HU184194B - Process for producing new ethers containing chiralic carbon atoms - Google Patents

Process for producing new ethers containing chiralic carbon atoms Download PDF

Info

Publication number
HU184194B
HU184194B HU79RO1014A HURO001014A HU184194B HU 184194 B HU184194 B HU 184194B HU 79RO1014 A HU79RO1014 A HU 79RO1014A HU RO001014 A HURO001014 A HU RO001014A HU 184194 B HU184194 B HU 184194B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
ppm
methyl
group
protons
Prior art date
Application number
HU79RO1014A
Other languages
English (en)
Inventor
Jacques Martel
Jean Tessier
Andre Teche
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of HU184194B publication Critical patent/HU184194B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/09—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis
    • C07C29/10—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis of ethers, including cyclic ethers, e.g. oxiranes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/257—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings
    • C07C43/295—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C07C45/57—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D315/00—Heterocyclic compounds containing rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom according to more than one of groups C07D303/00 - C07D313/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás olyan, új éferszármazékok előállítására, melyeknek (I) általános képletében A 3- 5 szénatomos monociklusos vagy 5-7 szénatomos biciklusos, telített vagy egy kettős kötést tartalmazó szénhidrogénlánc (a spiro és endo típusú gyűrűrendszereket is beleértve), amelynek helyettesítőként egy vagy két 1-6 szénatomos alkilcsoport lehet és a szénlánc egy vagy több királis atomot tartalmazhat vagy a lakion váz a teljes molekula aszimmetrikus térbeli szerkezete következtében királis lehet; és
Z legalább egy aszimmetrikus szénatomot tartalmazó, vagy a teljes molekula aszimmetrikus térbeli szerkezete következtében kiralitást mutató csoport, mely 4—7 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanol maradéka; négy 1—5 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 4—8 szénatomos cikloalkanol maradéka; (4) általános képletű csoport, amelynek képletében R” jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2—4 szénatomos alkenilcsoport, 2—4 szénatomos alkinilcsoport vagy cianocsoport, (7) általános képletű csoport, amelynek képletében R’ jelentése metil- vagy etilcsoport; vagy (8) általános képletű csoport, amelynek képletében Rx jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, RV jelentése 2—5 szénatomos alkenilcsoport.
A találmányunk szerint előállított (I) általános képletű éterekhez hasonló szerkezetű (9) általános képletű éterek előállítására alkalmas eljárások szerepelnek az
580 474. számú francia és a 158 925. számú magyar szabadalmi leírásokban.
A (9) képletben R’ rövidszénláncú alkilcsoportot, példában ismertetve metilcsoportot jelent. Ezen az egy példán kívül a leírás nem tartalmaz a rövidszénláncú alkilcsoportokra vonatkozó ismertetést, így tehát ebből következtetve R’ helyettesítőnek csak metil-, etil- vagy propilcsoport jelentését tekinthetjük valószínűnek. A találmányunk szerinti eljárással előállított (Γ) általános képletű vegyületek a fenti R' csoportnak megfelelő Z csoportban legalább egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, ennek, és A és Z .csoportok jelentésének következtében a korábbi találmányban szereplő éterektől alapvetően különböznek, új vegyületeknek tekinthetők.
Az (1) általános képletű vegyületek külön csoportját képezik azok a származékok, amelyekben az A szénlánc egy vagy több aszimmetrikus szénatomot tartalmaz. Ezekben a vegyületekben az aszimmetrikus szénatomokhoz kapcsolódó két különböző szubsztituens hidrogénatom és 1.-6 szénatomos alkilcsoport lehet.
Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyöseknek bizonyultak azok a származékok, amelyekben
-- az A szénlánc 3—5 szenatomos, monociklusos szénhidrogéncsoportot jelent, amely adott esetben egy telítetlen kötést tartalmazhat, illetve — az A szénlánc 5-7 szénatomos, biciklusos szénhidrogéncsoportot jelent, amely adott esetben egy telítetlen kötést tartalmazhat.
Az (I) általános képletű vegyületek kiemelkedően előnyös csoportjait képezik azok a származékok, amelyekben — az A szénlánc (!) képletéi csoportot jelent,
- az A szénlánc (2) általános képletű csoportot jelent, amelyben Y és Y’ egymástól függetlenül hidrogénatomot, 2-6 szénatomos alkilcsoportot képvisel, vagy Y és Y’ a közbezárt szénatommal együtt 3-5 szénatomos karbociklusos csoportot képez,
- a Z szubsztituens (3) képletű csoportot jelent, vagy
- a Z szubsztituens (4) általános képletű csoportot jcient, amelyben R” jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, 2—4 szénatomos alkenilcsoport, 2-^1 szénatomos alkinilcsoport vagy cianocsoport.
Az (1) általános képletű vegyületekben Z alkoholmaradékként valamely 4—7 szénatomos primer, szekunder vágj' tercier alifás, 4-8 szénatomos, egy-négy 1—5 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített cikloalifás vagy aromás, monociklusos vagy policiklusos alkoholból levezethető csoportot jelenthet. Az alkoholok közül kiemelkedően előnyösek a ciánhidrinek.
Λζ (I) általános képletű vegyületekben Z, továbbá olyan szubsztituált fenilcsoportot is jelenthet, amelynek a szubsztituens(ei) legalább egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaz(nak).
Az (1) általános képletű vegyületek közül példaként a következő tiszta izomereket, illetve izomereíegyeket említjük meg:
(lR,5S>6,6-d!metil-4(R)-(l/S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-1-il/-cÍklopent-2-enil-oxÍ)-3-oxa-bicik.la[3.1,0]hexan-2-on és (lR,5S)-6,6-dimetíl-4(R>(l/R/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0jhexan-2-on elegye, (lS,5R)-6,6-dimeül-4(R>(l-/S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1 .Ojhexan-2-on és (lS,5R)-6,6-dimetil-4(R)-(l/R/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on elegye, (1 R,5S>6,6-dimetil-4(R>(l/S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-1-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1 .Ojhexan-2-on, (lS,5R>6,6-dimetil-4(R)-(l/R/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on, (lR,5S)-6,6-dimetii-4(R>(3’,3’-dimeti!-butirolakton-27S/-oxi)-3-oxa-bicik!o[3.1.0]hexan-2-on, f1R,5S)-6,6-dimeti!-4(R)-(3’,3’-dimetil-butirolakton-27RÍ-oxi)-3-oxa-bicikio[3.1.0Jhexan-2-on, a két utóbbi vegyület elegye, (3RX3áR)(4S)(7RX7aS)-3-(/l’R/72’Sí/5’R/-2’-izopropil.5’-metíl-ciRÍohexan-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-on, (3RX3aRX4SX7RX7aS>3-01’S//2’R175’S/-2’-izopropil-5’-metil-ciklohexan-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-on, a két utóbbi vegyület elegye, (lR,5S>6,6-dimetil-4(R>(/l’R72’S//5’R/-2’-izopropil-5’-metil-ciklohexan-öxi)-3-oxa-biciklo[3.1 .Ojhexan-2-on, (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(/l’S//2’R//5’S/-2’-izopropil-5’-metil-ciklohexanöxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on, és a két utóbbi vegyület elegye.
Az (I) általános képletű új vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a (Π) általános képletű iaktonokat - A jelentése a fenti, X pedig hidrogénatomot vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoportot jelent — sav jelenlétében (III) általános képletű alkoholokkal vagy szubsztituált fenolokkal reagáltatjuk — Z jelentése a fenti. A reakcióban termékként a következő vegyületeket kaphatjuk:
a) (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (1a) általános képletű vegyületek, amelyekben a királis atomok előre meghatározott konfigurációval rendelkeznek (ezeket a vegyületeket meghatározott térbeli konfigurációjú királis atomo(ka)t tartalmazó laktonok és alkoholok vagy fenolok reakciója útján állítjuk elő;
184 194
b) (lg) általános képletű diasztereomer elegyek (ezeket a vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a [II] általános képletű laktonok egy előre meghatározott optikailag aktív izomeijét olyan alkoholokkal vagy fenolokkal reagáltatjuk, amelyek legalább egy előre meg nem határozott térbeli konfigurációjú királis atomot tartalmaznak); és
c) (Ic) általános képletű diasztereomer elegyek (ezeket a vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a [III] általános képletű alkoholok vagy fenolok egy előre meghatározott optikailag aktív izomeijét olyan [II] általános képletű laktonokkal reagáltatjuk, amelyek legalább egy előre meg nem határozott térbeli konfigurációjú királis atomot tartalmaznak).
A kapott diasztereomer elegyekből fizikai módszerekkel elkülönítjük az egyedi optikailag aktív izomereket.
A (II) és (Hl) általános képletű vegyületek reakciója során savként például szulfonsavakat, perklórsavat vagy 5-szulfo-szalicilsavat használhatunk fel.
A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakciója során előnyösen úgy járunk el, hogy a reakcióban képződő vizet vagy alkoholt azeotrop desztillációval folyamatosan eltávolítjuk a reakcióelegyből. Ebben az esetben a reakcióban oldószerként klórozott vegyületeket, aromás vagy alifás szénhidrogéneket vagy étereket használunk fel, és a reakciót az oldószer forráspontján hajtjuk végre.
Előnyösnek bizonyult az az eljárásváltozat is, amikor a reakciót csökkentett nyomáson, oldószer távollétében hajtjuk végre.
A diasztereomer elegyek formájában kapott termékekből előnyösen kristályosítással vagy kromatográfiás úton különítjük el az egyedi izomereket.
Ha kiindulási anyagokként olyan (II) általános képletű laktonokat, valamint (III) általános képletű alkoholokat vagy szubsztituált fenolokat használunk fel, amelyek előre meghatározott térbeli konfigurációjú (/R/ vagy /S/) királis atomokat tartalmaznak, termékként az (IA) általános képletű egyedi, optikailag aktív izomereket kapjuk, amelyekben a királis atomok megtartják eredeti térbeli konfigurációjukat.
Amennyiben a (II) általános képletű laktonok egyedi optikailag aktív izomeijeit (tehát az előre meghatározott térbeli konfigurációjú királis atomokat tartalmazó vegyületeket) olyan (III) általános képletű alkoholokkal vagy fenolokkal reagáltatjuk, amelyek legalább egy rezolválatlan aszimmetriacentrumot tartalmaznak, a reakció termékeként (Ib) általános képletű diasztereomer elegyeket kapunk. Ezekből a diasztereomer elegyekből fizikai módszerekkel, elsősorban kromatográfiás úton vagy oldószerből végzett kristályosítással különíthetjük el az egyedi optikailag aktív izomereket.
Az utóbbi eljárásváltozat különösen jelentős.
Az (In) általános képletű diasztereomer elegy egyedi komponenseinek elkülönítése - például az (I a ) általános képletű egyedi optikai izomer elválasztása — után az egyedi optikai izomereket felhasználhatók arra, hogy belőlük hidrolízissel vagy alkoholízissel visszanyeljük a kiindulási anyagként felhasznált, optikailag tiszta (II) általános képletű laktont, és ugyanakkor tiszta optikai izomerek formájában kapjuk a (III) általános képletű alkohol- vagy fenol-reagenst. Megjegyezzük, hogy ha kiindulási anyagként m számú rezolválatlan aszimmetriacentrumot tartalmazó (III) általános képletű alkoholt vagy fenolt használtunk fel, az optikailag tiszta (II) általános képletű laktonnal végzett reakcióban 2m számú egyedi izomer képződik. Kívánt esetben valamennyi egyedi izomert elválaszthatjuk, és valamennyi egyedi izomerből felszabadíthatjuk a megfelelő, optikailag tiszta (III) általános képletű alkoholt vagy fenolt.
Abban az esetben, ha előre meghatározott térbeli konfigurációjú (/R/ vagy /Sf) királis atomokat tartalmazó 'JII) általános képletű alkoholokból vagy fenolokból indulunk ki, és ezeket a vegyületeket szintén előre meghatározott térbeli konfigurációjú (/R/ vagy /S/) királis atomokat tartalmazó (II) általános képletű laktonokkal reagáltatjuk, termékként ugyancsak az (1^) általános képletű egyedi, optikailag aktív izomereket kapjuk, amelyekben a királis atomok megtartják eredeti térbeli konfigurációjukat.
Ha az utóbbi eljárásban olyan (II) általános képletű laktonokat használunk fel, amelyek legalább egy rezolválatlan aszimmetriacentrumot tartalmaznak, a reakció termékeként (1c) általános képletű diasztereomer elegyeket kapunk. Ezekből a diasztereomer elegyekből fizikai módszerekkel, elsősorban kromatográfiás úton vagy oldószerből végzett kristályosítással különíthetjük el az egyedi optikailag aktív izomereket.
Az utóbbi eljárásváltozat különösen jelentős.
Az (lf) általános képletű diasztereomer elegy egyedi komponenseinek elkülönítése — például az (1,\) általános kcplctű egyedi optikai izomer elválasztása — után az egyedi optikai izomerek felhasználhatók arra, hogy belőlük hidrolízissel vagy alkoholízissel visszanyerjük a kiindulási anyagként felhasznált, optikailag tiszta (III) általános képletű alkoholt vagy fenolt, és ugyanakkor tiszta optikai izomerek formájában kapjuk a (II) általános képletű lakton-vegyületet. Megegyezzük, hogy ha kiindulási anyagként n számú rezolválatlan aszimmetriacentrumot tartalmazó (II) általános képletű laktont használtunk fel, az optikailag tiszta (III) általános képletű alkohollal vagy fenollal végzett reakcióban 2n számú egyedi izomer képződik. Kivánt esetben valamennyi egyedi izomert elválaszthatjuk, és valamennyi egyedi izomerből felszabadíthatjuk a megfelelő, optikailag tiszta (II) általános képletű laktont.
A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakciójában - a kiindulási anyagok optikai tisztaságától függően - a következő termékek képződhetnek:
a) amennyiben a kiindulási anyagok egyetlen királis centruma sem rendelkezik előre meghatározott (/R/ vagy ISI) konfigurációval, termékként racém enantiomerek elegye képződik:
b) amennyiben a kiindulási anyagok egyes királis centrumai előre meghatározott (/R/ vagy /S/) konfigurációval rendelkeznek, mások azonban nem, termékként diasztereoizomerek elegye képződik; illetve
c) amennyiben a kiindulási anyagok valamennyi királis centruma előre meghatározott (/R/ vagy ISI) konfigurációval rendelkezik, termékként egyetlen tiszta optikai izomer képződik.
Az (I) általános képletű vegyületek a (II) és (III) általános képletű kiindulási anyagokban lévő királis centrumok konfigurációiból adódó izomereken túlmenően egyéb izomereket is képezhetnek. A kettős kötés(eke)t tartalmazó (l) általános képletű vegyületek geometriai izomerek (azaz /Z/ és /E/ izomerek) formájában képződhetnek. További izoméria-lehetőség adódik abból, ha a
-3184 194 teljes molekula térbeli felépítése aszimmetrikus; így például ha a molekulát felépítő atomok két ortogonális sík bari helyezkedhetnek el.
A találmány értelmében azokat a racém (I) általános képletű étereket is rezolválhatjuk, amelyekben az egyik molekularész aszimmetrikus térbeli felépítése következtében jelenik meg aszimmetriacentrum a másik moiekularészben.
A találmány szerinti eljárás különösen előnyös foganatosítás! módja értelmében (lí) általános képletű vegyületként racém vagy optikailag aktív cisz-2,2-dimetil-3-(dihidrox’.-metil)-cíklopropán-l-karbonsav-laktont, (III) általános képletű vegyületként pedig racém vagy optikailag aktív lhidro,x!-2-metú3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2-en-4-ont használunk fel, és adott esetben az (1) általános képletű vegyületek egyedi izomerjeit szerves oldószerből végzett kristályosítással különítjük el egymástól; vagy (II) általános képletű vegyületként racém vagy optikailag aktív cisz-2,2-dimetil-3-(dihidroxi-meíil)-ciklopropán-l-karbonsav-laktont, (III) általános képletű vegyületként pedig racém vagy optikailag aktív 2-hidroxi-3,3-dimetil-butirolaktont (vagy pantolaktont) használunk fel, és adott esetben az (1) általános képletű vegyületek egyedi izomerjeit kromatográfiás úton különítjük el egymástól; vagy (II) általános képletű vegyületként racém vagy optikailag aktív 3-hidroxi-tetiahidro4,7-metano-izobenzofurán-l-ont, (III) általános képletű vegyületként pedig racém vagy optikailag aktív mentolt használunk fel, és adott esetben az (I) általános képletű vegyületek egyedi izomerjeit kromatográfiás úton különítjük el egymástól; vagy (II) általános képletű vegyületként racém vagy optikailag aktív cisz-2,2 dimetil-3-(dihidroxi-metil)-ciklopropán-l-karbonsav-laktont, (III) általános képletű vegyületként pedig racém vagy optikailag aktív mentolt használunk fel, és adott esetben az (1) általános képletű vegyületek egyedi izomereit kromatográfiás úton különítjük el egymástól, A találmány szerinti eljárással előállított (1) általános képletű vegyületek alkalmazhatók arra, hogy belőlük a (II) vagy (ÍI1) általános képierű vegyületeket rezolválással előállítsuk. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy (II) általános képletű laktont. - X hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és A jelentése a fenti - sav jelenlétében (IH) általános képletű alkohollal vagy szubsztituált fenollal reagáltatunk — Z jelentése a fenti —, majd a kapott (Ιβ) általános képletű diasztereomer elegyből (amely a [II] általános képletű lakion egy meghatározott optikailag aktív izomerjének legalább egy előre meg nem határozott térbeli konfigurációjú királis atomot tartalmazó [III] általános képlet» alkohollal vagy fenollal végrehajtott reakciójában képződik) vagy (Ic) általános kcpletű diasztereomer elegyből (amely a [111] általános képletű alkohol vagy fenol egy meghatározott optikailag aktív izomerének legalább egy előre meg nem határozott térbeli konfigurációjú királis atomot tartalmazó [II] általános képletű laktonna! lejátszódó reakciójában képződik) fizikai módszerrel elkülönítjük az egyedi, optikailag tiszta (Ia) általános képletű izomereket, amelyekben minden egyes kiráíis atom egy meghatározott térbeli konfigurációval rendelkezik, a kapott optikailag tiszta egyedi izomerekből savas közegben végrehajtott hidrolízissel vagy alkohol ízissel felszabadítjuk az optikailag tiszta (II) és (III) álta4 iáiios képletű vegyületeket, amelyekben minden egyes királis atom egy meghatározott térbeli konfigurációval endelkezik, és az optikailag tiszta vegyületeket elkülönítjük.
Amennyiben a fenti eljárásban egyetlen királis centmmot tartalmazó (III) általános képletű alkohol vagy ‘enol racemátjából indulunk ki, és a racemátot optikailag tiszta (II) általános képletű laktonnal reagáltatjuk, ternékként két (Ιχ) típusú étert kapunk, amelyekben minden egyes királis atom egy meghatározott térbeli konfigurációval rendelkezik. Ezeket az étereket — amelyeket a továbbiakban (lp) és (lp) általános képletű vegyületeknek' nevezünk - fizikai módszerekkel, elsősorban kristályosítással vagy kromatográfiás úton választhatjuk el egymástól, majd a kapott vegyületekből savas szolvolizáiással visszanyeljük az optikailag tiszta (II) általános képletű kündulási laktont, és ugyanakkor megkapjuk a (Ili) általános képletű alkohol vagy fenol két optikailag aktív tzomerjét.
Amennyiben a fenti eljárásban racém (Π) általános képletű laktonbói indulunk ki, és ezt a vegyületet optikailag tiszta (III) általános képletű alkohollal vagy fenollal reagáltatjuk, termékként szintén két (Ia) típusú étert kapunk, amelyekben minden egyes királis atom egy meghatározott térbeli konfigurációval rendelkezik. Ezeket az étereket - amelyeket a továbbiakban (lp) és (Iq) általános képletű vegyületeknek nevezünk — fizikai módszerekkel, elsősorban kristályosítással vagy kromatográfiás úton választhatjuk el egymástól. Ezek a vegyületek alkalmasak arra, hogy belőlük szolvolizáíással visszanyeqük az optikailag tiszta (III) általános képletű kiindulási alkoholt vagy fenolt, és ugyanakkor megkapjuk a (Π) általános képletű lakton két optikailag aktív izomerjét.
Az eljárás egy előnyös foganatositási módja szerint cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-ciklopropán-lR-karbonsav-laktont savas reagens jelenlétében l(RS)-hidroxi2-metil-3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2-en-4-onnal reagáltatunk, az (lR,5S)-6,6-dÍmetil-4(R)-(l/R/-2-metil4-oxo-3/2-propen-l-iI/-ciklopent-2-en!l-oxi)-3-oxa-bíciklo[3.1.0] liexan-2-ont izopropanolos kristályosítással elválasztjuk az ( 1 R,5S)-ő,6-dirnetil4(R)-(l/S/-2-metil4-oxo-3-/2-propen-l-il]-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.Ci]hexan2- ontól. Az utóbbi l(S)-izomer alkalmas arra, hogy belőle savas szolvolízissel felszabadítsuk az l(S)-hidroxi-2metil-3-(2-propen-l-il)-clklopent-2-en4-ont. Az l(R)-izomer szolvolizálásával hasonlóképpen a megfelelő 1(R)hidroxi-2-rnetitX2-propen-141)c!k!opent-2-en-4-ont kapjuk.
Egy további előnyös eljárásváltozat értelmében dlc i s z - 2,2 - d i me t i 1-3-(dihidroxi-metii)-ciklopropán-1-karbonsav-laktont savas reagens jelenlétében l(S)-hidroxi-2metil-3-(2-propen-l -i!)-cik!opent-2-en-4-onnal reagáltatunk, majd az (lR,5S)-6,6-dimetil-4(S)-(l/S/-2-metÍl-4oxo -3-/2 -propen-1 -il/-ciklopent-2-eníl-oxi) -3-oxa-biciklo [3.1,0]hexan-2-ont izopropiléteres kristályosítással elválasztjuk az (lR,5S)-6,6-dimeti!4(R)-(l/S/-2-metiI4-oxo3- /2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-b’ciklo[3.1.0]hexan-2-ontól. Az utóbbi (S)-izomerből savas közegben végrehajtott szolvolizáíással szabadítjuk fel a clsz2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-ciklopropán-l R-karbonsav-laktont.
Előnyösnek bizonyult az, az eljárásváltozat is, amely szerint cisz-2,2-dimet!l-3(S)-díhidroxi-metil-ciklopropánIR-karbonsav-laktont savas reagens jelenlétében 2(R,S)hidroxi-3,3-dimetil-butirolaktonnal reagáltatunk, majd az (lR,5S)-6,6-dimetil4(R)-(3,3’-dimetil-butirol3kton-41
184 194
2’(S) oxi)-3-oxa-biciklo[3.1,0]hexan-2 ont kromatográfiás úton elválasztjuk az (íR,5S)-6,6-dimetil-4-(R)-(3’,3’di meíil-butirolakton-2 ’(R)-oxi)-3-oxa-biciklo-[3.1.0 Jhexan-2-ontól. A kapott izomerekből savas közegben szolvolizálással termékként 2(S)-hidroxi-3,3-dimetii-butirolaktont, illetve 2(R)-hidroxi-3,3-dimetil-butirolaktont kapunk.
Az éter 2’R-izomeqéből a 2(R)-hidroxi-3,3-dimetilbutirolaktont, míg a 2’S-izomerbőI a 2(S)-hidroxi-3,3-dimetil-butirolaktont állíthatjuk elő.
Egy további eljárásváltozat értelmében (3R(3aRX4S)(7R)(7aS)-3-hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-ont savas reagens jelenlétében (RS)-mentollal reagáltatunk, majd a (3R)(3aR)(4S)(7RX7aS>3-(/l’R/ /2’S//5’R/-2’-ízopropil-5’-metil-ciklo-hexanoil)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-ont kromatográfiás úton elválasztjuk a(3R)(3aRX4S)(7RX7aS)-3-(/l’S//2’R//5’S/-2,-izopropÍl-5’-metil-ciklohexanoi!)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-ontól. Az így kapott izomer(eke)t savas közegben szolvolizálva termékként (R)- vagy (S)-mentolt kapunk.
Eljárhatunk úgy is, hogy cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-ciklopropán-l R-karbonsav-laktont savas reagens jelenlétében (RS)-mentollal reagáltatunk, majd az (lR,5S)-6,6-dimetil-(4R)X/l’R//2’S//5’R/-2’-izopropil5’-metil-ciklohexanoil)-3-oxa-biciklo[3.1,0]hexan-2-ont kromatográfiás úton elválasztjuk az (lR,5S)-6,6-dimetii-(4R)-(/l,S//2,R//5,S/-2,-izopropil-5’metil-ciklohexanoil)-3-oxa-biciklo[3.1.0j-hexan-2-ontól. Az izomereket szolvolizálva termékként (R)- vagy (S)-mentolt kapunk.
Miként a korábbiakban már részletesen ismertettük, a találmány értelmében a legalább egy királis centrumot tartalmazó, racém (R,S) (III) általános képletű alkoholokat vagy szubsztituált fenolokat optikailag tiszta (II) általános képletű laktonokkal reagáltatjuk savas reagens jelenlétében. Az „optikailag tiszta” megjelölésen azt értjük, hogy az adott vegyület minden egyes királis centruma egyetlen meghatározott (R vagy S) térbeli konfigurációval rendelkezik. A reakció során (Ia) típusú diasztereoizomejek ekvimoláris arányú elegyét kapjuk. Az egyedi diasztereoizomereket fizikai módszerekkel, például oldószeres kristályosítással vagy kromatográfiás úton elválasztjuk egymástól, a kapott egyedi (Ia) típusú izomerek - amelyekben minden egyes királis centrum egyetlen meghatározott térbeli konfigurációval rendelkezik - alkalmasak arra, hogy belőlük savas közegben szolvolizálással optikailag tiszta (III) általános képletű alkoholokat vagy szubsztituált fenolokat nyerjünk.
A találmány szerinti eljárás előnye, hogy rendkívül széles körben alkalmazható. A (111) általános képletű vegyületek és az optikailag tiszta (II) általános képletű laktonok reakciója jó hozammal megy végbe, és olyan szerkezetű termékeket szolgáltat, amelyek fizikai módszerekkel igen egyszerűen elválaszthatók egymástól. Az elválasztás sok esetben egyszerű oldószeres kristályosítással is végrehajtható. A kapott (Ia) típusú, optikailag tiszta izomerek alkalmasak arra, hogy belőlük egyszerűen végrehajtható szolvolizálással és jó hozammal nyerjük a megfelelő rezolvált alkoholokat vagy fenolokat.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük.
1. példa
(]R,5S!-6,fi-Dimetil-4-(R)-(I/S/-2-meti!-4-oxo-3-/2-pmpen-l-il/-ciklcpent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on és (]R,5S)-6,6-dimetiI-4(R)-{l/R/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-dZ-ciklopentL-enil-oxil-S-oxa-biciklo[3.1,0}hexan-2-on elegy ének előállítása 1 (R)-hidroxi-2-metiI-3-(2’~propen-l-il)-ciklopent-2-en-4-onból kiindulva
1000 ml benzolhoz 152 g l(RS)-hidroxi-2-metil-3-(2propen-l-il)-ciklopent-2-en-4-ont, 152 g cisz-2,2-dimetil3 S-(d í h i d r oxi-metil)-ciklopropán-l R-karbonsav-laktont és 3,5 g p-toluolszulfonsavat adunk. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, és a reakció soián képződő vizet azeotrop desztillálással eltávolítjuk. Ez itán az elegyet 20 °C-ra hagyjuk hűlni, trietil-aminnal pH = 7-8 értékre lúgosítjuk, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Termékként (lR,5S)-6,6-dimetil-4-(R)-(l/S/-2-metÍl-4-oxo-2-'2-propen-l-ii,'-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan- 2· on és (1 R,5 S)-6,6-dimetil-4(R)-( i /R/-2-metil-4-oxo-3/2 propen-l-ii/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0 ]hexan-2-on elegyét kapjuk.
2. példa (lR,5S)-6,6-Dimetil-4(R)-(l/S/-2-metil-4-oxo-3·
-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-hiciklo[3.1,0]hexan-2-on elkülönítése (lR,5S)-6,6dimetil-4(R)-(l/S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-eniÍ-oxi)-3-oxa-biciklo [3.1.0 ]-hexan-2-on és (1 R,5S)-6,6-dimetil-4(Rj-(l/R/-2-metil-4-oxo-3-/2-pivpen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-Oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on elegyéből (1R. 5S)-6,6-dímelil -4 -(R)-(l/S/-2-metiI-4-oxo-3-/2piopen-l-il/-ci klopent-2-enil-oxi)-3 -oxa-biciklo[ 3.1,0]hexan-2-on és (lR,5S)-6;6-dimetil-4(R)-(l/R/-2-metiI-4ox o - 3 - / 2 -propen-1 -ity-ciklopent-2-enil-oxi)-3 -oxa-biciklo [3 1.0jhexan-2-on elegyét (az 1,. példa szerint kapott te mék) 300 ml izopropanolból kristályosítjuk. Az elegyet 0°C-ra hűtjük, keveijük, majd a kivált csapadékot vákuumban leszűqük, mossuk és szárítjuk. 82,6 g -2 ont kapunk; op.: 104 °C, [aj^1 = -66,5° (c - 1,1%, benzolban).
Elemzés a C] 6H2o04 képlet alapján (M = 276): számított: C: 69,54%, H. 7,3%;
taált: C:69,3%, 11:7,4%.
Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 222 nm (max., ΔΕ = —26,4), 321 nm (max., ΔΕ =+2,80), 332 nm (max., ΔΕ = +2,50).
NMR spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,22 ppm (a genrinális metilcsoport protonjai), 1,97— 2,33 ppm (a ciklopropángyűrű protonjai), 2,1 ppm (az aletrolon 2-es helyzetű metilcsoportjának protonjai), 2,92-3,02 ppm (az alletrolon allil-láncának 1-es helyzetében lévő metiléncsoport protonjai), 4,63 ppm (az afetrolon 1-es helyzetében lévő proton),4,75-5,17 ppm (az alletrolon allil-láncának 3-as helyzetében lévő terminális metiléncsoport protonjai), 5,33 ppm (az endociklu-51
184 194 sós oxigénatomhoz viszonyított α-helyzeíű szénatomhoz kapcsolódó proton), 5,47-6,16 ppm (az ailetrolon alliiláncának 2-es helyzetében lévő protonok).
3. példa (lR,5S)~6,6~DimetiI-4(R)-( }/R/-2-metil-4-Oxo~3-(2propen-l-i!/-ciklop&nt-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0 jhexan -2-on előállítása l(R)-hidroxi-2-metil-3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2-en-4-onbcl (/Rfalletrolonból)
75mi benzolhoz 7,5 g cisz-2,2-diroetií-5S-(dihídroximetil)-ciklopropán-lR-karbonsav-< aktont, 7,5 g l(R)-hidroxi-2-metil-3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2-en-4ont és 0,100 g p-toluolszulfonsavat adunk. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, és a reakció során képződő vizet azeotrop desztillálással eltávolítjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Maradékként 15 g (lR,5S)-ő,6-dimetil-4(R)(1 /R / - 2 - m e t i 1 -4 - οχ o -.3 -/2 -propen-1 -jl/-ciklopent-2 -enil oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-ont kapunk.
Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 330 am (max., ΔΕ = -2,56), 316 nm (max., ΔΕ =-2,8), 225 nm (max., ΔΕ = +14,6).
NMR-spektrum vonalai (DEUTEROKLOROFORMBAN): 1,22-1,23 ppm (a geminális metílesoportok protonjai), 2,07 ppm (az ailetrolon 2-es helyzetű metilcsoportjának protonjai), 2,07
NMR-spektrum vonalai (deu terokloroformban): 1,22-1,23 ppm (a geminális metílesoportok protonjai), 2,07 ppm (az ailetrolon 2-es helyzetű metilcsoportjának protonjai), 2,92—3,02 ppm (az ailetrolon alnl-láncának 1-es helyzetében lévő metiíéncsoport protonjai), 4,835,08 ppm (az alletiolon allil-láncának 3-as helyzetében lévő metiíéncsoport protonjai), 4,87 ppm (az ailetrolon 1-es helyzetében lévő proton), 5,26 ppm (az endociklusos oxigénatomhoz viszonyított α-íielyzetfí szénatomhoz kapcsolódó proton), 5,47-6,33 ppm (az ailetrolon allilláncának 2-es helyzetében lévő proton).
4. példa (ÍR, 58j-6,6-Dimetil-4(R)-j l/S/-2-meiil-4~oxo-3-/2propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3,1.0]hexan-2-on előállítása l(S)-hidroxi-2-metil-3-(propen-l-il)-ciklopent-2-en-4-onból (/S/-aIletro!onból) ml petroléter (forráspont-tartomány: 35-75 °C| és 3 ml benzol elegyéhez 5 g cisz-2r2-dimetil-3S-(dihidroximetil)-ciklopropán-lR-karbons&v-Iaktont, 5 g 1 (S)-hidiOxi-2-metil-3-(2-propenl-il)-cik3opent-2-en-4-ont és 0,05 g p-toluolszulfonsavat adunk. A reakcióelegyet 4 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, és a reakcióban képződő vizet azeotrop desztillálással eltávolítjuk. Az elegyet 0°C-ra hűtjük, keverjük, a kivált szilárd anyagot vákuumban leszűrjük, mossuk, majd szárítjuk. 8,7 g (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(l/S/-2-metil-4oxo-3-/2-propen-l-i!/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-bicíklo (3.1.0]hexan-2-ont kapunk; op.: 104 °C.
Az anyalúgokat szárazra pároljuk, és a maradékot izopropanolból kristályosítjuk. További 0,12 g terméket kapunk.
5. példa (IR,5Sj-6,6-Dimctil-4(Rj-(í/S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propeni-il)-cik!opent-2eml-oxi)-3~oxa-biciklo[3.l.0]hexari-2-cn előállítása dl-cisz-2,2-ditnetil-3-(dihidroxi-tnetilj-ciklopropán-l-karbonsav-laktonből
Vízelválasztó feltéttel ellátott lombikba 25,2 g 1(S)hidroxi-3-(2-propen-l -il)-2-me til-ciklopen t-2-en-4-ont (i'Sj-alleírolont), 250 ml benzolt, 23,5 g dl-cisz-2,2-dimet i l - 3 - (d ih i droxi-metil)-ciklopropán -! -karbonsav-laktont cs 0,25 g ρ-toluolszulfonsavat mérünk be. A reakció elegyet 4 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, és a reakció során képződő vizet azeotrop desztillálással eltávolítjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, trietilaminnal semlegesítjük, vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékhoz 5 ml izopropil-étert adunk. A kapott elegyet 1 órán át 0°C-on keverjük. A kivált csapadékot vákuumban leszűrjük, mossuk, majd szárítjuk, 15,1 g (IR,5S)-6,6-dÍnietil-4(R)-(l/S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen- i -íl/-ciklopent-2-eni)-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1 .Ojbexan-2-ont kapunk; op.) 104 °C.
6. példa (Referenciapélda) l(S)-Hidroxi-2-met;l-3-(2-propen-!-il)-c:klopent-2-en-4-on (/Sf-alletrolonj előállítása (lR.5S)-6.6-dimetil-4(R)-( 1 /S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l -il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-onból
82,6 g, a 4 példa szerint előállított (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(l/S/-2-met!!-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-cikiopent-2-enil-oxi-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on, 826 ml víz és
8,2 ml 22 Bé°-os vizet sósavoldat elegyét 72 órán át 20 °C-on keverjük. A kapott oldatot 1 n vizes nátrium-hidroxid-oídattal pH - 10,5 értékre lúgosítjuk, majd metiién-kloriddal extraháljuk, Az extraktumot szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 42,4 g l(S)-hidroxÍ-2-metil-3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2-en-4-ont (/S/'-alletrolont) kapunk; [ajp° = +14° (c = 1,2%, kloroformban).
Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 230 nm (max., ΔΕ = -20), 331 nm (max., ΔΕ = +3,0), 321 nm (max., ΔΕ = +3,36).
7. példa (Referenciapélda) l(R)-Hidroxi-2-metil-3-(2-prGpen-l-il)-ciklopent-2-en-4-on (/Rfalletrolon) előállítása (IR,5S)-6,6-dimetíl-4(R)-( 1 [R[-2-metíl-4-oxo-3-/2-propen-l-i!/ciklopent-2-eml-oxi)-3oxa-biciklo[3. 1. 0]hexan-2-onból
82,4 g, a 3. példa szerint előállított (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(l/R/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il-/ciklopent-2-eniloxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0jhexan-2-on, 824 ml víz és 8,2 m! 22 13én-os vizes sósavoldat elegyét 72 órán át 20 °C-on keveijük. A kapott oldatot 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal pH ~ 10,5 értékre lúgosítjuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 42,7 g l(R)-hidroxi-2-metil-3-(2-propen-lil)-ciklopent-2-en-4-ont (/R/alletrolont) kapunk; = — 14,5a(c= 1,2%, kloroformban).
184 194
Cirkuláris, dikroizmus (dioxánban): 230 nm (max., ΔΕ = +20), 321 nm (max., ΔΕ = —3,36), 331 nm (max., ΔΕ - -3,0).
8. példa (Referenciapélda) l(S)-Hidroxi-2-metil-3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2-en-4-on (/Sfalletrolon) előállítása (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-{ l/S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-I -i!/-ciklopen t-2-eniloxi )-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-onból ml metanolhoz 0,83 g p-toluolszulfonsavat és 8,3 g, a 3. példa szerint előállított (lR,5S)-6,6-dinretii-4(R)-(1 )'S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l -il/-ciídopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-ont adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át 20 °C-on keverjük. A reakcióelegyet nátrium-karbonáttal pH = 7 értékre semlegesítjük, szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük. A 10 g súlyú maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 7:3 arányú benzohetilacetát-elegyet használunk. 4,4 g l(S)-hidroxi2-metil-2-(2-propen-l -ii)-ciklopent-2-en-4-ont (/S/-alletrolont) kapunk; =+14,5° (c = 1,2%, kloroformban).
Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 229 nm (max., ΔΕ - -20,4), 321 nm (max., ΔΕ = +3,36), 331 nm (max., ΔΕ = +3,08).
9. példa (Refe.-enciapélda)
Cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroximetil)-ciklopropán-lR-karbonsav-lakton előállítása (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-( 1 /S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l -il/-ciklopen t-2-enil-oxi )-3-oxa-biciklo[3.1.0 ]hexan-2-onból
100 ml víz és 1 ml 22 Bé°-os vizes sósavoldat elegyéhez 2,76 g, az 5. példa szerint előállított (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-( 1 /S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l -il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-ont (op.: 104 °C) adunk. A kapott szuszpenziót 72 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet 1 n vizes nátrium-hídroxid-oldattal pH = 10 értékre lúgosítjuk. A lúgos vizes oldatot metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 1,39 g (S)-alletrolont kapunk. A vizes fázist ammónium-szulfáttal telítjük, vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, és 1 órán át keverjük. A kivált gumiszerű terméket vákuumban leszűrjük, etilacetátban oldjuk, az oldatot szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. 1,32 g císz-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-ciklopropán-l R-karbonsav-laktont kapunk.
10. példa (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS )-3-( l/R/-2-Metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-cik!opent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-on előállítása ml vízmentes benzolhoz 4,3 g (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-hidr oxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-1 ont (a 24. példa szerint előállított termék), 3,9 g 1(R,S)hidroxi-2-metil-3-(2-propen-l -il)-ciklopent-2-en4-ont és 40 mg p-toluolszulfonsavat adunk. A reakcióelegyet 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szílikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 100:2,5 arányú kló ofornraceton elegyet használunk. 2,4 g (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(l/R/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/CÍk!opent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran1-ont kapunk sűrű, olajos anyag formájában,
11. példa (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(l/S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l -on előállítása
Λ 10. példában ismertetett kromatográfiás művelettel 2,7 g cím szerinti terméket különítünk el 148°C-on olvadó, fehér kristályok formájában.
12. példa (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(I/S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l -il/-ciklopent-2 -enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l -on („A” izomer) cs/3S, 3aS, 4R, 7S, 7aRf3-(l/S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-on („B” izomer) előállítása
200 ml benzolhoz 33 g racém 3-hidroxi-tetrahidro4,7-:netano-ízobenzofuran-l-ont, 30 g l(S)-hidroxi-2-metil-3 (2-propen-l -il)-ciklopent-2-en-4-ont (/S/-alletrolont) és 0.18 g p-toluolszulfonsavat adunk. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 60,3 g maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 100 5 arányú kloroform:aceton elegyet használunk. 17,4 g (3R, 3aR,4S, 7R, 7aS)-3-(l/S/-2-metil-4-oxo-3-/2propen-1 -il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro4,7-metanoizobmzofuran-l-ont („A” izomer) és 13,6 g (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-(l/S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-iV-cíklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro4,7-metano-izobenzofuranI-ont („B” izomer) kapunk.
Az ,A izomer fizikai jellemzői a következők:
Olvadáspont: 148 °C; (α]™= -8° (c= 1,5%, benzolban)
Elemzés a C]8Hjo04 képlet alapján (M = 300,36): számított: C:71,98%, H:6,71%:
talál·: C: 72,0%, H:6,8%.
Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 1775 cnf1 (lakton), 1700 cm1 (karbonil), 1657 és 164C cnf1 (konjugált etilénszerű kettős kötés), 981— 918 cnf1 (vinil).
C rkulátis dikroizmus (dioxánban): 225 nm (max., ΔΕ = -18,3), 321 nm (max., ΔΕ = 2,29), 332 nm (max., ΔΕ = +2,59).
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 6,25 -6,28 ppm (a lakton 5,6-helyzetű, etilénszerű protonjai), 5,1 ppm (a lakton 3-as helyzetében lévő proton), 1,33 1,75 ppm (a lakton 8-as helyzetű metiléncsoportjának protonjai), 4,58 ppm (az alletrolon-gyűrű 1-es helyzetű protonja), 2,07 ppm (az alletrolon-gyűrű 2-es helyzetű metilcsoportjának protonjai), 5,17-6,33 ppm (a piopenil-lánc 2-helyzetéhez kapcsolódó protonok), 4,83--5,13 ppm (a propenil-lánc 3'-helyzetéhez kapcsolódó protonok).
A ,B” izomer fzikai jellemzői a következők: la)i° = +42,5° (c — 1%,benzolban).
Elemzés a CjbHjoCU képlet alapján (M = 300,36):
számított: C: 71,98%, H:6,71%;
talált C:71,8%, H:6,7%.
-7184 194
Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 226 nm (max., ΔΕ — —18,4), 319 nm (max., ΔΕ - +2,9), 331 nm (max., ΔΕ = +2,63).
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban). 6,25—6,28 ppm (a lakion 5,6-helyzetű. etilénszerö protonjai), 5,00 ppm (a lakton 3-as helyzetű protonja),
1,33-1,75 ppm (a lakton 8-as helyzetű metiléncsoportjának protonjai), 4,73 ppm (az alletrolon-gyűrű 1-es helyzetű protonja), 2,03 ppm (az alletrolon 1-es helyzetű metilcsoportjának protonjai), 5,33—6,33 ppm (a propenil-lánc 2’-heíyzetű protonja), 4,83—5,13 ppm (a propenil-lánc 3'-helyzetű protonjai).
A kiindulási anyagként felhasznált 3-hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-ont a következőképpen állítjuk elő:
g 5-hidroxi-2(5H)-furanon, 150 ml kloroform, 50 mg hidrokinon és 25 ml frissen desztillált ciklopentadién elegyét 17 órán át közömbös gázatmoszférában, 20 °C és 45 °C közötti hőmérsékleten keveijük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, és a maradékot izopropi!éter és petroléter elegyébő! kristályosítjuk. 46,6 g 3-hidroxi-tetrahidro4,7-meíano-izobenzofuran-l-ont kapunk; op.: 103 °C.
Elemzés a C9 Hí 0O3 képlet alapján (M = 166,17): számított: C: 65,05%, H:6,06%;
talált: C:65,3%, H:6,2%.
Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 3580 cm'1 (OH), 1770 cm'1 (C = O).
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 6,26.22 ppm (etilénszerö protonok), 5,18-5,27 ppm (az 1-es helyzetű proton), 4,87—4,95 ppm (az 1-es helyzetű hidroxil-csoport protonja), 1,33-1,75 ppm (a metiíéncsoportok protonjai).
13. példa (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-(l/R/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l -il/-ciklopení-2-enil-oxi)-tetráhidro· -4,7-metano-izobenzofuran-l-ott („D” izomer) és (3R, 3aR, 4S, 7R 7aS)-3f 1 /R/-2-metil-4-oxo-3/2-propen-l-il/ciklopcnt-2'enil-oxi)-tetrahidro· -4,7-metano-izobenzofuran-l-on (,,C’ izomer) előállítása
100 ml vízmentes benzolhoz 18,4 g, a 12. példa szerint előállított racém 3-hidroxi-tetrahidro4,7-metanoizobenzofuran-l-ont, 16 g l(R)-hidroxi-2-rnetil-3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2-en4-ont ((R/-alletrolont) és 0,10 g p-toluolszulfonsav-monohídrátot adunk. A reakcióelegyet 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott 31,4 g nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk: eluálószerként 1003 arányú kloroform .aceton elegyet használunk. 9,4 g fehér, kristályos, 148 °C-on olvadó (3S, 3aS, 4R, 7R, 7aR)-3-(/lR/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopení-2-enil-oxi)-te!rahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-ont („D” izomer) és li,7g gumiszeríí, kristályos (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(/lR/-2-metil4-oxo3-(2-propen-l-tlí-C!klopent-2-enil-oxi)-tetrahidro- 4,7-metano-izobenzofuran-l-ont („C” izomert) kapunk.
A „D” izomer fizikai jellemzői a következők:
[a]30 -+í 1,5° ±1° (c = 1%,benzolban).
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban).
6.23 ppm (a lakton 5,6 helyzetű, etilénszerö protonjai). 1,33 -1,75 ppm (a lakton 8-as helyzetű metiléncsoportjának protonjai), 5,0 ppm (a lakton 3-as helyzetű pro8 fonja), 4,5-4,58 ppm (az alletrolon-gyűrü 1-es helyzetű protonja), 2,06 ppm (az alletrolon metilcsoportjának protonjai).
infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 1775 cm'1 (lakton C-O), 1700 cm'1 (C=O konjugáció), 1657-1640 cm1 (C=C + konjugáció).
Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): A görbe megegyezik az R-alietrolon-éter görbéjével, és a 16. példa szerint előállított ,.A” izomer görbéjének gyakorlatilag az antipódja. 225 nm (max., ΔΕ = +23,0), 320 nm (max., ΔΕ = -3,0), 332 nm (max., ΔΕ = -2,69).
A „C izomer fizikai jellemzői a következők:
= -51°±1° (c = 1, benzolban).
Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): A görbe megfelel az R-alletro!on-éter görbéjének, és gyakorlatilag a 12. pcida szerint előállított „B” izomer antipódjának tekinthető. 224 nm (max., ΔΕ = +19,1), 318 nm (max., ΔΕ — —2,88), 330 nm (max., ΔΕ = —2,59).
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 6,26 ppm (a lakton-váz etilénszerö protonjai), 1,331,75 ppm (a lakton-váz metíléncsoportjának protonjai), 5,0 ppm (a lakton-váz 1-es helyzetű protonja), 4,7 ppm (az aUetrclon-gyűrű 1-es helyzetű protonja), 2,0 ppm (az alletrolon metilcsoportjának protonjai), 5,33-6,33 ppm (a propenil-lánc 2’-helyzetű protonja), 4,83—5,1 ppm (a propenil-lánc 3’-heiyzetű protonja).
Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 1770 cm 1 (lakton C=O), 1706 cm 1 (C=O konjugáció), 1656-1640 cm 1 (C=C+konjugácíó).
14. példa (ÍR ,5S)-6,6-Dimetil-4(R)-( 3’,3' -dimetil-butirolaktcn-2’-/S/-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0}hexan-2-on ,(,A” vegyület) és (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(3',3’-dimetil-butirclakton-2’ -/Rj-oxi )-3-oxa-biciklo[3.1.0]fiexan 2-on („B” vegyület) előállítása g pantolakton, 7,1 g 2,2-dfmetií-3S-(díhidroxi-metil)-ciklopiopán-lR-karbonsav-lakton, 140 mg p-toluolszulfonsav és 50 ml benzol elegyét közömbös atmoszférában, keverés közben 7,25 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A benzolt csökkentett nyomáson, 40 °C-on lepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 85:15 arányú benzoketilacetát elegyet használunk. 2,956 g 102-104 °C-on olvadó (1R.5S)6,6 - d i me til4( R)-{3 ’,3 ’-dime til-butirolakton-2 ’/S/-oxi)-3oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-ont („A” vegyület), 547 mg 134 °C-on olvadó (lR,5o)-6,6-dimeti!4(S)-(3’,3’-dÍmetil·· butirolakton-27R/-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0] hexan-2-ont, végül 1,654 g 120°C-on olvadó (lR,5S)-6,6-dimetil4(R)-(3’,3’-dimetil-butirolakton-27R/-oxi)-3-oxa-bicik!o [3.1 0Jhexan-2-ont („B” vegyület) kapunk.
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban):
„A vegyület:
4,0 ppm (a pantolakton 4’-helyzetű protonjai),
4,2 ppm (a pantolakton 2’-helyzetű protonja), ~ 5,7 ppm (a biciklo-[3.1 .Ojhexanon-váz 4-es helyzetű protonja), 2—2,1 és 2,22-2,31 ppm (a ciklopropilgyűrű 1-es és 3-as helyzetű protonjai), 1,1-1,22 ppm (a metilcsoportok protonjai).
,,R vegyület:
4,0 ppm (a pantolakton 4’-helyzetű protonjai),
4,23 ppm (a pantolakton 2'-heIyzetű protonja).
184 194
5,47 ppm (a bíciklo[3.1.0]hexanon-váz 4-es helyzetű protonja), 2,06-2,15 és 2,36-2,45 ppm (a ciklopropilgyűrű 1-es és 3-as helyzetű protonjai), 1,12-1,21,24 ppm (a metilcsoportok protonjai).
15. példa (3S, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(/1 Sfi2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-on és (3R, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-(/lS/-2-metil-4-oxo-3- 10
-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-me(ano-izobenzofuran-l-on előállítása racém elegy formájában g, a 12. példa szerint előállított racém 3-hidroxi- 15 íetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-on, 60 g 1(S)hidroxi-2-metil-3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2-en-4-on,
600 ml benzol és 300 mg p-toluolszulfonsav elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet 4 ml trietil-aminnal semlegesítjük, majd szárazra párol- 20 juk. A maradékot etil-éterben felvesszük, és a szilárd anyagot vákuumban leszűrjük. Kristályos termékként 23 g 148 °C-on olvadó (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(/lS/-2m e t il -4 - οχ o -3-/2-propen-1 -il/ciklopent-2-enil-oxi)-te trahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-ont kapunk, ami 25 azonos a 12. példa szerint előállított „A” vegyülettel. Az anyalúgokat egyesítjük, szilikagélen kromatografáljuk, és az adszorbenst 100:5 arányú kloroform:acetón eleggyel eluáljuk. Egymás után a következő vegyületeket különítjük el: 28,8 g (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3</lS/-2-metil-4- 30 oxo-3-/2-propen-l-il-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7metano-izobenzofuran-l-on (azonos a 12. példa szerint előállított „B” vegyülettel), 26 g „A” vegyület, végül lóg cím szerinti endo-diasztereoizomer-elegy.
Infravörös spektrum sávjai (kloroform): 1764 cm1 35 (γ-lakton), 1708, 1655 és 1639 cm1 (alletrolon); a vázra jellemző sávok nagymértékben eltérnek az „A” és „B” vegyület megfelelő sávjaitól.
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroform):
6,17 ppm (5-ös és 6-os helyzetű etilénszerű protonok), 40
2,92—3,42 ppm (3a, 4, 7 és 7a-helyzetű protonok),
1,33-1,48 és 1,55-1,7 ppm (8-as helyzetű protonok), 5,58-5,75 ppm (3-as helyzetű proton), 4,5—4,83 ppm (az alletrolon l’-helyzetű protonja), 2,07 ppm (az alletrolon 2’-helyzetű metilcsoportjának protonjai), 45 5,52-6,17 ppm (a propenil-lánc 2-es helyzetű protonja), 4,83-5,17 ppm (a propenil-lánc 3-as helyzetű protonjai).
A kapott termékek nem azonosak az „A” és „B” vegyülettel. 50
16. példa (lR,5S)-6,6-Dimetil-4(R)-(/R/-etinil-/3’-fenoxi-fenil/-metoxi)-3-oxa-biciklo\3.1.0}hexan-2-on (R-izomer) előállítása 55 g cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-ciklopropánlR-karbonsav, 200 m! benzol, 30 g racém etinil-(3’ .fenoxi-fenil)-metil-alkohol és 200 mg p-toluolszulfonsav elegyét 1 órán át keverés és visszafolyatás közben forral- 60 juk, és a reakció során képződő vizet azeotrop desztillá1 ássál eltávolítjuk. A reakcióelegyet 20 °C-ra hagyjuk hűlni, majd trietil-aminnal semlegesítjük. A kapott elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 51 g barna, olajos maradékot kapunk, amit atmoszférikusnál na- 65 gyi bb nyomáson kromatografálunk. Eluálószerként 95:5 ará iyú benzol:etil-acetát elegyet használunk. Olajos termékként 10,7 g R-izomert kapunk.
Az R-izomer fizikai jellemzői a következők: NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban):
1,16-1,25 ppm (a geminális metilcsoportok protonjai), 5,65 ppm (a 4-es helyzetű proton), 2,68-2,7 ppm (az etiiilcsoport protonjai), 5,50—5,52 ppm (az etinilcsopo tót hordozó szénatomhoz kapcsolódó további proton), 6,83-7,50 ppm (az aromás gyűrűk protonjai), 1,95—2,03 és 2,1—2,18 ppm (a ciklopropilcsoport protonjai).
17. példa (lR,5S)-6,6-Dimetil-4(Rf(/S/-etinil-/3’-fenoxi-fenil/-metoxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on (/S/-izo mer) előáll itása
A 16. példában ismertetett, atmoszferikusnál nagyobb nyomáson végrehajtott kromatográfiával olajos te mekként 10,4 g S-izomert, majd 8,4 g R,o-izomerelegyet különítünk el.
Az S-izomer fizikai jellemzői a következők:
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,11 ppm (a geminális metilcsoportok protonjai), 5,35 ppm (a 4-es helyzetű proton), 2,65—2,68 ppm (az etinilcsoport protonjai), 5,41—5,45 ppm (az etinilcsoportot hordozó szénatomhoz kapcsolódó további protcn), 2,05 ppm (a ciklopropilcsoport protonjai).
18. példa
(]R,5S)-6,6-Dimetil-4(R)( 3’-metil-2'/R/-hutoxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0}hexan-2-on előállítása g cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-ciklopropánlR-karbonsav-lakton, 100 ml benzol, 100 mg p-toluols/.ulfonsav és 25 ml racém 3-metil-2-butanol elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakció során képződő vizet azeotrop desztillálással eltávolítjuk. A reakcióelegyet 20 °C-ra hagyjuk hűlni, majd tdetil-amiiinal semlegesítjük. Az elegyet csökkentett ryomáson szárazra pároljuk, és a 44 g olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Termékként 33 g diasztereoizomer-elegyet kapunk. Az izomer-elegy 360 mg-os mintáját atmoszferikusnál nagyobb nyomáson szilikagébn kromatografáljuk; eluálószerként 2% acetonitrilt tartalmazó metilén-kloridot használunk. 160 mg R-izomert különítünk el; op.: 19-21 °C. [afD 0 = —143° ±3,5 (c = 0,5%. benzolban).
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,15-1,17 ppm (a geminális metilcsoportok protonjai), 5,25 ppm (a 4-es helyzetű proton), 1,07-1,17 ppm (a propil-oxi-csoport l’-helyzetű metilcsoportjának protonjai), 3,45-3,87 ppm (a propil-oxi-csoport l’-helyzetű protonja), 0,83-0,93 ppm (a propil-oxi-csopoit 2’- és 3’-helyzetű nietilcsoportjainak protonjai).
19. példa (lR,5S)-6,6-Dimclil-4(R)-(3’-mctil-2'/S/-butoxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0}hexan-2-on előállítása
Miután az R-izomert a 18. példában ismertetett módon elkülönítettük, folytatjuk az eluálást. 57 ing S-izo-9184 194 mert kapunk: op.: ~35°C, {αίθ0 = -121 * 3,5° (c = 0,5%, benzolban),
NMR-spektrum vonalai (deuteroklcroformban):
1,17-1,19 ppm (a geminális metilcsoportok protonjai),
5.2 ppm (a 4-es helyzetű proton), 3,38—3,46 ppm (a propil-oxi-csoport Γ-helyzetű protonja), 0,83-0,95 ppm (a propil-oxi-csoport 2’- és 3’-helyzetö metilcsoportjainak protonjai), 1,15—1,25 ppm (az 1’helyzetű metilcsoport protonjai).
20. példa (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-(l/R/-3’-/Fenoxi-fenil/-a-metil-metoxi)-telrahidro-4,7-metano-izobenznfuran-l -on előállítása
300 mg (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-hidroxi-tetrahidro4.7- metano-izobenzofuran-l-on (a 25. példa szerint előállított termék), 30 ml benzol, 400 mg l(R)-(3’-fenoxifeníl)-a-metil metanol és 30 mg p-toluolszulfonsav elegyét 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakeióelegyet 20 °C-ra hűtjük, trietil-aminnal semlegesítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott olajos anyagot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 9:1 arányú benzol :etil-acetát elegyet használunk. 400 mg terméket kapunk; op.: 146 °C.
NMR-spektrum vonalai (deuterokioroformban): 1,31,65 ppm (a 8-as helyzetű metiléncsoport protonjai), 5,83—6,25 ppm (az etilénszerű kötéshez kapcsolódó protonok), 4,7 ppm (a 3:as helyzetű proton), 1,37— 1,48 ppm (az α-helyzetű metilcsoport protonjai), 4,58— 4,7 és 4,82—4,93 ppm (az alkohoicsoport l’-helyzetű protonja), 6,83-7,5 ppm (az aromás gyűrűk protonjai).
Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 235 nm (max., ΔΕ = +1,9), 257 nm (infl., ΔΕ =+0,58), 263 nm (max., ΔΕ = +0,77), 276 nm (max., ΔΕ = -1,67), 281 nm (max., ΔΕ = —2,00).
A (12) képletű csoport R-konfigurációjú.
21. példa (3S, 3aS, 4R, 73, 7aR)-3-fJ^/-/3‘-fenoxi-fenil/-a-metil-me toxi l-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofurán-Ion előállítása
300mg (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-hídroxi-tetrahidro4.7- metano-izobenzofuran-!-on (a 25. példa szerint előállított termék), 15 ml benzol, 400 mg l(S)-(3’-fenoxífenil)-a-metil-metanol és 30 mg p-toluolszulfonsav elegyét 1,5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakeióelegyet lehűtjük, szárazra pároljuk, és a kapott 900 mg sűrű, olajos maradékot kromatografáljuk. Eluálószerként 95:5 arányú benzol Etilacetát elegyet használunk. 400 mg kristályos, 78—79 °C-on olvadó terméket kapunk.
Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 1769 cm-1 (az α-lakton C=O csoportja), 15871490 cm1 (aromás sávrendszer), 1250 cm-* (C-O-C), 694 cm-1 (fenilcsoport).
Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 281 nm (max., ΔΕ — +0,8), 275 nm (max., ΔΕ =+0,6), ~ 225 nm (max., ΔΕ~ —2,5 és -3 közötti érték). A görbe alapján az alkoholrész S-konfigurációjú.
NMR-spektrum vonalai (deuterokioroformban):
6.2 ppm (etilénszerű kötésben lévő protonok), 1,331,75 ppm (a 8-as helyzetű metiléncsoport protonjai),
5,07 ppm (a 3-as helyzetű proton), 1,4-1,5 ppm (az ametilcsoport protonjai), 4,6—4,7—4,8 ppm (az a-metilcsoportot hordozó szénatom további protonja), 6,7— 7,5 ppm (az aromás gyűrök protonjai), 2,6-7-3,5 ppm (további protonok).
22. példa (Referenciapélda) l[S)-Hidroxi-2-meti!-3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2-en-4-on (/Sfalletrolon) előállítása ml dioxánhoz 2,7 g (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3(11 S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-ilí-ciklopent-2-eniloxi)-íeírahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-ont (a 12. példa szerint előállított termék), 30 ml vázét és 0,25 g p-toiuolszulfonsav-monohidrátot adunk, és a reakcióelegyet 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot trietil-aminnal pH = 7 értékre semlegesítjük, majd az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 2,8 g nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként l%o trietil-amint tartalmazó 1:1 arányú benzol ;etil-acetát elegyet használunk. 1 g (S)-alletrolont, 0,4 g laktont, továbbá 0,7 g lakton-alletrolon elegyet különítünk el.
Az (S)-alletroion fizikai jellemzői a következők:
[< = +6,5 ± Γ (c = 1,5% benzolban).
Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 228 nm (max., ΔΕ = -15,7), 318-319 nm (max., ΔΕ = +2,46),
330 nm (max., ΔΕ = +2,26).
23. példa (Referenciapélda) l(R)-Hidroxi-2-metil-2-(2-propen-1-il)-ciklopeiií-2-en-4-on (/Rfalletrolon) előállítása
A 22. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(/lR/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enilOXÍ)-tetrahidro-4,7-meíano-izobenzofuran-iont (a 13. példa szerint előállított termék) használunk fel. Az (R)-alletrolont a 22. példában közölttel azonos hozammal kapjuk. [α]θ° = -6,5 i 1° (c = 0,8%, benzolban).
Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 228 nm (max., ΔΕ = +17,3), 318 nm (max., ΔΕ = —2,92), 330 nm (max,, ΔΕ = —2,68).
24. példa (Referenciapélda) (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-Hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-cn előállítása ml dioxánhoz 12,8 g (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3(/1 S/-2-meti! -4-oxo-3-/2-propen-l-i!/-ciklopent-2-eniloxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-ont (a 12. példa szerint előállított termék), 120 ml vizet és 1,2 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet trietil-aminnal pH = 7 értékre semlegesítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 1 n/no trietil-amint tartalmazó 1:1 arányú benzohetiíacetát elegyet használunk. 120 °C-on olvadó fehér kristályok formájában 5,3 g terméket kapunk.
Elemzés a C9H10O3 képlet alapján (Μ = 166,17):
-101
184 194 számított; ' C: 65,05%, H:6,07%;
talált; C:65,0%, H:6,l%.
Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 218 nm (max,,
ΔΕ = +2,57), 292 nm (max., ΔΕ --0,015), 333 nm (max., ΔεΕ = +0,011), 345 nm (max., ΔΕ = +0,006). 5 [a]j® = +49,5°(c = 1%, kloroformban).
Infravörös spektrum sávjai (kloroformban)·. 3580 cm1 (OH), 1769-1740 cm' (0=0).
NMR-spektrum vonalai· 6,2 ppm (etilénszerű kötéshez kapcsolódó protonok), 5,22-5,23 ppm (a 3-as hely- jq zetű proton), 4,75 ppm (a hidroxilcsoport protonja),
1,33—1,73 ppm (a 8-as helyzetű metiléncsopoit protonjai), 2,75—3,52 ppm (további protonok).
25. példa (Referenciapélda) 15 (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-Hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofu.ran-1-on előállítása ml dioxánhoz 1,9 g (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3- 20 (/lR/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-eniloxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-ont (a 13. példa szerint előállított termék), 20 ml vizet és 0,2 g ptoluolszulfonsav-monohidrátot adunk, és a reakcióelegyet 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az 25 elegyet trietil-aminnal pH = 7 értékre semlegesítjük, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként l%o trietilamint tartalmazó 1:1 arányú benzol :etil-acetát elegyet használunk. 650 mg, 120°C-on olvadó terméket ka-30 púnk, amelynek fizikai állandói a következők:
[a]p° = —47,5 ± 2,5° (c = 1%, kloroformban).
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 6,23 ppm (etilénszerű kötéshez kapcsolódó protonok),
5,25 ppm (a 3-as helyzetű proton), 4,9 ppm (a hidroxil- 35 csoport protonja), 1,35-1,5 és 1,6-1,75 ppm (a 8-as helyzetű metiléncsoport protonjai), 2,83—3,58 ppm (további, protonok).
26. példa (Referenciapélda) 40 (3S, 3aR, 4$, 7R, 7aS)-3-Hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-on és (3R, 3aS, 4R,
7S, 7aR)-3-hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-1 -on racém elegyének előállítása 45 g(3S, 3aR, 4S, 7R, 7aS>3-(/lS/-2-metil-4-oxo-3/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi>tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-onból és (3R, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-(/lS/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen- í-il/-ciklopent-2-enil-oxi) 50 -tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-onból álló racém elegy (a 15. példa szerint kapott termék), 75 ml dioxán,
150 ml víz és 1,5 g p-toluolszulfonsav elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, az elegy pH-ját trietil-aminnal 7 és 8 közötti 55 értékre állítjuk, majd az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként l°/wtrietilamint tartalmazó 1:! arányú benzol;etil-acetát elegyet használunk. 4,85 g terméket kapunk; op.: 103 °C. 60
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban):
6,2 ppm (etilénszerű kötéshez kapcsolódó protonok), 5,22 ppm (a 3-as helyzetű proton), 1,33-1,48 és 1,55l,7jpm (a 8-as helyzetű metiléncsoport protonjai), 4,67 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 2,75-3,5 ppm (tov; bbi protonok).
A vegyület cirkuláris dikroizmus-görbéjén 218 nm-nél nem észlelhető a kromofór laktonra jellemző maximum; ennek megfelelően a termék racém elegy.
27. példa (Referenciapélda) (S)-l -( 3-Fenoxi-fenil )-prop-2-m-] -ol előállítása ml dioxán és 80 ml víz elegyéhez 10,4 g (1R,5S)6,6 - dimetil -4(R) - (/S/-etiníl-/ 3 ’-fenoxi-fenil/-metoxi)-3 oxs-biciklo[3.1.0]hexan-2-ont (a 17. példa szerint.előállított termék) és 1 g p-toluolszulfonsavat adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson csaknem teljes egészében lepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, a kapott elegyet keveijük, majd izopropii-éterrel extraháljuk. Az extraktumot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a kapott 6 g maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 7:3 arányú benzol:etil-acetát elegyet használunk. 5,1 g(S)-l-(3-fenoxi-fenil)-prop-2-in1- olt kapunk; [ajp° =+10,5° (c = 0,63%, benzolban).
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 2,30 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 2,61-2.66 ppm (az etilénszerű kötéshez kapcsolódó protonok), 5,445 50 ppm (az etínílcsoportot hordozó szénatomhoz kapcsolódó további proton), 6,91-7,0 ppm (az aromás gyűrűk protonjai).
Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 215 nm (max., ΔΕ —+1,9), 272 nm (max., ΔΕ = +0,02), 276 nm (nax., ΔΕ = -0,01), 278 nm (max., ΔΕ =+0,04), 283 nm (max., ΔΕ = —0,03).
28. példa (Referenciapélda) (R)-l-(3-Fenoxi-fenil)-prop-2-in-l-ol előállítása
A 27. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 10,6 g(lR,5S)-6,ő-dimeti!4(R)-(/R/itinil-/3 ’-fenoxi-fenil/-metoxi)-3-oxa-biciklof 3.1.0 jhexan2- onból (a 16. példa szerint előállított termék) indulunk ki. 5,6 g (R)-í-(3-fenoxl-feniÍ)-prop-2-in-l-olt kapunk; [α]ρΠ = -16° (c = 1%, benzolban).
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 2,58-2,62 ppm (acetilénszerű kötéshez kapcsolódó proton), 2,66 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 5,365,40 ppm (az etiniícsoportot hordozó szénatomhoz kapcsolódó további proton), 6,83—7,50 ppm (az aromás gyűrűk protonjai).
29. példa (Referenciapélda)
3-Metil-2(Sfbutanol előállítása
16,9% (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(3-metil-2/S/-butoxí)3- oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on (a 19. példa szerint előállított termék). 70 ml 2n vizes sósavoldat és 8,5 mi acélon elegyét 16 órán át 50 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet 20 °C-ra hagyjuk hűlni, majd éterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, 2 n vizes ammóniaoldattal mossuk, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, végül csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott
-11184 194 olajos maradékot desztillálással tisztítjuk. 1,7 g terméket kapunk; fp.: 108 °C (760 Hgmm; [0¾0 =+3 ± Γ (c — 1%, etanolban).
NMR-spektrum (deuterokloroforniban): 1,5 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 1,08—1,2 ppm (az 1-es helyzetű metilcsoport protonjai), 3,58 ppm (a 2-es helyzetű proton), 1,58 ppm (a 3-as helyzetű proton), 0,850,95 ppm (a 3-as és 4-es helyzetű metilcsoportok protonjai).
30. példa (.Referenciapélda 3-Metil-2(R fbutanol előállítása g (lR,5S)-6,6-dímetil-4(R)-(3’-metil-27R/-butoxi)3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on (a 18. példa szerint kapott termék), 70 ml 2 n vizes sósavoldat és 10 ml aceton elegyét 16 órán át 50 °C-on keverjük. Az elegyet 20 °C -ra hagyjuk hűlni, majd éterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, 2 n vizes ammóniaoldattal mossuk, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, végül csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 7 g nyers terméket desztilláljuk. 1,5 g olajos terméket kapunk; fp.: 110 °C (760 Hgmm; (af/- -4,5 ± 1° (c= 1,3%, etanolban).
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroforniban): 1,11,2 ppm (az 1-es helyzetű metilcsoport protonjai), 1,67 ppm (a hidroxicsoport protonja), 3,58 ppm (a 2-es helyzetű proton), 1,67 ppm (a 3-as helyzetű proton), 0,85—0,97 ppm (a 3-as és 4-es helyzetű metilcsoportok protonjai).
31. példa (Referenciapélda) 2(S)-Hidroxi-3,3-dimetil-butirolakton (/S/-pantoiakton) előállítása g (lR,5S)-6,6-dimetiM(R)-(3’,3’-dimetil-butirolakton-27S/-oxi)-3-oxa-bicikloj3.1,0]hexan-2-on (a 14. példa szerint kapott termék), 100 ml víz, 100 ml dioxán és 1 g p-toluolszulfonsav-monohidrát elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 100 ml vizet adunk hozzá, majd csökkentett nyomáson körülbelül 50 ml végtérfogatra bepároljuk. A koncentrátumot nátrium-kloriddal telítjük, és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson 40 °C-on bepároljuk. Fehér maradékot kapunk, amely (lR,5S)-6,6-dimet il-4(R)-hidroxi-3-oxa-biciklo[ 3.1.0] hexan-2-on („A” vegyület) és (S)-pantolakton elegye. Ezt az elegyet 40 ml forrásban lévő vízben oldjuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, néhány oltókristály hozzáadásával megindítjuk az „A” vegyület kiválását, és az elegyet 16 órán át keverjük. A kivált csapadékot vákuumban leszűqük, a szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot a fent ismertetett módon kezeljük azzal a különbséggel, hogy az elegyet 2 órán át 0—5 °C-on tartjuk. További „A” vegyületet különítünk el. A kapott szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 6:4 arányú toluol :etilacetát elegyet használunk. 7 g fehér, kristályos anyagot kapunk, ami még mindig tartalmaz „A” vegyületet.
g így kapott kristályos anyagot 50 ml víz és 2 ml etanol elegyében oldunk, az oldathoz 25 ml nátriumhidrogénszulfit-öldatot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át erélyesen keverjük. Az elegyet nátrium-kloriddal telítjük, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson, 40 °C-on szárazra pároljuk. 4,5 g maradékot kapunk, amit 90 °C-on, 0,1 Hgmm nyomáson szublimálunk. 2,7 g (S)-pantolaktont kapunk; op.: ~ 90 °C. [O]2D° = +47,5 ± 1° (C = 2%, vízben).
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,08—1,22 ppm (a geminális metilcsoportok protonjai), ~ 3,77 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 3,98 ppm (a ciklopentilcsoport 4-es helyzetű metiléncsoportjának protonjai), 4,18 ppm (a ciklopentilcsoport 2-es helyzetű protonja).
32. példa (Referenciapélda)
2(R )-Hidroxi-2,2-dimetil-butirolakton (/Rfpantolakton) előállítása g (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(3’,3’-dimetil-butirolakton-27R/-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on (a 14. példa szerint előállított termék), 90 ml metanol és 85 mg p-toluolszulfonsav-monohidrát elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, majd a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 6:4 arányú toluol:etií-acetát elegyet használunk. 1,3 g sárga, kristályos anyagot kapunk, amit 0,1 Hgmm nyomáson 90—100°C-on szublimálunk. lg (R)-pantolaktont kapunk fehér, hieroszkópos, 89°C-on olvadó kristályok formájában. [a]p = -50 ± 1° (c = 1,96%, vízben)).
33. példa (3R)(3Ra)(4S)( 7R)( 7aS)-3-(/1 ’R//2’S//5’R/-2’ -Izopropil-5- -metfl-ciklohexanoxi)-tetraliidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-on előállítása
1,66 g (3R)(3aR)(4S)(7R)(7aS)-3-hidroxi-tetrahidro4,7-metano-izobenzofuran-l-on, 2,34 g mentol, 50 mg ptoluol-szulfonsav és 42 ml benzol elegyét 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 4,41 g olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 95:5 arányú benzol:etil-acetát elegyet használunk. 2,76 g cím szerinti vegyületet (op.: 54 °C) és 92 mg S-izomert (op.: 100 °C) kapunk.
Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 1769 cm-1 (max. y-lakton C=O), 1760 cm1 (infl., γ-lakton C=O), 1390 cm1 (geminális metilcsoportok), 1117 cm1 (-C-O-C).
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 0,68-0,8-0,92 ppm (az izopropilcsoport metilcsoportjainak protonjai), 0,88—0,97 ppm (a mentol metilcsoportjának protonjai), 2,67-3,67 ppm (a mentol 1'-helyzetű protonja és a lakton 3a, 4,7 és 7a helyzetű protonjai), 5,03-5,06 ppm (a lakton 3-as helyzetű protonja), 6,22 ppm (az etilénszerű kötésben lévő protonok).
Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 217 nm (max., ΔΕ = +2,3).
[qj3d° == -120,5 ± 2° (c = 1%, benzolban).
-121
184 194
34. példa (3R )(3aR )(4S)( 7R )( 7aS)-3-(/rR//2’5i’!5'R/-2’ -Izopropil-5- -metil-ciklohexan-oxi )-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofurati-l -on (R izomer) és (3R)(3aR)(4S)( 7R)(7aSJ-34/l’S//2’R//5'S/-2-’-izopropil-5’-metil-ciklohexan-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-on (S izomer) előállítása
6,65 g (3RX3aR)(4SX7R)(7aS)-3-hidroxi-tetrahidro~ 4,7-metano-izobenzofuran-i-on, 9,37 g racém mentol, 200 mg p-toluolszulfonsav-monohidrát és 170 ml benzol elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, A reakcióelegyet 40 °C-on, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 16,17 g barna, olajos maradékot kapunk.
A nyers termékből atmoszferikusnál nagyobb nyomáson és atmoszferikus nyomáson végzett kromatografálással különítjük el az egyedi komponenseket. Az első esetben eluálószerként 95:5 arányú benzoketil-acetát elegyet, míg a második esetben eluálószerként 98:2 arányú benzol:etil-acetát elegyet használunk fel. A következő termékeket kapjuk: 3,58 g R-izomer (fehér, kristályos, 53 °C-on olvadó anyag), 4,25 g S-izomer (sűrű, olajos anyag) és 0,57 g R,S-izomer-elegy (fehér viasz).
Az R-izomer fizikai állandói a következők:
NMR-spektrum (deuterokloroformban): 0,7-0,820,93 ppm (az izopropilcsoport metilcsoportjainak protonjai), 0,88-0,97 ppm (a metilcsoport protonjai), 5,05-5,07 ppm (a lakton 3-as helyzetű protonja), 6,23 ppm (az etilénszerű kötéshez kapcsolódó protonok), 2,67—3,67 ppm (a mentol 1-es helyzetű és alakion 4-es, 3a, 7 és 7a-helyzetű protonjai).
[«]2D° — -113,5 ± 3 (c = 0,66%, benzolban).
Az S-izomer fizikai állandói a következők:
NMR-spektrum (deuterokloroformban): 0,75-0,87— 0,98 ppm (az izopropilcsoport metilcsoportjainak protonjai), 0,92 - 0,87 ppm (a metilcsoport protonjai), 4,924,95 ppm (a lakton 3-as helyzetű protonja), 6,23 ppm (az etilénszerű kötéshez kapcsolódó protonok).
[a]p° = —74 ± 3° (c ~- 0,3%, benzolban).
35. példa (Referenciapélda) (lR)(2S)(5R)-2-Izopropil-5-metil-ciklohexanol előállítása
1,78 g (3R)(3aR)(4S)(7R)(7aS)-3-(/l ’R//2 ’S//5 ’R/-2 ’izopropiI-5’-nietil-ciklohexan-oxi)-tetrahidro4,7-metanoizobenzofuran-l-on, 25 ml víz, 300 mg p-toluolszulfonsav-monohidrát és 40 ml dioxán elegyét 1 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyhez 100 ml vizet adunk, és a dioxán főtömegét 40 °C-on, csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot etil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 1,12 g nyers, olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 95:5 arányú benzol:etil-acetát elegyet használunk. 750 mg cím szerinti terméket kapunk; op.:<50°C.
Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 1370 cm1 (geminális metilcsoportok), 3595 és 3610 cnf ’ (alkoholos -OH csoport).
jafD° = -49 ± 2,5° (c = 0,7%, etanolban).
36. példa (lR.5S)-6,6-Dimetil-(4R)-(/]R/l2’S//5’R/-2' -izopropil-5’-metil-ciklohexan-oxi)-3-oxa biciklo[3.1.0]hexan-2-cn (R-izomer) és (lR,5S)-6,6-dimetil-(4R)-(/1’S//2’R//5’S/-2’ -izopropil-5’ -metil-ciklohexan-oxi)-3-oxa-bicikio[3.1,0]hexan-2-on (S-izomer) előállítása
7,3 g (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-hidroxi-3-oxa-biciklo (3.1.0]hexan-2-on, 100 ml benzol, 7,8 g racém mentol és 100 mg p-toiuolszulfonsav elegyél 1,5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 2 ml trietíl-aminnal semlegesítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 15,7 g színtelen, olajos maradékot kapunk, amit atmoszferikusnál nagyobb nyomáson szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként 98:2 arányú metilén-klorid'.acetonitril elegyet használunk.
5,74 g kristályos, 83 °C-on olvadó R-izomert és 5,87 g olajos S-izomert kapunk.
Az R-izomer fizikai állandói a következők:
[a]p° = -180 * 2,5° (c = 1,1%, benzolban).
Infravörös spektrum vonalai (kloroformban): 1795 0011 (max.) és 1748 cm1 (infl.) (γ-lakton karbonil), 1385 crn (geminális metilcsoportok); OH-sáv nem észlelhető.
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 2,0 ppm (a lakton 1-es és 5-ös helyzetű protonjai), 1,15-1,18 ppm (a lakton metilcsoportjainak protonjai), 5,35 ppm (a lakton 4-es helyzetű protonja), 3,58 ppm (a mentol 1-es helyzetű protonja), 0,82-0,99 ppm (a mentol 5-ös helyzetű metilcsoportjának protonjai), 0,75-0,99 ppm (az izopropilcsoport metilcsoportjainak protonjai).
Cirkuláris dikroizmus: 224 nm (max., ΔΕ = -3,65).
Az S-izomer fizikai állandói a következők: f«jp° = -53 *2,5° (c = 0,42%, benzolban).
Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 1795 és
1748 cm1 (γ-lakton karbonil), 1385 cm 1 (geminális metif-csoportok), íiidroxií-sáv nem észlelhető.
NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 2,0 ppm (a lakton 1-es és 5-ös helyzetű protonjai),
1,17—1,18 ppm (a lakton metilcsoportjainak protonjai), 5,18 ppm (a lakton 4-es helyzetű protonja), 3,43 ppm (a mentol 1-es helyzetű protonja), 0,75—0,98 ppm (a mentol 5-ös helyzetű metilcsoportjának protonjai), 0,75—0,82 ppm (az izopropilcsoport metilcsoportjainak protonjai).
Cirkuláris dikroizmus: 224-225 nm (max., ΔΕ = -3,20).
37. példa (Referenciapélda) (JR)(2S)(5R )-2-Izopropil-5-metil-ciklohexano l előállítása g (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(/l’R//2’S//5’R/-2’-izopropil-5’-metil-ciklohexan-oxi-3-oxa-biciklo(3.1.0]hexan2-on, 10 ml víz, 10 ml dioxán és 100 mg p-toluolszulfonsav elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet betöményítjük, vízzel hígítjuk, majd a dioxán főtömegét csökkentett nyomáson lepároljuk. Λ maradékot izopropil-éterrel extrabáljuk. Az extraktumot szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szá13
-13184 1 )4 .2 razra pároljuk. A kapott 430 mg olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluáíoszerkcnt 7:3 arányú ' ciklohexán:etil-acctát elegyet használunk. 350 mg 50 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten olvadó termeket kapunk, amely azonos a természetes mentollal.
[a]pö = -54,5 * 1° (c = 2%, etanolban).
38. példa (Referenciapélda) (ÍS)( 2R)(5S)-2-Izopropil-5metil-ciklohexanol előállítása g <lR,5S)-6,6-dimetU-4<R)-(/l’S//2’R//5’S/-2’-izopropil-5’-metil-ciklohexan-oxi)-3-oxa-bÍcÍklo[3.1.0] hexan-2-on, 25 ml dioxán, 25 ml víz és 100 mg p-toluolszulfonsav elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A dioxán főtömeget csökkentett nyomáson lepároijuk. A koncentrátumot vízzel hígítjuk, majd izopropil-éterreí extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 4,8 g olajos maradékot sziiikagélen kromategra- 20 faljuk. 1,7 g cím szerinti terméket kapunk; op.: < 50 °C, [afD° = +46,5 4 2,5° (c = 0,35%, etanolban).

Claims (13)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás olyan, új éterszármazékok előállítására, melyeknek (I) általános képletében A 3—5 szénatomos monociklusos vagy 5—7 szénatomos bicikiusos, telített, vagy egy kettős kötést tartalmazó 3g szénhídrogénlánc — a spiro és endo típusú gyűrűrendszereket is beleértve —, amelyen helyettesítőként egy vagy két 1-6 szénatomos alkilcsoport lehet és a szcnlánc egy vagy több királis atomot tartalmazhat vagy a laktonváz a teljes molekula aszimmetrikus térbeli szerkezete következtében királis lehet, és Z legalább egy aszimmetrikus szénatomot tartalmazó vagy' a teljes molekula aszimmetrikus térbeli szerkezete következtében kiralitást mutató csoport, mely 4-7 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanol maradéka; négy 1-5 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 4-8 szénatomos cikloalkanol maradéka;
    (4) általános képletű csoport, amelynek képletében R” jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, 2-4 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcso- 45 port vagy cianocsoport, (7) általános képletű csoport, amelynek képletében R’ jelentése metil- vagy etilcsoport; vagy (8) általános képletű csoport, amelynek képletében Rx jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    Ry jelentése 2—5 szénatomos alkenilcsoport, 3q azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű laktont - A jelentése a fenti, X hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - sav jelenlétében (III) általános képletű alkohollal vagy szubsztituált fenollal — Z jelentése a fenti - oldószer jelenlétében — célszerűen az 55 oldószer forráspontján — vagy oldószer távollétében — célszerűen csökkentett nyomáson - reagáltatunk, és adott esetben a kapott diasztereoizomer elegyekből fizikai módszerekkel elkülönítjük az egyedi Izomereket.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítást 50 módja, azzal jellemezve, hogy savként valamely szulfonsavat, perklórsavat vagy 5-szulfo-szalicilsavat használunk fel.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) és (Hl) általános θ5 képletű vegyületek reakciójában képződő vizet valamely klórozott oldószerrel, alifás vagy aromás szénhidrogénnel vagy éterrel képezett azeotrop elegy formájában, a reakcióelegy forráspontján végzett azeotrop desztillálással távolítjuk el.
  4. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy' a (II) és (III) általános képletű vegyületeket csökkentett nyomáson, oldószer távollétében reagáltatjuk egymással.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületek diasztereoizomer elegyéből kristályosítással vagy kromatográfiás úton különítjük el az egyedi izomereket,
  6. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan fii) általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyekben az A szénlánc legalább egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaz és az aszimmetrikus szénatomhoz kapcsolódó két különböző szubsztituens hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport lehet.
  7. 7. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyekben az A szénlánc jelentése 3—5 szénatomos, monociklusos szénhidrogéncsoport, amely adott esetben egy telítetlen kötést tartalmazhat, 5-7 szénatomos, bicikiusos szénhidrogéncsoport, amely adott esetben egy telítetlen kötést tartalmazhat, (1) képletű csoport, (2) általános képletű csoport (amelyben Y és Y’ egymástól függetlenül hidrogénatomot, 2—6 szénatomos alkilcsoportot képvisel, vagy Y és Y’ a közbezárt szénatommal együtt 3 -5 szénatomos karbociklusos csoportot képez).
  8. 8. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (1Π) általános képletű vegyületből indulunk ki, amelyben Z (3) képletű csoportot jelent.
  9. 9. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyekben Z (4) általános képletű csoportot jelent, és ebben a csoportban R” jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-4 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport vagy cianocsoport.
  10. 10. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületként racém vagy optikailag aktív cisz-2,2-di metil -3-(dihidroxi-me til)-ciklopropán-1 -karbonsav-Iaktont, (III) általános képletű vegyületként pedig racém vagy optikailag aktív l-hidroxi-2-metil-3-(2prcpen-l-il)-ciklopent-2-en-4-ont használunk fel, és az adott esetben képződő diasztereoizomereket szerves oldószeres kristályosítással választjuk el egymástól.
  11. 11. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületként racém vagy optikailag aktív cisz-2,2-dimetil -3-(dihidroxi-me til)-ciklopropán -1 -karbonsav-laktont, (III) általános képletű vegyületként pedig racém vagy optikailag aktív 2-hidroxi-3,3-dirnetilbutirolaktont - pantolaktont - használunk fel, és az adóit esetben képződő diasztereoizomereket kromatográfiás úton választjuk el egymástól.
  12. 12. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületként racém vagy optikailag aktív 3-141
    184 194 bidroxi-tetrahidro-4,7-meíano-izobenzofuran-l -ont, (III) általános képletű vegyületként pedig racém vagy' optikailag aktív mentolt használunk fel, és az adott esetben képződő diasztereoizomereket kromatográfiás úton választjuk el egymástól.
  13. 13. Az 1-5-igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (íl) általános képletű vegyületként racém vagy optikailag aktív c i s z 2,2 - d i rn e t ί 1 -3 -(dihidroxi-metil)-ciklopropán-1 -karbcnsav-laktont, (ÍI1) általános képletű vegyületként pedig racém vagy optikailag aktív mentolt használunk g fii, és az adott esetben képződő diasztereoizomereket kromatográfiás úton választjuk el egymástól.
HU79RO1014A 1978-03-17 1979-03-16 Process for producing new ethers containing chiralic carbon atoms HU184194B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7807778A FR2423488A1 (fr) 1978-03-17 1978-03-17 Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools, des phenols ou de certains composes de structure lactonique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU184194B true HU184194B (en) 1984-07-30

Family

ID=9205944

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU833087A HU190500B (en) 1978-03-17 1979-03-16 Process for the resoluvation of alcohols, phenoles and lactones
HU79RO1014A HU184194B (en) 1978-03-17 1979-03-16 Process for producing new ethers containing chiralic carbon atoms

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU833087A HU190500B (en) 1978-03-17 1979-03-16 Process for the resoluvation of alcohols, phenoles and lactones

Country Status (15)

Country Link
US (5) US4265817A (hu)
EP (1) EP0004493B1 (hu)
JP (2) JPS54130556A (hu)
AT (1) AT368150B (hu)
AU (1) AU531474B2 (hu)
CA (1) CA1128058A (hu)
DD (1) DD143908A5 (hu)
DE (1) DE2960320D1 (hu)
DK (1) DK172283B1 (hu)
ES (1) ES478753A1 (hu)
FR (1) FR2423488A1 (hu)
HU (2) HU190500B (hu)
IL (1) IL56813A (hu)
PT (1) PT69359A (hu)
ZA (1) ZA791186B (hu)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2423488A1 (fr) * 1978-03-17 1979-11-16 Roussel Uclaf Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools, des phenols ou de certains composes de structure lactonique
FR2472570A1 (fr) * 1979-07-31 1981-07-03 Roussel Uclaf Procede de preparation du (1,5) 6,6-dimethyl 4-hydroxy 3-oxa bicylo(3.1.0.)hexan-2-one et de ses ethers en position 4, sous toutes leurs formes stereoisomeres
EP0029092B1 (en) * 1979-09-06 1983-01-05 Sumitomo Chemical Company, Limited Cis-(1r,2s)-3,3-dimethyl-2-((4s)-3-methyl-2-(2-propynyl)cyclopent-2-en-1-on-4-yloxyhydroxymethyl)-cyclopropanecarboxylic lactone and method of producing (s)-4-hydroxy-3-methyl-2-(2-propynyl)-cyclopent-2-en-1-on
FR2471377A1 (fr) * 1979-12-10 1981-06-19 Roussel Uclaf Nouveaux composes comportant un groupement azote, leur procede de preparation et leur application au dedoublement de certains composes organiques
US5136050A (en) * 1979-12-10 1992-08-04 Roussel Uclaf Process for resolving amino acids using substituted lactones
JPS57159777A (en) * 1981-03-27 1982-10-01 Teijin Ltd 4-hydroxycyclopentenone compound and its preparation
US4665174A (en) * 1981-05-12 1987-05-12 Sumitomo Chemical Company, Limited Production of cyclopentenone derivatives
JPS5841836A (ja) * 1981-09-08 1983-03-11 Teijin Ltd 光学活性４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体及びその製造法
FR2517677B1 (fr) * 1981-12-09 1986-05-16 Roussel Uclaf Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools ou de certains composes de structure hemiacetalique.
US4497960A (en) * 1981-12-18 1985-02-05 Christian Noe Chiral, optically active compounds useful as protective groups for hydroxy, thiol and amino compounds
DE3474546D1 (en) * 1983-02-03 1988-11-17 Sumitomo Chemical Co Optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenones, and their production
US4499292A (en) * 1983-05-13 1985-02-12 E. R. Squibb & Sons, Inc. 7-Oxabicycloheptane prostaglandin intermediates and method for preparing same
JPS61215342A (ja) * 1985-03-19 1986-09-25 Sumitomo Chem Co Ltd 光学活性４−ヒドロキシ−２−置換−２−シクロペンテノンの製造法
US7857506B2 (en) * 2005-12-05 2010-12-28 Sencal Llc Disposable, pre-calibrated, pre-validated sensors for use in bio-processing applications

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3884966A (en) * 1965-04-23 1975-05-20 Hoffmann La Roche Phenenthrene salts of {60 ,{65 -dihydroxy-{62 -{62 ,dimethylbutyric acid
FR1580474A (hu) * 1968-07-12 1969-09-05
SE371821B (hu) * 1968-07-12 1974-12-02 Roussel Uclaf
US4014918A (en) * 1968-07-12 1977-03-29 Roussel-Uclaf Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein
US3775413A (en) * 1972-06-13 1973-11-27 Tanabe Seiyaku Co Diastereoisomeric salts of 3,4-(1',3'-dibenzyl-2'-oxo-imidazolido)-2-oxo-5-hydroxy-tetrahydrofuran
DE2346304A1 (de) * 1973-09-14 1975-04-03 Basf Ag Verfahren zur herstellung von 4-oxa-5hydroxy-polycycloalkenon-(3)-en
US4011211A (en) * 1973-10-16 1977-03-08 Hoffmann-La Roche Inc. Steroid total synthesis process utilizing asymmetric induction
GB1470097A (en) * 1974-04-18 1977-04-14 Int Dev Res Centre Alpha-butyrolactone derivatives as germination factors
DE2510714A1 (de) * 1975-03-12 1976-09-30 Basf Ag Optisch aktive carbamate und diese enthaltende arzneimittel
US4132717A (en) * 1977-08-09 1979-01-02 Shell Oil Company Enol lactone intermediate for the preparation of (1R,cis)-caronaldehydic acid
ZA7911B (en) * 1978-01-31 1980-01-30 Roussel Uclaf Optically-active substituted benzyl alcohol and process for preparing it
FR2419939A1 (fr) * 1978-03-17 1979-10-12 Roussel Uclaf Procede de preparation d'un ether d'alcool a-cyane optiquement actif
FR2423488A1 (fr) * 1978-03-17 1979-11-16 Roussel Uclaf Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools, des phenols ou de certains composes de structure lactonique

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0285273A (ja) 1990-03-26
IL56813A (en) 1985-01-31
US4374257A (en) 1983-02-15
ZA791186B (en) 1980-03-26
DK108879A (da) 1979-09-18
HU190500B (en) 1986-09-29
JPS54130556A (en) 1979-10-09
JPH044314B2 (hu) 1992-01-27
PT69359A (fr) 1979-04-01
US4658043A (en) 1987-04-14
DK172283B1 (da) 1998-02-23
ES478753A1 (es) 1980-01-16
US4720556A (en) 1988-01-19
IL56813A0 (en) 1979-05-31
FR2423488A1 (fr) 1979-11-16
AT368150B (de) 1982-09-10
DD143908A5 (de) 1980-09-17
AU531474B2 (en) 1983-08-25
US4540797A (en) 1985-09-10
EP0004493B1 (fr) 1981-05-06
AU4517979A (en) 1979-09-20
CA1128058A (fr) 1982-07-20
JPH0446955B2 (hu) 1992-07-31
FR2423488B1 (hu) 1981-12-11
ATA201679A (de) 1982-01-15
US4265817A (en) 1981-05-05
DE2960320D1 (en) 1981-08-13
EP0004493A1 (fr) 1979-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0045118B1 (en) Intermediates for the synthesis of bicyclo (2,2,1) heptanes and bicyclo (2,2,1) hept-2z-enes
US4102902A (en) Stereoselective preparation of hexahydro dibenzopyranones and intermediates therefor
FI80027C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-1,3-dioxan-cis-5-ylalkenoylsyraderivat.
HU184194B (en) Process for producing new ethers containing chiralic carbon atoms
US4208351A (en) Stereoselective preparation of hexahydro dibenzopyranones and intermediates therefor
US5466833A (en) Process for the preparation of 13,14-dihydro-15(R)-17-phenyl-18,19,20-trinor-PGF2α isopropyl ester
Sekita et al. Chaetoglobosins, cytotoxic 10-(indol-3-yl)-[13] cytochalasans from Chaetomium spp. III. Structures of chaetoglobosins C, E, F, G, and J
US4176233A (en) Stereoselective preparation of hexahydro dibenzopyranones and intermediates therefor
IE47910B1 (en) Optically-active ethers of -cyano-3-phenoxybenzyl alcohol
US4228079A (en) Dialkoxy monorden derivatives
HU190824B (en) Process for resolving alkohols and semiacetals
SU910118A3 (ru) Способ получени N @ -глюкофуранозид-6-ил-N @ -нитрозомочевины
Shirai et al. Synthesis of all the stereoisomers of 7‐methylheptadecane and 7, 11‐dimethylheptadecane, the female sex pheromone components of the spring hemlock looper and the pitch pine looper
Holst et al. A racemic diterpene from the marine bryozoan Flustra foliacea, natural product or artefact?
Schulz Absolute Configuration and Synthesis of 2‐Hydroxy‐2‐(1‐hydroxyethyl)‐3‐methyl‐γ‐butyrolactone, a Presumed Pheromone of Ithomiine Butterflies
Solladie et al. Asymmetric Synthesis of (2R, 5S, 7R)-2, 7-Dimethyl-1, 6-dioxaspiro [4.4] nonane
US4024181A (en) Analogues of prostanoic acids
Haugan Total synthesis of C 31-methyl ketone apocarotenoids. Part 4. First total synthesis of (3S, 5R, 6R)-paracentrone
Maurer et al. Synthesis and Absolute Configuration of Naturally Occurring Dactyloxene‐B and‐C
Leppard et al. Preparation of 4‐(4′‐Methyl‐2′‐oxo‐cyclohex‐3′‐en‐1′‐yl)‐pentan‐1‐ol and Derivatives of 3‐(4′‐Methyl‐2′‐oxo‐cyclohex‐3′‐en‐1′‐yl)‐butan‐1‐ol
Matsui et al. Syntheses of (±)‐and (+)‐Sorgolactone, the Germination Stimulant from Sorghum bicolor
Schulz et al. Identification of new homoterpene esters from Dufour's gland of the ponerine ant Gnamptogenys striatula
US5216177A (en) Method of preparing trans-3,4-disubstituted-γ-lactones
US5136112A (en) Process for preparing 2-hydroxy-2 5, 5, 9-tetramethyldecalyl ethanol
Wimalaratne et al. Chiral synthesis of (Z)-3-cis-6, 7-cis-9, 10-diepoxyhenicosenes, sex pheromone components of the satin moth, Leucoma salicis

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee