TW201238950A - NAMPT and rock inhibitors - Google Patents

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TW201238950A
TW201238950A TW100141323A TW100141323A TW201238950A TW 201238950 A TW201238950 A TW 201238950A TW 100141323 A TW100141323 A TW 100141323A TW 100141323 A TW100141323 A TW 100141323A TW 201238950 A TW201238950 A TW 201238950A
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dihydro
isoindole
carboxamide
amine
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TW100141323A
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Michael L Curtin
Bryan K Sorensen
Howard R Heyman
Richard F Clark
Kevin R Woller
Omar J Shah
Michael MICHAELIDES
Chris Tse
Anil Vasudevan
Helmut Mack
Todd M Hansen
Ramzi Sweis
Marina A Pliushchev
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Abbott Lab
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Description

201238950 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於抑制NAMPT活性之化合物、含有該等化 合物之組合物及治療其中表現NAMPT之疾病之方法。本 發明亦關於抑制ROCK活性之化合物、含有該等化合物之 組合物及治療其中表現ROCK之疾病之方法。 本申請案主張2010年11月15曰申請之美國臨時專利申請 案第61/413,722號、2011年4月11曰申請之美國臨時專利申 0 請案第61/474,015號及2011年8月19曰申請之美國臨時專利 申請案第61/525,405號之權益，該等專利申請案每一者之 内容均以引用的方式併入本文中。 【先前技術】 NAD+(菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸）為一種辅酶，其在許 多生理基本過程中起關鍵作用（Ziegkel, M.五wr. X 267，1550-1564，2000)。NAD為若干信號傳導路 徑，尤其包括DNA修復中之聚ADP核糖基化、免疫系統與 Ο G蛋白偶合信號傳導中之單ADP核糖基化所需，且NAD亦 為斯圖因（sirtuin)之去乙醯化酶活性所需（Garten, A.等人， Trends in Endocrinology and Metabolism, 20, 130-138, 2008) ° NAMPT(亦稱為前B細胞群落增強因子（PBEF)及内脂素 (visfatin))為一種催化菸鹼醯胺磷酸核糖基化且作為兩條 救護NAD路徑之一中之限速酶的酶。 159620.doc 201238950
H2N
菸鹼醯胺
菸鹼酿胺 單核苷酸腺 苷醢基轉移酶. (NMNAT) 菸鹼隨胺單核苷酸 (NMN) NAD+合成酶
菸鹼酸
菸鹼酸單核苷酸 (NAMN)
NAKWAT 越來越多之證據表明NAMPT抑制劑可作為抗癌劑。與 正常細胞相比’癌細胞之NAD基礎週轉率較高且能量需求 亦較高。另外，已報導結腸直腸癌中NAMPT表現增加（Van
Beijnum，J.R.等人，X 101，118-127，2002)且 NAMPT與血管生成有關（Kim, S.R.等人，5/ochem. 及es. Commwn. 357，150-156，2007)。NAMPT之小分子抑制 劑顯示引起細胞内NAD+含量減少且最終誘發腫瘤細胞死 亡（Hansen，CM等人，20, 4211-4220, 2000) 以及抑制異種移植模型中腫瘤生長（Olese, U.H.等人，Mo/ Cancer Ther. 9, 1609-1617, 2010) ° NAMPT抑制劑亦可作為發炎病症及代謝障礙中之治療 劑（Galli, M.等人，Cawcer 70，8-11，2010)。舉例而 言，NAMPT為T淋巴細胞及B淋巴細胞中之主要酶。選擇 性抑制NAMPT可引起淋巴細胞中NAD+減少，阻斷伴隨自 體免疫疾病進展之擴大，而表現其他NAD+產生路後之細 胞類型則未受傷害。小分子NAMPT抑制劑（FK866)顯示選 擇性地阻斷活化T細胞增殖且誘發其細胞凋亡，並在_ _ 159620.doc -4- 201238950 炎動物（膠原蛋白誘發之關節炎）模型中有效（Busso，Ν·等 人，尸/w Owe 3, e2267, 2008)。FK866改善實驗性自體免疫 性腦脊髓炎（EAE)(—種T細胞介導之自體免疫病症模型）之 表現形式。（Bruzzone，S 等人，P/ο·? 4，e7897，2009)。
NaMPT活性增加人類血管内皮細胞中NF-kB轉錄活性，引 起MMP-2及MMP-9活化，表明NAMPT抑制劑具有預防肥 胖症及2型糖尿病之發炎介導之併發症的作用（Adya，R.等 人，Care, 31，758-760，2008) 〇 〇 作為將描述之第一Rho效應子，Rho激酶（ROCK)為對細 胞遷移、細胞增殖及細胞存活之基本過程而言具有重要意 義之絲胺酸/蘇胺酸激酶。已在多種病症中注意到 Rho/ROCK路徑之異常活化。ROCK抑制化合物在其中因具 有抗血管痙攣活性而具有潛在有益治療作用之疾病病況的 實例包括心血管疾病（諸如高血壓）、慢性及充血性心臟衰 竭、心臟肥大、再狹窄、慢性腎衰竭、蛛網膜下腔出血後 腦血管痙攣、肺高血壓及動脈粥樣硬化。此肌肉放鬆特性 ❹ 亦有利於治療哮喘、男性勃起障礙、女性性功能障礙及膀 胱過度活動症候群。成年脊椎動物腦與脊髓之損傷會活化 ROCK，從而抑制神經突生長及發展。抑制ROCK可誘導 新的軸突生長、軸突跨越CNS内病變重新佈線、加速再生 及加強哺乳動物中急性神經元損傷（脊髓損傷、創傷性腦 損傷）後功能恢復。抑制Rho/ROCK路徑亦證明在其他如中 風、發炎及脫髓朝疾病、阿茲海默氏症（Alzheimer's disease)之神經退化動物模型中有效，以及有效治療疼 159620.doc 201238950 痛。因此，Rho/ROCK路徑抑制劑可用於預防神經退化且 刺激包括脊髓損傷、阿茲海默氏症、中風、多發性硬化 症、肌萎縮性侧索硬化之各種神經病症中之神經退化，以 及用於治療疼痛。ROCK抑制劑已顯示具有消炎特性。因 此，本發明之化合物可用於治療神經發炎疾病，諸如中 風、多發性硬化症、阿茲海默氏症、亨廷頓氏病 (Huntington's disease)、帕金森氏症（Parkinson’s disease)、 肌萎縮性侧索硬化及發炎性疼痛以及其他疾病，諸如類風 濕性關節炎、骨關節炎、哮喘、大腸急躁症、克羅恩氏病 (Crohn's disease)、牛皮癬、潰癌性結腸炎、狼瘡及發炎性 腸道疾病。因為ROCK抑制劑減少細胞增殖及細胞遷移， 所以其可用於治療癌症及腫瘤轉移。此外，有證據表明 ROCK抑制劑抑制病毒侵襲後細胞骨架重排，因此其在抗 病毒及抗細菌應用中亦具有潛在治療價值。ROCK抑制劑 亦適用於治療胰島素抗性及糖尿病。另外，ROCK抑制劑 顯示改善囊腫性纖維化之進展（Abstract S 02.3，8th World Congress on Inflammation, Copenhagen, Denmark, 2007年 6 月 16-20 日）。 此外，Rho相關捲曲螺旋形成蛋白激酶（ROCK)-1及-2顯 示藉由抑制肌球蛋白輕鏈（MLC)磷酸酶以及磷酸化MLC， 增強MLC磷酸化。此引起肌動蛋白-肌球蛋白收縮之調 節。最近報導證明在與哮喘有關之肺部發炎模型中抑制 ROCK可破壞發炎細胞趨化性以及抑制平滑肌收縮。因 此，Rho/ROCK路徑之抑制劑可用於治療哮喘。 159620.doc 201238950 【發明内容】 因此，本發明之一個實施例係關於適用作NAMPT或 ROCK之抑制劑的化合物及醫藥學上可接受之鹽，該等化 合物具有式（Ic)
R2 式（Ic)
其中 X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 N ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、 C(0)0R3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)0R3、 nr3c(o)or3、so2nh2、so2nhr3、so2n(r3)2、nhso2r3、 159620.doc 201238950 nr3so2r3、nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、 nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、nhso2nhr3、F、Cl、
Br、I、CN、NH2、N02、N3、OH、C(0)H、CF3、C(0)0H 或 c(o)nh2 ; R2為烷基、烯基、炔基、苯基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R2烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨 立選擇之 R4、OR4、SR4、S(0)R4、S02R4、C(0)R4、 C0(0)R4、0C(0)R4、0C(0)0R4、NHC(0)R4、NR4C(0)R4、 NHS(0)2R4、NR4S(0)2R4、NHC(0)0R4、NR4C(0)0R4、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR4、NHC(0)N(R4)2、NR4C(0)NHR4、 NR4C(0)N(R4)2、C(0)NH2、C(0)NHR4、C(0)N(R4)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R4、C(0)NHS02R4、C(0)NR4S02R4、 S02NH2、S02NHR4、S02N(R4)2、C(0)H、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代；其中各R2苯基視情況在對位經1個獨立選擇之R5、 OR5、SR5、S(0)R5、S02R5、C(0)R5、C0(0)R5、OC(0)R5、 0C(0)0R5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(0)R5、NR5C(0)R5、 U NHS(0)2R5、NR5S(0)2R5、NHC(0)OR5、NR5C(0)0R5、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR5、NHC(0)N(R5)2、NR5C(0)NHR5、 NR5C(0)N(R5)2、C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、 CHNOR5、C(0)NH0H、C(0)NH0R5、C(0)NHS02R5、 C(0)NR5S02R5、S02NH2、S02NHR5、S02N(R5)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、Br或I取代；其中各R2苯基視情況另外 159620.doc 201238950 經1個F取代；其中各R2雜環基、環烷基及環烯基視情況經 1、2、3 或 4 個獨立選擇之 R5、OR5、SR5、S(0)R5、 S02R5、C(0)R5、C0(0)R5、0C(0)R5、OC(0)OR5、NH2、 NHR5、N(R5)2、NHC(0)R5、NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、 NR5S(0)2R5、NHC(0)0R5、NR5C(0)OR5、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR5、NHC(0)N(R5)2、NR5C(0)NHR5、NR5C(0)N(R5)2、 C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、C(0)NH0H、 C(0)NHOR5、C(0)NHS02R5、C(0)NR5S02R5、S02NH2、 〇 S02NHR5、S02N(R5)2、C(0)H、C(0)0H、OH、CN、 N3、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代； R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳基 或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或 4個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、C0(0)R6、0C(0)R6、0C(0)0R6、NH2、NHR6、 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 ❹ NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 NHC(0)N(R6)2、NR6C(0)NHR6、NR6C(0)N(R6)2、 C(0)NH2、C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、C(0)NH0H、 C(0)NH0R6、C(0)NHS02R6、C(0)NR6S02R6、S02NH2、 S02NHR6、S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、 CN、N3、no2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、cn、 Br或I取代； R4在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 159620.doc -9- 201238950 基、環烷基或雜環基；其中各R4烷基、烯基及炔基視情況 經1、2、3或4個獨立選擇之R7、OR7、SR7、S(0)R7、 S02R7、C(0)R7、0C(0)R7、OC(0)OR7、NH2、NHR7、 NHC(0)R7、NR7C(0)R7、NHS(0)2R7、NR7S(0)2R7、 NHC(0)0R7、NR7C(0)0R7、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR7、 nhc(o)n(r7)2、nr7c(o)nhr7、nr7c(o)n(r7)2、c(o)nh2、 C(0)NHR7、C(0)N(R7)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R7、 c(o)nhso2r7、c(o)nr7so2r7、so2nh2、so2nhr7、 S02N(R7)2、C(0)H、OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；其中各R4 芳基及雜環基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R8、 OR8、SR8、S(0)R8、S02R8、C(0)R8、C0(0)R8、0C(0)R8、 0C(0)0R8、NH2、NHR8、NHC(0)R8、NR8C(0)R8、 NHS(0)2R8、NR8S(0)2R8、NHC(O)0R8、NR8C(0)0R8、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR8、NHC(0)N(R8)2、NR8C(0)NHR8、 NR8C(0)N(R8)2、C(0)NH2、C(0)NHR8、C(0)N(R8)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0Rs、C(0)NHS02R8、C(0)NR8S02R8、 S02NH2、S02NHR8、S02N(R8)2、C(0)H、C(0)OH、OH、 CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、CM、 Br或I取代； R5在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、OR9、SR9、 S(0)R9、S02R9、C(0)R9、C0(0)R9、0C(0)R9、0C(0)0R9、 159620.doc •10- 201238950 NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、NR9C(0)R9、NHS(0)2R9、 NR9S(0)2R9、NHC(0)0R9、NR9C(0)OR9、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、NR9C(0)NHR9、NR9C(0)N(R9)2、 C(0)NH2、C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、C(0)NH0H、 C(0)NHOR9、C(0)NHS02R9、C(0)NR9S02R9、S02NH2、 S02NHR9、S02N(R9)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、 CN ' N3 ' N02 ' CF3 ' CF2CF3 ' 〇CF3 ' OCF2CF3 ' F ' Cl ' Br或I取代； 〇 R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、OR1G、SR10、 S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、 C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、NR10C(O)R10、 NHS02R10 、NHC(0)OR10 、S02NH2、S02NHR10、 SO2N(R10)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（O)、 C(0)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、CM、Br 或 I取 ❹代； R7在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R7烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R11、OR"、SR11、 S(0)Rn、S02Rn、NHR11、N(Rn)2、C(0)Rn、C(0)NH2、 C(0)NHRn ' C(0)N(Rn)2 ' NHC(0)Rn ' NRnC(0)Rn ' NHS02Rn、NHC(0)ORu、S02NH2、S02NHRu、S02N(Ru)2、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHRu、OH、（O)、C(0)0H、N3、 -11- 159620.doc 201238950 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、CM、Br 或 I 取代； R8在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R8烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R12、0r12、SRi2、 S(0)R、S02R12、NHR12、N(R12)2、C(0)R12、c(0)NH2、 C(0)NHR12、C(0)N(R12)2、NHC(0)R12、NR12C(0)R丨2、 NHS02R12、NHC(0)0R12、S02NH2、S02NHR12、S02N(R12)2、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR12、OH、（O)、C(0)0H、N3、 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、CU、Br或 I取代； R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烧基或環稀基；其中各R9烧基、稀基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之烧氧基、〇H、環烧 基、芳基或雜環基取代； R1Q在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； R11在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； R12在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各Ri2烷基、烯基及 炔基視情況經一或多個统氧基取代； 其中由 R3、R5、R6、R7、R8、R9、、Rl^Rl2表示之 環狀部分視情況經1、2、3、4、5或6個獨立選擇之R13、 〇Rn、SR13、S(0)R13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、 〇C(0)R13、〇c(〇)〇R13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 159620.doc -12· 201238950 NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、 NR13C(〇)OR13、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、 NR13C(0)NHR13、NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、 c(o)nr13so2r13、so2nh2、so2nhr13、so2n(r13)2、 C(0)H、C(0)OH、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、cn、Br 或 I 取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 ❹ 基、四氫吱喃基、噠唤基、°比嗪基、喷唆基、°比咬基、嘆 吩并[3,2-c]°比咬基、吱喃并[3,2-c]D比咬基、°比咯咬-2-酮 基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基四氫-277-硫派D南-3-基、二°惡烧基、四氫n底喃基、娘唆基、鳴咬 基、°惡唾基、°比β坐基、°塞°坐基、°比洛淀基、11比洛基、嗟吩 基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或環烯基；其中 各R13烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇 之 R14、OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、C(0)R14、 ❹ 0C(0)R14、0C(0)0R14、NH2、NHR14、N(R14)2、 NHC(0)R14、NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、 NHC(0)0R14、NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、 nhc(o)n(r14)2、nr14c(o)nhr14、nr14c(o)n(r14)2、 C(0)NH2、C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、 C(0)NHOR14、C(0)NHS02R14、C(0)NR14S02R14、S02NH2、 S02NHR14、S02N(R14)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、 CN、N3、N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、C卜 •13· 159620.doc 201238950
Br或I取代；其中各R13芳基、四氳呋喃基、噠嗪基、"比嗪 基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c] °比咬基、D比洛唆-2-酮基、1，1-二氧離子基四氫嗟吩-3-基、1，1-二氧離子基四氫-2丹-硫哌喃-3-基、二噁烷基、四 氫略鳴基、派唆基、嘴唆基、°惡唾基、n比唾基、嘆β坐基、 。比洛咬基、比洛基、嗟吩基、吱喃基、嗎琳基、異。唾 基、環烷基及環烯基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之 R15、OR15、SR15、S(0)R15、S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、 0C(0)R15、0C(0)0R15、NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、 NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、 NR15C(0)OR15、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、 NR15C(0)NHR15、NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、 C(0)N(R15)2、C(0)NH0H、C(0)NHOR15、C(0)NHS02R15、 c(o)nr15so2r15、so2nh2、so2nhr15、so2n(r15)2、 C(0)H、C(0)OH、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、F、cn、Br 或 I取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R14烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧基、 NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基及環烯基視情況經 1、2、3或4個獨立選擇之 R16、OR16、OH、F、Cl、Br 或I 取代；其中R14烷基視情況經1、2、3或4個烷氧基取代； 159620.doc • 14· 201238950 R在每次出現時為獨立選擇之烷基；其中R〗5烷基視情 況、’>呈1、2、3或4個院氧基取代； R在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R16烷基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代； 其限制條件為當X1、X2及X3為CH且R2為苯基時，R5不 為甲基； 其限制條件為當χΐ、X2及X3為CH且R2為經OR5取代之苯 基時’ R5不為曱基；
其限制條件為當R2為未經取代之烷基或視情況經取代之 烧基時’ R2為C4-C6烷基； 其限制條件為當R13為哌啶基時，其為經取代之哌啶 基；且 其限制條件為當R13為吡咯啉基時，X1、X2及X3中至少 一者為N。 另一個實施例係關於具有式（Vc)之化合物及其醫藥學上 可接受之鹽，
X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 159620.doc -15- 201238950 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 N ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、 C(0)0R3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)OR3、 NR3C(0)OR3、S02NH2、so2nhr3、so2n(r3)2、nhso2r3、 nr3so2r3、nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、 nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、nhso2nhr3、F、Cl、
Br、I、CN、NH2、N02、N3、OH、C(0)H、CF3、C(0)0H 或 c(o)nh2 ; R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳基 或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或 4 個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、C0(0)R6、0C(0)R6、0C(0)0R6、NH2、NHR6、 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 nhc(o)n(r6)2、nr6c(o)nhr6、NR6C(0)N(R6)2、C(0)NH2、 -16- 159620.doc 201238950 C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、C(0)NHOH、C(0)NH0R6、 C(0)NHS02R6、C(0)NR6S02R6、S02NH2、S02NHR6、 S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 代； R5在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、OR9、SR9、 〇 S(0)R9、S02R9、C(0)R9、C0(0)R9、0C(0)R9、OC(0)OR9、 NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、NR9C(0)R9、NHS(0)2R9、 NR9S(0)2R9、NHC(0)0R9、NR9C(0)0R9、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、NR9C(0)NHR9、NR9C(0)N(R9)2、 C(0)NH2、C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R9、 c(o)nhso2r9、c(o)nr9so2r9、so2nh2、so2nhr9、 S02N(R9)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 〇 代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、OR1Q、SR10、 S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、 C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、NR10C(O)R10、 NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、S02NHR10、SO2N(R10)2、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（O)、C(0)0H、N3、 •17- 159620.doc 201238950 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、C卜 Br或 I取代； R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R9烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基、OH、環烷 基、芳基或雜環基取代； R10在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； 其中由R3、R5、R6、R9及R1Q表示之環狀部分視情況經 1、2、3、4、5或 6個獨立選擇之 R13、OR13、SR13、 S(0)R13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、0C(0)R13、 0C(0)0R13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、 NR13C(0)OR13、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、 NR13C(0)NHR13、NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、 c(o)nr13so2r13、so2nh2、so2nhr13、S02N(R13)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、C卜 Br或 I取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氫°夫α南基、達唤基、°比°秦基、嘴咬基、°比咬基、喧 吩并[3,2-c]°比咬基、吱喃并[3,2-(：]°比°定基、°比嘻咬-2-鲷 基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3·基、1,1-二氧離子基四氫-2//-硫派σ南-3-基、二°惡烧基、四氮旅°南基、D底咬基、0^咬 基、°惡唾基、吼11坐基、嘆唾基、°比σ各咬基、°比σ各基、嘆吩 159620.doc •18- 201238950 基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或環烯基；其中 各R13烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇 之 R14、OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、C(0)R14、 0C(0)R14、0C(0)0R14、NH2、NHR14、N(R14)2、 NHC(0)R14、NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、 NHC(0)0R14、NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、 nhc(o)n(r14)2、nr14c(o)nhr14、nr14c(o)n(r14)2、c(o)nh2、 C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R14、 〇 c(o)nhso2r14、c(o)nr14so2r14、so2nh2、so2nhr14、 S02N(R14)2、C(0)H、C(0)OH、OH、（O)、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 代；其中各R13芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、吡嗪基、嘧 0定基、°比唆基、β塞吩并[3,2-〇]°比咬基、吱喃并[3,2-c]°比唆 基、β比哈咬_ 2 -綱基、1，1 ·二氧離子基四氮嘆吩-3 -基、1，1 _ 二氧離子基四氫-2/f-硫哌喃-3-基、二噁烷基、四氫哌喃 基、旅咬基、嘴°定基、°惡°坐基、11比β坐基、雀α坐基、11比洛β定 ^ 基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷 基及環烯基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R15、 OR15、SR15、S(0)R15、S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、 0C(0)R15、0C(0)0R15、NH2、NHR15、N(R15)2、 NHC(0)R15、NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、 NHC(0)0R15、NR15C(0)0R15、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、 nhc(o)n(r15)2、nr15c(o)nhr15、nr15c(o)n(r15)2、 C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R15、 159620.doc -19- 201238950 c(o)nhso2r15、c(o)nr15so2r15、so2nh2、so2nhr15、 S02N(R15)2、C(0)H、c⑼OH、OH、CN、N3、N02、 CF3、CF2CF3、〇CF3、〇CF2CF3、F、a、取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、块基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各Rl4烷基、稀基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧基、 NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、（〇)、CN、n3、 N〇2、CF3、CF2CF3、〇CF3、OCF2CF3、F、Cl、Ββϊ取 代，其中各R14芳基、雜環基、環烷基及環烯基視情況經 1、2、3或4個獨立選擇之R丨、0RI6、〇H、F、c卜Br或I 取代； R15在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中Rls烷基視情 況經1、2、3或4個炫1氧基取代；且 R16在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R】6烷基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代； 其限制條件為當R】3為哌啶基時，其為經取代之哌啶 基；且 其限制條件為當1^3為》比咯啉基時，χΐ、χ2及χ3中至少 一者為Ν。 另一個實施例係關於具有式（Ic)或式（Vc)之化合物及其 醫藥學上可接受之鹽；其中Xl、X2及X3為Ch;或^及乂3 為CH ’且χ2為CRl ;或又2及妒為^，且义為⑼；或 CH ’ 且 X2及 Χ3為 CRi。 另一個實施例係關於具有式（Ic)或式（Vc)之化合物及其 159620.doc -20· 201238950 醫藥學上可接受之鹽；其中X1及X3為CH，且X2為N;或X2 為CH ’且X1及X3為n ; X2及X3為CH，且X1為N ;或X1為 CH ’ X2 為 N，且 X3 為 CR1 ;或 X1 為 CR1，X2 為 N，且 X3 為 CH ;或X1為N，X2為CR1，且X3為CH ;或X1為N，X2為 CR1，且 X3 為 N » 另一個實施例係關於具有式（Ic)之化合物及其醫藥學上 可接受之鹽，其中R2為在對位經R5取代之苯基；且R5為酞 嗪-1(2H)-酮基、異喹啉基、異喹啉-l(2H)-酮基、5,6,7,8-O 四氫酞嗪-1(2H)-酮基、5-氟酞嗪-1(2H)-酮基、（Z)-3H-笨 并[d][l，2]二氮呼-4(5H)-酮基、5-(三氟甲基）酞嗪_ι(2Η)_酮 基、吡咯并[l,2-d][l，2,4]三嗪-1(2H)-酮或異吲哚啉-1-酮 基。 另一個實施例係關於如下式（Ic)化合物： N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-l,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(胺基甲基）苯曱基]胺甲醯基}苯基）_5_氟-1,3-二 Ο 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基卜丨，％二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醢胺； N-{4-[(環戊基曱基）胺甲醯基]苯基卜5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(呋喃并[3,2-c]n比啶-4-基）哌嗪-1-基]羰基}苯 159620.doc -2!- 201238950 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[4-(吼啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(。比啶-2-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(苯甲基胺曱醯基）苯基]-5-氟-1,3-二氳-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,4-二甲氧基苯曱基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-曱基-N-(4-{ [4-(0比咬-2-基）娘嘻-1 -基]辣基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(噻吩并[3,2-Cp比啶-4-基）哌嗪-1-基]羰基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,3-二曱氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氣-N-(4-{[4-(達n秦-3-基）痕°秦-1-基]幾基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-5-基曱基）胺甲 醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[1-(3-甲基丁基）-1Η-η比唑-4-基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-氟苯甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 159620.doc -22- 201238950 哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-13-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基卜1，3-二氫·2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-曱氧基苯曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫_2Η·異 吲哚-2-甲醯胺； 5 -氟-Ν-(4-{ [4-("比咬-2·基）*»底嗪-1-基]幾基}苯基）_ι,3-二 〇 氫- 2H-異。引〇朵-2 -曱酿胺； N-{4-[(3-氟苯甲基）胺甲醢基]苯基}-1,3-二氫-211-異。引 哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[3-(2-側氧基"比咯啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]苯基}-5-曱基-1,3-二氫-^ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4- {[4-(4 -氰基苯基）β辰d秦-1-基]幾基}•苯基）_ι，3-二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν- {4-[(4-氟苯曱基）胺曱酿基]苯基}-1，3 -二氫-2Η-異β引 哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(3,5-二甲氧基笨甲基）胺甲醯基]苯基卜i，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-{4·[(四氫呋喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 159620.doc -23- 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,2-二甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(2-侧氧基。比咯啶-1-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >1-(4-{[4-(三氟甲氧基）苯甲基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [3-氟-5-(三氟曱基）苯曱基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[4-(吼嗪-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 5-甲氧基-N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醢基]笨基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； N-{4-[(4-氯苯曱基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基曱基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醢胺； >1-{4-[(3,4,5-三曱氧基苯曱基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5·石肖基-N-[4-(丙基胺甲酿基）苯基]_1，3_二鼠- 2H -異°引ϋ朵_ 159620.doc -24- 201238950 2-甲醯胺； 5-曱基-N-{4-[(3-曱基丁基）胺曱醯基]笨基卜13二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义（4-{[4-(4-氟本基）痕嗪-1-基]幾基}苯基）_1,3_二氫_2只_ 異吲哚_2_甲醯胺； N-{4-[(4-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基二氫_211_異 吲哚-2-曱醯胺； N- {4-[(2-嚷吩基曱基）胺曱醯基]苯基}-i，3_二氫·2η_異η引 〇 哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(嘧啶-2-基）哌嗪-ΐ_基]羰基}苯基）_5_(三氟曱 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-乙基-1Η-吡唑-4-基）胺甲醯基]苯基卜^氟-^-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-苯甲基-1Η-吡唑-4-基）胺曱醯基]苯基卜5_氟_ 1，3-二氫-2Η-異。弓卜朵-2-甲酿胺； Ν-(4-{[4_卜比啶-2-基）哌嗪_丨_基]羰基}苯基）13二氫_ ◎ 2H-異0引"朵-2-甲酿胺； N-(4-{[4-("比嗪_2_基）哌嗪i基]羰基}苯基二氫_ 2H-異°引°朵-2-甲醯胺； N (4 ([4 (2_甲氧基苯基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異》弓丨哚-2·甲醯胺； N_{4_[(3,3-二曱基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲n朵-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-四氫11 夫喃-2-基曱基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 159620.doc -25- 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(3_甲氧基苯基）旅嗪小基]幾基）苯基）_13_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(4-乙醯基苯基）旅嗪·N基]幾基）苯基）_13_二 氫-2H-異吲哚-2·甲醯胺； N-(4-{[2-(2,3-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基丨苯基）13_ 二氮-211-異°引ϋ朵-2 -曱酿胺； Ν-{4-[(3-噻吩基甲基）胺甲醯基]苯基卜I%二氫_2Η_異吲 哚-2-曱醯胺； 5-曱氧基-Ν-{4-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基卜I%二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(»比咬-2-基曱基）胺甲醯基]苯基卜13-二氫_211_異 吲哚-2-曱醯胺； 5·氟_Ν-(4-{[2-(2-噻吩基）乙基]胺甲醯基}笨基）“，^二 氮-211-異°弓丨°朵-2 -曱釀胺； N-(4-{[(2S)-四氫呋喃_2_基甲基]胺甲醯基}苯基）―込弘二 氫-2H-異0弓丨°朵-2-甲酿胺； N-(4-{[l_(3_f基丁基）_1H_n比唑_4_基]胺甲醯基）苯基卜 1,3-二氫-2H-異吲蜂_2_甲酿胺； 4-氯氺-(4_{[4-(°比啶·2_基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1，3-二 氫_211-異0引°朵-2-曱酿胺； Ν-{4·[(4-苯基哌嗪_卜基）羰基]苯基二氫_2Η-異吲 σ朵-2-曱酿胺； Ν-{4-[(6-胺基己基）胺甲醯基]苯基}υ二氫_2Η異吲 159620.doc •26- 201238950 哚-2-甲醯胺； 4_氣-N-{4-[(3 -甲基丁基）胺甲醯基]苯基卜13-二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(2-售吩基）乙基]胺甲醯基}苯基）_l53_二氩_2Ιί_ 異吲哚-2-曱醯胺； 5_甲氧基-Ν-(4-{[4-("比啶_2_基）哌嗪-1·基]羰基}苯基）_ 1’3-—氫-2Η-異吲哚_2·甲醯胺； Ν气扣苯并間二氧雜環戊烯_5_基曱基）胺甲醯基]苯 €) 基卜^3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν44·[(3-甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}·1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4·{[4-(<^啶_3_基）哌嗪_丨_基]羰基}苯基）13_二氫_ 2H-異吲哚_2_甲酿胺； N [4-(笨甲基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； N (4_{[4-(噠嗪·3_基）哌嗪-1-基]羰基}笨基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； N_{4-[(嘧啶-4-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(3-氟苯基）哌嗪基]羰基}苯基）13二氫·2Η_ 異吲β朵-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-曱基丁基）胺曱醯基]苯基}1，3_二氫_2Η_異吲 11朵-2 -甲酿胺； Ν (4-{[4-(η比啶_2_基）哌嗪j基]羰基}苯基）_5_(三氟甲 159620.doc -27- 201238950 基）-1,3 -二氫- 2H-異0引0朵-2 -曱酿胺； N-{4-[(3-丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基卜丨，％二氫·異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺曱醯基}苯基二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4·{[2-(3,4-二羥基苯基）乙基]胺甲酿基}苯基二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-丙氧基丙基）胺甲醯基]苯基卜丨，％二氫_2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； Ν_{4·[(3-呋喃基甲基）胺甲醯基]苯基}1，3_二氫_2η_異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(2-氰基苯基）哌嗪_ι_基]羰基}笨基）13二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-羥基-2-曱基苯基）胺曱醯基]苯基卜L3二氫· 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-曱基丁基）胺曱醯基]苯基}·5_(三氟甲基）13_二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(3-曱基-1Η-吲唑-5-基）胺甲醯基]苯基}_13_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-乙氧基丙基）胺甲醯基]苯基二氫_2Η_異吲 哚-2-甲醯胺； >1-(4-{[4-(°比喚-2-基）喻唤_1-基]獄基}苯基）_5_(三氟甲 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(2,5-二甲氧基苯基）乙基]胺甲酿基}苯基）_l53_ 159620.doc -28 - 201238950 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基}_1>3_二氣_ 2H-異°引D朵-2 -曱酿胺； Ν·{4-[(1-苯甲基-1H-吼唑-4-基）胺甲醯基]苯基卜13-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-( {4-[( 1,3- 一氫-2Η-異0引°朵-2 -基幾基）胺基]苯甲酿基} 胺基）-1Η-0引°坐-3-甲酸曱醋； Ν-(4-{[2-(2-側氧基η比洛咬-1·基）乙基]胺甲酿基}笨基）_ Ο 1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν·{4·[(吡啶-4-基曱基）胺曱醯基]苯基μυ-二氫_211_異 吲哚-2-曱醢胺； Ν-(4-{[4-(5-氣吧啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_丨，3_二 風-211-異°弓丨嗓-2 -曱酿胺； Ν-(4-{[2-(1Η-吲哚-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基w，％二氮_ 2H-異D弓丨嗓-2 -曱酿胺； N-(4-{[4-(三氧甲基）苯甲基]胺曱醯基）苯基）_13_二氮_ O 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3,5_二甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基卜込弘二氫·2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(π比咬-3-基曱基）胺曱醯基]苯基卜1，3_二氫_2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯_6_基胺甲醯基）苯 基]-1,3-二氫-211-異°弓丨哮-2-曱酿胺； N-(4-{[4-(2-氟苯曱醯基）哌嗪-基]羰基丨苯基）^乂二 159620.doc .29- 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-胺基苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3_二氫_2H_異吲 哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{[2-(2-氯苯基）乙基]胺曱醢基}苯基）_1，3_二氫-211-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-l-羥基-4-曱基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）-L3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-丙氧基乙基）胺甲醯基]苯基}-1，3_二氫·2Η_異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(3-異丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基卜ι，3_二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(°比0定-4-基）π底嗓-1-基]幾基}苯基）_ι，3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-({4-[5-(三氟甲基）。比咬-2-基]〇底嗪_1_基}幾基）苯 基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3,4,5-三甲氧基苯基）胺曱醯基]苯基卜^·二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(4-曱基哌啶-1-基）羰基]苯基卜1，3·二氫_211_異„引 哚-2-曱醯胺； Ν-[4-({2-[4-(二甲基胺基）苯基]乙基}胺曱酿基）苯基]_ 1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[3-(三氟甲氧基）苯甲基]胺曱酿基}笨基卜^二 159620.doc -30- 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lR)-3-羥基-1-笨基丙基]胺甲醯基丨苯基）3 一 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-氰基苯基）胺甲醯基]苯基^丨，％二氫_2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3 -氟-4-甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基卜Μ•二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4_[(2,3-二甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基pi%二氫_2h 〇 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4·{[2-(2-氟苯基）乙基]胺曱醯基}苯基二氫_2h_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(異丁基胺曱醯基）苯基卜丨，夂二氫-2H_異吲哚_2_甲 醯胺； Ν-(4-{[2-(1，3-苯并間二氧雜環戊稀_5_基）乙基]胺甲醯 基}苯基）-1，3-二氫-21^-異〇弓丨*1朵_2-甲酿胺； N-(4-{[2-(2-甲氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）13二氫· 〇 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(丁基胺甲醯基）苯基卜^·二氫_2H_異吲哚_2_曱醯 胺； N-{4-[(2-異丙氧基乙基）胺甲醯基]苯基}-1，3_二氫_2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-異丙氧基丙基）胺曱醯基]苯基}_丨，3_二氫_2H•異 吲哚-2-甲醯胺； 4-氯-N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基卜13二氫_2H_ 159620.doc •31· 201238950 異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(4-甲氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）_13二氮· 2H-異吲哚-2·甲醯胺； N-{4-[(3-曱氧基丙基）胺曱醯基]苯基M，3_二氫_2H•異0引 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(4-氟苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_13_二氫·2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(2-側氧基"比咯咬-1-基）丙基]胺曱醯基）苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； N-{4-[(2,4-二甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基广ls3_二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N2-[4-(丙基胺甲醯基）苯基二氫_2H_異，〇朵_2,5_二 甲醯胺； N-{4-[(2-苯氧基乙基）胺甲醯基]苯基}·13_二氫_2H異吲 哚-2-f醯胺； N-(4-{[2-(4-羥基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(3-氟苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）4,3-二氫·2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({l-[(3S)-四氫呋喃-3-基]-1H-吼唑_4-基}胺甲醯基） 苯基]-1,3-二氫-2H-異吲嗓-2·甲酿胺； 5_甲基-Ν·(4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}_U3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸_8_基羰基）苯基 159620.doc -32- 201238950 二氫-2H-異吲哚-2·曱酿胺； >1-{4-[(2-苯基乙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-211-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(2,4-二曱氧基苯基）乙基]胺甲醯基丨苯基 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(曱基硫基）丙基]胺曱酿基}苯基）_ι，3·二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-乙氧基乙基）胺曱醢基]苯基卜ι,3_二氫-2H-異吲 〇 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2 -氟苯基）胺甲醯基]苯基}_ι，3_二氫_2H-異'•弓丨峰_ 2-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(α比咬-3-基）乙基]胺曱醯基}苯基）_13二氫_2η· 異吲哚-2-曱醯胺； ]^-[4-({4-[(三氟曱基）硫基]苯曱基}胺甲醯基）苯基]_13_ 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(3,4-二甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基μ13二氫_2Η_ ^ 異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[3-(2-氟苯基）》比咯啶-1-基]羰基}苯基）_13二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4·{[3-(1Η-咪唑-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{[2-(3-氣苯基）乙基]胺甲酿基}苯基）_1，3_二氫_21^_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-輕基丁基）胺甲酿基]苯基卜ι，3_二氫·2η_異〇引 159620.doc •33· 201238950 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基}-5-(三氟曱基） 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(羥基甲基）苯基]胺甲醯基}苯基Η，3_二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l，3-苯并間二氧雜環戊稀-5 -基胺曱醚基）苯基]_ 1，3-二氮-2H -異β弓丨n朵-2-甲酿胺， Ν-{4-[(1-異丙基-1H-0比吐-4-基）胺甲醯基]苯基卜ι，3·二 氳-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4 -經基苯基）胺甲酿基]苯基卜ι,3_二氫_2H-異》引 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-乙基-1Η-»比唑-4-基）胺曱醯基]苯基卜丨口-二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2,5-二曱氧基苯基）胺曱醯基]苯基}_13_二氫-2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[甲基（3_苯基丙基）胺曱醯基]苯基}-1,3_二氫_2士異 吲哚-2-甲酿胺； N-{4-[(2-羥基-2-曱基丙基）胺甲醯基]苯基卜^·二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(三氟甲基）哌啶-1-基]羰基}苯基）_13_二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(硫嗎啉_4_基羰基）苯基]二氫_2H_異吲哚_2_甲 醯胺； N-[4-(5,6-二氫咪唑并[1,5-ap比嗪-7(8H)-基羰基）苯基]- 159620.doc • 34- 201238950 1，3-二氮-2H-異》弓丨n朵-2 -甲酿胺； N-(4-{[4-(2-呋喃曱醯基）哌嗪_1_基]羰基}苯基）_丨，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-苯甲基哌啶-4-基）胺曱醯基]苯基卜1,3_二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-甲氧基苯基）胺甲醢基]苯基}-i,3-二氫_2Η·異η引 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-曱氧基苯基）胺甲醯基]苯基卜1,3-二氫_21^-異°引 〇 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(5-乙醯胺基-2-甲氧基苯基）胺曱醯基]苯基η% 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >^(4-{[2-(3,5-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_13_ 二氮-2H-異°弓丨β朵-2-曱酿胺； Ν-[4-({2-[3-(三氟曱基）苯基]乙基}胺甲醯基）苯基]_13_ 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(2-曱基丁-2-基）胺甲醯基]苯基}-ΐ，3·二氫_2Η_異 0 吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(1Η-咪唑-4-基）乙基]胺甲酿基}苯基二氫-2H·異σ弓卜朵-2·曱釀胺； >!-(4-{[(28)-2-經基丙基]胺甲醢基}苯基）-1，3_二氫-211-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lR)-l-(3-氰基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-13_二 氮-211-異°弓丨嗓-2-曱釀胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基·3-甲基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）·ι，3· 159620.doc -35- 201238950 二氫-2H-異吲哚_2·甲醯胺； N-{4-[苯甲基（2_羥基乙基）胺曱醯基]苯基}13_二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-氰基本基）胺曱酿基]苯基卜ι，3_二氫_2只_異0弓丨 哚-2-甲醯胺； N-(4-U2-(4-氯苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3_二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(4-曱基呱嗪基）乙基]胺甲醯基}苯基-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2·(吡啶_2_基）乙基]胺甲醯基丨苯基Η，3_二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(氰基甲基）胺甲酿基]苯基卜1，3_二氫_2h_異β弓丨η朵_ 2_甲醯胺； Ν-[4-(環己基胺甲醯基）苯基卜〗，^二氫_2Η_異吲哚_2_甲 醯胺； Ν-{4-[(3-羥基苯基）胺甲醯基]苯基二氫_2Η_異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[丁基（甲基）胺甲酿基]苯基}_1，3_二氫_2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(二甲基胺基）苯基]胺甲醯基}苯基η，二氫_ 2Η-異0弓丨°朵-2-甲醯胺； Ν-[4-(3,4-二氫異喹啉_2(1Η)_基羰基）苯基]-丨，％二氫-2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l，3-二氫-2Η-異吲哚_2·基羰基;)苯基]_13_二氛_2Η_ 159620.doc -36- 201238950 異吲哚-2-甲醯胺； 1^-[4-(2,3-二氫-111-'1引11朵-1-基幾基）苯基]-1，3-二1_211-異 吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(苯基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-{4-[(4_氟苯基）胺曱醯基]苯基}-1，3_二氫_2只_異0引嗓_ 2-甲醯胺； N-(4-{[2-(二乙基胺基）乙基]胺甲醯基}苯基）_1,3_二氬_ O 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-羥基-2-苯基乙基）（甲基）胺甲醯基]苯基卜込弘二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4_[(2-学基苯基）胺甲醯基]苯基}_1，3_二氫-2H-異〇弓丨 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）_1,3_二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基]胺甲醯基} ^ 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； (1-{4-[(1，3_二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯曱醯基} 哌啶-4-基）胺基曱酸第三丁酯； N-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-({4-[3-氣-5-(三氟曱基）吡啶-2-基]哌嗪-l-基}羰基） 苯基]-1，3_二氯朵-2-甲酿胺； 1^-(4-{[4-(環己基甲基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1，3-二氫_ 159620.doc 37· 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义（4-{[1-(3-氣苯甲基）-111-0比唑-4-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； ^[-(4-{[3-(二乙基胺曱醯基）°底啶-1-基]羰基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(2-羥基乙基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-羥基-6-甲基苯基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(二曱基胺基）丁基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-羥基丙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫·2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(4-環己基哌嗪-1_基）羰基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異 β弓丨蜂-2-曱酿胺； Ν-[4-(5,6-二氫[1，2,4]三唑并[4,3-a]"比嗪-7(8Η)-基羰基） 苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[甲基（3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基μι%二氫-2Η-異吲哚-2-甲酿 胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基丁 -2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫- 159620.doc -38- 201238950 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(5-氟吡啶-2-基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫_2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環丙基甲基）（丙基）胺甲醯基]苯基}·1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-甲氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-[4-(1，3,4,9-四氫-2114-咔啉-2-基羰基）苯基]-1，3-二氫- 〇 2H-異°弓丨0朵-2·甲釀胺； N-[4-(第三丁基胺甲醯基）苯基]-13-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-({4-[4-(三氟甲基）苯基]哌嗪_1_基}羰基）苯基]-1，3· 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-甲基丁-2-基）胺甲醯基]苯基}_1,3_二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3,3-二氟吡咯啶-1-基）羰基]苯基）-13-二氫-2Η-異 ^ 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲基哌啶_1_基）羰基；|苯基卜13_二氫_2Ii_異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(3S)-l-苯曱基《比咯啶-3-基]胺甲醯基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-{4-[(4-羥基哌啶小基）羰基]苯基卜13_二氫_2H_異吲 嗓-2-曱酿胺； N-{4-[雙（2-曱氧基乙基）胺甲醯基]苯基}]，3_二氫_2丨異 159620.doc -39- 201238950 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3·氟苯基）胺甲醯基]苯基}-1，3·二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(環戊基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺； Ν-{4-[(4-胺曱醯基哌啶-1-基）羰基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-(環丙基胺甲醢基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺； Ν-[4-(甲基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯 胺； Ν-(4-{ [3-(二曱基胺基）丙基]胺曱醢基}苯基）-1,3-二氫-2H-異0弓丨°朵-2-曱酿胺； N-{4-[甲基（四氫呋喃-2-基甲基）胺曱醯基]苯基卜1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(戊-2-基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺； N-[4-(戊-3-基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； N-[4-(環丁基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺； Ν-{4-[(1，3-二氧戊環-2-基曱基）（曱基）胺甲酿基]苯基}_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[1-(4-氟苯基）-1仏。比唑-4-基]胺甲醯基}苯基）-1，3- 159620.doc •40- 201238950 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-羥基-2-甲基丙-2-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-苯基-1H-吡唑-4-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； N-[4-({2-[4-(三氟甲基）苯基]乙基}胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱酿胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）（丙基）胺甲醯基]苯基}_i，3-二氫-O 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(第二丁基胺甲醯基）苯基]_ι，3·二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^_(4-{[3-(三氟曱基）哌啶-1-基]羰基}苯基）_1，3-二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[雙（2-乙氧基乙基）胺曱醯基]苯基卜13-二氫·2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[丁基（乙基）胺甲醯基]苯基卜ι，3-二氫-2Η-異吲哚-◎ 2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-甲氧基丙-2-基）胺曱醯基]苯基}_1，3_二氳-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-甲氧基乙基）（甲基）胺曱醯基]苯基卜ι，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4_[(3R)-四氫呋喃_3_基胺曱醯基]苯基η，3_二氫-2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(嗎啉-4-基羰基）苯基]_ι，3·二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯 159620.doc -41· 201238950 胺； Ν·{4·[異丁基（曱基）胺曱醯基]苯基卜二氫·2Η_異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-[4-({4-[2-(2-羥基乙氧基）乙基]派嗪小基）羰基）苯基]· 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{4-[(3-甲基派咬-1-基）幾基]苯基}_1，3-二氫_214-異0弓| 哚-2-甲醯胺； Ν-(4-胺甲酿基苯基）-1,3-二氫-2Η-異。引η朵甲醯胺； N-(4-{[(2S)-2-(三氟甲基）吡咯啶-ΐ_基；]羰基}苯基y，％ η 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-甲基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）4,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lR)-2-經基-1-苯基乙基]胺甲醢基}苯基）_1,3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-曱基吡咯啶-1-基）羰基]苯基二氫_2H_異 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[乙基（2-甲氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜L3 —二氫·2Η- 1 i 異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-l-經基-3-甲基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）_ι,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[(2,6-二甲基嗎琳-4-基）叛基]苯基}_1，3-二氫_211-異 吲哚-2-曱醯胺； 义（4-{[(211)-1-經基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）_1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •42· 201238950 N-{4_[(2,5-二甲基》比洛〇定小基）幾基]苯基}-1，3_二氫·2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(丙-2-炔-1-基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[異丙基（2-甲氧基乙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[異丙基（丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ο Ν-{4-[(2-氰基乙基）（環丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫- 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[乙基（異丙基）胺曱醯基]苯基}·1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-氟吡咯啶-1·基）羰基]苯基卜1,3-二氫-2Η-異η引 哚-2-甲醯胺； Ν-{4_[(1，3-二氫-2Η-異。弓卜朵-2-基幾基）胺基]苯甲醯基卜 Ν-異丙基-β-丙胺酸； ❹ Ν-Η-[曱基（丙基）胺甲醯基]苯基Η，％二氫_姐_異〇引嗓_ 2-甲醯胺； 5,6_二甲氧基-Ν-{4·[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基卜1，3· 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醢胺； Ν-(4-{[3-(4-氣苯氧基）丙基]胺甲醯基}笨基-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(三氟曱氧基）苯基]胺甲醯基}苯基）_丨，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •43· 201238950 N-{4-[(4-苯基-i，3-噻唑-2-基）胺甲醯基]苯基}-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 2-{[4-(丙基胺甲醯基）苯基]胺甲醯基}異吲哚啉_5_甲酸 曱酯； 2-{[4-(丙基胺甲醯基）苯基]胺甲醯基}異吲哚啉_5-甲 酸； 5-胺基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(羥基甲基）-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(胺基甲基）-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1，3_二氫-2H-異β引β朵-2 -曱酿胺； 5-[(2-羥基-2 -甲基丙醯基）胺基]-Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯 基]-1，3-二氫-2Η-異°弓丨》朵-2-甲醯胺； 5-乙醯胺基-Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_1，3_二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺； 5-[(Ν，Ν-二甲基甘胺醯基）胺基]丙基胺曱醯基）苯 基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_5-(lH-»比唑-3-基）-1，3-二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺，· Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_5-(1Η-°比唑-4-基）-l，3-二氫_ 2 Η-異Β引η朵-2 - f酿胺； 5-[(甲氧基乙醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基μ、％ 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -44 - 201238950 5-[(曱基磺醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1，3·二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-溴-Ν-[4-(丙基胺甲醯基）笨基]_1，3_二氫-2Η-異吲哚-2- 甲醯胺； Ν-{4-[(3,5-二甲氧基苯曱基）胺曱醯基]苯基}_ι,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(4-氯苯曱基）胺甲醯基]苯基}_ι，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 〇 N-(4-{[4-(吡啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1，3-二氫- 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基}_ι，3-二氫-2H-°比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基}·1，3-二氫-2Η-吡嘻并[3,4-e]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基}_1，3_二氫-2H-"比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ^ N-{4-[(4,4,4-三氟丁醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-乙氧基丙醯基）胺基]苯基卜l，3-二氫-2H-異吲 σ朵-2 -甲酿胺； Ν-{4-[(4-苯基丁酿基）胺基]苯基}-ΐ,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(4-甲基戊醯基）胺基]苯基}_ι,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱酿胺； 159620.doc • 45· 201238950 N-(4-{[(苯甲氧基）乙醯基]胺基}苯基）-1,3-二氫-2士異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-苯基丙醯基）胺基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-苯氧基丙醯基）胺基]苯基}-l,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[N-(2-呋喃甲醯基）甘胺醯基]胺基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(2-噻吩基）丁醯基]胺基}苯基）-1，3-二氫-2H-異 吲'>朵-2-曱酿胺； 1^-{4-[(4-側氧基-4-苯基丁醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-異°引°朵-2 -甲酿胺； N-{4-[(N-苯曱醯基甘胺醯基）胺基]苯基}-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-{4-[(4-苯氧基丁醯基）胺基]苯基}_1，3-二氫-211-異吲 哚-2-甲醯胺； N-[4-(丙醯基胺基）苯基]-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-[4-(戊醯基胺基）苯基]-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-[4-(己醯基胺基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-[4-(庚醯基胺基）苯基]-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酿 胺； 159620.doc •46- 201238950 N-[4-(戊-4-烯醯基胺基）苯基]-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； Ν·{4-[(乙氧基乙醯基）胺基]苯基^3-二氫_2Η·異吲哚_ 2-曱醯胺； N-(4-{[(2_曱氧基乙氧基）乙醯基]胺基}苯基）-13-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環丙基乙醯基）胺基]苯基}_i,3·二氫_2H-異吲哚- 2-曱醯胺； Ο N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜1,3-二氫-2H-異吲哚- 2-曱醯胺； N-(4-{[3-(4-曱基哌嗪-1-基）丙醯基）胺基]苯基；j-i，％二 氮- 2H-異引11 朵-2-甲酿胺； 2-({4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}胺甲酿基）異β引嗓琳_5_ 甲酸曱酯； 2-({4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}胺曱醯基）真n弓丨啤琳-5-甲酸； Ο N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-(羥基甲基）·1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2_甲醯胺； Ν-{4-[(2-環戊基乙基）胺基]苯基}_5-(羥基甲基）-1，3_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 4-{4-[(1，3-二氫-211-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}_3,6-二 氫吡啶-1(2Η)-曱酸第三丁酯； N-[4-(l，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •47- 201238950 Ν-{4-[1-(3-曱基丁基）-1Η-° 比唑-4-基]苯基}-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-甲基-1H-吡唑-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1Ε)-5-苯基戊-1-烯-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-丙基-1H-吡唑-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯曱基-1H-吡唑-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(2-羥基乙基）-1Η-° 比唑-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[6-(l-丙基-1H-吡唑-4-基）吡啶-3-基]-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[1-(3-甲基丁基）-1Η-。比唑-4-基]。比啶-3-基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(5-苯基戊基）苯基]-1,3-二氳-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-[2-氟-4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{2-氟-4-[l-(3-曱基丁基）-1Η-«比唑-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-丁醯基-l,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -48- 201238950 N-[4-(l-異丁酿基-1，2,3,6-四風D比咬-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >1-{4-[1-(異丙基磺醯基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}-1，3-二風- 2H-異0引π朵-2 -甲酿胺， Ν-(Γ-異 丁醯基-1'，2',3',6·-四氫-2,4'-聯吡啶-5-基）-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 〇 Ν-(Γ-苯甲醯基-Γ，2，，3’,6'-四氫-2,4'-聯吡啶-5-基）-1，3-二 氫_2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(4-苯甲醯基哌嗪-1-基）笨基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； . Ν-{4-[4-(異丙基績酿基）派β秦-1 -基]苯基}-1，3-二鼠-2Η_ 異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(苯基磺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺； Ο 义{4-[3-(苯甲醯基胺基）°比咯啶-1-基]苯基}-1,3-二氫- 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[3-(丁醯基胺基）°比咯啶-1-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 4-{4-[(1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}哌嗪-1-曱酸第三丁酯； Ν-[4-(4-丙醯基哌嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc •49- 201238950 N-{4-[4-(環丙基羰基）哌嗪-丨_基]苯基卜i,3_二氫_2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-(2-丁醯基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基）-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-(2-異 丁醯基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(2-苯曱醯基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； N-[2-(3-甲基丁基）-2,3-二氫_1H-異吲哚-5-基]-1,3-二氫-2H-異°引11 朵-2-甲酿胺； N-[4-(己氧基）苯基]-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-苯曱醯基哌啶-4-基）丁基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4_[1-(吡啶-3-基羰基）哌啶-4-基]丁基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[6-(4-氣苯氧基）己基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-[4-(哌啶-4·基）丁基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N，N'-己-1，6-二基雙（1，3_二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺）； N-(4 -苯基丁基）-1,3-二复- 2H-異。引〇朵-2 -曱酿胺； 6-[(1，3 -二風-2H-異0引B朵-2 -基叛基）胺基]己酸乙g旨； N-己基-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-辛基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[(1-曱基-1H-。比唑-4-基）胺基]-6-側氧基己基}-1，3- 159620.doc •50· 201238950 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[6-(甲基胺基）-6-侧氧基己基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-側氧基-6-[(3-苯基丙基）胺基]己基}-1，3 -二氮-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-{6-[(3 -甲基丁基）胺基]-6-側氧基己基}·1，3-二氮-2H-異吲哚-2-甲醢胺； Ν-(5-{[4-(η比啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}"比啶-2-基）-1，3-二 〇 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{5-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]吡啶-2-基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{5-[(3-曱基丁基）胺曱醢基]吡啶-2-基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{5-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]_ι,3_噻唑-2-基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{5-[(3-曱基丁基）胺曱醯基]_1，3_噻唑-2-基}-1,3-二氫-❹ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-：^-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_1，3_二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(4-側氧基·3,4-二氫酞嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(異喹啉-4-基）苯基]_1,3_二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯 胺； N-[4-(l-側氧基-ΐ，2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-1，3-二氫- 159620.doc •51· 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-[4-(4-側氧基-3,4,5,6,7,8-六氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(8 -敗-4-側氧基- 3,4-二氣醜II秦-l-基）苯基]-l，3-二虱-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氣-N-[4-(4 -側氧基- 3,4-二氮欧嗓-l-基）苯基]-l，3-二風-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(4 -側氧基-3，4-二風献唤-1 -基）苯基]-5-(D比嘻σ定-1 -基曱基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -(嗎琳-4 -基甲基）-N - [ 4 - (1 -側乳基-1，2 -二鼠異唾琳-4 · 基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-曱氧基-N-[4-(l-側氧基-1,2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(4-曱基哌嗪-1-基）甲基]-N-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞 嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-[4-(l-側氧基-1,2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氯-N-[4-(l-側氧基-1,2-二風異啥淋-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(4-側氧基-4,5-二氫-3H-2,3-苯并二氮呼-1-基）苯 基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N - [ 4 - (1 -側氧基-1，2 -二風異喧嚇 - 4 -基）苯基]-5 - ( β比略'咬_ 1-基曱基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4 -側氧基- 8- (二氣甲基）-3,4-二氮秦-1-基]苯基}- 159620.doc -52- 201238950 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(二曱基胺基）甲基]-N-[4-(l-侧氧基-1，2-二氫異喹啉-4-基）苯基]_1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(二乙基胺基）曱基]-N-[4-(l-側氧基_1，2_二氫異喹琳· 4- 基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-[(4-甲基哌嗪-1-基）甲基]-Ν-[4-(1·側氧基-1,2-二氫異 喹啉-4-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醢胺； 5-[(二曱基胺基）曱基]-Ν-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-ΙΟ 基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5_[(二乙基胺基）曱基]-Ν-[4·(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-側氧基-8-(三氟曱基）-3,4-二氫酞嗪-1-基]苯基}- 5- (吡咯啶-1·基曱基）-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； 5-[(1-甲基哌啶-4-基）氧基]-N-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞 嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-{[(3R)-3-氟吡咯啶_1_基]甲基}-N-[4-(4-側氧基-3,4-二 〇 W 氫酞嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-{[(3S)-3-氟吡咯啶-1-基]曱基}_n_[4-(4-側氧基-3,4-二 氫欧嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-(氮雜環丁烷-1-基曱基）_n_[4-(4-侧氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異，哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-側氧基-L2-二氫n比咯并三嗪_4_基） 本基]-1,3-二氫-2H-異叫丨β朵_2_曱酿胺； N-[4-(l-側氧基_ι，2-二氫α比咯并[l 2 d][1，2 4]三嗪_4基） 159620.doc -53- 201238950 苯基]-5-(吡咯啶-1-基甲基）_ι，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺； 4-{4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}哌啶-1-曱酸第三丁酯； N-[4-(5-丙基-1,2,4-噁二唑-3-基）苯基]-1，3-二氫-211-異 吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(哌啶-4-基）苯基]-i，3-二氫_2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{5-[(四氫呋喃-3-基曱基）胺甲醢基]吡啶_2_基}_i，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2- 甲醯胺； N-[4-(l-異丁醯基哌啶-4-基）苯基]_1，3_二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(1-苯曱醯基旅啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4·[5-(3-甲基丁基）_ι，2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3·二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(5-苯甲基-1，2,4-噁二唑-3-基）苯基]-1,3-二氫-2Η- 異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醢基丨苯基 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{[(38)-四氫吱喃-3-基甲基]胺曱醯基}苯基）_1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）胺曱醯基]苯基二氫_2Η^Π引 159620.doc -54· 201238950 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(5-氣吡啶_2_基）胺甲醯基]苯基卜1S_二氫_2H異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-羥基-4-曱氧基苯基）胺甲醯基]苯基}_1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,4-二甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基卜丨，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν·(4-{[4-(2-側氧基η比咯啶小基）苯曱基]胺甲醯基）苯 Ο 基）-1，3-一風-211-異〇弓丨》朵-2-甲酿胺； N-(4-{[(lS，2S)-2-羥基·2,3-二氫-1Η-茚-1-基]胺曱醯基} 苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4·{[(1-羥基環丙基）甲基]胺曱醯基}苯基）·13二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{·4-[(四氫-2Η-哌喃-2-基甲基）胺曱醯基]苯基}],3_二 氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； Ν_{4·[(四氫-2Η-哌喃-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}_ι，3_二 ◎ 氫-2Η-異吲哚·2-甲醯胺； Ν-{4-[(四氫-2Η-哌喃-4-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3_二 氫-2Η-異吲哚_2_甲酿胺； 4-{6-[(1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-基羰基）胺基]-1Η-苯并咪 唑-2-基}旅嗓_ι_曱酸第三丁酯； Ν-[2-(旅嗪·ι_基）_1Η•苯并咪唑_6_基卜丨，^二氫_2Η_異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-[4_(丙基胺甲醯基）苯基]_5_乙烯基二氫_2Η_異吲 159620.doc -55· 201238950 嗓-2-甲酿胺； n_{4-[(4-苯甲醯基哌嗪-1-基）羰基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基曱基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-°比落并[3,4-c]°比唆-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基曱基]胺曱醢基}苯基）-1，3-二 氫-2H-0比η各并[3,4-〇]°比唆-2-曱酿胺； Ν-{4-[5-(四氫呋喃-3-基）-1，2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1，3-一鼠- 2Η -異n弓丨(1朵_2-甲酿胺， N-[4-(l-異丁基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； Ν-(4-{[(3-甲基丁基）胺基]羰基}苯基）-5,7-二氫-6Η-吡咯 并[3,4-d]嘧啶_6_曱醯胺； Ν_(4·{[(3-苯基丙基）胺基]羰基}苯基）-5,7-二氫_6H-n比咯 并[3,4-d]嘧啶_6-甲醯胺； N-{4-[i_(4_曱基苯甲醯基）4,2,3,6-四氫《比啶-4-基]苯 基卜1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(i-苯甲基-^…四氫吡啶_4_基）苯基]_1,3_二氫― 2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-(4-{[4-(四氫呋喃-3-基甲基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-[4-({[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}羰基）苯基]- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-[4-({[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}羰基）苯基]- 159620.doc •56· 201238950 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺基}羰基）苯基μυ-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(2-曱氧基乙基）哌嗪+基]羰基}苯基）“，二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-2-(2-羥基乙基）派啶-1-基]幾基}苯基）_1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}_5-»比啶-3-基-1,3-二氫-2H-O 異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}-5-。比啶_4·基-1,3-二氫·2Η- 異°引°朵-2-甲酿胺； Ν5-(2-曱氧基乙基）-Ν2-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}-1,3-二 氫-211-異吲哚-2,5-二曱醢胺； Ν-(4·氰基苯基）_1，3_二氫-2Η_異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(三氟曱基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； n_[4-({[(1S)-2-羥基-I·。比啶-2-基乙基]胺基}羰基）苯基]-U 1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[(3·甲基丁基）胺基]羰基}苯基）-5,7-二氫-6Η-<·比咯 并[3,4-b]吼啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(四氫呋喃-3-基甲基）胺基]羰基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基）羰基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-[4-({[(lS)-2-羥基-1-吼啶-2-基乙基]胺基}羰基）苯基]- 159620.doc -57- 201238950 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(1,2 -二經基乙基）-N- {4-[(丙基胺基）幾基]苯基]—1，3 -二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基哌啶-4-基）丁基]-5-氰基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(Γ-丁醯基-Γ，2'，3'，6，-四氫-3,4，-聯吼咬-6-基）-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醢胺； Ν-(1·-異 丁醯基-l’,2'，3’，6'-四氫-3,4’-聯吡啶-6-基）-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ^^-[1|-(四氮°夫喃-3-基幾基）-1|，2'，3'，6|-四風-3,4|-聯11比〇定-6-基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺；及 Ν-[2-(4-乙醯基哌嗪-1-基）-1Η-苯并咪唑-5-基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醢胺； N-{4-[ 1-(5-側氧基-L-脯胺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(5-側乳基-0-捕胺酿基）-1，2,3,6-四鼠'1比咬-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ^^-[4-(1-丙酿基-1，2,3,6-四鼠°比〇定-4-基）苯基]-1，3-二氮-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[ 1-(2-甲基丁醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >^-{4-[1-(2-乙基丁醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 义{4-[1-(甲氧基乙醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 159620.doc -58 - 201238950 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； >^-{4-[1-(乙氧基乙醯基）-1,2,3,6-四氫》比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]-1,2,3,6-四氩》比啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N- {4_[1-(四風咬味-2-基魏基）_1，2,3,6-四氮。比淀-4·基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1·(四風咬°南-3-基幾基）-1，2,3,6 -四氮11比淀-4-基]苯 〇 基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-{4-[1-(環丙基乙醯基）-1,2,3,6-四氫》比啶-4-基]苯基}-1，3-二風-2Η -異0引°朵-2-甲酿胺， Ν-{4-[1-(環戊基羰基）-l,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(2-曱基苯曱醯基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[l-(3-曱基苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 ❹ 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[l-(2-曱氧基苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(3-曱氧基苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氳-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[l-(4-曱氧基苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-{4-[1-(2-氟苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}- 159620.doc -59- 201238950 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[ 1-(3-氟苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >1-{4-[1-(4-氟苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}- 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(4-氯苯曱醯基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[3-(二曱基胺基）苯甲醯基]-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >4-(4-{1-[4-(二甲基胺基）苯甲醯基]-1,2,3,6-四氫吨啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >^-{4-[1-(3-呋喃曱醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[l-(3-噻吩基羰基）-l,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(1Η-°比咯-2-基羰基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； ^[-(4-{1-[(2,5-二曱基-111-吡咯-3-基）羰基]-1,2,3,6-四氫 吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1，3-°塞 β坐-4-基幾基）-1，2,3,6 -四風 π比 σ定-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1Η-吡唑-4-基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-(4-{1-[(3,5-二曱基-1，2-噁唑-4-基）羰基]-1，2,3,6-四氫 159620.doc -60- 201238950 吡啶-4-基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[1-(吼啶-2-基羰基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(°比啶-3-基羰基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-異菸鹼醯基-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(噠嗪-3-基羰基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基ΙΟ 1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(π比°秦-2-基幾基）-1，2,3,6 -四風°比D定-4-基]苯基}_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 义{4-[1-(嘧啶-4-基羰基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{1-[3-(哌啶-1-基）丙醯基]-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 ϋ 基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{ 1-[(4 -甲基娘嗓-1 -基）乙酿基]-1，2,3,6 -四鼠0比咬-4 _ 基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(l'-苯曱醯基-Γ，2’，3，,6'-四氫-3,4，-聯吡啶-6-基）-1,3-二 鼠-211-異σ引D朵-2 -甲酿胺， N-(4-{[6-(苯甲醯基胺基）己基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-({4-[(苯曱醯基胺基）曱基]苯曱基}胺甲醯基）苯基]- 159620.doc -61 - 201238950 5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(5-側氧基-L-脯胺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二 氳-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(5-側氧基-D-脯胺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{4-[(1-乙醯基哌啶-4-基）羰基]哌嗪- l-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(2-乙醯胺基苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 义(4-{4-[4-(甲基磺醯基）苯甲醯基]哌嗪-1-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(4 - 丁酿基π底。秦-1 -基）苯基]-1，3 -二風- 2H -異。引D朵-2-甲醯胺； N-[4-(4 -異丁酿基略11 秦-1-基）苯基]-1,3 -二氮- 2H-異叫丨D朵_ 2-曱醯胺； N-{4-[4-(2-甲基丁醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(3,3,3-三氟丙醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(甲氧基乙醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(四氮11 夫喝-2-基裁基）旅°秦-1-基]苯基}-1，3-二鼠-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(四氮β夫喃-3-基幾基）β底嗓-1-基]苯基}-1，3-二氮- 159620.doc -62- 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(環戊基乙醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(ί哀己基幾基）痕°秦-1-基]苯基}·_1，3 -二風-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(2-甲氧基苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(3-曱氧基苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-〇 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν·{4-[4-(4-甲氧基苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}·1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(3-氟苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(2-氯苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(4-氯苯甲酿基）派°秦-1 -基]苯基} -1，3 -二虱· 2 Η -^ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(3-氰基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(4-氰基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν_(4-{4-[3-(二曱基胺基）苯甲醯基]哌嗪-l-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{4-[4-(二甲基胺基）苯甲醯基]哌嗪-l-基}苯基）-1,3- 159620.doc -63- 201238950 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(3,4-二甲氧基苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(3,5-二曱氧基苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(3,4-二甲氧基苯基）乙醯基]哌嗪-l-基}苯基）-1,3-二氳-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(2-呋喃甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； f) N-{4-[4-(3-呋喃甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(1H-d比咯-2-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(1Η-°比唑-5-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(«比啶-2-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； I， N-{4-[4-(^b啶-3-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(4-異菸鹼醯基哌嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異叫丨 哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(達嗓-3 -基幾基）派°秦-1-基]苯基}-1，3 -二虱-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(。比嗪-2-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H- 159620.doc -64- 201238950 異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(嘧啶-4-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(N，N-二甲基-β-丙胺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-(4-乙醯基哌嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(2-氟苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-〇 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(4-氟苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(苯基乙醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[4-(1，3-噻唑-4-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(嗎琳-4-基乙釀基）旅唤-1 -基]苯基}-1，3_二氮-^ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -乳基-Ν-(4 -苯基丁基）-1,3 -二氮- 2Η -異°引°朵-2 -甲酿胺， 义[4-(1-丁醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(l-異丁醯基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(l-苯甲醢基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -65- 201238950 Ν_{4-[1-(四風咬α南-3-基数基）-l，2,3,6 -四風D比唆-4-基]本 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(l-側氧基-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-211-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基）苯基]-5,7-二氫-6H-。比17各并[3,4-b]e比咬-6-甲醯胺； N-[4-(l-側氧基-1，2-二氫異喹啉-4-基）環己-3-烯-1-基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N - [ 4 - ( 4 -側氧基-3，4 -二風醜°秦-1 -基）壤己-3 -稀-1 -基]-1，3 _ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(4 -側乳基-3，4-二風欧°秦-1 -基）ί哀己-3-稀-1 -基]-5-(吡咯啶-1-基甲基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-2-基曱基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >^-{4-[(四氫-211-哌喃-4-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-甲基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[l-(3-曱基丁基）-1Η-吡唑-4-基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -66- 201238950 N-[1-(2-苯基乙基）-lΗ-吡唑-4-基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N5-[2-(二甲基胺基）乙基]_n2-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異η弓卜朵_2,5_二甲醯胺； 5-(嗎啉-4-基羰基）-Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_ι,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{苯曱基[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺曱醯基}苯基）_1，3_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ο Ν·[4_(異丁氧基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2- 甲醯胺； 5-溴-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜〖,3-二氫-2Η-異 吲哚_2_甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}·ι，3-二氫-2Η-異吲哚_2_曱醯胺； 4- {[(5-氰基-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-基）羰基]胺基}苯甲 酸曱酯； θ Ν-(4-{(Ε)-[(苯甲氧基）亞胺基]甲基}苯基）-1，3_二氫-2Η- 異吲哚-2-甲醯胺； 5- 氟-Ν-{4-[(四氫-2Η-哌喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}- 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(四氫-2Η-旅喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基}- 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(四氫-2Η-哌喃-4-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醢胺； 159620.doc • 67- 201238950 5 -氟-N-(4-{[(lS)-2-羥基-卜苯基乙基]胺曱醯基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-(°比啶_2·基）乙基]胺甲醯基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-甲基戊-2-基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-[4-(3-胺基°比咯咬-1-基）苯基]-1，3-二氫-2^1-異'»弓丨嗓-2-甲醯胺； N-{6-[(3-曱基丁基）胺甲醯基]0比啶_3-基}-1，3-二氫-2仏 異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]0比啶-3-基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_{6-[(四氯0夫喊-〗-基曱基）胺甲酿基]0比咬-3-基}-1,3-二 氫-2H-異吲。朵曱醢胺； Ν2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲嗓· 2,5-二甲醯胺； Ν-[4-({苯甲基[3-(嗎琳-4·基）丙基]胺基}曱基）苯基]_ι，3_ 二氫-2Η-異吲η朵_2_曱醯胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜5_(ιη-吼唾_3_基）_ι,3_ 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4_[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜％(吡啶·3基-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5(1曱基_ih-吡唑_4_ 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚·2_曱醯胺； 159620.doc -68. 201238950 1^2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_；^5_(2_曱氧基乙基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2,5·二甲醯胺； Ν2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_ν5-(2-羥基乙基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2,5-二甲酿胺； 5-(胺基曱基）-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜丨,]_二 氮朵-2 -甲酿胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-(曱基硫基）丁-2-基]胺曱醢基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 〇 N-(4-{[(2S，3S)-l-經基-3-甲基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）- 1，3 -二氫- 2H -異11引B朵-2 -曱酿胺； N-(4-{[(2S)-l-經基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）_ι，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S，3R)-l，3_二羥基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基己-2-基]胺曱醯基}苯基）_ι,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； O N-(4-{[(2S)-l-羥基戊-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氳- 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS,2S)-2-羥基環戊基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS,2R)-2-羥基環戍基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-環己基-3-羥基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •69· 201238950 >^-[4-({(21〇-1-羥基-3-[(4-曱基苯曱基）硫基]丙-2-基}胺 甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[(18)-1-(4-第三丁基苯基）-2-羥基乙基]胺甲醯基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-曱氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-曱氧基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異叫| 哚-2-曱醯胺； 5-曱基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基曱基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-甲基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）-5,7- ‘ 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-[6-(苯曱醢基胺基）己基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺； 159620.doc -70- 201238950 N-{6-[(吡啶_3-基羰基）胺基]己基卜丨，％二氫_2H異吲哚 2-曱酿胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5_(d比啶_4基-二 氫-2H-異〇弓丨0朵_2_甲醯胺； 5-(羥基甲基）-Ν-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基卜^弘二 氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； N-(6-{[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}噠嗪_3_基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(環戊基甲基）胺甲酿基]達唤_3_基卜ι，3_二氫_2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_(4-{[(lS)-2-羥基-1-(。比啶_2-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 1^-[1’-(四氫呋喃-3-基羰基）_1，，2'，3'，6，-四氫-2,4，-聯吡啶- 5-基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{1·-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基 0比啶-5-基}-1，3-二氫·2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-(羥基甲基）_ν_(4-苯基丁基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱 醯胺； 5-(羥基甲基）-N-[l-(3-甲基丁基）-1Η-°比唑_4_基]-1，3-二 氫-2H-異吲哚甲醯胺； N-{5-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]吡嗪_2-基}-1，3-二氫-2H-異吲哚_2-曱醯胺； Ν·(6-乙醯胺基己基）_i,3·二氫_2Η·異吲哚-2-曱醯胺； Ν·(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]_ι，2,3,6-四氫"比啶-4- 159620.doc -71 201238950 基}苯基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-(；]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{(1Ε)-3-[笨曱基（甲基）胺基]丙-1-烯-l-基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(4 -本氧基略咬-1-基）苯基]-1，3 -二風-2H-異。5丨°朵-2_ 甲醯胺； N-[4-(3-苯氧基氮雜環丁烷-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[苯曱基（甲基）胺基]曱基}苯基）_1，3_二氫_2H_異吲 哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3R)-四氫呋喃-3-基曱基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-羥基哌啶-1-基）羰基]苯基卜ι，3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]n比咬-2-甲醯胺； 1^-{4-[(2-羥基-2-曱基丙基）胺曱醯基]苯基}_1，3-二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； Ν·{4-[(4-羥基丁基）胺甲醯基]苯基丨-丨，％二氫_2H_吡咯并 [3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-3-曱基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-羥基-2-曱基丙-2-基）胺甲醯基]苯基}_1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）_13_二氫·2Η_ 159620.doc -72- 201238950 0比咯并[3,4-c]0比咬-2-曱酿胺； 义(4-{[(28)-2-經基丙基]胺甲酿基}苯基）_1,3-二氫_21^_ 0比洛并[3,4-c]0比唆-2-曱酿胺； N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）_1，3_二氫_2h_ 0比嘻并[3,4-c]°比唆-2-甲酿胺； N-[4-(5,6-二氫咪唑并[l，5-a]n比嗪-7(8H)-基羰基）苯基]_ 1，3-二氮-211-0比洛并[3,4-〇]0比咬-2-甲酿胺； >1-[4-(1-苯曱基-11^1，2,3-三〇坐-4-基）苯基]-1，3-二氫-211- 〇 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(3-甲基丁基）-1Η-1，2,3-三嗤-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >7-{4-[1-(四氫呋喃-3-基甲基）-111-1，2,3-三唑-4-基]苯 基}_1，3_二氮- 2H-異°引n朵-2 -甲酿胺； ]^-(4-{1-[2-(2-側氧基《比咯啶_1-基）乙基]_11^-1，2,3-三唑_ 4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異0弓卜朵-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1-苯曱基哌啶-4-基）-1Η-1，2,3-三唑-4-基]苯 〇 基}-1,3_二氫-2H·異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[l -(3 -苯基丙基）-111-1，2,3-三。坐-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[4-(嗎啉-4-基）苯曱基]_ih-1，2,3-三唑 _4_基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁基-1H-1，2,3-三吐-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H- 異吲哚-2-甲醯胺； ^-{4-[1-(環戊基曱基）_11^-1，2,3-三唑-4-基]苯基}-1，3-二 159620.doc -73- 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(3-甲氧基丙基）-1Η-1，2,3-三唑-4-基]苯基卜i 3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l -異丁酿基°底咬-4-基）苯基]_ι,3_二氫_2H-n比嘻并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{ 1-[(2-曱氧基乙氧基）乙酿基]〇底咬_4_基}笨基）]，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； Ν-{5-[1-(四氫°夫鳴-3-基幾基）旅咬-4-基]°tb咬-2-基}-1 3~ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-(經基曱基）-N-{4-[(四氫咬喃-3-基乙醯基）胺基]苯基卜 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-(羥基甲基）-N-(4-{[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]胺基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱酿胺； N-(l’-異 丁醯基-l’，2，，3，，6，-四氫-2,4，-聯吡啶-5-基）-1，3-二 氫-2H-。比略并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； 义（1'-苯甲醯基-1’，2’,3’，6'-四氫-2,4，-聯吡啶-5-基）-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[l，-(四氫呋喃-3-基羰基）_丨，，2，，3，，6，_四氫_2,4，_聯吡啶_ 5-基]-1,3-二氫-2H-0比》各并[3,4-c]n比咬-2 -甲醯胺； &{1-[(2-甲氧基乙氧基）乙醢基]_1，，2，，3'，6，_四氫_2,4，-聯 吡啶-5-基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(6-{[4-(曱基磺醯基）苯曱醯基]胺基}己基二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(乙氧基乙醯基）胺基]己基}_ls3_二氫_2H-異吲哚- 159620.doc •74- 201238950 2-甲醯胺； N-{6-[(環戊基羰基）胺基]己基}-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(2-羥基苯甲醯基）胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{6-[(3-羥基苯甲醯基）胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{6-[(4-羥基苯曱醯基）胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異吲 〇 哚-2-曱醯胺； N-{6-[(2-曱氧基苯甲醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-{6-[(3-甲氧基苯甲醯基）胺基]己基卜1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{6-[(4-曱氧基苯甲醯基）胺基]己基卜1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{6-[(2-氟苯曱醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-^ 2-甲醯胺； N-{6-[(3-氟苯甲醯基）胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(4-氟苯甲醯基)胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(2-氯苯曱醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(3-氯苯曱醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲哚- 159620.doc -75- 201238950 2-甲醯胺； N-{6-[(4-氣苯曱醯基）胺基]己基}-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(3-氰基苯曱醯基）胺基]己基}-i,3-二氫-2H-異吲 哚_2-甲醯胺； N-{6-[(4-氰基苯曱醯基）胺基]己基}-l,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-(6-{[3-(二甲基胺基）苯甲醯基]胺基}己基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >^-(6-{[4-(二甲基胺基）苯甲醯基]胺基}己基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(6-{[3-(三氟曱基）苯曱醯基]胺基}己基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(6-{[4-(三氟曱基）苯甲醯基]胺基}己基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^_(6-{[3-(三氟曱氧基）苯甲醯基]胺基}己基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(2,3-二甲氧基苯甲醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{6-[(2,4-二甲氧基苯曱醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{6-[(2,5-二甲氧基苯甲醯基）胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(苯基乙醯基）胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2- 159620.doc •76· 201238950 甲醯胺； N-(6-{[(3-氟苯基）乙酿基]胺基}己基）_13二氫_2H異吲 哚-2-曱醯胺； 5-(羥基甲基）_N_{4-[(四氫呋喃_2_基乙醯基）胺基；|苯基}_ 1，3-二氫-2H-異吲哮-2-甲酿胺； N-{4-[(乙氧基乙醯基）胺基]苯基}_5 (羥基甲基）_13二 氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺； 5-(經基甲基）_N-{4-[(四氫-2H-略喃-4-基乙醯基）胺基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異β弓丨哚_2_甲醯胺； 5-(經基曱基）_Ν·{4·[(嗎淋_4_基乙酿基）胺基]苯基n3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(嗎琳-4-基幾基）苯基]_ι，3_二氫_2H-n比洛并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4·{[3·(2-侧氧基n比咯啶_ι·基）丙基]胺甲醯基}苯基 1，3_二氫-2Η-11比嘻并[3,4-c]吡咬-2-甲醯胺； N-[6-(苯甲醯基胺基）己基扒匕弘二氫·2H_吡咯并[3,4_c]< 。定-2 -甲酿胺； 4-氟-N-{6-[(吡啶-3-基羰基）胺基]己基}_ι，3·二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； 5_氟-N-{6-[(^t啶-3-基羰基）胺基]己基}-1，3_二氫々士異 吲哚-2-甲醯胺； 5_甲氧基-N-{6-[(n比啶-3-基羰基）胺基]己基}-i，3-二氫_ 2H-異吲哚·2·甲醯胺； Ν-{6-[(吡啶_3_基羰基）胺基]己基}-5_(三氟甲基）_13_二 159620.doc •77· 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 4- 氰基-N-{6-[(。比啶-3·基羰基）胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5- 曱基-N-{6-[(°比咬-3-基幾基）胺基]己基}-1，3 -二虱- 2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； 4- 氯-N-{6-[(n比啶-3-基羰基）胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 5- 氰基-N-{6-[("比啶-3-基羰基）胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氯-N-{6-[(吡啶-3-基羰基）胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(0比咬-2-基幾基）胺基]己基}·_1，3 -二鼠-211-異σ引°朵_ 2-曱醯胺； N-{4-[l-(ntt 咬-2-基幾基）旅 σ定-4-基]丁基}-1，3 -二風-2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-[l’-(四氣α夫D南-2-基叛基四氮- 2,4' -聯β比咬_ 5-基]-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义[1|-(四氫-211-哌喃-4-基羰基）-1’,2’,3|,6|-四氫-2,4|-聯 吡啶-5-基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义[1’-(1，4-二噁烷-2-基羰基）-1',2',3’，6'-四氫-2,4’-聯吡 咬-5 -基]-1，3 -二氮-2 Η -0比洛弁[3，4 - c ]α比咬-2 -曱酿胺， Ν-{1’-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]-Γ，2',3|,6’-四氮-2,41 -聯°比咬-5 -基} -1，3 -二鼠-2 Η -π比嘻并[3，4 - c ] °比咬-2 -甲醯胺； 159620.doc -78- 201238950 Ν-[Γ-(2-羥基-2-曱基丙醯基）-1’，2·,3',6'-四氫-2,4'-聯吡 啶-5-基]-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ]^-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基} -1，3 -二風-2 Η - °比洛并[3，4 - c ]0比咬-2 -曱酿胺， Ν-{4-[1-(四氮-2Η-娘喃-4-基幾基）-1,2,3,6 -四氯°比咬-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-{4-[1-(1，4-二噁烷-2-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 〇 Ν-(4-{1-[(1-曱基吡咯啶-3-基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4- 基}苯基）·1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >1-(4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱 醯胺； 义{4-[1-(2-羥基-2-曱基丙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ]^-[1’-(四氫呋喃-2-基羰基）-1’，2|，3’，6'-四氫-2,4'-聯吡啶-^ 5-基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[Γ-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基）-1·，2’,3'，6·-四氫-2,4'-聯 。比σ定-5 -基]-1，3 -二鼠-2Η-異°引0朵 2-甲酿胺， 义[1’-(1，4-二噁烷-2-基羰基）-1’，2’，3’，6’-四氫-2,4'-聯吡 啶-5-基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{1，·[(1-曱基吡咯啶-3-基）羰基]-rj'3'6’·四氫-2,4’-聯 。比淀-5 -基}_1，3 -二風_211-異0引°朵-2-曱酿胺， Ν-{1’-[(1，1·二氧離子基四氫噻吩_3_基）羰基]-Γ，2*，3’，6·- 159620.doc -79- 201238950 四氫_2,4'_聯吡啶-5-基}-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[(1-曱基吡咯啶-3-基）曱基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2·甲醯胺； N-{4-[(吡咯啶-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基曱基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-0比π各并[3,4-(；]°比唆-2-甲酿胺； Ν·(4-{[(1-甲基哌啶-4-基）曱基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(7-側氧基-7-{[(3R)-四氫呋喃-3-基曱基]胺基}庚基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{7-側氧基-7-[(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）胺基]庚基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基哌啶-4-基）丁基]-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(2-異丙氧基乙基）胺曱醯基]苯基卜i，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[甲基（3_甲基丁基）胺曱醯基]苯基}_ΐ53_二氫_211_吡 洛并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(氮雜環丁烷-丨_基羰基）苯基二氫_2H_。比咯并 [3,4-c]吡啶_2-曱醯胺； N-[4-(2,6-二氮雜螺[3.5]壬-2_基羰基）苯基hi，、二氫_ 2H-°fcb咯并[3,4-c]D比啶_2_曱醯胺； Ν-[4·(1，7-二氮雜螺[4 4]壬-丨·基羰基）苯基]_13_二氫· 159620.doc -80 * 201238950 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(嗎啉-4-基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氯-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(環丙基甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[曱基（丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吼咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(異丁基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-。比咯并[3,4-c] 〇 吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(丁基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-曱醯胺； N-{4-[(2-曱氧基乙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(環戊基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2Η-η比咯并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺甲醢基]苯基}-1,3-二氫-2H-^ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(2-曱氧基乙基）（曱基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-曱氧基丙-2-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(2-噻吩基甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯 159620.doc -81 * 201238950 并[3,4-c]»比啶_2_曱醯胺； N-{4-[曱基（四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}_l3-二 氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(3-異丙氧基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫 洛并[3,4-c]吡咬_2_甲醯胺； N-{4-[苯甲基（甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-«比咯 并[3,4_c]°比咬-2-甲醯胺； N-{4-[(3-胺基苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-0比咯 并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-{4-[(6-甲氧基。比啶_3_基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-"比略并[3,4-c]«比咬-2-甲醯胺； N-{4-[(3-異丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-»比 咯并[3,4-c]吡啶_2-甲醯胺； N-{4-[雙（2-曱氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜i，3_二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-{4-[(4-曱氧基苯曱基）胺曱醯基]苯基卜^·二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醢胺； N-{4-[(3-甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3_二氫_211_吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(三氟甲基）哌啶基]羰基}苯基二氫_2H_ 比洛并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{[4-(吼嗪_2_基）哌嗪_丨_基]羰基}苯基）_丨，3•二氫_ 2H_°比°各并[3,4~c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(4-環己基哌嗪·丨_基）羰基]苯基卜丨，％二氫_2h•吡 159620.doc -82 - 201238950 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ]^-(4-{[2-(3,4-二曱氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-0比洛并[3,4-c]d*^-2-甲醯胺； N-{4-[5-(嗎啉-4-基曱基）-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基）曱基]-1,2,4-噁二唑-3-基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(5-{[(3-甲基丁基）胺基]甲基}-1，2,4-噁二唑-3-基） Ο 苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4_{5-[(4-羥基哌啶-1-基）甲基]-1，2,4·噁二唑-3-基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(2-氯苯曱醯基）哌啶-4-基]丁基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[1·-(2-羥基-2-曱基丙醯基）-1’,2',3’，6’-四氫-2,4'-聯吡 0定-5 _基]-1，3 二風-2 Η-異°引σ朵-2 _曱酿胺， Ν-{4·[1-(四負^211-旅喃-4-基毅基）-1，2,3,6-四氯°比咬-4-^ 基]苯基}-1,3_二氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； 1^-{4-[1-(1，4-二11惡炫1-2-基裁基）-1，2,3,6-四風°比咬-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(1-甲基吡咯啶-3-基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]-1，2,3,6-四氮0比咬-4-基}苯基）-1，3 -二風-21"1-異π弓丨0朵-2-曱酿胺， 1^-{4-[1-(2-羥基-2-曱基丙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 159620.doc -83 - 201238950 苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_[l’-(四氫咬喝-2-基幾基）-1’，2’，3|，6’-四氫-3,4，-聯'〇比唆_ 6-基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[l’-(四氣-2H-0底喃-4-基幾基）-1^2^,61.四氯 _3,4’-聯 吡啶-6-基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[Γ-(1，4_ 二噁烷-2_ 基羰基）-Γ，2·，3’，6'-四氫 _3,4，-聯吡 啶-6-基]-1,3-二氫-2Η·異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{1'-[(1-曱基 η比洛咬-3-基）幾基]-Γ，2’，3’,6’-四氫 _3,4，-聯 吡啶-6-基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{Γ-[(1，1·二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]-ΐ，，2，，3，，6，_ 四風_3,4 -聯α比。定-6-基} -1，3-二風-21^-異°引β朵-2-曱酿胺； Ν-[Γ-(2-羥基-2-曱基丙醯基）-1，，2，，3'，6|-四氫-3,4，_聯0比 啶-6-基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； >^-(4-{[3-(二曱基胺基）丙基]胺曱醯基}苯基）_1，3_二氯_ 2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基卜以-二氫_2H_ 0比咯并[3,4-c]°比咬-2-甲醢胺； N-(4-{[4-(2-胺基乙基）-1H-咪唑-1-基]幾基}苯基）_153_二 Α-2Η-°比嘻并[3,4-c]°比咬-2-甲酿胺； N-[4-({4-[2-(2-羥基乙氧基）乙基；j哌嗪_丨_基）羰基）苯基]_ 1,3-二氫-2H-n比洛并[3,4-c]。比咬-2-甲醯胺； N-{4-[(3-羥基丙基）胺曱醯基]苯基卜1>3二氫_2H_吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺，· N-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺甲醯基}苯基卜丨，％二氫_ 159620.doc • 84 - 201238950 2H_°比略并[3,4-e]°比啤-2-甲醢胺； N-{4-[(吡啶-4-基甲基）胺甲醯基]苯基}-ΐ，3·二氫_2H-吡 洛并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-{4-[(吡啶_3_基甲基）胺曱醯基]苯基卜L3·二氫吡 洛并[3,4计比喷_2_甲醯胺； N_{4_[(〇t。定-4_基曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-"比 咯并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺； N (4 {[2-(Π比啶-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-i，3-二氮-2H-0 °比嘻并[3,4今比咬-2-甲醯胺； Ν (4 曱基哌嗪-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ι，3-二 氫2Η比咯并[3,4-c]吡啶_2·甲醯胺； N (‘{[(1，^二氧離子基四氫噻吩_3_基）甲基]胺甲醯基） 本基）-1,3-二氫_2H-異吲哚_2-曱醯胺； N-(M[(2,2-二甲基_13_二氧戊環_4基）甲基]胺甲醯基} 笨基）-1,3-二氬-2H-異吲哚_2_曱醯胺； N_(4_U(1S)-2-甲氧基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-◎ 二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-[4-({[(4S)-2,2-二曱基_1，3_二氧戊環_4_基]甲基}胺甲 醯基）苯基]-I，3-二氫·2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({[(4R)-2,2-二甲基-ΐ，3_二氧戊環_4·基]甲基}胺甲 醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({[3-(羥基甲基）氧雜環丁烷_3_基]甲基}胺甲醯基） 苯基]-1，3_二氫-2H-異β引π朵_2-甲酿胺； Ν-[4-(2 - {本甲基[3-(嗎琳-4-基）丙基]胺基•側氧基乙 159620.doc • 85 - 201238950 基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(3-{苯甲基[3-(嗎啉_4_基）丙基]胺基}-3-側氧基丙 基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異引η朵_2_曱酿胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜5_氟- l，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺； N-{4_[(2R)-丁 -：2-基胺甲醯基]苯基η，〗-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5_(三氟甲基兴匕弘二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 4-氰基-N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基η，3-二氫-2H- 異吲哚-2-甲醢胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜5_曱基_13_二氫_2Η· 異吲哚-2-曱醯胺； 4- 氣-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜丨^二氫_211_異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[(四氫-2Η-哌喃_4_基曱基）胺甲醯基]噠嗪_3_基}_ 1,3-二氫-2Η-異"引哚_2_甲醯胺； 5- 氯-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}1，3二氫_2Η異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(6溴 _2·側氧基喹啉-1(2Η)-基）丁基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[6-(3·乙醯基苯基）_2_侧氧基喹啉_1(2Η>基]丁基卜 1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_曱醯胺； 1^_{4_[1_(嗎啉'4-基乙醯基）-1，2,3,6-四氫"比啶-4-基]苯 159620.doc -86 - 201238950 基}-1，3-一風-2Η-»比π各并[34-c]n比咬-2-甲酿胺； Ν-[1·-(嗎琳_4-基乙醯基）-^，，^，-四氫么^聯吡啶乃-基]-1,3-二氫-2H-異吲哚_2·曱醯胺； N-[l’-(嗎琳-4-基乙醯基、^^，队四氫义^聯吡啶-卜 基]-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-(4-{[(3-甲基氧雜環丁烷_3_基）甲基]胺曱醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異>»弓丨。朵_2_甲醯胺； Ν-(4-{[(3-曱基氧雜環丁烷_3_基）甲基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η·吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-(2-{(4-氟苯甲基）[4-(吡啶-3-基）笨甲基]胺基卜13_噻 °坐-5-基）-1，3-二氫-2H-"比洛并[3,4-c]«比咬-2-曱醯胺； N-[4-(2-苯曱基<，3_嘆唑冰基）苯基]_13二氫_2H異吲 哚-2-甲醯胺； N_(7]苯甲基[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺基}-7-側氧基庚基）-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-{4-[(3-甲基丁基）胺磺醯基；|苯基卜二氫-2H-異吲 °朵-2 -甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異，嗓-2·甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(1,3-噻唑-5-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異〇弓卜朵_2_甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(lR)-3-羥基-1-苯基丙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[2-羥基-1-(4-甲基苯基）乙基]胺曱醯基}苯 159620.doc -87· 201238950 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -亂基-Ν-{4-[(1，3-二輕基丙-2 -基）胺甲酿基]苯基}-1，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-吼基-N-{4-[(2 -輕基-2-曱基丙基）胺曱酿基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2R)-l-羥基-3-甲基丁-2-基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基曱基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(4-羥基丁基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2S)_2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(3-呋喃基曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -乳基-N-{4-[(四鼠0夫喃-2-基甲基）胺甲酿基]苯基}-1，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[4-(2-呋喃曱醯基）哌嗪-1-基]羰基}笨基）- 159620.doc -88 - 201238950 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4- {[4-(四氫咬β南-2-基幾基）派嘻_丨_基]幾基} 苯基）·1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氰基-Ν-(4 - {[3-(派咬-1-基）丙基]胺甲酿基}苯基）_ι 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氰基-N-(4-{[(2R)-四氫吱喃-2-基甲基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[4-(乙基磺醯基）哌嗪-1·基]羰基}苯基）· Ο 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4·[(四氫呋喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3_ 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -氰基-N-(4-{[(l R)-2-經基-1-苯基乙基]胺甲酿基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2S)-l-羥基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氮-211-異°弓丨°朵-2 -甲酿胺； 5-氰基-N-{4-[(2,3-二羥基丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二 D 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5·氰基-N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氮基-N-(4-{[2 -經基-1-(°比咬-2-基）乙基]胺甲酿基}苯 基）_1，3 -二氮-2H-異β弓丨11朵-2-甲釀胺； 5-氰基-Ν-{4-[(1-羥基-4-甲基戊-2-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-(4-{[(1-甲基η比咯啶-3-基）甲基]胺甲醯基}苯 159620.doc •89- 201238950 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； 5-氰基-Ν-(4-{[(1-甲基哌啶_4_基）甲基]胺甲醯基}苯基 1，3-二氫-2H-異吲〇朵_2_甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫_2沁哌喃_3_基曱基）胺甲醯基]苯基 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(5-{[(3S)-四氫呋喃-3_基曱基]胺曱醯基”比啶_2_基）_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚_2-曱醯胺； N-[4-(2,6-二氮雜螺[3 3]庚_2_基羰基）苯基]·13二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(2,6-二氮雜螺[3 4]辛_6_基羰基）苯基]-13二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >1-[4-(2,7-二114雜螺[3.5]壬-7-基羰基）苯基]-1，3-二氫- 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν_[4_(2,6_二氮雜螺[3.5]壬-2-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異0弓丨0朵-2-甲酿胺； N-[4-(l，7-二氮雜螺[4 4]壬卜基羰基）苯基]_13二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν_[4-(1，7_二氮雜螺[4·4]壬-7-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異°引0朵-2-甲醜胺； N-[4-(2,7-二氮雜螺[4 4]壬·2•基羰基）苯基卜^二氫-2H-異11弓丨°朵-2-甲酿胺； N-[4-(2,8-二氮雜螺[4 5]癸·2_基羰基）苯基卜丨，3二氫- 2H_異°引°朵·2- f酿胺； N_[4_(2,7_ 一氮雜螺[4·5]癸-2-基羰基）苯基]-1,3-二氫- 159620.doc -90- 201238950 2H-異0弓丨《朵-2-甲酿胺； N-[4-(2’6-二氮雜螺[4 5]癸_2_基羰基）苯基]u二氮_ 2H-異0弓卜朵-2-甲酿胺； N-[4-(2,7-二氣雜螺[4.5]癸_7_基羰基）苯基二氮· 2H-異π弓丨π朵-2 -甲酿胺； Ν-[4-(3,9- —氮雜螺[5 5]十—碳_3_基羰基）苯基]_ι，3_二 氫-之^異^弓卜朵-2-甲酿胺； Ν-[4-(2,9-一氮雜螺[5 5]十—碳_2基羰基）苯基]_1，3_二 Ο 氫-2Η-異°弓| °朵-2-甲酿胺； Ν-[4-(2,8_二氮雜螺[5.5]十一碳_2_基羰基）笨基]以二 氫-2Η-異°引π朵-2-曱酿胺； Ν-[4-(1，8-二氮雜螺[5·5]十—碳_8基羰基）苯基]13_二 氫-2Η-異°引°朵-2-甲酿胺； N-[4-(l，8-一氮雜螺[4·6]十—碳_8_基羰基）苯基卜丨，3-二 氫-2Η-異0弓丨°朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[(1-氧雜·8_氮雜螺[4.5]癸_2_基甲基）胺？酿基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚_2-甲醯胺； Ν-[4·(1-氧雜-8·氣雜螺[4.5]癸_3_基胺甲醯基）苯基]-n 二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； N-{4-[(2_氧雜-9-氮雜螺[5 5]十一碳小基曱基）胺甲酿基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚_2•甲醯胺； N-[4-(l-氧雜-4,8-二氣雜螺[5 5]十一碳冬基羰基）苯基]_ 1，3-二氫-2H-異吲哚·2-甲酿胺； Ν-[4-(1，8-二氮雜螺[4.5]癸基羰基）苯基]-a二氮- 159620.doc -91- 201238950 2H-異吲"朵-2-甲醯胺； N-[4-( 1，8-二氣雜 4思 私 氮雜螺[4.5]癸-8-基羰基）苯基]-ΐ，3-二氫_ 2Η-異吲"朵-2-甲醯胺； Ν [4 (2’6 _氮雜螺[3 4]辛基羰基）苯基]— Μ二氮_ 2Η-異吲嗓-2-甲醯胺； Ν [4 (1’7 —氮雜螺[3.5]壬·7-基羰基）苯基]_ι，3-二氫_ 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν [4 (1’6 _氮雜螺[3 壬小基羰基）苯基]— I)二氫_ 2Η-異吲哚-2·甲醯胺； Ν [4 (2’5 一氮雜螺[3.5]壬-2-基羰基）苯基]-l，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N_[4_(5H2~氮雜螺[3.4]辛-2-基 Μ 基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(6-氧雜-2»氮雜螺[3 q壬_2_基羰基）苯基]_〗，3-二氫_ 2Η -異。引〇朵-2-甲酿胺； Ν-[4-(/、氫·5Η-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； Ν-[4-(四氫-1Η-呋喃并[3,4_c]吡咯_5(3Η)_基羰基）苯基卜 1，3-二氫-2Η-異吲哚_2-甲醯胺； Ν-[4-(六氫呋喃并[3 4_c]吡啶_5(3Η)_基羰基）苯基]丨，〉 二氫-2Η-異。弓卜朵_2_甲醯胺； Ν-[4-(4-{苯甲基[3_(嗎啉_4_基）丙基]胺基}4•侧氧基丁 基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-本基丁基）_ι，3-二氫-2Η-Β比 各并[3,4-c]°比咬-2- ▼酿 159620.doc •92· 201238950 胺； Ν-[4-(2·{苯甲基[3_(爲啉·4_基）丙基]胺基}乙基）苯基]· 1，3-二氫-2Η-異十朵甲醯胺； 5·乙酿基-Ν-{4-[(環戍基乙醯基）胺基]苯基卜丨，％二氫_ 2H-異11弓丨嗓-2- f酿胺； Ν-(4-{[(1，1-二氧離子基四氫噻吩_3•基）曱基]胺甲醢基） 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_cp比啶_2_曱醯胺； 5-氰基-N-{4-[(3-甲基丁基）胺磺醯基]苯基卜i，3-二氫_ O 2H-異吲哚-2-f醯胺； N-{4-[(3-甲基丁基）胺磺醯基]苯基卜l53_二氫_2H-n比咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5_(ι·羥基乙基）_1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(丁醯基胺基）苯基]-5-氰基-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4_[(吡咯啶_3_基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H- C) 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺； N_(4-{[(3S)-吡咯啶-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫一 2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(l_甲基吡咯啶_3_基）曱基]胺甲醯基}苯基）-1，3_二 氫_2Η·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·(4_{[(3-甲氧基苯曱基）磺醯基]胺基}苯基）-1,3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基）甲基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 159620.doc -93· 201238950 氫-2Η-»比洛并[3,4-c]吡啶_2_甲酿胺； N-[4-(2,6-一氮雜螺[3 4]辛_6基羰基）苯基]巧氣丨，3_二 氫-2H-異0引0朵-2-甲酿胺； 叫4-(2,7-二氣雜螺[3.5]壬J基羰基）苯基]-5氣·13-二 氫-211-異°弓丨蜂-2-甲酿胺； N-[4-(l，7-一氮雜螺[4 4]壬_丨基羰基）苯基]5-氟-13-二 風-211-異0弓丨11朵-2-甲酿胺；
叫4-(2,8-二氮雜螺Μ]癸I基羰基）苯基]i氣-以-二 氣-2H-異°引13朵-2-甲酿胺； N-[4-(2,6-一氮雜螺[4 5]癸_2基羰基）苯基卜弘氟-丨^-二 氫-2H-異0引°朵-2-甲醯胺·， N-[4-(2,7-二氮雜螺[4.5]癸_7_基羰基）苯基]_5氟_丨，3_二 風-2H-異σ弓丨0朵-2·甲酿胺； Ν-[4-(2,8-一氮雜螺[5 5]十—碳_2基羰基）苯基]_5_氟_ 1，3-二氫-2Η-異°引嗓_2_甲酿胺； N-[4-(l，8-二氮雜螺[5.5]十—碳_8基羰基）笨基]_5_氟_ 1，3-二氫-2Η-異π弓卜朵-2-曱酿胺. N-[4-(l，8-二氮雜螺[4·6]十—碳_8_基羰基）苯基]_5_氟_ 1,3-二氫-2Η-異°引。朵_2_曱酿胺. 5-氟-N]4-[(l-氧雜_8_氮雜螺[4 5]癸_2_基甲基）胺曱醯 基]笨基}-1，3-—氫-2Η-異吲哚_2_甲醢胺； 5-氟-N-[4-(l -氧雜-8-氮雜螺[4 5]癸-3_基胺曱醯基）苯 基]_1，3_二氫異0弓卜朵-2-甲醯胺； 5-氟-N-[4-(l-氧雜_4,8-二氮雜螺[5.5]十一碳_4_基羰基） 159620.doc -94- 201238950 苯基]-1，3-二氫-2H_異^朵I甲酿胺； N_[4_(1’8_二氮雜螺[4.5]癸_1·基 μ 基）苯基]m，3_ 二 氮- 2H-異°引^朵-2-甲酿胺； Ν-[4·(1，8-二氮雜螺[4 5]癸_8·基幾基）苯基]-5氣二 氫-2Η-異α引0朵-2-甲酿胺； Ν-[4-(2,6-:氮雜螺[3·4]辛_2_基羰基）苯基]_5_氣w-二 氫-之^異弓丨0朵-2-甲酿胺； Ν_[4_(1，7_二氮雜螺[3.5]壬-7-基羰基）苯基]-5-氟-ΐ，3_二 C3 氫_2Η-異β引0朵-2-甲酿胺； Ν·[4-(1，6-二氮雜螺[35]壬_丨_基羰基）苯基]_5_氟-丨，3-二 氫-2H-異°引n朵_2-甲釀胺； N-[4-(2,5-二氮雜螺[3.5]壬_2_基羰基）苯基]_5_氟-丨，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-[4-(5-氧雜-2-氮雜螺[3.4]辛-2-基羰基）苯基卜丨，％ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-[4_(6-氧雜-2-氮雜螺[3.5]壬_2_基羰基）苯基]_ι 3_ 〇 5 W 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-[4-(2-氧雜-7·氮雜螺[3.5]壬-7-基羰基）苯基]-i,3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-[4-(六氫·5Η-呋喃并[2,3-c]吼咯-5-基羰基）苯基]_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-[4-(四氫-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基羰基）苯 基]-1,3-二氫-2H·異吲哚-2-曱酿胺； 5-氟-N-[4-(六氫呋喃并[3,4-c]«比啶-5(3H)-基羰基）苯基]_ 159620.doc •95· 201238950 1，3-二氫-2H-異吲哚_2·甲醯胺； Ν-{4-[6-(3_乙酿基笨基）_4_(3_經基丙基）_2_側氧基喹琳_ 1(2Η)-基]丁基卜ι，3_二氫_2Η_異吲哚 -2-曱酿胺； 1^-{4-[1-(四氫呋喃_3_基羰基）哌啶_4_基]苯基}_1,3_二氫_ 2Η-0比"各并[3,4-c]。比咬-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]β底啶_4_基}苯基卜丨，％ 二氫-2Η-»比洛并[3,4-c]〇比唆_2_甲醯胺； 1^-{4-[1-(四氫呋喃_2_基羰基）哌啶_4_基]苯基卜1,3_二氫_ 2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫_2H_哌喃_4_基羰基）哌啶_4基]苯基}·ΐ3_ 一氫-2H-"比略并[3,4-c]D比咬_2_曱酿胺； Ν-{4·[1-(1，4-二嗎燒_2_基裁基）n底啶_4基]苯基卜13-二 氫-2H-吡嘻并[3,4-c]〇比咬_2_甲醯胺； N-(4-{l-[(l_曱基β比咯啶_3_基）羰基]哌啶-4_基丨苯基 1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； 二氧離子基四氫噻吩_3基）羰基]哌啶_4_ 基}苯基）-1，3-二氫_2Η·吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-{4-[1-(2-羥基_2-甲基丙醯基）哌啶_4_基]苯基卜13_二 氫_2Η-β比洛并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(嗎啉_4_基乙醯基）哌啶_4_基]苯基卜丨，3-二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 5-(乙醯胺基曱基）_N_{4_[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{5-[2-(2-氣笨甲基噻唑_4_基]_2噻吩基}_13_二 159620.doc -96- 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_[4-(4- I苯基）丁基]-5-(經基甲基）-i，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-[4_({[(3R)-1-異丁醯基吡咯啶_3_基]甲基}胺甲醯基）苯 基]-1，3-二氫-2H-"比嘻并[3,4-c]〇比咬-2-甲醯胺； N-[4-({[(3R)-l-苯甲醯基》比咯啶_3_基]甲基丨胺甲醯基）苯 基]-1，3-二氫-211-°比洛并[3,4-(；]»比〇定-2-甲醯胺； Ν-[4-({[1-(四氫呋喃-3-基羰基）吡咯啶_3_基]甲基丨胺甲 〇 醯基）苯基]_1，3-二氫_211-°比洛并[3,4-c]0比咬-2-甲酿胺. Ν-[4-({[1-(甲基磺酿基）》比咯啶_3_基]甲基}胺曱醢基）苯 基]-1，3_二氣- 2H-0比咯并[3,4-c]〇比咬-2 -甲酿胺； >1-[4-(1-異丁基-1，2,3,6-四氫吡啶_4-基）笨基]_13_二氮_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >1-{4-[1-(四氫呋喃-3-基甲基）_1，2,3,6-四氫0比咬_4_基]苯 基}-1，3-二氫-211-11比|7各并[3,4-〇]«1比咬-2-曱酿胺； Ν-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）-1，2,3,6-四氫吡啶_4_ ^ 基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酿胺； N-[4_(l -異丁基派咬_4_基）苯基]-I，3 -二氫_2jj_ η比咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氫咬喃-3-基曱基）〇底咬-4-基]苯基卜1 3 -氮_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫-2H-旅喃-4-基甲基）娘咬_4-基]笨美丨I] 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-(2-經基丙2基）_ 159620.doc -97- 201238950 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； {4_[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯甲基}胺基甲 酸第三丁酯； N-{4_[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2Η-»比咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-(甲氧基曱基）-1，3_ 二氫-2H-異吲哚-2·甲醯胺； N-[4-(5-{[(四氫呋喃-2-基甲基）胺基]甲基}-l，2,4-噁二 唑-3-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{5-[(4-甲氧基哌啶-1-基）曱基]-1，2,4-噁二唑-3-基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(5-{[4-(2-曱氧基乙基）哌嗪-1-基]曱基卜^，‘噁二 唑-3-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-({[1-(嗎啉_4-基）環戊基]曱基}胺曱醯基）苯基] 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4_[(1-戊醯基哌啶_4_基）氧基]苯基卜1，3-二氫-2Η-»比 咯并[3,4-c]吡啶·2_甲醯胺； Ν-{4-[(1-乙醯基哌啶_4_基）氧基]苯基}_13_二氫_2Η_η比 0各并[3,4-c]»比唆„2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-丁醯基哌啶_4_基）氧基]苯基η，％二氫_211_吼 咯并[3,4-c]吡唆_2-甲醯胺； N-(4-{[l-(2_曱基丁醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）13_二 氫_2H_〇比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >^(4-{[1-(3,3,3-三氟丙醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_13_ 159620.doc • 98- 201238950 二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν_(4_{[1-(曱氧基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_1，3_二 氫-2H-°比咯并[3,4_e]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{[l-(四氫呋喃-2_基羰基）哌啶_4_基]氧基丨苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν_(4_{[1-(環丙基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）·1，3-二氫_ 2Η_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·(4_{[1-(環丙基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3-二 〇 氫-2H_d比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν·(4·{[1-(環丁基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-l，3-二氫_ 2Η_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ^(4-{[1-(環戊基羰基）娘啶-4-基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2H-0比嘻并[3,4-c]〇比咬_2-曱酿胺； Ν-(4-{[ι·(環戊基乙醯基）哌啶_4_基]氧基丨苯基兴込^二 氫·2Η-η比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N_(4-{[ Η環己基叛基）派啶-4-基]氧基}苯基）-i，3-二氫· 2Η-°比洛并[3,4_c]n比咬_2_甲酿胺； N-(6-[(l -乙醯基哌啶-4-基）氧基]吡啶-3-基}-1，3-二氫_ 2H-異吲哚_2·甲醯胺； Ν-{6-[(1-異丁醯基哌啶·4_基）氧基]吡啶_3-基}-1，3_二氫-2Η-異吲哚_2_曱醯胺； N_(6-{[l-(3-甲基丁醯基）哌啶-4-基]氧基}吡啶_3_基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(6-{[1-(4,4,4-三氟丁醯基）哌啶_4_基]氧基}吡啶_3_ 159620.doc .99· 201238950 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(6-{[1-(曱氧基乙酿基）派啶-4-基]氧基比啶_3_基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(6-{[1-(四氫呋喃-2-基羰基）n底啶_4_基]氧基丨吡啶·3_ 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(6-{[1-(四氫呋喃-3-基羰基）n底咬-4_基]氧基）D比咬-3-基）_1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(6-{[1-(環丙基羰基）派啶-4-基]氧基）η比唆_3_基）-1，3-二氯-21^-異°弓丨°朵-2-曱酿胺； Ν-(6-{[1-(環丙基乙醯基）哌啶-4-基]氧基）η比啶_3_基）-1，3·二氮- 2Η-異11引β朵-2·甲酿胺； Ν-(6-{[1-(環丁基羰基）旅啶-4-基]氧基} β比啶_3_基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_曱醯胺； Ν-(6-{[1-(環戊基羰基）哌啶_4_基]氧基} β比啶_3_基）-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(6-{[1-(環戊基乙醯基）哌啶_4_基]氧基} „比啶_3_基）_ 1，3 - —氧- 2Η-異11引Β朵-2 -甲酿胺； Ν-(6-{[1-(環己基羰基）哌啶_4_基]氧基比啶_3_基）_13_ 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； (2-{4-[(1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_基羰基）胺基]苯基}乙基） 胺基甲酸第三丁酯； Ν (4 { 1 - [(2R) -四氣η夫喃-2 -基幾基]-1，2,3,6-四氯°比咬-4_ 基}苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N (4 {1-[(2S)_四氮°夫喃-2 -基幾基]-l，2,3,6 -四氮°比咬-4· 159620.doc -100- 201238950 基}苯基）-1，3-二氫-21^-'1比略并[3,4-〇]〇比咬-2-曱醯胺； >1-(4-{[(18)-1-(4-氟苯基）-2-羥基乙基]胺甲醯基}笨基）_ 1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-(4-甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-0比洛并[3,4-c]°lt咬-2-曱醯胺； N-[4-({[3-(幾基甲基）氧雜環丁烷_3_基]甲基}胺甲酿基） 苯基]-1,3-二氫-2H-0比洛并[3,4-c]。比咬-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-l-(l，3-苯并間二氧雜環戊稀基）_2_羥基乙 Ο 基]胺甲醯基}苯基二氫比嘻并[3,4-c]»比咬_2-甲酿 胺； N-{4-[(四氫呋喃-3-基曱基）胺磺醯基]苯基丨-^二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫0夫喃-3-基甲基）胺績醯基]笨基二氫_ 2H-0比洛并[3,4-c]n比咬-2-曱醢胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫呋喃-3-基曱基）胺磺醯基]苯基}_13_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ◎ N-(4-{[(IS)-1-(4-氟笨基）·2·羥基乙基]胺曱醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-(4-甲氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H·異吲哚-2-曱醯胺·， N-(4-{[(lS)-1-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯_5_基）-2-羥基乙 基]胺甲醯基]苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4_[1-(四氫呋喃-3_基羰基）哌啶_4-基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -101- 201238950 Ν-{4-[1-(四氫吱喃-2-基羰基）°底咬-4-基]苯基}_ι，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基）哌啶-4-基]苯基 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[1-(1，4-二噁烷-2-基羰基）哌啶-4-基]苯基}_1,3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基0比咯啶-3-基）羰基]哌啶_4-基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]哌啶_4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基）哌啶-4-基]苯基}_1,3_二 氫-2H-異吲哚·2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基）哌啶-4-基]苯基}_1，3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙醯基）氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]°比啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(4,4,4-三氟i 丁酿基）氣雜丨衣丁烧-3-基]氧基}苯 基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吼啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-2-基羰基）氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基）氮雜環丁烷-3-基]氧基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環丁基羰基）氮雜環丁烷-3·基]氧基}苯基）_i,3_ 二氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc -102· 201238950 其限制條件為當R13為吼咯啉基時，χΐ、χ2及χ3中至少 一者為Ν。 在式（VIIIc)之一個實施例中，χι、χ2及χ3為;或χ1 及X3為CH，且X2為Ν ;或χι及Χ3為CH，且χ2為CRl ;或乂2 及X3為CH ’且X丨為CR丨；或X〗為ch，且X2及X3為cri ;或 X2為CH ’且X1及X3為ν ;或X2及X3為CH，且X1為ν ;或X1 為CH，X2為N ’且X3為CR1 ;或X1為CR1，X2為N，且X3為 CH ;或X1為Ν，X2為CR1，且X3為CH ;或X1為ν，X2為 CR1 ’且X3為N。在式（VIIIc)之另一個實施例中，χ1、χ2 及X為CH。在式（villc)之另一個實施例中，X1及X3為 CH ;且X2為N。在式（VIIIc)之另一個實施例中，χΐ及X3為 CH ;且X2為CR丨。在式（Vine)之另一個實施例中，χ2及χ3 為CH ;且X1為CR1。在式（VIIIc)之另一個實施例中，χΐ為 CH ;且X2及X3為CR1。在式（VIIIc)之另一個實施例中，Χ2 為CH ;且X1及X3為Ν。在式（VIIIc)之另一個實施例中，X2 及X為CH，且X丨為N。在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1 為CH ; X2為N ;且X3為CR】。在式（VIIIc)之另一個實施例 中，X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH。在式（VIIIc)之另一個 實施例中，X丨為Ν ; X2為CR1 ;且X3為CH。在式（VIIIc)之 另一個實施例中，X1為Ν ; X2為CR1 ;且X3為N。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，R1為R3、〇R3、 C(0)R3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、 NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H。在式（VIIIc)之另一個實施例中，R1為R3、〇R3、 159620.doc • 1002- 201238950 C(0)R3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、 NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2、 NHC(0)R6或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (VIIIc)之另一個實施例中，R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH取代；其中 R6 為烷基 Ο 或雜環基。在式（VIIIc)之另一個實施例中，R1為OR3 ;其 中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH取 代；其中R6為烷基或雜環基。在式（VIIIc)之另一個實施例 中，R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、稀基或雜環基；其中 各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 N(R6)2、NHC(0)R6或OH取代；其中R6為烷基或雜環基β 在式（VIIIc)之另一個實施例中，R1為c(〇)NHR3 ;其中R3 £ \ 為烧基、稀基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨 立選擇之 R6、OR6、NH2、NHC(o)R6、N(R6)2 或 OH取代； 其中R6為烷基或雜環基。在式（VIIIc)之另一個實施例中， R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 院基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、ΝΗ2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烧基或雜環基。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，R1為NHS02R3 ;其中R3為 院基、烯基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立 159620.doc -1003· 201238950 選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其 中R6為烷基或雜環基。在式（VIIIc)之另一個實施例中，R1 為C(0)NH2。在式（VIIIc)之另一個實施例中，R1為F。在 式（VIIIc)之另一個實施例中，R1為C1。在式（VIIIc)之另一 個實施例中，R1為Br。在式（VIIIc)之另一個實施例中，R1 為CN。在式（VIIIc)之另一個實施例中，R1為NH2。在式 (VIIIc)之另一個實施例中，R1為N02。在式（VIIIc)之另一 個實施例中，R1為CF3。在式（VIIIc)之另一個實施例中， R1為C(0)0H。在式（VIIIc)之另一個實施例中，R1為 C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情 況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、 N(R6)24〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1及X3為 CH ;且 X2 為 CR1 ; R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、CU、Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2 為CR1 ; R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 159620.doc -1004- 201238950 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 燒基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、ΝΗ2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、、 O NHC(o)R6、>^(尺6)2或〇11取代；其中R6為烧基或雜環基。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、、 NHC(0)R6、N(R6)^OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 O NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且X2為 CR1 ; R1為NHSOA3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烧基或雜環基。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（VIIIc)之另一個實施例中， X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為F。在式（VIIIc)之另一 159620.doc -1005- 201238950 個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為Cl。在式 (VIIIc)之另一個實施例中，χι及X3為CH ;且X2為CRi ;且 R1為Br。在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ; 且X為CR ’且R1為CN。在式（VIIIc)之另一個實施例中， X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為NH2。在式（VIIIc)之另 一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為N02。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，χΐ及X3為ch ;且X2為 CR1 ;且R1為CF3。在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1及χ3 為CH ;且X2為CR1 ;且Ri為C(0)OH。在式（VIIIc)之另一 個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為C(0)R3 ;其 中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、NHC(〇)R6、N(R6)2或⑽取 代，且R6為烧基或雜環基。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CRl ;且 R1 為 R3、OR3、C(〇)〇R3、C(〇)NH2、C(〇)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)OH。在式（VIIIc)之另一個實施例中，X2及x3為 CH ;且 X1 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、CU、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（VIIIc)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且χΐ 為CR^R1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 159620.doc -1006- 201238950 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，X2及χ3為ch ;且X1為 CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基β 在式（VIIIc)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 CR ’ R為C(0)0R3 ;其中R3為烧基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NIj2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為院基或雜環基。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 CR1 ; R1為NHS02R3 ;其中R3為烧基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（VIIIc)之另一個實施例中， 159620.doc -1007- 201238950
X及X3為CH ;且X1為CR丨；且R1為ρ。在式（vine)之另一 個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C1。在式 (VIIIc)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且X1為CR1 ;且 R1為Br。在式（villc)之另一個實施例_ , χ2及χ3為ch ; 且Χ〗為CR1 ;且R1為CN。在式（VIIIc)之另一個實施例中’ X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為NH2。在式（VIIIc)之另 一個實施例中，X2及χ3為ch ;且X1為CR1 ;且R1為N02。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為. CR1 ;且R1為CF3。在式（VIIIc)之另一個實施例中，X2及X3 為CH ;且X1為CR1 ;且R1為c(0)0H。在式（VIIIc)之另一 個實施例中，X2及X3為CH ;且X〗為CR1 ;且R1為C(0)R3 ; 其中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之 R6、〇r6、NH2、NHC(〇)R6、N(R6)2 或 〇H 取代，且R6為烧基或雜環基。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，χΐ為CH ;且X2及X3為 CR!;且 R1 為 R3、〇r3、c(〇)〇r3、c(〇)NH2、c(〇)nhr3、 NHC(0)R3、nHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)〇H。在式（VIIIc)之另一個實施例中，x1為 CH ;且 X2 及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇R3、 C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、 Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或(：(0)0Ή ;其中 R3 為烧基、 烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之 R6、、NH2、nhc(〇)r6、n(r6)2 或 〇H取代；其中尺6為 烷基或雜環基。在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1為 159620.doc •1008· 201238950 CH ;且X2及X3為CR1 iR1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜 環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、NHC(0)R6、：^(尺6)2或 OH取代；其中 R6為燒基 或雜環基。在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且 X2及X3為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烧基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3 Ο 為CR1 ; R1為C(0)OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基； 其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3 為CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基； 其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基》在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3 〇 為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基； 其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3 為CR1 ; R1為NHS02R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基； 其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3 159620.doc -1009 - 201238950 為CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（VIIIC)之另一個實施例 中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為F。在式（VIIIc)之 另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C1。 在式（VIIIc)之另一個實施例中，χ〗為CH ;且X2及X3為 CR1 ;且R1為Br。在式（VIIIc)之另一個實施例中，χΐ為 CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為CN。在式（VIIIc)之另一個 實施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為NH2。在式 (VIIIc)之另一個實施例中，X〗為CH ;且X2及X3為CR1 ;且 R1為N〇2。在式（VIIIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2 及X3為CR1 ;且R1為CF3。在式（VIIIc)之另一個實施例中， X1 為 CH ;且 X2及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 c(〇)〇H。在式（VIIIc) 之另一個實施例t，X1為CH ;且X2及X3為CR丨；且R1為 C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情 況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、nh2、NHC(0)R6、 N(R6)2或OH取代；且R6為烷基或雜環基。 在式（VIIIc)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH ;且X2為N ;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH ;且X】為N ;或 R1 為 R3、OR3、C(0)R3、c(0)〇R3、C(0)NH2、 159620.doc -1010· 201238950 c(o)nHr3、nhc(0)r3、刪〇2R3、F、C1、Br、工、CN、 NH2、N02、CF3 或 C(〇)〇h ; R3在每次出現時為獨立選擇之燒基、烯基或雜環基；其 中各R3烷基視情況經！、2、3或4個獨立選擇之R6、〇R6、、 N'、N(R6)2、NHC(〇)R6、〇H ' F、α、取代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基或雜環基；其中各r6 烧基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之F、Cl、Br或I取 代；
r8在每次出現時為獨立選擇之m基、雜環基或環 烧基’其t各R8烧基視情況經i、2、3或4個獨立選擇之 Rl2、0Rl2、OH、cf3、f、C1、BrstI取代； R12在每次出現時為獨立選擇之烷基、雜環基或環烷 基；其中各R12烷基視情況經一或多個烷氧基取代； 其中由R、R6、R8及R"表示之環狀部分視情況經i、 2、3、4、5 或 6個獨立選擇之 Ru、〇r13、s〇2Rl3、 C(0)R13、C0(0)Ri3、nh2、N(R丨％、nhc⑼r13、 NHC(0)ORn、C(〇)NH2、c(〇)nhr13、c(〇)n(r13)2、 OH、CN、CF3、〇CF3、SCF3 ' F、Π、Br 或 I取代； R在母-人出現時為獨立選擇之烧基、烯基、炔基、芳 基、四氫呋喃基、噠嗪基、D比嗪基、嘧啶基、B比啶基、噻 吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2 e]吡啶基、吡咯啶_2__ 基、1,1-二氧離子基四氫噻吩_3_基、lb二氧離子基四氫_ 2丑-硫哌喃-3_基、二噁烷基、四氫哌喃基、哌啶基、嘧啶 基、嘴吐基、"比唾基、嗓唾基、吼洛咬基、。比哈基、嘆吩 159620.doc 1011 - 201238950 Ν-(4-{[1-(環戊基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯基）_13_ 二氫-2H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3-苯基丙醯基户比咯啶-3-基]氧基}苯基） 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(苯基乙醯基）吼咯啶_3_基]氧基}苯基） 氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2_甲醯胺； Ν-[4-({1-[(4_甲氧基苯基）乙醯基比咯啶-3_基}氧基）苯 基]-1,3-二氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2_曱醯胺； Ν-(4-{[1-(甲氧基乙醯基户比咯啶_3_基]氧基丨苯基）_丨，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環丙基羰基）吡咯啶_3_基]氧基}苯基）丨^ —二 氫-2Η-»比咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環己基羰基比咯啶-3-基]氧基}苯基）-1，3_二 氫-2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1_(環戊基乙醯基）0比咯啶_3·基]氧基}苯基）_13_二 氫-2Η-0比。各并[3,4-〇]°比唆-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基羰基）π比咯啶·3·基]氧基}苯基）_i，3-二 氫-2H-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义{4-[(1-苯曱醯基„比咯啶_3_基）氧基]苯基}_1，3_二氫_ 2H-°比嘻并[3,4-〇]°比咬-2-甲酿胺； Ν·(Μ[1-(3-乙氧基丙醯基比咯啶_3_基]氧基）苯基）_13_ 二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-({l-[(2-曱基環丙基）羰基]吡咯啶_3_基}氧基）苯基卜 1,3-—氫-2H·。比略并[3,4-c]0比咬-2-曱醯胺； 159620.doc •103· 201238950 基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或環烯基；其中 各R13烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇 之 R14、OR14、S02R14、NH2、NHR14、N(R、2、 NHC(0)R14、NHC(0)0R14、OH、CF3、F、Cl、Br 或 i 取 代；其中各R13芳基、四氫呋喃基、建唤基、。比嗪基、癌 啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶 基、吼咯咬-2-酮基、二氧離子基四氫噻吩_3_基、u- 一氧離子基四鼠-2/f-硫旅u南_3-基、二》惡烧基、四氫旅〇南 基、旅咬基、嘴咬基、喔嗤基、吼β坐基、嗟唾基、。比嘻咬 基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷 基或環烯基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之Rl 5、 OR15、S02R15、C⑼Ri5、N(Rl5)2、nhc(〇)r15、、 CN、CF3、F、Cl、Br或 I取代； R在每次出現時為獨立選擇之烷基、芳基、雜環基或 環烷基，其中各rm烷基視情況經丨、2、3或4個獨立選擇 之雜％基、烷氧基、0Η、F、Cl、Br或I取代；其中各Ri4 芳基雜環基及環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之 R16、〇Rl6、〇H、F、c卜以幻取代；
Rl5在每次出現時為獨立選擇之烷基；其中R15烷基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代；且 R10在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中r10烷基視情 況經1、2、3或4個垸氧基取代； /、I?制條件為當Rl3為派唆基時，其為經取代之娘咬 基；且 159620.doc •1012- 201238950 其限制條件為當R13為D比咯啉基時，X1、又2及又3中至少 一者為Ν。 在式（VIIIc)之另一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 Ο X2為CH ;且X1及X3為N ;或 X2及X3為CH ;且X1為N ;或 R1 為 R3、OR3、C(0)R3、C(0)0R3、C(〇)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3 或 C(0)OH ; R在母次出現時為獨立選擇之炫基、稀基或雜環基；其 中各R3烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2、NHC(0)R6或 OH取代； 〇 R6在每次出現時為獨立選擇之烷基或雜環基； R8在每次出現時為獨立選擇之烷基、芳基、雜環基或環 烧基’其中各R8烧基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之 R12、OR12、OH或 CF3取代； 12 R在每次出現時為獨立選擇之烷基、雜環基或環燒 基；其中各R12烷基視情況經一或多個烷氧基取代； 其中由r3、R6、R8及R12表示之環狀部分視情況經1、 2、3、4、5 或 0 個獨立選擇之 R13、OR13、S〇2r13、 159620.doc -1013- 201238950 c(o)r13、CO(〇)R13、NH2、N(R】3)2、nhc(o)r13、 NHC(0)0R13 ' C(0)NH2 ' C(0)NHR13 > C(0)N(R13)2 ' OH、CN、CF3、〇CF3、SCF3、F或 Cl取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氫呋喃基、建嗓基、β比唤基、嘧咬基 吩并[3,2-c]°比啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯啶-2__ 基、1，1-二氧離子基四氫噻吩_3_基、匕^二氧離子基四氫_ 2//·硫派喝-3-基、一 °惡烧基、四氫π底喃基、旅咬基、喊唆 基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯啶基、吡咯基、噻吩 基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或環烯基；其中 各R烧基及块基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之r 14、 OR14、S02R"、丽2、NHR14、N(R")2、NHC(〇)Rl4、 NHC(0)0R14、〇H或CF3取代；其中各Ru芳基、四氫呋喃 基、達嗪基…比嗓基、嘴咬基、吼咬基、嗔吩并[3 2♦比 啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯啶_2_酮基、二氧離 子基四氫噻吩-3-基、二氧離子基四氫_2好_硫哌喃·3_ 基、二噁烷基、四氫哌喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、 咐唾基、嗟唾基…比洛咬基…叫基、喧吩基、咬、 嗎琳基、異$唾基、環燒基及環縣視情況經i、2、⑻ 個獨立選擇之R丨5、〇Rl5、s〇2Rl5、以⑺r15、、 NHC(0)R15、CN、〇H、CF3、F或 Cl取代； R14在每次出現時為獨立選擇之炫基、芳基、雜環基或 環烧基；纟中各R1基視情況經1、2、3或4個獨立選擇 之雜環基、燒氧基或〇H取代；其中各Rl4芳基、雜環基及 159620.doc -1014· 201238950 環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之r16、OR16、OH 或Cl取代； R15在每次出現時為獨立選擇之烷基；其中Rl5烷基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代；且 R16在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中Ri6烷基視情 況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基取代； 其限制條件為當R13為哌啶基時，其為經取代之哌啶 基；且 Ο 其限制條件為當R13為吡咯啉基時，X1、X2及X3中至少 一者為N ^ 另一個實施例係關於具有式（VIIIc)之化合物，其包括 N-[4-(l-苯甲醯基哌啶_4_基）丁基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(吡啶_3_基羰基）哌啶-4-基]丁基卜l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-苯曱醢基哌啶-4-基）丁基]-5-氰基·1，3-二氫-2H-〇 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(吡啶-2-基羰基）哌啶-4-基]丁基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯曱醯基哌啶-4-基）丁基]_1，3_二氫-2Η-°比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(2-氯苯曱醯基）哌啶-4-基]丁基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基）哌啶-4-基]丁基}-1，3-二 159620.doc -1015· 201238950 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]裱啶-4-基}丁基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氮0夫喃-3-基乙酿基）略咬-4-基]丁基}-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(環己基羰基）哌啶-4-基]丁基}-1，3-二氫-2H-。比 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(4,4-二氟環己基）羰基]哌啶-4-基}丁基）-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基）哌啶_4_基]丁基}-1，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}丁基）-l,3- 二氫-2H-'J比'J各并[3,4-c]π比o¾：-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(2S) -四氮α夫π南-2-基幾基]派σ定-4-基} 丁基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义（4-{1-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]哌啶-4-基}丁基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氮。夫。南-3-基幾基）旅0定-4-基]丁基}-1，3-二鼠-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(丙-2 -基氧基）乙酿基]旅咬-4-基} 丁基）-1，3-— 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(環丙基乙酿基）派唆-4 -基]丁基} -1，3 -二風-2 Η -吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1{4-[1-(4,4,4-三氟丁醯基）哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氫- 159620.doc -1016- 201238950 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺；及其醫藥學上可接受之 鹽。 醫藥組合物、組合療法、治療方法及投藥 另一個實施例包含包括具有式（I)之化合物及賦形劑的醫 藥組合物。 另一個實施例包含治療哺乳動物之癌症的方法，其包含 向該哺乳動物投與治療上可接受之量的具有式（I)之化合 物。 〇 另一個實施例係關於治療其中表現NAMPT之疾病的組 合物，該等組合物包含賦形劑及治療有效量之具有式（I)之 化合物。 另一個實施例係關於治療其中表現ROCK之疾病的組合 物，該等組合物包含賦形劑及治療有效量之具有式（I)之化 合物。 另一個實施例係關於治療患者之其中表現NAMPT之疾 病的方法，該等方法包含向該患者投與治療有效量之具有 ◎ 式（I)之化合物。 另一個實施例係關於治療患者之其中表現ROCK之疾病 的方法，該等方法包含向該患者投與治療有效量之具有式 (I)之化合物。 另一個實施例係關於用於治療如下病症之組合物，該等 組合物包含賦形劑及治療有效量之具有式（I)之化合物，該 等病症為發炎及組織修復病症；尤其類風濕性關節炎、發 炎性腸道疾病、哮喘及COPD(慢性阻塞性肺病）、骨關節 159620.doc 1017· 201238950 炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮膚病，包括牛皮癖、異 位性皮炎及紫外線誘發之皮膚損害；自髖免疫疾病，包括 全身性紅斑狼瘡、多發性硬化症、牛皮癬性關節炎、強直 性脊柱炎、組織及器官排斥反應、阿茲海默氏症、中風、 動脈粥樣硬化、再狭窄、糖尿病、腎小球性腎炎、癌症 (尤其其中癌症係選自乳癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、 子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、 白血病、*巴瘤或霍奇金氏病）、惡病f、與感染有關之 發炎及某些病毒感染，包括後天免疫缺乏症候群（aids)、 ^ ‘ 成人呼吸窘迫症候群及共濟失調毛細管擴張症。 另一個實施例係關於用於治療如下病症、用於減少缺 血-再灌注損傷、心肌梗塞面積及心肌纖維化、用於預防 移植失敗及囊腫性纖維化之組合物，該等組合物包含賦形 劑及治療有效量之具有式⑴之化合物，該等病症為高血 壓、慢性及充血性心臟衰竭、心臟肥大、再狹窄、慢性腎 衰竭、蛛網膜下腔出血後腦血管痙攣、肺高灰壓、動脈粥 樣硬化、哮喘、男性勃起障礙、女性性功能障礙、膀脱過y 度活動症候群、脊趙損傷、創傷性腦損傷、中風、發炎及 脫聽勒疾病、阿兹海默氏症、疼痛、多發性硬化症、肌萎 縮性側索硬化、亨廷頓氏病、时森氏症、發炎性疼痛、 類風濕性關節炎、骨關節炎、大腸急躁症、克羅恩氏病、 牛皮癬、潰痛性結腸炎、狼瘡、發炎性腸道疾病、癌症、 腫瘤轉移、病毒感染、細菌感染、胰島素抗性、糖尿病、 眼高麼、早產、動脈粥樣硬化、脊趙性肌萎縮、腦脊髓 159620.doc -1018- 201238950 k、骨質疏鬆症、HIV-1、腦炎、缺金性CNS病症、血管 型或AD型癡呆、青光眼、視網膜病、良性前列腺肥大、 精神病症（尤其抑鬱症、精神分裂症、強迫症及躁替症）、 癲癇症及癲癇發作病症。 另一個實施例係關於治療患者之如下病症之方法，該等 方法包含向該患者投與治療有效量之具有式⑴之化合物， 該等病症為發炎及組織修復病症；尤其類風濕性關節炎、 發炎性腸道疾病、哮喘及COPD(慢性阻塞性肺病）、骨關 〇 節炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮膚病，包括牛皮癖、 異位性皮炎及紫外線誘發之皮膚損害；自體免疫疾病，包 括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化症、牛皮癬性關節炎、強 直性脊柱炎、組織及器官排斥反應、阿茲海默氏症、中 風、動脈粥樣硬化、再狹窄、糖尿病、腎小球性腎炎、癌 症（尤其其中癌症係選自乳癌、前列腺癌、肺癌、結腸 癌、子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、胰臟 癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金氏病）、惡病質、與感染有 關之發炎及某些病毒感染，包括後天免疫缺乏症候群 (AIDS)、成人呼吸窘迫症候群及共濟失調毛細管擴張症。 另一個實施例係關於治療如下病症、用於減少缺血-再 灌注損傷、心肌梗塞面積及心肌纖維化、用於預防移植失 敗及囊腫性纖維化之方法，該等方法包含向患者投與治療 有效量之具有式⑴之化合物，該等病症為高血壓、慢性及 充血性心臟衰竭、心臟肥大、再狹窄、慢性腎衰竭、蛛網 膜下腔出血後腦血管痙攣、肺高血壓、動脈粥樣硬化、哮 159620.doc •1019- 201238950 喘、男性勃起障礙、女性性功能障礙、膀胱過度活動症候 群、脊髓損傷、創傷性腦損傷、中風、發炎及脫髓鞘疾 病、阿茲海默氏症、疼痛、多發性硬化症、肌萎縮性側索 硬化、予廷頓氏病、帕金森氏症、發炎性疼痛、類風濕性 關節炎、骨關節炎、大腸急躁症、克羅恩氏病、牛皮癬、 潰瘍性結腸炎、狼瘡、發炎性腸道疾病、癌症、腫瘤轉 移、病毒感染、細菌感染、胰島素抗性、糖尿病、眼高 壓、早產、動脈粥樣硬化、脊髓性肌萎縮、腦脊髓炎、骨 質疏鬆症' HIV-1、腦炎、缺血性CNS病症、血管型或ad 型癡呆、青光眼、視網膜病、良性前列腺肥大、精神病症 (尤其抑鬱症、精神分裂症、強迫症及躁鬱症）、癲癇症及 癲癇發作病症。 另一個實施例係關於治療其中表現ΝΑΜρτ之疾病的組 合物，該等組合物包含賦形劑及治療有效量之具有式⑴之 化合物及治療有效量之一種其他治療劑或一種以上其他治 療劑。 另一個實施例係關於治療其中表現R〇CK之疾病的組合 物，該等組合物包含賦形劑及治療有效量之具有式⑴之化 合物及治療有效量之-種其他治療劑或—種以上其他治療 劑。 另一個實施例係關於治療患者的其中表現ΝΑΜρτ之疾 病的方法，該等方法包含向該患者投與治療有效量之具有 式⑴之化合物及治療有效量之—種其他治療劑或—種以上 其他治療劑。 159620.doc - 1020· 201238950 另一個實施例係關於治療患者的其中表現ROCK之疾病 的方法，該等方法包含向該患者投與治療有效量之具有式 (I)之化合物及治療有效量之一種其他治療劑或一種以上其 他治療劑。 另個實施例係關於用於治療如下病症之組合物，該等 組合物包含賦形劑及治療有效量之具有式⑴之化合物及治 療有效量之一種其他治療劑或一種以上其他治療劑，該等 病症為發炎及組織修復病症；尤其類風濕性關節炎、發炎 性腸道疾病、哮喘及COPD(慢性阻塞性肺病）、骨關節 炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮膚病，包括牛皮癖、異 位性皮炎及紫外線誘發之皮膚損害；自體免疫疾病，包括 全身性紅斑狼瘡、多發性硬化症、牛皮癬性關節炎、強直 性脊柱炎、組織及器官排斥反應、阿茲海默氏症、中風、 動脈粥樣硬化、再狹窄、糖尿病、腎小球性腎炎、癌症 (尤其其中癌症係選自乳癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、 子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、 白血病、淋巴瘤或霍奇金氏病）、惡病質、與感染有關之 發炎及某些病毒感染，包括後天免疫缺乏症候群（AIDS)、 成人呼吸窘迫症候群及共濟失調毛細管擴張症。 另一個實施例係關於用於治療如下病症、用於減少缺 血-再灌注損傷、心肌梗塞面積及心肌纖維化、用於預防 移植失敗及囊腫性纖維化之組合物’該等組合物包含賦形 劑及治療有效量之具有式⑴之化合物及治療有效量之一種 其他治療劑或一種以上其他治療劑，該等病症為高血壓、 159620.doc • 1021 - 201238950 Ν-[4-({1-[(ι_甲基環丙基）幾基]β比略咬_3基}氧基）苯基]_ 1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環丁基羰基）n比咯啶_3_基]氧基}苯基）13-二 氫-2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 仏（4-{[1-(3-甲基丁醯基）吼咯啶_3_基]氧基}苯基）_1,3_二 氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2-甲基丙醢基）。比咯啶_3_基]氧基}苯基）十％二 氫-2H-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-乙酿基吡咯啶_3_基）氧基]苯基二氫_2H_ 0比咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁醯基）咐•咯啶_3_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃_3_基羰基）D比咯啶_3基]氧基）笨基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃_2_基羰基）n比咯啶_3基]氧基}苯基）· 1，3-二氫-2H-"比咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(乙氧基乙醯基）D比咯啶_3_基]氧基丨苯基）_丨，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-3_基羰基）哌啶_4基]氧基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N (4 {1 [(1-甲基〇辰咬_4_基）幾基]·ι，2,3,6-四氫〇比咬_4_ 基}苯基）-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1，1_二氧離子基四氫_2H_硫哌喃-4•基）羰基]_ 1,2,3,6-四氫吡啶_4_基）苯基）_丨，3_二氫_2H_吡咯并[3,4 c]吡 159620.doc 201238950 f文I王汉兄血性心魅妄總 贓衷竭、心臟肥大、再狹窄、慢性腎衰 竭蛛,周膜下腔出血後腦血管痙攣、肺高企壓、動脈粥樣 硬化哮喘、男性勃㈣礙、女性性功能障礙、膀脱過度 活動症候群、脊髓損傷、創傷性腦損傷、中風、發炎及脫 髓鞘疾病、阿兹海默氏症、疼痛、多發性硬化症、肌萎縮 J·生側索硬化、亨廷頓氏病、帕金森氏症、發炎性疼痛、類 風濕性關節炎、骨關節炎、大腸急躁症、克羅恩氏病、牛 皮癬、潰瘍性結腸炎、狼瘡、發炎性腸道疾病、癌症、腫 瘤轉移、病毒感染、細菌感染、姨島素抗性、糖尿病'眼 同壓早產、動脈粥樣硬化、脊髓性肌萎縮、腦脊髓炎、 骨質疏鬆症、刪·卜月备炎、缺血性CNS病症、或 AD型癡呆、青光眼、視網膜病、良性前列腺肥大、精神 病症（尤其抑鬱症、精神分裂症、強迫症及躁鬱症）、癲癇 症及癲癇發作病症。 另一個實施例係關於治療患者之如下病症之方法，該等 方法包含向該患者投與治療有效量之具有式⑴之化合物及 治療有效量之一種其他治療劑或一種以上其他治療劑，該 等病症為發炎及組織修復病症；尤其類風濕性關節炎、發 炎性腸道疾病、哮喘及C0PD(慢性阻塞性肺病）、骨關節 炎、月質疏鬆症及纖維化疾病；皮膚病’包括牛皮癖、異 位性皮炎及紫外線誘發之皮膚損害；自體免疫疾病，包括 全身性紅斑狼瘡、多發性硬化症、牛皮癬性關節炎、強直 性脊柱炎、組織及器官排斥反應、阿茲海默氏症、中風、 動脈粥樣硬化、再狹窄、糖尿病、腎小球性腎炎、癌症 159620.doc -1022- 201238950 (尤其其中癌症係選自乳癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、 子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、 白血病、淋巴瘤或霍奇金氏病）、惡病質、與感染有關之 發炎及某些病毒感染，包括後天免疫缺乏症候群（AIDS)、 成人呼吸窘迫症候群及共濟失調毛細管擴張症。 個實施例係關於用於治療患者之如下病 Ο
少患者之缺血-再灌注損傷、心肌梗塞面積及心肌纖維 化、用於預防患者之移植失敗及囊腫性纖維化的方法，該 等方法包含向該患者投與治療有效量之具有式⑴之化合物 及治療有效量之一種其他治療劑或一種以上其他治療劑， 該等病症為高血壓、慢性及充血性心臟衰竭、心臟肥大、 再狹窄、慢性腎衰竭、蛛網膜下腔出血後腦血管痙攣、肺 尚血壓、動脈粥樣硬化、哮喘、男性勃起障礙、女性性功 能障礙、膀胱過度活動症候群、脊聽損傷、創傷性腦損 傷、中風、發炎及脫趙勒疾病、阿兹海默氏症、疼痛、多 發性硬化症、肌萎縮性侧索硬化、亨廷頓氏病、帕金森氏 症、發炎性疼痛、類風濕性關節炎、骨關節炎、大腸急躁 症、克羅恩氏病、牛皮癬、潰癌性結腸炎、狼瘡、發炎性 腸道疾病、癌症、腫瘤轉移、病毒感染、細菌感染、肤島 素抗性、糖尿病、㈣I、早產、祕料硬化、脊髓性 肌萎縮、腦脊趙炎、骨質疏鬆症、ΗΠΜ、腦炎、缺血性 CNS病症、血管型或AD型癡呆、青光眼、視網膜病、良性 前列腺肥大、精神病症（尤其抑鬱症、精神分裂症、強迫 症及躁鬱症）、癲癇症及癲癇發作病症。 I59620.doc 1023 · 201238950 藉由活體外或活體内代謝過程產生的具有式⑴之化合物 之代謝物亦可用於治療與NAMPT相關之疾病。 藉由活體外或活體内代謝過程產生的具有式⑴之化合物 之代謝物亦可用於治療與ROCK相關之疾病。 某些可在活體外或活體内代謝形成具有式⑴之化合物的 前驅化合物亦可用於治療與NAMPT相關之疾病。 某些可在活體外或活體内代謝形成具有式⑴之化合物的 前驅化合物亦可用於治療與ROCK相關之疾病。 具有式（I)之化合物可呈酸加成鹽、鹼加成鹽或兩性離子 形式存在。化合物之鹽在化合物分離期間或純化後製備。 化合物之酸加成鹽為由化合物與酸反應而產生之鹽。預期 本發明涵蓋例如化合物之乙酸鹽、己二酸鹽、海藻酸鹽、 碳酸氫鹽、檸檬酸鹽、天冬胺酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸 鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖 酸鹽、曱酸鹽、反丁烯二酸鹽、甘油磷酸鹽、麩胺酸鹽、 半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸 鹽、乳糖酸鹽、乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、均三甲苯磺酸 鹽、甲烷磺酸鹽、萘磺酸鹽、菸鹼酸鹽、乙二酸鹽、雙羥 萘酸鹽、果膠酸鹽、過硫酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、丙酸 鹽、丁二酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、三氣乙酸鹽、三氯 乙酸鹽、對曱苯續酸鹽及十一烷酸鹽。化合物之驗加成鹽 為由化合物與諸如鋰、鈉、鉀、鈣及鎂之陽離子之氫氧化 物、碳酸鹽或碳酸氫鹽反應所產生的鹽。 具有式（I)之化合物可例如經頰、經眼、經口、渗透、非 159620.doc - 1024- 201238950 經腸（肌肉内、腹膜内、胸骨内、靜脈内、皮下）、經直 腸、局部、經皮或經陰道投與。 具有式（I)之化合物的治療有效量視治療之接受者、治療 之病症及其嚴重程度、含有化合物之組合物、投藥時間、 投藥途徑、治療持續時間、化合物效力、其清除率及是否 有另一藥物共同投與而定。用以製成每曰以單次劑量或分 次劑量投與患者之組合物的具有式⑴之本發明化合物之量 為母公斤體重約0.03至約200 mg。單次劑量組合物含有此 〇 等量或其次分量組合。 具有式（I)之化合物可在賦形劑存在或不存在下投與。賦 形劑包括例如囊封材料或添加劑，諸如吸收促進劑、抗氧 化劑、黏合劑、緩衝劑、塗佈劑、著色劑、稀釋劑、崩解 劑、乳化劑、增量劑、填充劑、調味劑、保濕劑、潤滑 劑、香料、防腐劑、推進劑、釋放劑、滅菌劑、甜味劑、 增溶劑、濕潤劑及其混合物。 ◎ 用於製備欲以固體劑型經口投與的包含具有式⑴之化合 物之組合物的賦形劑包括例如瓊脂、海藻酸、氫氧化鋁、 苯曱醇、苯曱酸苯曱酯、丁二醇、卡波姆（Wo·)、 莲麻油、纖維素、醋酸纖維素、可可脂、玉米殿粉、玉米 油、棉籽油、交聯聚維嗣、二酸甘油醋、乙醇、乙基纖維 素、月桂酸乙0旨、油酸乙酿、月旨肪酸醋、明膠、胚芽油、 葡萄糖、甘油、落花生油、羥丙基甲基纖維素、異丙醇、 等張生理食鹽水、乳糖、氫氧化鎮、硬脂酸鎮、麥芽糖、 甘露糖醇、單酸甘油醋、撖欖油、花生油、鱗酸钟鹽、馬 159620.doc -1025 - 201238950 鋒薯殿粉、聚維酮、丙- S—ion)、紅花子油、芝麻；;錄林格氏溶液（Ringws m , 幾甲基纖維素納、鱗g曼納 鹽、月桂基硫酸鈉、山梨糖醇鈉、 鈉 醯反丁烯二酸鹽、蔗糖' 知-、硬脂 气搪痕-缺 界面活性劑、滑石、黃耆膠、四 氫糠醇、三酸甘油醋、水及其混合物。用於製備欲以液體 劑型經眼或經口投與的包含 人& 具有式（1)之本發明化合物之組 σ物的賦形劑包括例如13 _ ㈣、乙醇、脫水麻油、玉米油、棉 、 /、糖知之月曰肪酸酯、胚芽油、落花生 油、甘油、異丙醇、撖糟 欖，由聚乙二醇、丙二醇、芝麻 油、水及其混合物。用於製備欲渗透性投與的包含具有式 ⑴之本發明化合物之组合物的賦形劑包括例如氣氣煙、乙 醇、水及其混合物。用於製備欲非經腸投與的包含具有式 (1)之本發明化合物之組合物的賦形劑包括例如13-丁二 醇萬麻油、玉米油、棉軒油、右旋糖、胚芽油、落花生 油 '脂、油酸、撤欖油、花生油、林格氏溶液、紅花 子油、芝麻油、大豆油、U.S.P.或等張氣化納溶液、水及 其混合物。用於製備欲經直腸或經陰道投與的包含具有式 (I)之本發明化合物之組合物的賦形劑包括例如可可脂、聚 乙二醇、蠟及其混合物。 具有式（I)之化合物預期在與以下一起使用時為適用的： 烷基化劑、企管生成抑制劑、抗體、抗代謝物、抗有絲分 抗增生劑、抗病毒劑、極光激酶（aurora kinase)抑 制齊]、、’田胞/周亡促進劑（例如Bcl-xL、Bcl-w及Bfl-Ι)抑制 齊J死亡丈體路徑活化劑、Bcr-Abl激酶抑制劑、BiTE(雙 159620.doc - 1026- 201238950 特異性τ細胞誘引體）抗體、抗體藥物結合物、生物反應調 節劑、週期素依賴性激酶抑制劑、細胞週期抑制劑、環加 氧酶-2抑制劑、DVD、白血病病毒致癌基因同源物（ErbB2) 受體抑制劑、生長因子抑制劑、熱休克蛋白（HSP)-90抑制 劑、組蛋白脫乙醯基酶（HDAC)抑制劑、激素治療劑、免 疫藥物、細胞凋亡蛋白抑制劑（IAP)之抑制劑、嵌入抗生 素、激酶抑制劑、運動素抑制劑、Jak2抑制劑、哺乳動物 雷帕黴素標靶抑制劑（mammalian target of rapamycin 〇 inhibitor)、微核糖核酸、有絲分裂原活化之細胞外信號調 節激酶抑制劑、多價結合蛋白、非類固醇消炎藥 (NSAID)、聚ADP(二磷酸腺苷）-核糖聚合酶（PARP)抑制 劑、鉑化學治療劑、polo樣激酶（polo-like kinase ’ Plk)抑 制劑、磷酸肌醇-3激酶（PI3K)抑制劑、蛋白酶體抑制劑、 嘌呤類似物、嘧啶類似物、受體酪胺酸激酶抑制劑、類視 黃素/類維生素D(deltoid)、植物鹼、小型抑制性核糖核酸 (siRNA)、拓撲異構酶抑制劑、泛素連接酶抑制劑及其類 〇 似物，及與一或多種此等藥劑之組合。
BiTE抗體為藉由同時結合T細胞與癌細胞來引導T細胞 攻擊癌細胞之雙特異性抗體。T細胞接著攻擊標靶癌細 胞。BiTE抗體之實例包括阿達木單抗（adecatumumab) (Micromet MT201)、布林莫單抗（blinatumomab)(Micromet MT103)及其類似物。不受理論限制’ τ細胞引起標乾癌細 胞出現細胞〉周亡之機制之一為胞外分泌包括穿孔素及顆粒 酶B在内之細胞溶解性顆粒組分。就此而言’ Bcl-2已展示 159620.doc -1027- 201238950 其會削弱穿孔素與顆粒酶B對細胞凋亡之誘導作用。此等 資料表明，抑制Bcl-2可增強T細胞在乾向癌細胞時所引起 之細胞毒作用（V.R. Sutton, D.L. Vaux 及 J.A. Trapani, J. 〇/ 1997, 158 (12), 5 783) 〇 siRNA為具有内源性RNA驗基或經化學修飾之核苷酸的 分子。該等修飾不但不會消除細胞活性，反而可提高穩定 性及/或增強細胞效能。化學修飾之實例包括硫代磷酸酯 基、2^去氧核苷酸、含有2’-OCH3之核糖核苷酸、2'-F-核 糖核苷酸、2’-甲氧基乙基核糖核苷酸、其組合及其類似 物。siRNA可具有不同長度（例如10-200 bp)及結構（例如髮 夾、單/雙股、突起、缺口 /間隙、錯配）且在細胞中經加工 以提供活性基因沉默。雙股siRNA(dsRNA)可在各股上具 有相同數目之核苷酸（鈍端）或具有不對稱末端（突出物）。 具有1-2個核苷酸之突出物可存在於有義股及/或反義股 上，以及存在於既定股之5'末端及/或3’末端上。 多價結合蛋白為包含兩個或兩個以上抗原結合位點之結 合蛋白。多價結合蛋白經工程改造以具有三個或三個以上 抗原結合位點且一般不為天然存在之抗體。術語「多特異 性結合蛋白」意謂能夠結合兩種或兩種以上相關或不相關 標靶之結合蛋白。雙可變域（DVD)結合蛋白為包含兩個或 兩個以上抗原結合位點之四價或多價結合蛋白。該等DVD 可具單特異性（亦即能夠結合一種抗原）或多特異性（亦即能 夠結合兩種或兩種以上抗原）。包含兩個重鏈DVD多肽及 兩個輕鏈DVD多肽之DVD結合蛋白稱為DVD Ig。每一半 159620.doc - 1028· 201238950 DVD Ig皆包含一個重鏈DVD多肽、一個輕鍵DVD多肽及 兩個抗原結合位點。各結合位點包含重鍵可變域及輕鏈可 變域，其中每個抗原結合位點具有總共6個參與抗原結合 之 CDR。 烧基化劑包括六甲蜜胺（altretamine)、AMD-473、AP-5280、阿紮吖醌（apaziquone)、苯達莫司汀（bendamustine)、 布斯利辛（brostallicin)、白消安（busulfan)、卡波醌 (carboquone)、卡莫司汀（carmustine)(BCNU)、苯丁 酸氮芬 〇 (chlorambucil)、CLORETAZINE®(拉莫司汀（laromustine)， VNP 40101M)、環鱗醯胺（cyclophosphamide)、達卡巴嗓 (decarbazine)、雌莫司汀（estramustine)、福莫司汀 (fotemustine)、葡鱗醯胺（glufosfamide)、異環磷醯胺 (ifosfamide)、KW-2170、洛莫司汀（lomustine)(CCNU)、馬 鱗酿胺（mafosfamide)、美法命（melphalan)、二漠甘露醇 (mitobronitol)、二漠衛矛醇（mitolactol)、尼莫司汀 (nimustine)、說芥 N-氧化物、雷莫司 iT(ranimustine)、替 〇 莫0坐胺（temozolomide)、嘆替派（thiotepa)、TREANDA®(苯 達莫司汀）、曲奥舒凡（treosulfan)、曲鱗胺（trofosfamide) 及其類似物。 血管生成抑制劑包括内皮特異性受體酪胺酸激酶（Tie-2) 抑制劑、表皮生長因子受體（EGFR)抑制劑、胰島素生長因 子-2受體（IGFR-2)抑制劑、基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)抑 制劑、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)抑制劑、血小板衍生生 長因子受體（PDGFR)抑制劑、凝血栓蛋白類似物、企管内 159620.doc -1029- 201238950 皮生長因子受體酪胺酸激酶（VEGFR)抑制劑及其類似物。 抗代謝物包括ALIMTA®(培美曲塞二鈉（pemetrexed disodium)，LY231514，MTA)、5-阿紮胞苷（5-azacitidine)、 XELODA®(卡西他濱（capecitabine))、卡莫 (carmofur)、 LEUSTAT®(克拉屈濱（cladribine))、氯法拉濱（clofarabine)、 阿糖胞皆（cytarabine)、阿糖胞苷十八烧基罐酸鹽 (cytarabine ocfosfate)、胞喊咬阿拉伯糖（cytosine arabinoside)、地西他濱（decitabine)、去鐵胺 (deferoxamine)、去氧氟尿普（doxifluridine)、依氟鳥胺酸 (eflornithine)、EICAR(5-乙炔基-Ι-β-D-呋喃核糖基咪唑-4-甲醢胺）、依諾他濱（enocitabine)、 乙炔胞普 (ethnylcytidine)、敗達拉濱（fludarabine)、單獨或與甲醯四 氫葉酸（leucovorin)組合之 5-氣尿鳴咬（5-fluorouracil)、 GEMZAR®(吉西他濱（gemcitabine))、經基腺（hydroxyurea)、 ALKERAN®(美法侖）、疏嗓吟（mercaptopurine)、6-疏嗓 + 核糖普、甲胺嗓呤（methotrexate)、黴紛酸（mycophenolic acid)、奈拉濱（nelarabine)、諾拉曲特（nolatrexed)、十八 U 烧基磷酸鹽、培利曲索（pelitrexol)、喷司他汀 (pentostatin)、雷替曲賽（raltitrexed)、病毒。坐（Ribavirin)、 三安平（triapine)、三曱曲沙（trimetrexate)、S-1、嘆唾0夫林 (tiazofurin)、D南氟 °定（tegafur)、TS-1 、阿糖腺苷 (vidarabine)、UFT及其類似物。 抗病毒劑包括利托那韋（ritonavir)、經氯奎 (hydroxychloroquine)及其类員似物。 159620.doc -1030 - 201238950 極光激酶抑制劑包括八31'-348、八20-1152、]\41^-8054、VX-680、極光A特異性激酶抑制劑、極光b特異性 激酶抑制劑及全極光激酶抑制劑及其類似物。
Bcl-2蛋白抑制劑包括AT-101((-)棉子酚）、 GENASENSE®(G3 139 或奥利默森（oblimersen)(乾向 Bcl-2之 反義寡核苷酸））、IPI-194、IPI-565、Ν-(4-(4·((4，-氣（1，1'_ 聯苯）-2-基）甲基）略唤-1-基）苯甲酿基）-4-(((lR)-3-(二甲基 胺基）-1-((苯基硫基）曱基）丙基）胺基）-3-硝基苯磺醯胺 〇 (ABT-737)、N-(4-(4-((2-(4-氣苯基）-5,5-二甲基-i-環己- 烯-1-基）甲基）哌嗪-1-基）苯曱醯基）-4-(((lR)-3-(嗎啉-4-基）-1-((苯基硫基）甲基）丙基）胺基）-3-((三氟甲基）磺醯基） 苯磺醯胺（ABT-263)、GX-070(奥巴拉西（obatoclax))及其類 似物。
Bcr-Abl 激酶抑制劑包括 DASATINIB®(BMS-354825)、 GLEEVEC®(伊馬替尼（imatinib))及其類似物。 CDK抑制劑包括 AZD-5438、BMI-1040、BMS-032、 ◎ BMS-387、CVT-2584、夫拉平度（£1&乂〇?丫1'丨(1〇1)、01><：- 286199、MCS-5A、PD0332991 、PHA-690509、司利昔布 (seliciclib)(CYC-202，R-羅斯維汀（R-roscovitine))、ZK-304709及其類似物。 COX-2抑制劑包括ABT-963、ARCOXIA®(依他昔布 (etoricoxib))、BEXTRA®(戊地昔布（valdecoxib))、 BMS347070、CELEBREX®(塞内昔布（celecoxib))、COX-189(羅美昔布（lumiracoxib))、CT-3、DERAMAXX®(德拉昔 159620.doc • 1031 201238950 啶-2-甲醯胺； 义（4-{1-[(311)-四氫呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3·二氫-2H-0比洛并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(3 8)-四氫呋喃-3-基羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-0比嘻并[3,4-c]0比咬-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己-丨-烯-^基}苯基）· 1,3-二氫-；2H-0比洛并[3,4-(：]°比咬-2-曱醯胺； 5-氰基-；^-{4-[1-(2-曱基丙醯基）_1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 〇 苯基卜13-二氫-2H-異吲tr朵-2-甲醯胺； [(1-{4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}氮雜 環丁烧-3-基）甲基]胺基曱酸第三丁酯； N-(4-{4-[(四氫呋喃_3_基羰基）胺基]環己小烯小基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2·曱醯胺； n-(4-h_[(四氫_2h_〇辰喊+基幾基）胺基]環己小m} 苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(嗎啉_4_基乙醯基）胺基]環己-卜烯“-基）苯基）_ ◎ i，3-二氫_2Η-πΛ嘻并[3,4_c]〇比咬_2_甲醯胺； N-[4-(4-{[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基}環己_丨烯-^ 基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環己基乙醯基）哌啶_4基]氧基丨苯基）丨，％二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃_4_基乙醯基）哌啶_4_基]氧基}苯 基）-1，3-二氫·2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2-甲基丁醯基）哌啶_4基]氧基}苯基）-二 159620.doc -105- 201238950 布（deracoxib))、JTE-522、4-曱基-2-(3,4-二甲基苯基）-1-(4_胺磺醯基苯基-1H-吡咯）、MK-663(依他昔布）、NS-398、帕瑞昔布（卩&^〇〇乂化）、尺8-57067、8058125'80-8381、SVT-2016、S-2474、T-614、VIOXX®(羅非昔布 (rofecoxib))及其類似物。 EGFR抑制劑包括ABX-EGF、抗-EGFR免疫微脂囊、EGF 疫苗、EMD-7200、ERBITUX®(西妥昔單抗（cetuximab))、 HR3 、IgA 抗體、IRESSA®(吉非替尼（gefitinib))、 TARCEVA®(埃羅替尼（erlotinib)或 OSI-774)、TP-38、 EGFR融合蛋白、TYKERB®(拉帕替尼（lapatinib))及其類似 物。
ErbB2受體抑制劑包括CP-724-714、CI-1033(卡拉替尼 (canertinib))、HERCEPTIN®(曲妥珠單抗（trastuzumab))、 TYKERB®(拉帕替尼）、OMNITARG®(2C4，帕妥珠單抗 (petuzumab))、TAK-165、GW-572016(洛那法尼（ionafarnib))、 GW-282974、EKB-569、PI-166、dHER2(HER2 疫苗）、 APC-8024(HER-2疫苗）、抗-HER/2neu雙特異性抗體、 B7.her2IgG3、AS HER2三官能雙特異性抗體、mAB AR-209、mAB 2B-1及其類似物。 組蛋白脫乙醯基酶抑制劑包括縮肽、LAQ-824、MS-275 、 曲泊辛 （trapoxin) 、 辛 二醯苯胺異經將酸 （SAHA) 、 TSA、丙戊酸及其類似物。 HSP-90抑制劑包括 17-AAG-nab、17-AAG、CNF-101、 CNF-1010、CNF-2024、17-DMAG、格爾德黴素（geldanamycin)、 -1032- 159620.doc 201238950 IPI-504、KOS-953、MYCOGRAB®(抗 HSP-90 之人類重組 抗體）、NCS-683664、PU24FC1、PU-3、根赤殼菌素 (radicicol)、SNX-2112、STA-9090 VER49009 及其類似 物0 細胞凋亡蛋白抑制劑之抑制劑包括11081029、00(：-0145、GDC-0152、LCL-161、LBW-242及其類似物。 抗體藥物結合物包括抗-CD22-MC-MMAF、抗-CD22-MC-MMAE、抗-CD22-MCC-DM1、CR-011-vcMMAE、 〇 PSMA-ADC、MEDI-547、SGN-19Am、SGN-35、SGN-75 及其類似物。 死亡受體路徑活化劑包括TRAIL、靶向TRAIL或死亡受 體（例如DR4及DR5)之抗體或其他藥劑，諸如阿撲單抗 (Apomab)、康納木單抗（conatumumab)、ETR2-ST01、 GDC0145(來沙木單抗（4\&加1111111^13))、15〇8-1029、1^丫-135、PRO-1762及曲妥珠單抗。 運動素抑制劑包括Eg5抑制劑，諸如AZD4877、ARRY-〇 520 ; CENPE抑制劑，諸如GSK923295A及其類似物。 JAK-2 抑制劑包括 CEP-701(來沙替尼（lesaurtinib))、 XL019及INCB018424及其類似物。 MEK抑制劑包括 ARRY-142886、ARRY-438162、PD-325901、PD-98059及其類似物。 mTOR抑制劑包括AP-23573 、CCI-779、依維莫司 (everolimus)、RAD-001、雷帕黴素、西羅莫司脂化物 (temsirolimus)、ATP競爭性 TORC1/TORC2抑制劑（包括 PI· 159620.doc • 1033 - 201238950 103、PP242、PP30、托林（Torin)l)及其類似物。 非類固醇消炎藥包括AMIGESIC®(雙水楊酸酯 (salsalate))、DOLOBID®(二氟尼柳（diflunisal))、MOTRIN® (布洛芬（ibuprofen))、ORUDIS®(酮洛芬（ketoprofen))、 RELAFEN®(萘 丁美酮（nabumetone))、FELDENE®(吡羅昔 康（piroxicam))、布洛芬乳膏、ALEVE®(萘普生（naproxen)) 及NAPROSYN®(萘普生）、VOLTAREN®(雙氣芬酸 (diclofenac))、INDOCIN®(吲哚美辛（indomethacin))、 CLINORIL®(舒林酸（sulindac))、TOLECTIN®(托美丁 (tolmetin))、LODINE®(依託度酸（etodolac))、TORADOL® (嗣洛酸（ketorolac))、DAYPRO®(°惡丙 σ秦（oxaprozin))及其類 似物。 PDGFR抑制劑包括C-45 1、CP-673、CP-868596及其類似 物。 始化學治療劑包括順舶（cisplatin)、ELOXATIN®(奥沙利 始（oxaliplatin))、依銘（eptaplatin)、洛銘（lobaplatin)、奈 達鉑（nedaplatin)、PARAPLATIN®(卡鉑（carboplatin))、赛 特銘（satraplatin)、°比銘（picoplatin)及其類似物。
Polo樣激酶抑制劑包括BI-2536及其類似物。 磷酸肌醇-3激酶（PI3K)抑制劑包括渥曼青黴素 (wortmannin)、LY294002、XL-147、CAL-120、ONC-21、 AEZS-127、ETP-45658、PX-866 ' GDC-0941、BGT226、 BEZ235、XL765及其類似物。 凝血栓蛋白類似物包括ABT-510、ABT-567、ABT-898、 159620.doc • 1034· 201238950 TSP-1及其類似物。 VEGFR抑制劑包括 AVASTIN®(貝伐單抗 (bevacizumab))、ABT-869、AEE-788、ANGIOZYME™( — 種抑制血管生成之核糖核酸酶（Ribozyme Pharmaceuticals (Boulder, CO.)及 Chiron(Emeryville, CA)))、阿西替尼 (axitinib)(AG-13736)、AZD-2171、CP-547,632、IM-862、 MACUGEN(哌加他尼（pegaptamib))、NEXAVAR®(索拉非尼 (sorafenib)，BAY43-9006)、帕佐泮尼（pazopanib)(GW-〇 786034) ' 瓦他拉尼（vatalanib)(PTK-787、ZK-222584)、 SUTENT®(舒尼替尼（sunitinib)，SU-11248)、VEGF 捕獲 劑、ZACTIMA™(凡德他尼（vandetanib)，ZD-6474)及其類 似物。 抗生素包括嵌入抗生素阿柔比星（aclarubicin)、放線菌 素 D(actinomycin D)、胺柔比星（amrubicin)、安納黴素 (annamycin)、阿黴素（adriamycin)、BLENOXANE®(博萊黴 素（bleomycin))、道諾徽素（daunorubicin)、CAELYX® 或 ◎ MYOCET®(脂質小紅莓(liposomal doxorubicin))、依沙董 星（elsamitrucin)、表柔比星（epirbucin)、格拉比星 (glarbuicin)、ZAVEDOS®(伊達比星（idarubicin))、絲裂黴 素C(mitomycin C)、奈莫柔比星（nemorubicin)、新制癌菌 素（neocarzinostatin)、培洛黴素（peplomycin)、°比柔比星 (pirarubicin)、蝴蝶黴素（rebeccamycin)、司替拉姆 (stimalamer)、鏈脲黴素（streptozocin)、VALSTAR®(伐柔比 星（valrubicin))、淨司他丁（zinostatin)及其類似物。 159620.doc -1035 - 201238950 拓撲異構酶抑制劑包括阿柔比星、9-胺基喜樹鹼（9-aminocamptothecin)、胺萘非特（amonafide)、安吖咬 (amsacrine)、貝克 °卡林（becatecarin)、貝洛替康 (belotecan)、BN-80915、CAMPTOSAR®(伊立替康鹽酸鹽 (irinotecan hydrochloride))、喜樹驗(camptothecin)、 CARDIOXANE®(右雷佐生（dexrazoxine))、二敗替康 (diflomotecan)、艾特咔林（edotecarin)、ELLENCE® 或 PHARMORUBICIN®(表柔比星（epirubicin))、依託泊苦 (etoposide)、依喜替康（exatecan)、10-經基喜樹驗、吉馬 替康（gimatecan)、勒托替康（lurtotecan)、米托蒽輥 (mitoxantrone)、奥拉熱星（orathecin)、β比柔比星 (pirarbucin)、匹蒽酿（pixantrone)、盧比替康（rubitecan)、 索布佐生（sobuzoxane)、SN-38、塔吱泊苷（tafluposide)、 拓朴替康（topotecan)及其類似物。 抗體包括AVASTIN®(貝伐單抗）、CD40特異性抗體、 chTNT-1/B、地諾單抗（denosumab)、ERBITUX®(西妥昔單 抗）、HUMAX-CD4®(紮木單抗（zanolimumab))、IGF1R特異 性抗體、林妥珠單抗（lintuzumab)、PANOREX®(依決洛單 抗（edrecolomab))、RENCAREX®(WX G250)、RITUXAN® (利妥昔單抗（rituximab))、替西單抗（ticilimumab)、曲妥珠 單抗（trastuzimab)、I型及II型CD20抗體及其類似物。 激素治療劑包括ARIMIDEX®(阿那曲0坐（anastrozole))、 AROMASIN®(依西美坦（exemestane))、 阿佐昔芬 (arzoxifene)、CASODEX®(比卡魯胺（bicalutamide))、 159620.doc -1036 - 201238950 CETROTIDE®(西曲瑞克（cetrorelix))、地力口瑞克（degarelix)、 地洛瑞林（deslorelin)、DESOPAN®(曲洛司坦（trilostane))、 地塞米松（dexamethasone) 、DROGENIL®(氟他胺 (flutamide))、EVISTA®(雷洛昔芬（raloxifene))、AFEMA™ (法屈0坐（fadrozole))、FARESTON®(托瑞米芬（toremifene))、 FASLODEX®(敦維司群（fulvestrant))、FEMARA®(來曲"坐 (letrozole))、福美司坦（formestane)、糖皮質激素、 HECTOROL®(度骨化醇（doxercalciferol))、RENAGEL®(碳 〇 酸司維拉姆（sevelamer carbonate))、拉索昔芬（lasofoxifene)、 醋酸亮丙瑞林（leuprolide acetate)、MEGACE®(甲地孕酮 (megesterol))、MIFEPREX®(米非司酮（mifepristone))、 NILANDRONTM(尼魯米特（nilutamide))、NOLVADEX®(檸 檬酸他莫昔芬（tamoxifen citrate))、PLENAXIS™(阿倍瑞克 (abarelix))、潑尼松（prednisone)、PROPECIA®(非那雄安 (finasteride))、利洛司坦（rilostane)、SUPREFACT®(布舍瑞 林（buserelin))、TRELSTAR®(促黃體素釋放激素（LHRH))、 ❹ VANTAS®(組胺瑞林植入物（Histrelin implant))、VETORYL® (曲洛司坦或莫達司坦（modrastane))、ZOLADEX®(福司瑞 林（fosrelin)、戈舍瑞林（goserelin))及其類似物。 類維生素D及類視黃素包括西奥骨化醇（seocalcitol) (EB1089、CB1093)、來沙骨化三醇（lexacalcitrol) (KH1060)、芬維A胺（fenretinide)、PANRETIN®(亞利崔托 寧（aliretinoin)) 、ATRAGEN®(脂質維甲酸（liposomal tretinoin))、TARGRETIN®(貝沙羅汀（bexarotene))、LGD- 159620.doc • 1037- 201238950 1550及其類似物。 PARP抑制劑包括ABT-888(維利帕尼（veliparib))、奥拉 帕尼（olaparib)、KU-59436、AZD-2281、AG-014699、 BSI-201、BGP-15、INO-1001、ONO-2231 及其類似物。 植物驗包括（但不限於）長春新驗（vincristine)、長春驗 (vinblastine)、長春地辛（vindesine)、長春瑞濱 (vinorelbine)及其類似物。 蛋白酶體抑制劑包括VELCADE®(硼替佐米 (bortezomib))、MG132、NPI-0052、PR-171 及其類似物。 免疫藥物之實例包括干擾素及其他免疫增強劑。干擾素 包括干擾素α、干擾素a-2a、干擾素a-2b、干擾素β、干擾 素γ-la、ACTIMMUNE®(干擾素γ-lb)或干擾素γ-ηΐ、其組 合及其類似物。其他藥劑包括ALFAFERONE®(IFN-a)、 BAM-002(氧化型麩胱甘肽）、BEROMUN®(他索納明 (tasonermin))、BEXXAR®(托西莫單抗（tositumomab))、 CAMPATH®(阿侖單抗（alemtuzumab))、CTLA4(細胞毒性淋 巴細胞抗原4)、達卡巴°秦、地尼白介素（denileukin)、依帕 珠單抗（epratuzumab) 、GRANOCYTE®(來格司亭 (lenograstim))、香兹多糖（lentinan)、白血球α干擾素、口米 喧莫特（imiquimod)、MDX-010(抗-CTLA-4)、黑素瘤疫 苗、米妥莫單抗（mitumomab)、莫拉司亭（molgramostim)、 MYLOTARG™(吉妥珠單抗奥。坐米星（gemtuzumab ozogamicin))、NEUPOGEN®(非格司亭（filgrastim))、 OncoVAC-CL、OVAREX®(奥戈伏單抗（oregovomab))、潘 159620.doc - 1038· 201238950 妥莫單抗（pemtumomab)(Y-muHMFGl)、PROVENGE®(西普 亮塞 T(sipuleucel-T))、沙格司亭（sargaramostim)、裂敏菌 素（sizofilan)、替西白介素（teceleukin)、THERACYS®(卡 介苗（Bacillus Calmette-Guerin))、烏苯美司（ubenimex)、 VIRULIZIN®(免疫藥物，Lorus Pharmaceuticals)、Z-100(丸山之特異物質（Specific Substance of Maruyama， SSM))、WF-10(四氣十氧化物（TCDO))、PROLEUKIN®(阿 地白介素（aldesleukin)) 、ZADAXIN®(胸脉法新 〇 (thymalfasin))、ΖΕΝΑΡΑΧ®(達利珠單抗（daclizumab))、 ZEVALIN®(90Y替伊莫單抗（90Y-Ibritumomab tiuxetan))及 其類似物。 生物反應調節劑為調節活生物體之防禦機制或組織細胞 之生物反應（諸如存活、生長或分化）以引導其具有抗腫瘤 活性的藥劑，且包括雲芝多糖（krestin)、香菇多糖、西佐 喃（sizofiran)、畢西巴尼（picibanil)、PF-3512676(CpG-8954)、烏苯美司及其類似物。 Ο 嘧啶類似物包括阿糖胞苷（ara C或阿拉伯糖苷C)、胞嘧 啶阿拉伯糖苷、去氧氟尿苷、FLUDARA®(氟達拉濱）、5-FU(5-氟尿嘧啶）、氮尿苷（floxuridine)、GEMZAR®(吉西他 濱）、TOMUDEX®(雷替曲赛）、TROXATYL™(三乙醯尿苷 曲沙他濱（triacetyluridine troxacitabine))及其類似物。 嘌吟類似物包括LANVIS®(硫鳥嘌吟（thioguanine))及 PURI-NETHOL®(酼嘌呤）。
抗有絲分裂劑包括巴他布林（batabulin)、埃博黴素D 159620.doc -1039- 201238950 (epothilone D)(KOS-862)、N-(2-((4-羥基苯基）胺基）吡啶-3-基）-4-甲氧基苯續醯胺、伊沙匹隆（ixabepilone)(BMS 247550)、太平洋紫杉醇（paclitaxel)、TAX0TERE®(多烯紫 杉醇（docetaxel))、PNU100940(109881)、帕妥匹隆 (patupilone)、XRP-9881(拉若泰索（larotaxel))、長春氟寧 (vinflunine)、ZK-EPO(合成埃博黴素）及其類似物。 泛素連接酶抑制劑包括MDM2抑制劑（諸如努特林 (nutlin))、NEDD8抑制劑（諸如MLN4924)及其類似物。 本發明之化合物亦可用作增強放射療法功效之放射增敏 劑。放射療法之實例包括外粒子束放射療法、遠隔療法、 近接療法及密封型、非密封型放射源放射療法及其類似療 法。 另外，具有式⑴之化合物可與其他化學治療劑組合，該 等化學治療劑諸如 ABRAXANETM(ABI-007)、ABT-100(法 尼基轉移酶抑制劑（farnesyl transferase inhibitor))、 ADVEXIN®(Ad5CMV-p53 疫苗）、ALTOCOR® 或 MEVACOR®(洛伐他汀（lovastatin))、AMPLIGEN®(poly Iipoly C12U，一種合成核糖核酸）、APTOSYN®(依昔舒林 (exisulind))、AREDIA®(帕米膦酸（pamidronic acid))、阿加 來濱（arglabin)、L-天冬醯胺酶（L-asparaginase)、阿他美坦 (atamestane)(l-甲基-3,17-二酮-雄固-1,4-二烤）、 AVAGE®(他紮羅汀（tazarotene))、AVE-8062(康普瑞汀衍生 物（combreastatin derivative)) 、 BEC2(米妥莫單抗 (mitumomab))、惡病質素（cachectin)或惡病質蛋白 159620.doc -1040- 201238950 (cachexin)(腫瘤壞死因子）、康維辛（canvaxin)(疫苗）、 CEAVAC®(癌症疫苗）、CELEUK®(西莫白介素 (celmoleukin))、CEPLENE®(組織胺二鹽酸鹽（histamine dihydrochloride))、CERVARIX®(人類乳頭狀瘤病毒疫 苗）、CHOP®(C ： CYTOXAN®(環磷醯胺）；Η ： ADRIAMYCIN®(經基小紅莓（hydroxydoxorubicin)) ; Ο :長 春新鹼（ONCOVIN®) ; P :潑尼松）、CYPAT™(醋酸環妊酮 (cyproterone acetate))、康普瑞丁 A4P(combrestatin A4P)、 O DAB(389)EGF(經由His-Ala連接子融合於人類表皮生長因 子之白喉毒素（diphtheria toxin)之催化及轉運結構域）或 TransMID-107R™(白喉毒素）、達卡巴唤、放線菌素D、 5,6-二曱基二苯并哌喃酮-4-乙酸（DMXAA)、恩尿嘧啶 (eniluracil)、EVIZONTM(角襄胺乳酸醋（squalamine lactate))、DIMERICINE®(T4N5脂質體洗劑）、迪斯德莫來 (discodermolide)、DX-8951f(曱續酸依喜替康（exatecan mesylate))、恩紮妥林（enzastaurin)、EPO906(埃博黴素 〇 B)、GARDASIL®(四價人類乳頭狀瘤病毒（6、11、16、18 型）重組疫苗）、GASTRIMMUNE®、GENASENSE®、 GMK(神經結苷脂結合疫苗）、GVAX®(前列腺癌疫苗）、鹵 夫酮（halofuginone)、組胺瑞林（histerelin)、經基尿素 (hydroxycarbamide)、伊班膦酸（ibandronic acid) ' IGN-101、IL-13-PE38、IL-13-PE38QQR(辛曲德開貝舒托 (cintredekin besudotox))、IL-13假單胞菌外毒素、干擾素α、 干擾素γ、JUNOVAN™或MEPACT™(米伐木肽（mifamurtide))、 159620.doc -1041 - 201238950 氮- 2H-異**引0朵-2-甲酿胺； Ν-(4·{[1-(3-曱基丁醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-ΐ，3·二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[1-(2,3-二甲基丁醯基）哌啶-4-基]氧基}笨基）4,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-2-基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環己基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4_{[1-(環己基乙醯基）哌啶_4_基]氧基丨苯基）^，、二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 基乙醯基）旅咬-4-基]氧基}苯 -甲醯胺； 癒基）哌啶-4-基]氧基}苯基卜丨，％ N-(4-{[ 1-(四氫-2H-呢吳 基）-1,3-二氫- 2H-異 β引嗓 . Ν-(4-{[1-(嗎啉-4-基乙酿 二氮朵-2-甲酿胺. Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-3-其 基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫- 2Η-異0引°朵·2 -甲酿胺.
159620.doc •106· 201238950 洛那法尼（lonafarnib)、5，10-亞甲基四氫葉酸、米替福新 (miltefosine)(十六烧基填酸膽驗（hexadecylphosphocholine))、 NEOVASTAT®(AE-941)、NEUTREXIN®(葡萄糖醛酸三曱曲 沙（trimetrexate glucuronate))、NIPENT®(喷司他汀）、 ONCONASE®(—種核糖核酸酶）、ONCOPHAGE®(黑素瘤疫 苗治療）、〇NCOVAX®(IL-2 疫苗）、〇RATHECINTM(魯比替 康（rubitecan))、OSIDEM®(基於抗體之細胞藥物）、 OVAREX® MAb(鼠類單株抗體）、太平洋紫杉醇、 PANDIMEX™(得自人參之包含20(S)原人參二醇（aPPD)及 f、 20(S)原人參三醇（aPPT)之糖苷配基皂素）、盤尼圖單抗 (panitumumab)、PANVAC®-VF(研究中之癌症疫苗）、培門 冬酶（pegaspargase)、PEG干擾素A、苯妥帝爾 (phenoxodiol)、丙卡巴肼（procarbazine)、瑞馬司他 (rebimastat)、REMOVAB®(卡妥索單抗（catumaxomab))、 REVLIMID®(來那度胺（lenalidomide))、RSR13(乙丙昔羅 (efaproxiral))、SOMATULINE® LA(蘭瑞肽（lanreotide))、 SORIATANE®(阿曲汀（acitretin))、星形抱菌素（staurosporine) (鏈徽菌星狀抱子（Streptomyces staurospores))、塔拉司他 (talabostat)(PT100)、TARGRETIN®(貝沙羅汀（bexarotene))、 TAXOPREXIN®(DHA-太平洋紫杉醇）、TELCYTA®(堪佛司 非米德（canfosfamide)，TLK286)、特米利芬（temilifene)、 TEMODAR®(替莫唾胺(temozolomide))、替米利芬(tesmilifene)、 沙立度胺（thalidomide)、THERATOPE®(STn-KLH)、赛米 他（1;11}^11^39)(2-胺基-3,4-二氮-6-曱基-4-側氧基-5-(4-0比<1定 159620.doc -1042- 201238950 基硫基）喹唑啉二鹽酸鹽）、TNFERADE™(腺病毒載體：含 有腫瘤壞死因子α基因之DNA載體）、TRACLEER®或 ZAVESCA®(波生坦（bosentan))、維甲酸（瑞汀 A(Retin-A))、漢防己鹼（tetrandrine)、TRISENOX®(三氧化二砷）、 VIRULIZIN®、伍克蘭（ukrain)(得自白屈菜植物之生物鹼之 衍生物）、維他欣（vitaxin)(抗-ανβ3抗體）、XCYTRIN®(莫 特沙芬 IL (motexafin gadolinium))、XINLAY™(阿曲生坦 (atrasentan))、XYOTAXTM(聚麵胺酸太平洋紫杉醇 〇 (paclitaxel poliglumex)) 、 YONDELIS®(曲貝替定 (trabectedin))、ZD-6126、ZINECARD®(右雷佐生）、 ZOMETA®( °坐來膦酸（zolendronic acid))、左柔比星 (zorubicin)及其類似物。 資料 使用時差式螢光共振能量轉移（TR-FRET)結合分析確定 具有式（I)之化合物作為NAMPT結合劑及抑制劑之效用。 NAMPT之時差式螢光共振能量轉移（TR-FRET)結合分析 〇 ^ 該分析係在18 μίν低容量盤（Owens Corning)中在反應緩 衝液（50 mM HEPES(NaOH)(pH 7.5)、100 mM NaCl、10 mM MgCl2、1 mM DTT、1%甘油）中使用6.8 nM重組人類 C-末端His標記之NAMPT、1 nM Tb-抗-His抗體 (Invitrogen，目錄號PV5895)及200 nM探針（俄勒岡綠 (Oregon Green)488結合之AP0866 ; Α-1251667·0(探針 1)或 Α-1287128.0(探針2))進行。蓋上培養盤，且反應進行2-3 小時。2至3小時後，用Envision(Laser Lantha低容量方案） 159620.doc -1043- 201238950 讀取培養盤。激發在33 7 nm下進行，且測定俄勒岡綠（520 nm)與铽（492 nm)之發射比率並用以計算測試化合物之IC50 值。 表1展示具有式I之化合物在功能上抑制NAMPT之效用。 表1 實例 TR-FRET 結合 Κ：5〇(μΜ)探針 卜探針2 實例 TR-FRET 結合 Ι(：5〇(μΜ)探針 1、 探針2 1 0.0125、nd 781 nd、0.0158 2 0.00278、nd 782 nd ' 0.0296 3 0.00309'0.00252 783 nd、0.029 4 0.00371 ' nd 784 nd、0.0224 5 0.00692'0.00832 785 nd、0.0262 6 0.00425、nd 786 nd、0.0262 7 0.0046、nd 787 nd ' 0.13 8 0.00488 ' nd 788 nd、0.0785 9 0.00502、nd 789 nd、0.00318 10 0.00525、nd 790 nd、0.159 11 0.00618、nd 791 nd、0.00977 12 0.00656、nd 792 nd ' 0.0217 13 0.00807、nd 793 nd、0.0118 14 0.00888、nd 794 nd、0.017 15 0.00991、nd 795 nd、0.991 16 0.0101 ' nd 796 nd、0.00322 17 0.0105、nd 797 nd ' 0.00295 18 0.011、nd 798 nd、0.00221 19 0.011 ' nd 799 nd、0.00361 20 0.011 > nd 800 nd、0.0821 21 0.0112、nd 801 nd ' 0.30 22 0.0116、nd 802 nd ' 0.0258 23 0.0119、nd 803 nd、0.0132 24 0.0123、nd 804 nd、0.0373 25 0.008、0.00299 805 nd ' 0.0287 26 0.0126、nd 806 nd、0.286 27 0.0138、nd 807 nd、0.0417 28 0.0141 ' nd 808 nd、0.696 29 0.0145、nd 809 nd、0.00207 30 0.0146、nd 810 nd ' nd 31 0.0149 ' nd 811 nd、0.00359 159620.doc -1044- 201238950
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720 nd、0.164 1500 nd ' 0.00415 721 nd、0.14 1501 nd、0.00264 722 nd、0.00157 1502 nd、0.0101 723 nd、0.0209 1503 nd、0.0067 724 nd、0.0851 1504 nd、0.0101 725 nd、0.477 1505 nd ' nd 726 nd、0.577 1506 nd ' 0.00219 727 nd > 1.22 1507 nd ' nd 728 nd ' 0.00752 1508 nd、0.00244 729 nd、0.0445 1509 nd > 0.00397 730 nd、0.45 1510 nd ' 0.00326 731 nd、0.0183 1511 nd、0.00664 732 nd、0.0241 1512 nd ' nd 733 nd、0.0598 1513 nd、0.0028 734 nd、0.0845 1514 nd、0.00183 735 nd、0.126 1515 nd、0.00159. 736 nd ' 0.281 1516 nd ' 0.00457 737 nd、0.186 1517 nd、0.00103 738 nd ' 0.00417 1518 nd、0.00155 739 nd、0.0049 1519 nd ' 0.00168 740 nd、0.204 1520 nd、0.00203 741 nd、0.0165 1521 nd、0.0019 742 nd ' 0.0331 1522 nd、0.0316 743 nd、0.00971 1523 nd、0.0134 744 nd ' 0.00446 1524 nd、0.00324 745 nd、0.00868 1525 nd ' 0.0063 746 nd、0.0768 1526 nd ' 0.00714 747 nd ' 0.00434 1527 nd、0.0026 748 nd、0.00455 1528 nd、0.00881 749 nd、0.0161 1529 nd、0.00174 750 nd、0.0118 1530 nd > 0.00389 751 nd、0.229 1531 nd、0.124 752 nd ' 0.0108 1532 nd、0.00541 753 nd ' 0.0655 1533 nd、0.0102 754 nd、0.0683 1534 nd、0.0213 755 nd、0.0407 1535 nd、0.0201 756 nd、0.0488 1536 nd、0.0114 757 nd、0.00201 1537 nd、0.0118 758 nd ' 0.0293 1538 nd、0.0257 759 nd、0.00581 1539 nd、0.0611 760 nd、0.00483 1540 nd、0.0644 761 nd、0.0131 1541 nd、0.031 762 nd ' 0.0173 1542 nd ' 0.762 159620.doc -1061 · 201238950 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_{4-[(苯甲基磺醯基）胺基]苯基}-l，3-二氫-2H-吼咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_(4-{[(4_氣苯基）磺醯基]胺基}苯基）-1，3-二氫-2Η-»比咯 并[3,4-c]D比啶_2_甲醯胺； N-{4-[(嗟吩_2_基磺醯基）胺基]苯基}_13二氫_2H吡咯 并[3,4-c]吼啶_2_甲醯胺； N-[4-(1’7-二氮雜螺R 4]壬7基羰基）苯基]·13二氮_ 2H-°比略并[3,4-c]n比0定_2_曱醯胺； N_[4-(2,7_二氮雜螺[4.5]癸-2-基羰基）苯基]-1，3·二氫-2Η-»比》各并[3,4-c]n比咬_2•甲醯胺； N-[4-(2,6-二氮雜螺[4 5]癸_2基羰基）苯基];1,3_二氫_ 2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-[4-(2’7-二氮雜螺[4 5]癸-7_基羰基）苯基]13二氫_ 2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； [心(2,9_二氮雜螺[5.5]十一碳-2-基羰基）苯基]-1,3-二 氫_2H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； &[4-(2,8-二氮雜螺[5.5]十一碳_2_基羰基）苯基.；|_1,3_二 氮-2Η-»比洛并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； &[4_(1，8-二氮雜螺[5.5]十一碳-8-基羰基）苯基]-1，3-二 氫_2H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν·[4-(1，8-二氮雜嫘[4.6]十一碳-8-基羰基）苯基]_ι，3-二 氫-2Η-。比咯并[3,4c]吡啶·2_甲醯胺； Ν_{4-[(1-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-2-基甲基）胺曱醯基]苯 159620.doc -108- 201238950 763 nd、0.00528 1543 nd ' 0.20 764 nd > 0.0581 1544 nd ' 0.193 765 nd ' 0.0532 1545 nd、0.774 766 nd > 0.0468 1546 nd、0.0241 767 nd、0.169 1547 nd、0.00501 768 nd ' 0.13 1548 nd ' 0.000973 769 nd、0.0695 1549 nd ' 0.00471 770 nd ' 0.135 1550 nd ' 0.0112 771 nd > 0.0893 1551 nd、0.00472 772 nd ' 0.0534 1552 nd' 0.00086 773 nd、0.297 1553 nd > 0.0216 774 nd、0.0826 1554 nd、0.0385 775 nd、0.0951 1555 nd、0.0104 776 nd、0.00746 1556 nd ' 0.0488 777 nd、0.00625 1557 nd、0.0058 778 nd、0.0259 1558 nd、0.0165 779 nd、0.0385 1559 nd、0.0447 780 nd、0.109 1560 nd、0.0655 nd=未測定 ROCK2激酶活性分析 分# ·· ROCK2活性最初使用基於放射性閃爍盤 之分析測定。以96孔格式，使用生物素標記肽受質（2 μΜ 最終濃度；S6-ROCK2 之簡稱）、γ[33Ρ]-ΑΤΡ(5 μΜ，2 mCi/μπιοΙ)、化合物（2% DMSO 中 0.1-10000 ηΜ)及 ROCK2(0.2 nM ; Upstate)催化結構域。
JiT/iF分务.·此分析使用CisBio HTRF KinEASE套組（套組 62ST2PEZ)及含有〇_2 μΜ生物素標記受質肽（S2， CisBio)、5 μΜ、100 μΜ或 1 mM ΑΤΡ、抑制劑（2% DMSO 中0.1-10,000 nM)及如上述33P-ATP分析中之酶的激酶反應 物。 表2展示HTRF分析之結果及具有式I之化合物在功能上 抑制R0CK2之效用。 I59620.doc • 1062 · 201238950 表2 實例 ROCK2 HTRF 結合 Κί(μΜ) 實例 ROCK2 HTRF 結合 Κΐ(μΜ) 374 0.0036 391 0.00049 375 4.06 392 nd 376 0.00526 393 nd 377 0.0195 394 0.0093 378 0.00237 395 0.0321 379 0.0024 396 0.182 380 0.0023 397 0.138 381 0.00412 398 0.0022 382 0.00614 399 nd 383 0.00361 400 0.0251 384 0.00424 547 0.179 385 0.00651 548 0.014 386 10 549 0.0031 387 0.00139 550 0.0154 388 0.0112 551 0.0184 389 0.00174 552 3.27 390 0.00245 nd=未測定
抑制NAMPT之化合物適用於治療其中涉及到NF-KB活化 之疾病。該等方法適用於治療多種疾病，包括發炎及組織 修復病症；尤其類風濕性關節炎、發炎性勝道疾病、哮喘 及COPD(慢性阻塞性肺病）、骨關節炎、骨質疏鬆症及纖 維化疾病；皮膚病，包括牛皮癬、異位性皮炎及紫外線誘 發之皮膚損害；自體免疫疾病，包括全身性紅斑狼瘡、多 發性硬化症、牛皮癖性關節炎、強直性脊柱炎、組織及器 官排斥反應、阿茲海默氏症、中風、動脈粥樣硬化、再狹 窄、糖尿病、腎小球性腎炎、癌症（尤其其中癌症係選自 乳癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、皮 膚癌、CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤或霍奇 159620.doc -1063 - 201238950 金氏病）、惡病質、與感染有關之發炎及某些病毒感染， 包括後天免疫缺乏症候群（AIDS)、成人呼吸窘迫症候群及 共濟失調毛細管擴張症。 WO 97/48696中描述NAMPT與癌症治療有關。WO 97/48397中描述NAMPT與免疫抑制有關。WO 2003/80054 中描述NAMPT與涉及到血管生成之疾病之治療有關。w〇 2008/025857中描述NAMPT與類風濕性關節炎及敗血性休 克之治療有關。WO 2009/109610中描述NAMPT與局部缺 血之預防及治療有關。 癌症包括（但不限於）血液及實體腫瘤類型，諸如聽神經 瘤、急性白血病、急性淋巴母細胞白血病、急性骨趙性白 血病（單核細胞性、脊趙母細胞性、腺癌、血管肉瘤、星 形細胞瘤、骨髓單核細胞性及前髓細胞性）、急性t細胞白 血病、基底細胞癌、膽管癌、膀耽癌、腦癌、乳癌（包括 雌激素受體陽性乳癌）、支氣管癌、伯基特氏淋巴瘤 (Burkitt's lymphoma：)、子宮頸癌、軟骨肉瘤、脊索瘤、絨 膜癌、慢性白jk病、慢性淋巴細胞性白血病、慢性趙細胞 (粒細胞）白血病、慢性骨髓性白血病、結腸癌、結腸直腸 癌、顱咽管瘤、囊腺癌、增殖異常變化（發育不良及化 生）、胚胎癌、子宫内膜癌、内皮肉瘤、室管膜瘤、上皮 癌、紅白血病、食道癌、雌激素受體陽性乳癌、原發性血 小板增多症、尤因氏瘤（Ewing's tUm〇r)、纖維肉瘤、胃 癌、生殖細胞睪丸痛、姓娠滋養細胞疾病、神經膠母細胞 瘤、頭頸癌、重鍵濟、血管母細胞瘤、肝細胞瘤、肝細胞 159620.doc • 1064· 201238950 癌、激素不敏感型别列腺癌、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、肺 癌（包括小細胞肺癌及非小細胞肺癌）、淋巴管内皮細胞肉 瘤、淋巴管肉瘤、淋巴母細胞白血病、淋巴瘤（淋巴瘤， 包括彌漫性大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、霍奇金氏淋 巴瘤及非霍奇金氏淋巴瘤）、膀胱、乳房、結腸、肺、印 巢、胰臟、前列腺、皮膚及子宮之惡性腫瘤及過度增殖病 症、T細胞或B細胞根源之淋巴惡性腫瘤、白灰病、髓性 癌、神經管胚細胞瘤、黑色素瘤、腦脊膜瘤、間皮瘤、多 〇 發性骨髓瘤、骨髓性白血病、骨髓瘤、黏液肉瘤、神經母 細胞瘤、少突神經膠質瘤、口腔癌'骨肉瘤、卵巢癌、騰 臟癌、乳頭狀腺癌、乳頭狀癌、周邊τ細胞淋巴瘤、松果 體瘤、真性紅血球增多症、前列腺癌（包括激素不敏感（難 治）型前列腺癌）、直腸癌、腎細胞癌、視網膜母細胞瘤、 橫紋肌肉瘤、肉瘤、皮脂腺癌、精原細胞瘤、皮膚癌、小 細胞肺癌、實體腫瘤（癌瘤及肉瘤）、胃癌、鱗狀細胞癌、 滑膜瘤、汗腺癌、睪丸癌（包括生殖細胞睪丸癌）、曱狀腺 Ο + 癌、瓦爾登斯特偷巨球蛋白血症（Waldenstr3m’s macroglobulinemia)、睪丸腫瘤、子宮癌、韋爾姆斯氏瘤 (Wilms’ tumor)及其類似癌症。 已在多種病症中觀測到Rho/ROCK路徑異常活化 (Wettschureck, N·， Offennanns, S., Rho/Rho-kinase mediated signaling in physiology and pathophysiology. J. Mol. Med. 80, 2002, 629-638 ； Muller, B.K., Mack, H.,
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另外，ROCK可與其他信號傳導路徑相互作用，抑制磷 酸肌醇-3激酶（PI-3K)、内皮一氧化氮合成酶（eNOS)路徑及 活化可能導致内皮功能障礙（如再狭窄及動脈粥樣硬化）之 纖維蛋白溶酶原活化因子抑制劑-l(PAI-l)。因此提出 ROCK抑制劑用於治療再狹窄及動脈粥樣硬化（參見上文 (Morishige K, Shimokawa H, Eto Y, Kandabashi T, Miyata K, Matsumoto Y, Hoshijima M, Kaibuchi K, Takeshita A, Adenovirus-mediated transfer of dominant-negative rho-kinase induces a regression of coronary arteriosclerosis in pigs in vivo. Arterioscler Thromb Vase Biol 21, 2001, 548- 159620.doc -1079- 201238950 554 ; Kandabashi T，Shimokawa H, Mukai Y, Matoba T， Kunihiro I，Morikawa K，Ito M，Takahashi S, Kaibuchi K, Takeshita A, Involvement of rho-kinase in agonists-induced contractions of arteriosclerotic human arteries. Arterioscler Thromb Vase Biol 22, 2002, 243-248 ； Liu MW, Roubin GS, King SB 3 , Restenosis after coronary angioplasty. Potential biologic determinants and role of intimal hyperplasia. Circulation 79, 1989, 1374-1387 ； Shibata R,
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and PRK-2 mediate the inhibitory effect of Y-27632 on polyglutamine aggregation. FEBS Lett. 2008 年 5 月 28 日； 582(12): 1637-42)、脊趙性肌萎縮（Bowerman M，Shafey D, Kothary R.. Smn depletion alters profilin II expression and leads to upregulation of the RhoA/ROCK pathway and defects in neuronal integrity. J Mol Neurosci. 2007; 32(2): 120-31)及肌萎縮性側索硬化。抑制Rho/ROCK路徑亦證明 在如中風之神經退化之其他動物模型中（Okamura N等人， Vasodilator effects of fasudil, a Rho-kinase inhibitor, on retinal arterioles in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. J Ocul Pharmacol Ther. 23，2007，207-12 ； Yagita Y 等人，Rho-kinase activation in endothelial cells contributes to expansion of infarction after focal cerebral ischemia. J Neurosci Res. 85，2007，2460-9)及如多 發性硬化症之發炎性及脫髓鞘疾病（Sun X等人，The selective Rho-kinase inhibitor Fasudil is protective and therapeutic in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 180，2006，126-34)、急性及慢性疼痛 (Inoue, Μ·等人，Initiation of neuropathic pain requires lysophosphatidic acid receptor signaling. Nature Med. 10, 159620.doc -1083 - 201238950 2004, 712-718 ; Ramer，L. Μ.，Borisoff, J. F.及 Ramer，Μ·
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Neurosci. 24, 2004, 10796-10805 ; Tatsumi, S.等人， Involvement of Rho-kinase in inflammatory and neuropathic pain through phosphorylation of myristoylated alanine-rich C-kinase substrate (MARCKS). Neuroscience 13 1, 2005, 491-498)中有效。 ROCK抑制劑顯示藉由減少例如TNFa之細胞因子釋放而 具有消炎特性。因此，其可用於治療神經發炎疾病，諸如 中風 '多發性硬化症、阿茲海默氏症、帕金森氏症、肌萎 縮性側索硬化及發炎性疼痛以及其他發炎疾病，諸如類風 濕性關節炎、骨關節炎、骨質疏鬆症、哮喘、大腸急躁症 或發炎性腸道疾病（Segain J.P.，Rho kinase blockade prevents inflammation via nuclear factor kappa B inhibition: evidence in Crohn's disease and experimental colitis. Gastroenterology. 124(5)，2003, 1180-7)。此外，最 近報導證明在與哮喘有關之肺部發炎模型中抑制ROCK可 破壞發炎細胞趨化性以及抑制平滑肌收縮。因此， Rho/ROCK路徑之抑制劑可用於治療哮喘（參見上文（Sun X ·# 人，The selective Rho-kinase inhibitor Fasudil is protective and therapeutic in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 180，2006，126-34)及
Kawaguchi A, Ohmori M, Harada K, Tsuruoka S, Sugimoto 159620.doc -1084 - 201238950 Κ, Fujimura A., The effect of a Rho kinase inhibitor Y-27632 on superoxide production, aggregation and adhesion in human polymorphonuclear leukocytes. Eur J Pharmacol 403, 2000, 203-208 ; Lou Z, Billadeau DD, Savoy DN, Ο
Schoon RA, Leibson P.J., A role for a RhoA/ROCK/LIM-kinase pathway in the regulation of cytotoxic lymphocytes. J Immunol 167, 2001, 5749-5757 ； Vicente-Manzanares M, Cabrero JR, Rey M, Perez-Martinez M, Ursa A, Itoh K, Sanchez-Madrid F., A role for the Rho-pl60 Rho coiled-coil kinase axis in the chemokine stromal cell-derived factor-1 alpha-induced lymphocyte actomyosin and microtubular organization and chemotaxis. J Immunol 168, 2002, 400-410 ; Thorlacius K等人，Protective effect of fasudil，a Rho-kinase inhibitor, on chemokine expression, leukocyte recruitment, and hepatocellular apoptosis in septic liver injury. J Leukoc Biol. 79，2006，923-31)。 因為ROCK抑制劑減少細胞增殖及細胞遷移，所以其可 用於治療癌症及腫瘤轉移（Aznar，S.，Fernandez-Valeron， Ρ·, Espina, C·, Lacal, J.C., Rho GTPases: potential candidates for anticancer therapy. Cancer Lett. 206, 2004, 181-191 ; Yin, L.等人，Fasudil inhibits vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther 5，2007，1517-25. Itoh，K.，Yoshioka, K_, Akedo, H., Uehata, M., Ishizaki, T., Narumiya, S., An 159620.doc -1085 - 201238950 essential part for Rho-associated kinase in the transcellular invasion of tumor cells. Nat Med 5, 1999, 221-225 ； Genda, T. Sakamoto, M., Ichida, T., Asakura, H., Kojiro, M., Narumiya, S.} Hirohashi, S., Cell motility mediated by rho and Rho-associated protein kinase plays a critical role in intrahepatic metastasis of human hepatocellular carcinoma. Hepatology 30, 1999，1027-1036 ; Somlyo，A.V.，Bradshaw, D., Ramos, S., Murphy, C, Myers, C.E., Somlyo, A.P., Rho-kinase inhibitor retards migration and in vivo dissemination of human prostate cancer cells. Biochem Biophys Res Commun 269, 2000，652-659)。ROCK抑制劑在血腦屏障功 能損傷之疾病（例如HIV-1腦炎）（Persidski Y等人，Rho-mediated regulation of tight junctions during monocyte migration across the blood-brain barrier in HIV-1 encephalitis (HIVE). Blood. 107，2006，4770-4780)及阿茲 海默氏症（Man S-M 等人，Peripheral T cells overexpress MIP-la to enhance its transendothelial migration in Alzheimer's disease. Neurobiol. Of Aging 28, 2007, 485-496)中亦可為有益的。 此外，有證據表明ROCK抑制劑抑制病毒侵襲後細胞骨 架重排，因此其在抗病毒及抗細菌應用中亦具有潛在治療 價值（Favoreel HW, Cytoskeletal rearrangements and cell extensions induced by the US3 kinase of an alphaherpesvirus are associated with enhanced spread. Proc 159620.doc -1086- 201238950
Natl Acad Sci U S Α· 102(25)，2006, 8990-5)。 據報導ROCK在培養之VSMC中經由胰島素受體受質-l(IRS-l)之絲胺酸磷酸化干擾胰島素信號傳導。在紮克肥 胖大鼠（Zucker obese rat)之骨骼肌及主動脈組織中觀測到 RhoA/ROCK活化。藉由使用法舒地爾4週抑制ROCK降低 血壓，調整葡萄糖及脂質代謝，改良胰島素信號傳導及内 皮功能障礙。在另一實驗中，在OLETF大鼠中投與高劑量 法舒地爾完全抑制糖尿病、肥胖症及血脂異常之發展且提 〇 高血清脂聯素含量。因此，ROCK抑制劑可用於治療胰島 素抗性及糖尿病（Nakamura Y等人，Marked increase of insulin gene transcription by suppression of the Rho/Rho-kinase pathway. Biochem Biophys Res Commun. 350(1), 2006，68-73 ; Kikuchi Y 等人，A Rho-kinase inhibitor, fasudil, prevents development of diabetes and nephropathy in insulin-resistant diabetic rats. J Endocrinol. 192(3), 2007, 595-603 ; Goyo A等人，The Rho-kinase inhibitor, o fasudil, attenuates diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic rats. Eur J Pharmacol. 568(1-3), 2007, 242-7) ° ROCK抑制劑法舒地爾提高腦血流量且在CNS缺血病狀 下具有神經保護作用。預計ROCK抑制劑適用於治療CNS 缺血病症，因此可改良罹患中風、血管型或AD型癡呆之 患者中的功能結果（Okamura N等人，Vasodilator effects of fasudil, a Rho-kinase inhibitor, on retinal arterioles in 159620.doc -1087- 201238950 stroke-prone spontaneously hypertensive rats. J Ocul Pharmacol Ther. 23，2007，207-12 ; Yagita Y等人，Rho- kinase activation in endothelial cells contributes to expansion of infarction after focal cerebral ischemia. J Neurosci Res. 85，2007, 2460-9) 0 歸因於Y-27632及法舒地爾在癲癇發生之動物模型中之 功效，提出ROCK抑制劑用於治療癲癇症及癲癇發作病症 (Inan SY, Biiyukafsar K. Antiepileptic effects of two Rho-kinase inhibitors, Y-27632 and fasudil, in mice. Br. J. Pharmacol, advance online publication, 2008 年 6 月 9 曰； doi:10.1038/bjp.2008.225) ° ROCK抑制劑亦預計可用於治療青光眼（Honjo，M·， Inatani, M., Kido, N., Sawamura, T., Yue, B.Y., Honda, Y., Tanihara, H., Effects of protein kinase inhibitor, HA 1077, on intraocular pressure and outflow facility in rabbit eyes. Arch Ophthalmol 119, 2001, 1171-1178 ； Rao, P.V., Deng, P.F., Kumar, J. Epstein, D.L., Modulation of aqueous humor outflow facility by the Rho kinase-speeific inhibitor Y-27632. Invest Ophthalmol Vis Sci 42, 2001, 1029-1037) > 牛皮癬、視網膜病及良性前列腺肥大。 此外，有證據表明ROCK抑制劑抑制病毒侵襲後細胞骨 架重排，因此其在抗病毒及抗細菌應用中亦具有潛在治療 價值。 因為ROCK—般與神經元形態形成、連接性及可塑性有 159620.doc • 1088 · 201238950 關，所以預計其可用於治療精神病症，例如抑鬱症、精神 分裂症、強迫症及躁繁症。 ROCK抑制劑已描述於例如WO 2007/026920、WO 2005/074643及WO 2004/016597中。然而，其親和力及選 擇性或其藥理型態尚未令人滿意。 V-/ 卞流程及實驗 以下縮寫具有所指示之含義。ADDP意謂1,1，-(偶氮二羰 基）二哌啶；AD-混合物-β意謂（DHQD)2PHAL、 〇 K3Fe(CN)6、K2C03 及 K2S04之混合物；9-BBN 意謂 9·硼雜 雙環（3.3.1)壬烷；Boc意謂第三丁氧基羰基； (DHQD)2PHAL意謂氫化奎尼定1，4·酞嗪二基二乙基醚； DBU意謂1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一 _7_烯；DIBAL意謂氫 化二異丁基鋁；DIEA意謂二異丙基乙胺；DMAP意謂N，N-二甲胺基吡啶；DMF意謂N，N-二甲基甲醯胺；dmpe意謂 1，2-雙（二甲基膦基）乙烷；DMS0意謂二曱亞砜；dppb意謂 1,4-雙（二苯膦基）-丁烷；dppe意謂1，2-雙（二苯膦基）乙烷； ◎ dppf意§胃1，1'-雙（一本膦基）二茂鐵；dppm意謂1,1-雙（二苯 膦基）甲烧；EDAC.HC1意謂1-(3-二曱胺基丙基）_3_乙基碳 化二亞胺鹽酸鹽；Fmoc意謂第基曱氧基羰基；HATU意謂 六氟鱗酸0-(7-氮雜苯并三咬_1_基）_n，n'N，N'-四甲錄； HMPA意謂六甲基磷醯胺；IPA意謂異丙醇；Mp_BH3意謂 大孔甲基聚苯乙稀氰基蝴氫化三乙錄；TEA意謂三乙胺； TFA意謂二氟乙酸；四氫呋喃意謂四氫呋喃；NCS意謂N_ 氯代丁二醯亞胺；NMM意謂N-甲基嗎啉；NMP意謂N_甲 159620.doc -1089- 201238950 基吡咯啶；PPI13意謂三苯膦。 呈現以下流㈣提供據信為本發明之程序及概念態樣之 最適用及容易理解描述的内容。本發明之化合物可由合成 化學方法製造’該等方法之實例展示於本文中。應瞭解方 法中之步料料變化，抑、耗及反應條件可取代呈 體提及之賴、溶劑及反應條件，且易受攻擊之部分可根 據需要保護及脫除保護基。 流程 流程1
HO
(3)
(3Λ)
式（1)化合物（其中X]、X2及X3如 如流程1中所示，式n、 述）可與4-異氰酸醋基苯 θ 本文斤 Τ吸f g日反應，传到式（2)化人 物。反應通常在諸如（伸不妒於、# 土土 〗飞（2)化口 (仫不限於）四虱呋喃之溶劑中 4 -異氰酸酯基苯平酸子 S通常在低，皿下添加，接著在室温 ()化合物可藉由使式⑺化合物與氫氧化鐘水 溶液反應來製備。；5庙、2 、虱乳化鋰水 應通常在諸如（但不限於）四氣咬 f醇或其混合物之 ^四虱夫喃、 !中進行。式（3)化合物可與式 胺（其中R5為氫„戈如太+ 』與式（3A)之 文獻中容—所述则熟f此項技術者已知且 “之偶合條件反應，得到式W化合物，其代 359620.doc -1090- 201238950 表本發明之化合物。 流程2
〇 如流程2中所示，式（1)化合物（其中X1、X2及X3如本文所 述）可與異氰酸4-硝基苯酯反應，得到式（5)化合物。反應 通常在諸如（但不限於）四氫呋喃之溶劑中進行。式（5)化合 物可在10% Pd/碳存在下用氫氣球處理，得到式（6)化合 物。反應通常在諸如（但不限於）二甲基曱醯胺之溶劑中在 周圍溫度下進行。式（6)化合物可與式（6A)之酸（其中尺5如 本文所述）使用熟習此項技術者已知且文獻中容易獲得之 偶合條件反應’得到式（7)化合物，其代表本發明之化合 〇 物。 流程3
159620.doc • 1091- 201238950 N-(4-{4-[(四風β夫喃-2 -基叛基）胺基]環己-1-稀-1-基}•苯 基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4<]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(哌啶-1-基磺醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-吼咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[1-(1，3-噻唑-2-基）丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3 -二風- 2H -異D引0朵-2 -甲酿胺； >^-{4-[(4,4-二氟環己基）胺甲醯基]苯基}-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3,5-二曱基-1H-吡唑-1-基）丙-2-基]胺曱醯基} 苯基）-5-乳-1，3 -二風- 2H -異0引嗓-之-曱酿胺， 5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丁基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二風-2H -異0引D朵-2-甲酿胺， 5-氟-N-(4-{[2-(2-曱基-1,3-噻唑-4-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-甲基-1-(嗎啉-4-基）丙-2-基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(4-甲氧基苯曱基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Να-(4-{[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基）羰基]胺基}苯 曱醯基）-D-苯基丙胺醯胺； N-(4-{[2-(乙醯基胺基）苯基]胺曱醯基}苯基）_5_氟-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -111 - 201238950 如流程3中所示，式（1)化合物（其中χ1、χ2及χ3如本文所 述)可與異氰酸4-溴苯酯反應，得到式(8)化合物。反應通 常在諸如（但不限於）四氫吱„南之溶劑中進行。式⑻化合物 可與式（9Α)之_酸（或適當晒酸酯）（其中R5如本文所述）使用 熟習此項技術者已知且文獻中容易獲得之鈴木偶合條件 (Suzuki Coupling conditi〇n)反應，得到式（9)化合物，其代 表本發明之化合物。 流程4
、如流程4中所示，式⑻化合物（其中χ1、χ2及χ3如本文所 可與 4_(4,4,5,5-四？基-1，3,2-二氧硼咮_2·基)_5,6·二氫吡 啶曱酸第三丁酯在熟習此項技術者已知且文獻中廣 泛可得之鈴木偶合條件下反應，得到式（1〇)化合物。式 ()匕&物可藉由用諸如（但不限於）三氟乙酸之酸處理式 )、5物來製備。反應通常在諸如（但不限於）二氣甲燒 合齊丨中在至溫下進行。式（u)化合物可與式（12A)化合物 159620.doc • 1092 201238950 (其中R13如本文所述）在羧基活化劑（諸如（但不限於）n_(3_ 二曱胺基丙基）-Ν·-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽）及偶合劑（諸如 (但不限於）1-羥基苯并三唑水合物）存在下反應，得到式 (12) 化合物。反應通常在諸如（但不限於）Ν，Ν-二甲基曱醯 胺之溶劑中在室溫下進行。 或者，式（12)化合物可在鈀/碳存在下用氫處理，得到式 (13) 化合物。反應通常在諸如（但不限於）四氫呋喃或Ν，Ν_ 二曱基曱醯胺之溶劑中在壓力下進行。式（13)化合物可與 Ο 式（12Α)化合物（其中Rl3如本文所述）在羧基活化劑（諸如（但 不限於）N-(3-一曱胺基丙基）_n'_乙基碳化二亞胺鹽酸鹽）及 偶合劑（諸如（但不限於）1·羥基苯并三唑水合物）存在下反 應，得到式（14)化合物。反應通常在諸如（但不限於）N，N_ 二曱基甲醯胺之溶劑中在室溫下進行。 流程5
(17) 氫氧化斜水溶液及相轉移催化劑（諸如（但不限於）溴化四 丁銨）可添加至4-經基-1 - α辰咬_ i _甲酸第三丁酯與卜氟-4-石肖 基苯之混合物中，得到4-(4-硝基苯氧基）哌啶_1_曱酸第三 159620.doc - 1093- 201238950 丁醋。4-(4-胺基苯氧基）哌啶曱酸第三丁酯可藉由使4_ (4-确基苯氧基）哌啶q•曱酸第三丁酯與氫在鈀/碳存在下反 應來製備。反應通常在諸如（但不限於）四氫呋喃或N，N_: 曱基曱醯胺之溶劑中在壓力下進行。4_(4-胺基笨氧基）哌 。定-1-曱酸第三丁酯可與碳酸雙（2,5•二側氧基吡咯啶_丨_基） 酿及°比咬在乙腈中反應，接著添加鹼（諸如（但不限於）二異 丙基乙胺）及式（15A)化合物，得到式（15)化合物。反應通 常在室溫下進行。式（16)化合物可藉由用諸如（但不限於） 三氟乙酸之酸處理式（15)化合物來製備。反應通常在諸如 (但不限於）二氣甲烷之溶劑中在室溫下進行。式（16)化合 物可與式（12A)化合物（其中R!3如本文所述）在羧基活化劑 (諸如（但不限於）N-(3-二甲胺基丙基）_N，_乙基碳化二亞胺 鹽酸鹽）及偶合劑（諸如（但不限於羥基苯并三唑水合物） 存在下反應，得到式（17)化合物。反應通常在諸如（但不限 於）N，N-二甲基甲醯胺之溶劑中在室溫下進行。 呈現以下實例以提供據信為本發明之程序及概念態樣之 最適用及谷易理解描述的内容。例示化合物使用 ACD/ChemSketch 12.01 版（2009 年 5 月川3 日，Advanced
Chemistry Development Inc., Toronto, Ontario)或
ChemDraw® 9.0.5 版（CambridgeSoft，Cambridge，MA)命 名。中間物使用 ChemDraw® 9.0.5 版（CambridgeSoft，
Cambridge, ΜΑ)命名。 實潑 實例1 159620.doc -1094- 201238950 N-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3_二氫_2H_異吲哚
2-甲醯胺 實例1A 4-(異吲哚啉_2_甲醯胺基）苯甲酸甲酯 異吲哚琳（1.693 ml，14.47 mmol)溶於四氫呋喃（2〇 ml) 中且冷卻至0°C ;且4-異氰酸酯基苯甲酸甲酯（218 g， 12.06 mmol)藉由注射器添加且所得混合物升溫至周圍溫 度，接著攪拌隔夜。溶液濃縮成漿狀物，用乙醚稀釋且 〇 濾，得到標題化合物。
實例1B 4-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）苯甲酸 4-(異,°朵啉-2-甲醯胺基）苯甲酸甲酯（165 g，5.57 mmo1)溶於四氫呋喃（30 ml)及甲醇（15.00 ml)中，接著添加 氫氧化鐘（11.14 ml ’ 22.27 mmol)且混合物在周圍溫度下授 拌過週末。有機溶劑真空移除，水層用2 N HC1水溶液調 至約pH 3且所得固體藉由水洗過濾、’乾燥後得到標題化合 物。
實例1C N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基丨-13•二氫_2H_異,嗓_ 2-曱醯胺 4-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）苯甲酸（150 mg，0.531 mmol) 及1-經基苯并三〇坐水合物（122 mg，0.797 mmol)溶於二甲 基曱酿胺（3 ml)中，接著添加3-苯基丙-1-胺（11〇 mg， 〇_797 mmol)及N-(3-二曱基胺基丙基）-Ν·-乙基碳化二亞胺 159620.doc -1095- 201238950 鹽酸鹽（153 mg，0.797 mmol)。均質溶液在周圍溫度下攪 拌隔夜。溶液用水稀釋’得到沈澱，其經過渡，先後用冷 乙酸乙S曰及乙醚洗蘇且真空乾燥，得到標題化合物。 NMR (400 MHz，DMSO-‘溫度=90。〇 δ ppm 8.27_8·34 (bs, 1H), 7.93-7.98 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 2H), 7.61-7.64 (m, 2H)，7.32-7.36 (m，2H)，7.27-7.32 (m，2H)，7.24-7.28 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.13-7.18 (m, 1H), 4.79 (s, 4H), 3.30 (q, J=6.5 Hz, 2H), 2.65 (t, /=7.6 Hz, 2H), 1.86 (p，/=7.3 Hz, 2H) ; MS (ESI( + )) m/e 400 (M+H)+。 實例2 N-(4-{[4-(胺基甲基）苯甲基]胺甲醯基丨苯基）
氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 實例2A 4-(5-氟異吲哚啉_2_甲醯胺基）苯甲酸甲酯 標題化合物如實例1A中所述，用5-氟異吲哚啉代替異吲 哚咐製備。
實例2B 4-(5-氟異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸 標題化合物如 酿胺基）苯甲酸甲 酯製備。 實例1B中所述，用4-(5-氟異吲哚啉甲 酯代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸甲
實例2C 4-((4-(5_tl異°弓丨°朵啉-2-曱醯胺基）苯曱醯胺基）甲基）苯甲基 胺基甲酸第三丁酉旨 159620.doc • 1096- 201238950 ^題化合物如實例1C中所述，用4-(5-氟異吲哚啉_2_甲 酿胺基）苯甲酸代替4-(異t朵琳-2-甲酿胺基）苯甲酸及4- (胺基甲基)笨甲基胺基甲酸第三丁酯代替3_苯基丙卜胺製 備。
實例2D N-(4_{[4·(胺基甲基）苯甲基]胺曱醯基}苯基）-5-氟-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 ((4 (5氟異n弓丨嗓琳_2_曱醯胺基）苯曱醯胺基）曱基）苯甲 〇 纟胺基甲酸第三丁8旨（392 mg ’ G 756職叫溶於二氯甲烧 中，用二氟乙酸（582 μ卜7.56 mmol)處理，在周圍溫度下 攪拌3小時，接著濃縮至乾。所得固體用乙醚濕磨，收集 且真空乾燥，得到標題化合物^ iH NMR㈠⑼MHz， DMSO-d6) δ ppm 4.01 (q, J=5.6 Hz, 2 H), 4.46 (d, J=6.0
Hz，2 H)，4.76 (d，《/=7.9 Hz，4 H)，7.G8 · 7 29 2 m —一 7.67 (d，〜2 (m,2H), 8.12(s, 2 H), 8.63 (s, 1 H), 8.9l (t, J=6.2 Hz, 1 U H) ; MS (ESI(+)) m/e 419 (M+H)+。 表3. 以下實例基本上如實m中所述，在實例以中用適當經 取代之異W代替異t朵琳及在實例卬中用適當胺代替 3-笨基丙-卜胺製備。-些產物藉由急驟層析純化，而其他 產物藉由逆相HPLC純化；一些化合物如實例2d中所述， 在酿胺偶合後亦需要脫除Boc保護基。因此，一些實例呈 三氟乙酸鹽形式分離。 159620.doc 1097· 201238950 實例 ~~~' — *HNMR MS J A > 鼠基-N-{4-[(3-苯 ，丙基)胺甲醯基] 笨基丨-1,3-二氫 異吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-cf6) δ ppm 8.65 (s, 1H), 8.29 (t, J=5.6 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.75-7.81 (m, 3H), 7.63-7.68 (m, 2H), 7.59 (d, 7=8.0 Hz, 1H), 7.15-7.32 (m, 5H), 4.82-4.86 (m, 4H), 3.22-3.30 (m, 2H), 2.63 (t, 7=7.6 Hz, 2H), 1.82 (p, J=7.4 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 425 (M+H)+ 4 5 N_H[(環戊基曱基） 胺甲醯基]苯基}-5-氟-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 ΓΗ NMR (400 MHz, DMSO-c?6) δ 1.16-1.33 (m, 2 H), 1.41-1.75 (m, 6 H), 2.04-2.23 (m, 1 H), 3.11-3.22 (m, 2 H), 4.76 (d, J=7.9 Hz, 4 H), 7.08-7.19 (m, 1 H), 7.24 (dd, 7=9.12,2.4 Hz, 1 H), 7.39 (dd, J=8.3, 5.16 Hz, 1 H), 7.60-7.68 (m, 2 H), 7.72-7.82 (m, 2 H), 8.27 (t, J=5.8 Hz, 1 H), 8.58 (s, 1 H) (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+ >氰基-Ν_[4·(丙基 胺曱醯基)苯基]· 1，3-二氫-2Η-異。引 哚-2-曱醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ ppm 8.65 (s, 1H)，8.26 (t，/=5.7 Hz, 1H)，7.89 (s，1H)，7.79 (ίΐ£ΐ，·/=8·0, 1.7 Hz, 1H)，7.74-7.79 (m，2H), 7.62-7.67 (m, 2H), 7.59 (d, J=7.9 Hz, 1H), 4.84 (d, J=7.5 Hz, 4H), 3.14-3.27 (m5 2H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, 7=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 349 (M+H)+ 6 Ν-(4-{[4-(呋喃并 [3，2-c]π比咬-4-基)口底 嗪-1-基]叛基}苯 基)-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 jH NMR (300 MHz, DMSO-c?6) δ ppm 8.65 (s, 1H), 8.26 (t, J=5.7 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H)# 7.79 (dd, J=8.0,1.7 Hz, 1H), 7.74-7.79 (m, 2H), 7.62-7.67 (m, 2H), 7.59 (d, 7=7.9 Hz, 1H), 4.84 (d, J=7.5 Hz, 4H), 3.14-3.27 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, J=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 468 (M+H)+ 7 5·氣基-Ν-(4- {[4-(〇 比 啶-2-基)派嗓-1-基] 羰基}笨基)-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱 醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.64 (s, 1H)，8.13 (dd, J=5.0, 1.9 Hz, 1H)，7.89 (s，1H)， 7.79 (d, 7=8.0 Hz, 1H), 7.64-7.68 (m5 2H), 7.51-7.61 (m, 2H), 7.36-7.40 (m, 2H), 6.85 (d, J=8.6 Hz，1H)，6.65-6.69 (m，1H)，4.82-4.85 (bs, 4H)， 3.48-3.69 (m, 8H) (ESI(-)) m/e 451 (M-H)' 8 5·氟-Ν-{4-[(° 比咬-2· 基甲基)胺曱醯基] 苯基} -1，3 -二氮-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz，DMSO-成)δ ppm 8.93 (t， J-6.0 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.51 (ddd, J=4.8, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.83-7.87 (m, 2H), 7.75 (td, /=7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.66-7.70 (m, 2H), 7.40 (dd, J=8.4, 5.2 Hz, 1H), 7.22-7.33 (m，3H), 7.15 (td， J=8.9, 2.5 Hz, 1H), 4.75-4.80 (m, 4H), 4.55 (d, J=5.8 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 391 (M+H)+ 9 k-[4-(笨曱基胺曱 醯基)苯基]-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 NMR (300 MHz, DMSO-成)δ ppm 8.86 (t， J=6.0 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 7.80-7.85 (m, 2H), 7.64-7.70 (m, 2H), 7.39 (dd, 7=8.7, 5.2 Hz, 1H), 7.29-7.35 (m, 4H), 7.20-7.28 (m, 2H), 7.15 (ddd, J=9.4, 8.5, 2.5 Hz, 1H), 4.74-4.79 (m, 4H), 4.47 (d, J=5.9 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 390 (M+H)+ 10 Ν-{4·[(3,4-二曱氧 基苯甲基)胺甲醯 基]苯基}-1，3-二氫- ΊΗ NMR (500 MHz, DMSO-i^/氧化氘）δ ppm 7.80-7.82 (m, 2H), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.36-7.41 (m，2H), 7.32-7.35 (m, 2H), 6.96 (d, *7=1.9 Hz， 1H), 6.91 (d, J=8.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J=8.2,2.0 (ESI(-)) m/e 430 (M-H)· 159620.doc -1098 - 201238950
2H-異吲哚-2-曱醯 胺 _ Hz，1H)，4.79 (s，4H)，4.39-4.40 (bs，2H)，3.78 (s, 3H) 11 5-甲基-N-(4-{[4-(nfc 咬-2-基)娘0秦·1·基] 羰基}苯基)-1，3_二 氫-2Η_異吲哚甲 醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-^) δ ppm 8.54 (s, 1H), 8.13 (ddd, J=4.9,2.0,0.8 Hz, 1H), 7.65-7.68 (m, 2H), 7.55 (ddd, 7=8.6, 7.1,2.0 Hz, 1H), 7.35-7.39 (m, 2H), 7.25 (d, 7=7.7 Hz, 1H), 7.17-7.19 (m, 1H), 7.13 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.85 (dt, 7=8.6, 0.8 Hz, 1H), 6.67 (ddd, 7=7.1,4.9, 0.8 Hz, 1H), 4.73-4.75 (bs, 4H), 3.48-3.68 (m, 8H), 2.33 (s, 3H) (ESI(+)) m/e442 (M+H)+ 12 Ν-(4-{[4-(β塞吩并 [3,2-c]吡啶-4-基)痕 嗪-1-基]羰基}苯 基)-1,3-二氫-2H-異 ο引'朵-2-甲酿胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-i/e) δ ppm 8.56 (s, 1H), 8.03 (d, /=5.6 Hz, 1H), 7.78 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.64-7.71 (m, 2H), 7.58 (t, J=5.3 Hz, 2H), 7.30-7.41 (m, 6H), 4.79 (s, 4H), 3.61-3.94 (m, 4H), 3.39-3.63 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 484 (M+H)+ 13 N_{4-[(2,3-二甲氧 基苯甲基)胺甲醯 基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 iHNMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.30-8.37 (bs，1Η)，8.27-8.31 (m，1Η)， 8.13-8.16 (m5 2H), 7.91-7.93 (m, 2H), 7.19-7.24 (m，2H)，7.16-7.18 (m，2H)，7.16-7.17 (m，1H)， 6.98 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.86 (dd, 7=8.1,1.5 Hz, 1H), 4.91 (d, J=5.7 Hz, 2H), 4.83-4.85 (m, 4H), 3.85 (s, 3H), 3.71 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 432 (M+H)+ 14 5-氟-N-{4-[(3-苯基 丙基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異 〇弓丨〇朵-2-甲酿胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-rf6) δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.29 (t, J=5.5 Hz, 1H), 7.75-7.78 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.39 (dd, J=8.5, 5.1 Hz, 1H), 7.11-7.32 (m, 7H), 4.74-4.78 (m, 4H), 3.22-3.31 (m, 2H), 2.63 (t, 7=7.6 Hz, 2H), 1.82 (p, 7=7.4 Hz,2H) (ESI(+)) m/e 418 (M+H)+ 15 5-氟-N-(4-{[4-(噠 。桊-3-基)旅嗓-1·基] 羰基}苯基)-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-cfe) δ ppm 8.58-8.59 (m, 1H), 8.57-8.60 (m, 1H), 7.65-7.69 (m, 2H) 7.37-7.44 (m，4H), 7.22-7.29 (m，2H), 7.15 (td， >8.9,2.5 Hz，1H)，4.77 (d，《7=8.3 Hz，4H) 3.49-3.81 (m, 8H) (ESI(+)) m/e 447 (M+H)+ 16 协{4-[(2,3-二氫-1，4·苯并二氧雜環 己烯-5-基甲基)胺 曱醯基]苯基 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 ^NMRGOOMHz，1•比咬-屯溫度=：9〇。〇§ ppm 8.33 (d，·/= 1.8 Hz，1H)，8.28-8.29 (bs im 8.13-8.16 (m, 2H), 7.91-7.93 (m, 2H) 7 l〇 η (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 7.1〇.7i13 (m 6.86 (dd, J=8.1,1.8 Hz, 1H), 6.80 (dd J-8 1 7.4 Hz, 1H), 4.87 (d，·7=5·7 Hz，2H), 4’ 84 r,’ 4H), 4.03-4.10 (m, 4H) ' (ESI ㈩） m/e 430 (M+H)+ 17 5-氟-Ν-(4-{[1-(3-甲 基丁基)-1Η-吡唑斗 基]胺甲醯基}苯 基)-1，3-二氮-2H-異 吲哚-2-曱醯胺丨 Ή NMR (300 MHz, DMS0-^)s^r~-7-n 1H), 8.65 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.85-7 89 rm 2H), 7.69-7.73 (m, 2H), 7.56 (d, 7 7.40 (dd, J=8.4, 5.2 Hz, 1H), 7.25 (dd 7-〇 , 9 2.4 Hz, 1H), 7.15 (td,7=8.9,2.5 Hz A ^ 4.85 (m, 4H), 4.06-4.14 (m，2H)，J1)十73二 Hz，2H)，1.40-1.54(m，lH)，0.9〇(d，乂》②0 (ESI ㈠） m/e 434 (M-Η)' (APCI+) 18 N-{4-[(2-氟苯甲基） NMR (500 MHz, DMSO-i/gT^^^-- 159620.doc -1099- 201238950 胺甲醯基]笨基卜 1，3-二氮-211-異'»弓| 哚-2-甲醯胺 8.92 (t, J=5.9 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.81-7.84 (m, 2H), 7.66-7.68 (m, 2H), 7.30-7.40 (m, 6H), 7.18 (d, J=72 Hz, 1H), 7.16-7.20 (m, 1H), 4.79-4.80 (bs, 4H), 4.52 (d, 7=5.2 Hz, 2H) m/e 390 (M+H)+ 19 5-氟-Ν-(4-{[4-(嘧 啶_2-基)哌嗪-1-基] 羰基}苯基)-1，3-二 氩-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 4 NMR (300 MHz, DMSO-忒)δ ppm 8.58 (s， 1H), 8.37-8.40 (m, 2H), 7.64-7.68 (m, 2H), 7.36-7.43 (m, 3H), 7.24 (dd, /=9.1,2.4 Hz, 1H), 7.15 (td，*7=8.9,2.5 Hz，1H)，6.67 (t，《7=4.7 Hz, 1H)， 4.75-4.79 (m, 4H), 3.70-3.85 (m, 4H), 3.49-3.69 (m,4H) (ESI(+)) m/e 447 (M+H)+ 20 5-IL-N-{4-[(3-甲一‘ 丁基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-211-異 吲哚-2-甲醢胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.22 (t, J=5.6 Hz, 1H), 7.73-7.77 (m, 2H), 7.62-7.66 (m, 2H), 7.39 (dd, 7=8.4, 5.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=9.1,2.5 Hz, 1H), 7.15 (td, J=8.9,2.5 Hz, 1H), 4.74-4.78 (m, 4H), 3.21-3.32 (m, 2H)S 1.61 (dp，《7=13.3,6.6 Hz，1H), 1.37-1.45 (m, 2H), 0.90(d,J=6.6Hz, 6H) (ESI ㈩） m/e 370 (M+H)+ 21 N-{4-[(2-甲氧基苯 甲基)胺甲醢基]苯 基}-1，3-二氫-211-異 吲哚-2-甲醢胺 ^NMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.27-8.29 (bs, 2H), 8.12-8.14 (m, 2H), 7.90-7.93 (m, 2H), 7.52-7.55 (m, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.14-7.19 (m, 2H), 6.91 (td, J=7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.85 (dd, J=8.2,1.1 Hz, 1H), 4.89 (d, J=5.7 Hz, 2H), 4.83 (s, 4H), 3.65 (s, 3H) (APCI+) m/e 402 (M+H)+ 22 5-氟-N-(4-{[4-(吡 啶-2-基)哌嗪-1-基] 羰基}苯基)-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 *H NMR (300 MHz, OMSO-d6) δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.10 (dd, 7=5.5, 1.8 Hz, 1H), 7.74-7.81 (m, 1H), 7.65-7.69 (m, 2H), 7.37-7.43 (m, 3H), 7.24 (dd, J=9.1,2.4 Hz, 1H), 7.07-7.19 (m, 2H), 6.82 (t, J=62 Hz, 1H), 4.77 (d# J=7.9 Hz, 4H), 3.61-3.69 (bs, 8H) (ESI(+)) m/e 446 (M+H)+ 23 N-{4-[(3·氟苯甲基） 胺甲醯基]苯基}-1，3-二氮-2H·異 〇弓| 哚·2-曱醯胺 NMR (500 MHz，DMSO-成/氧化氘)δ ppm 8.99 (t, J=6.0 Hz, 1H), 7.81-7.84 (m, 2H), 7.66-7.69 (m, 2H), 7.36-7.46 (m, 3H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.17 (d, 7=7.7 Hz, 1H), 7.12 (dd, J=10.3, 2.6 Hz, 1H), 7.07 (td, 7=8.5, 2.8 Hzs 1H), 4.79-4.80 (bs, 4H), 4.48 (d, J=5.8 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 390 (M+H)+ 24 5-氟-Ν-(4-{[3-(2-側 氧基。比洛唆-1-基） 丙基]胺甲醯基}苯 基)-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醢胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-i^) δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.26 (t, J=5.6 Hz, 1H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.39 (dd, J=8.4, 5.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=9A, 2.8 Hz, 1H), 7.15 (ddd, 7=9.4, 8.5,2.6 Hz, 1H), 4.74-4.79 (m, 4H), 3.33-3.38 (m, 2H), 3.16-3.27 (m, 4H), 2.22 (t, J=8.0 Hz, 2H), 1.93 (p, J=7.5 Hz, 2H), 1.69 (p, J=7.0 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 425 (M+H)+ 25 5-氰基-Ν-{4-[(3-甲 基丁基)胺甲醯基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ ppm 8.65 (s, 1H), 8.22 (t, /=5.6 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.79 (dd, J=7.9,1.6 Hz, 1H), 7.73-7.78 (m, 2H), 7.62-7.67 (m, 2H), 7.59 (d, 7=7.9 Hz, 1H), 4.77-4.91 (m, 4H), 3.22-3.32 (m, 2H), 1.53-1.70 (m, 1H), 1.37-1.45 (m, 2H), 0.90 (d, J=6.6 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 377 (M+H)+ 26 Ν-{4-[(環戊基甲基） *H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.54 (s, 1H), 8.26 (t, J=5.7 Hz, 1H), 7.13-7.78 (m, 2H), (ESI(+)) m/e 378 159620.doc -1100- 201238950 胺甲醯基]苯基}-5-曱基-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 7.63-7.67 (m, 2H), 7.24 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.11-7.14 (m, 1H), 4.73-4.74 (bs, 4H), 3.14-3.19 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.07-2.21 (m, 1H), 1.42-1.75 (m, 6H), 1.16-1.34 fm. 2fH (M+H)+ 27 Ν·(4-{[4-(4·|1 基苯 基)哌嗓-1-基]羰基} 苯基Η,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲酿胺 ^NMReOOMHz, 0比咬-為，溫度=90。〇6 ppm 8.34-8.35 (bs, 1H), 7.93-7.96 (m, 2H), 7.56-7.59 (m, 2H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.20-7 24 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.84-6.86 (m, 2H), 4.87 (s, 4H), 3.71-3.74 (m, 4H), 3.24-3.29 (m, 4H) (ESI(+)) m/e452 (M+H)+ 28 Ν-{4-[(4-氣苯曱基） 胺甲醯基]苯基}-13-二氫-2Η-異吲 _哚-2-甲醯胺 4 NMR (500 MHz, DMSO-以氧化氣)δ ppm 8.95 (t, J=6.0 Hz, 1H), 7.80-7.82 (m, 2H), 7.65-7.68 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 6H), 7.13-7.17 (m 2H), 4.79-4.80 (bs5 4H), 4.45 (d, J=5.7 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 390 (M+H)+ 29 M-{4-[(3,5-二曱氧 基苯甲基)胺甲醢 基]笨基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺 -— ... NMR (500 MHz, DMSO-^ft^Jg. ppm 7.80-7.83 (m, 2H), 7.66-7.69 (m, 2H), 7 36-7 41 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 6.49 (d, J=2.3 Hz, 2H), 6.38 (t, J=2.3 Hz, 1H), 4.79-4.80 (bs 4H) 4.40-4.41 (m, 2H), 3.72 (s, 6H) ’ (ESI ㈩） m/e 492 (M+H)+ 30 5-氟-N-{4-[(四氣0夫 喃-3-基曱基)胺甲 醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異β引β朵_2_曱 醯胺 NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8 6〇 (s 1H), 8.39 (t, /=5.7 Hz, 1H), 7.75-7.79 (m 2H) 7.63-7.68 (m, 2H), 7.40 (dd, J=8.4, 5.2 Hz 1H) 7.24 (dd, /=9.1,2.5 Hz, 1H), 7.15 (td /=8 9 2 5 Hz, 1H), 4.75-4.79 (m, 4H), 3.57-3.78 ' 3.48 (dd，>8.5, 5.2 Hz, 1H)，3.16-3.30 ‘ 2.40-2.51 (m, 1H), 1.87-1.99 (m, 1H), 1.54.1 55 (m，1H) (ESI(+)) m/e 383 (M+H)+ 31 Ν-{4-[(2,2-二甲基 丙基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氩-21€-異 °弓丨嗓-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, ϋ^=9〇^Λ g ppm 8.28-8.30 (bs, 1H), 8.08-8.11 (m 7 〇n 7.93 (m, 2H), 7.66-7.71 (bs, 1H), 7.19-7¾ m 2H), 7.15-7.18 (m, 2H), 4.84 (s, 4H) 3 4T rH 7=6.3 Hz, 2H), 0.98 (s, 9H) UQ, (ESI(+)) m/e 352 (M+H)+ 32 5-氟-Ν-(4-{Ρ-(2-側 氧基吡咯啶-1-基） 乙基]胺曱醯基}苯 基)-1,3-二氫 _2Η-異 吲哚-2-曱醯胺 NMR (300 MHz, DMSO-^6)T^T〇7-Q 1H), 8.31-8.34 (m, 1H), 7.71-7.75 (m 2^ 7^9 7.66 (m, 2H), 7.39 (dd, 7=8.4, 5.1 Hz m； 7 94" (dd, J=9.0, 2.4 Hz, 1H), 7.15 (td, ^ 1H), 4.74-4.79 (m, 4H), 3.34-3.46 (m'fim 017 (t, J=8.0 Hz, 2H), 1.91 (p, /=7.4 H, X (ESI ㈩） m/e 411 (M+H)+ 33 Ν-(4-{[4-(三氟甲氧 基)苯甲基]胺曱醯 基}笨基)-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯 胺 'H NMR (500 MHz, DMSO-rf6^f^- 7.81-7.83 (m, 2H), 7.66-7.68 (m, 2ΗΊ 7 47 (m, 2H), 7.37-7.40 (m, 2H), 7.31-7 35 4.79 (s, 4H), 4.49 (s, 2H) · (m，4H)， (ESI ㈩） m/e 456 (M+H)+ 34 Ν-(4-{[3-氟-5-(三氟 甲基)苯甲基]胺曱 醯基}苯基>1,3-二 氫-2H-異弓卜朵-2-曱 醯胺 *H NMR (500 MHz, DMSO-^Ti^r^--- 9.07 (t，J=6.0 Hz，1H)，7.81-7.83 (m 7.70 (m, 2H), 7.53-7.56 (m, 2H), ?45：7 Λ f' 1H)，7.36-7.41 (m, 2H)，7_31-7.36 ( (s, 4H), 4.56 (d, J=5.4 Hz, 2H) 5 4 80 (ESI ㈩） m/e 458 (M+H)+ 159620.doc -1101· 201238950 5·氟-ν-[4-({4-[2·(2-經基乙氧基）乙基]派嗪_ι_基）幾基） 苯基]-1,3-二氫-2H-異0引°朵-2-曱酿胺； 5-氟·Ν-(4-{[2-(呋喃-2-基）-2-(。比咯啶-i_基）乙基]胺甲醯 基}苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[雙（2-甲氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜^氟—丨，％二氫_ 2H-異σ弓丨°朵-2-曱酿胺； >1-{4-[(1-胺基-1-侧氧基己-2-基）胺甲醯基]苯基}_5_氟_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_5_氟-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基-1-(曱基胺基）-1-側氧基丁_2_基] 胺甲酿基}苯基）-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Να-(4-{[(5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基）羰基]胺基}笨 甲酿基）-L -苯基丙胺酿胺； N-(4-{[(2R)-l-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基]胺甲醯基} 苯基）-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-環己基哌嗪-1-基）羰基]苯基}-5-氟-1，3-二氫一 2H·異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[3-(甲基胺甲醯基）苯基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基）胺曱醯基]苯基}-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-第三丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-5-氟-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620,doc •112- 201238950 35 嗓-2-基)派嗓-1 -基] 羰基}苯基)-1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 lH NMR(300 MHz, DMSO-i6) δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.34 (d, J=1.5 Hz, 1H), 8.10 (dd,/=2.6, 1.4 Hz, 1H), 7.87 (d, J=2.6 Hz, 1H), 7.64-7.68 (m, 2H), 7.36-7.43 (m, 3H), 7.24 (dd, 7=9.1,2.4 Hz, 1H), 7.11-7.19 (m, 1H), 4.75-4.79 (m, 4H), 3.58-3.69 (bs, 8H) (ESI(+)) m/e 447 (M+H)+ 36 N-{4-[(3-曱基丁基） 胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=90°C) δ ppm 8.31 (s, 1H), 7.86-7.89 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.60-7.64 (m, 2H), 7.28-7.36 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.28 (q, /=6.7 Hz, 2H), 1.58-1.71 (m, 1H), 1.45 (q, J=7.1 Hz, 2H), 0.92 (d, J=6.6 Hz,6H) (ESI(+)) m/e 352 (M+H)+ 37 5-甲氧基-N-{4-[(3-苯基丙基)胺甲醯 基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 *H NMR (300 MHz, OMSO-de) δ ppm 8.55 (s, 1H), 8.29 (t, /=5.6 Hz, 1H), 7.74-7.79 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.15-7.32 (m, 6H), 6.94 (d, J=2.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, /=8.3,2.4 Hz, 1H), 4.65-4.79 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 3.22-3.31 (m, 2H), 2.60-2.68 (m, 2H), 1.77-1.88 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 429 (M+H)+ 38 N-{4-[(4-氣苯甲基） 胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 ^ NMR (500 MHz，DMSO-i/e/氧化氘)δ ppm 8.97 (t，《7=6.0 Hz，1H)，8.67 (s，1H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.66-7.68 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 8H), 4.79-4.80 (bs, 4H), 4.45 (d, J=5.4 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 406 (M+H)+ 39 N-{4-[(環戊基甲基） 胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 ^NMRGOOMHz，吡啶-必，溫度=90°〇δ ppm 8.28-8.29 (bs, 1H), 8.09-8.12 (m, 2H), 7.90-7.94 (m, 2H), 7.84-7.91 (m, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.14-7.18 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 3.51 (dd, J=7.2, 5.8 Hz, 2H), 2.20-2.32 (m, 1H), 1.67-1.76 (m, 2H), 1.51-1.62 (m, 2H), 1.40-1.51 (m, 2H), 1.27-1.38 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 364 (M+H)+ 40 N-{4-[(3,4,5-三甲氧 基苯甲基)胺甲醯 基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 ^NMRGOOMHz，吡啶-為，溫度=90〇〇δ ppm 8.59-8.64 (m, 1H), 8.29-8.32 (m, 1H), 8.17-8.19 (m, 2H), 7.92-7.94 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.15-7.18 (m, 2H), 6.82 (s, 2H), 4.84 (s, 4H), 4.77 (d, /=5.8 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.69 (s, 6H) (ESI(+)) m/e 462 (M+H)+ 41 N-(4-{[4-(嘧啶-2-基)哌嗪_1_基]羰基} 本基)-1，3-—氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-c/6) δ ppm 8.56 (s, 1H), 8.37-8.40 (m, 2H), 7.66-7.69 (m, 2H), 7.30-7.40 (m, 6H), 6.67 (t, J=4.7 Hz, 1H), 4.79 (s, 4H), 3.77-3.81 (m, 4H), 3.58 (s, 4H) (ESI(+)) m/e 429 (M+H)+ 42 5-墙基-N-[4-(丙基 胺甲醯基)苯基]-1，3-二氫-2H-異。引 σ朵-2-曱酿胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ ppm 8.68 (s, 1H), 8.23-8.30 (m, 2H), 8.21 (dd, J=S.3, 2.4 Hz, 1H), 7.75-7.79 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 3H), 4.88-4.91 (m, 4H), 3.16-3.23 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, J=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 369 (M+H)+ 43 5_ 甲基-Ν-{4-[(3-甲 基丁基)胺曱醯基J 苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醢胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-^) δ ppm 8.54 (s, 1H), 8.21 (t, J=5.6 Hz, 1H), 7.73-7.77 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.24 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.11-7.14 (m, 1H), 4.72-4.74 (bs, 4H), 3.22-3.31 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.61 (dp, (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+ 159620.doc -1102· 201238950
J=13.3,6.6 Hz, 1H), 1.37-1.45 (m, 2H), 0.90 (d, J=6.6 Hz, 6H) 44 N-(4-{[4_(4-氟苯基） 哌嗪-1-基]羰基}笨 基)-1，3·二氮·2Η·異 吲哚-2_甲醯胺 JH NMR(300 MHz, DMSO-成)δ ppm 8.56 (s， lH)，7.65-7.69(m，2H)，7.30-7.39(m，6H)，6.96-7.14 (m, 4H), 4.78-4.80 (bs, 4H), 3.52-3.77 (m, 4H), 3.03-3.20 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e445 (M+H)+ 45 Ν-{4-[(4-甲氧基苯 曱基)胺曱醯基]苯 基}-1，3·二氩-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 】ΗΝΜΚ(400ΜΗζ，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.46-8.51 (bs, 1H), 8.27-8.29 (bs, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.91-7.93 (m, 2H), 7.36-7.39 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.16-7.18 (m, 2H), 6.88-6.90 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 4.74 (d, J=5.8 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 402 (M+H)+ 46 Ν-{4-[(2-噻吩基甲 基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2Η_ 異 吲哚-2-甲醯胺 hNMROOOMHz,吡啶-為，溫度=90°〇δ ppm 8.73-8.79 (m, 1Η)，8.30 (d，*7=2.1 Ηζ，1Η)， 8.11-8.14 (m, 2H), 7.90-7.93 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.20-7.21 (m, 1H), 7.15-7.18 (m, 2H), 7.05-7.07 (m, 1H), 6.90 (dd, J=5.0, 3.5 Hz, 1H), 4.94 (d, J=5.8 Hz, 2H), 4.84 (s, 4H) (ESI ㈩） m/e 378 (M+H)+ 47 伴(4-{[4-(嘧啶-2-基)哌嗓-1-基]羰基} 苯基)-5-(三氟曱 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 *H NMR(300 MHz, DMSO-J6) δ ppm 8.64 (s, 1H), 8.37-8.40 (m, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.66-7.71 (m, 1H), 7.64-7.69 (m, 2H), 7.61 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.37-7.40 (m, 2H), 6.67 (t, J=4.7 Hz, 1H), 4.85-4.88 (bs, 4H), 3.73-3.87 (m, 4H), 3.50-3.69 (m，4H) (ESI(+)) m/e 497 (M+H)+ 48 Ν-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)胺甲酿 基]苯基}-5-氟-1,3-二氣·2Η-異巧丨B朵-2-曱醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-£/6) δ ppm 10.22 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.85-7.89 (m, 2H), 7.68-7.75 (m, 2H), 7.57 (d, J=0.7 Hz, 1H), 7.40 (dd, 7=8.4, 5.2 Hz, 1H), 7.25 (dd, J=9.1, 2.5 Hz, 1H), 7.15 (td, /=8.9,2.5 Hz, 1H), 4.71-4.80 (m, 4H), 4.11 (q, J=7.2 Hz, 2H), 1.36 (t, J=7.2 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 394 (M+H)+ 49 Ν-{4-[(1-苯甲基-1H-吡唑-4-基)胺甲 醯基]苯基}-5-氣-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 10.26 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.11 (d, J=0.7 Hz, 1H), 7.84-7.88 (m, 2H), 7.68-7.73 (m, 2H), 7.61 (d, 7=0.7 Hz, 1H), 7.38-7.43 (m, 1H), 7.28-7.38 (m, 3H), 7.22-7.27 (m, 3H), 7.11-7.19 (m, 1H), 5.31 (s, 2H), 4.70-4.85 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 456 (M+H)+ 50 N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基} 苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺 ^NMRGOOMH^DMSO-rfe/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 8.08 (ddd, J=5.4,1.9,0.8 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J=8.9,7.0,1.9 Hz, 1H), 7.65-7.68 (m, 2H), 7.38-7.42 (m, 2H), 7.32-7.39 (m, 4H), 7.03-7.06 (m, 1H), 6.83 (ddd, J=7.0,5.4, 0.8 Hz, 1H), 4.82 (s, 4H), 3.64-3.72 (m, 8H) (ESI(+)) m/e 428 (M+H)+ 51 >1-(4-{[4-(»比嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基} 苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 *H NMR (500 MHz，DMSO-ife/氧化氘)δ ppm 8.33-8.34 (bs, 1H), 8.13-8.14 (bs, 1H), 7.88-7.89 (bs, 1H), 7.65-7.67 (m, 2H), 7.38-7.42 (m, 2H), 7.37-7.40 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 4.79-4.80 (bs, 4H), 3.52-3.75 (m, 8H) (ESI(+)> m/e 429 (M+H)+ 52 N-(4-{[4-(2-甲氧基 苯基)哌嗪-1-基]羰 ^NMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.30-8.32 (bs, 1H), 7.92-7.96 (m, 2H), (ESI ㈩） m/e 457 159620.doc •1103- 201238950 基}苯基)-1，3-二氫-2H-異朵_2-曱醯 胺 7.56-7.59 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.97-7.03 (m, 1H), 6.90-6.96 (m, 3H), 4.86 (s, 4H), 3.78-3.81 (m, 4H), 3.75 (s, 3H), 3.04-3.07 (m，4m (M+H)十 53 N-{4-[(3,3-二甲基 丁基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氩-211-異 吲哚-2-甲酿胺 NMR (500 MHz, DMSO-i/e) δ ppm 8.56 (s, 1H), 8.20 (t, 7=5.7 Hz, 1H), 7.74-7.76 (m, 2H), 7.64-7.66 (m, 2H), 7.34-7.40 (m, 2H), 7.29-7.34 (m, 2H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 3.24-3.28 (m, 2H), 1.43-1.46 (m, 2ΗΊ. 0.93 is, 9H) (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+ 54 N-(4-{[(2R)-四氫呋 喃-2-基甲基]胺曱 醯基}苯基)-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 iHNMRGOOMHz，吡啶-為，溫度=90〇〇δ ppm 8.33 (d, J=8.7 Hz, 1H), 8.08-8.10 (m, 2H), 7.90-7.96 (bs, 1H), 7.89-7.93 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.14-7.18 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 4.10-4.19 (m, 1H), 3.74-3.83 (m, 2H), 3.56-3.67 (m, 2H), 1.79-1.91 (m. 1ΗΊ, 1.56-1.80 Cm, 3H) (ESI ㈩） m/e 366 (M+H)+ 55 N-(4-{[4-(3_ 甲氧基 苯基)旅唤-1-基]羰 基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺 iHNMRGOOMHz,吡啶-為，溫度=90〇〇δ ppm 8.32-8.33 (bs, 1H), 7.93-7.96 (m, 2H), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.15-7.27 (m, 5H), 6.63 (t, 7=2.3 Hz, 1H)，6.60 (ddd，*7=8.2,2.4, 0.8 Hz， 1H)，6.54 (ddd，*7=8.1，2.3,0.8 Hz, 1H)，4.86 (s， 4H), 3.72-3.76 (m, 4H), 3.71 (s, 3H), 3.14-3.17 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 457 (M+H)+ 56 N-(4-{ [4-(4-乙醯基 苯基)哌嗪-1-基]羰 基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 iHNMRGOOMHz，吡啶‘，溫度=^〇°C)5 ppm 8.34 (d, /=2.2 Hz, 1H), 7.98-8.02 (m, 2H), 7.93-7.96 (m, 2H), 7.56-7.60 (m, 2H), 7.20-7.26 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 2H), 6.89-6.93 (m, 2H), 4.87 (s, 4H), 3.73-3.76 (m, 4H), 3.26-3.32 (m, 4H), 2.47 (s, 3m (ESI(+)) m/e 469 (M+H)+ 57 N-(4-{[2-(2,3-二甲 氧基苯基)乙基]胺 甲醢基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 ^NMRGOOMHz,吡啶‘，溫度=9〇°〇δ ppm 8.25-8.26 (bs, 1H), 8.08-8.13 (bs, 1H), 8.07-8.11 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.17-7.19 (m, 2H), 6.93-6.97 (m, 1H), 6.91 (dd，7=7.6,2.0 Hz, 1H)，6.82 (dd, «7=7.7， 1.9 Hz, 1H), 4.84 (s, 4H), 3.85-3.89 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.70 is, 3H), 3.11ft- ./=7.2 Hz，2H) (ESI(+)) m/e 446 (M+H)+ 58 Ν-{4·[(3-噻吩基甲 基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氮-211-異 吲哚-2-甲醯胺 ANMRGOOMHz，吡啶-必，溫度=9〇Ό)δ ppm 8.54-8.60 (m, 1H), 8.27-8.31 (bs, 1H), 8.12-8.14 (m, 2H), 7.90-7.93 (m, 2H), 7.26-7.30 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 3H), 4.84 (s, 4H), 4.77 (d, J=5.S Hz. (ESI(+)) m/e 378 (M+H). 59 5-甲氧基-Ν-{4-[(3-甲基丁基)胺甲醯 基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚甲醯 胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-rf6) 6 ppm 8.55 (s, 1H), 8.22 (t, 7=5.6 Hz, 1H), 7.73-7.78 (m, 2H), 7.62-7.67 (m, 2H), 7.26 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.94 (d, J=2.0 Hz, 1H), 6.89 (dd, .7=8.3,2-4 Hz, 1H), 4.70-4.75 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 3.22-3.30 (m, 2H), 1.53-1.69 (m, 1H), 1.37-1.45 (m, 2H), 0.91 (d, J=6.6 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+ 60 化{4-[〇*比咬士基甲 基)胺甲酿基]苯 H3-二氫-2Η-異 *H NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ ppm 8.y3 (l, J=6.0 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.51 (ddd, J=4.8, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.83-7.87 (m, 2H), 7.75 (td, (ESI ㈩） m/e 372 (M+H)+ 159620.doc •1104- 201238950 吲哚-2-甲醯胺 •7=7.7,1.8 Hz, 1H)，7.67-7.72 (m，2H)，7.29-7.40 (m, 5H), 7.26 (ddd,J=7.5,4.8,1.1 Hz, 1H), 4.80 (s, 4H), 4.56 (d, J=5.8 Hz, 2H) 61 5-氟-N-(4-U2-(2-噻 吩基)乙基]胺甲醯 基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 *H NMR(300 MHz, DMSO-^6) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.45 (t, /=5.6 Hz, 1H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.40 (dd, J=8.4,5.2 Hz, 1H), 7.33 (dd, J=5.0,1-3 Hz, 1H), 7.24 (dd, 7=9.1, 2.3 Hz, 1H), 7.10-7.19 (m, 1H),6.96 (dd, ^=5.0, 3.4 Hz, 1H), 6.90-6.93 (m, 1H), 4.71-4.84 (m, 4H), 3.44-3.53 (m, 2H), 3.06 (t, J=7.2 Hz, 2H) (ESI ㈩） m/e410 (M+H)+ 62 N-(4-{[(2S)-四氫呋 喃-2-基甲基]胺甲 醯基}苯基)-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 酿胺 WNMR^OOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.27-8.31 (bs, 1H), 8.06-8.12 (m, 2H), 7.89-7.93 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 1H), 7.18-7.25 (m, 2H), 7.14-7.19 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 4.14 (qd, /=6.7,4.5 Hz, 1H), 3.73-3.83 (m, 2H), 3.55-3.68 (m, 2H), 1.80-1.91 (m, 1H), 1.56-1.79 (m,3H) (ESI(+)) m/e 366 (M+H). 63 Ν-(4-{[1-(3-曱基丁 基)·1Η-吡唑~4_基1 胺曱醯基}苯基)-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺 AH NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 10.21 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.03 (d, J-0.7 Hz, 1H), 7.85-7.89 (m, 2H), 7.70-7.74 (m, 2H), 7.56 (d, J=0.7 Hz, 1H), 7.30-7.40 (m, 4H), 4.80 (s, 4H), 4.10 (t, J=7.1 Hz, 2H), 1.65 (q, 7=7.0 Hz, 2H), 1.40-1.56 (m, 1H), 0.90 (d, J=6.6 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 418 (M+H). 64 4-氣-Ν-(4-{[4-( 口比 咬-^基)10底嘻-1 -基] 羰基}苯基)_1，3-二 氮·2Η-異ϋ引0朵-2-曱 醯胺 lH NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.66 (s, 1H), 8.13 (dd, J=4.9,1.9 Hz, 1H), 7.64-7.71 (m, 2H), 7.56 (ddd, J=8.7, 7.0,1.9 Hz, 1H), 7.34-7.41 (m, 5H), 6.85 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.67 (dd, J=6.9,4.8 Hz, 1H), 4.76-4.92 (m, 4H), 3.45-3.74 (m, 8H) (ESI(+)) m/e 462 (M+H)+ 65 Ν-{4-[(4-苯基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.56 (s, 1H), 7.65-7.69 (m, 2H), 7.29-7.41 (m, 6H), 7.18-7.27 (m, 2H), 6.94-6.98 (m, 2H), 6.81 (t, 7=7.3 Hz, 1H), 4.79-4.80 (bs, 4H), 3.58-3.74 (m, 4H), 3.14-3.22 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 427 (M+H)+ 66 Ν-{4-[(6-胺基己基） 胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.26 (t, /=5.6 Hz, 1H), 7.73-7.80 (m, 2H), 7.64-7.68 (m, 2H), 7.61-7.69 (m, 2H), 7.30-7.39 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.21-3.26 (m, 2H), 2.72-2.84 (m, 2H), 1.48-1.57 (m, 4H), 1.31-1.35 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 381 (M+H)+ 67 4-氣-Ν-{4-[(3-曱基 丁基)胺曱醯基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMS0-i4) δ ppm 8.66 (s, 1H), 8.22 (t, J=5.6 Hz, 1H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.63-7.68 (m, 2H), 7.35-7.42 (m, 3H), 4.76-4.92 (m, 4H), 3.22-3.30 (m, 2H), 1.54-1.68 (m, 1H), 1.37-1.45 (m, 2H), 0.91 (d,J=6.6 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 386 (M+H)+ 68 N-(4- {[2-(2-售吩基) 乙基]胺甲醯基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 'H NMR (300 MHz, OMSO-d6) 5 ppm 8.58 (s, 1H), 8.45 (t, /=5.6 Hz, 1H), 7.75-7.78 (m, 2H), 7.65-7.68 (m, 2H), 7.25-7.44 (m, 5H), 6.96 (dd, y=5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.90-6.93 (m5 1H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 3.45-3.52 (m, 2H), 3.06 (t, J=7.2 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 390 (M+H)+ 159620.doc -1105- 201238950 69 5-曱氧基 (〇比咬-2-基)派嗓小 基]羰基}笨基)-l，3-二氫-2H-異η引'朵-2-甲醯胺 *H NMR(300 MHz, DMSO^^r—――__ 1H), 8.10 (dd, J=5.5,1.8 Hz, 1¾) 7 1H)，7.65-7.69 (m，2H)，7.37-7.41， (d，《7=8.3 Hz，1H)，7.08-7.12 (m，: ! 7·27 7=2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J=8.3,2.4 L m d， 6.82 (t，J=6.2 Hz, 1H)，4.71-4.75 (m 4.67 (m, 8H), 3.77 (s, 3H) ’ 州)，3·95- (ESI(+)) m/e458 (M+H)+ 70 71 " >Η4-[(1，3-苯并間 二氧雜環戊烯-5-基 甲基)胺曱醢基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異 _ 甲醯胺 &{4-[(3-甲氧基苯 甲基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 !H NMR(500 MHz, DMSO-d^^-r-- 7.79-7.81 (m，2H), 7.65-7.67 (m, (m, 4H), 6.89 (d, J=1.6 Hz, 1H), 6.86/d J-7 0 Hz, 1H)，6.81 (dd，J=8.0,1.4 HZ，ih/s，q*^7.9 2H), 4.79 (s, 4H), 4.37 (d, ./=5.2 Hz, 2H) Ή NMR (300 MHz, OMSO-d^r^——-J=6.0 Hz, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 7.77.7 87 r'm 0 H), 7.68 (d, 7=8.7 Hz, 2 H), 7.28-7.42 fm 4 m 7.24 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 6.75-6.94 (m 3 H\ 4 4 (s, 4 H)，4.43 (d，J=6.0 Hz，2 H)· “ 卜 C (ESI(+)) m/e 416 (M+H)+ (ESI(+)) m/e 402 (M+Hf 72 叫4-{[4-(吡啶-3-基)哌嗪小基]羰基} 苯基)-1,3-二氛-2H-異°引哚-2-曱醯胺 】H NMR (300 MHz, DMSO-為 1H), 8.33 (d, J=2.9 Hz, 1H), 8.03 (dd J=4 5 i ^ Hz, 1H), 7.66-7.69 (m, 2H), 7.30-7 41 7H)' 7.24 (dd, /=8.4, 4.5 Hz, 1H), 4.79 (s, 4U) 3 64 3.67 (m, 4H), 3.21-3.29 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 428 (M+H)+ 73 N-[4-(苯甲基胺甲 醯基)苯基]-I，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 酿胺 *H NMR (300 MHz, ΟΜΒΟ-^^δ^ΓδΙόΤΓ-7=6.0 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.80-7.84 (m 2H) 7.66-7.70 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 9H) 4 79 (s 4H), 4.47(d,J=5.9Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 372 (M+H)+ 74 n-(4-{[4-(噠嗪-3-基)哌嗪-1-基]羰基} 苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-rf6) δ ppm 8.56-8.60 (m, 1H), 8.57-8.58 (m, 1H), 7.64-7.72 (m, 2H) 7.24-7.45 (m5 8H), 4.80 (s, 4H), 3.60-3.70 (m, 8H) (ESI ㈠） m/e 427 (M-H)" 75 N-{4-[(嘧啶-4-基甲 基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氮-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 WNMRGOOMHz, °比咬-fl?5，溫度=90°〇δ ppm 9.21 (d, J=IA Hz, 1H), 8.86-8.90 (m, 1H), 8.61 (d, J=5.1 Hz, 1H), 8.34-8.36 (bs, 1H), 8.17-8.20 (m, 2H), 7.95-7.97 (m, 2H), 7.41-7.43 (m, 1H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.87 (d, J=5.8 Hz, 2H), 4.85 (s, 4H) (ESI(-)) m/e 372 (M-H)· 76 N-(4-{[4-(3-氟苯基) α底嗪-1-基]羰基}苯 基)-1,3-二氫-2Η-異 °弓卜朵-2-曱醯胺 JH NMR (300 MHz, DMSO-£/6) δ ppm 8.56 (s, 1H), 7.65-7.69 (m, 2H), 7.15-7.46 (m, 7H), 6.70-6.84 (m, 2H), 6.54-6.61 (m, 1H), 4.79-4.80 (bs, 4H), 3.54-3.75 (m, 4H), 3.12-3.28 (m, 4H) (ESI(-)) m/e 443 (M-H)· 77 N-{4-[(2-甲基丁基） 胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚·2-曱醯胺 々NMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.28-8.30 (bs, 1H), 8.09-8.12 (m, 2H), 7.90-7.93 (m, 2H), 7.84 (d, J=6.2 Hz, 1H), 7.16-7.26 (m, 4H), 4.84 (s, 4H), 3.51 (dt, /=13.2, 6.1 Hz, 1H), 3.39 (ddd,y=13.2, 7.1,6.0 Hz, 1H), 1.71-1.83 (m, 1H), 1.42-1.53 (m, 1H), 1.08-1.24 (m, 1H), 0.93 (d, J=6.7 Hz, 3H), 0.86 (t, J=7.4 Hz, 3H) (ESI ㈩） m/e 352 (M+H)+
159620,doc • 1106· 201238950
78 吡啶-2- 基)哌嗪-1-基]羰基} 苯基)-5-(三氟曱 &)-1，3-二氫-2H-異 弓1°朵-2-甲醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.65 (s, 1H), 8.10 (dd, J=5.5,1.8 Hz, 1H), 7.46-7.82 (m, 6H)，7.38-7.42 (m，2H), 7.06-7.10 (m, 1H)，6.81 (t，《7=6.2 Hz, 1H)，4.85-4.88 (bs，4H)，3.56-3.73 (bs，8H) (ESI(+)) m/e 496 (M+H)+ 79 n_{4-[(3-丁 氧基丙 基)胺甲醯基]笨 基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz,吡啶-屯溫度=90°C) δ ppm 8.27-8.29 (bs, 1H), 8.07-8.10 (m, 2H), 7.93-7.98 (m, 1H), 7.90-7.94 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.16-7.18 (m, 2H), 4.84 (s, 4H)S 3.69 (td，《7=6.7, 5.6 Hz，2H)，3.51 (t，>7=6.1 Hz，2H)， 3.36 (t, >6.5 Hz，2H)，1.95 (p，·7=6·4 Hz，2H)， 1.44-1.60 (m, 2H), 1.25-1.42 (m, 2H), 0.85 (t, J=7.3 Hz, 3H) (ESI ㈠） m/e 394 (M-Η)' 80 N-(4-{[(lS)-2-羥基 _ 1-笨基乙基]胺甲醯 基}本基)-1，3-二氮-2H-異吲哚·2-甲醯 胺 ^NMReOOMHz，吡啶-必，溫度=90°〇δ ppm 8.28-8.30 (bs, 1H), 8.14-8.18 (m, 1H), 8.07-8.11 (m, 2H), 7.87-7.89 (m, 2H), 7.60-7.65 (m, 2H), 7.26-7.32 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 3H), 7.14-7.18 (m, 3H), 5.67-5.73 (m, 1H), 4.83 (s, 4H), 4.21-4.25 fm, 2H) (ESI(+)) m/e 402 (M+H)+ 81 Ν-(4-{[2-(3,4-二羥 基苯基)乙基]胺曱 醯基}苯基)-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 4 NMR (500 MHz, DMSO-i/e/氧化氛)δ ppm 7.74-7.76 (m, 2H), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 4H), 6.66 (d, J=10.7 Hz, 1H), 6.66 (d, 7=2.4 Hz, 1H), 6.51 (dd, J=8.0,2.1 Hz, 1H), 4.79-4.80 (bs, 4H), 3.39 汰《7=7.5 Hz，2H), 2.66 (t, *7=7 5 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 418 (M+H)+ 82 N-{4-[(3-丙氧基丙 基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氩-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 bNMRGOOMHz，°比咬-為，溫度=9〇。〇§ ppm 8.28-8.30 (bs, 1H), 8.07-8.10 (m，2H) 7.93-8.00 (m, 1H), 7.90-7.94 (m, 2H), 7.19-7 24 (m, 2H), 7.15-7.18 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 3.66-3.71 (m, 2H), 3.51 (t, J=6.1 Hz, 2H), 3.30 ft J=6.5 Hz, 2H), 1.94 (p, /=6.4 Hz, 2H), 1 481 1.57 (m, 2H), 0.85 ft, /=7.4 Hz, 3FH · (ESI(-)) m/e 380 (M-Η)' 83 N-{4-[(3-呋喃基甲 基)胺曱醯基]苯 基}_1，3_ 二氫-2H-異 °弓卜朵-2-甲醯胺 HNMR(400MHz，0比咬-c?5，溫度=9〇。〇§ ppm 8.37-8.53 (m, 1H), 8.28-8.31 (bs lm 8.10-8.13 (m，2H)，7.90-7.93 (m，2H)，7 d 7 以 (m, 1H), 7.41 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.19-7 23 2H), 7.15-7.18 (m, 2H), 6.51-6.53 (m, (s, 4H), 4.60-4.62 (m, 2H) Λ 4 84 (ESI ㈩） m/e 362 (M+H)+ 84 N-(4-{[4-(2-氟基笨 基)哌嗪-1-基]羰基} 苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz,吡啶“，— ppm 8.32-8.33 (bs, 1H), 7.92-7.95 (m 2m 7.55-7.58 (m，1H)，7.53-7.59 (m，2H)’ 71¾ (m，1H)，7.20-7.25 (m，2H)，7.15_7.m” 6.93-6.99 (m, 2H), 4.80-4.87 (m> 4H) ^ 2H), (m, 4H), 3.15-3.17 fm, 4H) ；,3*8〇'3.83 (ESI(+)) m/e 452 (M+H)+ (ESifT m/e 386 (M-H)* 85 N-{4-[(3-羥基-2-甲 基苯基)胺f醯基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 'H NMR (500 MHz, 7.89-7.92 (m, 2H)，7.69-7.72 (m，2H^) 6 PPm (m, 2H), 7.33-7.36 (m, 2H), 7.02 (t 1H)，6.79 (d，·7=7·8 Hz，1H)，6,74 (k 7 ·。9 Hz， 1H), 4.80-4.82 (bs, 4H), 2.02 8 0 Hz, 159620.doc •1107· 201238950 86 N-{4-[(3-甲基丁基） 胺甲醢基]苯基}-5-(三氣甲基)-l，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醢胺 屯 NMR (300 MHz, —— 1H)，8.21 (t，《7=5.6 Hz, 1H), 7.74-7 f 4 (s， 7.56-7.70 (m，4H)，4.85-4.87 (bs，4H) C， (m，2H)，1.51-1.72 (m，1H)，1.37-1.4, SU·、30 0.91 (d，·7=6·6 Hz，6H) 、m，2H), (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+ (ESI(+)) m/e 412 (M+H)+ (ESI(+)) m/e 368 (M+H). (ESI(-)) m/e 495 (M-H)' (ESI(-)) m/e 444 (M-H)' (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+ 87 沁{4-[(3-曱基-111-吲唑-5-基)胺甲醯 基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 4 NMR (400 MHz,吡啶-屯 — ppm 10.02-10.04 (bs, 1H), 8.41-8.42 8.33-8.35 (bs, 1H)，8.23-8.26 (m，2hC)， (m, 2H), 7.86 (dd, J=8.8,1.9 Hz, ιΗ) Ί Δ 'Ι η (m, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.15-7.19 fm48'7·53 4.86 (s,4H),2.58 (s, 3H) 仰，2H)， 88 N-{4-[(3-乙氧基丙 基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 iHNMRGOOMHz，吡啶-為，— ppm 8.27-8.28 (bs, 1H), 8.07-8.10 (m ^ 6 7.94-7.99 (m, 1H), 7.89-7.94 (m, 2H) 7¾ ^ (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.84 (s 4m ^7,23 (td, J=6.7, 5.7 Hz, 2H), 3.49 (t, 3.38 (q，J=6.9 Hz，2H)，1.93 (p，J=6 4¾ 1 · 10 (t，*7=6.9 Hz，3H) ·哎，2H)， 89 N-(4- {[4-(0 比0桊-2-基)°底嗪-1-基]羰基} 苯基)-5-(三氟甲 基)-1,3-二氫-2H-異 "弓丨嗓-2-甲醯胺 NMR (300 MHz, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.09-8.12 (bs, \^7 ^ (s, 7=2.6Hz, 1H), 7.76-7.78 (bs, 1H), 764 7S5 3H)，7.58-7.64 (m，1H)，7.37-7.41 (m (m， 4.88 (bs, 4H), 3.62-3.65 (m, 8H) 5 ^ 4.85- 90 N-(4-{[2-(2,5-二 T 氧基苯基)&基]胺 甲醯基}苯基)-1，3-二氩-2H-異吲哚-2-甲醢胺 *H NMR (500 MHz, DMSO-i^/J^r^·-- 7.73-7.75 (m，2H)，7.62-7.65 (m，2H) 7\7Pim (m，2H)，7.32-7.35 (m，2H)，6.90 (d，上sTJ·40 1H)，6.76-6.78 (m，2H)，4.78-4.80 (bs 巧2；。 (s, 3H), 3.44 (t, 7=7.3 Hz, 2H)# 2.81 (；, ji) ^78 Hz，2H) · 91 N-{4-[(四氫呋喃： 基曱基)胺甲醯基] 苯基}-1，3-二氫 _2H_ 異吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-t^^r^FT~~ 1H)S 8.39 (t, 7=5.7 Hz, 1H), 7.75-7.79 rm 7.65-7.68 (m, 2H), 7.30-7.39 (m, 4H) 4 70t 4H), 3.57-3.78 (m, 3H), 3.48 (dd, 5' c 1H), 3.17-3.28 (m, 2H), 2.41-2.51 (m , (dtd, J=12.2, 8.0, 5.7 Hz, 1H), 1.54-1^66 (m. 92 Ν-{4-[(1-苯甲基_ 1H-吡唑-4-基)胺甲 醯基]苯基二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醢胺 Ή NMR (300 MHz, OUSO-d^T^TiQ^T-1H), 8.63 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.84-7 88 (m ^ 2H), 7.70-7.74 (m, 2H), 7.61 (d, J=〇.7 723-7.40 (m, 9H), 5.31 (s, 2H), 4.79-4.80^8, (ESI(+)) m/e 438 (M+H)+ 93 5-({4-[(1，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-基羰 基)胺基]苯甲酿基} 胺基)-1Η-吲唑-3_甲 酸甲酯 iHNMRGOOMHz，吡啶-rf5, ~~ ppm 10.25-10.26 (bs, 1H), 8.92 (d, ./=1 9 u-1H), 8.34-8.36 (bs, 1H), 8.23-8.25 (m 2H) 8 17 (dd,y=8.9, 2.0 Hz, 1H), 7.95-7.98 (m； 2H) 7 64 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7 15-7 2〇 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.90 (s, 3H) (APCI(+ ))m/e 456 (M+H)+ 94 Ν-(4-ί丨2-(2-側氧基 'H NMR (400 MHz, DMSO-rfe/^bFTliT— (ESI ㈩） 159620.doc -1108- 201238950 "比咯咬-l-基)乙基] 胺甲醯基}苯基)-U-二氫-2H-異吲 甲醯胺 =90°〇 δ ppm 7.73-7.75 (m, 2Η), 7.32-7.40 (m, 4Η), 4.82 (s, 4H), 3 38 qW (m^6H), 2.23 (t,/=8.0 Hz, 2H), I.9I-I.99 ^ m/e 393 (M+H)+ 95 N-H-[(吡啶-4-基甲 基)胺曱醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異 °弓丨嗓-2-甲醯胺 WNMRGOOMHz，吡啶— ppm 8.81-8.88 (m, 1H), 8.57-8.60 (m 2m 〇 8.37 (bs, 1H), 8.16-8.19 (m, 2H), 7.94-7¾ (t 2H), 7.30-7.32 (m, 2H), 7.19-7.23 (m 2m 7^7 7.19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 4.74 (d5 A.〇 2H) ， (ESI(+)) m/e 373 (M+H)+ 96 N-(4-{[4-(5-氯吡啶· 基)旅嗓-1-基]叛 基}求基)-1，3-二氮- 異吲哚_2_曱醯 胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-rf6)§^r〇^7~ 1H), 8.13 (d, J=2.7 Hz, 1H), 7.64-7 7〇 7.63 (dd, /=9.2,2.7 Hz, 1H), 7.3〇.7 39^： S = HZ，1H)，4.79-4.8°(bS，4^】 (ESI(+)) m/e 462 (M+H)+ 97 N_(4-{P-(1H-吲哚-基)乙基]胺甲醯 基}苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺 Ή NMR (400 MHz, DMSO-c/^ζΤ-—- =90°C) δ ppm 7.75-7.78 (m, 2H), 7.63-7 eTrt 2H)，7.59-7.63 (m，1H)，7.32-7.40 (m (s，1H)，7.10 (ddd，/=8.1, 6.9,1.2 Hz’ (ddd, J=7.9,6.9,1.0 Hz, 1H), 4.82 (s 4¾5 (t, J=7.4 Hz, 2H), 3.01 (t, 7=7.4 (ESI(+)) m/e 425 (M+H)+ 98 Ν·(4-{[4-(三氟甲 基)笨曱基]胺甲醯 基}苯基)-1,3-二氣-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 'H NMR (500 MHz, - 9.05 (t, /=6.0 Hz, 1H), 7.81-7.84 (m ^ 7.71 (m, 4H), 7.53-7.55 (m, 2H), 736-7 41 ^ 2H)，7.32-7.36 (m，2H)，4.79-4.80 〇>s 二(m， 4.54-4.56 (m, 2H) 屮， (ESI ㈩） m/e 440 (M+H)+ 99 Ν-{4·[(3,5-二甲氧 基苯基)胺甲醯基] 苯基卜1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (500 MHz, - 7.88-7.91 (m, 2H), 7.71-7.74 (m 2H) λ?? 4, (m，2H)，7.33-7.36 (m，2H)，7.〇6-7.0今 6.27 (t, 7=2.2 Hz, 1H), 4.80-4.81 (bs, 4¾ 3 7g (APCI(+ ))m/e 418 (M+H)+ (ESI ㈩） m/e 373 (M+H)+ 100 Ν-{4-[(〇比啶-3-基甲 基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-211-異 D引嗓-2-甲醯胺 4 NMR(400 MHz,吡啶-為，- ppm 8.81 ((1,7=2.3 Hz, 1H)，8.75-8.80 二二 8.53 (dd,/=4.7, 1.6 Hz, 1H), 8.31-8 33>κ： 8.12-8.15 (m, 2H), 7.91-7.94 (m, 2m (m, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.16.7 1« /m 7.10-7.14 (m, 1H), 4.84 (s, 4H), 4.75 (d }=5 g Hz, 2H) ， · 101 Ν·[4-(2,3-二氫-1，4-苯并二氧雜環己烯-6-基胺甲醯基)苯 基]-1，3-二氫-2H-異 °引°朵-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，吡啶-為， ppm 9.88-9.89 (bs, 1H), 8.30 (d, j=2 0 h, im 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m> 2m 7 77 /=2.5 Hz, 1H), 7.41 (dd,/=8.6, 2.5 Hz i m 7.19-7.23 (m, 2H), 7.17-7.19 (m, 2H) % J=8.6 Hz, 1H), 4.84 (s, 4H), 4.07.4 1 n !TT\ (ESI ㈩） m/e 416 (M+H)+ 102 N-(4-{[4-(2-氟苯甲 醯基>底。秦-1-基]羰 基}苯基)-1,3-二氩-2H-異吲哚_2_甲醯 !H NMR (500 MHz, n n cz r n cc\ n r 〇 ppm 7.63-7.65 (in，2H)，7.50-7.57 (m，7 7 从 (m, 1H), 7.35-7.41 (m, 4H), 7.28^7 35 rn! ；m 4.78-4.79 (bs，4H)，3.71-3.76 (m， —-, (ESI(+)) m/e 473 (M+H)+ 159620.doc -1109- 201238950 胺 (m, 4H), 3.30-3.33 (m, 2H) 103 N-(4-{[2-(5-曱氧基-1H-吲哚基)乙基] 胺甲醢基}苯基)-1,3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺 iHNMRGOOMH^DMSO-i/e/氧化氘，溫度 =90°〇 δ ppm 7.75-7.78 (m, 2H), 7.62-7.65 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.27 (dd, 7=8.7, 0.6 Hz, 1H), 7.14 (q, J=〇.7 Hz, 1H) 7.11 (dd, J=2.4,0.5 Hz, 1H), 6.76 (dd, J=8 6 ’ 2.4 Hz, 1H), 4.82 (s, 4H), 3.78 (s5 3H), 3.58 (t J=7.3 Hz, 2H), 2.97 (t, J=7.3 Hz, 2K) ， (ESI(+)) m/e 455 (M+H)+ 104 Ν-{4-[(3-胺基苯甲 基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 hNMRGOOMHz，》比1Us，溫度=9〇。〇§ ppm 8.39-8.43 (m, 1H), 8.30-8.32 (bs, 1H), 8.11-8.14 (m, 2H), 7.90-7.93 (m, 2H), 7.20-7.24 (m 2H), 7.17-7.19 (m, 2H), 7.09 (t, J=7.7 Hz, 1H) 6.92(t, J=1.9 Hz, 1H), 6.80 (dd, J=7.5,1.4 Hz, 1H), 6.67-6.70 (m, 1H), 4.85 (s, 4H), 4.73 (d ’ J=5.8 Hz, 2H) ’ (APCI(+ ))m/e 387 (M+H)+ 105 Ν-(4-{[2-(2-氣苯基) 乙基]胺甲醯基]笨 基)-1，3-二氩-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺 JH NMR(500 MHz, DMSO-心氧化氘)δ ppm 8.49 (t, J=5.6 Hz, 1H), 7.73-7.75 (m, 2H), 7.63-7.65 (m, 2H), 7.43 (dd, J=7.4,1.9 Hz, 1H), 7 36-7.40 (m, 2H), 7.35-7.37 (m, 1H), 7.32-7.36 (m 2H), 7.24-7.31 (m, 1H), 4.78-4.80 (bs, 4H) ’ 3.49-3.54 (m，2H), 2.98 (t，戶7.2 Hz. 2m， (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+ 106 N-(4-{[(2RH-羥基· 4-曱基戊-2-基]胺曱 醯基}苯基)-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醢胺 'HNMRpOOMHz’DMSO-d^ppmS^is 1 H) 7.71-7.86 (m, 3 H) 7.59-7.7； (¾ 7 20-7.45 (m, 4 H) 4.79 (s, 4 H) 4.64 (t, J=5.8 Hz 1 H) 3.90-4.16 (m, 1 H) 3.21-3.52 (¾ 2 H) ’ 1.54-1.72 (m, 1 H) 1.28-1.53 (m, 2 H) 0.88 (t •7=6.7 Hz，6 H) (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+ 107 N-{4-[(2-丙氧基乙 基)胺曱醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 hNMRGOOMHz，°比咬-屯溫度=9〇。〇3 ppm 8.26-8.28 (bs, 1H), 8.08-8.11 (m} 2H) 7 99-8.06 (m, 1H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.19-7 23 (m 2H), 7.16-7.18 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 3.77 (q * J=5.7 Hz, 2H), 3.65 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.35 (t J=6.5 Hz, 2H), 1.43-1.59 (m, 2H), 0.84 (t jJ] 4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 368 (M+H)+ 108 Μ-{4·1(3-異 丁氧基 丙基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-一氮-2Η-異 °引°朵-2-曱醯胺 lHNMR(400MHz，e比咬-屯溫度=9〇°〇δ ppm 8.27-8.29 (bs, 1H), 8.08-8.10 (m 2H) 7.92-7.98 (m, 1H), 7.90-7.94 (m, 2H),5 7.19-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 4.84 (s, 4H) 3 66-3.72 (m, 2H), 3.51 (t, 7=6.1 Hz, 2H), 3.13 (d «7=6.4 Hz，2H)，1.95 (p，·7=6.4 Hz, 2H) 1 75-， 1.87 (m，lH)，0.87 (d，《7=6.7 Hz. 6FH ’ · (ESI(+)) m/e 396 (M+H)+ 109 基)哌唤-1-基]羰基} 苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯脸 'HNMR(300MHz, DMSO-J6)Tg^g；57 (g 1H), 8.16-8.20 (m, 2H), 7.65-7.69 (m, 2H) 7 30-7.40 (m, 6H), 6.81-6.85 (m, 2H), 4.79-4 80 rbs 4H), 3.60-3.64 (m, 4H) ' 1， (ESI(+)) m/e 428 (M+H)+ 110 Μ4·({4-[5-(三氟甲 基)吡啶_2-基]哌嗓_ l-基}羰基)苯基]-1’3_—氮-2Η-異叫 4 NMR(500 MHz，DMSO-W^^J^· 8.42-8.43 (m, 1H), 7.83 (dds J=9.1,2.6 Hz IK) 7.65-7.67 (m, 2H), 7.38-7.43 (m, 2H), 7.36-7.41 (m，2H)，7.32-7.36 (m，2H)，6.98 Hz， (ESI ㈠） m/e 494 (M-H)· 159620.doc • 1110- 201238950 Ο
«朵-2-甲醯胺 1Η)，4.79-4.80 (bs，4Η)，3.50-3·7ίΤϋΓ^- 111 N-{4-[(3,4,5-三甲軋 基苯基)胺甲醢基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 hNMRGOOMHz，°比咬-為，溫 ppm 9.91-9.93 (bs, 1H), 8.33-8.35 (bs im 8.17-8.20 (m，2H)，7.92-7.95 (m，2H)，7 43\s 2H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2m 4i4 fs, 4H), 3.87 (d, J=0A Hz, 3H),3.74 ^ (ESI(·)) m/e446 (M-Η)' 112 N-{4-[(4-甲基哌啶_ 1-基)幾基]苯基卜 1，3-二氫-2乐異吲 哚-2-甲醯胺 WNMR^OOMHz，0比咬-屯溫處 ppm 8.26-8.28 (bs，1H)，7.90-7.92 (m 2ΙΓ) 7.51-7.54 (m, 2H), 7.19-7.25 (m, 2H) 7 15 7 to (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 4.21-4.27 (m, 2m 9 82 (ddd, J=13.2,12.1,2.7 Hz, 2H), 1.44-1 50 rm 3H), 1.01-1.12 (m, 2H), 0.83 (d. J=6 1 Μ, (ESI(+)) m/e 364 (M+H)+ 113 N-[4-({2-[4-(二甲丞 胺基)苯基]乙基}胺 甲醯基)苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 NMR (500 MHz, DMSO^^i^Tg2— 7.73-7.76 (m, 2H), 7.64-7.66 (m, 2H) 7 36 7 41 (m, 2H), 7.30-7.36 (m, 4H), 7.21-7.25 (m 2m 4.78-4.80 (bs, 4H), 3.47 (t, 7=7.3 Hz 2W λ OS (s, 6H), 2.83-2.88 (m, 2H) h ' (APCI(+ ))m/e 429 (M+H)+ 114 N-(4-{[3-(三氟甲氧 基)苯甲基]胺甲醯 基}苯基)-1，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醢 胺 *H NMR (500 MHz, DMSO-^^^Tg- m 9.03 (t, 7=6.0 Hz, 1H), 8.67-8.69 (bs 1^7 81 7.83 (m, 2H), 7.67-7.69 (m, 2H), 7.48 ft j=i 9 Hz, 1H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.34-7.37 (m 1IT) 7.31-7.35 (m, 2H), 7.28-7.29 (bs, 1H)} 7 24 fdd 7=8.2,2.2 Hz, 1H), 4.79-4.80 (bs, 4H) 4 si iH * •7=5.6 Hz，2H) ’ .（， (ESI(+)) m/e 456 (M+H)+ (ESI(-)) m/e 414 (M-Η)' 115 N-(4-{[(lR)_3-羥基-1-苯基丙基]胺曱醯 基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 ^NMR^OOMHz，吡啶-屯 — ppm 8.45-8.49 (m, 1H), 8.28-8.29 (bs \m 8.08-8.12 (m，2H)，7.87-7.90 (m，2H): 7 5之7 59 (m，2H)，7.26-7.33 (m，2H)，7.19-7.23 (m 3H) 7.16-7.18 (m, 2H), 5.79 (td, J=7.9,5.4 Hz im 4.82 (s，4H)，3.88-3.99 (m，2H)，2.19-2.43，(m， 2H) 116 N-(4-[(3-氰基苯基） 胺甲醯基]苯基}-1，3 -二風-2H-異 引 哚_2_曱醯胺 NMR (500 MHz，DMSO-^^^yg· 8.23 (t，/=1.8 Hz，1H)，8_04 (ddd，《A=8 〇 2 3 1 5 Hz，1H)，7.91-7.94 (m，2H)，7.71-7.78 ώ · 7.59 (t，·7=7.9 Hz，1H)，7.56 (dt，*/=7.6 1，5 Hz 1H)，7.38-7.41 (m，2H)，7.33-7.36 (m，’2H) 4 7’5- 4.87 (m, 4H) (ESI(-)) m/e 381 (M-Η)' 117 Ν-{4·[(3·氟-4-甲氡 基苯基)胺甲醯基] 本基二氣-2Η_ 異°弓卜朵-2-曱酿胺 iHNMRGOOMHz，0比咬-屯溫度=9〇。〇§ ppm 10.07-10.09 (bs, 1H)，8.33-8.34 (bs 1H) 8.13-8.16 (m, 2H), 8.01 (dd, 7=13.5,2 5Hz 1H), 7.91-7.93 (m, 2H), 7.57-7.60 (m, iH) 7 2〇. 7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 6.98 (t J=9 \ Hz, 1H), 4.84 fs, 4H), 3.73 (s, 3m ’ (ESI(-)) m/e 404 (M-Η)' 118 Ν-{4-[(2,3-二曱氧 基苯基)胺甲醯基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, e比咬-為，溫度=9〇。匚）5 ppm 9.11-9.13 (bs, 1H)，8.40-8.44 (m，1H) 8 37 (dd, J=8.4,1.3 Hz, 1H), 8.08-8.11 (m 2m 7.96-7.99 (m, 2H), 7.21-7.23 (m, 2H),5 7.17.7.19 (m, 2H), 7.06 (t, J=8.3 Hz, 1H), 6.74 (dd J=8 3 1.3 Hz, 1H), 4.85 (s, 4H), 3.88 (s. 3m 3 74 (s' ' (ESI ㈩） m/e 418 (M+H)+ 159620.doc • 1111 _ 201238950 N-(4-{[2-(2,6-_曱基嗎啉_4基）乙基]胺甲醯基）苯基）_5_ 氟-1,3-二氫-2H_異吲哚甲醯胺； N-(4-{[(lR)-2-胺基_2·側氡基小苯基乙基]胺甲醯基}苯 基）-5-氟-I，3-二氫·2Η·異吲哚甲醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(3-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}“，3二氫_ 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(3,5-二甲基_1Η_吡唑·i基）乙基]胺甲醯基）笨 基）-5-氟-I，3-二氫·2Η-異吲哚_2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉_4_基）丙基]胺甲醯基}苯基）_ 1,3-二氫-211-異〇弓卜朵_2_甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3S)-l-曱基-2-側氧基氮雜環庚烷-3-基]胺甲 醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(4-曱基哌嗪-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異〇引u朵·2_甲酿胺； 5-氟-Ν-(4-{[4·(嗎啉-4-基）苯曱基]胺曱醯基}苯基）-ΐ，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2·甲醯胺； N-(4-{[3-(5-甲基-1H-"比唑-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[2-(4-氯-1H-吼唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3,5_二甲基-1H-吡唑-1-基）丙-2-基]胺甲醯基} 苯基）-5,7·二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 159620.doc •113- 201238950 119 Ν_(^·{[2-(2-氣笨基) 乙基]胺甲醢基}苯 基 ^1，3·二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 Γ77Τ-—- 3H) " NMR(500 MHz，DMSO-iV 氧化氛)δ ppm 8.64-8.65 (bs51H), 8.48 (t, J=5.7 Hz, 1H), 7.72-7.74 (m, 2H), 7.62-7.66 (m, 2H), 7.36-7 42 (m 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.25-7.32 (m, 2H) 7 12-7.17 (m, 2H), 4.79-4.88 (m, 4H)S 3.47-3.51 (m 2H), 2.89 (t, J=7.2 Hz, 2H) 5 (ESI ㈠） m/e 402 (M-H)· 120 Ν·[4·(異丁基胺甲 醯基)苯基]-1，3-二 氫-2Η·異吲哚_2_甲 醯胺 hNMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=9〇°〇δ ppm 8.27-8.29 (bs, 1H), 8.09-8.12 (m, 2H) 7.90-7.93 (m, 2H), 7.84-7.90 (m, 1H), 7.19-7 23 (m, 2H), 7.14-7.19 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 3.39 (dd, 7=6.8, 6.0 Hz, 2H), 1.91-2.03 (m, 1H), 0.93 (d,J-6.7Hz,6H) ’ (ESI ㈩） m/e 338 (M+H)+ 121 Ν-(4-{[2 七，3_ 苯并 間二氧雜環戊烯-5-基)乙基]胺甲醯基} 苯基)-1，3-二氫-2Η- 異吲哚-2-甲醯胺 ^ NMR (500 MHz，DMSO-c/e/氧化氛)δ ppm 8.64-8.66 (bs, 1H), 8.42 (t, J=5.6 Hz, 1H) 7.73-7.75 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.36-7.41 (m 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 6.81-6.84 (m, 2H), 6.71 (dd, J=7.8,1.7 Hz, 1H), 5.95 (s, 2H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 3.41-3.46 (m, 2H), 2.73-2.78 (m. (ESI(+)) m/e 430 (M+H)+ 122 Ν-(4-{[2-(2·曱氧基 苯基)乙基]胺甲醯 基}笨基)-1,3-二氫_ 2H-異吲哚_2-甲醯 胺 ^NMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.25-8.27 (bs, 1H), 8.05-8.08 (m, 2H), 7.98-8.02 (bs, 1H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.19-7.25 (m, 3H), 7.14-7.19 (m, 3H), 6.83-6.90 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 3.83-3.88 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.09 (t, J=7.1 Hz, 2H) (ESI ㈩） m/e 416 (M+H)+ 123 N-[4-( 丁基胺甲醯 基)苯基H，3-二氫. 2H-異》引n朵_2-甲醯 胺 ^NMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=9(Τ〇δ ppm 8.27-8.28 (bs, 1H), 8.09-8.12 (m, 2H), 7.89-7.93 (m, 2H), 7.86-7.92 (m, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.15-7.18 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 3.48-3.61 (m, 2H), 1.62 (p5 7=7.2 Hz, 2H), 1.26-1.44 (m, 2H), 0.85 (t, J=7.3 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 338 (M+H)+ 124 N-{4-[(2·翼丙氧基 乙基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氬-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 ^NMRGOO MHz，DMSO-i4/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 7.75-7.78 (m, 2H), 7.63-7.66 (m, 2H), 7.26-7.40 (m, 4H), 4.82 (s, 4H), 3.58-3.68 (m, 1H), 3.52-3.56 (m, 2H), 3.42 (t, J=6.2 Hz, 2H), 1.12(d,J=6.1 Hz, 6H) (ESI(-)) m/e 366 (M-H)' 125 N-{4-[(3-異丙氧基-丙基)胺甲醢基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異 0引π·^-2-甲醢胺 1HNMR(400MHz,吡啶-办，溫度=90°〇δ ppm 8.28-8.30 (bs, 1H), 8.07-8.10 (m, 2H), 7.93-7.97 (m, 1H), 7.90-7.94 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.14-7.19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.62-3.74 (m, 2H), 3.42-3.55 (m, 3H), 1.92 (p, J=6.4 Hz, 2H), 1.08 (d, J=6.1 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+ 126 4-氯-Ν-{4-[(3-苯基 丙基)胺甲醯基]苯 基二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 *H NMR(300 MHz, DMSO-rf6) δ ppm 8.66 (s, 1H), 8.29 (t, J=5.6 Hz, 1H), 7.75-7.79 (m, 2H), 7.64-7.68 (m, 2H), 7.33-7.41 (m, 3H), 7.13-7.32 (m, 5H), 4.77-4.89 (m, 4H), 3.19-3.31 (ms 2H), 2.58-2.68 (m, 2H), 1.76-1.89 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 434 (M+H)+ 127 N-(4-{[2-(4-甲氧基 苯基)乙基]胺甲醯 基}苯基)-1，3-二氫- 屮 NMR(500 MHz, DMSCWe/氧化氘）δ ppm 8·64-8·66〇^，1Η)，8.43(ί，·/=5·6Ηζ，1Η)，7.73-7.76 (m, 2H), 7.63-7.65 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, (ESI(+)) m/e 416 (M+H)+ 159620.doc -1112» 201238950 2H-異吲哚-2-曱醯 胺 2H), 7.31-7.35 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H) 6 86-6.88 (m, 2H), 4.78-4.80 (bs, 4H), 3.72 (s 3m 3.42-3.51 (m, 2H), 2.78 (t, /=7.4 Hz. 128 h-{4-[(3-曱氧基丙 基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 1HNMR(500MHz, DMSO-^^^yJ- ~ 7.75-7.78 (m, 2H), 7.60-7.69 (m5 2H), 7.37-7.40 (m, 2H), 7.32-7.35 (m, 2H), 4.79-4.80 (bs 4HD 3.39 (t, J=6.3 Hz, 2H), 3.30 (t, J=7.0 Hz 2H) 3.25 (s, 3H), 1.76 (p, /=6.7 Hz. 2m ’ (ESI ㈩） m/e 354 (M+H)+ 129 N-(4-{[2-(4-氟苯基) 乙基]胺甲醯基}苯 基 >1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醢胺 ^ NMR (500 MHz， 8.64-8.66 (bs, 1H), 8.45 (^*/=5.6 Hz, 1H) 7 73-7.75 (m, 2H), 7.63-7.66 (m, 2H), 7.36-7 41 (m 2H), 7.31-7.35 (m, 2H), 7.27-7.31 (m, 2H) 7 09-7.13 (m, 2H), 4.78-4.80 (bs, 4H), 3.47 (t J=7 3 Hz, 2H), 2.84 (t, J=73 Hz, 2H) ' (ESI(+)) m/e 404 (M+H)+ 130 N_(4-{[3-(2-側氧基 〇比哈咬小基)丙基] 胺甲酿基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲 嘴-2-甲醯胺 NMR(300 MHz, DMSO-ef6)T^TT58 (s 1H), 8.27 (t, J=5.7 Hz, 1H), 7.74-7.78 fm 2H) 7.64-7.69 (m, 2H), 7.30-7.39 (ms 4H), 4.78-4 79 (bs, 4H), 3.32-3.39 (m, 2H), 3.17-3.26 (m 4m 2.22 (t, J=8.0 Hz, 2H), 1.87-1.97 (m, 2m 1 69 (p,J=7.0Hz,2H) h ' (ESI ㈩） m/e 407 (M+H)+ 131 N.{4-[(2,4-二甲氧 基苯基)胺甲醯基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 *HNMR(400MHz，吡啶-rf5,溫度=：9〇〇δ ppm 8.89-8.91 (bs，1H)，8.53 ((1,7=8.7 Hz 1H) 8.36-8.37 (bs，1H)，8.10-8.13 (m，2H)，7 95-7 98 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.15-7.19 (m 2H) 6.67 (d, J=2.6 Hz, 1H), 6.61 (dd, J=8 7 2 7 Hz 1H), 4.85 (s, 4H), 3.72 (s, 3H), 3.69 r« ’ (ESI(+)) m/e 418 (M+H)+ 133 苯氧基乙 基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異 u弓卜朵-2-甲酿胺 H NMR(300 MHz, DMSO-c/g) 5 ppm 8.59 (s 1H), 8.52 (t, J=5.5 Hz, 1H), 7.77-7.81 (m 2Ή) 7.65-7.69 (m5 2H), 7.26-739 (m3 6H)S 6.90-6 99 (m, 3H)，4.79 (s, 4H)，4·10 (t, «7=5.9 hz 2m 3.62 (q,J=5.7 Hz, 2H) ’ h (ESI(+)) m/e 402 (M+H)+ 134 N_(4-{ [2-(4-羥基苯 基)乙基]胺曱醯基} 苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲釀胺 H NMR (500 MHz，DMSO-iV氧化氣)δ 7-73-7.76 (m，2H)，7.63-7.66 (m，2H)，7.36-7.41 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.04-7.07 (m 2m 6.69-6.71 (m, 2H), 4.79-4.80 (bs, 4H) 3 41 (ΛΛ J=8.5,6.5 Hz, 2H), 2.73 (t, ^=7.5 ’ (ESI(+)) m/e 402 (M+H)+ 135 N-(4- U2-(3-氟苯基) 乙基]胺甲醢基}苯 基)-1，3_ 二氩-2H-異 吲哚-2-甲酿胺 'HNMR(500MHz, 8.64-8.66 (bs, 1H), 8.46 (t, «/=5.6 Hz, 1 Jf) 7 72-7.75 (m, 2H), 7.63-7.66 (m, 2H), 7.36-7.41 fin 2H), 7.31-7.35 (m, 3H), 7.08-7.11 2H") 7 〇〇-7.05 (m, 1H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 3.50 (t j=6 9 Hz, 2H), 2.88 (t, 7=7.2 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 404 (M+H)+ 136 >J-[4-({l-l(3S)-四氣 I»夫痛 _3_ 基]-lH-ntb 唑-4-基}胺曱醯基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異〇弓卜朵-2-甲酿胺 lH NMR (300 MHz, ϋΜ80-^6)δΐ^ΓΤ〇257Γ' 1H), 8.64 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.85-7 89 (m ? 2H), 7.70-7.75 (m, 2H), 7.61 (s# 1H), 7.29-7 41 (m, 4H), 4.94-5.06 (m, 1H), 4.80-4.81 ibs 4m 3.93-4.01 (m, 2H), 3.78-3.89 (m, 2H), 2 30-2 46 (m, 1H), 2.14-2.30 (m, 1H) · · (ESI(+)) m/e 418 (M+H)+ 137 5-甲基也{4-[(3-笨 篡丙基)胺甲醢基1 H NMR (300 MHz, DMSO-dg) 6 ppm 8 55 fs 1H), 8.29 (t, J-5.6 Hz? 1H), 7.74-7.79 (m, 2^, (ESI ㈩） m/e 414 159620.doc -1113· 201238950 苯基}-l，3-二氬 _2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺 7.63-7.68 (m, 2H), 7.11-7.34 (m, 8H), 4.73-4.74 (bs, 4H), 3.20-3.30 (m, 2H), 2.63 (t, 7=7.6 Hz, 2H)S 2.33 (s, 3H), 1.82 (p, J=1A Hz, 2H) (M+H)+ 138 N-[4-(l，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基 羰基)笨基]二 氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 *ΗΝΜΙΙ(400ΜΗζ，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.27-8.28 (bs, 1H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.52-7.55 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.16-7.18 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.84 (s, 4H), 3.73-3.76 (m, 4H), 1.71-1.75 (m,4H) (ESI(+)) m/e 408 (M+H)+ 139 Ν-{4-[(2-苯基乙和 胺甲醢基]苯基}_ 1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-iie) δ ppm 8.57 (s, 1H), 8.38 (t, J=5.6 Hz, 1H), 7.73-7.77 (m, 2H), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.20-7.39 (m, 9H), 4.79 (s, 4H), 3.43-3.50 (m, 2H), 2.80-2.88 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 386 (M+H). 140 N-(4-{ [2-(2,4-二甲 氧基苯基)乙基]胺 甲醯基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2_ 甲醯胺 WNMRGOOMHz,吡啶-必，溫度-90°〇δ ppm 8.25-8.26 (bs, 1H), 8.07-8.09 (m, 2H), 7.95-8.02 (m, 1H), 7.88-7.93 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.13-7.19 (m, 2H), 6.57 (d, J=2.4 Hz, 1H), 6.49 (dd, ^=8.1,2.4 Hz, 1H), 4.84 (s, 4H), 3.81-3.85 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.04(t,J=7.0Hz,2H) (ESI ㈩） m/e 446 (M+H)+ 141 N-(4-{[3-(甲基硫 基)丙基]胺f斑基} 苯基)-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 iHNMR^OOMH^DMSO-iV氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 7.76-7.78 (m, 2H), 7.63-7.65 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 4H), 4.82 (s, 4H), 3.37 (t, J=6.9 Hz, 2H), 2.53-2.57 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.85(p,J=7.1Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 370 (M+H)+ 142 Ν-{4-[(2-乙氧基 & 基)胺曱斑基]苯 基}-1，3-二氣-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz,吡啶-屯溫度=90°C) δ ppm 8.28-8.34 (m, 1H), 8.07-8.12 (m, 2H), 8.01-8.08 (m, 1H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.14-7.18 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 3.76 (q, J=5J Hz, 2H), 3.63 (t5 7=5.7 Hz, 2H), 3.43 (q, J=6.9 Hz, 2H), 1.09 (t, /=6.9 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 354 (M+H)+ 143 N-H-K2-氟苯基)胺 甲醯基]苯基l·1，3· 二氫-2H-異吲哚 甲醢胺 ^ NMR(500 MHz, DMSO-i/6/氧化氘)δ ppm 7.91-7.93 (m, 2H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.56-7.65 (m, 1H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.32-7.37 (m, 2H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.21-7.26 (m, 1H), 4.78-4.82 (m, 4H) (ESI(-)) m/e 374 (M-H)· 144 N-(4-{[2-(吡啶·3-基)乙基]胺甲醯基） 苯棊)-1，3-二氫-2H· 異吲哚-2-甲醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-rf6) δ ppm 8.57 (s, 1H), 8.45 (d,J=2.2 Hz, 1H), 8.41 (dd,J=4.7, 1.6 Hz, 1H), 8.38 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.71-7.75 (m, 2H), 7.63-7.68 (m, 3H), 7.29-7.39 (m，5H)，4.79 (s, 4H), 3.46-3.53 (m, 2H), 2.87 (t, J=7.1 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 387 (M+H)+ 145 N-[4-({4-[(三氟甲 基)硫基]苯曱基}胺 甲醯基)苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 4 NMR(500 MHz, DMSO-c?6/氧化氘）δ ppm 9.03 (t, J=6.0 Hz, 1H), 8.67-8.70 (bs, 1H), 7.82-7.84 (m, 2H), 7.66-7.70 (m, 4H), 7.47-7.49 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 4.79-4.80 (bs, 4H), 4.53(d, J=5.3 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 472 (M+H)+ 146 N-{4-[(3,4-二甲氧 基苯基)胺甲醢基] WNMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 9.90-9.92 (bs, 1H), 8.32-8.33 (bs, 1H), (ESI(+)) m/e 418 (M+H)+ 159620.doc -1114- 201238950 苯基}-1,3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 8.17-8.19 (m, 2H), 7.92-7.94 (m, 2H), 7.77 (d, J=2A Hz, 1H), 7.49-7.53 (m, 1H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.14-7.19 (m, 2H), 6.94 (d, J=8.6 Hz, 1H), 4.84 (s, 4H), 3.74 (s, 6H) 147 N-(4-{[3-(2-氟苯基） 吡咯啶-1-基]羰基} 苯基 >1,3-二氩-2H-異吲哚-2-曱醯胺 ^ NMR (500 MHz, DMSO-ife/氧化氘)δ ppm 7.60-7.67 (m, 2H), 7.47-7.55 (m, 2H), 7.26-7.45 (m, 6H), 7.12-7.25 (m, 2H), 4.77-4.82 (m, 4H), 3.83-3.97 (m, 1H), 3.47-3.64 (m, 4H), 2.19-2.36 (m, 1H), 1.98-2.18 (m, 1H) (ESI(+)) m/e430 (M+H)+ 148 Ν-(4-{[3-(1Η-咪唑-1-基)丙基]胺甲醯 基}苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 hNMRMOOMHz,吡啶·ΰ?5,溫度=90°〇δ ppm 8.36-8.38 (bs, 1H), 8.24-8.31 (m, 1H), 8.08-8.12 (m, 2H), 8.00-8.05 (bs, 1H), 7.91-7.97 (m, 2H), 7.25-7.31 (bs, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 4.06 (t, /=7.0 Hz, 2H), 3.55 (q, J=6A Hz, 2H), 2.11 (p, J=6.9 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 390 (M+H)+ 149 N-(4-{ [2-(3-氣苯基) 乙基]胺甲醯基}苯 D-l，3-二氩-2H-異 吨咕-2-曱醯胺 七 NMR(500 MH& DMSO-心氧化氘)δ ppm 8.64-8.66 (bs, 1H), 8.45 (t, /=5.6 Hz, 1H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.63-7.66 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 4H), 7.25-7.29 (m, 1H), 7.21-7.24 (m, 1H), 4.76-4.81 (bs, 4H), 3.47-3.51 (m, 2H), 2.86 (t, J=7.2 Hz, 2H) (APCI(+ ))m/e 420 (M+H)+ 150 經基 丁基） 胺甲酿基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 ^NMRMOOMH^DMSO-i/e/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 7.75-7.78 (m, 2H), 7.62-7.65 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 4H), 4.81 (s, 4H), 3.48 (t, /=6.3 Hz, 2H), 3.28-3.32 (m, 2H), 1.49-1.65 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 354 (M+H)+ 151 N-{4-[(3-苯基丙基） 胺甲醢基]苯基}-5-(三氟甲基分1，3·二 氣-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-^) δ ppm 8.65 (s, 1H), 8.30 (t, J=5.6 Hz, 1H), 7.74-7.81 (m, 3H), 7.57-7.73 (m, 4H), 7.15-7.32 (m, 5H), 4.85-4.87 (bs, 4H), 3.27 (q, J=6.6 Hz, 2H), 2.63 (t, /=7.6 Hz, 2H), 1.83 (p, /=7.4 Hz, 2H) (ESI(+)> m/e 468 (M+H)+ 152 N_(4-U4-(羥基甲 基)苯基]胺甲醢基} 苯基)-1，3_ 二氫-2Η-其〇弓丨峰-2-甲酿胺 NMR (500 MHz, DMSO-i/e/氧化氘)δ ppm 7.90-7.92 (m, 2H), 7.68-7.74 (m, 4H), 7.38-7.41 (m, 2H), 7.33-7.36 (m, 2H), 7.29-7.32 (m, 2H), 4.78-4.84 (m, 4H), 4.47 (s, 2H) (APCI(+ ))m/e 388 (M+H)+ 153 N-[4-(l，3-苯并間二 氧雜環戊烤-5-基胺 甲酿基)苯基]_1，3_ 二1-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 ^NMRGOOMHz,吡啶-c?5,溫度-9〇°〇δ ppm 9.95-9.97 (bs, 1H), 8.28-8.36 (m, 1H), 8.13-8.15 (m, 2H), 7.90-7.93 (m, 2H), 7.76 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.32 (dd, /=8.3,2.1 Hz, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 6.82 (d, J=8.3 Hz, im. 5.86 (s, 2H), 4.84 (s, 4H) (APCI(+ ))m/e 402 (M+H)+ 154 異丙基_ lH-e比嗓冬基)胺甲 酿基]苯基}_1，3_·— 氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 Ή NMR(300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 10.21 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.03 (d,/=0.7 Hz, 1H), 7.85-7.89 (m, 2H), 7.70-7.74 (m, 2H), 7.57 (d, J=0J Hz, 1H), 7.30-7.40 (m, 4H), 4.80-4.81 (bs, 4H), 4.41-4.55 (m, 1H), 1.41 (d, J=6.7 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 390 (M+H)+ 155 Ν44-丨(4-羥基苯基） % NMR (400 MHz,吡啶-<4 溫度-9〇°C) δ (ESI(+)) 159620.doc •1115· 201238950 胺甲醯基]苯基}-U-二氫-2H-異吲 哚-2-甲酿胺 ppm 9.83-9.85 (bs, 1H), 8.29-8.33 (bs, 1H), 8.16-8.18 (m, 2H), 7.91-7.93 (m, 2H), 7.86-7.89 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.17-7.19 (m, 3H), 7.10-7.12 (m, 2H), 4.84 (s, 4H) m/e 374 (M+H)+ 156 Ν-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)胺甲醯 基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-<3?6) δ ppm 10.22 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.85-7.90 (m, 2H), 7.70-7.74 (m, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.30-7.40 (m, 4H), 4.80-4.81 (bs, 4H), 4.11 (q, J=7.2 Hz, 2H), 1.36(t,J=7.2Hz,3H) (ESI(+)) m/e 376 (M+H)+ 157 N-{4-[(2,5-二甲氧 基苯基)胺曱醯基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 iHNMRGOOMHz，吡啶·屯溫度=90°〇δ ppm 8.97-8.99 (bs, 1H), 8.56 (d, J=3.0 Hz, 1H), 8.40-8.42 (bs, 1H), 8.07-8.10 (tn, 2H), 7.96-7.98 (m, 2H), 7.21-7.24 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.88 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.69 (dd, J=8.8, 3.0 Hz, 1H), 4.85 (s, 4H), 3.72 (s, 3H), 3.71 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 418 (M+H)+ 158 N-{4-[甲基(3-苯基 丙基)胺甲醯基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.51 (s, 1H), 7.60-7.64 (m, 2H), 7.11-7.44 (m, 11H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 3.26-3.52 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.34-2.70 (m, 2H), 1.82-1.91 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 414 (M+H)+ 159 N-{4-[(2-經基-2-甲 基丙基)胺曱醯基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz,吡啶-為，溫度=90°C) δ ppm 8.30-8.32 (bs, 1H), 8.06-8.09 (m, 2H), 7.89-7.95 (m, 1H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 3.70 (d, J=5.9 Hz, 2H), 1.38 (s, 6H) (ESI ㈠） m/e 352 (M-H)· 160 N-(4-{[4-(三氟甲 基)略咬-1-基]羰基} 苯基)-1，3-二&-211- 異吲哚-2-甲醯胺 iHNMRGOOMHz,吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.31-8.33 (bs, 1H), 7.91-7.94 (m, 2H), 7.50-7.55 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 4.34-4.39 (m, 2H), 2.83 (td, J=12.9,2.8 Hz, 2H), 2.24-2.43 (m, 1H), 1.73-1.77 (m, 2H), 1.50 (qd, J=12.5. 4.4 Hz. 2ΗΊ (ESI ㈠） m/e 416 (M-H)' 161 N- [4-(硫嗎琳-4-基 幾基)苯基]·1，3-二 氫-2Η-異吲哚：甲 醯胺 hNMRGOOMHz，吡啶-fife,溫度=90°〇δ ppm 8.29-8.31 (bs, 1H), 7.90-7.92 (m, 2H), 7.47-7.50 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.81-3.84 (m5 4H), 2.54-2.58 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 368 (M+H)+ 162 Ν-[4-(5,6-二氫咪嗤 并[l，5-a]吡嗪_ 7(8H)-基羰基)苯 基]-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醢胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.59 (s, 1H), 7.67-7.71 (m, 2H), 7.60-7.62 (bs, 1H), ’ 7.30-7.43 (m, 6H), 6.72-6.77 (bs, 1H), 4.79-4.80 (bs, 4H), 4.73-4.75 (bs, 2H), 4.06-4.18 (m, 2H) 3.81-3.88 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 388 (M+H)+ 163 N-(4-{ [4-(2-咬喃甲 醯基)哌嗪-1-基]幾 基}苯基)-1,3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯 胺 ^NMRGOOMHz,吡啶-屯溫度=9〇。〇5 ppm 8.31-8.34 (m, 1H), 7.92-7.95 (m, 2H) 7 57-7.59 (m, 1H), 7.53-7.57 (m, 2H), 7.20-7 24 (m 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 7.08-7.09 (ms iH) 6 45 (dd, J=3.4,1.7 Hz, 1H), 4.86 (s, 4H), 3.75-3 80 (m, 4H), 3.64-3.70 (m, 4H) (ESI(-)) m/e 443 (M-H)' 164 Ν-{4-[(1-^ΨΪ^- 啶-4-基)胺甲醢甚] !H NMR (400 MHz, DMSO-i^/氧：|^7·溫度 =90°C) δ ppm 7.77-7.80 (m, 2H), 7.65-7 fi7 (m (ESI ㈩） m/e 455 159620.doc •1116· 201238950 苯基}-1，3_ 二氣·2Η_ 異吲哚_2·甲醯胺 2H), 7.49-7.56 (m, 5H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.32-7.36 (m, 2H), 4.82 (s, 4H), 4.31-4.32 (bs, 2H), 4.03-4.10 (m, 1H), 3.39-3.44 (m, 2H), 3.12-3.19 (m, 2H), 2.08-2.14 (m. 2H), 1.88-1.99 (m, 2H) (M+H)十 165 Ν-{4-[(4-甲氧基苯 基)胺甲醯基]苯 基}-1，3·二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 WNME^OOMHz，吡啶-°¾，溫度=9〇°〇δ ppm 9.91-9.93 (bs, 1H), 8.33-8.34 (bs, 1H), 8.16-8.18 (m, 2H), 7.86-7.98 (m, 4H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 6.95-6.98 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.67 is. 3H) (ESI(+)) m/e 388 (M+H)+ 166 Ν-{4-[(3-甲氧基苯 基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-211-異 吲哚-2-曱醯胺 iHNMRGOOMHz,吡啶▲溫度=9〇°〇δ ppm 9.99-10.01 (m, 1H), 8.34-8.35 (bs, 1H), 8.10-8.20 (m, 2H), 7.91-7.94 (m, 2H), 7.82 (t, 7=2.2 Hz, 1H), 7.57-7.60 (m, 1H), 7.21-7.24 (m, 2H), 7.14-7.19 (m, 2H), 6.75 (dd, J=8.2,2.5 Hz, 1H), 4.84 (s, 4H\ 3.68 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 388 (M+H)+ 167 Ν-{4-[(5-乙醯胺基-2-甲氧基苯基)胺甲 醯基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲 醢胺 'HNMRGOOMHz,吡啶-必，溫度=90°〇δ ppm 9.89-9.92 (bs, 1H), 8.93-8.97 (m, 2H), 8.38-8.39 (bs, 1H), 8.04-8.07 (m, 2H), 7.93-7.96 (m, 2H), 7.87-7.93 (m, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 6.91 (d, J=8.8 Hz, 1H), 4.85 (s, 4H), 3.71 (d, J=l.l Hz, 3H), 2.14 (d, J=0.9 Hz,3H) (ESI(+)) m/e 445 (M+H)+ 168 Ν-(4-{[2-(3,5-二甲 氧基苯基)乙基]胺 甲醯基}苯基)-1，3-二氩-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 々NMRGOOMHz,吡啶-必，溫度=9〇〇〇δ ppm 8.25-8,28 (bs, 1H), 8.08-8.13 (m, 1H), 8.07-8.11 (m, 2H), 7.87-7.92 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.14-7.19 (m, 2H), 6.56-6.59 (m, 2H), 6.47-6.50 (m, 1H), 4.84 (s, 4H), 3.82-3.88 (m, 2H), 3.65 (s, 6H\ 3.00 ft, ^=7.2 Hz, 2H) (ESI(-)) m/e 444 169 Ν-[4-({2-[3-(三氟甲 基)苯基]乙基}胺甲 醯基)苯基]-1,3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 4 NMR (500 MHz，DMSCWe/氧化氘)δ ppm 8.63-8.66 (bs, 1H), 8.45 (t,J=5.6 Hz, 1H), 7.70-7.73 (m, 2H), 7.62-7.65 (m, 2H), 7.53-7.61 (m, 4H), 7.37-7.40 (m, 2H), 7.32-7.35 (m, 2H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 3.50-3.56 (m, 2H), 2.96 (t,/=7.1 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 454 (M+H)+ 170 Ν-{4-[(2-甲基丁-2-基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺 bNMRMOOMHz，吡啶-必，溫度=90〇〇δ ppm 8.26-8.28 (bs, 1H), 7.96-7.99 (m, 2H), 7.86-7.88 (m, 2H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.14-7.19 (m, 2H), 6.76-6.79 (bs 1H), 4.83 (s, 4H), 1.94 (q, J=7.5 Hz, 2H), 1.47 (s, 6H), 0.90 (t, J=7.4 Hz, 3H) (ESI ㈩） m/e 352 (M+H)+ 171 Ν-(4-{[2-(1Η-咪唑-4-基)乙基]胺甲醯 基}苯基)-1，3-二氫· 2Η-異吲哚-2-曱醯 胺 ^NMRGOOMHz，吡啶▲溫度=90。〇3 ppm 8.48-8.52 (bs, 1H), 8.32-8.34 (bs, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.09-8.12 (m, 2H), 7.90-7.93 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 3.90-3.96 (m, 2H), 3.13 (t, 7=6.7 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 376 (M+H)+ 172 N-(4-{[(2S)-2-經基 丙基]胺曱醯基}苯 基H，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 WNMRGOOMHz,吡啶‘，溫度=90°〇δ ppm 8.28-8.30 (bs, 1H), 8.06-8.10 (m, 2H), 8.03-8.09 (m, 1H), 7.88-7.91 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 4.25 (ESI ㈠） m/e 338 (M-Η)' 159620.doc -1117- 201238950 (dddd, J=\2A} 7.0,6.3,4.2 Hz, 1H), 3.78 (ddd, •7=13.4, 6.1，4.3 Hz，1H), 3.61 (ddd, «7=13.4,6.9, 5.4 Hz, 1H), 1.31 (d.戶6.2 Hz，3H) 173 N-(4-{[(lR)-l-(3-氱 基苯基)乙基]胺甲 醢基}苯基)-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 iHNMRMOOMHz，吡啶·屯溫度=90°〇δ ppm 8.32-8.37 (m, 1H), 8.28-8.32 (bs, 1H), 8.09-8.12 (m, 2H), 7.88-7.90 (m, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.69-7.72 (m, 1H), 7.43-7.47 (m, 1H), 7.30 (t, /=7.8 Hz, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.14-7.18 (m, 2H), 5.55 (p, J=7.1 Hz, 1H), 4.83 (s, 4H), 1.56(d5 J=7.0 Hz. 3H) (ESI(+)) m/e411 (M+H)+ 174 N-(4-{[(2S)-l-羥基· 3-曱基丁-2-基]胺甲 醯基}苯基)-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 酸胺 hNMROOOMHz，吡啶-屯溫度=9(Τ〇δ ppm 8.29-8.31 (bs, 1H), 8.05-8.08 (m, 2H), 7.87-7.90 (m5 2H), 7.46-7.53 (bs, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.14-7.18 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 4.29-4.36 (m, 1H), 3.99 (d, J=4.8 Hz, 2H), 2.17-2.28 (m, lH), 1.00-1.10 fm, 6H) (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+ 175 N-(4-[苯甲基(2-羥 基乙基)胺曱醯基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 WNMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.20-8.21 (bs, 1H), 7.85-7.88 (m, 2H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.29-7.34 (m, 2H), 7.20-7.27 (tn, 3H), 7.14-7.19 (m, 2H), 4.94-4.94 (bs, 2H), 4.84 (s, 4H), 3.94-3.97 (m, 2H), 3.73 (t, J=6.0 Hz, 2H) (ESI(-)) m/e 414 (M-H)· 176 N-{4-[(4-氟基苯基） 胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醚胺 七 NMR(500 MHz, DMSO-<V氧化氘)δ ppm 7.97-7.99 (m, 2H), 7.91-7.93 (m, 2H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.72-7.77 (m, 2H), 7.38-7.41 (m, 2H), 7.33-7.36 (m, 2H), 4.81 (s, 4H) (ESI(-)) m/e 381 (M-H)· 177 N-(4-{[2-(4-氣苯基) 乙基]胺甲醯基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 4 NMR (500 MHz，DMSO-c/fi/氧化氣）δ ppm 8.66 (s, 1H), 8.45 (t, 7=5.6 Hz, 1H), 7.72-7.74 (m, 2H), 7.64 (dd, 7=8.7,2.3 Hz, 2H), 7.37-7.40 (m, 2H), 7.32-7.36 (m, 4H), 7.27-7.30 (m, 2H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 3.45-3.50 (m, 2H), 2.84 (t J=7.2 Hz, 2H) 5 (ESI ㈩） m/e 420 (M+H)+ 178 N-(4-{ [2-(4-甲基哌 嗪-1-基)乙基]胺甲 醯基}苯基)-1，3-二 氫-2&異吲哚-2-甲 醯胺 iHNMRGOOMHz，0比咬-馬，溫度=%0〇δ ppm 8.34-8.35 (bs, 1H), 8.08-8.12 (m, 2H) 8.06-8.10 (m, 1H), 7.92-7.94 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.17-7.19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H) 3 71 (q, J=5.9 Hz, 2H), 2.85-2.90 (m, 4H), 2.8^2.85 (m, 4H), 2.76 (t, J=6.3 Hz, 2H), 2.48 (ESI(+)) m/e 408 (M+H)+ 179 N-(4-{[2-(吡啶-2-基)乙基]胺甲酿基} 苯基)-1，3 -二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 ^ NMR (500 MHz，DMSO-c4/氧_^3^^-8.77 (dd,J=5.8,1.6 Hz, 1H), 8.45 (td J--7 c 1 Hz, 1H), 7.92 (d,y=8.0 Hz, 1H), 7.88 (ddd J=7.5, 6.0,1.3 Hz, 1H), 7.66-7.69 (m 2HW 7.65 (m, 2H), 7.36-7.39 (m, 2H), 732-7 /m 2H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 3.68-3.72 (m 2m (t,J=6.4Hz,2H) ，〜，丄 (ESI(+)) m/e 387 (M+H)+ 18U [(氱基甲基)胺 甲醢基]苯基}-1,3-二氩-2H-異叫卜朵-2-甲醯胺 *Η NMR (400 MHz, =90°C) δ ppm 7.79-7.81 (m, 2H), 7.68-7 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.31-7.36 (m 2Hw «9 (s, 4H), 4.28 (s, 2H) 4'82 (APCI(+ ))m/e 321 (M+H)+ 159620.doc -1118- 201238950 181 N_[4-(環己基胺甲 醯基)笨基]·1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲 酿胺 ^NMRGOOMHa 吡啶-於，溫度=90°C)5 ppm 8.26-8.28 (bs，1H)，8.05-8.08 (m，2H)， 7.88-7.90 (m, 2H), 7.40-7.47 (m, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.14-7.19 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 4.13-4.20 (m, 1H), 2.05-2.08 (m, 2H), 1.63-1.67 (m, 2H), 1.47-1.54 (m, 1H), 1.28-1.41 (m, 4H), 1.04-1.17 (m, 1H) (ESI ㈩） m/e 364 (M+H)+ 182 Ν-{4-[(3_4 基苯基） 胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺 】HNMR(400MHz，吡啶-必，溫度=90°〇δ ppm 9.93-9.94 (m, 1H), 8.30-8.32 (m, 1H), 8.10-8.14 (m, 2H), 8.01 (t,/=2.2 Hz, 1H), 7.87-7.92 (m, 2H), 7.48 (ddd, J=8.〇, 2.0,0.9 Hz, 1H), 7.25 (t, y=8.0 Hz, 1H), 7.19-7.25 (m, 2H), 7.13-7.18 (m, 2H), 6.90 (ddd, 7=8.0,2.4,1.0 Hz, 1H), 4.83 (s, 4H) (ESI ㈩） m/e 374 (M+H)+ 183 Ν-{4-[丁基(曱基)胺 曱醯基]笨基}-1,3-二氬-2Hm2-甲醢胺 】HNMR(400MHz，吡啶-屯溫度=9(Γ〇δ ppm 8.24-8.26 (bs, 1H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.41 (t, /=7.3 Hz, 2H), 2.95 (s, 3H), 1.52 (p, J=7.3 Hz, 2H), 1.15-1.33 (m, 2H), 0.82 rt. 7=7.3 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 350 (M+H)+ 184 >Η4·{[4-(二曱基胺 基)苯基]胺甲醯基} 苯基)-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醢胺 々NMRGOOMHz，吡啶-必，溫度=9〇W ppm 9.76-9.77 (bs, 1H), 8.30-8.32 (bs, 1H), 8.16-8.19 (m, 2H), 7.91-7.95 (m, 2H), 7.84-7.86 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 6.73-6.81 (m, 2H\ 4.85 (s, 4H), 2.77 (s, 6H) (ESI(-)) m/e 399 (M-H)* 185 Ν-14-(3,4-二氫異喹 基羰基)苯 基]-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醢胺 、 'HNMReOOMHz，吡啶-為，溫度=90〇〇δ ppm 8.29-8.30 (bs, 1H), 7.91-7.94 (m, 2H), 7.54-7.60 (m, 2H), 7.19-7.26 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 7.11-7.15 (m, 2H), 7.05-7.11 (m, 1H), 6.98-7.04 (m, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.80-4.81 (bs, 2H), 3.75 (t, 7=5.9 Hz, 2H), 2.78 (t, 7=6.0 Hz, 2H) (ESI ㈩） m/e 398 (M+H)+ 186 N-l_4-(l，3-二氫-2Η- 異吲哚·2·基羰基） 苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醢脸 々NMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=900〇δ ppm 8.34-8.36 (bs, 1H), 7.96-7.98 (m, 2H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 4H), 7.16-7.20 (m, 4H), 4.87-4.90 (bs, 4H), 4.88 (s, 4H) (ESI(+)) m/e 384 (M+H)+ 187 Ν-[4_(2,3-二氫-1Η- °引喻-1-基羰基)苯 基]-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 、 々NMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90〇〇δ ppm 8.36-8.38 (m, 1H), 7.96-8.00 (m, 1H), 7.93-7.97 (m, 2H), 7.63-7.65 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 2H), 7.11-7.15 (m, 2H), 6.96-7.00 (m, 1H), 4.87 (s, 4H), 3.94-3.99 (m, 2H), 2.89 (t，《7=8.3 Hz. 2H) (ESI(+)> m/e 384 (M+H)+ 188 Ν·[4-(苯基胺曱醮 基)笨基]-1，3-二氫_ 2Η-異吲哚_2_曱酿 胺 *H NMR (500 MHz, DMSOW氧化氘)δ ppm 7.90-7.92 (m, 2H), 7.72-7.77 (m, 4H), 7.33-7.40 (m, 6H), 7.12 (t, J=7.3 Hz, 1H), 4.80-4.82 (bs, 4H) (ESI(-)) m/e 356 (M-H)" 189 Ν-(4·[(4-氟苯基)胺 曱醯基]苯基}-1，3· 二氩-2Η-異吲嗓 屮 NMR (500 MHz, DMSO-rfe/氧化氘)δ ppm 10.17-10.19 (bs, 1H), 8.72-8.74 (bs, 1H), 7.89-7.91 (m，2H)，7.74-7.79 (m，2H)，7.71-7.75 (m， (ESI(+)) m/e 376 (M+H)+ 159620.doc •1119· 201238950 甲醞胺 2Η), 7.37-7.41 (m, 2H), 7.33-7.36 (m5 2H), 7.18-7.22 (m, 2H), 4.80-4.81 (bs, 4H) 190 N-(4-{[2-(二乙基胺 基)乙基]胺甲醯基} 苯基)-1，3-二氫·2Η-異吲哚-2-甲醯胺 4 NMR(400 MHz, DMSO-of6/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 7.78-7.81 (m, 2H), 7.67-7.70 (m, 2H), 7.37-7.41 (m, 2H), 7.32-7.36 (m, 2H), 4.82 (s, 4H), 3.66 (t, J=6A Hz, 2H), 3.29-3.33 (m, 2H), 3.24 (q, J=7.5 Hz, 4H), 1.24-1.33 (m. (ESI(+)) m/e 381 (M+H)+ (ESI(+)) m/e 416 (M+H)+ 191 Ν-{4-[2_ 羥基-2-苯 基乙基X曱基)胺甲 酿基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 WNMRGOOMHz，"比咬-屯溫度=9〇°〇δ ppm 8.21 (d, J=l.6 Hz, 1H), 7.85-7.88 (m, 2H), 7.56-7.59 (m, 2H), 7.51-7.54 (m, 2H)，7.29-7.35 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 3H), 7.14-7.19 (m, 2H), 5.29-5.35 (m, 1H), 4.84 (s, 4H), 3.11 (s, 3H) 192 Ν-Η-Κ2-胺基苯基） 胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺 虫 NMR(500 MHz，DMSO-tV氧化氘)δ ppm 7.91-7.93 (m, 2H)，7.69-7.72 (m，2H)，7.38-7.43 (m，2H)，7.33-7.36 (m，2H)，7.15-7.18 (m，1H) 7.01 (ddd, J=8.0, 7.3,1.5 Hz, 1H), 6.82 (dd J=8.0,1.4 Hz, 1H), 6.66 (td, J=7.5,1.5 Hz/lH), 4.81 (s，4H) (ESI(-)) m/e 371 (M-H)· 193 N-(4-{[(2R)-2-羥基 丙基]胺曱醯基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, e比咬-办，溫度=9〇。〇 δ ppm 8.28-8.30 (bs, 1H), 8.05-8.10 (m, 2H) 8.04-8.09 (m, 1H), 7.88-7.91 (m, 2H), 7 19-7 23 (m, 2H), 7.16-7.18 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 4.25 (dqd, «7=6.9, 6.2, 4·2 Hz，1H)，3.7合(ddd «7=13 4 6.1，4.2 Hz，1H)，3.61 (ddd，*7=13.4,6.9，’ 5 4 Hz ’ 1H)S 1.31 (d,J=6.2Hz,3H) ’ (ESI(+)) m/e 340 (M+H)+ 194 N-(4-{[(2S)-l-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基]胺甲醯基}苯 基)-1，3-二氩-2H-異 吲哚-2-曱酿胺 4 NMR(400 MHz, DMSO-成/氧化氘，溫度 =90°〇 δ ppm 7.80-7.83 (m, 2H), 7.65-7.68 (m 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H) 4 82 (s, 4H), 4.50 (dd, J=9.l, 5.0 Hz, 1H), 1.60-1 77 (m, 3H), 0.94 (dd, J=11.0,6.1 Hz, 6H) (ESI(-)) m/e 393 (M-H)* 195 (1-{4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰 基)胺基]苯曱醯基} 哌啶-4-基)胺基曱 酸第三丁酯 NMR (400 MHz, ^^-ds) δ ppm 1.49-1 51 (m, 9 H), 1.51-1.61 (m, 1H), 1.88-2.00 (m 1H) 2.98-3.11 (m, 2H), 3.75-3.90 (m, 1H), 4 21 (d J=13.4 Hz, 1H), 4.85 (s, 4 H), 6.59 (d, J=6 1 Hz 1H), 7.10-7.25 (m, 5H), 7.45-7.55 (m> 4 H) 7 89 (d, J=8.5 Hz, 2H), 8.26 (s, 1H) 8.64 is. 1m · (ESI ㈩） m/e 465 (M+H)+ 196 1^(4-{[3-(嗎啉-4-基)丙基]胺甲醯基} 苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO_ii6/氧化氣，溫度 =90°C) δ ppm 7.75-7.78 (m, 2H), 7.63-7.66 (m 2H), 7.26-7.42 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.82-3 86 (m, 4H), 3.37 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.20-3.26 (m 4H), 3.12-3.18 (m, 2H), 1.89-2.03 (m. ’ (ESI(+)) m/e 409 (M+H)+ 197 N-[4-({4-[3-氣-5-(三氟甲基)吡咬·2-基]哌。秦-l-基}羰基） 苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚·2·甲醯胺 ΓΗ NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ nnm 8 57 8 S9 (m, 1H), 8.55-8.57 (bs, 1H), 8.23 (d j4 2 Hz 1H), 7.65-7.69 (m, 2H), 7.37-7.41 (m, 2H) 7 29-7.38 (m, 4H), 4.79-4.80 (bs, 4H), 3.59-3.84 (m 4H), 3.45-3.58 (m, 4H) ’ (ESI(+)) m/e 530 (M+H)+ 198 Ν-(4-{[4-(環己基甲 基)哌啶-1-基]羰基} ^NMRGOOMHz，0比咬-為，溫度=9〇°〇δ ppm 8.31-8.33 (bs? 1H)? 7.91-7.95 (m, 2HV (ESI ㈠） m/e 445 159620.doc •1120· 201238950 苯基)-1，3-二氮 _2H-異吲哚-2-甲醯胺 7.50-7.57 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.63-3.74 (m, 4H), 2.40-2.43 (m, 4H), 2.16 (d, J=7.0 Hz, 2H), 1.75-1.81 (m, 2H), 1.56-1.70 (m, 3H), 1.43-1.56 (m, 1H), 1.09-1.29 (m, 3H), 0.82-0.97 (m, 2H) (M-H)' 199 Ν-(4-{[1-(3-氣苯甲 基)-1Η-吡唑-4-基] 胺曱醯基}苯基)-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 Ή NMR(300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 10.28 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.85-7.89 (m, 2H), 7.70-7.74 (m, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.28-7.42 (m, 7H), 7.18-7.23 (m, 1H), 5.33-5.34 (bs, 2H), 4.79-4.81 (bs, 4H) (ESI ㈠） m/e 470 (M-H)· 200 N-(4-{[3-(二乙基胺 曱醯基)哌啶-1-基] 羰基}苯基)-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 iHNMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.27-8.29 (bs, 1H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.52-7.56 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 4.17-4.21 (m, 1H), 3.19-3.43 (m, 5H), 2.94 (ddd, /=13.0,12.1, 3.3 Hz, OH), 2.84 (tt, J=10.6,4.1 Hz, 1H), 1.89-2.07 (m, 2H), 1.58-1.66 (m, 1H), 1.43-1.58 (m, 1H), 1.04 (t,/=7.1 Hz, 6H) (ESI ㈠） m/e 447 (M-H)' 201 N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]胺甲醯基} 苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 iHNMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.45-8.51 (m, 1H), 8.32-8.36 (bs, 1H), 8.16-8.18 (m, 2H), 7.93-7.96 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.61 (q, J=6.1 Hz, 2H), 3.00-3.05 (m, 2H), 2.88-2.91 (m, 4H), 2.08-2.16 (m, 2H), 1.66-1.76 (m, 4H), 1.32-1.41 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 407 (M+H)+ 202 N-(4-{ [4-(2-羥基乙 基)0底嗓-1-基]幾基} 苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 NMR(300 MHz, DMSO-成)δ ppm 8.53 (s， 1H), 7.62-7.66 (m, 2H), 7.24-7.43 (m, 6H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 4.39-4.44 (m, 1H), 3.39-3.58 (m, 6H), 2.34-2.45 (m, 6H) (ESI(+)> m/e 395 (M+H)+ 203 N-{4-[(2-羥基-6-甲 基苯基)胺曱醯基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 ^NMRGOOMHz，吡啶-i/5,溫度=90°〇δ ppm 9.59-9.61 (bs, 1H), 8.38-8.40 (bs, 1H), 8.22-8.25 (m, 2H), 7.95-7.98 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 7.08 (d, J=7.1 Hz, 1H)，7.06 (d, «7=2.0 Hz，1H)，6.82 (dd，7=7.0, 1.8 Hz, 1H), 4.85 (s, 4H), 2.43 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 388 (M+H)+ 204 N-(4-{[4-(二甲基胺 基)丁基]胺曱醯基} 苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 ^NMReOOMH^DMSO-c/e/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 7.76-7.79 (m, 2H), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.32-7.36 (m, 2H), 4.82 (s, 4H), 3.32-3.37 (m, 2H), 3.10-3.15 (m, 2H), 2.81 (s, 6H), 1.68-1.79 (m, 2H), 1.59-1.67 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 381 (M+H)+ 205 N-{4-[(3-經基丙基） 胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-211-異吲 哚-2-甲醯胺 iHNMRGOOMH^DMSO-de/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 7.75-7.77 (m, 2H), 7.63-7.65 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 4.82 (s, 4H), 3.53 (t, /=6.3 Hz, 2H), 3.36 (t, J=6.9 Hz, 2H), 1.74 (p, J=6.6 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 340 (M+H)+ 206 N-{4-[(4-環己基哌 "秦-1-基)幾基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異 ^NMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.31-8.33 (bs, 1H), 7.91-7.94 (m, 2H), 7.52-7.56 (m, 2H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.15-7.20 (ESI(+)) m/e 433 (M+H)+ 159620.doc 1121 - 201238950 N-(4-{[2-甲基_2_(嗎啉_4_基）丁基]胺甲醯基}苯基）_5,7_ 二氫_6H_°比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(4-甲氧基笨甲基）胺曱醯基]苯基}_5,7_二氫_611_吡 洛并[3,4-b]»比σ定曱醯胺； N-(4-{[3-(嗎啉_4_基）丙基]胺曱醯基丨苯基）_5,7_二氫_6H_ 。比咯并[3,4-b]。比咬甲醯胺； Ν_[4·({4-[2-(2-羥基乙氣基）乙基]旅嗪小基}幾基）笨基]_ 5,7-二氫-6Η-。比咯并[3,4-b]吡咬-6-甲醢胺； …{‘[(。-胺甲醯基苯甲基彡胺甲醯基彳苯基^:二氫^仏 D比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[雙（2-甲氧基乙基）胺曱醯基]苯基卜5,7·二氫_6H“比 咯并[3,4-b]n比咬_6-曱醯胺； Ν-{4-[(1-胺基-1-側氧基己-2-基）胺曱醯基]笨基卜5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[2-(3,4-二曱氧基苯基）乙基]胺甲醯基）苯基）_5,7_ 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(<·比嗪-2-基）哌嗪_ι_基；|羰基}笨基）5,7二氫_ 6Η-0比η各并[3,4-b]D比咬-6-曱醯胺； Nα-{4-[(5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基羰基）胺基] 苯甲醯基}-1^苯基丙胺醯胺； N-(4-{[(2R)-l-胺基-4-甲基側氧基戊、2_基]胺曱醯基} 笨基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶_6_甲醯胺； N-{4-[(4-環己基哌嗪-i-基）羰基]苯基}_5,7_二氫比 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 159620.doc •114· 201238950 吲哚-2-甲醯胺 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.72-3.80 (m, 4H) 2 62-2.65 (m,4H)，2.36-2.44(m，1H)，1.804 ’84f 2H), 1.67-1.72 (m, 2H), 1.48-1.54 (m, im i Ji. 1.28 (m，5H) h， 207 N-[4-(5,6-二氫 [1，2,4]三唑并[4,3-a] "比。秦-7(8H)-基羰基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-^l^ggw— 1H)，8.51 (s，1H)，7.72 (s，1H)，7.68-7 70 1H), 7.41-7.47 (m,2H), 7.35-7.40 (m 2m 7 29 7.35 (m, 2H), 4.86 (s, 2H), 4.79-4.80 Hjs 4m 4.15 (t, 7=5.3 Hz, 2H), 3.83-3.95 (m, 2H) (ESI(+)) m/e389 (M+H)+ 208 N-{4-[曱基(3-甲基 丁基)胺曱醯基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異 °引°朵-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-^) δ^~Μ9.8 53 (bs, 1H), 7.60-7.67 (m, 2H), 7.26-7.40 (m 6m 4.78 (s, 4H), 3.16-3.49 (m, 2H), 2.92 (s 3m 1.13-1.79 (m, 3H), 0.48-1.12 (m, 6H)； (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+ 209 N-[4-(丙基胺甲醯 基)苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 !H NMR (400 MHz, DMSd-^^bSV^— =90°C) δ ppm 7.75-7.78 (m, 2H), 7_62_7 2H)，7.32-7.40 (m, 4H)，4.82 (s, 4H)，3 22-3 30, (m，2H)，1.53-1.63 (m，2H)，0.93 (t，J=7 4 Hz 3H) ' ’ (ESI(+)) m/e 324 (M+H)+ (ESI(+)) m/e 354 (M+H)+ 210 N-(4-{[(2S)-l-羥基 丁-2-基]胺甲醢基} 苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 hNMRGOOMHz，吡啶-馬，溫度=9〇〇c)s ppm 8.28-8.29 (bs, 1H), 8.06-8.08 (m 2H) 7.87-7.90 (m, 2H), 7.57-7.61 (m, 1H)； 7.19-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.84 (s, 4H) 4 37-4.47 (m, 1H), 3.91-3.99 (m, 2H), 1.84-1.96 (m 1H), 1.71-1.85 (m, 1H), 1.03 (t, J=7.5 Hz. 3m 211 N-{4-[(5-氟。比啶-2-基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 hNMRGOOMHz，》比咬-馬，溫度=9〇°〇δ ppm 10.45-10.47 (bs, 1H), 8.58 (dd, J=9 14 2 Hz, 1H), 8.42-8.44 (bs, 1H), 8.24 (d, J=3.0 Hz, 1H)，8.18-8.20 (m，2H)，7.98-8.00 (m，2H), 7.45 (ddd, J=9.0, 8.1,3.1 Hz, 1H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.15-7.20 (m. 2H), 4.86 (s，4H) (ESI(+)) m/e 377 (M+H)+ 212 N-{4-[(環丙基甲 基丙基)胺甲醯基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 iHNMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°(：)δ ppm 8.23-8.24 (bs, 1H), 7.90-7.92 (m, 2H), 7.48-7.52 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.49-3.53 (m, 2H), 3.35 (d, J=6.7 Hz, 2H), 1.58-1.66 (m, 2H), 0.96-1.07 (m, 1H), 0.81 (t, J=7.4 Hz, 3H), 0.42-0.47 (m, 2H), 0.15-0.19 fm. 2m (ESI(+)) m/e 378 (M+H)+ 213 N-(4- {[(2S)小曱氧 基丙-2-基]胺甲酿 基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺 4 NMR (400 MHz,吡啶-為，溫度=90°C) δ ppm 8.28-8.34 (m, 1H), 8.05-8.08 (m, 2H), 7.88-7.90 (m, 2H), 7.54-7.63 (m, 1H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.15-7.18 (m, 2H), 4.83 (s, 4H), 4.54-4.64 (m, 1H), 3.53 (dd, J=9.5, 5.2 Hz, 1H), 3.45 (dd, J=9.5, 5.5 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 1.30 (d, J=6.8 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 354 (M+H)+ 214 ]^-[4-(1，3,4,9-四氫-2Η-β-咔啉-2-基羰 基)苯基]-1，3-二氫-2Η-異0引a朵-2-甲醯 4 NMR (400 MHz,吡啶-為，溫度=90°C) δ ppm 11.10-11.13 (bs, 1H), 8.29-8.30 (bs, 1H), 7.91-7.94 (m, 2H), 7.57-7.61 (m, 2H), 7.57-7.60 (m, 1H), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.16-7.25 (m, 6H), 4.96-4.97 (bs. 2ΗΊ. 4.87 (s, 4H), 3.86-3.92 (m, (ESI(+)) m/e 437 (M+H)+ 159620.doc -1122- 201238950 m~~' '— 2H), 2.85 (t, 7=5.7 Hz, 2H) 215 N-[4-(第三丁基胺 甲酸基)苯基]-l，3-二氫-2H-異 "5 卜朵-2-甲醢胺 [HNMRGOOMHz，吡啶·屯溫度=卯。C)S ppm 8.24-8.26 (bs, 1H), 7.96-7.99 (m, 2H), 7.85-7.88 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.14-7.19 (m, 2H), 6.93-6.96 (bs, 1H), 4.83 (s, 4H), 1.52 (s, 9H) (ESI(+)) m/e 338 (M+H)+ 216 N-[4-({4-[4-(三氟甲 基)苯基]略嗪-1-基} 羰基)苯基]-1，3-二 氫-2H-異丐丨蜂-2·曱 醯胺 NMR(500 MHz, DMSO-cfe/氧化氘)δ ppm 7.64-7.67 (m, 2H), 7.53-7.55 (m, 2H), 7.36-7.42 (m, 4H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.09-7.11 (m, 2H), 4.79-4.80 (bs, 4H), 3.55-3.76 (m, 4H), 3.26-3.43 (m,4H) (ESI(+)) m/e 495 (M+H)+ 217 JN-{4-l(3-曱基丁 _2-曱醢基]苯 基二氮-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 々NMRGOOMHz，吡啶-必，溫度=90。〇8 ppm 8.28-8.29 (bs, 1H), 8.06-8.09 (m, 2H), 7.88-7.92 (m, 2H), 7.30-7.35 (bs, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.14-7.18 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 4.22-4.32 (m, 1H), 1.82-1.91 (m, 1H), 1.19(d, J=6.8 Hz, 3H), 0.97 (d, J=6.7 Hz, 3H), 0.93 (d, J=6J Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 352 (M+H)+ 218 N-{4-[(3,3-二氟吼 咯咬·1·基)数基]笨 基}-1，3-二氫-2Η·異 吲哚-2-甲醯胺 々NMRWOOMHz，吡啶-决，溫度=9〇〇〇δ ppm 8.34-8.36 (bs, 1H), 7.91-7.94 (m, 2H), 7.61-7.65 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.96-4.04 (m, 2H), 3.76 (t, J=7A Hz, 2H\ 2.21-2.35 (m, 2H) (ESI ㈠） m/e 370 (M-Η)' 219 Ν·{4·[(2-曱基哌咬_ 1-基)羰基]苯基}· U-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺 ^NMR^OOMH^ 吡啶-必，溫度=90〇〇δ ppm 8.26-8.28 (bs, 1H), 7.90-7.92 (m, 2H), 7.47-7.51 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.14-7.19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 4.62-4.67 (m, 1H), 4.02-4.17 (m, 1H), 2.93 (td,/=12.9,3.1 Hz, 1H), 1.30-1.65 Cm, 6m. 1.14 fd, 7=6.9 Hz, 3H) (ESI ㈩） m/e 364 (M+H)+ 220 n-(4_{[(3S)-1-苯甲 基吡咯啶-3-基]胺 曱醯基}苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 HNMRWOOMHz，吡啶-為，溫度=90°〇δ ppm 8.26-8.31 (bs, 1H), 8.20-8.26 (m, 1H), 8.09-8.12 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.41-7.48 (m, 2H), 7.23-7.33 (m, 3H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.14-7.19 (m, 2H), 4.90-5.00 (m, 1H), 4.84 (s, 4H), 3.91 (s, 2H), 3.09-3.17 (m, 3H), 2.68-2.75 (m, 1H), 2.30-2.43 (m, 1H), 2.02 (dtd, J=13.1, 7.8,5.2 Hz, 1ΗΊ (ESI(-)) m/e 439 (M-Η)' 221 N-{4-[(4-經基娘咬-1-基)羰基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 】HNMR(400MHz，吡啶-决，溫度=90〇〇δ ppm 8.26-8.28 (bs, 1H), 7.89-7.92 (m9 2H), 7.52-7.56 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.99-4.12 (m, 3H), 3.35 (ddd, J=\3.2, 9.1, 3.8 Hz, 2H), 1.82-1.98 (m, 2H), 1.59-1.75 fm. 2ID (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+ 222 k-{4-[雙(2-甲氧基 乙基)胺曱醯基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 WNMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.22-8.24 (bs, 1H), 7.88-7.92 (m, 2H), 7.54-7.57 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.16-7.18 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 3.75 (t, J=5.8 Hz, 4H), 3.57 (t, 7=5.8 Hz. 4HD. 3.23 (s, 6H) (ESI(+)) m/e 398 (M+H)+ 223 N-{4-[(3-氣苯基)胺 ^NMR (400 MHz,吡啶-决，溫度=卯。C) δ (ESI ㈩） 159620.doc -1123- 201238950 甲醯基]苯基}-l，3-二氮-2H-異吲哚-2-甲醯胺 ppm 10.17-10.23 (m, 1H), 8.35-8.36 (bs 1H) 5.12-8.14 (m, 2H), 8.04 (dt, J=11.59 2.3 Hz 1H) 7.90-7.93 (m, 2H), 7.66 (ddd, J=8.1s 2.0 1.0 Hz 1H), 7.20-7.31 (m，3H)，7.15-7.19 (m，26)，6.83’ (tdd, ^=8.4,2.6,0.9 Hz, 1H), 4.84 is 4H) m/e 376 (M+H)+ 224 N-[4-(環戊4胺甲 酿基)苯基]_1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 *Η NMR(500 MHz, DMSO-^^MbSj^ppm " 7.76-7.78 (m, 2H), 7.60-7.68 (m, 2H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.32-7.35 (m, 2H), 4.76-4.82 (m 4H) 4.17-4.25 (m51H), 1.86-1.93 (m, 2H), 1 66-1 71 (m, 2H), 1.50-1.59 (m,4H) · · (ESI(+)) m/e 350 (M+H)+ 225 N-{4-[(4-胺甲醯基 哌咬-1-基)叛基]苯 基}-1，3-二氮-2H-異 弓丨咕-2-甲酿胺 *H NMR (400 MHz, =90°C) δ ppm 7.62-7.64 (m, 2H), 7.30-7 40 (m 6H), 4.81 (s, 4H), 4.01-4.09 (m5 2H), 2.96-3.04 (m, 2H), 2.42-2.50 (m, 1H), 1.76-1.82 2m 1.51-1.62 (m, 2H) ’ h (ESI ㈠） m/e 393 (M-H)' 226 N-[4-(環丙基胺甲 酿基)苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 NMR (500 MHz, 7.73-7.76 (m, 2H), 7.60-7.67 (m, 2H), 7.36-7.40 (m，2H), 7.32-7.36 (m, 2H)，4.78-4.79 (bs 4th 2.79-2.84 (m，1H)，0.67-0.75 (m，2H)，〇 5^-〇 (m, 2H) ^ (ESI(-)) m/e 320 (M-H)* 227 N-[4-(甲基胺甲醢 基)苯基]-1，3-二氮-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 *H NMR (300 MHz, OMSO-d6)T^JsT7r~ 1H), 8.19-8.26 (m, 1H), 7.73-7.77 (m, 2H) 7 63-7.67 (m, 2H), 7.30-7.39 (m, 4H), 4.79 (s 4m 2.76 (d,J=4.5Hz, 3H) ’ h (ESI(+)) m/e 296 (M+H)+ 228 N-(4-{[3-(二甲基胺 基)丙基]胺甲醯基} 苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-^^^rr^-· =90°C) δ ppm 7.77-7.80 (m, 2H), 2H), 7.37-7.44 (m, 2H), 7.32-7.36 (m, 2H) 4 82 (s, 4H), 3.39 (t, 7=6.7 Hz, 2H), 3.09-3.19 fm 2H), 2.83 (s, 6H), 1.89-2.03 (m, 2ΗΊ ， (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+ 229 N-{4-[甲基(四氫呋 喃-2-基甲基)胺甲 酼基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 iHNMRGOOMHz，°比咬-办，溫度==9〇。〇§ ppm 8.24-8.26 (bs, 1H), 7.89-7.91 (m, 2H) 7.52-7.56 (m，2H)，7.19-7.24 (m，2H)，7 14’_7 19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 4.09-4.20 (m, 1H), 3 72-3.78 (m, 1H), 3.59-3.71 (m, 2H), 3.46-3.52 (m 1H), 3.10 (s, 3H), 1.74-1.86 (tn, 1H), 1.62-1 72 fm, 2H), 1.39-1.50 (m, 1H) ' (ESI(+)) m/e 380 (M+H)+ 230 N-[4-(戊-2-基胺甲 醯基)苯基]-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 ^ NMR(400 MHz,吡啶-必，溫度~ ppm 8.26-8.28 (bs, 1H), 8.07-8.10 (m, 2H) 7.88-7.91 (m, 2H), 7.44 (d, /=7.0 Hz, 1H) 7 19-7.23 (m, 2H), 7.14-7.18 (m, 2H), 4.84 (s, 4m 4.35-4.45 (m, 1H), 1.58-1.67 (m> 1H), 134-1.56 (m, 3H), 1.24 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.88 (t, j=7 2 Hz, 3H) (ESI ㈩） m/e 352 (M+H)+ 231 N-[4-(戊-3-基胺甲 醯基)苯基]-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 】HNMR(400MHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.27-8.29 (bs, 1H), 8.08-8.11 (m, 2H) 7 89- 7.91 (m，2H)，7.31-7.37 (m，1H)，7.19-7.23, (m 2H), 7.14-7.18 (m, 2H), 4.84 (s> 4H), 4.15-4 24 (m, 1H), 1.42-1.72 (m, 4H), 0.96 (t, J=7.4 Hz 6H) ， (ESI(+)) m/e 352 (M+H)+ 159620.doc -1124- 201238950 232 N-l_4-(環丁基胺曱 醢基)苯基]-1，3-二 氩-2H-異》弓H2-甲 醯胺 ]ΗΝΜΙΙ(400ΜΗζ，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.25-8.27 (m, 1H), 8.06-8.10 (m, 2H), 7.92-8.00 (m, 1H), 7.88-7.90 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.14-7.18 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 4.71-4.80 (m, 1H), 2.27-2.46 (m, 2H), 1.99-2.17 (m, 2H), 1.53-1.74 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 336 (M+H)+ 233 Ν-{4-[(1，3-二氧戊 環：基甲基)(曱基） 胺曱醯基]笨基}· 1，3-二氫-2Η-異吲 °朵-2-曱酿胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-i/e/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 7.61-7.64 (m, 2H), 7.31-7.45 (m, 6H), 5.04 (t, 7=4.3 Hz, 1H), 4.81 (s, 4H), 3.88-3.94 (m, 2H), 3.82-3.86 (m, 2H), 3.54 (d, 7=4.3 Hz, 2H), 3.04 (s, 3H) (ESI(·)) m/e 280 (M-Η)' 234 N-(4-{ [1-(4-氟苯 基)-1Η-吡唑-4-基J 胺甲醯基}苯基)-1，3 -二氫-2H-異0弓丨 哚-2-甲醯胺 Ή NMR(300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 10.45 (s, 1H), 8.65-8.68 (m, 2H), 7.82-7.94 (m, 5H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.31-7.40 (m, 6H), 4.80-4.82 (bs, 4H) (ESI(+)) m/e 442 (M+H)+ 235 Ν-{4-[(1-經基-2-甲 基丙-2-基)胺曱酿 基]苯基}-1，3-二氫-2H-異0弓|嘴-2-甲酿 胺 4NMR(400MHz,吡啶-决，溫度=90°C)6 ppm 8.23-8.34 (m, 1H), 7.95-7.97 (m, 2H), 7.84-7.88 (in, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.15-7.18 (m, 2H), 4.83 (s, 4H), 3.91 (s, 2H), 1.59 (s, 6H) (ESI(-)) m/e 352 (M-H)· 236 Ν-{4-[(1-苯基-1H-吡唑-4-基)胺甲醯 基]苯基二氫· 2H-異吲哚-2-曱醯 胺 Ή NMR(300 MHz, DMSO-i/e) δ ppm 10.45 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 7.90-7.95 (m, 3H), 7.80-7.84 (m, 2H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.47-7.53 (m, 2H), 7.27-7.40 (m, 5H), 4.80-4.82 (bs, 4H) (ESI(+)) m/e 424 (M+H)+ 237 N-[4-({2-[4-(三氟甲 基)苯基]乙基}胺甲 醯基)苯基二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 NMR (500 MHz, DMSO-i/e/氧化氘)δ ppm 7.72-7.74 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 4H), 7.48-7.50 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 3.52 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.95 (t,J=7.2Hz, 2H) (ESI(·)) m/e 452 (M-H)" 238 N-{4-[(2-甲氧基乙 基)(丙基)胺甲醞基] 苯基}_1，3_ 二氣·2Η-異吲哚-2-甲醯胺 WNMRMOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.24-8.26 (bs, 1H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.49-7.53 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.65 (t, J-5.7 Hz, 2H), 3.56 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.46 (t, J=7.3 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 1.53-1.67 (m, 2H), 0.78 (t, 7=7.4 Hz,3H) (ESI ㈠） m/e 380 (M-H)' 239 Ν-[4-(第二丁基胺 甲醯基)苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚： 甲醯胺 iHNMRGOOMHz,吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.26-8.28 (bs, 1H), 8.06-8.10 (m, 2H), 7.88-7.91 (m, 2H), 7.42-7.46 (m, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.15-7.18 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 4.21-4.36 (m, 1H), 1.42-1.75 (m, 2H), 1.23 (d,y=6.6 Hz, 3H), 0.93 ft, J=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 338 (M+H)+ 240 Ν-(4-{[3-(三氟甲 基)派咬-1 -基]叛基} 苯基)-1，3-二氫-2Η· ^ NMR (500 MHz，DMSO-fife/氧化氘)δ ppm 8.61-8.63 (bs, 1H), 7.63-7.65 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 4H), 4.78-4.79 (bs, 4H), (ESI(-)) m/e416 (M-H). 159620.doc -1125- 201238950 異吲哚-2-曱醯胺 3.94-4.64 (m，2Η)，2.97-3.12 (m，2Η)，1_97巧2 (m，1H)，1.64-1.83 (m，1H), 1.55-1.66 (m，1H)， 1.42-1.55 (m, 1ΗΊ 241 雙(2-乙氧基 乙基)胺曱醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 ^NMRGOOMHz，吡啶-為，溫度=90〇δ ppm 8.20-8.22 (bs, 1H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.57-7.60 (m，2H), 7.19-7.23 (m, 2H)，7.14:7.19 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 3.77 (t, ^=5.8 Hz, 4H), 3.62-3.65 (m，4H)，3.42 (q, >7.0 Hz，4H)，1 · 11 (t,J=7.0Hz, 6ΗΊ (ESI(-)) m/e 424 (M-Η)' 242 N-H-[丁基(乙基)胺 曱醯基]苯基}-1，3-二氩-2H-異 H2_ 甲醯胺 fHNMR(400MHz，吡啶-办，溫度=900)8 ppm 8.23-8.25 (bs, 1H)9 7.89-7.93 (m, 2H), 7.48-7.51 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.35-3.47 (m, 4H), 1.56 (p,J=7.3 Hz, 2H), 1.19-1.32 (m, 2H), 1.10 (t, J=7.1 Hz, 3HV 0.83 rt. J=7.3 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 366 (M+Hf 243 甲氧基丙_ 2-基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 ^HNMROWOMHz，吡啶-為，溫度=卯°〇” ppm 8.28-8.32 (m, 1H), 8.05-8.08 (m, 2H), 7.88-7.90 (m, 2H)S 7.56-7.60 (m, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 4.54-4.64 (m, 1H), 3.53 (dd, J=9.6, 5.2 Hz, 1H), 3.45 (dd, J=9.S, 5.5 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 1.30 (d, J=6.1 Hz,3H) (ESI(+)) m/e 354 (M+H)+ 244 Ν-{4-[(2-甲氧基乙 基X甲基)胺曱醯基] 本基}'-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 iHNMR^OOMHz，吡啶-為，溫度=90〇〇δ ppm 8.23-8.28 (bs, 1H), 7.88-7.91 (m, 2H), 7.51-7.56 (m, 2H), 7.19-7.25 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.63 (t, J=5.6 Hz, 2H), 3.53 (t, J=5.6 Hz. 2H). 3.23 (s, 3H), 3.04 (s, 3H) (ESI ㈩） m/e 354 (M+H)+ 245 N-{4-[(3R)-四氫呋 喃-3-基胺甲醯基J 笨基} -1，3-二氮-2H-異吲哚-2-甲醢胺 4 NMR (400 MHz,吡啶-為，溫度=90。。）δ ppm 8.29-8.31 (bs, 1H), 8.04-8.09 (ni, 2H), 7.97-8.04 (m, 1H), 7.88-7.90 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.14-7.19 (m, 2H), 4.80-4.87 (m, 1H), 4.80-4.87 (m, 4H), 4.02 (dd, J=9.0, 6.1 Hz, 1H), 3.85-3.93 (m, 2H), 3.72 (td, J=8.2, 6.1 Hz, 1H), 2.21 (tdd, J=7.9,12.7, 6.4 Hz, 1H), 1.93-2.02 (m, 1H) (ESI ㈠） m/e 350 (M-H)· 246 N-[4-(嗎啉-4-基羰 基)苯基]-1，3-二氫-2H-異π弓丨哮-2-曱醜 胺 ^NMRGOOMH^DMSO-^V氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 7.62-7.65 (m, 2H), 7.31-7.41 (m, 6H), 4.81 (s, 4H), 3.63-3.65 (m, 4H), 3.50-3.58 (m，4H) (ESI ㈠） m/e 350 (M-H)' 247 Ν-{4-[異丁基(甲基） 胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺 ^NMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=9〇β〇δ ppm 8.24-8.26 (bs, 1H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.48-7.52 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.15-7 19 (m，2H)，4.85(s，4H)，3.30(d，J=7.3Hz2H) 2.94 (s，3H)，1.91-2.07 (m，1H)，0.83 (d，扣心 I Iz，611) (ESI ㈩） m/e 352 (M+H)+ 248 Ν-[4-({4-Ρ-(2-羥基 乙氧基)乙基]哌嗪-卜基}羰基)苯基]-1，3-二氫-211-異1>引 *H NMR (400 MHz, DMS =90°C) δ ppm 7.66-7.69 (m, 2H), 7.39-7 2H), 7.36-7.40 (m, 2H), 7.32-7.36 (m, 2m Ά (s, 4H)，3.79.3.83 (m，2H)，3.71-3.90 (m， (ESI(+)) m/e 439 (M+H)+ 159620.doc -1126- 201238950 哚-2-曱醯胺 3.58-3.63 (m, 2H), 3.53-3.58 (m, 2H), 3.32-3.35 (m, 2H), 3.22 is. 4K) 249 N-{4-[(3-甲基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 々NMROOOMHz，吡啶-必，溫度=9〇°〇δ ppm 8.25-8.27 (bs, 1H), 7.90-7.92 (m, 2H), 7.51-7.55 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 4.09-4.19 (m, 2H), 2.88 (ddd, J=13：l, 11.1,3.2 Hz, 1H),2.57 (dd, /=12.9,10.1 Hz, 1H), 1.63-1.69 (m, 1H), 1.47-1.61 (m, 2H), 1.34-1.45 (m, 1H), 1.03 (dddd, 7=13.0,11.3,10.6,4.4 Hz, 1H), 0.75 (d,J=6.6 Hz, 3H) (ESI ㈩） m/e 364 (M+H)+ 250 N_-(4-胺甲醯基笨 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 NMR(300 MHz，DMSO-成)δ ppm 8.56 (s, 1H), 7.76-7.83 (m, 2H), 7.73-7.85 (bs, 1H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.30-7.39 (m, 4H), 7.09-7.19 (bs, 1H), 4.79 is. 4m (ESI(+)) m/e 282 (M+H)+ 251 N-(4-{[(2S)-2-(三氟 甲基)吡咯啶-1-基] 羰基}苯基)-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 WNMRGOOMHz，吡啶‘，溫度=9〇°〇δ ppm 8.34-8.36 (bs, 1H), 7.91-7.93 (m, 2H), 7.65-7.68 (m, 2H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 5.25-5.34 (m, 1H), 4.85 (s, 4H), 3.50-3.56 (m, 2H), 1.95-2.02 (m, 2H), 1.80-1.89 (m, 1H), 1.58-1.70 (ESI(-)) m/e 402 (M-Η)' 252 N-(4-{[(2S)-l-羥基-甲基戊冬基]胺曱 醯基}苯基)-1，3·二 氫-2H-異吲哚-2-甲 酿胺 ^NMRGOOMH^ 吡啶-必，溫度=9〇°〇δ ppm 8.29-8.30 (bs, 1H), 8.06-8.11 (m, 2H), 7.88-7.90 (m，2H)，7.62 (d，《7=8.0 Hz，1H)，7.19-7.24 (m, 2H), 7.14-7.18 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 4.58- 4.67 (m, 1H), 3.95 (d,/=4.9 Hz, 3H), 1.82-1.93 (m, 1H), 1.73 (ddd, 7=14.0, 8.6, 5.5 Hz, 1H), 1.68 (ddd, J=\3.7,8.2, 5.5 Hz, 1H), 0.99 (d, J=6.6 Hz, 3HD. 0.93 rd. /=6.6 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+ 253 &-(4-{[(lR)-2-經基-1-苯基乙基]胺甲醯 基}苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 ^NMR^OOMHz，吡啶‘，溫度=90°〇δ ppm 8.29-8.30 (bs, 1H), 8.15-8.18 (m, 1H), 8.08-8.11 (m, 2H), 7.87-7.90 (m, 2H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.27-7.33 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 3H), 7.15-7.19 (m, 2H), 5.68-5.73 (m, 1H), 4.83 (s, 4H), 4.23(d,J=5.6 Hz. 2H) (ESI(+)) m/e 402 (M+H)+ 254 N-{4-[(2-甲基吡咯 咬小基)幾基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 *HNMR(400MHz，吡啶-c?5,溫度=90°〇δ ppm 8.26-8.28 (bs, 1H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.60-7.65 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 4.26-4.36 (m, 1H), 3.47 (t, J=6.8 Hz, 2H), 1.92 (dq, ^=12.2, 7.1 Hz, 1H), 1.67-1.78 (m, 1H), 1.52-1.63 (m, 1H), 1.41 (dtd, •7=12.2, 6.9, 5·2 Hz. 1H), 1.22 (d，·7=6_2 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 350 (M+H)+ 255 N-{4-[乙基(2-甲氧 基乙基)胺甲醢基] 苯基卜1，3-二氫-2H_ 異吲哚-2-甲酿胺 iHNMRGOOMHz,吡啶-必，溫度=90°〇δ ppm 8.24-8.26 (bs, 1H), 7.89-7.91 (m, 2H), 7.49-7.53 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.62-3.66 (m, 2H), 3.53-3.58 (m, 2H), 3.50 (q, /=7.1 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), l.ll(t,J=7.1Hz.3H) (ESI(+)) m/e 368 (M+H)+ 256 M-(4-{[(2R)-l-羥基· 3-甲基丁-2-基1胺甲 ^NMRGOOMHz,吡啶-必，溫度=90°〇δ ppm 8.29-8.30 (bs, 1H), 8.05-8.08 (m, 2H), (ESI ㈩） m/e 368 159620.doc •1127- 201238950 酿基}•笨基)-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 7.87-7.90 (m, 2H), 7.46-7.53 (m, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 4.29-4.36 (m, 1H), 3.99 (d, J=4.8 Hz, 2H), 2.19-2.28 (m, 1H), 1.08 (d, J=2.3 Hz, 3H), 1.06 (d, J=2.4 Hz, 3H) (Μ+Η)+ 257 N-{4-[(2,6-二甲基 嗎淋>4-基)羰基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 ^NMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.33-8.40 (m, 1H), 7.92-7.96 (ni, 2H), 7.54-7.58 (m, 2H), 7.19-7.25 (m, 2H)S 7.15-7.19 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 4.14-4.22 (m, 1H), 3.93-4.01 (m, 1H), 3.70 (dd9 J=13.〇, 3.4 Hz, 1H), 3.51-3.61 (m, 1H), 3.32 (dd, J=13.0,6.3 Hz, 1H), 2.64(dd, J=13.1, 10.5 Hz, 1H), 1.02-1.15 (m5 6H) (ESI ㈩） m/e 380 (M+H)+ 258 N-(4-{[(2R)-l-羥基 丁-2-基]胺甲醯基} 苯基)-1，3-二氫·2Η-異吲哚-2-甲醢胺 ^NMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.25-8.31 (m, 1H), 8.05-8.08 (m, 2H), 7.87-7.90 (m, 2H), 7.58 (d, /==7.5 Hz, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.14-7.19 (m, 2H), 4.84 (s, 4H), 4.36-4.47 (m, 1H), 3.95 (d? 7=4.9 Hz, 2H), 1.85-1.96 (m, 1H), 1.72-1.84 (m, 1H), 1.02 (tsl/=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 354 (M+H)+ 259 Ν-{4-[(2,5-二甲基 1 。比咯啶-1-基)羰基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 々NMRGOOMHz,吡啶-屯溫度=90〇C)6 ppm 8.23-8.25 (bs, 1H), 7.90-7.92 (m, 2H), 7.53-7.62 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 4.11-4.39 (m, 2H), 1.78-2.11 (m, 2H), 1.35-1.59 (m, 2H), 0.95-1.27 (m, 6H) (ESI(+)) m/e 364 (M+H)+ 260 Ν-[4-(丙-2-炔-1-基 1 胺甲醯基)笨基]-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺 ^NMRGOOMHiDMSO-i，溫度=90°〇δ ppm 3.10 (t, J=2.38 Hz, 1H), 4.03 (dd, 7=5.55, 2.78 Hz, 2 H), 4.79 (s, 4 H), 7.28-7.42 (m, 4 H), 7.64-7.82 (m，4 H)，8.60 (s, 1H)，8.73 (t，>7=5.55 Hz, 1H) (ESI(+)) m/e 320 (M+H)+ 261 Ν-{4-[異丙基(2-曱 氧基乙基)胺甲醯 基]笨基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯 胺 々NMRpOOMHz，吡啶-必，溫度=9(Τ〇δ ppm 8.26-8.28 (bs, 1H), 7.90-7.93 (m, 2H), 7.48-7.50 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.15-7.18 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 4.18-4.32 (m, 1H), 3.56-3.68 (m, 4H), 3.26 (s, 3H), 1.13 (ds /=6.7 Hz, 6H) (ESI(-)) m/e 380 (M-H)' 262 Ν-Η-[異丙基(丙基) 胺曱醢基]苯基卜 1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺 ^NMRGOOMHz,吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.24-8.26 (bs, 1H), 7.90-7.92 (m, 2H), 7.46-7.48 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.16-7.18 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 4.20-4.32 (m, 1H), 3.25-3.30 (m, 2H), 1.59-1.77 (m, 2H), 1.12-1.17 (m, 6H), 0.82(t,J=7.4 Hz. 3H) (ESI ㈩） m/e 366 (M+H)+ 263 Ν-{4-[(2-氣基乙 基)(環丙基)胺甲醯 基]笨基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲酿 胺 WNMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.27-8.29 (bs, 1H), 7.90-7.93 (m, 2H), 7.65-7.68 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.81 (t, /=6.6 Hz, 2H), 2.90-2.96 (m, 1H), 2.83 (t, /=6.6 Hz, 2H), 0.54-0.61 (m, 2H), 0.45-0.52 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 375 (M+H)+ 264 〜{4-[乙基(異丙[ WNMRMOOMHz,吡啶-為，溫度=90°〇δ (ESI(+)) i59620.doc -1128- 201238950 Ο Ο 胺曱醯基]苯基}-1，3-二氩-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺 ppm 8.23-8.25 (bs，1H)，7.89-7.92 (m 2H) 7.45-7.48 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H)； 7.15-7.18 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 4.27 (p, J=6.7 Hz lH^ 3.36 (q, J=7.0 Hz, 2H), 1.18 (t, 7=6.9 Hk 3m 1.11 (d,J=6.7Hz,6H) h m/e352 (M+H)+ 265 Ν-{4-[(3-氟吡咯啶-1-基)幾基]苯基}-1，3-二氩-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺 ^ NMR (500 MHz，DMSO-心氧化氘)δ 7.63-7.66 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.33-7.36 (m5 2H), 7.31-7.35 (m, 2H), 5.21-5.48 (m 1H) 4.79 (s, 4H), 3.53-3.79 (m, 4H), 1.98-2.25 (m, 2H) (APCI(+ ))m/e 354 (M+H)+ 266 Ν-{4-[(1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-基羰 基)胺基]苯甲醯 基異丙基-β-丙 胺酸 *H NMR(500 MHZ，DMSO-心氧化氣)δ 7.59-7.62 (m, 2H), 7.37-7.40 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.24-7.27 (m, 2H), 4.78-4.79 (bs 4m 1.00-1.27 (m, 6H) ，h (ESI(+)> m/e 396 (M+H)+ 267 Ν-Η-[甲基(丙基)胺 甲醯基]苯基}-1,3-二氩-2Η-異吲哚-2-曱酿胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=9〇。〇 δ ppm 0.82 (t, ^=7.32 Hz, 3 H), 1.49-1.62 fm 2 H)，2.92 (s，3 H)，3.27-3.34 (m，2 H)，4.78 (，s 4 H), 7.23-7.37 (m, 6 H), 7.58-7.63 (m, 2 H) 8 26 (s,lH) h ' (ESI(+)) m/e 338 (M+H)+ 268 5,6-二甲氧基-Ν-{4-[(3-苯基丙基)胺甲 醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 'H NMR(300 MHz, DMSO-<4) δ ppm 8 54 fs 1H), 8.29 (t,J=5.6 Hz, 1H), 7.75-7.78 (m 2H) 7.61-7.68 (m, 2H), 7.15-7.32 (m, 5H), 6 95 rs 2H), 4.69-4.70 (bs, 4H), 3.32 (s, 6H), 3.21-3.30 (m，2H)，2.59-2.68 (m，2H)，1.76-1.½ (m，2h) (ESI(+)) m/e 460 (M+H)+ 269 N-(4-{[3-(4-氣苯氧 基)丙基]胺甲醯基} 苯基)-1，3-二氫 _2H-異吲哚-2-甲醢胺 NMR(300 MHz，DMSO〇 δ ppm 8 57 (s 1H), 8.36 (t, J=5.6 Hz, 1H), 7.75-7.79 (m 2H) 7.64-7.68 (m, 2H), 7.29-7.39 (m, 6H), 6.94-6.98 (m, 2H), 4.79 (s, 4H), 4.03 (t, J=6.1 Hz 2H) 3.37-3.44 (m, 2H), 1.97 (p, 7=6.5 Hz 9m (ESI(+)) m/e 450 (M+H)+ 270 N-(4-{[4-(三氟曱氡 基)苯基]胺曱醯基} 苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 *Η NMR (500 MHz, 7.89-7.93 (m, 2H), 7.85-7.89 (m，2H)，7.72-7.75 (m? 2H), 7.33-7.41 (m5 6H)S 4.80-4.82 (bs, 4H) (ESI(+)) m/e 442 (M+H)+ 271 N-{4-[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)胺曱醯 基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醢 胺 ^NMRGOOMHz’DMSO-iV氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 8.06-8.09 (m, 2H), 7.94-7 97 (m 2H), 7.75-7.78 (m, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.44-7.49 (m, 2H), 7.37-7.41 (m, 2H), 7.32-7.37 (m 3H-) 4.84 (s, 4H) ’ h (ESI(+)) m/e 441 (M+H)+ 284 5-溴-N-[4-(丙基胺 甲醯基)苯基]-1，3-二氫-2H-異叫丨u朵_2-曱醯胺 Ή NMR(300 MHz, DMSO-^) δ ppm 8 60 Cs 1H), 8.25 (t, J=5.6 Hz, 1H), 7.74-7.78 (m 2H) 7.62-7.67 (m, 2H), 7.59-7.62 (m, 1H), 7 50 (dd J=8.1,1.9Hz,lH),7.34(d,J=8.1Hz, 1H) 5 4.70-4.82 (m, 4H), 3.15-3.26 (m, 2H), 1 45I1 61 (m, 2H)S 0.89 (t, J=7.4 Hz, 3H) ' (ESI(+)) m/e 402 (M+H)+ 373 5·氟-N-[4-(丙基胺 甲醢基)苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2- 'H NMR(300 MHz, DMSO-c?6) δ ppm 8 58 (s 1H), 8.25 (t, 7=5.6 Hz, 1H), 7.74-7.78 (m 2H) 7.62-7.66 (m, 2H), 7.39 (dd, J=8.4,5.2 Hi 1H) (ESI(+)) m/e 342 (M+H)+ 159620.doc -1129- 201238950 甲醮胺 412 413 414 416 419 420 159620.doc 基)胺甲醯基]苯 气卜1，3-二氫_2Η-異 °引嗓-2-甲醯胺 7.24 (dd, J=9.\, 2.3 Hz, 1H), 4.74-4.78 (m, 4H), 3.16-3.21 (m, 2m Qtn，2H)，0.89 (t，《7=7.4 Hz，3H) 1 Ή NMR (400 MHz， ppm 3.27 (s, 3 H), 3.35-3.49 (m, 4 H) 4 70 / 4 H), 7.25-7.40 (m, 4 H), 7.62-7.69 (m 2 m 774 U4_[(5-氣吡啶 _2_ 胺甲醯基]笨 基}'1，3«二氫-犯-異 吲哚-2-甲醯胺 基-47 f*基笨基)胺甲酿 基】未基卜1，3-二氩- 2H-異吲哚-2-甲酿 胺 二曱瓦 t笨曱基俺甲ΐ $笨基}-1，3-二氫- 異°弓丨哚-2-甲醯 胺 則氧基 =咯啶、1_基)苯甲 胺甲醯基}苯 基Μ，3.二氫-2Η-異 ffij：曱醯胺 ^*(M[(1S，2S)_2-經 基，2,3-二氫-1H茚-K基]胺甲醯基}苯 基Μ，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 2·(4·{[(1-經基環丙 甲基]胺甲醯基} 笨基)-1，3·二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 Ν_Η-[(四氫-2Η·哌 味：基甲基)胺甲 醯基]笨基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 Ν-{4-[(四氫-2Η-哌 喃-3-基甲基)胺甲 邊起圣秦Η，3-二 7.^1 (m, 2Η), 8.31 (t, J=5.09 Hz, l ^857^ (ESI(+)) m/e 340 H), 7.74- (M+H)+
lH NMR(400 MHz, DMSO-cVj^—— =90°C) δ ppm 8·37 (d，J=2.7 Hz, 1H) 8 •7=8.9 Hz，1H)，7.94-7.97 (m，2H)，7 “ S ( ’ «7=8.8, 2.6 Hz，1H)，7.69-7.72 (m，2H) 7l<f， (m, 2H), 7.30-7.33 (m, 2H), 4.81 ^L0li TsIA^R (ά(\(\ MT4-Z (ESI(+)) m/e 393 (M+H)+ =90。〇 δ ppm 7.85-7.88 (m，2H)，7.6^ M 2H), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.30-7.34 (m, 2HV 7 28 7.30 (m, 1H), 7.09 (dd, J=8.6,2.5 Hz m 5 ΛΙ' (d, J=8.6 Hz, 1H), 4.81 (s, 4H), 3.77 (s, 3H) 1____________________—— ---- lH NMR(400 MHz, DMSO-c?6^TT7^-=90°C) δ ppm 7.77-7.79 (m, 2H), 7.6I-7 fiTi 2H), 7.33-7.38 (m, 2H), 7.28-7.34 (m 2m 7 11 (d，J=8.2 Hz, 1H)，6.55 (d，J=2.4 Hz ’ lih 48 (dd, J=8.2,2.4 Hz, 1H), 4.79 (s, 4H)； 4 3« 4'；〇 (m，2H)，3.82 (s，3H)，3.75 (s，3Hj/ lU NMR (400 MHz, DMSO-^^^Tt^-=90°C) δ ppm 7.78-7.80 (m, 2H), 7.62-7 2H), 7.54-7.56 (m, 2H), 7.29-7.38 (m> 6^ 4 70 (s, 4H), 4.45-4.47 (m, 2H), 3.82 (t, j=7 〇 /y 2H)，2.45-2.50 (m，2H)，2.04-2.13 (m 2H) lH NMR (400 MHz, DMSO-rf67^r^—- ppm 2.67-2.83 (m，1 H)，3· 18 (dd，J=15 47 7 14 Hz，1 H)，4.34-4.49 (m，1 H)，4.79 (s，4 m 5.34 (m, 2 H), 7.06-7.24 (m, 4 H), 7.3〇.? ；；2 4 H), 7.69 (d, J=8.73 Hz, 2 H), 7.87 (d j=q 19 Hz, 2 H), 8.50-8.62 (m, 2 H) ， *H NMR (400 MHz, DMSO-^r^r^ry ppm 0.55 (s, 4 H), 3.42 (d, 7=5.55 Hz, 2 m 4 70 (s，4 H)，5.41 (s，1 H), 7.28-7.41 (m，4 m %4/y 7.70 (m, 2 H), 7.75-7.84 (m, 2 H), 8.20 ft J=5.75 Hz, 1 H), 8.58 (s, 1 H) v# Ή NMR (300 MHz, OMSO-d^fE^TsT?~ 1H), 8.29 (t, J=5.8 Hz, 1H), 7.76-7.80 ^ 7.64-7.68 (m, 2H), 7.30-7.39 (m, 4H), 4 7^79 (bs, 4H), 3.84-3.90 (m, 1H), 3.32-3.47 (m th； 3.21-3.30 (m, 2H), 1.75-1.81 (m, 1H) l si (m, 1H), 1.33-1.54 (m, 3H), ^ H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ^Γ857Τ 1H), 8.27 (t, 7=5.8 Hz, 1H), 7.74-7.79 7.64-7.68 (m, 2H), 7.30-7.39 (m, 4H), 4.7^79 (ESI ㈩） m/e 432 (M+H)+ (ESI(+)) m/e 455 (M+H)+ (ESI(+)) m/e 414 (M+H)+ (ESI(-)) m/e 350 (M+H)· (ESI(-)) m/e 378 (M+H)' (ESI(+)) m/e 380 (M+H)+ • 1130· 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 (bs, 4H), 3.68-3.80 (m, 2H), 3.26-3.36 (m, 1H), 3.06-3.18 (m, 3H), 1.74-1.82 (m, 2H), 1.38-1.68 (m,2H), 1.15-1.30 (m, 1H) 421 N-{4-[(四氫-2H-略 喃-4-基甲基)胺甲 醯基]苯基}·1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 Ή NMR(300 MHz, DMSO-^6) δ ppm 8.56 (s, 1H), 8.28 (t, J=5.8 Hz, 1H), 7.75-7.79 (m, 2H), 7.64-7.68 (m, 2H), 7.25-7.43 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.81-3.88 (m, 2H), 3.21-3.31 (m, 2H), 3.14 (t,J=63 Hz, 2H), 1.71-1.86 (m, 1H), 1.56-1.63 (m, 2H), 1.07-1.30 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 380 (M+H)+ 425 Ν-{4-[(4-笨曱醯基 哌嗓-1-基)幾基]苯 基}-1，3-二氫-211-異 吲哚-2-甲酿胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-^) δ ppm 8.55 (s, 1H), 7.64-7.68 (m, 2H), 7.40-7.50 (m, 5H), 7.29-7.40 (m, 6H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 3.33-3.86 (m, 8H) (ESI(+)) m/e 455 (M+H)+ 434 Ν-(4-{[4-(四氫呋 喃-3-基曱基)》底嗪-1-基]羰基}苯基)-1，3-二氮-211-異')弓丨 哚-2-甲醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.54 (s, 1H), 7.62-7.66 (m, 2H), 7.28-7.39 (m, 6H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 3.88-3.95 (m, 1H), 3.68-3.77 (m, 1H), 3.55-3.64 (m, 1H), 3.39-3.56 (m, 4H), 2.46-2.56 (m, 2H), 2.35-2.47 (m, 4H), 1.85-1.99 (m, 1H), 1.66-1.86 (m,2H), 1.39-1.54 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 435 (M+H)+ 435 5-氟-N-[4-({[(2S)-四氫呋喃-2-基甲 基]胺基)幾基)苯 基]-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-c?6) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.33 (t,/=5.8 Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.39 (dd, J=8.4,5.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=9A, 2.4 Hz, 1H), 7.15 (td, J=8.9,2.5 Hz, 1H), 4.74-4.79 (m, 4H), 3.92-4.03 (m, 1H), 3.74-3.82 (m, 1H), 3.58-3.66 (m, 1H), 3.24-3.34 (m, 2H), 1.76-1.96 (m, 3H), 1.52-1.69 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 384 (M+H)+ 436 5-氟-N-[4-({[(2R)-四氫°夫味_2-基曱 基]胺基}羰基)苯 基]-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-ii6) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.33 (t, /=5.8 Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.39 (dd, J=S.4, 5.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=9.\, 2.5 Hz, 1H), 7.15 (td, J=8.9, 2.5 Hz, 1H), 4.74-4.79 (m, 4H), 3.96 (p, J=6.3 Hz, 1H), 3.74-3.82 (m, 1H), 3.58-3.66 (m, 1H), 3.22-3.34 (m, 2H), 1.74-1.96 (m, 3H), 1.53-1.64 (m5 1H) (ESI(+)) m/e 384 (M+H)+ 438 N-(4-{[4-(2-曱氧基 乙基)哌嗪-1-基]羰 基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 ]H NMR (300 MHz, DMSO-c/6) δ ppm 8.53 (s, 1H), 7.62-7.66 (m, 2H), 7.24-7.43 (m, 6H), 4.78 (s, 4H), 3.44 (t, 7=5.8 Hz, 6H), 3.23 (s, 3H), 2.43 (s, 4H) (ESI ㈩） m/e 409 (M+H)+ 439 N-(4-{[(2S)-2-(2-羥 基乙i)哌啶-1-基] 幾基}表基)_1，3_— 氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ ppm 8.51 (s, 1H), 7.61-7.65 (m, 2H), 7.25-7.39 (m, 6H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 4.36 (t, 7=5.1 Hz, 1H), 3.46-4.87 (m, 2H), 3.31-3.43 (m, 2H), 2.78-3.10 (m, 1H), 1.80-1.97 (m, 1H), 1.52-1.76 (m, 6H), 1.26-1.47 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 394 (M+H)+ 449 W-[4-({[(lS)-2-羥 基-1-。比咬-2-基乙 基]胺基}戴基)苯 基]-1，3-二氫-2H-異 Ή NMR (300 MHz, DMSO-rf6) δ ppm 8.61 (s, 1H), 8.53 (ddd, J=4.8,1.8,0.9 Hz, 1H), 8.46 (d, 7=7.8 Hz, 1H), 7.84-7.88 (m, 2H), 7.75 (td, J=l.l, 1.8 Hz, 1H), 7.67-7.73 (m, 2H), 7.29-7.44 (m, 5H), 7.26 (ddd, J=7.4,4.9,1.1 Hz, 1H), (ESI(-)) m/e 401 (M-H)* 159620.doc -1131- 201238950 Ν·{4-[(3-第三丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基卜5,7_二氫_6H_ 吡咯并[3,4-b]吼啶_6_曱醯胺； Ν-(：4_Κ2·(2,6-二甲基嗎啉_4_基）乙基]胺甲酿基}苯基）_ 5,7-二氫-6Η-吡咯并[3,4_b]吡啶_6_甲醯胺； N-{4-[(3-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}_5,7•二氫_6H-吡 咯并[3,4-b]吡啶_6_甲醯胺； >1-(4-{[2-甲基_2_(嗎啉_4_基）丙基]胺甲酿基}苯基）_5,7_ 二氫-6H-"比咯并[3,4_b]吡啶_6_甲醯胺； 甲基_2_側氧基氮雜環庚烷_3_基]胺甲醯 基}苯基）-5,7-二氫_6H_吡咯并[3,4_b]吡啶_6•甲酿胺； N_(4-{[2-(4-甲基哌嗪―〗·基）乙基]胺甲醯基}苯基二 氳-6H-吼洛并[3,4_b]0比咬_6_曱醯胺； N_(4-{[4-(嗎啉_4_基）苯曱基]胺曱醯基}苯基）_5,7_二氫_ 6H-°比略并[3,4_b]e比咬-6-曱醯胺； ν·(4_{[3-(哌啶基）丙基]胺甲醯基}苯基）_5,7_二氫_6h_ 吡咯并[3,4-b]吡啶_6_甲醯胺； Ν-[4·(4,5,6,7·四氫-1H_吲唑·5_基胺曱醯基）苯基]_5,7-二 氫·6Η-°比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 5氟N {4-[(3-甲氧基_2,2_二甲基丙基）胺甲醯基]苯基卜 1,3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-{4-[(3Xf基丁基）胺曱酿基]苯基}5氣·13二氯_ 2H-異0弓卜朵-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[1_(呋喃_2_基）丙_2·基]胺甲醯基}苯基）+ 3-二氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺； 159620.doc •115- 201238950 吲哚-2-甲醯胺 5.10-5.17 (m, 1H), 4.88-4.93 (m, 1H), 4.80 (s, 3H), 3.73-3.88 (m, 2H) 562 N-[4-(異丁氧基胺 甲醯基)苯基]-1，3-二氮-2H-異弓丨°朵-2-甲醯胺 Ή NMR (300 MHz, OMSO-d6) δ ppm 11.42 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 7.67 (s, 4H), 7.41-7.28 (m, 4H), 4.79 (bs, 4H), 3.65 (d, J=6.7 Hz, 2H), 2.02-1.85 (m, 1H), 0.94 (d, J=6.7 Hz, 6H) (ESI ㈩） m/e 354 (M+H)+ 567 5-氣-N-{4-[(四氮-2H-哌喃-2-基甲基） 胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 jH NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.59 (s, 1H), 8.29 (t, 7=5.8 Hz, 1H), 7.81-7.74 (m, 2H), 7.68-7.61 (m, 2H)，7.40 (dd, «7=8.4, 5.2 Hz, 1H)，7.24 (dd, J=9.1,2.5 Hz, 1H), 7.15 (td, J=8.9,2.5 Hz, 1H), 4.80-4.73 (m, 3H), 4.05-3.99 (m, 1H), 3.87 (dd,y=11.3, 3.0 Hz, 1H), 3.24 (dd, J=8.8,4.0 Hz, 2H), 1.80-1.74 (m, 1H), 1.66-1.56 (m, 1H), 1.57-1.33 (m, 3H), 1.28-1.04 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 398 (M+H)+ 568 5-氟-N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基曱基） 胺甲醯基]苯基}-1，3-二氣-2H-異0引 哚-2-曱醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.59 (s, 1H), 8.28 (t, J=5J Hz, 1H), 7.76 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.58-7.32 (m, 1H), 7.31-7.06 (m, 2H), 4.76 (d, J=8.0 Hz, 4H), 3.85-3.62 (m, 2H), 3.23-2.96 (m, 3H), 1.91-1.69 (m, 2H), 1.68-1.35 (m, 2H), 1.35-1.11 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 398 (M+H)+ 569 5-氣-N-{4-[(四氯_ 2H-哌喃-4-基甲基） 胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 *H NMR(300 MHz, DMSO-d6) 5 8.58 (s, 1H), 8.28 (t, J=5.8 Hz, 1H), 7.80-7.73 (m, 2H), 7.68-7.61 (m, 2H), 7.39 (dd, J=8.4, 5.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=9.l, 2.5 Hz, 1H), 7.14 (td, J=8.9, 2.5 Hz, 1H), 4.80-4.72 (m, 4H), 3.89-3.79 (m, 2H), 3.28-3.20 (m, 1H), 3.14 (t, J=6.3 Hz, 2H), 1.88-1.69 (m, 1H), 1.64-1.54 (m, 2H), 1.28-1.10 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 398 (M+H)+ 570 5-氟-N-(4-{[(lS)-2_ 羥基-1-苯基乙基] 胺甲醯基}苯基)-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醢胺 jH NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8.61 (s, 1H), 8.49 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.88-7.80 (m, 2H), 7.71-7.64 (m, 2H), 7.44-7.36 (m, 3H), 7.36-7.27 (m, 2H), 7.28-7.09 (m, 3H), 5.12-5.01 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.8 Hz, 1H), 4.81-4.73 (m, 4H), 3.78-3.59 (m,2H) (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+ 571 5-氟-N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-C吼啶·2-基） 乙基]胺甲醯基}苯 基)-1，3-二氬-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8.62 (s, 1H), 8.53 (ddd, J=4.8,1.8, 0.9 Hz, 1H), 8.46 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.90-7.82 (m, 2H), 7.78-7.71 (m, 1H), 7.69 (t, J=5.5 Hz, 2H), 7.44-7.36 (m, 2H), 7.30-7.09 (m, 3H), 5.19-5.08 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.9 Hz, 1H), 4.87-4.72 (m, 4H), 3.89-3.72 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 421 (M+H)+ 572 5-氟-N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-甲基戊-2-基]胺曱醯基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.59 (s, 1H), 7.84-7.75 (m, 3H), 7.68-7.61 (m, 2H), 7.40 (dd, J=SA, 5.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=9.1, 2.5 Hz, 1H), 7.15 (td, J=8.9,2.5 Hz, 1H), 4.80-4.73 (m, 4H), 4.65 (t, J=5.7 Hz, 1H), 4.10-3.97 (m, 1H), 3.49-3.35 (m, 1H), 1.74-1.54 (m, 1H), 1.52-1.31 (m, 2H), 0.88 (t, /=6.8 Hz, 6H) (ESI(+)) m7e 400 (M+H)+ 585 N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-(曱基硫基)丁-2-基]胺曱醯基}苯 'H NMR (400 MHz, DMSO-^6) δ ppm 8.58 (s, 1H), 7.90 (d, J=S.3 Hz, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.67 (m, 2H)S 7.40-7.29 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.73 (ESI(+)) m/e 400 (M+H)+ 159620.doc •1132· 201238950 基)-l，3-二氫-2H-異 吲哚-2·甲醯胺 (m, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 3.58 (m, 1H), 2.60-2.40 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.90 (m, 1H), 1.74 (m, 1H) 586 N-(4-{[(2S，3S)-l-羥 基-3-甲基戊-2-基] 胺甲醯基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 Ή NMR (400 MHz, DMSO-J6) δ ppm 8.57 (s, 1H), 7.80 (m, 3H), 7.66 (m, 2H), 7.34 (m, 4H), 4.79 (bs, 4H), 4.52 (t, J=5.5 Hz, 1H), 3.84 (m, 1H), 3.53 (m, 2H), 1.69 (m, 1H), 1.49 (m, 1H), 1.10 (m, 1H), 0.91-0.81 (m, 6H) (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+ 587 N-(4-{[(2S)-l-羥基 丙-2-基]胺甲醯基} 苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 'H NMR (400 MHz, DMSO-ii6) δ ppm 8.57 (s, 1H), 7.89 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.66 (m, 2H), 7.40-7.29 (m, 4H), 4.79 (bs, 4H), 4.70 (t, /=5.7 Hz, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.46 (dt, /=10.8,3.33 (m, 1H), 5.4 Hz, 1H), 1.13 (d, 7=6.7 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 340 (M+H)+ 588 N-(4-{[(2S，3R)-l，3-二羥基丁-2-基]胺 曱醯基}苯基)-1，3-—氮-2H-異0弓|β朵·2· 曱醯胺 Ή NMR (400 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.57 (bs, 1H), 7.78 (m, 3H), 7.67 (m, 2H), 7.40-7.29 (m, 4H), 4.79 (bs, 4H), 4.67 (d, J=5.2 Hz, 1H), 4.52 (m, 1H), 3.90-3.72 (m, 2H), 3.63 (m, 2H), 1.08 (d,y=6.12Hz,3H) (ESI(+)) m/e 370 (M+H)+ 589 N-(4-{[(2S)-l-羥基 己-2-基]胺甲醯基} 苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.57 (s, 1H), 7.80 (m, 3H), 7.66 (m, 2H), 7.40-7.29 (m, 4H), 4.79 (bs, 4H), 4.65 (t, J=5J Hz, 1H), 3.93 (m, 1H), 3.44 (dt, J=10.8,5.4 Hz, 1H), 3.32 (m, 1H), 1.63 (m, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.28 (m, 4H), 0.86 (t, 7=6.3 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+ 590 N-(4-{[(2S)-l-羥基 戊-2-基]胺甲酿基} 苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.57 (s, 1H), 7.80 (m, 3H), 7.66 (m, 2H), 7.40-7.29 (m, 4H), 4.79 (bs, 4H), 4.64 (t, J=5J Hz, 1H), 3.95 (m, 1H), 3.44 (dt, 7=10.8, 5.4 Hz, 1H), 3.32 (m, 1H), 1.58 (m, 1H), 1.50-1.22 (m, 3H), 0.88 (t, /=7.3 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 368 (M+H)+ 591 N-(4-{[(lS,2S)-2-m 基環戊基]胺曱醯 基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺 JH NMR (400 MHz, DMSO-iie) δ ppm 8.57 (s, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.66 (m, 2H), 7.40-7.29 (m, 4H), 4.81 (bs, 4H), 4.75 (t, J=5.7 Hz, 1H), 4.98 (m, 2H), 1.99 (m, 1H), 1.86 (m, 1H), 1.65 (m, 2H), 1.47 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+ 592 N-(4-{[(lS,2R)-2-經 基環戊基]胺曱醯 基}苯基)-1,3-二氫· 2H-異吲哚-2-曱醯 胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-J6) δ ppm 8.57 (s, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.65 (m, 3H), 7.40-7.28 (m, 4H), 4.79 (bs, 4H), 4.71 (d, /=3.6 Hz, 1H), 4.04 (m, 2H), 1.88-1.44 (m, 6H) (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+ 593 N-(4-{[(2S)-l-環己 基-3-羥基丙-2-基] 胺曱醯基}苯基)-1，3-二氫-2沁異吲 哚-2-曱醯胺 NMR (400 MHz, OMSO-d6) δ ppm 8.57 (s, 1H), 7.81 (m, 3H), 7.67 (m, 2H), 7.43-7.26 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.64 (t, J=5J Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 3.30 (m, 1H), 1.80 (d, J=12.6 Hz, 1H), 1.62 (m, 4H), 1.43 (m, 2H), 1.32 (m, 1H), 1.14 (m, 3H), 0.95 (m, 1H), 0.83 fm, 1H) (ESI(+)) m/e 422 (M+H)+ 159620.doc -1133- 201238950 594 N-[4-({(2R)-l-羥基-3_[(4-甲基苯曱基） 硫基]丙-2-基}胺甲 醯基)苯基]-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-rf6) δ ppm 8.59 (s, 1H), 7.98 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.68 (m, 2H), 7.40-7.28 (m, 4H), 7.20 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 4.80 (m, 5H), 4.13 (m, 1H), 3.71 (s, 2H), 3.55 (m, 1H), 3.44 (m, 1H), 2.70 (dd, 7=13.3,5.7 Hz, 1H), 2.55 (m, 1H), 2.27 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 476 (M+H)+ 595 N_(4-{[(lS)-l-(4-第 三丁基苯基)-2-羥 基乙基]胺甲醯基} 苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-^6) δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.45 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.68 (m, 2H), 7.40-7.27 (m, 8H), 5.03 (m, 1H), 4.87 (t, J=5.8 Hz, 1H), 4.79 (bs, 4H), 3.67 (m, 2H), 1.26 (s, 9H) (ESI(+)) m/e 458 (M+H)+ 597 5_甲氧基-N-[4-(丙 基胺甲醯基)苯基]-1，3-二氫_2私異吲 哚-2-甲醯胺 NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ ppm 8.53 (s, 1H), 8.24 (m, 1H), 7.80-7.72 (m, 2H), 7.67-7.61 (m, 2H), 7.26 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.98-6.91 (m, 1H), 6.88 (dd, J=8.3, 2.4 Hz, 1H), 4.72 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 3.25-3.14 (m, 2H), 1.60-1.44 (m, 2H), 0.89 (t, /=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 354 (M+H)+ 598 5-甲基·Ν-[4-(丙基 胺曱醯基)苯基]-1，3-二氮-21^-異叫| 哚-2-曱醯胺 XH NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ ppm 8.54 (s, 1H), 8.24 (m, 1H), 7.80-7.72 (m, 2H), 7.69-7.61 (m, 2H), 7.24 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.17 (bs, 1H), 7.16-7.09 (m, 1H), 4.73 (bs, 4H), 3.23-3.14 (m, 2H), 2.33 (s，3H)，1.60-1.44 (m, 2H). 0.89 (t， J=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 338 (M+H)+ 716 Ν-(4-{[(1-曱基吼咯 啶-3-基)曱基]胺甲 酿基}•苯基)-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.60 (s, 1H), 8.40 (t, J=5.7 Hz, 1H), 7.81-7.73 (m, 2H), 7.71-7.63 (m, 2H), 7.41-7.28 (m, 6H), 5.83 (dd, /=19.3,15.2 Hz, 1H), 4.79 (bs, 4H), 3.30-3.21 (m, 1H), 3.06-2.93 (m, 1H), 2.89-2.69 (m, 1H), 2.60 (dd, /=17.2, 7.4 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.04-1.85 (m, 1H), 1.58 (tt, 7=13.9,6.9 Hz, 1H) (ESI(+)) m/e 379 (M+H)+ 719 Ν-(4-{[(1-曱基派 啶-4-基)曱基]胺甲 醯基}苯基)-1,3-二 氫-2H-異"引嘴-2-曱 醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8.57 (s, 1H), 8.27 (t, J=5.8 Hz, 1H), 7.80-7.73 (m, 2H), 7.69-7.62 (m, 2H), 7.41-7.28 (m, 4H), 3.35-3.27 (m, 2H), 3.13 (t, J=6.2 Hz, 2H), 3.03-2.93 (m, 1H), 2.86-2.77 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.17 (s, 1H), 2.00-1.82 (m, 2H), 1.70-1.45 (m, 3H), 1.28-1.11 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 393 (M+H)+ 781 Ν-(4-{[(1，1-二氧離 子基四氫噻吩-3-基)曱基]胺甲醯基} 苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.58 (s, 1H), 8.44 (t, /=5.8 Hz, 1H), 7.81-7.74 (m, 2H), 7.71-7.64 (m, 2H), 7.41-7.28 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.41-3.31 (m, 2H), 3.30 (s, 2H), 3.11-2.81 (m, 2H), 2.74-2.59 (m, 1H), 2.30-2.15 (m, 1H), 1.94-1.76 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 414 (M+H)+ 782 ^-(4-{[(2,2-二甲基-1,3-二氧戍環-4-基） 甲基]胺曱醯基}苯 基 >1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.58 (s, 1H), 8.38 (t, J=5.8 Hz, 1H), 8.01-7.89 (m, 1H), 7.78 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.67 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.44-7.24 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.20 (p, J=5.9 Hz, 1H), 3.98 (dd, J=8.3, 6.2 Hz, 1H), 3.71 (dd, J=8.3, 5.8 Hz, 1H), 3.50-3.20 (m, 1H), 1.35 (s, 3H), 1.26 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 396 (M+H)+ 159620.doc -1134- 201238950 783 N-(4-{[(lS)-2-甲氧 基-1-苯基乙基]胺 甲醯基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2- 曱醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.87-7.79 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.46-7.20 (m, 9H), 5.27 (td, J=8.4, 5.4 Hz, 1H), 4.79 (s, 4H), 3.70 (dd, J=l〇.〇, 8.6 Hz, 1H), 3.55 (dd, J=10.0,5.5 Hz, 1H), 3.30 (d, /=2.9 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 416 (M+H)+ 784 N-[4-({[(4S)-2,2-二 曱基-1，3-二氧戊環-4-基]甲基}胺甲醯 基)苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酿 胺 *HNMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8.58 (s, 1H), 8.39 (t, J=5.8 Hz, 1H), 7.81-7.74 (m, 2H), 7.70-7.63 (m, 2H), 7.41-7.28 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.20 (p, J=5.9 Hz, 1H), 3.98 (dd, J=8.3, 6.2 Hz, 1H), 3.71 (dd, J=8.3, 5.8 Hz, 1H), 3.30 (s, 1H), 1.35 (s, 3H), 1.26 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 396 (M+H)+ 785 N-[4-({[(4R)-2,2-二 曱基-1，3-二氧戊環· 4-基]甲基}胺曱酿 基)苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-^) δ 8.58 (s, 1H), 8.39 (t, J=5.8 Hz, 1H), 7.81-7.74 (m, 2H), 7.70-7.63 (m, 2H), 7.43-7.27 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.20 (p, J=5.9 Hz, 1H), 3.98 (dd, J=8.3, 6.2 Hz, 1H), 3.71 (dd, J=8.3, 5.8 Hz, 1H), 3.38 (ddd, J=14.9,12.8, 5.8 Hz, 1H), 1.35 (s, 3H), 1.26 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 396 (M+H)+ 786 N-[4-({[3_(經基甲 基)氧雜環丁烷-3-基]曱基}胺曱酿基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 JH NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.60 (s, 1H), 8.43 (t, 7=6.1 Hz, 1H), 7.83-7.76 (m, 2H), 7.72-7.65 (m, 2H), 7.41-7.28 (m, 4H), 4.89 (t, J=5.6 Hz, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.40 (d, J=5.9 Hz, 2H), 4.29 (d, J=5.8 Hz, 2H), 3.58 (d, J=5.6 Hz, 2H), 3.51 (d,J=6.0 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+ 790 N-{4-[(2R)-丁-2-基 胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 bNMReOOMH^DMSO-A，溫度=90°〇δ 7.81-7.71 (m, 2H), 7.71-7.48 (m, 2H), 7.44-7.23 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.92 (h, J=6.7 Hz, 1H), 1.62-1.44 (m, 2H), 1.15 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.88 (t, J=7A Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 338 (M+H)+ 802 N-(4-{[(3-曱基氧雜 環丁烷-3-基)甲基] 胺曱醯基}苯基)-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8.59 (s, 1H), 8.43 (t, J=6A Hz, 1H), 7.83-7.76 (m, 2H), 7.71-7.65 (m, 2H), 7.41-7.28 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.48 (d, J=5.7 Hz, 2H), 4.20 (d, /=5.7 Hz, 2H), 3.44 (d, J=6.0 Hz, 2H), 1.25 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+ 809 5-氣基-N-{4-[(環戊 基曱基)胺曱醯基] 苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-D20,溫度=90°C) δ ppm 7.79 (s, 1 H) 7.70-7.77 (m, 3 H) 7.60-7.63 (m, 1 H) 7.58-7.60 (m, 1 H) 7.56 (d, /=7.93 Hz, 1 H) 4.85 (d, J=8.24 Hz, 4 H) 3.21 (d, J=7.02 Hz, 2 H) 2.08-2.25 (m, 1 H) 1.43-1.76 (m, 6 H) 1.19-1.35 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e 389 (M+H)+ 810 5-氰基-Ν-{4-[(1，3-噻唑_5·基甲基)胺 甲醯基]苯基}-1，3-二氮-2H-異弓丨蜂-2-曱醯胺 iHNMRGOOMH^DMSO-D：^，溫度=90°C) 6 ppm 7.74-7.81 (m, 4 H) 7.72 (dd, J=7.93,1.53 Hz, 1 H) 7.61-7.65 (m, 2 H) 7.56 (d, J-7.93 Hz, 2 H) 4.85 (d, J=9.77 Hz, 4 H) 4.68 (s, 2 H) (ESI(+)) m/e 404 (M+H)+ 811 5-氰基-N-(4-{[(lR)-3-經基-1-苯基丙基] 4 NMR (400 MHz, DMSO-D20,溫度=90°C) δ ppm 7.75-7.81 (m, 3 H) 7.70-7.73 (m, 1 H) (ESI ㈩） m/e 441 (M+H)+ 159620.doc •1135· 201238950 胺曱醯基}苯基)-1，3-二氫_2H-異吲 哚-2-曱醯胺 7.60-7.64 (m, 2 Η) 7.56 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 7.37-7.43 (m, 2 H) 7.28-7.35 (m, 2 H) 7.17-7.25 (m, 1 H) 5.11-5.22 (m, 1 H) 4.85 (d, /=8.24 Hz, 4 H) 3.44-3.52 (m, 2 H) 1.91-2.12 (m, 2 H) 812 5-氰基-N-(4-{[2-經 基-1 -(4-甲基苯基） 乙基]胺甲醯基}苯 基)-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 7.77-7.82 (m, 3 H) 7.72 (dd，>7=7.93,1.53 Hz, 1 H) 7.59-7.65 (m, 2 H) 7.56 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 7.27 (d, J=8.24 Hz, 2 H) 7.12 (d, J=7.93 Hz，2 H) 5.00-5.07 (m，1 H) 4.85 (d，/=8.24 Hz， 4 H) 3.67-3.78 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) (ESI(+)) m/e 441 (M+H)+ 813 5-氰基-Ν-{4-[(1，3-二羥基丙-2-基)胺 曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 4 NMR(400 MHz, DMS0，D20,溫度=90°C) δ ppm 7.86-8.00 (m, 1 H) 7.67-7.81 (m, 4 H) 7.53-7.65 (m, 2 H) 4.85 (d, /=7.02 Hz, 4 H) 4.33-4.52 (m, 1 H) 3.93-4.02 (m, 1 H) 3.59-3.84 (m, 1 H) 3.58(d, J=5.80 Hz, 2 H) (ESI(+)) m/e 381 (M+H)+ 814 5-氰基-N-(4-{[(2R)-2_羥基丙基]胺甲醢 基}苯基)-1,3-二氫-2H-異吲嗦-2-曱醯 胺 WNMRGOOMHiDMSO-DsO,溫度=90°C) δ ppm 7.68-7.84 (m, 4 H) 7.54-7.64 (m, 3 H) 4.85 (d5 J=8.24 Hz, 4 H) 3.77-3.88 (m, 1 H) 3.15-3.26 (m, 2 H) 1.10 (d, 7=6.10 Hz, 3 H) (ESI(+)) m/e 365 (M+H)+ 815 5-氱基-N-{4-[(2-羥 基-2_曱基丙基)胺 甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-D2〇，溫度=90°C) δ ppm 7.69-7.81 (m，4 H) 7.54-7.65 (m，3 H) 4.85 (d5 J=8.24 Hz，4 H) 3.28(s，2H) 1.14 (s，6H) (ESI ㈩） m/e 379 (M+H)+ 816 5-氰基-N-(4-{[(2R)-1 -經基-3-甲基丁-2-基]胺曱酿基}苯 基)-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°c) δ ppm 7.69-7.81 (m, 4 H) 7.55-7.64 (m, 3 H) 4.85 (d，《7=8.24 Hz，4 H) 3.76-3.84 (m，1 H) 3.56 (d, 7=5.19 Hz, 2 H) 1.87-2.00 (m, 1 H) 0.92 (dd, J=11.75, 6.87 Hz, 6 H) (ESI(+)) m/e 393 (M+H)+ 817 5-氰基-N-(4-{[(2S)-四氫0夫喃-2-基曱 基]胺甲醯基}苯 基)-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 7.69-7.81 (m, 4 H) 7.54-7.63 (m, 3 H) 4.85 (d, ^8.24 Hz, 4 H) 3.95-4.05 (m, 1 H) 3.75-3.84 (m, 1 H) 3.60-3.68 (m, 1 H) 3.34 (d, J=5.80 Hz, 2 H) 1.75-1.98 (m, 3 H) 1.54-1.66 (m, 1 H) (ESI ㈩） m/e 391 (M+H)+ 818 5-氛基-N-(4-{ [2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙 基]胺曱酿基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 4 NMR(400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) 6 ppm 7.70-7.81 (m, 4 H) 7.60-7.66 (m, 2 H) 7.57 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 4.85 (d, J=8.85 Hz, 4 H) 3.50 (t, 7=6.41 Hz, 2 H) 3.22-3.26 (m, 4 H) 3.04 (d, J=4.88 Hz, 4 H) 2.90 (t, J=6.41 Hz, 2 H) 2.78 (s, 3 H) (ESI ㈩） m/e 433 (M+H)+ 819 5-氰基-N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基] 胺曱醯基}笨基)-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 屮 NMR (400 MHz, DMSO-D2◦，溫度=90°C) 6 ppm 7.78-7.85 (m, 3 H) 7.70-7.74 (m, 1 H) 7.60-7.66 (m, 2 H) 7.56 (d, 7=8.24 Hz, 1 H) 7.38-7.43 (m, 2 H) 7.28-7.34 (m, 2 H) 7.19-7.26 (m, 1 H) 5.03-5.13 (m, 1 H) 4.85 (d, 7=8.24 Hz, 4 H) 3.68-3.79 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e 427 (M+H)+ 159620.doc -1136- 201238950 820 5-氰基-N-{4-[(4-羥 基丁基)胺曱醯基] 苯基卜1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺 咕 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 7.79 (s, 1 H) 7.70-7.76 (m, 3 H) 7.58-7.64 (m, 2 H) 7.56 (d, J=8.24 Hz, 1 H) 4.85 (d, /=8.24 Hz, 4 H) 4.44 (t, J=6A\ Hz, 1 H) 3.45 (t, ./=6.41 Hz, 1 H) 3.27-3.34 (m, 2 H) 1.46-1.81 (m，4H) (ESI ㈩） m/e 377 (M+H)+ 821 5-氰基-N-(4-{[(2S)-2_羥基丙基]胺甲醯 基}苯基)-1,3-二敷-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 hNMReOOMHz’DMSO-DzO,溫度=90°C) δ ppm 7.69-7.82 (m, 4 H) 7.53-7.64 (m, 3 H) 4.85 (d，>8.24 Hz, 4 H) 3.79-3.87 (m，1 H) 3.17-3.26 (m, 2 H) 1.10 (d, J=6.10 Hz, 3 H) (ESI ㈩） m/e 365 (M+H)+ 822 5 -氣基-N-{4-[(3 - °夫 喃基曱基)胺甲醯 基]笨基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺 咕 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=9〇°C) δ ppm 7.79 (s, 1 H) 7.74-7.78 (m, 2 H) 7.72 (d, 7=7.93 Hz, 1 H) 7.59-7.65 (m, 2 H) 7.54-7.58 (m, 1 H) 7.50-7.53 (m, 1 H) 7.25 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 6.46 (s, 1 H) 4.85 (d, J=8.85 Hz, 4 H) 4.31 (s，2H) (ESI ㈩） m/e 387 (M+H)+ 823 5-氣基-N-{4-[(四氮 呋喃-2-基曱基)胺 甲醯基]笨基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 】H NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 7.70-7.81 (m, 4 H) 7.55-7.64 (m, 3 H) 4.85 (d, J=8.24 Hz, 4 H) 3.95-4.04 (m, 1 H) 3.75-3.83 (m, 1 H) 3.61-3.68 (m, 1 H) 3.34 (d, 7=5.80 Hz, 2 H) 1.75-1.98 (m, 3 H) 1.54-1.65 〇ESI ㈩） m/e 391 (M+H)+ 824 5-氰基-N-(4-{[4-(2-°夫味甲酿基)π底°秦-1 -基]幾基}苯基)-1,3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺 W NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 7.79 (s, 1 H) 7.73-7.75 (m, 1 H) 7.71 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 7.60-7.65 (m, 2 H) 7.57 (d, /=8.54 Hz, 1 H) 7.34-7.40 (m, 2 H) 7.00 (d, 7=2.75 Hz, 1 H) 6.59 (dd, ^=3.51,1.68 Hz, 1 H) 4.85 (d, J=8.54 Hz, 4 H) 3.71-3.77 (m, 4 H) 3.54-3.65 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 470 (M+H)+ 825 5-氰基-Ν-(4-{[4-(四 氣11 夫喃-2-基幾基） 派嗪-1-基]羰基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 咕 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 7.79 (s，1 H) 7.72 (dd, J=7.93, 1.53 Hz, 1 H) 7.59-7.64 (m，2 H) 7.57 (d，《7=7.93 Hz, 1 H) 7.33-7.37 (m, 2 H) 4.85 (d, ^8.24 Hz, 4 H) 4.64 (dd, J=7.48, 5.95 Hz, 1 H) 3.71-3.86 (m, 2 H) 3.48-3.61 (m, 8 H) 1.96-2.14 (m, 2 H) 1.75-1.94 (m,2H) (ESI(+)) m/e 474 (M+H)+ 826 5-氰基-N-(4-{[3-(哌 啶-1-基)丙基]胺曱 醯基}苯基)-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 ^NMRGOOMHaDMSO-D；^，溫度=90°C) δ ppm 7.70-7.81 (m, 4 H) 7.61-7.66 (m, 2 H) 7.57 (d, /=7.93 Hz, 1 H) 4.85 (d, J=8.24 Hz, 4 H) 3.36 (t, J=6.71 Hz, 4 H) 3.02-3.13 (m, 2 H) 2.90 (s, 2 H) 1.90-2.18 (m, 2 H) 1.81 (d, J=84.53 Hz,6H) (ESI(+)) m/e 432 (M+H)+ 827 5-氰基-N-(4-{[(2R)-四氮0夫喝-2-基甲 基]胺甲醯基}苯 基)-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 7.70-7.81 (m, 4 H) 7.55-7.64 (m, 3 H) 4.85 (d，《7=8.54 Hz, 4 H) 3.96-4.04 (m，1 H) 3.76-3.85 (m, 1 H) 3.61-3.68 (m, 1 H) 3.34 (d, J =5.80 Hz, 2 H) 1.75-1.98 (m, 3 H) 1.54-1.67 (m, 1H) (ESI ㈩） m/e 391 (M+H)+ 159620.doc -1137- 201238950 828 5-氰基-N-(4-{[4-(乙 基項醯基)娘嗓-1-基]羰基}苯基)-1，3· 二氮-2H-異D引B朵-2-甲醯胺 屯 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90。〇 δ ppm 7.79 (s, 1 Η) 7.72 (dd, J=7.93, 1.53 Hz, 1 H) 7.59-7.64 (m, 2 H) 7.57 (d, J=7.63 Hz, 1 H) 7.32-7.37 (m, 2 H) 4.85 (d, J=8.24 Hz, 4 H) 3.56-3.61 (m, 4 H) 3.27 (s, 4 H) 3.07 (q, /=7.32 Hz, 2 H) 1.24 (t, J=7.32 Hz, 3 H) (ESI ㈩） m/e 468 (M+H)+ 829 5-氟基-N-{4-[(四氫 咬嗔-3-基甲基)胺 甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 ^NMRGOOMHz’DMSO-DzO,溫度=90°C) δ ppm 7.79 (s, 1 H) 7.72-7.77 (m, 2 H) 7.71 (d, J=l.22 Hz, 1 H) 7.59-7.64 (m, 2 H) 7.57 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 4.85 (d, 7=8.24 Hz, 4 H) 3.69-3.80 (m, 2 H) 3.60-3.67 (m, 1 H) 3.47 (dd, J^8.54, 5.49 Hz, 1 H) 3.28-3.30 (m, ^3.36 Hz, 2 H) 2.45-2.50 (m, 1 H) 1.90-2.01 (m, 1 H) 1.58-1.68 (m, 1 H) (ESI(+)) m/e 391 (M+H)+ 830 5-氰基-N-(4-{[(lR)-2-羥基-1-苯基乙基] 胺甲醯基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲 111 朵-2-曱酿胺 】HNMR(400MHz，DMSO-D2O,溫度=90°C) δ ppm 7.81-7.83 (m, 1 H) 7.78-7.80 (m, 2 H) 7.72 (dd, 7=7.93,1.53 Hz, 1 H) 7.61-7.64 (m, 2 H) 7.57 (d, 7=8.54 Hz, 1 H) 7.39 (d, /=7.63 Hz, 2 H) 7.28-7.34 (m, 2 H) 7.20-7.25 (m, 1 H) 5.05-5.11 (m, 1 H) 4.83-4.88 (m, 4 H) 3.69-3.79 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e 427 (M+H)+ 831 5-H^-N-(4-{[(2S)-1-羥基丁-2-基]胺曱 醯基}苯基)-1,3-二 氮-2H-異口引σ朵-2-甲 醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90。〇 δ ppm 7.67-7.90 (m, 4 H) 7.52-7.65 (m, 3 H) 4.85 (d5 J=8.24 Hz, 4 H) 3.79-3.93 (m, 1 H) 3.41-3.55 (m, 2 H) 1.41-1.85 (m, 2 H) 0.90 (t, J=7.48 Hz, 3 H) (ESI(+)) m/e 379 (M+H)+ 832 5-氰基-Ν-{4-[(2,3-二羥基丙基)胺甲醯 基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯 胺 ^ NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=9(TC) δ ppm 7.70-7.81 (m, 4 H) 7.54-7.65 (m, 3 H) 4.85 (d, J=8.24 Hz, 4 H) 3.62-3.73 (m, 1 H) 3.38-3.45 (m, 3 H) 3.29 (d, 7=6.41 Hz, 1 H) (ESI(+)) m/e 381 (M+H)+ 833 5·氰基-Ν-{4-[(四 氫-2Η-0辰味-4-基甲 基)胺曱醯基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱酿胺 屮 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 7.69-7.84 (m，4 H) 7.52-7.64 (m, 3 H) 4.85 (d, J=8.24 Hz, 4 H) 3.80-3.89 (m, 2 H) 3.28-3.35 (m, 2 H) 3.19 (d, J=7.02 Hz, 2 H) 1.76-1.91 (m, 1 H) 1.61 (dd, J=12.82, 1.83 Hz, 2 H) 1.17-1.32 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e 405 (M+H)+ 834 5-氰基-Ν-(4-{[2-羥 基-1-(0比咬-2-基)乙 基]胺曱醯基}苯 基)-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.60 (d, 7=4.27 Hz, 1 H) 7.96-8.04 (m, 1 H) 7.77-7.86 (m, 3 H) 7.73 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 7.61-7.68 (m, 3 H) 7.57 (d, 7=7.93 Hz, 1 H) 7.45-7.51 (m, 1 H) 5.21 (t, J=5.95 Hz, 1 H) 4.86 (d, J=8.24 Hz, 4 H) 3.89 (d, J=5.80 Hz, 2 H) (ESI(+)) m/e 428 (M+H)+ 835 5-氰基-Ν-{4-[(1-羥 基-4-曱基戊-2-基） 胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 bNMRGOOMHz’DMSO-DaO,溫度=90°C) δ ppm 7.68-7.82 (m, 4 H) 7.52-7.64 (m, 3 H) 4.85 (d，《7=8.24 Hz, 4 H) 4.01-4.09 (m，1 H) 3.38-3.52 (m, 2 H) 1.59-1.75 (m, 1 H) 1.37-1.55 (m, 2 H) 0.86-0.93 (m, 6 H) (ESI(+)) m/e 407 (M+H)+ 159620.doc -1138· 201238950 836 5-氟基-Ν-(4-{[(1-甲 基吡咯啶-3-基)曱 基]胺甲醯基}苯 基)-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醢胺 4 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 7.70-7.82 (m, 4 H) 7.59-7.67 (m, 2 H) 7.57 (d, 7=7.63 Hz, 1 H) 4.82-4.89 (m, 4 H) 3.41-3.82 (m, 2 H) 3.35-3.41 (m, 2 H) 2.94-3.21 (m, 2 H) 2.85 (s, 3 H) 2.60-2.75 (m, 1 H) 1.61-2.34 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e 404 (M+H)+ 837 5-氟基·Ν-(4-{[(1-甲 基哌啶-4-基)曱基] 胺甲醢基}苯基)-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 7.67-7.83 (m, 4 H) 7.54-7.65 (m, 3 H) 4.85 (d, J=8.24 Hz, 4 H) 3.36-3.52 (m, 2 H) 3.18-3.25 (m, 2 H) 2.92 (s, 2 H) 2.76 (s, 3 H) 1.89 (m, 3 H) 1.29-1.54(m, 2H) (ESI(+)) m/e 418 (M+H)+ 838 5-氱基-Ν-{4-[(四 氮-2Η-略味-3-基甲 基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺 hNMRGOO MHz, DMS0-D20,溫度=90。〇 5 ppm 7.68-7.82 (m, 4 H) 7.52-7.65 (m, 3 H) 4.85 (d, 7=8.54 Hz, 4 H) 3.65-3.82 (m, 2 H) 3.29-3.40 (m, 1 H) 3.09-3.20 (m, 3 H) 1.73-1.92 (m, 2 H) 1.40-1.69 (m, 2 H) 1.20-1.35 (m, 1 H) (ESI(+)) m/e 405 (M+H)+ 717 Ν·{4-[(吡咯啶-3-基 甲基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.07 (bs, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.51 (t, J=5.8 Hz, 1H), 7.83-7.75 (m, 1H), 7.73-7.65 (m, 2H), 7.42-7.28 (m, 3H), 4.86 (bs, 2H), 4.79 (s, 4H), 3.75-3.64 (m, 1H), 3.53-3.43 (m, 1H), 3.40-3.16 (m, 3H), 3.10 (dt, J=13.6,7.7 Hz, 1H), 2.98-2.83 (m, 1H), 2.07-1.92 (m, 1H), 1.84-1.46 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 340 (M+H)+ 840 Ν-[4-(2,6-二氮雜螺 [3,3]庚-2-基羰基)苯 基]·1，3-二氩-2Η-異 吲哚-2-甲醢胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20) 5 7.67-7.61 (m, 2H), 7.57-7.51 (m, 2H), 7.40-7.26 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.36 (bs, 4H), 4.20 (s5 4H) (ESI ㈩） m/e 363 (M+H)+ 841 >Κ4·(2,6-二氮雜螺 [3-4]辛-6-基羰基)苯 基]-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 'H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.70-7.56 (m, 2H), 7.48-7.42 (m, 2H), 7.38-7.29 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.99 (q, J=10.6 Hz, 4H), 3.74 (s, 2H), 3.52 (t, 7=7.0 Hz, 2H),2.18 (t, J=7.1 Hz, 2H) (ESI ㈩） m/e 377 (M+H)+ 842 ^[4-(2,7-二氮雜螺 [3·5]壬-7-基羰基)苯 基]·1.3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 'H NMR(400 MHz, DMS0-D20) δ 7.73-7.53 (m, 2H), 7.42-7.31 (m, 4H), 7.31-7.25 (m, 2H), 4.79 (s, 4H), 3.81 (d, J=5.0 Hz, 4H), 3.44 (dd, J=\22, 6.6 Hz, 4H), 1.92-1.53 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 391 (M+H)+ 843 >Η4·(2,6-二氮雜螺 [3·5]壬-2-基羰基)苯 基]-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20) 6 7.67-7.61 (m, 2H), 7.58-7.54 (m, 2H), 7.39-7.29 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.07 (d, J=7.8 Hz, 2H), 3.95 (d, /=22.6 Hz, 2H), 2.99 (t, 7=11.8,6.0 Hz, 2H), 2.55 (s, 2H), 1.97-1.82 (m, 2H), 1.82-1.59 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 391 (M+H)+ 844 >Η4-(1，7-二氮雜螺 [4.4]壬-1·基羰基)苯 基Η，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.72-7.57 (m, 2H), 7.50-7.40 (m, 2H), 7.40-7.22 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.83 (d5 /=12.2 Hz, 1H), 3.75-3.63 (m, 1H), 3.57-3.42 (m, 2H), 3.17 (t, J=13.0 Hz, 1H), 2.61 (m，《7=13.5,9.0 Hz，1H), 2.27-1.99 (m, 3H), 1.92-1.61 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 391 (M+H)+ 159620.doc -1139- 201238950 845 NH(1，7-二氮雜螺 [4.4]壬_7_基羰基)苯 基]-1，3-二氩-2H-異 05|味-2·甲酿胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.77-7.56 (m，2Η)，7.54-7.42 (m，2Η)，7.41-7.22 (m，4Η)， 4.79 (s, 4H), 3.88 (d, 7=12.7 Hz, 1H), 3.75-3.56 (m, 3H), 2.39-2.25 (m, 1H), 2.26-2.11 (m, 1H), 2.10-1.87 (m,4H) (ESI ㈩） m/e 391 (M+H)+ 846 >H4-(2,7-二氮雜螺 [4.4]壬-2-基羰基)苯 基]-1，3_ 二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 Ή NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.70-7.54 (m, 2H), 7.50-7.40 (m, 2H), 7.39-7.22 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.72-3.42 (m, 4H), 3.17 (t, J=10.1 Hz,2H), 2.14-1.81 (m,4H) (ESI(+)) m/e 391 (M+H)+ 847 &[4-(2,8-二氮雜螺 [4-5]癸-2-基羰基)苯 基Η，3·二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-D20) 5 7.70-7.55 (m, 2H), 7.52-7.40 (m, 2H), 7.38-7.16 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.57 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.41 (s, 2H), 3.15-2.98 (m, 4H), 2.53-2.50 (m, 2H), 1.82 (t, 2H), 1.76-1.60 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 405 (M+H)+ 848 >Η4-(2,7-二氮雜螺 [4·5]癸-2-基羰基)苯 基]-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 Ή NMR (400 MHz, DMSO-D2〇) δ 7.71-7.54 (m, 2H), 7.53-7.39 (m, 2H), 7.39-7.20 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.63-3.55 (m, 2H), 3.55-3.47 (m, 1H), 3.46-3.39 (m, 1H), 3.07-2.98 (m, 4H), 1.98-1.87 (m, 1H), 1.86-1.77 (m, 1H), 1.77-1.71 (m, 1H), 1.71-1.56 (m, 3H) (ESI(+)) m/e 405 (M+H)+ 849 ΝΆ(2,6-二氮雜螺 [4-5]癸-2-基羰基)苯 基]-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.76-7.55 (m, 2H), 7.55-7.41 (m, 2H), 7.41-7.20 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.82 (d, J=12.8 Hz, 1H), 3.77-3.66 (m, 1H), 3.66-3.53 (m, 2H), 3.17-2.98 (m, 2H), 2.36-2.21 (m, 1H), 2.19-2.06 (m, 1H), 1.87-1.77 (m, 2H), 1.76-1.55 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 405 (M+H)+ 850 &[4-(2,7-二氮雜螺 [4·5]癸-7-基羰基)苯 基]-1，3-二氩-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 'H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.76-7.55 (m, 2H), 7.45-7.32 (m, 3H), 7.34-7.19 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.66-3.49 (m, 2H), 3.47-3.36 (m, 1H), 3.27-3.12 (m, 1H), 3.10-2.90 (m, 2H), 2.00-1.83 (m, 1H), 1.84-1.62 (m, 3H), 1.62-1.46 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 405 (M+H)+ 851 &[4-(3,9-二氮雜螺 [5·5]十一碳-3-基羰 基)笨基]-1，3-二氫- 2Η·異吲哚-2-甲醯 胺 (ESI ㈩） m/e XXX (M+H)+ 852 >Η4-(2,9-二氮雜螺 [5·5]十一碳-2-基羰 基)苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯 胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.78-7.54 (m, 2H), 7.46-7.21 (m, 6H), 4.79 (s, 4H), 3.66 (d, J=13.3 Hz, 1H), 3.54 (d, J=14.2 Hz, 1H), 3.35 (dd, J=14.9, 8.0 Hz, 2H), 3.09-3.00 (m, 1H), 3.00-2.94 (m, 1H), 2.94-2.85 (m, 2H), 2.54-2.48 (m, 2H), 1.70 (dd, J=ll .6, 5.7 Hz, 2H), 1.63 (dd, J=16.4,6.3 Hz, 2H), 1.61-1.50 (m, 4H), 1.50-1.39 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 419 (M+H)+ 853 νΆ(2,8-二氮雜 _ [5·5]十一碳-2-基羰 基)笨基Η，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯 Ή NMR (400 MHz, DMSO-D2〇) δ 7.79-7.49 (m, 2H), 7.44-7.13 (m, 6H), 4.79 (s, 4H), 3.45 (d, 7=9.0 Hz, 4H), 3.17-2.85 (m, 4H), 1.59 (dd, J=12.8,6.9 Hz, 8H) (ESI(+)) m/e 419 (M+H)+ 159620.doc -1140- 201238950 854 ΝΗ4-(1，8-二氣雜螺 IJ5]十-碳-8-基羰 基)笨基]-1，3-二氫_ 2H-異吲哚_2_甲醯 胺 Ή NMR(400 MHz, DMS0-D20) δ 7.74-7.52 (m, 2H), 7.41-7.24 (m5 6H), 4.79 (s, 4H), 3.82 (t, J=14.5 Hz, 1H), 3.70 (d, J=13.7 Hz, 1H), 3.55-3.40 (m, 2H), 3.16-2.88 (m, 2H), 2.01-1.81 (m, 2H), 1.75-1.53 (m, 8H) (ESI(+)) m/e419 (M+H)+ 855 广[4-(1，8·二氮雜螺 [4.6]十一碳_8•基羰 基)笨基]-1，3-二氫-2H-異吲哚_2•曱醯 胺 'HNMR (400 MHz, DMSO-D2〇) δ 7.73-7.51 (m, 2H), 7.45-7.15 (m, 6H), 4.79 (s, 4H), 3.77-3.59 (m, 1H), 3.62-3.36 (m, 3H), 3.29-3.20 (m, 2H), 2.12-1.95 (m, 4H), 1.91-1.66 (m, 5H) (ESI(+)) m/e 419 (M+H)+ 856 W-iMO氧雜-8-氮 雜螺[4.5]癸-2-基甲 基)胺曱醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2_甲醯胺 'H NMR(400 MHz, DMSO-D2〇) δ 7.78-7.72 (m, 2H), 7.66-7.61 (m, 2H), 7.39-7.28 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.15 (dd, J=12.2,6.0 Hz, 1H), 3.38 (qd, J=13.4,5.8 Hz, 2H), 3.20-3.00 (m, 4H), 2.53-2.50 (m, 3H), 2.18-1.96 (m, 1H), 1.94-1.56 (m, 8H) (ESI(+)) m/e 435 (M+H)+ 857 氧雜 _8_ 氮 雜螺[4.5]癸-3-基胺 甲醯基)苯基]-1，3-異吲哚_2_ 曱酿胺 NMR(400 MHz, DMS0-D20) δ 7.84-7.70 (m, 2H), 7.70-7.54 (m, 2H), 7.46-7.21 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.64-4.44 (m, 1H), 4.15-3.95 (m, 1H), 3.73 (dd, /=9.1, 6.1 Hz, 1H), 3.19-2.97 (m, 4H), 2.21 (dd, J=13.1, 8.3 Hz, 1H), 1.99-1.84 (m, 3H), 1.84-1.70 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 421 (M+H)+ 858 iM4-[(2-氧雜-9-氮 雜螺[5.5]十一碳_3_ 基曱基)胺曱醯基] 笨基丨-1,3-二氫 異吲哚-2-曱醯胺 'HNMR(400 MHz, DMS0-D20) δ 7.87-7.69 (m, 2H), 7.71-7.53 (m, 2H), 7.45-7.12 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.75 (dd, 7=11.5,2.6 Hz, 1H), 3.55-3.41 (m, 1H), 3.38-3.31 (m, 2H), 3.22-3.12 (m, 1H), 3.11-2.94 (m, 4H), 1.92-1.66 (m, 3H), 1.62-1.49 (m, 1H), 1.49-1.24 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 449 (M+H)+ 859 斗14-(1-氧雜_4,8-二 氮雜螺[5·5；Η—碳-4-基羰基)苯基]+3· —氫-2Η-異°弓丨》^-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.75-7.53 (m, 2H), 7.44-7.15 (m, 6H), 4.79 (s, 4H), 3.82-3.66 (m, 2H), 3.63-3.46 (m, 4H), 3.40-3.32 (m, 1H), 3.25-3.14 (m, 1H), 2.96-2.77 (m, 2H), 2.08-1.92 (m, 1H), 1.92-1.74 (m, 1H), 1.73-1.58 (m, 1H), 1.59-1.38 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 421 (M+H)+ 860 >Η4·(1,8-二氮雜螺 [4·5]癸-1-基羰基)苯 基]-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 Ή NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.71-7.48 (m, 2H), 7.45-7.18 (m, 6H), 4.79 (s, 4H), 3.44 (t, J=6.7 Hz, 2H), 3.36 (dd, J=73, 5.1 Hz, 1H), 3.24-3.06 (m, 2H), 3.05-2.85 (m, 2H), 2.05 (t, J=7.0 Hz, 2H), 1.88-1.72 (m, 2H), 1.65 (dd, •7=12.7,1.4 Hz，2H) (ESI(+)) m/e 405 (M+H)+ 861 >Η4-(1，8-二氮雜螺 [4-5]癸-8-基羰基)笨 基]-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺 'HNMR(400 MHz, DMS0-D20) δ 7.75-7.51 (m, 2H), 7.42-7.10 (m, 6H), 4.79 (s, 4H), 3.92-3.68 (m, 2H), 3.36 (dd, J=8.1, 5.4 Hz, 1H), 3.31-3.21 (m, 2H), 2.14-1.91 (m, 4H), 1.91-1.68 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 405 (M+H)+ 862 队[4-(2,6-二氮雜螺 [3-4]辛-2-基羰基)苯 基]-1，3-二氫-2Η-異 Ή NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.72-7.60 (m, 2H), 7.60-7.49 (m, 2H), 7.42-7.21 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.20 (dd, J=29.4,9.1 Hz, 4H), 3.42 (ESI(+)) m/e 377 (M+H)+ 159620.doc -1141- 201238950 5-氟-N-(4-{[(3-甲基·1，2-噁唑-5-基）甲基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-異η引0朵_2_甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-氰基丁 _2_基]胺甲醯基}苯基）_5_氟-153_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4_[(2R)- 丁 _2_基胺甲醯基]苯基卜5_氟心，〗·二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[2-(1Η-η比唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基 二氫-2H-異吲哚-2-曱酿胺； 5-氟-N-{4-[曱基（3-曱基丁基）胺曱醯基]苯基）4,3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{[1-(乙基胺基）-1-侧氧基丙_2-基]胺曱醯基}苯基）_ 5 -氟-1,3-二氫-2H-異°引〇朵-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[(1·甲基-1H-吡唑-3-基）甲基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二敷-2Η-異0引D朵-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(2-甲氧基丁基）胺曱醯基]苯基卜1}3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(二曱基胺基）丁基]胺甲醯基}苯基）-54-13-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氟-N-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺曱醯基]苯基}-l,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(1-曱氧基丁-2-基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2_甲醯胺； 1^-{4-[(2-乙氧基丙基）胺甲醯基]苯基}_5_氟-1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -116- 201238950 吲哚-2-甲醯胺 (s, 2H), 3.27 (d, J=3.7 Hz, 1H), 3.24 (s, 1H), 2.24 (t, J=7.4 Hz, 2H) 863 M-L4-(l，7-二氮雜螺 [3.5]壬·7·基羰基)苯 基]-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺 屯 NMR (400 MHz，DMS0-D20) δ 7.72-7.52 (m, 2H), 7.43-7.10 (m, 6H), 5.54 (s, 1H), 4.79 (s, 4H), 3.99 (d, /=11.5 Hz, 2H), 3.68-3.49 (m, 2H), 2.95 (t, J=7A Hz, 2H), 2.53-2.51 (m5 1H), 2.41-2.25 (m, 2H), 2.07 (t5 J=31.9 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 390 (M+H)+ 864 Ν-[4·(1，6-二氮雜螺 [3.5]壬-1-基幾基)苯 基]-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-D20) 6 7.75-7.61 (m, 2H), 7.60-7.48 (m, 2H), 7.42-7.12 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.54-4.29 (m, 1H), 4.14-3.91 (m, 1H), 3.86-3.55 (m, 1H), 3.26-3.18 (m, 1H), 3.12- 2.79 (m, 1H), 2.50 (dd, J=9A, 1.3 Hz, 1H), 2.43-2.20 (m, 1H), 2.17-2.01 (m, 1H), 2.01-1.85 (m, 2H), 1.87-1.52 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 391 (M+H)+ 865 Μ·1/Κ2,5-二氮雜螺 [3.5]壬·2_基幾基)苯 基]-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.75-7.62 (m, 2H), 7.62-7.52 (m, 2H), 7.44-7.18 (m, 4H), 4.80 (s, 4H), 4.28 (d, 7=10.2 Hz, 2H), 4.19 (s, 2H)，3.10 (t，J=5.3 Hz，2H)，2_01 (t, /=5.4 Hz， 2H), 1.77-1.35 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 391 (M+H)+ 866 Ν-[4-(5-氧雜-2-氮 雜螺[3.4]辛-2-基羰 基)苯基]-1,3-二氮-2Η-異吲哚-2-甲醯 胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-D20) δ 7.65-7.60 (m, 2H), 7.57-7.53 (m, 2H), 7.40-6.97 (m, 5H), 4.79 (s, 5H), 4.16 (dd, J=23.4, 9.6 Hz, 4H), 3.77 (t, J=6.8 Hz, 2H), 3.35 (q, /=7.1 Hz, 1H), 2.07 (dd, J=8.1, 6.6 Hz, 2H), 1.98-1.74 (m, 2H), 1.11 (t, 7=7.1 Hz, 1H) (ESI(+)) m/e 378 (M+H)+ 867 Ν-[4-(6-氧雜-2·氮 雜螺[3.5]壬-2-基羰 基)苯基]-1，3-二氮-2Η-異吲哚-2-曱醯 胺 XH NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.65-7.60 (m9 2H), 7.58-7.54 (m, 2H), 7.38-7.28 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.95-3.67 (m, 4H), 3.59 (s, 2H), 3.55-3.44 (m, 2H), 1.90-1.72 (m, 2H), 1.61-1.39 (m，2H) (ESI(+)) m/e 392 (M+H)+ 868 Ν-[4-(六氫-5Η-呋喃 弁[2,3，c]0比哈-5-基 羰基)苯基]-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.75-7.52 (m, 2H), 7.46-7.20 (m, 6H), 4.79 (s, 4H), 4.49-4.27 (m, 1H), 3.95-3.78 (m, 1H), 3.77-3.55 (m, 4H), 3.43 (dd5 /=11.8, 5.4 Hz, 1H), 2.98-2.70 (m, 1H), 2.06 (ddd, J=15.0,12.5, 7.7 Hz, 1H), 1.82-1.49 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 378 (M+H)+ 869 N-[4-(四氫-1Η-°夫喃 并[3,4-c]°比咯-5(3H)-基幾基)苯 基]-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 'H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.69-7.61 (m, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.47-7.07 (m, 6H), 4.79 (s, 4H), 3.83-3.59 (m, 4H), 3.58-3.33 (m, 4H), 3.05-2.82 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 378 (M+H)+ 870 N-[4-(六氫呋喃并 [3,4-e]» 比啶-5(3H)-基羰基)苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 *H NMR(400 MHz, DMS0-D20) δ 7.71-7.52 (m, 2H), 7.41-7.12 (m, 6H), 4.79 (s, 4H), 3.89-3.65 (m, 2H), 3.67-3.40 (m, 5H), 3.39-3.26 (m, 1H), 2.46-2.25 (m, 2H), 1.88-1.63 (m, 1H), 1.67-1.24 (m，1H) (ESI(+)) m/e 392 (M+H)+ 885 N-[4-(2,6-二氮雜螺 [3.4]辛-6-基羰基)苯 基]-5-氟-1，3-二氫- JH NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.68-7.51 (m, 2H), 7.51-7.28 (m, 3H), 7.24-7.00 (m, 1H), 4.77 (d, J=\2.\ Hz, 4H), 3.61 (d, J=17.1 Hz, (ESI(+)) m/e 393 (M+H)+ 159620.doc -1142- 201238950 2H-異°弓卜朵-2-曱醯 胺 2Η), 3.54 (d,/=8.2 Hz, 3H), 3.48 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.06 (dd, 7=23.6,16.6 Hz, 2H), 1.89 (s, 1H) 886 队[4<2,7·二氮雜螺 [3.5]壬-7-基羰基)苯 基]-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯 胺 XH NMR (400 MHz, DMSO-D20) δ 7.65-7.53 (m, 2H), 7.37 (dd,/=8.3, 5.2 Hz, 1H), 7.31-7.22 (m, 2H), 7.17 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.15-6.92 (m, 1H), 4.77 (d, /=12.3 Hz, 4H), 3.41 (t, /=5.5 Hz, 8H), 1.78-1.63 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 407 (M+H)+ 887 &i4-(l，7-二氮雜螺 [4·4]壬-1-基羰基)苯 基].5·氟-1，3-二氫- 2Η_異吲哚-2-曱醯 胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20) 6 7.65-7.49 (m, 2H), 7.43-7.32 (m, 3H), 7.22-7.03 (m, 2H), 4.76 (d, /=12.6 Hz, 4H), 3.54-3.37 (m, 2H), 2.86 (dt,/=11.3, 7.9 Hz, 1H), 2.70 (d, 7=11.7 Hz, 1H), 2.10-1.96 (m, 1H), 1.90 (d, ^=29.4 Hz, 1H), 1.84-1.67 (m, 2H), 1.25 (s, 1H) (ESI ㈩） m/e 409 (M+H)+ 888 >Η4-(2,8-二氮雜螺 [4.5]癸：基羰基)笨 基]-5-氟-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯 胺 Ή NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.70-7.49 (m, 2H), 7.45-7.32 (m, 3H), 7.22-7.03 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.4 Hz, 4H), 3.53 (t, 7=7.2 Hz, 2H), 3.33 (s, 2H), 2.79 (dd, J=20.6,14.7 Hz, 3H), 1.88 (s, 1H), 1.78 (t, 7=7.1 Hz, 2H), 1.50 (s, 4H) (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 889 Ν-[4-(2,6-二氮雜螺 [4·5]癸-2-基羰基)苯 基]_5-氣-1，3-二氮-2Η-異吲哚-2-曱醯 胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20) 6 7.70-7.54 (m, 2H), 7.50-7.30 (m, 3H), 7.24-7.00 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.5 Hz, 4H), 3.75-3.54 (m, 1H), 3.57-3.47 (m, 2H), 3.40 (d, 7=11.8 Hz, 1H),3.20 (d, /=0.5 Hz, 1H), 2.76 (d, J=21.5 Hz, 2H), 2.07-1.77 (m, 3H), 1.64-1.40 (m, 6H) (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 890 Ν-[4-(2,7-二氮雜螺 [4.5]癸-7-基羰基)苯 基]-5-氟-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯 胺 XH NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.69-7.54 (m, 2H), 7.37 (dd, J=SA, 5.2 Hz, 1H), 7.33-7.22 (m, 2H), 7.23-7.02 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.2 Hz, 4H), 3.53-3.31 (m, 4H), 3.20 (s, 2H), 2.94-2.79 (m, 2H), 2.64 (dd, J=42.4,11.2 Hz, 2H), 1.87 (s, 2H), 1.74-1.32 (m,6H) (ESI ㈩） m/e 423 (M+H)+ 891 Ν-[4-(2,8-二氮雜螺 [5.5]十一破-2-基羰 基)苯基]_5_氟-I,3-二氫-2Η·異吲哚-2-曱醯胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.59 (dd, J=6.4,4.5 Hz, 2H), 7.37 (dd, J=8.4, 5.1 Hz, 1H), 7.33-7.20 (m, 2H), 7.17 (d, 7=9.0 Hz, 1H), 7.13-7.02 (m, 1H), 4.77 (d, J=12A Hz, 4H), 3.51-3.36 (m, 4H), 3.20 (s, 2H), 2.80-2.65 (m, 2H), 2.64 (s, 2H), 1.85 (s, 2H), 1.52 (s, 4H), 1.37 (t, J=5J Hz, 4H) (ESI(+)) m/e 437 (M+H)+ 892 N-[4-(l，8-二氮雜螺 [5.5]十一碳-8-基羰 基)苯基]_5_氟-U-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 NMR (400 MHz，DMS0-D20) δ 7.65-7.51 (m, 2H), 7.37 (dd, ./=8.4, 5.1 Hz, 1H), 7.34-7.24 (m, 2H), 7.23-7.05 (m, 2H), 4.77 (d, /=12.5 Hz, 4H), 3.58-3.36 (m, 4H), 3.20 (s, 2H), 2.72-2.54 (m, 2H), 1.62-1.36 (m, 8H) (ESI(+)) m/e 437 (M+H)+ 893 N-[4-(l,8-二氮雜螺 [4.6]十一破-8-基羰 基)苯基]-5-氟-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 'H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.65-7.51 (m, 2H), 7.37 (dd, /=8.3, 5.2 Hz, 1H), 7.32-7.23 (m, 2H), 7.19-7.01 (m, 2H), 4.77 (d, /=12.9 Hz, 4H), 3.49 (d, J=14.0 Hz, 3H), 3.03-2.76 (m, 2H), 1.84-1.59 (m, 8H), 1.25 (s, 6H) (ESI(+)) m/e 437 (M+H)+ 159620.doc -1143· 201238950 894 5-氟-Ν-{4-[(1-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-2-基甲基)胺曱醯基] 本基}-1，3-二氮-2H-異吲哚-2-曱醢胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.83-7.68 (m, 2Η), 7.68-7.49 (m5 2H), 7.37 (dd, 7=8.4, 5.1 Hz, 1H), 7.21-6.93 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.2 Hz, 4H), 4.10 (t, J=6.0 Hz, 1H), 3.44-3.31 (m, 2H), 3.06-2.83 (m, 2H), 2.83-2.70 (m, 2H), 2.12-1.92 (m, 1H), 1.81-1.66 (m, 3H), 1.62-1.32 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 453 (M+H)+ 895 5-氟-N-[4-(l-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-3-基胺甲醒基)苯基]-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 'H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.80-7.69 (m, 2H), 7.66-7.50 (m, 2H), 7.37 (dd, 7=8.2, 5.1 Hz, 1H), 7.27-6.90 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.7 Hz, 4H), 4.61-4.39 (m, 1H), 4.02 (dd, J=8.9,6.8 Hz, 1H), 3.66 (dd, 7=8.9,6.3 Hz, 1H), 3.01-2.81 (m, 2H), 2.80-2.61 (m, 2H), 2.15 (dd, J=12.9, 8.3 Hz, 1H), 1.87-1.73 (m, 1H), 1.70 (t,/=5.7 Hz, 2H), 1.65-1.49 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 439 (M+H)+ 896 5_ 氣-N-[4-(l-氧雜-4,8-二氮雜螺[5.5] 十一碳-4-基羰基） 笨基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.69-7.54 (m, 2H), 7.37 (dd,J=8.3, 5.1 Hz, 1H), 7.35-7.28 (m, 2H), 7.17 (d, 7=9.0 Hz, 1H), 7.14-6.96 (m, 1H), 4.77 (d, /=12.4 Hz, 4H), 3.77-3.57 (m, 2H), 3.57-3.36 (m, 4H), 2.71 (dd, J=25.6, 8.7 Hz, 1H), 2.62 (d, J=13.1 Hz, 3H), 1.90 (s, 1H), 1.81-1.43 (m, 3H), 1.31 (s, 1H) (ESI(+)) m/e 439 (M+H)+ 897 N-[4-(l，8-二氮雜螺 [4.5]癸-1-基羰基)苯 2H-異吲哚_2_甲醯 胺 Ή NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.61-7.51 (m, 2H), 7.37 (dd, J=8.3, 5.2 Hz, 1H), 7.33-7.25 (m, 2H), 7.16 (d, 7=9.0 Hz, 1H), 7.10 (dd, J=12A, 5.4 Hz, 1H), 4.76 (d, J=13.0 Hz, 4H), 3.39 (t, J=6.7 Hz, 2H), 3.06 (d, /=12.4 Hz, 2H), 3.00-2.82 (m, 2H), 2.79-2.61 (m, 2H), 1.99 (t, J=6.9 Hz, 2H), 1.88 (s, 1H), 1.73 (dd, J-13.6, 6.9 Hz, 2H), 1.44 (d, 7=13.3 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 898 二氮雜螺 [4.5]癸-8-基羰基)苯 基]-5·氟-1,3-二氫- 2Η·異吲哚-2-甲醯 胺 ΉNMR(400 MHz, DMS0-D20) δ 7.71-7.51 (m, 2H), 7.37 (dd, 7=8.4, 5.2 Hz, 1H), 7.33-7.23 (m, 2H), 7.22-7.12 (m, 1H), 7.09 (dd, J=13.2, 4.7 Hz, 1H), 4.77 (d, J=12.6 Hz, 4H), 3.62-3.39 (m, 4H), 3.00-2.75 (m, 2H), 1.86-1.67 (m, 2H), 1.67-1.43 (m, 6H) (ESI ㈩） m/e 423 (M+H)+ 899 Ν-Κ-(2,6-二氮雜螺 [3-4]辛-2-基羰基)苯 基]-5-氟-1，3·二氫-2Η-異Ο引D朵-2-曱酿 胺 Ή NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.68-7.49 (m, 4H), 7.37 (dd, J=8.5, 5.2 Hz, 1H), 7.23-7.04 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.3 Hz, 4H), 4.10 (s, 4H), 3.00 (s, 2H), 2.83 (dd, J=46.1,39.1 Hz, 2H), 1.98(t,J=7.1 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 395 (M+H)+ 900 ΪΉ4-(1，7-二氮雜螺 [3.5]壬-7-基羰基)苯 基]-5-氟-1,3-二氫-異吲嗦_2_甲醯 胺 Ή NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.70-7.53 (m, 2H), 7.48-7.23 (m, 3H), 7.23-7.03 (m, 2H), 5.45 (s, 1H), 4.77 (d, 7=12.2 Hz, 4H), 3.98 (s, 2H), 3.56 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.71 (t, J=7.1 Hz, 2H), 2.32-2.05 (m, 4H), 1.86 (s, 2H) (ESI(+)) m/e 409 (M+H)+ 901 N-[4-(l，6-二氮雜螺 [3.5]壬-1-基羰基)苯 基]-5-氟-ΐ，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯 Ή NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.69-7.52 (m, 2H), 7.47 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.37 (dd, J=8.4, 5.1 Hz, 1H), 7.22-7.01 (m, 2H), 4.77 (d, J=\2.9 Hz, 4H), 4.24-3.92 (m, 2H), 3.20 (s, 3H), 2.97 (t, J=18.2 Hz, 1H), 2.75 (t, J=21.1 Hz, 1H), (ESI(+)) m/e 409 (M+H)+ 159620.doc -1144· 201238950 m -- 2.29-2.11 (m, 1H), 2.10-1.96 (m, 1H), 1.62 (s, 1H), 1.49(d,J=11.0Hz, 1H) 902 W_IM2,5-二氮雜螺 [3.5]壬-2-基羰基)苯 基]-5-氣-i，3-二氫_ 2H-異吲哚_2-曱醯 胺 NMR (400 MHz，DMS0-D20) δ 7.69-7.50 (m, 4H), 7.37 (dd, 7=8.6, 5.2 Hz, 1H), 7.22-7.03 (m, 2H), 4.77 (d, /=13.2 Hz, 4H), 3.92 (s, 4H), 2.66 (dd, 7=10.8, 5.5 Hz, 2H), 1.70-1.59 (m, 2H), 1.51 (s, 2H), 1.40 (d, J=4.6 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 409 (M+H)+ 903 >氟-队[4-(5-祕_ 2-氮雜螺[3.4]辛_2_ 基羰基)笨基]-1，3-二氫-2H-異叫丨哚-2-甲醯胺 *H NMR(400 MHz, DMS0-D20) δ 7.71-7.47 (m, 4H), 7.37 (dd, J=8.4, 5.2 Hz, 1H), 7.22-6.96 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.5 Hz, 4H), 4.16 (dd, 7=23.5, 9.7 Hz, 4H), 3.77 (t, J=6.8 Hz, 2H), 2.07 (t, /=7.3 Hz, 2H), 1.94-1.70 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 396 (M+H)+ 904 3-氣-N-[4-(6-氧雜· 2-氮雜螺[3.5]壬_2_ 基羰基)笨基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-D2〇) δ 7.68-7.51 (m, 2H), 7.51-7.33 (m, 1H), 7.36-7.20 (m, 2H), 7.21-6.92 (m, 2H), 4.77 (d, 7=12.5 Hz, 4H), 4.24 (dd, J=26.5, 6.0 Hz, 4H), 3.48-3.36 (m, 2H), 1.97-1.75 (m, 2H), 1.66-1.25 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 410 (M+H)+ 905 5-氟-N-[4-(2-氧雜-7-氮雜螺[3.5]壬-7-基羰基)笨基]-1，3-二氫-2H-異 m2-甲醯胺 'H NMR (400 MHz, DMSO-D2〇) δ 7.65-7.54 (m, 2H), 7.37 (dd, 7=8.3, 5.2 Hz, 1H), 7.35-7.23 (m, 2H), 7.22-7.03 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.4 Hz, 4H), 4.35 (s, 4H), 3.47-3.36 (m, 4H), 1.87-1.75 (m,4H) (ESI(+)) m/e 410 (M+H)+ 906 >氟-N-[4-(六氫-5H-呋喃并p，3-c]吡 咯_5-基羰基)苯基]- 1，3-二氫-2沁異吲 哚-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.67-7.54 (m, 2H), 7.48-7.28 (m, 3H), 7.24-6.92 (m, 2H), 4.77 (d, /=12.4 Hz, 4H), 4.52-4.31 (m, 1H), 3.86 (dd, /=15.5, 7.0 Hz, 1H), 3.79-3.53 (m, 4H), 3.43 (dd, 7=11.7, 5.3 Hz, 1H), 2.97-2.81 (m, 1H), 2.17-1.88 (m, 1H), 1.88-1.59 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 396 (M+H)+ 907 5-氟-N-[4-(四氫-1H-0夫脅并[3,4-c]n比 洛-5(3H)-基幾基)苯 基]-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 7.65-7.54 (m, 2H), 7.54-7.31 (m, 3H), 7.26-7.03 fin ,2H), 4.77 (d, /=12.2 Hz, 4H), 3.74 (ddd, J=\9J, 10.5,7.2 Hz, 4H), 3.56-3.34 (m, 4H), 3.01-2.84 (m,2H) (ESI(+)) m/e 396 (M+H)+ 908 5-氟·Ν-[4-(六氫吱 味并[3,4-c]°比咬-5(3H)-基羰基)苯 基]-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-D2〇) δ 7.59 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.43-7.35 (m, 1H), 7.35-7.24 (m, 2H), 7.22-7.05 (m, 2H), 4.77 (d, 7=12.5 Hz, 4H), 3.81-3.67 (m, 2H), 3.62-3.40 (m, 4H), 1.76 (s, 1H), 1.62-1.36 (m, 1H), 1.28-1.08 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 410 (M+H)+ 976 N-(4-{[(lS)-l-(4-氟 苯基)-2-經基乙基] 胺甲醯基}苯基)-U-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.87-7.79 (m, 2H), 7.72-7.65 (m, 2H), 7.47-7.28 (m, 6H), 7.19-7.09 (m, 2H), 5.06 (d, J=6.7 Hz, 1H), 4.95-4.87 (m, 1H), 4.79 (s, 4H), 3.77-3.57 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+ 977 N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-(4-甲氧基苯基)乙 基]胺甲醯基}苯 NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.58 (d, 7=3.8 Hz, 1H), 8.42 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.86-7.76 (m, 3H), 7.69 (s, 1H), 7.69-7.61 (m, 2H), 7.41-7.27 (ESI ㈩） m/e 432 (M+H)+ 159620.doc •1145- 201238950 基)-1,3-二氫-211-異 吲哚-2-甲醯胺 (m, 6H), 6.91-6.84 (m, 2H), 5.07-4.96 (m, 1H), 3.77-3.59 (m, 4H), 3.31 (s, 4H) 978 N-(4-{[(lS)-1-(1,3-苯并間二氧雜環戊 稀-5-基)-2-經基乙 基]胺曱醯基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 lU NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.59 (s, 1H), 8.39 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.86-7.78 (m, 2H), 7.72-7.64 (m, 2H), 7.41-7.28 (m, 4H), 6.99 (s, 1H), 6.87-6.82 (m, 2H), 5.97 (d, J=2.3 Hz, 2H), 5.05-4.93 (m, 1H), 4.92-4.82 (m, 1H), 4.81 (d, J=14.1 Hz, 4H), 3.73-3.53 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 446 (M+H)+ 1089 5-氟-Ν-(4-{[1-(1，3-噻唑-2-基)丙-2-基] 胺曱醢基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.78-7.64 (m, 2H), 7.64-7.53 (m, 2H), 7.52-7.34 (m, 1H), 7.28-7.16 (m, 1H), 7.17-7.03 (m, 1H), 4.77 (d, 7=12.4 Hz, 4H), 4.38 (h, J=6.6 Hz, 1H), 3.41-3.27 (m, 2H), 3.24-3.15 (m, 1H), 2.51 (dt, *7=3.7,1.9 Hz, 2H), 1.25 (t, J=5.6 Hz, 3H), 1.11 (t, J=7.1 Hz, 1H) (ESI(+)) m/e 425 (M+H)+ 1090 N-{4-[(4,4-二氟環 己基)胺甲醢基]苯 基}'-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.86-7.70 (m, 2H), 7.67-7.53 (m, 2H), 7.44-7.29 (m, 1H), 7.24-7.03 (m, 2H), 4.76 (t, 7=10.2 Hz, 4H), 4.08-3.87 (m, 1H), 2.16-1.83 (m, 5H), 1.79-1.54 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 418 (M+H)+ 1091 Ν-(4-{[1-(3,5-二曱 基圭-1 -基） 丙-2-基]胺甲醯基} 苯基)-5-氟-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 *H NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.81-7.65 (m, 2H), 7.65-7.55 (m, 2H), 7.41-7.31 (m, 1H), 7.23-6.98 (m, 2H), 4.77 (d, 7=12.4 Hz, 4H), 4.35 (h, 7=6.5 Hz, 1H), 4.17-4.06 (m, 1H), 4.06-3.88 (m, 1H), 3.20 (s, 1H), 2.22 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.26-1.01 (m, 3H) (ESI(+)) m/e 436 (M+H)+ 1092 5-氟-N-(4-{p-甲基-2-(嗎啉~4-基)丁基] 胺甲醯基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 NMR(400 MHz，DMSO-禹，溫度=90。〇 δ 7.87-7.71 (m, 2H), 7.69-7.58 (m, 2H), 7.46-7.29 (m, 1H), 7.25-7.02 (m, 2H), 4.89-4.69 (m, 4H), 3.90-3.67 (m, 4H), 3.61-3.41 (m, 2H), 3.15-2.96 (m, 2H), 1.84-1.50 (m, 2H), 1.32-1.06 (m, 3H), 1.07-0.72 (m, 3H) (ESI ㈩） m/e 455 (M+H)+ 1093 5-氟-N-(4-{p-(2-曱 基-1,3-噻唑-4·基)乙 基]胺甲醯基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz,吡啶-為）δ 8.59-8.46 (m, 2H), 7.90 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.68-7.58 (m, 2H), 7.10 (d, J=5.0 Hz, 1H), 4.87 (dd, /=16.8, 9.9 Hz, 4H), 3.86-3.64 (m, 4H), 3.64-3.40 (m, 5H), 2.86-2.58 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 425 (M+H)+ 1094 5-氟-N-(4-{[2-甲基-1-(嗎啉-4-基)丙-2-基]胺甲醯基}苯 基)-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-c?6,溫度=90。〇 δ 7.70 (d, /=8.7 Hz, 2H), 7.66-7.54 (m, 2H), 7.37 (dd, J=8.4, 5.1 Hz, 1H), 7.21-7.05 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.5 Hz, 4H), 3.65 (s, 4H), 2.80 (d, 7=54.6 Hz, 5H), 1.41 (s, 6H) (ESI ㈩） m/e 425 (M+H)+ 1095 5-氟-N-{4-[(4-甲氧 基苯甲基)胺曱醯 基]苯基}_1，3_二氮-2H-異吲哚·2-甲醯 NMR(400 MHz，DMSO-成，溫度=90。〇 δ 7.89-7.70 (m, 2Η), 7.70-7.52 (m, 2H), 7.37 (dd, J=8.3, 5.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J-8.6 Hz, 2H), 7.20-7.04 (m, 2H), 6.93-6.76 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.5 Hz, 4H), 4.41 (s, 2H), 3.74 Cs, 3H) (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+ 159620.doc -1146· 201238950 胺 1096 孓氟-N-(4-{[3-(嗎 琳-4-基)丙基]胺甲 醢基}苯基)-1，3-二 氫-2H-異吲蜂_2-甲 醯胺 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90。〇 δ 7.83-7.70 (m, 2H), 7.69-7.55 (m, 2H), 7.37 (dd, J=8.4, 5.1 Hz, 1H), 7.27-7.03 (m, 2H), 4.77 (d, J=UA Hz, 4H), 3.86 (s, 4H), 3.36 (dd, J=17.9, 11.2 Hz, 3H), 3.22-3.09 (m, 3H), 2.09-1.81 (m, 2H) (ESI(+)) m/e427 (M+H)+ 1097 Ν-α-(4-{[(5·氟·ι，3_ —氫-2Η-異口引嗓·2_ 基)幾基]胺基}苯甲 酿基)-D-苯基丙胺 醢胺 *H NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90〇C) δ 7.76-7.64 (m, 2H), 7.64-7.52 (m, 2H), 7.44-7.31 (m, 1H), 7.31-7.21 (m, 4H), 7.21-7.04 (m, 3H), 4.82-4.73 (m, 4H), 4.73-4.62 (m, 1H), 3.23-3.12 (m, 2H), 3.07-2.93 (m, 2H) (ESI(+)) m/e447 (M+H)+ 1098 N-(4-{[2-(乙醢基胺 基)苯基]胺曱酿基} 苯基)-5-氟·1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°〇 δ 7.96-7.78 (m, 2H), 7.77-7.64 (m, 3H), 7.51-7.42 (m, 1H), 7.42-7.31 (m, 1H), 7.28-7.15 (m, 3H), 7.15-7.03 (m, 1H), 4.86-4.70 (m, 4H), 2.09 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 433 (M+H)+ 1U99 5-氟-Ν-[4-({4-[2-(2-羥基乙氧基)乙基] 哌嗪-l-基}羰基)苯 基]-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 NMR(400 MHz, DMSO-成，溫度=90。〇 δ 7.71-7.57 (m, 2H), 7.50-7.33 (m, 3H), 7.25-7.01 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.5 Hz, 4H), 3.65-3.47 (m, 4H), 3.35 (dd, J=\22,7.3 Hz, 6H), 2.52 (dt, 7=3.8, 1.9 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 457 (M+H)+ 1100 5-氟-Ν-(4-{[2-(呋 °^-2-基)-2-(«»比洛咬-1-基)乙基]胺曱醯 基}苯基)-1,3-二氮-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 巾 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90。〇 δ 7.76-7.67 (m, 3H), 7.66-7.53 (m, 2H), 7.37 (dd, J=8.4, 5.2 Hz, 1H), 7.25-7.02 (m, 2H), 6.78 (d, J=3.3 Hz, 1H), 6.55 (dd, J=3.3, 1.9 Hz, 1H), 4.89-4.68 (m, 6H), 4.08-3.94 (m51H), 3.87 (dd, ./=14.0, 7.4 Hz, 1H), 3.43 (s, 1H), 2.00-1.78 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 463 (M+H)+ 1101 N-{4-[雙(2-甲氧基 乙基)胺曱醯基]苯 基}-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺 4 NMR(400 MHz, DMSO-c4,溫度=90°C) δ 7.58 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.37 (dd, J=8.3, 5.1 Hz, 1H), 7.31-7.22 (m, 2H), 7.17 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.13-7.03 (m, 1H), 4.76 (d, 7=12.5 Hz, 4H), 3.60-3.41 (m, 8H), 3.24 (s, 6H) (ESI(+)) m/e 416 (M+H)+ 1102 Ν-{4-[(1-胺基-1-側 氧基己-2-基)胺曱 醯基]苯基}-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.87-7.71 (m, 2H), 7.64 (t, J=10.2 Hz, 2H), 7.46-7.31 (m, 1H), 7.23-7.03 (m, 2H), 4.78 (d, J=12.5 Hz, 4H), 4.40 (dd, J=8.6, 5.6 Hz, 1H), 1.90-1.62 (m, 2H), 1.45-1.18 (m, 4H), 0.87 (t, J=6.9 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 413 (M+H)+ 1103 N-(4-{[2-(3,4-二甲 1 氧基苯基)乙基]胺 曱醯基}苯基)-5-氟-1，3-二氫-211-異吲 哚-2-曱醯胺 4 NMR(400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.72 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.43-7.28 (m, 1H), 7.21-7.04 (m, 2H), 6.91-6.81 (m, 2H), 6.81-6.69 (m, 1H), 4.77 (d, J=12.5 Hz, 4H), 3.73 (d, J=2.5 Hz, 6H), 3.58-3.39 (m, 2H), 2.93-2.68 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 464 (M+H)+ 1104 N-(4-{[(2S)-3,3-二 屯\祖(4001^11^，01^0-成，溫度=90。〇8 (ESI(+)) m/e 427 159620.doc •1147· 201238950 甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁 _2·基]胺 甲醢基}苯基)-5-氟-1，3_ 二氫-2H-異D引 哚-2-甲醢胺 7.88-7.70 (m, 2H), 7.70-7.57 (m, 2H), 7.45-7.30 (m, 1H), 7.26-7.01 (m, 2H), 4.78 (d, J=\2.6 Hz, 4H), 4.41 (d, 7=6.3 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H), 1.03 (s，9H) (M+H)十 1105 Ν-α-(4-{[(5-氟-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-基)羰基]胺基}苯曱 醯基)-L-苯基丙胺 酿胺 NMR(400 MHz，DMSO-成，溫度=90。〇 δ 7.76-7.64 (m, 2H), 7.64-7.54 (m, 2H), 7.44-7.33 (m, 1H), 7.32-7.22 (m, 4H), 7.25-7.13 (m, 3H), 7.12-6.99 (m, 1H), 4.81-4.71 (m, 4H), 4.71-4.61 (m, 1H), 3.20-3.11 (m, 1H), 3.08-2.93 (m, 1H) (ESI(+)) m/e447 (M+H)+ 1106 N-(4-{[(2R)-l-胺基-4-甲基-1-側氧基戊_ 2-基]胺甲醯基}苯 基)_5_ 氣-1，3-二氩-2H-異吲哚-2-甲醢 胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.87-7.72 (m, 2H), 7.70-7.52 (m, 2H), 7.45-7.26 (m, 1H), 7.24-7.03 (m, 2H), 4.78 (d, J=12.6 Hz, 4H), 4.57-4.38 (m, 1H), 1.90-1.47 (m, 3H), 1.07-0.71 (m, 6H) (ESI ㈩） m/e413 (M+H)+ 1107 N-{4-[(4-環己基哌 噪-1-基)幾基]苯 基}-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酿 胺 lH NMR(400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.76-7.57 (m, 2H), 7.51-7.32 (m, 3H), 7.23-7.03 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.4 Hz, 4H), 3.88 (d, J=76.9 Hz, 4H), 3.22-3.10 (m, 2H), 2.08 (d, J=11.3 Hz, 2H), 1.86 (d, J=13.1 Hz, 2H), 1.64 (d, J=12.9Hz, 1H), 1.54-1.17 (m, 6H), 1.17-1.04 (m, 1H) (ESI(+)) m/e451 (M+H)+ 1108 ί>-氟-N-(4-{[3-(甲基 胺甲酿基)苯基]胺 曱醯基}苯基)-1,3-二氫-2H-異，嗓_2_ 甲醯胺 !H NMR (400 MHz, DMSO-i/6, a^=9〇°C) δ 8.16 (t, J=1.8 Hz, 1H), 7.98-7.80 (m, 3H), 7.74-7.59 (m, 2H), 7.59-7.47 (m, 1H), 7.49-7.33 (m, 2H), 7.24-7.05 (m, 2H), 4.79 (d, J=12.5 Hz, 4H), 2.83 (d, J=3.6 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 433 (M+H)+ 1109 JM4-[(2·胺基-2-側 氧基-1-苯基乙基） 胺甲醯基]苯基}-5-氟-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 屮 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.90-7.72 (m, 2H), 7.64 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.50 (d, 7=7.5 Hz, 2H), 7.43-7.26 (m, 4H), 7.20-7.02 (m, 2H), 5.62 (s, 1H), 4.77 (d, J=\2.5 Hz, 4H) (ESI(+)) m/e 433 (M+H)+ 1110 N-{4-[(3-第三丁氧 基丙基)胺甲醯基] 苯基}-5-氟-1，3-二 氫-2H-異叫卜朵_2_甲 醯胺 虫 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.79-7.66 (m, 2H), 7.66-7.53 (m, 2H), 7.37 (dd, 7=8.4, 5.1 Hz, 1H), 7.27-7.02 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.4 Hz, 4H), 3.44-3.35 (m, 2H), 3.31 (dd, J=16.4,9.5 Hz, 2H), 1.73 (p, J=6.6 Hz, 2H), 1.15 (s,9H) (ESI(+)) m/e 414 (M+H)+ 1111 N-(4-{[2-(2,6-二甲 基嗎淋-4·-基)乙基] 胺甲醯基}苯基)-5· 氟-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90t：) δ 7.86-7.72 (m, 2H), 7.69-7.55 (m, 2H), 7.47-7.32 (m, 1H), 7.24-6.96 (m, 2H), 4.78 (d, J=12.5 Hz, 4H), 3.92-3.76 (m, 2H), 3.67 (t, J=62 Hz, 2H), 3.52 (d, J=\2.0 Hz, 2H), 3.31 (dd, J=13.3, 7.0 Hz, 3H), 2.71 (t, 7=11.7 Hz, 2H), 1.17 (d, J=6.3 Hz, 6H) (ESI ㈩） m/e 441 (M+H)+ 1112 N-(4-{[(1R)_2h 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度-90°C) δ (ESI(+)) 159620.doc -1148· 201238950 2-側氧基-1-苯基乙 基]胺甲醯基}苯 基)-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醮 胺 7.87-7.70 (m, 2H), 7.70-7.56 (m, 2H), 7.51 (dd, 11.1,9.7 Hz, 2H), 7.44-7.25 (m, 4H), 7.22-7.00 (m, 2H), 5.62 (s, 1H), 4.77 (d, J=12.5 Hz, 4H) m/e 433 (M+H)+ 1113 5-氟-N-{4-[(3-甲氧 基笨甲基)胺甲醯 基]苯基}-1，3-二氩-2H-異吲哚-2-曱醯 胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.89-7.71 (m, 2H), 7.70-7.53 (m, 2H), 7.43-7.30 (m, 1H), 7.27-7.16 (m, 2H), 7.16-6.97 (m, 1H), 6.97-6.85 (m, 2H), 6.86-6.68 (m, 1H), 4.87-4.65 (m, 4H), 4.54-4.25 (m, 2H), 3.75 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+ 1114 N-(4-{[2-(3,5-二曱 基-1Η-°比嗤-1-基)乙 基]胺甲醯基}苯 基)_5-氟-1，3-二氫· 2H-異吲哚-2-甲醯 胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.78-7.67 (m, 2H), 7.65-7.52 (m, 2H), 7.45-7.29 (m, 1H), 7.25-7.03 (m, 2H), 4.79 (dd, 7=15.9, 8.4 Hz, 4H), 4.16 (t, J=6A Hz, 2H), 3.59 (t, J=6.4 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H),2.14 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 422 (M+H)+ 1115 5-氟-N-(4-{[2-甲基_ 2_(嗎淋-4-基)丙基] 胺甲醯基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醢胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=90°C) δ 7.90-7.74 (m, 2H), 7.74-7.56 (m, 2H), 7.48-7.31 (m, 1H), 7.28-7.03 (m, 2H), 4.78 (d, /=12.4 Hz, 4H), 4.02-3.80 (m, 4H), 3.63 (s, 2H), 3.46-3.32 (m, 4H), 1.38 (s, 6H) (ESI(+)) m/e 441 (M+H)+ 1116 5-氟-N-(4-{[(3S)-l-曱基-2-側氧基氮雜 環庚烷-3-基]胺甲 醯基}苯基)-1，3-二 氮_2Η·異°引11 朵-2-甲 醢胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90〇C) δ 7.83-7.70 (m, 2H), 7.68-7.58 (m, 2H), 7.37 (dd, 7=8.3, 5.2 Hz, 1H), 7.24-7.03 (m, 2H), 4.82-4.69 (m, 5H), 3.65 (dd,/=15.6,11.3 Hz, 1H), 3.03-2.83 (m, 3H), 2.03-1.80 (m, 2H), 1.81-1.66 (m, 2H), 1.62-1.33 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 425 (M+H)+ 1117 5-氟-Ν-(4-{[2-(4-曱 基哌嗪-1-基)乙基1 胺甲醯基}苯基)-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺 ▲H NMR(400 MHz, DMSO-成，溫度=90。〇 δ 7.81-7.69 (m, 2H), 7.69-7.56 (m, 2H), 7.37 (dd, J=8.3,5.2 Hz, 1H), 7.21-6.98 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.3 Hz, 4H), 3.50 (t, J=6.5 Hz, 2H), 3.25-3.16 (m, 4H), 3.08-2.98 (m, 4H), 2.89 (t, J=6.5 Hz, 2H), 2.58-2.46 (m, 3H) (ESI(+)) m/e 426 (M+H)+ 1118 5-氟-Ν-(4-{[4-(嗎 啉-4-基)苯甲基]胺 曱醢基}苯基)-1，3-一· 異 丨噪-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-馬，溫度=90°C) δ 7.87-7.71 (m, 2H), 7.71-7.52 (m, 2H), 7.45-7.29 (m, 1H), 7.19 (dq, /=9.0,2.5 Hz, 3H), 7.14-7.02 (m, 1H), 6.92-6.79 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.6 Hz, 4H), 4.38 (s, 2H), 3.83-3.59 (m, 4H), 3.12-2.95 (m,4H) (ESI(+)) m/e 474 (M+H)+ 1119 5-氟-Ν-(4-{Ρ·(哌 咬-1-基)丙基]胺甲 醢基}苯基)-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 4 NMR(400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.84-7.71 (m, 2H), 7.70-7.61 (m, 2H), 7.48-7.32 (m, 1H), 7.27-7.01 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.4 Hz, 4H), 3.37 (dd, J=12.4, 5.8 Hz, 5H), 3.16-3.01 (m, 3H), 3.01-2.70 (m, 2H), 2.07-1.90 (m, 3H), 1.77 (d, 7=46.1 Hz, 6H), 1.46 (s, 2H) (ESI(+)) m/e 425 (M+H)+ 1144 5-氟-N-{4-[(3-甲氧 基-2,2-二甲基丙基） 巾 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.76-7.70 (m, 2H), 7.65-7.59 (m, 2H), 7.37 (dd, (ESI(+)) m/e 400 159620.doc •1149- 201238950 胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 J=8.4, 5.1 Hz, 1H), 7.17 (dd, J=9.1, 2.5 Hz, 1H), 7.14-7.05 (m, 1H), 4.79 (bs, 2H), 4.76 (bs, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.99-2.78 (m, 1H), 0.90 (s, 6H) (M+H)+ 1145 N-{4-[(3,3-二甲基 丁基)胺甲醯基]苯 基}-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺 ^ NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90。〇 δ 7.73 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.68-7.53 (m, 2H), 7.48-7.23 (m, 1H), 7.22-7.05 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.7 Hz, 4H), 3.29 (dd, 7=8.6, 6.6 Hz, 2H), 1.66-1.19 (m, 2H), 0.94 (s, 9H) (ESI ㈩） m/e384 (M+H)+ 1146 5-氟-Ν-(4-{[1-(呋 喃_2_基)丙-2_基]胺 甲酿基}苯基)-1,3-—氮-2H-異 朵-2-甲醯胺 W NMR (400 MHz，DMSO-办，溫度=90°C) δ 7.79-7.66 (m, 2H), 7.62-7.49 (m, 2H), 7.45-7.31 (m, 1H), 7.24-6.96 (m, 2H), 6.51-6.25 (m, 1H), 6.13 (d, J=3.2 Hz, 1H), 4.77 (d, J=12.5 Hz, 4H), 4.27 (h, J=6.7 Hz, 1H), 2.94 (dd, J=15.0, 6.8 Hz, 2H), 2.87-2.69 (m, 1H), 1.19 (d, J=6.7 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e408 (M+H)+ 1147 5-氟-Ν-(4-{[(3-曱 基-1，2-°惡0坐-5-基)甲 基]胺甲醯基}苯 基)-1，3-二氩-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 % NMR(400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.86-7.71 (m, 2H), 7.71-7.56 (m, 2H), 7.47-7.24 (m, 1H), 7.22-6.98 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 4.88-4.69 (m, 4H), 4.54 (s, 2H), 2.20 (s, 3H) (ESI(+)) m/e395 (M+H)+ 1148 N-(4-{[(2R)-l-氱基 丁-2-基]胺甲醯基} 苯基)-5-氣-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-馬，溫度=90°C ) δ 7.86-7.72 (m, 2H), 7.72-7.54 (m, 2H), 7.37 (dd, J=8.4, 5.2 Hz, 1H), 7.27-7.02 (m, 2H), 4.78 (d, •7=12.4 Hz，4H)，4.24-4.01 (m，1H)，2.90-2.65 (m, 2H), 1.76-1.53 (m, 2H), 0.92 (t, J=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 381 (M+H)+ 1149 N-{4-[(2R)-丁-2-基 胺甲醯基]苯基卜5· 氟-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醢胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-4,溫度=90°C) δ 7.82-7.68 (m, 2H), 7.68-7.52 (m, 2H), 7.44-7.27 (m, 1H), 7.26-7.04 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.4 Hz, 4H), 4.05-3.76 (m, 1H), 1.82-1.38 (m, 2H), 1.16 (t, J=5.3 Hz, 3H),0.88 (t, J=7.4 Hz, 3ΗΊ (ESI(+)) m/e 356 (M+H)+ 1150 5-氟-Ν-(4-{[2-(1Η-吡唑_1-基）乙基]胺 甲醯基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 ^ NMR(400 Nfflz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.78-7.66 (m, 2H), 7.66-7.54 (m, 3H), 7.48-7.27 (m, 2H), 7.24-7.02 (m, 2H), 4.77 (d, /=12.5 Hz, 4H), 4.31 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.66 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.04-2.82 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 394 (M+H). 1151 5-氟-N-{4-[甲基(3-甲基丁基)胺甲醯 基]苯基}-U-二氫-2H-異1>引〇朵-2-甲酿 胺 TH NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.65-7.50 (m, 2H), 7.37 (dd, J=8.4, 5.2 Hz, 1H), 7.32-7.21 (m, 2H), 7.21-7.02 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.6 Hz, 4H), 3.44-3.28 (m, 2H), 2.92 (s, 4H), 1.62-1.19 (m, 3H), 0.84 (d, J=6.3 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 384 (M+H)+ 1152 N-(4- {[ 1 -(乙基胺 基)· 1 -側氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯 基)·5-氟-1二氫· 2Η-異°引β朵-2•甲酿 4 NMR (400 MHz，DMSO-4,溫度=90°C) δ 7.87-7.71 (m5 2H), 7.71-7.53 (m, 2H), 7.49-7.24 (m, 1H), 7.25-6.98 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.4 Hz, 4H), 4.55-4.28 (m, 1H), 3.19-3.02 (m, 2H), 3.01-2.74 (m, 3H), 1.96 (s, 1H), 1.34 (d, J=7.1 Hz, 3H), 1.04(t, J=7.2Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 399 (M+H)+ 159620.doc =1150- 201238950 胺 1153 5-氧-N-(4-{ [(1-曱 基·1Η·吡唑-3-基)甲 基]胺甲醯基}笨 基)-1，3·—氣-2Η-異 β引嘴-2·甲酸胺 WNMRGOOMHz’DMSO-i^，溫度=90°〇δ 7.89-7.69 (m, 2H), 7.69-7.57 (m, 3H), 7.50 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.42-7.22 (m, 2H), 7.25-7.00 (m, 2H), 4.77 (d, ^=12.4 Hz, 4H), 4.41 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.97 (s, 2H) (ESI(+)) m/e394 (M+H)+ 11M 5-氟-Ν-{4-[(2-曱氧 基丁基)胺甲醢基] 苯基}-1,3-二氫 異吲哚-2-曱醯胺 *H NMR(400 MHz，DMSO-屯溫度=9〇°C) δ 7.78-7.72 (m, 2H), 7.64-7.58 (m, 2H), 7.37 (dd, «7=8.4, 5.1 Hz，1H), 7.17 (dd，>9.1，2.4 Hz， 1H)，7.10 (td，*7=8.9, 2.5 Hz，1H)，4.79 (bs，3H)， 4.76 (bs, 3H), 3.38-3.32 (m, 5H), 3.32 (s, 4H), 1.61-1.39 (m，2H)，0.90 (t，/=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 386 (M+H)+ 1155 N_(4_{[4-(二曱基胺 基)丁基]胺甲醯基} 苯基)-5-氟-1，3-二 氫-2H-異口弓|嘴_2-甲 醯胺 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.86-7.69 (m, 2H), 7.70-7.54 (m, 2H), 7.44-7.27 (m, 1H), 7.23-7.00 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.5 Hz, 4H), 3.31 (dd, J=13.0, 6.3 Hz, 2H), 3.19-2.99 (m, 3H), 2.79 (s, 7H), 1.71-1.50 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 399 (M+H)+ 1156 5-氟-N-{4-[(3S)-四 氫呋喃-3-基胺曱醯 基]苯基}-1，3-二氩_ 2H-異吲哚-2-甲醯 胺 NMR (400 MHz DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.82-7.70 (m, 2H), 7.70-7.54 (m, 2H), 7.44-7.28 (m, 1H), 7.23-7.03 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.5 Hz, 4H), 4.53-4.35 (m, 1H), 3.98-3.81 (m, 2H), 3.77-3.66 (m, 1H), 3.70-3.53 (m, 1H), 3.01-2.87 (m, 1H), 2.32-2.10 (m, 1H), 2.07-1.81 (m, 1H) (ESI ㈩） m/e 370 (M+H)+ 1157 5-氣-Ν-{4-[(1-甲氣 基丁-2-基)胺甲醯 基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 NMR(400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.78-7.72 (m, 2H), 7.63-7.57 (m, 2H), 7.40-7.31 (m, 1H), 7.21-7.04 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.4 Hz, 4H), 4.11-3.94 (m, 1H), 3.55-3.32 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 1.72-1.39 (m, 2H), 0.89 (t, 7=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 386 (M+H)+ 1158 Ν-{4-[(2·乙氧基丙 基)胺甲醯基]苯 基}-5_ 敗·1，3·二氫· 2Η-異®弓丨味-2_曱醜 胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=9〇°C) δ 7.83-7.70 (m, 2H), 7.69-7.51 (m, 2H), 7.48-7.29 (m, 1H), 7.25-7.00 (m, 2H), 4.77 (d, /=12.5 Hz, 4H), 3.71-3.55 (m, 1H), 3.58-3.40 (m, 2H), 3.40-3.29 (m, 1H), 1.26-0.98 (m, 6H) (ESI(+)> m/e 386 (M+H)+ 1159 Ν-Η-[苯甲基(曱基) 胺甲醯基]苯基卜5-氟-1，3-二氮-2Η·異 吲哚丨曱醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-4,溫度=90°C) δ 7.69-7.53 (m, 2H), 7.42-7.29 (m, 6H), 7.28 (dd, ^=13.0, 7.2 Hz, 3H), 7.19-7.01 (m, 2H), 4.76 (d, J=\2A Hz, 4H), 4.58 (d, J=21.5 Hz, 3H), 2.89 (d, /=3.2 Hz, 3H) (ESI ㈩） m/e 404 (M+H)+ 1160 N-{4-[(2S)-丁-2-基 胺曱醯基]苯基}-5-氟·1，3·二氮-2H-異 吲哚_2-甲醯胺 'H NMR (400 MHz, DMSO D20) δ 7.83-7.68 (m, 2H), 7.66-7.54 (in, 2H), 7.37 (dd, 7=8.4, 5.2 Hz, 1H), 7.20-7.12 (m, 1H), 7.12-7.01 (m, lH),4.77(d, 7=12.5 Hz, 4H), 3.92 (h, J=6.6 Hz, 1H), 1.70-1.41 (m, 2H), 1.15 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.88 (t，*7=7.4 Hz，3H) (ESI(+)) m/e 356 (M+H)+ 1161 5-氣·Ν-(4- {[2-(5·曱 基-1Η_η比嗤-1-基)乙 基]胺曱醯基}笨 ^NMRGOOMH^DMSO-ifc，溫度=90°〇δ 7.83-7.68 (m, 2H), 7.66-7.54 (m, 2H), 7.37 (dd, J=8.4,5.2 Hz, 1H), 7.20-7.12 (m, 1H), 7.12-7.01 (ESI(+)) m/e 408 (M+H)+ 159620.doc •1151· 201238950 N-{4-[苯甲基（甲基）胺甲醯基]苯基}-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2S)-丁-2-基胺曱醯基]苯基}-5-氟-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(5-曱基-1Η-»比唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(3-曱基-1H-吡唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ο 5-氟-N-{4-[(2-曱基丙基）胺曱醯基]苯基二氫-2H- 異吲哚-2-曱醯胺； 5 -氣-N- {4-[(n比咬-3-基甲基）胺甲酿基]苯基}·_1，3-二氮_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氣-Ν- {4-[(四氯0夫喃-2-基曱基）胺甲酿基]苯基}-1,3-: 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lR)-l-環丙基乙基]胺曱醯基}苯基）-5-氟-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺；
Ci 5-氟-N-(4-{[ 1-(1-曱基環丙基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氣-N-{4-[(嘆吩-2-基甲基）胺曱酸基]苯基}·_1，3-二氮_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{[(13)-1-環丙基乙基]胺曱醯基}苯基）-5-氟-1,3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(4-曱氧基丁基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醢胺； 159620.doc -117- 201238950 基)·1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 ' (m，1H)，4.77 (d，《7=12.5 Hz，4H)，3.92 (h，*7=6.6 Hz，4H)，0.88 (t，J=7.4 Hz，3H) 1162 5-氟-N-(4-{P-(3-甲 基-1H-"比《坐-1-基)乙 基]胺甲醯基}苯 基)-1，3-二氮-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 h NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=9〇°C) δ 7.77-7.66 (m, 2H), 7.66-7.56 (m, 2H), 7.50 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.44-7.29 (m, 1H), 7.17 (dd, J=9.0,2.2 Hz, 1H), 7.14-7.00 (m, 1H), 6.00 (d, J=22 Hz, 1H), 4.77 (d, J=12.5 Hz, 4H), 4.21 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.63 (t, 7=6.4 Hz, 2H), 2.89 (d, J=62.0 Hz, 1H), 2.21 (d, 7=32.8 Hz. 3H) (ESI(+)) m/e408 (M+H)+ 1163 t 氟-N-{4-[(2-甲基 丙基)胺曱醯基]苯 基}_1，3-二氮-211-異 吲哚-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-也，溫度=90°C) δ 7.82-7.69 (m, 2H), 7.69-7.54 (m, 2H), 7.46-7.26 (m, 1H), 7.29-7.01 (m, 2H), 4.77 (d, 7=12.4 Hz, 4H), 3.15-3.05 (m, 2H), 2.98-2.75 (m, 3H), 2.06-1.89 (m, 2H), 1.92-1.78 (m, 1H), 0.90 (d, J=6.7 Hz, 7H) (ESI(+)) m/e 356 (M+H)+ 1164 5-氟-N-{4-L(ntt 咬-3- 基甲基)胺甲醯基1 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 TH NMR(400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.79-8.58 (m, 2H), 8.19 (t, J=7.0 Hz, 1H), 7.84-7.73 (m, 2H), 7.73-7.66 (m, 1H), 7.70-7.55 (m, 2H), 7.50-7.27 (m, 1H), 7.27-7.06 (m, 2H), 4.77 (d, 7=12.4 Hz, 4H), 4.59 (s, 2H) (ESI(+)) m/e 391 (M+H). 1165 5-氟-N-{4-[(四氫咲 喃_2_基甲基)胺甲 醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異》引<»朵-2-甲 醯胺 Ή NMR (400 MHz, DMSO-i/6s iS.^=90°C) δ 7.85-7.72 (m, 2H), 7.66-7.53 (m, 2H), 7.46-7.32 (m, 1H), 7.24-7.14 (m, 1H), 7.14-7.04 (m, 1H), 4.93-4.61 (m, 4H), 4.11-3.90 (m, 1H), 3.87-3.72 (m, 1H), 3.72-3.53 (m, 1H), 3.35 (t, J=7.5 Hz, 2H), 2.06-1.73 (m, 3H), 1.66-1.52 (m, 1H) (ESI ㈩） m/e 384 (M+H)+ 1166 N-(4-{[(lR)-l-環丙 基乙基]胺甲醯基} 苯基)-5-氣-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 h NMR (400 MHz，DMSO-由，溫度=90〇C) δ 7.83-7.72 (m, 2H), 7.68-7.57 (m, 2H), 7.37 (dd, J=8.3, 5.1 Hz, 1H), 7.23-7.02 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.5 Hz, 4H), 3.63-3.42 (m, 1H), 1.22 (d, J=6.7 Hz, 3H), 1.15-0.79 (m, 1H), 0.51-0.24 (m, 3H), 0.24-0.11 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 368 (M+H)+ 1167 5-氟甲 基環丙基)乙基]胺 甲醢基}苯基)-1，3-二氮-2H-異吲哚-2-甲醯胺 4 NMR(400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.83-7.68 (m, 2H), 7.68-7.54 (m, 2H), 7.37 (dd, J=8.4,5.1 Hz, 1H), 7.24-7.12 (m, 1H), 7.12-7.01 (m, 1H), 4.77 (d, 7=12.5 Hz, 4H), 3.72 (q, 7=6.8 Hz, 1H), 1.17 (d, J=6.9 Hz, 3H), 1.07 (s, 3H), 0.68-0.51 (m, 1H), 0.49-0.27 (m, 1H), 0.32-0.12 (m5 2H) (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+ 1168 5-氟-N-{4-[(噻吩-2_ 基甲基)胺甲醯基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-式，溫度=90°C) δ 7.89-7.70 (m, 2H), 7.70-7.56 (m, 2H), 7.48-7.26 (m, 2H), 7.24-7.14 (m, 1H), 7.14-7.05 (m, 1H), 7.05-6.95 (m, 1H), 6.98-6.86 (m, 1H), 4.90-4.67 (m, 4H), 4.63 (d, 7=4.2 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 395 (M+H)+ 1169 N-(4- {[(1S)-1 -環丙 基乙基]胺甲醢基} 苯基)_5-氟-1，3-二 氮-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.85-7.70 (m, 2H), 7.68-7.51 (m, 2H), 7.37 (dd, 7=8.4, 5.2 Hz, 1H), 7.21-7.05 (m, 2H), 4.77 (d, J=12.4 Hz, 4H), 3.64-3.41 (m, 1H), 1.22(d, J=6.7 Hz, 3H), 1.17-0.94 (m, 1H), 0.51-0.41 (m, 1H), 0.41-0.34 (m, 1H), 0.34-0.27 (m, 1H), 0.23- (ESI ㈩） m/e 368 (M+H)+ 159620.doc •1152- 201238950 0.11 (m, 1H) 1170 5-氟-N-{4-[(4-甲氧 基丁基)胺曱醯基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 NMR(400 MHz，DMSO-c/6，溫度=90°C) δ 7.81-7.67 (m, 2H), 7.67-7.52 (m, 2H), 7.37 (dd, 7=8.3, 5.2 Hz, 1H), 7.17 (d, /=9.1 Hz, 1H), 7.14-7.03 (m, 1H), 4.77 (d, J=12.5 Hz, 4H), 3.42-3.30 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 1.96 (s, 1H), 1.70-1.29 (m,4H) (ESI ㈩） m/e 386 (M+H)+ 1171 5-氟-N-(4-{[(5-曱 基-1,3-噁唑-2-基)甲 基]胺甲醯基}苯 基)·1，3-二氮 _2H-異 °引°朵-2_曱醢胺 WNMRGOO MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.93-7.72 (m, 2H), 7.69-7.55 (m, 2H), 7.45-7.29 (m, 1H), 7.17 (^,7=5.5,2.7 Hz, 1H), 7.13-7.04 (m, 1H), 6.72 (dd, J=6.4,1.6 Hz, 1H), 4.77 (d, J=12.6 Hz, 4H), 4.51 (s, 2H), 2.26 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 395 (M+H)+ 1172 5-氟-N-(4-{[2-(四 氮基)乙 基]胺甲醯基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醢胺 咕 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.74 (dd, J=9.0,2.2 Hz, 2H), 7.61 (dd, /=9.0, 2.1 Hz, 2H), 7.37 (dd, J=8.3, 5.2 Hz, 1H), 7.17 (dd,y=9.0,2.0 Hz, 1H), 7.14-6.99 (m, 1H), 4.77 (d, /=12.5 Hz, 4H), 3.86-3.57 (m, 2H), 3.38-3.28 (m, 2H), 3.17-2.91 (m, 1H), 1.97-1.73 (m, 1H), 1.74-1.52 (m, 2H), 1.52-1.34 (m, 3H), 1.33-1.06 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 412 (M+H)+ 1173 5-氟-N-(4-{[(2S)-l-甲氧基丙-2-基]胺 曱醯基}苯基)-1，3-二氮-2H-異°引°朵-2-曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.81-7.72 (m, 2H), 7.69-7.51 (m, 2H), 7.51-7.28 (m, 1H), 7.23-7.14 (m, 1H), 7.14-6.98 (m, 1H), 4.77 (d, 7=12.5 Hz, 4H), 4.31-4.10 (m, 1H), 3.44 (dd，/=9.8, 6.2 Hz，1H), 3.35-3.32 (m，1H)，3.29 (s, 3H), 1.16(d,J=6.8Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 372 (M+H)+ 1174 N-{4-[(3,3-二甲基-2-側氧基丁基)胺曱 醯基]苯基}-5-氟-1,3·二氮-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 ^ NMR(400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.89-7.70 (m, 2H), 7.70-7.54 (m, 2H), 7.37 (dd, /=8.4, 5.1 Hz, 1H), 7.17 (dd, J=9.1, 2.2 Hz, 1H), 7.14-6.96 (m, 1H), 4.78 (d, J=12.5 Hz, 4H), 4.30 (d, J=4.1 Hz, 2H), 1.18 (s, 9H) (ESI(+)) m/e 398 (M+H)+ 1175 5-氟-Ν-(4-{[(1-曱 基-1H-吡略-2-基)曱 基]胺甲醯基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-式，溫度=卯。C) δ 7.89-7.70 (m, 2H), 7.70-7.54 (m, 2H), 7.37 (dd, /=8.4, 5.1 Hz, 2H), 7.17 (dd, J=9.1, 2.2 Hz, 1H), 7.14-6.96 (m, 1H), 4.78 (d, J=12.5 Hz, 4H), 4.30 (d, J=4.1 Hz, 2H), 3.5 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 393 (M+H)+ 1176 5-氟-N-(4- {[2-(丙 _ 2-基氧基)乙基]胺 曱醯基}笨基)-1，3-二氫-2H-異吲哚： 曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=卯°〇）δ 7.87-7.68 (m, 2H), 7.68-7.50 (m, 2H), 7.37 (dd, /=8.4,5.2 Hz, 1H), 7.24-7.15 (m, 1H), 7.15-7.05 (m，1H)，4.77 问·7=12.5 Hz, 4H)，3.83 (p, /=6.7 Hz, 1H), 1.88-1.63 (m, 1H), 1.12 (d,/=6.8 Hz, 3H), 0.90 (dd, J=6.8,1.4 Hz. 6FD (ESI(+)) m/e 386 (M+H)+ 1177 Ν-(4-{[3-(二曱基胺 基)丙基]胺曱醯基} 苯基)-5-氟-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=卯1) δ 7.82-7.70 (m, 2H), 7.70-7.55 (m, 2H), 7.37 (dd, J=8.4, 5.1 Hz, 1H), 7.17 (dd, J=9.0, 2.2 Hz, 1H), 7.15-7.02 (m, 1H), 4.77 (d, 7=12.4 Hz, 4H), 3.39-3.30 (m, 2H), 3.23-3.02 (m, 2H), 2.81 (d, J=4.3 Hz, 6H), 2.02-1.84 (m. 2H) (ESI(+)) m/e 385 (M+H)+ 159620.doc -1153- 201238950 1178 N-(4-{[(2S)-l-胺基-1 -側氧基丁 -2-基]胺 曱醯基}苯基)-5-氣-1，3_ 二 異吲 哚-2-甲醯胺 咕 NMR (400 MHz，DMSO-t/6,溫度=90°C) δ 7.90-7.73 (m, 2H), 7.73-7.50 (m, 2H), 7.50-7.30 (m, 1H), 7.29-7.13 (m, 1H), 7.13-7.02 (m, 1H), 4.78 (d, J=12.5 Hz, 4H), 4.46-4.31 (m, 1H), 1.96 (s, 1H), 1.91-1.78 (m, 1H), 1.78-1.66 (m, 1H), 1.04-0.82 (m, 3H) (ESI(+)) m/e385 (M+H)+ 1179 5-氣~^[4-(四氮-2H-哌喃-3-基胺甲 醒基)苯基]-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 屮 NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=90。〇 δ 7.83-7.69 (m, 2H), 7.68-7.54 (m, 2H), 7.42-7.28 (m, 1H), 7.22-7.14 (m, 1H), 7.14-7.01 (m, 1H), 4.78 (t, J=10.5 Hz, 4H), 3.96-3.86 (m, 1H), 3.85-3.70 (m, 2H), 3.41-3.32 (m, 1H), 2.00-1.88 (m, 1H), 1.77-1.65 (m, 1H), 1.65-1.50 (m, 2H) (ESI(+)) m/e384 (M+H)+ 1180 5-氟-Ν-(4-{[2-(1Η-吡咯-1-基)乙基]胺 曱醯基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 NMR (400 MHz，DMSO-i4,溫度=90°C) δ 7.76-7.66 (m, 2H), 7.66-7.53 (m, 2H), 7.46-7.29 (m51H), 7.22-7.13 (m, 1H), 7.13-6.99 (m, 1H), 6.72 (t, /=1.9 Hz, 1H), 5.99 (t, J=2.0 Hz, 1H), 4.77 (d, J=\2.5 Hz, 4H), 4.07 (t, J=6.5 Hz, 2H), 3.57 (t, J=6.5 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 393 (M+H)+ 1181 5-氟-Ν-{4-[(1-曱氧 基丙-2-i)胺甲醯 基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 屯 NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=90°C) δ 7.78-7.72 (m, 2H), 7.64-7.58 (m, 2H), 7.37 (dd, J=8.4, 5.1 Hz, 1H), 7.17 (dd, J=9.1,2.4 Hz, 1H), 7.14-7.05 (m, 1H), 4.79 (bs5 2H), 4.76 (bs, 2H), 4.18 (h, J=6.5 Hz, 1H), 3.44 (dd, J=9.8, 6.2 Hz, 1H), 2.99-2.78 (m, 1H), 1.16 (d, 7=6.7 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 372 (M+H)+ 1182 5-氟-N-{4-[(2-曱氧 基乙基)胺甲醯基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 屮 NMR (400 MHz, DMSO-rf6，溫度=90°C) δ 7.78-7.72 (m, 1H), 7.64-7.56 (m, 1H), 7.41-7.28 (m, 1H), 7.20-7.05 (m, 1H), 4.78 (bs, 1H), 4.75 (bs, 1H), 3.49 (d, J=5.2 Hz, 1H), 3.48-3.39 (m, 1H), 2.97 (s, 2H), 2.88-2.76 (m, 1H), 1.96 (s, 1H) (ESI(+)) m/e 358 (M+H)+ 1183 N-[4-(環戊基胺甲 醯基)苯基]-5-氟_ 1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.83-7.68 (m, 2H), 7.68-7.53 (m, 2H), 7.51-7.28 (m, 1H), 7.20-7.13 (m, 1H), 7.12-7.03 (m, 1H), 4.77 (d, J=12.4 Hz, 4H), 4.33-4.12 (m, 1H), 2.00-1.84 (m, 2H), 1.82-1.66 (m, 2H), 1.66-1.45 (m,4H) (ESI(+)) m/e 368 (M+H)+ 1184 5-氟-N-(4-{[(2S)-3-曱基丁-2-基]胺甲 醯基}苯基)-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 4 NMR(400 MHz, DMSO-;，溫度=90°C) δ 7.85-7.69 (m, 2H), 7.66-7.53 (m, 2H), 7.46-7.31 (m, 1H), 7.23-7.16 (m, 1H), 7.16-7.05 (m, 1H), 4.77 (d, J=12.5 Hz, 4H), 3.85-3.79 (m, 1H), 1.89-1.72 (m, 1H), 1.11 (t, J=5.6 Hz, 3H), 0.90 (dd,/=6.8,1.1 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 370 (M+H)+ 1185 5-氟-N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]胺甲 醯基}苯基)-u-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=90。〇 δ 7.87-7.68 (m, 2Η), 7.68-7.50 (m, 2H), 7.37 (dd, J=8.4, 5.2 Hz, 1H), 7.24-7.15 (m, 1H), 7.15-7.05 (m, 1H), 4.77 (d, J=12.5 Hz, 4H), 3.83 (p, J=6.7 Hz, 1H), 1.88-1.63 (m5 1H), 1.12 (d, J=6.8 Hz, 3H), 0.90 (dd, J=6.8, 1.4 Hz, 6H) (ESI ㈩） m/e 370 (M+H)+ 1186 5-氟-N-(4-if(2S)-2- NMR (400 MHz, DMSO-4,溫度=90°C) δ (ESI ㈩） 159620.doc •1154- 201238950
甲基丁基]胺曱醯 基}苯基)-1，3-二氫-2H·異吲哚-2-曱醢 胺 7.84-7.70 (m, 2H), 7.70-7.56 (m, 2H), 7.46-7.27 (m, 1H), 7.25-7.03 (m, 2H), 4.77 (d, 7=12.5 Hz, 4H), 3.21 (dd, 7=13.1,6.4 Hz, 1H), 3.15-2.97 (m, 1H), 1.80-1.61 (m, 1H), 1.53-1.30 (m, 1H), 1.28-1.06 (m, 1H), 0.98-0.79 (m, m/e370 (M+H)+ 1187 1 氟-N-{4-K2-羥基-2_甲基丙基)胺甲醯 基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 NMR (400 MHz, DMSO-怂，溫度=90。〇 δ 7.81-7.71 (m, 2H), 7.67-7.57 (m, 2H), 7.45-7.27 (m, 1H), 7.21-7.13 (m, 1H), 7.13-7.00 (m, 1H), 4.83-4.70 (m, 4H), 1.96 (s, 2H), 1.14 (s, 6H) (ESI(+)) m/e372 (M+H)+ 1188 5-氟-N-(4-{[2-(四 氫-2H-娘嗔-4-基)乙 基]胺甲醯基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=9〇°C) δ 7.82-7.67 (m, 2H), 7.69-7.51 (m, 2H), 7.43-7.32 (m, 1H), 7.21-7.01 (m, 2H), 4.78 (t, J=\〇2 Hz, 4H), 3.95-3.70 (m, 2H), 3.38-3.30 (m, 2H), 1.96 (s, 1H), 1.65-1.55 (m, 2H), 1.57-1.43 (m, 2H), 1.29-1.09 (m, 2H) (ESI(+)) m/e412 (M+H)+ 1189 N-[4-( 丁基胺曱醯 基)苯基]-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=9〇°C) δ 7.81-7.69 (m, 2H), 7.68-7.53 (m, 2H), 7.47-7.30 (m, 1H), 7.26-7.13 (m, 1H), 7.13-7.01 (m, 1H), 4.87-4.67 (m, 4H), 3.27 (d, J=7.1 Hz, 2H), 1.61-1.45 (m, 2H), 1.44-1.26 (m, 2H), 0.91 (t, J=7.3 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 356 (M+H)+ 1190 5·氟-N-{4·[甲基(四 氫呋喃-2-基曱基） 胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-c/6,溫度=90。〇 δ 7.69-7.52 (m, 2H), 7.42-7.31 (m, 1H), 7.32-7.24 (m, 2H), 7.20-7.14 (m, 1H), 7.14-7.02 (m, 1H), 4.89-4.63 (m, 4H), 4.12-3.96 (m, 1H), 3.82-3.58 (m, 2H), 3.59-3.34 (m, 2H), 2.00-1.86 (m, 2H), 1.86-1.72 (m, 2H), 1.61-1.33 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 398 (M+H)+ 1191 5-氟-N-{4-[(2-甲氧 基乙基X甲基)胺甲 醯基]苯基}_1，3·二 氮-2H-異0引咕-2-甲 醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90。〇 δ 7.69-7.53 (m, 2H), 7.43-7.32 (m, 1H), 7.32-7.24 (m, 2H), 7.19-7.13 (m, 1H), 7.13-7.03 (m, IK), 4.77 (d, J=\2A Hz, 4H), 3.52 (s, 3H), 3.03-2.92 (m,3H) (ESI(+)) m/e 372 (M+H)+ 1192 Ν-{4-[(1-氰基乙基） 胺甲醯基]苯基}-5-氣-1，3·二氫_2H-異 吲哚-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.89-7.74 (m, 2H), 7.74-7.57 (m, 2H), 7.37 (dd, /=8.4, 5.1 Hz, 1H), 7.17 (dd, J=9.0, 2.2 Hz, 1H), 7.13-7.04 (m, 1H), 4.93 (q, J=7.2 Hz, 1H), 4.78 (d, J=12.4 Hz, 4H), 1.57 (d, J=7.2 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 353 (M+H)+ 1193 5-氟-N-(4-{[(5-甲 基-1,2-噁唑-3-基)曱 基]胺甲醢基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 屯 NMR(400 MHz, DMSO-i4,溫度=90°C) δ 7.85-7.72 (m, 2H), 7.68-7.56 (m, 2H), 7.42-7.28 (m, 1H), 7.21-7.12 (m, 1H), 7.12-7.01 (m, 1H), 6.24-6.00 (m, 1H), 4.90-4.68 (m, 4H), 4.55-4.37 (m, 2H), 2.42-2.27 (m, 3H) (ESI ㈩） m/e 395 (M+H)+ 1194 5-氟-N-{4-[(3R)-四 氮°夫味-3-基胺甲酿 基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 *H NMR(400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.87-7.72 (m, 2H), 7.66-7.55 (m, 2H), 7.45-7.32 (m, 1H), 7.17 (dd, J=9.0,2.1 Hz, 1H), 7.14-7.01 (m, 1H), 4.77 (d, J=12.4 Hz, 4H), 4.50-4.38 (m, 1H), 3.93-3.80 (m, 2H), 3.80-3.66 (m, 1H), 3.59 (ESI(+)) m/e 370 (M+H)+ 159620.doc -1155- 201238950 (dd, 7=8.9,4.6 Hz, 1H), 2.27-2.09 (m, 1H), 1.99-1.77 (m，1H) 1260 N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二曱基丙基)胺 曱醯基]苯基}-1，3· 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 】H NMR (400 MHz，DMSO-馬，溫度=9〇。〇 δ 7.80-7.70 (m, 2H), 7.68-7.52 (m, 2H), 7.44-7.23 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.29 (d, J=l.l Hz, 3H), 3.22-3.19 (m, 2H), 3.15 (s, 2H), 0.90 (s, 6H) (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+ 1261 N-{4-[(4,4-二氟環 己基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異 °弓1°朵-2-甲酿胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=9〇。〇 δ 7.86-7.69 (m, 2H), 7.69-7.50 (m, 2H), 7.38-7.22 (m, 4H), 4.99-4.62 (m, 4H), 3.96 (s, 1H), 2.20-1.82 (m, 6H), 1.70 (t, J= 11.7 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+ 1262 N-(4-{[(2R)小氰基 丁-2-基]胺甲酿基} 苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=90。〇 δ 7.87-7.70 (m, 2H), 7.73-7.49 (m, 2H), 7.45-7.17 (m, 4H), 4.80 (s, 4H), 4.23-3.99 (m, 1H), 2.97-2.63 (m, 2H), 1.78-1.56 (m, 2H), 0.91 (q, J=7.2 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 362 (M+H)+ 1263 N-{4-[(2-曱氧基丁 基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異 °弓卜朵-2-甲醯胺 屯 NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=90。〇 δ 7.77-7.70 (m, 2H), 7.69-7.52 (m, 2H), 7.42-7.22 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.41-3.31 (m, 5H), 1.65-1.30 (m, 2H), 0.90 (t, J=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 368 (M+H)+ 1264 Ν-(4-{[1-(乙基胺 基)-1-側氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 NMR(400 MHz, DMSO-c4,溫度=90。〇 δ 7.88-7.73 (m, 2H), 7.69-7.55 (m, 2H), 7.48-7.16 (m, 4H), 4.80 (s, 4H), 4.58-4.35 (m, 1H), 3.13 (q3 J=7.2 Hz, 2H), 1.35 (d, J=7.2 Hz, 3H), 1.05 (t,J=7.2Hz,3H) (ESI(+)) m/e 381 (M+H)+ 1265 N-(4-{[2-曱基-2_(嗎 啉-4-基)丁基]胺曱 酿基}苯基)-1,3-二 氫-2H-異〇弓卜朵-2-曱 酿胺 屮 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90。〇 δ 7.95-7.77 (m, 2Η), 7.70 (t, 7=10.6 Hz, 2H), 7.48-7.20 (m, 4H), 4.80 (s, 4H), 3.95 (d, 7=20.8 Hz, 4H), 3.75-3.55 (m, 2H), 3.40 (s, 2H), 1.95-1.63 (m, 2H), 1.34 (s, 3H), 1.02 (t, J=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 437 (M+H)+ 1266 N-(4-{[(lR)-l_ 環丙 基乙基]胺甲醯基} 苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO_成，溫度=90°C) δ 7.86-7.69 (ms 2H), 7.69-7.53 (m, 2H), 7.49-7.13 (m, 4H)，4.79 (s，4H)，3.63-3.44 (m，1H)，1.22 (d5 J=6.7 Hz, 3H), 1.09-0.90 (m, 1H), 0.57-0.12 (m,4H) (ESI(+)) m/e 350 (M+H)+ 1267 基乙基]胺曱醯基} 苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 NMR(400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.84-7.71 (m, 2H), 7.66-7.55 (m, 2H), 7.40-7.19 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.52 (p, J=6.9 Hz, 1H), 1.22 (d, J=6J Hz, 3H), 1.13-0.90 (m, 1H), 0.54-0.14 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 350 (M+H)+ 1269 n-h-lqs)-四氣 口夫 喃-3-基胺甲醯基] 笨基}-1，3-二氫 _2jj- 異。弓丨°朵-2-曱釀胺 】H NMR(400 MHz, DMSO-為，溫度=90。〇 δ 7.84-7.73 (m, 2H), 7.67-7.53 (m, 2H), 7.42-7.19 (m, 4H), 4.80 (d, 7=5.5 Hz, 4H), 4.52-4.35 (m, 1H), 3.93-3.78 (m, 2H), 3.78-3.67 (m, 1H), 3.63-3.52 (m, 1H), 2.29-2.08 (m, 1H), 2.07-1.79 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 351 (M+H)+ 1270 N-(4-{[2-(ra£SH 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ (ESI(+)) 159620.doc • 1156· 201238950 派味-3-基)乙基]胺 甲醯基}笨基M，3-二氮-2H-異1^丨嗓-2-甲醯胺 7.82-7.69 (m, 2H), 7.65-7.48 (m, 2H), 7.50-7.14 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.93-3.60 (m, 2H), 3.41-3.29 (m, 2H), 3.14-2.93 (m, 1H), 2.02-1.79 (m, 1H), 1.69-1.43 (m, 4H), 1.29-1.09 (m, 1H) m/e 394 (M+H)+ 1271 N-(4-{[(5-曱基-1,3-噁唑-2-基)曱基]胺 曱醯基}苯基)-1，3-二氮_2Η·異11引喻_2_ 甲醯胺 ^NMRGOOMHz’DMSO-i^，溫度=90。〇6 7.92-7.71 (m, 2H), 7.72-7.56 (m, 2H), 7.46-7.24 (m, 4H), 4.80 (d, J=1.4 Hz, 4H), 4.63-4.41 (m, 2H), 2.26 (t, J=2.3 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 377 (M+H)+ 1272 Ν-[4-({2-[(二甲基 胺基)甲基]苯甲基} 胺曱醢基)苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-i/6,溫度=90°C) δ 7.85-7.75 (m, 2H), 7.72-7.63 (m, 2H), 7.59-7.50 (m, 1H), 7.50-7.42 (m, 2H), 7.42-7.24 (m, 5H), 4.79 (s, 4H), 4.52 (d, J=16.7 Hz, 4H), 2.88 (s, 6H) (ESI ㈩） m/e 429 (M+H)+ 1273 N-(4-{[(lR)-2-胺基-2-侧氧基-1-苯基乙 基]胺甲醯基}苯 基)-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C ) δ 7.86-7.76 (m, 2H), 7.70-7.62 (m, 2H), 7.51 (t, J=6.8 Hz, 2H), 7.40-7.25 (m, 7H), 5.63 (s, 1H), 4.79 (s, 4H) (ESI(+)) m/e 415 (M+H)+ 1274 N-[4-(l，3-噁唑-2-基 胺甲醯基)苯基]-1,3-二氫_2H-異吲 哚-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90。〇 δ 8.03-7.85 (m, 2H), 7.85-7.76 (m, 1H), 7.76-7.61 (m, 2H), 7.47-7.25 (m, 4H), 7.18-7.03 (m, 1H), 4.92-4.62 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 329 (M+H)+ 1275 N-[4-(四氮-2Η-π底 喃-3-基胺甲醯基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 巾 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90。〇 δ 7.88-7.65 (m, 2H), 7.69-7.53 (m, 2H), 7.46-7.18 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.99-3.66 (m, 3H), 3.44-3.32 (m, 1H), 2.04-1.86 (m, 1H), 1.84-1.50 (m, 3H) (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+ 1276 N-(4-{[2-(2,6-二曱 基嗎啉-4-基)乙基] 胺曱醯基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 NMR(400 MHz, DMSO-馬，溫度=90。〇 δ 7.85-7.70 (m, 2H), 7.70-7.57 (m, 2H), 7.45-7.22 (m, 4H), 4.80 (s, 4H), 3.94-3.77 (m, 2H), 3.67 (t, /=6.2 Hz, 2H), 3.53 (d, J=12.0 Hz, 2H), 3.32 (dd, /=12.8,6.6 Hz, 3H), 2.72 (t, J=\\J Hz, 2H), 1.18(d,J=6.3Hz,6H) (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 1277 Ν-(4-{[1-(1-曱基環 丙基)乙基]胺甲醯 基}笨基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 】H NMR(400 MHz, DMSO-成，溫度=90。〇 δ 7.85-7.69 (m, 2Η), 7.69-7.53 (m, 2H), 7.47-6.99 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.82-3.62 (m, 1H), 1.17 (d, 7=6.9 Hz, 3H), 1.07 (s, 3H), 0.69-0.53 (m, 1H), 0.47-0.35 (m, 1H), 0.29-0.13 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 364 (M+H)+ 1278 N-(4-{[2-(呋喃-2-基)-2-(吡咯啶-1-基） 乙基]胺曱醯基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 ^ NMR(400 MHz, DMSO-成，溫度=90。〇 δ 7.79-7.65 (m, 3Η), 7.68-7.54 (m, 2H), 7.43-7.17 (m, 4H), 6.78 (d, /=3.3 Hz, 1H), 6.64-6.46 (m, 1H), 4.91-4.72 (m, 5H), 4.11-3.93 (m, 1H), 3.93-3.77 (m, 1H), 2.01-1.76 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 445 (M+H)+ 1310 N-(4-{[3-(3,5-二甲 基_ 1 ^1』比°坐· 1 -基)丙 虫 NMR (400 MHz，DMSO-馬，溫度=90°C) δ 7.80-7.69 (m, 2H), 7.69-7.51 (m, 2H), 7.44-7.25 (ESI(+)) m/e 418 159620.doc •1157- 201238950 基]胺曱醯基}苯 基)-l，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 (m，4H)，4.79(s，4H)，4.03-3.87(m，2H)，2.23-2.15 (m, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.05-1.88 (m, 2H) (M+H)+ 1311 N-(4-{[(3S)-l-甲基-2-側氧基氮雜環庚 烷-3-基]胺曱醯基} 苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 WNMRGOOMHADMSO-t^，溫度=90〇〇δ 7.92-7.83 (m, 1H), 7.79-7.70 (m, 2H), 7.70-7.57 (m, 2H), 7.46-7.13 (m, 5H), 6.63-6.61 (m, 1H), 4.90-4.73 (m, 6H), 3.76-3.57 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.02-1.68 (m, 4H), 1.64-1.32 (m, 2H) (ESI(+)) m/e407 (M+H)+ 1312 Ν-(4-{[2-(1Η-° 比唑-1-基)乙基]胺曱醯 基}苯基)-1，3-二氮-2H-異吲哚-2-曱醯 胺 JH NMR(400 MHz, DMSO-i4,溫度=90°C) δ 7.74-7.67 (m, 2H), 7.66-7.59 (m5 3H), 7.39-7.28 (m, 4H), 6.23 (t, J=2.0 Hz, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.31 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.66 (t, J=6.4 Hz, 2H) (ESI ㈩） m/e 376 (M+H)+ 1313 Ν-(4-{[1-(1，3-噻唑· 2-基)乙基]胺甲醯 基}苯基)-1，3-二灸-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 巾 NMR(400 MHz, DMSO-屯溫度=9〇°C) δ 7.91-7.75 (m, 2H), 7.74-7.62 (m, 3H), 7.53 (d, J=3.3 Hz, 1H), 7.47-7.23 (m, 4H), 5.56-5.34 (m, 1H), 4.80 (s, 4H), 1.65 (d, J=7.0 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 393 (M+H)+ 1314 N-(4- {[ 1 -(β夫鳴-2-基)丙-2-基]胺曱醯 基}苯基)-1，3-二氮-2Η-異吲哚-2-曱醯 胺 屮 NMR (400 MHz，DMSO-為，溫度=90°C) δ 7.77-7.66 (m, 2H), 7.66-7.55 (m, 2H), 7.50-7.39 (m, 1H), 7.41-7.19 (m, 4H), 6.45-6.23 (m, 1H), 6.13 (d, J=3.l Hz, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.39-4.14 (m, 1H), 3.03-2.87 (m, 1H), 2.87-2.70 (m, 1H), 1.19 (d,/=6.7 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 390 (M+H)+ 1315 Ν-(4-{[1-(1-甲基-1Η-°比0坐-4-基）乙基] 胺曱醯基}苯基)-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺 WNMRGOOMHz’DMSO-i^，溫度=90°〇δ 7.81-7.68 (m, 2H), 7.70-7.57 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.47-7.20 (m, 4H), 5.14 (q, J=6.9 Hz, 1H), 4.79 (s, 4H), 3.78 (s, 3H), 1.47 (d, 7=6.9 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 390 (M+H)+ 1316 N-(4-{[(2R)-l-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2_基]胺甲醯基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 4 NMR(400 MHz, DMSO-成，溫度=9〇°C) δ 7.93-7.76 (m, 2H), 7.76-7.52 (m, 2H), 7.46-7.19 (m, 4H), 4.80 (s, 4H), 4.62-4.39 (m, 1H), 1-78-1.50 (m, 3H), 0.92 (dd, J=11.0, 6.1 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 395 (M+H)+ 1317 Ν-(4-{[1-(3,5-二甲 基-1H-b比吐-1-基） 丙-2-基]胺甲醯基} 苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 *Η NMR(400 MHz, DMSO-成，溫度=9〇°C) δ 7.80-7.67 (m, 2H), 7.66-7.56 (m, 2H), 7.48-7.09 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.38 (h, J=6.6 Hz, 1H), 4.22-4.00 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.16(d,J=6.8 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 418 (M+H)+ 1318 N-{4-[(2,2-二氟乙 基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氮-211-異 吲哚-2-甲醯胺 屮 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.93-7.72 (m, 2H), 7.73-7.57 (m, 2H), 7.44-7.22 (m, 4H), 6.28-5.80 (m, 1H), 4.79 (s, 4H), 3.78-3.55 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 346 (M+H)+ 1319 N-(4-{[2-(四氫-2H-娘味-4-基)乙基]胺 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=9〇°C) δ 7.81-7.68 (m, 2H), 7.68-7.53 (m, 2H), 7.44-7.25 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.93-3.74 (m. 2H), 3.34- (ESI(+)) m/e 394 (M+H)+ 159620-doc -1158- 201238950 甲醯基}苯基)-l，3- 二氣-2H-異吲哚-2- 曱醢胺 3.30 (m, 2H), 1.73-1.43 (m, 4H), 1.35-1.06 (m, 2H) 1320 Ν-{4·[(四氫呋喃-2-基甲基)胺甲醯基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 它 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.83-7.72 (m, 2H), 7.67-7.47 (m, 2H), 7.43-7.17 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.00 (p, J=6.2 Hz, 1H), 3.88-3.72 (m, 1H), 3.73-3.55 (m, 1H), 3.34 (d, J=5.9 Hz, 2H), 2.01-1.76 (m, 3H), 1.71-1.49 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+ 1321 Ν-{4-[(2-甲氧基-2-甲基丙基)胺甲醯 基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯 胺 4 NMR (400 DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.86-7.71 (m, 2H), 7.71-7.58 (m, 2H), 7.46-7.22 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.35 (s, 2H), 3.18 (s, 3H), 1.14 (s, 6H) (ESI(+)> m/e 368 (M+H)+ 1322 Ν-(4-{[(5-甲基-1，2_ 鳴吐-3-基)甲基]胺 甲醯基}苯基)-1，3· 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 NMR(400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.81-7.75 (m, 2H), 7.67-7.61 (m, 2H), 7.39-7.28 (m，4H)，4.83-4.76 (m，5H)，4.46 (s，2H), 2.36 (d,J=0.9Hz,3H) (ESI(+)) m/e 377 (M+H)+ 1323 Ν-(4-{[(1-甲基-1Η-0比吐-4-基)甲基]胺 甲醢基}苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90t) δ 7.75 (d, /=8.7 Hz, 2H), 7.62 (d, 7=8.7 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.39-7.20 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.30 (s, 2H), 3.78 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 376 (M+H)+ 1324 N-(4-{[2-(3,5-二曱 基-1H-吡唑-1-基)乙 基]胺曱醯基}苯 基)·1，3-二氩-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 NMR(400 MHz, DMSO‘，溫度=90°C) δ 7.83-7.64 (m，2H)，7.68-7.53 (m，2H)，7.46-7.13 (m，4H)，4.79 (s，4H)，4.13 (t，《7=6.5 Hz，2H)， 3.58 (t, J=6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.12 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 404 (M+H)+ 1325 心-{4-[(1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-基羰 基)胺基]苯甲醯 基}-]：-；^基丙胺醯 胺 屮 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90。〇 δ 7.70-7.66 (m, 2H), 7.66-7.56 (m, 2H), 7.39-7.22 (m, 8H), 7.22-7.12 (m, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.72-4.62 (m, 1H), 3.20-3.11 (m, 1H), 3.08-2.91 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 429 (M+H)+ 1326 Ν-(4-{[2-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙基] 胺曱醯基}苯基)-1，3-二氮-211-異 口引 哚-2-甲醯胺 NMR(400 MHz, DMSO-flf6,溫度=90。〇 δ 7.74 (dd, 7=6.8,1.8 Hz, 2H), 7.70-7.57 (m, 2H), 7.43-7.23 (m, 4H), 7.19-6.98 (m, 1H), 4.80 (s, 4H), 3.66-3.41 (m, 2H), 3.05-2.85 (m, 2H), 2.65 (d, J=52 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 477 (M+H)+ 1327 N-(4-{[(2S)-3,3-二 曱基-1-(曱基胺基)-1-側氧基丁-2-基]胺 甲醯基}苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 NMR(400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.87-7.69 (m，2H)，7·69-7·49 (m，2H)，7.49-7.24 (m, 4H), 4.80 (s, 4H), 4.45-4.33 (m, 1H), 2.66 (d, /=20.0 Hz, 3H), 1.02 (d, 7=18.5 Hz, 9H) (ESI(+)) m/e 409 (M+H)+ 159620.doc •1159· 201238950 1328 N-[4-(噻吩-3-基胺 甲醯基)苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.97-7.82 (m, 2H), 7.75-7.61 (m, 3H), 7.46-7.24 (m, 5H), 4.81 (s, 4H) (ESI(+)) m/e 364 (M+H)+ 1329 N-(4-{[2-(5-曱基-1H-吡唑-1-基)乙基] 胺甲醯基}笨基)-1，3 -二氫-2H-異0引 哚-2-甲醯胺 4 NMR(400 MHz, DMSO-cfe,溫度=90°C) δ 7.80-7.67 (m, 2H), 7.67-7.55 (m, 2H), 7.45-7.20 (m, 5H), 6.00 (dd, /=5.0, 0.7 Hz, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.21 (t, 7=6.6 Hz, 2H), 3.61 (t5 J=6.6 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H) (ESI ㈩） m/e 390 (M+H)+ 1330 N-(4-{ [2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基）乙基] 胺曱醯基}笨基)-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 4 NMR(400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.76-7.68 (m, 2H), 7.68-7.52 (m, 2H), 7.56-7.42 (m, 1H), 7.44-7.24 (m, 4H), 5.99 (d, J=2.l Hz, 1H), 4.79 (s5 4H), 4.21 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.63 (t, J=6.4 Hz, 2H), 2.21 (d, 7=33.1 Hz, 3H) (ESI ㈩） m/e 390 (M+H)+ 1331 N-{4-[(2S)-丁-2-基 胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.88-7.68 (m, 2H), 7.66-7.49 (m, 2H), 7.44-7.19 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.01-3.80 (m, 1H), 1.70-1.33 (m, 2H), 1.16 (d,J=6.6 Hz, 3H), 0.88 (t, J=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 338 (M+H)+ 1332 Ν-{4-[(3,3·二甲基-2-側氧基丁基)胺甲 醯基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱 醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-為，溫度=90°C) δ 7.88-7.69 (m, 2H), 7.72-7.54 (m, 2H), 7.47-7.19 (m, 4H), 4.80 (s, 4H), 4.30 (s, 2H), 1.18 (s, 9H) (ESI(+)) m/e 380 (M+H)+ 1333 Ν-(4-{[(1-曱基-1Η-'比唑-3-基)甲基]胺 曱醯基}苯基)-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 4 NMR(400 MHz, DMSO-馬，溫度=90。〇 δ 7.83-7.73 (m, 2H), 7.70-7.59 (m, 2H), 7.55-7.46 (m, 1H), 7.41-7.22 (m, 4H), 6.15 (d, J=2.2 Hz, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.42 (s, 2H) (ESI(+)) m/e 376 (M+H)+ 1334 Ν-(4-{[2-(乙醯基胺 基)苯基]胺甲醢基} 苯基)-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.90-7.79 (m, 2H), 7.76-7.66 (m, 3H), 7.51-7.42 (m, 1H), 7.41-7.26 (m, 4H), 7.26-7.13 (m, 2H), 4.85-4.77 (m, 4H), 2.14-2.05 (m, 3H) (ESI(+)) m/e 415 (M+H)+ 1335 Ν-{4-[(1-甲氧基丁-2-基)胺甲釀基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醢胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.83-7.70 (m, 2H), 7.70-7.55 (m, 2H), 7.45-7.23 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.16-3.89 (m, 1H), 3.52-3.33 (m, 2H), 1.75-1.42 (m, 2H), 0.90 (t, J=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 368 (M+H)+ 1336 Ν-[4-(四氮-2Η-略 喃-4-基胺甲醯基） 苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-f醯胺 lH NMR(400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.85-7.71 (m, 2H), 7.66-7.53 (m, 2H), 7.48-7.20 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.05-3.82 (m, 3H), 3.48-3.31 (m, 2H), 1.93-1.70 (m, 2H), 1.70-1.48 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+ 1337 ^-[4-(嘧啶-4-基胺 甲醯基)苯基]-1，3· 二氫-2Η-異吲哚-2- ^ NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.93-8.85 (m, 1H), 8.72-8.62 (m, 1H), 8.21-8.11 (m, 1H), 8.03-7.91 (m, 2H), 7.77-7.66 (m, 2H), 7.42-7.26 (m, 4H), 4.81 (d, J=5.2 Hz, 4H) (ESI ㈩） m/e 359 (M+H)+ 159620.doc •1160· 201238950
甲醯胺 1338 化(4-{[2-(111-'>比咯-1-基)乙基]胺曱醯 基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢 胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=9〇°C) δ 7.78-7.66 (m, 2H), 7.66-7.57 (m, 2H), 7.37-7.26 (m, 4H), 6.87-6.56 (m, 1H), 6.10-5.80 (m, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.08 (t, J=6.5 Hz, 2H), 3.70-3.48 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e375 (M+H)+ 1339 N-(4-{[(2S)-2-甲基 丁基]胺曱醯基}苯 基)-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 *H NMR(400 MHz, DMSO-C4,溫度=90°C) δ 7.83-7.70 (m, 2H), 7.70-7.52 (m, 2H), 7.45-7.17 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.24-3.16 (m, 1H), 3.16-2.98 (m, 1H), 1.77-1.55 (m, 1H), 1.51-1.31 (m, 1H), 1.31-1.01 (m, 1H), 0.90 (dd,/=13.5, 6.4 Hz,6H) (ESI(+)) m/e352 (M+H)+ 1340 Ν-{4-[(1-胺基-1-側 氧基己-2-基)胺曱 醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺 ^ NMR(400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.86-7.70 (m5 3H), 7.68-7.47 (m, 3H), 7.47-6.53 (m, 6H), 4.84-4.32 (m, 7H), 3.27 (s, 73H), 2.61-2.29 (m，11H), 2.04-1.61 (m, 3H), 1.56-0.69 (m， 10H), 0.18-0.03 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 395 (M+H)+ 1341 N-{4-[(2-胺基-2-側 氧基-1-苯基乙基） 胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 】H NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.86-7.73 (m, 2H), 7.84-7.78 (m, 2H), 7.70-7.57 (m, 2H), 7.68-7.62 (m, 2H), 7.53-7.49 (m, 1H), 7.51 (dd, J=6.8, 5.5 Hz, 2H), 7.40-7.26 (m, 7H), 7.36-7.22 (m, 5H), 5.63 (s, 1H), 5.63 (s, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.79 (s, 4H) (ESI(+)) m/e 315 (M+H)+ 1342 N-{4-[(3-第三丁氧 基丙基)胺甲醯基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 NMR(400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.80-7.68 (m, 2H), 7.68-7.53 (m, 2H), 7.37-7.18 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.44-3.29 (m, 4H), 1.81-1.62 (m, 2H), 1.15 (s, 9H) (ESI ㈩） m/e 396 (M+H)+ 1343 N-(4-{[3-(甲基胺甲 醯基)苯基]胺甲醯 基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺 JHNMRGOOMH^DMSO-i^，溫度=90°〇δ 7.97-7.85 (m, 3H), 7.76-7.65 (m, 2H), 7.45-7.26 (m, 6H), 4.85-4.77 (ms 4H), 2.86-2.78 (m, 3H) (ESI ㈩） m/e 415 (M+H)+ 1344 N-(4-{[(2R)-3-甲基 丁-2-基]胺曱醯基} 苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 巾 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.90-7.68 (m, 2H), 7.66-7.56 (m, 2H), 7.40-7.17 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.02-3.72 (m, 1H), 1.94-1.65 (m, 1H), 1.12 (d, J=6J Hz, 3H), 0.90 (d, J=6.8 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 352 (M+H)+ 1345 N-(4-{[(2S)-3-曱基 丁-2-基]胺甲醯基} 苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 H NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.85-7.68 (m, 2H), 7.67-7.51 (m, 2H), 7.48-7.11 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.95-3.74 (m, 1H), 1.92-1.64 (m, 1H), 1.12 (d, J=6.8 Hz, 3H), 1.00-0.79 (m，6H) (ESI ㈩） m/e 352 (M+H)+ 1346 N-(4-{[2-曱基-1-(嗎 嚇-4,基)丙-2·基]胺 甲醯基}苯基)-1，3-二風-2H-異°引B朵-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.83-7.70 (m, 2H), 7.70-7.52 (m, 2H), 7.45-7.17 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.24-3.16 (m, 1H), 3.16-2.98 (m, 1H), 1.77-1.55 (m, 1H), 1.51-1.31 (m, 1H), 1.31-1.01 (m, 1H), 0.90 (dd, J=13.5, 6.4 (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 159620.doc • 1161 - 201238950 5-氟-N-(4-{[(5-甲基-1，3-噁唑-2-基）曱基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H·異吲哚-2-甲醯胺； 5_氟-N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-3-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氯-2H-異π弓丨β朵-2 -甲酿胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-l_曱氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）_ι,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3,3-二甲基-2-側氧基丁基）胺曱醯基]苯基卜5_氟_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基）甲基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-211-異0引0朵-2-甲酿胺； 5-氟-N-(4-{[2-(丙-2-基氧基）乙基]胺曱酿基）苯基）_1}3_ 二氫-2H-異吲π朵-2-曱醯胺； Ν-(4-{[3-(二甲基胺基）丙基]胺甲醯基丨苯基）-^氟^ —二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-胺基小側氧基丁_2•基]胺甲酿基}苯基）_5_ 氟-1，3-二氫-2H-異0引》朵_2_甲酿胺； 5-氟-N-[4-(四氫-2H-哌喃_3_基胺甲醯基）苯基卜丨，％二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν·(4-{[2-(1Η-η比哈+基）乙基]胺甲醯基}苯基 二氮·2Η-異11引〇朵-2-曱醜胺； 5-氟-Ν-{4-[(1-甲氧基丙基）胺甲醯基]苯基}_丨，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(2-曱氧基乙基）胺甲醯基]苯基}-1,3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •118· 201238950
Hz,6H) 1348 Ν-(4-{[2·甲基 琳-4·-基)丙基]胺甲 醯基}苯基)-1，3-二 氩-2H-異》引鳴-2-甲 醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.91-7.75 (m, 2H), 7.75-7.60 (m, 2H), 7.44-7.23 (m, 4H), 4.80 (s, 4H), 4.01-3.86 (m, 4H), 3.63 (s, 2H), 3.50-3.35 (m, 4H), 1.38 (s, 6H) (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 1349 N-{4-[(2-乙氧基丙 基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2沁異 吲哚-2-甲醢胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=90°C) δ 7.84-7.70 (m, 2H), 7.70-7.55 (m, 2H), 7.43-7.24 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 3.72-3.55 (m, 1H), 3.58-3.44 (m, 2H), 3.38-3.31 (m, 1H), 1.20-1.01 (m, 6H) (ESI ㈩） m/e 368 (M+H)+ 實例132 N2-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]_ι,3-二氫-2H-異吲哚-2,5-二曱 醯胺 5-氰基-N-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺（30 mg，0.9 mmol)於硫酸（〇.1 mL)及三氟乙酸（0.3 mL)中之溶 液在室溫下攪拌16小時。反應物用冰處理且懸浮液攪拌10 分鐘並過濾。收集之固體用水洗滌且真空乾燥；固體藉由 逆相HPLC純化，得到標題化合物。NMR (300 MHz， DMSO-d6) δ ppm 8.61 (s, 1H), 8.26 (t, J=5.7 Hz, 1H), 7.97-8.00 (bs, 1H), 7.81-7.86 (m, 2H), 7.75-7.79 (m, 2H), 7.63-7.68 (m, 2H), 7.44 (d, 7=7.8 Hz, 1H), 7.34-7.39 (bs, 1H), 4.81-4.82 (bs, 4H), 3.16-3.24 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, J=7.4 Hz，3H) ; MS (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+。 實例272 2-{[4-(丙基胺甲醯基）苯基]胺曱醯基}異吲哚啉-5-甲酸甲酯
實例272A 4-胺基-N-丙基苯甲醯胺 I59620.doc -1162- 201238950 在室溫下在耐壓瓶中4_硝基_N_丙基苯曱醯胺（8〇〇 mg， 0.1 mmol)於40 ml四氫呋喃中之溶液在16〇 mg 20% Pd/碳 存在下用30 psi氫氣處理3〇分鐘。懸浮液經由耐綸膜過濾 且濃縮’得到標題化合物。
實例272B 2·{[4-(丙基胺曱醯基）苯基]胺甲醯基丨異吲哚啉_5_甲酸甲酯 4-胺基-Ν-丙基苯甲醯胺（39〇 mg，2.19 mm〇G、碳酸雙 (2,5-二側氧基吡咯啶_丨·基）酯（7〇〇 mg，2 74 ^^οΐ)及吡啶 (〇·18 mL· ’ 2.19 mmol)於乙腈（5 mL)中之溶液在周圍溫度 下攪拌30分鐘。添加二異丙基乙胺（〇 85 mL，6.6 mmol)， 接著經約5分鐘經由注射器逐滴添加異吲哚啉_5-曱酸甲酯 鹽酸鹽（538 mg，2.52 mmol)及二異丙基乙胺（0.46 mL ’ 4.4 mmol)於1-甲基_2_吡咯啶酮（8 mL)中之懸浮液。反應物變 成懸浮液且攪拌3小時。反應物用水（30 mL)處理且所得懸 浮液授拌5分鐘並過濾。收集之固體用水洗滌且真空乾 燥’得到標題化合物。iH NMR (300 MHz，DMSO-i/6) δ ppm 8.63 (s, 1H), 8.26 (t, 7=5.6 Hz, 1H), 7.94-7.97 (m, 1H), 7.90-7.96 (m, 1H), 7.75-7.78 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.52 (d, J=7.9 Hz, 1H), 4.83-4.86 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 3.16-3.22 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, J=7.4 Hz，3H) ; MS (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+。 實例273 2_{[4-(丙基胺甲醯基;)苯基]胺曱醯基}異吲哚啉_5_甲酸 標題化合物如實例1B中所述，用2气[4_(丙基胺曱醯基） 159620.doc -1163- 201238950 本基]胺曱酿基}異®引°朵琳-5-曱酸曱醋代替4-(異α弓丨"朵琳-2-甲醯胺基）苯曱酸甲酯製備。】H NMR (300 MHz，DMSO-A) δ ppm 12.90-13.07 (bs, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.26 (t, J=5.7 Hz, 1H), 7.88-7.93 (m, 2H), 7.75-7.78 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.49 (d, J=7.9 Hz, 1H), 4.83-4.85 (bs, 4H), 3.16-3.24 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, J=7A Hz, 3H)； (ESI(+)) m/e 368 (M+H)+。 實例274 5-胺基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_i，3_二氫_2H_異吲哚_2_ 甲醯胺 在室溫下5-硝基-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]二氫_ 2H-異°弓卜朵甲醯胺（37 mg，〇. 1 mmol)於1 ml二曱基甲醯 胺中之溶液在11 mg 1 0% Pd/碳存在下用氫氣球處理隔夜。 懸浮液經由矽藻土過濾且藉由逆相HPLC純化，得到標題 化合物。1H NMR (300 MHz，DMSO-i/6) δ ppm 8.51 (s，1H) 8.24 (t，/=5.6 Hz，1H)，7.74-7.78 (m，2H)，7.62-7.66 (m， 2H), 7.19 (d, /=7.9 Hz, 1H), 6.78-6.89 (m, 2H), 4.67-4.71 (m，4H)，3.15-3.26 (m，2H)，1.46-1.59 (m，2H)，0.89 (t /=7.4 Hz，3H) ; MS (ESI(+)) m/e 339 (M+H)+。 實例275 5-(羥基甲基）-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3_二氫_211_異 吲哚-2-甲醯胺 氣化鈣（0.031 g，0.277 mmol)於乙醇（0.8 mL)中之溶液 添加至2-(4-(丙基胺曱醯基）苯基胺曱醯基）異吲哚琳_5_甲 J59620.doc -1164- 201238950 酸曱酯（0.04 g，0.105 mm〇i)於四氫呋喃（丨mL)中之懸浮液 中。接著蝴氫化納（0.02 g ’ 0.524 mmol)—次性添加且懸浮 液在室溫下攪拌。18小時後，濃縮混合物以移除四氫呋 °南，接著添加飽和碳酸氫鈉水溶液及水。過濾懸浮液且固 體進行急驟層析，得到標題化合物。NMR (300 MHz， DMSO-^6) δ ppm 8.55 (s, 1H), 8.25 (t, J=5.6 Hz, 1H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.31 (d, /=4.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J=2.3 Hz, 1H), 7.26 (d, J=8.0 Hz, 1H), 5.19 (t, O */=5.6 Hz, 1H), 4.71-4.78 (m, 4H), 4.52 (d, 7=5.4 Hz, 2H), 3.15-3.25 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, /=7.4 Hz, 3H) ; MS (ESI(+)) m/e 354 (M+H)+。 實例276 5-(胺基曱基）-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 5-氣基-N-(4-(丙基胺曱酿基）苯基）異。引η朵琳_2-甲醯胺 (0.04 g，0.115 mmol)及7 Μ氨-曱醇/四氫呋喃/曱醇（4 mL) Q 添加至50 ml耐壓瓶中Ra-Ni 2800之水漿狀物（0.080 g， 1.363 mmol)中且在30 psi及室溫下攪拌16小時。混合物經 由对綸膜過渡、，濃縮且藉由逆相HPLC純化，得到標題化 合物。NMR (300 MHz，甲醇-ί/4) δ ppm 7.76-7.79 (m， 2H), 7.60-7.63 (m, 2H), 7.31-7.35 (m, 3H), 4.82 (s, 4H), 3.86 (s, 2H), 3.30-3.33 (m, 2H), 1.53-1.75 (m, 2H), 0.98 (t, «7=7.4 Hz, 3H) ; MS (ESI(+)) m/e 425 (M+H)+。 實例277 159620.doc -1165- 201238950 5-[(2-經基-2-曱基丙醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺甲酿基）苯 基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用5-胺基-N-(4-(丙基胺甲 醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替3-笨基丙-1_胺及2_經 基-2-甲基丙酸代替4_(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。 'H NMR (300 MHz, DMSO-flf6) δ ppm 9.59 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.25 (t, J=5.7 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.62-7.68 (m, 2H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.28 (d, J=8.3 Hz, 1H), 5.71-5.75 (m, 1H), 4.72-4.80 (m, 4H), 3.16-3.23 (m, 2H), 1.42-1.59 (m, 2H), 1.36 (s, 6H), 0.89 (t, /=7.4 Hz, 3H) ; MS (ESI(+)) m/e 425 (M+H)+。 實例278 5-乙醯胺基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異叫丨 哚-2-甲醯胺 5-胺基-N-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲η朵啉_2_曱醯胺 (0.035 g，0.103 mmol)於二甲基甲醯胺（0.7 mL)中之溶液 先後用N，N-二異丙基乙胺（0.018 mL’ 0_103 mmol)及乙醯 氣（0.011 g’ 0.134 mmol)處理且反應溶液在室溫下擾拌16 小時。濃縮反應物且藉由逆相HPLC純化，得到標題化合 物。4 NMR(300 MHz，DMSO-<i6) δ ppm 9.97 (s, 1H)，8.52 (s, 1H), 8.25 (t, 7=5.7 Hz, 1H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.65-7.67 (m, 1H), 7.62-7.67 (m, 2H), 7.43 (dd, J=8.2, 1.9 Hz 1H), 7.27 (d, /=8.2 Hz, 1H), 4.71-4.76 (m, 4H), 3.16-3.21 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, J=1 A Hz, 159620.doc -1166- 201238950 3H) ; MS (ESI(+)) m/e 381 (M+H)+。 實例279 5-[(N，N-二甲基甘胺醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯 基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用5-胺基-N-(4-(丙基胺甲 醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替3-苯基丙-1-胺及2-(二 甲基胺基）乙酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。 4 NMR(300 MHz，DMSOO δ ppm 9.76 (s, 1H)，8.54 (s， Ο 1H), 8.25 (t, 7=5.6 Hz, 1H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.73 (d, /=1.8 Hz, 1H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.54 (dd, J=8.2, 1.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J=8.2 Hz, 1H), 4.72-4.76 (m, 4H), 3.16-3.24 (m, 2H), 3.07 (s, 2H), 2.28 (s, 6H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t，/=7.4 Hz，3H) ; MS (ESI(-)) m/e 422 (M-H)·。 實例280 N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-5-(lH-吡唑-3-基）-l,3-二氫-2H- 異吲哚-2-甲醯胺 ί\ W 在4 mL小瓶中，5-溴-N-(4-(丙基胺曱醯基）苯基）異吲哚 琳-2-甲酿胺（50 mg，0.12 mmol)及1H-0比0坐-3-基自朋酸（17 mg，0.15 mmol)於二曱基甲醯胺中之溶液先後用飽和碳酸 氫鈉水溶液及氯化雙（三苯膦）鈀（11)(7 mg)處理。小瓶在氮 氣下蓋上蓋子且反應物在85°C下加熱6小時。反應物冷卻 至周圍溫度且添加水。所得懸浮液攪拌5分鐘且過濾。收 集之固體用水洗滌且真空乾燥；固體藉由逆相HPLC純 化，得到標題化合物。4 NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 159620.doc -1167- 201238950 ppm 12.39-13.18 (bs, 1H)，8.59 (s，1H)，8.24-8.28 (m，1H)， 7.75-7.79 (m，2H)，7.7G-7.80 (m，3H)，7.62-7.69 (m，2H)， 7.40 (d, J=7.9 Hz, 1H), 6.73 (d, /=2.2 Hz, 1H), 4.79-4.83 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 2H), 1.46-1.57 (m, 2H), 0.89 (t, J=7.4 Hz，3H) ; MS (ESI(+)) m/e 390 (M+H)+。 實例281 N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-5-(出-°比°坐-4-基）-1,3-二氫-2H- 異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例280中所述’用4-(4,4,5,5·四甲基· 1，3,2-二氧硼咪-2-基）-1Η-βΛ °坐代替1H-吡峻-3-基S朋酸製 備。1H NMR (300 MHz，DMSO-A) δ ppm 10.91-13.69 (bs， 1H), 8.58 (s, 1H), 8.26 (t, J=5.7 Hz, 1H), 8.07-8.08 (bs, 2H), 7.75-7.79 (m, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.54-7.65 (m, 2H), 7.57 (d, Hz, 1H), 7.34 (d, J—Ί.% Hz, 1H), 4.76-4.79 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, •7=7.4 Hz, 3H) ; MS (ESI(+)) m/e 390 (M+H)+。 實例282 5-[(甲氧基乙醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例278中所述，用2-曱氧基乙醯氯代替 乙醯氯製備。4 NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 9.80 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.25 (t, /=5.7 Hz, 1H), 7.74-7.79 (m, 2H), 7.72-7.74 (m, 1H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.55 (dd, J=8.2, 1.9 Hz, 1H), 7.30 (d, /=8.2 Hz, 1H), 4.72-4.77 (m, 4H), 159620.doc -1168- 201238950 4.00 (s, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.17-3.19 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H)，0.89 (t，《/=7.4 Hz，3H) ; MS (ESI(+)) m/e 411 (M+H)+。 實例283 5-[(甲基磺醯基）胺基]_N_[4_(丙基胺甲醯基）苯基]_i，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 5-胺基-N-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉-2-曱醯胺 (0.035 g ’ 0.103 mmol)、η比咬（0.017 mL，0.207 mmol)及催 化量之N，N-二曱基胺基吡啶於二甲基甲醯胺（0.7 mL)中之 溶液冷卻至〇C。添加甲烧磺醯氣（0.014 g’ 0.126 mmol)且 反應溶液在室溫下攪拌2小時。濃縮反應混合物且藉由逆 相HPLC純化，得到標題化合物。4 NMR (300 MHz， DMSO-£/6) δ ppm 9.74 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.26 (t, J=5.6
Hz，1H)，7.74-7.78 (m，2H)，7.63-7.66 (m，2H)，7.32 (d， /=8.1 Hz, 1H)S 7.14-7.20 (m, 2H), 4.73-4.76 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 1.45-1.62 (m, 2H), 0.89 (t, /=7.4 Hz，3H) ; MS (ESI(+)) m/e 417 (M+H)+。 表4. 以下實例基本上如實例1中所述，在實例1A中用1，3 -二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶、5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡唆 或6,7-二氫-5H-°比各并[3,4-d]鳴咬代替異巧丨β朵琳且如實例 1C中所述使用適當胺製備。一些產物藉由急驟層析純化， 而其他產物藉由逆相HPLC純化；一些化合物如實例2d中 所述，在醯胺偶合後亦需要脫除Boc保護基。因此，一此 159620.doc -1169- 201238950 實例呈三氟乙酸鹽形式分離。 實例 名稱 'HNMR MS 285 N-{4-[(3,5-二曱氧基 苯曱基)胺曱醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-"比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱 醯胺 *H NMR (300 MHz, OMSO-d6) δ ppm 8.80 (t, J=6.0 Hz, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 7.80-7.84 (m, 2H), 7.65-7.69 (m, 2H), 7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 6.48 (d, 7=2.3 Hz, 2H), 6.37 (t, ./=2.3 Hz, 1H), 4.81-4.85 (m, 4H), 4.39 (d, J=5.9 Hz, 2H), 3.31 (s, 6H) (ESI(+)) m/e 433 (M+H)+ 286 N-{4-[(4-氣苯曱基） 胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-i?6) δ ppm 8.88 (t, J=6.0 Hz, 1H), 8.66 (s51H), 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.80-7.84 (m, 2H), 7.65-7.69 (m, 2H), 7.32-7.45 (m, 5H), 4.78-4.88 (m, 4H), 4.44(d,J=5.9Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 407 (M+H)+ 287 N-(4-{[4-(吡啶-2-基） 哌嗪-1-基]羰基}苯 基)-1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲 醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ ppm 8.61-8.64 (m, 2H), 8.51 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.13 (ddd, 7=4.9,2.0, 0.8 Hz, 1H), 7.64-7.68 (m, 2H), 7.56 (ddd, /=8.7, 7.0,1.9 Hz, 1H), 7.44 (d, 7=5.1 Hz, 1H), 7.36-7.40 (m, 2H), 6.85 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.65-6.69 (m, 1H), 4.81-4.85 (m, 4H), 3.53-3.63 Cm, 8H) (ESI ㈩） m/e 429 (M+H)+ 288 N-{4-[(3-苯基丙基） 胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醢胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.61-8.64 (m, 2H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.27-8.31 (m, 1H), 7.75-7.79 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.15-7.31 (m, 5H), 4.76-4.89 (m, 4H), 3.20-3.32 (m, 2H), 2.63 (t, J=7.6 Hz, 2H), 1.77-1.88 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 401 (M+H)+ 289 N-{4-[(四氫呋喃-3-基曱基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-° 比 洛并[3,4-c]0比咬-2-甲 醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-if6) δ ppm 8.65 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.39 (t, J=5.7 Hz, 1H), 7.75-7.79 (m, 2H), 7.63-7.68 (m, 2H), 7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.81-4.84 (m, 4H), 3.57-3.78 (m, 3H), 3.48 (dd, J=8.5, 5.3 Hz, 1H), 3.14-3.30 (m, 2H), 2.41-2.51 (m, 1H), 1.87-2.12 (m, 1H), 1.54-1.66 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+ 290 N-(4-[(3-甲基丁基） 胺曱醢基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]0比0ξ-2-曱酿胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.61-8.64 (m, 2H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.21 (t, 7=5.6 Hz, 1H), 7.74-1.78 (m, 2H), 7.62-7.66 (m, 2H), 7.44 (d, J=5.l Hz, 1H), 4.81-4.84 (m, 4H), 3.20-3.33 (m, 2H), 1.53-1.69 (m, 1H), 1.37-1.45 (m, 2H), 0.91 (d, J=6.6 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 353 (M+H). 426 N-(4-{[(2S)-四氫呋 喃-2-基甲基]胺曱醯 基}苯基)-1，3-二氫-2H-°比洛并[3，4-c] °比 啶-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.65 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.33 (t, J=5.8 Hz, 1H), 7.76-7.81 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.76-4.89 (m, 4H), 3.96 (p, J=63 Hz, 1H), 3.73-3.82 (m, 1H), 3.58-3.67 (m, 1H), 3.26-3.35 (m, 2H), 1.73-1.98 (m, 3H), 1.52-1.66 (m, 1H) (ESI(-)) m/e 367 (M+H)· 427 N-(4-{[(2R)-四氫呋 喃-2-基甲基]胺甲醯 'H NMR (300 MHz, DMSO-rf6) δ ppm 8.63-8.65 (bs, 1H), 8.61-8.62 (bs, 1H), 8.50 (d, J=5.0 (ESI(-)) m/e 411 159620.doc -1170- 201238950
基}苯基)-l，3-二氫-2H-nb咯并 p，4-c]"比 啶-2-甲醯胺 Hz, 1H), 8.32 (t, J=5.S Hz, 1H), 7.76-7.81 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.81-4.88 (m, 4H), 3.97 (p, J=6.2 Hz, 1H), 3.74-3.82 (m, 1H), 3.58-3.66 (m, 1H), 3.26-3.32 (m, 2H), 1.74-1.96 (m, 3H), 1.53-1.64 (m, 1H) (M-H)+ 430 N-(4-{[(3-曱基丁基） 胺基]羰基}苯基)-5,7-二氫-6H_吡咯并 [3,4-d]嘧咬-6-甲醯 胺 !H NMR(300 MHz, DMSO-rf6) δ ppm 9.10-9.12 (bs, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.22 (t, 7=5.6 Hz, 1H), 7.75-7.79 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 4.81-4.84 (m, 4H), 3.20-3.34 (m, 2H), 1.53-1.69 (m, 1H), 1.37-1.45 (m, 2H), 0.91 (d, J=6.6 Hz, 6H) (APCI(+ ))m/e 354 (M+H)+ 431 N-(4-{[(3-苯基丙基） 胺基]羰基}苯基)-5,7-二氫-611-吡咯并 [3,4-d]嘧啶-6-曱醯 胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ ppm 9.11 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.30 (t, J=5.6 Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.64-7.68 (m, 2H), 7.15-7.32 (m, 5H), 4.77-4.89 (m, 4H), 3.21-3.34 (m, 2H), 2.60-2.74 (m, 2H), 2.29-1.90 (m, 2H) (APCI(+ ))m/e 402 (M+H)+ 437 N-[4-({[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺基}羰 基)苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-ii6) δ ppm 8.66 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.51 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.49 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.82-7.87 (m, 2H), 7.66-7.70 (m, 2H), 7.38-7.45 (m, 3H), 7.29-7.34 (m, 2H), 7.19-7.26 (m, 1H), 5.03-5.10 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.8 Hz, 1H), 4.79-4.87 (m, 4H), 3.61-3.76 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 403 (M+H)+ 445 N-[4-({[(lS)-2-羥基-I-0比咬-2-基乙基]胺 基}羰基)苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 'H NMR (300 MHz, OMSO-d6) δ ppm 8.68 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.44-8.54 (m, 3H), 7.84-7.89 (m, 2H), 7.75 (td, J=7.7,1.8 Hz, 1H), 7.66-7.72 (m, 2H), 7.39-7.45 (m, 2H), 7.26 (ddd, J-7.5, 4.8,1.2 Hz, 1H), 5.10-5.17 (m, 1H), 4.90 (t, J=6.0 Hz, 1H), 4.79-4.87 (m, 4H), 3.73-3.88 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 404 (M+H)+ 446 N-(4-{[(3-曱基丁基） 胺基]羰基}苯基)-5,7-二氫-6Η-»比洛并 [3,4-b]°比咬-6-甲酿 胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ ppm 8.62 (s, 1H), 8.48 (dd, J=4.9,1.5 Hz, 1H), 8.22 (t, J=5.6 Hz, 1H), 7.81 (dd, J=7.7,1.5 Hz, 1H), 7.73-7.79 (m, 2H), 7.64-7.68 (m, 2H), 7.33 (dd, J=7.7,4.9 Hz, 1H), 4.78-4.80 (bs, 4H), 3.21-3.33 (m, 2H), 1.61 (dp, ^13.3, 6.6 Hz, 1H), 1.41 (q,/=7.1 Hz, 2H), 0.90 (d, J=6.6 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 353 (M+H)+ 447 N-(4-{[(e9 氫。夫喃-3-基甲基)胺基]羰基} 苯基)-5,7-二氮-6H-'"比洛并[3,4-b]β比咬-6-甲醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ ppm 8.63 (s, 1H), 8.48 (dd, J=4.9,1.5 Hz, 1H), 8.39 (t, J=5.7 Hz, 1H), 7.76-7.83 (m, 3H), 7.65-7.69 (m, 2H), 7.33 (dd, /=7.7,4.9 Hz, 1H), 4.78-4.81 (bs, 4H), 3.57-3.82 (m, 3H), 3.44-3.51 (m, 1H), 3.17-3.28 (m, 2H), 2.42-2.50 (m, 1H), 1.85-2.02 (m, 1H), 1.54-1.68 (ms 1H) (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+ 448 N- {4· [(4_σ比咬-2-基 略°桊-1-基)幾基]苯 基}-5,7-二氫-6Η-吡 洛并[3，4-b] °比咬·6-曱醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ ppm 8.61 (s, 1H), 8.49 (dd, J=4.9,1.5 Hz, 1H), 8.13 (dd, /=5.0, 1.9 Hz, 1H), 7.81 (dd, 7=7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.66-7.70 (m, 2H), 7.56 (ddd, J=8.7,7.0, 1.8 Hz, 1H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.34 (dd, J=7.7, 5.0 Hz, 1H), 6.85 (d, 7=8.6 Hz, 1H), 6.67 (dd, (ESI(+)) m/e 429 (M+H)+ 159620.doc •1171- 201238950 N-[4-(環戊基胺甲醯基）苯基]-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氳-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2R)-3-曱基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 風-2H-異σ引σ朵-2-曱酿胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο 5-氟-N-{4-[(2-羥基-2-曱基丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二 鼠- 2H -異σ弓曱酿胺； 5-氟-Ν-(4-{[2-(四氫-2Η-哌喃-4-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(丁基胺曱醯基）苯基]-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[甲基（四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺；
Ci 5-氟-N-{4-[(2-甲氧基乙基）（甲基）胺曱醯基]苯基}-l，3-二 氮-2H -異β引π朵-2-曱酿胺， Ν-{4-[(1-氰基乙基）胺甲醯基]苯基}-5-氟-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[(5-曱基-1,2-噁唑-3-基）甲基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺曱醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -119- 201238950 /=6.9,4.8 Hz, 1H), 4.79-4.81 (bs, 4H), 3.43-3.75 (m, 8H) 553 N-{4-[(四氫-2H-裱 喃-2-基甲基)胺甲醯 基]苯基丨-U-二氫· 2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-曱醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.64 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, /=5.0 Hz, 1H), 8.29 (t, J=5.8 Hz, 1H), 7.82-7.75 (m, 2H), 7.68-7.61 (m, 2H), 7.44 (d, 7=5.1 Hz, 1H), 4.86-4.79 (m, 4H), 3.87 (dd, J=11.3, 3.0 Hz, 1H), 3.48-3.34 (m, 2H), 3.28-3.17 (m, 2H), 1.82-1.72 (m, 1H), 1.66-1.56 (m, 1H), 1.56-1.33 (m, 3H), 1.28-1.07 (m, 1H) (ESI(+)) m/e381 (M+H)+ 554 四氫-2H-哌 喃-3-基甲基)胺甲醯 基]苯基}-1,3-二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.63 (d, J=8.3 Hz, 2H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.28 (t, J=S.l Hz, 1H), 7.77 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.65 (d, 7=8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 4.83 (d, J=4.3 Hz, 4H), 3.82-3.64 (m, 2H), 3.18-3.04 (m, 3H), 1.78 (dd, J=6.9, 3.6 Hz, 2H), 1.58 (dd, J=10.2, 6.6 Hz, 1H), 1.53-1.36 (m, 1H), 1.31-1.17 (m, 1H) (ESI ㈩） m/e 381 (M+H)+ 555 N-{4-[(四 1-2H-哌 喃-4-基曱基)胺曱醯 基]苯基}-1，3-二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 NMR (300 MHz, DMSO-d6) 5 8.66-8.59 (m, 2H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.33-8.25 (m, 1H), 7.81-7.74 (m, 2H), 7.69-7.61 (m, 2H), 7.44 (d, J=5.0 Hz, 1H), 4.82 (bs, 4H), 3.89-3.79 (m, 2H), 3.24 (d, J=11.6 Hz, 1H), 3.14 (t, J=6.\ Hz, 2H), 1.86-1.69 (m, 1H), 1.64-1.54 (m5 2H), 1.27-1.06 (m, 3H) (ESI(+)) m/e 381 (M+H)+ 556 N-(4-{[(2S)-l-羥基_ 4-甲基戊-2-基]胺甲 醯基}苯基)-1，3-二 氫-2H-°比咯并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 6 8.66-8.59 (m, 2H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.83-7.75 (m, 3H), 7.69-7.61 (m, 2H), 7.44 (d, /=5.1 Hz, 1H), 4.91-4.80 (m, 4H), 4.64 (t, J=SJ Hz, 1H), 4.12-3.99 (m, 1H), 3.41 (d,/=5.3 Hz, 1H), 1.69-1.54 (m, 1H), 1.53-1.31 (m, 2H), 0.88 (t, J=6.7 Hz, 6H) (ESI ㈩） m/e 383 (M+H)+ 599 N-[4-(丙基胺甲醯 基)苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-ii6) δ ppm 8.62 (d, J=4.9 Hz, 2H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.30-8.20 (m, 1H), 7.83-7.72 (m, 2H), 7.68-7.59 (m, 2H), 7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.87-4.77 (m, 4H), 3.22-3.13 (m, 2H), 1.61-1.45 (m, 2H), 0.89 (t, J=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 325 (M+H)+ 600 N-(4-{[(2S)-四氫呋 喃-2-基曱基]胺曱醯 基}笨基)-5,7-二氫_ 6H- °比洛并[3,4-b]0比 啶-6-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8.63 (s, 1H), 8.48 (dd, /=4.9,1.5 Hz, 1H), 8.34 (t, J=5.8 Hz, 1H), 7.85-7.75 (m, 3H), 7.70-7.63 (m, 2H), 7.33 (dd, J=7J, 4.9 Hz, 1H), 4.80 (bs, 4H), 3.97 (p, J=6.2 Hz, 1H), 3.83-3.72 (m, 1H), 3.68-3.57 (m, 1H), 3.28 (dd, J=5.9,1.7 Hz, 1H), 1.98-1.72 (m, 3H), 1.66-1.51 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+ 601 N-(4-{[(2R)-四氫吱 喃-2-基甲基]胺甲醯 基}苯基)-5,7-二氫_ 6Η-»比咯并[3,4-b]0比 啶-6-甲醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.62 (s, 1H), 8.48 (dd, J=4.9,1.5 Hz, 1H), 8.32 (t, J=5.8 Hz, 1H), 7.85-7.75 (m，3H)，7.70-7.63 (m，2H), 7.33 (dd, J=7.7,4.9 Hz, 1H), 4.80 (bs, 4H), 3.97 (p, 7=6.2 Hz, 1H), 3.83-3.72 (m, 1H), 3.68-3.57 (m, 1H), 1.98-1.72 (m, 3H), 1.69-1.51 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+ 602 N-(4-丨「(2SH-羥基- NMR (300 MHz, DMSO-d6) 6 8.61 (s, 1H), (ESI(+)) 159620.doc -1172- 201238950
4_甲基戊_2·基]胺甲 醯基}苯基)-5,7-二 氫-6H-"比咯并[3,4-b] 吡啶-6-甲醯胺 8.48 (dd, 7=4.9,1.5 Hz, 1H), 7.87-7.71 (m, 4H), 7.70-7.63 (m, 2H), 7.33 (dd, J=7.7,4.9 Hz, 1H), 4.79 (bs, 4H), 4.13-3.95 (m, 1H), 3.42 (dd, J=10.6, 5.4 Hz, 2H), 1.72-1.54 (m, 1H), 1.53-1.31 (m, 2H)# 0.88 (t, /=6.7 Hz, 6H) m/e 383 (M+H)+ 603 N-(4-{[(lS)-2-經基-1·苯基乙基]胺曱醯 基}苯基)-5,7-二氫-6Η-β比洛并[3,4-b]0比 啶-6-曱醯胺 *H NMR(300 MHz, DMSO-de) δ 8.64 (s, 1H), 8.53-8.45 (m, 2H), 7.88-7.78 (m, 3H), 7.73-7.66 (m, 2H), 7.47-7.27 (m, 5H), 7.27-7.18 (m, 1H), 5.12-5.01 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.8 Hz, 1H), 4.80 (bs, 4H), 3.78-3.59 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 403 (M+H)+ 604 Ν-{4·[(四氮-2H-旅 喃-4-基曱基)胺甲醯 基]苯基}-5,7-二氫-6Η-吡咯并[3,4-b]吡 啶-6-甲醢胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8.62 (s, 1H), 8.48 (dd, J=4.9,1.5 Hz, 1H), 8.30 (t, J=5.8 Hz, 1H), 7.85-7.74 (m, 3H), 7.70-7.63 (m, 2H), 7.33 (dd, 7=7.7,4.9 Hz, 1H), 4.79 (bs, 4H), 3.89-3.79 (m, 2H), 3.28-3.19 (m, 2H), 3.14 (t, 7=6.3 Hz, 2H), 1.87-1.70 (m, 1H), 1.64-1.54 (m, 2H), 1.29-1.01 (m,2H) (ESI(+)) m/e 381 (M+H)+ 613 N-(4-{[(lS)-2-羥基-1 -(°比咬-2-基)乙基] 胺曱醯基}苯基)-5,7-二氫-6Η-»比咯并[3,4-b]0比咬-6-甲醯胺 NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (s, 1H), 8.55-8.51 (m, 1H), 8.47 (t, J=6.7 Hz, 2H), 7.87 (d, /=8.8 Hz, 2H), 7.84-7.79 (m, 1H), 7.76 (dd, J=l.l, 1.8 Hz, 1H), 7.71 (t, J=5A Hz, 2H), 7.41 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.33 (dd, J=7.7,4.9 Hz, 1H), 7.29-7.22 (m, 1H), 5.19-5.09 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.9 Hz, 1H), 4.80 (bs, 4H), 3.90-3.72 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 404 (M+H)+ 627 N-{4-[(4-經基派咬-1-基)羰基]苯基}· 1，3-二氫-2H-吡咯并 P，4-c]吡啶-2-曱醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.60 (d, J=5.9 Hz, 2H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.44 (d, ^=5.1 Hz, 1H), 7.30 (d, 2H), 4.82 (d, J=4.3 Hz, 4H), 4.76 (d, J=4.0 Hz, 1H), 3.73 (td, J=8.3, 4.2 Hz, 2H), 3.22-3.08 (m, 2H), 1.82-1.65 (m, 2H), 1.43-1.26 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+ 628 N-{4-[(2-羥基-2-曱 基丙基)胺曱醯基]苯 基二氳-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱 酿胺 ]H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.64 (d, J=12.5 Hz, 2H), 8.50 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.06 (t, J=6.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, 7=5.1 Hz, 1H), 4.83 (d, J=4.3 Hz, 4H), 4.56 (s, 1H), 3.24 (d, J=6.0 Hz, 2H), 2.89 (s, 1H), 1.10 (s, 6H) (ESI(+)) m/e 355 (M+H)+ 629 N-{4-[(4-經基丁基） 胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-c/e) δ 8.62 (d, J=6A Hz, 1H), 8.50 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.26 (t, J=5.6 Hz, 1H), 7.76 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.82 (d, J=4.3 Hz, 1H), 4.39 (t, J=5.1 Hz, 1H), 3.41 (q, J=6.1 Hz, 1H), 3.25-3.15 (m, 2H), 1.59-1.38 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 355 (M+H)+ 630 N-(4-{[(2S)-l-羥基-3-甲基丁-2-基]胺曱 醯基}苯基)-1，3-二 氫-2H-"比咯并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.62 (d, /=6.0 Hz, 2H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.83-7.77 (m, 2H), 7.74 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.64 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.83 (d, J=4.3 Hz, 4H), 4.53 (t, J=5.6 Hz, 1H), 3.90-3.70 (m, 1H), 3.51 (t, J=5.8 Hz, 2H), 1.92 (dq, /=13.6, 6.8 Hz, 1H), 0.89 (dd, 7=7.9, 6.9 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 369 (M+H)+ 631 Ν-{4-[(1-經基-2-曱 JH NMR (300 MHz, DMSO-^) δ 8.62 (d, J=4.0 (ESI(+)) 159620.doc -1173- 201238950 基丙-2-基)胺甲醯基] 苯基}-1，3-二氫-2H-σ比咯并[3,4-幻°比咬-2-曱醯胺 Hz, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.64 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 4.94 (t, J=5.9 Hz, 1H), 4.82 (d, 7=4.3 Hz, 1H), 3.49 (d, J=6.0 Hz, 2H), 1.31 (s, 6H) m/e 355 (M+H)+ 632 N-(4-{[(2R)-2-羥基 丙基]胺甲醯基}苯 基)-1,3-二氮-2H-d比 哈并[3,4-c]"比咬-2-甲 醯胺 *H NMR(300 MHz, DMSO-^6) δ 8.63 (d, J=9.3 Hz, 2H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.21 (t, J=5J Hz, 1H), 7.79 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.8 1¾ 2H)，7.44 (d，《7=5.0 Hz, 1H)，4.83 (d，J=4_2 Hz, 4H), 4.72 (d, J=4.7 Hz, 1H), 3.77 (dt, y=11.9, 6.1 Hz, 1H), 3.24-3.09 (m, 2H), 3.05 (s, 1H), 1.06 (d, 7=6.2 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 341 (M+H)+ 633 N-(4-{[(2S)-2-羥基 丙基]胺曱醯基}苯 基)-1,3-二氣-2H-0 比 洛并[3,4-c]»比咬-2-甲 醯胺 Ή NMR(300 MHz, DMSO-4) δ 8.63 (d, J=8.5 Hz, 2H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.20 (t, J=5.7 Hz, 1H)，7_79 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.65 (d，/=8.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J=5.l Hz, 1H), 4.83 (d, J=4.3 Hz, 4H), 4.72 (d, 7=4.7 Hz, 1H), 3.87-3.68 (m, 1H), 3.17 (ddd, 7=15.1, 9.4,3.6 Hz, 2H), 1.06 (d,J=6.3 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 341 (M+H)+ 634 N-(4- {[3 -(略咬-1 -基） 丙基]胺甲醯基}苯 基)-1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]"比咬-2-甲 醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-t/6) δ 8.63 (d, J=ll.4 Hz, 2H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.35 (t, J=5.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J=5.0 Hz, 1H), 4.82 (d, 7=4.3 Hz, 4H), 2.37-2.22 (m, 6H), 1.72-1.59 (m5 10H), 1.54-1.43 (m, 20H), 1.38 (d, J=4.8 Hz, 10H) (ESI(+)) m/e 408 (M+H)+ 635 N-[4-(5,6-二氫咪唑 并[l，5-a]吼嗪-7(8H)-基羰基)苯基]-1，3-二 氫-2H-。比咯并[3,4-c] 吡啶-2-曱醯胺 !H NMR (300 MHz, DMSO-rf6) δ 8.64 (d, J=11.8 Hz, 2H), 8.51 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.43 (t, J-6.9 Hz, 3H), 4.83 (d, J==4.3 Hz, 4H), 4.74 (s, 2H), 4.12 (t5 /=5.4 Hz, 2H), 3.84 (s, 2H) (ESI(+)) m/e 389 (M+H)+ 686 N-[4-(嗎啉-4-基羰 基)苯基]-1,3-二氫-2H-°比哈并[3,4-c]0比 啶-2-甲瞌胺 ^ NMR (500 MHz, DMSO-為，溫度=90。〇 δ 8.69 (s, 1H), 8.55 (d, J=3.7, 2H), 7.72 (d, J=5.6, 1H), 7.48-7.39 (m, 2H), 7.21-7.11 (m, 2H), 4.76 (d, J=23.4, 4H), 3.40 (s, 8H) (ESI(+)) m/e 353 (M+H)+ 687 N-(4-{[3-(2-側氧基 吡咯啶-1-基)丙基]胺 曱醯基}苯基)-1，3-二 氫-2H- °比洛并[3，4-c] 吡啶-2-甲醯胺 iHNMROOOMH^DMSCX,溫度=90°〇δ 8.88 (s, 1H), 8.76 (d, /=5.7, 2H), 8.29 (t, J=5.7, 1H), 7.91 (d, J=5.7,1H), 7.78 (m, 2H), 7.65 (m, 2H), 4.98 (bs, 2H), 4.94 (bs, 2H), 3.35 (t, J=7.0, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.22 (t, J=8.0,2H), 1.92 (m, 2H), 1.70(p,J=7.0,2H) (ESI(+)) m/e 408 (M+H)+ 723 N-{4-[(2-異丙氧基乙 基)胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-"比嘻并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 Ή NMR (500 MHz, DMSO-D20) δ ppm 8.89 (s, 1 H) 8.78 (d, J=6.10 Hz, 1 H) 8.02 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 7.76-7.81 (m, 2 H) 7.62-7.66 (m, 2 H) 5.01 (d, ^=30.82 Hz, 4 H) 3.54-3.63 (m, 1 H) 3.49 (t, J=6.10 Hz, 2 H) 3.38 (t, 7=6.10 Hz, 2 H) 1.09(d,^=6.10Hz,6H) (ESI(+)) m/e 369 (M+H)+ 724 N-{4-[甲基(3-曱基丁 基)胺曱醯基]苯基}- Ή NMR (500 MHz, DMSO-D2〇) δ ppm 8.89 (s, 1 H) 8.79 (d, J=6.10 Hz, 1 H) 8.04 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 7.60 (d, J=8.54 Hz, 2 H) 7.32 (d, (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+ 159620.doc •1174· 201238950 1，3-二氫-2H-°比洛并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 /=7.63 Hz, 2 Η) 4.95-5.07 (m, 4 Η) 3.44 (s, 2 Η) 2.89-2.96 (m, 3 Η) 1.44 (s, 3 Η) 0.83 (d, 7=107.41 Hz, 6 Η) 725 N-[4-(氮雜環丁烷-1-基羰基)笨基]-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c] 0比啶-2-曱醯胺 lK NMR(500 MHz, DMS0-D20) δ ppm 8.84 (s, 1 H) 8.74 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 7.94 (d, ^=5.80 Hz, 1 H) 7.60-7.64 (m, 2 H) 7.56-7.59 (m, 2 H) 4.98 (d, >24.72 Hz, 4 H) 4.34 (s, 2 H) 4.05 (d, /=6.71 Hz, 2 H) 2.22-2.33 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e323 (M+H)+ 726 N-[4-(2,6-二氮雜螺 [3·5]壬-2_基羰基)苯 基]-1,3 -二氫-2H-0 比 咯并[3,4-c]»比咬-2-甲 醢胺 727 N-[4-(l，7-二氮雜螺 [4.4]壬-1-基羰基)苯 基]-1,3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱 醯胺 728 N-(4-{[4-(嗎啉 _4_ 基） 苯甲基]胺曱醯基}苯 基)-1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱 醯胺 'H NMR(500 MHz, DMS0-D20) δ ppm 8.90 (s, 1 H) 8.80 (d, /=5.80 Hz, 1 H) 8.05 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 7.80-7.85 (m, 2 H) 7.61-7.68 (m, 2 H) 7.27 (d, J=8.54 Hz, 2 H) 7.05 (d, 7=8.85 Hz, 2 H) 5.02 (d, 7=33.26 Hz, 4 H) 4.40 (s, 2 H) 3.76-3.81 (m, 4 H) 3.16-3.19 (m, 4H) (ESI(+)) m/e458 (M+H)+ 729 N-{4-[(環丙基曱基） 胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯 4[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 *H NMR(500 MHz, DMS0-D20) δ ppm 8.90 (s, 1 H) 8.79 (d, 7=5.80 Hz, 1 H) 8.04 (d, J=6.10 Hz, 1 H) 7.78-7.82 (m, 2 H) 7.62-7.67 (m, 2 H) 5.02 (d, /=31.73 Hz, 4 H) 3.14 (d, J=7.02 Hz, 2 H) 0.99-1.08 (m, 1 H) 0.40-0.48 (m, 2 H) 0.21-0.26 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e 337 (M+H)+ 730 N-(4_[甲基(丙基)胺 曱醯基]苯基}-1,3-二 氫_2H-»比呤并[3,4-c] °比啶-2-曱醯胺 *ΗΝΜΚ(500 MHz, DMS0-D20) δ ppm 8.89 (s, 1 H) 8.79 (d, J=6.10 Hz, 1 H) 8.04 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 7.57-7.64 (m, 2 H) 7.25-7.38 (m, 2 H) 5.01 (d, J=32.04 Hz, 4 H) 3.17-3.45 (m, 2 H) 2.93 (s, 3 H) 1.53 (d, J=7.32 Hz, 2 H) 0.64-0.97 Cm, 3 H) (ESI(+)) m/e 339 (M+H)+ 731 N-[4-(異丁基胺甲醯 基)苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 咬·2_甲釀胺 NMR(500 MHz，DMS0-D20) δ ppm 8.90 (s, 1 H) 8.79 (d, 7=5.80 Hz, 1 H) 8.04 (d, «7=5.80 Hz，1 H) 7.77-7.81 (m，2 H) 7.60-7.65 (m, 2 H) 5.02 (d, /=31.73 Hz, 4 H) 3.08 (d, J=7.02 Hz, 2 H) 1.79-1.89 (m, 1 H) 0.89 (d, /=6.71 Hz, 6 H) (ESI(+)) m/e 339 (M+H)+ 732 Ν-[4-( 丁基胺曱醯 基)笨基]-1，3-二氫-2Η_吡咯并[3,4-c]吡 咬-2·甲釀胺 NMR (500 MHz, DMSO-D2〇) δ ppm 8.84 (s, 1 H) 8.74 (d, 7=5.80 Hz, 1 H) 7.94 (d, /=5.80 Hz, 1 H) 7.76-7.79 (m, 2 H) 7.61-7.65 (m, 2 H) 4.98 (d, /=24.41 Hz, 4 H) 3.25 (t, J=7.02 Hz, 2 H) 1.46-1.55 (m, 2 H) 1.28-1.38 (m, 2 H) 0.90 (t,J=7.32Hz,3H) (ESI(+)) m/e 339 (M+H)+ 733 N-{4-[(2-曱氧基乙 *H NMR (500 MHz, DMS0-D20) δ ppm 8.88 (s, 1 H) 8.78 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 8.02 (d, ^=5.80 (ESI ㈩） m/e 341 159620.doc -1175· 201238950 基)胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2Η-»比嘻并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 Hz, 1 Η) 7.77-7.81 (m, 2 Η) 7.60-7.65 (m, 2 Η) 5.01 (d, 7=29.90 Hz, 4 Η) 3.40-3.50 (m, 4 Η) 3.27 (s, 3 Η) (M+H)+ 734 N-[4-(環戊基胺曱醯 基)苯基]-1，3-二氫-2Η->·比咯并[3,4-c]吡 啶-2-曱醯胺 'H NMR(500 MHz, DMSO-D2〇) δ ppm 8.89 (s, 1 H) 8.79 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 8.03 (d, J=6.10 Hz, 1 H) 7.77-7.81 (m, 2 H) 7.60-7.65 (m, 2 H) 5.01 (d, J=31.43 Hz, 4 H) 4.14-4.25 (m, 1 H) 1.82-1.99 (m, 2 H) 1.64-1.78 (m, 2 H) 1.47-1.58 (m, 4 H) (ESI(+)) m/e 351 (M+H)+ 735 N-{4-[(3R)-四氫呋 喃-3-基胺曱醯基]苯 基}-1，3-二氮-211-〇比 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲 醯胺 NMR(500 MHz, DMS0-D20) δ ppm 8.90 (s, 1 H) 8.80 (¢1,./=6.10 Hz, 1 H) 8.05 (d, «7=6.10 Hz，1 H) 7.79-7.83 (m，2 H) 7.61-7.67 (m, 2 H) 5.02 (d, 7=32.65 Hz, 4 H) 4.39-4.50 (m, 1 H) 3.85-3.90 (m, 2 H) 3.70-3.76 (m, 1 H) 3.58 (dd，>7=8.85,4.27 Hz, 1 H) 2.11-2.23 (m，1 H) 1.89-1.97 (m, 1 H) (ESI ㈩） m/e 353 (M+H)+ 736 N-{4-[(2-曱氧基乙 基X曱基)胺甲醯基] 苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 虫 NMR(500 MHz，DMS0-D20) δ ppm 8.90 (s, 1 H) 8.79 (d, 7=6.10 Hz, 1 H) 8.04 (d, 7=5.80 Hz, 1 H) 7.60 (d, 7=8.54 Hz, 2 H) 7.34 (d, J=8.54 Hz, 2 H) 5.01 (d, 7=31.73 Hz, 4 H) 3.51 (d, /=66.52 Hz, 4 H) 3.15-3.34 (m, 3 H) 2.94-3.02 (m, 3 H) (ESI ㈩） m/e 355 (M+H)+ 737 Ν-{4-[(1-曱氧基丙-2-基)胺甲酿基]苯 基}-1，3-二氣-211-0比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱 酿胺 'H NMR (500 MHz, DMS0-D20) 6 ppm 8.89 (s, 1 H) 8.79 (d, J=5.49 Hz, 1 H) 8.03 (d, J=6.10 Hz, 1 H) 7.77-7.81 (m, 2 H) 7.61-7.65 (m, 2 H) 5.02 (d, 7=31.12 Hz, 4 H) 4.15-4.23 (m, 1 H) 3.42 (dd, J=9.61, 6.56 Hz，1 H) 3.30 (dd， J=9.61, 5.95 Hz, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 1.14 (d, <7=6.71 Hz，3 H) (ESI(+)) m/e 355 (M+H)+ 738 N-{4-[(環戊基甲基） 胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 ΊΗ NMR (500 MHz, DMSO-D2〇) δ ppm 8.88 (s, 1 H) 8.78 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 8.01 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 7.74-7.80 (m, 2 H) 7.60-7.66 (m, 2 H) 5.01 (d, /=29.29 Hz, 4 H) 3.18 (d, J=7.32 Hz, 2 H) 2.08-2.21 (m, 1 H) 1.45-1.72 (m, 6H)1.21-1.29 (m, 2 H) (ESI ㈩） m/e 365 739 N-{4-[(2-。塞吩基曱 基)胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 *H NMR (500 MHz, DMS0-D20) δ ppm 8.86 (s, 1 H) 8.76 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 7.98 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 7.79-7.85 (m, 2 H) 7.63-7.68 (m, 2 H) 7.37 (dd, J=5.19, 1.22 Hz, 1 H) 7.03 (dd, J=3.36,1.22 Hz, 1 H) 6.97 (dd,/=5.19, 3.36 Hz, 1 H) 5.00 (d, /=27.16 Hz, 4 H) 4.62 (s, 2 H) (ESI(+)) m/e 379 (M+H)+ 740 N-{4-[曱基(四氫呋 喃-2-基曱基)胺曱醯 基]本基}-1，3-二氮-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 'H NMR (500 MHz, DMS0-D20) δ ppm 8.89 (s, 1 H) 8.78 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 8.02 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 7.60 (d, J=8.54 Hz, 2 H) 7.34 (d, J=4.58 Hz, 2 H) 5.01 (d, J=30.21 Hz, 4 H) 3.93-4.23 (m, 2 H) 3.17-3.72 (m, 3 H) 3.00 (s, 3 H) 1.18-2.07 (m, 4 H) (ESI ㈩） m/e 381 (M+H)+ 741 N-{4-[(3-異丙氧基丙 基)胺曱醯基]苯基}-1，3-二氮-2H-"比洛并 Ή NMR (500 MHz, DMS0-D20) δ ppm 8.89 (s, 1 H) 8.79 (d, J=6.10 Hz, 1 H) 8.03 (d, J=5.80 Hz，1 H) 7.75-7.79 (m，2 H) 7.61-7.67 (m, 2 H) 5.01 (d, 7=31.43 Hz, 4 H) 3.50-3.57 (m, 1 H) (ESI(+)) m/e 383 (M+H)+ 159620.doc -1176- 201238950 P，4-c]"比啶-2- f醖胺 3.42 (t, /=6.26 Hz, 2 Η) 3.31 (t, /=7.02 Hz, 2 Η) 1.69-1.78 (m, 2 Η) 1.09 (d, ^=6.10 Hz, 6H) 742 Ν-Ϊ4-[苯曱基(甲基） 胺曱醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-nb略 #[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 NMR(500 MHz, DMS0-D20) 5 ppm 8.89 (s, 1 H) 8.78 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 8.03 (d, •7=5.80 Hz，1 H) 7.61 (s, 2 H) 7.12-7.47 (m，7 H) 5.00 (d, /=31.12 Hz，4 H) 4.49-4.74 (m，2 H) 2.89 (s5 3 H) (ESI(+)) m/e 387 (M+H)+ 743 N-{4-[(3-胺基苯曱 基)胺甲醢基]苯基}-1，3-二氫-2H-"比洛# [3,4-c>比啶-2-曱醯胺 Ή NMR (500 MHz, DMS0-D20) δ ppm 8.84 (s, 1 H) 8.73 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 7.92 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 7.83-7.86 (m, 2 H) 7.64-7.68 (m, 2 H) 7.43 (t, J=7.78 Hz, 1 H) 7.30 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 7.21 (s, 1 H) 7.13-7.16 (m, 1 H) 4.98 (d, J=23.19 Hz, 4 H) 4.49 (s, 2H) (ESI ㈩） m/e 386 (M+H)+ 744 N-{4-[(6-甲氧基》比 啶-3-基)胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-» 比 咯并[3,4-c]'«比啶-2-甲 醯胺 lH NMR (500 MHz, DMS0-D20) δ ppm 8.88 (s, 1 H) 8.77 (d, 7=5.80 Hz, 1 H) 8.48 (d, J=2M Hz, 1 H) 7.98-8.07 (m, 2 H) 7.89-7.95 (m, 2 H) 7.69-7.74 (m，2 H) 6.87 (d，*7=8.85 Hz，1 H) 5.02 (d, /=29.29 Hz, 4 H) 3.83-3.88 (m, 3 H) (ESI(+)) m/e 390 (M+H)+ 745 N-{4-[(3-異丁氧基丙 基)胺曱醯基]苯基}-1，3_ 二氫-2H-"比洛# [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 *H NMR (500 MHz, DMS0-D20) δ ppm 8.87 (s，1 H) 8.76 (d，*7=5.80 Hz，1 H) 7.99 (d，/=5.80 Hz, 1 H) 7.74-7.80 (m, 2 H) 7.61-7.66 (m, 2 H) 5.00 (d, /=28.07 Hz, 4 H) 3.43 (t, /=6.26 Hz, 2 H) 3.31 (t, 7=7.02 Hz, 2 H) 3.15 (d, J=6.71 Hz, 2 H) 1.71-1.81 (m, 3 H) 0.86 (d, ^=6.71 Hz, 6 H) (ESI(+)) m/e 397 (M+H)+ 746 N-{4-[雙(2-甲氧基乙 基)胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-"比洛并 P，4-c]吡啶-2-甲醯胺 NMR (500 MHz, DMS0-D20) δ ppm 8.87 (s, 1 H) 8.78 (d, J=5M Hz, 1 H) 8.02 (d, ^6.10 Hz，1 H) 7.57-7.61 (m，2 H) 7.29-7.33 (m，2 H) 5.00 (d, ^30.82 Hz, 4 H) 3.34-3.58 (m, 8 H) 3.12-3.32 (m, 6 H) (ESI(+)) m/e 399 (M+H)+ 747 N-{4-[(4-曱氧基笨曱 基)胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 'H NMR (500 MHz, DMS0-D20) 6 ppm 8.84 (s, 1 H) 8.74 (d, /=5.80 Hz, 1 H) 7.93 (d, 7=5.80 Hz, 1 H) 7.79-7.83 (m, 2 H) 7.62-7.66 (m, 2 H) 7.23-7.30 (m, 2 H) 6.86-6.93 (m, 2 H) 4.98 (d, ^=24.11 Hz, 4 H) 4.40 (s, 2 H) 3.73 (s, 3 H) (ESI(+)) m/e 403 (M+H). 748 N-{4-[(3-曱氧基笨甲 基)胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 Ή NMR (500 MHz, DMS0-D20) δ ppm 8.87 (s, 1 H) 8.77 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 8.00 (d, J=6.10 Hz, 1 H) 7.81-7.86 (m, 2 H) 7.63-7.68 (m, 2 H) 7.26 (t, ^=7.93 Hz, 1 H) 6.80-6.92 (m, 3 H) 5.01 (d, 7=28.99 Hz, 4 H) 4.44 (s, 2 H) 3.74 (s, 3 H) (ESI(+)) m/e 403 (M+H)+ 749 N-(4-{[4-(三氟甲基） 略咬-1-基]幾基}笨 基)-1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲 醯胺 Ή NMR (500 MHz, DMSO-D2〇) δ ppm 8.88 (s, 1 H) 8.78 (d, ^6.10 Hz, 1 H) 8.02 (d, ^=6.10 Hz, 1 H) 7.59-7.65 (m, 2 H) 7.32-7.38 (m, 2 H) 5.01 (d, 7=30.51 Hz, 4 H) 4.55 (d, ^=47.91 Hz, 2 H) 2.75-3.24 (m, 2 H) 2.59-2.68 (m, 1 H) 1.87 (s, 2 H) 1.34-1.49 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e 419 (M+H)+ 750 N-(4- {[4-(°比嗓-2·基） 旅嗓-1-基]幾_基}苯 基)-1，3 -二氮-2H-0 比 咯并[3,4-c]吡咬-2-甲 醯胺 Ή NMR (500 MHz, DMS0-D20) δ ppm 8.90 (s, 1 H) 8.79 (d, 7=5.80 Hz, 1 H) 8.32 (d, >1.22 Hz, 1 H) 8.13 (dd, J=2.59,1.37 Hz, 1 H) 8.05 (d, 7=5.80 Hz, 1 H) 7.88 (d, J=2.75 Hz, 1 H) 7.61-7.68 (m, 2 H) 7.38-7.45 (m, 2 H) 5.02 (d, (ESI(+)) m/e 430 (M+H)+ 159620.doc -1177- 201238950 J-32.34 Hz, 4 Η) 3.44-3.76 (m, 8 Η) 751 N-{4-[(4-環己基哌 嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氫-2H-°比略并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 Ή NMR (500 MHz, DMS0-D20) δ ppm 8.88 (s, 1 Η) 8.78 (d, J=6.10 Hz, 1 H) 8.01 (d, 7=6.10 Hz, 1 H) 7.57-7.69 (m, 2 H) 7.36-7.49 (m, 2 H) 5.01 (d, 7=29.29 Hz, 4 H) 3.96 (s, 1 H) 3.23-3.67 (m, 4 H) 2.98-3.27 (m, 4 H) 1.04-2.15 (m, 10 H) ^SI ㈩） m/e434 (M+H)+ 752 N-(4-{P-(3,4-二甲氧 基苯基)乙基]胺甲酿 基}苯基M，3-二氫-2H-11比洛并[3，4-c]11 比 啶-2-甲醯胺 'H NMR (500 MHz, DMS0-D20) 6 ppm 8.88 (s, 1 H) 8.77 (d, 7=5.80 Hz, 1 H) 8.01 (d, 7=6.10 Hz, 1 H) 7.73-7.80 (m, 2 H) 7.58-7.68 (m, 2 H) 6.84-6.89 (m, 2 H) 6.77 (dd, J=8.09,1.98 Hz, 1 H) 5.01 (d, 7=29.90 Hz, 4 H) 3.96 (s, 1 H) 3.70-3.73 (m, 6 H) 3.46 (t, 7=7.32 Hz, 2 H) 2.78 (t, J=7.32 Hz, 2 H) (ESI ㈩） m/e447 (M+H)+ 770 N-(4-{[3-(二甲基胺 基)丙基]胺甲醯基} 苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.70-7.78 (m, 2 H) 7.57-7.65 (m, 2 H) 7.41 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 4.80-4.87 (m, 4 H) 3.30-3.34 (m, 2 H) 2.28-2.40 (m, 2 H) 2.17-2.21 (m, 6 H) 1.61-1.75 (m，2 H) (ESI(+)) m/e 368 (M+H)+ 771 N-(4-{[3-(嗎嚇·_4-基） 丙基]胺曱醯基}苯 基)-1,3-二氮-2Η-° 比 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲 醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s，1 H) 8_48 (d，*7=5.19 Hz，1 H) 7.69-7.79 (m, 2 H) 7.57-7.64 (m, 2 H) 7.41 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 4.80-4.87 (m, 4 H) 3.54-3.62 (m, 4 H) 3.31-3.34 (m, 2 H) 2.34-2.42 (m, 6 H) 1.65-1.76 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e 410 (M+H)+ 772 N-(4-{[4-(2-胺基乙 基)-1 H_味峻-1 -基]幾 基}苯基)-1，3-二氮-2H-。比咯并[3,4-c]»比 啶-2-甲醯胺 ^NMRGOOMHz’DMSO-DA，溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=4M Hz, 1 H) 7.71-7.76 (m, 2 H) 7.57-7.66 (m, 2 H) 7.52 (s, 1 H) 7.41 (d, ^=5.19 Hz, 1 H) 6.82 (s, 1 H) 4.78-4.86 (m, 4 H) 3.51 (t, 7=7.32 Hz, 2 H) 2.80 (t, J=7.02 Hz, 2 H) (ESI(+)) m/e 377 (M+H)+ 773 N-[4-({4-[2-(2-羥基 乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90。〇 δ ppm 8.58 (s, 1 Η) 8.48 (d，《7=5.19 Hz, 1 Η) 7.56-7.62 (m, 2 H) 7.41 (d, ^=5.19 Hz, 1 H) 7.27-7.33 (m, 2 H) 4.79-4.87 (m, 4 H) 3.40-3.60 (m, 10 H) 2.53-2.57 (m, 2 H) 2.43-2.50 (m, 4 H) (ESI(+)) m/e 440 (M+H)+ 774 N-{4-[(3-羥基丙基） 胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-β比洛并[3,4-c]吡咬-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, ^5.19 Hz, 1 H) 7.71-7.78 (m, 2 H) 7.58-7.63 (m, 2 H) 7.41 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 4.78-4.89 (m, 4 H) 3.51 (t, J=6.26 Hz, 2 H) 3.34 (t, /=6.87 Hz, 2 H) 1.65-1.79 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e 341 (M+H)+ 775 Ν-(4-{[4-(二甲基胺 基)丁基]胺甲醯基} 苯基)-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 屯 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d，《7=4.88 Hz，1 H) 7.71-7.77 (m, 2 H) 7.58-7.64 (m, 2 H) 7.42 (d, ^4.88 Hz, 1 H) 4.79-4.88 (m, 4 H) 3.27 (t, ^=6.87 Hz, 2 H) 2.26-2.33 (m, 2 H) 2.16 (s, 6 H) 1.41-1.61 (m，4 H) (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+ 159620.doc -1178- 201238950
776 N-{4-[(吡咬-4-基曱 基)胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 ^NMRGOO MHz，DMS0-D20,溫度=90°〇 δ ppm 8.59 (s, 1 Η) 8.46-8.50 (m, 3 Η) 7.79-7.84 (m, 2 Η) 7.62-7.67 (m, 2 Η) 7.42 (d, 7=4.88 Hz, 1 H) 7.31 (d, 7=6.10 Hz, 2 H) 4.84 (d, J=7.02 Hz, 4 H) 4.49 (s, 2 H) (ESI(+)) m/e 374 (M+H)+ 777 N-{4-[(吡啶-3-基曱 基)胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]"比咬:-2-甲醢胺 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.54 (d, ^=1.83 Hz, 1 H) 8.48 (d, J=5.\9 Hz, 1 H) 8.43 (dd, /=4.88,1.53 Hz, 1 H) 7.77-7.82 (m, 2 H) 7.71-7.75 (m, 1 H) 7.60-7.66 (m, 2 H) 7.41 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.34 (dd, 7=7.93, 5.49 Hz, 1 H) 4.79-4.88 (m, 4 H) 4.44-4.53 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e 374 (M+H)+ 778 N-{4-[(嘧啶-4-基曱 基)胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫_211-吡咯^ [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 9.07 (d, ^1.22 Hz, 1 H) 8.70 (d, 7=5.19 Hz, 1 H) 8.59 (s, 1 H) 8.49 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.79-7.86 (m, 2 H) 7.63-7.68 (m, 2 H) 7.39-7.45 (m, 2 H) 4.81-4.87 (m, 4H) 4.56 (s, 2 H) (ESI(+)) m/e 375 (M+H)+ 779 Ν-(4-{[2-(» 比啶-3-基） 乙基]胺曱醯基}苯 基)-1，3-二氫-2Η-0 比 咯并[3,4-c]吡咬-2-曱 醢胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, ^=4.88 Hz, 1 H) 8.45 (d, ^=2.14 Hz, 1 H) 8.39 (dd, >4.73,1.68 Hz, 1 H) 7.69-7.73 (m, 2 H) 7.64-7.68 (m, 1 H) 7.58-7.62 (m, 2 H) 7.42 (d, /=4.88 Hz, 1 H) 7.30 (dd, J=7.93,4.88 Hz, 1 H) 4.81-4.85 (m, 4 H) 3.52-3.57 (m, 2 H) 2.87-2.92 (m, 2 H) (ESI ㈩） m/e 388 (M+H)+ 780 N-(4-{ [2-(4-甲基哌 嗪-1-基)乙基]胺甲醢 基}苯基)-1，3-二氫-2H-n比略并[3,4-c]0比 啶-2·甲醯胺 ▲H NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90。〇 δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, /=5.19 Hz, 1 H) 7.71-7.75 (m, 2 H) 7.58-7.63 (m, 2 H) 7.41 (d, ^=4.88 Hz, 1H) 4.81-4.86 (m, 4 H) 3.38 (t, /=6.87 Hz, 2 H) 2.44-2.50 (m, 6 H) 2.33-2.37 (m, 4 H) 2.16 (s, 3 H) (ESI(+)) m/e 409 (M+H)+ 803 N-(M[(3-曱基氧雜 環丁烷-3-基)曱基]胺 曱醯基}苯基)-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c] 吡啶-2-曱醯胺 lU NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.51 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.44 (t, /=6.1 Hz, 1H), 7.84-7.76 (m, 2H), 7.71-7.63 (m, 2H), 7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.87-4.80 (m, 4H), 4.48 (d, J=5.7 Hz, 2H), 4.20 (d, /=5.7 Hz, 2H), 3.49-3.39 (m, 2H), 1.25 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+ 875 Ν-(4-{[(1,1-二氧離 子基四氫噻吩-3-基） 甲基]胺曱醯基}苯 基)-1，3-二氫-2H-0 比 咯并[3,4-c]。比啶-2-曱 醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 6 8.72-8.56 (m, 2H), 8.55-8.37 (m, 2H), 7.78 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.67 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.43 (t, J=5.6 Hz, 1H), 4.83 (d, J=4.3 Hz, 4H), 3.50-3.29 (m, 1H), 3.27-2.99 (m, 3H), 2.88 (dt, 7.2 Hz, 1¾. 2.78-2.58 (m, 1H), 2.33-2.11 (m, 1H), 1.97-1.72 (m,lH) (ESI(+)) m/e 415 (M+H)+ 880 N-{4-[(-比咯啶-3-基 甲基)胺曱醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡 洛并[3,4-c]°比咬-2-曱 醯胺 JH NMR (300 MHz, DMSO-cU) δ 9.08 (s, 2H), 8.93 (d, J=15.5 Hz, 2H), 8.82 (d, J=5.8 Hz, 1H), 8.54 (t, J=5.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J=5.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.68 (d, J=8.6 Hz, 2H), 5.06-4.95 (m, 4H), 3.73-3.63 (m, 1H), 3.47-3.05 (m, 4H), 3.02-2.80 (m, 1H), 2.07-1.92 (m, 1H), 1.67 (dq, J=12.8,8.1 Hz, 1H) (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+ 159620.doc -1179- 201238950
881 N-(4-{[(3S)·吡咯啶-3-基甲基]胺曱醯基} 苯基)-1，3-二氫-2H-°比嘻并[3,4-c]»比咬_2-曱醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 9.09 (s, 1Η), 8.93 (d,y=15.5 Hz, 1H), 8.82 (d,/=5.8 Hz, 1H), 8.54 (t, J=5.8 Hz, 1H), 8.03 (d, 7=5.8 Hz, 1H), 7.81 (d, /=8.8 Hz, 2H), 7.67 (d, J=8.9 Hz, 2H), 5.00 (d, /=19.2 Hz, 4H), 3.69 (dq, /=5.9,4.4 Hz, 1H), 3.52-3.44 (m, 1H), 3.35-3.07 (m, 4H), 2.90 (td, J=13.7,6.2 Hz, 1H), 2.27 (s, 1H), 2.00 (td, J=12.8, 7.4 Hz, 1H), 1.66 (dq, 7=16.3, 8.2 Hz, 1H) (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+ 882 Ν-(4-{[(1-甲基吡咯 咬-3-基)甲基]胺甲醯 基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.59 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.56-7.49 (m, 2H), 7.41-7.23 (m, 5H), 7.13 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.92 (dd, J=8.3, 2.6 Hz, 1H), 6.89-6.79 (m, 2H), 4.76 (s, 4H), 4.36 (s, 2H), 3.73 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 380 (M+H)+ 884 Ν-(4-{[(1-甲基派咬_ 4_基)甲基]胺甲醢 基}笨基)-1,3-二氫_ 2Η-»比咯并[3,4-c]»比 啶-2-甲醯胺 kH NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8.66-8.59 (m, 2H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.26 (t, J=5.S Hz, 1H), 7.81-7.73 (m, 2H), 7.68-7.61 (m, 2H), 7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.86-4.75 (m, 4H), 3.12 (t, J=6.2 Hz, 2H), 2.77-2.69 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.78 (td, J=11.5,2.4 Hz, 2H), 1.63 (dd, J=12.5, 2.9 Hz, 2H), 1.54-1.40 (m, 1H), 1.25-1.08 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 394 (M+H)+ 922 N-[4-({[(3R)-i_ 異丁 酿基0比洛咬-3-基]甲 基}胺甲醯基)苯基]_ 1，3-二氫-2H-°比洛并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.41 (t, J=5.3 Hz, 1H), 7.82-7.74 (m, 2H), 7.70-7.62 (m, 2H), 7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.84-4.74 (m, 4H), 3.58 (dd, /=17.0, 9.7 Hz, 1H), 3.44 (dt, J=22J, 9.2 Hz, 1H), 3.28-2.93 (m, 2H), 2.64 (pd, J=6.7, 3.2 Hz, 1H), 2.08-1.83 (m, 1H), 1.78-1.45 (m, 1H), 1.29-1.24 Cm, 3H), 1.08-0.91 (m, 6H) (ESI(+)) m/e 436 (M+H)+ 923 Ν-Ι·4-({[(3ΙΙ)-1-苯甲 醯基0比咯咬-3-基]曱 基}胺甲醯基)苯基]_ 1，3 -—氮_2Η-〇比略并 [3,4-c]°比咬-2-甲酿胺 lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.68-8.59 (m, 2H), 8.49 (t, J=5.1 Hz, 1H), 8.47-8.41 (m, 1H), 8.40-8.28 (m, 1H), 7.85-7.76 (m, 1H), 7.76-7.58 (ms 3H), 7.54-7.46 (m, 2H), 7.42 (t, 7=7.6 Hz, 3H), 4.80 (d, J=\5A Hz, 4H), 3.68-3.55 (m, 1H), 3.53-3.36 (m, 1H), 3.20 (ddd, 7=9.8, 7.1, 5.7 Hz, 1H), 2.06-1.87 (m, 2H), 1.76-1.58 (m, 2H), 1.31-1.18 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 470 (M+H)+ 924 柯4-({[1-(四政呋味 3-基幾基)°比洛咬·3_ 基]甲基}胺甲醯基） 苯基]-1，3-二氫_2沁 0比洛并[3,4-c]<»比咬_2_ 曱醯胺 ίΗ NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.63 (d, J=12.1 Hz, 2H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.78 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.66 (d, 7=8.1 Hz, 2H), 7.44 (d, J=5.0 Hz, 1H), 4.83 (d, J=4.3 Hz, 4H), 3.88 (t, J=8.1 Hz, 1H), 3.77-3.59 (m, 4H), 3.52-3.40 (m, 1H), 3.27-3.06 (m, 2H), 2.40 (dd, /=13.9,6.8 Hz, 1H), 2.07-1.90 (m, 3H), 1.78-1.55 (m, 1H), 1.23 (dd, J=9.7,6.6 Hz, 1H) (ESI ㈩） m/e 464 (M+H)+ 925 Ν-[4-({11-(曱基磺醯 基)吡咯啶_3.基]甲 基}胺甲醯基)苯基]- 1，3-二氫-2H-°比恭林 TH NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8.66 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.42 (t, J=5.7 Hz, 1H), 7.82-7.74 (m, 2H), 7.70-7.63 (m, 2H), 7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.86-4.79 (m, 4H), (ESI ㈩） m/e 444 (M+H)+ 159620.doc -1180· 201238950 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 3.25-3.11 (m, 2H), 3.02 (dd, 7=10.0, 6.7 Hz, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.06-1.89 (m, 2H), 1.75-1.59 (m, 2H), 1.28-1.20 (m, 2H) 939 Ν-[4-({[1-(嗎琳 _4-基)環戊基]甲基}胺 曱醯基)苯基]-1,3-二 氛-2H-11 比洛并[3,4-c] 吡啶_2_曱醯胺 lH NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 9.35 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.60 (d, J=5.3 Hz, 2H), 7.84 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.71 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.61 (d, /=5.2 Hz, 1H), 4.88 (s, 4H), 4.03 (d, J=11.7 Hz, 3H), 3.79-3.57 (m, 5H), 3.51 (d, J=11.5 Hz, 2H), 3.38 (d, J=9.6 Hz, 2H), 1.95 (d, /=6.9 Hz, 4H), 1.74 (s, 4H) (ESI(+)) m/e451 (M+H)+ 969 N-(4-{[(lS)-l-(4-氟 苯基)_2_羥基乙基]胺 曱醯基}苯基)-1,3-二 氫-2Η-»比咯并[3,4-c] 吡啶-2-曱醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.50 (d, J=9.6 Hz, 2H), 7.87-7.80 (m, 2H), 7.71-7.64 (m, 2H), 7.47-7.38 (m, 3H), 7.14 (t, J=8.7 Hz, 2H), 5.12-5.00 (m, 1H), 4.91 (t, J=5.8 Hz, 1H), 4.83 (d, J=4A Hz, 4H), 3.76-3.57 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e421 (M+H)+ 970 N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-(4-甲氧基苯基)乙 基]胺甲醯基}苯基)-1，3-二氫-2H-»tb 咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 JH NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.63 (d, J=10.4 Hz, 2H), 8.49 (t, J=7.8 Hz, 1H), 8.41 (d, J=%2 Hz, 1H), 7.83 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.67 (d, /=8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.36-7.25 (m, 2H), 6.92-6.82 (m, 2H), 5.01 (dd, J=13.7, 7.9 Hz, 1H), 4.84 (t, J=5.7 Hz, 4H), 3.72 (s, 3H), 3.70-3.57 Cm, 3H) (ESI(+)) m/e433 (M+H)+ 971 N-[4-({[3-(經基甲基) 氧雜環丁院-3-基]曱 基}胺曱醯基)苯基]-1，3-二氫-2H-nb 洛并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 *H NMR (300 MHz, DMS0-d6) δ 8.67 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, J=5.1 Hz, 1H), 8.49-8.41 (m, 1H), 7.83-7.76 (m, 2H), 7.71-7.64 (m, 2H), 7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.93-4.86 (m, 1H), 4.84 (t, J=7.0 Hz, 2H), 4.40 (d, J=5.9 Hz, 2H), 4.29 (d, J=5.8 Hz, 2H), 3.58 (d, J=5.6 Hz, 2H), 3.51 (d,J=6.0Hz,2H) (ESI(+)) m/e 383 (M+H)+ 972 N-(4-{[(lS)-l-(l，3-笨 并間二氧雜環戊稀-5_基)-2-經基乙基]胺 曱醯基}苯基)-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c] 吡咬-2-甲醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 8.70-8.57 (m, 2H), 8.54-8.46 (m, 1H), 8.43-8.27 (m, 1H), 7.87-7.77 (m, 2H), 7.67 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.49-7.38 (m, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.84 (d, J=0.8 Hz, 2H), 5.96 (dd, J=2.5,0.8 Hz, 2H), 5.04-4.94 (m, 1H), 4.89-4.75 (m, 4H), 3.73-3.53 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 447 (M+H)+ 1055 >ί-[4-(1,7-二氮雜螺 [4.4]壬-7-基羰基)苯 基]-1,3-二氮-2Η-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱 醯胺 4 NMR (400 MHz, »比啶-办）δ ppm 8.44 (d， J=20.6 Hz, 1H), 7.88 (t, J=l〇.7 Hz, 3H), 7.69-7.57 (m, 3H), 4.22 (d, /=12.3 Hz, 1H), 3.93 (dt, J=11.3, 8.0 Hz, 2H), 3.83-3.64 (m, 3H), 3.59-3.46 (m, 3H), 3.45-3.31 (m, 1H), 2.71-2.46 (m, 1H), 2.12-1.80 im. 8H) (ESI(+)) m/e 392 (M+H)+ 1056 N-[4-(2,7-二氮雜螺 [4.5]癸-2-基羰基)苯 基 H,3-二氫-2Η-»比 洛并[3,4-(：]吼咬-2-甲 醯胺 NMR (400 MHz,吡啶-办）δ ppm 8.55 (dd, J=10.2, 5.1 Hz, 2H), 7.99-7.83 (m, 2H), 7.70-7.61 (m, 2H), 7.10 (d, J=4.9 Hz, 1H), 4.99-4.79 (m, 4H), 3.74-3.59 (m, 4H), 3.28-3.10 (m, 4H), 2.13-1.91 (m, 1H), 1.91-1-72 (m, 2H), 1.71-1.60 (m, 1H), 1.64-1.45 rra.2H) (ESI(+)) m/e 406 (M+H)+ 1057 N-[4-(2,6-二氮雜螺 [4.5]癸-2-基羰基)苯 屯NMR (400 MHz,吡啶-必）δ PPm 8·58·8·47 (m, 2H), 7.85 ft, J=24.8 Hz, 2H), 7.67-7.57 (m, (ESI(+)) m/e 406 159620.doc -1181 · 201238950 N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7- 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(3,3-二甲基丁基）胺曱醢基]苯基}-5,7-二氫-6Η-π匕 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(0夫喃-2-基）丙-2-基]胺甲酿基}•苯基）-5,7-二氮_ 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基）曱基]胺曱醯基}苯基）-5，7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-氰基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[甲基（3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-。比 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-曱基-1H-吡唑-3-基）曱基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(2-曱氧基丁基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[4-(二曱基胺基）丁基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(1，3-噻唑-2-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(1-甲基-1H-。比唑-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(3S) -四鼠°夫°南-3 -基胺甲酿基]苯基}·_5,7 -二鼠- 6H-。比ρ各并[3,4-b]D比唆-6-曱醯胺； 159620.doc -120- 201238950 基]-1，3-二氫-2H-吡 哈并[3,4-c]0比咬-2-曱 醯胺 2H), 7.10 (d, J=4.9 Hz, 1H), 4.91-4.74 (m, 4H), 4.30 (d, J=12.6 Hz, 1H), 3.98-3.72 (m, 2H), 3.68-3.58 (m, 1H), 3.27-3.05 (m, 2H), 2.61-2.45 (m, 1H), 2.16-1.92 (m, 1H), 1.92-1.77 (m, 2H), 1.72-1.19 (m, 4H) (M+H)+ 1058 N-[4-(2,7-二氮雜螺 [4.5]癸-7-基羰基)苯 基]-1，3-二氫-2H-吡 洛并[3,4-c] °比咬-2-曱 酿胺 屮 NMR (400 MHz，吡啶-4) δ ppm 8.60-8.49 (m, 2H), 8.09-7.83 (m, 2H), 7.53-7.42 (m, 3H), 5.06-4.76 (m, 4H), 3.78-3.57 (m, 3H), 3.48-3.23 (m, 4H), 2.08-1.91 (m, 1H), 1.91-1.76 (m, 1H), 1.76-1.65 (m, 1H), 1.61 (dt, J=23.9,13.1 Hz, 1H), 1.56-1.34 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 406 (M+H)+ 1059 N-[4-(2,9-二氮雜螺 [5.5]十一碳-2-基羰 基)苯基]-1，3-二氫-2H-"比咯并[3,4-c]»比 啶-2-曱醢胺 咕 NMR (400 MHz,吡啶-ί/5) δ ppm 8.62-8.46 (m, 2H), 7.85 (dd, J=43A, 8.8 Hz, 2H), 7.52-7.43 (m, 2H), 7.10 (d, J=4.9 Hz, 1H), 3.90-3.70 (m, 1H), 3.60-3.43 (m, 3H), 3.41-3.25 (m, 1H), 3.24-3.03 (m, 4H), 1.89-1.56 (m, 4H), 1.54-1.31 (m,4H) (ESI ㈩） m/e 420 (M+H)+ 1060 N-[4-(2,8-二氮雜螺 [5.5]十一碳-2-基羰 基)苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz,吡啶-為）δ ppm 8.56 (dd， J=9.9, 4.6 Hz, 2H), 8.12-7.80 (m, 2H), 7.52-7.43 (m, 3H), 4.90-4.83 (m, 6H), 3.67-3.55 (m, 2H), 3.49-3.37 (m, 2H), 3.41-3.23 (m, 4H), 1.99-1.61 (m, 4H), 1.47 (d, J=10.4 Hz, 4H) (ESI ㈩） m/e 420 (M+H)+ 1061 N-[4-(l,8-二氮雜螺 [5.5]十一碳-8-基羰 基)苯基]-1,3-二氫-21!-0比 口各并[3,4-c] 口 比 啶-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz，吡啶-4) δ ppm 8.60-8.44 (m, 2H), 7.86 (t, J=25.2 Hz, 2H), 7.54 (t, J=6.9 Hz, 2 H), 7.10 (d, ./=4.9 Hz, 1H), 4.14 (d, ./=13.5 Hz, 1H), 4.02 (d, J=13.5 Hz, 1H), 3.59 (dd, J=11.5, 6.5 Hz, 1H), 3.48-3.33 (m, 1H), 3.36-3.13 (m, 2H), 2.23 (ddd, 7=13.3, 8.9, 4.3 Hz, 1H), 1.96-1.82 (m, 2H), 1.83-1.65 (m, 4H), 1.69-1.44 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+ 1062 N-[4-(l，8-二氮雜螺 [4.6]十一碳-8-基羰 基)苯基]-1,3-二氫-2Η-»比咯并[3,4-c]〇比 啶-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz,吡啶-4) δ ppm 8.50 (dd， J=43.2,14.6 Hz, 2H), 7.98-7.82 (m, 2H), 7.52-7.41 (m, 2H), 7.10 (d, J=4.9 Hz, 1H), 3.95-3.75 (m, 1H), 3.67 (d, J=9.3 Hz, 2H), 3.51-3.37 (m, 6H), 2.52-2.33 (m, 1H), 2.25-2.11 (m, 2H), 2.12-1.99 (m, 1H), 2.03-1.83 (m, 6H), 1.66 (d, J=41.1 Hz, 1H) (ESI ㈩） m/e 420 (M+H)+ 1063 N-{4-[(卜氧雜-8-氮 雜螺[4.5]癸-2-基甲 基)胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 咕 NMR (400 MHz,吡啶-右）δ ppm 8.61-8.44 (m, 2H), 8.18-8.03 (m, 2H)，7.98-7.81 (m, 2H), 7.10 (d, J=4.9 Hz, 1H) 4.89-4.79 (m, 6H), 4.28 (dt，J=12.4, 6.2 Hz，1H)，3.80-3.64 (m, 2H), 3.51 (s, 1H), 3.45-3.25 (m, 4H), 2.12-1.89 (m, 2H), 1.87-1.48 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 436 (M+H)+ 1064 N-[4-(l-氧雜-8-氮雜 螺[4.5]癸-3-基胺甲 醯基)苯基]-1,3-二 氫-2Η-»比咯并[3,4-c] °比咬-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz,吡啶-ί/5) δ ppm 8.44 (d， J=20.6Hz，lH),7.88(t,J=10_7Hz，3H),7_69-7.57 (m, 3H), 4.22 (d, J=12.3 Hz, 1H), 3.93 (dt, J=11.3, 8.0 Hz, 2H), 3.83-3.64 (m, 3H), 3.59-3.46 (m, 3H), 3.45-3.31 (m, 1H), 2.71-2.46 (m, 1H), 2.12-1.80 (m, 8H) (ESI(+)) m/e 422 (M+H)+ 159620.doc •1182· 201238950 1065 Ν-{4·[(2-氧雜 _9-氮 雜螺[5.5]十一碳-3-基甲基)胺曱醯基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-"比 嘻并[3，4-c]〇比咬-2-甲 醯胺 W NMR (400 MHz，吡啶_由）5 ppm 8·56·8·44 (m, 2H), 8.26-8.00 (m, 3H), 7.87 (dd, ^=40.3, 8.7 Hz, 2H), 3.99-3.70 (m, 2H), 3.66-3.56 (m, 2H), 3.51 (s, 1H), 3.35-3.16 (m, 4H), 3.10 (d, /=11.5 Hz, 1H), 2.09-1.82 (m, 2H),I S3A·^ (m, 1H), 1.61-1.36 (m, 4H), 1.33-1.05 (m, 1H) (ESI ㈩） m/e 450 (M+H)+ 1066 M4-(l-氧雜-4,8-二 氮雜螺[5.5]十一礙-基羰基)苯基]-1，3-一氫并[3,4- c]°比啶-2-甲醯胺 W NMR (400 MHz,吡啶-必）δ ppm 8.62-8.40 (m, 2H), 7.86 (dd, J=52.3, 8.6 Hz, 3H),7·5^ (d» J=15.9 Hz, 2H), 4.94-4.73 (m, 5H), 3.81-3.52 (m, 6H), 3.37 (d, J=12.4 Hz, 1H), 3.17-2.87 (m, 2H), 2.13-1.83 (m, 2H), 1.63-1.24 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 422 (M+H)+ 1067 M-L4_(l，8-二氮雜螺 [4.5]癸_1-基羰基)苯 基]-1，3 -二氮-2H-0 比 洛并[3，4_c]〇比咬-2-曱 醯胺 屮 NMR (400 MHz,吡啶-办）δ PPm 8•外8.4：) (m, 2H), 7.96-7.80 (m, 2H), 7.59-7.52 (m, ΊΆ\ 7.10 (d, J=4.9 Hz, 1H ), 4.87 (d, J=6.5 Hz, 6H), 3.54 (dt, J=13.2,4.8 Hz, 4H), 3.41 (dd, 4.4 Hz, 2H), 3.28-3.12 (m, 2H), 2.03-1.86 (m, 2H), 1.74-1.46 Γιη. 4H) (ESI(+)) m/e 406 (M+H)+ 1068 >H4-(1,8-二氮雜螺 [4·5]癸-8-基羰基)苯 基]_1，3-二氮-2Η-0比 #并P，4-c]»比咬-2-曱 醯胺 屯 NMR (400 MHz,吡啶-办）δ PPm 8.5U (dd， /=44.5,13.2 Hz, 2H), 7.88 (d,/=8.5 Hz, 2H) 7.50 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.10 (d, ^=4.9 Hz, 1H), 4.14-3.91 (m, 2H), 3.66-3.34 (m, 6H), 2.43 (s, 1H), 2.23-2.05 (m, 2H), 2.05-1.66 (m, 8H) (ESI(+)) m/e 406 (M+H)+ 1069 N-[4-(l,7-二氮雜螺 [3.5]壬-7-基羰基)苯 基]-U-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]·»比啶-2-甲 酿胺 巾 NMR (400 MHz，吡啶_办）δ PPm 8·59-8.43 (m, 2H), 7.90 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.48 (t, J=13.3 Hz, 3H), 4.90 (dd, /=29.4,12.8 Hz, 4H), 4.01 (d, J=47.2 Hz, 2H), 3.61 (t, ^=5.7 Hz, 2H), 3.51 (s, 2H), 3.37 (t, 7=7.4 Hz, 2H), 2.61 (t, /=7.3 Hz, 2H), 2.10 rs. 2m (ESI(+)) m/e 392 (M+H)+ 1070 N-[4-(l，6-二氮雜螺 [3.5]壬-1-基羰基)苯 基]-1,3-二氫-2H-0比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱 醯胺 ^ NMR (400 MHz，吡啶_办)δ PPm 8.56 (d， 7=6.6 Hz, 2H), 8.05-7.86 (m, 2H), 7.82-7.62 (m, 2H), 7.10 (d, J=4.9 Hz, 1H), 4.98-4.75 (m, 4H), 4.27 (td, J=8.9,6.8 Hz, 1H), 3.96 (ddd, ^=25 〇, 14.5,9.4 Hz, 3H), 3.51 (d, /=6.5 Hz, 1H), 3.44 (t, J=9.6 Hz, 1H), 3.23 (tdd, J=12.8, 11.1,4.3 Hz, 2H), 2.58-2.45 (m, 1H), 2.39-2.19 (m, 1H), 1.97 (ddd, 7=11.3,9.0, 5.2 Hz, 2H), 1.89-1.63 (ESI(+)) m/e 392 (M+H)+ 1071 N-[4-(2,5-二氮雜螺 [3.5]壬-2-基羰基)苯 基]-1，3-二氫-2H-吡 洛并[3,4-幻°比咬-2-曱 醯胺 iHNMR^OOMHz，吡啶-办)sPPm8_5y_8·44 (m, 2H), 7.90 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.84-7.67 (m, 2H), 7.10 (d, J=4.9 Hz, 1H), 4.89 (dd, J=31.4, 12.8 Hz, 4H), 4.38 (d, J=9.1 Hz, 2H), 4.29-4.03 (m, 2H), 3.51 (s, 1H), 3.12-2.82 (m, 2H), 2.01-1.69 (m, 2H), 1.62-1.22 fm, 4H) (ESI ㈩） m/e 392 (M+H)+ 1072 M-[4-(5-氧雜-2-氮雜 嫘[3.4]辛-2-基羰基） 苯基H，3-二氫-2H- 口比格并[3，4-c] 口比咬-2-甲醯胺 咕 NMR (400 MHz，吡啶-办）δ PPm 8.6U_8·44 (m, 3H), 7.99-7.85 (m, 2H), 7.85-7.74 (m, 2H), 7.10 (d, J=4.9 Hz, 1H), 4.98-4.74 (m, 4H), 4.41-4.24 (m, 3H), 4.19 (dd, /=9.6,1.2 Hz, 2H), 3.85-3.61 (m, 2H), 1.92 (t, 7=7.3 Hz, 2H), 1.80- (ESI(+)) m/e 379 (M+H)+ 159620.doc -1183- 201238950
1.54 (m，2H) 1073 Ν-[4-(6·氧雜-2-氮雜 螺[3.5]壬-2-基羰基） 苯基]-1,3-二氮-2H-11比洛并[3,4-c]°比咬-2-曱酿胺 NMR (400 MHz，吡啶Ο δ ppm 8.58-8.43 (m, 2H), 7.91 (dd, /=21.0, 8.7 Hz, 2H), 7.85 (t, 7=7.0 Hz, 2H), 7.11 (d, J=4.9 Hz, 1H), 4.88 (t, ,/=13.2 Hz, 4H), 4.04-3.91 (m, 2H), 3.91-3.76 (m, 2H), 3.62-3.54 (m, 2H), 3.54-3.36 (m, 3H), 1.77-1.52 (m, 2H1 1.52-1.27 (m, 2H) (ESI(+)) m/e393 (M+H)+ 1074 N-[4-(六氫-5H-0夫鳴 并[2,3-c]吡洛-5-基羰 基)苯基]-1，3-二氫-2H-nb 咯并[3,4-c]«比 啶-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz,吡啶-⑹ δ ppm 8.57-8.46 (m, 2H), 7.98-7.76 (m, 2H), 7.69-7.57 (m, 2H), 7.10 (s, 1H), 4.86 (dd, 7=17.1,10.2 Hz, 4H), 4.39 (t, J=5.6 Hz, 1H), 3.98-3.81 (m, 2H), 3.74-3.54 (m9 4H), 3.56-3.41 (m, 1H), 2.78-2.51 (m, 1H), 2.07-1.72 rm. IUX 1.73-1.36 (m, 1H) ^SI(+)) m/e379 (M+H)+ 1075 Ν-[4·<四氫-1H-吱喃 并[3,4-c]吡咯-5(3Η)-基羰基)苯基]-1，3·二 氮-2Η-吼洛并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz，吡啶-沁）δ ppm 8.59-8.46 (m, 2H), 7.90 (d, *7=8.6 Hz, 2H), 7.68-7.58 (m, 2H), 7.10 (d, J=5.0 Hz, 1H), 4.87 (dd, J=16.8, 9.9 Hz, 4H), 3.86-3.64 (m, 4H), 3.64-3.40 (m, 5H), 2.86-2.58 (m, 2H) (ESI(+)) m/e379 (M+H)+ 1076 N-[4-(六氫呋喃并 [3,4-c]吼啶-5(3H> 基 羰基)苯基]-1，3-二 氫-2H-°比咯并[3,4-c] 吡啶-2-曱醯胺 *H NMR (400 MHz,吡啶〇 δ ppm 8.62-8.45 (m, 2H), 8.01-7.80 (m, 2H), 7.57-7.52 (m, 2H), 7.10 (d, J=5.l Hz, 1H), 4.91-4.78 (m, 4H), 3.83-3.69 (m, 2H), 3.74-3.55 (m, 6H), 3.45-3.26 (m, 1H), 2.37-2.17 (m, 2H), 1.72-1.35 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 393 (M+H)+ 1120 N-(4-{ [3-(5-甲基-出-吡唑-1-基)丙基] 胺曱醯基}苯基)-5,7-二氣-6Η-»比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酿胺 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.47 (d，J=4_9 Hz，1H), 7.80 (d，J=7.7 Hz，1H)， 7.78-7.70 (m, 2H), 7.70-7.54 (m, 2H), 7.42-7.09 (m, 2H), 6.01 (d, 7=0.8 Hz, 1H), 4.81 (d, /=11.5 Hz, 4H), 4.08 (t, /=7.0 Hz, 2H), 3.32-3.27 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.12-1.94 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 405 (M+H)+ 1121 N-(4-{[2-(4-氣-1H-吡唑小基)乙基]胺甲 醯基}苯基)-5,7-二 氫-6H-"比洛并[3，4-b] 0比咬-6-曱醒胺 NMR (400 MHz，DMSO-怂，溫度=90°C) δ 8.52-8.38 (m, 1H), 7.87-7.76 (m, 2H), 7.73-7.66 (m, 2H), 7.66-7.55 (m, 2H), 7.54-7.39 (m, 1H), 7.38-7.22 (m, 1H), 4.95-4.64 (m, 4H), 4.28 (dd, J=8.0,4.5 Hz, 2H), 3.79-3.50 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 411 (M+H)+ 1122 Ν-(4-{[1-(3,5-二甲 基-1H-0比嗤-1-基)丙_ 2_基]胺甲醯基}苯 基)-5,7-二氫-6H-0比 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺 !H NMR (400 MHz，DMSO-c?6,溫度=90°C) δ 8.47 (t, J=9.6 Hz, 1H), 7.91-7.78 (m, 1H), 7.79-7.68 (m, 2H), 7.68-7.57 (m, 2H), 7.38-7.31 (m, 1H), 4.82 (d, J=8.8 Hz, 4H), 4.37 (h, J=6.7 Hz, 1H), 4.24-3.93 (m, 2H), 2.89-2.68 (m, 1H), 2.63-2.42 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.96 (s, 1H), 1.27-1.02 (m, 3H) (ESI(+)) m/e 419 (M+H)+ 1123 Ν-(4-{[2-甲基-2-(嗎 ♦4·基)丁基]胺甲醯 基}苯基)-5,7-二氫_ 6H-吡咯并[3,4-b]吡 咬-6-曱酿胺 NMR (400 MHz，DMSO-為，溫度=90°C) δ 8.47 (d, 7=4.8 Hz, 1H), 7.81 (dd, J=10.0, 8.1 Hz, 3H), 7.75-7.60 (m, 2H), 7.46-7.25 (m, 1H), 4.81 (d, 7=12.8 Hz, 4H), 3.92 (s, 4H), 3.40 (s, 3H), 2.85 (dd, J=84.9, 29.4 Hz, 2H), 2.57-2.38 (m, 3H), 1.92 (d, 7=35.3 Hz, 1H), 1.87-1.66 (m, 2H), 1.02(t, J=7.4 Hz, 3H) (ESI ㈩） m/e 438 (M+H)+ 159620.doc •1184- 201238950 1124 N-{4-[(4-甲氧基苯甲 基)胺甲醯基]苯基卜 5,7·二氮-6Η-η比洛并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯 胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-為，溫度=90°C) δ 8.55-8.39 (m, 1H), 7.98-7.71 (m, 3H), 7.67-7.52 (m, 2H), 7.36-7.29 (m, 1H), 7.29-7.17 (m, 2H), 6.98-6.73 (m, 2H), 4.90-4.60 (m, 4H), 4.38 (d, /=17.5 Hz, 2H), 3.74 (d, /=3.2 Hz, 3H) (ESI ㈩） m/e 403 (M+H)+ 1125 N-(4-{[3-(嗎啉-4-基) 丙基]胺甲醯基}笨 基)-5,7-二氫-6H-吡 嘻并[3,4-b]°比咬-6-曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-馬，溫度=9〇。〇 δ 8.57-8.35 (m, 1H), 7.89-7.72 (m, 3H), 7.72-7.54 (m, 2H),7.33 (dd, J=7.7, 5.0 Hz, 1H), 4.81 (d, /=11.8 Hz, 4H), 3.86 (s, 4H), 3.47-3.34 (m, 2H), 3.24-3.04 (m, 2H), 2.12-1.78 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 410 (M+H)+ 1126 N-[4-({4-[2-(2-經基 乙氧基)乙基]哌唤-1-基}羰基)苯基]-5,7-二氫-6H-吡洛并[3,4-b]吡啶-6-甲酿胺 ^NMRGOOMHz’DMSO-i^，溫度=9(Τ〇δ 8.46 (dd, J=12.7,2.9 Hz, 1H), 7.80 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.73-7.55 (m, 2H), 7.49-7.35 (m, 2H), 7.35-7.25 (m，1H)，4.81 (d，·7=11.4 Hz，4H), 3.90-3.71 (m, 6H), 3.66-3.48 (m, 5H), 3.37 (d, /=5.2 Hz, 5H), 2.88 (d, /=53.2 Hz, 4H), 1.96 (s, 2H) (ESI(+)) m/e 440 (M+H)+ 1127 N-{4-[(2-胺甲醯基苯 甲基)胺曱醯基]苯 基}-5,7-二氫-6H-吡 嘻并[3,4-b]°比咬-6-曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-f/6,溫度=90°C) δ 8.46 (d, /=4.3 Hz, 1H), 7.84-7.73 (m, 3H), 7.73-7.59 (m, 2H), 7.48 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.44-7.37 (m, 2H), 7.37-7.20 (m, 2H), 4.81 (d, J=12.6 Hz, 4H), 4.63 (s, 2H) (ESI(+)) m/e 416 (M+H)+ 1128 N-{4-[雙(2-曱氧基乙 基)胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-611-11比洛并 [3,4-b]0tb 咬-6-曱醢 胺 NMR (400 MHz, DMS0‘，溫度=90〇C) δ 8.65-8.37 (m, 1H), 7.78 (dd, 7=40.2, 6.3 Hz, 1H), 7.68-7.53 (m, 2H), 7.42-7.31 (m, 1H), 7.32-7.20 (m, 2H), 4.85 (t, J=26.3 Hz, 4H), 3.67-3.41 (m, 9H), 3.28 (t, J=8.4 Hz, 6H), 3.06-2.71 (m, 2H), 2.01 (d,J=38.9 Hz, 1H) (ESI(+>) m/e 399 (M+H)+ 1129 N-{4-[(l-胺基-l-側 氧基己-2-基)胺曱醯 基]苯基}-5,7-二氬-6H-吡咯并[3,4-b]吡 啶-6-甲醯胺 巾 NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=90〇C) δ 8.59-8.22 (m, 1H), 7.89-7.75 (m, 3H), 7.70-7.54 (m, 2H), 7.37 (dd, J=7.7, 5.0 Hz, 1H), 4.83 (d, 7=8.7 Hz, 4H), 4.41 (dd, J=8.6, 5.5 Hz, 1H), 3.11-2.72 (m, 1H), 2.53-2.31 (m, 1H), 1.90-1.56 (m, 2H), 1.48-1.22 (m, 4H), 1.11-0.77 (m, 3H) (ESI(+)) m/e 394 (M+H)+ 1130 N-(4-{[2-(3,4-二甲氧 基苯基)乙基]胺甲醯 基}苯基)-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡 啶-6-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-i/6,溫度=90°〇δ 8.55-8.34 (m, 1H), 7.87-7.75 (m, 1H), 7.76-7.67 (m, 2H), 7.67-7.52 (m, 2H), 7.45-7.26 (m, 1H), 6.94-6.79 (m, 2H), 6.77 (dd, J=8.1,2.0 Hz, 1H), 4.90-4.61 (m, 4H), 3.73 (d, J=2.9 Hz, 6H), 3.63-3.35 (m, 2H), 2.87-2.66 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 447 (M+H)+ 1131 N-(4-{ [4十比0秦-2-基） 哌嗪-1-基]羰基}笨 基)-5,7-—風-6H-0 比 洛并[3,4-b]°tb 咬-6-曱醯胺 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.31-8.22 (m, 1H), 8.12-8.04 (m, 1H), 7.90-7.59 (m, 4H), 7.43-7.30 (m, 3H), 4.87-4.75 (m, 4H), 3.69-3.60 (m5 8H) (ESI ㈩） m/e 430 (M+H)+ 1132 Να-{4-[(5,7-二氫-6Η-吡咯并[3,4-b]吡 ^ NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90。〇 δ 8.57-8.27 (m, 1H), 7.83-7.74 (m, 1H), 7.74-7.64 (m, 2H), 7.64-7.54 (m, 2H), 7.39-7.20 (m, 5H\ (ESI ㈩） m/e 430 (M+H)+ 159620.doc -1185- 201238950 啶-6-基羰基)胺基]苯 甲醯基}-L-笨基丙胺 醯胺 7.20-7.09 (m, 1H), 4.88-4.73 (m, 4H), 4.73-4.58 (m, 1H), 3.22-3.11 (m, 1H), 3.11-2.92 (m, 1H) 1133 N-(4-{[(2R)-l-胺基-4-曱基-1-側氧基戊-2-基]胺曱醯基}苯 基)-5,7-二氫-6H-吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺 屮 NMR (400 MHz，DMSO-也，溫度=90。〇 δ 8.61- 8.35 (m, 1Η), 7.96-7.73 (m, 3H), 7.71-7.53 (m, 2H), 7.47-7.28 (m, 1H), 4.94-4.67 (m, 4H), 4.61- 4.34 (m, 1H), 3.08-2.71 (m, 1H), 1.93-1.49 (m, 2H), 1.00-0.70 (m, 6H) (ESI(+)) m/e 396 (M+H)+ 1134 N-{4-[(4-環己基哌 °秦-1-基)幾基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并 [3,4-b]0比咬-6-曱酿 胺 kH NMR (400 MHz, DMSO-i4,溫度=90°C) δ 8.48 (d, J=4.6 Hz, 1H), 7.91-7.76 (m, 1H), 7.75-7.57 (m, 2H), 7.50-7.27 (m, 3H), 4.86 (t, J=26.6 Hz, 4H), 3.80 (s, 3H), 3.28-3.13 (m, 2H), 3.05-2.73 (m, 3H), 2.70-2.43 (m, 1H), 2.09 (d, J=11.0 Hz, 2H), 1.84 (t, /=13.9 Hz, 2H), 1.64 (d, J=\2.9 Hz, 1H), 1.48-1.22 (m, 4H), 1.22-1.04 (m, 1H) ^SI ㈩） m/e 434 (M+H)+ 1135 N-{4-[(3-第三丁氧基 丙基)胺甲醯基]苯 基}-5,7-二氮-6H-0比 嘻并[3,4-b]°比咬-6-曱醯胺 屮 NMR (400 MHz, DMSO-i4,溫度=90。〇 δ 8.48 (d, J=4.4 Hz, 1H), 7.80 (t, J=17.2 Hz, 1H), 7.76-7.65 (m, 2H), 7.68-7.52 (m, 2H), 7.36 (dd, J=7.7, 5.0 Hz, 1H), 4.82 (d, J=9.6 Hz, 4H), 3.48-3.33 (m, 3H), 1.73 (p, J=6.5 Hz, 2H), 1.15 (s,9H) (ESI(+)) m/e 394 (M+H)+ 1136 N-(4-{[2-(2,6-二曱基 嗎啉-4-基)乙基]胺曱 醯基}苯基)-5,7-二 氫-6H-"比咯并[3,4-b] 0比咬-6-曱醯胺 NMR (400 MHz，DMSO-馬，溫度=90°C) δ 8.47 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.89-7.72 (m, 3H), 7.70-7.53 (m, 2H), 7.48-7.18 (m, 1H), 4.87 (dd, J=42.6,12.8 Hz, 4H), 3.97-3.75 (m, 2H), 3.75-3.58 (m, 2H), 3.53 (d, 7=12.0 Hz, 2H), 3.00-2.80 (m, 1H), 2.73 (t, 7=11.7 Hz, 2H), 2.51 (dt, J=3.7,1.8 Hz, 2H), 1.18 (d, 7=6.3 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 424 (M+H)+ 1137 N-{4-[(3-甲氧基笨曱 基)胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并 [3,4-b]0比咬-6-甲酿 胺 iHNMRGOOMHz’DMSO-A，溫度=90°〇δ 8.52-8.30 (m, 1H), 7.89-7.70 (m, 3H), 7.70-7.48 (m, 2H), 7.34 (dd, J=7.7, 5.0 Hz, 1H), 7.23 (t, J=8.0 Hz, 1H), 6.99-6.84 (m, 2H), 6.86-6.69 (m, 1H), 4.82 (d, J=10.4 Hz, 4H), 4.45 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 1.96 (s, 1H) (ESI ㈩） m/e 403 (M+H)+ 1138 N-(4-{[2-甲基-2-(嗎 啉-4-基)丙基]胺甲醯 基}苯基)-5,7-二氫-6H-n比洛并[3,4-b] °比 啶-6-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.45 (t, 7=21.3 Hz, 1H), 7.89-7.74 (m, 3H), 7.80-7.58 (m, 2H), 7.34 (dd, J=7.7, 5.0 Hz, 1H), 4.82 (d, J=ll.l Hz, 4H), 3.92 (s, 4H), 3.64 (s, 2H),3.39(s, 3H), 1.39 (s, 6H) (ESI(+)) m/e 424 (M+H)+ 1139 N-(4-{[(3S)-l-曱基-2-側氧基氮雜環庚 烷-3-基]胺甲醯基} 苯基)-5,7-二氫-6H-l^比洛并[3,4-b]'^比咬-6-甲醯胺 b NMR (400 MHz, DMSO-c?6,溫度=90°C) δ 8.64-8.35 (m, 1H), 7.87-7.78 (m, 1H), 7.78-7.71 (m, 1H), 7.71-7.59 (m, 2H), 7.47-7.28 (m, 1H), 4.99-4.68 (m, 4H), 3.74-3.58 (m, 1H), 3.06-2.86 (m, 3H), 2.90-2.71 (m, 1H), 2.03-1.74 (m, 4H), 1.59-1.28 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 408 (M+H)+ 1140 N-(4-{ [2-(4-甲基哌 】H NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=90。〇 δ (ESI ㈩） 159620.doc -1186- 201238950
嗪-1-基)乙基]胺曱醯 基}苯基)-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡 咬-6-曱醯胺 8.48 (d, 7=4.4 Hz, 1H), 7.86-7.72 (m, 3H), 7.72-7.58 (m, 2H), 7.35 (dd, J=7.7, 5.0 Hz, 1H), 4.82 (d, 7=10.5 Hz, 4H), 3.53 (t, J=6A Hz, 2H), 3.32-3.22 (m, 4H), 3.20-3.02 (m, 4H), 2.97 (t, 7=6.4 Hz, 3H), 2.80 (s, 4H) m/e409 (M+H)+ 1141 N-(4-{[4-(嗎啉-4-基） 笨曱基]胺甲醯基}苯 基)-5,7-二氫-6Η-» 比 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.60-8.40 (m, 1H), 7.93-7.71 (m, 3H), 7.73-7.49 (m, 2H), 7.42-7.26 (m, 1H), 7.29-7.02 (m5 2H), 6.98-6.81 (m, 2H), 4.81 (d, J=11.8 Hz, 4H), 4.37 (d, 7=16.6 Hz, 2K), 3.89-3.61 (m, 4H), 3.18-2.93 (m, 4H), 2.98-2.74 (m, 1H) (ESI(+)) m/e457 (M+H)+ 1142 N-(4-{[3-(旅啶-1-基） 丙基]胺曱醯基}苯 基)-5,7-二氯-6H-n 比 咯并[3,4-b]»比啶-6-曱醯胺 1HNMR(400MHz，DMSO_£¾，溫度=90°C)δ 8.47 (d, J=4.2 Hz, 1H), 7.89-7.70 (m, 3H), 7.73-7.51 (m, 2H), 7.33 (dd, J=7J, 5.0 Hz, 1H), 4.81 (d, 7=11.5 Hz, 4H), 3.38 (dd, J=18.6,12.0 Hz, 4H), 3.21-3.00 (m, 2H), 2.92 (d, J=19.7 Hz, 2H), 1.95 (tt, 7=33.3,15.0 Hz, 3H), 1.77 (d, 7=48.7 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e408 (M+H)+ 1143 N-[4-(4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-5-基胺曱醯 基)苯基]-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡 咬-6-曱酿胺 WNMRGOOMHaDMSO-^ 溫度=90°〇δ 8.45 (d, 7=7.5 Hz, 1H), 7.84-7.74 (m, 2H), 7.65 (dd, J=18.3, 8.7 Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.41-7.19 (m, 2H), 4.90 (s, 1H), 4.81 (d, J=14.4 Hz, 4H), 2.87 (dd, J=33.4,22.8 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 403 (M+H)+ 1195 N-{4-[(3-曱氧基-2,2-二甲基丙基)胺曱醯 基]苯基}-5,7-二氫-6Η-» 比 π各并[3,4_b]0 比 啶-6-曱醯胺 ^NMReOOMHADMSO-cfe，溫度=90°〇δ 8.47 (t, J=12.9 Hz, 1H), 7.85 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.79-7.69 (m, 2H), 7.69-7.57 (m, 2H), 7.38 (dd, J=7.7, 5.0 Hz, 1H), 4.83 (d, J=8.0 Hz, 4H), 3.30 (s, 3H), 3.21 (s, 2H), 3.15 (s, 2H), 0.90 (s, 6H) (ESI(+)) m/e 388 (M+H)+ 1196 Ν-{4·[(3,3-二甲基丁 基)胺甲醯基]苯基卜 5,7-二氫-6Η-β比略并 [3,4-13]0比咬-6-甲酿 胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.48 (d, J=4.4 Hz, 1H), 7.82 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.78-7.69 (m, 2H), 7.69-7.57 (m, 2H), 7.35 (dd, /=7.7, 5.0 Hz, 1H), 4.82 (d,/=10.1 Hz, 4H), 3.31 (d, J=4.0 Hz, 1H), 3.28 (s, 1H), 1.60-1.24 (m, 2H), 0.94 (s, 9H) (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+ 1197 Ν-(4·{[1-(呋喃 _2·基） 丙基]胺甲醯基} 苯基)-5,7-二氫-6Η-0比洛并[3,4-b]"比咬-6-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90。〇 δ 8.63-8.39 (m, 1H), 7.89-7.79 (m, 1H), 7.79-7.67 (m, 2H), 7.67-7.51 (m, 2H), 7.51-7.27 (m, 1H), 6.32 (dd, J=3.1,1.9 Hz, 1H), 6.13 (dd, J=3.2, 0.7 Hz, 1H), 4.86 (t, J=25A Hz, 4H), 4.28 (h, 7=6.7 Hz, 1H), 3.06-2.73 (m, 4H), 1.96 (s, 1H), 1.19(t,J=5.9Hz,3H) (ESI(+)) m/e 391 (M+H)+ 1198 Ν-(4-{[(3·曱基-U-噁唑-5-基)曱基]胺曱 醯基}苯基)-5,7-二 氫-6H-°比嘻并[3,4-b] 吡咬-6-曱醯胺 ^NMRWOOMHz’DMSO-i^，溫度=9(Γ〇δ 8.59-8.37 (m, 1H), 7.87-7.70 (m, 3H), 7.71-7.52 (m, 2H), 7.42-7.20 (m, 1H), 6.24-6.02 (m51H), 4.93-4.69 (m, 4H), 4.64-4.44 (m, 2H), 2.20 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 378 (M+H)+ 1199 N-(4-{[(2R)-l-氰基 丁-2-基]胺曱醯基} ^ NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.49 (t，J=7.9 Hz，1H)，7.96-7.83 (m，1H)，7.83- (ESI(+)) m/e 364 159620.doc -1187- 201238950
苯基)-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酿胺 7.73 (m, 2H), 7.71-7.54 (m, 2H), 7.39 (dd, •7=7.7, 5.1 Hz，1H), 4.83 (d，J=7.3 Hz，4H)， 4.27-3.97 (m, 1H), 2.89-2.62 (m, 3H), 1.97 (s, 1H), 1.68 (p, J=13 Hz, 2H), 0.93 (t, 7=7.4 Hz, 3H) (M+H)+ 1200 N-{4-[曱基(3-甲基丁 基)胺甲醯基]苯基}-5,7_—氮-6H-®比洛并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯 胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-馬，溫度=90°C) δ 8.48 (dd, J=5.4,4.9 Hz, 1H), 7.84 (dd, J=7.7, 0.7 Hz, 1H), 7.72-7.50 (m, 2H), 7.47-7.32 (m, 1H), 7.34-7.16 (m, 2H), 4.86 (t, J=25.0 Hz, 4H), 3.37 (dd, 7=14.4,6.9 Hz, 2H), 2.97-2.84 (m, 4H), 1.97 (s, 2H), 1.66-1.33 (m, 3H), 1.06-0.63 (m, 6H) (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+ 1201 Ν-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)曱基]胺曱 醯基}笨基)-5,7-二 氫-6H-°比略并[3,4-b] 吡啶-6-曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-怂，溫度=90。〇 δ 8.47 (d, J=4.9 Hz, 1H), 7.84-7.70 (m, 3H), 7.70-7.55 (m, 2H), 7.51 (t, 7=5.0 Hz, 1H), 7.32 (dd, J=7.7,4.9 Hz, 1H), 6.15 (d, J=2.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J=2B.9 Hz, 4H), 4.59-4.31 (m, 2H), 3.78 (d, 7=4.5 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 377 (M+H)+ 1202 N-{4-[(2-曱氧基丁 基)胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯 胺 NMR (400 MHz, DMSO-办，溫度=90。〇 δ 8.49 (d, /=4.9 Hz, 1H), 7.85 (t, J=l〇.7 Hz, 1H), 7.78-7.69 (m, 2H), 7.68-7.49 (m, 2H), 7.43-7.30 (m, 1H), 4.86 (t, J=25.0 Hz, 4H), 3.35 (d, J=4.6 Hz, 2H), 3.32 (d, J=2.1 Hz, 3H), 1.71-1.34 (m, 2H)，0.90 (t, «7=7.4 Hz，3H) (ESI(+)) m/e 369 (M+H)+ 1203 Ν-(4·{[4-(二曱基胺 基)丁基]胺甲醯基] 苯基)-5,7-二氫-6Η-吡咯并[3,4-b]°比啶-6-曱醯胺 屮 NMR (400 MHz，DMSO-办，溫度=90。〇 δ 8.57-8.41 (m, 1H), 7.88-7.73 (m, 3H), 7.68-7.55 (m, 2H), 7.46-7.02 (m, 1H), 4.81 (d, /=11.6 Hz, 4H), 3.17-3.00 (m, 2H), 2.87-2.67 (m, 8H), 1.96 (s, 1H), 1.78-1.55 (m,4H) (ESI ㈩） m/e 382 (M+H)+ 1204 Ν-(4-{[1-(1，3-噻唑-2-基)乙基]胺甲醯 基}笨基)-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]e比 啶-6-曱醯胺 】HNMR(400MHz,DMSO-<4，溫度=90°〇δ 8.49 (t, J=5.3 Hz, 1H), 7.83 (d, J=8.7 Hz, 3H), 7.67 (dt, 7=17.6, 9.5 Hz, 3H), 7.61-7.47 (m, 1H), 7.34 (dt, J=35.5, 17.8 Hz, 1H), 5.46 (q, J=7.0 Hz, 1H), 4.83 (d, 7=9.3 Hz, 4H), 1.65 (d, 7=7.0 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 394 (M+H)+ 1205 Ν-(4-{[1-(1-甲基-1Η-°比〇坐_4_基)乙基] 胺甲醯基}苯基)-5,7-二氫-6Η-°比咯并[3,4-b]吡咬-6-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-本，溫度=90°C) δ 8.58-8.41 (m, 1H), 7.91-7.81 (m, 1H), 7.79-7.66 (m, 2H), 7.70-7.58 (m, 2H), 7.58-7.51 (m, 1H), 7.37 (dd, J=7.5, 5.2 Hz, 2H), 5.15 (q, J=6.9 Hz, 1H), 4.82 (d, J=8.4 Hz, 4H), 3.78 (s, 3H), 1.47 (t, J=5.5 Hz, 3H) ^SI ㈩） m/e 391 (M+H)+ 1206 N-{4-1X3 S)-四氫呋 喃-3-基胺甲醯基]苯 基}-5,7-二氫-6H-吡 咯并[3,4-b]°比啶-6-曱醯胺 iHNMRQOOMH^DMSO-A，溫度=9{Τ〇δ 8.46 (t, ^=11.6 Hz, 1H), 7.87-7.70 (m, 3H), 7.70-7.52 (m, 2H), 7.35 (dt, J=14.6, 7.3 Hz, 1H), 4.82 (d5 J=9.9 Hz, 4H), 4.58-4.37 (m, 1H), 3.92-3.81 (m, 2H), 3.81-3.67 (m, 1H), 3.59 (dd, J=8.9,4.6 Hz, 1H), 2.31-2.11 (m, 1H), 2.02-1.76 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 353 (M+H)+ 1207 Ν-{4-[(1-甲氧基丁- NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90。〇 δ (ESI(+)) 159620.doc -1188· 201238950 2-基)胺曱醯基]苯 基}-5,7-二氫-611-吡 咯并[3,4-b]°比啶-6-曱醯胺 8.47 (dd, J=15.1,10.9 Hz, 1H), 7.84 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.82-7.70 (m, 2H), 7.70-7.56 (m, 2H), 7.36 (dd, J=7.7, 5.0 Hz, 1H), 4.82 (d, 7=9.1 Hz, 4H), 4.18-3.96 (m, 1H), 3.50-3.36 (m, 2H), 1.75-1.57 (m, 1H), 1.57-1.39 (m, 1H), 0.90 (t, J=7.4 Hz, 3H) m/e 369 (M+H)+ 1208 N-{4-[(4-胺基苯甲 基)胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并 [3,4-b]吡啶-6-曱醯 胺 巾 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=9〇°C) δ 8.47 (d, J=4.2 Hz, 1H), 7.87-7.73 (m, 3H), 7.70-7.53 (m, 2H), 7.33 (dd, ./=8.0, 6.1 Hz, 3H), 7.09 (d，<7=8.3 Hz, 2H)，4.81 (d, J=11.4 Hz，4H), 4.44 (s，2H) (ESI(+)) m/e 388 (M+H)+ 1209 N-{4-[(2-乙氧基丙 基)胺甲醯基]苯基卜 5,7-二氫-6H-°比洛并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯 胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-式，溫度=90°C) δ 8.47 (t, /=11.3 Hz, 1H), 7.87-7.81 (m, 1H), 7.80-7.71 (m, 2H), 7.73-7.53 (m, 2H), 7.45-7.08 (m, 1H), 4.82 (d, J=9.2 Hz, 4H), 3.70-3.56 (m, 1H), 3.56-3.41 (m, 2H), 3.27 (dd, J=U.4,5.7 Hz, 1H), 1.18-0.88 (m, 6H) (ESI(+)) m/e 369 (M+H)+ 1210 N-{4-[(6-曱氧基吡 啶-3-基)胺甲醯基]苯 基}-5,7-二氯-611-〇比 哈并[3,4-b]n比咬-6-曱醯胺 】H NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=90。〇 δ 8.58-8.32 (m, 2H), 8.10-7.96 (m, 1H), 7.96-7.85 (m, 2H), 7.85-7.74 (m, 1H), 7.74-7.60 (m, 2H), 7.40-7.14 (m, 1H), 6.97-6.64 (m, 1H), 5.01-4.62 (m, 4H), 3.87 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 390 (M+H)+ 1211 N-{4-[(2S)-丁-2-基 胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6Η-°比洛并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺 】H NMR (400 MHz，DMSO-4,溫度=90。〇 δ 8.49 (d, 7=4.9 Hz, 1H), 7.83 (t, 7=12.3 Hz, 1H), 7.84-7.69 (m, 2H), 7.73-7.51 (m, 2H), 7.37 (dd, 7=7.7, 5.0 Hz, 1H), 4.82 (d, /=8.6 Hz, 4H), 3.92 (h, 7=6.7 Hz, 1H), 1.69-1.44 (m, 2H), 1.16 (d, J=6J Hz, 3H), 0.89 (t, J=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 339 (M+H)+ 1212 Ν-{4-[(1-氰基環丙 基)胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯 胺 4 NMR (400 DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.47 (d, J=4.7 Hz, 1H), 7.85-7.72 (m, 3H), 7.69-7.52 (m, 2H), 7.43-7.15 (m, 1H), 4.81 (d, J=UA Hz, 4H), 1.61-1.41 (m, 2H), 1.40-1.17 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 348 (M+H)+ 1213 N-(4-{P-(5-曱基-1H-吡唑-1-基)乙基] 胺曱醢基}苯基)-5,7-二氫-6H-"比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90。〇 δ 8.55-8.36 (m, 1H), 7.87-7.75 (m, 1H), 7.75-7.67 (m, 2H), 7.68-7.52 (m, 2H), 7.43-7.22 (m, 2H), 6.09-5.92 (m, 1H), 4.91-4.64 (m, 4H), 4.36-4.10 (m, 2H), 3.74-3.47 (m, 2H), 2.30-2.13 (m, 3H) (ESI(+)) m/e 391 (M+H)+ 1214 N-(4-{[(4-曱基-1，3_ 噻唑-2-基)曱基]胺曱 醯基}苯基)-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b] °比咬-6-曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=90°C) δ 8.59-8.31 (m，1H), 7.92-7.72 (m，3H)，7.71-7.58 (m, 2H), 7.48-7.22 (m, 1H), 7.14-6.93 (m, 1H), 4.82 (d, 1.0 Hz, 4H), 4.74-4.63 (m, 2H), 2.35 (d, J=0.6 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 394 (M+H)+ 1215 N-{4-[(3-羥基丙基） 胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吼咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺 bNMReOOMHz’DMSO-t^，溫度=90°〇δ 8.56-8.38 (m, 1H), 7.88-7.79 (m, 1H), 7.79-7.68 (m, 2H), 7.70-7.55 (m, 2H), 7.46-7.23 (m, 1H), 4.82 (d, 7=9.5 Hz, 4H), 3.51 (t, J=6.3 Hz, 2H), (ESI(+)) m/e 341 (M+H)+ 159620.doc 1189- 201238950 3.3 (t, J=6.3 Hz, 2H) 1.83-1.60 (m, 2H) 1216 N-{4-[(2-甲基丙基） 胺曱醯基]苯基卜5,7-二氫-6H-吡咯 #[3,4-b]°比咬-6-甲酿胺 1HNMR(400MHz，DMSO-ί/6，溫度=90。C)δ 8.62-8.39 (m, 1H), 7.86-7.81 (m51H), 7.81-7.70 (m, 2H), 7.70-7.54 (m, 2H), 7.43-7.17 (m, 1H), 4.84 (dd5 7=30.5, 23.8 Hz, 4H)5 3.17-3.01 (m, 2H), 2.03-1.72 (m, 2H), 0.89 (t, J=7.9 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 339 (M+H)+ 1217 N-{4-[(四氫呋喃-2-基甲基)胺甲醯基]苯 基卜彡义二氣七私^比 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-办，溫度=90°C) δ 8.57-8.39 (m, 1H), 7.86-7.80 (m, 1H), 7.80-7.69 (m, 2H), 7.69-7.54 (m, 2H), 7.42-7.26 (m, 1H), 4.82 (d, J=10.1 Hz, 4H), 4.12-3.93 (m, 1H), 3.88-3.75 (m, 1H), 3.74-3.54 (m, 1H), 3.33 (t, •7=5.9 Hz，2H), 1.98-1.78 (m，4H)，1.71-1.51 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+ 1218 N-(4-{[(lR)-l-環丙 基乙基]胺曱醯基}笨 基)-5,7-二氮-6H-0 比 哈并[3,4-b]°比啶-6-甲酿胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.49 (t, J=5.8 Hz, 1H), 7.90-7.80 (m, 1H), 7.80-7.69 (m, 2H), 7.68-7.54 (m, 2H), 7.36 (dd, J=7.7,5.0 Hz, 1H), 4.82 (d, J=9.6 Hz, 4H), 3.64-3.41 (m, 1H), 1.23 (d, J=6.7 Hz, 3H), 1.10-0.86 (m, 1H), 0.53-0.28 (m, 3H), 0.28-0.11 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 351 (M+H)+ 1219 Ν-(4-{[1-(1-甲基每 丙基)乙基]胺甲醯 基}苯基)-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡 咬-6-甲酿胺 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90〇C) δ 8.60-8.35 (m, 1H), 7.93-7.79 (m, 1H), 7.79-7.68 (m, 2H), 7.68-7.53 (m, 2H), 7.49-7.22 (m, 1H), 4.82 (d, J=9.2 Hz, 4H), 3.72 (q, J=6.S Hz, 1H), 1.17 (d, J=6.8 Hz, 3H), 1.08 (s, 3H), 0.67-0.48 (m, 1H), 0.47-0.34 (m, 1H), 0.32-0.12 im. 2m (ESI(+)) m/e 365 (M+H)+ 1220 N-{4-[(噻吩-2-基甲 基)胺甲醯基]苯基}-5’7-—氣-6H-ntb 洛并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯 胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90。〇 δ 8.45 (t, /=8.3 Hz, 1H), 7.83-7.71 (m, 3H), 7.68-7.55 (m, 2H), 7.39-7.21 (m, 1H), 7.08-6.98 (m, 1H), 6.99-6.90 (m, 1H), 4.80 (d, J=12.9 Hz, 4H), 4.63 (s, 2H) (ESI(+)) m/e 379 (M+H)+ 1221 N-(4-{[(lS)-l-環丙 基乙基]胺曱醯基}苯 基)-5,7-二氮-6H-0 比 咯并[3,4-b]吡咬-6-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90。〇 δ 8.49 (d, J=4.9 Hz, 1H), 7.85 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.78-7.69 (m, 2H), 7.72-7.54 (m, 2H), 7.37 (dd, J=7.7, 5.0 Hz, 1H), 4.96-4.68 (m, 4H), 3.70-3.42 (m, 1H), 1.23 (d, 7=6.7 Hz, 3H), 1.15-0.90 (m, 1H), 0.58-0.16 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 350 (M+H)+ 1222 N-{4-[(4-曱氧基丁 基)胺甲酿基]笨基}-5’7_—氮-6H-°比洛并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯 胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-‘ 溫度=90。〇 δ 8.60-8.35 (m, 1H), 7.90-7.79 (m, 1H), 7.79-7.70 (m, 2H), 7.69-7.52 (m, 2H), 7.43-7.29 (m, 1H), 4.86 (t, J=24.4 Hz, 4H), 3.31-3.25 (m, 2H), 2.68-2.34 (m, 2H), 1.65-1.48 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 369 (M+H)+ 1223 N-(4-{[2-(四氫 _2H- 0底喃-3-基)乙基]胺甲 醯基}苯基)-5,7-二 氫-6Η-»比咯并[3,4-b] 吡啶-6-甲醯胺 巾 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.55-8.37 (m, 1H), 7.89-7.78 (m, 1H), 7.78-7.68 (m, 2H), 7.68-7.52 (m, 2H), 7.43-7.02 (m, 1H), 4.86 (t, J=25.4 Hz, 4H), 3.96-3.57 (m, 2H), 3.12-2.98 (m, 1H), 2.95-2.78 (m, 2H), 1.91-1.76 (m, 1H), 1.63-1.40 (m, 4H), 1.28-1.09 im. 1H> (ESI(+)) m/e 395 (M+H)+ 1224 N-(4-{f(2S)-l-甲氧 b NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=9〇。〇 δ (ESI(+)) 159620.doc -1190- 201238950 基丙-2-基]胺曱醯 基}苯基)-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡 啶-6-甲醯胺 8.58-8.40 (m, 1H), 7.87-7.81 (m, 1H), 7.80-7.72 (m, 2H), 7.69-7.51 (m, 2H), 7.34 (dd, /=7.7, 5.0 Hz, 1H), 4.81 (d, 7=11.0 Hz, 4H), 4.30-4.08 (m, 1H), 3.49-3.42 (m, 1H), 3.40-3.33 (m, 1H), 3.29 (s, 3H), 1.16 (t,/=5.4 Hz, 3H) m/e 355 (M+H)+ 1225 N-{4-[(3,3-二甲基-2-側氧基丁基)胺甲醢 基]苯基}-5,7-二氫-6H-"比咯并[3,4-b]-比 啶-6-甲醯胺 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.49 (d, J=4.3 Hz, 1H), 7.89-7.81 (m, 1H), 7.84-7.73 (m, 2H), 7.74-7.56 (m, 2H), 7.44-7.18 (m, 1H), 4.83 (d, /=9.2 Hz, 4H), 4.30 (s, 2H), U8 (s, 9H) (ESI(+)) m/e 391 (M+H)+ 1226 Ν-(4-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)曱基]胺甲 醯基}苯基)-5,7-二 氫-6Η-»比咯并[3,4-b] 吡啶-6-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=9〇°C) δ 8.58-8.35 (m, 1H), 7.92-7.71 (m, 3H), 7.70-7.49 (m, 2H), 7.44-7.19 (m, 1H), 4.82 (d, J=9.5 Hz, 4H)，4.44 (s，2H), 3.59 (s，3H) (ESI(+)) m/e 376 (M+H)+ 1227 N-(4-{[2-(丙-2-基氧 基)乙基]胺甲醯基} 苯基)-5,7-二氫 6-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90。〇 δ 8.60-8.37 (m, 1H), 7.86-7.72 (m, 3H), 7.71-7.56 (m, 3H), 7.47-7.19 (m, 1H), 4.87-4.66 (m, 4H), 3.67-3.48 (m, 3H)，3.42-3.36 (m，2H)，1.16-1.02 (m，6H) (ESI(+)) m/e 369 (M+H)+ 1228 Ν-(4-{[3-(二曱基胺 基)丙基]胺甲醯基} 苯基)-5,7-二氫-6Η-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺 ▲H NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90。〇 δ 8.59-8.13 (m, 1Η), 7.91-7.72 (m, 3H), 7.73-7.58 (m, 2H), 7.43-7.26 (m, 1H), 4.83 (t, /=9.4 Hz, 4H), 3.37 (d, /=6.7 Hz, 2H), 3.27-3.07 (m, 2H), 2.81 (d, J=4.7 Hz, 6H), 1.95 (d, J-9.3 Hz, 2H) (ESI ㈩） m/e 368 (M+H)+ 1229 N-[4-(四氣-2H-0底喃-3-基胺曱醯基)苯基]-5,7-二氮-6H-°比洛并 [3,4七]吡咬-6-曱醢 胺 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.56-8.35 (m, 1H), 7.90-7.68 (m, 3H), 7.69-7.56 (m, 2H), 7.36 (td, J=7.9,4.0 Hz, 1H), 4.82 (d, /=10.2 Hz, 4H), 3.99-3.86 (m, 1H), 3.86-3.68 (m, 1H), 3.41-3.32 (m, 1H), 3.29-3.17 (m, 1H), 2.07-1.84 (m, 1H), 1.83-1.50 (m. 3m (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+ 1230 Ν-(4-{[2-(1Η-» 比洛-1-基)乙基]胺曱醯 基}苯基)-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡 咬-6-曱醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.56-8.30 (m, 1H), 7.87-7.76 (m, 1H), 7.76-7.65 (m, 2H), 7.67-7.50 (m, 2H), 7.41-7.20 (m, 1H), 6.73 (t, J=2.0 Hz, 1H), 6.17-5.79 (m, 1H), 4.86-4.72 (m, 4H), 4.08 (t, J=6.5 Hz, 2H), 3.57 (t, J=6.5 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 376 (M+H)+ 1231 Ν-{4-[(1-甲氧基丙_ 2-基)胺曱醯基]苯 基}-5,7-二氫-6H-吡 嘻并[3，4-b] °比咬-6-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-屯溫度=90°C) δ 8.49 (d, J=4.8 Hz, 1H), 7.85 (t, J=8.8 Hz, 1H), 7.81-7.70 (m, 2H), 7.70-7.52 (m, 2H), 7.51-7.22 (m, 1H), 4.82 (d, 7=9.0 Hz, 4H), 4.19 (h, J=6.6 Hz, 1H), 3.59-3.43 (m, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.88 (d, J=50.6 Hz, 1H), 1.15 (dd, J=10.7,6.7 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 355 (M+H)+ 1232 N-{4-[(3-胺基苯甲 基)胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-611-吡咯并 ^ NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.48 (d, J=4.7 Hz, 1H), 7.92-7.76 (m, 3H), 7.74-7.51 (m, 2H), 7.32 (ddd, J=15.4, 7.7,4.6 Hz, 2H), 7.18-7.08 (m, 2H), 7.00 fd. J=7.9 Hz, 1H), (ESI(+)) m/e 388 (M+H)+ 159620.doc •1191· 201238950 Ν-{4-[(1-曱氧基丁-2-基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(4-胺基苯甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-。比咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(2-乙氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-。比咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(6-甲氧基吼啶-3-基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 〇 N-{4-[(2S)-丁-2-基胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-{4-[(1-氰基環丙基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6Η-»比咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[2-(5-曱基-1H·吡唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5，7 -二鼠-6 Η -。比嘻弁[3，4 - b ]0比唆-6 -甲酿胺， N-(4-{[(4-曱基-1,3-噻唑-2-基）曱基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺；
Ci N-{4-[(3-羥基丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-2-基曱基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[(lR)-l-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 159620.doc • 121 - 201238950 |；3,4-b]吡咬-6-甲醯 胺 4.82 (d, J=11.2 Hz, 4H), 4.47 (s, 2H) 1233 N-(4-{[(2R)-3-甲基 丁 _2-基]胺甲醯基} 笨基)-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-D20) δ 8.56-8.39 (m, 1H), 7.92-7.80 (m, 1H), 7.80-7.68 (m, 2H), 7.68-7.53 (m, 2H)S 7.53-6.97 (m, 1H), 4.83 (d, J=12 Hz, 4H), 3.99-3.74 (m, 1H), 1.91-1.66 (m, 1H), 1.12 (d, J=6.8 Hz, 3H), 0.99-0.82 (m, 6H) (ESI ㈩） m/e 353 (M+H)+ 1234 N-{4-[(四氫-2H-哌 喃-3-基甲基)胺甲醯 基]苯基}-5,7-二氫-6Η-»比咯并[3,4-b]°比 咬-6-甲醢胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.62-8.38 (m, 1H), 7.91-7.80 (m, 1H), 7.80-7.70 (m, 2H), 7.69-7.45 (m, 2H), 7.48-7.24 (m, 1H), 4.83 (d, 7=8.0 Hz, 4H), 3.87-3.61 (m, 2H), 3.19-3.12 (m, 3H), 1.92 (d5 J=34.0 Hz, 1H), 1.87-1.73 (m, 2H), 1.67-1.55 (m, 1H), 1.55-1.37 (m, 1H), 1.39-1.14 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 381 (M+H)+ 1235 N-{4-[(2-羥基-2-甲 基丙基)胺甲醯基]苯 基}-5,7-二氫-6H-吡 洛并[3,4-b]n比咬-6-曱醯胺 ^ NMR (400 MHz，DMSO-忒，溫度=90。〇 δ 8.61-8.43 (m, 1H), 7.90-7.71 (m, 3H), 7.71-7.50 (m, 2H), 7.42-7.14 (m5 1H), 4.98-4.68 (m, 4H), 3.04-2.66 (m, 2H), 1,29-1.01 (m, 6H) (ESI ㈩） m/e 355 (M+H)+ 1236 N-[4-( 丁基胺甲醯 基)苯基]-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡 啶-6-曱醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.55-8.42 (m, 1H), 7.85-7.77 (m, 1H), 7.79-7.68 (m, 2H), 7.68-7.54 (m, 2H), 7.47-6.86 (m, 1H), 4.80 (t, J=9.0 Hz, 4H), 3.26-3.17 (m, 2H), 1.63-1.49 (m, 2H), 1.46-1.27 (m, 2H), 0.92 (dd, J=9.2, 5.5 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 339 (M+H)+ 1237 N-{4-[甲基(四氫°夫 喃-2-基甲基)胺甲醯 基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡 啶-6-甲醯胺 iHNMRGOOMHiDMSO-i^，溫度=90〇〇δ 8.57-8.37 (m, 1H), 7.90-7.72 (m, 1H), 7.66-7.52 (m, 2H), 7.45-7.34 (m, 1H), 7.33-7.16 (m, 2H), 4.86 (t, J-24.4 Hz, 4H), 4.21-3.97 (m, 1H), 3.86-3.55 (m, 2H), 3.57-3.39 (m, 2H), 3.08-2.97 (m, 3H), 1.98-1.88 (m, 2H), 1.85-1.68 (m, 2H), 1.60-1.37 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 381 (M+H)+ 1238 N-{4-[(2-曱氧基乙 基)(曱基)胺曱醯基] 苯基}-5,7_一'氛-6H-0比嘻并[394七]°比咬-6-曱酿胺 ^ NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.49 (t, J=5.2 Hz, 1H), 7.95-7.76 (m, 1H), 7.71-7.52 (m, 2H), 7.38-7.33 (m, 1H), 7.33-7.22 (m, 2H), 4.82 (d, J=9.0 Hz, 4H), 3.61-3.44 (m, 4H), 3.29-3.19 (in, 3H), 2.98 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 355 (M+H)+ 1239 Ν-{4·[(1-氰基乙基） 胺甲醢基]苯基}-5,7-二氫-6Η-吡咯并[3,4-1>]°比咬-6-曱酿胺 b NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.59-8.32 (m, 1H), 7.91-7.72 (m, 3H), 7.72-7.59 (m, 2H), 7.40-7.20 (m, 1H), 5.03-4.86 (m, 1H), 4.88-4.68 (m, 4H), 1.72-1.43 (m, 3H) (ESI(+)) m/e 336 (M+H)+ 1240 N-{4-[(3R)-四氫咬 喃-3-基胺曱醯基]苯 基}-5,7-二氮-6H-0 比 咯并[3,4-b]吡咬-6-曱醢胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.48 (d, J=4.4 Hz, 1H), 7.89-7.74 (m, 3H), 7.68- 7.48 (m, 2H), 7.45-7.24 (m, 1H), 4.82 (d, J=9.2 Hz, 4H), 4.59-4.28 (m, 1H), 3.94-3.83 (m, 2H), 3.80-3.64 (m, 1H), 3.65-3.51 (m, 1H), 2.37-2.00 (m, 1H), 2.05-1.80 (m, 1H) (ESI ㈩） m/e 353 (M+H)+ 159620.doc 1192- 201238950 1241 環戊基甲基） 胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6Η-»比咯 ^_[3,4-b]1»比咬-6-甲酿胺 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90〇C) δ 8.49 (d, J=4.8 Hz, 1H), 7.90-7.80 (m, 1H), 7.80-7.68 (m, 2H), 7.68-7.49 (m, 2H), 7.47-7.11 (m, 1H), 4.82 (d, J=9.0 Hz, 4H), 3.26-3.10 (m, 2H), 2.36-2.07 (m, 1H), 1.75-1.45 (m, 6H), 1.39-1.18 (m,2H) (ESI(+)) m/e 365 (M+H)+ 1242 N-{4-f(2-甲氧基 _2· 曱基丙基)胺甲醯基] 苯基}-5,7_ 二氫 _6H_ 0比哈并[3,4-b]°比咳-6-甲醯胺 NMR (400 MHz，DMSO-i/6,溫度=90t：) δ 8.61-8.36 (m, 1H), 7.88-7.71 (m, 3H), 7.71-7.55 (m, 2H), 7.46-7.15 (m, 1H), 4.99-4.66 (m, 4H), 3.35 (d, J=4.5 Hz, 2H), 3.19-3.16 (m, 3H), 1.46-0.84 (m, 6H) (ESI(+)) m/e 369 (M+H)+ 1243 N-{4-[(環丙基甲基） 胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并p，4-b]吡啶·6-甲醯胺 屮 NMR (400 MHz, DMSO-i/6,溫度=90°C) δ 8.60-8.40 (m, 1H), 7.85 (d, ^=7.7 Hz, 1H), 7.82-7.71 (m, 2H), 7.71-7.53 (m, 2H), 7.38 (dd, 7=7.7, 5.0 Hz, 1H), 7.30-7.14 (m, 1H), 5.07-4.65 (m, 4H), 3.16 (t, J=6.6 Hz, 2H), 1.20-0.87 (m, 1H), 0.52-0.37 (m, 2H), 0.32-0.06 fm, 2H) (ESI(+)) m/e 337 (M+H)+ 1244 Ν-{4-[甲基(丙基)胺 甲醯基]苯基}-5,7-二 氫-6Η-吡咯 ^*[3,4-b] 吡啶-6-曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 8.61-8.38 (tn, 1H), 7.93-7.76 (m, 1H), 7.68-7.54 (m, 2H), 7.46-7.33 (m, 1H), 7.31-7.17 (m, 2H), 4.97-4.59 (m, 4H), 2.92 (d, /=8.0 Hz, 4H), 1.67-1.47 (m, 2H), 0.96-0.59 (m, 3H) (ESI(+)) m/e 339 (M+H)+ 1245 Ν·{4-[(吡啶-4-基甲 基)胺甲醯基]苯基卜 5,7-二氫-6Η-β比略并 [3,4-b]吡啶-6-曱醢 胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-怂，溫度=90〇C) δ 8.83-8.62 (m, 2H), 8.52-8.39 (m, 1H), 7.96-7.77 (m, 3H), 7.77-7.70 (m, 2H), 7.70-7.59 (m, 2H), 7.43-7.14 (m, 1H), 4.90-4.72 (m, 4H), 4.74-4.48 to, 2H) (ESI(+)) m/e 374 (M+H)+
實例293 Q N-{4-[(4-笨基丁醯基）胺基]苯基}-l,3-二氩-2H-異吲哚-2- 曱酿胺
實例293A N-(4-硝基苯基）異吲哚啉-2·曱醯胺 N-(4-胺基苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺（100 mg，0.395 mmol)、4-苯基丁酸（78 mg，0.474 mmol)、1-經基苯并三 *坐水合物（66.5 mg，0.434 mmol)及 N-甲基嗎琳（0.109 ml， 0_987 mmol)於N，N_二甲基甲醯胺（1.771 ml)中之溶液在室 159620.doc -1193 - 201238950 皿下用N-(3-一甲基胺基丙基）_n’_乙基碳化二亞胺鹽酸鹽 (136 mg，0.711 mmol)處理。混合物攪拌隔夜且用水（1〇 ml)稀釋；所得懸浮液藉由水洗過濾，乾燥後得到含有雜 質之產物。此固體懸浮於2%甲醇/二氣甲烷中且過濾得 到標題化合物。
實例293B N-(4-胺基苯基）異吲τ«朵琳甲酿胺 標題化合物如實例274中所述’用N-(4-硝基苯基）異„弓丨噪 啉-2-曱醯胺代替5·硝基-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基卜^ —二 氫-2H_異吲哚-2-甲醯胺製備。
實例293C n_{4_[(4_笨基丁醯基）胺基]苯基卜i，3·二氫一札異^引嗓_2_ 甲醯胺 N-(4-胺基苯基）異吲哚啉_2_甲醯胺（1〇〇 ，〇 395 mmol)、4-苯基丁酸（78 mg，0.474 mmol)、1_經基苯并三 °坐水合物（66.5 11^’0.434 111111〇1)及>1-甲基嗎啉（0.109111卜 0.987 mmol)於二甲基甲醯胺（1.771 ml)中之溶液在室溫下 用Ν·(3-二甲基胺基丙基）-Ν’-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（I% mg，0.711 mmol)處理。混合物攪拌隔夜且用水（1〇以）稀 释’所得懸浮液藉由水洗過渡’得到含有雜質之產物。此 固體懸浮於2〇/〇甲醇/二氣甲烷中且過濾，得到標題化合 物。1H NMR (300 MHz，DMSO〇 δ ppm 178·2 〇〇 (m, 2 Η), 2.30 (t, J=7.3 Hz, 2 H), 2.62 (t, J=7.5 Hz, 2 H), 4.75 (s, 4 H), 7.08-7.41 (m, 9 H), 7.46 (s, 4 H), 8.26 (s, 1H), 9.73 159620.doc -1194- 201238950 (s，1H) ; (ESI(+)) m/e 400 (M+H)+。 表5· 以下實例基本上如實例293中所述，在實例293A中使用 適當胺且在實例293C中用適當羧酸代替4_苯基丁酸製備。 些產物藉由急驟層析純化，而其他產物藉由逆相HPLC 純化；因此’ 一些實例呈三氟乙酸鹽形式分離。 實例 ~'— 'HNMR MS Zyl 队{4-[(4,4,4-三氟丁醯 基)胺基]苯基}-l，3-二 氩-2H-異吲哚-2-甲醯 胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 2.52-2.69 (m, 4 H), 4.75 (s, 4 H), 7.23-7.40 (m, 4 H), 7.41-7.56 (m, 4 H), 8.28 (s, 1 H), 9.93 (s, 1 H) (ESI(+)) m/e 378 (M+H)+ 292 N-{‘l(3-乙氧基丙醯 基)胺基]苯基}·1,3-二 氫·2Η-異吲哚-2-甲醯 胺 lHNMR(400MHz，DMSO-i/6/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 7.44 (s, 4H), 7.32-7.37 (m, 2H), 7.28-7.32 (m, 2H), 4.76 (s, 4H), 3.68 (t, J=6.3 Hz, 2H), 3.47 (q, J=6.9 Hz, 2H), 2.50-2.55 (m, 2H), 1.11 (t, J=6.9 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 354 (M+H)+ 294 Ν-{4-[(4_甲基戊醯基） 胺基]苯基}-l，3-二氩-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-de) δ ppm 0.90 (d, /=6.4 Hz, 6 H), 1.40-1.63 (m, 3 H), 2.18-2.39 (m, 2 H), 4.75 (s, 4 H), 7.20-7.41 (m, 4 H,) 7.45 (s, 4 H), 8.26 (s, 1 H), 9.72 (s, 1 H) (ESI(+)) m/e 352 (M+H)+ 295 Ν-(4-{[(苯甲氧基)乙 醯基]胺基}苯基)-l，3-二氩-2Η-異吲哚-2_曱 醯胺 iHNMRGOOMH^DMSO-成/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 7.47 (s, 4H), 7.28-7.43 (m, 9H), 4.76 (s, 4H), 4.64 (s, 2H), 4.07 (s, 2H) (ESI(+)) m/e 402 (M+H)+ 296 Ν-{4-[(3-苯基丙酿基） 胺基]苯基}-l，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-iV氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 7.42 (s, 4H), 7.22-7.37 (m, 8H), 7.15-7.20 (m, 1H), 4.76 (s, 4H), 2.93 (t, /=7.6 Hz, 2H), 2.59-2.63 (m, 2H) (ESI(-)) m/e 384 (M-H)' 297 Ν-{4-[(3-苯氧基丙醯 基)胺基]苯基}-l，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯 胺 iHNMRGOOMH^DMSO-cy氧化氘，溫度 =90β〇 δ ppm 7.45 (s, 4H), 7.26-7.36 (m, 6H), 6.92-6.96 (m, 2H), 6.91-6.95 (m, 1H), 4.76 (s, 4H), 4.29 (t, J=6.2 Hz, 2H), 2.76 (t, J=6.2 Hz, 2H) (APCI(+ ))m/e 402 (M+H)+ 298 Ν-(4-{[Ν-(2-呋喃甲醯 基)甘胺醯基]胺基}苯 基>l，3-二氫-2Η-異吲 味-2-甲酿胺 咕 NMR (400 MHz, DMSO-i/e/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 7,76 (dd, J=1.8,0.8 Hz, 1H), 7.42-7.48 (m, 4H), 7.29-7.36 (m, 4H), 7.12 (dd, 7=3.5, 0.9 Hz, 1H), 6.62 (dd, J=3.4,1.7 Hz, 1H), 4.76 (s, 4H), 4.04 (s, 2H) (ESI(+)) m/e 405 (M+H)+ 299 Ν-(4-{[4-(2·噻吩基)丁 醯基]胺基}苯基)-l，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱 W NMR (400 MHz, DMSO-c4/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 7.43 (s, 4H), 7.32-7.38 (m, 2H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.25 (dd, J=5.2,1.2 Hz, (APCI(+ ))m/e 406 159620.doc -1195- 201238950 醯胺 1H), 6.94 (dd, J=5.0, 3.4 Hz, 1Η)Γ〇6(^~~ J=3.3,1.1 Hz, 1Η), 4.76 (s, 4H), 2.87 (ddd J=8.1, 7.1,1.0 Hz, 2H), 2.37 (t, J=7.3 Hz 2m 1.96(p,J=7.4Hz, 2H) ’ h (M+H)十 300 N-{4-[(4-侧氧基-4-笨 基丁醯基)胺基]苯 基二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 'HNMR(400MHz, ϋΜΒΟ-^^^ΓΓ^-=90°〇 δ ppm 7.96-7.99 (m, 2H), 7.60-7 eTfm 1H), 7.50-7.56 (m, 2H), 7.43 (s, 4H), 7.32-7.37 (m, 2H), 7.28-7.32 (m, 2H), 4.76 (s, 4H) 3.32 (t, «7=6.6 Hz, 2H), 2.72 (t, ·7=6·6 liz 2〆 (ESI(-)) m/e412 (M-H)· 301 N-{4-[(N-苯曱醯基甘 胺醢基)胺基]苯基}-1,3-二氩-2沁異吲哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSCJ-i/6/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 7.84-7.94 (m, 2H), 7.52-7 fm 1H)，7.48-7.51 (m，2H)，7.46 (s，4H)，7.32-7.37’ (m, 2H), 7.28-7.32 (m, 2H), 4.76 (s, 4H) 4 08 (s,2H) ’ · (ESI(+)) m/e 415 (M+H)+ 302 N-{4-[(4-苯氧基丁醯 基)胺基]笨基卜1,3-二 氫-2H·異吲哚-2-甲醯 胺 1HNMR(400MHz, DMSO-c^/O^T^度 =90°C) δ ppm 7.44 (s, 4H), 7.33-7.37 (m 2ΗΊ 7.29-7.32 (m, 2H), 7.24-7.29 (m, 2H), 6.90-6.94 (m, 3H), 4.76 (s, 4H), 4.04 (t, J=6.4 Hz 2ΗΊ 2_47 (t, J=7.3 Hz，2H)，2.01-2.08 (m, 2H、 (ESI(-)) m/e 414 (M-H)' 303 N-[4-(丙醯基胺基)苯 基]-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-i4/氧化氣，溫度 =90°C) δ ppm 7.43 (s, 4H), 7.29-7.36 (m 4ηΓ 4.76 (s，4H)，2.30 (q, «7=7.6 Hz，2H)，1.11’ (t 7=7.5 Hz, 3H) ’ (ESI(+)) m/e 310 (M+H)+ 304 N-[4-(戊醯基胺基)苯 基]-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 h NMR (400 MHz, DMSO-c^/氧化氣，溫度 =90°C) δ ppm 7.43 (s, 4H), 7.32-7.37 (m 2ffi 7.28-7.32 (m, 2H), 4.76 (s, 4H), 2.28 (t, }=7.4 Hz，2H)，1.56-1.64 (m，2H)，1.30-1.40 (m 2H) 0.91 (t,J=7.3Hz,3H) ’ h (ESI(+)) m/e 338 (M+H)+ 305 N-[4-(己醯基胺基)笨 基]-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 ^NMRGOOMHz’DMSO-i^/氧化氛，溫度 =90°C) δ ppm 7.43 (s，4H)，7.29-7.36 (m 4H) 4.76 (s, 4H), 2.27 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.57-1.65 (m, 2H), 1.27-1.37 (m, 4H), 0.86-0.90 (m (ESI ㈩） m/e 352 (M+H)+ 306 N-[4-(庚醯基胺基)苯 基]-1,3-二氫-2H-異吲 B朵-2-曱酿胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-如乳化氛，溫度 =9〇°C) δ ppm 7.43 (s, 4H), 7.29-7.36 (m 4ΗΊ 4.76 (s, 4H), 2.28 (t, J=1 A Hz, 2H), 1.60 (p 7=7.1 Hz, 2H), 1.25-1.39 (m, 6H), 0.83-0 91 (m, 3H) ' (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+ 307 N-[4-(戊-4-烯醯基胺 基)苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺 *Η NMR (300 MHz, DMSO-d^) δ ppm 2.24-2.44 (m, 4 H), 4.75 (s, 4 H), 4.91-5.14 (m 2 H) 5.72-5.97 (m51H), 7.25-7.40 (m, 4 H), 7 46 fs 4H), 8.26 (s, 1H), 9.76 (s, 1H) v 5 (ESI ㈩） m/e 336 (M+H). 308 N-H-[(乙氧基乙醯基) 胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 W NMR (400 MHz，Dmsu-c^/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 7.47-7.50 (m, 4H), 7.29-7.36 (m 4H), 4.76 (s, 4H), 3.99 (s, 2H), 3.60 (q, j=7 〇 5 Hz, 2H), 1.21 (t, J=6.9 Hz, 3H) . (ESI ㈩） m/e 340 (M+H)+ 309 k(4-{[(2-甲氧基乙氧 基)乙醢基]胺基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醢胺 ^ NMR (400 MHz，DMSO-cfe/氧化氛 =90°C) δ ppm 7.47 (s，4H), 7.29-7.36 (m 4H) 4.76 (s, 4H), 4.04 (s, 2H), 3.68-3.71 (m, 2H) 3.55-3.58 (m, 2H), 3.32 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 370 (M+H)+ 159620.doc -1196- 201238950
310 N_{4-[(環丙基乙醯基) 胺基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-i/e/氧化氘，溫度 =90°〇 δ ppm 7.44 (s, 4H), 7.29-7.36 (m, 4H), 4.76 (s, 4H), 2.21 (d, /=6.9 Hz, 2H), 1.00-1.14 (m, 1H), 0.47-0.52 (m, 2H), 0.18-0.23 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 336 (M+H)+ 311 Ν·{‘[(環戊基乙醯基) 胺基]苯基Η，3-二氣-2Η-異吲哚-2-曱醢胺 WNMRGOOMH^DMSO-i/e/氧化氘’溫度 =90°C) δ ppm 7.43 (s, 4H), 7.29-7.36 (m, 4H), 4.76 (s, 4H), 2.25-2.30 (m, 3H), 1.73-1.81 (m, 2H), 1.49-1.64 (m, 4H), 1.18-1.27 (m, 2H) (ESI(-)) m/e 362(M- Η)' 312 Ν-(4-{[3-(4-曱基哌嗓_ 1-基)丙醢基]胺基}苯 &)-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱酿胺 bNMRWOOMH^DMSO-i/e/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 7.42-7.48 (m, 4H), 7.29-7.36 (m, 4H), 4.76 (s, 4H), 3.22-3.25 (m, 4H), 3.03 (t, 7=6.9 Hz, 2H), 2.97-3.01 (m, 4H), 2.77 (s, 3H), 2.62 (t, /=6.9 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 408 (M+H)+ 564 >11基·Ν-{4-[(環戊基 乙酿基)胺基]苯基}- 1，3-二氫-2沁異吲哚- 2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 9.70 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.78 (dd, 7=7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.58 (d, 7=7.9 Hz, 1H), 7.51-7.40 (m, 4H), 4.84-4.76 (m, 4H), 2.31-2.15 (m, 3H), 1.81-1.67 (m, 2H), 1.67-1.45 (m, 4H), 1.29-1.11 (m,2H) (ESI ㈩） m/e 389 (M+H)+ 596 Ν_{4-[(環戊基乙醯基) 胺基]苯基}-5-曱氧基· 1，3-二氫-21^-異吲哚· 2-曱醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ ppm 9.68 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.50-7.38 (m, 4H), 7.25 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.95-6.91 (m, 1H), 6.90-6.83 (m, 1H), 4.68 (m, 4H), 3.76 (s, 3H), 2.31-2.15 (m, 3H), 1.83-1.68 (m, 2H), 1.67-1.40 (m, 4H), 1.29-1.11 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 394 (M+H)+ 649 5，(羥基甲基)-Ν-{4-[(四氫呋喃-3-基乙醯 基)胺基]苯基}-1，3-二 異吲》朵-2-曱醯 胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-4) δ ppm 9.80 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.46 (s, 4H), 7.33-7.28 (m, 2H), 7.27-7.21 (m, 1H), 5.21 (t, 7=5.6 Hz, 1H), 4.73 (bs, 4H), 4.51 (d, J=S.6 Hz, 2H), 3.85-3.70 (m, 2H), 3.64 (q, /=7.6 Hz, 1H), 2.61-2.52 (m, 2H), 2.42-2.32 (m, 2H), 2.12-1.94 (m, 1H), 1.62-1.47 (m, 1H) (ESI(+)> m/e 396 (M+H)+ 650 5-(羥基甲基)-N-(4-{[(2-曱氧基乙氧基)乙 醯基]胺基}苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 bNMRpOOMHz’DMSO-i/e，溫度=90°〇δ ppm 9.19 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.48 (m, 4H), 7.31-7.19 (m, 3H), 4.86 (bs, 1H), 4.74 (bs, 4H), 4.53 (bs, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.74-3.66 (m, 2H), 3.60-3.52 (m, 2H), 3.32 (s, 3H) (ESI ㈩） m/e 400 (M+H)+ 682 5-(羥基甲基)-N-{4-[(四氫呋喃-2-基乙酿 基)胺基]苯基}-1，3-二 氫-2H·異吲哚-2·曱醯 胺 iHNMROOOMHz’DMSO-cfe，溫度=90°〇δ ppm 9.41 (bs, 1H), 8.01 (bs, 1H), 7.45-7.41 (m, 4H), 7.30-7.22 (m, 3H), 4.87 (bs, 1H), 4.73 (bs, 4H), 4.52 (bs, 2H), 4.22-4.14 (m, 1H), 3.82-3.75 (m, 1H), 3.66-3.59 (m, 1H), 2.53 (dd, J=14.1,7.0 Hz, 1H), 2.40 (dd, J=14.0,6.1 Hz, 1H), 2.05-1.94 (m, 1H), 1.92-1.76 (m, 2H), 1.64-1.51 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 396 (M+H)+ 683 N-{4-[(乙氧基乙醯基) 胺基]苯基}-5-(羥基曱 基)-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-t^) δ ppm 9.52 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.56-7.44 (m9 4H), 7.33-7.20 (m, 3H), 5.20 (t, J=5.6 Hz, 1H), 4.73 (bs, 4H), 4.51 (d, J=5.6 Hz, 2H), 4.00 (s, 2H), 3.56 (q, J=7.0 Hz, 2H), 1.19 (t, J=7.0 Hz, 3H) (ESI ㈩） m/e 370 (M+H)+ 159620.doc •1197· 201238950 684 5-(羥基甲基)-N-{4-[(四氫-2H-派喃-4-基 乙醢基)胺基]苯基}-1，3-二氫-211-異吲哚-2-甲醢胺 iHNMRpOOMH^DMSO-cfe，溫度=90°〇δ ppm 9.43 (bs, 1H), 8.00 (bs, 1H), 7.44-7.41 (m, 4H), 7.30-7.20 (m, 3H), 4.87 (bs, 1H), 4.73 (bs, 4H), 4.52 (bs, 2H), 3.86-3.78 (m, 2H), 3.38-3.26 (m, 2H), 2.23 (d, J=7.0 Hz, 2H), 2.07-1.94 (m, 1H), 1.66-1.58 (m, 2H), 1.35-1.20 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 410 (M+H)+ 685 5-(羥基甲基)-Ν-{4- [(嗎琳-4·-基乙酿基)胺 基]苯基二氩-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 % NMR (300 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 9.32 (bs, 1H), 8.04 (bs, 1H), 7.49-7.45 (m, 4H)，7.32-7.22 (m，3H)，4.89-4.83 (m，1H)，4.74 (bs, 4H), 4.53 (bs, 2H), 3.68-3.62 (m, 4H), 3.10 (s, 2H), 2.57-2.51 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 411 (M+H)+ 789 Ν-Η-[(環戊基乙醢基) 胺基]苯基}-5-氣-1,3-二氩-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 】H NMR (400 MHz, DMSO-i4/D2〇,溫度 =90°C) δ ppm 7.39 (m, 4H), 7.16 (dd, J=9.1, 2.6,1H), 7.09 (m, 1H), 4.75 (bs, 2H), 4.72 (bs, 2H)，2.27 (m，4H)，1.76 (m，2H)，1.57 (m，4H)， 1.24 (m,2H) (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+ 791 Ν-{4-[(環戊基乙醯基) 胺基]苯基}-5-(三氟甲 基)-1，3-二氩-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，DMS0-rf6/D20,溫度 =90°C) δ 7.70 (s, 1H), 7.64 (dd, J=8.0,1.6, 1H), 7.58 (d, J=8.0, 1H), 7.48-7.41 (m, 3H), 4.83 (s, 3H), 2.32-2.25 (m, 3H), 1.81-1.71 (m, 2H), 1.66-1.47 (m, 4H), 1.28-1.16 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 432 (M+H)+ 792 4-氰基-Ν-{4-[(環戊基 乙醯基)胺基]苯基卜 1，3-二氩-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMS0-i4/D20,溫度 =90°C) δ 7.70 (ddd, J=\2.2, 7.7, 0.8,2H), 7.52 (d, 7=7.7,1H), 7.45 (m, 5H), 4.93 (d, J=1.3, 2H), 4.83 (d, J=0.7, 2H), 2.28 (m, 4H), 1.77 (m, 2H), 1.57 (m,4H) (ESI(+)) m/e 389 (M+H)+ 793 Ν-Η-[(環戊基乙醯基) 胺基]苯基Η-甲基-1，3-二氫-2Η·異吲哚-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-i4/〇2〇,溫度 =90°C) δ 7.42 (s, 4H), 7.22 (d, J=7.8,1H), 7.15 (s, 1H), 7.15-7.08 (m, 1H), 4.70 (bs, 4H), 2.35-2.23 (m, 4H), 1.82-1.71 (m, 2H), 1.66-1.47 (m, 4H), 1.30-1.16 (m,2H) (ESI ㈩） m/e 378 (M+H)+ 794 ^-氣-Ν-{4_[(環戊基乙 醯基)胺基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 ^NMROOOMHz’DMSO-i^O,溫度 =90°C) δ 7.43 (m, 4H), 7.33 (m, 3H), 4.83 (m, 2H), 4.78 (m, 2H), 2.28 (m, 3H), 1.77 (m, 2H), 1.57 (m,4H), 1.22 (m,2H) (ESI(+)) m/e 398 (M+H). 796 5-氣-Ν-{4-[(環戊基乙 醯基)胺基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 ^ NMR (400 MHz，DMSO-i4/〇2〇,溫度 =90°C) δ 7.35 (m, 7H), 4.74 (d, J=6J, 4H), 2.27 (m, 3H), 1.78 (m, 2H), 1.57 (m, 4H), 1.21 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 398 (M+H)+ 874 5-乙醯基-Ν-{4-[(環戊 基乙酿基)胺基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺 !H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 9.70 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.96-7.88 (m, 2H), 7.54-7.40 (m, 5H), 4.81 (bs, 4H), 2.60 (s, 3H), 2.31-2.18 (m, 3H), 1.81-1.68 (m, 2H), 1.68-1.43 (m, 4H), 1.25-1.10 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 406 (M+H)+ 878 Ν-{4-[(環戊基乙醯基) 胺基]苯基經基 乙基)-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 NMR (300 MHz, DMSO-成）δ ppm 9.68 (s， 1H), 8.25 (s, 1H), 7.47-7.44 (m, 4H), 7.32 (s, 1H), 7.27 (s, 2H), 5.15 (d, J=4.0 Hz, 1H), 4.78-4.67 (m, 5H), 2.30-2.15 (m, 3H), 1.82-1.68 (m, 2H), 1.67-1.45 (m, 4H), 1.33 (d, J=6.4 Hz. 3ΗΊ. (ESI(+)) m/e 408 (M+H)+ 159620.doc -1198- 201238950 1.26-1.13 (m,2H) 879 N-[4-( 丁醯基胺基)苯 基]-5-氰基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (500 MHz, DMSO-t/6) δ ppm 9.72 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.79-7.73 (m, 1H), 7.59-7.53 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.48-7.40 (m, 4H), 4.83-4.75 (m, 4H), 2.24 (t, /=7.3 Hz, 2H), 1.65-1.53 (m, 2H), 0.90 (t, /=7.4 Hz, 3H) (ESI ㈩） m/e 349 (M+H)+ 919 5-(乙醯胺基曱基)_ν· (4·[(環戊基乙醯基)胺 基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 咕 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 9.36 (bs, 1H), 8.04-7.95 (m, 2H), 7.48-7.39 (m, 4H), 7.30-7.17 (m, 3H), 4.73 (bs, 4H), 4.27 (d, /=5.9 Hz, 2H), 2.33-2.21 (m, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.83-1.71 (m, 2H), 1.69-1.47 (m, 4H), 1.29-1.17 (m,2H) (ESI(+)) m/e 435 (M+H)+ 932 Ν-Η-[(環戊基乙酿基) 胺基]苯基}-5-(2-經基 丙-2-基)-1,3-二氫-2Η-異°弓丨嗓-2-甲酿胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 9.70 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.50-7.41 (m, 5H), 7.42-7.36 (m, 1H), 7.29-7.23 (m, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.72 〇)s, 4H), 2.31-2.16 (m, 3H), 1.85-1.68 (m, 2H), 1.68-1.46 (m, 4H), 1.43 (s, 6H), 1.26-1.09 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 422 (M+H)+ 935 N-H-[(環戊基乙酿基) 胺基]苯基}-5-(甲氧基 甲基)-1，3-二氳-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 JH NMR (300 MHz, DMSO-ci6) δ ppm 9.69 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.51-7.40 (m, 4H), 7.36-7.22 (m, 3H), 4.74 (bs, 4H), 4.42 (s, 2H), 3.29 (s, 3H), 2.35-2.15 (m, 3H), 1.81-1.68 (m, 2H), 1.68-1.43 (m, 4H), 1.26-1.10 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 408 (M+H)+ 實例313 2-({4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}胺曱醯基）異吲哚啉_5_甲 酸甲醋
實例313A 2-(4-硝基苯基胺曱醢基）異吲哚啉_5_曱酸曱酯 標題化合物如實例1A中所述，用異氰酸4-硝基苯酯代替 4-異氰酸酯基苯甲酸曱酯及異吲哚啉_5•曱酸甲酯鹽酸鹽代 替異吲哚琳製備。
實例313B 2-(4-胺基苯基胺甲醯基）異吲哚啉_5_曱酸甲酯 標題化合物如實例274中所述，用2-(4-硝基苯基胺甲醯 基）異吲哚啉-5-甲酸曱酯代替5-硝基-N-[4-(丙基胺甲醯基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺製備。 159620.doc -1199- 201238950
實例313C 2-({4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}胺甲醯基）異吲哚啉甲 酸甲酯 標題化合物如實例278中所述，用2-(4-胺基苯基胺甲醯 基）異吲哚啉-5-曱酸曱酯代替5_胺基_N_(4_(丙基胺甲醯基） 苯基）異°引η朵琳-2-甲醯胺及2-環戊基乙醯氯代替乙醯氯製 備。1H NMR (3〇〇 MHz, DMSO-A) δ ppm 9.69 (s，1Η)，
8.32 (s, 1H), 7.94-7.94 (m, 1H), 7.89-7.96 (m, 1H), 7.51 (d, 7=8.1 Hz, 1H), 7.41-7.49 (m, 4H), 4.75-4.82 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 2.24-2.29 (m, 2H), 2.15-2.28 (m, 1H), 1.68-1.81 (m，2H), 1.44-1.67 (m, 4H), 1.13-1.24 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 422 (M+H)+。 實例314 2-({4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}胺甲醯基）異吲哚啉_5_曱酸 標題化合物如實例1B中所述，用2-({4-[(環戊基乙醯基） 胺基]苯基}胺曱醯基）異吲哚啉-5-甲酸曱酯代替4-(異吲哚 啉-2-甲醯胺基）苯曱酸甲酯製備。1H NMR (300 MHz， DMSO-J6) δ ppm 12.97 (dd, 7=4.1, 2.1 Hz, 1H), 9.70 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.88-7.92 (m, 2H), 7.46-7.50 (m, 1H), 7.43-7.48 (m, 4H), 4.79-4.81 (bs, 4H), 2.24-2.30 (m, 2H), 2.16-2.29 (m, 1H), 1.68-1.81 (m, 2H), 1.44-1.67 (m, 4H), 1.10-1.27 (m, 2H) ; MS (ESI(-)) m/e 406 。 實例3 1 5 N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-(羥基甲基）-l，3-二氫- 159620.doc • 1200 - 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺 向2-(4-(2-環戊基乙醯胺基）苯基胺甲醯基）異„弓丨嗓琳_5_ 甲酸（18 mg，0.044 mmol)於四氫呋喃中之攪拌懸浮液中逐 滴添加1 Μ硼烷之四氫呋喃溶液（0.18 mL，〇·18 m〇1)。混 合物在60°C下加熱1小時。反應物冷卻至室溫且用若干滴 4 M HC1-二噁烷及甲醇處理，接著澄清溶液在室溫下攪拌 2小時。濃縮反應物且藉由逆相HPLC純化，得到標題化合 物。1H NMR (300 MHz, DMSO〇 δ Ppm 9.69 (s, 1Η) 〇 8.26 (s, 1Η), 7.45 (s, 4H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.22-7.26 (m, 1H), 5.18-5.22 (m, 1H), 4.72-4.73 (bs, 4H), 4.50-4.53 (bs 2H), 2.17-2.32 (m, 3H), 1.70-1.80 (m, 2H), 1.44-1.67 (m 4H)，1.13-1.24 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 394 (M+H)+。 實例316 N-{4-[(2-環戊基乙基）胺基]苯基}_5_(羥基甲基卜丨^二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺 向2-(4-(2-環戊基乙醯胺基）苯基胺曱醯基）異巧丨π朵琳 1 \ 曱酸（18 mg，0.044 mmol)於四氫呋喃中之攪拌懸浮液中逐 滴添加1 Μ硼烷之四氫呋喃溶液（〇.18 mL，0.18 m〇1)。混 合物在60°C下加熱1小時。反應物冷卻至室溫且用若干滴4 M HC1-二噁烷及曱醇處理，接著澄清溶液在室溫下攪拌2 小時。濃縮反應物且藉由逆相HPLC純化，得到標題化人 物。1H NMR (300 MHz, DMSO-A) δ ppm 7.92 (s，1Η) 7-27-7.31 (m，2H)，7.24 (d，·7=8·1 HZ，1H), 7.15-7.20 (m， 2H), 6.45-6.51 (m, 2H), 5.17-5.21 (m, 2H), 4.68-4.69 (bs 159620.doc -1201 - 201238950 1^-(4-{[1-(1_甲基環丙基）乙基]胺甲醯基}苯基）_5,7_二氫_ 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(噻吩-2-基甲基）胺笮醯基]苯基}_5,7•二氳_61^吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 1^-(4-{[(18)-1-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）_5,7_二氫_ 6Η-»比咯并[3,4-b]°比咬-6-甲醯胺； N-{4-[(4-甲氧基丁基）胺甲醯基]苯基卜5,7_二氫_6仏0比„各 并[3,4_b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基） 二氫-6H-0比洛并[3,4-b]°比咬-6-甲酿胺； N-(4-{[(2S)-l -甲氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）_5,7_二氣_ 6H-°比洛并[3,4-b]0比咬-6-曱醯胺； N-{4-[(3,3-二甲基-2-側氧基丁基）胺甲醯基]苯基卜5，厂 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-甲基-lH-η比咯-2-基）甲基]胺曱醯基}苯基）_57_ 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[2-(丙-2-基氧基）乙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫、 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[3-(二曱基胺基）丙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-[4-(四氯-2H-旅喃-3-基胺甲酿基）本基]_5,7 -二氫_6Η·* 吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(1Η -0比洛-1 -基）乙基]胺曱酿基}本基）-5,7-二氫_ 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； 159620.doc -122- 201238950 4H), 4.51 (d, J=5.4 Hz, 2H), 2.97 (q, 7=6.7 Hz, 2H), 1.70-1.95 (m, 3H), 1.42-1.66 (m, 6H), 1.04-1.20 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 380 (M+H)+。 實例317 4-{4-[(l，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}-3,6-二氫
吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯 實例3 17 A N-(4-溴苯基）異吲哚啉-2-曱醯胺 標題化合物如實例1A中所述，用異氰酸4-溴苯酯代替4-異氰酸酯基苯甲酸甲酯製備。
實例317B 4-{4-[(l，3-二氫_2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}-3,6-二氫 吡啶-1(2H)-曱酸第三丁酯 標題化合物如實例280中所述，用4-(4,4,5,5-四甲基-I3,2·二氧硼味-2-基）-5,6-二氫吡啶-1(2H)-曱酸第三丁酯代 替1 H_°比唑-3-基晒酸及N-(4-溴苯基）異吲哚啉-2-曱醯胺代 替5-溴-N-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺製 備。1H NMR (400 MHz，DMSO-A) δ ppm 8.38 (s，1H)， 7.55-7.57 (m, 2H), 7.26-7.42 (m, 6H), 6.06-6.09 (bs, 1H), 4.76-4.77 (bs5 4H), 3.97-4.00 (m, 2H), 3.51-3.55 (m, 2H), 2.42-2.46 (m, 2H), 1.43 (s, 9H) ； MS (ESI(-)) m/e 418 (M-H)-。 實例3 1 8 N-[4-(l，2,3,6-四氫吡啶_4_基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-159620.doc -1202- 201238950 甲醢胺 標題化合物如實例2D中所述，用4-{4_[(1，3-二氫_2H_異 吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}-3,6-二氫吡啶-W211)-甲酸第三 丁酯代替4-((4-(5-氟異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲醯胺基）甲 基）苯甲基胺基甲酸第三丁酯製備。1H NMR (400 MHz， DMSO-J6) δ ppm 8.44 (s, 1H), 7.58-7.61 (m, 2H), 7.30-7.41 (m, 6H), 6.12-6.14 (bs, 1H), 4.77-4.78 (bs, 4H), 3.70-3.72 (m, 2H), 3.27-3.31 (m, 2H), 2.60-2.64 (m, 2H) ； MS O (ESI(+)) m/e 320 (M+H)+。 實例319 N-{4-[l-(3-曱基丁基比唑-4-基]苯基}-l,3-二氫-2H-異 吲哚_2_甲醯胺
標題化合物如實例280中所述’用1-異戊基-4-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧硼味_2_基）-1Η-吡唑代替1H-吡唑-3-基_ 酸及N-(4-溴苯基）異吲哚啉_2_甲醯胺代替5_溴_N_(4_(丙基 胺甲醯基）苯基）異吲嗓琳_2_甲醯胺製備。士 NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.91 (d, J=6.4 Hz, 6H), 1.40-1.60 (m, 1H), 1.70 (q, J=6.8 Hz, 2 H), 4.11 (t, J=7.i Hz, 2 H), 4.77 (s, 4 H), 7.13-7.40 (m, 4 H), 7.42-7.50 (m, 2 H), 7.50-7.61 (m, 2 H), 7.78 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.32 (s, 1H) ； MS (ESI(+)) m/e 375 (M+H)+。 實例320 Ν·[4_(1_曱基]Η，嗤_4_基）苯基]13二氣.異吲哚_2_ 甲醯胺 159620.doc -1203 · 201238950 標題化合物如實例280中所述，用1-甲基-4-(4,4,5,5•四 曱基-1，3,2-二氧硼咪-2-基）-1Η-吡唑代替1H-吡唑-3-基晒酸 及N-(4-溴苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替5-溴-N-(4-(丙基胺 甲醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺製備。NMR (300 MHz， DMSO-d6) δ ppm 3.84 (s, 3 Η), 4.77 (s, 4 Η), 7.24-7.40 (m, 4 Η), 7.40-7.49 (m, 2 Η), 7.50-7.60 (m, 2 Η), 7.77 (s, 1H), 8.02 (s，1H)，8.33 (s，1H) ; MS (ESI(+)) m/e 319 (M+H)+。 實例321 N]4_[(1E)-5_苯基戊-1-稀-1-基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲 哚_2_甲醯胺 標題化合物如實例280中所述，用（E)-4,4,5,5-四甲基-2- (5-苯基戊-1-稀基）_丨，3,2_二氧硼咮代替比唑_3_基關酸及 N-(4_漠苯基）異吲哚啉-2-曱醯胺代替5-溴-N-(4-(丙基胺甲 酿基）苯基）異〇引哚啉·2_曱醯胺製備。lfi nmr (300 MHz， DMSO-d6) δ ppm 1.60.J 84 (m, 2 H), 2.19 (q, 7=7.0 Hz, 2 H)，2.55-2.71 (m，2 H)，4 76 (s，4 H)，6 12 6 27 (m，1 H)， 6 26_6·43 1 H)，7.09-7.44 (m，11 H)，7.52 (d，J=8.5 Hz， 2 H)，8·33 (s，1 H) ; MS (ESI(+)) m/e 383 (M+H)+。 實例322 N [4 (1-丙基_lH_n比唑·4_基）苯基]_丨，弘二氫異吲哚·2· 甲醯胺 標題化合物^〇番t y 如實例280中所述’用1-丙基-4-(4,4,5,5-四 甲土 1,3,2 —氧蝴味-2-基）-1Η-吡唑代替1H-吡唑-3-基蝴酸 及N - ( 4 -參茉其、η 、土）吳°引哚啉-2-甲醯胺代替5-溴-Ν-(4-(丙基胺 159620.doc -1204- 201238950 甲醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺製備。NMR (300 MHz， DMSO-d6) δ ppm 0.85 (t, /=7.3 Hz, 3 H), 1.69-1.93 (m, 2 H), 4.05 (t, J=6.9 Hz, 2 H), 4.77 (s, 4 H), 7.26-7.40 (m, 4 H), 7.42-7.49 (m, 2 H), 7.52-7.61 (m, 2 H), 7.79 (s, 1H), 8.07 (s，1H)，8.33 (s，1H) ; MS (ESI(+)) m/e 347 (M+H)+。 實例323 N-[4-(l-苯甲基-1H-吡唑-4-基）苯基]_1，3-二氫·2Η·異吲哚 2-甲醯胺 Ο 標題化合物如實例280中所述’用1-苯曱基-4-(4,4,5,5- 四甲基-1，3,2-二氧硼咮-2-基）_1Η-β比唑代替1H-吡唑-3-基晒 酸及Ν-(4-溴苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替5-溴-Ν-(4-(丙基 胺曱醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺製備。NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.77 (s, 4 H), 5.33 (s, 2 H), 7.21-7.42 (m, 9 H), 7.41-7.51 (m, 2 H), 7.51-7.61 (m, 2 H), 7.84 (s, 1H), 8.17 (S} 1H), 8.33 (s, 1H) ； MS (ESI(+)) m/e 395 (M+H)+。 ◎實例324 N-{4-[l-(2-羥基乙基）_1H-吡唑-4_基]苯基卜i,3_二氫_2H-異 吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例280中所述’用2-(4-(4,4,5,5-四甲基-U，2-二氧硼味基）-1Η-吡唑-1-基）乙醇代替1H-吡唑-3-基 画朋酸及N-(4-溴苯基）異吲哚啉_2_甲醯胺代替5_溴_仏(4_(丙 基胺曱醯基）笨基）異吲哚啉-2-甲醯胺製備。〗H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.76 (q, J=5.8 Hz, 2 H), 4.14 (t, 159620.doc -1205 - 201238950 J=5：6 Hz, 2 H), 4.77 (s, 4 H), 4.90 (t, J=5.4 Hz, 1H), 7.25-7.41 (m，4 H)，7.41-7 51 (m，2 H), 7.51-7.60 (m，2 H)，7.80 (s, 1H), 8.04 (s, 1H)? 8i32 (s, 1H) ； MS (ESI(+)) m/e 349 (M+H)+。 實例325 N-[6-(l-丙基比唑_4_基）吡啶_3_基]_丨，3·二氫_2H_異吲
n朵-2-甲醯胺 實例325A N_(6-氯吡啶_3_基）異吲哚啉_2-甲醯胺 標題化合物如實例1A中所述，用2-氯-5-異氰酸酯基吡 啶代替4-異氰酸酯基苯甲酸甲酯製備。
實例325B N-[6-(l-丙基-1H-吡唑-4-基）吡啶-3-基]-1，3-二氫-2H-異0弓| 。朵-2-甲醯胺 標題化合物如實例280中所述，用1-丙基-4-(4,4,5，5-四 甲基-1，3,2-二氧硼味_2_基吡唑代替1H-吡唑-3-基國酸 及N-(6-氯吡啶-3-基）異吲哚啉-2-甲酿胺代替5-溴-N-(4-(丙 基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺製備。NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ ppm 8.90-8.92 (bs5 1H), 8.84 (d, /=2.5 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.25 (dd, 7=8.8, 2.5 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.87 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.31-7.41 (m, 4H), 4.79-4.83 (bs, 4H), 4.13 (t, J=6.9 Hz, 2H), 1.77-1.89 (m, 2H), 0.86 (t, /=7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI(+)) m/e 348 (M+H)+。 實例326 159620.doc -1206 - 201238950 Ν-{6-[1-(3-曱基丁基）_m-吡唑_4_基]吡啶_3_基卜13_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例280中所述，用異戊基_4_(4,4,5,5_ 四曱基-1，3,2-二氧硼咪·2_基）_1H-吡唑代替1H-吡唑-3-基晒 酸及N-(6-氯吼啶_3_基）異吲哚啉_2_曱酿胺代替5_溴_N_(4_ (丙基胺甲酿基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺製備。NMR (300 MHz, DMSO-c?6) δ ppm 8.85-8.87 (bs, 1H), 8.81 (d, J=2.5 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.21 (dd, 7=8.8, 2.5 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.82 (d, 7=8.8 Hz, 1H), 7.31-7.41 (m, 4H), 4.78-4.83 (bs, 4H), 4.19 (t, 7=7.1 Hz, 2H), 1.71 (q, /=7.0
Hz, 2H), 1.40-1.59 (m, 1H), 0.92 (d, J=6.6 Hz, 6H) ； MS (ESI(-)) m/e 374 (M-H)·。 實例327 N-[4-(5-苯基戊基）苯基]_i，3_二氫_2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例274中所述，用Ν-{4-[(1Ε)-5-苯基戊-1-烯-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺代替5-硝 基-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]q，％二氫·2η_異吲哚-2-甲醯 胺製備。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.21-1.40 (m, 4 Η), 1.49-1.67 (m, 4 Η), 2.45-2.62 (m, 2 Η), 4.75 (s, 4 Η), 7.05 (d, 7=8.7 Hz, 2 H), 7.14-7.40 (m, 9 H), 7.44 (d, •/=8.3 Hz，2 H), 8.23 (s，1H) ； MS (ESI(+)) m/e 385 (M+H)+。 實例328 N-[2-氟-4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲 159620.doc - 1207- 201238950
π朵-2-甲醯胺 實例3 2 8 A N-(4-溴-2-氟苯基）異吲°朵啉-2-甲醯胺 標題化合物如實例1A中所述，用4-溴_2_氟-1-異氰酸酯 基苯代替4-異氰酸酯基苯曱酸甲酯製備。
實例328B N-[2-氟-4-(1-丙基jh-o比唑-4-基）苯基]_ι，3_二氫-2H-異吲 哚_2-甲醯胺 標題化合物如實例280中所述，用1-丙基-4-(4,4,5,5-四 甲基-1，3,2-二氧硼咪-2-基）-1Η-吡唑代替1H-吡唑-3-基_酸 及N-(4-溴-2-氟苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替5_溴_N_(4_(丙 基胺甲醯基）苯基）異吲哚琳-2-甲醯胺製備。NMR (300 MHz, DMSO-t/6) δ ppm 8.19 (s, 1H), B.〇3 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.57 (t, J=8.4 Hz, 1H), 7.46 (dd, J=i2.1, 1.9 Hz, 1H), 7.24-7.39 (m，5H), 4.76-4.78 (bs，4H)，4.06 (t，/=6.9 Hz， 2H)，1.75-1.88 (m, 2H)，0.86 (t，J=7 3 Hz, 3H) ; MS (ESI(+)) m/e 365 (M+H)+。 實例329 1^-{2-氣-4-[1-(3-曱基丁基）-111-0比〇坐-4-基]苯基}_1，3_二氫- 2H-異吲哚-2-甲醯胺
標題化合物如實例280中所述’用1-異戊基_4-(4,4,5,5-四曱基-l,3,2-二氧硼咮-2-基）-lH-吡唑代替lH-'^比唑-3-基國 酸及N-(4-溴-2-氟苯基）異吲哚啉-2-甲酿胺代替5_溴-N-(4_ (丙基胺曱醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺製備。lH NMR 159620=doc • 1208· 201238950 (300 MHz, DMSO-c?6) δ ppm 8.21 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.56 (t, J=8.4 Hz, 1H), 7.46 (dd, 7=12.1, 1.9 Hz, 1H), 7.25-7.41 (m, 5H), 4.76-4.81 (m, 4H), 4.12 (t, J=7.2 Hz, 2H), 1.70 (q, 7=7.1 Hz, 2H), 1.40-1.59 (m, 1H), 0.91 (d，/=6.6 Hz，6H) ; MS (ESI(+)) m/e 393 (M+H)+。 實例330 N-[4-(l-丁醯基_i，2,3,6_四氫吡啶_4_基）苯基]·ΐ53·二氫 _2H- 異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例278中所述，用丁醯氯代替乙醯氯及 Ν-[4-(1，2,3,6·四氫吡啶_心基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2- 甲酿胺代替5-胺基_N_(4_(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉-2- 甲醯胺製備。4 NMR (400 MHz, DMSO-A) δ ppm 8.38 (s, 1H), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.27-7.38 (m, 6H), 6.09-6.11 (m, 1H), 4.77 (s, 4H), 4.08-4.14 (m, 2H), 3.58-3.68 (m, 2H), 2.39-2.51 (m, 2H), 2.34 (dt, /=19.8, 7.3 Hz, 2H), 1.46-1.62 (m, 2H), 0.88-0.93 (m, 3H) ； MS (ESI(+)) m/e 390 (M+H)+ 〇 實例331 N-[4-(l-異丁醯基-12 3,6•四氫吡啶_4基）苯基]_13_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例278中所述，用異丁醯氣代替乙醯氯 及N-[4-(l，2,3,6-四氫吡啶_4 —基）苯基]-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺代替5_胺基_N_(4_(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉_ 2-曱酿胺製備。iH nmr (500 MHz, DMSO-A) δ ppm 8.40 159620.doc •1209· 201238950 (s, 1H), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.30-7.38 (m, 6H), 6.11-6.13 (bs, 1H), 4.76-4.77 (bs, 4H), 4.19-4.21 (m, 1H), 4.08-4.09 (m, 1H), 3.65-3.72 (m, 2H), 2.85-3.00 (m, 1H), 2.40-2.56 (m，2H)，1.00-1.07 (m, 6H) ; MS (ESI(+)) m/e 390 (M+H)+。 實例332 N-[4-(l-苯甲醯基-1，2,3,6-四氫0比啶_4_基）苯基]-1，3-二氫_ 2H-異0引0朵-2-甲酿胺 標題化合物如實例278中所述，用苯曱醯氣代替乙醯氯 及N-[4_(l,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1，3-二氫_2H_異吲哚· 2-甲醯胺代替5-胺基-N-(4-(丙基胺甲醢基）苯基）異吲π朵琳_ 2-甲醯胺製備。4 NMR (400 MHz，DMSO-A) δ ppm 8.39 (s, 1H), 7.56-7.59 (m, 2H), 7.44-7.49 (m, 5H), 7.34-7.40 (m, 4H), 7.29-7.34 (m, 2H), 5.91-6.27 (m3 1H), 4.76-4.77 (bs, 4H), 4.02-4.26 (m, 2H), 3.36-3.59 (m} 2H), 2.51-2.61 (m, 2H) ; MS (ESI(+)) m/e 424 (M+H)+。 實例333 N-{4-[l-(異丙基磺酿基）12,3,6_四氫吡啶_4_基]苯基卜13_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例283中所述，用丙烷-2-磺醯氯代替甲 炫*續酿氣及义[4-(1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1，3-二氫· 211_異°引°朵甲醯胺代替5-胺基-N-(4-(丙基胺曱醯基）苯 基）異°引°朵琳甲醯胺製備。1HNMR(400 MHz，DMSO-d6) δ ppm 8.38-8.40 (m, 1H), 7.56-7.59 (m, 2H), 7.29-7.38 159620.doc -1210- 201238950 (m, 6H), 6.11-6.14 (m, 1H), 4.76-4.80 (m, 4H), 3.93-3.96 (m, 2H), 3.49 (t5 /=5.5 Hz, 2H), 3.35-3.45 (m, 1H), 2.47-2.51 (m, 2H), 1.24 (d, 7=6.9 Hz, 6H) ； MS (ESI(-)) m/e 424 (M-H)·。 實例334 义（1’_異 丁醯基_ιι,2，，3·，6，-四氫-2,4’-聯吡啶-5-基）-l，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺
實例334A O 4-(5-(異吲哚啉_2_甲醯胺基）吡啶-2-基）-5,6-二氫吡啶- 1(2H)-甲酸第三丁酯 標題化合物如實例280中所述，用4-(4,4,5,5-四曱基- 1,3,2-二氧硼咪_2_基）_5,6_二氫吡啶_1(211)-甲酸第三丁酯代 替1H_°比唑-3-基目朋酸及N-(6-氣吡啶-3-基）異吲哚啉-2-甲醯 胺代替5-溴-N-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺 製備。
g 實例334B N_(6_(1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）吡啶-3-基）異吲哚啉-2-甲醯胺 枯題化合物如實例2D中所述，用4-(5-(異吲哚啉_2_甲醯 胺基）比咬-2-基）_5,6_二氮。比咬_1(2印_甲酸第三丁醋代替4_ ((4 (5氟異°弓丨哚啉、2-甲醯胺基）苯甲醯胺基）甲基）苯甲基胺 基甲酸第三丁酯製傷。
實例334C 4 (5 (異呷哚啉-2-甲醯胺基）吡啶-2-基）-5,6-二氫吡啶_ 1(2H)-甲酸第三丁酯 159620.doc -1211- 201238950 Ν-{4-[(1-甲氧基丙-2-基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(3-胺基苯曱基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-"比咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醢胺； N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ο N-{4-[(2-羥基-2-曱基丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫- 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶_6_曱醯胺； N-[4-(丁基胺甲醯基）苯基]-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡 咬-6-甲醯胺； N-{4-[曱基（四氫呋喃-2-基甲基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(2-曱氧基乙基）（甲基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； ^ Ν-{4-[(1-氰基乙基）胺甲醢基]苯基}-5,7-二氫-6H--比咯并 [3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N_{4-[(2-甲氧基-2-曱基丙基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6 Η 。比鳴*弁[3，4 - b ] 0比σ定-6 -曱酿胺， 159620.doc •123· 201238950 標題化合物如實例278中所述，用異丁醯氣代替乙醯氯 及N-(6-(l，2,3,6-四氫吡啶_4_基）吡啶_3_基）異吲哚啉_2-甲 醯胺代替5_胺基-N-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲 醯胺製備。1H NMR (400 MHz，DMSO-A,溫度=90。〇 δ ppm 8.70 (d, J=2.6 Hz, 1H), 8.33-8.37 (m, 1H), 7.95 (dd, J=8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.44 (d, 7=8.6 Hz, 1H), 7.28-7.36 (m, 4H), 6.54-6.56 (m, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.16-4.18 (m, 2H), 3.68 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.86-2.97 (m, 1H), 2.54-2.63 (m, 2H), 1.04 (d, «7=6.7 Hz, 6H) ; MS (ESI(-)) m/e 389 (M-H).。 實例335 Ν-(Γ-苯甲醯基_i，,2，，3，，6，-四氫-2,4，-聯吡啶-5-基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例278中所述，用苯甲醯氣代替乙醯氣 及N-(6-(l,2,3,6-四氫吡啶-4-基）吡啶-3-基）異吲哚啉-2-曱 醯胺代替5-胺基-N-(4-(丙基胺曱醯基）苯基）異吲哚啉-2-曱 醯胺製備。1H NMR (400 MHz, DMSO-A) δ ppm 8.71 (d， J=2.5 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.01 (dd, J=8.6, 2.2 Hz, 1H), 7.42-7.54 (m, 6H), 7.35-7.39 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 2H), 6.46-6.67 (m, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.05-4.32 (m, 2H), 3.77-3.94 (m, 1H), 3.47-3.58 (m, 1H), 2.61-2.65 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 425 (M+H)+。 實例336 N-[4-(4 -苯甲酿基0底°秦-l-基）苯基]-1，3 -二氮- 2H-異0弓丨°朵-2- 甲醯胺 159620.doc -1212- 201238950
實例336A N_(4十底嗪-1 -基）苯基）異0弓卜朵啉_2_曱醯胺 仏；4化&物如實例2D中所述，用4_(4_(異吲嗓琳-甲酿 胺基）苯基）哌嗪曱酸第三丁酯代替4-((4-(5-氟異吲哚啉_ 2_甲醯胺基）笨甲醯胺基）甲基）苯甲基胺基甲酸第三丁酯製 備0
實例336B N-[4_(4-苯曱醯基哌嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2- 甲醯胺 標題化合物如實例278中所述，用苯甲醯氣代替乙醯氣 及N-(4-(哌嗪-1-基）苯基）異吲哚啉_2-甲醯胺代替5-胺基-N-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉_2-甲醯胺製備。NMR (300 MHz, OUSO-d6) δ ppm 8.14 (s, 1H), 7.38-7.50 (m, 7H), 7.28-7.38 (m, 4H), 6.87-6.91 (m, 2H), 4.74 (s, 4H), 3.39- 3.90 (m, 4H), 3.01-3.17 (m, 4H) ； MS (ESI(+)) m/e 427 (M+H)+ ° 實例337 1^-{4-[4-(異丙基確酿基）娘11秦-1-基]苯基}-1，3-二風-211-異 11弓丨e朵-2 -甲醯胺 標題化合物如實例283中所述’用異丙基磺醯氣代替曱 烷磺醯氣及Ν-(4-(哌嗪_1_基）苯基）異吲哚啉-2-甲酿胺代替 5-胺基-Ν-(4-(丙基胺曱醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲酿胺製 備。1H NMR (300 MHz，DMSO-i/6) δ ppm 8.16 (s，1Η)， 7.39- 7.45 (m, 2H), 7.27-7.38 (m, 4H), 6.88-6.92 (m, 2H), 159620.doc • 1213· 201238950 4.74 (s，4H)，3.07-3.12 (m，4H)，1.25 (d，7=6 8 Hz，6H); MS (ESI(+)) m/e 429 (M+H)+。 實例338 >1-{4-[4-(苯基罐醯基）旅唤-1-基]本基}-1,3_二氫_2只_異11引 。朵_2-曱醯胺 標題化合物如實例283中所述’用笨磺醯氣代替曱烷續 醢氣及Ν-(4-(β底嗓_ 1 _基）苯基）異°引°朵琳曱醯胺代替5、胺 基-Ν-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異β弓丨°朵琳_2-曱醯胺製備。ij_j NMR (300 MHz, DMSO-A) δ ppm 8.14 (s，1H)，7.65-7.80 (m，5H)，7.35-7.41 (m，2H)，7.27-7.37 (m，4H)，6.81-6.85 (m，2H)，4.72 (s，4H)，3.09-3.15 (m，4H)，2.99-3.04 (m， 4H) ; MS (ESI(-)) m/e 461 (M-H) o 實例339 N-{4-[3-(苯甲醯基胺基）吡咯啶-1-基]笨基}_13_二氫_2H_
異吲哚-2-甲醯胺 實例339A 1 -(4-硝基苯基）β比洛咬-3-基胺基曱酸第三丁酯 卜氟-4-石肖基苯（508 mg ’ 3.6 mmol)及。比略咬_3_基胺基甲 酸第三丁醋（671 mg，3.6 mmol)於Ν,Ν-二曱基曱醯胺（7 mL)中之溶液在55°C下加熱1.5小時，接著在室溫下攪拌隔 夜。反應混合物傾倒至水中且懸浮液藉由水洗過濾，乾燥 後得到標題化合物。
實例339B 1-(4-胺基笨基）吡咯啶-3-基胺基曱酸第三丁酯 159620.doc -1214- 201238950 祆題化合物如實例274中所述’用（+/-)-1-(4-硝基苯基） °比洛咬_3·基⑮基甲酸第三丁醋代替5-石肖基-N-[4-(丙基胺甲 酿基）苯基]·1，3_二氫_2H_異吲哚_2_甲醯胺製備。
實例339C 1-(4-(異0引°朵琳-2-曱醯胺基）苯基）吡咯啶-3-基胺基甲酸第 三丁酯 標題化合物如實例272中所述，在實例272B中用（+/-)-1-(4_胺基苯基）吡咯啶-3-基胺基甲酸第三丁酯代替4-胺基-N- 丙基苯甲醢胺及異吲哚啉代替異吲哚啉-5-甲酸甲酯鹽酸鹽 製備。
實例339D N-[4-(3-胺基吡咯啶_丨_基）苯基]_ι，3_二氫-2H-異吲哚_2_曱 醯胺 標題化合物如實例2中所述，在實例2D中用（+/-)-1-(4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯基）吡咯啶-3-基胺基甲酸第三丁 酯代替4-((4-(5-氟異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲醯胺基）甲基） 苯甲基胺基甲酸第三丁酯製備。
實例339E N-{4-[(3R)-3-(苯曱醯基胺基比咯啶-1-基]苯基}-1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺及N-{4-[(3S)-3-(苯甲醯基胺基）°比咯 啶-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例278中所述’用苯甲醯氣代替乙酿氣 及（+/-)-1^-(4-(3-胺基。比嘻唆小基）苯基）異11弓丨嗓淋-2-甲醯胺 代替5-胺基-Ν-(4-(丙基胺甲酿基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺 159620.doc .1215- 201238950 製備。4 NMR (300 MHz, DMSO-Α) δ ppm 8.61 (d, «7=6.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.85-7.89 (m, 2H), 7.42-7.56 (m, 3H), 7.28-7.37 (m, 6H), 6.50 (d, J=8.7 Hz, 2H), 4.72 (s, 4H), 4.56-4.67 (m, 1H), 3.53-3.59 (m, 1H), 3.36-3.45 (m, 1H), 3.16-3.24 (m, 1H), 2.22-2.31 (m, 1H), 2.03-2.13 (m, 1H) ; MS (ESI(+)) m/e 427 (M+H)+。 實例340 N-{4-[(3R)-3-(丁醯基胺基）°比咯啶-1-基]苯基卜1，3-二氩-2H-異吲哚-2-甲醯胺及N-{4-[(3S)-3-(丁醯基胺基）吡咯啶_ 1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例2<78中所述，用丁醯氯代替乙醯氯製 備。1H NMR (300 MHz，DMSO-i/6) δ ppm 8.06 (d，J=6.9
Hz, 1H), 7.28-7.37 (m, 6H), 6.47 (d, /=8.7 Hz, 2H), 4.72 (s, 4H), 4.36 (h, 7=5.7 Hz, 1H), 3.41-3.47 (m, 1H), 3.17-3.23 (m, 1H), 2.89-3.05 (m, 1H), 2.10-2.28 (m, 1H), 2.05 (t, «7=7.3 Hz，2H)，1.81-1.96 (m，1H)，1.45-1.58 (m，2H), 0.85 (t，·7=7.4 Hz，3H) ; MS (ESI(+)) m/e 393 (M+H)+。 實例341 4-(4-[(l，3 -二氮- 2H-異叫丨c朵-2-基幾基）胺基]苯基}底唤-
酸第三丁酯 實例341A 4-(4-硝基苯基）哌嗪-1-曱酸第三丁酯 卜氟-4-石肖基苯（500 mg，3.54 mmol)及派17秦-1-甲酸第三 丁酯（726 mg ’ 3.9 mmol)於二甲基曱醯胺中之溶液用碳酸 159620.doc -1216- 201238950 鉀（73 5 mg，5.32 mmol)處理且懸浮液在55。(：下加熱4小 時’接者在室溫下授摔隔夜。反應物傾倒至水中且懸浮液 藉由水洗過濾，真空乾燥後得到標題化合物。
實例341B 4-(4-胺基苯基）ι»底嗪-1-甲酸第三丁酯 標題化合物如實例274中所述，用4-(4-石肖基苯基）n底唤-1-甲酸第三丁酯代替5-硝基-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺製備。
〇 實例341C 4-(4-(異η弓丨η朵琳-2-曱酿胺基）苯基）旅嗪-1_曱酸第三丁酯 標題化合物如實例272Β中所述，用4-(4-胺基苯基）哌嗪-1-甲酸第三丁酯代替4-胺基-N-丙基苯曱醯胺及異吲哚啉代 替異吲哚啉-5-甲酸甲酯鹽酸鹽製備。1H NMR C300 MHz， DMSO-c/6) δ ppm 8.14 (s, 1H), 7.38-7.44 (m, 2H), 7.27-7.39 (m, 4H), 6.88-6.90 (m, 1H), 6.86 (s, 1H), 4.73 (s, 4H), 3.40-3.51 (m, 4H), 2.98-3.02 (m, 4H), 1.42 (s, 9H) ； MS ◎ (ESI(_)) m/e 421 (M-H)-。 實例342 N-[4-(4-丙醯基哌嗪-i_基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺 標題化合物如實例278中所述，用丙醯氣代替乙醢氣及 N-(4-(哌嗪-1-基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替5-胺基-N-(4-(丙基胺曱醯基）苯基）異吲哚啉-2_甲醯胺製備。iH NMR (300 MHz，DMSO-A) δ ppm 8.14 (s, 1H)，7.38-7.44 (m， 159620.doc -1217- 201238950 2H)，7.28-7.39 (m，4H)，6.87-6.90 (m，2H)，4.74 (s，4H)， 3.54-3.60 (m, 4H), 2.95-3.10 (m, 4H), 2.36 (q, 7=7.4 Hz, 2H), 1.03 (s, 1H), 1.00 (d, J=1 A Hz, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 379 (M+H)+。 實例343 N-{4-[4-(環丙基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例278中所述，用環丙烷羰基氣代替乙 醢氣及N-(4-(哌嗪-1 -基）苯基）異吲哚啉-2-曱醯胺代替5-胺 基-N-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺製備。咕 NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.15 (s, 1H), 7.38-7.45 (m5 2H), 7.28-7.39 (m, 4H), 6.87-6.93 (m, 2H), 4.74 (s, 4H), 3.73-3.90 (m, 2H), 3.50-3.70 (m, 2H), 3.02-3.18 (m, 4H), 1.98-2.07 (m, 1H), 0.68-0.77 (m, 4H) ； MS (ESI(-)) m/e 3 89 (M-H)-。 實例344 N-(2-丁醯基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基）-1,3-二氫-2H-異叫丨
D朵-2-甲醯胺 實例344A 5-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）異吲哚啉-2-甲酸第三丁酉旨 在250 mL圓底燒瓶中在室溫下三光氣（234 mg，0.790 mmol)混合於無水二氣甲烷（25 mL)中。向此溶液中經15分 鐘逐滴添加5-胺基異吲哚啉_2_甲酸第三丁酯（5〇〇 mg， 2.134 mmol)及二異丙基乙胺（〇.41〇 m卜2 347 mm〇1)於無 159620.doc -1218· 201238950 水一氣甲院（20 mL)中之漿狀物。混合物在室溫下授拌隔 夜。異’"朵啉（0.242 m卜2.134 mmol)及二異丙基乙胺 (0.410 m卜2.347 mm〇1)於無水二氣甲烷（2〇瓜卩中之溶液 一次性添加。反應物在室溫下攪拌隔夜。移除溶劑且殘餘 物藉由正相急驟層析純化，得到標題化合物。
實例344B N-(異D引嗓琳-5-基）異η引嗓琳_2_甲酿胺 標題化合物如實例2D中所述，用5_(異吲哚啉_2_甲醯胺 〇 基）異°引°朵琳-2-甲酸第三丁酯代替4·((4_(5_氟異吲哚啉·2_ 曱醯胺基）苯甲醯胺基）甲基）苯甲基胺基甲酸第三丁酯製 備。
實例344C Ν-(2_丁醯基-2,3·二氫-1H_異吲哚-5-基）-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺 ^題化合物如實例278中所述’用丁醯氣代替乙醯氣及 0 N_(異吲哚啉基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替5-胺基-N-(4-(丙 基胺甲酿基）笨基）異吲哚啉_2_甲醯胺製備。lH Nmr (4〇〇 MHz, DMSO-^) § ppm 8 39 (s> 1Η), 7.59-7.61 (bs, 1Η), 7·43_7.48 (m，旧），7.30-7.41 (m，4H)，7.22 (t，*7=7.7 Hz, 1H), 4.77 (d, J=i3 9 Hz? 2H), 4.77 (s, 4H), 4.55-4.60 (m, 2H), 2.33 (td, J=7 3j 3 7 HZ} 2H), 1.54-1.63 (m, 2H), 0.93 (td，《7=7.3, 1.4 Hz，3H) ; MS (ESI(+)) m/e 350 (M+H)+。 實例345 異丁酿基·2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基）-l，3_二氫-2H-異 159620.doc -1219- 201238950 吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例278中所述，用異丁醯氣代替乙醯氣 及N-(異吲哚啉_5_基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替％胺基-N-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異η引。朵淋-2 -曱酿胺製備。H NMR (400 MHz, DMSO-^6) δ ppm 8.40 (s5 1H), 7.59-7.61 (bs, 1H), 7.46 (ddd, 7=10.8, 8.5, 2.1 Hz, 1H), 7.30-7.38 (m, 4H), 7.20-7.24 (m, 1H), 4.82-4.87 (m, 2H), 4.76-4.77 (bs, 4H), 4.55-4.60 (mj 2H), 2.78 (h, J=6.9 Hz, 1H), 1.07 (d, •/=6.7 Hz, 6H) ; MS (ESI(+)) m/e 350 (M+H)+。 實例346 N-(2-苯曱醯基_2,3·二氫_lH_異吲哚-5-基）-l，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺
標題化合物如實例278中所述，用苯甲醯氣代替乙醯氯 及N-(異吲哚啉_5_基）異叫丨哚啉-2-曱醯胺代替5-胺基-N-(4-(丙基胺曱醯基）苯基）異《引哚啉-2-曱醯胺製備。NMR (400 MHz, DMSO-c/6) δ ppm 8.40 (d, /=8.8 Hz, 1H), 7.59-7.67 (m, 3H), 7.11-7.52 (m, 9H), 4.68-4.84 (m, 8H) ； MS (ESI(+)) m/e 384 (M+H)+。 實例347 N-[2-(3 -甲基 丁基）_2,3_二氫-1H-異吲哚-5-基]-1，3-二氫- 2H-異吲β朵-2_甲醯胺 標題化合物如實例429中所述’用％甲基丁搭代替異丁 酸及Ν-(異吲嗓淋-5 -基）異^哚琳甲醯胺代替Ν-(4-(1，2,3,6-四氫。比咬_4-基）苯基）異吲哚琳_2_甲醯胺製備。4 159620.doc - 1220· 201238950 NMR (400 MHz，DMSO-Α) δ ppm 8.28 (s，1H)，7.47 (s， 1H), 7.29-7.37 (m, 5H), 7.09 (d, /=8.1 Hz, 1H), 4.75 (s, 4H), 3.77-3.79 (m, 2H), 3.74-3.76 (m, 2H), 2.64 (t, J=7.5 Hz, 2H), 1.60-1.71 (m, 1H), 1.37-1.43 (m, 2H), 0.91 (d, •7=6.6 Hz, 6H) ; MS (ESI(+)) m/e 350 (M+H)+。 實例348 N-[4-(己氧基）苯基；μι%二氫_2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1A中所述，用1_(己氧基）-4-異氰酸酯 基苯代替4-異氰酸酯基苯甲酸甲酯製備。NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.17 (s, 1H), 7.39-7.45 (m, 2H), 7.27-7.39 (m, 4H), 6.81-6.85 (m, 2H), 4.74 (s, 4H), 3.91 (t, /=6.5 Hz, 2H), 1.64-1.73 (m, 2H), 1.35-1.47 (m, 2H), 1.23-1.38 (m, 4H), 0.85-0.91 (m, 3H) ； MS (ESI(+)) m/e 339 (M+H)+ 〇 實例349 N-[4-(l-苯甲醯基哌啶_4_基）丁基二氫·2H_異吲哚_2· 甲醯胺 標題化合物如實例278中所述，用苯甲醯氯代替乙醯氣 及Ν_[4_(β底咬基）丁基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺代 替5-胺基-Ν-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉_2_曱醯胺製 備。1H NMR (3〇〇 MHz，DMSO-d6) δ ppm 7.39-7.47 (m，3 Η”.22·7·40 (m, 6 Η) 6.27 (t，*/=5.43 Hz，1H) 4.56 (s，4 Η) 4.36-4.52 (br s, 1H) 3.52 (br s, 1H) 3.00-3.15 (m, 2 H) 2.93 (br s，1H) 0.93-1.86 (-系列 br m，12 H) ; MS (ESI(+)) m/e 159620.doc -1221 - 201238950 N-{4-[(環丙基甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-n比洛 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[甲基（丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫比洛并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(吡啶-4-基甲基）胺甲醯基]苯基卜5,7·二氫_611_吡 洛并[3,4-b]0比咬-6-甲酿胺； 1-{4-[(1，3-二氫-211-吡咯并[3,4-(：]吡啶-2-基羰基）胺基] 苯基}氮雜環丁烷-3-甲酸曱酯； N-(4_{3-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]氮雜環丁烷小基^苯 基）-1，3-二氫-2H-吡洛并[3,4-〇]°比咬-2-曱醯胺； N-(4-{3-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺曱醯基；]氮雜環丁烷小 基}苯基）-1，3-一風-2H-0比嘻并[3,4-c]°比咬-2-甲酿胺； N_(4-{3-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺甲醢基]氮雜環丁 燒-l-基}笨基）-1，3-二氫洛并[3,4-c]°&咬-2-甲酿胺； N-{4-[3-(苯曱基胺曱醯基）氮雜環丁烷_丨_基]苯基卜^-二氫-2H-n比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[3-(環戊基胺甲醯基）氮雜環丁烷_丨_基]苯基卜i，3_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{3-[(環戊基甲基）胺甲醯基]氮雜環丁烷·1_基}苯 基）-1，3-一氫-2H-°比洛并[3,4-c]d比咬_2_甲醯胺； N-(4-{3-[(2-曱氧基乙基）胺甲醯基]氮雜環丁烷_丨_基}苯 基）-1,3-一氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醢胺； 1^-{4-[1-(3-甲基丁醯基）_1，2,3,6_四氫〇比啶_4_基]苯基卜 1，3-二氫-2H-咬嘻并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 159620.doc •124- 201238950 406 (M+H)+ ° 實例350 >1-{4-[1-(»比啶-3-基羰基）哌啶_4-基]丁基}_1，3-二氫-211-異 吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例278中所述，用菸鹼醯氣鹽酸鹽代替 乙醯氯及N-[4-(哌啶_4_基）丁基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺代替5-胺基_N_(4_(丙基胺曱醯基）苯基）異吲哚啉_2_甲 醯胺製備。iH NMR (300 MHz，DMSO-d6) δ ppm 8.58-8.71 (m, 2 Η) 7.87 (d, /=7.5 Hz, 1H) 7.52 (dd, J=7.5, 4.8 Hz, 1H) 7.22-7.36 (m，4 H) 6.28 (br m, 1H) 4.56 (s，4 H) 4.44 (br m, 1H) 3.38-3.57 (br m, 1H) 2.95-3.15 (br m, 2 H) 2.68-2.84 (br m，1H) 0.95-1.84 (—系列 br m，12 H) ; MS (ESI(+)) m/e 407 (M+H)+。 實例351
N-[6_(4 -氣本氧基）己基]_i，3_二氫_2只_異〇弓丨嗓_2_曱酸胺 標題化合物如實例344A中所述，用6-(4-氯苯氧基）己_卜 胺代替5-胺基異吲哚啉_2_甲酸第三丁酯製備。NMR (300 MHz，DMSO-d6) δ ppm 1.40 (q, 6 H)，1.70 (q，2 H)， 3.08 (q, 7=6.8 Hz, 2 H), 3.95 (t, 7=6.4 Hz, 2 H), 4.57 (s, 4 H), 6.27 (t, J=5.4 Hz, 1H), 6.85-7.01 (m, 2 H), 7.21-7.39 (m，6 H) ; MS (ESI(+)) m/e 373 (M+H)+。 實例352 N-[4-(哌啶-4-基）丁基]-i，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺
實例352A 159620.doc - 1222- 201238950 4-(4-(異吲哚啉_2甲酿胺基）丁基）哌啶4曱酸第三丁酯 標題化合物如實例344中所述，在實例344Λ中用4-(4-胺 基丁基）哌啶-U甲酸第三丁酯代替5_胺基異吲哚啉_2_甲酸 第三丁酯製備。
實例352B Ν-[4·(哌啶-4-基）丁基卜^-二氫-2H-異吲哚·2_甲醯胺 標題化合物如實例2D中所述，用4-(4-(異吲哚啉_2_甲醯 胺基）丁基）哌啶-1_曱酸第三丁酯代替4-((4-(5-氟異吲哚啉-2_甲酿胺基）苯甲醯胺基）甲基）苯甲基胺基甲酸第三丁酯製 備。H NMR (3〇0 mhz，DMSO-d6) δ ppm 1.14-1.34 (m，6 Η), 1.35-1.57 (m} 3 χ Ίβ (dj j=12.3〇 Hz, 2 H), 2.69- 2.89 (m，2 H)，3.07 (q，j=6 74 hz，2 H)，3.21 (d，/=12.70 Hz’ 2 H)，4_57 (s，4 h)，6.29 (t，*7=5.55 Hz, 1H)，7.11-7.41 (m，4 H)，8.31 (s，1H);娜（ESI(+)) m/e 299 (M+H)+。 實例353 Ν,Ν’-己-1，6·二基雙（1,3_二氫_2H_異吲哚-2_曱醯胺） 標題化合物如實例1A中所述，用1，6-二異氰酸酯基己烷 代替4-異氰酸酯基苯甲酸甲酯製備。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.19-7.37 (m, 8 Η) 6.28 (t, 7=5.59 Hz, 2 H) 4.57 (s, 8 H) 3.07 (q, J=6.8 Hz, 4 H) 1.37-1.55 (m, 4 H) 1.21-1.37 (m，4 h) ; MS (ESI(+)) m/e 407 (M+H)+。 實例354 N-(4-苯基丁基）a，3_二氫_2H_異吲哚_2-甲醯胺 標題化合物如實例1A中所述，用（4-異氰酸酯基丁基）苯 159620.doc -1223 - 201238950 代替4-異氰酸酯基笨曱酸甲酯製備。iH NMR (300 MHz， DMSO-c?6) δ ppm 7.24-7.33 (m, 6H), 7.13-7.22 (m, 3H), 6.30 (t, J=5.6 Hz, 1H), 4.56 (s, 4H), 3.06-3.13 (m5 2H), 2.59 (t, J=7A Hz, 2H), 1.51-1.65 (m5 2H), 1.40-1.53 (m, 2H) ; MS (ESI(+)) m/e 295 (M+H)+。 實例355 6-[(l，3-二氫·2Η-異吲哚-2-基羰基）胺基]己酸乙酯 標題化合物如實例1A中所述，用6-異氰酸酯基己酸乙酯 代替4-異氰酸酯基苯甲酸甲酯製備。1H NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ ppm 7.25-7.33 (m, 4H), 6.29 (t, J=5.6 Hz, 1H),
4.57 (s, 4H), 4.04 (q, J=7.1 Hz, 2H), 3.02-3.09 (m, 2H), 2.28 (t, J =7.3 Hz, 2H), 1.48-1.60 (m, 2H), 1.39-1.50 (m, 2H), 1.23-1.34 (m, 2H)，1.16 (t, /=7.1 Hz, 3H) ; MS (ESI(+)) m/e 305 (M+H)+。 實例356 N-己基-1,3-二氫-2H-異0弓卜朵-2-甲醢胺 標題化合物如實例1A中戶斤述，用異氛酸醋基己烧代替 4_異氰酸酯基苯甲酸甲酯製備。1H NMR (3〇〇 MHz， DMSO-c/6) δ ppm 7.25-7.33 (m，4H)，6.27 (t，7=5.6 Hz，1H)， 4.57 (s, 4H), 3.02-3.10 (m, 2H)> i·36'1·51 (m, 2H), 1.25- 1.30 (m, 6H), 0.81-0.92 (m, 3H) ； MS (ESI(~)) m/e 245 H)_。 實例357 N-(3-苯基丙基）-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺 159620.doc - 1224- 201238950 ^題化合物如實例1A中所述，用（3-異氰酸酯基丙基）苯 代替4異氛酸黯基苯曱酸甲酯製備。1H NMR (300 ΜΗζ， DMSO-i/6) δ PPm 7.11-7.37 (m, 9H), 6.31 (t, J=5.5 Hz, 1H), 4·57 (s，4H) -i λ-, ^ 07-3.14 (m, 2H), 2.60 (t, 7=7.6 Hz, 2H), 1*71-1.81 (ui . . w，2H)，MS (ESI(+)) m/e 281 (M+H)、 實例358 N•辛基-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 才示題化合物如實例1A中所述，用1-異氰酸酯基辛烷代替 4_異氛酸酉旨基笨曱酸曱酯製備。1H NMR (300 MHz, DMSO-£/6) δ ppm 7.24-7.35 (m, 4H), 6.27 (t, J=5.5 Hz, 1H), 4.57 (s, 4H), 3.02-3.09 (m, 2H), 1.40-1.47 (m, 2H), 1.25- 1.27 (m, l〇H), 〇.8i_〇.89 (m, 3H) ； MS (ESI(+)) m/e 275 (M+H)+。 實例359 N-{6-[(l-甲基-iH_吡唑·4_基）胺基]_6_側氧基己基卜13_二
氬-2H-異吲哚-2-甲醯胺 實例359A 6_[(1，3-二氫_2h_異吲哚_2·基羰基）胺基]己酸 標題化合物如實例1B中所述，用6-[(1，3-二氫-2H-異吲 哮_2_基叛基）胺基]己酸乙酯代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基） 苯甲酸曱酯製備》
實例359B Ν-{6-[(1-曱基_1H_吡唑-4_基）胺基]_6_側氧基己基}_13_二 氫-2H·異吲哚-2-甲醯胺 159620.doc -1225- 201238950 標題化合物如實例1C中所述，用1-曱基_1H-吡唑-4-胺代 替3-苯基丙-1-胺及6-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基] 己酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。1H NMR (300 MHz, OUSO-d6) δ ppm 9.81 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.34-7.36 (m，1H), 7-24-7.34 (m，4H), 6.28 (t, «7=5.5 Hz, 1H), 4.56 (s, 4H), 3.75 (s, 3H), 3.03-3.10 (m, 2H), 2.22 (t, 7=7.3 Hz, 2H), 1.51-1.64 (m, 2H), 1.40-1.52 (m, 2H), 1.23-1.34 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 356 (M+H)+。 實例360 N-[6-(甲基胺基）-6-側氧基己基]-1,3-二氫-211-異°弓丨°朵-2-甲 醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用曱胺代替3-苯基丙-1-胺及6-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]己酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。4 NMR (300 MHz， DMSO-i/6) δ ppm 7.60-7.72 (m, 1H), 7.25-7.33 (m, 4H), 6.24-6.29 (m, 1H), 4.57 (s, 4H), 2.94-3.09 (m, 2H), 2.54 (d, J=4.6 Hz, 3H)，2.30 (t，J=7.3 Hz，1H)，2.04 (t, /=7.4 Hz, 1H), 1.37-1.58 (m, 4H), 1.18-1.35 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 290 (M+H)+。 實例361 N-{6-側氧基-6-[(3-笨基丙基）胺基]己基二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用6-[(1，3-二氫-2H-異吲 °朵-2-基羰基）胺基]己酸代替4_(異吲哚啉_2_甲醯胺基）苯甲 159620.doc -1226- 201238950 酸製備。1H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 7.75-7.80 (m, 1H), 7.24-7.34 (m, 6H), 7.12-7.22 (m, 3H), 6.27 (t, J=5.5 Hz, 1H), 4.56 (s, 4H), 2.98-3.11 (m, 4H), 2.52-2.58 (m, 2H), 2.06 (t, J=7.3 Hz, 2H), 1.62-1.72 (m, 2H), 1.37-1.58 (m, 4H), 1.12-1.33 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 394 (M+H)+。 實例362 N-{6-[(3-曱基丁基）胺基]_6_侧氧基己基卜u-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用3-甲基丁-1-胺代替3-苯 基丙_1_胺及6-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]己酸 代替4-(異吲哚啉_2_甲醯胺基）苯曱酸製備。iH NMR (300 MHz, DMSO-〇r6) δ ppm 7.64-7.69 (m, 1H), 7.24-7.34 (m, 4H)，6.26 (t，J==5.5 Hz, 1H), 4.57 (s，4H)，2.99-3.10 (m， 4H)，2.03 (t，7=7 3 Hz，2H)，1.41-1.59 (m，5H)，1.21-1.30 (m, 4H)，0.84 (a，J=6 6 Hz，6H) ; MS (ESI(+)) m/e 346 (M+H)+。 實例363 N_{3-側氧基Ή(3-苯基丙基）胺基]丙基}-l，3-二氫-2H-異
吲哚-2-曱醯胺 實例363A 3~(異°引哚啉-2-甲醯胺基）丙酸乙酯 標題化合物釦叙 ^ 如實例1A中所述，用3-異氰酸酯基丙酸乙酯 代替4 -異氰酸酷置 % ^曰基笨曱酸甲酯製備。 159620.doc • 1227 - 201238950
實例363B 3_(異吲哚啉-2-甲醯胺基）丙酸 標題化合物如實例1Β中所述，用3_(異吲哚啉甲醯胺 基）丙酸乙酯代替4-(異吲哚啉曱醯胺基）苯曱酸甲酯製 備。
實例363C Ν-{3-側氧基-3-[(3-苯基丙基）胺基]丙基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚_2_甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用3-(異吲'>朵琳-2-曱醯胺 基）丙酸代替4-(異吲η朵啉-2-甲醯胺基）苯曱酸製備。咕 NMR(300 MHz，DMSO-d6)5ppm 7.87-7.92 (m，lH)，7.22-7.32 (m, 6H), 7.12-7.19 (m, 3H), 6.36 (t, J=5.5 Hz, 1H), 4.56 (s, 4H), 3.24-3.32 (m, 2H), 3.03-3.10 (m, 2H), 2.52-2.60 (m, 2H)，2.30 (t，J=7.〇 Hz，2H), 1.63-1.74 (m，2H); MS (ESI(+)) m/e 352 (M+H)+。 實例364 N-{3-侧氧基-3-[4-(吡啶-2-基）哌嗪_1_基]丙基卜丨，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例ic中所述，用1_(。比啶-2_基）哌嗪代替
Hz, 1H), 6.65 (ddd, J=7A, ^ 4.9, 〇·8 Hz, 1H), 6.37 (t, 7=5.6 159620.doc .1228 - 201238950
Hz, 1H), 4.57 (S, 4H), 3.44-3.61 (m, 8H), 3.28-3.37 (m, 2H)，2.54-2.61 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 380 (M+H)+。 實例365 N-{3-[(3-甲基丁基）胺基]_3_侧氧基丙基卜i，3_二氫_2H異 吲哚-2-曱酿胺 標題化合物如實例1C中所述，用3-甲基丁-i_胺代替3_苯 基丙胺及3-(異°引°朵琳-2-甲醯胺基）丙酸代替4-(異叫丨η朵 啉-2-甲醯胺基）笨甲酸製備。1H NMR (300 MHz，DMSO-〇 d6) δ ppm 7.76-7.81 (m, 1H), 7.25-7.34 (m, 4H), 6.31-6.36 (m, 1H), 4.56 (s, 4H), 3.23-3.31 (m, 2H), 3.02-3.09 (m, 2H), 2.27 (t, j=7.〇 Hz? 2H)> 1.46-1.62 (m, 1H), 1.27 (q, /=7.1 Hz, 2H), 0.84 (ά^ Hz, 6H) ； MS (ESI(+)) m/e 304 (M+H)+。 實例366 N-[4-(l-丙基]H_吡唑_4_基）苯曱基Η，％二氳_2h_異吲嗓_
2-甲醯胺 實例366A N_(4-溴苯曱基）異吲哚啉-2-甲醯胺 標題化合物如實例1A中所述，用1-溴-4-(異氰酸酯基甲 基）笨代替4-異氰酸酯基苯甲酸甲酯製備。
實例366B N-[4_(l-丙基吡唑_4_基）苯曱基]_13_二氫_2H_異吲哚_ 2-甲醯胺 標題化合物如實例280中所述，用1-丙基-4-(4,4,5,5-四 159620.doc - 1229· 201238950 曱基-1，3,2-二氧硼咪_2_基）-1Η-π比唑代替1H-吡唑-3-基國酸 及N-(4-溴苯甲基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替5_溴_N_(4_(丙基 胺甲醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺製備。丨11 NMR (300 MHz, DMSO-c/6) δ ppm 0.85 (t，·Ζ=7.5 Hz，3 H)，1.70-1.92 (m，2 H)，4.06 (t，/=6.9 Hz，2 H)，4.29 (d, /=6.1 Hz，2 H)， 4.63 (s, 4 H), 6.91 (t, 7=5.9 Hz, 1H), 7.18-7.40 (m, 6 H), 7.49 (d, J=8.5 Hz, 2 H), 7.82 (s, 1H), 8.12 (s, 1H) ； MS (ESI(+)) m/e 361 (M+H)+。 實例3 6 7
N-[4-(l-異丁基-1H-吡唑-4-基）苯曱基]-l，3-二氫-2H-異叫I β朵_2-甲醯胺 標題化合物如實例280中所述，用丨-異丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧硼咪-2-基）_1H-吡唑代替1Η·吡唑-3-基蝴 酸及Ν-(4-溴苯曱基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替5-溴-Ν-(4-(丙 基胺曱醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺製備。〗H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.86 (d, J=6A Hz, 6 H), 2.03-2.21 (m, 1H)，3.91 (d，/=7.1 Hz, 2 H)，4.28 (d，/=5.9 Hz，2 H)， 4.63 (s, 4 H), 6.92 (t5 7=5-9 Hz, 1H), 7.25-7.37 (m, 6 H),
7.50 (d, 7=8.3 Hz, 2 H), 7-83 (s, 1H), 8.10 (s, 1H) ； MS (ESI(+)) m/e 375 (M+H)+。 實例3 6 8 1^-(5-{[4-(吡啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}吡啶-2-基）_1，3-二氫- 2H-異0弓丨**朵甲酿胺 標題化合物如實例1C中所述’用N_(2_°比咬基）哌嗪代替 159620.doc - 1230- 201238950 3-苯基丙-1-胺及6-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）菸鹼酸代替4-(異 吲哚啉-2-曱醯胺基）苯甲酸製備。NMR (400 MHz， DMSO-dg) δ ppm 9.21 (s, 1H)，8.39 (dd，《7-2.3，0.8 Hz，1H)， 8.13 (dd, *7=4.9, 1.9 Hz，1H), 8.00 (dd，*7=8.6, 0.8 Hz，1H)， 7.84 (dd, 7=8.6, 2.4 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J=8.7, 6.9, 1.9 Hz, 1H), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.29-7.34 (m, 2H), 6.85 (d, J=8.5 Hz, 1H), 6.67 (dd, J=6.7, 4.9 Hz, 1H), 4.75-4.92 (bs, 4H), 3.47-3.81 (m，8H) ; MS (ESI(+)) m/e 429 (M+H)+。 O 實例369 ]^-{5-[(3-笨基丙基）胺曱醢基]吡啶-2-基}-1，3-二氫-21"1-異
ti弓I e朵-2-甲酿胺 實例369A 6-(異吲哚琳_2-甲酿胺基）於驗酸曱酯 標題化合物如實例3 44A中所述，用6 -胺基終驗酸甲醋代 替5-胺基異吲嗓琳_2_甲酸第三丁酯製備。
實例369B 〇 6-(異叫丨嘴琳_2-甲醯胺基）菸鹼酸 標題化合物如實例1B中所述，用6-(異吲哚啉-2-曱酿胺 基）於驗酸甲酿代替4_(異η弓丨TJ朵琳-2-曱酿胺基）苯曱酸甲酿製 備。
實例369C Ν-{5-[(3-笨基丙基）胺曱醯基]η比咬_2-基}-1，3-二氣_2^異 η弓丨嘴-2-甲酿胺 標題化合物如實例1C中所述，用6_(異吲哚啉-2-甲醯胺 159620.doc • 1231· 201238950 N-{4-[ 1-(環戊基乙醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν_{4-[1-(四鼠α夫喃-2-基乙酿基）-1，2,3,6 -四風咬-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四座j - 2 Η -嘛 π南-2 -基乙酿基）-1，2,3,6 -四風π比-4-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(吡咯啶-1-基乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； C3 N-{ 4-[ 1-( D比嗓-2-基幾基）-1，2，3，6-四鼠n比咬-4-基]苯基}_ 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-曱氧基-2,2-二甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4,4-二氟環己基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-(4_{[(2R)-1-氰基丁 _2_基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ^ N-{4-[(2-曱氧基丁基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[1-(乙基胺基）-1-側氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-曱基- 2-(嗎淋-4-基）丁基]胺甲酿基}苯基）-1，3_ 二氫-2H·異吲哚-2-曱醯胺； 义（4-{[(111)-1-環丙基乙基}胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2_甲醯胺； 159620.doc -125- 201238950 基）菸鹼酸代替4-(異吲哚善_ NMR (400 MHz, DMSO-de) 7=2.4 Hz, 1H), 8.47-8.51 2-甲醯胺基）苯甲酸製備。4 δ ppm 9.25 (s, 1H), 8.74 (d, 1H), 8.14 (dd, 7=8.8, 2.4 Hz, 1H)，8.00 (d，《7=8.7 Hz, lfI)，7.33-7.38 (m, 2H)，7.29-7.33 (m，2H)，7.26_7.3Mm，2办 7.21-7.26 ㈣，2H)，7.15-7·21 (m，1H), 4.74-4.92 (bs，4H)，3.25_3.32 (m，2H)，2·64 7=7.6 Hz, 2H), 1.84 (p, Hz, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 401 (M+H)+。 實例3 7 0 N-{5_[(3·甲基丁基）胺甲醯基]0比啶_2_基卜氫~211_異 吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用3_曱基丁 _1_胺代替3_苯 基丙-1-胺及6-(異吲哚啉-2-f醯胺基）菸鹼酸代替4-(異吲 〇朵淋-2-甲醯胺基）苯曱酸製備。H NMR (400 MHz，DMSO-c/6) δ ppm 9.24 (s，1H)，8.73 (d，7-2.4 Hz, 1H)，8.42 (t， J=5.5 Hz, 1H), 8.13 (dd, /=8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.99 (d, J=8.7
Hz, 1H), 7.25-7.37 (m, 4H), 4.71-4.95 (bs, 4H), 3.24-3.32 (m, 2H), 1.57-1.68 (m, 1H), 1-43 (q, J=7.1 Hz, 2H), 0.91 (d, /=6.6 Hz, 6H) ; MS (ESI(+)) m/e 353 (M+H)+。 實例371 N-{5-[(3·苯基丙基）胺曱醯基]_i，3_噻唑_2_基卜13-二氫_
2H-異吲哚-2-甲醯胺 實例371A 2-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）噻唑_5_甲酸甲酯 259620.doc -1232- 201238950 標題化合物如實例272B中所述，用2-胺基噻唑_5_甲酸 曱酯代替4-胺基丙基苯甲醯胺及異吲哚啉代替異吲哚 琳-5-甲酸曱酿鹽酸鹽製備。
實例371B 2-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）噻唑-5-甲酸 標題化合物如實例中所述，用2-(異吲哚啉·2_甲醯胺 基）"塞唾-5-甲酸甲酯代替4_(異吲哚啉_2_曱醯胺基）苯甲酸 曱酯製備。
實例371C Ν-{5-[(3·苯基丙基）胺甲醯基]-1,3-噻唑-2-基}-1，3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用2-(異吲哚啉-2-曱醯胺 基）售唾-5-甲酸代替心（異吲哚啉_2_曱醯胺基）笨甲酸製 備。1H NMR (3〇〇 MHz，DMSOd6) δ ppm 11.00-11.19 (bs， 1H)，8.34 (t，《/=5.6 HZ，1H)，7·98 (s，1H)，7.15-7.37 (m， 9H), 4.70-4.83 (m> 4H)j 3.17.3.28 (m, 2H), 2.63 (t, 7=7.6 Hz, 2H), 1.81 (Pj J=zJA Hz? 2H) ； MS (ESI(-)) m/e 405 (M-H)-。 實例372 甲基丁基）胺甲醯基]-1,3-噻唑-2-基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用3-曱基丁-1-胺代替3-笨 基丙-1-胺及2-(異吲哚啉·2_曱醯胺基）噻唑·5_甲酸代替4· (異°弓卜朵琳-2-甲醯胺基）苯曱酸製備。iH NMR (300 ΜΗζ， 159620.doc -1233 - 201238950 OUSO-d6) δ ppm 11.01-11.16 (bs, 1H), 8.27 (t, J=5.6 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.29-7.36 (m, 4H), 4.73-4.88 (bs, 4H), 3.18-3.28 (m, 2H), 1.52-1.69 (m, 1H), 1.34-1.44 (m, 2H), 0.90 (d，</=6_6 Hz，6H) ; MS (ESI(-)) m/e 357 (M-H)、 實例374 N-[4-(4-側氧基_3,4_二氫酞嗪-i_基）苯基]_丨，3_二氫_2H-異
吲《朵-2-甲酿胺 實例374A N-(4-(4,4,5,5-四甲基-l，3,2-二氧硼咪-2-基）苯基）異吲哚啉· 2-甲醯胺 500 mg (4-異氰酸酯基苯基）晒酸頻哪醇酯（1.979 mmol) 及365 mg異。引〇朵淋（2.97 mmol)溶於10 ml二氯甲烧中且所 得混合物在室溫下攪拌隔夜。添加水後，混合物用二氣曱 烧萃取若干次，以鹽水洗滌合併之有機相，經硫酸鎂乾燥 且過遽。溶劑在減壓下蒸發。使用二氣甲烧，對殘餘物進 行管柱層析’得到標題化合物。
實例374B N-[4-(4-側氧基_3,4·二氫酞嗪基）苯基卜丨，^二氫_211_異 吲哚-2-甲醯胺 105 mg >7-(4-(4,4,5,5-四甲基_1，3,2_二氧硼味_2_基）苯基） 異吲哚啉-2-甲醯胺（0.288 mm〇1)及53 mg 4-氣+2二氫酞 嗪-1-酮（0.288 mmol)溶於2.5 ml二噁烷中。碳酸鉋（474 mg，1.44 mmol)溶於〇.25如水中且所得溶液添加至反應混 合物中。添加27.8 11^[1，1，_雙（二苯基膦基）_二茂鐵]二氣 159620.doc 1234- 201238950 鈀（11)(0.038 mmol)後，反應混合物用氮氣沖洗且在微波 (Biotage Initiator 2.5)中於ll〇°C下攪拌30分鐘。在減壓下 移除二噁烷’水及二氣曱烷添加至殘餘物中且過濾形成之 沈澱。固體物質溶解於更大量8:2二氣曱烷/甲醇後，添加 石夕膠’隨後在減壓下移除溶劑。此殘餘物藉由管柱層析， 使用95:5 一氯曱烧/甲醇純化。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ ppm 12.73 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.33 (dd, 1H), 7.85-7.92 (m, 2 H), 7.73-7.78 (m, 3 H), 7.48 (d, 2 H), 7.35-
7.38 (m，2 H)，7.30-7.33 (m，2 H)，4.81 (s，4H)。MS (ESI (-))m/e 383.2 (M+H)+。 實例375 N-[4-(異喹啉_4-基）苯基]山弘二氫_2H_異吲哚_2_甲醯胺 標題化合物如實例374B中所述，用4-溴異喹啉代替4_ 氣-1,2-二氫酞嗪_ι_酮製備。ESI-MS [M+H+]=366.1。 實例376 N-[4-(l-側氧基4,2-二氫異喹啉_4•基）苯基卜丨，^二氫_211_ 異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用4-(4-胺基苯基）異喧 琳-1(2H)-酮代替4-(4-胺基苯基）_5,6,7,8-四氫-2H-酞嗪-^ 酮製備。ESI-MS [M+H+]=382.1。 實例377 N-[4-(4-側氧基-3,4,5,6 7,8•六氫酞嗪_丨_基）苯基二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺 實例377Α 159620.doc • 1235 - 201238950 2-(4-胺基·本甲酿基）-環己，1·婦甲酸 向2.2 g鎂屑（83.5 mmol)於15 ml四氫呋喃中之懸浮液中 添加0.1 mL 二漠甲烷以開始格林納反應（GHgnard reaction)，接著在室溫下經2〇分鐘之時間緩慢添加含i3 〇 g 2 (4- /臭笨基）-ΐ，ι，ι，3,3,3-六甲基二矽氮（41 之 7〇 mL四氫呋喃，隨後再攪拌3〇分鐘。所得混合物在_78它下 逐滴添加至4,5,6,7-四氫•異苯并呋喃_1>3_二酮（5 6 g)於7〇 mL四氫呋喃中之溶液中。反應混合物緩慢升溫至室溫。 添加硫酸（2 mL，1 M)且在減壓下移除溶劑。殘餘物小心 添加至20 mL 0.5 Μ硫酸溶液中且所需產物開始沈澱並用 乙酸乙酯萃取。繼續酸化水相且用乙酸乙酯萃取，直至約 pH 4-5(至少三次）。合併之有機相用鹽水洗滌，經硫酸鎂 乾燥，過濾，隨後溶劑在減壓下蒸發。藉由管柱層析，使 用1:1乙酸乙酯/己烷’隨後1 〇〇%乙酸乙酯純化粗物質，得 到所需產物。
實例377B 4-(4-胺基苯基）-5,6,7,8-四氫-2H-酜嗪-1-酮 1〇·3 g 2-(4-胺基-苯甲醯基）環己小烯甲酸（42 mni〇i)溶 於45 mL乙醇中，添加2.7 g(54 mmol)水合肼且混合物在回 流下加熱30小時。產物在加熱後若干小時開始沈澱。在冰 箱中冷卻隔夜後，過濾沈澱產物且用冷乙醇洗滌。
實例377C 1，3-二氫-異吲哚_2_甲酸[4-(4-側氧基-3,4,5,6,7,8-六氫-酞 °秦-1-基）-苯基]-酿胺 159620.doc -1236- 201238950 向200 mg 4-(4-胺基苯基）_5,6,7,8_四氫-2H-醜嗓-1-酮 (0.829 mmol)於5 ml Ν,Ν-二曱基甲醯胺中之溶液中添加 245 mg碳酸雙-(2,5-二側氧基比咯啶基）醋（0.912 mmol) 且反應混合物授拌隔夜。添加255 mg異5丨η朵淋，藉由添加 0_8 ml Ν，Ν-二甲基甲醯胺溶解形成之沈澱且反應混合物攪 拌隔夜。添加水且形成之沈澱用水/甲醇洗滌，隨後真空 乾燥’得到粗物質。粗物質在2〇 ml乙醇中回流2小時，冷 卻至室溫，過濾且乾燥，得到所需產物。ESI-MS Ο [M+H+] = 387.2 〇 實例378 N-[4-(8-氟-4-侧氧基_3,4-二氫酞嗪-1-基）苯基]_1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例377C中所述’用4_(4_胺基-苯基）_5_ 氣-2H-醜嗓-丨_酮代替4_(4·胺基苯基）_5,6,7,8四氫_2H-酞 唤-1-_ 製備。ESI-MS [M+H+]=401.1。 實例379 5-氟-N-[4-(4-側氧基_3,4_二氫酞嗪基）苯基]-丨，％二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用4-(4·胺基-苯基）_2H_ 醜秦1酮代替4-(4•胺基苯基）_5,6,7,8_四氫嗓-1-酮 及用5-氟-2,3-二氫-1H_異吲哚代替異吲哚啉製備。esi_ms [Μ+Η+]=4〇ι·ι 0 實例380 [(4側氧基_3,4_二氫欧唤_ι_基）苯基]_5_(β比略咬_ι_基 159620.doc - 1237- 201238950 甲基）-l，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用4_(4_胺基_苯基）_2h_ 酞唤-1-酮代替4-(4-胺基苯基）_5,6,7,8_四氫_2Η_^嗪小酮 及用5比嘻疋1-基甲基_2,3-二氫異吲哚代替異吲哚琳 製備。ESI-MS [Μ+Η+]=466.2。 實例381 5-(嗎味_4_基甲基峰卜⑴側氧基以-:氨異喹啉基） 本基]-1，3-二氫-2Η-異〇弓丨〇朵-2-曱酿胺 標題化合物如實例377C中所述，用4-(4胺基笨基）異喧Γ| 琳-1(2Η)·嗣代替4♦胺基苯基）5 6,7,8_四氫_2化献β秦小 酮及用5-嗎琳-4-基甲基_2,3_二氫他異㈣代替異〇引哚啉 製備。ESI-MS [Μ+Η+]=481·3。 5曱氧基-N-[4-(l-側氧基巧义二氯異啥琳_4_基）苯基]山％ 二氫-2Η-異吲哚·2_甲醯胺 標題化合物如實例377c中所述，用4_(4•胺基苯基）異嗤 琳_1(2H)-酮代替4_(4_胺基笨基）-5,6,7,8-四氫-2HH1-酮及用5-甲氧基_2,3_二氫·1Η_異吲哚代替異吲哚啉製備。 ESI-MS [Μ+Η+]=412 2 〇 實例383 5 [(4甲基派嗪]•基）甲基]_Ν_[4_(4側氧基二氫敝嗓_ 1-基）笨基]_1，3_二氫_211_異吲哚_2_曱醯胺 標題化合物如會办丨丨α m上 貫例377C中所述，用4-(4-胺基-苯基）-2H- 酞嗪-1-酮代替4·〔4松1 、 胺基苯基）_5,6,7,8_四氫-2Η-酞嗪-1-酮 159620.doc -1238- 201238950 (甲基底嗓-1-基f基）_2 3二氣_ih異巧噪代替異 吲哚啉製備。ESI_MS [M+H+]=495 2。 實例384 5-氰基-N-[4仆側氧基二氣異啥琳_4_基）苯基]·^-二 氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺 標題化合物如實例377C中料，用4_(4-胺基苯基）異啥 琳_1(叫酮代替4♦胺基苯基）_5,6,7,8_四氫献嗪小 _及用2,3·_氫]η·異十朵·5·甲腈代替異,咕琳製備。 Ο ESI-MS [Μ+Η+]=407.1 ° 實例385 5氣-N-[4-(l-側氧基_ι，2_二氫異喹啉_4基）苯基]_13二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用4_(4_胺基苯基）異喹 啉-1(2Η)_酮代替4-(4-胺基苯基）_5,6,7,8_四氫_2Η_酞嗪 酮及用5-氯-2,3-二氫-1Η-異吲哚代替異吲哚啉製備。ESI· MS [M+H+]=416.1。 實例386 N-[4-(4-側氧基-4,5-二氫-3H-2,3-苯并二氮呼_ι_基）苯基]_ i，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用1-(4-胺基-苯基）-3,5-二氫-苯并[d][l，2]二氮呼_4-酮代替4-(4-胺基苯基）·5,6,7,8- 四氫-2H-駄°秦-l-酮製備。ESI-MS[M+H+]=397.2。 實例387 N-[4-(l-侧氧基-1,2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-5-(吡咯啶-1- 159620.doc • 1239- 201238950 基甲基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例377c中所述，用4_(4_胺基苯基）異喹 啉-1(2H)-酮代替4-(4-胺基苯基）_5,6,7,8-四氫-2H-酞嗪_卜 酿I及用5-nb咯啶·丨_基甲基_2,3_二氫_1H-異吲哚代替異吲哚 琳製備。ESI-MS [M+H+]=465.2。 實例388 N-{4-[4-侧氧基-8_(三氟甲基）_3,4_二氫酞嗪_丨_基]苯基卜 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用4-(4-胺基-苯基）-5-三 甲基-2H-酞嗪酮代替胺基苯基）-5,6,7,8-四氫-2H-敗嗪-1-酮製備。ESI-MS [M+H+]=451.1。 實例389 5_[(二曱基胺基）甲基]-N-[4-(l-侧氧基-1,2-二氫異喹啉_4_ 基）笨基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例377C中所述’用4-(4-胺基苯基）異啥 啉-1(2H)-酮代替4-(4_胺基苯基）-5,6,7,8_四氫-211-酞嗪_1-酮及用（2,3-二氫dH—異〇引哚-5-基曱基）_二曱基-胺代替異 吲哚琳製備。ESI-MS [M+H+]=439.3。 實例390 5-[(二乙基胺基）甲基]_n_[4-(1-側氧基-1，2_二氫異喹啭_4_ 基）笨基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用4_(4_胺基笨基）異啥 琳-1(2Η)-_代替4-(4-胺基苯基）_5,6,7,8-四氫-2H-献唤_1_ 酮及用（2,3-二氫-1H_異吲哚-5-基甲基）_二乙基_胺代替異 159620.doc -1240 - 201238950 吲哚啉製備。ESI-MS [Μ+Η+]=467·3。 實例391 5_[(4_曱基0辰嗪-1-基）曱基]-Ν-[4-(1-側氧基-1，2-二氫異喹 琳-4-基）苯基]+ 3·二氫_2Η_異吲哚_2_曱醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用4-(4_胺基苯基）異喹 琳-1(2Η)-_代替4_(4_胺基苯基）_5,6,7,8_四氫_2H_酞嗪-1_ 酮及用5-(4_曱基-11 底嗪-1-基甲基）-2,3-二氫-1Η-異吲哚代替 異朵啉製備。ESI-MS [Μ+Η+]=494·3。 D 實例392 5-[(二曱基胺基）甲基]-Ν-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基） 苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用4-(4-胺基-苯基）-2Η-酞嗪-1-酮代替4-(4-胺基苯基）-5,6,7,8-四氫-2Η-酞嗪-1-酮 及用（2,3-二氫-1Η-異吲哚-5-基甲基）-二甲基-胺代替異吲 哚啉製備。ESI-MS [Μ+Η+]=440.2。 實例393 ◎ 5-[(二乙基胺基）曱基]-Ν-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基） 苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醢胺 標題化合物如實例377C中所述，用4-(4-胺基·苯基）_2Η_ 酞嗪-1-酮代替4-(4-胺基苯基）-5,6,7,8-四氫-2Η-酞嗪-1-酮 及用（2,3-二氫-1Η-異吲哚-5-基甲基）_二乙基-胺代替異吲 哚啉製備。ESI-MS [Μ+Η+]=468.2。 實例394 Ν-{4-[4-側氧基-8·(三氟甲基）-3,4_二氫酞嗪-卜基]苯基卜5_ 159620.doc -1241 - 201238950 义（4-{[(18)-1-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(6-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}噠嗪-3-基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[2-(四氫-2^1-哌喃-3-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 义（4-{[(5-甲基-1，3-噁唑-2-基）甲基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫_2Η·異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-({2-[(二曱基胺基）甲基]苯甲基}胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lR)-2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基]胺甲醢基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l,3-噁唑-2-基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-[4-(四氫-2H-哌喃-3-基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义(4-{[2-(2,6-二曱基嗎啉-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(1-甲基環丙基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(σ夫喃-2 -基）-2-(。比p各淀-1 -基）乙基]胺曱酿基}苯 基）·1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -126- 201238950 (°比哈啶-1-基曱基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用4-(4-胺基-苯基）-5-三 氟甲基·2Η-酞嗪-1-酮代替4-(4-胺基苯基）-5,6,7,8-四氫-2H-酞嗓-1-綱及用5_吡咯啶基曱基_2,3_二氫―丨士異吲哚代 替異β弓卜朵啉製備。ESI-MS [M+H+]=534.2。 實例395 5-[(1_甲基旅啶_4_基）氧基]_N-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用4-(4-胺基-苯基）-2H-献唤-1-酮代替4-(4-胺基苯基）_5,6,7,8-四氫-2H-酞嗪-1-酮 及用5-(1-甲基-哌啶_4_基氧基）_2,3_二氫_1H_異吲哚代替異 吲哚啉製備。ESI-MS [M+H+]=496.2。 實例396 5-{[(3R)-3-氟η比咯啶基]曱基卜n-[4-(4-側氧基-3,4-二氫 駄秦-1-基）苯基]_1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用4-(4-胺基-苯基）-2Η-酞嗪-1-酮代替4-(4-胺基苯基）_5,6,7,8-四氫-2Η-酞嗪-1-酮 及用5-((R)·3-氟-吡咯啶-1-基甲基）-2,3-二氫-1Η-異吲哚代 替異 B引0朵琳製備。ESI-MS [Μ+Η+]=484·2。 實例397 5-{[(3 8)-3-氟。比咯啶_1_基]曱基卜：^_[4_(4_側氧基_3,4_二氫 酞嗪-1-基）苯基]_1，3-二氫_2Η_異吲哚_2_甲醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用4·(4_胺基_苯基）2Η_ 酞嗪-1-酮代替4-(4-胺基苯基）_5,6,7,8•四氫_2Η_酞嗪_丨_酮 159620.doc 1242· 201238950 及用5-((S)-3-氟-吡咯啶-1-基甲基）-2,3-二氫-1H-異吲哚代 替異吲哚啉製備。ESI-MS [Μ+Η+]=484·2。 實例398 5-(氮雜環丁烷_1_基甲基）_;^-[4-(4-侧氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲酿胺 標題化合物如實例377C中所述，用4-(4-胺基-苯基）-2Η-醜嗪-1-嗣代替4-(4-胺基苯基）-5,6,7,8-四氫-2Η-酞嗪-1-酮 及用5-氮雜環丁烷_丨_基曱基_2,3_二氳-1H·異吲哚代替異吲 °朵啉製備。ESI-MS [M+H+]=452.2。 實例399
N_[4-(l-側氧基-I，2-二氫吡咯并[l,2_d][l，2,4]三嗪-4-基）苯 基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺 實例399A N'-(4-溴苯曱醯基）-iH-吡咯-2-甲醯肼 在室溫下在氮氣下向含0.750 g 1H-吡咯-2-曱醯肼（5.99 mmol)之5〇 mi四氫呋喃中添加1315 g 4溴苯曱醯氣（5 mmol)&1爪丨吡啶（11 99 mm〇1)。在室溫下攪拌【小時後， 所需產物沈澱。沈澱過濾，用最少二氣曱烷及曱醇洗滌且 乾燥’得到標題化合物。iH NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ Π·63 (s, 1Η), 10.47 (s, 1Η), 10.04 (s, 1Η), 7.84-7.88 (m, 2H), 7.75 (d, J=8.8, 1H), 7.75 (q, J=4.2, 1H), 6.91-6.95 (m, 2H), 6.33-6.15 (m，1H)。
實例399B 2-(4-溴苯基吡咯 _2_基）-13,4-噁二唑 159620.doc -1243 · 201238950 向1_2§1^'-(4-溴笨曱醯基）-111-吡咯-2-甲醯肼（3.89 mmol)中添加5 ml三氣氧磷（1.65 mmol)。反應物在120°C下
授拌2 5分鐘。反應物冷卻至〇 °c且添加冰。過滤所得固體 且用水、ΝΗβΗ、二氣曱烷及乙酸乙酯洗滌。藉由矽膠層 析（二氯甲烷：甲醇=9:1)純化，得到所需產物。NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ 12.32 (s，1H)，8.05-8.00 (m，2H), 7.89-7.83 (m, 2H), 7.18 (td, J=1.5, 2.6, 1H), 6.97 (ddd, J=1.5, 2.4，3.7，1H)，6.33 (dt，J=2.4, 3.6，1H)。13C NMR (400 MHz, DMSO〇 δ 110.16，112.49，115.12，122.71， 123.96, 125.23, 128.26, 132.49, 159.37，161.57。
實例399C 4-(4-溴苯基）"比嘻并[i，2-d][l，2,4]三嗅酮 在室溫下在氮氣下向溶於20 ml乙醇中之0 469 g乙醇鈉 (6.89 mmol)中添加 1.0 g 2_(4_ 溴苯基）_5_(1h 吡咯 _2 基）_ 1，3,4-噁二唑（3.45 mmol)且混合物在室溫下攪拌5分鐘。反 應物在微波（Biotage Initiator 2.5)中於160。(：下加熱2小時。 反應藉由TLC二氣甲烷/曱醇=9/1監測。添加額外當量之乙 酵鈉且再進行加熱，直至根據TLC，反應結束。反應混合 物在減壓下濃縮且吸附於矽膠上。產物藉由矽膠層析（梯 度：環己烷/乙酸乙酯=0_100%)純化，得到標題化合物。 4 NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ 12.09 (s，1H), 7 85_7 78 (m，2H)，7.76-7.69 (m，2H)，7.39 (dd，J=l.3, 2 9, 1H)，716 (dd，J=1.4, 3.8, 1H)，6‘77 (dd，J=2.9, 3 8, ih/13c nmr (400 MHz, DMSO〇 § 154.22，136.46，13198，13〇 90, 159620-doc -1244- 201238950 129.52, 124.07, 124.00, 118.80, 114.42, 111.01。
實例399D 4-(4-胺基苯基比咯并[i，2-d][l，2,4]三嗪-1(2H)-酮 在室溫下在氮氣下向含1.181 g 4-(4 -溴苯基）°比略并[ι,2_ (1][1，2,4]三嗪-1(211)-酮（4.07 111111〇1)之甲苯（1〇1111)中添加 0.080 g 2-二環己基膦基-2·-(Ν，Ν-二甲基胺基）聯苯（0.2004 mmol)、0.063 g參（二亞苄基丙酮）二把（〇)氯仿加合物 (0.061 mmol)及10.58 ml 1 Μ雙（三甲基矽烷基）胺基鋰之曱 苯溶液（10.:58 mmol) ’隨後反應物藉由微波（Bi〇tage Initiator 2·5)在150°C下加熱5分鐘。環己烷/乙酸乙酯=1/1 中薄層層析顯示無起始物質。反應混合物冷卻後，添加7 ml 2 N HC1水溶液，混合物攪拌30分鐘且混合物藉由添加 NaOH水溶液（2 N)鹼化，直至PH=10。形成沈澱。過濾固 體且用乙醚洗滌並乾燥隔夜，得到標題化合物。LCMS: m/z 227.0 (M+H)。濾液用乙酸乙酯萃取。有機相與來自洗 滌之乙醚合併，經Na：2S〇4乾燥’過濾且溶劑在減壓下蒸 發。粗物質吸附於二氧化矽（溶於乙酸乙酯中）上，接著藉 由矽膠層析（環己烷：乙酸乙酯之梯度，產物用8〇0/〇乙酸乙 酯溶離）純化，得到額外標題化合物。NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.85 (br. s., 1H), 7.32-7.44 (m9 3 H), 7.09 (dd，J-3.8，1.3 Hz, 1H)，6.66-6.77 (m，3 H)，5.67 (s 2 H)。 13C NMR (400 MHz，DMSO-A) δ 154.15, 150.86, 137.98, 129.55，123.98，118.70，116.65，113·95，113·32 110 58。 實例399Ε 159620.doc • 1245· 201238950 [4-(1-側氧基_1，2-二氫-吼咯并三嗪_4_基）_苯 基]•胺基曱酸苯酉旨 在室溫下向50 mg 4·(4-胺基苯基）吡咯并三 嗪-1(2H)-酮（0.22 mmol)於1 ml四氫呋喃中之懸浮液中經5 分鐘添加0.03 nU吡啶（0.3 mmol)於0.5 ml四氫呋喃中之溶 液。隨後，溶於3 ml四氫呋喃中之〇.03 ml氣甲酸苯酯（〇.23 mmol)經30分鐘添加且反應物在室溫下攪拌隔夜。溶劑真 空乾燥且混合物藉由二氣曱燒直接併入二氧化石夕上。混合 物藉由矽膠層析（4 g，環己烷：乙酸乙酯之梯度）純化，得 到粗物質，其藉由管柱層析（環己烷：乙酸乙酯之梯度）純 化，得到標題化合物。
實例399F N-[4-(l-側氧基 _1，2-二氫》比咯并[1，2_(1；1[1，2,4]三嗪 _4_基）苯 基]-1，3-二氩-2H-異吲。朵-2 -甲醯胺 40 mg [4-(1-側氧基二氫-吡咯并 4-基）-苯基]-胺基甲酸苯酯（〇 115 mm〇1)溶於〇 3 mi DMS〇 中。在室溫下添加15 mg異吲哚啉（〇.121 mni〇i)於0.2 ml DMSO中之混合物且反應物在室溫下攪拌隔夜。反應混合 物在乙酸乙酯中稀釋且用水、HC1水溶液、水、Na〇H水溶 液及水洗滌。溶劑在減壓下蒸發，得到標題化合物。 實例400 N-[4-(l-側氧基-L2-二氫吡咯并三嗪_4基） 本基]-5-(。比嘻咬-1-基甲基）_ι,3_二氫_2H-異吲哚-2-曱酿胺
實例400A -J246- I59620.doc 201238950 5-吡咯啶-1_基甲基-i，、二氫_異吲哚_2_甲酸第三丁酯 在室溫下向1.25 g 5-羥基甲基_153_二氫_異吲哚_2_甲酸 第二丁酯（5.01 mmol)於14 ml二氣甲烷中之溶液中緩慢添 加0.781 ml甲烧績醯氣（1 〇 〇3 mm〇〗）。隨後混合物在回流下 加熱4小時。LCMS控制指示相應甲磺酸酯幾乎完全形成， 其未分離。冷卻至室溫後，添加丨244 ml吡咯啶（15 〇4 mmol)且混合物在室溫下攪拌隔夜。根據lcms，反應結 束。水添加至反應混合物中，酸性水相用二氣甲烷萃取兩 Ο 次且水相鹼化並用乙酸乙酯萃取三次。合併之乙酸乙酯溶 液用鹽水萃取，經Na2S〇4乾燥，過濾且在減壓下移除有機 溶劑，彳于到標題化合物。二氣曱烷相用稀Na〇H萃取兩 次，用鹽水萃取一次，接著經NajO4乾燥。過濾且在減壓 下移除有機溶劑，得到額外標題化合物。兩種溶離份合併 且未經進一步純化即用於下一步。LCMS: m/z 303.2 (M+H)。
實例400B 吡咯啶-1-基曱基_2,3·二氫-1H-異吲哚 向1_90 g 5-吡咯啶基甲基_13_二氫異吲哚_2·甲酸第 三丁酯（粗物質；4.96 mmol)於5 ml二氣甲烷中之溶液中添 加3_82 ml二氟乙酸（49 6 mm〇1)且反應混合物在室溫下攪拌 隔夜。三氟乙酸及二氯曱烷在減壓下蒸發，水添加至殘餘 物中，馱性水相用乙酸乙酯萃取兩次，水相用稀鹼 化’隨後用二氣曱烷萃取三次。二氣甲烷相用鹽水洗滌— 次，經NajO4乾燥，過濾且真空移除溶劑。標題化合物未 159620.doc • 1247· 201238950 經進一步純化即用於下一步。LCMS: m/z 203.2 (M+H)。
實例400C 5-吡咯啶-1-基曱基_l，3-二氫-異吲哚-2-甲酸[4-(1-側氧基-1，2-二氫_咐1咯并[1，2-(1][1，2,4]三嗪-4-基）-苯基]-醯胺 標題化合物如實例399E及實例399F中所述，用5-吡咯 啶-1 -基曱基-2,3-二氫-1H-異吲哚代替異吲哚啉製備。 LCMS: m/z 455.2 (M+H) 0 實例4〇1 4-{4-[(1，3-二氫·2Η-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}哌啶-1-甲 酸第三丁酯 標題化合物如實例272Α中所述，用4-{4_[(1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}_3,6_二氫π比啶-1(2Η)-曱酸第 三丁酯代替4-硝基丙基苯甲醯胺製備。1H NMR (400 MHz，DMSO-A) δ ppm 8.26 (s，1Η)，7.46-7.48 (m, 2Η)， 7.34-7.39 (m，2H)，7.28-7.33 (m，2H)，7.10-7.13 (m, 2H), 4.75 (s, 4H), 4.02-4.08 (m, 2H), 2.71-2.90 (m, 2H), 2.57-2.68 (m，1H)，171-1.76 (m, 2H)，1.40-1.51 (m, 2H)，1.42 (s，9H) ; MS (ESI(-)) m/e 420 (M-H)·。 實例402 Ν·[4·(5'丙基-H4-噁二唑-3-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異，
哚-2-曱醯胺 實例402A N_(4·氰基苯基）異吲哚啉-2-曱醯胺 標題化合物如實例1Α中所述，用4-異氰酸酯基苯甲腈代 159620.doc • 1248 · 201238950 替4-異氰酸酯基苯甲酸甲酯製備。
實例402B (Z)-N-(4-(N’_羥基甲脒基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺 在25 mL耐壓管中N-(4-氰基苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺 (500 mg，1.899 mmol)、羥基胺鹽酸鹽（264 mg，3.80 mmol)及三乙胺（1.323 ml，9.50 mmol)混合於乙醇（6 ml)/ 水（0·5 ml)中。反應容器密封且在80°C下加熱4小時。反應 混合物用水稀釋且固體藉由水洗濾出。HPLC純化得到標 〇 題化合物。
實例402C N-[4-(5-丙基-1，2,4-噁二唑-3-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱酿胺 在4 mL小瓶中（Z)-N-(4-(N，-羥基甲脒基）苯基）異吲哚啉- 2-甲醯胺（50 mg，0.169 mmol)、丁酸（0.017 ml，0.186 mmol)、1-經基苯并三唾水合物（12 92 mg，0.084 mmol)及 N-甲基嗎啉（0.056 m卜0.506 mmol)混合於無水二甲基曱 酿胺（2 ml)中。向此溶液中添加甲基胺基丙基）_Νι_ 乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（48 5 mg，〇 253 mm〇1)且混合物在 周圍溫度下授拌隔夜。溶液用乙酸乙酯稀釋且用水、飽和 碳酸氫鈉水溶液及鹽水洗滌。有機層經硫酸鈉乾燥，傾析 且濃縮。殘餘物溶解於無水甲苯（丨ml)中且混合物在11〇。〇 下加熱2天。反應物用水稀釋；且過濾形成之固體並用水 及乙醚洗務’得到標題化合物。1H NMR (500 MHz， OUSO-d6) δ ppm 8.68 (s, 1H), 7.89-7.91 (m, 2H), 7.78-7.80 159620.doc -1249· 201238950 (m, 2H), 7.36-7.40 (m, 2H), 7.30-7.34 (m, 2H), 4.76-4.85 (m, 4H), 2.96 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.81 (hex, 7=7.4 Hz, 2H), 0.99 (t，/=7.4 Hz, 3H) ; MS (ESI(-)) m/e 347 (M-H)_。 實例403 N-[4-(哌啶-4-基）苯基]-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺 標題化合物如實例2D中所述，用4-{4-[(1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}哌啶_丨-曱酸第三丁酯代替4-((4-(5-氟異吲哚啉-2-曱醯胺基）苯曱醯胺基）曱基）苯曱基胺基 甲酸第三丁酯製備。NMR (500 MHz，DMSO-i/6) δ ppm 8.28 (s, 1H), 7.46-7.48 (m, 2H), 7.34-7.37 (m, 2H), 7.30-7.33 (m, 2H), 7.09-7.12 (m, 2H), 4.75-4.76 (bs5 4H), 3.09-3.17 (m, 2H), 2.68 (td, J=12.3, 2.6 Hz, 2H), 2.57 (tt, J=12.0, 3.4 Hz, 1H), 1.71-1.75 (m, 2H), 1.56 (qd, 7=12.5, 3·9 Hz，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 322 (M+H)+。 實例404 N-{5-[((3R)-四氫呋喃-3_基甲基）胺甲醯基]吡啶_2基卜ι3_ 二氣-2Η_異吲哚-2-曱醯胺及N-{5-[((3S)-四氫呋喃-3-基甲 基）胺甲酿基]°比啶-2-基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用（四氫呋喃_3_基）曱胺代 替3 _苯基丙_1 -胺及6-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）菸鹼酸代替4-(異σ弓卜木琳-2-甲酿胺基）苯甲酸製備。lfi nmr (4〇〇 MHz， DMS〇-i/6) δ PPm 9.26 (s，1H)，8.74 (d，J=2.4 Hz，1H)， 8.56-8.60 (m，1H)，8.14 (dd, «7=8.8，2.5 Hz，1H)，8.00 (d, y-8.8 Hz, 1H), 7.26-7.40 (m, 4H), 4.59-5.02 (m, 4H), 3.75 159620.doc • 1250 · 201238950 (td, J=8.0, 5.7 Hz, 1H), 3.69 (dd, J=S.5, 6.9 Hz, 1H), 3.59-3.66 (m5 1H), 3.48 (dd, J=8.5, 5.2 Hz, 1H), 3.18-3.31 (m, 2H), 2.43-2.51 (m, 1H), 1.90-1.99 (m, 1H), 1.56-1.65 (m, 1H) ; MS (ESI(-)) m/e 365 (M-Η)·。 實例405 N-[4-(l-丁醯基哌啶_4_基）苯基]_i，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 標題化合物如實例278中所述，用丁醯氣代替乙醯氯及 〇 N-[4-(哌啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺代替 5-胺基-N-(4-(丙基胺曱酿基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺製 備。1H NMR (400 MHz，DMSO-c/6) δ ppm 8.27 (s, 1H)， 7.46-7.49 (m, 2H), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.11-7.14 (m, 2H), 4.75-4.76 (bs, 4H), 4.52-4.57 (m, 1H), 3.94-4.00 (m, 1H), 3.03-3.11 (m, 1H), 2.64-2.75 (m, 1H), 2.51-2.63 (m, 1H), 2.31 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.73-1.81 (m, 2H), 1.47-1.59 (m, 3H), 1.32-1.47 (m, 1H), 0.85-0.95 (m, o W 3H) ; MS (ESI(+)) m/e 392 (M+H)+。 實例4〇6 N-[4-(l-異丁醢基略咬-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異弓丨D朵-2- 甲醢胺 標題化合物如實例278中所述，用異丁醯氯代替乙醯氣 及N-[4-(哌啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺代 替5-胺基-N-(4-(丙基胺曱醯基）苯基）異吲哚啉曱醯胺製 備。1H NMR (500 MHz，DMSO-c?6) δ ppm 8.28 (s，1H)， 159620.doc • 1251， 201238950 N-(4-{l-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}笨基）_13_ 二氫_2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基3_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醢胺； 5 -氰基-Ν-{4-[1-(四氫咬喊·3-基幾基）-i，2,3,6 -四氫η比咬_ 4-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[1-(四氫-2Η-哌喃-4-基羰基）_1，2,3,6·四氫 。比咬-4-基]笨基}_1，3_二氫_2Η_異吲哚_2•甲醯胺； 〇 5_氰基_Ν-{4·[1-(2-羥基-2-曱基丙醯基）-1，2,3,6-四氫吡 啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醢胺； 5-氰基-Ν-{4-[1-(嗎啉_4_基乙醯基卜丨以卜四氫吡咬^ 基]苯基}_1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(4-氟苯甲基）（3_曱基丁醯基）胺基]丁基卜Li二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4·(9-氣-5-側氧基_2,3,33,4»六氫_611呋喊并 [2’，3’:2,3]環丁并[i，2-c]喹啉·6_基）丁基]_13_ 二氫 _2Η-吡哈 〇 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[7-氯-1-(2-羥基乙基）_3_側氧基二氫環丁并 喹啉-4(2H)-基]丁基}-1，3_二氫_2H_吡咯并[3,4_c]吡啶-甲 醯胺； N-(4-Ul-(四氫-2H-哌喃_2_基羰基）氮雜環丁烷基]氧 基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3 4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4·{[1-(四氫-2H-哌喃_2_基羰基）吡咯啶_3_基]氧基）苯 基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲酿胺； 159620.doc •127- 201238950 7.46 7.48 (m, 2H), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.29-7.33 (m, 2H), 7.12 7.14 (ms 2H), 4.75-4.76 (bs, 4H), 4.53-4.58 (m, 1H), 4.03-4.07 (m, λ/r
Lti), 3.06-3.14 (m, 1H), 2.86-2.93 (m, 1H), 2.67-2.74 (m, c 2.53-2.61 (m, 1H), 1.75-1.84 (m, 2H), 1,45 L56 (m’ 1H)，[33-1.45 (m，1H)，1.03 (d，*7=6.7 Hz， 3H)’ i·00 (d，J==6.6 Hz，3H) ; MS (ESI(-)) m/e 390 (M-Η).。 實例407 N-[4_(1-苯甲酿基〇底啶基）苯基]-l，3-二氫-2H-異"弓丨哚-2- 甲醯胺 標題化合物如實例278中所述，用苯甲醯氯代替乙醯氯 及N_[4_(°辰咬基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺代 替5-胺基-N-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉_2_甲醯胺製 儀 ° H NMR (500 MHz, DMSO〇 δ ppm 8·29 (s，1H)， 7.47-7.50 (m, 2H), 7.41-7.47 (m, 5H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.29-7.33 (m, 2H), 7.16-7.18 (m, 2H), 4.75-4.76 (bs, 4H), 4.54-4.64 (m, 1H), 3.57-3.74 (m, 1H), 3.02-3.21 (m, 1H), 2.79-2.93 (m, 1H), 2.75 (tt, /=11.9, 3.4 Hz, 1H), 1.68-1.88 (m, 2H), 1.54-1.63 (m，2H) ; MS (ESI(-)) m/e 424 (M-Η)·。 實例408 N-{4-[5-(3-甲基丁基）-l,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-l，3-二氫- 2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例402C中所述，用4-甲基戊酸代替丁酸 製備。NMR (500 MHz，DMSO-A) δ ppm 8.69 (s，1H)， 7-89-7.91 (m, 2H), 7.77-7.79 (m, 2H), 7.36-7.39 (m, 2H), 159620.doc • 1252· 201238950 7.31-7.34 (m, 2H), 4.80-4.81 (bs, 4H), 2.96-3.00 (m, 2H), 1.66-1.72 (m，2H), 1.59-1.67 (m，1H)，0.93 (d，《7=6.4 Hz， 6H) ; MS (ESI(-)) m/e 375 (M-Η)·。 實例409 N-[4-(5-苯曱基_1，2,4-噁二唑-3-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例402C中所述，用苯基乙酸代替丁酸製 備。1H NMR (500 MHz，DMSO-i/6) δ ppm 8.69 (s，1H)， 7.87-7.90 (m, 2H), 7.77-7.79 (m, 2H), 7.35-7.42 (m, 6H), 7.29-7.34 (m, 3H), 4.75-4.84 (m, 4H), 4.42 (s, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 397 (M+H)+。 實例410 N-(4-{[(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）-l，3-二氫一 2H-異吲哚-2-曱醯胺 N-(4-{[四氫呋喃_3_基甲基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺（250 mg)之外消旋混合物溶於甲醇中 且使用 SCF-LC，用 ChiralPak AD-H 21x250 mm管柱分離， 得到N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基曱基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺。iH NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.58 (s，1H)，8·38 (t, *7=5.7 Hz，1H)，7.75-7.79 (m， 2H), 7.64-7.69 (m, 2H), 7.30-7.41 (m, 4H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 3.57-3.78 (m5 3H), 3.48 (dd, J=8.5, 5.2 Hz, 1H), 3.17-3.28 (m, 2H), 2.41-2.50 (m, 1H), 1.87-2.04 (m, 1H), 1.54-1.66 (m，1H) ; MS (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+。 159620.doc -1253 - 201238950 實例411 N-(4-{[(3S)-四氳呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）-l，3-二氫- 2H-異吲哚-2-甲醯胺 N-(4-·[[四氫呋喃-3-基曱基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺（250 mg)之外消旋混合物溶於曱醇中 且使用 SCF-LC，用 ChiralPak AD-H 21x250 mm管柱分離， 得到N-(4-{[(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]胺曱醯基}苯基）-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺。1HNMR(300MHz，DMSO-ί/6) δ ppm 8.57 (s, 1H)，8.38 (t，·7=5.7 Hz，1H)，7.75-7.79 (m， 2H), 7.64-7.69 (m, 2H), 7.30-7.39 (m, 4H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 3.57-3.78 (m, 3H), 3.48 (dd, /=8.5, 5.3 Hz, 1H), 3.13-3.29 (m, 2H), 2.40-2.50 (m, 1H), 1.87-2.07 (m, 1H), 1.54-1.66 (m，1H) ; MS (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+ » 實例422 4-{6-[(l，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]-1Η-苯并咪唑一
2-基}哌嗪-1-曱酸第三丁酯 實例422A 4-(5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-基）哌嗪-1-曱酸第三丁酉旨 在20 mL密封管中在氮氣下，哌嗓-1 -甲酸第三丁酉旨 (0.943 g，5.06 mmol)、2-氣-5-硝基-1H-苯并[d]咪唾（〇 5 g，2.53 mmol)及乙醇（9.5 mL)之混合物在135°C下加熱2小 時。濃縮反應物且殘餘物藉由逆相層析純化，得到標題化 合物®
實例422B 159620.doc . 201238950 4-(5-胺基-1H-苯并[d]咪唑-2-基）哌嗪-1-甲酸第三丁酯 標題化合物如實例274中所述，用4-(5-硝基-1H-苯并[d] 咪唑-2-基）哌嗪-1-甲酸第三丁酯代替5-硝基-N-[4_(丙基胺 甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚·2·曱醯胺製備。
實例422C 4-{6-[(1，3-二氫-2Η_異吲哚-2-基羰基）胺基]-1Η-苯并咪唑- 2-基}哌嗪-1-曱酸第三丁酯 標題化合物如實例272Β中所述，用4_(5_胺基-1Η-苯并 〇 [d]咪唑-2-基）哌嗪-1·甲酸第三丁酯代替4-胺基-Ν-丙基苯 甲醯胺及異吲哚啉代替異吲哚啉_5_曱酸甲酯鹽酸鹽製備。 4 NMR (400 MHz，DMSO-A，溫度=90。〇3?卩11110.90- 11.08 (bs, 1H), 7.84-7.85 (m, 1H), 7,46-7.48 (m, 1H), 7.27-7.35 (m，4H)，7.04-7.06 (m，2H)，4.76 (s，4H)，3.46 (s，8H)， 1.44 (s，9H) ; MS (ESI(+)) m/e 463 (M+H)+。 實例423 N-[2-(哌嗪-1-基）_1H_苯并咪唑-卜基卜丨，％二氫_2H•異吲哚- ^ 2-曱醯胺
標題化合物如實例2D中所述，用4-{6-[(1,3-二氫-2H-異 吲°朵-2-基羰基）胺基]_1H_苯并咪唑_2_基}哌嗪_丨-曱酸第三 丁醋代替4-((4-(5-氟異吲哚啉_2_甲醞胺基）苯曱醯胺基）曱 基）苯甲基胺基甲酸第三丁酯製備。iH NMR (300 MHz， DMSO-i/6) δ ppm 11.04-11.29 (m, 1H), 8.08-8.12 (bs, 1H), 7.41-7.58 (m，1H), 7.24-7.39 (m，4H)，7.04-7.06 (m, 2H)， 4.76 (s, 4H), 3.37-3.44 (m, 4H), 2.85-2.89 (m, 4H) ； MS 159620.doc • 1255· 201238950 (ESI(+)) m/e 363 (M+H)+。 實例424 N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_5 -乙稀基- i，3_二氫_2H_異e弓丨嗓_ 2-甲醯胺 在密封小瓶中在氮氣下，乙烯基三氟硼酸鉀（1〇〇 mg， 0.75 mmol)、5-溴-N-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉-2_ 甲醢胺（150 mg，0_3 7 mmol)、氯化雙（三苯膦）鈀（η)及飽 和碳酸氫鈉水溶液（0.62 ml)於二甲基甲醯胺中之混合物在 8 5 C下加熱5小時。反應物傾倒至水中，過據，乾燥且藉 由逆相層析純化，得到標題化合物。4 NMR (300 MHz， DMSO-c?6) δ ppm 8.57 (s, 1H), 8.25 (t, J=5.7 Hz, 1H), 7.75-7.78 (m, 2H), 7.63-7.67 (m5 2H), 7.47 (s, 1H), 7.42 (dd, J=7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.34 (d, J=7.S Hz, 1H), 6.77 (dd, /=17.6, 10.9 Hz, 1H), 5.85 (dd, J=17.6, 1.0 Hz, 1H), 5.27 (d, J=11.0 Hz, 1H), 4.77-4.78 (bs, 4H), 3.16-3.22 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, 7=7.4 Hz, 3H) ； MS (ESI(+)) m/e 350 (M+H)+。 實例428 N-{4-[5-(四氫呋喃-3_基）-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例402C中所述，用四氫呋喃-3-曱酸代 替丁酸製備。NMR (500 MHz, DMSO-A) δ ppm 8.69 (s， 1H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.78-7.81 (m, 2H), 7.36-7.40 (m, 2H), 7.30-7.34 (m, 2H), 4.80-4.81 (bs, 4H), 4.08 (dd, 159620.doc - 1256- 201238950 /=8.6, 7.6 Hz, 1H), 3.97 (dd, /=8.6, 5.4 Hz, 1H), 3.86-3.95 (m, 2H), 3.79-3.85 (m, 1H), 2.40 (dddd, /=12.5, 9.0, 7.6,
5.9 Hz, 1H), 2.26 (ddt，《7=7.7，12.4，6.2 Hz，1H) ; MS (ESI(-)) m/e 375 。 實例429 N-[4-(l-異丁基-1，2,3,6-四氫吡啶·4·基）苯基二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺 在4 mL容器中在室溫下\_(4_〇,2,3,6•四氫吡啶_4_基）苯 〇 基）異吲哚啉_2_甲醯胺（50 mg，0.157 mmol)及異丁醛 (0.014 m卜0.157 mmol)混合於無水二氣乙烷（2 ml)中。添 加三乙醯氧基硼氫化鈉（46.4 mg，0.219 mmol)且反應物攪 拌隔夜。反應混合物用水、乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶 液稀釋。分離各層且有機層用鹽水洗滌。有機層用曱醇稀 釋，經硫酸鈉乾燥’過濾且濃縮。殘餘物藉由急驟層析純 化，得到標題化合物。4 NMR (400 MHz，DMSO-i/6) δ ppm 8.35 (s, 1H), 7.53-7.55 (m, 2H), 7.30-7.38 (m, 6H), G 6.06-6.08 (m, 1H), 4.77 (s, 4H), 3.01-3.03 (m, 2H), 2.57 (t, ^=5.6 Hz, 2H), 2.41-2.47 (m, 2H), 2.14 (d, J=7.3 Hz, 2H), 1.77-1.88 (m, 1H), 0.88 (d, /=6.5 Hz, 6H) ； MS (ESI(-)) m/e 374 (M-H)·。 實例432 N-{4-[l-(4-甲基苯甲醯基）-l，2,3,6-四氫吡啶_4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例278中所述，用4-甲基苯曱醯氯代替 159620.doc -1257- 201238950 乙醯氣及N-(4-(l，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）異吲哚啉_2_曱 醯胺代替5-胺基-N-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲 醯胺製備。4 NMR (400 MHz，DMSO-A) δ ppm 8.38 (s， 1H), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.20-7.39 (m, 10H), 6.01-6.21 (m, 1H), 4.77 (s, 4H), 3.93-4.36 (m, 2H), 3.43-3.90 (m, 2H), 2.48-2.57 (m, 2H), 2.36 (s, 3H) ； MS (ESI(+)) m/e 438 (M+H)+ 〇 實例433 N-[4-(l-笨甲基-^…四氫吡啶_4_基）苯基]· 1>3二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例429中所述，用苯甲醛代替異丁醛製 備。1H NMR (400 MHz，DMSOO δ ppm 8.36 (s，1H)， 7.52-7.55 (m, 2H), 7.20-7.42 (m, 11H), 6.06-6.08 (m, 1H), 4.76-4.77 (bs, 4H), 3.58 (s, 2H), 3.04-3.06 (m, 2H), 2.63 (t, J=5.6 Hz, 2H), 2.42-2.49 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 410 (M+H)+。 實例440 N-{4-[(丙基胺基）羰基]笨基卜5_吡啶_3_基-ls3_二氫_2Hj 吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例280中所述，用吡啶-3-基蝴酸代替1H-吼嗤-3-基蝴酸及5_溴_；^-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-l，3-二氫-2H·異吲哚-2-曱醯胺代替5_溴丙基胺曱醯基）苯基） 異0引哚啉-2-甲醯胺製備。丨η NMR (300 MHz，DMSO〇 δ ppm 8.91 (dd, J=2.4, 0.9 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.58 (dd, 159620.doc - 1258- 201238950 /=4.7, 1.6 Hz, 1H), 8.27 (t, 7=5.6 Hz, 1H), 8.10 (ddd, •7=7.9, 2.4，1.6 Hz, 1H), 7.73-7.79 (m，3H), 7.65-7.70 (m, 3H)，7.48-7.53 (m，2H)，4.79-4.91 (m，4H)，3.15-3.23 (m， 2H)，1.54 (s，2H)，0.89 (t，*7=7.4 Hz，3H) ; MS (ESI(+)) m/e 401 (M+H)+。 實例441 N-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基卜5_吡啶_4_基-13_二氫_21{_異 吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例280中所述，用吡啶-4-基晒酸代替1H-«比唑-3-基蝴酸及5_溴_N_[4_(丙基胺甲醯基）苯基卜込弘二氫― 2H-異吲哚-2-曱醯胺代替5-溴-N-(4-(丙基胺曱醯基）苯基） 異吲哚啉-2-甲醯胺製備。4 NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.62-8.66 (m, 3H), 8.25 (t, /=5.6 Hz, 1H), 7.70-7.81 (m, 6H), 7.64-7.69 (m, 2H), 7.52 (d, 7=8.0 Hz, 1H), 4.85-4.92 (m, 4H), 3.16-3.22 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, «7=7.4 Hz，3H)。MS (ESI(+)) m/e 401 (M+H)+。 實例442 N5-(2-甲氧基乙基）_n2-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基二 氫-：2H-異吲哚-2,5-二曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用2-甲氧基乙胺代替3-苯 基丙-1-胺及2-{[4-(丙基胺甲醯基）苯基]胺曱醯基}異吲哚 啉-5-甲酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯曱酸製備。 NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ ppm 8.61 (s, 1H), 8.54 (d, J=5.3 Hz, 1H), 8.26 (t, J=5J Hz, 1H), 7.79-7.85 (m, 2H), 159620.doc -1259- 201238950 7.73-7.80 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.45 (d, J=7.8 Hz, 1H), 4.81-4.83 (bs, 4H), 3.39-3.51 (m, 4H), 3.27 (s, 3H), 3.03-3.22 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H)，0.89 (t, «7=7.4 Hz, 3H) ; MS (ESI(+)) m/e 425 。 實例443 N-(4-氰基苯基）-1,3-二氫-2H-異0弓丨°朵-2-甲酿胺 標題化合物如實例1A中所述’用4-異氰酸酯基苯甲腈代 替4-異氰酸酯基苯曱酸甲酯製備。1H NMR (400 MHz， DMSO-c/6) δ ppm 8.83 (s, lH), 7.78-7.82 (m, 2H), 7.69-7.73 (m, 2H), 7.31-7.39 (m, 4H), 4.79-4.81 (bs, 4H) ； MS (ESI(+)) m/e 264 (M+H)+。 實例444 N-[4-(三氟甲基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1A中所述，用1-異氰酸酯基-4-(三氟 曱基）苯代替4-異氰酸酯基苯甲酸曱酯製備。1H NMR (400 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.74 (s, 1H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.60-7.63 (m, 2H), 7.30-7.39 (m, 4H), 4.79-4.80 (bs, 4H)； MS (ESI(+)) m/e 307 (M+H)+。 實例450 5-(1，2-二羥基乙基）-；^-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_5_乙稀基-1，3-二氫-2H-異吲 °朵-2 -甲醯胺（〇.〇3 g，0.086 mmol)於四氫咬喃（1 ml)及2-丙 醇（0.3 ml)中之懸浮液用四氧化餓（於2_甲基-2-丙醇中2.5 159620.doc •1260· 201238950 评1/〇/谷液）（〇.1〇81111’8.59 4111〇1)處理。反應混合物用1<[_曱 基嗎琳-N-氧化物（0.030 g，〇·258 mmol)處理。反應混合物 在至溫下授拌隔夜’用亞硫酸納水溶液淬滅且用乙酸乙酯 萃取。合併之有機層用鹽水洗滌’經無水硫酸鈉乾燥且真 空濃縮。進行急驟層析，得到標題化合物。ijj NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.55 (s, 1H), 8.25 (t, /=5.7 Hz, 1H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.63-7.68 (m, 2H), 7.27-7.33 (m, 3H), 5.24 (d, /=4.2 Hz, 1H), 4.75-4.77 (bs, 4H), 4.70 (t, 7=5.8 Hz, 1H), 4.53-4.59 (m, 1H), 3.43 (t, J=5.8 Hz, 2H), 3.16-3.23 (m, 2H), 1.42-1.63 (m, 2H), 0.89 (t, 7=7.4 Hz, 3H)； MS (ESI(+)) m/e 384 (M+H)+。 實例451 N-[4-( 1 -苯甲酿基π辰咬·4·基）丁基]-5 -氣基-1，3-二氫-2H-異
吲哚-2-甲醯胺 實例4 5 1A 4-(4-(5-氰基異吲哚啉-2-甲醯胺基）丁基）哌啶-1·甲酸第三 丁酯 標題化合物如實例272B中所述’用4_(4胺基丁基）°底咬- 1- 甲酸第三丁醋代替4-胺基丙基苯甲醯胺及異°弓丨°朵琳-5-甲腈代替異吲哚啉-5-甲酸甲酯鹽酸鹽製備。 實例451Β 5-氰基-Ν-(4-(哌啶-4-基）丁基）異吲哚啉曱醯胺 標題化合物如實例2D中所述，用4_(4_(5_氰基異吲哚啉_ 2- 曱醯胺基）丁基）哌啶甲酸第三丁酯代替4-((4-(5_氟異 159620.doc -1261 - 201238950 义（6-{[(211)-四氫呋喃-2_基甲基]胺甲醯基}建嗪-3-基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-(4-{4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己-1-稀-卜基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-cp比咬-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-乙醯基派咬-3-基）氧基]苯基二氫-2H-0比 洛并[3,4-c]n比咬-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-丁醯基哌啶-3-基）氧基]苯基}-1，3_二氫-2H-吼 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3-甲基丁醯基）哌啶-3-基]氧基}苯基）-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(甲氧基乙醯基）哌啶-3-基]氧基}苯基）-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(2-甲基丁醯基）哌啶-3-基]氧基}苯基）-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； >^(4-{[1-(3,3,3-三氟丙醯基）哌啶_3-基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2H-"比咯并[3,4-c]°比啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環丙基乙醯基）哌啶_3_基]氧基丨苯基）_丨，3_二 复-2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環丁基羰基）哌啶_3_基]氧基}苯基）4,3-二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N_(4-{[l-(環丁基乙醯基）哌啶_3_基]氧基丨苯基） 氫_2H_吡咯并[3,4_c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基羰基）哌啶_3_基]氧基丨苯基）_1>3_二氫 〜2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 159620.doc -128- 201238950 吲哚啉-2-甲醯胺基）苯曱醯胺基）曱基）苯甲基胺基甲酸第 三丁酯製備。
實例45 1C N-[4-(l-苯曱醯基哌啶-4-基）丁基]-5-氰基-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例278中所述，用苯曱醯氯代替乙醯氯 及5-氰基-N-(4-(哌啶-4-基）丁基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替5-胺基_N_(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺製備。 NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ ppm 7.83 (s, 1H), 7.75 (dd, •7=7.9，1·5 Hz, 1H), 7.53 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.41-7.44 (m, 3H), 7.31-7.38 (m, 2H), 6.36 (t, J=5.5 Hz, 1H), 4.60-4.64 (m, 4H), 4.30-4.53 (m, 1H), 3.42-3.71 (m, 1H), 3.02-3.10 (m, 2H), 2.64-3.00 (m, 2H), 1.56-1.84 (m, 2H), 1.37-1.54
(m, 3H), 1.24-1.31 (m, 4H), 0.93-1.16 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 431 (M+H)+。 實例452 1'1-(1’-丁酿基-1’，2|，3’，6’-四風-3,4’-聯17比咬-6-基）-1，3-二風- 2H-異吲哚-2-甲醯胺
實例452A N-(5-溴吡啶-2-基）異吲哚啉-2-甲醯胺 標題化合物如實例344A中所述，用5-溴吡啶-2-胺代替5-胺基異吲哚啉-2-甲酸第三丁酯製備。
實例452B 4 - ( 6 -(異。引π朵咐 - 2 -甲酿胺基）0比咬-3 -基）-5，6 -二風0比咬- 159620.doc -1262- 201238950 1(2H)-甲酸第三丁酯 標題化合物如實例28〇中所述，用4_(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧硼味_2_基）_5,6二氫吡啶_1(2扣_甲酸第三丁酯代 替1Η-α比"坐-3-基g朋酸及义（5_ j；臭〇比咬-2-基）異,〇朵# -2-甲醯 胺代替5-溴丙基胺甲酿基）苯基）異吲哚淋-2-甲醯胺 製備。
實例452C N-(5-(l，2,3,6-四氫吼啶_4_基）吡啶基）異吲哚啉-2-甲醯胺 標題化合物如實例2D中所述，用4-(6-(異吲哚啉-2-甲醯 胺基）吡啶_3-基）-5,6-二氫吡啶-1(2H)-曱酸第三丁酯代替4-((4-(5-敗異吲哚啉_2•曱醯胺基）苯甲醯胺基）甲基）苯甲基胺 基甲酸第三丁酯製備。
實例452D N_(l’_丁醯基-i，，2，，3，，6i_四氫·3,4·_聯吡啶_6_基）_1，3-二氫- 2Η-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例278中所述，用丁醯氯代替乙醯氣及 Ν-(5-(1，2,3,6·四氫吡啶-4-基）吡啶-2-基）異吲哚啉-2-甲醯 胺代替5-胺基-Ν-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯 胺製備。1H NMR (500 MHz，DMSO-A) δ ppm 8.92-8.95 (bs, 1H), 8.32-8.35 (m, 1H), 7.64-7.97 (m, 2H), 6.94-7.38 (m, 4H), 6.16-6.22 (bs, 1H), 4.45-5.02 (m, 4H), 4.08-4.15 (m, 2H), 3.62-3.68 (m, 2H), 2.23-2.65 (m, 4H), 1.46-1.64 (m, 2H), 0.87-0.93 (m, 3H) ； MS (ESI(+)) m/e 391 (M+H)+。 159620.doc • 1263· 201238950 表6. 標題化合物如實例1C中所述，用N-(5-(l,2,3,6-四氫吡 啶-4-基）吡啶-2-基）異吲哚啉-2-曱醯胺代替3-苯基丙-1-胺 及適當羧酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯曱酸製備。 實例 名稱 *HNMR MS 453 Ν-(Γ-異丁醯基-1',2，,3，，6'-四氫-3,4，-聯0比咬-6-基)-l，3 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 ]H NMR (500 MHz, DMSO-rf6) δ ppm 8.91-8.95 (bs, 1H), 8.33-8.38 (m, 1H), 7.79-7.92 (m, 2H), 7.27-7.36 (m, 3H), 6.17-6.22 (bs, 1H), 4.76-4.83 (bs, 4H), 4.07-4.22 (m, 2H), 3.64-3.73 (m, 1H), 2.84-2.98 (m, 1H), 2.37-2.63 (m, 3H), 0.77-1.20 (m, 6H) (ESI(+)) m/e 391 (M+H)+ 454 N-[r-((3R)-四氫呋 喃-3-基羰基)-1’，2', 3'，6*-四風-3,4'-聯0比 咬-6-基]·1，3-二風-2Η-異吲哚-2-甲醯 胺 Ή NMR (500 MHz, DMSO-c?6) δ ppm 8.92-8.95 (bs, 1H), 8.32-8.36 (bs, 1H), 7.79-7.92 (m, 2H), 7.11-7.51 (m, 4H), 6.17-6.21 (bs, 1H), 4.59-5.04 (m, 4H), 4.10-4.22 (m, 2H), 3.82-4.01 (m, 1H), 3.59-3.81 (m, 5H), 2.33-2.62 (m, 2H), 1.94-2.15 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 419 (M+H)+ 495 Ν-(Γ-苯曱醯基-Γ，2’，3，，6，-四氫-3,4，-聯°比咬-6-基)-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 hNMReOOMHADMSO-^，溫度=90°〇δ ppm 8.51 (bs, 1H), 8.32 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.77 (dd, J=8.7, 2.5 Hz, 1H), 7.48-7.39 (m，5H), 7.36-7.25 (m, 4H), 6.16 (bs， 1H), 4.81 (s, 4H), 4.18 (m, 2H), 3.68 (m, 2H), 2.55 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 425 (M+H)+ 764 Ν-[1·-(四氫吱味-2-基羰基)-1’，2’，3',6'-四氫-3,4'-聯β比咬-6-基]-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-也，溫度=90°C) δ ppm 8.52 (bs, 1H), 8.32 (d, J-2.5 Hz, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.76 (dd, J=8.7, 2.5 Hz, 1H), 7.37-7.26 (m, 4H), 6.16 (m, 1H), 4.82 (s, 4H), 4.68 (dd, J=7.6, 5.6 Hz, 1H), 4.17 (m, 2H), 3.86-3.70 (m, 4H), 2.52 (m, 2H), 2.12 (m, 1H), 2.01 (m, 1H), 1.87 (m,2H) (ESI(+)) m/e 419 (M+H)+ 765 Ν-[Γ-(四氫-2Η-哌 °南-4-基幾基)-Γ，2，，3’，6'·四氫-3,4，-聯0比咬-6-基]-1，3-二氮-2Η-異叫卜朵-2-甲醯胺 bNMRWOOMHz’DMSO-ife 溫度=90〇〇δ ppm 8.52 (s, 1H), 8.32 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.91 (d, J=8.7 Hz，1H), 7.77 (dd，J=8.7,2.5 Hz，1H)， 7.37-7.26 (m, 4H), 6·16 (m，1H), 4.82 (s, 4H), 4.17 (m, 2H), 3.87 (m, 2H), 3.72 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.43 (td, J=11.4, 2.6 Hz, 2H), 2.92 (m 1H), 2.52 (m, 2H), 1.74-1.60 (m, 2H), 1.62-1.53 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 433 (M+H)+ 766 沁[1'-(1,4-二噁烧-2-基羰基)-Γ,2'，3’，6L 四氮_3,4'-聯I^fcb咬-6-基]-l,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-4,溫度=90°C) δ ppm 8.52 (s, 1H), 8.32 (d，J=2.2 Hz，1H)，7·91 (d， J=8.8 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=8.8, 2.5 Hz, 1H), 7.40-7.23 (m, 4H), 6.15 (m, 1H), 4.82 (s, 4H), 4.38(dd，J=9.2,2_9Hz,lH)，4.16(m,2H)，3.83-3.61 (m, 7H), 3.53 (m, 1H), 2.53 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 435 (M+H)+ 159620.doc -1264- 201238950 767 N-{1'-[(1-甲基。比咯 啶-3-基)羰基]-1·，2，， 3’，6'-四氮聯 η比 咬-6-基}_1，3-二氛_ 2Η-異吲哚-2-甲醯 胺 *H NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.54 (m, 1H), 8.31 (dd, J=2.5, 0.8 Hz, 1H), 7.90 (dd,/=8.7, 0.8 Hz, 1H), 7.75 (dd, J=8.7,2.5 Hz, 1H), 7.36-7.25 (m, 4H), 6.15 (m, 1H), 4.81 (s, 4H), 4.13 (m, 2H), 3.69 (t, J=5.1 Hz, 2H), 3.26 (m, 1H), 2.77 (t, 7=8.6 Hz, 1H), 2.68-2.53 (m, 4H), 2.38 (m, 1H)S 2.24 (s, 3H), 2.13-1.92 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 432 (M+H). 768 θ-{1’-[(1，1-二氧離 子基四氫噻吩-3-基)羰基]_1|，2'，3，，6丨· 四氫-3,4·-聯吡啶-6- 基}-1，3-二氮-211-異 吲哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.53 (bs, 1H), 8.33 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.91 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.77 (dd, J=8.7,2.5 Hz, 1H), 7.37-7.26 (m, 4H), 6.16 (m, 1H), 4.82 (s, 4H), 4.19 (m, 2H), 3.74 (m, 3H), 3.33-3.05 (m, 4H), 2.55 (m, 2H), 2.37 (m, 1H), 2.15 (m51H) (ESI(+)) m/e 467 (M+H)+ 769 N-[l'-(2-羥基-2-曱 基丙醯基)-Γ,2·，3\ 6*-四氮-3,4’-聯〇比 咬-6·基]-1，3-二氮_ 211-異°引°朵_2-曱酿 胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-办，溫度=90°C) δ ppm 8.51 (bs, 1H), 8.31 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.90 (d, /=8.7 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=8.7,2.5 Hz, 1H), 7.36-7.25 (m, 4H), 6.17 (m, 1H), 5.11 (bs, 1H), 4.81 (s, 4H), 4.30 (m, 2H), 3.94 (m, 2H), 2.51 (m, 2H), 1.37 (s,6H) (ESI(+)) m/e 407 (M+H)+ 801 Ν-[Γ-(嗎啉-4-基乙 醯基)-1'，2\3’，6匕四 氫-3,4'-聯吡咬-6-基]-1，3-二氫-2H-異 °引"朵-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.51 (s, 1H), 8.32 (d, /=2.5 Hz, 1H), 7.90 (d, 7=8.7 Hz, 1H), 7.76 (dd, 7=8.7,2.5 Hz, 1H), 7.36-7.26 (m, 4H), 6.15 (m, 1H), 4.81 (s, 4H), 4.13 (m, 2H), 3.73 (m, 2H), 3.58 (m, 4H), 3.21 (s, 2H), 2.48 (m, 2H), 2.45 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 448 (M+H)+ 實例45 5 N-[2-(4-乙醯基哌嗪-1-基）-1Η-苯并咪唑-5-基]-1，3-二氫- 2H-異吲哚-2-甲醯胺
標題化合物如實例278中所述，用N-[2-(哌嗪-1-基）-lH-苯并咪唑-6-基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺代替5-胺基-N-(4-(丙基胺曱醯基）苯基）異吲哚啉-2-曱醯胺製備。W NMR (500 MHz, DMSO-心，溫度=90。〇 δ ppm ll.Oi-ii.io (bs, 1H), 7.89-7.91 (bs, 1H), 7.44-7.52 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.27-7.31 (m, 2H), 7.03-7.06 (m, 2H), 4.76 (s, 4H), 3.55-3.62 (m, 4H), 3.46-3.51 (m, 4H), 2.04 (s, 3H)； MS (ESI(+)) m/e 405 (M+H)+。 159620.doc -1265- 201238950 表7· 以下實例基本上如實例1C中所述，用適當四氫吡啶代替 3-苯基丙-1-胺及適當羧酸代替4-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）苯 曱酸製備。 實例 名稱 'HNMR MS 456 Ν-{4-[1-(5-側氧基-L-脯胺醯基)-1,2,3,6-四氫》比咬-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 bNMRGOOMHz,吡啶-為，溫度=90°C)S ppm 8.15-8.17 (bs, 1H), 7.85-7.88 (m, 3H), 7.36-7.38 (m, 2H), 7.16-7.25 (m, 4H), 5.97-5.99 (m, 1H), 4.85-4.88 (m, 4H), 4.60-4.64 (m, 1H), 4.09-4.26 (m, 2H), 3.57-3.81 (m, 2H), 2.40-2.50 (m, 3H), 2.25-2.38 (m, 2H), 2.08-2.15 (m, 1H) (ESI(-)) m/e 429 (M-Η)· 457 Ν-{4-[1-(5-側氧基 _ D-脯胺醯基)-1，2,3,6- 四氫 <咬-4-基]笨 基}-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 bNMRGOOMH^ 吡啶-必，溫度=90°C)3 ppm 8.14-8.16 (bs, 1H), 7.85-7.88 (m, 2H), 7.75-7.82 (m, 1H), 7.36-7.38 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 2H), 5.97-5.99 (m, 1H), 4.83-4.89 (m, 4H), 4.60-4.63 (m, 1H), 3.59-3.79 (m, 2H), 2.40-2.51 (m, 3H), 2.24-2.38 (m, 2H), 2.08-2.15 (m. im (ESI(-)) m/e 429 (M-H)' 458 N-|；4-〇丙酿基-l，2,3,6-四氫吡啶4-基)苯基]-1,3-二氣_ 2H-異吲哚-2·甲醯胺 bNMRGOOMHz，吡啶-馬，溫度=9〇°〇δ ppm 8.08-8.15 (m, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H), 7.37-7.39 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.16-7.19 (ms 2H), 5.99 (t, J=3.2 Hz, 1H), 4.84-4.87 (m, 4H), 4.08-4.22 (m, 2H), 3.55-3.75 (m, 2H), 2.42-2.49 (m, 2H), 2.31 (q, J=7.4 Hz, 2H), 1.17 (t, J=7.5 Hz,3H) (ESI(+)) m/e 376 (M+H)+ 459 Ν-{4-[1-(2-甲基丁醯 基)-1,2,3,6-四氫〇比 咬-4-基]苯基}-1，3-二 氮-2H-異n弓卜朵-2-曱 醯胺 ^NMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.11-8.12 (bs, 1H), 7.84-7.86 (m, 2H), 7.38-7.40 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.18 (d, 7=4.1 Hz, 1H), 7.15-7.18 (m, 1H), 6.00-6.03 (m, 1H), 4.83-4.89 (m, 4H), 4.18-4.27 (m5 2H), 3.67-3.79 (in, 2H), 2.69 (h, .7=6.7 Hz, 1H), 2.48-2.51 (m, 2H), 1.75-1.89 (m, 1H), 1.40-1.53 (m, 1H), 1.15 (ds 7=6.9 Hz, 3H1 0.90 (t, J=7.4 Hz, 3H) (ESI ㈩） m/e 404 (M+H)+ 460 Ν-{4-[1-(2-乙基丁醯 基)-1，2,3,6-四氫。比 咬-4-基]苯基}-1,3-二 氮-211-異°弓卜朵-2-甲 醯胺 WNMRGOOMHz,吡啶-屯溫度=9〇°〇δ ppm 8.12 (d, J=-1.9 Hz, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H), 7.38-7.41 (m, 2H), 7.21-7.24 (m5 2H), 7.15-7.20 (m, 2H), 6.01-6.04 (m, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.21-4.32 (m, 2H), 3.73-3.84 (m, 2H), 2.57-2.67 (m, 1H), 2.48-2.55 (m, 2H), 1.74-1.88 (m, 2H), 1.45-1.57 (m, 2H), 0.90 (t, J=7.4 Hz, 6H) (ESI ㈩） m/e 418 (M+H)+ 461 Ν-{4_[1-(甲氧基乙醯 基)-1,2,3,6-四氫。比 咬-4-基]苯基}·1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲 】H NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 2.48-2.54 (m, 2 H), 3.32 (s, 3 H), 3.64 (t, J=5.80 Hz, 2 H), 4.06-4.13 (m, 4 H), 4.77 (s, 4 H), 6.02-6.09 (m, 1 H), 7.27-7.37 (m, 6 H), 7.51- (ESI(+)) m/e 392 (M+H)+ 159620.doc -1266- 201238950 醢胺 7.56 (m, 2 H), 8.12 is, 1 Η) 462 乙氧基乙醯 基)-1，2,3,6-四氫吡 咬-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 々NMR (400 MHz，吡啶-也，溫度:贼）δ ppm 8.11-8.12 (bs, 1H), 7.84-7.86 (m, 2H), 7.36-7.39 (m, 2H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.13-7.20 (m, 2H), 5.97-6.00 (m, 1H), 4.84-4.88 (m, 4H), 4.24 (s, 2H), 4.18-4.23 (m, 2H), 3.69-3.74 (m, 2H), 3.57 (q, J=6.9 Hz, 2H), 2.46-2.53 (m, 2H), 1.17 (t，《7=6.9 Hz，3m (ESI(+)) m/e406 (M+H)+ 463 Ν-(4-{1-[(2-曱氧基 乙氧基)乙醯基]-1，2,3,6-四氫°比啶-4-基}苯基)-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 iHNMRGOOMHz，吡啶-办，溫度=9〇°ί：)δ ppm 8.10-8.13 (bs, 1H), 7.82-7.87 (m, 2H), 7.35-7.40 (m, 2H), 7.19-7.25 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 2H), 5.96-6.00 (m, 1H), 4.84-4.88 (m, 4H), 4.30-4.34 (m, 2H), 4.17-4.25 (m, 2H), 3.73-3.77 (m, 2H), 3.67-3.76 (m, 2H), 3.54-3.58 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.46-2.53 (m, 2H) (ESI(+)) m/e436 (M+H)+ 464 四氫呋喃-2-基羰基Η，2,3,6-四 氫0比咬-4·-基]苯基} 1，3 -二 ίΐ_2Η-異 °引π朵-2-甲醯胺 】HNMR(400MHz，吡啶-為，溫度=90〇δ ppm 8.08-8.14 (bs, 1H), 7.82-7.87 (m, 2H), 7.34-7.40 (m, 2H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 2H), 5.97-6.01 (m, 1H), 4.83-4.89 (m, 4H), 4.69 (dd, J=7.2, 5.3 Hz, 1H), 4.24-4.31 (m, 2H), 3.87-3.96 (m, 1H), 3.69-3.88 (m, 3H), 2.39-2.60 (m, 3H), 1.84-2.01 Tm. 2H), 1.69-1.83 (m, 1H) (ESI(+)) m/e418 (M+H)+ 465 分_{4-[1-(四氫呋喃_ 3-基羰基)-1，2,3,6-四 氫0比咬-4-基]苯基}-二氫-2Η-異吲哚-2:甲醯胺 ^NMRGOOMHz，吡啶-為，溫度=9〇°〇δ ppm 8.12-8.14 (bs, 1H), 7.83-7.89 (m, 2H), 7.38-7.40 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 2H), 5.99-6.02 (m, 1H), 4.83-4.89 (m, 4H), 4.16-4.24 (m, 2H), 4.04-4.13 (m, 2H), 3.91 (td, «7=7.9, 5.9 Hz，1H)，3.77-3.83 (m，1H)，3.60-3.79 (m，2H)，3.23-3.35 (m，1H)，2.42-2.49 (m，2H)， 2.29 (ddd, ^=7.6,12.1,6.1 Hz, 1H), 1.97-2.06 (m, 1H)___ (ESI(-)) m/e416 (M-H)* 466 環丙基乙醯 基)-1,2,3,6-四氫0比 啶-4-基]苯基H,3-二 氫-2Η-λ·吲哚_2·曱 醯胺 iHNMRGOOMHz，溫度=90°〇δ ppm 8.11-8.12 (bs, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H), 7.37-7.40 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 2H), 5.99-6.01 (m, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.10-4.28 (m, 2H), 3.55-3.77 (m, 2H), 2.43-2.52 (m, 2H), 2.36 (d, J=6.5 Hz, 2H), U3-1.24 (m, 1H), 0.48-0.54 (m5 2H), 0.19-0.27 (m, 2H) (ESI(+)) m/e402 (M+H)+ 467 N-{4-[l-(環戊基幾 基)-1，2,3,6-四氫》比 咬-4-基]笨基二 氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺 iHNMRGOOMHz,吡啶-办，溫度=90〇C)S ppm 8.10-8.13 (bs, 1H), 7.83-7.88 (m, 2H), 7.38-7.41 (m, 2H), 7.21-7.24 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 2H), 6.00-6.03 (m, 1H), 4.83-4.87 (m, 4H), 4.16-4.26 (m, 2H), 3.63-3.83 (m, 2H), 2.96 (s5 1H), 2.44-2.52 (m, 2H), 1.92-2.04 (m, 2H), 1.75-1.87 (m, 2H), 1.65-1.75 (m, 2H), 1.46-1.60 (m, 2H) (ESI(+)) m/e416 (M+H)+ 468 ]sj-{4-[l-(2-甲基苯甲 醯基)-1，2,3,6-四氫0比 咬-4-基]苯基}-1，3-二 翁-2H-異吲哚-2-甲 ^NMRGOOMHz,吡啶-為，溫度=90°C)S ppm 8.12-8.13 (bs, 1H), 7.84-7.87 (m, 3H), 7.37-7.40 (m, 3H), 7.21-7.30 (m, 5H), 5.94-6.05 (bs, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.86 (s, 1H), 4.19-4.48 (ESI(+)) m/e438 (M+H)+ 159620.doc .1267 - 201238950 醯胺 (m, 2H), 3.35-3.61 (m, 2H), 2.39-2.59 (m, 2H), 2.32 (s, 3H) 469 N-{4-[l-(3-甲基苯曱 醯篡)-1，2,3,6-四氫吡 咬-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺 ^NMRMOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.11-8.13 (bs, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H), 7.34-7.41 (m, 4H), 7.28 (t, /=7.5 Hz, 1H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.17-7.19 (m, 3H), 5.98-6.01 (bs, 1H), 4.83-4.90 (m, 4H), 4.26-4.29 (m, 2H), 3.70-3.79 (m, 2H), 2.50-2.54 (m. 2H), 2.26 (s, 3W (ESI(+)) m/e438 (M+H)+ 470 N-{4-[l-(2-甲氧基苯 曱酿基)-1,2,3,6-四氫 〇比咬*4-基]苯基} _ 1，3 _ 二氫-2H-異巧丨峰-2-甲醯胺 ^NMRGOOMHz,吡啶-為，溫度=90°〇δ ppm 8.11-8.12 (bs, 1H), 7.83-7.86 (m, 2H), 7.37-7.45 (m, 3H), 7.30-7.35 (m, 1H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 7.00 (t, J=7.4 Hz, 1H), 6.96 (d, J=8.3 Hz, 1H), 5.89-6.08 (m, 1H), 4.85 (s, 4H), 4.31-4.68 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.28-3.62 (m, 2H), 2.34-2.68 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 454 (M+H)+ 471 Ν-{4-[1-(3-甲氧基苯 甲醯基)-1，2,3,6-四氫 吡咬-4_基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚_2-甲醯胺 】ΗΝΜΚ(400ΜΗζ，吡啶‘，溫度=90°〇δ ppm 8.11-8.13 (bs, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H), 7.37-7.40 (m, 2H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.20-7.24 (m, 3H), 7.16-7.19 (m, 2H), 7.12-7.15 (m, 1H), 7.01 (ddd, J=8.2,2.6,1.0 Hz, 1H), 5.98-6.00 (bs, 1H), 4.84-4.89 (m, 4H), 4.26-4.29 (m, 2H), 3.71-3.78 (m, 2H), 3.69 (s. 3H), 2.49-2.54 (m, 2m (ESI(+)) m/e 454 (M+H)+ 472 Ν-{4-[1-(4-曱氧基苯 甲醯基)-1，2,3,6-四氫 "比咬-4-基]笨基} -1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_ 甲醯胺 ^NMR^OOMHz，吡啶-屯溫度=900〇δ ppm 8.11-8.12 (bs, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H), 7.55- 7.58 (m, 2H), 7.38-7.41 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.97-6.99 (m, 2H), 5.99-6.02 (m, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.29 (q, J=2.9 Hz, 2H), 3.77 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 2.49- 2.59 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 454 (M+H)+ 473 Ν-{4-[1-(2-氟苯甲醯 基)-1,2,3,6-四氫〇比 啶-4-基]笨基Η,3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱 醯胺 ^NMRMOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.11-8.13 (bs, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H), 7.48 (td, J=7.1,1.8 Hz, 1H), 7.35-7.38 (m, 2H), 7.29-7.34 (m, 1H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 7.14-7.17 (m, 1H), 7.10-7.12 (m, 1H), 5.89-6.09 (m, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.12-4.67 (m, 2H), 3.28-3.76 (m, 2H\ 2.39-2.56 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 442 (M+H)+ 474 Ν-{4-[1-(3-氟苯甲醯 基)-1，2,3,6-四氫〇比 咬-4-基]笨基二 氫-2Η-異吲哚-2-曱 醯胺 ^NMR^OOMHz,吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.12-8.14 (bs, 1H), 7.85-7.87 (m, 2H), 7.37-7.40 (m, 2H), 7.29-7.36 (m, 3H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 7.09-7.13 (m, 1H), 5.97-6.00 (bs, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.22-4.26 (m, 2H), 3.68-3.73 (m. 2H), 2.49-2.53 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 442 (M+H)+ 475 Ν-{4-[1-(4-氟苯甲醯 基)-1，2,3,6-四氫口比 咬-4·-基]笨基}-1,3_二 氫-2Η-異吲嗓-2-曱 醯胺 ^NMRGOOMHz,吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.12-8.14 (bs, 1H), 7.85-7.87 (m, 2H), 7.53-7.58 (m, 2H), 7.38-7.41 (m, 2H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 2H), 7.09-7.14 (m, 2H), 5.98-6.01 (m, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.24-4.26 (m, 2H), 3.70-3.74 (m. 2H\ 2.50-2.55 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 442 (M+H)+ 476 N-{4-U-(4-氣苯甲醯 基)-1，2,3,6-四氫〇比 ^NMR^OOMHz，吡啶-為，溫度=90β〇δ ppm 8.12-8.14 (bs, 1H), 7.85-7.87 (m, 2H), (ESI(+)) m/e 458 159620.doc -1268- 201238950 咬4-基]笨基h1，3·二 氫-2H-異吲哚_2_曱 醯胺 7.46-7.50 (m, 2H), 7.38-7.40 (m, 4H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 5.98-6.01 (m, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.22-4.25 (m, 2H), 3.68-3.72 (m, 2H), 2.50-2.54 (m. 2m (M+H)+ 477 二甲基 胺基)苯甲醢基]-1，2,3,6-四氫"比咬·4-基}苯基)-1，3-二氫· 2Η-異吲哚-2-甲盛胺 々NMRGOOMHz，吡啶-為，溫度-9〇C)5 ppm 8.08-8.15 (m, 1H), 7.84-7.86 (m, 2H), 7.38-7.40 (m, 2H), 7.28 (dd, /=8.2,7.5 Hz, 1H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 2H), 6.98-6.99 (m, 1H), 6.90-6.94 (m, 1H), 6.77-6.80 (m, 1H), 5.99-6.02 (bs, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.29-4.34 (m5 2H), 3.71-3.83 (m, 2H), 2.79 (s, 6H), 2.51-2.54 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 467 (M+H)+ 478 Ν-(4-{1-[4-(二甲基 胺基)苯甲醯基]_ 1,2,3,6-四氫0比咬冬 基}苯基)_1，3-二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲酿胺 iHNMRGOOMHz，吡啶‘，溫度-9〇〇δ ppm 8.11 (d, 7=2.1 Hz, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H), 7.56-7.59 (m, 2H), 7.39-7.41 (m, 2H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.15-7.18 (m, 2H), 6.70-6.73 (m, 2H), 6.00-6.03 (m, 1H), 4.82-4.91 (m, 4H), 4.34 (q, J=2.9 Hz, 2H), 3.82 (t, /=5.7 Hz, 2H), 2.82 (s, 6H), 2.53-2.6(Um. 2H) (ESI ㈩） m/e 467 (M+H)+ 479 Ν-卜[1-(3-0夫喃甲醯 基)-1，2,3,6-四氫°比 咬_4_基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度-90 C) δ ppm 2.55 (d, 7=1.83 Hz, 2 H), 3.77 (t, /=5.80 Hz, 2 H) 4.23 (q, J=2.64 Hz, 2 H), 4.77 (s, 4 H), 6.08 (t, J=3.51 Hz, 1 H), 6.68 (d5 J=\.22 Hz, 1 H), 7.27-7.37 (m, 6 H), 7.54 (d, J=8.54 Hz, 2 H), 7.67 (t, /=1.68 Hz, 1 H), 7.99 (s, 1 H), 8.13 (s, 1 H) ......, (ESI(+)) m/e 414 (M+H)+ 480 Ν-{4-[1-(3-噻吩基羰 基)-1,2,3,6-四氫0比 咬-4-基]苯基}_1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺 iHNMRGOOMHz，吡啶‘，溫度=90〇δ ppm 8.11-8.12 (bs51H), 7.84-7.87 (m, 2H), 7.72-7.73 (m, 1H), 7.35-7.42 (m, 4H), 7.21-7.24 (m, 2H), 7.17-7.19 (m, 2H), 5.97-5.99 (bs, 1H), 4.82-4.89 (m, 4H), 4.29-4.31 (m, 2H), 3.78 (t, J=5.6 Hz, 2H). 2.49-2.53 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 430 (M+H)+ 481 N- {4- [ 1 -(1 Η·σ比略-2-基羰i〇-l，2,3,6-四氫 〇比咬-4-基]苯基 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 々NMR (400 MHz,吡啶-屯溫度-9〇 C) δ ppm 11.78-11.92 (m, 1H), 8.09-8.11 (m, 1H), 7.83-7.86 (m, 2H), 7.37-7.40 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 2H), 7.08-7.10 (m, 1H), 6.72-6.74 (m, 1H), 6.35 (dt,/=3.6,2.5 Hz, 1H), 5.99-6.02 (m, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.46 (q, J=2.9 Hz, 2H), 3.98 (t, /=5.7 Hz, 2H), 2.50-2.60 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 413 (M+H)+ 482 N-(4-{H(2,5-二甲 基-1H-0比哈基)幾 基]-1，2,3,6-四氫。比 咬-4-基}笨基)_1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺 ^NMRGOOMHz，吡啶‘，溫度-9〇〇δ ppm 10.78-10.83 (m，1H)，8.06-8.14 (m，1H)， 7.81-7.89 (m, 2H), 7.37-7.44 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.11 (dd, J=2.7,1.2 Hz, 1H), 6.04-6.06 (m, 1H), 4.82-4.91 (m, 4H), 4.41-4.45 (m, 2H), 3.94 (t,/=5.7 Hz, 2H), 2.54-2.61 (m, 2H), 2.48 (s. 3H), 2.24 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 441 (M+H)+ 483 N_{4-[1-(1，3-噻唑-4-基羰基)-1，2,3,6·四氩 〇比咬-4-基]苯基}·1，3· ^NMRQOOMHz，吡啶-必，溫度-90〇δ ppm 8.97 (d, J=2A Hz, 1H), 8.16 (d,J=2A Hz, 1H), 8.09-8.14 (m, 1H), 7.83-7.86 (m, 2H), 7.37- (ESI(+)) m/e 431 (M+H)+ 159620.doc -1269 - 201238950 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 7.40 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.01 (t, J=3.2 Hz, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.48-4.51 (m, 2H), 3.98-4.01 (m, 2H), 2.56-2.62 (m, 2H) 484 Ν-{4-[1-(1Η-吡唑-4-基羰基)-1,2,3,6-四氫 吼啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 iHNMRGOOMHz，吡啶-屯温度=90〇〇δ ppm 8.19-8.23 (m, 2H), 8.06-8.15 (m, 1H), 7.82-7.90 (m，2H), 7.36-7.42 (m，2H), 7.19-7.24 (m， 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.00-6.05 (m, 1H), 4.83-4.89 (m, 4H), 4.40-4.44 (m, 2H), 3.92 (t, /=5.7 Hz, 2H), 2.52-2.59 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 414 (M+H)+ 485 Ν-(4-{1-[(3,5-二曱 基-1，2-噁唑-4-基)羰 基]-1，2,3,6-四氮口比 啶-4-基}苯基)-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺 iHNMRGOOMHz，吡啶-為，温度=90°〇δ ppm 8.14-8.16 (bs, 1H), 7.85-7.88 (m, 2H), 7.38-7.42 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.00-6.02 (m, 1H), 4.84-4.88 (m, 4H), 4.19-4.23 (m, 2H), 3.69-3.75 (m, 2H), 2.49-2.58 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.29 (s, 3H) (ESI(-)) m/e 441 (M-H)· 486 Ν-{4-[1-(° 比啶-2-基 羰基)-1，2,3,6-四氫吡 啶-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺 ^NMR^OOMHz,吡啶-屯溫度=90°〇δ ppm 8.61 (ddd, J=4.8, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.10-8.11 (bs, 1H), 7.83-7.86 (m, 2H), 7.76 (dt, J=7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.68 (td, J=7.6,1.8 Hz, 1H), 7.36-7.39 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 3H), 7.16-7.19 (m, 2H), 5.89-6.10 (m, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.40-4.42 (m, 2H), 3.56-4.22 (m, 2H), 2.52-2.64 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 425 (M+H)+ 487 Ν-{4-[1-(° 比啶-3-基 羰基)-1,2,3,6-四氫《比 啶-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 酿胺 ^NMR^OOMHz，吡啶-為，溫度=90°〇δ ppm 8.93 (d, J=2.2 Hz, 1H), 8.70 (dd, J=4.8, 1.7 Hz, 1H), 8.13-8.15 (bs, 1H), 7.85-7.88 (m, 2H), 7.80-7.85 (m, 1H), 7.37-7.40 (m, 2H), 7.25-7.29 (m, 1H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 2H), 5.97-5.99 (bs, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.22-4.29 (m, 2H), 3.64-3.78 (m, 2H), 2.47-2.56 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 425 (M+H)+ 488 N-[4-(l-異菸鹼醯基-1，2,3,6-四氫°比咬-4-基)苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 々NMR^OOMHz，吡啶-屯溫度=9(Τ〇δ ppm 8.74-8.76 (m, 2H), 8.14-8.15 (bs, 1H), 7.85-7.88 (m, 2H), 7.36-7.42 (m, 4H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 5.97-6.00 (bs, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.13-4.32 (m, 2H), 3.57-3.79 (m, 2H), 2.46-2.55 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 425 (M+H)+ 489 Ν-{4-[1-(噠嗪-3-基 羰基)-1,2,3,6-四氫吡 啶-4-基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 ^NMR^OOMHz，吡啶-為，溫度=90°〇δ ppm 9.22 (dd, J=5.0,1.8 Hz, 1H), 8.10-8.12 (bs, 1H), 7.90 (dd, J=8.3,1.7 Hz, 1H), 7.83-7.86 (m, 2H), 7.47-7.50 (m, 1H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 2H), 5.92-6.05 (m, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.36-4.51 (m, 2H), 3.67-3.94 (m, 2H), 2.53-2.64 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 426 (M+H)+ 490 N-{4-[l-(ntb°秦-2-基 羰基)-1，2,3,6-四氫吡 啶-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 酿胺 ^NMReOOMHz，吡啶-屯溫度=90°C)5 ppm 9.34 (d, J=l.2 Hz, 1H), 8.86 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.12-8.14 (bs, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H), 7.69 (dd, J=5.0, 1.5 Hz, 1H), 7.37-7.39 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 5.92-6.05 (ESI ㈩） m/e 426 (M+H)+ 159620.doc • 1270- 201238950 (m, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.29-4.45 (m, 2H), 3.62-4.00 (m, 2H), 2.53-2.61 (m, 2H) 491 Ν-{4-[1-(嘧啶-4-基 羰篡)-1，2,3,6-四氫吡 啶-4-基]苯基}-l，3-二 氮-2H-異β弓丨n朵-2-甲 醯胺 %ΝΜΙΙ(；400ΜΗζ，吡啶-為，溫度=9〇°〇δ ppm 9.13 (d, 7=1.5 Hz, 1H), 8.59 (d, J=2.5 Hz, 1H), 8.51 (dd,/=2.5, 1.3 Hz, 1H), 8.11-8.13 (bs, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H), 7.37-7.40 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 5.95-6.05 (m, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.32-4.47 (m, 2H), 3.60-3.91 (m, 2H), 2.55-2.61 (m, 2H) (ESI(+)) m/e426 (M+H)+ 492 1^-(4-{1-[3-(哌咬-1-基)丙醢基]-1，2,3,6-四氮°比咬冬基}笨 基)-1，3-二氫-2H-異 1*弓丨*^·2-甲酿胺 ^NMRGOOMHz，吡啶_办，溫度=90°〇δ ppm 8.12-8.13 (bs, 1H), 7.84-7.86 (m, 2H), 7.35-7.38 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 2H), 5.94-5.98 (m, 1H), 4.84-4.89 (m, 4H), 4.06-4.29 (m, 2H), 3.53-3.89 (m, 2H), 3.30 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.95-3.05 (m, 2H), 2.89-2.92 (m, 4H), 2.42-2.48 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 4H), 1.30-1.40 (m, 2H) (ESI(+)) m/e459 (M+H)+ 493 Ν-{4-[1-(嗎琳-4-基 乙醢基)-1，2,3,6-四氫 〇比咬-4-基]苯基}-1，3-二氣-2Η·異0引0朵-2-甲醯胺 ^NMRGOOMHz，吡啶‘，溫度=90°〇δ ppm 8.13-8.14 (bs, 1H), 7.85-7.88 (m, 2H), 7.39-7.41 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 2H), 6.01-6.04 (m, 1H), 4.86-4.87 (m, 4H), 4.27 (q, 7=2.9 Hz, 2H), 3.75-3.80 (m, 2H), 3.64-3.72 (m, 4H), 3.29 (s. 2H), 2.54-2.57 (m, 6H) (ESI(+)) m/e447 (M+H)+ 494 Ν-(4-{ 1-[(4-甲基Β辰 療小基)乙醯基]-1，2,3,6-四氫0比咬-4-i}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 iHNMRGOOMHz，吡啶-為，溫度=90°〇δ ppm 8.13-8.15 (bs, 1H), 7.85-7.87 (m, 2H), 7.38-7.41 (m, 2H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.19 (d, J=7.0 Hz, 1H), 7.17-7.19 (m, 1H), 6.00-6.02 (m, 1H), 4.83-4.89 (m, 4H), 4.24-4.26 (m, 2H), 3.74-3.77 (m, 2H), 3.33 (s, 2H), 2.73-2.76 (m, 4H), 2.66-2.69 (m, 4H), 2.49-2.54 (m, 2H), 2.36 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 460 (M+H)+ 759 四氮-2H-略 喊-4-基幾基)_1，2,3,6-四氫。比咬基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異 崎嗓-2-甲醢胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.13 (s, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.38-7.23 (m, 6H), 6.08 (m, 1H), 4.79 (d, J=\3.l Hz, 4H), 4.15 (m, 2H), 3.86 (m, 2H), 3.70 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.43 (td, /=11.4,2.4 Hz, 2H), 2.90 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 1.76-1.51 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 432 (M+H)+ 760 二噁烷-2-基羰基分1，2,3，…四 氫0比唆-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲嗓-^甲醯胺 ^NMRGOOMH^DMSO-A，溫度=90°〇δ ppm 8.13 (s, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.38-7.26 (m, 6H), 6.07 (m, 1H), 4.79 (m, 4H), 4.37 (dd, J=9.2, 3.0 Hz, 1H), 4.15 (m, 2H), 3.82-3.62 (m, 7H), 3.53 (m, 1H), 2.50 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 434 (M+H)+ 761 Ν-(4-{1-[(1·曱基0比 洛咬-3-基)幾基]-1，2,3,6-四氫°比啶-4-基}苯基)-1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.13 (s, 1H), 7.54 (d, /=8.6 Hz, 2H), 7.40-7.20 (m, 6H), 6.07 (s, 1H), 4.78 (s, 4H), 4.12 (m, 2H), 3.68 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.27 (m, 1H), 2.77 (m, 1H), 2.63-2.45 (m, 4H), 2.38 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 98 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 431 (M+H)+ 762 M-C4-{1-[(1，1-二氧離 4 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ (ESI ㈩） 159620.doc -1271 201238950 Ν-(4-{[1-(環戊基乙醯基）哌啶_3基]氧基丨苯基Μ ]二 氫-2H-吡咯并[3,4·〇]吡啶_2_曱醯胺； N-[4-({l-[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]哌啶_3_基}氧基）笨 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-({ 1-[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基]哌啶_3基}氧基）笨 基]_1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2•甲醯胺； N (4 {[1-(四虱_2H-派喝_4_基幾基）《>辰咬_3_基]氧基）苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫_2H_哌喃_2_基羰基）哌啶·3_基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基）哌啶_3_基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃_2_基乙醯基）哌啶_3_基]氧基}苯基 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 四氫呋喃-3-基乙醯基）哌啶-3-基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-»比洛并[3,4-c]吼咬-2-曱酿胺； N-(4-{[3-(3,5-二曱基_iH_吡唑―丨―基）丙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-之仏異。引Π朵-2-甲醯胺； N-(4-{[(3S)-l_甲基-2-側氧基氮雜環庚烷_3_基]胺甲醯 基}苯基）-1,3-二氫-2H-異》弓卜朵_2_甲醯胺； Ν-(4-{[2-(1Η-吡唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）二氫· 2H-異吲哚-2_甲醯胺； 1^-(4-{[1-(1，3-噻唑-2-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_13_二 氣-2H-異11弓| D朵-2-甲酿胺； 159620.doc •129- 201238950 子基四氮嘆吩-3-基） 獄基]-1，2,3,6-四氮口比 咬-4-基}苯基)-1，3·二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 ppm 8.14 (s, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.38-7.27 (m, 6H), 6.08 (m, 1H), 4.81 (m, 4H), 4.17 (m, 2H), 3.74 (m, 3H), 3.33-3.10 (m, 3H), 3.07 (m, 1H), 2.53 (m, 2H), 2.37 (m, 1H), 2.14 (m, 1H) m/e 466 (M+H)+ 763 Ν-{4-[1-(2-羥基-2-甲 基丙醯基)-1,2,3,6-四 氮0比咬-4·基]苯基}-1，3-二氮-2H-異°引π朵-2-曱醯胺 hNMRGOOMH^DMSCX，溫度=90〇〇δ ppm 8.13 (s, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.38-7.27 (m, 6H), 6.09 (m, 1H), 5.10 (s, 1H), 4.78 (s, 4H), 4.28 (m, 2H), 3.94 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 1.37 (s, 6H) (ESI(+)) m/e 406 (M+H)+ 1019 5-氰基-Ν-{4-[1-(2-甲 基丙醯基)-1，2,3,6-四 氮°比咬-4-基]苯基Ι-ΐ} 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-4 溫度=90°C) δ ppm 8.20 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.54 (m, 3H), 7.37 (m, 2H), 6.08 (bs, 1H), 4.90 (m, 4H), 4.13 (m, 2H), 3.69 (m, 2H), 2.90 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 1.02 (m, 6H) (ESI ㈩） m/e 415 (M+H)+ 1281 5-氰基-Ν-{4-[1-(四 氮D夫喝-3-基幾基)-l，2,3,6-四氫π比啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 !Η NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=90°C) δ ppm 8.21 (s，1H)，7.80 (s，1H), 7.71 (d，J=7.9 Hz, 1H), 7.54 (m, 3H), 7.33 (m, 2H), 6.07 (bs, 1H), 4.83 (m, 4H), 4.14 (m, 2H), 3.91 (t, J=8.1 Hz, 1H), 3.71 (m, 5H), 3.38 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 2.07 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 443 (M+H)+ 1282 5-氰基-Ν-{4-[1-(四 氫-2Η-哌喃-4-基羰 基)-1，2,3,6-四風0比 咬-4-基]苯基} -1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 iHNMR (400 MHz，DMSO-為，溫度=90。〇 δ ppm 8.22 (bs, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.72 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.54 (m, 3H), 7.33 (m, 2H), 6.08 (bs, 1H), 4.82 (m, 4H), 4.14 (m, 2H), 3.86 (m, 2H), 3.70 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.42 (td, J=U.4, 2.5 Hz, 2H), 2.90 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 1.77-1.53 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 457 (M+H)+ 1283 5-氮基-Ν-{4-[1-(2-經 基-2-甲基丙醯基)-l,2,3,6-四氫 。比啶-4-基]苯基二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-i/6,溫度=90°C) δ ppm 8.21 (s，1H)，7.80 (s，1H)，7.71 (d，J=7.7 Hz, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.33 (m, 2H), 6.08 (m, 1H), 5.10 (s, 1H), 4.83 (m, 4H), 4.28 (m, 2H), 3.93 (m, 2H), 2.50 (m5 2H), 1.37 (s, 6H) (ESI(+)) m/e 431 (M+H)+ 1284 5-氰基-Ν-{4-[Η 嗎 啉-4-基乙醯基)-l，2,3,6-四氫 °比咬-4-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 *H NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.21 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.72 (d,/=7.9 Hz, 1H), 7.51 (m, 3H), 7.33 (m, 2H), 6.07 (m, 1H), 4.83 (m, 4H), 4.15 (m, 2H), 3.71 (m, 2H), 3.58 (m, 4H), 3.21 (s, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.45 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 472 (M+H)+ 實例495 >^(1'-苯甲醯基-1’，2’,3',6'-四氫-3,4'-聯吡啶-6-基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-(5-(l,2,3,6-四氫吡 159620.doc - 1272- 201238950 咬-4-基）°比咬-2-基）異u引π朵淋_2_曱酿胺代替3 -苯基丙-1-胺 及苯曱酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯曱酸製備。泔 NMR (400 MHz，DMSO-4 溫度=90。〇 δ ppm 8.51 (bs， 1H), 8.32 (d, 7=2.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.77 (dd, 7=8.7, 2.5 Hz, 1H), 7.48-7.39 (m5 5H), 7.36-7.25 (m, 4H), 6.16 (bs, 1H), 4.81 (s, 4H), 4.18 (m, 2H), 3.68 (m, 2H), 2.55 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 425 (M+H)+。 實例496 N-(4-{[6-(苯甲醯基胺基）己基]胺甲醯基}苯基）_i，3-二氫- 2H-異吲哚-2-曱醢胺 標題化合物如實例278中所述，用苯曱醯氣代替乙醯氯 及N-{4-[(6_胺基己基）胺甲醯基；|苯基}_1，3_二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺代替5-胺基-N-(4-(丙基胺曱醯基）苯基）異吲哚 啉-2-甲醯胺製備。4 NMR (300 MHz，DMSO-i/6) δ ppm 8.57 (s，1H)，8.43 (t，《7=5.6 Hz, 1H)，8.25 (t, «7=5.6 Hz, 1H), 7.81-7.86 (m, 2H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.41-7.54 (m, 3H), 7.29-7.39 (m, 4H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 3.15-3.27 (m, 4H), 1.44-1.64 (m, 4H), 1.19-1.39 (m, 4H)； MS (ESI(+)) m/e 485 (M+H)+。 實例497 Ν-[4-({4·[(苯曱醯基胺基）曱基]苯曱基}胺曱醯基）苯基]_5_ 氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱酿胺 標題化合物如實例278中所述，用苯甲醯氯代替乙醯氣 及N-(4-{[4-(胺基甲基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）·5-氟-1,3-二 159620.doc • 1273 · 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺代替5-胺基-N-(4-(丙基胺甲醯基） 苯基）異吲哚啉-2-甲酿胺製備。1HNMR(300 MHz，DMSO-d6) δ ppm 9.01 (t5 J=6.0 Hz, 1H), 8.83 (t, 7=5.9 Hz, 1H), 8.60 (s, 1H), 7.85-7.91 (m, 2H), 7.78-7.83 (m, 2H), 7.63-7.68 (m5 2H), 7.36-7.56 (m, 4H), 7.27 (s, 4H), 7.21-7.26 (m, 1H), 7.10-7.19 (m, 1H), 4.72-4.81 (m, 4H), 4.40-4.48 (m, 4H)，MS (ESI(+)) m/e 523 (M+H)+。 表8. 以下實例基本上如實例1C中所述，用N-(4-(旅嘻-1 -基） 苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替3-苯基丙-1 -胺及適當羧酸代 替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。 實例 名稱 ]HNMR MS 498 N-{4-[4-(5-側氧 基-L-鋪胺酿基)艰 嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 iHNMRGOOMHz,吡啶-屯溫度=90°〇δρριη 7.95-7.98 (bs, 1H), 7.81-7.90 (m, 1H), 7.74-7.77 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 2H), 6.92-6.95 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 4.60-4.64 (m, 1H), 3.55-3.76 (m5 4H), 3.03-3.06 (m, 4H), 2.38-2.47 (m, 1H), 2.25-2.37 (m, 2H), 2.08-2.15 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 434 (M+H)+ 499 N-{4-[4-(5-側氧 基-D-脯胺醯基） 哌嗪-1-基]苯基}· 1，3-二氫-211-異5»弓| 哚-2-曱醯胺 iHNMRGOOMHz，吡啶-c?5,溫度=90°C”ppm 7.95-7.98 (bs, 1H), 7.80-7.84 (bs, 1H), 7.75-7.77 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 2H), 6.92-6.95 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 4.60-4.64 (m, 1H), 3.57-3.76 (m, 4H), 3.02-3.08 (m, 4H), 2.38-2.46 (m, 1H), 2.24-2.37 (m, 2H), 2.08-2.15 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 434 (M+H)+ 500 Ν-(4-{4-[(1-乙醯 基哌啶-4-基)羰 基]°底嗪-1-基}苯 基)-1,3-二氣-2H-異吲哚-2-甲醯胺 ^NMRGOOMHz，吡啶-為，溫度=90°C”ppm 7.93-7.95 (bs, 1Η), 7.75-7.77 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.19 (d, J=4.2 Hz, 1H), 7.16 (d, 7=8.2 Hz, 1H), 6.94-6.97 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.66-3.76 (m5 4H), 3.05-3.08 (m, 4H), 2.78-3.03 (m, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.81-1.92 (m, 2H), 1.68-1.79 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 476 (M+H)+ 501 N-{4-[4-(2-乙醯胺 基苯甲醯基)〇底唤-1-基]笨基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 WNMRGOOMHz,吡啶-屯溫度=90°C)5ppm 9.65 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.26 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.92-7.93 (bs, 1H), 7.73-7.76 (ms 2H), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 7.12 (dd, J=7.5, 1.2 Hz, 1H), 6.92-6.94 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.68-3.83 (m, 4H), 3.07-3.10 (m, 4H), 2.09 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 484 (M+H)+ 159620.doc • 1274 201238950
502 N-(4-{4-[4-(甲基 磺醯基)苯曱醯基] 旅0秦-l-基}笨基)-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 ^NMRGOOMHz，。比咬-為，溫度=9〇°C)3ppm 8.10-8.13 (m, 2H), 7.94-7.96 (bs, 1H), 7.75-7.78 (m, 2H), 7.68-7.71 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 2H), 6.94-6.98 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.55-3.78 (m, 4H), 3.17 (s, 3H), 3.08-3.11 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 505 (M+H)+ 503 N-[4-(4-丁醯基哌 11秦-1-基)苯基]-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 NMR (400 MHz, °比咬-屯溫度=90°C) δ ppm 7.91-7.93 (m, 1H), 7.73-7.77 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.19 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.17-7.18 (m, 1H), 6.93-6.96 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.48-3.70 (m, 3H), 3.02-3.06 (m, 4H), 2.43 (d, /=0.6 Hz, 1H), 2.31 (t, J=7.3 Hz, 2H), 1.65-1.81 (m, 2H), 0.95 (t, J=7.3 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 393 (M+H)+ 504 N-[4-(4-異丁醯基 π底°秦-1-基)苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, D比咬-為，溫度=90°C) δ ppm 7.92-7.94 (bs, 1H), 7.74-7.76 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 2H), 6.93-6.96 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.65-3.69 (m, 4H), 3.03-3.06 (m, 4H), 2.76-2.87 (m, 1H), 1.15 (d, J=6.7 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 393 (M+H)+ 505 Ν-{4-[4-(2-曱基丁 醢基)哌嗪-1-基] 苯基}·_1，3-二氯-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 iHNMRGOOMHz，0比咬-屯溫度=90°C)3ppm 7.92-7.94 (bs, 1H), 7.74-7.77 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 2H), 6.94-6.97 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.68-3.73 (m, 4H), 3.04-3.07 (m, 4H), 2.68 (h, 7=6.7 Hz, 1H), 1.76-1.87 (m, 1H), 1.40-1.51 (m, 1H), 1.15 (d, J=6.7 Hz, 3H), 0.91 (t, J=7.4 Hz, 3H) (ESI ㈩） m/e 407 (M+H)+ 506 Ν-{4-[4-(3,3,3-三 氟丙醯基)°底嗪-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, °比咬-名，溫度=90°C) δ ppm 7.93-7.95 (bs, 1H), 7.74-7.76 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.92-6.95 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.58-3.78 (m, 4H), 3.57 (q, J=10.5 Hz, 2H), 3.02-3.09 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 433 (M+H)+ 507 Ν-{4-[4-(曱氧基 乙酿基)派°秦-1· 基]苯基}_1，3_二 氮-2Η-異°弓丨ϋ朵-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, °比咬-為，溫度=90°C) δ ppm 7.92-7.96 (bs, 1H), 7.73-7.76 (m, 2H), 7.16-7.24 (m, 4H), 6.92-6.95 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 4.18 (s, 2H), 3.55-3.78 (m, 4H), 3.39 (s, 3H), 3.03-3.06 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 395 (M+H)+ 508 Ν-{4-[4-(四氫呋 嚼-2-基幾基)略 喚-l-基]苯基}-1，3·二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, °比咬-屯溫度=90°C) δ ppm 7.90-7.95 (m, 1H), 7.73-7.75 (m, 2H), 7.19-7.24 (m5 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 6.92-6.95 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 4.66 (dd, J=12, 5.4 Hz, 1H), 3.88-3.94 (m, 1H), 3.67-3.83 (m, 5H), 2.93-3.15 (m, 4H), 2.37-2.48 (m, 1H), 1.84-2.05 (m, 2H), 1.70-1.81 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 421 (M+H)+ 509 Ν-{4-[4-(四氫0夫 喃-3-基羰基)哌 D秦-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, °比咬-必，溫度=90°C) δ ppm 7.93 (d, J=2.6 Hz, 1H), 7.74-7.77 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 2H), 6.94-6.97 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 4.08 (dd, J=8.3, 6.5 Hz, 1H), 4.04 (t, J=8.0 Hz, 1H), 3.91 (td, J=7.9, 5.9 Hz, 1H), 3.74-3.82 (m, 1H), 3.58-3.76 (m, 4H), 3.26-3.34 (m, 1H), 3.00-3.10 (m, 4H), 2.24-2.33 (m, (ESI ㈩） m/e 421 (M+H)+ 159620.doc • 1275 · 201238950 1Η), 1.97-2.07 rm. 1H) _ 51 ◦ 乙醯基)娘噪小 基]苯基}-1，3_二 氫-2H-異吲哚 曱醯胺 】HNMR(400MHz,吡啶Ά，溫度=90°C)Sppm 7.90-7.92 (bs, 1H), 7.73-7.76 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 6.94-6.97 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.46-3.83 (m, 4H), 3.04-3.07 (m, 4H), 2.28-2.49 (m, 3H), 1.81-1-96 (m, 2H), 1.41-1.67 (m, 4H), 1.17-1.32 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 433 (M+H)+ 511 512 N_{4-[4-WEiH 羰基)略"秦-1-基1 苯基}-1，3-二 2H-異吲哚么甲 醯胺 ^NMRGOOMHz，吡啶‘，溫度=90°C)Sppm 7.90-7.92 (bs, 1H), 7.73-7.76 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 2H), 6.94-6.97 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.64-3.77 (m, 4H), 3.04-3.07 (m, 4H), 2.60 (tt, J=11.0, 3.5 Hz, lH), 1.55-1.85 (m, 7H), 1.14-1.40 (m, 3m (ESI(+)) m/e 433 (M+H)+ 叫4-[4-(2-甲氧其- 氫-2H-異吲哚 甲醯胺 ^NMRGOOMHz，吡啶‘，溫度=90°C)5ppm 7.90-7.92 (bs, 1H), 7.73-7.76 (m, 2H), 7.41 (dd, J=7.4,1.8 Hz, 1H), 7.30-7-35 (m, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.15-7.19 (ms 2H), 7-〇l (td, J=7.4,1.0 Hz, 1H), 6.92-6.98 (m, 3H), 4.85 (s, 4H), 3.77-4.30 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.51 (s, 2H), 2.79-3.24 (m, (ESI(+)) m/e 457 (M+H)+ 513 C1 /1 4H) 基]本基}-1，3·二 氫·2Η·異°引。朵-2-甲醯胺 ^NMRGOOMHz,吡啶‘，溫度=90°C)5ppm 7.92 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.74-7.76 (m, 2H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.19-7.24 (m, 3H), 7.15-7.19 (m, 2H), 7.11-7.14 (m, 1H), 7.01 (ddd, J=8.2, 2.6,1.0 Hz, 1H), 6.93-6.96 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.67-3.79 rm 7m ^ Οή-^ OQ (m. 4H) (ESI ㈩） m/e 457 (M+H)+ 異吲哚_2_ 甲醯胺 ^NMRGOOMHz,吡啶‘，溫度=90°C)5ppm 7.89- 7.92 (m, 1H), 7.74-7.76 (m, 2H), 7.53-7.56 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 2H), 6.90- 7.01 (m, 4H), 4.86 (s, 4H), 3.73-3.78 (m, 4H), 3.71 (s, 3H), 3.08-3.11 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 457 (M+H)+ 3 Jl ^ 酿基)娘嗪小基] 笨基 H，3-二 2H_異吲哚-2-甲 酿胺 iHNMRGOOMHz，吡啶-决，溫度=90〇C)Sppm 7.91-7.93 (bs, 1H), 7.74-7.77 (m, 2H), 7.29-7.41 (m, 3H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 2H), 7.09-7.14 (m, 1H), 6.94-6.97 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.65-3.83 (m, 4H), 3.06-3.09 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 445 (M+H)+ MO Ν^4-[4-〇^ϊψ· ，基七底嘻小基] 本基}-1,3-二氫_ 2Η-異叫卜朵_2_甲 醯胺 hNMRGOOMHz，吡啶-必，溫度=90°C)5ppm 7.91-7.94 (bs, 1H), 7.74-7.76 (m, 2H), 7.34-7.45 (m, 2H), 7.25-7.29 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.94-6.96 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.72-4.17 (m, 2H), 3.26-3.50 (m, 2H), 2.84-3.25 (m,4H) (ESI(+)) m/e 461 (M+H)+ 517 ίΉ4·[4-^·氣苯曱 醯基)哌嗪_1-基] 笨基}-1，3-二氫-2Η-異η引哚.2-甲 醯胺 iHNMRGOOMHz,吡啶-為，溫度=90°C)5ppm 7.91-7.93 (bs, 1H), 7.74-7.77 (m, 2H), 7.47-7.49 (m, 2H), 7.38-7.41 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.94-6.97 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.68-3.71 (m, 4H)，3.07-3.10 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 461 (M+H)+ 518 Ν-{4-[4-(3-氰基苯 ^NMRGOOMHz，吡啶‘，溫度=90°C)3ppm (ESI ㈠） 159620.doc - 1276- 201238950 曱酿基)B底嘻-1-基]苯基}-l，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 7.92-7.94 (bs, 1H), 7.88-7.89 (m, 1H), 7.75-7.77 (m, 2H), 7.71 (dt, J=7.7,1.4 Hz, 1H)，7.65 (dt, J=7.7,1.4 Hz, 1H), 7.44 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 2H), 6.94-6.97 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.57-3.83 (m, 4H), 3.08-3.11 (m, 4H) — m/e 450 (M-Η)· 519 N-{4-[4-(4-氰基苯 曱醯基)π辰唤-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2Η·異吲哚-2-曱醯胺 々NMRGOOMHz,吡啶-為，溫度=9〇°(：)δρριη 7.93-7.94 (bs，1Η)，7.74-7.77 (m，2Η)，7.65-7.71 (m, 2H), 7.56-7.61 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H)} 7.16-7.19 (m, 2H), 6.94-6.97 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.58-3.77 (m, 4H), 3.08-3.11 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 452 (M+H)+ 520 Ν-(4-{4-[3-(二甲 基胺基)苯甲醯基] '•底嗓-l-基}苯基)-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺 iHNMROWOMH^ 吡啶‘，溫度=^°C)Sppm 7.91 (d, J=2.6 Hz, 1H), 7.73-7.76 (m, 2H), 7.26-7.31 (m, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.96-6.99 (m, 1H), 6.93-6.97 (m, 2H), 6.90 (dt,J=7.3,1.1 Hz, 1H), 6.78 (ddd, J=8.4,2.7, 0.8 Hz, 1H), 4.85 (s, 4H), 3.71-3.83 (m, 4H), 3.07-3.10 (m, 4H), 2.80 fs. 6H) (ESI(+)) m/e 470 (M+H)+ 521 Ν-(4-{4-[4-(二甲 基胺基)苯甲醯基] 0底°秦-1-基}苯基)-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺 hNMRGOOMHz, "tb啶-為，溫度=9〇°C”ppm 7.89-7.91 (bs, 1H), 7.73-7.76 (m, 2H), 7.55-7.57 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.94-6.97 (m, 2H), 6.71-6.73 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.78-3.81 (m, 4H), 3.09-3.12 (m, 4H), 2.81-2.84 (m, 6H) (ESI(+)) m/e 470 (M+H)+ 522 Ν-{4-[4-(3,4-二甲 氧基苯曱醯基)哌 嗓-1-基]苯基}_ 1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺 ^NMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δρριη 7.91-7.93 (bs, 1H), 7.74-7.77 (m, 2H), 7.26 (d, /=2.0 Hz, 1H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 3H), 6.93-7.00 (m, 3H), 4.86 (s, 4H), 3.77-3.80 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.07-3.15 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 487 (M+H)+ 523 Ν-{4-[4-(3,5-二甲 氧基笨曱醢基)哌 唤-1-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲 嗓-2_曱酿胺 WNMR (400 MHz,吡啶-屯溫度=90 C) δ ppm 7.91-7.93 (bs, 1H), 7.74-7.76 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.94-6.96 (m, 2H), 6.81-6.82 (m, 2H), 6.67 (t, /=2.3 Hz, 1H), 4.86 (s, 4H), 3.70-3.77 (m, 4H), 3.71 (s, 6H), 3.07-3.10 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 487 (M+H)+ 524 Ν-(4-{4-[(3,4-二 甲氧基苯基)乙醯 基]0辰°秦-1-基}本 基)-U-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 WNMRGOOMHz,吡啶‘，溫度=90°〇δρρπι 7.88-7.90 (bs, 1H), 7.71-7.74 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 7.09 (d, J=2.0 Hz, 1H), 6.97 (dd, 7=8.1,2.0 Hz, 1H), 6.88-6.93 (m, 3H), 4.85 (s, 4H), 3.81 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.67-3.78 fm. 4H), 3.00-3.03 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 501 (M+H)+ 525 Ν-{4-[4-02-呋喃甲 酿基)咏°秦小基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱 醯胺 ^NMRGOOMHz，吡啶‘，溫度=90°〇δρριη 7.89-7.91 (bs, 1H), 7.73-7.76 (m, 2H), 7.57 (dd, J=1.8,0.9 Hz, 1H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 7.08 (dd, J=3.4, 〇-8 Hz, 1H), 6.93-6.96 (m, 2H), 6.45 (dd, J=3.4,1.7 Hz, 1H), 4.85 (s, 4H), 3.86-3.89 fm. 4H), 3.09-3.12 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 417 (M+H)+ 526 Ν-{4-[4·(3-呋喃甲 釀基)略嗓小基] WNMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°C)5ppm 7.93 (dd，·7=1.6,0.8 Hz, 1H)，7.90-7.92 (bs，1H)， (ESI(+)) m/e 417 159620.doc •1277. 201238950 苯基}-l，3-二氮-2H-異吲哚-2-曱 醯胺 7.73-7.76 (m, 2H), 7.52-7.53 (m, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.93-6.96 (m, 2H), 6.72 (dd, J=1.8, 0.9 Hz, 1H), 4.85 (s, 4H), 3.77-3.80 (m, 4H), 3.06-3.10 (m, 4H) (M+H)+ 527 N-{4-[4-(lH-°fct 咯-2-基羰基)哌 嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 iHNMRGOOMHz,吡啶-屯溫度=90°〇δρριη 11.87-11.96 (bs, 1Η), 7.88-7.89 (bs, 1H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 7.10 (td, ./=2.7,1.3 Hz, 1H), 6.92-6.95 (m, 2H), 6.68-6.70 (m, 1H), 6.33-6.36 (m, 1H), 4.85 (s, 4H), 3.94-3.97 (m, 4H), 3.09-3.12 (m, 4H) (ESI ㈠） m/e 414 (M-Η)· 528 Ν-{4-[4-(1Η』比 唑-5-基羰基)哌 °秦-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 iHNMRQOOMHz,吡啶-屯溫度=90°C)5ppm 7.88 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.71-7.74 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 6.91-6.95 (m, 3H), 4.85 (s, 4H), 4.06-4.14 (m, 4H), 3.07-3.18 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 417 (M+H)+ 529 N-{4-[4-(0 比咬-2-基幾基)旅°秦-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 WNMRGOOMHz,吡啶-屯溫度=90〇C)5ppm 8.60 (ddd, J=4.8, 1.8,0.9 Hz, 1H), 7.84-7.97 (m, 1H), 7.76 (dt,J=7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.69 (td, J=7.6,1.8 Hz, 1H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.17-7.19 (m, 2H), 6.93-6.96 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.73-3.99 (m, 4H), 3.08-3.19 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 428 (M+H)+ 530 N-{4-[4-(° 比啶-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 WNMRGOOMHz,吡啶-必，溫度=90°〇δρριη 8.92 (dd, J=2.2, 0.9 Hz, 1H), 8.70 (dd, J=4.8, 1.7 Hz, 1H), 7.90-8.02 (m, 1H), 7.82 (dt, J=7.8, 2.0 Hz, 1H), 7.74-7.77 (m, 2H), 7.27 (ddd, J=1J, 4.8, 0.9 Hz, 1H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.93-6.96 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.68-3.72 (m, 4H), 3.06-3.09 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 428 (M+H)+ 531 N-[4-(4-異菸鹼醯 基派°秦-1-基)苯 基]-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺 々NMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90〇〇δρριη 8.74-8.76 (m, 2Η), 7.95 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.75-7.78 (m, 2H), 7.38-7.40 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 2H), 6.94-6.97 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.56-3.76 (m, 4H), 3.06-3.09 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 428 (M+H)+ 532 N-{4-[4-(噠嗪-3-基幾基-基]苯基H,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 WNMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δρριη 9.22 (dd, J=5.0, 1.7 Hz, 1H), 7.91 (dd, J=8.3, 1.8 Hz, 1H), 7.89-7.92 (bs, 1H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.51 (dd, J=8.5, 5.1 Hz, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.92-6.95 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.60-4.20 (m, 4H), 2.94-3.32 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 429 (M+H)+ 533 Ν-{4-[4-(» 比嗪-2-基幾基)娘°秦-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 ^NMR^OOMHz，吡啶-屯溫度=90〇〇δρριη 9.33 (d, /=1.4 Hz, 1H), 8.87 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.91-7.93 (bs, 1H), 7.73-7.76 (m, 2H), 7.70 (dd, /=5.0, 1.4 Hz, 1H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.18 (t, J =3.4 Hz, 2H), 6.94-6.96 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.48-4.06 (m, 4H), 3.12-3.15 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 429 (M+H)+ 534 Ν-{4-[4-(嘧咬-4-基幾基)旅嘻-1-基]苯基二 氫-2Η-異吲哚-2- ^NMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δρριη 9.13 (d，J=1.5 Hz, 1H)，8.59 (d, J=2.5 Hz, 1H)， 8.50 (dd, J=2.5, 1.5 Hz, 1H), 7.91 (d, J=0.8 Hz, 1H), 7.73-7.76 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16- (ESI(+)) m/e 429 (M+H)+ I59620.doc -1278 - 201238950 曱醯胺 7.18 (m, 2H), 6.94-6.97 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.73-3.96 (m, 4H), 3.07-3.22 (m, 4H) 535 N-{4-[4-(N，N-二 曱基-β-丙胺醯基） 旅°秦-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺 々NMR^OOMHz,吡啶-屯溫度=90°〇δρριη 7.90-7.93 (bs, 1Η), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.90-6.93 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.55-3.72 (m, 4H), 3.33 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.00-3.05 (m, 4H), 2.96 (t, J=12 Hz, 2H), 2.64 (s, 6H) (ESI ㈩） m/e422 (M+H)+ 536 Ν-[4-(4-乙酿基派 嗪-1-基)苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺 ^NMRGOOMHz，吡啶-屯溫度=90°〇δρρηι 7.89-7.92 (bs, 1Η), 7.73-7.75 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 6.92-6.95 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.48-3.81 (m, 4H), 2.97-3.03 (m, 4H), 2.04 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 365 (M+H)+ 537 Ν-{4-[4-(2-氟苯曱 酿基)α底唤-1-基] 苯基}-1，3-二氯-2Η-異吲哚-2-曱 醯胺 屯 NMR (400 MHz,吡啶-屯溫度=90。。）δ ppm 7.90-7.92 (bs, 1H), 7.73-7.76 (m, 2H), 7.46-7.51 (m, 1H), 7.29-7.36 (m, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.16-7.18 (m, 3H), 7.09-7.12 (m, 1H), 6.93-6.95 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.38-4.02 (m, 4H), 2.90-3.23 (m，4H) _(+)) m/e 445 (M+H)+ 538 Ν-{4-[4-(4-氟苯曱 醯基)哌嗪-1-基] 苯基}-1，3-二氮-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 ^NMRGOOMHz，吡啶-為，溫度=90°C)5ppm 7.91-7.93 (bs, 1H), 7.74-7.77 (m, 2H), 7.52-7.58 (m, 2H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 2H), 7.09-7.15 (m, 2H), 6.94-6.97 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), 3.69-3.72 (m, 4H), 3.07-3.10 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 445 (M+H)+ 539 Ν-{4-[4-(苯基乙 醯基户底嗪-1-基] 苯基}_1，3-二風-2Η-異吲哚-2-曱 醯胺 ^NMRGOOMHz，吡啶-山-仿0,溫度=90°〇δ ppm 2.95-3.04 (m, 4 Η), 3.68 (s, 4 Η), 3.83 (s, 2 Η), 4.85 (s, 4 Η), 6.87-6.93 (m, 2 Η), 7.15-7.24 (m, 4 Η), 7.27-7.33 (m5 2 Η), 7.40 (d, J=7.02 Hz, 2 H), 7.68-7.75 (m, 2 H), 7.89 (s, 1H) (ESI(+)) m/e 441 (M+H)+ 540 Ν-{4-[4-(1，3-噻 唑-4-基羰基)哌 嗪小基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺 々NMRGOOMHz,吡啶-c/5,溫度=9〇Τ：)δρριη 8.97 (d, /=2.1 Hz, 1H), 8.17 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.88-7.89 (bs, 1H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.93-6.96 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 3.98-4.01 (m, 4H), 3.13-3.16 (m, 4H). (ESI ㈠） m/e 432 (M-H)· 541 Ν-{4-[4-(嗎啉-4-基乙酿基)派唤-1-基]苯基}-1,3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 NMR (400 MHz, °比咬-办，溫度=90°C) δ ppm 7.85-8.03 (m, 1H), 7.74-7.77 (m, 2H), 7.21-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 6.97 (d, J=7.0 Hz, 1H), 6.95-6.95 (m, 1H), 4.86 (s, 4H), 3.73-3.76 (m, 4H), 3.64-3.71 (m, 4H), 3.29 (s, 2H), 3.07-3.10 (m, 4H), 2.54-2.57 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 450 (M+H)+ 實例542 5 ·亂基-Ν-(4·苯基丁基）-l，3 -二鼠-211-異°引1[1朵-2-甲酿胺 標題化合物如實例1A中所述，用異氰酸4-苯基丁酯代替 4-異氰酸酯基苯曱酸甲酯及5-氰基異吲哚啉代替異吲哚啉 159620.doc - 1279- 201238950 製備。4 NMR (300 MHz, DMSO-(i6) δ ppm 7.82 (s，1H), 7.74 (dd, J=7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.24-7.31 (m, 2H), 7.08-7.22 (m, 3H), 6.38 (t, 7=5.6 Hz, 1H), 4.59-4.64 (m, 4H), 3.06-3.13 (m, 2H), 2.58 (t, J=7.5 Hz, 2H), 1.53-1.68 (m, 2H), 1.36-1.51 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 319 (M+H)+。 實例543 N-[4-(l-丁醯基-i，2,3,6-四氫 °比咬-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-
吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 實例543A ^^-(4-';臭苯基）_]^-11比洛并[3,4-(；]0比唆-2(311)-甲酿胺 標題化合物如實例i A中所述，用異氰酸4-溴苯酯代替4_ 異氰酸酯基苯甲酸曱酯及2,3-二氫-1Η-°比咯并[3，4-c]11比唆 代替異吲哚啉製備。
實例543B 4-(4-(2,3-二氫-1幵-吡洛并[3,4-(：]吡啶-2-甲醯胺基）苯基）-5,6·二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯 標題化合物如實例280中所述，用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼味-2-基）_5,6_二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯代 替1H-吡唑-3-基_酸及N_(4_溴苯基）-lH-吡咯并[3,4-c]"比 啶-2(3H)-甲醯胺代替5_演_n_(4-(丙基胺甲醢基）苯基）異吲 哚啉-2-曱醯胺製備"
實例543C Ν-(4·(1,2,3,6-四氫吼啶·4_基）苯基比咯并[3,4-c]吼啶-159620.doc • 1280· 201238950 2(3H)-甲醯胺 標題化合物如實例2D中所述，用4-(4-(2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4_C]°比咬_2·甲醯胺基）苯基）-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸 第二丁醋代替4-((4-(5-氟異吲哚啉-2-曱醯胺基）苯甲醯胺 基）甲基）苯甲基胺基甲酸第三丁酯製備。
實例543D 1^_[4_(1_丁酿基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-211· 吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺 標題化合物如實例278中所述，用丁醯氯代替乙醯氣及 N-(4-(l，2,3,6-四氫吡啶_4_基）苯基）_1H_吡咯并[3,4_c]吡啶· 2(3H)-曱酿胺代替5_胺基_n-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲 哚啉-2_甲醯胺製備。iH NMR (400 MHz, DMSOd6) δ ppm 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.54-7.57 (m, 2H), 7.43 (d, y=5.〇 Hz, 1H), 7.32-7.39 (m, 2H), 6.09-6.11 (m，1H)，4.79-4.82 (m，4H)，4.08-4.14 (m，2H)， 3.58-3.68 (m，2H)，2.39-2.55 (m，2H)，2.34 (dt，《7=19.9, 7.4 Hz, 2H), 1.47-1.62 (m，2H)，0.88-0.93 (m，3H) ; MS (ESI(+)) m/e 391 (M+H)+。 實例544 N-[4-(l-異丁醯基_i，2,3,6-四氫吡啶_4_基）苯基]-l，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 標題化合物如實例278中所述，用異丁醯氣代替乙醯氣 及N-(4-(l，2,3,6-四氫》比啶-4-基）苯基）-1Η·°比咯并[3,4-c]"比 啶-2(3H)-甲醯胺代替5-胺基-N-(4_(丙基胺甲醯基）苯基）異 159620.doc -1281- 201238950 >1-(4-{[1-(呋喃-2-基）丙-2-基]胺甲醢基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(1-甲基-1H-"比唑-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基]胺曱醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）丙-2-基]胺曱醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,2-二氟乙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{Ρ-(四氫-2H-哌喃-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-2-基曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-曱氧基-2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基）甲基]胺f醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-甲基·1Η-吼唑-4-基）甲基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν·(4-{[2-(3,5-二曱基-1Η-。比唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Να-{4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯曱醯基}-L-笨基丙胺醯胺； 159620.doc -130- 201238950 吲哚琳-2-曱醯胺製備。iH NMR (400 MHz, DMSO-Α) δ ppm 8.61 (s，iH)，8 50 (d，/=5.0 Hz，1H)，8.46 (s，1H)， 7.54- 7.57 (m5 2H), 7.43 (d, /=5.1 Hz, 1H), 7.34-7.38 (m, 2H)，6.10-6.13 (bs 4.79-4.82 (m, 4H), 4.07-4.21 (m, 2H)，3.67-3.70 (m, 2H), 2.85-3.01 (m, 1H)，2.39-2.55 (m， 2H)，0.97-1.08 (m，6H) ; MS (ESI(+)) m/e 391 (M+H)+。 實例545 N-[4-(l-苯甲酿基-^卜四氫吡咬_4_基）苯基]_i，3_二氫_ 21'1-'»比格并[3,4-£：]0比0定-2-甲酿胺 標題化合物如實例278中所述，用苯甲醯氯代替乙醯氯 及N-(4-(l，2,3,6-四氫吼啶-4-基）苯基）-1Η-η比咯并[3,4-c]n比 咬-2(3H)-甲醯胺代替5_胺基_n_(4-(丙基胺曱醯基）苯基）異 吲哚啉-2-曱醯胺製備。iH NMR (400 MHz，DMSO-A) δ ppm 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.55- 7.58 (m, 2H), 7.42-7.49 (m, 6H), 7.35-7.41 (m, 2H), 5.98-6.21 (m, 1H), 4.79-4.82 (m, 4H), 3.95-4.39 (m, 2H), 3.79-3.93 (m, 1H), 3.51-3.61 (m, 1H), 2.46-2.60 (m, 2H)； MS (ESI(+)) m/e 425 (M+H).。 表9. 以下實例基本上如實例1C中所述，用N-(4-( 1,2,3,6-四氫 吡啶-4-基）苯基）-1Η-»比咯并[3,4_c]吡啶_2(3H)-甲醯胺代替 3-苯基丙-卜胺及相應綾酸代替4_(異吲哚啉_2_甲醯胺基）苯 曱酸製備。 159620.doc -1282- 201238950 Ο Ο 實例 名稱 *HNMR MS 546 拓{4-[1-(四氫呋喃-3-基擬基)-1，2,3,6-四氩 ρ比咬-4-基]苯基} -1，3-二氮-2Η-β比洛并[3,4-c] w比咬-2-甲酿胺 'H NMR (400 MHz, DMSO-J6) δ ppm 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, /=5.0 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.54-7.57 (m, 2H), 7.43 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.36 (dd, «/=8.4,4.2 Hz，2H)，6.09-6.12 (m，1H)，4.75-4.87 (m, 4H), 4.10-4.21 (m, 2H), 3.90 (dt, J=11.3, 8.1 Hz, 1H), 3.66-3.75 (m, 5H), 3.32-3.50 (m, 1H), 2.41-2.57 (m, 2H), 1.95-2.10 (m, 2H) (ESI(+)) m/e419 (M+H)+ 620 Ν_(4-{1-[(2·甲氧基乙 氧基)乙醯基]-1，2,3,6-四氫β比咬-4-基}•苯基)-1，3-二氫-2Η-吡咯并 [3,4-c]0比咬-2-甲醢胺 NMR (400 MHz，DMSO-办，溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.38 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.32 (m, 2H), 6.06 (m, 1H), 4.80 (d, J=8.9 Hz, 4H), 4.18 (s, 2H), 4.10 (m, 2H), 3.65 (t, J=5J Hz, 2H), 3.60 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.50 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 437 (M+H)+ 705 Ν-{4-[1-(四氯咬鳴-2-基羰i)_l，2,3,6·四氫 w比咬-4-基]苯基} 1，3-二氫-2H·吼咯并[3,4-c] 〇比唆-2-曱酿胺 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, /=5.0 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.38 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.07 (m, 1H), 4.79 (m, 4H), 4.67 (dd, /=7.6, 5.6 Hz, 1H), 4.14 (bs, 2H), 3.85-3.64 (m, 4H), 2.50 (m, 2H), 2.11 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 1.85 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 419 (M+H)+ 706 化{4-[1-(四氫-2H-哌 务4-基幾基)_1，2,3,6_ 四氫°比咬-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡洛并 [3,4-c]0比咬-2-曱醯胺 屯 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.53 (m5 2H), 7.38 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.07 (m, 1H), 4.80 (m5 4H), 4.14 (bs, 2H), 3.86 (m, 2H), 3.70 (t, J=5.8 Hz, 2H), 3.42 (td, J=11.4,2.5 Hz, 2H), 2.92 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 1.72-1.52 (m,4H) (ESI(+)) m/e 433 (M+H)+ 707 Μ-{4-[1-(1，4-二。惡炫-2-基羰基)-1,2,3,6-四氫 〇比咬-4-基]苯基} -1，3_ 二氫-2H-吼咯并[3,4-c] 〇比咬-2-甲酿胺 ^NMRGOOMH^DMSO-^，溫度=90°〇δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.38 (d, J=4.9 Hz, 1H), 7.32 (m, 2H), 6.06 (m, 1H), 4.80 (m, 4H), 4.36 (dd, /=9.2,2.9 Hz, 1H), 4.14 (s, 2H), 3.83-3.60 (m, 7H), 3.52 (m, 1H), 2.50 (m5 2H) (ESI(+)) m/e 435 (M+H)+ 708 N<4-{1-[(1-曱基吡咯 啶-3-基)羰基]·1，2,3,6-四氫°比咬-4-基}苯基)· 1，3-二氫-2Η-吡咯并 [3,4-c]0比咬-2-甲酿胺 iHNMRWOOMH^DMSO-i^，溫度=90°〇δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.38 (dd, J=5.0,1.1 Hz, 1H), 7.32 (m, 2H), 6.07 (m, 1H), 4.79 (m, 4H), 4.12 (m, 2H), 3.68 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.27 (m, 1H), 2.77 (t, J=8.6 Hz, 1H), 2.62-2.45 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.38 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.97 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 432 (M+H)+ 709 N-(4-{l-[(U-二氧離 子基四氫吩-3-基)羰 基]-1，2,3,6-四氫吡咬-4-基}苯基)-1，3-二氫- 2Η-"比洛并[Μ-e]吡啶_ 2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz，DMSO-為，溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.38 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.07 (m, 1H), 4.80 (m, 4H), 4.17 (bs, 2H), 3.72 (m, 3H), 3.31-3.13 (m, 3H), 3.07 (m, 1H), 2.51 (bs, 2H), 2.35 (m, 1H), 2.13 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 467 (M+H)+ 159620.doc • 1283- 201238950 710 N- {4-[l -(2-經基-2-曱 基丙酿基，2,3,6-四 氫α比咬-4-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并 比咬-2-甲酿胺 屮 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90。〇 δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.20 (bs, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.38 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.08 (bs, 1H), 5.09 (s, 1H), 4.82 (m, 4H), 4.28 (m, 2H), 3.93 (m, 2H), 2.51 (m, 2H), 1.36 (s, 6H) (ESI(+)) m/e407 (M+H)+ 799 N-{4-[ 1-(嗎琳_4-基乙 醯基)-1二3,6-四氫吡 咬-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-0比咯并[3,4-c]°比 啶-2-甲醯胺 】H NMR (501 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.25 (bs, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.39 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.08 (m, 1H), 4.82 (bs, 2H), 4.80 (bs, 2H), 4.18 (m5 2H), 3.71 (m, 2H), 3.58 (m, 4H), 3.21 (bs, 2H), 2.52 (m, 2H), 2.45 (m,4H) (ESI(+)) m/e XXX (M+H)+ 967 N-(4-{H(2R)-四氫呋 喊-2-基幾基]_l，2,3,6_ 四氫'^比咬-4-基}苯基)-l，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]n比咬-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.21 (bs, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.38 (d, 7=5.1 Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.07 (m, 1H), 4.80 (m, 4H), 4.67 (t, «7=6.5 Hz, 1H)，4.14 (m，2H)，3,86-3.64 (m，4H)， 2.50 (m, 2H), 2.11 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 1.86 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 419 (M+H)+ 968 N-(4-{l-[(2S)-四氫呋 喃-2-基幾基]_l，2,3,6-四氫β比^^¾4-基}苯基)-l,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]0比咬_2_甲酿胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, J-5.0 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.38 (d5 J=5.0 Hz, 1H), 7.32 (m, 2H), 6.07 (m, 1H), 4.79 (m, 4H), 4.67 (dd, J=7.5, 5.6 Hz, 1H), 4.14 (m, 2H), 3.85-3.66 (m, 4H), 2.50 (m, 2H), 2.11 (m5 1H), 2.00 (m, 1H), 1.86 (m,2H) (ESI(+)) m/e 419 (M+H)+ 1014 Ν-(4-{1-[(1-曱基略啶-4-基)羰基]-1，2,3,6-四 氫〇比咬-4-基}苯基)-1,3-二氮-2H-"比咯并 [3,4-c]0比咬-2-甲酿胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-馬，溫度=9〇°〇 δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.20 (bs, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.38 (d, J=5.Q Hz, 1H), 7.32 (m, 2H), 6.07 (bs, 1H), 4.82 (m, 4H), 4.12 (m, 2H), 3.67 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.76 (m, 2H), 2.55 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.95 (td, J=11.2,3.6 Hz, 2H), 1.62 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 446 (M+H)+ 1015 N-(4-{l-[(l，l-二氧離 子基四氫-2H-硫派喃_ 4-基)幾基]_1，2,3,6-四 氣0比咬-4-基}苯基)-1，3-二氫-2Η-»比'各并 卩，4-c]吡啶-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-〇?6，溫度=9〇°〇 δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.38 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.33 (m，2H), 6.08 (m, 1H), 4.82 (m，4H)，4_ 15 (m， 2H), 3.71 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.24-3.04 (m, 5H), 2.50 (m, 2H), 2.06 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 481 (M+H)+ 1016 N-(4-{l-[(3R)-四氫呋 四氫°比咬-4-基}苯基)-1，3-二氫-2Η-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=9〇〇c) δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.38 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.07 (m, 1H), 4.79 (m, 4H), 4.14 (m, 2H), 3.91 (t, J=8.1 Hz, 1H), 3.77-3.67 (m, 5H), 3.38 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 2.05 (m. 2H) (ESI(+)) m/e 419 (M+H)+ 1017 N-(4-{l-[(3S)-四氫呋 喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氫《比咬-4-基}苯基)- 屮 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90。〇 δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.38 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.33 (ESI ㈩） m/e 419 (M+H)+ 159620.doc -1284- 201238950 1,3-二氫洛并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 (m, 2H), 6.07 (m, 1H), 4.79 (m, 4H), 4.14 (m, 2H), 3.91 (t, J=8.1 Hz, 1H), 3.78-3.64 (m, 5H), 3.38 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 2.05 (m, 2H) 1077 Ν-{4-[1-(四氮咬味-3-基乙醯基)-1，2,3,6-四 氮0比咬~4_基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=90°C) δ ppm 8.57 (bs, 1H), 8.48 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.32 (m, 2H), 6.06 (m, 1H), 4.81 (m, 4H), 4.11 (d, 7=2.8 Hz, 2H), 3.82 (dd5 7=8.4, 6.8 Hz, 1H), 3.76-3.59 (m, 4H), 3.29 (dd, J=8.4, 6.1 Hz, 1H), 2.58-2.40 (m, 5H), 2.02 (m, 1H), 1.53 (m, 1H) (ESI(+)) m/e433 (M+H)+ 1078 ^^-{4-[1-(四氮-211-略 味-4_基乙酿基)_ 1，2,3,6_四氫σ比淀_4-基] 苯基}-1，3·二氫·2Η·吡 咯并[3,4-c]吡啶-2·曱 醯胺 巾 NMR (400 MHz，DMSO-办，溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.38 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.32 (m，2H)，6.07 (m，1H)，4.80 (m，4H)，4.11 (m， 2H), 3.81 (m, 2H), 3.67 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.30 (td, J=11.5, 2.2 Hz, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.31 (d, J=6.8 Hz, 2H), 2.98 (m, 1H), 1.62 (m, 2H), 1.25 (m,2H) (ESI(+)) m/e 447 (M+H)+ 1079 Ν-{4-[1-(Ν,Ν-二甲基 甘胺醢基)-1，2,3,6-四 氮0比唆-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-°比嘻并 [3,4-c]吡啶-2-甲醢胺 ^ NMR (400 MHz，DMSO-办，溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d,/=5.0 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.38 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.07 (m, 1H), 4.80 (m, 4H), 4.15 (m, 2H), 3.70 (t, /=5.7 Hz, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.50 (m，2H), 2.23 (s, 6H) (ESI(+)) m/e 406 (M+H)+ 1080 N-(4-{H(4-甲基哌嗪_ 1-基)乙醯基]_1，2,3,6_ 四氫π比唆_4-基}苯基)-1，3-二氫_2Η·°比略并 [3,4-c]0 比0^-2-甲酿胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-办，溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.38 (d, J=5.\ Hz, 1H), 7.32 (m, 2H), 6.06 (m, 1H), 4.80 (m, 4H), 4.15 (m, 2H), 3.71 (m, 2H), 3.19 (m, 4H), 2.44 (m, 4H), 2.33 (m, 4H), 2.15 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 461 (M+H)+ 1254 Ν_{4-[1-(3-曱基丁酿 基>1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基卜1，3·二氫_ 2H-0比哈并[3,4《]°比咬_ 2-甲醯胺 屮 NMR (400 MHz, DMSO-i/6,溫度=90°C) δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.48 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.39 (d, J=5.\ Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.07 (m, 1H), 4.81 (m, 4H), 4.12 (m, 2H), 3.67 (t, /=5.7 Hz, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.25 (d, J=6.9 Hz, 2H), 2.05 (m, 1H), 0.94 (d, /=6.6 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 405 (M+H)+ 1255 環戊基乙醯 基)-l,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-β比哈并[3,4-c]°比咬_ 2-曱醢胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.48 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.39 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.07 (m, 1H), 4.82 (m, 4H), 4.11 (m, 2H), 3.67 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.38 (d, J=7.1 Hz, 2H), 2.21 (m, 1H), 1.77 (m, 2H), 1.66-1.46 (m, 4H), 1.18 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 431 (M+H)+ 1256 Ν-{4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基)-1，2,3,6-四 氫0比唆-4_基]苯基}_ 1，3-二氫-2Η_°比洛并 [3,4-c]0比咬·2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-i/6,溫度=90〇C) δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.48 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.39 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.07 (m, 1H), 4.80 (m, 4H), 4.16 (m, 3H), 3.77 (m, 1H), 3.68 (m, 2H), 3.60 (m, 1H), 2.69 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 2.45 (m, 1H), 2.02 (ESI(+)) m/e 433 (M+H)+ 159620.doc -1285 - 201238950 - ---- (m, 1H), 1.83 (m, 2H), 1.54 (m, 1H) 1257 N-{4-[H 四氫-2H_〇农 喃-2_基乙醯基)-1，2,3,6-四氮°比啶冰基】 苯基}-U-二 咯并[3,4-c]»比啶-2-甲 醢胺 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.48 (d, /=5.0 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.39 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.06 (m, 1H), 4.83 (m, 4H), 4.12 (m, 2H), 3.83 (m, 1H), 3.69 (m, 3H), 3.35 (m, 1H), 2.61 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 2.37 (m, 1H), 1.82-1.63 (m, 2H), 1.48 (m, 3H), 1.26 (m, 1H) (ESI(+)> m/e 447 (M+H)+ 1258 N-{4-[l-(n比哈咬_1* 基 乙醯基>1，2,3,6_四氮 吡啶-4-基]苯基卜丨，3-， 二氫-2H-吡咯并[3,4_c] n比咬-2-甲酿胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90。〇 δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.48 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.21 (bs, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.39 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.07 (bs, 1H), 4.81 (m, 4H), 4.15 (m, 2H), 3.71 (m, 2H), 3.32 (bs, 2H), 2.55 (m, 4H), 2.50 (m, 2H), 1.70 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 432 (M+H)+ 1259 N-{4-[l -(11 比唤 基备· 基)-1，2,3,6-四氮°比咬· 4-基]苯基^^工氮二 2H-。比咯并[3,4-c]0比咬_ 2-甲醯胺 】H NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90。〇 δ ppm 8.85 (d，《7=1.5 Hz, 1H), 8.72 (d, «7=2.5 Hz， 1H), 8.66 (m, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.38 (d, /=5.1 Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 6.09 (m, 1H), 4.82 (m, 4H), 4.22 (m, 2H), 3.69 (m, 2H), 2.57 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 427 (M+H)+ 1479 Ν·(4-{Η(2-甲基-1，3. °惡0坐-4-基)幾基]_ 1，2,3,6-四氮吡啶_4_ 基}苯基)-1，3-二氫-2Η_ 吡咯并[3,4-c]«比咬·2-甲醯胺 】H NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.25 (s, 1 H) 7.49-7.54 (m, 2 H) 7.41 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.33-7.37 (m, 2 H) 6.11 (t, J=3.51 Hz, 1 H) 4.82 (d, J-7.93 Hz, 4 H) 4.36 (s, 2 H) 3.95 (s, 2 H) 2.53-2.59 (m，2 H) 2.45-2.47 (m，3 H) (ESI(+)) m/e 430 (M+H)+ 1480 Ν-{4-[1-(0夫痛 _3-暴叛 基)-l,2,3,6-四氫0比咬-4-基]苯基}-l，3-二氫_ 2Η-。比咯并比+ 2-甲醯胺 虫 NMR (400 MHz，DMSO-D20,溫度=90。〇 δ ppm 8.59 (s, 1 H) 8.49 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.98 (s, 1 H) 7.67 (t, 7=1.68 Hz, 1 H) 7.52 (d, J=8.54 Hz, 2 H) 7.43 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.35 (d, J=8.54 Hz, 2 H) 6.69 (s, 1 H) 6.05-6.13 (m, 1 H) 4.82 (d, 4 H) 4.23-4.28 (m, 2 H) 3.79 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.53-2.59 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e 415 (M+H)+ 1481 N.(4-{l-[(2E)-3-(^^-2-基)丙-2-烯醯基]_ 1，2,3,6-四氫°比啶外 基}苯基)-1，3_二氫_211_ 吡咯并[3,4-c]-比咬-2-甲醯胺 !H NMR (400 MHz, DMSO-D20,溫度=90。〇 δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 7.49-7.55 (m, 2 H) 7.30-7.44 (m, 4 H) 6.91 (d, /=15.26 Hz, 1 H) 6.81 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 6.57 (dd, J=3.36,1.83 Hz, 1 H) 6.12 (t, ^=3.51 Hz, 1 H) 4.81 (d, 4 H) 4.24-4.28 (m, 2 H) 3.81 (t, J=5.65 Hz, 2 H) 2.55 fs. 2 H) (ESI(+)) m/e 441 (M+H). 1482 Ν-{4-[1-(1,3-°惡唑士基 羰基)-1，2,3,6-四氫吡 咬-4-基]苯基丨-1，3·二 氮-2H-"比咯并[3,4-c]°比 啶-2-甲醢胺 4 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.59 (s, 1 H) 8.49 (d, ^=4.88 Hz, 1 H) 8.41 (s, 1 H) 7.67 (s, 1 H) 7.52 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.44 (d, ^5.19 Hz, 1 H) 7.36 (d, J=8.54 Hz, 2 H) 6.09-6.14 (m, 1 H) 4.83 (d, J=4.88 Hz, 4 H) 4.32 (d, J=2J5 Hz, 2 H) 3.87 (t, /=5.80 Hz, 2 H) 2.60 (m,2H) (ESI ㈩） m/e 416 (M+H)+ 1483 4 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ (ESI(+)) 159620.doc • 1286- 201238950 酿基)-1,2,3,6-四氫"比 啶斗基]苯基}-1，3-二 氫洛并[3,4-c]n 比 啶-2-甲醯胺 ppm 8.58 (s, 1 Η) 8.48 (d, 1 Η) 7.52 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.42 (d, 1 H) 7.35 (d, /=8.85 Hz, 2 H) 6.08 (s, 1 H) 4.81 (d, /=9.16 Hz, 4 H) 4.12-4.16 (m, 2 H) 3.65-3.73 (m, 2 H) 3.51-3.63 (m, 2 H) 2.52-2.58 (m，2 H) m/e431 (M+H)+ 1484 N-(4-{H(l，5-二甲基-1H-吡唑·3·基)羰基]-1，2,3,6-四氫》比咬-4-基}苯基)-1,3-二氣-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, 7=5.19 Hz, 1 H) 7.51 (d, /=8.54 Hz, 2 H) 7.41 (d, /=4.88 Hz, 1 H) 7.35 (d, /=8.54 Hz, 2 H) 6.33 (s, 1 H) 6.07-6.12 (m, 1 H) 4.81 (d, 7=7.32 Hz, 4 H) 4.36 (s, 2 H) 3.94 (s, 2 H) 3.75-3.78 (m, 3 H) 2.52-2.57 (m, 2 H) 2.26-2.29 (m, 3 H) (ESI(+)) m/e 443 (M+H)+ 1485 Ν-(4-{1-[(4-曱氧基環 己基)羰基]-1，2,3,6-四 氫吡啶-4-基}苯基)-1，3_ 二氯洛并 [3,4-c]吡咬-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, 7=4.88 Hz, 1 H) 7.51 (d, /=8.85 Hz, 2 H) 7.41 (d, 7=5.19 Hz, 1 H) 7.34 (d, /=8.54 Hz, 2 H) 6.09 (t J=3.51 Hz, 1 H) 4.81 (d, /=7.63 Hz, 4 H) 4.12 (s, 2 H) 3.68 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.37-3.43 (m, 1 H) 3.22 (s, 3 H) 2.61-2.74 (m, 1 H) 2.44-2.50 (m, 2 H) 1.82-1.91 (m, 7=12.97, 3.81 Hz, 2 H) 1.62-1.75 (m, 2 H) 1.37-1.55 (m, 4 H) (ESI(+)) m/e 461 (M+H)+ 1486 Ν-{4-[1-(2,3-二曱基丁 醯基)-1,2,3,6-四氫《比 啶-4-基]苯基}-1，3-二 氫-：2H-吡咯并[3，4-c]"比 啶-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, 7=4.88 Hz, 1 H) 7.51 (d, /=8.85 Hz, 2 H) 7.41 (d, J=5.\9 Hz, 1 H) 7.34 (d, /=8.54 Hz, 2 H) 6.07-6.13 (m, 1 H) 4.81 (d, J=7.63 Hz, 4 H) 4.15 (s, 2 H) 3.66-3.76 (m, 2 H) 2.56-2.65 (m, 1 H) 2.42-2.50 (m, 2 H) 1.74-1.89 (m, 1 H) 1.00 (d, J-6.71 Hz, 3 H) 0.87 (dd, 7=13.58, 6.87 Hz, 6 H) (ESI ㈩） m/e 419 (M+H)+ 1487 Ν-(4-{1-[(2,2-二氟環 丙基)羰基]-1，2,3,6-四 氫0比咬-4-基}苯基)-1，3-二氫-2Η-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醢胺 ^ NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.52 (d, /=8.85 Hz, 2 H) 7.41 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.35 (d, /=8.85 Hz, 2 H) 6.10 (s, 1 H) 4.82 (d, /=7.32 Hz, 4 H) 4.19 (s, 2 H) 3.65-3.94 (m, 2 H) 2.94-3.16 (m, J=7.32 Hz, 1 H) 2.52-2.66 (m, 2 H) 1.91-2.00 (m, 1 H) 1.76-1.88 (m, 1 H) (ESI(+)) m/e 425 (M+H)+ 1488 Ν-{4-[1-(1Η-吡唑-5-基 羰基)-1，2,3,6-四氫。比 啶_4_基]苯基}-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-曱醯胺 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.71 (d, /=2.14 Hz, 1 H) 7.33-7.55 (m, 5 H) 6.59 (d, /=2.44 Hz, 1 H) 6.11 (s, 1 H) 4.82 (d, /=6.41 Hz, 4 H) 4.37 (s, 2 H) 3.95 (s, 2 H) 2.53-2.59 (m, /=3.05 Hz, 2 H) (ESI(+)) m/e 415 (M+H)+ 1489 Ν-{4-[1-(第三丁氧基 乙酿基)-1，2,3,6-四氫 吡咬_4_基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺 ^NMRGOOMHaDMSO-DzO,溫度=90°〇δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, ^=5.19 Hz, 1 H) 7.51 (d, ^=8.54 Hz, 2 H) 7.41 (d, ^=4.88 Hz, 1 H) 7.34 (d, ^=8.54 Hz, 2 H) 6.08 (t, ^3.36 Hz, 1 H) 4.82 (d, ^7.93 Hz, 4 H) 4.12 (s, 2 H) 4.05 (s, 2 H) 3.69 (t, ^=5.80 Hz, 2 H) 1.19 (s, 9 H) (ESI(+)) m/e 435 (M+H)+ 1490 N-(4- {1 -[3-( 1 Η-1,2,4-三唑-1·基)丙醯基1- ^NMRGOOMHaDMSCM^O,溫度=90°〇δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, ^=5.19 Hz, 1 H) 8.39 (ESI ㈩） m/e 444 159620.doc • 1287· 201238950 1,2,3,6-四氫〇比咬-4-基}笨基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 (s, 1 H) 7.88 (s, 1 H) 7.48-7.53 (m, 2 Η) 7.42 (d, J-4.88 Hz, 1 H) 7.33 (d, ^8.54 Hz, 2 H) 6.05 (s, 1 H) 4.82 (d, 7-6.41 Hz, 4 H) 4.46 (t, J=6.71 Hz, 2 H) 4.07-4.12 (m, 2 H) 3.60-3.67 (m, 2 H) 2.98 (t，戶6.26 Hz，2 H) 2.42-2.49 (m，2 H) (M+H)+ 1491 Ν-{4-[1-(3-乙氧基丙~~ 酿基)-1，2,3,6-四氫〇比 咬-4-基]苯基}-1，3-二 氫并[3，4-c]0 比 啶-2-甲醯胺 咕 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=8.54 Hz, 2 H) 7.42 (d, /=5.19 Hz, 1 H) 7.34 (d, ./=8.54 Hz, 2 H) 6.06-6.10 (m, 1 H) 4.82 (d, J=7.63 Hz, 4 H) 4.13 (s, 2 H) 3.62-3.72 (m, 4 H) 3.44 (q, J=7.22 Hz, 2 H) 2.57-2.65 (m, 2 H) 1.09 (t，《7=6.87 Hz，3 H) (ESI(+)) m/e421 (M+H)+ 1492 Ν-{4·[1·(3-經基-3-曱 基丁酿基)-1，2,3，6-四 氮0比咬-4·基]苯基 1，3-二氮_2Η-β比略并 [3,4-c]吡啶_2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，溶劑）δ ppm 8.58 (s，1 H) 8.48 (d，>7=5.19 Hz，1 H) 7.49-7.54 (m，2 H) 7.41 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.34 (d, J=8.54 Hz, 2 H) 6.08 (s, 1 H) 4.81 (d, J=7.63 Hz, 4 H) 4.16 (s5 2 H) 3.72 (t, 7=5.80 Hz, 2 H) 2.31-2.50 (m, ^=14.04 Hz, 2 H) 1.12-1.33 (m, 8 H) (ESI(+)) m/e 421 (M+H)+ 1493 N-(4- {1 - [3 -(1 H-°比嘻_ 1-基)丙酿基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.41 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.32 (d, J=B.54 Hz, 2 H) 6.72 (t, /=1.98 Hz, 2 H) 6.04 (t, 1 H) 5.96 (t, J=2.14 Hz, 2 H) 4.81 (d, /=7.93 Hz, 4 H) 4.16 (t, J=6.87 Hz, 2 H) 4.06 (t, 2 H) 3.63 (s, 2 H) 2.82 (s, 2 H) 2.45 (s, 2 H) (ESI(+)) xn/e 442 (M+H)+ 1494 Ν-(4-{1-[(1-甲基環丙 基)羰基]-1，2,3,6-四氫 吡啶-4-基]苯基)-1,3-二氫-：2H-咣咯并[3,4_c] 吡啶-2-甲醯胺 咕 NMR (400 MHz, DMSO-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, ^=4.88 Hz, 1 H) 7.48-7.54 (m, 2 H) 7.41 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.32-7.37 (m, 2 H) 6.11 (t, 7=3.51 Hz, 1 H) 4.79-4.85 (m, 4 H) 4.12-4.20 (m, 2 H) 3.78 (t, /=5.65 Hz, 2 H) 2.47-2.51 (m, 2 H) 1.26-1.30 (m, 3 H) 0.81-0.86 (m, 2 H) 0.55-0.62 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e 403 (M+H)+ 1495 Ν-(4-{1-[(2-甲基丙氧 基)乙醯基]-1，2,3,6-四 氮D比咬-4-基}苯基)-二氫-2Η-»比嘻并 |；3,4-(：]°比啶-2-曱醯胺 !Η NMR (400 MHz，DMSO-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J^5.19 Hz, 1 H) 7.48-7.53 (m, 2 H) 7.41 (d, /=4.88 Hz, 1 H) 7.31-7.35 (m, 2 H) 6.05-6.09 (m, 1 H) 4.82 (d, J=7.93 Hz, 4 H) 4.07-4.20 (m, 4 H) 3.67 (t, J=5.65 Hz, 2 H) 3.18-3.24 (m, 2 H) 2.47-2.51 (m, 2 H) 1.76-1.89 (m, 1 H) 0.85-0.91 (m, 6 H) (ESI ㈩） m/e 435 (M+H)+ 1496 Ν-{4-[1-(1-甲基脯胺 酿基)-1，2,3,6-四氫》比 啶_4_基]苯基}-1,3-二 氫-2H-0 比 >!§并[3,4-c]0 比 啶-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.49-7.54 (m, 2 H) 7.41 (d, J=5.\9 Hz, 1 H) 7.34 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 6.09 (t, J=3.36 Hz, 1 H) 4.78-4.84 (m, 4 H) 4.19 (s, 2 H) 3.66-3.89 (m, 2 H) 3.30-3.35 (m, 1 H) 2.98-3.06 (m, 1 H) 2.43-2.50 (m, 2 H) 2.29-2.37 (m, 1 H) 2.27 (s, 3 H) 2.05-2.14 (m, 1 H) 1.71-1.86 (m, 3 H) (ESI(+>) m/e 432 (M+H)+ 1497 Ν-{4-[1-(2-經基-2-甲 基丁醯基)-1,2,3,6-四 氫吡啶-4-基1苯基}- 屮 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.49-7.53 (m, 2 H) 7.41 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.34 (d5 (ESI(+)) m/e 421 (M+H)+ 159620.doc -1288- 201238950
1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醢胺 J=8.85 Hz, 2 Η) 6.09 (t, J=3.66 Hz, 1 H) 4.81 (d, 7=7.02 Hz, 4 H) 4.29 (s, 2 H) 3.85-3.98 (m, 2 H) 2.46-2.51 (m, 2 H) 1.59-1.86 (m, 2 H) 1.32-1.35 (m, 3 H) 0.82 (t, 3 H) 1498 Ν-(4-{1-[(1-經基環丙 基)羰基]-1，2,3,6-四氫 吡啶-4-基]苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺 % NMR (400 MHz，DMSO-D2O,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, 7=4.88 Hz, 1 H) 7.51 (d, /=8.54 Hz, 2 H) 7.42 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.33-7.37 (m, 2 H) 6.11 (t, J=336 Hz, 1 H) 4.82 (d, /=6.41 Hz, 4 H) 4.24 (s, 2 H) 3.87 (t, J=5.65 Hz, 2 H) 2.52-2.57 (m, 2 H) 0.93-0.99 (m, 2 H) 0.80-0.85 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e405 (M+H)+ 1499 Ν-{4-[1-(環丙基乙醢 基)-1，2,3,6-四氫"比咬_ 4-基]苯基}-1,3-二氫-：2Η-β比嘻并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺 WNMRGOOMHaDMSO-DzO,溫度=90°〇δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, >4.88 Hz, 1 H) 7.51 (d, 7=8.85 Hz, 2 H) 7.42 (d, /=5.19 Hz, 1 H) 7.31-7.37 (m, 2 H) 6.05-6.11 (m, 1 H) 4.82 (d, 7=6.41 Hz, 4 H) 4.09-4.13 (m, /=3.05 Hz, 2 H) 3.67 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.46-2.50 (m, 2 H) 2.33 (d, /=6.71 Hz, 2 H) 1.00 (s, 1 H) 0.44-0.51 (m, 2 H)0.16(q, J=4.98Hz,2H) (ESI(+)) m/e 403 (M+H)+ 1500 Ν-{4·[1-(環戊基羰基)-1，2,3,6-四氫》比咬-4-基] 苯基}-1，3-二氯-2Η-0比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱 醯胺 4 NMR (400 MHz，DMS0_D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, 7=4.88 Hz, 1 H) 7.49-7.53 (m, 2 H) 7.41 (d,/=4.88 Hz, 1 H) 7.31-7.36 (m, 2 H) 6.04-6.12 (m, 1 H) 4.79-4.84 (m, 4 H) 4.14 (s, 2 H) 3.70 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.02 (m, 7=7.63 Hz, 1 H) 2.43-2.49 (m, 2 H) 1.48-1.86 (m, 8H) (ESI ㈩） m/e 417 (M+H)+ 1501 Ν-[4-(1-{[1-(甲氧基甲 基)環丙基]羰基}-1，2,3,6-四氫"比啶-4-基） 苯基]-1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲 醢胺 *HNMR (400MHz，DMSO-D2O,溫度=90°C) 5 ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, ^=4.88 Hz, 1 H) 7.48-7.55 (m, 2 H) 7.41 (d, ^5.19 Hz, 1 H) 7.34 (d, ^=8.85 Hz, 2 H) 6.06-6.12 (m, ^3.51, 3.51 Hz, 1 H) 4.79-4.85 (m, 4 H) 4.17 (d, J=3.05 Hz, 2 H) 3.79 (t, ^5.80 Hz, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 2.46-2.50 (m, 2 H) 0.85-0.90 (m, 2 H) 0.73-0.80 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e 433 (M+H)+ 1502 Ν-(4-{1-[(曱基橫醯基） 乙醯基]-1，2,3,6-四氫 °比咬-4-基}苯基)-1，3 -二氫-2H-吡咯并[3,4-c] 吡啶-2-曱醯胺 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.59 (s, 1 H) 8.49 (d, /=5.19 Hz, 1 H) 7.52 (d, ^8.85 Hz, 2 H) 7.42 (d, ^5.49 Hz, 1 H) 7.32-7.38 (m, J=8.85 Hz, 2 H) 6.08 (s, 1 H) 4.82 (d, /=6.10 Hz, 4 H) 4.35-4.46 (m, 2 H) 4.11-4.26 (m, 2 H) 3.74 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.08-3.12 (m, 3 H) 2.53-2.69 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e 441 (M+H)+ 1503 怵(4-{1-[(1-曱基-111-吡唑-4-基)羰基]-1，2,3,6-四氫〇比咬-4-基}苯基)-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.59 (s，1 H) 8.49 (d，《7=4.88 Hz, 1 H) 8.00 (s, 1 H) 7.69 (s, 1 H) 7.49-7.54 (m, 2 H) 7.42 (d, ^5.49 Hz, 1 H) 7.33-7.38 (m, 2 H) 6.07-6.12 (m, 7=3.51, 3.51 Hz, 1 H) 4.79-4.85 (m, 4 H) 4.27 (d, /=3.05 Hz, 2 H) 3.87 (s, 3 H) 3.81 (t, /=5.65 Hz, 2 H) 2.54-2.61 (m, >3.36 Hz, 2 H) (ESI(+)) m/e 429 (M+H)+ 1504 N-[4-(l-乙醯基_ 1,2,3,6-四氫吡啶-4-基） ^ NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s51 H) 8.48 (d? J=4.88 Hz, 1 H) 7.51 (ESI(+)) m/e 363 159620.doc • 1289- 201238950 苯基]-1,3-二氫-2Η-β比 洛并[3,4-c]»tb 咬-2-甲 醯胺 (d, J=8.85 Hz, 2 Η) 7.41 (d, 7=4.88 Hz, 1 Η) 7.34 (d, J=8.54 Hz, 2 H) 6.08 (t, J=3.51 Hz, 1 H) 4.82 (d, J=7.32 Hz, 4 H) 4.10 (s, 2 H) 3.65 (t, 7=5.80 Hz, 2 H) 2.41-2.51 (m, 2 H) 2.06 (s, 3 H) (M+H)+ 1505 Ν-{4-[1-(環丙基羰基)_ 1，2,3,6-四氫吡啶_4_基] 苯基}-1，3-二氮-2H-〇it 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱 醯胺 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.52 (d, J=8.54 Hz, 2 H) 7.41 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 7.35 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 6.10 (s, 1 H) 4.81 (d, /=8.54 Hz, 4 H) 4.22 (s, 2 H) 3.71-3.84 (m, 2 H) 2.37-2.49 (m, 2 H) 1.90-2.01 (m, /=13.73 Hz, 1 H) 0.71-0.84 (m, 4 H) (ESI ㈩） m/e389 (M+H)+ 1506 Ν-{4-[1-(2-乙基丁酿 基)-l，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基H，3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]πli咬-2-甲醯胺 *Η NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=4M Hz, 1 H) 7.51 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.41 (d, 7=4.88 Hz, 1 H) 7.34 (d, J-8.85 Hz, 2 H) 6.08-6.12 (m, 1 H) 4.81 (d, J=7.93 Hz, 4 H) 4.14-4.20 (m, J=1.83 Hz, 2 H) 3.74 (t, /=5.80 Hz, 2 H) 2.60-2.71 (m, 1 H) 2.43-2.50 (m, 2 H) 1.37-1.62 (m, 4 H) 0.82 (ts J=7.32 Hz, 6 H) 〇ESI ㈩） m/e 419 (M+H)+ 1507 Ν_{4-[1-(5-側氧基-L-脯胺醯基)-1，2,3,6-四 氫吡啶-4-基]苯基卜 1，3-二氮-2H-afcb略并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.59 (s, 1 H) 8.49 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.52 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.43 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.35 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 6.09 (s, 1 H) 4.82 (d, J=6.71 Hz, 4 H) 4.58 (s, 1 H) 4.14 (s, 2 H) 3.70 (t, 2 H) 2.55-2.64 (m, 1 H) 2.29-2.46 (m, 2 H) 2.14-2.22 (m，2 H) 1.92 (s，1 H) (ESI ㈩） m/e 432 (M+H)+ 1508 Ν-(4-{1-[(2Ε)-4-甲基 戊 _2-烯醯基]-1，2,3,6-四氫°比啶-4-基}苯基)-1,3-二氫-2Η-»比略并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 ^ NMR (400 MHz，DMSO-D2O,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=5.\9 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.41 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.34 (d, /=8.85 Hz, 2 H) 6.66 (dd, J=15.26,6.71 Hz, 1 H) 6.34 (d, J=15.26 Hz, 1 H) 6.06-6.11 (m, 1 H) 4.81 (d, /=7.32 Hz, 4 H) 4.18 (d, J=2.75 Hz, 2 H) 3.74 (t, /=5.80 Hz, 2 H) 2.38-2.50 (m, 3 H) 1.05 (d,J=6.71 Hz,6H) (ESI(+)) m/e 417 (M+H). 1509 Ν-{4-[1-(2-曱氧基-2-甲基丙醯基)-1,2,3,6-四氮吡啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醢胺 NMR (400 MHz，DMSO-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, >4.88 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=8.54 Hz, 2 H) 7.41 (d, ^4.58 Hz, 1 H) 7.35 (d，《7=8.85 Hz, 2 H) 6.07-6.14 (m, 1 H) 4.78-4.84 (m, 4 H) 4.31 (s, 2 H) 3.92 (s, 2 H) 3.16 (s, 3 H) 2.47-2.50 (m, 2 H) 1.35-1.39 (m, 6 H) (ESI(+)) m/e 421 (M+H)+ 1510 Ν-{4-[1-(環戊-1-烯-l_ 基羰基)-1，2,3,6-四氫 °比咬-4-基]笨基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c] 吡咬-2-甲醯胺 ^NMRGOOMHaDMSO-D^,溫度=90°〇δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, /=4.88 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=8.54 Hz, 2 H) 7.41 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.32-7.37 (m, 2 H) 6.06-6.11 (m, 1 H) 5.92-5.95 (m, 1 H) 4.81 (d, J=7.63 Hz, 4 H) 4.15 (q, J=2.64 Hz, 2 H) 3.71 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.53-2.57 (m, 2 H) 2.41-2.50 (m, 4 H) 1.85-1.95 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e 415 (M+H)+ 1511 Ν-{4·[1-(噻吩-3-基乙 醯基)-1，2,3,6-四氫*^比 咬·4-基]苯基，3-二 ^ NMR (400 MHz, DMSO-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, /=5.19 Hz, 1 H) 7.50 (d，《7=8.54 Hz，2 H) 7.39-7.43 (m，>4.12,4.12 (ESI ㈩） m/e 445 (M+H)+ 159620.doc • 1290· 201238950 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 Hz, 2 H) 7.31 (d, ^=8.85 Hz, 2 Η) 7.23 (s, 1 Η) 7.02 (d, ^5.19 Hz, 1 Η) 6.06 (s, 1 Η) 4.81 (d, 7=7.32 Hz, 4 Η) 4.15 (s, 2 H) 3.77 (s, 2 H) 3.70 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.38-2.48 (m, 2 H) 1512 Ν·_{4-[1-(環己基羰基)-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-。比 咯并[3,4-c]。比啶-2-甲 醯胺 4 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm8.58(s，lH)8.48(d，J=5.19Hz,lH)7.49-7.53 (m, 2 H) 7.41 (d, 1 H) 7.34 (d, */=8.54 Hz, 2 H) 6.09 (s, 1 H) 4.81 (d, 4 H) 4.12 (s, 2 H) 3.68 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 2.38-2.50 (m, 2 H) 1.61-1.78 (m, 5H) 1.20-1.45 (m, 6 H) (ESI ㈩） m/e 431 (M+H)+ 1513 汴[4-(1-丙醯基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基） 苯基]-1，3-二氫-2H-吡 咯并P，4-c]»比咬-2-甲 醯胺 4 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s，1 H) 8.48 (d，7=5.19 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=8.54 Hz, 2 H) 7.41 (d, /=4.88 Hz, 1 H) 7.32-7.37 (m, 2 H) 6.05-6.11 (m, 1 H) 4.81 (d, ^7.02 Hz, 4 H) 4.11 (d, /=3.05 Hz, 2 H) 3.66 (t, ^=5.80 Hz, 2 H) 2.45-2.50 (m, 2 H) 2.33-2.41 (m, 2H) 1.05 (t, ^7.32 Hz, 3 H) (ESI(+)) m/e 377 (M+H)+ 1514 Ν-{4-[1-(2,2-二曱基丁 醯基)-1，2,3,6-四氫口比 啶斗基]苯基H，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-曱醯胺 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, ^4.88 Hz, 1 H) 7.48-7.54 (m, 2 H) 7.41 (d, 7=4.88 Hz, 1 H) 7.31-7.37 (m, 2 H) 6.07-6.13 (m, 1 H) 4.81 (d, J=7.02 Hz, 4 H) 4.14-4.18 (m，2 H) 3.75 (t，《7=5.65 Hz，2 H) 2.45-2.50 (m, J=1.83 Hz, 2 H) 1.64 (q, ^=7.43 Hz, 2 H) 1.18-1.23 (m, 6 H) 0.81 (t, ^=7.48 Hz, 3 H) (ESI ㈩） m/e 419 (M+H)+ 1515 Ν-(4-{1-[(1-曱基-1H-吡咯-2-基)羰基]-l，2,3,6-四氫 "比咬冬 基}苯基)-1，3-二氮-2H-0比略并[3,4-(；]°比咬-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, ^5.19 Hz, 1 H) 7.52 (d, J^=8.85 Hz, 2 H) 7.41 (d, uM.88 Hz, 1 H) 7.36 (d, ^8.85 Hz, 2 H) 6.83-6.86 (m, 1 H) 6.37 (dd, 7=3.66, 1.53 Hz, 1 H) 6.04-6.12 (m, 2 H) 4.82 (d, J=732 Hz, 4 H) 4.24-4.28 (m, 2 H) 3.82 (t, •/=5.80 Hz，2 H) 3.67 (s，3 H) 2.53-2.59 (m， ^=1.83 Hz,2H) (ESI(+)) m/e 428 (M+H)+ 1516 Ν-{4-[1-(曱氧基乙酿 基)-1，2,3,6-四氩口比咬-4-基]苯基}-1，3·二氩-2H-吡咯并[3，4-c]吡啶-2-甲醯胺 WNMRGOOMHz’DMSO-DA 溫度=90〇〇δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, >5.19 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=8.54 Hz, 2 H) 7.41 (d, J=5A9 Hz, 1 H) 7.30-7.37 (m, 2 H) 6.03-6.12 (m, 1 H) 4.81 (d, «7=7.63 Hz，4 H) 4.00-4.17 (m，4 H) 3.57-3.70 (m， /=5.65, 5.65 Hz, 2 H) 3.31-3.37 (m, 3 H) 2.41-2.50 (m, 2 H) (ESI ㈩） m/e 393 (M+H)+ 1517 Ν-{4-[1-(2,2-二甲基丙 醯基)-1，2,3,6-四氫吡 咬-4-基]苯基}-l，3-二 氫-2H-"比洛并[3，4-c]〇比 啶-2-甲醯胺 ^NMR^OOMHaDMSO-DzO,溫度=90°〇δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.41 (d, J=5.\9 Hz, 1 H) 7.34 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 6.10 (t, J=3.5\ Hz, 1 H) 4.81 (d, J=7.32 Hz, 4 H) 4.16 (d, 7=3.05 Hz, 2 H) 3.76 (t, ^=5.80 Hz, 2 H) 2.46-2.50 (m, J=1.83 Hz, 2 H) 1.25 (s,9H) (ESI(+)) m/e 405 (M+H)+ 1518 疋{4-[1-(4-甲‘己醢 基)-1，2,3,6-四氩啦咬_ 4-基]苯基} -1，3-二盘 iHNMRGOOMHz’DMSO-DzO,溫度=90〇〇δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, >=5.19 Hz, 1 H) 7.51 (d, ^=8.54 Hz, 2 H) 7.41 (d, ^4.88 Hz, 1 H) 7.34 (ESI(+)) m/e 433 (M+H)+ 159620.doc -1291 - 201238950 N-(4-{[2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基-1-(甲基胺基）-1-側氧基丁-2-基] 胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(噻吩-3-基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(5-甲基-1H-。比唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο N-(4-{[2-(3-甲基-1H-吼唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）- 1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2S)-丁 -2-基胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,3-二甲基-2-側氧基丁基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(l-甲基-lH-吡唑-3-基）曱基]胺甲醯基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 N-(4-{[2-(乙醯基胺基）苯基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫- 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-曱氧基丁-2-基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(嘧啶-4-基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -131- 201238950 2H-°比洛并[3,4-〇]°比咬-2-曱醯胺 (d, J=8.54 Hz, 2 Η) 6.05-6.11 (m, 1 Η) 4.82 (d, J=7.93 Hz, 4 H) 4.08-4.16 (m, J=1.53 Hz, 2 H) 3.67 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.43-2.50 (m, 2 H) 2.30-2.40 (m, 2 H) 1.50-1.68 (m, 1 H) 1.27-1.45 (m, 3 H) 1.10-1.22 (m, 1 H) 0.80-0.91 (m, 6 H) 1519 Ν-(4-{1-[(2,2-二曱基 環丙基)羰基]-1，2,3,6-四氣°比咬-4-基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 咕 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=4M Hz, 1 H) 7.47-7.53 (m, 2 H) 7.41 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.32-7.37 (m，2 H) 6.08-6.14 (m，1 H) 4.81 (d，4 H) 4.18 (s， 2 H) 3.85-3.94 (m, 1 H) 3.60 (s, 1 H) 2.39-2.50 (m, 2 H) 1.73 (t, J=7.32 Hz, 1 H) 1.18-1.23 (m, 3 H) 0.96-1.01 (m, 1 H) 0.96 (s, 3 H) 0.68 (dd, J=7.93, 3.97 Hz, 1 H) (ESI(+)) m/e 417 (M+H)+ 1520 Ν-(4-{1-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-1，2,3,6-四氮°比咬-4-基}苯基)-1，3-二氫-2H-0Λ 洛并[3,4-c]。比咬-2-甲醯胺 咕 NMR (400 MHz，DMSO-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.49-7.56 (m，2 H) 7.41 (d，/=5.19 Hz，1 H) 7.33-7.38 (m, 2 H) 6.25 (s, 1 H) 6.07-6.12 (m, 1 H) 4.81 (d, J=7.02 Hz, 4 H) 4.18-4.24 (m, J=2.75 Hz, 2 H) 3.72-3.79 (m, 5 H) 2.53-2.60 (m, 2 H) 2.18 (s, 3 H) (ESI ㈩） m/e 443 (M+H)+ 1521 Ν-{4-[1-(環丁基乙醯 基)-1，2,3,6-四氩0比咬· 4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-eth 略并[3,4-c]° 比咬-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.41 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.34 (d, ^=8.85 Hz, 2 H) 6.08 (t, J=3.51 Hz, 1 H) 4.81 (d, 7=7.63 Hz, 4 H) 4.10 (s, 2 H) 3.62-3.69 (m, 2 H) 2.55-2.72 (m, 2 H) 2.45-2.50 (m, 2 H) 2.30-2.42 (m, 1 H) 2.01-2.13 (m, 2 H) 1.77-1.88 (m, 2 H) 1.61-1.74 (m，2 H) (ESI(+)) m/e 417 (M+H)+ 1522 Ν-{4-[1-(派啶-1-基乙 醯基)-1，2,3,6-四氩吡 咬-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-<·比咯并[3,4-c]»比 啶-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, >4.88 Hz, 1 H) 7.48-7.55 (m, 2 H) 7.41 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 7.31-7.36 (m, 2 H) 6.08 (t, J=3.36 Hz, 1 H) 4.81 (d, 4 H) 4.14 (s, 2 H) 3.66-3.78 (m, 2 H) 3.16 (s, 2 H) 2.46-2.51 (m, 2 H) 2.36-2.43 (m, 4 H) 1.45-1.59 (m，4 H) 1.32-1.43 (m，2 H) (ESI(+)) m/e 446 (M+H)+ 1523 N-(4-{ 1 -卩七比嘻咬-1 _ 基)丙醯基]-U，3,6-四 氣0比咬-4-基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.48-7.53 (m, 2 H) 7.41 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.31-7.36 (m, 2 H) 6.09 (t, ./=3.51 Hz, 1 H) 4.81 (d, 7=7.02 Hz, 4 H) 4.21 (s, 2 H) 3.69-3.88 (m, 2 H) 3.61-3.70 (m, 1 H) 2.53-2.66 (m, 4 H) 2.43-2.50 (m, 2 H) 1.63-1.73 (m, 4 H) 1.19 (d, J=6.71 Hz, 3 H) (ESI(+>) m/e 446 (M+H)+ 1524 Ν-(4-{1-[(1，3-二曱基-1H-吡唑-4-基)羰基]-1，2,3,6-四氩》比咬-4-基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.78 (s, 1 H) 7.52 (d, J=8.54 Hz, 2 H) 7.41 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.35 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 6.07-6.11 (m, 1 H) 4.81 (d, J=732 Hz, 4 H) 4.19 (d, J=3.05 Hz, 2 H) 3.77-3.79 (m, 3 H) 3.72-3.77 (m, 2 H) 2.52-2.57 (m, 2 H) 2.16-2.22 (m, 3 H) (ESI ㈩） m/e 443 (M+H)+ 159620.doc - 1292- 201238950 實例547 N-[4_(l-侧氧基j，3·二氫-m_異吲哚冰基）苯基]+ %二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用4-(4-胺基-苯基）_2,3-二氫-異《引鳴-1-酮代替4_(4_胺基苯基）-5,6,7,8_四氫·2H_酞 嗪酮製備。ESI-MS [M+H+]=370.1。 實例548 N-[4-(4-侧氧基_34_二氫酞嗪_丨_基）苯基]_13·二氫比 〇 咯并[3,4-c]吡啶-2·甲醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用2,3_二氫_1H_吡咯并 [3’4-C]°比咬代替異吲哚啉製備。ESI-MS [M+H+] = 384.1。 實例549 N-[4-(4-側氧基_3 4_二氫酞嗪·丨基）苯基]5,7二氫_6H吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用6,7-二氫-5H-吡咯并 [3,4-b]吡啶代替異吲哚啉製備 ° ESI-MS [M+H+]=384.1 〇 〇 實例550 N-[4-(1·侧氧基-1，2-二氫異喹啉-4-基）環己-3-烯-1-基]-1，3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用4-(4-胺基-環己-1-稀 基）_2H-異喧琳-1-鲷代替4-(4-胺基苯基）-5,6,7,8-四氫-2H-醜秦小酮製備。ESI-MS [M+H+]=386.2。 實例551 N [4_(4·側氧基-3,4_二氫酞嗪-1-基）環己-3-烯-1-基]-1，3-二 159620.doc • 1293 · 201238950 氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺 標題化合物如實例377c中所述，用4_(4_胺基環己_丨_烯 基）_2Η•酜嗓小酮代替4#胺基苯基）-5,6,7,8-四氫-2H-献 嗪-1-酮製備。ESI-MS [Μ+Η+]=387·2。 實例552 Ν-[4-(4·侧氧基-3,4-二氫酞嗪_丨_基）環己_3_烯_丨_基]_5_(吡 咯啶-1-基曱基）-1，3_二氫_2Η_異吲哚_2_甲醯胺 標題化合物如實例377C中所述，用4-(4-胺基-環己-1-烯 基）-2H_酜唤_1_酮代替4-(4-胺基苯基）_5,6,7,8_四氫-2H-酞 嗪-1-酮及用5-吡咯啶-1-基甲基_2,3_二氫_1H•異吲哚代替 異吲哚啉製備。ESI-MS [M+H+]=470.2。 實例557 N-[l-(3-甲基丁基）-1Η-°比嗤-4-基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2- 曱醯胺 標題化合物如實例272B中所述，在實例272B中用1-異戊 基-1H-吡唑-4-胺二鹽酸鹽代替4-胺基-N-丙基苯甲醯胺及 異吲哚啉代替異吲哚啉-5-曱酸曱酯鹽酸鹽製備。NMR (300 MHz, OMSO-d6) δ ppm 8.39 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.38-7.26 (m, 4H), 4.69 (s, 4H), 4.04 (t, J=7Λ Hz, 2H), 1.81-1.57 (m, 2H), 1.52-1.37 (m, 1H), 0.89 (d, J=6.6 Hz, 6H) ; MS (ESI(+)) m/e 299 (M+H)+。 實例558 N-[ 1-(2-苯基乙基）-1 H-吡唑-4-基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2- 甲醯胺 159620.doc -1294- 201238950
標題化合物如實例272B中所述，在實例272B中用1-苯乙 基-1H-吡唑-4-胺二鹽酸鹽代替4-胺基-N-丙基苯曱醯胺及 異吲哚啉代替異吲哚啉-5-甲酸甲酯鹽酸鹽製備。1H NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ ppm 8.39 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.39-7.23 (m, 6H), 7.24-7.15 (m, 3H), 4.68 (bs, 4H), 4.27 (t, J=7.3 Hz, 2H), 3.07 (t, J=7.3 Hz, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 333 (m+h)+。 實例559 N5_[2-(二甲基胺基）乙基]-Ν2-[4·(丙基胺甲醯基）苯基]-l，3-二氫-2H-異吲哚-2,5-二甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N1，N1-二曱基乙-1,2-二 胺代替3-苯基丙-丨_胺及2_{[4_(丙基胺甲醯基）苯基]胺甲醢 基}異吲哚啉-5-甲酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯曱酸 製備。4 NMR (300 MHz，DMSO〇 δ ppm 9.28 (s，1H), 8.70 (t5 7=5.6 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.26 (t, /=5.6 Hz, 1H), 7.86-7.74 (m, 4H), 7.68-7.61 (m, 2H), 7.49 (d, J=7.8 Hz, 1H), 4.84 (bs, 4H), 3.66-3.55 (m, 2H), 3.29-3.12 (m, 4H), 2.90-2.80 (m, 6H), 2.28-1.46 (m, 2H), 0.89 (t, J=7.4 Hz, 3H) ; MS (ESI(+)) m/e 438 (M+H)+。 實例560 5_(嗎琳基羰基）-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-l，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用嗎啉代替3_笨基丙 胺及2-{[4-(丙基胺甲醯基）苯基]胺曱醯基}異吲哚啉巧甲 159620.doc - 1295- 201238950 酸代替4-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）苯甲酸製備。NMR (300 MHz, DMSO-c/6) δ ppm 8.61 (s, 1H), 8.26 (t, J=5.7 Hz, 1H), 7.80-7.73 (m, 2H), 7.69-7.62 (m, 2H), 7.47-7.41 (m, 2H), 7.35 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 4.82 (bs, 4H), 3.73-3.43 (m, 6H), 3.28-3.12 (m, 4H), 1.60-1.44 (m, 2H), 0.89 (t, 7=7.4 Hz, 3H) ; MS (ESI(+)) m/e 437 (M+H)+。 實例561 N-(4-{苯甲基[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-苯甲基-3-嗎啉基丙-1-胺代替3-苯基丙-1-胺製備。1H NMR (400 MHz，DMSO-心，溫度=90°C) δ ppm 8.28 (s，1H)，7.65-7.59 (m，2H)， 7.39-7.25 (m, 11H), 4.79 (bs, 4H), 4.63 (s, 2H), 3.52-3.45 (m, 4H), 3.35-3.27 (m, 2H), 2.27-2.20 (m, 4H), 2.17 (t, 2H), 1.69-1.60 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 499 (M+H)+。 實例5 6 3 5-溴-N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲
η朵-2-甲醯胺 實例5 6 3 A 2-環戊基-N-(4-硝基苯基）乙酿胺 標題化合物如實例278中所述，用2 -環戊基乙醯氯代替 乙醯氯及4 -硝基苯胺代替5 -胺基-N-(4-(丙基胺甲酿基）苯 基）異吲哚琳-2-曱醯胺製備。
實例563B 159620.doc - 1296· 201238950 N_(4-胺基笨基）-2-環戊基乙醯胺 標題化合物如實例274中所述，用2-環戊基-N-(4-硝基苯 基）乙醯胺代替5·硝基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二 氫-2H_異吲哚-2-甲醯胺製備。
實例563C 5_浪[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例272B中所述，用N_(4-胺基苯基）-2-環 戊基乙酿胺代替4-胺基-N-丙基苯曱醯胺及5-溴異吲哚啉代 替異叫丨哚#-5-曱酸曱酯鹽酸鹽製備。NMR (300 MHz， DMSO-i/6； δ ppm 9.68 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.65-7.55 (m, 1H), 7.53-7.36 (m, 5H), 7.36-7.26 (m, 1H), 4.79-4.65 (m, 4H), 2.33-2.16 (m, 3H), 1.85-1.68 (m, 2H), 1.68-1.41 (m, 4H), 1.29-1.09 (m, 2H) ; MS (ESI(+)) m/e 442 (M+H)+。 實例565 4-{[(5-氰基-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基）羰基]胺基}苯曱酸 甲酯 標題化合物如實例1A中所述，用5-氰基異吲哚啉代替異 吲哚啉製備。4 NMR (300 MHz, DMSO-A) δ ppm 8.81 (s， 1H)，7.91-7.82 (m，3H)，7.82-7.77 (m，1H)，7.76-7.69 (m， 2H), 7.59 (d, J=7.9 Hz, 1H), 4.89-4.81 (m, 4H), 3.81 (s, 3H) ; MS (ESI(+)) m/e 322 (M+H)+。 實例566 N-(4-{(E)-[(苯曱氧基）亞胺基]甲基}苯基）-l，3-二氫-2H-異 159620.doc -1297 - 201238950 吲哚-2-甲醯胺
實例566A N-(4-甲醯基苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺 標題化合物如實例272B中所述，用4-胺基苯甲醛代替4-胺基-N-丙基苯甲醯胺及異吲哚啉代替異吲哚啉_5_曱酸曱 酯鹽酸鹽製備。
實例566B Ν·(4-{(Ε)-[(苯曱氧基）亞胺基]曱基}苯基）-u-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 在8 mL密封小瓶中，Ν-(4-甲醯基苯基）異吲哚啉-2·曱醯 胺（5 0 mg，0.188 mmol)混合於甲醇（1 ml)中。接著添加〇-苯甲基羥基胺鹽酸鹽（45.0 mg，0.282 mmol)及乙酸鈉（46.0 mg，0.338 mmol)於水（1.000 ml)中之溶液且反應物在室溫 下攪拌隔夜。反應物用水稀釋且產物用二氣曱烷萃取。有 機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，傾析且濃縮。藉由層析 純化，得到標題化合物。4 NMR (400 MHz，DMSO-A) δ ppm 8.55 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.44-7.28 (m, 9H), 5.14 (s, 2H), 4.78 (bs, 4H) ； MS (ESI(+)) m/e 372 (M+H)+。 實例573 N-[4-(3-胺基吡咯啶-卜基）苯基]-1，3_二氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺 標題化合物如實例339D中所述製備。4 NMR (4〇0 MHz, DMSO-A,溫度=90°C) δ ppm 7.76 (bs，1H)，7.36- 159620.doc -1298- 201238950 7.31 (m, 2H), 7.31-7.25 (m, 4H), 6.46-6.42 (m, 2H), 4.73 (bs, 4H), 3.56 (p, /=5.8 Hz, 1H), 3.41-3.36 (m, 1H), 3.35-3.28 (m, 1H), 3.24-3.15 (m, 3H), 2.85 (dd, 7=9.1, 4.9 Hz, 1H), 2.13-2.05 (m, 1H), 1.73-1.64 (m, 1H) ； MS (ESI(+)) m/e 323 (M+H)+。 實例574 N-{6-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]吡啶-3-基卜1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醢胺
Ο 實例574A 5-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）吡啶甲酸甲酯 標題化合物如實例272B中所述，用5-胺基吡啶曱酸甲酯 代替4-胺基-N-丙基苯甲酿胺及異β引I«朵琳代替異η引β朵琳_ 5 _ 甲酸甲酯鹽酸鹽製備。 實例574Β 5-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）吡啶甲酸 標題化合物如實例1Β中所述，用5-(異吲哚啉-2-曱醯胺 C ) 4+ 基）吡啶甲酸甲酯代替4_(異β引哚啉_2-甲醯胺基）苯曱酸曱酯 製備。 實例 Ν-{6-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]吡啶-3-基}_1，3_二氫-2Η-異 π引σ朵-2 -甲醯胺 標題化合物如實例lc中所述，用3_甲基丁-1-胺代替3-苯 基丙-1-胺及5-(異吲哚啉_2-甲醢胺基V比啶甲酸代替4-(異 °引°朵琳-2-曱醯胺基）苯甲酸製備。4 NMR (400 MHz， 159620.doc -1299- 201238950 DMSO-A) δ ppm 8.85 (m，2H)，8.57 (t，*7=6.1 Hz, 1H)，8.17 (dd, J=8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.41-7.29 (m, 4H), 4.79 (m, 4H), 3.35 (m, 2H), 1.59 (m, 1H), 1.42 (q, 7=7.1 Hz, 2H), 0.90 (d, J=6.6 Hz, 6H) ； MS (ESI(+)) m/e 353 (M+H)+。 實例575 N-{6-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]吡啶基卜1>3-二氫_211_異 η引嘴-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用5_(異吲哚琳_2_甲醯胺 基）°比咬甲酸代替4-(異。弓丨哚淋-2-曱醯胺基）苯甲酸製備。4 NMR (400 MHz，DMSO-A) δ PPm 8 86 (m，2Η)，8.68 (t, J=6.0 Hz, 1H), 8.18 (dd, 7=8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.95 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 7.41-7.14 (m, 9H), 4.81 (bs, 4H), 3.35 (m, 2H), 2.61 (t, J=7.6 Hz, 2H), 1.84 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 401 (M+H)+。 實例5 7 6 N-{6-[(四氫呋喃_3_基甲基）胺甲醯基]吡啶_3_基卜込^二氫- 2H-異吲哚-2-甲醯胺 "^題化合物如實例1C中所述，用（四氫呋喃-3-基）甲胺代 替3_苯基丙~丨-胺及5-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）吡啶甲酸代替 4-(異0弓卜朵啉甲醯胺基）苯甲酸製備。lfi NMR (400 MHz， DMS〇_c/6) δ PPm 8.87 (m, 2H)，8.78 (t，《7=6.1 Hz，1H), 8.18 (dd，《7=8.5, 2.5 Hz，1H), 7.95 (d，《7=8.5 Hz, 1H)，7.42-7.26 (m’ 4H)，4·81 (m，4H)，3.75 (m，1H)，3.70-3.56 (m，2H)， 159620.doc • 1300- 201238950 3.47 (dd, J=8.5, 5.3 Hz, 1H), 3.27 (m, 2H), 2.53 (m, 1H), 1.91 (m, 1H), 1.61 (m，1H) ； MS (ESI(+)) m/e 368 (M+H)+。 實例577 N2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜〗，^二氫_2H_異吲哚 2,5-二甲醯胺 標題化合物如實例132中所述，用5-氰基-N-{4-[(環戊基 乙酿基）胺基]笨基}·1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺代替5-氰基-Ν-(4-(丙基胺曱醯基）苯基）異吲哚啉_2_甲醯胺製備。 lU NMR (300 MHz, DMSO-c?6) δ ppm 9.69 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.87-7.78 (m, 2H), 7.53-7.38 (m, 5H), 7.36 (brs, 1H), 4.78 (bs, 4H), 2.32-2.13 (m, 3H), 1.82-1.67
(m，2H)，1.67-1.42 (m, 4H), 1.27-1.10 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 407 (M+H)+。 實例578 N-[4-({苯甲基[3_(嗎啉_4_基）丙基]胺基）曱基）苯基]_13二 氫-2H-異吲〇朵_2·曱酿胺 向Ν-(4·{苯甲基[3-(嗎啉_4_基）丙基]胺甲醯基丨苯基卜丨,％ 二氮-2H-異吲哚 _2-甲醯胺（0.028 g，〇 〇56 mmol)於 THF( 1 · 1 mi)中之授拌懸浮液中逐滴添加1 μ蝴烧四氫咳喃 複合物（0.225 m卜0.225 mmol)»混合物在6〇°C下加熱5小 時。添加另外硼烷複合物（0.084 mL)且反應物在60。(：下加 熱1小時。反應物冷卻至周圍溫度且添加〇 3 mL ι.25 μ HC1之甲醇溶液。經淬滅之反應物攪拌3〇分鐘且濃縮。急 159620.doc -1301- 201238950 Ν-(4-{[2-(1Η-"比咯·1·基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ι,3-二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-2·甲基丁基]胺曱醯基}苯基）_1，3_二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4_[(1-胺基-1-側氧基己基）胺甲酿基]苯基}-1，3 -二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-胺基-2·侧氧基-1-苯基乙基）胺甲醯基]苯基}_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4_[(3-第三丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基卜1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(曱基胺甲醯基）苯基]胺曱醯基}苯基）-13-二 氫_2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-3-甲基丁 -2-基]胺曱醯基}苯基）_ι，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）_ι，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-曱基-1-(嗎啉-4-基）丙-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >^-(4-{[1-(5-側氧基丄-脯胺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1,3-二氫-2H-°比咯并[3,4-c]吡咬-2-曱醯胺； N-(4-{[2-曱基-2-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-乙氧基丙基）胺曱醯基]苯基}-i,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 159620.doc 132· 201238950 驟層析後分離標題化合物。4 NMR (400 MHz,吡啶·θ5, 溫度=90。〇3??1118.05(3，111)，7.88-7.82 (111，211)，7.47-7.38 (m, 4H), 7.36-7.29 (m, 2H), 7.26-7.15 (m, 5H), 4.85 (bs, 4H), 3.68-3.59 (m, 8H), 3.48-3.35 (m, 1H), 2.59 (t5 J=7.0 Hz, 2H), 2.38-2.29 (m, 6H), 1.79-1.65 (m, 3H) ； MS (ESI(+)) m/e 485 (M+H)+。 實例579 N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜5_(ih-吡唑-3-基）-l，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例280中所述，用5-溴-N-(4-(2-環戊基 乙醯胺基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替5-溴-N-(4-(丙基胺 甲醯基）苯基）異吲哚啉_2_甲醯胺製備。NMR (300 MHz， DMSO_i/6) δ ppm 13.30 (bs，0.25H)，12.87 (bs，0.75H)，9.69 (s, 1H), 8.34-8.23 (m, 1H), 7.83-7.63 (m, 3H), 7.56-7.32 (m, 5H), 6.76-6.68 (m, 1H), 4.81-4.72 (m, 4H), 2.31-2.12 (m, 3H), 1.85-1.67 (m, 2H), 1.67-1.42 (m, 4H), 1.29-1.10 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 430 (M+H)+。 實例580 N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基比啶_3_基）·13_二氫- 2Η-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例280中所述，用吡啶-3-基蝴酸代替1Η-°比。坐-3-基蝴酸及5_溴_1^_(4_(2_環戊基乙醯胺基）苯基）異吲 °朵琳-2-曱醯胺代替5-溴-Ν-(4-(丙基胺曱醯基）苯基）異吲哚 淋-2-曱醯胺製備。iH NMR (300 MHz, DMS0〇 δ ppm 159620.doc - 1302. 201238950 9.70 (bs, 1H), 8.93-8.89 (m, 1H), 8.58 (dd, J=4.7, 1.6 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.13-8.05 (m, 1H), 7.72 (bs, 1H), 7.71. 7.64 (m，1H)，7.54-7.44 (m，6H)，4.81 (bs，4H), 2.31-2.18 (m, 3H), 1.82-1.68 (m, 2H), 1.68-1.43 (m, 4H), 1.26-1.11 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 441 (M+H)+。 實例581 N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜5_(i•曱基比唑-4· 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 Ο 標題化合物如實例280中所述，用1-曱基-4-(4,4,5,5-四 甲基-1，3,2 - 一乳棚味-2-基）-1Η-π比唾代替1Η-α比π坐-3-基蝴酸 及5-溴-Ν-(4-(2-環戊基乙醯胺基）苯基）異吲哚啉_2_曱醮胺 代替5-溴-Ν-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉_2-甲醯胺製 備。1H NMR (300 MHz，DMSO-A) δ ppm 9.69 (s，1Η)， 8.27 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.88-7.85 (m, 1H), 7.55-7.40 (m, 6H), 7.36-7.30 (m, 1H), 4.77-4.69 (m, 4H), 3.86 (s, 3H), 2.31-2.16 (m, 3H), 1.81-1.68 (m, 2H), 1.68-1.42 (m, 4H), 〇
Um (m, 2H) ; MS (ESI(+)) m/e 444 (M+H)+。 實例582 N2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜N5_(2_甲氧基乙基卜^· 二氫-2H·異吲哚-2,5-二曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用2-曱氧基乙胺代替3_笨 基丙-1-胺及2-({4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}胺曱醯基）異 吲哚啉-5-曱酸代替4_(異吲哚啉_2_甲醯胺基;)苯甲酸製備。 H NMR (300 MHz，DMSO-c/6) δ ppm 9.69 (s，1H)，8.56- 159620.doc -1303- 201238950 8.49 (m, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.84-7.77 (m, 2H), 7.50-7.40 (m, 5H), 4.78 (bs5 4H), 3.50-3.39 (m, 4H), 3.27 (s, 3H), 2.31-2.18 (m, 3H), 1.81-1.68 (m, 2H), 1.66-1.43 (m, 4H), 1.26-1.12 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 465 (M+H)+。 實例583 N2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-N5-(2-羥基乙基-二 氫-2H-異吲哚-2,5-二曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用2-胺基乙醇代替3-苯基 丙-1-胺及2-({4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}胺曱醯基）異吲 哚啉-5-甲酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基.）苯甲酸製備。咕 NMR (300 MHz，DMSO-A) δ ppm 9.70 (s，1H)，8.51-8.40 (m, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.86-7.75 (m, 2H), 7.51-7.36 (m, 5H), 4.78 (bs, 4H), 4.71 (t, J=5.6 Hz, 1H), 3.58-3.46 (m, 2H), 3.39-3.28 (m, 2H), 2.32-2.13 (m, 3H), 1.82-1.68 (m, 2H), 1.67-1.44 (m, 4H), 1.27-1.10 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 451 (M+H)、 實例584 5-(胺基甲基）-N-{4-[(環戍基乙酿基）胺基]本基}'-1，—氮_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例276中所述’用5-氰基-N-{4-[(環戊基 乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫_2H_異吲哚-2—甲醯胺代替5-氰基-N-(4-(丙基胺曱醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺製備。 NMR (300 MHz，DMSO-A) δ PPm 9.35 (bs，1H)，7.99 (bs, 1H), 7.44-7.41 (m, 4H), 7.31-7.20 (m, 3H), 4.72 (bs, 159620.doc • 1304· 201238950 4H), 3.81-3.68 (m, 2H), 2.29-2.25 (m, 3H), 1.80-1.68 (m, 2H), 1.66-1.48 (m, 6H), 1.29-1.14 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 393 (M+H)+。 實例605 N-[6-(苯甲醯基胺基）己基]4,3-二氫_2H_異吲哚_2_曱醯 胺
實例605A 6-(異β弓丨》朵琳-2-甲醯胺基）己基胺基甲酸第三丁酯 〇 標題化合物如實例344Α中所述，用6·胺基己基胺基曱酸 第三丁醋代替5-胺基異吲哚啉_2_曱酸第三丁酯製備。 實例605Β Ν_(6-胺基己基）異吲哚啉_2_曱醯胺 標題化合物如實例2D中所述，用b〇c_6_(異吲哚啉_2_甲 醢胺基）己基胺基甲酸第三丁酯代替4-((4-(5-氟異吲哚啉- 2-曱酿胺基）笨甲醯胺基）曱基）苯曱基胺基曱酸第三丁酯製 備。
〇 實例605C N_[6_(苯甲酿基胺基）己基]-1，3·二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用Ν-(6-胺基己基）異吲哚 淋-2-曱醯胺代替3_苯基丙-丨_胺及苯曱酸代替4_(異吲哚啉_ 2-曱醯胺基）苯甲酸製備。iH NMR (300 MHz，DMSO-c/6) δ ppm 8.42 (t, 〇Τ=5.35 Hz, 1H) 7.76-7.90 (m, 2 H) 7.36-7.58 (m, 3 H) 7.20-7.36 (m, 4 H) 6.28 (t, /=5.55 Hz, 1H) 4.57 (s, 4 H) 3.21-3.30 (m，2 h) 3.07 (q，*7=6.74 Hz，2 H) 1.24-1.66 159620.doc -1305 - 201238950 (m，8 Η) ; (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+。 表10. 以下實例如實例1C中所述，用N-(6-胺基已基）異,e朵琳 2-甲醯胺代替3-苯基丙-1-胺及適當羧酸代替4_(異β引η朵琳 2_曱醯胺基）苯甲酸製備。 實例 名稱 ^NMR --- MS 606 N-{6-[(»tb 啶-3-基羰 基)胺基]己基}-U-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 ▲H NMR (300 MHz，DMSO-rf6y^^^— 7=1.36 Hz, 1 H) 8.68 (dd, J=4.75j 1 70 H.im 8.62 (t, 7=5.43 Hz, 1 H) 8.12-8.21 (m ^ (dd, J=8.31, 5.26 Hz, 1 H) 7.20-7.36 4 m 6.27 (t，>5.43 Hz，1 H) 4.57 (s，4 4 $ (m, 2 H) 2.99-3.13 (m, 2 H) 1.25-1 (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+ 619 Ν·(6-乙醯胺基己 基)-1，3-二氫-2Η-異 °引鳴-2-甲醯胺 'HNMR(300MHz, H) 7.22-7.38 (m, 4 H) 6.28 (t, J=5.55 1 m 4.57 (s, 4 H) 2.93-3.14 (m, 4 H) 1.77 ^ 1.31-1.61 (m, 4 H) 1.20-1.31 (m. 4 m } (ESI ㈩） m/e 304 (M+H)+ (ESI ㈩） m/e 444 (M+H)+ (ESI(+)) m/e 348 (M+H)+ 655 Ν-(6-{[4-(甲基磺醯 基)苯甲醯基]胺基} 己基)-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醢胺 *H NMR (400 MHz, DMS0-iV|[^r~-— =90°C) δ ppm 1.33-1.40 (m, 4 H), 1 Λ H), 3.11 (t, J=7.02 Hz, 2 H), 3.19 (s 3^ J=7.02 Hz, 2 H), 4.59 (s, 4 H), 7.24：7 ^ ? (5 H), 7.95-8.04 (m, 4 H) J ^ 4 656 N-{6-[(乙氧基乙醢 基)胺基]己基}-U-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 lR NMR (400 MHz, DMSO-rf^^——— =90°C) δ ppm 1.15 (t, J=7.02 Hz, 3 m 1 1 ^ (m, 4 H), 1.42-1.51 (m, 4 H), 3.11 (q 4 H)，3.50 (q，>7.02 Hz, 2 H)，3.80 : (s, 4H),7.24-7.33(m, 4H) W H)，4.59 657 N-{6-[(環戊基羰基） 胺基]己基H，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醢胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-c?^^r~~— =90°C) δ ppm 1.25-1.35 ^ H), 1.56-1.67 (m, 4 H), 1.68-1.81 (m 0 m ,¾ 3.13 (m, 4 H), 4.59 (s, 4 H), 7.2〇-7.3?7 (ESI ㈩） m/e 358 (M+H)+ (ESI(+)) m/e 382 (M+H). 658 N-{6-[(2-羥基苯甲1 醯基)胺基]己基}_ 1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-cf6^^-7—— =90°〇 δ ppm 1.32-1.42 (m, 4 H)5 1.45^ 5；^ 2 H), 1.53-1.63 (m, 2 H), 3.11 (t, 2 H) 3%i ^ ( 5 J=7.02 Hz, 2 H), 4.58 (s, 4 H), 6.83：6 % ^ 0 H), 7.23-7.32 (m, 4 H), 7.34-7.40 (m rdd.J=7.78, 1.68Hz,lH) ，1 «)，7.78 659 N-{6-[(3-幾基苯甲 醯基)胺基]己基}· 1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-^6^^-—— =90°C) δ ppm 1.28-1.41 (m, 4 H), 1 4Ϊ* 1 , H), 3.08-3.15 (m, 2 H), 3.22-3.25 (m 2 ^ 4 ¾ (s, 4 H)，6.86-6.93 (m，1 H)，7·Π·7.3’4=)’74η5、9 (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+ (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+ 660 N-{6-[(4-羥基苯甲 酿基)胺基]己基卜 *H NMR (400 MHz, DMSO-ofgTJ^———— =90°C) δ ppm 1.30-1.38 (m, 4 H), 1.44-u〇^ 4 159620.doc -1306- 201238950 Ο Ο 1，3-二氩-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺 H), 3.09-3.13 (m, 2 Η), 3.20-3.25 (m, 2 Η), 4.59 (s, 4 Η), 6.75-6.83 (m, 2 Η), 7.23-7.32 (m, 4 Η), 7.65-7.71 (m, 2 Η) 661 Ν-{6-[(2·甲氧基苯 甲醢基)胺基]己基}· 1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺 ^NMRGOOMH^DMSO-i/e/氧化氘，溫度 =90°〇 δ ppm 1.29-1.43 (m, 4 Η), 1.45-1.61 (m, 4 Η), 3.08-3.15 (m, 2 Η), 3.30 (t, J=7.02 Hz, 2 H), 3.89 (s, 3 H), 4.58 (s, 4 H), 6.99-7.04 (m, 1 H), 7.10 (d, J=8.24 Hz, 1 H), 7.24-7.32 (m, 4 H), 7.41-7.47 (m，1 H)，7.74 (dd，/=7.63, 1.83 Hz 1 H) (ESI(+)) m/e 396 (M+H)+ 662 Ν·{6-[(3-甲氧基苯 甲醯基)胺基]己基}-U-二氫-2Η-異吲 °朵-2-曱酿胺 咕 NMR (400 MHz，DMSO-i/e/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 1.30-1.41 (m, 4 H), 1.44-1.62 (m, 4 H)，3.09-3.14 (m，2 H)，3.26-3.31 (m，2 H)，3 80 (s, 3 H), 4.58 (s, 4 H), 7.03-7.07 (m, 1 H), 7.24-7.41 (m，7 H) (ESI(+)) m/e 396 (M+H)+ 663 Ν-{6-[(4-曱氧基苯 曱醯基)胺基]己基} 1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺 iHNMRMOOMH^DMSO-cV氧化氣，溫度 =90°C) δ ppm 1.31-1.39 (m, 4 H), 1.49 (s, 4 H) 3.11 (t, J=im Hz, 2 H), 3.26-3.28 (m, 2 H) 3 80 (s, 3 H), 4.58 (s, 4 H), 6.92-6.97 (m, 2 H), 7 24-7.32 (m, 4 H), 7.75-7.80 (m, 2 H) (ESI ㈩） m/e 396 (M+H)+ 664 Ν-{6-[(2-氟苯甲酿 基)胺基]己基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 (400 MHz, DMSO-rfe/成化氘 7"^；--=90°C) δ ppm 1.27-1.42 (m, 4 H), 1.43-1.64 (m 4 H), 3.11 (t, 2 H), 3.28 (t, /=7.02 Hz, 2 H) 4 58 is 4 H), 7.17-7.33 (m, 6 H), 7.45-7.52 (m 1 m 7.57-7.63 (m, 1 H) ’ h (ESI(+)) m/e 384 (M+H)+ (ESI(+)) m/e 384 (M+H)+ 665 Ν-{6-[(3-氟苯甲酼 基)胺基]己基}-1,3-二氩-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 屯 NMR (400 MHz，— =90。〇 δ ppm 1.32-1.41 (m，4 H)，l,44q 5 二 4 H), 3.11 (t, 2 H), 3.28 (t, J=7.〇2 Hz, 2 m 4 5g 4 H), 7.24-7.33 (m, 5 H), 7.44-7.51 (m 1 ^ 9 7.55-7.60 (m, 1 H), 7.65 (d, J=8.24 1 ^ 666 Ν-{6-[(4-氣苯甲醜 基)胺基]己基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醢胺 'H NMR (400 MHz, DMSO-^^rfT^ =90°C) δ ppm 1.31-1.38 (m, 4 H), 1.44^ 4 H), 3.11 (t, J=7.02 Hz, 2 H), 3.26 (t5 j=7 〇〇 ^ 9 H), 4.58 (s, 4 H), 7.16-7.31 (m, 6 H), 7.84-7.89 (ESI(+)) m/e 384 (M+H)+ 667 Ν-{6-[(2-氣苯甲酿 基)胺基]己基}-U-二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺 NMR (400 MHz, ~ =90。〇 δ ppm 1.30-1.42 (m，4 H)，4 H), 3.12 (t, J=7.02 Hz, 2 H), 3.26-3 29 0 m 4^9 (s, 4 H), 7.24-7.32 (m, 4 H), 7.33-745 (ES1(+)) m/e 400 (M+H)+ 668 JM-{6-[(3-氣笨甲酿 基)胺基]己基H，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz, - =90°C) δ ppm 1.29-1.40 (m, 4 H), 1 i 'Zf A H), 3.11 (t, 2 H), 3.27 (t, 2 H), 4 50 4 7.33 (m, 4 H), 7.46 (t, J=7.78 Hz, ?'24' (ESI(+)) m/e 400 (M+H)+ (ESI(+)) m/e 400 (M+H)+ 669 N-{6-[(4-氣苯曱醯 基)胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異〇弓丨蜂_2_ ^ NMR (400 MHz, DMSO^^rs-- =90。〇 δ ppm 1.28-1.40 (m，4 H) ’ 溫度 H)，3.11 & «7=7.02 Hz，2 H)，3.27，ft 〇 i·62 (m，4 |4 H)，7.24-7.32 (m，4 H)，7·43：Ζ：^^>^)·58 (s， 159620.doc -1307- 201238950 曱醯胺 7.78-7.85 (m, 2 Η) " 670 N-{6-[(3-|L 基苯甲 醯基)胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲 嗓-2-甲酿胺 NMR (400 MHz，DMSO-i^/氧化 ~ =90°C) δ ppm 1.28-1.41 (m，4 Η)，1.45-1 63 (m 4 Η), 3.11 (t, 2 Η), 3.29 (t, J=7.02 Hz, 2 H) 4 58 (s 4 H), 7.24-7.32 (m, 4 H), 7.65 (t, J=7.78 Hz 1 H) 7.88-7.92 (m, 1 H), 8.09-8.12 (m, 1 H), 8.18 (t, 1 H) (ESI ㈩） m/e 391 (M+H)+ 671 N-{6-[(4-氱基苯甲 醯基)胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，--=90°C) δ ppm 1.32-1.39 (m, 4 H), 1.44-1 « (m 4 H), 3.11 (t, 2 H), 3.29 (t, J=1.02 Hz, 2 H) 4 58 fs 4 H)，7.22-7.33 (m，4 H)，7.82-7.87 (m 2 H) ， 7.92-7.96 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e 391 (M+H)+ 672 Ν·(6-{[3-(二曱基胺 基)苯曱醯基]胺基} 己基)-1，3_二氮-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 Ή NMR (400 MHz，DMSO-d6/氧化氣，溫度 =90°C) δ ppm 1.30-1.38 (m, 4 H), 1.45-1.60 fm 4 H), 2.96 (s, 6 H), 3.11 (t, 2 H), 3.27 (t, 2 H) 4 59 (s, 4 H), 6.93-7.00 (m, 1 H), 7.17-7.21 (m [ m 7.24-7.33 (m, 6 H) ’ J， (ESI(+)) m/e 409 (M+H)+ 673 Ν-(6-{[4-(二曱基胺 基)苯甲醯基]胺基} 己基)-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz，DMSO-c/e/'JKiT^；--=90〇C)6ppm 1.31-1.37 (m,4H), 1.43-1 58 fm 4 H), 2.95 (s, 6 H), 3.11 (t, 2 H), 3.24 (t, J=7 〇2 Hz 2 H)，4.59 (s，4 H), 6.68-6.74 (m, 2 H)，7 22-7 33 5 (m, 4 H), 7.66-7.70 (m, 2 H) ' (ESI ㈩） m/e 409 (M+H)+ 674 &(6-{[3-(三氟曱基) 苯甲醯基]胺基}己 基)-1，3_ 二氮-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-iV氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 1.32-1.41 (m, 4 H), 1.46-1 62 to 4 H), 3.09-3.14 (m, 2 H), 3.30 (t, 7=7.02 Hz 2 H) 4.58 (s, 4 H), 7.24-7.33 (m, 4 H), 7.68 (t j=7 78 Hz, 1 H), 7.83 (d,y=7.63 Hz, 1 H), 8.06^8.14 (m, 2 H) (ESI(+)) m/e 434 (M+H)+ 675 Ν-(6-{[4-(三氟甲基) 苯甲醯基]胺基}己 基)-1，3-二氫-2Η·異 吲哚-2-曱醯胺 *H NMR (400 MHz, ~~ =90°C) δ ppm 1.32-1.41 (m, 4 H), 1.45-1.6^ 4 H), 3.11 (t, 2 H), 3.30 (t, J=7.17 Hz, 2 H) 4 58 4 H), 7.24-7.33 (m, 4 H), 7.77 (d, J=7 93 Hz 2 5 H)，7.98(d，J=7.93Hz，2H) ’ (ESI ㈩） m/e 434 (M+H)+ 676 Ν-(6-{[3-(三氟甲氧 基)苯曱醯基]胺基} 己基)-1，3-二氮-2Η-異σ弓丨蜂-2-甲酿胺 β NMR (400 MHz，~~ =90。〇 δ ppm 1.30-1.41 (m，4 H)，1.454 4 H), 3.12 (t, J=7.02 Hz, 2 H), 3.29 (t, J=7'i7 W 2 H)，4.59 (s，4 H)，7.23-7.32 (m，4 H)，7 4i-7 49 ’ (m, 1 H), 7.58 (t, 7=7.93 Hz, 1 H), 7.73 (s l'm 7.84 (d，*7=7.93 Hz，1 H) v 5 h (ESI(+)) m/e 450 (M+H)+ 677 Ν-{6-[(2,3-二甲氧 基苯曱醯基)胺基1 己基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲酿胺 Ή NMR (400 MHz, ~~ =90°C) δ ppm 1.33-1.42 (m, 4 H), 1.45-1 6* fm 4 H), 3.12 (t, J=7.02 Hz, 2 H), 3.28 (t, j=7；〇2 ^ 2 H)，3.79(s，3H)，3.83(s，3H)，4.58(s4H、7 06- 7·20 (m，3 H)，7.24-7.32 (m，4 H) (ESI ㈩） m/e 426 (M+H)+ 678 Ν-{6-[(2,4-二甲氧 基苯甲醢基)胺基;1 己基}-1，3-二氣-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 NMR (400 MHz，~ =90°C) δ ppm 1.30-1.41 (m, 4 H), 1.454 S fm 4 H), 3.11 (t, J=7.02 Hz, 2 H), 3.29 (t, J=7 〇2 Hz 7 ^3；81 (^^7〇S^；58 (M H)» 6·5,6-6.63 (m，2 H)，7.22-7.33 (in，4 Η)，7·78 (d «/=8 54 Hz, 1 H) (ESI(+)) m/e 426 (M+H)+ 159620.doc =1308- 201238950 679 N-{6-[(2,5-二甲氧 基苯甲酿基)胺基] 己基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 NMR (400 ΜΗζ，DMSO-以氧化氣，丨盈度 =9〇°〇 δ ppm 1.31-1.40 (m, 4 Η), 1.44-1 59 (m 4 Η), 3.12 (t, 2 Η), 3.30 (t, 7=6.87 Hz, 2 Η) 3 73 (s 3 Η), 3.82-3.86 (m, 3 Η), 4.58 (s, 4 Η), 6.99-7 085 (m, 2 Η), 7.23-7.34 (m, 5 Η) · (ESI(+)) m/e 426 (M+H)+ (ESI ㈩） m/e 380 (M+H)+ 680 N-{6_[(苯基乙醯基） 胺基]己基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺 NMR (500 MHz，DMSO-i/6,溫度=9〇。〇 § 8.00 (m, 1H), 7.28 (m, 8H), 7.20 (m, 1H) 6.27 it J=5.5,1H), 4.57 (s, 4H), 3.04 (m, 4H), 1.4〇 rm 4H), 1.27 (m, 4H) 、， 681 N-(6-{[(3-氟苯基)乙 酿基]胺基}己基)-1，3-二氫-2H-異吲 *朵-2-甲酸胺 ^NMRGOOMHz’DMSO-c/e/氧化氘，溫度 =90〇C) δ ppm 1.22-1.33 (m，4 H)，1.36-1 53 (m 4 H)，3.02-3.13 (m，4 H)，3.43 (s，2 H)，4.59 (s 4 ’ H)，6.93-7.12 (m，3 H)，7.23-7.34 (m，5 H) (ESI(+)) m/e 398 (M+H)+ (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+ 688 N-[6-(苯曱醯基胺 基)己基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2·曱醯胺 NMR (300 MHz, DMSO-£/6) δ ppm 8 55 rs 1 H) 8.46 (d, 7=4.75 Hz, 1 H) 8.41 (t, J=5.43 ui 1 H) 7.78-7.86 (m, 2 H) 7.40-7.55 (m, 3 H) 7 38 (d 7=5.09 Hz, 1 H) 6.36 (t, 7=5.43 Hz, 1 H) 4 60 (d J=2.03 Hz, 4 H) 3.21-3.29 (m5 2 H) 3.00-3 'l3 (m 2H) 1.25-1.60 (m, 8 H) ’ 689 4·氟-Ν-{6·[(吡啶-3_ 基羰基)胺基]己基}- 哚-2-曱醯胺 WNMRpOOMHz’DMSO-*，溫度=跖。〇3 9.02 (d, J=2.2,1H), 8.71 (m, 2H), 8.26 (dt J=7 9 1·9, 1H)，7.58 (ddd，《7=7.9,4.8,0.8,1H)，7’34 (td ’ /=7.8, 5.1,1H), 7.16 (d, J=7.5,1H), 7.10 (t ’ J=8.8,1H), 6.39 (bs, 1H), 4.62 (s, 4H), 3.28 (m, 2H)，3.07 (m，2H), 1.54 (m，2H)，1.46 fm，2H) 1.34 (m,4H) (ESI(+)) m/e 385 (M+H)+ 690 5-氟-Ν-{6-[(吡啶-3-基羰基)胺基]己基}-1，3-二氫-2Η·異吲 哚-2-曱醯胺 ^ NMR (400 MHz，DMSO-呔 D20,溫度 =90eC) δ 8.99 (dd，·7=2·2,0.9, ΓΗ)，8.71 (m，1H)， 8.26 (m, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 4.58 (d, J=2.5,2H), 4.55 (m, 2H), 3.11 (t,J=7.0,2H), 1.47(m, 11H) (ESI(+)) m/e 385 (M+H)+ 691 5-甲氧基-Ν-{6-[(吡 啶-3-基羰基)胺基] 己基}-1，3-二氫 _2Η-異吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-c?6 D20, =90°C) δ 9.01 (dd, J=2.2, 0.9,1¾ 8.73 (dd, J=5.0, 1.6,1H), 8.33 (ddd, J=7.9,2.2,1.6,1H), 7.63 (ddd, 7=7.9, 5.0, 0.9,1H), 7.20 (m, 1H), 6.85 (m, 2H), 4.55 (m, 2H), 4.50 (d, J=2.4,2H), 3.76 (s, 3H), 3.11 (t, J=7.0, 2H), 1.58 (t, J=7.0,3H), 1.50 (t, 7=6.8, 2H), 1.36 (m, 5H) (ESI(+)) m/e 397 (M+H)+ 692 吡啶-3-基羰 基)胺基]己基卜5_ (三氟曱基)-1，3 氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 ^NMR (400 MHz, DMSO-碗 D20,溫度 =90°C) δ 8.99 (dd, J=2.2,0.9, Γη), 8.71 (dd, /=4.9,1.6,1H), 8.27 (m, 1H), 7.58 (m, 4H), 4.66 (s, 4H), 3.12 (t, J=7.0,2H), 1.54 (m, 5H), 1.37 (m, 5H) (ESI ㈩） m/e 435 (M+H)+ 693 4-氰基-Ν-{6-[(°比呢_ 3-基羰基)胺基]己 基}-1，3-二氫-211-異 β引。朵-2-甲醯胺 ^NMRGOOMH^DMSCMlDzO,溫度 =90°C) δ 8.99 (m, 1H), 8.71 (dd, J=5.0,1.6,1H), 8.28 (ddd, J=8.0,2.3, 1.6,1H), 7.67 (m, 2ΐή, 7.59 (ddd,J=7.9, 5.0, 0.9, 1H),7.48 (t, 7=7.7,1H), 4.75 (d, J=22,2H), 4.67 (m, 2H), 3.12 (t, J=7.0, 2H), 1.56 (m, 5H), 1.37 (m, 5H) (ESI(+)) m/e 392 (M+H)+ 159620.doc -1309- 201238950 694 5_曱基-N-{6-[(〇比咬_ 3-基幾基)胺基]己 基}·1，3-二氫-2H-異 »弓丨蜂-2-甲醢胺 屮 NMR (400 ΜΗζ，DMSO-成 _D20,溫度 =90°〇 δ 9.01 (m, 1H), 8.73 (dd, J=5.0,1.6,1H), 8.32 (ddd, J=7.9,2.2, 1.6,1H), 7.62 (ddd, 7=8.0, 5.0,0.9,1H), 7.17 (d，《7=7.7,1H)，7.08 (d, «7=7.8， 2H), 4.54 (bs, 4H), 3.11 (t, J=7.0,2H), 2.31 (s, 3H), 1.56 (m, 5H), 1.37 (m, 5H) (ESI ㈩） m/e 381 (M+H)+ 695 4-氣-Ν - {6-!_(»比咬 _3 _ 基羰基)胺基]己基}_ 1，3-二氫-211-異<»引 哚-2-甲醯胺 屮 NMR (400 MHz, DMSO-成 _D20,溫度 =90°C) δ 9.00 (dd, J=2.2,0.8,1H), 8.71 (dd, •7=5.0,1.6,1H)，8.29 (ddd，*7=8.0,2.2,1.7,1H), 7.60 (m, 1H), 7.30 (m, 3H), 4.63 (m, 4H), 3.32 (m, 2H), 3.12 (m, 2H), 1.54 (m, 5H), 1.36 (m, 5H) (ESI(+)) m/e 401 (M+H)+ 696 5-氟基-Ν-{6-[(>» 比咬. 3_基羰基)胺基]己 基}-1，3-二氫-2Η-異 °弓丨嘴-2-甲醯胺 ' 4 NMR (400 MHz, DMSO-c?6 —D20,溫度 =90°C) δ 8.98 (d, 7=1.7,1H), 8.70 (dd, 7=4.9, 1.6,1H), 8.24 (m, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.54 (m, 2H), 4.65 (m, 4H), 3.11 (m, 2H), 1.54 (m, 5H), 1.36 (m, 5H) (ESI(+)) m/e 392 (M+H)+ 697 5-氣-Ν-{6-[(»比咬_3_ 基羰基)胺基]己基卜 1，3-二氮-2Η-異叫丨 哚-2-甲醢胺 巾 NMR (400 MHz, DMSO-cfe _D20,溫度 =90°C) δ 8.99 (dd, J=2.2,0.7,1H), 8.71 (dd, 7=5.0,1.6,1H), 8.27 (ddd, J=8.0,2.2,1.7,1H), 7.58 (m, 1H), 7.32 (m, 3H), 4.57 (dd, J=8.2, 1.9, 4H), 3.11 (m, 2H), 1.54 (m, 5H), 1.37 (m, 5H) (ESI(+)) m/e 401 (M+H)+ 698 Ν-{6-[(吡啶-2-基羰 基)胺基]己基}-1，3-二氫-2Η-異〇引鳴_2_ 甲醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-fi?6) δ ppm 8.74 (t, 7=5.76 Hz, 1 H) 8.63 (d, J=4.75 Hz, 1 H) 7.89-8.12 (m, 2 H) 7.50-7.65 (m, 1 H) 7.19-7.39 (m, 4 H) 6.26 (t, J=5.43 Hz, 1 H) 4.57 (s, 4 H) 3.23-3.35 (m, 2 H) 3.06 (q, J=6.67 Hz, 2 H) 1.22-1.61 (m,8H) (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+ 實例607 ^{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5_(„比啶-4-基）-1，3-二氫- 2H-異吲哚-2-曱醢胺 標題化合物如實例280中所述，用°比咬-4-基關酸代替1H-'•比唑-3-基g明酸及5-溴-N-(4-(2-環戊基乙醯胺基）苯基）異吲 哚啉-2-甲醯胺代替5_溴_N_(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚 啉-2-甲醯胺製備。NMR (300 MHz，DMSO-‘）δ ppm 9.70 (s, 1H), 8.69-8.61 (m, 2H), 8.33 (s, 1H), 7.82-7.69 (m, 4H), 7.54-7.41 (m, 5H), 4.81 (bs, 4H), 2.31-2.15 (m, 3H), 1.82-1.68 (m, 2H), 1.68-1.43 (m, 4H), 1.26-1.11 (m, 2H)； MS (ESI(+)) m/e 441 (M+H)+。 159620.doc -1310 = 201238950 實例608 5-(羥基甲基）-N-{4-[(3-曱基丁基）胺曱酿基]苯基}·1,3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例272Β中所述，用4-胺基-Ν-異戊基苯 甲醯胺代替4-胺基-Ν-丙基苯曱醯胺及異吲哚啉-5-基曱醇 鹽酸鹽代替異吲哚啉-5-甲酸甲酯鹽酸鹽製備。1Η NMR (300 MHz, DMSO-c/6) δ ppm 8.55 (s, 1H), 8.24-8.17 (m, 1H), 7.79-7.72 (m, 2H), 7.68-7.61 (m, 2H), 7.37-7.21 (m, 〇 3H)，5.D (t，《7=5.7 Hz，1H), 4.76 (bs，4H)，4.52 (d，/=5.7 Hz, 2H), 3.30-3.21 (m, 2H), 1.70-1.54 (m, 1H), 1.47-1.36 (m, 2H), 0.90 (d, 7=6.6 Hz, 6H) ； MS (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+。 實例609 N_{3-[(1-笨甲醯基哌啶_4_基）氧基]丙基卜1>3-二氫_2H_
異吲哚-2-甲醯胺 實例609A 4 (3 (異β弓丨„朵琳-2_甲醯胺基）丙氧基）派咬曱酸第三 丁酯 標題化合物如實例344Α中所述，用4-(3-胺基丙氧基）哌 咬-1-曱酸第三丁酯代替5_胺基異吲哚啉_2_曱酸第三丁酯 製備。
實例609B N-(3-(°辰啶-4-基氧基）丙基）異吲哚啉-2-甲醯胺 標題化合物如實例2D中所述，用4-(3-(異吲哚啉-2·甲醯 159620.doc -1311 · 201238950 Ν-{4-[1-(四氫呋喃_2_基乙醯基）哌啶_4_基]丁基卜^-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 二氧離子基四氫噻吩_3_基）羰基]哌啶·4_ 基} 丁基）-1，3-二氫_：2Η-Π比洛并[3,4-c]i^b咬_2_甲酿胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃_3_基乙醯基）哌啶_4_基]丁基卜丨^-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(環己基羰基）哌啶_4_基]丁基•二氫_2沁〇比 咯并[3,4-c]吡啶_2-甲醯胺； N-(4-{ 1 - [(4,4_二氣環己基）幾基]π底咬_4_基} 丁基）]二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1·(2-羥基·2·甲基丙醯基）哌啶_4_基]丁基二 氫-2H-0比》各并[3,4-c]吼咬_2_甲醯胺； N-(4-{l-[(2R)_四氫呋喃_2_基羰基]哌啶_4基} 丁基）丨，^ 二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_f醯胺； N-(4-{l-[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]哌啶_4基丨丁基 二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 甲氧基乙氧基）乙醯基]哌啶-4-基}丁基）-l，3-二氫_2H-D比π各并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(四氫呋喃_3_基羰基）哌啶_4_基]丁基}_1，3_二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N (4 { 1 -[(丙_2-基氧基）乙醯基]0辰咬_4基} 丁基）4，3-二 氫-2H-咄咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-{4-[1-(環丙基乙醯基）哌啶_4基]丁基卜13-二氫_2Η· 吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； 159620.doc -133- 201238950 胺基）丙氧基）哌啶-1-甲酸第三丁酯代替4-((4-(5-氟異吲哚 啉-2-甲醯胺基）苯甲醯胺基）甲基）苯甲基胺基甲酸第三丁 酯製備。
實例609C Ν-{3-[(1-苯甲醯基0辰啶_4-基）氧基]丙基}-1，3-二氫-2H- 異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例278中所述，用苯甲醯氣代替乙醯氣 及N-(3-(哌啶-4-基氧基）丙基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替5-胺 基-N-(4-(丙基胺曱醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺製備。4 NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ ppm 7.21-7.50 (m, 9 H) 6.27 (t, J=5.43 Hz, 1 H) 4.57 (s, 4 H) 3.40-3.58 (m, 6 H) 3.07-3.21 (m, 2 H) 1.74-1.93 (br m, 2 H) 1.62-1.75 (m, 2 H) 1.44 (br m，2 H) ; MS (ESI(+)) m/e 408 (M+H)+。 實例610 1^-(3-{[1-(吡啶-3-基羰基）哌啶-4-基]氧基}丙基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例278中所述，用菸鹼醯氣代替乙醯氣 及N-(3-(旅唆-4-基氧基）丙基）異《引哚琳_2-甲醯胺代替5-胺 基-Ν-(4-(丙基胺曱醢基）苯基）異β引哚琳_2·曱醯胺製備。 NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.51-8.70 (m, 2 H) 7.75-7.88 (m, 1 H) 7.46 (dd, J=7.73, 4.96 Hz, 1 H) 7.20-7.38 (m, 3 H) 6.28 (t, J=5.35 Hz, 1 H) 4.57 (s, 4 H) 3.83-4.01 (m, 1 H) 3.40-3.63 (m, 6 H) 3.16 (q, J=6.35 Hz, 2 H) 1.35-1.95 (m, 7 H) ; MS (ESI(+)) m/e 409 (M+H)+。 159620.doc -1312- 201238950 表11. 以下實例基本上如實例1C中所述’用Ν-(6_(1，2,3,6·四氫 〇比咬-4·基）比咬-3-基）異°引ϋ朵琳-2-甲酿胺代替3 -苯基丙-1-胺及相應羧酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。
實例 名稱 *HNMR MS 614 Ν-[1·-(四氫吱鳴-3-基羰基)-1，，2，，3，，6，-四 氫-2,4，-聯吡咬-5-基]-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺 】H NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90〇C) δ ppm 8.70 (d, J=2.6 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.95 (dd, 7=8.7,2.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.40-7.24 (m, 4H), 6.54 (m, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.19 (s, 2H), 3.91 (t, 7=8.1 Hz, 1H), 3.72 (m, 5H), 3.40 (m, 1H), 2.60 (s, 2H), 2.05 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 419 (M+H)+ 615 Ν-{Γ-[(2-曱氧基乙 氧基)乙酿基 四氫-2,4，- 聯0比咬-5-基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱 醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90。〇 δ ppm 8.69 (d, J=2.6 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.95 (dd, 7=8.6,2.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.38-7.27 (m, 4H), 6.54 (m, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.19 (s, 2H), 4.15 (m, 2H), 3.65 (t, 7=5.7 Hz, 2H), 3.60 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.61 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 437 (M+H)+ 711 Ν-[Γ-(四氫呋喃-2-基羰基)-1，，2',3，，6，-四 氫-2,4’-聯吡啶-5-基]-U-二氫-2Η-異 °弓卜朵-2-曱醢胺 !H NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.69 (d, J=2.S Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.95 (dd, J=8.7,2.6 Hz, 1H), 7.43 (d, 7=8.9 Hz, 1H), 7.39-7.23 (m, 4H), 6.54 (m, 1H), 4.79 (bs, 4H), 4.68 (dd, J=7.4,5.8 Hz, 1H), 4.19 (bs, 2H), 3.88-3.62 (m, 4H), 2.63 (m, 2H), 2.11 (m, 1H), 2.01 (m, 1H), 1.86 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 419 (M+H)+ 712 Ν-[Γ-(四氫-2Η-哌 喃-4-基羰基)-Γ，2，,3’，6，-四氫·2,4，-聯吡啶-5-基]-1,3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.69 (dd, 7=2.6, 0.7 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.95 (dd, J=8.6,2.6 Hz, 1H), 7.43 (d, /=8.9 Hz, 1H), 7.38-7.26 (m, 4H), 6.55 (m, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.19 (m, 2H), 3.86 (m, 2H), 3.70 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.42 (td, J=\\A, 2.5 Hz, 2H), 2.92 (m, 1H), 2.60 (m, 2H), 1.73-1.60 (m, 2H), 1.56 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 433 (M+H)+ 713 Ν-[Γ-(1，4-二噁烷-2-基羰基)-1’,2’，3'，6’-四 氫-2,4’-聯吡咬-5-基]-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90〇C) δ ppm 8.70 (d, J=2.6 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.96 (dd, J=8.6,2.6 Hz, 1H), 7.43 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.38-7.26 (m, 4H), 6.54 (m, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.37 (dd, J=9.1, 3.0 Hz, 1H), 4.20 (m, 2H), 3.83-3.61 (m, 7H), 3.52 (m, 1H), 2.61 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 435 (M+H)+ 714 Ν-{Γ·[(1-甲基吡咯 啶_3_基)羰基]-l’，2'，3’，6'-四氫-2,4'-聯吡咬-5-基}-1，3-二 氫-2Η-異。引η朵-2-曱 咕 NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=90°C) δ ppm 8.69 (dd, 7=2.6, 0.7 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.95 (dd, J=8.6,2.6 Hz, 1H), 7.43 (d, 7=8.6 Hz, 1H), 7.38-7.26 (m, 4H), 6.54 (m, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.16 (m, 2H), 3.68 (t, /=5.7 Hz, 2H), 3.28 (ESI(+)) m/e 432 (M+H)+ 159620.doc -1313- 201238950 醯胺 (m, 1H), 2.78 (t, J=8.6 Hz, 1H), 2.58 (m, 2H), 2.52 (m, 2H), 2.38 (q, J=7.7 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.98 (m, 2H) 715 Ν-{Γ-[(1，1-二氧離子 基四氮售吩-3-基)幾 基]-1，,2，,3，，6，-四氫-2,4·-聯0比咬-5-基Ι-ρ-二氫-2Η-異吲哚_ 2-甲醯胺 b NMR (400 MHz，DMSO-c?6,溫度=90°C) δ ppm 8.70 (d, J=2.6 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.96 (dd, /=8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.38-7.27 (m, 4H), 6.55 (m, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.21 (m, 2H), 3.79-3.65 (m, 3H), 3.36-3.13 (m, 3H), 3.08 (m, 1H), 2.63 (m, 2H), 2.37 (m, 1H), 2.14 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 467 (M+H)+ 758 Ν-[Γ-(2-羥基-2-曱基 丙醯基)-Γ,2'3'，6'-四 氮-2,4'-聯π比咬-5-基]-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺 ^NMRGOOMHz’DMSO-i^，溫度=90°〇δ ppm 8.69 (d, J=2.6 Hz, 1H), 8.34 (bs, 1H), 7.95 (dd, J=8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.43 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.38-7.26 (m, 4H), 6.55 (m, 1H), 5.09 (s, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.32 (m, 2H), 3.93 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.60 (m, 2H), 1.37 (s, 6H) (ESI ㈩） m/e 407 (M+H)+ 800 Ν-[Γ-(嗎啉-4-基乙 醯基)-1，，2，,3’,6，-四氫-2，-聯吡啶-5-基]-1,3-二氫-211-異吲哚-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=9〇°C) δ ppm 8.70 (d, J=2.6 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.95 (dd, 7=8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.38-7.27 (m, 4H), 6.54 (m, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.20 (m, 2H), 3.71 (t, J=5.2 Hz, 2H), 3.58 (m, 4H), 3.21 (s, 2H), 2.48 (m, 2H), 2.45 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 448 (M+H)+ 1466 N-(4-{l-[(3R)-四氫 °夫°南-3-基叛基]-1,2,3,6-四氫°比咬-4-基}苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 屮 NMR (400 MHz，DMSO-馬，溫度=90°C) δ ppm 8.13 (s，1H)，7.54 (m，2H)，7.31 (m，6H), 6.07 (m, 1H), 4.77 (s, 4H), 4.14 (m, 2H), 3.91 (t, /=8.1 Hz, 1H), 3.77-3.67 (m, 5H), 3.38 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 2.02 (m, 2H) ^SI ㈩） m/e 418 (M+H). 1467 N-(4-{l-[(3S)-四氫 °夫味-3-基幾基]-1,2,3,6-四氫°比咬-4-基}苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 咕 NMR (400 MHz，DMSO-為，溫度=90°C) δ ppm 8.12 (s, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.31 (m, 6H), 6.07 (m, 1H), 4.77 (s, 4H), 4.14 (m, 2H), 3.91 (t, J=8.1 Hz, 1H), 3.77-3.67 (m，5H), 3.38 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 2.05 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 418 (M+H)+ 1468 Ν-(4-{1-[(1,1-二氧離 子基四氮-2H-硫旅 1¾-4-- 1,2,3,6-四氫°比咬-4-基}苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 咕 NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=90°C) δ ppm 8.13 (s, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.31 (m, 6H), 6.07 (m, 1H), 4.77 (s, 4H), 4.15 (m, 2H), 3.71 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.25-3.02 (m, 5H)，2.50 (m, 2H), 2.07 (m, 4H) (ESI ㈩） m/e 480 (M+H)+ 實例611 N-(6-{[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}噠嗪-3-基）-l,3-
二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 實例611A 6-胺基噠嗪-3-曱酸甲酯 159620.doc -1314- 201238950 向 6-氯建嗪-3-胺（32 g，248 mmol)、Et3N(75 mL，744 mmol)於MeOH(500 mL)中之溶液中添加Pd(dppf)Cl2(12 g， 16.4 mmol)，且混合物在CO氛圍下在50 psi下於60°C下加 熱隔夜。冷卻至室溫後，過濾反應混合物且在減壓下濃縮 濾液。殘餘物用MeOH洗滌且沈澱藉由高真空乾燥，得到 呈固體狀之標題化合物。
實例611B 6-異氰酸酯基噠嗪-3-甲酸甲酯 Ο 向6-胺基噠嗪-3-甲酸曱酯（14 g，91.5 mmol)於無水甲苯 (700 mL)中之溶液中添加 Et3N(l 1 · 1 g，109.8 mmol)。在 〇°C下緩慢添加三光氣（27.2 g，91.5 mmol)於無水曱苯中之 溶液。反應混合物在室溫下攪拌2小時，接著在90°C下加 熱5小時。冷卻至室溫後，甲苯及水添加至混合物中，分 離混合物且有機層經無水Na2S04乾燥，在減壓下濃縮，得 到呈固體狀之標題化合物。
實例611C ^ 6-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）噠嗪-3-曱酸曱酯 在0°C下向6-異氰酸酯基噠嗪-3-甲酸曱酯（5.26 g，29.4 mmol)於THF(1 00 mL)中之溶液中添加異0弓丨》朵琳（5.24 g， 4.41 mmol)於THF(50 mL)中之溶液。反應混合物在室溫下 攪拌隔夜。過濾反應混合物且沈澱用冷EtOAc洗滌並在高 真空中乾燥，得到呈固體狀之標題化合物。
實例611D 6-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）噠嗪-3-甲酸 159620.doc -1315- 201238950 在室溫下向6-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）噠嗪-3-甲酸甲酯 (3.7 g，12.4 mmol)於 MeOH(40 mL)及 THF(40 mL)中之溶 液中添加LiOH(0.7 g，29.2 mmol)於水（10 mL)中之溶液。 反應混合物在室溫下攪拌隔夜。反應混合物傾倒至水（100 mL)中，用EtOAc(2x50mL)萃取且水層藉由添加2NHC1酸 化至pH 3，得到沈澱。沈澱用水洗滌並在高真空中乾燥， 得到標題化合物。
實例611E N-(6-{[(3S)-四氳呋喃_3_基甲基]胺甲醯基}噠嗪_3_基）-13 — 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用（S)-(四氫呋喃-3-基）甲 胺代替3~苯基丙-1-胺及6-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）噠嗪-3-曱 酸代替4-(異吲哚啉_2-甲醯胺基）苯甲酸製備。NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 9.94 (s, 1Η), 9.12 (t, 7=6.1 Hz, 1H), 8.31 (d, 7=9.3 Hz, 1H), 8.11 (d, /=9.3 Hz, 1H), 7.41- 7.28 (m，4H)，4.89 (s，4H)，3.80-3.55 (m，3H), 3.50 (dd， J-S.5, 5.2 Hz, 1H), 3.37-3.31 (m, 2H), 2.63-2.51 (m, 1H), 2.01-1.85 (m, 1H), 1.71.1.55 (m, 1H) ； MS (ESI(+)) m/e 368 (M+H)+。 實例612 N {6 [(環戊基甲基）胺f酿基]噠嗓-3-基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺
159620.doc ◦中所述，用環戊基甲胺代替3-苯基 -2-甲醯胺基）噠嗪_3_曱酸代替4-(異 •1316· 201238950 吲哚啉-2-甲醯胺基）苯曱酸製備β iH NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 9.97 (s, 1H), 9.00 (t, /=6.1 Hz, 1H), 8.31 (d, J=9.3 Hz, 1H), 8.11 (d, J=9.3 Hz, 1H), 7.41-7.28 (m, 4H), 5.13-4.72 (m, 4H), 3.31-3.16 (m, 2H), 2.22 (p, J=7.3 Hz, 1H)，1.70-1.45 (m，6H), 1.38-1.20 (m，2H); MS (ESI(+)) m/e 366 (M+H)+。 實例616 5-(經基甲基）-N-(4-笨基丁基兴丨,％二氫·2Η-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1Α中所述，用（4-異氰酸酯基丁基）苯 代替4-異氰酸酯基苯曱酸曱酯及異吲哚啉_5_基曱醇鹽酸鹽 代替異吲哚啉製備。4 NMR (300 MHz，DMSOd6) δ ppm 7.32-7.12 (m, 8H), 6.32-6.24 (m5 1H), 5.16 (t, J=5.6 Hz, 1H), 4.54 (bs, 4H), 4.49 (d, J=5.7 Hz, 2H), 3.14-3.05 (m, 2H), 2.64-2.54 (m, 2H), 1.63-1.39 (m, 4H) ； MS (ESI(+)) m/e 325 (M+H)+。 實例617 5-(羥基甲基）-N-[l-(3-甲基丁基）-1Η-°比唑-4-基]-1，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例272B中所述，用1-異戊基-1H-吡唑_4_ 胺二鹽酸鹽代替4-胺基-N-丙基苯曱醯胺及異吲哚琳_5_基 曱醇鹽酸鹽代替異吲哚啉-5-甲酸甲酯鹽酸鹽製備。ιΗ NMR (300 MHz, DMSO-A) δ ppm 8_39 (s，1H)，7.73 (s， 1H)，7.39 (s，1H)，7.34-7.18 (m，3H)，5_19 (t，《/=5.6 Hz， 1H), 4.67 (bs, 4H), 4.51 (d, J=5.5 Hz, 2H), 4.04 (t, J=J.\ 159620.doc -1317· 201238950
Hz，2H)，1.71-1.55 (m，2H)，1.55-1.33 (m, 1H)，0.89 (d， «7=6.5 Hz，6H) ; MS (ESI(+)) m/e 329 (M+H)+。 實例618 N-{5-[(3 -曱基丁基）胺甲醯基]吡唤-2-基}-l，3-二氫-2H-異
xj弓| ϋ朵-2-甲酿胺 實例618 A 5-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）吡嗪甲酸乙酯 標題化合物如實例344A中所述，用5-胺基吡嗪-2_甲酸 乙酯代替5_胺基異吲哚啉_2_甲酸第三丁酯製備。
實例618 B 5-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）吡嗪_2_曱酸 標題化合物如實例1B中所述，用5-(異吲哚啉-2-甲醯胺 基）°比°秦-2-曱酸乙g旨代替4_(異β弓丨u朵淋-2-甲醯胺基）苯曱酸 甲酯製備。
實例618C Ν-{5-[(3-曱基丁基）胺甲醯基]„比嗓_2-基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用3 -甲基丁-卜胺代替3 -苯 基丙-1-胺及5-(異吲哚啉_2_甲醯胺基）吡嗪-2-曱酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯曱酸製備。4 NMR (300 MHz， DMSO-A，溫度=90。〇 δ ppm 9.34 (bs，1H)，9.17 (d，《7=1.4 Hz, 1H), 8.82 (d, j=i.4 Hz, 1H), 8.30-8.23 (m, 1H), 7.36-7.26 (m，4H)，4.86 (bs, 4H), 3.37-3.30 (m，2H)，1.69-1.58
(m, 1H), 1.50」44 (m，2H)，〇 % (d，J=6.5 Hz，6H) ; MS 159620.doc •1318- 201238950 (ESI(+)) m/e 354 (M+H)+。 實例621 >^-(4-{(1丑)-3-[苯甲基（甲基）胺基]丙-1-稀-1_基}苯基）_1，3_
二氫- 2H-異e引0朵-2·甲酿胺 實例621A (E)-N-苯甲基-N-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基_ι，3,2·二氧硼咪_2_ 基）丙-2-烯-1-胺 在4 mL小瓶甲’（Ε)-2-(3-氯丙-1-烯基）_4,4,5,5_四曱基· i，3,2-二氧棚味（0.195 ml，0.988 mmol)及碳酸卸（273 mg， 1.975 mmol)混合於無水乙腈（2 ml)中。苯曱基甲胺⑺166 ml ’ 1.284 mmol)添加至此混合物中且反應物在室溫下用 力攪拌隔夜。反應物用乙酸乙酯稀釋且用水及鹽水洗務。 有機層經硫酸鈉乾燥，傾析且濃縮，得到標題化合物。
實例621B Ν-(4-{(1Ε)-3-[笨甲基（甲基）胺基]丙-1-烯-l-基}苯基）-Μ· 二氯- 2H -異0引n朵-2 -甲酿胺
標題化合物如實例280中所述，用（E)-N-苯甲基-N-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基- l，3,2-二氧硼咪-2-基）丙-2-烯-1-胺代替 1H-«比唑-3-基蝴酸及N-(4-溴苯基）異吲哚啉-2-曱醯胺代替 5-溴-N-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺製備。 4 NMR (400 MHz，OMSO-A，溫度=9〇。〇 δ ppm 8.12 (s, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.37-7.18 (m, 11H), 6.48 (d, J=15.8 Hz, 1H), 6.18 (dt, J=15.8, 6.5 Hz, 1H), 4.77 (s, 4H), 3.53 (s, 2H), 3.15 (dd, J=6.5, 1.4 Hz, 2H), 2.18 (s, 3H) ； MS 159620.doc -1319· 201238950 (ESI(+)) m/e 398 (M+H)+。 實例622 N-[4-(4-苯氧基哌啶-1-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺
實例622A 1-(4-硝基苯基）-4-苯氧基哌啶 1-氟-4-硕基苯（0.15 g，1.063 mmol)及4-苯氧基派咬鹽酸 鹽（0_250 g，1.169 mmol)於二甲基曱醯胺（2.126 ml)中之溶 液用碳酸鉀（0.367 g，2.66 mmol)處理。懸浮液在周圍溫度 下攪拌2小時，在55°C下攪拌4小時且在周圍溫度下攪拌16 小時。反應物傾倒至水中且過濾懸浮液並真空乾燥，得到 標題化合物。
實例622B 4-(4-苯氧基哌啶-1-基）苯胺 標題化合物如實例272A中所述，用1-(4-硝基苯基）_4_苯 氧基哌啶代替4-硝基-N-丙基苯甲醯胺製備。
實例622C N-[4-(4-苯氧基哌啶-1-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺 標題化合物如實例272B中所述，用4-(4·苯氧基哌啶-卜 基）苯胺代替4-胺基-N-丙基苯甲醯胺及異吲哚啉代替異。引 哚啉-5-曱酸曱酯鹽酸鹽製備β1HNMR(300 MHz,DMSO-d6) δ ppm 8.11 (s, 1H), 7.42-7.24 (m, 8H), 7.02-6.86 (m, 5H), 4.74 (bs, 4H), 4.59-4.47 (m, 1H), 3.49-3.39 (m, 2H)5 159620.doc - 1320· 201238950 3.03-2.91 (m, 2H), 2.11-1.98 (m, 2H), 1.81-1.66 (m, 2H)； MS (ESI(+)) m/e 414 (M+H)+。 實例623 N-[4_(3-本乳基氮雜壞丁烧-1-基）苯基]_i，3_二氫_2只_異D弓丨 哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例622中所述’在實例622A中用3-苯氧 基鼠雜環丁烧代替4-苯氧基β辰咬鹽酸鹽製備。nmR (300 MHz, DMSO-c/6) δ ppm 8.06 (s, 1H), 7.44-7.25 (m, C) 8H), 7.03-6.93 (m, 1H), 6.92-6.85 (m, 2H), 6.47-6.40 (m, 2H), 5.19-5.08 (m, 1H), 4.73 (bs, 4H), 4.32-4.23 (m, 2H), 3.69 (dd，《7=8.2，4.2 Hz，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 386 (M+H)+。 實例624 义(4-{[本甲基（曱基）胺基]甲基}苯基）_1，3_二氫-2只_異0引 哚-2-甲醯胺 異吲哚啉（0.1 g，0.839 mmol)及N-乙基-N-異丙基丙-2-胺（0.219 ml，1.259 mmol)於乙腈（2.80 ml)中之懸浮液用N- 甲基"比洛咬（2.80 ml)處理。溶液冷卻至〇。〇且添加ι_(氣甲 基）-4-異氰酸酯基苯（0.155 g，0.923 mmol) »在0°C下授拌2 小時後’反應物用N-甲基-1-苯基甲胺（0」〇2 g，0.839 mmol)於0.5 mL乙腈中之溶液處理。反應物在〇乞下攪拌5 分鐘且在周圍溫度下攪拌3〇分鐘。反應物用水處理且混合 物攪拌4小時。過濾懸浮液且收集之固體用水洗滌並真空 乾燥’得到標題化合物。1H NMR (300 MHz，DMSO〇 δ 159620.doc •1321- 201238950 >^{4-[1-(4,4,4-三氟丁醯基）哌啶-4-基]丁基}-1，3-二氫· 2H-。比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-乙氧基丙醯基）胺基]苯基H3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1·乙醯基哌啶-4-基）羰基]胺基}苯基）-1，3-二氫_ 2Η_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(乙氧基乙醯基）胺基]苯基二氫_2h_吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醢胺； Ν-{4·[(四氫呋喃-2-基羰基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-n比 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-3-基羰基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-口比 格并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(環戊基羰基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-"比咯并 [3,4_c]°比咬-2-曱醯胺； 側氧基_7-[(3_苯基丙基）胺基]庚基卜丨，％二氫_2H_ 異°引°朵-2-曱酿胺； N-{4-[(雙環[2.2.1]庚-2-基乙醯基）胺基]笨基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1，3-噻唑-5-基羰基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(4-側氧基-4,5,6,7-四氫-1-苯并呋喃-3-基）羰基]胺 基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{2-[(3-曱基丁醯基）胺基]乙基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -134- 201238950 ppm 8.31 (s，1H)，7.56-7.49 〇，2H)，7.40-7.28 (m，8H)， 7.27-7.19 (m, 3H), 4.76 (bs, 4H), 3.47 (s, 2H), 3.43 (s, 2H), 2.06 (s，3H) ; MS (ESI(+)) m/e 372 (M+H)+。 實例625 5 -氟-N-(4 - { [(3R)_四氫咬喊·3-基甲基]胺曱酿基}苯基）-1,3- 二氫-2H-異吲哚-2_曱醯胺 標題化合物如實例41 〇中所述，用5-氟-N-(4- {[四氫0夫 喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）_l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺代替N-(4-{[四氫呋喃_3_基甲基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺製備。1HNMR(300 MHz，DMSO_ d6) δ 8.60 (S, 1H), 8.39 (t, /=5.7 Hz, 1H), 7.81-7.73 (m, 2H), 7.69-7.62 (m, 2H), 7.40 (dd, J=8.4, 5.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J^9A, 2.5 Hz, 1H), 7.15 (td, J=8.9, 2.5 Hz, 1H), 4.80-4.72 (m, 4H), 3.80-3.68 (m, 1H), 3.68-3.56 (m, 2H), 3.47 (dd, 7=8.5, 5.2 Hz, 2H), 3.21 (dt, 7=13.3, 5.9 Hz, 2H), 2.01-1.86 (m, 1H), 1.67-1.53 (m, 1H) ； MS (ESI(+)) m/e 384 (M+H)+。 實例626 5-氟-N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）-l,3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例411中所述，用5-氟-N-(4-{[四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）_1，3·二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 代替N-(4-{[四氫呋喃_3_基甲基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺製備。4 NMR (300 MHz, DMSO-A) 159620.doc -1322- 201238950 δ 8.60 (s, 1Η), 8.39 (t, J=5.7 Hz, 1H), 7.80-7.73 (m, 2H), 7.69-7.62 (m, 2H), 7.40 (dd, /=8.4, 5.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, /=9.1, 2.5 Hz, 1H), 7.15 (td, 7=8.9, 2.5 Hz, 1H), 4.80-4.73 (m, 4H), 3.80-3.56 (m, 3H), 3.47 (dd} J=8.5, 5.2 Hz, 1H), 3.24-3.13 (m, 2H), 2.01-1.86 (m, 1H), 1.67-1.53 (m, 1H)； MS (ESI(+)) m/e 384 (M+H)+。 實例636 N-[4-(l-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基）苯基]-1，3-二氳-2H-異 〇 吲哚-2-曱醢胺
實例6 3 6 A N-(4-乙炔基苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺 標題化合物如實例1A中所述，用1-乙炔基-4-異氰酸酯 基苯代替4_異氰酸酯基苯曱酸甲酯製備。
實例636B N-[4-(l-苯甲基 _1H-1,2,3-三唑-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 W N-(4-乙炔基苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺（100 mg，0.381 mmol)、苯甲胺（33.2 mg，0.381 mmol)及抗壞血酸鈉（15 mg，0.076 mmol)於曱酵（1.9 ml)中之混合物用1H-咪唑-1-續醯叠氮鹽酸鹽（66.0 mg，0.3 81 mmol)、五水合硫酸銅 (11)(9.52 mg，0.038 mmol)及三乙胺（63.8 μ卜 0.457 mmol) 處理》添加另外曱醇（2 mL)且小瓶用氮氣沖洗並攪拌2 天。混合物用水稀釋且所得懸浮液藉由水洗過濾，得到呈 白色固體狀之標題化合物。NMR (300 MHz, DMSO-A) 159620.doc • 1323 - 201238950 δ 8.51 (s, 1Η), 8.45 (s, 1H), 7.73 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.49-7.24 (m, 9H), 5.63 (s, 2H), 4.78 (s, 4H)，l.li-i.oo (m，1H) ; MS (ESI(+)) m/e 396 (M+H)+。 表12. 以下實例基本上如實例636B中所述，用適當胺代替苯甲 胺製備。 實例 名稱 ^NMR MS 637 甲基丁 基 MH-1，2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H•異吲哚-2-曱醯胺 lH NMR (300 MHz, DMS0-J6) δ 8.47 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.73 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.41-7.27 (m, 6H), 4.79 (s, 5H), 4.40 (t, J=7.3 Hz, 2H), 1.77 (dd, /=14.5, 7.0 Hz, 2H), 1.52 (dt, J=13.4, 6.7 Hz, 1H), 0.93 (d, J=6.6 Hz, 7H) (ESI ㈩） m/e 376 (M+H)+ 638 639 ' 640 ' 641 642 ' Ν·Η-[1-(四氫呋喃-3-基甲基)-1Η-1，2,3-三 嗅-4-基]苯基}-1，3_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯 胺 ------ *H NMR (300 MHz, DMS0-i/6) δ 8.50 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.73 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.34 (ddd, J=8.9,4.2, 2.5 Hz, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.39 (d, J=7.5 Hz, 2H), 3.84-3.59 (m, 3H), 3.51 (dd, /=8.8, 5.4 Hz, 1H), 2.88-2.69 (m51H), 2.04-1.86 (m, 1H), 1.73-1.55 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 390 (M+H)+ &(4-{ ι_[2-(2-側氧基 °比咯交-1-基)乙基]-^-1，2,3-三唑-4-基} 笨基)-1，3-二氫-2H-異D弓丨哚-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, OMS0-d6) δ 8.46 (s, 2H), 7.72 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.37 (d，·7=5.5 Hz, 2H), 7.32 (dd，J=5.6, 3.1 Hz， 2H), 4.79 (s, 4H), 4.53 (t J=5.9 Hz, 2H), 3.66 (t, J=5.9 Hz, 2H), 3.23 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.15 (t, J=8.0 Hz, 2H), 1.94-1.76 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 417 (M+H)+ w'H-[l-(i-苯曱基哌 咬'4'基)-lH-l，2,3_ 三 ，4-基]苯基}-1，3-二 虱-2H-異吲哚-2-曱醯 胺 ------- lU NMR (300 MHz, DMSO-£3?6) δ 8.57 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.73 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.41-7.24 (m, 9H), 4.79 (s, 3H), 4.53 (td, J=10.6, 5.1 Hz, 1H), 3.54 (s, 2H), 2.98-2.88 (m, 2H), 2.33-1.93 (m, 6H) (ESI ㈩） m/e 479 (M+H)+ ^^-(3-苯基丙 基)-讲-1，2,3-三唑-4-基]笨基}_1，3-二氳- 2H•異吲哚-2-甲醯胺 "rr~~~一 NMR (300 MHz, DMS0-J6) δ 8.50 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.74 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.66 (d5 J=8.8 Hz, 1H), 7.50-7.26 (m, 6H), 7.27-7.16 (m, 3H), 4.79 (s, 2H), 4.40 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.62 (t, J=7.7 Hz, 2H), 2.29-2.07 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 424 (M+H)+ 斗(4'{1-[4-(嗎啉-4-基)笨甲基]-1H-1,2,3· 三唑-4-基}苯基)-1，3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲 酶胺 -----___ NMR (300 MHz, DMSO-成)δ 8.44 (s, 2H), 7.72 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.64 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.42-7.19 (m, 6H), 6.94 (d, J=8.7 Hz, 2H), 5.49 (s, 2H), 4.78 (s, 4H), 3.79-3.65 (m, 4H), 3.23-2.97 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 481 (M+H)+ 159620.doc 1324· 201238950 643 N-[4-(l-異丁基-1H-1，2,3-三唑斗基)苯 基]-1，3-二氩-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, OMSO-d6) δ 8.44 (s, 2H), 7.74 (d, /=8.7 Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.41-7.27 (m, 5H), 4.79 (s, 4H), 4.21 (d, J=7.2 Hz, 2H), 2.29-2.06 (m, 1H), 0.90 (d, J=6.7 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 362 (M+H)+ 644 Ν-{4-[1-(環戊基曱 基)-1Η·1，2,3-三”坐-4-基]苯基}-1，3-二氮-2Η-異吲哚·2-甲醯胺 aH NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.46 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.73 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.66 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.41-7.28 (m, 4H), 4.79 (s, 2H), 4.31 (d, /=7.5 Hz, 1H), 3.31 (s, 2H), 2.40 (dt, J=15.1, 7.4 Hz, 1H), 1.73-1.47 (m, 6H), 1.36-1.21 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 388 (M+H)+ 645 Ν-{4-[1-(3-曱氧基丙 基) 基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.46 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.73 (d, /=8.8 Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.42-7.26 (m, 4H), 4.79 (s, 4H), 4.43 (t, 7=7.1 Hz, 2H), 3.38-3.32 (m, 1H), 3.25 (s, 3H), 2.10 (p5 7=6.4 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 378 (M+H)+ 實例646 N-[4-(l-異丁醯基哌啶_4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 N-[4_(l-異丁醯基·1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺（50 mg，0.128 mmol)及 曱醇（10 ml)添加至50 ml耐壓瓶中5%濕Pd-C(10.00 mg， 0.094 mmol)中且在30 psi及室溫下攪拌16小時。混合物經 由耐綸膜過濾且濃縮。層析得到標題化合物。1H NMR Q (500 MHz, DMSO-J6) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, /=5.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.49-7.40 (m, 3H), 7.13 (m, 2H), 4.79 (m, 4H), 4.56 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.12 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 2.71 (m, 1H), 2.57 (m, 1H), 1.79 (m, 2H), 1.55-1.30 (m, 2H), 1.02 (m, 6H) ； MS (ESI(+)) m/e 393 (M+H)+。 實例647 N-(4-{l-[(2 -曱氧基乙氧基）乙醯基]π底咬_4_基}苯基）_i，3_二 159620.doc -1325 - 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例646中所述，用Ν-(4-{1-[(2-曱氧基乙 氧基）乙醯基]-1，2,3,6-四氫》比啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺代替N-[4-(l-異丁醯基-1，2,3,6-四氫吡啶-4_基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺製 備。1H NMR (500 MHz，DMSO-A) δ ppm 8.27 (s，1H)， 7.47 (m, 2H), 7.39-7.28 (m, 4H), 7.12 (m, 2H), 4.75 (bs, 4H), 4.47 (m, 1H), 4.24-4.09 (m, 2H), 3.90 (m, 1H), 3.57 (m, 2H), 3.47 (t, /=4.7 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 3.06 (m, 1H), fl 2.70 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 1.77 (m, 2H), 1.57 (m, 1H), 1.42 (m，1H) ; MS (ESI(+)) m/e 438 (M+H)+。 實例648 N-{5-[l-(四氫呋喃·3_基羰基）哌啶_4_基]吡啶_2_基卜丨，％二 氫-2H_異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例646中所述，用Ν-[Γ-(四氫呋喃-3-基 羰基）-1’，2'，3·，6’-四氫_3,4，_聯吡啶_6_基]_丨，3_二氫_2Η_異吲 哚-2-甲醯胺代替ν·[4-(1-異丁醯基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）U 苯基]-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺製備。 NMR (500 MHz, DUSO-d6) δ ppm 8.81 (s, 1H), 8.16 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.85 (d, /=8.6 Hz, 1H), 7.63 (dd, J=8.7, 2.4 Hz, 1H), 7.39-7.25 (m, 4H), 4.80 (s, 4H), 4.56 (d, 7=13.1 Hz, 1H), 4.08 (d, 7=12.3 Hz, 1H), 3.88 (m, 1H), 3.72 (m, 3H), 3.38 (m, 1H), 3.11 (m, 1H), 2.78 (dd, 7=11.9, 9.2 Hz, 1H), 2.63 (m, 1H), 2.03 (m5 2H), 1.80 (t, J=15.4 Hz, 2H), 159620.doc - 1326· 201238950 1.51 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 421 (M+H)+ »
實例651 ]^_(1，-異丁醯基-1,，2'，3',6'-四氫-2,4'-聯吡啶-5-基）-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 實例6 51A N-(6-氯吡啶-3-基）-1Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-曱醯胺 標題化合物如實例1A中所述，用氣_5_異氰酸醋基°比 啶代替4-異氰酸酯基苯甲酸甲酯及2,3-二氳-1Η-°比洛并 〇 [3,4-c]吡啶代替異吲哚啉製備。
實例651B 4-(5-(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺基）吡啶_2· 基）-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁醋 標題化合物如實例28〇中所述，用4-(4,4,5,5-四甲基_ 1，3,2-二氧蝴味·2-基）_5,6_二氫π比唆-USH)-甲酸第二丁酯代 替1Η-°比唾-3-基_酸及n-(6-氣°比唆-3·基比哈并[3,4-c] °比啶-2(3H)-甲醯胺代替5-溴-N-(4-(丙基胺甲醯基）苯基） 〇 異吲哚啉-2-曱醯胺製備。
實例65 1C >^-(6-(1，2,3,6-四氫0比唆_4_基）〇比唆-3-基）-1幵-°比洛并[3,4·^] 吡啶-2(3H)-甲醯胺 標題化合物如實例2d中所述，用4-(5-(2,3-— H - 1Η-°比洛 并[3,4-c]吡啶甲醯胺基）吡啶_2-基）-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯代替4_((4·(5_氟異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲 醯胺基）甲基）苯甲基胺基甲酸第三丁酯製備。 159620.doc - 1327- 201238950
實例65ID N-(l，-異 丁醯基-l'j'jy-四氫-2,4'_聯 °比啶_5_基 M，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N^6^1，2,3^-四氫吡 啶-4-基）吡啶-3-基）異吲哚啉-2-甲醢胺代替3-苯基丙-1_胺 及異丁酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯曱酸製備。4 NMR (501 MHz，DMSO-心，溫度=90°C) δ ppm 8.73 (d， J=2.6 Hz，1H)，8.64 (s，1H)，8.52 (m，2H)，7.99 (dd，/=8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.44 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 6.60 (m, 1H), 4.88 (bs, 2H), 4.85 (d, /=2.3 Hz, 2H), 4.22 (m, 2H), 3.73 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.96 (m, 1H), 2.63 (m, 2H), 1.08 (d, 7=6.7 Hz, 6H) ； MS (ESI(+)) m/e 392 (M+H)+。 表13. 以下實例基本上如實例1C中所述，用N-(6-(l,2,3,6-四氫 吡啶-4-基）吡啶-3-基）-1Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲醯胺 代替3-苯基丙-i_胺及相應羧酸代替4-(異吲哚啉-2-曱醯胺 基）苯甲酸製備》 實例 *HNMR MS 652 Ν-(Γ-笨曱醯基_ 1’，2'，3’，6'-四氫-2,4’-聯 吡啶-5-基)-ΐ，3-二氫_ 2Η-吡咯并[3,4-c]吡 甲酿胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.70 (d, J=2.6 Hz, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.96 (dd, J-8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.49-7.37 (m, 7H), 6.56 (bs, 1H), 4.83 (m, 4H), 4.22 (m, 2H), 3.64 (m, 2H), 2.64 (m,2H) (ESI ㈩） m/e 426 (M+H)+ 653 Μ-Ll'-(四氫呋喃_3_基 幾基)-Γ，2’，3，6·-四氫-2,4'-聯吡啶_5_基]_ 1 ’3- —氣-2Η- °比洛并 *11 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.70 (s, 1H), 8.60 (bs, 1H), 8.49 (dd, J=8.6, 2.7 Hz , 1H), 8.43 (s, 1H), 7.95 (d5 J=2.1 Hz, 1H), 7.45 (d5 J=8.6, 1H), 7.40 (d, /=2.7 Hz, (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+ 159620.doc - 1328- 201238950 [3,4-c>比咬-2-曱醯胺 1H) 6.56 (bs, 1H), 4.78 (m, 4H), 4.20 (m, 2H), 3.92 (m, 1H), 3.72 (m, 4H), 3.40 (m, 1H), 2.60 (m, 2H), 2.05 (m, 3H) 654 Ν·{1’-[(2-甲氧基乙 氧基）乙醯基]-1，，2’，3’，6，_ 四氫-2,4，-聯 °比啶-5-基}-1,3-二氫-2Η- °比洛并[3,4-c] 比 啶-2-甲醯胺 屯 NMR (501 MHz，DMSO-成，溫度=90°C)《 ppm 8.69 (d, 7=2.6 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.49 (d，《7=5.0 Hz, 1H)，8.47 (m, 1H)，7.95 (dd， J=8.6,2.6 Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.40 (d, J=5.1 Hz, 1H), 6.55 (bs, 1H), 4.84 (bs, 2H), 4.81 (bs, 2H), 4.19 (s, 2H), 4.14 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 3.60 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.60 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 438 (M+H). 700 N-[l-(四氫呋喃-2-基 羰基)-1'，2'，3’，6’-四氫-2,4，-聯-比啶-5-基]-1，3-二氫-2H-洛并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 !H NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.69 (dd, /=8.7, 2.6 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.48 (d, J==8.7, 1H), 8.42 (bs, 1H), 7.94 (dd, J=8.7, 2.6 Hz, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.39 (d, >5.1,1H) 6.55 (m, 1H), 4.82 (m, 4H), 4.68 (dd, J=7.5, 5.8 Hz, 1H), 4.19 (bs, 2H), 3.88-3.62 (m, 4H), 2.60 (m, 2H), 2.10 (m, 1H), 2.01 (m, 1H), 1.87 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+ 701 Ν-[Γ-(四氫-2H- 口底 味-4-基幾基）-l，，2’,3，，6，- 四氫 -2，，4，-聯吡啶-5-基]_1，3_二 氫dH-'·比咯并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-為，溫度=90°C) δ ppm 8.69 (d, 7=2.5 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.48 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.94 (dd, J=8.7, 2.6 Hz, 1H), 7.44 (d, 7=8.6 Hz, 1H), 7.39 (d, *7=4.9 Hz，1H)，6.55 (m，1H)，4.82 (m，4H), 4.18 (bs, 2H), 3.85 (m, 2H), 3.70 (t, 7=5.8 Hz, 2H), 3.42 (td, ·7=11.4, 2.5 Hz，2H)，2.92 (m, 1H), 2.60 (bs, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.57 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 434 (M+H)+ 702 Θ-[Γ-(1，4-二噁烷-2-基羰基)-Γ，2·,3\6·-四 氫-2,4·-聯吡咬-5-基]-1，3-二氫-2Η-"比嘻并 P，4-c]吡啶-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.69 (dd, J=2.7, 0.5 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.48 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.43 (bs, 1H), 7.94 (dd, J=8.7, 2.6 Hz, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 6.54 (m, 1H), 4.82 (m, 4H), 4.37 (dd, J=9.2, 2.9 Hz, 1H), 4.18 (bs, 2H), 3.82-3.61 (m, 7H), 3.52 (m, 1H), 2.61 (s, 2H) (ESI(+)) m/e 436 (M+H)+ 703 Ν-{Γ-[(1，1-二氧離子 基四氫噻吩-3-基)羰 基]-1’,2，，3·，6，-四氫-2,4·-聯吡啶-5-基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并 [3,4-c]咄啶-2-曱醯胺 ^ NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.69 (d, /=2.4 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.48 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.95 (dd, 7=8.7, 2.6 Hz, 1H), 7.45 (d, 7=8.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J=4.9 Hz, 1H), 6.55 (m, 1H), 4.82 (m, 4H), 4.21 (s, 2H), 3.85-3.65 (m, 3H), 3.35-3.13 (m, 3H), 3.06 (m, 1H), 2.63 (bs, 2H), 2.37 (m, 1H), 2.13 (m,lH) (ESI ㈩） m/e 468 (M+H)+ 704 Ν·[1'-(2-經基-2-甲基 丙醯基)-1'，2',3'，6'-四 氫-2,4’-聯吡咬·5_基]-1，3-二氫-2Η-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲酿胺 ’H NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.68 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.48 (d, J=4.8 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.43 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J=4.7 Hz, 1H), 6.55 (m, 1H), 5.09 (s, 1H), 4.82 (m, 4H), 4.32 (bs, 2H), 3.92 (bs, 2H), 2.59 (bs, 2H), 1.37 (s, 6H) (ESI(+) m/e 408 (M+H)+ 159620.doc - 1329· 201238950 實例699 Ν-{4-[1-(°比咬-2-基幾基）娘咬·4_基]丁基卜ι,3_二氫_2Η·異 °引鳴-2 -甲醯胺 標題化合物如實例278中所述，用吡啶甲醯氣代替乙醯 氣及Ν-[4-(哌啶-4-基）丁基]_ι，3·二氫_2Η_異吲哚_2_甲酿胺 代替5-胺基-Ν-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉_2_曱醯胺 製備。4 NMR (300 MHz，DMSO-g?6) δ ppm 8.56 (d，《7=4.76 Hz，1 Η) 7.83-7.97 (m，1 Η) 7.38-7.57 (m, 2 Η) 7.18-7.40 (m, 4 H) 6.27 (t, 7=5.55 Hz, 1 H) 4.56 (s, 4 H) 4.47 (d, J-13.09 Hz, 1 H) 3.59 (d, 7=13.88 Hz, 1 H) 3.00-3.16 (m, 3 H) 2.92-3.01 (m，1 H) 2.68-2.81 (m，i h) 1.77 (d，《7=12.69 Hz，1 H) 0.97-1.64 (m，11 H) ; MS (ESI(+)) m/e 407 (M+H)+。 實例718
N-(4-{[(3S)-四氫呋喃_3_基甲基]胺甲醯基}苯基）-13-二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺 實例718A (四氫呋喃·3_基）甲基胺基甲酸苯曱酯 外消旋（四氫吱喃-3_基）甲胺（3.84 g，38〇麵〇1)及二異 丙基乙胺（13.26 m卜76 _ι)溶於二氯甲貌（⑽_中且 冷卻至〇 c。此合物經由加料漏斗用溶於3〇 w二氣甲烷中 之氣甲酸苯甲酯(6.19ml’ 41 8mm〇1)逐滴處理。添加後， 移除冷卻浴且均質溶液在周圍溫度下㈣隔夜。反應混合 物刀配於水與乙酸乙酯之間且分離之水層用乙酸乙酯萃 159620.doc -1330- 201238950 取。合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥，過濾且濃 縮。層析得到標題化合物》
實例718B (S)-(四氫咴喃-3-基）曱基胺基曱酸苯甲酯 (四氫呋喃-3-基）曱基胺基曱酸苯甲酯之外消旋混合物溶 於四氫呋喃中且藉由液相層析，使用Chiralpak 1C 2.5 cm IDx25 cm之20微米管柱，用己烷/四氫呋喃/異丙醇 (85/10/5)溶離來分離，得到（RH四氫呋喃-3-基）甲基胺基 Ο 曱酸苯曱酯及（S)-(四氫呋喃-3-基）甲基胺基甲酸苯曱酯。
實例718C (S)-(四氫呋喃-3-基）甲胺 (R)-(四氫呋喃_3_基）甲基胺基甲酸苯曱酯（8.9 g，37.8 mmol)及乙醇（160 mi)添加至250 mL不鏽鋼耐壓瓶中20%濕 氫氧化把（11)(0.890 g，6.34 mmol)中且在30 psi及室溫下擾 拌40分鐘。混合物經由耐綸濾紙過濾且用4n HC1之二噁烷 溶液（5當量）酸化。濃縮且乾燥，得到標題化合物。
〇 實例718D N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3_基甲基]胺甲酿基}苯基）_1，3·二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用（s)_(四氫呋喃_3_基）甲 胺代替3-苯基丙―丨·胺及4_(2,3_二氫·1H•吡咯并[3,4<]吡啶_ 2-曱醢胺基）苯甲酸代替4_(異吲哚啉_2•甲醯胺基）苯甲酸製 備。H NMR (300 MHz，DMSO.i/6) δ 8.64 (s, 2H), 8.61 (s， 1Η), 8.50 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.38 (t, 7=5.7 Hz, 1H), 7.81- 159620.doc -1331- 201238950 N-(4-{2-[(4-甲基戍醯基）胺基]乙基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{2-[(乙氧基乙醯基）胺基]乙基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； 1^-[4-(2-{[(2-甲氧基乙氧基）乙酿基]胺基}乙基）苯基]_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{2-[(四氫呋喃-2-基羰基）胺基]乙基}苯基）4,3-二 氮- 2H -異α弓丨°朵-2-甲酿胺； Ο Ν-(4-{2-[(環戊基羰基）胺基]乙基}苯基）-1，3-二氫-2Η_異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{2-[(環戊基乙醯基）胺基]乙基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[2-(苯甲醯基胺基）乙基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{2-[(四氫-2Η-哌喃-4-基羰基）胺基]乙基}苯基）-l，3-二氫-2Η-異吲哚-2·甲醯胺； 〇 Ν-(4-{2-[(四氫-2Η-哌喃-4-基乙醯基）胺基]乙基}苯基）- 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醢胺； Ν-(4-{2-[(四氫呋喃-3-基乙醯基）胺基]乙基}苯基）-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基）-1，3· 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(3R)-四氫呋喃-3_基羰基]哌啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc •135· 201238950 7.74 (m, 2H), 7.69-7.62 (m, 2H), 7.44 (d, J=5A Hz, 1H), 4.86-4.79 (m, 4H), 3.80-3.66 (m, 2H), 3.67-3.56 (m, 1H), 3.47 (dd, J=8.5, 5.3 Hz, 1H), 3.21 (dt, J=13.2, 5.8 Hz, 1H), 2.01-1.86 (m，1H)，1.67-1.53 (m，1H) ; MS (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+。 實例720 N-(7-側氧基-7-{[(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]胺基}庚基）-l，3-
二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 實例720A 7-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）庚酸甲酯 標題化合物如實例344A中所述，用7-胺基庚酸甲酯代替 胺基異吲哚啉-2-曱酸第三丁酯製備。
實例720B 7-(異吲哚啉-2-甲醢胺基）庚酸 標題化合物如實例1B中所述，用7-(異吲哚啉-2-甲醯胺 基）庚酸甲酯代替4-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）苯甲酸甲酯製 備。
實例720C N_(7_側氧基-7-U(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]胺基}庚基）-1，3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用（R)-(四氫呋喃-3-基）甲 胺代替3_苯基丙-1 -胺及7-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）庚酸代替 4_(異°引°朵琳_2·甲醯胺基）苯甲酸製備。4 NMR (300 MHz， DMSO〇 δ PPm 7.85 (t，<7=5.76 Hz, 1 Η) 7.20-7.37 (m, 4 159620.doc -1332 - 201238950 Η) 6.26 (t, 7=5.59 Hz, 1 Η) 4.57 (s, 4 Η) 3.49-3.79 (m, 3 Η) 3.35 (dd, /=8.48, 5.43 Hz, 1 H) 2.94-3.15 (m, 4 H) 2.18-2.38 (m, 1 H) 2.05 (t, 3=1.29 Hz, 2 H) 1.79-1.98 (m, 1 H) 1.35-1.60 (m, 7 H) 1.17-1.35 (m, 2 H) ； MS (ESI(+)) m/e 374 (M+H)+。 實例721 N-{7-侧氧基-7-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺基]庚基}-l，3- —氣- 2H-異°引D朵-2 -甲酿胺 Ο 標題化合物如實例1C中所述，用（四氫-2H-哌喃-4-基）曱 胺代替3-苯基丙-1_胺及7-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）庚酸代替 4-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）苯甲酸製備。iH NMR (300 MHz， DMSO〇 δ ppm 7.76 (t，·7=5.75 Hz，1 Η) 7.20-7.40 (m，4 Η) 6.26 (t, 7=5.55 Hz, 1 H) 4.57 (s, 4 H) 3.82 (dd, 7=11.10, 2.78 Hz, 2 H) 3.14-3.29 (m, 2 H) 3.05 (q, /=6.74 Hz, 2 H) 2.92 (t, J=6.15 Hz, 2 H) 2.06 (t, 7=7.54 Hz, 2 H) 1.33-1.65 (m, 9 H) 1.19-1.34 (m, 2 H) 0.98-1.22 (m, 2 H) ； MS ◎ (ESI(+)) m/e 388 (M+H)+ ° 實例722 N-[4-(l-苯甲醯基哌啶_4_基）丁基]二氫_2H_0比咯并
[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺 實例722A 4-(4-(2,3-二氫-1H_吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺基）丁基）哌 啶-1-甲酸第三丁酯 標題化合物如實例344中所述，在實例344A中用4-(4-胺 159620.doc • 1333 · 201238950 基丁基）哌啶-1 -曱酸第三丁酯代替5_胺基異吲哚啉_2_甲酸 第三丁酯及用1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶代替異吲哚 琳製備。
實例7 2 2 B N-(4-(哌啶-4-基）丁基）-1Η-α比咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲醯胺 標題化合物如實例2D中所述，用4-(4-(2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺基）丁基）哌啶-1-甲酸第三丁酯代替 4-((4-(5-氟異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲醯胺基）甲基）苯甲基 胺基甲酸第三丁酯製備。
實例722C N-[4_(l-苯甲酿基旅咬- 4·-基）丁基]-1,3-二氫- 2H-d比洛并 [3,4-c]吡啶-2-▼醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用Ν-(4-(π辰咬_4-基）丁基）_ 1Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3Η)-甲醯胺代替3-苯基丙_丨_胺及 苯甲酸代替4-(異吲哚淋-2-曱醯胺基）苯曱酸製備。ιΗ NMR (500 MHz，DMSO-A，溫度=90。〇 δ ppm 8.54 (s, ! Η) 8.45 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 7.38-7.46 (m, 3 H) 7.28-7.37 (m, 3 H) 6.09 (s, 1 H) 4.62 (dd, /=9.08, 1.60 Hz, 4 H) 3 07-3 15 (m, 2 H) 2.79-2.94 (m, 2 H) 1.61-1.75 (m, 2 H) 1.41-1.58 (m, 3 H) 1.20-1.40 (m, 4 H) 0.99-1.17 (m, 2 H) ； MS (ESI(+)) m/e 407 (M+H)+。 表14. 以下實例基本上如實例722C中所述，用適當緩酸代替苯 曱酸製備。 159620.doc - 1334· 201238950 實例 名稱 'HNMR MS 757 Ν·{4-[1-(2-氣苯 甲醯基）哌啶-4-基]丁基}-1，3-二 氫-2Η· °比π各并 [3,4-c]吡啶-2-曱 醯胺 ΊΗ NMR (300 MHz，DMSO-成）δ 8.55 (s，1 Η) 8·46 (d, /=5.16 Hz, 1 H) 7.25-7.57 (m, 5 H) 6.36 (t, J=5.55 Hz, 1 H) 4.60 (s, 2 H) 4.60 (s, 2 H) 4.43-4.54 (m, 1 H) 3.13-3.28 (m, 1 H) 2.85-3.12 (m, 3 H) 2.74 (t, 7=12.10 Hz, 1 H) 1.76(d, 7=13.09 Hz, 1 H) 0.86-1.67(m, 10H) (ESI(+)) m/e 441 (M+H)+ 1350 Ν-{4-[1-(四氫呋 味-2-基乙酿基） 哌啶-4-基]丁基}-1，3-二氮-2H-0 比 洛并[3,4-c]e比咬-2-曱醯胺 W NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.63 (s， 1H), 8.53 (d, J=5.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J=5.3 Hz, 1H), 6.13-5.96 (m, 1H), 4.67 (s, 1H), 4.09 (p, J=6.6 Hz, 2H), 3.73 (q, /=7.2 Hz, 5H), 3.10 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.82-2.55 (m, 3H), 2.35 (dd, J=14.8, 6.5 Hz, 2H), 2.04-1.92 (m, 2H), 1.79 (tt, J=12.8, 6.3 Hz, 2H), 1.66 (d, /=12.9 Hz, 2H), 1.54-1.42 (m, 3H), 1.39-1.29 (m, 2H), 1.24 (dd, J=14.3, 5.9 Hz, 2H), 1.06-0.90 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 415 (M+H)+ 1351 Ν-(4-{1-[(1，1-二 氧離子基四氫噻 吩-3-基)幾基]β辰 咬-4-基} 丁基)-1，3-二氫-2Η-0比 洛并[3,4-c] °比咬-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.64 (s， 1H), 8.55 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J=5.3 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 4.68 (s, 5H), 3.70-3.58 (m, 2H), 3.22-3.15 (m, 3H), 3.15-3.00 (m, 3H), 2.29 (td, J=12.8, 7.0 Hz, 2H), 2.08 (ddd, J=17.0, 13.4, 8.8 Hz, 2H), 1.69 (d, J=12.9 Hz, 2H), 1.50 (ddt, J=21.4,14.3, 7.3 Hz, 3H), 1.40-1.21 (m, 4H), 1.03 (d, J=11.6 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 449 (M+H)+ 1352 Ν-{4-[1-(四氫呋 喃-3-基乙醢基） 0底咬-4-基]丁基}-1,3-二氮-2H-0比 洛并[3,4-c]e比咬-2-曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.62 (s, 1H), 8.52 (d, /=5.3 Hz, 1H), 7.51 (d, J=5.1 Hz, 1H), 6.13-5.95 (m, 1H), 4.65 (d, J=l.\ Hz, 4H), 3.83-3.75 (m，1H)，3.70 (td，《7=8.0, 5.3 Hz，1H)， 3.57 (dd, 7=24.8, 17.4 Hz, 2H), 3.28-3.14 (m, 3H), 3.10 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.40-2.26 (m, 3H), 1.99 (dt, J=\2.S, 7.6 Hz, 2H), 1.66 (d, 7=10.4 Hz, 3H), 1.55-1.40 (m, 3H), 1.36-1.16 (m, 3H), 0.99 (d, 7=9.4 Hz, 3H) (ESI ㈩） m/e 415 (M+H)+ 1353 Ν-{4-[1-(環己基 羰基)哌啶-4-基] 丁基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c] 0比咬-2-甲酿胺 NMR (400 MHz，DMSO,溫度=90°C) δ 8_64 (s, 1H), 8.54 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.54 (d, J=5.3 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 4.68 (s, 4H), 4.17-3.95 (m, 4H), 3.10 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.78-2.53 (m, 3H), 1.72-1.62 (m, 5H), 1.57 (d, J=14.8 Hz, 3H), 1.46 (dd, J=14.3, 7.3 Hz, 3H), 1.39-1.13 (m, 6H), 1.03-0.91 (m,2H) (ESI(+)) m/e 413 (M+H)+ 1354 Ν-(4-{1-[(4,4-二 氟環己基)羰基] 〇底咬-4-基} 丁基)-1,3-二氫-2H-0比 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8·61 (s, 1H), 8.52 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J=5.2 Hz, 1H), 6.17-5.91 (m, 1H), 4.66 (s, 4H), 4.17-3.95 (m, 3H), 3.10 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.84-2.68 (m, 3H), 2.09-1.96 (m, 2H), 1.93-1.77 (m, 2H), 1.65 (dd, J=27.2, 12.8 Hz, 6H), 1.56-1.40 (m, 2H), 1.41-1.20 (m, 4H), 1.06-0.92 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 449 (M+H)+ 1355 Ν-{4-[1-(2-經基· NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.62 (s， (ESI(+)) m/e 389 159620.doc - 1335- 201238950 2-曱基丙醯基)哌 咬-4-基]丁基}-1，3-二氮-2H-0比 咯并[；3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 1H), 8.53 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J=52 Hz, 1H), 6.18-5.92 (m, 1H), 4.67 (s, 4H), 4.52-4.43 (m5 2H), 3.10 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.82-2.70 (m, 2H), 1.70-1.62 (m, 2H), 1.56-1.42 (m, 4H), 1.32 (s, 8H), 1.28 (d, J=13.3 Hz, 2H), 1.08-1.02 (m, 2H) (M+H)+ 1356 N-(4-{l-[(2R)·四 氫呋喃-2-基羰 基]哌咬-4-基}丁 基)-1,3-二氫-2H-°比略并[3,4-c] ®比 啶-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.63 (s， 1H), 8.53 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.53 (d, J=5.2 Hz， 1H), 6.08 (s, 1H), 4.67 (s, 4H), 4.58 (dd, J=7.5, 5.6 Hz, 2H), 4.20-4.05 (m, 3H), 3.83-3.62 (m, 3H), 3.10 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.76 (bs, 2H), 2.11-1.99 (m, 1H), 2.00-1.75 (m, 3H), 1.71-1.63 (m, 2H), 1.46 (dd, •7=14.2, 7.2 Hz, 2H), 1.37-1.19 (m, 2H)，1.10-0.92 (m，2H) (ESI ㈩） m/e 401 (M+H)+ 1357 N-(4-{l-[(2S)-四 氫B夫味-2-基幾 基]哌啶-4-基}丁 基)-1，3-二氫-2H-0比洛并[3,4-c] °比 啶-2-甲醯胺 】H NMR (400 MHz，DMSO,溫度=90°C) δ 8·62 (s, 1H), 8.53 (d, J=52 Hz, 1H), 7.51 (d, 7=5.2 Hz, 1H), 6.07 (s, 1H), 4.67 (s, 4H), 4.58 (dd, J=7.5, 5.6 Hz, 1H), 3.77 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.82-3.67 (m, 3H), 3.10 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.75 (bs, 1H), 2.11-1.99 (m, 1H), 2.00-1.75 (m, 3H), 1.71-1.62 (m, 2H), 1.53-1.21 (m, 7H), 1.08-0.92 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 401 (M+H)+ 1358 Ν-(4-{1-[(2-曱氧 基乙氧基）乙醯 基]哌啶_4-基}丁 基 M，3-二氫-2H-0比0各并[3,4-c] 啶-2-曱醯胺 】H NMR (400 MHz，DMSO,溫度=90°C) δ 8.62 (s， 1H), 8.53 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.51 (d, 7=5.2 Hz, 1H), 6.15-5.99 (m, 1H), 4.67 (s, 4H), 4.58 (dd, J=7.5, 5.6 Hz, 2H), 3.77 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.82-3.67 (m, 3H), 3.10 (t, /=7.0 Hz, 2H), 2.75 (bs, 1H), 2.11-1.99 (m, 1H), 1.95 (ddd, /=17.4, 9.9, 6.6 Hz, 1H), 1.88-1.77 (m, 1H), 1.71-1.62 (m, 2H), 1.46 (dd, J=14.4, 7.4 Hz, 3H), 1.37-1.19 (m, 4H), 1.08-0.92 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 419 (M+H)+ 1359 Ν-{4-[1-(四氫呋 喃-3-基幾基）π底 咬-4-基]丁基}-1,3-二氫-2Η- °比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO,溫度=90°C) δ 8.64 (s, 4H), 8.54 (d, J=5.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J=53 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 4.68 (s, 4H), 3.85 (t, J=8.1 Hz, 1H), 3.73-3.58 (m, 2H), 3.33-3.22 (m, 2H), 3.10 (t, J=7.0 Hz, 2H), 1.99 (dd, J=14.3, 7.1 Hz, 3H), 1.68 (d, J=12.7 Hz, 2H), 1.55-1.41 (m, 3H), 1.33 (dt, /=13.8, 6.4 Hz, 2H), 1.24 (dd, /=13.4, 6.3 Hz, 2H), 0.99 (dd, J=24.0, 12.4 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 401 (M+H)+ 1360 >^-(4-{1-[(丙-2-基氧基）乙醯基] 派咬-4-基} 丁基)-1，3-二氫-2H-吡 洛并[3,4-c]"比咬-2-甲醢胺 咕 NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.63 (s, 4H), 8.53 (d5 J=5.3 Hz, 1H), 7.53 (d, J=5.2 Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 4.66 (d, J=7.5 Hz, 5H), 3.60 (dt, J=\2.2, 6.1 Hz, 2H), 3.10 (t, J=7.0 Hz, 2H), 1.67 (d, J=l3.l Hz, 2H), 1.54-1.41 (m, 3H), 1.33 (dd, J=15.9, 7.1 Hz, 2H), 1.24 (dd, J=14.3, 5.7 Hz, 3H), 1.10 (d, J-6.1 Hz, 6H), 1.02 (d, J=11.2 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 403 (M+H)+ 1361 Ν-{4-[1-(環丙基 乙醯哌啶-4-基]丁基}-1，3-二 氮-2H- °比洛并 [3,4-c]0比咬-2-甲 NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.63 (s, 4H), 8.54 (d, J=5.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J=53 Hz, 1H), 6.13-6.00 (m, 1H), 4.67 (s, 4H), 3.10 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.22 (d, J=6.6 Hz, 2H), 1.63 (t, J=21.9 Hz, 2H), 1.47 (dt, J=14.1, 7.0 Hz, 3H), 1.38-1.28 (m, 2H), 1.24 (dd, J=14.3, 5.8 Hz, 2H), 1.07-0.85 (ESI ㈩） m/e 385 (M+H)+ 159620.doc -1336- 201238950 醯胺 (m, 4H), 0.47-0.39 (m, 2H), 0.15-0.05 (m, 2H) 1362 Ν-{4-[1-(4,4,4-三 氟丁酿基)娘咬-4-基]丁基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲 醯胺 屯 NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.63 (s， 4H), 8.53 (d, 7=5.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J=5.3 Hz, 1H), 6.07 (s, 1H), 4.67 (s, 4H), 3.10 (t, J=7.0 Hz, 2H), 1.67 (d, J=13.3 Hz, 2H), 1.47 (dt, /=14.3, 7.1 Hz, 3H), 1.38-1.29 (m, 4H), 1.25 (dt, /=13.6, 6.8 Hz, 3H), 1.03 (s, 3H) (ESI(+)) m/e 427 (M+H)+ 實例753 N-{4-[5-(嗎啉-4-基甲基）-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1，3-二
氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 實例753A 〇 Ν-(4-(5·(氯曱基）-1，2,4-噁二唑-3-基）苯基）異吲哚啉-2-曱 醯胺 向含有（Ζ)-Ν-(4·(Ν’_羥基曱脒基）苯基）異吲哚啉_2_甲醯 胺（1.5 g’ 5_06 mmol)於丙酮（5 ml)中之25 mL圓底燒瓶中 一次性添加碳酸鉀（7.00 g，50.6 mmol)。反應混合物冷卻 至〇 C且緩慢添加2-氣乙酿氣（3·22 ml，40.5 mmol)。所得 混合物升溫至室溫且攪拌2小時。移除溶劑且固體用水澡 磨’接著藉由水洗過濾。乾燥之固體溶於DMF中，加熱至 G 10〇C且攪拌2小時。用水及二氣曱烷處理，接著層析，得 到標題化合物。
實例753B N-{4-[5-(嗎啉-4-基曱基）-1，2,4-噁二唑-3-基]苯基}_13_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 向20 mL小瓶中添加含N-(4-(5-(氣甲基）-^4-噁二唑_3_ 基）笨基）異吲哚啉_2·曱醯胺（50 mg，〇 141 mm〇1)及嗎琳 (36.8 mg，0.423 mmol)之 DMF(470 μΐ)。混合物加熱至 159620.doc - 1337- 201238950 50°C，保持30分鐘，冷卻且用2 mL甲醇稀釋。層柯得到標 題化合物。1H NMR (300 MHz，DMSO-A) δ 8.69 〇，1H)， 7.92 (d, 7=8.8 Hz, 2H), 7.80 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.35 (ddd, /=8.8, 3.9, 2.4 Hz, 4H), 4.80 (s, 4H), 3.95 (s, 2H), 3.68-3.48 (m, 4H), 2.62-2.51 (m, 5H) ； MS (ESI(+)) m/e 4〇6 (M+H)+。 實例754 N-(4-{5-[(4-曱基哌嗪-1-基）甲基]-1，2,4-噁二唑-3-基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例753B中所述，用卜曱基哌嗪代替嗎啉 製備。4 NMR (300 MHz，DMSO-A) δ 8.69 (s，1H)，7.91 (d, J=8.8 Hz, 3H), 7.80 (d, J=8.8 Hz, 3H), 7.45-7.23 (m, 5H), 4.80 (s, 5H), 3.93 (s, 2H), 2.65-2.51 (m, 75H), 2.34 (s, 5H), 2.15 (s，4H) ; MS (ESI(+)) m/e 419 (M+H).。 實例755 N-[4-(5-{[(3-曱基丁基）胺基]甲基}-l，2,4-噁二唑-3_基）苯 基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例753B中所述，用3-甲基丁-1-胺代替 嗎啉製備。1H NMR (300 MHz, DMSO-A) δ ppm 8·68 (s， 1H), 7.91 (d, /=8.8 Hz, 2H), 7.79 (d, 7=8.8 Hz, 2H), 7.35 (tdd, J=8.9, 5.4, 3.4 Hz, 4H), 4.80 (s, 4H), 4.02 (s, 2H), 2.66-2.53 (m, 1H), 2.43-2.30 (m, 1H), 1.63 (dt, J=13.4, 6.7 Hz, 1H), 1.32 (dd, 7=14.4, 7.0 Hz, 2H), 0.86 (d, 7=6.5 Hz, 6H) ; MS (ESI(+)) m/e 406 (M+H)+。 159620.doc -1338 - 201238950 實例756 N-(4-{5-[(4-羥基哌啶-1-基）甲基]-1，2,4-噁二唑-3-基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例753B中所述’用哌啶醇代替嗎啉 製備。4 NMR (300 MHz，DMSO-A) δ ppm 8.68 (s，1H)， 7.91 (d, /=8.8 Hz, 2H), 7.79 (d, /=8.8 Hz, 2H), 7.45-7.25 (m, 4H), 4.80 (s, 4H), 4.56 (d, *7=4.2 Hz, 1H), 3.91 (Sj 2H), 3.45 (dd，/=8.7, 4.3 Hz, 1H), 3.17 (d, «7=5.2 Hz，1H)，2.76 O (dd, J=10.6, 5.0 Hz, 2H), 2.42-2.18 (m, 3H), 1.72 (d, J=8.9 Hz, 2H), 1.43 (dt, J=18.5, 6.4 Hz, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+ ° 實例787
N-[4-(2-{苯曱基[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺基}-2-側氧基乙基） 苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 實例787A N-苯甲基-N-(3-嗎啉基丙基）-2-(4-硝基苯基）乙醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-苯曱基-3-嗎啉基丙· 1-胺代替3-苯基丙-1·胺及2-(4-硝基苯基）乙酸代替4-(異吲 哚啉-2-甲酿胺基）苯甲酸製備。
實例787B 2-(4-胺基苯基）_N_苯曱基_>|_(3-嗎啉基丙基）乙醯胺 標題化合物如實例272A中所述，用N·苯曱基-N-(3-嗎啉 基丙基）-2-(4-硝基苯基）乙醯胺代替4-硝基-N-丙基苯甲醯 胺製備。 159620.doc - 1339- 201238950
實例787C N-[4-(2-{苯甲基[3_(嗎啉_4_基）丙基]胺基卜2·側氧基乙基） 笨基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例272Β中所述，用2-(4-胺基苯基）-Ν-苯 曱基-N-(3-嗎啉基丙基）乙醯胺代替4_胺基-N_丙基苯甲醯 胺及異吲哚啉代替異吲哚啉_5_甲酸甲酯鹽酸鹽製備。1Η NMR (400 MHz，DMSO-4 溫度=9〇。〇 δ ppm 8.05 (bs， 1H), 7.47 (d, /=8.5 Hz, 2H), 7.37-7.17 (m, 9H), 7.15-7.08 (m, 2H), 4.76 (s5 4H), 4.56 (bs, 2H), 3.77-3.55 (m, 2H), 3.56-3.50 (m, 4H), 3.30 (t, /=7.3 Hz, 2H), 2.33-2.24 (m5
4H), 2.21 (t, 7=6.8 Hz, 2H), 1.60 (p, J=7.1 Hz, 2H) ； MS (ESI( + )) m/e 513 (M+H)+。 實例788 N-[4-(3-{苯甲基[3_(嗎啉_4_基）丙基]胺基卜3_側氧基丙基） 苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例787中所述，在實例787A中用3-(4-硝 基苯基）丙酸代替2-(4-硝基苯基）乙酸製備。1H NMR (400 MHz，DMS〇j6,溫度=90。〇3??1117.99〇8,11^,7.48-7.39 (m, 2H), 7.37-7.19 (m, 7H), 7.19-7.13 (m, 2H), 7.13-7.00 (m, 2H), 4.76 (s, 4H), 4.53 (s5 2H), 3.56-3.45 (m, 4H), 3.31-3.23 (m, 2H), 2.87-2.78 (m, 2H), 2.72-2.57 (m, 2H), 2.29-2.22 (m, 4H), 2.20 (t, J=6.8 Hz, 2H), 1.63-1.54 (m, 2H) ; MS (ESI(+)) m/e 527 (M+H)+ e 實例795 159620.doc •1340· 201238950 Ν·{6_[(四氫-2H-哌喃_4_基甲基）胺曱醯基]噠嗪·3_基卜13- 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用四氫-2Η-哌喃-4-基甲 胺代替3-苯基丙_丨_胺及6_(異吲哚啉_2_曱醯胺基）噠嗪_3_甲 酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。4 NMR (300 MHz, DMS〇-j6) δ 9.98 (s, 1H), 9.03 (t, J-6.2 Hz, 1H)，831(d，J=9.3Hz，lH)，8.10(d，《/=9.3Hz，lH)，7.41-7.28 (m, 4H), 5.03-4.67 (m, 4H), 3.89-3.79 (m, 2H), 3.29- 3.11 (m, 4H), 2.01-1.78 (mj 1H), 1.63-1.53 (m, 2H), 1.30- 1.12 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+。 實例797 Ν-[4-(6·溴-2-侧氧基喹啉基）丁基]a，二氫_2H•異
吲哚-2-曱醯胺 實例797A 4_(6_漠侧氧基喹啉-1(2H)-基）丁基胺基甲酸第三丁酯 向6-/臭噎琳_2(ih)-酮（430 mg，1.91 mmol)於四氫吱味（8 ml)中之溶液中添加雙（三甲基矽烷基）胺基鈉（21瓜卜2 〇8 mmol)。15 分鐘後’添加 4-(boc-胺基）丁基溴（4〇3 mg，1.6 mmol)。洛液搜拌15小時’濃縮且藉由急驟層析純化，得 到標題化合物。 實例797Β i-C4·胺基丁基）-6-溴喹啉-2(1Η)-酿I 標題化合物如實例2D中所述’用4-(6-溴-2-側氧基喹淋_ 1 (2H)-基）丁基胺基曱酸第三丁酯代替4_((4_(5_氟異吲哚啉- 159620.doc • 1341 - 201238950 N-(4-{ [1 -(5-側氧基-L-脯胺醢基）氮雜環丁烷-3-基]氧基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-丙醯基氮雜環丁烷_3_基）氧基]苯基二氫_ 2H-。比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； >^(4_{[1-(2,2-二甲基丁醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[i_(2-乙基丁醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}笨基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(戊-4-炔醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯基）_ 1’3_二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(呋喃-2-基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}笨基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； >^-(4-{[1-(呋喃_3_基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯基）_ 1,3-—氫-2H-°比嘻并[3,4-c]°比咬-2-曱醢胺； 1^(4-{[1-(噻吩-3_基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}笨基）_ 1，3-二氫_211-«比洛并[3,4_(：]11比咬_2_甲醯胺； N-(4-{[l-(lH-"比咯_2_基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）1,3- 一虱- 2H-〇tt«略并[3,4-c]D比咬-2-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(嘧啶基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯基）_ 1，3_二氫-2H-0比洛并[3,4-c]"比咬-2-曱醢胺； 义[4-({1-[(5-曱基。比嗪_2_基）羰基]氮雜環丁烷_3基}氧 基）苯基]-I，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(Ν，Ν-二甲基甘胺醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc •136- 201238950 2-甲醯胺基）笨甲酿胺基）甲基）苯甲基胺基曱酸第三丁酯製 備。
實例797C N-[4-(6-溴-2-侧氧基喹啉_1(2H)-基）丁基]-1，3-二氫-2H-異 ϋ弓| ϋ朵-2 -甲醯胺 標題化合物如實例272Β中所述，用1-(4-胺基丁基）-6-溴 喹琳-2(1H)-_代替4-胺基丙基苯甲醯胺及異吲哚啉代 替異吲哚啉-5-曱酸甲酯鹽酸鹽製備。1H NMR (400 MHz， CDC13) δ ppm 7.67 (d, J=2.2 Hz, 2 H), 7.61 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.60 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.57 (d, /=9.6 Hz, 2 H), 7.28 (s, 1 H)} 7.24 (s, 1 H), 6.70 (d, J=9.5 Hz, 2 H), 4.76 (t, J=5.7 Hz, 2 H), 4.70 (s, 4 H), 4.29 (m, 2 H), 3.42 (m, 2 H), 1.79 (m, 2H), 1.69 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 440.1 (M+H)。 實例798 N-{4-[6-(3-乙醯基苯基）_2-側氧基喹啉_1(2H)_基]丁基卜 1，3-二氫-211-異11引°朵-2-甲酿胺 標題化合物如實例28〇中所述，用3-乙醯基苯基麵酸代 替1H-吡唑-3-基g明酸及N-[4-(6-溴-2-側氧基喹啉_ι(2Η)_基） 丁基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺代替5_溴_N-(4_(丙基 胺曱酿基）笨基）異π引0朵琳_2_曱醯胺製備。1h NMR (400 MHz, CDCI3) δ ppm 8.20 (t, J=1.5 Hz, 1 H), 7.94 (d, 7=7.7 Hz, 1 H), 7.80 (m, 3 H), 7.75 (d, J=9.5 Hz, 2 H), 7.56 (t, J=7.7 Hz, 1 H), 7.49 (d5 J=9.4 Hz, 2 H), 7.24 (s, 1H), 6.75 159620.doc -1342- 201238950 (t, 7=9.4 Hz, 2 H), 4.82 (t, J=5.4 Hz, 1 H), 4.72 (s, 4H), 4.37 (m, 2H), 3.45 (m, 2H), 2.66 (s, 3H), 1.88 (m, 2H), 1.74 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 480.3 (M+H)。 實例804 5_(羥基甲基）-N-(3-苯基丙基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例272B中所述，用3-苯基丙-1-胺代替4-胺基-N-丙基苯甲醯胺及異吲哚啉_5_基甲醇鹽酸鹽代替異 吲哚啉-5-甲酸甲酯鹽酸鹽製備。1η NMR (300 MHz， OUSO-d6) δ ppm 7.30-7.14 (m, 8H), 6.30 (t, 7=5.5 Hz, 1H), 5.16 (t, /=5.5 Hz, 1H), 4.55 (bs, 4H), 4.49 (d, /=4.9 Hz, 2H), 3.16-3.05 (m, 2H), 2.64-2.56 (m, 2H), 1.76 (p, J=7.4 Hz，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 311 (M+H)+。 實例805 N-(2_{(4-氟苯曱基）[4-(吡啶_3_基）苯甲基]胺基噻唑-5-基）-1，3_二氫-2H-°比嘻并[3,4-c]°比咬-2-甲酿胺
實例805A 2-(4-(»比咬-3-基）苯甲基胺基）嗟。坐_5_曱酸甲酯 向250 mL圓底燒瓶中添加含4-(°比咬-3-基）苯甲路（4 g, 21.83 mmol)、2-胺基噻唑-5-甲酸甲酯（3.45 g，21.83 mmol)及乙酸（0.375 ml，6.55 mmol)之曱苯（1〇9 ml)。混合 物在迪恩-斯托克條件（Dean-Stark condition)下回流加熱3 小時，冷卻，濃縮及再溶於甲醇中。混合物冷卻至〇。〇且 小心添加棚氫化納（1.322 g，34.9 mmol)。混合物升溫至室 溫且所得懸浮液藉由水洗過濾，乾燥後得到標題化合物。 159620.doc -1343 - 201238950
實例805B 2-((4-氟苯甲基）(4-(吡啶-3-基）苯甲基）胺基）噻唑曱酸 向250 mL圓底燒瓶中添加含2-(4-(°比咬-3-基）苯甲基胺 基）嘆°坐-5-甲酸曱酯（3 g，9.22 mmol)及1-(滇曱基）_4_敗苯 (1.264 m卜10.14 mmol)之二甲基甲醯胺（46.1 mi)。混合物 冷卻至0°C ’小心添加氫化鈉（0.738 g，18.44 mmol);且混 合物升溫至室溫。混合物搜拌約3 0分鐘後，發現其主要為 甲酸。添加1 N NaOH ’以完成轉化；且進行水處理，接 著層析，得到標題化合物。
實例805C N-(4-氟苯曱基）-5-異氰酸酯基_N_(4_(吡啶_3_基）苯甲基）噻 嗤-2-胺 向50 mL圓底燒瓶中添加含2_((4_氟苯甲基）(4 (吡啶-% 基）苯甲基）胺基）噻唑-5·曱酸（85〇 mg，2 〇26 mm〇1)之二氣 甲院（1G.1G0 ml)且溶液冷卻至代。添加乙二酿氣⑺鳩 ml ’ 3.〇4 酿〇1)及二甲基甲醯胺（0.016 m 卜 0·203 mm〇1)且 有二些起泡。溶液升溫至室溫且攪拌1小時。混合物冷卻 至〇C且添加疊氮三甲基梦烧（G.538 nU，4.05 mmol)。混合 物升恤至至溫，攪拌3〇分鐘且真空濃縮。添加甲苯0如） 且混合物加熱至机’保持2·5小時。移除甲苯且所得固體 用乙醚濕磨/音波處理且藉由乙醚洗滌過濾，得到標題化
實例805D Ν-(2-{(4-氟笨甲基）[4_(。比啶 -3-基）苯甲基]胺基}_13噻唑_ 159620.doc - 1344· 201238950 5-基）-1，3-二氫_2H_吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺 標題化合物如實例1A中所述，用N-(4-氟苯曱基）-5-異氰 酸S旨基·Ν_(4·(°比啶-3-基）苯甲基）噻唑-2-胺代替4-異氰酸酯 基苯甲酸曱赌及13-二氫_2Η_吡咯并[3,4_c]吡啶代替異吲 嗓琳製備。1H NMR (300 MHz, DMSO-A) δ ppm 9.27 (s， 1H), 8.99 (d, 7=2.1 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.71-8.56 (m, 2H), 8.29 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.81-7.56 (m, 5H), 7.51-7.27 (m, 5H), 7.27-7.06 (m, 2H), 6.86 (s, 1H), 4.80 (d, J=3.6 Hz, Ο 4H), 4.72 (d, J=7.7 Hz, 4H) ； MS (ESI(+)) m/e 537 (M+H)+。 實例806 N-[4-(2-苯甲基·ι，3_π塞唑-4_基）苯基]-Μ·二氫_2H_異吲嗓胃
2-甲醯胺 實例806A 4-(2-苯曱基噻唑-4-基）苯胺 2-漠-1-(4-石肖基苯基）乙嗣（〇·5 g，2.049 mmol)及2-苯基 Ο 硫代乙酿胺（0.3 10 g，2.049 mmol)組合於20 mL微波反應 容器中乙醇（10 ml)中且在140°C下加熱15分鐘。溶液轉移 至250 mL圓底燒瓶中，在其中立即固化。物質用另外乙醇 (10 ml)稀釋且在授拌下回流加熱，直至固體溶解。添加水 (5.0 ml，278 mmol)及鹽酸（1 ml，12.00 mmol)。添加鐵 (0.625 g，11.19 mmol)且混合物在回流下加熱2小時。混合 物冷卻且添加5 mL NH4〇H。物質經由石夕藻土墊過遽且塾 用50 mL乙酸乙酯洗滌。濾液用1〇〇 mL水洗滌且水相用另 159620.doc - 1345· 201238950 外50 mL乙酸乙酯萃取。合併之有機溶離份經硫酸鈉乾 燥’過濾且溶劑在減壓下移除。物質再溶於50 mL乙酸乙 酯中且經由1/4吋矽膠墊過濾。墊用另外50 mL乙酸乙酯洗 滌且濃縮合併之濾液，得到標題化合物。
實例806B N-[4-(2-苯甲基-1，3-噻唑_4_基）苯基]-1,3·二氫-2H-異吲哚- 2-曱醯胺 標題化合物如實例272B中所述，用4-(2-苯曱基噻唑-4-基）苯胺代替4-胺基-N-丙基苯甲醯胺及異吲哚啉代替異吲 °朵琳-5-甲酸甲酯鹽酸鹽製備。iH NMR (400 MHz，CDC13) δ ppm 7.79 (d，7=8.7 Hz, 2 H)，7.48 (d，7=8.7 Hz，2 H)， 7.30 (s, 1H), 7.29 (d, J=3.8 Hz, 2 H), 7.26 (m, 5H), 7.20 (d, /=3.7 Hz, 2 H), 6.29 (s, 1H), 4.80 (s, 4 H), 4.32 (s, 2H)； MS (ESI(+)) m/e 412 (M+H)。 實例807 N-(7-{苯曱基[3-(嗎啉_4_基）丙基]胺基卜7_側氧基庚基）_ L3-二氫-2H-異吲嗝-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N·笨甲基-3-嗎啉基丙-1-胺代替3-苯基丙胺及(異吲哚啉_2_曱醯胺基）庚酸代 替4-(異°引《朵琳-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。iH NMR (300 MHz, DMSO-£jf6) § ppm 7 41-7.13 (m, 9Η), 6.32-6.22 (m, 1H)，4.59-4.48 (m，6H)，3.58-3.47 (m，4H)，3.27-3.20 (m， 2H), 3.11-2.98 (m> 2K), 2.44-2.36 (m, 1H), 2.31-2.23 (m, 5H)，2.23-2.12 (m，2H)，1.70-1.17 (m，10H) ; MS (ESI(+)) 159620.doc = 1346- 201238950 m/e 507 (M+H)+。 實例808 N-{4-[(3-曱基丁基）胺磺醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-
2-甲醯胺 實例808A N -異戊基-4 - £肖基苯確酿胺 4-硝基苯-1-磺醯氯（1·5 g，6.57 mmol)溶於二氣甲烷（30 ml)中且冷卻至0°C，接著添加二異丙基乙胺（2.293 ml， 〇 13.13 mmol)。3-甲基丁-1-胺（0.926 ml，7·88 mmol)溶於 5 ml二氯曱烧中且經由注射器添加。添加後，混合物升溫至 室溫，保持3小時。溶液用碳酸氫鈉水溶液稀釋且用二氯 曱烷萃取兩次。有機物合併，經硫酸鎂乾燥，過濾且濃 縮。層析得到標題化合物。
實例808B 4-胺基-N-異戊基苯磺醯胺 標題化合物如實例272A中所述，用N-異戊基-4-硝基苯 ❹ 磺醯胺代替4-硝基-N-丙基苯曱醯胺製備。
實例808C N-{4-[(3-甲基丁基）胺磺醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚- 2-曱醯胺 標題化合物如實例272B中所述，用4-胺基-N-異戊基苯 磺醯胺代替4-胺基-N-丙基苯曱醯胺及異吲哚啉代替異吲 哚啉-5-甲酸甲酯鹽酸鹽製備。1HNMR(300 MHz,DMSO-d6) δ ppm 8.75 (s, 1H), 7.82-7.74 (m, 2H), 7.70-7.64 (m, 159620.doc -1347- 201238950 2H), 7.41-7.27 (m, 5H), 4.80 (s, 4H), 2.77-2.67 (m, 2H), 1.64-1.47 (m, 1H), 1.30-1.19 (m, 2H), 0.79 (d, J=6.6 Hz, 6H) ; MS (ESI(+)) m/e 388 (M+H)+。 實例839 N-(5-{[(3S)-四氫呋喃_3_基曱基]胺甲醯基}吡啶-2-基）-l，3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用（S)-(四氫呋喃-3-基）甲 基胺基曱酸苯甲酯代替3-苯基丙-1-胺及6-(異吲哚啉-2-甲 醯胺基）菸鹼酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。 NMR (500 MHz, DMSO-^6) δ ppm 9.27 (s, 1H), 8.74 (d, J=2.1 Hz, 1H), 8.60 (t, /=5.7 Hz, 1H), 8.14 (dd, J=8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.00 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.41-7.27 (m, 4H), 4.89 (m, 4H), 3.75 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.48 (dd5 J=8.5, 5.3 Hz, 1H), 3.25 (m, 2H), 2.48 (m, 1H), 1.95 (m，1H)，1.61 (m，1H) ; MS (ESI(+)) m/e 367 (M+H)。 實例871 N-[4-(4-{苯甲基[3_(嗎啉_4_基）丙基]胺基卜4_側氧基丁基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例787中所述，在實例787A中用3-(4-硝 基苯基）丁酸代替2-(4-硝基苯基）乙酸製備。1H NMR (300 MHz, DMSO-c/6) δ ppm 8.29-8.21 (m, 1H), 7.51-7.41 (m, 2H), 7.40-7.13 (m, 9H), 7.11-6.98 (m, 2H), 4.75 (s, 4H), 4.57-4.47 (m, 2H), 3.60-3.44 (m, 4H), 3.27-3.13 (m, 2H), 2.60-2.53 (m, 1H), 2.48-2.34 (m, 2H), 2.33-2.11 (m, 7H), 159620.doc .1348- 201238950 1.90-1.71 (m, 2H、 ι " ’ 1.66-1.51 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 541 (M+H)+。 實例872 N-(4-苯基丁基）_丨，夂二氫-2H_吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺 #題化合物如實例1A中所述，用（4-異氰酸醋基丁基）苯 代替4_異氰酸S旨基苯甲酸甲醋及1，3_二氫-2Η4洛并[3,4-c]0比咬代替異’嗓啉製備。lH nmr (3〇〇 mHz，DMSO-A) δ ppm 8.55 (s，1H)，8.46 (d, J=5 〇 HZ，1H), 7.38 (d, «7=5.1 O Hz, 1H), 7.32-7.22 (m, 2H), 7.23-7.11 (m, 3H), 6.38 (t, J=5.6 Hz, 1H), 4.63-4.57 (m, 4H), 3.10-3.07 (m, 2H), 2.59 (t, 7=7.5 Hz, 2H), 1.66-1.39 (m, 4H) ； MS (ESI(+)) m/e 296 (M+H)+。 實例873 N-[4-(2-{苯曱基[3_(嗎啉_4_基）丙基]胺基）乙基）苯基]_13_
二氫-2H-異吲哚-2·甲醯胺 實例873A 〇 N-苯甲基-3-嗎啉基-N-(4-硝基苯乙基）丙-1-胺 1-(2-漠乙基）-4-硝基苯（0.314 g，1.366 mmol)、N-苯甲 基-3-嗎嚇基丙-1-胺（0.128 g，0.546 mmol)及碳酸钟（0.189 g’ 1.366 mmol)於二曱基甲醢胺（1.821 ml)中之懸浮液在 65°C下加熱20小時。反應物分配於乙酸乙酯與水中》有機 層用鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且濃縮。濃縮物 藉由急驟層析純化，得到標題化合物。
實例873B 159620.doc -1349- 201238950 4-(2-(苯甲基（3_嗎啉基丙基）胺基）乙基）苯胺 標題化合物如實例272A中所述，用N-苯甲基-3-嗎啉基- N-(4-硝基苯乙基）丙-丨_胺代替4_硝基_N_丙基苯甲醯胺製 備。
實例873C N-[4-(2-{苯曱基嗎啉_4_基）丙基;|胺基}乙基）苯基]_i，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例272B中所述，用4-(2-(苯曱基（3-嗎啉 基丙基）胺基）乙基）苯胺代替4-胺基-N-丙基苯甲醯胺及異 °引D朵淋代替異吲哚啉_5_甲酸甲酯鹽酸鹽製備。NMR (300 MHz，DMSO-g?6) δ ppm 8.24 (s, 1H)，7.43 (d，《7=8.5 Hz, 2H), 7.38-7.18 (m, 9H), 7.04 (d, J=8.5 Hz, 2H), 4.75 (s，4H)，3.60 (s，2H)，3.54-3.47 (m，4H)，2.70-2.54 (m, 4H)， 2.48-2.41 (m, 2H), 2.29-2.16 (m, 6H), 1.62-1.46 (m, 2H)； MS (ESI(+)) m/e 499 (M+H)+。 實例876 5-氰基-N-{4-[(3 -甲基丁基）胺績酿基]笨基}-l，3-二氫-2H- 異吲哚-2-甲酿胺 標題化合物如實例272B中所述’用4-胺基-N-異戊基笨 橫醯胺代替4-胺基丙基苯甲醯胺及異吲哚啉-5- f腈代 替異吲哚啉_5-甲酸甲酯鹽酸鹽製備。1H NMR (3〇0 MHz， DMSO〇 δ ppm 8.82 (s，1H)，7·89 (s，1H)，7.83-7.74 (m， 3H), 7.71-7.64 (m, 2H), 7.59 (d, ^=7.9 Hz, 1H), 7.31 (t, J=5.8 Hz, 1H), 4.89-4.81 (m, 4H), 2.78-2.67 (m, 2H), 1.56 159620.doc -1350· 201238950 (dp，*/=13.3, 6.7 Hz，1H)，1.30-1.19 (m，2H)，0.78 (d，/=6.6
Hz, 6H) ; MS (ESI(+)) m/e 413 (M+H)+。 實例877 N-{4-[(3-甲基丁基）胺確醯基]苯基}-l，3-二氫_2H-e比洛并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例272B中所述，用4-胺基_]^-異戊基苯 磺醯胺代替4-胺基-N-丙基苯曱醯胺及1，3-二氫-2H-咬嘻并 [3,4-c]吡啶代替異吲哚啉-5-甲酸曱酯鹽酸鹽製備。ιΗ 0 NMR (300 MHz，DMSO-A) δ ppm 8.82 (s，1H)，8 62 (s 1H), 8.51 (d, J—5.0 Hz, 1H), 7.81-7.74 2H), 7.71-7 64 (m，2H)，7.44 (d，J=5.1 Hz, 1H), 7.32 (t，J=5 8 Hz，1H)， 4.87-4.80 (m，4H)，2.78-2.67 (m，2H)，1.56 (dp，《7=13.3, 6 7
Hz, 1H), 1.30-1.13 (m, 2H), 0.78 (d, «/==6.6 Hz, 6H) ； MS (ESI(+)) m/e 389 (M+H)+。 實例883 N-(4-{[(3-甲氧基笨甲基）磺醯基]胺基}笨基）13二氫_2H_
異吲哚-2-曱醯胺 N-(4-胺基苯基）異吲哚啉_2_曱醯胺（〇.〇585吕，〇 23 ι mmol)懸浮於二氣甲烷（2 ml)中，接著添加三異丙基乙胺 (0.081 ml，0.462 mmol)。（3_甲氧基苯基）曱烷磺酿氣 (0.061 g，0.277 mmol)溶於1 ml二氣甲烷中且經由注射器 緩慢添加至混合物中。混合物用水淬滅且分離之水層用二 氣甲院萃取。合併之有機層經硫酸鎂乾燥，過濾且濃縮。 進行逆相HPLC ’得到標題化合物。iH NMR (3〇〇 MHz， 159620.doc -1351 . 201238950 Ν-(4-{[1-(Ν，Ν-二甲基-β-丙胺醯基）氮雜環丁烷基]氧 基}苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(吼咯啶-1-基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1，3-二氫·2Η-Π比略并[3,4-c]»比咬-2-甲醯胺； Ν-[4-({1-[3-(吡咯啶-1-基）丙醯基]氮雜環丁烷_3_基}氧 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[4-({1·[3-(哌啶-1-基）丙醯基]氮雜環丁烷_3_基}氧基） 苯基]-1,3-二氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-[4-({1-[(4-曱基哌嗪-i_基）乙醯基；|氮雜環丁烷_3_基} 氧基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]«比啶-2-甲醯胺； Ν-[4-({1-[3-(4-曱基哌嗪基）丙醯基]氮雜環丁烷_3_基} 氧基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(2-環丙基乙基）π辰啶_4_基]氧基丨苯基^丨义二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2-環戊基乙基）哌啶_4_基]氧基}苯基）^^―二 氫-2H-"比嘻并[3,4-c]n比咬_2_甲酿胺； N-(4-{[l-(2-甲基丁基）哌啶_4_基]氧基}苯基}1，3•二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν·(4-{[1-(四氫呋喃_3_基甲基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_ 1,3-一氫-2Η-»比洛并[3,4-c]n比咬_2_甲醯胺； Ν·(4_{[1·(3,3_二甲基丁基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_丨，3_二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义(4-{[1_(環己基曱基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1,3-二氫_ 2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2•甲醢胺； 159620.doc •137· 201238950
DMSO-^6) δ ppm 8.65 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz，lH)，8.34(t,J=5.6Hz，lH),7.80-7.73 (m，2H),7.69-7.61 (m, 2H), 7.44 (d, J=5.0 Hz, 1H), 4.86-4.79 (m, 4H), 3.20 (t, J=6.2 Hz, 2H), 2.46-2.25 (m, 3H), 2.20 (d, J=7.9 Hz, 3H), 2.06-1.78 (m, 1H), 1.52-1.37 (m, 1H) ； MS (ESI(+)) m/e 438 (M+H)+。 實例909 N-{4-[6-(3 -乙醯基苯基）-4-(3-經基丙基）_2_側氧基啥琳_ 1(2H)-基]丁基卜1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 實例909A 6-溴-4-(3-(第三丁基二苯基石夕烧基氧基）丙基）啥淋_ 2(1H)-酮 在室溫下6-溴-4-(3-經基丙基）喹琳-2(1 H)-酮（4.7 g， 16.67毫莫耳）、咪唑（2.84 g，41.7毫莫耳）及氯化第三丁基 二苯基矽烷（5.14 mL，20毫莫耳）於二曱基甲醯胺（60 mL) 中搜拌隔夜。反應混合物傾倒至水中且用乙酸乙酯萃取兩 次。有機層合併，經硫酸鎂乾燥，過濾且濃縮。粗產物藉 由正相層析純化，得到標題化合物。
實例909B 4-(6-溴_4-(3-(第三丁基二苯基矽烷基氧基）丙基）_2_側氧基 啥啉-1(2H)-基）丁基胺基甲酸第三丁酯 標題化合物如實例797A中所述，用6-溴-4-(3-(第三丁基 二苯基石夕烧基氧基）丙基）喹啉酮代替6-溴喹嘴_ 2(1H)-鲷製備。 159620.doc « 1352- 201238950
實例909C 1-(4-胺基丁基）_6_溴_4(3 (第三丁基二苯基矽烷基氧基）丙 基）喹啉-2(1H)-酮 標題化合物如實例2D中所述，用4-(6-溴-4-(3-(第三丁基 二苯基梦院基氧基）丙基）_2_側氧基喹啉_1(211)_基）丁基胺 基甲酸第三丁酯代替4-((4-(5-氟異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯 曱酿胺基）曱基）笨甲基胺基甲酸第三丁酯製備。
實例909D O N-(4-(64 _4_(3·經基丙基）-2-側氧基嗜琳-1(2H)-基）丁基） 異吲哚啉-2-曱醯胺 標題化合物如實例272B中所述，用1-(4-胺基丁基）-6-溴-4-(3-(第二丁基二苯基碎烧基氧基）丙基）喧琳_2(出)-_代 替4-胺基-N-丙基苯甲醯胺及異吲哚啉代替異吲哚啉_5_甲 酸甲酯鹽酸鹽，接著用TBAF脫除保護基及處理來製備。
實例909E N-{4-[6-(3 -乙醯基苯基）-4-(3-經基丙基）-2-側氧基喧嚇>_ Ο 1(2H)-基]丁基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例280中所述，用3 -乙醯基苯基g朋酸代 替1Η·°比吐-3-基蝴酸及N-(4-(6-溴-4-(3-經基丙基）·2-側氧基 喹啉-1(2Η)-基）丁基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替5_溴-Ν·(4_(丙 基胺甲醯基）苯基）異吲哚啉-2-曱醯胺製備^ NMR (400 MHz, CDC13) δ ppm 8.24 (s, 1H), 8.08 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.87-7.79 (m, 2H), 7.58 (t, /=7.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.28 (s, 4H), 6.71 (s, 1H), 159620.doc -1353 - 201238950 4.74 (s, 4H), 4.41 (t, J=7.4 Hz, 2H), 3.82 (t, J=6.0 Hz, 2H), 3.46 (t, J=6.7 Hz, 2H), 3.12-2.99 (m, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.10-1.96 (m, 2H), 1.96-1.83 (m, 2H), 1.79-1.72 (m} 2H)； MS (APCI(+)) m/e 538 (M+H)。 實例910
N-{4-[l-(四氫呋喃-3-基羰基）哌啶-4-基]苯基}-l，3-二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 實例910 A N-(4-(派咬-4-基）苯基）-1Η-°比略并[3,4-c]°比咬-2(3H)-甲醯胺 含N-(4-(l，2,3,6-四氫》比啶-4-基）苯基）-1Η->»比咯并[3,4-c] 0 比0定-2(3H)-甲醯胺（2.0 g，6.24 mmol)之 80 mL 1:1 THF:曱 醇添加至250 mL不鏽鋼耐壓瓶中5% Pd/碳（濕）（0.500 g)中 且混合物在30 atm及251：下攪拌38小時。混合物經由耐綸 膜過濾’濃縮且懸浮於乙醚中。藉由乙醚洗滌過濾，得到 標題化合物。
實例910B Ν-{4-[1-(四氫呋喃_3_基羰基）哌啶_4_基]苯基}_13_二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N_(4_(哌啶_4_基）笨基）_ 1H-吨嘻并[3,4-c]吡啶_2(3H)-甲醯胺代替3_苯基丙胺及 四氫呋喃-3-甲酸代替4_(異吲哚啉_2·甲醯胺基）苯曱酸製 備。1H NMR (400 MHz, DMSOO δ pprn 8.60 (s，1H)， 8.50 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.43 (d5 /=5.0 Hz，1H)，7.14 (m，2H)，4.79 (m，4H)，4.54 (m，1H), 159620.doc -1354- 201238950 4.07 (m, 1H)，3 88 (dt，·7=10.4, 8.1 Hz，1H)，3.71 (m，3H)， 3.37 (m，1H)，3.13 (m，1H)，2.64-2.59 (m，2H)，2.01 (m， 2H)，1.79 (m，2H)，1.46 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 421 (M+H)。 表15. 以下實例基本上如實例1C中所述，用N-(4-(哌啶-4-基） 苯基）-1Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2(3H)_甲醢胺代替3-苯基丙-1-胺及適當羧酸代替4兴異吲哚啉_2_甲醯胺基）苯甲酸製 Ο 備。 實例 名稱 ~~ 'HNMR MS 911 N-(4-丨1-[(2_甲氧基 乙氧基)乙酶基]哌 咬冬基}笨基)_13_ 二氫-2H-n比洛并「3屯 c]°比啶-2-甲醯’ *H NMR (400 MHz, DMSO-c/6) δ ppm 8.62 (m, 1H), 8.51 (d, J=7.4 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.45 (m，3H)，7.13 (d，《7=8.6 Hz，2H)，4.83 (m， 4H), 4.48 (m，1H), 4.17 (m，2H)，3_89 (m，1H)， 3.60 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 3.26 (s, 3H), 3.07 (m, 1H), 2.78-2.56 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 1.57 (m, 1H), 1.42 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 439 (M+H)+ 912 叫4-[1-(四氩呋♦ 2_基幾基)呢咬_4_基] 苯基}-1，3-二氣.2H_ 吡咯并[3,4-c]吡咬_ 2-曱醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.48 (s, 2H), 7.43 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.13 (m, 2H), 4.79 (m, 4H), 4.68 (dd, J=7.6, 5.7 Hz, 1H), 4.49 (m, 1H), 4.11 (m, 1H), 3.78 (m, 2H), 3.10 (m, 1H), 2.79-2.57 (m, 2H), 2.03 (m, 2H), 1.84 (m, 4H), 1.61-1.36 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 421 (M+H)+ 913 Ν-{4·[1-(四氫々Η-哌 味-4-基幾基)娘咬_4· 基]苯基}-1，3-二氫-2Η· °比p各并[3，4·。]。比 啶-2-曱醯胺 'H NMR (500 MHz, DMSO-J6) 5 ppm 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.43 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.13 (m, 2H), 4.79 (m, 4H), 4.55 (m, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.41 (m, 2H), 3.10 (m, 1H), 2.91 (m, 1H), 2.71 (m, 1H), 2.58 (m, 1H), 1.79 (m, 2H), 1.68-1.33 (m,6H) (ESI(+)) m/e 435 (M+H)+ 914 Ν-{4-[1-(1，4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基] 苯基}-1，3-二氮-2H-0比洛并[3,4-c]e比咬-2-曱醯胺 'H NMR (400 MHz, DMSO-^) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.45 (m, 3H), 7.13 (s, 2H), 4.79 (d, /=7.1 Hz, 4H), 4.45 (m, 1H), 4.34 (m, 1H), 4.07 (m, 1H)S 3.80-3.55 (m, 5H), 3.50 (m, 1H), 3.09 (m, 1H), 2.65 (m, 2H), 1.79 (m, 2H), 1.67-1.29 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 437 (M+H)+ 915 Ν-(4-{1-[(1-甲基吡 咯啶-3-基)羰基]哌 Ή NMR (500 MHz, OMSO-d6) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.43 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.12 (m, 2H), (ESI(+)) m/e 434 (M+H)+ 159620.doc -1355- 201238950 咬-4-基}苯基)-l，3- 二氫-2H-^^比咯并[3,4- c]0比咬-2-甲醯胺 4.79 (m, 4H), 4.49 (m, 1H), 4.16 (m, 1H), 3.58 (m, 4H), 3.26 (m, 1H), 3.06 (m, 2H), 2.71 (m, 1H), 2.61 (m, 1H), 2.39 (m, 4H), 1.78 (m, 2H), 1.57 (m, 1H), 1.40(m, 1H) 916 N-(4-{l-[(U-二氧離 子基四氫噻吩-3-基） 羰基]哌咬-4-基]苯 基)-1，3-二氫-2H-吡 哈并[3,4_c]°比咬-2_ 甲醢胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-成)δ ppm 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.43 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.14 (m, 2H), 4.79 (m, 4H), 4.53 (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.73 (m, 1H), 3.26-3.04 (m, 5H), 2.69 (m5 2H), 2.35 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 1.81 (m, 2H), 1.51 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 469 (M+H)+ 917 N- {4-[ 1 -(2-經基-2-甲i丙醯基)哌啶-4-基]苯基H，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 jH NMR (400 MHz, DMSO-^6) 5 ppm 8.60 (s, 1H), 8.50 (¢1,/=5.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.45 (m, 3H), 7.13 (m, 2H), 5.38 (s, 1H), 4.75 (m, 4H), 4.60 (m, 2H), 2.95 (m, 1H), 2.80 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.48 (m, 2H), 1.34 (s, 6H) (ESI(+)) m/e 409 (M+H)+ 918 N- {4-[1 -(嗎琳-4-基 乙酿基)娘咬基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡 咯并P，4-c]吡啶-2-甲醯胺 NMR (500 MHz, DMSO-成）δ ppm 8.60 (s， 1H), 8.50 (d, /=5.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.43 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.12 (m, 2H), 4.79 (m, 4H), 4.49 (m, 1H), 4.16 (m, 1H), 3.58 (m, 4H), 3.26 (m, 1H), 3.06 (m, 2H), 2.71 (m, 1H), 2.61 (m, 1H), 2.39 (m, 4H), 1.78 (m, 2H), 1.57 (m, 1H), 1.40 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 450 (M+H)+ 1279 N-(4-{l-[(2S)-四氮 呋喃-2-基羰基]哌啶· 4-基}苯基)-1,3-二 氫-2Η-»比洛并[3,4-c] 0比咬-2-曱酿胺 Ή NMR (400 MHz, OMSO-d6) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, /=5.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.43 (d,/=5.1 Hz, 1H), 7.13 (m, 2H), 4.79 (m, 4H), 4.68 (dd, J=7.4, 5.8 Hz, 1H), 4.49 (d, J=12.8 Hz, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.78 (m, 2H), 3.08 (m, 1H), 2.78-2.57 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 1.90-1.71 (m, 4H), 1.61-1.32 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 421 (M+H)+ 1280 N-(4-{l-[(3S)-四氫 0夫鳴-3-基幾基]娘咬-4-基]苯基)-1，3·二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-曱醯胺 *H NMR (400 MHz, OMSO-d6) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, /=5.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.49-7.40 (m, 3H), 7.14 (m, 2H), 4.79 (m, 4H), 4.54 (m, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.88 (dt, J=10.4, 8.1 Hz, 1H), 3.78-3.54 (m, 3H), 3.38 (m5 1H), 3.15 (m, 1H), 2.77-2.56 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 1.79 (m, 2H), 1.59-1.29 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 421 (M+H)+ 1384 N-(4-{l-[(2R)-四氫 °夫鳴-2-基幾基】娘唆-4-基}苯基)-1，3-二 氫-2H-"比洛并p，4-c] 0比咬-2-甲酿胺 NMR (400 MHz, DMSO-4) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, /=5.0 Hz, 1H)，8.35 (s, 1H), 7.45 (m, 3H), 7.13 (m, 2H), 4.79 (m, 4H), 4.68 (dd, J=7.4, 5.8 Hz, 1H), 4.48 (d, /=12.7 Hz, 1H), 4.10 (d, J=12.8 Hz, 1H), 3.78 (m, 2H), 3.08 (dd, J=26.0,12.3 Hz, 1H), 2.77-2.55 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 1.83 (m, 4H), 1.62-1.32 (m, 2H) 〇ESI ㈩） m/e 421 (M+H)+ 1385 N-(4-{l-[(3R)-四氫 0夫喊-3-基叛基]娘 4-基}苯基)-1,3-二 氫-2Η-»比咯并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺 'H NMR (400 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.50 (d,/=5.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.45 (m, 3H), 7.14 (m, 2H), 4.79 (m, 4H), 4.54 (m, 1H), 4.07 (m, 1H), 3.88 (dt, J=10.4, 8.1 Hz, 1H), 3.71 (m, 3H), 3.37 (m, 1H), 3.10 (m, 1H), 2.80-2.55 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.79 (m, 2H), 1.59-1.33 (m,2H) (ESI(+)) m/e 421 (M+H)+ 159620.doc -1356- 201238950 實例920 N-{5-[2-(2-氣苯甲基）_13_噻唑-4_基]_2_噻吩基卜13二氫
2H-異吲哚-2-甲醯胺 實例920A 5·(2-(2-氣苯甲基）噻唑-4-基）噻吩-2-胺 標題化合物如實例806Α中所述，用2-溴-1-(5-硝基嗟吩_ 2-基）乙酮代替2_溴_丨气心硝基苯基）乙酮及2_(2_氣笨基）硫 代乙醯胺代替2-苯基硫代乙醯胺製備。
實例920B N45-[2_(2-氯苯甲基）-1，3-噻唑-4-基]-2-噻吩基}-1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲酿胺 標題化合物如實例272B中所述，用5-(2-(2-氯苯曱基）噻 唑-4-基）噻吩-2-胺代替4-胺基-N-丙基苯甲醯胺及異吲哚啉 代替異吲哚啉-5-甲酸甲酯鹽酸鹽製備。NMR (400 MHz，DMSO-i/6) δ ppm 9.73 (s，1H)，7.46-7.55 (m, 3 H)， 7.34-7.40 (m, 4 H), 7.28-7.34 (m, 2 H), 7.20 (d, J=3.9 Hz, 1H), 6.62 (d, J=3.9 Hz, 1H), 4.76 (s, 4 H), 4.45 (s, 2 H)； MS (ESI(+)) m/e 452.0 (M+H)。 實例921 N-[4_(4_氟苯基）丁基]-5-(經基甲基）]，3_二氫_211_異吲哚_ 2-曱醯胺 標題化合物如實例272B中所述，用4-(4-氟苯基）丁胺代 替4-胺基-N-丙基苯甲醯胺及異吲哚琳_5_基甲醇鹽酸鹽代 替異吲哚啉-5-甲酸曱酯鹽酸鹽製備。1h NMR (300 MHz, 159620.doc • 1357· 201238950 DMSO〇 δ ppm 7.28-7.17 (m, 5H)，7.13-7.03 (m，2H)， 6.29 (t，/=5.6 Hz, 1H)，5.16 (t，/=5.6、Hz，1H)，4.54 (bs， 4H), 4.49 (d, J=5.5 Hz, 2H), 3.15-3.04 (m, 2H), 2.58 (t, J=1A Hz, 2H), 1.63-1.37 (m, 4H) ； MS (ESI(+)) m/e 343 (M+H)+。 實例926 ^-[4-(1-異丁基-1，2,3,6-四氫°比唆-4-基）苯基]_1，3_二氫_21^- 吡洛并[3,4-c]0比啶-2-曱酿胺 在20 mL閃燦小瓶中’ N-(4-(l，2,3,6-四氫吡啶_4_基）苯 基）-1Η-°比洛并[3,4-c]e比咬-2(3H)-甲酿胺（1〇〇 mg，〇 312 mmol)、異丁醛（0.343 mmol)及三乙醯氧基棚氫化納（〇43 mmol)混合於無水二氯乙烷（4 ml)f。反應混合物在室溫下 攪拌隔夜。此混合物用水稀釋且所得懸浮液在室溫不再擾 拌隔夜《固體經由30 mL塑膠拋棄式布氏漏斗（Buchner funnel)過滤且收集之固體用水洗蘇，乾燥2小時，用乙醚 洗蘇並再次乾燥，得到標題化合物。iH (4⑼MHz5 DMSO-‘溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s，m), 8 47 (d，J=5 〇
Hz，1H)，8.18 (m，1H)，7.50 (m, 2H)，7.38 ⑷片」Hz 1H), 7.30 (m, 2H), 6·03 (m, 1H)，4.80 (m, 4H), 3.06 (m,
2.17 (d, *7=7.2 Hz, 6H) ； MS 2H), 2.61 (t, J=5.6 Hz, 2H), 2.44 (m, 2¾) Hz, 2H), 1.82 (m, 1H), 0.89 (d, ^ (ESI(+)) m/e 377 (M+H) ° 實例927 Ν-{4-Π，氫吱喃_3_基甲基w，2,3各四氫吼啶I基]苯 159620.doc • 1358· 201238950 基}-l，3-二氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 標題化合物如實例926中所述，用四氫呋喃-3-甲蘇代替 異丁醛製備。4 NMR (400 MHz，DMSO-A，溫度=9〇°C) δ ppm 8.58 (s，1Η)，8.48 (d，/=5.0 Ηζ，1Η)，8·17 (bs，lH)， 7.60 (m，2H)，7.38 (d，《7=5.0 Hz，1H)，7·30 (m，2H)，6.05 (m，1H)，4.83 (m，4H)，3·77 (m，2H)，3.62 (q，《7=7.6 Hz， 1H)，3.39 (m，1H)，3.10 (t，/=3.1 Hz，2H)，2.95 (m，1H)， 2.65 (m，2H)，2.43 (m, 2H)，2.38 (m，2H)，1.95 (m，1H)， 〇 1.54 (m，1H) ; MS (ESI(+)) m/e 405 (M+H)。 實例928 >1-{4-[1-(四氫_211-哌喃-4-基甲基）-1，2,3,6-四氫》比啶-4-基] 苯基}-l，3-二氫_2H-0比哈并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺 標題化合物如實例926中所述，用四氫-2H-旅味-4_甲搭 代替異丁醛製備。1H NMR (4〇〇 MHz, DMSO-A，溫度 =90°〇 δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.17 (bs, 1H), 7.50 (m, 2H) 7 38 (d, /=5.1 Hz, 1H), 7.30 (m, 〇 ， w 2H)，6.03 (m，1H)，4.79 (m，4H)，3_83 (m，2H)，3.31 (td， ^=11.5, 2.2 Hz, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.63 (t, J=5.6 Hz, 2H), 2.43 (m, 2H), 2.27 (d, J=7.1 Hz, 2H), 1.80 (m, 1H), 1.64 (m，2H)，1.17 (m, 2H) ; MS (ESI(+)) m/e 419 (M+H)。 實例929 N-[4-(l-異丁基n辰咬_4_基）苯基]-1,3-二氫-2H-D比11 各并[3,4- c]D比咬-2-甲酿胺 標題化合物如實例926中所述’用N-(4-( n底咬-4-基）苯 159620.doc - 1359- 201238950 基）-111-吡咯并[3,4-(：]吡啶-2(311)-甲醢胺代替>^(4-(1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）-1Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲醯胺 製備。4 NMR (400 MHz，DMSO-A) δ ppm 8.60 (s，1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.43 (m, 3H), 7.13 (m, 2H), 4.79 (m, 4H), 2.41 (m, 1H), 2.92 (m, 2H), 2.15-1.85 (m, 4H), 1.85-1.50 (m, 5H), 0.87 (d, /=6.5 Hz, 6H) ； MS (ESI(+)) m/e 379 (M+H)。 實例93 0 N-{4-[l-(四氫〇夫〇南-3-基甲基）旅咬-4-基]苯基}-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例926中所述，用N-(4-(哌啶-4-基）苯 基）-1Η-。比咯并[3,4-c]n比啶-2(3H)-曱醯胺代替 N-(4-(l，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）_1H-吡咯并[3,4-c]«比啶-2(3H)-甲醯胺 及四氫呋喃_3-甲醛代替異丁醛製備。1H NMR (400 MHz, DMSO-J6) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.33 (s，1H)，7.44 (m，3H)，7.13 (m，2H)，4.78 (m，4H)，3.71 (m， 2H)，3.61 (q，j=7.6 Hz，1H), 3.36 (m，2H)，2.96 (m，2H)， 2.40 (m5 1H), 2.27 (m, 2H), 96 (m, 3H), 1.72 (m, 2H), 1.66-1_46 (m，3H) ; MS (ESI(+)) m/e 407 (M+H)。 實例93 1 N-{4-[l-(四氫_2Η·哌喃_4_基甲基）哌啶-4-基]苯基}-l，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶·2_甲醯胺 標題化合物如實例926中所述，用Ν-(4-(旅咬-4-基）苯 基）-1Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2(3η)-曱醯胺代替N-(4-(l，2,3,6- 159620.doc -1360- 201238950 四氫吡啶-4-基）苯基）-111-吡咯并[3,4-(：]吡啶-2(311)-甲醯胺 及四氳-2H-哌喃-4-曱醛代替異丁醛製備。1H NMR (400 MHz，DMSO-A) δ ppm 8.60 (s，1H)，8.49 (d，《7=5.0 Hz， 1H), 8.33 (s, 1H), 7.44 (m, 3H), 7.12 (m, 2H), 4.79 (m, 4H), 3.83 (m, 2H), 3.27 (m, 2H), 2.92 (m, 2H), 2.40 (m, 1H), 2.14 (d, J=1.2 Hz, 2H), 1.95 (m, 2H), 1.74 (m, 3H), 1.61 (m, 4H), 1.12 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 421 (M+H)。 實例933 〇 {4-[(l，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯曱基}胺基甲酸 第三丁酯 標題化合物如實例272B中所述，用4-胺基苯曱基胺基甲 酸第三丁酯代替4-胺基-N-丙基苯曱醢胺及異吲哚啉代替 異吲哚啉-5-曱酸甲酯鹽酸鹽製備。1H NMR (300 MHz， DMSO-flf6) δ ppm 8.29 (s, 1H), 7.52-7.45 (m, 2H), 7.40-7.24 (m, 5H), 7.15-7.08 (m, 2H), 4.76 (bs, 4H), 4.09-3.99 (m, 2H)，1.39 (s, 9H) ; MS (ESI(+)) m/e 368 (M+H)+。 o 實例934 N_{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜1,3-二氫-2H-吡咯并
[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 實例934A N_(4-硝基苯基）-1Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲醯胺 標題化合物如實例1A中所述，用1-異氰酸酯基-4-硝基 苯代替4_異氰酸酯基苯甲酸甲酯及1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]D比啶代替異吲哚啉製備。 159620.d〇, -1361- 201238950 Ν·(Μ [ 1-(3-甲基丁基）娘啶_4-基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4·{[1-(環戊基曱基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3·二氫-2H-11比洛并[3,4-c]°比咬-2_曱醯胺； N-(4-{[i-(四氫呋喃_2_基曱基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[ι·(2·曱基丙基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3_二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[l-(丁基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4_{[1-(環丙基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1,3-二 氫-2H-11比略并[3,4_c]tj比咬-2-甲酿胺； N-(4-{[l_(苯基續酿基）旅咬-4-基]乳基}本基）-1，3-二氮~ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[4-({1-[(4-氟苯基）續醯基]旅啶_4-基}氧基）苯基]-1,3-二氫-2H-。比σ各并[3,4_c]〇比咬-2-甲醢胺； N-(4-{[l-(乙基績醯基）哌咬-4_基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[i_(丙-2-基續醯基）旅°定_4_基]氧基}苯基）-1,3-二 氫-2H-"比p各并[3,4-c]〇比咬-2-甲醯胺； Ν_(4-{[1-(苯甲基續醯基）°底啶_4_基]氧基}苯基）-1,3-二 氫-2H-。比p各并[3,4_c]〇比唆-2-甲醯胺； N-(4-{[l-(丙基磺醯基）派啶_4_基]氧基}苯基）-1，3_二氫_ 2H_0比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc .138- 201238950
實例934B Ν-(4·胺基苯基）_1H-咐•咯并[3,4-c]吼啶-2(3H)-甲醯胺 標題化合物如實例272A中所述，用N-(4-硝基苯基）_1H °比咯并[3,4-c]吼啶_2(3H)_甲醯胺代替4-硝基-N-丙基笨甲 醯胺製備。
實例934C Ν·{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2Η-%Π各并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述’用N-(4-胺基笨基>1Η_^ 咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲醯胺代替3-苯基丙-1-胺及環戍基 乙酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。1H nmr (300 MHz，DMSO-A) δ ppm 9.70 (s，1H)，8.60 (s，1H)，8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.51-7.40 (m, 5H), 4.82-4-75 (m, 4H), 2.33-2.17 (m, 3H), 1.81-1.68 (m, 2H), 1.68- 1.43 (m, 4H), 1.27-1.13 (m, 2H) ； (ESI(+)) m/e 365 (M+H)+ 〇 實例936 N-[4-(5-{[(四氫呋喃基甲基）胺基]甲基}_l52,4_噁二唑_3_ 基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例753B中所述，用（四氫呋喃-2-基）甲胺 代替嗎啉製備。1H NMR (300 MHz, DMSO-c/6) δ ppm 8.68 (s，1Η)，7.91 (d, /=8.7 Ηζ，2Η)，7.79 (d，·7=8.8 Ηζ，2Η)， 7·45_7·20 (m，4H)，4.80 (s，4H)，4.08 (s，2H)，3.95-3.78 (m， 1H), 3.79-3.66 (m, 1H), 3.66-3.49 (m, 1H), 2.66 (d, J=5.6 159620.doc - 1362- 201238950
Hz, 2H)，2.00-1.67 (m，4H)，1.67-1.41 (m，2H)，1.40-1.16 (m，2H)，0.87 (dd，《7=9.3，5.4 Hz，1H) ; MS (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+ ° 實例93 7 N-(4_{5-[(4-甲氧基哌啶-1-基）甲基]-1，2,4-噁二唑-3-基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例753B中所述，用4-曱氧基哌啶代替嗎 啉製備。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) δ ppm 8.69 (s，1H)， 〇 7.92 (d, /=8.8 Hz, 2H), 7.80 (d, 7=8.8 Hz, 2H), 7.45-7.20 (m, 4H), 4.80 (s, 4H), 3.93 (s, 2H), 3.21 (s, 3H), 3.20-3.10 (m, 1H), 2.82-2.68 (m, 2H), 2.50 (dt, J=3.6, 1.8 Hz, 2H), 2.41-2.24 (m, 2H), 1.92-1.75 (m, 2H), 1.56-1.37 (m, 2H)； MS (ESI(+)) m/e 434 (M+H)+。 實例938 N-[4-(5-{[4-(2-甲氧基乙基）哌嗪-1-基]曱基}-1，2,4·噁二唑-3-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺 〇 W 標題化合物如實例753B中所述，用N-(2-甲氧基乙基）哌 嗪代替嗎啉製備。4 NMR (300 MHz，DMSO-A) δ ppm 8.69 (s, 1H), 7.92 (d, /=8.8 Hz, 2H), 7.86-7.70 (m, 2H), 7.46-7.23 (m, 4H), 4.80 (s, 4H), 3.93 (s, 2H), 3.40 (t, J=5.8 Hz, 3H), 3.21 (s, 3H), 2.55 (s, 4H), 2.45 (t, J=5.S Hz, 6H) ; MS (ESI(+)) m/e 463 (M+H)+。 實例940 N_{4-[(1-戊醯基哌啶-4-基）氧基]苯基}-l,3-二氫-2H-。比咯 159620.doc -1363 - 201238950
并[3,4-c]吡啶_2-甲醯胺 實例940A 4-(4-胡基苯氧基）娘n·甲酸第三丁酯 4-經基小旅咬]-甲酸第三丁醋（6〇4g，3〇咖。”溶於卜 狀-4-琐基本（7.83 g ’ 55.5咖〇1)中。添加氫氧化鉀水溶液 (25 Wt%’44mL)，接著添加漠化四丁錢（i26g)。反應混 合物在饥下授拌17小時。固體藉由過遽收集且用水 (4x50 mL)洗滌，真空乾燥後得到標題化合物。
實例940B 4-(4-胺基苯氧基）哌啶_丨_甲酸第三丁酯 標題化合物如實例274中所述，用4_(4_硝基苯氧基）哌 啶-1-曱酸第二丁酯代替5_硝基丙基胺甲醯基）苯基]_ 1’3-二氫·2Η-異吲哚_2_曱醯胺製備。
實例940C 4_(4-(2,3-二氫-1Η_吡咯并[3,4-c]吡啶_2-甲醯胺基）苯氧基） 0辰咬>1-甲酸第三丁酯 標題化合物如實例272B中所述，用4-(4-胺基苯氧基）哌 °定_1·甲酸第三丁酯代替4-胺基丙基苯甲醯胺及1,3-二 氯_2H-°比π各并[3,4-c]吡啶代替異吲哚啉-5-甲酸甲酯鹽酸鹽 製備。 實例9400 娘啶-4-基氧基）苯基）-lH-°比咯并[3,4_c]吡啶_2(3H)- f醯胺 標題化合物如實例2D中所述，用4-(4-(2,3-二氫-1H-吡咯 159620.doc -1364 - 201238950 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺基）苯氧基）哌啶_ι_甲酸第三丁 g旨代 替4-((4-(5-氟異吲哚啉_2_甲醯胺基）苯曱醯胺基）甲基）苯甲 基胺基曱酸第三丁酯製備。
實例940E Ν-{4-[(1-戊醯基α底咬_4_基）氧基]苯基}-1，3-二氫-2H-。比〇各 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述’用N-(4-(旅》定-4·基氧基） 苯基）-1Η-»比咯并[3,4-c]°比啶-2(3H)-甲醯胺代替3-苯基丙_ 〇 卜胺及戊酸代替4-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）苯曱酸製備β 1H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.80 (s, 1H), 8.68 (d, 7=5.5 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.77 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.42 (d, /=9.0 Hz, 1H), 6.95-6.87 (m, 2H), 4.87 (d, J=6.4 Hz, 4H), 4.64-4.45 (m, 1H), 3.92-3.79 (m, 1H), 3.76-3.63 (m, 1H), 3.38-3.15 (m, 2H), 2.31 (t, J=7A Hz, 2H), 1.96-1.81 (m, 2H), 1.61-1.41 (m, 4H), 1.38-1.22 (m, 2H), 0.88 (t, •7=7.2 Hz，3H) ; MS (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+。 ◎表 16. 以下實例基本上如實例940中所述，在實例940A中用適 當醇代替4-羥基-1 -哌啶_ 1 -甲酸第三丁酯及在實例940E中 用適當羧酸代替來製備。 賞例 名稱 ^NMR MS 941 Ν-{4-[(1-乙酿基旅 咬-4-基)氧基]苯基}-1，3-二氯-2H-°比略并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 lH NMR (300 MHz, DMSO-c/6) δ 8.83 (s, 1H), 8.71 (d, /=5.6 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.83 (d, J=5.6 Hz, 1H), 7.42 (d, 7=8.9 Hz, 2H), 6.91 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.89 (d, J=9.8 Hz, 4H), 4.57-4.44 (m, 1H), 3.91-3.76 (m, 1H), 3.76-3.57 (m, 1H), 3.43-3.12 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 1.97-1.77 (ESI(+)) m/e 381 (M+H)+ 159620.doc -1365 - 201238950 (m,2H)，1.68-1.33 (m，2H) 942 Ν-{4-[(1-丁醯基哌 啶-4-基)氧基]苯基}-1,3-二氫-2H-°比洛并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 JH NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.43 (dd, J=7.0,1.8 Hz, 3H), 6.90 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.78 (d, J=4.0 Hz, 4H), 4.57-4.39 (m, 1H), 3.95-3.76 (m5 1H), 3.70 (d, J=14.0 Hz, 1H), 3.23 (dd, J=15.9, 6.4 Hz, 1H), 2.30 (t, /=7.4 Hz, 2H), 1.90 (s, 2H), 1.51 (dq, J=14.6, 7.3 Hz, 4H), 0.89 (t,J=7.4Hz,3H) (ESI(+)) m/e 409 (M+H)+ 943 Ν-(4-{[1-(2-甲基丁 醯基)哌啶-4-基]氧 基}苯基)-1，3-二氫-2H-nt洛并[3，4-e]〇 比 啶-2-甲醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.79 (s, 1H), 8.67 (d, /=5.5 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.76 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.42 (d, 7=9.0 Hz, 1H), 6.91 (d, J=9.0 Hz, 1H), 4.87 (d, J=5.8 Hz, 2H), 4.66-4.47 (m, 1H), 3.98-3.74 (m, 2H), 3.43-3.14 (m, 2H), 2.81-2.63 (m, 1H), 1.99-1.82 (m, 2H), 1.55 (dt, *7=20.8,7.2 Hz, 1H), 1.31 (td, «7=13.9, 7-1 Hz, 1H), 0.98 (d, J=6.l Hz, 3H), 0.81 (t, J=7.4 Hz, 1H) (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 944 Ν-(4-{[1-(3,3,3-三氟 丙醯基)哌啶-4-基]氧 基}笨基)-1,3-二氯-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-曱醯胺 Ή NMR (300 MHz, OMSO-d6) δ 8.80 (s, 1H), 8.68 (d, J=5.5 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.78 (d, 7=5.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J=8.9 Hz, 2H), 6.91 (d, J=8.9 Hz, 2H), 4.88 (d, J=73 Hz, 5H), 4.60-4.44 (m, 1H), 3.85 (dd, /=14.1, 5.4 Hz, 1H), 3.67 (q, «7=11.0 Hz, 3H), 3.41-3.21 (m, 2H)， 1.92 (dd, J=16.5,13.5 Hz,2H), 1.73-1.35 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 449 (M+H)+ 945 Ν-(4-{[1-(曱氧基乙 醯基)哌啶-4-基]氧 基}苯基)-1，3-二氮-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.43 (dd, 7=6.9,1.9 Hz, 3H), 6.90 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.78 (d, J=3.9 Hz, 5H), 4.51 (dd, 7=7.8,3.9 Hz, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.89-3.74 (m, 1H), 3.62 (ddd, J=B2,4.1,1.1 Hz, 1H), 3.29 (s, 3H), 1.91 (d, 7=1.3 Hz, 2H), 1.69-1.39 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 411 (M+H)+ 946 Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基] 氧基}苯基)-1，3-二 氫-2H-”比咯并[3,4-c] 吡啶-2-曱酿胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.80 (s, 1H), 8.69 (d,/=5.5 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.78 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.91 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.88 (d, J=8.2 Hz, 4H), 4.76-4.62 (m, 1H), 4.52 (s, 1H), 3.75 (dd, J=U.O, 6.6 Hz, 5H), 3.48-3.14 (m, 2H), 1.91 (dddd, J=19.4,15.1,7.6, 5.2 Hz, 6H), 1.51 (dd, J=20.6,12.0 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 437 (M+H)+ 947 Ν-(4-{[1-(環丙基羰 基)哌啶-4-基]氧基} 苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 Ή NMR (300 MHz, OMSO-d6) δ 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.43 (d, J=8.9 Hz, 3H), 6.91 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.78 (d, J=4.0 Hz, 4H), 4.53 (dt, J=7.9,4.0 Hz, 1H), 4.06-3.66 (m, 2H), 3.64-3.39 (m, 1H), 2.08-1.73 (m, 3H), 1.73-1.37 (m, 2H), 0.84-0.52 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 407 (M+H)+ 948 Ν-(4-{[1-(環丙基乙 醚基>底咬-4-基]氧 基}苯基)-1，3-二氫- XH NMR (300 MHz, DMSO-t/6) δ 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H)S 7.42 (dd, J=7.0, 1.8 Hz, 2H), 6.90 (d, J=9.0 Hz, 1H), 4.81-4.74 (m, 4H), 4.57-4.45 (m, 1H), 3.93-3.81 (ESI ㈩） m/e 421 (M+H). 159620.doc .1366- 201238950 2H- °比略并[3，4-c]0比 啶-2-甲醯胺 (m, 1H), 3.73-3.62 (m, 1H), 2.27 (d, J=6.7 Hz, 2H), 1.99-1.82 (m, 2H), 1.68-1.35 (m, 2H), 1.04-0.87 (m, 1H), 0.50-0.40 (m, 2H), 0.16-0.07 (m, 2H) 949 Ν·(4-{[1-(環丁基羰 基)哌啶-4-基]氧基} 苯基)-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-i4) δ 8.83 (s, 1H), 8.71 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.82 (d, J=5.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.90 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.89 (d, 7=9.7 Hz, 4H), 4.61-4.38 (m, 1H), 3.90-3.75 (m, 1H), 3.64-3.46 (m, 1H), 3.27-3.06 (m, 2H), 2.12 (ddd, J=13.8, 12.3,7.5 Hz, 4H), 2.00-1.77 (m, 3H), 1.74 (dd, J=9.1,4.8 Hz, 1H), 1.59-1.28 (m, 2H) (ESI(+)) m/e421 (M+H)+ 950 N-(4-{[H環戊基羰 基)哌啶_4_基]氧基} 苯基)-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.78 (s, 1H), 8.66 (d, J=5.5 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.74 (d, J=5.4 Hz, 1H), 7.42 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.91 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.87 (d, J=4.5 Hz, 4H), 4.51 (dd, 7=7.7,3.9 Hz, 1H), 3.92-3.70 (m, 2H), 3.45-3.30 (m, 1H), 3.21 (dd, 7=18.3, 8.9 Hz, 1H), 2.98 (dd, J=15.4, 7.5 Hz, 1H), 2.01-1.38 (m, 12H) (ESI ㈩） m/e435 (M+H)+ 951 Ν-(4-{[1-(環戊基乙 醯基)哌啶-4-基]氧 基}苯基)-1，3·二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-曱醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-^) δ 8.78 (s, 1H), 8.67 (d, /=5.4 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.75 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.91 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.87 (d, /=5.1 Hz, 5H), 4.55-4.45 (m, 1H), 3.86 (d, J=12.3 Hz, 1H), 3.71 (d, J=14.1 Hz, 1H), 3.39-3.08 (m, 2H), 2.34 (d, J=7.1 Hz, 2H), 2.13 (dt, 7=15.3, 7.6 Hz, 1H), 1.90 (s, 2H), 1.74 (dt, 7=11.2,6.5 Hz, 2H), 1.65-1.36 (m, 6H), 1.23-1.02 (m, 2H) (ESI(+)) m/e449 (M+H)+ 952 Ν-(4-{[1-(環己基羰 基)哌啶-4-基]氧基} 苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡咬-2-曱醯胺 ]H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.78 (s, 1H), 8.66 (d, 7=5.4 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.74 (d, 7=5.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.91 (d, 7=9.0 Hz, 2H), 4.87 (d5 7=4.5 Hz, 4H), 4.54-4.44 (m, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.17 (d, J=0.9 Hz, 2H), 2.63-2.52 (m, 1H), 1.91 (s, 3H), 1.61 (dd, J=38.7,30.1 Hz, 7H), 1.43-1.02 (m, 7H) (ESI(+)) m/e449 (M+H)+ 987 N-(4- {[ 1 -(3，3,3 -三氟 丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-1，3-二氮-2H-°比哈并 [3,4-c]°比咬-2-曱酿胺 lH NMR (300 MHz, DMSO-rf6) δ 8.77 (s, 1H), 8.65 (d, J=5.4 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.72 (d, J=5.5 Hz, 2H), 7.45 (d, /=9.1 Hz, 2H), 6.78 (d, J=9.1 Hz, 2H), 5.06-4.93 (m, 1H), 4.87 (d, J=3.6 Hz, 4H), 4.60 (dd, J=8.6,6.5 Hz, 1H), 4.34 (dd, 7=11.0,6.1 Hz, 1H), 4.15 (dd, J=9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.81 (dd，/=10.7, 3.8 Hz, 1H)，3.40 (q, J=11.2 Hz, 2H) (ESI ㈩） m/e421 (M+H)+ 988 Ν-(4-{[1-(4,4,4-三氣 丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醢胺 ^ NMR (300 MHz，DMSO-成）δ 8.69 (s，1H)， 8.58 (d, J=5.3 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.58 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J=9.1 Hz, 2H), 6.78 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.98 (dd, J=8.4,4.4 Hz, 1H), 4.82 (s, 4H), 4.66-4.49 (m, 1H), 4.31 (dd, J=10.6,6.5 Hz, 1H), 4.13 (dd, J=9A, 3.5 Hz, 1H), 3.78 (dd, 7=10.5, 3.7 Hz, 2H), 2.40-2.29 (ESI(+)) m/e 435 (M+H)+ 159620.doc • 1367- 201238950 〇n，4H) 989 Ν-(；4-{[1-(四氫呋喊-2-基羰基)氮雜環丁 烧-3-基]氧基}苯基)-1，3-二氫-2H-®比洛并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.57 (s, 1Η), 8.47 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.50-7.39 (m, 2H), 7.37 (d, J=4.9 Hz, 1H), 6.82- 6.70 (m, 2H), 4.98 (tt, ^=6.5, 4.1 Hz, 1H), 4.83- 4.73 (m, 5H), 4.34 (dd, J=7.6, 6.2 Hz, 2H), 3.85-3.61 (m, 4H), 2.10-1.90 (m, 2H), 1.90-1.70 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 409 (M+H)+ 990 Ν-(4-{[1-(四氫呋鳴-3-基乙醯基)氮雜環 丁烷-3-基]氧基}苯 基)-1，3-二氯-2H-0比 洛并[3,4-c]°比咳-2-甲 醯胺 4NMR (400 MHz, DMSO,溫度=9(TC) δ 8.57 (s, 1H), 8.47 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.50-7.41 (m, 2H), 7.37 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 6.92-6.66 (m, 2H), 5.03-4.91 (m, 1H), 4.83-4.73 (m, 5H), 3.78 (dd, J=8.3,7.1 Hz, 1H), 3.71 (td, J=8.1, 5.4 Hz, 1H), 3.62 (dd, 7=15.4, 7.4 Hz, 1H), 3.27 (dd, J=8.4, 6.5 Hz, 1H), 2.24-2.09 (m, 3H), 2.05-1.89 (m, 1H), 1.50 (dt, J=14.7, 7.0 Hz, 1H) (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 991 Ν-(4-{[1-(環丁基羰 基)氮雜環丁烷-3-基] 氧基}苯基)-1,3-二 氫-2H-"比咯并[3,4-c] 吡啶-2-曱酿胺 NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.76 (s, 1H), 8.64 (d, J=5.4 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.70 (d, J=5.4 Hz, 1H), 7.44 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.77 (d5 J=9.0 Hz, 2H), 5.05-4.90 (m, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.52-4.40 (m, 1H), 4.30-4.20 (m, 1H), 3.97 (dd, J=9.5, 3.8 Hz, 1H), 3.74 (dd, J=10.4, 3.8 Hz, 1H), 3.12 (p, J=8.4 Hz, 1H), 2.19-1.96 (m, 4H), 1.96-1.79 (m, 1H), 1.79-1.62 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 393 (M+H)+ 992 Ν-(4-{[1-(環戊基羰 基)氮雜環丁烷-3-基] 氧基}苯基)-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c] 0比咬-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-rf6) δ 8.77 (s, 1H), 8.66 (d, 7=5.4 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.73 (d, 7=5.3 Hz, 1H), 7.45 (d, 7=9.0 Hz, 2H), 6.78 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.97 (t, J=5.1 Hz, 1H), 4.87 (d, J=3.9 Hz, 4H), 4.64-4.47 (m, 1H), 4.27 (dd, J=10.3, 6.6 Hz, 1H), 4.14-4.02 (m, 1H), 3.82-3.65 (m, 1H), 2.76-2.55 (m, 1H), 1.89-1.39 (m, 8H) (ESI(+)) m/e 407 (M+H)+ 993 Ν-(4-{[1-(3-苯基丙 醯基)吡咯啶-3-基]氧 基}苯基)-1，3-二氫-2H-0比哈并[3,4-c]0比 啶-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.80 (s, 1H), 8.68 (d, J=5A Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.77 (d, /=5.3 Hz, 1H), 7.49-7.37 (m, 2H), 7.33-7.11 (m, 5H), 6.87 (dd, J=9.l, 2.3 Hz, 2H), 4.91 (dd, J=22.6,11.0 Hz, 5H), 3.51 (d, J=9.0 Hz, 4H), 2.81 (dd, J=13.6, 7.3 Hz, 2H), 2.63-2.51 (m, 2H), 2.07 (dd, J=17.7, 8.2 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 457 (M+H)+ 994 Ν-(4-{[1-(苯基乙酿 基)吡咯啶-3-基]氧 基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.60 (s, 1H), 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.43 (dd, /=6.8,4.6 Hz, 3H), 7.38-7.10 (m, 5H), 6.86 (dd, J=8.9,1.9 Hz, 2H), 4.98 (d, J=2l .6 Hz, 1H), 4.78 (d, J=4.4 Hz, 4H), 3.59 (dd, /=29.8, 8.4 Hz, 6H), 2.24-1.94 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 443 (M+H)+ 995 Ν-[4-({1-[(4-甲氧基 苯基)乙醯基]吡咯 啶-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氫-2H-°比洛并 *H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.60 (s, 1H), 8.49 (d, /=5.0 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.52-7.34 (m, 3H), 7.14 (t, ./=8.1 Hz, 2H), 6.95-6.73 (m, 4H), 4.97 (d, J=21.7 Hz, 1H), 4.78 (d, /=4.4 Hz, 4H), 3.70 (t, 7=10.2 Hz, 5H), 3.63-3.47 (m, (ESI(+)) m/e 473 (M+H)+ 159620.doc • 1368· 201238950 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 4H), 2.31-1.91 (m, 2H) 996 Ν-(4-{[1-(甲氧基乙 酿基)°比洛咬-3-基]氧 基}笨基)-1，3-二氮-2H-吡咯并p，4-c]吡 啶-2-甲醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.82 (s, 1H), 8.70 (d, /=5.5 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.81 (d, J=5.3 Hz, 1H), 7.44 (d, /=9.0 Hz, 2H), 6.96-6.81 (m, 2H), 4.91 (t, J=9.8 Hz, 5H), 4.05 (s, 1H), 3.99 (s, 1H), 3.76-3.32 (m, 4H), 3.30 (s, 1.5H), 3.28 (s, 1.5H), 2.13 (dd, J=7.4, 3.7 Hz, 1H), 2.07-1.96 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 397 (M+H)+ 997 Ν·(4-{[1-(環丙基羰 基)°比咯啶-3-基]氧 基}米基)-1，3-二氣-2Η-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-c?6) δ 8.60 (s, 1H), 8.50 (d,/=5.0 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.53-7.32 (m, 3H), 6.89 (dd, J=9.0, 7.4 Hz, 2H), 5.03 (dd, J=18.0,16.5 Hz, 1H), 4.78 (d, J=3.8 Hz, 4H), 3.98-3.61 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 2.31-1.91 (m, 2H), 1.76 (d, J=20.7 Hz, 1H), 0.83-0.59 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 393 (M+H)+ 998 Ν-(4-{[1-(環己基羰 基)吡咯咬_3-基]氧 基}苯基)-1，3-二氫-2H-°比洛并[；3,4_c]〇 比 啶-2-曱醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.80 (s, 1H), 8.68 (d, J=5.5 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.77 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.43 (dd, /=9.0,1.8 Hz, 2H), 6.88 (dd, J=9.0, 7.5 Hz, 2H), 5.01 (s, 1H), 4.89 (t, 7=8.6 Hz, 4H), 3.82-3.25 (m, 4H), 2.43-1.93 (m, 3H), 1.67 (d, J=10.0 Hz, 5H), 1.47-1.03 (m, 5H) (ESI(+)) m/e 435 (M+H)+ 999 Ν-(4-{[1-(環戊基乙 醯基)吡咯啶_3-基]氧 基}笨基)-1,3-二氫-2Η-»比咯并[3,4-c]»比 啶-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ 8.76 (s, 1H), 8.65 (d, /=5.4 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.71 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.02-6.78 (m, 2H), 4.96 (d, /=21.3 Hz, 1H), 4.86 (d, J=2.2 Hz, 4H), 3.67-3.44 (m, 4H), 2.31-2.01 (m, 5H), 1.75 (s, 2H), 1.62-1.38 (m, 4H), 1.10 (dd,J=13.0, 5.9 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 435 (M+H)+ 1000 Ν-(4-{[1-(環戊基羰 基)吡咯啶-3-基]氧 基}苯基)-1，3-二氫_ 2Η-»比咯并[3,4-c]»比 啶-2-甲醯胺 lR NMR (300 MHz, DMSO-cf6) δ 8.76 (s, 1H), 8.64 (d, 7=5.4 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.70 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.54-7.34 (m, 2H), 6.97-6.77 (m, 2H), 4.97 (m, 1H), 4.86 (s, 4H), 3.69-3.36 (m, 4H), 2.95-2.68 (m, 1H), 2.11 (ddd, J=17.S, 8.5,4.2 Hz, 2H), 1.86-1.41 (m, 8H) (ESI(+)) m/e 421 (M+H)+ 1001 Ν-{4-[(1-苯曱酿基u比 咯咬_3·基)氧基]苯 基} -1，3 二氫·2Η>Λ 洛并[3,4-c]n比咬-2-曱 醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ 8.78 (d, J=2.9 Hz, 1H), 8.67 (d, J=4.0 Hz, 1H), 8.36 (d, J=14.5 Hz, 1H), 7.75 (d, J=4.4 Hz, 1H), 7.61-7.33 (m, 7H), 6.88 (dd, J=27.8, 8.9 Hz, 2H), 4,98 (m, 1H), 4.87 (m, 4H), 3.90-3.75 (m, 1H), 3.71-3.57 (m, 2H), 3.46 ((1,/=24.5 Hz, 1H), 2.11 (d,/=13.7 Hz, 2H) (ESI ㈩） m/e 429 (M+H)+ 1002 Ν-(4-{[1-(3-乙氧基 丙醯基)吡咯啶-3-基] 氧基}苯基)-1，3-二 氫-2H-Dtb 略并 n比咬-2-曱醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.73 (s, 1H), 8.61 (d, J=5.3 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.65 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.44 (dd, J=9.0, 1.1 Hz, 2H), 6.88 (dd, 7=9.0, 5.3 Hz, 2H), 4.97 (d, J=\9.1 Hz, 1H), 4.84 (s, 4H), 3.62-3.47 (m, 6H), 3.47-3.32 (m, 4H), 2.19-2.09 (m, 1H), 2.09-2.00 (m, 1H), 1.07 (dt, J=9.8,7.0 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 425 (M+H)+ 1003 Ν-[4-({1-[(2-曱基環 丙基)幾基]°比洛咬-3- 'H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.78 (s, 1H), 8.66 (d, 7=5.4 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.74 (d, (ESI ㈩） m/e 407 159620.doc • 1369· 201238950 基}氧基)苯 二氫-2Η-°比洛并[3,4· c]吡啶-2-曱醯胺 /=5.3 Hz, 1H), 7.54-7.35 (m, 2H), 6.88 (td, J=9.9, 5.3 Hz, 2H), 4.99 (d, J=30.6 Hz, 1H), 4.87 (d, J=4.1 Hz, 4H), 3.94-3.58 (m, 2H), 3.52 (t,/=5.2 Hz, 2H), 2.29-2.01 (m, 2H), 1.57-1.42 (m, 1H), 1.12-1.01 (m, 4H), 0.94 (ddd, J=9.5, 7.6,4.7 Hz, 1H), 0.62-0.50 (m, 1H) (M+H)+ 1004 Ν-[4-({1-[(1-甲基環 丙基)幾基]°比洛咬-3-基}氧基)苯基H，3-二氫-2H-B比'^各并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-i/e) δ 8.77 (s, 1H), 8.65 (d, J=5.4 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.72 (d, J=5.4 Hz, 1H), 7.57-7.37 (m, 2H), 6.88 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.97 (s, 1H), 4.87 (d, J=3.5 Hz, 4H), 4.26 (s, 2H), 3.77 (s, 2H), 2.10 (s, 2H), 1.26-1.17 (m, 3H), 0.92-0.80 (m, 1H)S 0.66 (s, 1H), 0.48 (s, 2H) (ESI(+)) m/e407 (M+H)+ 1005 Ν-(4_{[1-(環丁基蛟 基)吡咯啶_3-基]氧 基}苯基)-1，3-二氫-2Η-β比洛并[3,4-c]〇比 啶-2-曱醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.75 (s, 1H), 8.63 (d, J=53 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.68 (d, 7=5.1 Hz, 1H), 7.49-7.34 (m, 2H), 6.94-6.76 (m, 2H), 4.95 (d, J=17.9 Hz, 1H), 4.85 (s, 4H), 3.67-3.10 (m, 5H), 2.10 (dtd, J=19.7,15.3, 8.2 Hz,6H), 1.96-1.64 (m,2H) (ESI(+)) m/e407 (M+H)+ 1006 Ν-(4-{[1-(3-曱基丁 醯基)吡咯啶_3_基]氧 基}苯基)-1，3-二氫-2H-»th> 嘻并[3,4-c]° 比 啶-2-甲醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.79 (s, 1H), 8.67 (d, /=5.4 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.75 (d, 7=5.4 Hz, 1H), 7.44 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.96-6.76 (m, 2H), 4.97 (d, J=21.3 Hz, 1H), 4.87 (d, J=5.4 Hz, 4H), 3.83-3.24 (m, 4H), 2.25-1.98 (m, 5H), 0.98-0.81 (m, 6H) (ESI(+)) m/e409 (M+H)+ 1007 Ν-(4-{[1-(2-甲基丙 醯基)吡咯啶-3-基]氧 基}苯基)-1，3-二氮-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ 8.76 (s, 1H), 8.65 (d, J=5A Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.71 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.88 (dd, J=9.0, 6.9 Hz, 2H), 4.97 (d, J=25.9 Hz, 1H), 4.86 (d, /=2.6 Hz, 4H), 3.80-3.26 (m, 4H), 2.64 (ddt, ./=27.4, 13.9, 7.1 Hz, 1H), 2.31-2.00 (m, 2H), 0.99 (ddd, /=16.0, 9.0,4.2 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 395 (M+H). 1008 Ν-{4-[(1-乙醯基吡咯 啶-3-基)氧基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 *HNMR (300 MHz, DMSO-iie) δ 8.79 (s, 1H), 8.67 (d, J=5.5 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.75 (d, /=5.4 Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.9 Hz, 2H), 6.95-6.79 (m, 2H), 5.07-4.90 (m, 1H), 4.87 (d, J=5.3 Hz, 4H), 3.83-3.22 (m, 4H), 2.26-2.00 (m, 2H), 1.97 (s, 1.5H), 1.93 (s, 1.5H) (ESI ㈩） m/e 367 (M+H)+ 1009 Ν-(4-{[1-(4,4,4-三氟 丁醯基)吡咯啶-3-基] 氧基}苯基)-1,3-二 氣-2H-0比洛并[3,4-c] 吡啶-2-曱醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-c?6) δ 8.76 (s, 1H), 8.64 (d, J=5.4 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.71 (d, J=5.4 Hz, 1H), 7.44 (dd, 7=9.0,1.7 Hz, 2H), 6.88 (dd, J=8.9, 6.4 Hz, 2H), 4.99 (d, J=21.2 Hz, 1H), 4.86 (d, 7=2.1 Hz, 4H), 3.85-3.29 (m, 4H), 2.56 (d, /=5.1 Hz, 4H), 2.11 (dd, J=24.1, 8.1 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 449 (M+H)+ 1010 Ν-(4-{[1-(四氫呋喃_ 3-基羰基)吡咯啶-3-基]氧基}苯基)-u-二氫-2H-。比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-c/6) δ 8.77 (s, 1H), 8.66 (d, J=5.4 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.73 (d, /=5.1 Hz, 1H), 7.44 (dd, J=8.9,1.6 Hz, 2H), 6.89 (dd, J=8.8, 6.9 Hz, 2H), 4.98 (d, J=21.7 Hz, 1H), 4.86 (d, J=3.8 Hz, 4H), 3.95-3.46 (m, 8H), 3.20 (dd, J=14.8, 7.8 Hz, 1H), 1.97 (d, (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 159620.doc • 1370· 201238950 Ο Ο J=7.5 Hz, 4H) 1011 Ν-(4-{[1-(四氫呋‘· 2-基幾基)°比洛唆_3_ 基]氧基}笨基)-1，3_ 二氫-2Η-β比哈并[3,4_ c]吡咬-2-曱醯胺’ *H NMR (300 MHz, DMSO-i/e) δ 8.80 (s51H), 8.68 (d, J=5.5 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.78 (d, /=5.4 Hz, 1H), 7.44 (d, J=9.Q Hz, 2H), 6.88 (dd, J=8.2,4.6 Hz, 2H), 4.98 (d, J=23.0 Hz, 1H), 4.88 (d, 7=7.4 Hz, 4H), 4.51 (dt, /=13.2, 6.2 Hz, 2H), 3.89-3.46 (m, 5H), 2.33-1.67 (m, 6H) (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 1012 Ν-(4-{[1-(乙氧基 £ 醯基)吡咯啶基]氧 基}苯基)-1,3·二氫_ 2Η-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMS0-J6) δ 8.79 (s, 1H), 8.67 (d, J=5.5 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.76 (d, J=5.l Hz, 1H), 7.44 (d, /=9.0 Hz, 2H), 6.94-6.76 (m, 2H), 4.98 (d, J=22.7 Hz, 2H), 4.87 (d, J=5.8 Hz, 5H), 4.07 (s, 1H), 4.01 (s, 1H), 3.75-3.27 (m, 7H), 2.24-1.98 (m, 2H), 1.11 (dt, 7=10.8,6.9Hz,3H) (ESI(+)) m/e 411 (M+H)+ 1026 Ν-(4-{[1-(環己基乙 醯基)哌啶-4-基]氧 基}苯基)-1,3-二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-^e) δ 8.77 (s, 1H), 8.65 (d, J=5.4 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.72 (d, /=5.4 Hz, 1H), 7.50-7.34 (m, 2H), 6.99-6.82 (m, 2H), 4.86 (d, 7=3.5 Hz, 4H), 4.56-4.45 (m, 1H), 3.60-3.89 (m, 2H), 3.39-3.14 (m, 2H), 2.20 (d, 7=6.7 Hz, 2H), 1.90 (s, 2H), 1.72-1.39 (m, 8H), 1.29-1.06 (m, 3H), 0.94 (t, 7=11.6 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 463 (M+H)+ 1027 Ν-(4·{[1-(四氫-2H-派味-4-基乙醯基)π底 啶-4-基]氧基}苯基)-1，3-二氮-2Η-°比略并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.79 (s, 1H), 8.67 (d, J=5.5 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.76 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.91 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.87 (d, J=6.l Hz, 5H), 4.50 (dd, J=7.7,3.9 Hz, 2H), 3.81 (ddd, /=27.5, 21.4,10.7 Hz, 4H), 3.39-3.14 (m, 4H), 2.27 (d, /=6.5 Hz, 2H), 2.01-1.77 (m, 3H), 1.65-1.35 (m, 4H), 1.19 (tdd, J=13.5,9.2,4.4 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 465 (M+H)+ 1037 Ν-(4-{[1-(四氫〇夫喃_ 2_基乙醯基)氮雜環 丁烷-3-基]氧基}苯 基)-1，3-二氮-2H-0比 咯并[3,4-c]-比啶-2-甲 醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ 8.75 (s, 1H), 8.63 (d, J=5.4 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.68 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.78 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.97 (dd, J=10.3,6.6 Hz, 1H), 4.85 (s, 4H), 4.63-4.48 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.05 (dd,/=13.5, 6.8 Hz, 2H), 3.62-3.45 (m, 2H), 2.28 (dddd, J=20.3,14.5,10.4,7.5 Hz, 3H), 2.06-1.90 (m, 1H), 1.81 (dd, 7=13.8,6.4 Hz, 2H), 1.47 (ddd, 7=15.7,11.8, 7.2 Hz, 1H) (ESI ㈩） m/e 423 (M+H)+ 1038 Ν-(4-{[1-(四氫-2H· 哌喃-4-基乙醯基)氮 雜環丁烷-3-基]氧 基}苯基)-1,3-二氫-2H-"比洛并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ 8.77 (s, 1H), 8.65 (d, J=5A Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.71 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J=9.1 Hz, 2H), 6.78 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.96 (s, 1H), 4.86 (d, /=3.0 Hz, 4H), 4.62-4.47 (m, 1H), 4.27 (dd, J=10.7,6.3 Hz, 1H), 4.03 (dd, /=14.3,7.2 Hz, 1H), 3.76 (dd, /=18.7, 8.0 Hz, 3H), 3.25 (dd, /=27.4,15.8 Hz, 2H), 2.01 (t, 7=7.5 Hz, 2H), 1.89 (s, 1H), 1.56 (d, J=11.3 Hz, 2H), 1.34-1.03 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 437 (M+H)+ 1039 Ν·(4-{[1-(嗎啉-4-基 乙醯基)氮雜環丁烧· 3-基]氧基}苯基)- Ή NMR (300 MHz, DMSO-rf6) δ 8.70 (s, 1H), 8.59 (d, J=5.3 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.59 (d, 7=5.1 Hz, 1H), 7.47 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.80 (d, (ESI(+)) m/e 438 (M+H)+ 159620.doc -1371 - 201238950 Ν-(4-{[1-(噻吩-2_基磺醯基）哌啶_4基]氧基}苯基）_i 3_ 二氫-2H-0比略并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； N-[4-({l-[(2S)-2-曱基丁醯基]哌啶_4_基}氧基）苯基]_13_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-({ 1-[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]哌啶_4_基}氧基）苯 基]-1,3-—氫-2H-0tb洛并[3,4-c]°比咬-2-甲醢胺； N-[4-({ 1 -[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基]哌啶_4_基}氧基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[4-({1·[(4,4-二氟環己基）幾基]氮雜環丁烷_3_基}氧基） 苯基]-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(5-側氧基_D_脯胺醯基）哌啶_4_基]氧基丨苯基 1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2,2-二甲基丙醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基 二氫-2H-°比咯并[3,4-c]。比啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2-甲基戊醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）q，％二 氫-2H-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2-乙基丁醯基）哌啶·4_基]氧基丨苯基）_13_二 氫-2Η-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[l-(lH-吡咯-2-基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_1,3_ 二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； ^-(4-{[1-(1，2_噁唑_5•基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基） 二氫-2H-"比咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4-{[1-(吨啶_3-基羰基）哌啶-4_基]氧基}苯基卜丨土二 氫-2Η-»比咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； 159620.doc •139- 201238950 1，3-二氫 洛并 [3,4、c]吡咬>2-甲醯胺 J=9.0 Hz, 2H), 5.06 (s, 1H), 4.83 (s, 4H), 4.65-4.53 (m, 1H), 4.44 (dd, J=10.8,6.2 Hz, 1H), 4.21-4.12 (m, 2H), 4.07 (s, 5H), 3.23 (s, 4H) 1040 Ν-(4-{[1-(環己基乙 醯基)氮雜環丁燒-3-基]氧基}苯基)-1，3· 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]0比咬-2-甲醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.77 (s, 1H), 8.66 (d, 7=5.4 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.73 (d, J=5.4 Hz, 1H), 7.45 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.78 (d, J=9.0 Hz, 2H), 5.05-4.91 (m, 1H), 4.87 (d, J=3.9 Hz, 4H), 4.62-4.45 (m, 1H), 4.27 (dd, 7=10.4, 6.5 Hz, 1H), 4.04 (dd, J=9.\, 3.5 Hz, 1H), 3.74 (dd, 7=10.6, 3.7 Hz, 1H), 2.05-1.88 (m, 2H), 1.64 (d, J=12.0 Hz, 6H), 1.16 (m, 3H), 0.94 (t, 7=11.8 Hz, 2H) (ESI ㈩） m/e 435 (M+H)+ 1041 Ν-(4-{[1-(2-甲基丁 醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-1，3-二氮-2H-"比洛并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 JH NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ 8.76 (s, 1H), 8.65 (d, J=5.4 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.71 (d, 7=5.4 Hz, 1H), 7.51-7.37 (m, 2H), 6.79 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.98 (d, J=2.5 Hz, 1H), 4.86 (ds J=2.9 Hz, 4H), 4.64-4.48 (m, 1H), 4.33-4.21 (m, 1H), 4.12-4.02 (m, 1H), 3.76 (dd, J=10.5, 3.8 Hz, 1H), 2.29 (dd, J=13.8, 6.9 Hz, 1H), 1.58-1.39 (m, 1H), 1.39-1.20 (m, 1H), 0.97 (dd, J=6.8,4.1 Hz, 3H), 0.82 (q, J=7.3 Hz, 3H) (ESI ㈩） m/e 395 (M+H)+ 1042 Ν-(4-{[1-(2,2-二曱基 丙醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氫-2H-°比》各并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.78 (s, 1H), 8.67 (d, J=5.5 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H)S 7.74 (d, J=5A Hz, 1H), 7.54-7.33 (m, 2H), 6.82-6.64 (m5 2H), 4.94 (td, J=63, 3.2 Hz, 1H), 4.87 (d, J=4.8 Hz, 4H), 4.55-4.12 (m, 4H), 1.12 (s, 9H) (ESI(+)) m/e 395 (M+H)+ 1043 Ν-(4-{[1-(3,3-二曱基 丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-if6) δ 8.80 (s, 1H), 8.68 (d, 7=5.5 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.77 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.44 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.78 (d, J=9.0 Hz, 2H), 5.01-4.90 (m, 1H), 4.88 (d, J=6.5 Hz, 4H), 4.60-4.45 (m, 1H), 4.27 (dd, J=10.4,6.5 Hz, 1H), 4.04 (dd，*7=8.9, 5.2 Hz, 1H), 3.74 (dd, J=10.6, 3.8 Hz, 1H), 1.96 (s, 2H), 0.98 (s, 9H) (ESI(+)) m/e 409 (M+H)+ 1044 Ν-(4-{[1-(三環 [3.3,1.1~3,7~]癸-1-基乙醯基)氮雜環丁 烧-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-fi?6) δ 8.76 (s, 1H), 8.64 (d, J=5.4 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.70 (d, J=5.4 Hz, 1H), 7.52-7.36 (m, 2H), 6.82-6.69 (m, 2H), 4.97-4.90 (m, 1H), 4.86 (s, 4H), 4.61-4.47 (m, 1H), 4.26 (dd, J=10.3, 6.4 Hz, 1H), 4.08-3.99 (m, 1H), 3.74 (dd, /=10.6,3.9 Hz, 1H), 1.92 (s, 2H), 1.83 (s, 2H), 1.70-1.52 (m, 13H) (ESI(+)) m/e 487 (M+H)+ 1045 N-[4-«l-[(4-甲氧基 環己基)羰基]氮雜環 丁烷-3-基}氧基)苯 基]-1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲 醯胺 NMR (300 MHz，DMSO-成)δ 8.76 (s, 1H), 8.65 (d,J=5A Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.71 (d, J=5.4 Hz, 1H), 7.45 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.78 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.96 (s, 1H), 4.86 (d, J=2.7 Hz, 4H), 4.58 (s, 1H), 4.31-4.19 (m, 1H), 4.05 (dd, 7=14.5, 7.4 Hz, 1H), 3.74 (d, J=10.3 Hz, 1H), 3.36 (s, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.27 (s, 1H), 1.81 (s, 2H), 1.57 (t, 7=12.2 Hz, 2H), 1.38 (s, 4H) (ESI(+)) m/e 451 (M+H)+ 159620.doc - 1372· 201238950 1288 Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-2-基羰基)氮雜 環丁烷-3-基]氧基} 苯基)-1,3-二氫-2H-o比略并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺 屯 NMR (400 MHz，DMSO,溫度=90°C) δ 8.57 (s, 1H), 8.47 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.50-7.40 (m, 2H), 7.37 (d, J=5.0 Hz, 1H), 6.82- 6.70 (m, 2H), 4.97 (tt, 7=6.4, 4.0 Hz, lil), 4.83- 4.73 (m, 4H), 4.69-4.44 (m, 1H), 4.44-4.19 (m, 1H), 4.21-3.98 (m, 1H), 3.89 (ddd, J=\A.6, 10.3,2.3 Hz, 3H), 3.48-3.33 (m, 1H), 1.79 (dt, J=6.0,4.3 Hz, 1H), 1.70 (dt, J=6.7,2.5 Hz, 1H), 1.61-1.39 (m,4H) (ESI ㈩） m/e423 (M+H)+ 1289 Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-2-基羰基)吡咯 啶-3-基]氧基}苯基)-1，3-二氫-2H-"比洛并 [3,4-c]吡啶-2·曱醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO,溫度=90〇C) δ 8.57 (s, 1H), 8.47 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.08-7.96 (m, 1H), 7.46-7.39 (m, 2H), 7.37 (d, /=5.2 Hz, 1H), 6.84 (t, J=5.9 Hz, 2H), 5.00-4.86 (m, 1H), 4.86-4.72 (m, 4H), 4.08-3.92 (m, 1H), 3.92-3.36 Cm, 6H), 2.21-1.95 (m, 2H), 1.69-1.40 (m5 6H) (ESI ㈩） m/e437 (M+H)+ 1292 Ν-{4-[(1-乙醯基哌 咬-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 lU NMR (300 MHz, DMSO-iie) δ 8.83 (s, 1H), 8.71 (d, 7=5.4 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.83 (dd, J=5.2, 3.0 Hz, 1H), 7.42 (dd, J-8.9, 6.6 Hz, 2H), 6.89 (t, J=8.5 Hz, 2H), 4.89 (d, J=9.6 Hz, 4H), 4.43 (s, 1H), 4.22-3.94 (m, 1H), 3.67-3.47 (m, 2H), 3.36-3.02 (m, 1H), 2.02 (s, 1.5H), 1.87 (s, 1.5H), 1.83-1.32 (m, 3H) (ESI(+)) m/e 381 (M+H)+ 1293 Ν-{4-[(1-丁醯基哌 咬-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.66 (s, 1H), 8.55 (d, /=5.3 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.54 (d, /=5.1 Hz, 1H), 7.41 (d, J=8.9 Hz, 2H), 6.95-6.70 (m, 2H), 4.83 (s, 4H), 4.23 (bs, 2H), 3.45 (bs, 2H), 2.24 (bs, 2H), 1.96 (bs, 1H), 1.73 (bs, 2H), 1.51 (dt, 7=14.8, 7.4 Hz, 3H), 0.87 (t, J=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 409 (M+H)+ 1294 Ν-(4-{[1-(3-曱基丁 醯基)哌啶-3-基]氧 基}苯基)-1,3-二氫-2H-° 比洛并[3,4-c]〇tb 啶-2-曱醯胺 ^ NMR (400 MHz，DMSO,溫度=90°C) δ 8.65 (s, 1H), 8.54 (d, 7=5.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.52 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J=8.9 Hz, 2H), 6.92-6.79 (m, 2H), 4.82 (s, 4H), 4.25 (bs, 2H), 3.46 (bs, 2H), 2.14 (s, 2H), 2.05-1.90 (m, 2H), 1.73 (bs, 2H), 1.45 (bs, 1H), 0.90 (dd, J=9.3, 6.5 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 1295 Ν-(4-{[1-(甲氧基乙 醯基)哌啶-3-基]氧 基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]咣 啶-2-曱醯胺 屮 NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.64 (s, 1H), 8.54 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.51 (d, /=5.1 Hz, 1H), 7.42 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.86 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.82 (s, 4H), 4.26 (bs, 1H), 4.05 (d,/=13.6 Hz, 1H), 3.96 (s, 1H), 3.42 (m, 4H), 3.27 (bs, 3H), 1.93 (d, J=28.0 Hz, 1H), 1.74 (bs, 2H), 1.49 (bs, 1H) (ESI(+)) m/e 411 (M+H)+ 1296 Ν-(4·{[1-(2-曱基丁 酿基)α底咬-3-基]氧 基}苯基)-1，3-二氫- 2Η·。比洛并[3，4_c] 口比 啶-2-甲醯胺 咕 NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.64 (s, 1H), 8.53 (d, J=5.1 Hz, 1H), 8.06 (d, J=2.\ Hz, 1H), 7.51 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.44-7.38 (m, 2H), 6.85 (dd, J=8.7,1.2 Hz, 2H), 4.82 (s, 4H), 4.28-4.17 (m, 1H), 3.67 (s, 2H), 3.51-3.37 (m, 2H), 2.65 (s, 1H), 2.02-1.88 (m, 1H), 1.79-1.65 (m, 2H), 1.63-1.39 (m, 2H), 1.38-1.22 (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 159620.doc -1373- 201238950 (m, 1H), 0.98 (dd, J=6.7,4.4 Hz, 3H), 0.90-0.76 (m，3H) 1297 Ν-(4-{[1-(3,3,3-三氟 丙醯基)0辰咬_3_基]氧 基}苯基)-1，3-二氫-2H-°比嘻并[3,4-c]0比 啶-2-曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.64 (s, 1H), 8.54 (d} J=5.2 Hz, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.52 (d, 7=5.1 Hz, 1H), 7.42 (d, J=8.9 Hz, 2H), 6.86 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.82 (m, 4H), 4.26 (s, 1H), 3.63-3.41 (m, 6H), 1.93 (d, 7=26.2 Hz, 1H), 1.75 (m, 2H), 1.49 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 449 (M+H)+ 1298 丙基乙 醯基)哌啶-3-基]氧 基}苯基)-1，3-二氫-2H-"比洛并[3,4-c] °比 啶-2-甲醯胺 WNMRGOOMH^DMSO,溫度=90°〇δ 8.64 (s, 1H), 8.53 (d,J=5.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.51 (d,y=5.3 Hz, 1H), 7.48-7.35 (m, 2H), 6.92-6.79 (m, 2H), 4.82 (s, 4H), 4.23 (m, 1H), 3.42-3.13 (m, 4H), 2.27 (d, J=33.4 Hz, 3H), 1.93 (d, /=26.2 Hz, 1H), 1.72 (m, 2H), 1.46 (m, 1H), 0.95 (m, 1H), 0.43 (d, J=S.O Hz, 2H), 0.09 (m,2H) (ESI(+)) m/e 421 (M+H)+ 1299 Ν-(4-{[1-(環丁基羰 基)哌啶-3-基]氧基} 苯基)-1，3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]"比咬-2-甲醯胺 WNMRGOOMHz’DMSO,溫度=90°〇δ 8.64 (s, 1H), 8.53 (d, /=5.1 Hz, 1H), 8.07 (bs, 1H), 7.50 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.45-7.39 (m, 2H), 6.88-6.82 (m, 2H), 4.82 (s, 4H), 4.27-4.15 (m, 1H), 3.48-3.38 (m, 2H), 2.24-1.65 (m, 9H), 1.50-1.38 (m, 1H) (ESI ㈩） m/e 421 (M+H)+ 1300 Ν-(4-{[1-(環丁基乙 醯基)哌啶-3-基]氧 基}苯基)-1，3-二氮-2H-°比略并[3，4-c]0比 啶-2-甲醯胺 iHNMR^OOMH^DMSO,溫度=90°C)5 8.64 (s, 1H), 8.53 (d, J=5.1 Hz, 1H), 8.10-8.05 (m, 1H), 7.51 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J=7J Hz, 1H), 6.89-6.82 (m, 2H), 4.82 (s, 4H), 4.51-3.84 (m, 1H), 2.67-2.53 (m, 1H), 2.30 (d, J=7.4 Hz, 1H), 2.11-1.91 (m, 3H), 1.88-1.58 (m, 7H) (ESI(+>) m/e 435 (M+H)+ 1301 Ν-(4-{[1-(環戍基羰 基)哌啶-3-基]氧基} 苯基)-1，3-二氮-2H-0比洛并[3，4-c] °比咬-2-曱醯胺 WNMRGOOMHz’DMSO,溫度=90°〇δ 8.64 (s, 1H), 8.53 (d, /=5.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.51 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.42 (dd, J=9.0, 3.7 Hz, 2H), 6.86 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.82 (s, 4H), 4.45-3.57 (m, 5H), 2.92 (s, 2H), 1.97 (s, 1H), 1.67 (m, 12H) (ESI(+)) m/e 435 (M+H)+ 1302 Ν-(4-{[1-(環戍基乙 醯基)哌啶-3-基]氧 基}苯基)-1,3-二氮-2H-°比嘻并[3,4-c]0比 啶-2-甲醯胺 ^NMRMOOMH^DMSO,溫度=90°〇δ 8.65 (s, 1H), 8.54 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.52 (d, 7=5.2 Hz, 1H), 7.49-7.35 (m, 2H), 6.92-6.79 (m, 2H), 4.82 (s, 4H), 4.24 (s, 1H), 3.46 (s, 4H), 2.36-2.07 (m, 3H), 1.93 (m, 1H), 1.73 (m, 4H), 1.51 (dd, 7=22.2,13.1 Hz, 5H), 1.13 (m,2H) (ESI(+)) m/e 449 (M+H)+ 1303 N-[4-({l-[(2S)-四氫 呋喃-2-基羰基]哌啶-3-基}氧基)苯基]_ 1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.64 (bs, 1H), 8.53 (m, 1H), 8.07 (bs51H), 7.51 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.44-7.38 (m, 3H), 6.87 (dd, J=9.0, 3.3 Hz, 3H), 4.82 (s, 4H), 4.64-4.50 (m, 1H), 4.30-4.17 (m, 1H), 3.99-3.87 (m, 1H), 3.83-3.55 (m, 4H), 2.03-1.68 (m, 7H), 1.48 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 437 (M+H)+ 1304 N-[4-({l-[(2R)-四氫 呋喃-2-基羰基]哌啶- 】H NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.64 (bs, 1H), 8.54 (m, 1H), 8.07 (bs, 1H), 7.52 (ESI(+)) m/e 437 159620.doc - 1374· 201238950 3-基}氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 (d, /=4.8 Hz, 1H), 7.44-7.38 (m, 3H), 6.91-6.83 (m, 3H), 4.82 (bs, 4H), 4.64-4.49 (m, 1H), 4.30-4.16 (m, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.43-3.20 (m, 3H), 2.05-1.75 (m, 7H), 1.48 (s, 1H) (M+H)+ 1305 Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)哌咬-3-基]氧基}苯基)-1，3-二氨洛并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.62 (s, 1H), 8.52 (d, J=5.1 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.53-7.42 (m, 2H), 7.41 (s, 1H), 6.91-6.79 (m, 2H), 4.81 (s, 4H), 4.26 (s, 1H), 3.81 (m, 3H), 3.45 (s, 2H), 2.76 (s, 2H), 2.14 (m, 2H), 1.88-1.42 (m, 7H) (ESI(+)) m/e451 (M+H)+ 1306 Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-2-基羰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1，3·二氮-2Η·σΑ洛并 [3,4-c]吡啶-2·曱醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.62 (s, 1H), 8.52 (d, J=5.1 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.47 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.42 (dd, /=9.1, 2.6 Hz, 2H), 6.86 (dd, J=9.0, 2.1 Hz, 2H), 4.81 (s, 4H), 4.08 (m, 3H), 3.93-3.54 (m, 3H), 3.28-3.13 (m, 2H), 2.00 (s, 1H), 1.85-1.36 (m, 9H) (ESI(+)) m/e451 (M+H)+ 1307 Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)哌 啶-3-基]氧基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO,溫度=90°C) δ 8.64 (s, 1H), 8.54 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.51 (d, 7=5.1 Hz, 1H), 7.42 (d, J=8.9 Hz, 2H), 6.85 (d, /=9.0 Hz, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.32 (dd, 7=50.2,38.3 Hz, 6H), 2.20 (m, 2H), 1.92 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 1.56 (m, 2H), 1.46 (m, 1H), 1.20 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 465 (M+H)+ 1308 Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-2-基乙酿基)略咬-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氫JH-n比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.63 (s, 1H), 8.52 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.49 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.86 (d, J=9.Q Hz, 2H), 4.81 (s, 5H), 4.37-4.03 (m, 2H), 3.71 (s, 2H), 3.63-3.50 (m, 3H), 2.61 (m, 2H), 2.44-2.25 (m, 1H), 1.96 (m, 2H), 1.87-1.63 (m, 4H), 1.47 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 451 (M+H)+ 1309 Ν-(4-{[1-(四氫呋味_ 3-基乙酿基)派咬-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氫-2H-吡咯并[3 Ας] 吡啶-2-曱醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO,溫度=90°C) δ 8.64 (s, 1H), 8.54 (d, /=5.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.51 (d, 7=5.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J=8.9 Hz, 2H), 6.89-6.76 (m, 2H), 4.82 (s, 5H), 4.27 (s, 1H), 3.67-3.17 (m, 11H), 2.34 (d, 7=26.3 Hz, 3H), 1.93 (d, J=29.4 Hz, 3H), 1.73 (s, 3H), 1.47 (s, 3H) (ESI ㈩） m/e 451 (M+H)+ 1347 N-(4-{ [1-(5-側氧基 L-脯胺醯基)派I¾·4-基]氧基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 咕 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90。〇 δ ppm 8.57 (s, 1 H) 8.48 (d, 7=4.88 Hz, 1 H) 7.40 (d, ^=8.54 Hz, 3 H) 6.90 (d, /=8.85 Hz, 2 H) 4.79 (d, J=7.63 Hz, 4 H) 4.45-4.58 (m, 2 H) 3.75 (s, 2 H) 3.34-3.42 (m, 4 H) 2.30-2.43 (m, 1 H) 2.10-2.21 (m, 2 H) 1.94 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 1.54-1.69 (m, 2 H) (APCI(+ ))m/e 450 (M+H)+ 1386 Ν-(4-{[1-(5-側氧基 _ L-脯胺酿基)氮雜環 丁烧基]氧基}苯 基)-1，3-二氫-2H-d比 咯并P，4-c]吡啶-2-甲 咕 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90。〇 δ ppm 8.57 (s, 1 H) 8.48 (d, /=4.88 Hz, 1 H) 7.38-7.48 (m, 3 H) 6.75-6.83 (m, 2 H) 4.98-5.06 (m, 1 H) 4.79 (d, J=7.93 Hz, 4 H) 4.29-4.72 (m, 2 H) 4.18 (dd, 7=8.39,4.73 Hz, 1 H) 3.64-4.12 (m, 2 H) 2.06-2.41 (m, 3 H) 1.90-2.06 (m. 1 E) (APCI(+ ))m/e 421 (M+H)+ 159620.doc -1375 · 201238950 醯胺 1387 私{4-[(l-丙醯基氮雜 環丁炫-3-基)氧基]苯 基}-1，3-二氫-2^1-吡 咯并[3,4-c]»比啶-2-甲 酿胺 屮 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.57 (s, 1 H) 8.48 (d, J^5.\9 Hz, 1 H) 7.38-7.46 (m, 3 H) 6.74-6.82 (m, 2 H) 4.94-5.03 (m, 1 H) 4.79 (d, J=7.02 Hz, 4 H) 4.35 (s, 2 H) 3.90 (s, 2 H) 2.10 (q, /=7.43 Hz, 2 H) 1.00 (t, •7=7.48 Hz, 3 H) (APCI(+ ))m/e 367 (M+H)+ 1388 Ν-(4-{[1-(2,2-二曱基 丁醯基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-1，3-二氮-2H-°比洛并 [3,4-c]吡咬-2-曱醯胺 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90〇C) δ ppm 8.57 (s, 1 H) 8.48 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.39-7.46 (m, 3 H) 6.78 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 4.90-5.02 (m, 1 H) 4.79 (d, J=7.93 Hz, 4 H) 4.51 (s, 2 H) 4.01 (d, ^8.54 Hz, 2 H) 1.49 (q, J=T32 Hz, 2 H) 1.09 (s, 6 H) 0.81 (t, ^=7.48 Hz, 3 H) (APCI(+ ))m/e 409 (M+H)+ 1389 N-(4-Ul-(2-乙基丁 醯基)氮雜環丁烧-3-基]氧基}苯基)-1，3_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]°比咬-2-甲酿胺 巾 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.57 (s, 1 H) 8.48 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.37-7.47 (m, 3 H) 6.79 (d, ^8.85 Hz, 2 H) 4.95-5.03 (m, 1 H) 4.79 (d, J=7.93 Hz, 4 H) 4.44 (s, 2 H) 3.95 (s, 2 H) 2.08-2.22 (m, 1 H) 1.32-1.55 (m, 4 H) 0.83 (t, J=132 Hz, 6 H) (APCI(+ ))m/e 409 (M+H)+ 1390 Ν-(4-{[1-(戊-4-炔醯 基)氮雜環丁烷-3-基] 氧基}苯基)-1，3-二 氫-2H-"比咯并[3,4-c] π比咬-2-曱醢胺 屮 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90。〇 δ ppm 8.57 (s, 1 H) 8.48 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.34-7.49 (m, 3 H) 6.78 (d, J-8.85 Hz, 2 H) 4.92-5.06 (m, 1 H) 4.79 (d, J=7.93 Hz, 4 H) 4.42 (d，《/=78.13 Hz，2 H) 3.66-4.19 (m，2 H) 2.54 (t, /=2.44 Hz, 1 H) 2.27-2.43 (m, 4 H) (APCI(+ ))m/e 391 (M+H)+ 1391 Ν-(4-{[1-(呋喃-2-基 羰基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]0比咬-2-甲酿胺 4 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.77 (s, 1 H) 7.37-7.48 (m, 3 H) 7.04 (d, J=3.66 Hz, 1 H) 6.81 (d, 7=8.85 Hz, 2 H) 6.57-6.63 (m, 1 H) 5.01-5.14 (m, 1 H) 4.79 (d, J=8.24 Hz, 4 H)4.67 (s,2H)4.17(s,2H) (APCI(+ ))m/e 405 (M+H)+ 1392 Ν-(4-{[1-(呋喃-3-基 羰基)氮雜環丁燒-3-基]氧基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.57 (s, 1 H) 8.48 (d, ^5.19 Hz, 1 H) 8.07 (s, 1 H) 7.67 (s, 1 H) 7.38-7.47 (m, 3 H) 6.80 (d, ^8.85 Hz, 2 H) 6.72 (s, 1 H) 5.03-5.11 (m, 1 H) 4.79 (d, 7=7.63 Hz, 4 H) 4.60 (s, 2 H) 4.12 (s, 2 H) (APCI(+ ))m/e 405 (M+H)+ 1393 Ν-(4-{[1-(噻吩-3-基 羰基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-1，3-二氫-2H--比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90。〇 δ ppm 8.57 (s, 1 H) 8.48 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.97 (d, ^1.83 Hz, 1 H) 7.55 (dd, 7=5.04,2.90 Hz, 1 H) 7.35-7.46 (m, 4 H) 6.80 (d, 7=8.85 Hz, 2 H) 5.01-5.11 (m, 1 H) 4.79 (d, J=7.93 Hz, 4 H) 4.62 (s, 2 H) 4.16 (s，2 H) (APCI(+ ))m/e 421 (M+H)+ 1394 Ν-(4-{[1-(1Η-吡洛-2-基羰基)氮雜環丁 烧-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90。〇 δ ppm 8.58 (s, 1 Η) 8.48 (d，《7=5.19 Hz, 1 Η) 7.37-7.48 (m, 3 H) 6.93 (s, 1 H) 6.81 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 6.51 (d, J=336 Hz, 1 H) 6.14-6.18 (m, 1 H) 5.02-5.14 (m, 1 H) 4.79 (d, J=7.93 Hz, 4 H) 4.57-4.66 (m，2 H) 4.13 (d, J=7.93 Hz, 2 H) (APCI(+ ))m/e 404 (M+H)+ 159620.doc -1376- 201238950
1395 Ν-(4-{[1-(嘧啶-4-基 羰基)氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 七 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 9.09 (s，1 Η) 8.75 (d，《7=2.14 Hz，1 Η) 8.66 (s, 1 H) 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, ^4.88 Hz, 1 H) 7.37-7.47 (m, 3 H) 6.81 (d, /=8.85 Hz, 2 H) 5.06-5.13 (m, 1 H) 4.92-5.04 (m, 1 H) 4.79 (d, J=7.63 Hz, 4 H) 4.50 (s, 2 H) 4.09 (s, 1 H) (APCI(+ ))m/e 417 (M+H)+ 1396 Ν-[4-({1-[(5·甲基吡 嗓-2-基)羰基]氮雜環 丁烧-3-基}氧基)苯 基]-1，3-二氮-2Η-0比 咯并[3,4-c]»比咬-2-曱 醯胺 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90。〇 δ ppm 8.96 (s, 1 H) 8.58 (s, 1 H) 8.54 (s, 1 H) 8.48 (d, >4.88 Hz, 1 H) 7.38-7.47 (m, 3 H) 6.80 (d, ^=8.85 Hz, 2 H) 5.04-5.13 (m, 1 H) 4.89-5.02 (m, 1 H) 4.79 (d, 7=7.63 Hz, 4 H) 4.48 (s, 2 H) 4.06 (s, 1 H) 2.57 (s, 3 H) (APCI(+ ))m/e 431 (M+H)+ 1397 Ν-(4-{[1-(Ν，Ν-二曱 基甘胺醯基)氮雜環 丁烷-3-基]氧基}苯 基)-1,3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱 醯胺 NMR (400 MHz，DMSO-c/e/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 8.57-8.59 (bs, 1H), 8.48 (dd, J=4.9,1.8 Hz, 1H), 7.43-7.47 (m, 2H), 7.41 (d, 7=6.7 Hz, 1H), 6.80-6.83 (m, 2H), 5.08-5.16 (m, 1H), 4.82 (s, 2H), 4.79 (s, 2H), 4.67-4.74 (m, 2H), 4.30 (dd, J=10.1,4.1 Hz, 2H), 2.91 (s, 8H) (APCI(+ ))m/e 396 (M+H)+ 1398 Ν-(4-{[1-(Ν，Ν-二甲 基-β-丙胺醯基)氮雜 環丁烷-3-基]氧基} 苯基)-1，3-二氫-2Η-0比嘻并[3,4-c]°比啶-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz, DMSO-rfe/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 8.57 (s, 1H), 8.48 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.44-7.48 (m, 2H), 7.40 (d, J=4.6 Hz, 1H), 6.80-6.84 (m, 2H), 5.09-5.16 (m, 1H), 4.83 (s, 2H), 4.79 (s, 2H), 4.70 (ddd, 7=10.4, 6.6,1.2 Hz，2H), 4.30 (ddd, ·7=10.4,4.1，1.2 Hz, 2H), 2.91 (s, 6H), 2.50 (t, /=7.3 Hz, 2H), 2.23 (t, J=12 Hz, 2H) (APCI(+ ))m/e 410 (M+H)+ 1399 ^~(4-{[1-(°比洛咬-1-基乙醯基)氮雜環丁 院-3-基]氧基}苯基)-1,3-二負比洛并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 ^NMRGOOMH^DMSO-c^/氧化氘，溫度 =90°C) δ ppm 8.58 (s，1H)，8.48 (dd，《7=5.2,1 8 Hz, 1H), 7.43-7.47 (m, 2H), 7.40 (d, 7=5.2 Hz, 1H), 6.80-6.84 (m, 2H), 5.09-5.16 (m, 1H) 4 82 (s, 2H), 4.79 (s, 2H), 4.70 (ddd, J=l〇.2, 6.4, 1.1 Hz,2H), 4.30 (ddd,J=10.3,4.2,1.1 Hz, 2H), 3.18 (s, 2H), 2.55-2.62 (m, 4H), 1.68-1.75 (m 4H) ， (APCI(+ ))m/e 422 (M+H)+ 1400 Ν-[4-({1-[3-(0 比洛咬-1-基)丙醯基]氮雜環 丁烷-3-基}氧基)苯 基]-1，3-二氮·2Η_ο 比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱 醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-fl^/氧化氣，溫度 =90°C) δ ppm 8.57-8.58 (bs, 1H), 8.48 (dd, «7=5.0,2_0 Hz, 1H)，7.41-7.45 (m，2H)，7.4Ϊ) (d «7=4.9 Hz, 1H)，6.76-6.80 (m，2H)，4.94-5.01 ’ (m, 1H), 4.82 (s, 2H), 4.79 (s, 2H), 4.19-4.64 (m, 2H), 3.70-4.17 (m, 2H), 2.66 (t, J=7 3 pjz 2H), 2.44-2.50 (m, 4H), 2.27 (t, J=7.3 Hz, 2H) 1.65-1.71 (m,4H) (APCI(+ ))m/e 436 (M+H)+ 1401 Ν-[4-({1-[3-(派咬-1-基)丙醯基]氮雜環丁 烷-3-基}氧基)苯基]-1，3-二氫-211-。比洛·^· [3,4-c]吡啶-2-甲醢胺 WNMRGOOMHz’DMSO-DaO,溫度=9〇。〇 δ ppm 8.57 (s, 1 H) 8.48 (d, >4.88 Hz, 1 H) 7.35-7.48 (m, 3 H) 6.74-6.83 (m, 2 H) 4.92-5 02 (m, 1 H) 4.79 (d, J=7.93 Hz, 4 H) 4.18-4 71 (m 2 H) 3.94 (d, /=92.77 Hz, 2 H) 2.53-2.58 (ml H) 2.32-2.40 (m, 4 H) 2.24 (t, J=7.17 H7 ? ρπ (APCI(+ ))m/e 450 (M+H)+ 159620.doc - 1377· 201238950 1.44-1.54 (m, 4 Η) 1.33-1.41 ---- 1402 Ν-[4-({1-[(4-甲基哌 嗓-1-基)乙醯基]氮雜 環丁烷-3-基}氧基） 苯基]-1，3-二氩-2H-"比洛并[3,4-c]-比咬-2-曱醢胺 *H NMR (400 MHz, =90°C) δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (dd, 2 Ω Hz, 1H), 7.41-7.45 (m, 2H), 7.40 (d, j=5 2 1H), 6.75-6.80 (m, 2H), 5.08-5.17 (m m 4¾ (s,2H),4.79(s,2H),4.70(ddd,J=i〇〇 Λ Hz，2H), 4.30 (ddd，*7=10.0,4.0, l.o Hz’ 」 3.00 (s, 2H), 2.41-2.48 (m, 4H), 2.30-2.37 (m, (APCI(+ ))m/e 451 (M+H)+ 1403 Ν-[4-({1-[3-(4-曱基 哌嗪-1-基)丙醯基]氮 雜環丁烷-3-基}氧 基)苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 AH NMR (400 MHz, DMSO-D2〇7^JT9〇oq ^ δ ppm 8.57 (s, 1 H) 8.48 (d5 >4.88 Hz 1 m 7.38-7.48 (m, 3 H) 6_78 (d，《/=9.16 Hz 2 H) 4.93-5.01 (m, 1 H) 4.79 (d, J=7.93 Hz, 4 H) 4.19-4.64 (m, 2 H) 3.94 (d, 7=87.28 Hz, 2 H) 2.53-2.58 (m, 2 H) 2.36-2.43 (m, 4 H) 2.29-2 35 (m, 4 H) 2.24 (t, J=7.17 Hz, 2 H) 2.15 ^ H) (APCI(+ ))m/e 456 (M+H)+ 1423 N-[4-({l-[(2S)-2-甲 基丁醯基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 'HNMR(300MHz,DMSO-c?6)5860¾ im 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7 51-7 34 (m, 3H), 6.90 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.78 (d, J=4.0 Hz, 4H), 4.60-4.44 (m, 1H), 3.84 (d, J=39 0 Hz 2H)，3.46-3.12 (m，2H)，2.73 (dd，J=13 4 6 8 ’ Hz, 1H), 1.99 (s, 2H), 1.55 (dt, J=21.7, 7 3 Hz 3H), 1.42-1.21 (m, 1H), 0.97 (t, J=5.7 Hz, 3H) 0.81 (t,y=7.4Hz,3H) (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 1424 N-[4-({l-[(2S)-四氫 吱味-2-基幾基]辰唆-4-基}氧基)苯基]-1，3-二氫-2Η-α比洛并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, /=5.0 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.46-7.39 (m, 3H), 6.94-6.87 (m, 2H), 4.86-4.74 (m, 4H), 4.67 (t, /=6.6 Hz, 1H), 4.57-4.46 (m, 1H), 3.93- 3.67 (m, 4H), 3.31 (s, 2H), 2.12-1.77 (m, 6H), 1.65-1.39 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 437 (M+H)+ 1425 N-[4-({l-[(2R)-四氫 0夫味-2-基幾基]娘咬-4-基}氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 'H NMR (300 MHz, OMSO-d6) δ 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.53-7.33 (m, 3H), 6.90 (d, /=9.0 Hz, 2H), 4.78 (d, J=4.0 Hz,4H)，4.73-4.60(m，lH)，4.52(s，lH)，3.93-3.63 (m, 4H), 3.49-3.07 (m, 2H), 2.11-1.72 (m, 6H), 1.66-1.40 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 437 (M+H)+ 1426 N-[4-({l-[(4,4-二氟 環己基)羰基]氮雜環 丁烷-3-基}氧基)苯 基]-1，3-二氮-2H-0 比 洛并[3，4-c]0比咬-2-甲 醯胺 iHNMRGOOMH^DMSO,溫度=90Τ：)δ 8.57 (s, 1H), 8.47 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.05 (d, 7=8.0 Hz, 1H), 7.48-7.39 (m, 2H), 7.37 (d, ,/=4.8 Hz, 1H), 6.86-6.60 (m, 2H), 4.96 (m, 1H), 4.78 (d, 7=8.8 Hz, 5H), 4.19 (m, 2H), 3.74 (m, 2H), 3.22 (d, 7=6.2 Hz, 1H), 2.42 (t, J=10.6 Hz, 1H), 2.26 (t, J=6.9 Hz, 1H), 2.04 (d5 7=10.0 Hz, 2H), 1.81 (ddd, J=26.3,15.5, 8.4 Hz, 3H), 1.68-1.49 (m,2H) (ESI(+)) m/e 457 (M+H). 1427 Ν-(4-{[1-(5-側氧基-D-脯胺醯基)派啶-4-基]氧基}苯基)-1，3_ 二氫-2H-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.57 (s, 1 H) 8.48 (d, ^=4.88 Hz, 1 H) 7.40 (d, ^8.54 Hz, 3 H) 6.90 (d, /=8.85 Hz, 2 H) 4.79 (d, J=7.63 Hz, 4 H) 4.46-4.60 (m, 2 H) 3.75 (s, 2 H) 3.34-3.41 (m, 2 H) 2.30-2.41 (m, 1 (APCI(+ ))m/e 450 (M+H). 159620.doc • 1378· 201238950
H) 2.10-2.23 (m, 2 Η) 1.92-2.05 (m, 3 Η) 1.56-1.74 (m, 2 Η) 1428 Ν-(4-{[1-(2,2-二甲基 丙酿基)娘咬·4-基]氧 基}苯基)-1,3-二氫-2H-"比洛并[3,4-c]n比 啶-2-曱醯胺 屮 NMR (400 ΜΗζ，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, /=4.88 Hz, 1 H) 7.36-7.44 (m, 3 H) 6.89 (d, ^=8.85 Hz, 2 H) 4.79 (d，*7=7.32 Hz，4 H) 4.43-4.53 (m, 1 H) 3.80-3.93 (m, 2 H) 3.34-3.42 (m, 2 H) 1.94-1.99 (m, J=3.36 Hz, 2 H) 1.50-1.68 (m, 2H) 1.22 (s, 9H) (APCI(+ ))m/e 423 (M+H)+ 1429 Ν-(4-{[1-(2-甲基戊 酿基)略咬基]氧 基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并|；3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 ^NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90。〇 δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d, /=5.19 Hz, 1 H) 7.40 (d, «7=8.85 Hz，3 H) 6.89 (d，《7=8.85 Hz, 2 H) 4.79 (d, 7=7.32 Hz, 4 H) 4.45-4.54 (m, 1 H) 3.81 (dd, 7=11.14,5.34 Hz, 2 H) 3.35 (s, 2 H) 2.75-2.84 (m, 1 H) 1.93-1.98 (m, 2 H) 1.49-1.64 (m, 3 H) 1.19-1.35 (m, 3 H) 1.01 (d, J=6.71 Hz, 3 H) 0.86 (t，《7=7.02 Hz, 3 H) (APCI(+ ))m/e 437 (M+H)+ 1430 Ν-(4-{[1-(2-乙基丁 酿基)哌啶-4-基]氧 基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s, 1 H) 8.48 (d，/=5.19 Hz, 1 H) 7.40 (d, J^=9.16 Hz, 3 H) 6.90 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 4.79 (d, J=7.63 Hz, 4 H) 4.46-4.56 (m, /=11.22,7.40, 3.66 Hz, 1 H) 3.80-3.92 (m, 2 H) 3.35-3.43 (m, 2 H) 2.58-2.68 (m, 1 H) 1.87-1.95 (m, 2 H) 1.47-1.64 (m, 4 H) 1.34-1.46 (m, 2 H) 0.82 (t, /=7.48 Hz, 6 H) (APCI(+ ))m/e 437 (M+H)+ 1431 Ν-(4-{[1-(1Η-β 比咯 _ 2-基羰基)哌啶-4-基] 氧基}苯基)-1，3-二 氫-2H-吡咯并P,4-c] 吡啶-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.57 (s, 1 H) 8.48 (d, ^=5.19 Hz, 1 H) 7.37-7.46 (m, 3 H) 6.85-6.95 (m, 3 H) 6.49 (d, ^=3.05 Hz, 1 H) 6.13 (t, J=2.90 Hz, 1 H) 4.79 (d, J=7.93 Hz, 4 H) 4.47-4.60 (m, 1 H) 3.93-4.09 (m, 2 H) 3.49-3.59 (m, 2 H) 1.95-2.03 (m, 2H) 1.56-1.74 (m, 2 H) (APCI(+ ))m/e 432 (M+H)+ 1432 N-(4-{ [1-(1,2-噁唑-5-基羰基)哌咬-4-基] 氧基}苯基)-1，3-二 氫-2H-吡咯并P，4-c] 吡啶-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz，溶劑）δ ppm 8.57 (s，1 H) 8.47 (d, >=4.88 Hz, 1 H) 7.36-7.44 (m, 3 H) 6.89 (d, ^=8.54 Hz, 2 H) 4.79 (d, ^=7.93 Hz, 4 H) 3.44-4.62 (m, 4 H) 1.79-1.89 (m5 2 H) 1.40-1.80 (m, 3 H) (APCI(+ ))m/e 434 (M+H)+ 1433 比啶-3-基 羰基)哌啶-4-基]氧 基}苯基)4,3-二氫· 2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醢胺 4 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.62 (d，《7=4.58 Hz，1 H) 8.58 (d，J=7.32 Hz, 2 H) 8.47 (d, ^5.19 Hz, 1 H) 7.82 (d, ./=7.93 Hz, 1 H) 7.47 (dd, ^-7.63,4.88 Hz, 1 H) 7.40 (d, ^8.54 Hz, 3 H) 6.91 (d, ^=8.85 Hz, 2 H) 4.79 (d, 7=7.63 Hz, 4 H) 4.50-4.58 (m, 1 H) 3.75 (s, 2 H) 3.38-3.50 (m, /=8.85 Hz, 2 H) 1.93-2.05 (m, 2 H) 1.62-1.76 (m, 2 H) (APCI(+ ))m/e 444 (M+H)+ 1434 Ν-(4-{[1-(噠嗪-3-基 羰基)哌咬-4-基]氧 基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并P，4-c]吡 ^ NMR (400 MHz，DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 9.26 (dd, /=4.58,2.14 Hz, 1 H) 8.58 (s, 1 H) 8.49 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.76-7.85 (m, 2 H) 7.37-7.45 (m, 3 H) 6.91 (t, J=9.16 Hz, 2 H) 4.80 (d，/=6.10 Hz，4 H) 4.48-4.63 (m, 1 H) 3.99 (s， (APCI(+ ))m/e 445 (M+H)+ 159620.doc - 1379- 201238950 啶-2-曱醯胺 2 H) 3.60 (s, 2 H) 1.95-2.14 (m, 2H) 1.72 (s, 2H) 1435 Ν-(4-{[1-(°比嗪-2-基 羰基)哌啶-4-基]氧 基}苯基)-1，3-二氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺 bNMRGOOMHADMSO-DaO,溫度=90°C) δ ppm 9.20 (s，1 Η) 8.93 (d，J=5.19 Hz，1 Η) 8.57 (s, 1 H) 8.47 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.60-7.65 (m，1 H) 7.36-7.44 (m，3 H) 6.87-6.94 (m，2 H) 4.79 (d, 7=7.63 Hz, 4 H) 4.47-4.62 (m, 1 H) 3.94 (s, 2 H) 3.55 (s, 2 H) 1.93-2.11 (m, 2 H) 1.61-1.78 (m, /=15.87 Hz, 2 H) (APCI(+ ))m/e 445 (M+H)+ 1436 Ν-(4-{[1-(嘧啶-4-基 羰基)哌啶-4-基]氧 基}苯基)-1，3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]»比 啶-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMS0-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.40-8.87 (m, 5 H) 7.33-7.47 (m, 3 H) 6.91 (d, 7=8.85 Hz, 2 H) 4.79 (d, 7=7.93 Hz, 4 H) 4.48-4.63 (m, 1 H) 3.45-4.22 (m, 4 H) 1.94-2.12 (m, 2 H) 1.56-1.79 (m, 2H) (APCI(+ ))m/e 445 (M+H)+ 1437 N-[4-({l-[(5-甲基吡 唤-2-基)幾基]娘咬-4-基}氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-D20,溫度=90°C) δ ppm 8.66 (s, 1 H) 8.57 (s, 1 H) 8.52 (s, 1 H) 8.48 (d, /=4.88 Hz, 1 H) 7.40 (d, ^=8.54 Hz, 3 H) 6.91 (d, 7=9.16 Hz, 2 H) 4.79 (d, J=7.63 Hz, 4 H) 4.51-4.60 (m, 1 H) 3.63-4.07 (m, 2 H) 3.39-3.62 (m, 2 H) 2.55 (s, 3 H) 1.93-2.06 (m, 2 H) 1.62-1.78 (m, J=10.38 Hz, 2 H) (APCI(+ ))m/e 459 (M+H)+ 1438 乂[4-({1-[3-(哌咬-1-基)丙醯基]略咬-4-基}氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺 WNMRGOOMHaDMSO-DW，溫度=90°C) δ ppm 8.57 (s, 1 H) 8.48 (d, ^=4.88 Hz, 1 H) 7.33-7.45 (m, 3 H) 6.89 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 4.79 (d, /=7.93 Hz, 4 H) 4.43-4.52 (m, 1 H) 3.66-3.92 (m, 2 H) 3.34-3.40 (m, 2 H) 2.55-2.62 (m, J=7.02, 7.02 Hz, 2 H) 2.46-2.50 (m, 2 H) 2.37-2.43 (m, 4 H) 1.91-2.00 (m, 2 H) 1.55-1.68 (m, 2 H) 1.45-1.55 (m, 4 H) 1.33-1.42 (m, 2H) (APCI(+ ))m/e 478 (M+H)+ 1439 Ν-(4-{[1-(嗎啉-4-基 乙醯基)哌啶-4-基]氧 基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-曱醯胺 ^NMRWOOMHaDMSO-DzO,溫度=90°C) 5 ppm 8.57 (s, 1 H) 8.48 (d, 7=5.19 Hz, 1 H) 7.34-7.48 (m, 3 H) 6.90 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 4.79 (d, J=7.63 Hz, 4 H) 4.40-4.59 (m, 1 H) 3.72-3.91 (m, 2 H) 3.53-3.64 (m, 4 H) 3.35-3.45 (m, 2 H) 3.16 (s, 2 H) 2.39-2.47 (m, 4 H) 1.90-2.01 (m, 2 H) 1.50-1.68 (in, 2 H) (APCI(+ ))m/e 466 (M+H)+ 1440 ν·[4-({1-[3-(4-甲基 哌嗪-1-基)丙醯基]哌 啶_4_基}氧基)苯基]-1，3-二氫-2Η-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 ^HNMRGOOMHz’DMSO-DzO,溫度=90°C) δ ppm 8.57 (s，1 H) 8.48 (d，*7=4.88 Hz，1 H) 7.36-7.44 (m, 3 H) 6.89 (d, >8.85 Hz, 2 H) 4.79 (d, J=7.93 Hz, 4 H) 4.40-4.60 (m, 1 H) 3.69-3.85 (m, 2 H) 3.36-3.50 (m, 2 H) 2.55-2.63 (m, 2 H) 2.46-2.50 (m, 2 H) 2.40-2.45 (m, 4 H) 2.30-2.36 (m, 4 H) 2.16 (s, 3 H) 1.91-2.00 (m, 2 H) 1.52-1.67 (m, 2 H) (APCI(+ ))m/e 493 (M+H)+ 1532 N-(4-{[(3R)-l-(3-甲 基丁酿基)°比嘻咬-3-基]氧基}苯基)-1，3_ 二氫-2H-°比洛并[3,4-c]吡咬-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-^) δ 8.60 (s, 1H), 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.49-7.36 (m, 3H), 6.95-6.79 (m, 2H), 4.96 (d, J=21.2 Hz, 1H), 4.78 (d，J=4.0 Hz，5H), 3.81-3.44 (m，4H), 2.21-1.84 (m, 6H), 0.99-0.79 (m, 6H) (ESI ㈩） m/e 409 (M+H)+ 159620.doc • 1380* 201238950 1533 N-(4-{[(3R)-l-(環丁 基羰基)°Λ洛咬Ο-基] 氧基}苯基)-1,3-二 氫-2Η-»比咯并p，4-c] 吡啶-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-i4) δ 8.60 (s, 1Η), 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.53-7.38 (m, 3H), 6.96-6.81 (m, 2H), 5.04-4.85 (m, 1H), 4.78 (d, J=3.9 Hz, 4H), 3.72-3.07 (m, 5H), 2.24-1.56 (m, 8H) (ESI(+)) m/e407 (M+H)+ 1534 N-[4-({(3R)-l-[(2R). 四氫呋喃-2·基羰基] °比咯啶-3-基}氧基） 笨基]-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.48-7.43 (m, 2H), 7.45-7.39 (m, 2H), 6.92-6.83 (m, 2H), 5.05-4.90 (m, 1H), 4.82-4.75 (m, 4H), 4.59-4.42 (m, 1H), 3.89-3.42 (m, 5H), 2.25-1.68 (m, 6H) (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 1535 N-[4-({(3R)-l-[(2S)- 四氫呋喃·2_基羰基] 吡咯啶-3-基}氧基） 本基]-1，3-二氫-2Η-〇比哈并[3，4-c]"比咬-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-<i6) 6 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.45-7.39 (m, 2H), 6.93-6.83 (m, 2H), 5.06-4.90 (m, 1H), 4.82-4.75 (m, 4H), 4.60-4.42 (m, 1H), 3.85-3.63 (m, 3H), 3.63-3.41 (m, 2H), 2.30-1.71 (m, 6H) (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 1536 N-(4-{[(3R)-l-(環丙 基乙酿基)°比嘻咬-3-基]氧基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ 8.60 (s, 1H), 8.50 (d,J=5.0 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.48-7.40 (m, 3H), 6.92-6.82 (m, 2H), 5.03-4.90 (m, 1H), 4.81-4.75 (m, 4H), 3.79-3.43 (m, 2H), 2.32-1.95 (m, 5H), 1.05-0.88 (m, 1H), 0.49-0.36 (m, 2H), 0.20-0.07 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 407 (M+H)+ 1537 N-(4-{[(3S)-l-(3-甲 基丁酿基)°比略咬-3-基]氧基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 lU NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.49-7.39 (m, 3H), 6.92-6.81 (m, 2H), 5.04-4.89 (m, 1H), 4.81-4.75 (m, 4H), 3.66-3.42 (m, 4H), 2.25-1.90 (m, 5H), 0.96-0.82 (m, 6H) (ESI ㈩） m/e 409 (M+H)+ 1538 N-(4-{[(3S)-l-(環丁 基羰基)吡咯啶-3-基;1 氧基}苯基)-1，3-二 氫-2Η-»比咯并[3,4-c] 吡啶-2-曱醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.48-7.40 (m, 3H), 6.91-6.81 (m, 2H), 5.02-4.89 (m, 1H), 4.81-4.75 (m, 4H), 3.32 (s, 5H), 2.27-1.65 (m, 8H) (ESI(+)) m/e 407 (M+H)+ 1539 N-[4-({(3S)-l-[(2R)-四氮°夫味-2-基幾基] 吡咯啶-3-基}氧基） 苯基]-1,3-二氫-2H-0比洛并[3,4-c]«比唆-2-甲醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.48-7.41 (m, 3H), 7.43 (d, 7=5.4 Hz, 2H), 6.93-6.82 (m, 2H), 5.05-4.91 (m, 1H), 4.81-4.75 (m, 4H), 4.60-4.42 (m, 1H), 3.89-3.64 (m, 4H), 3.65-3.43 (m, 2H), 2.26-1.73 (m, 6H) (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 1540 N-[4-({(3S)-l-[(2S)-四氫咬味-2_基幾 吡咯啶-3-基}氧基） 苯基]-1，3-二氫-2H-0比洛并[3,4-£；]°比咬-2-曱醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.48-7.40 (m, 3H), 6.93-6.83 (m, 2H), 5.05-4.91 (m, 1H), 4.81-4.75 (m, 3H), 4.59-4.42 (m, 1H), 3.89-3.42 (m, 6H), 2.25-1.70 (m, 6H) (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 1541 N-(4-{[(3S)-l-(環丙 !H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.60 (s, 1H), (ESI(+)) 159620.doc 1381 · 201238950 Ν-(4-{[1-(噠嗪-3-基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-ΐ，3·二 氫_2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[1-(d比嗪-2-基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_1，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(嘴咬-4-基幾基）娘咬-4-基]氧基}苯基）-1，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[4-({1-[(5-甲基吡嗪-2-基）羰基]哌啶-4-基}氧基）苯 基]-1,3-二氫- 2H-0比格并[3,4-c]0比咬-2-曱醯胺； N-[4-({ 1-[3-(旅咬-1-基）丙醯基]0底咬_4_基}氧基）苯基]_ 1,3-二氮-2H-°比洛并[3,4-c]°比咬-2-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(嗎啉-4-基乙醯基）哌啶_4_基]氧基）苯基）-丨，％ 二氫-2H-0比嘻并[3,4-c]°比咬-2-甲酿胺； Ν-[4-({1-[3-(4-曱基哌嗪基）丙醯基]哌啶_4_基}氧基） 苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 反-3-[(l，3-二氫-2H-°比咯并[3,4-c]吼啶_2_基羰基）胺基] 環丁烷曱酸苯曱酯； N-[4-(4-{[(4-甲基哌嗪基）乙醯基]胺基}環己卜烯“— 基）苯基]-I，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{4-[(四氫-2H-哌喃_4-基乙醯基）胺基]環己_丨_烯」_ 基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2·甲醯胺； >^-{4-[4-(苯曱醯基胺基）環己_1_烯_1_基]苯基卜1,3_二氫_ 2H-n比嘻并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(M[(2S)i氫呋喃_2_基羰基]胺基}環己小烯+ 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_e]吡啶_2_甲醯胺； 159620.doc •140· 201238950 基乙醯基)吡咯啶-3- 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.48-7.40 m/e 407 基]氧基}苯基)-1，3- (m, 3H), 6.93-6.82 (m, 2H), 5.03-4.90 (m, 1H), (M+H)+ 二氫-211-吡咯并[3,4- 4.81-4.75 (m, 4H), 3.80-3.33 (m, 2H), 2.30-1.95 c]吡啶-2-甲醯胺 (m, 5H), 1.07-0.88 (m, 1H), 0.49-0.35 (m, 2H), 0.19-0.07 (m, 2H) 實例953 1^-{6-[(1-乙醯基娘咬-4-基）氧基]吼啶_3-基}-1,3-二氫-211-
異吲哚-2-甲醯胺 實例953A 4-(5-硝基"比啶_2-基氧基）哌啶_丨-曱酸第三丁酯 預先洗條之NaH(0.1 g ’ 2.48 mmol，60%於礦物油中之 分散液）於THF(2 mL)中之懸浮液添加至4-羥基-哌啶-1-甲 酸第三丁酯（0.5 g，2.48 mmol)於無水THF(3 mL)中之冰冷 溶液中。混合物攪拌20分鐘且分數份添加至2_氣_5_硝基_ 吡啶（0.36 g，2.26 mmol)中。添加結束後，移除冷卻浴且 反應混合物在22°C下攪拌隔夜。反應混合物在冰浴中冷卻 且用飽和碳酸氫鈉水溶液（5 mL)處理。反應混合物用乙酸 乙醋（25 mL)及蒸餾水（25 mL)稀釋。分離之水相用乙酸乙 Sl(3x35 mL)萃取且合併之有機相經乾燥硫酸鈉，過濾且 在減壓下濃縮《層析得到標題化合物。
實例953B 4_(5_胺基°比啶-2-基氧基）哌啶-1 ·曱酸第三丁酯 標題化合物如實例274中所述，用4_(5-硝基吡啶_2_基氧 基）哌啶-1-甲酸第三丁酯代替5_硝基_N_[4_(丙基胺曱醯基） 苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺製備。
實例953C 159620.doc -1382- 201238950 4-(5-(異"弓丨°朵琳_2-曱酿胺基）°比咬_2-基氧基）旅咬_1_甲酸第 三丁酯 標題化合物如實例272B中所述，用4_(5_胺基°比咬-2-基 氧基）0底咬-1-甲酸第三丁酯代替4-胺基-N-丙基苯甲醯胺及 異吲哚啦代替異η弓丨嗓琳_5-甲酸甲酯鹽酸鹽製備。
實例9 5 3 D Ν-(6-(娘咬-4-基氧基）《»比咬-3-基）異吲哚琳-2-曱酿胺 標題化合物如實例2D中所述，用4-(5-(異吲°朵琳-2-甲酿 〇 胺基）吡啶-2-基氧基）哌啶-1-甲酸第三丁酯代替4-((4-(5-氟 異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲醯胺基）甲基）苯曱基胺基甲酸 第三丁酯製備。
實例953E 义{6-[(1-乙醯基派唆_4_基）氧基]>»比咬-3_基}-1，3-二氫-211- 異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-(6-(哌啶-4-基氧基） 吡啶-3-基）異吲哚啉_2-甲醯胺代替3-苯基丙-1-胺及乙酸代 替4-(異吲哚啉_2_甲醯胺基）笨甲酸製備。iH NMR (300 MHz, DMSO-c/6) δ ppm 8.37 (s, 1H), 8.26 (d, J=2.7 Hz, 1H), 7.86 (dd, J=8.9, 2.7 Hz, 1H), 7.44-7.24 (m, 4H), 6.75 (d, J=8.8 Hz, 1H), 5.21-5.07 (m, 1H), 4.75 (s, 4H), 3.72-3.63 (m, 1H), 3.40-3.11 (m, 2H), 1.97-1.85 (m, 1H), 1.73- 1.38 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 495 (M+H)+。 表17. 以下實例基本上如實例1C中所述，用N_(6_(哌啶-4-基氧 159620.doc - 1383- 201238950 基）吡啶-3-基）異吲哚啉_2_甲醯胺代替3-苯基丙-1-胺及適 當羧酸代替4-(異吲哚啉_2_曱醯胺基）苯曱酸製備。 實例 名稱 *HNMR MS 954 Ν-{6-[(1-異丁鹼 基哌啶-4-基)氧 基]吡啶-3-基}-1,3-二氫-2H-異 °弓卜朵-2-甲酿胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.37 (s, 1H), 8.26 (dd, 7=2.7,0.7 Hz, 1H), 7.86 (dd, J=8.8, 2.7 Hz, 1H),.7.41-7.26 (m, 4H), 6.74 (d, J=8.5 Hz, 1H), 5.21-5.09 (m, 1H), 4.75 (s, 4H), 3.99-3.72 (m, 2H), 3.44-3.14 (m, 2H), 2.98-2.80 (m, 1H), 2.07-1.S7 (m, 2H), 1.67-1.42 (m, 2H), 1.00 (d, 7=6.7 Hz,6H) (ESI(+)) m/e 409 (M+H)+ 955 N-(6-{ [1-(3-曱基 丁酿基)派咬-4-基]氧基}n比咬-3-基)-1 ，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 kH NMR (300 MHz, DMSO-^) δ 8.37 (s, 1H), 8.26 (d, /=2.9 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=8.8,2.7 Hz, 1H), 7.41-7.26 (m, 4H), 6.74 (d, J=8.8 Hz, 1H), 5.21-5.09 (m, 1H), 4.75 (s, 4H), 3.99-3.88 (m51H), 3.80-3.67 (m, 1H), 3.45-3.13 (m, 3H), 2.22 (d, •7=1.4 Hz, 1H)，2.05-1.87 (m，3H)，1.65-1.41 (m， 2H), 0.91 (d, J=6.6 Hz，6H) (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+ 956 N-(6-{ [1-(4,4,4-三氟丁醯基)哌 啶-4-基]氧基}。比 咬-3-基)-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-c/e) δ 8.37 (s, 1H), 8.26 (d5 J=2.1 Hz, 1H), 7.86 (dd, J=8.8,2.7 Hz, 1H)，7.42-7.26 (m，4H)，6.75 (d，《7=8.8 Hz，1H), 5.21-5.09 (m, 1H), 4.75 (s, 4H), 3.98-3.85 (m5 1H), 3.77-3.66 (m, 1H), 3.42-3.15 (m, 2H), 2.68-2.56 (m, 2H), 2.03-1.88 (m, 2H), 1.71-1.41 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 463 (M+H)+ 957 Ν-(6-{[1-(甲氧基 乙酿基)D底咬-4-基]氧基}°比咬-3-基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ 8.37 (s, 1H), 8.26 (d, J-2.6 Hz, 1H), 7.86 (dd, J=8.9,2.7 Hz, 1H), 7.34 (tdd, J=9.0, 5.6,3.5 Hz, 4H), 6.75 (d, J=8.8 Hz, 1H), 5.25-5.06 (m, 1H), 4.75 (s, 4H), 4.08 (t, J=6.0 Hz, 3H), 3.63 (s, 1H), 3.42-3.11 (m, 5H), 1.96 (s, 2H), 1.59 (d, /=25.8 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 411 (M+H)+ 958 Ν-(6-{[1-(四氫吱 脅-2_基幾基)略 啶·4·基]氧基}吼 咬-3-基)-1，3-二 氮-2Η-異11引11 朵-2-甲醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.38 (s, 1H), 8.26 (d, 7=2.7 Hz, 1H), 7.86 (dd, J=8.8, 2.7 Hz, 1H), 7.40-7.28 (m, 4H), 6.75 (d, J=8.8 Hz, 1H), 5.15 (d,/=4.1 Hz, 1H), 4.75 (s, 3H), 4.73-4.63 (m, 1H), 3.92-3.63 (m, 5H), 3.62-3.12 (m, 2H), 2.09-1.89 (m, 2H), 1.89-1.69 (m, 1H), 1.70-1.32 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 437 (M+H)+ 959 Ν-(6-{[1-(四氫呋 鳴-3-基獄基)略 啶-4-基]氧基}"比 咬-3-基)-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.38 (s, 1H), 8.26 (d, 7=2.7 Hz, 1H), 7.86 (dd, /=8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.40-7.22 (m, 4H), 6.75 (d, J=8.8 Hz, 1H), 5.16 (dq, J=8.2,4.1 Hz, 1H), 4.75 (bs, 4H), 3.98-3.70 (m, 4H), 3.74-3.63 (m, 2H), 3.45-3.14 (m, 3H), 2.08-1.88 (m, 4H), 1.68-1.43 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 437 (M+H)+ 960 Ν-(6-{[1-(環丙基 羰基)哌啶-4-基] 氧基}°比唆-3-基)- Ή NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.39 (d, J=8.2 Hz, 1H), 8.31-8.20 (m, 1H), 7.91-7.78 (m, 1H), 7.44-7.24 (m, 4H), 6.82-6.68 (m, 1H), 5.27-5.07 (m, 1H), 4.75 (s, 4H), 4.07-3.86 (m, 2H), 3.61-3.46 (ESI(-h)) m/e 407 (M+H)+ 159620.doc • 1384· 201238950 1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 (m, 1H), 3.26-3.13 (m, 1H), 2.10-1.86 (m, 3H), 1.70-1.42 (m, 2H), 0.79-0.62 (m, 4H) 961 Ν-(6-{[1-(環丙基 乙醯基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ 8.38 (s, 1H), 8.26 (d, /=3.1 Hz, 1H), 7.86 (dd, J=8.9,2.9 Hz, 1H), 7.43-7.22 (m, 4H), 6.74 (d, J=8.4 Hz, 1H), 5.21-5.09 (m, 1H), 4.75 (bs, 4H), 3.98-3.87 (m, 1H), 3.76-3.64 (m, 1H), 3.38-3.14 (m, 2H), 2.28 (d, J=6.7 Hz, 2H), 2.21-1.89 (m, 2H), 1.67-1.43 (m, 2H), 1.05-0.87 (m, 1H), 0.51-0.35 (m； 2H), 0.22-0.08 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 421 (M+H)+ 962 Ν-(6-{[1-(環丁基 幾基)略咬基] 氧基}吼咬-3-基)-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.37 (s, 1H), 8.24 (t, J=4A Hz, 1H), 7.93-7.77 (m, 1H), 7.44- 7.24 (m, 4H), 6.74 (t, J=6.5 Hz, 1H), 5.23-5.03 (m, 1H), 4.75 (s, 4H), 3.98-3.81 (m, 1H), 3.66-3.50 (m, 1H), 3.27-3.10 (m, 2H), 2.26-1.99 (m, 4H), 1.99-1.80 (m, 3H), 1.80-1.42 (m, 3H) (ESI(+)) m/e 421 (M+H)+ 963 Ν-(6-{[1-(環戊基 幾基)略咬-4-基] 氧基} ϋ比咬-3-基)· 1> 二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺 *H NMR (300 MHz, OMSO-d6) δ 8.38 (s, 1H), 8.26 (d, 7=2.7 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=8.8,2.7 Hz, 1H), 7.40-7.28 (m, 4H), 6.74 (d, J=8.8 Hz, 1H), 5.21-5.09 (m, 1H), 4.75 (s, 4H), 3.98-3.75 (m, 3H), 3.45-3.31 (m, 1H), 3.26-3.14 (m, 1H), 3.00 (p, J =7.6 Hz, 1H), 2.03-1.87 (m, 2H), 1.81-1.44 (m, 10H) (ESI(+)) m/e 435 (M+H)+ 964 Ν-(6-{[1-(環戊基 乙醯基；)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氮-2Η-異吲哚-2-甲酿胺 !H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.37 (s, 1H), 8.26 (dd, J=2.7, 0.7 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=8.8,2.7 Hz, 1H), 7.41-7.26 (m, 4H), 6.74 (d, J=8.5 Hz, 1H), 5.20-5.08 (m, 1H), 4.75 (s, 3H), 3.99-3.86 (m, 1H), 3.79-3.68 (m, 1H), 3.25-3.05 (m, 1H), 2.36 (d, J=0.8 Hz, 1H), 2.35-2.06 (m, 3H), 2.04-1.85 (m, 2H), 1.82-1.68 (m, 2H), 1.65-1.40 (m, 6H), 1.23-0.99 (m5 2H) (ESI(+)) m/e 449 (M+H)+ 965 Ν-(6-{[1-(環己基 羰基)哌啶-4-基] 氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氫-2H-異 °引°朵-2-曱醯胺 NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ 8.37 (s, 1H), 8.26 (d, J=2.3 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=8.8,2.7 Hz, 1H), 7.33 (s5 2H), 6.74 (d, J=8.8 Hz, 1H), 5.21-5.09 (m, 1H), 4.75 (s, 4H), 3.99-3.72 (m, 2H), 3.25-3.11 (m, 1H), 2.56 (d, J=19.6 Hz, 1H), 2.06-1.85 (m, 2H)S 1.74-1.08 (m, 13H) (ESI ㈩） m/e 449 (M+H)+ 實例966 (2-{4-[(1，3·二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}乙基）胺 基曱酸第三丁酯 標題化合物如實例272B中所述，用4-胺基苯乙基胺基曱 酸第三丁酯代替4-胺基-N-丙基苯曱醯胺及異吲哚啉代替 異吲哚啉_5_甲酸曱酯鹽酸鹽製備。1H NMR (300 MHz, 159620.doc -1385 - 201238950 DMSO-J6) δ ppm 8.26 (s, 1H), 7.50-7.43 (m, 2H), 7.40-7.26 (m, 4H), 7.11-7.03 (m, 2H), 6.87-6.79 (m, 1H), 4.75 (s, 4H), 3.18-3.02 (m, 2H), 2.66-2.58 (m, 2H), 1.37 (s, 9H)； MS (ESI(+)) m/e 382 (M+H)+。 實例973 N-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺磺醯基]苯基卜丨，3_二氫_2H- 異吲哚-2-甲醯胺
標題化合物如實例808中所述，在實例808A中用（四氫呋 喃-3-基）甲胺代替3-甲基丁-1·胺製備。1η NMR (300 MHz， DMSO-^6) δ ppm 8.76 (s, 1H), 7.82-7.75 (m, 2H), 7.71-7.64 (m, 2H), 7.54 (t, 7=6.1 Hz, 1H), 7.41-7.25 (m, 4H), 4.80 (bs, 4H), 3.70-3.49 (m, 3H), 2.69 (t, 7=6.7 Hz, 2H), 2.34-2.16 (m, 1H), 1.94-1.79 (m, 1H), 1.54-1.39 (m, 1H) ； MS (ESI(+)) m/e 402 (M+H)+。 實例974 N-{4-[(四氫呋喃-3_基甲基）胺磺醯基]苯基}_l53_二氫_2H- 吡n各并[3,4-c]吼啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例272B中所述，用4-胺基-N-((四氫呋 喃-3-基）甲基）笨磺醯胺代替4_胺基_N-丙基苯曱醯胺及1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶代替異吲哚啉_5_甲酸甲酯鹽酸 鹽製備。1H NMR (300 MHz, DMSO-A) δ ppm 8.83 (s，1H)， 8-62 (s, 1H), 8.51 (d, J=VLz, 1H), 7.82-7.75 (m, 2H), 7.72-7.65 (m, 2H), 7.55 (t, J=6.0 Hz, 1H), 7.44 (d, /=5.1 Hz, 1H), 4.87-4.75 (m, 4H), 3.76-3.49 (m, 3H), 2.69 (t, J=6.7 159620.doc - 1386· 201238950
Hz, 2H), 2.34-2.16 (m, 1H), 1.94-1.79 (m, 1H), 1.54-1.39 (m，1H) ; MS (ESI(+)) m/e 403 (M+H)+。 實例975 5-氰基-N-{4-[(四氫呋喃_3-基甲基）胺磺醯基]苯基}-l,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例272B中所述，用4-胺基-N-((四氫呋 鸲-3-基）甲基）苯磺醯胺代替4-胺基丙基苯甲醯胺及異吲 "朵淋-5-甲腈代替異吲哚啉_5_甲酸曱酯鹽酸鹽製備。ιΗ 〇 NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.83 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.83-7.74 (m, 3H), 7.72-7.64 (m, 2H),7.59 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.54 (t, J=6.1 Hz, 1H), 4.93-4.76 (m, 4H), 3.70-3.49 (m, 3H), 2.69 (t, 7=6.7 Hz, 2H), 2.31-2.05 (m, 1H), 1.94-1.78 (m, 1H), 1.54-1.39 (m, 1H) ； MS (ESI(+)) m/e 427 (M+H)+ 〇 實例979 N-{4-[l-(四氫呋喃_3·基羰基）哌啶_4_基]苯基}_13_二氫- 2H-異σ引ϋ朵-2 -甲酿胺 實例979Α Ν-(4-(哌啶_4_基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺 含4-(4-(異吲哚啉_2-曱醯胺基）苯基）_5,6_二氫吡咬_ 1(2H)-甲酸第三丁酯（1·00 g，2.38 mmol)之20 ml 1:1 曱醇/ 四氫呋喃添加至50 ml耐壓瓶中之5% Pd/碳（濕）（〇.2〇〇 g)中 且在30 atm及室溫下攪拌16小時。混合物經由耐綸膜過濾 且濃縮。殘餘物懸浮於二氣甲烷中，攪拌1小時且藉由二 159620.doc • 1387· 201238950 氣甲烷洗滌過濾，得到標題化合物。
實例979B Ν-{4-[1-(四氫呋喃-3·基羰基）哌啶-4-基]苯基}-1，3-二氫- 2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用Ν·(4-(哌啶-4-基）苯基） 異吲哚啉-2-甲醯胺代替3-苯基丙-1-胺及四氫呋喃-3-甲酸 代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。NMR (400 MHz, DMSO-Je) δ ppm 8.26 (s, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.31 (m, 4H), 7.12 (m, 2H), 4.74 (bs, 4H), 4.53 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.87 (m, 1H), 3.70 (m, 3H), 3.36 (m, 2H), 3.12 (m, 1H), 2.75-2.58 (m, 1H), 2.01 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.45 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 420 (M+H)。 表18. 以下實例基本上如實例1 c中所述，用適當胺代替3-苯基 丙-1-胺及適當羧酸代替4-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）苯甲酸製 備0 實例 名稱 'HNMR MS 980 N-{4-〇(四氫呋喃-2-基叛基)旅咬-4-基] 苯基丨-1，3-二氮-2H· 異吲哚-2-曱醯胺 lK NMR (400 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.26 (d, 7=8.7 Hz, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.33 (m, 4H), 7.14 (m, 2H), 4.75 (s, 4H), 4.68 (m, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.75 (m, 2H), 3.10 (m, 1H), 2.76-2.56 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 1.80 (m, 4H), 1.61-1.33 (m,2H) (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+ 981 Ν-{4-[1-(四氣-2H-略 喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-^) δ ppm 8.26 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.33 (m, 4H), 7.12 (m, 2H), 4.75 (bs, 4H), 4.55 (m, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.09 (m, 1H), 2.91 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.56 (m, 1H), 1.79 (m, 2H), 1.68-1.35 (m, 6H) (ESI(+)) m/e 434 (M+H)+ ~982 Ν-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基] Ή NMR (400 MHz, DMSO-4) δ ppm 8.26 (s, 1H), 7.48 (t, /=10.0 Hz, 2H), 7.32 (in, 4H), 7.10 (d, J=7.5 Hz, 2H), 4.74 (s, 4H), 4.44 (d, (ESI(+)) m/e 436 (M+H)+ 159620.doc -1388- 201238950 苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 J=\2.2 Hz, 1H), 4.34 (t, J=9.2 Hz, 1H), 4.07 (d, J=\\A Hz, 1H), 3.83-3.56 (m, 4H), 3.50 (m, 2H), 3.08 (m, 1H), 2.66 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.67-1.30 (m, 2H) 983 Ν-(4-{1-[(1-曱基'比 咯啶-3-基)羰基]哌 啶-4-基}苯基)-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2_甲 醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-成)δ ppm 8.26 (s, 1H), 7.46 (d, J=83 Hz, 2H), 7.31 (m, 4H), 7.11 (d, J=8.3 Hz, 2H), 4.74 (s, 4H), 4.52 (d, J=12.0 Hz, 1H), 4.01 (d, /=13.0 Hz, 1H), 3.25 (m, 1H), 3.06 (m, 1H), 2.71 (m, 2H), 2.63-2.43 (m, 3H), 2.32 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.94 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.59-1.30 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 433 (M+H)+ 984 Ν-(4-{1-[(1，1-二氧離 子基四風嘆吩-3-基） 羰基]哌啶-4-基}苯 基)-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 lR NMR (400 MHz, DMSO-J6) δ ppm 8.27 (s, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.31 (m, 4H), 7.14 (m, 2H), 4.75 (s, 4H), 4.53 (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.30-3.04 (m, 5H), 2.71 (m, 2H), 2.33 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 1.79 (m, 2H), 1.66-1.36 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 468 (M+H)+ 985 Ν-{4-[1-(2-羥基-2-甲 基丙醯基)哌啶-4-基] 苯基二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.26 (s, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.31 (m, 4H), 7.11 (d, J=8.5 Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 4.74 (s, 4H), 4.53 (m, 2H), 3.30 (m, 1H), 2.71 (m, 2H), 1.76 (d, J=11.8 Hz, 2H), 1.50 (m, 2H), 1.32 (s, 6H) (ESI ㈩） m/e 408 (M+H)+ 986 Ν-{4-[1-(嗎啉-4-基 乙醯基)哌啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-^6) δ ppm 8.26 (s, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.33 (m, 4H), 7.10 (m, 2H), 4.74 (bs, 4H), 4.46 (m, 1H), 4.13 (m, 1H), 3.57 (m, 4H), 3.06 (m, 3H), 2.71-2.50 (m, 2H), 2.40 (m, 4H), 1.77 (m, 2H), 1.56 (m, 1H), 1.40 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 449 (M+H)+ 1469 N-(4_{1-[(2R)-四氫 咬喝-2-基幾基]派咬-4-基}苯基)_1，3_二氯· 2H-異吲哚-2-甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-Je) δ ppm 8.28 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.32 (m, 4H), 7.13 (m, 2H), 4.75 (s, 4H), 4.70 (m, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.08 (m, 1H), 2.69 (m, 2H), 2.03 (m, 2H), 1.81 (m, 4H), 1.54 (m, 1H), 1.42 (m, 1H) (ESI ㈩） m/e 420 (M+H)+ 1470 NK4-{1-[(2S)-四氫呋 °南-2-基幾基]娘咬-4-基}苯基)-1，3-二氯-2H-異吲哚-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-成）δ ppm 8.28 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.33 (m, 4H), 7.12 (dd, J=8.3,2.5 Hz, 2H), 4.75 (s, 4H), 4.68 (dd, J=7.5, 5.7 Hz, 1H), 4.49 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.13 (m, 1H), 268 (m, 2H), 2.01 (m, 2H), 1.80 (m, 4H), 1.50 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+ 1471 N-(4-{l-[(3R)-四氫 咬喃-3-基叛基]派唆-4-基}苯基)-1，3_二氮-2H-異吲哚-2-曱醯胺 Α-ΠβΗόΤ.Ο-'Η NMR (400 MHz, DMSO-^) δ 8.28 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.34 (m5 4H), 7.13 (m, 2H), 4.75 (s, 4H), 4.54 (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.88 (m, 1H), 3.71 (m, 3H), 3.39 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 2.66 (m, 2H), 2.01 (m, 2H), 1.79 (m, 2H), 1.46 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+ 實例1013 Ν-(4-{[1-(四虱σ夫喃-3 -基幾基）派唉-4_基]氧基}苯基）-l，3- 159620.doc - 1389- 201238950
二氫-2H-異吲哚-2_曱醯胺 實例1013A 4-(4-(異吲哚啉_2_甲醯胺基）苯氧基）哌啶_丨-甲酸第三丁醋 標題化合物如實例272B中所述，用4-(4-胺基苯氧基）娘 啶-1-曱酸第三丁酯代替4-胺基-N-丙基苯甲醯胺及異吲哚 琳代替異吲哚啉-5-曱酸甲酯鹽酸鹽製備。
實例1013B N-(4-(派啶-4-基氧基）苯基）異吲哚琳-2-甲醯胺 標題化合物如實例2D中所述，用4-(4-(異吲哚啉-2-曱醯 胺基）苯氧基）哌啶_1_甲酸第三丁酯代替4_((4_(5_氟異吲哚 琳-2-曱醯胺基）苯甲醯胺基）曱基）苯曱基胺基曱酸第三丁 酯製備。
實例1013C Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-3_基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基）q，％ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-(4-(哌啶-4-基氧基） 苯基）異吲哚啉-2-曱醯胺代替3-苯基丙-1-胺及四氫呋喃-3-甲酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯曱酸製備。NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ ppm 8.20 (s, 1H), 7.47-7.27 (m, 6H), 6.93-6.86 (m, 2H), 4.74 (s, 4H), 4.58-4.47 (m, 1H), 3.93-3.56 (m，6H), 3.44-3.32 (m, 3H)，2.06-1.83 (m，4H), 1.69-1.40 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 436 (M+H)+。 表19. 以下實例基本上如實例1C中所述，用適當胺代替3-笨基 159620.doc -1390- 201238950 丙-1-胺及適當酸代替4-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）苯曱酸製 備0
實例 名稱 'HNMR MS 1028 Ν·(4-{[1-(2-甲基 丁酿基)n底咬-4-基]氧基}苯基)_ 1，3·二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 lH NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.20 (s, 1H), 7.42 (dd, «7=12.5,10.6 Hz，2H)，7.37-7.23 (m， 4H), 6.90 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.74 (s, 4H), 4.66- 4.42 (m, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.45-3.11 (m, 2H), 2.73 (dd, J=13.4,6.8 Hz, 1H), 1.92 (s, 2H), 1.68-1.12 (m, 4H), 0.98 (d, J=6.7 Hz, 3H), 0.81 (t, J=7A Hz, 3H) (ESI ㈩） m/e 422 (M+H)+ 1029 Ν-(4-{[1-(3-甲基 丁酿基)》底咬-4-基]氧基}苯基)-1，3-二氫-2Η-異吲 °朵-2-曱酿胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.19 (s, 1H), 7.48-7.38 (m，2H)，7.33 (tdd，《7=8.9,5.6,3.5 Hz, 4H), 6.98-6.81 (m, 2H), 4.74 (s, 4H), 4.50 (dt, 7=8.0,4.1 Hz, 1H), 3.85 (s, 1H), 3.69 (s, 1H), 3.21 (d, 7=9.3 Hz, 1H), 2.34-2.14 (m, 2H), 2.13-1.80 (m, 3H), 1.53 (d, J=2\.\ Hz, 2H), 0.90 (d, 7=6.6 Hz, 6H) (ESI ㈩） m/e 422 (M+H)+ 1030 Ν-(4-{[1-(2,3-二 曱基丁醯基)哌 啶斗基]氧基}苯 基)-1，3-二氫-2Η_ 異吲哚-2-曱醯胺 !H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.20 (s, 1H), 7.47-7.27 (m, 6H), 6.94-6.86 (m, 2H), 4.74 (s, 4H), 4.72-4.47 (m, 1H), 4.02-3.76 (m, 2H), 3.50-3.12 (m, 2H), 2.00-1.63 (m, 3H), 1.63-1.39 (m, 2H), 0.95 (d, J=6.7 Hz, 3H), 0.85 (t, J=6.6 Hz, 6H) (ESI(+)) m/e 436 (M+H)+ 1031 &-(4-{[1-(四氫呋 °南-2-基幾基)〇底 啶-4-基]氧基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 lU NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.20 (s, 1H), 7.44 (d, 7=9.0 Hz, 2H), 7.34 (tdd, J=8.9, 5.5, 3.5 Hz, 4H), 6.90 (d, 7=9.0 Hz, 2H), 4.74 (s, 4H), 4.70-4.63 (m, 1H), 4.51 (s, 1H), 3.80-3.68 (m, 4H), 3.47-3.08 (m, 2H), 2.13-1.68 (m, 6H), 1.66-1.33 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 436 (M+H)+ 1032 Ν-(4-{[1-(環己基 羰基)哌啶-4-基] 氧基}笨基)-l，3-二氫-2H-異》弓丨嗓_ 2-曱醯胺 NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ 8.18 (d, /=6.7 Hz, 1H), 7.48-7.39 (m, 2H), 7.39-7.22 (m, 4H), 6.96-6.81 (m, 2H), 4.74 (s, 4H), 4.56-4.41 (m, 1H), 3.97-3.64 (m, 2H), 3.28-3.10 (m, 2H), 2.67-2.54 (m, 1H), 2.02-1.78 (m, 2H), 1.74-1.39 (m, 7H), 1.39-1.04 (m, 5H) (ESI(+)) m/e 448 (M+H)+ 1033 N-(4-{[H環己基 乙酿基)娘咬-4-基]氧基}苯基)-二氫-2H-異吲 嘴-2-甲酿胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.20 (s, 1H), 7.41 (t, J=ll.l Hz, 2H), 7.37-7.20 (m, 4H), 6.89 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.74 (s, 4H), 4.57-4.38 (m, 1H), 3.77 (d, J=47.0 Hz, 2H), 3.21 (t, /=9.7 Hz, 2H), 2.20 (d, 7=6.6 Hz, 2H), 1.89 (s, 2H), 1.60 (t, J=30.4 Hz, 8H), 1.17 (dd, J=28.3,16.2 Hz, 3H), 0.94 (t,/=11.4 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 462 (M+H)+ 1034 Ν-(4-{[1-(四氫_ 2H-哌喃-4-基乙 酿基)°底咬-4-基] 氧基}苯基)-1，3-二氫-2H-異〇引嗓· *H NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ 8.20 (s, 1H), 7.40 (dd, J=19.8, 6.3 Hz, 3H), 7.36-7.23 (m, 3H), 6.89 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.74 (s, 4H), 4.50 (s, 1H), 3.95-3.64 (m, 4H), 3.28-3.14 (m, 4H), 2.27 (d, J=6A Hz, 2H), 1.91 (d, J=3J Hz, 3H), 1.55 (t, (ESI(+)) m/e 464 (M+H)+ 159620.doc -1391· 201238950 N-[4-(4-{[(2R)-e9氬呋喃_2_基羰基]胺基}環己心烯_卜 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[4-(4_{[(1-甲基哌啶基）獄基]胺基}環己]•稀小基） 苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(4-{[(l，l-二氧離子基四氫-2H_硫哌喃_4_基）羰基] 胺基}環己-1-烯-1-基）苯基二氫_2Η·吡咯并[3,4_cp& 啶-2-曱醯胺； N-[4-(4-{[(3R)-E9氫呋。南_3_基羰基]胺基}環己小烯小 基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-C]吡啶-2-曱醯胺； 1^-[4-(4-{[(3 8)-四氫呋味_3-基羰基]胺基}環己_1_稀_1_ 基）苯基]-1,3-二氫-2H-0比各并[3,4-c]0比咬-2-甲醯胺； N-[4-(4-{[(2S)-2-甲基丁醯基]胺基}環己-i_烯-i•基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{3-[(3-甲基丁醯基）胺基]氧雜環丁烷_3_基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-»比洛并[3,4-c]D比咬-2-甲醯胺； 4-({4-[(1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2·基羰基）胺基] 苯基}磺醯基）哌啶-1-甲酸第三丁酯； …{“[‘（丙基胺甲醯基彡哌啶-卜基^苯基^弘二氫-之仏 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·(4-{4-[(2-甲氧基乙基）胺甲醯基^哌啶-卜基}苯基）-13-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν·(4-{4-[(環戊基曱基）胺曱醯基]哌啶_1_基}苯基）_;ι，3-二 氫-2H·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基）胺甲醯基]哌啶-1-基}苯 159620.doc •141· 201238950 2-甲醯胺 J=18.1 Hz, 4H), 1.32-1.07 (m, 2H) 1035 &-(4-{[1-(嗎琳-4-基乙酿基)派咬-4-基]氧基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺 iHNMR (300 MHz，DMSO-成)δ 10.01 (s，1H), 8.21 (s, 1H), 7.43 (t, J=13.2 Hz, 2H), 7.37-7.24 (m, 3H), 6.91 (d, J=9.1 Hz, 2H), 4.74 (s, 4H), 4.71-4.45 (m, 1H), 4.37 (s, 2H), 4.04-3.71 (m, 6H), 3.56 (d, J=15.9 Hz, 2H), 3.47-3.20 (m, 4H), 3.13 (s, 2H), 1.97 (s, 2H), 1.62 (dd, 7=33.2, 8.7 Hz, 2H) (ESI(+)) m/e 465 (M+H)+ 1036 Ν-(4-{[1-(四氫咬 啥-3-基乙酿基)π底 <-4-基]氧基}苯 基)-1，3 -二氫-2Η-異吲哚-2-曱酿胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-4) δ 8.20 (s, 1H), 7.51-7.35 (m, 3H), 7.35-7.23 (m, 3H), 6.89 (d, J=9.0 Hz, 2H), 4.74 (s, 4H), 4.50 (dd, 3=1.1, 3.9 Hz, 1H), 3.92-3.71 (m, 3H), 3.71-3.52 (m, 2H), 3.22 (dd, J=9.8,4.3 Hz, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.13-1.80 (m, 3H), 1.67-1.37 (m, 3H) (ESI(+)) m/e 450 (M+H)+ 實例1018
N-(4_{4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己]烤小基 >苯基）_13_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 實例1018A N-(4-(4,4,5,5-四甲基— H2-二氧硼咮_2_基）苯基）_1H吡咯 并[3,4-c]°比啶-2(3H)-甲醯胺 2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶二鹽酸鹽55 g，8 〇3 mmol)懸浮於二甲基甲醯胺（3〇mi)中且用三異丙基乙胺 (4.21 m卜24.08 mm〇l)處理。攪拌2〇分鐘後，混合物冷卻 至-15 C。2-(4-異氰酸酯基苯基）_4,4,5,5_四甲基_丨，3,2-二氧 硼咪（2.028 g，8·03 mmol)溶於1〇 w四氫呋喃中且經由注 射器經H)分鐘添加。混合物升溫至室溫且其授摔3小時並 在氮氣流下濃縮至最少體積。殘餘物用冷水_，㈣％ 濁混合物，其藉由水洗過濾、，乾燥後得龍題化合物。
實例1018B 4-(4-(2,3-二氫-1H-吼洛并[3,4-c]!»比 己-3-烯基胺基曱酸第三丁酯 啶-2-甲醯胺基）苯基）環 159620.doc - 1392· 201238950 N-(4-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧硼咮-2-基）苯基）-1Η-»比 咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲醯胺（1.692 g，4.63 mmol)、三氟 甲烷磺酸4-(第三丁氧基羰基胺基）環己-1-烯基酯（1.6 g， 4·63 mmol)及碳酸铯（3.77 g，11.58 mmol)懸浮於四氫吱喃 (30 ml)、甲醇（5.00 ml)及水（15.00 ml)中。氮氣鼓泡穿過 溶液，歷時1 〇分鐘’此時添加PdCl2(dppf)-二氣甲烧加合 物（0.189 g，0.232 mmol)且混合物加熱至80°C，保持7小 時。用乙酸乙酯及鹽水稀釋後，分離之水層用乙酸乙酯萃 〇 取若干次且合併之有機層經硫酸鎂乾燥，過濾且濃縮。進 行急驟層析，得到標題化合物。
實例1018C N-(4-(4-胺基環己-1-烯基;)苯基；比咯并[3,4-c]°比啶- 2(3H)-曱醯胺 標題化合物如實例2D中所述，用4-(4-(2,3-二氫-1H-吡咯 并[3,4-c]«比啶-2-曱醯胺基）苯基）環己_3_烯基胺基甲酸第三 丁醋代替4-((4-(5-氟異吲哚啉_2-曱醯胺基）苯曱醯胺基）曱 ◎ 基）苯曱基胺基曱酸第三丁酯製備。
實例1018D N-(4-{4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己-^烯“-基}苯基）·13_ 一氫_2Η-0比嘻并[3,4-c]e比咬-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用n_(4_(4-胺基環己-1-烯 基）苯基）-1Η-η比咯并[3,4_cp比啶_2(3H)_曱醯胺代替3-苯基 丙-1-胺及異丁酸代替4_(異吲哚啉_2_曱醯胺基）苯曱酸製 備。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) δ ppm 8.61 〇，1H)， 159620.doc -1393 - 201238950 8.50 (d，《7=5.0 Hz，1H)，8.41 (s，1H)，7.66 (d，/=7.6 Hz， 1H), 7.56-7.48 (m, 2H), 7.43 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.37-7.29 (m, 2H), 6.06-5.99 (m, 1H), 4.83-4.77 (m, 4H), 3.87-3.73 (m, 1H), 2.37 (t, 7=6.7 Hz, 2H), 2.11-1.97 (m, 1H), 1.95-1.82 (m, 1H), 1.80-1.50 (m, 1H), 1.38-1.20 (m, 2H), 1.00 (dd，/=6.8, 2.5 Hz, 6H) ; MS (ESI(+)) m/e 405 (M+H)+。 表20. 標題化合物如實例1C中所述，用N-(4-(4-胺基環己-1-烯 基）笨基）-1Η-吼咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲醯胺代替3-苯基 丙-1-胺及適當羧睃代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯曱酸製 備0 實例 _名稱 *HNMR MS 1022 N-(4-{4-[(四氫》夫 喃-3-基羰基)胺基] 環己-1-烯-1-基}苯 基)-1，3-二氮-2H-n 比 咯并[3,4-c]°比啶-2-甲醯胺 JH NMR (300 MHz, DMSO-i4) δ 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.91 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.43 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=8.6 Hz, 2H), 6.02 (s, 1H), 4.80 (d, J=4.1 Hz, 4H), 3.84 (td, J=8.1s 3.7 Hz, 2H), 3.76-3.52 (m, 3H), 2.93 (p, /=7.7 Hz, 1H), 2.11-1.79 (m, 5H), 1.60 (s, 1H) (ESI(+)) m/e433 (M+H). 1023 N-(4-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基羰基)胺 基]環己-1-烯-1-基} 苯基)-1,3-二氫 2-曱醯胺 *HNMR (300 MHz, DMSO-rf6) δ 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.77-7.69 (m, 1H), 7.56-7.48 (m, 2H), 7.43 (d, 7=5.1 Hz, 1H), 7.37-7.29 (m, 2H), 6.02 (bs, 1H), 4.84-4.72 (m, 4H), 3.90-3.78 (m, 4H), 2.48-2.41 (m, 2H), 2.36 (s, 2H), 2.11-1.98 (m, 1H), 1.93-1.81 (m, 1H), 1.69-1.52 (m,6H) (ESI(+)) m/e447 (M+H). 1024 N-(4-{4-[(嗎琳-4-基乙醯基)胺基]環 己-1-烯-1-基}苯 基)-1,3-二氫-2H-吡 咯并P，4-c]吼啶-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.62 (d, J=S.l Hz, 1H), 7.53 (d, /=8.7 Hz, 2H), 7.43 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=SJ Hz, 2H), 6.02 (s, 1H), 4.80 (d, ^=4.2 Hz, 4H), 3.91 (s, 1H), 3.64-3.49 (m, 5H), 2.92 (s, 2H), 2.41 (dd, J=12.8, 8.2 Hz, 5H), 2.18 (s, 1H), 1.86 (s, 1H), 1.77-1.59 (m, 1H) (ESI(+)) m/e462 (M+H)+ 1025 N-[4-(4-{[(2-曱氧 基乙氧基)乙醯基] 胺基}環己-1-烯-1- 'H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, 7=4.9 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.59-7.49 (m, 3H), 7.43 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.37-7.30 (m, (ESI(+)) m/e 451 (M+H)+ 159620.doc -1394- 201238950 基)苯基]-I，3-二氫-2Η-β比洛并[3,4-c]〇比 咬-2-甲酿胺 2H), 6.03 (bs, 1H), 4.83-4.77 (m, 4H), 3.88 (s, 4H), 3.60 (d, J=3.8 Hz, 2H), 3.48 (d, J=2.8 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.36-1.97 (m, 3H), 1.93-1.82 (m, 1H), 1.77-1.57 (m, 1H) 1081 _N-(4-{4-[(四氫呋 鳴-2-基乙酿基)胺 基]環己-1-烯-1-基} 苯基)-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶· 2-甲酿胺 JHNMR (300 MHz, DMSO-rf6) δ 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.79 (d, 7=7.4 Hz, 1H), 7.52 (d, 7=8.7 Hz, 2H), 7.43 (d, /=5.1 Hz, 1H), 7.33 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.02 (s, 1H), 4.80 (d, /=4.0 Hz, 4H), 4.07 (p, J=6.7 Hz, 1H), 3.83 (s, 1H), 3.73 (dd, J=14.2, 7.3 Hz, 1H), 3.58 (dd, J=14.5, 7.6 Hz, 1H), 2.45 (s, 2H), 2.34 (dd, 7=13.8,6.9 Hz, 2H), 2.28-2.16 (m, 1H), 2.11-1.96 (m, 1H), 1.96-1.71 (m, 4H), 1.68-1.39 (m,2H) (ESI(+)) m/e447 (M+H)+ 1082 N-(4-{4-[(四氫呋 喃-3-基乙酿基)胺 基]環己-1-稀-1-基} 苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_ 2-甲醯胺 ^NMR (300 MHz, DMSO-i/6) 6 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.84 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.52 (d, 7=8.8 Hz, 2H), 7.43 (d, /=5.1 Hz, 1H), 7.36-7.29 (m, 2H), 6.02 (bs, 1H), 4.83-4.77 (in, 4H), 3.91-3.79 (m, 1H), 3.78-3.67 (m, 1H), 3.66-3.55 (m51H), 3.26 (q,/=3.7 Hz, 1H), 2.44 (dd, J=10.1,4.1 Hz, 2H), 2.41-2.33 (m, 1H), 2.21-2.12 (m, 1H), 2.11-1.82 (m, 4H), 1.67-1.41 (m, 3H) (ESI(+)) m/e447 (M+H)+ 1083 Ν-(4·{4-[(環己基羰 基)胺基]環己-1-稀-1-基}苯基)_1，3-二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酿胺 lU NMR (300 MHz, DMSO-^) δ 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.62 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.56-7.48 (m, 2H), 7.43 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.36-7.29 (m, 2H), 6.01 (bs, 1H), 4.83-4.77 (m, 4H), 3.84-3.74 (m, 1H), 2.43-2.29 (m, 2H), 2.29-1.97 (m, 2H), 1.91-1.80 (m, 1H), 1.74-1.48 (m, 6H), 1.43-1.03 (m, 5H) (ESI(+)) m/e445 (M+H)+ 1084 Ν-[4-(4-{[(1，1-二氧 離子基四氫嘆吩-3-基)羰基]胺基}環 己-1-稀-1-基)苯 基]-1,3-二氫-2Η-吡 洛并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-^) δ 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.12 (d, J=7.4 Hz, 1H), 8.10-8.05 (m, 1H), 7.53 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.43 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.34 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.02 (s, 1H), 4.80 (d, J=4.1 Hz, 4H), 3.85 (s, 1H), 3.21 (ddd, 7=16.3,11.0, 6.6 Hz, 3H), 3.14-2.96 (m, 2H), 2.31 (dd,/=12.3, 6.1 Hz, 2H), 2.19-1.97 (m, 2H), 1.88 (s, 1H), 1.62 (s, 1H) (ESI(+)) m/e481 (M+H)+ 1085 N-[4-(4-{[(4,4-二氟 環己基)幾基]胺基} 環己-1-稀-1-基)苯 基]-1,3-二氫-2H-吡 洛并[3,4-c]"比咬-2-甲醯胺 !HNMR (300 MHz, DMSO-c?6) δ 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.80 (d, /=7.5 Hz, 1H), 7.56-7.48 (m, 2H), 7.43 (d, 7=5.1 Hz, 1H), 7.37-7.29 (m, 2H), 6.02 (bs, 1H), 4.83-4.77 (m, 4H), 3.89-3.77 (m, 1H), 2.41 (d, J=23.9 Hz, 1H), 2.24-2.14 (m, 1H), 2.12-1.96 (m, 4H), 1.80 (d, J=22.0 Hz, 4H), 1.70-1.50 (m, 4H) (ESI(+)) m/e481 (M+H)+ 1086 N-(4-{4-[(2-經基-2-甲基丙醯基)胺基] 環己-1-稀-1-基}苯 基)-1，3-二氮-2H-0 比 洛并(；3,4-c]°比咬-2- JH NMR (300 MHz, OMSO-d6) δ 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.56-7.49 (m, 2H), 7.42 (d, J=3.1 Hz, 2H), 7.37-7.30 (m, 2H), 6.03 (bs, 1H), 5.38 (s, 1H), 4.84-4.72 (m, 4H), 3.89-3.79 (m, 1H), 2.35 (s, 1H), 2.39-2.05 (m, 2H), 1.80 (d, J=19.6 Hz, 1H), 1.77-1.61 (m, (ESI(+)) m/e 421 (M+H)+ 159620.doc -1395 · 201238950 甲醯胺 1H), 1.25 (s, 6H) 1087 N-(4-{4-[(四氫0夫 味-2-基幾基)胺基] 環己-1-烯-1-基}苯 基)-1,3-二氫-2H-吡 π各并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺 !HNMR (300 MHz, DMS0-4) δ 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.65-7.54 (m. 1H), 7.52 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.43 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=%.1 Hz, 2H), 6.02 (s, 1H), 4.80 (d, J=4.0 Hz, 4H), 4.20 (dd, J=8.1, 5.1 Hz, 1H), 3.89 (dd, /=13.8, 7.1 Hz, 2H), 3.76 (dd, J=14.4, 6.7 Hz, 1H), 2.30 (dd, J=28.6, 11.2 Hz, 1H), 2.26-2.01 (m, 3H), 1.93-1.60 (m, 6H) (ESI ㈩） m/e 433 (M+H)+ 1291 N-(4-{4-[(環丙基乙 醯基)胺基]環己-1-烯-l-基}苯基)-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯 胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.67 (d, J=7.6 Hz, 1H)，7.56-7.49 (m，2H), 7.43 (d，J=5.1 Hz, 1H), 7.37-7.29 (m, 2H), 6.02 (bs, 1H), 4.84-4.77 (m, 4H), 3.92-3.75 (m, 1H), 2.42 (d, J=23.1 Hz, 2H), 2.10-2.03 (m，1H)，1.99 (d，J=7.0 Hz， 2H), 1.94-1.84 (m, 1H), 1.83-1.51 (m, 1H), 1.05-0.88 (m, 1H), 0.43 (dd, J=9.8, 4.2 Hz, 2H), 0.21-0.07 (m, 2H) (ESI ㈩） m/e 417 (M+H)+ 1442 N-[4-(4-{[(4-曱基 哌喚-1-基）乙醯基] 胺基}環己-1-稀-l-基) 苯基]-1,3-二氫-2H-°比格并[3,4-c]d比 啶-2-甲醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, /=5.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.59-7.49 (m, 3H)，7.43 (d，J=4.6 Hz, 1H)，7.37-7.30 (m， 2H), 6.06-5.98 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 4.84-4.77 (m, 4H), 4.00-3.85 (m, 1H), 3.05-2.90 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.32-2.13 (m, 5H), 2.12 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.91-1.80 (m, 1H), 1.75-1.61 (m5 1H) (ESI(+)) m/e 475 (M+H)+ 1443 N-(4-{4-[(四氫-2H-派咕-4-基乙酿基） 胺基]環己-1-烯-1-基}苯基)-1，3-二風-2H-D比哈并[3,4-c]0比 啶-2-曱醯胺 屯 NMR (300 MHz，DMSO-怂）δ 8.65-8.57 (m, 1H), 8.55-8.45 (m, 1H), 8.44-8.36 (m, 2H), 7.88-7.75 (m, 1H), 7.60-7.47 (m, 2H), 7.47-7.37 (m, 1H), 7.36-7.24 (m, 2H), 6.07-5.86 (m, 1H), 4.87-4.62 (m, 4H), 3.90-3.68 (m, 2H), 3.29-3.17 (m, 2H), 2.45-2.28 (m, 2H), 2.09-1.91 (m, 4H), 1.93-1.79 (m, 2H), 1.64-1.42 (m, 3H), 1.28-1.07 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 461 (M+H)+ 1444 N-{4-[4-(苯甲醯基 胺基)環己-1-烯-1-基]苯基H，3-二氫-2H-0 比0各并[3，4-c]0 比 啶-2-甲醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.61 (s, 1H), 8.49 (t,J=4.7 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.32 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.91-7.83 (m, 2H), 7.57-7.41 (m, 6H), 7.38-7.28 (m, 2H), 6.07 (d, /=1.8 Hz, 1H), 4.87-4.71 (m, 4H), 4.16-3.95 (m, 1H), 2.35-2.19 (m, 2H), 2.08-1.93 (m, 2H), 1.81-1.65 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 439 (M+H)+ 1445 N-[4-(4-{[(2S)-四氫 咳°南-2-基幾基]胺 基}環己-1-烯-1-基） 苯基]-1,3-二氫-2H-0比咯并[3,4-c] 0比咬-2-曱醯胺 'H NMR (300 MHz, DMSO-i^) δ 8.62 (d, /=5.8 Hz, 1H), 8.54-8.45 (m, 1H), 8.44-8.35 (m, 1H), 7.63-7.54 (m, 1H), 7.56-7.46 (m, 2H), 7.46-7.38 (m, 1H), 7.33 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.06-5.90 (m, 1H), 4.86-4.65 (m, 4H), 4.26-4.11 (m, 1H), 3.94-3.80 (m, 2H), 3.80-3.62 (m, 1H), 2.40-2.25 (m, 2H), 2.27-2.02 (m, 2H), 1.92-1.77 (m, 4H), 1.75-1.60 (m, 1H) (ESI ㈩） m/e 433 (M+H)+ 1446 N-[4-(4-{[(2R)-四 氯咳啥-2-基叛基] lU NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.60 (s, 1H), 8.53-8.44 (m, 1H), 8.41 (d, J=6J Hz, 1H), 7.65-7.56 (m, 1H), 7.56-7.47 (m, 2H), 7.46-7.39 (m, (ESI(+)) m/e 433 (M+H)+ 159620.doc -1396- 201238950 胺基}環己-1-烯-1-基)苯基]-1，3-二氮-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2·甲醯胺 1H), 7.33 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.01 (t, J=4.3 Hz, 1H), 4.80 (d, J=4.0 Hz, 4H), 4.24-4.16 (m, 1H), 3.93-3.82 (m, 3H), 3.80-3.70 (m, 1H), 2.33 (dd, /=5.3, 3.1 Hz, 1H), 2.24-2.01 (m, 3H), 2.01-1.63 (m, 5H) 1447 Ν-[4-(4·{[(1-曱基 哌啶-4-基)羰基]胺 基}環己-1-烯小基） 苯基]-1，3-二氫-2Η-°比洛并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺 XH NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.68-8.56 (m, 1H), 8.50 (d,J=5.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.70 (d, 7=7.6 Hz, 1H), 7.56-7.48 (m, 2H), 7.43 (d, /=5.2 Hz, 1H), 7.37-7.29 (m, 2H), 6.02 (bs, 1H), 4.83-4.77 (m, 4H), 3.86-3.76 (m, 1H), 2.81-2.70 (m, 3H), 2.38-2.25 (m5 1H), 2.13 (s, 3H), 2.10-1.97 (m, 2H), 1.90-1.74 (m, 3H), 1.68-1.49 (m, 5H) (ESI(+)) m/e460 (M+H)+ 1448 Ν-[4-(4-{[(1,1-二氧 離子基四氫-2H-琉 派喝-4-基)叛基]胺 基}環己-1-烯-1-基） 苯基]-1，3-二氫-2H-0比哈并[3,4-c]"比咬-2-甲醯胺 *HNMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, /=5.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.92 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.56-7.49 (m, 2H), 7.43 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.37-7.29 (m, 2H), 6.02 (bs, 1H), 4.87-4.77 (m, 4H), 3.83 (d, J=3.0 Hz, 1H), 3.16-3.01 (m, 4H), 2.42 (d, 7=24.4 Hz, 4H), 2.11-1.91 (m, 5H), 1.93-1.78 (m, 1H), 1.72-1.52 (m51H) (ESI ㈩） m/e495 (M+H)+ 1449 N-[4-(4-{[(3R)-四 氫吱味-3-基幾基] 胺基}環己-1-烯-Ια) 苯基]-1，3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]0比 啶-2-甲醯胺 *HNMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.92 (d, /=7.5 Hz, 1H), 7.56-7.49 (m, 2H), 7.43 (d, 7=5.1 Hz, 1H), 7.37-7.29 (m, 2H), 6.02 (bs, 1H), 4.88-4.72 (m, 4H), 3.84 (td, 7=8.1, 3.8 Hz, 2H), 3.76-3.55 (m, 3H), 2.93 (p, J=7.6 Hz, 1H), 2.42 (d, /=19.4 Hz, 3H), 2.12-1.84 (m, 4H), 1.69-1.51 (ESI(+)) m/e 433 (M+H)+ 1450 N-[4-(4-{[(3S)-四氫 呋喃-3-基羰基]胺 基}環己-1-烯-1-基） 苯基]-1,3-二氫-2H-0比洛并[3,4-c]nt咬-2-甲醯胺 Ή NMR (300 MHz, DMSO-i/6) 5 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.91 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.54 (s, 2H), 7.43 (d, J=5.1 Hz, 1H), Ί.21-129 (m, 2H), 6.02 (bs, 1H), 4.85-4.72 (m, 4H), 3.84 (td, J=8.1, 3.8 Hz, 2H), 3.78-3.55 (m, 3H), 2.93 (p, J=7J Hz, 1H), 2.43 (d, J=18.2 Hz, 2H), 2.11-1.79 (m, 4H), 1.60 (s, 1H) (ESI(+)) m/e 433 (M+H)+ 1451 N-[4-(4-{[(2S)-2-甲 基丁醯基]胺基}環 己-1-稀-1-基)苯 基]-1，3-二氮-2H-0比 咯并[3,4-c]。比咬-2-曱醯胺 *H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.61 (s, 1H), 8.53-8.43 (m, 1H), 8.42 (d, J=6.6 Hz, 1H), 7.76-7.62 (m, 1H), 7.56-7.46 (m, 2H), 7.49-7.36 (m, 1H), 7.35-7.28 (m, 2H), 6.05-5.94 (m, 1H), 4.91-4.65 (m, 4H), 4.06-3.70 (m, 1H), 2.48-2.31 (m, 2H), 2.24-1.98 (m, 2H), 1.94-1.77 (m, 1H), 1.70-1.40 (m, 2H), 1.39-1.14 (m, 2H), 1.04-0.86 (m, 3H), 0.82 (td, J=7.4, 3.3 Hz, 3H) (ESI ㈩） m/e 419 (M+H)+ 實例1020 3-{[(l，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]甲基}氮雜環丁 烷-1-曱酸第三丁酯 159620.doc - 1397- 201238950 標題化合物如實例272B中所述，用3·(胺基曱基）氮雜環 丁烧-1-甲酸第三丁酯代替4-胺基-Ν-丙基苯甲酿胺及異β引 嗓淋代替異°引D朵咐 -5-曱酸甲醋鹽酸鹽製備。1η NMR (300 MHz，DMSO〇 δ ppm 7.37-7.23 (m，4Η)，6.58-6.48 (m， 1H)，4.58 (s，4H)，3.91-3.75 (m，2H)，3.65-3.51 (m，2H)， 3.30-3.20 (m，2H)，2.68-2.55 (m，1H)，1.35 (s，9H) ; MS (ESI(+)) m/e 332 (M+H)+。 實例1021
[(l-{4-[(l，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}氮雜環 丁烷-3-基）甲基]胺基曱酸第三丁酯 實例1021A (1-(4-确基苯基）氮雜環丁院-3-基）曱基胺基甲酸第三丁酯 1-氟-4-硝基苯（〇_61 g ’ 4.32 mmol)及氮雜環丁烧_3_基甲 基胺基甲酸第三丁酯（0.886 g，4.76 mmol)於二甲基甲醢胺 (8.65 ml)中之溶液用碳酸鉀（0.896 g，6.48 mmol)處理且懸 浮液在5 5 °C (12 pm)下加熱3小時且在周圍溫度下16小時。 反應物傾倒至水中且過濾懸浮液。固體用水洗滌並乾燥， 得到標題化合物。
實例1021B (1-(4-胺基苯基）氮雜環丁烷-3-基）曱基胺基甲酸第三丁酯 標題化合物如實例272A中所述，用（1_(4_硝基苯基）氮雜 環丁烷-3 -基）曱基胺基甲酸第三丁酯代替4·硝基-N-丙基苯 甲醯胺製備。
實例1021C 159620.doc •1398. 201238950 [(1-{4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}氮雜環 丁烷-3·基）甲基]胺基甲酸第三丁酯 標題化合物如實例272Β中所述，用（1-(4-胺基苯基）氮雜 環丁烷-3-基）甲基胺基甲酸第三丁酯代替4-胺基-N-丙基苯 甲醯胺及異吲哚啉代替異吲哚啉-5-甲酸甲酯鹽酸鹽製備。 lU NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ ppm 8.03 (s, 1H), 7.39-7.25 (m, 6H), 7.07-6.94 (m, 1H), 6.33 (d, 7=8.8 Hz, 2H),
4.72 (s, 4H), 3.75 (t, /=7.4 Hz, 2H)} 3.48-3.40 (m, 2H), 〇 3.22-3.14 (m, 2H), 2.76-2.65 (m, 1H), 1.38 (s, 9H) ； MS (ESI(+)) m/e 423 (M+H)+。 實例1046 N-[4-({[4-(乙醯基胺基）苯基]磺醯基}胺基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 標題化合物如實例883中所述’用N-(4-胺基苯基）-1Η-0比 咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲醯胺代替N-(4-胺基苯基）異吲嗓 啉-2-甲醯胺及4-(乙醯基胺基）苯基]磺醯氯代替（3-甲氧基 Ο 苯基）甲烷磺醯氣製備。1H NMR (400 MHz，DMS0-D20, 溫度=90°C) δ ppm 8.72 (s，1H) 8.62 (d，*/=4.88 Hz，1H) 7.73 (d, /=5.49 Hz, 1H) 7.61-7.69 (m, 4 H) 7.36 (d，《/=8.54 Hz, 2 H) 6.98 (d, /=8.85 Hz, 2 H) 4.88 (d, *7=7.02 Hz, 4 H) 2.00-2.10 (m，3 H) ; MS (APCI(+)) m/e 452 (M+H)+。 實例1047 N-{4-[(丙基續醢基）胺基]苯基卜l3-二氫比°各并[3,4_c] 0比咬-2-甲酿胺 159620.doc • 1399· 201238950 標題化合物如實例883中所述，用N-(4-胺基苯基比 咯并[3,4-c]°比啶-2(3Η)-甲醯胺代替Ν-(4-胺基苯基）異吲哚 啉-2-曱醯胺及丙基磺醯氣代替（3-甲氧基苯基）甲烷磺醯氣 製備。NMR (400 MHz，DMS0-D20，溫度=90。〇 δ ppm 8.72 (s, 1H) 8.62 (d, 7=5.49 Hz, 1H) 7.73 (d, /=5.49 Hz, 1H) 7.46 (d, J=8.54 Hz, 2 H) 7.14 (d, 7=8.85 Hz, 2 H) 4.91 (d，/=6.10 Hz, 4 H) 2.98-3.06 (m, 2 H) 1.66-1.78 (m，2 H) 0.96 (t, J=7.48 Hz, 3 H) ； MS (APCI(+)) m/e 361 (M+H)+ ° 實例1048 N-(4-{[(4-丙基苯基）磺醯基]胺基}苯基）-l，3-二氫-2H-"比咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺
標題化合物如實例883中所述’用N-(4 -胺基苯基）-1Η-°比 p各并[3,4-c]°比咬-2(3H)-甲酿胺代替N_(4·胺基苯基）異吲哚 啉-2-甲醯胺及（4-丙基苯基）磺醯氣代替（3-甲氧基苯基）甲 烷續醯氣製備。1H NMR (3〇〇 MHz，DMSO-A) δ 9_90 (s, 1Η), 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, /=5.0 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.64-7.58 (m, 2H), 7.45-7.33 (m, 4H), 7.33 (s, 1H), 6.99-6.92 (m, 2H), 4.79-4.72 (m, 4H), 2.57 (dd, /=17.1, 9.3 Hz, 1H), 1.65-1.49 (m，2H)，〇.86 (t，/=7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI(+)) m/e 437 (M+H)+。 實例1(M9 N-{4-[(丁基磺醯基）胺基]苯基}-l，3_二氫比洛并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例883中户斤述’用N_(4_胺基本基比 159620.doc -1400- 201238950 咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲醯胺代替Ν·(4-胺基苯基）異吲哚 啉-2-曱醯胺及丁基磺醯氣代替（3-曱氧基苯基）甲烷磺醯氣 製備。丨11 NMR (400 MHz, DMSO-D2〇，溫度=90。〇 δ ppm 8.71 (s，1H) 8.61 (d，J=5.19 Hz，1H) 7.70 (d，《/=5.49 Hz, 1H) 7.47 (d, 7=8.85 Hz, 2 H) 7.14 (d, /=8.85 Hz, 2 H) 4.90 (d，《/=3.66 Hz，4 H) 2.97-3.08 (m，2 H) 1.61-1.72 (m，2 H) 1.30-1.44 (m, 2 H) 0.85 (t, J=7.32 Hz, 3 H) ； MS (APCI(+)) m/e 375 (M+H)+。 〇 實例1050 N-{4-[({[(lS,4R)-7,7-二甲基-2-側氧基雙環[2.2.1]庚-1-基] 曱基}確酿基）胺基]苯基}-1，3 -二氮- 各并[3,4-(：]°比唆- 2-曱醯胺 標題化合物如實例883中所述，用N-(4-胺基苯基）-1Η-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲醯胺代替N-(4-胺基苯基）異吲哚 啉-2-甲醯胺及（lS，4R)-7,7-二甲基-2-侧氧基雙環[2.2.1]庚_ 1-基]曱基}磺醯氣代替（3-甲氧基苯基）甲烷磺醯氣製備。 〇 NMR (400 MHz，DMS0-D20，溫度=90。〇 δ ppm 8.72 (s, 1H) 8.61 (d, J=5.19 Hz, 1H) 7.71 (d, /=5.49 Hz, 1H) 7.49 (d, /=8.85 Hz, 2 H) 7.18 (d, /=8.85 Hz, 2 H) 4.90 (d, •7=3.97 Hz，4 H) 2.81 (s，2 H) 2.27-2.41 (m，2 H) 2.07 (t， /=4.43 Hz, 1H) 1.94-2.03 (m, 2 H) 1.34-1.66 (m, 2 H) 1.02 (s，3 H) 0.79 (s，3 H) ; MS (APCI(+)) m/e 469 (M+H)+。 實例1051 N-{4_[(乙基磺醯基）胺基]苯基卜I%二氫·2Η·»比咯并[3,4_c] 159620.doc • 1401 - 201238950 基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-〇]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[4-(環戊基胺甲醯基）哌啶-1-基]苯基}-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 义{4-[4-(四氫-211-哌喃-4-基胺甲醯基）哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡咬-2-曱醯胺； N-{4-[4-(嗎啉-4-基羰基）哌啶-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-0比σ各并[3,4-c]D比。定-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）胺曱醯基]哌啶-1-基} 苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[4-(環丙基胺甲醯基）哌啶-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺曱醯基]哌啶-1-基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(2-羥基-2-曱基丙基）胺甲醯基]哌啶- l-基}苯 基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[4-( 丁-2-基胺甲醯基）哌啶-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4 - { 1 - [(3R) -四氮 °夫 σ南-3-基祿基]-1，2,3,6 -四氮 π比0定-4_ 基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{1-[(38)-四戴1°夫喃-3-基|£炭基]-1，2,3,6-四氮11比咬-4-基}苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-211-硫哌喃-4-基）羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺； I59620.doc -142- 201238950 0比咬-2-甲醢胺 標題化合物如實例883中所述，用N-(4-胺基苯基）-1Η-吡 洛并[3,4-c] «比啶_2(3H)_曱醯胺代替N-(4-胺基苯基）異吲哚 琳-2-曱酿胺及乙基磺醯氣代替（3_甲氧基苯基）甲烷磺醯氣 製備。】H NMR (4〇〇 mHz，DMS0-D20，溫度=90。〇 δ ppm 8.70-8.75 (m, 1H) 8.60-8.64 (m, /=5.65, 5.65 Hz, 1H) 7.74 (d, J=5.19 Hz, 1H) 7.46 (d, 7=8.85 Hz, 2 H) 7.15 (d, J=8.54 Hz，2 H) 4.91 (d，《/=7.02 Hz, 4 H) 3.04 (q，/=7.32 Hz，2 H) 1.23 (t, J=7.32 Hz, 3 H) ； MS (APCI(+)) m/e 347 (M+H)+ 〇 實例1052 N-{4-[(苯甲基磺醯基）胺基]苯基H3 —二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例883中所述，用N-(4-胺基苯基）-1Η-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲醯胺代替N-(4-胺基苯基）異吲哚 啉-2-曱醯胺及苯曱基磺醯氣代替（3-甲氧基苯基）甲烷磺醯 氣製備。1H NMR (400 MHz，DMSO-D20，溫度=90°C) δ ppm 8.72 (s, 1H) 8.61 (d, J=4.88 Hz, 1H) 7.70 (d, 7=5.19 Hz, 1H) 7.46 (d, /=8.85 Hz, 2 H) 7.28-7.37 (m, 5 H) 7.11 (d5 J=8.85 Hz, 2 H) 4.90 (d, J=3.05 Hz, 4 H) 4.37 (s, 2 H) ; MS (APCI(+)) m/e 409 (M+H)+。 實例1053 Ν-(4·{[(4-氟苯基）磺醯基]胺基}苯基）-l，3-二氫-2H-吼咯并 [3,4-c]°比咬-2-甲醯胺 標題化合物如實例883中所述，用N-(4-胺基苯基）-1Η-吡 159620.doc • 1402· 201238950 咯并[3,4-c]"比啶-2(3H)-曱醯胺代替N-(4-胺基苯基）異吲哚 啉-2-甲醯胺及（4-氟苯基）磺醯氣代替（3-甲氧基苯基）甲烷 磺醯氣製備。4 NMR (400 MHz，DMS0-D20，溫度=90。〇 δ ppm 8.71 (s, 1H) 8.61 (d, /=5.19 Hz, 1H) 7.78 (dd, J=8.85, 5.19 Hz, 2 H) 7.67-7.73 (m, 1H) 7.28-7.43 (m, 4 H) 6.98 (d, /=8.85 Hz, 2 H) 4.87 (d, J=4.27 Hz, 4 H) ； MS (APCI(+)) m/e 412(M+H)+。 實例1054 〇 N-{4-[(噻吩-2-基磺醯基）胺基]苯基卜1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例883中所述，用N-(4-胺基苯基）-1Η-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲醯胺代替N-(4-胺基苯基）異吲哚 啉-2-甲醯胺及噻吩-2-基磺醯氯代替（3-甲氧基苯基）甲烷磺 醯氣製備。1H NMR (400 MHz，DMS0-D20，溫度=90°C) δ ppm 8.70 (s, 1H) 8.61 (d, 7=4.88 Hz, 1H) 7.81 (d, J=4.88 Hz, 1H) 7.69 (d, /=5.19 Hz, 1H) 7.49 (d, J=2.75 Hz, 1H) 〇 7.42 (d, 7=8.85 Hz, 2 H) 7.09-7.13 (m, 1H) 7.04 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 4.88 (d, 7=3.36 Hz, 4 H) ； MS (APCI(+)) m/e 401 (M+H)+ o 實例1088 N-[4-(哌啶-1-基磺醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c] 0比咬-2-甲酿胺 標題化合物如實例272B中所述，用4-(旅咬-1-基續酿基） 苯胺代替4-胺基丙基苯甲醯胺及1，3-二氫-2H·吡咯并 159620.doc .1403 - 201238950 [3,4-c]吼啶代替異吲哚啉-5-甲酸曱酯鹽酸鹽製備。 NMR (300 MHz，DMSO-A) δ ppm 8.89 (s, 1H)，8.62 (s， 1H), 8.51 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 7.86-7.79 (m, 2H), 7.66-7.59 (m, 2H), 7.44 (d, /=5.0 Hz, 1H), 4.89-4.76 (m, 4H), 3.25-3-00 (m, 1H), 2.95-2.82 (m, 4H), 1.57-1.44 (m, 4H), 1.41-1.31 (m，1H) ; MS (ESI(+)) m/e 387 (M+H)+。 實例1246 1-{4-[(1，3-二氫-211-吡咯并[3,4-£〇吡啶-2-基羰基）胺基]苯
基}氮雜環丁烷-3-甲酸甲酯 實例1246A 1-(4-硝基苯基）氮雜環丁烷-3-甲酸甲酯 氮雜環丁烷-3-曱酸曱酯鹽酸鹽（1.236 g，8.15 mmol)及 N-甲基嗎啉（2.338 ml，21.26 mmol)於二甲基甲醢胺（10 mL)中之溶液用^氟-肛硝基苯（1 g，7.09 mmol)於二甲基曱 醯胺（7 mL)中之溶液處理且反應物在室溫下攪拌60小時。 添加水（50 mL)且所得懸浮液攪拌10分鐘並過濾。收集之 固體用水洗滌且真空乾燥。對收集之固體進行急驟層析， 得到標題化合物。
實例1246B 1-(4-胺基苯基）氮雜環丁烷-3-甲酸曱酯 標題化合物如實例272A中所述，用1-(4-端基苯基）氮雜 環丁烷-3-甲酸曱酯代替4-硝基-N-丙基苯曱醯胺製備。
實例1246C 1_{4-[(1，3-二氫-211-°比洛并[3,4-〇]'>比咬-2-基魏基）胺基]苯 159620.doc • 1404· 201238950 基}氮雜環丁烷-3-甲酸曱酯 標題化合物如實例272B中所述，用1-(4-胺基苯基）氮雜 環丁烧-3-曱酸甲酯代替4_胺基_N_丙基苯曱醯胺及二 氣-2H-n比咯并[3,4_c]吡啶代替異吲哚啉_5_甲酸曱酯鹽酸鹽 製備。4 NMR (300 MHz, DMSO-A) δ ppm 8·60 (s，1H)， 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.42 (d, /=5.1 Hz, 1H), 7.36-7.29 (m, 2H), 6.44-6.37 (m, 2H), 4.80-4.72 (m, 4H), 4.02-3.93 (m, 2H), 3.86-3.77 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), Ο 3·66_3.56 (m，1H) ; MS (ESI(+)) m/e 353 (M+H)+。 實例1247 >^_(4-{3-[(3-曱基丁基）胺甲醯基]氮雜環丁烷-1-基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺
實例1247 A 1-(4-(2,3-二氫-111-吡咯并[3,4-(；]吡啶-2-甲醯胺基）苯基）氮 雜環丁烷-3-甲酸 標題化合物如實例1B中所述，用1-{4-[(1，3-二氫-2H-吡 Ο 咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基）胺基]苯基}氮雜環丁烷-3-甲酸 甲酯代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸甲酯製備。
實例1247B N-(4-{3-[(3-曱基丁基）胺甲醯基]氮雜環丁烷-l-基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2·甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用3-甲基丁-1-胺代替3-苯 基丙-1-胺及1-(4-(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2·曱醯 胺基）苯基）氮雜環丁烷-3-甲酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺 159620.doc • 1405 · 201238950 基）苯甲酸製備。4 NMR (300 MHz, DMSO-Α) δ ppm 8.59 (s，1Η)，8.49 (d，/=5.0 Ηζ，1Η)，8.13 (s，1Η)，7.90 (t，·7=5·5 Hz, 1H), 7.42 (d, J=4.8 Hz, 1H), 7.34-7.27 (m, 2H), 6.41- 6.34 (m, 2H), 4.79-4.73 (m, 4H), 3.94-3.85 (m, 2H), 3.76- 3.69 (m, 2H), 3.47-3.36 (m, 1H), 3.13-3.04 (m5 2H), 1.65- 1.48 (m, 1H), 1.35-1.24 (m, 2H), 0.87 (d, J=6.6 Hz, 6H)； MS (ESI(+)) m/e 408 (M+H)+。 實例1248 N_(4-{3_[(四氫呋喃_2_基甲基）胺甲醯基]氮雜環丁烷―卜基} 苯基）-1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用（四氫呋喃-2-基）甲胺代 替3-苯基丙-1-胺及ι_(4·(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺基）苯基）氮雜環丁烷-3-曱酸代替4-(異吲哚啉-2-甲 醯胺基）苯甲酸製備。iH NMR (300 MHz, DMSO-c/6) δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.05 (t, 7=5.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J-5.1 Hz, 1H), 7.35-7.27 (m, 2H), 6.41-6.34 (m, 2H), 4.79-4.73 (m, 4H), 3.94-3.68 (m, 6H), 3.68-3.55 (m, 1H), 3.54-3.39 (m, 1H), 3.20-3.07 (m, 2H), 1.93-1.71 (m，3H), 1.55-1.41 (m, 1H) ; MS (ESI(+)) m/e 422 (M+H)+。 實例l249 N-(4-{3-[(四氫_211_哌喃-4_基甲基）胺曱醯基]氮雜環丁烷_ 1-基}苯基）-1，3_二氫比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述’用（四氫_2H-哌喃-4-基）曱 159620.doc -1406 - 201238950 胺代替3-苯基丙-1-胺及1-(4-(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺基）苯基）氮雜環丁烷-3-甲酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。4 NMR (300 MHz, DMSO-A) δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.97 (t，/=5.8 Hz，1H)，7.42 (d，《7=5.1 Hz，1H)，7.34-7.27 (m， 2H), 6.41-6.34 (m, 2H), 4.79-4.73 (m, 4H), 3.95-3.86 (m, 2H), 3.86-3.78 (m, 2H), 3.77-3.69 (m, 2H), 3.51-3.40 (m, 1H), 3.31-3.19 (m, 2H)S 3.02-2.94 (m, 2H), 1.69-1.48 (m, 〇 3H)，1.22-1.04 (m, 2H) ; MS (ESI(+)) m/e 436 (M+H)+。 實例1250 N-{4-[3-(苯甲基胺曱醯基）氮雜環丁烷-l-基]苯基二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用苯甲胺代替3-苯基丙-1-胺及1-(4-(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺基） 苯基）氮雜環丁烷-3-甲酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯 甲酸製備。1H NMR (300 MHz，DMSO-i/6) δ ppm 8.59 (s， ^ 1H), 8.53-8.45 (m, 2H), 8.13 (s, 1H), 7.42 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.37-7.22 (m, 7H)S 6.43-6.35 (m, 2H), 4.76 (m, 4H), 4.30 (d, /=5.9 Hz, 2H), 3.99-3.88 (m, 2H), 3.83-3.72 (m, 2H)，3.57-3.46 (m, ih) ; MS (ESI(+)) m/e 428 (M+H)+。 實例1251 N-{4-[3-(環戊基胺曱醯基）氮雜環丁烷·卜基]苯基卜i，3•二 氫-2H-°比洛并[3,4-c]°比咬-2-甲醢胺 標題化合物如實例1C中所述，用環戊胺代替3-苯基丙· 159620.doc • 1407 · 201238950 1-胺及1-(4-(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺基） 苯基）氮雜環丁烷-3-甲酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯 甲酸製備。1H NMR (300 MHz, DMSO-A) δ ppm 8.59 (s， 1H), 8.49 (d, /=5.0 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.91 (d, 7=7.2
Hz, 1H), 7.42 (d, 7=5.1 Hz, 1H), 7.34-7.27 (m, 2H), 6.41- 6.33 (m, 2H), 4.79-4.73 (m, 4H), 4.06-3.94 (m, 1H), 3.92- 3.84 (m, 2H), 3.76-3.66 (m, 2H), 3.46-3.33 (m, 1H), 1.86- 1.72 (m, 2H), 1.67-1.30 (m, 6H) ； MS (ESI(+)) m/e 406 (M+H)+。 實例1252 >^-(4-{3-[(環戊基甲基）胺曱醯基]氮雜環丁烷-1-基}苯基）-1,3_二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2_曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用環戊基甲胺代替3-苯基 丙-1-胺及1-(4-(2,3-二氫-111-°比嘻并[3,4-(：]°比唆-2-曱酿胺 基）苯基）氮雜環丁烷-3-甲酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基） 苯曱酸製備。4 NMR (300 MHz, DMSO_d6) δ ppm 8.59 (s， 1H), 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.96 (t, J=5.7
Hz, 1H), 7.42 (d, J=4.7 Hz, 1H), 7.34-7.27 (m, 2H), 6.41- 6.33 (m, 2H), 4.81-4.72 (m, 4H), 3.94-3.85 (m, 2H), 3.77- 3.68 (m, 2H), 3.50-3.37 (m, 1H), 3.04-2.97 (m, 2H), 2.04- 1.89 (m, 1H), 1.71-1.39 (m, 6H), 1.25-1.08 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+。 實例1253 N-(4-{3-[(2-甲氧基乙基）胺甲醯基]氮雜環丁烷-1-基}苯 159620.doc -1408 - 201238950 基）_1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用2-曱氧基乙-1-基胺代 替3-苯基丙-i_胺及1(4_(2 3•二氫·1Η吡咯并[3,4 c]吡啶_2_ 甲酿胺基）苯基）氮雜環丁烷-3-甲酸代替4-(異吲哚啉-2-甲 醯胺基）苯甲酸製備。iH NMR (300 MHz, DMSO-c/6) δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.05 (t, •7=5.5 Hz，1H)，7.42 (d，《7=5.1 Hz，1H)，7.35-7.27 (m, 2H)， 6.42-6.34 (m, 2H), 4.79-4.73 (m, 4H), 3.93-3.86 (m, 2H), 〇 3.73 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.52-3.41 (m, 1H), 3.38-3.30 (m, 2H)，3.27-3.21 (m，5H) ; MS (ESI(+)) m/e 396 (M+H)+。 實例1268 N-(6-{[(2S)-四氫呋喃_2-基曱基]胺甲醯基}噠嗪-3-基）-l，3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺
標題化合物如實例1C中所述，用（S)-(四氫呋喃-2-基）甲 胺代替3-苯基丙-1-胺及6-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）噠嗪-3·曱 酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。NMR Ο (300 MHz, DMSO-i/6) δ 10.03 (s, 1H), 8.85 (t, 7=6.1 Hz, 1H), 8.32 (d, 7=9.3 Hz, 1H), 8.12 (d, /=9.3 Hz, 1H), 7.41-7.28 (m, 4H), 5.04-4.72 (m, 4H), 4.04 (p, J=6.2 Hz, 1H), 3.85-3.74 (m, 1H), 3.69-3.58 (m, 1H), 3.38 (dd, 7=11.2, 5.0 Hz, 2H), 2.01-1.74 (m, 3H), 1.71-1.54 (m, 1H) ； MS (ESI(+)) m/e 368 (M+H)+。 實例1285 N-{4-[(4-氟苯甲基）（3-甲基丁醯基）胺基]丁基}-1，3·二氫- 159620.doc - 1409· 201238950 2H-異吲哚-2_甲醯胺
實例1285A 4-(4-氟笨甲基胺基）丁基胺基甲酸第三丁酯 4-漠丁基胺基甲酸第三丁醋（〇·735 g，2.91毫莫耳）、（4-氟笨基）甲胺（0.333g，2·91毫莫耳）及碳酸_(o.806g， 5.83毫莫耳）在100°C下於乙腈（15 mL)中攪拌i小時。反應 混合物冷卻’濃縮溶劑且殘餘物溶解於二氣甲烧中且用水 洗滌兩次。有機層合併，經硫酸鎂乾燥，過濾且濃縮，得 到標題化合物，其未經進一步純化即用於下一步。
實例1285B 4-(N-(4-氟苯曱基）-3_甲基丁酿胺基）丁基胺基甲酸第三丁酯 標題化合物如實例278中所述，用3_甲基丁醯氣代替乙 酿氣及4-(4-氟苯甲基胺基）丁基胺基曱酸第三丁酯代替5_ 胺基-N-(4-(丙基胺甲酿基）苯基）異吲哚啉_2_曱醯胺製備。
實例1285C N-(4-胺基丁基）_；^_(4_氟苯甲基）_3_甲基丁醯胺 標題化合物如實例2D中所述，用4-(N-(4-氟苯甲基）_3_ 甲基丁酿胺基）丁基胺基甲酸第三丁酯代替4-((4-(5-氟異吲 "朵琳-2-甲酿胺基）苯甲醯胺基）甲基）苯甲基胺基甲酸第三 丁酯製備。
實例1285D N-{4'[(4_氟苯甲基）(3-甲基丁酿基）胺基]丁基}-1，3-二氫· 2H-異吲哚-2-甲醯胺 "^題化合物如實例272B中所述，用N-(4-胺基丁基） 159620.doc -1410· 201238950 (4-氟苯曱基）_3-曱基丁醯胺代替4·胺基-N-丙基苯甲醯胺及 異吲哚啉代替異吲哚啉_5_甲酸甲酯鹽酸鹽製備。1H NMR (400 MHz, CDC13) δ ppm 7.34-7.27 (m, 4H), 7.23 (dd, /=8.5, 5.5 Hz, 1H), 7.13 (dd, 7=8.5, 5.5 Hz, 1H), 7.06 (t, /=8.6 Hz，1H)，6.99 (t，*7=8.6 Hz，1H)，5.49-5.17 (m，1H), 4.72 (m, 4H), 4.56 (d, /=17.7 Hz, 2H), 3.34 (m, 4H), 2.29 (m, 2H), 2.23-2.12 (m, 1H), 1.68-1.50 (m, 4H), 1.01-0.93 (d，《7=6.9 Hz, 6H) ; MS (APCI(+)) m/e 426 (M+H)+。 〇 實例1286 N-[4-(9-氣-5-側氧基-2,3,3a,4,4a,5-六氫-6H-呋喃并 [2,3 .2,3]¾ 丁并[i，2-c]啥琳-6-基）丁基]-1，3-二氫-211-°比嘻
并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 實例1286A 4-(丁-3-烯基氧基）-6-氯喹啉-2(1H)-酮 向 6-氣-4-羥基喹啉_2(1H)-酮（800 mg，4.09 mmol)及 N，N-一異丙基乙胺（1415 μΐ，8.18 mmol)於二曱基甲醯胺 ^ (13.6 ml)中之溶液中添加4-溴-1- 丁烯（415 μΐ，4.09 mmol)。溶液加熱至6〇t：且授拌μ小時。反應混合物藉由 管柱層析純化’得到標題化合物。
實例1286B 9-氣-3,3&，4,4&-四氫_2孖_呋喃并[2，，3!:2,3]環丁并[1，2^]喹 琳-5(6/〇-酮 4-( 丁-3-烯基氧基）_6•氣喹mg，2 4的
mmol)於苯（240 mL)中之溶液置於450 W Hg UV燈（裝有A 159620.doc -1411- 201238950 N-(4 - { 1 - [(2R) -四复0夫π南-2 -基幾基]痕咬-4-基}苯基）-l，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； N-(4-{ 1 -[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{ 1-[(3R) -四氫咬°南-3-基幾基]派〇定-4-基}苯基）-1，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{(4R)_4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己-1-烯-1-基}苯 基）_1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2_曱醯胺； O N-(4-{(4S)-4-[(2-曱基丙醯基）胺基]環己-1·烯-1-基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯曱醯基氮雜環丁烷-3-基）丁基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯曱醯基氮雜環丁烷基）丁基扒丨，^二氫_2H_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[反-3-(苯曱基胺甲醯基）環丁基卜丨，％二氫_2H_吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； C .1 ]^-{反-3-[(2-苯基乙基）胺曱醯基]環丁基卜13_二氫_211_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义{反-3-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]環丁基}13二氫_2H_ 吡咯并[3,4-c]吡啶_2·甲醯胺； Ν-(4-{1-[(2-曱基基）幾基]四氛吼唆_ 4-基}苯基）-1，3-二氫·2Η·吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν·{4-[1-(吱喃_3_基羰基^从㈣氫吼啶^基作基卜 1,3 一氣2Η比落并[3,4-。]°比咬-2·曱醯胺； 159620.doc -143- 201238950 凝器供冷卻）下且攪拌4天（96小時）。接著混合物冷卻，真 空濃縮且溶解於約75 mL二氣甲烧（適度加㉟以儘可能多地 溶解）中。作為區位異構體之混合物的樣品藉由管柱層析 純化。濃縮第二次溶離之化合物，得到標題化合物。
實例1286C
[4-(9-氣-5-側氧基 _2,3,33,4,4&，5-六氫-6丹-呋喃并[2，，3，:23] 環丁并[l，2-c]喹啉-6-基）丁基]胺基曱酸第三丁醋 在 〇C 下向 9 -氯-3,3a，4,4a -四氮-2。夫啥并[2’，3，.2 3]環丁 并[l，2-c]喹啉 _5(6 开)_ 酮（200 mg，〇8〇1 mm〇1)於二甲基甲 酿胺（4 ml)中之溶液中經15分鐘緩慢添加氫化鈉〇9 mg, 〇·801 mmol)。懸浮液升溫至室溫。混合物攪拌45分鐘且添 加 4-(Boc-胺基）丁基溴（202 mg，0.801 mmol)。溶液擾拌15 小時，接著添加0.25 mL甲醇。進行管柱層析，得到標題 化合物。
實例1286D 6-(4-胺基丁基）-9-氣-3,3珏,4,4&-四氫-27/-〇夫〇南并[2’，3'.2 3] 環丁并[l，2-c]喹啉-5(6孖)-酮 標題化合物如實例2D中所述，用[4-(9-氯-5 -側氧基― 2,3,33,4,43,5-六氫-6丑-呋喃并[2，，3，:2,3]環丁并[1，2_£7]喧琳_ 6-基）丁基]胺基甲酸第三丁酯代替4-((4-(5-氟異吲哚琳_2_ 曱醯胺基）苯曱醯胺基）曱基）苯曱基胺基甲酸第三丁醋製 備。
實例1286E N-[4-(9-氯-5-側氧基-2,3,33,4,4&，5-六氫-611-|1夫喃并 159620.doc -1412- 201238950 [2'，3':2,3]環丁并[l，2-c]喹啉 _6_基）丁基]-1，3-二氫 _2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例272B中所述，用6-(4-胺基丁基）_9_氣- 3,3a，4,4a-四氫-2丑-呋喃并[2，，3，:2,3]環丁并[l，2-c]喹啉-5(6//)-酮代替4-胺基-N-丙基苯曱醯胺及1，3-二氫·2Η-吡咯 并[3,4-c]吡啶代替異吲哚啉_5_甲酸甲酯鹽酸鹽製備β ιΗ NMR (400 MHz, CDC13) δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.54 (d, 7=4.9 Hz, 1H), 7.29 (d, 7=4.9 Hz, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.23 (d, 〇 /-2.6 Hz, 1H), 6.92 (d, /=8.9 Hz, 1H), 4.84 (t, 7=5.6 Hz, 1H), 4.74 (bs, 4H), 4.46 (t, /=8.1 Hz, 1H), 4.22 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.91 (m, 1H), 3.39 (m , 3H), 2.93 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.22 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 1.69 (m, 5H) I MS (ESI(+)) m/e 467 (M+H)+。 實例1287 N-{4-[7-氣-1-(2-經基乙基）-3-侧氧基-1，3-二氫環丁并[c]啥 >#·-4(2Η)-基]丁基}-1，3-二氫-2Η-βϋ哈并[3,4-c]"比咬-2-甲醯胺 Ο 向 Ν_[4·(9_ 氯-5-侧氧基-2,3,3a，4,4a，5-六氫-6H- 夫味并 [2·，3':2,3]環丁并[l，2-c]喹啉 _6_基）丁基]-1，3_二氫 _2H“比洛 并[3，4-c]°比咬-2-曱醯胺（30 mg，0.064 mmol)於二甲基甲酿 胺（292 μΙ〇及水（292 μΐ^)中之溶液中添加氫氧化鈉（1 .gyp μΐ ’ 0.064 mmol)。溶液攪拌18小時，接著藉由逐滴添加i M HC1達至約pH 7。對濕的粗混合物進行管柱層析，得到 標題化合物。NMR (400 MHz，CDC13) δ ppm 8.58 (s 1Η)，8.54 (d，·Ζ=5.1 Ηζ，1Η)，7·54 (d，/=2.4 Ηζ，1Η)，7.46 159620.doc -1413· 201238950 (dd, J=9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.37 (d, /=9.1 Hz, 1H), 7.25 (m, 1H), 5.06 (t, 7=5.7 Hz, 1H) 4.77 (bs, 2H), 4.75 (bs, 2H), 4.33 (t, /=7.4 Hz, 2 H), 3.87 (m, 2H), 3.74 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 3.37 (dd, J=14.0, 4.5 Hz, 1H)S 2.86 (dd, J=14.0, 1.3 Hz, 1H), 2.27 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.82 (m, 2H), 1.71 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 467 (M+H)+。 實例129〇 N-(6-{[(2R)-四氫呋喃_2•基甲基；j胺甲醯基}噠嗪_3_基>13· 二氯-211-異0引'1 朵-2 -甲釀胺 標題化合物如實例1C中所述，用（R)·(四氫呋喃-2_基）甲 胺代替3-苯基丙-1-胺及6·(異吲哚啉-2-甲醯胺基）噠嗪-3-甲 酸代替4-(異吲哚啉_2_甲醢胺基）苯甲酸製備。NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 10.02 (s, 1Η), 8.85 (t, /=6.1 Hz, 1H), 8.32 (d, J=9.3 Hz, 1H), 8.12 (d, J=9.3 Hz, 1H), 7.41-7.28 (m, 4H), 5.00-4.71 (m, 4H), 4.04 (p, ./=6.2 Hz, 1H), 3.85-3.74 (m, 1H), 3.70-3.58 (m, 1H), 3.44-3.33 (m, 3H), 1.99-1.71 (m, 2H), 1.69-1.54 (m, 1H) ； MS (ESI(+)) m/e 368 (M+H)+。 表21. 以下實例基本上如實例1C中所述，用N-(4-胺基苯基）-1H_°比略并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲醯胺代替3-苯基丙-1-胺及 適當羧酸代替4-(異吲哚啉_2_曱醯胺基）笨甲酸製備。 賁例 'HNMR MS 1363 ν_Η·[(3-乙氧基丙醯基） _胺基]笨基氤-2Η- Ή NMR (400 MHz, DMS0/D20, 90°〇 δ 8.71 (s, 1H), 8.61 (d, J=5.4 Hz, 1H), 7.70 (APCI(+) )m/e 355 159620.doc •1414- 201238950 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲 醢胺 (d, /=5.5 Hz, 1H), 7.44 (m, 4H), 4.89 (m, 4H), 3.68 (t, 7=4.7 Hz, 2H), 3.47 (q, /=7.0 Hz, 2H), 2.52 (m, 2H), 1.11 (t, J=7.0 Hz, 3H) (M+H)+ 1364 乂(4-{[(1-乙醯基哌啶-4-基)羰基]胺基}苯基)-1，3-二氫-2Η-»比咯并[3,4-c]〇比 咬-2-曱醯胺 lH NMR (400 MHz, DMS0/D20, 90°C) δ 8.73 (s, 1H), 8.62 (d, 7=5.46,1H), 7.75 (m, 1H), 7.41 (m, 4H), 4.91 (m, 4H), 4.13 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.60 (m, 1H), 1.99 (m, 3H), 1.84 (m, 2H), 1.52 (m, 2H) (APCI(+) )m/e 408 (M+H)+ 1365 N-{4-[(乙氧基乙醯基)胺 基]苯基}-U-二氫-2H-口比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯 胺 lH NMR (400 MHz, DMS0/D20, 90°C) δ 8.69 (s, 1H), 8.59 (d, J=5.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.48 (m, 4H), 4.89 (bs, 4H), 4.00 (s, 2H), 3.60 (q, J=T.O Hz, 2H), 1.21 (t, J=6.9Hz, 3H) (APCI(+) )m/e 341 (M+H)+ 1366 N-{4-[(四氫°夫味-2-基幾 基)胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺 'H NMR (400 MHz, DMS0/D20, 90°C) δ 8.70 (s, 1H), 8.60 (d, J=5.4 Hz, 1H), 7.69 (d, 7=5.5 Hz, 1H), 7.48 (m, 4H), 4.89 (m, 4H), 4.35 (dd, 7=8.1, 5.6 Hz, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.83 (dt, 7=8.1, 6.7 Hz, 1H), 2.92 (m, 1H), 2.71 (s, 1H), 2.23 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 1.92 (m, 2H) (APCI(+) )m/e 353 (M+H)+ 1367 N-{4-[(四氫呋喃-3-基羰 基)胺基]苯基}-1，3-二氮-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺 NMR (400 MHz, DMS0/D20, 90°C) δ 8.73 (m, 1H), 8.61 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.43 (m, 4H), 4.90 (d, J=8.2 Hz, 4H), 3.93 (m, 1H), 3.76 (m, 3H), 3.13 (m5 1H), 2.10 (q, J=7.2 Hz, 2H) (APCI(+) )m/e 353 (M+H)+ 1368 N-{4-[(環戊基羰基)胺基] 苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 'H NMR (400 MHz, DMS0/D20, 90°C) δ 8.67 (s, 1H), 8.57 (d, J=5.3 Hz, 1H), 7.62 (d, J=5A Hz, 1H), 7.44 (m, 4H), 4.87 (s, 4H), 2.77 (m, 1H), 1.70 (m, 8H) (APCI(+) )na/e 351 (M+H)+ 1370 N-{4-[(雙環[2.2.1]庚-2-基乙醯基)胺基]苯基}-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺 Ή NMR (400 MHz, DMS0/D20, 90°C) δ 8.66 (s, 1H), 8.56 (d, J=53 Hz, 1H), 7.60 (d, /=5.2 Hz, 1H), 7.43 (m, 4H), 4.86 (s, 4H), 2.25 (dd, J=14.1,7.8 Hz, 1H), 2.20 (s, 1H), 2.12 (dd, J=14.0,7.6 Hz, 1H), 1.98 (d, 7=17.2 Hz, 1H), 1.90 (s, 1H), 1.41 (m，4H)，1.14 (m，4H) (APCI(+) )m/e 391 (M+H)+ 1371 Ν-{4-[(1,3-噻唑-5-基羰 基)胺基]苯基}-1，3-二氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 β NMR (400 MHz，DMS0/D20, 9(TC) δ 9.20 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.57 (d, J=5.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J=5.3 Hz, 4H)，7.55 (m, 4H) (APCI(+) )m/e 366 (M+H)+ 1372 N-(4-{[(4-側氧基-4,5,6,7-四氫-1-苯并°夫喃-3-基)幾 基]胺基}苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 lU NMR (400 MHz, DMS0/D20, 90°C) δ 8.65 (s, 1H), 8.55 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.26 (d, 7=14.4 Hz, 1H), 7.55 (m, 5H), 4.86 (s, 4H), 2.96 (m, 2H), 2.64 (m, 2H), 2.18 (m, 2H) (APCI(+) )m/e 417 (M+H)+ 實例1369 159620.doc -1415- 201238950 N-{7-側氧基-7_[(3·苯基丙基）胺基]庚基}-i，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用7-(異吲哚啉-2-甲醯胺 基）庚酸代替4-(異吲哚啉_2_曱醯胺基）苯甲酸製備。 實例1373 N-(4_{2_[(3-甲基丁醢基）胺基]乙基}苯基）-1，3-二氫-2H-異
吲哚-2-甲醯胺 實例1373 A N-(4-(2-胺基乙基）苯基）異吲哚啉·2_曱醯胺 標題化合物如實例2D中所述，用（2-{4-[(1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}乙基）胺基甲酸第三丁酯代替4-((4-(5-氟異吲哚啉_2-曱醯胺基）苯曱醯胺基）曱基）苯甲基胺 基甲酸第三丁酯製備。
實例1373B N-(4-{2-[(3-甲基丁醯基）胺基]乙基}苯基）-u-二氫-2H-異 β引《朵-2-甲酿胺 標題化合物如實例1C中所述，用Ν-(4-(2-胺基乙基）苯 基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替3-苯基丙-1-胺及3-曱基丁酸代 替4-(異吲哚琳-2-曱醯胺基）苯甲酸製備。4 NMR (400 MHz，DMSO-i/6，溫度=90。〇3 7.50-7.40 (111，211)，7.40- 7.24 (m, 4H), 7.13-7.02 (m, 2H), 4.76 (s, 4H), 2.68 (t,
•7=7.3 Hz, 2H), 2.07-1.84 (m，3H)，0.95-0.76 (m，6H)。MS (ESI (+)) m/e 366 (M+H)+。 表22. 159620.doc -1416- 201238950 以下實例基本上如實例1C中所述，用N-(4-(2-胺基乙基） 苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替3-苯基丙-1-胺及適當羧酸代 替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。 貧例 名稱 ^NMR MS 1374 N-(4-{2-[(4-甲基戊 醯基)胺基]乙基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 °弓丨°朵-2-甲酿胺 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90。〇 δ 7.44 (t, J=8.2 Hz, 2H), 7.38-7.18 (m, 4H), 7.18-6.99 (m, 2H), 4.76 (s, 4H), 2.78-2.60 (m, 2H), 2.13-1.99 (m, 2H), 1.58-1.33 (m, 3H), 0.90-0.79 (m, 6H) (ESI ㈩） m/e 380 (M+H)+ 1375 N-(4-{2-[(乙氧基乙 醯基)胺基]乙基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 °弓卜朵-2-曱酿胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90〇C) δ 8.07-7.98 (m, 1H), 7.50-7.25 (m, 7H), 7.11 (t, J=6.6 Hz, 2H), 4.76 (s, 4H), 3.80 (s, 2H), 3.55-3.41 (m, 2H), 3.41-3.33 (m, 2H), 2.78-2.64 (m, 2H), 1.19-1.07 (m,3H) (ESI(+)) m/e 368 (M+H)+ 1376 N-[4-(2-{[(2-曱氧基 乙氧基)乙醯基]胺 基}乙基)苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺 NMR (400 MHz, DMSO-本，溫度=90°C) δ 7.45 (d, /=8.4 Hz, 2H), 7.40-7.25 (m, 4H), 7.20-6.98 (m, 2H), 4:76 (s, 4H), 3.85 (s, 2H), 3.67-3.51 (m, 2H), 3.51-3.42 (m, 2H), 3.41-3.33 (m, 2H), 3.28 (s, 5H), 2.76-2.64 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 398 (M+H)+ 1377 N-(4_{2-[(四氫呋务 2_基羰基)胺基]乙 基}苯基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90〇C) δ 7.52-7.37 (m, 2H), 7.37-7.21 (m, 4H), 7.10 (t, J=7.3 Hz, 2H), 4.76 (s, 4H), 4.28-4.03 (m, 1H), 3.89-3.78 (m, 1H), 3.80-3.65 (m, 1H), 3.53-3.31 (m, 2H), 2.75-2.60 (m, 2H), 2.20-2.02 (m, 1H), 1.94-1.64 (m, 3H) (ESI(+)) m/e 380 (M+H)+ 1378 N-(4-{2-[(環戊基羰 基)胺基]乙基}苯 基)_1，3-二氮-2H-異 吲哚-2-曱醯胺 ^ NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.43 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.37-7.21 (m, 4H), 7.09 (d, J=S.4 Hz, 2H), 4.76 (s, 4H), 2.68 (t, J=7.3 Hz, 2H), 1.61 (t, 7=44.5 Hz, 8H) (ESI(+)) m/e 378 (M+H)+ 1379 N-(4-{2-[(環戊基乙 醯基)胺基]乙基}苯 基)-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺 ^ NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.43 (dd, J=63,4.5 Hz, 2H), 7.37-7.24 (m, 4H), 7.09 (d, J=8.4 Hz, 2H), 4.76 (s5 4H), 2.67 (dd, 7=9.4, 5.3 Hz, 2H), 2.23-1.94 (m, 4H), 1.76-1.42 (m, 6H), 1.22-1.05 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 392 (M+H)+ 1380 N-{4-[2-(苯甲醯基 胺基)乙基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 嘴_2-曱酿胺 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.82-7.73 (m, 2H), 7.56-7.40 (m, 5H), 7.37-7.25 (m, 4H), 7.20-7.07 (m, 2H), 4.76 (s, 4H), 3.51 (t, J=7.4 Hz, 2H), 2.93-2.67 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 386 (M+H)+ 1381 N-(4-{2-[(四氫-2H· β底喝-4-基幾基)胺 基]乙基}苯基)-1，3-二氮-2Η-異叫丨嘴-2-曱醯胺 咕 NMR (400 MHz, DMSO-成，溫度=90°C) δ 7.49-7.38 (m, 2H), 7.37-7.24 (m, 4H), 7.09 (d, J=8.4 Hz, 2H), 4.76 (s, 4H), 3.90-3.74 (m, 2H), 3.37-3.30 (m, 2H), 2.68 (t, J=7.3 Hz, 2H), 2.39-2.23 (m, 1H), 1.66-1.48 (m,4H) (ESI(+)) m/e 394 (M+H)+ 159620.doc -1417- 201238950 1382 N-(4-{2-[(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基)胺 基]乙基}苯基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 NMR (400 ΜΗζ，DMSO-為，溫度=90°C) δ 7.43 (t, J=5.4 Hz, 2H), 7.40-7.24 (m, 4H), 7.09 (d, /=8.4 Hz, 2H), 4.76 (s, 4H), 3.85-3.68 (m, 2H), 3.28-3.24 (m, 4H), 2.68 (t, J=7.3 Hz, 2H), 2.01 (d,y=7.1 Hz, 2H), 1.94-1.76 (m, 1H), 1.59-1.42 (m, 2H), 1.29-1.03 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 408 (M+H)+ 1383 1ΉΜ2-[(四氫呋喃-3-基乙醯基)胺基]乙 基}苯基)-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯 胺 NMR (400 MHz, DMSO-办，溫度=90°C) δ 7.53-7.35 (m, 3H), 7.42-7.22 (m, 4H), 7.09 (d, J=8.4 Hz, 2H), 4.76 (s, 4H), 3.82-3.55 (m, 3H), 3.35-3.30 (m, 1H), 3.26 (dd, J=7.1, 5.3 Hz, 2H), 2.68 (t, J=7.3 Hz, 2H), 2.48-2.36 (m, 1H), 2.22-2.07 (m, 2H), 2.04-1.81 (m, 1H), 1.62-1.29 (m, 1H) (ESI(+)) m/e 394 (M+H)+ 實例1404 Ν-(4-{[1-(2-環丙基乙基）派啶_4_基]氧基}苯基）-l，3_二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例429中所述，用2-環丙基乙醛代替異 丁搭及N-(4-(哌啶-4-基氧基）苯基比咯并[3,4_c]吼啶_ 2(3H)-曱醯胺代替N-(4-(l，2,3,6-四氫》比啶-4-基）笨基）異。引 嗓琳-2-甲醯胺製備。NMR (400 MHz，吡啶-rf5，溫度 =90°C) δ ppm 8.54-8.58 (m, 2 Η) 8.08 (s, 1Η) 7.72-7.77 (mj 2 H) 7.10 (d, 7=4.88 Hz, 1 H) 7.01 (d, J=9.16 Hz, 2 H) 4.82-4.88 (m, 4 H) 3.71 (s, 1 H) 2.74-2.82 (m, 2 H) 2.43-2.50 (m, 2 H) 2.22-2.31 (m, 2 H) 1.97 (s, 2 H) 1.79-1.9〇 (m，2 H) 1.35-1.47 (m，2 Η) 0·70 (s，1 H) 0-36-0.45 (m，2 H) 0.05 (q, J=4.78 Hz, 2 H) ； MS (APCI(+)) m/e 4〇7 (M+H)+。 實例1405 N-(4-{[l-(2-環戊基乙基）哌啶_4基]氧基}苯基）_l3_二氫-2H_吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 標題化合物如實例429中所述，用2_環戊基乙醛代替異 159620.doc -1418- 201238950 丁酸及N-(4-(B底咬-4-基氧基）苯基）-lH-°比洛并[3,4-c]D比唆 2(3H)-曱醯胺代替N-(4-(l，2,3,6-四氫"tb咬-4-基）笨基）異0引 哚啉-2-甲醯胺製備。4 NMR (400 MHz，吡啶j5，溫产 =90。〇 δ ppm 8.54-8.58 (m，2 H) 8.08 (s，1H) 7.72-7.78 (m 2 Η) 7.10 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.00-7.04 (m, 2 H) 4.82-4 90 (m，4 H) 4.21-4.31 (m，1 H) 2.73-2.83 (m，2 H) 2.34-2.40 (m, 2 H) 2.20-2.29 (m, 2 H) 1.96-2.03 (m, 2 H) 1.67-1.93
(m，5 H) 1.40-1.62 (m，6 H) 1.04-1.17 (m, 2 H) ; MS 〇 (APCI(+)) m/e 435 (M+H)+。 實例1406 N-(4-{[l-(2-甲基丁基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-i，3_二氫-2H_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例429中所述，用2-甲基丁醛代替異丁 醛及N-(4-(哌啶-4-基氧基）苯基）-lH-u比咯并[3,4_c]吼咬_ 2(3H)-曱醯胺代替N-(4-(l，2,3,6-四氫吼啶-4-基）苯基）異0引 哚啉-2-甲醯胺製備。4 NMR (400 MHz,吡啶-*，溫度 ◎ =90°〇 δ ppm 8.52-8.58 (m, 2 Η) 8.08 (s, 1Η) 7.74 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.10 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 6.97-7.05 (m, 2 H) 4.84 (d, /=6.71 Hz, 4 H) 2.72 (d, /=10.68 Hz, 2 H) 2.13-2.26 (m, 3 H) 2.01-2.07 (m, 2 H) 1.91-2.00 (m, 2 H) 1.83 (s, 2 H) 1.54 (s, 2 H) 1.14 (s, 1 H) 0.81-0.95 (m, 6 H) ； MS (APCI(+)) m/e 409 (M+H)+。 實例1407 N-(4-{[l-(四氫呋喃-3-基甲基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_ι,3- 159620.doc • 1419- 201238950 二氫-；2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例429中所述，用四氫呋喃·3_甲駿代替 異丁醛及Ν-(4-(哌啶-4-基氧基）苯基）·1Η_吡咯并[3,4^]吡 啶-2(3Η)-曱醯胺代替Ν_(4_(1，2,3,6_四氫β比啶_4_基）笨基）異 吲哚啉-2-甲醯胺製備。NMR (400 MHz,吡啶j 、、田、 5，溫度 =90°〇 δ ppm 8.53-8.58 (m5 1 Η) 8.08 (s, 1 Η) 7.7〇,? / · / / (m, 2 Η) 7.10 (d5 /=5.19 Hz, 1 Η) 7.01 (d, J=8.85 Hz> 2 H) 4.84 (d，63 Hz，4 H) 4.19-4.27 (m，1 H) 3.75-3.90 (m 2 H) 3.67-3.72 (m，1 H) 3.56 (dd，/=8.55, 5.80 Hz，1 H) 2 65 2.82 (m, 2 H) 2.31-2.45 (m，1 H) 2.15-2.31 (m，4 H) i 7i 2.00 (m，5 H) 1.48-1.59 (m, 1H) ; MS (APCI(+)) m/e 423 (M+H)+。 實例1408 1^-(4-{[1-(3,3-二曱基丁基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_1，3_二氫_ B各并[3,4-〇]°比咬-2-曱酿胺 標題化合物如實例429中所述，用3,3•二甲基丁醛代替異 丁醛及N-(4-(哌啶-4-基氧基）苯基）_1Η_β比咯并[3 4^^比啶_ 2(3H)-甲醯胺代替N-(4-(l，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）異吲 哚啉-2-甲醯胺製備。4 NMR (400 MHz，吡啶-d5,溫度 = 90°C) δ ppm 8.52-8.58 (m, 2 H) 8.09 (s，1H) 7.71-7.78 (m, 2 H) 7.10 (d, /=4.88 Hz, 1 H) 6.99-7.04 (m, 2 H) 4.84 (dd, «/=8.39, 1.68 Hz，4 H) 3.85 (d，J=13.43 Hz, 1H) 2.75-2.85 (m，2 H) 2.38-2.47 (m，2 H) 2.21-2.34 (m，2 H) 1.98 (d, «7=2.14 Hz，2 H) 1.78-1.91 (m，2 H) 1.39-1.49 (m, 2 H) 159620.doc • 1420 - 201238950 0.84-0.92 (m，9 Η) ; MS (APCI(+)) m/e 423 (M+H)+ 〇 實例1409 N-(4-{[l-(環己基甲基）哌啶·4-基]氧基}苯基）-i，3_二氣_2H_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 標題化合物如實例429中所述，用環己院曱搭代替異丁 醛及N-(4_(哌啶-4-基氧基）苯基）-1Η-η比咯并[3,4-c]吼0定_ 2(3H)-甲醯胺代替N-(4-(l，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）異0引 哚啉-2-甲醯胺製備。丨H NMR (400 MHz，吡啶y5，溫度 =90°〇 δ ppm 8.53-8.57 (m, 2 Η) 8.08 (s, 1 Η) 7.69-7 77 (m，2 Η) 7_10 (s，1 Η) 6.97-7.04 (m，2 Η) 4.82-4.87 (m 4 Η) 4.20-4.27 (m, 1 Η) 2.73 (t, 7=10.68 Hz, 2 Η) 2.17-2 26 (m, 2 Η) 2.13 (d5 7=7.02 Hz, 2 Η) 1.93-2.01 (m, 2 Η) 1 76-1.87 (m, 4 Η) 1.55-1.72 (m, 3 Η) 1.44-1.54 (m, 1 H) i 〇9-1.29 (m, 3 H) 0.89 (d, 7=12.51 Hz, 2 H) ； MS (APCI(+)) m/e 435 (M+H)+。 實例1410 N-(4-{[l-(3-甲基丁基）〇辰咬-4-基]氧基}苯基）_i，3_二氣·2Η_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 標題化合物如實例429中所述，用3 -甲基丁搭代替異丁 醛及Ν-(4-(哌啶_4-基氧基）苯基）-1Η-吼咯并[3,4_c] „比咬_ 2(3H)-甲醯胺代替Ν-(4-(1，2,3,6·四氫°比啶-4-基）笨基）異0引 哚啉-2-甲醯胺製備。iH NMR (400 ΜΗζ，吡啶，溫度 =90°〇 δ ppm 8.53-8.57 (m, 2 Η) 8.09 (s, 1 Η) 7.70-7 78 (m, 2 Η) 7.10 (d, /=5.19 Hz, 1 Η) 6.98-7.04 (m, 2 Η) 4.79- 159620.doc .1421 - 201238950 Ν-(4-{1-[(2Ε)-3-(呋喃-2-基）丙-2-烯醯基]-1，2,3,6-四氫 吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯 胺； Ν-{4-[1-(1，3-噁唑-5-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[l-(3,3,3-三氟丙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{1-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基）羰基]-1,2,3,6-四氫 吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯 胺； ^-(4-{1-[(4-甲氧基環己基）羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}笨基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[l-(2,3-二曱基丁醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ]^-(4-{1-[(2,2-二氟環丙基）羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基} 苯基）-1,3 -二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1Η-吡唑-5-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(第三丁氧基乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙醯基]-1，2,3,6-四氫吡 啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(3-乙氧基丙醯基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc -144- 201238950 4.89 (m，4 Η) 4.26 (d，J=3.66 Hz，1 Η) 2.72-2.83 (m, 2 H) 2.34-2.41 (m, 2 Η) 2.21-2.30 (m，2 H) 1.96-2.03 (m，2 H) 1.79-1.91 (m，2 H) 1.54-1.68 (m，1 H) 1.35-1.44 (m，2 H) 0.86-0.90 (m，6 H) ; MS (APCI(+)) m/e 408 (M+H)+。 實例1411 N-(4-{[l-(環戊基曱基）哌啶_4_基]氧基}苯基hi，、二氫 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例429中所述，用環戊烷曱醛代替異丁 酸及N-(4_(°辰啶基氧基）苯基）-1Η-吼咯并[3,4-c]吼咬_ 2(3H)-甲醯胺代替四氫D比啶_4_基）笨基）異吲 哚啉-2-甲醯胺製備。iH NMR (400 MHz，吡啶，溫产 =90。〇 δ ppm 8.53-8.57 (m，2 Η) 8.08 (s，1H) 7.70-7.77 (m 2 Η) 7.10 (d, /=4.88 Hz, 1H) 6.97-7.05 (m, 2 H) 4.84 (dd J=8.54, 1.53 Hz, 4 H) 4.23-4.27 (m, 1H) 2.75 (d, J=l〇.99 Hz, 2 H) 2.18-2.29 (m, 4 H) 2.04 (s, 1H) 1.94-2.02 (m, 2 H) 1.77-1.90 (m, 2 H) 1.65-1.76 (m, 2 H) 1.42-1.59 (m, 4 H) 1.17-1.32 (m，2 H) ; MS (APCI(+) m/e 420 (M+H)+。 實例1412 N-(4-{[l-(四氫呋喃-2-基曱基）哌啶-4-基]氧基}笨基 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例429中所述，用四氫吱味-2-甲酸代替 異丁醛及N-(4-(哌啶-4-基氧基）苯基咯并[3,4-c]。比 〇定-2(3H)-甲醢胺代替N-(4-(l,2,3,6-四氫°比咬-4-基）苯基）異 吲哚啉-2-甲醯胺製備。丨η NMR (400 MHz，吡啶d5，溫度 159620.doc • 1422 - 201238950 =90°C) δ ppm 8.53-8.59 (m, 2 H) 8.07 (s, 1 H) 7.73 (d, J=9.\6 Hz, 2 H) 7.10 (d, J=5A9 Hz, 1 H) 6.97-7.02 (m, 2 H) 4.80-4.87 (m, 4 H) 4.03 (d, 7=11.60 Hz, 1H) 3.77-3.84 (m, 1H) 3.61-3.69 (m, 1H) 2.88 (d, 7=41.81 Hz, 2 H) 2.25-2.63 (m, 4 H) 1.97 (s, 2 H) 1.77-1.91 (m, 4 H) 1.64-1.76 (m, 2 H) 1.44-1.58 (m, 1H) ； MS (APCI(+)) m/e 423 (M+H)+。 實例1413 0 >^-(4-{[1-(2-甲基丙基）〇辰啶_4_基]氧基}苯基）_1,3_二氫_21^ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例429中所述，用異丁醛代替異丁醛及 N-(4-(哌啶-4-基氧基）苯基）_1H_0比咯并[3,4_c]„比啶_2(3H)-甲醯胺代替N-(4-(l，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺製備。4 NMR (400 MHz,吡啶-d5，溫度=90。〇 δ ppm 8.49-8.60 (m} 2 Η) 8.09 (s, 1H) 7.68-7.80 (m, 2 H) 7.10 (d, /=5.19 Hz, 1 H) 6.96-7.04 (m, 2 H) 4.85 (s, 4 H) 1 ) 4.21-4.28 (m, 1H) 2.65-2.79 (m, 2 H) 2.13-2.24 (m, 2 H) 2.06 (m，2 H) 198 (s，2 H) 1.77-1.88 (m，2 H) 1.67-1.77 (m, 1 H) 0.89 (d, Hz, 6 H) ； MS (APCI(+)) m/e 395 (M+H)+。 實例1414 N-(4-{[1_(丁基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_i，3-二氫-2H- °比咯并[3,4_c]吡啶-2-曱醯胺 ^題化合物如實例883中所述，用N-(4-(哌啶-4-基氧基） 159620.doc 1423 · 201238950 苯基）-111-吡咯并[3,4-(：]吡啶-2(31^)-甲醯胺代替>1-(4-胺基 苯基）異吲哚啉-2-曱醢胺及1-丁基磺醯氣代替（3-曱氧基苯 基）甲烷磺醯氯製備。1H NMR (400 MHz, DMSO-D20，溫 度=90。〇3卩？1!18.59(5，11^)8-49((1，《/=4.88 112，111)7.36-7.48 (m, 3 Η) 6.90 (d, 7=8.85 Hz, 2 H) 4.80 (d, 7=6.10 Hz, 4 H) 4.39-4.50 (m, 1H) 3.41-3.49 (m, 2 H) 3.13-3.20 (m, 2 H) 2.99-3.06 (m, 2 H) 1.94-2.01 (m, 2 H) 1.63-1.76 (m, 4 H) 1.37-1.49 (m, 2 H) 0.91 (t, 7=7.48 Hz, 3 H) ； MS (APCI(+)) m/e 459 (M+H)+ 〇 實例1415 N-(4-{[l-(環丙基磺醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）—u·二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺 標題化合物如實例883中所述，用N_(4_(哌啶_4_基氧基） 苯基）-lH-°比略并[3,4_c]n比啶_2(3H)曱醯胺代替N_…胺基 苯基）異°引'1 朵琳-2-甲醯胺及環丙基磺醯氣代替（3 _甲氧基苯 基）曱烧續醯氯製備。NMR (400 MHz，DMSO-D20,溫 度=90。〇 δ ppm 8.57 (s，1 Η) 8.48 (d，《7=4.88 Hz, 1 Η) 7.40 (d, /=8.54 Hz, 3 H) 6.90 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 4.79 (d, J=8.24 Hz, 4 H) 4.39-4.49 (m, 1 H) 3.44-3.51 (m, 2 H) 3.17-3.23 (m, 2 H) 2.54-2.58 (m, 1H) 1.95-2.03 (m, 2 H) 1.68-1.78 (m, 2 H) 〇.9i_i.〇7 (m, 4 H) ； MS (APCI(+)) m/e 442 (M+H)+ 〇 實例1416 N-(4-{[l-(笨基磺醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基}1，3_二氫_2H_ 159620.doc .1424 - 201238950 °比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 標題化合物如實例883中所述，用N-(4-(哌啶-4-基氧基） 苯基比°各并[3,4-c]吼啶-2(3H)-甲醯胺代替N-(4-胺基 苯基）異°引°朵淋-2-甲醯胺及苯基磺醯氯代替（3-甲氧基苯基） 甲烧續醯氣製僙。1H NMR (400 MHz，DMSO-D2〇,溫度 =90 〇 δ ppm 8.59 (s, 1 Η) 8.49 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.77 (d, J=7.32 Hz, 2 H) 7.71 (t, J=7.32 Hz, 1 H) 7.65 (t, /=7.32 Hz, 2 H) 7.44 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.35 (d, /=8.85 Hz, 2 H) 6.79 (d, 7=9.16 Hz, 2 H) 4.79 (d, 7=4.27 Hz, 4 H) 4.29-4.37 (m, 1 H) 3.22-3.25 (m, 2 H) 2.92-3.06 (m, 2 H) 1.87-2.04 (m, 2 H) 1.61-1.79 (m, 2 H) ； MS (APCI(+)) m/e 479 (M+H)+。 實例1417
N-[4-({l-[(4-氟笨基）磺醯基]哌啶_4基丨氧基）苯基]_13_二 氫_2H_〇比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例883中所述，用N-(4-(哌啶-4-基氧基） 苯基）-1Η-β比咯并[3,4-c]吡啶_2(3H)-甲醯胺代替N-(4-胺基 苯基）異°弓丨°朵淋-2-甲醯胺及（4_氟苯基）磺醯氣代替（3_甲氧 基苯基）甲烧磺醯氣製備。1H NMR (400 MHz，DMS0-D20, 溫度=90°C) δ ppm 8.58 (s，1 Η) 8.49 (d, /=4.88 Hz, 1 Η) 7.84 (dd, 7=8.85, 5.19 Hz, 2 H) 7.40-7.49 (m, 3 H) 7.36 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 6.80 (d, 7=8.85 Hz, 2 H) 4.79 (d, /=4.88 Hz，4 H) 4.28-4.41 (m，！ h) 3.21-3.26 (m，2 H) 2.94-3.05 (m，2 H) 1.89-2.02 (m，2 H) 1.62-1.76 (m，2 H) ; MS 159620.doc • 1425 - 201238950 (APCI(+)) m/e 497 (M+H)+ 0 實例1418 N-(4-{[l-(乙基磺醯基）娘啶-4-基]氧基}苯基）-1,3-二氫_2H_ n比洛并[3,4-c]n比咬-2-甲醯胺 標題化合物如實例883中所述，用N-(4-(哌啶-4-基氧基） 苯基）-1Η-°比咯并[3,4-c]°比啶-2(3H)-甲醯胺代替N-(4-胺基 苯基）異吲哚啉-2-曱醯胺及乙基磺醯氣代替（3_曱氧基苯基） 甲烷磺酿氯製備。1H NMR (4〇〇 MHz, DMS0-D20，溫度 =90〇C) δ ppm 8.58 (s, 1 Η) 8.48 (d，《7=5.19 Hz，1 η) 7.40 (d, 7=8.85 Hz, 3 H) 6.90 (d, /=8.85 Hz, 2 H) 4.79 (d, J=7.32 Hz，4 H) 4.39-4.48 (m，1 H) 3.41-3.49 (m，2 H) 3.14-3.22 (m, 2 H) 3.05 (q, /=7.43 Hz, 2 H) 1.94-2.03 (m, 2 H) 1.64-1.78 (m，2 H) 1.24 (t，《7=7.32 Hz，3 H) ; MS (APCI(+)) m/e 431 (M+H)+。 實例1419 义(4-{[1-(丙-2-基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3-二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺 標題化合物如實例883中所述，用N-(4-(哌啶-4-基氧基） 苯基）-1Η-吡咯并[3,4-Cp比啶-2(3H)-甲醯胺代替N-(4-胺基 苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺及異丙基磺醯氯代替（3-甲氧基苯 基）甲烷磺醯氣製備。1H NMR (400 MHz, DMSO-D2〇，溫 度=90。〇§卩卩1118.59(3，111)8.49(£1，</=5.19 1^，111)7.36-7.47 (m, 3 Η) 6.89 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 4.80 (d, 7=5.49 Hz, 4 H) 4.40-4.49 (m, 1 H) 3.46-3.55 (m, 2 H) 3.33-3.36 (m, 1 159620.doc • 1426· 201238950 Η) 3.15-3.24 (m，2 Η) 1.93-2.01 (m，2 Η) 1.62-1.74 (m, 2 Η) 1.25 (d, 7=6.71 Hz, 6 Η) ； MS (APCI(+)) m/e 445 (M+H)+。 實例1420 N-(4-{[l-(苯甲基礦醯基）派唆-4-基]氧基}苯基）-l，3_二氫· 2Η-»比洛并[3,4-c]D比咬-2-曱醯胺 標題化合物如實例883中所述，用N-(4-(派咬-4-基氧基） 苯基）-1Η-η比咯并[3,4-c]他啶-2(3H)-甲醯胺代替N-(4-胺基 Ο 苯基）異吲哚啉-2-曱醯胺及苯甲基磺醯氣代替（3-曱氧基苯 基）甲烷磺醯氣製備。1H NMR (400 MHz, DMSO-D2〇,溫 ^=90°〇 δ ppm 8.58 (s, 1 Η) 8.48 (d, /=4.88 Hz, 1 H) 7.31-7.46 (m, 8 H) 6.87 (d, J=9A6 Hz, 2 H) 4.79 (d, /=7.02 Hz, 4 H) 4.38-4.44 (m, 1H) 4.36 (s, 2 H) 3.34-3.38 (m, 2 H) 3.07-3.16 (m, 2 H) 1.82-1.90 (m, 2 H) 1.57-1.71 (m, 2 H)； MS (APCI(+)) m/e 493 (M+H)+。 實例1421 1^-(4-{[1-(丙基續醢基）痕咬-4-基]氧基}苯基）-1，3_二氫_2^1- 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例883中所述，用N-(4-(哌啶-4_基氧基） 苯基）-111-11比咯并[3,4-c] °比啶-2(3H)-甲醯胺代替N-(4-胺基 苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺及丨_丙基磺醯氣代替（3_曱氧基苯 基）甲烷磺醯氣製備。1H NMR (400 MHz，DMSO-D2〇，溫 度=90。〇5??1118.59(8，111)8.49((1，>/=4.88 1^，111)7.35-7.46 (m, 3 Η) 6.90 (d, 7=8.85 Hz, 2 H) 4.80 (d, 7=5.80 Hz, 159620.doc • 1427 · 201238950 4 Η) 4.39-4.48 (m, 1Η) 3.39-3.49 (m, 2 H) 3.12-3.22 (m, 2 H) 2.96-3.06 (m, 2 H) 1.93-2.03 (m, 2 H) 1.62-1.79 (m, 4 H) 1.01 (t, J=7.48 Hz, 3 H) ； MS (APCI(+)) m/e 445 (M+H)+。 實例1422 N-(4_{[l-(噻吩_2-基磺醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基w，3·二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 標題化合物如實例883中所述，用N-(4_(哌啶-4-基氧基） 苯基）-1Η-°比咯并[3,4_c]吡啶_2(3H)_甲醯胺代替N-(4-胺基 苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺及噻吩-2-磺醯氣代替（3-甲氧基苯 基）甲烷磺醯氣製備。1H NMR (400 MHz，DMS0-D20，溫 度=90。〇 δ ppm 8·58 (s, 1 Η) 8.49 (d，《7=5.19 Hz，1 Η) 7.96 (d, /=4.27 Hz, 1 H) 7.63 (d, /=3.05 Hz, 1 H) 7.44 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.37 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.23-7.30 (m, 1 H) 6.81 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 4.79 (d, J=4.88 Hz, 4 H) 4.29-4.43 (m, 1 H) 3.31-3.38 (m, 2 H) 2.97-3.09 (m, 2 H) 1.93-2.06 (m, 2 H) 1.65-1.81 (m, 2 H) ； MS (APCI(+)) m/e 485 (M+H)+。 實例1441 反·3·[(1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基）胺基]環
丁烷曱酸苯甲酯 實例1441A 反-3-(第三丁氧基羰基胺基）環丁烷曱酸苯甲酯 反-3-(第三丁氧基羰基胺基）環丁烷甲酸（〇·5 g，2.323 159620.doc 1428 · 201238950 mmol)及碳酸鉀（0.321 g，2.323 mmol)於二甲基甲醯胺 (2.323 ml)中之懸浮液用經3分鐘自注射器添加之（溴曱基） 苯（〇_401 g，2.346 mmol)處理。反應混合物在室溫下攪拌 17小時且添加水。過濾懸浮液且收集之固體用水洗滌並真 空乾燥，得到標題化合物。
實例1441B 反-3-胺基環丁烷甲酸苯甲酯 標題化合物如實例2D中所述，用反-3-(第三丁氧基羰基 〇 胺基）環丁烷甲酸苯甲酯代替4-((4-(5-氟異吲哚啉-2-曱醯 胺基）苯曱醯胺基）甲基）苯甲基胺基甲酸第三丁酯製備。
實例1441C 反-3-[(l，3-二氫-2H-处咯并[3,4-c]吼啶-2-基羰基）胺基]環 丁烷甲酸苯甲酯 標題化合物如實例272B中所述，用反-3-胺基環丁烷曱 酸苯曱酯代替4-胺基-N-丙基苯曱醯胺及1,3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶代替異吲哚啉-5-甲酸甲酯鹽酸鹽製備。1Η 〇 NMR (300 MHz，DMSOd6) δ ppm 8.56 (s，1Η)，8.47 (d， */=5.0 Hz, 1H), 7.43-7.31 (m, 6H), 6.68 (d, J=7.6 Hz, 1H), 5.14 (s, 2H), 4.65-4.58 (m, 4H), 4.41-4.29 (m, 1H), 3.11-2.99 (m, 1H), 2.46-2.25 (m, 4H) ； MS (ESI(+)) m/e 352 (M+H)+。 實例1452 N-(4-{3-[(3-曱基丁醯基）胺基]氧雜環丁烷-3-基}苯基）-1,3-二氫-；2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 159620.doc -1429- 201238950
實例1452A 2-甲基-N-(氧雜環丁烷_3_基亞基）丙烷_2_亞磺醯胺 在室溫下向250 mL圓底燒瓶中添加2-曱基丙烷-2-亞磺醯 胺（3.36 g，27.8 mmol) ’接著添加四乙氧基鈦（11.64如， 55.5 mmol)至氧雜環丁 _3_酮（2 g，27.8 mmol)之四氫"夫喊 (69.4 ml)溶液。混合物在5〇°c下攪拌5小時，冷卻且傾倒 至鹽水中。懸浮液經由矽藻土墊過濾，用乙酸乙酯溶離。 有機物合併，經硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮。殘餘物藉 由正相急驟管柱層析純化，得到標題化合物。
實例1452B N-(3-(4-溴苯基）氧雜環丁烷_3_基）_2_甲基丙烷_2_亞磺醯胺 向50 mL圓底燒瓶中添加含二溴苯（2 85吕， mmol)之四氫呋喃（4〇2 ml)e溶液冷卻至_78。〇且逐滴添加 正丁基鋰（4.51 mb 11.26 mmol)。混合物在-冗艺下攪拌1 J時2_曱基-N-(氧雜環丁烷-3-基亞基）丙烷_2-亞磺醯胺 (1.41 g，8.05 mmol)呈四氫呋喃溶液（約丄以）添加且反應 物授拌10》鐘並升溫至室溫。添加飽和氣化敍，接著添加 水及二氣曱烧。水層用2氣甲烧萃取兩次且合併之有機物 經硫酸鎂乾燥’過渡且真空濃縮。殘餘物藉由正相急驟管 柱層析純化’得到標題化合物。
實例1452C N-(4-(3-(l，l-二甲基乙基亞磺醯胺基）氧雜環丁烷_3_基）笨 基）乙醯胺 向5 mL微波管中添加含义（3_(4•溴苯基）氧雜環丁烷 159620.doc -1430- 201238950 基）2曱基丙烧-2 -亞續酿胺（436 mg’ 1.312 mmol)、竣酸 鉋（1283 mg，3.94 mmol)及乙醯胺（116 mg，1_968 mmol)之 一。惡烧（6.5 ml)。添加Xantphos(76 mg，0.131 mmol)及參 (一亞卞基丙酮）二把（0)(60.1 mg，0.066 mmol);管用氮氣 沖洗且蕈上蓋子。混合物在10〇°C下加熱45分鐘。藉由二 氣甲烷萃取進行水性處理，得到有機層，其經硫酸鈉乾 燥’過濾且真空濃縮。進行正相層析，得到標題化合物。
實例1452D Ο N-(3-(4-胺基苯基）氧雜環丁烷-3-基）-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺 克萊森驗（Claisen's alkali)(氫氧化斜，12.7 g於9 ml水及 33 ml甲醇中）添加至N-(4_(3-(l,l-二曱基乙基亞磺醯胺基） 乳雜環丁烧-3-基）苯基）乙醯胺（300 mg，0.966 mmol)中且 反應物在90°C下攪拌2小時。混合物冷卻至室溫，此時添 加水及乙酸乙酯。水層用乙酸乙酯萃取兩次且合併之有機 物經硫酸鎮乾燥，過濾且真空濃縮。殘餘物藉由正相急驟 管柱層析純化，得到標題化合物。
^ 實例1452E N-(4-(3-(l，l-二甲基乙基亞磺醯胺基）氧雜環丁烷-3-基）笨 基）-1Η·吡咯并[3,4-c]°比啶-2(3H)-甲醯胺 標題化合物如實例272B中所述，用N-(3-(4-胺基苯基）氧 雜環丁烷-3-基）-2-曱基丙烷-2-亞磺醯胺代替4-胺基-N-丙 基苯甲醯胺及1,3-二氫-2H-11比咯并[3,4-c]吡啶代替異吲„朵 啉-5-曱酸曱酯鹽酸鹽製備。
實例1452F 159620.doc -1431- 201238950 义{4-[1-(3-羥基-3-甲基丁醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{ 1-[3-(1Η- π比嗜 -1 -基）丙酿基]-1，2,3,6 -四風 °比 〇定-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基環丙基）羰基]-1,2,3,6-四氫"比啶-4-基} 苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >1-(4-{1-[(2-甲基丙氧基）乙醢基]_1，2,3,6-四氫。比啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ο Ν-{4-[1-(1-曱基脯胺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1·(2 -經基-2-曱基丁酿基）-1，2,3,6 -四氮11比咬-4-基] 苯基} -1，3 -二鼠-2 Η -σ比洛并[3，4 _ c ] °比π定-2 -曱酿胺， Ν-(4-{ 1-[(1-經基ϊ哀丙基）幾基]-1，2,3,6 -四氯°比唆-4-基} 苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醢胺； 义{4_[1-(環丙基乙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ^ Ν-{4-[1-(環戊基羰基）-l,2,3,6-四氫n比啶-4-基]苯基}-l,3- 二氫-2H-0比>I各并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； ]^-[4-(1-{[1-(曱氧基甲基）環丙基]羰基}-1，2,3,6-四氫。比 啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 义（4-{1-[(曱基磺醯基）乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基} 苯基）-1，3 -二鼠-2H -0比嘻并[3，4-c]0比咬-2-甲酿胺， Ν-(4-{1-[(1-曱基-1H-吡唑-4-基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -145- 201238950 N-(4-(3-胺基氧雜環丁烷-3-基）苯基）_1H-啦咯并[3,4_小比 啶-2(3H)-甲醯胺 向20 mL小瓶中添加N-(4-(3-(l，l-二甲基乙基亞磺醯胺 基）氧雜ί哀丁烧-3-基）苯基）-1Η-β比洛并[3,4-(：]«*比唆- 2(3H)-甲 j 醯胺（253 mg ’ 0·61〇 mmol)及甲醇（6.1 ml)。添加% HC1 之 二°惡炫•溶液（229 μΐ ’ 0.916 mmol)且反應物授拌2$時。混 合物真空濃縮’得到標題化合物，其未經進一步純化即使 用。
實例1452G N-(4-{3-[(3-甲基丁醯基）胺基]氧雜環丁烷_3_基}苯基）_Μ_ 二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N_(4_(3_胺基氧雜環丁 烧-3-基）苯基）_1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3Η)-甲醯胺代替3-苯基丙-1-胺及3-甲基丁酸代替4_(異吲哚啉_2_甲醯胺基）苯 甲酸製備。1H NMR (300 MHz, DMSO〇 δ 8.84 (s，1Η)， 8.61 (s, 1Η), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.54 (d, /-8.7 Hz, 2H), 7.43 (d, J=4.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.8 Hz, 2H), 4.81 (d, J=6.5 Hz, 6H), 4.69 (d, J=6.5 Hz, 2H), 2.10- 1-87 (m, 3H), 0.90 (d, /=6.4 Hz, 6H) ； MS (ESI(+)) m/e 395 (M+H)+。 實例1453
4_({4_[(1，3-二氫-211-°比嘻并[3,4_(；]11比咬_2-基羰基）胺基]苯 基}續醯基辰咬-1-曱酸第三丁醋 實例1453A 159620.doc • 1432- 201238950 4·(4-胺基苯基硫基）派咬-1-曱酸第三丁醋 向100 mL圓底燒瓶中添加含4-胺基苯硫醇（4.9 g，39.1 mmol)及碳酸_ (9.72 g ’ 70·3 mmol)之二甲基曱醯胺（2〇 ml) »添加4-(曱苯績醯基氧基）τ»底咬_1_曱酸第三丁酯（5 g， 14.07 mmol)且反應物在密封燒瓶中於7〇°C下攪拌20小時。 混合物冷卻且經由含二氣甲烷之矽膠塞過濾。濾液真空濃 縮且層析，得到標題化合物。
實例1453B 0 4-(4-乙酿胺基苯基硫基）旅咬-1-曱酸第三丁酯 向10 mL圓底燒瓶中添加含4-(4-胺基苯基硫基）哌啶 甲酸第三丁酯（100 mg，0.324 mmol)及三乙胺（249 μΐ， 1.783 mmol)之二氣甲烷（3242 μΐ)。混合物冷卻至-78°C且 添加乙醯氣（115 μΐ ’ 1.621 mmol) »溶液升溫至室溫，授拌 1小時，接著用水及另外二氣甲烷稀釋》水相用二氣曱烷 萃取兩次且合併之有機物經硫酸鈉乾燥，過濾且濃縮，得 到標題化合物。
Ο 實例1453C 4-(4-乙醯胺基苯基磺醯基）哌啶_丨_甲酸第三丁酯 向10 mL圓底燒瓶中添加含4_(4_乙酿胺基苯基硫基）哌 咬-1-曱酸第三丁酯（100 mg，〇.285 mmol)之二氣曱烷（2.9 ml)。溶液冷卻至 _2〇。(：且添加 mCPBA(192 mg，0.856 mmol)。反應混合物升溫至室溫且用i n NaOH水溶液處 理。水層用二氣甲烷萃取且合併之有機物經硫酸鈉乾燥， 過濾且濃縮，得到標題化合物。 159620.doc -1433· 201238950
實例1453D 4-(4-胺基苯基磺醯基）旅啶_丨_甲酸第三丁酯 標題化合物如實例1452D中所述，用4-(4-乙醯胺基苯基 績醯基）略啶-1-甲酸第三丁酯代替N_(4-(3-(1,1-二甲基乙基 亞磺醯胺基）氧雜環丁烷_3_基）苯基）乙醯胺製備。
實例1453E 4-({4-[(1，3-二氫-211-"比咯并[3,4-小比啶-2-基羰基）胺基]苯 基}磺醯基）哌啶-1-甲酸第三丁酯 標題化合物如實例272B中所述，用4-(4-胺基苯基磺醯 基）派咬-1-曱酸第三丁酯代替4_胺基_N_丙基苯曱醯胺及 1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶代替異吲哚啉-5·甲酸曱酯 製備。4 NMR (300 MHz，DMSO-i/6) δ 8.95 (s，1H)，8.62 (s, 1H), 8.51 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.90-7.83 (m, 2H), 7.76-7.69 (m, 2H), 7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.93-4.76 (m, 4H), 4.09-3.93 (m，2H)，2.84-2.56 (m，1H)，1.83 (d，·7=10·8 Hz， 1H)，1.48-1.16 (m，6H) ; MS (ESI(+)) m/e 431 (M+H)+。 實例1454 Ν·{4-[4-(丙基胺甲醯基）哌啶·ι_基]苯基}·ΐ53_二氫_2H-吡
咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 實例1454A 1-(4-(2,3-二氫-lH-η比咯并[3,4-c]°比啶-2_甲醯胺基）苯基）旅 啶-4-曱酸 標題化合物如實例1246中所述，在實例1 246A中用旅咬-4-甲酸曱酯代替氮雜環丁烷-3-曱酸甲酯鹽酸鹽製備。 159620.doc - 1434· 201238950
實例1454B N-{4-[4-(丙基胺甲醯基）哌啶a-基]苯基}-1,3_二氫_2Η·吡 洛并[3，4 - c ]0比咬 2 -曱酿胺 標題化合物如實例1C中所述，用丙-1-胺代替3-苯基丙-1-胺及1-(4-(2,3-二氫-1Η_吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺基） 苯基）°底咬-4-甲酸代替4-(異《弓丨哚咐_2-甲醯胺基）苯曱酸製 備。1H NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.60 (s，1Η)， 8.49 (d, /=5.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.77 (t, 7=5.6 Hz, Ο 1H), 7.42 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.39-7.33 (m5 2H), 6.89-6.83 (m, 2H), 4.77 (d, 7=6.2 Hz, 4H), 3.64-3.56 (m, 2H), 3.05- 2.94 (m, 2H), 2.63-2.52 (m, 2H), 2.28-2.14 (m, 1H), 1.79- 1.59 (m, 4H), 1.47-1.33 (m, 2H), 0.84 (t, 7=7.4 Hz, 3H)； MS (ESI(+)) m/e 408 (M+H)+。 表23. 以下實例基本上如實例1C中所述，用適當胺代替3-苯基 丙-1-胺及1-(4-(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺 〇 基）苯基）哌啶-4-甲酸代替4-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）苯甲酸 製備。 實例 名稱 'HNMR MS 1455 N-(4-{4-[(2-曱氧 基乙基)胺曱醯基] σ底咬-l-基}苯基)-1，3·二氫-2Η-吡哈 并[3,4-c]0比咬-2-甲 酿胺 屮 NMR (400 MHz，DMSO-成，溫度=90°C) δ ppm 8.57 (s, 1H), 8.47 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.47-7.41 (m, 1H), 7.40-7.30 (m, 3H), 6.86-6.80 (m, 2H), 4.80-4.74 (m, 4H), 3.61-3.52 (m, 2H), 3.36 (t, J=5.9 Hz, 2H), 3.28-3.17 (m, 5H), 2.64 (td, J=11.7, 3.2 Hz, 2H), 2.32-2.20 (m, 1H), 1.82-1.63 (m,4H) (ESI(+)) m/e 424 (M+H)+ 1456 N-(4-{4-[(環戊基 甲基)胺甲醯基]哌 啶-l-基}苯基)-1，3- 屯 NMR (400 MHz, DMSO-4) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.79 (t, J=5.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.39-7.33 (ESI(+)) m/e 448 (M+H)+ 159620.doc -1435 · 201238950 二氫-2H-°fc洛并 [3,4-c]吡啶·2-甲醯 胺 (m, 2H), 6.89-6.83 (m, 2H), 4.80-4.74 (m, 4H), 3.64-3.56 (m, 2H), 3.01-2.94 (m, 2H), 2.64-2.53 (m, 2H), 2.30-2.16 (m, 1H), 2.04-1.91 (m, 1H), 1.74-1.43 (m, 10H), 1.29-1.06 (m, 2H) 1457 Ν-(4-{4-[(1,4-二噁 烷-2-基甲基)胺甲 酸基]略咬_1_基} 苯基)-1，3-二氫-2Η-"比略并 |；3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.90 (t, /=5.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.39-7.33 (m, 2H), 6.89-6.83 (m, 2H), 4.78-4.74 (m, 4H), 3.75-3.41 (m, 8H), 3.21-3.13 (m, 1H), 3.13-3.02 (m, 2H), 2.63-2.53 (m, 2H), 2.30-2.20 (m, 1H), 1.77-1.59 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 466 (M+H)+ 1458 Ν-{4-[4-(環戍基胺 甲醯基)哌啶-1-基] 苯基}_1，3_二氮_ 2Η-吡咯并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-rf6) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.73 (d, •7=7.2 Hz, 1H)，7.42 (d，J=5.1 Hz, 1H)，7.39-7.33 (m, 2H), 6.89-6.83 (m, 2H), 4.82-4.71 (m, 4H), 4.04-3.92 (m, 1H), 3.64-3.56 (m, 2H), 2.61-2.51 (m, 2H), 2.24-2.13 (m, 1H), 1.84-1.56 (m, 8H), 1.55-1.42 (m, 2H), 1.40-1.29 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 434 (M+H)+ 1459 N，{4，[4-(四氣-2H-略喃-4-基胺甲酿 基)哌啶小基]苯 基}-1，3-二氫-2H-0比嘻并[3,4_c] 口 tb 啶-2-甲醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-i/e，溫度=90°C) δ ppm 8.57 (s, 1H), 8.47 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.41-7.31 (m, 4H), 6.86-6.80 (m, 2H), 4.80-4.74 (m, 4H), 3.85-3.71 (m, 3H), 3.62-3.53 (m, 2H), 3.41-3.29 (m, 2H), 2.70-2.58 (m, 2H), 2.28-2.18 (m, 1H), 1.81-1.64 (m, 6H), 1.49-1.36 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 450 (M+H)+ 1460 N_ {4-[冬(嗎嚇'-4-基羰基)哌啶-1-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c] 〇比咬-2-甲酿胺 NMR (400 MHz, DMSO-成)δ ppm 8.60 (s， 1H), 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.42 (d, /=5.1 Hz, 1H), 7.39-7.33 (m, 2H), 6.89-6.83 (m, 2H), 4.81-4.72 (m, 4H), 3.65-3.42 (m, 10H), 2.79-2.59 (m, 3H), 1.73-1.64 (m, 4H) (ESI(+)) m/e 436 (M+H)+ 1461 N-(4-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基曱 基)胺甲醯基]哌 啶-l-基}苯基H，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯 胺 Ή NMR (400 MHz, DMSO-i/e) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.81 (t, /=5.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.39-7.33 (m, 2H), 6.89-6.83 (m, 2H), 4.80-4.74 (m, 4H), 3.87-3.79 (m, 2H), 3.64-3.56 (m, 2H), 3.28-3.18 (m, 2H), 2.95 (t, J=62 Hz, 2H), 2.64-2.52 (m, 2H), 2.29-2.18 (m, 1H), 1.78-1.56 (m, 5H), 1.57-1.47 (m, 2H), 1.20-1.06 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 464 (M+H)+ 1462 N-{4-[4-(環丙基胺 甲醯基)娘咬-1-基] 苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c] 0比咬-2-甲醯胺 'H NMR (400 MHz, DMSO-i/6) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.84 (d, J=4.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.39-7.33 (m, 2H), 6.89-6.83 (m, 2H), 4.80-4.74 (m, 4H), 3.63-3.55 (m, 2H), 2.66-2.48 (m, 3H), 2.20-2.08 (m, 1H), 1.76-1.58 (m, 4H), 0.63-0.55 (m, 2H), 0.41-0.33 (m, 2H) (ESI(+)) m/e 406 (M+H)+ 1463 N-(4-丨4-[(四氫呋 喃-3-基甲基)胺曱 酿基]娘唆小基} 苯基)-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c] 'H NMR (400 MHz, DMSO-rf6) δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.91 (t, /=5.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J=4.5 Hz, 1H), 7.39-7.33 (m, 2H), 6.89-6.83 (m, 2H), 4.80-4.74 (m, 4H), 3.73-3.54 (m, 5H), 3.40-3.34 (m, 1H), 3.09-2.98 (ESI(+)) m/e 450 (M+H)+ 159620.doc • 1436- 201238950 吡咬-2-曱醯胺 (m, 2H), 2.64-2.53 (m, 2H), 2.37-2.27 (m, 1H), 2.27-2.17 (m, 1H), 1.94-1.83 (m, 1H), 1.79-1.61 (m,4H), 1.57-1.46 (m, 1H) 1464 N-(4-{4-[(2-羥基-2-曱基丙基)胺曱 酿基]哌啶-1-基} 苯基)-1，3-二氮-2H-° 比嘻并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺 NMR (400 MHz，DMSO-办）δ ppm 8.60 (s， 1H), 8.49 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.66 (t, J=6.0 Hz, 1H), 7.42 (d, /=4.6 Hz, 1H), 7.39-7.33 (m, 2H), 6.90-6.83 (m, 2H), 4.83-4.71 (m, 4H), 4.44 (s, 1H), 3.65-3.57 (m, 2H), 3.03 (d, J=6.0 Hz, 2H), 2.64-2.53 (m, 2H), 2.39-2.27 (m, 1H), 1.79-1.61 (m, 4H), 1.04 (s, 6H) (ESI ㈩） m/e 438 (M+H)+ 1465 N-{4-[4-( 丁-2-基 胺甲醯基)哌啶-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 ]H NMR (400 MHz, OMSO-d6) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.49 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.56 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J=4.5 Hz, 1H), 7.39-7.33 (m, 2H), 6.89-6.83 (m, 2H), 4.81-4.70 (m, 4H), 3.72-3.54 (m, 3H), 2.62-2.50 (m, 2H), 2.27-2.14 (m, 1H), 1.78-1.58 (m, 4H), 1.44-1.28 (m, 2H), 1.01 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.81 (t, J=7.4 Hz, 3H) (ESI(+)) m/e 422 (M+H)+ Ο 實例1472 N-(4-{(4R)-4-[(2·曱基丙醯基）胺基]環己·1-烯-l-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2_曱醯胺 N-(4-{4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己-1-烯-l-基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醢胺（250 mg)之外消 旋混合物溶於甲醇中且使用SCF-LC，用ChiralPak AD-H 21x250 mm管柱分離，得到N-(4-{(4R)-4-[(2-曱基丙醯基） 胺基]環己-1-烯-l-基}苯基）-1,3-二氫-2H-"比咯并[3,4-cp比 ^ 啶-2-甲醯胺。1H NMR (300 MHz，DMSO-A) δ 8.61 (S， 1Η), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.66 (d, 7=7.6 Hz, 1H), 7.56-7.48 (m, 2H), 7.43 (d, /=5.1 Hz, 1H), 7.37-7.29 (m, 2H), 6.02 (bs, 1H), 4.84-4.77 (m, 4H), 3.89-3.73 (m, 1H), 2.44 (ddd, J=12.7, 8.7, 4.6 Hz, 2H), 2.41-2.26 (m, 2H), 2.14-1.97 (m, 1H), 1.93-1.81 (m, 1H), 1.67-1.49 (m, 1H), 1.00 (dd, J=6.8, 2.4 Hz, 6H) ； MS (ESI(+)) m/e 405 (M+H)+。 159620.doc - 1437- 201238950 實例1473 N-(4-{(4S)-4-[(2-甲基丙酿基）胺基]環己-1-稀“-基丨苯基）_ 1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺 N-(4-{4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己-1·烯-卜基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺（250 mg)之消旋 混合物溶於甲醇中且使用SCF-LC ’用chiralpak AD-H 21x250 mm管柱分離，得到N-(4-{(4S)-4-[(2-甲基丙醯基） 胺基]環己-1-烯-l-基}苯基l·1，3-二氫_2H_°比咯并[3,4_c]0比 啶-2-曱醯胺。1H NMR (300 MHz，DMSO-A) δ 8.61 (s， 1Η), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.41 (s} 1H), 7.66 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.56-7.49 (m, 2H), 7.43 (d, 7=5.1 Hz, 1H), 7.37- 7.29 (m, 2H), 6.05-5.99 (m, 1H), 4.84-4.77 (m, 4H), 3.89- 3.73 (m, 1H), 2.47-2.39 (m, 1H), 2.41-2.30 (m, 2H), 2.11- 1.97 (m, 1H), 1.93-1.82 (m, 1H), 1.67-1.50 (m, 1H), 1.00 (dd，7=6.8, 2.4 Hz，6H) ; MS (ESI(+)) m/e 405 (M+H)+。 實例1474 N-[4-(l-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基）丁基]_丨，3_二氫_2H_異
吲哚-2-甲醯胺 實例1474A 3-(2 -經基乙基）氮雜環丁烧-1-甲酸第三丁西旨 2-(1-(第三丁氧基羰基）氮雜環丁烷_3_基）乙酸（1 g，465 mmol)於四氫呋喃（5 ml)中之溶液冷卻至且用硼烷四氫 吱喊複合物（7.00 m卜7 mmol)藉由注射器逐滴處理。在 〇°c下1小時後，溶液升溫至室溫且攪拌隔夜，接著其用2〇 159620.doc • 1438- 201238950 ml 1 M NaOH水溶液浮滅。分離之水層用乙喊（2xl5如）萃 取，經硫酸鎂乾燥，過濾且濃縮，得到標題化合物，其未 經純化即使用。
實例1474B 3-(2-側氧基乙基）氮雜環丁烷_；[•甲酸第三丁酯 在-78C下藉由注射器向乙·一酿氣（488 μΐ，5.58 mmol)於 40 ml二氯曱院中之溶液中逐滴添加二甲亞礙（792 μ1， 11.16 mmol)。混合物在_78°C下攪拌15分鐘，此時藉由注 Ο 射器逐滴添加3-(2-羥基乙基）氮雜環丁烧-1-甲酸第三丁醋 (936 mg ’ 4.65 mmol)於10 ml二氣甲烷中之溶液。在_78°c 下1小時後’添加三乙胺（3241 μΐ，23.25 mmol)且懸浮液升 溫至室溫並再攪拌1小時《混合物用水（25 ml)及飽和碳酸 鉀水溶液（10 ml)淬滅，用力攪拌且分離。水層用二氣曱烧 (2x20 ml)萃取且合併之有機層經硫酸鎂乾燥，過濾且濃 縮。粗物質進行急驟層析，得到標題化合物。
實例1474C W 3-(3_氰基烯丙基）氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯 藉由注射器向0。(：下1 Μ第三丁醇鉀之四氫呋喃溶液 (3694 μ卜3.69 mmol)中逐滴添加氰基曱基膦酸二乙酯（57〇 μΐ，3.52 mmol)於5 ml四氫呋喃中之溶液。反應混合物升 溫至室溫’接著再冷卻至。此溶液用含3_(2_侧氧基乙 基）氮雜環丁烷_1_甲酸第三丁酯（7〇1 mg，3 Μ mm〇1)22 ml四氫呋喃藉由注射器逐滴處理，接著升溫至室溫。攪拌 隔夜後’凝膠狀混合物用水（2〇 ml)淬滅且用乙酸乙酯 159620.doc -1439- 201238950 (2x20 ml)萃取；有機層用鹽水（2〇 ml)洗滌，經硫酸鎂乾 燥，過濾'且濃縮。液體殘餘物進行急驟層析，得到呈E/z 異構體之1:1混合物形式的標題化合物。
實例1474D 3-(4-胺基丁基）氮雜環丁烷_丨_甲酸第三丁酯 7 M NH3-CH3OH(10 mL)添加至20 mL对壓瓶中之3-(3-氰 基烯丙基）氮雜環丁烷-1-曱酸第三丁酯（640 mg，2.88 mmol)及 Ra-Ni 2800 之水漿狀物（881 mg，6.75 mmol)中。 混合物在30 psi氫氣下在室溫下攪拌16小時。混合物經由 聚丙烯膜過濾，藉由旋轉蒸發濃縮且真空乾燥，得到標題 化合物，其未經純化即使用。
實例1474E 3-(4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）丁基）氮雜環丁烷-1-甲酸第三 丁酯 標題化合物如實例344A中所述，用3 -(4-胺基丁基）氣雜 環丁烷-1-曱酸第三丁酯代替5-胺基異吲哚啉-2-曱酸第三 丁酯製備。
實例1474F N-(4-(氮雜1M環丁烷-3-基）丁基）異吲哚啉甲醯胺 標題化合物如實例2D中所述，用3-(4_(異吲哚淋_2_曱醯 胺基）丁基）氮雜環丁烧-1-甲酸第二丁酯代替4-((4_(5 -氟異 吲哚啉-2-曱酿胺基）苯甲醯胺基）曱基）苯甲基胺基甲酸第 三丁酯製備。
實例1474G 159620.doc .1440 - 201238950 N-[4-(l-苯曱醯基氮雜環丁烷_3_基）丁基μυ-二氫_2Η·異 吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例278中所述，用苯曱醯氣代替乙醯氣 及Ν-(4-(氮雜環丁烷_3_基）丁基）異吲哚啉_2_曱酿胺代替5_ 胺基-Ν-(4-(丙基胺甲酿基）苯基）異吲哚啉_2_甲醯胺製備。 !H NMR (300 MHz, DMSO-c?6) δ 7.67-7.57 (m, 2Η), 7.57-7.39 (m, 3H), 7.39-7.23 (m, 4H), 6.28 (s, 1H), 4.56 (s, 4H), 4.34 (t, 7=8.3 Hz, 1H), 4.11 (t, J=9.0 Hz, 1H), 4.01-3.82 (m, 1H), 3.65 (dd5 7=9.8, 5.8 Hz, 1H), 3.07 (dd, /=12.7, 6.8 Hz, 2H), 2.66-2.53 (m, 1H), 1.59 (dd, 7=15.3, 7.7 Hz, 2H), 1.51-1.36 (m, 2H), 1.25 (dd, /=13.5, 6.4 Hz, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 3 78 (M+H)+。 實例1475 N-[4-(l-苯甲醯基氮雜環丁烷_3_基）丁基卜丨，3_二氫_211_吡
咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 實例1475A 3-(4-(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2·曱醯胺基）丁基）氮 雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯 標題化合物如實例344A中所述，用3-(4-胺基丁基）氮雜 環丁烧-1-甲酸第三丁酯代替5_胺基異吲哚啉_2_甲酸第三 丁醋及1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶代替異吲哚啉製 備。
實例1475B N-(4-(氮雜環丁烷-3-基）丁基）-1Η-吡咯并[3,4-c]吡啶- 159620.doc • 1441 - 201238950 N-[4-(l -乙酿基-1，2,3,6 -四風°比咬-4-基）苯基]-1，3-二氮-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(環丙基羰基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义{4-[1-(2-乙基丁醯基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[ 1-(5-側氧基-L-脯胺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(2£)-4-甲基戊-2-稀醯基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{ 4-[ 1-(2-曱氧基-2-甲基丙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(環戊-1-烯-1-基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-( °塞吩-3-基乙酿基）-1，2,3,6-四風！ °比-4-基]本 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(環己基羰基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l -丙酿基-1，2,3,6 -四風。比咬-4-基）苯基]-1，3-二鼠_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[ 1-(2,2-二甲基丁醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基）羰基]-1,2,3,6-四氳吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc -146- 201238950 2(3H)-甲醯胺 標題化合物如實例2D中所述，用3_(4-(2,3-二氫_1Η-βΛ4 并[3,4-c]«比啶_2-甲醯胺基）丁基）氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁 醋代替4-((4-(5-氟異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲醯胺基）曱基） 苯曱基胺基甲酸第三丁酯製備。
實例1475C N-[4-(l-苯甲醯基氮雜環丁烷·3-基）丁基]-1,3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 標題化合物如實例278中所述，用苯甲醯氯代替乙醯氯 及Ν-(4-(氮雜環丁烷_3_基）丁基）-1Η-"比咯并[3,4-c]°比啶-2(3H)-甲醯胺代替5-胺基-N-(4-(丙基胺甲醯基）苯基）異吲 哚啉-2-甲醯胺製備。4 NMR (300 MHz, DMSO-A) δ 8.55 (3，1Η)，8.46(ί1，*/=5.0Ηζ，1Η),7.67-7.55 (πι,2Η)，7.55-7.34 (m, 4H), 6.37 (t, /=5.5 Hz, 1H), 4.60 (d, /=2.3 Hz, 4H), 4.35 (t, J=8.3 Hz, 1H), 4.11 (t, J=9.1 Hz, 1H), 3.96-3.83 (m, 1H), 3.65 (dd，《7=9.7, 5.7 Hz, 1H), 3.07 (dd, 7=12.8, 6.7 Hz, 2H), 2.65-2.53 (m, 1H), 1.59 (dd, 7=15.2, 7.6 Hz, 2H), 1.43 (dd, /=14.4, 7.2 Hz, 2H), 1.34-1.09 (m, 2H) ; MS (ESI(+)) m/e 379 (M+H)+。 實例1476 N-[反-3-(苯甲基胺曱醯基）環丁基]-1,3-二氫-2H-°比咯并
[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 實例1476 A 反-3-(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺基）環丁烷 159620.doc - 1442- 201238950 曱酸 標題化合物如實例272A中所述，用反-3-[(l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基）胺基]環丁烷甲酸苯曱酯代替 4-硝基-N-丙基苯曱醯胺製備。
實例1476B N-[反-3-(苯甲基胺曱醯基）環丁基]-1，3-二氫-2H-n比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例1 C中所述，用苯甲胺代替3-苯基丙-〇 1-胺及反-3-(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺基） 環丁烷曱酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）笨甲酸製備^ 4 NMR (400 MHz, OUSO-d6) δ ppm 8.56 (s, 1H), 8.47 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.26 (t, 7=5.9 Hz, 1H), 7.39 (d, /=5.1 Hz, 1H), 7.36-7.28 (m, 2H), 7.27-7.20 (m, 3H), 6.60 (d, /=7.6 Hz, 1H), 4.65-4.59 (m, 4H), 4.45-4.29 (m, 1H), 4.28 (d, •7=5.9Hz，2H)，2.96-2.84 (m，lH)，2.41-2.29(m，2H)，2.30-2.15 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 351 (M+H)+。 ^ 實例1477 N-{反-3-[(2-苯基乙基）胺甲醯基；]環丁基}·13_二氫-2H_n比 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用2-苯基乙胺代替3-苯基 丙-1-胺及反-3-(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 基）環丁烷曱酸代替4·(異吲哚啉_2_曱酿胺基）苯甲酸製備。 *H NMR (400 MHz, DMSO-^6) δ ppm 8.56 (s> 1H), 8.47 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 7.80 (t, /=5.6 Hz, 1H), 7.39 (d, /=5.1 Hz, 159620.doc -1443- 201238950 1Η), 7.33-7.24 (m, 2H), 7.23-7.16 (m, 3H), 6.57 (d, J=7.6 Hz, 1H), 4.65-4.58 (m, 4H), 4.38-4.24 (m, 1H), 3.33-3.23 (m, 2H), 2.84-2.74 (m, 1H), 2.72 (t, J=7.3 Hz, 2H), 2.32-2.22 (m, 2H), 2.24-2.09 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 365 (M+H)+。 實例14 7 8 N-{&-3-[(3-笨基丙基）胺甲酿基]環丁基}-l,3-二氫-2H-吡 u各并[3,4-c]e比0定-2-曱醢胺
標題化合物如實例1C中所述，用3 -苯基丙胺代替3 -苯基 丙-1-胺及反-3-(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 基）環丁烷曱酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。 *H NMR (400 MHz, DMSO-^e) § Ppm 8.56 (s, 1H), 8.47 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 7.75 (t, J=5.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J=5A Hz, 1H), 7.32-7.24 (m, 2H), 7.24-7.13 (m, 3H), 6.58 (d, /=7.6 Hz, 1H), 4.66-4.55 (m, 4H), 4.41-4.27 (m, 1H), 3.11-3.03 (m, 2H), 2.89-2.75 (m, 1H), 2.62-2.52 (m, 2H), 2.39-2.25 (m, 2H), 2.26-2.11 (m, 2H), 1.76-1.63 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 379 (M+H)+ » 實例1525 N-[4-(順-4-{[(2 -甲氧基乙氧基）乙酿基]胺基}環己基）苯 基]-1,3-二氫-2H·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺
實例1525A 4-(4-(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺基）苯基）環 己基胺基曱酸第三丁酯 159620.doc -1444- 201238950 標題化合物如實例979A中所述，用4-(4-(2,3-二氫-1H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺基）苯基）環己-3-烯基胺基曱酸第 三丁酯代替4-(4-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）苯基）-5,6-二氫0比 啶-1(2H)-甲酸第三丁酯製備。
實例1525B Ν-(4·(4-胺基環己基）苯基）_ιη·°比咯并[3,4-c]°比啶-2(3H)-甲 醯胺 標題化合物如實例2D中所述，用4-(4-(2,3-二氫-1H-吡咯 〇 并[3,4-c]°比啶_2_甲醯胺基）苯基）環己基胺基曱酸第三丁酯 代替4-((4-(5-氟異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲醯胺基）甲基）苯 曱基胺基曱酸第三丁酯製備。
實例1525C N-[4-(順-4-{[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]胺基}環己基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述’用N-(4-(4-胺基環己基）苯 基）-1Η-»比咯并[3,4-c]n比啶-2(3H)-甲醯胺代替3-苯基丙- ΙΟ 胺及2-(2-曱氧基乙氧基）乙酸代替4-(異吲哚琳-2-曱醯胺 基）苯甲酸，以1:1順/反混合物形式製備。HPLC分離順/反 異構體’得到N-[4-(順-4-{[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]胺基} 環己基）苯基]-1，3-二氫-2H-"比咯并[3,4-c]n比啶-2-曱醯胺。 !H NMR (501 MHz, DMSO-c/6) δ 8.59 (bs, 1Η), 8.51-8.45 (m, 1H), 8.32 (bs, 1H), 7.44 (dd, J =11.5, 5.2 Hz, 3H), 7.40 (t, /=7.6 Hz, 1H), 7.17-7.11 (m, 2H), 4.81-4.74 (m, 4H), 4.03-3.96 (m, 1H), 3.90 (d, J=2.2 Hz, 2H), 3.63-3.58 (m, 159620.doc • 1445· 201238950 2H), 3.52-3.46 (m, 2H), 3.27-3.23 (m} 3H), 1.80-1.30 (m, 8H) ; MS (ESI(+)) m/e 453 (M+H)+。 實例1526 Ν-[4·(反·4-{[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]胺基丨環己基）苯 基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用队(4_(4胺基環己基）苯 基）-1Η-吡咯并[3,4-c]«比啶-2(3H)-甲醯胺代替3_苯基丙_1_ 胺及2·(2-甲氧基乙氧基）乙酸代替4_(異吲哚啉_2_曱醯胺 基）苯甲酸，以1:1順/反混合物形式製備。HpLC分離順/反 異構體，得到N-[4-(反-4-{[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基} 環己基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_小比啶_2•曱醯胺。 NMR (501 MHz, DMSO-^6) δ g.58 (s, 1H), 8.48 (d, J-5.0 Hz, 1H), 8.31 (S, 1H), 7.50-7.39 (m, 4H), 7.15-7.09 (m, 2H), 4.81-4.74 (m, 4H), 3.85 (s, 2H), 3.74-3.58 (m, 1H), 3.58-3.55 (m> 2H), 3.49-3.46 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.45-2.37 (m, 1H), 1.89-1.82 (m, 2H), 1.83-1.75 (m, 2H), 1.58-1.42 (m，2H), 1.44-1.29 (m，2H) ; MS (ESI(+)) m/e 453 (M+H)+ 〇 實例1527 N-[4-(順-4-{[(2S)_四氫呋喃_2_基羰基]胺基}環己基）苯基]_ I3·二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-(4-(4-胺基環己基）苯 基）_1H_°比咯并[3,4_c]°比啶-2(3H)-甲醯胺代替3_苯基丙_卜 胺及（S)_四氫呋喃-2-甲酸代替4-(異吲哚啉-2·甲醯胺基）苯 159620.doc • 1446 · 201238950 甲酸’以1:1順/反混合物形式製備。hplc分離順/反異構 體，得到N_[4-(順-4-{[(2S)-四氫呋喃_2·基羰基]胺基}環己 基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺。1Η NMR (501 MHz, OMSO-d6) δ 8.59 (s, 1Η), 8.48 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.47-7.38 (m, 4H), 7.17-7.12 (m, 2H), 4.81-4.75 (m, 4H), 4.29-4.22 (m, 1H), 3.94-3.86 (m, 2H), 3.77 (t, /=7.1 Hz, 1H), 2.14-2.02 (m, 1H), 1.88-1.78 (m, 3H), 1.70 (dd, J=22A, 8.6 Hz, 3H), 1.63 (t, J=17.3 Hz, 〇 6H) ; MS (ESI(+)) m/e 435 (M+H)+。 實例1528 N-[4-(反-4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己基）苯基]_ 1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-(4-(4-胺基環己基）苯 基）-1Η-°比咯并[3,4-c]°比啶-2(3H)-甲醯胺代替3-苯基丙-1-胺及（S)-四氫呋喃-2-甲酸代替4-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）苯 甲酸’以1:1順/反混合物形式製備。HPLC分離順/反異構 ^ 體’得到N-[4-(反-4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己 基）苯基]-1，3_二氫-2H-吼咯并[3,4-c]"比啶-2-甲醯胺。1Η NMR (501 MHz, DMSO-i/6) δ 8.58 (bs, 1H), 8.51-8.45 (m, 1H), 8.30 (bs5 1H), 7.53-7.45 (m, 1H), 7.42 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.14-7.08 (m, 2H), 4.81-4.74 (m, 4H), 4.20-4.13 (m, 1H), 3.92-3.85 (m, 1H), 3.78-3.71 (m, 1H), 3.66-3.58 (m,
1H), 2.39 (s, 1H), 2.09 (dd, /=10.8, 6.4 Hz, 1H), 1.79 (s, 7H), 1.62 (s, 1H), 1.45 (dd, /=26.5, 15.7 Hz, 4H) ； MS 159620.doc -1447- 201238950 (ESI(+)) m/e 435 (M+H)+。 實例1529 N-[4-(順-4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己基）苯基]_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-(4-(4-胺基環己基）苯 基）-1Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲醯胺代替3-苯基丙- l_ 胺及（R)-四氫呋喃_2_甲酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯 甲酸，以1:1順/反混合物形式製備。HPLC分離順/反異構 體’得到N-[4-(順-4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺。1Η NMR (501 MHz, DMSO-J6) δ 8.55 (t, J=21.5 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.32 (d, J=9.4 Hz, 1H), 7.47-7.37 (m, 4H), 7.14 (bs, 2H), 4.77 (bs, 4H), 4.29-4.20 (m, 1H), 3.96-3.84 (m, 2H), 3.80-3.71 (m, 1H), 2.12-2.01 (m, 1H), 1.76 (d, J=48.5 Hz, 4H)，1.60 (s，7H) ; MS (ESI(+)) m/e 435 (M+H)+。 實例1530 N-[4-(反-4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己基）苯基]_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡咬-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-(4-(4-胺基環己基）苯 基）-1Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-曱醯胺代替3-苯基丙-1-胺及（R)-四氫呋喃-2-曱酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯 曱酸，以1:1順/反混合物形式製備。HPLC分離順/反異構 體’得到N-[4-(反-4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己 基）苯基]-1,3-二氫-2H-°比0各并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺。1Η 159620.doc • 1448· 201238950 NMR (501 MHz，DMSO-A) δ 8.58 (bs，1H)，8.50-8.45 (m 1H)，8.31 (bs，1H)，7.52-7.46 (m，1H)，7.45-7.39 (m，3jj) 7.14-7.08 (m，2H), 4.81-4.74 (m，4H)，4.20-4.13 (m，ijj) 3.92-3.84 (m，1H)，3.78-3.70 (m，1H), 3.66-3.57 (m, ijj) 2.43-2.34 (m, 1H), 2.14-2.02 (m, 1H), 2.04-1.52 (m, 7¾) 1.54-1.24 (m，4H) ; MS (ESI(+)) m/e 435 (M+H)+。 實例1531 N-(6-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}噠嗪_3_基）<，夂 〇 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺
實例1531A 6-(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺基）噠嗪_3 •甲 酸甲酯 在氮氣下6-胺基噠嗪-3-甲酸曱酯（2 g，13 〇6 mm〇1)懸浮 於二氯甲烷（50 ml)中，接著添加無水吡啶（1 265叫， 15.67 mmol)。在周圍溫度下經由注射器向此懸浮液中添加 氯甲酸4-硝基苯酯之二氣甲烷溶液（2 99 g , 14 37 mm〇i)。 〇 混合物攪拌隔夜，得到懸浮液，其在氮氣流下濃縮至一半 體積。2,3-一氫-1H-吡嘻并[3,4-c]吡啶二鹽酸鹽（2.52 g， 13.06 mm〇1)溶於30⑷含三異丙基乙胺（6 84 mi，392 mmol)之二甲基甲酿胺中且經由注射器添加至胺基甲酸酯 混合物中。混合物攪拌隔夜且真空移除大部分溶劑後，添 加水；且所得懸浮液攪拌30分鐘並過濾，得到固體，其用 水洗務。乾燥固體進行急驟層析，㈣標題化合物。
實例1531B 159620.doc -1449- 201238950 6-(2’3-一氣-iH_吡咯并[3,4<吡啶_2_曱醯胺基）噠嗪·3_甲酸 標題化合物如實例1Β中所述，用6_(2,3_二氫_1Η•吡咯并 [3,4-cP比咬-2-甲醯胺基）噠嗪_3_曱酸曱酯代替4_(異吲哚 啉-2-甲醯胺基）笨甲酸甲酯製備。
實例1531C N-(6-H(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}噠嗪-3-基）-1，3-二氫-2H_吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用（2S)-四氫呋喃-2-基曱 胺代替3-苯基丙-1-胺及6-(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酿胺基）噠嗪_3>甲酸代替4_(異吲哚啉_2_甲醯胺基）苯 甲酸製備。1H NMR (300 MHz, DMSO-A) δ 10.09 (s，1H)， 8.81 (t, J=6.l Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.31 (d, «/=9.3 Hz，1H)，8.12 (d，J=9.3 Hz, 1H)，7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 5.05-4.76 (m, 4H), 4.04 (p, J=6.2 Hz, 1H), 3.85-3.74 (m, 1H), 3.70-3.59 (m, 1H), 3.45-3.31 (m5 2H), 1.99-1.72 (m, 3H), 1.69-1.54 (m, 1H) ； MS (ESI(+)) m/e 369 (M+H)+。 實例1542 N-(6-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}噠嗪-3-基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用（2R)-四氫呋喃-2-基曱 胺代替3-苯基丙-1-胺及6-(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺基）健嗪-3-甲酸代替4-(異°引°朵琳-2-曱酿胺基）苯 曱酸製備。1H NMR (300 MHz, DMSO-A) δ 10.09 (bs，1H)， 159620.doc -1450 - 201238950 8.81 (t, J=6.1 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.51 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.31 (d, j=9>3 HZj ih), 8.12 (d, J=9.3 Hz, 1H), 7.44 (d, 7=5.1 Hz, 1H), 5.05-4.76 (m, 4H), 4.04 (p, /=6.2 Hz, 1H), 3.85-3.74 (m, 1H), 3.70-3.59 (m, 1H), 3.35 (d, 7=25.7
Hz, 2H), 1.99-1.72 (m, 3H), 1.69-1.54 (m, 1H) ； MS (ESI(+)) m/e 369 (M+H)+。 實例1543 N-{6-[(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）胺曱醯基]噠嗪-3-基}-1，3-O 二氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用四氫-2H-哌喃-4-基曱 胺代替3-苯基丙_1_胺及6-(2,3-二氫-1Η-°比嘻并[3,4-〇]°比咬-2-曱醯胺基）噠嗪_3_曱酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯 曱酸製備。1H NMR (300 MHz, DMSO-A) δ 10.06 (s，1H)， 9.00 (t, /=6.2 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.29 (d, J=9.3 Hz, 1H), 8.11 (d, J=9.3 Hz, 1H), 7.44 (d，/=5.1 Hz，1H)，4.96-4.89 (m，4H), 3.89-3.79 (m，2H)， 〇 3.22 (d, J=2.6 Hz, 3H), 1.96-1.75 (m, 1H), 1.64-1.53 (m, 2H)，1.31-1.10 (m, 2H) ; MS (ESI(+)) m/e 383 (M+H)+。 實例1544 N-{6-[(環戊基甲基）胺甲醯基]噠嗪-3-基}-1，3-二氫_2H-u比 咯并[3,4-c]吡啶-2·曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用環戊基甲胺代替3_苯基 丙-1-胺及6-(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶·2·曱酿胺基） 噠嗪-3-曱酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。 159620.doc • 1451 · 201238950 N-{4-[ 1-(曱氧基乙醯基3,6_四氫吼啶_4_基]苯基卜 I，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-{4-[1-(2,2-二甲基丙醯基）_12,3,6四氫吡啶_心基]苯 基}-1’3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 仏{4-[1-(4-曱基己醯基）_1，2,3,6_四氫〇比啶_4_基]苯基卜 1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν·(Μΐ-[(2,2-二曱基環丙基）幾基]^卜四氫吡啶_4_ 基}苯基）-1，3-二氫_2Η_η叫并[3,4_e](j比咬_2_曱醯胺； Ο ΝΉ1-”，3-二曱基-1H-吡唑-5-基）叛基]-l，2,3,6-四氫 吡啶_4-基}苯基二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯 胺； N-(4-[l-(環丁基乙醯基）_1，2,3,6·四氫吡啶_4_基]苯基l· l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν·{4-[1-(哌啶-^基乙醯基）_1，2,3,6_四氫吡啶_4_基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶·2_曱醯胺； g ^_(4-{1_[2-(吡咯啶-1-基）丙醯基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4- 基}苯基）-1，3-二氫-2H-"比咯并[3,4-c]吼啶-2·甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1，3-二甲基 _1H吡唑 _4 基）羰基]12,3,6 四氫 吡啶-4~基}苯基卜1，3·二氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯 胺； N-[4-(順-4-{[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]胺基丨環己基）苯 基]-1’3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(反-4-{[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基}環己基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc •147- 201238950 NMR (300 MHz, OMSO-d6) δ 10.03 (bs, 1H), 8.95 (t, J=6A Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, /=5.0 Hz, 1H), 8.29 (d, J=9.3 Hz, 1H), 8.11 (d, J=9.3 Hz, 1H), 7.44 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.99-4.75 (m, 4H), 3.28-3.20 (m, 2H), 2.31-2.13 (m, 1H), 1.75-1.38 (m, 6H), 1.39-1.18 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 367 (M+H)+。 實例1545 ]^-{6-[(四氫咬鳴-3-基甲基）胺甲醯基]噠°秦-3_基}_1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用四氫呋喃-3-基曱胺代 替3-苯基丙-1-胺及6-(2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲 醯胺基）噠嗪-3-甲酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸 製備。NMR (300 MHz, 〇MS(W6) δ 10.05 (s，1H)，9.13 (t, J=6A Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, 7=5.0 Hz, 1H), 8.30 (d, 7=9.3 Hz, 1H), 8.12 (d, J=9.3 Hz, 1H), 7.44 (d, ^=5.1 Hz, 1H), 5.05-4.76 (m, 4H)> 3.80-3.57 (m, 4H), 3.48 (dd, J=12.1, 6.8 Hz, 1H), 3.37-3.31 (m, 1H), 2.62-2.52 (m, 1H), 2.01-1.80 (m, 1H), 1.71-1-56 (m, 1H) ； MS (ESI(+)) m/e 369 (M+H)+。 實例1546 N-{6-[(雙環[2.2.1]庚-2-基f基）胺甲醯基]噠嗪_3_基}_1，3-二氫-2H-吡咯并[3，4_c]吡啶_2_甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用雙環[2·2·1]庚_2_基甲胺 代替3-苯基丙_1_胺及6_(2,3_二氫-1Η-吡咯并[3,4_C]吡啶_2_ 159620.doc .1452 - 201238950 甲醯胺基）噠嗪-3-甲酸代替4·(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲 酸製備。1H NMR (300 MHz，DMSO_t/6) δ 10.05 (bs，1Η)， 8.92 (d, /=42.7 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.51 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.29 (d, /=9.3 Hz, 1H), 8.10 (d, /=9.3 Hz, 1H), 7.47-7.41 (m, 1H), 5.07-4.74 (m, 4H), 3.23-2.84 (m, 2H), 2.30-2.02 (m, 3H), 1.86-1.57 (m, 2H), 1.58-0.99 (m, 6H) ； MS (ESI(+)) m/e 393 (M+H)+。 實例1547 〇 甲基丙醯基）胺基]環己基}苯基）-l，3-二氫- 2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-(4-(4-胺基環己基）苯 基）_1H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-曱醯胺代替3-苯基丙-1- 胺及異丁酸代替4_(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸，以1:1順/ 反混合物形式製備。HPLC分離順/反異構體，得到N-(4- {反_4_[(2-曱基丙醯基）胺基]環己基}苯基）-1,3-二氫-2H-。比 洛并[3’4~c]n比啶-2-曱醯胺。1η NMR (300 MHz，DMSO-A) δ 8 6 0 Γ .1Η)，8.50 (d，《/=5.0 Ηζ，1Η), 8.32 (s，1Η)，7.58 (d, ^-7.8 Hz, 1Η), 7.48-7.40 (m, 3H), 7.17-7.09 (m, 2H), 4.82_4.76 (m，4H)，3.65-3.47 (m, 1H), 2.41-2.23 (m，2H), 1 · 93 -1.6Q (λ ttv 4H), 1.62-1.38 (m, 2H), 1.39-1.12 (m5 2H), •99 (d，J = 6.8 Hz, 6H) ; MS (ESI(+)) m/e 407 (M+H)+。 實例1548 N-(4-{m-4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己基丨苯基）_13_二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺 159620.doc • 1453 · 201238950 標題化合物如實例1C中所述，用N-(4-(4-胺基環己基）苯 基）-1H-吡咯并[3,4-cp比啶-2(3H)-曱醯胺代替3-苯基丙-1-胺及異丁酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯曱酸，以1:1順/ 反混合物形式製備。HPLC分離順/反異構體，得到N-(4-{順-4-[(2-曱基丙醯基）胺基]環己基丨苯基）_i，3_二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶甲醯胺。1H NMR (300 MHz，DMSO-i/6) S8.60(s，lH)，8.50(d，*/=5.0Hz，lH)，8.33(s，lH)，7.68-7.61 (m, 1H), 7.49-7.40 (m, 3H), 7.21-7.14 (m, 2H), 4.83-4.76 (m, 4H), 3.98-3.90 (m, 1H), 1.97-1.49 (m, 9H), 1.04-0.97 (m，6H) ; MS (ESI(+)) m/e 407 (M+H)+。 實例1549 1^(4-{順-4-[(環己基羰基）胺基]環己基}苯基）-1，3-二氫-211- 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-(4-(4-胺基環己基）苯 基）-1Η-η比咯并[3,4-c]n比啶-2(3H)-甲醯胺代替3-苯基丙-1-胺及環己烷曱酸代替4-(異吲哚啉-2-甲酿胺基）苯甲酸，以 1:1順/反混合物形式製備^ HPLC分離順/反異構體，得到 N-(4-{m-4-[(環己基羰基）胺基]環己基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺。1HNMR(300 MHz，D]V[SO-d6) δ 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.66-7.59 (m, 1H)S 7.47 (s, 1H), 7.47-7.40 (m, 2H), 7.21-7.14 (m, 2H), 4.83-4.76 (m, 4H), 3.98-3.90 (m, 1H), 2.45 (s, 1H), 2.31-2.19 (m, 1H), 1.89-1.46 (m, 12H), 1.46-1.05 (m, 6H) ; MS (ESI(+)) m/e 447 (M+H)+。 159620.doc • 1454 · 201238950 實例1550 N-(4-{反-4-[(環己基羰基）胺基]環己基}苯基）-13-二氫_2Η_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用Ν-(4-(4-胺基環己基）笨 基）-1Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3Η)-曱醯胺代替3-苯基丙 胺及環己烷曱酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸，以 1:1順/反混合物形式製備。HPLC分離順/反異構體，得到 N-(4]反-4-[(環己基羰基）胺基]環己基}苯基）-1，3-二氫-2H-〇 °比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺。1HNMR(300 MHz，DMSO- d6) δ 8.60 (s, 1H), 8.49 (d, /=5.0 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.54 (d, 7=7.9 Hz, 1H), 7.47-7.40 (m, 3H), 7.16-7.09 (m, 2H), 4.82-4.75 (m> 4H), 3.62-3.42 (m, 1H), 2.42-2.33 (m, 1H), 2.12-1.99 (m, 1H), 1.87-1.61 (m, 8H), 1.55-1.37 (m, 3H), 1.38-1.08 (m, 7H) ; MS (ESI(+)) m/e 447 (M+H)+。 實例1551 >1-(4-{反-4·[(環丙基乙醯基）胺基]環己基丨苯基）_13_二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-(4-(4-胺基環己基）苯 基D各并[3,4<]吡啶-2(3H)-曱醯胺代替3-苯基丙-1-胺及2-環丙基乙酸代替4_(異吲哚啉_2_曱醯胺基）苯甲酸， 以1:1順7反混合物形式製備。HPLC分離順/反異構體，得 到小（4_{反_4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己基}苯基）-1,3-二 氯 _2H_°比 B各并[3,4_c]吡啶-2-曱醯胺。1H NMR (300 MHz， OMSO-d6) δ 8.60 (S, 1Η), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.32 (s, 159620.doc • 1455 - 201238950 1H), 7.59 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.48-7.40 (m, 3H), 7.11 (Sj 2H)，4.82-4.76 (m，4H)，3.66-3.50 (m，1H), 2.40 (t，《7=10.j
Hz，1H)，1.94 (t，*7=11.8 Hz，1H)，1.83 (dd，J=23.4，12.2 Hz，4H)，1.61-1.39 (m，2H)，1.40-1.18 (m，3H)，1.04-0.83 (m，1H), 0.46-0.33 (m, 2H), 0.18-0.07 (ms 2H) ； Ms (ESI(+)) m/e 419 (M+H)+。 實例1552
N-(4-p(|-4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己基}苯基h，3-二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-(4-(4-胺基環己基）苯 基）-1Η-»比咯并[3,4-c]«比啶-2(3H)-曱醯胺代替3-苯基丙-i_ 胺及2-環丙基乙酸代替4_(異吲哚啉_2_甲醯胺基）苯曱酸， 以1:1順/反混合物形式製備。HPLC分離順/反異構體，得 到N-(4-pK-4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己基}苯基）_1，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺。1H NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.61 (s, 1Η), 8.50 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.67-7.60 (m，ih)，7.49-7.40 (m，3H)，7.21-7.13 (m， 2H)，4.83-4.76 (m，4H)，4.02-3.92 (m，1H)，2.06 (d, J=7.0 Hz, 2H), 1.84-1.65 (m, 4H), 1.65-1.47 (m, 4H), 1.25-0.90 (m，1H)，0.47-0.34 (m, 2H), 0.23-0.11 (m, 2H) ; MS (ESI(+)) m/e 419 (M+H)+。 實例1553 N-(4-{4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己-^烯-丨-基}苯基）-1,3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 159620.doc - 1456· 201238950
實例1553 A 4 (4-硝基本基）環己_3_稀基胺基甲酸第三丁醋 標題物質如實例1018B中，用4,4,5,5_四曱基_2_(4_硝基 苯基）-1，3,2-二氧硼咮代替N_(4_(4,4,5,5_四甲基ns·二氧 硼咮-2-基）苯基）_1H_吡咯并[3,4 c]吡啶_2(3h)_甲醯胺製 備0
實例1553B 4-(4-胺基苯基）環己_3_烯基胺基甲酸第三丁酯 〇 4-(4-硝基苯基）環己_3_烯基胺基甲酸第三丁酯（2 55 8.〇1 mino1)懸浮於乙酵（30 ml)中，接著添加溶於水（3〇 ml) 中之九水合硫化鈉（10.37 m卜80 mmol)。混合物加熱至 8〇C，保持1.5小時且用二氣甲烷萃取；有機層合併，經硫 酸鎂乾燥，過濾且濃縮，得到標題化合物。
實例1553C 4-(4-(異。引嗓啉_2_甲醯胺基）苯基）環己_3_烯基胺基甲酸第 三丁酯 ◎ 標題化合物如實例272B中所述，用4-(4-胺基苯基）環己- 3-烯基胺基甲酸第三丁酯代替4_胺基_N_丙基苯曱醯胺及異 11弓丨喝淋代替異吲哚啉_5_甲酸甲酯鹽酸鹽製備。
實例1553D N-(4-(4-胺基環己-丨_烯基）苯基）異吲哚啉_2-甲醯胺 標題化合物如實例2D中所述，用4-(4-(異吲哚啉-2-甲醯 胺基）苯基）環己_3-烯基胺基曱酸第三丁酯代替4-((4-(5-氟 異"弓丨哚琳-2-甲酿胺基）苯甲酿胺基）甲基）苯甲基胺基曱酸 159620.doc -1457- 201238950 第三丁酯製備。
實例1553E N-(4-{4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己-1-烯-l-基}苯基）4,3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-(4-(4-胺基環己_1-嫌 基）苯基）異吲哚啉-2-曱醯胺代替3-苯基丙-i_胺及異丁酸代 替4-(異吲哚淋-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。4 NMR (300 MHz, DMSO-^e) δ 8.36 (s, 1H), 7.70 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J=2.1 Hz, 2H), 7.46-7.23 (m, 6H), 6.06-5.96 (m, 1H), 4.76 (s, 4H), 3.85-3.75 (m, 1H), 2.43-2.26 (m, 3H), 2.11-1.96 (m, 1H), 1.95-1.75 (m, 1H), 1.69-1.48 (m, 1H), 1.10-0.82 (m, 6H) ; MS (ESI(+)) m/e 404 (M+H).。 實例1554 N-[4-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己-1-烯-1-基） 苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-(4-(4-胺基環己-1-烯 基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替3 -苯基丙-1-胺及（2R)-四 氫呋喃-2-曱酸代替4-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）苯曱酸製備。 *H NMR (300 MHz, DMSO-J6) δ 8.36 (s, 1Η), 7.61 (dt, /=9.2, 4.6 Hz, 1H), 7.58-7.45 (m, 2H), 7.49-7.23 (m, 6H), 6.02 (bs, 1H), 4.77 (s, 4H), 4.25-4.16 (m, 1H), 3.97-3.66 (m, 3H), 2.42-2.24 (m, 1H), 2.26-1.98 (m, 3H), 1.98-1.53 (m, 6H) ; MS (ESI(+)) m/e 432 (M+H)+。 實例1555 159620.doc - 1458- 201238950
N-[4-(4_{[(2S)-四氫呋喃·2-基羰基]胺基}環己-1-烯-1-基） 苯基]-1，3·二氫-2Η-異吲嗓-2-曱醢胺 標題化合物如實例1(：中所述，用Ν-(4-(4-胺基環己-1-烯 基）苯基）異吲哚啉-2-曱醯胺代替3-苯基丙-1-胺及（2S)-四氫 呋喃-2_甲酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備^ NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.37 (s, 1Η), 7.63 (dd, /=8.2, 3.5 Hz, 1H), 7.57-7.50 (m, 2H), 7.49-7.23 (m, 6H), 6.04-5.96 (m, 1H), 4.76 (s, 4H), 4.25-4.16 (m, 1H), 3.96-3.67 (m，4H)，2.38-2.29 (m，1H)，2.27-1.99 (m，3H)，ι.97·156 (m，5H) ; MS (ESI(+)) m/e 432 (M+H)+。 實例1556 N-(4-{4-[(環戊基乙酿基）胺基]環己-i_烯-i_基}笨基^ 1 3 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-(4-(4-胺基環己i稀 基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替3-苯基丙-1-胺及$襄戊& & 酸代替4_(異吲哚啉_2_曱醯胺基）苯甲酸製備。1τ
^ H NMR (300 MHz，DMSO-A) δ 8.34 (s，1H)，7·72 (d r vu> ^=7.6 Hz, 1H), 7.57-7.49 (m, 2H), 7.49-7.23 (m, 6H), 6 〇i (bs, 1H), 4.76 (s, 4H), 3.90-3.74 (m, 1H), 2.49-2.25 (m ' 2H)} 2.20- 1.99 (m, 3H), 1.94-1.82 (m, 1H), 1.68 (tdd, Λ 8.9, 4.4
Hz, 2H), 1.64-1.42 (m, 7H), 1.31-1.01 (m 0ΐτ、
5 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 444 (M+H)+。 實例1557 基）-1，3 - Ν-(4·{4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己-1-烯-1-基}笨 159620.doc • 1459- 201238950 一氳-2H-異°弓丨°朵-2-曱酿胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-(4-(4-胺基環己烯 基)苯基)異吲哚啉·2·甲醯胺代替3苯基丙胺及環丙基乙 酸代替4_(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。NMR (300 MHz, DMS〇.^6) δ 8.36 (s, 1H), 7.70 (d, J==7 6 Hz> 1H)，7.66_7·47 (m’ 2H)，7.47-7.24 (m，6H)，6.02 (bs，1H), 4.76 (s, 4H), 3.88-3.78 (m, 1H), 2.49-2.26 (m, 3H), 2.12-1.82 (m, 4H), 1.72-1.50 (m, 1H), 1.13-0.88 (m, 1H), 0.52-0.33 (m, 2H), 0.18-0.01 (m, 2H) ； MS (ESI(+)) m/e 416 (M+H)+。 實例1558 N-(4-{4-[(2-羥基_2-曱基丙醯基）胺基]環己-i_烯_丨_基）苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N_(4-(4-胺基環己-1-烯 基）苯基）異吲哚啉-2-甲醯胺代替3-苯基丙-1-胺及2-羥基-2-曱基丙酸代替4-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）苯曱酸製備。4 NMR (300 MHz, DMSO-i/6) δ 8.36 (s，1H)，7.52 (t，《7=8.6 Hz, 2H), 7.46-7.39 (m, 1H), 7.35 (tdd, J=8.8, 7.1, 3.7 Hz, 6H), 6.07-5.96 (m, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.77 (s, 4H), 3.92-3.76 (m, 1H), 2.46 (s5 1H), 2.39-2.25 (m, 1H), 2.24-2.09 (m, 2H), 1.93-1.78 (m, 1H), 1.70 (dt, 7=12.4, 7.7 Hz, 1H), 1.25 (s，6H) ; MS (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+。 實例1559 N-(4-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基羰基）胺基]環己-1-烯-1-基}苯 159620.doc • 1460 - 201238950 基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用义(4_(4_胺基環己-丨_烯 基）苯基）異吲哚啉·2-甲醯胺代替3-苯基丙-1-胺及四氫-2H-派嚼-4-甲酸代替4-(異吲哚啉-2-曱醯胺基）苯甲酸製備。ιΗ NMR (300 MHz, DMSO-^6) δ 8.36 (s, 1Η), 7.76 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.57-7.49 (m, 2H), 7.46-7.23 (m, 6H), 6.02 (bs, 1H), 4.76 (s, 4H), 3.91-3.75 (m, 4H), 3.31-3.17 (m, 2H), 2.43-2.26 (m, 2H), 2.12-1.97 (m, 1H), 1.93-1.81 (m, 1H), 〇 HUS (m，6H) ; MS (ESI(+)) m/e 446 (M+H)+。 實例1560 N-(4-{4-[(環己基羰基）胺基]環己-卜烯—卜基}苯基）_13_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺 標題化合物如實例1C中所述，用N-(4-(4-胺基環己-1-烯 基）苯基）異吲哚啉-2-曱醯胺代替3-苯基丙-1-胺及環己烷甲 酸代替4-(異吲哚啉-2-甲醯胺基）苯甲酸製備。NMR (300 MHz, DUSO-d6) δ 8.35 (s, 1Η), 7.64 (d, /=7.6 Hz, ◎ 1H), 7.57-7.49 (m, 2H), 7.47-7.23 (m, 6H), 6.01 (bs, 1H), 4.76(s，4H)，3.84-3.54 (m，lH)，2.49-2.24 (m，2H)，2.20-1.93 (m, 2H), 1.91-1.77 (m, 1H), 1.78-1.48 (m, 6H), 1.47-l_〇6 (m，6H) ; MS (ESI(+)) m/e 444 (M+H)+。 159620.doc -1461 - 201238950 N-[4-(順-4-{[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]胺基}環己基）苯 基]二虱- 2H-11比洛并[3,4-c]吼唆_2_甲酿胺； N-[4-(反-4-{[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]胺基}環己基）苯 基]-1，3-一風- 2H-d比嘻并[3,4-c]n比咬_2_甲醯胺； N-[4-(順-4-{[(2R)·四氫呋喃_2_基羰基]胺基}環己基）苯 基]-1，3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]»比咬-2-甲醯胺； Ν·[4-(反-4-{[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基]胺基}環己基）苯 基]-1,3-二氫-2H-°比略并[3,4-c]D比咬_2·甲醯胺； N-(6-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}噠嗪_3_基）_ 1’3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{[(3R)-l-(3-甲基丁醯基）β比咯啶·3基]氧基丨苯基）· 1，3_二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4·{[(3ί〇-1-(環丁基羰基）β比咯啶_3基]氧基丨苯基）· 1，3-—氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； >K4-({(3R)-1-[(2R)-四氫π夫喃_2基幾基]吼洛唆小基）氧 基）苯基]-1，3-二氫-2H-处洛并[3,4_十比咬_2•甲酿胺； N-[4-(U3R)-l-[(2S)-四氫呋„南_2_基羰基]π比咯唆_3_基}氧 基）苯基]-1，3-二氫-2H-。比洛并[3,4_c]„比唆甲醯胺； 叫4-{[(311)-1-(環丙基乙酿基）11比咯淀_3_基]氧基}苯基）_ 1，3_—氫-；2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{[(3S)小(3-曱基丁醯基)吡咯啶_3_基]氧基}苯基)_ 1’3-—氫-2H-0比洛并[3,4-c]^0定_2·甲醯胺； N-(4-{[(3S)-l-(環丁基羰基）β比咯啶_3_基]氧基}苯基）_ 1，3·二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； 159620.doc •148- 201238950 N-[4-({(3S)_l-[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基]”比咯啶_3_基}氧 基）苯基]-1，3-二氫-2Η-°比洛并[3,4-c]0比咬-2-甲醯胺； ]^-[4-({(3 8)-1-[(28)-四氫呋喃_2_基羰基]咐(咯啶_3_基}氧 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{[(38)-1-(環丙基乙醯基）11比咯啶_3_基]氧基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-"比洛并[3,4-c]吡咬_2_甲醯胺； N-(6-{[(2R)-四氳呋喃_2_基曱基]胺曱醯基丨噠嗪-3-基）· 1，3-二氫-2H-0比洛并[3,4-c]»比咬-2-甲醯胺； N-{6-[(四氫-2H-娘喃-4-基曱基）胺甲醯基]噠嗪-3-基}- 1，3-二氫-2H-°比嘻并[3,4-c]»比淀-2-甲醯胺； N-{6-[(環戊基甲基）胺甲醯基]噠嗪_3_基）— 13·二氫_2H_ °比咯并[3,4-c]〇比啶-2-甲醯胺； $-{6-[(四氫呋喃_3_基甲基）胺甲醯基]噠嗪-3-基}-1，3-二 \ 氫-2H-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{6-[(雙環[2.2_1]庚-2-基曱基）胺甲醯基]噠嗪-3-基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >^-(4-{反-4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己基}苯基）-1,3-二 氫_2H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2_甲醯胺； 义(4-{順_4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己基}苯基）_1，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 環己基羰基）胺基]環己基}苯基）_1，3_二氫-2Η_°比洛并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ν·(4-{Κ-4-[(環己基羰基）胺基]環己基}苯基）_ι,3-二氫-2H-。比洛并[3,4_c]吡啶·2_甲醯胺； 159620.doc • 149· 201238950 1^-(4-{反-4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己基}苯基）_1，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{順-4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己基}苯基）―込弘二 氫_2只_吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(2-曱基丙醯基）胺基]環己-1-烯-1_基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己-^烯^一 基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱酿胺； N-[4-(4-{ [(2S)-四氫咬味-2-基幾基]胺基}環己_1_稀_1_ 基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚_2-曱醯胺； N-(4-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]環己-i_烯-丨_基丨苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己-1_烯-1_基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4- {4-[(2-經基-2-甲基丙酿基）胺基]環己_1_稀_1_基}苯 基）-1，3 -二風- 2H -異α引D朵-2 -甲酿胺； N-(4-{4_[(四氫-2H-哌喃-4-基羰基）胺基]環己·^稀-卜基} 苯基）-1，3-二氮- 2H-異β引0朵-2-曱酿胺； Ν-(4-{4-[(環己基羰基）胺基]環己-1_烯_1_基}苯基）13_ 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺；及其醫藥學上可接受之鹽。 另一個實施例係關於如下式（Ic)化合物： N-(4-{[(3S)-四氫0夫喊-3-基甲基]胺甲醯基）苯基）_ι 3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(卜異丁醯基-1，2,3,6-四氫》比咬-4-基）苯基]3_二 159620，doc •150· 201238950 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基哌啶-4-基）丁基]-1,3-二氫-2H-。比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[ 1-(2-羥基-2-曱基丙醯基）哌啶-4-基]苯基}-1,3-二 Ο 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(2S) -四風π夫π南-2 -基幾基]-1，2,3,6 -四風π比咬-4 _ 基}苯基）-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >1-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫-211-硫哌喃-4-基）羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氩-211-吡咯并[3,4-(：]吡 啶-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(3S)-四風<J夫喃-3-基幾基]-l，2,3,6-四風lD比咬-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(3S) -四風0夫喃-3 -基幾基]旅咬-4-基}苯基）-1，3_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺；及其醫藥學上可接 受之鹽。 另一個實施例係關於如下式（Ic)化合物： N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-異丁醯基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc -151 - 201238950 N-[4仆異丁醯基㈣_4•基）苯基卜仏二氫紐“比嘻并 [3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(1-苯甲醯基哌咬_4_基）丁基卜仏二氫_2H吼咯并 [3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； 羥基_2_曱基丙醯基）哌啶_4基]苯基卜^•二 氫-2Η-η比♦并[3,4_啦咬·2_曱醯胺；及其醫藥學上可接受 之鹽。 另個實施例係關於-種用於治療如下病症、用於減少 缺血-再灌注損傷、心肌梗塞面積（my〇eardiai 及u肌纖維化、用於預防移植失敗及囊腫性纖維化之組合 物，該組合物包含賦形劑及治療有效量之式（ic)化合物或 其醫藥學上可接受之鹽，該等病症為高血壓、慢性及充血 生^臟衣竭、〜臟肥大、再狹窄、慢性腎衰竭、蛛網膜下 腔出血後腦血管痙攣、肺高血壓、動脈粥樣硬化、哮喘、 男性勃起障礙、女性性功能障礙、膀胱過度活動症候群、 脊髓知傷、創傷性腦損傷、中風、發炎及脫髓鞘疾病、阿 茲海默氏症、疼痛、多發性硬化症、肌萎縮性側索硬化、 亨廷頓氏病、帕金森氏症、發炎性疼痛、類風濕性關節 炎、骨關節炎、大腸急躁症、克羅恩氏病、牛皮癬、潰瘍 性結腸炎、狼瘡、發炎性腸道疾病、癌症、腫瘤轉移、病 毒感染、細菌感染、胰島素抗性、糖尿病、眼高壓、早 產、動脈粥樣硬化、脊髓性肌萎縮、腦脊髓炎、骨質疏鬆 症、HIV-1、腦炎、缺血性CNS病症、血管型或AD型癡 呆、青光眼、視網膜病、良性前列腺肥大、精神病症（尤 159620,doc -152- 201238950 其抑鬱症、精神分裂症、強迫症及躁鬱症）、癲癇症及癲 癇發作病症。 另一個實施例係關於一種用於治療如下病症之組合物， 該組合物包含賦形劑及治療有效量之式（lc)化合物或其醫 藥學上可接受之鹽，該等病症為發炎及組織修復病症；尤 其類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、哮喘及COPD(慢性 阻塞性肺病）、骨關節炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮 膚病，包括牛皮癣、異位性皮炎及紫外線誘發之皮膚損 害，自體免疫疾病，包括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化 症、牛皮癖性關節炎、強直性脊柱炎、組織及器官排斥反 應、阿茲海默氏症、中風、動脈粥樣硬化、再狹窄、糖尿 病、腎小球性腎炎、癌症（尤其其中癌症係選自乳癌、前 列腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、 CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金氏病 (Hodgkin's disease))、惡病質、與感染有關之發炎及某些 病毒感染，包括後天免疫缺乏症候群（AIDS)、成人呼吸窘 迫症候群及共濟失調毛細管擴張症。 另一個實施例係關於一種治療患者之如下病症、用於減 少患者之缺血·再灌注損傷、心肌梗塞面積及心肌纖維 化、用於預防患者之移植失敗及囊腫性纖維化的方法，該 方法包含向該患者投與治療有效量之式（Ic)化合物或其醫 藥學上可接受之鹽，該等病症為高血壓、慢性及充血性心 臟衰竭、心臟肥大、再狹窄、慢性腎衰竭、蛛網膜下腔出 血後腦血管痙攣、肺ifj血壓、動脈粥樣硬化、哮喘、男性 159620.doc -153- 201238950 妫起障礙、女性性功能障礙、膀胱過度活動症候群、脊髓 扣傷、創傷性腦損傷、中風、發炎及脫髓鞘疾病、阿茲海 默氏症、疼痛、多發性硬化症、肌萎縮性側索硬化、亨廷 頓氏病、帕金森氏症、發炎性疼痛、類風濕性關節炎、骨 關節乂、大腸急躁症、克羅恩氏病、牛皮癖、潰瘍性結腸 、火狼瘡炎性腸道疾病、癌症、腫瘤轉移、病毒感 杂、細菌感染、胰島素抗性、糖尿病、眼高壓、早產、動 脈粥樣硬化、脊髓性肌萎縮、腦脊髓炎、骨質疏鬆症、 HIV-1、腦炎、缺血性CNS病症、血管型或AD型癡呆、青 光眼、視網膜病、良性前列腺肥大、精神病症（尤其抑鬱 症、精神分裂症、強迫症及躁鬱症）、癲癇症及癲癇發作 病症。 另一個實施例係關於一種治療患者之如下病症之方法， 該方法包含向該患者投與治療有效量之式（Ic)化合物或其 醫藥學上可接受之鹽，該等病症為發炎及組織修復病症； 尤其類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、哮喘及C〇pD(慢 性阻塞性肺病）、骨關節炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病； 皮膚病，包括牛皮癬、異位性皮炎及紫外線誘發之皮膚損 害’自體免疫疾病’包括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化 症、牛皮癣性關節炎、強直性脊柱炎、組織及器官排斥反 應、阿茲海默氏症、中風、動脈粥樣硬化、再狹窄、糖尿 病、腎小球性腎炎、癌症（尤其其中癌症係選自乳癌、前 列腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、 CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金氏 159620.doc -154- 201238950 病）、惡病質、與感染有關之發炎及某些病毒感染，包括 後天免疫缺乏症候群（AIDS)、成人呼吸窘迫症候群及共濟 失調毛細管擴張症。 另一個實施例係關於一種治療患者之如下病症、用於減 少患者之缺血-再灌注損傷、心肌梗塞面積及心肌纖維 化、用於預防患者之移植失敗及囊腫性纖維化的方法，該 方法包含向該患者投與治療有效量之式（Ic)化合物或其醫 藥學上可接受之鹽及治療有效量之一種其他治療劑或一種 ◎ 以上其他治療劑，該等病症為高血壓、慢性及充血性心臟 农竭、心臟肥大、再狹窄、慢性腎衰竭、蛛網膜下腔出企 後腦血管痙攣、肺高血壓、動脈粥樣硬化、哮喘、男性勃 起障礙、女性性功能障礙、膀胱過度活動症候群、脊髓損 傷、創傷性腦損傷、中風、發炎及脫髓鞘疾病、阿茲海默 氏症 '疼痛、多發性硬化症、肌萎縮性側索硬化、亨廷頓 氏病、帕金森氏症、發炎性疼痛、類風濕性關節炎、骨關 Q 知炎、大腸急躁症、克羅恩氏病、牛皮癖、潰瘍性結腸 k狼瘡、發炎性腸道疾病、癌症、腫瘤轉移、病毒感 染細菌感染、胰島素抗性、糖尿病、眼高壓、早產、動 脈粥樣硬化、脊髓性肌萎縮、腦脊髓炎、骨質疏鬆症、 HIV 1腦k、缺A性CNS病症、血管型或AD型癡呆、青 光眼、視網膜病、良性前列腺肥大、精神病症（尤其抑鬱 症、精神分裂症、強迫症及躁鬱症）、癲癇症及癲癇發作 病症。 另-個實施例係關於一種治療患者之如下病症之方法， 159620.doc -155- 201238950 該方法包含向該患者投與治療有效量之式（z匀化合物或其 醫藥子上可接受之鹽及治療有效量之一種其他治療劑或一 種X上/、他療劑，該等病症為發炎及組織修復病症；尤 ”類風扁性關節炎、發炎性腸道疾病、哮喘及(慢性 阻塞性肺病）、骨關節炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮 膚病，包括牛皮癖、異位性皮炎及紫外線誘發之皮膚損 «，自體免疫疾病，包括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化 症、牛皮癬性關節炎、強直性脊柱炎、組織及器官排斥反 應、阿茲海默氏症、中風、動脈粥樣硬化、再狹窄、糖尿 病、腎小球性腎炎、癌症（尤其其中癌症係選自乳癌、前 列腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、 CNS癌、膀胱癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金氏 病）、惡病質、與感染有關之發炎及某些病毒感染，包括 後天免疫缺乏症候群（AIDS)、成人呼Μ迫症候群及共濟 失調毛細管擴張症或脾癌。 【實施方式】 實施方式僅意欲使其他熟習此項技術者熟悉申請者之發 月其原理及其實際應用’以便其他熟習此項技術者可修 改本發明且以其各種形式應用，因為料形式可能最適合 於特定使用要求1施方式及其特定實例僅意欲達成例示 之目的。因此，本發明不限於本專利申請案中所描述之實 施例’且可作各種修改。 縮寫及定義 除非本文中另外定義，否則結合本發明使用之科學及技 159620.doc -156· 201238950 術術語應具有一般技術者通常理解之含義。術語之含義及 範疇應為明確的；然而，若有任何潛在含糊性，則本文提 供之定義優先於任何詞典或外來定義。在本申請案中，除 非另有說明，否則使用「或」意謂「及/或」。此外，使用 術語「包括（including)」以及其他形式（諸如「包括 (includes)」及「包括（included)」）無限制性。關於詞語 「包含（comprise)」或「包含（c〇mprises)」或「包含 (comprising)」在本專利申請案（包括申請專利範圍）中之使 〇 帛，申請者注意到，除非上下文另外要求，否則彼等詞語 係基於及清楚瞭解到其意謂包括性而非排他性而使用，且 申請者意欲每個彼等詞在解釋本專利申請案，包括下文申 請專利範圍時均為如此之含義。對於在本文中任何取代基 中或本發明化合物或任何其他式中出現一次以上的變數， 其在每次出現時之定義與其在所有其他出現時之定義I 關。只有當取代基組合產生穩定化合物時，才允許該等组 纟。敎化合物為可自反應混合物以適用純度分離之化合 應瞭解本文中所有組合均維持適當價數，具有—個以上 原子之單價部分經由其左端連接，且二價部分自左至右描 寫0 除非相反說 如本說明書及隨附申請專利範圍中所使用 明，否則以下術語具有所指示之含義。 術。。烧基」（單獨或與另__術語組合）意謂通常含有工 至約10個碳原或在另一個實施例中，i至約8個碳原 159620.doc •157- 201238950 子，在另一個實施例中，i至約6個碳原子，且在另一個實 施例中，i至約4個碳原子之直鏈或分支鏈飽和烴基取代 基。該等取代基之實例包括甲基、乙基、正丙基、里丙 基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊 基及己基及其類似基團。 術語「烯基」（單獨或與另一術語組合)意謂含有一或多 個雙鍵且通常含有2至約1〇個碳原子，或在另一個實施例 中，2至約8個碳原子，在另一個實施例中，2至約6個碳原 子，且在另一個實施例中，2至約4個碳原子之直鏈或分支 鍵煙基取代基°該等取代基之實例包括乙㈣、2_丙稀 基、3-丙嫦基、u戊二稀基、•丁二烯基、！丁稀基、 2-丁烯基及3-丁烯基及其類似基團。 術語「炔基」（單獨或與另一術語組合）意謂含有一或多 個參鍵且通常含有2至約1〇個碳原子’或在另一個實施例 中’ 2至約8個碳原子，在另一個實施例中，2至約6個碳原 子，且在另一個實施例中，2至約4個碳原子之直鍵或分支 鍵煙基取代基。該等取代基之實例包括乙炔基、2_丙快 基、3-丙快基、2_丁块基及3_了炔基及其類似基團。 術語「碳環基」（單獨或與另一術語組合）意謂含有3至 ⑷固碳環原子（「環原子」為結合在一起形成環狀取代基 之環的原子）之飽和環（亦即「環烧基」）、部分飽和環（亦 即「環烯基」）或完全不飽和（亦即「芳基」）烴基取代基。 碳環基可為單環（單一環）或多環環結構。 碳環基可為單環結構，其通常含有3至8個環原子，更通 159620.doc -158- 201238950 Ο
Q 常含有3至6個環原子，且甚至更通常含有5至6個環原子。 該等單環碳環基之實例包括環丙基（環丙烷基）、環丁基（環 丁烷基）、環戊基（環戊烷基）、環戊烯基、環戊二烯基、環 己基(環己烷基)、環己烯基、環已二烯基及苯基。或者碳 環基可為多環（亦即可含有一個以上環）。多環碳環基之實 例包括橋連、稠合及螺環碳環基。在螺環碳環基巾，兩個 不同環共享—個原子。螺環碳環基之—實例為螺戊垸基。 在橋連碳環基中，環共享至少兩個共同的不相鄰原子。橋 連碳環基之㈣包㈣環[2.2.im基、雙環u 2 L2稀 基及金剛烧基。在_合環碳環基系統中，兩個或兩個以上 環可稍合在-起’使得兩個環共享—個共同的鍵。二 稠合環碳環基之實例包# . 5 ~ 如 】匕栝萘基、四氫萘基（萘滿基）、茚 基、茚滿基（二氫茚基）、蒽基、菲基及十氫萘基。 術-環烧基」（單獨或與另一術語組合）意謂含有3至 ⑷固碳環原子之飽和環狀烴基取代基。環垸基可為單碳 環’其通常含有3至8個碳環原子且更通常含有 二單=烧基之實例包括環丙基，、環丁基、環戊基二 己基。或者環烧基可為多環或含有一個以上環。多環環尸 ”包括橋連 '稠合及螺環碳環基。在橋連環院： 中，％共享至少兩個共同 土 ^ ^ ^ ^ 』个祁鄰原子。橋連環烷基之實 例包括雙環[2.2」]庚基及金剛烷基。 貫 術語「芳基」（單獨或與另一 個碳環原子之芳族碳某二’…明含有6至14 可含有-個… 可為單一環或多環(亦即 J f ’ 個以上環）。在多璜婪搭4比 衷方環之情況下，僅要求多環 159620.doc •159· 201238950 系統中一個環為不飽和’而剩餘環可為飽和、部分飽和或 不飽和芳基之實例包括苯基、萘基、茚基、2,3-二氫茚 基、節滿基及四氫萘基。 在一些情況下，烴基取代基（例如烷基、烯基、炔基或 環烷基)中碳原子數目由字首指示，其中X為取 代基中碳原子數目最小值且y為取代基中I原子數目最大 值因此，舉例而言’「CrC：6烷基」係指含有丨至6個碳原 子之烷基取代基。又例如，C3_C8環烷基意謂含有3至8個 碳環原子之飽和烴環。 術浯氳J (單獨或與另一術語組合）意謂氫基，且可描 寫成-H。 術语「羥基」（單獨或與另一術語組合）意謂_〇H。 術羧基」（單獨或與另一術語組合）意謂_(：(〇)-〇Η。 術胺基」（單獨或與另一術語組合）意謂-ΝΗ2。 術”。鹵素」或「鹵基」（單獨或與另一術語組合）意謂 氟基（其可描寫成_F)、氣基（其可描寫成_ci)、溴基（其可描 寫成_Br)或碘基（其可描寫成—I)。 若稱取代基「經取代」’則非氫基代替該取代基之碳或 氮上之氫基。因此，舉例而言，經取代之烷基取代基為其 中至v個非氮基代替烷基取代基上之氫基的烷基取代 土舉例而σ，單氟烷基為經一個氟基取代之烧基，且二 敗烧基為I兩個I基取代之烧基。應認識到，若取代基上 存在個以上取代’則各非氫基可為相同或不同的（除非 另外說明）。 159620.doc 201238950 若稱取代基「視情況經取代」，則取代基可（1)未經取代 或者（2)經取代。若稱取代基視情況經至多特定數目之非氣 基取代’則取代基可（1)未經取代；或（2)經至多該特定數 目之非氫基取代或者在至多取代基上最大數目可取代位置 經取代（哪一者更少）。因此，舉例而言，若取代基稱為視 情況經至多3個非氫基取代之雜芳基，則具有小於3個可取 代位置之任何雜芳基視情況經至多僅與該雜芳基具有之可 取代位置一樣多之非氫基取代。舉例而言，四β坐基（其僅 具有一個可取代位置）視情況經至多一個非氫基取代。又 例如’若稱胺基氮視情況經至多2個非氫基取代，則一級 胺基氮視情況經至多2個非氫基取代，而二級胺基氮視情 況經至多僅1個非氫基取代。 本專利申請案可交換地使用術語「取代基」與「基 團」。 字首「鹵基」指示該字首所連接之取代基經一或多個獨 立選擇之i素基團取代。舉例而言，函烷基意謂至少一個 氫基經齒素基團置換之烷基取代基。_烷基之實例包括氣 甲基、μ臭乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基及 二氟乙基。應認識到，若取代基經一個以上齒素基團取 代’則彼等鹵素基團可為相同或不同的（除非另外說明 子首「全鹵」指示該字首所連接之取代基上的每個氫基 均經獨立選擇之齒素基團置換，亦即取代基上之每個氫基 均經鹵素基團置換。若所有鹵素基團均相同，則字首通常 確定南素基團。因此，舉例而言，術語「全氟」意謂該字 159620.doc -161 · 201238950 首所連接之取代基上的每個氫基均經氟基取代。舉例而 言，術語「全氟烧基」意謂其中1基代替每個氫基之烧基 取代基。 術語「羰基」（單獨或與另一術語組合）意謂-c(o)-。 術語「胺基羰基」（單獨或與另一術語組合）意謂-c(o)-NH2。 術語「側氧基」（單獨或與另一術語組合）意謂（=〇)。 術語「氧基」（單獨或與另一術語組合）意謂醚取代基， 且可描寫成-〇-。 術語「烷基羥基」（單獨或與另一術語組合）意謂-烷基-OH。 術語「烷基胺基」（單獨或與另一術語組合）意謂-烷基-NH2。 術語「烷氧基」（單獨或與另一術語組合）意謂烷基醚取 代基，亦即-Ο-烷基。此類取代基之實例包括甲氧基（-〇-CH3)、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧 基、第二丁氧基及第三丁氧基。 術語「烷基羰基」（單獨或與另一術語組合）意謂-c(o)-烧基。 術語「胺基烷基羰基」（單獨或與另一術語組合）意謂-c(o)-烷基-NH2。 術語「烷氧羰基」（單獨或與另一術語組合）意謂-c(o)-〇-烧基。 術語「碳環基羰基」（單獨或與另一術語組合）意謂- 159620.doc -162- 201238950 c(o)-碳環基。 類似地，術語「雜環基羰基」（單獨或與另一術語組合） 意謂-c(o)-雜環基。 術語「碳環基烷基羰基」（單獨或與另一術語組合）意謂-c(o)-烷基-碳環基。 類似地，術語「雜環基烷基羰基」（單獨或與另一術語 組合）意謂-c(o)-烷基-雜環基。 術語「碳環基氧基羰基」（單獨或與另一術語組合）意謂-O c(o)-o-碳環基。 術語「碳環基烷氧基羰基」（單獨或與另一術語組合）意 謂-C(0)-0 -炫I基-碳環基。 術語「硫基」或「硫雜」（單獨或與另一術語組合）意謂 硫雜醚取代基，亦即其中二價硫原子代替醚氧原子之醚取 代基。此類取代基可描寫成-S-。舉例而言，「烷基-硫基-烷基」意謂烷基-S-烷基（烷基-硫-烷基）。 術語「硫醇」或「氳硫基」（單獨或與另一術語組合）意 謂氫硫基取代基，且可描寫成-SH。 術語「（硫羰基）」（單獨或與另一術語組合）意謂其中氧 原子經硫置換之羰基。此類取代基可描寫成-c(s)-。 術語「磺醯基」（單獨或與另一術語組合）意謂-S(0)2-。 術語「胺基磺醯基」（單獨或與另一術語組合）意謂 -s(o)2-nh2。 術語「亞磺醯基」或「亞砜基」（單獨或與另一術語組 合）意謂-s(o)-。 159620.doc •163· 201238950 術-「雜環基」（單獨或與另一術語組合）意謂含有總共 3至20個環原子之飽和(亦即「雜環烷基」）、部分飽二: 即雜環稀基」）或完全不飽和（亦即「雜芳基」）環結 至少-個環原子為雜原子(亦即氧、氮或硫)，剩餘：原子 獨立地選自由碳、氧、氮及硫組成之群。雜環基可為單環 (單一環）或多環環結構。 雜環基可為單環結構，其通常含有3至7個環原子，更通 常含有3至6個環原子，且甚至更通常含有5至6個環原子。 單環雜環基之實例包括1，2,3,6-四氫π比啶、硫嗎淋基、四 氫派喃基、°夫喃基、二氫咬喃基、四氫吱喃基、嗟吩基 (硫呋喃基）、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、吡洛嚇 基、吡咯啶基、吡咯啶-2-酮基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑 咬基、°比β坐基、吼β坐淋基、σ比嗤咬基、三唆基、四β坐基、 噁唑基、鳴峻咬基、異噁唑咬基、異嗔唑基、噻唑基、異 喧β坐基、嗔唾琳基、異D塞H坐琳基、cr塞tr坐咬基、異。塞嗤σ定 基、噻二唑基、噁二唑基（包括1，2,3-噁二唑基、1,2,4-噁 二唑基、1,2,5-噁二唑基（呋咕基）或1,3,4-噁二唑基）、噁三 唑基（包括1，2,3,4-噁三唑基或1，2,3,5-噁三唑基）、二噁唑 基（包括1，2,3-二噁唑基、1，2,4-二噁唑基、1，3,2-二噁唑基 或1，3，4-二°惡吐基）、°惡嘆唾基、°惡硫°圭基、氧硫雜環戊烧 基、哌喃基、二氫哌喃基、硫哌喃基、四氫硫哌喃基、吡 啶基（吖嗪基）、哌啶基、二嗪基（包括噠嗪基（丨，2·二嗪 基）、嘧啶基（1,3-二嗪基）或。比嗪基（Μ-二嗪基））、11底嗓 基、吡咯啶-2-酮基、三嗪基（包括1，3,5-三嗪基、1,2,4-三 159620.doc -164 - 201238950 = 三嗪基）、料基（包括〗，2令秦基 竭)、㈣嘻基(包括i，—秦；秦 =二=嗪基或―嗓基Μ二嗪基 、基1,2,4'噁二嗪基、Μ，2-噁二嗪基或 ，二唤基)、嗎琳基、氮呼基、㈣、硫呼基、二 氮呼基、硫嗎琳基、四氣嘴吩基U-二氧離子基、四氣· rm基二氧離子基、氧雜環丁烧基、氮雜環丁烧 基、㈣基、氮雜環庚燒基、氮雜環庚 基(包括二氧戊環基)。 乳戊環 或者雜環基可為多環（亦即可含有一個以上環）。 Ο ^基之實例包括橋連、稠合及螺環雜環基。在螺環雜環基 ’兩個不同環共享一個原子。在橋連雜環基中，環共享 至少兩個共同的不相鄰原子。在祠合環雜環基中，兩個或 兩個：<上環可稠合在—起，使得兩個環共享—個共同的 鍵3有兩個、三個或四個環之稠合環雜環基之實例包括 六氯夫锋并[3,4外比嘻、六氫十南并[3,4仲比洛、八氫_ 料并[3,4_b]_ 并[3,4_w、（蛾叫 5-甲基-八氫“比嘻并[3,4仲比嘻、⑽滅)_八氣-料并 [3,4糾吡咯、卜甲基_2,6-二氮雜-雙環[3.2.0]庚烷、 (3aS，6aR)-2_甲基_八& _料并[3,4斗比嘻、十氯七，5]峰 咬、2,3·二4笨并吱嗔基、2,3,4,9-四氫_1H “比咬并[3,4_b] t朵基、喧吩并[3,2_c]吼憾、咬嗔并[3,2外比咬基異 t朵嘛·1·_基H1(2H)_酮基、異啥琳基、異啥琳· 1(2H)-酮基、5,6,7,8_四氫nl(2H)銅基氟酞唤- 159620.doc •165· 201238950 1(2H)-嗣基、（Z)_3H_ 苯并二氮呼 _4(5H)_ 酮基、（三 氟曱基）酞嗪-1(2H)-酮基、吡咯并三嗪_ 1(2H)-鲖基、ι，2,3,4-四氫異喹啉基、2 3_二氫苯并[b][14] 一氧雜環己烯基、5,6,7,8_四氫酞嗪_i(2H)·酮基、5,6,7,8-四氫-[1，2,4]三唑并[4,3-a]吼嗪基、5,6,7,8-四氫咪唑并 [l，5-a]吡嗪基、噻吩并[3,2_c]吡啶基、呋喃并[3,2_4吡啶 基、°引D朵嗪基、旅喃并η比咯基、4H·啥嗪基、t»票吟基、嗜 啶基、吡啶并吡啶基（包括吡啶并[3,4-b]-吡啶基、吡啶并 [3,2-b]_°比啶基或°比啶并[4,3-b]_吼啶基）、喋啶基、4,5,6,7_ 四氫-吲哚基、5,6,7,8-四氫咪唑并[1，5-&]»比嗪基、6,7_二氫 吡咯并[3,4-d]嘧啶基、6,7_二氫吡咯并[3,4_b]吡啶基、2,3_ 二氫吡咯并[3,4-c]吡啶基、6,7_二氫苯并呋喃_4(5H)_酮 基、吲哚啉基、苯并[£1][1，3]二氧雜環戊烯基、異喹啉 基、吲D朵基、喧琳-2(1H)-酮基、苯并[d]咪唾基 ' 丨，2,3 4_ 四氫環丁并[C]喹啉基、：L，2_二氫環丁并[c]喹啉_3(4H)_酮基 及3,3a，4,4a-四氫_2仏呋喃并[2，，3，:2,3]環丁并n，2_c]喹啉_ 5(6//)-酮基。稠合環雜環基之其他實例包括苯并稠合雜環 基，諸如笨并咪唑基、苯并[d][1，3]二氧雜環戊烯基、吲 °朵基、異’ °朵基（異苯并唑基、假異吲哚基）、偽，嗓基 (indoleninyl)(假吲哚基）、異吲唑基（苯并吡唑基）、笨并吡 啶基（包括喹啉基（1_苯并吡啶）或異喹啉基（2•笨并吡啶））、 酞嗪基、喹喏啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基（包括啐啉基 (1，2-苯并二嗪基）或喹唑啉基（1，3_苯并二嗪基））、笨并哌喃 基（包括咣烷基或異吭烷基）、苯并噁嗪基（包括丨，3 苯并 159620.doc -166- 201238950 β惡嗪基、1，4,2-苯并噁嗪基、2,3，1-苯并噁嗪基或3，1，4-苯 并噁嗪基）、苯并異噁嗪基（包括1,2_苯并異噁嗪基或丨，心苯 并異噁嗪基）、異吲哚啉-1-酮基、2 3_二氫苯并[b][14]二 氧雜環己烯基、1，2,3,4-四氫異嗟琳基、喹琳。（⑴)-酮 基、苯并[d]咪唑基、2,3,4,9-四氫-吡啶并[3,4_b]吲哚基、
1，2,3’4-四氫1哀丁并[〇]喹啉基、12_二氫環丁并[^喹啉_ 3(4H)-酮基及3,3a，4,4a-四氫-2仏呋喃并[2，,31:23]環丁并 [l，2-c]啥啉·5(6好)_酮基。螺環雜環基之實例包括Μ·二氧 雜8氮雜螺[4.5]癸基、2-氧雜-6_氮雜_螺[33]庚基、雙環 [2.2.im-2’基、6_氧雜氮雜·螺[3職基、I氧雜 氮雜-螺[3.5]壬基、2•氧雜冬氮雜,5]壬基、2氧雜^ 氣雜·螺[3,5]壬基、2_氧雜_6•氮雜,·4]辛基、氧雜·5_ 氮雜-螺[3 .4]辛基、2 7 - Μ r 氣㈣μ 螺[3·5]壬貌、K二氧雜-8_ ^ .5]癸基、2-氧雜_9-氮雜螺[5.5]十一碳基、29_ 氮雜螺[5.5]十—瑞 2j9'~ …雜螺[5.二2基十-碳基'“氧 π二氣雜卵.5]+_ /a ’ 基、 一碳基、J 8 土 1-氧雜·4,8-二氮雜螺[5.5J十 ，8-一氮雜螺[4.6J十一磁其 .
[4.5]癸基、2 7-1碳基、氧雜I氮雜螺 基、2,8-二氮雜H 一氮雜螺[4.5J癸 —虱雜螺[4.5j癸基、2 6_二翁 二氧雜螺[4_5]癸基、】7 —氮雜螺[4.5]癸基、M- - ，7-—氮雜螺f4.4J壬果、9 7 ^ 螺[4.4]壬基、2 5 _ # & 』士基、2,7-二氮雜 氮雜螺[3.5]壬基、 壬基、1，7-二氮u 丞2,6_二氮雜螺[3.5] 乳雜螺[3.5]壬基、6_盏雜。& 基、二氮雜螺[3 氧雜·2·氫雜螺叫壬 []壬基、2,6_二氮雜螺[3.4]辛基、6_ 159620.doc •167. 201238950 氧雜-2-氮雜螺[3.4]辛基、5_氧雜_2氮雜螺⑽辛基及Μ 二氮雜螺[3.3]庚基。 術語「雜環烷基」（單獨或# 人两乃術语組合）意謂飽和雜 環基之實例包括…四氨*喃基、帽、嗎 雜環庚Μ基、…基…氧戍環基、四 …基…比…，基、氧雜 基、2-氧雜-9-氮雜螺[十 UfT烷 „ ^ J 妷基、2,9-二氮雜螺[5.5]十 一石反基、2,8-二氮雜螺[55]十— ⑽十-碳基、认二氮雜：二基、’氧雜I氮雜螺 [ 5]十一碳基、3,9·二氮雜 螺[]十—碳基、1m氮雜螺⑽十-碳基、 广一氮雜螺[4.6]十—碳基、丨氧雜·8_ =氮雜^·5]癸基、M•二氮雜螺[45]癸基、2,8-二氣 、’、[4.5] *基、2,6-二氮雜螺[4癸美 [4.5]癸基'1，7-二氮雜螺[4 ^ ’一 、螺 ^ 基、2,7-二氮雜螺[4.4]壬 基广二氮雜螺[3.5]壬基、2,6_二氮 4㈣叫4'6_氧雜_2•氮雜螺[3 5]壬基、^氮 =]壬5基氧认二氮雜螺[3.4]辛基、6_氧雜-2-氮雜螺 氧雜_2_氮雜螺[3_4]辛基、雙環[2.2 L ’二氮雜螺Μ癸基、π二氮雜螺叫壬 基及2,6-一氮雜螺[3 3]庚基。 術δ吾「雜芳基 f J|_雄斗、& 〇 14個環原子之芳族雜環Α、二—術語組合)意謂含有5至 即可含有-個以上環)在二方基可為單一環或多環(亦 多環系統中-個雜環：為;=芳基之情況下’僅要求 暴環為不飽和，而剩餘環可為飽和、 159620.doc 201238950 部分飽和或不飽和。雜芳基取代基之實例包括：6員環取 代基，諸如吡啶基、吡嗪基、吡咯基、異噁唑基、丨，2,3· 三唾基、嘧啶基、噠嗪基及1，3,5-、1，2,4-或1，2,3-三嗓 基，5員環取代基，諸如味嗤基、吱痛基、n塞吩基、吼唾 基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、i，2,3_、1，2,4_、1，2,5_ 及1，3,4-噁二唑基及異噻唑基；6/5員稠合環取代基，諸如 弓丨味基、苯并硫吱σ南基、苯并異〇惡嗤基、苯并噪唾基、嗓 呤基、4,5,6,7-四氫-吲哚基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、咄嚷 并[l，2-d][l，2,4]三嗪-1(2H)-酮基、噻吩并[3,2-c]"比啶基、 5,6,7,8-四氫咪唑并[u-ap比嗪基、苯并[d]咪唑基、67_二 氫比咯并[3,4-d]嘧啶基、6,7-二氫-吡咯并[3,4_b]吡啶基、 2,3-二氫-吡咯并[34_c]n比啶基、5,6 7 8_四氫咪唑并[15a] "比嗪基、6,7-二氫笨并呋喃_4(5H)_酮基、6,7-二氫苯并吱 兔-4(5H)-酮基及吲哚基；6/6員稠合環，諸如苯并哌喃 基、喹啉基、異喹啉基、啐啉基、喹唑啉基、苯并噁嗪 基、5,6,7,8-四氫酞嗪-i(2H)-酮基、酞嗪-1(2H)-酮基、異 喧琳-1(2H)-酮基及喹啉·2(1Η)-酮基；6/5/6員環，諸如 2,3,4,9·四氫-1Η-吡啶并[3,4-b]吲哚基及l，2-二氫環丁并[c] 喹啉-3(4H)-酮基；及6/6/4/5員環，諸如2,3,4,9-四氫-吡啶 并[3,4-b]吲哚基。 連接於多組分取代基之字首僅應用於第一組分。舉例而 s ’術##「烧基環院基」含有兩組分：烧基及環烧基。因 此，Ci-c：6烷基環烷基上之Cl_C6字首意謂烷基環烷基之烷 基組分含有1至6個碳原子；Cj-C6字首並不描述環烷基組 159620.doc -169- 201238950 分。進一步說明，鹵烷氧基烷基上之字首「#」僅指示烷 氧基烧基取代基之烧氧基組分經一或多個_素基團取代。 若鹵素取代或者或另外出現在烷基組分上，則取代基代改 稱作「經自素取代之烷氧基烷基」而非「齒烷氧基烧 基」。且最終，若函素取代僅出現在烷基組分上，則取代 基改稱作「烷氧基齒烷基」。 術語「治療（treat、treating及treatment)」係指減輕或消 除疾病及/或其伴隨症狀之方法。 術語「預防（prevent、preventing 及 prevention)」係指防 止疾病及/或其伴隨症狀發作或阻止個體患上疾病之方 法如本文所用’術語「預防（prevent、preventing及 prevention)」亦包括延遲疾病及/或其伴隨症狀發作及降低 個體患上疾病之風險。 術語「治療有效量」係指所投與化合物足以防止所治療 之病狀或病症之—或多種症狀發展或在某種程度上減輕該 一或多種症狀時的用量。 術6吾「調即」係指化合物增強或減弱激酶功能或活性之 能力°如本文所用’呈各種形式之「調節」意欲涵蓋與激 酶有關之活性的拮抗作用、促效作用部分括抗作用及/ 或P刀促效作用。激酶抑制劑為例如結合、部分或完全阻 斷刺激、減少、防止 延遲活化、不活化、鈍化或下調信 號轉導之化合物。斛 激轉活化劑為例如結合、刺激、增加、 打開、活化、促進、拗 增強活化、敏化或上調信號轉導之化 合物。 159620.doc -170- 201238950 ―如本文所用之術語「組合物」意欲涵蓋包含指定量之指 定成分的產物，以及由指定量之指定成分的組合直接^ 接產生的任何產物。「醫藥學上可接受」意謂載劍、稀釋 =或賦形劑必須與調配物之其他成分相容且對其接受者無 「個體」在本文中之定義係包括諸如哺乳動物之動物， 包括（但不限於）靈長類動物（例如人類）、牛、綿羊、山 Ο Ο 犬猫兔、大鼠、小鼠及其類似動物。在較佳 實施例中，個體為人類。 經同位素增濃或標記之化合物 本發明之化合物可呈含有-或多個其原子質量或質量數 不同於自然界中最大量存在之原子質量或質量數之原子的 同位素標記或增濃形式存在。同位素可為放射性或非放射 性同位素。諸如氫、碳、碟、硫、氣、氣及琪之原子的同 位素包括（但不限於）2Η、3Η、13(：、％、％、％、 35S、18F、36C1>5 125Τ 人士， β 3有此等及/或其他原子之其他同位 素的化合物均在本發明之範疇内。 3 Μ個實施例中’同位素標記化合物含有氣（2h)、氚 ^ )或同位素。本發明之同位素標記化合物可由一般技 術者熟知之一般方法製備。該等同位素標記化合物宜藉由 進行本文揭示之實例及流程中所揭示之程序，用易獲得之 同位素標記試劑代替未標記試劑來製備。在—些情況下， 化合物可經同位素標記試劑處理，使正常原子與其同位素 交換’例如可在諸如D2S〇4/D2〇之含氛酸的作用下，使氫 159620.doc 201238950
與氘交換。除上述外，相關程序及中間物揭示於例如 Lizondo, J# A, Drugs Fut, 21(11), 1116 (1996) *' Brickner, S J等人，Med C/ze/w，39(3), 673 (1996) ; Mallesham，B 等 人，Org Le"， 5(7)，963 (2003) ; PCT 公開案 WO 1997010223、WO 2005099353、WO 1995007271、WO 2006008754 ;美國專利第7538189號 '第7534814號、第 7531685號、第 7528131號、第 7521421號、第 7514068號、 第7511013號；及美國專利申請公開案第2〇〇9013<7457號、 第 20090131485號、第 20090131363號、第 20090118238 號、第20090111840號、第20090105338號、第20090105307號、 第 20090105147號、第 20090093422號、第 20090088416 號 及第20090082471號中，該等方法以引用的方式併入本文 中。 本發明之同位素標記化合物可用作結合分析法中測定 Bcl-2抑制劑之效力的標準物。含有同位素之化合物已用 於醫藥研究中，藉由評估非同位素標記母體化合物之作用 機制及代謝途徑來研究化合物之活體内代謝結果（Blake等 人，乂 尸/mrm. &ζ·. 64, 3, 367-391 (1975))。該等代謝研究 對安全有效之治療藥物的設計而言具有重要意義，此係因 為該活體内活性化合物投與患者或因為由母體化合物產生 之代謝物經證明為有毒或致癌（Foster等人，Advances in Drug Research 第 14卷，第 2-36 頁，Academic press, London， 1985 ； Kato 等人，J. Labelled Comp. Radiopharmaceut.， 36(10):927-932 (1995) ; Kushner 等人，·/· 159620.doc •172- 201238950 77, 79-88 (1999)) ° 另外，含有非放射性同位素之藥物，諸如稱為「重藥 物」之氘化藥物可用於治療與Bcl-2活性相關之疾病及病 狀。化合物中同位素之含量提高至其天然豐度以上稱作增 濃。增濃量之實例包括約0.5、1、2、3、4、5、6、7、 8 、 9 、 10 、 12 、 16 、 21 、 25 、 29 、 33 、 37 、 42 、 46 、 50 、 54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96至約 100 mol%。已在包括齧齒動物及犬之哺乳動物體内使用重同 Ο 位素置換至多約15%之正常原子，且維持數天至數週之時 間，觀測到最低程度之不良影響（Czajka D Μ及Finkel A J， Ann. N.Y. Acad. Sci. 1960 84: 770 ; Thomson J F, Ann. New York Acad. Sci 1960 84: 736 ; Czakja D M等人，Am. J. Physiol. 1961 201: 357)。發現在人類體液中以氘短期置換 高達15%-23%不會引起毒性（Blagojevic N等人， 「Dosimetry & Treatment Planning for Neutron Capture Therapy」，Zamenhof R, Solares G 及 Harling O 編，1994. ❹ Advanced Medical Publishing, Madison Wis.第 125-1 34 頁； Diabetes Metab.23:251(1997))。 藥物之穩定同位素標記可改變其物理化學性質，諸如 pKa及脂質溶解性。若同位素取代影響與配體-受體相互作 用相關之區域，則此等影響及變化可影響藥物分子之藥效 反應。雖然穩定同位素標記分子之一些物理性質與未標記 分子不同，但除以下重要一點外，化學及生物性質均相 同：因為重同位素之質量增加，所以任何涉及重同位素及 159620.doc -173 - 201238950 另一原子之鍵將比輕同位素與該原子之間的相同鍵要強。 因此’同位素併入代謝或酶轉化位點中將減緩該等反應， 相對於非同位素化合物，可能會改變藥物動力學型態或功 效0 化合物 式（1)化合物中χ1、X2、X3及R2之適合基團獨立選擇。本 發明之所述實施例可組合。涵蓋該組合且其處於本發明之 範疇内。舉例而言，預期任一又^又^^及…之實施例可 與關於任何其他χ1、X2、X3及R2所定義之實施例組合。 式(I)之實施例 因此，本發明之一個實施例係關於適用fNAMPT抑制 劑之化合物或醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式 ⑴， 八
式（I); 其中 X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH ;且X2為N ;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 159620.doc •174- 201238950 X2及X3為CH ;且X1為N ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、C(0)OR3、 0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)0R3、 NR3C(0)0R3 、so2nh2 、so2nhr3 、 S02N(R3)2 、 nhso2r3、nr3so2r3、NHS02NHR3、NHS02N(R3)2、 nr3so2nhr3、nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、NHS02NHR3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、N3、OH、C(0)H、 〇 CF3、C(0)OH或 C(0)NH2 ; R2為烷基、烯基、炔基、苯基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇 之 R4、OR4、SR4、S(0)R4、S02R4、C(0)R4、C0(0)R4、 0C(0)R4、OC(0)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(0)R4、 NR4C(0)R4、NHS(0)2R4、NR4S(0)2R4、NHC(0)0R4、 NR4C(0)OR4、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR4、NHC(0)N(R4)2、 NR4C(0)NHR4、NR4C(0)N(R4)2、C(0)NH2、C(0)NHR4、 〇 C(0)N(R4)2、C(0)NH0H、C(0)NHOR4、C(0)NHS02R4、 c(o)nr4so2r4、S02NH2、S02NHR4、so2n(r4)2、C(0)H、 C(0)OH、OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；其中各苯基視情況 在對位經1個獨立選擇之R5、OCH2CH2CH2CH2CH2CH3、 SR5、S(0)R5、S02R5、C(0)R5、C0(0)R5、0C(0)R5、 0C(0)0R5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(0)R5、NR5C(0)R5、 NHS(0)2R5、NR5S(0)2R5、NHC(0)0R5、NR5C(0)0R5、 159620.doc •175- 201238950 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR5、NHC(0)N(R5)2、NR5C(0)NHR5、 NR5C(0)N(R5)2、C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R5、C(0)NHS02R5、C(0)NR5S02R5、 S02NH2、S02NHR5 ' S02N(R5)2、C(0)H、C(0)0H、OH、 CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、Br 或 I取 代；其中各苯基視情況經1個F取代；其中各雜環基、環烷 基及環烯基視情況經一或多個獨立選擇之R5、OR5、SR5、 S(0)R5、S02R5、C(0)R5、C0(0)R5、0C(0)R5、0C(0)0R5、 NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(0)R5、NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、 f、 NR5S(0)2R5、NHC(0)0R5、NR5C(0)0R5、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR5、NHC(0)N(R5)2、NR5C(0)NHR5、NR5C(0)N(R5)2、 C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、C(0)NHOH、C(0)NH0R5、 C(0)NHS02R5、C(0)NR5S02R5、so2nh2、so2nhr5、 S02N(R5)2、C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br 或 I取代；其中 R2不 為4-甲基苯基； R3為烷基、烯基、炔基、芳基或雜環基；其中各烷基、 U 烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、SR6、 S(0)R6、S02R6、C(0)R6、CO(0)R6、0C(0)R6、OC(0)OR6、 NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、 NR6S(0)2R6、NHC(0)0R6、NR6C(0)OR6、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR6、NHC(0)N(R6)2、NR6C(0)NHR6、NR6C(0)N(R6)2、 C(0)NH2、C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、C(0)NHOH、C(0)NH0R6、 c(o)nhso2r6、c(o)nr6so2r6、so2nh2、so2nhr6、 159620.doc -176- 201238950 S02N(R6)2、C(0)H ' C(0)0H、OH、（Ο)、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代； R4為烷基、烯基、炔基、芳基或雜環基；其中各烷基、 烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇之R7、OR7、SR7、 S(0)R7、S02R7、C(0)R7、C0(0)R7、OC(0)R7、0C(0)0R7、 NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(0)R7、NR7C(0)R7、NHS(0)2R7、 NR7S(0)2R7、NHC(0)0R7、NR7C(0)0R7、NHC(0)NH2、 〇 NHC(0)NHR7、NHC(0)N(R7)2、NR7C(0)NHR7、NR7C(0)N(R7)2、 C(0)NH2、C(0)NHR7、C(0)N(R7)2、C(0)NH0H、 C(0)NH0R7、C(0)NHS02R7、C(0)NR7S02R7、S02NH2、 S02NHR7、S02N(R7)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、 CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、 Br或I取代；其中各芳基及雜環基視情況經一或多個獨立 選擇之 R8、OR8、SR8、S(0)R8、S02R8、C(0)R8、 C0(0)R8、0C(0)R8、OC(0)OR8、NH2、NHR8、N(R8)2、 ❹ NHC(0)R8、NR8C(0)R8、NHS(0)2R8、NR8S(0)2R8、 NHC(0)0R8、NR8C(0)0R8、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR8、 nhc(o)n(r8)2、NR8C(0)NHR8、NR8C(0)N(R8)2、C(0)NH2、 C(0)NHR8 ' C(0)N(R8)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R8、 c(o)nhso2r8、c(o)nr8so2r8、so2nh2、so2nhr8、 S02N(R8)2、C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N〇2、 CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br或 I取代； R5為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 -177- 159620.doc 201238950 基；其中各烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇 之 R9、OR9、SR9、S(0)R9、S02R9、C(0)R9、C0(0)R9、 0C(0)R9、0C(0)0R9、NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、 NR9C(0)R9、NHS(0)2R9、NR9S(0)2R9、NHC(0)OR9、 NR9C(〇)OR9 ' NHC(0)NH2、NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、 NR9C(0)NHR9、NR9C(0)N(R9)2、C(0)NH2、C(0)NHR9、 C(0)N(R9)2、C(0)NH0H、C(0)NHOR9、C(0)NHS02R9、 c(o)nr9so2r9、so2nh2、so2nhr9、so2n(r9)2、C(0)H、 C(0)OH、OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br 或 I 取代； R6為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇 之 R1。、OR1。、SR1。、S(0)R1C)、S02R10、NHR10、 N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、 NHC(0)R10、NR10C(O)R10、NHS02R10、NHC(0)OR10、 S02NH2、S02NHR10、SO2N(R10)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、 OH、（O)、C(0)0H、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、 Cl、Br或I取代； R7為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇 之R11、OR11、SR11、S(0)Ru、S02Ru、NHR11、N(RU)2、 C(0)Ru、C(0)NH2、C(0)NHRn、C(0)N(Ru)2、NHC(0)Rn、 NRuC(0)Rn、NHS02Ru、NHC(0)OR"、S02NH2、 S02NHRn、S02N(Ru)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHRu、 -178- 159620.doc 201238950 OH、（Ο)、C(0)0H、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、 Cn、Br或I取代； R8為烷基、稀基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇 之 R12、OR12、SR12、S(0)R12、S02R12、NHR12、N(R12)2、 C(0)R12、C(0)NH2、C(0)NHR12、C(0)N(R12)2、NHC(0)R12、 NR12C(0)R12、NHSO2R12、NHC(0)0R12、S02NH2、 S02NHR12、S02N(R12)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR12、 〇 OH、（O)、C(0)0H、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、 C卜Br或I取代； R9為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇 之OCH3或芳基取代； R1G為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 稀基； R"為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 〇 烯基； R12為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 稀基； 其中由 R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、]^1及1112 表示之 環狀部分視情況經一或多個獨立選擇之R13、OR13、SR13、 S(0)R13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、0C(0)R13、 0C(0)0R13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、 159620.doc -179- 201238950 NR13C(0)OR13、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、 NR13C(0)NHR13、NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、 c(o)nr13so2r13、S02NH2、S02NHR13、S02N(R13)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、cn、Br 或 I 取代； R13為烷基、烯基、炔基、芳基、四氫呋喃基、噠嗪 基、°比嗓基、鳴咬基、°比α定基、°塞吩并[3,2-c]π比咬基、0夫 喃并[3,2-c]。比啶基、°比咯啶-2-酮基、環烷基或環烯基；其 中各烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇之R14、 OR14、SR14、S(0)R14、S02R14 ' C(0)R14、C0(0)R14、 0C(0)R14、OC(0)OR14、NH2、NHR14、N(R14)2、 NHC(〇)R14、NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、 NHC(0)0R14、NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、 nhc(o)n(r14)2、nr14c(o)nhr14、nr14c(o)n(r14)2、 C(0)NH2、C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、 C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、C(O)NR14S02R14、S02NH2、 S02NHR14、S02N(R14)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、 CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br或I取代；其中各芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、吼嗪 基、峨咬基、°比咬基、°塞吩并[3,2-c]°比咬基、吱喃并[3,2-c]°比啶基、吡咯啶-2-酮基、環烷基及環烯基視情況經一或 多個獨立選擇之 R15、OR15、SR15、S(0)R15、S02R15、 C(0)R15、C0(0)R15、0C(0)R15、OC(0)OR15、NH2、 159620.doc -180- 201238950 NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、 NR15S(0)2R15、NHC(0)OR15、NRI5C(0)OR15、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR15 、NHC(0)N(R15)2 、NR15C(0)NHR15 、 NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、 C(0)NHOH、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、C(0)NR15S02R15、 S02NH2、S02NHR15、S02N(R15)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、C卜Br或I取代； 〇 R14為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 烯基；其中各烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之 NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、 N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、〇CF2CF3 ' F、CM、Br 或 I 取代；且 R15為烷基β 在式（I)之一個實施例中，X1、X2及X3為CH ;或X1及X3 為CH，且X2為N ;或X1及X3為CH，且X2為CR1 ;或X2及X3 Ο 為CH，且X1為CR1 ;或X1為CH，且X2及X3為CR1 ;或X2為 CH，且X1及X3為N ;或X2及X3為CH，且X1為N »在式（I) 之另一個實施例中，X1、X2及X3為CH。在式（I)之另一個 實施例中，X1及X3為CH ;且X2為N。在式（I)之另一個實施 例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1。在式（I)之另一個實施例 中，X2及X3為CH ;且X1為CR1。在式（I)之另一個實施例 中，X1為CH ;且X2及X3為CR1。在式（I)之另一個實施例 中，X2為CH ;且X1及X3為N。在式（I)之另一個實施例中， 159620.doc •181· 201238950 X2及X3為CH ;且X1為N。 在式（I)之另一個實施例中，R1為R3、OR3、C(〇)〇r3、 C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、ρ、C1、 Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H。在式（i)之另一個 實施例中，R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、c(〇)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02r3、F、cn、Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式⑴ 之另一個實施例中’ R1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式⑴ 之另一個實施例中，R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 環基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之反6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（I)之另一個實施例中，R1為C(0)〇R3 ;其中R3為燒 基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選 擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中r6為烷基或 雜環基。在式（I)之另一個實施例中，R1為C(〇)NHR3 ;其 中R為烧基、稀基或雜％_基，其中各院基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2*〇h取代；其中R6 為烷基或雜環基。在式（I)之另一個實施例中，Rl為 NHC(0)R，其中R為烧基、稀基或雜環基；其中各院基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、0R6、NH2、N(R6)2或 159620.doc •182- 201238950 OH取代’其中R為院基或雜環基。在式（〗）之另_個實施 例中’ R1為NHSO#3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之、〇R6、、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式⑴之另一 個實施例中，R1為C(0)NH2。在式⑴之另一個實施例中， R1為F。在式（I)之另一個實施例中’ ri為ci。在式（j)之另 一個實施例中，R1為Br。在式（I)之另一個實施例中，Ri為 CN。在式（I)之另一個實施例中，Ri為nH2。在式⑴之另一 Ο 個實施例中，R1為N〇2。在式⑴之另一個實施例中，…為 CF3。在式（I)之另一個實施例中，R1為c(〇)〇H。 在式（I)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; 且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、a、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H。在式（I)之另一個實施例中，χΐ及χ3為 CH ;且 X2 為 CR1 ; R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇R3、c(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、 Cl NH2、N02、CF3或C(0)〇H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式⑴ 之另一個實施例中’ χΐ及Χ3為ch ;且X2為CR1 ; R1為R3 ; 其中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或ΟΗ取代；其中 R6為垸基或雜環基。在式⑴之另一個實施例中，χ1&χ3為 CH ;且X2為CRi ; Ri為〇r3 ;其中r3為烷基、烯基或雜環 159620.doc •183- 201238950 基；其中各燒基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式⑴ 之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CRi ; Ri為 C(0)0R3 ;其中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各炫基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或OH 取代；其中R6為烧基或雜環基。在式（I)之另一個實施例 中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R丨為C(0)NHR3 ;其中R3 為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨 立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷 基或雜環基。在式（I)之另一個實施例中，X1及X3為CH ; 且X2為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式⑴ 之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為 NHS〇2R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、nH2、N(R6)2或OH 取代，其中R6為烧基或雜環基。在式⑴之另一個實施例 中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（I) 之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為 F。在式（I)之另一個實施例中，χΐ及X3為CH ;且X2為 CR〗；且R1為C1。在式（I)之另一個實施例中，X1及X3為 CH ;且X2為CR1 ;且Ri為Br。在式（I)之另一個實施例中， X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為CN。在式（I)之另一個 實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為NH2。在式 159620.doc -184· 201238950 (I)之另一個實施例中，χΐ及X3為CH ;且X2為CRl ;且Rl為 N〇2。在式（I)之另一個實施例中，χι及&為ch ;且X2為 CR1 ’且R1為CF3。在式（I)之另一個實施例中，χι及&為 CH ;且 X2 為 CR1 ;且 R1 為 c(〇)〇H » 在式⑴之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; 且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（I)之另一個實施例中，X2及X3為 O CH ;且 X1 為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇R3、c(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式⑴ 之另一個實施例中’ X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為R3 ; 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中 ◎ R6為烧基或雜環基。在式（I)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ’且X為CR1，R1為OR3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式⑴ 之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X丨為CR1 ; R1為 C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH 取代’其中R6為燒基或雜環基。在式（I)之另一個實施例 159620.doc -185- 201238950 中，X2及 X3 為 CH ;且 X1 為 CR1 ; R1 為 C(0)NHR3 ;其中 R3 為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨 立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烧 基或雜環基。在式⑴之另一個實施例中，X2及X3為CH ; 且X1為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式⑴ 之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為 NHS02R3 ;其中R3為烷基、稀基或雜環基；其中各烧基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH 取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（I)之另一個實施例 中’ X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（I) 之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為 F。在式（I)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ;且R1為C1。在式（I)之另一個實施例中，X2及X3為 CH，且X為CR ’且R為Br。在式⑴之另—個實施例中， X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為CN。在式（I)之另一個 實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為NH2。在式 (I)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為 N〇2。在式（I)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ;且R1為CF3。在式（I)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且 X1 為 CRi ;且 R1 為 C(0)0H。 在式（I)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; 且 Ri 為 R3、OR3、C(〇)〇r3、c(o)nh2、c(o)nhr3、 159620.doc -186- 201238950 NHC(0)R3、NHS02r3、F、ci、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)OH。在式（I)之另一個實施例中，X1為CH ;且 X2 及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、c(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)r3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基》在式⑴ 之另一個實施例中，X丨為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為R3 ; 其中R3為烷基、稀基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中 R6為烷基或雜環基。在式（I)之另一個實施例中，χι為 CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或 雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（I)之另一個實施例中，χΐ為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1 為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基 視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、NH2、n(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式⑴之另一個實施 例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; Ri為c(0)NHR3 ;其中 R為烧基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、〇r6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中r6為 烧基或雜環基。在式（I)之另一個實施例中，χι為CH ;且 X2及X3為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 %基’其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 159620.doc -187- 201238950 OR、NH2、N(r6)24〇h取代；其中r6為烷基或雜環基。 在式（I)之另一個實施例中，χΐ為CH ;且乂2及又3為CRl ; Rl 為NHS〇2R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代，其中r為炫基或雜環基。在式⑴之另一個實施 例中，X為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為c(〇)NH2。在式 ⑴之另一個實施例中’ Χι為CH ;且又2及又3為CR丨；且尺丨為 F。在式（I)之另一個實施例中，χι為CH ;且χ2及X3為 CR ’且R1為C1。在式（I)之另一個實施例中，χι為ch ;且 X及X為CR1 ;且R1為βγ。在式⑴之另一個實施例中，χ1 為CH ;且X2及乂3為（：111 ;且R^CN。在式⑴之另一個實 施例中，X1為CH ;且X2及χ3為CRi ;且尺丨為Nh2。在式⑴ 之另一個實施例中，X1為CH ;且父2及X3為CRi ;且…為 N〇2。在式（I)之另一個實施例中’ χι為ch ;且x2及χ3為 CR，且R為CF3。在式⑴之另一個實施例中’ χι為CH ; 且 X2及 X3為 CR1 ;且 R1 為 c(〇)〇H。 在式（I)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH ;且X2為n ;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為cr1 ;或 X2為CH ;且X1及X3為n ;或 X2及X3為CH ;且X1為n ; 159620.doc •188- 201238950 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3 或 C(0)OH ; R2為烷基、苯基、雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之 R4、OR4、C(0)R4、C0(0)R4、NHC(0)R4、 C(0)NHR4、F、C卜Br或I取代；各苯基視情況在對位經1 個獨立選擇之 R5、OCH2CH2CH2CH2CH2CH3、C(0)R5、 NHR5、NHC(0)R5、C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2 或 〇 CF3取代；其中各苯基視情況經1個F取代；其中各雜環基 視情況經一或多個獨立選擇之R5、C(0)R5、NHC(0)R5、 C(0)NHR5、F、Cl、Br或I取代；其中R2不為4-曱基苯基； R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2、OH、F、a、Br或 I取代； R4為烷基、芳基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R7、F、（：卜Br或I取代；其中各芳基及雜環 ^ 基視情況經一或多個獨立選擇之R8、C(0)R8、F、Cl、Br 或I取代； R5為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基或環烷基；其中 各烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇之R9、 OR9、SR9、C(0)R9、NH2、N(R9)2、NHC(0)R9、 C(0)NH2、C(0)OH、OH、CN、CF3、F、C卜 Br或 I取代； R6為烷基或雜環基； R7為芳基； 159620.doc _ 189· 201238950 R8為烷基、芳基或雜環基； R9為炫基、芳基、雜環基或環烷基；其中各烷基視情況 經一或多個獨立選擇之〇CH3或芳基取代； 其中由R3、R5、R6、R7、“及R9表示之環狀部分視情況 經一或多個獨立選擇之R13、OR13、S02R13、C(0)R13、 C0(0)R13、NH2、N(R13)2、NHC(0)R丨3、NHC(0)0R丨3、 C(0)NH2、C(0)N(R13)2、〇H、CN、CF3、OCF3、SCF3、 F、C卜Br或I取代； R13為烧基、芳基、四氫吱痛基、噠唤基、n比嗓基、嘴 啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶 基或吡咯啶-2-酮基，其中各烷基視情況經一或多個獨立選 擇之 R14、OR14、NH2、OH、F、Cl、Br 或 I取代；其中各 芳基、四氳咬喃基、噠嗓基、D比嗓基、嘴唆基、„比咬基、 D塞吩并[3,2-c]吡啶基、咬喃并[3,2-c]吡啶基、吼略咬_2-_ 基、環烷基及環烯基視情況經一或多個獨立選擇之R!5、 OR15、C(0)R15、CN、CF3、F、（：卜 Br 或 I取代； R14為烷基、芳基或環烷基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之OH、F、C卜Br或I取代；且 R15為烷基。 另一 個 實施 例係 ‘關: 於 具有 式（I)之化 >合物 其包括 實例 1、 2 ' 3 、4、 5 ' 6、 7 、8 、9、 10、 11 ' 12 ' 13 ' 14、 15 、16 17、 18、 19 > 20 ' 21、 22、 23 ' 24 、25、 26 > 27 '28 29 ' 30、 31 32、 33 ' 34、 35 > 36 、37 ' 38 ^ 39 、40 41、 42、 43 44 ' 45、 46、 47、 48 、49、 50、 159620.doc •190- 201238950 51、52、53、54、55 63、64、65、66、67 75、76、77 ' 78、79 87、88、89、90、91 99 、 100 、 101 、 102 、 109 、 110 、 111 、 112 、 119 、 120 、 121 、 122 、 129 、 130 、 131 、 132 、 Ο 139 、 140 、 141 、 142 、 149 、 150 、 151 、 152 、 159 、 160 、 161 、 162 、 169 、 170 、 171 、 172 、 179 、 180 、 181 、 182 、 189 、 190 、 191 、 192 、 199 ' 200、201 ' 202 ' 209 、 210 、 211 、 212 、 ◎ 219 、 220 、 221 、 222 、 229、230、231 ' 232 ' 239 、 240 、 241 、 242 、 249、250、251 ' 252 ' 259 ' 260 ' 261 ' 262 ' 269、270、271 ' 272、 279 ' 280 ' 281 ' 282 ' 289 ' 290、291 ' 292、 、57、58、59、60、61、62、 、69、70、71、72、73、74、 、81、82、83、84、85、86、 、93、94 ' 95、96 ' 97、98 ' 、104 、 105 、 106 、 107 、 108 、 、114 、 115 、 116 、 117 、 118 、 、124 、 125 、 126 、 127 、 128 、 、134 、 135 、 136 、 137 、 138 、 、144 、 145 、 146 、 147 、 148 、 、154 、 155 、 156 、 157 、 158 、 、164 、 165 、 166 、 167 、 168 、 、174 ' 175、176、177、178、 、184、185、186、187、188、 、194 、 195 、 196 、 197 ' 198 、 ' 204 ' 205 ' 206 ' 207 ' 208 ' 、214 、 215 、 216 、 217 、 218 、 、224 、 225 、 226 ' 227 、 228 、 、234 、 235 、 236 、 237 、 238 、 ' 244 、 245 、 246 、 247 、 248 、 、254 、 255 、 256 、 257 、 258 、 、264、265 ' 266、267、268、 ' 274、275、276、277 ' 278 ' 、284、285、286、287、288、 、294 、 295 、 296 、 297 、 298 、 -191 - 159620.doc 201238950 299 、 300 、 301 、 302 、 303 、 304 、 305 、 306 、 307 、 308 、 309、 310、 311 、 312、 313 、 314、 315 、 316、 317、 318、 319 、 320 ' 321 、 322 、 323 、 324 、 325 ' 326 、 327 、 328 、 329 、 330 、 331 、 332 、 333 、 334 、 335 、 336 、 337 、 338 、 339 、 340 、 341 ' 342 、 343 、 344 、 345 、 346 、 347 、 348 、 349 、 350 ' 351 、 352 、 353 、 354 、 355 、 356 、 357 、 358 、 359 、 360 、 361 、 362 、 363 ' 364 、 365 ' 366 、 367 、 368 、 369 、 370 、 371 、 372 、 373 、 374 、 375 、 376 、 377 、 378 、 379 、 380 、 381 、 382 、 383 、 384 、 385 、 386 、 387 、 388 、 389 、 390 、 391 、 392 、 393 、 394 、 395 、 396 、 397 、 398 、 399 、 400 、 401 、 402 、 403 、 404 、 405 、 406 、 407 ' 408 ' 409 、 410 、 411 、 412 、 413 、 414 、 415 、 416 、 417 、 418 、 419 、 420 、 421 ' 422 、 423 、 424 、 425 ' 426 、 427 、 428 、 429 、 430 、 431 ' 432 、 433 、 434 、 435 、 436 、 437 、 438 、 439 、 440 、 441 ' 442 、 443 ' 444 、 445 、 446 、 447 、 448 、 449、450、451、452、453、454、455及其醫藥學上可接 受之鹽。 式（11)之實施例 在另一個態樣中，本發明提供式（11)化合物，
159620.doc •192· (II); 201238950 或其醫藥學上可接受之鹽，·其中χΐ、χ2、χ3如本文關於式 (I) 所述；且R2為苯基、雜環基、環烷基或環烯基；其中笨 基、雜環基、環烷基及環烯基視情況如本文關於式⑴所述 經取代。 在式（II)之一個實施例中，X1、χ2及Χ3為CH ;或X1及Χ3 為CH，且X2為Ν ;或X1及X3為CH，且X2為CRi ;或X2及X3 為CH，且X1為CR1 ;或X1為CH，且X2及X3為CR丨；或X2為 CH ’且X1及X3為N ;或X2及X3為CH，且X1為N。在式（II) Ο 之另一個實施例中，X1、X2及X3為CH。在式（II)之另一個 實施例中’ X1及X3為CH ;且X2為N。在式（II)之另一個實 施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1。在式（II)之另一個實 施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1。在式（II)之另一個實 施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1。在式（II)之另一個實 施例中’ X2為CH ;且χΐ及X3為N。在式（II)之另一個實施 例中，X2及X3為CH ;且X1為Ν。 在式（II)之另一個實施例中，R!為R3、〇R3、c(〇)OR3、 u C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、
Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H。在式（II)之另一 個實施例中，R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、nhC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (II) 之另一個實施例中，r〗為R3 ;其中R3為烷基、烯基或 159620.doc -193- 201238950 雜環基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基β 在式（II)之另一個實施例中，R1為OR3 ;其中R3為烷基、稀 基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（H)之另一個實施例中，R1為C(〇)〇R3 ;其中R3為 炫基、稀基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、NH2、叫116)2或〇11取代；其中R6為烷基 或雜環基。在式（II)之另一個實施例中，Ri為c(〇)nhr3 ; 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中 R為烧基或雜環基。在式（Π)之另一個實施例中，Ri為 NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、n(r6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（π)之另一個實施 例中，R為NHSOjR3 ;其中R3為烧基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 N(R6)2或OH取代；其中r6為烷基或雜環基。在式（π)之另 一個實施例中，R1為C(0)NH2。在式（11)之另一個實施例 中’ R為F。在式（π)之另一個實施例中，Ri為a。在式 (II)之另一個實施例中，尺1為份。在式（π)之另一個實施例 中，R】為CN。在式（11)之另一個實施例中，R丨為Μ%。在 式（II)之另一個實施例中，Ri*N〇2。在式（π)之另一個實 施例中，R為CF3。在式（π)之另一個實施例令，Ri為 159620.doc -194- 201238950 C(0)0H。 在式（II)之另一個實施例中，X1及x3為CH ;且x2為 CRi ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)OR3、C(0)Nh2、c(〇)nhr3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H。在式（II)之另一個實施例中，x1及χ3為 CH ;且 X2 為 CRi ; R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、c(〇)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 O 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R_6、OR6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (II)之另一個實施例中，X1及χ3為ch ;且X2為CR1 ; R〗為 R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、OR6 ' NH2、N(R6)2或ΟΗ取代； 其中R6為烧基或雜環基。在式（Π)之另一個實施例中，χι 及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為〇R3 ;其中為烷基、稀基 或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 ❹ or6、NH2、n(r6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（II)之另一個實施例中，χι及Χ3為ch ;且X2為CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式之另一個實施 例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中 R為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為 159620.doc -195- 201238950 烷基或雜環基。在式（II)之另一個實施例中，χΐ及X3為 CH ;且X2為CR〗；R丨為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)24〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（II)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為NHS02R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各院 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烧基或雜環基。在式（π)之另一個實施 例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式 (II)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1 為F。在式（II)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ;且R1為C1。在式（II)之另一個實施例中，X丨及X3為 CH ;且X2為CR1 ;且R1為Br。在式（II)之另一個實施例 中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為CN。在式（II)之另 一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為NH2。 在式（II)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; 且R1為N〇2。在式（II)之另一個實施例中，X1及χ3為ch ; 且X2為CR1 ;且R1為CF3。在式（II)之另一個實施例中，χι 及 X3 為 CH ;且 X2為 CR1 ;且 Ri 為 C(0)0H。 在式（II)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR!;且 R1 為 R3、OR3、C(〇)〇R3、c(o)nh2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、CU、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H。在式（II)之另一個實施例中，X2及χ3為 CH ;且 X1 為 CRi ;且 R1 為 R3、〇R3、C(〇)OR3、c(〇)NH2、 159620.doc -196- 201238950 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS〇2r3、F、C1、Br、J、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (II)之另一個實施例中，χ2&χ3為ch ;且X丨為CR1 ; R丨為 R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、〇R6、nh2、N(R6)2或ΟΗ取代； 其中R6為烷基或雜環基。在式（Π)之另一個實施例中，χ2 〇 及X^CH :且X1為CR1 ; R1為〇R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各燒基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（II)之另一個實施例中，X2及χ3為ch :且χΐ為crI ; R1為C(0)OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代，其中R6為烧基或雜環基。在式（η)之另一個實施 例中，X2及X3為CH ;且X1為CRi ; Ri為C(0)nhr3 ;其中 〇 r3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之R、OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為 烧基或雜環基。在式（II)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且χΐ為CR〗；Ri為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基’其中各燒基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（II)之另一個實施例中，χ2及Χ3為CH ;且χι為CR1 ; R為NHS〇2R3 ;其令R3為烧基、晞基或雜環基；其中各烷 159620.doc -197· 201238950 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、0R6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（n)之另一個實施 例中’ X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式 (II)之另一個實施例中’ X2及χ3為ch ;且X1為cRi ;且R! 為F。在式（Π)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 CR1 ;且R1為C1。在式（II)之另一個實施例中，X2及X3為 CH，且X為CR1 ;且R1為Br。在式（η)之另一個實施例 中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為CN。在式（II)之另 一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為NH2。 在式（II)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為CR1 ; 且R】為Ν〇2。在式（II)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ; 且X1為CR1 ;且R1為CF3。在式（Π)之另一個實施例中，χ2 及X3為CH ;且X1為CR】；且R1為C(0)0H。 在式（II)之另一個實施例中，X!為CH ;且X2及X3為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、c(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（II)之另一個實施例中，χΐ為CH ;且 X2 及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、a、Br 小 CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基，·其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6 ' NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (II)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R丨為 R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 159620.doc •198· 201238950 一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代； 其中R為烧基或雜環基。在式（II)之另一個實施例中，X1 為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各院基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（II)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R為C(0)0R，其中R3為烧基、稀基或雜環基；其中各烧 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、1<[(116)2或 Ο OH取代’其中R6為烧基或雜環基。在式（π)之另一個實施 例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中 R為烧基、稀基或雜壞基，其中各院基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為 烷基或雜環基。在式（II)之另一個實施例中，χΐ為CH ;且 X2及X3為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 壞基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烧基或雜環基。 W 在式（II)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為NHS02R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烧 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 OH取代’其中R6為烧基或雜環基。在式（η)之另一個實施 例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式 (II)之另一個實施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1 為F。在式（II)之另一個實施例中，χι為ch ;且X2及X3為 CR1 ;且R1為C1。在式（II)之另一個實施例中，χι為ch ; 159620.doc -199- 201238950 且X及X3為CR1;且Ri為ΒΓβ在式（II)之另一個實施例中， X1為CH;且X2及x>CR丨；且R^CN。在式（ιι)之另一個 實施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R、NH2。在式 (II)之另一個實施例中，χΐ為CH ;且χ2&χ3為CRl ;且… 為N〇2。在式（II)之另一個實施例中，χΐ為CH ;且χ2及χ3 為CR1 ;且R1為CF3。在式（II)之另一個實施例中，χ1為 CH ;且 X2及 X3 為 CRi ;且 Ri 為 c(0)〇h。 在式（II)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH ;且X2為N ;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH ;且X1為N ;
Ri 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3 或 C(0)0H ; R2為苯基或雜環基；其中各苯基視情況在對位經1個獨 立選擇之R5、OCH2CH2CH2CH2CH2CH3、C(0)R5、NHR5、 NHC(0)R5、C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2 或 CF3 取 代；其中各苯基視情況經1個F取代；其中各雜環基視情況 經一或多個獨立選擇之R5、C(0)R5、NHC(0)R5、 C(0)NHR5、F、CM、Br或I取代；其中R2不為4-甲基苯基； 159620.doc -200- 201238950 R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、or6、NH2、N(R6)2、OH、F、Cl、Br或 I取代； R5為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基或環烷基；其中 各烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇之R9、 OR9、SR9、C(0)R9、NH2、N(R9)2、NHC(0)R9、 C(0)NH2、C(0)〇H、OH、CN、CF3、F、Cl、Br 或 I取代； R6為烷基或雜環基； R9為烷基、芳基、雜環基或環烷基；其中各烷基視情況 經一或多個獨立選擇之〇CH3或芳基取代； 其中由R3、R5、R6及R9表示之環狀部分視情況經一或多 個獨立選擇之R13、OR13、S02Rn、C(0)R13、CO(；〇；)R13、 NH2、N(R13)2、NHC(0)R13、NHC(0)0R13、C(0)NH2、 C(0)N(R13)2、OH、CN、CF3、OCF3、SCF3、F、a、Br或 I取代； R13為烷基、芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、D比嗪基、喷 啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶 基或。比咯啶-2·酮基，其中各烷基視情況經一或多個獨立選 擇之 R14、OR14、NH2、OH、F、Cl、Br 或 I取代；其中各 芳基、四氳呋喃基、噠嗪基、η比嗪基、嘧啶基、吧咬基、 噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯啶·2_嗣 基、壞院基及環稀基視情況經一或多個獨立選擇之Rl 5、 OR15、C(0)R15、CN、CF3、F、CM、Br 或 I取代； R14為烷基、芳基或環烷基；其中各烷基視情況經—或 159620.doc -201 - 201238950 多個獨立選擇之0H、F、C卜Br或I取代；且
Rl5為烷基。 另一個實施例係關於具有式（II)之化合物， 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 15、16、17、18、19、20、21、22、23、24 27、28、29、30、31 ' 32、33、34、35、36 39、40、41、42、43、44、45、46、47、48 51、52、53、54、55、56、57、58、59、60 63、64、65、66、67、68、69、70、71、72 75、76、77、78、79、80、81、82、83、84 87、88、89、90 ' 91、92 ' 93、94、95、96 99、1〇〇、1〇1、1〇2、1〇3、104、105、106、 109、11〇、in、112、113、114、115、116、 119 、 120 、 121 、 122 、 123 、 124 、 125 、 126 ' 129 、 130 、 131 、 132 、 133 、 134 、 135 、 136 、 139 、 140 、 141 、 142 、 143 、 144 、 145 、 146 、 149 、 150 、 151 、 152 、 153 、 154 、 155 、 156 、 159 、 160 、 161 、 162 、 163 、 164 、 165 、 166 、 169 、 170 、 171 、 172 、 173 、 174 、 175 、 176 、 179 、 180 、 181 、 182 、 183 、 184 、 185 、 186 、 189 、 190 、 191 、 192 、 193 、 194 、 195 、 196 ' 199 ' 200 ' 201 、 202 、 203 、 204 、 205 、 206 ' 209 、 210 、 211 、 212 、 213 、 214 、 215 、 216 、 219、220 ' 221 ' 222、223 ' 224、225、226 ' 其包括實例 、13 、 14 、 、25 、 26 、 ' 37 ' 38 ' 、49 、 50 、 、61 、 62 、 、73 、 74 、 、85 、 86 、 、97 ' 98 、 107 ' 108 ' 117 、 118 、 127 、 128 、 137 、 138 ' 147 、 148 、 157 、 158 、 167 、 168 、 177 ' 178 ' 187 、 188 、 197 、 198 ' 207 ' 208 ' 217 、 218 、 227 、 228 、 159620.doc -202- 201238950 229 、 230 、 231 、 232 、 233 、 234 、 235 、 236 、 237 、 238 、 239 ' 240、241 ' 242、243、244、245、246、247、248、 249、250、251、252 ' 253、254、255、256、257、258、 259 、 260 、 261 、 262 、 263 、 264 、 265 、 266 、 267 、 268 、 269 ' 270 ' 271、272、273、274 ' 275、276、277、278、 279 、 280 、 281 、 282 、 283 、 284 、 285 、 286 、 287 、 288 、 289、290、291、292 ' 293 ' 294 ' 295、296、297、298 ' 299、300 ' 301、302、303、304、305、306、307、308、 Ο 309、 310、 311 、 312、 313、 314、 315 、 316、 317、 318、 319、320、321、322、323、324、325、326、327、328 ' 329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、 339 、 340 、 341 、 342 、 343 、 344 、 345 、 346 ' 347 、 348 、 368 、 369 、 370 、 371 、 372 、 373 、 374 、 375 、 376 、 377 、 378 、 379 、 380 、 381 、 382 、 383 、 384 、 385 、 386 、 387 、 388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、 398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、 408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、 418、419、420、421、422、423、424、425、426、427、 428 ' 429 、 430 ' 431 、 432 、 433 、 434 、 435 、 436 ' 437 、 438、439、440、441、442 ' 443、444、445、446、447、 448、449、450、452、453、454、455及其醫藥學上可接 受之鹽。 式（111)之實施例 在另一個態樣中，本發明提供式（III)化合物， 159620.doc -203- 201238950
(III)； 或其醫藥學上可接受之鹽；其中x^x2、x3如本文關於式 ⑴所述；且Rx如本文關於式（I)在R2為苯基時所述。 在式（III)之一個實施例中，X1、X2及X3為CH ;或X1及 X3為CH，且X2為N ;或X1及X3為CH，且X2為CR1 ;或X2及 X3為CH，且X1為CRi ;或X1為CH，且X2及X3為CR1 ;或X2 為CH，且X1及χ3為n ;或X2及X3為CH，且X1為N。在式 (HI)之另一個實施例中，X1、X2及X3為CH。在式（III)之另 一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為Ν。在式（III)之另一 個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1。在式（III)之另一 個實施例中，Χ2及χ3為ch ;且χΐ為CR1。在式（in)之另一 個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1。在式（III)之另一 個實施例中，X2為CH ;且X1及X3為Ν。在式（III)之另一個 實施例中，X2及X3為CH ;且X1為Ν。 在式（III)之另一個實施例中，R!為R3、〇R3、c(〇)OR3、 c(o)nh2、c(o)nhr3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、
Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或(：(0)0!!。在式（III)之另一 個實施例中 ’ R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、 NH2、n〇2、CF3或C(0)〇H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 159620.doc -204- 201238950 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (III)之另一個實施例中’ R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或 雜環基；其中各炫基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（III)之另一個實施例中，Ri為〇R3 ;其中R3為烧基、 烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)pi〇H取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（III)之另一個實施例中，R1為c(〇)〇R3 ;其中R3 為烧基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨 立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷 基或雜環基。在式（III)之另一個實施例中，Ri為 C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（ΙΠ)之另一個實施 例中，R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基； 其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或0H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (III)之另一個實施例中’ R1為NHS02R3 ;其中R3為烷基、 烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之 R6、OR6、、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（ΠΙ)之另一個實施例中，R1為C(0)NH2。在式 (III)之另一個實施例中’ Ri為F。在式（ΙΠ)之另一個實施例 中’ R為C1 °在式（ΙΠ)之另一個實施例中，以為仏。在式 (III)之另一個實施例中，Ri為CN。在式（ΙΠ)之另一個實施 159620.doc -205- 201238950 例中’ R1為NH2。在式（III)之另一個實施例中，r^n〇2。 在式（III)之另一個實施例中’ R1為CF3。在式（III)之另一個 實施例中，R1為C(0)0H。 在式（III)之另一個實施例中，χΐ及X3為ch ;且X2為 CRi ;且 R1 為 R3、or3、C(〇)〇R3、c(〇)NH2、c(〇)nhr3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、a、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H。在式（in)之另一個實施例中，X1及X3為 CH ;且 X2 為 CRi ; R1 為 R3、〇R3、C(〇)〇R3、c(〇)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、a、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (III)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為 R，其中R為烧基、稀基或雜壞基；其中各烧基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代； 其中R6為烷基或雜環基。在式（III)之另一個實施例中，χι 及X3為CH ;且X2為CR〗；R1為〇R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（III)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R為C(0)0R，其中R為烧基、婦基或雜環基；其中各烧 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（III)之另一個實施 例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中 159620.doc •206- 201238950 R·3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為 烷基或雜環基。在式（III)之另一個實施例中，X1及X3為 CH ;且X2為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（III)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為NHS02R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烧 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烧基或雜環基。在式（hi)之另一個實施 例中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式 (III)之另一個實施例中，X丨及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1 為F。在式（III)之另一個實施例中’ χΐ及X3為ch ;且X2為 CR1，且R1為C1。在式（ΙΠ)之另一個實施例中，χΐ及X3為 CH，且X2為CR1 ;且R1為Br。在式（in)之另一個實施例 中’ χΐ及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為CN。在式（ΙΠ)之另 一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CRi ;且R、NH2。 在式（III)之另一個實施例中，χΐ及Χ3為CH ;且χ2為CR1 ; 且R為Ν〇2。在式（III)之另一個實施例中，χΐ及χ3為[η ; 且X2為CR1 ;且R1為CF3。在式（in)之另一個實施例中，χι 及 X3為 CH ;且 X2為 CRi ;且 R1 為 c(〇)〇H。 在式（III)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且χι為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、c(〇)〇R3、c(〇)NH2、C(0)NHR3、 NHC(〇)R3、NHS02R3、F、α、Br、！、CN、NH2、N〇2、 159620.doc -207· 201238950 CF3或C(0)0H。在式（III)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且 X1 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (III)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR】；R1為 R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代； 其中R6為烷基或雜環基。在式（III)之另一個實施例中，Χ2 及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、稀基 或雜環基，其中各烧基視情況經—或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（III)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為C(0)OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（ΙΠ)之另一個實施 例中’ X2及X3為CH ;且X1為CR〗；R1為C(0)NHR3 ;其中 R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為 烷基或雜環基。在式（III)之另一個實施例中，X2及χ3為 CH ;且X1為CR1 ; Ri為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 159620.doc -208- 201238950 在式（III)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為NHS02R3 ;其中R3為烷基、埽基或雜環基；其中各烧 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（III)之另一個實施 例中’ X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C(0)NH2 »在式 (III)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且χι為CR1 ;且 為F。在式（III)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 CR1 ;且R1為C1。在式（III)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且X1為CR1 ;且R1為Br。在式（ΠΙ)之另一個實施例 中，X2及X3為CH;且X丨為CR1 ;且R1為CN。在式（III)之另 一個實施例中’ X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為ΝΗ2。 在式（III)之另一個實施例中’ X2及為ch ;且χΐ為cr1 ; 且R1為Ν〇2。在式（III)之另一個實施例中，X2及χ3為ch ; 且X為CR ’且R1為CF3。在式（III)之另一個實施例中，χ2 及 X3為 CH ;且 X1 為 CR1 ;且 R1 為 C(0)〇H。 在式（III)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇R3、c(〇)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H。在式（III)之另一個實施例中，X1為CH ;且 X 及 X 為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇r3、c(0)；NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 nh2、no2、CF3或C(0)0H;其中R3為烷基、烯基或雜環 基’其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 ΝΑ、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 159620.doc -209- 201238950 (III)之另一個實施例中，χΐ為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為 R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代； 其中R6為烷基或雜環基。在式（III)之另一個實施例中，X1 為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6 ' NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（III)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為C(0)OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（ΠΙ)之另一個實施 例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中 R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、〇R6、Nh2、N(R6)2或〇H取代；其中r6為 烷基或雜環基。在式（III)之另一個實施例中，X1為CH ;且 X2及X3為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（III)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; W為NHS02R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各燒 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（III)之另一個實施 例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式 (III)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1 159620.doc 210· 201238950 為F。在式（III)之另一個實施例中，χΐ為CH ;且χ2及χ3為 CR，且R為C1。在式（III)之另·—個實施例中，X1為. 且X2及X3為CR1 ;且R1為Br。在式（ΠΙ)之另一個實施例 中’ X丨為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為CN。在式（ΠΙ)之另 一個實施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且…為^^仏。 在式（III)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; 且R1為N〇2。在式（III)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2 及X3為CR1 ;且R1為CF3。在式（in)之另一個實施例令，χι Ο 為 CH ;且 X2及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 C(0)0H。 在式（III)之另一個實施例中，rx為酞嗪](2Η)-酮基、異 喹啉基、異喹啉-1(2Η)-酮基、5,6,7,8-四氫酞嗪-1(2H)-酮 基、5-氟敌嗪-1(2H)-酮基、（Z)-3H-苯并[d][l，2]二氮呼· 4(5H)-酮基、5-(三氟甲基）酞嗪_ι(2Η)_酮基或吼咯并[1，2-d][l，2,4]三嗪-1(2H)-酮。 在式（III)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 w X1及X3為CH ;且X2為N ;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH ;且X1及X3為N ;或 X2及X3為CH ;且X1為N ;
Rl 為 R3、OR3、C(〇)〇R3、C(〇)NH2、C⑼NHR3、 NHC(0)R3、NHS02r3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 159620.doc •211- 201238950 CF3 或 C(0)0H ;
Rx 為 R5、OCH2CH2CH2CH2CH2CH3、C(0)R5、NHR5、 NHC(0)R5、C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、CF3 或 F ； R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2、OH、F、Cl、Br或 I取代； R5為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基或環烷基；其中 各烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇之R9、 OR9、SR9、C(0)R9、NH2、N(R9)2、NHC(0)R9、 C(0)NH2、C(0)0H、OH、CN、CF3、F、C卜 Br或 I取代； R6為烷基或雜環基； R9為烷基、芳基、雜環基或環烷基；其中各烷基視情況 經一或多個獨立選擇之〇CH3或芳基取代； 其中由R3、R5、R6及R9表示之環狀部分視情況經一或多 個獨立選擇之R13、OR13、S02R13、C(0)R13、CO(0)R13、 NH2、N(R13)2、NHC(0)R13、NHC(0)0R13、C(0)NH2、 C(0)N(R13)2、OH、CN、CF3、OCF3、SCF3、F、C卜 Br或 I取代； R13為烧基、芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、D比嗪基、嘧 咬基、。比咬基、°塞吩并[3,2-c]吡咬基、呋喃并[3,2-c]°比咬 基或吡咯啶-2-酮基，其中各烷基視情況經一或多個獨立選 擇之 R14、OR14、NH2、OH、F、Cl、Br 或I取代；其中各 芳基、四氫吱β南基、噠嗪基、°比σ秦基、嘴咬基、°比咬基、 159620.doc •212· 201238950 噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯啶_2_酮 基、環烷基及環烯基視情況經一或多個獨立選擇之Rls、 OR15、C(0)R15、CN、CF3、F、cn、Br 或 I取代； R為烧基、方基或環烧基，其中各烧基視情況經一或 多個獨立選擇之OH、F、C卜Br或I取代；且 R15為烷基。 另一個實施例係關於具有式（III)之化合物，其包括實例 1、2、3 ' 4、5、ό、7、8、9、10、11、12、13、14、 〇 15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、 27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、 39、40、41、42、43、44、45、46 ' 47、48、49、50、 51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、 63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、 75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、 87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、 99、1〇〇、1〇1、1〇2、103、104、105、106 ' 107、108、 〇 109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、 119 、 120 、 121 、 122 、 123 、 124 、 125 、 126 、 127 、 128 、 129 、 130 、 131 、 132 、 133 、 134 、 135 、 136 、 137 、 138 、 139 、 140 、 141 、 142 、 143 、 144 、 145 ' 146 、 147 、 148 、 149 、 150 、 151 、 152 、 153 、 154 、 155 、 156 、 157 、 158 、 159 、 160 、 161 、 162 、 163 、 164 、 165 、 166 、 167 、 168 、 169 、 170 、 171 、 172 、 173 、 174 、 175 ' 176 、 177 、 178 、 179 、 180 、 181 、 182 、 183 、 184 、 185 、 186 、 187 、 188 、 159620.doc -213- 201238950 189 、 190 、 191 、 192 、 193 、 199 、 200 、 201 、 202 、 203 、 209 ' 210 ' 211 ' 212 ' 213 ' 219 、 220 、 221 ' 222 、 223 、 229 、 230 、 231 ' 232 、 233 、 239 、 240 、 241 、 242 、 243 、 249 ' 250 、 251 ' 252 、 253 ' 259 ' 260 ' 261 ' 262 、 263 、 269 、 270 、 271 、 272 ' 273 、 279 、 280 、 281 、 282 、 283 、 289 、 290 、 291 、 292 、 293 、 299 、 300 、 301 、 302 ' 303 、 309 、 310 、 311 、 312 、 313 、 319 ' 320、321 ' 322、323 ' 336 、 337 、 338 ' 339 、 340 、 374 、 375 、 376 ' 377 、 378 、 384 、 385 、 386 、 387 、 388 、 394 ' 395 、 396 、 397 、 398 、 405 、 406 、 407 、 408 、 409 、 415 、 416 、 417 、 418 、 419 、 427 ' 428 、 429 、 430 、 431 、 437 ' 438 、 439 、 440 、 441 、 447 ' 448 、 449 、 450 、 475 、 481 、 482 、 483 、 484 ' 485 、 、195 、 196 、 197 ' 198 、 、205 、 206 、 207 ' 208 ' 、215 ' 216 、 217 、 218 、 、225 、 226 、 227 、 228 ' 、235 、 236 、 237 、 238 ' 、245 、 246 ' 247 、 248 ' 、255 、 256 、 257 、 258 、 、265 、 266 、 267 、 268 、 ' 285 、 286 、 287 、 288 ' ' 295 、 296 、 297 、 298 、 、305 、 306 、 307 ' 308 、 、315 、 316 、 317 、 318 、 ' 330 、 331 、 332 、 333 ' ' 342 、 343 、 348 、 373 、 、380 、 381 、 382 、 383 、 ' 390、391 ' 392、393、 ' 400 、 401 、 402 、 403 、 ' 411 、 412 、 413 、 414 、 、421 、 424 、 425 、 426 、 、433 、 434 、 435 、 436 、 、443 ' 444 、 445 、 446 、 .477 、 478 ' 479 ' 480 ' 、487 、 488 、 489 、 490 '
159620.doc -214- 201238950 491 、 492 、 493 、 494 、 495 、 496 、 497 、 498 、 499 、 500 、 547、548、549、550、551、552及其醫藥學上可接受之 鹽。 式（IV)之實施例 在另一個態樣中’本發明提供式（IV)化合物，
(IV); 或其醫藥學上可接受之鹽；其中Χ1、χ2、义及尺5如本文關 於式（I)所述。 Ο 在式（IV)之一個實施例中，χι、χ2及χ3為CH ;或Χι及 X為CH ’且X2為Ν ;或X丨及x^CH，且^為⑶丨；或χ2及 X3為CH，且X丨為CR丨；或X丨為ch，且X2及X3為CR1 ;或X2 為CH，且X1及X3為Ν ;或乂2及x3&CH，且义為^^。在式 Q (IV)之另一個實施例中，χΐ、X2及X3為CH。在式（IV)之另 一個實施例中，X〗及Χ3為CH;且又2為1^。在式（IV)之另一 個實施例中，X1及f為CH;且又2為（：111。在式（ιν)之另一 個實施例中，X2及Χ3為CH;且X丨為CR]。在式（IV)之另一 個實施例中，X1為CH;且χ2及χ3為CR1。在式（IV)之另一 個實施例中，X2為CH;且χΐ及又3為^^。在式（IV)之另一個 實施例中’ X2及X3為CH ;且Χ^Ν。 在式（IV)之另一個實施例中，Ri為r3、〇r3、c(〇)〇R3、 159620.doc •215· 201238950 C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F ' ci、 Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H。在式（IV)之另— 個實施例中，R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl ' Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基 '烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R0)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (IV)之另一個實施例中，R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或 雜環基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IV)之另一個實施例中，Ri為OR3 ;其中R3為烷基、 烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（IV)之另一個實施例中，Ri為c(〇)〇R3 ;其中R3 為烧基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨 立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或0H取代；其中R6為烷 基或雜環基。在式（IV)之另一個實施例中，R1為 C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代，其中R6為烷基或雜環基。在式（IV)之另一個實施 例中，R1為NHC(0)R3 ;其令R3為烷基、烯基或雜環基； 其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R )2或〇11取代；為烧基或雜環基。在式 (IV)之另一個實施例中，Ri為NHS〇2R3;其中r3為烷基、 159620.doc -216- 201238950 稀基或雜環基；其中各焼基視情況經一或多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)24〇H取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（IV)之另一個實施例中，R1為c(〇)NH2。在式 (IV)之另一個實施例中，R1為F。在式（IV)之另一個實施例 中’ R1為C1。在式（IV)之另一個實施例中，汉1為Br。在式 (IV)之另一個實施例中，R1為Cn。在式（iV)之另一個實施 例中，R1為NH2。在式（IV)之另一個實施例中，Ri為N〇2。 在式（IV)之另一個實施例中，Ri為eh。在式（IV)之另一個 〇 實施例中，R1為C(0)0H。 在式（IV)之另一個實施例中，χΐ及X3為CH ;且X2為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、c(0)〇R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、α、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)OH。在式（IV)之另一個實施例中，χΐ及χ3為 CH ’ 且 X 為 CR ’ R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇R3、c(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)〇H;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各统基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 ΝΑ、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (IV)之另一個實施例中，Χι及Χ3為CH ;且x2*CRl ; r1為 R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、0R6、NH2、n(r6)24〇h取代； 其中R為烧基或雜環基。在式（IV)之另一個實施例中，χ1 及X為CH，且X為CR1 ; R1為〇r3 ;其中r3為炫基、烯基 或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 159620.doc -217- 201238950 OR、NH2、N(R6)2或〇Η取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IV)之另一個實施例中，χι及χ3為ch ;且又2為（：111 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、Nh2、n(r6)2* OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IV)之另一個實施 例中，X1及X3為CH ;且X2為CR〗；R丨為c(〇)nhr3 ;其中 R為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中r6為 烧基或雜環基。在式（IV)之另一個實施例中，χΐ及Χ3為 CH ;且X2為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代，·其中R6為烷基或雜環基。 在式（IV)之另一個實施例甲，χι及χ3為ch ;且X2為CRi ; R為NHSC^R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中r6為烷基或雜環基。在式（IV)之另一個實施 例中，X1及X3為CH ;且X2為CR丨；且Ri為C(0)NH2。在式 (IV)之另一個實施例中’ χι及χ3為ch ;且χ2為cr1 ;且Ri 為F。在式（IV)之另一個實施例中，χι及χ3為ch ;且X2為 CR1 ;且R1為ci。在式（IV)之另一個實施例中，X1及X3為 CH ;且X2為CR1 ;且R1為Br。在式（IV)之另一個實施例 中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為CN。在式（IV)之另 一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為NH2。 在式（IV)之另一個實施例中，χι及χ3為ch ;且X2為CR1 ; 159620.doc -218- 201238950 且R1為N〇2。在式（IV)之另一個實施例中，χι及χ3為ch ; 且X2為CR1 ;且R1為CF3。在式（IV)之另一個實施例中，χΐ 及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R丨為c(〇)〇H。 在式（IV)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CRi ·’ 且 R1 為 R3、OR3、c(0)0R3、c(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS〇2R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（IV)之另一個實施例中，χ2及χ3為 CH ;且 X1 為 CRi ;且 R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇r3、c(〇)nh2、 〇 c(o)NHR3、nhc(o)r3、Nhso2r3、F、c卜 Br、z、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (IV)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; R〗為 R3 ;其中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代； 其中R6為烧基或雜環基。在式（IV)之另一個實施例中，X2 ^ 及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、稀基 或雜環基；其中各统基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IV)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為C(0)OR3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其中各烧 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 OH取代，其中R6為烧基或雜環基。在式（ιν)之另一個實施 例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中 159620.doc -219· 201238950 R3為院基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為 烧基或雜環基。在式（IV)之另一個實施例中，X2及χ3為 CH ;且X1為CR1 ; R丨為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)24〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IV)之另一個實施例中，X2及χ3為CH ;且χι為CR1 ; R1為NHS〇2R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IV)之另一個實施 例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式 (IV)之另一個實施例中’ χ2及χ3為ch ;且x^cRi ;且… 為F。在式（IV)之另一個實施例中，X2及&為CH ;且又丨為 CR，且R為C1。在式（iv)之另—個實施例中，X2及χ3為 CH，且X為CR ，且R1為Br。在式（IV)之另一個實施例 中，X及X3為CH ;且X1為CRi ;且厌丨為CN。在式（IV)之另 一個實施例中，χ2及χ3為CH;且X、CR丨；&r、nh2。 在式（IV)之另一個實施例中，Χ2及又3為（：；11 ;且乂丨為cr1 ; 且R為N〇2。在式（IV)之另一個實施例中，又2及又3為; 且X1為CR1 ’·且R1為CF3。在式（IV)之另一個實施例中，X2 及 X3 為 CH ;且 X1 為 CR1 ;且 R1 為 c(〇)〇H。 在式（IV)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CRl ;且111 為 R3、OR3、c(〇)〇R3、c(o)NH2、C(0)NHR3、
丽 c⑼R3、NHS〇2R3、F、α、Br、卜 CN、顺2、N 159620.doc •220- 201238950 CF3或C(0)0H。在式（IV)之另一個實施例中，X1為CH ;且 X2 及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、C(〇)OR3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)r3、NHS02r3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (IV)之另一個實施例中，X丨為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為 R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 Ο 一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代； 其中R6為烧基或雜環基。在式（IV)之另一個實施例中，χ1 為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)^〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IV)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各燒 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 ◎ OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IV)之另一個實施 例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中 R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為 烷基或雜環基。在式（IV)之另一個實施例中，X1為CH ;且 X2及X3為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 •221 · 159620.doc 201238950 在式（IV)之另一個實施例中，χι為CH ;且X2及χ3為CR1 ; R為NHSC^R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、nh2、n(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IV)之另一個實施 例中，X1為CH ;且X2及X3為cr1 ;且r1為c(〇)NH2。在式 (IV)之另一個實施例中，χι為cH ;且χ2及χ3為CRi ;且… 為F。在式（IV)之另一個實施例中，χι為CH ;且χ2及X3為 CR ’且R為C1。在式（IV)之另一個實施例中，χι為ch ; 且X及X為CR1 ;且R丨為Br。在式（IV)之另一個實施例 中，X為CH ;且X2及χ3為CR1 ;且r1為。在式（IV)之另 一個實施例中，X1為CH;且χ2及x、CRi ;且Ri為νη2。 在式（IV)之另一個實施例中，又1為（：11 ;且Χ2及又3為（：111 ; 且R為Ν〇2。在式（iv)之另一個實施例中，χι為ch ;且χ2 及X3為CR1 ;且R1為CF3。在式（IV)之另一個實施例中，χι 為CH ;且X2及X3為CRi ;且尺丨為c(0)〇H。 在式（IV)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH ;且X2為N ;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH ;且X1及X3為N ;或 X2及X3為CH ;且X1為N ; R 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 159620.doc -222- 201238950 NHC(0)R、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3 或 C(0)0H ; R為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、〇r6、NH2、N(R6)2、OH、F、cn、Br 或 I取代； R5為炫基、烯基、炔基、芳基、雜環基或環烷基；其中 各烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇之R9、
❾ OR9、SR9、C(0)R9、NH2、N(R9)2、NHC(0)R9、 C(0)NH2、C(0)〇H、OH、CN、CF3、F、Cl、Br 或 I取代； R6為烧基或雜環基； R9為烧基、芳基、雜環基或環烷基；其中各烷基視情況 經一或多個獨立選擇之〇CH3或芳基取代； 其中由R3、R5、R6及R9表示之環狀部分視情況經一或多 個獨立選擇之 R13、OR13、S〇2R13、C(0)R13、CCK〇；)Rn、 NH2、N(R13)2、NHC(0)R13、NHC(0)0R13、C(0)NH2、 C(0)N(R13)2、〇H、CN、CF3、〇CF3、SCF3、F、Cl、Br或 I取代； R13為烷基、芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、„比嗪基、喷 啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶 基或D比咯啶-2-酮基’其中各烷基視情況經一或多個獨立選 擇之 R14、OR14、NH2、OH、F、Cn、Br 或 I取代；其中各 芳基、四虱咬喃基、嗔嗓基、吼B秦基、嘴D定基、D比唆基、 噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯啶酮 基、環烷基及環烯基視情況經一或多個獨立選擇之Ris、 159620.doc -223- 201238950 OR15、C(0)R15、CN、CF3、F、α、Br 或 I 取代； R14為院基、^'基或環烧基；其中各烧基視情況經一或 多個獨立選擇之OH、F、Cl、Br或I取代；且 R15為烷基。 另一個實施例係關於具有式（IV)之化合物，其包括實例 291 、 292 、 293 、 294 、 295 、 296 、 297 、 298 、 299 、 300 、 301 、 302 、 303 、 304 、 305 、 306 、 307 、 308 、 309 、 310 、 311、312、313、314、315及其醫藥學上可接受之鹽。 式（V)之實施例 在另一個態樣中，本發明提供式（V)化合物，
(V); 或其醫藥學上可接受之鹽；其中xi、x2、X3&R5如本文關 於式（I)所述。 在式（V)之一個實施例中，χι、χ2及χ3為CH ;或又丨及χ3 為CH，且X2為Ν ;或X1及X3為CH，且乂2為（：111 ;或又2及乂3 為CH ’且X1為CR1 ;或χΐ為CH，且Χ2及^為⑶丨；或又2為 CH，且χ1及X3為Ν ;或X2及X3為Ch，且χ^Ν。在式（ν) 之另一個實施例中，χι、X2及又3為(311。在式（ν)之另一個 實施例中，X1及X3為CH ;且X2為Ν。在式（ν)之另一個實 施例中，X1及X^CH ;且X2為CRl。在式（ν)之另一個實 159620.doc •224- 201238950 施例中，X2及X3為CH ;且X丨為CR1。在式（V)之另一個實 施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1。在式（V)之另一個實 施例中’ X2為CH ;且X1及X3為N。在式（V)之另一個實施 例中，X2及X3為CH ;且X1為N。 在式（V)之另一個實施例中，Ri為R3、〇R3、c(〇)〇R3、 c(o)nh2、c(o)nhr3、nhc(o)r3、nhso2r3、F、Cl、
Br、I、CN、NH2、N〇2、CF3 或 C(0)0H。在式（V)之另一 個實施例中，R1 為 R3、OR3、C(0)OR3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)r3、NHS02R3、F、CH、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（v) 之另一個實施例中，R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（v) 之另一個實施例中，R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（V)之另一個實施例中’ Rl為c(〇)〇R3 ;其中R3為院 基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選 擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或 雜環基。在式（V)之另一個實施例中，Ri為c(〇)NHR3 ;其 中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、〇r6、Nh2、叫尺6)2或〇11取代；其中r6 159620.doc -225· 201238950 為烷基或雜環基《在式（v)之另一個實施例中，r1為 NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基 視情況經一或多個獨立選擇之尺6、〇R6、ΜΗ:、n(r6)2或 OH取代；其中r6為烧基或雜環基。在式⑺之另一個實施 例中，R1為NHSC^R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各院基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、、 N(R6)2或〇H取代；其中r6為烷基或雜環基。在式（v)之另 一個實施例中，R1為C(0)NH2。在式（v)之另—個實施例 中，R1為F。在式（V)之另一個實施例中，尺丨為^。在式 (V)之另一個實施例中，Ri為Br。在式（v)之另一個實施例 中，R1為CN。在式（V)之另一個實施例中’ Rl為Nh2。在 式（V)之另一個實施例中，…為]^。2。在式（v)之另一個實 施例中’ R為CF3。在式（V)之另一個實施例中，ri為 C(0)0H。 在式（V)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CRl ;且 R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇R3、c(〇)NH2、c(〇)nhr3、 NHC(0)r3、NHS02r3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H。在式（V)之另一個實施例中，X1及X3為 CH ;且 X2 為 CRi ; R1 為 R3、〇R3、c(0)0R3、c(0)NH2、 C(0)NHR3 ' NHC(0)R3、NHS02r3、F、Cl、Br、I、CN、 NH2、N02 ' CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（V) 之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為R3 ; 159620.doc -226- 201238950 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中 R6為烧基或雜環基。在式（V)之另一個實施例中，X1及X3 為CH ;且X2為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（V)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為C(0)〇R3 ;其令R3為烷基、烯基或雜環基；其中各燒 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、or6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式之另一個實施 例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中 R3為烧基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、〇R6、nh2、N(R6)2或OH取代；其中R6為 烧基或雜環基。在式（V)之另一個實施例中，X1及X3為 CH ;且X2為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（V)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為NHS02R3 ;其辛R3為烷基、烯基或雜環基；其中各燒 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)24 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（v)之另一個實施 例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式 (V)之另一個實施例中，χι及Χ3為ch ;且X2為CR1 ;且R1 為F。在式（V)之另一個實施例中，χι及X3為ch ;且X2為 159620.doc •227- 201238950 CR ’且R為Cl。在式（V)之另一個實施例中，χΐ及χ3為 CH，且X為CR1 ;且R1為Br。在式（V)之另一個實施例 中’X及X為CH，且X2為CR1 ;且R〗為CN。在式（v)之另 一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR丨；且R〗gNH2。 在式（V)之另一個實施例中，χΐ及X3為ch ;且CRi ; 且R1為N〇2。在式（V)之另一個實施例中，χι及χ3為CH ; 且X為CR，且R1為CF3。在式（V)之另一個實施例中，χΐ 及 X3 為 CH ;且 X2 為 CR1 ;且 R]為 c(0)0H。 在式（V)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且χι為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)〇R3、C(0)NH2、C(〇)NHR3、 nhc(o)r3、nhso2r3、F、α、Br、！、CN、Nh2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（V)之另一個實施例中，X2及χ3為 CH，且 X 為 CR，且 R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇R3、c(〇)nh、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS〇2R3、F、Br、z、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H，·其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、0R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（v) 之另一個實施例中’ X2及X3為CH ;且χΐ為CRi ; r^r3 ; 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其^ R為烧基或雜環基。在式（V)之另一個實施例中，χ2及π 為CH ;且X1為CR1 ; R1為〇R3 ;其十R3為烷基、烯基或雜 環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之、 OR6、NH2、N(R、或OH取代；其中r6為烷基或雜環基。 159620.doc •228· 201238950 在式（V)之另一個實施例中，X2及χ3為CH ;且X1為CR1 ; R為C(0)OR，其1f7 R3為烧基、稀基或雜環基；其中各燒 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、or6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式之另一個實施 例中，X2及X3為CH ;且χΐ為CR1 ; R丨為C(0)NHR3 ;其中 R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、OR6、NH2、叫尺6)2或〇11取代；其中R6為 燒基或雜環基。在式（V)之另一個實施例中，χ2及X3為 Ο CH ;且X1為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（V)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且χΐ為CR1 ; R1為NHSChR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代，其中r6為烷基或雜環基。在式（v)之另一個實施 例中’ X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R、c(0)丽2。在式 (V)之另一個實施例中’ χ2及χ3為ch ;且χι為crI ;且Ri 為F。在式（V)之另一個實施例中，χ2及χ3為;且χι為 CR1 ;且R^C1。在式（v)之另一個實施例中，χ2及&為 CH，且又丨為CRi ;且尺1為以。在式之另一個實施例 中，X及X3為CH ;且X丨為CR1 ;且。在式之另 個實施例中’ X2及乂3為CH ;且又丨為CR丨；且尺丨為Μ%。 在式（V)之另一個實施例中，χ2及χ3為CH ;且x、cr1 ; 且R為N〇2。在式（v)之另一個實施例中，&及&為; 159620.doc -229- 201238950 且X1為CR1 ;且R1為CF3。在式（V)之另一個實施例中，X2 及 X3為 CH ;且 χΐ 為 CR1 ;且 R1 為 C(0)0H。 在式（V)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（v)之另一個實施例中，x1為CH ;且 X2 及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、α、Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為R3 ; 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中 R6為烧基或雜環基。在式（V)之另一個實施例中，X1為 CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為〇R3 ;其中R3為烷基、烯基或 雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（V)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（v)之另一個實施 例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中 R3為烧基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 159620.doc •230- 201238950 獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中r6為 烧基或雜環基。在式（v)之另一個實施例中，x1為CH ;且 X2及X3為CR1 ; Ri為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（V)之另一個實施例中，χι為ch ;且X2及χ3為CRi ; R1為NHSC^R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、ΝΑ、n(R6)2或 Ο 〇Η取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（V)之另一個實施 例中，X1為CH ;且X2及X3為CRi ;且尺1為c(〇)Nh2。在式 (V)之另一個實施例中，χι為CH ;且χ2及χ3為cr1 ;且… 為F。在式（V)之另一個實施例中，χι為CH ;且X2及&為 CR，且R1為C1。在式（V)之另一個實施例中，x^ch ; 且X2及X3為CR1 ;且Ri為Br。在式（v)之另一個實施例中， X1為CH;且X2及χ3為CRl;仏為⑶。在式（v)之另一個 〇 實施例中，為CH ;且乂2及χ3為CRi ;且Rl為NH2。在式 (v)之另一個實施例中，且乂2及#為（^1;且1^ 為N〇2。在式（V)之另一個實施例中，χ丨為且乂2及& 為C R ，且Ri為CF、。右^ 在式（V)之另一個實施例中，χι為 CH ;且X2及x、CRi ;且以為^⑺⑽。 在式（V)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X及X為CH ;且X2為n ;或 X及X為CH ;且X2為cr1 ;或 159620.doc -231 · 201238950 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH ;且X1及X3為N ;或 X2及X3為CH ;且X1為N ; R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3 或 C(0)0H ; R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2、OH、F、C卜 Br或 I取代； R5為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基或環烷基；其中 各烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇之R9、 OR9、SR9、C(0)R9、NH2、N(R9)2、NHC(0)R9、 C(0)NH2、C(0)OH、OH、CN、CF3、F、C卜 Br或 I取代； R6為烷基或雜環基； R9為烷基、芳基、雜環基或環烷基；其中各烷基視情況 經一或多個獨立選擇之OCH3或芳基取代； 其中由R3、R5、R6及R9表示之環狀部分視情況經一或多 個獨立選擇之R13、OR13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、 NH2、N(R13)2、NHC(0)R13、NHC(0)0R13、C(0)NH2、 C(0)N(R13)2、OH、CN、CF3、OCF3、SCF3、F、cn、Br 或 I取代； R13為院基、芳基、四氫e夫D南基、達唤基、n比喚基、嘴 啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶 159620.doc -232- 201238950 基或吡咯啶-2-酮基，其中各烷基視情況經一或多個獨立選 擇之R14、OR14、NH2、OH、F、C卜Br或I取代；其中各 芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、吨嗪基、嘧啶基、„比咬基、 售吩并[3,2-c]d比咬基、η夫喃并[3,2-c]e比咬基、u比洛咬 基、環烧基及環稀基視情況經一或多個獨立選擇之Ri5、 OR15、C(0)R15、CN、CF3、F、a、Br或 I取代； R14為烷基、芳基或環烷基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之〇H、F、CM、Br或I取代；且
R15為烷基。 另一個實施例係關於具有式（V)之化合物，其包括實例 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、 15、16、17、18、19、20、21、22、23、24 ' 25、26、 27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、 39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、 51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、 63、64、65、66、67、68、69、70、71、72 ' 73、74、 75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、 87 ' 88、89 ' 90 ' 91、92、93、94、95、96 ' 97、98 ' 99、100、101 ' 102、103、1〇4 ' 105、106、107、108、 109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、 119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、 129 、 130 、 131 、 132 、 133 、 134 、 135 、 136 、 137 、 138 、 139、140、141、142、143、144、145、146 ' 147、148、 149 、 150 、 151 、 152 、 153 、 154 、 155 、 156 、 157 、 159 、 159620.doc -233 - 201238950 160 、 161 、 162 、 163 、 164 、 165 、 166 、 167 、 168 、 169 、 170 、 171 、 172 、 173 、 174 、 176 ' 177 ' 178 、 179 、 180 、 181 、 182 、 184 、 185 、 186 、 187 、 188 、 189 、 190 、 192 、 193 ' 194、195、196、197、198、199、200、201、202、 203 、 204 ' 205 ' 206 、 207 、 209 ' 210 、 211 、 213 、 214 、 215 ' 216、217、218、219、220、221、223、224、225、 226 、 227 、 228 、 230 、 231 、 232 、 234 、 235 、 236 、 237 、 239 、 240 ' 243 ' 245 ' 246 、 248 、 249 、 250 、 251 、 252 ' 253 、 254 ' 256 、 257 、 258 ' 259 、 260 、 265 、 268 、 269 、 270、271 ' 272、273、274、275、276 ' 277、278 ' 279 ' 280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、 290 、 373 、 410 、 411 、 412 、 413 、 414 、 415 、 416 、 417 、 418 、 419 、 420 、 421 、 424 ' 425 、 426 ' 427 、 430 、 431 、 434 、 435 、 436 、 437 、 438 ' 439 、 440 ' 441 、 442 、 445 、 449、45 0及其醫藥學上可接受之鹽。 式（la)之實施例 因此，本發明之一個實施例係關於適用作NAMPT抑制 劑之化合物或醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式 (la)，
式（la) 其中 159620.doc -234· 201238950
X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH ;且X1及X3為N ;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 N ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、 C(0)OR3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)0R3、 NR3C(0)0R3、so2nh2、so2nhr3、S02N(R3)2、NHS02R3、 nr3so2r3、nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、 nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、nhso2nhr3、F、Cl、
Br、I、CN、NH2、N〇2、N3、OH、C(0)H、CF3、C(0)0H 或 c(o)nh2 ; R2為烷基、烯基、炔基、苯基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R2烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之 R4、OR4、SR4、S(0)R4、S02R4、C(0)R4、C0(0)R4、 0C(0)R4、OC(0)OR4、NHC(0)R4、NR4C(0)R4、 NHS(0)2R4、NR4S(0)2R4、NHC(0)0R4、NR4C(0)0R4、 -235· 159620.doc 201238950 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR4、NHC(0)N(R4)2、NR4C(0)NHR4、 NR4C(0)N(R4)2、C(0)NH2、C(0)NHR4、C(0)N(R4)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R4、C(0)NHS02R4、C(0)NR4S02R4、 S02NH2、S02NHR4、S02N(R4)2、C(0)H、（O)、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代；其中各R2苯基視情況在對位經1個獨立選擇之R5、 OCH2CH2CH2CH2CH2CH3、SR5、S(0)R5、S02R5、C(0)R5、 C0(0)R5、0C(0)R5、0C(0)0R5、NH2、NHR5、N(R5)2、 NHC(0)R5、NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、NR5S(0)2R5、 NHC(0)0R5、NR5C(0)0R5、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR5、 nhc(o)n(r5)2、NR5C(0)NHR5、nr5c(o)n(r5)2、c(o)nh2、 C(0)NHR5 、C(0)N(R5)2、CHNOR5、C(0)NHOH、 C(0)NH0R5、C(0)NHS02R5、C(0)NR5S02R5、S02NH2、 S02NHR5、S02N(R5)2、C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、Br 或 I取代；其中 各R2苯基視情況另外經1個F取代；其中各R2雜環基、環烷 基及環烯基視情況經一或多個獨立選擇之R5、OR5、SR5、 S(0)R5、S02R5、C(0)R5、C0(0)R5、OC(0)R5、0C(0)0R5、 NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(0)R5、NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、 NR5S(0)2R5、NHC(0)0R5、NR5C(0)OR5、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR5、NHC(0)N(R5)2、NR5C(0)NHR5、NR5C(0)N(R5)2、 C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、C(0)NH0H、 C(0)NH0R5、C(0)NHS02R5、C(0)NR5S02R5、S02NH2、 S02NHR5、S02N(R5)2、C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、 159620.doc -236- 201238950 CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、cn、Br 或 I取代；其 中R2不為4·曱基苯基； R3為烷基、烯基、炔基、芳基或雜環基；其中各R3烷 基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 SR6、S(0)R6、S02R6、C(0)R6、C0(0)R6、OC(0)R6、 0C(0)0R6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、 NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、NHC(0)N(R6)2、NR6C(0)NHR6、 O NR6C(0)N(R6)2、C(0)NH2、C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R6、C(0)NHS02R6、C(0)NR6S02R6、 S02NH2、S02NHR6、S02N(R6)2、C(0)H、C(0)OH、OH、 (O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、CM、Br或I取代； R4為烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基或雜環基；其中 各R4烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇之R7、 OR7、SR7、S(0)R7、S02R7、C(0)R7、OC(0)R7、 w 0C(0)0R7、NH2、NHR7、NHC(0)R7、NR7C(0)R7、 NHS(0)2R7、NR7S(0)2R7、NHC(0)0R7、NR7C(0)OR7、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR7、NHC(0)N(R7)2、NR7C(0)NHR7、 NR7C(0)N(R7)2、C(0)NH2、C(0)NHR7、C(0)N(R7)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R7、C(0)NHS02R7、C(0)NR7S02R7、 S02NH2、S02NHR7、S02N(R7)2、C(0)H、OH、（O)、 cn ' n3 ' no2 ' cf3 ' cf2cf3 ' OCF3 ' OCF2CF3 ' F ' Cl '
Br或I取代；其中各R4芳基及雜環基視情況經一或多個獨 159620.doc -237· 201238950 立選擇之 R8、OR8、SR8、S(0)R8、S02R8、C(0)R8、 C0(0)R8、0C(0)R8、0C(0)0R8、NH2、NHR8、NHC(0)R8、 NR8C(0)R8、NHS(0)2R8、NR8S(0)2R8、NHC(0)OR8、 NR8C(0)0R8、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR8、NHC(0)N(R8)2、 NR8C(0)NHR8、NR8C(0)N(R8)2、C(0)NH2、C(0)NHR8、 C(0)N(R8)2、C(0)NHOH、C(0)NH0R8、C(0)NHS02R8、 c(o)nr8so2r8、so2nh2、so2nhr8、so2n(r8)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br 或 I取代； R5為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R5烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之 R9、OR9、SR9、S(0)R9、S02R9、C(0)R9、C0(0)R9、 OC(0)R9、0C(0)0R9、NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、 NR9C(0)R9、NHS(0)2R9、NR9S(0)2R9、NHC(0)0R9、 NR9C(0)0R9、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、 NR9C(0)NHR9、NR9C(0)N(R9)2、C(0)NH2、C(0)NHR9、 C(0)N(R9)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R9、C(0)NHS02R9、 c(o)nr9so2r9、so2nh2、so2nhr9、S02N(R9)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、cn、Br 或 I 取代； R6為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R6烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之 R1。、OR10、SR10、S(0)R10、S02R10、NHR10、 N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、 -238 · 159620.doc 201238950 NHC(0)R10、NR10C(O)R10、NHS02R10、NHC(0)OR10、 S02NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、 OH、（O)、C(0)0H、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、 C卜Br或I取代； R7為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R7烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之 R11、ORn、SR11、S(0)Rn、S02R"、NHR"、 N(R")2、C(0)R"、C(0)NH2、C(0)NHR"、C(0)N(R")2、 〇 NHC(0)Rn ' NRnC(0)Rn > NHS02Rn ' NHC(0)0Rn ' S02NH2、S02NHRn、S02N(Ru)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHRu、 OH、（O)、C(0)0H、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、 C卜Br或I取代； R8為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R8烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之 R12、OR12、SR12、S(0)R12、S02R12、NHR12、 N(R12)2、C(0)R12、C(0)NH2、C(0)NHR12、C(0)N(R12)2、 ^ NHC(0)W、NR^C(0)R12、NHS02R12、NHC(0)0R12、 S02NH2、S02NHR12、S02N(R12)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR12 ' OH、（O)、C(0)0H、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、 C卜Br或I取代； R9為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R9烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之OCH3、OH、芳基或雜環基取代； R1Q為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 -239· 159620.doc 201238950 稀基； R11為烷基、稀基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 烯基； R12為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 烯基； 其中由 R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Rn&R12表示之 環狀部分視情況經一或多個獨立選擇之R13、OR13、SR13、 S(0)R13、S02R13 、C(0)R13 、C0(0)R13 、OC(0)R13 、 0C(0)0R13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、 NR13C(0)0R13、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、 NR13C(0)NHR13、NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、 c(o)nr13so2r13、so2nh2、so2nhr13、so2n(r13)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、a、Br 或 I 取代； R13為烧基、烯基、炔基、芳基、四氫咬喃基、噠°秦 基、π比唤基、°密咬基、比唆基、a塞吩并[3，2-c] π比咬基、吱 喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯啶-2-酮基、1,1-二氧離子基四氫 D塞吩-3 -基、二噁烧基、四氫a辰喃基、n底咬基、。密咬基、°惡 。坐基、°比β坐基、嘆β坐基、°比11各基、11塞吩基、咬喊基、環烧 基或環烯基；其中各R13烷基、烯基及炔基視情況經一或 多個獨立選擇之 R14、OR丨4、SR14、S(0)R14、S02R14、 C(0)R14、0C(0)R14、0C(0)0R14、NH2、NHR14、N(R14)2、 159620.doc •240- 201238950 NHC(0)R14、NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、 NHC(0)0R14、NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、 nhc(o)n(r14)2、nr14c(o)nhr14、nr14c(o)n(r14)2、 C(0)NH2、C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、C(0)NHOR14、 c(o)nhso2r14、c(o)nr14so2r14、S02NH2、S02NHR14、 S02N(R14)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 代；其中各R13芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、吼嗪基、嘧 Ο 咬基、°比咬基、隹吩并[3,2-c]°fc咬基、吱喃并[3,2-c]e比咬 基、°比洛咬-2-酮基、1,1-二氧離子基四氫嘆吩-3-基、二。惡 烧基、四氫旅喃基、派唆基、嘧咬基、°惡唾基、°比嗅基、 噻唑基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、環烷基及環烯基視情 況經一或多個獨立選擇之R15、OR15、SR15、S(0)R15、 S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、0C(0)R15、0C(0)0R15、 NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、NR15C(0)R15、 NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、NR15C(0)OR15、 ◎ NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、NR15C(0)NHR15、 NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、C(0)NR15S02R15、 S02NH2、S02NHR15、S02N(R15)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、CM、Br或I取代； R14為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 烯基；其中各R14烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨 159620.doc -241 · 201238950 立選擇之 〇CH3、NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、 (〇)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、CM、Br或I取代；其中各Ri4芳基、雜環基、環烷基或環 烯基視情況經一或多個獨立選擇之烷基或〇CH3取代；且 R為烧基； 其限制條件為當R2為未經取代之烷基或視情況經取代之 烷基時，R2為C4-C6烷基。 在式（la)之一個實施例中，χΐ、χ2及χ3為ch ;或X1及X3 為CH ’且X2為Ν ;或χΐ及Χ3為cH，且Χ2為crI ;或Χ2及χ3 為CH ’且X1為CRi ;或Χι為ch，且X2及χ3為cr1 ;或Χ2為 CH，且X1及X3為Ν ;或Χ2及χ3為ch，且χΐ為Ν ;或又1為 CH ’ X2為Ν，且X3為CR1 ;或X丨為CR1，X2為Ν，且X3為 CH ;或X1為Ν，X2為CR1，且X3為CH ;或X1為Ν，X2為 CR1 ’且X3為Ν。在式（ia)之另一個實施例中，χι、又2及乂3 為CH。在式（la)之另一個實施例中，χι及X3為;且χ2 為Ν。在式（la)之另一個實施例中，χι及χ3為⑶；且χ2為 CR1。在式（la)之另一個實施例中，χ2及χ3為⑶；且χι為 CR。在式（la)之另一個實施例中，χι為CH ;且义2及χ3為 CR。在式（la)之另一個實施例中’ χ2為ch ;且χ!及χ3為 N。在式（la)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且χι為 Ν。在式（la)之另—個實施例中，χι為ch ; χ2為Ν ;且又3 為CRi。在式（la)之另一個實施例中，χι為CRl ; χ、Ν ; 且X3為CH。在式（ia)之另一個實施例中，χ丨為ν ; χ2為 CRl，且Χ3為CH。在式（la)之另一個實施例中，χ!為Ν ; 159620.doc -242- 201238950 X2為 CR1 ;且 X3為 n。 在式（la)之另一個實施例中，Ri為r3、〇R3、c(0)R3、 C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H。在式（la) 之另一個實施例中，R1 為 R3、〇R3、C(〇)R3、c(〇)〇R3、 C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、 Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H ;其中R3為燒基、 烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之 H6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（la)之另一個實施例中，R1為R3 ;其中R3為烷 基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選 擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或 雜環基。在式（la)之另一個實施例中，R1為〇R3 ;其中尺3為 烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)^〇H取代；其中R6為烷基 或雜環基。在式（la)之另一個實施例中，R1為c(〇)〇R3 ; 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中 R為烧基或雜環基。在式（la)之另一個實施例中，r1為 C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基 視情況經一或多個獨立選擇之r6、OR6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Ia)之另一個實施 例中’ R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基； 其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 159620.doc -243- 201238950 NH2、N(R6)2或0H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (la)之另一個實施例中，尺1為nhs〇2R3 ;其中R3為烷基、 稀基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（la)之另一個實施例中，Ri為c(〇)NH2。在式（Ia) 之另一個實施例中，r1為F。在式（Ia)之另一個實施例中， R1為C1。在式（ia)之另一個實施例中，Ri為Br。在式（Ia)之 另一個實施例中，R1為CN。在式（Ia)之另一個實施例中， R1為NH2。在式（ia)之另一個實施例中，Ri為n〇2。在式 (la)之另一個實施例中，Ri為cf3。在式（Ia)之另一個實施 例中’ R為C(0)〇H。在式（la)之另一個實施例中，Ri為 C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情 況經一或多個獨立選擇之R6、〇r6、nh2、n(R6)2或〇H取 代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（la)之另一個實施例中，χι及X3為ch ;且X2為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、C(〇)〇R3、c(〇)NH2、c(〇)nhr3、 NHC(0)R3、NHS02R3、f、ci、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（ia)之另一個實施例中，χ1及χ3為 CH ;且 X2 為 CR1 ; R1 為 R3、〇R3、c⑼OR3、c(〇)NH2、 C(0)NHR3、NHC(〇)R3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(〇)〇H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (la)之另一個實施例中，χι及Χ3為ch ;且X2為cr1 ; Ri為 159620.doc • 244· 201238950 R3;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其中各院基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代； 其中R6為烷基或雜環基。在式（la)之另一個實施例中，χι 及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（la)之另一個實施例中，χΐ及X3為ch ;且X2為CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)24 OH取代；其中R6為烷基或雜環基^在式（Ia)之另一個實施 例中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中 R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、〇R6、Nh2、；^(116)2或〇11取代；其中尺6為 烧基或雜環基。在式（la)之另一個實施例中，χι及X3為 CH ;且X2為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各统基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（la)之另一個實施例中，χι及X3為ch ;且X2為CR1 ; R1為NHSC^R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中r6為烷基或雜環基。在式（la)之另一個實施 例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式 (la)之另一個實施例中，χι及χ3為ch ;且X2為CR1 ;且R1 為F。在式（ia)之另一個實施例中，χι及&為ch ;且X2為 159620.doc -245- 201238950 CR1 ;且R1為Cl。在式（la)之另一個實施例中，χ^χ3為 CH ;且X2為CRi ;且R^Br。在式（⑷之另一個實施例 中，X及X為CH ;且X2為CR1 ;且R1為CN。在式（ia)之另 一個實施例中，χΐ及&為CH;且”為^^ ;且…為^^。 在式（la)之另一個實施例中，xi&x3g CH ;且乂2為cr1 ; 且R1為N〇2。在式（ia)之另一個實施例中，χι及X3為ch ; 且X2為CR1 ;且R1為CF3。在式（ia)之另一個實施例中，χ1 及X3為CH ;且X2為CR丨；且Ri為c(0)OH。在式（Ia)之另一 個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CRi ; R〖為c(〇)r3 ;其 中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)24〇H取代；且R6為 烷基或雜環基。 在式（la)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR，且 R 為 R3、〇R3、c(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H »在式（la)之另一個實施例中，X2及χ3為 CH ;且 X1 為 CRi ;且 R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇r3、c(〇)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、（M、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (la)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為 R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代； 159620.doc •246· 201238950 其中R為烧基或雜環基《在式（Ia)之另一個實施例中，X2 及X3為CH ;且X1為CRi ; R>OR3 ;其中r3為烷基、烯基 或雜環基；其中各炫基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR、NH2、N(R6)2或oh取代；其中r6為烷基或雜環基。 在式（la)之另一個實施例中，X2及χ3為ch ;且χι為cr1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代，其中r為烧基或雜環基。在式（ja)之另一個實施 〇 例中，χ2及χ3為CH ;且X丨為CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中 R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)d〇H取代；其中R6為 烧基或雜環基。在式（Ia)之另一個實施例中，χ2及X3為 CH，且X]為CR〗；R1為NHC(〇)R3 ;其中r3為烷基、烯基 或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(r6)2或〇H取代；其中r6為烷基或雜環基。 ^ 在式（la)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且χι為crI ; R1為NHS〇2R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或 〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（la)之另一個實施 例中，X及X3為CH ;且X1為CR1 ;且r1為c(〇)NH2。在式 (la)之另一個實施例中’ χ2及χ3為ch ;且χι為CRi ;且尺1 為F。在式（la)之另一個實施例中，&及χ;為ch ;且义為 CR，且R為C1。在式（Ia)之另一個實施例中，&及&為 CH，且X為CRi ;且Ri為Br。在式（⑷之另一個實施例 159620.doc -247- 201238950 中’ X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為CN。在式（la)之另 一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為NH2。 在式（la)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為CR1 ; 且R1為N〇2。在式（la)之另一個實施例中，&及χ3為ch ; 且X為CR ’且R1為CF3。在式（ia)之另一個實施例中’ χ2 及X為CH ;且X丨為CR〗；且R丨為c(〇)〇H。在式（la)之另一 個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且Ri為C(0)R3 ; 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代；且r6 為烷基或雜環基。 在式（la)之另一個實施例中，χι為ch ;且X2及χ3為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、c(〇)〇R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（la)之另一個實施例中，X1為CH ;且 X2 及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 r3、〇R3、c(〇)〇R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (la)之另一個實施例中’ χ1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為 R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代； 其中R為烧基或雜環基。在式（Ia)之另一個實施例中，χ1 為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基 159620.doc -248- 201238950 或雜環基，其中各炫基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中r6為烷基或雜環基。 在式（la)之另一個實施例中，χι為ch ;且X2及X3為CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代，其中R6為院基或雜環基。在式（Ia)之另一個實施 例中，X1為CH ;且X2及x^CR丨；Ri為c(〇)nhr3 ;其中 R3為院基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 〇 獨立選擇之R6、OR6、NH2、n(r6)2或OH取代；其中R6為 院基或雜環基。在式（la)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且 X2及X3為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（la)之另一個實施例中，χι為ch ;且X2及X3為CR1 ; R1為NHSC^R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 ◎ 基視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代，其中R6為烧基或雜環基。在式（Ia)之另一個實施 例中，X1為CH ;且X2及X3為CR丨；且尺丨為c(〇)NH2。在式 (la)之另一個實施例中’ χΐ為ch ;且X2及X3為CR1 ;且Ri 為F。在式（la)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為 CR1 ;且R1為C1。在式（la)之另一個實施例中，χι為ch ; 且X及X為CR1 ;且R1為Br。在式（la)之另一個實施例中， X1為CH;且X2及χ3為crI ;且。在式（Ia)之另一個 實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CRi ;且Ri為NH2。在式 159620.doc -249- 201238950 (la)之另一個實施例中，X^CH ;且又2及x3gCRl，•且r1 為N〇2。在式（la)之另一個實施例中，CH ;且乂2及χ3 為CR1 ;且R1為CF3。在式（Ia)之另一個實施例中，χ1為 CH;且Χ2及χ3為CRi ;且R、c(〇)〇H。在式（1幻之另一個 實施例中，X1為CH;且χ2及χ3為CRl;且…為以⑺…；其 中R為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；且R6為 烷基或雜環基。 在式（la)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH ;且X2為N ;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH ;且X1及X3為N ;或 X2及X3為CH ;且X1為N ; R1 為 R3、OR3、C(0)R3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3 或 C(0)〇H ; R2為烷基、苯基、雜環基，其中各R2烷基視情況經一或 多個獨立選擇之R4、OR4、C(0)R4、CO(〇)R4、NHC(0)R4、 C(0)NHR4或F、Cl、Br或I取代；其中各R2苯基視情況在 對位經1個獨立選擇之R5、〇CH2CH2CH2CH2CH2CH3、 C(0)R5、CO(0)R5、NHR5、NHC(0)R5、C(0)NH2、 159620.doc -250 - 201238950 C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、CHNOR5、C(0)NH0R5、CF3、 B r或I取代，其中各R本基視情況另外經i個ρ取代；其中 各R2雜環基視情況經一或多個獨立選擇之R5、〇(〇)R5、 Νίίί^Ο)!^、c(0)NHR5、F、C1、Brsj取代；其中R2不為 4-甲基苯基； R3為烷基、烯基或雜環基；其中各r3烷基視情況經一或 多個獨立選擇之 R6、OR6、Nh2、N(R6)2、〇H、F、α、扮 或I取代； R4為烧基、芳基、環烷基或雜環基；其中各R4烷基視情 況經一或多個獨立選擇之R7、F、C卜Br或I取代；其中各 R4芳基及雜環基視情況經一或多個獨立選擇之R8、 C(0)R8、F、Cl、Br或 I取代； R5為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基或環烷基；其中 各R5烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇之尺9、 OR9、SR9、C(0)R9 ' Nh2、N(R9)2、nhc(〇)r9、 C(0)NH2、C(0)〇H、〇H、CN、CF3、F、Cl、Br 或 I取代； R6為烷基或雜環基； R7為芳基； R8為炫基、芳基或雜環基； R9為烷基、芳基、雜環基或環烷基；其中各R9烷基視情 況經一或多個獨立選擇之〇CH3、〇H、芳基或雜環基取 代； 其中由R3、R5、r6、R7、R8及r9表示之環狀部分視情況 經一或多個獨立選擇之RU、〇R13、s〇2Rl3、c(〇)r13、 159620.doc -251 · 201238950 C0(0)R13、NH2、N(R13)2、NHC(0)R13、NHC(〇)〇R13、 C(0)NH2、C(0)N(R13)2、〇H、CN、CF3、〇CF3、SCF3、 F、C卜Br或I取代； R13為烧基、芳基、四氫呋喃基、建唤基、n比嗪基、嘧 啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]"比啶 基、°比洛咬-2-酮基、ι，ι_二氧離子基四氫噻吩_3_基、二噁 烧基、四氫派喃基、派咬基、嘧咬基、噁唑基、吡唑基、 噻唑基、吡咯基、噻吩基、呋喃基或環烷基；其中各 烧基視情況經一或多個獨立選擇之R14、〇R14、、 N(R14)2、NHC(0)R14、OH、CF3、F、a、Br 或 I取代；其 中各R13芳基、四氫吱喃基、嗔嗅基、n比嗓基、嘲咬基、 吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡 咯啶-2-酮基、l，i_二氧離子基四氫噻吩_3_基、二噁烷基、 四氫哌喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑 基、°比咯基、噻吩基、呋喃基及環烷基視情況經一或多個 獨立選擇之 R15、〇R15、s〇2r15、c(〇)R15、N(R15)2、 NHC(0)R15、CN、CF3、F、cn、Br 或 I 取代； R14為院基、芳基、雜環基或環烷基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之〇CH3、OH、F、Cl、Br或I取 代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基或環烯基視情況經 一或多個獨立選擇之烷基或〇CH3取代；且 R15為烷基； 其限制條件為當R2為未經取代之烷基或視情況經取代之 烷基時，R2為c4-c6烷基。 159620.doc 201238950 在式（la)之另一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH ;且X2為N ;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH ;且X1為N ; O R1 為 R3、OR3、C(0)R3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、CU、Br、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H ; R2為烷基、苯基、雜環基，其中各R2烷基視情況經一或 多個獨立選擇之 R4、OR4、C(0)R4、C0(0)R4、 NHC(0)R4、C(0)NHR4或F、C卜Br或I取代；其中各R2苯 基視情況在對位經1個獨立選擇之R5 、 OCH2CH2CH2CH2CH2CH3、C(0)R5、C0(0)R5、NHR3、 Ο ^ NHC(0)R5、C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、CHNOR5、 C(0)NH0R5或CF3取代；其中各R2苯基視情況另外經1個F 取代；其中各R2雜環基視情況經一或多個獨立選擇之R5、 C(0)R5、NHC(0)R5 或 C(0)NHR5取代；其中 R2 不為 4-甲基 苯基； R3為烷基、烯基或雜環基；其中各R3烷基視情況經一或 多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代； R4為烷基、芳基、環烷基或雜環基；其中各R4烷基視情 159620.doc • 253· 201238950 況經一或多個R7取代；其中各R4芳基及雜環基視情況經一 或多個獨立選擇之R8、C(0)R84C1取代； R5為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基或環烷基；其中 各R5烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇之R9、 OR9、SR9、C(0)R9、NH2、N(R9)2、贿⑼r9、 C(0)NH2、C(0)0H、OH、CN或 CF3取代； R6為烷基或雜環基； R7為芳基； R8為烷基、芳基或雜環基； R9為烷基、芳基、雜環基或環烷基；其中各R9烷基視情 況經一或多個獨立選擇之OCH3、OH、芳基或雜環基取 代； 其中由R3、R5、R6、R7、R8及R9表示之環狀部分視情況 經一或多個獨立選擇之R13、OR13、S〇2Rl3、C(C))R丨3、
co(o)r13、NH2、n(r13)2、NHC(0)R13、NHC(〇)〇Rl3 ' C(0)NH2、C(0)N(R13)2、OH、CN、CF3、〇cf3、SCf3、F 或Cl取代； R13為烷基、芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、吼嗪基、嘧 啶基、吡啶基、噻吩并[3,2_c]吡啶基、呋喃并[3,2_c]吡啶 基、吡咯啶-2-酮基、1’丨-二氧離子基四氫噻吩_3_基、二噁 烷基、四氫派喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吼嗤基、 噻唑基、吡咯基' 噻吩基、呋喃基或環烷基；其中各Rn 烷基視情況經一或多個獨立選擇之、〇R14、Μ%、 N(R14)2、NHC(0)R14、〇H或CF3取代；其中各Ri3芳芙四 159620.doc -254- 201238950 氫吱喊基、健嗪基、。比嗪基、嘴咬基、η比咬基、售吩并 [3,2-c]"比咬基、D夫喃并[3,2-c]"比咬基、°比嘻咬-2-嗣基、 1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、二噁烷基、四氫哌喃基、 哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯基、噻 吩基、呋喃基及環烷基視情況經一或多個獨立選擇之 R15、OR15、S02R15、C(0)R15、N(R15)2、NHC(〇)R15、 CN、CF3、F或 Cl取代； R14為烷基、芳基、雜環基或環烷基；其中各Ri4烷基視 Ο 情況經一或多個獨立選擇之OCH3或OH取代；其中各R14芳 基、雜環基、環院基或環稀基視情況經一或多個獨立選擇 之烷基或〇CH3取代；且 R15為烷基； 其限制條件為當R2為未經取代之烷基或視情況經取代之 烷基時，R2為C4-C6烷基。 另一個實施例係關於具有式（Ia)之化合物，其包括實例 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、 〇 15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、 27 、 28 、 29 、 30 、 31 、 32 、 33 、 34 、 35 、 36 、 37 、 38 、 39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、 51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、 63、64、65、66、67、68、69、70、71 ' 72 ' 73、74、 75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、 87、88、89、90、91、92、93、94、95 ' 96、97、98、 99、100、101、102、103、1〇4、105、106、107、108、 159620.doc -255- 201238950 109 、 110 、 111 、 112 、 119 、 120 、 121 、 122 、 129 、 130 、 131 、 132 、 139 、 140 、 141 、 142 、 149 、 150 、 151 、 152 、 159 、 160 、 161 、 162 、 169 、 170 、 171 、 172 、 179 、 180 、 181 、 182 、 189 、 190 、 191 、 192 、 199 ' 200 、 201 、 202 、 209 、 210 、 211 、 212 、 219 、 220 、 221 、 222 、 229 、 230 、 231 、 232 ' 239 、 240 、 241 、 242 、 249 ' 250 、 251 、 252 、 259 、 260 、 261 、 262 、 269 、 270 、 271 、 272 、 279 、 280 、 281 、 282 、 289 、 290 、 291 、 292 、 299 ' 300 、 301 、 302 、 309 、 310 、 311 、 312 、 319 、 320 、 321 、 322 、 329 、 330 、 331 、 332 、 339 、 340 ' 341 、 342 、 、114 、 115 、 116 、 117 、 118 、 、124 、 125 、 126 、 127 、 128 、 、134 、 135 、 136 、 137 、 138 、 、144 、 145 、 146 、 147 、 148 、 、154 、 155 、 156 、 157 、 158 、 、164 、 165 、 166 、 167 、 168 、 、174 、 175 、 176 、 177 、 178 、 、184 、 185 、 186 、 187 、 188 、 、194 、 195 、 196 、 197 、 198 、 、204 ' 205 、 206 ' 207 、 208 、 、214 、 215 、 216 、 217 、 218 、 、224 、 225 、 226 、 227 ' 228 ' 、234 、 235 、 236 、 237 、 238 、 、244 、 245 、 246 、 247 、 248 、 、254 、 255 、 256 ' 257 ' 258 、 、264 、 265 、 266 、 267 、 268 、 、274 、 275 、 276 、 277 、 278 ' 、284 、 285 、 286 、 287 、 288 、 、294 、 295 、 296 、 297 ' 298 、 、304 ' 305 、 306 ' 307 ' 308 ' 、314 、 315 、 316 、 317 、 318 、 、324 、 325 、 326 、 327 、 328 、 、334 、 335 、 336 、 337 、 338 、 、344 、 345 、 346 、 347 、 348 、 159620.doc -256- 201238950 349 、 350 、 351 、 352 、 353 、 354 ' 355 、 356 、 358 360 、 361 、 362 、 368 、 369 、 370 、 371 、 372 、 373 375 、 376 、 377 、 378 、 379 、 380 、 381 、 382 ' 383 385 、 386 、 387 、 388 、 389 、 390 、 391 、 392 ' 393 395 ' 396、397、398、399、400 ' 401 ' 402 ' 403 405、406、407 ' 408、409、410、411、412、413 415 、 416 、 417 、 418 、 419 、 420 、 421 、 422 、 423 425 ' 426、427 ' 428、429 ' 430、431、432 ' 433 Ο 435、436、437、438、439、440、441、442、443 445 ' 446 ' 447、448、449、450、451、452、453 455、456、457、458、459、460、461 ' 462、463 465、466、467、468、469、470 ' 471 ' 472、473 475 、 476 、 477 、 478 、 479 、 480 、 481 、 482 、 483 485 、 486 ' 487 、 488 、 489 、 490 、 491 、 492 、 493 495、496、497、498 ' 499 ' 500 ' 501 ' 502 ' 503 505 、 506 、 507 、 508 、 509 、 510 、 511 、 512 、 513 ◎ 515、516、517、518、519、520、521、522、523 525 、 526 、 527 、 528 、 529 、 530 、 531 、 532 、 533 535 、 536 、 537 、 538 、 539 、 540 、 541 、 542 、 543 545 、 546 、 547 、 548 、 549 、 550 、 551 、 552 、 553 555 、 556 、 557 、 558 、 559 、 560 、 561 、 562 、 563 565 、 566 、 567 、 568 、 569 、 570 ' 571 ' 572 ' 573 575 、 576 、 577 、 578 、 579 、 580 、 581 、 582 、 583 585、586、587、588、589、590、591、592、593 159620.doc -257- 359 ' 374 ' 384、 394、 404、 414、 424、 434 ' 444 ' 454、 464、 474 ' 484、 494、 504 > 514、 524 ' 534、 544、 554、 564、 574、 584 ' 594、 201238950 595 ' 596 ' 597 ' 598 ' 599 ' 600、601 ' 602、603、604、 605 、 606 、 607 、 608 、 613 、 614 、 615 、 616 、 617 、 618 ' 619 、 620 ' 621 ' 622 ' 623 、 624 ' 625 、 626 、 627 、 628 、 629 ' 630、631、632、633、634、635 ' 636、637、638、 639、640、641、642、643、644、645 ' 646、647、648、 649、650、651、652、653、654、655、656、657、658、 659 、 660 、 661 、 662 、 663 、 664 ' 665 、 666 ' 667 ' 668 ' 669 ' 670 ' 671 、 672 、 673 、 674 、 675 、 676 、 677 ' 678 ' 679 、 680 、 681 、 682 、 683 、 684 、 685 、 686 、 687 、 688 ' 689 ' 690 ' 691、692、693、694、695、696、697、698 ' 699 ' 700 ' 701 、 702 ' 703 ' 704 、 705 、 706 ' 707 ' 708 ' 709、710、711、712、713、714、715、716、717及其醫 藥學上可接受之鹽。 式（Ua)之實施例 在另一個態樣中，本發明提供式（Ila)化合物，
(Ha) 或其醫藥學上可接受之鹽；其中X、X2、X3如本文關於式 (la)所述；且R2為苯基、雜環基、環烷基或環烯基；其中 R2苯基、雜環基、環烷基及環烯基視情況如本文關於式 (la)中R2上之取代基所述經取代。 在式（Ila)之一個實施例中， 159620.doc -258- 201238950 X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH ;且X2為N ;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH ;且X1及X3為N ;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 Ο X1 為 CR1 ; X2 為 N ;且 X3 為 CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2為 CR1 ;且 X3 為 N ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、 C(0)OR3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、 C(0)NHR3、C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、 NHC(0)0R3、NR3C(0)0R3、S02NH2、S02NHR3、S02N(R3)2、 NHS02R3、NR3S02R3、NHSO2NHR3、NHS02N(R3)2、 ❸ nr3so2nhr3、nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、nhso2nhr3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、N3、OH、C(0)H、 CF3、C(0)OH或 C(0)NH2 ; R2為苯基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R2苯基 視情況在對位經 1個獨立選擇之R5 、 OCH2CH2CH2CH2CH2CH3、SR5、S(0)R5、S02R5、 C(0)R5、C0(0)R5、0C(0)R5、OC(0)OR5、NH2、NHR5、 N(R5)2、NHC(0)R5、NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、NR5S(0)2R5、 159620.doc -259- 201238950 NHC(0)0R5、NR5C(0)0R5、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR5、 nhc(o)n(r5)2 、 NR5C(0)NHR5 、 nr5c(o)n(r5)2 、 C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、CHNOR5、C(0)NH0H、 C(0)NH0R5、C(0)NHS02R5、C(0)NR5S02R5、S02NH2、 S02NHR5、S02N(R5)2、C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、Br或 I取代；其中 各R2苯基視情況另外經1個F取代；其中各R2雜環基、環烷 基及環烯基視情況經一或多個獨立選擇之R5、OR5、SR5、 S(0)R5、S02R5、C(0)R5、C0(0)R5、0C(0)R5、0C(0)0R5、 NH2、NHR5 ' N(R5)2、NHC(0)R5、NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、 NR5S(0)2R5、NHC(0)0R5、NR5C(0)0R5、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR5、NHC(0)N(R5)2、NR5C(0)NHR5、NR5C(0)N(R5)2、 C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R5、 c(o)nhso2r5、C(0)NR5S02R5、S02NH2、S02NHR5、 S02N(R5)2、C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br 或 I取代；其中 R2不 為4-曱基苯基； R3為烷基、烯基、炔基、芳基或雜環基；其中各R3烷 基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 SR6、S(0)R6、S02R6、C(0)R6、CO(0)R6、0C(0)R6、 OC(0)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(0)R6、 NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、NHC(0)OR6、 NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、NHC(0)N(R6)2、 NR6C(0)NHR6、NR6C(0)N(R6)2、C(0)NH2、C(0)NHR6、 159620.doc -260- 201238950 C(0)N(R6)2、C(0)NHOH、C(0)NHOR6、C(0)NHS02R6、 c(o)nr6so2r6、so2nh2、so2nhr6、so2n(r6)2、C(0)H、 C(0)OH、OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br或 I取代； R5為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R5烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之 R9、OR9、SR9、S(0)R9、S02R9、C(0)R9、C0(0)R9、 0C(0)R9、0C(0)0R9、NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、 O NR9C(0)R9、NHS(0)2R9、NR9S(0)2R9、NHC(0)0R9、 NR9C(0)0R9、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、 NR9C(0)NHR9、NR9C(0)N(R9)2、C(0)NH2、C(0)NHR9、 C(0)N(R9)2、C(0)NHOH、C(0)NHOR9、C(0)NHS02R9、 c(o)nr9so2r9、so2nh2、so2nhr9、so2n(r9)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、cn、Br 或 I取代； R6為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 〇 基；其中各R6烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之 R1。、OR10、SR10、S(0)R10、S02R10、NHR10、 N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、 NHC(0)R10、NR10C(O)R10、NHS02R10、NHC(0)OR10、 S02NH2、S02NHR10、SO2N(R10)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、 OH、（O)、C(0)0H、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、 CM、Br或I取代； R9為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 -261- 159620.doc 201238950 基；其中各R9烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之OCH3、OH、芳基或雜環基取代； R1G為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 烯基； 其中由R3、R5、R6、R9及R1G表示之環狀部分視情況經 一或多個獨立選擇之R13、OR13、SR13、S(0)R13、 S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、OC(0)R13、OC(〇)OR13、 NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、NR13C(0)R13、 NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、NR13C(0)0R13、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、NR13C(0)NHR13、 NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、C(0)N(R13)2、 C(0)NH0H ' C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、C(0)NR13S02R13、 S02NH2、S02NHR13、S02N(R13)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 SCF3、F、C卜Br或I取代； R13為烷基、烯基、炔基、芳基、四氫呋喃基、噠嗪 基、°比喚基、嘴咬基、11比咬基、°塞吩并[3，2-c]。比咬基、吱 喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯啶-2-酮基、1,1·二氧離子基四氫 嗟吩-3-基、二°惡烧基、四氫派喃基、°底°定基、D密咬基、°惡 。坐基、°比。坐基、嗔°坐基、°比洛基、°塞吩基、吱喃基、環烧 基或環烯基；其中各R13烷基、烯基及炔基視情況經一或 多個獨立選擇之 R14、OR14、SRi4、S(0)Ri4、S02RM、 C(0)R14、OC(0)R14、〇C(0)OR14、NH2、NHR14、N(R14)2、 NHC(0)R14、NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、 159620.doc -262- 201238950 NHC(0)0R14、NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、 nhc(o)n(r14)2、nr14c(o)nhr14、nr14c(o)n(r14)2、 C(0)NH2、C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、 C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、C(0)NR14S02R14、S02NH2、 S02NHR14、S02N(R14)2、C(Q)H、C(0)0H、OH、（O)、 cn ' n3 ' no2 ' cf3 ' cf2cf3 ' OCF3 ' OCF2CF3 ' F ' Cl '
Br或I取代；其中各R13芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、吡嗪 基、嘧咬基、。比淀基、°塞吩并[3,2-c]°比咬基、吱喃并[3,2-O c ] °比咬基、11比嘻咬-2 -嗣基、1，1 -二氧離子基四氮D塞吩-3 -基、二噁烧基、四氫哌喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、 吡唑基、噻唑基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、環烷基及環 烯基視情況經一或多個獨立選擇之R15、OR15、SR15、 S(0)R15、S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、0C(0)R15、 0C(0)0R15、NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、 NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)OR15、 NR15C(0)0R15、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、 〇 W NR15C(0)NHR15、NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、 C(0)N(R15)2、C(0)NHOH、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、 c(o)nr15so2r15、so2nh2、so2nhr15、so2n(r15)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或 I取代； R14為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 烯基；其中各R14烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨 立選擇之OCH3、NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、 -263- 159620.doc 201238950 (Ο)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、ocf2cf3、 F、C卜Br或I取代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基或環 烯基視情況經一或多個獨立選擇之烷基或〇ch3取代；且 R15為烷基。 在式（Ila)之一個實施例中，X丨' χ2及χ3為ch ;或χΐ及 X3為CH，且X2為Ν ;或X丨及x3gCH，且又2為(：：11〗；或又2及 X3為CH，且X1為CR1 ;或X1為CH，且X2及X3為CRJ ;或X2 為CH，且X1及X3為N;或X2及χ3為ch，且X丨為N;或χι為 CH，X2為N，且X3為CR1 ;或X丨為CR丨，：^2為]^，且又3為 CH ;或X1為N，X2為CR〗，且X3為CH ;或χ、Ν，又2為 CR ’且X為Ν。在式（Ha)之另一個實施例中，χΐ、χ2及 X為CH。在式（Ila)之另一個實施例中，χι及χ3為ch ;且 X2為Ν。在式（Ila)之另一個實施例中，χι及χ3為，·且χ2 為CR1。在式（Ila)之另一個實施例中，χ2及χ3為;且Χι 為CR1。在式（Ila)之另一個實施例中，乂1為CH ;且乂2及χ3 為CR1。在式（Ila)之另一個實施例中，χ2為CH ; aX^x3 為N。在式（Ila)之另一個實施例中，χ2及χ3為CH ;且χι為 Ν。在式（Ila)之另一個實施例中，χι為ch ; χ2為Ν ;且χ3 為CR1。在式（Ila)之另一個實施例中，x^CRi ; χ^Ν ; 且X為CH。在式（Ila)之另一個實施例中，χι為ν ; X2為 CR ，且X為CH。在式（Ila)之另一個實施例中，χι為Ν ; X2為 CR1 ;且 X3 為 Ν。 在式（Ila)之另一個實施例中，R^R3、〇r3、c(〇)r3、 C(0)0R、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHSO2R3、 159620.doc -264 - 201238950 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H。在式 (Ila)之另一個實施例中，R1為R3、〇R3、c(0)R3、 c(o)〇R3、c(o)nh2、C(0)NHR3、NHC(0)r3、nhso2r3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或（：(0)0!!;其中 R3 為烧基、稀基或雜環基；其中各院基視情況經一或多個獨 立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2*〇H取代；其中Μ為烷 基或雜環基。在式（Ila)之另一個實施例中，r1為r3 ;其中 R為烧基、稀基或雜環基；其中各院基視情況經一或多個 Ο 獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為 烷基或雜環基。在式（Ila)之另一個實施例中，r1為〇R3 ; 其中R為烧基、稀基或雜環基，其中各院基視情況經一或 多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中 R6為院基或雜環基。在式（Ila)之另一個實施例中，r1為 C(0)0R3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其中各烧基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH 取代’其中R為炫》基或雜環基。在式（Ila)之另一個實施例 Ο 中，R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IIa)之另 一個實施例中’ R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或 雜環基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ila)之另一個實施例中，R1為NHS02R3 ;其中R3為烷 基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選 159620.doc -265 - 201238950 擇之R6、OR6、NH2、N(R6)^〇H取代；其中R6為烷基或 雜環基。在式（Ila)之另一個實施例中，Ri為c(〇)nH2。在 式（Ila)之另一個實施例中，R1為F。在式（IIa)之另一個實 施例中’ R為C1。在式（Ila)之另一個實施例中，r1為Br。 在式（Ila)之另一個實施例中，R1為CN。在式（Ila)之另一個 實施例中’ R1為NH2。在式（Ila)之另一個實施例中，r1為 N〇2。在式（Ila)之另一個實施例中，ri為cf3。在式（ila)之 另一個實施例中，R1為C(0)0H。在式（iia)之另一個實施 例中’ R1為C(〇)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中 各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、、NH2、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基β 在式（Ila)之另一個實施例中，χι及χ3為;且X2為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、c(0)0R3、c(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHSO2R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（Ila)之另一個實施例中，χΐ及χ3為 CH ;且 X2 為 CR1 ; R1 為 R3、0R3、c(〇)〇R3、c(〇)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其令R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (Ila)之另一個實施例中，χ^χ3為ch ;且X2為CRi ;汉丨為 R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、0R6、nh2、N(R6)2或OH取代； 其中R6為烷基或雜環基。在式（IIa)之另一個實施例中，χ1 159620.doc -266- 201238950 及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基，其中各烧基視情況經·~或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ila)之另一個實施例中，X1及X3為;且X2為CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IIa)之另一個實 施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其 中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6 為烷基或雜環基。在式（Ila)之另一個實施例中，χι及X3為 CH ;且X2為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各燒基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ila)之另一個實施例中，Χι及Χ3為ch ;且χ2為cr1 ; R1為NHSOjR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（na)之另一個實 施例中’ χΐ及X3為CH ;且X2為CR丨；且R1為C(0)NH2。在 式（Ila)之另一個實施例中’ χΐ及χ3為;且X2為cr〗；且 R為F。在式（Ila)之另一個實施例中，χι及χ3為ch ;且X2 為CR1 ;且R1為C1。在式（na)之另一個實施例中，χι及& 為CH ;且X2為CR1 ;且R1為Br。在式（iIa)之另一個實施例 中’ X及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為CN。在式（Ila)之 159620.doc -267- 201238950 另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為 NH2。在式（Ila)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ;且R1為N〇2 »在式（Ila)之另一個實施例中，X1及X3 為CH ;且X2為CR1 ;且R1為CF3。在式（Ila)之另一個實施 例中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為C(0)0H。在式 (Ila)之另一個實施例中，X1及χ3為ch ;且X2為CR1 ; R1為 C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情 況經一或多個獨立選擇之R6、〇r6、nh2、N(R6)2或OH取 代；且R6為烷基或雜環基。 在式（Ila)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且χ】為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(〇)〇R3、c(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、α、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H。在式（Ila)之另一個實施例中，x2及x3為 CH ;且 X1 為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇r3、c(〇)〇r3、c(〇)NH2、
c(o)nhr3、nhc(o)r3、NHS〇2R3、F、C1、Br、j、CN NH2、N02、CF3或C(0)〇H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (Ila)之另一個實施例中，X2及χ3為ch ;且χι為cRi ;…為 R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、n(r6)24〇h取代； 其中R為烧基或雜環基。在式（IIa)之另一個實施例中，X2 及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為〇R3 ;其中R3為烷基、稀基 或雜環基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 159620.doc -268- 201238950 OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中r6為烷基或雜環基。 在式（Ila)之另一個實施例中，χ2及χ3為CI1 ;且父丨為CRi ; R1為C(0)0R3 ·，其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式之另一個實 施例中，X2及X3為CH ;且X1為CRi ; R1為C(0)NHR3 ;其 中R3為烧基、缚基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6 為烧基或雜環基。在式（II a)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且X1為CRi ; Ri為NHC(0)R3 ;其中r3為烷基、烯基 或雜環基；其中各炫基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中r6為烷基或雜環基。 在式（Ila)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為CR1 ; R為NHSC^R3 ;其中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各院 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、Or6、NH2、N(R6)2或 OH取代’其中R6為烧基或雜環基。在式（Ha)之另一個實 施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為c(0)Nh2。在 式（Ila)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為CR1 ;且 R1為F。在式（Ila)之另一個實施例中，Χ2及χ3為;且χΐ 為CR1 ;且R1為Cl。在式（Ila)之另一個實施例中，X2及X3 為CH，且X1為CR1 ;且R1為Br。在式（Ila)之另一個實施例 中’ X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為CN。在式（IIa)之 另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為 NH2。在式（iia)之另一個實施例中，X2及χ3為ch ;且χΐ為 159620.doc -269- 201238950 CR1 ;且R1為N〇2。在式（Ila)之另一個實施例中，χ2及χ3 為CH ;且f為CR1 ;且R】為CF3。在式（na)之另一個實施 例中’ X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C(0)0H。在式 (Ila)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1 為C(0)R3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其中各燒基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH 取代；且R6為烷基或雜環基。 在式（Ila)之另一個實施例中，χ1為CH ;且X2及X3為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（Ila)之另一個實施例中，χι為ch ;且 X2 及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Ch Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)〇H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或〇H取代；其中r6為烷基或雜環基。在式 (Ila)之另一個實施例中，χι為ch ;且χ2及χ3為crI ; Ri為 R3 ;其中R3為燒基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、〇R6、nH2、n(r6)2或〇H取代； 其中R0為烷基或雜環基。在式（Ila)之另一個實施例中，χΐ 為CH ;且X2及χ3為CRi ; Ri為〇R3 ;其中r3為烷基、烯基 或雜環基，其中各统基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(r6)2或〇H取代；其中r6為烷基或雜環基。 在式（IIa)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; 159620.doc •270· 201238950 R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IIa)之另一個實 施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其 中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6 為烧基或雜環基。在式（Ila)之另一個實施例中，X1為 CH ;且X2及X3為CRi ; R丨為NHC(〇)R3 ;其中以為烷基、 烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之 R6、OR6 ' NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（Ila)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為 CR ’ R為NHSOzR3 ;其中R3為统基、浠基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Ha)之另 一個實施例中，χΐ為CH ;且χ2及Χ3為crI ;且Ri為 C(0)NH2。在式（na)之另一個實施例中，χι為CH ;且χ2及 X3為CR1 ;且R1為F。在式（IIa)之另一個實施例中，又丨為 CH ;且X2及X3為CRi ;且R^C1。在式（na)之另一個實施 例中，X1為CH ;且X2及χ3為CR1 ;且R^Br。在式（IIa)之 另一個實施例中，X1為CH ;且X2及Χ3為crI ;且Rl為 CN。在式（IIa)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ;且R1為NH2。在式（IIa)之另一個實施例中，χ1為 CH，且X及X為CR1 ;且R1為Ν〇2。在式（na)之另一個實 施例中，Χ*為CH ;且X2及X^CRl ; arUcF3。在式 159620.doc -271 · 201238950 (Ila)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及χ3為CRi ;且… 為C(0)0H。在式（Ila)之另一個實施例中，X1為CH ;且χ2 及X3為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；且R6為烷基或雜環基。 另一個實施例係關於具有式（Ila)之化合物，其包括實例 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、 15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、 27 、 28 、 29 、 30 、 31 、 32 、 33 、 34 、 35 、 36 、 37 、 38 、 39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、 51 、 52 、 53 、 54 、 55 、 56 、 57 、 58 、 59 、 60 ' 61 、 62 、 63、64、65、66、67、68、69 ' 70、71、72、73、74、 75、76、77 ' 78、79、80、81 ' 82、83 ' 84、85、86、 87 ' 88 ' 89、90、91、92、93 ' 94、95 ' 96 ' 97、98、 99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、 109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、 119 、 120 、 121 、 122 、 123 、 124 、 125 ' 126 、 127 、 128 、 129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、 139 、 140 、 141 、 142 、 143 、 144 、 145 、 146 、 147 、 148 、 149 、 150 、 151 、 152 、 153 、 154 、 155 、 156 、 157 、 158 、 159 、 160 、 161 、 162 、 163 、 164 、 165 、 166 、 167 、 168 、 169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、 179 、 180 、 181 、 182 、 183 、 184 、 185 、 186 、 187 、 188 、 189 、 190 、 191 、 192 、 193 、 194 、 195 、 196 、 197 、 198 、 159620.doc -272 - 201238950 199 、 200 、 201 、 202 、 209 、 210 、 211 、 212 、 219 、 220 、 221 、 222 、 229 、 230 、 231 、 232 、 239 、 240 、 241 、 242 、 249 ' 250 ' 251 、 252 、 259、260 ' 261 ' 262、 269 、 270 ' 271 、 272 ' Ο 279 、 280 、 281 、 282 、 289 、 290 、 291 、 292 、 299、300、301 ' 302、 309 、 310 、 311 、 312 、 319 、 320 、 321 、 322 、 329、330、331 ' 332、 339 、 340 、 341 、 342 、 368 、 369 、 370 、 371 、 W 378、379、380、381 ' 388 、 389 、 390 、 391 、 398 、 399 、 400 、 401 、 408 、 409 、 410 、 411 、 418 、 419 、 420 、 421 、 428 、 429 、 430 、 431 、 438 、 439 、 440 、 441 、 448 、 449 、 450 ' 452 、 ' 204 、 205 、 206 ' 207 ' 208 ' 、214、215、216、217、218、 、224、225、226 ' 227、228、 、234 ' 235 、 236 、 237 ' 238 、 、244、245、246、247、248、 、254、255、256、257、258、 、264、265、266 ' 267 ' 268、 、274、275、276、277 ' 278、 、284、285、286、287、288、 、294 、 295 、 296 、 297 、 298 、 、304、305、306、307 ' 308、 、314 、 315 、 316 、 317 、 318 、 、324 、 325 ' 326 ' 327 、 328 ' 、334、335、336、337、338、 、344 、 345 、 346 、 347 、 348 、 、373、374、375、376、377、 、383 、 384 、 385 、 386 、 387 、 、393 、 394 、 395 、 396 、 397 、 、403 、 404 、 405 、 406 、 407 、 、413 、 414 、 415 、 416 、 417 、 、423、424、425、426、427、 、433、434、435、436、437、 、443 、 444 、 445 、 446 、 447 、 、454 、 455 、 456 、 457 、 458 、 159620.doc -273- 201238950 459 、 460 、 461 、 462 、 463 、 464 、 465 、 466 、 467 469 、 470 、 471 、 472 、 473 、 474 、 475 、 476 、 477 479 、 480 ' 481 ' 482 、 483 ' 484 、 485 、 486 、 487 489、490 ' 491 ' 492 ' 493、494、495 ' 496 ' 497 499、500、501、502、503、504、505、506、507 509、 510、 511 、 512、 513、 514、 515、 516、 517 519、520、521、522、523、524、525、526、527 529 、 530 、 531 、 532 、 533 、 534 、 535 、 536 、 537 539、540、541、543、544、545、546、547、548 550、551、552、553、554、555、556、557、558 560、561、562、563、564 ' 565、566、567、568 570 、 571 、 572 、 573 、 574 、 575 、 576 、 577 、 578 580 、 581 、 582 、 583 、 584 、 585 、 586 、 587 、 588 590 、 591 、 592 、 593 、 594 、 595 、 596 、 597 ' 598 600、601 ' 602 ' 603 ' 604、607 ' 608 ' 613 ' 614 617 、 618 、 620 、 621 、 622 、 623 、 624 、 625 、 626 628 、 629 、 630 、 631 、 632 ' 633 、 634 、 635 、 636 638、639、640 ' 641 ' 642 ' 643、644、645、646 648 、 649 、 650 、 651 、 652 、 653 、 654 、 682 、 683 685 、 686 、 687 、 700 ' 701 、 702 、 703 、 704 、 705 707 、 708 、 709 、 710 、 711 、 712 、 713 、 714 、 715 71 7及其醫藥學上可接受之鹽。 式（Ula)之實施例 在另一個態樣中，本發明提供式（Ilia)化合物， 468 ' 478 ' 488、 498、 508 ' 518、 528 ' 538、 549、 559 ' 569 ' 579、 589、 599、 615、 627 ' 637、 647、 684、 706 ' 716、 159620.doc -274- 201238950
Rx (ΠΪΛ) 或其醫藥學上可接受之鹽；其中x、x2、X3如本文關於式 (la)所述；且Rx如本文關於式（la)中當R2為苯基時在對位之 取代基所述。 在式（Ilia)之一個實施例中，
X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 N ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、C(0)OR3、 OC(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、C(0)N(R3)2、 NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)0R3、NR3C(0)0R3、 S02NH2、S02NHR3、so2n(r3)2、NHS02R3、NR3S02R3、 nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、nr3so2n(r3)2、 159620.doc •275 - 201238950 C(0)NHS02R3、NHS02NHR3、F、C卜 Br、I、CN、NH2、 N02、N3、OH、C(0)H、CF3、C(0)OH或 C(0)NH2 ;
Rx 為 R5、OCH2CH2CH2CH2CH2CH3、SR5、S(0)R5、 S02R5、C(0)R5、CO(0)R5、OC(0)R5、0C(0)0R5、NH2、 NHR5、N(R5)2、NHC(0)R5、NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、 NR5S(0)2R5、NHC(0)0R5、NR5C(0)0R5、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR5、NHC(0)N(R5)2、NR5C(0)NHR5、NR5C(0)N(R5)2、 C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、CHNOR5、C(0)NH0H、 C(0)NH0R5、C(0)NHS02R5、C(0)NR5S02R5、S02NH2、 S02NHR5 ' S02N(R5)2、C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、Br 或 I ;其 t Rx不 為4-甲基； R3為烷基、烯基、炔基、芳基或雜環基；其中各R3烷 基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 SR6、S(0)R6、S02R6、C(0)R6、C0(0)R6、0C(0)R6、 OC(0)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、 NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、NHC(0)0R6、NR6C(0)OR6、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、NHC(0)N(R6)2、NR6C(0)NHR6、 NR6C(0)N(R6)2、C(0)NH2、C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R6、C(0)NHS02R6、C(0)NR6S02R6、 S02NH2、S02NHR6、S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、 (O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、C卜Br或I取代； R5為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 159620.doc •276· 201238950 基；其中各R5烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之 R9、OR9、SR9、S(0)R9、S02R9、C(0)R9、 C0(0)R9、OC(0)R9、0C(0)0R9、NH2、NHR9、N(R9)2、 NHC(0)R9、NR9C(0)R9、NHS(0)2R9、NR9S(0)2R9、 NHC(0)0R9、NR9C(0)0R9、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR9、 NHC(0)N(R9)2、NR9C(0)NHR9、nr9c(o)n(r9)2、c(o)nh2、 C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R9、 c(o)nhso2r9、C(0)NR9S02R9、S02NH2、so2nhr9、 〇 S02N(R9)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、cn、Br 或 I取 代； R6為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R6烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之 R10、OR1。、SR1。、S(0)R10、S02R1()、NHR10、 N(R10)2 ' C(0)R10 ' C(0)NH2 ' C(0)NHR10 > C(O)N(R10)2 ' NHC(0)R10、NR10C(O)R10、NHS02R10、NHC(0)OR10 ' C) 1Λ S02NH2 ' SO2NHR10 ' SO2N(R10)2 ' NHC(0)NH2 ' NHC(0)NHR10 ' OH、（O)、C(0)0H、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、 C1、B r或I取代； R9為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R9烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之OCH3、OH、芳基或雜環基取代； R1G為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 稀基； 159620.doc 277· 201238950 其中由R3、R5、R6、R9及R10表示之環狀部分視情況經 一或多個獨立選擇之R13、OR13、SR13、S(0)R13、 S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、OC(0)R13、0C(0)0R13、 NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、NR13C(0)R13、 NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、NR13C(0)OR13、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、NR13C(0)NHR13、 NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、C(0)N(R13)2、 C(0)NH0H、C(0)NHOR13、C(0)NHS02R13、C(0)NR13S02R13、 S02NH2 ' S02NHR13、S02N(R13)2、C(0)H、C(0)0H、 f) OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 SCF3、F、CU、Br或 I取代； R13為烷基、烯基、炔基、芳基、四氫呋喃基、噠嗪 基、°比°秦基、喷α定基、11比咬基、嗔吩并[3，2-c]11比咬基、0夫 喃并[3,2-c]吡咬基、。比洛唆-2-酮基、1，1-二氧離子基四氫 噻吩-3 -基、二噁烷基、四氫哌喃基、哌啶基、嘧啶基、噁 〇圭基、°比峻基、嗟嗤基、。比各基、嘆吩基、吱喃基、環烧 基或環烯基；其中各R13烷基、烯基及炔基視情況經一或 U 多個獨立選擇之 R]4、OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、 C(0)R14、0C(0)R14、OC(0)OR14、NH2、NHR14、 N(R14)2、NHC(0)R14、NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、 NR14S(0)2R14、NHC(0)0R14、NR14C(0)OR14、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR14 、NHC(0)N(R,4)2、NR14C(0)NHR14 、 NR14C(0)N(R14)2、C(0)NH2、C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、 C(0)NH0H、C(0)NHOR14、C(0)NHS02R14、C(0)NR14S02R14、 •278- 159620.doc 201238950 S02NH2、S02NHR14、S02N(R14)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、（O)、CN、N3、N02 ' CF3、CF2CF3、〇CF3、 OCF2CF3、F、C卜Br或I取代；其中各R13芳基、四氫呋喃 基、達嗪基、°比嗓基、喊咬基、π比咬基、嗟吩并[3,2-c]°比 咬基、咬喃并[3,2-c]etb咬基、°比洛咬-2-嗣基、1，1-二氧離 子基四氫嗟吩-3-基、二°惡烧基、四氫β底喃基、旅唆基、鳴 0定基、°惡°坐基、吼°坐基、嗟嗤基、吼各基、〇塞吩基、吱喃 基、環烷基及環烯基視情況經一或多個獨立選擇之R15、 Ο OR15、SR15、S(0)R15、S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、 0C(0)R15、OC(0)OR15、NH2、NHR15、N(R15)2、 NHC(0)R15、NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、 NHC(0)0R15、NR15C(0)0R15、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、 nhc(o)n(r15)2、nr15c(o)nhr15、nr15c(o)n(r15)2、 C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、C(0)NH0H、 C(0)NH0R15 、 C(0)NHS02R15 、 C(0)NR15S02R15 、 S02NH2、S02NHR15、S02N(R15)2、C(0)H、C(0)OH、 ❹ OH、CN、N3、N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、Cn、Br或I取代； R14為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 烯基；其中各R14烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨 立選擇之 OCH3、NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、 (o)、cn、n3、no2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、Cl、Br或I取代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基或環 烯基視情況經一或多個獨立選擇之烷基或OCH3取代；且 159620.doc -279· 201238950 R15為烷基。 在式（Ilia)之一個實施例中，χ1、χ2及χ3為CH ;且X1及 X3為CH，且X2為N ;或X1及X3為CH，且X2為CR1 ;或X2及 X3為CH，且X1為CR1 ;或X1為CH，且X2及X3為CR1 ;或X2 為CH，且X1及X3為N ;或X2及X3為CH，且X1為N ;或X1為 CH，X2 為 N，且 X3 為 CR1 ;或 X1為 CR1，X2 為 N，且 X3 為 CH ;或X1為N，X2為CR1，且X3為CH ;或X1為N，X2為 CR1，且X3為N。在式（Ilia)之另一個實施例中，χΐ、χ2及 X3為CH。在式（Ilia)之另一個實施例中，Χι及Χ3為CH ;且 X2為N。在式（Ilia)之另一個實施例中，X1及χ3為CH ;且 X2為CR1。在式（Ilia)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ; 且X1為CR1。在式（Ilia)之另一個實施例中，χ丨為CH ;且 X2及X3為CR1。在式（Ilia)之另一個實施例中，χ2為CH ; 且X1及X3為N。在式（Ilia)之另一個實施例中，χ2及χ3為 CH ;且X1為N。在式（Ilia)之另一個實施例中，χ1為CH ; X2為N ;且X3為CR1。在式（Ilia)之另一個實施例中，χ1為 CR1 ; X2為N ;且X3為CH。在式（Ilia)之另一個實施例中， X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH。在式（Ilia)之另一個實施例 中，X1為N ; X2為CR1 ;且X3為N。 在式（Ilia)之另一個實施例中，R1為R3、〇R3、c(〇)r3、 C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)〇H。在式 (Ilia)之另一個實施例中，R1為R3、〇r3、c(〇)r3、 C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、 159620.doc -280- 201238950 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 ¢:(0)011 ;其中 R3 為烧基、烯基或雜環基；其中各燒基視情況經一或多個獨 立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)^〇H取代；其中R6為烷 基或雜環基。在式（Ilia)之另一個實施例中，R1為R3 ;其 中R3為烷基、浠基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6 為烧基或雜環基。在式（Ilia)之另一個實施例中，R1為 OR3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況 經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取 代；其中R6為烷基或雜環基。在式（nia)之另一個實施例 中’ R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中 各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（111&)之 另一個實施例t，R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各燒基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ilia)之另一個實施例中，Ri為nhc(0)R3 ;其中R3為 烧基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基 或雜環基。在式（Ilia)之另一個實施例中，Ri為NHS02R3 ; 其中R3為燒基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中 R6為炫基或雜環基。在式（IIIa)之另一個實施例中，尺1為 C(0)NH2。在式（Illa)之另一個實施例中，Ri為ρ。在式 159620.doc -281 - 201238950 (Ilia)之另一個實施例中，r1為ci。在式（nia)之另一個實 施例中’ R1為Br。在式（Ilia)之另一個實施例中，R1為 CN。在式（Ilia)之另一個實施例中，Ri為nh2。在式（Ilia) 之另一個實施例中’ R1為N02。在式（Ilia)之另一個實施例 中，R1為CF3。在式（Ilia)之另一個實施例中，R1為 C(0)0H。在式（Ilia)之另一個實施例中，Ri為c(〇)R3 ;其 中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6 為烷基或雜環基。 在式（Ilia)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CRi ;且 R1 為 R3、OR3、c(〇)〇R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02r3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（Ilia)之另一個實施例中，X1及x3為 CH ;且 X2 為 CRi ; R1 為 R3、〇R3、C(0)OR3、c(〇)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烧基、稀基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (Ilia)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1 為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況 經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或〇H取 代；其中R6為炫基或雜環基。在式（Ilia)之另一個實施例 中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷 基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選 159620.doc •282- 201238950 擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或 雜環基。在式（Ilia)之另一個實施例中，x!及χ3為ch ;且 X2為CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中r3為烷基、烯基或雜環 基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、N(R6)2或OH取代’·其中R6為烷基或雜環基。在式 (Ilia)之另一個實施例中，χΐ及χ3為ch ;且X2為cr1 ; 為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或 f) 〇H取代，其中R6為烧基或雜環基。在式（nia)之另一個實 施例中’ χΐ及X3為CH ;且X2為CR1 ; Ri為NHC(0)R3 ;其 中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6 為烧基或雜環基。在式（Ilia)之另一個實施例中，X1及X3 為CH ;且X2為CR1 ; R1為NHS02R3 ;其中W為烷基、烯基 或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 ί 1 . 在式（Ilia)之另一個實施例中，χΐ及X3為CH ;且X2為 CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（IIla)之另一個實施例中，χΐ 及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為F。在式（Ilia)之另一個實 施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為C1。在式 (Ilia)之另一個實施例中，X1及χ3為ch ;且X2為CR1 ;且 R1為Br。在式（Ilia)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且 X2為CR1 ;且R1為CN。在式（Ilia)之另一個實施例中，X1 及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R丨為NH2。在式（Ilia)之另一個 159620.doc -283- 201238950 實施例中’ x1及x3為ch ;且χ2為CRi ; aR^N〇2。在式 (Ilia)之另一個實施例中’ X1及X3為ch ;且X2為CR1 ;且 R1為CF3。在式（Ilia)之另一個實施例中，X丨及χ3為ch ;且 X2為CR1 ;且R1為C(0)OH。在式（iIIa)之另一個實施例 中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R丨為c(0)R3 ;其中R3為院 基、烯基或雜環基；其中各院基視情況經一或多個獨立選 擇之R6 ' OR6、NH2、N(R6)^〇H取代；且R6為烷基或雜 環基。 在式（Ilia)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X〗為 CRi ;且 R1 為 R3、〇R3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(o)R3、nhso2r3、F、cn、Br、][、CN、Nh2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（Ilia)之另一個實施例中，X2及為 CH ;且 X1 為 CRi ;且 R1 為 R3、〇R3、C(0)0R3、c(〇)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02r3、F、cn、Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (Ilia)之另一個實施例中，X2及χ3為CH ;且X1為CR1 ; R1 為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況 經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或ΟΗ取 代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Ilia)之另一個實施例 中，X2及X3為CH ;且X〗為CR1 ; Ri為OR3 ;其中R3為烷 基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選 擇之R6、〇R6、nh2、n(r6)2或〇H取代；其中R6為烷基或 159620.doc -284 - 201238950 雜環基。在式（Ilia)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且 X1為CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (Ilia)之另一個實施例中，X2及χ3為ch ;且X1為CR1 ; R1 為C(0)NHR3 ;其中R3為炫基、婦基或雜環基；其中各烧 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烧基或雜環基。在式（iHa)之另一個實 Ο 施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其 中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6 為院基或雜環基。在式（Ilia)之另一個實施例中，X2及X3 為CH ;且X1為CR1 ; R1為NHS02R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各焼基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ilia)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 ❹ CR1 ;且R1為c(0)NH2。在式（Ilia)之另一個實施例中，X2 及又為（^11;且乂1為〇尺1;且尺1為？。在式（1113)之另一個實 施例中，X2及X3為CH，·且X1為CRi ;且Ri為C1。在式 (Ilia)之另一個實施例中，X2及χ3為;且X丨為CR1 ;且 R1為Br。在式（Ilia)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且 X為CR1 ;且R1為CN。在式（Ilia)之另一個實施例中，X2 及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為NH2。在式（Ilia)之另一個 實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為N〇2。在式 159620.doc -285· 201238950 (Ilia)之另一個實施例中，χ2及為CIi ;且χι為crI ;且 R1為CF3。在式（Illa)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且 X1為CR1 ;且R1為C(0)0H。在式（Ilia)之另一個實施例 中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R丨為C(0)R3 ;其中R3為 烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)d〇H取代；且R6為烷基或 雜環基。 在式（Ilia)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CRi ;且 R1 為 R3、OR3、c(〇)〇r3、c(〇)Nh2、c(〇)簡r3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、a、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)〇H。在式（Ilia)之另一個實施例中，X1為CH ; 且 X 及 X3 為 CR1 ;且 R丨為 R3、〇R3、c(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)r3、NHS02R3、F、cn、Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 ΝΑ、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (Ilia)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為CR1 ; R1 為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況 經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或ΟΗ取 代，其中R6為烷基或雜環基。在式（I〖Ia)之另一個實施例 中’ X1為CH ;且X2及X3為CR» ; Rl為〇R3 ;其中r3為烷 基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選 擇之R6、OR6、Nh2、N(R6)24〇H取代；其中尺6為烷基或 雜環基。在式（Ilia)之另一個實施例中，χΐ為CH ;且X2及 159620.doc -286- 201238950 X為CR1 ; R1為C(0)〇r3 ;其中r3為烷基、烯基或雜環 基，其中各燒基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (IIIa)之另一個實施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1 為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、n(R6)2或 OH取代；其中r6為烷基或雜環基。在式（nia)之另一個實 施例中’ X1為CH ;且X2及X3為cr1 ; R1為NHC(0)R3 ;其 Ο 中r3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中r6 為烧基或雜環基。在式（IIIa)之另一個實施例中，χι為 CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為NHS02R3 ;其中R3為烷基、烯 基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（Ilia)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為 CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（Ilia)之另一個實施例中，χι Ο 為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R丨為F。在式（Ilia)之另一個實 施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C1。在式 (Ilia)之另一個實施例中，X1為ch ;且X2及X3為CR1 ;且 R1為Br。在式（Ilia)之另一個實施例中，X1為ch ;且X2及 X為CR，且R1為CN。在式（Ilia)之另一個實施例中，X1 為CH，且X及X3為CR1 ;且R1為NH2。在式（Ilia)之另一個 實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R丨為N02。在式 (Ilia)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且 159620.doc -287- 201238950 R1為CF3。在式（Ilia)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及 X3為CR1 ;且R1為C(0)OH。在式（Ilia)之另一個實施例 中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3為 烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；且R6為烷基或 雜環基。 在式(Ilia)之一個實施例中，Rx為R5、OCH2CH2CH2CH2CH2CH3、 C(0)R5、C0(0)R5、NHR5、NHC(0)R5、C(0)NH2、 C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、CHNOR5、C(0)NH0R5 或 CF3 ;其中 Rx不為4-曱基。在式（Ilia)之另一個實施例中，Rx為R5、 NHC(0)R5、C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、CHNOR5 或C(0)NH0R5 ;其中Rx不為4-甲基。在式（Ilia)之另一個實 施例中，Rx為R5且R5為雜環基，其視情況如本文實施例中 所述經取代。 在式（III)之另一個實施例中，Rx為酞嗪-1(2H)-酮基、異 喹啉基、異喹哧-1(2H)-酮基、5,6,7,8-四氫酞嗪-i(2H)-酮 基、5-氟酞嗪-1(2H)-酮基、（Z)-3H-苯并[d][l，2]二氮呼-4(5H)-酮基、5-(三氟曱基）敗唤-1 (2H) -酮基、〇比〇各并[ι，2_ <1][1，2,4]三1>秦-1(211)-鲷、異0引11朵嚇>-1-嗣基或1，2,3,6-四氫 °比咬基。在式（III)之另一個實施例中，Rx為欧嗪_1(2Η)_酮 基、異喹淋基、異啥琳-1(2Η)-酮基、5,6,7,8-四氫欧嗓-1(2Η)-酮基、5-氟酜嗪-1(2Η)-酮基、（Ζ)-3Η-笨并[d][l，2] 二氮呼-4(5H)-輞基、5-(三氟曱基）酞嗪-1(2Η)-_基、異吲 哚琳-1-酮基或吡洛并[1，2-€1][1，2,4]三°秦-1(211)-酮；其視情 159620.doc -288 - 201238950 況如本文所定義經取代。在式（III)之另一個實施例中，rx 為1，2,3,6-四氫吡啶基；其視情況如本文所定義經取代。 另一個實施例係關於具有式（Ilia)之化合物，其包括實 例1、2、3、4、5、6、7、8、9、10' 11' 12、13、14、 15、16、17、18、19、20 ' 21、22、23、24、25、26、 27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、 39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、 51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、 Ο 63、64、65、66、67、68、69 ' 70 ' 71 ' 72 ' 73、74、 75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、 87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、 99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、 109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、 119 、 120 、 121 、 122 、 123 、 124 、 125 、 126 、 127 ' 128 ' 129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、 139 、 140 、 141 、 142 、 143 、 144 、 145 、 146 、 147 、 148 、 ί.) ^ 149 、 150 、 151 、 152 、 153 、 154 、 155 、 156 、 157 、 158 、 159 、 160 、 161 、 162 、 163 、 164 、 165 、 166 、 167 、 168 、 169 、 170 、 171 、 172 、 173 、 174 、 175 、 176 、 177 、 178 、 179 、 180 、 181 、 182 、 183 、 184 、 185 、 186 、 187 、 188 、 189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、 199 、 200 、 201 、 202 、 203 、 204 、 205 、 206 、 207 、 208 、 209 、 210 、 211 、 212 、 213 、 214 、 215 、 216 、 217 、 218 、 219 、 220 、 221 、 222 ' 223 、 224 、 225 、 226 、 227 、 228 、 -289- 159620.doc 201238950 229 、 230 、 231 、 232 、 233 、 239 ' 240 ' 241 、 242 、 243 、 249 、 250 、 251 、 252 、 253 、 259 、 260 ' 261 ' 262 ' 263 、 269 、 270 ' 271 、 272 ' 273 、 279、280、281 ' 282 ' 283、 289 ' 290 ' 291 ' 292 ' 293、 299 ' 300 ' 301 ' 302 ' 303、 309、310、311 ' 312、313、 319 、 320 、 321 、 322 、 323 、 333 、 336 、 337 ' 338 ' 339 、 373 、 374 、 375 、 376 、 377 、 383 、 384 、 385 、 386 、 387 、 393 ' 394 ' 395 ' 396 ' 397 、 403 ' 405 、 406 、 407 、 408 、 414 、 415 、 416 、 417 、 418 、 426 ' 427 ' 428 ' 429 ' 430 ' 436、437、438、439 ' 440、 446 、 447 、 448 、 449 、 450 ' 461 、 462 、 463 、 464 、 465 ' 471 、 472 、 473 、 474 、 475 、 481 、 482 ' 483 、 484 ' 485 、 491 ' 492 、 493 、 494 、 496 、 502 、 503 、 504 、 505 、 506 、 159620.doc -290- 、235 ' 236 ' 237 ' 238 、 ' 245 ' 246 ' 247 ' 248 ' 、255 、 256 、 257 、 258 、 ' 265 ' 266 ' 267 、 268 、 ' 275 ' 276 、 277 、 278 、 、285 ' 286 、 287 、 288 ' ' 295 ' 296 ' 297 ' 298 ' 、305 ' 306 、 307 ' 308 、 、315 、 316 、 317 、 318 、 、327 、 330 、 331 、 332 、 、341 、 342 、 343 、 348 、 ' 379 ' 380 ' 3S1 > 382 ' 、389 、 390 、 391 、 392 、 ' 399 、 400 ' 401 、 402 、 、410 、 411 、 412 、 413 、 、420 、 421 、 424 、 425 、 、432 、 433 、 434 、 435 、 ' 442 ' 443 ' 444 ' 445 ' ' 457 、 458 、 459 、 460 、 、467、468 ' 469、470、 、477 、 478 、 479 、 480 、 、487 ' 488 ' 489 、 490 、 ' 498、499、500 ' 501 ' 、508 、 509 、 510 、 511 、 、521、 201238950 512、 513、 514、 515、 516、 517、 518、 519、 520 522、523、524、525 ' 526 ' 527、528 ' 529、530 532 、 533 、 534 、 535 、 536 、 537 、 538 、 539 、 540 543 、 544 、 545 、 546 、 547 、 548 、 549 、 553 、 554 556 、 559 、 560 、 561 、 562 、 563 、 564 、 565 ' 566 568 、 569 、 570 、 571 、 572 ' 573 、 577 、 578 、 579 581 、 582 、 583 、 584 、 585 、 586 、 587 、 588 ' 589 591、592、593、594、595、596、597、598、599 〇 601、602、603、604 ' 607、608、613 ' 620、621 623 、 624 、 625 、 626 ' 627 、 628 、 629 ' 630 、 631 633 、 634 、 635 、 636 、 637 、 638 、 639 、 640 、 641 643、644、645、646、647 ' 649、650、682 ' 683 685、686、687 ' 705、706、707、708、709、710 717及其醫藥學上可接受之鹽。 另一個實施例係關於具有式（Ilia)之化合物’其 例 374、375、376、377、378、379、380、381 ’ ^ 383 、 384 、 385 、 386 、 387 、 388 、 389 、 390 、 391 393 、 394 、 395 ' 396 、 397 、 398 、 399 、 400 、 547 549、550、551、552及其醫藥學上可接受之鹽。 式（IVa)之實施例 在另一個態樣中，本發明提供式（IVa)化合物’ 、531 ' 、541、 ' 555 ' ' 567 ' 、580、 ' 590 ' 、600 ' ' 622 ' 、632、 ' 642 ' 、684、 、716、 包括實 * 382、 、392、 、548、 159620.doc -291 - 201238950
(IVa); 或其醫藥學上可接受之鹽；其中x、x2、X3及R5如本文關 於式（la)所述。 在式（IVa)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 N ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、 C(0)0R3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)0R3、 NR3C(0)0R3 、 S02NH2 、 S02NHR3 、 S02N(R3)2 、 nhso2r3、nr3so2r3、nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、 nr3so2nhr3、nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、NHS02NHR3、 159620,doc • 292- 201238950 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、N3、OH、C(0)H、 CF3、C(0)0H或 C(0)NH2 ; R3為烷基、烯基、炔基、芳基或雜環基；其中各R3烷 基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 SR6、S(0)R6、S02R6、C(0)R6、C0(0)R6、0C(0)R6、 0C(0)0R6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、 NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、NHC(0)0R6、NR6C(0)OR6、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、NHC(0)N(R6)2、NR6C(0)NHR6、 O NR6C(0)N(R6)2、C(0)NH2、C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R6、C(0)NHS02R6、C(0)NR6S02R6、 S02NH2、S02NHR6、S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、 (O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、CU、Br或I取代； R5為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R5烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之 R9、OR9、SR9、S(0)R9、S02R9、C(0)R9、 〇 C0(0)R9、0C(0)R9、0C(0)0R9、NH2、NHR9、N(R9)2、 NHC(0)R9、NR9C(0)R9、NHS(0)2R9、NR9S(0)2R9、 NHC(0)0R9、NR9C(0)0R9、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR9、 nhc(o)n(r9)2、nr9c(o)nhr9、nr9c(o)n(r9)2、c(o)nh2、 C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、C(0)NHOH、C(0)NH0R9、 c(o)nhso2r9、C(0)NR9S02R9、S02NH2、so2nhr9、 S02N(R9)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 -293- 159620.doc 201238950 代； R6為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環稀 基；其中各R6烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之 R10、OR10、SR10、S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、 C(0)R10 ' C(0)NH2 ' C(0)NHR10 ' C(O)N(R10)2 ' NHC(0)R10 ' NR10C(O)R10、NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、S02NHR10、 SO2N(R10)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（O)、 C(0)0H ' N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或 I取 代； R9為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R9烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之OCH3、OH、芳基或雜環基取代； R1G為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 烯基； 其中由R3、R5、R6、R9及R10表示之環狀部分視情況經 一或多個獨立選擇之 R13、OR13、SR13、S(0)R13、S02R13、 C(0)R13、C0(0)R13、0C(0)R13、0C(0)0R13、NH2、 NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、 NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、NR13C(0)0R13、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR13 、NHC(0)N(R13)2 、NR13C(0)NHR13 、 NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、C(0)N(R13)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、C(0)NR13S02R13、 S02NH2、S02NHR13、S02N(R13)2、C(0)H、C(0)OH、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 159620.doc -294- 201238950 SCF3、F、C卜Br或I取代； R13為烷基、烯基、炔基、芳基、四氫呋喃基、噠嗪 基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋 喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯啶-2-酮基、1,1-二氧離子基四氫 噻吩-3-基、二噁烧基、四氫哌喃基、哌啶基、嘧啶基、噁 〇坐基、°比°坐基、嘆峻基、"比略基、嘆吩基、吱鳴基、環燒 基或環烯基；其中各R13烷基、烯基及炔基視情況經一或 多個獨立選擇之 R14、OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、 〇 C(0)R14、0C(0)R14、0C(0)0R14、ΝΗ2、NHR14、N(R14)2、 NHC(0)R14、NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、 NHC(0)0R14、NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、 nhc(o)n(r14)2、nr14c(o)nhr14、nr14c(o)n(r14)2、 C(0)NH2、C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、 C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、C(0)NR14S02R14、S02NH2、 S02NHR14、S02N(R14)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、 CN ' N3 ' N02 ' GF3 ' CF2CF3 ' OCF3 ' OCF2CF3 ' F ' Cl ' O Br或I取代；其中各R13芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、吡嗪 基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯啶-2-酮基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、二惡烧基、四氫π底喃基、°底咬基、嘴咬基、°惡唾基、 吡唑基、噻唑基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、環烷基及環 烯基視情況經一或多個獨立選擇之R15、OR15、SR15、 S(0)R15、S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、0C(0)R15、 OC(0)OR15、NH2、NHR15 ' N(R15)2、NHC(0)R15、 159620.doc -295- 201238950 NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、NR】5S(0)2R15、NHC(0)0R15、 NR15C(0)0R15、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、 NR15C(0)NHR15、NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、 C(0)N(R15)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、 c(o)nr15so2r15、so2nh2、so2nhr15、so2n(r15)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、F、cn、Br 或 I取代； R14為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 烯基；其中各R14烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨 立選擇之 OCH3、NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)OH、OH、 (O)、CN、N3、no2、CF3、CF2CF3、ocf3、OCF2CF3、 F、Cl、Br或I取代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基或環 烯基視情況經一或多個獨立選擇之烷基或OCH3取代；且 R15為烷基； 其限制條件為當R2為未經取代之烷基或視情況經取代之 烷基時，R2為C4-C6烷基。 在式（IVa)之一個實施例中，X1、X2及X3為CH ;或X1及 X3為CH，且X2為N ;或X1及X3為CH，且X2為CR1 ;或X2及 X3為CH，且X1為CR1 ;或X1為CH，且X2及X3為CR1 ;或X2 為CH，且X1及X3為N;或X2及X3為CH，且X1為N;或X1為 CH，X2 為 N，且 X3 為 CR1 ;或 X1為 CR1，X2 為 N，且 X3 為 CH ;或X1為N，X2為CR1，且X3為CH ;或X1為N，X2為 CR1，且X3為N。在式（IVa)之另一個實施例中，X1、X2及 X3為CH。在式（IVa)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且 159620.doc -296- 201238950 X2為N。在式（IVa)之另一個音& 個實施例中，X1及X3為CH ;且 X2為CR丨。在式（IVa)之另—個音 们貫施例中，X2及X3為CH ;且 X1為CR1。在式（IVa)之另一個眚始Λ 個實施例中，X1為CH ;且X2及 X3為CR、在式（IVa)之另—個實施例中，χ2為且^及 X3為N。在式(IVa)之另一個實施例中，xjx、cH;且 X1為N。在式（IVa)之另—個實施例中，χ2為n; 且X為CR。在式(lVa)之另一個實施例中，x、cr1 ; χ2
為Ν ;且X3為CH。在式（IVa)之另一個實施财，χ1為Ν ; X2為CR、且X、CH。在式（IVa)之另—個實施例中，χ1為 Ν ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 Ν。 在式（IVa)之另一個實施例中，r^r3、〇r3、c(〇)r C(0)0R3、C(0)NH2、C(〇)NHR3、NHC(〇)R3、NHS02R3、 F、Cl、Br、ϊ、CN、NH2、N〇2、CF3 或 c(〇)〇h。在式 (IVa)之另一個實施例中，Ri為r3、〇r3、c(〇)r3、 C(0)〇R、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(〇)R3、NHS02R3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H ;其中 R3 為烧基、烯基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨 立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷 基或雜環基。在式（IVa)之另一個實施例中，Ri為r3 ;其中 R3為烧基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為 烧基或雜環基。在式（IVa)之另一個實施例中，r1為〇R3 ; 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之R6、or6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中 159620.doc -297- 201238950 R6為烷基或雜環基。在式（IVa)之另一個實施例中，Ri為 C(0)OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、NH2、N(R6)2或OH 取代，其中R為烧基或雜環基。在式（IVa)之另一個實施例 中’ R為C(0)NHR3 ’·其中R3為炫基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IVa)之另 一個實施例中，R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或 雜環基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、叫116)2或（^取代；其中r6為烷基或雜環基。 在式（IVa)之另一個實施例中，R!為NHSC^R3 ;其中r3為烷 基、稀基或雜環基’其中各烧基視情況經一或多個獨立選 擇之R6、OR6、NH2、N(R6)4〇H取代；其中R6為烷基或 雜環基。在式（IVa)之另一個實施例中，Ri為c(0)NH2。在 式（IVa)之另一個實施例中，Ri為ρ。在式（IVa)之另一個實 施例中，R丨為C1。在式（lVa)之另一個實施例中，Rl為Br。 在式（IVa)之另一個實施例中，Ri為CN。在式（IVa)之另— 個實施例中，R1為ΝΑ。在式（IVa)之另一個實施例中，r1 為N〇2。在式（IVa)之另一個實施例中，Rl為ch。在式 (IVa)之另一個實施例中，尺1為c(〇)〇H。在式（IVa)之另— 個實施例中，Ri為C(〇)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或〇H取代；其中r6為烷基或雜環基。 在式（IVa)之另一個實施例中，Χι及X3為CH ;且π為 159620.doc 201238950 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、c(0)〇R3、c(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、ci、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H。在式（IVa)之另一個實施例中，χΐ及X3為 CH ;且 X2 為 CR1 ; R1 為 R3、〇r3、c(〇)or3、c(〇)NH2、 C(0)NHR、NHC(0)R3、nhso2r3、F、cn、Br 小 CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各娱;基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (IVa)之另一個實施例中’ χΐ及χ3為ch ;且乂2為CRi ;尺1為 R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、〇r6、nh2、N(R6)2或OH取代； 其中R為烧基或雜環基。在式（IVa)之另一個實施例中，χΐ 及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為〇R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVa)之另一個實施例中，χΐ及Χ3為cH ;且X2為cRi ; R1為C(0)0R3 ;其十R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IVa)之另一個實 施例中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其 中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中r6 為烧基或雜環基。在式（IVa)之另一個實施例中，χ1及χ3為 CH ;且X2為CR1 ; Ri為NHC(0)R3 ;其中V為烷基、烯基 159620.doc -299- 201238950 或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVa)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且X2為CR1 ; R1為NHSC^R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IVa)之另一個實 施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為C(0)NH2。在 式（IVa)之另一個實施例中，X1及χ3為ch ;且X2為CR丨；且 R1為F。在式（IVa)之另一個實施例中，X1及χ3為ch ;且X2 為CR1 ;且R1為C1。在式（IVa)之另一個實施例中，X1及X3 為CH，且X2為CR1 ;且R1為Br。在式（IVa)之另一個實施例 中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為CN。在式（IVa)之 另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為 NH2。在式（IVa)之另一個實施例中，X1及χ3為ch ;且X2 為CR1 ;且R1為Ν〇2。在式（IVa)之另一個實施例中，χΐ及 X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為CF3。在式（IVa)之另一個實 施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為C(0)0H。在 式（IVa)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1 為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH 取代；且R6為烷基或雜環基。 在式（IVa)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 CRi ;且 R1 為 R3、OR3、C(〇)〇R3、C(〇)NH2、c(〇)nhr3、 NHC(0)R3、NHSC^R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 159620.doc -300- 201238950 CF3或C(0)0H。在式（iVa)之另一個實施例中，χ2及χ3為 CH ;且 X1 為 CR1 ;且 R1 為 r3、0R3、c(〇)〇r3、c(〇)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS〇2R3、F、C1、Br、！、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中r3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (IVa)之另一個實施例中，X2及χ3為CH ;且X丨為CRl ; Rl為 R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 Θ 一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代； 其中R6為炫基或雜環基。在式（IVa)之另一個實施例中，χ2 及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為OR3 ;其中r3為烧基、烯基 或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVa)之另一個實施例中，X2及χ3為;且χΐ為cr1 ; R為C(0)0R3 ;其中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各燒 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)24 OH取代’其中R6為烧基或雜環基。在式（ι Va)之另一個實 施例中’ X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其 中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6 為烷基或雜環基。在式（IVa)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且X1為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 159620.doc 301 201238950 在式（IVa)之另一個實施例中’ X2及χ3為cjj ;且x^CRi ; R1為NHSC^R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、n(r6)2或 OH取代，其中R6為烷基或雜環基。在式（IVa)之另一個實 施例中’ X2及X3為CH ;且X丨為CR1 ;且R丨為c(〇)NH2。在 式（IVa)之另一個實施例中，Χ2及χ3為ch ;且χι為CRi ;且 R為F。在式（IVa)之另一個實施例中，χ2及χ3為CH ;且χι 為CR1 ;且R1為Cl。在式（IVa)之另一個實施例中，X2及X3 為CH ;且X1為CR1 ;且R1為Br。在式（iva)之另一個實施例 中，X及X為CH，且X1為CR1 ;且R1為CN。在式（IVa)之 另一個實施例中’ X2及X3為CH ;且χι為CRi ;且Ri為 NH2。在式（IVa)之另一個實施例中，χ2及χ3為CH ;且χΐ 為CR1 ;且R1為Ν〇2。在式（IVa)之另一個實施例中，X2及 X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為CF3。在式（IVa)之另一個實 施例中’ X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C(0)0H。在 式（IVa)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為CR1 ;且 R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代；且R6為烷基或雜環基。 在式（IVa)之另一個實施例中，χι為ch ;且X2及X3為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、c(〇)〇R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 >iHC(0)R3、NHSO2R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)〇H。在式（IVa)之另一個實施例中，χΐ為CH ; 且 X2 及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇R3、C(0)NH2、 159620.doc •302· 201238950 C(0)NHR3、NHC(0)r3、NHS02R3、F、cn、Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烧基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (IVa)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及x^CRi ;尺1為 R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代； 其中R6為统基或雜環基。在式（IVa)之另一個實施例中，χΐ 為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基’其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVa)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IVa)之另一個實 施例中，X1為CH ;且X2及X3為CRi ; Ri為c(〇)NHR3 ;其 中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6 為烧基或雜環基。在式（IVa)之另一個實施例中，χ1為 CH ;且X2及X3為CRi ; Ri為NHC(〇)r3 ;其中尺3為烷基、 烯基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（IVa)之另一個實施例中，X〗為CH ;且X2及X3為 CR，R1為NHS〇2R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 159620.doc 303 · 201238950 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IVa)之另 一個實施例中’ χΐ為CH ;且Χ2及χ3為crI ;且Rl為 C(0)NH2。在式（iVa)之另一個實施例中，χ丨為ch ;且X2 及X為CR ’且R1為ρ。在式（IVa)之另一個實施例中，χ1 為CH，且X2及X3為CR1 ;且R1為ci。在式（iva)之另一個實 施例中，X1為CH ;且X2及X3為crI ;且尺丨為Br。在式（IVa) 之另一個實施例中’ X丨為CH ;且χ2及χ3為CRl ;且尺丨為 CN。在式（IVa)之另一個實施例中，χι為ch ;且χ2及χ3為 CR ，且R為ΝΗ2。在式（iva)之另一個實施例中，χΐ為 CH ’且X及X為CR1 ;且R1為ν〇2。在式（iva)之另一個實 施例中’ X1為CH ;且X2及χ3為cr1 ;且Ri為cf3。在式 (IVa)之另一個實施例中，χΐ為CH ;且χ2及χ3為CRl ;且Rl 為C(0)0H。在式（IVa)之另一個實施例中，χι為ch ;且χ2 及X3為CR1 ;且Ri為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、QR6、 NH2、N(R6)2或OH取代；且R6為烷基或雜環基。 另一個實施例係關於具有式（IVa)之化合物，其包括實例 291 、 292 、 293 、 294 、 295 、 296 、 297 、 298 、 299 、 300 、 301 、 302 、 303 、 304 、 305 、 306 、 307 、 308 、 309 、 310 、 311 、 312 、 313 、 314 、 315 、 563 、 564 、 577 、 579 、 580 、 581 、 582 、 583 、 584 、 596 、 607 、 649 、 650 、 682 、 683 、 684、685及其醫藥學上可接受之鹽。 式（Va)之實施例 159620.doc -304· 201238950 在另一個態樣中，本發明提供式（Va)化合物，
(Va); 或其醫藥學上可接受之鹽；其中Xi、X2、X3及R5如本文關 於式（la)所述。 在式（Va)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH ;且X1及X3為N ;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2為 CR1 ;且 X3 為 N ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、 C(0)OR3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)0R3、NR3C(0)OR3、 so2nh2、so2nhr3、so2n(r3)2、NHS02R3、NR3S02R3、 159620.doc -305 - 201238950 nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、nr3so2n(r3)2、 C(0)NHS02R3、NHS02NHR3、F、C卜 Br、I、CN、NH2、 N02、N3、OH、C(0)H、CF3、C(0)0H或 C(0)NH2 ; R3為烷基、烯基、炔基、芳基或雜環基；其中各R3烷 基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 SR6、S(0)R6、S02R6、C(0)R6、CO(0)R6、0C(0)R6、 OC(0)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、 NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、NHC(0)N(R6)2、NR6C(0)NHR6、 NR6C(0)N(R6)2、C(0)NH2、C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R6、C(0)NHS02R6、C(0)NR6S02R6、 S02NH2、S02NHR6、S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、 (O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、CM、Br或I取代； R5為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R5烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之 R9、OR9、SR9、S(0)R9、S02R9、C(0)R9、 C0(0)R9、0C(0)R9、0C(0)0R9、NH2、NHR9、N(R9)2、 NHC(0)R9、NR9C(0)R9、NHS(0)2R9、NR9S(0)2R9、 NHC(0)OR9、NR9C(0)0R9、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR9、 nhc(o)n(r9)2、nr9c(o)nhr9、nr9c(o)n(r9)2、c(o)nh2、 C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R9、 c(o)nhso2r9、C(0)NR9S02R9、S02NH2、so2nhr9、 S02N(R9)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 -306 · !5962〇sdoc 201238950 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3 ' F、Cl、Br 或 I 取 代； R6為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R6烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之R10、OR10 ' SR10、S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、 C(0)R10、C(0)NH2、C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、 NR10C(O)R10、NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、 S02NHR10、SO2N(R10)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、 〇 OH、（O)、C(0)0H、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、 Cl、Br或I取代； R9為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R9烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之OCH3、OH、芳基或雜環基取代； R1G為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 浠基； 其中由R3、R5、R6、R9及R1G表示之環狀部分視情況經 ◎ 一或多個獨立選擇之R13、OR13、SR13、S(0)R13、 S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、0C(0)R13、OC(0)OR13、 NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、NR13C(0)R13、 NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、NR13C(0)OR13、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、NR13C(0)NHR13、 NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、C(0)N(R13)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、C(0)NR13S02R13、 S02NH2、S02NHR13、S02N(R13)2、C(0)H、C(0)OH、 159620.doc -307- 201238950 OH、CN、N3、N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 SCF3、F、a、Br 或 I 取代； R13為烷基、烯基、炔基、芳基、四氫呋喃基、噠嗪 基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2_c]吡啶基、呋 喃并[3，2-c]吡啶基、吡咯啶-2-酮基、1,1-二氧離子基四氫 噻吩-3-基、二噁烷基、四氫哌喃基、娘啶基、嘧啶基、噁 。坐基、D比唾基、嗟吐基、n比洛基、嗟吩基、吱喃基、環烧 基或環烯基；其中各R13烷基、烯基及炔基視情況經一或 多個獨立選擇之 R14、OR14、SR14、S(0)RM、S02R14、 C(0)R14、0C(0)R14、OC(0)OR14、NH2、NHR14、N(R14)2、 NHC(0)R14、NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、 NHC(0)0R14、NR14C(0)OR14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、 nhc(o)n(r14)2、nr14c(o)nhr14、nr14c(o)n(r14)2、 C(0)NH2、C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、C(0)NHOR14、 c(o)nhso2r14、c(o)nr14so2r14、S02NH2、S02NHR14、 S02N(R14)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 代；其中各R13芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、吼嗪基、嘧 啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶 基、°比洛咬-2-酮基、1,1-二氧離子基四氫嚷吩-3-基、二噁 烧基、四氮"底喃基、》辰咬基、d密咬基、β惡嗤基、n比a圭基、 噻唑基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、環烷基及環烯基視情 況經一或多個獨立選擇之R15、OR15、SR15、S(0)R15、 S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、0C(0)R15、0C(0)0R15、 159620.doc 308- 201238950 NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、NR15C(0)R15、 NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、NR15C(0)0R15、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、NR15C(0)NHR15、 NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、C(0)NR15S02R15、 S02NH2、S02NHR15、S02N(R15)2、C(0)H、C(0)OH、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、C卜Br或I取代； O R14為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 烯基；其中各R14烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨 立選擇之 OCH3、NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)OH、OH、 (O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、Cl、Br或I取代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基或環 烯基視情況經一或多個獨立選擇之烷基或〇CH3取代；且 R15為烷基。 在式（Va)之一個實施例中，X1、X2及X3為CH ;或X1及 ^ X3為CH，且X2為N ;或X1及X3為CH，且X2為CR1 ;或X2及 X3為CH，且X1為CR1 ;或X1為CH，且X2及X3為CR1 ;或X2 為CH，且X1及X3為N;或X2及X3為CH，且X1為N;或X1為 CH，X2 為 N，且 X3 為 CR1 ;或 X1 為 CR1，X2 為 N，且 X3 為 CH ;或X1為N，X2為CR1，且X3為CH ;或X1為N，X2為 CR1，且X3為N。在式（Va)之另一個實施例中，X1、X2及X3 為CH。在式（Va)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2 為N。在式（Va)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 159620.doc -309- 201238950 CR1。在式（Va)之另一個實施例中，χ2及χ3為⑶；且χΐ為 CR1。在式（Va)之另一個實施例中，χι為ch ;且X2及X3為 CR1。在式（Va)之另一個實施例中，χ2為ch ;且X1及χ3為 Ν。在式（Va)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 N。在式（Va)之另一個實施例中，χι為ch ; X2為N ;且X3 為CR1。在式（Va)之另一個實施例中，χι為cr1 ; χ2為Ν ; 且X3為CH。在式（Va)之另一個實施例中，X1為ν ; X2為 CR1 ;且X3為CH。在式（Va)之另一個實施例中，χΐ為ν ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 Ν。 在式（Va)之另一個實施例中，R!為R3、〇R3、c(〇)R3、 C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H。在式 (Va)之另一個實施例中’ Ri為r3、〇R3、c(〇)r3、 C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 0：(Ο)ΟΉ ;其中 R3 為院基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨 立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)j〇H取代；其中R6為烷 基或雜環基。在式（Va)之另一個實施例中，R1為R3 ;其中 R3為烧基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為 烧基或雜環基。在式（Va)之另一個實施例中，為〇R3 ; 其中R3為燒基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之R6、〇R6、nh2、n(R6)2或OH取代；其中 R6為烧基或雜環基。在式（Va)之另一個實施例中，Ri為 159620.doc -310- 201238950 C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH 取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Va)之另一個實施例 中’ R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、稀基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Va)之另 一個實施例中，R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或 雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 C) OR6、NH2、n(r6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Va)之另一個實施例中，R1為NHS02R3 ;其中R3為烷 基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選 擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或 雜環基。在式（Va)之另一個實施例中，Ri為c(〇)nh2。在 式（Va)之另一個實施例中，R1為f。在式（Va)之另一個實施 例中，R1為C1。在式（Va)之另一個實施例中，Ri為Br。在 式（Va)之另一個實施例中，R1為cn。在式（Va)之另一個實 G 施例中’ R1為NH2。在式（Va)之另一個實施例中，Ri為 N〇2。在式（Va)之另一個實施例中，R!為cf3。在式（Va)之 另一個實施例中，R1為C(0)OH。在式（Va)之另一個實施例 中，R〗為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2 或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Va)之另一個實施例中，χ丨及χ3為CH ;且χ2為 CR，且R 為 R、OR3、c(0)0R3、c(〇)NH2、C(0)NHR3、 159620.doc •311· 201238950 NHC(0)R3、NHS02r3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H。在式（Va)之另一個實施例中，X1及χ3為 CH ;且 X2 為 CR1 ; R1 為 R3、OR3、c(〇)〇R3、c(〇)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、f、C卜 Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (Va)之另一個實施例中，X!及X3為Ch ;且X^CR丨；尺〗為 R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、州116)2或〇11取代； 其中R6為烷基或雜環基。在式（Va)之另一個實施例中，χι 及X3為CH，·且X2為CRi; r^OR3;其中r3為烷基、埽基 或雜環基；其中各统基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代’·其中R6為烷基或雜環基。 在式（Va)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、nh2、n(r6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Va)之另一個實施 例中，X及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為c(〇)NHR3 ;其中 R為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為 烷基或雜環基。在式（Va)之另一個實施例中，χ1&χ3為 CH，且又2為CRi ; Ri為NHC(〇)r3 ;其中r3為烷基、烯基 或雜環基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 159620.doc -312 > 201238950 OR6、NH2、N(R6)2或〇u取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Va)之另一個實施例中’ χι及χ3為ch ;且χ2為CR1 ; R1為NHSOaR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烧基或雜環基。在式（Va)之另一個實施 例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式 (Va)之另一個實施例中’ X1及χ3為Ch ;且χ2為cr1 ;且Ri 為F。在式（Va)之另一個實施例中，χΐ及X3為ch ;且X2為 CR1 ;且R1為C1。在式（Va)之另一個實施例中，X1及χ3為 CH，且X2為CR1 ;且R1為Br。在式（Va)之另一個實施例 中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為CN。在式（Va)之另 一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為NH2。 在式（Va)之另一個實施例中，X1及χ3為ch ;且X2為CR1 ; 且R1為Ν〇2。在式（Va)之另一個實施例中，X1及X3為CH ; 且X2為CR1 ;且R1為CF3。在式（Va)之另一個實施例中，X1 及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R丨為C(0)0H。在式（Va)之另一 個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為C(0)R3 ;其 中R3為烷基、烯基或雜環基；其申各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；且R6為 烷基或雜環基。 在式（Va)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、c(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H。在式（Va)之另一個實施例中，X2及X3為 159620.doc -313· 201238950 CH ;且 X1 為 CRi ;且 R1 為 R3、OR3、c(0)0R3、c：(〇)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)r3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (Va)之另一個實施例中，X2及χ3為ch ;且X丨為CR1 ; R1為 R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或〇Η取代； 其中R6為烧基或雜環基。在式（Va)之另一個實施例中，X2 及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為OR3，·其中R3為烷基、稀基 或雜環基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之r6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Va)之另一個實施例中，X2及χ3為ch ;且X1為CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、Or6、NH2、N(R6)2或 OH取代’其中R6為烧基或雜環基。在式（va)之另一個實施 例中’ X2及X3為CH ;且X1為CR丨；R1為C(0)NHR3 ;其中 R為烧基、烯基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為 烧基或雜環基。在式（Va)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且X1為CR丨；R丨為NHC(〇)R3 ;其中r3為烷基、烯基 或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Va)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為cr1 ; 159620.doc -314- 201238950 R1為NHSOA3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、、NH2、N(R6)2或 OH取代，其中R為烧基或雜環基。在式（ya)之另一個實施 例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為c(0)NH2。在式 (Va)之另一個實施例中’ X2及χ3為ch ;且X1為CR1 ;且R1 為F。在式（Va)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 CR1 ;且R1為C1。在式（Va)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且X1為CR1 ;且R1為Br。在式（Va)之另一個實施例 中’ X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為CN。在式（Va)之另 一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為NH2。 在式（Va)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X丨為CR1 ; 且R1為N〇2。在式（Va)之另一個實施例中，χ2及χ3為; 且X1為CR1 ;且R1為CF3。在式（Va)之另一個實施例中，χ2 及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C(0)0H。在式（Va)之另一 個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為c(0)R3 ; 其中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各烧基視情況經一或 多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或〇H取代；且R6 為烷基或雜環基。 在式（Va)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CRi ;且 R1 為 R3、OR3、c(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHSO2R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（Va)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且 X2 及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、 159620.doc -315- 201238950 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (Va)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為CR1 ; Ri為 R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經 一或多個獨立選擇之R6、〇r6、nh2、N(R6)2或〇H取代； 其中R6為烷基或雜環基。在式（Va)之另一個實施例中，χι 為CH ;且X2及X3為CR1 ; Ri為〇R3 ;其中R3為烷基、稀基 或雜環基；其中各娱:基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Va)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2或 OH取代，其中R6為烧基或雜環基。在式（va)之另一個實施 例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中 R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為 烷基或雜環基。在式（Va)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且 X2及X3為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Va)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為NHS02R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烧 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 159620.doc -316- 201238950
OH取代，其中R6為烷基或雜環基。在式⑽之另一個實施 例中，X1為CH ;且X2及乂3為(：111 ;且尺丨為c(⑺NH2。在式 (Va)之另一個實施例中，xl*CH;且χ2及乂3為(：：111;且… 為F。在式（Va)之另一個實施例中，x^ch ;且X2及X3為 CR1，且R1為C1 »在式（Va)之另一個實施例中，χι為CH ; 且X及X為CR1 ;且R1為Br。在式（Va)之另一個實施例 中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為CN。在式（Va)之另 一個實施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為NH2。 在式（Va)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為CR1 ; 且R1為N〇2。在式（Va)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2 及X為CR1 ;且R1為CF3。在式（Va)之另一個實施例中，X1 為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C(0)0H。在式（Va)之另一 個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C(0)R3 ; 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或OH取代；且R6 為烷基或雜環基。 另一個實施例係關於具有式（Va)之化合物，其包括實例 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、 15、16 ' 17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、 27、28 ' 29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、 39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50 ' 51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、 63、64、65 ' 66、67、68、69、70、71、72、73、74、 75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、 159620.doc •317- 201238950 87、88、89 ' 90、91 ' 92、93、94 ' 95、96、97、98 ' 99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、 109、 110、 111、 112、 113、 114、 115、 116、 117、 118、 119 、 120 、 121 、 122 、 123 、 124 、 125 、 126 、 127 、 128 、 129 、 130 、 131 、 132 、 133 、 134 、 135 、 136 、 137 、 138 、 139 、 140 、 141 、 142 、 143 、 144 、 145 、 146 、 147 、 148 、 149 、 150 、 151 、 152 、 153 、 154 、 155 、 156 、 157 、 158 、 159 、 160 、 161 、 162 、 163 、 164 、 165 、 166 、 167 、 168 、 169 、 170 、 171 、 172 、 173 、 174 、 175 、 176 、 177 、 178 、 179 、 180 、 181 、 182 、 183 、 184 、 185 、 186 、 187 、 188 、 189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、 199 ' 200 ' 201、202、203、204 ' 205、206、207、208 ' 209 、 210、 211 、 212、 213 、 214、 215、 216、 217、 218、 219 、 220 、 221 、 222 、 223 、 224 ' 225 、 226 、 227 、 228 、 229 、 230 、 231 、 232 、 233 、 234 、 235 、 236 、 237 、 238 、 239 、 240 ' 241 、 242 、 243 、 244 、 245 、 246 、 247 、 248 、
249 、 250 、 251 、 252 、 253 、 254 、 255 、 256 、 257 、 258 、 U 259 、 260 ' 261 、 262 、 263 ' 264 、 265 、 266 ' 267 、 268 、 269 、 270 、 271 、 272 、 273 、 274 、 275 、 276 、 277 、 278 、 279 、 280 ' 281 、 282 、 283 、 284 、 285 、 286 、 287 、 288 、 289 、 290 、 373 、 410 、 411 、 412 、 413 、 414 、 415 、 416 、 417 、 418 、 419 、 420 、 421 、 424 、 425 、 426 、 427 、 430 、 431 、 434 、 435 、 436 、 437 、 438 、 439 、 440 、 441 、 442 、 445 、 446 、 447 、 448 、 449 、 450 、 496 、 497 ' 553 、 554 、 I59620.doc -318· 201238950 555 ' 556、559、560、561、562、565、567、568、569、 570 、 571 、 572 ' 585 、 586 、 587 、 588 、 589 、 590 、 591 、 592、593、594、595、597、598、599、600 ' 601 ' 602 ' 603、604、608、613、625、626、627、628、629、630、 631、632、633、634、635、686、687、716、717及其醫 藥學上可接受之鹽。 式（Via)之實施例 在另一個態樣中，本發明提供式（Via)化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽；其中R1及R5如本文關於式（la) 所述；且η為0或1。 在式（Via)之一個實施例中， 〇 η為0或1 ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、C(0)0R3、 0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)0R3、NR3C(0)0R3、 so2nh2、so2nhr3、so2n(r3)2、nhso2r3、nr3so2r3、 nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、nr3so2n(r3)2、 C(0)NHS02R3、NHS02NHR3、F、C卜 Br、I、CN、NH2、 N02、N3、OH、C(0)H、CF3、C(0)0H或 C(0)NH2 ; 159620.doc •319· 201238950 R3為烷基、烯基、炔基、芳基或雜環基；其中各R3烷 基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 SR6、S(0)R6、S02R6、C(0)R6、C0(0)R6、0C(0)R6、 OC(0)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、 NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、NHC(0)N(R6)2、NR6C(0)NHR6、 NR6C(0)N(R6)2 ' C(0)NH2、C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R6、C(0)NHS02R6、C(0)NR6S02R6、 S02NH2、S02NHR6、S02N(R6)2 ' C(0)H、C(0)0H、OH、 (O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、C卜Br或I取代； R5為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R5烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之 R9、OR9、SR9、S(0)R9、S02R9、C(0)R9、 C0(0)R9、0C(0)R9、0C(0)0R9、NH2、NHR9、N(R9)2、 NHC(0)R9、NR9C(0)R9 ' NHS(0)2R9、NR9S(0)2R9、 NHC(0)0R9、NR9C(0)OR9、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR9、 nhc(o)n(r9)2、NR9C(0)NHR9、nr9c(o)n(r9)2、c(o)nh2、 C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、C(0)NHOH、C(0)NH0R9、 c(o)nhso2r9、c(o)nr9so2r9、so2nh2、so2nhr9、 S02N(R9)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 代； R6為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 •320- 159620.doc 201238950 基；其中各R6烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之 R1。、OR10、SR10、S(0)R10、S02R10、NHR10、 N(R1G)2、C(0)R1Q、C(0)NH2、C(0)NHR1()、C(O)N(R10)2、 NHC(0)R10、NR10C(O)R10、NHS02R10、NHC(0)OR10、 S02NH2 、S02NHR10 、SO2N(R10)2、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR10、OH、（O)、C(0)0H、N3、CN、NH2、 CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或 I取代； R9為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環烯 〇 基；其 中各R9烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨立選 擇之OCH3、OH、芳基或雜環基取代； R1G為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 稀基； 其中由R3、R5、R6、R9及R1Q表示之環狀部分視情況經 一或多個獨立選擇之R13、OR13、SR13、S(0)Ri3、 S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、0C(0)R13、0C(0)0R13、 NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、 ❹ NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、NR13C(0)0R13、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR13 、NHC(0)N(R13)2、NR13C(0)NHR13 、 NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、C(0)N(R13)2、 C(0)NHOH、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、C(0)NR13S02R13、 S02NH2、S02NHR13、S02N(R13)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 SCF3、F、C卜Br或I取代； R13為烷基、烯基、炔基、芳基、四氫呋喃基、噠嗪 159620.doc -321- 201238950 基、β比嗓基、嘴咬基、°比咬基、嗟吩并[3，2-c] °比咬基、0夫 喃并[3,2-c]e比咬基、°比洛咬-2-酮基、1，1-二氧離子基四氫 噻吩-3 -基、二噁烧基、四氫哌喃基、旅啶基、嘧啶基、噁 唾基、°比》坐基、》塞唾基、比"各基、嗟吩基、吱鳴基、環烧 基或環烯基；其中各R13烷基、烯基及炔基視情況經一或 多個獨立選擇之 R14、OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、 C(0)R14、0C(0)R14、0C(0)0R14、NH2 ' NHR14、N(R14)2、 NHC(0)R14、NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、 NHC(0)0R14、NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、 nhc(o)n(r14)2、NR14C(0)NHR14、NR14C(0)N(R14)2、 C(0)NH2、C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、 C(0)NHOR14、C(0)NHS02R14、C(0)NR14S02R14、S02NH2、 S02NHR14、S02N(R14)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、 CN、N3、N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br或I取代；其中各R13芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、吼唤 基、嘲咬基、°比唆基、售吩并[3,2-c]11比咬基、呋喃并[3,2-c] °比咬基、吼0各咬-2-酮基、1，1 -二氧離子基四氫喧吩-3-基、二噁烧基、四氫哌喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、 0比吐基、》塞嗤基、》比嘻基、嘆吩基、吱喃基、環烧基及環 烯基視情況經一或多個獨立選擇之R15、OR15、SR15、 S(0)R15、S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、0C(0)R15、 0C(0)0R15、NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、 NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、 NR15C(0)0R15、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、 -322- 159620.doc 201238950 NR15C(0)NHR15 、 nr15c(o)n(r15)2 、 C(0)NH2 、 C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R15、 c(o)nhso2r15、c(o)nr15so2r15、so2nh2、so2nhr15、 S02N(R15)2、C(0)H、C(0)OH、OH、CN、N3、N〇2、 CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取代； R14為烷基、烯基、炔基、芳基、雜環基、環烷基或環 烯基；其中各R14烷基、烯基及炔基視情況經一或多個獨 立選擇之OCH3、NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、 〇 (o)、cn、n3、no2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、a、Br或I取代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基或環 烯基視情況經一或多個獨立選擇之烷基或OCH3取代；且 R15為烷基。 在式（Via)之另一個實施例中，η為0。在式（Via)之另一 個實施例中，η為1。在式（Via)之另一個實施例中，R1為 R3、OR3、C(0)R3、C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、a、Br、I、CN、NH2、N〇2、 ^ CF3或C(0)0H。在式（Via)之另一個實施例中，R1為R3、 OR3、C(0)R3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Via)之另一個實 施例中，R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2 159620.doc -323 - 201238950 或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Via)之另一個 實施例中，R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 N(R6)2S〇H取代；其中R6為烷基或雜環基《在式（Via)之 另一個實施例中，R1為C(0)OR3 ;其中R3為烷基、烯基或 雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)24〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Via)之另一個實施例中，R1為C(0)NHR3 ;其中R3為 烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)24〇H取代；其中R6為烷基 或雜環基。在式（Via)之另一個實施例中，R1為 NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烧基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2或 OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（VIa)之另一個實 施例中，R1為NHS02R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基； 其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (Via)之另一個實施例中，R1為c(0)NH2。在式（Via)之另一 個實施例中’ R1為F。在式（Via)之另一個實施例中，R1為 C1。在式（Via)之另一個實施例中，R1為Br。在式（Via)之 另一個實施例中，R1為CN »在式（Via)之另一個實施例 中，R1為NH2。在式（Via)之另一個實施例中，R1為n〇2。 在式（Via)之另一個實施例中，R1為CF3。在式（Via)之另一 個實施例中’ R1為C(0)0H。在式（Via)之另一個實施例 159620.doc -324- 201238950 中，R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2 或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 另一個實施例係關於具有式（Via)之化合物，其包括實 例 285、286、287、288、289 ' 290、426、427 ' 437、 445 、 553 、 554 、 555 、 556 、 599 、 627 、 628 、 629 、 630 、 631、632、633、634、635、686、687及其醫藥學上可接 受之鹽。 Ο 式（ib)之實施例 因此，本發明之一個實施例係關於適用作NAMPT抑制 劑之化合物或醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式 (Ib)，
式（Ib); 其中 X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 159620.doc -325 - 201238950 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 N ;
Ri 為 R3、OR3、SR3 ' s(o)r3、so2r3、c(o)r3、 C(0)0R3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)OR3、 NR3C(0)0R3 、S02NH2 、so2nhr3 、so2n(r3)2 、 nhso2r3、nr3so2r3、nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、 nr3so2nhr3、nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、NHS02NHR3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、N3、OH、C(0)H、 CF3、C(0)OH或 C(0)NH2 ; R2為烷基、烯基、炔基、苯基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R2烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨 立選擇之 R4、OR4、SR4、S(0)R4、S02R4、C(0)R4、 C0(0)R4、0C(0)R4、0C(0)0R4、NHC(0)R4、NR4C(0)R4、 NHS(0)2R4、NR4S(0)2R4、NHC(0)0R4、NR4C(0)0R4、 NHC(0)NH2 ' NHC(0)NHR4、NHC(0)N(R4)2、NR4C(0)NHR4、 NR4C(0)N(R4)2、C(0)NH2、C(0)NHR4、C(0)N(R4)2、 C(0)NHOH、C(0)NH0R4、C(0)NHS02R4、C(0)NR4S02R4、 S02NH2、S02NHR4、S02N(R4)2、C(0)H、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代；其中各R2苯基視情況在對位經1個獨立選擇之R5、 OR5、SR5、S(0)R5、S02R5、C(0)R5、C0(0)R5、0C(0)R5、 159620.doc 326· 201238950 0C(0)0R5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(0)R5、 NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、NR5S(0)2R5、NHC(0)0R5、 NR5C(0)0R5、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR5、NHC(0)N(R5)2、 NR5C(0)NHR5、NR5C(0)N(R5)2、C(0)NH2、C(0)NHR5、 C(0)N(R5)2、CHNOR5、C(0)NH0H、C(0)NH0R5、 c(o)nhso2r5、c(o)nr5so2r5、so2nh2、so2nhr5、 S02N(R5)2、C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N〇2、 CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、Br或 I 取代；其中各R2 苯 O 基視情況另外經1個F取代；其中各R2雜環基、環烷基及環 烯基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R5、OR5、SR5、 S(0)R5、S02R5、C(0)R5、C0(0)R5、0C(0)R5、0C(0)0R5、 NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(0)R5、NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、 NR5S(0)2R5、NHC(0)0R5、NR5C(0)OR5、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR5、NHC(0)N(R5)2、NR5C(0)NHR5、NR5C(0)N(R5)2、 C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、C(0)NH0H、 C(0)NHOR5、C(0)NHS02R5、C(0)NR5S02R5、S02NH2、 〇 S02NHR5、S02N(R5)2、C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、 CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、cn、Br或 I取代； R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳基 或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或 4 個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、C0(0)R6、OC(0)R6、0C(0)0R6、NH2、NHR6、 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)0R6、NR6C(0)OR6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 •327- 159620.doc 201238950 nhc(o)n(r6)2、nr6c(o)nhr6、nr6c(o)n(r6)2、c(o)nh2、 C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R6、 c(o)nhso2r6、c(o)nr6so2r6、S02NH2、S02NHR6、 S02N(R6)2、C(0)H、C(0)OH、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 代； R4在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、環烷基或雜環基；其中各R4烷基、烯基及炔基視情況 經 1、2、3 或 4 個獨立選擇之 R7、OR7、SR7、S(0)R7、 Π \ r S02R7、C(0)R7、0C(0)R7、0C(0)0R7、NH2、NHR7、 NHC(0)R7、NR7C(0)R7、NHS(0)2R7、NR7S(0)2R7、 NHC(0)0R7、NR7C(0)OR7、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR7、 nhc(o)n(r7)2、nr7c(o)nhr7、nr7c(o)n(r7)2、c(o)nh2、 C(0)NHR7、C(0)N(R7)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R7、 c(o)nhso2r7、c(o)nr7so2r7、S02NH2、S02NHR7、 S02N(R7)2、C(0)H、OH、（O)、CN、N3、N〇2、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取代；其中各R4 U 芳基及雜環基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R8、 OR8、SR8、S(0)R8、S02R8、C(0)R8、C0(0)R8、 0C(0)R8、0C(0)0R8、NH2、NHR8、NHC(0)R8、 NR8C(0)R8、NHS(0)2R8、NR8S(0)2R8、NHC(0)0R8、 NR8C(0)0R8、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR8、NHC(0)N(R8)2、 NR8C(0)NHR8、NR8C(0)N(R8)2、C(0)NH2、C(0)NHR8、 C(0)N(R8)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R8、C(0)NHS02R8、 •328 - 159620.doc 201238950 c(o)nr8so2r8、so2nh2、so2nhr8、S02N(R8)2、C(0)H、 C(0)OH、OH、CN、N3、N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、 OCF2CF3、F、CM、Br 或 I取代； R5在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、OR9、SR9、 S(0)R9、S02R9、C(0)R9、CO(0)R9、0C(0)R9、0C(0)0R9、 NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、NR9C(0)R9、NHS(0)2R9、 O NR9S(0)2R9、NHC(0)OR9、NR9C(0)0R9、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、NR9C(0)NHR9、NR9C(0)N(R9)2、 C(0)NH2、C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、C(0)NH0H、 C(0)NH0R9、C(0)NHS02R9、C(0)NR9S02R9、S02NH2、 S02NHR9、S02N(R9)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、 CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、 Br或I取代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 〇 , ^ 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、〇R1Q、SR10、 S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、 C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、NR10C(O)R10、 NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、S02NHR10、SO2N(R10)2、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（O)、C(0)0H、N3、 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或 I取代； R7在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 -329- 159620.doc 201238950 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R7烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R11、OR11、SR11、 S(0)Ru、S02R"、NHR"、N(Rn)2、C(0)Rn、C(0)NH2、 C(0)NHRn ' C(0)N(Rn)2 ' NHC(0)Rn ' NRnC(0)Rn ' NHS02Ru ' NHC(0)0Rn > S02NH2 ' S02NHRu ' S02N(Rn)2 ' NHC(0)NH2、NHC(0)NHRn、OH、（O)、C(0)0H、N3、 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、a、Br 或 I取代； R8在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R8烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R12、OR12、SR12、 S(0)R12、S02R12、NHR12、N(R12)2、C(0)R12、C(0)NH2、 C(0)NHR12、C(0)N(R12)2、NHC(0)R12、NR12C(0)R12、 NHS02R12、NHC(0)0R12、S02NH2、S02NHR12、S02N(R12)2、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR12、OH、（O)、C(0)0H、N3、 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、（M、Br 或 I取代； R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R9烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基、OH、環烷 基、芳基或雜環基取代； R1()在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； R11在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； R12在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 159620.doc -330- 201238950 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R12烷基、烯基及 炔基視情況經一或多個烷氧基取代； 其中由 R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11 及 R12 表示之 環狀部分視情況經1、2、3、4、5或6個獨立選擇之R13、 OR13、SR13、S(0)R13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、 0C(0)R13、OC(0)OR13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、 NR13C(0)0R13、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、 〇 NR13C(0)NHR13、NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、 c(o)nr13so2r13、so2nh2、S02NHR13、S02N(R13)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、C卜 Br或 I取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四灸°夫°南基、達唤基、比嘻基、喊咬基、η比咬基、嘆 吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯啶-2-酮 〇 ^ 基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基四氫-2/ί-硫π底喃-3-基、二°惡烧基、四氮η辰喊基、旅咬基、嚷唆 基、°惡嗤基、°比11坐基、11塞哇基、η比洛咬基、η比υ各基、嗟吩 基、呋喃基、嗎啉基、環烷基或環烯基；其中各R13烷 基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R14、 OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、C(0)R14、0C(0)R14、 0C(0)0R14、NH2、NHR14、N(R14)2、NHC(0)R14、 NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、NHC(0)0R14、 •331 - 159620.doc 201238950 NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(〇)NHR14、NHC(0)N(R14)2、 NR14C(0)NHR14、NR14C(0)N(R14)2、C(0)NH2、C(0)NHR14、 C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、 C(0)NR14S02R14、S02NH2、S02NHR14、S02N(R14)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取代；其中各 R13芳基、四氫咬味基、哮嗪基、D比嘻基、嘴咬基、°比咬 基、喧吩并[3,2-<;]°比咬基、呋喃并[3,2-c]°比咬基、吼洛啶-2-酮基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基 〇 \ ψ 四氫-2/ί-硫娘喃-3-基、二噁院基、四氫》底喃基、哌咬基、 嘴咬基、°惡嗤基、°比。坐基、嘆°坐基、D比洛咬基、°比洛基、 噻吩基、呋喃基、嗎啉基、環烷基及環烯基視情況經1、 2、3 或 4 個獨立選擇之 R15、OR15、SR15、S(0)R15、 S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、0C(0)R15、0C(0)0R15、 NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、NR15C(0)R15、 NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、NR15C(0)0R15、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、NR15C(0)NHR15、 NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、C(0)NR15S02R15、 S02NH2、S02NHR15、S02N(R15)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、C卜Br或I取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R14烷基、烯基及 159620.doc - 332 - 201238950 炔基視ft况經i、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧基、 S〇2NH2 ' C(〇)H、（:（O)OH、OH、（ο)、CN、N3、 〇2 CF3、CF2CF3、〇Cp3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 代’其中各R彡基、雜環基、環烧基及環烯基視情況經 1 2 3或4個獨立選擇之Rl6、〇r16、fc卜价或j 取代； 尺“在每次出現時為獨立選擇之烷基；且
R在母次出現時為獨立選擇之烷基，其中R〗6烷基視情 况絰1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基取代； 其限制條件為當χ1、X2及X3為CH且R2為苯基時，R5不 為甲基； 其限制條件為當χ1、X2及X3為CH且R2為經OR5取代之苯 基時’ R5不為曱基； 其限制條件為當R2為未經取代之烧基或視情況經取代之 烷基時，R2為C4-C6烷基； /、限制條件為當r13為娘咬基時，其為經取代之派咬 基； 且八限制條件為當Rl3為°比洛琳基時，X1、X2及X3中至 少一者為N。 在式（Ib)之一個實施例中，X1、X2及X3為CH ;或X1及X3 為⑶，且Χ2為N ;或乂1及X3為CH，且X2為CR1 ;或X2及X3 為⑶’且X、CRl ;或X1為CH，且X2及X3為CR1 ;或X2為 CH，且χ1及χ3為N ;或X2及又3為（：11，且χι為N ;或义為 CH ’ X2 為 N ’且 χ3 為 CR1 ;或 X1 為 CR1，X2 為 N，且 X3 為 159620.doc -333 - 201238950 CH ;或X1為N，X2為CR1，且X3為CH ;或X1為N，X2為 CR1，且X3為N。在式（化）之另一個實施例中，X1、X2及χ3 為CH。在式（lb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且χ2 為Ν。在式（lb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1。在式（lb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且χι為 CR1。在式（lb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1。在式（lb)之另一個實施例中，X2為CH ;且X1及X3為 N。在式（lb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 N。在式（lb)之另一個實施例中，X1為CH ; X2為N ;且X3 為CR1。在式（lb)之另一個實施例中，X1為CR1 ; X2為N ; 且X3為CH。在式（lb)之另一個實施例中，X1為Ν ; X2為 CR1 ;且X3為CH。在式（lb)之另一個實施例中，X1為N ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 N。 在式（lb)之另一個實施例中，R1為R3、OR3、c(0)R3、 C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H。在式（lb) 之另一個實施例中，R1 為 R3、OR3、C(0)R3、C(0)0R3、 C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、 Br、I、CN、NH2、N02、0?3或(：(〇)〇11 ;其中 R3 為烧基、 烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6或 OH取代；其中 R6為 烷基或雜環基。在式（lb)之另一個實施例中，R1為R3 ;其 中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH取 159620.doc -334- 201238950 代，其中R6為燒基或雜環基。在式（lb)之另一個實施例 中，R為OR3，其中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各烧 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、、n(R6)2、 NHC(0)R6或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Ib) 之另一個實施例中’ R1為C(0)OR3 ;其中r3為烷基、烯基 或雜環基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6或 OH取代；其中 R6為烷基 或雜環基。在式（lb)之另一個實施例中，R1為c(〇)NHR3 ; 其中R3為炫基、烯基或雜環基；其中各燒基視情況經一或 多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH 取代’其中R6為烧基或雜環基。在式（lb)之另一個實施例 中’ R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lb)之另一個實施例中，Ri為nhS02R3 ;其中R3為烷 基、稀基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選 擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或 〇H取代；其中 R6為院基或雜環基❶在式（lb)之另一個實施例中，Ri為 C(0)NH2。在式（lb)之另一個實施例中，Ri為ρ。在式（Ib) 之另一個實施例中，R1為Cl。在式（Ib)之另一個實施例 中’ R1為Br。在式（lb)之另一個實施例中，Ri為。在式 (Ib)之另一個實施例中，。在式（Ib)之另一個實施 例中’ R1為N〇2。在式（lb)之另一個實施例中，Ri為cf3。 在式（Ib)之另一個實施例中，Ri為c(〇)〇h。在式（Ib)之另 159620.doc •335· 201238950 一個實施例中，R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。 在式（lb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)OH。在式（lb)之另一個實施例中，X1及X3為 CH ;且 X2 為 CR1 ; R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（lb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR^R1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（lb)之另 一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為 C(0)OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、 -336- 159620.doc 201238950 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Ib)之另 一個實施例中’ X1及X3為CH ;且χ2為CRi ; Ri為 C(0)NHR3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其中各烧基 視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)24〇h取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lb)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且X2為cr1 ; R1為NHC(0)R3，其中R3為烧基、稀基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 O NHC(0)R6、N(R6)2或〇Η取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lb)之另一個實施例中，X1及為ch ;且x2gCRl ; R1為NHSC^R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lb)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且X2&cri ; 且R為C(0)NH2。在式（lb)之另一個實施例中，X1及X3為 CH;且X2為CRl;且R1為在式（lb)之另一個實施例中， X及X為CH ’且X為CR，且R1為C1。在式（ib)之另一個 實施例中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且尺1為汾。在式 (Ib)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且又2為(^1 ;且尺1 為CN。在式（Ib)之另一個實施例中，χΐ及χ3為ch ;且χ2 為CR1 ;且R1為ΝΗ2 〇在式（Ib)之另一個實施例中，χι及& 為CH，且X2為CR〗；且R1為Ν〇2。在式（Ib)之另一個實施 例中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ·，且R1為Cf3。在式（Ib)之 另一個實施例中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為 159620.doc -337- 201238950 C(0)OH。在式（lb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且 X2為CR1 ; R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基； 其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；且R6為烷基或雜環 基。 在式（lb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（lb)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且 X1 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、 NH2 ' N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（lb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR^R1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(〇)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（lb)之另 一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為 C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 159620.doc - 338 - 201238950 情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、NH2、NHe(⑺r6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（ib)之另 一個實施例中，X2及X3為CH ;且χ1為CRl ; r1為 C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R0、NH2、 NHC(〇)R6、N(R6)2或0H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lb)之另一個實施例中，χ2及χ3為CH ;且x1&cr1 ·， R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其令R6為烷基或雜環基。 在式（lb)之另一個實施例中’ X2及χ3為ch ;且χι為cri ; R〗為NHSOzR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中r6為烷基或雜環基。 在式（lb)之另一個實施例中，X2及χ3為;且χι為cr1 ; 且R為C(0)NH2。在式（lb)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ’且X為CR1 ;且R1為F。在式（lb)之另一個實施例中， X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C1。在式（lb)之另一個 實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為Br。在式 (lb)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且X1為CR1 ;且R1 為CN。在式（lb)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且X1 為CR1 ;且R1為ΝΗ2。在式（lb)之另一個實施例中，X2及X3 為CH ;且X1為CR1 ;且R1為N02。在式（lb)之另一個實施 例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為CF3。在式（lb)之 159620.doc •339· 201238950 另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為 C(0)0H。在式（lb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且 X1為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；且R6為烷基或雜環 基。 在式（lb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F ' Cl、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H。在式（lb)之另一個實施例中，X]為CH ;且 X2 及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（lb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（lb)之另 一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為 159620.doc -340- 201238950 C(0)0R，其中R3為烧基、稀基或雜環基；其中各烧基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、NHq⑺r6、 N(R )2或OH取代，其中R6為烧基或雜環基。在式（Ib)之另 一個實施例中’ χΐ為CH ;且χ2及X3為CR1 ; Rl為 C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、ΜΗ:、 NHC(0)R6 ' N(R6)2或〇Η取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ib)之另一個實施例中，X1為ch ;且X2及X3為cr1 ; R為NHC(0)R3 ;其中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各 烧基視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ib)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為CR1 ; R1為NHSOzR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、nh2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ib)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為CR1 ; 且R1為C(0)NH2。在式（Ib)之另一個實施例中，χι為CH ; 且X及X為CR1 ;且R1為F。在式（ib)之另一個實施例中， X為CH，且X及X3為CR1 ;且R1為C1。在式（Ib)之另一個 實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為Br。在式 (Ib)之另一個實施例中，χΐ為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1 為CN。在式（Ib)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3 為CR1 ;且R1為ΝΗ2。在式（ib)之另一個實施例中，X1為 CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為N〇2。在式（Ib)之另一個實 159620.doc •341· 201238950 施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為CF3。在式（lb) 之另一個實施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為 C(0)OH。在式（lb)之另一個實施例中，χι為ch ;且X2及 X3為CR1 ;且R1為c(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；且R6為烷基或雜環 基。 在式（lb)之一個實施例中，R2為在對位經R5取代之苯 基；且R5為酞嗪-1(2H)·酮基、異喹啉基、異喹啉_ι(2Η> 酮基、5,6,7,8-四氫酞嗪-l(2H)-酮基、5-氟酞嗪-l(2H)-_ 基、（Z)-3H-苯并[d][l，2]二氮呼-4(5H)-酮基、5-.(三說曱基） 酞嗪-1(2H)-酮基、吡咯并[i，2-d][l，2,4]三嗪-1(2H)-酮或異 吲哚琳-1 -鲷基。 在式（lb)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH ;且X2為N ;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH ;且X1及X3為N ;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 R1 為 R3、OR3、C(0)R3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N02、CF3 或 C(0)0H ; 159620.doc •342- 201238950 R2為烷基、苯基、雜環基；其中各R2烷基視情況經1、 2、3 或 4 個獨立選擇之 R4、OR4、C(0)R4、C0(0)R4、 NHC(0)R4、NR4C(0)R4、C(0)NHR4 或 C(0)N(R4)2 取代； 其中各R2苯基視情況在對位經1個獨立選擇之R5、OR5、 S02R5、C(0)R5、CO(0)R5、NHR5、NHC(0)R5、 NHS(0)2R5、C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、 CHNOR5、C(0)NH0R5、S02NHR5、CF3、Br或 I取代；其 中各R2苯基視情況另外經1個F取代；其中各R2雜環基視情 況經1、2、3或4個獨立選擇之R5、OR5、C(0)R5、 N(R5)2、NHC(0)R5、C(0)NHR5、F、Cn、Br 或 I 取代； R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基或雜環基；其 中各R3烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、N(R6)2、NHC(0)R6、OH、F、a、Br 或 I取代； R4在每次出現時為獨立選擇之烷基、芳基、環烷基或雜 環基；其中各R4烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之 R7、F、Cl、Br或I取代；其中各R4芳基、環烷基及雜環基 視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R8、C(0)R8、 C0(0)R8、F、Cl、Br 或 I取代； R5在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、OR9、SR9、 C(0)R9、NH2、N(R9)2、NHC(0)R9、NR9C(0)0R9、 C(0)NH2、C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、C(0)0H、OH、CN、 CF3、F、cn、Br 或 I 取代； 159620.doc -343- 201238950 其中各R6
Br或I取
R6在每次出現時為獨立選擇之烷基或雜環戎 烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之f、土 代； ' C
Rj在每次出現時為獨立選擇之芳基或雜環基； R8在每次出現時為獨立選擇之烷基、 ’ 护其.f 士々以 方基、雜環基或環 烷基，其中各R烷基視情況經丨、2、 P12 n〇12 ^ 個獨立選擇之 R、OR 2、OH、CF3、F、C卜 取代； R9在每次出現時為獨立選擇之烧基、芳基、雜環基或環 烷基；其中各R9烷基視情況經i、2、3或4個獨立選擇之烷 氧基、OH'環烷基、芳基或雜環基取代； R12在每次出現時為獨立選擇之烷基、雜環基或環烧 基；其中各R12烷基視情況經一或多個烷氧基取代； 其中由 R3、R5、R6、r7、、R9、Rl〇、R"及 r12表示之 %狀部分視情況經1、2、3、4、5或6個獨立選擇之r13、 OR13、S02R13、c(0)R13、CO(0)R13、NH2、N(R13)2、 NHC(0)R13、NHC(0)〇R13、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、〇H、CN、CF3、〇CF3、SCF3、F、Cn、Br 或 I取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、炔基、芳基、四 氣0夫°南基、嚏嗪基、β比嗓基、鳴咬基、"比嗖基、嘆吩并 [3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-C]吡啶基、吡咯啶-2-酮基、 1，1-二氧離子基四氮嗟吩_3_基、1,1-二氧離子基四氫 硫哌喃-3-基、二噁烷基、四氫哌喃基、哌啶基、嘧啶基、 噁唑基、°比唑基、嗟唑基、η比咯啶基、吡洛基、°塞吩基、 159620.doc •344· 201238950 吱喊基、嗎啉基或環烷基；其中各烷基及炔基視情況 經 1、2、3 或 4 個獨立選擇之 、〇r14、nh2、NHR14、 N(R14)2 ' NHC(0)R14、NHC(0)0R14、OH、CF3、F、Cl、
Br或I取代；其中各Rn芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、吡嗪 基、嘴咬基、》比啶基、噻吩并[3,2_e]吡啶基、呋喃并[3,2_ c]。比咬基、β比咯啶·2_酮基、u_二氧離子基四氫噻吩 基、1’1-二氧離子基四氫_2界_硫哌喃_3_基、二噁烷基、四 氫哌喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、
"比洛咬基、"比咯基、噻吩基、呋喃基、嗎啉基及環烷基視 情況經1、2、3或4個獨立選擇之rU、〇ri5、s〇2r15、
C(0)R 、n(R15)2、NHC(0)R15、CN、CF3、F、C卜 Br 或 I 取代； R在每次出現時為獨立選擇之烷基、芳基、雜環基或 環烧基，其中各Rl4烧基視情況經1、2、3或4個獨立選擇 之雜環基、烷氧基、0H ' F、C1、份或1取代；其中各 芳基雜環基及環烧基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之 R16、OR16、〇H、F、CU、Br 或 I 取代； R15在每次出現時為獨立選擇之烷基；且 R16在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中Rl6烷基視情 況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基取代； 其限制條件為當χΐ、X2及X3為CH且r2為苯基時，r5不 為曱基； 其限制條件為當χ1、X2及X3為CH且R2為經OR5取代之苯 基時，R5不為曱基； 159620.doc -345- 201238950 其限制條件為當R2為未經取代之烷基或視情況經取代之 烷基時，R2為C4-C6烷基； 其限制條件為當R13為哌啶基時，其為經取代之哌啶 基；且 其限制條件為當R13為吼咯啉基時，X1、X2及X3中至少 一者為N。 在式（lb)之另一個實施例中， X】、X2及X3為CH ;或 X1及X3為CH ;且X2為N ;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH ;且X1及X3為N ;或 X2及X3為CH;且X1為N;或
Ri 為 R3、OR3、C(0)R3、C(0)OR3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3 或 C(0)0H ; R2為烷基、苯基、雜環基；其中各R2烷基視情況經1、 2、3 或 4 個獨立選擇之 R4、OR4、C(0)R4、C0(0)R4、 NHC(0)R4、NR4C(0)R4、C(0)NHR4 或 C(0)N(R4)2 取代； 其中各R2苯基視情況在對位經1個獨立選擇之R5、OR5、 S02R5、C(0)R5、C0(0)R5、NHR5、NHC(0)R5、NHS(0)2R5、 C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、CHNOR5、C(0)NH0R5、 S02NHR5或CF3取代；其中各R2苯基視情況另外經1個F取 159620.doc -346 - 201238950 代；其中各R2雜環基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之 R5、OR5、C(〇)R5、N(R5)2、nhC(0)R5 或 C(0)NHR5取代； R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基或雜環基；其 中各R3院基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、N(R6)2、NHC(〇)R6 4〇H取代； R在每次出現時為獨立選擇之烷基、芳基、環烷基或雜 環基’其中各R4烷基視情況經〗、2、3或4個獨立選擇之R7 取代；其中各R4芳基、環烷基及雜環基視情況經1、2、3 〇 或4個獨立選擇之R8、C(0)R8、C0(0)R8、F、C1或Br取 代； R在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、〇R9、sR9、 C(0)R9、NH2、N(R9)2、nhc(〇)r9、nr9c(〇)〇r9、c(〇)NH2、 C(0)NHR、C(0)N(R9)2、c(0)〇H、OH、CN、CF3 或 F取 代； R在每次出現時為獨立選擇之烷基或雜環基； R7在每次出現時為獨立選擇之芳基或雜環基； R8在每次出現時為獨立選擇之烷基、芳基、雜環基或環 烧基；其中各作基視情況經！、2、3或4個獨立選擇之 R12 ' OR12、OH或 CF3取代； R9在每次出現時為獨立選擇之炫基、芳基、雜環基或環 炫基；其中各R9烧基視情況經i、2、3或4個獨立選擇之烧 氧基、OH、環烷基、芳基或雜環基取代； 159620.doc •347· 201238950 R在每次出現時為獨立選擇之烷基、雜環基或壤户 基；其中各Rl2燒基視情況經-或多個院氧基取代；境 其中由R3、r6、r7、r8、r9、Rl。、以及以表示 環狀部分視情況經丨、2、3、4、5或6個獨立選擇之ru、 OR13、S02R”、c(〇)Rl3、c〇⑼Rl3、NH2、n(r1\、 NHC(0)R13、NHC(〇)〇R13、C(0)NH2、c(〇)nhru、 C(0)N(R13)2、OH、cn、CF3、〇CF3、SCF3、F或 Cl取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、炔基、芳基、四 氫呋喃基、噠嗪基、吡嗪基、嘧啶基、D比啶基、噻吩并 [3,2-<:]°比咬基、吱痛并[3,2_(；]11比咬基、11比哈咬_2_綱基、 1，1_二氧離子基四氫噻吩_3·基、ι,ι_二氧離子基四氫·2/7_ 硫娘喃-3-基、二噁烷基、四氫哌喃基、哌啶基、嘧啶基、 噁唑基、吡唑基、噻唑基 '吡咯啶基、吡咯基、噻吩基、 呋喃基、嗎啉基或環烷基；其中各R13烷基及炔基視情況 經1、2、3或4個獨立選擇之Rm、〇R14、NH2、NHR14、 N(R14)2、NHC(0)R14、NHC(0)0R14、OH或 CF3取代；其中 各R13芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、n比嗪基、嘧啶基、°比 啶基' 噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、。比咯 啶-2-酮基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,卜二氧離子 基四氫-2//-硫哌喃-3-基、二噁烷基、四氫哌喃基、哌咬 基、嘴。定基、°惡D坐基、D比σ坐基、°塞°坐基、咕°各咬基、D比洛 基、噻吩基、呋喃基、嗎啉基及環烷基視情況經1、2、3 或 4 個獨立選擇之 R15、OR15、S02R15、C(〇)R15、 N(R15)2、NHC(0)R15、CN、CF3、F或 Cl取代； 159620.doc -348- 201238950 ” _在每人出ϊ見時為獨立選擇之烧基、芳基、雜環基或 環烧基，其中各汉14燒基視情況經1、2、3或4個獨立選擇 之雜環基、垸氧基或〇Η取代；其中各r14芳基、雜環基及 環烧基視情況經丨、2、3或4個獨立選擇之r16、qr16、〇h 或Cl取代； R在每次出現時為獨立選擇之烧基；且 R在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R16烷基視情 況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基取代； 〇 其限制條件為當X1、X2及X3為CH且R2為苯基時，以不 為甲基； 其限制條件為當X1、X2及X3為CH且R2為 經OR5取代之苯 基時，R5不為曱基； 其限制條件為當R2為未經取代之炫基或視情況經取代之 烷基時，R2為C4-C6烷基； 其限制條件為當R13為派咬基時，其為經取代之>»辰咬 基；且
Q 其限制條件為當R13為"比咯啉基時，X1、X2及X3中至少 一者為Ν。 另一個實施例係關於具有式（Ib)之化合物，其包括實例 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、 15、16、π、18、19、2〇、21、22、23、24、25、26、 27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、 39 40 41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、 51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、 159620.doc -349- 201238950 63、 75、 87 ' 99、 109 119 129 139 149 159 169 179 189 199 209 219 229 239 249 259 269 279 289 、74、 、86、 、98、 108、 118、 128 ' 138 ' 148、 158 ' 168、 178、 188、 198、 208、 218、 228 ' 238 ' 248 ' 258 ' 268、 278、 288、 298 ' 64、65、66 ' 67 ' 68、69、70、71、72、73 76、77、78、79、80、81、82、83、84、85 88 ' 89、90、91 ' 92、93、94、95、96、97 100 ' 101、 102、 103、 104、 105、 106、 107、 、110 ' 111 ' 112、 113、 114、 115 ' 116、 117、 、120 、121、 122、 123 ' 124、 125、 126 > 127、 、130 ' 131、 132、 133 ' 134、 135 ' 136、 137、 、140 、141、 142、 143、 144 ' 145、 146、 147、 、150 、151、 152、 153 ' 154、 155 ' 156、 157、 、160 、 161 、 162 、 163 、 164 、 165 、 166 、 167 、 、170 、 171 、 172 、 173 、 174 、 175 、 176 、 177 、 、180 、 181 、 182 、 183 、 184 、 185 、 186 、 187 、 、190 、 191 、 192 、 193 、 194 、 195 、 196 、 197 、 、200 ' 201、202、203、204 ' 205 ' 206 ' 207 ' 、210、 211 、 212、 213 、 214、 215 、 216' 217、 、220、221 ' 222 ' 223、224、225、226 ' 227、 、230、231、232 ' 233、234、235、236 ' 237、 、240、241、242、243、244、245 ' 246 ' 247、 ' 250 ' 251 ' 252、253、254 ' 255 ' 256 ' 257 ' ' 260、261、262、263、264 ' 265 ' 266 ' 267、 ' 270、271 ' 272、273、274 ' 275、276 ' 277 ' 、280、281 ' 282、283、284 ' 285 ' 286 ' 287 ' 、290、291 ' 292、293 ' 294 ' 295、296 ' 297 ' 299 、 300 、 301 、 302 、 303 ' 304 、 305 、 306 、 307 、 308 、 201238950 309 、 310 、 311 、 312 、 319、320、321、322、 329 、 330 、 331 、 332 、 339 、 340 、 341 、 342 、 349、350、351、352 ' 360 、 361 、 362 、 368 、 375 、 376 、 377 、 378 、 385 、 386 、 387 、 388 、 〇 395 、 396 、 397 、 398 、 405 、 406 ' 407 、 408 、 415 、 416 、 417 、 418 、 425 、 426 ' 427 、 428 、 435、436、437、438、 445、446、447、448、 455、456、457、458、 465、466、467、468、 ◎ 475、476、477、478 ' 485、486、487、488、 495、496、497、498 ' 505 ' 506 、 507 、 508 、 515、516、517、518 ' 525、526、527、528、 535 、 536 、 537 、 538 、 545 、 546 、 547 、 548 、 、314、315、316、317、318、 、324、325、326、327、328、 、334 、 335 、 336 、 337 、 338 、 、344 ' 345 、 346 、 347 、 348 、 、354、355、356、358、359、 、370 ' 371、372、373 ' 374、 、380 、 381 、 382 、 383 、 384 、 、390 ' 391 、 392 、 393 、 394 、 、400 ' 401 、 402 、 403 、 404 、 、410 、 411 、 412 、 413 、 414 、 、420 、 421 、 422 、 423 、 424 、 ' 430、431、432、433、434、 、440 、 441 、 442 ' 443 ' 444 、 、450 、 451 、 452 、 453 、 454 、 、460 、 461 、 462 ' 463 、 464 、 、470、471、472、473、474、 ' 480 、 481 、 482 、 483 、 484 、 、490、491 ' 492 ' 493 ' 494 ' 、500、501、502、503、504、 、510、511、512、513、514、 ' 520、521、522、523、524、 、530、531、532、533、534、 、540、541、542、543、544、 、550、551、552、553、554、 •351 - 159620.doc 201238950 555 、 556 、 557 、 558 、 559 、 565 、 566 、 567 、 568 、 569 、 575 、 576 、 577 、 578 、 579 、 585 、 586 、 587 、 588 、 589 、 595 、 596 、 597 、 598 、 599 、 605 ' 606 ' 607 > 608 ' 613 ' 619 、 620 ' 621 、 622 、 623 、 629 、 630 、 631 ' 632 ' 633 、 639 、 640 、 641 、 642 、 643 、 649 、 650 ' 651 、 652 、 653 、 659 、 660 ' 661 、 662 、 663 、 669 、 670 、 671 、 672 、 673 、 679 、 680 、 681 、 682 、 683 、 689 、 690 、 691 、 692 、 693 、 699 、 700 、 701 ' 702 、 703 、 709 、 710 、 711 、 712 、 713 、 719 、 720 、 721 、 722 、 723 、 729 、 730 、 731 、 732 、 733 、 739 、 740 、 741 、 742 、 743 、 749 ' 750 、 751 ' 752 、 753 、 759 、 760 、 761 、 762 、 763 、 769 ' 770 ' 771 ' 772 、 773 ' 779 、 780 、 781 、 782 、 783 ' 789 、 790 、 791 、 792 、 793 、 、561 、 562 ' 563 、 564 、 、571 、 572 、 573 、 574 、 、581 、 582 、 583 、 584 、 、591 、 592 、 593 、 594 、 ' 601 ' 602、603、604、 、615 、 616 、 617 、 618 、 ' 625 ' 626 ' 627 ' 628 ' 、635 、 636 ' 637 、 638 、 、645、646、647、648、 f'% 、f. 、655 、 656 、 657 、 658 、 、665、666、667 ' 668 ' 、675 、 676 、 677 、 678 ' 、685 、 686 、 687 、 688 、 、695 、 696 ' 697 ' 698 ' 、705 、 706 ' 707 ' 708 ' 、715 、 716 、 717 、 718 、 、725 、 726 、 727 、 728 、 U ' 735 ' 736 ' 737 ' 738 ' 、745 、 746 、 747 、 748 、 、755 、 756 、 757 、 758 、 、765 、 766 、 767 、 768 ' 、775 、 776 、 777 、 778 、 、785 ' 786 、 787 、 788 ' ' 796、797、798、799、 • 352· 159620.doc 201238950 800 、 801 、 802 、 803 、 805 、 806 、 807 、 808 、 809 、 810 、 811 、 812 、 813 、 814 、 815 、 816 、 817 、 818 、 819 、 820 、 821 、 822 、 823 、 824 、 825 、 826 、 827 、 828 、 829 、 830 、 831 、 832 、 833 、 834 、 835 、 836 、 837 、 838 ' 839 、 840 、 841、842、843、844、845、846、847、848、849、850、 851 、 852 、 853 、 854 、 855 、 856 、 857 、 858 、 859 、 860 、 861 、 862 、 863 ' 864 、 865 ' 866 、 867 、 868 、 869 、 870 ' 871 ' 872、873 ' 874、875 ' 876、877、878、879、880、
881、882、883、884、885、886、887、888、889、890、 891 、 892 、 893 、 894 、 895 、 896 、 897 、 898 、 899 、 900 、 901 、 902 、 903 、 904 、 905 、 906 、 907 、 908 、 909 、 910 、 911 、 912 、 913 、 914 、 915 、 916 、 917 、 918 、 919 、 920 、 921 ' 922、923、924 ' 925、926、927、928、929、930、 931、932、933、934、935、936、937、938、939、940、 941、942 ' 943、944、945、946、947、948、949、950、 951、952、953、954、955、956、957、958、959、960、 〇 961、962 ' 963、964 ' 965 ' 966、967 ' 968 ' 969 ' 970 ' 971、972 ' 973、974、975 ' 976、977、978、979、980、 981、982、983、984、985、986、987、988、989、990、 991、 992 ' 993 ' 994 ' 995 、996 > 997 、998 ' 999 ' 1000 、1001 、1002 、1003 、 1004、 1005、 1006 ' 1007、 1008 、1009 、1010 、1011 、 1012、 1013、 1014、 1015、 1016、1017、1018、1019、1021、1022、1023、1024、 1025、1026、1027、1028、1029、1030、1031、1032、 159620.doc -353 · 201238950 1033、1034、1035、 1041、1042、1043、 1049、1050、1051、 1057、1058、1059、 1065、1066、1067 ' 1073 ' 1074、1075、 1081、1082、1083、 1089、1090、1091、 1097、1098、1099、 1105、1106、1107、 1113 、 1114 、 1115 、 1121 ' 1122、1123、 1129 、 1130 、 1131 、 1137 、 1138 、 1139 、 1145、1146、1147、 1153、1154、1155、 1161、1162、1163、 1169、1170、1171、 1177、1178、1179、 1185、1186、1187、 1193、1194、1195、 1201、1202、1203、 1209、1210、1211、 1217、1218、1219、 、1037、1038、1039、1040、 、1045、1046、1047、1048、 、1053、1054、1055、1056、 、1061、1062、1063、1064、 ' 1069 ' 1070、1071、1072、 、1077、1078、1079、1080、 、1085、1086、1087、1088、 、1093、1094、1095、1096、 、1101、1102、1103、1104、 、1109 、 1110 、 1111 、 1112 、 、1117 、 1118 、 1119 、 1120 、 、1125、1126、1127、1128、 、1133、1134、1135、1136、 、1141、1142、1143、1144、 、1149、1150、1151、1152、 、1157、1158、1159、1160、 、1165 、 1166 、 1167 、 1168 、 、1173、1174、1175、1176、 、1181、1182、1183、1184、 、1189、1190、1191、1192、 、1197、1198、1199、1200、 、1205、1206、1207、1208、 、1213、1214、1215、1216、 、1221、1222、1223、1224、 159620.doc -354- 201238950 1225 > 1226、1227、 1233、1234、1235、 1241、1242、1243、 1249、1250、1251、 1257、1258、1259、 1265、1266、1267、 1274、1275、1276、 1282、1283、1284、 〇 1292、1293、1294、 1300 、 1301 、 1302 、 1308、1309、1310、 1316 、 1317 、 1318 、 1324、1325、1326、 1332、1333、1334、 1340、1341、1342、 1348、1349、1350、 〇 1356、1357、1358、 1364、1365、1366、 1372、1373、1374、 1380 、 1381 、 1382 、 1388、1389、1390、 1396、1397、1398、 1404、1405、1406、 1412、1413、1414、 、1229、1230、1231、1232、 、1237、1238、1239、1240、 、1245、1246、1247、1248、 、1253、1254、1255、1256、 、1261、1262 ' 1263、1264、 、1270、1271、1272、1273、 、1278、1279、1280、1281、 、1286、1287、1288、1289、 、1296、1297、1298、1299、 、1304、1305、1306、1307、 、1312 、 1313 、 1314 、 1315 、 、1320 ' 1321、1322、1323、 、1328、1329、1330、1331、 、1336、1337、1338、1339、 、1344、1345、1346、1347、 、1352、1353、1354、1 355、 、1360、1361、1362、1363、 、1368、1369、1370、1371、 、1376、1377、1378、1379、 、1384、1385、1386、1387、 、1392、1393、1394、1395、 、1400、1401、1402、1403、 、1408、1409、1410、1411、 、1416、1417、1418、1419、 159620.doc -355- 201238950 1420、1421 ' 1422、1423、1424、1425、1426 或其醫藥學 上可接受之鹽。 式（lib)之實施例 在另一個態樣申，本發明提供式（lib)化合物，
(Hb)； 或其醫藥學上可接受之鹽；其中Χ^Χ^χ3如本文關於式 (lb)所述；且R2為苯基、雜環基、環烷基或環稀基；其中 R2苯基、雜環基、環烷基及環烯基視情況如本文關於式 (lb)中R2上之取代基所述經取代。 在式（lib)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH ;且X1及X3為N ;或 X2及X3為CH ;且X1為N ;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 159620.doc -356- 201238950 X1為 N ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 N ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、C(0)0R3、 0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)OR3、 nr3c(o)or3 、so2nh2 、so2nhr3 、so2n(r3)2 、 nhso2r3、nr3so2r3、nhso2nhr3、NHS02N(R3)2 ' nr3so2nhr3 、 NR3S02N(R3)2 、 c(o)nhso2r3 、 NHS02NHR3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、N3、 〇 OH、C(0)H、CF3、C(0)OH或 C(0)NH2 ; R2為苯基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R2苯基視 情況在對位經1個獨立選擇之R5、OR5、SR5、S(0)R5、 S02R5、C(0)R5、CO(0)R5、0C(0)R5、0C(0)0R5、NH2、 NHR5、N(R5)2、NHC(0)R5、NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、 NR5S(0)2R5、NHC(0)0R5、NR5C(0)OR5、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR5、NHC(0)N(R5)2、NR5C(0)NHR5、NR5C(0)N(R5)2、 C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、CHNOR5、C(0)NH0H、 ◎ C(0)NH0R5、C(0)NHS02R5、C(0)NR5S02R5、S02NH2、 S02NHR5、S02N(R5)2、C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、Br 或 I取代；其中 各R2苯基視情況另外經1個F取代；其中各R2雜環基、環烷 基及環烯基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R5、OR5、 SR5、S(0)R5、S02R5、C(0)R5、C0(0)R5、0C(0)R5、 0C(0)0R5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(0)R5、 NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、NR5S(0)2R5、NHC(0)0R5、 -357· 159620.doc 201238950 NR5C(0)0R5、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR5、NHC(0)N(R5)2、 NR5C(0)NHR5、NR5C(0)N(R5)2、C(0)NH2、C(0)NHR5、 C(0)N(R5)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R5、C(0)NHS02R5、 c(o)nr5so2r5、so2nh2、so2nhr5、so2n(r5)2、 C(0)H、C(0)OH、OH ' CN、N3、CF3、CF2CF3、OCF3、 OCF2CF3、F、cn、Br 或 I 取代； R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳基 或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或 4 個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、C0(O)R6、OC(0)R6、0C(0)0R6、NH2、NHR6、 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)OR6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 nhc(o)n(r6)2、nr6c(o)nhr6、nr6c(o)n(r6)2、c(o)nh2、 C(〇)NHR6、C(0)N(R6)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R6、 C(0)NHS02R6、C(0)NR6S02R6、S02NH2、S02NHR6 ' S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代； R5在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、浠基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、OR9、SR9、 S(0)R9、S02R9、C(0)R9、CO(0)R9、0C(0)R9、0C(0)0R9、 NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、NR9C(0)R9、 NHS(0)2R9、NR9S(0)2R9、NHC(0)0R9、NR9C(0)OR9、 159620.doc - 358 - 201238950 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、NR9C(0)NHR9、 NR9C(0)N(R9)2、C(0)NH2、C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R9、C(0)NHS02R9、C(0)NR9S02R9、 S02NH2、S02NHR9、S02N(R9)2、C(0)H、C(0)OH、OH、 (O)、CN、N3、N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、C卜Br或I取代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及炔 〇 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、〇R1Q、SR10、 S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、 C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、NR10C(O)R10、 NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、S02NHR10、SO2N(R10)2、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（O)、C(0)0H、N3、 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F ' CU、Br 或 I取代； R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R9烷基、烯基及炔 ◎ 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基、OH、環烷 基、芳基或雜環基取代； R1Q在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； 其中由R3、R5、R6、R9及R1G表示之環狀部分視情況經 1、2、3、4、5或6個獨立選擇之R13、OR13、SR〗3、 S(0)R13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、OC(0)R13、0C(0)0R13、 NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、NR13C(0)R13、 159620.doc •359- 201238950 NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、NR13C(0)0R13、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、NR13C(0)NHR13、 NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、C(0)N(R13)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、C(0)NR13S02R13、 S02NH2、S02NHR13、S02N(R13)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、CN、N3、N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 SCF3、F、C卜Br或I取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氳吱喊基、建唤基、°比嗪基、嘴咬基、》比咬基、嘆 吩并[3,2-c]°比咬基、°夫喃并[3,2-〇]°比咬基、°比洛咬-2-酮 基、1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基四氫-2 硫旅味-3-基、二°惡烧基、四風旅0^基、派咬基、嘴咬 基、。惡β坐基、°比β坐基、11 塞唾基、°比洛嗖基、°比洛基、**塞吩 基、呋喃基、嗎啉基、環烷基或環烯基；其中各R13烷 基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R14、 OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、C(0)R14、0C(0)R14、 0C(0)0R14、NH2、NHR14、N(R14)2、NHC(0)R14、 NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、NHC(0)OR14、 NR14C(0)OR14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、NHC(0)N(R14)2、 NR14C(0)NHR14、NR14C(0)N(R14)2、C(0)NH2、C(0)NHR14、 C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、C(0)NH〇R14、C(0)NHS02R14、 C(0)NR14S02R14 ' S02NH2、S02NHR14、S02N(R14)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取代；其中各 -360- 159620.doc 201238950 R13芳基、四氫β夫喊基、達唤基、°比°秦基、嘴咬基、°比咬 基、嘆吩并[3,2-c]D比唆基、吱味并[3,2-〇]°比唆基、°比洛咬-2-酮基、1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基 四氯-2//~硫略味-3-基、二°惡烧基、四氮旅喃基、旅咬基、 嘴咬基、"惡嗤基、"比唾基、β塞唾基、"比嘻咬基、吼洛基、 噻吩基、呋喃基、嗎啉基、環烷基及環烯基視情況經1、 2、3 或 4 個獨立選擇之 R15、OR15、SR15、S(0)R15、 S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、0C(0)R15、OC(0)OR15、 NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、NR15C(0)R15、 NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、NR15C(0)OR15、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、NR15C(0)NHR15、 NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、C(0)NR15S02R15、 S02NH2、S02NHR15、S02N(R15)2、C(0)H、C(0)OH、 OH、CN、N3、N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、C卜Br或I取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R14烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧基、 NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、CM、Br 或 I取 代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基及環烯基視情況經 1、2、3 或 4個獨立選擇之R16、OR16、OH、F、Cl、Br或 I 取代； 159620.doc -361- 201238950 ^在，次出糾為獨立_之烧基；且 、R在母次出現時為獨立選擇之烷基，其中R16烷基視情 況經1、2、3或4個獨立選擇之烧氧基取代； 其限制條件為當Χ1、X2及X3為CH且R2為苯基時，R5不 為曱基； 其限制條件為當χι、χ2&χ3為⑶且r2為經抓5取代之苯 基時，R5不為甲基； 其限制條件為當R13為n底咬基時其為經取代之旅咬 基；且 其限制條件為當R13為。比σ各琳基時，χ1、X2及X3中至少 一者為Ν。 在式（lib)之一個實施例中，χΐ、χ2及χ3為ch ;或χι及 Χ為⑶’且χ2為Ν ;或X1及X3為CH，且X2為CR1 ;或X2及 X為CH ’且X為CR1 ;或x、CH，且χ2及χ3為CRi ;或χ2 為CH，且χΐ及χ3為Ν ;或^及^為CH，且乂丨為^^ ;或又，為 CH ’ X2 為 N ’ 且 X3 為 CRi ;或 χι 為 crI，Χ2 為 ν，且 X3 為 CH ;或X1為Ν，X2為CRi，且X3為CH ;或X1為N，X2為 CR1 ’且X3為N。在式（nb)之另一個實施例中，χι、χ2及 X為CH。在式（lib)之另一個實施例中，χΐ及χ3為ch ;且 X2為Ν。在式（lib)之另一個實施例中，χΐ及χ3為ch ;且χ2 為CR1。在式（lib)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且χΐ 為CR1。在式（lib)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3 為CR1。在式（lib)之另一個實施例中，X2為CH ;且X1及X3 為N。在式（lib)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 159620.doc •362- 201238950 N。在式（lib)之另一個實施例中，X1為CH ; X2為N ;且X3 為CR1。在式（lib)之另一個實施例中，X1為CR1 ; X2為N ; 且X3為CH。在式（lib)之另一個實施例中，X1為N ; X2為 CR1 ;且X3為CH。在式（lib)之另一個實施例中，X1為N ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 N。 在式（lib)之另一個實施例中，R1為R3、OR3、C(0)R3、 C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)H3、NHS02R3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H。在式 〇 (lib)之另一個實施例中，R1為R3、OR3、C(0)R3、 C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H ;其中 R3 為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨 立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6或 OH取代； 其中R6為烷基或雜環基。在式（lib)之另一個實施例中，R1 為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況 經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2、 〇 NHC(0)R6或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（lib) 之另一個實施例中，R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6或 OH取代；其中 R6為烷基 或雜環基。在式（lib)之另一個實施例中，R1為C(0)0R3 ; 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2 ' N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH 取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（lib)之另一個實施例 159620.doc -363- 201238950 中，R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lib)之另一個實施例中，R1為NHC(0)R3 ;其中R3為 烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或 OH取代；其 中R6為烷基或雜環基。在式（lib)之另一個實施例中，R1為 NHS02R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（lib)之另 一個實施例中，R1為C(0)NH2。在式（lib)之另一個實施例 中，R1為F。在式（lib)之另一個實施例中，R1為C1。在式 (lib)之另一個實施例中，R1為Br。在式（lib)之另一個實施 例中，R1為CN。在式（lib)之另一個實施例中，R1為NH2。 在式（lib)之另一個實施例中，R1為N〇2。在式（lib)之另一 個實施例中，R1為CF3。在式（lib)之另一個實施例中，R1 為C(0)0H。在式（lib)之另一個實施例中，R1為C(0)R3 ; 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH 取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lib)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl ' Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（lib)之另一個實施例中，X1及x3為 159620.doc -364· 201238950 CH ;且 X2 為 CRi ; R1 為 R3、OR3、c(〇)〇r3、c(〇)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、a、Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（lib)之另一個實施例中，χ1及χ3為ch ;且X2為 CR1 ; R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 O NHC(0)R6、n(r6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基β 在式（lib)之另一個實施例中，χ1及χ3為CH ;且X2為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烧基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（nb)之另 一個實施例中’ X1及X3為CH ;且X2為CRi ; Ri為 C(0)OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、 ◎ N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（nb)之另 一個實施例中’ X1及X3為CH ;且X2為CRi ; Ri為 C(0)NHR3 ;其中R3為;^.基、烯基或雜環基；其中各烧基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lib)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、、 159620.doc •365· 201238950 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lib)之另一個實施例中，χΐ及X3為ch ;且X2為CR1 ; R1為NHSC^R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lib)之另一個實施例中，χΐ及X3為ch ;且X2為CR1 ; 且R為C(0)NH2。在式（nb)之另一個實施例中，X1及X3為 CH，且X2為CR1 ;且R丨為F。在式（lib)之另一個實施例 中’ X及X為CH，且X2為CR1 ;且R1為C1。在式（lib)之另 一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R、Br。在 式（lib)之另一個實施例中，χΐ及Χ3為cH ;且Χ2為CRi ;且 R1為CN。在式（lib)之另一個實施例中，χΐ及χ3為ch ;且 X2為CR1 ;且R1為ΝΗ2。在式（lib)之另一個實施例中，χι 及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為N〇2。在式（lib)之另一個 實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為CF3。在式 (lib)之另一個實施例中，χι及Χ3為ch ;且X2為CR丨；且Ri 為C(0)0H。在式（lib)之另一個實施例中，χΐ及χ3為ch ; 且X2為CR1 ; R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基 '烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；且尺6為烷基或雜環 基。 在式（lib)之另一個實施例中，X2及X3為cH ;且χι為 CR，且 R1 為 R3、〇r3、c(〇)〇R3、c(〇)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO〗、 159620.doc -366- 201238950 CF3或C(0)0H。在式（lib)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且 X1 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I ' CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（lib)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 iR1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各燒 〇 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lib)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為OR3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烧基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IIb)之另 一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CRi ; Ri為 C(0)OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烧基視 ◎ 1情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烧基或雜環基。在式（Hb)之另 一個實施例中，X2及X3為CH ;且χΐ為CR1 ; Ri為 C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烧基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lib)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且XisCRi ; R1為NHC(〇)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 159620.doc -367· 201238950 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lib)之另一個實施例中，X2及χ3為ch ;且X丨為cr1 ; R1為NHSC^R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lib)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為CR1 ; 且R1為C(0)NH2。在式（nb)之另一個實施例中，X2及χ3為 CH ;且X1為CR1 ;且Ri為f。在式（lib)之另一個實施例 中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C1。在式（lib)之另 一個實施例中’ X2及X3為CH ;且χΐ為CR1 ;且尺丨為仏。在 式（lib)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為CR1 ;且 R1為CN。在式（lib)之另一個實施例中’ X2及χ3為;且 X為CR，且R1為ΝΗ2。在式（lib)之另一個實施例中，X2 及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為N〇2。在式（lib)之另一個 實施例中’ X2及X3為CH ;且X丨為CR1 ;且R1為CF3。在式 (lib)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且X〗為CR1 ;且ri 為C(0)0H。在式（lib)之另一個實施例中，X2及χ3為ch ; 且X為CR，且R1為C(0)R3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；且R6為烷基或雜環 基。 在式（lib)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CRl ;且 R1 為 R3、〇R3、C(〇)〇R3、c(〇)NH2、c(〇)NHr3、 159620.doc •368· 201238950 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（lib)之另一個實施例中，X1為CH ; 且 X2 及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（lib)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 〇 CR1 ; R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lib)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為OR3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（lib)之另 一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為 〇 C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、 N(R6)24〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（lib)之另 一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為 C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lib)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; 159620.doc -369· 201238950 R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lib)之另一個實施例中，X丨為ch ;且X2及X3為CR1 ; R1為NHSOsR3 ’·其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lib)之另一個實施例中，Χι為CH ;且X2及X3為CR1 ; 且R丨為C(0)NH2。在式（lib)之另一個實施例中，χΐ為ch ; 且X及X為CR，且R1為F。在式（Hb)之另一個實施例中， X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C1。在式（lib)之另一個 實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CRi ;且以為Br。在式 (lib)之另一個實施例中，χΐ為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1 為CN。在式（lib)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3 為CR ’且R1為ΝΗ2。在式（lib)之另一個實施例中，X1為 CH ·’且X2及X3為CR1 ;且R1為N02。在式（lib)之另一個實 施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為CF3。在式 (lib)之另一個實施例中，χΐ為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1 為C(0)0H。在式（lib)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2 及X為CR，且R1為C(0)R3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；且R6為烷基或雜環 基。 另一個實施例係關於具有式（IIb)之化合物，其包括實例 159620.doc •370· 201238950 1 ' 2 ' 3 、4、5 、6、 7 ' 8 、9、 10、 11 、12 ' 13 15 ' 16、 17 、18 、19 、20、 21、 22 ' 23 '24 、25 27、 28、 29 、30 '31 、32、 33 ' 34、 35 '36 、37 39、 40 ' 41 '42 、43 、44、 45、 46、 47 、48 '49 51 ' 52 > 53 、54 '55 ' 5 6' 57 ' 58 ' 59 '60 、61 63、 64 ' 65 '66 '67 ' 68 ' 69 ' 70 > 71 '72 '73 75 ' 76 ' 77 '78 '79 、80、 81、 82、 83 、84 '85 87 ' 88 ' 89 、90 、91 、92、 93、 94 ' 95 '96 '97 99 ' 100、 101、 102 ' 103、 104、 105 、106、 107 ' 109 、110 > 111、 112、 113 ' 114、 115 Λ 116 > 117、 119 、120 121、 122 ' 123、 124、 125 126 ' 127、 129 、130 131 ' 132 ' 133、 134、 135 136、 137、 139 、140 141、 142、 143、 144、 145 146、 147、 149 、150 151、 152、 153、 154、 155 ·> 156、 157、 159 ' 160 161、 162 ' 163 ' 164、 165 166 > 167、 169、170、171、172、173、174 ' 175、176、177 '
179 、 180 、 181 、 182 、 183 、 184 、 185 、 186 、 187 、 189、190、191、192、193、194、195、196、197、 199、200、201、202、203、204、205、206、207 ' 209 、 210 、 211 、 212 、 213 、 214 、 215 、 216 、 217 、 219、220、221 ' 222 ' 223 ' 224、225、226、227、 229 、 230 、 231 、 232 、 233 、 234 、 235 、 236 、 237 、 239、240、241、242 ' 243、244、245、246 ' 247、 249 、 250 、 251 、 252 、 253 、 254 、 255 、 256 、 257 、 、14、 、26、 、38、 、50、 、62、 、74、 、86、 、98、 108、 118 ' 128、 138 ' 148、 158 ' 168 ' 178、 188 ' 198、 208、 218、 228、 238、 248、 258、 159620.doc -371 - 201238950 259 、 260 、 261 、 262 、 269 ' 270 ' 271 、 272 ' 279 ' 280 、 281 、 282 、 289 、 290 、 291 、 292 ' 299 ' 300 、 301 、 302 、 309 、 310 、 311 、 312 、 319、320、321 ' 322、 329 、 330 、 331 、 332 、 339 、 340 、 341 、 342 、 368 、 369 、 370 、 371 、 378 、 379 、 380 、 381 、 388 、 389 、 390 、 391 、 398 、 399 、 400 ' 401 、 408 、 409 、 410 、 411 、 418 ' 419、420 ' 421 ' 428 、 429 、 430 、 431 、 438 ' 439 、 440 、 441 、 448 ' 449 、 450 ' 452 、 459 、 460 、 461 ' 462 、 469 ' 470 ' 471 ' 472、 479 ' 480 、 481 、 482 、 489 ' 490 ' 491 ' 492、 499 、 500 、 501 、 502 、 509 、 510 、 511 、 512 、 、264 、 265 ' 266 、 267 、 268 、 、274 、 275 、 276 、 277 、 278 ' 、284 、 285 、 286 、 287 、 288 、 、294 、 295 、 296 、 297 、 298 、 、304 ' 305 ' 306 、 307 、 308 ' 、314 、 315 ' 316 、 317 、 318 、 、324 、 325 、 326 、 327 、 328 、 、334 ' 335 、 336 ' 337 、 338 、 、344 、 345 、 346 、 347 ' 348 、 、373 、 374 、 375 、 376 、 377 、 、383 、 384 、 385 、 386 、 387 、 ' 393 、 394 ' 395 、 396 ' 397 ' 、403 、 404 、 405 、 406 、 407 、 、413 、 414 、 415 、 416 、 417 、 、423 、 424 、 425 、 426 、 427 、 、433 、 434 、 435 、 436 、 437 、 、443 、 444 、 445 、 446 、 447 、 、454 、 455 、 456 、 457 、 458 、 、464 、 465 、 466 、 467 、 468 、 、474 、 475 、 476 、 477 、 478 、 、484 、 485 、 486 、 487 、 488 、 、494 、 495 、 496 、 497 、 498 、 、504 ' 505 、 506 、 507 、 508 、 、514 、 515 、 516 、 517 、 518 、 -372- 159620.doc
201238950 519 、 520 、 521 、 522 、 523 、 524 、 525 、 526 、 527 、 529、530、531 ' 532、533 ' 534、535、536、537、 539 、 540 、 541 、 543 、 544 、 545 、 546 、 547 、 548 、 550、551、552、553、554、555、556、557、558、 560、561、562、563、564、565、566、567、568、 570、571、572、573、574、575、576、577、578、 580、581、582、583、584、585 ' 586、587、588、 590 、 591 、 592 ' 593 、 594 ' 595 、 596 、 597 、 598 、 600 ' 601、602 ' 603 ' 604、607 ' 608、613、614、 617 、 618 、 620 、 621 、 622 、 623 、 624 、 625 、 626 、 628、629 ' 630 ' 631 ' 632、633 ' 634、635、636、 638、639、640、641 ' 642 ' 643 ' 644 ' 645 ' 646 648 、 649 、 650 、 651 、 652 、 653 ' 654 、 682 、 683 685 、 686 、 687 、 700 、 701 、 702 、 703 、 704 、 705 、 707 、 708 、 709 ' 710 ' 711 、 712 、 713 、 714 、 715 、 717 、 718 、 719 ' 723 ' 724 、 725 ' 726 、 727 、 728 730、731、732、733、734、735、736、737、738 740 、 741 、 742 、 743 、 744 ' 745 ' 746 、 747 、 748 750、751、752、753、754、755、756、758、759 761 、 762 、 763 ' 764 ' 765 ' 766 ' 767 、 768 、 769 771 、 772 、 773 、 774 、 775 、 776 、 777 、 778 、 779 781 、 782 、 783 、 784 、 785 、 786 、 787 、 788 、 789 791 ' 792、793 > 794 ' 796 ' 799 ' 800 ' 801 ' 802 805 、 806 、 808 、 809 、 810 、 811 、 812 、 813 、 814 528、 538、 549、 559 ' 569 ' 579 ' 589 ' 599 ' 615、 627、 637、 647、 684 ' 706、 716、 729 ' 739、 749 ' 760 ' 770、 780 ' 790、 803、 815 ' 159620.doc -373 - 201238950 816 、 817 、 818 、 819 、 820 、 821 、 822 、 823 、 824 、 825 、 826 、 827 、 828 、 829 、 830 、 831 、 832 、 833 、 834 、 835 ' 836 、 837 、 838 、 839 、 840 、 841 、 842 、 843 、 844 、 845 、 846 、 847 、 848 、 849 、 850 ' 851 、 852 、 853 、 854 、 855 、 856 、 857 ' 858 、 859 、 860 、 861 、 862 、 863 、 864 、 865 、 866、867、868 ' 869、870、871、873、874、875、876、 877、878、879、880、881、882、883、884、885、886、 887 、 888 、 889 、 890 、 891 、 892 、 893 、 894 、 895 、 896 、
897、898、899、900、901 ' 902 ' 903、904、905、906、 907 、 908 、 910 、 911 、 912 、 913 、 914 、 915 、 916 、 917 、 918 ' 919 ' 920 、 922 ' 923 、 924 、 925 、 926 、 927 ' 928 ' 929 、 930 、 931 、 932 、 933 ' 934 、 935 、 936 、 937 、 938 、 939 、 940 、 941 、 942 、 943 、 944 、 945 ' 946 、 947 、 948 、 949 ' 950 、 951 、 952 、 953 、 954 ' 955 、 956 、 957 、 958 、 959 、 960 、 961 、 962 、 963 、 964 、 965 、 966 、 967 、 968 、 969 、 970 、 971 、 972 ' 973 、 974 、 975 、 976 、 977 、 978 、 979 、 980 、 981 、 982 、 983 ' 984 、 985 、 986 、 987 、 988 、 989 ' 990 、 991 ' 992 ' 993 ' 994 、 995 、 996 、 997 ' 998 、 999 ' 1000 ' 1001 ' 1002、 1003、 1004、 1005 ' 1006、 1007 、1008 、 1009、 1010、 1011、 1012、 1013、 1014、 1015 、1016 、 1017、 1018、 1019、 1021 、 1022、 1023、 1024 、1025 、 1026、 1027、 1028、 1029 ' 1030、 1031、 1032 、1033 、 1034、 1035、 1036、 1037、 1038、 1039、 1040 、1041 、 1042、 1043、 1044、 1045 ' 1046 ' 1047、 159620.doc -374· 201238950
1048 ' 1049 ' 1050、 1056、1057、1058、 1064、1065、1066、 1072、1073、1074、 1080、1081、1082、 1088、1089、1090、 1096、1097、1098、 1104、1105、 1106、 1120、1121、1122、 1128 、 1129 、 1130 、 1136 、 1137 、 1138 、 1144、1145、1146、 1152、1153、1154、 1160 、 1161 、 1162 、 1168、1169、1170、 1176、1177、1178、 1184、1185、1186、 1192、1193、1194、 1200、1201、1202、 1208、1209、1210、 1216、1217、1218、 1224 ' 1225 ' 1226 > 1232、1233、1234、 、1052、1053、1054、1055、 、1060、1061、1062、1063、 、1068、1069、1070、1071、 、1076、1077、1078、1079、 、1084、1085、1086、1087、 、1092、1093、1094、1095、 、1100、1101、1102、1103、 、1108、1109、1110、1111、 、1116 、 1117 、 1118 、 1119 、 、1124、1125、1126、1127、 、1132、1133、1134、1135、 、1140、1141、1142、1143、 、1148、1149、1150、1151、 、1156、1157、1158、1159、 、1164、1165、1166、1167、 、1172、1173、1174、1175、 、1180、1181、1182、1183、 、1188、1189、1190、1191、 、1196、1197、1198、1199、 、1204、1205、1206、1207、 、1212、1213、1214、1215、 、1220、1221、1222、1223、 、1228、1229、1230、1231、 、1236、1237、1238、1239、 159620.doc -375 - 201238950 1240、1241、1242、1243、1244、1245、1246、1247、 1248、1249、1250、1251、1252、1253、1254、1255、 1256、1257、1258、1259、1260、1261、1262、1263、 1264 ' 1265、1266、1267、1269 ' 1270、1271、1272 ' 1273、1274、1275 ' 1276、1277、1278、1279、1280、 1281、1282、1283、1284、1288、1289、1292、1293、 1294 ' 1295、1296、1297、1298、1299、1300、1301、 1302、1303、1304、1305、1306、1307、1308、1309、 Ο 1310、1311、1312、1313、1314、1315、1316、1317、 1318、1319、1320、1321、1322、1323、1324、1325、 1326、1327、1328、1329、1330、1331、1332、1333、 1334 > 1335、1336、1337、1338、1339、1340、1341、 1342、1343、1344、1345、1346、1347、1348、1349、 1363、1364、1365、1366、1367、1368、1370、1371、 1372、1373、1374、1375、1376、1377、1378、1379、 1380、1381、1382、1383、1384、1385、1386、1387、 1388、1389、1390、1391、1392、1393、1394、1395、 1396、1397、1398、1399、1400、1401、1402、1403、 1404、1405、1406、1407、1408、1409、1410、1411、 1412、1413、1414、1415、1416、1417、1418、1419、 1420、1421、1422、1423、1424、1425 ' 1426或其醫藥學 上可接受之鹽。 式（111b)之實施例 在另一個態樣中，本發明提供式（Illb)化合物， 159620.doc 376· 201238950
(Illb); 或其醫藥學上可接受之鹽；其中x^x^x3如本文關於式 (lb)所述；且Rx如本文關於式（lib)中當R2為苯基時在對位 上之取代基所述。 Ο 在式（Illb)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 W X1 為 CH ; X2為 Ν ;且 X3 為 CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為Ν ;且X3為CH ;或 X1為Ν ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 Ν ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 Ν ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、 C(0)0R3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)0R3、 NR3C(0)0R3 、 so2nh2 、 SO2NHR3 、 S02N(R3)2 、 159620.doc •377- 201238950 nhso2r3、nr3so2r3、nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、 nr3so2nhr3、nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、nhso2nhr3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、N3、OH、C(0)H、 CF3、C(0)0H或 C(0)NH2 ;
Rx 為 R5、OR5、SR5、S(0)R5、S02R5、C(0)R5、 CO(0)R5、0C(0)R5、OC(0)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、 NHC(0)R5、NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、NR5S(0)2R5、 NHC(0)0R5、NR5C(0)OR5、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR5、 nhc(o)n(r5)2、NR5C(0)NHR5、NR5C(0)N(R5)2、C(0)NH2、 C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、CHNOR5、C(0)NH0H、C(0)NH0R5、 C(0)NHS02R5、C(0)NR5S02R5、so2nh2、so2nhr5、 S02N(R5)2、C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N〇2、 CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、Br 或 I ; R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳基 或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或 4 個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、C0(0)R6、0C(0)R6、0C(0)0R6、NH2、NHR6、 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 nhc(o)n(r6)2、NR6C(0)NHR6、NR6C(0)N(R6)2、c(o)nh2、 C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R6、 c(o)nhso2r6、c(o)nr6so2r6、S02NH2 ' so2nhr6、 S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 •378- 159620.doc 201238950 代； R5在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、OR9、SR9、 S(0)R9、S02R9、C(0)R9、C0(0)R9、OC(0)R9、0C(0)0R9、 NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、NR9C(0)R9、NHS(0)2R9、 NR9S(0)2R9、NHC(0)0R9、NR9C(0)0R9、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、NR9C(0)NHR9、NR9C(0)N(R9)2、 〇' C(0)NH2、C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、C(0)NH0H、 C(0)NH0R9、C(0)NHS02R9、C(0)NR9S02R9、S02NH2、 S02NHR9、S02N(R9)2、C(0)H、C(0)OH、OH、（O)、 CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br或I取代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、〇R1G、SR10、 〇 S(0)R10、S02R10、NHR1。、N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、 C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、NR10C(O)R10、 NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、S02NHR10、 SO2N(R10)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（O)、 C(0)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 代； R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R9烷基、烯基及炔 -379- 159620.doc 201238950 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基、OH、環烷 基、芳基或雜環基取代； R1()在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； 其中由R3、R5、R6、R9及R1Q表示之環狀部分視情況經 1、2、3、4、5 或 6 個獨立選擇之 R13、OR13、SR13、 S(0)R13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、0C(0)R13、 0C(0)0R13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、 NR13C(0)0R13、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、 NR13C(0)NHR13、NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、 c(o)nr13so2r13、so2nh2、so2nhr13、so2n(r13)2、 C(0)H、C(0)OH、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、cn、Br 或 I取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氬咬喃基、噠D秦基、D比嗪基、嘴咬基、°比σ定基、嗟 吩并[3,2-c]°比咬基、咬喃并[3,2-c]°比'1定基、°比11 各咬-2-酮 基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1，1-二氧離子基四氫-2//~硫11底喃-3-基、二11 惡烧基、四氮β底喃基、旅咬基、嘴咬 基、鳴。坐基、°比°坐基、°塞。坐基、°比嘻咬基、吼11各基、°塞吩 基、呋喃基、嗎啉基、環烷基或環烯基；其中各R13烷 基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R14、 OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、C(0)R14、0C(0)R14、 159620.doc -380 · 201238950 0C(0)0R14、NH2、NHR14、N(R14)2、NHC(0)R14、 NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、NHC(0)0R14、 NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、NHC(0)N(R14)2、 NR14C(0)NHR14、NR14C(0)N(R14)2、C(0)NH2、C(0)NHR14、 C(0)N(R14)2、C(0)NHOH、C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、 c(o)nr14so2r14、so2nh2、so2nhr14、S02N(R14)2、 C(0)H、C(0)OH、OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取代；其中各 〇 R13芳基、四氫e夫鳴基、建嗪基、°比°秦基、嘴咬基、D比咬 基、嗟吩并[3,2-c]e比咬基、吱喃并[3,2-c]吡咬基、吼略啶-2-酮基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1，1-二氧離子基 四風-277-硫略喃-3-基、二"惡烧基、四氮娘味基、略咬基、 ,0定基、°惡D坐基、"比β坐基、嗟°坐基、°比°各咬基、"比洛基、 噻吩基、呋喃基、嗎啉基、環烷基及環烯基視情況經1、 2、3 或 4 個獨立選擇之 R15、OR15、SR15、S(0)R15、 S02R15、C(0)R15、CO(0)R15、OC(0)R15、0C(0)0R15、 〇 NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R丨5、NR15C(0)R15、 NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、NR15C(0)OR15、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、NR15C(0)NHR15、 NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、C(0)NR15S02R15、 S02NH2、S02NHR15、S02N(R15)2、C(0)H、C(0)OH、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、CM、Br或I取代； 159620.doc •381 · 201238950 R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環燒基或環稀基；纟中各Rl4燒基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧基、 NH2、S02NH2、C(〇)H、C(〇)〇H、OH、（〇)、CN、n3、 N02、CF3、CF2CF3、0CF3、〇CF2cF3、F、C1、取 代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基及環烯基視情況經 1、2、3或4個獨立選擇之Rl6、〇Rl6、〇H、F、c卜Br或I 取代； R15在每次出現時為獨立選擇之烷基；且 R16在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中烷基視情 況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基取代； 其限制條件為當X1、X2及x3gCH時，RX不為甲基； 其限制條件為當X1、X2及\3為(：11時，RX不為甲氧基； 其限制條件為當R13為派咬基時，其為經取代之派咬 基；且 其限制條件為當R13為D比咯啉基時，χΐ、χ2及X3中至少 一者為Ν。 在式（Illb)之一個實施例中，χι、χ2及χ3為ch ;或X1及 X3為CH，且χ2為Ν ;或χι及χ3為ch，且χ2為crI ;或Χ2及 Χ為⑶’且χ1為CR1 ;或X1為CH，且X2及X3為CR1 ;或X2 為CH’且X1及Χ3為ν;或χ2及χ3為ch，且Χι為ν;或X1為 CH ’ X2 為 N ’ 且 χ3 為 CRi ;或 χι 為 CRi，χ2 為 ν，且 X3 為 CH ;或X1為Ν ’ χ2為crI，且χ3為ch ;或χΐ為ν，X2為 CR1 ’且X3gN。在式（mb)之另一個實施例中，、χ2及 159620.doc 201238950 X3為CH。在式（Illb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且 X2為N。在式（Illb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且 X2為CR1。在式（Illb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ; 且X1為CR1。在式（Illb)之另一個實施例中，X1為CH ;且 X2及X3為CR1。在式（Illb)之另一個實施例中，X2為CH ; 且X1及X3為N。在式（Illb)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且X1為N。在式（Illb)之另一個實施例中，X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1。在式（Illb)之另一個實施例中，X1為 〇 CR1 ; X2為N ;且X3為CH。在式（Illb)之另一個實施例中， X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH。在式（Illb)之另一個實施例 中，X1為N ; X2為CR1 ;且X3為N。 在式（Illb)之另一個實施例中，R1為R3、OR3、C(0)R3、 C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H。在式 (Illb)之另一個實施例中，R1為R3、OR3、C(0)R3、 C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、 ◎ F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H ;其中 R3 為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨 立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH取代； 其中R6為烷基或雜環基。在式（Illb)之另一個實施例中， R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情 況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2、 NHC(0)R6或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Illb) 之另一個實施例中，H1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 159620.doc -383- 201238950
環基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 〇H取代；其中 R6 為烷基 或雜環基。在式（Illb)之另一個實施例中，Ri為c(〇)OR3 ; 其中R為烧基、稀基或雜環基，其中各烧基視情況經一或 多個獨立選擇之 R6、〇R6、NH2、N(R6)2、Nhc(〇)r6 或 〇H 取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Illb)之另一個實施 例中，R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基； 其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2 ' NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（Illb)之另一個實施例中，RigNHC(0)R3 ;其中 R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH 取 代；其中R6為烧基或雜環基。在式（nib)之另一個實施例 中，R1為NHS〇2R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中 各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，Ri為c(〇)NH2。在式（Illb) 之另一個實施例中’ R1為F。在式（mb)之另一個實施例 中，R1為C1。在式（Illb)之另一個實施例中，R1為Br。在 式（Illb)之另一個實施例中，Ri為cn。在式（Illb)之另一個 實施例中，R1為NH2。在式（nib)之另一個實施例中，R1為 no2。在式（Illb)之另一個實施例中，R1為CF3。在式（Illb) 之另一個實施例中，R1為C(〇)〇H。在式（Illb)之另一個實 施例中’ R1為C(0)R3 ;其中為烷基、烯基或雜環基；其 159620.doc -384- 201238950 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)OH。在式（Illb)之另一個實施例中，X1及X3為 CH ;且 X2 為 CR1 ; R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 〇 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（Illb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 〇 CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 15%20.doc -385- 201238950 CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且X2為 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基β 在式（Illb)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且X2為 CR1 ; R1為NHS〇2R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且X2為 CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（Illb)之另一個實施例中，χι 及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為F。在式（nib)之另一個實 施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且Ri為C1。在式 (Illb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR〗；且 R1為Br。在式（Illb)之另一個實施例中，X1及χ3為ch ;且 X2為CR1 ;且Ri為CN。在式（Illb)之另一個實施例中，χΐ 及X為CH，且X為CR1 ;且R1為ΝΗ2。在式（Illb)之另一個 實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為n〇2。在式 (Illb)之另一個實施例中，X1及χ3為ch ;且X2為CR〗；且 R1為CF3。在式（Illb)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且 X2為CR1 ;且R1為C(0)0H。在式（Illb)之另一個實施例 中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為C(0)R3 ;其中R3為燒 159620.doc -386- 201238950 基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選 擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH取代；且R6 為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、CU、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（Illb)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且 X1 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 〇 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（Illb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR^R1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 ^ 在式（Illb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 159620.doc •387 · 201238950 在式（Illb)之另一個實施例中，X2及x3為CH ;且X丨為 CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或011取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為院基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、0R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為NHSC^R3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、ΝΑ、 厕C(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X丨為 CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（Illb)之另一個實施例中，χ2 及X為CH，且X1為CR1 ;且R1為F。在式（Illb)之另一個實 施例中’ X2及X3為CH ;且X丨為CR1 ;且R1為C1。在式 (Illb)之另一個實施例中，χ2及χ3為Ch ;且χι為CRi ;且 R1為Br。在式（Illb)之另一個實施例中，及又3為CH ;且 X1為CR1 ;且R1為CN。在式（Illb)之另一個實施例中，X2 及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為ΝΗ2。在式（Illb)之另一個 實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為N02。在式 (Illb)之另一個實施例中，X2及χ3為CH ;且χι為CRi ;且 R1為CF3。在式（nib)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且 X1為CR1 ;且R1為C(0)OH。在式（mb)之另一個實施例 159620.doc -388- 201238950 中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3為 烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH取代；且 R6為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、α、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)OH。在式（Illb)之另一個實施例中，X1為CH ; 〇 且 X2及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)OR3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、CH、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2*OH取代；其中R6為烷基或雜環 基》在式（Illb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 〇 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 159620.doc -389- 201238950 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，X1為ch ;且X2及X3為 CR，R為C(0)NHR3 ;其中R3為燒基、浠基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（mb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR，R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中Μ為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為 CR1 ; R1為NHSC^R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Illb)之另一個實施例中，X1為ch ;且X2及X3為 CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（Illb)之另一個實施例中，χι 為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為F。在式（mb)之另一個實 施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C1。在式 (Illb)之另一個實施例中，X1為ch ;且X2及X3為CR〗；且 R1為Br。在式（nib)之另一個實施例中，χι為ch ;且X2及 X為CR1 ;且R1為CN。在式（Illb)之另一個實施例中，X1 為CH ;且X2及χ3為CR1 ;且Ri為nh2。在式（Illb)之另一個 實施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為N02。在式 (Illb)之另一個實施例中，Χι為ch ;且X2及χ3為CRi ;且 R1為CF3。在式（nib)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及 159620.doc -390- 201238950 X3為CR1 ;且R1為C(0)0H。在式（Illb)之另一個實施例 中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3為 烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或 OH取代；且 R6為烷基或雜環基。 在式（Illb)之一個實施例中，Rx為R5、OR5、S02R5、 C(0)R5、C0(0)R5、NHR5、NHC(0)R5、NHS(0)2R5、 C(0)NH2 、 C(0)NHR5 、 C(0)N(R5)2 、 CHNOR5 、 〇 C(0)NH0R5、S02NHR5 或 CF3。在式（Illb)之另一個實施例 中，Rx為R5，且R5為雜環基，其視情況如本文實施例中所 述經取代。 在式（Illb)之另一個實施例中，Rx為酞嗪-1(2H)-酮基、 異喹啉基、異喹啉-1(2H)-酮基、5,6,7,8-四氫酞嗪-1(2H)-酮基、5-氟酞嗪-1(2H)_酮基、（Z)-3H_苯并[d][l,2]二氮呼-4(511)-酮基、5-(三氟曱基）醜嗪-1(211)-酮基、〇比哈并[1，2-d][l，2,4]二D秦-1 (2H) -嗣、異0引π朵琳- l- 網基或1，2,3,6 -四氮 ◎ 吡啶基。在式（Illb)之另一個實施例中，Rx為酞嗪-i(2H)-酮基、異喹啉基、異喹啉-1(2H)-酮基、5,6,7,8-四氫酞嗪-l(2H)-酮基、5-氟酞嗪_l(2H)-酮基、（Z)-3H-苯并[d][l,2] 二氮呼-4(5H)-酮基、5-(三氟甲基）酞嗪-1(2H)-酮基、異吲 哚啉-1-酮基或吡咯并[1，2_(1][1,2,4]三嗪-1(211)-酮；其視情 況如本文所定義經取代。在式（Illb)之另一個實施例中， Rx為1，2,3,6_四氫吡啶基；其視情況如本文所定義經取 代。 159620.doc -391 - 201238950 另一個實施例係關於具有式（Illb)之化合物，其 例1 、2、 3、 4 '5 、6、 7、 8 、9、 10、 11 ' 12、 13 15 > 16、 17 18 ' 19、 20 > 21、 22、 23、 24、 25 27 > 28、 29 30、 31、 32 33 ' 34、 35 ' 36 ' 37 39、 40、 41 42、 43、 44 45、 46、 47、 48、 49 51 > 52 ' 53 Λ 54、 55 ' 56 57 ' 58 ' 59、 60 > 61 63、 64 ' 65 、 66 ' 67 ' 68 69 ' 70 ' 71、 72 ' 73 75、 76 ' 77 78 > 79、 80 81、 82、 83 ' 84、 85 87 > 88 ' 89 90 ' 91、 92 93、 94、 95、 96 ' 97 99、100、101、102、103、104、105、106、107 109、110、111、112、113、114、115、116、117 119 、 120 、 121 、 122 、 123 、 124 、 125 、 126 、 127 129 、 130 、 131 、 132 、 133 、 134 、 135 、 136 、 137 139 、 140 、 141 、 142 、 143 、 144 、 145 、 146 、 147 149 、 150 、 151 、 152 、 153 、 154 、 155 、 156 、 157 159 、 160 、 161 、 162 、 163 、 164 、 165 、 166 、 167 169 ' 170 、 171 、 172 、 173 、 174 、 175 、 176 、 177 179 、 180 、 181 、 182 、 183 、 184 、 185 、 186 、 187 189 、 190 、 191 、 192 、 193 、 194 、 195 、 196 、 197 199 ' 200 ' 201 ' 202 ' 203 ' 204 ' 205 ' 206 ' 207 209 ' 210 ' 211 、 212 ' 213 ' 214 ' 215 ' 216 ' 217 219 ' 220 ' 221 、 222 ' 223 ' 224 ' 225 ' 226 ' 227 229 ' 230 、 231 、 232 、 233 、 234 、 235 、 236 、 237 239、240、241 ' 242、243、244 ' 245 ' 246 ' 247 包括實 、14、 、26、 ' 38、 、50、 、62、 、74、 、86、 、98、 108、 118 ' 128、 138 ' 148、 158 ' 168、 178 ' 188 ' 198、 208 ' 218、 228、 238、 248 ' 159620.doc -392- 201238950 249 、 250 、 251 、 252 、 253 、 254 、 255 、 256 、 257 、 258 ' 259 、 260 、 261 、 262 、 263 、 264 、 265 、 266 、 267 、 268 、 269、270、271、272、273、274 ' 275、276、277 ' 278 ' 279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、 289、290、291、292、293、294、295、296、297、298 ' 299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、 309、 310、 311 、 312、 313、 314、 315、 316、 317、 318、 319、320、321、322、323、324、327、330、331、332、 Ο 333、336、337、338、339、340、341、342 ' 343、348、 373、374、375、376、377 '、378、379、380、381、382、 383、384、385、386 ' 387、388、389、390、391、392、 393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、 403 、 405 、 406 、 407 、 408 、 409 、 410 、 411 、 412 、 413 、 414 、 415 、 416 、 417 、 418 、 419 、 420 、 421 、 424 、 425 、 426 、 427 、 428 、 429 、 430 、 431 、 432 、 433 、 434 、 435 、 436、437、438、439、440、441、442、443 ' 444、445、 〇 446、447 ' 448、449、450、456、457、458、459、460、 461 、 462 、 463 、 464 、 465 、 466 ' 467 、 468 、 469 、 470 、 471 、 472 、 473 、 474 、 475 、 476 、 477 、 478 ' 479 、 480 、 481 、 482 、 483 、 484 、 485 、 486 、 487 、 488 、 489 、 490 、 491 、 492 、 493 、 494 、 496 、 497 、 498 、 499 、 500 、 501 、 502 、 503 、 504 、 505 、 506 、 507 、 508 、 509 、 510 、 511 、 512、 513、 514、 515、 516、 517、 518、 519、 520、 521、 522 、 523 、 524 、 525 、 526 、 527 、 528 、 529 、 530 、 531 、 159620.doc 201238950 532 、 533 、 534 、 535 、 536 、 537 、 538 、 539 、 540 543 、 544 、 545 、 546 、 547 、 548 、 549 、 553 ' 554 556 、 559 、 560 、 561 、 562 、 563 、 564 、 565 、 566 568 、 569 、 570 、 571 、 572 ' 573 ' 577 、 578 、 579 、 581 、 582 、 583 、 584 、 585 、 586 、 587 、 588 、 589 591 、 592 、 593 、 594 、 595 、 596 、 597 、 598 、 599 601 、 602 ' 603 、 604 、 607 、 608 ' 613 、 620 、 621 623 、 624 ' 625 、 626 、 627 、 628 、 629 ' 630 、 631 633 、 634 ' 635 、 636 、 637 、 638 、 639 、 640 、 641 643 、 644 、 645 、 646 、 647 ' 649 、 650 、 682 、 683 685 、 686 ' 687 、 705 、 706 、 707 、 708 、 709 、 710 717 、 718 、 719 、 723 、 724 ' 725 、 726 、 727 、 728 730 、 731 、 732 、 733 、 734 、 735 、 736 、 737 、 738 740 ' 741 ' 742、743 ' 744 ' 745 ' 746、747、748 750 、 751 、 752 、 753 、 754 、 755 、 756 、 759 、 760 762 、 763 、 770 、 771 、 772 、 773 、 774 、 775 ' 776 778、779、780 ' 781 ' 782、783、784、785、786 788 ' 789 ' 790 ' 791 ' 792 ' 793 ' 794 ' 796 ' 799 803 、 806 、 808 、 809 、 810 、 811 、 812 、 813 、 814 816 、 817 、 818 、 819 、 820 、 821 、 822 、 823 、 824 826 、 827 、 828 、 829 、 830 、 831 、 832 、 833 、 834 836 、 837 、 838 、 840 ' 841 、 842 、 843 、 844 、 845 847 、 848 、 849 、 850 、 851 、 852 、 853 、 854 、 855 857 、 858 、 859 、 860 、 861 、 862 、 863 、 864 、 865 541、 555、 567、 580、 590、 600 ' 622、 632、 642 ' 684、 716、 729、 739、 749 ' 761、 777 > 787 ' 802、 815、 825、 835 ' 846、 856、 866 ' 159620.doc -394- 201238950 867 、 868 、 869 ' 870 、 871 、 873 、 874 、 875 、 876 878 、 879 ' 880 、 881 、 882 、 883 、 884 、 885 、 886 888 、 889 、 890 、 891 、 892 、 893 、 894 、 895 、 896 898 ' 899 ' 900、901 ' 902、903 ' 904 ' 905、906 908 、 910 、 911 、 912 、 913 、 914 、 915 、 916 、 917 919 ' 922 ' 923 ' 924 ' 925 ' 926 ' 927 、 928 ' 929 931 、 932 、 933 、 934 、 935 、 936 、 937 、 938 、 939 941 ' 942 ' 943 ' 944 ' 945 ' 946 ' 947 ' 948 ' 949 〇 951 、 952 、 966 ' 967 、 968 ' 969 、 970 ' 971 、 972 974、975、976、977、978、979 ' 980、981 ' 982 984 ' 985 ' 986 ' 987 ' 988 、 989 、 990 、 991 、 992 994 ' 995、996 ' 997、998、999、1000、1001、 1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、 1011、1012、1013、1014、1015、1016、1017、 1019、1021、1022、1023、1024、1025、1026、 1028、1029、1030、1031、1032、1033、1034、 ^ 1036、1037、1038、1039、1040、1041、1042、 1044、1045、1046、1047、1048、1049、1050、 1052、1053、1054、1055、1056、1057、1058、 1060、1061、1062、1063、1064、1065、1066、 1068、1069、1070、1071、1072、1073、1074、 1076 ' 1077 ' 1078 ' 1079、1080、1081 ' 1082、 1084、1085、1086、1087、1088、1089、1090、 1092 ' 1093、1094、1095、1096 ' 1097、1098、 159620.doc -395- ' 877 ' 、887 ' 、897 ' ' 907 ' 、918、 、930、 、940、 、950、 、973、 ' 983、 、993、 1002、 1010、 1018、 1027、 1035、 1043、 1051、 1059、 1067、 1075、 1083、 1091、 1099、 201238950 1100、1101、1102、1103、 1108、1109、1110、1111、 1116 、 1117 、 1118 、 1119 、 1124、1125、1126、1127、 1132、1133、1134、1135、 1140、1141、1142、1143、 1148、1149、1150、1151、 1156、1157、1158、1159、 1164、1165、1166、1167、 1172、1173、1174、1175、 1180、1181、1182、1183、 1188、1189、1190、1191、 1196、1197、1198、1199、 1204、1205、1206、1207、 1212、1213、1214、1215、 1220、1221、1222、1223、 1228、1229、1230、1231、 1236 、 1237 、 1238 、 1239 、 1244、1245、1246、1247、 1252、1253、1254、1255、 1260、1261、1262、1263、 1269 ' 1270、1271、1272、 1277、1278、1279、1280 ' 1288、1289、1292、1293、 、1105、1106、1107、 、1113 、 1114 、 1115 、 、1121 、 1122 、 1123 、 、1129、1130、1131、 、1137 、 1138 、 1139 、 、1145、1146、1147、 、1153、1154、1155、 、1161、1162、1163、 、1169 ' 1170、1171、 、1177、1178、1179、 、1185 、 1186 、 1187 、 、1193、1194、1195、 、1201、1202、1203、 、1209、1210、1211、 、1217、1218、1219、 、1225 ' 1226 ' 1227 ' 、1233、1234、1235、 、1241、1242、1243、 、1249 、 1250 、 1251 、 、1257 、 1258 、 1259 、 、1265、1266、1267 ' 、1274、1275、1276、 、1282、1283、1284、 、1295 > 1296、1297、 159620.doc -396- 201238950 1298、1299、1300、1301、1302、1303、1304、 1306、1307、1308、1309、1310、1311、1312、 1314 、 1315 、 1316 、 1317 、 1318 、 1319 、 1320 、 1322、1323、1324、1325、1326、1327、1328、 1330、1331、1332、1333、1334、1335、1336、 1338、1339、1340、1341、1342、1343、1344、 1346、1347、1348、1349、1363、1364、1365、 1367 、 1368 、 1370 、 1371 、 1372 、 1373 、 1374 、 Ο 1376 、 1377 、 1378 、 1379 、 1380 、 1381 、 1382 、 1384、1385、1386、1387、1388、1389、1390、 1392、1393、1394、1395、1396、1397、1398、 1400、1401 ' 1402、1403 ' 1404、1405、1406、 1408、1409、1410、1411、1412、1413、1414、 1416、1417、1418、1419、1420、1421、1422、 1424、1425、1426或其醫藥學上可接受之鹽。 另一個實施例係關於具有式（Illb)之化合物， ◎ 374 、 375 、 376 、 377 、 378 、 379 、 380 、 381 、 382 384、385 ' 386、387、388、389、390、391、392 394 、 395 、 396 、 397 、 398 、 399 、 400 、 547 、 548 550、551、552及其醫藥學上可接受之鹽。 式（IVb)之實施例 在另一個態樣中，本發明提供式（IVb)化合物， 159620.doc •397· 1305、 1313、 1321、 1329、 1337 ' 1345、 1366 > 1375 > 1383 ' 1391、 1399 ' 1407、 1415、 1423、 其包括 ' 383 ' 、393、 ' 549 ' 201238950
或其醫藥學上可接受之鹽；其中X、X2、X3及R5如本文關 於式（lb)所述。 在式（IVb)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH ;且X2為N ;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH ;且X1為N ;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 N ;
Ri 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、 C(0)OR3、OC(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)0R3、 NR3C(0)0R3、S02NH2、S02NHR3、so2n(r3)2、nhso2r3、 nr3so2r3、nhso2nhr3 ' nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、 nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、nhso2nhr3、F、Cl、 159620.doc -398- 201238950
Br、I、CN、NH2、N〇2、N3、OH、C(0)H、CF3、C(0)0H 或 C(0)NH2 ; R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳基 或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或 4個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、C0(0)R6、OC(0)R6、0C(0)0R6、NH2、NHR6、 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 NHC(0)N(R6)2、NR6C(0)NHR6、NR6C(0)N(R6)2、c(o)nh2、 C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R6、 c(o)nhso2r6、c(o)nr6so2r6、so2nh2、so2nhr6、 S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 代； R5在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、烯基及炔 〇 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、OR9、SR9、 S(0)R9、S02R9、C(0)R9、C0(0)R9、0C(0)R9、0C(0)0R9、 NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、NR9C(0)R9、NHS(0)2R9、 NR9S(0)2R9、NHC(0)0R9、NR9C(0)OR9、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、NR9C(0)NHR9、NR9C(0)N(R9)2、 C(0)NH2、C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、C(0)NH0H、 C(0)NH0R9、C(0)NHS02R9、C(0)NR9S02R9、S02NH2、 S02NHR9、S02N(R9)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、 159620.doc -399- 201238950 CN、N3、N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br或I取代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、〇R1G、SR10、 S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、 C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、NR10C(O)R10、 NHS02R10 、NHC(0)OR10、S02NH2 、S02NHR10 、 SO2N(R10)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（O)、 C(0)0H、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、a、Br 或 I取 代； R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R9烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基、OH、環烷 基、芳基或雜環基取代； R10在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； 其中由R3、R5、R6、R9及R1G表示之環狀部分視情況經 1 ' 2、3、4、5或 6個獨立選擇之 R13、OR13、SR13、 S(0)R13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、0C(0)R13、 0C(0)0R13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 NR13C(0)R13、NHS(0)2R]3、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、 NR13C(0)0R13、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、 NR13C(0)NHR13、NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、 159620.doc • 400· 201238950 C(0)N(R13)2、C(0)NHOH、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、 c(o)nr13so2r13、so2nh2、so2nhr13、so2n(r13)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、cn、Br 或 I 取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氫呋喃基、噠嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻 吩并[3,2-c]°比咬基、吱喃并[3,2-c]°比咬基、°比略唆-2-酮 基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基四氫-〇 硫°辰喃-3-基、二β惡烧基、四氫痕喊基、β底咬基、嘴咬 基、嗯唾基、β比唾基、嗟咬基、β比咯咬基、11比嘻基、嘆吩 基、呋喃基、嗎啉基、環烷基或環烯基；其中各R13烷 基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R14、 OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、C(0)R14、0C(0)R14、 0C(0)0R14、NH2、NHR14、N(R14)2、NHC(0)R14、 NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、NHC(0)0R14、 NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、NHC(0)N(R14)2、 ❾ NR14C(0)NHR14、NR14C(0)N(R14)2、C(0)NH2、C(0)NHR14、 C(0)N(R14)2、C(0)NHOH、C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、 c(o)nr14so2r14、so2nh2、so2nhr14、S02N(R14)2 > C(0)H、C(0)OH、OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取代；其中各 R13芳基、四氮吱喃基、達嗓基、吨。秦基、鳴咬基、f比咬 基、嗔吩并[3,2-c]°it咬基、咬喃并[3,2-c]e比咬基、°比哈咬-2-酮基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1，1-二氧離子基 159620.doc •401 · 201238950 四氮-2//-硫°辰喃-3-基、二β惡烧基、四氮°底喃基、略咬基、 嘴咬基、°惡嗤基、吼°坐基、嗟°坐基、11比ρ各咬基、°比嘻基、 噻吩基 '呋喃基、嗎啉基、環烷基及環烯基視情況經1、 2、3 或 4個獨立選擇之 R15、OR15、SR15、S(0)R15、 S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、0C(0)R15、OC(0)OR15、 NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、NR15C(0)R15、 NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、NR15C(0)OR15、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、NR15C(0)NHR15、 NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、C(0)NR15S02R15、 S02NH2、S02NHR15 ' S02N(RI5)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、CU、Br或I取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R14烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧基、 NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基及環烯基視情況經 1、2、3或4個獨立選擇之R16、OR16 ' OH、F、Cl、Br或 I 取代； R15在每次出現時為獨立選擇之烷基；且 R16在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R16烷基視情 況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基取代； 159620.doc •402- 201238950 其限制條件為當R13為派咬基時，其為經取代之裉咬 基；且 其限制條件為當R13為吼咯啉基時，χ1、X2及X3中至少 一者為Ν。 在式（IVb)之一個實施例中，χι、χ2及χ3為CH ;或义及 X3為CH，且X2為Ν ;或χΐ及乂3為(：11，且χ2為cr1 ;或又2及 X為CH ’且χΐ為CR1 ;或X1為CH，且X2及X3為CR1 ;或χ2 為CH，且X1及χ3為Ν;或:^及^為⑶，且χ^Ν;或"為 〇 CH，X為Ν，且X3為CR1 ;或X1為CR1，又2為Ν，且χ3為 CH ;或X1為Ν ’ X2為CR1 ’且X3為CH ;或χι為Ν，χ2為 CR1，且X3為Ν。在式（IVb)之另一個實施例中，χι、χ2及 X3為CH。在式（IVb)之另一個實施例中，"及义為CH ;且 X2為N »在式（IVb)之另一個實施例中，χι及χ3為CH ;且 X2為CR1。在式（IVb)之另一個實施例中，χ2及χ3為CH ; 且X1為CR1。在式（IVb)之另一個實施例中，χι為CH ;且 X及X為CR。在式（IVb)之另一個實施例中，X2為CH . 且X及X為N。在式（IVb)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ’且X為N。在式（IVb)之另一個實施例中，X1為ch ; X2為N ;且X3為CR1。在式（IVb)之另一個實施例中，χΐ為 CR ’ X為Ν ’且X為CH。在式（ivb)之另一個實施例中， X為Ν，X為CR ’且X為CH。在式（ivb)之另一個實施例 中，X1為Ν ; X2為CR1 ;且X3為N。 在式（IVb)之另一個實施例中，r/為R3、〇R3、c(〇)r3、 C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、 159620.doc -403- 201238950 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、CF3 或 C(0)0H。在式 (IVb)之另一個實施例中，R1為R3、OR3、C(0)R3、 C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3 ' NHS02R3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H ;其中 R3 為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨 立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH取代； 其中R6為烷基或雜環基。在式（IVb)之另一個實施例中， R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情 況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2、 NHC(0)R6或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IVb) 之另一個實施例中，R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH取代；其中 R6為烧基 或雜環基。在式（IVb)之另一個實施例中，R1為C(0)0R3 ; 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH 取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IVb)之另一個實施 例中，R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基； 其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（IVb)之另一個實施例中，R1為NHC(0)R3 ;其中 R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH 取 代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IVb)之另一個實施例 159620.doc -404- 201238950 中’ R1為NHS02R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中 各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，R1為c(0)NH2。在式（IVb) 之另一個實施例中，R1為F。在式（IVb)之另一個實施例 中，R1為C1。在式（IVb)之另一個實施例中，Ri為Br。在式 (IVb)之另一個實施例中，R1為CN。在式（IVb)之另一個實 施例中’ R1為NH2。在式（IVb)之另一個實施例中，R1為 O N〇2。在式（IVb)之另一個實施例中，R1為CF3。在式（IVb) 之另一個實施例中，R1為C(0)0H。在式（IVb)之另一個實 施例中’ R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 〇 〇?3或（：（〇)〇11。在式（IVb)之另一個實施例中，X1及X3為 CH ;且 X2 為 CR1 ; R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、a、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（IVb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CRhR1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 159620.doc -405- 201238950 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2*OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)4〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)24〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2*OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為NHSC^R3，·其中R3為烧基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（IVb)之另一個實施例中，χι 159620.doc -406- 201238950 及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為F。在式（IVb)之另一個實 施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為Cl。在式 (IVb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且 R1為Br。在式（IVb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且 X2為CR1 ;且R1為CN。在式（IVb)之另一個實施例中，X1 及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為NH2。在式（IVb)之另一個 實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為N02。在式 (IVb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且 R1為CF3。在式（IVb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且 X2為CR1 ;且R1為C(0)0H。在式（IVb)之另一個實施例 中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為C(0)R3 ;其中R3為烷 基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選 擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH取代；且 R6 為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（IVb)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且 X1 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)OR3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（IVb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 159620.doc -407- 201238950 CR1 ; R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇r6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)24〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且χι為 CR ’ R1為OR3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且χΐ為 CR1，R1為C(0)0R3 ;其中R3為烧基、婦基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2*OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各炫•基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為NHSOA3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)4〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且χ1為 159620.doc -408- 201238950 CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（IVb)之另一個實施例中，X2 及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為F。在式（IVb)之另一個實 施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C1。在式 (IVb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且 R1為Br。在式（IVb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且 X1為CR1 ;且R1為CN。在式（IVb)之另一個實施例中，X2 及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為NH2。在式（IVb)之另一個 實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為N02。在式 〇 (IVb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且 R1為CF3。在式（IVb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且 X1為CR1 ;且R1為C(0)0H。在式（IVb)之另一個實施例 中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3為 烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或 OH取代；且 R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 ◎ CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（IVb)之另一個實施例中，X1為CH ; 且 X2及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 159620.doc 409· 201238950 基。在式（IVb)之另一個實施例中，χ1為ch ;且X2及χ3為 CR，R為R，其中R3為烧基、婦基或雜環基；其中各燒 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，χ1為CH ;且X2及χ3為 CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之r6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，χ1為ch ;且X2及χ3為 CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代·，其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，χ1為ch ;且X2及χ3為 CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，χ1為ch ;且X2及χ3為 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、Nfj2、 NHC(0)R6、N(R6)p\OH取代；其中Μ為烷基或雜環基。 在式（IVb)之另一個實施例中，χ1為ch ;且X2及χ3為 CR1 ; R1為NHS〇2R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 159620.doc -410· 201238950 在式（ivb)之另一個實施例中，χ丨為ch ;且&及”為 CR1;且Ri為C(0)NH2。在式（IVb)之另一個實施例中，χι 為CH;且χ2及X、CRI;且Rl為F。在式（lvb)之另一個實 施例中，X1為CH ;且X2及χ3為CRl ;且…為以。在式 (IVb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CRl :且 R1為Br。在式（Ivb)之另一個實施例中，χ丨為ch ;且X2及 X3為CR〗；且Ri為CN。在式（IVb)之另一個實施例中幻 為CH;且X2及Χ3為crI ;且…為NH2。在式（IVb)之另一個 €) 實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CRi ;且ri4n〇2。在式 (IVb)之另一個實施例中’ χι為cH ;且Χ2及χ3為CRi ;且 R1為CF3。在式（ivb)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及 X為CR1 ;且R1為C(0)0H。在式（IVb)之另一個實施例 中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3為 烧基、婦基或雜ί农基，其中各貌基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、ΝΗ2、NHC(0)R6、N(R6)2或ΟΗ取代；且 R6為烷基或雜環基。 〇 另一個實施例係關於具有式（IVb)之化合物，其包括實 例 291、292、293、294、295、296、297、298、299 ' 300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、 310、311、312、313、314、315、563、564、577、579、 580、581、582、583、584、596、607、649、650、682 ' 683、684、685、789、791、792、793、794、796、874、 878、879、919、932、934、935、1363、1364、1365、 1366、13 67、13 68、1370、1371、1372 或其醫藥學上可接 159620.doc -411 - 201238950 受之鹽。 式（Vb)之實施例 在另一個態樣中，本發明提供式（vb)化合物，
(Vb)； 或其醫藥學上可接受之鹽；其中X1、X2、又3及汉5如本文關 於式（lb)所述。 在式（Vb)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH ;且X2為N ;或 X1及X3為CH ;且X^CR丨；或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為cr1 ;或 X2為CH ;且X1及χ3為n ;或 X2及X3為CH ;且X1為ν ;或 X1為CH ; X2為Ν ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為Ν ;且X3為CH ;或 X1為Ν ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 Ν ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 Ν ;
Ri 為 R3、OR3、SR3 ' s(o)r3、so2r3、c(o)r3、 C(0)〇R3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 159620.doc -412- 201238950 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)OR3、 NR3C(0)0R3、S02NH2、S02NHR3、S02N(R3)2、NHS02R3、 nr3so2r3、nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、 nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、nhso2nhr3、F、Cl、
Br、I、CN、NH2、N〇2、N3、OH、C(0)H、CF3、C(0)0H 或 c(o)nh2 ; R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳基 或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 〇 或 4 個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、C0(0)R6、OC(0)R6、0C(0)0R6、NH2、NHR6、 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6 ' NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)OR6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 nhc(o)n(r6)2、nr6c(o)nhr6、NR6C(0)N(R6)2、c(o)nh2、 C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、C(0)NH0H、C(0)NHOR6、 c(o)nhso2r6、c(o)nr6so2r6、so2nh2、so2nhr6、 S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 ◎ N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br 或 I 取 代； R5在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、OR9、SR9、 S(0)R9、S02R9、C(0)R9、C0(0)R9、0C(0)R9、OC(0)OR9、 NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、NR9C(0)R9、NHS(0)2R9、 NR9S(0)2R9、NHC(0)0R9、NR9C(0)OR9、NHC(0)NH2、 •413- 159620.doc 201238950 NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、NR9C(0)NHR9、NR9C(0)N(R9)2、 C(0)NH2、C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、C(0)NH0H、 C(0)NHOR9、C(0)NHSO2R9、C(0)NR9S02R9、S02NH2、 S02NHR9、S02N(R9)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、 CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br或I取代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、OR1G、SR1G、 S(0)R10 ' S02R10 ' NHR10 > N(R10)2 ' C(0)R10 ' C(0)NH2 ' C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、NR10C(O)R10、 NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、S02NHR10、SO2N(R10)2、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（O)、C(0)0H、N3、 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、C卜 Br或 I取代； R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R9烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基、OH、環烷 基、芳基或雜環基取代； R10在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； 其中由R3、R5、R6、R9及R10表示之環狀部分視情況經 1、2、3、4、5 或 6 個獨立選擇之 R13、OR13、SR13、 S(0)R13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、OC(0)R13、 0C(0)0R13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 • 414. 159620.doc 201238950 NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、 NR13C(0)OR13、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、 NR13C(0)NHR13、NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、 c(o)nr13so2r13、so2nh2、so2nhr13、so2n(r13)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、CM、Br 或 I取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 〇 基、四氫°夫喃基、達嗓基、°比°秦基、，咬基、β比咬基、嗟 吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-C]吡啶基、吡格啶-2-酮 基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1，1-二氧離子基四氫-277-硫派β南-3-基、二°惡炫基、四氫派喊基、β底咬基、嘴咬 基、°惡》坐基、。比嗤基、嗟。坐基、β比洛咬基、Π比洛基、售吩 基、呋喃基、嗎啉基、環烷基或環烯基；其中各R13烷 基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R14、 OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、C(0)R14、0C(0)R14、 ❹ 0C(0)0R14、NH2、NHR14、N(R14)2、NHC(0)R14、 NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、NHC(0)0R14、 NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、NHC(0)N(R14)2、 NR14C(0)NHR14、NR14C(0)N(R14)2、C(0)NH2、C(0)NHR14、 C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、 c(o)nr14so2r14、so2nh2、so2nhr14、so2n(r14)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取代；其中各 159620.doc 415· 201238950 R13芳基、四氫呋喃基、達嗪基、°比°秦基、嘧咬基、°比啶 基、售吩并[3,2-c]°比咬基、。夫喃并[3,2-〇]°比咬基、D比咯咬-2-酮基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基 四風_ 2/ϊΓ-硫派味-3 -基、二D惡炫!基、四氮旅味基、旅咬基、 嘴咬基、°惡°坐基、°比°坐基、嗟"坐基、D比洛咬基、D比嘻基、 噻吩基、呋喃基、嗎啉基、環烷基及環烯基視情況經1、 2、3 或 4 個獨立選擇之 R15、OR15、SR15、S(0)R15、 S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、0C(0)R15、0C(0)0R15、 NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、NR15C(0)R15、 NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、NR15C(0)0R15、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、NR15C(0)NHR15、 NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2 ' C(0)NH0H、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、C(0)NR15S02R15、 S02NH2、S02NHR15、S02N(R15)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、CM、Br或I取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R14烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧基、 NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基及環烯基視情況經 1、2、3或 4個獨立選擇之 R16、OR16、OH、F、CU、Br 或I 取代； 159620.doc •416- 201238950 R在每次出現時為獨立選擇之烷基；且 R在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R16烷基視情 況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基取代； 其限制條件為當R13為哌啶基時，其為經取代之哌啶 基；且 其限制條件為當R13為吡咯啉基時，X1、X2及X3中至少 一者為N® 在式（Vb)之一個實施例中，χι、χ2及χ3為ch ;或X1及 〇 X為CH ’且X2為Ν ;或又1及χ3為CH，且χ2為CRl ;或χ2及 X3 為 CH ’ 且 X、CR1 ;或 X、CH，且 Χ2及 Χ3 為 CR1 ;或 Χ2 為CH’且X1及為Ν;或叉2及χ3為CH，且乂丨為化或义為 CH ’ X2為Ν ’且X3為CRi ;或χ丨為CRi，χ2為ν，且χ3為 CH，或X1為Ν ’ X2為CRi，且χ3為CH ;或χ1為Ν，χ2為 CR，且X3為Ν。在式（Vb)之另一個實施例中，χι、χ2及 X為CH。在式（Vb)之另一個實施例中，χι及χ3為CH ;且 X為N。在式（Vb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2 為CR1。在式（Vb)之另一個實施例中，Χ2及Χ3為CH ;且义 為CR1。在式（Vb)之另一個實施例中，χι為CH ;且χ2&χ3 為CR。在式（Vb)之另一個實施例中，乂2為CH ;且又〗及乂3 為N。在式（Vb)之另一個實施例中，χ2及&為CH ;且乂丨為 n。在式（vb)之另一個實施例中，xlaCH; x2gN;且又3 為CR1。在式（Vb)之另一個實施例中，χ丨為CRl ; χ2為n ; 且X3為CH。在式（Vb)之另一個實施例中，又1為1^ ; χ2為 CR1 ;且X3為CH。在式（Vb)之另—個實施例中，χ^Ν; 159620.doc -417· 201238950 X2 為 CR1 ;且 X3 為 N。 在式（Vb)之另一個實施例中，R1為R3、OR3、C(0)R3、 C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H。在式 (Vb)之另一個實施例中，R1為R3、OR3、C(0)R3、 C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H ;其中 R3 為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨 立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH取代； 其中R6為烷基或雜環基。在式（Vb)之另一個實施例中，R1 為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況 經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2、 NHC(0)R6或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Vb) 之另一個實施例中，R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH取代；其中 R6為烧基 或雜環基。在式（Vb)之另一個實施例中，R1為C(0)0R3 ; 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH 取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Vb)之另一個實施例 中，R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vb)之另一個實施例中，R1為NHC(0)R3 ;其中R3為 159620.doc •418· 201238950 烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立 選擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH取代；其 中R6為烷基或雜環基。在式（Vb)之另一個實施例中，R1為 NHS02R3 ;其中R1為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Vb)之另 一個實施例中，R1為C(0)NH2。在式（Vb)之另一個實施例 中，R1為F。在式（Vb)之另一個實施例中，R1為C1。在式 〇 (Vb)之另一個實施例中，R1為Br。在式（Vb)之另一個實施 例中，R1為CN。在式（Vb)之另一個實施例中，R1為NH2。 在式（Vb)之另一個實施例中，R1為N02。在式（Vb)之另一 個實施例中，R1為CF3。在式（Vb)之另一個實施例中，R1 為C(0)0H。在式（Vb)之另一個實施例中，R1為C(0)R3 ; 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH 取代；其中R6為烷基或雜環基。 ^ 在式（Vb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（Vb)之另一個實施例中，X1及X3為 CH ;且 X2 為 CR1 ; R1 為 R3、OR3、C(0)OR3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 159620.doc •419· 201238950 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（Vb)之另一個實施例中’ χ1及χ3為ch ;且χ2為 CR1 ·，R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vb)之另一個實施例中，χ1及Χ3為ch ;且χ2為CRi ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、Nh2、nhC(〇)r6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Vb)之另 一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為cr丨；Ri為 C(0)OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、nhc(⑺R6、 N(R )2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Vb)之另 一個實施例中，X〗及χ3為ch ’·且χ2為CRi ; Rl為 C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vb)之另一個實施例中，χ丨及χ3為CH ;且^為匚…； R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其甲尺6為烷基或雜環基。 在式（vb)之另一個實施例中，χ1&χ3為CH ;且乂2為cr1 ; R1為NHSQ2R3 ;其巾R3為燒基、婦基或雜環基；其中各烧 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、N 、 159620.doc •420- 201238950 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; 且R1為C(0)NH2。在式（Vb)之另一個實施例中，X1及X3為 CH ;且X2為CR1 ;且R1為F。在式（Vb)之另一個實施例 中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為C1。在式（Vb)之另 一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為Br。在 式（Vb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且 R1為CN。在式（Vb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且 〇 X2為CR1 ;且R1為NH2。在式（Vb)之另一個實施例中，X1 及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為N〇2。在式（Vb)之另一個 實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為CF3。在式 (Vb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1 為C(0)0H。在式（Vb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ; 且X2為CR1 ; R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、浠基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；且R6為烷基或雜環 〇 基。 在式（Vb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（Vb)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且 X1 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)OR3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 159620.doc -421 - 201238950 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 丽rNHCWR6、！^6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（Vb)之另一個實施例中，X2及&為ch ;且又丨為 CR1，R1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vb)之另一個實施例中’ χ2及χ3為ch ;且χι為CRl ; R為OR，其中R為烧基、綿·基或雜環基；其中各烧基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、0R6、nh2、NHCK〇>R6、 N(R )2或OH取代’其中R6為院基或雜環基。在式（vb)之另 一個實施例中，X2及X3為CH ;且X〗為CR1 ; R1為 C(0)OR ’其中R為烧基、稀基或雜環基；其中各烧基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、〇r6、nh2、NHC€C〇R6、 N(R )2或OH取代，其中R6為烧基或雜環基。在式（vb)之另 一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; R丨為 C(0)NHR3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其中各院基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代·，其中Μ為烷基或雜環基。 在式（Vb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、0R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vb)之另一個實施例中’ X2及X3為CH ;且X1為CR】； R1為NHS02R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烧 159620.doc -422· 201238950 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vb)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且χι為cr1 ; 且R1為C(0)NH2。在式（Vb)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且X1為CRi ;且Ri為F。在式（vb)之另一個實施例 中，X及X為CH;且X1為CR1 ;且R1為C1。在式（Vb)之另 一個實施例中，X2及X3為CH ;且χι為cr1 ;且為Br。在 式（Vb)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且χι為crI ;且 〇 Rl*CN。在式（Vb)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且 X為CR1 ;且R1為ΝΗ2。在式（Vb)之另一個實施例中，X2 及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為n〇2。在式（Vb)之另一個 實施例中’ X2及X3為CH ;且X1為CR〗；且R1為CF3。在式 (Vb)之另一個實施例中，又2及又3為;且χΐ為cr1 ;且汉1 為C(0)0H。在式（Vb)之另一個實施例中，χ2及χ3為; 且X1為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 f) NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；且R6為烷基或雜環 基。 在式（Vb)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（Vb)之另一個實施例中，X1為CH ;且 X2 及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、c(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 159620.doc •423· 201238950 ΝΑ、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（Vb)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及χ3為 CR1 ; R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各燒 基視情況經一或多個獨立選擇之r6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及又3為CRi ; R1為OR3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其中各烧基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(C〇R6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烧基或雜環基。在式（γ^)之另 一個實施例中，X1為CH ;且X2及χ3為cRi ; R〗為 C(0)0R3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其中各烧基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(；C〇R_6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烧基或雜環基。在式（％)之另 一個實施例中，X1為CH ;且X2及χ3為CR1 ; R1為 C(0)NHR3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其中各烧基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、KHz、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及χ3為cri ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、. NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及χ3為cr1 ; 159620.doc -424- 201238950 R1為NHSC^R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vb)之另一個實施例中，χΐ為CH ;且X2及X3為CR1 ; 且R1為C(0)NH2。在式（Vb)之另一個實施例中，X1為CH ; 且X及X3為CR1 ;且R〗為F。在式（vb)之另一個實施例中， X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C1。在式（Vb)之另一個 實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為Br。在式 〇 (Vb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1 為CN。在式（Vb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3 為CR1 ;且R1為NH2。在式（Vb)之另一個實施例中，X1為 CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為N〇2。在式（Vb)之另一個實 施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為CF3。在式 (Vb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且Ri 為C(0)〇H。在式（Vb)之另一個實施例中，X1為CH ;且χ2 及X3為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環
i I ^ 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；且R6為烷基或雜環 基。 另一個實施例係關於具有式（Vb)之化合物，其包括實例 1、2、3、4、5、8、9、10、13、14、16、17、18、20、 21、23、24、25、26、28、29、30、31、32、33、34、 36、37、38、39、40、42、43、45、46、48、49、53、 54 ' 57 ' 58、59 ' 60、61 ' 62 ' 63 ' 66 ' 67、68 ' 70、 159620.doc • 425· 201238950 71、73 ' 75、77、79、80、81、82、83、85、86、87、 88 、 90 、 91 、 92 、 93 、 94 、 95 、 97 、 98 、 99 、 100 、 101 、 103、104、105、106、107、108、111、112、113、114、 115 、 116 、 117 、 118 、 119 、 120 、 121 、 122 、 123 、 124 、 125 、 126 、 127 、 128 、 129 、 130 、 131 、 132 、 133 、 134 、 135 、 136 、 137 、 139 、 140 、 141 、 142 、 143 、 144 、 145 、 146 、 148 、 149 ' 150 、 151 、 152 、 153 、 154 、 155 、 156 、 157 、 159 、 164 、 165 、 166 、 167 、 168 、 169 、 170 、 171 、 172 、 173 、 174 、 176 、 177 、 178 、 179 、 180 、 181 、 182 、 184 、 188 、 189 、 190 、 192 、 193 、 194 、 196 、 199 、 201 、 203 、 204 、 205 、 209 、 210 、 211 、 213 、 215 、 217 、 220 ' 223 、 224 、 226 、 227 、 228 、 230 、 231 、 232 ' 234 、 235 、 236 、 237 、 239 、 243 、 245 、 252 、 253 、 256 、 258 、 260 、 268、269、270 ' 271 ' 272、273、274、275、276、277 ' 278 、 279 、 280 、 281 、 282 、 283 、 284 、 285 ' 286 、 288 、 289 、 290 、 373 、 410 、 411 、 412 、 413 、 414 、 415 、 416 、 417 、 418 、 419 、 420 、 421 、 424 、 426 、 427 、 430 、 431 、 435 ' 436、437 ' 440 ' 441、442、445 ' 446 ' 447、449、 450 、 496 、 497 、 553 、 554 、 555 、 556 、 559 ' 560 、 562 、 567 、 568 、 569 、 570 、 571 、 572 、 585 、 586 、 587 、 588 、 589 、 590 、 591 、 592 、 593 、 594 、 595 、 597 、 598 、 599 、 600 、 601 、 602 、 603 ' 604 、 608 ' 613 ' 625 ' 626 、 628 、 629 、 630 ' 631 、 632 ' 633 、 634 、 687 ' 716 、 717 、 718 ' 719 、 723 、 728 、 729 、 731 、 732 、 733 、 734 、 735 、 737 ' 159620.doc -426- 201238950 738 、 739 、 741 、 743 、 744 、 745 ' 747 、 748 ' 752 771 ' 774、775 ' 776、777、778、779、780、781 783 、 784 、 785 、 786 、 790 、 802 ' 803 、 809 、 810 812、 813 、 814、 815、 816、 817、 818、 819、 820 822 、 823 、 826 、 827 、 829 、 830 、 831 、 832 、 833 835 、 836 、 837 、 838 、 856 、 857 、 858 、 875 、 880 882 ' 884 、 894 、 895 、 922 、 923 ' 924 、 925 、 939 970、971、972、976、977、978、1063、1064、
1089、1090、1091、1092、1093、1094、1095、 1097、1098、1100、1102、1103、1104、1105、 1108 、 1109 、 1110 、 1111 、 1112 、 1113 、 1114 、 1116、1117、1118、1119、1120、1121、1122、 1124、1125、1127、1129、1130、1132、1133、 1136、1137、1138、1139、1140、1141、1142、 1144、1145、 1146、1147、1148、1149、1150、 1153、1154、1155、1156、1157、1158、1160、
1162、1163、1164、1165、1166、1167、1168、 1170、1171、1172、1173、1174、1175、1176、 1178、1179、1180、1181、1182、1183、1184、 1186、1187、1188、1189、1192、1193、1194、 1196 ' 1197、1198、1199 ' 1201、1202 ' 1203、 1205、1206、1207、1208、1209、1210、1211、 1213、1214、1215、1216、1217、1218、1219、 1221 ' 1222 ' 1223、1224、1225、1226 ' 1227、 ' 770 ' ' 782、 、811、 、821、 、834、 、881、 ' 969、 1065、 1096 ' 1106、 1115、 1123、 1135、 1143、 1152、 1161、 1169、 1177、 1185、 1195、 1204、 1212、 1220、 1228 ' 159620.doc -427- 201238950 1229 、 1230 、 1239 、 1240 、 1262、1263、 1271 、 1272 、 1310 、 1311 、 1318 、 1319 、 1326 、 1327 、 1334 、 1335 、 1342 、 1343 、 1231 、 1232 、 1241 、 1242 、 1264 、 1266 、 1273 、 1274 、 1312 、 1313 、 1320 、 1321 、 1328 、 1329 、 1336 、 1337 、 1233 、 1234 、 1243 、 1245 、 1267 ' 1268 、 1275 ' 1276 、 1314 、 1315 、 1322 、 1323 、 1330 、 1331 、 1338 、 1339 、 1235 、 1236 、 1260 、 1261 ' 1269 、 1270 、 1277 、 1278 、 1316 、 1317 、 1324 、 1325 、 1332 、 1333 、 1340 、 1341 、 13 44、1345、1346、1348、1349或其醫藥學 上可接受之鹽。 式（VIb)之實施例 在另一個態樣中’本發明提供式（VIb)化合物，
(VIb); 或其醫藥學上可接受之鹽；其中R1及R5如本文關於式（la) 所述；且η為0或1。 在式（VIb)之一個實施例中， η為0或1 ;
Ri 為 R3、or3 > sr3、s(o)r3、so2r3、C(0)R3、 C(0)0R3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)OR3、 159620.doc 428- 201238950 nr3c(o)or3、so2nh2、so2nhr3、so2n(r3)2、nhso2r3、 nr3so2r3、nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、 nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、nhso2nhr3、F、Cl、
Br、I、CN、NH2、N〇2、N3、OH、C(0)H、CF3、C(0)0H 或 c(o)nh2 ; R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳基 或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或 4 個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 0 C(0)R6、C0(0)R6、OC(0)R6、OC(0)OR6、NH2、NHR6、 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 nhc(o)n(r6)2、nr6c(o)nhr6、NR6C(0)N(R6)2、c(o)nh2、 C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R6、 c(o)nhso2r6、c(o)nr6so2r6、so2nh2、so2nhr6、 S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 〇 代; R5在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、OR9、SR9、 S(0)R9、S02R9、C(0)R9、CO(0)R9、0C(0)R9、0C(0)0R9、 NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、NR9C(0)R9、NHS(0)2R9、 NR9S(0)2R9、NHC(0)0R9、NR9C(0)0R9、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、NR9C(0)NHR9、NR9C(0)N(R9)2、 -429- 159620.doc 201238950 C(0)NH2、C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R9、 c(o)nhso2r9、c(o)nr9so2r9、so2nh2、so2nhr9、 S02N(R9)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N02 ' CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、OR1G、SR10、 S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、 C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、NR10C(O)R10、 NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、S02NHR10、SO2N(R10)2、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（O)、C(0)0H、N3、 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、cn、Br或 I 取代； R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R9烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基、OH、環烷 基、芳基或雜環基取代； R1G在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； 其中由R3、R5、R6、R9及R1Q表示之環狀部分視情況經 1、2、3、4、5 或 6 個獨立選擇之 R13、OR13、SR13、 S(0)R13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、OC(0)R13、 0C(0)0R13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、 159620.doc -430- 201238950 NR13C(0)0R13、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、 NR13C(0)NHR13、NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、 C(0)NR13S02R13、S02NH2、S02NHR13、S02N(R13)2、 C(0)H、C(0)OH、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、Cl、Br 或 I 取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氫呋喃基、噠嗪基、°比嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻 吩并[3,2-(：]°比咬基、吱喃并[3,2-£：]°比咬基、"比洛唆-2-酮 基、1，1·二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基四氫-2 硫派味-3 -基、二嚼烧基、四氮娘味基、娘咬基、0^咬 基、°惡β坐基、°比°坐基、嗟唾基、°比嘻咬基、°比洛基、嗟吩 基、呋喃基、嗎啉基、環烷基或環烯基；其中各R13烷 基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R14、 OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、C(0)R14、0C(0)R14、 0C(0)0R14、NH2、NHR14、N(R14)2、NHC(0)R14、 NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、NHC(0)0R14、 NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、NHC(0)N(R14)2、 NR14C(0)NHR14、NR14C(0)N(R14)2、C(0)NH2、C(0)NHR14、 C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、 c(o)nr14so2r14、so2nh2、so2nhr14、so2n(r14)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或I取代；其中各 R13芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、吡嗪基、嘧啶基、°比啶 159620.doc •431 201238950 基、°塞吩并[3,2-c]n比咬基、呋喃并[3,2-c]°比咬基、°比洛咬-2-酮基、1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基 四氫-2//-硫派喃-3-基、二°惡燒基、四氫派喃基、痕咬基、 ,咬基、°惡°坐基、°比峻基、喧唾基、β比咯咬基、°比洛基、 噻吩基、呋喃基、嗎啉基、環烷基及環烯基視情況經1、 2、3 或 4 個獨立選擇之 R15、OR15、SR15、S(0)R15、 S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、0C(0)R15、0C(0)0R15、 NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、NR15C(0)R15、 NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、NR15C(0)0R15、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、NR15C(0)NHR15、 NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、 C(0)NHOH、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、C(0)NR15S02R15、 S02NH2、S02NHR15、S02N(R15)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、cn、Br或I取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R14烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧基、 NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3 ' OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基及環烯基視情況經 1、2、3或 4個獨立選擇之 R16、OR16、OH、F、Cl、Br 或 I 取代； R15在每次出現時為獨立選擇之烷基；且 -432- 159620.doc 201238950 R16在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R16烷基視情 況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基取代； 其限制條件為當R13為哌啶基時，其為經取代之哌啶 基。 在式（VIb)之另一個實施例中，η為0。在式（VIb)之另一 個實施例中，η為1。在式（VIb)之另一個實施例中，R1為 R3、OR3、C(0)R3、C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 〇 CF3或C(0)OH。在式（VIb)之另一個實施例中，R1為R3、 OR3、C(0)R3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（VIb)之另一個實施例中，R1為R3 ;其中R3為烷基、 烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之 ^ R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或 OH取代；其中 R6為 烷基或雜環基。在式（VIb)之另一個實施例中，R1為OR3 ; 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH 取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（VIb)之另一個實施 例中，R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 •433· 159620.doc 201238950 在式（VIb)之另一個實施例中，R1為C(0)NHR3 ;其中R3為 烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或 OH取代；其 中R6為烷基或雜環基。在式（VIb)之另一個實施例中，R1 為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（VIb)之另一個實施例中，R1為NHS02R3 ;其中R3為烷 基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選 擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中 R6為烷基或雜環基。在式（VIb)之另一個實施例中，R1為 C(0)NH2。在式（VIb)之另一個實施例中，R1為F。在式 (VIb)之另一個實施例中，R1為C1。在式（VIb)之另一個實 施例中，R1為Br。在式（VIb)之另一個實施例中，R1為 CN。在式（VIb)之另一個實施例中，R1為NH2。在式（VIb) 之另一個實施例中，R1為NO2。在式（VIb)之另一個實施例 中，R1為CF3。在式（VIb)之另一個實施例中，R1為 C(0)0H。在式（VIb)之另一個實施例中，R1為C(0)R3 ;其 中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH取 代；其中R6為烷基或雜環基。 另一個實施例係關於具有式（VIb)之化合物，其包括實 例 285、286、288、289、290、426、427、437、445、 553 、 554 、 555 、 556 、 599 、 627 、 628 、 629 、 630 、 631 、 159620.doc -434- 201238950 632、633、634、635、686、687、718、723、725、726、 727 ' 728 、 729 ' 731 、 732 、 733 ' 734 、 735 、 737 、 738 ' 739 、 741 、 743 、 744 、 745 、 747 、 748 、 749 、 750 、 751 、 752 、 770 、 771 、 773 、 774 、 775 、 776 、 777 、 778 、 779 、
780、803、875 ' 880、881、882、884、922、923、924、 925 ' 939 ' 969、970、971、972、1055、1056、1057、 1058、1059、1060、1061、1062、1063、1064、1065、 1066、1067、1068、1069、1070、1071、1072、1073、 1074、1075、1076或其醫藥學上可接受之鹽。 式（Vllb)之實施例 在另一個態樣中，本發明提供式（Vllb)化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽；其中X1、X2、X3及Rl3如本文 關於式（lb)所述且/指示單鍵或雙鍵。 在式（Vllb)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 • 435- 159620.doc 201238950 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 N ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、 C(0)OR3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)OR3、 NR3C(0)0R3、S02NH2、S02NHR3、S02N(R3)2、NHS02R3、 nr3so2r3、nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、 nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、nhso2nhr3、F、Cl、
Br、I、CN、NH2、N〇2、N3、OH、C(0)H、CF3、C(0)0H 或 c(o)nh2 ; R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳基 或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或 4個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、C0(0)R6、0C(0)R6、0C(0)0R6、NH2、NHR6、 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 nhc(o)n(r6)2、nr6c(o)nhr6、nr6c(o)n(r6)2、c(o)nh2、 C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、C(0)NHOH、C(0)NH0R6、 c(o)nhso2r6、c(o)nr6so2r6、so2nh2、so2nhr6、 S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 -436· 159620.doc 201238950 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、OR1Q、SR10、 S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、 C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、NR10C(O)R10、 NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、S02NHR10、SO2N(R10)2、 〇 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（O)、C(0)0H、N3、 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、a、Br 或 I取代； RIG在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； 其中由R3、R6及R1Q表示之環狀部分視情況經1、2、3、 4、5 或 6 個獨立選擇之 R13、OR13、SR13、S(0)R13、 S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、0C(0)R13、0C(0)0R13、 NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、NR13C(0)R13、 w NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、NR13C(0)0R13、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、NR13C(0)NHR13、 NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、C(0)N(R13)2、 C(0)NH0H、C(0)NHOR13、C(0)NHS02R13、C(0)NR13S02R13、 S02NH2、S02NHR13、S02N(R13)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 SCF3、F、CM、Br 或 I 取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 159620.doc -437- 201238950 基、四氫"夫喃基、噠喚基、°比°秦基、痛咬基、°比°定基、嘆 吩并[3,2_c]°比咬基、吱喃并[3,2-c]n*咬基、β比4咬-2-酮 基、1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1，1-二氧離子基四氫-2//-硫旅喃-3-基、二°惡烧基、四氫派喃基、π底唆基、喊D定 基、鳴、°坐基、°比°坐基、°塞β坐基、°比11各咬基、D比嘻基、嗟吩 基、呋喃基、嗎啉基、環烷基或環烯基；其中各R13烷 基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R14、 OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、C(0)R14、0C(0)R14、 OC(0)OR14、NH2 ' NHR14、N(R14)2、NHC(0)R14、 NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、NHC(0)0R14、 NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、NHC(0)N(R14)2、 NR14C(0)NHR14、NR14C(0)N(R14)2、C(0)NH2、C(0)NHR14、 C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、C(0)NHOR14、C(0)NHS02R14、 c(o)nr14so2r14、so2nh2、so2nhr14、so2n(r14)2、 C(0)H、C(0)OH、OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、CM、Br 或 I取代；其中各 R13芳基、四氫呋喃基、建嗪基、吡°秦基、嘧咬基、吡咬 基、"塞吩并[3,2-c]°比咬基、吱喃并[3,2-c]°比咬基、°比p各。定-2-酮基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基 四氫-2//-硫哌喃-3-基、二噁烧基、四氫旅喃基、哌啶基、 嘲咬基、嗔峻基、°比°坐基、售11坐基、°比17各咬基、°比各基、 噻吩基、呋喃基、嗎啉基、環烷基及環烯基視情況經1、 2、3 或 4 個獨立選擇之 R15、OR15、SR15、S(0)R15、 S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、0C(0)R15、0C(0)0R15、 159620.doc -438- 201238950 NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、NR15C(0)R15、 NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、NR15C(0)0R15、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHRi5、NHC(0)N(R15)2、NR15C(0)NHR15、 NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、C(0)NR15S02R15、 S02NH2、S02NHR15、S02N(R15)2、C(0)H、C(0)OH、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、CM、Br或I取代； 〇 R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R14烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧基、 NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基及環烯基視情況經 1、2、3或 4個獨立選擇之 R16、OR16、OH、F、Cl、Br 或I 取代； 〇 R15在每次出現時為獨立選擇之烷基；且 R16在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R16烷基視情 況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基取代； 其限制條件為當R13為哌啶基時，其為經取代之哌啶 基；且 其限制條件為當R13為吡咯啉基時，X1、X2及X3中至少 一者為N。 在式（Vllb)之一個實施例中，X1、X2及X3為CH ;或X1及 •439- 159620.doc 201238950 X3為CH，且X2為N ;或X1及X3為CH，且X2為CR1 ;或χ2及 X3為CH，且X1為CR1 ;或X1為CH，且X2及X3為CR1 ;或χ2 為CH，且X1及X3為Ν;或X2及X3為CH，且X1為Ν;或X1為 CH，X2 為 N，且 X3 為 CR1 ;或 X1 為 CR1，X2 為 N，且 X3 為 CH ;或X1為N，X2為CR1，且X3為CH ;或X1為N，X2為 CR1，且X3為N。在式（Vllb)之另一個實施例中，χ1、χ2及 X3為CH。在式（Vllb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ; 且X2為N。在式（Vllb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ; 且X2為CR1。在式（Vllb)之另一個實施例中，X2及χ3為 CH ;且X1為CR1。在式（Vllb)之另一個實施例中，χΐ為 CH ;且X2及X3為CR1。在式（Vllb)之另一個實施例中，Χ2 為CH ;且X1及X3為Ν。在式（Vllb)之另一個實施例中，Χ2 及X3為CH ;且X1為Ν。在式（Vllb)之另一個實施例中，χΐ 為CH ; X2為Ν ;且X3為CR1。在式（Vllb)之另一個實施例 中，X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH。在式（Vllb)之另一個 實施例中，X1為Ν ; X2為CR1 ;且X3為CH。在式（Vllb)之 另一個實施例中，X1為Ν ; X2為CR1 ;且X3為N。 在式（Vllb)之另一個實施例中，R1為R3、0R3、 C(0)R3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、 NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)OH。在式（Vllb)之另一個實施例中，R1為R3、OR3、 C(0)R3、C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、 NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環基·，其中各烷基視 159620.doc -440· 201238950 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2、 NHC(0)R6或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (Vllb)之另一個實施例中，R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH取代；其中R6為烧基 或雜環基。在式（Vllb)之另一個實施例中，R1為〇R3 ;其 中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH取 Ο 代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Vllb)之另一個實施例 中’ R1為C(0)OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中 各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 N(R6)2、NHC(0)R6或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vllb)之另一個實施例中，R1為c(0)NHR3 ;其中R3為 烧基、稀基或雜環基，其中各烧基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、Nh2、NHC(0)R6、N(R6)2 或OH取代；其 中R6為烷基或雜環基。在式（Vllb)之另一個實施例中，Ri 〇 為nhc(o)r3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烧 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vllb)之另一個實施例中，R1為NHS02R3 ;其中R3為 烧基、稀基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其 中R6為烷基或雜環基。在式（Vllb)之另一個實施例中，Ri 為C(0)NH2。在式（Vllb)之另一個實施例中，R1為ρ。在式 159620.doc • 441· 201238950 (Vllb)之另一個實施例中，R1為Cl。在式（Vllb)之另一個實 施例中，R1為Br。在式（Vllb)之另一個實施例中，R1為 CN。在式（Vllb)之另一個實施例中，R1為NH2。在式 (Vllb)之另一個實施例中，R1為N〇2。在式（Vllb)之另一個 實施例中，R1為CF3。在式（Vllb)之另一個實施例中，R1為 C(0)0H。在式（Vllb)之另一個實施例中，R1為C(0)R3 ;其 中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH 取 代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vllb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)OH。在式（Vllb)之另一個實施例中，X1及X3為 CH ;且 X2 為 CR1 ; R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（Vllb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vllb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 159620.doc -442- 201238950 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vllb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vllb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 〇 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vllb)之另一個實施例中，χΐ及X3為ch ;且X2為 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vllb)之另一個實施例中，χι及X3為;且X2為. CR1 ; R1為NHSOzR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 ^ 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vllb)之另一個實施例中，χι及X3為CH ;且χ2為 CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（VIIb)之另一個實施例中，χ1 及X3為CH ;且X2為CR1 ;且Ri為F。在式（vnb)之另一個實 施例中，X及X3為CH ;且χ2為CRi ;且Ri為α。在式 (viib)之另一個實施例中，χ1&χ3為CH ;且^為^^〗；且 R1為Br。在式(Vnb)之另一個實施例中，χ^χ3為ch;且 159620.doc -443· 201238950 X2為CR1 ;且R1為CN。在式（Vllb)之另一個實施例中，X1 及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為NH2。在式（Vllb)之另一 個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為N〇2。在 式（Vllb)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; 且R1為CF3。在式（Vllb)之另一個實施例中，X1及X3為 CH ;且X2為CR1 ;且R1為C(0)OH。在式（Vllb)之另一個實 施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為C(0)R3 ;其中R3 為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨 立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或 OH取代； 且R6為烷基或雜環基。 在式（Vllb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)〇H。在式（Vllb)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且 X1 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（Vllb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vllb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 159620.doc -444 - 201238950 CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vllb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烧基、婦基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vllb)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 〇 CRl ; Rl為C(〇)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（VIIb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（VIIb)之另一個實施例中’ X2及χ3為ch ;且χι為 〇 CRl ; Rl為NHS〇2R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（viib)之另一個實施例中，χ2及χ3為CH ;且χ1為 CR1，且R1為C(0)NH2。在式（vnb)之另一個實施例中，χ2 及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R〗為F。在式（VIIb)之另一個實 施例中，X2及X3為CH ;且χΐ為CRh且尺1為α。在式 (viib)之另一個實施例中，χ2及χ3為CH ;且又丨為匚…；且 159620.doc -445- 201238950 R1為Br。在式（Vllb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且 X1為CR1 ;且R1為CN。在式（Vllb)之另一個實施例中，X2 及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為NH2。在式（Vllb)之另一 個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為N〇2。在 式（Vllb)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; 且R1為CF3。在式（Vllb)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且X1為CR1 ;且R1為C(0)OH。在式（Vllb)之另一個實 施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中 R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH取 代；且R6為烷基或雜環基。 在式（Vllb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)OH。在式（Vllb)之另一個實施例中，X1為CH ; 且 X2及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、α、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（Vllb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 -446- 159620.doc 201238950 在式（Vllb)之另一個實施例中，χ1為ch ;且X2及X3為 CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH：2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vllb)之另一個實施例中，χ1為ch ;且X2及χ3為 CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基 '烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)24〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 Ο 在式（vnb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vllb)之另一個實施例中，χ1為CH ;且X2及χ3為 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之r6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 〇 在式（Vllb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及x3為 CR1 ; R1為NHS02R3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vllb)之另一個實施例中，χ1為CH ;且χ2及χ3為 CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（Vllb)之另一個實施例中，χι 為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為F。在式（Vllb)之另一個實 施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C1。在式 159620.doc •447_ 201238950 (Vllb)之另一個實施例中，χ1為CH ;且X2及x3為CR1 ;且 R1為Br。在式（Vllb)之另一個實施例中，X1為CH ;且X及 X3為CR1 ;且R1為CN。在式（Vllb)之另一個實施例中，χ1 為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為ΝΗ2。在式（Vllb)之另一 個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為N〇2 °在 式（Vllb)之另一個實施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; 且R1為CF3。在式（VHb)之另一個實施例中，X1為CH，且 X2及X3為CR1 ;且R1為C(〇)〇H。在式（Vllb)之另一個實施 例中，χΐ為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3 為烷基、烯基或雜環基；其中各院基視情況經一或多個獨 立選擇之 R6、OR6、NH2、nhc(〇)r6、n(r6)2 或0H取代； 且R6為烷基或雜環基。 另一個實施例係關於具有式（Vllb)之化合物，其包括實 例 317、330、331、332、401、405、406、407、432、 456 、 457 、 458 、 459 、 460 、 462 、 463 、 464 ' 465 、 466 ' 467 、 468 、 469 、 470 、 471 、 472 、 473 、 474 、 475 、 476 ' 477 、 478 、 480 、 481 、 482 、 483 、 484 、 485 、 486 、 487 ' 488 、 489 、 490 、 491 、 492 、 493 、 494 、 543 、 544 、 545 、 546 、 620 、 646 、 647 、 705 、 706 、 707 、 708 、 709 、 710 、 759、760、761、762、763、799、910、911、912、'913、 914 、 915 、 916 、 917 、 918 、 967 ' 968 ' 979 、 980 ' 981 、 982、983、984、985、986、1014、1015、1〇16、1〇17、 1019、1077、1078、1079、1080、1254、1255、1256、 1257、1258、1259、1279、1280、1281、1282、1283、 -448- 159620.doc 201238950 1284、1384、1385或其醫藥學上可接受之鹽。 式（Ic)之實施例 因此，本發明之一個實施例係關於適用作NAMPT抑制 劑之化合物或醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式 (Ic)，
0 式(Ic); 其中 X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 Ο X2及X3為CH ;且X1為N ;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 N ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、C(0)0R3、 0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、C(0)N(R3)2、 NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)0R3、NR3C(0)OR3、 159620.doc -449- 201238950 so2nh2、so2nhr3、so2n(r3)2、nhso2r3、nr3so2r3、 nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、NR3S02N(R3)2、 C(0)NHS02R3、NHS02NHR3、F、cn、Br、I、CN、NH2、 N02、N3、OH、C(0)H、CF3、C(0)0H或 C(0)NH2 ; R2為烷基、烯基、炔基、苯基、雜環基、環烷基或環烯 基；其中各R2烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨 立選擇之 R4、OR4、SR4、S(0)R4、S02R4、C(0)R4、 C0(0)R4、0C(0)R4、0C(0)0R4、NHC(0)R4、NR4C(0)R4、 NHS(0)2R4、NR4S(0)2R4、NHC(0)0R4、NR4C(0)OR4、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR4、NHC(0)N(R4)2、NR4C(0)NHR4、 NR4C(0)N(R4)2、C(0)NH2、C(0)NHR4、C(0)N(R4)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R4、C(0)NHS02R4、C(0)NR4S02R4、 S02NH2、S02NHR4、S02N(R4)2、C(0)H、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代；其中各R2苯基視情況在對位經1個獨立選擇之R5、 OR5、SR5、S(0)R5、S02R5、C(0)R5、CO(0)R5、0C(0)R5、 0C(0)0R5 、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(0)R5、 NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、NR5S(0)2R5、NHC(0)0R5、 NR5C(0)0R5、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR5、NHC(0)N(R5)2、 NR5C(0)NHR5、NR5C(0)N(R5)2、C(0)NH2、C(0)NHR5、 C(0)N(R5)2、CHNOR5、C(0)NHOH、C(0)NHOR5、 c(o)nhso2r5、c(o)nr5so2r5、S02NH2、S02NHR5、 S02N(R5)2、C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N〇2、 CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、Br 或 I 取代；其中各R2 苯 • 450. 159620.doc 201238950 基視情況另外經1個F取代；其中各R2雜環基、環烷基及環 烯基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R5、OR5、SR5、 S(0)R5、S02R5、C(0)R5、C0(0)R5、0C(0)R5、0C(0)0R5、 NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(0)R5、NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、 NR5S(0)2R5、NHC(0)0R5、NR5C(0)OR5、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR5、NHC(0)N(R5)2、NR5C(0)NHR5、NR5C(0)N(R5)2、 C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R5、 c(o)nhso2r5、c(o)nr5so2r5、so2nh2、so2nhr5、 〇 S02N(R5)2、C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取代； R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳基 或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或 4個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、C0(0)R6、OC(0)R6、0C(0)0R6、NH2、NHR6、 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 ◎ nhc(o)n(r6)2、nr6c(o)nhr6、nr6c(o)n(r6)2、c(o)nh2、 C(0)NHR6 ' C(0)N(R6)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R6、 c(o)nhso2r6、c(o)nr6so2r6、so2nh2、so2nhr6、 S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代； R4在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、環烷基或雜環基；其中各R4烷基、烯基及炔基視情況 159620.doc -451 - 201238950 經1、2、3或4個獨立選擇之R7、OR7、SR7、S(0)R7、 S02R7、C(0)R7、OC(0)R7、0C(0)0R7、NH2、NHR7、 NHC(0)R7、NR7C(0)R7、NHS(0)2R7、NR7S(0)2R7、 NHC(0)0R7、NR7C(0)0R7、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR7、 nhc(o)n(r7)2、nr7c(o)nhr7、nr7c(o)n(r7)2、c(o)nh2、 C(0)NHR7、C(0)N(R7)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R7、 c(o)nhso2r7、c(o)nr7so2r7、so2nh2、so2nhr7、 S02N(R7)2、C(0)H、OH、（O)、CN、N3、N〇2、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br或 I取代；其中各R4 芳基及雜環基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R8、 OR8、SR8、S(0)R8、S02R8、C(0)R8、C0(0)R8、 OC(0)R8、0C(0)0R8、NH2、NHR8、NHC(0)R8、 NR8C(0)R8、NHS(0)2R8、NR8S(0)2R8、NHC(0)0R8、 NR8C(0)0R8、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR8、NHC(0)N(R8)2、 NR8C(0)NHR8、NRsC(0)N(R8)2、C(0)NH2、C(0)NHR8、 C(0)N(R8)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R8、C(0)NHS02R8、 c(o)nr8so2r8、so2nh2 ' so2nhr8、so2n(r8)2、 C(0)H、C(0)OH、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、F、a、Br 或 I 取代； R5在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、OR9、SR9、 S(0)R9、S02R9、C(0)R9、C0(0)R9、0C(0)R9、0C(0)0R9、 NH2 、NHR9 、N(R9)2 、NHC(0)R9 、NR9C(0)R9 、 -452- 159620.doc 201238950 NHS(0)2R9、NR9S(0)2R9、NHC(0)0R9、NR9C(0)0R9、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、NR9C(0)NHR9、 NR9C(0)N(R9)2、C(0)NH2、C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R9、C(0)NHS02R9、C(0)NR9S02R9、 S02NH2、S02NHR9、S02N(R9)2、C(0)H、C(0)0H、OH、 (O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、CU、Br或I取代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 〇 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、OR10、SR10、 S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、 C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、NR10C(O)R10、 NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、S02NHR10、SO2N(R10)2、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（O)、C(0)0H、N3、 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、a、Br 或 I取代； R7在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 W 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R7烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R11、OR11、SR11、 S(0)Rn ' S02Rn ' NHR11 ' N(Rn)2 > C(0)Rn ' C(0)NH2 ' C(0)NHRu ' C(0)N(Rn)2 ' NHC(0)Rn ' NRnC(0)Ru ' NHS02Ru ' NHC(0)0Rn > S02NH2 ' S02NHRn ' S02N(Rn)2 > NHC(0)NH2、NHCCCONHR11、OH、（O)、C(0)0H、N3、 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、C卜 Br 或 I取代； R8在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 -453 - 159620.doc 201238950 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R8烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R12、OR12、SR12、 S(0)R12、S02R12、NHR12、N(R12)2、C(0)R12、C(0)NH2、 C(0)NHR12、C(0)N(R12)2、NHC(0)R12、NR12C(0)R12、 NHS02R12、NHC(0)0R12、S02NH2、S02NHR12、S02N(R12)2、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR12、OH、（O)、C(0)0H、N3 ' CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、CU、Br 或 I取代； R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R9烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基、OH、環烷 基、芳基或雜環基取代； R1Q在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； R11在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； R12在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R12烷基、烯基及 炔基視情況經一或多個烷氧基取代； 其中由 R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11 及 R12表示之 環狀部分視情況經1、2、3、4、5或6個獨立選擇之R13、 OR13、SR13、S(0)R13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、 0C(0)R13、0C(0)0R13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、 NR13C(0)0R13、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、 -454· 159620.doc 201238950 NR13C(0)NHR13、NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、C(0)NHOH、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、 c(o)nr13so2r13、so2nh2、so2nhr13、so2n(r13)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、cn、Br 或 I取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氫呋喃基、噠嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻 吩并[3,2-c] °比咬基、吱喃并[3,2-c] °比咬基、"比洛咬-2-酮 〇 基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基四氫-2/ί-硫娘喃-3-基、二噁烧基、四氫底喃基、略咬基、嘧咬 基、°惡唾基、°比嗤基' °塞唾基、°比洛咬基、°比洛基、嗟吩 基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或環烯基；其中 各R13烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇 之 R14、OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、C(0)R14、 0C(0)R14、0C(0)0R14、NH2、NHR14、N(R14)2、NHC(0)R14、 NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、NHC(0)0R14、 ◎ NR14C(0)OR14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、NHC(0)N(R14)2、 NR14C(0)NHR14、NR14C(0)N(R14)2、C(0)NH2、C(0)NHR14、 C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、 C(0)NR14S02R14、S02NH2、S02NHR14、S02N(R14)2、 C(0)H、C(0)OH、OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取代；其中各 R13芳基、四氫11 夫D南基、建嗓基、D比嗪基、D密咬基、°比咬 基、嗟吩并[3,2-c]°比咬基、β夫喃并[3,2-〇]°比咬基、》比略咬- 159620.doc -455 . 201238950 2-嗣基、1，1-二氧離子基四氮嘆吩-3 -基、1,1-二氧離子基 四氫-2/7-硫略喃-3-基、二噁烧基、四氫旅喃基、略咬基、 嘴咬基、嗔β坐基、°比σ坐基、11塞嗅基、°比洛咬基、°比咯基、 噻吩基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基及環烯基視 情況經1、2、3或4個獨立選擇之R15、OR15、SR15、 S(0)R15、S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、0C(0)R15、 0C(0)0R15、NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、 NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)OR15、 NR15C(0)0R15、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、 NR15C(0)NHR15、NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、 C(0)N(R15)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、 c(o)nr15so2r15、so2nh2、so2nhr15、S02N(R,5)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br 或 I取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R14烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧基、 NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、（〇)、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、f、CM、Br 或 I 取 代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基及環烯基視情況經 1、2、3或4個獨立選擇之R16、OR16、〇h、f、C卜Br或I 取代；其中R16烷基視情況經1、2、3或4個烷氧基取代； R15在每次出現時為獨立選擇之烷基；其中R〗5烷基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代； 159620.doc •456· 201238950
Rl6在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R16烷基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代； 其限制條件為當χΐ、X2及X3為CH且R2為苯基時，R5不 為甲基； 其限制條件為當χΐ、X2及χ3為CH且R2為經〇R5取代之苯 基時，R5不為曱基； 其限制條件為當R2為未經取代之烷基或視情況經取代之 烷基時，R2為C4-C6烷基； 其限制條件為當Ri3為哌啶基時，其為經取代之哌啶 基；且 其限制條件為當R13為„比哈琳基時，χΐ、X2及X3中至少 一者為Ν。 在式（Ic)之一個實施例中，X1、X2及X3為CH ;或X1及X3 為CH，且X2為N ;或X丨及，且x2gCRl ;或又2及乂3 為CH，且X1為CRl;或义為^，且义及^為⑼；或乂2為 CH，且X1及χ3為N ;或又2及又3為（：11，且xlgN ;或 CH’ X2為 Ν’ 且Χ3為 CRl :或 x^CRl，χ2為Ν，且乂3為 CH，或X為Ν，X2為CRi，且χ3為CH ;或χ1為Ν，χ2為 CR1，且X3為Ν。在式（Ic)之另一個實施例中，χ1、乂2及炉 為CH。在式（Ic)之另一個實施例中，χ1及&為;且π 為N。在式（Ic)之另一個實施例中，χ1&χ3為ch ;且X2為 CR1。在式（Ic)之另一個實施例中，又2及又3為ch ;且义為 CW。在式（Ic)之另一個實施例中，x^ch ;且&及&為 CR1。在式（IC)之另一個實施例中，&為ch ;且χ^χ3為 159620.doc -457- 201238950 N。在式（Ic)之另一個實施例中，χ2及&為ch ;且义為 N。在式（Ic)之另一個實施例中，xlgCH ;义為^^ ;且乂3 為CR1。在式（Ic)之另一個實施例中，x^CRl ; χ^Ν ; 且X3為CH。在式（ic)之另一個實施例中，χ^Ν ; X2為 CRi ;且X3為Ch。在式（Ic)之另一個實施例中，χ^Ν ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 ν。 在式（Ic)之另一個實施例中，r1為r3、〇r3、c(〇)R3、 C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、 F、C卜 Br、I、CN、NH2、N〇2、CF^c(〇)〇H。在式（Ic) 之另一個實施例中，Rl 為 r3、〇r3、c(〇)r3、c(〇)〇R3、 C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、
Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)〇H ;其中R3 為烷基、 烯基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6或〇H取代；其中 R6為 烧基或雜環基。在式（Ic)之另一個實施例中，Ri為R3 ;其 中R3為貌基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之 R6、0R6、Nh2、N(R6)2、Nhc(〇)r6 或 〇H取 代，其中R6為烧基或雜環基。在式（IC)之另一個實施例 中’R1為OR3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2、 NHC(0)R6或〇H取代；其中r6為烷基或雜環基。在式（Ic) 之另一個實施例中，R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各燒基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、Nh2、n(r6)2、NHc(〇)R6或 〇H取代；其中 r6為炫基 159620.doc -458- 201238950 或雜環基。在式（Ic)之另一個實施例中，Ri為c(〇)NHR3 ;
其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、nhc(〇)r6、n(r6)2 或 〇H 取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Ic)之另一個實施例 中，R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇Η取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ic)之另一個實施例中，Ri為NHS〇2R3 ;其中R3為烷 基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選 擇之R6、OR6、NH2、NHC(〇)R6、N(R6)2或OH取代；其中 R6為院基或雜環基。在式（Ic)之另一個實施例中，Rl為 C(0)NH2。在式（Ic)之另一個實施例中，r、f。在式（Ic) 之另一個實施例中，…為^。在式（Ic)之另一個實施例 中’ R1為Br。在式（Ic)之另一個實施例中，Ri為cn。在式 (Ic)之另一個實施例中，Ri為NH2。在式（Ic)之另一個實施 例中’ R1為N〇2。在式（ic)之另一個實施例中，尺1為CI?3。 在式（Ic)之另一個實施例中，Ri為c(〇)OH。在式（ic)之另 一個實施例中，R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基 '烯基或雜環 基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2' NHC(〇)R6、N(R6)2或oh取代；其中r6為烷基或雜環 基。 在式（Ic)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR，且 R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 1SFHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 159620.doc -459- 201238950 CF3或C(0)0H。在式（Ic)之另一個實施例中，χι及χ3為 CH ;且 X 為 CR1 ; R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇r3、c(〇)NH2、 c(o)nhr3、nhc(o)r3、nhso2r3、F、α、Br、i、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H;其中R3為烷基、烯基或雜環 基’其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（Ic)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ic)之另一個實施例中，χι及χ3為CH ;且χ2為CRl ; R為OR ’其中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各烧基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、nhc(〇)r6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Ic)之另 一個實施例中’ X1及χ3為CH ;且X2為CR1 ; R1為 C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、nhc(〇)r6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Ic)之另 一個實施例中’ χΐ及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為 C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、ΝΙΪ2、 NHC(0)n6、N(R6)2或0Η取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ic)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為NHC(〇)R3 ·’其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 159620.doc •460- 201238950 烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ic)之另一個實施例中，χΐ及X3為ch ;且X2為CR1 ; R1為NHSC^R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇Η取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ic)之另一個實施例中’ χΐ及χ3為ch ;且X2為CR1 ; 且R1為C(0)NH2。在式（Ic)之另一個實施例中，χι及&為 〇 CH ’且X為CR ’且R1為F。在式（Ic)之另一個實施例中， X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為C1 »在式（ic)之另一個 實施例中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為Br。在式 (Ic)之另一個實施例中，χΐ及Χ3為ch ;且X2為crI ;且Ri 為CN。在式（Ic)之另一個實施例中，χι及χ3為ch ;且χ2 為CR1 ;且R1為NH2。在式（Ic)之另一個實施例中，χι及χ3 為CH，且X為CR1 ;且R丨為ν〇2。在式（ic)之另一個實施例 中，χ1及χ3為CH ;且X2為CR1 ;且R丨為CF3。在式（Ic)之另 一個實施例中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為 C(0)0H。在式（le)之另一個實施例中，χι及χ3為CH ;且 X2為CR1 ; R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基； 其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；且R6為烷基或雜環 基。 在式（Ic)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且χι為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇r3、c(〇)〇r3、“ο)·。、c(〇)nhr3、 159620.doc •461 · 201238950 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（Ic)之另一個實施例中，x2及x3為 CH ;且 X1 為 CRi ;且 R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇r3、c(〇)nh2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（Ic)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且χ1為 CR ’ R為R，其中R為烧基、稀基或雜環基；其中各燒 基視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ic)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且又丨為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、nH2、NHC(〇)R6、 N(R )2或OH取代，其中R6為焼基或雜環基^在式（ic)之另 一個實施例中’ X2及X3為CH ;且XI為CR1 ; R1為 C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHe(Q)R6、 N(R )2或OH取代；其中R6為烧基或雜環基。在式（Ic)之另 一個實施例中，X2及X3為CH ;且χι為crI ; Ri為 C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH 、 NHC(〇)R6、N(R6)2或OH取代；其中Re為烷基或雜環基。 在式（Ic)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且χι為CRl ; 159620.doc -462- 201238950 R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ic)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ; R1為NHS02R3 ;其中R3為烷基 '烯基或雜環基；其中各院 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ic)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X丨為CR1 ; Ο 且r1為C(0)NH2。在式（Ic)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且X1為CR1 ;且R1為F。在式（Ic)之另一個實施例中， X及X為CH，且X為CR1 ·’且R1為C1。在式（Ic)之另一個 實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為Bf。在式 (Ic)之另一個實施例中，X2及χ3為ch ;且X1為CR1 ;且Ri 為CN。在式（Ic)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且χΐ 為CR，且R為ΝΗ2。在式（Ic)之另一個實施例中，X2及χ3 為CH，且X1為CR1 ;且Ri為ν〇2。在式（Ic)之另一個實施例 ° 中，X2及X3為CH;且χΐ為CR1 ;且R1為CF3。在式（Ic)之另 一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且Ri為 C(0)OH。在式（Ic)之另一個實施例中，χ2及χ3為CH ;且 X1為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)24〇H取代·’且尺6為烷基或雜環 基。 在式（Ic)之另一個實施例中，χι為;且X2及χ3為 159620.doc -463 - 201238950 CRl ;且 R1 為 R3、OR3、C(〇)〇R3、c(〇)NH2、c(〇)nhr3 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)OH。在式（Ic)之另一個實施例中，X1為CH ;且 X2 及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、c(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中r6為烷基或雜環 基。在式（Ic)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及χ3為 CR1，R1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ic)之另一個實施例中，χΐ為CH ;且χ2及乂3為CRl ; R為OR ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、nhc(())r6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Ic)之另 一個實施例中’ X1為CH ;且&及χ3為CRi ; R丨為 C(0)OR3 ;其中R3城基、稀基或雜環基；其巾各燒基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、〇r6、nH2、NHe(c>)R6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式之另 一個實施例中 R1為 X1為CH ;且χ2及χ3為CRl C(0)NHR3 ’·其中R3為烷基、稀基或雜環基；其中各烷基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇r6、、 NHC(0)R6、N(R6)d〇H取代；其中烷基或雜環基 159620.doc 464- 201238950 在式（IC)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及χ3為CRi ; R1為NHC(〇)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(r6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Ic)之另一個實施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR!; R1為NHSC^R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中r6為烷基或雜環基β 在式（Ic)之另一個實施例中，χι為CH ;且χ2及χ3為CRl ; 且R1為C(0)NH2。在式（ic)之另一個實施例中，χ1為ch ; 且X及X為CR1 ;且R1為F。在式（Ic)之另一個實施例中， X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C1。在式（ic)之另一個 實施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CRi ;且Ri為Br。在式 (Ic)之另一個實施例中’ Χι為CH ;且X2及χ3為cr1 ;且尺1 為CN。在式（Ic)之另一個實施例中，χι為;且又2及又3 為CR1 ;且R1為NH2。在式（Ic)之另一個實施例中，χι為 CH ’且X及X為CR，且R1為ν02。在式（Ic)之另一個實 施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且尺1為（^3。在式（Ic) 之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為 C(0)0H。在式（Ic)之另一個實施例中，χι為ch ;且X2及 X3為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；且R6為烷基或雜環 基。 159620.doc -465- 201238950 在式（Ic)之一個實施例中，R2為在對位經R5取代之苯 基；且R5為酞嗪-1(2H)-酮基、異喹啉基、異喹啉-1(2H)· 酮基、5,6,7,8-四氫酞嗪-1(2H)-酮基、5-氟酞嗪-1(2H)-酮 基、（Z)-3H-苯并[d][l，2]二氮呼-4(5H)-酮基、5-(三氟曱基） 酞嗪-1(2H)-酮基、吡咯并[1，2-(1][1,2,4]三嗪-1(211)-酮或異 吲π朵琳-1 -酮基。 在式（Ic)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH ;且X1及X3為N ;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 R1 為 R3、OR3、C(0)R3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、α、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3 或 C(0)0H ; R2為烷基、苯基、環烷基或雜環基；其中各R2烷基視情 況經1、2、3或4個獨立選擇之R4、OR4、C(0)R4、 C0(0)R4、NHC(0)R4 、NR4C(0)R4、C(0)NHR4 或 C(0)N(R4)2取代；其中各R2苯基視情況在對位經1個獨立 選擇之 R5、OR5、S02R5、C(0)R5、C0(0)R5、NHR5、 NHC(0)R5、NHS(0)2R5、C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、 CHNOR5、C(0)NH0R5、S02NHR5、CF3、Br 或 I取代；其 159620.doc -466- 201238950 中各R2苯基視情況另外經1個F取代；其中各R2雜環基及環 烧基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R5、〇R5、 C(〇)R5、C(〇)〇R5、N(R5)2、NHC(0)R5、C(0)NHR5、F、 Cl、Br或I取代； R在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基或雜環基；其 中各R烷基視情況經！、2、3或4個獨立選擇之r6、〇R6、 NH2、N(R6)2、NHC(〇)r6、〇H、F、α、〜或！取代；
R4在每次出現時為獨立選擇之烷基、芳基、環烷基或雜 環基，其中各R4烷基視情況經i、2、3或4個獨立選擇之 R7、F、a、Brw取代；其中各R4芳基、環烷基及雜環基 視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R8、c(〇)r8、 C0(0)R_8、F、Cl、Br 或 I取代；
R5在每次出現時為獨立選擇 基、雜環基、環烷基或環烯基 C(0)NH2、C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、 、3或4個獨立選擇之r9、〇r9、sr9、 N(R9)2 - NHC(〇)R9 , NR9C(0)〇R9 > 基視情況經1、2 C(0)R9、NH2、 CF3、F、Cl、Br 或 I 取代； 之烷基、烯基、炔基、芳 其中各R5烷基、烯基及炔 C(0)0H、OH、CN、 R6在每次出現時為獨立選擇之烷基或雜環基；其中各r6 烧基視情況經卜2、3或4個獨立選擇之f、C1、取 代； R7在每次出現時為獨立選擇之芳基或雜環基. R8在每次出現時為獨立選擇之燒基、芳基、雜 烷基；其中各r8烷基視情況 土或環 2 3或4個獨立選擇之 159620.doc -467- 201238950 R12、OR12、〇H、CF3、F、α、Br 或 I 取代； R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、芳基、雜環基或環 烷基；其中各R9烷基視情況經i、2、3或4個獨立選擇之烷 氧基、OH、環烷基、芳基或雜環基取代； R12在每次出現時為獨立選擇之烷基、雜環基或環烷 基；其中各R12烷基視情況經一或多個烷氧基取代； 其中由 R3、R5、R6、R7、Rs、R9、Rl0、Rll 及 r12表示之 環狀部分視情況經1、2、3、4、5或6個獨立選擇之Ri3、 OR13、S02R13、C(0)R13、CO(0)R13、NH2、n(R13)2、 NHC(0)R13、NHC(0)〇Rn、c(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、〇H、CN、CF3、OCF3、SCF3、F、C卜 Br或 I取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氫咬喃基、噠嗪基、吼嗪基、喊咬基、β比咬基 '售 吩并[3,2-c]吡咬基、呋喃并[3,2-c]吡咬基、。比洛啶-2-酮 基、1,1-二氧離子基四氫嘆吩-3-基、1，1-二氧離子基四氫-2//·硫派喊-3-基、二》惡烧基、四氫β辰η南基、β底π定基、喊。定 基、噁°坐基、吡唑基、噻唑基、π比咯。定基、吡嘻基、》塞吩 基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或環烯基；其中 各R13烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇 之 R14、OR14、S02R14、NH2、NHR14、N(R14)2、 NHC(0)R14、NHC(0)0R14、OH、CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代；其中各R13芳基、四氫。夫喃基、噠噃基、°比嗪基、喊 咬基、D比咬基、嚷吩并[3,2-c]^淀基、吱喊并[3,2-c]Dfc°^ 159620.doc -468 - 201238950 基、吡咯啶-2-酮基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1，ι· 二氧離子基四氫-2丹-硫哌喃-3-基、二噁烷基、四氫哌喃 基、略咬基、，咬基、IT惡吐基、η比α坐基、癌β坐基、Dtb略咬 基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷 基或環烯基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R15、 OR15、S02R15、C(0)R15、N(R15)2、NHC(0)R15、OH、 CN、CF3、F、Cl、Br或 I取代； R在每次出現時為獨立選擇之烷基、芳基、雜環基或 環烧基；其中各R14院基視情況經1、2、3或4個獨立選擇 之雜環基、烷氧基、〇H、F、CU、Br或I取代；其中各r“ 芳基、雜環基及環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之 R16、OR16、〇H、F、〇、取代； Rl5在每次出現時為獨立選擇之烷基；其中R15烷基視情 況經1、2、3或4個院氧基取代；且 R在每次出現時為獨立選擇之烧基，其中R16烧基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代； 其限制條件為當X1、X2及X3為CH且R2為苯基時，R5不 為曱基； o ❹ 其限制條件為當χ1、x2及X3為CH且R2為經OR5取代之苯 基時’ R5不為曱基； 其限制條件為當R2為未經取代之烷基或視情況經取代之 烷基時，R2為C4-C6烷基； 其限制條件為當Ru為哌啶基時，其為經取代之哌 基；且 159620.doc 201238950 其限制條件為當R13為η比咯啉基時，X1、X2及X3中至少 一者為Ν。 在式（Ic)之另一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH ;且X1為N ;或 R1 為 R3、OR3、C(0)R3、C(0)OR3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3 或 C(0)0H ; R2為烷基、苯基、環烷基或雜環基；其中各R2烷基視情 況經1、2、3或4個獨立選擇之R4、OR4、C(0)R4、 C0(0)R4 、NHC(0)R4 、NR4C(0)R4、C(0)NHR4 或 C(0)N(R4)2取代；其中各R2苯基視情況在對位經1個獨立 選擇之 R5、OR5、S02R5、C(0)R5、C0(0)R5、NHR5、 NHC(0)R5、NHS(0)2R5、C(0)NH2、C(0)NHR5、 C(0)N(R5)2、CHNOR5、C(0)NHOR5、S02NHR5 或 CF3 取 代；其中各R2苯基視情況另外經1個F取代；其中各R2雜環 基及環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R5、OR5、 C(0)R5、C(0)OR5、N(R5)2、NHC(0)R5 或 C(0)NHR5 取 代； 159620.doc 470- 201238950 R在母次出現時為獨立選擇之烷基、烯基或雜環基；其 中各R燒基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之r6、〇R6、 NH2、N(R6)2、NHC(〇)R6或 OH取代； R在每次出現時為獨立選擇之烷基、芳基、環烷基或雜 環基’其中各R4烧基視情況經丨、2、3或4個獨立選擇之R7 取代；其中各R4芳基、環烷基及雜環基視情況經丨、2、3 或4個獨立選擇之R8、c(〇)r8、c〇(〇)r8、F、ci或汾取 代； R在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之、〇r9、SR9、 C(〇)R9、nh2、N(R9)2、Nhc(o)r9、nr9c(o)or9、 C(〇)NH2、C(〇)NHR9、C(0)N(R9)2、C(0)〇H、OH、CN、 CF3或F取代； R在每次出現時為獨立選擇之烷基或雜環基； R7在每次出現時為獨立選擇之芳基或雜環基； R在母-人出現時為獨立選擇之烧基、芳基、雜環基或環 烷基，其中各R8烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之 Rl2、ORl2、〇H或 CF3取代； R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、芳基、雜環基或環 烷基，其中各尺9烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之烷 氧基、OH、環烷基、芳基或雜環基取代； 12 R在每次出現時為獨立選擇之烷基、雜環基或環烷 基，其中各R12烷基視情況經一或多個烷氧基取代； 159620.doc •471 · 201238950 其中由R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、尺11及尺12表示之 環狀部分視情況經1、2、3、4、5或6個獨立選擇之R13、 OR13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、NH2、N(R13)2、 NHC(0)R13、NHC(0)OR13、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、OH、CN、CF3、OCF3、SCF3、F或 Cl取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、诀基、芳 基、四氫β夫喃基、嚷唤基、°比嗪基、°密咬基、"比咬基、嘴 吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡略啶 基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基四氳_ 2//-硫哌喃-3-基、二噁烷基、四氫哌喃基、哌啶基、嘧嘴 基、噁唑基、°比唑基、嘆唑基、吼洛咬基、吡洛基、售吩 基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或環烯基；其中 各R13烷基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R14、 OR14、S02R14、NH2、NHR14、N(R14)2、NHC(0)R14、 NHC(0)0R14、OH或CF3取代；其中各R13芳基、四氮咬喃 基、達唤基、°比嗪基、嘧咬基、》比咬基、嗟吩并[3,2-c]。比 0定基、吱喃并[3,2-c]e比咬基、〇比洛咬_2_酮基、1，卜二氧離 子基四氫噻吩-3-基、l，i-二氧離子基四氫_2付·硫哌喃·3_ 基、·一 °惡烧基、四風1旅味基、痕π定基、鳴Ί定基、β惡唾基、 吡唑基、噻唑基、吡咯啶基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、 嗎啉基、異噁峻基、環烷基及環烯基視情況經1、2、3或4 個獨立選擇之 Ri5、OR15、S02R15、C(C〇R丨5、N(R15)2、 NHC(0)R15、CN、OH、CF3、F或 Cl取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、芳基、雜環基或 159620.doc *472- 201238950 環烧基’ S巾各R4燒基視情況經丄、2、3或4個獨立選擇 之雜環基、燒氧基或〇H取代；其中各Rl4芳基雜環基及 環烷基視情況經}、2、3或4個獨立選擇之r10、〇r16、〇h 或Cl取代； R在每次出現時為獨立選擇之烷基；其中R15烷基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代；且 R在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R16烷基視情 況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基取代； 其限制條件為當Χι、X2及χ3為CHXR2為苯基時，尺5不 為甲基； 其限制條件為當χ1、X2及X3為CH且R2為經〇R5取代之苯 基時，R5不為曱基； 〃限制條件為當R2為未經取代之烧基或視情況經取代之 烧基時’ R2為C4-C6烷基； 其限制條件為當Ru為哌啶基時，其為經取代之哌啶 基；且 八限制條件為當R13為°比洛琳基時，X1、X2及X3中至少 一者為N。 另一個實施例係關於具有式（Ic)之化合物，其包括 Ν 〇·[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基卜込％二氫_2H_異吲 哚-2-曱醯胺； 胺基曱基）笨曱基]胺〒醯基丨苯基）_5_氟二 氮-2H-異吲哚甲醯胺； 5氛基4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基卜丨，3·二氫- 159620.doc -473· 201238950 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(環戊基甲基）胺曱醯基]苯基}-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(呋喃并[3,2-cp比啶-4-基）哌嗪-1-基]羰基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-亂基-Ν-(4-{[4-(π比咬-2 -基）派唤-l-基]獄基}苯基）-1，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(吡啶-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(苯甲基胺甲醯基）苯基]-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,4-二甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基卜1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-甲基-N-(4-{[4-〇t啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(噻吩并[3,2-c]吼啶-4-基）哌嗪-1-基]羰基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,3-二甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[4-(噠嗪-3-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1,3-二 159620.doc -474- 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,3-一氫·1，4-苯并二氧雜環己稀_5_基曱基）胺甲 醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異"引η朵_2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[1-(3-甲基丁基）_ιη·"比唑-4-基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異0弓卜朵-2-曱醯胺； N-{4-[(2-氟苯甲基）胺甲醯基]苯基η，％二氫_211_異, 哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_13_二 氯-2H-異β弓丨11 朵-2-甲酿胺； 5-氟-Ν-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基卜13_二氫_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基卜1>3_二氫_21^_異 吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[4-(咣啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-13 —二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-氟苯曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 I ) 哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν·(4-{[3-(2-側氡基《比咯啶·ι_基）丙基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫_2Η-異》弓卜朵-2-甲酿胺； 5-氰基-Ν-{4·[(3-甲基丁基）胺曱醯基；]苯基卜^-二氫一 2Η-異吲哚-2-甲醢胺； Ν-{4-[(環戊基曱基）胺曱醯基]苯基卜5_曱基_1，3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[4-(4-氰基苯基）娘嗪·丨-基]羰基}苯基）_i，3_二氫- 159620.doc -475- 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-氟苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； ]^-{4-[(3,5-二甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(四氫呋喃-3-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2,2-二甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(2-侧氧基°比咯啶-1-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(三氟曱氧基）苯曱基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-氟-5-(三氟甲基）苯甲基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[4-(吼嗪-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-曱基丁基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； 5-甲氧基-N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-氯苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 159620.doc -476- 201238950 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,4,5-三甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-硝基-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-曱基-N-{4-[(3-曱基丁基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-〇 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4·(4_氟苯基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-噻吩基曱基）胺曱醯基]苯基二氩-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-5-(三氟甲 〇 w 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基）胺甲醯基]苯基}-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-苯甲基-1H-吼唑-4-基）胺甲醯基]苯基}-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(ctb 受-2-基）旅 σ秦-1-基]幾基}苯基）_1，3_二氮-2Η·異吲哚-2_甲醯胺； Ν·(4-{[4-(°比嘻-2-基）娘唤-l-基]獄基}苯基）-1，3-二氮_ 159620.doc -477- 201238950 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基]羰基}苯基^,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4·[(3,3-二曱基丁基）胺甲醯基]苯基}_l53_二氫_2士異 吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基曱基]胺曱醯基}苯基卜込弘二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(3-甲氧基苯基）派嗪_1_基]獄基}苯基）-丨,]·二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(4-乙醯基苯基）π辰嗪]_基]幾基丨苯基）_丨，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >^-(4-{[2-(2,3-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}笨基）_1,3_ 二氮- 2H-異°引°朵-2 -甲酿胺； 1^-{4-[(3-噻吩基子基）胺甲醯基]苯基}_13_二氫_211_異0引 哚-2-甲醯胺； 5-曱氧基-N-{4-[(3-曱基丁基）胺甲醯基]苯基卜二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(吡啶-2-基甲基）胺甲醯基]苯基卜13_二氫_2H異 吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(2-噻吩基）乙基]胺甲醯基}苯基）_丨，3_二 氮-211-異°弓丨10朵-2-甲釀胺； >1-(4-{[(28)-四氳呋喃_2-基甲基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3-曱基丁基比唑_4_基]胺曱醯基}苯基）_ 159620.doc -478- 201238950 1，3-二氮- 2H-異σ弓丨°朵-2-甲酿胺； 4-氣-Ν-(4-{[4-(»Λ啶-2-基）娘嗪_1_基]幾基}苯基）_13_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-苯基哌嗪-1-基）羰基]苯基二氫_2H異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(6-胺基己基）胺甲酿基]苯基}_ι，3_二氫-2H-異η弓丨 哚-2-甲醢胺； 4_氣-N-{4-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基n%二氫_2H_ 〇 異吲哚-2-甲醢胺； N-(4-{[2-(2-嗔吩基）乙基]胺甲酿基}苯基）_i，3-二氫_2h_ 異吲哚-2-甲醯胺； 5 -曱氧基-N-(4-{[4-("比咬-2·基）n辰嗪-1-基]羰基}苯基）_ 1，3 二風- 2H-異°弓丨咕-2 -甲酿胺； Ν-{4-[(1，3-苯并間二氧雜環戊烯_5_基曱基）胺甲醯基]苯 基}-1，3 -二氫- 2H-異°弓丨嗓-2 -曱酿胺； N-{4-[(3-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基卜ι，3_二氫-2H-昱 〇 八 w 吲哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{[4-(°比唆-3-基）派。秦-1-基]幾基}苯基）_1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(苯甲基胺甲醯基）苯基]_i,3 -二氫- 2H-異〇引η朵-2-曱 醯胺； Ν-(4-{[4-(嚏嗪-3-基）派嗓-1-基]羰基}苯基）_丨，3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(嘴咬-4-基甲基）胺甲醢基]苯基}_ι，3_二氫-2Η-異 159620.doc -479- 201238950 吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(3·氟苯基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）+3-二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-曱基丁基）胺曱醯基]苯基}_1，3_二氫_2H-異0引 哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(»比啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）·5_(三氟曱 基）-1，3-二氫- 2Η-異°引η朵-2 -甲酿胺； Ν-{4-[(3-丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基二氫_2η_異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺甲酿基}苯基）_1>3_二 氛- 2H_異°引°朵-2-曱釀胺； Ν·(4-{[2-(3,4-二羥基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_丨，3_二 氮- 2Η-異σ弓丨0朵-2 -甲醜胺； Ν-{4-[(3-丙氧基丙基）胺甲醯基]苯基}_l53_二氫_2Η_異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(3-呋喃基甲基）胺甲醯基]苯基}_丨，3_二氫_2Η_異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(2-氰基苯基）哌嗪_丨基]羰基}苯基二氫- 2H·異°引D朵_2 -曱酿胺； N-{4-[(3-羥基-2-曱基苯基）胺曱醯基]苯基}-1，3_二氫· 2Η-異σ引D朵-2-曱酿胺； N-{4-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]笨基卜5_(三氟甲基卜^-二 氫-2H-異°弓丨11 朵-2-甲酿胺； N-{4-[(3-曱基-1H-吲唑-5-基）胺甲醯基]苯基卜L3•二氫- 159620.doc -480. 201238950 2Η·異吲哚-2-甲醢胺； Ν-{4-[(3-乙氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-(4- {[4-(0比0秦-2-基）〇底0秦-1-基]幾基}苯基）-5-(三氟甲 基）_1，3_二風- 2H-異n引π朵-2 -曱酿胺； Ν-(4-{[2-(2,5-二曱氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫- 〇 2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-苯曱基-1H-吡唑-4-基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-({4-[(1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯曱醯基} 胺基）-1Η-吲唑-3-曱酸甲酯； ]^-(4-{[2-(2-側氧基《比咯啶-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氮-211-異11引°朵-2-曱酿胺； Ν-{4-[(πΛο定-4-基曱基）胺曱酿基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 〇 W 吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{ [4-(5-氣。比啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(1Η-吲哚-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）·1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{[4-(三氟曱基）苯甲基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3,5-二曱氧基苯基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η- 159620.doc -481 · 201238950 異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(吡啶-3-基曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-6-基胺甲醯基）苯 基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(2-氟苯甲醯基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）4,3-二 氫-2H-異吲哚-2_甲醯胺； N-(4-{[2_(5-曱氧基-1H-吲哚-3-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-胺基苯曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(2-氣苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫_2H- 異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-羥基-4-甲基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-丙氧基乙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲酿胺； N-{4-[(3-異丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{[4-("比啶-4-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_1，3_二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-({4-[5-(三氟甲基）°比啶-2-基]哌嗪- l-基}羰基）苯 基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,4,5-三曱氧基苯基）胺甲醯基]苯基卜^·二氫- 159620.doc -482· 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-甲基哌啶-1-基）羰基]苯基）-13-二氫_2Ii_異吲 哚-2-甲醯胺； >1-[4-({2-[4-(二甲基胺基）苯基]乙基}胺曱醯基）苯基]_ 1，3-二氣-211-異11引11朵-2-甲酿胺； >1-(4-{[3-(三氟曱氧基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）_13_二 氮- 2H-異β弓|D朵-2-甲酿胺； N-(4-{[(lR)-3-經基-1-苯基丙基]胺甲醯基丨苯基）4,3-二 Ο 氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； N-{4-[(3-氣基苯基）胺甲醯基]苯基卜ι，3_二氫_2H-異β弓丨 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-氟-4-曱氧基苯基）胺曱醯基]苯基卜13·二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4_[(2,3-二甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基}·13·二氫_2Η_ 異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(2-氟苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）_13_二氫_2Η_ ^ 異吲哚-2-曱醢胺； Ν-[4·(異丁基胺甲醯基）笨基]-13-二氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺； Ν-(4-{[2-(1，3-笨并間二氧雜環戊晞_5_基）乙基]胺甲醯 基}苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(2-甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）4,3·二氣_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-( 丁基胺曱醯基）苯基]二氫_2H-異吲哚-2-甲醯 159620.doc •483 · 201238950 胺； N-{4-[(2-異丙氧基乙基）胺甲醯基]苯基}-l,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-異丙氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醢胺； 4-氯-N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(4-曱氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-甲氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(4-氟苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{[3-(2-侧氧基《比咯啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,4-二甲氧基苯基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N2-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2,5-二 曱醯胺； N-{4-[(2-苯氧基乙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[2-(4-羥基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(3-氟苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H- 159620.doc -484- 201238950 異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({l-[(3S)-四氫呋喃_3_*]_1h-吡唑_4•基丨胺甲醯基） 苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚_2-甲醯胺； 5_甲基-N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基卜^二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-M-G，4·二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基羰基）苯基]_1，3_ 二氣-2H-異°引π朵-2-曱醯胺； Ν-{4-[(2-苯基乙基）胺曱醯基]苯基n3_二氫·2Η•異d弓丨 () 哚-2-曱醯胺； Ν·(4-{ [2-(2,4-二曱氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）_13_ 二氫-2H-異°引σ朵-2-甲酿胺； Ν-(4-{[3-(甲基硫基）丙基]胺甲酿基}苯基）_13_二氫_2Η_ 異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(2-乙氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜Μ —二氫_2Η_異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-氟苯基）胺甲醯基]苯基}·ι，3-二氫·2Η-異吲哚- 〇 ^ 2-甲醯胺； Ν-(4·{[2-(吡啶-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({4-[(三氟甲基）硫基]苯甲基}胺甲醯基）苯基] 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3,4-二甲氧基苯基）胺曱醯基]苯基卜1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(2-氟苯基比咯啶-1-基]羰基}苯基）-1,3-二氫- 159620.doc -485- 201238950 2H_異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[3-(1Η-咪唑-1-基）丙基]胺甲醯基}笨基）_M_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(3-氣苯基）乙基]胺f醢基}苯基M,3_二氯_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4·[(4-羥基丁基）胺曱醯基]苯基M，3_二氫·況—異^弓丨 哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基}_5_(三氟甲基）“，弘二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(經基甲基）苯基]胺曱酿基}苯基）]，3_二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l，3 -苯并間二氧雜環戊婦-5 -基胺节醯基）苯基]_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(卜異丙基-1H-吡唑-4-基）胺甲醯基]苯基卜匕弘二 氫-2H_異吲哚-2-曱醯胺； >1-{4-[(4-經基苯基）胺曱醯基]苯基卜1，3_二氫-2^1-異°弓丨 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基）胺甲醯基]苯基}_ι,3·二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,5-二甲氧基苯基）胺曱醯基;|苯基二氫_2Η· 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[曱基（3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基丨-^ —二氫_2Η_異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-羥基-2-曱基丙基）胺甲醯基]苯基二氫- 159620.doc -486 - 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(三氟曱基）哌啶-i_基]羰基}苯基^，弘二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(硫嗎啉-4-基羰基）苯基]-l，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺； Ν-[4-(5,6-二氫咪唑并[l，5-ap比嗪-7(8Η)-基羰基）苯基μ 1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[4-(2-呋喃甲醯基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_13_二 〇 氫-2Η-異吲哚-2-曱酿胺； Ν-{4-[(1-苯曱基哌啶-4-基）胺曱醯基]苯基卜込弘二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(4-曱氧基苯基）胺甲酿基]苯基}-1，3_二氫_211_異0弓丨 哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(3-曱氧基苯基）胺甲醯基]苯基}_1，3·二氫_2ίί_異, 哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(5 -乙醯胺基-2-甲氧基苯基）胺甲酿基]苯基}·ι，3_ 0 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{ [2-(3,5-二曱氧基苯基）乙基]胺曱酿基）苯基）_ι，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-({2-[3-(三氣甲基）苯基]乙基}胺甲酿基）苯基]_ι，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-曱基丁-2-基）胺甲醯基]苯基}_ι，3_二氫_2h_異 吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[2-(1士咪唑-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）_1，3_二氮_ 159620.doc •487- 201238950 2H-異ϋ弓丨°朵-2-甲醜胺； >1-(4-{[(28)-2-羥基丙基]胺曱醯基}苯基）_1，3_二氫_211-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4_ {[(1R)-1-(3-氰基苯基）乙基]胺曱醯基）苯基）_ι,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基_3_曱基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[苯甲基（2-羥基乙基）胺曱醯基;|苯基卜13·二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-氰基苯基）胺甲醯基]苯基卜l53_二氫_2ίί_異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(4-氣笨基）乙基]胺曱醯基}苯基）4,3-二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪_ι_基）乙基]胺甲醯基）苯基）“，弘二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(»比啶-2-基）乙基]胺甲醯基丨苯基）山弘二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(氰基甲基）胺甲醯基]苯基卜丨，3_二氫_2H_異吲哚_ 2-曱醯胺； N-[4-(環己基胺甲醯基）苯基]二氫_2H_異吲哚_2_曱 醯胺； N-{4-[(3-羥基苯基）胺甲醯基]苯基卜I%二氫_2H_異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[丁基（甲基）胺甲醯基]苯基n3_二氫_2H_異吲哚_ 159620.doc -488- 201238950 2-甲醯胺； N_(4_{[4-(二甲基胺基）苯基]胺甲醯基}苯基二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν_[4·(3,4-二氫異喹啉_2(1h)_基羰基）苯基]-13-二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； >1_[4-(1，3-二氫_211-異吲哚-2-基羰基）苯基]-1，3-二氫-211- 異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(2,3-二氫-1H-吲哚-1-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2H-異 () 吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(苯基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-{4-[(4-氟苯基）胺曱醯基]苯基}-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{[2-(二乙基胺基）乙基]胺曱醯基}苯基）_1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-羥基-2-苯基乙基）（甲基）胺甲醯基]苯基3_二 〇 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-胺基苯基）胺甲醯基]苯基卜^·二氫_2H-異吲 n朵-2-甲酿胺； N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）-Μ—二氫·2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-胺基-4-甲基-1-侧氧基戊-2-基]胺曱醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； (1-{4-[(1，3-二氫-211-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯甲醯基} 159620.doc •489· 201238950 哌啶-4-基）胺基曱酸第三丁酯； 义（4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3_二氫-211-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-({4-[3-氯-5-(三氟曱基户比啶-2-基]哌嗪-l-基}羰基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >^-(4-{[4-(環己基曱基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4_{[1-(3-氯苯甲基）-1Η-α比唑-4·基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[3-(二乙基胺甲醯基）哌啶-卜基]羰基}苯基）-ΐ，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 义（4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1，3_二氫_211-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(2-羥基乙基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_13_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-羥基_6_曱基苯基）胺曱醯基]苯基二氫_ 2H-異0弓丨嗓-2-甲酿胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺曱醯基}苯基二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-羥基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3二氫_2H異〇引 "朵-2-曱醯胺； Ν-{4-[(4-環己基哌嗪小基）魏基]笨基}」，3二氫_211_異 吲哚-2-曱酿胺； Ν-[4-(5,6-二氫[ι，2,4]三嗤并[4,3-a]»比嗪 _7(8Η)-基羰基） 159620.doc •490· 201238950 苯基]-I，3-二氫·2H_異吲哚_2_甲醯胺； N-{4-[曱基（3_甲基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3_二氫_211_異 吲哚-2-甲酿胺； N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基卜込％二氫_2H_異吲哚_2_甲醯 胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基丁 -2-基]胺曱醯基}苯基^，弘二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν·{4-[(5-氟吡啶-2-基）胺甲醯基]苯基}-1，3_二氫-2H-異 Ο 吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(環丙基曱基）（丙基）胺曱醯基]笨基}_1，3_二氫·2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-曱氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）4,3-二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4_(l，3,4,9-四氫-2Η-β-咔啉-2-基羰基）苯基]_ι，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-(第三丁基胺曱醯基）苯基]_ι，3_二氫_2Η-異吲哚-2- ^ 甲醯胺； Ν-[4-({4-[4-(三氟甲基）苯基]派嗪小基}羰基）苯基]_13_ 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-甲基丁-2-基）胺甲醯基]苯基}-1,3_二氫_2Η_異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3,3-二氟吡咯啶-ΐ_基）羰基]苯基卜丨，〉二氫_2η_異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-甲基哌啶小基）幾基]苯基}]，3_二氫_2Η_異吲 I59620.doc -491- 201238950 哚-2-曱酿胺； N-(4-{[(3S)-l -苯曱基《比洛咬-3_基]胺甲醯基）苯基）d，、 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-羥基旅咬-1-基）羰基]苯基卜丨，3_二氫_2H_異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[雙（2-曱氧基乙基）胺曱醯基]苯基卜ι，3_二氫_2只_異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3 -氟苯基）胺甲酸基]苯基}-1，3_二氫_2h_異〇弓丨。朵_ 2-甲醯胺； N-[4-(環戊基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異。引b朵_2_甲 醯胺； Ν-{4-[(4-胺曱醯基哌啶-1-基）羰基]苯基卜13_二氫_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(環丙基胺甲醯基）苯基]_ι，3-二氫_2士異σ引哚-2_甲 醯胺； Ν-[4-(甲基胺甲醯基）苯基]_ι，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯 胺； Ν-(4-{[3-(二曱基胺基）丙基]胺曱醯基}苯基;)-13-二氫-2H-異°引n朵-2-甲酿胺； N-{4-[甲基（四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； N-[4-(戊-2-基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺； N-[4-(戊-3-基胺甲醯基）苯基]-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱 159620.doc -492- 201238950 醯胺； N-[4-(環丁基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺； Ν-{4-[(1，3-二氧戊環-2-基甲基）（甲基）胺甲醯基]苯基}_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(4-氟苯基）-1Η-"比唑-4-基]胺曱酿基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-羥基-2-曱基丙-2-基）胺甲醯基]苯基}·1，3-二氫· C3 2Η-異0引D朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[(1-苯基-1H-吡唑-4-基）胺曱醯基]笨基}_ι，3-二氫_ 2H-異β弓丨π朵-2-甲酿胺； Ν-[4-({2-[4-(三氟甲基）苯基]乙基}胺甲醯基）苯基]_13_ 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(2-甲氧基乙基）（丙基）胺曱醯基]苯基卜j，3 •二氫_ 2Η-異β弓丨D朵-2-甲酿胺； N-[4-(第二丁基胺曱醯基）苯基^，弘二氫_2H_異吲哚_2_
Q w 甲醯胺； N-(4-{[3-(三氟甲基）派啶_1_基]幾基}苯基）]，3·二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[雙（2-乙氧基乙基）胺甲醯基]苯基}_13_二氫·2H_異 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[丁基（乙基）胺甲醯基]苯基卜ι，3_二氫_2h_異叫丨嗓_ 2-甲醯胺； N-H-[(l-甲氧基丙-2-基）胺甲醯基]苯基卜13•二氫_2H_ 159620.doc -493- 201238950 異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）（曱基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺甲酿基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(嗎啉-4-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-{4-[異丁基（曱基）胺曱醯基]苯基}-i，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-[4-({4-[2-(2-羥基乙氧基）乙基]哌嗪-丨-基}羰基）苯基 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-曱基哌啶_1_基）羰基]苯基卜U3·二氫_2H_異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-胺曱酿基苯基二氫_2H_異吲哚_2_曱醯胺； N-(4-{[(2S)-2-(三氟甲基）吡咯啶」·基]羰基}苯基）ο)· 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-曱基戊-2-基]胺曱醯基}苯基）-13-二氫-211-異°引°朵-2 -曱酿胺； N-(4-{[(lR)-2-羥基-1_苯基乙基]胺甲醯基}苯基）_丨，3_二 氮-2 H-異σ引。朵-2 -甲酿胺； N-{4-[(2-曱基吼咯啶-丨·基）羰基]苯基丨山弘二氫·2H_異 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[乙基（2-曱氧基乙基）胺曱醯基]苯基卜I%二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -494- 201238950 1^-(4-{[(21〇-1-羥基_3-甲基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2,6-二甲基嗎啉_4_基）羰基]苯基卜二氫_2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-羥基丁-2_基]胺曱醯基}苯基）d，％二氫-2H-異°弓丨°朵-2-甲酿胺； N-{4-[(2,5-二曱基吡咯啶_ι·基）羰基]苯基）_13_二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ο N-[4-(丙-2-炔-1-基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚- 2-甲醯胺； Ν-{4·[異丙基（2-甲氧基乙基）胺甲醯基]苯基}_l53_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[異丙基（丙基）胺甲醯基]苯基二氫_2H_異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-|L基乙基）（環丙基）胺甲醯基]苯基卜13-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； V Ν-{4-[乙基（異丙基）胺曱醯基]苯基}_ι,3-二氫-2Η·異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-氟。比咯啶-1-基）羰基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； ^{4-[(1，3-二氫-211-異°弓丨0果-2-基幾基）胺基]苯甲酿基}-Ν-異丙基-β-丙胺酸； Ν-{4-[曱基（丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -495- 201238950 5,6-二甲氧基-N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(4-氯苯氧基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(三氟曱氧基）苯基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-苯基-1，3-°塞°坐-2-基）胺曱酿基]苯基}-1，3-二氮-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 2-{[4-(丙基胺曱醯基）苯基]胺甲醯基}異吲哚啉-5-甲酸 甲酯； 2-{[4-(丙基胺曱醯基）苯基]胺曱醯基}異吲哚啉-5-曱 酸； 5-胺基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-(羥基甲基）-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-(胺基曱基）-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(2-羥基-2-甲基丙醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯 基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-乙酿胺基-N-[4-(丙基胺曱酿基）苯基]-1，3-二鼠- 2H-異 吲哚-2-甲醯胺； 5-[(N,N-二曱基甘胺醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯 基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -496- 201238950 N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基;比唑-3-基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-5_(1H_n比唑-扣基）-^·二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(甲氧基乙醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-13-二氫-2H-異,π朵_2_曱醯胺； 5-[(甲基磺醢基）胺基]-Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_1}3_二 氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； 〇 臭-Ν·[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2- 甲醯胺； ^{4-[(3,5-一曱氧基苯曱基）胺曱醯基]苯基卜1，3_二氫-2Η-Π比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(4-氣苯甲基）胺甲醯基]苯基}_U3_二氫_2H_吡咯并 [3,4-c]吡啶_2-曱醯胺； 义（4-{[4-(。比啶-2-基）哌嗪_1_基]羰基}苯基）_1，3_二氫_ 2Η-Π比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺；
Q Ν-{4·[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基卜丨，％二氫_2H吡咯并 [3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N_{4-[(四氫呋喃-3·基甲基）胺甲醯基]苯基二氫-2Η·Π比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(3-曱基丁基）胺甲醯基]苯基}_13_二氫_2H_吡咯并 [3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N_{4-[(4,4,4-三氟丁醯基）胺基]苯基卜丨，3•二氫_2H-異吲 °朵-2-甲醯胺； 159620.doc -497- 201238950 N-{4-[(3-乙氧基丙醯基）胺基]苯基卜I，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-苯基丁醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-甲基戊醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(苯甲氧基）乙醯基]胺基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3 -苯基丙酿基）胺基]苯基}-1，3 -二鼠- 2H -異α引0朵_ 2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-苯氧基丙醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[Ν-(2-呋喃曱醯基）甘胺醯基]胺基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(2-π塞吩基）丁酿基]胺基]苯基）-1,3 -二氮- 2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-側氧基-4-苯基丁醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(N-苯甲醯基甘胺醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-苯氧基丁醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-[4-(丙醯基胺基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； 159620.doc -498- 201238950 N-[4-(戊醯基胺基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-[4-(己醯基胺基）苯基]·1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； Ν-[4-(庚醯基胺基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯 胺； Ν-[4-(戊-4-烯醯基胺基）苯基]_1，3_二氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺； 〇 Ν-{4-[(乙氧基乙醯基）胺基]苯基卜1，3-二氫-2Η-異吲哚- 2-甲醯胺； Ν-(4-{[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]胺基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環丙基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2_甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ◎ N-(4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基）丙醯基]胺基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 2-({4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}胺甲醯基）異吲哚啉-5-曱酸甲酯； 2-({4-[(環戊基乙醢基）胺基]苯基}胺甲醯基）異吲哚啉-5-曱酸； Ν·{4-[(環戊基乙醢基）胺基]苯基}-5-(羥基甲基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •499· 201238950 1^-{4-[(2-環戊基乙基）胺基]苯基}-5-(羥基甲基）-1,3_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 4-{4-[(1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}-3,6-二 氫吡啶-1(2H)-曱酸第三丁酯； N-[4-(l，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(3-甲基丁基）-1Η-〇比唑-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-甲基-1H-吡唑-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4_[(1Ε)-5-苯基戊-1-烯-1-基]苯基}-l,3-二氫-2H-異吲 哚_2_曱醯胺； N-[4-(l-丙基-1H-吡唑-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯甲基-1Η-»比唑-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(2-羥基乙基）-1H-d比唑-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[6-(l-丙基-1H-吡唑-4-基）吡啶-3-基]-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[1-(3-曱基丁基比唾-4-基]0 比咬-3-基}-1，3-二 氯- 2H-異°弓丨^-2-甲酿胺； N-[4-(5-笨基戊基）苯基μι%二氫_2H-異吲哚-2-甲醯 胺； 159620.doc •500- 201238950 N-[2-氟-4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-{2-氟-4-[l-(3-曱基丁基）-1Η-«比唑-4-基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-[4-(1-丁醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 N-[4-(l-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-{4-[1-(異丙基磺醯基）-1，2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}-1，3-二風-2H-異D弓丨0朵-2 -曱酿胺， N-(l’-異 丁醯基-Γ,2'，3',6'-四氫-2,4·-聯吡啶-5-基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(Γ-苯曱醯基-l’，2，,3，，6，-四氫-2,4'-聯吡啶-5-基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 N-[4-(4-苯甲醯基哌嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚- 2-曱醯胺； N-{4-[4-(異丙基磺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(苯基磺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； >!-{4-[3-(苯曱醯基胺基）。比咯啶-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •501 - 201238950 N-{4-[3-(丁醯基胺基）吼咯啶-1-基]苯基卜丨，3_二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； 4-{4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}哌嗪 曱酸第三丁酯； N- [4-(4 -丙酿基η底嗓-1-基）苯基]_ι，3 -二氣-2H -異。引β朵_2_ 曱醯胺； Ν-{4-[4-(環丙基羰基）哌嗪-1_基]苯基卜ι,3_二氫_2η_異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-(2-丁醯基 _2,3-二氫-1Η-異吲哚-5-基）-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； N-(2-異 丁醯基 _2,3_ 二氫-1H-異吲哚-5-基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(2-笨甲醯基_2,3_二氫_1H_異吲哚-5_基）-13-二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N_[2-(3-曱基丁基）-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1，3-二氫-2H-異吲哚甲醯胺； N-[4-(己氧基）苯基]_13_二氫_2H_異吲哚_2甲醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基哌啶_4_基）丁基]^,3二氫_2H_異吲哚_ 2-曱醯胺； N-{4-[l-〇比啶-3-基羰基）哌啶-4-基]丁基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[6_(4-氣笨氧基）己基μι〗-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺； Ν-[4-(»底啶_4_基）丁基二氫_2Η_異吲哚_2_甲醯胺； 159620.doc • 502· 201238950 N，N’-己-1，6-二基雙（l，3-二氫-2H_異吲哚-2-甲醯胺）； N-(4-苯基丁基）_ι，3_二氫_2H-異吲哚-2-甲醯胺； 6-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]己酸乙酯； N-己基_1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-辛基-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[(1-甲基_1H_吡唑-4_基）胺基]_6_側氧基己基卜13-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[6-(甲基胺基側氧基己基]-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-〇 曱醯胺； N-{6-側氧基_6-[(3-苯基丙基）胺基]己基}_1，3_二氫-2H- 異吲哚_2_曱醯胺； N-{6-[(3-甲基丁基）胺基]_6·側氧基己基}_1，3_二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(5-{[4-(吡啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}吡啶_2_基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν·{5_[(3-苯基丙基）胺甲醯基]吡啶_2_基二氫-2H-^ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{5-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]吡啶二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >1-{5-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]_1，3-噻唑-2-基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{5-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]_1，3_噻唑_2-基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-ΐ，3-二氫-2Η-異吲哚-2- 159620.doc - 503 - 201238950 甲醯胺； N - [ 4 - ( 4 -側氧基-3，4 -二乳醜°秦-1 -基）苯基]-1，3 -二風-2 Η _ 異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-(異喹啉-4-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯 胺； Ν-[4-(1 -側氧基-1,2-二風異哇琳-4-基）苯基]-1,3-二風-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-[4-(4-側氧基-3,4,5,6,7,8-六氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(8 -氣-4-側氧基- 3,4-二氮醜σ秦-l-基）苯基]-l，3-二虱-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν - [ 4 - ( 4 -側氧基-3，4 -二風敝π秦-1 -基）苯基]-5 - (σ比洛咬-1 -基曱基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-(嗎啉-4-基甲基）-Ν-[4-(1-側氧基-1,2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-甲氧基-N-[4-(l-侧氧基-1,2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(4-甲基哌嗪-1-基）甲基]-N-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞 嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-[4-(l-側氧基-1,2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氯-N-[4-(l-側氧基-1,2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-1，3-二 159620.doc -504- 201238950 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N_[4-(4-側氧基-4,5-二氫-3H-2,3-苯并二氮呼-1-基）苯 基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-側氧基-1，2-二氮異啥嚇·_4-基）苯基]-5-(atb嘻咬-1-基曱基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-側氧基-8-(三氟甲基）-3,4-二氫酞嗪-1-基]苯基}-1，3 -二鼠-2H-異0引0朵-2 -甲酿胺， 5-[(二曱基胺基）甲基]-N-[4-(l-側氧基-1，2-二氫異喹啉-C3 4-基）苯基]-1,3-二氮-2H-異D引π朵-2-甲酿胺； 5-[(二乙基胺基）曱基]-N-[4-(l-侧氧基-1，2-二氫異喹啉- 4- 基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(4-甲基哌嗪-1-基）甲基]-N-[4-(l-侧氧基-1,2-二氫異 喹啉-4-基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醢胺； 5-[(二甲基胺基）曱基]-：^-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(二乙基胺基）甲基]-Ν-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-ΙΟ 基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-侧氧基-8-(三氟甲基）-3,4-二氫酞嗪-1-基]苯基}- 5- (吡咯啶-1-基曱基）-1,3-二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(1-甲基哌啶-4-基）氧基]->?-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞 嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-{[(3R)-3-氟吡咯啶-1-基]曱基}-N-[4-(4-侧氧基-3,4-二 氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-{[(3S)-3-氟。比咯啶-1-基]甲基}-N-[4-(4-側氧基-3,4-二 159620.doc -505 - 201238950 氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(氮雜環丁烷-1-基曱基）-N-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪- 1- 基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-側氧基-1，2-二氫。比咯并[l，2-d][l,2,4]三嗪-4-基） 苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-側氧基-1，2-二氫吡咯并[l,2-d][l，2,4]三嗪-4-基） 苯基]-5-(吡咯啶-1-基甲基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； 4-{4-[(1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}哌啶-1-曱酸第三丁酯； >^[4-(5-丙基-1,2,4-噁二唑-3-基）苯基]-1,3-二氫-211-異 吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(哌啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{5-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺甲醯基]吡啶-2-基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； N-[4-(l-丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚- 2- 甲醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基哌啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[5-(3-曱基丁基）-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(5-苯甲基-1,2,4-噁二唑-3-基）苯基]-1,3-二氫-211- 159620.doc • 506· 201238950 異吲蜂-2-曱醯胺； N-(4-{[(3R)-四氫呋喃-3·基甲基]胺曱醯基丨苯基）_13_二 氫-2H-異0引π朵-2-曱酿胺； N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3·基曱基]胺甲醯基丨苯基）“，^二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜13_二氫_2H_異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(5-氣吡啶_2_基）胺甲醯基]苯基}-i，3-二氫-2H-異 〇 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-羥基-4-甲氧基苯基）胺曱醯基]苯基卜13_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,4-二甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}_13_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(2-側氧基"比咯啶-1-基）苯甲基]胺曱酿基}苯 基）-1，3_二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4_{[(lS，2S)-2-羥基-2,3-二氫-1H-茚 _1_基]胺甲醯基} 〇 ^ 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[(1-經基環丙基）曱基]胺甲醯基}苯基）_ι，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-2-基甲基）胺曱醯基]苯基^^弘二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基曱基）胺曱醯基]苯基卜厂弘二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺曱醯基]苯基卜1>3_二 159620.doc •507· 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 4-{6-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]-1Η-苯并咪 唑-2-基}哌嗪-1-甲酸第三丁酯； N-[2-(哌嗪-1-基）-1Η-苯并咪唑-6-基]-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-5-乙烯基-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-苯甲醯基哌嗪-1-基）羰基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-(4-{[(211)-四氫呋喃-2-基甲基]胺曱醯基}苯基）_1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2_曱醯胺； !^-{4_[5-(四氫呋喃-3-基）-1，2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(3-甲基丁基）胺基]羰基}苯基）·5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-d]嘧啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(3-苯基丙基）胺基]羰基}苯基）_5,7-二氫-6H-吼咯 并[3,4-d]嘧啶-6-甲醢胺； Ν-{4-[1-(4-甲基苯甲醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯曱基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-i，3-二氫- 159620.doc •508· 201238950 2H-異ϋ弓丨嗓-2-甲酿胺； Ν-(4-{[4-(四氫呋喃-3-基甲基）哌嗪-1_基]羰基}苯基）_ 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-[4-({[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}羰基）苯基] 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-[4-({[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}魏基）苯基]_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺基}羰基）苯基]_i3_ Ο 二氫-2H-吡咯并[3,4-c；h比啶-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(2-甲氧基乙基）哌嗪-1-基]叛基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-2-(2-羥基乙基）哌啶-1-基]羰基}苯基）_1，3_二 鼠-2H-異π弓丨β朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基丨_5_η比啶二氫_2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >^-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}_5-»比啶-4-基-1，3-二氫-211-^ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν5-(2-甲氧基乙基）_Ν2-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2,5-二曱醯胺； Ν-(4-氰基苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(三氟甲基）笨基]_ι，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({[(lS)-2-羥基-1-吡啶-2-基乙基]胺基}羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(3-曱基丁基）胺基]羰基}苯基）-5,7-二氫-6H-"比咯 159620.doc -509- 201238950 并[3,4-b]吡啶_6_甲醯胺； N-(4-{[(四氫呋喃-3_基甲基）胺基]羰基丨苯基）_5,7_二氫_ 6H-吐咯并[3,4_b]吡啶_6_甲醯胺； Ν_{4-[(4-π比咬·2_基旅嗓-1-基）叛基]苯基]^-5,7 -二風- 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 1^[4-({[(18)-2-羥基-1-"比啶-2_基乙基]胺基}羰基）笨基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(1，2-二羥基乙基）-N-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}-1，3-二 氫-2H_異吲哚-2_甲醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基哌啶-4-基）丁基]-5-氰基-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(Γ-丁醯基-Γ，2'，3，，6，-四氫-3,4，-聯吡咬-6-基）-1，3-二 鼠- 2Η -異D引0朵-2 -曱酿胺， N-(l，-異 丁醯基-Γ，2·,3’,6'-四氫-3,4'-聯吡啶-6-基）-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-[l’-(四氫呋喃-3-基羰基）-1·,2’,3·，6’-四氫-3,4’-聯吡啶-6-基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺；及 Ν-[2-(4-乙醯基哌嗪-1-基）-1Η-苯并咪唑-5-基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >^-{4-[1-(5-側氧基-1^脯胺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1_(5-側氧基-D-脯胺醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-丙酿基-1,2,3,6 -四鼠°比咬-4 -基）苯基]-1，3 -二風- 159620.doc -510- 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[ 1-(2-曱基丁醯基）-1,2,3，6-四氫'•比啶-4-基]苯基}-1，3-二風弓丨ϋ朵-2-甲釀胺， 义{4-[1-(2-乙基丁醯基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基卜 1，3-二氯-211-異0弓|°朵-2-甲酿胺； 义{4-[1-(甲氧基乙醯基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1，3-二氮-211-異11引11朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[1_(乙氧基乙醯基）-1，2,3,6_四氫吼啶-4_基]苯基}-〇 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{1_[(2-甲乳基乙氧基）乙酿基]-1，2,3,6 -四氛π比Β定- 4-基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氛咬°南-2-基叛基）-1，2,3,6 -四氯D比σ定-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ^'-{4-[1-(四鼠咬喃-3-基幾基）-1，2,3,6-四氮°比°定-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(環丙基乙醯基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基ΙΟ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ^^-{4-[1-(環戊基羰基）-1,2,3,6-四氫《比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(2-曱基苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[ 1-(3-曱基苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-{4-[1-(2-甲氧基苯曱醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 159620.doc •511 - 201238950 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[ 1-(3 -甲氧基苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[ 1-(4-甲氧基苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫《比啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[1-(2-氟苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[ 1-(3-氟苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{4-[1-(4-氟苯甲醯基）-1，2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}- 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(4-氯苯曱醯基）-l,2,3,6-四氫'^比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 义（4-{1-[3-(二曱基胺基）苯甲醯基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4- 基}苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{1-[4-(二甲基胺基）苯甲醯基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[1-(3-呋喃甲醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{4-[1-(3-噻吩基羰基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-{4-[1-(111-吡咯-2-基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(2,5-二曱基-1H-吡咯-3-基）羰基]-1，2,3,6-四氫 159620.doc -512- 201238950 吡啶-4-基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-( 1,3-噻唑-4-基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-{4-[1-(11^。比唑-4-基羰基）-1，2,3,6-四氫"比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >^-(4-{1-[(3,5-二曱基-1，2-噁唑-4-基）羰基]-1，2,3,6-四氫 吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(0比咬-2-基綠基）-1，2,3,6 -四氮η比°定-4-基]苯基}_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-{4-[1-(°比啶-3-基羰基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-異菸鹼醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； >^-{4-[1-(噠嗪-3-基羰基）-1，2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-("比嗪-2-基羰基）-1,2,3,6-四氫《比啶-4-基]苯基}-1,3 -二鼠-2Η -異0引0朵-2 -甲酿胺， Ν-{4-[1-(痛咬-4-基幾基）-1，2,3,6 -四風°比咬-4-基]苯基}_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{ 1 -[3-(略咬-1 基）丙酿基]-1，2,3,6 -四風0比咬-4-基} 苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(4-甲基哌嗪-1-基）乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4- 159620.doc •513 - 201238950 基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(Γ-苯曱醯基-Γ,2',3’，6'-四氫-3,4·-聯吡啶-6-基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2_甲醯胺； N-(4-{[6-(苯甲醯基胺基）己基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({4-[(苯甲醯基胺基）甲基]苯曱基}胺甲醯基）苯基]-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(5-側氧基-L-脯胺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(5-側氧基-D-脯胺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{4-[(1-乙醯基哌啶-4-基）羰基]哌嗪- l-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(2-乙醯胺基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{4-[4-(曱基磺醯基）苯甲醯基]哌嗪-l-基}苯基）-1,3-二氳-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(4 -丁酿基旅嘻-1-基）苯基]-1，3 -二風- 2H·異。引ϋ朵-2-曱醯胺； Ν-[4-(4-異丁酿基旅β秦-1 -基）苯基]-1，3 ·二風-2 Η -異°引σ朵-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(2-甲基丁酸基）派°秦-1 -基]苯基}-1，3-二氮-2Η_ 異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(3,3,3-三氟丙醯基）哌嗪-1·基]苯基}-1，3-二氫- 159620.doc -514- 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(甲氧基乙醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(四鼠咬喃-2-基幾基）旅嘻-1-基]苯基}·_1，3-二氮_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(四虽i咬1*南-3-基幾基）旅唤-1-基]苯基}-1，3-二氮-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[4-(環戊基乙醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-211-〇 異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(環己基羰基）哌嗪_1_基]苯基}-1，3-二氳-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(2-曱氧基苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(3-曱氧基苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(4-曱氧基苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-^ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 仏{4-[4-(3-氟苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(2-氯苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 义{4-[4-(4-氯苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； Ν_{4-[4·(3·亂基苯曱酿基）派σ秦-1-基]苯基}-1，3-二虱_ 159620.doc -515- 201238950 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(4-氰基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 义(4-{4-[3-(二甲基胺基）苯曱醯基]哌嗪-1-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{4-[4-(二甲基胺基）苯曱醯基]哌嗪-l-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(3,4-二甲氧基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(3,5-二甲氧基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义（4-{4-[(3,4-二曱氧基苯基）乙醯基]哌嗪-1-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-{4-[4-(2-呋喃甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-21€-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(3-呋喃甲醯基）哌嗪-1-基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(1Η-η比咯-2-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(1Η-吡唑-5-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{4-[4-(。比啶-2-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(»比啶-3-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H- 159620.doc -516- 201238950 異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(4-異菸鹼醯基哌嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(^ °秦-3 -基幾基）旅唤-1-基]苯基}·_1，3 -二氮-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(°比D秦-2-基獄基）娘°秦-1 -基]苯基}-1，3-二風-2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(嘧啶-4-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η- 〇 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(Ν，Ν-二曱基-β-丙胺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二鼠·2Η -異°引°朵-2-甲酿胺， Ν-[4-(4-乙醯基哌嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(2-氟苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(4-氟苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基二氫-2Η- 〇 ^ 異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(苯基乙醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氳-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺； ^"-{4-[4-(1，3-°塞 °垒-4-基裁基）η底 °秦-1-基]苯基}·_1，3-二鼠_ 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(嗎琳-4-基乙酿基）痕°秦-1 -基]苯基}-1，3-二鼠_ 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-Ν-(4-苯基丁基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -517- 201238950 N-[4-(l-丁酿基-1，2,3,6-四風 °比咬-4-基）本基]-1，3-—氮 _ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁酿基-1，2,3,6 -四鼠°比咬-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氮α夫喃-3 -基幾基）-1，2,3,6 -四風°比咬-4-基]本 基}-1，3-二氳-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(l-側氧基-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N - [ 4 - ( 4 -側氧基-3，4 -二鼠酿°秦-1 -基）苯基]-1，3 -二風-2 Η _ 0比π各并[3,4-〇]°比〇定-2-甲醢胺； Ν-[4-(4 -側氧基- 3,4-二氮醜π秦-l-基）苯基]-5,7-二鼠-6H-D比0各并[3,4-b]o比π定-6-曱醯胺； N-[4-(l -側氧基-1,2 -二氮異喧嚇·_4 -基）環己-3 -炸-1-基]_ 1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν - [ 4 - ( 4 -側氧基-3，4 -二鼠献°秦-1 -基）壞己-3 -稀-1 -基]-1，3 _ 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(4-側氧基- 3,4 -二氮@大°秦-1-基）環己-3 -稀-1-基]-5-(吡咯啶-1-基甲基）-1,3-二氫-2仏異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(四氫-2Η-哌喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -518- 201238950 N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二 氫-2H·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-甲基戊-2-基]胺曱醯基}苯基）_1，3_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[l-(3 -曱基丁基）-lH-吡唑-4-基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-[1-(2-苯基乙基）-111-吡唑-4-基]-1，3-二氫-211-異吲哚-2-曱醯胺； Ο N5-[2-(二曱基胺基）乙基]-N2-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]- 1，3-二氫-211-異吲哚-2,5-二甲醯胺； 5-(嗎啉-4-基羰基）-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{苯甲基[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 氮- 2H-異α引D朵-2-甲酿胺； N-[4-(異丁氧基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 V 5-溴-N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 4-{[(5-氰基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基）羰基]胺基}苯甲 酸曱酯； N-(4-{(E)·[(苯曱氧基）亞胺基]甲基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -519- 201238950 5-氟-N-{4-[(四氫-2H-哌喃-2-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； 5-氟-N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(四氫-2H-派喃-4-基曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-(°比啶-2-基）乙基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-曱基戊-2-基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(3 -胺基ntL洛咬-1 -基）苯基]-1，3 -二風-2 Η -異°引α朵-2 · 曱醯胺； Ν-{6-[(3-曱基丁基）胺甲醢基]η比啶-3-基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醢胺； Ν-{6-[(3-苯基丙基）胺甲醯基;比啶-3-基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{6-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺曱醯基]吡啶-3-基}-1,3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2,5-二甲醯胺； Ν-[4-({苯曱基[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺基}甲基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -520- 201238950 N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-(1Η-η比唑-3-基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(環戊基乙酿基）胺基]苯基}·_5-(πι^^-3-基）-1，3 -二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >^-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-(1-甲基-111-吨唑-4-基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-Ν5-(2-甲氧基乙基）- 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2,5-二甲醯胺； Ο Ν2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-Ν5-(2-羥基乙基）-1,3- 二·0α_2Η -異0引π朵-2,5 -二曱酿胺， 5-(胺基曱基）-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-(曱基硫基）丁-2-基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{[(28,38)-1-羥基-3-甲基戊-2-基]胺曱醯基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ^ N-(4-{[(2S)-l-羥基丙-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫- 2H-異吲哚-2-曱醯胺； !^-(4-{[(28,311)-1，3-二羥基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基己-2-基]胺甲醯基}苯基）-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc •521 - 201238950 N-(4-{[(lS，2S)-2-羥基環戊基]胺甲醯基}苯基）_i，3·二氫_ 2H·異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS,2R)-2-羥基環戊基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二氫_ 2H_異吲哚-2-甲醯胺； 义(4-{[(28)-1-環己基-3-經基丙-2-基]胺曱酿基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义[4-({(211)-1-羥基-3-[(4-曱基苯曱基）硫基]丙-2_基}胺 甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >7-(4-{[(18)-1-(4-第三丁基苯基）-2-羥基乙基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫- 2H-異α引D朵-2-曱酿胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜5 -曱氧基_ι，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-曱氧基-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]_丨，3_二氫_2H異吲 哚-2-曱醯胺； 5-曱基丙基胺曱醯基）苯基]〇_二氫_2H_異吲哚_ 2-甲醯胺； N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基曱基]胺甲醯基}苯基）_5,7_二 氫-6H-°比"各并[3,4-b]0比咬-6-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基曱基]胺甲醯基丨苯基）_5,7_二 氫-6H-°比嘻并[3,4-b]°比。定-6-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-甲基戊_2-基]胺甲醯基}苯基兴5,7_ 二氮- 6H-0比洛并[3,4-b]0比0定-6-曱酿胺； 159620.doc -522- 201238950 n-(4-{[(1S)-2-羥基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二 氫_6H_°比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(四氫_2]9[-哌喃_4_基甲基）胺甲醯基]苯基卜5,7_二 氫_6Η_°比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-[6-(苯甲醯基胺基）己基]_13_二氫·2Η_異吲哚_2_甲醯 胺； Ν-{6-[(吡啶-3_基羰基）胺基]己基卜ι，3_二氫_2Η_異吲哚-2-甲酿胺； 〇 Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-(吡啶_4_基）_ 1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-(羥基甲基）-N-{4-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基}-1，3·二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >^-(6-{[(38)-四氫呋喃-3-基甲基]胺曱醯基}噠嗪-3-基）-1，3-·— ·Κι_2Η -異0弓丨〇朵-2 -甲酿胺； Ν-{6-[(環戊基曱基）胺甲醯基]噠嗪_3_基）_13_二氫_2Η_ 異吲哚-2-曱醯胺；
G N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-(»比啶-2-基）乙基]胺甲醢基}苯基 5,7-·一風-6Η-0比嘻并[3,4-b]D比咬-6-甲酿胺； Ν-[Γ-(四氫呋喃-3-基羰基）-1'，2’，3，，6'_四氫-2,4'-聯吡啶-5-基]-1,3-二氫-2Η-異0弓丨0朵-2-甲酿胺； Ν-{1 -[(2-曱氧基乙氧基）乙酿基]_ r，2’，3，，6，-四氫·2,4·-聯 0比咬-5-基}-1，3-二氫- 2Η-異〇弓卜朵_2_甲酿胺； 5-(經基曱基）-Ν-(4-苯基丁基）_ι，3_二氫_2Η_異吲哚-甲 醯胺； -523- 159620.doc 201238950 5-(羥基甲基）-N-[ 1-(3-甲基丁基）“η-吡唑_4_基]4,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{5-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]吡嗪_2_基^，夂二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-(6-乙醯胺基己基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{ 1-[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]_ι，2,3,6-四氫。比咬-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-11比洛并[3,4-c]e比淀-2-曱醯胺； 1^-(4-{(1£)-3-[苯曱基（曱基）胺基]丙_1_烯_1_基}苯基）_ 1,3 -二氮- 2H-異"弓丨嗓-2-曱酿胺； N-[4-(4-苯氧基派咬-1-基）苯基]_ι，3 -二氫-2H-異弓丨ί朵_2_ 甲醯胺； N_[4-(3-苯氧基氮雜環丁烷-1-基）苯基]-1,3-二氫_2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[苯甲基（曱基）胺基]曱基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 5 -氟-N-(4- {[(3R) -四氫0夫0南-3-基曱基]胺曱酿基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]胺曱醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-經基旅咬-1-基）幾基]本基}-1，3-二氣-2Η-Π比洛 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基卜1，3_二氫_ 2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(4-羥基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并 159620.doc -524- 201238950 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-3-曱基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-羥基-2-甲基丙-2-基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-〇 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(5,6-二氫咪唑并[l，5-a]吼嗪-7(8H)-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(l-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[l-(3-曱基丁基）-lH-l,2,3-三唑-4-基]苯基}-l，3-二 ◎ 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-{4-[1-(四氳呋喃-3-基甲基）-111-1,2,3-三唑-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[2-(2-側氧基吡咯啶-1-基）乙基]-1H-1，2,3-三唑-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(1-苯曱基哌啶-4-基）-1>!-1,2,3-三唑-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >1-{4-[1-(3-苯基丙基）-111-1，2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二 159620.doc -525 - 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[4-(嗎琳-4-基）苯甲基]_1Η_ι，2,3-三唑-4-基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁基-1Η-1，2,3-三唑-4-基）苯基]_ι,3-二氫-2Η- 異吲哚-2-曱醯胺； ]^-{4-[1-(環戊基甲基）-111-1，2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(3-甲氧基丙基）_lH-l，2,3_三唑-4-基]苯基}-l,3- 二氫-2H·異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-異丁醯基哌啶-4-基）苯基二氫_2Η_β比咯并 [3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]哌啶_4_基）苯基分丨，％ 二虱-2H-異π引°朵_2-曱酿胺； Ν-{5-[1-(四氫呋喃-3-基羰基）哌啶_4_基]»比啶_2-基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-(羥基曱基）-Ν-{4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基）胺基]苯基}-1，3_二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(經基曱基）-Ν-(4-{[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]胺基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-l’_異 丁酿基-l’，2'，3，，6，-四氫-2,4'-聯吡啶-5-基）-1,3-二 氫-2H-吡洛并[3,4-c]吡咬-2-甲醯胺； 笨甲醯基 _1，，2，，3，,6’-四氫-2,4’-聯。比啶-5-基）-1，3-二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[l -(四氫η夫味_3_基幾基）_1’，2'，3’，6'-四氫_2,4'-聯0比咬- 159620.doc - 526- 201238950 5-基]-1，3·二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{1·-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]-1',2'，3'，6'-四氫-2,4’-聯 吡啶-5-基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-(6-{[4-(曱基磺醯基）苯甲醯基]胺基}己基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{6-[(乙氧基乙醯基）胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{6-[(環戊基羰基）胺基]己基}-1，3-二氫-211-異吲哚-2- 〇 甲醯胺； N-{6-[(2-羥基苯甲醯基）胺基]己基}-1，3·二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-{6_[(3-羥基苯甲醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{6-[(4-羥基苯曱醯基）胺基]己基}·1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[(2-甲氧基苯曱醯基）胺基]己基}-1，3-二氫-2Η-異吲 〇 w 哚-2-曱醯胺； N-{6-[(3-甲氧基苯甲醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{6-[(4-甲氧基苯曱醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{6-[(2-氟苯曱醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(3-氟苯曱醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲哚- 159620.doc -527- 201238950 2-甲醢胺； N-{6-[(4-氟苯甲醯基）胺基]己基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{6-[(2-氯苯曱醯基）胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(3-氯苯甲醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{6-[(4-氯苯甲醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{6-[(3-氰基苯曱醯基）胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-{6-[(4-氰基苯曱醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； >^-(6-{[3-(二甲基胺基）苯曱醯基]胺基}己基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(6-{[4-(二甲基胺基）苯甲醯基]胺基}己基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(6-{[3-(三氟曱基）苯甲醯基]胺基}己基）-1，3-二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(6-{[4-(三氟甲基）苯曱醯基]胺基}己基）-1，3-二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(6-{[3-(三氟曱氧基）苯曱醯基]胺基}己基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(2,3-二曱氧基苯甲醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H- 159620.doc - 528- 201238950 異吲哚-2-甲醯胺； &{6-[(2,4-二甲氧基苯甲醯基）胺基]己基}_13_二氫_211_ 異吲哚-2-甲酿胺； Ν·{6-[(2,5-二甲氧基苯甲醯基）胺基]己基》_13_二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(苯基乙醯基）胺基]己基二氫-2H-異吲哚-2 = 甲醯胺； N-(6-{[(3-氟苯基）乙醢基]胺基}己基）_13_二氫·2H_異吲 Ο 哚-2-甲醯胺； 5-(經基甲基）-N-{4-[(四氫呋喃-2-基乙醯基）胺基]苯基 1,3-二氫-2H_異吲η朵_2_甲酿胺； Ν-{4-[(乙氧基乙醯基）胺基]苯基(羥基曱基）-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-(經基甲基）-Ν-{4_[(四氫-2Η-哌喃_4_基乙醢基）胺基]苯 基}-1，3·二氫-2Η-異0引嗓-2-甲酿胺； 5-(羥基甲基）-Ν-{4-[(嗎啉-4-基乙醯基）胺基]苯基}_13_ ^ 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(嗎啉基羰基）苯基]二氫_2η_吡咯并[3,4_c] 吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(2-侧氧基》比咯啶-i_基）丙基]胺甲醯基}苯基 1，3-二氫-2H-°比嘻并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； N-[6-(苯曱醯基胺基）己基]_ι，3·二氫_2H-吡咯并[3,4_c]吡 啶-2-曱醯胺； 4-氟-Ν-{6·[(吡啶-3-基羰基）胺基]己基}]，3_二氫_2H異 159620.doc -529· 201238950 叫卜朵-2-甲醯胺； 5-氟-N-{6-[("比啶-3-基羰基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 5-甲氧基-N-{6-[(n比啶-3-基羰基）胺基]己基}_1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(吡啶-3-基羰基）胺基]己基}-5-(三氟曱基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 4 -氰基-Ν-{6-[(π比°定-3-基幾基）胺基]己基]·_ι,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -曱基-Ν-{6-[(。比咬-3-基幾基）胺基]己基}-ΐ，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 4 -氯-Ν- {6-[(°比咬-3 -基幾基）胺基]己基}-ΐ，3 -二氯-2Η-異 °引π朵-2-甲醯胺； 5 -氰基-Ν- {6-[(°比咬-3-基幾基）胺基]己基-二氫- 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氣-1^-{6-[(0比〇定-3-基艘基）胺基]己基二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺； Ν-{6-[(π比咬-2-基幾基）胺基]己基}-1，3-二氫-2Η-異π弓丨0朵-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(吡啶-2-基羰基）哌啶-4-基]丁基}_ι，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-[l’-(四氫0夫β南-2 -基幾基）-1’，2'，3',6|-四氫-2,4'-聯°比咬-5-基]-1,3-二氫-2Η-0比嘻并[3,4-c]。比啶-2-甲醯胺； N-[l’-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基）-1，,2，,3，，6'-四氫-2-4'-聯 159620.doc -530 - 201238950 吡啶-5-基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >^-[1'-(1,4-二噁烷-2-基羰基）-1’,2’,3',6'-四氫-2,4|-聯吡 啶-5-基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 义{1'-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]-1’，2’，3|，61-四氫-2,4'-聯吡啶-5-基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-[1|-(2-羥基-2-甲基丙醯基）-1',2’，3',6'-四氫-2,4'-聯吼 咬-5 -基]-1，3 -二氮-2 Η - Dtb洛并[3，4 - c ]0比咬-2 -曱酿胺， C-^ 1^-{4-[1-(四氮咬11南-2-基幾基）-1，2,3,6-四氮°比咬-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2_曱醯胺； >^-{4-[1-(四氫-211-旅喃-4-基幾基）-1,2,3,6-四氫°比咬-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(1，4 -二 °惡烧-2-基域基）-1，2,3,6-四風 °比 °定-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(1-甲基〇比嘻咬-3-基）幾基]-1，2,3,6-四鼠0比咬-4· 基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ^ 1^-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]-1,2,3,6- 四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱 醯胺； N-{4-[ 1-(2-羥基-2-甲基丙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[Γ-(四氫呋喃-2-基羰基）-Γ,2',3’,6'-四氫-2,4'-聯吡啶-5-基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醢胺； Ν-[Γ-(四氫-2Η-哌喃 基羰基）-Γ，2’，3’,6’-四氫-2,4’-聯 159620.doc -531 - 201238950 σ比咬-5 -基]-1，3 -二鼠-2 Η -異π5| 0朵-2 -曱酿胺， Ν-[Γ-(1，4-二噁烷-2-基羰基）-r，2’，3，,6’-四氫-2,4’-聯吡 啶-5-基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{Γ-[(1-曱基吡咯啶-3-基）羰基]-1，,2|，3，，6’-四氫-2,4|-聯 吡啶-5-基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{1’-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]-1’，2’，3|，6’-四氮-2，41 -聯0比0定-5-基} -1，3 -二風-211-異引0朵-2-曱酿胺， Ν-(4-{[(1-曱基吼咯啶-3-基）甲基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(0比0各咬-3-基甲基）胺甲酿基]苯基}'-1，3 -二鼠- 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基曱基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基）曱基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(7-側氧基-7-{[(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]胺基}庚基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{7-側氧基-7-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺基]庚基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基哌啶-4-基）丁基]-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(2-異丙氧基乙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[曱基（3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡 159620.doc - 532- 201238950 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N_[4-(氮雜環丁烷_1_基羰基）苯基]-13-二氫-2H-吡哈并 [3,4-c]吡咬_2-甲酿胺； N-[4-(2,6-二氮雜螺[3.5]壬-2-基羰基）苯基]-1，3-二氫_ 2H_〇比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[4-(1，7·二氮雜螺[4.4]壬-1-基羰基）苯基]·ι，3·二氫_ 2Η-0比略并[3,4-c]°比°定-2-曱酿胺； 义(4-{[4-(嗎啉-4-基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）_1，3__二氫_ 2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(環丙基曱基）胺甲醯基]苯基Μ，3_二氫·2Η_η比哈 并[3,4-c]吡啶-2-甲酿胺； N_{4-[曱基（丙基）胺曱醯基]苯基y，％二氫_2Ι1_η比洛并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(異丁基胺甲醯基）苯基二氫_2H_吡咯并[3,4_c] 吡啶·2·甲醯胺； Ν-[4-( 丁基胺曱醯基）苯基y，％二氫_2Η_0比咯并[3,4_c]n比 咬-2-曱酿胺； Ν-{4-[(2·曱氧基乙基）胺甲醯基]苯基}]，3_二氫_2H“比洛 并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(環戊基胺甲醯基）苯基]_1，3_二氫·2H_吡洛并[3,4<] 吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(3R)_四氫咬鳴-3-基胺甲酿基]苯基卜1 3__ * ’ * 2 tj- 吡咯并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）（甲基）胺甲醯基]笨基}13•二氯 159620.doc -533 - 201238950 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-曱氧基丙-2-基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-。比11 各并[3,4-c]n比咬-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吼咯 并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(2-噻吩基曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[甲基（四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-異丙氧基丙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氳-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[苯曱基（曱基）胺曱醯基]苯基二氫-2H-"比咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-胺基苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(6-曱氧基《比啶-3-基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-異丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-。比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[雙（2-曱氧基乙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-«比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(4-曱氧基苯曱基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-。比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(3-曱氧基苯曱基）胺曱醢基]苯基}-1，3-二氫-2H-"比 159620.doc -534- 201238950 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(三氟甲基）哌啶-1-基]羰基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(ntb °秦-2-基）旅 β秦-1-基]幾基}苯基）-1,3-二氮-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N- {4-[(4 - J哀己基旅°秦-1 -基）叛基]苯基}-1，3 -二風-2H-0比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(3,4-二曱氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-O 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[5-(嗎啉-4-基甲基）-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基）甲基]-1，2,4-噁二唑-3-基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(5-{[(3-甲基丁基）胺基]曱基}-1，2,4-噁二唑-3-基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 义（4-{5-[(4-羥基哌啶-1-基）甲基]-1,2,4-噁二唑-3-基}苯 £) 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(2-氯苯曱醯基）哌啶-4-基]丁基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-[1’-(2-羥基-2-甲基丙醯基）-1'，2',3|，6'-四氫-2,4'-聯吡 啶-5-基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四風-2H_旅鳴 4-基幾基）_1，2,3,6-四風D比0定-4 基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4·[1-(1，4-二噁烷-2-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 159620.doc -535 - 201238950 苯基}-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ^"-(4-{1-[(1-甲基0比嘻0定-3-基）裁基]-1，2,3,6-四風0比咬-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2_甲醯胺； ]^-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]-1，2,3,6- 四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-211-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(2 -輕基-2-甲基丙酿基）-1，2,3,6 -四風0比咬-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[l’-(四鼠°夫π南-2-基嫉基j-l’，〗’，〗1/1-四風-3,4’-聯°比咬-6-基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >1-[1'-(四氫-211-哌喃-4-基羰基）_1’，2’,3',6'-四氫-3,4’-聯 吡啶-6-基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义[1'-(1，4-二噁烷-2-基羰基）-1',2’，3’,6’-四氫-3,4'-聯吡 啶-6-基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{Γ-[(1-甲基吡咯啶-3-基）羰基]-1'，2，，3’,6|-四氫-3,4|-聯 D比咬-6 -基} -1，3 -二鼠-2 Η -異0引11朵-2-曱酿胺， Ν-{Γ-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]-Γ,2’，3\6·-四氮-3，41 -聯D比α定-6-基} -1，3-二氮-2Η -異0引0朵-2-甲酿胺， Ν-[Γ-(2-羥基-2-曱基丙醯基）-Γ，2'，3，，6’-四氫-3,4'-聯吡 啶-6-基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[3-(二甲基胺基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2Η-Π比π各并[3,4-c]0比咬-2-曱酿胺； 义（4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-211-。比0各并[3,4-。]°比°定-2-甲酿胺； N-(4-{[4-(2-胺基乙基）-1Η-咪唑-1-基]羰基}苯基）-1,3-二 159620.doc -536- 201238950 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-({4-[2-(2-羥基乙氧基）乙基]旅唤-1-基}羰基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酿胺； N-{4-[(3-羥基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-(4-{[4-(二曱基胺基）丁基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(吡啶-4-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡 Ο 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酿胺； N-{4-[(吡啶-3-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(嘧啶-4-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ]^-(4-{[2-(吡啶-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-211-0比σ各并[3,4-(：]°比〇定-2-曱酿胺； N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 ξ \ 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）甲基]胺甲醯基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2,2-二曱基-1,3-二氧戊環-4-基）甲基]胺甲醢基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； 1^-(4-{[(18)-2-曱氧基-1-苯基乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-({[(4S)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基]曱基}胺甲 159620.doc -537- 201238950 醯基）笨基]-1，3-二氫_2H-異吲哚_2-甲醯胺； N-[4-({[(4R)-2,2-二甲基_1>3_二氧戊環_4基]甲基}胺甲 醯基）苯基]-1，3-二氫_加異0弓卜朵2-甲醯胺； N [4 ({[3 (經基甲基）氧雜環丁院_3基]甲基}胺甲酿基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺； 苯曱基[3_(嗎琳_4_基）丙基]胺基卜2側氧基乙 基）笨基]-I，3·二氫_；2H_異吲哚_2_甲醯胺，· Ν-[4·(3-{苯曱基[3_(嗎啉_4_基）丙基]胺基卜3_側氧基丙 基）苯基]-1,3-二氫-：2Η-異吲哚_2_曱醯胺； Ν-{4·[(環戊基乙酿基）胺基]苯基}_5n，3•二氫·2η異 吲哚-2-甲醢胺； N-{4-[(2R)-丁-2-基胺甲醯基]苯基}_13_二氫_2Η異吲 11朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜5_(三氟甲基）丨^-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 4-氰基-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基二氫_2η_ 異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5-甲基二氫_2Η_ 異吲哚-2-曱醯胺； 4- 氯-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_Μ_二氫-2η_異 吲哚-2-曱醯胺； Ν-{6-[(四氫-2Η-哌喃基甲基）胺曱醯基]噠嗪_3_基卜 1，3-二氫-2Η-異0弓卜朵-2-甲酿胺； 5- 氯-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}1，3·二氫-2η_異 159620.doc -538- 201238950 吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(6-溴-2-側氧基喹啉-1(2H)-基）丁基]_1，3_二氫-2H- 異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[6-(3-乙醯基苯基）-2-側氧基喹啉_1(2H)-基]丁基}-1，3-二氫-2H·異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[l-(嗎嘴-4-基乙醯基）-1，2,3,6 -四氫《比咬-4-基]苯 基}-1，3-二氫_211-〇比略并[3,4-〇]"比咬_2-甲醯胺； 义[1-(嗎淋-4-基乙醯基）-1'，2'，3，，6，-四氫-2,4，-聯"比咬-5-〇 基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[l -(嗎淋_4_基乙醯基）_ι'，2’，3’，6’-四氫-3,4’-聯0比咬-6-基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν·(4-{[(3-曱基氧雜環丁烷-3·基）曱基]胺甲醯基}苯基 1，3-—氫-2Η_異吲哚_2_甲醯胺； Ν_(4·{[(3-曱基氧雜環丁烷_3_基）甲基]胺甲醯基}苯基 1，3-二氫-2Η-。比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ^ N-(2-{(4-氟苯甲基）[4-(吡啶-3-基）苯曱基]胺基}-1，3-噻 0坐-5_基）·ι，3_二氫_2h_〇比洛并[3,4-c]»比咬-2-曱醯胺； Ν·[4-(2-苯甲基ο)·噻唑_4_基）苯基二氮_2H異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-(7·{苯甲基[3-(嗎啉-4·基）丙基]胺基}-7-側氧基庚基）-1，3-二氫_2Η_異吲哚-2-曱醯胺； Ν·{4-[(3-曱基丁基）胺磺醯基]苯基卜13_二氫_2Η_異吲 嗓-2-甲醯胺； 5_氰基·Ν_{4-[(環戊基曱基）胺甲醯基]苯基}·1，3-二氫- 159620.doc •539· 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(1，3-噻唑-5-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(lR)-3-羥基-1-苯基丙基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[2-羥基-1-(4-甲基苯基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(1,3-二羥基丙-2-基）胺甲醯基]苯基 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-{4-[(2-羥基-2-曱基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2R)-l-羥基-3-曱基丁-2-基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-{4-[(4-羥基丁基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2S)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 159620.doc -540- 201238950 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-{4-[(3-呋喃基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氰基-N-{4-[(四氫0夫鳴-2-基甲基）胺甲醢基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[4-(2-吱喊曱醯基）娘°秦-1-基]叛基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氰基-N-(4-{[4-(四氫β夫味-2-基幾基）°辰°秦-1-基]幾基} Ο 苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醢胺； 5-氰基-N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基曱基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H·異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[4-(乙基磺醯基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3- 〇 ^ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(lR)-2-羥基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2S)-l-羥基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-：2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基·Ν-{4-[(2,3-二羥基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(四氫-2Η-哌喃-4-基甲基）胺甲醯基]苯基}- 159620.doc •541 · 201238950 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱酿胺. 5·氰基_Ν_(Μ[2·經基小（H2基）乙基]胺甲醢基）苯 基）·1，3-二氫-2Η-異吲哚_2、甲酿胺； 5·氛基養{4_[(1_經Κ甲基戊-2-基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異°引β朵-2 -曱酿胺. 5-氰基-Ν-(4-{[(1-甲基听哈咬_3基）甲基]胺甲醯幻苯 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲酿胺； 5 -亂基-Ν - ( 4 - {[ (1 -甲美帝 U T暴呢啶基）甲基]胺甲醯基}苯基）- 1，3-二氫_2Η-異吲哚-2-甲酿胺. 5-氰基養{4-[(四氫_2Η，呢味·3_基甲基）胺甲酿基]苯基卜 1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_曱醯胺. N-(5- {[(3S) -四氫 η夫喃 〜基甲基]胺曱醯基}〇比啶_2_基）_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚甲醯胺； Ν [4 (2’6 一氮雜螺[3·3]庚-2-基羰基)苯基]-1，3-二氫_ 2Η-異0弓丨嗓-2-甲酿胺； Ν-[4-(2,6-二氮雜螺[3 4]辛_6基羰基）苯基]-a二氫-2Η_異°引π朵-2-甲酿胺； Ν_[4_(2,7_ 一氮雜螺[3·5]壬-7-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異0弓卜朵-2-甲酿胺； Ν-[4-(2,6-二氡雜螺[3·5]壬_2基羰基）苯基]_丨，二氫_ 2Η-異0引0朵-2-甲酿胺； 义[4_(1，7_一氮雜螺[4.4]壬-1-基羰基）苯基]-1，3_二氫-2Η-異0引°朵-2-甲酿胺； N-[4-(l，7-二氡雜螺[4 4]壬_7_基羰基）苯基]-丨，^二氫- 159620.doc -542- 201238950 2H-異0引0朵-2-甲醯胺； N-[4-(2,7-二氮雜螺[4.4]壬-2-基羰基）苯基]-1,3-二氫_ 2H-異0引0朵-2-甲酿胺； N_[4-(2,8-二氮雜螺[4.5]癸-2-基羰基）苯基]-1，3-二氫_ 2H-異0引11 朵-2-甲酿胺； N-[4-(2,7-二氮雜螺[4.5]癸·2_基羰基）苯基]_ι，3_二氫_ 2Η-異0引0朵-2-甲酿胺； Ν-[4-(2,6-二氮雜螺μ 5]癸j基羰基）苯基卜丨,3_二氫· C") 2Η-異°引D朵-2-〒酿胺； N-[4-(2,7-二氮雜螺[4 5]癸·7_基羰基）苯基]_i，3•二氮_ 2H-異n引n朵-2-甲酿胺； N_[4_(3,9_二氮雜螺[5.5]十一碳·3·基羰基）苯基H，3-二 氫-2H-異弓丨哚-2-甲醯胺； N-[4-(2,9-二氮雜螺[55]十—碳冬基羰基）苯基]_13_二 氫-2H-異叫丨哚-2-甲醯胺； N_[4_(2,8_一氮雜螺[5.5]十-碳-2-基幾基）苯基]·1，3-二 U 氫-2Η-異0弓丨°朵-2-甲酿胺； Ν [4 (1’8·—氮雜螺、[5 5]十一碳_8_基艘基）苯基]二 氫-2Η-異叫丨"朵-2-甲醯胺； N-[4-(l，8 -二氮雜搜丄 雜螺[4.6]十—碳_8_基羰基）苯基]13•二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺；
N-{4-[( 1 -氧雜A爱r J 氮雜螺[4.5]癸_2_基甲基）胺甲醯基]苯 基}-1，3·二氫_2Η_異朵_2_甲醯胺； 氧雜8'氮雜螺[4.5]癸-3-基胺甲醯基）苯基]_1，3_ 159620.doc -543 - 201238950 二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N {4 [(2氧雜_9-氮雜螺[55]十—碳_3_基甲基）胺甲酿基] 苯基}·1’3·二氫_211_異啊_2_甲酿胺； N-[4-(l-氧雜_4,8_二氮雜螺[5 5]十一碳冬基魏基）苯基卜 1,3-二氫-2Η-異吲嗓_2_甲醯胺； Ν [4 (1’8 —氮雜螺[4 5]癸小基羰基）苯基]I)二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l，8-二氮雜螺[4 5]癸_8基羰基）苯基]_13二氫_ 2Η-異°引0朵-2-甲醯胺； Ν-[4-(2’6-_氮雜螺[3 4]辛_2基羰基）苯基]^二氫_ 2H-異0弓丨0朵-2 -曱酿胺； N-[4-(l，7- —氮雜螺[3 5]壬_7基羰基）苯基]-二氫_ 2H-異0引°朵-2-甲酿胺； N-[4_(1’6_二氮雜螺[3.5]壬小基羰基）苯基]-1,3-二氫- 2H-異°引D朵·2_甲酿胺； Ν-[4-(2,5-二氮雜螺[3 5]壬_2基羰基）苯基卜υ二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(5-氧雜-2-氮雜螺[3.4]辛_2_基羰基）苯基—二氫一 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(6-氧雜-2-氮雜螺[3 5]壬_2_基羰基）笨基卜丨，％二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(六氫-5H-呋喃并[2,3_c]吡咯_5_基羰基）苯基]_1，3-二氫-2H-異°引π朵-2-甲醯胺； Ν-[4-(四氫-1Η-呋喃并[3,4_c]吡咯_5(3Η)_基羰基）苯基]- 159620.doc •544- 201238950 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-(六氫呋喃并[3,4-c]»比啶-5(3Η)-基羰基）苯基卜丨，％ 二氫-2Η-異0弓卜朵-2-甲酿胺； Ν-[4-(4-{苯曱基[3-(嗎啉·4_基）丙基]胺基卜4_側氧基丁 基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚_2-甲醯胺； Ν-(4-苯基丁基）·1，3_二氫_2Η·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯 胺； ' N_[4_(2_{苯曱基[3_(嗎啉-4-基）丙基]胺基}乙基）苯基]· 〇 1，3-二氫-211-異°引》朵-2-甲醯胺； 5_乙醯基-N-H-[(環戊基乙醯基）胺基]笨基卜丨，3•二氮_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν·(4-{[(1，1- 一氧離子基四氫嗟吩-3-基）曱基]胺曱酿基） 苯基）-1，3-二氫-2Η-0比嘻并[3,4_c]D*咬_2_甲醢胺； 5-氰基-N-{4-[(3-甲基丁基）胺磺醯基]苯基二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-甲基丁基）胺磺醯基]苯基卜;ι，3_二氫_211_吡 # ί\ ^ [3,4-c]吡啶-2_甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5-(1_羥基乙基）_13_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(丁醯基胺基）苯基]-5-氰基·1，3-二氫-2H-異,嗓_2· 甲醯胺； Ν-{4-[(吡咯啶-3-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3_二氫_2Ii_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(3S)-吼咯啶-3-基曱基]胺甲醯基}苯基^，夂二氯- 159620.doc -545 - 201238950 2H-0比洛并[3,4-c]吨咬_2-甲醜胺； Ν-(4-{[(1·甲基吼嘻喷_3_基）甲則胺甲酿基}苯基H，3_二 氫-2H-吼嘻并[3,4-c]吡啶_2_甲酿胺； N_(M[(3_曱氧基笨甲基）續酿基]胺基}苯基）-1，3-二氫· 2H-異β引β朵-2-甲酿胺； Ν_(Μ[(1_甲基娘咬-4.基）甲基]胺曱醯基}苯基）-1，3_二 氫-2H-t各并[3,4外比啶甲醯胺； N-[4-(2,6-一氮雜螺[3 4]辛_6_基羰基）苯基]巧氣丨，3_二 氫-211-異°弓丨°朵-2-甲酿胺； Ν-[4-(2,7-一氮雜螺[3 5]壬_7_基羰基）苯基卜^氣-以·二 氫-2H-異0引π朵-2-甲酿胺； Ν_[4_(1，7_一氮雜螺[4‘4]壬-1-基羰基）苯基]-5-氟-I，3·二 氮- 2Η -異11弓丨13朵-2 -甲酿胺· N_[4_(2’8_—氮雜螺[4·5]癸-2·基幾基）苯基]-5-氟-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲酿胺； Ν_[4_(2,6_一氣雜螺[4·5]癸-2-基羰基）苯基]I氟-1,3_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν_[4_(2,7_一氮雜螺[4·5]癸-7-基羰基）苯基]-5-氟-1,3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(2’8-二氮雜螺[5,5]十一碳_2_基羰基）苯基氟_ 1，3-二氫-2Η-異。弓丨哚甲醯胺； Ν_[4_(1，8_一氮雜螺[5.5]十一碳-8-基羰基）苯基]-5- |L -1，3-二氫-2H-異呷哚甲醯胺· N-[4-(1，8-二氮雜螺Η·6]十一碳_8_基羰基）苯基]_5_氣- 159620.doc •546* 201238950 1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(ΐ-氧雜-8_氮 玑雜螺[4.5]癸-2-基甲基）胺甲醯 基]本土：}_1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； 5-氟-N-[4-(l-氧雜•氮雜 ^ 乳雑螵[4.5]癸-3-基胺甲醯基）苯 基]-I，3-二氫·；2Η_異吲哚_2_甲醯胺； 5-氟-N-[4-(l-氧雜_4 8--氣雜硬 — 一氮雜螺[5.5]十一碳_4_基羰基） 本基]-1，3-二氫_2Η·異吲哚_2•曱醯胺； Ο Ο Ν·㈣雜螺[4增·i姻基）苯基]_5•氟仏二 氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； /卜⑽：氮雜螺[4.5]癸_8_錢基）苯基]5氟-仏二 氫-2H-異η引哚_2·甲醯胺； Ν-[4-(2,6-二氮雜螺[3 · — ^ ^ ^ ^ 基每基）本基]-5 -氣-1,3 -二 引嗓-2-甲酿胺； /并〇’7_:氮雜螺[3.5]壬1基録）苯基]m，3·二 氫-2H-異0引》朵-2-f酿胺； N-㈣’6·二氮雜螺[3.5]u姻基）苯基]$氟 氫-2H·異吲哚-2-甲酿胺； Ν·[4-(2,5-二氮雜嫂 η 故 ”螺[3.5]壬_2_基羰基）苯基]_5•氟_丨，3_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-[4-(5-氣雜 9 $ & 乳雜2-鼠雜螺[34]辛_2_基羰基）苯基] 二氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺； 一 I-氣養[峰氧雜·2·氮雜螺叫辛-2顧基）苯基⑷· 二氫-2Η-異吲哚_2·曱醯胺； 5-氣-Ν-[4-(2-氣雜 7 g 軋雜7-氮雜螺[3·5]壬·7_基羰基）苯基]_13_ 159620.doc •547· 201238950 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氟-N-[4-(六氫- 5H-°夫喃并[2,3-c]°比咯-5-基幾基）苯基]-1，3-二氮-211-異°弓| °朵-2 -甲酿胺； 5-氟-N-[4-(四氫-1H-呋喃并[3,4-c]^b,-5(3H)-基羰基）苯 基]-1，3-二氳- 2H-異11引"朵-2 -甲酿胺； 5-氟-Ν-[4-(六氫呋喃并[3,4-c]«比啶-5(3Η)-基羰基）苯基]· 1.3- 二氫-2Η-異0引〇朵-2-甲醯胺； Ν-{4-[6-(3-乙醯基苯基）-4-(3-羥基丙基）_2_側氧基喹啉_ 1(2H)-基]丁基}-1，3-二氫-2H-異。弓卜朵_2·甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基）哌啶-4-基]苯基卜13-二氫_ 2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{ 1-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]0底咬_4基}苯基）13 — 二氫-2H-"比略并[3,4-c]"比咬-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃_2_基羰基）哌啶_4_基]苯基卜丨，3-二氫_ 2H-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 四氫-2H-哌喃-4-基羰基）哌啶-4-基]苯基卜1,3-一氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1，4-二噁烷_2_基羰基）哌啶_4基]苯基卜u-二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{l-[(i_甲基吡咯啶·3_基）羰基]哌啶_4基}苯基）_ 1.3- —氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡咬_2_曱醯胺； N (4 U-[(l，l-二氧離子基四氫噻吩_3_基）羰基]哌啶_4_ 基}苯基）-1，3-二氫_2H_吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-{4-[1-(2-羥基·2_曱基丙醯基）哌啶_4_基]苯基卜I]-二 159620.doc -548- 201238950 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N- {4-[1 -(嗎咐 -4-基乙酿基）旅〇定-4-基]苯基}-1，3-二風_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 5-(乙醯胺基甲基）-N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{5-[2-(2-乳苯甲基）-1，3-嗟 α坐-4-基]-2-π塞吩基} -1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-(4-氟苯基）丁基]-5-(羥基曱基）-1，3-二氫-2Η-異吲 C) 哚-2-曱醯胺； N-[4-({[(3R)-l-異丁醯基吼咯啶-3-基]甲基}胺甲醯基）苯 基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义[4-({[(31〇-1-苯甲醯基。比咯啶-3-基]甲基}胺甲醯基）苯 基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-[4-({[1-(四氳呋喃-3-基羰基）°比咯啶-3-基]曱基}胺曱 醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-[4-({[1-(甲基磺醯基）"比咯啶-3-基]曱基}胺甲醯基）苯 ^ 基]-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(l-異丁基-1，2,3,6-四鼠 π比咬-4 -基）苯基]-1，3 -二氮_ 2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N- {4-[1-(四氣σ夫喃-3 -基甲基）-1，2,3,6_四鼠0比〇定-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四風-2H-喃-4·基曱基）-1，2,3,6_ 四風 口比 口定-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(l-異丁基哌啶-4·基）苯基]-1，3-二氫-2H-d比咯并 159620.doc -549- 201238950 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1_(四氫呋喃_3基甲基）哌啶_4基]苯基卜ι3二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫_2H-哌喃_4基甲基）哌啶4基]苯基卜13_ 二氫-2H-。比咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5(2羥基丙_2基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺； {4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯甲基}胺基甲 酸第三丁酯； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}13_二 氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5 (曱氧基曱基）13_ 二氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺； Ν-[4·(5-{[(四氫呋喃-2_基曱基）胺基]甲基卜^扣噁二 唑-3-基）苯基]-1，3_二氫_2Η_異吲哚_2_甲醯胺； Ν-(4-{5-[(4-曱氧基哌啶基）曱基卜丨，2^惡二唑小基} 本基）-1，3-一虱-2H-異〇引〇朵-2-甲醯胺； Ν-[4·(5-{ [4-(2-曱氧基乙基）哌嗪_1_基]曱基卜；^，‘噁二 唾-3-基）笨基]·ι,3_二氫_2H_異吲哚_2_曱醯胺； Ν-[4-({[1-(嗎啉_4_基）環戊基]曱基}胺曱醯基）苯基]13_ 二氫-2H-吼咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-戊醯基哌啶_4_基）氧基]苯基}_丨，3_二氫_2Η·〇Λ 咯并[3,4-c]吡啶_2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-乙醯基哌啶_4_基）氧基]苯基}_丨，3-二氫_2Η_0比 159620.doc • 550· 201238950 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-丁醯基哌啶-4-基）氧基]苯基}-1，3-二氫-2H-。比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1·(2-甲基丁醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙醯基）哌啶-4_基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(曱氧基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1,3-二 Ο 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺； N-(4-{[ 1-(四氫呋喃-2-基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν·(4-{[1_(環丙基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1,3_二氫_ 2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺； Ν-(4-{[1-(環丙基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_1，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_(4-{[ 1-(環丁基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基^，3_二氫_ ❹ 2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3-二氫_ 2H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_153_二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν_(4_{[1-(環己基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3_二氫_ 2H-〇比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N_{6-[(1-乙醯基哌啶-4-基）氧基]»比啶-3-基}-1，3-二氫- 159620.doc -551 - 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν·{6-[(1-異丁醯基哌啶-4-基）氧基]„比啶基卜丨^二氣_ 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(6-{[1-(3-甲基丁酿基）娘咬_4_基]氧基}吡啶3基） 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(6-{[1-(4,4,4-三氟丁醯基）哌啶基]氧基比啶 基二氮- 2Η-異朵-2-曱酿胺； Ν-(6-{[1-(甲氧基乙醯基）哌啶_4_基]氧基比啶_3_基）_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(6-{[1-(四氫呋喃-2-基羰基）哌啶基]氧基}η比啶_3· 基）-1,3-二氫-211-異《弓丨》朵-2-甲酿胺； Ν-(6-{[1-(四氫呋喃-3-基羰基）哌啶_4_基]氧基比啶_3_ 基）-1，3-二氫-2H-異β引'>朵-2-甲醯胺； Ν-(6-{[1-(環丙基羰基）哌啶_4_基]氧基比啶_3_基）4,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(6-{[1-(環丙基乙醯基）哌啶·4_基]氧基} D比啶_3_基）_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(6-{[1-(環丁基羰基）哌啶_4_基]氧基比啶_3_基）_ι，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(6-{[1-(環戊基羰基）哌啶_4_基]氧基比啶·3-基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(6-{[1-(環戊基乙醯基）哌啶-4-基]氧基} »比啶-3-基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(6-{[1-(環己基羰基）哌啶-4-基]氧基比啶-3-基）-1，3- 159620.doc -552- 201238950 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； (2-{4-[(1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}乙基） 胺基甲酸第三丁酯； ^'_(4-{1-[(21^)-四風11夫喃-2-基幾基]-1，2,3,6-四風11比唆-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-(4-{1-[(28)-四氳呋喃-2-基羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）_ 1，3 -二乳-2 Η -0比洛并[3，4 - c ]。比唆-2 -曱酿胺， N-(4-{ [(IS)-1-(4-氟苯基）-2-羥基乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-(4-曱氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3 -二鼠-2 Η - °比洛并[3，4 - c ] °比〇定-2 -曱酿胺， Ν-[4-({[3-(羥基f基）氧雜環丁烷-3-基]甲基}胺甲醯基） 苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(lS)-l-(l,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基）-2-羥基乙 基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯 胺； N-{4-[(四虱π夫喃-3-基曱基）胺確酿基]苯基}·_1，3-二氯_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[(四氫呋喃-3-基曱基）胺磺醯基]苯基}-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺磺醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(IS)-1-(4-氟苯基）-2-羥基乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -553 - 201238950 N-(4-{[(lS)-2-經基-1-(4-甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-l-(l，3-苯并間二氧雜環戊烯_5_基）_2_經基乙 基]胺甲酿基}苯基）-1，3-二氫- 2H-異〇弓卜朵-2 -甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫°夫味-3-基幾基）蜋咬基]笨基}_ι，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N- {4-[1-(四氫吱β南-2-基幾基）α底咬_4·基]苯基}_ι，3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν- {4-[1-(四鼠-2Η-0底'•南-4-基幾基底咬-4-基]苯基卜ι，3_ 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1，4-二噁烷-2-基羰基）哌啶-4-基]苯基}-1，3_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醢胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基吡咯啶-3-基）羰基]哌啶-4-基}苯基 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]哌啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基）哌啶-4-基]苯基}-1,3_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν- {4-[ 1 -(嗎琳-4-基乙醢基）旅咬-4-基]苯基}_1，3-二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 义（4-{[1-(3,3,3-三氟丙醯基）氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{ [1-(4,4,4-三氟丁醯基）氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯 基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]D比啶-2-曱酿胺； 159620.doc -554- 201238950 >^(4-{[1-(四氫呋喃-2_基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}笨 基）-l，3-二氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃_3•基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基} 苯基）-1，3·二氫-2H-吼4并[3,4-c]°比啤-2-曱酿胺； Ν-(4-{[1-(環丁基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯基） 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺； Ν-(4-{[1-(環戊基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基）苯基）_13_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3-苯基丙醯基）β比咯啶-3-基]氧基}苯基）_13_二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(苯基乙醯基”比咯啶_3·基]氧基}苯基）_丨，3_二 氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·[4-({1-[(4-甲氧基苯基）乙醯基]n比咯啶-3_基}氧基）苯 基]-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4-{[1-(曱氧基乙醯基）吡咯啶_3_基]氧基}苯基）^，夂二 氫-2H-"比咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環丙基羰基）吡咯啶_3_基]氧基}苯基）-13_二 氫-2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·(4_{[1-(環己基羰基）《比咯啶-3-基]氧基}苯基）-1，3-二 氫-2Η-°比咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν·(4·{[1-(環戊基乙醯基）》比咯啶-3-基]氧基}苯基）-1，3-二 氫_2Η_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基羰基）°比咯啶-3-基]氧基}苯基）-1，3-二 氫-2Η-η比咯并[3,4_c]吡啶·2_甲醯胺； 159620.doc •555- 201238950 Ν-{4-[(1-苯甲醯基吡咯啶-3_基）氧基]苯基卜13_二氫_ 2Η-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3-乙氧基丙醯基）吼咯啶-3·基]氧基}笨基）_l53_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[4-({1-[(2·曱基環丙基）羰基]»比咯啶-3-基}氧基）苯基]_ 1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-[4-({1-[(1-曱基環丙基）羰基]«比咯啶_3_基}氧基）苯基]_ 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環丁基羰基）n比咯啶_3_基]氧基}苯基兴^ —二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3-甲基丁醯基比咯啶-3-基]氧基}苯基-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(2-甲基丙醯基）》比咯啶-3-基]氧基}苯基）-^―二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-乙醯基吼咯啶_3-基）氧基]苯基卜it二氫_2H_ 0比咯并[3,4<]°比咬_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酿基比咯啶-3-基]氧基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-。比嘻并[3,4-c]fl比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-3_基羰基）D比咯啶_3_基]氧基丨苯基 1，3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]"比咬-2-曱醯胺； 1^-(4-{[1-(四氫呋喃-2_基羰基）„比咯啶_3_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-°比洛并[3,4-c]。比咬-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(乙氧基乙醯基）吼咯啶_3_基]氧基丨苯基）_丨，3_二 氫-2H-。比洛并[3,4-c]"比咬-2-甲酿胺； 159620.doc -556- 201238950 Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-3-基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-異0弓丨0朵-2·甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基哌啶-4-基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡咬_4_ 基}苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ]^-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫-211-硫哌喃-4-基）幾基]_ 1，2,3,6-四氫°比咬-4-基}苯基）-1，3-二氫-211-'1比洛并[3,4_(；]11比 啶-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]·1，2,3,6-四氫吡咬_4_ Ο 基}苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ?^-(4-{1-[(38)-四氫呋喃-3-基羰基]-1，2,3,6-四氫吡咬_4_ 基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己-1-烯- l-基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酿胺； 5 -氛基-N-{4-[l - (2-甲基丙酿基）-1,2,3,6-四氯<1比咬_4_基] 苯基}-1，3 -二氮弓丨β朵-2-曱酿胺； [(1-{4-[(1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}氮雜 〇 環丁烷-3-基）甲基]胺基甲酸第三丁酯； Ν-(4-{4-[(四氫呋喃-3-基羰基）胺基]環己-1-烯-丨·基}笨 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{4·[(四氫-2H-哌喃-4-基羰基）胺基]環己小婦+基} 苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(M4-[(嗎啉_4·基乙酿基）胺基]環己-卜烯]•基丨笨基）_ 1，3-二氫-2H-n比咯并[3,4_c]吡啶_2•甲醯胺； N-[4-(4-{[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基}環已-卜烯小 159620.doc -557- 201238950 基）苯基]-1，3·二氫-2Η·°比洛并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環己基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}笨基）_13_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫底。南-4-基乙酿基）n辰咬_4_基]氧基}苯 基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2-甲基丁醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_13_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(3-甲基丁醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_1>3_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； Ν-(4-{[1-(2,3-二甲基丁醯基）旅啶-4-基]氧基}苯基Μ，、 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-2-基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環己基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環己基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(嗎啉-4-基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基）氮雜環丁烷-3-基]氧基} 159620.doc -558· 201238950 苯基）-l，3-二氫-2Η-»比洛并[3,4-c]0比咬-2-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基] 氧基}苯基）-1，3-二氫_2H-D&洛并[3,4-c]"比咬_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(嗎琳-4-基乙醯基）氮雜環丁燒-3-基]氧基}苯 基）-1，3-二氫- 2H-"比洛并[3,4-c]0比唆-2-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(環己基乙醯基）氮雜環丁烷基]氧基丨苯基）· 1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2-曱基丁醯基）氮雜環丁烷-3_基]氧基}苯基）_ Ο 1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(2,2-二甲基丙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}笨 基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(3,3-二曱基丁醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1，3-二氮-2H-d比洛并[3，4-c]0比咬-2·曱酶胺； Ν-(4-{[1-(三環[3.3.1.1〜3,7〜]癸-1-基乙醯基）氮雜環丁 烷-3-基]氧基}苯基）-1,3-二氫_2H-n比咯并p，4_c] 〇比咬-甲 醯胺； Ο Ν-[4-({1-[(4-甲氡基環己基）羰基]氮雜環丁燒_3_美}氧 基）苯基]-1，3-二氫-2H-"比洛并[3,4-c]吡咬_2-甲酿胺. N-[4-({[4-(乙酿基胺基）苯基]確酿基}胺基）苯其]1 3 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(丙基磺醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫0比|并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(4-丙基苯基）磺醯基]胺基}笨基）·1，3·二氣_2H_n比 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc - 559- 201238950 N-{4-[(丁基磺醯基）胺基]苯基}-l,3-二氫_2Η_% n各并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ^^{‘[({[(以/…-了’了-二曱基^-侧氧基雙環^上^庚^ 基]曱基}續醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫- 2H-°比哈并[3 4 c]n比 啶-2-曱醯胺； N-{4_[(乙基續醯基）胺基]苯基}-1，3_二氫_2η_ π比略并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-H-[(苯曱基磺醯基）胺基]苯基}-1，3_二氫比嘻并 [3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； N-(4-{[(4-氟苯基）磺醯基]胺基}苯基卜丨，％二氫jH·”比嘻 并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(噻吩-2-基磺醯基）胺基]苯基卜U3·二氫_2H_吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l，7-二氮雜螺[4.4]壬_7_基羰基）苯基w，％二氫， 2H-°比洛并[3,4-c]。比咬_2-曱酿胺； N-[4-(2,7-二氮雜螺[4 5]癸_2_基羰基）苯基]— Μ二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(2’6-二氮雜螺[4 5]癸_2•基羰基）苯基]二氫· 2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(2,7-一 氮雜螺「4 51恭 7 甘 % 14·5]夭_7·基羰基）苯基]·1，3·二氫- 2Η·°比洛并[3,4_C]H2-甲醯胺； N-[4-(2,9-二氮雜螺丨s .?R 、]十一碳-2-基羰基）苯基]-Μ-二 虱-2Η-吡咯并|；3,4_cj J 疋曱醯胺； Ν-[4-(2,8-二氮雜螺 、[·]十一碳-2-基羰基）苯基]-1，3-二 159620.doc -560. 201238950 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2-甲醯胺； N-[4-(l，8-二氮雜螺[5 5]十—碳_8基羰基）苯基卜13二 氫-2H-吡咯并[3,4<]吡啶甲醯胺； >^[4_(1，8_一氮雜螺[4.6]十一碳-8-基羰基）苯基]-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶甲醯胺； Ν-{4-[(1-氧雜_8•氮雜螺[4 5]癸_2_基曱基）胺曱醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-[4-(l-氧雜氮雜螺[4 5]癸_3基胺甲醯基）苯基]— I，、 一氫2Η-»比咯并[3,4_c]吡啶甲醯胺； #N_{4-[(2-氧雜氮雜螺[5·5]十一碳_3_基甲基）胺甲醯基] 苯基}-1’3-二氫_2乩吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N [4_(1_氧雜·4,8-二氮雜螺[5.5]十一碳-4-基羰基）苯基]_ 1，3-二氫-2Η-。比咯并[3,4_c]吡啶_2·曱醯胺； N [4-(1，8-一氮雜螺[4 ^癸心基羰基）苯基]I)·二氯_ 2H_°比洛并[3,4♦比咬-2-曱醯胺； “ N [4_(1，8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基羰基）苯基]-1，3-二氫_ 2H-"比略并[3,4_c]n比咬_2_甲酿胺； N [‘（丨，7-二氮雜螺[3.5]壬_7_基羰基）苯基]13二氮-2H-。比洛并[3,4_c]d比咬_2_甲醯胺； [(1’6 —氮雜螺[3.5]壬_i_基羰基）苯基]^弘二氫― 2H-n比洛并[3,4外比咬_2·甲醯胺； [4 (2,5-—氮雜螺[3.5]壬_2_基羰基）苯基]_13二氫_ 2H-。比哮并[3,4外比咬·2_甲醯胺； KM5·氧雜'2 雜螺[3.4]辛-2-基叛基）苯基]{3-二氫· 159620.doc •561 - 201238950 2H-"比咯并[3,4-c]吡啶_2_甲酿胺； N-[4_(6-氧雜-2-氮雜螺[3 5]壬_2_基幾基）苯基]-^·二氯_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(六氫-5H·咬啥并[2,3♦比洛_5基叛基）苯基].a 二氫-2H-"比洛并[3,4-小比唆·2_甲醯胺； N_[4-(四氫-1H-咬喃并[3 4 e]ij比格_5(3Η)·基幾基）苯基]_ 1，3_—虱-2Η-比嘻并[3,4-c]吡咳_2_甲醯胺； N-[4-(六氮咬喃并[3,4_c]n比啶_5(3H)_基羰基）苯基]-丨，％ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃_3-基乙醯基）-四氫吡啶-4_基] 苯基}-1，3-一氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2甲醯胺； Ν-{4-Π-(四氫_2H_哌喃_4_基乙醯基）四氫吡啶_ 4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >^4_[1-(^，义二曱基甘胺醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 本基}-1，3-二氫-2H-吡洛并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(4-曱基哌嗪·卜基）乙醯基卜^^四氫吡啶_4_ 基}苯基）-1，3_-二氫_2H_n比咯并[3,4-c]吡咬-2-曱酿胺； N_(4-{4-[(四氫呋喃_2_基乙醯基）胺基]環已-卜烯-卜基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡略并[3,4-c]0比咬-2_曱醯胺； N_(4_{4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基）胺基]環己-1-烯- i-基} 苯基）-1,3-二氫-2H-吡洛并[3,4-c]°比啶-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(環己基羰基）胺基]環己-丨-烯-^基}苯基） 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 二氧離子基四氫噻吩_3_基）羰基]胺基}環 159620.doc -562- 201238950 己-1-烯-1-基）苯基]-1，3-二氫-2H-n比咯并[3,4-c]吡咬_2_甲酿 胺； N-[4-(4-{[(4,4-二氟環己基）羰基]胺基}環己-基） 苯基]-1，3-二氫-2H-吡嘻并[3,4-(；]°比咬-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(2-羥基-2-甲基丙醯基）胺基]環己_1_埽]_基}苯 基）-1，3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]°比咬-2-曱醢胺； N_(4-{4-[(四氫呋喃_2·基羰基）胺基]環己-1_烯基}笨 基）-1，3-二氫-2H-。比嘻并[3,4-c]°比〇定-2-曱醯胺； 〇 Ν-[4-(哌啶-卜基磺醯基）苯基]-1,3-二氫-2Η-吡咯并ρ 4_ c]吡啶-2_甲醯胺； 5_氟-Ν-(4-{[1-(1，3-噻唾_2·基）丙_2_基]胺曱醯基}笨基 1，3-二氫-211-異D引D朵-2 -曱醯胺； N-{4-[(4,4-二氟環己基）胺曱醯基]苯基卜^氟^，、二氫_ 2H-異吲哚-2-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(3,5-二曱基-1H-吡唑-丨-基）丙_2_基]胺甲醯基} 苯基）-5-氟-1，3-二氫-2H-異《弓丨嗓_2·曱醢胺·， 〇 5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丁基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3 -二氮-211-異°弓丨D朵-2 -甲酿胺； 5-氟-N-(4-{[2-(2-甲基-i，3-嗟唑_4-基）乙基]胺曱酿基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異叫丨η朵·2·曱酿胺； 5_氟-Ν-(4-{[2-曱基-1-(嗎琳_4-基）丙-2-基]胺曱酿基}苯 基）-1，3 -二氫-211-異°引朵-2 -曱酿胺； 5-氟-Ν-{4-[(4-曱氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}_ι,3-二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -563 - 201238950 5-氟-N-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-l，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Να-(4-{[(5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基）羰基]胺基}苯 曱醯基）-D_苯基丙胺醯胺； N-(4-{[2-(乙醯基胺基）苯基]胺甲醯基}苯基—二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-[4-({4-[2-(2-羥基乙氧基）乙基]哌嗪_1_基}羰基） 苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(呋喃-2-基）-2-(吡咯啶-1-基）乙基]胺甲醯 基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[雙（2-曱氧基乙基）胺甲醯基]苯基}_5_氟4,3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-胺基-1-側氧基己-2-基）胺甲醯基]苯基卜5_氟_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_5_氟_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-3,3-二曱基-1-(甲基胺基）-1-側氧基丁 -2-基] 胺曱醯基}苯基）-5 -氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Να-(4-{[(5-氟-l，3-二氫-2H-異》引〇朵_2_基）獄基]胺基}苯 甲酿基）-L-苯基丙胺酿胺； N-(4-{[(2R)-l-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基]胺曱酿基} 苯基）-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-環己基哌嗪-1-基）羰基]苯基卜卜氟-!，；^二氫· 2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -564- 201238950 5 -氟-N-(4-{[3-(甲基胺曱醯基）苯基]胺甲酿基}苯農）1 3 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{ 4-[(2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基）胺曱酿基]苯其} 5 氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4_[(3-第三丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基卜污-氟」3 _ 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(2,6-二曱基嗎啉-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）5 氟-1，3-二氫-2H-異°引°朵-2-甲酿胺； 〇 N-(4-{[(1R)_2_胺基_2_側氧基 笨基乙基]胺甲醯基}笨 基）-5-氣-1，3-二氫-2H-異η弓卜朵-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(3-曱氧基苯曱基）胺甲酿基]笨基卜Μ-二氣 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(3,5-二曱基-1Η-»比唑-1-基）乙基]胺甲醯基）笨 基）-5-氣-1，3-二氫-2 Η-異0弓卜朵-2-甲酿胺； 5-氟-N-(4-{[2-曱基-2-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}笨基 1，3-二氫-2H-異吲哮-2-甲醯胺； ί ) 5-氟-N-(4-{[(3S)-l-曱基-2-側氧基氮雜環庚烷_3_基]胺曱 酿基}•苯基）-1，3-二氫-2H-異弓丨嗓_2_甲醯胺； 5 -氟-Ν-(4-{[2-(4-甲基派嗪-1-基）乙基]胺曱醢基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[4-(嗎啉-4-基）苯曱基]胺曱醯基}苯基h1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺甲醯基丨苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc •565· 201238950 N-(4-{[3-(5-甲基_1H_吡唑-卜基）丙基]胺曱醯基丨苯基）_ 5.7- 二氫-611-吡咯并[3,4-13]"比咬-6-甲醯胺； N-(4-{[2-(4-氣-iH-处唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7- 二氫-6H-°比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(3,5-二曱基·ιΗ_〇比唑-^基）丙-2-基]胺曱醯基} 苯基）_5,7_二氫-6Η-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[2-曱基_2_(嗎啉_4_基）丁基]胺甲醯基}苯基）-5,7- 二氫-6H_°比咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(4-甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}_5,7_二氫_611_吡 洛并[3,4-b]°比咬-6-甲醯胺； N-(4-{[3-(嗎啉_4·基）丙基]胺甲醯基}苯基）_5,7_二氫·6H_ °比洛并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν·[4·({4-[2-(2-羥基乙氧基）乙基]哌嗪·丨_基}羰基）苯基]_ 5.7- 二氫-6Η-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； n-{4-[(2-胺曱醯基笨甲基）胺曱醯基]苯基卜5,7_二氫_6H_ 吡咯并[3,4-b]吡啶·6-曱醯胺； Ν-{4-[雙（2-曱氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜5,7_二氫_611_吡 咯并[3,4-b]吡啶_6_曱醯胺； N_H-[U-胺基-1-侧氧基己_2·基）胺甲醯基]苯基卜5,7_二 氫_6H-°比咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； n_(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_57_ 一氫-6H-n比略并[3,4_b]〇比咬-6-曱酿胺； ^-(4-{[4-(吡嗪_2_基）哌嗪_1_基]羰基}苯基）_5,7_二氫_ 6H-吡咯并[3,4_b]吡啶冬曱醯胺； 159620.doc 201238950 Nα-{4-[(5,7-二氫-6H-β比π各并[3,4-b]α比咬-6-基幾基）胺基] 苯曱醯*}-L-苯基丙胺醯胺； N-(4-{[(2R)-l-胺基-4-甲基-1-侧氧基戊·2-基]胺甲醯基} 苯基）-5,7-二氫-6Η-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 义{4-[(4-環己基娘°秦-1-基）幾基]苯基}-5,7-二氫-611-0比 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(3-第三丁氧基丙基）胺甲酿基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； Ο \-(4-{[2-(2,6-二甲基嗎琳-4-基）乙基]胺甲醢基}苯基）- 5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(3-甲氧基苯曱基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 1^-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醢基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]°比啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(3S)-l -曱基-2-側氧基氮雜環庚烷-3-基]胺甲醯 基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； 〇 Ν-(4-{[2-(4·甲基哌嗪-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二 氳-6Η-吡咯并[3,4-b]吡咬-6-甲醯胺； N-(4-{[4-(嗎啉_4_基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[3-(哌啶-卜基）丙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡咬-6-甲醯胺； N-[4-(4,5,6,7_四氫-1H-吲唑-5-基胺曱酿基）苯基]-5,7-二 氫-6H-0比洛并[3,4_b]e比唆曱酿胺； 159620.doc - 567- 201238950 5-氟-N-{4-[(3-曱氧基-2,2-二甲基丙基）胺甲醯基]苯基卜 1,3 -二氫- 2H -異°引°朵-2 -曱酿胺； N-{4-[(3,3-二甲基丁基）胺曱醯基]苯基卜5_氟_13_二氫· 2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5_氟-Ν-(4-{[1-(呋喃-2-基）丙-2-基]胺甲醯基}苯基）_!，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3-曱基-1,2-噁唑-5-基）甲基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異β引°朵-2-甲酿胺； N-(4-{[(2R)-l-氰基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）_5_氟_13_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4_[(2R)-丁 _2_基胺甲醯基]苯基卜5_氟],3_二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[2-(1Η-η比唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[甲基（3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基，3二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(乙基胺基）-1-側氧基丙_2_基]胺曱醯基}苯基卜 5-說-1，3-二氫-211-異0弓丨0朵-2-甲酿胺； 5-氟-Ν-(4-{[(1_甲基-1H-吡唑_3·基）甲基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異β弓卜朵-2-甲酿胺； 5-氟-Ν-{4-[(2-甲氧基丁基）胺甲酿基]苯基η，3-二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺甲醯基}苯基）_5_氟_1，3_二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc •568· 201238950 5-氟-N-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}-l，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(1-曱氧基丁-2-基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-乙氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[苯甲基（曱基）胺甲醯基]苯基}-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 N-{4-[(2S)-丁-2-基胺曱醯基]苯基}-5-氟-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(5-甲基-1Η_»比唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[2·(3-甲基-1Η-"比唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ◎ 5 -敦-N- {4-[("比咬-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫· 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基卜L3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lR)-l-環丙基乙基]胺甲酿基}苯基）-5 -氟-1,3 -二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[1-(1-甲基環丙基）乙基]胺甲醯基}苯基）_1，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -569- 201238950 5-氟-N-{4-[(噻吩-2-基甲基）胺曱醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lS)-l-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氣-N-{4-[(4-甲氧基丁基）胺甲酿基]苯基}二氮_ 2H·異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(5-甲基-1，3-噁唑-2-基）甲基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-3-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-l-曱氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3,3-二甲基-2-侧氧基丁基）胺曱醯基]苯基}-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[(1-甲基-1Η-»比咯-2-基）甲基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(丙-2-基氧基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[3-(二甲基胺基）丙基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[(23)-1-胺基-1-側氧基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -氣-N - [ 4 -(四鼠-2 Η -派π南-3 -基胺甲酿基）笨基]-1，3 -二氮-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -570 - 201238950 5-氟-Ν-(4-{[2-(1Η-。比咯-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(1-甲氧基丙-2-基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(2-甲氧基乙基）胺甲醢基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(環戊基胺甲醯基）苯基]-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； Ο 5-氟-N-(4-{[(2S)-3-曱基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2R)-3-曱基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-2-曱基丁基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ^ 5-氟-N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-4-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-( 丁基胺曱酿基）苯基]-5 -氣-1，3 -二鼠- 2H-異。引n朵-2_ 甲醯胺； 5-氟-N-{4-[曱基（四氫呋喃-2-基曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(2-曱氧基乙基）（曱基）胺曱醯基]苯基二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -571 - 201238950 Ν-{4-[(1-氰基乙基）胺曱醯基]苯基卜5n3_二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； 5 -氟-N-(4-{[(5 -曱基-1，2-噁唑-3-基）曱基]胺甲醯基}苯 基）-1，3 -二氮- 2H-異β弓丨D朵-2-甲酿胺； 5 -氟-N-{4-[(3R)-四氳咬鳴-3-基胺曱酿基]苯基卜ι，3_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3 -曱氧基-2,2-二甲基丙基）胺甲醯基]苯基卜5,7_ 二氫-6H-0比洛并[3,4-b]吡咬-6-甲酿胺； N-{4-[(3,3-二曱基丁基）胺甲醯基]苯基}_5,7_二氫_6H_吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； >^-(4-{[1-(°夫鳴-2-基）丙-2-基]胺甲酿基}苯基）_5,7-二氫-6H_0比洛并[3,4-b]0比咬-6-曱酿胺； N-(4-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基）甲基]胺甲醯基}苯基卜 5,7-二氫-6H-0比洛并[3,4-b]®比咬-6-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-氰基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）_5,7_二氫_ 6H-°比洛并[3,4-b]0比咬-6-甲醯胺； N-{4-[甲基（3-曱基丁基）胺曱醯基]苯基}_5,7_二氫·6Η-吡 11 各并[3,4-b]η比咬-6-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-曱基-1Η-吼唑-3-基）甲基]胺甲醯基}苯基）_5,7_ 二氫-6Η-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(2 -曱氧基丁基）胺曱醯基]苯基}_5,7_二氫- 6H-D比口各 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺曱醯基}苯基）_57_二氯_ 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 159620.doc • 572 - 201238950 义(4-{[1-(1，3-噻唑-2-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 1^-(4-{[1-(1-甲基-111-吼唑-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）- 5.7- 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 义{4-[(3 8)-四氫呋喃-3-基胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-611-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-{4-[(1-曱氧基丁 -2-基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； Ο N-{4-[(4-胺基苯曱基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(2-乙氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-。比咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(6-甲氧基η比啶-3-基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6Η-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醢胺； N-{4-[(2S)-丁-2-基胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-n比咯并 [3,4-b]吡啶-6-甲醢胺； Ο Ν-{4-[(1-氰基環丙基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-"比咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[2-(5-甲基-1Η-»比唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）- 5.7- 二氫-611-吡咯并[3,4-13]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[(4-曱基-1,3-噻唑-2-基）甲基]胺曱醯基}苯基）- 5.7- 二氫-611-吡咯并[3,4-1?]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(3-羥基丙基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 159620.doc •573 - 201238950 N-{4-[(2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基}·5,7-二氫-6H-吡咯并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基卜5,7-二氫-6H-·1比咯并[3,4-b]吡咬-6-甲醯胺； N-(4-{[(lR)-l-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(1-甲基環丙基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(噻吩-2-基甲基）胺曱醯基]苯基}_5,7_二氫-6H_吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-l-環丙基乙基]胺甲醯基丨苯基）_5,7_二氫_ 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-{4-[(4·曱氧基丁基）胺曱醯基]苯基}_5,7_二氫_6H_吡咯 并[3,4-bp比啶·6-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(四氯_2Η_哌喃-3-基）乙基]胺甲醯基丨苯基）_5,7_ 二氫_6Η_°比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N_(4-UUS)-l-甲氧基丙_2_基]胺曱醯基}苯基）_5,7_二氫-6H-吼哈并[3,4_b]吡啶_6_曱酿胺； N_{4_[(3,3-二曱基_2_側氧基丁基）胺曱醯基]苯基}_5,7_ 二氫~6H_°比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-子基_1H_0比咯_2_基）甲基]胺甲醯基}苯基）57_ 二氫·6Η_〇比咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； n_(4-{[2-(丙-2_基氧基）乙基]胺甲醯基）苯基）_5,7_二氫_ 6H-吡咯并[3,4_b]吡啶-6-甲醯胺； 159620.doc •574- 201238950 N-(4-{[3-(二曱基胺基）丙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-[4-(四氫-2H-哌喃-3-基胺甲醯基）苯基]-5,7-二氫-6H-。比11各并[3,4-b]π比咬-6-曱酿胺； Ν-(4-{[2-(1Η-η比咯-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6Η-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醢胺； 义{4-[(1-甲氧基丙-2-基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-611-各并[3,4-b]0比0定-6-曱酿胺； Ο N-{4-[(3-胺基苯曱基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-°比咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-3-甲基丁 -2-基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基曱基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醢胺； 〇 N-[4-(丁基胺甲醯基）苯基]-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡 啶-6-曱醯胺； N-{4-[曱基（四氫呋喃-2-基曱基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(2-曱氧基乙基）（甲基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； Ν-{4-[(1-氰基乙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-"比咯并 [3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； 159620.doc -575 - 201238950 >1-{4-[(311)-四氫《»夫嗔-3-基胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-611-0比洛并[3,4-b]°比咬-6-甲醯胺； N-{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]苯基}_5,7_二氫-6H-吼咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(2-甲氧基-2-曱基丙基）胺曱醯基]苯基}_5,7_二氫_ 各并[3,4-b]°比咬-6-曱酿胺； N-{4-[(環丙基曱基）胺甲醢基]苯基卜5,7-二氫-6Η-»比咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[甲基（丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫·6Η-°比咯并 [3,4-b]0比咬-6-曱酿胺； Ν-{4·[(»比啶_4_基甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6Η-»比 11 各并[3,4-b]0比咬-6-甲酿胺； 1-{4-[(1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基）胺基] 苯基}氮雜環丁烷-3-甲酸甲酯； N-(4-{3-[(3-曱基丁基）胺甲醯基]氮雜環丁烷_1_基}苯 基）-l,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{3-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]氮雜環丁烷-1-基}苯基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-£：]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{3-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺甲醯基]氮雜環丁 烷-l-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[3-(苯甲基胺甲醯基）氮雜環丁烷-：[_基]苯基}_ι，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[3-(環戊基胺曱醯基）氮雜環丁烷_丨_基]苯基卜1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc -576- 201238950 N-(4-{3-[(環戍基甲基）胺甲酿基]氮雜環丁烷小基}苯 基）-1,3-二氫-2H-0比略并[3,4-c]»比唆_2_甲硫吐. Ν-(4-{3-[(2·甲氧基乙基）胺甲醯基]氮雜環丁烷-卜基^苯 基）-1,3-二氫-2Η-°比《各并[3,4-c]»比唆_2-曱酿胺； 义{4_[1_(3_曱基丁酿基）_1，2,3,6_四氫11比啶_4_基]苯基}· 1,3-二氫-2H-0比n各并[3,4-c]0比咬-2-甲酿胺； Ν-{4-[1-(環戊基乙醯基）-1，2,3,6-四氫η比咬_4_基]苯基卜 1，3-二氫-2Η-0比洛并[3,4-c]0比咬-2-甲酿胺；
G Ν_{4_Π-(四氫呋喃_2_基乙醯基）4 2 3 6•四氫n比啶_4基] 苯基}-1，3-二氫-2H-°比嘻并[3,4-c]>*比咬-2-曱醯胺； >^-{4-[1-(四氫-211-哌喃-2-基乙醯基）_1，2,3,6_四氫吡啶_ 4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-®比洛并[3,4-c]»比咬-2-甲醯胺； ]^-{4-[1-(吡咯啶-1-基乙酿基）_12,36_四氫11比啶_4_基]苯 基}-1，3-二氫-211-0比略并[3,4-<:]'1比咬-2-甲酿胺； >1-{4-[1-(°比嗪-2-基羰基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-0比洛并[3,4-c]e比咬-2-甲醯胺； N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基）胺甲醯基]苯基}_l53_ 二氮- 2H -異°引π朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[(4,4-二氤環己基）胺甲醯基]苯基卜13·二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-l-氰基丁 -2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2·甲酿胺； N-{4-[(2-甲氧基丁基）胺曱醯基；]苯基卜13_二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； 159620.doc .577· 201238950 N-(4-{[1-(乙基胺基）-1-侧氡基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）- 1.3- 二氫-2H·異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丁基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫_2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义（4_{[(111)-1-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[(18)-；1-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(6-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺酽醯基}噠嗪-3-基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(四氫-2H-n底喃-3-基）乙基]胺甲醯基）苯基）_ι,3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(5-甲基-1,3-噁唑-2-基）甲基]胺曱醯基）苯基）_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({2-[(二曱基胺基）甲基]苯曱基}胺甲醯基）苯基 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lR)-2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基]胺曱醯基}笨 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_[4_(1，3_噁唾_2_基胺f醯基）苯基^，弘二氫-異％ 哚-2-甲醯胺； N-[4-(四氫-2H-0辰喃-3-基胺曱酿基）苯基]_ι 3 _於 ， -S* - 2 *- 異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •578· 201238950 N-(4-{[2-(2,6-二曱基嗎啉-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異β弓卜朵-2-曱酿胺； N-(4-{[ 1-(1-甲基環丙基）乙基]胺甲醯基}苯基）—^-二氫-2H-異吲哚-2·曱醯胺； N-(4-{[2-(呋喃-2-基）-2-(吡咯啶-1-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異°弓卜朵-2-曱醯胺； >^(4-{1-[(28)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶_4-基}苯基）-1，3- 一氫-2H-0比洛并[3,4-c]"比咬-2-甲醯胺；
N-(4-{l-[(3S)-四氫呋喃_3_基羰基]哌啶_4_基丨苯基）-u-二氫-2Η-»比咯并[3,4_c]n比啶_2_曱醯胺； 5_氰基-Ν-{4-[1-(四氫呋喃-3_基羰基）_丨，^^四氫吡啶_ 4_基]苯基}-1，3-二氫_2H-異吲哚-2-曱醯胺； %氛基-N-H-K四氫-2H-哌喃-4-基羰基）-1，2,3,6-四氫 °比咬_4_基]笨基M3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氛基力-{4-[1-(2-羥基_2-甲基丙醯基）_1,2,3,6-四氫吡 啶基]笨基卜込3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； 5 费 土 ~Ν-{4-[1-(嗎啉_4_基乙醯基）_1，2,3,6_四氫吡啶-4- 基]苯基}-13-角, '3-一氫_2H-異吲哚-2-甲醯胺； N {4 [(4~氟*苯甲基）（3-曱基丁醯基）胺基]丁基}-1，3-二氫一 2H-異°弓丨哗1 m 木'2-甲酿胺； n~[4-(9- ^ . 礼侧氧基-2,3,3a，4,4a，5-六氫-6H-呋喃并 [2，,3’:2,3]璞 ， 畏丁并[l，2-c]喹啉-6_基）丁基]_i，3_二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]% J比啶-2-曱醯胺； N-{4-[7 ^ -氣-1-(2-羥基乙基）_3_側氧基_13_二氫環丁并[c] 159620.doc -579- 201238950 喹啉-4(2H)-基]丁基}-l，3-二氫_2H_吡咯并[3,4_c]吡啶_2甲 醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃_2_基羰基）氮雜環丁烷_3•基]氧 基}苯基）-1，3-二氫-211-吡咯并[3,4<]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃_2_基羰基比咯啶_3_基]氧基}苯 基）-1,3-— 比洛并[3,4-c]〇比咬_2_甲醯胺； N_(6-{[(2R)-四氫呋喃基曱基]胺甲醯基}噠嗪_3_基> 1，3-二氫-2H-異。引哚甲醯胺； Ν-(4-{4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己烯丨-基）苯基）_ 1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4·^]^^_2_ 甲醯胺； Ν-{4-[(1-乙酿基哌啶_3_基）氧基]苯基卜丨，％二氫_2Η_η比 洛并[3,4-〇]°比咬-2-曱酿胺； Ν-{4-[(1-丁醯基哌啶_3_基）氧基]苯基}1，3_二氫_2H_Dtt 略并[3,4_c]〇tb唆-2-甲釀胺； Ν-(4-{[1-(3-甲基丁醯基）哌啶_3_基]氧基}苯基-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(甲氧基乙醯基）哌啶_3基]氧基}苯基卜丨^二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2-甲基丁醯基）哌啶_3_基]氧基}苯基-二 氫-:2η-11比嘻并[3,4_c]吡咬_2_甲醯胺； Ν-(4·{[1-(3,3,3-三氟丙醯基）哌啶_3_基]氧基}苯基）-it 一氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N_(4_{[1-(環丙基乙醯基）哌啶-3_基]氧基}苯基）-l,3-二 氮_2H_°比洛并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； 159620.doc 201238950 Ν-(4-{[1-(環丁基羰基）哌啶_3_基]氧基}苯基•二氣_ 211_°比'1各并[3,4-(：]»比咬-2-曱醯胺； N_(4-{[l-(環丁基乙醯基）哌啶-3-基]氧基}苯基）-丨^ —二 氫_2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(M[l-(環戊基羰基）π底啶_3_基]氧基}苯基）13二氣_ 2Η-11比嘻并[3,4-c]"比咬-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基乙醯基）哌啶-3-基]氧基}苯基）4,1: 氫-2Η-Π比洛并[3,4-c]吼咬-2-甲酼胺； N-[4-({l-[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]哌啶·3_基}氧基）笨 基]_1，3~二氫-2Η-"比咯并[3,4-c]»比咬-2-曱醯胺； N-[4-({i-[(2R)_四氫呋喃_2_基羰基]哌啶_3基}氧基）笨 基]-1，3-二氫_2Η·吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{[i_(四氫_2H_哌喃_4基羰基）哌啶_3基]氧基}笨 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{[i_(四氫·2Η_哌喃_2基羰基）哌啶_3_基]氧基）笨 基）-1，3-二氫_2Η_吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N (4 {[1-(四氫-2H-哌喃·4_基乙醯基）哌啶_3_基]氧基）苯 基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N (4 {[1_(四氫呋„南_2_基乙酿基）旅咬小基]氧基}苯基）· 1，3_一氫-；2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[ι_(四氫呋喃基乙醯基）哌啶_3_基]氧基}苯基）_ 1，3_—氫-；2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N (4-{[3-(3,5-_甲基_1H吼嗤]基）丙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； 159620.doc -581- 201238950 N-(4-{[(3S)-l -甲基-2-側氧基氮雜環庚烷-3-基]胺甲醢 基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2_(1Η-«比唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[ 1-(1,3-噻唑-2-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[l-(n夫11 南-2-基）丙-2-基]胺甲酿基}苯基）-1,3-二氣_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(1-曱基-1H-吼唑-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-胺基-4-曱基-1-側氧基戊-2-基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）丙-2-基]胺曱醯基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,2-二氟乙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氮_211-異0弓| π朵-2-甲酿胺， Ν-{4-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-甲氧基-2-曱基丙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基）甲基]胺曱醯基}苯基）- 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -582 - 201238950 Ν-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基）曱基]胺曱醯基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1<[-(4-{[2-(3,5-二曱基-111-°比。坐-1-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Να-{4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯甲醯基}-L-苯基丙胺醯胺； Ν-(4-{[2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 N-(4-{[(2S)-3,3-二曱基-1-(甲基胺基）_1_ 側氧基丁 -2-基] 胺甲酿基}苯基）-1，3-二氫- 2H-異》弓卜朵-2-曱醯胺； Ν-[4-(°塞吩-3-基胺曱醢基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異0弓丨11 朵-2-甲醯胺； >1-(4-{[2-(5-曱基-111-°比唑-1-基）乙基]胺甲酿基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{[2-(3-甲基-111-°比峻-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）· 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ◎ N-{4_[(2S)-丁-2-基胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-{4·[(3,3-二曱基-2-侧氧基丁基）胺甲醯基]苯基卜匕弘 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[(1-曱基-1Η-吡唑-3-基）曱基]胺甲醯基}苯基）-L3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(乙醯基胺基）苯基]胺曱醯基}苯基）-1，3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -583- 201238950 Ν-{4-[(1-甲氧基丁-2-基）胺曱醯基]苯基}-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(嘧啶-4-基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(1Η-吡咯-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >^-(4-{[(28)-2-甲基丁基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2£[-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-胺基-1-側氧基己-2-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >^-{4-[(2-胺基-2-侧氧基-1-苯基乙基）胺曱醯基]苯基}_ 1，3 -二氮-2H-異π引π朵-2 -甲酿胺； Ν-{4-[(3-第三丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基}_1，3_二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[3-(曱基胺甲醢基）苯基]胺曱酿基}苯基）_ι，3 -二 氯- 2Η -異^引11朵-2 -甲酿胺； N-(4-{[(2R)-3-曱基丁 -2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-3-甲基丁 -2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-曱基-1-(嗎啉-4-基）丙-2-基]胺曱醯基}苯基）-1,3 -二氮- 2H -異β引0朵-2-曱酿胺； 159620.doc -584- 201238950 Ν-(4-{[1-(5·侧氧基_L_脯胺醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_ 1，3-—氫-2H-"比嘻并[3,4-c]吡0定_2_甲醯胺； N-(4_{[2-甲基-2-(嗎啉_4_基）丙基]胺曱醯基丨苯基）4,3-二氫-2H-異。引β朵_2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-乙氧基丙基）胺甲醯基]苯基丨_13二氫_2Η_異吲 D朵-2-甲醯胺； ' Ν-{4-[1-(四氫咬喃基乙醯基）哌啶_4基]丁基卜13_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2_甲醯胺； >1-(4-{1-[(1，1_二氧離子基四氫噻吩_3_基）羰基]哌啶_4_ 基}丁基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃_3_基乙醯基）哌啶_4基]丁基}_13_二 氫-2H-吡咯并[3,4-e]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(環己基羰基）哌啶_4_基]丁基卜丨，3二氫_2H_〇fc 嘻并[3,4-c]"比咬_2_曱醯胺； N-(4_{1-[(4,4·二氟環己基）幾基]旅啶-4-基} 丁基）-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-{4-[1-(2-羥基_2_甲基丙酿基）哌啶_4_基]丁基}_13_二 氫-2H-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(2R)·四氫呋喃_2_基羰基]哌啶_4_基丨丁基分丨，％ 二氫_2H_。比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}丁基）-l，3- 二氫-2H-。比咯并[3,4_c]吡啶_2•曱醯胺； Ν-(4·{1-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]哌啶冬基} 丁基）_13_ 二氫-2Η-°比咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； 159620.doc • 585· 201238950 N- {4-[ 1 -(四氫β夫读-3-基幾基）派咬-4-基]丁基}-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]°比啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(丙-2-基氧基）乙酿基]旅咬-4-基}丁基）-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(環丙基乙醯基）哌啶_4_基]丁基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2·甲醯胺； Ν-{4-[1-(4,4,4-三氟丁 醯基）哌啶-4-基]丁基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-乙氧基丙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-吼咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱酿胺； Ν-(4-{[(1-乙醯基哌啶-4-基）羰基]胺基}苯基）-1，3-二氫-2H-°比咯并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； N-{4-[(乙氧基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-。比咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-2-基羰基）胺基]苯基卜1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-3-基羰基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-«比 咯并[3,4-c]"比咬-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基羰基）胺基]苯基}-l，3-二氫-2H-"比咯并 [3,4-c]吡啶-2·曱醯胺； N-{7-側氧基-7-[(3-苯基丙基）胺基]庚基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >^-{4-[(雙環[2.2_1]庚-2-基乙醯基）胺基]苯基}_1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc • 586- 201238950 Ν-{4-[(1，3-噻唑-5-基羰基）胺基]苯基卜i，3_二氫_2H_吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(4-側氧基-4,5,6,7-四氫-1-苯并呋喃_3_基）羰基]胺 基}苯基）-1,3-二氫-2Η-π比嘻并[3,4-c]n比咬-2-曱醯胺； N-(4-{2-[(3-甲基丁醯基）胺基]乙基}苯基）_13_二氫·2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{2-[(4-甲基戊醢基）胺基]乙基}苯基）],3_二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； 〇 N-(4-{2-[(乙氧基乙醯基）胺基]乙基}苯基）-1，3-二氫-2H- 異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(2-{[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]胺基}乙基）苯基]_ 1，3-二風- 2H-異°弓丨°朵-2-甲酿胺； N-(4-{2-[(四氫呋喃-2-基羰基）胺基]乙基}苯基）_13_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{2-[(環戊基羰基）胺基]乙基}苯基）_1,3_二氫_2札異 吲哚-2-曱醯胺； 〇 Ν-(4-{2-[(環戊基乙醯基）胺基]乙基}苯基）_ι，3·二氫_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[2-(苯曱醯基胺基）乙基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{2-[(四氫-2Η-哌喃-4-基羰基）胺基]乙基}苯基）_ι，3-二風-2 H·異°弓丨σ朵-2 _甲釀胺； Ν·(4-{2-[(四氫_2H-°底喊-4-基乙醯基）胺基]乙基}苯基）_ 1，3 -二風-2Η-異^弓丨°朵-2-曱酿胺； 159620.doc -587- 201238950 N-(4-{2-[(四氫呋喃基乙醯基）胺基]乙基}苯基）_丨，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν_(4·{ 1-[(2R)_四氫呋喃基羰基]β底啶_4_基}苯基）_13_ 二氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(3R_)-四氫呋喃_3_基羰基]哌啶_4_基}苯基）13-二氫-2H-°比洛并[3,4-〇]°比啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(5-侧氧基_L-脯胺醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基} 苯基）-1，3-二氫-2Η-»比略并[3,4_c]D比咬-2-甲酿胺； N-{4_[(1-丙醯基氮雜環丁烷_3_基）氧基]笨基}_丨,3_二氫_ 2H-°比哈并[3,4-c]吼咬-2-甲醯胺； 1^-(4-{[1-(2,2-二甲基丁醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1,3-二氫-2H-°比略并[3,4-c]°比唆-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2-乙基丁醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基丨苯基 1，3-二氫-2Η-»比嘻并[3,4-c]°比淀-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(戊-4-炔醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯基 1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(呋喃-2-基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基）苯基）_ 1，3_二氫-2H-咐•咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(咬味-3-基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯基 1，3-二氫-2H-。比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(嗔吩-3-基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯基 1，3-二氫- 2H-0比11 各并[3,4-c]w比咬-2-甲醯胺； >1-(4-{[卜（111-»比咯_2-基羰基）氮雜環丁烷_3-基]氧基}苯 基）-1,3-二氫-2H-吡咯并曱醯胺； 159620.doc •588- 201238950 Ν-(4-{[1-(嘧啶-4-基羰基）氮雜環丁烷-3_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-。比嘻并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； 义[4-({1-[(5-甲基《比嗪-2-基）羰基]氮雜環丁烷_3_基}氧 基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2·曱醯胺； Ν-(4-{[1-(Ν，Ν-二甲基甘胺醯基）氮雜環丁烷小基]氧基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(Ν，Ν-二甲基_β_丙胺醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧 基}苯基）-1，3-二氫-2Η-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(吼咯啶·1_基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}笨 基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[4-({1-[3-(吡咯啶-1-基）丙醯基]氮雜環丁烷_3_基}氧 基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-[4·({1-[3-(哌啶-1-基）丙醯基]氮雜環丁烷_3基丨氧基） 笨基]-1,3-二氫-2Η-吡洛并[3,4-c]吼啶-2-甲醯胺； Ν-[4-({1-[(4-甲基哌嗪_丨_基）乙醯基]氮雜環丁烷_3基} 氧基）笨基]-1，3-二氫_2Η-°Λ〇各并[3,4-c]0比唆-2-甲醢胺； Ν·[4-({1-[3-(4-甲基哌嗪基）丙醯基]氮雜環丁烷_3基} 氧基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； n-(4-{[1-(2-環丙基乙基）哌啶_4•基]氧基丨苯基-二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； ν-(4-{[ι·(2_環戊基乙基）娘啶4基]氧基}苯基•二 氫_2Η_吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν_(4-{[ι-(2·甲基丁基）娘啶_4_基]氧基}苯基）13二氨-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 159620.doc 201238950 Ν-(Μ[1-(四氫呋喃_3·基甲基）略啶_4基]氧基}苯基 1，3-—氫-2Η_»比嘻并[3,4-c]<·比咬_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3,3-二甲基丁基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_丨，弘二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環己基曱基）哌啶_4_基]氧基}苯基）-1，3-二氫_ 2H-"比洛并[3,4-c]吡啶甲醯胺； n_(M[1-(3-甲基丁基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_13_二氫_ 2H-。比咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； \_(4-{[1-(環戊基甲基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1,3-二氫_ 2H-0比略并[3,4-c]n比咬_2-甲醯胺； Ν-(4-{[ΐ·(四氫呋喃-2_基甲基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； n-(4-{[1-(2-曱基丙基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2H_°比哈并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_(4-{[l-(丁基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}笨基）-1，3-二氫-2H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環丙基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-13-二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν_(4·{[1-(苯基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-i，3-二氫-2Η_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4_({1_[(4_氟苯基）磺醯基]哌啶_4_基}氧基）苯基]_13_ 二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4_{[1-(乙基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-i，3-二氫-2H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺； 159620.doc -590- 201238950 Ν-(4-{[1-(丙-2-基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4·{[1-(苯甲基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_1,3_二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(丙基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3_二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1·(噻吩_2_基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 〇 N-[4-({l-[(2S)_2·甲基丁醢基]哌啶_4-基}氧基）苯基]_13_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-({ 1 -[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基）笨 基]-1，3-二氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N- [4-( { 1 - [(2R) -四氮咬n南_2_基叛基]底咬-4-基}氧基）笨 基]-I,3·二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； >^-[4-({1-[(4,4-二氟環己基）羰基]氮雜環丁烷-3-基}氧基） 苯基]-I，3-二氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； G Ν-(4-{[1-(5-側氧基_D_脯胺醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-"比咯并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{[1-(2,2-二曱基丙醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_1，3_ 二氫-2H-吼咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2·甲基戊醯基）哌啶·4-基]氧基}苯基）—13·二 氫-2Η-"比咯并[3,4-c]吡啶_2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(2·乙基丁醯基）哌啶_4·基]氧基}苯基）_1,3_二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； 159620.doc •591 · 201238950 N-(4-{[1-(ih-吼咯-2-基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-i，3_ 二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； >^(4-{[1-(1,2-噁唑_5_基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(»比啶_3-基羰基）哌啶-4_基]氧基}苯基）―丨^二 氫-2Η-0比略并[3,4-c]^b<-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(噠嗪_3_基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_丨，3_二 氫-2H_〇比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[l-(^t嗪_2_基羰基）哌啶-4_基]氧基}苯基分込弘二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(嘧啶_4_基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基卜丨^-二 氫-2H-°比口各并[3,4-c]〇比咬-2-甲醯胺； Ν-[4_({1-[(5-甲基吡嗪_2_基）羰基]0底啶_心基}氧基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-[4-({1-[3-(哌啶_丨_基）丙醯基]哌啶_4_基）氧基）苯基卜 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶·2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(嗎啉基乙醯基）哌啶基]氧基丨苯基） 一氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-[4-({1-[3_(‘甲基哌嗪-丨—基）丙醯基]哌啶_4_基}氧基） 苯基]-1，3-二氫_2H_吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 反-3-[(1，3-二氫韻_吡咯并[We]吼啶ι基羰基）胺基] 環丁烷曱酸苯曱醋； 二[4-(M[(4_曱基°底°秦-1-基）乙醯基]胺基}環己-1-婦小 基）苯基]1，3-_氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 159620.doc •592- 201238950 N-(4-{4-[(四氫_2!^哌喃-4_基乙醯基）胺基]環己-丨烯]_ 基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-C]吡啶-2-甲醯胺； Ν·{4-[4-(苯曱醯基胺基）環己_丨烯_丨_基]苯基卜丨，3二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己-烯-基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(4-{[(2R)_四氫呋喃_2•基羰基]胺基}環己·烯 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 〇 N-[4-(4-{[(l_甲基哌啶_4_基）羰基]胺基丨環己烯丨基） 苯基]-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(4-{[(l，i_二氧離子基四氫_2H_硫哌喃_4_基）羰基] 胺基}ί哀己-1·烯-1-基）苯基]_13·二氯·2Η 〇比洛并[3 4 c]〇比 啶-2-甲醯胺； N-[4-(4-{[(3R)-四氫呋喃_3_基羰基]胺基}環己烯小 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吼略并[3,4_c]e比咬_2_甲醯胺； N_[4_(M[(3S)_四氫吱喃-3-基羰基]胺基}環己-i稀-N U 基）苯基]]，3-υΗ-°比洛并[3,4外比。定_2_甲醯胺； N-[4-(4-{[(2S)_2_甲基丁醯基]胺基}環己小稀小基）苯 基]-1，3·二氫-2H·吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{3-[(3-曱基丁醯基）胺基]氧雜環丁燒冬基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 4-({4-[(1，3-_氫-2H’略并[3 4_e]II比淀_2基幾基）胺基] 苯基}續酿基）娘咬-1-甲酸第三丁 g旨. Ν·(4-[4-(丙基胺曱酿基）派啶+基]苯基卜^二氫-2H_ 159620.doc 593 · 201238950 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(2-曱氧基乙基）胺甲醯基]哌啶_丨_基}苯基）4,3-二氫-2H-"比嘻并[3,4-c]»比唆-2-曱醯胺； Ν-(4-{4·[(環戊基曱基）胺甲醯基]0底咬基}苯基）-13-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4·{4-[(1，4-二噁烷-2_基甲基）胺甲醯基]哌啶_1_基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[4-(環戊基胺甲醯基）哌啶基]苯基卜丨，3-二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[4-(四氫_2Η·哌喃-4-基胺甲醯基）哌啶_卜基]苯基}_ 1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-{4-[4-(嗎啉_4_基羰基）哌啶_丨_基]苯基卜13二氫_2H_ 。比洛并[3,4-c]D比啶-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(四氫_2Η·哌喃_4_基甲基）胺曱醯基]哌啶]_基） 苯基）-1，3-二氫-2Η-"比略并[3,4-c]0比咬-2-甲醯胺； n-{4-[4-(環丙基胺甲醯基）派啶基]苯基}_13_二氫-2H-°比嘻并[3,4-(；]°比咬-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(四氫呋喃_3_基曱基）胺甲醯基]哌啶·^基^苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{4-[(2-羥基_2-甲基丙基）胺甲醯基]哌啶_丨_基}苯 基分1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[4-( 丁 _2-基胺甲醯基）哌啶_丨_基]苯基卜ι，3_二氫 2H-吡咯并[3,4_c]吡啶·2_甲醯胺； N-(4-{l-[(3R)_四氫吱喃_3_基幾基卜^卜四氫吡啶^ 159620.doc -594- 201238950 基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(38)-四氮°夫喃-3-基幾基]-1,2,3,6-四氮°比°定-4_ 基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义（4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫-211-硫哌喃-4-基）羰基]-1，2，3，6-四氮0比咬·4-基}苯基）-1，3-二氣-2H-異0弓丨π朵-2·甲酿 胺； 义（4-{1-[(211)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基）-1，3-二風-2Η-異。引〇朵-2-曱酿胺； C3 Ν-(4-{ 1 - [(2 S)-四氮0夫°南-2-基裁基]旅咬-4-基}苯基）-1，3_ 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基）-1，3-二鼠- 2H -異°引β朵-2-甲酿胺； N-(4-{(4R)-4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己-1-烯-1-基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{(4S)-4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己-1-烯-1-基}苯 基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-(：]吡啶-2-曱醯胺； 〇 N-[4-(l-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基）丁基]-1,3-二氫-2H- 異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基氮雜環丁烷-3-基）丁基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[反-3-(苯曱基胺甲醯基）環丁基]-1，3-二氫-2H-"比咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 义{反-3-[(2-苯基乙基）胺甲醯基]環丁基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc -595- 201238950 义{反-3-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]環丁基}_1，3_二氫_211-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(2-甲基-1，3-°惡唾-4-基）幾基]_1，2,3,6_ 四 lL 吡咬-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-D比略并[3,4-c]。比啶-2-甲醯胺； ；^-{4-[1-(呋喃-3-基羰基）-1，2,3,6-四氫吼啶_4-基]苯基}-1，3-二氫-211-»比'1各并[3,4-(：]«1比咬-2-甲醯胺； N-(4-{l[(2E)-3-(呋喃_2-基）丙_2-烯醯基]_l，2,3,6-四氫 "比咬-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-"比略并[3,4-c] °比咬-2-甲醯 胺； >1-{4-[1-(1，3-噁唑-5-基羰基）_1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-0比略并[3，4-。]°比咬-2 -甲酿胺； >1-{4-[1-(3,3,3-二氟丙醯基）_1，2,3,6-四氫〇比咬_4-基]苯 基}-1，3-二氫-211-0比嘻并[3,4-<:]11比唆-2-曱酿胺； ]^-(4-{1-[(1，5-二甲基-111_吡唑_3_基）羰基]_1，2,3,6_四氫 吼啶-4-基}笨基）-1，3-二氫·2Η-»比洛并[3,4-c] η比咬-2-甲醯 胺； >^(4-{1-[(4-曱氧基環己基）羰基]_1，2,3,6_四氫11比啶_4_ 基}本基）-1，3-—氫-211-'»比略并[3,4-(；]〇比。定_2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(2,3-二甲基丁醯基）_1，2,3,6_四氫吡啶_4_基]笨 基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2~甲醯胺； 义（4-{1-[(2,2-二氟環丙基）羰基]_1,2,3,6_四氫11比啶_4_基} 苯基）-1，3- —風_2Η-Π比洛并[3,4-c]0比咬-2-甲酿胺； >1-{4-[1-(111-°比°坐-5-基幾基）_1，2,3,6-四氫11比。定_4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-°比"各并[3,4-c]〇比咬_2_甲醯胺； 159620.doc • 596- 201238950 义{4-[1-(第三丁氧基乙醯基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-(：]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙醯基]-1,2,3,6-四氫吡 σ定-4 -基}苯基）-1，3 -二風-2 Η - 0比洛并[3，4 - c ]0比咬-2 -曱酿胺； Ν-{4-[1-(3-乙氧基丙醯基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(3 -經基-3-甲基丁酿基）-1，2,3,6 -四風0比咬-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{ 1-[3-(1Η -π比洛-1 -基）丙酿基]-1，2,3,6-四氛 D比 〇定-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基環丙基）羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基} 苯基）-1，3 -二風-2 Η - °比嘻并[3，4 - c ]0比。定-2 -甲睡胺， Ν-(4 -{1-[(2-曱基丙乳基）乙酿基]-1，2,3,6 -四氮°比咬-4-基}苯基）-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(1-曱基脯胺醯基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Θ N-{4-[ 1-(2-羥基-2-甲基丁醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3 -二氣-2 Η _σ比哈并[3，4 - c ]吼淀-2 -甲酿胺， Ν-(4-{1_[(1-經基ί哀丙基）艘基]-1，2,3,6_四氮°比淀-4-基} 苯基1，3-二風_2Η-σ比洛并[3,4-c]11比咬·2 -曱酿胺， 义{4-[1-(環丙基乙醯基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫_2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ^[-{4-[1-(環戊基羰基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫·2Η·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc -597- 201238950 >^-[4-(1-{[1-(甲氧基甲基）環丙基]羰基}-1，2,3,6-四氫。比 啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-(4-{1-[(甲基磺醯基）乙醯基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基} 苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1-曱基-1Η-°比唑-4-基）羰基]-l,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l -乙酿基-1，2,3,6 -四風0比σ定-4-基）苯基]-1，3-二風-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； >1-{4-[1-(環丙基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[ 1-(2-乙基丁醯基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(5 -側氧基-L-捕胺酿基）-1,2,3,6 -四風°比咬-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(2Ε)-4-甲基戊-2-烯醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(2-曱氧基-2-甲基丙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(ί哀戊-1 -稀-1 -基姨基）-1，2,3,6 -四鼠D比D定-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(π塞吩-3-基乙酿基）-1，2,3,6-四鼠°比咬-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(環己基羰基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -598 - 201238950 N-[4-(l-丙醯基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ]^-{4-[1-(2,2-二甲基丁醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-司吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1-曱基-1H-吡咯-2-基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 义{4-[1-(曱氧基乙醯基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 〇 义{4-[1-(2,2-二甲基丙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基} -1，3 -二風-2 Η -π比各并[3，4 - c ]π比咬-2 -曱酿胺， >^-{4-[1-(4-曱基己醯基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{1-[(2,2-二曱基環丙基）羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1，3-二曱基-1H-吡唑-5-基）羰基]-1,2,3,6-四氫 吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯 〇 胺； Ν-{4-[1-(環丁基乙醯基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N- {4-[1 -(旅咬-1 -基乙酿基）-1，2,3,6-四氮°比。定-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[2-( 0比洛咬-1 -基）丙酿基]-1,2,3,6-四風0比咬-4_ 基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1,3-二曱基-1H-吡唑-4-基）羰基]-1，2,3,6-四氫 159620.doc -599- 201238950 批咬-4-基}苯基）·！，3·二氫* 〇比洛并[3,4_c] 〇比< 甲酿 胺； N-[4-(順-4-{[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基丨環己基）苯 基]-1，3_ —氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2•甲醯胺； N-[4-(反-4-{[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基}環己基）苯 基]-1，3-一氬-2H-°比咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(順-4-{[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]胺基丨環己基）苯 基]·1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(反-4-{[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]胺基）環己基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(順-4-{[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基]胺基丨環己基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(反-4-{[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基]胺基}環己基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[34_c]吡啶_2_曱醯胺； N-(6-{[(2S)-四氫呋喃_2_基曱基]胺曱醯基}噠嗪_3_基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{[(3R)-l-(3-曱基丁醯基）D比咯啶_3_基]氧基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(3R)-l-(環丁基羰基）D比咯啶_3_基]氧基}笨基 1.3- 二氫-2H-°比各并[3,4-c]。比咬-2-曱醯胺； N-[4-({(3R)-l-[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基p比咯啶_3_基}氧 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶-2-曱醯胺； ]^-[4-({(31〇-1-[(28)-四氫呋喃_2_基羰基]吡咯啶_3_基}氧 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc -600- 201238950 1^-(4-{[(31〇-1-(環丙基乙醯基）11比咯啶_3_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H_吡咯并[3,4-c]吡啶_2-甲醯胺； N-(4-{[(3S)-l-(3-甲基丁醯基比咯啶_3_基]氧基}苯基卜 1，3-二氫-2Η-0比洛并[3,4_c>比咬_2-曱醢胺； N-(4-{[(3S)-l-(環丁基羰基）β比咯啶_3_基]氧基}苯基 1.3- 二氫-2Η-0比"各并[3,4-c]。比咬_2·甲醯胺； 1^-[4-({(3 8)-1-[(21〇-四氫呋喃_2_基羰基]„比咯啶_3_基}氧 基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-({(3S)-l-[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]吡咯啶_3_基}氧 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(3S)-l-(環丙基乙醯基比咯啶_3_基]氧基丨苯基）_ 1，3-—氫-2H-°比嘻并[3,4-c]〇比咬·2-甲醯胺； N-(6-{[(2R)-四氫呋喃_2_基甲基]胺曱醯基}噠嗪_3-基）_ 1.3- 二氫-2H-"比洛并[3,4-c]b比咬_2_甲醯胺； >^{6-[(四氫_2^1-哌喃-4-基甲基）胺甲醯基]噠嗪-3-基}- 1，3-二氫-2Η-»比略并[3,4-c]n比咬·2-曱醯胺； N-{6-[(環戊基曱基）胺曱醯基]噠嗪_3基卜—二氫_211_ 0比洛并[3,4-c]吼啶-2·甲醯胺； N-{6-[(四氫呋喃_3_基甲基）胺甲醯基]噠嗪_3m3_: 氫-2H-d比略并[3,4-c]i>比唆_2·甲酿胺； N-{6-[(雙環基曱基）胺甲醯基]噠嗪_3_基}_ 1’3-二氫-2H-。比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N_(4_{反-4_[(2_ f基丙醯基）胺基]環己基}苯基）-1，3-二 氫比洛并[3,4-c]°比咬-2·甲醯胺； 159620.doc -601· 201238950 N-(4-{順-4-[(2-曱基丙醯基）胺基]環己基}苯基）-l，3-二 氫-2H-°比咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； 1^-(4-{順-4-[(環己基羰基）胺基]環己基}苯基）-1，3-二氫_ 2H-°比洛并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义（4-{反_4-[(環己基羰基）胺基]環己基}苯基）-^-二氫_ 2H-°比略并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； >^-(4-{反_4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己基}苯基）-1，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-〇^_4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己基}苯基），弘二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(2-曱基丙醯基）胺基]環己-1-烯- l-基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己-1-烯 基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； N-[4-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己-i_埽4 — 基）苯基]_1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_(4_{4-[(環戊基乙醯基）胺基]環己-1-烯-l-基}笨基）· 1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己-1_烯-1_基）苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(2-羥基-2-曱基丙醯基）胺基]環己-l-烯-丨·基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基羰基）胺基]環己-i_稀基） 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -602- 201238950 N-(4-{4-[(環己基羰基）胺基]環己-1-烯-l-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺；及其醫藥學上可接受之鹽。 另一個實施例係關於如下式（Ic)化合物： N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-異丁醯基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-吡略并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3S)·四氫呋喃-3-基曱基]胺甲醯基}笨基）_ Ο 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡洛并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基哌啶_4_基）丁基]-1，3-二氫·2Η-吡略并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[l -(2-經基-2-甲基丙醯基）u底咬_4_基]苯基卜153_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{ 1 -[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]_ 1，2,3,6-四氫吡啶 Ο 基}笨基）-1,3-二氫-2H-0比咯并[3,4-c]»比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(ΐ，ι_二氧離子基四氫-2H_硫哌喃_4基）羰基]· I2,3,6·四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-；2H-吡咯并[3,4_c]吡 咬-2-曱醯胺； N_(4-{1-[(3S)-四氫呋喃基羰基卜^^四氫吡啶 基}苯基）_1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(3S)-四氫呋喃_3_基羰基]哌啶_4基}苯基广^ 二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺；及其醫藥學上可接 159620.doc •603 · 201238950 受之鹽。 另一個實施例係關於如下式（Ic)化合物： N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基曱基]胺甲醯基}苯基）-1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； N-[4-(l-異丁醢基-i，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1，3-二 氳-2H-0比各并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； N-[4-(l-異丁醯基哌啶-4-基）笨基]_1，3·二氫-2H-吡咯并 [3,4<]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(1-苯甲醯基派唆_4_基）丁基]·ι ,3-二氫-2Η-π比嘻并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基）哌啶-4-基]苯基}-1，3_二 氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺；及其醫藥學上可接受 之鹽。 式（11 c)之實施例 在另一個態樣中，本發明提供式（lie)化合物，
(IIIc); 及其醫藥學上可接受之鹽；其中X1、X2、X3如本文關於式 (Ic)所述；且R2為苯基、雜環基、環烧基或環浠基；其中 R2苯基、雜環基、環烷基及環烯基視情況如本文關於式 (Ic)中R2上之取代基所述經取代。 159620.doc -604- 201238950 在式（lie)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 Ο X1為 CH ; X2為 N ;且 X3 為 CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2為 CR1 ;且 X3 為 N ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、C(0)0R3、 0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、C(0)N(R3)2、 NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)0R3、NR3C(0)0R3、 S02NH2、so2nhr3、so2n(r3)2、NHS02R3、NR3S02R3、 ❹ nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、nr3so2n(r3)2、 C(0)NHS02R3、NHS02NHR3、F、cn、Br、I、CN、NH2、 N02、N3、OH、C(0)H、CF3、C(0)0H或 C(0)NH2 ; R2為苯基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R2苯基視 情況在對位經1個獨立選擇之R5、OR5、SR5、S(0)R5、 S02R5、C(0)R5、CO(0)R5、0C(0)R5、0C(0)0R5、NH2、 NHR5、N(R5)2、NHC(0)R5、NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、 NR5S(0)2R5、NHC(0)0R5、NR5C(0)0R5、NHC(0)NH2、 159620.doc -605- 201238950 NHC(0)NHR5、NHC(0)N(R5)2、NR5C(0)NHR5、NR5C(0)N(R5)2、 C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、CHNOR5、C(0)NH0H、 C(0)NH0R5、C(0)NHS02R5、C(0)NR5S02R5、S02NH2、 S02NHR5、S02N(R5)2、C(0)H、C(0)OH、OH、CN、N3、 N02 ' CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、Br或I取代；其中 各R2苯基視情況另外經1個F取代；其中各R2雜環基、環烷 基及環烯基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R5、OR5、 SR5、S(0)R5、S02R5、C(0)R5、C0(0)R5、0C(0)R5、 0C(0)0R5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(0)R5、 f) NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、NR5S(0)2R5、NHC(0)0R5、 NR5C(0)0R5、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR5、NHC(0)N(R5)2、 NR5C(0)NHR5、NR5C(0)N(R5)2、C(0)NH2、C(0)NHR5、 C(0)N(R5)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R5、C(0)NHS02R5、 c(o)nr5so2r5、so2nh2、so2nhr5、so2n(r5)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、CF3、CF2CF3、OCF3、 OCF2CF3、F、C卜 Br或 I取代； R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳基 或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或 4個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、C0(0)R6、0C(0)R6、0C(0)0R6、NH2、NHR6、 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 nhc(o)n(r6)2、nr6c(o)nhr6、nr6c(o)n(r6)2、c(o)nh2、 C(0)NHR6 ' C(0)N(R6)2、C(0)NHOH、C(0)NH0R6、 159620.doc -606- 201238950 c(o)nhso2r6、c(o)nr6so2r6、so2nh2、so2nhr6、 S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br 或 I 取 代； R5在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、OR9、SR9、 S(0)R9、S02R9、C(0)R9、C0(0)R9、OC(0)R9、 〇 0C(0)0R9、NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、 NR9C(0)R9、NHS(0)2R9、NR9S(0)2R9、NHC(0)0R9、 NR9C(0)OR9、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、 NR9C(0)NHR9、NR9C(0)N(R9)2、C(0)NH2、C(0)NHR9、 C(0)N(R9)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R9、C(0)NHS02R9、 c(o)nr9so2r9、so2nh2、so2nhr9、so2n(r9)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、a、Br 或 I取代； ◎ R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、OR1G、SR10、 S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、 C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、NR10C(O)R10、 NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、S02NHR10、SO2N(R10)2、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（O)、C(0)0H、N3、 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、CM、Br 或 I取代； -607- 159620.doc 201238950 R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R9烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基、OH、環烷 基、芳基或雜環基取代； R10在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； 其中由R3、R5、R6、R9及R1G表示之環狀部分視情況經 1、2、3、4、5 或 6 個獨立選擇之 R13、OR13、SR13、 S(0)R13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、0C(0)R13、 0C(0)0R13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、NR13S(〇)2R13、NHC(0)OR13、 NR13C(0)0R13、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、 NR13C(0)NHR13、NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、 c(o)nr13so2r13、so2nh2、so2nhr13、so2n(r13)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、C卜 Br或 I取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氫°夫喃基、建嗓基、°比嗪基、01咬基、°比咬基、逢 吩并[3,2-(；]°比咬基、°夫喃并[3,2-c]°比°定基、。比11 各咬-2-酮 基、1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基四氫-2//-硫哌喃-3-基、二噁烷基、四氫哌喃基、哌啶基、嘧啶 基、°惡°坐基、°比。坐基、°塞。坐基、°比嘻α定基、。比π各基、售吩 基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或環烯基；其中 •608· 159620.doc 201238950 各R13烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇 之 R14、OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、C(0)R14、 0C(0)R14、0C(0)0R14、NH2、NHR14、N(R14)2、 NHC(0)R14、NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、 NHC(0)0R14、NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、 NHC(0)N(R14)2、NR14C(0)NHR14 > nr14c(o)n(r14)2、 C(0)NH2、C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、 C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、C(0)NR14S02R14、S02NH2、 〇 S02NHR14、S02N(R14)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、 CN ' N3 ' N02 ' CF3 ' CF2CF3 ' OCF3 ' OCF2CF3 ' F ' Cl ' Br或I取代；其中各R13芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、》比嗪 基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]°比咬基、"比咯咬-2_酮基、1，1-二氧離子基四氫嗟吩-3-基、1，1-二氧離子基四氫-2//-硫n底<*南-3 -基、二°惡烧基、四 氫°辰喃基、略咬基、嘴咬基、鳴°坐基、°比嗤基、°塞<»坐基、 0比洛唆基、'•比洛基、售吩基、吱喃基、嗎琳基、異噁。坐 〇 基、環烷基及環烯基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之 R15、OR15、SR15、S(0)R15、S02R15、C(0)R15、 C0(0)R15、0C(0)R15、OC(0)OR15、NH2、NHR15、 N(R15)2、NHC(0)R15、NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、 NR15S(0)2R15 ' NHC(0)OR15 ' NR15C(0)0R15 > NHC(0)NH2 ' NHC(0)NHR15 、NHC(0)N(R15)2、NR15C(0)NHR15 、 NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、C(0)NR15S02R15、 159620.doc -609- 201238950 S02NH2、S02NHR15、s〇2N(R15)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、Cn、Br或I取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各烷基、烯基及 炔基視情況經1、2 ' 3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧基、 NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、〇CF3、0CF2CF3、F、a、Br 或 I取 代’其中各Rl4芳基、雜環基、環烷基及環烯基視情況經 1、2、3 或 4個獨立選擇之 Ri6、〇ri6、〇H、f、Cl、Br 或 I 取代； R在每次出現時為獨立選擇之烷基；其中Rls烷基視情 況經1、2、3或4個炫> 氧基取代；且 R在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R〗6烷基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代； 其限制條件為當χ1、χ2及X3為CH且R2為苯基時，R5不 為甲基； ’、制條件為當Χ、χ2及X3為CH且R2為經OR5取代之苯 基時’ R5不為曱基； 其限制條件為當Rn為*咬基時，其為經取代之派咬 。比11各啉基時’ X1、χ2及χ3中至少 其限制條件為當R13為 一者為N。 在式（lie)之—個實施例中 X1、X2及X3為CH ;或X1及 159620.doc -610- 201238950 X3為CH ’且X2為N ;或X1及χ3為CH，且X2為CR1 ;或X2及 X3為CH，且X1為CR1 ;或X1為CH，且X2及X3為CR1 ;或X2 為CH，且X1及X3為N ;或X2及χ3為CH，且X丨為N ;或X1為 CH，X2為N，且X3為CR1 ;或X1為CR丨，X2為N，且X3為 CH ;或X1為N，X2為CR1 ’且X3為CH ;或X1為N，X2為 CR1，且X3為N。在式（lie)之另一個實施例中，χ1、χ2及 X3為CH。在式（lie)之另一個實施例中，χΐ及χ3為ch ;且 X2為Ν。在式（lie)之另一個實施例中，χΐ及χ3為ch ;且X2 Ο 為CRl。在式（IIc)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1 為CR1。在式（lie)之另一個實施例中，χ1為ch ;且X2及χ3 為CR1。在式（lie)之另一個實施例中，X2為ch ;且χ1及χ3 為Ν。在式（lie)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且X1為 N。在式（lie)之另一個實施例中，χΐ為ch ; X2為N ;且X3 為CR1。在式（lie)之另一個實施例中，χ1為cr1 ; χ2為ν ; 且X3為CH。在式（lie)之另一個實施例中，χΐ為ν ; χ2為 CR1 ;且X3為CH。在式（lie)之另一個實施例中，χ1為ν ; 〇 X2 為 CR1 ;且 X3 為 N。 在式（lie)之另一個實施例中，R1為R3、〇R3、c(〇)r3、 C(0)OR3、c(o)nh2、c(o)nhr3、NHC(0)R3、NHS02R3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H。在式 (lie)之另一個實施例中，R1為r3、〇R3、c(〇)r3、 c(o)or3、c(o)nh2、c(o)nhr3、nhc(o)r3、nhso2r3 ' F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(〇)〇H ;其中 R3 為烧基、稀基或雜環基，其中各燒基視情況經一或多個獨 159620.doc -611 - 201238950 立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH取代； 其中R6為烷基或雜環基。在式（lie)之另一個實施例中，r1 為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況 經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(；R6；)2、 NHC(0)R6或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IIc) 之另一個實施例中’ R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2、NHC(〇)r6 4〇h取代；其中 r6為烧基 或雜環基。在式（lie)之另一個實施例中，R1為c(〇)〇R3 ; 其中R3為燒基、烯基或雜環基；其中各烧基視情況經一或 多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH 取代，其中R6為炫•基或雜環基。在式（lie)之另一個實施例 中’ R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烧基或雜環基。 在式（lie)之另一個實施例中，Ri為NHC(0)R3 ;其中R3為 炫基、烯基或雜環基，其中各烧基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)24〇H取代；其 中R為烧基或雜環基。在式（IIC)之另一個實施例中，r1為 NHSOsR，其中R3為院基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、nhc(〇)r6、 N(R6)2或OH取代；其中r6為烷基或雜環基。在式（IIc)之另 一個實施例中，R1為C(0)NH2。在式（IIc)之另一個實施例 中，為F。在式（He)之另一個實施例中，R^C1。在式 \59620.doc -612- 201238950 (lie)之另一個實施例中，R1為Br。在式（lie)之另一個實施 例中’ R1為CN »在式（lie)之另一個實施例中，R1為nh2。 在式（lie)之另一個實施例中，R1為N〇2。在式（He)之另一 個實施例中’ R1為CF3。在式（lie)之另一個實施例中，Ri 為C(0)0H »在式（lie)之另一個實施例中，R1為c(〇)R3 ; 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之 R6、OR6、nh2、NHC(o)R6、N(R6)2 或 OH 取代；其中R6為烷基或雜環基。 〇 在式（IIc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CRi ;且 R1 為 R3、or3、C(0)0R3、c(〇)NH2、c⑼nhr3、 NHC(0)R3、NHS〇2R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H »在式（IIc)之另一個實施例中，χΐ及X3為 CH ;且 X2 為 CRi ; R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇R3、c(〇)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各院基視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、 ◎ NH2、nhc(〇)r6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（IIc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各燒 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lie)之另一個實施例中’ χΐ及X3為ch ;且X2為CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、NHc(；C))r6、 159620.doc •613· 201238950 N(R6h或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IIc)之另 一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為cr1 ; r丨為 C(O) OR，其中R為烧基、稀基或雜環基；其中各燒基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0>R6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IIc)之另 一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為cr1 ; R1為 C(0)NHR3 ;其中R3為炫基、烯基或雜環基；其中各燒基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基β 在式（lie)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各 烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烧基或雜環基。 在式（lie)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為NHS02R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烧 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烧基或雜環基。 在式（lie)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; 且R1為C(0)NH2。在式（lie)之另一個實施例中，X丨及X3為 CH ;且X2為CR1 ;且以為F。在式（11(：)之另一個實施例 中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為C1。在式（He)之另 一個實施例中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為Br。在 式（lie)之另一個實施例中，χΐ及X3為cH ;且χ2為crI ;且 R1為CN。在式（lie)之另一個實施例中，χΐ及χ3為ch ;且 159620.doc -614 - 201238950 2 1 X為CR ;且R1為nHz。在式（lie)之另一個實施例中，χι 及X3為CH ;且X2為CRi ;且R^N〇2。在式（IIc)之另一個 實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CRi ;且Ri為cf3。在式 (lie)之另一個實施例中，χ丨及Χ3為ch ;且X2為crI ;且… 為C(0)0H。在式（lie)之另一個實施例中，χι及χ3為ch ; 且X2為CR1 ; R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；且R6為烷基或雜環 Ο 基。 在式（lie)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且χ1為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、c(0)〇R3、c(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H。在式（lie)之另一個實施例中，x2及χ3為 CH ;且 X1 為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇r3、c(〇)NH2、 c(o)nhr3、nhc(o)r3、nhso2r3、F、C卜 Br、j、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 O 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 丽2、NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（IIc)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lie)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且X1為CR1 ; R為OR3 ’其中R為烧基、稀基或雜環基；其中各院基視 159620.doc -615- 201238950 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、nhc(o)r6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IIc)之另 一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為cr1 ; ri為 C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各燒基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、ΝΗ2、、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IIc)之另 一個實施例中，X2及X3為CH ;且χΐ為CRi ; Rl為 C(0)NHR3 ;其中R3為烧基、婦基或雜環基；其中各烧基 視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中Μ為烷基或雜環基。 在式（lie)之另一個實施例中，X2及Χ3為CH ;且Χι為CR1 ; R為NHC(0)R ，其中R3為燒基、稀基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH 、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中r6為烷基或雜環基。 在式（lie)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且乂丨為cRl ; R1為NHSC^R3 ;其中r3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其令R6為烷基或雜環基。 在式（lie)之另一個實施例中，χι及χ3為CH ;且x^cr1 ; 且R為C(0)NH2。在式（IIc)之另一個實施例中，¥及X3為 ch;且χΐ為CRl ; 。在式（iic)之另—個實施例 中，X2及X3為CH，·且X、CRl; 卜在式（IIC)之另 一個實施例中’ Χ2及χ3為CH;且Χι為CRi ;且尺丨為Br。在 式（lie)之另-個實施例中，xjx、CH;且x^cr1 ;且 159620.doc -616· 201238950 R1為CN。在式（lie)之另一個實施例中，X2及χ3為CH ;且 X1為CR1 ;且R1為NH2 »在式（lie)之另一個實施例中，X2 及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為N〇2。在式（lie)之另一個 實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為CF3。在式 (lie)之另一個實施例中，χ2及χ3為CH ;且X1為CR1 ;且Ri 為C(0)0H »在式（lie)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ; 且X1為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 Ο NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；且R6為烷基或雜環 基。 在式（lie)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及χ3為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、c(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、ci、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（lie)之另一個實施例中，xigcH :且 X2 及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、c⑼0R3、c(〇)nh2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（IIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1，R1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lie)之另一個實施例中，X^CH ;且义及乂3為CRl ·, 159620.doc •617- 201238950 R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烧基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IIe)之另 一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為cr1 ; Ri為 C(0)OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烧基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(C〇R6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IIc)之另 一個實施例中，X1為CH ;且X2及χ3為cri ; Ri為 C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烧基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6 ' N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lie)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CRi ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（lie)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為cr1 ; R1為NHS〇2R3 ;其中R3為燒基、烯基或雜環基；其中各院 基視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中r6為烷基或雜環基。 在式（lie)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及又3為CRi ; 且R1為C(0)NH2。在式（lie)之另一個實施例中，χι為·, 且X2及X3為CR1 ;且R1為F。在式（lie)之另一個實施例中， X1為CH ;且X2及X3為CR丨；且R】為C1。在式（IIc)之另一個 實施例中’ X1為CH ;且X2及χ3為CR1 ;且尺丨為Br。在式 159620. doc -618- 201238950 (lie)之另一個實施例中，χι為CH; aX2&x^CRl;iRi 為CN。在式（lie)之另一個實施例中，X、CH ;且乂2及χ3 為CR1 ;且R1為NH2。在式（lie)之另一個實施例中，乂丨為 CH，且X及X3為CR1 ;且R1為n〇2。在式（iic)之另一個實 施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CRi ;且Rl為cF3。在式 (lie)之另一個實施例中，χΐ為Ch ;且X2及χ3為CRi ;且… 為C(0)0R。在式（lie)之另一個實施例中，χι為ch ;且χ2 及X為CR，且R1為C(0)R3 ;其中R3為烧基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；且R6為烷基或雜環 基。 另一個實施例係關於具有式（lie)之化合物，其包括 N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(胺基曱基）苯曱基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[(環戊基曱基）胺甲醯基]苯基}-5-1-1，3-二氫-211- 異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚_ 2-甲酿胺； N-(4-{[4-(呋喃并[3,2-c] «比啶-4-基）哌嗪-1-基]羰基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2·甲醯胺； 159620.doc -619- 201238950 5-氰基-N-(4-{[4-(吼咬-2-基）娘嗪小基]幾基}苯基 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(吡啶-2-基曱基）胺甲醯基]苯基pi、二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν·[4-(苯甲基胺甲醯基）苯基]•5_氟_1,3_二氫_2H_異吲哚_ 2-甲醯胺； …{‘[^/-二甲氧基苯甲基丨胺曱醯基^苯基卜丨^-二氫· 2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-曱基-N-(4-{[4-(吼啶-2-基）哌嗪d基]羰基}苯基）13_ 二氫-2H_異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(。塞吩并[3,2-c]"比嚏+基）派嗪_丨基]幾基}苯 基）-1，3 -二氮- 2H-異°引σ朵-2 -甲釀胺； Ν-{4-[(2,3-二甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}_丨，3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基卜13二氫_2Η· 異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[4-(噠嗪-3-基）哌嗪q基]羰基丨苯基）〖，、二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2,3-—氫-1，4-苯并二氡雜環己烯_5_基曱基）胺甲 酿基]苯基}-1，3-二氫-2H-異,〇朵_2-甲酿胺； 5 -氟-Ν-(4-{[1-(3 -甲基丁基）·ιη-π比唑_4_基]胺曱醯基}苯 基）-1,3 -二風- 2Η-異β引〇朵-2 -甲酿胺； Ν-{4-[(2-氟苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3·二氫_2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； 159620.doc -620- 201238950 5-氟-N-(4-{[4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-l，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(3-曱基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4·[(2-曱氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲'•朵-2-甲醯胺； 5 -氣-N-(4- {[4-(etb^-2 -基）娘 π秦-1_基]幾基}苯基）-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ο Ν-{4-[(3-氟苯曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 10朵-2 -甲酿胺； 5-氟-Ν-(4-{[3-(2-側氧基吼咯啶-1-基）丙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基·Ν-{4-[(3-曱基丁基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異0弓丨η朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[(環戊基曱基）胺曱醯基]苯基}-5-曱基-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； C) Ν-(4-{[4-(4-氰基苯基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_1，3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(4-氟苯曱基）胺甲醯基]苯基卜^-二氫—之士異吲 "朵-2-甲醯胺； 1^-{4-[(3,5-二甲氧基苯曱基）胺甲醢基]笨基}_1，3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(四氫呋喃-3-基曱基）胺甲醯基]苯基卜153_二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc •621 - 201238950 N-{4-[(2,2-二曱基丙基）胺甲醯基]苯基卜ι，3_二氫_2h_異 吲哚-2-甲酿胺； 5-氟-N-(4-{[2-(2-侧氧基°比洛啶-1-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(三氟曱氧基）苯甲基]胺曱醯基}苯基）二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[3-氟-5-(三氟甲基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）-^―二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[4-(啦嗪-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-曱基丁基）胺曱醯基]苯基卜丨，^二氫_2H_異吲 哚-2-曱醯胺； 5-曱氧基-N-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫· 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-氯苯甲基）胺甲醯基]苯基）4,3-二氫-2H-異吲 β朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[(環戊基曱基）胺甲醯基]苯基卜1>3_二氫_2Η-異吲 °朵-2-曱醯胺； Ν-{4-[(3,4,5-三甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[4-(嘧啶_2_基）哌嗪-基]羰基}苯基）-13-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-硝基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -622- 201238950 5·甲基-N-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基H3 —二氫_ 2H·異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[4-(4-氟苯基）哌嗪_1_基]羰基}苯基）_13_二氫_211_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基卜13_二氫_211_異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-噻吩基曱基）胺甲醢基]苯基n3_二氫_211_異吲 哚-2-甲醯胺； Ο N-(4][4_(嘧啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-5-(三氟甲 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-乙基-1Η-»比唑-4-基）胺曱醯基]苯基}_5_氟_1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺； Ν-{4-[(1-苯甲基-lH-η比唑-4-基）胺甲醯基]苯基卜5_氟_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(°比啶-2-基）哌嗪·基]羰基}苯基）_13二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； ◎ Ν·(4·{[4-(。比嗪-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-^二氫_ 2H·異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(2-曱氧基苯基）哌嗪基]羰基丨苯基二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4·[(3,3-二甲基丁基）胺曱醯基]苯基}13二氫_2H異 吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-四氫呋喃_2_基曱基]胺曱醯基}苯基） 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •623- 201238950 N-(4-{[4-(3-甲氧基苯基）痕嗪小基]幾基}苯基)^,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[4·(4-乙醯基苯基）哌嗪_1_基]羰基}苯基）_13_二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(2,3-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）4,3-二氯-211-異。弓丨β朵-2-▼酿胺； Ν-{4-[(3-β塞吩基曱基）胺甲醯基]苯基}·ι，3-二氫-2Η-異11弓丨 哚-2-甲醯胺； 5-曱氧基-Ν-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基H3 —二氫_ 2Η·異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(。比啶-2-基曱基）胺甲醯基]笨基卜ι，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； 5-敗-Ν-(4-{[2-(2-嗟吩基）乙基]胺甲酿基}苯基）_ι,3_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醢基}苯基;)-:1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3 -甲基丁基）-1Η-"比唑-4-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 4 -氯-Ν-(4-{[4-(β比咬-2-基）旅嗓-1-基]幾基}苯基）_ι，3 -二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν·{4-[(4-苯基哌嗪-1-基）羰基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(6-胺基己基）胺曱醯基]苯基}-1，3·二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； 159620，doc -624- 201238950 4- 氣-N-(4-[(3-曱基丁基）胺甲醯基]苯基}_ι，3_二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； >1-(4-{[2-(2-喧吩基）乙基]胺曱醯基}苯基）_1，3-二氫_21^-異吲哚-2-甲醯胺； 5- 甲氧基-N-(4-{[4-(〇比啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_ 1，3·二鼠- 2H-異11弓丨°朵-2 -曱酿胺； Ν-{4-[(1，3-苯并間二氧雜環戊烯_5_基曱基）胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氯-2H-異β弓卜朵-2-曱酿胺； 〇 Ν-{4-[(3-甲氧基苯曱基）胺甲醯基]苯基二氫_2Ιί•異 吲哚-2-曱酿胺； Ν-(4-{[4-("比啶-3·基）哌嗪-l_基]羰基）苯基）_13·二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4_(苯曱基胺甲酿基）苯基]_ι，3_二氫·2Η-異《引哚-2-甲 酿胺； Ν-(4-{[4-(噠嗪-3-基）派嗪-1·基]幾基丨苯基）_13_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 Ν-{4-[(嘧啶-4-基甲基）胺甲醯基]苯基}_13_二氫_2Η異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(3-氟苯基）哌嗪基]羰基}苯基）_13二氫·2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-甲基丁基）胺曱醯基]苯基卜13-二氫_2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[4-(。比啶-2-基）哌嗪_丨_基]羰基}苯基）·5_(三氟甲 基）-1，3-二氫-2Η-異0弓卜朵-2-甲醯胺； 159620.doc -625- 201238950 N-{4-[(3_丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基}_13_二氫_2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺甲醯基丨苯基）_丨，3·二 氮- 2H -異°引°朵-2-甲酿胺； 义(4-{[2-(3,4-二羥基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_1,3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-丙氧基丙基）胺曱醯基]苯基二氫_2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-呋喃基曱基）胺甲醯基]苯基}_ι，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(2-氰基苯基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-13-二氫― 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-經基-2-甲基苯基）胺曱醢基]苯基卜ι，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基}-5-(三氟甲基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-曱基-1H-吲唑-5-基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-乙氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-("比嗪-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-5-(三氟甲 基）-1,3-二風- 2H-異D弓丨n朵-2 -甲酿胺； N-(4-{[2-(2,5-二曱氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •626- 201238950 N-{4_[(四氫呋喃·3_基甲基）胺甲醯基]苯基卜^-二氫_ 2H-異0弓卜朵-2-甲酿胺； N-{4-[〇苯甲基_m吡唑_4_基）胺甲醯基]苯基卜I、二 氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； 5_U4_[U，3_二氫_2H_異吲哚_2_基羰基）胺基]苯甲醢基} 胺基）-1Η-吲唾_3·甲酸曱酯； N (4 {[2-(2-侧氧基吼咯啶·丨_基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺；
N_{M(°比啶基甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫·2Η-異 °引D朵-2-甲酿胺； 友N-(4-{[4-(5-氣吡啶_2_基）娘嘻小基]幾基}苯基^,3·二 氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N (4 {[2-(lHH3_基）乙基]胺甲醯基}苯基η,%二氫-2 Η -異^引ϋ朵· 2 -甲釀胺. Ν-(4-{[4-(三氟甲基）苯甲基]胺曱酿基）苯基二氮_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν_{4_[(3,5-二甲氧基苯基）胺甲酿基]苯基W’3-二氫_2Η_ 異吲哚-2-曱醯胺； ㈣咬-3·基甲基）胺甲酿基]苯基}1，3_二氫_2Η異 °弓卜朵-2 -甲釀胺； Ν-[4-(2,3-二氫 _1，4_ 笨并 _ 备 开一氧雜環己烯-6-基胺甲醯基）苯 基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_曱醯胺； Ν-(4-{[4-(2-氟苯甲酿其、 基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1，3-二 氫-2Η-異吲哚_2_甲酿胺； 159620.doc •627· 201238950 N-(4-{[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基）乙基]胺甲醯基）苯 基）-1,3-二虱-2H-異0弓卜朵-2-甲酿胺； N-{4-[(3-胺基苯甲基）胺甲醯基]苯基卜13_二氫_2H_異吲 »朵-2-曱酿胺； Ν-(4_{[2_(2-氯苯基）乙基]胺曱酿基}苯基）-1%二氫_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-羥基-4-甲基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）_13· 二氫- 2H -異。5丨〇朵-2 -甲酿胺； >1-{4-[(2-丙氧基乙基）胺曱醯基]苯基}_1,3_二氫_2只_異0弓丨 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-異丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基}_l53_二氫_2仏異 吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-("比啶-4-基）裱嗪-1-基]羰基}苯基兴；!，〉二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-[4-({4-[5-(三氟甲基）《比啶-2-基]哌嗪-1_基}羰基）笨 基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[(3,4,5-三甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基}_1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-甲基哌啶-1-基）羰基]苯基二氫_211_異0弓丨 哚-2-甲醯胺； N-[4-({2-[4-(二曱基胺基）苯基]乙基}胺甲酿基）笨基]_ 1,3-二風-2H-異°弓丨0朵-2-甲酿胺； N-(4-{[3-(三氟甲氧基）苯甲基]胺曱醯基}苯基）_153_二 氫-2H-異°弓卜朵-2-甲酿胺； 159620.doc -628- 201238950 N-(4-{[(lR)-3-羥基-l_苯基丙基]胺甲醯基丨苯基）_13_二 氮- 2H-異^引°朵-2-甲酿胺； N-{4_[(3-氰基苯基）胺甲醯基]苯基卜i3_二氫·2H_異吲 哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3 -氟-4-曱氧基苯基）胺曱醯基]苯基卜I%二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,3-二曱氧基苯基）胺甲醯基]苯基卜U3_二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(2-氟苯基）乙基]胺曱醯基）苯基二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(異丁基胺甲醯基）笨基卜丨，3_二氫_211_異吲哚·2_甲 醯胺； Ν-(4-{[2-(1，3-笨并間二氧雜環戊稀_5_基）乙基]胺曱醯 基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲〇朵_2·甲醯胺； N-(4-{ [2-(2-甲氧基苯基）乙基]胺甲醢基}苯基二氫-2 H-異σ引°朵-2 -甲釀胺； Ν-[4-(丁基胺甲醯基）苯基μι，3_二氫_2Η_異吲哚_2_甲醯 胺； Ν-(4-[(2-異丙氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜丨，^二氫_2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-異丙氧基丙基）胺曱醯基]苯基卜丨，3二氫·2η_異 吲哚-2-甲醯胺； 4-氣-Ν-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}_13_二氫_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •629· 201238950 N-(4-{[2-(4-曱氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_13_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-曱氧基丙基）胺甲醯基]苯基二氫_2h_異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(4-氟苯基）乙基]胺甲醯基}苯基w，％二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(2-側氧基n比咯啶-1_基）丙基]胺曱醯基）苯基 1，3-二氫-211-異吲哚_2-甲醯胺； N-{4-[(2,4-二甲氧基苯基）胺甲醯基；]苯基卜！，3 二氫_2H_ 異吲哚-2-曱酿胺； N2-[4-(丙基胺甲酿基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2,5-二 曱醯胺； N-{4-[(2-苯氧基乙基）胺曱醯基]苯基二氫_2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(4-經基苯基）乙基]胺曱醯基）苯基）4,3-二氫· 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(3 -氟苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-({ 1-[(3S)-四氫吱喃-3-基]·ΐΗ-"比吐-斗-基}胺曱醯基） 苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱酿胺； 5-甲基-Ν-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基卜丨^二氫― 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸_8_基羰基）苯基]4,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； *630· 159620.doc 201238950 N-{4-[(2-苯基乙基）胺甲醯基]苯基}u二氫_2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(2,4-二曱氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基 二氫-2H-異》弓卜朵-2-曱醯胺； N-(4-{[3-(曱基硫基）丙基]胺甲醯基}苯基分込弘二氫_2H_ 異吲°朵-2-甲酿胺； N-{4-[(2-乙氧基乙基）胺甲醯基]笨基}_丨，3_二氫_2H_異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-氟苯基）胺甲醯基]苯基}_13_二氫_2H異吲哚_ 2-甲醯胺； N-(4-{[2-(^b啶-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_13_二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({4-[(三氟甲基）硫基]苯曱基}胺甲醯基）苯基 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,4-二甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基卜ls3_二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醢胺； N-(4-{[3-(2-氟苯基）吼咯啶-l_基]羰基}苯基y，％二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[3-(111-'1米°坐-1-基）丙基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二氫· 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(3-氣苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）_l53_二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-羥基丁基）胺甲醯基]苯基二氫_2H_異吲 哚-2-甲醯胺； 159620.doc •631 · 201238950 N-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基}-5-(三氟甲基）-l，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(羥基曱基）苯基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基胺曱醯基）苯基]- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-異丙基-1H-吡唑-4-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-羥基苯基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氳-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-乙基-1H-吼唑-4-基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,5-二曱氧基苯基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[甲基（3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(三氟曱基）哌啶-1-基]羰基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(硫嗎啉-4-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； N-[4-(5,6-二氫咪唑并[1,5-a]。比嗪-7(8H)-基羰基）苯基]- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -632- 201238950 N-(4-{[4-(2-0夫喃甲酿基）派"秦-1-基]幾基}苯基）_ι，3_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-苯甲基哌啶-4-基）胺曱醯基]苯基卜1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-曱氧基苯基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醢胺； Ν-{4·[(3·曱氧基苯基）胺曱醯基]苯基二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； Ο Ν-{4·[(5-乙醯胺基-2-甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基卜1，3- 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(3,5-二曱氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氮-之^^異弓丨嗓-之-曱酿胺， Ν-[4-({2-[3-(三氟甲基）苯基]乙基}胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(2-曱基丁-2-基）胺甲醯基]苯基}-1，3_二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺； 〇 >1-(4_{[2-(1«[-咪唑-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫- 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lR)-l-(3-氰基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 鼠-2H-異σ弓丨°朵-2-曱酿胺， N-(4-{[(2S)-l-羥基-3-甲基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc •633 · 201238950 N-{4-[苯曱基（2_羥基乙基）胺甲醯基]苯基卜13二氫_2H_ 異β弓丨°朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[(4-氰基苯基）胺甲醯基]苯基}-1，3二氫_2η-異吲 η朵-2-曱酿胺； Ν-(Μ[2-(4-氯苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）_13_二氫π· 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(4_甲基哌嗪小基）乙基]胺甲醯基}苯基-二 氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-(4-{[2十比啶_2_基）乙基]胺f醯基}苯基）_13_二氫_2h_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(氰基曱基）胺曱醯基]苯基}_U3_二氫_211_異〇引〇朵_ 2-曱醯胺； N-[4_(環己基胺曱醯基）苯基]]，3_二氫_2H_異吲哚_2_甲 醯胺； N_{4-[(3-羥基苯基）胺甲醯基]苯基h，3_二氫_2H-異, °朵-2-甲醢胺； N-{4-[丁基（甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3_二氫_211_異。引〇朵_ 2-甲醯胺； Ν·(4_{[4_(二曱基胺基）苯基]胺甲醯基}苯基二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4_(3,4-二氫異喹啉_2(1H)_基羰基）苯基η,%二氫-2H_ 異β引α朵-2-甲酿胺； Ν·[4_(1，3-二氫-2Η_異吲哚_2_基羰基）苯基]-13_二氫-2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •634· 201238950 N-[4-(2,3-二氫-1H-吲哚-1-基羰基）苯基]-1，3-二氫_2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(苯基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺； N-{4-[(4 -乳苯基）胺甲酿基]苯基}-1，3 -二氮-2H-異π弓丨嗓_ 2-甲醯胺； ]^-(4-{[2-(二乙基胺基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2_甲醯胺； Ο Ν-{4-[(2-羥基-2-苯基乙基）（曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(2-胺基苯基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）_ι，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-胺基-4 -甲基-1-側氧基戊-2-基]胺甲醯基} 苯基）-1,3 -二氮-2H-異β弓丨π朵-2 -甲酿胺； ◎ (1-{4-[(1，3-二氫-211-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯曱醯基} 哌啶-4-基）胺基甲酸第三丁酯； Ν-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）_l53_二氫_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-({4-[3-氣-5-(三氟甲基）吡啶_2_基]哌嗪-l-基}羰基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(環己基曱基）派嗪-1-基]幾基}苯基w，％二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc •635 · 201238950 Ν-(4-{[1-(3-氣苯甲基）_1Η_Π比唑_4基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚_2·甲醯胺； Ν-(4-{[3-(二乙基胺甲醯基）哌啶基]羰基丨苯基-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； N-(4-{[3-(哌啶·丙基]胺甲醯基}苯基-二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[4-(2·羥基乙基）哌嗪基]羰基}苯基二氫_ 2H-異β引11 朵-2-甲醯胺； >^-{4-[(2-羥基_6_曱基苯基）胺甲醯基]苯基卜13_二氫_ 2Η-異°弓卜朵-2-甲酿胺； Ν-(4-{[4·(二甲基胺基）丁基]胺曱醯基}苯基）-13-二氫_ 211-異°弓丨°朵-2-甲酿胺； N-{4-[(3-經基丙基）胺甲醯基]苯基}_丨，3_二氫_2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N]4_[(4_環己基哌嗪-1-基）幾基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 1^-[4-(5,6-二氫[1’2,4]三唑并[4,3-3]"比嗪_7(811)-基羰基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[曱基（3-曱基丁基）胺曱醯基]苯基卜I%二氫_2^[_異 吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(丙基胺甲醢基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲η朵-2-曱醯 胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）4,%二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -636· 201238950 N-{4_[(5 -氟°比咬_2_基）胺甲酿基]苯基}·1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環丙基曱基）（丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l -曱氧基丙-2-基]胺曱醢基}苯基）-1，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4·(1，3,4,9-四氫-2Η-β-咔啉-2-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 Ν-[4-(第三丁基胺曱醯基）苯基]-13-二氫_211_異0弓卜朵_2_ 甲醯胺； Ν-[4-({4-[4-(三氟曱基）苯基]略嗪·i基}羰基）苯基]_13_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-甲基丁 _2_基）胺甲醯基]苯基二氫_211_異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,3-二氟吡咯啶-卜基）羰基]苯基}_13_二氫_2H異 °引ϋ朵-2 -曱酿胺； 〇 Ν_{4_[(2-甲基哌啶-1-基）羰基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(3S)-l-苯曱基〇比咯啶_3_基]胺甲醯基}苯基）13_ 二氫-2Η-異吲哚_2_曱醯胺； N-(4-[(4-經基《辰啶]•基）幾基]苯基}-1，3_二氫·2Η_異吲 °朵-2-甲醯胺； Ν-{4-[雙（L曱氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜-二氫_2Η-異 °弓|e朵-2-甲酸胺； 159620.doc -637- 201238950 N-{4-[(3-氟苯基）胺曱醯基]苯基卜1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(環戊基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； N-{4-[(4-胺甲醯基哌啶-1-基）羰基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(環丙基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； N-[4-(甲基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-(4-{[3-(二甲基胺基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[甲基（四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(戊-2-基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； N-[4-(戊-3-基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺； N-[4-(環丁基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； ]^-{4-[(1，3-二氧戊環-2-基曱基）（甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(4-氟苯基）-lH-°比唑-4-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -638 - 201238950 Ν-{4-[(1-羥基-2_甲基丙_2_基）胺甲醯基]苯基卜二氫 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-苯基_1Η·吡唑-4·基）胺甲醯基]苯基卜丨氫 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-({2-[4-(三氟曱基）苯基]乙基}胺甲醯基）苯基]_13_ 二意-2Η-異》引嗓-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-甲氧基乙基X丙基）胺甲醯基]苯基卜13二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(第二丁基胺曱酿基）苯基]_丨，3_二氫-異吲哚_2_ 甲醯胺； Ν-(4-{[3-(二氟甲基）〇底咬基]幾基}苯基）_ι，3_二氫_2η· 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4_[雙（2-乙氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜13_二氫_2士異 "引β朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[丁基（乙基）胺曱醯基]苯基}_i，3•二氫_2Η_異吲哚-2-甲醯胺； Ν·{4·[(1-甲氧基丙-2-基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二氫-2Η· 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-曱氧基乙基）（甲基）胺甲醯基]苯基卜ι，3-二氫· 2Η-異吲哚_2_曱醯胺； N-{4-[(3R)·四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基二氫-2Η-異吲哚-2-甲酿胺； N-[4-(嗎啉-4-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺； 159620.doc -639- 201238950 N-{4-[異丁基（甲基）胺曱醯基]苯基卜ι，3_二氫-2H-異。引 哚-2-甲醯胺； >1-[4-({4-[2-(2-經基乙氧基）乙基]娘<»秦_1_基}幾基）苯基]_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-甲基哌啶-1-基）羰基]苯基}〇二氫_2H_異。引 哚-2-甲醯胺； N-(4-胺甲酿基苯基）-1，3-二氫-2H-異β引β朵-2 -曱酿胺； N-(4-{[(2S)_2-(三氟甲基）"比咯啶基]羰基丨苯基 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-曱基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）n 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义（4-{[(1尺)-2-經基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲基吡咯啶-1-基）羰基]苯基卜丨，3_二氫_2H_異 »弓丨哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[乙基（2-曱氧基乙基）胺甲醯基]苯基二氫_2Η_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-l-經基-3-曱基丁-2-基]胺甲酿基}苯基）_ι,3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,6-二甲基嗎啉-4-基）羰基]苯基}-l，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-l-羥基丁 -2-基]胺曱醯基}苯基）〇二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； n_{4-[(2,5-二甲基。比洛啶-1-基）羰基]苯基}_ι ,3_二氫-2H- 159620.doc -640- 201238950 異β弓丨β朵-2-曱酿胺； Ν-[4-(丙·2-炔_1_基胺曱醯基）苯基]_ι,3-二氩-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； >^-{4-[異丙基（2-曱氧基乙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異β弓丨0朵-2-甲釀胺； Ν-{4-[異丙基（丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 β朵-2 -曱酿胺； {4-[(2 -氰基乙基）（環丙基）胺曱醯基]笨基}-1，3 -二氫-Ο 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[乙基（異丙基）胺曱醯基]苯基卜1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-氟。比咯啶-1-基）羰基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1，3-二氫·2Η-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯甲醯基卜 Ν-異丙基-β-丙胺酸； Ν-{4-[曱基（丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異《弓卜朵· ◎ 2-甲醯胺； 5,6-二曱氧基-Ν-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[3-(4-氯苯氡基）丙基]胺曱醯基}苯基）_13_二氯· 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[4-(三氟甲氧基）苯基]胺曱醯基}苯基ν!，％二氣_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基）胺甲酿基]苯基卜Li二氫_ 159620.doc -641 - 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 2-{[4-(丙基胺曱醯基）苯基]胺甲醯基}異吲哚啉-5-甲酸 甲酯； 2-{[4-(丙基胺曱醯基）苯基]胺曱醯基}異吲哚啉-5-曱 酸； 5-胺基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(羥基曱基）-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(胺基甲基）-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-[(2-羥基-2-甲基丙醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯 基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-乙醯胺基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 5-[(N，N-二甲基甘胺醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯 基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]·5-(1Η-。比唑-3-基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-5-(1Η-η比唑-4-基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-[(曱氧基乙醯基）胺基]-Ν-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(曱基磺醯基）胺基]-Ν-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1,3-二 159620.doc -642- 201238950 氫-2H-異吲哚、2-甲醯胺； 5-溴-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_ι，3_二氫-2H-異吲哚·2-曱醯胺； Ν-{4-[(3,5-二甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基卜U3•二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(4-氣苯曱基）胺曱醯基]苯基卜1>3_二氫_2Η·吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(n比啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）二氫_ Ο 2H·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-；ι，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫呋喃_3_基甲基）胺曱醯基]苯基卜込％二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N_{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基）-13-二氫·2Η-吼咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(4,4,4-三氟丁醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 〇 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-乙氧基丙醯基）胺基]苯基}_1，3_二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-苯基丁醯基）胺基]苯基}-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-甲基戊酿基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(苯甲氧基）乙醯基]胺基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲 159620.doc -643 - 201238950 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-苯基丙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-苯氧基丙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[N-(2-呋喃甲醯基）甘胺醯基]胺基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(2-噻吩基）丁醯基]胺基}苯基）-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； ]^-{4-[(4-側氧基-4-苯基丁醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(N-苯甲醯基甘胺醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4_苯氧基丁醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-[4-(丙醯基胺基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-[4-(戊醯基胺基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺； N-[4-(己醯基胺基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-[4-(庚醯基胺基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-[4-(戊-4-烯醯基胺基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 159620.doc -644· 201238950 醯胺； N-{4-[(乙氧基乙醯基）胺基]苯基}-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]胺基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環丙基乙醢基）胺基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-Ο 2-曱醯胺； N-(4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基）丙醯基]胺基}苯基）-1,3-二 風- 2H -異0引D朵-2-曱酿胺， 2-({4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}胺甲醯基）異吲哚啉-5-甲酸甲酯； 2-({4-[(環戊基乙醢基）胺基]苯基}胺甲醯基）異吲哚啉-5-甲酸； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-(羥基甲基）-1，3-二 ^ 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-環戊基乙基）胺基]苯基}-5-(羥基甲基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 4-{4-[(1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}-3,6-二 氫吡啶-1(2H)-曱酸第三丁酯； N-[4-(l,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(3-曱基丁基）-1Η-α比唑-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H- 159620.doc -645- 201238950 異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l -甲基-1H-吡唑-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1Ε)-5-苯基戊-1-烯-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-[4-(l -丙基-1H-吡唑-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯曱基-1H-吡唑-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(2-經基乙基）-1Η - °比0坐-4 -基]苯基} -1，3 -二風-2 Η -異吲哚-2-曱醯胺； N-[6-(l -丙基-1Η - 0比 w坐-4 -基）0比咬-3 -基]-1，3 -二鼠-2 Η -異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[1-(3 -甲基丁基）-1Η-°比唑-4-基]吡啶-3-基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(5-苯基戊基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯 胺； Ν-[2 -說-4-(1-丙基-1Η -α比 °坐-4 -基）苯基]-1，3 -二鼠-2 Η -異 吲哚-2-曱醯胺； Ν-{2-氟-4-[1-(3-曱基丁基）-1Η-。比唑-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(1-丁醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁醯基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1，3-二 159620.doc -646- 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(1-苯曱醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 义{4-[1-(異丙基磺醯基）-1,2,3,6-四氫"比啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(1'-異丁醯基-1|，2',3'，6'-四氫-2,4'-聯吡啶-5-基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(l，-苯曱醯基-l’，2',3，，6，-四氫-2,4'-聯吡啶-5-基）-1,3-二 Ο 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(4_苯甲醯基哌嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(異丙基磺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(苯基磺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[3-(苯曱醯基胺基）"比咯啶-1-基]苯基}-1，3-二氫-^ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[3-(丁醯基胺基）》比咯啶-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 4-{4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}哌嗪-1-甲酸第三丁酯； N-[4-(4-丙醯基哌嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(環丙基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 159620.doc -647- 201238950 吲哚-2-甲醯胺； N - ( 2 - 丁酿基-2，3 -二氮-1Η -異 π引 D朵-5 -基）-1，3 -二鼠-2 Η -異 吲哚-2-曱醯胺； Ν-(2 -異 丁酿基-2,3 -二氮-1Η-異 π引 D朵-5 -基）-1,3 -二氮- 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-(2-苯甲酿基-2,3 -二氣-1H-異 0引 D朵-5-基）-1,3 -二風- 2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-[2-(3-甲基丁基）-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； N-[4-(己氧基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(5-{[4-〇t 啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基比啶-2-基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{5-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]。比啶-2-基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{5-[(3 -甲基丁基）胺曱醯基]吡啶-2-基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{5-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]-1,3-噻唑-2-基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{5-[(3 -甲基丁基）胺曱醯基]-1,3-噻唑-2-基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N - [ 4 - (4 -側氧基-3，4 -二鼠献°秦-1 -基）苯基]-1,3 -二鼠- 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -648- 201238950 N-[4-(異喹啉-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-[4-(l -側氧基-1,2-二氮異啥淋-4 -基）苯基]-1,3-二氯-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-[4-(4-側氧基-3,4,5,6,7,8-六氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(8 -乱-4-側氧基- 3,4-二風駄·唤-l-基）苯基]-l，3-二氮-2H-異吲哚-2-甲醯胺； C) 5 -氣-N-[4-(4 -側乳基- 3,4-二鼠酿唤-l-基）苯基]-l，3-二氮- 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N - [ 4 - ( 4 -侧氧基-3，4 -二虱欧°秦-1 -基）苯基]-5 - (°比洛咬-1 _ 基曱基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-(嗎啉-4-基甲基）-Ν-[4-(1-側氧基-1,2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-1,3 -二風- 2H -異D引0朵-2-甲酿胺， 5 -曱氧基-N-[4-(l -側氧基-1,2 -二風異喧琳-4 -基）苯基] 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 5-[(4-甲基哌嗪-1-基）曱基]-：^-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞 σ秦-1-基）苯基]-1，3-二氮-211-異°引111 朵-2 -甲酿胺， 5 -亂基-N- [4-( 1-側氧基-1，2_二鼠異喧嚇*-4 -基）苯基]-1，3· 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -氣-N-[4-(l-側乳基-1，2 -二氣異喧琳-4-基）苯基]-1，3 -二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-(4 -側氧基-4,5 -二氮-3Η-2,3 -苯并二鼠呼-1-基）苯 基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -649- 201238950 N-[4-(1 -側氧基-1，2-二風異啥琳-4-基）本基]-5-(。比鳴*咬-卜基曱基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-側氧基-8-(三氟甲基）-3,4-二氫酞嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-[(二甲基胺基）曱基]-N-[4-(l-側氧基-1，2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(二乙基胺基）曱基]-N- [4-(1-側氧基-1，2 -二風異嗤琳· 4- 基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(4-甲基哌嗪-1-基）甲基]-N-[4-(l-侧氧基-1，2-二氫異 喹啉-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(二曱基胺基）甲基]->^-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-[(二乙基胺基）曱基]-^1-[4-(4-侧氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-側氧基-8-(三氣甲基）-3,4 -二氮醜°秦-1-基]苯基}- 5- (吡咯啶-1-基甲基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-[(1-甲基哌啶-4-基）氧基]->1-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞 嗪-卜基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-{[(311)-3-氟口比咯啶-1-基]甲基}-：^-[4-(4-側氧基-3,4-二 氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-{[(38)-3-氟《比咯啶-1-基]曱基}-1^-[4-(4-側氧基-3,4-二 氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(氮雜環丁烷-1-基甲基）-N-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -650- 201238950 N-[4-(l-側氧基-1,2-二氫吡咯并[l,2-d][l,2,4]三嗪-4-基） 苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-側氧基-1,2-二氫。比咯并[l，2-d][l,2,4]三嗪-4-基） 苯基]-5-(吡咯啶-1-基甲基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺； 4-{4-[(1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}哌啶-1-甲酸第三丁酯； N-[4-(5-丙基-1，2,4-噁二唑-3-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異 Ο 吲哚-2-曱醯胺； Ν_[4·(哌啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{5-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺甲醯基]吡啶-2-基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-異丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο N-[4-(l-苯曱醯基哌啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚- 2-甲醯胺； 义{4-[5-(3-曱基丁基）-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二 風-2H -異0引π朵-2-曱酿胺， Ν-[4-(5-苯甲基-1，2,4-噁二唑-3-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(3R)-四氫呋喃-3-基曱基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -651 - 201238950 N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）-i，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-曱氧基乙基）胺曱醯基]苯基二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-{4-[(5-氯吡啶-2-基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 α引β朵-2 -甲酿胺； Ν-{4-[(3-羥基-4-甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基卜ΐ，3-二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,4-二甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基H3-二氫― 2H-異吲哚-2-甲酿胺； N-(4-{[4-(2-側氧基吼咯啶-1-基）苯曱基]胺甲醯基}苯 基）-1,3_二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lS，2S)-2-羥基-2,3-二氫-1H-茚-1-基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H_異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-羥基環丙基）甲基]胺甲醯基}苯基兴込弘二氫一 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-2-基甲基）胺曱醯基]苯基μι、二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺曱醯基]苯基卜1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 4-{6-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]-1H-苯并_ 唑-2-基}哌嗪-1 -甲酸第三丁酯； 159620.doc -652- 201238950 N-[2-(哌嗪-1-基）-1Η-苯并咪唑-6-基]-1，3-二氫_2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-[4-(丙基胺甲酿基）苯基]-5 -乙稀基- i，3-二氫_2H-異n弓丨 哚-2_曱醯胺； N-{4-[(4-苯曱醯基哌嗪-1-基）羰基]苯基二氫_2h_ 異吲哚_2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}苯基）^弘二 氫-；2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 〇 n_(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基曱基]胺曱醯基}苯基；^，弘二 氫-2H-咣咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； >1-{4-[5-(四氫呋喃-3-基）-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}_1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁基-i，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-l，3-二氫· 2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-(4-{[(3-甲基丁基）胺基]羰基}苯基）-5,7-二氫-6H-n比咯 并[3,4-d]嘧啶-6-曱醯胺； 〇 ^Κ4-{[(3·苯基丙基）胺基]羰基}苯基）-5,7-二氫-6H-吼咯 并[3,4-d]嘧啶-6-曱醯胺； Ν-{4-[ι_(4·曱基苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫_2H_異吲哚-2-甲醯胺； N_[4-(l-苯甲基-1,2,3,6-四氳吼啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； n_(4-{[4-(四氫呋喃-3-基甲基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -653- 201238950 5-氟-N-[4-({[(2S)-四氫呋喃-2-基曱基]胺基}羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚_2·曱醯胺； 5-氟-N-[4-({[(2R)_四氫呋喃-2_基曱基]胺基}羰基;)苯基]_ 1，3-二氫-2H-異吲哚_2·甲醯胺； N-[4-({[(lS)-2-羥基-1—苯基乙基]胺基}羰基）苯基]-13-二氫-2H-"比洛并[3,4_c]〇比咬_2·甲醯胺； N-(4-{[4-(2-甲氧基乙基）哌嗪小基]羰基}苯基）4,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-2-(2-羥基乙基）哌啶-1-基]羰基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異0引n朵-2-曱醯胺； Ν-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基卜5_吡啶_3_基-i，3·二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； >^{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}_5-。比啶-4-基-1，3-二氫-21^-異吲哚-2-甲醯胺； N5-(2-甲氧基乙基）_n2-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2,5-二曱醢胺； N-(4-氰基苯基）-1，3-二氫-2H·異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(三氟甲基）苯基]_ι，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义[4-({[(18)-2-羥基-1-吼啶-2-基乙基]胺基}羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(3-甲基丁基）胺基]羰基}苯基）-5,7-二氫-6H-"比咯 并[3,4-b]»比咬-6-甲酿胺； N-(4-{[(四氫呋喃-3-基曱基）胺基]羰基}苯基）-5,7-二氫-6H·。比洛并[3,4-b]。比咬-6-甲醢胺； 159620.doc -654- 201238950 ]^-{4-[(4-11比咬-2-基略°秦-1{_基）幾基]苯基}-5,7-二氫-611-°比洛并[3,4-b]n比咬-6-甲酿胺； N-[4-({[(lS)-2-羥基-卜°比啶·2_基乙基]胺基}羰基）苯基]· 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(1，2-二羥基乙基）-N-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}-1，3-二 氮-2H-異β弓丨嗓-2-甲酿胺， N-(l'-丁醯基 _1'，2，，3'，6'-四氫-3,4-聯吡啶-6-基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ο 1^-(1'-異丁醯基-1|，2'，3’，6'-四氫-3,4’-聯吡啶-6-基）-1，3-二 氮-2Η-異β弓丨Β朵-2-甲酿胺； 义[1，-(四氫呋喃-3-基羰基）-1，，2，，3，,6，-四氫-3,4，-聯吡啶-6-基]-1，3-二氫-2Η-異π引1»朵_2-曱酿胺；及 Ν-[2-(4-乙醯基哌嗪-1-基）_1Η-苯并咪唑-5-基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(5-侧氧基脯胺醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-異°引。朵-2-甲酿胺； ^ Ν-{4-[1-(5-側氧基-D-脯胺醯基）-l，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-異弓卜朵_2-甲醯胺； N-[4-(l-丙醯基-1，2,3,6-四氫"比啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 义{4-[1-(2-曱基丁醯基）_1,2,3,6_四氫〇比啶_4-基]苯基}- 1.3- 二氫- 2Η-異0弓卜朵-2 -曱酿胺； Ν-{4-[1-(2-乙基丁酿基）_1，2,3,6-四氫°比咬-4-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異0弓丨嗓-2 -甲酿胺； 159620.doc -655- 201238950 N-{4-[l-(甲氧基乙酿基）-l，2,3,6-四鼠0比I¾-4-基]苯基}-1,3-二氳-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(乙氧基乙酿基）-1，2,3,6 -四鼠0比0定-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]-1，2,3,6-四氫》比啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氮°夫喃-2-基援基）-1，2,3,6 -四鼠。比咬-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氮D夫11 南-3 -基幾基）-1，2,3,6 -四氮°比π定-4-基]本 基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； !^-{4-[1-(環丙基乙醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(環戊基羰基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； Ν-{4-[1-(2-甲基苯甲醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[1-(3-曱基苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫《比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[ 1-(2-曱氧基苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[ 1-(3-甲氧基苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[ 1-(4-曱氧基苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -656- 201238950 义{4-[1-(2-氟苯曱醯基）-1，2,3,6-四氫》比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[ 1-(3-氟苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[1-(4-氟苯曱醯基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[ 1-(4-氯苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 >^-(4-{1-[3-(二曱基胺基）苯曱醯基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4- 基}苯基）-1，3·二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； ]^-(4-{1-[4-(二甲基胺基）苯曱醯基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}笨基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[1-(3-呋喃曱醯基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >^-{4-[1-(3-噻吩基羰基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο N-{4-[l-(lH-吡咯-2-基羰基）-l，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(2,5-二甲基-1H-吡咯-3-基）羰基]-1，2,3,6-四氫 。比淀-4-基}苯基）-1，3-二氮-211-異0弓|〇朵-2-曱酿胺； Ν-{4-[1-(1，3-噻唑-4-基羰基）-1，2,3,6·四氫吡啶-4·基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4_[1-(1 H-°比°圭-4-基獄基）-1，2,3,6-四氮吼°定-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2_甲醯胺； 159620.doc -657- 201238950 Ν-(4-{1-[(3,5-二甲基-1，2-0惡0坐-4-基）幾基]-1，2,3,6 -四鼠 吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(。比咬-2-基幾基）-1,2,3,6 -四虱°比咬-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-{4-[1-(。比啶-3-基羰基）-1,2,3,6-四氫"比啶-4-基]苯基}- 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-[4-(1-異菸鹼醯基-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(噠嗪-3-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(。比°秦-2-基_炭基）-1，2,3,6 -四風。比咬-4-基]本基}_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[1-(嘧啶-4-基羰基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[3-(哌啶-1-基）丙醯基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >^-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基）乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(1'-苯甲醯基-1',2'，3，,6’-四氫-3,4'-聯吡啶-6-基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； >1-(4-{[6-(苯甲醯基胺基）己基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -658 - 201238950 N-[4-({4-[(苯甲醯基胺基）曱基]苯甲基}胺甲醯基）苯基]-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(5-側氧基-L-脯胺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(5-側氧基-D-脯胺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{4-[(1-乙醯基哌啶-4-基）羰基]哌嗪- l-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο N-{4-[4-(2-乙醯胺基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{4-[4-(甲基磺醯基）苯曱醯基]哌嗪-l-基}苯基）-1，3-二氮- 2H-異D引π朵-2 -甲酿胺， Ν-[4-(4-丁醯基哌嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-(4-異丁醯基哌嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； C) Ν-{4-[4-(2·甲基丁醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2Η- 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4·(3,3,3-二氣丙酿基）娘σ秦-1-基]苯基}-1，3·二氯· 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(甲氧基乙醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； Ν-{4·[4-(四虱。夫喃-2-基幾基）派嗓-1-基]苯基}_1，3·二氯_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -659- 201238950 N-{4-[4-(四氫呋喃-3-基羰基）哌嗪-1-基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(環戊基乙醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(環己基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(2-甲氧基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(3-曱氧基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫- n 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(4-曱氧基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(3-氟苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(2-氣苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(4-氯苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >^-{4-[4-(3-氰基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基）-1，3-二氫-211-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(4-氰基苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{4-[3-(二甲基胺基）苯甲醯基]哌嗪-l-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •660- 201238950 N-(4-{4-[4-(二甲基胺基）苯甲醯基]哌嗪-l-基}苯基）-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(3,4-二甲氧基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(3,5-二甲氧基苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(3,4 -二甲氧基苯基）乙酿基]旅嗓-1 -基}苯基）· 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο N-{4-[4-(2-呋喃曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H- 異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(3-呋喃曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(1Η-吼咯-2-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(1Η-η比唑-5-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； C) N-{4-[4-(°比啶-2-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H- 異吲哚-2-甲醯胺； N_{4-[4-(吡啶-3-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(4-異菸鹼醯基哌嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(噠嗪-3-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc •661 - 201238950 N-{4-[4-(吼嗪-2-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(嘧啶-4-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(N,N-二甲基-β-丙胺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(4-乙酿基略嗓-1-基）苯基]-1,3 -二氮- 2Η-異D引π朵-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(2-氟苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(4-氟苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(苯基乙醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(1,3-噻唑-4-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(嗎啉-4-基乙醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-丁醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc -662- 201238950 1'4-{4-[1-(四鼠°夫喃-3-基叛基）-1，2,3,6-四氣11比咬-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l-側氧基-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N- [4-(4-侧氧基-3，4-二風醜°秦-1 -基）苯基]-1，3 -二氮-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N -[4-(4 -侧氧基-3，4 -二風醜°秦-1 -基）苯基]-5,7 -二氮- 6H_ 吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ο N-[4-(l-側氧基-1，2-二氫異喹啉-4-基）環己-3-烯-1-基]- 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N - [ 4 - ( 4 -侧氧基-3，4 -二鼠醜唤-1 -基）壞己-3 -稀-1 -基]-1，3 -二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν·[4-(4 -側氧基-3，4-二鼠狄°秦-1 -基）壞己-3-稀-1 -基]-5_ (吡咯啶-1-基甲基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4_[(四氯-2Η·娘σ南-2-基曱基）胺甲釀基]苯基}-1，3 -二 氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺； Ο N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-。比0各并[3,4-c]°比淀-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-甲基戊-2-基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-吼咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-[1-(3-曱基丁基）-111-吡唑-4-基]-1,3-二氫-2^異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -663- 201238950 N-[l-(2-苯基乙基；)_1H_吡唑_4_基]-丨，3-二氫_2H異吲哚_ 2-甲醯胺； N -[2-(一甲基胺基）乙基]_N2_[4_(丙基胺曱醯基）苯基]_ 1，3-一氫-2H-異吲哚_2,5_二甲醯胺； 5-(嗎啉-4-基羰基）_n_[4_(丙基胺甲醯基）苯基卜丨，、二氫_ 2H-異0弓丨嗓-2-甲酿胺； N-(4-{苯曱基[3-(嗎啉_4_基）丙基]胺甲醯基丨苯基）_丨，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； N-[4-(異丁氧基胺曱醯基）苯基]二氫_2H_異吲哚_2_ 甲醯胺； 5-溴-N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基H,3_二氫_211_異 吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基η，％二氫-2H-異吲哚-2·曱醯胺； 4- {[(5-氰基-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基）羰基]胺基}苯甲 酸甲酯； N-(4-{(E)-[(苯甲氧基）亞胺基]甲基}苯基）_1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5- 氟-N-{4-[(四氫-2H-哌喃-2-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3 -二氫- 2H-異°引〇朵-2 -甲酿胺； 5-氟-N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -氟<-N-{4-[(四氫-2H-旅°南-4-基甲基）胺曱醯基]苯基}_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -664- 201238950 5-氟-N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(lS)-2·羥基-1-(»比啶-2-基）乙基]胺曱醯基} 苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-甲基戊-2-基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(3-胺基吡咯啶-1-基）苯基]-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 N-{6-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]吡啶-3-基}-1，3-二氫-2H- 異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]〇比啶_3-基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{6-[(四氫呋喃-3·基曱基）胺甲醯基]吡啶_3-基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N2-{4-[(環戍基乙醯基）胺基]苯基卜ls3_二氫-2H-異吲哚-2,5-二曱醯胺； ^ N-[4-({苯甲基[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺基}甲基）苯基]-1,3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >^-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5_(；111-吡唑-3-基）-1，3-二氫-；2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基；|苯基}_5·(ΙΙ比啶·3_基）_1,3·二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(環戍基乙醯基）胺基]苯基卜5-(1-曱基-1Η-吧唑-4-基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -665- 201238950 N2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜N5_(2_甲氧基乙基）_ 1.3- 二氫-2H-異0弓卜朵-2,5-二甲醯胺； N2-{4-[(環戊基乙酿基）胺基]苯基}_ν5_(2·•羥基乙基）4,3· 二氫-2Η-異吲哚-2,5-二曱醯胺； 5-(胺基曱基）-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜153_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-(曱基硫基）丁-2-基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{[(28,38)-1-羥基-3-甲基戊-2-基]胺曱醯基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-異11 弓丨嗓-2-甲酿胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基丙-2-基]胺曱醯基}苯基）_ι，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S，3R)-l,3-二羥基丁 -2-基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基己-2-基]胺甲醯基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基戊-2-基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[(13,28)-2-羥基環戊基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 冷（4-{[(18,211)-2-羥基環戊基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-環己基-3-經基丙-2-基]胺曱酿基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -666- 201238950 N-[4-({(2R)-l-羥基_3-[(4·曱基苯曱基）硫基]丙-2-基}胺 甲醯基）苯基]-1，3-二氫·2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lS)-l-(4-第三丁基苯基）_2·羥基乙基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚_2·甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜5_甲氧基“…二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-曱氧基-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基卜13·二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； 〇 5-曱基-Ν·[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲嗓- 2-曱醯胺； N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基μι、二氫_2H_吡咯并[3,4_c]吡 啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}苯基）_5,7_二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}苯基）_5,7_二 氫-6H-吡洛并[3,4-b]"比咬-6-甲醯胺； 〇 N-M-UGS)·1-羥基-4-甲基戊-2-基]胺曱醯基}苯基）_5,7_ 二氫-6H_吼咯并[3,4-1)]°比咬-6-甲酿胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺甲醯基丨苯基）_5,7-二 氫洛并[3,4-b]°比咬-6-甲酿胺； N-{4_[(四氫-2H·哌喃-4-基甲基）胺甲醯基]苯基}_5,7_二 氫-6Η-Π&略并[3,4-b]。比咬-6_曱酿胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜5_(π比咬_4_基）_丨，3_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -667- 201238950 5-(羥基甲基）-N-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义（6-{[(3 8)-四氫呋喃-3-基曱基]胺甲醯基}噠嗪-3-基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{6-[(環戊基曱基）胺曱醯基]噠嗪-3-基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-(吼啶-2-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； Ν-[Γ-(四氫呋喃-3-基羰基）-Γ，2’，3',6'-四氫-2,4'-聯吡啶-5-基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-{1’-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]-1',2',3'，6丨-四氫-2,4’-聯 吡啶-5-基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(羥基甲基）-N-[l-(3-甲基丁基）-1Η-吡唑-4-基]-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{5-[(3-曱基丁基）胺甲醯基]吡嗪-2-基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]-1,2,3,6-四氫"比啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； >1-(4-{(1£)-3-[苯曱基（曱基）胺基]丙-1-烯-1-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N_[4-(4-苯氧基哌啶-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(3-苯氧基氮雜環丁烷-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -668- 201238950 N-(4-{[苯甲基（甲基）胺基]甲基}苯基）4,3-二氫_2H_異吲 哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）· 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基曱基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-羥基哌啶-1-基）羰基]苯基}-1，3-二氫_2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ο ]^-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(4-羥基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-3-甲基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-[(l-羥基-2-甲基丙-2-基）胺甲醯基]苯基二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 〇 N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H- 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(5,6-二氫咪唑并[1,5-a]。比嗪-7(8H)-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -669· 201238950 N-[4-(l-苯曱基-1H-1,2,3-三唑-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(3-甲基丁基）-1Η-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃-3-基曱基）-1Η-1，2,3-三唑-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[2-(2-側氧基吡咯啶-1-基）乙基]-1H-1，2,3-三唑-4 -基}苯基）-1，3~二鼠- 2H -異0引0朵-2-甲酿胺， Ν-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基）-1Η-1，2,3 -三唑-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； 1^-{4-[1-(3-笨基丙基）-111-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[4-(嗎啉-4-基）苯甲基]-1H-1,2,3-三唑-4-基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁基-1H-1，2,3-三唑-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(環戊基甲基）-1Η-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； Ν-{4-[1-(3-甲氧基丙基）-1Η-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-異丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]哌啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -670- 201238950 1^-{5-[1-(四氫°夫味-3-基幾基）《»底咬-4-基]>»比咬-2-基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(羥基曱基）-N-{4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(羥基甲基）-N-(4-{ [(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲"朵-2-甲醯胺； Ν-(Γ-異 丁醯基-1'，2’，3'，6·-四氫-2,4'-聯吼咬-5-基）-1，3·二 氫-2Η-β比洛并[3,4-c]。比咬-2-甲醯胺； Ο Ν-(Γ-笨甲醯基-1，，2，，3'，6，-四氫-2,4，-聯吡啶-5-基）-1，3-二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-[1’-(四氫呋喃-3-基羰基）-1，，2'，3'，6|-四氫-2,4,-聯吡啶-5-基]-1，3-二氫-2H-0比洛并[3,4-c]°it 定 _2·甲胺； Ν-{1'-[(2·甲氧基乙氧基）乙醯基μΓ，2,，3ι，6Ι_四氫_2,4，_聯 吡啶-5-基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲酿胺； 5-(羥基甲基）-N-{4-[(四氫呋喃_2-基乙醯基）胺基]苯基}_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 W N-{4-[(乙氧基乙醯基）胺基]苯基卜5_(羥基甲基）13_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-(羥基甲基）-N-{4-[(四氫_2H-哌喃_4-基乙醯基）胺基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(羥基曱基）-Ν-{4·[(嗎琳-4-基乙醯基）胺基]苯基 二氫-2H-異吲》朵-2-曱醢胺； Ν-[4_(嗎啉-4-基羰基）苯基二氫_2h_d比咯并[3,4_c] 吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc 671· 201238950 1^-(4-{[3-(2-側氧基〇比0各咬-1-基）丙基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[l'-(四氫呋喃-2-基羰基）-l，，2，，3i，6，-四氫-2,4，-聯吡咬_ 5-基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ^^[〖，-(四氫-^士哌喃-扣基羰基广丨^^^-四氫^-聯 0比咬-5-基]-1,3-二氫-2H-°比略并[3,4-c]n比咬-2-曱酿胺； >|-[1'-(1，4-二噁烷-2-基羰基）_1，,2，,3，，6'-四氫-2,4'-聯吡 啶-5-基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺； >^-{1'-[(1，卜二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]-1，，2'，3’，6'-四氫-2,4’-聯β比咬-5-基}-1，3-二氫-2H-*比洛并[3,4-〇]°比β定-2-曱醯胺； N-[l’-(2 -經基-2-曱基丙酿基）·ι，，2'，3',6，-四氫-2,4·-聯0比 〇定-5-基]-1，3-二氫-211-0比洛并[3,4-(：]〇比°定-2-甲酿胺’ Ν-{4-[1-(四氫吱喃-2-基截基）_ι，2,3,6-四氫°比症基]本 基}-1，3-二氫-211-0比洛并[3,4-〇]'1比咬_2-甲醢胺； ^^-{4-[1-(四氫-211-哌喃_4-基羰基）_1，2,3,6-四氫吡啶_4_ 基]苯基卜1，3-二氫-2Η_°比咯并[3,4-c]0比啶-2-甲酿胺； N-{4-[ 1-(1,4-二噁烷-2-基羰基）4,2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2H-吼咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1-曱基吡咯啶-3-基）羰基]-^^/-四氫吡啶·4· 基}苯基）-1，3_二氫-2H-"比咯并[3,4_c]0比啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫售吩-3-基）叛基] 四氫'>比啶-4-基}笨基）-1，3-二氫咯并[3,4-c]°比啶-2-甲 醯胺； 159620.doc •672- 201238950 义{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-l,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-[Γ-(四氫呋喃-2-基羰基四氫-2,4’-聯吡啶-5-基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 1'^-[1’-(四鼠-211-娘11南-4-基幾基）-1|，2’，3|，6|-四氯-2,4|-聯 吡啶-5-基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >1-[1'-(1，4-二噁烷-2-基羰基）-1|,2'，3'，6’-四氫-2,4|-聯吡 啶-5-基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ο Ν-{Γ-[(1-甲基吡咯啶-3-基）羰基]-Γ，2',3’，6，-四氳-2,4’-聯 0比咬-5 -基} -1，3 -二鼠-2Η-異0引π朵-2 -甲酿胺， >^{1|-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]-1’,2’，3',6’-四氫-2,4'-聯吡啶-5-基}-1，3-二氫-2^1-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[(1-甲基吼咯啶-3-基）甲基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{4-[(吡咯啶-3-基曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-21^ 異吲哚-2-曱醯胺； ◎ N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基）曱基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-異丙氧基乙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[曱基（3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-°比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc -673- 201238950 N-[4-(氮雜環丁烷·丨_基羰基）苯基卜丨，％二氫_2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(2,6-二氮雜螺[3·5]壬-2-基羰基）苯基]-1，3-二氫_ 2H-0比咯并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； N-[4-(l，7-二氮雜螺[4.4]壬-1-基羰基）苯基]-1,3-二氫_ 2H-0比η各并[3,4-c]吼咬-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(嗎啉-4_基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二氫_ 2H-°比嘻并[3,4-c]吼。定_2_曱醢胺； N-{4-[(環丙基曱基）胺甲醯基]苯基n3_二氫_2仏吡哈 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[曱基（丙基）胺曱醯基]苯基卜13-二氫-2H-η比咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N_[4-(異丁基胺甲醯基）苯基y，％二氫-2H_〇比咯并[3,心c] 吡啶-2-甲醯胺； N_[4-(丁基胺曱醯基）苯基]— I%二氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吼 啶-2-曱醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）胺甲醯基;)苯基}_1，3_二氫_2H_吡洛 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(環戊基胺曱醯基）苯基]-13·二氫_2Η·"比咯并[3,4-e；] n比咬-2-甲醯胺； N-{4-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H- 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4_[(2-甲氧基乙基）（曱基）胺曱醯基]笨基卜i，弘二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc -674- 201238950 Ν-{4-[(1-曱氧基丙_2_基）胺甲醯基]苯基}_ι，3_二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]苯基二氫_2H·。比咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(2-噻吩基曱基）胺甲醯基]苯基二氫_2H_吡咯 并[3,4-c]"比咳-2-曱醯胺； N-{4-[曱基（四氫呋喃·2-基甲基）胺甲醯基]苯基卜13-二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 〇 N_{4-[(3-異丙氧基丙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[苯曱基（甲基）胺甲醯基]苯基卜li3_二氫_211_吡咯 并[3,4-c]吡啶_2·曱醯胺； ν_{4-[(3·胺基苯甲基）胺曱醢基]苯基y，％二氫_2Η_Π比咯 并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； 义{4-[(6-甲氧基。比啶_3_基）胺曱醯基]苯基}_1，3_二氫-2H_°比嘻并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 0 N-{4-[(3_異丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基卜i，3二氫_211_吡 洛并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N_{4-[雙（2-曱氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜I%二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶_2·曱醯胺； N_{4_[(4·曱氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基二氫-2H-吡 洛并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； Ν_{4·[(3-曱氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基二氫_211_吡 咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； 159620.doc -675- 201238950 >^-(4-{[4-(三氟甲基）哌啶-1-基]羰基}苯基）_1，3-二氫-211-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(«比嗪-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_丨，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(4-環己基娘嘻-1-基）幾基]苯基卜ι，3_二氫-2H-0比 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(3,4-二曱氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[5-(嗎啉-4-基曱基）-1，2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4_{5-[(4-甲基哌嗪-1-基）甲基]·ι，2,4-噁二唑-3-基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(5-{[(3-曱基丁基）胺基]曱基噁二唑-3-基） 苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{5-[(4-羥基哌啶-1-基）甲基]_1，2,4-噁二唑-3-基}苯 基）-1,3 -二風-之只-異11弓丨0朵-2-曱酿胺； Ν-[1·-(2-經基-2-甲基丙醯基）-1，，2',3，，6’-四氫-2,4，-聯口比 咬-5-基]-1,3 -二風- 2Η-異0引η朵-2-甲酿胺； >1-{4-[1-(四氫-211-哌喃-4-基羰基）_1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2_曱醯胺； Ν-{4-[1-(1，4-二 °惡烧-2-基裁基）-l，2,3,6 -四氣 °比咬·4-基] 苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基0比洛0定-3-基）碳基]_ι，2,3,6-四氫0比咬-4-基}苯基）-1,3 -二氫-2Η-異°引D朵-2-甲酿胺； 159620.doc -676- 201238950 N-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫嗔吩_3_基）艘基]-1,2,3,6-四氫0比唆-4-基}苯基）·1，3-二氫-2H-異0弓丨0朵-2 -曱醯胺； N-{4-[1-(2-經基-2_甲基丙酿基）_ 12,3,6-四氫°比咬-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[Γ-(四氫吱喝-2-基幾基）_l'，2'，3',6'-四氫-3,4'-聯α比咬- 6-基]-l，3-二氫-2H-異β引β朵·2-曱醯胺； >1-[1'-(四氫-211-哌喃-4-基羰基）_1'，2，，3,，6'-四氫-3,4，-聯 °比咬-6-基]_1，3_二氫-2Η-異吲哚-2-甲鏟胺； 〇 N-[l'-(l，4-二噁烷-2-基羰基 四氫-3，4'·聯吡 淀-6-基]-1,3-二氮-2H-異0弓丨蜂_2-甲醯胺； N-{1’-[(1-甲基吡咯啶-3-基）羰基]_1|，2，，3，，6，-四氫-3,4'-聯 0比咬-6-基}-1，3-二氫-2H-異η弓卜朵_2_甲醢胺； Ν-{1·-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩_3_基）羰基]dwj·,6'-四氫-3,4’-聯吡啶-6-基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >^-[1'-(2-羥基-2-甲基丙醯基）_1，，2，，3，，6，-四氫-3,4，-聯吡 咬-6-基]-1,3-二氫-2H-異，》>朵_2-曱醯胺； 〇 >1-(4-{[3-(二甲基胺基）丙基]胺甲醯基}苯基）_13_二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）_丨，3_二氫_2H_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(2-胺基乙基）_1H_咪唑_丨_基]羰基丨苯基）13二 氫-2H-1»比洛并[3,4-〇]°比咬-2-甲醯胺； N-[4-({4-[2-(2-羥基乙氧基）乙基]哌嗪4•基}羰基）苯基]_ 1，3_二氫-2H-°比哈并[3,4-c]吼咬-2-曱酿胺； 159620.doc •677- 201238950 N-{4-[(3-羥基丙基）胺甲醯基]苯基}-l,3-二氫-2H-味咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺甲醯基}苯基）-I%二氧_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_{4_[(吼啶-4-基曱基）胺曱醯基]苯基二氫_211_吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(吼啶-3-基曱基）胺甲醯基]苯基二氫·2H_吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(嘧啶-4-基甲基）胺曱醯基]苯基卜丨，％二氫_211_吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱酿胺； N-(4-{[2-("比啶-3-基）乙基]胺曱醯基}苯基）+ %二氫_2H_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{ [2-(4-甲基娘°秦-1-基）乙基]胺甲酿基）苯基）_1，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(1，1-二氧離子基四氫嗟吩-3-基）甲基]胺甲醯基） 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[(2,2-二曱基-1，3-二氧戊環-4-基）甲基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2_曱醯胺； N-(4-{[(lS)-2-曱氧基-1-苯基乙基]胺曱醯基丨苯基）_ι，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-({[(4S)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環·4_基]甲基}胺甲 酿基）苯基]-1,3-二氮-2Η-異0引°朵-2-甲酿胺； N-[4-({[(4R)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環·4_基]甲基}胺甲 醯基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -678- 201238950 凡-【4-({[3-(羥基甲基）氧雜環丁烷_3_基]甲基}胺曱醯基） 苯基]-I，3·二氫·2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(2-{苯曱基[3·(嗎琳_4_基）丙基]胺基}_2•側氧基乙 基）苯基]-1，3-二氫_2Η·異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(3-{苯甲基[3_(嗎啉_4_基）丙基]胺基}_3_側氧基丙 基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醢胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5•氟心，％二氫·2Η_異 吲哚-2-甲醯胺； C) N-H-[(2R)-丁 -2-基胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5_(三氟甲基）。，^二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 4- 氰基-N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜1，3_二氫_2Η· 異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜5_甲基-丨，3_二氫_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； Γ) 4·氯-Ν·{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[(四氫-2Η-哌喃-4-基曱基）胺甲醯基]噠嗪-3-基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚_2_曱醯胺； 5- 氣-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_ι，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； >1-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -679- 201238950 [(馬琳~4_基乙醯基）-1'，2'，3'，6，-四氫_2,4,-聯》比唆-5-基]氫-2H-異》引β朵-2-甲醯胺； N-[i -(嗎啉-4-基乙醯基）-1’,2，，3，，6，-四氫_3,4，_聯吡啶_6_ 基]-1，3·二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν (4-{[(3_甲基氧雜環丁烷_3_基）甲基]胺甲醯基}苯基）_ 1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν (4 {[(3-曱基氧雜環丁院_3-基）甲基]胺曱醯基）苯基）_ 1，3-—氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酿胺； N-(2_{(4-氟苯曱基）[4_(吡啶_3_基）苯甲基]胺基}1,3_噻 唑-5-基）-1，3·二氫·2H_吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-[4-(2-苯甲基_1，3_噻唑_4_基）苯基卜丨^二氫_2H異吲 哚-2-甲醯胺； >^-{4-[(3-甲基丁基）胺績醯基]苯基卜1，3_二氫_211_異吲 11 朵-2-甲酿胺； 5-氰基-N-{4-[(環戊基甲基）胺曱醯基]苯基卜込％二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(1，3-噻唑-5-基甲基）胺甲醯基]苯基hj-二氫-2H-異叫卜朵-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(lR)-3-羥基-1-苯基丙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異°引嗓-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[2-羥基-l_(4-曱基苯基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(1，3-二羥基丙-2-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -680· 201238950 5-氰基-：^-(4-{[(21〇-2-羥基丙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二風-2 H-異11弓丨0朵-2 -曱酿胺， 5 -氣基-N-(4- {[(2R)-1-經基-3-甲基丁-2-基]胺甲酿基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -氰基-N-(4 -{[(2S)-四氫咬0南-2-基甲基]胺甲酿基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ο 5 -氰基-N-(4- {[2-(4-曱基〇辰°秦-1-基）乙基]胺甲酿基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-Ν·{4-[(4-羥基丁基）胺曱醯基]笨基}-1，3-二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2S)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 〇 5-氰基-N-{4-[(3-呋喃基曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基m 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[4-(2-呋喃甲醯基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氰基-N-(4-{[4-(四氫吱味-2-基幾基）娘嘻-1-基]幾基} 苯基）-1，3_二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -681· 201238950 5 -氰基-N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺甲醯基}苯基）_i，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2R)-四氫呋喃·2-基曱基]胺甲醯基}苯 基）-1，3 -二氮-211-異11弓卜朵-2-曱酿胺； 5-氰基-Ν-(4-{[4-(乙基磺醯基）哌嗪-丨_基]羰基}苯基 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(四氫呋喃-3-基曱基）胺曱醯基]苯基}_;ι，3_ 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氰基-N-(4-{[(lR)-2 -經基-1-苯基乙基]胺甲酿基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； 5-氰基-N-(4-{[(2S)-l-羥基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）_1,3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-{4-[(2,3-二羥基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫-2H-哌喃_4_基甲基）胺甲醯基]苯基}_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[2-羥基-1-(»比啶-2-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(1-羥基-4-曱基戍-2-基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(l-f基°比咯啶-3-基）甲基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-Ν-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基）曱基]胺甲醯基}苯基）-1，3_二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc •682· 201238950 5_氰基善㈣四氫孤娘喃_3_基甲基）胺甲酿基]苯基卜 1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N_(5_{[(3S)·四氫呋喃_3-基甲基]胺曱醯基}吡啶-2-基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚甲醯胺； N-[4-(2,6-二氮雜螺[3 3]庚_2基羰基）苯基]·13二氫-2H-異。引σ朵-2 -甲酿胺； Ν·[4-(2,6-二氮雜螺[3 4]辛_6基羰基）苯基_二氮_ 211-異°引°朵-2 -甲醜胺； Ν_[4_(2,7-二氮雜螺[3.5]壬-7_基羰基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異°引13朵-2-甲酿胺； Ν_[4_(2,6_二氮雜螺[3.5]壬-2-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異0引0朵-2 -甲酸胺； N_[4_(1，7_二氮雜螺[4.4]壬-1-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2H-異0弓丨嗓-2-甲酿胺； N_[4_(1’7_二氮雜螺[4.4]壬-7-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-異β弓卜朵-2-甲醜胺； Ν_[4_(2,7_二敗雜螺[4.4]壬-2-基羰基）苯基]-1，3_二氫-2Η-異σ弓丨哮-2-甲酿胺； Ν_[4_(2,8_二氮雜螺[4_5]癸-2-基羰基）苯基Η,3·二氫-211-異σ弓丨σ朵-2-甲酿胺； Ν-[4-(2,7-二氮雜螺[4 5]癸_2基羰基）苯基卜ι，3-二氫-211-異σ弓丨噪-2-甲醜胺； Ν-[4-(2,6-二氮雜螺[4 5]癸_2基羰基）苯基]_ι，3-二氫-2Η-異0弓丨11 朵-2-甲醜胺； 159620.doc -683 - 201238950 N-[4-(2,7-二氮雜螺[4.5]癸-7-基羰基）苯基]-1，3-二氫- 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(3,9-二氮雜螺[5·5]十—碳_3基羰基）苯基]_13_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺，· >1-[4-(2,9-二氮雜螺[5.5]十—碳_2_基羰基）苯基]_1，3_二 氫-2Η-異D引η朵-2-甲酿胺； Ν-[4-(2,8·二氮雜螺[5·5]十—碳_2·基羰基）苯基]_13-二 氫-2Η-異0弓卜朵-2-甲酿胺； N-[4-(l，8-一氣雜螺[5 5]十—碳_8基羰基）苯基卜-二 氫-2Η·異β弓卜朵-2-甲酿胺； N-[4-(l，8-一氮雜螺[4 6]十—碳基羰基）苯基卜-二 氫-2Η-異π引嘴_2-甲酿胺； ν {4 [um氮雜螺[4 5]癸_2基甲基）胺曱醯基]苯 基卜l3-—氫-2H-異η弓卜朵_2_甲醯胺. 氮雜螺[45]癸_3基胺甲酿基）苯基]_13_ 二氫-211-異°弓卜朵-2-甲酿胺； N {4 [(2氧雜9氮雜螺[5.5]十一碳基甲基）胺甲酿基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-[4-(l-氧雜-4,8-二氮雜碟丨ς α， 乱雜螺[5.5]十一碳_4_基羰基）苯基]_ 1，3-—風-2H-異0弓卜朵-2-甲醯胺·， 氫- 义[4-(1，8-二氮雜螺[451恭 之^異^弓卜朵-2-曱醯胺； >^-[4-(1，8-二氮雜螺『451| L 癸_8·基羰基）苯基]-1，3 2H-異0弓卜朵-2-甲醯胺； L ^癸-1-基羰基）苯基]-1，3- 二氫 159620.doc -684- 201238950 N-[4_(2,6-二氮雜螺[3·4]辛-2-基羰基）苯基]-1，3_二氫-2H-異°引°朵-2 -甲醜胺； N-[4-(l，7-—氡雜螺[3 5]壬_7基羰基）苯基]13二氫_ 2H-異β弓丨"朵-2 -罗酿胺； Ν-[4_(1，6_一氮雜螺[3.5]壬-1-基羰基）苯基]-1，3-二氫_ 2Η-異0弓丨嗓-2 -甲酿胺； Ν-[4-(2,5-一氮雜螺[3 5]壬_2基羰基）苯基]_13二氫_ 2Η-異0弓丨0朵-2-甲酿胺； Ν_[4_(5_氧雜氮雜螺[3·4]辛-2-基羰基）苯基]-1，3-二氫_ 211-異°引°朵-2-曱酿胺； Ν-[4-(6-氧雜-2-氮雜螺ρ 5]壬_2基羰基）苯基卜丨，^二氫_ 2Η-異0弓丨0朵-2-甲醜胺； Ν-[4_(六氫-5ϊί-呋喃并[2,3-C]吡咯-5-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異0引°朵-2-曱醯胺； Ν-[4-(四氫-1Η-呋喃并[3 4_c]吡咯_5(3Η)·基羰基）苯基]_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚·2_甲酿胺； Ν-[4-(六氫呋喃并[34_c]l>比啶_5(3Η)_基羰基）苯基卜丨，％ 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(4-{苯曱基[3_(嗎啉_4_基）丙基]胺基}4側氧基丁 基）苯基]-I，3-二氫·2Η-異吲哚_2_曱醯胺； Ν-[4-(2-{苯曱基[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺基}乙基）苯基]_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚·2_甲醯胺； 5-乙酿基善{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_丨，3_二氣-2Η-異σ引σ朵-2-甲釀胺； 159620.doc -685- 201238950 ]^-(4-{[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）曱基]胺甲醯基} 苯基）-1,3-二氫-2H-Dit洛并[3,4-c]n比咬-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(3-甲基丁基）胺磺醯基]苯基卜I%二氫· 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-甲基丁基）胺磺醯基]苯基卜込％二氫·2H_吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5_(1_羥基乙基）13_二 氫-2H-異α引嗓_2_甲鏟胺； Ν-[4-(丁醯基胺基）苯基]_5_氰基_丨，3_二氫_2Η_異吲哚_2_ 甲醯胺； Ν-{4-[("比嘻啶_3_基甲基）胺曱醯基]苯基卜Μ —二氫_2Η_ 吼咯并[3,4，c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{[(3S)-n比咯啶_3_基曱基]胺甲醯基}苯基y，％二氫― 2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4-{[(1-甲基吡咯啶_3基）曱基]胺甲醯基}苯基）_丨，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{[(3-甲氧基苯甲基）磺醯基]胺基}苯基）_13_二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； 甲基旅啶-4-基）曱基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N_[4_(2,6-二氮雜螺[3·4]辛-6-基羰基）苯基]-5-氟-1，3-二 氫-2H-異吲哚_2、曱醯胺； N_[4_(2,7-二氮雜螺[3_5]壬-7-基羰基）苯基]-5-氟-1，3-二 氫-2H-異吲哚甲醯胺； 159620.doc 201238950 Ν-[4-(1，7-二氮雜螺[44]壬小基幾基）苯基]_5氣-13-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲酿胺； Ν_[4_(2,8·二氮雜螺[4.5]癸1基幾基）苯基]-5-氟_i，3·二 氫-2H-異0引0朵-2-甲酿胺； N-[4-(2’6-二氮雜螺[45]癸_2基幾基）苯基]$氟-13-二 氫-2Η-異0弓丨0朵-2-甲酿胺； Ν-[4_(2,7-二氮雜螺[45]癸^基幾基）苯基]$氣·13二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ο
G Ν [4 (2’8 一氮雜螺[5·5]十—碳基幾基）苯基]_5_說_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚·2_τ醯胺； Ν [4 (1，8 一氮雜螺[5 5]十—碳_8基羰基）苯基]_5_敦_ 1，3_二氳-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-[4-(1，8-二氮雜螺[4.6]十—碳_8基叛基）苯基]·5氣_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_曱醯胺； 5H{4_[U_氧雜'8·氣雜螺[4.5]癸-2-基甲基）胺甲醯 基]苯基}-1’3-二氫_2Hl朵士甲醢胺； 5-氟-Ν·[4-(1-氧雜·8_氮雜螺[4 5]癸_3基胺曱酿基）苯 基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚·2_曱醯胺； 5_氣-Ν-[4-(1_氧雜_4,8_二氮雜螺[5.5]十-碳-4-基獄基） 苯基]-1，3-二氫-2HL朵甲醯胺； 义[4_(1’8_二氮雜螺[4·5]癸·1·基幾基）苯基]-5-氟-二 氫-2Η-異11弓丨°朵-2-甲酿胺； Ν-[4-(1’8-二氮雜螺[4.5]癸 I基 m 基）苯基]-5-氟-i，3-二 氫_211-異σ引0朵-2·甲酿胺； 159620.doc -687· 201238950 N-[4-(2’6-二氮雜螺[34]辛1基幾基）苯基]_5氟_13_二 氫-2H-異0引°朵-2-曱醜胺； N-[4-(1’7-二氮雜螺[35]壬_7基幾基）苯基]_5_氣-^二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 氮雜螺[3义壬]•基艘基）苯基m3_: 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(2,5-一氮雜螺[35]壬_2_基幾基）苯基卜卜氟-^-二 氫-之^異,11 朵-2-甲醯胺； 5-氟_N-[4-(5-氧雜_2_氮雜螺4]辛_2_基羰基）苯基]]，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； 5-氟·Ν_[4·(6_氧雜_2·氮雜螺[3 5]壬_2基幾基）苯基]Μ. 二氮·2Η·異°引°朵·>2 -甲醢胺； 5ΙΝ-[4·(2-氧雜·7'氮雜螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-Μ· 一虱-2Η-異0弓丨嗓-2-甲酿胺； 5-氟-Ν-[4-(六氫_5Η_咬味并[2,3_c]〇比咯_5_基截基）苯基]· 1.3- 二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； 5-氟-N-[4-(四氳-1H_咬喊并[3,4_小比洛_5阳)基幾基）苯 基]-1,3-二氫-2H-異吲哚_2·甲醯胺； 5奮Ν·[4-(六氫咬喃并[3,4_e]nn5(3H)_基数基）笨基卜 1.3- 二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； 沁{4-[1-(四氫呋喃_3_基羰基）旅咬_4_基]苯基卜1，^二氯_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N (4_{1-[(2-甲氧基乙氧基）乙酿基^辰咬冬基}苯基） 二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 159620.doc 201238950 Ν-{4-[1-(四氫呋喃_2_基羰基）哌啶_4_基]苯基卜i，3•二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； 义{4-[1-(四氫-21^辰喃-4-基羰基）哌啶-4-基]苯基}-1，3· 二氫-2Η-»比洛并[3,4-c]吡啶_2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(1，4-二噁烷_2•基羰基）哌啶_4_基]苯基}丨弘二 氫-2Η-»比略并[3,4-c]n比咬_2_甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基n比咯啶_3_基）羰基]哌啶_4基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-"比咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-U_[(l，l_二氧離子基四氫噻吩-3基）羰基]哌啶_4_ 基}本基）-1，3-二氫比嘻并[3,4-c]0比咬-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(2-羥基·2_甲基丙醯基）哌啶_4_基]苯基卜丨，3-二 氫-2Η-吡洛并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基）哌啶_4-基]苯基卜13_二氫_ 2H-"比咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； 5-(乙醯胺基甲基[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜 1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； >1-{5-[2-(2-乳本曱基）_1，3-售〇坐_4-基]_2_嗟吩基}_1，3_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({[(3R)-l-異丁醯基η比咯啶_3_基]甲基}胺甲醯基）苯 基]-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-({[(3R)-l-苯甲醯基吡咯啶_3_基]甲基}胺曱醯基）苯 基]-1,3-二氫-2H-0比η各并[3,4_〇]°比咬-2-甲酿胺； Ν-[4-({[1-(四風吱喘-3 -基徵基）β比哈咬_3_基]曱基丨胺曱 醯基）苯基]-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]nfct啶_2_甲醯胺； 159620.doc -689- 201238950 Ν-[4-({[1-(甲基磺醯基）。比咯啶-3-基]甲基}胺甲醯基）苯 基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义[4-(1-異丁基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氮0夫喃-3-基曱基）-1，2,3,6 -四鼠°比咬-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氮- 2H -0底。南-4-基曱基）-1，2,3,6 -四鼠0比咬-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(l -異丁基哌啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氮0夫0南-3-基曱基）旅咬-4-基]苯基}-1，3-二鼠_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺、； Ν-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）哌啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-(2-羥基丙-2-基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； {4-[(1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯甲基}胺基甲 酸第三丁酯； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-(甲氧基曱基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N_[4-(5-{[(四氫呋喃-2-基甲基）胺基]甲基}-1,2,4-噁二 唑-3-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； I59620.doc -690- 201238950 N-(4-{5-[(4-甲氧基哌啶_ι_基）曱基卜H4·嚼二唑_3_基） 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(5-{ [4-(2-甲氧基乙基）哌嗪_1_基]甲基卜噁二 唑-3-基）苯基]-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-({[1-(嗎啉_4_基）環戊基]甲基丨胺甲醯基）苯基 二氫-2H-11比嘻并[3,4-c]。比咬-2-甲醢胺； N-(4-[(l-戊酿基哌啶-4·基）氧基]苯基卜13二氫_2H吡 咯并[3,4-c]吡啶_2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-乙酿基哌啶_4_基）氧基]苯基丨-丨义二氫_211_„比 咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-{4-[(1-丁酿基哌啶基）氧基]苯基}·13_二氫_2H吡 咯并[3,4-c]吡啶_2-曱醯胺； N-(4-{[l-(2-甲基丁醯基）娘啶冬基]氧基丨苯基}1,3_二 氫-2H-°比嘻并[3,4-c]»比唆_2-甲醯胺； Ν-(4_{[1-(3,3,3-三氟丙醯基）旅咬_4_基]氧基}苯基）_13一 二氫_2H_〇比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(曱氧基乙醯基）哌啶_4•基]氧基}苯基-二 氫-2H-吼嘻并[3,4_C]D比咬_2_甲醯胺； N-(4-{[ 1-(四氫呋喃-2基羰基）哌啶_4_基]氧基丨苯基）_ 1,3-二氫-211-°比咯并[3,4_c]吡啶甲醯胺； 义(4-{[1-(環丙基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_13_二氫_ 2H·吡咯并[3,4-e]咄啶_2•曱醢胺； Ν-(4-{[1-(環丙基乙醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_13_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc 201238950 Ν-(4-{[1-(環丁基幾基）β辰咬_4-基]氧基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_ι，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基乙醯基）n底咬_4_基]氧基}苯基）_ι,3-二 氫-2H-吡洛并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環己基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_i,3-二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺； Ν-{6-[(1-乙醯基《底咬-4-基）氧基]«比咬_3-基}-ΐ，3·二氫― 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[(1-異丁醯基哌啶-4-基）氧基]吡啶_3_基卜ι,3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(6-{[1-(3-曱基丁醯基）哌啶-4-基]氧基丨吡啶_3_基）_ 1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(6-{[1-(4,4,4-三氟丁醯基）哌啶_4_基]氧基}吡啶_3_ 基）-1,3-二氫-2 Η-異0引π朵-2-甲醯胺； Ν-(6-{[1-(甲氧基乙醯基）哌啶_4_基]氧基比啶_3_基）_ 1，3_二氫-2Η-異吲哚_2·曱醯胺； Ν-(6-{[1-(四氫呋喃-2-基羰基）哌啶_4•基]氧基}η比啶_3_ 基）-1,3-二氫-2^1-異11弓丨'1 朵-2-甲醯胺； Ν-(6-{[1-(四氫呋喃-3-基羰基）哌啶_4_基]氧基比啶-3_ 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(6-{[1-(環丙基羰基）哌啶_4_基]氧基}吡啶_3_基） 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -692- 201238950 1\[-(6-{[1-(環丙基乙醯基）11辰咬_4-基]氧基}«»比唆-3-基）- 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(6-{[1-(環丁基幾基）娘咬_4-基]氧基}1>比咬-3-基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(6-{[1-(環戊基羰基）哌啶_4_基]氧基比啶-3·基）-1,3-二氫·2Η_異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(6-{[1-(環戊基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}"比啶-3-基）- 1.3- 二氫-2Η-異β弓丨咕-2-曱醯胺； 〇 1'1-(6-{[1-(環己基羰基）哌啶-4-基]氧基}。比啶_3-基）-1，3- 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； (2-{4-[(1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}乙基） 胺基甲酸第三丁酯； N-(4-{l-[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基卜込^^四氫吡啶_4_ 基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-(4-{1-[(28)-四氫呋喃_2-基羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2Η-»比哈并[3,4-c]"比咬-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-l-(4-氟苯基羥基乙基]胺曱醯基}苯基）· 1.3- 二氫-2H-0比洛并[3,4-c]»比咬-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基4-(4-甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基）苯 基）_1，3_ 一虱-2H-0比洛并[3,4-c]"比咬-2-甲醯胺； N-[4-({[3-(羥基曱基）氧雜環丁烷_3•基]甲基丨胺曱醯基） 苯基]-1，3-二氫-2H-咣咯并[3,4_e]吡啶·2_曱醯胺； >^(4-{[(13)-1-(1，3-苯并間二氧雜環戊烯_5_基）2_羥基乙 基]胺甲醯基}笨基）-1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯 159620.doc -693- 201238950 胺； N-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺磺醯基]苯基H3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺磺醯基]苯基）4,3-二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]"比咬-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫呋喃_3_基甲基）胺磺醯基]苯基卜13 — 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [(IS)-1-(4-氟苯基）_2-羥基乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-(4-甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3 -二風-2H-異。引π朵-2-曱酿胺； N-(4-{[(lS)-l-(l，3 -苯并間二氧雜環戍烯-5-基）-2-經基乙 基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基）哌啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基）哌啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫-2H-^喃-4-基羰基）略啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 义{4-[1-(1，4-二噁烷-2-基羰基）哌啶-4-基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基η比咯啶-3-基）羰基]哌啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]哌啶-4- 159620.doc -694- 201238950 基}本基）-l，3-二氫-2H-異〇引〇朵-2-曱醯胺； >^-{4-[1-(2-羥基-2-曱基丙酿基）哌啶_4-基]苯基}_1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[1-(嗎啉_4-基乙酿基）哌啶_4-基]苯基}-1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-；2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； >^(4-{[1-(4,4,4-三氟丁醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 〇 基兴1，3-二氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醢胺； Ν-(4·{[1-(四氫呋喃_2_基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-3_基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環丁基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基丨苯基）_13_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]»比啶·2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯基） ^ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3-苯基丙醯基比咯啶_3·基]氧基}苯基）13二 氫-2Η-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(苯基乙醯基）„比咯啶_3_基]氧基丨苯基）;1，3-二 氫-2H-°比略并[3,4-c]吡淀-2-甲醯胺； N-[4-({ 1-[(4-曱氧基苯基）乙醯基]D比咯啶_3_基}氧基）笨 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4·{[1-(曱氧基乙醯基）tr比咯啶_3_基]氧基丨苯基）_丨，弘二 159620.doc -695· 201238950 氫-2Η-»比洛并[3,4-c]°比0定-2-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(環丙基羰基）吨咯啶-3_基]氧基}苯基）_13_二 氫-2H-"比嘻并[3,4-c]"比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環己基羰基）吼咯啶_3_基]氧基}苯基）_13_二 氫-2H-"比略并[3,4-c]吡唆-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基乙醯基）吡咯啶-3-基]氧基}苯基）4,3-二 氫-2H-"比嘻并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基羰基）吼咯啶-3-基]氧基}苯基）_丨，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-苯曱醯基〇比咯啶-3_基）氧基]苯基}-1，3_二氫_ 2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺； Ν-(4-{[1-(3-乙氧基丙醯基）《比咯啶-3-基]氧基}苯基 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[4-({1-[(2_曱基環丙基）羰基]吼咯啶_3_基}氧基）苯基]_ 1,3-二氫-2H-吡洛并[3,4-c]吡咬-2-甲醯胺； N-[4-({l-[(i_曱基環丙基）羰基]吼咯啶_3_基丨氧基）苯基]_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡咬-2-甲醯胺； Ν_(4_{[1-(環丁基羰基）》比咯啶-3-基]氧基}苯基）-i，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[l_(3-甲基丁醯基比咯啶-3-基]氧基}苯基）_1,3_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2-甲基丙醯基户比咯啶_3·基]氧基}苯基）_153_二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-{4-[(1-乙醯基„比咯啶·3_基）氧基]苯基}-l，3-二氫-2H- 159620.doc -696- 201238950 吡咯并[3,4-c]吡啶_2-曱醯胺； Ν-(4·{[1-(4,4,4-三氟丁醯基比咯啶-3-基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-3_基羰基）β比咯啶_3_基]氧基丨苯基）_ 1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4·{[1-(四氫呋喃_2_基羰基比咯啶_3_基]氧基}苯基 1，3-二氫-2Η-"比咯并[3,4_e]吡啶_2_曱醯胺； Ο
Ν-(4_{[1-(乙氧基乙酿基）D比咯啶基]氧基}苯基）_丨，3_二 氫-2H-11比嘻并[3,4-〇]°比咬-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃_3_基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-211-異》弓卜朵_2-甲酿胺； 叫4-{1-[(1-甲基娘啶_4_基）幾基]_1，2,3,6_四氫吡啶_4_ 基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； NJMIU-:氡離子基四氣.硫哌喃4基）幾基卜 以3,6-四氫。比咬冬基}笨基）]，3_二氫比略并[3,4_小比 啶-2-甲醯胺； N-(4-{1_[(3R)_ 四氫 基幾基]·•四氫対 _4_ 基}苯基）-1，3-二氫-211-吼咯并[3,4_小比咬_2_甲醯胺； N-(4-U·[叫四氫料_3_基職⑴从四氫吼咬-心 基}苯基）-1，3,二氫-2H-料并[3,4_c]d比咬_2甲酿胺； N-(4-{4-[(2-甲基丙酿基）胺其 土）胺基]環己-1-烯_1_基}苯基）_ 1，3-二氯-2Hm各并[3,4_C]D比咬_2_甲醯胺； %氰基善{4-[1·(2_甲基丙酿基)切，6-四氫终4·基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_曱醯胺； 159620.doc -697- 201238950 [(1-{4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]笨基}氮雜 環丁烧-3-基）曱基]胺基曱酸第三丁酯； N-(4-{4-[(四氫呋喃-3_基羰基）胺基]環己-^烯-^基^苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基羰基）胺基]環己-1·烯-丨_基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(嗎啉-4·基乙醯基）胺基]環己-卜烯—卜基}苯基）_ 1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(4-{[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基}環己烯小 基）本基]_1，3 - 一風_2Η-Π比洛并[3,4-c]°比咬-2 -曱酿胺； Ν-(4-{[1-(環己基乙醯基）n底啶_4基]氧基}苯基）_丨，3_二 氫-；2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃·4-基乙醯基）略啶-4-基]氧基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-。比嘻并[3,4-c]吡咬-2_甲醯胺； Ν-(Μ[1-(2-曱基丁醯基）0底啶_4_基]氧基}苯基）山^二 氫-2H-異°弓卜朵-2-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(3-曱基丁醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）。，、二 氫-2H-異吲嗓-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2,3-二f基丁醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）丄弘 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-2-基羰基）哌啶_4_基]氧基丨苯基 1,3-二氫-2H-異π弓丨π朵-2 -甲酿胺； Ν-(4-{[1-(環己基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_丨，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -698- 201238950 Ν-(4-{[1-(環己基乙醢基）哌啶_4_基]氧基）苯基）_13_二 氮- 2H·異σ弓丨噪-2 -甲酿胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2Η-哌喃-4-基乙醯基）哌啶_4_基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-異〇引嗓_2-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(嗎啉-4-基乙醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基hit 二氯-2H-異°弓丨β朵-2-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫- 2Η-異11弓卜朵_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基} 苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]咣啶_2曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃·4_基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基] 氧基}苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(嗎啉-4-基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環己基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2-甲基丁醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯基卜 I，3·—風-2H-^b洛并[3,4_〇]0比0定·2_甲醢胺； N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙醯基）氮雜環丁烧_3基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2•曱醯胺； Ν-(4-{[1-(3,3-二甲基丁醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N_(4_{[1_(三環[3·3.1.1〜3,7~]癸-1-基乙醯基）氮雜環丁 烷-3-基]氧基}苯基Μ，、二氫_2Η_„比咯并[3,4_c] η比啶·2_甲 159620.doc •699- 201238950 醯胺； Ν-[4-({1-[(4-甲氧基環己基）羰基]氮雜環丁烷_3-基}氧 基）苯基]-1，3-二氫-2Η-β比洛并[3,4-c]°比咬-2-甲醢胺； N-[4-({[4-(乙醯基胺基）苯基]續醯基}胺基）苯基]-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺； N-{4-[(丙基續酿基）胺基]苯基}_1，3_二氫π各并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(4-丙基苯基）磺醯基]胺基}苯基）-1,3-二氫-2Η-»比 β各并[3,4-c]n比0定-2-甲酿胺； N-{4-[( 丁基磺醯基）胺基]苯基卜1,3-二氫-2H-°比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义{4-[({[(18,411)-7,7-二甲基-2-侧氧基雙環[2.2.1]庚-1_ 基]曱基}磺醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-曱醯胺； N-{4-[(乙基磺醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-。比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(苯甲基磺醯基）胺基]苯基丨-丨，^二氫-2H-"比咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(4-氟苯基）磺醯基]胺基}苯基）4,3-二氫-2Η-»比咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_{4-[(噻吩_2_基磺醯基）胺基]苯基丨-丨，％二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶_2-甲醯胺； 义[4-(1，7-二氮雜螺[4.4]壬_7_基羰基）苯基]_1，3_二氫_ 2H_°比哈并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； 159620.doc 201238950 Ν_[4·(2,7-二氮雜螺[4.5]癸-2-基羰基）苯基]-1，3_二氫-2H_°比略并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； N-[4-(2,6-二氮雜螺[4 5]癸_2基羰基）苯基卜13二氮_ 2H-°比略并[3,4吻b咬_2_甲酿胺； N-[4-(2,7_二氮雜螺[4癸_7基羰基）苯基]丨，3二氯_ 2Η-»比略并[3,4_小比咬_2曱醯胺； •N [4 (2’9·—氮雜螺[5.5]十一碳-2-基羰基）苯基]-1，3-二 氫-2H-n比略并[3,4_c]吼咬甲酿胺； Ο N [4_(2’8·一氮雜螺[5.5]十-碳_2-基幾基）苯基]-1，3-二 氮2H比〇各并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； N [4-(1，8-_氮雜螺[5.5]十一碳-8-基羰基）苯基]-1，3-二 氯-2H-"比略并[3,4_e]吼咬_2_甲酿胺； N [4 (1，8_一氮雜螺[4.6]十一碳-8-基羰基）苯基]-1,3-二 氮-2Η-»比哈并[3,4叫〇比咬·2_甲酿胺； N {4-[(1-氧雜-8-氮雜螺[4 5]癸_2基甲基）胺曱醯基]苯 〇 基}-1，3·二氣_2Η，哈并[3,4外比咬-2-曱醯胺； N [4 (1-氧雜-8-氮雜螺[4 5]癸_3基胺曱醯基）苯基]_13_ 二氯-H各并[3,4外比唆-2-甲醯胺； N {4_[(2_氧雜氮雜螺[5.5]十一碳-3-基曱基）胺甲醯基] 苯基）1,3_ 一氮·2Η·°比咯并[3,4-c]"比唆-2-甲醯胺； 1^-[4-(1-氧雜_4,8_二氮雜螺[55]十一碳_4_基羰基）苯基]_ 1，3-二氫·2Η “叫并[3,4外比咬_2_甲醯胺； Ν_[4_(1，8·二氮雜螺[4.5]癸-1-基羰基）苯基]_1，3_二氫-2Η_°比嘻并[3,4·^^甲醯胺； 159620.doc •701· 201238950 N-[M1，8_二氮雜螺[4 5]癸_8基羰基）苯基卜i3二氫_ 2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-[4-(1，7·二氮雜螺[3 5]壬_7_基羰基）苯基二氫_ 2H-吡咯并[3,4_e]吡啶_2_曱醯胺； 1^-[4-(1，6-二氮雜螺[35]壬_1_基羰基）苯基]_1，3_二氫_ 2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N_[4_(2,5_二氮雜螺[3·5]壬·2·基羰基）苯基]-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-[4-(5-氧雜_2-氮雜螺[3.4]辛_2_基羰基）苯基]13_二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-[4-(6-氧雜-2-氮雜螺[3·5]壬_2_基羰基）苯基卜丨，％二氫_ 2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-[4-(六氫-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯_5_基羰基）苯基]-n 二虱_2H-0比嘻并[3,4-c]"比咬-2·甲醯胺； N-[4-(四氫-1H-呋喃并[3,4_c]lI比咯_5(3H)_基羰基）苯基]_ 1,3-—氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-[4·(六氫呋喃并[3,4_c]吡啶·5(3Η)基羰基）苯基卜I% 二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2-甲醯胺； 四氫呋喃—基乙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3_一氫-；2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-{4-[1-(四氫_2H_哌喃_4_基乙醯基四氫吡咬_ 4-基]苯基}-1，3-二氫-2H “比η各并[3,4_c]吼咬_2_甲醯胺； 1^-{4-[1-(1^其二甲基甘胺醯基）_1，2,3,6_四氫吡啶_4_基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-»比略并[3,4_c]ii比咬_2_甲醯胺； 159620.doc •702- 201238950 >1-(4-{1-[(4-甲基《底嗪_卜基）乙醯基]四氫吡啶_4_ 基}苯基）-1，3-二氫-2H “比咯并[3,4_c]ntb〇^2甲醯胺； N-(4-{4-[(四氮咬％ _2_基乙醯基）胺基]環己_丨·烯丨基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_C]D比咬_2甲醯胺； N-(4-{4-[(四氫呋喃_3_基乙醯基）胺基]環己_1_烯·〗·*} 笨基）-1,3-一虱-2H-n比洛并[3,4_c]<^n定_2_甲醯胺； N-(4-{4-[(環己基羰基）胺基]環己·烯d — 基}苯基）_丨，3· 二虱-2H-0比嘻并[3,4-c]0比咬-2-甲醯胺； 〇 义[4-(4-{[(1，1_二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]胺基}環 己-1-稀-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H--比略并[3,4-c]°fc咬-2-甲醯 胺； N-[4-(4-{[(4,4-二氟環己基）羰基]胺基}環己-卜烯-1-基） 苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(2-羥基-2-曱基丙醯基）胺基]環己-1-烯_1_基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(四氫呋喃-2-基羰基）胺基]環己-1-烯-卜基}苯 ^ 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(哌啶-1-基磺醯基）苯基]-1,3-二氫-2Η-β比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[1-(1，3-噻唑-2-基）丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(4,4-二氟環己基）胺甲醯基]苯基卜5-氟-1，3·二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(3,5·二甲基-1Η-吡唑-1-基）丙-2-基]胺曱醯基} 159620.doc • 703· 201238950 苯基）-5-氧-i，3_二氫_2H_異吲哚_2_曱醯胺； 5-氣-N-(4-{[2_甲基_2_(嗎啉-4-基）丁基]胺甲醯基}苯基）· 1，3-二氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺； 5·氣-Ν-(4_{[2_(2_曱基_13_噻〇坐_4基）乙基]胺曱醯基^苯 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5·襄-Ν-(4-{[2-曱基_1_(嗎啉_4_基）丙_2_基]胺甲醯基}笨 基）-1，3_二氫_2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5_氣-N-{4-[(4-曱氧基苯曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3_二氫_ 2H-異0弓丨n朵-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[3·(嗎啉_4_基）丙基]胺甲醯基丨苯基-二 氫-2Η-異吲哚_2_曱醯胺； Να·(4·{[(5-氟_13_二氫_2Η_異吲哚_2_基）羰基]胺基}笨 曱酿基）-D-笨基丙胺醯胺； N-(4-{[2-(乙醯基胺基）苯基]胺甲醯基}苯基）―弘氟-丨一-二 氫-2H_異吲哚_2_甲醯胺； 5-氣-N-[4-({4-[2-(2-羥基乙氧基）乙基]旅嗪小基}羰基） 苯基]-1,3-二氫_2H_異吲哚_2_曱醯胺； 5-氟-1^-(4-{[2-("夫喃-2-基）-2-(〇比洛》定_1-基）乙基]胺曱酿 基}苯基）-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[雙（2_甲氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜：氟-^二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(l-胺基-1-側氧基己-2-基）胺甲醯基]苯基丨_5_氟_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(M[2-(3,4-二甲氧基苯基）乙基]胺甲酿基}苯基）_5_氣_ 159620.doc -704- 201238950 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基-l-(曱基胺基）_レ側氧基丁_：2_基] 胺甲酿基}苯基）-5 -氟-1，3 -二氯- 2H -異β弓丨d朵_2_甲酿胺； Na-(4-{[(5 - H3-二氫-2Η-異弓丨。朵_2_基）幾基]胺基}苯 甲醯基）-L-笨基丙胺醯胺； 义（4-{[(211)-1-胺基-4-曱基-1-側氧基戊_2-基]胺甲醯基} 苯基）-5 -氣_1，3_二氫- 2H-異®引0朵-2 -曱酿胺； N-{4-[(4-環己基旅嗓-1-基）魏基]苯基}_5·說·1，3-二氫_ 〇 2Η-異吲哚_2-甲醢胺； 5-氟-Ν-(4-{[3-(曱基胺曱醯基）苯基]胺甲醯基}苯基）―匕弘 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基）胺甲醯基]苯基丨_5_ 敗-1，3-二氮-2H-異0弓丨n朵-2-曱酿胺； Ν-{4·[(3-第三丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基卜5-氟-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(2,6-二曱基嗎啉-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_5_ 〇 氟-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[(111)-2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基]胺曱醯基}苯 基）-5-氟-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(3-曱氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(3,5-二甲基-1Η-吡唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-5-氟-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）_ 159620.doc -705- 201238950 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3S)-l-曱基-2-側氧基氮雜環庚烷-3·基]胺甲 醯基}苯基）-1，3-二氳-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-l_基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異叫丨。朵-2-甲酿胺； 5 -氟-Ν-(4-{[4-(嗎啉-4-基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醢胺； 5-氟-Ν-(4-{[3-(哌啶_1_基）丙基]胺甲醯基}苯基）_〗，3_二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[3-(5-甲基-1Η-吡唑-1·基）丙基]胺曱醯基}苯基）_ 5.7- 二氫-6Η-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 义（4-{[2-(4-氯-111-。比唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）_5,7_ 二氫-6H-nt嘻并p，4-b]°比咬-6-甲醯胺； N-(4-{[l-(3,5_二甲基-1H-吡唑_ι_基）丙_2_基]胺甲醯基） 本基）-5,7-一虱- 6H-0比11各并[3,4-b]〇比咬_6 -甲酿胺； N-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丁基]胺曱醯基}苯基）_5,7_ 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-{4-[(4·甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}_5,7_二氫·6Η 〇比 嘻并[3,4-b]n比咬-6-甲酿胺； N-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基丨苯基）_5,7·二氫_6H_ °比洛并[3,4-b]。比咬-6-甲酿胺； N-[4-({4-[2-(2-羥基乙氧基）乙基]哌嗪_丨基）羰基）苯基]_ 5.7- 二風-611-。比各并[3,4-b]0比咬-6-曱酿胺； N-{4-[(2-胺甲醯基苯甲基）胺甲醯基]苯基}5,7_二氫_6H_ 159620.doc -706 - 201238950 吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[雙（2-曱氧基乙基）胺曱醯基]苯基}_5,7_二氫_611_吡 洛并[3,4-b]"比咬-6-曱醢胺； Ν-{4-[(1-胺基_1_側氧基己_2_基）胺甲醢基]苯基卜5,7_二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； >!-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_57_ 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶·6·甲醯胺； >1-(4-{[4-(。比嗪-2-基）哌嗪_1_基]羰基}苯基）_5,7_二氫_ 〇 6Η-°比洛并[3,4-b]»比咬-6-曱酿胺； Να-{4·[(5,7_二氫_6H_吡咯并[3 4_b]吡啶6基羰基）胺基] 苯曱醯基}-L-苯基丙胺醯胺； N-(4-{[(2R)-l-胺基_4_甲基_ι_側氧基戊_2_基]胺甲醯基} 苯基）_5,7_二氫_6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6_甲醯胺； N-{4-[(4-環己基哌嗪基）羰基]苯基卜57_二氫_611_〇比 咯并[3,4-b]吡啶_6_曱醯胺； N-{4-[(3-第三丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基}_5,7_二氫_6H_ 〇 吡咯并[3,4-b]吡啶_6_甲醯胺； 二曱基嗎啉-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4_b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(3-甲氧基苯曱基）胺甲醯基]苯基卜5,7_二氫_6H-吡 17各并[3,4-b]°比咬曱醯胺； >^(4-{[2-甲基_2_(嗎啉_4_基）丙基]胺甲醯基}苯基）_5,7- 二氫-6H-吼咯并[34_b]吡啶_6_曱醯胺； N-(4-{[(3S)-l-甲基_2_側氧基氮雜環庚烷_3_基]胺曱酿 159620.doc •707- 201238950 基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[2-(4-曱基哌嗪-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二 風-6 Η -σ比嗜·并[3，4 - b ]11比- 6 -甲酿胺， N-(4-{[4-(嗎啉-4-基）苯曱基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-°比11 各并[3,4-b]D比D定-6-甲醯胺； >1-[4-(4,5,6,7-四氫-111-吲唑-5-基胺甲醯基）苯基]-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,3-二曱基丁基）胺曱醯基]苯基}-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氣-N- (4-{[1-(0夫喃-2-基）丙-2-基]胺甲酸基}苯基）-1，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3-曱基-1，2-噁唑-5-基）甲基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-氰基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2R)-丁-2-基胺甲醯基]苯基}-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[2-(1Η-η比唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[甲基（3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫- 159620.doc -708- 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{[1-(乙基胺基）-1-侧氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[(1-曱基-1Η-»比唑-3-基）甲基]胺甲酿基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(2-曱氧基丁基）胺曱酿基]苯基}_1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺曱醯基}苯基）-5-氟-1，3-二 〇 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺甲醢基]苯基}-1，3-二 氫-2H_異吲哚-2-甲醯胺； 5·氟-Ν-{4-[(1-曱氧基丁-2-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-乙氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[苯甲基（甲基）胺甲醯基]苯基}_5_氟-1，3-二氫-2H-〇 異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2S)-丁-2-基胺曱醯基]苯基}-5-氟-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(5-曱基-1Η-η比唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4·{[2-(3-曱基-lH-η比唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2·曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(2_曱基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H- 159620.doc -709- 201238950 異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(<»比啶-3-基甲基）胺甲醯基]苯基卜丨^二氫― 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(四氫呋喃_2_基曱基）胺曱醯基]苯基}_153_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lR)-l-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）5氟_丨，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[1-(1-甲基環丙基）乙基]胺甲醯基}苯基}1，3_ 二氮-2H-異σ引°朵-2-甲酿胺； 5-氟-Ν-{4-[(噻吩-2-基甲基）胺曱醯基]苯基}_丨，3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{[(18)-1-環丙基乙基]胺曱醯基}苯基）_5_氟_13_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氟-Ν-{4-[(4-曱氧基丁基）胺曱醯基]苯基卜^-二氫· 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氟-Ν-(4-{[(5 -甲基-1，3-°惡嗤-2-基）甲基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二鼠-2Η-異11弓丨〇朵-2-曱酿胺； 5-氟-Ν-(4-{[2-(四氫-2Η-哌喃-3-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-l-甲氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-L3-二氫-2H·異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3,3-二甲基-2-侧氧基丁基）胺曱醯基]苯基}-5-氟-1，3-二鼠-2H -異0引D朵-2-甲酿胺， 5-氟-Ν-(4-{[(1-甲基-lH-n比咯-2-基）曱基]胺甲醢基}苯 159620.doc -710- 201238950 基）-l，3-二氫-2H-異0弓卜朵-2-甲酿胺； 5-氣-N-(4-{[2-(丙-2-基氧基）乙基]胺曱醯基}苯基分丨，％ 二氫-2Η-異"弓丨"朵-2-甲酿胺； Ν-(4-{[3-(二曱基胺基）丙基]胺曱醯基}苯基）_5氟_13_二 氫弓卜朵-2 -甲酿胺； N-(4-{[(2S)-l-胺基·1_側氧基丁 _2_基]胺甲醯基}苯基）_5_ 敗-1，3-二氫-2Η-異》弓丨嗓-2-甲醢胺； 5-氟-Ν-[4-(四氫-2Η-哌喃_3_基胺甲醯基）苯基卜！，％二氫_ 〇 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[2-(1Η-吡咯-丨-基）乙基]胺曱醯基丨苯基）^，夂 二氫-2Η-異0弓卜朵-2-曱酿胺； 5-氟-Ν-{4-[(1-甲氧基丙_2_基）胺甲醯基]苯基}-1，3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(2-曱氧基乙基）胺曱醯基]苯基二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(環戊基胺甲酿基）苯基]_5_氟-13 —二氫_2Η_異吲嗓_ 〇 2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2R)_3-甲基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）_1,3_二 氫-2H-異吲哚_2·甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]胺曱醯基}苯基卜以-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(2-羥基-2-曱基丙基）胺曱醯基]苯基卜13_二 159620.doc -711 - 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν·(4-{[2-(四氫-2H·哌喃-4-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲酿胺； Ν-[4-( 丁基胺甲醯基）苯基]-5-氟-1，3 -二氫-2Η-異吲》朵-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-{4-[曱基（四氫呋喃-2-基曱基）释曱醯基]苯基卜 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(2-甲氧基乙基）（甲基）胺甲醯基]苯基卜1>3_二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醢胺； Ν-{4-[(1-氰基乙基）胺甲醯基]苯基}·5-氟-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[(5-曱基-1，2-噁唑-3-基）曱基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺曱醯基]苯基卜ι，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(3·甲氧基-2,2-二甲基丙基）胺曱醯基]苯基卜5,7-二氫-6H-0比洛并[3,4-b]吡唆-6-甲醯胺； N-{4-[(3,3-二甲基丁基）胺甲醯基]苯基}_5,7_二氫_6H-吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(呋喃-2-基）丙-2-基]胺曱醯基}笨基）_5,7_二氫_ 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； 1^-(4-{[(3-甲基-1，2-噁唑-5-基）曱基]胺甲醯基}苯基）- 5,7-二氫-611-°比洛并[3,4-1)]0比咬-6-曱酿胺； N-(4-{[(2R)-l-氰基丁-2-基]胺曱酿基}苯基）_5,7_二氫- 159620.doc • 712- 201238950 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[甲基（3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-°比 咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； Ν-(4-{[(1-曱基-1Η-η比唑-3-基）甲基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二鼠_ 6 Η -吼洛并[3，4 - b ]0比咬-6 -曱酿胺， N-{4-[(2-甲氧基丁基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-。比咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； ]^-(4-{[4-(二曱基胺基）丁基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-〇 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二 氣-6 Η -0比鳴弁[3，4 - b ]π比。定-6 -甲酿胺， Ν-(4-{[1-(1-甲基-1Η-°比唑-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6Η-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； ]^-{4-[(3 8)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6^1-°比11 各并[3,4-b]°比咬-6-甲酿胺； Ν-{4-[(1-甲氧基丁-2-基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(4-胺基苯曱基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(2-乙氧基丙基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(6-甲氧基吼啶-3-基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-嘻并[3,4-13]°比淀-6-曱酿胺； N-{4-[(2S)-丁-2_基胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6Η-吡咯并 159620.doc -713 - 201238950 [3,4-b]吡啶-6-曱醢胺； Ν-{4-[(1-氰基環丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[2-(5-甲基-1H-吼唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）- 5.7- 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[(4-甲基-1，3-噻唑-2-基）曱基]胺曱醯基}苯基）- 5.7- 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(3-羥基丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(2-曱基丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并 [3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(lR)-l-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(1-甲基環丙基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(噻吩-2-基甲基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； >1-(4-{[(18)-1-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(4-曱氧基丁基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 1^-(4-{[2-(四氫-211-哌喃-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7- 159620.doc -714- 201238950 二氫-6H-。比洛并[3,4-b]。比咬-6-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-曱氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氳-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(3,3-二甲基-2-侧氧基丁基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-。比0各并[3,4-13]°比咬-6-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-曱基-1H-。比咯-2-基）甲基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-。比洛并[3,4-b]n比咬-6-甲醯胺； N-(4-{[2-(丙-2-基氧基）乙基]胺甲酿基}苯基）-5,7-二氯_ 〇 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[3-(二甲基胺基）丙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-°比n各并[3,4-b]°比。定-6-曱醯胺； N-[4-(四風-2H-痕喃-3-基胺甲酿基）苯基]-5,7 -二氮- 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[2-(IH-°比咯-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-0比π各并[3,4-1>]11比咬-6-曱酿胺； Ν-{4_[(1-曱氧基丙_2_基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6Η-◎ 吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(3-胺基苯曱基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-3-曱基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基曱基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫- 159620.doc •715· 201238950 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-[4-(丁基胺甲醯基）苯基]-5,7-二氫-6H-n比咯并[3,4-b]吼 啶-6-甲醯胺； N-{4-[甲基（四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）（曱基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； Ν-{4-[(1-氰基乙基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-。比咯并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-°比咯并[3,4-1)]°比°定-6-曱醯胺； N-{4-[(環戊基曱基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-n比咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(2-曱氧基-2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(環丙基甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-"比咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[甲基（丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吼咯并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(吼啶-4-基甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-"比 咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； 1-{4-[(1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]。比啶-2-基羰基）胺基] 苯基}氮雜環丁烷-3-曱酸甲酯； N-(4-{3-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]氮雜環丁烷-1-基}苯 159620.doc -716- 201238950 基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-(；]吡啶-2-曱醯胺； N_(4-{3-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺曱醯基]氮雜環丁烷-1-基}苯基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-(；]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{3-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺甲醯基]氮雜環丁 烧-1 -基}苯基）-1，3 -二風-2 Η - π比洛弁[3，4 - c ]π比β定-2 -甲酿胺； Ν-{4-[3-(苯曱基胺甲醯基）氮雜環丁烷-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[3-(環戊基胺甲醯基）氮雜環丁烷-1-基]苯基}-1,3-〇 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{3-[(環戊基甲基）胺甲醯基]氮雜環丁烷-1-基}苯 基）-1，3 -二鼠-2H-0比洛并[3，4 -c]σ比咬-2 -曱酿胺， Ν-(4-{3-[(2-曱氧基乙基）胺曱醯基]氮雜環丁烷-1-基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(3-曱基丁醯基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(環戊基乙醯基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基ΙΟ 1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四座1咬°南-2 -基乙酿基）-1，2,3,6-四鼠α比淀-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2Η·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1·(四氮-2 Η 旅喃· 2 -基乙酿基）_1，2,3,6·四氮σ比°定-4 -基]苯基} -1，3 -二風_ 2 Η - °比略弁[3,4-c]σ比唆-2 ·曱酿胺， Ν-{4-[1·(吡咯啶-1-基乙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}_1，3-二氯-211_〇比13各并[3,4-0]〇比;1定-2-甲隨胺； Ν-{4-[1-(ϋΐίί嗓-2-基被基）·1，2,3,6 -四鼠°比咬-4-基]苯基} 159620.doc •717- 201238950 1，3-二氫-2Η-Π比洛并[3,4-c]°比唆_2_曱醯胺； N-{4-[(3-曱氧基-2,2-二甲基丙基）胺甲醯基]苯基h，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4,4-二氟環己基）胺甲酿基]苯基}_13_二氫_2H_異 吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-l-氰基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）4,3二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-甲氧基丁基）胺甲醯基]苯基}_13_二氫_2H_異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(乙基胺基）-1-側氧基丙·2_基]胺甲醯基）苯基 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丁基]胺曱醯基}苯基卜13· 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[(111)-1-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）_13_二氫_ 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 义（4-{[(18)-1-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(6-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺曱醯基}噠嗪_3_基）_ 1，3-二氫-211-異°弓|嗓-2 -甲酿胺； N_{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺曱醯基]苯基}1，3_二氫 異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-3-基）乙基]胺曱醯基}苯基）^ 3_ 二氮-2H-異η弓丨ϋ朵-2-曱酿胺； Ν-(4-{[(5-甲基-1，3-噁唑-2-基）甲基]胺甲醯基}笨基卜 159620.doc -718- 201238950 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({2-[(二曱基胺基）曱基]苯曱基}胺曱醯基）笨基]_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lR)-2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基]胺甲醯基）笨 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l，3-噁唑-2-基胺甲醢基）苯基卜丨，％二氫_2H_異吲 哚-2-甲醯胺； N-[4-(四氫-2H-哌喃-3-基胺甲醯基）苯基]4,3-二氫_2H_ 〇 異°引°朵-2-甲酿胺； >1-(4-{[2-(2,6-二甲基嗎琳-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(1-甲基環丙基）乙基]胺曱醯基}苯基）13二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(呋喃-2·基）_2-(。比咯啶-1-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >1-(4-{1-[(28)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基）-1，3-〇 二氫-2H-°比咯并[3,4-c]〇比啶-2-甲酿胺； ^-(4-{1-[(3 8)-四氫呋喃-3-基羰基]派啶-4-基}苯基）_1，3- 二氫-2H-°比咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； 5-氰基-N-{4-〇(四氫呋喃-3-基羰基）-l,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-l，3·二氫_2H_異吲哚-2_甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基）-1，2,3,6-四氫 〇比咬冬基]笨基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[1-(2-羥基-2-曱基丙醯基）-1,2,3,6_四氫吡 159620.doc •719· 201238950 咬-4-基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醢基）-1，2,3,6-四氫吡啶_4_ 基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚_2·甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃_2-基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧 基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃·2-基羰基）》比咯啶-3-基]氧基）苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； >1-(6-{[(211)-四氫呋喃_2_基甲基]胺甲醯基}噠嗪_3_基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； N-(4-{4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己心烯小基}苯基）_ 1,3-二氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-乙醯基哌啶-3_基）氧基]苯基}_l53_二氫_211_吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-丁酿基哌啶_3_基）氧基]苯基}_丨，3_二氫_211_〇比 口各并[3,4-(：]°比咬-2-甲醯胺； N-(4-{[l-(3-甲基丁醯基）哌啶-3-基]氧基}苯基^，弘二 氫-2H_〇比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_(4_U1-(曱氧基乙醯基）哌啶-3-基]氧基}苯基χ，％二 氫-2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[l-(2-甲基丁醯基）哌啶-3-基]氧基}苯基-二 氫_2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3,3,3_三氟丙醯基）哌啶-3-基]氧基}苯基）_1，3_ 二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環丙基乙醯基）哌啶_3_基]氧基}苯基）_153_二 159620.doc • 720- 201238950 氫-2H-°比洛并[3,4-c]»比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環丁基羰基）哌啶_3•基]氧基丨苯基）13二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環丁基乙醯基）哌啶_3_基]氧基}苯基-二 氫-；2H-。比嘻并[3,4-c]。比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1·(環戊基羰基）哌啶_3_基]氧基}苯基）_13二氫· 2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基乙醯基）哌啶_3_基]氧基}苯基）_13二 〇 風比略并[3,4-c]n比咬·2-甲醯胺； N-[4-({l-[(2S)·四氫呋喃_2_基羰基]哌啶_3_基}氧基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶·2_甲酿胺； N-[4-({ 1-[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基]哌啶·3•基}氧基）笨 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{[ 1 -(四氫_2H_哌喃_4•基幾基）〇底啶-3_基]氧基）苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； ◎ Ν_(4·{[1_(四氫-211_哌喃-2-基羰基）哌啶-3-基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫_2H_哌喃_4基乙醯基）哌啶_3_基]氧基）笨 基）-1,3-一氫-2Η-»比洛并[3,4_ε]η比咬_2_曱醯胺； Ν·(4-{[1-(四氫呋喃基乙酿基）哌啶_3•基]氧基}苯基）_ 1，3-—氫-2Η-°比洛并[3,4_e]〇比啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃_3_基乙醯基）哌啶_3_基]氧基}苯基 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{[3-(3,5-二甲基·1H_吡唑·丨基）丙基]胺曱醯基}笨 I59620.doc •721 - 201238950 基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(3S)-l-甲基-2-側氧基氮雜環庚烷-3-基]胺甲醯 基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(1Η-°比唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(1，3-噻唑-2-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-(4-{[1-(呋喃-2-基）丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{[1-(1-甲基-111-。比唑-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-胺基-4-曱基-1-側氧基戊-2-基]胺曱醯基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）丙-2-基]胺曱醯基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2,2-二氟乙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-曱氧基-2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义（4-{[(5-曱基-1,2-噁唑-3-基）甲基]胺甲醯基}苯基）- 159620.doc -722- 201238950 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-曱基-1H-"比唑-4-基）甲基]胺甲醯基}苯基）·1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(3,5-二曱基-1Η-吡唑-1_基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3 -二氮-211-異°弓丨0朵-2 -甲酿胺； Nα-{4-[(l，3-二氫-2H-異^^引嗓-2-基幾基）胺基]苯曱醯基}_ L-苯基丙胺醯胺； Ν-(4-{[2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）· 〇 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-3,3-二曱基-1-(甲基胺基）-1-側氧基丁 ·2·基] 胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2Η·異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(嗟吩-3-基胺曱醢基）苯基]-1,3-二氫-2H-異引嗓_2_ 甲醯胺； 1^-(4-{[2-(5-甲基-：^-°比°坐-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(3 -曱基-1Η-0比0坐-1-基）乙基]胺曱酿基〉苯基）· 〇 1，3-二氫-2Η·異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2S)-丁-2-基胺甲醯基]苯基}·1，3-二氫_211_異0引 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,3-二甲基-2_側氧基丁基）胺甲酿基]苯基卜1 二氮- 2H -異β引嗓-2-曱酿胺， Ν·(4-{[(1-曱基·1Η-吡唑-3-基）甲基]胺曱醯基}苯基 二風引朵-2_曱酿胺， N-(4-{[2-(乙醯基胺基）苯基]胺甲醯基}笨基 159620.doc -723- 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-甲氧基丁-2-基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(四鼠-2H -痕π南-4-基胺甲酿基）苯基]-1，3-二鼠-2Η 異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-(嘧啶-4-基胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(1Η-°比咯-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-胺基-1-側氧基己-2-基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-胺基-2-侧氧基-1-苯基乙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-第三丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[3-(甲基胺甲醯基）苯基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-3-甲基丁 -2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-曱基-1-(嗎啉-4-基）丙-2-基]胺曱醯基}苯基）- 159620.doc -724- 201238950 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^(4_{[1-(5-側氧基丄-脯胺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_ 1，3-—氫-2H-°tb略并[3,4-c]0比咬-2-曱醯胺； N_(4-{[2-曱基_2_(嗎啉_4_基）丙基]胺甲醯基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺； N-{4-[(2-乙氧基丙基）胺曱醯基]苯基二氫_2H_異吲 °朵-2 -甲酿胺； N_{4-[(3-乙氧基丙醯基）胺基]苯基卜；!，％二氫-2H-吡咯并 〇 [3,4_c]吡啶-2-甲醯胺； Ν_(4·{[(1-乙醯基哌啶-4-基）羰基]胺基}苯基）-1，3-二氫-2H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2·甲醯胺； N_{4-[(乙氧基乙醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-"比咯并 [3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-[(四氫呋喃-2-基羰基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-"比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-3-基羰基）胺基]苯基}-1，3_二氫-2H-"比 ^ 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N_{4-[(環戊基羰基）胺基]苯基卜ι，3-二氫-2H-"比咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N_{4-[(雙環[2.2.1]庚-2-基乙醯基）胺基]苯基}-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1,3·噻唑-5-基羰基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2_甲醯胺； N-(4-{[(4-側氧基-4,5,6,7-四氫-1-苯并呋喃-3-基）羰基]胺 159620.doc -725- 201238950 基}苯基）-l，3-二氫-2Η-»比略并[3,4-c]吡咬-2-曱醯胺； N-(4-{2-[(3-甲基丁醯基）胺基]乙基}苯基）]，3_二氫_2h_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{2-[(4-曱基戊醯基）胺基]乙基}苯基）]，3_二氫_2Η· 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{2-[(乙氧基乙醯基）胺基]乙基}苯基）_l53_二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(2-{[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]胺基}乙基）苯基]_ 1,3 -二氮- 2Η-異°弓丨®朵-2 -曱酿胺； Ν-(4-{2-[(四氫呋喃-2-基羰基）胺基]乙基}苯基）_ι，3_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{2-[(環戊基羰基）胺基]乙基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{2-[(環戊基乙醯基）胺基]乙基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[2-(苯曱醯基胺基）乙基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； Ν_(4-{2-[(四氫-2Η·哌喃-4-基羰基）胺基]乙基}苯基）-ΐ，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >^-(4-{2-[(四氫-211-哌喃-4-基乙醢基）胺基]乙基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{2-[(四氫吱南-3 -基乙醯基）胺基]乙基}苯基）-1，3 -二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基）-1,3- 159620.doc -726- 201238950 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(5-側氧基-L-脯胺醯基）氮雜環丁烷-3-基]氧基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(l-丙醯基氮雜環丁烷_3_基）氧基]苯基丨-^-二氫_ 2H-0比嘻并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(2,2-二曱基丁醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 〇 基兴1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(2-乙基丁醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}笨基）_ 1’3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义(4-{[1-(戊-4-炔醯基）氮雜環丁烷_3-基]氧基}苯基）_ 1，3_二氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 义(4-{[1-(呋喃-2-基羰基）氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基）_ 1，3_二氫_2H_吡咯并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺； Ν_(4-{[1·(呋喃-3-基羰基）氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基）· 1,3-二氫·2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν_(4-{[1-(噻吩-3-基羰基）氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基）_ 1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2曱醯胺； n_(4-{[1-(1H-»比咯_2_基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[i_(嘧啶·4_基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}笨基）_ I，3·二氫比咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N_[4-({i-[(5-甲基„比嗪·2_基）幾基]氮雜環丁烷·3基}氧 159620.doc -727- 201238950 基）苯基]-1，3·二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{[l-(N，N-二曱基甘胺醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基） 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2甲醯胺； Ν-(4-{[1-(Ν，Ν-二甲基_β_丙胺醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧 基}苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{[l-(D比咯啶_丨_基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基）苯 基）-1，3-二氫·2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶曱醯胺； Ν-[4-({1-[3-〇比咯啶·！_基）丙醯基]氮雜環丁烷-3_基}氧 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-[4-({1-[3-(哌啶-1-基）丙醯基]氮雜環丁烷_3_基}氧基） 苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-[4-({ 1-[(4-甲基哌嗪_丨_基）乙醯基]氮雜環丁烷_3•基} 氧基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2-曱醯胺； Ν-[4-({1-[3-(4-曱基哌嗪_丨_基）丙醯基]氮雜環丁烷_3_基} 氧基）苯基]-1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4·{[1-(2-環丙基乙基）哌啶_4_基]氧基}苯基二 氫_2H_°比n各并[3,4_c]»比咬-2-甲酿胺； Ν·(4-{[1-(2-環戊基乙基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_13_二 氫-2Η-。比嗜并[3,4-cp比咬曱酿胺； n-(4-{[1-(2-甲基丁基）哌啶_4_基]氧基}苯基兴丨，3_二氫_ 2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃_3_基甲基）哌啶_心基]氧基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-。比嘻并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_丨，3_二 159620.doc •728· 201238950 氯_2H-°比略并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_(4_{[l-(環己基甲基）哌啶·4-基]氧基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν_(4_{[1-(3-甲基丁基）哌啶_4-基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]咄啶_2·甲醯胺； Ν_(4_{[1-(環戊基甲基）哌啶-4·基]氧基}苯基）-1，3·二氫-2H_°比洛并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_(4-{[l-(四氫呋喃·2·基甲基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν_(4-{[1-(2·曱基丙基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2Η-0比嘻并[3,4-c]吡啶_2·曱醯胺； 1^-(4_{[1-(丁基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{[i_(環丙基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_ι，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2•甲醯胺； 1^-(4-{[1-(苯基確醯基）略咬-4-基]氧基}苯基）-1，3-二氫_ 2H-0比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； n_[4-({1-[(4-氟苯基）續醯基]派啶_4-基}氧基）苯基]-1，3-二氫-2H-。比洛并[3,4-c]0比唆-2-甲醯胺； Ν-(Μ[1-(乙基磺醯基）旅啶-4·基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺； Ν-(4-{[1-(丙-2-基續酿基）旅咬-4-基]氧基}苯基）-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4_{[l-(苯甲基磺醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）-1,3-二 159620.doc .729- 201238950 氫-2H-"比洛并[3,4-c]°比咬-2·曱醯胺； >^-(4-{[1-(丙基磺醯基）哌啶-4_基]氧基}苯基）_1，3_二氫_ 2Η-°比洛并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； N-(4-{[l-(噻吩-2-基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_1，3_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4_({l-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}氧基）苯基]-1，3_ 二氫-2H·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-({ 1 -[(2S)-四氫呋喃_2-基羰基]略啶-4-基}氧基）苯 基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4_({ 1-[(2R)-四氫呋喃-2·基羰基]哌啶_4_基}氧基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； >^-[4-({1-[(4,4-二氟環己基）羰基]氮雜環丁烷_3_基}氧基） 苯基]-1，3-二氳-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{[1-(5-側氧基-；〇_脯胺醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[ 1-(2,2-二甲基丙醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）4,3-二氩-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(2-甲基戊醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_ls3_: 氫-2H-0比η各并[3,4-c]°比咬-2-曱酿胺； Ν-(4-{[1-(2-乙基丁醯基）哌啶_4-基]氧基}苯基）-i，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]°比啶-2-甲醯胺； >^(4-{[1-(出-°比咯-2-基羰基）旅啶_4-基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{ [1-(1,2-噁唑-5-基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基）-1,3- 159620.doc •730- 201238950 二氫-2H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[l-(n比啶_3_基羰基）哌啶·4_基]氧基}苯基 氫比洛并[3,4-c]〇比咬-2-甲醯胺； Ν·(4_{[1-(噠嗪-3-基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_ι，3-二 氫-2Η-°比洛并[3,4_c]0比咬_2_甲酿胺； Ν·(4_{[1_(°比嗪-2-基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_ι,3-二 氫-2H-0比略并[3,4_c]0比咬·2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(嘧啶_4_基羰基）哌啶_4基]氧基}苯基}1,3_二 〇 氫_2Η_°比洛并[3,4-c]"比咬-2-甲醢胺； N-[4-({ 1-[(5_曱基D比嗪_2_基）羰基]n底啶_4_基丨氧基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N [4 ({1-[3-(娘咬_ι_基）丙醯基]派咬_4_基}氧基）苯基卜 1,3-一氫-2Η-»比u各并[3,4-c]n比咬_2_曱醯胺； Ν-(4-{[1-(嗎琳_4_基乙醯基）哌啶_4_基]氧基丨苯基）_丨，3_ 二氫-2H-吡咯并[34_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-[4-({1-[3-(4-曱基哌嗪基）丙醯基]β底啶_4基丨氧基） I \ 苯基]-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 反-3-[(1’3-二氫·2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_基羰基）胺基] 環丁烷甲酸笨曱醋； N-[4-(4-{[(4-曱基哌嗪_丨_基）乙醯基]胺基）環己_丨_烯-^ 基）苯基]-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(四氫_211-哌喃_4_基乙醯基）胺基]環己_ι_烯 基}笨基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-{4-[4-(笨甲醯基胺基）環己烯_丨_基]苯基卜U3_二氫- 159620.doc -731 - 201238950 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(4-{[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]胺基}環己小烯·卜 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并啶_2_曱醯胺； N-[4-(4-{[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基]胺基}環己烯·卜 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-[4-(4-{[(1-甲基哌啶_4_基）羰基]胺基}環己i —烯基） 苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(4-{[(l，l-二氧離子基四氫_2H_硫哌喃_4_基）羰基] 胺基}環己-1-烯-1-基）笨基Μ，、二氫_2H_吡咯并[3,4_c]吡 咬-2-甲酿胺； N-[4-(4-{[(3R)-四氫呋喃_3_基羰基]胺基}環己_丨·烯“_ 基）苯基]_1，3-二氫，2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3·基羰基]胺基}環己_卜烯 基）本基]-1,3-二氫-2 H-0比》各并[3,4-c]n比咬-2 -甲酿胺； N-[4-(4-{[(2S)-2-曱基丁酿基]胺基}環己-^稀^基）苯 基]-1，3-二氫-211-0比略并[3,4-(；]°比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{3·[(3 -曱基丁醯基）胺基]氧雜環丁燒_3_基）苯基）_ 1，3-二氫_2^1-吡咯并[3,4-〇]吡啶-2-甲醯胺； 4-({4-[(1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_基羰基）胺基] 苯基}磺醯基）哌啶-1-甲酸第三丁酯； N-{4-[4_(丙基胺曱醯基）哌啶-丨_基]苯基m，3_二氫_2h_ 0比洛并[3,4-c]吼咬_2_甲酿胺； Ν-(4-{4-[(2·甲氧基乙基）胺甲醯基]旅啶]基}苯基η，％ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc - 732- 201238950 义（4-{4-[(環戊基曱基）胺曱醯基]哌啶-1-基}苯基）-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{4-[(1,4-二噁烷-2-基曱基）胺曱醯基]哌啶-1-基}苯 基）-1，3 -二鼠-2 Η - 0比洛并[3，4 - c ]π比咬-2 -曱酿胺， Ν-{4-[4-(環戊基胺甲醯基）哌啶-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >^-{4-[4-(四氫-211-哌喃-4-基胺曱醯基）哌啶-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 〇 N-{4-[4-(嗎啉-4-基羰基）哌啶-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H- 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺甲醯基]哌啶-1-基} 苯基）-1，3 -二風-2 Η - °比洛弁[3，4 - c ]0比0定-2 -甲酿胺， Ν-{4-[4-(環丙基胺曱醯基）哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺甲醯基]哌啶-1-基}苯 基）-1，3 -二風-2Η-α比略并[3，4 - c]。比咬-2 -曱酿胺， C) Ν-(4-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺甲醯基]哌啶-1-基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N- {4-[4-( 丁-2-基胺甲酿基）旅°定-1-基]苯基}-1，3·二氯_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2·曱醯胺； N-(4 - {1 - [(3R)-四風 夫 0南-3-基幾基]-1，2,3,6-四乳 °比淀-4· 基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1'^-(4-{1-[(38)-四風11夫喃-3_基幾1基]-1，2,3,6-四氮11比淀-4· 基}苯基）_ 1，3 -二風朵-2-甲酿胺， 159620.doc •733 - 201238950 ]^-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫-211-硫哌喃-4-基）羰基]-1，2,3,6-四氫0比啶-4-基}苯基）_][，3_二氫_2H_異吲哚-2-甲醯 胺； N-(4-{l-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶_4_基}苯基）-I% 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]哌啶_4_基}苯基）_ι，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_(4-{1-[(3R)-四氫呋喃_3_基羰基]哌啶_4_基丨苯基 二氫-2H-異0引0朵-2-甲酿胺； N-(4-{(4R)-4-[(2-甲基丙醢基）胺基]環己_丨_烯小基）苯 基）-1，3-二氫- 2H-0比洛并[3,4-〇]°比咬-2-甲酿胺； N-(4-{(4S)-4-[(2-曱基丙酿基）胺基]環己小稀小基）苯 基）-1，3-二氫-2H-0比嘻并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； N-[反-3-(苯曱基胺甲醯基）環丁基]_l53_二氫_2H_吡嘻并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{&·3-[(2-苯基乙基）胺甲醯基]環丁基}_13二氫_2H_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； >1-{反-3-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]環丁基}_丨，3_二氫_2H_ 吡咯并[3,4-c]吡咬-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(2-甲基-u·噁唑_4_基）羰基j — 四氫n比啶_ 4_基}本基）-1，3-二氫_211-0比洛并[3,4-〇]°比咬-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(呋喃_3_基羰基）_1，2,3,6_四氫11比啶_4_基]苯基卜 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(2E)-3-(呋喃-2-基）丙_2_烯醯基四氫 •734· 159620.doc 201238950 吡啶-4-基}苯基）-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯 胺； >1-{4-[1-(1,3-噁唑-5-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1，5-二曱基-1H-吡唑-3-基）羰基]-1，2,3,6-四氫 吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯 胺； 义（4-{1-[(4-曱氧基環己基）羰基]-1，2,3,6_四氫吼啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(2,3-二甲基丁醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； \"_(4-{1-[(2,2-二氣壞丙基）叛基]-1，2,3,6-四鼠0比唆-4-基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醢胺； ]^-{4-[1-(111-吼唑-5-基羰基）-1，2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(第三丁氧基乙醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[3-(1Η-1,2,4-三唑-1-基）丙醯基]-1,2,3,6-四氫吡 咬-4 -基}•苯基）-1，3 -二氣-2 Η -。比洛弁[3，4 - c ] °比咬-2 -甲酿胺， Ν-{4-[1-(3-乙氧基丙醯基）-1，2,3,6-四氫》比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-211-吡咯并[3,4<]吡啶-2-曱醯胺； Ν_{4-[1-(3 -經基-3-甲基丁酿基）-1，2,3,6 -四座^ σ比咬-4-基] 159620.doc - 735 - 201238950 苯基}-l,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ]^-(4-{1-[3-(111-吡咯-1-基）丙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基壞丙基）幾基]-1，2,3,6 -四風0比0定-4-基} 苯基）-1,3-二氫-2H-吼咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(2-甲基丙氧基）乙酿基]-1，2,3,6-四鼠0比咬-4* 基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(1-甲基捕胺酿基）-1，2,3,6-四風π比0定-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1\[-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丁醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1-羥基環丙基）羰基]-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基} 苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(壞丙基乙酿基）-1，2,3,6 -四風σ比σ定-4-基]苯基}_ 1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(環戊基羰基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-0比嘻并[3,4-(：]°比咬-2-甲醯胺； 义[4-(1-{[1-(甲氧基甲基）環丙基]羰基}-1，2,3,6-四氫。比 啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(甲基磺醯基）乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基} 苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l-乙醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二氫- 159620.doc -736- 201238950 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N"-{4-[l-(ί哀丙基幾基）-l，2,3,6-四風Dfcb咬-4-基]苯基}-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >1-{4-[1-(2-乙基丁醯基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_{4-[l-(5 -側氧基-L-捕胺酿基）-1，2,3,6·四風π比π定-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(2£)-4-曱基戊-2-烯醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-〇 基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[l-(2-曱氧基-2-甲基丙醯基）-l，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(環戊-1-稀-1-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >^-{4-[1-(噻吩-3-基乙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(環己基羰基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1,3-t) 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-[4-(1-丙醢基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[l-(2,2-二甲基丁醯基）-l，2,3,6-四氫'^比啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-〇]吡啶-2-甲醯胺； Ν·{4-[1-(甲氧基乙酿基）-1，2,3,6-四鼠σ比唆-4-基]苯基}_ 159620.doc -737- 201238950 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[1-(2,2-二曱基丙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-{4-[1-(4-甲基己醯基）-1，2,3,6-四氫"比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(2,2-二甲基環丙基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4- 基}苯基）-1,3-二氫-2H-n比咯并[3,4-c]»比啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1，3-二曱基-1H-吡唑-5-基）羰基]-1，2,3,6-四氫 吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-〇]吡啶-2-甲醯 胺； >^-{4-[1-(環丁基乙醯基）-1,2,3,6-四氫'1比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-[ 1 -(咏· -1 -基乙酿基）-1,2,3,6-四鼠0比σ定-4-基]本 基}-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ^>1-(4-{1-[2-(11比鳴"1^-1-基）丙酿基]-1，2,3,6-四風11比1^_4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基）羰基]-1，2,3,6-四氫 吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(順-4-{[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基}環己基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ；^-[4-(反-4-{[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基}環己基）苯 基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(順-4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc - 738- 201238950 N-[4-(反-4-{[(2S)-四氫吱鳴-2-基幾基]胺基}環己基）苯 基]-1，3-二氫- 2H-0比》各并[3,4-c]0比唆-2 -曱醯胺； N-[4-(順-4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己基）苯 基]-1,3-二氫_2Η·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(反-4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(6-{[(2S)-四氫呋喃·2·基甲基]胺甲醯基}噠嗪-3-基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； O N-(4_{[(3R)-1 -(3-曱基丁醯基）吨咯啶-3-基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(3R)-l-(環丁基羰基）吼咯啶-3-基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-({(3R)-l-[(2R)-四氫吱喃-2-基羰基]°比略咬-3-基}氧 基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-({(3R)-l-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基;|°比咯咬-3-基}氧 基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； C) 1^_(4_{[(31〇-1-(環丙基乙醯基）吡咯啶-3-基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-。比略并[3,4-c]"比咬-2-甲醯胺； N-(4-{[(3S)-l-(3-甲基丁醯基比咯啶-3_基]氧基}苯基 1，3-二氫-211-'1比略并[3,4-(：]°比咬-2-曱醯胺； N-(4-{[(3S)-l-(環丁基羰基比咯啶_3_基]氧基}苯基八 1，3-二氫-2H-nfcb洛并[3,4-c]»比咬_2·甲酿胺； N-[4-({(3S)-l-[(2R)-四氫呋喃·2_基羰基]β比咯啶_3-基}氧 基）苯基]-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -739- 201238950 N-[4-({(3S)-l-[(2S)-®氫呋喃_2_基羰基]：比咯啶_3_基}氧 基）苯基]-1，3-二氫_2H-n比咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 义(4-{[(38)-1-(環丙基乙醯基）11比咯啶_3_基]氧基}苯基）· 1，3-—氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶曱醯胺； 1^-(6-{[(211)-四氫呋喃_2_基甲基]胺甲醯基}噠嗪_3_基）_ 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-{6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺甲醯基]噠嗪_3_基卜 1.3- —氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-{6-[(環戊基曱基）胺曱醯基]噠嗪_3基•二氫·2Η_ °比咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-{6-[(四氫呋喃-3_基甲基）胺甲醯基]噠嗪_3_基^弘二 氫-2H-。比略并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； N-{6-[(雙環基甲基）胺甲醯基]噠嗪_3_基}_ 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 反-4-U2-曱基丙醯基）胺基]環己基}苯基）-1，3-二 氫-2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >1-(4-{順_4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己基}苯基）_1，3_二 氫_2H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-(4-{順-4-[(環己基羰基）胺基]環己基}苯基）_1,3_二氫_ 2H-°比咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{i-4-[(環己基羰基）胺基]環己基}苯基）-1,3-二氫-2H_°比洛并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4_{反-4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己基}苯基）-1，3-二 氫-2H-。比咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 159620.doc • 740- 201238950 N-(4-{順-4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己基}苯基）-l，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4 - {4 - [(2-甲基丙酿基）胺基]環己-1_婦- l-基}苯基）-1，3-二氫-；2H-異吲哚-2-甲醯胺； &[4-(4-{[(211)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己-1-烯-1-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义[“（4-{[(28)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己-1_烯-1· 基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N_(4-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]環己-1-烯-i-基}苯基）_ 1，3-·—風- 2H-異β弓丨n朵-2 -曱酿胺； Ν-(4-{4·[(環丙基乙醯基）胺基]環己-1_烯-丨·基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醢胺； Ν-(4-{4-[(2-羥基-2-甲基丙醯基）胺基]環己烯_1_基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； N-(4-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基羰基）胺基]環己-^稀+基） 苯基）-1，3-二氫-2H-異引π朵_2·甲醯胺； Ν-(4_{4-[(環己基幾基）胺基]環己_ι_烯小基丨苯基）_ι % 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺；及其醫藥學上可接受之鹽。 式（IIIc)之實施例 在另一個態樣中’本發明提供式（IIIc)化合物，
159620.doc -741 - 201238950 及其醫藥學上可接受之鹽；其中χ、χ2、X3如本文關於式 (Ic)所述；且Rx如本文關於式（Ic)中當R2為苯基時在對位上 之取代基所述。 在式（IIIc)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH ;且X2為N ;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH ;且X1及X3為N ;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 N ;
Ri 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3 ' SO2R3 ' c(o)r3、 C(0)0R3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、 C(0)NHR3、C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、 NHC(0)0R3、NR3C(0)0R3、S02NH2、S02NHR3、 S02N(R3)2、nhso2r3、nr3so2r3、NHSO2NHR3、 nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、 NHS02NHR3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、N3、 OH、C(0)H、CF3、C(0)0H或 C(0)NH2 ;
Rx 為 R5、OR5、SR5、S(0)R5、S02R5、C(0)R5、 159620.doc -742- 201238950 C0(0)R5、0C(0)R5、0C(0)0R5、NH2、NHR5、N(R5)2、 NHC(0)R5、NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、NR5S(0)2R5、 NHC(0)0R5、NR5C(0)0R5、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR5、 nhc(o)n(r5)2、nr5c(o)nhr5、nr5c(o)n(r5)2、c(o)nh2、 C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、CHNOR5、C(0)NH0H、C(0)NH0R5、 c(o)nhso2r5、c(o)nr5so2r5、so2nh2、so2nhr5、 S02N(R5)2、C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N〇2、 CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、Br或 I ; 〇 R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳基 或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或 4個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、C0(0)R6、0C(0)R6、0C(0)0R6、NH2、NHR6、 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 NHC(0)N(R6)2、NR6C(0)NHR6、nr6c(o)n(r6)2、c(o)nh2、 C(0)NHR6 ' C(0)N(R6)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R6、 c(o)nhso2r6、c(o)nr6so2r6、so2nh2、so2nhr6、 S02N(R6)2、C(0)H、C(0)OH、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 代； R5在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、OR9、SR9、 S(0)R9 、S02R9、C(0)R9 、C0(0)R9 、0C(0)R9、 159620.doc • 743- 201238950 OC(0)OR9、NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、 NR9C(0)R9、NHS(0)2R9、NR9S(0)2R9、NHC(0)0R9、 NR9C(0)0R9、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、 NR9C(0)NHR9、NR9C(0)N(R9)2、C(0)NH2、C(0)NHR9、 C(0)N(R9)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R9、C(0)NHS02R9、 C(0)NR9S02R9、so2nh2、so2nhr9、S02N(R9)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、cn、Br 或 I 取代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、OR1。、SR10、 S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、 C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、NR10C(O)R10、 NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、S02NHR10、SO2N(R10)2、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（O)、C(0)0H、N3、 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、（：卜 Br 或 I取代； R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R9烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基、OH、環烷 基、芳基或雜環基取代； R10在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； 其中由R3、R5、R6、R9及R10表示之環狀部分視情況經 1、2、3、4、5 或 6 個獨立選擇之 R13、OR13、SR13、 -744- 159620.doc 201238950 S(0)R13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、0C(0)R13、 0C(0)0R13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、 NR13C(0)0R13、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、 NR13C(0)NHR13、NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、 c(o)nr13so2r13、S02NH2 ' S02NHR13 ' S02N(R13)2、 C(0)H、C(0)OH、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 0 OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、cn、Br 或 I 取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氫吱喃基、建喚基、°比°秦基、°密咬基、β比咬基、嘆 吩并[3,2-c]°比咬基、呋喃并[3,2-c]°比咬基、》比格唆-2-酮 基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1，1-二氧離子基四氫-硫旅β南-3 -基、二。惡烧基、四氮派π南基、n底咬基、嘴咬 基、°惡坐基、°比β坐基、》塞β坐基、α比u各B定基、η比洛基、π塞吩 基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或環烯基；其中 〇 各R13烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之 R14、OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、C(0)R14、OC(0)R14、 0C(0)0R14、NH2、NHR14、N(R14)2、NHC(0)R14、NR14C(0)R14、 NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、NHC(0)0R14、NR14C(0)0R14、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、NHC(0)N(R14)2、NR14C(0)NHR14、 NR14C(0)N(R14)2、C(0)NH2、C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、C(0)NR14S02R14、 S02NH2、S02NHR14、S02N(R14)2、C(0)H、C(0)OH、 159620.doc -745- 201238950 OH、（Ο)、CN、N3、N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、 OCF2CF3、F、a、Br或I取代；其中各R13芳基、四氫呋喃 基、建嗪基、°比嗓基、嘯咬基、°比°定基、°塞吩并[3,2-c]0比 啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯啶-2-酮基、1，1-二氧離 子基四氫噻吩-3-基、1，1-二氧離子基四氫-2β-硫哌喃-3-基、二11惡烧基、四氫β底喊基、°底咬基、喷唆基、°惡β坐基、 0比。坐基、喧唑基、β比嘻唆基、°比洛基、嗟吩基、吱喃基、 嗎啉基、異噁唑基、環烷基及環烯基視情況經1、2、3或4 個獨立選擇之 R15、OR15、SR15、S(0)R15、S02R15、 C(0)R15、CO(0)R15、0C(0)R15、OC(0)OR15、NH2、 NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、 NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、NR15C(0)0R15、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR15 、NHC(0)N(R15)2 、NR15C(0)NHR15 、 NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、C(0)NR15S02R15、 S02NH2、S02NHR15、S02N(R15)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、C卜Br或I取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R14烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧基、 NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基及環烯基視情況經 159620.doc -746- 201238950 1、2、3或4個獨立選擇之Ri6、〇Ri6、〇H、F、〇、仏或工 取代； / R在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R15烷基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代；且 R在母次出現時為獨立選擇之烧基，其中r10烧基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代； 其限制條件為當X1、X2及X3為CH時，Rx不為曱基； 其限制條件為當X1、X2及X3為CH時，Rx不為曱氧基； 〇 其限制條件為當R13為哌啶基時，其為經取代之哌啶 基；且 其限制條件為當R13為吼咯啉基時，χΐ、χ2及X3中至少 一者為Ν。 在式（IIIc)之一個實施例中，χΐ、Χ2及χ3為ch ;或χι及 X3為CH，且X2為N ;或X1及X3為CH，且X2為CR1 ;或X2及 X為CH ’且X1為CR1 ;或X1為CH，且X2及X3為CR1 ;或X2 為CH’且X1及X3為N;或X2及X3為CH，且X1為N;或X丨為 ◎ CH ’ X2 為 N ;且 X3 為 CR1，或 X1為 CR1 ; X2 為 N，且 X3 為 CH ;或X1為Ν，X2為CR1 ;且X3為CH ;或X1為Ν，χ2為 CR1 ’且X3為Ν。在式（IIIc)之另一個實施例中，χΐ、χ2及 X3為CH。在式（IIIc)之另一個實施例中，X1及χ3為ch ;且 X2為N。在式（IIIc)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且 X2為CR1。在式（IIIc)之另一個實施例中，X2及X3為ch ; 且X1為CR1。在式（IIIc)之另一個實施例中，X1為ch ;且 X2及X3為CR1。在式（IIIc)之另一個實施例中，χ2為ch ; 159620.doc -747- 201238950 且X及X為N。在式（Ilie)之另一個實施例中，χ2及χ3為 CH ’且X1為Ν。在式（IIIc)之另一個實施例中，χΐ為ch ; X為Ν ’且X為CR。在式（IIIc)之另一個實施例中，X1為 CR，X為N，且X3為CH。在式（IIIc)之另一個實施例中， X1為Ν ; X2為CR1 ;且X3為CH。在式（nic)之另一個實施例 中，X1為Ν ; X2為CR1 ;且X3為N。 在式（IIIC)之另一個實施例中，R1為R3、〇r3、c(〇)R3、 C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHSO2R3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CF3 或 C(0)OH。在式 (IIIc)之另一個實施例中，R1為R3、、c(〇)R3、 c(o)or3、c(o)nh2、c(o)nhr3、nhc(o)r3、NHS02R3、
F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、匸尸3或 C(0)0H ;其中 R3 為炫基、稀基或雜ί衣基，其中各娱t基視情況經·-或多個獨 立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH取代； 其中R6為烷基或雜環基。在式（IIIc)之另一個實施例中， R1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情 況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2、 NHC(0)R6或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（me) 之另一個實施例中，R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6或OH取代；其中 R6為烧基 或雜環基。在式（IIIc)之另一個實施例中，R1為C(0)0R3 ; 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH 159620.doc -748- 201238950 取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（IIIc)之另一個實施 例中，R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基； 其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)24 OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（IIIc)之另一個實施例中，R1為NHC(0)R3 ;其中 R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH 取 代；其中R6為烧基或雜環基。在式（IIIc)之另一個實施例 〇 中，R1為NHS02R3 ;其中R3為烧基、/烯基或雜環基；其中 各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2*〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IIIc)之另一個實施例中，R1為c(0)NH2。在式（IIIc) 之另一個實施例中，R1為F。在式（IIIc)之另一個實施例 中，R1為C1。在式（IIIc)之另一個實施例中，Ri為Br。在式 (IIIc)之另一個實施例中，R1為CN。在式（IIIc)之另一個實 施例中’ R1為NH2。在式（IIIc)之另一個實施例中，Ri為 〇 N〇2。在式（IIIc)之另一個實施例中，R1為CF3。在式（IIIc) 之另一個實施例中，R1為C(0)0H。在式（IIIc)之另一個實 施例中，R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基D 在式（IIIc)之另一個實施例中，χΐ及X3為CH ;且X2為 CRl ;且 R1 為 R3、0R3、C(〇)〇R3、C(〇)NH2、c(〇)nhr3、 NHC(0)R3、NHS02r3、F、CU、Br、I、CN、NH2、N〇2、 159620.doc -749- 201238950 CF3或C(0)0H。在式（nic)之另一個實施例中，χ1及X3為 CH ;且 X2 為 CR1 ; R1 為 r3、〇R3、c(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(〇)R3、nHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基·’其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（IIIc)之另一個實施例中，χ1及χ3為ch ;且χ2為 CR ’ R為R，其中R3為烧基、稀基或雜環基；其中各燒 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 丽C(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IIIc)之另一個實施例中，X1及χ3為CH ;且χ2為 CR，R為OR，其中R3為院基、稀基或雜環基；其中各 烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、、 NHC(0)R6、叫116)2或〇11取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IIIc)之另一個實施例中，χ1及χ3為ch ;且χ2為 CR，R為C(0)0R3 ’其中R3為烧基、歸基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、Njj、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IIIc)之另一個實施例中，χ1及χ3為ch ;且χ2為 CR，R為C(0)NHR，其中R3為院基、缚基或雜環笑·甘 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IIIc)之另一個實施例中，χ1及χ3為ch ;且χ2為 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 - 750- 159620.doc 201238950 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基》 在式（IIIc)之另一個實施例中，χ〗及χ3為ch ;且X2為 CR1 ; R1為NHSOzR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基β 在式（IIIc)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且X2為 CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（IIIc)之另一個實施例中，X1 Ο 及χ3為CH ;且X2為CR1 ;且R丨為F。在式（IIIc)之另一個實 施例中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為C1。在式 (IIIc)之另一個實施例中，X丨及χ3為ch ;且χ2為CR〗；且 R1為Br。在式（IIIc)之另一個實施例中，χΐ及X3為ch ;且 X2為CR1 ;且R1為CN。在式（IIIc)之另一個實施例中，χι 及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為ΝΗ2。在式（IIIc)之另一個 實施例中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為N〇2。在式 (IIIc)之另一個實施例中，X1及χ3為ch ;且X2為CR1 ;且 〇 R1為CF3。在式（IIIc)之另一個實施例中，χι及X3為ch ;且 X為CR1 ;且R1為C(0)0H。在式（IIIc)之另一個實施例 中，X丨及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為C(0)R3 ;其中R3為烷 基、稀基或雜壤基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選 擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH取代；且 R6 為院基或雜環基。 在式（IIIc)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2 ' C(0)NHR3、 159620.doc -751 - 201238950 NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、ϊ、CN、Nh2、N〇2、 CF3或C(0)OH。在式（IIIc)之另一個實施例中，χ2及χ3為 CH ;且 X1 為 CRi ;且 R1 為 R3、OR3、c(〇)〇r3、c(〇)njj2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、Fc卜 Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)OH;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（IIIc)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且X1為 CR1 ; R1為R3;其中R3為烧基、浠基或雜環基；其中各燒 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IIIc)之另一個實施例中，X2及χ3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IIIc)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為C(0)OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IIIc)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IIIc)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 159620.doc •752· 201238950 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IIIc)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 CR1 ; R1為NHS02R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IIIc)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 O cr1 ;且r1為C(0)NH2。在式（IIIc)之另一個實施例中，X2 及X為CH，且X1為CR1 ;且R丨為F。在式（IIIc)之另一個實 施例中’ X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C1。在式 (IIIc)之另一個實施例中，X2及χ3為ch ;且X丨為CR1 ;且 R1為Br。在式（IIIc)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且 X1為CR1 ;且R1為CN。在式（IIIc)之另一個實施例中，X2 及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為NH2。在式（IIIc)之另一個 實施例中’ X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為N〇2。在式 〇 (Hie)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且X1為CR1 ;且 R1為CF3。在式（IIIc)之另一個實施例中，Χ2及χ3為ch ;且 X1為CR1 ;且R1為C(0)〇H。在式（IIIc)之另一個實施例 中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3為 烧基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或 OH取代；且 R6為烷基或雜環基。 在式（IIIc)之另一個實施例中，χι為ch ;且X2及X3為 159620.doc -753- 201238950 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H。在式（IIIc)之另一個實施例中，X1為CH ; 且 X2及 X3 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（IIIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IIIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IIIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IIIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 159620.doc -754- 201238950 在式（IIIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及χ3為 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、0R6、ΝϊΪ2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IIIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及χ3為 CR，R1為NHSO2R3 ;其中R為烧基、稀基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、0R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 〇 在式（HIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（IIIc)之另一個實施例中，χ1 為CH，且X2及X3為CR1 ;且R1為F。在式（nic)之另一個實 施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C1。在式 (IIIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及χ3為CR1 ;且 R1為Br。在式（IIIc)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及 X為CR1，且R1為CN。在式（IIIc)之另一個實施例中，χΐ 為CH’且X及X3為CR，且R1為ΝΗ2。在式（IIIc)之另一個 ◎ 實施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為N02。在式 (IIIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且 R1為CF3。在式（IIIc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及 X3為CR1 ;且R1為C(0)OH。在式（IIIc)之另一個實施例 中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且Ri為C(0)R3 ;其中R3為 烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、Nh2、nhc(o)r6、N(R6)2或 OH取代；且 R6為烷基或雜環基。 159620.doc •755· 201238950 在式（IIIc)之一個實施例中，Rx為r5、〇R5、s〇2R5、 C(0)R5、co(o)r5、NHR5、nhc(o)r5、nhs(o)2r5、 C(0)NH2 、C(0)NHR5 、C(0)N(R5)2 、CHNOR5 、 C(0)NH0R5、S02NHR5 或 CF3。在式(IIIc)之另一個實施例 中’ Rx為R5且R5為雜環基，其視情況如本文實施例中所述 經取代。 在式（IIIc)之另一個實施例中，rx為酞嗪酮基、 異喹啉基、異喹啉-1(2H)-酮基、5,6,7,8-四氫酞嗪-1(2H)-酮基、5-氟酞嗪-1(2H)-酮基、（Z)-3H-苯并[d][l，2]二氮呼-4(5H)-酮基、5-(三氟甲基）酞嗪_丨（211)-酮基、吼咯并[1，2-d][l，2,4]三嗪-1(2H)-嗣、異吲哚啉-i_酮基或ι，2,3,6-四氫 °比啶基。在式（nic)之另一個實施例中，rx為酞嗪dpH)-酮基、異喹啉基、異喹啉_1(211)·酮基、5,6,7,8_四氫酞嗪_ 1(2H)-酮基、5_ 氟酞嗪 _i(2H)-酮基、（Z)-3H-苯并[d][l，2] 二氮呼-4(5H)-酮基、5-(三氟甲基）酞嗪_i(2H)_酮基、異吲 "朵琳-1-酮基或》比咯并[l，2_d][l，2,4]三嗪-1(2H)-酮；其視情 況如本文所定義經取代。在式（IIIc)之另一個實施例中， Rx為1，2,3,6-四氫呢啶基；其視情況如本文所定義經取 代。 另一個實施例係關於具有式（IIIc)之化合物，其包括 >^-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基卜1，3_二氫_211_異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(胺基曱基）笨曱基]胺曱醯基}苯基）_5_氟-丨，3_二 氫-211-異°弓丨^-2-甲酿胺； 159620.doc - 756- 201238950 5-氰基-N-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基}·13二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]苯基}5氟-13二氫_2η_ 異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-[4-(丙基胺曱醯基）苯基pi，％二氫_2Η_異吲哚· 2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(咬靖并[3,2-C]吼啶_4_基）略嗪小基]幾基}笨 基）-1，3-二氫-211-異°弓丨嗓-2-甲酿胺； 5-氰基-N-(4-{[4-("比啶-2-基）哌嗪_丨_基]羰基丨苯基）n 二氮- 2H-異11弓丨蜂-2·甲釀胺； 5-氟-N-{4-[(吡啶-2-基曱基）胺曱醯基]苯基二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(笨曱基胺甲醯基）苯基]二氫_2H_異吲哚_ 2-甲醯胺； N-{4-[(3,4-二甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}_丨，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-甲基-N-(4-{[4-("比啶-2-基）哌嗪_丨_基]羰基}苯基）_13_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(噻吩并[3,2-c]吼啶·4-基）哌嗪_丨_基]羰基}苯 基）-1,3-二風-211-異ϋ弓丨〇朵·2_曱酿胺； Ν-{4-[(2,3-二甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}_13二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基卜13-二氫_2η· 異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -757- 201238950 5-氟-N-(4-{[4-(噠嗪-3·基）哌嗪基]羰基}苯基）_13_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,3-二氫_ι，4-苯并二氧雜環己烯_5_基甲基）胺曱 酿基]笨基}-1，3-二氫-21^-異"弓卜朵-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[ΐ-(3_甲基丁基）_1Η_„比唑_4_基]胺甲醯基）苯 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(2-氟笨甲基）胺甲醯基]苯基卜ι3_二氫_2Η_異吲 0朵-2-甲醢胺； 5-說->^-(4-{[4-(嘧啶-2-基）旅嗪-1-基]幾基丨苯基-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-敗-N-{4-[(3-曱基丁基）胺曱醯基]苯基卜二氫_2H_ 異°引π朵-2 -甲醯胺； Ν-{4-[(2-甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基卜丨，3_二氫_211_異 11弓卜朵-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[4-〇h啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）·ι,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-氟苯曱基）胺甲醯基；|苯基H3-二氫·2Η·異吲 哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[3-(2-側氧基《比咯啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3 -二氫- 2Η-異Β弓|。朵-2 -曱醯胺； 5-氰基·Ν-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基}-ΐ，3-二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(環戊基曱基）胺甲醯基]苯基}-5-曱基-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -758- 201238950 Ν-(4-{[4-(4·氰基苯基）娘嗪小基]幾基}苯基）·13_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(4-氟苯甲基）胺曱醯基]苯基卜丨^二氫異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3,5-二曱氧基苯曱基）胺曱醯基]苯基卜匕弘二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5_氟-Ν-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}·ι，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲酿胺； Ο Ν-{4-[(2,2-二曱基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[2-(2-側氧基吼咯啶_ι_基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異η弓卜朵-2_曱醯胺； Ν-(4-{[4-(三氟甲氧基）苯曱基]胺甲醯基}苯基）“，^二 氫-2Η-異0弓卜朵-2-甲酿胺； Ν-(4-{[3-氟-5·(三氟甲基）苯甲基]胺甲醯基丨苯基）_13_二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； f) 5-氟-N-(4- {[4-(吡嗪-2-基）哌嗪-1 -基]羰基}苯基）·丨，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3 -曱基丁基）胺曱醯基]苯基卜13二氫_2H異吲 哚-2-甲醯胺； 5-甲氧基-N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基卜153_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-氣苯甲基）胺甲醯基]苯基η，％二氫·2H_異, 哚-2-甲醯胺； 159620.doc -759- 201238950 N-{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]笨基卜^二氫_2H異吲 哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3,4,5-三曱氧基苯曱基）胺甲醯基]苯基卜-二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(嘧啶-2-基）哌嗪_1_基]羰基}苯基卜^-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-石肖基-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]_ι，3_二氫_2h_異《>引〇朵_ 2-甲醯胺； 5-曱基-N-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基卜二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(4-氟苯基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_ι，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-甲氧基苯甲基）胺甲酿基]苯基}-l，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-噻吩基甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3_二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(嘧啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-5-(三氟甲 基）-1,3 -二氮- 2H-異β弓丨°朵-2 -曱酿胺， Ν-{4-[(1-乙基-1Η-吡唑-4-基）胺曱醯基]苯基}-5-氟-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-苯甲基-1Η-吼唑-4-基）胺甲醯基]笨基}-5-氟-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(°比啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc •760- 201238950 N-(4-{[4-(°比嗪-2-基）哌嗪-i_基]羰基丨苯基）_丨，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(2-曱氧基笨基）哌嗪·基]羰基}苯基）_i，3 二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,3-二曱基丁基）胺曱醯基]苯基}_13_二氫_2H異 吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}苯基）^弘二 風-211-異°引朵_2_甲酿胺； Ο Ν_(4_{[4·(3·曱氧基苯基）旅嗪-1-基]幾基}苯基）-i，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4_{[4-(4-乙醯基苯基）派嗪-1_基]幾基}苯基）_丨，3_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(2,3-二曱氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_13_ 二氮- 2H-異β弓丨n朵-2 -曱酿胺； N-{4-[(3-噻吩基曱基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 〇 5-曱氧基-N-{4-[(3-曱基丁基）胺曱醯基]苯基}_ι，3_二氫- 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(吡啶-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(2-噻吩基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺曱醯基}笨基）-1，3-二 風-211-異0弓丨ϋ朵-2 -甲酿胺； 159620.doc -761 - 201238950 Ν-(4_{[1-(3-曱基丁基）_1H_0比唑_4基]胺甲醯基）苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2_甲酿胺； 4-氯-N-(4-{[4-(n比啶_2_基）哌嗪_丨_基]羰基}苯基）_13_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-苯基哌嗪-i_基）羰基]苯基卜13_二氫_2H異吲 哚-2-甲醯胺； >1-{4-[(6-胺基己基）胺甲醯基]笨基}_13_二氫_2士異吲 哚-2-甲醯胺； 4- 氯-N-{4_[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基η，％二氫·2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(2-嗟吩基）乙基]胺曱醯基}苯基）_13_二氫_2Η_ 異吲哚-2-曱醯胺； 5- 曱氧基-Ν-(4-{[4-("比啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1，3-苯并間二氧雜環戊烯·5_基曱基）胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異0引0朵-2-曱酿胺； Ν-{4-[(3-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基卜丨，3_二氫_2Η-異 吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[4-(«比啶-3-基）哌嗪-ΐ_基]羰基}苯基）4,3-二氫_ 2Η·異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-(苯曱基胺甲醯基）苯基]_ι,3_二氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺； Ν-(4-{[4-(噠嗪-3-基）哌嗪-ΐ_基]羰基}苯基）-丨，％二氫一 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -762- 201238950 N-{4-[(嘧啶-4-基曱基）胺甲醯基]苯基}-ΐ，3·二氫_2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(3-氟苯基）哌嗪-1_基]羰基}苯基）-u-二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-曱基丁基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異巧 哚_2_甲醯胺； N-(4-{[4_(nfct*咬-2 -基）娘°秦-1-基]幾基}苯基）_5·(三氟甲 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ο Ν-{4-[(3-丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異。弓丨 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-笨基乙基]胺甲醯基}苯基）-it: 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(3,4-二羥基苯基）乙基]胺甲醢基}苯基-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-丙氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異》弓丨 哚-2-甲醯胺； ◎ N-{4-[(3-呋喃基曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(2 -氣基苯基）旅唤-1-基]幾基}笨基）_ι，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-羥基-2-甲基苯基）胺甲醯基]苯基卜二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基}-5-(三氟曱基）_1,3•二 氮- 2H-異°引°朵-2 -曱酿胺； 159620.doc -763- 201238950 N-{4-[(3-曱基-1H-吲唑-5-基）胺曱醯基]苯基^込^二氫_ 2H·異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-乙氧基丙基）胺甲酿基]苯基卜1，3·二氫_2H-異。弓丨 哚-2-曱醯胺； ]^-(4-{[4-(°比嗪-2-基）旅噪_ι_基]幾基丨苯基）_5_(三氟甲 基）-1，3-二氫-2Η-異β引η朵-2·曱酿胺； N-(4-{ [2-(2,5-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醢基）苯基）_ 二風-2H-異0弓丨1^ -2- T酿胺； N-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基卜Μ·二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-苯曱基-1H-吡唑-4-基）胺甲醯基；|苯基卜込弘二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-({4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚_2_基羰基）胺基]苯甲醯基） 胺基）-1Η-η引。坐-3-甲酸曱醋； N-(4-{[2-(2-侧氧基吼咯啶_丨·基）乙基]胺曱醯基}苯基）_ 1，3-二氫-211-異1»弓丨11朵_2_甲酿胺； N-{4-[(。比啶-4-基甲基）胺甲醯基]苯基卜^%二氫·2H異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(5·氣吡啶_2_基）哌嗪-丨基]羰基}笨基-二 風-2H-異0弓卜朵-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(1Η令朵_3_基）乙基]胺甲醯基}苯基Η,%二氯_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(三氟甲基）苯甲基]胺甲醯基}苯基h,3二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -764- 201238950 N-{4-[(3,5-二甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基卜13二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(吡啶-3-基甲基）胺甲醯基]苯基卜1}3二氫_211_異 吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(2,3-二氫-1，4-苯并二氧雜環己烯_6_基胺甲醯基）苯 基]_1，3-二氮- 2H-異°引σ朵-2 -曱醜胺； Ν-(4-{[4-(2-氟苯甲醯基）派嗪基]幾基）苯基）_13_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 Ν_(4][2_(5_甲氧基·1Η_吲哚-3-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3 -二氮- 2Η-異朵-2 -曱酿胺； Ν-{4-[(3_胺基苯曱基）胺曱酿基]苯基卜i，3_二氫_2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{[2-(2-氣苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二氫_2士 異吲哚-2-甲醯胺； 仏（4-{[(21〇-1-羥基-4-甲基戊-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 〇 N-{4-[(2-丙氧基乙基）胺曱醯基]苯基卜i，3_二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-異丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基}_1，3_二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{[4-(吡啶-4-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1,3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({4-[5-(三氟曱基）《比啶-2-基]哌嗪-l-基}羰基）苯 基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -765- 201238950 义{4-[(3,4,5-三甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基卜1,3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-甲基0底咬-1-基）幾基]苯基}_13-二氫_211-異吲 哚-2-甲醯胺； 1^-[4-({2-[4-(二曱基胺基）苯基]乙基}胺曱醯基）苯基]_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >1-(4-{[3-(三氟曱氧基）苯甲基]胺曱醯基}苯基）_1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lR)-3-羥基-1-苯基丙基]胺曱醯基}苯基）丨^ —二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-氣基笨基）胺曱醯基]苯基卜ι，3_二氫_2jj_異0弓丨 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-氟-4-甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基卜Μ二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,3-二甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基}_13_二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(2-氟苯基）乙基]胺甲醯基}苯基-二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(異丁基胺甲醯基）苯基二氫_2H_異吲哚_2_甲 醯胺； Ν-(4-{[2-(1，3_苯并間二氧雜環戊烯巧-基）乙基]胺曱酿 基}苯基）-1，3-二氫-211-異〇引π朵_2_甲酿胺. N-(4-{[2-(2-甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-I%二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； I59620.doc •766· 201238950 N-[4-(丁基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-{4-[(2-異丙氧基乙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-異丙氧基丙基）胺曱醯基]苯基卜1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 4-氯-N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 N-(4-{ [2-(4-甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫- 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-甲氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(4-氟苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[3-(2-側氧基。比咯啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο N-{4-[(2,4-二曱氧基苯基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H- 異吲哚-2-甲醯胺； 1^2-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-211-異吲哚-2,5-二 曱醯胺； N-{4-[(2-苯氧基乙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(4-羥基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -767- 201238950 N-(4-{[2-(3-氟苯基）乙基]胺甲醢基}苯基）-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-({l-[(3S)-四氫呋喃-3-基]-1H-。比唑-4-基}胺曱醯基） 苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-甲基-N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基羰基）苯基]-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-苯基乙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 ◎ 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(2,4-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(甲基硫基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-乙氧基乙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-氟苯基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-(4-{[2-(»比啶-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2仏 異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-({4-[(三氟甲基）硫基]苯甲基}胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,4-二曱氧基苯基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -768 - 201238950 N-(4-{[3-(2-氟苯基比咯啶-1-基]羰基}苯基）_ι，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[3-(1Η-咪唑-1-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν·(4-{[2·(3-氣苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3·二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； Ν-{4-[(4-羥基丁基）胺甲醯基]苯基卜13-二氫_2Η_異吲 哚-2-甲醯胺； Ο Ν_{4·[(3_苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-5-(三氟甲基）-1，3-二 氯-2 Η-異11引嗓-2-甲酿胺； Ν-(4·{[4_(羥基曱基）苯基]胺曱醯基}苯基）_13_二氫_2Η_ 異吲哚-2-甲醢胺； N-[4-(l，3-苯并間二氧雜環戊烯_5_基胺曱醯基）苯基]_ 1，3-二氫-2Η-異0引嗓-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-異丙基-1Η-吡唑_4-基）胺曱醯基]苯基卜13-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 Ν-{4-[(4-羥基苯基）胺甲醯基]苯基卜i，3-二氫_2Η_異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-乙基-1Η-吡唑_4-基）胺曱醯基]苯基pi，、二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[(2,5-二甲氡基苯基）胺曱醯基]笨基卜1，3_二氬_211_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[甲基（3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基卜13二氫-2H異 吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •769- 201238950 N-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(三氟甲基）哌啶-1-基]羰基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(硫嗎啉-4-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺； N-[4-(5,6-二氳咪唑并[l，5-a]"比嗪-7(8H)-基羰基）苯基]-1,3 -二氮- 2H-異11弓丨0朵-2 -曱酿胺； N-(4-{[4-(2-呋喃曱醯基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_ι，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-苯甲基哌啶-4-基）胺甲醯基]苯基}-i,3-二氫· 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-甲氧基苯基）胺曱醯基]苯基二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-{4-[(5-乙醯胺基-2-甲氧基苯基）胺曱醯基]苯基卜13 — 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(3,5-二曱氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-({2-[3-(三氟曱基）苯基]乙基}胺曱醯基）苯基— 二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； N-{4-[(2-甲基丁-2-基）胺甲醯基]苯基卜二氫_2Η·異 吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •770· 201238950 Ν-(4-{[2-(1Η-咪唑-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-l，3-二氫-2H-異0引0杀-2·甲酿胺； N-(4-{[(2S)-2-羥基丙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lR)-l-(3-|t基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-3-甲基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2_甲醯胺； Ο N-{4-[苯曱基（2-羥基乙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H- 異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-氰基苯基）胺甲醯基]苯基}-i，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； >^-(4-{[2-(4-氣苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_1，3-二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙基]胺甲酿基}苯基）-1，3-二 氮-2H-異w弓丨η朵-2-甲酿胺； ^ Ν-(4-{[2-(吡啶-2-基）乙基]胺曱醯基}苯基）_ι，3-二氫-2Η- 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(氰基曱基）胺甲醯基]苯基丨—丨,％二氫_2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(環己基胺甲醯基）苯基]二氫-2Η-異吲哚-2-曱 醯胺； Ν-{4-[(3-羥基笨基）胺曱醯基]苯基二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； 159620.doc -771 - 201238950 N-{4-[丁基（甲基）胺曱醯基]苯基二氫_2H_異吲哚· 2-甲醯胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）苯基]胺甲醯基}苯基）4,3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-[4-(1，3-二氫-211-異吲哚-2-基羰基）苯基]-1，3_二氫_211_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(2,3-二氫-1H-吲哚-1-基羰基）苯基]-1，3_二氫 _211_異 吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(苯基胺甲醯基）苯基]-1，3 -二氫-2H-異。引。朵_2-甲醯 胺； Ν-{4-[(4-氟苯基）胺甲醯基]苯基}_1，3_二氫_2Η-異α弓丨嗓一 2-甲醯胺； N-(4-{[2-(二乙基胺基）乙基]胺甲醯基丨苯基二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-羥基-2-苯基乙基）（甲基）胺甲醯基]苯基}_丨，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-胺基苯基）胺曱醯基]苯基η,弘二氫_211_異〇引 D朵-2 -曱酿胺； N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺曱醯基}苯基）^3-二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-胺基-4-曱基-1-側氧基戊·2_基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc • 772· 201238950 (1-{4-[(1，3-二氫-2H-異°引°朵-2-基幾基）胺基]苯曱醯基） 哌啶-4-基）胺基曱酸第三丁酯； N-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-L3-二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； >1-[4-({4-[3-氣-5-(三氟甲基）。比啶-2-基]哌嗪_1_基}羰基） 苯基]_1，3_二氫-2H_異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[4-(環己基甲基）娘°秦-1-基]幾基}苯基）_1，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο Ν-(4-{[1-(3-氣苯曱基）-1Η-吡唑-4-基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν·(4-{[3-(二乙基胺曱醯基）哌啶-1-基]羰基}苯基）·ΐ，3_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(2-經基乙基）娘嗓-1-基]幾基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 Ν-{4-[(2-羥基-6-甲基苯基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫- 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(3-羥基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(4-環己基哌嗪-1-基）羰基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醢胺； 159620.doc - 773 - 201238950 N-[4-(5,6-二氫[1，2,4]三唑并[4,3-a]°比嗪-7(8H)-基羰基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[甲基（3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺； >1-(4-{[(23)-1-羥基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >^-{4-[(5-氟吡啶-2_基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-211-異 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(環丙基曱基）（丙基）胺甲醯基]苯基H3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-甲氧基丙-2-基]胺曱醯基}苯基）_ι，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4_(l，3,4,9-四氫 _2Η-β·咔啉-2-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(第二丁基胺曱醯基）苯基卜1>3_二氫_2H_異吲哚_2_ 甲醯胺； N-[4_({4_[4_(三氟甲基）苯基]哌嗪-l-基}羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-異π弓丨0朵-2-甲酿胺； Ν·{4·[(3_甲基丁 基）胺曱酿基]苯基}-1，3_二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3,3-二氣。比洛咬小基）幾基]苯基卜】，3二氫_2η異 吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •774· 201238950 N-{4-[(2-甲基哌啶-1-基）羰基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(3S)-l-苯甲基吼咯啶-3-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氣_ 2 Η -異。引α朵-2 -甲酿胺， Ν-{4-[(4-羥基哌啶-1-基）羰基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[雙（2-甲氧基乙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； Ο Ν-{4-[(3-氟苯基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚- 2-曱醯胺； Ν-[4-(環戊基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺； 义{4-[(4-胺曱醯基哌啶-1-基）羰基]苯基}-1,3-二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(環丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱 醯胺； ^ Ν-[4-(曱基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯 胺； Ν-(4-{[3-(二曱基胺基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[曱基（四氫呋喃-2-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(戊-2-基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； 159620.doc -775 - 201238950 N-[4-(戊-3-基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； N-[4-(環丁基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺； >^-{4-[(1，3-二氧戊環-2-基甲基）（甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(4-氟苯基）-1Η-η比唑-4-基]胺甲醯基}苯基）-l,3-二氫-2l·^-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-經基-2-曱基丙-2-基）胺甲酿基]苯基}-1,3 -二風-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-苯基-1H-吡唑-4-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氳-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-({2-[4-(三氟曱基）苯基]乙基}胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）（丙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(第二丁基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义(4-{[3-(三氟甲基）哌啶-1-基]羰基}苯基）-1,3-二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[雙（2-乙氧基乙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[丁基（乙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -776- 201238950 Ν-{4-[(1-曱氧基丙-2-基）胺曱醯基]笨基}_U3_二氫_2H_ 異吲哚_2_甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）（曱基）胺甲醯基]苯基卜13二氩_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； >1-{4-[(3尺)-四氫〇夫喃-3-基胺甲醯基]苯基卜1，3_二氬_2^1-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(嗎琳-4-基幾基）本基]-1,3-二氮- 2H-異0引〇朵-2.-甲酿 胺； Ο N-{4-[異丁基（曱基）胺曱醯基]苯基卜1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-[4-({4-[2-(2-羥基乙氧基）乙基]哌嗪-l-基}羰基）苯基]_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-甲基哌啶-1-基）羰基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-胺甲酿基苯基）-1，3 -二氣- 2H-異0引11 朵-2 -甲酿胺； N-(4-{[(2S)-2-(三氟甲基）吼咯啶-1-基]羰基}苯基）-l，3-◎ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{[(28)-1-羥基-4-甲基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-(4-{[(111)-2-羥基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲基吡咯啶-1-基）羰基]苯基}-1，3·二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[乙基（2-甲氧基乙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H- 159620.doc -777· 201238950 異β引嗓-2-甲醯胺； ?^-(4-{[(211)-1_羥基_3_曱基丁_2-基]胺甲醯基}苯基）_1,3_ 二氫-2Η-異吲哚甲醯胺； Ν_{4_[(2,6-二甲基嗎啉-4_基）羰基]苯基）-13-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱酿胺； N-(4-{[(2R)-i_羥基丁 -2<_基]胺甲醯基丨苯基）_13_二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2,5-二甲基„比咯啶-^基）羰基]苯基}_13_二氫_2H_ 異σ引°朵-2 -甲酿胺； N-[4-(丙-2_炔-1-基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[異丙基（2_甲氧基乙基）胺曱醯基]苯基卜丨，％二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[異丙基（丙基）胺甲醯基]苯基卜丨,3_二氫-2H_異吲 。朵-2-曱酿胺； N-{4-[(2-氰基乙基環丙基）胺甲醯基]苯基}_1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[乙基（異丙基）胺甲醯基]苯基}_丨，3_二氫_2H_異吲 D朵-2 -甲酿胺； N-{4-[(3-氟》比咯啶-1-基）羰基]苯基}_1>3_二氫_2H_異吲 ϋ朵-2·曱釀胺； 1^-{4-[(1，3-二氫-211-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯甲醯基}- Ν·異丙基- β-丙胺酸； Ν-{4-[甲基（丙基）胺甲醯基]苯基二氫_2Η_異吲哚_ I59620.doc - 778- 201238950 2-甲醯胺； 5,6-二曱氧基_N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚·2-曱醯胺； Ν-(4-{[3-(4-氣苯氧基）丙基]胺甲酿基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(三氟甲氧基）苯基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二氳_ 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(4-苯基-1,3-噻唑-2-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-Ο 2Η-異吲哚-2-f醯胺； 2-{[4-(丙基胺甲醯基）苯基]胺甲醯基丨異吲哚啉_5-甲酸 甲酯； 2-{[4-(丙基胺曱醯基）苯基]胺甲醯基丨異吲哚啉_5-甲 酸； 5_胺基_N_[4_(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(經基曱基丙基胺甲醯基）苯基y，％二氫-2H_ D 異吲哚-2-甲醯胺； 5-(胺基甲基）-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； 5-[(2-羥基-2-曱基丙醯基）胺基]_N_[4_(丙基胺曱醯基）苯 基]-1,3-二氫-2H-異叫卜朵-2-曱醯胺； 5-乙醯胺基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]二氫·2Η_異 吲哚-2-甲醯胺； 5-[(Ν，Ν-二甲基甘胺醯基）胺基]_Ν_[4_(丙基胺曱醯基）苯 159620.doc -779- 201238950 基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-5-(1Η-°比唑-3-基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-5-(1Η-吼唑-4-基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(甲氧基乙醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(甲基磺醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； 5-溴-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,5-二甲氧基苯曱基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(4-氯苯曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-»比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(。比咬-2 -基）娘°秦-1 -基]域基}苯基）-1，3 -二鼠-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-。比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基二氫-2H-n比咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(4,4,4-三氟丁醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 159620.doc -780- 201238950 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-乙氧基丙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-苯基丁醯基）胺基]苯基}-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-甲基戊酿基）胺基；|苯基卜i，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(苯甲氧基）乙醯基]胺基}苯基）_13_二氫_2H-異吲 〇 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-苯基丙酿基）胺基;|苯基卜13_二氫_2H_異吲哚_ 2-甲醯胺； N-{4-[(3-苯氧基丙醯基）胺基]苯基卜丨，；^二氫_2H_異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[N-(2-呋喃甲醯基）甘胺醯基]胺基}苯基）_13_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(2-噻吩基）丁醯基]胺基}苯基）_丨，3_二氫_2H_異 〇 W 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-側氧基-4-苯基丁醯基）胺基]苯基}_丨，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4_[(N-苯曱醯基甘胺醯基）胺基]苯基卜1>3_二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-苯氧基丁醯基）胺基]苯基卜丨,％二氫_2Ιί_異吲 ^朵-2 -甲釀胺； Ν-[4-(丙醯基胺基）苯基w，％二氫_2Η_異吲哚_2_甲醯 159620.doc -781 - 201238950 胺； N-[4-(戊醯基胺基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-[4-(己醯基胺基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-[4-(庚醯基胺基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-[4-(戊-4-烯醯基胺基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； N-{4-[(乙氧基乙醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(環丙基乙醯基）胺基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [3-(4-甲基哌嗪-1-基）丙醯基]胺基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 2-({4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}胺曱醯基）異吲哚啉-5-甲酸曱酯； 2-({4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}胺曱醯基）異吲哚啉-5-曱酸； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-(羥基甲基）-1,3-二 159620.doc -782 - 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-環戊基乙基）胺基]苯基}_5_(羥基甲基）_1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醒胺； 4-{4-[(1,3-二氫·2Η-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}-3,6-二 氫吡啶-1(2Η)-甲酸第三丁酯； N-[4-(l，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-{4-[1-(3-甲基丁基）_出-吡唑-4-基]苯基}-1，3-二氫-211-〇 異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l -曱基-1Η-吡唑-4-基）苯基]_1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1Ε)-5-苯基戊-1-烯-；ι_基]苯基}_ι，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-丙基-1Η-吡唑-4-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯甲基-1Η-吡唑-4-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲 C) 哚-2-甲醯胺； >1-{4-[1-(2-羥基乙基）_111_吡唑_4_基]苯基}_1，3_二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(5-苯基戊基）苯基]d，％二氫_2Η_異吲哚-2-曱醢 胺； Ν-[4-(1· 丁醯基-1，2,3,6-四氫》比啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >1-[4-(1-異丁醯基-1，2,3,6-四氫"比啶-4-基）苯基]-1,3-二 159620.doc -783- 201238950 氫_211-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯曱醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{4-[1-(異丙基磺醯基）-1，2,3,6-四氫。比啶_4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(4-苯甲醯基哌嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫_2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν·{4-[4-(異丙基磺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(苯基磺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異 11引11 朵-2-甲醯胺； Ν-{4·[3-(苯曱醯基胺基）°比咯啶-1-基]苯基}-ΐ，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[3-(丁醯基胺基）吼咯啶-1-基]苯基卜ι，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 4-{4-[(1，3-二氫_211-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}哌嗪-1- 甲酸第三丁酯； || Ν-[4-(4-丙醯基派嗪小基）苯基卜丨，3_二氫-2Η-異叫丨哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(環丙基羰基）哌嗪_丨_基]苯基}_丨，3_二氫_211_異 °弓丨°朵-2 -甲酿胺； N_[4_(己氧基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5_氣-N-[4_(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -784- 201238950 N-[4-(4 -側氧基-3，4 -二風敌唤-1 -基）苯基]-1，3 -二鼠-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(異喹啉-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺； N-[4-(l-側氧基-1,2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-[4-(4-侧氧基-3,4,5,6,7,8-六氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(8 -氣-4-側乳基-3,4-二氮欧唤-l-基）苯基]-l，3-二氮-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-風1-^'-[4-(4-側乳基-3,4-二風醜唤-1-基）苯基]-1，3-二氮-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N - [ 4 - ( 4 -側乳基-3，4 -二風欧°秦-1 -基）苯基]-5 - (α比洛唆-1 _ 基甲基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(嗎啉-4-基甲基）-Ν-[4-(1-側氧基-1,2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ❹ 5-甲氧基-N-[4-(l-側氧基-1，2-二氫異喹啉-4-基）苯基]- 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(4-曱基哌嗪-1-基）曱基]->^-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞 嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-[4-(l-側氧基-1,2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-1,3-二氮-2H-異°引13朵-2-曱酿胺； 5-氯·Ν-[4-(1_侧氧基-1，2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H_異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -785- 201238950 N-[4-(4-側氧基-4,5-二氫-3H-2,3-苯并二氮呼-1-基）苯 基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N - [ 4 - (1 -側氧基-1，2 -二風異喧淋-4 -基）苯基]-5 - ( α比洛咬_ 1-基甲基）-1,3-二氳-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-側氧基-8-(三氟甲基）-3,4-二氫酞嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(二甲基胺基）曱基]-N-[4-(l-側氧基-1，2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(二乙基胺基）曱基]-N-[4-(l-侧氧基-1，2-二氫異喹啉- 4- 基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(4-甲基娘嗓-1-基）甲基]-N-[4-(l -側氧基-1,2-二氣異 喹啉-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(二甲基胺基）曱基]-N-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(二乙基胺基）曱基]-N-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ^^{4-[4-側氧基-8-(三氟甲基）-3,4-二氫酞嗪-1-基]苯基}- 5- (吡咯啶-1-基曱基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(1-甲基哌啶-4-基）氧基]-]^-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞 嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-{[(3R)-3-氟吼咯啶-1-基]甲基}-N-[4-(4-側氧基-3,4-二 氫酞嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-{[(3S)-3-氟吼咯啶-1-基]甲基}-N-[4-(4-側氧基-3,4-二 氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -786 - 201238950 5-(氮雜環丁烷-1-基甲基）-N-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪- 1- 基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-側氧基-1，2-二氫。比咯并[l,2-d][l，2,4]三嗪-4-基） 苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-側氧基-1,2-二氫吼咯并[l,2-d][l，2,4]三嗪-4-基） 苯基]-5-(吡咯啶-1-基曱基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺； 4-{4-[(1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}哌啶-ΙΟ 曱酸第三丁酯； Ν-[4-(5-丙基-1,2,4-噁二唑-3·基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν- [4-(娘咬-4-基）苯基]-1，3 -二風- 2Η -異0弓| 〇朵-2-曱酿胺； N-[4-(l-丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚- 2- 甲醯胺； 〇 N-[4-(l-苯甲醯基哌啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚- 2-甲醯胺； 义{4-[5-(3-曱基丁基）-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(5-苯甲基-1，2,4-噁二唑-3-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -787- 201238950 N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）-l，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異丐| 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(5-氯。比啶-2-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-羥基-4-曱氧基苯基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2,4-二曱氧基苯曱基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫- % f 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(2-侧氧基。比咯啶-1-基）苯曱基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS,2S)-2-羥基-2,3-二氫-1H-茚-1-基]胺曱醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[(1-羥基環丙基）曱基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）胺甲醢基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-5-乙烯基-1,3-二氫-2H-異叫| 哚-2-甲醯胺； 159620.doc -788- 201238950 N-{4-[(4-苯甲醯基哌嗪基）羰基]苯基）4,3-二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-°比咯并[3,4_c]吡啶_2•甲醯胺； N (4 {[(2R) -四氯〇夫喃_2-基甲基]胺甲酿基}苯基）-1，3 -二 氫_2H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[5-(四氫呋喃_3_基）-丨，2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺； Ο N-[4_(l-異丁基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二氫· 2H-異吲哚-2-甲醯胺； n_(4-{[(3-曱基丁基）胺基]羰基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-d]嘧啶-6-曱醯胺； N-(4-{[(3-苯基丙基）胺基]羰基}苯基）-5,7-二氫-6H--比咯 并[3,4-d]嘧啶-6-甲醯胺； Ν-{4-[1-(4-曱基苯曱醯基）·1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2Η_異吲哚-2-曱醯胺； ^ N-[4-(l-苯曱基-l,2,3,6-四氫"比啶-4-基）苯基]-l，3-二氫- 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(四氫呋喃-3-基甲基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-[4-({[(2S)-四氫呋喃-2-基曱基]胺基}羰基）苯基]· 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-[4-({[(2R)-四氫呋喃-2-基曱基]胺基}羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -789- 201238950 N-[4-({[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺基}羰基）苯基]_ι，3_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(2-甲氧基乙基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-2-(2-羥基乙基）哌啶-1-基]羰基}苯基二 風_2H-異0引°朵-2-甲酿胺； 1<[-{4-[(丙基胺基）幾基]苯基}-5-'»比咬-3-基-1,3-二氫-211-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基卜5-«比啶-4-基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N5-(2-甲氧基乙基）_N2-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2,5-二甲醯胺； N-(4-氰基苯基）_1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(三氟曱基）苯基二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-({[(lS)-2-羥基-1-n比啶-2-基乙基]胺基}羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； n-(4-{[(3-曱基丁基）胺基]羰基}苯基）-5,7-二氫-6H-n比咯 并[3,4-b]nt。定-6-甲酿胺； >^-(4-{[(四氫呋喃-3-基甲基）胺基]羰基}苯基）-5,7-二氫-6H-0比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； >1-{4-[(4-吡啶_2-基哌嗪_1-基）羰基]苯基}-5,7-二氫-611-°比洛并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； 1^[4-({[(18)-2-羥基-1-»比啶-2-基乙基]胺基}羰基）苯基]- 1，3-二氫_2H-異吲哚_2_甲醯胺； 159620.doc -790· 201238950 5-(1,2-二羥基乙基）-：^-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(5-側氧基-L-捕胺酿基）-1，2,3,6 -四風π比咬-4-基] 苯基二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[l-(5-側氧基-D-脯胺醯基）-l，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3 -二氮- 2Η-異D弓丨〇朵-2-甲酿胺， N-[4-(l-丙酿基-1，2，3,6 -四風。比σ定-4 -基）苯基] 1，3 -二氮· 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{4-[1-(2-曱基丁醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1，3 -二鼠- 2Η-異σ引D朵-2 -曱酿胺， Ν-{4-[1-(2-乙基丁醯基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[1-(曱氧基乙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-{4-[1-(乙氧基乙醢基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1，3-二鼠-2Η -異。引°朵-2 -曱酿胺， Ν-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基）乙酿基]-1，2,3,6 -四虱0比咬-4 _ 基}苯基）-1,3 -二鼠-2Η -異0引D朵-2 -甲酿胺， 1^-{4-[1-(四風'1夫喃-2-基碳基）-1，2,3,6-四鼠11比咬-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ^^-{4-[1-(四鼠°夫喃-3-基叛基）-1，2,3,6-四氮11比咬-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(環丙基乙醯基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -791 - 201238950 Ν-{4-[1-(環戊基羰基）-l,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[ 1-(2-甲基苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[ 1-(3-甲基苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基卜1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 义{4-[1-(2-曱氧基苯曱醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[ 1-(3-曱氧基苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[ 1-(4-曱氧基苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(2-氟苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[1-(3-氟苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 义{4-[1-(4-氟苯曱醯基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-{4-[1-(4-氯苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[3-(二甲基胺基）苯曱醯基]-l，2,3,6-四氫'^比啶-4-基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[4-(二曱基胺基）苯曱醯基]-l,2,3,6-四氫°比啶-4-基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -792- 201238950 Ν-{4-[1-(3-呋喃曱醯基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{4-[1-(3-噻吩基羰基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[l-(lH-吡咯-2-基羰基）-l,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(2,5-二甲基-1Η-° 比咯-3-基）羰基]-1，2,3,6-四氫 吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 〇 >1-{4-[1-(1，3-噻唑-4-基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >1-{4-[1-(111-吡唑-4-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 义（4-{1-[(3,5-二曱基-1，2-噁唑-4-基）羰基]-1，2,3,6-四氫 吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[1-Ο比啶-2-基羰基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ^ 义{4-[1-(吡啶-3-基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >1-[4-(1-異菸鹼醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν_{4·[1·(達唤_3基缓基）_1，2,3,6·四鼠°比咬-4-基]苯基} 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； ^^{4-[1-(11比唤-2-基碳基）-1，2,3,6-四鼠。比淀-4-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -793- 201238950 义{4-[1-(嘧啶-4-基羰基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； 1^-(4-{1-[3-(哌啶-1-基）丙醯基]-1,2,3,6-四氫"比啶-4-基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(嗎嚇 -4-基乙酿基）-1，2,3,6 -四風0定-4-基]苯 基}-1,3-二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(4-曱基旅0秦-l-基）乙酿基]-l，2,3,6-四風0比σ定-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >^-(4-{[6-(苯曱醯基胺基）己基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({4-[(苯曱醯基胺基）甲基]苯甲基}胺曱醯基）苯基]-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(5-側氧基-L-脯胺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(5-側氧基-D-脯胺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{4-[(1-乙醯基哌啶-4-基）羰基]哌嗪-l-基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(2-乙醯胺基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{4-[4-(曱基磺醯基）苯甲醯基]哌嗪-l-基}苯基）-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(4 - 丁酿基痕17秦-1 -基）苯基]-1，3 -二風-2 Η -異°引α朵-2 _ 曱醯胺； 159620.doc -794- 201238950 N-[4-(4-異丁醯基哌嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(2-曱基丁醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{4-[4-(3,3,3-三氟丙醢基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(甲氧基乙酿基）旅嘻-1 -基]苯基}-1，3 -二風^-211-異吲哚-2-曱醯胺； 〇 N-{4-[4-(四氫呋喃-2-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫- 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(四風D夫喃-3 -基幾基）旅唤-1-基]苯基}·_1，3-二氮_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(環戊基乙醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(環己基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺；
Ci N-{4-[4-(2-曱氧基苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-l，3-二氫- 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(3-甲氧基苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[4-(4-甲氧基苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(3-氣苯曱酿基）派°秦-1 -基]苯基}-1，3 -二鼠-2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -795 - 201238950 N-{4-[4-(2-氯苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(4-氣苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(3-氰基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(4-氰基笨曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{4-[3-(二甲基胺基）苯甲醯基]哌嗪-l-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； !^-(4-{4-[4-(二曱基胺基）苯甲醯基]哌嗪-1-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(3,4-二曱氧基苯甲醢基）哌嗪-1-基]苯基二 氳-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(3,5-二曱氧基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二 氳-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义（4-{4-[(3,4-二甲氧基苯基）乙醯基]哌嗪-1-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[4-(2-〇夫喃甲酿基）0底°秦-1-基]苯基}-1，3-二氮-21^-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(3-0夫喝甲酿基）0底°秦-1-基]苯基}-1，3 -二風-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(1Η-°比咯-2-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -796- 201238950 Ν-{4-[4-(1Η-吼唑-5-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-("比啶-2-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4_[4-(吼啶-3-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； N-[4-(4 -異於驗酿基娘°秦-1 -基）苯基]-1,3 -二風-2H-異0引 哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(建唤-3-基幾基）略°秦-1-基]苯基}-1，3 -二氮-2H_ 異吲哚-2_甲醯胺； N-{4-[4-(。比嗪-2-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(°^ 咬-4-基幾基）略 β秦-1 -基]苯基}-1，3 -二虱-2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(N，N-二曱基-β-丙胺醢基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ο Ν-[4-(4-乙醯基哌嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2- 曱醯胺； Ν-{4-[4-(2-氟苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(4-氣苯曱酿基）娘嗓-1 -基]苯基}_ 1，3-二鼠-2Η 異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(苯基乙酿基）派嗓-1 -基]苯基}-1，3-二風_2Η_異 吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -797- 201238950 Ν-{4-[4-(1，3 -售°坐-4-基幾基）旅°秦-1 -基]苯基}-1，3-二風-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(嗎啉-4-基乙醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l - 丁酿基-1，2,3,6 -四風 °比 D定-4-基）苯基]-1，3-二鼠-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁醯基-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氮π夫喃-3-基叛基）-1，2,3,6 -四氯B比咬-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(l-側氧基-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_[4-(4 -側氧基-3，4-二鼠敌°秦-1 -基）苯基]-1，3-二氣-2Η_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(4-側氧基-3，4-二氮献°秦-1 -基）苯基]-5,7 -二風- 6H-°比π各并[3,4-b]n比。定-6-甲酸胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-2-基曱基）胺甲醯基]苯基二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）胺甲醯基]苯基二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc - 798 - 201238950 ]^-(4-{[(28)-1-羥基_4-曱基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）_1,3_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N5-[2-(二甲基胺基）乙基]_Ν2_[4_(丙基胺甲醯基）苯基]_ 1,3-二氫-2Η-異吲哚-2,5-二甲醯胺； 5-(嗎啉-4-基羰基）-Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{苯曱基[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ο Ν·[4_(異丁氧基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2- 甲醯胺； 5-溴-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-ΐ，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 4- {[(5·氰基-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-基）羰基]胺基}苯甲 酸甲酯； 〇 ν-(4-{(Ε)-[(苯曱氧基）亞胺基]曱基}苯基）-ΐ，3-二氫-2Η- 異吲哚-2-甲醯胺； 5_氟-Ν-{4-[(四氫-2Η-哌喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3_二氫-2Η-異吲哚-2-甲酿胺； 5- 氟-Ν-{4-[(四氫-2Η-哌喃-3-基甲基）胺甲酿基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(四氫-2Η-哌喃-4-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫_2Η-異吲哚-2-甲酿胺； 159620.doc -799- 201238950 5-氟-N-(4-{[(lS)-2-羥基-l_苯基乙基]胺曱醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(lS)-2-羥基-l-卜比啶-2-基）乙基]胺曱醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-l-羥基_4_曱基戊_2_基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-[4-(3-胺基吡咯啶_丨_基）苯基]d，％二氫_2H•異吲哚_2_ 甲醯胺； N2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基二氫_2H_異吲哚_ 2,5-二曱醯胺； N-[4-({苯曱基[3-(嗎啉_4_基）丙基]胺基}甲基）苯基]-1,3-二氫-2H-異。引〇朵_2_曱醯胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基;|苯基卜5_(1H_D比唑_3_基）4,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5_(π比啶_3_基）_ι,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >^-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5-(1-甲基-111-咐1唑-4-基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N2-{4-[(環戍基乙醯基）胺基]苯基}_N5-(2-甲氧基乙基）_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2,5-二甲醯胺； N2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-N5-(2-羥基乙基）-i，3-二氫-2H-異17弓丨σ朵-2，5 ·二甲酿胺； 5-(胺基甲基）-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-l，3-二 氫_211-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -800 ** 201238950 N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-(曱基硫基）丁-2-基]胺甲醢基}苯 基）-1，3 -二氮-玄仏異弓丨*1朵-2 -曱酿胺； N-(4-{[(2S，3S)-l-羥基-3-甲基戊-2-基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义（4-{[(28,31〇-1,3-二羥基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）_1，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醮胺； 〇 N-(4-{[(2S)-l-羥基己-2-基]胺曱醯基}苯基）-13-二氫- 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基戊-2-基]胺曱醯基}苯基^，弘二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； N-(4-{[(lS，2S)-2-羥基環戊基]胺甲醯基}苯基二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS，2R)-2-羥基環戊基]胺甲醯基}苯基）_13_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ^ N-(4-{[(2S)-l-環己基-3-羥基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H·異吲哚-2·甲醯胺； N-[4-({(2R)-l-經基-3-[(4-曱基苯甲基）硫基]丙-2_基}胺 甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(1 S )-1-(4-第三丁基苯基）-2-經基乙基]胺甲酿基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-曱氧基二氯_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -801 - 201238950 5-甲氧基-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基卜丨，％二氫_2H_異吲 哚-2-甲醯胺； 5-甲基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-丨，^二氫_2H_異吲哚_ 2-曱醯胺； N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基μ、％二氫_2H_吡咯并[3,4_c]吡 啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-四氫呋喃_2_基甲基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二 氫-6H-0比略并[3,4-bp比咬-6-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二 氫-6H-0比嘻并[3,4-b]n比咬-6-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-甲基戊_2-基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-"比洛并[3,4-1?]°比唆-6-曱醢胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基_1_苯基乙基；j胺曱醯基）苯基）_5,7_二 氫-6Η-°Λη各并[3,4-b]»比咬-6-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二 氫-6H-0比洛并[3,4-b]»比唆-6-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5_(吼啶_4_基）_13_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-(羥基甲基）-N-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二 風- 2H-異n引n朵-2 -曱酿胺； >1-(4-{[(18)-2-羥基-1-(11比啶-2-基）乙基]胺甲醯基}苯基）- 5,7-二氫-611-吡咯并[3,4-1)]吡啶-6-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]-12,3,6-四氫吼啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-0比略并[3,4-c]"比咬-2-甲醢胺； 159620.doc -802- 201238950 Ν-(4-{(1Ε)-3-[苯甲基（甲基）胺基]丙-1-烯-l-基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2_甲醯胺； Ν·[4-(4-苯氧基哌啶-1-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(3-苯氧基氮雜環丁烷_1·基）苯基]-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[苯甲基（甲基）胺基]甲基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； 〇 5-氟-N-(4-{[(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]胺曱醯基}苯基）- 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基曱基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氮-211-異'1弓丨〇朵-2-甲酿胺； N-{4-[(4-羥基哌啶-1-基）羰基]苯基}-1，3-二氫-2H-吼咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ο N-{4-[(4-羥基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-3-甲基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-羥基-2-曱基丙-2-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc -803 - 201238950 >1-(4-{[(23)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-211-σ比洛并[3,4-c]°比咬-2·▼酿胺； Ν-(4-{[3-(裱啶-1-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2Η-0比洛并[3,4-c]a比0定-2-甲酿胺； Ν-[4-(5,6-二氫咪唑并[1,5-a]吼嗪-7(8Η)_基羰基）苯基]-1,3-二氫-2Η-0比咯并[3,4-c]吼啶-2-曱醯胺； N-[4-(l-苯甲基-1H-1，2,3-三唑-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(3-甲基丁基）-1Η-1，2,3-三唑-4-基]苯基}-1，3·二 氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； >7-{4-[1-(四氫呋喃-3-基甲基）-111-1，2,3-三唑-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[2-(2-側氧基吡咯啶_1_基）乙基]_ih-1，2,3-三唑-4-基}苯基）-1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基）-lH-l，2,3-三唑-4-基]苯 基}-1，3-二氫-之仏異^引0朵-2·曱酿胺； Ν-{4-[1-(3-苯基丙基）-1Η-1，2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二 氫_2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-U_[4-(嗎啉-4-基）笨曱基]_111-1，2,3-三唑-4-基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異α引D朵-2 -曱酿胺； N-[4-(l-異丁基-1H-1，2,3-三唑 _4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(環戊基曱基）-111-1，2,3-三唑-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -804- 201238950 >1-{4-[1-(3-甲氧基丙基）-111-1，2,3-三唑-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱酿胺； N-[4-(l-異丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]哌啶_4_基}苯基）_1,3_ 二風-2H-異°弓丨β朵-2 -曱酿胺； 5-(羥基甲基）-Ν-{4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基）胺基]苯基}_ 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(羥基曱基）-Ν-(4-{[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]胺基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-(羥基甲基）-N-{4-[(四氫呋喃-2-基乙醯基）胺基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-{4-[(乙氧基乙醯基）胺基]苯基}_5-(羥基甲基）_ι，3-二 氮-2H-異°弓丨〇朵-2-曱酿胺； 5-(羥基甲基）-Ν·{4-[(四氫-2H-娘喃-4-基乙醯基）胺基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-(羥基甲基）-Ν-{4-[(嗎啉-4-基乙醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(嗎啉-4-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺； 义（4-{[3-(2-側氧基<»比咯啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν_{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基）·1，2,3,6-四氫吡啶-4·基]苯 基}-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-〇]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc -805- 201238950 1^-{4-[1-(四氫-211-哌喃-4-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-l，3-二氫-2H-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1，4-二噁烷-2-基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(1-甲基吡咯啶_3_基）羰基]_1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}笨基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(l，l-二氧離子基四氫噻吩_3_基）羰基]-l，2,3,6-四氫<^比啶-4-基}苯基）-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲 醢胺； 1^-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2H-n比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-曱基吡咯啶_3_基）甲基；1胺甲醯基}苯基）^，弘二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(吡咯啶-3-基甲基）胺甲醯基]苯基H3 —二氫_2H_ 異吲哚-2_曱醯胺； N-(4_{[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）-13-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-曱基哌啶_4_基）曱基]胺甲醯基}苯基）_丨，3_二 氫-2H-異°弓丨<»朵_2-曱酿胺； N-{4-[(2-異丙氧基乙基）胺甲醯基]苯基}_l53_二氫_211_吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-H-[甲基（3 -甲基丁基）胺曱醯基]苯基二氫-2H-。比 洛并[3,4-c]°比咬-2-f醯胺； N-[4-(氮雜環丁烷_丨_基羰基）苯基^，夂二氫_2H吡咯并 159620.doc -806· 201238950 [3,4-c]吡啶-2-曱醢胺； N-[4_(2’6-二氮雜螺[3 5]壬_2基羰基）苯基卜丨，^二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡咬甲醯胺； N-[4-(l，7-二氮雜螺[4 4]壬-丨基羰基）苯基]13二氫-2Η-»比嘻并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； >^-(4-{[4-(嗎啉-4_基）苯曱基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二氫_ 2H-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(環丙基曱基）胺曱醯基]苯基卜^-二氫_2H-吡咯 Ο 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4·[曱基（丙基）胺甲醯基]苯基卜丨’弘二氫_2H_吡咯并 [3,4-e]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(異丁基胺甲醯基）苯基卜匕弘二氫_2h_吡咯并[3,4_c] 吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(丁基胺甲醯基）苯基]•丨，3_二氫_2H-吡咯并[34c]吡 啶-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）胺曱醯基]苯基卜^·二氫_2Η·吡〇各 ^ 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(環戊基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-。比洛并[3,4 c] 吡啶-2-甲酿胺； N-{4-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺曱醯基]苯基Hi二氣_2H_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4·[(2-甲氧基乙基）（曱基）胺曱醯基]苯基Η，、二氣_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-甲氧基丙-2-基）胺甲醯基]苯基•二氫_2Η· 159620.doc •807· 201238950 0比咯并[3,4-(；]0比°定-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-«比咯 并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(2-噻吩基曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[甲基（四氫呋喃-2-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-異丙氧基丙基）胺曱醯基]苯基卜ι，3-二氫-2H-吡 洛并[3,4-c]吼唆-2-甲醯胺； N-{4-[苯甲基（甲基）胺甲醯基]苯基卜ι，3_二氫_2H_0比口各 并[3,4-c]°比咬-2-甲釀胺； Ν·{ 4-[(3-胺基苯甲基）胺甲醯基]苯基）4,3-二氫_2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(6·甲氧基。比啶-3-基）胺曱醯基]苯基卜1>3_二氫_ 2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-異丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基卜丨，3•二氫_211_吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[雙（2-曱氧基乙基）胺曱醯基]苯基卜-二氫比 咯并[3,4-c]吡啶-2-f醯胺； N-{4-[(4-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基卜匕夂二氫_2η_〇比 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3·甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基Η，％二氫_2H-吼 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(三氟甲基）旅唆基]幾基}苯基卜以二氫魯 159620.doc •808- 201238950 0比洛并[3,4-c]吼淀_2_甲醯胺； N (4 {[4-('1比嘻-2-基）旅°秦-1-基]叛基}苯基）_1，3_二氫_ 2Η-β比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(4-環己基哌嗪基）羰基]苯基}_13_二氫_211〇比 11 各并[3,4_c]°比咬-2-甲醯胺； >^(4_{[2-(3,4-二曱氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3- 二氫-2H-。比咯并[3,4_c]吡啶_2•曱醯胺； N-{4-[5-(嗎啉_4·基甲基）_1，2,4_噁二唑-3-基]苯基}-1,3-O 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_(4-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基）甲基]-1，2,4-噁二唑-3-基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(5-{[(3-曱基丁基）胺基]曱基}-1，2,4-噁二唑-3-基） 苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{5_[(4-羥基哌啶-1-基）曱基]-1，2,4-噁二唑-3-基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4_基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-^ 基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1，4-二噁烷-2-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-(4-{1-[(1-甲基吡咯啶-3-基）羰基]-1，2,3,6_四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； >1-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3_基）羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 159620.doc -809- 201238950 苯基}-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[3-(二曱基胺基）丙基]胺曱醯基}苯基二氫_ 2H-吡洛并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺曱醯基}苯基）4,3-二氫_2H_ 0比洛并[3,4-c]n比咬-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(2-胺基乙基）-1Η-咪唑-1·基]羰基}苯基卜^-二 氫-2Η-Π比咯并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； >1-[4-({4-[2-(2-經基乙氧基）乙基]〇底噪_1_基}幾基）笨基]_ 1，3-二氮-211-0比洛弁[3,4-(；]0比咬-2-曱酿胺； N-{4-[(3-羥基丙基）胺曱醯基]苯基卜I%二氫_2Η_β比洛并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >^-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(吡啶-4-基曱基）胺甲醯基]笨基}-1，3_二氫_2Η-ιι比 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(吡啶-3_基甲基）胺甲醯基]笨基}-1，3_二氫_211_吡 咯并[3,4-c]吡啶_2-甲醯胺； N-{4-[(嘧啶_4·基曱基）胺甲醯基]笨基卜L3-二氫_2札吡 咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{[2-(吼啶·3_*)乙基]胺曱醯基}苯基-二氫·2η· °比4并[3,4-c]°比唆_2_曱醢胺； N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪基）乙基]胺曱醯基）苯基）_13-二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν(4 {[(1，ι_—氧離子基四氫噻吩_3基）曱基]胺曱醯基} 159620.doc -810· 201238950 苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2,2-二曱基-1，3-二氧戊環-4-基）甲基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2·曱醯胺； N-(4-{[(lS)-2-甲氧基-1_苯基乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({[(4S)-2,2-二甲基·1，3-二氧戊環-4·基]曱基}胺曱 醯基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({[(4R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基]甲基}胺曱 〇 醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({[3-(羥基曱基）氧雜環丁烷-3-基]甲基}胺甲醯基） 苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(2-{苯甲基[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺基}-2-側氧基乙 基）苯基]-1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(3-{苯甲基[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺基卜3-側氧基丙 基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4_[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜5-氟-1，3-二氫-2H-異 ^ 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2R)-丁 -2-基胺曱醯基]苯基}·1，3-二氫·2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-(三氟曱基）-1，3-二 氮-2Η-異β弓丨嗓-2 -曱酿胺； 4·氰基-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-曱基-1，3-二氫-2Η- 159620.doc • 811 · 201238950 異吲哚-2-曱醯胺； 4- 氣-環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H·異 吲哚-2-曱醯胺； 5_氣·N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[1-(嗎琳_4_基乙醯基）_1，2,3,6_四氫吡啶_4_基]苯 基}-1，3-二氫-2H-n比咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{[(3-甲基氧雜環丁烷_3_基）甲基]胺曱醯基}苯基）_ 1，3-—虱-211-異《|弓卜朵_2_曱醯胺； N-(4-{[(3-甲基氧雜環丁烷_3_基）甲基]胺甲醯基丨苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2甲醯胺； N-[4-(2-苯曱基q，％噻唑_4_基）苯基二氫_2H_異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3 -甲基丁基）胺磺醯基]苯基丨“^二氫_2H_異吲 哚-2-曱醯胺； 5- 氰基-Ν·{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]苯基卜i，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(1，3-噻唑-5-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(lR)-3-羥基-1-苯基丙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3 -二氫- 2H-異11弓丨D朵-2 -甲酿胺； 5-氰基-N-(4-{[2-經基-1-(4-甲基苯基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(1,3-二羥基丙-2-基）胺甲醢基]苯基}-1，3- 159620.doc -812- 201238950 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-{4-[(2-羥基-2-曱基丙基）胺曱醯基]苯基}_1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2R)-l-羥基-3-曱基丁-2-基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H_異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基曱基]胺甲醯基}苯 〇 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[2-(4-甲基η辰嗪-1-基）乙基]胺甲酿基}笨 基）-1，3-二氫- 2Η-異π弓卜朵-2 -甲酿胺； 5-氰基-N-(4-{[(lS)-2-羥基小苯基乙基]胺甲酿基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異0弓丨嗓-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(4-羥基丁基）胺曱醯基]苯基卜μ·二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5·氰基-N-(4-{[(2S)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）_丨，3_二 ◎ 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-{4-[(3-呋喃基曱基）胺甲醯基]苯基卜込弘二氫· 2H-異β引n朵-2-曱酿胺； 5_氰基-N_{4_[(四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}·ι，3-二氫-2Η-異D引°朵-2-曱酿胺； 5-氣基-N-(4-{[4_(2•咬0南甲酿基）娘嗓小基]減}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺； 5_氣基善(4-{[4-(四氫°夫°南_2_基幾基）旅嗪-1-基]幾基} 159620.doc -813- 201238950 苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基曱基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{ [4-(乙基磺醯基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫呋喃-3-基曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(lR)-2-羥基-卜苯基乙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2S)-l-羥基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-亂基-N-{4-[(2,3 -二經基丙基）胺甲酸基]苯基}-1，3 -二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺甲醯基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[2-羥基-1-(«比啶-2-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -亂基-Ν-{4-[(1-輕基-4-曱基戊-2-基）胺甲酿基]苯基}_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-(4-{[(1-甲基》比咯啶-3-基）曱基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基）甲基]胺甲醯基}苯基）- 159620.doc -814- 201238950 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义[4-(2,6-二氮雜螺[3.3]庚-2-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-[4-(2,6-二氮雜螺[3.4]辛-6-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(2,7-二氮雜螺[3.5]壬-7-基羰基）苯基]-1，3-二氫-〇 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(2,6-二氮雜螺[3.5]壬-2-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-[4-(1,7-二氮雜螺[4.4]壬-1-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义[4-(1,7-二氮雜螺[4_4]壬-7-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(2,7-二氮雜螺[4.4]壬-2-基羰基）苯基]-1,3-二氫-〇 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(2,8-二氮雜螺[4.5]癸-2-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义[4-(2,7-二氮雜螺[4.5]癸-2-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >!-[4-(2,6-二氮雜螺[4.5]癸-2-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(2,7-二氮雜螺[4.5]癸-7-基羰基）苯基]-1，3-二氫- 159620.doc -815- 201238950 211-異0引0朵-2-曱酿胺； —碳·3·基羰基）苯基]-1，3-二 N-[4-(3,9-二氮雜螺[5 5]十 氩-2H-異0弓丨0朵-2-甲酿胺； Ν-[4-(2,9-二氮雜螺[5 5]十 氫-2Η-異0引π朵-2-甲酿胺； Ν-[4-(2,8-二氮雜螺[5 5]十 I -2Η-異0引〇朵-2-甲酿胺； —碳-2-基羰基）苯基]-1,3-二 —碳-2-基羰基）苯基]-1,3-二 Ν-[4-(1，8·二氣雜 js rc cη 1 释15.5]十—碳-8-基羰基）苯基]-1，3-二 氫-2H-異β弓丨π朵-2-曱酿胺； Ν-[4-(1，8-二氮雜螺Κ6]十—碳_8基幾基）苯基]13_二 氮-2Η-異σ弓卜朵-2·曱酿胺； Ν-{4-[(1-氧雜-8_氮雜螺[4 5]癸_2基甲基）胺曱醯基]苯 基}-1，3-二氩-2Η-異吲哚曱醯胺. N_[4_(m8_氮雜螺[45]癸_3•基胺甲酿幻苯基]_13_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-氧雜_9_氮雜螺[55]十—碳·3基甲基）胺甲醯基] 本基}-1，3-一氫-2Η-異》弓丨〇^_2_甲酿胺； N-[4-(l-氧雜-4,8-二氮雜螺[5 5]十一碳_4_基羰基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l，8-二氮雜螺^^癸小基羰基）苯基_二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-[4-(1，8-二氮雜螺[45]癸_8_基羰基）苯基]_13_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(2,6-二氮雜螺[3 4]辛_2_基羰基）苯基]_13_二氫- 159620.doc -816. 201238950 2H-異0弓卜朵-2-曱醢胺； N-[4-(l，7-二氮雜螺[3.5]壬·7_基羰基）笨基卜^二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν·[4-(1，6-二氮雜螺[3_5]壬]•基羰基）苯基卜^•二氫· 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(2,5-二氮雜螺[3.5]壬_2_基羰基）苯基二氫_ 2H-異吲嗓-2-甲酿胺； N-[4-(5-氧雜_2_氮雜螺[3 4]辛·2_基羰基）苯基]_丨，3•二氫_ Ο 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν_[4_(6_氧雜-2-氮雜螺[3.5]壬-2-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異°引嗓-2-甲醯胺； Ν-[4-(六氫-5Η-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚_2-曱醯胺； Ν-[4-(四氫-1Η-呋喃并[3,4-c]吡咯_5(3H)-基羰基）笨基]-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺； N-[4-(六氫呋喃并[3,4_c]Dth啶_5(311)_基羰基）苯基]_丨，3· ◎ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(4-{苯甲基[3_(嗎啉_4_基）丙基]胺基}_4_側氧基丁 基）本基]-1，3-一 H-2H-異叫丨"朵-2-曱醯胺； Ν-[4·(2·{苯甲基[3_(嗎啉·4_基）丙基]胺基丨乙基）苯基]_ 1，3-二氫-2Η-異吲嗓_2-甲醢胺； 5-乙醯基-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜丨，％二氫_ 2H-異°弓卜朵-2-甲醜胺； Ν-(4-{[(1，1-二氧離子基四氫噻吩_3_基）甲基]胺甲醯基} 159620.doc -817· 201238950 苯基）-1,3-二氫-2H-"比洛并[3,4-c]°比。定-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(3-甲基丁基）胺磺醯基]苯基}_ι，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-曱基丁基）胺磺醯基]苯基卜丨，％二氫_2H-«比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5_(1_羥基乙基）_1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱酿胺； N-[4-(丁醯基胺基）苯基]_5_氰基-丨，3_二氫_2H_異吲哚_2_ 曱醯胺； N-{4-[(。比咯啶-3-基甲基）胺甲醯基]苯基}_l53-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(3S)-。比咯啶_3_基甲基]胺甲醯基）苯基^，弘二氫_ 2H-°比咯并[3,4-c]吡啶_2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-甲基π比咯啶_3_基）甲基]胺曱醯基}苯基^匕弘二 氫-2Η-°比咯并[3,4-cp比咬_2_甲醢胺； N-(4-{[(3-曱氧基苯曱基）磺醯基]胺基}苯基）4,3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义(4-{[(1-甲基哌啶_4_基）曱基]胺甲醯基}苯基）1，3_二 氫-2H-"比洛并[3,4-c]吡咬-2-甲醯胺； N-[4-(2,6-二氮雜螺[3 4]辛-6_基羰基）苯基]_5_氟-丨，3_二 氮-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4_(2,7_二氮雜螺[3.5]壬-7-基羰基）苯基]-5-氟-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l，7-二氮雜螺[4 4]壬-丨基羰基）苯基]·5氟-13二 159620.doc -818- 201238950 氫-2H-異吲哚-2-曱酶胺； N [4 (2’8 —氮雜螺[4·5]癸-2-基幾基）苯基]-5-氟_1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N [4 (2’6 -氮雜螺[4 5]癸_2_基幾基）苯基]_5_氟_1，3_二 氫-2H-異0弓卜朵-2-甲酿胺； N-[4-(2,7-二氮雜螺[45]癸|基艘基）苯基]士氣·u-二 氫-2H-異吲哚-2·曱醯胺； N-[4-(2,8-二氮雜螺b A十—碳冬基幾基）苯基Η敗_ Ο I3-二氫_2H_異吲哚-2-甲醯胺； N-[4 (1,8 -氮雜螺[5 5]十_碳I基幾基）苯基]巧-氣_ 1，3-二氫-2H-異吲哚_2•甲醯胺； N-[4’（l，8 —氮雜螺[4 6]十—碳j基幾基）苯基]_5_氣_ 1，3-二氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺； 5士Η4.氧雜I氮雜螺⑽癸-2-基甲基）胺甲醯 基]苯基}-1，3-二氫_2Η^π朵·2•甲酿胺； Γ 5說N [ (1氧雜氮雜螺[4.5]癸-3-基胺甲醯基）苯 ^ 基]_1，3_二氫_2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟善[4-⑴氧雜_4,8•二氮雜螺[5.5]十一碳_4_基叛基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯 N-[4-(1，8_f氮雜螺[4.5]癸+基幾基）苯基]-5-氣-以-工 氫-2H-異β引D朵-2-甲酿胺； N-[4-(1’8-二氮雜螺[4.5]癸_8_基幾基）苯基]_5_氟_13_二 氫-2H-異0引D朵-2-甲酿胺； Ν-[4-(2,6·二氮雜螺[3.4]辛_2_ 基聽）苯基]m，3二 159620.doc •819- 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5_氟-N-[4-(5-氧雜么氮雜螺 二氫-211·異吲哚-2-甲酿胺； N-[4-(l，7-二氮雜螺[3习壬 氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； N-[4-(l，6-二氮雜螺[3 5]壬 氫-2H-異吲哚-2'甲醯胺； N-[4-(2,5-二氮雜螺[3 5]壬 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； -7-基羰基）苯基]-5-氟-1，3- 基幾基）苯基]-5 -氟- l，3 -二 -2-基幾基）苯基]_5_氟-1，3 -二 [3.4]辛-2-基羰基）苯基]_1，3_ 5_ 氣-N-[4-(6-氧雜，* 乳雜-2-鼠雜螺[3 5]壬_2_基羰基）苯基 二氫-2H-異’"朵-2-甲醯胺； 5-氟-N-[4-(2-氧雜氮雜螺[3 5]壬_7_基羰基）苯基]I，％ 二氫-2H-異》引嗓·2-甲醯胺； 5_氣善[4-(八氫“夫π南并[2,3_十比哈_5_基幾基）苯基]· 1，3·二氫-2Η-異叫卜朵甲醯胺； 5-氟_&[4-(四氫]Η_咬喃并队心十比洛^邱基戴基戊 基]-1，3-二氫-2Η-異叫丨嗓_2_甲醯胺； 5-氣-Ν-[4-(六氫咬喃并[3,4 c]d比啶_5(3Η)_基羰基）笨基]_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚甲醯胺； {[(四虱夫南-3 -基幾基）υ底〇定-4-基]苯基}-1，3 -二氫· 2Η·°比嘻并[3,4_小比^2-曱醯胺； Ν_(4-{1-[(2_甲氧基乙氧基）乙醯基]哌啶-4_基}苯基）-1，3-二氮-2H-t各并[3,4外比咬_2_甲醯胺； Ν-{4·[1-(四氫呋喃-2-基羰基）哌啶-4-基]苯基}-1，3-二氫- 159620.doc 201238950 2H-«比哈并[3,4_c]吡啶_2_甲醢胺； Ν-{4-[1-(四氫_2H_哌喃_4基羰基）哌啶·4基]苯基卜13_ 二氮-2Η-»比咯并[3,4_c]吡啶_2•甲醯胺； N_{4-[1-(1，4-二噁烷-2-基羰基）哌啶_4_基]苯基}_ι，3-二 氫-2Η-»比洛并[3,4-c]吼咬_2_甲醯胺； N_(4-{1-[(1-曱基吼咯啶-3-基）羰基；j哌啶_4_基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν_(4-{1·[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3_基）羰基]哌咬_4_ 〇 基}本基）_ 1，3-二氫比洛并[3,4-c]»比咬-2-曱醯胺； N-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基）哌啶-4-基]苯基}-1，3-二 氫_2H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-H-[l-(嗎啉-4-基乙醯基）哌啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2Η·°比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 5_(乙酿胺基曱基）-N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}· 1’3-二氫-211-異吲哚-2-甲醒胺； N_[4-({[(3R)-1-異丁醯基吡咯啶_3_基]曱基}胺甲醯基）苯 £ \ 基]-1，3-二氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； >1-[4-({[(3尺)-1-苯甲醯基〇比咯啶_3_基]甲基}胺甲醯基）苯 基]-1,3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； Ν·[4-({Π-(四氫呋喃-3-基羰基）吡咯啶-3-基]曱基}胺甲 酿基）笨基]-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-({[l-(曱基磺醯基）吡咯啶-3-基]甲基}胺曱醯基）苯 基]-1，3-二氫-2H-"比咯并[3,4-<^比°定-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二氫- 159620.doc •821- 201238950 2H-0比洛并[3,4-c]n比咬-2-甲醯胺； Ν·{4_[1-(四氫呋喃-3-基曱基）4,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； >^_{4-[1-(四氫_211-哌喃-4_基甲基）_1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(l-異丁基哌啶_4_基）苯基]_ι，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃_3_基甲基）哌啶_4_基]苯基}_i,3-二氫-2H·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）哌啶-4-基]苯基}-1，3_ 二氫-2H-n比略并[3,4-c]。比咬-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5_(2_羥基丙-2_基）_ 1，3-二氫-2H-異π弓卜朵_2_甲酿胺； {4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯甲基}胺基甲 酸第三丁酯； Ν-{4·[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜二氫_2H吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-H-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5_(甲氧基曱基 二氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺； N-[4-(5-{[(四氫呋喃-2-基甲基）胺基]甲基卜惡二 座-3-基）苯基]-13-二氫_2H_異吲哚-2_甲醯胺； N-(4-{5-[(4-甲氧基哌啶_1_基）曱基卜以义噁二唑_3基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； N-[4-(5-{[4-(2-甲氧基乙基）哌嗪-1-基]甲基卜^，‘噁二 159620.doc • 822· 201238950 唾·3_基）苯基]-1，3_二氫_2H_異吲哚_2_甲醯胺； Ν-[4·({[1-(嗎啉基）環戊基]甲基}胺曱醯基）苯基]13_ 二氫-2Η-吼咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-戊醯基哌啶_4_基）氧基]苯基卜丨，％二氫_2H吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1·乙醯基哌啶_4•基）氧基]苯基}1，3_二氫_211_〇比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-丁醯基哌啶_4_基）氧基]苯基丨心，3·二氫_2H吡 Ο π各并[3,4-c]吡咬-2-曱醯胺； Ν·(4-{[1-(2-甲基丁醯基）0底啶_4_基]氧基}苯基）〇二 氫-2H-°比略并[3,4-cp比咬-2-曱酿胺； 1^-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙醯基）哌啶_4-基]氧基}苯基）_1，3· 二氫-2Η-»比咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(甲氧基乙醯基）哌啶_4_基]氧基丨苯基）^^-二 氫-2H-"比咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 四氫呋喃-2-基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_
§ I 1，3-二氫-2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[l-(環丙基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_i，3_二氩_ 2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[ΐ·(環丙基乙醯基）哌啶_4·基]氧基丨苯基）_13-二 氫_2H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν·(ΜΠ-(環丁基羰基）略啶-4-基]氧基}苯基）-u-二氯_ 2Η-°比0各并[3,4-c]〇比咬_2_甲醯胺； Ν_(‘{[1-(環戊基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-^-二氫一 I59620.doc -823- 201238950 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_1，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2·甲醯胺； >^-(4-{[1-(環己基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； (2-{4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}乙基） 胺基曱酸第三丁酯； 义（4-{1-[(21〇-四氫呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(28)-四氫呋喃-2-基羰基]_1,2,3,6-四氫吡啶-4_ 基}苯基）-1,3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]®比咬-2-甲醯胺； N-(4-{ [(IS)-1-(4-氟苯基）-2-羥基乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-一虱-2Η-°比洛并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-(4-甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]»比咬-2-曱醯胺； N-[4-({[3-(羥基曱基）氧雜環丁烷_3_基]甲基丨胺曱醯基） 苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{[(lS)-l-(l，3·苯并間二氧雜環戊烯_5_基）_2_羥基乙 基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫_2H_吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯 胺； N-{4-[(四氫呋喃_3_基甲基）胺磺醯基]苯基卜13-二氩_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫呋喃_3_基甲基）胺磺醯基]苯基卜13-二氫_ 2H-°比洛并[3,4-c]°比啶-2-曱醯胺； 159620.doc -824- 201238950 5-氰基-N-{4-[(四氫呋喃-3-基曱基）胺磺醢基]苯基}_ι，3_ 二氫-2H-異吲哚_2-甲醯胺； N-(‘{[(1S)-1-(4-氟苯基）-2-羥基乙基]胺曱醯基}苯基 1，3-二氫-2H-異吲嗓_2_曱醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-(4-甲氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異°弓卜朵-2-曱酿胺； N-(4-{[(lS)-l-(l，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基）-2-羥基乙 基]胺甲酿基}苯基）-1，3-二氮-2H-異π引η朵-2-曱酿胺； Ο Ν-{4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基）哌啶-4-基]苯基}-1，3-二氫- 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基）哌啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異。弓丨0朵-2-曱酿胺； Ν-{4-[1-(四氫-2Η-哌喃-4-基羰基）哌啶-4-基]苯基}-l,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1，4-二噁烷-2-基羰基）哌啶-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4·{1-[(1-甲基吡咯啶-3-基）羰基]哌啶-4-基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(l，l-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]哌啶_4_ 基}•苯基）-1，3 -二氮- 2Η-異°弓丨嗓-2 -甲酿胺； Ν-{4-[1-(2-經基-2-甲基丙酿基）n底咬-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-f醯胺； 1^-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基）哌啶_4_基]苯基}-1，3-二氫_ 2H-異°弓丨°朵-2-甲酿胺； 159620.doc -825- 201238950 Ν-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁醯基）氮雜環丁烷·3_*]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-2_基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}笨 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃_3·基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺； Ν-(4-{[1-(環丁基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯基 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯基）;1，3_ 二氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{[l-(3-苯基丙醯基）吡咯啶_3_基]氧基}苯基）_13_二 氫-2H-"比咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[ΐ·(苯基乙醯基）n比咯啶_3_基]氧基}苯基）13_二 氫_2H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[4-({1-[(4_甲氧基苯基）乙醯基]吡咯啶_3_基}氧基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·(4-{[1-(曱氧基乙醢基）吡咯啶_3_基]氧基}苯基）“，、二 氫_2Η_<1比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν_(4·{[1-(環丙基羰基）吼咯啶-3-基]氧基}苯基）-1，3-二 氫_2Η_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·(4_{[1-(環己基羰基）吼咯啶-3-基]氧基}苯基）-1,3-二 氫_2H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc -826- 201238950 Ν-(4-{[1-(環戊基乙醯基）吼咯啶-3-基]氧基}苯基）-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基羰基）η比咯啶-3-基]氧基}苯基）·1，3-二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-苯曱醯基吡咯啶_3•基）氧基]笨基二氫_ 2H-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν·(4-{[1-(3-乙氧基丙醯基）tI比咯啶-3_基]氧基丨苯基 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ο Ν_[4·({1-[(2-甲基環丙基）羰基]吡咯啶-3-基}氧基）苯基]- 1,3-二氫-2Η-"比咯并[3,4-c]nb咬-2-曱醯胺； N_[4-({l-[(l-甲基環丙基）羰基]吡咯啶-3-基}氧基）苯基]-I，3·二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν_(4_{[1·(環丁基羰基）吼咯啶-3-基]氧基}苯基）-1，3_二 氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_(4_{[1-(3-甲基丁醯基）吼咯啶-3-基]氧基}苯基）-13-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺；
Q n-(4_{[1-(2-甲基丙醯基）η比咯啶_3_基]氧基}苯基）_1，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-乙醯基吡咯啶_3_基）氧基]苯基}·13·二氫·2H_ 0比咯并[3,4-cp比啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁醯基）¾咯啶-3·基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃_3_基羰基）n比咯啶_3_基]氧基}苯基 1’3-二氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吼咬-2-甲醯胺； 159620.doc -827- 201238950 1^-(4-{[1-(四氫呋喃_2_基羰基）11比咯啶_3_基]氧基}苯基）_ 1，3-—氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{[l-(乙氧基乙醯基）tI比咯啶_3基]氧基丨苯基）-丨，3_二 氫-2H-°比咯并[3,4_c]吡啶·2_曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-3_基羰基）哌啶-4·基]氧基）苯基 1.3- 二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-(4_{1-[(1-甲基π底唆-4-基）幾基]-1，2,3,6 -四氯〇比咬-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-n比咯并[3,4-c]吡咬-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫-2H-硫哌喃-4-基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡 啶-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(3R)-四氫吱喃-3-基幾基]-1，2,3,6-四氫"比咬-4-基}苯基）-1，3-二氫-2幵-°比11各并[3,4-(；]°比咬-2-甲酿胺； 1^-(4-{1-[(3 8)-四氫吱喊-3-基幾基]-1,2,3,6-四氫。比咬_4-基}苯基）-1,3-二氫-2Η-®比洛并[3,4-e]0比咬-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己-1-烯-1_基丨苯基 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 5-氰基-1^-{4-[1-(2-甲基丙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； [(1-{4-[(1，3-二氫-211-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}氮雜 環丁烷-3-基）甲基]胺基甲酸第三丁酯； N-(4-{4-[(四氫呋喃-3-基羰基）胺基]環己-1-烯-1-基}笨 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基羰基）胺基]環己-1-烯-^基} 159620.doc • 828· 201238950 苯基）-1，3-二氫_；2H_吡咯并[3,4_c]吡啶_2-曱醯胺； N-(4_{4-[(嗎啉_4_基乙醯基）胺基]環己-^烯一-基}苯基）_ 1,3-二氫-2H·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(4-{[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基}環己-^稀-卜 基）苯基]-1,3-二氫·2Η-0比洛并[3,4-c]0比咬-2 -甲酿胺； Ν-(4-{[1-(環己基乙醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_〖，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}苯 〇 基）-1，3-二氫-2H-n比嘻并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(2-甲基丁醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-U·二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[M3-甲基丁醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）十^二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2,3-二曱基丁醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_13_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫吱择-2 -基裁基）痕咬-4-基]氧基}苯基）_ ^ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環己基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1,3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環己基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-丨口-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基）哌啶-4-基]氧基）苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(嗎淋-4 -基乙醯基）旅咬-4 -基]氧基}苯基）_ι，3_ 159620.doc -829- 201238950 二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； 义(4-{[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基）哌啶_4-基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋嘀-2-基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基》 苯基）-1，3-二氫-2H-n比咯并[3,4_e]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基] 氧基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{Π_(嗎琳-4-基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基）苯 基）-1，3-二氫-2Η-°比洛并[3,4-c]吡咬_2_曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環己基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基）苯基 1,3-二氫-2H-°比略并[3,4-c]吼咬-2-甲酿胺； 义(4-{[1-(2-曱基丁醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-0比洛并[3,4-c]»比咬-2-曱醢胺； 义(4-{[1-(2,2-二甲基丙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-»比嘻并[3,4-c]。比咬-2-曱醯胺； N-(4-{[ 1-(3,3-二曱基丁醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺； >^-(4-{[1-(三環[3.3丄1〜3,7〜]癸-1_基乙醯基）氮雜環丁 烷-3-基]氧基}苯基）_1，3_二氫_2Η_β比咯并[3,4_c]吡啶_2_曱 醯胺； Ν-[4-({1-[(4-曱氧基環己基）羰基]氮雜環丁烷_3_基}氧 基）笨基]-1,3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]°比咬-2-甲酿胺； N-[4-({[4-(乙醯基胺基）苯基]磺醯基丨胺基）笨基]_13_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -830- 201238950 N-{4-[(丙基磺醯基）胺基]苯基}-l，3-二氫-2H-"比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(4-丙基苯基）磺醢基]胺基}苯基）-1,3-二氫比 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[( 丁基磺醢基）胺基]苯基}-1，3-二氫咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[({[(lS，4R)-7,7-二甲基-2-側氧基雙環[2.2·l]庚_1_ 基]甲基}磺醯基）胺基]苯基}-l，3-二氫-2H-"比咯并[3,4-c]n比 〇 咬-2-甲醯胺； Ν_{4·[(乙基磺醯基）胺基]苯基丨-丨，％二氫_2Η_β比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(笨甲基磺醯基）胺基]苯基卜^ —二氫·2Η_Π比咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N_(4-{[(4-氟苯基）磺醯基]胺基}苯基二氫_2H_n比略 并[3,4-cp比啶-2-甲酿胺； N_{4-[(嗟吩-2·基磺醯基）胺基]苯基卜13_二氫_2H_n比咯 ^ 并[3,4-c]°比啶-2-甲醯胺； N-[4-(l，7-二氣雜螺[4 4]壬_7基羰基）苯基η，％二氫· 2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N_[4_(2’7_二氣雜螺[4.5]癸-2-基羰基）苯基]-1,3-二氫_ 2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(2,6-二氮雜螺[4.5]癸-2-基羰基）苯基]-1,3-二氫_ 2H-"比咯并[3,4_c]n比咬_2_甲醯胺； Ν_[4·(2,7-二敗雜螺[4 5]癸_7_基羰基）苯基卜丨，二氣- 159620.doc -831 · 201238950 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2-甲醯胺； N-[4-(2,9-二氮雜螺[5 5]十一碳_2基羰基）苯基]_i3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_[4_(2,8-二氮雜螺[5·5]十一碳-2-基羰基）苯基]-l，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(l，8-二氮雜螺[5 5]十一碳_8_基羰基）苯基]_丨，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶甲醯胺； N-[4-(l，8-二氣雜螺[4 6]十一碳_8_基羰基）苯基]·丨，3-二 氫-2H-。比略并[3,4-c]吡咬_2_甲醯胺； N气氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-2-基甲基）胺曱醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(l-氧雜_8_氮雜螺[4 5]癸_3基胺甲醯基）苯基]_丨，3_ 二氮-2H-n比略并[3,4_c]吡啶·2_曱醯胺； N-{4-[(2-乳雜_9_氮雜螺[5 5]十一碳·3_基甲基）胺曱醯基] 苯基卜丨，3-一氫-2Η_吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N_[4_(1_氧雜_4,8-二氮雜螺[5.5]十-碳-4-基幾基）苯基]-1,3氫2H_比略并[3,4_c]°比咬-2-曱醯胺； N [4-(1，8-_氮雜螺[4·5]癸-1-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2H_〇比嘻并[3,4外比t-2-甲醯胺； N [4 (1’8-—氣雜螺[4 5]癸_8·基羰基）苯基]二氫_ 2H-吼略并[3,4外㈣士甲酿胺； N-[4-(l 7-二氮雜碑 r 乳雜螺[3.5]壬-7-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-料并[3,4_e]m甲酿胺； N [4 (1，6_—氮雜螺P.5]壬-1-基羰基）苯基]_1，3_二氫- 159620.doc 201238950 2H-吡咯并[3,4_c]吡啶甲醯胺； Ν·[4·(2,5-二氮雜螺[3 5]壬_2_基羰基）苯基]13•二氫_ 2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N_[4_(5-氧雜·2-氮雜螺[3.4]辛-2-基羰基）苯基]_1，3_二氫_ 2Η-吡咯并[3,4_e]吡啶_2甲醯胺； 氧雜氮雜螺[3.5]壬-2-基羰基）苯基]-1，3-二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(六氫_5H-呋喃并[2 3_c]吡咯_5_基羰基）苯基]_13_ 〇 一氫_2H_吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·[4_(四氫_1H_呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基羰基）苯基]_ 1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(六氫呋喃并[34c]吡啶_5(3H)_基羰基）苯基]13_ 一氫-2H-°比洛并[3,4-c]n比啶_2_甲酿胺； N_{4_[1_(四氫呋喃_3-基乙醯基）_ι，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3·二氫·2Η·吡咯并[34_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫_2Η·哌喃_4_基乙醯基）4,2,3,6-四氫吡啶· 4-基]苯基}-1，3_二氫_2H_吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； >1-{4_[1-(队>1-二曱基甘胺醯基）_1，2,3,6_四氫吡啶_4_基] 苯基}-1，3-二氫_；2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； >1-(4-{1-[(4-甲基哌嗪_1_基）乙醯基]_1，2,3,6_四氫吡啶_4_ 基}笨基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2-甲醯胺； N-(4-{4-[(四氫呋喃_2_基乙醯基）胺基]環己.^烯^基} 苯基）-1，3-二氫·2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{4-[(四氫呋喃_3_基乙醯基）胺基]環己-^烯·^基} 159620.doc -833- 201238950 苯基）-1,3-二氫_211-吡咯并[3,4-〇]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(環己基羰基）胺基]環己-1-烯-l-基}苯基）-l，3-二氫-2H-0比嘻并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； N-[4-(4-{[(M-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]胺基}環 己-1-烯-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯 胺； >1-[4-(4-{[(4,4-二氟環己基）羰基]胺基}環己-1-烯-1_基） 苯基]-1,3-二氫·2Η_»比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(2-羥基-2-曱基丙醯基）胺基]環己-1_烯_1_基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-°比洛并[3,4-c]n比咬-2 -甲酿胺； N-(4-{4-[(四氫呋喃-2-基羰基）胺基]環己_丨_烯_丨_基）苯 基）-1,3-二氫- 2H-0比洛并[3,4-c]0比11 定-2-甲酿胺； N_[4-(哌啶-1-基磺醯基）苯基]·13二氫_2Η_β比咯并[3,4_ c]D比咬-2-曱醯胺； 5_氟-Ν-(4-{[1-(1，3-噻唑-2-基）丙-2_基]胺曱醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν·{4-[(4,4-二氟環己基）胺甲醯基]苯基}_5氟_〗，3二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3,5-二f基-iH-吼嗤-K基）丙_2_基]胺甲醯基} 苯基）-5-1 -1，3-二氫-2H-異》弓卜朵甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-曱基-2-(嗎啉-4-基）丁基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫- 2H-異11弓丨η朵·2_甲酿胺； 5-氟-Ν-(4-{[2-(2-曱基-1，3-噻唑-4_基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫- 2Η-異〇弓丨ϋ朵甲醯胺； 159620.doc -834- 201238950 5-氟-N-(4-{[2-曱基-1-(嗎啉_4-基）丙-2-基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(4-曱氧基苯曱基）胺甲醯基]苯基卜13 —二氫· 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 風- 弓丨11 朵-2 -曱酿胺； Να-(4-{[(5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基）羰基]胺基}苯 甲醯基）-D-苯基丙胺醯胺； Ο N-(4_{[2-(乙醯基胺基）苯基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1,3-二 氮- 2H-異β弓丨D朵-2 -甲酿胺； 5-氟-N-[4-({4-[2-(2-羥基乙氧基）乙基]哌嗪-i — 基}羰基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(°夫喃-2-基）-2-('1比洛咬-1-基）乙基]胺曱酿 基}苯基）-1，3-二氫-2H-異》弓卜朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[雙（2-甲氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜弘氟-^-二氫· 2Η-異0弓丨η朵-2 -曱酿胺； 〇 Ν-{4-[(1-胺基-1-側氧基己-2-基）胺甲醯基]苯基}-5_氟_ 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2·(3,4-二曱氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基>5_氟_ 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-3,3-二曱基-1-(甲基胺基）-1_側氧基丁 -2_基] 胺曱醯基}苯基）-5·氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2·甲醯胺； Να-(4-{[(5-氟-1，3-二氫-2H-異，》朵-2-基）羰基]胺基}苯 甲醯基）-L-苯基丙胺醯胺； 159620.doc -835- 201238950 义(4-{[(2尺)-1-胺基-4-甲基-1-側氧基戊_2-基]胺甲酿基} 苯基）-5 -氟-1，3 -二氫- 2H-異β引D朵-2 -曱酿胺； N-{4-[(4-環己基哌嗪-1-基）羰基]苯基}_5_氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[3-(甲基胺甲醯基）苯基]胺甲醯基}苯基）-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-胺基-2-侧氧基-1-苯基乙基）胺甲醯基]苯基卜5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-第三丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-5-氟-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(2,6-二甲基嗎啉-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2·甲醯胺； >?-(4-{[(11〇-2-胺基-2-侧氧基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯 基）-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5_氟_N-{4-[(3-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙基]胺曱醯基）苯 基）-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丙基]胺曱醯基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3S)-l-曱基-2-側氧基氮雜環庚烷-3-基]胺曱 醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； 5-氟-N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙基]胺曱醯基）苯基）_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -836- 201238950 5-氣善(M[4-(嗎琳I基）苯甲基]胺甲醯基}苯基⑴· 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5·氟_N_(M[3·(痕咬-1·基）丙基]胺甲酿基}苯基H，3_二 氫-2H-異α弓丨。朵-2-曱酿胺； Ν-(4-{[3-(5-甲基_1Η_β比唑小基）丙基]胺甲醯基）苯基）_ 5.7- 二氫-6Η-吡咯并[3,4_b]吡啶_6•甲醯胺； N-(4-{[2-(4-氣-iH_吡唑基）乙基]胺甲醯基}苯基）5,7_ 二氫-6H-吡咯并[3,4_b]吡啶-6-甲醯胺； 〇 N-(4-{[l-(3,5-二曱基_1H-吡唑基）丙_2_基]胺甲醯基} 苯基）·5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[2-甲基·2·(嗎啉_4_基）丁基]胺甲醯基丨苯基）_5,7_ 二氫-6Η-吼咯并[3,4_b]吡啶_6_甲醯胺； N-{4-[(4-甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}_5,7_ 二氫 咯并[3,4-b]吡咬_6_曱醯胺； N-(4-{[3-(嗎啉-4_基）丙基]胺曱醯基}苯基）_5,7_二氫_6H_ 0比吟并[3,4_b]吼嚏曱酿胺； ξ\ W N_[4_({4-[2-(2-羥基乙氧基）乙基]哌嗪-l-基}羰基）苯基]- 5.7- 二氫-6H-吡咯并[3,4_b]吡啶_6-曱醯胺； N-{4-[(2-胺甲醯基苯曱基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-π比洛并[3,4-b]°比啶-6-甲酿胺； N-{4-[雙（2_甲氧基乙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吼 咯并[3,4-b]吡啶_6_曱醯胺； Ν-{4-[(ι_胺基_丨_侧氧基己_2_基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二 氫-6H-°比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 159620.doc -837· 201238950 N-(4_{[2-(3,4-二曱氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_5,7_ 二氫-6H-"比嘻并[3,4-b]"比咬-6-甲酿胺； N-(4-{[4-(n比嗪_2-基）哌嗪_丨_基]羰基）苯基）_5,7_二氫_ 6H-0比嘻并[3,4-b]"比咬-6-甲醯胺； Να-{4_[(5,7-二氫_6Η_β比咯并[3,4_b]iJ比啶6基羰基）胺基] 本曱醯基丨-L-苯基丙胺醯胺； N-(4-{[(2R)-l-胺基_4_甲基_；!_側氧基戊_2_基]胺甲醯基} 苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(4-環己基哌嗪基）羰基]苯基卜5,7二氫_611_吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(3-第二丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基卜5,7_二氫_6H_ 吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[2-(2,6-二甲基嗎啉_4_基）乙基]胺甲醯基}苯基 5,7-—氫-6H-。比洛并[3,4-b]¾b咬-6-甲醯胺； N-{4-[(3-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}_5,7_二氫_6H-吡 咯并[3,4-b]吡啶_6-甲醯胺； N (4 {[2-甲基_2-(嗎琳_4_基）丙基]胺甲醯基}苯基）_5,7_ 一氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醢鞍； N (4 {[(3S)-1-甲基_2_侧氧基氮雜環庚烷_3_基]胺甲醯 基}苯基）-5,7-二氫_6H_吡咯并[3,4_b]吡啶_6_甲醯胺； N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪基）乙基]胺甲醯基）苯基二 氫-6H-吡咯并[3,4_b]吡啶_6_甲醯胺； n-(4-{[4-(嗎啉_4_基）苯甲基]胺甲醯基}苯基卜5,7_二氫_ 6H-吡咯并[3,4_b]吡啶_6_甲醯胺； 159620.doc 201238950 N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）_5,7_二氫-6H-0比洛并[3,4-b]0比咬-6-曱酿胺； N-[4-(4,5,6,7-四氫-1H-吲唑-5-基胺曱醯基）苯基]-5,7-二 氫-6H-"比咯并[3,4-b]吡啶-6·甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3-曱氧基-2,2-二甲基丙基）胺曱醯基；|笨基 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,3-二曱基丁基）胺甲醯基]苯基卜5·氟]，3_二氫_ 2H·異吲哚-2-甲醯胺； Ο 5-氟-Ν-(4-{[1-(呋喃-2-基）丙-2_基]胺曱醯基}苯基 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3_甲基-1，2-噁唑·5_基）甲基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-氰基丁-2-基]胺甲醯基丨苯基）_5h3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_{4-[(2R)-丁 -2-基胺曱醯基]苯基}_5•氟 _U3_二氫-2h_ 異吲哚-2-甲醯胺； 〇 5_氟-Ν·(4-{[2-(1Η-吨唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）13_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[甲基（3-曱基丁基）胺曱醯基]苯基卜Li二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(乙基胺基）-1_侧氧基丙-2_基]胺甲醯基}苯基）_ 5-氟-1，3-二氮-211-異弓卜木-2-甲酿胺； 5-氟-Ν-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑_3_基）曱基]胺甲醯基）苯 基）-1，3-二氫-之士異11弓丨嗓-2-甲酿胺； 159620.doc -839- 201238950 5-氟-N-{4-[(2-甲氧基丁基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(1-甲氧基丁-2-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-乙氧基丙基）胺曱醯基]苯基}-5-氟-1，3-二氫- η Η.+ ， 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[苯甲基（曱基）胺甲醯基]苯基}-5-氟-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2S)-丁-2-基胺甲酿基]苯基}·_5-氣-1,3-二氮-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[2-(5-曱基-1Η-。比唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[2-(3-曱基-1Η-°比唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[("比啶-3-基曱基）胺曱醯基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； 5-氟-N-{4-[(四氫呋喃-2-基曱基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -840- 201238950 义(4-{[(111)-1-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5_氟_N-(4-{[l-(l-甲基環丙基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(噻吩-2-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； \-(4-{[(18)-1-環丙基.乙基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 0 5·氟-N-{4-[(4-甲氧基丁基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫- 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(5-甲基-1,3-噁唑-2-基）甲基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-3-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-l-甲氧基丙-2·基]胺甲醯基}苯基）_1，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ο N-{4-[(3,3-二曱基-2-側氧基丁基）胺甲醯基]苯基}-5-氟- 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-既-Ν-(4-{[(1-甲基-1H-。比洛-2-基）甲基]胺曱酿基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(丙-2-基氧基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[3-(二甲基胺基）丙基]胺甲醢基}苯基）·5-氟-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc •841 _ 201238950 义（4-{[(28)-1-胺基-1-側氧基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-[4-(四氫-2H-哌喃-3-基胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[2-(1Η-°比咯-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-^-Ν-{4-[(1-曱氧基丙-2-基）胺甲酿基]苯基}·_1，3-二風· 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-^-Ν-{4-[(2-甲氧基乙基）胺甲酿基]苯基}·_1，3-二鼠_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(環戊基胺甲醯基）苯基]-5-氟-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟j-N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]胺甲酿基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-4-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(丁基胺曱醯基）苯基]-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -842- 201238950 5-氟-N-{4_[甲基（四氫呋喃_2基曱基）胺曱醯基]苯基卜 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4_[(2_甲氧基乙基）（甲基）胺甲醢基]苯基卜丨，3-二 氫_2^_異°弓卜朵-2-曱酿胺； Ν-{4_[(1·氰基乙基）胺甲醯基]苯基卜5_氟_13二氫_2Η· 異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4_U(5_甲基噁唑_3_基）甲基]胺曱醯基}苯 基）-1，3_—氫_2H-異吲哚_2_甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3R)-四氫呋喃_3_基胺曱醯基]苯基}13_二 氫-2H-異吲哚_2·甲醯胺； N-{4-[(3 -曱氧基_2,2-二甲基丙基）胺甲醯基]苯基卜57_ 二氫-6H-吡咯并[3,4_b]吡啶_6甲醯胺； Ν·{4·[(3,3-二甲基丁基）胺甲醯基]苯基卜57二氫·6H吡 哈并[3,4-b]n比咬曱醯胺； Ν-(4-{[1-(呋喃_2_基）丙_2_基]胺甲醯基}苯基）_5,7_二氫_ 6H-吡咯并[3,4_b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(3-甲基·噁唑_5_基）曱基]胺曱醯基}苯基）_ 5,7_—氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(2R_)-i_氰基丁 _2_基]胺甲醯基}苯基）_5,7_二氫_ 6Η-»比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[曱基（3·甲基丁基）胺曱醯基]苯基}_5,7二氫_6H吡 咯并[3,4-b]吡啶_6•曱醯胺； N-(4_{[(1-曱基_1H_吡唑_3_基）甲基]胺曱醯基）苯基）_5,7_ 一氫_6Η·°比嘻并[3,4-b]0比啶-6-甲醯胺； 159620.doc -843- 201238950 N-{4-[(2-曱氧基丁基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(1，3-噻唑-2-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(1-甲基- lH-η比唑-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）- 5.7- 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H- 0比11 各并[3,4-b]0比咬-6-曱醯胺； Ν-{4-[(1-甲氧基丁-2-基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-0比π各并[3,4-13]°比。定-6-曱醯胺； Ν-{4-[(4-胺基苯甲基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6Η-。比咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(2-乙氧基丙基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(6-甲氧基"比啶-3-基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(2S)-丁-2-基胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-"比咯并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-{4-[(1-氰基環丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吼咯 并[3,4-b]吼啶-6-曱醯胺； N-(4-{[2-(5-曱基- ΙΗ-η比唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）- 5.7- 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 159620.doc -844- 201238950 N-(4-{[(4-甲基-1，3-噻唑_2_基）甲基]胺甲醯基}苯基）_ 5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4_b]吡啶甲醯胺； N-{4-[(3-羥基丙基）胺甲醯基]苯基}_5,7_二氫_6H_吡咯并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基卜5,7_二氫_6H-°比咯并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(四氫α夫β南基甲基）胺甲酿基]本基卜5,7-二氫_ 6Η-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺， 0 n-(4-U(1R)-1-環丙基乙基]胺甲酿基}苯基）_5,7-二氫- 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶_6-曱醯胺， N-(4- {[1-(1_甲基環丙基）乙基]胺甲醢基}本基）-5,7_二氫_ 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶_6_甲醯胺， N-{4-[(噻吩-2-基甲基）胺甲醯基]苯基I5,7-二氫-6H-吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； 1^-(4-{[(18)-1-環丙基乙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； ❹ N-{4-[(4-甲氧基丁基）胺甲酿基]本基卜5,7_ —風-6H-比略 并[3,4-b]0比咬-6-曱酿胺， ]^-(4-{[2-(四氫-211-0辰味-3-基）乙基]胺甲酿基}苯基）_5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-甲氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氣-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-[(3,3-二甲基_2_侧氧基丁基）胺曱醯基]笨基}_5J_ 二氣-6Η·"比咯并[3,4-b]吡啶-6_曱醯胺； 159620.doc 201238950 Ν-(4-{[(1-甲基-1H-。比咯-2-基）曱基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； >1-(4-{[2-(丙-2-基氧基）乙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[3-(二甲基胺基）丙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N_[4-(四風-2H -娘喃-3 -基胺曱酿基）苯基]-5，7 -二風-6 Η -0比π各并[3,4-b]D比咬-6-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(1Η-°比咯-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-{4-[(1-甲氧基丙-2-基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-。比D各并[3,4-b]D比咬-6-甲醯胺； N-{4-[(3-胺基苯甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 仏（4-{[(211)-3-甲基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 1^-{4-[(2-羥基-2-曱基丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-[4-(丁基胺曱醯基）苯基]-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡 啶-6-甲醯胺； N-{4-[曱基（四氫呋喃-2-基甲基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]。比啶-6-甲醯胺； 159620.doc -846- 201238950 N-{4-[(2-曱氧基乙基）（曱基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； Ν-{4-[(1-氰基乙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并 [3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}_5,7-二氫-6H- 吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(環戊基甲基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； 〇 N-{4-[(2-甲氧基-2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基卜5,7-二氫- 6H-0比洛并[3,4-b]°比咬-6-甲醯胺； N-{4-[(環丙基甲基）胺甲酿基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[曱基（丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并 [3,4-b]吡咬-6-甲醯胺； N-{4-[(«比啶-4-基曱基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-。比 咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； 〇 1-{4_[(1，3-二氫-2仏吡咯并[3,4-(：]吡啶-2-基羰基）胺基] 苯基}氮雜環丁烷-3 -甲酸甲酯； N-(4-{3-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]氮雜環丁烷_1_基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{3-[(四氫呋喃_2_基曱基）胺曱醢基]氮雜環丁烷_ι_ 基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{3-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺曱醯基]氮雜環丁 烷-l-基}苯基）_1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc •847- 201238950 N-{4-[3-(苯甲基胺甲醯基）氮雜環丁烷·丨_基]苯基pi% 二氫-2H-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[3-(環戊基胺甲醯基）氮雜環丁烷·基]苯基卜丨，％ 二氫-2H-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{3-[(環戊基甲基）胺甲醯基]氮雜環丁烷-丨_基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4·{3-[(2-曱氧基乙基）胺曱醯基]氮雜環丁烷-卜基^苯 基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-{4-[1-(3 -甲基丁酿基）_ι，2,3,6-四氫比咬-4-基]苯基}_ 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[1-(環戊基乙醯基）4,2,3,6-四氫D比啶_4基]苯基}_ 1，3-二氫-211-»比略并[3,4-(：]0比咬-2-甲酿胺； >!-{4-[1-(四氫呋喃_2_基乙醯基）_1，2,3,6_四氫11比啶_4_基] 本基卜1，3-—氫-2Η-°比嘻并[3,4-c]"比咬-2-曱趨胺； 义丨扣以气四氫^札哌喃^-基乙醯基卜^卜四氫吡啶― 4-基]笨基}-1，3-二氫-2Η-»比嘻并[3,4-c]°比啶-2-曱醢胺； N_{4_[1_(°比咯啶-1·基乙醯基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-"比嘻并[3,4-c]吡咬_2_曱醯胺； >1-{4-[1-(»比嗪-2-基羰基）-1，2,3,6_四氫„比啶_4_基]苯基}_ 1.3- 二氫-2H-°比哈并[3,4-c]»比咬-2-甲酿胺； N_{4_[(3_曱氧基_2,2_二曱基丙基）胺曱醯基]苯基Η，％ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4,4-二氟環己基）胺甲醯基]苯基卜13-二氫^小異 吲哚-2-甲醯胺； -848- 159620.doc 201238950 N-(4-{[(2R)-l-氰基丁-2·基]胺曱醯基}苯基）-I%二氫· 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-甲氧基丁基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(乙基胺基）-1_側氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丁基]胺甲醯基}苯基）_ι，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 义（4-{[(111)-1-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫- 2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{[(18)-1-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4_{[2-(四氫-2H-哌喃-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_i，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ο N-(4-{[(5-甲基-1，3-噁唑-2-基）甲基]胺曱醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H·異吲哚-2_甲醯胺； N-[4-({2-[(二甲基胺基）曱基]苯曱基}胺甲醯基）苯基 1，3·二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lR)-2 -胺基-2-側氧基-1-苯基乙基]胺曱酸基}苯 基）-1，3 -二氯- 2H-異11引n朵-2 -甲酿胺； N-[4-(l，3-噁唑-2-基胺曱醯基）苯基]-13·二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 159620.doc -849- 201238950 N-[4-(四氫-2H-哌喃-3-基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(2,6-二甲基嗎啉-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [1-(1-曱基環丙基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(呋喃-2-基）-2-(。比咯啶-1-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(2S) -四虱π夫喃-2-基幾基]略σ定-4-基}本基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(3S) -四氯π夫喃-3-基幾基]娘咬-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 5 -氮基-Ν-{4-[1-(四風n夫喃-3 -基祿基）-1，2,3,6 -四鼠°比0定_ 4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基）-1，2,3,6-四氫 吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[1-(2-羥基-2-曱基丙醯基）-1，2,3,6-四氫吡 啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氛基_^^-{4-[1-(嗎琳-4-基乙酿基）-1，2,3,6-四風°比°定-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν_(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-2-基羰基）氮雜環丁烷-3-基]氧 基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-2-基羰基比咯啶-3-基]氧基}苯 基）-1,3-二氫-21^吡咯并[3,4-(：]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc - 850- 201238950 义（6-{[(211)-四氫呋喃-2-基甲基]胺曱醯基}噠嗪-3-基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己-1-烯-l-基}苯基 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-乙醯基略咬-3-基）氧基]苯基}-1，3-二氫-2H-n比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-[(l-丁醯基哌啶-3-基）氧基]苯基}·1，3-二氫-2H-吼 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ο Ν-(4-{〇(3-甲基丁醢基）哌啶-3-基]氧基}苯基）-13-二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(曱氧基乙醯基）哌啶-3-基]氧基}苯基）·ι,3·二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2-甲基丁醯基）哌啶-3-基]氧基}苯基）-込^二 氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙醯基）哌啶-3-基]氧基}苯基）_1，3_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{Π-(環丙基乙醯基）哌啶-3-基]氧基}苯基）_l53_二 氫-2H-n比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_(4-{[1-(環丁基羰基）哌啶-3-基]氧基}苯基）4,3-二氫-2H-"比咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4_{[l-(環丁基乙醯基）哌啶-3-基]氧基}苯基^，弘二 氫-2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν_(4-{[1-(環戊基羰基）派啶_3_基]氧基}苯基）]，3_二氫_ 2Η-»比嘻并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； 159620.doc •851 · 201238950 Ν-(ΜΠ·(環戊基乙醯基）旅咬·3·基]氧基}苯基）i 3_二 氫-2H-吼咯并[3,4、c]„比咬_2_甲醯胺； N-[4-({l-[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]β底啶小基丨氧基）笨 基]-1,3-一氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-({ 1-[(2R)-四氫咬喃_2基幾基]㈣·3_基}氧基）笨 基]-1，3-一氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫、2H-哌喃_4_基羰基）哌啶_3_基]氧基}苯 基）-1,3-一氫各并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌鳴_2_基羰基）娘啶_3_基]氧基}笨 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-娘喃_4•基乙醯基）旅咬小基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃基乙醯基）哌啶_3基]氧基丨苯基）· 1，3-二氫-2H-吡口各并[3,4_C]D比咬_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃_3_基乙醯基）哌啶_3_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-211-11比11各并[3,4-(：]〇比咬-2-甲酿胺； N-(4-{[3-(3,5-二甲基_1H_吡唑基）丙基]胺甲醯基^苯 基）-1，3-二氫- 2Η-異。弓卜朵-2 -曱酿胺； N-(4-{[(3S)-l-曱基-2-側氧基氮雜環庚烷_3_基]胺曱酿 基}苯基）-1，3_二氫-2H-異。引η朵_2_曱醯胺； Ν-(4-{[2-(1Η-"比唑-1-基）乙基]胺曱醯基）苯基）13二氫_ 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 义（4-{[1-(1，3-噻唑-2-基）乙基]胺曱醯基}苯基）_1，3_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -852- 201238950 Ν-(4-{[1-(呋喃-2-基）丙-2-基]胺曱醯基}苯基）_ι，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(1-甲基-1Η-»比唑-4-基）乙基]胺甲醯基丨苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(3,5-二曱基-1H-吡唑-1-基）丙-2-基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 N-{4-[(2,2-二氟乙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-u-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺曱醯基]苯基}_1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基-2-曱基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο N-(4-{[(5-甲基-1，2-噁唑-3-基）曱基]胺甲醯基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基）甲基]胺甲醯基}苯基）·1，3-二氫-211-異β弓卜朵-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2_(3,5-二曱基-1Η-吡唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異弓丨哚-2-甲醯胺； Να-{4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯曱醯基}_ L -苯基丙胺酿胺； 159620.doc -853· 201238950 N-(4-{[2-(2-曱基-1,3-°塞。坐-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基-1-(甲基胺基）-1_侧氧基丁 _2_基] 胺甲酿基}苯基）-1,3-二氫-2H-異0引σ朵-2-甲酿胺； Ν-[4-(嘆吩-3-基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2Η·異吲哚-2-曱醯胺； >^-(4-{[2-(5-甲基-111-»比唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）_ 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(3-甲基-lH-η比唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2S)-丁-2-基胺曱醯基]苯基}_ι，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醢胺； N-{4-[(3,3-二曱基-2-側氧基丁基）胺曱醯基]苯基 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[(1-曱基-1H-«比唑-3-基）曱基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(乙醯基胺基）苯基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-甲氧基丁-2-基）胺甲醯基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； N-[4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺甲醯基）苯基]_1，3_二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(嘧啶-4-基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •854· 201238950 Ν-(4-{[2-(1Η-»比咯-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）—I%二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]胺甲醯基}苯基）_ΐ，3·二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-胺基-1-側氧基己-2-基）胺甲醯基]苯基卜^·二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基）胺甲酿基]苯基}_ 1，3-二氫-211-異11弓丨'1朵-2-曱酿胺； Ο N-{4-[(3-第三丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{[3-(甲基胺甲醯基）苯基]胺曱醯基}苯基）_1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-3-甲基丁 -2-基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-3-曱基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； θ N-(4-{[2-曱基-1-(嗎啉-4-基）丙-2-基]胺曱醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[ 1-(5-側氧基-L-脯胺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2H-"比洛并[3,4-c]»比咬-2-甲醯胺； ]^-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丙基]胺曱醯基}苯基）_1，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-乙氧基丙基）胺曱醯基]苯基卜^·二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； 159620.doc •855 - 201238950 n_{4~[(3-乙氧基丙醯基）胺基]苯基卜13_二氫_2H•吡咯并 [3,4-c]°比唆_2-甲醯胺； N-(4-U(l-乙醯基哌啶_4_基）羰基]胺基}苯基）-13-二氫― 2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N_{4-[(乙氧基乙醯基）胺基]苯基卜丨，％二氫比咯并 [3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃_2_基羰基）胺基]苯基}_丨，3_二氫_211_吡 咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N_{4_[(四氫呋喃-3-基羰基）胺基]苯基}-1，3_二氫-2H-吡 f| 咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-{4-[(環戊基羰基）胺基]苯基}·1，3-二氫-2H-°比咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； >1-{4-[(雙環[2.2.1]庚-2_基乙醯基）胺基]苯基}_1,3_二氫-2H-0比0各并[3,4-c]°比〇定-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1，3-噻唑-5-基羰基）胺基]苯基}_ι，3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(4-側氧基_4,5,6,7·四氫-1-苯并呋喃-3-基）羰基]胺 \'， 基}苯基）-1，3-二氫-211-11比略并[3,4-(；]'1比咬-2-曱醯胺； Ν-(4-{2-[(3-甲基丁醯基）胺基]乙基}苯基二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{2-[(4-甲基戊醯基）胺基]乙基}苯基）_13_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{2-[(乙氧基乙醯基）胺基]乙基}苯基）_i,3_二氫_2Η· 異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc • 856- 201238950 N-[4-(2-{[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基}乙基）苯基]_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{2-[(四氫呋喃-2-基羰基）胺基]乙基}苯基）-1，3-二 氮-211-異α弓丨0朵-2-曱酿胺， Ν-(4-{2-[(環戊基羰基）胺基]乙基}苯基）-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{2-[(環戊基乙醯基）胺基]乙基}苯基）·1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο Ν-{4-[2-(苯曱醯基胺基）乙基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{2-[(四氫-2Η-哌喃-4-基羰基）胺基]乙基}苯基）-1，3· 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >^-(4-{2-[(四氫-211-哌喃-4-基乙醯基）胺基]乙基}苯基）_ 1，3_二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{2-[(四氫呋喃-3-基乙醯基）胺基]乙基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ❹ N-(4_{1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]旅啶-4-基}苯基）-1，3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{ 1-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]旅咬-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； >1-(4-{[1-(5-侧氧基-1^脯胺醯基）氮雜環丁烷-3-基]氧基} 苯基）-1，3-二氫·2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-丙醯基氮雜環丁烷_3_基）氧基]苯基卜丨，％二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -857- 201238950 >1-(4-{[1-(2,2-二甲基丁醯基）氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯 基）-l，3-二氫-2H-°比嘻并[3,4-c]0比咬-2-甲酿胺； N-(4-{ [1-(2-乙基丁酿基）氮雜環丁烧-3-基]氧基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶-2-曱醯胺； ^-(4-{[1-(戊-4-炔醯基）氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱酿胺； Ν-(4-{[1-(呋喃-2-基羰基）氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(呋喃-3·基羰基）氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(嘍吩-3-基羰基）氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡咬-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(1Η-"比咯-2-基羰基）氮雜環丁烷-3-基]氧基}笨 基）·1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >|_(4-{[1-(嘧啶-4-基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡咬-2-甲醯胺； N-[4-(U-[(5-甲基吡嗪_2-基）羰基]氮雜環丁烷_3_基）氧 基）苯基]-1,3-二氫-2H-"比嘻并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(Ν，Ν-二甲基甘胺醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基） 苯基）-1,3-二氫-2H-0比嘻并[3,4-c]n比咬-2 -甲酿胺； Ν-(4-{[1-(Ν，Ν-二甲基-β_丙胺醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧 基}苯基）-1，3-二氫-2Η-°比略并[3,4-c]"比咬-2-曱酿胺； Ν-(4-{[1-(°比咯啶-1-基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1,3-二氫- 2Η-σ比》各并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； 159620.doc - 858- 201238950 Ν-[4-({1-[3-(吡咯啶-丨-基）丙醯基]氮雜環丁烷_3_基}氧 基）苯基]-1，3·二氫_2Η·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； !^-[4-({1-[3-(哌啶-1_基）丙醯基]氮雜環丁烷_3_基}氧基） 苯基]-1，3-二氫·2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[4-({1-[(4-甲基哌嗪-丨―基）乙醯基]氮雜環丁烷_3_基} 氧基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν_[4_({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基）丙醯基]氮雜環丁烷_3_基} 氧基）苯基]·1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 〇 N-(4_Ul-(2-環丙基乙基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_ι,3-二 氫-2H_0比咯并[3,4_c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(2-環戊基乙基）哌啶_4·基]氧基}苯基）_13_二 氫-2H-d比咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1·(2-曱基丁基）哌啶_4_基]氧基}苯基^，弘二氫_ 2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1·(四氫呋喃-3_基甲基）哌啶-4_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺；
Q n-(4-{[1-(3,3-二曱基丁基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3·二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·(4-{[1-(環己基甲基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2H-"比咯并[3,4-c]吡啶·2·甲醯胺； Ν·(4-{[1-(3-甲基丁基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3-二氫-2Η_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν_(4·{[1-(環戊基甲基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-i，3-二氫_ 2Η-"比咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； 159620.doc •859· 201238950 N-(^{ U-(四氫呋味_2·基甲基）哌啶_4基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吼洛并[3,4_小比咬·2_甲醯胺； N-(4_{[l-(2-甲基丙基）。底啶_4基]氧基}苯基）13二氯_ 2H_°比嘻并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(丁基磺醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基•二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2•曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環丙基磺醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_13_二 氫-2H-"比咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N_(4_{[l-(苯基磺醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_13_二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； 氟苯基）磺醯基]哌啶_4基}氧基）苯基]13_ 二氫-2Η_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(乙基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_1,3_二氫_ 2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(丙-2-基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}笨基）_ι,3-二 氫-2H-"比咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醢胺； Ν-(4-{[1-(苯甲基磺醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基 氫-2H-°比咯并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·(4-{[1-(丙基磺醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）4,3-二氫_ 2H-°比略并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(噻吩_2_基磺醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）4,3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-({l-[(2S)-2-甲基丁醯基]哌啶-4-基}氧基）苯基]-l，3_ 二氫-2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -860- 201238950 N-[4-({ 1 -[(2S)-四氫呋喃_2•基羰基]哌啶_4•基}氧基）苯 基]-I，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-({ 1-[(2R)·四氫呋喃_2_基羰基]哌啶_4_基}氧基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2•曱醯胺； 1^-[4-({1-[(4,4-二氟環己基）羰基]氮雜環丁烷_3_基}氧基） 笨基]-1，3-二氫·2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 沁（4-{[1_(5-側氧基_£>_脯胺醯基）哌啶_4_基]氧基}笨基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2•甲醯胺； >^(4-{[1-(2,2-二曱基丙酿基）0辰咬_4_基]氧基}苯基）_13_ 二氫-2H-°比洛并[3,4-c]"比咬-2-甲醒胺； Ν-(4-{[1-(2-甲基戊醯基）0辰啶_4_基]氧基）苯基）_13二 氫-2H-"比洛并[3,4-c]°比唆-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2-乙基丁醯基）哌啶_4_基]氧基丨苯基）_13二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{[l-(lH-n比咯-2-基羰基）娘啶_4_基]氧基}苯基） 二氫-2H-。比洛并[3,4-c]ii比咬_2_甲醢胺； N-(4-{[l_(l，2-噁唑_5_基羰基）哌啶_4_基]氧基丨苯基）_13_ 二氫-2H-。比咯并[3,4-c]吡咬_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(π比啶_3_基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基二 氫-2H-0比4并[3,4-c]«比咬-2-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(噠嗪_3_基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基）13二 虱-2H-0比哈并[3,4-c]u比咬-2-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(吡嗪_2_基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_13_二 IL-2H-0比略并[3,4-c]吼唆-2-甲醢胺； 159620.doc •861· 201238950 Ν-(4-{[1-(喷啶_4_基羰基）哌啶·4_基]氧基}苯基）_U3-二 氫_2Η·°比σ各并[3,4_c]吼咬-2-甲醯胺； N-[4-({ 1七5·曱基„比嗪_2_基）幾基]哌啶_4_基}氧基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义[4-({1-[3-(哌啶-1_基）丙醯基]哌啶_4_基}氧基）苯基]_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(嗎啉_4_基乙醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基 一氫_2H_°比洛并{^，斗-^吼咬—之-曱醯胺； Ν-[4-({1-[3-(4-甲基哌嗪_丨_基）丙醯基]哌啶_4_基}氧基）0 笨基]-1，3-二氫_2H-°比咯并[3,4-c]"比啶-2-曱醯胺； N-[4-(4_{[(4_曱基哌嗪基）乙醯基]胺基丨環己^烯—卜 基)苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{4-[(四氫_2H_D辰IJ南_4_基乙醯基）胺基]環己 _l·烯_1-基}苯基）-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡咬-2-曱醯胺； N-{4-[4-(苯甲醯基胺基）環己_丨烯基]苯基卜丨,3-二氫_ 2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(4-{[(2S)_四氫呋喃_2_基羰基]胺基}環己丨烯| 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-[4-(4-{[(2R)_四氫呋喃_2_基羰基]胺基}環己_丨烯-p 基）苯基]-1，3-二氫-2H_吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(4-{[(i_甲基哌啶_4_基）羰基]胺基}環己j烯基） 苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； 义[4_(4-{[(1，1-二氧離子基四氫_2H_硫哌喃_4_基）幾基] 胺基}環己-1-烯-1_基）苯基]·13•二氫_2H_c比咯并[3,4_^比 159620.doc -862- 201238950 咬-2-甲醯胺； N-[4-(4-{[(3R)-四氳呋喃_3基羰基]胺基}環己_丨_烯 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； >!-[4-(4-{[(3 8)-四氫呋喃_3_基羰基]胺基}環己_1_烯_1_ 基）苯基]-1,3-二氩-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-[4_(4-{[(2S)-2-甲基丁醯基]胺基}環己-^烯」·基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{3-[(3-甲基丁醯基）胺基]氧雜環丁烷_3_基丨苯基 〇 L3-二氫·2Η_0比0各并[3,4-c]n比咬-2-甲醯胺； 4-({4-[(1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_基羰基）胺基] 苯基}績酿基）〇底咬-1-甲駿第三丁醋； N-{4-[4-(丙基胺甲醯基）哌啶-卜基]苯基卜込弘二氫-2H_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(2-甲氧基乙基）胺曱醯基]派啶小基}苯基）]，3_ 二氫-2H-0比嘻并[3,4-c]»比咬-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(環戊基甲基）胺曱醢基]哌啶·卜基}苯基3_二 氫-2Η-»比洛并[3,4-cp比咬_2_甲醯胺； Ν-(4-{4-[(1，4-二噁烷_2_基甲基）胺甲醢基]哌啶-1-基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[4-(環戊基胺甲醯基）哌啶基]苯基}_l53_二氫_ 2H-°比洛并[3,4_e]吼咬-2-曱醯胺； >^-{4-[4-(四氫-211-哌喃_4-基胺曱醯基）哌啶-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·{4-[4-(嗎啉_4-基羰基）哌啶-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H- 159620.doc 201238950 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺甲醯基]哌啶-1-基} 苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ]^-{4-[4-(環丙基胺甲醯基）哌啶-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(四氫呋喃-3-基曱基）胺曱醯基]哌啶-1-基}苯 基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺甲醯基]哌啶- l-基}苯 基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[4-( 丁-2-基胺甲酿基）旅唆-1-基]苯基}-1，3-二虱_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(3&)-四風°夫喃-3-基幾基]-1，2,3,6-四風111比咬-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； Ν-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫-2H-硫哌喃-4-基）羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-(4-{l-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； 159620.doc -864- 201238950 N-(4-{(4R)-4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己·j烯j基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶·2_甲醯胺； N-(4-{(4S)-4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己小烯]•基}苯 基）-1，3-—氫-2H-°比略并[3,4_c]n比咬_2_甲醯胺； Ν-(4-{1-[(2-甲基-i，3·嚼唾_4_基）叛基卜^卜四氫吡唆_ 4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 1^-{4-[1-(吱喃-3-基羰基）_1，2,3,6_四氫吡啶_4_基]笨基卜 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺；
Ο Ν-(4-{1-[(2Ε)-3-(吱喃基）丙_2_烯醯基]-^卜四氫 吼咬-4-基}苯基）-1，3_二氫_2H吡咯并[3,4_c]吡啶-2甲酿 胺； 叫4-[1-(1，3-嗯唑-5_基羰基）_1，2,3,6_四氫吡啶_4_基]苯 基}-1，3-一虱-2H-"比洛并[3,4-c]t>比咬_2_甲醯胺； Ν·(4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基^，^卜四氫吡啶_4_基]苯 基}-1，3-一氫-2H-"比洛并[3,4-c]吼。定_2·甲醯胺； N-(4-{l-[(1，5-二甲基 _1ΗΚ3·基）幾基]_12,36 四氫 咐唆-4-基}苯基Η，3_:氫_2心比略并[3,4_e]吼咬_2_甲酿 胺； Ν-(4·{1-[(4-甲氧基環己基）幾基四氫吡啶| 基}笨基）-1，3·二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2•甲醯胺； N-M-u-awf基丁醯基氫吡啶I基]笨 基}-1，3-—氫-2H-0比洛并[3,4-〇]。比咬-2-曱醯胺； 本基）-1，3-二氫-2H·吼洛并[3,4-c]n比咬·2_曱醯胺· 159620.doc •865- 201238950 ]^-{4-[1-(111-吡唑-5-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义{4-[1-(第三丁氧基乙醯基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[3-(1Η-1,2,4-三唑-1-基）丙醯基]-1,2,3,6-四氫吡 咬-4 -基}苯基）-1，3 -二風-2 Η -π比洛弁[3，4 - c ] °比咬-2 -甲酿胺， N-{4-[ 1-(3-乙氧基丙醢基）-1,2,3,6-四氫"比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义{4-[1-(3-羥基-3-甲基丁醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基} -1，3 -二風· 2 Η -0比洛弁[3，4 - c ]0比咬-2 -曱酿胺， >^-(4-{1-[3-(111-吡咯-1-基）丙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2Η-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 义（4-{1-[(1-甲基環丙基）羰基]-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基} 苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ]^-(4-{1-[(2-甲基丙氧基）乙醯基]-1，2,3,6-四氫>1比啶-4- 基}苯基）-1,3-二氫-211-»比咯并[3,4-(：]»比啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1-甲基脯胺醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基} -1，3 -二風-2 Η -D比鳴并[3，4 - c ]。比- 2 -甲酿胺， N-{4-[ 1-(2-羥基-2-甲基丁醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1-羥基環丙基）羰基]-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ]^-{4-[1-(環丙基乙醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc • 866 - 201238950 Ν-{4-[1·(環戊基羰基）_ι，2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}-l，3-二氫-2H-°比略并[3,4-c]°比啶-2-甲醯胺； >1-[4-(1-{[1-(甲氧基曱基）環丙基]羰基}-1，2,3,6-四氫"比 啶-4-基）笨基]-i，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{ 1-[(曱基績醯基）乙酿基]四氫n比咬_4_基） 苯基）-1，3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]"比咬-2-甲醢胺； N-(4-{l-[(l-甲基-1H-吡唑-4-基）羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 〇 N-[4 —(i_乙醯基-1，2,3,6-四氫吡啶_4_基）苯基]-13-二氫- 2H-0比〇各并[3,4-c]e比咬-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(環丙基羰基）四氫。比啶_4基]苯基}_13_ 二氫-2Η-"比洛并[3,4-c]n比啶_2_甲醯胺； 1^-{4-[1-(2-乙基丁醯基）_1，2,36_四氫11比啶_4_基]苯基}_ 1,3-二虱-2H-0比。各并[3,4-c]。比咬-曱酿胺； N-{4-[l-(5-側氧基-L-脯胺醯基）djj/·四氫吡啶_4•基] 苯基}-1，3-二氩-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{1-[(2Ε)-4-曱基戊 _2-稀酿基]_i,2,3,6-四氫 n比咬-4· 基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-{4-[ 1-(2-曱氧基_2_甲基丙醯基四氫吡啶·4_ 基]苯基卜1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-{4-[1·(環戊-1-婦·U基羰基）12,3,6_四氫吡啶*基]苯 基}_1，3·二氫·2Η·°比咯并[3,4-啦咬_2_甲醯胺； Ν-{4-[1-(售吩-3-基乙酿基）]，2,3,6•四氫π比啶_4基]苯 基}-1，3-二氫-2H-n比略并[3,4_小比咬_2_甲醯胺； 159620.doc -867- 201238950 Ν-{4-[1-(環己基幾基）_ι，2,3,6-四氫《•比咬-4-基]苯基}-1，3_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2-曱醯胺； N-[4-(l-丙酿基-^^四氫吡啶_4_基）苯基jj，％二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N {4-(1-(2，2 - 一甲基丁醯基）_ι，2,3,6 -四氫0比咬_4-基]苯 基}-1’3-二氫_211-吡咯并[3,4-(；]吡啶_2_子醯胺； Ν-(4-{1-[(ι_ 甲基咯_2_基）羰基]四氫吡啶_ 4-基}苯基）-i，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 1^{4[1-(甲氧基乙酿基）_1，2,3,6_四氫1?比咬_4_基]苯基}- 1,3-—氫-2H-n比略并[3,4-c]»比咬_2-甲醯胺； N-{4-[ 1-(2,2-二甲基丙醯基四氫吡啶_4_基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_e]吡啶_2_甲醯胺； >7-{4-[1-(4-甲基己醯基）_1，2,3,6_四氫0比啶_4_基]苯基}_ 1，3-—氫-2H-° 比洛并[3,4-c]^^_2_ 甲醯胺； N_(4_{1-[(2,2_二甲基環丙基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2•甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1,3- 二甲基-ΐΗ-η比唑_5_基）羰基]四氫
基）丙醯基]-1，2,3,6_四氫0比啶_4_ N-(4-{l-[2-(®th ^ ^ _ ^ ® &尸ι，Α：5,6-四氫吡啶_4_基]苯 并[3,4-c]吼啶-2-曱醯胺； 159620.doc 201238950 基}苯基）-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]。比啶_2曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1，3-二甲基]H_0比唑·4_基）幾基]12,3,6 四氫 吡啶-4-基}苯基）-1，3·二氫_2H_吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯 胺； N-[4-(順-4-{ [(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基}環己基）苯 基]-1,3-二氫-2H-。比嘻并[3,4-c]!i比咬_2_曱醯胺； N-[4-(反-4-{[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]胺基}環己基）苯 基]-1,3-二氫-2H-°比略并[3,4-c]D比咬_2-甲醯胺； 〇 N_[4_(順_4_{[(2S)_四氫呋喃_2-基羰基]胺基}環己基）苯 基]-1，3-—虱-2H-。比略并[3,4-cp比咬_2_甲酿胺； N_[4-(反-4-{[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]胺基}環己基）苯 基]-1，3-—虱-2H-0比洛并[3,4-c]吼咬_2-曱醯胺； N-[4-(順-4-{[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基]胺基}環己基）苯 基]-1，3_二氫-2Η-»比嘻并[3,4-c]n比。定_2_甲醯胺； N_[4-(反-4-{[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基]胺基}環己基）苯 基]-1，3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]n比咬-2-甲醯胺； ϋ N-(4-{[(3R)-l-(3-曱基丁醯基”比咯啶_3_基]氧基丨苯基）_ 1，3-二氫-211-°比咯并[3,4-〇]"比咬_2-甲酿胺； ]^-(4_{[(311)-1-(環丁基羰基）1|比咯啶_3_基]氧基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-"比洛并[3,4-c]"比咬_2-甲醯胺； N-[4-({(3R)-l-[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基]β比咯啶_3•基）氧 基）苯基]_1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-({(3R)-l-[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基p比咯啶_3基}氧 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并p，4_c]吡啶_2_甲醯胺； 159620.doc -869· 201238950 >^-(4-{[(311)-1-(環丙基乙醯基）11比洛咬_3_基]氧基}苯基）· 1.3- 二氫-2Η-β比略并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； N-(4-{[(3S)-l-(3-甲基丁醯基）吼咯啶_3_基]氧基丨苯基）_ 1.3- 二氫-2Η-»比哈并[3,4-c]。比咬-2-曱醯胺； N-(4-{[(3S)-l-(環丁基羰基）吼咯啶_3_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-n比洛并[3,4-c]吡。定-2-曱醯胺； N-[4-({(3S)-l-[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基]D比咯啶_3_基》氧 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N_[4-({(3S)-1-[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]吡咯啶_3_基}氧 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]〇比咬-2-甲醯胺； N-(4-{[(3S)-l-(環丙基乙醯基）β比咯啶_3_基]氧基丨笨基）_ 1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； >1-(4-{反_4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己基}苯基）丄^二 氫-2Η-»比嘻并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_(44順_4·[(2-曱基丙醯基）胺基]環己基}苯基）-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-C]吡啶-2-甲醯胺； >^-(4_{順_4-[(環己基羰基）胺基]環己基}苯基）—^-二氫一 2H·0比洛并[3,4-c]°比啶-2-甲醯胺； &(4-{反_4_[(環己基羰基）胺基]環己基}苯基）_13_二氫_ 2H-°比嘻并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-(4-{反_4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己基}苯基）_1，3_二 氫_2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； -4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己基}苯基）-1,3-二 氫_2Η~°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -870· 201238950 N-(4-{4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己-1-烯- l-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己-1-烯-1-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己-1-烯-1-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]環己-1-烯-l-基}苯基）· 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 义（4-{4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己-1-烯-1-基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(2-羥基-2-甲基丙醯基）胺基]環己-1-烯-1-基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基羰基）胺基]環己」1-烯-1-基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(環己基羰基）胺基]環己-1-烯-l-基}苯基）-丨，％ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺；及其醫藥學上可接受之鹽。 〇 另一個實施例係關於具有式（IIIc)之化合物，其包括 N-[4-(4-侧氧基-3,4-二氫酞嗪-1_基）苯基]_i，3_二氫-2H- 異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(異喹啉-4-基）苯基]_1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-[4-(l-側氧基-1,2-二氫異喹啉基）苯基卜込^二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(4-側氧基-3,4,5,6,7,8-六氫酞嗪-1-基）苯基]_1，3-二 159620.doc -871 - 201238950 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]'^-[4-(8-氣-4-側氧基-3,4-二虱敌17秦-1-基）苯基]-1，3-二風-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -氣-N-[4-(4-側氧基- 3,4-二鼠献l^秦-l-基）苯基]-l，3-二虱-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N - [ 4 - (4 -側氧基-3，4 -二風敌°秦-1 -基）苯基]-5 -(。比洛唆_ 1 -基曱基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(嗎琳-4-基曱基）-Ν-[4-(1-側氧基-1,2-二鼠異唾琳-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-甲氧基-N-[4-(l-側氧基-1，2-二氫異喹啉-4-基·)苯基]- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(4-甲基娘°秦-1-基）甲基]-1^-[4-(4-側氧基-3,4-二鼠酉太 嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-[4-(l-側氧基-1,2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲垛-2-曱醯胺； 5-氯-N-[4-(l-側氧基-1，2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(4-側氧基-4,5-二氫-3H-2,3-苯并二氮呼-1-基）苯 基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l -側氧基-1,2 -二鼠異唾嚇^-4 -基）苯基]-5-(。比略"咬-1-基曱基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4 -側氧基- 8- (二氣曱基）-3,4 -二鼠欧°秦-1-基]苯基}_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(二甲基胺基）甲基]-N-[4-(l-側氧基-1,2-二氫異喹啉- 159620.doc -872 - 201238950 4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-[(二乙基胺基）曱基]-N-[4-(l-侧氧基-1,2-二氫異喹啉- 4- 基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(4-甲基哌嗪-1-基）甲基]-N_[4-(l-側氧基-i，2-二氫異 喹啉-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(二甲基胺基）甲基]-N-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪小 基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(二乙基胺基）甲基]-Ν-[4-(4-侧氧基-3,4-二氫酞嗪-ΙΟ 基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-側氧基-8-(三氟曱基）-3,4-二氫酞嗪-1-基]笨基卜 5- (。比略咬-1-基曱基）_i，3-二氫-2H-異》弓丨'•朵-2-曱醯胺； 5-[(1_曱基哌啶-4-基）氧基]-Ν-[4-(4-侧氧基·3,4-二氫酞 秦_ 1 ·基）本基]_ 1，3- —鼠-211-異0弓丨η朵-2-曱酿胺； 5-{[(311)-3-氟"比咯啶-1-基]甲基}-；^-[4-(4-側氧基-3,4-二 氫献嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-{[(38)-3-氟吡咯啶-1-基]曱基}-：^-[4_(4-側氧基-3,4-二 氫醜嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(乳雜環丁烧-1-基甲基）-]^-[4-(4-側氧基-3,4-二氫醜嗓-1-基）笨基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N_[4-(l-側氧基-1，2-二氫"比咯并[i，2-d][l，2,4]三嗪-4-基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異。引"朵-2-甲醢胺；及 N-[4-(l-侧氧基-1，2-二氫吡咯并[l,2-d][l,2,4]三嗪-4-基） 苯基]-5-(吡咯啶-1-基甲基）_ι,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； 159620.doc -873 - 201238950 N-[4-(l-側氧基-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N- [4-(4 -側氧基-3,4 -二氯欧唤-1-基）苯基]-1,3 -二虱-2H-D比B各并[3,4-c]0比0定-2-甲醯胺； N-[4-(4-側氧基-3,4-二氯駄嘻-l-基）苯基]-5,7-二虱-6H-o比^J各并[3,4-b]°比π定-6-曱醯胺； N-[4-(1 -側氧基-1,2-二風異啥琳-4-基）壤己-3-稀-1-基]_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(4-侧氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基）環己-3-烯-1-基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； !'^-[4-(4-側氧基-3,4-二氮欧11秦-1-基）壤己-3-稀-1-基]-5-(吡咯啶-1-基甲基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺；及其醫 藥學上可接受之鹽。 式（IVc)之實施例 在另一個態樣中，本發明提供式（IVc)化合物，
(IVc); 及其醫藥學上可接受之鹽；其中x、x2、X3及R5如本文關 於式（Ic)所述。 在式（IVc)之一個實施例中， X1、X2 及 X3 為 CH ;或 159620.doc -874- 201238950 X1及X3為CH ;且X2為N ;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 〇 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 N ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、 C(0)0R3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)0R3、 NR3C(0)0R3、S02NH2、S02NHR3、S02N(R3)2、nhso2r3、 nr3so2r3、nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、 NR3S02N(R3)2、C(0)NHS02R3、NHS02NHR3、F、Cl、 ◎ Br、I、CN、NH2、N〇2、N3、OH、C(0)H、CF3、C(0)0H 或 c(o)nh2 ; R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳基 或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或 4 個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、CO(0)R6、OC(0)R6、0C(0)0R6、NH2、NHR6、 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 -875· 159620.doc 201238950 nhc(o)n(r6)2、nr6c(o)nhr6、nr6c(o)n(r6)2、c(o)nh2、 C(0)NHR6 ' C(0)N(R6)2 ' C(0)NH0H、C(0)NH0R6、 c(o)nhso2r6、c(o)nr6so2r6、S02NH2、S02NHR6、 S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代； R5在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環稀基；其中各R5烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、OR9、SR9、 S(0)R9、S02R9、C(0)R9、CO(0)R9、0C(0)R9、0C(0)0R9、 NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、NR9C(0)R9、 NHS(0)2R9、NR9S(0)2R9、NHC(0)0R9、NR9C(0)0R9、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、NR9C(0)NHR9、 NR9C(0)N(R9)2、C(0)NH2、C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、 C(0)NH0H、C(0)NHOR9、C(0)NHS02R9、C(0)NR9S02R9、 S02NH2、S02NHR9、S02N(R9)2、C(0)H、C(0)0H、OH、 (O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、Cn、Br或I取代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、OR1Q、SR10、 S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、 C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、NR10C(O)R10、 NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、S02NHR10、SO2N(R10)2、 -876- 159620.doc 201238950 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（Ο)、C(0)0H、N3、 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、C卜 Br或 I取代； R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R9烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基、OH、環烷 基、芳基或雜環基取代； R1Q在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； 〇 其中由R3、R5、R6、R9及R1G表示之環狀部分視情況經 1、2、3、4、5或 6個獨立選擇之 R13、OR13、SR13、 S(0)R13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、0C(0)R13、 0C(0)0R13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)OR13、 NR13C(0)OR13、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、 NR13C(0)NHR13、NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、C(0)NH0H、C(0)NHOR13、C(0)NHS02R13、 ❹ c(o)nr13so2r13、so2nh2、so2nhr13、S02N(R13)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、C卜 Br或 I取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氫吱喃基、達唤基、°比11秦基、喊咬基、Π比咬基、嘆 吩并[3,2-c]n比咬基、吱喃并[3,2-cp比咬基、吼洛咬-2-酮 基、1,1_二氧離子基四氫噻吩-3-基、1，1-二氧離子基四氫-2//·硫派味-3-基、二。惡烧基、四氮派鳴基、旅咬基、嘴咬 159620.doc •877· 201238950 基、°惡唾基、°比嗤基、嗟》坐基、°比洛咬基、》比洛基、嘆吩 基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或環烯基；其中 各R13烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇 之 R14、OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、C(0)R14、 0C(0)R14、0C(0)0R14、NH2、NHR14、N(R14)2、 NHC(0)R14、NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、 NHC(0)0R14、NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、 NHC(0)N(R14)2、NR14C(0)NHR14、NR14C(0)N(R14)2、 C(0)NH2、C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、 C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、C(0)NR14S02R14、S02NH2、 S02NHR14、S02N(R14)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、 CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、cn、 Br或I取代；其中各R13芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、〇比嗪 基、嘧啶基、吼啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]0比咬基、吼11各唆-2-酮基、1，1-二氧離子基四氫°塞吩-3-基、1,1·二氧離子基四氫-2/ί-硫旅喃-3 -基、二噁烧基、四 氫0底喃基、旅π定基、°密π定基、°惡D坐基、。比D坐基、D塞。坐基、 °比洛咬基、。比0各基、嗟吩基、咬喃基、嗎琳基、異噁。坐 基、環烷基及環烯基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之 R15、OR15、SR15、S(0)R15、S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、 0C(0)R15、0C(0)0R15、NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、 NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、 NR15C(0)OR15、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、 NR15C(0)NHR15、NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、 159620.doc -878· 201238950 C(0)N(R15)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、 c(o)nr15so2r15、so2nh2、so2nhr15、so2n(r15)2、 C(0)H、C(0)〇H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 〇CF3、〇CF2CF3、F、C卜 Br 或 I 取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧基、 NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、（〇)、CN、N3、
〇 N〇2、CF3、CF2CF3、〇CF3、〇CF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基及環烯基視情況經 1、2、3 或 4個獨立選擇之 、〇ri6、〇H、f、Cl、Br 或 I 取代； R15在每次出現時為獨立選擇之烷基；其中Ris烷基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代；且 R16在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中Rl6烷基視情 況經1、2、3或4個垸氧基取代； 〇 其限制條件為當R13為哌啶基時，其為經取代之哌啶 基；且 其限制條件為當Rl3為吡咯啉基時，χ1、X2及X3中至少 一者為Ν。 在式（IVc)之—個實施例中，X1、X2及X3為CH ;或X1及 X為⑶，且χ2為N ;或乂1及X3為CH，且X2為CR1 ;或X2及 X為CH ’且X為⑼·’或X1為CH，且X2及X3為CR1 ;或X2 為 CH，且X 及X3為 N ; 4X^x)ch，且χ1*Ν ;或 159620.doc 201238950 CH ’ X為N ’且X3為CR1 ;或CRl，又2為]^，且乂3為 CH;或 Χι 為 Ν，χ2 為 CRl，且 x、Ch;或 xUn，乂2為 CR1，且X3為N。在式（iVc)之另„個實施例中，χ1、乂2及 X3為CH。在式（iVe)之另—個實施例中，xix、cH;且 X2為N。在式（iVc)之另一個實施例中，χ1&χ3為ch ;且 X2為CR1。在式（iVc)之另一個實施例中，又2及又3為ch ; 且X1為CR1。在式（iVe)之另一個實施例中，X〗為ch ;且 X2及X3為CR1。在式（iVc)之另一個實施例中，叉2為(：：11 ; 且X1及X3為N。在式（IVc)之另一個實施例中，χ2及χ3為 CH ;且X1為Ν。在式（IVc)之另一個實施例中，χι為CH ; X2為N ;且X3為CR1。在式（iVc)之另一個實施例中，χι為 CR1 ; X2為Ν ;且X3為CH。在式（iVc)之另一個實施例中， X為N，X2為CR1 ;且X3為CH。在式（ivc)之另一個實施例 中，X1為Ν ; X2為CR1 ;且X3為N。 在式（IVc)之另一個實施例中，R1為R3、OR3、C(0)R3、 c(o)or3、c(o)nh2、C(0)NHR3、nhc(o)r3、nhso2r3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H。在式 (IVc)之另一個實施例中，R1為R3、〇R3、c(〇)r3、 c(o)or3、c(o)nh2、C(0)NHR3、nhc(o)r3、NHS02r3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、匸？3或(：(0)0Η ;其中 R3 為烧基、烯基或雜環基；其中各燒基視情況經一或多個獨 立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6或OH取代； 其中R6為烷基或雜環基。在式（IVc)之另一個實施例中，Ri 為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況 • 880 · 159620.doc 201238950 經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、N(R6)2、 NHC(0)R6或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（ivc) 之另一個實施例中，R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2、NH(：(o)R6或oH取代；其中 r6為院基 或雜環基。在式（IVc)之另一個實施例中，R1為C(0)0R3 ; 其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之 R6、〇R6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 〇H 取代’其中R為院基或雜壤基。在式（IVc)之另一個實施例 中’ R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(C))R6、n(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVc)之另一個實施例中，Ri為NHC(〇)R3 ;其中R3為 烧基、稀基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、NH2 ' NHC(〇)R6、n(r6)2 或〇H取代；其 中尺6為烷基或雜環基。在式（IVc)之另一個實施例中，尺1為 NHS〇2R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、〇r6、NH2、nhc(〇)r6、 N(R6)2或OH取代；其中r6為烷基或雜環基。在式（IVc)之 另一個實施例中，R1為C(0)NH2。在式（IVc)之另一個實施 例中，R1為F。在式（IVc)之另一個實施例中，Ri為Cb在 式（IVc)之另一個實施例中，尺丨為汾。在式（lVc)之另一個 實施例中，R1為CN。在式（iVe)之另—個實施例中， NH2。在式（iVc)之另一個實施例中，r1為。在式（IVc) 159620.doc •881- 201238950 之另一個實施例中，R1為CF3。在式（IVc)之另一個實施例 中，R1為C(0)0H。在式（IVe)之另一個實施例中，R1為 C(0)R3 ;其中R3為烷基、稀基或雜環基；其中各烷基視情 況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、、NHC(0)R6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CRi ;且 R1 為 R3、OR3、c(0)0R3、c(0)NH2、c(o)nhr3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（IVc)之另一個實施例中，x1及x3為 CH ;且 X2 為 CRl ; Rl 為 R3、OR3、C(〇)〇R3、C(〇)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、CM、Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、>1(尺6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（IVc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基β 在式（IVc)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且X2為 CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)24〇H取代；其中V為烷基或雜環基。 在式（IVc)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且X2為 CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 159620.doc -882 - 201238950 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基β 在式（IVc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 〇 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)24〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ; R1為NHS02R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（IVc)之另一個實施例中，χι 〇 及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為F。在式（IVc)之另一個實 施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為C1。在式（IVc) 之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為 Br。在式（IVc)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且X2為 CR1 ;且R1為CN。在式（IVc)之另一個實施例中，χΐ及X3為 CH ;且X2為CR1 ;且R1為ΝΗ2。在式（IVc)之另一個實施例 中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為N02。在式（IVc)之 另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CRi ;且Ri為 159620.doc • 883 - 201238950 CF3。在式（IVc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ;且R1為C(0)0H。在式（IVc)之另一個實施例中，X1 及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯 基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH取代；且 R6 為烧 基或雜環基。 在式（IVc)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H。在式（IVc)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且 X1 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（IVc)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVc)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVc)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 -884· 159620.doc 201238950 CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或011取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVc)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基β 在式（IVc)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 O CRl ; Rl為nhc(0)r3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVc)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 CR1 ; R1為NHSC^R3 ;其中R3為烧基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVc)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 〇 CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（IVc)之另一個實施例中，X2 及X為CH，且X為CR，且R1為F。在式（iVc)之另一個實 施例中’ X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C1。在式（IVc) 之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR丨；且Ri為 Br。在式（IVc)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 CR，且R為CN。在式（IVc)之另一個實施例中，χ2及χ3為 CH ;且X1為CR1 ;且R1為ΝΗ2。在式（1\^)之另一個實施例 中’ X及X為CH ;且X1為CR1 ;且R1為n〇2。在式（IVc)之 159620.doc -885 - 201238950 另一個實施例中，χ2及X3為CH ;且χι為CR1 ;且R1為 CF3。在式（IVc)之另一個實施例中’ χ2及χ3為CH ;且X1為 CR ’且R為C(〇)〇H。在式（IVc)之另一個實施例中，χ2 及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中r3為烷基、 稀基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)A〇H取代；且R6為烷 基或雜環基。 在式（IVc)之另一個實施例中，χι為ch ;且X2及X3為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、c(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H。在式（IVc)之另一個實施例中，X1為CH ; 且 X2及 X3 為 CRi ;且 R1 為 R3、OR3、c(〇)〇R3、c(〇)Nh2 C(0)NHR3、NHC(0)r3、NHS02r3、F、CM、Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)d OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（IVc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及χ3為 CR1 ; R1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各院 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 159620.doc -886· 201238950 在式（IVc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（IVc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、州116)2或011取代；其中R6為烧基或雜環基。 〇 在式（IVc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烧基或雜環基。 在式（IVc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為NHSC^R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各炫基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基β 〇 ^ 在式（IVc)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為 CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（IVc)之另一個實施例中’ X1 為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為f。在式（IVc)之另一個實 施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C1。在式（IVc) 之另一個實施例中’ X丨為CH ;且χΐ及X3為CR1 ;且R1為 Br。在式（IVc)之另一個實施例中，χι為ch ;且X2及X3為 CR1 ;且R1為CN。在式（IVc)之另一個實施例中，χι為 CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為νη2。在式（IVc)之另一個實 159620.doc •887· 201238950 施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為N02。在式 (IVc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且 R1為CF3。在式（iVc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及 X3為CR1 ;且R1為C(0)0H。在式（IVc)之另一個實施例 中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3為 烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立 選擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH 取代；且 R6為炫基或雜環基。 另一個實施例係關於具有式（IVc)之化合物，其包括 W-{4-[(4,4,4-三氟丁醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-乙氧基丙醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 、>1-{4-[(4-苯基丁醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-21^異吲哚-2-曱醯胺； 啊-{4-[(4-曱基戊醯基）胺基]苯基}-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 啊-(4-{[(苯曱氧基）乙醯基]胺基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-苯基丙醯基）胺基]苯基}·1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-苯氧基丙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； lS[-(4-{[N-(2-呋喃甲醯基）甘胺醯基]胺基}苯基）-1,3-二 159620.doc • 888· 201238950 氫-2H-異吲哚，2-曱酿胺； ，Ν-(4-{[4·(2-噻吩基）丁醯基]胺基}苯基）-1，3-二氫_2Η·異 吲哚-2-甲醯胺； 严-{4-[(4-側氧基_4-苯基丁醯基）胺基]苯基卜1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 笨甲醯基甘胺醯基）胺基]苯基卜丨，3_二氫_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{4-[(4-笨氧基丁醢基）胺基]苯基}_1，3_二氫_21{-異吲 〇 哚-2-甲醯胺； 1^-[4-(丙醯基胺基）笨基]_1,3-二氫-211-異吲哚-2-甲醯 胺； Ν-[4-(戊醯基胺基）苯基]-ΐ，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯 胺； Ν-[4-(己醯基胺基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲酿 胺； Ν-[4-(庚醯基胺基）苯基]_1，3_二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯 ◎胺； Ν-[4-(戊-4-烯醯基胺基）苯基]-i,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲 醯胺； N-{4-[(乙氧基乙醯基）胺基]苯基卜丨，3·二氫·2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 芦_(4_{[(2_曱氧基乙氧基）乙醯基]胺基}苯基）·ι，3_二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； /Ν-{4-[(環丙基乙醯基）胺基]苯基}_丨，3_二氫-2Η-異吲哚- 159620.doc -889- 201238950 2-曱醯胺； ^-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基丨])·二氫_2H異巧丨嗓_ 2-甲醯胺； 1^-(4-{[3-(4-甲基娘°秦-1-基）丙醯基]胺基}苯基）_13_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 多-({4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}胺f醯基）異吲哚啉_5_ 曱酸曱酯； 2-({4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}胺▼醯基）異吲哚郝_5_ 甲酸； ^ST-{4-[(環戊基乙酿基）胺基]苯基}_5_(經基甲基）_1,3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 溴-N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜ι,3_二氫_2H-異 "引。朵-2-甲酿胺； 5-氰基-N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_i，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_13_二氫_211_異吲哚-2,5-二甲醯胺； -N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜5_(1h_b比唑_3_基）_13_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基比啶_3_基）_丨，3_二 氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； β-{4-[(環戊基乙醯基）胺基;|苯基}_5_(1-甲基_1H-吡唑_4_ 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚_2-曱醯胺； N2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜N5_(2_甲氧基乙基）_ 159620.doc -890- 201238950 1,3-二氫-2H-異吲哚-2,5-二曱醯胺； N2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜N5-(2-經基乙基）-1，3-二氫-2H·異吲哚-2,5-二甲醯胺； 5-(胺基甲基）·Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱酿胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-甲氧基-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5·(吡啶-4-基）-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(羥基甲基）-Ν-{4-[(四氫呋喃-3-基乙醯基）胺基]苯基}_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(羥基甲基）-Ν-(4-{[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5_(羥基甲基）-Ν-{4-[(四氫呋喃-2-基乙醯基）胺基]苯基}· 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(乙氧基乙醯基）胺基]苯基}·5_(羥基甲基）13_二 氫-2Η-異吲哚_2_曱醯胺； 5 (經基甲基）-Ν- {4-[(四氫-2Η-0底喃-4-基乙醢基）胺基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(羥基曱基）·Ν_(4-[(嗎啉-4-基乙醯基）胺基]苯基卜丨，^ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N {4-[(環戊基乙醢基）胺基]苯基卜5氟_丨，3_二氫-^仏異 吲哮-2- f醯胺； Ν·{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基} 5 (三氟曱基）_13-二 159620.doc 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 4-氰基-N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 4- 氯-N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1,3-二氳-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 5- 氯-N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； 5-乙酿基戍基乙酿基）胺基]苯基]·- 1，3-.一鼠-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基羥基乙基）-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-( 丁酿基胺基）苯基]-5 -氮基-1,3 -二氮- 2Η-異叫丨°朵-2-甲醯胺； 5-(乙醯胺基甲基）-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-(2-羥基丙-2-基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(環戊基乙醢基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-nfcb咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-(曱氧基曱基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-乙氧基丙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-«比咯并 159620.doc -892- 201238950 [3,4-c]吡啶_2_曱酿胺； N_(4_U(1-乙醯基哌啶-4-基）羰基]胺基}苯基）-1,3-二氫_ 2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·{4_[(乙氧基乙醯基）胺基]苯基}-1，3_二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶·2_甲醯胺； Ν-(4-[(四氫呋喃-2-基羰基）胺基]苯基}-1,3-二氫 咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N_{4-[(四氫呋喃-3-基羰基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2Η-β* 0 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4_[(環戊基羰基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]«比咬_2·甲醯胺； 义{4-[(雙環[2.2.1]庚-2-基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-W比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N_{4_[(1，3-。塞唑·5_基羰基）胺基]苯基h,3-二氫-2H-吡咯 并[3，4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(4-側氧基-4,5,6,7-四氫_1·苯并呋喃_3_基）羰基]胺 Ο 基}笨基）-1，3-二氫-2H-"比略并[3,4-c]。比唆-2-曱酿胺；及其 醫藥學上可接受之鹽.。 式（Vc)之實施例 在另一個態樣中，本發明提供式化合物， 159620.doc 201238950
及其醫藥學上可接受之鹽；其中X]、X2、X3及R5如本文關 於式（Ic)所述。 在式（Vc)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH ;且X2為N ;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2 為 CR1 ;且 X3 為 N ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、C(0)0R3、 0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 C(0)N(R3)2 ' NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)0R3、 NR3C(0)OR3、so2nh2、so2nhr3、so2n(r3)2、nhso2r3、 nr3so2r3、nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、NR3S02NHR3、 nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、nhso2nhr3、F、Cl、 i59620.doc = 894 - 201238950
Br、I、CN、NH2、N〇2、N3、OH、C(0)H、CF3、C(0)0H 或 c(o)nh2 ; R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳基 或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或 4 個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、C0(0)R6、0C(0)R6、0C(0)0R6、NH2、NHR6、 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 〇 nhc(o)n(r6)2、nr6c(o)nhr6、nr6c(o)n(r6)2、c(o)nh2、 C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R6、 c(o)nhso2r6、c(o)nr6so2r6、so2nh2、so2nhr6、 S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 代； R5在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、烯基及炔 Ο 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、OR9、SR9、 S(0)R9、S02R9、C(0)R9、C0(0)R9、0C(0)R9、OC(0)OR9、 NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、NR9C(0)R9、 NHS(0)2R9、NR9S(0)2R9、NHC(0)0R9、NR9C(0)OR9、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、NR9C(0)NHR9、 NR9C(0)N(R9)2、C(0)NH2、C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、 C(0)NHOH、C(0)NH0R9、C(0)NHS02R9、C(0)NR9S02R9、 S02NH2、S02NHR9、S02N(R9)2、C(0)H、C(0)0H、OH、 -895 - 159620.doc 201238950 (Ο)、CN、n3、no2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、a、Br或I取代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、OR1G、SR10、 S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、 C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、NR10C(O)R10、 NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、S02NHR10、SO2N(R10)2、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（O)、C(0)0H、N3、 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、a、Br 或 I取代； R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R9烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基、OH、環烷 基、芳基或雜環基取代； R1G在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； 其中由R3、R5、R6、R9及R1Q表示之環狀部分視情況經 1、2、3、4、5 或 6 個獨立選擇之 R13、OR13、SR13、 S(0)R13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、0C(0)R13、 OC(0)OR13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)OR13、 NR13C(0)0R13、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、 NR13C(0)NHR13、NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、 •896- 159620.doc 201238950 c(o)nr13so2r13、so2nh2、so2nhr13、so2n(r13)2、 C(0)H、C(0)OH、OH、CN、N3、N〇2、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、cn、Br 或 I取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氫β夫β南基、嗓唤基、tr比嗪基、，唆基、η比咬基、嘆 吩并[3,2-c]°比咬基、吱喃并[3,2-c]°比咬基、β比各咬-2-酮 基、1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基四氫-2//-硫哌喃-3-基、二噁烷基、四氫哌喃基、哌啶基、嘧啶 〇 基、°惡°坐基、°比唾基、11 塞》坐基、°比β各咬基、"比°各基、嗟吩 基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或環烯基；其中 各R13烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇 之 R14、OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、C(0)R14、 0C(0)R14、0C(0)0R14、NH2、NHR14、N(R14)2、 NHC(0)R14、NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、 NHC(0)0R14、NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、 NHC(0)N(R14)2、NR14C(0)NHR14、NR14C(0)N(R14)2、 ◎ C(0)NH2、C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、 C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、C(0)NR14S02R14、S02NH2、 S02NHR14、S02N(R14)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、 CN ' N3 ' N02 ' CF3 ' CF2CF3 ' 〇CF3 ' OCF2CF3 ' F ' Cl ' Br或I取代；其中各R13芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、吡嗪 基、°密啶基、吼咬基、嗟吩并[3，2-c]°比咬基、吱喃并[3,2-c ]0比淀基、ϋ比洛。定-2 -嗣基、1，1 二氧離子基四氮嗟吩-3 -基、1，1·二氧離子基四氫硫哌喻·3·基、二噁烷基、四 •897· 159620.doc 201238950 氫哌喃基、哌咬基、痛唆基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、 吡咯啶基、°比咯基、噻吩基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑 基、環烷基及環烯基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之 R15、OR15、SR15、S(0)R15、S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、 OC(0)R15、0C(0)0R15、NH2、NHR15、N(R15)2、 NHC(0)R15、NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、 NHC(0)0R15、NR15C(0)0R15、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、 nhc(o)n(r15)2、nr15c(o)nhr15、nr15c(o)n(r15)2、 C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、C(0)NH0H、 C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、C(0)NR15S02R15、S02NH2、 S02NHR15、S02N(R15)2、C(0)H、C(0)0H、OH、CN、 N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、CM、Br 或 I 取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R14烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧基、 NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H ' OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基及環烯基視情況經 1、2、3 或 4個獨立選擇之R16、OR16、OH、F、Cl、Br或 I 取代； R15在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R15烷基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代；且 R16在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R16烷基視情 159620.doc •898· 201238950 況經1、2、3或4個烷氧基取代； 其限制條件為當R13為哌啶基時，其為經取代之哌啶 基；且 其限制條件為當R13為咐1咯啉基時，X、χ2及X3中至少 一者為N。 在式（Vc)之一個實施例中，χι、χ2及：^3為(：11 :或义及 X3為CH，且X2為ν ;或X1及Χ3為Ch，且χ2為CRl :或又2及 X3 為 CH’ 且 χΐ 為 CRl;或 X、CH，且 xjx、cR…或 χ2 〇 為⑶’且χ1及χ3為Ν ;或X2及X3為CH，且X1為Ν ;或又1為 CH，X2 為 Ν，且 X3 為 CRi ;或 χι 為 CRi，χ^Ν，且 χ3 為 CH ,或X丨為ν，X2為CR丨，且χ3為CH ;或χ、Ν ,又2為 CR，且X3為Ν。在式（Vc)之另一個實施例中，χι、&及 X為CH。在式（Vc)之另一個實施例中，χι及χ3為CH ;且 X為N。在式（Vc)之另一個實施例中，χι及X3為cH ;且χ2 為CR。在式（Vc)之另一個實施例中，χ2及又3為CH ;且又！ 為CR。在式（VC)之另一個實施例中，又1為（：11 ;且χ2及χ3 G 為CR。在式（Vc)之另一個實施例中，X2為（Ή ;且X1及X3 為N。在式（Vc)之另一個實施例中’ &及χ3為ch ;且χι為 Ν °在式（VC)之另一個實施例中，x^ch ; Χ2為ν ;且Χ3 為CR1 °在式（Ve)之另一個實施例中，χι為CR! ; Χ2為ν ; 且X3為CH。在式（vc)之另一個實施例中，又1為Ν ; χ2為 CR1，且X3為CH。在式（Vc)之另一個實施例中，χι為Ν ; X2為 CR1 ;且 X3 為 Ν 〇 在式（Vc)之另一個實施例中，Ri為r3、〇r3、c(〇)r3、 159620.doc -899- 201238950 C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)OH。在式 (Vc)之另一個實施例中，R1為R3、OR3、C(0)R3、 C(0)OR3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H ;其中 R3 為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨 立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6或 OH取代； 其中R6為烷基或雜環基。在式（Vc)之另一個實施例中，R1 為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況 經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2、 NHC(0)R6或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Vc) 之另一個實施例中，R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜 環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6或OH取代；其中 R6為烷基 或雜環基。在式（Vc)之另一個實施例中，R1為C(0)0R3 ; 其中R3為烷基、晞基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6 或 OH 取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Vc)之另一個實施例 中，R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vc)之另一個實施例中，R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷 基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選 擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH取代；其中 159620.doc •900- 201238950 R6為烧基或雜環基。在式（Vc)之另一個實施例中，Ri為 NHSOsR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6 ' 〇R6、nh2、NHC(0)R6、 N(R6)2或OH取代；其中r6為烷基或雜環基。在式（Vc)之另 一個實施例中’ R1為C(〇)NH2。在式（Vc)之另一個實施例 中’ R1為F。在式（VC)之另一個實施例中，Ri為C1。在式 (Vc)之另一個實施例中，尺！為Br。在式（Vc)之另一個實施 例中’ R1為CN。在式（Vc)之另一個實施例中，R1為NH2。 〇 在式（Vc)之另一個實施例中，R1為N〇2。在式（Vc)之另一 個實施例中’ R1為CF3。在式（Vc)之另一個實施例中，R1 為C(0)0H。在式（Vc)之另一個實施例中，r1為c(〇)R3 ; 其中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或 多個獨立選擇之 R6、〇R6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 〇H 取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vc)之另一個實施例中，χΐ及X3為ch ;且X2為 CRi ;且 R1 為 R3、〇r3、c(〇)〇R3、c(〇)NH2、c(〇)nhr3、 ^ NHC(0)r3、NHS02r3、F、cn、Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H。在式（Vc)之另一個實施例中，χΐ及x3為 CH ;且 X2 為 CRi ; R1 為 R3、〇R3、C(〇)〇R3、c(〇)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHSOzR3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)d OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（Vc)之另一個實施例中，X1及χ3為CH ;且χ2為 159620.doc •901- 201238950 CR1 ; R1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vc)之另一個實施例中，χΐ及X3為ch ;且X2為CRi ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、、NH2、⑺r6、 N(R )2或OH取代，其中R6為烧基或雜環基。在式（vc)之另 一個實施例中，X1及X3為CH ;且Χ2為CRi ; Ri為 C(0)OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、nhc(C))r6、 N(R )2或OH取代，其中R_6為烧基或雜環基。在式（Vc)之另 一個實施例中，X1及χ3為CH ;且χ2為CR〗；Ri為 C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vc)之另一個實施例中，χι及χ3為CH ;且χ2為cr1 ; R1為NHC(〇)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、、 丽C(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vc)之另一個實施例中，χι及又3為(：11 ;且乂2為cr1，· R1為NHSO#3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vc)之另一個實施例中，χι及χ3為CH ;且χ2為cr1 ; 159620.doc -902- 201238950 且R1為C(〇)NH2。在式（Vc)之另一個實施例中，χ1及χ3為 CH ;且X2為CR1 ;且R1為ρ。在式（Vc)之另一個實施例 中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為C1。在式（Vc)之另 一個實施例中，X丨及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R丨為Br。在 式（Vc)之另一個實施例中，χι及X3為ch ;且X2為CR1 ;且 R1為CN。在式（Vc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且 X為CR1 ;且R2為NH2。在式（Vc)之另一個實施例中，X1 及X為CH，且X2為CR1 ;且R1為n〇2。在式（Vc)之另一個 〇 實施例中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為CF3。在式 (Vc)之另一個實施例中，χΐ及X3為ch ;且X2為CR1 ;且R1 為C(0)0H。在式（Vc)之另一個實施例中，X1及χ3為ch ; 且X為CR ’ R為C(0)R3 ;其中R3.為烧基、烯基或雜環 基，其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R_6、、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)d〇H取代；且R6為烷基或雜環 基。 在式（Vc)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 U CRi ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、c(〇)NH2、c(〇)nhr3、 NHC(0)R3、NHSO2R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（Vc)之另一個實施例中，x2及x3為 CH，且 X 為 CR，且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、c(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、CH、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 159620.doc •903 - 201238950 基。在式（Vc)之另一個實施例中’ χ2及χ3為ch ;且χι為 CR1 ; R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烧 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、ΝΗ2、 NHC(〇)R6、N(R6)2或〇Η取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vc)之另一個實施例中，又2及又3為;且x^CRi ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、nhc(C))r6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Vc)之另 一個實施例中，X2及X3為CH ;且X丨為cri ; Ri為 C(0)OR3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、NHc(c))r6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Vc)之另 一個實施例中’ X2及X3為CH ;且χΐ為cr1 ; Ri為 C(0)NHR，其中R3為烧基 '稀基或雜環基；其中各院基 視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代，·其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vc)之另一個實施例中，X2及χ3為ch ;且χΐ為crI ; R1為NHC(〇)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vc)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且χΐ為cr1 ; R1為NHSOjR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、叫116)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 159620=doc -904- 201238950 在式（Vc)之另一個實施例中，χ2及乂3為(：11 ;且^為^…； 且R1為C(0)NH2。在式（vc)之另一個實施例中，X2及χ3為 CH，且X1為CR1 ;且R1為F。在式（Vc)之另一個實施例 中，X2及X3為CH ;且X1為CRi ;且尺丨為^。在式（Vc)之另 一個實施例中，X2及X3為ch;且X丨為CRi ;且R、Br。在 式（Vc)之另一個實施例中，χ2及X3為CH ;且X^CR1 ;且 R為CN。在式（Vc)之另一個實施例中，X2及χ3為CH ;且 X1為CR1 ;且R1為NH2。在式（vc)之另一個實施例中，χ2 〇 及X為，且X1為CR1 ;且R1為N〇2。在式（Vc)之另一個 實施例中，X2及X3為CH;且χΐ為CR1 ;且R1為cf3。在式 (Vc)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且χ1為CR1 ;且 為C(0)0H。在式（Vc)之另一個實施例中，χ2及χ3為⑶； 且X1為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基，其中各院基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；且R6為烷基或雜環 基。 w 在式（Vc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CRi ;且 R1 為 R3、〇R3、c(〇)〇r3、c(〇)NH2、c(〇)nhr3、 NHC(0)R3、NHSOjR3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（Vc)之另一個實施例中，X1為CH ;且 X2 及 X3 為 CRi ;且 Ri 為 R3、〇R3、c(0)〇R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 159620.doc -905- 201238950 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（Vc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1; R1為R3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為OR3;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各燒基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Vc)之另 一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; R1為 C(0)0R3 ;其中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各烧基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHCC〇)R6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（Vc)之另 一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ; Ri為 C(0)NHR，其中R3為烧基、稀基或雜環基；其中各烧基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、0R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及乂3為CRi ; R1為NHSOsR3 ;其中R3為烧基、缔基或雜環基；其中各院 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH 、 159620.doc -906- 201238950 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vc)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為CR1 ; 且R1為C(0)NH2。在式（Vc)之另一個實施例中，χΐ為ch ; 且X及X為CR，且R1為F。在式（Vc)之另一個實施例中， X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C1。在式（Vc)之另一個 實施例中，X1為CH ;且X2及χ3為CRi ;且R^Br。在式 (Ve)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為CR1 ;且R1 為CN。在式（Vc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3 為CR，且R1為NH2。在式（Vc)之另一個實施例中’ X1為 CH ’且X及X為CR1 ;且R1為N〇2。在式（Vc)之另一個實 施例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為CF3。在式 (Vc)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為CR1 ;且Ri 為C(0)0H。在式（Vc)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2 及X3為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；且R6為烷基或雜環 基。 另一個實施例係關於具有式（Vc)之化合物，其包括 N-{4'-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基二氫_2义異叫丨 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(胺基甲基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）_5_氟-丨，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； 5-氰基-N-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基丨—丨，％二氣_ 2H-異吲哚·2·曱醯胺； 159620.doc -907- 201238950 N-{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]苯基}-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(吼啶-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(苯曱基胺甲醯基）苯基]-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,4-二曱氧基苯曱基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,3-二甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； N-{4-[(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-5-基曱基）胺曱 醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[1-(3-甲基丁基）-1Η-。比唑-4-基]胺甲醯基}苯 i β 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-氟苯甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異。弓| 哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc •908- 201238950 N-{4-[(3-氟苯甲基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[3-(2-側氧基吡咯啶-1-基）丙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-{4-[(3-曱基丁基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]苯基}-5-曱基-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο N-{4-[(4-氟苯曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,5-二曱氧基苯曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(四氫呋喃-3-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,2-二甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； ^ 5-氟-N-(4-{[2-(2-側氧基吼咯啶-1-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； N-(4-{[4-(三氟甲氧基）苯曱基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氳-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-氟-5-(三氟甲基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-曱基丁基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 159620.doc -909- 201238950 5-甲氧基-N-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基}-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-氣苯甲基）胺曱醯基]笨基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,4,5-三曱氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-硝基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-曱基-N-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-噻吩基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-乙基-1H-。比唑-4-基）胺曱醯基]苯基}-5-氟-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-苯甲基-1Η-吼唑-4-基）胺甲醯基]苯基}-5-氟-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(3,3-二甲基丁基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基曱基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •910· 201238950 N_(4_{[2-(2,3-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚甲醯胺； N-{4-[(3-嗟吩基曱基）胺甲醯基]苯基卜^·二氫_2H_異吲 哚-2-曱醯胺； 5-甲氧基-N-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基卜二氫_ 2H-異0引°朵-2-曱酿胺； N-{4-[(吡啶-2-基曱基）胺甲醯基]苯基卜L3-二氫_211_異 吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(2-噻吩基）乙基]胺曱醯基！苯基）_13_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-四氫呋喃基曱基]胺曱醯基}苯基兴込^二 氫-2H-異吲η朵-2-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(3-甲基丁基）_1Η_Π比唑_4基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚·2_甲醯胺； Ν-{4-[(6-胺基己基）胺甲醯基]苯基卜丨，3二氫_2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； 4-氣-Ν-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3_二氫-2Η_ 異吲哚-2·曱醯胺； ]^-(4-{[2-(2-嗟吩基）乙基]胺甲醯基}苯基）_13_二氫_21^_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1,3-苯并間二氧雜環戊烯_5_基甲基）胺曱醯基]苯 基}-1，3_二氫-211-異11引°朵-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基卜丨，3_二氫_211_異 吲哚-2-曱酿胺； 159620.doc •911 - 201238950 N-[4_(本曱基胺甲酿基）苯基]d，％二氫異〇引〇朵_2_甲 醯胺； N-{4-[(嘧啶-4-基甲基）胺甲醯基]苯基卜it二氫_2仏異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2·甲基丁基）胺甲醯基]苯基}_13_二氫_2H_異吲 哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-丁氧基丙基）胺甲酿基]苯基）_13_二氫_2H_異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯基）_13_二 氯- 2H -異0弓丨ϋ朵-2 -甲酿胺； ]^-(4-{[2-(3,4-二羥基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）_1，3_二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(3 -丙氧基丙基）胺曱酿基]苯基卜ι，3_二氫_2仏異〇引 喝-2 -甲醯胺； ]^-{4-[(3-°夫'1南基甲基）胺甲酿基]笨基}_1，3-二氫_211-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-經基-2-甲基苯基）胺甲醢基]苯基H3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-曱基丁基）胺甲醯基]苯基}-5·(三氟曱基）“，、二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3 -甲基-1H-0弓丨0坐-5-基）胺甲醯基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-乙氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； 159620.doc •912- 201238950 N-(4-{ [2-(2,5-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醢基}苯基）_ι，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲°朵-2 -甲醯胺； Ν-{4-[(1-苯甲基-1H-吡唑-4-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-({4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯甲醯基} 胺基）-1Η-°弓丨°坐-3 -甲酸甲醋； O N-(4_{[2-(2_側氧基吼咯啶-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3 -二氫- 2H-異B弓丨n朵-2 -甲酿胺； Ν-{4·[(吡啶-4-基甲基）胺甲醯基]苯基卜13·二氫_2Η_異 吲哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{[2-(111-吲哚-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_1,3_二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{[4-(三氟甲基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 义{4-[(3,5-一甲氧基苯基）胺甲醜基]苯基卜1，3_二氫_2仏 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(吡啶-3-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3_二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺； 叫4-(2,3-二氫-1，4-苯并二氧雜環己稀_6_基胺曱醯基）苯 基]-1，3-二氫弓丨η朵-2-曱酿胺； N_(M[2-(5-甲氧基-ΙΗ-叫卜朵j·基）乙基]胺甲酿基}苯 基）·1，3-二氳-2Η-異0引0朵-2-曱醜胺； 159620.doc •913- 201238950 N-{4-[(3-胺基苯甲基）胺曱醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 1<[-(4-{[2-(2-氯苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2仏 異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-卜羥基-4-曱基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-丙氧基乙基）胺甲醯基]苯基二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-異丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基^3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； ^^私^/^三曱氧基苯基彡胺曱醯基^苯基卜:^-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-甲基哌啶-1-基）羰基]苯基卜！，3_二氫_2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-[4-({2-[4-(二甲基胺基）苯基]乙基}胺曱醯基）苯基]_ 1,3-二氫-2H-異0引。朵-2-甲酿胺； N-(4-{[3-(三氟曱氧基）苯曱基]胺曱醯基丨苯基）。，^二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lR)-3-羥基-1-苯基丙基]胺甲醯基}苯基卜込弘二 氮- 2H-異0引°朵-2·'甲酿胺； N-{4-[(3-氰基苯基）胺甲醯基]苯基卜〗，3二氫_2H_異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-氟-4-甲氧基笨基）胺曱醯基]苯基卜込^二氫-2H-異°引σ朵-2_甲酿胺； 159620.doc -914- 201238950 N-{4-[(2,3-二甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基卜込3二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(2-氟苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(異丁基胺甲醯基）苯基]_13_二氫_2H_異吲哚_2曱 醯胺； Ν-(4-{[2-(1，3-苯并間二氧雜環戊烯_5_基）乙基]胺甲醯 基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 N-(4-{[2-(2-甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_丨，3二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-( 丁基胺甲醯基）苯基]_13_二氫_2H異吲哚_2曱醯 胺； N-{4-[(2-異丙氧基乙基）胺曱醯基]苯基}_13二氫_211_異 β引哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(3-異丙氧基丙基）胺甲醯基]苯基卜13二氫_211_異 吲哚-2-甲醯胺； Ο 4-氯-Ν-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}_13_二氫_2Η_ 異吲哚-2_甲醯胺； Ν-(4-{[2-(4-甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ι3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-曱氧基丙基）胺甲醯基]苯基n3_二氫_2Η_異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(4-氟苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_13_二氫_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -915· 201238950 N-(4-{[3-(2-侧氧基吼咯啶-1-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,4-二甲氧基苯基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N2-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2,5-二 曱醯胺； N-{4-[(2-苯氧基乙基）胺甲醯基]苯基二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(4-羥基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >1-(4-{[2-(3-氟笨基）乙基]胺曱醯基}苯基）_1，3-二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({l-[(3S)-四氫呋喃-3-基]-1H-吡唑-4-基}胺甲醯基） 苯基]-1,3-二氫-2H-異°弓卜朵-2-甲醯胺； 5-曱基-N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基卜二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-苯基乙基）胺曱醯基]苯基卜l3_二氫_2H_異吲 哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[2-(2,4-二曱氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_1，3_ 二氣-211-異°弓丨哮-2-曱醯胺； N-(4-{[3-(甲基硫基）丙基]胺曱醯基}苯基）13-二氫_2H_ 異吲哚-2_曱醯胺； N-{4-[(2-乙氧基乙基）胺曱醯基]苯基卜丨，3_二氫-2H_異吲 哚-2-曱醯胺； 159620.doc -916- 201238950 N-{4-[(2-氟苯基）胺曱醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-(4-{[2-(吡啶-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({4-[(三氟甲基）硫基]苯曱基}胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,4-二曱氧基苯基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 〇 Ν-(4-{[3-(1Η-咪唑-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫- 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(3-氯苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-羥基丁基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-5-(三氟甲基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο N-(4-{[4-(羥基曱基）苯基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H- 異吲哚-2-甲醢胺； N-[4-( 1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-異丙基-1H-。比唑-4-基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-羥基苯基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； 159620.doc -917- 201238950 Ν-{4-[(1-乙基-1Η-η比唑-4-基）胺曱醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,5-二曱氧基苯基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基}_1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-苯曱基哌啶-4-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-曱氧基苯基）胺曱醯基]苯基二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-曱氧基苯基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(5-乙醯胺基-2-甲氧基苯基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(3,5-二曱氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-({2-[3-(三氟甲基）苯基]乙基}胺甲醯基）苯基]-1,3- , 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(2-曱基丁-2-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(1Η-咪唑-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-2-羥基丙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •918- 201238950 1^-(4-{[(111)-1-(3-氰基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-經基-3-甲基丁-2-基]胺甲酿基}苯基）-1，3· 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-氰基苯基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(4-氯苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ο N-(4-{[2-(4-曱基哌嗪-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-〇b啶-2-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； 1^-{4-[(氰基甲基）胺甲醢基]苯基}-1，3-二氫-211-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(環己基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； 〇 N-{4-[(3-羥基苯基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）苯基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(苯基胺曱酿基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-{4-[(4-氟苯基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -919- 201238950 ]^-(4-{[2-(二乙基胺基）乙基]胺曱醯基}苯基）_1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-胺基苯基）胺曱醯基]苯基卜二氫_2H_異吲 ^朵-2 -曱酿胺； 1^-(4-{[(21〇-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）_1,3-二氫-2仏 異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-胺基-4-甲基-1-側氧基戊_2_基]胺曱醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； N-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}笨基）_l53_二氫·2Η- 異吲"朵-2-曱酿胺； >1-(4-{[1-(3-氯苯曱基）_111-吼唑-4-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲υ朵-2-甲醢胺； Ν-(4-{[3-(哌啶-ΐ_基）丙基]胺曱醯基）苯基y，％二氫_2Η_ 異吲》朵-2-曱醯胺； Ν-{4-[(2-羥基-6-甲基苯基）胺曱醯基]苯基卜I%二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(二曱基胺基）丁基]胺曱醯基）笨基^^-二氮· 2Η-異0引η朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[(3-羥基丙基）胺曱醯基]苯基n3_二氫_2Η_異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]_1>3_二氫_2Η_異吲哚_2_甲醯 胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基丁 -2-基]胺曱醯基）苯基）。，、二氫_ 2H-異吲哚-2-甲酿胺； 159620.doc •920· 201238950 N-{4-[(5-氟吡啶-2-基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-曱氧基丙-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(第三丁基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-曱基丁-2-基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 〇 N-(4-{[(3S)-l-苯甲基η比咯啶-3-基]胺甲醯基}苯基）-1,3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-氟苯基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(環戊基胺甲醢基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； N-[4-(環丙基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； ^ N-[4-(曱基胺f醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺； N-(4-{[3-(二甲基胺基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(戊-2-基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺； N-[4-(戊-3-基胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺； 159620.doc -921- 201238950 N-[4-(環丁基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； Ν-(4-{[1-(4-氟苯基）-1Η-吨唑-4-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-羥基-2-曱基丙-2-基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-苯基-lH-η比唑-4-基）胺甲醯基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({2-[4-(三氟甲基）苯基]乙基}胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-f醯胺； N-[4-(第二丁基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-曱氧基丙-2-基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[(311)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-甲基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lR)-2-羥基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 义（4-{[(21〇-1-羥基-3-甲基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-羥基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -922- 201238950 N-[4-(丙-2-炔-1-基胺甲醯基）苯基]_1，3_二氫-2H-異B弓丨°朵-2-曱醯胺； 5,6-二曱氧基-N-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基卜l3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(4-氣苯氧基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(三氟甲氧基）笨基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-211-異0引°朵-2-甲酿胺； Ο N-{4-[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫_ 2H-異n弓丨0朵-2-甲酿胺； 2-{[4-(丙基胺曱醯基）苯基]胺甲醢基}異吲哚啉_5-甲酸 甲酯； 2-{[4-(丙基胺甲醢基）苯基]胺甲醯基}異吲哚啉_5-甲 酸； 5-胺基-N-[4-(丙基胺曱酿基）苯基]-1，3-二氫- 2H-異β弓卜朵-2-甲醯胺； ^ 5-(羥基甲基）-Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-U·二氫-2Η- 異吲哚-2-甲醯胺； 5-(胺基甲基）-Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基卜丨，％二氫_2Η_ 異吲哚-2-曱醯胺； 5-[(2-羥基-2-曱基丙醯基）胺基]-Ν-[4-(丙基胺曱醯基）苯 基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -乙酿胺基-Ν-[4-(丙基胺曱醢基）苯基]_ι，3_二氫_2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -923- 201238950 5-[(N，N-二甲基甘胺醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯 基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-5-(1Η-°比唑-3-基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-5-(lH-n比唑-4-基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-[(甲氧基乙醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-[(曱基磺醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-溴-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,5-二甲氧基苯曱基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(4-氯苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-。比咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 5-氟-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； I59620.doc -924- 201238950 1^-(4-{[(31〇-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(5-氯。比啶-2-基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； Ο Ν-{4-[(3-羥基-4-曱氧基苯基）胺曱醯基]苯基二氫- 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2,4-二甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(2-侧氧基。比咯啶-1-基）苯甲基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lS，2S)-2-羥基-2,3-二氫-1Η-茚-1-基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ^ Ν-(4-{[(1-羥基環丙基）甲基]胺甲醯基}苯基）-l,3-二氫- 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(四氳-2H-哌喃-2-基曱基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基）胺曱醯基]苯基二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -925- 201238950 N-[4~(丙基胺曱醯基）苯基]-5-乙烯基-1,3-二氫-2H-異吲 °朵-2-甲酿胺； N_(4~{[(2S)-四氫呋喃-2-基曱基]胺甲醯基}苯基）-1,3二 氫-2H-«比咯并[3,4 -c]0比0定-2-甲醯胺； N_(4_{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N_(4_U(3-甲基丁基）胺基]羰基}苯基）_5,7_二氫-6H-吡咯 并[3,4-d]嘧啶_6_甲醯胺； Ν·(4_{[(3-苯基丙基）胺基]羰基}苯基）_5,7_二氫-6H-吼咯 并[3,4-d]嘧啶甲醯胺； 5-氟-N-[4-({[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-[4-({[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({[(is)-2-羥基-1-苯基乙基]胺基}羰基）苯基]-1,3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]D比咬-2-曱醯胺； N-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}_5_吡啶-3-基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}-5-吡啶-4-基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N5-(2-曱氧基乙基）-N2-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異°引β朵- 2,5-二曱酿胺； >1-[4-({[(13)-2-羥基-1-〇比啶-2-基乙基]胺基}羰基）苯基]-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -926- 201238950 N<4_U(3-甲基丁基）胺基]羰基}苯基）_5,7·二氫·6H_吡咯 并[3,4-b]n比啶_6_甲醯胺； Ν_(4·{[(四氫呋喃_3_基甲基）胺基]羰基丨苯基）_5,7_二氫_ 6Η-°比洛并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； + [4-({[(18)-2-羥基-1-吡啶-2-基乙基]胺基}羰基）苯基]- 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(1，2-二羥基乙基）_N_{4_[(丙基胺基）羰基]苯基}13二 氫-2H-異吲哚_2•曱醯胺； Ν·(4_{[6-(苯甲醯基胺基）己基]胺甲醯基}苯基）_13·二 氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； Ν_[4·({4-[(苯甲醯基胺基）曱基]苯甲基}胺甲醯基）苯基]_ 5-氟-1，3-二氫_2Η_異吲哚_2_曱醯胺； Ν-{4-[(四氫_2Η哌喃-入基甲基）胺甲醯基]苯基卜13_二 氫-2Η-"比咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-{4·[(四氫-2H-哌喃_3·基甲基）胺甲醯基]苯基卜L3-二 氫-2H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）胺曱醯基]苯基卜1>3•二 氫-2H-"比咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-甲基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）n 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-；2-甲醯胺； N5-[2-(二曱基胺基）乙基]_n2_[4_(丙基胺曱醯基）苯基]_ 1,3-二氫-211-異吲哚_2,5-二甲酿胺； 5-(嗎咐-4-基羰基）-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_丨，3_二氫_ 2H-異β弓丨β朵-2-曱酿胺； 159620.doc • 927- 201238950 N-[4-(異丁氧基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(四氫-2H-哌喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基曱基）胺曱醯基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）胺曱醯基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-(吼啶-2-基）乙基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-甲基戊-2-基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-(曱基硫基）丁-2-基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{[(28,3 8)-1-羥基-3-曱基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基丙-2-基]胺曱醯基}苯基）-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S,3R)-l，3-二羥基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚_2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基己-2-基]胺甲醢基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -928- 201238950 N-(4-{[(2S)-l-羥基戊-2-基]胺曱醯基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS，2S)-2-羥基環戊基]胺甲醯基}苯基）-1，3_二氫-2H·異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS,2R)-2-羥基環戊基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-環己基-3-羥基丙-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3 -二氮- 2H-異°弓丨0朵-2 -曱酿胺； O N-[4-({(2R)-l_羥基-3-[(4-曱基苯甲基）硫基]丙-2-基}胺 甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(l S)-1-(4-第三丁基苯基）-2-經基乙基]胺甲醢基} 苯基）-1，3-二氯-2H-異β弓丨β朵-2 -甲酿胺； 5 -甲氧基-Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_ι，3·二氫-2Η-異0弓丨 哚-2-甲醯胺； 5 -甲基-Ν-[4-(丙基胺甲酿基）苯基]_ι，3·二氩_2Η-異β弓丨鳴_ 2-甲醯胺； 〇 Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2Η-°比略并[3,4-小比 啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}苯基）_5,7_二 氫-6H-0比洛并[3,4-b]°比咬-6-甲酿胺； N-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}笨基）_5,7_二 氫-6H-*比洛并[3,4-b]0比咬-6-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-曱基戊_2_基]胺甲醯基}苯基）_5,7_ 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶_6_曱醯胺； 159620.doc -929- 201238950 N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 5-(羥基甲基）-N-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[(18)-2-羥基-1-(°比啶-2-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3R)-四氫呋喃-3-基曱基]胺曱醯基}苯基）- 1.3- 二氫-2H_異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基曱基]胺曱醯基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 义{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫- 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(4-羥基丁基）胺曱醯基]苯基二氫-2H-°比咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-3-甲基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-羥基-2-甲基丙-2-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{[(28)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-211-°比略并[3,4-c]0比咬-2-甲醯胺； 159620.doc -930- 201238950 N-(4-{[3-(派咬·ι_基）丙基]胺甲酿基）苯基）_13二氫π· 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酿胺； N-(4-{[3-(2-側氧基n比咯啶+基）丙基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[(1-甲基吡咯啶_3_基）甲基]胺甲醯基丨苯基）_丨，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(吡咯啶_3_基甲基）胺甲醯基]苯基卜匕弘二氫_2h_ 異吲哚-2 -甲酿胺； 〇 N—(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基曱基]胺甲醯基}苯基）^，弘二 氫-2H-°比洛并[3,4-c]吼免-2·甲醯胺； Ν-(4-{[(1-甲基哌啶·4_基）甲基]胺甲醯基}苯基-二 氫-2Η-異π弓丨朵-2-曱酿胺； Ν·{4-[(2-異丙氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜Μ二氫_2η-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(嗎啉-4-基）苯甲基]胺甲醯基}苯基-二氫_ 2H-°比洛并[3,4-c]"比咬-2-甲醯胺； π N-{4-[(環丙基甲基）胺甲醯基]苯基}_U3_二氫·2Η_η比咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(異丁基胺甲酿基）苯基二氫_2H_吡咯并[3,4_c] 吡啶-2-甲醯胺； N-[4-( 丁基胺甲酿基）苯基加吡咯并[3,4_小比 啶-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）胺甲醯基]苯基}_丨，3_二氫-2h-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc •931- 201238950 N-[4-(環戊基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-n比咯并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-甲氧基丙-2-基）胺曱醯基]苯基卜1,3-二氫-2H-0比17各并[3,4-c]D比咬-2-甲酿胺； N-{4-[(環戊基曱基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-。比咯 并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(2-噻吩基甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-異丙氧基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-胺基苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(6-曱氧基。比啶-3-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(3-異丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-"比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(4-曱氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基二氫-2H-。比 σ各并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； N-{4-[(3-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫·2Η-η比 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(3,4-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； I59620.doc - 932- 201238950 N-(4_{[3-(二甲基胺基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4_{[3_(嗎啉_4_基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-0比洛并[3,4-〇]°比咬-2-甲酿胺； N-{4-[(3-羥基丙基）胺甲酿基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫_ 2H·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 〇 N-{4-[(吡啶-4-基甲基）胺甲醯基]苯基}_1，3_二氫_2H-吡 洛并[3,4-c]0比咬-2-曱酿胺； N-{4-[(吡啶-3-基曱基）胺曱醯基]苯基}_ι，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(嘧啶-4-基曱基）胺甲醯基]苯基}_ι，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{[2-(°比啶-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_i，3-二氫-2H- 吡咯并[3,4-c]0比啶-2-甲醯胺； ^ N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙基]胺甲醯基丨苯基）4,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）曱基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2_甲醯胺； N-(4-{[(2,2-二甲基-1，3-二氧戊環_4_基）甲基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ^^(4-{[(18)-2-曱氧基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯基）_1，3_ 二氫-2H·異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -933- 201238950 N-[4-({[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基]甲基}胺甲 醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({[(4R)-2,2-二曱基-1，3-二氧戊環-4-基]甲基}胺曱 醢基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({[3-(羥基曱基）氧雜環丁烷-3-基]曱基}胺曱醯基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2R)-丁 -2-基胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異叫| 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基）甲基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ^[-(4-{[(3-曱基氧雜環丁烷-3-基）曱基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(環戊基曱基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(1,3-噻唑-5-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氳-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(lR)-3-羥基-1-苯基丙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[2-羥基-1-(4-曱基苯基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(1,3-二羥基丙-2-基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -934- 201238950 5 -氣基-N-{4-[(2-經基-2-曱基丙基）胺曱醢基]苯基卜ι,3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氰基-N-(4-{[(2R)-l -經基-3-曱基丁-2-基]胺甲醯基}苯 基）-1,3 -二氫- 2H-異0引〇朵-2-曱酿胺； 5-氰基-N-(4-{[(2S)-四氫吱喃-2-基甲基]胺甲酿基}苯 基）-1，3 -二氮- 2H-異β引〇朵-2-甲酿胺； 5 -氰基-Ν-(4-{[2-(4-曱基痕嗓-1-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氮-211-異D弓丨π朵-2 -甲酿胺； Ο 5-氰基羥基-1-苯基乙基]胺曱醯基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(4-羥基丁基）胺曱醯基]苯基}_13_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氰基-N-(4-{[(2S)-2-經基丙基]胺甲酿基}苯基）_ι，3_二 氯- 2H-異β引β朵-2-曱酿胺； 5-氰基-Ν-{4-[(3-呋喃基曱基）胺甲醯基]苯基二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 5-氰基-Ν·{4-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基卜^-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺甲醯基}苯基）_l53_ 二氫- 2H-異ϋ引"朵-2 -曱酿胺； 5-氰基-N-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基曱基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫呋喃_3_基甲基）胺曱醯基]苯基H3· 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc •935- 201238950 5-氰基-N-(4-{[(lR)-2-羥基_;ι_苯基乙基]胺甲醯基）苯 基）-1,3-二氫-2H-異"弓卜朵-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2S)-l-羥基丁 _2_基]胺曱醯基丨苯基 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(2,3-二羥基丙基）胺曱醯基]苯基}1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫-2H-哌喃·4_基甲基）胺曱醯基]苯基}_ 1.3- 二氫-2Η-異°引°朵-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-(4-{[2-羥基-l-(D比啶_2_基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(1-羥基-4-甲基戊_2_基）胺甲醯基]苯基}_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-(4-{[(1-甲基比咯啶_3_基）曱基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫- 2Η-異α弓卜朵_2_甲酿胺； 5-氰基-Ν-(4-{[(1-甲基哌啶_4_基）曱基]胺甲醯基}苯基）_ 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(四氫-2Η-哌喃·3_基甲基）胺曱醯基]苯基卜 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-氧雜-8-氮雜螺[4 5]癸_2基甲基）胺曱醯基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異η弓卜朵_2_甲醯胺. Ν_[4-(1_氧雜-8-氮雜螺[45]癸_3_基胺曱酿基）苯基].a 二氫-2Η-異°弓丨°朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[(2-氧雜9氮雜螺[5·5]十一碳-3-基甲基）胺甲酿基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚甲醯胺； 159620.doc *936=· 201238950 Ν-(4-{[(1，1-二氧離子基四氫噻吩_3_基）甲基]胺甲醯基} 笨基）-1，3-—氫-2Η-°比洛并[3,4_c]„比咬_2_甲醯胺； N-{4-[(吡咯啶-3-基甲基）胺甲醯基]苯基卜13二氫_2H_ 吡咯并[3,4-c]0比啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(3S)-吡咯啶-3-基曱基]胺甲醯基}苯基）d，％二氫_ 2H-°比嘻并[3,4-c]吡咬-2-曱醯胺； Ν-(4-{[(1-曱基吡咯啶_3_基）甲基]胺甲醯基}苯基•二 氫-2H-吡哈并[3,4-c]吡啶·2_曱酿胺； Ν-(4-{[(卜甲基略咬-4-基）曱基]胺曱酿基}苯基）_13_二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2-甲酿胺； 5_氟-Ν-{4-[(1-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸_2_基曱基）胺曱醯 基]苯基}_1，3_二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； 5-氟-N-[4-(l-氧雜-8-氮雜螺[4·5]癸_3_基胺甲醯基）苯 基]-1，3-二氫-之仏異。弓卜朵_2_甲酿胺； N-[4-({[(3R)-l-異了醯基^比略咬_3_基]曱基}胺曱醯基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-({[(3R)-l-笨甲酿基。比咯啶小基]甲基}胺甲醯基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2·甲醯胺； N-[4-({[1_(四氫吱喃1基幾基）料唆-3-基]甲基}胺曱 酿基）苯基]-1，3-二氫-2Η-»比洛并[3,4_小比咬·2_甲酿胺； Ν-[4-({[1-(甲基石夤酿基）n比吸全3其 土 J 咯啶-3-基]曱基丨胺甲醯基）苯 基]-1，3-二氫-2H-«比&并[3 4外比咬_2甲酿胺； 叫4_({[1_(嗎琳I基）環戊基]甲基}胺甲酿旬笨基]· 二氫-2Η-吼咯并[3,4_c；Kc甲醯胺； 159620.doc •937- 201238950 N-(4-{[(IS)-1-(4-氟苯基）-2-羥基乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-(4-曱氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯 基）_1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-({[3-(羥基甲基）氧雜環丁烷_3_基]甲基}胺甲醯基） 苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >K4-{[(lS)-l-(l，3-苯并間二氧雜環戊烯_5_基）_2_羥基乙 基]胺曱醯基}笨基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯 胺； >^(4-{[(18)-1-(4-氟苯基）_2_羥基乙基]胺曱醯基}笨基）_ 1,3 -—氣-2H -異0引p朵-2 -甲酿胺； N’(4-{[(lS)-2·經基-κ(4_甲氧基笨基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-異0弓卜朵_2_甲酿胺； N (4-{[(lS)-l-(l，3-苯并間二氧雜環戊稀_5_基）_2_經基乙 基]胺甲醯基}苯基M，3.二氫·2H_異啊_2_甲酿胺； 雜螺[4 5]癸_2•基甲基）胺甲酿基]苯 基H，3.二氫-2H·吼洛并[3,4外比咬_2_曱酿胺； N-[4-(l-氧雜-8-氮雜螺r % [4.5]癸-3-基胺甲醯基）苯基]-13- 二氫_2Η·°比洛并[3,4外比咬-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-氧雜-9-氮雜螺 # *、 15.5]十一碳-3-基曱基）胺甲醯基] 本基} -1，3 -二風-2Η-«»比嚷其「1 ^ 开H4-C]吡啶_2_甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[1-(1，3-。塞唾 2_基）丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-I，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(4,4-二氟環己基 土）胺曱酿基]苯基}_5_氟4,3-二氫-159620.doc '938. 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）丙-2-基]胺甲醯基} 苯基）-5-氟-1，3-二氫-2H·異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丁基]胺甲醯基}笨基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； 5-氟-N-(4-{[2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-甲基-1-(嗎啉-4-基）丙-2-基]胺曱醯基}苯 Ο 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(4-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}·1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Να-(4-{[(5-氟-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-基）羰基]胺基}苯 甲醯基）-D-苯基丙胺醯胺； N-(4-{[2-(乙醯基胺基）苯基]胺甲醯基}苯基）_5_氟·1，3-二 〇 ^ 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[2-(呋喃-2-基）-2-(°比咯啶-1-基）乙基]胺甲醯 基}苯基）-1，3-二氫-2H-異0弓卜朵-2-甲醯胺； Ν·{4-[(1-胺基-1-側氧基己_2·基）胺甲醯基]苯基卜5-氟_ 1，3-二氫-2Η-異吲η朵_2_曱醯胺； Ν-(4-{[2-(3,4-二曱氧基苯基）乙基]胺曱醯基丨苯基）_5_氟_ 1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-3,3-二曱基-1-(甲基胺基）_ι_側氧基丁 _2_基] 159620.doc -939- 201238950 胺甲醯基}苯基）-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Να-(4-{[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基）羰基]胺基}苯 甲醯基）-L-苯基丙胺醯胺； N-(4-{[(2R)-l-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基]胺甲醯基} 苯基）-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[3-(甲基胺甲醯基）苯基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基）胺曱醯基]苯基}-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-第三丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基}-5-氟-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； N-(4-{[2-(2,6-二甲基嗎啉-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >^-(4-{[(1尺)-2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基]胺曱醯基}苯 基）-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(3-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(3,5-二曱基-lH-η比唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3S)-l-甲基-2-側氧基氮雜環庚烷-3-基]胺甲 醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）- 159620.doc -940· 201238950 1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[4-(嗎啉_‘基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）4,3-二氫-2仏異°引α朵-2-甲酿胺； 5-氟-Ν-(4-{[3-(哌啶基）丙基]胺甲醯基}苯基）13-二 氮-2H·異。弓| °朵-2-甲酿胺； Ν-(4-{[3-(5·甲基_1H_吼唑j基）丙基]胺甲醯基}苯基）_ 5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4_b]吡啶_6_甲醯胺； Ν·(4_{[2·(4·氣_1Η_Π比唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-〇 二氫-6Η_吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν_(4_ί[1_(3,5·二甲基-1H-吡唑-1-基）丙_2·基]胺甲醯基} 苯基）_5,7_二氫-6Η·吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[2_曱基_2-(嗎啉-4-基）丁基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4_b]吡啶_6•甲醯胺； N-{4-[(4-甲氧基苯曱基）胺甲醯基]苯基} 5 7二氫_6h吡 洛并[3,4-b]°比啶·6_曱醯胺； f N-(4_{[3-(嗎琳-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H- 吡咯并[3,4-b]吡啶_6•甲醯胺； Ν-{4-[(2·胺甲酿基苯甲基）胺甲醯基]苯基}_5,7_二氫_6H_ 吡咯并[3,4-b]吡啶_6·甲醯胺； Ν_{4_[(1-胺基-1·侧氧基己-2-基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二 氫-6Η-吡洛并[3,4_b]吡咬_6_甲醯胺； N_(4_{[2<3,4-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-一氫-6H-吡咯并[3,4_b]吡啶·6甲醯胺； Να-{4-[(5’7_二氫·όΗ•吡咯并[3 4_b]吡啶_6·基羰基）胺基] 159620.doc 201238950 苯甲醯基丨-L-苯基丙胺醯胺； N-(4-{[(2R)-l-胺基-4-曱基-1-側氧基戊_2_基]胺甲醯基） 苯基）-5,7-二氫-6H-0比洛并[3,4-b]。比咬-6-甲酿胺； N-{4-[(3-第三丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基}_5,7_二氫·6H_ 吡咯并[3,4-b]吡啶_6_甲醯胺； N-(4-{[2-(2,6-二甲基嗎啉-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）_ 5,7-一氯- 6H-0比D各并[3,4-b]0比0定-6-曱酿胺； N-{4-[(3-曱氧基苯曱基）胺曱醯基；|苯基卜5,7_二氫比 咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[2-曱基-2-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）_5,7_ 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-G-UGS)-!-甲基_2_側氧基氮雜環庚烷_3_基]胺甲醯 基}本基）-5,7-二氫- 6H-0比0各并[3,4-b]n比咬-6-甲酿胺； N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_5 7_二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 1^-(4-{[4-(嗎琳-4-基）苯曱基]胺甲酿基}苯基）_57_二氫- 6H-D比咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醢胺； N-(4_{[3-(〇底咬-1-基）丙基]胺甲酿基}苯基）_57二氫_6h_ 0比n各并[3,4-b]°比咬-6-甲醯胺； N-[4-(4,5,6,7-四氫-1H-吲唑_5_基胺甲醯基）苯基]_5,7_二 氫-6H-吡咯并[3,4_b]吡啶-6-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基）胺甲醯基]苯基卜 1，3-_氫-2H-異°弓丨》朵-2-甲醯胺； N-{4-[(3,3_二甲基丁基）胺甲醯基]苯基卜卜氟^^二氮- 159620.doc -942- 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[1-(呋喃-2-基）丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3-曱基-1，2-噁唑-5-基）曱基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-l-氰基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）·5·氟-1>3_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2R)-丁-2-基胺甲醯基]苯基}-5-氟-1，3-二氫-2Η-Ο 異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[2-(1Η-吡唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-υ-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(乙基胺基）-1-侧氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[(1-甲基-ΙΗ-吨唑-3-基）甲基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(2-甲氧基丁基）胺曱醯基]苯基卜1，3_二氫_ () w 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺曱醯基]苯基}_ι,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(1-曱氧基丁-2-基）胺甲醯基]苯基j-u·二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-乙氧基丙基）胺甲醯基]苯基卜5-氟-1，3-二氫- 159620.doc -943· 201238950 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2S)-丁-2-基胺曱醯基]苯基}-5-氟-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； 5-氟-N-(4-{[2-(3-曱基-1H-吡唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(2-曱基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[("比啶-3-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二 氳-2Η-異吲哚-2-甲醢胺； N-(4-{[(lR)-l-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[1-(1-曱基環丙基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(噻吩-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； >^-(4-{[(13)-1-環丙基乙基]胺曱醯基}苯基）-5-氟-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(4-曱氧基丁基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(5-曱基-1,3-噁唑-2-基）甲基]胺曱醯基}苯 159620.doc -944- 201238950 基）-l，3-二氮- 2H-異β弓丨°朵-2 -甲酿胺； 5 -氟-Ν-(4-{[2-(四氫-2Η_"底喃-3-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3 -二氫- 2Η-異朵-2 -甲酿胺； 5 -氟-N-(4-{[(2S)-l-曱氧基丙-2-基]胺甲酿基}苯基）_ι，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3,3-二甲基-2-側氧基丁基）胺甲醯基]苯基卜5_氟_ 1,3-二氮-211-異'*弓丨11朵-2-甲酿胺； 5-氟-Ν-(4-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基）甲基]胺曱醯基}苯 C3 基）-1，3 -二氫- 2H-異D弓丨π朵-2 -甲酿胺； 5-氟-Ν-(4-{[2-(丙-2-基氧基）乙基]胺甲醯基}苯基；i-n 二風- 2H-異®弓丨0朵-2-甲酿胺； N-(4-{[3-(二甲基胺基）丙基]胺甲醯基}苯基氟“，^二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >^-(4-{[(28)-1-胺基-1-側氧基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1，3-二氮-2H-異°弓丨D朵-2-甲酿胺； 5-氟-N-[4-(四氫-2H-哌喃-3-基胺甲醯基）苯基]-l，3-二氫-U 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟_Ν-(4-{[2-(1Η-»比咯-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-13-二氫-2H_異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(1-甲氧基丙-2-基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(2-甲氧基乙基）胺曱醯基]苯基}_1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(環戊基胺甲醯基）苯基]-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚- 159620.doc •945· 201238950 2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； 5-氟-N-{4-[(2-羥基-2-曱基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-4-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(丁基胺甲醯基）苯基]-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-氰基乙基）胺曱醯基]苯基}-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基）曱基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 义{4-[(3-曱氧基-2,2-二曱基丙基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-f醯胺； N-{4-[(3,3-二甲基丁基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 义(4-{[1-(呋喃-2-基）丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫- 159620.doc -946- 201238950 6H-吡咯并[3,4_b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(3-曱基-1,2-噁唑-5-基）曱基]胺曱醯基}苯基）- 5.7- 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-氰基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫- 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； Ν-(4-{[(1-曱基-1H-«比唑-3-基）甲基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(2-曱氧基丁基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 〇 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺曱醯基}笨基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； 1^-(4-{[1-(1，3-噻唑-2-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二 氮-6H-°比洛弁[3,4-b]0比1^ -6-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）- 5.7- 二氫-6H-0比洛并[3,4-b]°比咬-6-曱酿胺； N-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H- 〇 吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-{4-[(1-甲氧基丁-2-基）胺曱醯基]苯基}·5,7-二氫-6H-°比嘻并[3,4-b]°比咬-6-甲醯胺； N-{4-[(4-胺基苯曱基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(2 -乙氧基丙基）胺曱醯基]苯基卜5,7-二氫-6H-0比0各 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； Ν·{4-[(6-曱氧基"比啶-3-基）胺曱醯基]苯基卜5,7-二氫- 159620.doc -947- 201238950 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶_6_曱醯胺； N-{4-[(2S)-丁 _2_基胺甲醯基]苯基}_5,7_二氫_611_吡咯并 [3,4-b]e比咬-6-曱酿胺·， Ν-{4-[(1-氰基環丙基）胺甲醯基]苯基}_5,7_二氫_6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[2-(5-甲基_1H_n比唑_丨_基）乙基]胺曱醯基}苯基卜 5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4_b]吡啶_6_甲醯胺； N-(4-{[(4-甲基一，％噻唑_2_基）曱基]胺甲醯基）苯基）_ 5,7·二氫-6H_吡咯并[3,4_b]吡啶_6_甲醯胺； N-{4-[(3-羥基丙基）胺甲醯基]苯基}_5,7_二氫-6H_吡咯并 [3,4-b]n比0定-6-曱酿胺； N-{4-[(2-甲基丙基）胺曱醯基]苯基}_5,7_二氫-6H_吡咯并 [3,4-b]吡。定-6-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃_2_基曱基）胺曱醯基]苯基卜5J二氫_ 6H-°比咯并[3,4-b]吡咬-6-甲醯胺； 1^-(4-{[(11〇-1-環丙基乙基]胺甲醯基}笨基）_5,7_二氫_ 6H-°比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(1-甲基環丙基）乙基]胺甲醯基}苯基）_5,7二氫_ 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν·{4_[(噻吩_2_基曱基）胺曱醯基]苯基}5,7•二氫_6h-吡 哈并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； >^-(4-{[(18)-1-環丙基乙基]胺甲醯基丨苯基）_5,7_二氫_ 6H-°比各并[3,4-b]»比咬-6-甲醯胺； N- {4-[(4-曱氧基丁基）胺曱醯基]苯基卜5,7_二氫_6h_d比嘻 159620.doc •948· 201238950 并[3,4-b]n比啶_6·甲醯胺； N (4 {[2 (四氫_2H_〇辰喃_3基）乙基]胺甲醢基}苯基）_5 7_ 一氫-6H-吡咯并[3,4_b]吡啶_6甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-甲氧基丙_2_基]胺曱醯基}笨基）_5,7二氯· 6H-吡咯并[3s4-b]吡啶_6_甲醯胺； N-{4-[(3,3-二甲基_2·侧氧基丁基）胺甲醯基]苯基卜I、 一氫-6Η-»比洛并[3,4_b]0比咬_6甲醯胺； Ν-(4-{[(1-甲基_1H_吡咯_2_基）曱基]胺甲醯基}苯基）_5，' 二氫_6H-°比咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[2-(丙-2-基氧基）乙基]胺甲醯基丨苯基）_5,7_二氫_ 6Η-»比咯并[3,4-b]吡啶_6_甲醯胺； Ν·(4-{[3-(二甲基胺基）丙基]胺甲醯基}苯基）_5,7·二氫_ 6Η-°比洛并[3,4_b]吡啶-6-甲醯胺； N-[4_(四氫-2H-哌喃-3-基胺甲醯基）苯基]·5,7_二氫-6H-0比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[2-(lH-0比哈基）乙基]胺曱酿基}本基）_5,7_ —風-6H-0比哈并[3,4-b]°比0定-6-曱酿胺； Ν-{4-[(ι_甲氧基丙-2-基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(3-胺基苯甲基）胺曱醯基]苯基}-5,7_二氫·6Η-°比咯 并[3,4-b]tr比啶_6_曱醯胺； N-(4 - {[(2R)-3 -曱基丁-2-基]胺曱酿基}本基）_5,7 - 一氧-6H-"比η各并[3,4_b]〇比淀-6-曱醢胺； 义{4-[(四氫_211-旅鳴-3-基曱基）胺甲醯基]本基卜5,7-二 159620.doc -949- 201238950 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 1^-{4-[(2-羥基-2-曱基丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-[4-(丁基胺甲醯基）苯基]-5,7-二氫-6H-吼咯并[3,4-b]吼 啶-6-曱醢胺； Ν-{4-[(1-氰基乙基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-"比咯并 [3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； ]^-{4-[(311)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-611-0比洛并[3,4-1)]πϋσ定-6-甲醢胺； Ν-{4-[(環戊基曱基）胺甲醯基]苯基卜5,7-二氫-6Η-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(2-甲氧基-2-曱基丙基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(環丙基曱基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-°比咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(吡啶-4-基甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4,4-二氟環己基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-氰基丁 -2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基丁基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 159620.doc -950- 201238950 哚-2-甲酸胺； >1-(4-{[1-(乙基胺基）-1-側氧基丙-2_基]胺曱醯基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4_{[(1R)-1-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）]3二氣-2H-異0弓丨**朵-2-甲酿胺； 1^-(4-{[(18)_1-環丙基乙基]胺曱醯基}苯基）_1，3_二氯_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}_;ι，3_二氫_2H_ 〇 異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(四氫-2H-n底喃-3-基）乙基]胺甲酿基}苯基） 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(5-甲基-1，3-噁唑-2-基）甲基]胺曱醯基}苯基 1，3-二氯-211-異β弓丨®朵-2-甲酿胺； N-[4-({2-[(二甲基胺基）曱基]苯曱基}胺甲酿基）苯基]_ 1，3-二氯-211-異°弓丨11朵-2-甲酿胺； N-(4-{[(lR)-2-胺基-2-侧氧基-1-苯基乙基]胺甲酿基}苯 基）-1，3 -二氫-2H-異°引β朵-2-曱酿胺； >^-[4-(1，3-°惡唾-2-基胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-211-異》弓丨 哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(四氫-2Η-哌喃-3-基胺甲醯基）苯基]_1,3_二氫_2Η_ 異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(2,6-二甲基嗎琳_4-基）乙基]胺曱醯基丨苯基）_ 1.3- 二氫-2Η·異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(1-甲基環丙基）乙基]胺甲醯基丨苯基）-^-二氫― 159620.doc -951 · 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(呋喃-2-基）-2-(吡咯啶_丨_基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3 -二氮- 2H-異ϋ引σ朵-2-甲酿胺； Ν-(4-{[3-(3,5-二甲基-1Η-»比唑-1_基）丙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氮- 2Η-異Π弓丨°朵-2 -曱酿胺； N-(4-{[(3S)-l-甲基-2-側氧基氮雜環庚烷_3_基]胺甲醯 基}苯基）-1，3-二氫-2 H-異n引η朵_ 2 -甲酿胺； Ν-(4-{[2-(1Η-°比唑-1-基）乙基]胺曱醯基}笨基）4,3-二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； >1-(4-{[1-(1，3-噻唑-2-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二 氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(呋喃-2-基）丙-2-基]胺曱醯基}苯基;)-13-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{[1-(1-甲基-1仏吼唑-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-l-胺基-4-甲基-1-侧氧基戊-2-基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲"朵-2-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(3,5·二甲基-1Η-吡唑-1-基）丙-2-基]胺甲醯基} 苯基）-1,3-二氫-2Η-異D引。朵-2-甲酿胺； N-{4-[(2,2-二氟乙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫- I59620.doc -952- 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-曱氧基-2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基卜^弘二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν·(4-{[(5-曱基-1,2-噁唑-3-基）甲基]胺曱醯基丨苯基 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4_{[(1-甲基-1Η-吡唑-4-基）甲基]胺甲醯基}苯基）4,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[2-(3,5-二曱基-111-°比。坐-1-基）乙基]胺曱酿基}苯 C") 基）-1,3 -二氮-211-異α弓丨°朵-2 -曱酿胺； Να-{4-[(1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-基羰基）胺基]笨甲醯基 L-苯基丙胺醯胺； Ν-(4-{[2-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基-1-(曱基胺基）-1-側氧基丁 _2_基] 胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫_2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-[4-(°塞吩-3-基胺甲酿基）苯基]-1，3-二氫-21'1-異11弓卜朵-2-Θ 曱醯胺； N-(4-{[2-(5-甲基-1H·。比唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H_異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(3-曱基-1H-吼唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氯-211-異°引。朵-2-甲酿胺； N-{4-[(2S)-丁 -2-基胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν·{4-[(3,3-二曱基-2-側氧基丁基）胺曱醯基]苯基卜1，3_ 159620.doc -953 - 201238950 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-曱基-1H-吡唑-3-基）曱基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[2-(乙醯基胺基）苯基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-曱氧基丁-2-基）胺曱醯基]苯基卜1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(嘧啶-4-基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(1Η-η比咯-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-胺基-1-側氧基己-2-基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >^-{4-[(2-胺基-2-侧氧基-1-苯基乙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-第三丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(甲基胺甲醯基）苯基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫- 159620.doc - 954- 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-3-曱基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-甲基-1-(嗎啉-4-基）丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3·二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； N-{4-[(2-乙氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 Ο 哚-2-甲醯胺；及其醫藥學上可接受之鹽。 式（Vic)之實施例 在另一個態樣中，本發明提供式（Vic)化合物，
.(Vic); 及其醫藥學上可接受之鹽；其中R1及R5如本文關於式（Ic) 所述；且η為0或1。 在式（Vic)之一個實施例中， η為0或1 ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、C(0)0R3、 0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)0R3、 nr3c(o)or3 、 so2nh2 、 so2nhr3 、 S02N(R3)2 、 159620.doc -955- 201238950 nhso2r3、nr3so2r3、NHS02NHR3、NHS02N(R3)2、 nr3so2nhr3、nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、nhso2nhr3、 F、Cl、Br、I ' CN、NH2、N〇2、N3、OH、C(0)H、 CF3、C(0)0H或 C(0)NH2 ; R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳基 或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或 4 個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、C0(0)R6、OC(〇)R6、0C(0)0R6、NH2、NHR6、 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 nhc(o)n(r6)2、nr6c(o)nhr6、nr6c(o)n(r6)2、c(o)nh2、 C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R6、 c(o)nhso2r6、c(o)nr6so2r6、so2nh2、so2nhr6、 S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代； R5在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、OR9、SR9、 S(0)R9、S02R9、C(0)R9、C0(0)R9、0C(0)R9、0C(0)0R9、 NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、NR9C(0)R9、 NHS(0)2R9、NR9S(0)2R9、NHC(0)0R9、NR9C(0)0R9、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、NR9C(0)NHR9、 NR9C(0)N(R9)2、C(0)NH2、C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、 •956- 159620.doc 201238950 C(0)NHOH、C(0)NH0R9、C(0)NHS02R9、C(0)NR9S02R9、 S02NH2、S02NHR9、S02N(R9)2、C(0)H、C(0)0H、OH、 (O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、C卜Br或I取代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1Q、OR1G、SR10、 S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、 〇 C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、NR10C(O)R10、 NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、S02NHR10、SO2N(R10)2、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（O)、C(0)0H、N3、 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、a、Br 或 I取代； R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R9烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基、OH、環烷 基、芳基或雜環基取代； 〇 R1G在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； 其中由R3、R5、R6、R9及R1G表示之環狀部分視情況經 1、2、3、4、5 或 6 個獨立選擇之 R13、OR13、SR13、 S(0)R13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、OC(0)R13、 0C(0)0R13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、 NR13C(0)0R13、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、 •957· 159620.doc 201238950 NR13C(0)NHR13、NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、 c(o)nr13so2r13、so2nh2、S02NHR13、S02N(R13)2、 C(0)H、C(0)OH、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、cn、Br 或 I取代；
R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氫咬喝基、健嘻基、β比嘻基、鳴咬基、β比η定基、嗟 吩并[3,2-c]"比咬基、吱喃并[3,2-(：]°比咬基、°比洛啶-2-酮 基、1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基四氫-2//-硫痕喃-3-基、二噁烧基、四氫派喃基、娘咬基、嘧咬 基、鳴°坐基、11比嗤基、11 塞坐基、°比咯咬基、°比咯基、售吩 基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或環烯基；其中 各R13烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇 之 R14、OR14、SR14、S(0)R14、S02R】4、C(0)R】4、 OC(0)R14、0C(0)0R14、NH2、NHR14、N(R14)2、 NHC(0)R14、NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、 NHC(0)0R14、NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、 v J nhc(o)n(r14)2、nr14c(o)nhr14、nr14c(o)n(r14)2、 C(0)NH2、C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、 C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、C(0)NR14S02R14、S02NH2、 S02NHR14、S02N(R14)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、 CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br或I取代；其中各R13芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、。比嗪 基、。定基、°比°定基、11塞吩并[3,2-c]D比咬基、吱喃并[3,2- 159620.doc •958· 201238950 c]D比咬基、》比各咬-2-酮基、1，1-二氧離子基四氫°塞吩-3-基、1，1._二氧離子基四氯-2//·硫娘喃-3-基、二°惡烧基、四 氫娘味基、派π定基、,°定基、°惡β坐基.、°比β坐基、°塞β坐基、 °比咯咬基、°比咯基、嘆吩基、吱喃基、嗎琳基、異°惡唾 基、環烷基及環烯基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之 R15、OR15、SR15、S(0)R15、S02R15、C(0)R15、CO(0)R15、 0C(0)R15、0C(0)0R15、NH2、NHR15、N(R15)2、 NHC(0)R15、NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、 〇 NHC(0)OR15、NR15C(0)0R15、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、 nhc(o)n(r15)2、nr15c(o)nhr15、nr15c(o)n(r15)2、 C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R15、 c(o)nhso2r15、c(o)nr15so2r15、so2nh2、S02NHR15、 S02N(R15)2、C(0)H、C(0)OH、OH、CN、N3、N〇2、 CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br或 I取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R14烷基、烯基及 ^ 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧基、 NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基及環烯基視情況經 1、2、3或 4個獨立選擇之 R16、OR16、OH、F、Cl、Br 或I 取代； R15在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R15烷基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代；且 •959- 159620.doc 201238950 R在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R16烷基視情 況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基取代； 其限制條件為當Rn為派咬基時，其為經取代之旅咬 基。 在式（Vic)之另一個實施例中，n為〇。在式（vic)之另— 個實施例中’ n為1。在式（Vic)之另一個實施例中，R!為 R、OR、C(〇)R3、c(〇)〇R3、c(0)>m2、c(0)NHR3、 NHC(0)R、NHS02R3、f、ci、Br ' I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（VIc)之另一個實施例中，R丨為r3、 OR、C(0)R3、c(0)〇R3、c(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、 NHS02R、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)OH，其中r3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之r6、〇尺6、nh2、nhc(o)r6、 N(R6)2或OH取代；其中r6為烷基或雜環基。在式（VIc)之 另一個實施例中’ R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、柯116)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（Vic)之另一個實施例中，R1為〇R3 ;其中R3為烷 基、烯基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選 擇之 R6、0R6、Nh2、NHC(〇)R6、n(r6)2 或〇H取代；其中 R6為烧基或雜環基。在式（Vic)之另一個實施例中，Ri為 C(0)OR3 ;其中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各烧基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、 N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。在式（vie)之 159620.doc -960· 201238950 另一個實施例中，為C(0)NHR3;其中R3為烷基、烯基 或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之r6、 〇r6、nh2、nHC(〇.)r6、n(r6)2或OH取代；其中r6為烷基 或雜環基。在式（Vic)之另一個實施例中，R〗為 NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基 視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vic)之另一個實施例中，R1為NHS〇2R3 ;其中R3為院 基、稀基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選 擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)^〇H取代；其中 R6為烷基或雜環基。在式（Vic)之另一個實施例中，Ri為 C(0)NH2。在式（vie)之另一個實施例中，R1為ρ。在式 (Vic)之另一個實施例中，尺1為C1。在式（VIc)之另一個實 施例中’ R1為Br。在式（Vic)之另一個實施例中，Ri為 CN。在式（Vic)之另一個實施例中，R1為NH2。在式（Vic) 之另一個實施例中，Ri為N〇2。在式（Vic)之另一個實施例 中’ R1為CF3。在式（vie)之另一個實施例中，R1為 C(0)0H。在式（Vic)之另一個實施例中，R1為C(0)R3 ;其 中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之 R6、〇r6、Nh2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH取 代；其中R6為烷基或雜環基。 另一個實施例係關於具有式（Vic)之化合物，其包括 N-{4-[(3,5-二曱氧基苯曱基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -961- 201238950 N-{4-[(4-氣苯甲基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-吼咯并 [3,4-〇]°比咬-2-甲蕴胺； N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吼咯并 [3,4-〇]°比淀-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(3 -甲基丁基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基曱基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-({[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺基}羰基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-({[(lS)-2-羥基-1-吼啶-2-基甲基]胺基}羰基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{[(28)-1-羥基-4-甲基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -962- 201238950 N-[4-(丙基胺甲醢基）苯基]_ι，3_二氫_2H」比咯并[3,4-小比 咬-2-甲醯胺； N-{4-[(4-羥基哌啶-1-基）羰基]苯基}-l，3-二氫-2H-吡洛 并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； n-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氣_ 2H_吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(4-羥基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡哈并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 〇 N-(4-{[(2S)-l-羥基-3-甲基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）n 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·{4·[(1-羥基-2-甲基丙-2-基）胺甲醯基]苯基}-1，3·二氫_ 2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）_1,3-二氫_2H_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-2-羥基丙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H- 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺；
Q N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-0比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(5,6-二氫咪唑并[l，5-a]吼嗪-7(8H)-基羰基）苯基]_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-e]吡啶-2-曱醯胺； N_[4-(嗎啉-4-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2Η-»比咯并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(2-侧氧基咐•咯啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc •963· 201238950 N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）-l，3-二 氫-2H_〇比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_{4_[(2-異丙氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4、c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(氮雜環丁烷-丨_基羰基）苯基pi，]·二氫_2Ii_吡咯并 [3,4-c]°比嚏_2-甲醯胺； N-[4-(2,6-二氮雜螺[3.5]壬_2_基羰基）苯基二氫一 2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺； N-[4-(l，7-二氮雜螺[4.4]壬-1-基羰基）苯基]-u-二氫_ 2H-0比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{[4-(嗎啉-4-基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(環丙基甲基）胺曱醯基]苯基二氫_211_吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(異丁基胺甲醯基）苯基二氫_2Η·吡咯并[3,4_c] 吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(丁基胺甲醯基）苯基]-i，3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]D比 啶-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）胺曱醯基]苯基}_ι,3·二氫_2H_n比略 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N- [4-(環戊基胺甲酿基）苯基]-l，3-二氫- 2H- °比哈并[3 4-c] ϋ比σ定-2 -甲酿胺； N-{4-[(3R)-四氫呋喃_3_基胺甲醯基]苯基二氫_2Η_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -964- 201238950 Ν-{4-[(1-甲氧基丙-2-基）胺曱醯基]苯基}-ΐ，3_二氫_2Η_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]苯基}_ι，3-二氫_2Η_吡略 并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[(2·噻吩基曱基）胺甲酿基]苯基H3-二氫_2H_吡洛 并[3,4-c]吡啶-2·甲醯胺； N-{4-[(3·異丙氧基丙基）胺甲醯基]苯基n3_二氫_211_吡 咯并[3,4-c]吡咬-2-甲醯胺； Ο Ο ν-{4-[(3·胺基苯曱基）胺甲醯基]苯基}_U3_二氫_2H_吡咯 并[3,4-c]吡啶·2_甲醯胺； Ν_{4-[(6-甲氧基吡啶_3•基）胺曱醯基]苯基卜13二氫_ 2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N_{4-[(3-異丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基}·1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-{4-[(4_甲氧基苯曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶_2•曱醯胺； ^{4_[(3_甲氧基笨曱基）胺曱酿基]苯基}-1，3-二氫-2H-吼 略并[3,4-c]D比咬_2•曱醯胺； Ν (4·{[4_(三氟甲基）0辰咬-1-基]幾基}苯基）-1，3-二氫-2H-"比洛并[3,4外比唆_2_甲醢胺； Ν (4-{[4·(°比嗪_2-基）略嗪-1-基]幾基}笨基）-1，3-二氫-2Η-比洛并[3,4_e]Dttn曱酿胺； 、[(4_環已基哌嗪-1-基）羰基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶！甲醯胺； 159620.doc 201238950 1^-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-C]吡啶_2-甲醯胺； N-(4-{ [3-(二曱基胺基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-0比洛并[3,4-c]。比咬-2-曱醯胺； N-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基二氫-2H-0比洛并[3,4-c]。比啶-2-曱醯胺； N-[4-({4-[2-(2-羥基乙氧基）乙基]哌嗪-l-基}羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-羥基丙基）胺甲醯基]苯基pi%二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺甲醯基丨苯基）_13_二氫_ 2H-°比咯并[3,4-c]吡咬-2-曱醯胺； N-{4-[("比啶-4-基曱基）胺甲醯基]苯基卜二氫-之仏吡 咯并[3,4-c]吡啶·2-甲醯胺； Ν-{4-[("比啶-3-基甲基）胺甲醯基]苯基Η,%二氫_2Η_0比 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-[(σ密啶基曱基）胺甲醯基]苯基}·1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]»比啶_2_甲醢胺； N-(4-{[2-(吼啶_3_基）乙基]胺曱酿基）苯基）_l53_二氫_2h_ 0比B各并[3,4-c]n比咬_2-甲醢胺； Ν-(4·{[2-(4•曱基哌嗪-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-°比咯并[3,4-c]"比啶-2-甲醯胺； Ν-(4·{[(3·曱基氧雜環丁烷_3_基）曱基]胺曱醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-»比咯并[3,4_c]吡。定_2_曱醯胺； 159620.doc -966- 201238950 N-(4-{ [(1,1-二氧離子基四氫噻吩_3_基）曱基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[("比咯啶-3-基甲基）胺甲醯基]苯基卜二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >1-(4-{[(3 8)-»比咯啶_3_基甲基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二氫_ 2H-°比洛并[3,4-c]吼咬_2_甲酿胺； Ν-(4-{[(1-甲基吡咯啶_3_基）甲基]胺曱醯基丨苯基）“，、二 氫-2H-0比洛并[3,4-c]n比咬_2_曱醢胺； Ο Ν-(4_Π(1-甲基哌啶-4-基）甲基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-0比咯并[3,4-c]〇比唆_2_甲醯胺； N-[4-({[(3R)-l-異丁醯基„比咯啶_3_基]曱基）胺曱醯基）苯 基]-1，3-二氫-2H-咣咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-({[(3R)-l-苯曱醯基吡咯啶_3_基]甲基丨胺曱醯基）苯 基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3 4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-[4-({[1-(四氫呋喃-3_基羰基）0比咯啶_3_基]甲基丨胺甲 醯基）苯基]-I’3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶·2_甲醯胺； ❹ Ν-[4·({[1-(甲基磺醯基）η比咯啶_3基]曱基}胺曱醯基）苯 基]-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3 4_c]吡啶·2_甲醯胺； Ν-[4-({[1-(嗎琳_4_基）環戊基]甲基丨胺甲醯基）苯基]13_ 二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2•甲醯胺； ^(4_{[(18)-1气4-氟苯基）_2_羥基乙基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3·二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基· 1-(4_甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4c]吡啶_2_甲醯胺； 159620.doc -967- 201238950 N-[4-({[3-(經基甲基）氧雜環丁燒_3_基]曱基}胺甲酿基） 苯基]-1，3-二氫_211-0比哈并[3,4-(；]11比咬-2-曱酿胺； N-(4-{[(lS)-l-(l，3-苯并間二氧雜環戊烯_5_基）_2_羥基乙 基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-0比各并[3,4-c]。比咬-2 -甲酿 胺； >1-[4-(1，7-二氮雜螺[4.4]壬-7-基羰基）苯基]_1，3_二氫-2Η-0比洛并[3,4-c]"比唆-2-曱醯胺； N-[4-(2,7-二氮雜螺[4.5]癸-2-基羰基）苯基l·1,3_二氫- 2H-°比洛并[3,4-c]»比咬-2-甲醯胺； N-[4-(2,6-二氮雜螺[4.5]癸_2_基羰基）苯基^土二氫_ 2H-0比嘻并[3,4-c]。比咬-2-甲醯胺； N-[4-(2,7-二氮雜螺[4_5]癸_7_基羰基）苯基]“，^二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-[4-(2’9-二氮雜螺[55]十一碳_2_基羰基）苯基]_13_二 氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(2,8-二氮雜螺[5 5]十一碳_2基羰基）苯基] 氫_2ίί_吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l，8-二氮雜螺[5 5]十一碳-8_基羰基）苯基]_i，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4_e]吡啶_2_甲醯胺； N [4 (1,8- —氮雜螺[46]十—碳基羰基）苯基]^,3-二 氮_2H_°比略并[3,4外比咬-2-甲酿胺； (4 [(1-氧雜-8-氮雜螺[4 5]癸_2_基曱基）胺曱醯基]苯 土}， 一氫~2H-吡咯并[3,4_c]〇比啶_2_甲醯胺； N [4 (1-氧雜-8-氮雜螺[4 5]癸_3_基胺甲醯基）苯基]〖，弘 159620.doc 201238950 二氮-2Η-»比洛并[3,4_c]n比咬_2•甲醯胺； * N-{4-[(2-氧雜_9_氮雜螺[5 5]十一碳·3基甲基）胺甲醯基] 苯基} 1,3-一氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-[=(l-氧雜_4,8_二氮雜螺[55]十一碳_4_基羰基）苯基]· 1,3 —氫-2H-吡咯并[3,4_e]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(l，8_二氮雜螺[4 5]癸卜基羰基）苯基]_13二氣_ 2H_吡咯并[3,4_e]吡啶-2-曱醯胺； 1^[4_(1，8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基羰基）苯基]-1，3-二氫_ 〇 2H_吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(l，7-二氮雜螺[3 5]壬_7基羰基）苯基卜13二氣_ 2H-吡咯并[3,4_c]吡啶·2·曱醯胺； >^-[4-(1，6-二氮雜螺[35]壬_1_基羰基）苯基]_1，3_二氯_ 2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶甲醯胺； N-[4-(2,5-二氣雜螺[3 5]壬_2_基羰基）苯基]_13_二氫· 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； 1^_[4-(5-氧雜-2-氮雜螺[3.4]辛-2-基羰基）苯基]-1，3_二氫-2H-°比略并[3,4-c]吡啶曱醯胺； N-[4-(6-氧雜_2_氮雜螺[3 5]壬_2_基羰基）苯基]13二氫_ 2H-°比嘻并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N_[4-(六氫-5H-呋喃并[2,3_c]吡咯_5_基羰基）苯基 一氮-2Η-"比嘻并[3,4-c]n比啶_2_曱醯胺； Ν·[4-(四氫-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基羰基）苯基]-I，3·二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(六氫呋喃并[3,4-c]n比啶-5(3H)-基羰基）苯基]-1,3- 159620.doc 201238950 二氫-2H-"比咯并[3,4-c]吨咬_2_甲醯胺；及其醫藥學上可接 受之鹽。 式（VUc)之實施例 在另一個態樣中，本發明提供式（¥11幻化合物，
(Vile); 及其醫藥學上可接受之鹽；其中χι、χ2、χ3及R13如本文 關於式（Ic)所述且^'指示單鍵或雙鍵。 在式（Vile)之一個實施例中， X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH ;且X2為n ;或 X1及X3為CH ;且X2為CRi ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH ;且X1及X3為N ;或 X2及X3為CH ;且X1為N ;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2為 CR1 ;且 X3 為 N ; 示單鍵或雙鍵； 159620.doc •9*70· 201238950 R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、 C(0)0R3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、 C(0)NHR3、C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、 NHC(0)0R3、NR3C(0)0R3、S02NH2、S02NHR3、S02N(R3)2、 nhso2r3、nr3so2r3、nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、 NR3S02NHR3、NR3S02N(R3)2、c(o)nhso2r3、nhso2nhr3、 F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、N3、OH、C(0)H、 CF3、C(0)0H或 C(0)NH2 ; O R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳基 或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或 4 個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、CO(0)R6、0C(0)R6、OC(0)OR6、NH2、NHR6、 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)0R6、NR6C(0)OR6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 NHC(0)N(R6)2、nr6c(o)nhr6、nr6c(o)n(r6)2、c(o)nh2、 C(0)NHR6 ' C(0)N(R6)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R6、 ❹ c(o)nhso2r6、c(o)nr6so2r6、so2nh2、so2nhr6、 S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、OR1G、SR10、 S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2 ' •971 · 159620.doc 201238950 C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、NR10C(O)R10、 NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、S02NHR10、SO2N(R10)2、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（O)、C(0)OH、N3、 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、cn、Br 或 I取代； R1Q在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； 其中由R3、R6及R1Q表示之環狀部分視情況經1、2、3、 4、5 或 6 個獨立選擇之 R13、OR13、SR13、S(0)R13、 S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、0C(0)R13、0C(0)0R13、 NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、NR13C(0)R13、 NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、NR13C(0)0R13、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、NR13C(0)NHR13、 NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、C(0)N(R13)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、C(0)NR13S02R13、 S02NH2、S02NHR13、S02N(R13)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 SCF3、F、C卜Br或I取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氫吱喃基、噠唤基、吼嗓基、嘧。定基、η比咬基、嗟 吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡唆基、吡略啶-2-酮 基、1，1_二氧離子基四氫°塞吩-3-基、1，1-二氧離子基四氯_ 2//-硫略喃-3-基、二噁烧基、四氫旅喃基、旅咬基、嘴。定 基、噁唾基、°比峻基、0g唾基、°比略咬基、吼0各基、嗔吩 基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或環烯基；其中 -972- 159620.doc 201238950 各R13烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇 之 R14、OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、C(0)R14、 0C(0)R14、OC(0)OR14、NH2、NHR14、N(R14)2、 NHC(0)R14、NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、 NHC(0)0R14、NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、 nhc(o)n(r14)2、nr14c(o)nhr14、nr14c(o)n(r14)2、 C(0)NH2、C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、 C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、C(0)NR14S02R14、S02NH2、 〇 S02NHR14、S02N(R14)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、 CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br或I取代；其中各R13芳基、四氫呋喃基、噠嗪基、吡嗪 基、嘧变基、°比啶基、嚷吩并[3,2-c]"比咬基、吱喃并[3，2-c]0比咬基、D比洛咬-2-酮基、1,1-二氧離子基四氫嗟吩-3-基、1，1-二氧離子基四氫-2丹-硫哌喃-3-基、二噁烷基、四 氫0底β南基、n底咬基、痛咬基、"惡**坐基、β比唾基、嗟唾基、 0比洛咬基、°比洛基、D塞吩基、吱喃基、嗎琳基、異°惡唆 Ο 基、環烷基及環烯基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之 R15、OR15、SR15、S(0)R15、S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、 0C(0)R15、0C(0)0R15、NH2、NHR15、N(R15)2、 NHC(0)R15、NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、 NHC(0)0R15、NR15C(0)0R15、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、 NHC(0)N(R15)2、NR15C(0)NHR15、nr15c(o)n(r15)2、 C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、C(0)NH0H、C(0)NHOR15、 c(o)nhso2r15、c(o)nr15so2r15、so2nh2、so2nhr15、 -973 - 159620.doc 201238950 S02N(R15)2、C(0)H、c(0)0H、〇H、CN、N3、N02、 CF3、CF2CF3、0CF3、0CF2CF3、F、C卜 Br 或 I取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各rM烧基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧基、 丽2、S02NH2、C(〇)H、C(0)0H、OH ' (O)、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、〇CF3、〇CF2CF3、F、C卜 Br 或 I取 代，其中各Rl4芳基、雜環基、環烷基及環烯基視情況經 1、2、3 或 4個獨立選擇之 、〇ri6、、f、Cl、Br或 I 取代； R在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R!5烷基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代；且 R在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R16烷基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代； 其限制條件為當為哌啶基時，其為經取代之哌啶 基；且 其限制條件為當R13為n比洛琳基時，χΐ、X2及X3中至少 一者為Ν。 在式（Vile)之一個實施例中，χι、χ2及χ3為;或χΐ及 X為CH，且X2為ν ;或χι及^為⑶，且乂2為(3111 ;或χ2及 X為CH ’且X丨為cr1 ;或χι為ch，且X2及χ3為cr1 ;或χ2 為CH，且X及χ3為Ν ;或乂2及"為^^，且X丨為ν ;或χ1* CH ’ Χ^Ν ’且χ3為CR〗；或X丨為CR丨，Χ2為ν，且X3為 CH ’或 Χ^Ν，χ2 為 CR1，且 X3 為 CH ;或 X1為 Ν，X2 為 159620.doc -974- 201238950 CR1 ’且X3為N。在式（Vile)之另一個實施例中，χι、χ2及 X3為CH。在式（Vile)之另一個實施例中，X丨及χ3為CH ; 且X2為N。在式（vile)之另一個實施例中，χΐ及χ3為CH ; 且X2為CR1。在式（vile)之另一個實施例中，χ2及&為 CH ;且X1為CR1。在式（Vile)之另一個實施例中，χΐ為 CH ;且X2及X^CRi。在式（Vnc)之另一個實施例中，χ2 為CH ;且X1及χ3為Ν。在式（Vile)之另一個實施例中，χ2 及X3為CH ;且X1為N。在式（Vile)之另一個實施例中，χι 〇 為CH ; X2為Ν ;且X3為CR1。在式（Vile)之另一個實施例 中’ X1為CR〗；X2為N ;且X3為CH。在式（Vile)之另一個 實施例_，X1為Ν ; X2為CR1 ;且X3為CH。在式（vile)之 另一個實施例中，X1為Ν ; X2為CR1 ;且X3為N。 在式（Vile)之一個實施例中，為單鍵。在式（vile)之 另一個實施例中，為雙鍵。 在式（Vile)之另一個實施例中，R1為R3、OR3、 C(0)R3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、 〇 , NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H。在式（Vile)之另一個實施例中，R1為R3、OR3、 C(0)R3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、NHC(0)R3、 NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、CF3 或 C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視 情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2、 NHC(0)R6或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。在式 (Vile)之另一個實施例中，R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基 -975- 159620.doc 201238950 或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、 OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6或 OH取代；其中 R6為烧基 或雜環基。在式（Vile)之另一個實施例中，Ri為〇R3 ;其 中R3為烧基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之R6、OR6、NH2、N(R6)2、NHC(0)R6或 〇H取 代；其中R6為烷基或雜環基。在式（VIIc)之另一個實施例 中’ R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中 各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、ΝΙΪ2、 N(R6)2、NHC(0)R6或〇Η取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，r1為c(〇)NHR3 ;其中R3為 烧基、烯基或雜環基；其中各烧基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)d〇H取代；其 中R6為烧基或雜環基。在式（Vile)之另一個實施例中，r1 為NHC(0)R，其中R3為烧基、稀基或雜環基；其中各烧 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，R〗為NHS02R3 ;其中R3為 烧基、稀基或雜環基，其中各烧基視情況經一或多個獨立 選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)d〇H取代；其 中R6為烷基或雜環基。在式（Vile)之另一個實施例中，Ri 為C(0)NH2。在式（Vile)之另一個實施例中，R1為F。在式 (Vile)之另一個實施例中’ R1為C1。在式（Vile)之另一個實 施例中，R1為Br。在式（Vile)之另一個實施例中，R1為 CN。在式（Vile)之另一個實施例中，R1為NH2。在式（VHc) 159620.doc -976- 201238950 之另一個實施例中，R1為N02。在式（Vile)之另一個實施 例中，R1為CF3。在式（Vile)之另一個實施例中，R1為 C(0)0H。在式（Vile)之另一個實施例中，R1為C(0)R3 ;其 中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多 個獨立選擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH取 代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 O NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)0H。在式（Vile)之另一個實施例中，X1及x3為 CH ;且 X2 為 CRi ; Ri 為 R3、OR3、c(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、（M、Br、I、CN、 NH2、N〇2、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 基。在式（Vile)之另一個實施例中，χ1及χ3為ch ;且X2為 CR，R為R，其中R為烧基、婦基或雜環基；其中各燒 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中r6為烷基或雜環基。 在式（VIIc)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為 CR，R為OR3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH 、 ^^^^尺乂或^取代：其中“為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中’ χι及χ3為cjj ;且χ2為 159620.doc -977· 201238950 CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之r6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中V為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且X2為 CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且X2為 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為燒基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且X2為 CR1 ; R1為NHSOA3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且X2為 CR ’且R為C(0)NH2。在式（Vile)之另一個實施例中，χΐ 及X為CH，且X為CR，且R1為F。在式（Vile)之另一個實 施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR丨；且R1為C1。在式 (Vile)之另一個實施例中，X1及為;且X2為CR!;且 R1為Br。在式（Vile)之另一個實施例中，X1及X3為ch ;且 X為CR，且R為CN。在式（Vile)之另一個實施例中，X1 及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為NH2。在式（vnc)之另〜 個實施例中’ X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;且R1為N02。在 159620.doc -978- 201238950 式（Vile)之另一個實施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; 且R1為CF3。在式（Vile)之另一個實施例中，X1及X3為 CH ;且X2為CR1 ;且R1為C(0)0H。在式（Vile)之另一個實 施例中，X1及X3為CH ;且X2為CR1 ; R1為C(0)R3 ;其中R3 為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨 立選擇之R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或 OH取代； 且R6為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 〇 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHS02R3、F、C卜 Br、I、CN、NH2、N02、 CF3或C(0)0H。在式（Vile)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且 X1 為 CR1 ;且 R1 為 R3、OR3、C(0)0R3、C(0)NH2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)0H ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環 ^ 基。在式（Vile)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各烷 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 159620.doc -979- 201238950 在式（Vile)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且χΐ為 CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、ΝίΪ2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)24〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，X2及X3為CH ;且X1為 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 CR，R1為NHSO2R3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烧基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，X2及X3為ch ;且X1為 CR1 ;且R1為C(0)NH2。在式（Vile)之另一個實施例中，χ2 及X為CH，且X1為CR1 ;且R〗為F。在式（Vile)之另一個實 施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C1。在式 (Vile)之另一個實施例中，χ2及χ3為ch ;且χ!為cr1 ;且 R1為Br。在式（Vile)之另一個實施例中，又2及χ3為ch ;且 X1為CR1 ;且R1為CN。在式（Vile)之另一個實施例中，义2 及X為CH ;且X1為CR1 ;且R丨為ΝΗ2。在式（Vile)之另一 159620.doc -980- 201238950 個實施例中，X2及X3為CH;且X1為CR1;且R^N〇2。在 式（Vile)之另一個實施例中，χ2及χ3為CH ;且χΐ為CR1 ; 且R1為CF3。在式（Vile)之另一個實施例中，X2及X3為 CH ;且X丨為CR1 ;且R1為C(0)0H。在式（VIIc)之另一個實 施例中，X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中 R3為烧基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個 獨立選擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH取 代；且R6為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，χΐ為;且X2及X3為 CR1 ;且 R1 為 R3、〇R3、C(0)0R3、C(0)NH2、C(0)NHR3、 NHC(0)R3、NHSO2R3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、 CF3或C(0)OH。在式（Vile)之另一個實施例中，χΐ為ch ; 且 X2及 X3 為 CR1 ;且 R丨為 R3、OR3、C(0)0R3、c(〇)Nh2、 C(0)NHR3、NHC(0)R3、NHS02R3、F、Cl、Br、I、CN、 NH2、N02、CF3或C(0)OH ;其中R3為烷基、烯基或雜環 基；其中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、 NH2、NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中r6為烷基或雜環 基。在式（Vile)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各燒 基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為OR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其中各 烧基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、NH2、 159620.doc • 981· 201238950 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為C(0)0R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、Njj2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為C(0)NHR3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、OR6、ΝΗ2、 NHC(0)R6、N(R6)2或OH取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR1 ; R1為NHC(0)R3 ;其中R3為烷基、烯基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6 ' NH2、 NHC(0)R6、N(R6)2*〇H取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及X3為 CR ’ R為NHSO2R3 ;其中R3為烧基、稀基或雜環基；其 中各烷基視情況經一或多個獨立選擇之R6、〇R6、ΝίΪ2、 NHC(0)R6、叫尺6)2或〇«[取代；其中R6為烷基或雜環基。 在式（Vile)之另一個實施例中，χΐ為CH ;且X2及X3為 CR，且R為C(0)NH2。在式（Vile)之另一個實施例中，χΐ 為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R丨為F。在式（Vile)之另一個實 施例中’ X〗為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C1。在式 (Vile)之另一個實施例中，χΐ為ch ;且X2及X3為CRi ;且 R1為Br。在式（vile)之另一個實施例中，X1為CH ;且X2及 X為CR1，且R1為CN。在式（Vile)之另一個實施例中，χι 159620.doc -982· 201238950 為CH ;且χ2及X3為CR1 ;且RlgNH2。在式（VIIc)之另一 個實施例中’ X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R^N〇2。在 式（Vile)之另一個實施例中，χι為ch ;且X2及X3為CR1 ; 且R1為CF3。在式（Vile)之另一個實施例中，X1為CH ;且 X2及X3為CR1 ;且R1為C(0)0H。在式（Vile)之另一個實施 例中，X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;且R1為C(0)R3 ;其中R3 為烷基、烯基或雜環基；其中各烷基視情況經一或多個獨 立選擇之 R6、OR6、NH2、NHC(0)R6、N(R6)2 或 OH取代； Ο 且R6為烷基或雜環基。 另一個實施例係關於具有式（VIIc)之化合物，其包括 4-{4-[(1，3-二氩-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}-3,6-二 氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯； N-[4-(l-丁醯基-1,2,3,6-四氫吡啶·4·基）苯基]-1，3-二氫· 2Η-異吲哚-2·曱醯胺； N-[4-(l -異丁醯基-1，2,3,6-四氫β比啶-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； ◎ N-[4-(l -苯甲酿基-1,2,3,6-四氫0比唆_4·基）苯基]-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 4-{4-[(1，3-二氫-211-異°引°朵-2-基叛基）胺基]苯基}'1底咬-1-甲酸第三丁酯； N-[4-(l-丁醯基哌啶-4-基）苯基]_1，3_二氫_2H_異吲哚_2-曱醯胺； N-[4-(l-異丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； .983- 159620.doc 201238950 N-[4-(l-苯甲醯基裱啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； Ν-{4-[1-(4-甲基苯曱醯基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[1-(5-側氧基-1^脯胺醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-{4-[1-(5-側氧基-0-脯胺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l -丙酿基-1，2，3，6-四氣D比咬 4-基）苯基]-1，3-二鼠_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[1-(2-甲基丁醯基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[1-(2-乙基丁醢基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(乙氧基乙醯基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(2-曱氧基乙氧基）乙酿基]-1，2,3,6 -四風°比咬-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四鼠D夫喃-2 -基幾基）-1，2,3,6 -四風。比σ定-4-基]苯 基] -1，3-二風-2Η -異Β引0朵-2-甲酿胺， Ν-{4-[1-(四氣。夫D南-3 -基綠基）-1，2,3,6 -四鼠π比咬-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-{4-[1-(環丙基乙醯基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -984- 201238950 Ν-{4-[1-(壤戍基幾基）-l，2,3,6 -四虱。比咬-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(2-曱基苯甲醢基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(3-甲基苯甲醢基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(2-曱氧基苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫》比啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； O N-{4-[l-(3-曱氧基苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[ 1-(4-曱氧基苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}·_1，3 -二鼠- 2H-異0弓丨0朵-2 -甲酿胺； Ν-{4-[1-(2-氟苯甲醯基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 义{4-[1-(3-氟苯曱醢基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[ 1-(4-氟苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫《比啶-4-基]苯基}-1，3-二氮-211-異11弓丨11朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[1-(4 -乳苯甲酿基）-1，2,3,6 -四風π定-4-基]苯基}· 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{1-[3-(二曱基胺基）苯曱醯基]-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-(4-{1-[4-(二甲基胺基）苯甲醯基]-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -985 - 201238950 1^-{4-[1-(3-噻吩基羰基）-1，2,3,6-四氫吼啶_4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(111-吼咯-2-基羰基）-1,2,3,6-四氫'1比啶-4-基]苯 基二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{1-[(2,5-二甲基-111-吡咯-3-基）羰基]-1，2,3,6-四氫 吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[ 1-(1,3-噻唑-4-基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3 -二鼠-211-異叫丨〇朵-2-曱酿胺， >1-{4-[1-(111-吡唑-4-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1<[-(4-{1-[(3,5-二甲基-1，2-噁唑-4-基）羰基]-1，2,3,6-四氫 吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ^[-{4-[1-(°比啶-2-基羰基）-1，2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(吼啶-3-基羰基）-1，2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-異菸鹼醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-{4-[1-(噠嗪-3-基羰基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(。比嗪-2-基羰基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >^-{4-[1-(嘧啶-4-基羰基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -986- 201238950 Ν-(4-{1-[3-(哌啶-1-基）丙醯基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基）乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4_(l - 丁酿基-1，2,3,6 -四風 σ比淀-4-基）苯基]-1，3-二風_ 2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 〇 N-[4-(l-異丁醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-f醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ]^-{4-[1-(四風°夫喃-3-基裁基）-1，2,3,6-四風11比唆-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 义（4-{1-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 〇 N-[4-(l-異丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-。比咯并 定-2-曱酿胺； Ν-(4-{1-[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]哌啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四風0夫喃-2-基綠基）-1，2,3,6 -四氮。比咬-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫-2Η-η底喃-4-基幾基）-1，2,3,6-四氫0比咬-4-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -987- 201238950 Ν-{4-[1-(1，4 -二 °惡烧-2-基幾基）-1，2,3,6-四氮 D比唆-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1-曱基吡咯啶-3-基）羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-(：]吡啶-2-曱醯胺； ]^-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氮11塞吩-3-基）幾基]-1，2,3,6- 四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-(；]吡啶-2-曱 醯胺； N-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氮-2H -派喃-4-基綠基）-1，2,3,6 -四風α比咬_4_ 基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[ 1-(1,4-二噁烷-2-基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{1-[(1-曱基吡咯啶-3-基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-(4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[ 1-(2-羥基-2-曱基丙醯基）-1,2,3，6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氮咬π南-3 -基幾基）旅咬-4-基]苯基}-1，3-二氮_ 2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 义（4-{1-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]哌啶-4-基}苯基）-1,3- 159620.doc -988- 201238950 一氳-2H-°比洛并[3,4_e]0比啶_2_甲酿胺； Ν-{4-[1·(四氫呋喃_2_基羰基）哌啶_4_基]苯基卜丨，〕-二氫_ 2Η-»比略并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫_2H•哌喃_4_基羰基）哌啶_4_基]苯基卜I，〕— 一氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N {4 [1 (1’4_一 °惡烧-2-基幾基）n底嘴_4_基]苯基}_ι，3_二 氫-2H-°比咯并[3,4-c]吡咬-2-甲醯胺； (《1 [(I -甲基0比11 各咬-3 -基）幾基]〇底咬-4-基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩_3_基）羰基]哌啶_4_ 基}本基）-1，3-二氫_2Η-σΛ嘻并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； N {4-[1-(2-經基_2_甲基丙酿基）〇底咬_4-基]苯基}_ι，3-二 氳-2Η-»比咯并[3,4_c]吡咬_2_甲醯胺； Ν_{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基）哌啶_4_基]苯基}-l，3-二氫-2H_°比嗜并[3,4-c]»比唆-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(2尺)-四氫呋喃-2-基羰基]_1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}笨基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； n-(4_{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]-l，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2_曱醯胺； Ν_{4-[1-(四氫呋喃-3_基羰基）哌啶_4_基]苯基卜13-二氫_ 2H-異吲哚_2-甲醯胺； Ν_{4-[1·(四氫呋喃_2_基羰基）哌啶_4_基]苯基}_丨，3_二氫_ 2Η-異吲哚_2_甲醯胺； Ν-Η-[ι·(四氫_2Η•哌喃_4_基羰基）哌啶_4基]苯基}13_ 159620.doc 201238950 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1，4-二噁烷-2-基羰基）哌啶-4-基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基吼咯啶-3-基）羰基]哌啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4- { 1 -[(1,1 -二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]哌啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(2-羥基-2-曱基丙醯基）哌啶-4-基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(嗎嚇 -4-基乙酿基）派咬-4-基]苯基] -1，3-二氣-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(1-曱基哌啶-4-基）羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫-211-硫哌喃-4-基）羰基]-1，2，3，6 -四氮0比咬-4 -基}苯基）-1，3 -二鼠-2 Η - °比洛弁[3，4 - c ] 口比 啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{ 1 - [(3R)-四里j °夫 °南-3-基幾基]-1，2,3,6 -四氮 °比 °定-4-基}苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(3S) -四鼠α夫喃-3 -基夢炭基]-1，2,3,6 -四風α比咬-4 _ 基}苯基）-1,3-二氫-2Η-»比咯并[3,4-cp比啶-2-曱醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[1-(2-甲基丙醯基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1'^-{4-[1-(四鼠'1夫喃-3-基乙酿基）-1，2,3,6-四風11比°定-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -990- 201238950 Ν-{4-[1-(四氯-2 Η -派喃-4 -基乙酿基）-1，2,3,6-四鼠α比咬-4-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(Ν，Ν-二曱基甘胺酿基）-1，2,3,6 -四風D比0定-4 -基] 苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺； 1^-(4-{1-[(4-甲基略〇秦-1-基）乙酿基]-1，2,3,6-四鼠0比咬-4· 基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义{4-[1-(3-曱基丁醯基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 〇 1^-{4-[1-(環戊基乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}- 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氣咬σ南-2-基乙酿基）-1，2,3,6 -四風。比咬-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(四氫-211-派0南-2-基乙醯基）-1，2,3,6-四氫°比咬-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]°比啶-2-曱醯胺； N-{4-[l-(D比略唆-1 -基乙酿基）-1，2,3,6-四風D比唆-4-基]苯 基}-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-(：]吡啶-2-曱醢胺； 〇 1^-{4-[1-(吼嗪-2-基羰基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(2S) -四風咬喃-2-基幾基]旅淀-4-基}苯基）·1，3_ 二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(3 8)-四氫呋喃-3-基羰基]旅啶-4-基}苯基）-1，3· 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 5-乳基-N-{4-[1-(四氮°夫喃-3 -基戴基）-1，2,3,6_四風°比淀-4_基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2_甲醯胺； 159620.doc •991 · 201238950 5-氰基-：^-{4-[1-(四氫-211-哌喃-4-基羰基）-1,2,3,6-四氫 吡啶-4-基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[ 1-(2-羥基-2-甲基丙醯基）-1,2,3,6-四氫吡 啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1，3·二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{ 1-[(2 R)-四氯π夫°南-2 -基幾基]娘α定-4-基}苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1'^-(4-{1-[(3&)-四鼠°夫喃-3-基搂基]-1，2,3,6-四風'1比唆-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{1-[(3 8)-四氫呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >^-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫-211-硫哌喃-4-基）羰基]- 1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-211-異吲哚-2-曱醯 胺； N-(4-{ 1-[(2R) -四風β夫喃-2 -基幾基]旅〇定-4-基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(2-曱基-1，3·噁唑-4-基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶- 159620.doc -992- 201238950 4-基}苯基）-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义{4-[1-(呋喃-3-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氳-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(2E)-3-(呋喃-2-基）丙-2-烯醯基]-l，2,3,6-四氫 0比咬-4 -基}苯基）-1，3 -二鼠-2 Η -。比洛并[3，4 - c ]0比咬-2 -甲酿 胺； Ν-{4-[1-(1，3-噁唑-5-基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3 -二風- 2H-0比洛弁[3，4-c]π比咬-2 -甲酿胺， N-{4-[l-(3,3,3-三氟丙醯基）-l，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1，5-二曱基-1Η-» 比唑-3-基）羰基]-1，2,3,6-四氫 0比咬 - 4 -基}•本基）-1，3 -二氮-2 Η - D比1•弁[3，4 - c ] °比 - 2 -甲酿 胺； 义（4-{1-[(4-甲氧基環己基）羰基]-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(2,3-二曱基丁醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯 基} -1，3 -二風-2 Η -0比洛并[3，4 - c ]π比0定-2 -甲酸胺； Ν-(4-{1-[(2,2-二氟環丙基）羰基]-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基} 苯基）-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ^[-{4-[1-(111-吡唑-5-基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； >1-{4-[1-(第三丁氧基乙醯基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-(4-{1-[3-(111-1，2,4-三唑-1-基）丙醯基]-1,2,3,6-四氫吡 159620.doc -993 - 201238950 啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-(：]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(3-乙氧基丙酿基）-1，2,3,6-四氣°比咬-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(3 -經基-3-曱基丁酿基）-1，2,3,6 -四鼠D比0定-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ]^-(4-{1-[3-(111-吡咯-1-基）丙醯基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基ί哀丙基）幾基]-1，2,3,6 -四風0比0定-4-基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义（4-{1-[(2-甲基丙氧基）乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(1-甲基脯胺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丁醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1-羥基環丙基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 义{4-[1-(環丙基乙醯基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ]^-{4-[1-(環戊基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[4-(1-{[1-(曱氧基甲基）環丙基]羰基}-1,2,3,6-四氫。比 啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义（4-{1-[(甲基磺醯基）乙醯基]-1，2,3,6-四氫》比啶-4-基} 159620.doc -994- 201238950 苯基）-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基）羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l -乙酿基-1，2,3,6 -四風α比咬-4-基）苯基]-1，3-二氯-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ]^-{4-[1-(環丙基羰基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(2-乙基丁醯基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基ΙΟ 1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(5-側乳基-L舖胺酿基）·1，2,3,6 -四鼠°比σ定 4-基] 苯基}_ 1，3 _二鼠-2 Η - 0比洛弁[3，4 - c ]σ比淀-2 -曱酿胺， Ν-(4-{1-[(2Ε)-4-曱基戊-2-烯醯基]-1，2,3,6-四氫 °比啶-4-基}苯基）_ 1，3 二風· 2 Η - 0比洛弁[3，4 - c ]比咬· 2 -甲酿胺， ]^-{4-[1-(2-曱氧基-2-甲基丙醯基）-1，2,3,6-四氳吡啶-4-基]苯基} - 1，3 -二風-2Η-σ比略并[3，4-c] °比咬-2·曱酿胺， Ν-{4-[1-(環戊-1-烯-1-基羰基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 ^ 基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-( n塞吩-3-基乙酿基）-1，2,3,6 -四氮°比咬-4-基]苯 基} -1，3 -二鼠-2 Η - °比B各弁[3，4 - c ] °比咬-2 -曱酿胺， Ν-{4-[1-(環己基羰基）-l,2,3,6-四氫n比啶-4-基]苯基}-l，3-二氫-2H-σ比'I各并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； N-[4-(l-丙醯基-l，2,3,6-四氫"比啶-4-基）苯基]-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(2,2-二甲基丁醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 159620.doc -995 - 201238950 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{Η(1-甲基-心比洛-2_基）幾基四氨π比咬· 4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-{4-[1-(曱氧基乙醯基沁二允卜四氫吼啶心基^苯基卜 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2-曱醯胺； Ν-{4-[1·(2,2-二曱基丙酿基）_12,3,6，氫吡啶_4基]笨 基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(4-曱基己醯基）四氫n比啶_4基]苯基卜 1,3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]吼咬_2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(2,2-二甲基環丙基）幾基]_1 2 3 6四氫吡咬心 基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1，3-二甲基-1Η_Π比嗤-5_ 基）幾基]_12,36 四氣 吡啶-4-基}苯基M，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯 胺； Ν-{4-[1-(環丁基乙醯基）-^6-四氫吼啶_4_基]苯基卜 1，3-二氮- 2H-W比洛弁[3,4-<:]°比咬-2-甲酿胺； Ν-{4_[1-(哌啶-1-基乙醯*M,2,3,6^氳吡啶4基]苯 基}-1，3·二氫-2H_D比洛并[3,4-c]°比咬-2 -甲酿胺； Ν-(4-{1-[2-(吡咯啶-1-基）丙醯基]·^,3 6四氫吡啶 基}苯基）-1，3-—虱-211-〇比洛并[3,4-(；]»比唆_2_甲酿胺. N_(4_{1_[(1，3_二甲基·出“比唾冰基熵基卜^^四氣 吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯 胺；及其醫藥學上可接受之鹽。 式（VIIIc)之實施例 159620.doc -996- 201238950 因此，本發明之一個實施例係關於適用作NAMPT抑制 劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等化合物具有式 (VIIIc)，
其中 X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2為 CR1 ;且 X3 為 N ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、 C(0)OR3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3、 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)0R3、 159620.doc -997· 201238950 nr3c(o)or3、so2nh2、so2nhr3、so2n(r3)2、nhso2r3、 nr3so2r3、nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、 nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、nhso2nhr3、F、Cl、
Br、I、CN、NH2、N〇2、N3、OH、C(0)H、CF3、C(0)0H 或 c(o)nh2 ; R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳基 或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或 4個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、C0(0)R6、0C(0)R6、0C(0)0R6、NH2、NHR6、 | N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 nhc(o)n(r6)2、nr6c(o)nhr6、nr6c(o)n(r6)2、c(o)nh2、 C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、C(0)NH0H、C(0)NHOR6、 c(o)nhso2r6、c(o)nr6so2r6、so2nh2、so2nhr6、 S02N(R6)2、C(0)H、C(0)OH、OH、（O)、CN、N3、 N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I 取 代； （ R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、OR1G、SR10、 S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、C(0)NH2、 C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、NR10C(O)R10、 NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、S02NHR10、SO2N(R10)2、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、OH、（O)、C(0)OH、N3、 -998· 159620.doc 201238950 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、CM、Br 或 I取代； R8在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R8烷基、烯基及炔 基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R12、OR12、SR12、 S(0)R12、S02R12、NHR12、N(R12)2、C(0)R12、C(0)NH2、 C(0)NHR12、C(0)N(R12)2、NHC(0)R12、NR12C(0)R12、 NHS02R12、NHC(0)0R12、S02NH2、S02NHR12、S02N(R12)2、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR12、OH、（O)、C(0)0H、N3、 〇 CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、C卜 Br或 I取代； R1Q在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； R12在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R12烷基、烯基及 炔基視情況經一或多個烷氧基取代； 其中由R3、R6、R8、R10及R12表示之環狀部分視情況經 1、2、3、4、5 或 6 個獨立選擇之 R13、OR13、SR13、 W S(0)R13、S02R13、C(0)R13、CO(0)R13、0C(0)R13、 0C(0)0R13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)OR13、 NR13C(0)0R13、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、 NR13C(0)NHR13、NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、C(0)NH0H、C(0)NHOR13、C(0)NHS02R13、 c(o)nr13so2r13、so2nh2、so2nhr13、S02N(R13)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N〇2、CF3、CF2CF3、 159620.doc -999- 201238950 OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、c卜 Br 或 I 取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氫咬喃基、達唤基、π比嘻基、痛β定基、π比咬基、嘆 吩并[3,2-c]°比咬基、呋喃并[3,2-(：]"比咬基、°比嘻咬-2-酮 基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基四氫-2//-硫旅喃-3-基、二°惡烧基、四氮旅喃基、派咬基、》密咬 基、嗔唾基、"比β坐基、。塞嗤基、11比嘻咬基、吼η各基、嗟吩 基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或環烯基；其中 各R13烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之 R14、OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、C(0)R14、0C(0)R14、 0C(0)0R14、NH2、NHR14、N(R14)2、NHC(0)R14、 NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、NHC(0)0R14、 NR14C(0)OR14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、NHC(0)N(R14)2、 NR14C(0)NHR14、NR14C(0)N(R14)2、C(0)NH2、C(0)NHR14、 C(0)N(R14)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、 c(o)nr14so2r14、so2nh2、so2nhr14、S02N(R14)2、 C(0)H、C(0)OH、OH、（O)、CN、N3、N〇2、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取代；其中各 R13芳基、四氫咬喃基、噠唤基、°比唤基、°密咬基、°比咬 基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吼啶基、吡咯啶· 2-酮基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基 四氫-2i/-硫哌喃-3-基、二噁烷基、四氫哌喃基、哌啶基、 ,11定基、11 惡嗤基、°比唾基、嘆唾基、°比哈咬基、°比σ各基、 噻吩基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基及環烯基視 159620.doc -1000- 201238950 情況經1、2、3或4個獨立選擇之R15、OR15、SR15、 S(0)R15、S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、0C(0)R15、 0C(0)0R15、NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、 NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、 NR15C(0)OR15、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、 NR15C(0)NHR15、NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、 C(0)N(R15)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、 c(o)nr15so2r15、so2nh2、so2nhr15、so2n(r15)2、 〇 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br 或 I 取代；
R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R14烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧基、 NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基及環烯基視情況經 ^ 1、2、3或 4個獨立選擇之 R16、OR16、〇H、F、Cn、Br 或 I 取代；其中R16烷基視情況經1、2、3或4個烷氧基取代； R15在每次出現時為獨立選擇之烷基；其中R15烷基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代； R16在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中R16烷基視情 況經1、2、3或4個烷氧基取代； 其限制條件為當R13為哌啶基時，其為經取代之哌啶 基；且 -1001 - 159620.doc

Claims (1)

  1. 201238950 七、申請專利範圍： 1. 一種式（Ic)化合物及其醫藥學上可接受之鹽 Ο Ο
    HN——R2 式（Ic); 其中 X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 X1為 CH ; X2 為 N ;且 X3 為 CR1 X1 為 CR1 ; X2 為 N X1為 N ; X2 為 CR1 X1為 N ; X2 為 CR1 R1 為 R3 OR: 且X3為CH 且X3為CH 且X3為N ; SR3 或 或 或 S(0)R3、S02R3、C(0)R2 C(0)0R3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、C(0)NHR3 C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、NHC(0)0R3 nr3c(o)or3、so2nh2、so2nhr3、so2n(r3)2、nhso2r3 nr3so2r3、nhso2nhr3、nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3 nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、nhso2nhr3、F、Cl 159620.doc 201238950 Br、I、CN、NH2、N〇2、N3、OH、C(0)H、CF3、 C(0)0H 或 C(0)NH2 ; R2為烷基、烯基、炔基、苯基、雜環基、環烷基或環 烯基；其中各R2烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3或4 個獨立選擇之 R4、OR4、SR4、S(0)R4、S02R4、 C(0)R4、C0(0)R4、0C(0)R4、0C(0)0R4、NHC(0)R4、 NR4C(0)R4、NHS(0)2R4、NR4S(0)2R4、NHC(0)0R4、 NR4C(0)0R4、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR4、NHC(0)N(R4)2、 NR4C(0)NHR4、NR4C(0)N(R4)2、C(0)NH2、C(0)NHR4、 C(0)N(R4)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R4、C(0)NHS02R4、 c(o)nr4so2r4、so2nh2、so2nhr4、so2n(r4)2、 C(0)H、（O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、 OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；其中各R2苯基視情況在 對位經1個獨立選擇之R5、OR5、SR5、S(0)R5、S02R5、 C(0)R5、C0(0)R5、0C(0)R5、0C(0)0R5、NH2、 NHR5、N(R5)2、NHC(0)R5、NR5C(0)R5、NHS(0)2R5、 NR5S(0)2R5、NHC(0)0R5、NR5C(0)0R5、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR5 、 NHC(0)N(R5)2 、 NR5C(0)NHR5 、 NR5C(0)N(R5)2、C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、 CHNOR5、C(0)NH0H、C(0)NH0R5、C(0)NHS02R5、 c(〇)nr5so2r5、so2nh2、so2nhr5、so2n(r5)2、 C(0)H、C(0)OH、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、Br或I取代；其中各R2苯基視情況另外 經1個F取代；其中各R2雜環基、環烷基及環烯基視情況 159620.doc 201238950 經1、2、3或4個獨立選擇之R5、OR5、SR5、S(0)R5、 S02R5、C(0)R5、CO(0)R5、0C(0)R5、OC(0)OR5、 NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(0)R5、NR5C(0)R5、 NHS(0)2R5、NR5S(0)2R5、NHC(0)0R5、NR5C(0)OR5、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR5、NHC(0)N(R5)2、NR5C(0)NHR5、 NR5C(0)N(R5)2、C(0)NH2、C(0)NHR5、C(0)N(R5)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R5、C(0)NHS02R5、C(0)NR5S02R5、 S02NH2、S02NHR5、S02N(R5)2、C(0)H、C(0)0H、 0 OH、CN、N3、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、 (：卜Br或I取代； R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、 2、3 或 4個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、CO(0)R6、0C(0)R6、OC(0)OR6、NH2、 NHR6、N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、 NR6S(0)2R6、NHC(0)OR6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、 C) NHC(0)NHR6、NHC(0)N(R6)2、NR6C(0)NHR6、NR6C(0)N(R6)2、 C(0)NH2、C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、C(0)NH0H、 C(0)NHOR6、C(0)NHS02R6、C(0)NR6S02R6、S02NH2、 S02NHR6、S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、 CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、 C卜Br或I取代； R4在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、環烷基或雜環基；其中各R4烷基、烯基及炔基視情 159620.doc 201238950 況經1、2、3或4個獨立選擇之R7、OR7、SR7、S(0)R7、 S02R7、C(0)R7、0C(0)R7、0C(0)0R7、NH2、NHR7、 NHC(0)R7、NR7C(0)R7、NHS(0)2R7、NR7S(0)2R7、 NHC(0)0R7、NR7C(0)OR7、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR7、 nhc(o)n(r7)2、nr7c(o)nhr7、nr7c(o)n(r7)2、 C(0)NH2、C(0)NHR7、C(0)N(R7)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R7、 c(o)nhso2r7、c(o)nr7so2r7、so2nh2、so2nhr7、 S02N(R7)2、C(0)H、OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、 CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或 I取代；其中各 R4芳基及雜環基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R8、 OR8、SR8、S(0)R8、S02R8、C(0)R8、C0(0)R8、 0C(0)R8、0C(0)0R8、NH2 ' NHR8、NHC(0)R8、 NR8C(0)R8、NHS(0)2R8、NR8S(0)2R8、NHC(0)0R8、 NR8C(0)0R8、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR8、NHC(0)N(R8)2、 NR8C(0)NHR8、NR8C(〇)N(R8)2、C(0)NH2、C(0)NHR8、 C(0)N(R8)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R8、C(0)NHS02R8、 c(o)nr8so2r8、so2nh2、so2nhr8、so2n(r8)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、F、CM、Br 或 I 取代； R5在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、OR9、SR9、 S(0)R9、S02R9、C(0)R9、CO(0)R9、OC(0)R9、0C(0)0R9、 NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、NR9C(0)R9、NHS(0)2R9、 -4- 159620.doc 201238950 NR9S(0)2R9、NHC(0)OR9、NR9C(0)0R9、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR9 、NHC(0)N(R9)2 、 NR9C(0)NHR9 、 NR9C(0)N(R9)2、C(0)NH2、C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、 C(0)NH0H、C(0)NHOR9、C(0)NHS02R9、C(0)NR9S02R9、 S02NH2、S02NHR9、S02N(R9)2、C(0)H、C(0)OH、 OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、 OCF2CF3、F、a、Br 或 I取代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 〇 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、OR10、 SR10、S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、 C(0)NH2、C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、 NR10C(O)R10、NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、 S02NHR10、SO2N(R10)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、 OH、（O)、C(0)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、 Cl、Br或I取代； 〇 R7在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R7烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R11、OR11、 SR11 ' S(0)Rn ' S02Rn ' NHR11 > N(Rn)2 ' C(0)Rn ' C(0)NH2、C(0)NHRn、C(0)N(Ru)2、NHC(0)Rn、 NRnC(0)Ru ' NHS02Ru ' NHC(0)0Rn ' S02NH2、 S02NHRu ' S02N(Rn)2 ' NHC(0)NH2 ' NHC(0)NHRn ' OH、（O)、C(0)0H、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、 159620.doc 201238950 Cl、Br或I取代； R8在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R8烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R12、〇R12、 SR12、S(0)R12、s〇2R12、NHR12、N(R12)2、c(0)R12、 C(0)NH2、C(〇)NHR12、C(0)N(R12)2、NHC(0)R12、 NR12C(0)R12、NHS02R12、NHC(0)OR12、S02NH2、 S02NHR12、s〇2N(R12)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR12、 OH、（〇)、C(0)0H、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、 Cl、Br或I取代； R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R9烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基、〇H、環 院基、芳基或雜環基取代； R10在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； R11在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； r12在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R12烷基、烯基及 炔基視情況經一或多個烧氧基取代； 其中由 R3、R5、R6、R7、R8、r9、Rio、Rll 及 r12 表示 之環狀部分視情況經丨、2、3、4、5或6個獨立選擇之 R 、〇Rl3、SR13、S(〇)R13、s〇2R13、c(〇)R13 159620.doc 201238950 C0(0)R13、0C(0)R13、OC(0)OR13、NH2、NHR13、 N(R13)2、NHC(0)R13、NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、 NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、NR13C(0)0R13、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、NR13C(0)NHR13、 NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、C(0)N(R13)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、C(0)NR13S02R13、 S02NH2、S02NHR13、S02N(R13)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 〇 SCF3、F、CM、Br 或 I 取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氫呋喃基、噠嗪基、°比嗪基、嘧啶基、吡啶基、 °塞吩并[3,2-c]°比咬基、吱喃并[3,2-c]°比咬基、"比洛唆-2-酮基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1，1-二氧離子基 四氮-2//·硫旅β南-3-基、二11 惡烧基、四氮旅喊基、娘咬 基、癌咬基、嚼〇坐基、α比β坐基、嘆嗤基、β比U各咬基、υ比 咯基、噻吩基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或 ◎ 環烯基；其中各R13烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或 4個獨立選擇之 R14、OR14、SR14、S(0)R“、S02R14、 C(0)R14、0C(0)R14、OC(0)OR14、NH2、NHR14、 N(R14)2、NHC(0)R14、NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、 NR14S(0)2R14、NHC(0)0R14、NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR14、NHC(0)N(R14)2、NR14C(0)NHR14、 NR14C(0)N(R14)2、C(0)NH2、C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、 C(Q)NHOH、C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、C(0)NR14S02R14、 159620.doc 201238950 S02NH2、S02NHR14、S02N(R14)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、 OCF2CF3、F、C卜Br或I取代；其中各R13芳基、四氫呋 喃基、噠嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]ntb咬基、吱°南并[3,2-c]ab咬基、°比哈唆-2-嗣基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3·基、1，1-二氧離子基四氫_2i/-硫 哌喃-3-基、二噁烷基、四氫哌喃基、哌啶基、嘧啶基、 °惡°坐基、吼°坐基、11 塞嗤基、°比p各咬基、°比11各基、嘆吩 基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基及環烯基視情 況經1、2、3或4個獨立選擇之R15、OR15、SR15、 S(0)R15、S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、0C(0)R15、 0C(0)0R15、NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、 NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、 NR15C(0)0R15、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、 NR15C(0)NHR15、NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、 C(0)N(R15)2、C(0)NHOH、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、 c(o)nr15so2r15、so2nh2、so2nhr15、S02N(R15)2、 C(0)H、C(0)OH、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br或 I取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R14烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧 基、NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、 N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 159620.doc 201238950 或I取代；其中各rh芳基、雜環基、環烷基及環烯基視 情況經1、2、3或4個獨立選擇之R丨6、OR16、〇H、F、 Cl、Br或I取代；其中該R“烷基視情況經1、2、3或4個 烷氧基取代； R 5在每次出現時為獨立選擇之烷基；其中該R15烷基 視情況經1、2、3或4個烷氧基取代； R在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中該R16烷基 視情況經1、2、3或4個烷氧基取代； 其限制條件為當X1、X2及X3為CH且R2為苯基時，R5不 為甲基； 其限制條件為當χ1、X2及X3為CH且R2為經〇R5取代之 苯基時，R5不為甲基； 其限制條件為當R2為未經取代之烷基或視情況經取代 之烧基時’ R2為（：4-(：6烷基·， 限制條件為當Ri3為哌啶基時，其為經取代之哌啶 基；且 其限制條件為當R!3為吼咯啉基時，χ1、χ2及X3中至少 一者為Ν。 2.種具有式（vc)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，
    (Vc); 159620.doc 201238950 其中 X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2為 CR1 ;且 X3 為 N ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、 C(0)OR3、〇C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、 C(0)NHR3、C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、 NHC(0)0R3、NR3C(0)0R3、S02NH2、S02NHR3、 so2n(r3)2、NHS02R3、NR3S02R3、NHSO2NHR3、 nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、 NHSO2NHR3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N02、N3、 OH、C(0)H、CF3、C(0)OH或 C(0)NH2 ; R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、 2、3 或 4個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、CO(0)R6、0C(0)R6、OC(0)OR6、NH2、NHR6、 159620.doc •10· 201238950 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 nhc(o)n(r6)2、nr6c(o)nhr6、nr6c(o)n(r6)2、c(o)nh2、 C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、C(0)NHOH、C(0)NH0R6、 c(o)nhso2r6、c(o)nr6so2r6、so2nh2、so2nhr6、 S02N(R6)2、C(0)H、C(0)OH、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或 I取 代； 〇 R5在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R5烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R9、OR9、SR9、 S(0)R9、S02R9、C(0)R9、C0(0)R9、OC(0)R9、0C(0)0R9、 NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(0)R9、NR9C(0)R9、 NHS(0)2R9、NR9S(0)2R9、NHC(0)0R9、NR9C(0)OR9、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR9、NHC(0)N(R9)2、NR9C(0)NHR9、 NR9C(0)N(R9)2、C(0)NH2、C(0)NHR9、C(0)N(R9)2、 〇 C(0)NH0H、C(0)NH0R9、C(0)NHS02R9、C(0)NR9S02R9、 S02NH2、S02NHR9、S02N(R9)2、C(0)H、C(0)OH、OH、 (O)、CN、N3、no2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、C卜Br或I取代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、OR10、 SR10、S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、 159620.doc 201238950 C(0)NH2、C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、 NR10C(O)R10 ' NHSO2R10 ' NHC(0)OR10 ' S02NH2 ^ S02NHR10、SO2N(R10)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、 OH、（O)、C(0)0H、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、 Cl、Br或I取代； R9在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R9烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之烷氧基、OH、環 烷基、芳基或雜環基取代； R10在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； 其中由R3、R5、R6、R9及R10表示之環狀部分視情況經 1、2、3、4、5 或 6 個獨立選擇之 R13、OR13、SR13、 S(0)R13、S02R13、C(0)R13、C0(0)R13、0C(0)R13、 0C(0)0R13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、 NR13C(0)0R13、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、 NR]3C(0)NHR13、NR】3C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、 C(0)N(R13)2、C(0)NH0H ' C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、 c(o)nr13so2r13、so2nh2、so2nhr13、S02N(R13)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、Cl、Br或 I取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氫呋喃基、噠嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、 -12· 159620.doc 201238950 噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯啶-2-酮基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1，1-二氧離子基 四氫-2/ί-硫哌喃-3-基、二噁烧基、四氫哌喃基、哌啶 基、哺咬基、嗔唾基、η比β坐基、嗟n坐基、吼洛咬基、〇比 咯基、噻吩基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或 環烯基；其中各R13烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或4個獨立選擇之R14、OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、 C(0)R14、OC(0)R14、0C(0)0R14、NH2、NHR14、N(R14)2、 〇 NHC(0)R14、NRuC(0)R14、NHS(0)2R14、NR14S(0)2R14、 NHC(0)0R14、NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR14、 NHC(0)N(R14)2、NR14C(0)NHR14、nr14c(o)n(r14)2、 C(0)NH2 ' C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、C(0)NHOH、 C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、C(0)NR14S02R14、S02NH2、 S02NHR14、S02N(R14)2、C(0)H、C(0)OH、OH、（O)、 CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、 Cl、Br或I取代；其中各R13芳基、四氫呋喃基、噠嗪 C3 基、β比嗪基、癌β定基、β比咬基、嗟吩并[3,2-c] °比咬基、 呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯啶-2-酮基、1,1-二氧離子基 四氫D塞吩-3-基、1,1-二氧離子基四氫-2/Ϊ·硫底n南-3-基、 二°惡炫基、四氫旅喃基、旅咬基、01唆基、鳴唾基、0比 °坐基、°塞嗤基、°比哈咬基、°比咯基、嘆吩基、吱喃基、 嗎啉基、異噁唑基、環烷基及環烯基視情況經1、2、3 或 4個獨立選擇之 R15、OR15、SR15、S(0)R15、S02R15、 C(0)R15、C〇(〇)R15、〇C(0)R15、0C(0)0R15、NH2、 159620.doc -13- 201238950 NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、 NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、NR15C(0)0R15、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、NR15C(0)NHR15、 NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、C(0)N(R15)2、 C(0)NH0H、C(0)NHOR15、C(0)NHS02R15、C(0)NR15S02R15、 S02NH2、S02NHR15、S02N(R15)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 F、a、Br或I取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R14烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧 基、NH2、S02NH2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、 N3、N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br 或I取代；其中各R14芳基、雜環基、環烷基及環烯基視 情況經1、2、3或4個獨立選擇之R16、OR16、OH、F、 Cl、Br或I取代； R15在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中該R15烷基 視情況經1、2、3或4個烷氧基取代；且 R16在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中該R16烷基 視情況經1、2、3或4個烷氧基取代； 其限制條件為當R13為哌啶基時，其為經取代之哌啶 基；且 其限制條件為當尺13為π比咯啉基時，X1、X2及X3中至 少一者為Ν。 159620.doc • 14· 201238950 3. —種具有式（Vile)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，
    (Vile); 其中
    X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH;且X2為N;或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2為 CR1 ;且 X3 為 N ; 指示單鍵或雙鍵； R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、 C(0)0R3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、 C(0)NHR3、C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、 NHC(0)0R3、NR3C(0)0R3、S02NH2、S02NHR3、 so2n(r3)2、NHS02R3、nr3so2r3、NHSO2NHR3、 159620.doc -15- 201238950 nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、nr3so2n(r3)2、c(o)nhso2r3、 NHS02NHR3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、N3、 OH、C(0)H、CF3、C(0)0H或 C(0)NH2 ; R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、 2、3 或 4個獨立選擇之 R6、OR6、SR6、S(0)R6、S〇2R6、 C(0)R6、CO(0)R6、0C(0)R6、0C(0)0R6、NH2、 NHR6、N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、 NR6S(0)2R6、NHC(0)0R6、NR6C(0)0R6、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR6 、 NHC(0)N(R6)2 、 NR6C(0)NHR6 、 NR6C(0)N(R6)2、C(0)NH2、C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R6、C(0)NHS02R6、C(0)NR6S02R6、 S02NH2、S02NHR6、S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、 OCF2CF3、F、C卜 Br或 I取代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及 * 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1Q、OR10、 SR10、S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、 C(0)NH2、C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、 NR10C(O)R10、NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、 S02NHR10、SO2N(R10)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、 OH、（O)、C(0)0H、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、 Cl、Br或I取代； -16- 159620.doc 201238950 r1g在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； 其中由R3、R6及R1Q表示之環狀部分視情況經1、2、 3、4、5或 6個獨立選擇之R13、OR13、SR13、S(0)R13、 S02R13、C(0)R13、CO(0)R13、0C(0)R13、0C(0)0R13、 NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、NR13C(0)R13、 NHS(0)2R13、NR13S(0)2R13、NHC(0)0R13、NR13C(0)OR13、 NHC(0)NH2、NHC(0)NHR13、NHC(0)N(R13)2、NR13C(0)NHR13、 〇 NR13C(0)N(R13)2、C(0)NH2、C(0)NHR13、C(0)N(R13)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、C(0)NR13S02R13、 S02NH2、S02NHR13、S02N(R13)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、 SCF3、F、a、Br 或 I 取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氫呋喃基、噠嗪基、D比喚基、嘧啶基、°比啶基、 0塞吩并[3,2-c]°比咬基、《夫喝并[3,2-c]^咬基、。比洛咬-2-◎ 酮基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1，1-二氧離子基 四風-27/-硫旅喃-3-基、二°惡烧基、四氮旅喃基、派咬 基、，咬基、惡吐基、β比坐基、嗟D圭基、β比洛咬基、η比 咯基、噻吩基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或 環烯基；其中各R13烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或4個獨立選擇之R14、OR14、SR14、S(0)R14、S02R14、 C(0)R14、0C(0)R14、〇C(0)OR14、NH2、NHR14、 N(R14)2、NHC(0)R14、NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、 159620.doc •17· 201238950 NR14S(0)2R14、NHC(0)0R14、NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR14、NHC(0)N(R14)2、NR14C(0)NHR14、 NR14C(0)N(R14)2、C(0)NH2、C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、C(0)NR14S02R14、 S02NH2、S02NHR14、S02N(R14)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、 OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；其中各R13芳基、四氫呋 喃基、噠嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c] 0比咬基、β夫喊并[3，2-c] β比咬基、°比嘻咬-2 -嗣基、1，1 -二氧離子基四氫售吩-3-基、1，1-二氧離子基四氫-2if-硫 派喃-3-基、二°惡烧基、四氫娘喃基、痕咬基、癌咬基、 °惡0坐基、σ比嗤基、嗟。坐基、°比哈咬基、°比β各基、〇塞吩 基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基及環烯基視情 況經1、2、3或4個獨立選擇之R15、OR15、SR15、 S(0)R15、S02R15、C(0)R15、CO(0)R15、0C(0)R15、 OC(0)OR15、NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、 NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、 NR15C(0)OR15、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、 NR15C(0)NHR15、NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、 C(0)N(R15)2、C(0)NH0H、C(0)NH0R15、C(0)NHS02R15、 c(o)nr15so2r15、so2nh2、S02NHR15、S02N(R15)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、F、CM、Br 或 I取代； R14在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 159620.doc -18· 201238950 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R!4烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧 基、NH2、S02NH2、C(〇)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、 N3、N02、CF3、CF2CF3、〇CF3、〇CF2CF3、F、Cl、Br 或1取代；其中各Rl4芳基、雜環基、環烷基及環烯基視 情況經1、2、3或4個獨立選擇之r16、〇r16、〇H、F、 Cl、Br或I取代； R15在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中該Rb烷基 〇 視情況經1、2、3或4個院氧基取代；且 R在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中該Ri6烷基 視情況經1、2、3或4個院氧基取代； 其限制條件為當R13為哌啶基時，其為經取代之哌啶 基；且 其限制條件為當R1 3為η比洛琳基時，χΐ、X2及X3中至 少一者為Ν。 4. 種具有式（VHIc)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，
    X1、X2及 X3 為 CH ;或 X1及X3為CH ;且X2為N ;或 X1及X3為CH ;且又2為(：111 ;或 159620.doc •19· 201238950 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且X2及X3為CR1 ;或 X2為CH ;且X1及X3為N ;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CR1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 X1為 N ; X2為 CR1 ;且 X3 為 N ; R1 為 R3、OR3、SR3、S(0)R3、S02R3、C(0)R3、 C(0)0R3、0C(0)R3、NHR3、N(R3)2、C(0)NH2、 C(0)NHR3、C(0)N(R3)2、NHC(0)R3、NR3C(0)R3、 NHC(0)0R3、NR3C(0)0R3、S02NH2、S02NHR3、 S02N(R3)2、NHS02R3、nr3so2r3、NHS02NHR3、 nhso2n(r3)2、nr3so2nhr3、nr3so2n(r3)2 ' c(o)nhso2r3、 NHS02NHR3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、N〇2、N3、 OH、C(0)H、CF3、C(0)0H或 C(0)NH2 ; R3在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基或雜環基；其中各R3烷基、烯基及炔基視情況經1、 2、3或 4個獨立選擇之R6、OR6、SR6、S(0)R6、S02R6、 C(0)R6、C0(0)R6、OC(0)R6、0C(0)0R6、NH2、NHR6、 N(R6)2、NHC(0)R6、NR6C(0)R6、NHS(0)2R6、NR6S(0)2R6、 NHC(0)OR6、NR6C(0)OR6、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR6、 NHC(0)N(R6)2 、NR6C(0)NHR6 、NR6C(0)N(R6)2 、 C(0)NH2、C(0)NHR6、C(0)N(R6)2、C(0)NH0H、C(0)NHOR6、 •20- 159620.doc 201238950 c(o)nhso2r6、c(o)nr6so2r6、so2nh2、so2nhr6、 S02N(R6)2、C(0)H、C(0)0H、OH、（O)、CN、N3、 N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、C卜 Br 或 I取 代； R6在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R6烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R1G、OR10、 SR10、S(0)R10、S02R10、NHR10、N(R10)2、C(0)R10、 〇 C(0)NH2、C(0)NHR10、C(O)N(R10)2、NHC(0)R10、 NR10C(O)R10、NHS02R10、NHC(0)OR10、S02NH2、 S02NHR10、SO2N(R10)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR10、 OH、（O)、C(0)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、 CM、Br或I取代； R8在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R8烷基、烯基及 炔基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R12、OR12、 ◎ SR12、S(0)R12、S02R12、NHR12、N(R12)2、C(0)R12、 C(0)NH2、C(0)NHR12、C(0)N(R12)2、NHC(0)R12、 NR12C(0)R12、NHS02R12、NHC(0)OR12、S02NH2、 S02NHR12、S02N(R12)2、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR12、 OH、（O)、C(0)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、 Cl、Br或I取代； R1G在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基； 159620.doc -21· 201238950 R12在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環烷基或環烯基；其中各R12烷基、烯基及 炔基視情況經一或多個烷氧基取代； 其中由R3、R6、R8、R10及R12表示之環狀部分視情況 經1、2、3、4、5或6個獨立選擇之R13、OR13、SR13、 S(0)R13、S02R13、C(0)R13、CO(〇)R13、0C(0)R13、 OC(0)OR13、NH2、NHR13、N(R13)2、NHC(0)R13、 NR13C(0)R13、NHS(0)2R13、NR13S(0)2Rn、NHC(0)0R13、 NR13C(0)0R13 、 NHC(0)NH2 、 NHC(0)NHR13 、 nhc(o)n(r13)2、nr13c(o)nhr13、nr13c(o)n(r13)2、 C(0)NH2、C(0)NHR13、C(0)N(R13)2、C(0)NHOH、 C(0)NH0R13、C(0)NHS02R13、C(0)NR]3S02R13、S02NH2、 S02NHR13、S02N(R13)2、C(0)H、C(0)0H、OH、CN、 N3、N〇2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、SCF3、F、 Cl、Br或I取代； R13在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、四氫吱味基、建嗓基、β比唤基、嘯咬基、η比咬基、 嗟吩并[3,2-(；]°比唆基、吱喃并[3,2-c]e比咬基、"比洛咬-2-酮基、1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1,1-二氧離子基 四氫-2/f-硫娘喃-3 -基、二°惡烧基、四氫派喃基、旅咬 基、鳴咬基、惡β坐基、β比β坐基、喧β坐基、η比洛咬基、η比 咯基、噻吩基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基或 環稀基；其中各R13烷基、烯基及炔基視情況經1、2、3 或4個獨立選擇之R14、OR〗4、SR14、S(0)R14、S02R14 ' 159620.doc -22- 201238950 C(0)R14、0C(0)R14、OC(0)OR14、NH2、NHR14、 N(R14)2、NHC(0)R14、NR14C(0)R14、NHS(0)2R14、 NR14S(0)2R14、NHC(0)0R14、NR14C(0)0R14、NHC(0)NH2、 NHC(0)NHR14、NHC(0)N(R14)2、NR14C(0)NHR14、 NR14C(0)N(R14)2、C(0)NH2、C(0)NHR14、C(0)N(R14)2、 C(0)NH0H、C(0)NH0R14、C(0)NHS02R14、C(0)NR14S02R14、 S02NH2、S02NHR14、S02N(R14)2、C(0)H、C(0)0H、 OH、（O)、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、OCF3、 〇 OCF2CF3、F、（M、Br或I取代；其中各R13芳基、四氫呋 味基、建°秦基、吼嗓基、嘴咬基、咐•咬基、嘴吩并[3，2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯啶-2-酮基、1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基、1，1-二氧離子基四氫-277-硫 °底喃-3-基、二噁烧基、四氫哌喃基、旅咬基、嘧咬基、 °惡°坐基、°比β坐基、°塞°坐基、α比11各咬基、11比嘻基、°塞吩 基、呋喃基、嗎啉基、異噁唑基、環烷基及環烯基視情 況經1、2、3或4個獨立選擇之R15、OR15、SR15、 〇 S(0)R15、S02R15、C(0)R15、C0(0)R15、0C(0)R15、 0C(0)0R15、NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(0)R15、 NR15C(0)R15、NHS(0)2R15、NR15S(0)2R15、NHC(0)0R15、 NR15C(0)0R15、NHC(0)NH2、NHC(0)NHR15、NHC(0)N(R15)2、 NR15C(0)NHR15、NR15C(0)N(R15)2、C(0)NH2、C(0)NHR15、 C(0)N(R15)2、C(0)NH0H、C(0)NHOR15、C(0)NHS02R15、 c(o)nr15so2r15、so2nh2、so2nhr15、S02N(R15)2、 C(0)H、C(0)0H、OH、CN、N3、N02、CF3、CF2CF3、 -23- 159620.doc 201238950 〇cf3、〇Cf2CF3、F、α、Br^取代； R在每次出現時為獨立選擇之烷基、烯基、炔基、芳 基、雜環基、環院基或環稀基；其中各Rl4貌基、烯基及 快基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之雜環基、烷氧 基、NH2、s〇2NH2、c⑼H、（:（0)0H、0H、（〇)、CN、 N3、N02、CF3、CF2CF3、〇CF3、〇CF2CF3、F、α、Br 或I取代，其中各R彡基、雜環基、環烧基及環缚基視 情況經1、2、3或4個獨立選擇之、〇Rl6、〇H、F、 C卜Br或I取代；其中該Rlfi烷基視情況經丨、2、3或4個 烷氧基取代； 、在每次出現時為獨立選擇之烧基；其中該p院基 視情況經1、2、3或4個烧氧基取代； R16在每次出現時為獨立選擇之烷基，其中該尺丨6 視情況經1、2、3或4個烷氧基取代； ° 其限制條件為當RiL定基時，其為經取代之旅咬 基；且 其限制條件為當R]3為吼咯啉基時’ χ1、¥及¥中至 少一者為Ν。 5_如請求項卜請求項2、請求項3或請求項彳之化合 物或其醫藥學上可接受之鹽；其中 X1、X2及 X3 為 CH，或 X1及X3為CH ;且X2為CR1 ;或 X2及X3為CH ;且X1為CR1 ;或 X1為CH ;且χ2及又3為CRi。 I59620.doc -24- 201238950 6.如請求項卜請求項2、請求項3或請求項4之化合物或其 醫藥學上可接受之鹽；其中 X1及X3為CH;且X2為N;或 X2為CH;且X1及X3為N;或 X2及X3為CH;且X1為N;或 X1為CH ; X2為N ;且X3為CR1 ;或 X1為CH1 ; X2為N ;且X3為CH ;或 X1為N ; X2為CR1 ;且X3為CH ;或 Ο χ1為 N ; X2為 CR1 ;且 X3 為 N。 7·如請求項丨、請求項2、請求項3或請求項4之化合物或其 醫藥學上可接受之鹽；其中 X1及X3為CH ;且X2為N。 8.如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中 R2為在對位經R5取代之苯基；且 R5為酞嗪-1(2H)-酮基、異喹啉基、異喹啉_1(2H)-鲖 基、5,6,7,8·四氫酞嗪酮基、5_氟酞嗪_1(2Η)·酮 ◎ 基、（Ζ)-3Η_苯并[d][l，2]二氮呼 _4(5Η),基、5_(三氟甲 基）酞嗪-1(2Η)-酮基、吡咯并三嗪_1(2Η)_酮 或異吲哚琳-1 -酮基。 9·如請求項1之化合物，其係選自由以下組成之群： Ν-{4-[(3·•苯基丙基）胺甲醯基]苯基卜丨，、二氫_2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(胺基甲基）苯甲基]胺甲醯基}苯基） 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •25· 201238950 5-氰基-N-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基卜13-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]苯基卜5_氟-13_二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]_l53_二氫·2Η_異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[4-(呋喃并[3,2-c]n比啶-4-基）哌嗪-1-基]羰基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異0弓卜朵-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[4-( »比啶-2-基）哌唤-1 -基]羰基}苯基 1，3-二氫-2H-異D弓丨D朵-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[〇啶-2-基曱基）胺曱醯基]苯基卜13-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(苯甲基胺甲醯基）苯基]_5_氟-i，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； >^-{4-[(3,4-二甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}_1，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-甲基-N-(4-{[4-("比啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； N-(4-{[4-(噻吩并[3,2-c]。比啶-4-基）哌嗪-1-基]羰基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,3-二甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -26- 201238950 5-氟-N-(4-{[4-(噠嗪-3-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2,3-二氫-M-苯并二氧雜環己烯-5-基甲基）胺甲 酿基]苯基}·_1，3 -二氮- 2H -異D引π朵-2-甲酿胺； 5·氣-Ν_(4-{[1-(3-曱基丁基）-1 Η-0比吐-4-基]胺甲酿基} 苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-氟苯曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 〇 5 -氟-N-(4-{[4-(,咬-2-基）派嗪-1-基]魏基}苯基）_ι，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基H3-二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[4-(吼啶-2-基）哌嗪_丨_基]羰基丨苯基）q，％ 二氫-2H_異吲哚-2-曱醢胺； Ο N-{4-[(3-氟苯甲基）胺曱醯基]苯基卜13_二氫_2ίΙ_異吲 哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[3-(2-侧氧基比咯啶_丨_基）丙基]胺曱醯基} 苯基）-1，3·二氮- 2Η -異°引〇朵-2 -甲釀胺； 5-氰基-Ν-{4-[(3-甲基丁基）胺曱酿基]笨基卜丨，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]苯基}5曱基-丨，3二氫_ 2H-異吲哚_2_甲醯胺； 159620.doc •27· 201238950 N_(4_{[4-(4-氰基苯基）旅嗪基]幾基}苯基二氯_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-氟苯甲基）胺甲醯基]苯基卜ls3_二氫_2H_異吲 哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3,5-二甲氧基苯曱基）胺甲醯基]苯基卜二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基卜13_ 二氮-211-異°弓丨1*朵-2 -甲酿胺； N-{4-[(2,2-二甲基丙基）胺甲醯基]苯基二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氟-N-(4-{[2-(2-側氧基n比嘻咬小基）乙基]胺甲醯基> 苯基）-1，3-二氫-211-異°弓卜朵-2-曱酿胺； ]^-(4-{[4-(三氟曱氧基）苯曱基]胺曱醯基}苯基）_13_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[3-氟-5-(三氟甲基）苯曱基]胺甲醯基}苯基）_1，3_ 二氮-2Η-異β弓丨π朵-2-甲酿胺； 5-氟-Ν-(4-{[4-("比嗪-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基;)-:1,3-二氯弓丨D朵-2-甲酿胺； N-{4-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基卜1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 5-甲氧基-N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基二 氮- 2H -異0引σ朵-2-曱酿胺； Ν-{4-[(4 -氣苯甲基）胺甲酿基]苯基}-l,3 -二氫- 2Η-異°引 哚-2-曱醯胺； 159620.doc -28- 201238950 N-{4-[(環戊基曱基）胺曱醯基]苯基}13二氫_2h異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,4,5-三曱氧基笨甲基）胺曱醯基]苯基卜丨，3-二 氮-2H-異11引朵-2-曱釀胺； N-(4-{[4-(嘧啶-2-基）哌嗪_；!_基]羰基丨苯基二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-硝基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_13_二氫_2H異π弓丨 哚-2-甲醯胺； Ο 5_甲基_N]4-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基卜13_二氣_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(4-氟苯基）〇底》秦-1-基]幾基}苯基）二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_{4-[(4-曱氧基苯曱基）胺甲醯基]苯基卜丨，；^二氫_2H_ 異吲哚-2_曱醯胺； N-{4-[(2-°塞吩基甲基）胺曱醯基]苯基}_ι，3·二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； 〇 N-(4-{[4-(,°^-2-基）η底°秦-1-基]幾基}苯基）_5_(三氟曱 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-乙基-1Η-°比唑-4-基）胺甲醯基]苯基卜5·氟· 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-苯曱基-1Η-吡唑-4-基）胺曱醯基]笨基卜5_氟_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(D比咬-2-基）<»底嗪-1-基]幾基}苯基）·ι，3·二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc 29· 201238950 N-(4-{[4-(。比嗪-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [4-(2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,3-二曱基丁基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义(4-{[(211)-四氫呋喃-2-基甲基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{ [4-(3-曱氧基苯基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [4-(4-乙醯基苯基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(2,3-二曱氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-噻吩基曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 5-甲氧基-N-{4-[(3-曱基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(吡啶-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(2-噻吩基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基曱基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc •30- 201238950 Ν-(4-{[1-(3-曱基丁基）_111-»比唑-4·基]胺甲酿基}苯基 1，3 -二鼠- 2H-異°引π朵-2 -甲酿胺； 4_氯-Ν-(4-{[4_(η比啶_2_基）哌嗪基]羰基丨苯基卜丨，％ 二氯-2Η-異。引。朵_2-甲酿胺； Ν-{4-[(4-苯基旅》秦小基）羰基]苯基}_丨，3_二氫_2Η_異吲 哚-2-甲醢胺；_ Ν-{4-[(6-胺基己基）胺曱酿基]苯基}_ι，3_二氫_2Η-異η引 哚-2-甲醯胺； 4_氯-Ν-{4-[(3-曱基丁基）胺甲醯基]苯基H3-二氫_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(2·噻吩基）乙基]胺曱醯基}苯基）_1，3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -曱氧基-Ν-(4-{[4-(π比唆-2-基）娘嘻-1-基]幾基}笨基）· 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基甲基）胺曱醯基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{[4-("比啶-3-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(苯曱基胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(噠嗪-3-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）-1，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -31· 201238950 N-{4-[(嘧啶-4-基曱基）胺甲醯基]苯基二氫_2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(3 -氟苯基）旅嗓-1-基]羰基}苯基）_i，3_二氫一 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-曱基丁基）胺曱醯基]苯基}-1,3_二氫_2H_異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(吡啶-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_5_(三氟甲 基）_1，3_二氫- 2H-異D弓丨0朵-2 -甲酿胺； N-{4-[(3-丁氧基丙基）胺甲醯基]笨基卜；[，3_二氫_2H_異 吲哚-2-曱醯胺； 仏(4-{[(18)-2-羥基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯基）_1,3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(3,4-二羥基苯基）乙基]胺曱醯基丨苯基）_13_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3 -丙氧基丙基）胺甲醢基]苯基H3_二氫_2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-{ 4-[(3-°夫喃基甲基）胺甲醯基]苯基二氫_2士異 吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(2-氰基苯基）哌嗪_丨_基]羰基丨苯基二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-羥基-2-甲基苯基）胺曱醯基]苯基卜1>3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-曱基丁基）胺曱醯基]苯基}_5_(三氟曱基）4,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； •32· 159620.doc 201238950 N-{4-[(3-甲基-1H- °引*坐-5 -基）胺甲醢基]苯基}-l,3 -二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-乙氧基丙基）胺甲醯基]苯基}_1，3_二氳-2H-異 吲哚-2-曱醢胺； Ν-(4-{[4-(»比嗪-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_5-(三氟甲 基）-1,3-二氮-2 H-異D弓丨嗓-2-甲酿胺； N-(4-{[2-(2,5-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基 1，3 -二氮- 2H -異0引°朵-2 -甲酿胺； 〇 N-{4-[(四氫呋喃-3-基曱基）胺甲醯基]苯基，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-苯曱基-1H-吡唑-4-基）胺曱醯基]苯基）4,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-({4-[(1，3-二氫-211-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯曱醯基} 胺基）-1Η-吲唑-3-曱酸甲酯； N-(4-{[2-(2-側氧基"比咯啶-1-基）乙基]胺甲醯基）苯基 1,3 -二氮- 2H -異0弓丨0朵-2-甲酿胺； Ο N-{4-[(吡啶-4-基曱基）胺甲醯基]苯基卜13-二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [4-(5-氣°比淀-2-基）派嗪-1-基]幾基}苯基）_1，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(1Η-吲哚-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_13_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(三氟甲基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）_13_二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc •33· 201238950 N-{4-[(3,5-二曱氧基苯基）胺曱醯基]苯基•二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(吡啶-3-基甲基）胺曱醯基]苯基二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(2,3-二氫-1，4-苯并二氧雜環己烯_6_基胺甲醯基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異D引®朵-2-甲醮胺； N-(4_{[4-(2-氟苯甲醢基）旅嗪_ι_基]羰基}苯基）二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(5-甲氧基-lH-η引。朵·3-基）乙基]胺甲醯基）苯 基）-1,3-二氫-2Η-異D引^-2-曱醯胺； 1^-{4-[(3-胺基苯曱基）胺甲酿基]笨基}_1,3_二氫_211-異 吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(2 -氯苯基）乙基]胺曱醯基}笨基）_j，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-經基-4-曱基戊-2-基]胺曱醯基}苯基）_ 1,3-二氮-2H-異°引°朵-2 -甲酿胺； N-{4-[(2-丙氧基乙基）胺曱醢基]笨基}_ι，3-二氫_2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-異丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-("比啶-4-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_13_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({4-[5-(三氟甲基）η比咬-2-基]娘嘻-l-基}幾基）苯 基]-1，3 -二氫- 2H-異°引°朵-2 -曱酿胺； 159620.doc • 34· 201238950 N-{4-[(3,4,5-三曱氧基苯基）胺曱醯基]笨基卜；^-二氫_ 2H-異吲哚-2·曱醯胺； N-{4_[(4-曱基略咬-1-基）羰基]苯基卜ι，3_二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-[4-({2-[4-(二甲基胺基）苯基]乙基}胺曱酿基）苯基卜 1，3 -二IL-2H-異0弓丨11 朵-2 -甲酿胺； >^-(4-{[3-(三氟曱氧基）苯曱基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二 氮-211-異β弓丨β朵-2-甲酿胺； C) N-(4-{[(lR)-3-羥基-1-苯基丙基]胺甲醯基}苯基）-^3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3·氰基苯基）胺曱醯基]苯基}_ι，3·二氫_2H_異吲 哚-2-甲酿胺； N-{4-[(3 -氟-4-甲氧基苯基）胺甲酿基]苯基卜ι，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν·{4-[(2,3-二甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基卜I%二氫― 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ◎ Ν-(4-{[2-(2-氟苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）4,3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(異丁基胺曱醯基）苯基]-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(1，3 -苯并間二氧雜環戊稀-5-基）乙基]胺甲醯 基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(2-曱氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-i，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -35- 201238950 N-[4-(丁基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； N-{4-[(2-異丙氧基乙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-異丙氧基丙基）胺甲醯基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 4-氯-N-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{ [2-(4-曱氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-甲氧基丙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(4-氟苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(2-側氧基。比咯啶-1-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2,4-二曱氧基苯基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν2-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2,5-二曱醯胺； Ν-{4-[(2-苯氧基乙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(4-羥基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -36· 201238950 N-(4-{[2-(3-氟苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）a，％二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； >1-[4-({1-[(38)-四氫呋喃-3-基]-1只-吡唑_4_基}胺甲醯 基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲。朵-2-曱醯胺； 5-甲基-Ν-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]笨基卜13二氮_ 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8_基羰基）苯基]_ 1，3-二氮-2Η-異®弓丨0朵-2-甲酿胺； 〇 义{4-[(2-苯基乙基）胺甲酿基]苯基卜1，3_二氫_2只_異〇引 哚-2-曱醯胺； N-(4-{ [2-(2,4-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基）苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(甲基硫基）丙基]胺甲醯基}苯基）_ι,3-二氫-2H-異°引D朵-2 -甲酿胺； N-{4-[(2-乙氧基乙基）胺曱醯基]苯基二氫_：^_異 °引D朵-2-甲醯胺； Ο N-{4-[(2-氟苯基）胺曱醯基]苯基}_1，3_二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-("比啶-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-({4-[(三氟甲基）硫基]苯甲基}胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,4-二曱氧基苯基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •37- 201238950 N-(4-{[3-(2-氟苯基）吼咯啶-i_基]羰基}苯基）_ι，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[3-(1Η-咪唑-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）_ι，3-二 氫-2H-異吲哚-2·甲醯胺； N-(4-{ [2-(3-氣苯基）乙基]胺曱醯基}苯基；)-13-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-羥基丁基）胺曱醯基]苯基二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基}_5_(三氟曱基）4,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(羥基曱基）苯基]胺曱醯基}苯基）“，、二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l，3-苯并間二氧雜環戊烯_5_基胺曱醯基）苯基 1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-異丙基-1Η-吡唑-4-基）胺曱醯基]苯基}·ΐ，3-二 氫-2Η-異吲哚-2_甲醢胺； Ν-{4-[(4-羥基苯基）胺甲醯基]苯基卜二氫_2Η異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-乙基- lH-n比唑-4-基）胺甲醯基]苯基卜1}3_二 氫- 朵-2 -甲酿胺； Ν-{4-[(2,5-二曱氧基苯基）胺甲醯基]苯基卜二氫_ 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[甲基（3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基卜〗，3-二氫_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -38- 201238950 N-{4-[(2-經基-2-甲基丙基）胺甲酿基]笨基卜ι,3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(三氟曱基）哌啶-1-基]羰基}苯基兴込^二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(硫嗎琳-4-基幾基）苯基]-1，3-二氫-2H-異S卜朵-2- 曱醯胺； N-[4-(5,6-二氫咪唑并[1,5-ap比嗪-7(8H)-基羰基）苯基]_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο N-(4-{[4-(2-呋喃甲醯基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_丨，3_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-苯甲基哌啶-4-基）胺曱醯基]苯基}-i，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； Ο N-{4-[(5-乙醯胺基-2-甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基}_1，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{[2-(3,5-二甲氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）_ 1，3 -二氮- 2H-異D弓丨嗓-2 -甲酿胺； N-[4-({2-[3-(三氟甲基）苯基]乙基}胺曱醯基）苯基]_ 1，3-二氮-211-異|1弓丨'1朵-2-甲酿胺； N-{4-[(2-甲基丁-2-基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -39- 201238950 1^-(4-{[2-(111-咪唑-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異°引°朵-2-甲醯胺； N_(4-{[(2S)-2-羥基丙基]胺甲醯基）苯基）-13-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lR)-l-(3-氰基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-3-曱基丁 _2_基；|胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異0引。朵-2-曱醯胺； N-{4-[苯曱基（2-羥基乙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-氰基笨基）胺曱醯基；|苯基丨-丨,％二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(4-氯苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）4,3-二氫_ 2H·異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-13 — 二風-2H-異°引D朵-2 -曱酿胺； N-(4-{[2-〇b啶-2-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(氰基甲基）胺甲醯基]苯基}-i，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-[4-(環己基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-羥基苯基）胺甲醯基]苯基卜1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 159620.doc -40· 201238950 N-{4-[丁基（f基）胺甲醯基]苯基n3_二氫_2Ιί_異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-(4·{[4-(二甲基胺基）苯基]胺曱醯基}苯基）_1,3_二氳_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(3,4-二氫異喹啉-2(1Η)-基羰基）苯基]_1，3_二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >1-[4-(1，3-二氫-211-異吲哚-2-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 Ν-[4-(2,3_二氫-1Η-吲哚-1-基羰基）苯基]_1，3·二氫-2Η- 異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-(苯基胺甲醯基）苯基]_ι,3-二氫·2Η-異吲哚-2-曱 醯胺； Ν-{4-[(4-氟苯基）胺曱醯基]苯基卜丨，^二氫_2Η_異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(二乙基胺基）乙基]胺曱醯基丨苯基）-13-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 N-{4-[(2-羥基-2-苯基乙基）（甲基）胺曱醯基]苯基卜Μ — 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-胺基苯基）胺甲醯基]苯基}_ι，3_二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-2-經基丙基]胺曱酿基丨苯基）_ι,3·二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-胺基-4-甲基-1-側氧基戊_2_基]胺曱醯 基}苯基）-1,3-二氳-2H-異0引《»朵-2-甲酿胺； 159620.doc -41- 201238950 (1-{4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯甲醯基} 哌啶-4-基）胺基甲酸第三丁酯； N-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺曱醯基}苯基）_；1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({4-[3-氯-5-(三氟曱基）吼啶-2-基]哌嗪_1_基}幾 基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(環己基曱基）哌嗪·1-基]羰基}苯基^^―二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3-氯苯甲基）-1Η-"比唑-4-基]胺甲醯基}苯基）_ 1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[3-(二乙基胺甲醯基）哌啶-1-基]羰基丨苯基）·13-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基二氫一 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(2-羥基乙基）哌嗪基]羰基}苯基氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-羥基-6-甲基苯基）胺曱醯基]笨基卜1}3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺曱醢基}苯基广込弘二氫· 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3·羥基丙基）胺甲醯基]苯基卜込夂二氫_211_異弓| 哚-2-甲醯胺； Ν_{4_[(4·環己基哌嗪-1_基）幾基]苯基卜l53_二氫_2沁異 吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -42- 201238950 N-[4-(5,6_ 二氫[1，2,4]三唑并[4,3-a]。比嗪-7(8Η)-基羰 基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異°引朵_2-曱醯胺； Ν-{4-[甲基（3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基卜13·二氫·2Η_ 異吲哚-2-曱酿胺； Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_l53_二氫_2η·異吲哚-2-甲 醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）_13_二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ο Ν]4·[(5-氟吡啶-2-基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環丙基甲基）（丙基）胺曱醯基]苯基二氫-2H-異β弓丨1»朵-2-甲酿胺； N-(4-{[(2S)-l-甲氧基丙_2_基]胺甲醯基}苯基）_13_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l，3’4’9-四氫-2Η-β-咔啉-2-基羰基）苯基]-1,3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ◎ Ν-[4-(第三丁基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚_ 2-曱醯胺； Ν-[4-({4·[4-(三氟甲基）苯基]哌嗪-丨—基}羰基）苯基]_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4_[(3_甲基丁 ·2-基）胺曱醯基]苯基二氫_2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3,3-二氟吡咯啶―卜基）羰基]苯基二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； • 43- 159620.doc 201238950 N-{4-[(2-甲基哌啶-1-基）羰基]苯基1二氫_2H_異吲 «朵-2-甲醯胺； N-(4-{[(3S)-l -苯甲基。比咯啶-3-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(4-羥基哌啶-1-基）羰基]苯基卜13-二氫·2Η_異吲 °朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[雙（2-甲氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜1>3·二氫_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-H-[(3-氟苯基）胺曱醯基]苯基}-1,3_二氫_2Η_異吲 °朵-2-甲酿胺； Ν-[4-(環戊基胺甲醯基）苯基]二氫_2Η_異吲哚_2_ 甲醯胺； n-(4-[(4-胺曱醯基哌啶基）羰基]苯基}-1，3、二氫_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(環丙基胺甲醯基）苯基pit二氫_2Η•異吲哚_2_ 曱醯胺； Ν-[4-(甲基胺甲醯基）苯基]_〗，3_二氫_2Η_異吲哚_2_甲 醯胺； Ν-(4-{[3_(二曱基胺基）丙基]胺曱醯基}苯基-二氫_ 2^異。弓丨11朵_2_甲酿胺； N-H-[甲基（四氫呋喃_2_基曱基）胺甲醯基]苯基卜 二氫-2H-異吲哚·2_甲醯胺； N_[4-(戊-2-基胺甲醯基）苯基卜〗，％二氫_2H_異吲哚_2_ 曱醯胺； 159620.doc • 44- 201238950 Ν-[4·(戊_3_基胺甲酿基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(環丁基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氳-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-{4-[(1，3-二氧戊環-2-基曱基）（甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{[1-(4-氟苯基）-111-«比唑-4-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫·2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 Ν-{4-[(1-羥基-2-曱基丙-2-基）胺甲醯基]笨基}·1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-苯基-1Η·吡唑-4-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-({2-[4-(三氟甲基）苯基]乙基}胺甲醯基）苯基]-1，3·二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(2-甲氧基乙基）（丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 Ν-[4-(第二丁基胺曱醯基）苯基]_1，3_二氫_211-異〇弓丨〇朵_ 2-曱醯胺； Ν-(4·{[3-(三氟甲基）哌啶-1-基]羰基}苯基）d，％二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[雙（2-乙氧基乙基）胺甲醯基]苯基}_丨，3_二氫_2Η_ 異吲哚-2_甲醯胺； Ν-{4-[丁基（乙基）胺甲醯基]苯基}_13_二氫_2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； 159620.doc •45- 201238950 Ν-{4-[(1-甲氧基丙-2-基）胺曱醯基]苯基}-i,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）（甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3R)-四氫呋喃基胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫· 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(嗎啉-4-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； N-{4-[異丁基（曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異叫丨 哚-2-甲醯胺； N-[4-({4_[2-(2_羥基乙氧基）乙基]哌嗪_1_基}羰基）笨 基]-1,3 -二風- 2H-異D弓丨0朵-2 -曱酿胺； N-{4-[(3-甲基哌啶-1-基）羰基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-胺曱醯基苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-2-(三氟甲基）吼咯啶-1-基]羰基}苯基 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-經基-4-甲基戊-2-基]胺曱醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lR)-2 -經基-1-苯基乙基]胺甲酿基}苯基）_ι，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N- {4-[(2 -甲基0比0各咬-1-基）幾基]苯基}_1，3_二氫- 2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[乙基（2-甲氧基乙基）胺曱醯基]苯基卜匕％二氫_ 159620.doc -46- 201238950 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-l-羥基-3-甲基丁-2-基]胺甲醯基}苯基卜 1,3 -二氮- 2H-異11引°朵-2 -甲酿胺； N-{4-[(2,6-—甲基嗎琳-4-基）幾基]苯基二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-經基丁-2-基]胺甲酿基}苯基）_ι，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,5-二甲基吡咯啶-1-基）羰基]苯基卜丨^二氫_ 〇 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(丙-2-炔-1-基胺甲醯基）苯基]-13-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[異丙基（2-甲氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜丨，3_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[異丙基（丙基）胺甲醯基]苯基卜丨,3_二氫_2H-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν·{4-[(2-氰基乙基）（環丙基）胺甲醯基]苯基}_13_二氫_ ◎ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[乙基（異丙基）胺曱醯基]苯基卜ls3_二氫_2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(3-氟吡咯啶-1-基）羰基]苯基二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯甲醢 基}-冰異丙基-β-丙胺酸； Ν-{4-[甲基（丙基）胺甲醯基]苯基卜二氫_2Ιί-異吲 159620.doc •47- 201238950 哚-2-甲醢胺； 5,6-二甲氧基-1^-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[3-(4-氯苯氧基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[4-(三氟甲氧基）苯基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 2-{[4-(丙基胺甲醯基）苯基]胺曱醯基}異吲哚啉-5-曱酸 曱酯； 2-{[4-(丙基胺甲醯基）苯基]胺曱醯基}異吲哚啉-5-甲 酸； 5-胺基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； 5-(羥基甲基）-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-(胺基甲基）-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-[(2-羥基-2-曱基丙醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺曱醯基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-乙醯胺基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-[(N，N-二甲基甘胺醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺曱醯基） 159620.doc -48- 201238950 苯基]-1,3·二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-5-(1Η-°比唑-3-基）-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-5-(1Η-η比唑-4-基）-1,3-二 氮-2H-異β引°朵-2-曱酿胺， 5-[(甲氧基乙醯基）胺基]-Ν-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(曱基磺醯基）胺基]-Ν-[4·(丙基胺曱醯基）苯基]-Μ-Ο 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-溴-Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3,5-二甲氧基苯甲基）胺甲酿基]苯基}-1，3-二氫_ 2Η-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·(4-[(4-氯苯曱基）胺曱醯基]苯基卜ι，3·二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶甲醯胺； N-(4-{[4-(吼啶_2_基）哌嗪-1-基]羰基}苯基卜丨，〉二氫_ ❹ 2H_°比洛并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3_二氫·2H_吡咯 并[3,4-c]吡啶_2·曱醯胺； N-{4-[(四氫呋喃_3_基曱基）胺甲醯基]苯基卜I，％二氫_ 2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 、Ν·Η·[(3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基卜1}3•二氫_2H吡咯 并[3,4-c]吡啶·2_甲醯胺； Ν-{4-[(4,4,4_三氟丁醯基）胺基]苯基卜丨，3二氫·2Η·異 159620.doc •49- 201238950 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-乙氧基丙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-苯基丁醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-甲基戊醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(苯甲氧基）乙醯基]胺基}苯基）-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-苯基丙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-苯氧基丙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[N-(2-呋喃甲醯基）甘胺醯基]胺基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(2-噻吩基）丁醯基]胺基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-側氧基-4-苯基丁醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(N-苯曱醯基甘胺醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-苯氧基丁醯基）胺基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-[4-(丙醯基胺基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢 159620.doc -50- 201238950 胺； N-[4-(戊醯基胺基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； Ν-[4-(己醯基胺基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯 胺； Ν-[4-(庚醯基胺基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯 胺； Ν·[4-(戊-4-烯醯基胺基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-〇 甲醯胺； Ν-{4-[(乙氧基乙酿基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 0朵-2-曱醯胺； Ν-(4-{[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2·甲醯胺； Ν-{4-[(環丙基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醢胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}·1，3·二氫-2Η-異吲 〇 哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基）丙醯基]胺基}苯基）-1,3-二 氮- 2H-異°引°朵-2 -曱酿胺； 2-({4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}胺曱醯基）異吲哚啉-5-曱酸曱酯； 2-({4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}胺曱醯基）異吲哚啉-5-曱酸； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-(羥基甲基）-1，3-二 159620.doc -51- 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-環戊基乙基）胺基]苯基}-5-(羥基甲基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 4-{4-[(1，3 -二氮-2H-異 β5Ι 朵-2-基幾基）胺基]苯基}·_3,6_ 二氫吡啶-1(2Η)-甲酸第三丁酯； N-[4-(l，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(3-曱基丁基）-1Η-0 比0坐-4-基]苯基}-l，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l -曱基-1Η-吡唑-4-基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1Ε)-5-苯基戊-1-烯-1-基]苯基}_ι,3·二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l -丙基-1Η-吡唑-4-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-苯甲基-1Η-°比唑-4-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(2-羥基乙基）-ΐΗ-»比唾-4-基]苯基卜13·二氫· 2Η-異吲哚-2-甲醢胺； N-[6-(l -丙基-1Η-吡唑-4-基）吡啶-3-基]_ι，3_ 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[1-(3-甲基丁基）_1Η-吡唑-4-基]吡啶 _3•基 j-!，％ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(5-本基戊基）笨基]_ι，3_二氫_2H-異〇引。朵-2-甲醯 159620.doc -52- 201238950 胺； N-[2-氟-4-(1-丙基-1Η-»比唑-4-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{2-氟-4-[l-(3-曱基丁基）-1Η-»比唑-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l - 丁醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 〇 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(異丙基磺醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(l'-異 丁醯基-Γ，2’,3'，6’-四氫-2,4'-聯吡啶-5-基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(Γ-苯曱醯基-Γ,2',3·，6'-四氫-2,4'-聯吡啶-5-基 νΐ,Β-Ο 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(4-苯甲醯基哌嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(異丙基磺醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(苯基磺醯基）哌嗪-1-基]苯基二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[3-(苯甲醯基胺基）。比咯啶-1-基]苯基}-1，3-二氫- 159620.doc -53- 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[3-( 丁酿基胺基）β比洛°定-1-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 4-{4-[(1,3-二氫-211-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}哌嗪_ 1- 甲酸第三丁酯； Ν-[4-(4-丙醯基哌嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚- 2- 甲醯胺； Ν-{4-[4-(環丙基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-(2-丁酿基-2,3 -二風-1Η-異 α弓丨 °朵-5 -基）-1，3 -二氮-2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(2-異丁醯基-2,3-二氫-1Η-異吲哚-5-基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(2-苯曱醯基-2,3-二氫-1Η-異吲哚-5-基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[2-(3-甲基丁基）-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(己氧基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-笨甲醯基哌啶-4-基）丁基]-1,3-二氫-2H-異吲 n朵-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(吼啶-3-基羰基）哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[6-(4-氣苯氧基）己基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； 159620.doc •54· 201238950 N-[4-(派啶_4-基）丁基]_l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺； Ν，Ν’-己-1，6-二基雙（l，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺）； Ν-(4-苯基丁基）_ι，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 6-[(1，3-二氫-2Η-異吲哚基羰基）胺基]己酸乙酯； Ν-己基-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-辛基-1，3·二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(l-f *_1Η_η比唑-4-基）胺基]·6·側氧基己基卜 Ο !，3_二氫-2Η-異β弓卜朵-2-甲醯胺； Ν-[6-(甲基胺基）_6_側氧基己基]二氫_2Η_異吲哚_ 2-曱醯胺； Ν-{6-側氧基_6-[(3-苯基丙基）胺基]己基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{6-[(3-甲基丁基）胺基;|_6_側氧基己基二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(5-{[4-(吡啶_2-基）哌嗪-1-基]羰基}吡啶-2-基）_1，3- o M ^ 二氫-2H-異吲哚_2_曱醢胺； Ν-{5-[(3·苯基丙基）胺曱醯基]吡啶_2_基}_1，3_二氫-2H-異11引π朵-2 -曱酿胺； >1-{5-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]吡啶_2_基}_1,3_二氫_211-異叫丨11 朵-2-甲醯胺； ν-{5-[(3-苯基丙基）胺甲醯基噻唑_2_基^、二 氫-2H-異吲哚曱醢胺； N-{5-[(3-甲基丁基）胺曱醯基卜込％噻唑_2_基二 159620.doc -55- 201238950 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]·ι,3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4_(異喹啉-4-基）苯基]·1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯 胺； N-[4-(l-側氧基-ΐ，2-二氫異喹啉_4_基）苯基]-l，3-二氫-2Η-異吲哚·2-甲醯胺； Ν-[4-(4-側氧基-3,4,5,6,7,8-六氫酞嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(8-氟-4-側氧基-3,4-二氫酞嗪·1·基）苯基]·ι，3-二 氫-2Η-異吲哚_2_曱醯胺； 5 -氟-Ν-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基）苯基]_ι，3_二 氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； Ν-[4-(4-侧氧基-3,4-二氫醜。秦_1_基）苯基]_5-(。比洛唆_1_ 基曱基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(嗎啉-4-基甲基）-Ν-[4-(1-側氧基-ΐ，2-二氫異喹啉_4_ 基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-甲氧基-N-[4-(l-側氧基-l，2-二氫異喹啉-4-基）苯基]_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5·[(4-甲基哌嗪-1-基）甲基]_Ν_[4-(4-側氧基-3,4-二氫醜 嗪-1-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氰基-N-[4-(l-侧氧基-1，2-二氫異喹啉-4-基）笨基]_ 159620.doc .56- 201238950 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； 5 -氯-N-[4-(l -側氧基-1,2-二風異哇·琳-4-基）苯基]-1，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(4-側氧基-4,5-二氫-3H-2,3-苯并二氮呼-1-基）苯 基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-侧氧基-1，2-二氫異喹啉-4-基）苯基]-5-(吡咯啶-1-基曱基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-側氧基-8-(三氟曱基）-3,4-二氫酞嗪-1-基]苯 〇 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(二甲基胺基）甲基]-N-[4-(l-側氧基-1,2-二氫異喹 啉-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-[(二乙基胺基）甲基]-N-[4-(l-側氧基-1，2-二氫異喹 嚇 -4-基）苯基]-1，3 -二鼠- 2H-異0引π朵-2-曱酿胺， 5-[(4-曱基哌嗪-1-基）曱基]-N-[4-(l-側氧基-1,2-二氫異 喹啉-4-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(二甲基胺基）甲基]-Ν-[4-(4 -側氧基- 3,4-二氮醜π秦-l-◎ 基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(二乙基胺基）甲基]-Ν-[4-(4 -側乳基- 3,4-二氮欧I^秦-l-基）苯基]-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-側氧基-8-(三氟甲基）-3,4-二氫酞嗪-1-基]苯 基}-5-(吡咯啶-1-基甲基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯 胺； 5-[(1-曱基哌啶-4-基）氧基]-N-[4-(4-側氧基-3,4-二氫酞 D秦-1-基）苯基]-1,3-二鼠-2H-異0弓丨0朵-2-曱酿胺； 159620.doc -57- 201238950 {[(3汉)_3_氟〇比哈咬-1-基]曱基}-]^-[4-(4-側氧基-3,4-二氯敗嗪-1-基）苯基]-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5_{[(3S)-3-氟吡咯啶-1-基]曱基}-N-[4-(4-側氧基-3,4-一鐵1秦-I-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(氣雜環丁烷基甲基）_N_[4_(4_側氧基_3,4_二氫酞 秦U基）笨基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 側氧基-1,2-二氫 〇比咯并[l，2-d][l，2,4]三嗪-4-基）笨基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_[4-(l_側氧基-1，2-二氫吡咯并[l，2-dni，2,4]三嗪-4- 基）笨基]-5-(吡咯啶_1_基甲基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； 4~{4-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}哌啶-1 -甲酸第三丁酯； N_[4-(5 -丙基- l，2,4-°惡二 °坐_3 -基）苯基]-1，3 -二虱- 2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N~[4-(旅咬_4·基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲°朵_2_甲醯 胺； N-{5-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺曱醯基]0比啶_2_基卜1,3_ '一氣- 2H-異°引0朵_2_甲酿胺， N-[4-(l-丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1，3-二氫_2H_異吲哚_ 2-甲醯胺； 1SN[4-(1-異丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1，3_二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν~[4-(1-苯甲醯基哌啶-4-基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異’ 159620.doc • 58· 201238950 哚-2-甲醯胺； >1-{4-[5-(3-曱基丁基）-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(5-苯曱基-l,2,4-噁二唑-3-基）苯基]-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； N-(4-{[(3R)-四氫呋喃-3-基曱基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >^-(4-{[(3 8)-四氫呋喃-3-基曱基]胺甲醯基}苯基）-1，3-〇 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(5-氯吡啶-2-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-羥基-4-曱氧基苯基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,4-二甲氧基苯甲基）胺甲醢基]苯基}-1，3-二氫-0 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(2-側氧基"比咯啶-1-基）苯曱基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lS,2S)-2-羥基-2,3-二氫-1H-茚-1-基]胺甲醯 基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-羥基環丙基）甲基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-2-基曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3- 159620.doc -59- 201238950 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 4-{6-[(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]-1H-苯并咪 唑-2-基}哌嗪-1-曱酸第三丁酯； N-[2-(旅唤-1-基）-1 H-苯并σ米。坐-6 -基]-1，3 -二氫- 2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-5-乙烯基-1，3·二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； Ν·{4-[(4-苯甲醯基派嗪-1-基）羰基]苯基}_1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{[(2 8)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义（4-{[(211)-四氫呋喃-2-基甲基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[5-(四氫呋喃-3-基）-1，2,4-噁二唑-3-基]苯基}_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4-(1·異丁基-i，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-l，3-二 氫-2H-異吲哚_2-甲醯胺； N-(4-{[(3-曱基丁基）胺基]羰基}苯基）_5,7_二氫·6Η_Π比 咯并[3,4-d]嘧啶-6-曱醯胺； N_(4_{[(3-苯基丙基）胺基]羰基}苯基）-5,7-二氫-6H-°比 159620.doc -60- 201238950 咯并[3,4-d]嘧啶-6-甲醯胺； >1-{4-[1_(4-甲基苯甲醯基）-1，2,3,6-四氫"比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-笨甲基-1，2,3,6-四氫0比咬_4-基）苯基]-1，3-二 氮-2H-異D引D朵-2-甲酿胺； N-(4-{[4-(四氫呋喃-3-基曱基）哌嗪-l-基]羰基}苯基）-1,3_二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； 5-氟-N-[4-({[(2S)-四氫呋喃-2-基曱基]胺基}羰基）苯 〇 基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-[4-({[(2R)-四氫呋喃-2-基曱基]胺基}羰基）苯 基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺基}羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(2-曱氧基乙基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）4,3•二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-2-(2-羥基乙基）哌啶-1-基]羰基}苯基）_i，3-◎ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 仏{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}_5-<»比啶_3-基-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基比啶-4_基-13_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν5-(2·曱氧基乙基）-Ν2-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基 二氫-2H-異吲哚-2,5-二甲醯胺； N-(4-氰基笨基）_1，3_二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； 159620.doc -61- 201238950 N-[4-(三氟甲基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酿 胺； N-[4-({[(lS)-2 -經基- l-n比唆-2-基乙基]胺基}幾基）苯 基]-1，3-二氫-2H-0比洛并[3- 2-曱酿胺； N-(4-{[(3-曱基丁基）胺基]羰基}苯基）-5,7-二氫-6H-吼 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(四氫呋喃-3-基甲基）胺基]羰基}苯基）_5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(4-°比啶-2-基哌嗪-1-基）羰基]苯基}-5,7-二氫_ 6H-°比哈并[3,4-b]°比咬-6-甲醯胺； ^-[4-({[(18)-2-經基-1-°比咬-2-基乙基]胺基}幾基）苯 基]-1,3 -二氮- 2H-異0引"朵-2 -甲酿胺； 5-(1，2-二羥基乙基）-N-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基卜丨，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯曱醯基哌啶-4-基）丁基]-5-氰基-1,3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(l’-丁醢基-Γ,2·，3’，6’·四氫-3,4'-聯吡啶-6-基）-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(Γ-異 丁酸基-Γ，2'，3',6’-四氫-3,4，-聯。比咬-6-基）-1，3-二氫-2Η_異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[Γ-(四氫呋喃-3-基羰基）-1，,2，,3，，6’-四氫-3,4，-聯吡 0定-6-基]-1，3 -二氫- 2Η-異D引π朵-2-甲酿胺；及 Ν-[2-(4-乙醯基哌嗪-1-基）-1Η-苯并咪唑-5-基]-1，3·二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -62- 201238950 Ν-{4-[1-(5_側氧基-L-脯胺醯基）-l，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(5-側氧基-D-脯胺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l -丙醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{4-[1-(2-曱基丁醯基）-1,2,3,6-四氫〇比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 〇 N-{4-[ 1-(2-乙基丁醯基）-1,2,3,6-四氫η比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-{4-[1-(甲氧基乙醯基）-1，2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-{4-[1-(乙氧基乙醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{1-[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶- 4-基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 1^-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-{4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(環丙基乙醯基）-l,2,3,6-四氫n比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(ί^戍基毅基）-1，2,3,6 -四鼠。比淀-4-基]苯基}_ 1.3- 二氫_2Η_異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -63· 201238950 N-{4-[l-(2-曱基苯甲醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[ 1-(3-甲基苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[ 1-(2-甲氧基苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 基}-1,3-二氳-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[ 1-(3-曱氧基苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯 基} -1，3-二氮-2H -異α弓丨11 朵-2-曱酿胺， 1^-{4-[1-(4-甲氧基苯甲醯基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 苯甲酿基）-1，2,3,6 -四虱°比咬-4-基]苯基}_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(3-鼠苯甲酿基）-1，2,3,6 -四氮π比咬-4-基]苯基}_ 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[ 1-(4-氟苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫"比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[l-(4-氯苯曱醯基）-l,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{1-[3-(二曱基胺基）苯曱醯基]-1,2,3,6-四氫吼啶- 4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义（4-{1-[4-(二甲基胺基）苯甲醯基]-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(3-呋喃甲醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -64- 201238950 ]^-{4-[1-(3-噻吩基羰基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{4-[1-(111-吼咯-2-基羰基）-1,2,3,6-四氫"比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(2,5-二曱基-1H-吡咯-3-基）羰基]-1，2,3,6-四 氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1，3 - °塞唾-4-基域基）-1，2,3,6 -四風 α比咬-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ο Ν-{4-[1-(1Η-吡唑-4-基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(3,5-二甲基-1，2-噁唑-4-基）羰基]-1,2,3,6-四 氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-211-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-( π比咬-2-基幾基）-1，2,3,6-四鼠°比〇定-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[l-(nb啶-3-基羰基）-1,2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο N-[4-(l-異菸鹼醯基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-{4-[1-(噠嗪-3-基羰基）-1，2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(吼嗪-2-基羰基）-1,2,3,6-四氩。比啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 嘴淀-4-基獄基）-1，2,3,6·四鼠°比ϋ定-4-基]苯 基卜1，3-二氫_2Η_異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •65- 201238950 ^'-(4-{1-[3-(旅咬-1-基）丙酿基]_1，2,3,6-四氣11比咬_4_ 基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(嗎琳-4 -基乙酿基）-1，2,3,6 -四氣。比咬_4_基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(4 -曱基〇底°秦-1-基）乙酿基]_1，2,3,6 -四氮〇比咬_ 4-基}苯基）·1,3_二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 义^’-苯甲醯基-^^^-四氫^乂-聯吡啶-卜基）」，；^ 二氮- 2Η -異0弓丨Β朵-2-甲酿胺； Ν-(4-{[6-(苯甲醯基胺基）己基]胺甲醯基}苯基）_丨，3_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-({4-[(苯甲醯基胺基）曱基]苯曱基}胺甲醯基）苯 基]-5-氟-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(5-側氧基-L-脯胺醯基）哌嗪-1-基]笨基卜I% 二氮-211-異°弓丨°朵-2 -甲酿胺； Ν-{4-[4-(5-側氧基-D-脯胺醯基）旅嗓-1-基]苯基}_丨，3· 二風- 2Η -異β弓丨°朵-2 -甲酿胺； Ν-(4-{4-[(1-乙醯基派咬-4-基）裁基]υ底嗓_1_基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(2-乙醯胺基苯曱醯基）哌嗪-1_基]苯基}-1，3_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{4-[4-(曱基磺醯基）苯曱醯基]哌嗪-丨—基丨苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(4-丁醯基哌嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱酿胺； 159620.doc -66- 201238950 N-[4-(4-異丁醯基哌嗪-1-基）苯基]-1，3-二氬-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(2-曱基丁醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(3,3,3-三氟丙醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(曱氧基乙醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(四氣咬喊-2 -基幾基）旅唤-1-基]苯基}·_1，3 -二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(四氫呋喃-3-基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(環戊基乙酿基）旅喚- .1-基]苯基}·_1，3 -二鼠- 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(環己基羰基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺； 〇 Ν-{4-[4-(2-曱氧基苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(3-甲氧基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(4-甲氧基苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(3-氟苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -67- 201238950 N-{4-[4-(2-氣苯甲醯基）β底β秦-l-基]苯基}-l，3-二氫_2J^-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(4-氯苯甲酿基）〇底《秦-1-基]苯基}-1，3-二氫_2fj_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[4-(3 -氰基苯甲醯基）派唤-1-基]苯基}-1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(4-氰基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{4·[3-(二曱基胺基）苯甲醯基]哌嗪-l-基}苯基）_ 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{4·[4-(二曱基胺基）苯甲醯基]哌嗪-l-基}笨基）_ 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(3,4-二甲氧基苯甲醯基）哌嗪-1-基]苯基卜n 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(3,5-二甲氧基苯曱醯基）哌嗪-1-基]苯基卜^ 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{4-[(3,4-二曱氧基苯基）乙醯基]哌嗪-l-基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(2-呋喃甲醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3_二氫_2Η_ 異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[4-(3-呋喃甲醯基）哌嗪-1-基]苯基卜丨，3·二氣_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(1Η-吡咯-2-基羰基）哌嗪-1_基]苯基卜丨％ _ 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -68 - 201238950 N-{4-[4-(lH-°it «圭-5-基幾基）旅嗪-i_ 基]苯基}_ι %二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4_[4_(°比咬-2-基幾基）旅°秦-1-基]苯基二氮_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(D比啶-3-基羰基）哌嗪-1-基]苯基卜丨3_二氯_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(4·異菸鹼醯基哌嗪-1-基）苯基]_i，3·二氫·2H_異吲 哚-2·曱醢胺； Ο N_{4_[4_(噠嗪-3-基羰基）哌嗪-1-基]苯基卜1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4_(°比嗪_2·基羰基）哌嗪-1-基]苯基卜丨，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(嘧啶-4-基羰基）哌嗪_丨_基]苯基卜丨,3二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N_{4-[4-(N，N-二甲基·β-丙胺醯基）哌嗪]基]苯基卜 1,3-二氫-2Η_異吲哚-2-曱醯胺； Ο Ν-[4-(4-乙醯基哌嗪-1-基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚- 2-曱醯胺； N-{4-[4-(2_|l苯曱酿基）娘嗪_ι_基]苯基卜i，3-二氣_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-{4_[4-(4_氟苯曱酿基）哌嗪-i •基]笨基卜I〗·二氫π· 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[4-(苯基乙醯基）哌嗪•基]苯基卜13二氫異 吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -69- 201238950 Ν-{4-[4-(1，3 - °塞。坐-4-基幾基）略嗓-1 -基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[4-(嗎啉-4-基乙醯基）哌嗪-1-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-苯基丁基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； N-[4-(l - 丁醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ^^-[4-(1-苯甲醯基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν_{4-[1-(四氮β夫喃-3-基楼基）-1，2,3,6 -四氮。比咬-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l-側氧基-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(4-侧氧基-3，4-二鼠狀嗓-1 -基）苯基]-1,3 -二風- 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(4-侧氧基-3，4-二風献°秦-1 -基）苯基]-5,7 -二風- 6H_ 吡咯并[3,4-b]吡啶-6-f醯胺； N-[4-(l -側氧基-1,2 -二氮異唾嚇·_4 -基）ί哀己-3 -稀-1-基]_ 1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(4 -側氧基-3,4-二氮欧°秦-l-基）ί哀己-3-稀-l-基]-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -70- 201238950 N_[4_(4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-1-基）環己_3_烯-1-基]-5-(吡咯啶_1_基甲基）-1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫_2H_哌喃_2_基甲基）胺甲醯基]苯基h，3-一氫_2H_吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫_2H•哌喃_3_基甲基）胺甲醯基]苯基卜I% 一氳-2Η-»比哈并[3,4_c]n比咬_2_曱醯胺； N-{4-[(四氫_2H_哌喃_4_基甲基）胺甲醯基]苯基卜l3_ 一 ΙΙ_2Η-σ比略并[3,4-c]t^^_2_ 曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l_羥基_4_曱基戊_2·基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[l-(3-甲基丁基）_1Η_0比唑_4基]-13二氫_2H異吲 哚-2-甲酿胺； N-[l-(2-笨基乙基）„坐·4基]_13二氫_2H異吲 哚-2-甲醯胺； N5-[2-(二曱基胺基）乙基]_n2_[4_(丙基胺曱醯基）苯基]_ 1，3-二氫-2H-異吲哚_2,5-二甲醯胺； 5-(嗎啉-4-基羰基）_N_[4_(丙基胺甲醯基）苯基卜^ —二 氫-2H-異0引°朵-2-曱醢胺； N-(4-{苯甲基[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺曱醯基丨苯基）_13_ 二風-2H-異n弓丨嗓-2-甲酿胺； Ν-[4·(異丁氧基胺甲醯基）苯基二氫_2H_異吲哚_ 2-曱醯胺； 5-溴-N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基χ，3_二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •71- 201238950 5·氰基-N-H-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜^弘二氣_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 4- {[(5-氰基-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基）羰基]胺基}笨曱 酸曱酯； N-(4-{(E)-[(苯甲氧基）亞胺基]甲基}苯基）·13_二氫_ 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5- 氟-Ν-{4-[(四氫-2Η-哌喃-2-基曱基）胺曱醯基]苯基卜 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(四氳-2Η-哌喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基卜 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氟-Ν-{4-[(四氫-2Η-〇底喃-4-基曱基）胺曱酿基]苯基卜 1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺曱醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -氟-N-(4- {[(lS)-2-經基-1-(D比咬-2-基）乙基]胺曱酿基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氣-N-(4-{[(2S)-l-經基-4-曱基戍-2-基]胺甲酿基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(3 -胺基°比咯咬-1-基）苯基]-1，3 -二氯- 2H-異0弓丨〇朵_ 2-曱醯胺； N-{6-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]吡啶-3-基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{6-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]吼啶-3-基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -72- 201238950 N-{6-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺甲醯基]〇比啶-3_基）-13-二氫-211-異°引D朵-2-曱酿胺； N2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜丨，％二氫_2H_異吲 哚-2,5-二曱醯胺； N-[4-({苯曱基[3-(嗎啉_4-基）丙基]胺基}曱基）苯基]_ 1，3-二氫-211-異'»弓卜朵_2_曱醢胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜5_(1Η_Π比唑_3_基 1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 1^_{4_[(環戍基乙醢基）胺基]苯基}-5-(°比咬-3_基）-1，3- 二氫-2Η-異°弓卜朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基曱基·1Η_α比唑_ 4-基）-1，3-二氫-2Η-異β弓卜朵_2·曱醯胺； Ν2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜Ν5_(2_甲氧基乙基）_ 1，3-二氫-2Η·異吲哚-2,5-二甲醯胺； >^2-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_;^5-(2-羥基乙基）-1，3-二氫-211-異°弓丨"朵-2,5-二甲醯胺； ◎ 5-(胺基甲基）-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜丨，3_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醢胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4·(甲基硫基）丁 _2_基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S，3S)-l-羥基-3-曱基戊-2-基]胺甲醯基}苯 基）-1，3 -二氫- 2H-異0引°朵-2-甲酿胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基丙-2-基]胺曱醯基}苯基）-i，3-二氫· 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •73- 201238950 ]^-(4-{[(28,311)-1，3-二羥基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{[(28)-1-羥基己-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-|^i 基戍-2-基]胺甲酿基}苯基）-1,3-二風_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[(18,28)-2-羥基環戊基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS，2R)-2-羥基環戊基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{[(28)-1-環己基-3-羥基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-({(2R)-l-羥基-3-[(4-甲基苯曱基）硫基]丙-2-基} 胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-1-(4-第三丁基苯基）-2-羥基乙基]胺甲醯 基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-甲氧基-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-曱氧基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 5-甲基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -74- 201238950 N-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基曱基]胺甲醯基}苯基）_5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}苯基;)_5,7_ 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； &(4_{[(28)-1-羥基-4-甲基戊-2-基]胺曱醯基}苯基）_ 5,7-二氫-6H-n比u各并[3,4-b]e比咬-6-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1_苯基乙基]胺甲醯基}苯基）_5,7_ 二氫-6H-0比11 各并[3,4-b]0比咬-6-曱醯胺； Ο N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺甲醯基]苯基卜5,7- 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-[6-(苯甲醯基胺基）己基]_ι，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； N-{6-[(吡啶-3-基羰基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-("比啶-4-基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ◎ 5_(羥基曱基）-N-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基卜1,3- 二氫_2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(6-{[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]胺曱醯基}噠嗪_3_基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N_{6-[(環戊基曱基）胺曱醯基]噠嗪-3-基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4- {[(1 S)-2-經基-1 -(0比0定-2-基）乙基]胺曱酿基}苯 基）-5,7-二氫-6Η-ΠΛ 口各并[3,4_b]0比咬·6·曱酿胺； 159620.doc -75· 201238950 1^_[1’-(四氫呋喃-3-基羰基）-1，，2,，3，，6，-四氫-2,4，-聯吡 啶-5-基]-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{Γ-[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基四氫-2,4，-聯0比啶-5-基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(羥基甲基）-N-(4-苯基丁基）-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-(羥基曱基）-N-[l-(3-甲基丁基）-1Η-吡唑-4-基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{5-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]0比嗪_2_基）_13_二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-(6-乙醯胺基己基）-13-二氫_2H_異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基卜1，2,3,6_四氫11比咬_ 4-基}苯基）-1,3-二氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{(1Ε)-3-[苯甲基（曱基）胺基]丙·^烯-^基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N_[4-(4_苯氧基哌啶-1-基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(3-苯氧基氮雜環丁烷_丨基）苯基卜丨，％二氫_2仏異 吲哚_2_曱醯胺； N-(4-{[苯甲基（曱基）胺基]甲基丨苯基）_13_二氫_2H_異 吲哚-2-甲酿胺； 5-氟-N-(4-{[(3R)-四氫呋喃_3_基甲基]胺甲醯基}苯基 1，3-二氫- 2H-異°弓丨°朵-2-甲酿胺； 5-氟-N-(4-{[(3S)-四氫呋喃_3_基甲基]胺曱醯基}苯基 159620.doc -76- 201238950 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； N-{4-[(4-羥基哌啶-1-基）羰基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-{4-[(2-經基-2-甲基丙基）胺甲酿基]苯基}-1，3-二氮-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(4-羥基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ]^-(4-{[(28)-1-羥基-3-甲基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-〇 1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-經基-2-甲基丙-2-基）胺甲酿基]苯基}-1，3 -二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[3-(旅唆 1 -基）丙基]胺甲酿基}苯基）-1，3 -二風_ ^ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(5,6-二氫咪唾并[1,5-a]吨嗪-7(8H)-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(l -苯甲基-1H-1，2,3-三唑-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >^-{4-[1-(3-甲基丁基）-111-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{4-[1-(四氫呋喃-3-基甲基）-111-1,2,3-三唑-4-基]苯 159620.doc -77- 201238950 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2·甲醯胺； Ν-(4-{1-[2-(2-側氧基吼咯啶-丨_基）乙基]-1Η-1，2,3-三 唑-4-基}苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1-苯曱基哌啶_4_基）三吨-4-基]苯 基}-1，3_二氫_2H-異吲哚_2_甲醯胺； >1-{4-[1-(3-苯基丙基）-1^-1，2,3-三11坐-4_基]笨基}-1，3~ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[4-(嗎啉-4-基）苯曱基]_iH-l，2,3-三唾-4-基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異D弓卜朵-2-曱醯胺； >1-[4-(1-異丁基-111-1，2,3-三唾-4-基）苯基]_1，3_二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-{4-[1-(環戊基甲基）_11^-1，2,3-三<1坐-4_基]苯基}_1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(3-甲氧基丙基三唑-4-基]苯基卜 1，3-二氫-2H-異D弓丨D朵-2-甲酿胺； N-[4_(l-異丁醯基哌啶_4_基）苯基]_1，3-二氫4H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]哌啶_4-基}苯基）· 1，3 -二氮- 2H -異。引0朵-2-甲酿胺； Ν-{5-[1-(四氫呋喃-3-基羰基）哌啶-4-基]吡啶-2-基}_ 1，3-二氮-211-異'1引11朵-2-曱酿胺； 5-(羥基甲基）-N-{ 4-[(四氫呋喃_3_基乙醯基）胺基]笨 基}-1，3-二氫-2H-異°引°朵-2-甲酿胺； 5-(羥基甲基）-N-(4-{[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基） 159620.doc -78- 201238950 苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(Γ-異 丁醯基-l’,2’,3'，6，-四氫-2,4，-聯吼咬-5-基）-1,3-二氫-2H-0比p各并[3,4-c]0比咬-2-曱醯胺； Ν-(Γ-苯甲醯基-1'，2·,3’,6·-四氫-2,4’-聯吡啶-5-基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[Γ-(四氫呋喃-3-基羰基）-Γ，2’,3'，6'-四氫-2,4|-聯吡 啶-5-基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{Γ-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]-Γ,2',3'，6'-四氫-2,4'-〇 聯吡啶-5-基}-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯 胺； N-(6-{[4-(曱基磺醯基）苯曱醯基]胺基}己基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； N-{6-[(乙氧基乙酿基）胺基]己基} -1，3 -二鼠-2 Η -異°引 哚-2-甲醢胺； Ν-{6-[(環戊基羰基）胺基]己基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 〇 Ν-{6-[(2-羥基苯甲醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[(3-羥基苯曱醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[(4-羥基苯曱醯基）胺基]己基二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[(2-曱氧基苯曱醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -79- 201238950 N-{6-[(3-甲氧基苯曱醯基）胺基]己基}-l，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-{6-[(4-甲氧基苯曱醯基）胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； Ν·{6-[(2-氟苯曱醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[(3-氟苯曱醯基）胺基]己基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[(4-氟苯甲醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[(2-氣苯曱醯基）胺基]己基二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[(3-氯苯甲醯基）胺基]己基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-{6-[(4-氣苯甲醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[(3-氰基苯甲醯基）胺基]己基}-1，3-二氫-2Η-異吲 哚-2-曱醯胺； Ν-{6_[(4_氰基苯甲醯基）胺基]己基}-1,3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-(6-{[3-(二曱基胺基）苯甲醯基]胺基}己基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(6-{[4-(二甲基胺基）苯甲醯基]胺基}己基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -80 - 201238950 Ν (6力3'(三氟曱基）苯曱酿基]胺基}己基）-1，3-二氫- 2 Η -異 σ 引 aijt * 开^丨水、2-甲醯胺； Ν-(6-{Γ4, / — (二氟曱基）苯甲醯基]胺基}己基）-l，3-二氫-2H-異吲哚、2_甲醯胺； N-(6--fr^ ^ ^ u^(二氟甲氧基）苯甲醯基]胺基}己基）-1，3·二氫· 2Η-異，哚、2-甲醯胺； 氫- Ν_{6_1：(2’3-二甲氧基苯甲醯基）胺基]己基}-1,3-甲醯胺； Ο
    氫 N^6_U2,4_二甲氧基苯曱醯基）胺基]己基}_13_ 2H-異吲哚、2_甲醯胺； 氫- N_{6<(2,5-二甲氧基苯曱醯基）胺基]己基}-1，3_ 2H-異’ •甲醯胺； N_(6_[(笨基乙醯基）胺基]己基卜1,3-二氫-2H-異吲哚 2-曱醯胺； N_(6_U(3-氟苯基）乙醯基]胺基}己基）-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 5-(經基曱基）_n_{4_[(四氫呋喃_2_基乙醯基）胺基]苯 基}-1，3-二氫_2H_異吲哚_2_曱醯胺； N-{4-[(乙氧基乙醯基）胺基]苯基}·5_(羥基甲基） 氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺； 5-(羥基甲基）-N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基）胺基] 苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-(羥基曱基）-N-{4-[(嗎啉-4-基乙醯基）胺基]笨基卜 1,3二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -81 · 201238950 N-[4-(嗎啉-4-基羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c] °比0定-2-甲醯胺； >1-(4-{[3-(2-側氧基°比咯啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[6-(苯甲醯基胺基）己基]-1，3-二氫-2H-吼咯并[3,4-c] π比咬-2-曱酸胺； 4- 氟-Ν-{6-[(°比啶-3-基羰基）胺基]己基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5- 氟-Ν-{6-[(。比啶-3-基羰基）胺基]己基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-甲氧基_N-{6-[(D比咬-3-基幾基）胺基]己基} -1，3-二風_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{6-[(°比啶-3-基羰基）胺基]己基}-5-(三氟甲基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 4- 氰基-N-{6-[(吼啶-3-基羰基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5- 甲基-N-{6-[(°比啶-3-基羰基）胺基]己基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 4- 氯-N-{6-[(吼啶-3-基羰基）胺基]己基}-1,3-二氩-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5- 氰基-N-{6-[(。比啶-3-基羰基）胺基]己基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -氯-Ν-{6-[(α比0定-3 -基幾基）胺基]己基}-1，3 -二氮- 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -82 - 201238950 N-{6-[(吡啶-2-基羰基）胺基]己基}-l,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[l-(D比咬-2-基幾基）β底π定-4-基]丁基}二風-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义[1’-(四氫呋喃-2-基羰基）-1'，2',3',6'_四氫-2,4'-聯口比 啶-5-基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >^-[1，-(四氫-2^1-哌喃-4-基羰基）-1'，2’,3',6'-四氳-2,4'-聯 吡啶-5-基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 0 1^-[1，-(1，4-二噁烷-2-基羰基）-1’,2',3'，6|-四氫-2,4’-聯吡 啶-5-基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{1'-[(1,1-二氧離子基四氮嘆吩-3-基）幾基]-Γ,2，，3，，6，-四氫-2,4'-聯吡啶-5-基}-1,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >^-[1’-(2-羥基-2-甲基丙醯基）-1',2|,3'，6'-四氫-2,4'-聯吡 啶-5-基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氯咬喃-2-基幾基）-1，2,3,6 -四鼠D比咬-4-基] 〇 苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[l-(四鼠-2H-略·喃-4-基徵基）-l，2,3,6-四風°比咬-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[ 1-(1,4-二噁烷-2-基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ^[-(4-{1-[(1-甲基吡咯啶-3-基）羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1,1-二氧離子基四氮嗟吩-3-基）叛基]- 159620.doc -83- 201238950 1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(2 -經基-2-曱基丙酿基）-1，2,3,6 -四鼠0比？^ _4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[Γ-(四氫呋喃-2-基羰基）-Γ,2’,3’,6’-四氫-2,4’-聯吡 啶-5-基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-[l’-(四鼠- 2H -娘0南-4-基援基 0比咬-5-基]-1，3-二氮-2H -異π引0朵-2-曱酿胺， 1^-[1'-(1，4-二噁烷-2-基羰基）-1',2',3',6'-四氫-2,4'-聯吡 啶-5-基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{1，-[(1-曱基吡咯啶-3-基）羰基]-广之^/’-四氫-之〆，-聯吡啶-5-基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{Γ-[(1，1·二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]-1’，2’，3’,6’-四氫-2,4’-聯吡啶-5-基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[(1-曱基吼咯啶-3-基）甲基]胺曱醢基}苯基）-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(吡咯啶-3-基曱基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基）甲基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(7-側氧基-7-{[(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]胺基}庚基）- 159620.doc -84- 201238950 1，3-二氫-；2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-{7-側氧基(四氫_2H•哌喃_4基曱基）胺基]庚基卜 1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲酿胺； Ν-[4-(ΐ·苯甲酿基娘咬_4_基）丁基卜^二氫_2h、落并 [3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-{4-[(2-異丙氧基乙基）胺甲酿基]苯基卜^二氣抓 吡咯并[3,4-c]吡啶_2-甲醯胺； N-H-[甲基（3_甲基丁基）胺甲醯基]苯基卜Μ·二氣册 〇 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； (氮雜環丁烧基羰基）苯基二氫韻十各 并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-[4·(2,6-二氮雜螺[3_5]壬-2-基羰基）笨基w，％二氣- 2H-吡咯并[3 4_e]吡啶·2_甲醯胺； Ν-[4-(ΐ，7-二氮雜螺μ⑷壬^•基羰基）笨基]_13二氫_ 2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[4·(嗎琳_4_基）苯曱基]胺曱醯基}苯基）-匕夂二 〇 氫-2Η-»比嘻并[3,4-c]n比咬-2-曱醯胺； N-{4-[(環丙基曱基）胺甲醯基]苯基}_1>3_二氫_2札吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν·{4-[甲基（丙基）胺甲醯基]苯基卜込、二氫·2Η·吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N [4 (異丁基胺曱酿基）苯基]_ι，3_二氣·2η_〇比u各并[3 4 c]吡啶-2-曱醯胺； Ν [4 ( 丁基胺甲酿基）苯基]_ι，3_二氯·2Η-π比u各并[3,4_c] 159620.doc -85- 201238950 吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-°比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(環戊基胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2Η-»比咯并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； N-{4-[(3R)-四鼠0夫喃-3-基胺曱酿基]苯基}_1，3 -二風-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）（甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(卜f氧基丙-2-基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基曱基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-°比咯 并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(2-噻吩基曱基）胺曱醯基]苯基卜1，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[甲基（四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-異丙氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-°比0各并[3,4-c]D比咬-2-f醯胺； N-{4-[苯甲基（甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-。比咯 并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(3-胺基苯曱基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-"比 咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 义{4-[(6-甲氧基。比啶-3-基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫- 159620.doc -86- 201238950 2H_〇比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 異丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基卜込％二氫_2H_ °比略并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·{4_[雙（2-甲氧基乙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫_2H_ 〇比洛并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·Μ-[(4-曱氧基苯曱基）胺曱醯基]苯基二氫_2H_ "比略并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν·(4-[(3-曱氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}〇_二氫·2H_ (3 °比略并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(三氟曱基）哌啶-1-基]羰基}苯基）_13_二氫_ 2H_°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^_(4_{[4-(°比嗪-2-基）哌嗪-1-基]羰基}苯基）_1，3_二氫-2H-ntb哈并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N {4-[(4-環己基π底唤-1-基）裁基]苯基卜ι,3_二氫比 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ◎ (4{[2-(3,4- 一甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}笨基）_ I，3-二氫_2H_吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν (4-[5-(嗎琳-4-基曱基）-1，2,4-°惡二唾-3-基]苯美} 1，3-二氫_2h_異吲哚_2_甲醯胺； Ν·(4-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基）甲基]-^，扣噁二唑_3_基》 苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(5-{[(3-甲基丁基）胺基]曱基噁二唑_3基） 苯基]-1，3_二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{5-[(4-羥基哌啶_1_基）甲基]噁二唑_3基} 159620.doc -87- 201238950 苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_{4-[1-(2-氯苯甲酿基）旅α定-4-基]丁基}·_1，3 -二風- 2H_ 0比11 各并[3,4-c]0比0定-2-曱醯胺； >^-[1'-(2-羥基-2-甲基丙醯基）-1',2',3',6'-四氫-2,4'-聯吡 啶-5-基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氮- 2H -派°南-4-基辣基）-1，2,3,6-四風°比咬-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1,4 -二 β惡烧-2-基 Is炭基）-1,2,3,6 -四風 °比 °定-4_ 基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1,1·二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-211-異吲哚-2-甲 醯胺； Ν-{4-[1-(2 -經基-2-甲基丙酿基）-1，2,3,6-四風0比α定_4_ 基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >^-[1’-(四氫呋喃-2-基羰基）-1',2|,3|,6|-四氫-3,4'-聯吡 啶-6-基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-[l’-(四鼠-2Η -派喃-4-基辣基 吡啶-6-基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-[1’-(1,4-二噁烷-2-基羰基）-1',2’，3’，6，-四氫-3,4"-聯吡 啶-6-基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{Γ-[(1-曱基吡咯啶-3-基）羰基]-Γ,2',3，,6’-四氫-3,4，-聯°比咬-6 -基} -1，3 -二風1 - 2 Η -異α引π朵-2 -甲酿胺， 159620.doc -88 - 201238950 N-{1'-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3_基）羰基卜 1’，2’，3'，6'-四氫-3,4·-聯吡啶-6-基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2- 甲酿胺； Ν-[Γ-(2-羥基-2-甲基丙醯基）-ι，，2·，3'，6，-四氫-3,4，-聯吡 咬-6-基]-1，3-二氫-；2Η-異吲η朵_2_曱酿胺； >'1-(4-{[3-(二甲基胺基）丙基]胺曱醯基}苯基）_1，3_二氫_ 2Η·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·(4_{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）_13_二氫_ 〇 2Η-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(2-胺基乙基）-lH-咪唑-1-基]幾基}苯基）_1，3_ 一氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ν~[4-({4·[2-(2-羥基乙氧基）乙基]旅嗪-1-基}羰基）笨 基]-1，3-二氫-2H-。比嘻并[3,4-c]«比咬-2-曱醯胺； Ν·{4-[(3-羥基丙基）胺曱醯基]苯基卜13_二氫·2Η_。比洛 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·(4-{[4-(二曱基胺基）丁基;|胺甲醯基}苯基）-i，3-二氫_ ◎ 2Η-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_{4-[(n比啶_4-基甲基）胺甲醯基]苯基卜ι，3-二氫 °比哈并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(吡啶-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-°比哈并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(嘧啶-4-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-0比哈并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； &(4-{[2-(吼咬-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫- 159620.doc -89· 201238950 2H-吡咯并[3,4_cj吡啶_2_f醯胺； Ν-(4·{[2-(4-甲基嘛σ秦其、7宜 二 ^ 齋暴）乙基]胺甲醯基}苯基）-l，3- 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{[(U_:氧離子基四氫嘆吩_3_基）甲基]胺甲醯 基}苯基）-1，3-二氫_2H_異吲哚甲醯胺； ({[(2,2—曱基_ι，3_ 一氧戊環冰基）甲基]胺甲醯 基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N (4 {[(lS)-2-甲氧基-i_苯基乙基]胺甲醯幻苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-[4-({[(4S)-2,2c甲基·ι，3_二氧戊環_4基]曱基}胺甲 醯基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚甲醯胺； N-[4-({[(4R)-2,2-二曱基 _153_二氧戊環_4·基]甲基}胺 甲醯基）笨基]-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-[4-({[3-(羥基甲基）氧雜環丁烷_3_基]甲基丨胺甲醯 基）本基]-1,3-一氫-2H-異°弓卜朵_2-甲醯胺； Ν-[4-(2-{笨曱基[3-(嗎啉_4·基）丙基]胺基卜2_側氧基乙 基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； Ν-[4-(3-{苯甲基[3_(嗎啉_4_基）丙基]胺基卜3_側氧基丙 基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜5_氟_13_二氫_2Η_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2R)- 丁-2-基胺甲醯基]苯基}_ι，3_二氫_2Η-異叫| 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5_(三氟甲基）_丨，3_二 159620.doc -90- 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 4-氰基-N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_13_二氯_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}-5-甲基u，、二氯 2H-異β弓丨β朵-2-甲酿胺； 4- 氣-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基χ，％二氣_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[(四氫-2Η-哌喃-4-基曱基）胺甲醯基]噠嗪_3_基}_ 〇 1，3_二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5- 氯-Ν-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_13_二氫_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(6-溴-2-側氧基喹啉_ι(2Η)·基）丁基^，弘二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[6-(3 -乙酿基苯基）-2 -側氧基喧琳-i(2H)-基]丁 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(嗎琳-4-基乙醯基）-l，2,3,6-四氫》比咬-4-基]苯 〇 基}-1，3-二氫-2Η-0比略并[3,4-c]D比咬-2-曱酿胺； >1_[1'-(嗎琳-4-基乙酿基）-1’，2’,3’，6’-四氫-2,4'-聯0比咬- 5- 基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-[1'-(嗎淋-4-基乙醯基）-1’，2',3’，6’-四氫-3,4，-聯0比〇定- 6- 基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基）甲基]胺曱醯基}苯 基）-1,3 -二氫- 2H-異8引°朵-2-甲酿胺； N-(4-{[(3-甲基氧雜環丁烷-3-基）甲基]胺甲醯基}苯 159620.doc -91· 201238950 基）-l，3-二氫-2Η-»比洛并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； N-(2-{(4-氟苯甲基）[4-(〇比咬-3-基）苯甲基]胺基卜1>3_嘆 〇坐-5-基）-1，3 -二氫- 2H-d比嘻并[3,4-c]"比咬_2_曱酿胺； N-[4-(2-苯甲基-1,3-噻。坐-4-基）苯基]·ι，3_二版-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-(7-{苯甲基[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺基卜7_侧氧基庚 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-甲基丁基）胺績醯基]苯基}_ι，3_二版·2Η_異ι•引 哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(環戊基曱基）胺甲醯基]苯基}_丨，3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-曱酿胺； 5-氰基-Ν-{4-[(1，3-噻嗤-5-基甲基）胺甲醯基]苯基卜 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基->1-(4-{[(1尺)-3-經基-1-苯基丙基]胺甲酿基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-Ν-(4-{[2-羥基-1-(4-甲基苯基）乙基]胺曱醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(1，3-二羥基丙-2-基）胺甲醯基]苯基卜 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -氰基-N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）_13_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基}_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2R)-l-羥基-3-曱基丁 _2_基]胺甲醯基} 159620.doc -92- 201238950 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氰基-N-(4-{[(2S) -四氫π夫喘-2-基甲基]胺曱酿基}笨 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -氰基-N-(4- { [2-(4-曱基0底唤-1-基）乙基]胺甲醯基}笨 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氰基-N-(4- { [(lS)-2 -輕基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-{4-[(4-羥基丁基）胺曱醯基]苯基卜ι，3·二氫-〇 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基，N-(4-{[(2S)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）4,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氰基·Ν-{4-[(3-β夫喃基甲基）胺甲酿基]苯基}_ι，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(四氫呋喃-2-基曱基）胺曱醯基]苯基 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-Ν-(4-{[4-(2-呋喃甲醯基）哌嗪-1-基]羰基}苯 〇 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氰基-Ν-(4- {[4-(四氫咬喊-2-基幾基）派唤-1_基]幾基} 苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氰基-Ν-(4- {[3-(略唆-1-基）丙基]胺曱酿基}苯基） 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氰基-N-(4- {[(2R) -四氫0夫喃-2-基甲基]胺曱酿基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氰基-Ν-(4-{ [4-(乙基續醯基）〇底《*秦-1-基]幾基}笨基）_ 159620.doc -93- 201238950 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -亂基-N-{4-[(四風0夫0南-3-基曱基）胺曱酿基]苯基}_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(lR)-2-羥基-1-苯基乙基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-亂基-N-(4-{[(2S)-l-經基丁-2-基]胺甲酿基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(2,3-二羥基丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）胺甲醯基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氛基-N-(4-{[2 -輕基-1-(°比咬-2-基）乙基]胺曱酿基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -亂基-Ν-{4-[(1-經基-4-甲基戊-2 -基）胺曱酿基]苯基}_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -亂基-N-(4 - {[(1-甲基D比略α定-3-基）曱基]胺曱酿基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-Ν-(4-{[(1-曱基哌啶-4-基）曱基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基）胺曱醯基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >^-(5-{[(3 8)-四氫呋喃-3-基甲基]胺曱醯基}吡啶-2-基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(2,6-二氮雜螺[3_3]庚-2-基羰基）苯基]-1,3-二氫- 159620.doc -94- 201238950 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(2’6-二氮雜螺[3 4]辛_6基魏基）苯基卜Μ.二氯_ 211-異°弓卜朵-2-甲酿胺； N-[4-(2’7-二氣雜螺[3 5]壬_7基獄基）苯基二氣_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_[4_(2’6_二氮雜螺[3·5]壬-2-基幾基）苯基Η，3·二氫_ 2Η-異0弓卜朵-2-甲酿胺； 义[4_(1’7_二氮雜螺[4·4]壬]-基m基）苯基Η，3-二氫_ 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l，7-一氣雜螺[4 4]壬_7-基羰基）苯基卜I，〕_二氣· 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν_[4_(2,7_—氮雜螺[4.4]壬_2-基羰基）苯基]-1，3-二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν_[4_(2’8__氮雜螺[4·5]癸-2-基幾基）苯基]-1，3_二氣_ 2Η-異》弓卜朵_2_甲醯胺； Ν_[4_(2,7_—氮雜螺[4.5]癸-2-基幾基）苯基]-1,3-二氫-2!1-異0引°朵-2-曱醜胺； Ν_[4_(2’6Ί雜螺[4·5]癸-2·基叛基）苯基HJ·二氮_ 211-異°弓卜朵-2·甲醜胺； N [4 (2,7-—氮雜螺[4 5]癸_7基羰基）苯基]二氣_ 2H-異吲哚-2-甲醜胺； N-[4-(3,9-二氮雜_ 5]十—碳_3·基羰基)苯基]]%二 氫-2H-異’《朵-2-曱醯胺； N-[4-(2’9-—氡雜螺[5 5]十—碳·2基幾基）苯基]二 159620.doc -95· 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_[4_(2’8·二氮雜螺[5.5]十-碳-2_基幾基）苯基]]，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(1，8-二氮雜螺[55]十一碳_8·基幾基）苯基]·13-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_[4-(1，8-二氮雜螺[46]十一碳_8·基幾基）苯基]^二 氫-2H-異0弓卜朵-2-甲酿胺. Ν-{4-[(1·氧雜|氮雜螺[4 5]癸_2_基甲基）胺甲醢基]苯 基}-1，3-二氫卻-異叫卜朵_2_曱醯胺； Ν [4 (1氧雜_8_氮雜螺[4 5]癸基胺曱醯基）苯基] 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2_甲 I /35ζ· 9 Ν-{4-[(2-氧雜_9_敗雜螺[55]十一碳_3基甲基）胺曱醯 基]笨基} 1’3 —氫_2只-異吲哚_2_曱醯胺； N-[4-(l-氧雜-4,8_二氮雜螺[μ]十一碳冰基羰基）苯 基]-1，3-二氫-2Η·ρ弓卜朵_2_曱醯胺； Ν_[4_(1，8_一氮雜螺[4.5]癸-1-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異0弓丨0朵-2-甲醯胺·， Ν_[4_(1，8_一氮雜螺[4.5]癸-8-基羰基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν_[4_(2,6_一氮雜螺[3.4]辛-2-基幾基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異β弓丨°朵-2-甲酿胺； >1_[4_(1，7-一氮雜螺[3.5]壬-7-基羰基）苯基]-1，3-二氫-211-異°引0朵-2-曱酿胺； Ν_[4_(1，6_一氣雜螺[3·5]壬-1-基幾基）苯基]-1，3-二氫- 159620.doc -96· 201238950 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(2,5·二氮雜螺[3 5]壬_2基羰基）苯基]·13二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(5-氧雜_2_氮雜螺[3 4]辛_2_基羰基）苯基卜丨^ —二 氫-211-異°弓丨》朵_2_甲醢胺； N-[4-(6-氧雜_2_氮雜螺[3 5]壬_2_基羰基）苯基]-二 氫-2H_異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(/、氫-5H_呋喃并[2,3_e;j吡咯_5·基羰基）笨基]」3· 〇 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(四氫-1H-呋喃并[3,4_c] D比洛·5(3Η)_基羰基）笨 基]-1，3-一氫-2Η-異〇引〇朵_2·甲醯胺； Ν-[4-(六氫呋喃并[3,4_c]吡啶_5(3Η)基羰基）苯基卜 二氫-2Η-異《弓丨》朵-2-甲醯胺； Ν·[4-(4-{苯甲基[3·(嗎啉_4_基）丙基]胺基卜4_側氧基丁 基）笨基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_曱醯胺； Ν-(4-苯基丁基）_丨，3_二氫_2Η吡咯并[34c]吡啶_2甲 〇 醯胺； N-[4-(2-{苯甲基[3_(嗎啉_4_基）丙基]胺基}乙基）苯基]_ 1，3-二氫-2H-異吲哚_2-甲醯胺； 5-乙醯基-Ν-{4·[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜丨,3_二氫-211-異0弓| 〇朵-2-甲醜胺； Ν-(4-{[(1，1- —氧離子基四氫噻吩_3_基）曱基]胺甲醯 基}苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(3-曱基丁基）胺磺醯基]苯基}_13二氫- 159620.doc •97· 201238950 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-甲基丁基）胺磺醯基]苯基卜二氩_2H_吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基}_5_(1_羥基乙基）4,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； N_[4-(丁醯基胺基）苯基]_5_氰基_i，3_二氫_2H_異吲哚_ 2-曱醯胺； N-{4-[("比咯啶基甲基）胺甲醯基]笨基}-1，3_二氫_ 2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4_{[(3S)-吡咯啶_3_基曱基]胺甲醯基}苯基）_丨，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[(1-甲基吡咯啶_3_基）甲基]胺曱醯基）苯基）13_ 一氫-：2Η·吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[(3·曱氧基笨甲基）磺醯基]胺基丨苯基-二氫_ 2H-異"弓卜朵-2-甲酿胺； Ν-(4-{[(1-曱基派啶_4_基）曱基]胺曱醯基}苯基二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N_[4_(2,6_二氮雜螺[3.4]辛-6-基羰基）苯基]-5-氟-1,3-二氫-；2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(2,7-二氮雜螺[3 5]壬_7_基羰基）苯基]_5氟 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_[4_(1，7_ 一氮雜螺[4.4]壬_ι·基羰基）苯基]-5-氟_1，3_ 二氫_2H-異n弓丨嗓-2-甲酿胺； N-[4-(2,8-一氮雜螺[4 5]癸基羰基）苯基]_5_氣_13_ 159620.doc -98· 201238950 一氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； N-[4-(2,6-一氮雜螺[4 5]癸_2基羰基）苯基氣_1，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4_(2’7_ 一氮雜螺[4.5]癸-7-基羰基）苯基]-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(2,8-二氮雜螺[55]十—碳_2基$基）苯基]_5_氣_ 1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； 队[4-(1，8-二氮雜螺[Η]十—碳I基羰基）苯基]_5_敗_ C) l3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 叫4-(1，8-二氮雜螺[Μ]十—碳_8基羰基）苯基]·5| 1,3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； 5-氟刷4_[(1•氧雜_8_氮雜螺[4.5]癸冬基曱基）胺甲酿 基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； 5·氟-Ν·[4·(1-氧雜_8_氮雜螺[4 5]癸_3_基胺甲酿基）笨 基]-1,3-二氫-2Η-異》弓卜朵_2-甲醯胺； 5-氟-N-[4-(l-氧雜_4,8_二氮雜螺[5 5]十一碳_4•基羰基） 苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_曱醯胺； N-[4-(l，8-二氮雜螺[4.5]癸_丨_基羰基）苯基]5-氟· 13_ 一虱-2H-異。引η朵-2-甲酿胺； N-[4-(l，8-二氮雜螺[4.5]癸_8_基羰基）苯基]_5_氟_13_ 一氧_2Η-異°引0朵-2-甲釀胺； Ν-[4-(2,6-二氮雜螺[3·4]辛_2_基羰基）苯基]_5氟·丨,3_ 一氧-2Η-異σ弓丨σ朵-2-甲酿胺； N-[4-(l，7-二氮雜螺[3.5]壬_7_基羰基）苯基]5氟-13_ 159620.doc -99· 201238950 二氫朵-2-甲醯胺； N-[4-(l，6-二氮雜螺[3 ”壬」·基羰基）苯基]5氟_13_ 二氫-2H-異β弓丨11 朵-2-甲醯胺； Ν-[4-(2,5-一氮雜螺[3 5]壬_2基羰基）苯基]巧氟 二氫-2Η-異D弓丨0朵-2 -甲醯胺； 5-氟-N-[4-(5-氧雜_2_氮雜螺[3·4]辛_2_基羰基）苯基卜 1.3- 二氫-2Η-異°引嗓_2_甲醯胺； 5_氟_Ν_[4_(6_氧雜_2_氮雜螺[3 5]壬基羰基）苯基卜 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-Ν-[4-(2-氧雜_7·氮雜螺[3 5]壬_7基羰基）苯基卜 1，3-二氫-2Η-異。引》朵_2_甲醯胺； 5-氟-Ν-[4-(六氫-5Η-呋喃并[2,3_c]n比咯_5_基羰基）苯 基]-1,3-二氫-211-異°弓卜朵_2_甲醯胺； 5-氟-N-[4-(四氫-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯_5(3H)_基羰基） 苯基]-1，3-二氫-2H-異叫丨％_2-曱醯胺； 5_氟-N-[4-(六氫呋喃并[3,4-cp比啶_5(3H)_基羰基）苯 基]-1，3-二氫-2 H-異°弓卜朵_2_甲醯胺； N-{4-[6-(3-乙醯基苯基）-4-(3-羥基丙基）_2_侧氧基喹 啉-1(2H)-基]丁基}-1，3-二氫-2H-異吲哚_2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基）哌啶_4_基]苯基卜丨，％二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(2_甲氧基乙氧基）乙醯基]0底啶_4_基）苯基 1，3-二氫-211-0比11各并[3,4-(；]0比〇定-2-甲酿胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基）哌啶_4_基]苯基丨_1>3_二 159620.doc -100- 201238950 氫_2H_吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N {4-[1-(四氫_2H-哌喃_4_基羰基）哌啶基]苯基}_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-{4-[1-(1’4-二噁烷-2-基羰基）哌啶-4-基]苯基}-1,3-二 氣2H_比略并[3,4-cp比咬_2_曱醯胺； ^^(^^•[(丨-甲基吨咯啶一基彡羰基^辰啶-心基丨苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N_(4_04(1二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]哌啶-4- 基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-{4-[1-(2-羥基_2_甲基丙醯基）哌啶_4_基]苯基卜I% 一虱-2H-«比略并[^，‘(^比咬-之-曱醯胺； Ν-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基）哌啶·4_基]苯基卜i，3二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醢胺； 5-(乙醯胺基甲基）_N_{4_[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{5-[2-(2·氣苯甲基噻唑_4_基]2_噻吩基卜13_ 二氫-2H-異β引β朵-2-曱酿胺； Ν-[4·(4-氟苯基）丁基卜5_(羥基曱基）二氫_2Η_異吲 哚-2-曱醯胺； N-[4-({[(3R)-l-異丁酿基料咬_3_基]甲基}胺曱醯基） 苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-[4-({[(3R)-l-苯曱酿基„比咯咬基]甲基}胺曱醯基） 苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2·甲酿胺； N-[4-(m-0氫咬喝_3·基数基）吼咯啶_3_基]曱基}胺曱 159620.doc *101- 201238950 醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4c]吡啶_2_甲醯 Ν-[4·({[1·(甲基續酿基各咬_3_基]甲基}胺甲酿基） 苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_e]吡啶甲醯胺； N-[4-(l-異丁基-1，2,3,6-四氫吡啶_4_基）苯基]十弘二 敷-211-〇比嘻并[3,4-0]〇比咬-2-甲酿胺； 义丨扣以兴四氫呋喃^-基甲基卜^^四氫吡啶-心基] 苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基甲基四氫吡啶_心 基]本基}-1，3 - —風_2H-nit洛弁[3,4-c]e比咬-2-甲酿胺； N-[4-(l-異丁基哌啶-4-基）苯基]-丨，％二氫_2Η_π比咯并 [3,4_c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃-3-基曱基）哌啶_4_基]苯基}-1，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氫-2H->^喃-4-基曱基）〇底咬-4-基]苯基卜 1,3-二氫-2H-。比洛并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基} _5_(；2-羥基丙-2-基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； {4-[(1，3-二氫-2H·異吲哚-2-基羰基）胺基]苯曱基}胺基 甲酸第三丁酯； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]苯基卜ι，3-二氫-2Η-»比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(環戊基乙醯基）胺基;]苯基}_5_(甲氧基甲基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(5-{[(四氫呋喃-2-基曱基）胺基]甲基}-1，2,4-噁二 159620.doc -102- 201238950 唑-3-基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{5-[(4-甲氧基旅咬-1-基）曱基]惡二唾_3_ 基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(5-{[4-(2-甲氧基乙基）〇辰秦-1-基]曱基卜ι，2,4_η惡 二α坐-3-基）苯基]-1,3 -二氮- 2H-異0弓丨0朵-2 -曱酿胺； Ν-[4-({[1-(嗎啉-4-基）環戊基]甲基}胺甲醯基）苯基]_ 1，3-二氫-2Η-"比洛并[3,4-c]ff比啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-戊醯基哌啶-4-基）氧基]苯基}-l，3-二氫_2H-n比 〇 咯并[3,4-C]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-乙醯基哌啶-4-基）氧基]苯基}-1，3_二氫_2H_0比 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-丁醯基哌啶_4_基）氧基]苯基h，3_二氫_2H•吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{[1-(2-甲基丁醯基）哌啶_4-基]氧基}苯基）_1,3_二 氫-2H-^b洛并[3,4-c]0比咬_2·甲酿胺； N-(4-{[1-(3,3,3_三氟丙醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_ ◎ 1>3·二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4_{[1-(曱氧基乙醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_丨，3_二 氫_2H_°比略并[3,4-c]»比咬-2-甲醯胺； N-(4- {[1 _(四氫呋喃_2_基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν·(4-([ι-(環丙基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_153_二 氫-2Η-吡咯并[34_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環丙基乙醯基）哌啶_4基]氧基}苯基）13-二 159620.doc 201238950 氫-2Η-»比洛并[3,4-c]吡咬-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環丁基羰基）哌啶-4_基]氧基}苯基）_153_二 氫-2Η-»比η各并[3,4-c]»比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基羰基）哌啶-4_基]氧基）苯基）13_二 氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1·(環戊基乙醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基） 氫-2H-°比嘻并[3,4-c]n比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環己基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_13_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{6-[(1-乙醯基哌啶-4-基）氧基]吡啶-3-基}-1，3-二氫· 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{6-[(1-異丁醯基哌啶-4-基）氧基]吡啶-3-基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >1-(6-{[1-(3-曱基丁醯基）哌啶-4-基]氧基}。比啶-3-基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(6-{[1-(4,4,4-三氟丁醯基）哌啶-4-基]氧基比啶_3_ 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ^[-(6-{[1-(曱氧基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(6-{[1-(四氫呋喃-2-基羰基）哌啶-4-基]氧基}。比啶_3-基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(6-{[1-(四氫呋喃-3-基羰基）哌啶-4-基]氧基}吡啶_3-基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(6-{[1-(環丙基羰基）哌啶-4-基]氧基}吼啶-3-基）-1，3- 159620.doc -104· 201238950 二氫·2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 义（6-{[1-(環丙基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}"比咬_3-基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(6-{[1-(環丁基羰基）哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(6-{[1-(環戊基羰基）哌啶-4-基]氧基比啶-3-基）-1，3-二氳-2Η_異吲哚-2-曱醯胺； Ο G 队（6-{[1-(環戊基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}«比啶-3-基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(6-{Π_(環己基羰基）哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； (2-{4-[(1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}乙 基）胺基曱酸第三丁酯； N-(4-{l-[(2R)_四氫呋喃-2_基羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2Η-«^Β各并[3,4-c]。比咬-2-曱酿胺； N-(4_{1-[(2S)-四氫呋喃·2_基羰基]“，^^四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫_2H-nb咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(lS)-l-(4-氟苯基）_2_羥基乙基]胺甲醯基}苯 基—氫_2H_0比洛并[3,4_c]n比咬_2_曱醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基} 苯基）-1,3-二氫-2H-、比咯并[3,4_c]d比咬·2_甲醯胺； N-[4-({[3-(羥基甲基）氧雜 J乳雜環丁烷-3-基]曱基}胺曱醯 基）苯基]-1,3-二氫-2H-。比哈社r 分开[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(lS)-l-(l，3_ 苯并間 _ & 开间一軋雜環戊烯-5-基）-2-羥基 159620.doc 201238950 乙基]胺曱醯基}苯基）-l，3-二氫_2Η-%洛并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-3-基曱基）胺磺醯基]苯基卜^-二氫· 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喊-3-基曱基）胺磺醯基]苯基卜丨义二氫― 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫呋喃_3-基甲基）胺磺醯基]苯基卜 1，3-二氫-2H-異^引0朵-2-甲酿胺； N-(4-{[(lS)-l-(4-氟苯基）_2_羥基乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異0弓卜朵-2-甲酿胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-(4-甲氧基苯基）乙基]胺曱醯基） 苯基）-1，3-二氫-之^異叫卜朵-2-甲酿胺； N-(4-{[(lS)-l-(l，3-苯并間二氧雜環戊烯_5_基）_2_羥基 乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異弓丨〇朵_2-甲醯胺； Ν-{4_[1-(四氫呋喃-3-基羰基）哌啶_4_基]苯基}_丨，3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫吱喃-2-基幾基）b辰咬基]苯基卜丨，]-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； Ν-{4-[1-(四氩-2H- °底°南-4-基幾基）派D定_4_基]苯基 1，3-二氮弓丨0朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[1-(1，4-二°惡烧-2-基叛基）旅咬-4-基]苯基}_ι 3 _ 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基。比嘻咬-3-基）幾基]派唆_4_基丨笨芙） 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -106- 201238950 1^-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩_3-基）羰基]哌啶_4_ 基}苯基）-1，3-二氫-2H-異〇引〇朵-2-甲酿胺； N-{ 4-[1-(2-經基-2-曱基丙酿基）〇底咬-4-基]苯基卜ι，3_ 二氯-2Η-異β引D朵-2-曱酿胺； Ν-{4_[1-(嗎琳-4-基乙酿基）〇底咬_4-基]苯基}-1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ο N-(4-{[l-(4,4,4-三氟丁醯基）氮雜環丁烷_3-基]氧基}苯 基）-1，3-二氫- 2Η-Π比各并[3,4-c]0比咬-2-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-2-基羰基）氮雜環丁烷-3-基]氧基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基）氮雜環丁烷_3·基]氧 基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環丁基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-°比p各并[3,4-cp比咬-2_曱醯胺； 〇 Ν-(4-{[1-(環戊基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯基）_ 1.3- 二氫_2Η-°比洛并[3,4-小比咬-2·甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3-苯基丙醯基）π比咯啶_3_基]氧基}苯基）_丨，3_ 二氫-2Η-吡洛并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4_{[l-(苯基乙醯基）》比咯啶-3-基]氧基}苯基）-1,3-二 氫-2Η-»比洛并[3,4-c]°比咬_2_甲醯胺； Ν-[4-({1-[(4-甲氧基苯基）乙醯基比咯啶_3_基丨氧基）笨 基]-1，3-二氫·2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2-甲醯胺； 159620.doc •107- 201238950 Ν-(4-{[1-(曱氧基乙醯基）β比咯啶-3-基]氧基}苯基）-ΐ,3· 二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環丙基幾基）0比哈β定_3_基]氧基}苯基）_1，3_二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環已基羰基）吼咯啶_3_基]氧基}苯基）_丨，3_二 氫-2H-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基乙醯基）β比咯啶_3_基]氧基}苯基） 二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基羰基）D比咯啶_3_基]氧基}苯基 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(l-苯甲醯基〇比咯啶_3_基）氧基]苯基二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(3-乙氧基丙醯基比咯啶-3-基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[4-({1-[(2-甲基環丙基）羰基]D比咯啶_3_基丨氧基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺； Ν-[4·({1-[(1-甲基環丙基）羰基]π比咯啶-3_基}氧基）苯 基]-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環丁基羰基比咯啶_3_基]氧基丨苯基）_丨，3_二 氫-2H-n比嘻并[3,4-c]"比咬_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3-曱基丁醯基）吼咯咬_3_基]氧基}苯基）^3-二氫-2Η-»比洛并[3,4-c]u比咬-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(2 -甲基丙酿基）n比洛唆_3_基]氧基}苯基）_13_ 二氫-：2Η-Π比洛并[3,4-c]〇比咬-2-甲醯胺； 159620.doc -108- 201238950 n-{4_[(i-乙醯基吡咯啶_3_基）氧基]苯基}13二氫_2H_ 0比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁醯基）D比咯啶_3_基]氧基}苯基）_ 1，3_二氫-2H-°比洛并[3,4-c]〇比咬_2·曱醯胺； N-(4-{[i-(四氫呋喃_3_基羰基）吡咯啶_3_基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2H-"比嘻并[3,4_c]n比咬_2_曱醯胺； N-(4-{ [1-(四氫呋喃-2_基羰基）D比咯啶_3_基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(乙氧基乙醯基比咯啶_3_基]氧基丨苯基w，％ 一氫_2H-°比洛并[3,4-c]<^^_2-甲酿胺； N-(4- {[1 -(四氫呋喃-3_基羰基）哌啶_4_基]氧基丨苯基）_ 1’3-一氫_2h_異朵_2_曱醯胺； 1^(4-{1-[(1_曱基哌啶_4_基）羰基]_1，2,3,6_四氫吡啶_4_ 基}笨基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫_211-硫哌喃-4-基）羰基]-^3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4-c] °比啶-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(3R)-四氫呋喃-3·基羰基]-l，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N'(4-{1-[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]·1，2,3,6-四氫吡啶-4基}苯基）-1，3-二氫-2Η-0比略并[3,4-c]d比。定_2·曱酿胺； N'(4-{4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己_1_烯_1_基}苯基）· 1，3-二氫_2H_吡咯并[3,4-c]u比啶_2_甲醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[1-(2-甲基丙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶_4- 159620.doc -109- 201238950 基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； [(1-{4_[(1，3-二氫-2H·異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}氮 雜環丁烷-3-基）曱基]胺基曱酸第三丁酯； Ν-(4-{4-[(四氫呋喃-3_基羰基）胺基]環己-丨-烯-丨—基^苯 基）-1，3·二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >}-(4-{4-[(四氫-211-哌喃-4-基羰基）胺基]環己-1-烯-1-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]°比啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(嗎啉-4-基乙醯基）胺基]環己-1_烯-1_基}苯 基）-1，3_二氫-2H-。比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(4-{[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基}環己-丨-烯-^ 基）苯基]-1,3-二氫嘻并[3,4-〇]°比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(環己基乙醯基）哌啶_4_基]氧基丨苯基）_丨，3_二 氫-2Η-Π&^并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基）哌啶_4_基]氧基} 苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2_甲基丁醯基）0底啶_4_基]氧基）苯基-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4_{[1-(3-甲基丁醯基）哌啶_4_基]氧基丨苯基）^,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2,3-二曱基丁醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氮- 2H-異ϋ弓丨°朵-2 -甲酿胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-2-基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基 1，3-二氮- 2Η-異°引°朵_2_曱酿胺； Ν-(4-{[1-(環己基羰基）哌啶_4_基]氧基丨笨基广^-二 159620.doc 110· 201238950 氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； Ν-(4-{[1-(環己基乙醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基）哌啶-4-基]氧基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲朵-2-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(嗎啉-4-基乙醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）4,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4·{[1-(四氫呋喃-3-基乙醯基）哌啶-4-基]氧基}苯 Ο 基）-1，3-二氫-2Η-異〇弓卜朵-2-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基）氮雜環丁烷基]氧 基}苯基）-1，3_二氫_2Η·。比洛并[3,4-c]〇比咬-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基] 氧基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(嗎啉-4-基乙酿基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環己基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 ◎ 基）-1，3-二氫比洛并[3,4-c]»比咬-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(2-曱基丁醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基丨苯基 1，3-二氫-2H-0比嘻并[3,4-c]0比咬-2-曱醯胺； 1^-(4-{[卜(2,2-二甲基丙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(3,3-二甲基丁醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-；2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{[1-(三環[3.3.1.1〜3,7〜]癸_1-基乙醯基）氮雜環丁 159620.doc -111 - 201238950 烷-3-基]氧基}苯基）-l，3-二氫-2H-°比咯并[3,4-c]»比啶_2-甲醯胺； Ν-[4-({1-[(4-甲氧基環己基）羰基]氮雜環丁烷-3-基}氧 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-({[4-(乙醯基胺基）笨基]磺醯基}胺基）苯基]_1，3_ 二氫比洛并[3,4-c]吼啶-2-甲醯胺； N-{4_[(丙基磺醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-"比咯并 [3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； N-(4- { [(4-丙基苯基）磺醯基]胺基}苯基二氫·2Η- #、 °比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[( 丁基磺醯基）胺基]苯基}_丨，3_二氫_2H-°比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-{‘[({[(18,411)-7,7-二甲基-2-側氧基雙環[2.2.1]庚-^基]曱基}磺醯基）胺基]苯基卜丨，3·二氫_2H-n比咯并[3,4-c]°比啶-2-甲醯胺； N-{4_[(乙基磺醯基）胺基]苯基}_1>3_二氫_2H_D比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； i I N-{4-[(苯甲基磺醯基）胺基]苯基卜13二氫_2H吼咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(4-氟苯基）磺醯基]胺基}苯基）_丨，3_ 二氫-2H-吡 洛并[3,4-c]°比啶-2-甲酿胺； N-{4-[(噻吩·2-基磺醯基）胺基]笨基}_13二氫_211_吡 洛并[3,4-Cp比啶_2_甲醯胺； N-[4_(1，7_二氮雜螺[4.4]壬-7-基羰基）苯基]-1,3-二氫- 159620.doc •112- 201238950 2H-料并[3,4外比咬-2-甲醢胺； N-[4-(2,7-二氮雜螺[4.5]癸_2基叛基）苯基]13二氯_ 2H_°比略并[3,4_e]m甲酿胺； N [4-(2,6·二I雜螺[4 5]癸_2基幾基）苯基卜丨，3二氯_ 2H-t各并[3,4_c]d比咬_2_甲醯胺； N [4-(2,7-二氮雜螺[4 5]癸_7基幾基）苯基卜二氯_ 2H “比洛并[3,4_c]0比咬_2_甲酿胺； [4-(2’9-—氮雜螺[5.5]十—碳-2基羰基)苯基]ΐ3·二 Ο Α·2Η_^并[Ή_-2_曱醯胺； Ν [4 (2’8-一氮雜螺[5 5]十一碳_2_基減）苯基]二 氮-2Η_η比略并[3,4_c]〇比咬_2_甲酿胺； N [4 (1’8-—氮雜螺[55]十—碳_8基裁基）苯基]」，3_二 氮_2Η·°比略并[3,4·啦咬-2-甲醯胺； Ν [4 (1’8_—氮雜螺[4.6]十ϋ基幾基）苯基]_1，3-二 氮_2Η_°比洛并[3,4寸比咬-2-甲酿胺； f~, { [(1氧雜_8-氮雜螺[4.5]癸-2-基甲基）胺甲醯基]笨 基}-1，3-二氫_2H“比略并[34c]d比淀-2甲醯胺； N- + U-氧雜_8_氮雜螺[45]癸_3_基胺甲醯基）苯基卜 1,3氳2化吡咯并[3,4-c]吡啶·2_曱醯胺； N-H-U2-氧雜_9_氮雜螺[5.5]十一碳_3_基甲基）胺甲醯 基]苯基} 1，3-—氫_2Η4咯并[3,4_c]吼啶_2_曱醯胺； N [4 (1_氧雜·4,8_二氮雜螺[5.5]十一碳-4-基羰基）笨 基]-1，3-二氫_2H_D比哈并[3,4_小比咬冬甲醯胺； N [4 (1’8-—氣雜螺[4.5]癸-1-基羰基）苯基]-1，3-二氫- 159620.doc •113· 201238950 2H_°比0各并[3,4~c]°比咬-2-甲醯胺； N-[4-(1，8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基羰基）苯基]-1，3-二氫_ 2H_吼0各并[3,4-c]w比啶-2-甲醯胺； 2H-n比略并[3,4-〇]吡啶_2_甲醯胺； N_[4_(1，6-二氮雜螺[3.5]壬-i_基羰基）苯基]。，弘二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(2,5-二氮雜螺[3 5]壬_2_基羰基）苯基]u-二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(5-氧雜-2-氮雜螺[3.4]辛_2_基羰基）苯基]_丨，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N_[4_(6·氧雜-2_氮雜螺[3.5]壬-2-基羰基）苯基]-1，3-二 氩-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(六氫_5H_呋喃并[2,3 c]吡咯_5基羰基）苯基 一氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(四氫-1H_呋喃并[3,4 c] π比咯_5(3h)基羰基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[^(^吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(六氫呋喃并[3,4_c]吡啶_5(3H)基羰基）苯基】-13· 一氫-2H-呲咯并[3,4_c]吡啶_2曱醯胺； 义丨‘^四氫呋喃^^基乙醯基卜^^四氫吡啶-斗- 基]苯基}-1，3-二氫-2H-"比。各并[3,4_c]»比啶_2_曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氫·2Η·哌喃_4_基乙醯基四氫吡 啶-4-基]苯基μ!，％二氫_2H_吡咯并[3,4_c]吡啶_2甲醯 胺； J59620.doc •114· 201238950 [(N，N-二甲基甘胺醯基）_ι，2,3,6 -四氫0比咬-4_ 基]苯基Κτ， >3-二氫-2Η-»比嘻并[3,4-c]e比咬-2-甲醯胺； [(4-甲基派嘻-1-基）乙酿基]_1，2,3,6·四氫u比咬_ 本基）、1，3-二氫-：211-»比洛并[3,4-〇]°比咬-2-曱醯胺； N-(4- i ά^Γ r - 、（四氫呋喃-2-基乙醯基）胺基]環己·烯基} 苯基）-1 3、~ & ，〜·氫-2H-0比略并[3,4-c]n比咬-2-甲醯胺； (⑷[(四氫吱喃-3-基乙酿基）胺基]環己」烯基） 苯基）-1，3-二氫_2H_„比咯并[3,4_c]n比啶2甲醯胺； 〇 N-(4-{4-[(環己基羰基）胺基]環己_丨·烯4•基丨苯基）_13_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-[4-(4-{[(1，1-二氧離子基四氫噻吩_3_基）羰基]胺基》 環己-1-烯-卜基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(4-{[(4,4-二氟環己基）羰基]胺基丨環己烯基） 苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； >^-(4-{4-[(2-羥基-2-甲基丙醯基）胺基]環己_1_烯_1_基} f\ 运 } Μ 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{4-[(四氫呋喃_2_基羰基）胺基]環己_卜烯_丨_基}苯 基）-1，3-二氫-2H-。比咯并[3,4_c]吡啶_2甲醯胺； Ν·[4-(娘唆-1-基磺醯基）苯基w，％二氫·2H_吼咯并 [3,4-0]〇比。定-2-甲酿胺； 5·氟-N-(4-{[1-(1，3_噻唑-2基）丙·2_*]胺甲醯基}笨 基）-1,3-二氫-2Η-異吲„朵_2_甲醯胺； N-{4-[(4,4-二氟環己基）胺甲醯基]苯基卜^氟-丨^ —二 159620.doc -115- 201238950 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）丙-2-基]胺甲醯 基}苯基）-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丁基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(2-曱基-i，3-噻唑-4-基）乙基]胺甲醯基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； 5 -氣-N-(4-{[2-曱基-1-(嗎琳-4-基）丙-2-基]胺曱酿基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚_2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(4-甲氧基苯曱基）胺甲醯基]苯基卜込％二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺曱醯基}苯基）_1,3_二 氫-2H-異吲。朵-2-曱醯胺； Να-(4-{[(5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基）羰基]胺基}苯 曱醯基）-D-苯基丙胺醯胺； N-(4-{[2-(乙醯基胺基）苯基]胺曱醯基丨苯基•氟-丨,3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氟-N-[4-({4-[2-(2-羥基乙氧基）乙基]哌嗪-丨_基}羰 基）苯基]-1,3-二氫-2H-異π弓卜朵_2·曱酿胺； 5-氟-N-(4-{[2-(呋喃-2-基）-2-(«比咯啶-1-基）乙基]胺甲 酿基}本基）_ 1，3 -—風*_211-異0弓丨n朵-2 -甲酿胺； N-{4_[雙（2-甲氧基乙基）胺甲醯基]苯基 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-胺基-1-側氧基己_2_基）胺曱醯基]苯基卜5氟- 159620.doc -116· 201238950 1，3-二氫-211-異11弓卜朵-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(3,4-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_5_ 氟-1，3-二氫-2H-異°引"朵-2-甲酿胺； N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基_1_(曱基胺基）小側氧基丁 _2_ 基]胺甲醯基}苯基）-5_氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯 胺； Να-(4-{[(5-氟-1，3-二氫-2H-異叫卜朵-2-基）幾基]胺基}笨 甲醯基）-L-苯基丙胺醯胺； 〇 N-(4-{[(2R)-l-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基]胺曱醯 基}本基）-5 -氣-1，3 -,一異D弓丨〇朵-2 -甲酿胺； N-{4-[(4-環己基哌嗪-1-基）羰基]苯基卜：氟丄弘二氫_ 2H -異0弓丨0朵-2 -曱酿胺； 5-氟-N-(4-{[3-(甲基胺甲醯基）苯基]胺曱醯基}苯基）· 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； N-{4-[(2-胺基-2·側氧基-1-苯基乙基）胺曱醯基]苯基卜 5-氟-1,3-二氫-2H-異0弓卜朵-2-甲酿胺； Ο N-{4-[(3-第三丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基}_5_氟-1%二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(2,6-二曱基嗎啉-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lR)-2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基]胺曱醯基} 苯基）-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc •117· 201238950 1^-(4-{[2-(3,5-二甲基-111-吡唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-曱基-2-(嗎嚇 -4-基）丙基]胺甲酿基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氟-N-(4- {[(3S)-1-曱基-2-側氧基I雜環庚烧_3_基]胺 曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氟-N-(4-{[2-(4-甲基派嗪-1-基）乙基]胺甲酿基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[4-(嗎啉-4-基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）“，弘 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺甲醯基}苯基^^二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(5-甲基-1H_„比唑_；!_基）丙基]胺甲醯基}苯基> 5.7- 一氫-611-。比略并[3,4-1)]11比咬-6-甲酿胺； Ν-(4-{[2·(4-氣-1H-n比唑_；!_基）乙基]胺曱醯基}笨基）_ 5.7- 二氫-6H-吡咯并[3,4_b]吡啶_6_甲醯胺； V. N::M[W3,5_二甲基鲁吼唾小基)丙_2_基]胺甲酿 基}苯基）-5,7-二氫_6H“比洛并[3,4_b卜比咬_6_甲醯胺； N-(4-{[2-f基_2_(嗎啉_4_基）丁基]胺曱醯基}苯基）巧，7_ 二氫-6H-吡咯并[3,4_b]吡啶_6甲醢胺； N-{4-[(4-?氧基苯甲基）胺甲酿基]苯基卜π二氯卻 吡咯并[3,4-b]吡啶_6_甲醯胺； N-(4-{[3-(嗎琳基）丙基]胺甲醯基）苯基）·5 7二 6Η-°比嘻并[3崎比唆-6-甲酿胺丨 ，—風_ 159620.doc •118- 201238950 N-[4-({4-[2-(2-羥基乙氧基）乙基]哌嗪“_基}羰基）苯 基]-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-f醯胺； N-{4-[(2-胺甲醯基苯甲基）胺甲醯基]苯基卜5,7二氫_ 6H-0比洛并[3,4-b]吡咬-6-甲醯胺； N-{4-[雙（2-甲氧基乙基）胺f醯基]苯基}_5,7_二氫_6H_ 吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν·{4·[(1-胺基_丨_側氧基己_2_基）胺甲醯基]苯基}57_ 二氫-6H-吼咯并[3,4_b]吡啶_6_甲醯胺； Ο Ν·(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）· 5.7- 二氫·6Η-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 1^-(4-{[4-(吼嗪_2-基）哌嗪-1_基]羰基}苯基）_57_二氫_ 6H-"比洛并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Να·{4-[(5,7·二氫-6H_吡咯并[3 4_b]吡啶_6基羰基）胺 基]苯甲醯基}-1^-苯基丙胺醯胺； N-(4-{[(2R)-l-胺基_4_曱基側氧基戊_2_基]胺甲醯 基}苯基）_5,7_二氫_6H_吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； ν·{4-[(4-環己基〇辰嗓]基）幾基]苯基卜5,7二氮吼 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(3-第二丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基卜5,7_二氫_ όΗ-°比嘻并[3,4-b]°比咬_6_甲醯胺； Ν (4·{[2-(2,6-一甲基嗎啉基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 5.7- 二氫-6Η-吡咯并[3,4_b]0比啶_6_甲醯胺； ]^_{4-[(3-甲氧基笨甲基）胺甲醯基]苯基卜5,7_二氫_6^_ °比洛并[3,4-b]吡咬·6-甲醯胺； 159620.doc -119- 201238950 N-(4-{[2-甲基-2-(嗎琳-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）_5,7_ 二氫-6H-0比洛并[3,4-b]»比咬-6-曱醯胺； N-(4-{[(3S)-l -甲基-2-側氧基氮雜環庚烷_3_基]胺曱醯 基}苯基）-5,7-二氫-6Η-»比略并[3,4-b]0比咬-6-曱酿胺； N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙基]胺甲醯基）苯基）_57_ 二氫-6H-"比哈并[3,4-b]吼咬-6-曱醯胺； ]^-(4-{[4-(嗎淋-4-基）苯曱基]胺甲醯基}苯基）_5,7_二 氫-6H-"比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； >1-(4-{[3-(旅咬-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）_5,7-二氫-6H-0比嘻并[3,4-b]n比咬-6-曱酿胺； >1-[4-(4,5,6,7-四氫-1}1-吲唑-5-基胺甲醯基）苯基]_5,7- 二氫-6Η-°比洛并[3,4-b]吡咬-6-曱醯胺； 5 -氟-N-{4-[(3-曱氧基-2,2-二曱基丙基）胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2_曱醯胺； N-{4-[(3,3-二甲基丁基）胺甲醯基]苯基}_5_氟-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[1-(呋喃-2-基）丙-2-基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3-曱基-1，2-噁唑-5-基）曱基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-卜氰基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-5-氟-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-{4-[(2尺)-丁-2-基胺曱酿基]苯基}_5-氟-1，3-二氫-211-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -120- 201238950 5-氟-Ν-(4-{[2-(1Η-"比唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基；)_ 1,3-二氫-2H-異《弓卜朵-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-{4-[甲基（3-曱基丁基）胺甲醯基]苯基卜13-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(乙基胺基）_1_側氧基丙-2-基]胺曱醯基}苯 基）-5-氟-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[(1-甲基-1Η-吡唑_3_基）曱基]胺甲醯基}苯 基）-1，3_二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 5_氟-Ν_{4-[(2-甲氧基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫- 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺曱醯基}苯基）_5_氟-二氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H·異吲哚曱醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(1-曱氧基丁-2-基）胺甲醯基]苯基}_l53_二 氫-2H-異吲。朵_2-曱醯胺； ◎ Ν-{4·[(2-乙氧基丙基）胺甲醢基]苯基}-5-氟-1,3-二氫- 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[苯甲基（曱基）胺曱醯基]苯基}_5n3·二氫_ 2H-異吲哚-2-曱酿胺； N-{4-[(2S)-丁-2-基胺曱醯基]苯基}_5·氟4,3-二氫 _2H_ 異11弓丨°朵-2-甲酿胺； 5-氟-N-(4-{[2-(5-曱基-1H-d比唑-1-基）乙基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氣_2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -121 - 201238950 5-氟-N-(4-{[2-(3-甲基-1Η-»比唑-1-基）乙基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氳-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟_N-{4-[(«比啶-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(四氫呋喃-2-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lR)-l-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[1-(1-甲基環丙基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(噻吩-2-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{[(18)-1-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(4-甲氧基丁基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(5-曱基-1,3-噁唑-2-基）曱基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-3-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-l-曱氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -122- 201238950 N-{4-[(3,3-二甲基-2-側氧基丁基）胺甲醯基]苯基}·5_ 氟-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氣-Ν-(4-{[(1-曱基-1Η-°比哈-2-基）曱基]胺曱酿基}苯 基）-1,3-二氫-2Η·異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4·{[2-(丙-2-基氧基）乙基]胺甲醯基}苯基） 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[3-(二甲基胺基）丙基]胺甲醯基}苯基卜：氟“，％ 二氫-2Η-異吲哚·2-甲醯胺； Ο N-(4-{[(2S)-l-胺基-1-側氧基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）_ 5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； 5-氟-N-[4-(四氫-2H-哌喃-3-基胺甲醯基）苯基]-I%二 氫-2H-異0弓卜朵·2-曱酿胺； 5-氟-N-G-fIXlH-11比咯-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； 5_氟-Ν-{4-[(1-甲氧基丙-2-基）胺曱醯基]苯基}-1，3_二 氫-2H-異'«引嗓_2_甲酿胺； ◎ 5-氟-N-{4-[(2-甲氧基乙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫- 2H-異吲哚·2-曱醯胺； Ν-[4-(環戊基胺f醯基）苯基]-5-氟-1，3-二氫-2Η-異吲 "朵-2 -曱酿胺； 5-氟_N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異。引甲酿胺； 5-氟-N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異π弓丨啤_2_甲醯胺； 159620.doc -123· 201238950 5-氟-N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]胺曱醯基}苯基）-l，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-4-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(丁基胺甲醯基）苯基]-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[甲基（四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(2-甲氧基乙基）（甲基）胺甲醯基]苯基 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-氰基乙基）胺甲醯基]苯基}-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(5-曱基-1,2-噁唑-3-基）甲基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺甲醢基]苯基}-1,3-二 氮- 2H -異π引°朵-2 -曱酸胺， >^{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6Η-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(3,3-二甲基丁基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(呋喃-2-基）丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； I59620.doc -124- 201238950 甲基十…_5·基)甲基]胺甲酿基}苯基) ，-—虱-6H-吡咯并[3,4_b]吡啶甲醯胺； N-(4'{[(2RM-氰基丁-2-基]胺甲醯基}苯基） 并[3,4外㈣冬f醯胺； ：-風_ N-{4-[甲基（3_?基丁基）胺甲醯基]苯基 ㈣并[3,4仰以_6•甲酿胺； ^&·6Η· 叫都·甲基_1Η•休3_基）甲基]胺^旬苯基）_
    ， 虱·6Η_吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 甲氧基丁基）胺甲酿基]苯基卜5,7_n比 咯并[3,4-b]吡啶_6_甲醯胺； N_(4气[4·(二▼基胺基）丁基]胺甲醯基}苯基）_5,7_二氫_ 6H-吡咯并[3,4_b]吡啶_6•甲醯胺； ，一 N (4 {[1-(1，3·噻唑_2_基）乙基]胺甲醯基}苯基>5,7·二 氫-6H-°比咯并[3,4_b]吡啶_6_甲醯胺； Ν·(4·{[1_(1_甲基_1H_吡唑_4基）乙基]胺曱醯基}苯基）_ 5,7-一氫-61{-«比》各并[3,4-1)]"比咬-6-甲醯胺； N-{4-[(3S)-四氫呋喃_3_基胺甲醯基]苯基}5,7·二氫_ 6H-°比洛并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν_{4·[(1-甲氧基丁_2·基）胺曱醯基]苯基}_5J_二氫_6H_ °比洛并[3,4-b]吡啶-6-曱酿胺； N-(4-[(4-胺基苯甲基）胺甲醯基]苯基}_5,7_二氫-6H_吡 咯并[3,4-b]吡啶_6_甲醯胺； N-{4-[(2-乙氧基丙基）胺曱醯基]苯基卜5,7-二氫_6H-吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 159620.doc -125- 201238950 N-{4-[(6_曱氧基吡啶_3_基）胺曱酿基]苯基}_5,7-二氫_ 6H-°比略并[3,4-b]吡咬-6-甲醯胺； N-{4-[(2S)-丁-2-基胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-。比咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-{4-[(1-氰基環丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫·6Η-°比 嘻并[3,4-bp比咬-6-曱醯胺； N-(4-{[2-(5-曱基-1H-。比嗤-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）- 5.7- 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； >1-(4-{[(4-甲基_1，3_噻唑_2-基）甲基]胺曱酿基}苯基）- 5.7- 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-{4-[(3·羥基丙基）胺甲醯基]苯基}_5,7_二氫_6H_吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； n_{4-[(2-甲基丙基;)胺甲醯基]苯基）_5,7_二氫_6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N_{4-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫_ 6H-"fcbn各并[3,4_b]吡啶_6曱醯胺； N-(4-U(lR)-l-環丙基乙基；]胺甲醯基}苯基）_5,7_二氫-6H-°比洛并[3,4_b]吡啶_6_甲酿胺； Ν·(4-{[1-(1-曱基環丙基）乙基]胺甲醯基}苯基）_5,7-二 氮-6Η-"比咯并[3,4_b]吡啶_6_甲醯胺； N_{4-[(嗟吩-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}_5,7_二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-f醯胺； N_(‘{[(is)-i_環丙基乙基]胺曱醯基丨苯基）_5,7_二氫-6H_°比略并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 159620.doc 201238950 N-{4-[(4-甲氧基丁基）胺曱醯基]苯基}·5,7_二氫·6Η·〇Λ 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）- 5.7- 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-甲氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-{4·[(3,3-二曱基-2-側氧基丁基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6Η-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ο Ν-(4-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基）甲基]胺甲醯基}苯基）- 5.7- 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[2-(丙-2-基氧基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[3-(二曱基胺基）丙基]胺甲酿基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-[4-(四氫-2H-〇底嗔-3-基胺曱醯基）苯基]_5,7_二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； ◎ Ν-(4-{[2-(1Η-吡咯-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-{4-[(1-甲氧基丙-2-基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(3-胺基笨曱基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-3·曱基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； 159620.doc • 127- 201238950 N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基曱基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 义{4-[(2-羥基-2-曱基丙基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-[4-(丁基胺甲醯基）苯基]-5,7-二氫-6H-。比咯并[3,4-b] 吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[甲基（四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-。比11 各并[3,4-b]°比咬-6-甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）（甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]°比啶-6-甲醯胺； Ν-{4-[(1-氰基乙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-°比咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(環戊基甲基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(2-甲氧基-2-曱基丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(環丙基曱基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[曱基（丙基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-。比咯并 [3,4-b]Ditn定-6-曱醯胺； N-{4-[(吡啶-4-基曱基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 159620.doc -128- 201238950 1-{心[(1，3-二氫-211-»比咯并[3,4-(：]»比啶-2-基羰基）胺基] 苯基}氮雜環丁烷-3-甲酸甲酯； Ν·(4-{3-[(3-甲基丁基）胺曱醢基]氮雜環丁烷-丨_基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-0比洛并[3,4-c]°比咬-2-曱醯胺； N-(4-{3-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]氮雜環丁烷_ 1-基}笨基）_1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡咬-2-曱醯胺； N-(4-{3-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺曱醯基]氮雜環丁 烷- l-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯 〇 胺； N-{4-[3-(笨甲基胺曱醯基）氮雜環丁烷基]苯基}_13_ 二氫·2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N_{4-[3-(環戊基胺甲醯基）氮雜環丁烷4 —基]苯基卜13 — 二氫_2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{3-[(環戊基甲基）胺曱醯基]氮雜環丁烷-丨_基}苯 基）-1，3-二氫-2H-°比嘻并[3,4-c]°比咬-2-甲醢胺； 〇 * N-(4-{3-[(2-曱氧基乙基）胺曱醯基]氮雜環丁烷]_基} 苯基）-1，3-二氫-2H·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[l-(3-甲基丁醯基）四氫吼啶_4_基]苯基 1’3-_氫_211-°比洛并[3,4-c]"比咬-2-甲醯胺； 1^{4-[1-(環戊基乙醯基）_1，2,3,6_四氫„比啶_4_基]苯基}_ 1’3-一氫_2H-。比洛并[3,4-c]«比咬-2-曱醯胺； ^-{4-[1-(四氫呋喃-2_基乙醯基）_1,2,3,6_四氫吡啶_4_ 基]苯基}-1，3-二氫-；2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 1^-{4-[1-(四氫_211-哌喃_2_基乙醢基）_1，2,3,6-四氫吡 159620.doc -129· 201238950 啶-4-基]苯基}-l,3-二氫-2H-"比咯并[3,4-c]吼啶-2-甲醯 胺； N-{4-[l-(D比鳴-1 -基乙酿基）-1，2,3,6 -四風。比1^ -4-基] 苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-( °比D秦-2-基辣基）-1，2,3,6-四鼠。比。定-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二曱基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4,4-二氟環己基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-l-氰基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-甲氧基丁基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(乙基胺基）-1-側氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯 基）-1,3 -二鼠- 2H -異0弓丨0朵-2-曱酿胺， N-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丁基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-(4-{[(111)-1-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [(1S)-1-環丙基乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(6-{[(28)-四氫呋喃-2-基甲基]胺曱醯基}噠嗪-3-基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -130- 201238950 N-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺曱醯基]苯基}-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[2-(四氫-2士哌喃-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； Ν-(4-{[(5·甲基-1，3-噁唑-2-基）甲基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({2-[(二曱基胺基）曱基]苯甲基}胺曱醯基）苯基]_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； O N-(4-{[(lR)-2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基]胺甲醯基} 本基）_1，3-二風-2H-異0引〇朵-2·曱酿胺； >^-[4-(1，3-噁唑-2-基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-211-異叫丨 哚-2-曱醯胺； N-[4-(四氫·2Η-哌喃-3-基胺曱醯基）苯基]_1，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N (4-{[2-(2,6-一曱基嗎琳-4-基）乙基]胺甲酿基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 1^-(4-{[1-(1-甲基環丙基）乙基]胺甲醯基}苯基）_13_二 氫-2H-異《引n朵-2-曱酿胺； N-(4-{[2-(呋喃-2-基）-2-(吡咯啶-1-基）乙基]胺曱醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(2S)·四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-心基}笨基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{i_[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶_4_基}苯基）_ 1，3-二氫_2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醢胺； 159620.doc -131- 201238950 5-氰基-：^-{4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基）_1，2,3,6_四& 11 比 〇定-4-基]本基} -1，3-—氮-2Η-異0弓丨0朵-2-曱酿胺； 5-氛基-Ν-{4-[ 1-(四氣-2Η-ηΙ嚼-4-基緩基）_ 1 2 3 6 卜 吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[ 1-(2-羥基-2-曱基丙醯基）^ J ，A3,6-四氫》比 啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5_ 氰基-Ν-{4-[1-(嗎琳-4-基乙醯基）-1，2,3 & ， 以乳°比唆_ 4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-氟苯甲基）（3_曱基丁醯基）胺基]丁基X 3 氫-2H-異吲哚-2-甲酿胺； N-[4-(9-氯-5-側氧基·2,3,3Μ，4&，5_ 六氫 _6H_ n夫喃并 [2'，3':2,3]環丁并[l，2-c]噎琳-6-基）丁基]_ι 3__ 备 、 ·* , 一氧-2H-。比 洛并[3,4-c]0比咬-2-曱酿胺； N- Μ·[7-氣-1-(2-羥基乙基）_3_側氧基_丨，3_二氫環、， 刚琳-4(2Η)·基]丁基并[3,4:并 2-甲酿胺； N-(4-{[1-(四氫κυ』·)氮雜環丁院小基]氧 基}苯基二氫-2H-吡咯并[3,4_机定、2_甲醢胺； /-(Μ[1·(四氫_2H_娘喃_2_基叛基）％咳冬基]氣幻 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并p，4_c]吡啶、入 丫驅胺， N-(M[(2R)-四氫吱喃·2•基甲基]胺甲酶基}達唤小基）_ 1 ’3 ·—氣- 2H-異0引^朵-2-甲酿胺； 、1-歸-1-基}苯基）- 胺； N-(4-{4-[(環丙基乙醞基）胺基]環己 ，3-_氫-2H-0比嘻并[3,4-c]。比咬-2-曱隨 159620.doc -132· 201238950 Ν-{4-[(1-乙醯基哌啶小基）氧基]苯基w，3_二氫·2H_吡 咯并[3,4-c]吡啶_2_甲酿胺； Ν-{4-[(1-丁醯基哌啶_3_基）氧基]苯基丨_13二氫_2H吨 咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1·(3-甲基丁醯基）哌啶_3_基]氧基丨苯基）_13_二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(甲氧基乙醯基）哌啶_3_基]氧基丨苯基卜丨^-二 氫-2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 〇 N-(4][M2-甲基丁醯基）派啶-3-基]氧基}苯基）_1，3_二 氫-2H-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； &(4-{[1-(3,3,3-三氟丙醯基）哌啶-3-基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環丙基乙醯基）哌啶_3_基]氧基丨苯基）_13_二 氫-2H-"比咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環丁基羰基）哌啶-3_基]氧基}苯基）13-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； 〇 N-(4-{[l-(環丁基乙醯基）哌啶_3_基]氧基}苯基）^^-二 虱_2H_°比略并[3,4-c]·»比咬-2-甲酿胺； Ν-(4-{[1·(環戊基羰基）哌啶_3•基]氧基}苯基）13_二 氫比11 各并[3,4-c]»比啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(環戊基乙醯基）哌啶_3_基]氧基}苯基）·13-二 氫-2Η·吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-({l-[(2S)_四氫呋喃_2_基羰基]旅啶_3_基}氧基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2-甲醯胺； 159620.doc •133- 201238950
    _基}氧基）笨 -2-甲酿胺； 基]氧基}笨 _基]氧基}苯 乙醯基）哌啶-3-基]氧基} Ν-(4-{[1-(四氫呋喃_2_基乙醯基）哌啶％基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃_3_基乙醯基）哌啶_3基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2H-°比略并[3,4-c]e比咬-2-曱醯胺；
    基）-1，3-二氫-211-異®弓丨°朵-2-甲醢胺； N-(4-{[(3S)-l-曱基-2-側氧基氮雜環庚烷_3_基]胺甲酿 基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(1Η-吡唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）_13_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-(4-{[1-(1，3-噻唑-2-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_1,3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(呋喃-2-基）丙-2-基]胺曱醯基}笨基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >4-(4-{[1-(1-甲基-111-吡唑-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -134- 201238950 N-(4-{[(2R)-l-胺基-4·甲基-1-側氧基戊-2-基]胺甲醯 基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν·(4-{[1-(3,5-二曱基-1Η-吡唑-1-基）丙-2-基]胺甲醯 基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ν·{4-[(2,2-二氟乙基）胺曱醯基]苯基}-ΐ，3-二氫-2Η-異 吲°朵-2-甲醯胺； 1^-(4-{[2_(四氫-211-哌喃-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ο Ν]4-[(四氫呋喃-2-基曱基）胺曱醢基]苯基）-13-二氫_ 2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基-2-曱基丙基）胺曱醯基]苯基^弘二 氫-2H-異吲哚_2-甲醯胺； N-(4-{[(5-曱基-1，2-噁唑-3·基）曱基]胺甲醯基}苯基 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(i_甲基-1Η-»比唑-4-基）甲基]胺甲醯基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 Ν·(44[2-(3,5-二甲基吡唑·1-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Να-{4-[(1，3-二氫-2Η-異吲哚-2·基羰基）胺基]苯甲酿 基}4-苯基丙胺醯胺； Ν-(4-{[2-(2-甲基-1，3H4-基）乙基]胺曱醯基}笨基）· 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-3,3-二曱基-1-(曱基胺基卜^側氧基丁 _2_ 基]胺甲酿基}苯基）·1，3-二氫- 2H-異〇弓卜朵-2 -曱酿胺· 159620.doc •135- 201238950 N-[4-(噻吩-3-基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ^[-(4-{[2-(5-甲基-111-°比唑-1-基）乙基]胺甲醯基}笨基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(3-曱基-lH-η比唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2S)-丁-2-基胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3,3-二甲基-2-側氧基丁基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1-甲基-1H-吼唑-3-基）甲基]胺曱醯基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(乙醯基胺基）苯基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-曱氧基丁-2-基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(嘧啶-4-基胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{[2-(1仏°比咯-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -136- 201238950 Ν-{4-[(1-胺基-1-侧氧基己-2-基）胺甲酿基]苯基}_ι 3 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基）胺曱酿基]笨美） 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4_[(3-第三丁氧基丙基）胺曱酿基]苯基卜I，]·二氮― 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(曱基胺曱醯基）苯基]胺曱醯基}苯基）_13_二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； O N-(4-{[(2R)-3-曱基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）_13_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-3-曱基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）_13_二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-甲基-1-(嗎琳-4-基）丙-2-基]胺曱醯基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(5-側氧基-L-脯胺醯基）π底唆-4_基]氧基}苯 基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2·甲醯胺； C) N-(4-{[2-甲基-2-(嗎琳-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）_ι，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4_[(2-乙氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3·二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃-2-基乙醯基）哌啶-4-基]丁基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 义（4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]哌啶-4- 基}丁基）-1，3-二氫-211-0比0各并[3,4-。]〇比唆-2-甲醯胺； 159620.doc -137· 201238950 Ν-{4-[1-(四氫呋喃_3_基乙醯基）哌啶基]丁基卜i3_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱酿胺； Ν-{4-[1-(環己基羰基）哌啶_4基]丁基卜丨，％二氫-2H_吡 咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4-{1-[(4,4-二氟環己基）羰基]哌啶_4-基}丁基 二氫-2H-吡口各并[3,4-c]吼咬_2_甲醯胺； Ν-{4-[1-(2-羥基_2_曱基丙醯基）哌啶_4_基]丁基^丨，％ 一風-2Η-β比洛并[3,4-c]n比咬-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(2R)-四氫呋喃-2_基羰基]哌啶-4_基} 丁基）_ 1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{l-[(2S)-四氫呋喃-入基羰基]哌啶-4-基} 丁基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； n-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]哌啶-4-基} 丁基）_ 1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃-3_基羰基）n底啶基]丁基卜153_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{1-[(丙-2-基氧基）乙醯基]哌啶-4-基} 丁基）-1,3-二 氫-2H-n比咯并[3,4-c]咣啶_2_甲醯胺； Ν_{4-[1-(環丙基乙醯基）哌啶_4_基]丁基}-1，3-二氫-2H-。比洛并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； 1^-{4-[1-(4,4,4-三氟丁醯基）哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]>*比咬_2-甲酸胺； 1^-{4-[(3-乙氧基丙醯基）胺基]苯基}-1，3-二氫-21^-吡咯 并[3,4-c]吡啶·2_曱醯胺； 159620.doc •138- 201238950 Ν-(4-{[(1-乙醯基哌啶-4-基）羰基]胺基}苯基）-l，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(乙氧基乙醯基）胺基]苯基卜1,3-二氫-2H-n比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-2-基羰基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-3-基羰基）胺基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱酿胺； 〇 N-{4-[(環戊基羰基）胺基]苯基二氫-2H-。比咯并 [3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{7-側氧基-7-[(3-苯基丙基）胺基]庚基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(雙環[2.2.1]庚-2-基乙醯基）胺基]苯基}-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-e]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1，3-噻唑-5-基羰基）胺基]苯基}-l，3-二氫-2H-吼 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 〇 N-(4-{[(4-側氡基·4,5,6,7-四氫-1-笨并呋喃-3-基）羰基] 胺基}苯基）-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{2-[(3-甲基丁醯基）胺基]乙基}苯基）山％二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν·(4-(2-[(4-甲基戊醯基）胺基]乙基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異°弓丨嗓-2-甲醯胺； >^-(4-{2-[(乙氧基乙醯基）胺基]乙基}苯基）_13_二氫-2Η-異0弓卜朵-2-甲醯胺； 159620.doc -139· 201238950 N-[4-(2-{[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]胺基}乙基）苯基]_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{2-[(四氳呋喃-2-基羰基）胺基]乙基}苯基-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{2-[(環戊基羰基）胺基]乙基}苯基）]，3_二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{2-[(環戊基乙醯基）胺基]乙基}苯基）_1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[2-(苯甲醯基胺基）乙基]苯基H3-二氫-2H-異吲 蜂-2-甲釀胺； N-(4-{2-[(四氫-2H-哌喃-4-基羰基）胺基]乙基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{2-[(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基）胺基]乙基丨苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{2-[(四氫呋喃_3_基乙醯基）胺基]乙基丨苯基）13_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4 - { 1-[(2R)-四氫咬喃-2-基緩基]π底π定_4-基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-。比口各并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； >1-(4-{1-[(311)-四氫咬喝-3-基数基]：1辰咬-4-基}苯基）- 1，3-二氫-2H-。比嘻并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(5-侧氧基-L-脯胺醯基）氮雜環丁烧_3_基]氧 基}苯基）-1，3-二氫-211-°比洛并[3,4-〇]〇比咬-2-曱醯胺； >1-{4-[(1-丙醯基氮雜環丁烷-3-基）氧基]苯基}_1，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -140- 201238950 >^-(4-{[1-(2,2-二甲基丁醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2仏〇比咯并[3,4-0]此淀-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(2-乙基丁醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基丨苯基广 1,3-二氫-2H-0比洛并[3,4-c]»比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(戊-4-炔醯基）氮雜環丁烷_3·基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]"比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(»夫喃-2-基羰基）氮雜環丁烷-3_基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 〇 呋喃_3_基羰基）氮雜環丁烷-3-基]氧基}苯 基）-1，3-二氫-2H-°比咯并[3,4-c]»比啶·2-甲酿胺； Ν-(4-{[1-(噻吩-3-基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1，3 - 一 SI-2H-0 比略并[3,4-c]ntb 咬-2 -曱酿胺； Ν-(4-{[1-(1Η-吡咯-2-基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基） 本基）-1,3-—氫-2H-°比略并[3,4-c]n比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(嘧啶-4-基羰基）氮雜環丁烷_3_基]氧基}苯 基）-1，3-一氫-2H-°比略并[3,4-c]n比咬-2-曱醯胺； ^ Ν-[4-({1-[(5-甲基吡嗪-2-基）羰基]氮雜環丁烷_3_基}氧 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_e]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4-{[1-(Ν，Ν-二甲基甘胺醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧 基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2•甲醯胺； Ν-(4-{[1-(Ν，Ν-二甲基-β_丙胺醯基）氮雜環丁烷_3_基] 氧基}苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4_c]吡啶_2•曱醯胺； Ν-(4-{[1-(吼咯啶-1-基乙醯基）氮雜環丁烷_3_基]氧基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 159620.doc •141- 201238950 Ν-[4-({1-[3-(吡咯啶_ι_基）丙醯基]氮雜環丁烷_3_基}氧 基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]。比唆-2-甲醯胺； Ν-[4-({1-[3-(哌啶-1-基）丙醯基]氮雜環丁烷_3_基}氧 基）苯基]-1,3-二氫·2Η-吡洛并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； Ν-[4-({1-[(4-甲基哌嗪_1_基）乙醯基]氮雜環丁烷_3_基} 氧基）苯基]-1，3-二氫_2H-°比4并[3,4-c]n比咬-2-甲醢胺； 1^-[4-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基）丙醯基]氮雜環丁烷_3_ 基}氧基）本基]-1，3-二氫-211-0比嘻并[3,4-(；]0比〇定-2-甲酿 胺； &(4-{[1-(2-環丙基乙基）哌啶_4-基]氧基丨苯基）_1，3_二 氫-2H-。比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2-環戊基乙基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_丨，3_二 氫-2H-°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2-曱基丁基）旅啶_4-基]氧基}苯基）-i，3-二氫一 2H-。比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-(4-{[1-(四氫呋喃-3_基甲基）哌啶-4_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3,3-二甲基丁基）哌啶-4-基]氧基}苯基 二氫_2H_吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-Ul-(環己基甲基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-13-二 氫-2H-0比略并[3,4-c]n比咬_2_曱醯胺； N-(4-{[i_(3_甲基丁基）派啶_4_基]氧基}苯基）_U3_二氨_ 2H-°比嘻并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{[l_(環戊基甲基）哌啶-4-基]氧基}笨基）-13-二 159620.doc -142- 201238950 氫_2H-°比洛并[3,4-c]"比啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(四氫呋喃-2-基甲基）哌啶-4_基]氧基}笨基）_ 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N_(4-{[1-(2-甲基丙基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3_二氫_ 2H-0比洛并[3,4-c]吼咬_2_甲酿胺； Ν-(4_{[1-(丁基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_1，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 1^(4-{[1-(環丙基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_1，3_二 〇 氫_2Η·°比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4_{[1-(苯基磺醯基）哌咬-4-基]氧基}苯基）_1，3_二 氫-2Η-»比略并[3,4-c]。比咬-2-甲醯胺； Ν-[4-({1-[(4-氟苯基）磺醯基]哌啶-4-基}氧基）苯基]_ 1，3-二氫-2Η-π比嘻并[3,4-〇]°比唆_2_曱酿胺； Ν-(4-{[1-(乙基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_ι，3-二 氫-2H-"比洛并[3,4-c]n比咬-2-甲醯胺； Ν·(4·{[1-(丙-2-基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1,3-二 ^ 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2-甲醯胺； Ν-(4-{[1·(苯甲基磺酿基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-i，3-二 氫-2Η-°比嘻并[3,4-c]e比咬-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(丙基磺醯基）哌啶-4-基]氧基}苯基）_1，3-二 氫-2H·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{[1-(嘆吩_2-基績酿基）派。定-4-基]氧基}苯基）-1，3-二鼠-2Η-π比洛并[3,4-c]0比咬甲酿胺， N-[4-({ 1 -[(2S)-2-曱基丁醯基]哌啶基}氧基）苯基]- 159620.doc -143 - 201238950 1，3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]»比咬-2-甲酿胺； N-[4-( { 1 -[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]哌啶_4_基}氧基）笨 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-({l-[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基]哌啶·4•基）氧基）苯 基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-C]吡咬-2-曱醯胺； 1^-[4-({1-[(4,4-二氟環己基）羰基]氮雜環丁烷_3_基}氧 基）苯基]-1,3-二氫-2H-。比略并[3,4-〇]°比咬_2-甲醢胺； Ν-(4-{[1-(5-側氧基_d_脯胺醯基）哌啶_4_基]氧基}笨 基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2,2-二甲基丙醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2-甲基戊醯基）哌啶_4_基]氧基丨苯基）^-二 氫-2H-°比洛并[3,4-c]。比啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(2-乙基丁醯基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_丨，3•二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{ [1-(1H-"比咯_2_基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-吡哈并[3,4-c]D比咬_2_甲醯胺； N-(4-{[l-(l，2-噁唑_5_基羰基）哌啶_4_基]氧基丨苯基）· 1，3-二氫-2H-"比咯并[3,4_c]吡啶_2-甲醯胺·， Ν-(4_{[1-(。比啶-3-基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基）-i，3-二 氫-2H-°比哈并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 噠嗪-3-基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； 比嗪-2-基羰基）哌啶-4-基]氧基}苯基）-1，3-二 159620.doc •144· 201238950 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(嘧啶_4_基羰基）哌啶_4_基]氧基}苯基）·13-二 氫_2Η•吼略并[3,4_c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-[4-({1-[(5-甲基吼嗪_2_基）羰基]哌啶_4_基}氧基）苯 基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[4-({1·[3-(哌啶]-基）丙醯基]哌啶_4_基}氧基）苯基]_ 1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-(4-{[1-(嗎啉基乙醯基）哌啶_4_基]氧基丨苯基）13_ 〇 二氫-2H-"比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[4-({1-[3-(4-甲基〇底。秦-i_基）丙醯基]π底0定_4_基}氧 基）本基]-1，3-二氫_2H-d比π各并[3,4-c]n比0定-2-甲醯胺； 反-3-[(l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶-2-基羰基）胺基] 環丁烷甲酸笨甲酯； >^-[4-(4-{[(4-曱基哌嗪-1_基）乙醯基]胺基}環己-1_烯-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基乙醯基）胺基]環己_ι_烯- 〇 W 卜基}苯基）-13-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]。比啶-2-甲醯胺； N-{4-[4-(苯曱醯基胺基）環己-卜烯-^基]苯基卜 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己_丨·烯-1-基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]«比啶-2-甲醯胺； N-[4-(4-{[(2R)_四氫呋啥-2-基叛基]胺基}環己_卜稀小 基）本基]-1，3-二氮-2H-0比洛并[3,4-c]ntt<〇定-2-甲酿胺； Ν-[4-(4-{[(1_曱基哌啶-4-基）幾基]胺基}環己小烯小 159620.doc -145- 201238950 基）苯基]-1，3-—風-2Η_ο比π各并[3,4_c]n比0定_2_曱酿胺； Ν-[4-(4-{[(1，1-二氧離子基四氫_2H_硫哌喃_4基）羰基] 胺基}環己-1-烯-1-基）苯基]·1，3_二氫_2H_吡咯并[3 4 c] 吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(4-{[(3R)-四氫呋喃_3_基羰基]胺基丨環己丨烯-卜 基）本基]3-·~~鼠- 2H-0比略并[3,4-c]n比。定-2-甲酿胺； N-[4-(4_{[(3S)-四氫呋喃_3_基羰基]胺基}環己烯·卜 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-[4-(4-{[(2S)-2-甲基丁醯基]胺基}環己小烯丨―基）苯 基]-1,3-二氫-2H-0比p各并[3,4-c]e比咬-2-甲酿胺； >^(4-{3-[(3-甲基丁醯基）胺基]氧雜環丁烷_3_基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-0比0各并[3,4-c]。比咬-2-曱醯胺； 4-({4-[(1，3-二氫-211-吡咯并[3,4-(；]吡啶_2_基羰基）胺 基]苯基}續醯基）旅咬-1-甲酸第三丁醋； N-{4-[4-(丙基胺甲醯基）哌啶-丨―基]苯基M,3二氫_2h_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4_[(2-甲氧基乙基）胺曱醯基]哌啶基丨苯基）· 1,3-二氫-2H-吡》各并[3,4-c]吼啶-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(環戍基甲基）胺甲醯基]哌啶-；1_基}苯基）_丨％ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{4-[(1，4-二噁烷_2_基甲基）胺曱醯基]哌啶^基） 苯基）-1，3-一虱_2H-D比略并pj-cp比咬-2-尹酿胺，· N_{4-[4-(環戊基胺$醯基）哌啶基]苯基}_〗，3_二氫_ 2H_°比洛并f3,4-cj吡啶-2-甲醯胺； I59620.doc • J46· 201238950 N-{4-[4-(四氫-2H-哌喃_4-基胺曱醯基）哌啶基]笨 基}-1，3-二氳_；2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-{4-[4-(嗎啉-4-基羰基）痕啶·丨_基]苯基w，3_二氣_ 2H_〇比咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ^(^{‘[(四氫-之仏哌喃-‘基甲基丨胺甲醯基卜底啶-“ 基}笨基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡咬-2-曱醯胺； N_{4-[4-(環丙基胺曱醯基）哌啶_丨·基]苯基}_13二氫-2H_°比略并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(四氫呋喃-3_基甲基）胺甲醯基]哌啶_丨_基}笨 基）_1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν<4·{4·[(2-羥基-2-甲基丙基）胺曱醯基]哌啶d•基}笨 基）-1’3_二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[4_(丁 _2_基胺曱醯基）哌啶基]苯基}-1，3二氣一 2H_°比略并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N (4_{1-[(3R) -四氫α夫喃-3-基幾基]-1，2,3,6 -四氫η比唆__ 4_基}笨基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{l_[(3S)-四氫呋喃-3-基羰基]-1，2,3,6-四氫吡唆_ 4_基}苯基）_1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-U-[(l，l_二氧離子基四氫-2H-硫哌喃-4-基）羰基]_ i，2’3,6·四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； N-(4_ { 1-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}笨基）_ 1，3-二氫_2Η·異吲哚-2-曱醯胺； N_(4-{1-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基）- 159620.doc -147- 201238950 1，3-—氫-2H-異0引0朵-2-甲醯胺； N-(4-{ 1-[(3R)-四氫呋喃_3_基羰基]哌啶_4_基}苯基）_ 1，3_二氫_；2H-異吲'>朵_2-甲醯胺； N-(4-{(4R)_4-[(2-曱基丙醯基）胺基]環己烯小基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-»比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{(4S)-4-[(2-曱基丙醯基）胺基；|環己小嫦小基}苯 基）-1，3-二氫·2Η-°比洛并[3,4-cp比咬-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯曱醯基氮雜環丁烷_3_基）丁基二氫_211_ 異吲哚-2-甲醯胺； 1^-[4-(1_苯甲醯基氮雜環丁烷_3_基）丁基]_1，3_二氫_2^_ D比咯并[3,4-c]»比啶-2-曱醯胺； N_[反-3-(苯甲基胺曱醯基）環丁基]_丨，3_二氫_2H_吡咯 并[3,4-c]吡啶_2_甲醢胺； 义{反-3-[(2-苯基乙基）胺甲醯基]環丁基}_1，3_二氫_ 2H-D比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义{反_3、[(3_苯基丙基）胺曱醯基]環丁基}-1，3_二氫_ 2Η-»比咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4_{1-[(2-甲基-1，3_噁唑_4_基）羰基•四氫吡 咬-4-基}笨基）_ι，3_二氫-2H-吡略并[3,4-c]吡唆-2-甲醯 胺； N-{4-[l-(u夫η南-3_基幾基）_ι，2,3,6-四氫〇比咬-4-基]苯 基}-1，3-二氫_21^-〇比略并[3,4-〇]〇比咬-2-曱酿胺； ]^(4-{1-[(2£)-3-(呋喃_2-基）丙_2-烯醯基]_1，2,3,6-四氫 吡啶-4-基}苯基）_ i，3·二氫_2Η_吡咯并[3,4_c]吡啶·2_甲醯 159620.doc • 148· 201238950 胺； N-{4-[ 1-( 1,3-噁唑-5-基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醢胺； Ν-{4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(1，5-二曱基-111-吡唑-3-基）羰基]-1，2,3,6-四 氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2Η-»比咯并[3,4-c]。比啶-2-甲 醢胺； Ο 1^-(4-{1-[(4-甲氧基環己基）羰基]-1,2,3,6-四氫°比啶-4- 基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(2,3-二曱基丁醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ]^-(4-{1-[(2,2-二氟環丙基）羰基]-1,2,3,6_四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-(：]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1Η-吡唑-5-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ^ >^-{4-[1-(第三丁氧基乙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙醯基]-1,2,3,6-四氫 °比啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-211-«比咯并[3,4-〇]"比啶-2-曱醯 胺； N-{4-[ 1-(3-乙氧基丙醯基）-1,2,3,6-四氫"比啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[ 1-(3-羥基-3-甲基丁醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4- 159620.doc -149- 201238950 基]苯基二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[3-(1Η-吡咯-1-基）丙醯基]_ι，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3 -二氯- 2Η-Π比洛并[3,4-c]0比唆·_2 -甲酿胺； Ν-(4- {1-[(1-曱基環丙基）幾基]-1,2,3,6 -四氫0比0定_4-基} 苯基）-1，3-二氯-2Η-0比洛并[3,4-c]d比咬-2-甲酿胺， N-(4-{ 1-[(2-甲基丙氧基）乙酿基]_ι，2,3,6 -四乳0比唆·4-基}苯基）-1，3-二氫-2Η-"比咯并[3,4-c]〇比啶-2-甲醯胺； >1-{4-[1-(1-曱基脯胺酿基）-1，2,3,6-四氫°比咬_4-基]苯 基}-1，3 -二氫- 2H-0比洛并[3,4-c]°比咳-2-甲酿胺； Ν-{4_[1-(2-羥基-2-甲基丁醯基）_ι，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-11比略并[3,4-c]d比0定-2-甲酿胺； Ν-(4-{1-[(1-羥基環丙基）羰基]-n't四氫地啶-4-基} 苯基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-(：]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(環丙基乙醯基）_ι，2,3,6 -四氫0比咬-4-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-»比略并[3,4-c]。比啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(環戊基羰基）_i，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-；2H-°比嘻并[3,4-c]»比咬-2-甲酿胺； Ν-[4-(1-{[1-(甲氧基甲基）環丙基]羰基）4,2,3,6-四氫《比 啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯 胺； Ν-(4-{1-[(甲基磺酿基）乙醯基]_1，2,3,6-四氫吡啶-4-基} 笨基）-1，3-二氫_2H_吡洛并[3,4-cJ吼咬-2-甲醯胺； >^-(4-{1-[(1_甲基_111_吡唑_4_基）羰基]_1，2,3,6_四氫吡 咬-4-基}革基）_】，3_二氫比嘻并[3,4-cJ0比咬-2-曱醢 159620.doc -150- 201238950 胺； N-[4-(l-乙醯基_1，2,3,6-四氫吡啶_4_基）苯基卜丨，3_二 氫-2H-0比洛并[3,4-c]n比咬-2-曱酿胺； Ν-{4-[1-(環丙基羰基）·ι，2,3,6_四氫π比啶_4_基]苯基卜 1，3-—風1-2Η-0比洛并[3，4-c]〇比唆_2_甲醯胺； Ν-{4-[1-(2-乙基丁醯基）四氫η比啶_4_基]苯基 1,3-—氫-2Η-11比嘻弁[3，4-c]»比咬_2_曱醯胺； Ν-{4_[1-(5-側氧基_L-脯胺醯基）4,2,3，6_四氫吡啶_4_ Ο 基]笨基卜匕3-二氫_2Η-吡咯并[3,4-cp比啶-2-甲醯胺； ]^-(4-{1-[(2丑）-4-甲基戊_2_烯醯基]_1 2 3 6_四氫0比啶_ 4-基}苯基）-1，3-二氫-2仏吡咯并[3,4_(^吡啶_2_甲醯胺； N-{4-[1-(2-甲氧基-2-曱基丙酿基）-n't四氫0比咬_4_ 基]苯基}·1，3-二氫-2H-吡咯并p，4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-{4-[1-(環戊小稀小基羰基）四氫吡啶_4•基] 笨基}-1，3-一氫-2H_°比洛并[3,4_e]n比啶_2_甲醯胺； ^ N]4]1、噻吩·3-基乙醯基四氫吡啶_4_基]苯 基卜1，3-二氫-2Η·°比咯并[3,4外比咬·2_甲醢胺； ^-{4-[1-(環己基幾基）_1，2,3,6_四氫11比啶_4_基]苯基}_ 1，3-二氫-2心比略并[3,4_啦。定_2_甲醯胺； N-[4-(l-丙酿基氫吡啶_4基）苯基卜^-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； - N_{4_[1-(2,2-二曱基丁醯基）-1，2,3,6-四氫吨啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[M外比咬_2_甲醯胺； Ν-(4_{1·[(1_曱基_1H “比咯_2_基）緩基]四氫吼 159620.doc •151· 201238950 啶-4-基}苯基）-l，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯 胺； ]^-{4-[1-(甲氧基乙醯基）-1,2,3,6-四氫"比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(2,2-二曱基丙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ^^-{4-[1-(4-甲基己醯基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义（4-{1-[(2,2-二曱基環丙基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(1，3-二曱基-111-吡唑-5-基）羰基]-1，2,3,6-四 氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱 醯胺； >^-{4-[1-(環丁基乙醯基）-1,2,3,6-四氫'1比啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[l - (0定-1 -基乙酿基）-1，2,3,6 -四風1 °比 -4-基]本 基}-1，3-二氳-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-(4-{1-[2-(吡咯啶-1-基）丙醯基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(1,3-二曱基-11^吡唑-4-基）羰基]-1,2,3,6-四 氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱 醯胺； N-[4-(順-4-{[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]胺基}環己基） 苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc -152- 201238950 N-[4-(反-4-{[(2-曱氧基乙氧基）乙醢基]胺基}環己基） 笨基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(順-4-{[(2S)·四氫呋喃_2_基羰基]胺基）環己基）苯 基]-1，3-二氫-2H-"比洛并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(反-4-{[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]胺基丨環己基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-[4-(順-4-{[(2R)-四氯呋喃_2_基羰基]胺基}環己基）笨 基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-(反-4-{[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基]胺基}環己基）苯 基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； N-(6-{[(2S)-四氫呋喃_2_基甲基]胺甲醯基}噠嗪·3-基）· 1，3-二氫-2H-0比略并[3,4-c]»比0定_2·曱醯胺； N-(4-{[(3R)-l-(3·曱基丁醯基）0比咯啶_3_基]氧基）苯 基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{[(3R)-l-(環丁基羰基）咕咯啶_3_基]氧基}笨基卜 1，3-—風-2H-°比 11 各并[3,4-c]%b 〇定 _2_ 甲醯胺； N-[4-({(3R)-l-[(2R)-四氫呋喃·2_基羰基]吡咯啶_3基） 氧基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-({(3R)-l-[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]吡咯啶_3_基） 氧基）苯基]-1,3-二氫_2H-吡咯并[3，4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(3R)-l-(環丙基乙醯基）吼咯啶_3_基]氧基}笨 基卜1，3-二氫-2H-吼洛并[3,4_c]n比啶_2_曱醯胺； N-(4-{[(3S)-l-(3-曱基丁醯基）0比咯啶_3_基]氧基}笨 基）-1，3-二氫-2H_°比略并[3,4-c]n比咬_2_甲酿胺； 159620.doc -153- 201238950 1^-(4-{[(38)-1-(環丁基羰基）11比咯啶_3_基]氧基}苯基）_ 1，3-二氫-211-°比'1各并[3,4-(：]°比唆-2-子醯胺； N-[4-({(3S)-l-[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基]吡咯啶_3_基） 氧基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4_({(3S)-1-[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]吡咯啶_3_基} 氧基）苯基]-1,3-二氫-2H-。比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-(4-{[(3 8)-1-(環丙基乙醯基）11比咯啶_3_基]氧基}笨 基）-1,3-二氫-2H-°比洛并[3,4-c]°比咬-2-甲酿胺； N-(6-{[(2R)-四氫呋喃_2·基甲基]胺甲醯基}噠嗪_3_基）· 1，3-二氫-2H-°比哈并[3,4-e]。比咬-2-甲醯胺； N-{6-[(四氫-2H-哌喃_4_基甲基）胺甲醯基]噠嗪_3_基卜 1，3-—氫-2H-吡洛并[3,4-c]。比咬-2-甲醢胺； N-{6-[(環戊基曱基）胺甲醯基]噠嗪_3_基}-1,3·二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{6-[(四氫呋喃-3-基曱基）胺曱醯基]噠嗪_3_基卜I% 一氫_2H-°比洛并[3,4-c]°比咬-2-甲酿胺； 雙環[2·2·1]庚-2-基甲基）胺甲醯基]噠嗪-3-基}- 1’3-—氫-2H-"比哈并[3,4_c]„比咬_2_甲醯胺； Ν-(4-{&·4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己基丨苯基）_丨，3_二 氫-2Η_吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >^-(4-{順_4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己基丨苯基）a，％二 氫-2H_吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； -4_[(環己基羰基）胺基]環己基}苯基）-1,3·二 氫'2H_吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -154· 201238950 Ν-(4-{Κ·4-[(環己基羰基）胺基]環己基}苯基）-l，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >^-(4-{反-4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己基}笨基）-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >1-(4-{順-4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己基}苯基）-1，3_二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(2-甲基丙醯基）胺基]環己-1-烯-l-基}苯基）_ 1,3-二氫_2H-異吲哚-2_甲醯胺； 〇 N-[4-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己-1·烯-h 基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]胺基}環己_ι·稀 基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(環戊基乙醯基）胺基]環己-丨-烯-^基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(環丙基乙醯基）胺基]環己-丨—烯-^基}苯基）· 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； C) N-(4-{4-[(2-羥基-2-甲基丙醯基）胺基]環己-^稀+基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基羰基）胺基]環己_丨_烯小 基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{4-[(環己基幾基）胺基]環己_1_稀_1_基}苯基）^ % 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺；及其醫藥學上可接受之鹽。 10.如請求項1之化合物，其係選自由以下組成之群： N-(4-{[(3S)-四氫吱喃-3-基曱基]胺甲醯基}苯基）^3- 159620.doc -155 - 201238950 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁醯基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基甲基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-»比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基哌啶-4-基）丁基]-1，3-二氫-2H-。比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基）哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-(4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-211-硫11底喃-4-基）幾基]-1，2，3，6 -四氮0比唆-4 -基}苯基）-1，3 -二氮-2 Η - °比洛弁[3，4 - c ] 吡啶-2-甲醯胺； N_(4-{1-[(3S) -四氮α夫喃-3-基_炭基]-1，2,3,6 -四鼠σ比咬-4-基}苯基）-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 义(4-{1-[(3 8)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺；及其醫藥學 上可接受之鹽。 11.如請求項1之化合物，其係選自由以下組成之群： N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基曱基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -156- 201238950 N-[4-(l-異丁醯基-12,3,6-四氫"比啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l-異丁醯基哌啶_4_基）苯基]-I，3·二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基哌啶·4_基）丁基]_i,3-二氫-2H-吡咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(2-羥基-2-曱基丙醯基）哌啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺；及其醫藥學上可 〇 接受之鹽。 12.如請求項2之化合物，其係選自由以下組成之群： N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基卜1,3_二氫_2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(胺基曱基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）_5_氟-丨，3_ 二氫-2H-異》弓卜朵_2-曱醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基卜1>3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； U N]4-[(環戊基甲基）胺曱醯基]苯基}·5-氟-1，3-二氫· 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]_丨，3_二氫_2H_異吲 哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[("比啶-2-基曱基）胺曱醯基]苯基卜13_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(苯甲基胺甲醯基）苯基卜5-氟-i，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 159620.doc •157- 201238950 N-{4-[(3,4-二甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2,3-二曱氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-5-基甲基）胺甲 醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[1-(3-甲基丁基）-1Η-吡唑-4-基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-氟苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-曱氧基苯曱基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-氟苯甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[3-(2-側氧基。比咯啶-1-基）丙基]胺曱醯基} 苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(環戊基曱基）胺曱醯基]苯基}-5-甲基-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -158- 201238950 N-{4-[(4-氟苯甲基）胺甲醯基]苯基}-l,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,5-二甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,2-二甲基丙基）胺甲醯基]苯基二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο 5-氟-N-(4-{[2-(2-側氧基吡咯啶-1-基）乙基]胺甲醯基} 苯基）-1，3·二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(三氟曱氧基）苯曱基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 鼠- 2H -異D弓丨D朵-2-甲酿胺， 1^-(4-{[3-氟-5-(三氟甲基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-甲基丁基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醢胺； 5-曱氧基-N-{4-[(3-苯基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-氯苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醢胺； N-{4-[(環戊基曱基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,4,5-三曱氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基卜1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -159- 201238950 5-硝基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； 5-曱基-N-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]笨基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-噻吩基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基）胺曱醯基]苯基}-5-氟- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-苯曱基-1H-«比唑-4-基）胺甲醯基]苯基}-5-氟- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,3-二曱基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基曱基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(2,3-二甲氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-噻吩基曱基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； 5-曱氧基-N-{4-[(3-曱基丁基）胺甲醢基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(吡啶-2-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -160- 201238950 5-氟-N-(4-{ [2-(2-噻吩基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氮- 2H -異0引°朵-2 -甲酿胺； >^(4-{[(23)-四氫呋喃-2-基曱基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[l-(3-甲基丁基）-lH-n比唑-4-基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(6-胺基己基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 4_氯-N-{4_[(3-曱基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{ [2-(2-噻吩基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基曱基）胺甲醯基] 苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(苯曱基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(嘧啶_4_基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc • 161 - 201238950 N-(4-{[(lS)-2-羥基-1·苯基乙基]胺曱醯基}苯基）-13-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(3,4-二羥基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-ΐ，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(3·丙氧基丙基）胺曱醯基]苯基卜二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(3-呋喃基甲基）胺曱醯基]苯基卜^-二氫-2Η-異 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-經基-2-甲基苯基）胺甲酿基]苯基卜ι，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-曱基丁基）胺甲醯基]苯基•(三氟曱基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-甲基-1H-吲唑-5-基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-乙氧基丙基）胺曱醯基]苯基）4,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； >1-(4-{[2-(2,5-二甲氧基笨基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3 -二風! -2H-異α引°朵-2-曱酿胺； Ν-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基}_1，3-二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-苯曱基-1Η-吡唑-4-基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-({4-[(1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯甲醯基） 胺基）-1Η-吲唑-3-曱酸曱酯； 159620.doc -162· 201238950 1^-(4-{[2-(2-側氧基》比咯啶-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）· 1,3 -二氯-211-異°引°朵-2 -曱酿胺； Ν-{4-[("比啶-4-基甲基）胺甲醯基]苯基j-u·二氫_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2_(1Η-吲哚-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-μ·二 氮- 2Η-異11弓丨嗓-2 -曱酿胺； Ν-(4-{[4-(三氟曱基）苯甲基]胺曱醯基}苯基）4,3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 N-{4-[(3,5-二甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基卜1}3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(吡啶-3-基甲基）胺曱醢基]苯基）-13-二氫_2H_ 異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(2,3-二氫-1，4-苯并二氧雜環己浠_6_基胺甲醯基） 苯基]-1,3-二氫-之仏異11弓卜朵-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基）乙基]胺曱酿基}笨 基）-1，3-二氫-2H-異β弓丨°朵-2-甲酿胺； ί) Ν-{4-[(3-胺基苯甲基）胺曱醯基]苯基二氫_2η_異 吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(2-氣苯基）乙基]胺曱醯基》苯基）-13二氮_ 2Η-異吲哚-2-甲酿胺； N-(4-{[(2R)-l-羥基-4-曱基戊—2-基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2·曱醯胺； N-{4-[(2-丙氧基乙基）胺曱醯基]苯基丨_13_二氫_2H異 吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -163- 201238950 N-{4-[(3-異丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； N-{4-[(3,4,5-三曱氧基苯基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4-甲基派咬-1-基）#炭基]苯基}-二風-211-異°引 哚-2-曱醯胺； N-[4-({2-[4-(二曱基胺基）苯基]乙基}胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(三氟曱氧基）苯甲基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[(11〇-3-羥基-1-苯基丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-氰基苯基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-氟-4-曱氧基苯基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >^-{4-[(2,3-二曱氧基苯基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{ [2-(2-氟苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(異丁基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基）乙基]胺甲醯 基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； 159620.doc -164- 201238950 N-(4-{[2-(2-曱氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）_j，3二 氣- 2H-異°引11 朵-2 -甲酿胺； N-[4-( 丁基胺甲酿基）苯基]-i，3-二氫_211-異°引》朵-2-甲 醯胺； N-{4-[(2_異丙氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜ι，3_二氫_2h_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-{4_[(3_異丙氧基丙基）胺甲醯基]苯基卜ι，3_二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； 〇 4-氣-N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基卜丨，3·二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(4-甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）q，％二 氮-2H-異°引°朵-2-曱酿胺； N-{4-[(3-甲氧基丙基）胺甲醯基]苯基}_ΐ53·二氫_211_異 吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(4-氟苯基）乙基]胺甲醯基}苯基^^二氫一 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο N-(4_{[3-(2-側氧基吡咯啶_1_基）丙基]胺甲醯基〉苯基 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,4-二甲氧基苯基）胺曱醯基]苯基二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N2-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-i，3_二氫-2H-異吲哚-2,5-二曱醯胺； N-{4-[(2-苯氧基乙基）胺甲醯基]苯基}_l53_二氫_2H_異 吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -165· 201238950 N-(4-{[2-(4-經基苯基）乙基]胺甲酿基}苯基）-l,3-二氫-2H-異B弓丨嗓-2-曱酿胺； N-(4-{[2-(3-氟苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-[4-({1-[(3 8)-四氫呋喃-3-基]-111-吡唑-4-基}胺甲醯 基）苯基]-1，3-二氫-2H-異π弓卜朵_2_甲醯胺； 5-甲基-Ν-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}_ι,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(2-苯基乙基）胺甲醯基]苯基丨-丨，^二氫_2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； >?-(4-{[2-(2,4-二曱氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[3-(曱基硫基）丙基]胺曱醯基}苯基）_13_二氫_ 2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(2-乙氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜13_二氫_211_異 吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(2-氟苯基）胺曱醯基]苯基卜153_二氫_2Η•異吲 哚-2-甲醯胺； >^-(4-{[2-(。比啶-3-基）乙基]胺曱醢基}苯基）_1，3_二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-({4-[(三氟曱基）硫基]苯甲基丨胺甲醯基）苯基]_ 1，3-二氫-2Η-異°弓丨嗓-2-甲酿胺； 1^-{4-[(3,4-二甲氧基苯基）胺曱醯基]苯基卜13_二氯_ 2Η-異σ引11 朵-2 -曱酿胺； 159620.doc -166- 201238950 Ν-(4-{[3-(1Η-咪唑-1-基）丙基]胺甲醯基}苯基）山^二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(3-氣苯基）乙基]胺曱醯基丨苯基）_1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4·經基丁基）胺甲醯基]苯基卜13-二氫_2H_異吲 哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}_5_(三氟甲基）_丨，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 N_(4_{[4_(羥基甲基）苯基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫- 211-異°弓| σ朵-2-甲酿胺； N-[4-(l，3-苯并間二氧雜環戊烯_5_基胺甲醯基）苯基]_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-異丙基-1Η-吡唑-4-基）胺曱醯基]苯基卜1>3_二 風-2Η-異°弓丨ϋ朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[(4-羥基苯基）胺甲醯基]苯基卜丨，％二氫_2Η_異吲 哚-2-甲醯胺； G Ν-{4-[(1-乙基-1Η-吡唑_4_基）胺曱醯基]苯基卜13_二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(2,5-二甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基卜•二氫_ 2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺曱醯基]笨基卜丨，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-笨曱基旅啶-4-基）胺曱醯基]笨基卜i,3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -167- 201238950 N-{4-[(4-甲氧基苯基）胺甲醯基]苯基}_ι，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-曱氧基苯基）胺曱醯基]苯基}_ι,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(5-乙醯胺基-2-曱氧基苯基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{[2-(3,5-二甲氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({2-[3-(三氟甲基）苯基]乙基}胺甲醯基）苯基]- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲基丁-2-基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 1<[-(4-{[2-(111-咪唑-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二 氮- 2H-異°弓丨°朵-2-曱酿胺； N-(4-{[(2S)-2-羥基丙基]胺甲醯基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lR)-l-(3-氰基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氯- 2H -異。引嗓-之-甲酿胺； ]^-(4-{[(28)-1-羥基-3-曱基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(4-氰基苯基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(4-氯苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）_1，3-二氫-2H-異吲"朵-2-甲酿胺； 159620.doc -168 - 201238950 N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-( °比咬-2 -基）乙基]胺甲酿基}苯基）-1，3 -二虱-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(氰基甲基）胺甲醯基]苯基二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-[4-(環己基胺甲醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο N-{4-[(3-羥基苯基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）苯基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(苯基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱 醯胺； N-{4-[(4-氟苯基）胺曱醢基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； Ο 1^-(4-{[2-(二乙基胺基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫- 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-胺基苯基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)_l-胺基-4-甲基-1-側氧基戍-2-基]胺曱酿 基}苯基）-1，3-二氫-2H·異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -169- 201238950 >^-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3-氯苯曱基）-1Η-«比唑-4-基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-{4-[(2-羥基-6-曱基苯基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-羥基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(5-氟°比啶-2-基）胺甲醯基]苯基二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l -甲氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(第三丁基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-甲基丁-2-基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -170- 201238950 >^(4-{[(3 8)-1-苯曱基〇比咯啶-3-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3-氟苯基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； N-[4-(環戊基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(環丙基胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ο N-[4-(甲基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲 醯胺； ]^-(4-{[3-(二甲基胺基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(戊-2-基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(戊-3-基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο Ν-[4-(環丁基胺甲醯基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2- 曱醯胺； 义（4_{[1-(4-氟苯基）-111-。比唑-4-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν- {4-[(1-經基-2-甲基丙-2 -基）胺曱酿基]苯基}·1，3 -二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-苯基-1Η-吡唑-4-基）胺曱醯基]苯基卜1，3-二 氫-2Η·異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc 171 - 201238950 N-[4-({2-[4-(三氟甲基）苯基]乙基}胺甲醯基）苯基]_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(第二丁基胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-甲氧基丙-2-基）胺甲醯基]苯基}-i，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺曱醯基]苯基卜;ι，3_二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 义(4-{[(28)-1-經基-4-曱基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lR)-2-羥基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯基）-13-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； N-(4 - {[(2R)-1-經基-3 -甲基丁-2-基]胺甲酿基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2R)-l-羥基丁-2-基]胺甲醯基}苯基二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(丙-2-炔-1-基胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異《弓1 哚-2-甲醯胺； 5,6-二曱氧基-N-{4-[(3 -苯基丙基）胺曱酿基]苯基卜 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(4-氯笨氧基）丙基]胺曱醯基}苯基氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[4-(三氟曱氧基）苯基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -172- 201238950 N-{4-[(4_苯基·1，3-噻唑_2_基）胺甲醯基]苯基卜二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 2-{[4-(丙基胺甲醯基）苯基]胺甲醯基}異吲哚啉_5_甲酸 甲酯； 2-{[4-(丙基胺甲醯基）苯基]胺甲醯基}異吲哚啉_5-甲 酸； 5_胺基-Ν-[4_(丙基胺曱醯基）苯基]_ι，3_二氫-2Η-異, 哚-2-曱醯胺； 〇 5-(羥基甲基）-Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]-υ-二氫_2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； 5-(胺基甲基）-Ν-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]qj·二氫_2η_ 異吲哚-2-甲醯胺； 5-[(2-羥基-2-甲基丙醯基）胺基]_ν_[4-(丙基胺甲酿基） 苯基]-1，3-二氫-2Η-異4卜朵-2-甲醢胺； 5-乙酿胺基-Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_丨，3_二氫·2Η_ 異吲哚-2-甲醯胺； 〇 5-[(Ν，Ν-二曱基甘胺醯基）胺基]_Ν_[4_(丙基胺甲醯基） 苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_5_(m_吡唑_3_基）_13_二 氫-2H-異°弓丨0朵-2-曱酿胺； N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_5_(1H吡唑_4基）_13_二 氫-2H-異°引°朵-2-甲酿胺； 5-[(甲氧基乙醯基）胺基]_N_[4_(丙基胺甲醯基）苯基]_ 1,3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； 159620.doc •173- 201238950 5-[(曱基磺醯基）胺基]-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-溴-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,5-二曱氧基苯曱基）胺甲醯基]苯基卜1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(4-氣苯甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-苯基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-°比咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(3-甲基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 5-氟-N-[4-(丙基胺曱醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基曱基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(5-氣吡啶-2-基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異 吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -174- 201238950 N-{4-[(3-羥基-4-曱氧基苯基）胺曱醯基]苯基卜:^ —二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2,4-二甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}_1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(2-侧氧基°比咯啶-1-基）苯甲基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS，2S)-2-經基-2,3 -二氫-1H-茚-1-基]胺甲酿 基}苯基）-1，3-二氮-211-異β弓丨β朵-2-曱酿胺； Ο Ν-(4-{[(1-羥基環丙基）甲基]胺甲醯基}苯基；)4,3-二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-2-基曱基）胺甲醯基]苯基^3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基卜U-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-H-[(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）胺甲醯基]苯基卜H 二氫_2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ο Ν-[4·(丙基胺曱醯基）苯基]-5-乙烯基-1，3-二氫-2H-異 °引π朵-2 -甲酿胺； N-(4-{[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺曱醯基}苯基）-1，3_ 二氫_2Η·Π比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4_{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺甲醯基}苯基）_1，3_ 一氫-2H-D比咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4· {[(3·曱基丁基）胺基]幾基}苯基）_5,7二氫_6H_〇比 n各并[3,4-d]嘧啶_6_曱醯胺； 159620.doc -175- 201238950 N-(4-{[(3-苯基丙基）胺基]羰基}苯基）_5,7_二氫-6Kt-°比 咯并[3,4-d]嘧啶-6-甲醯胺； 5-氟-N-[4-({[(2S)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}羰基）苯 基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氟-N-[4-({[(2R)-四氫呋喃-2-基曱基]胺基}羰基）苯 基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺基}羰基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}-5-«比啶-3-基-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}_5-n比啶-4-基-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N5-(2-甲氧基乙基）_n2-{4-[(丙基胺基）羰基]苯基}-1，3-二氫-211-異°弓卜朵-2,5-二曱醢胺； N-[4-({[(lS)-2-羥基_1_吼啶_2_基乙基]胺基}羰基）苯 基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[(3-甲基丁基）胺基]羰基丨苯基）_5,7_二氫_6]^_〇比 略并[3,4-b]n比咬-6-甲酿胺； N-(4-{[(四氫呋喃-3_基甲基）胺基]羰基}苯基）_5,7_二 氫-6H-吡哈并[3,4-b]吡啶_6-甲醯胺； N-[4-({[(lS)-2-羥基-p比啶-2_基乙基]胺基}羰基）苯 基]-1,3-二氫-2H-異吲哚_2·曱醯胺； 5-(1,2-二經基乙基）卞_{4_[(丙基胺基）羰基]苯基}_13_ 一虱-2H-異0引〇朵-2-曱醯胺； 159620.doc 176· 201238950 N-(4-{[6-(苯曱醯基胺基）己基]胺曱醯基}苯基）-13-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-[4·({4-[(苯甲醯基胺基）甲基]苯甲基}胺甲醯基）苯 基]-5-氟*-1，3-二氫-2Η-異®引11 朵-2-曱酿胺； Ν-{4-[(四氫-2Η-哌喃-2-基曱基）胺曱醯基]苯基卜^· 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基卜i，3_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]«比啶-2-曱醯胺； 〇 N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺甲醯基]苯基卜ι，3_ 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； >1-(4-{[(28)-1-羥基-4-曱基戊-2-基]胺曱醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-»比略并[3,4-c]"比咬-2-曱酿胺； N5-[2-(二甲基胺基）乙基]-N2-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2,5-二曱醯胺； 5-(嗎淋-4-基羰基）-N-[4-(丙基胺甲酿基）苯基]_ι，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(異丁氧基胺曱醯基）苯基]二氫_2H_異吲哚_ 2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(四氳-2H-哌喃-2-基曱基）胺曱醯基]苯基}_ 1，3-二氫-211-異'»引。朵_2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基曱基）胺曱醯基]苯基}_ 1.3- 二氫-2H-異叫丨κ朵_2_甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基）胺甲醯基]苯基}_ 1，3-二氫-211-異'1弓丨11朵_2-甲醯胺； 159620.doc -177- 201238950 5-氟-N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -氟-N-(4-{[(lS)-2-經基-1-(。比。定-2-基）乙基]胺甲醯基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氟-N-(4-{[(2S)-l-經基-4-甲基戊-2-基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基-4-(甲基硫基）丁-2-基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S，3S)-l-羥基-3-曱基戊-2-基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； >^-(4-{[(28,31〇-1，3-二羥基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）- 1.3- 二氳-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基己-2-基]胺曱醯基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-羥基戊-2-基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{[(18,28)-2-羥基環戊基]胺甲醯基}苯基）_1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(lS，2R)-2-羥基環戊基]胺甲醯基}苯基）-13-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >^-(4-{[(28)-1-環己基-3-羥基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -178· 201238950 N-[4-({(2R)-l-羥基-3_[(4-甲基苯甲基）硫基]丙-2-基} 胺曱酿基）苯基]·1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-l-(4·第三丁基苯基）_2_羥基乙基]胺甲醯 基}苯基）-1，3-二氫-；2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-甲氧基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基]义夂二氫_2pu 吲哚-2-甲醯胺； 5-甲基-N-[4-(丙基胺甲醯基）苯基二氫_2H_異吲 哚-2-甲醯胺； N_[4-(丙基胺甲醯基）苯基卜丨，^二氫-2H-吡咯并[3,4_c] 0比咬-2-甲酿胺； N-(4-{[(2S)-四氫呋喃_2_基曱基]胺甲醯基）苯基）_5,7· 一氫-6Η-»比嘻并[3,4_b]^t^_6_甲醯胺； N-(4-{[(2R)_四氫呋喃_2_基曱基]胺曱醯基）苯基）57_ 二氯-6H_°比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酿胺； 队（4_{[(28)-1-羥基_4_甲基戊_2_基]胺曱醯基}苯基）_ 5,7_二氫_6H-吡咯并[3,4_b]吡啶_6_甲醯胺； N-(4-{[(1S)_2_羥基d苯基乙基]胺甲醯基}苯基）巧,、 一氫-6H-吡咯并[3,4_b]吡啶_6_甲醯胺； N-{4-[(四氫_2H_哌喃_4_基曱基）胺曱醯基]苯基卜I、 二氫_6H-吡咯并[3,4_b]吡啶_6_甲醯胺； ’ =(無基甲基）·Ν]4-[(3-曱基丁基）胺甲醯基]苯基}]，3· 一氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； /(M[(lS)-2-經基小（0比咬-2_基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4_b]吡啶·6_甲醯胺； 159620.doc -179- 201238950 5 -氟-N-(4-{ [(3R)-四氫0夫。南-3-基甲基]胺曱醯基）苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(3S)-四氫呋喃-3-基曱基]胺曱醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2-羥基-2-曱基丙基）胺甲醯基]苯基卜丨，；^二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(4-羥基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡洛 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-輕基-3-曱基丁-2-基]胺曱釀基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酿胺； Ν-{4-[(1-羥基-2-甲基丙-2-基）胺曱醯基]苯基μι%: 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-2-羥基丙基]胺曱醯基}苯基）-13-二氫_2H_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ^'-(4-{[(28)-2-經基丙基]胺甲醯基}苯基）_1，3_二氫_2{^_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺甲醯基}苯基二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(2-側氧基吼咯啶-1-基）丙基]胺甲醯基}笨基 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N_(4-{[(1-曱基吡咯啶_3_基）甲基]胺甲醯基}苯基）n 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(吡咯啶-3-基甲基）胺甲醯基]苯基}_ls3_二氣_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -180- 201238950 N-(4-{[(；3S)-四氫呋喃_3_基甲基]胺甲醯基}苯基） 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{[(1-甲基哌啶_4_基）甲基]胺曱醯基}苯基）^，夂二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-異丙氧基乙基）胺甲醯基]苯基卜；!，3_二氫_2H_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义(4-{[4-(嗎啉-4-基）苯曱基]胺甲醯基}苯基）_13_二 氫-2H-吡"各并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(環丙基甲基）胺甲醯基]苯基}_1>3_二氫_211_吡洛 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(異丁基胺甲醯基）苯基]j，％二氳_2H_吡咯并[3,4_ c]吡啶-2-甲醯胺； Ν·[4-( 丁基胺曱酿基）本基]_ι，3_二氯_2H_〇比〇各并[3 4_e] 吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(2-甲氧基乙基）胺曱醯基]苯基y，％二氫_2H 〇比 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-[4-(環戊基胺曱醯基）苯基卜丨，^二氫_2H_吡咯并[3,4_ c]吡啶-2-曱醯胺；- N-{4-[(3R)-四氫呋喃_3_基胺甲醯基]苯基卜Μ·二氫_ 2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2_曱醞胺； Ν-{4-[(1-甲氧基丙-2-基）胺曱醯基]苯基卜13-二氫_2H_ 吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]苯基二氬_2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； -181 · 159620.doc 201238950 N-{4-[(2-噻吩基甲基）胺曱醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-異丙氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-胺基苯曱基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-°比 咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(6-甲氧基吡啶-3-基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[(3-異丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-D比σ各并[3,4-c]°比咬-2-甲醯胺； N-{4-[(4-甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-叶匕11 各并[3,4-〇]。比咬-2-甲醯胺； N-{4-[(3-曱氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-0比11 各并[3,4-c]D比0定-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(3,4-二曱氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{[3-(二甲基胺基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[(3-羥基丙基）胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯 并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -182- 201238950 N-{4-[(。比咬·4_基甲基）胺甲醯基]苯基卜込3•二氫_2H_ 吡洛并[3,4-c]吡咬_2_甲醯胺； Ν]4·[(°比咬·3·基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3_二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡咬_2_甲醯胺； N-{4-[(喷。定基甲基）胺甲醯基]苯基卜^•二氫_2H_ °比11 各并[3,4-c]n比唆_2_甲醯胺； Ν_(4·{[2-(吨啶_3_基）乙基]胺甲醯基丨苯基H，3_:氫_ 2Η-吡咯并[3,4-c]咄啶_2_甲醯胺； N_(4_{[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-一氫·2Η-°比嘻并[3,4_c]0比啶_2_甲醯胺； N_C4_UU’l-二氧離子基四氫噻吩_3_基）甲基]胺曱醯 基}苯基）-1，3-二氫_2H_異吲哚_2_曱醯胺； 义（4-{[(2,2-二曱基-1，3_二氧戊環_4_基）甲基]胺曱醯 基}苯基）-1，3-二氫_2H_異吲哚_2_甲醯胺； >^(4_{[(18)-2-曱氧基-1-苯基乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N_t仁U[(4S)-2,2-二曱基•二氧戊環_4_基]曱基}胺甲 醯基）苯基]-1，3-二氫_2H_異吲哚_2_甲醯胺； N-[4-({[(4R)-2,2-二曱基-L3-二氧戊環 _4_基]曱基}胺 曱酿基）苯基]_1，3_二氫-2H-異。引》朵-2-甲醯胺； N-[4-({[3-(羥基曱基）氧雜環丁烷_3_基]曱基丨胺甲醯 基）苯基]-1，3-二氫-2H-異β引嗓_2_曱醯胺； N-{4-[(2R)-丁-2-基胺甲醯基]苯基二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； 159620.doc -183- 201238950 N-(4-{[(3-曱基氧雜環丁烷_3_基）曱基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚甲醯胺； N-(4-{[(3-甲基氧雜環丁烷_3_基）曱基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-—氫比洛并[3,4<]0比咬_2_曱醯胺； 5-氰基-N-{4-[(環戊基甲基）胺甲醯基]苯基卜二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基·Ν-{4-[(1，3-噻唑_5_基甲基）胺甲醯基]苯基}_ 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(lR)-3·羥基苯基丙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異°弓卜朵_2_甲醯胺； 5-氰基-N-(4-{[2-羥基甲基苯基）乙基]胺甲醯基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異η弓卜朵_2_甲酿胺； 5 -氰基-Ν-{4-[(1，3-二羥基丙，2-基）胺甲醯基]苯基}_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -氰基-N-(4-{[(2R)-2-經基丙基]胺曱醯基}苯基）_13_ 二氮-2H-異°弓丨°朵-2-曱酿胺； 5 -氰基-N-{ 4-[(2-經基-2-曱基丙基）胺甲醯基]苯基卜 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氰基->1-(4-{[(211)-1-經基-3-曱基丁-2-基]胺曱酿基} 苯基）-1,3-二氯-211-異°引°朵-2-甲酿胺； 5 -氰基-N-(4-{[(2S)-四氫0夫喃-2-基曱基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[2-(4-曱基哌嗪-1-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -184- 201238950 5-氰基-N-(4-{[(lS)-2-羥基-1-苯基乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -氮基-N-{4-[(4 -經基丁基）胺曱酿基]苯基}-1,3 -二氮_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2S)-2-羥基丙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氮- 2H -異π引n朵-2-甲酿胺， 5-氰基-N-{4-[(3-呋喃基甲基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ο 5-氰基-N-{4-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺曱醯基]苯基}- 1，3 -二乳-2H-異0弓丨0朵-2 -甲酿胺； 5-氰基-N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -亂基-N-(4-{ [(2R) -四氮π夫π南-2-基甲基]胺曱酿基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫呋喃-3-基甲基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二風-211-異0弓丨〇朵-2-甲酿胺； 〇 5-氰基-N-(4-{[(lR)-2-羥基-1-苯基乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-N-(4-{[(2S)-l-羥基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(2,3-二羥基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醢胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -185- 201238950 5-氰基-N-(4-{[2-羥基吡啶_2基）乙基]胺甲醯基}苯 基）_ 1，3-二氮-211-異°弓丨n朵-2 -曱酿胺; 5-氰基-Ν-{4-[(1-羥基-4-曱基戊_2_基）胺甲醯基]苯基卜 1，3-二氫-2H-異0弓丨0朵-2-曱醯胺； 5-氰基-Ν-(4-{[(1_甲基吡咯啶_3_基）甲基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氰基-Ν-(4-{[(1-甲基哌啶_4_基）甲基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚甲醯胺； 5-氰基-N-{4-[(四氫-2H-哌喃_3_基曱基）胺甲醯基]苯( 基}-1，3-二氫-2H-異°弓卜朵_2-曱酿胺； N-{4-[(1•氧雜_8_氮雜螺[45]癸_2基甲基）胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異0引嗓_2_甲酿胺； N-[4-(l-氧雜_8-氮雜螺[4 5]癸_3_基胺曱醯基）苯基]_ I，3-—氫-2H-異吲嗓-2-甲醯胺； N-{4-[(2·氧雜-9-氮雜螺[5.5]十一碳_3_基曱基）胺甲醯 基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν·(4_{[(1，1-二氧離子基四氫噻吩_3_基）甲基]胺甲醯 、 基}笨基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N_{4-[(°比洛啶_3_基曱基）胺曱醯基]苯基H3_二氳_ 2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； N-(4-{[(3S)-吡咯啶_3_基曱基]胺曱醯基}苯基卜13_二 氫_2Η·吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{[(1_甲基吡咯啶_3_基）甲基]胺甲醯基}苯基 一氮-2H-。比洛并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； 159620.doc 201238950 N (4-{[(l-甲基哌啶_4_基）曱基]胺甲醯基}苯基-二 氫-2H-。比洛并[3,4_c]〇比咬_2-曱酸胺； 5氟Ν-{4-[(1·氧雜-8-氮雜螺[45]癸_2基甲基）胺甲醯 基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚甲醯胺； 5_氣-ν-[4·(1_氧雜各兔雜螺[(5]癸_3_基胺甲醯基）苯 基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-({[(3R)-l-異丁醯基吡咯啶_3_基]甲基）胺甲醯基） 笨基]-1，3_一氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-({[(3R)-l-苯曱醯基吡咯啶_3基]曱基）胺曱醯基） 苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-[4-({[1-(四氫呋喃-3-基羰基）吡咯啶_3 •基]甲基丨胺曱 醯基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-[4-({[1-(甲基磺醯基）吡咯啶_3_基]甲基丨胺甲醯基） 笨基]-1，3-—氫-2H-0比嘻并[3,4-c]n比唆_2_甲酿胺； Ν-[4-({[1-(嗎啉-4-基）環戊基]甲基}胺甲醯基）苯基]_ 1，3-二氫-2H-™比咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； N-(4-{ [(IS)-1-(4-氟苯基）_2_羥基乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-°比略并[3,4-c]"比咬-2·曱醯胺； N-(4-{[(lS)-2-羥基-1_(4_曱氧基苯基）乙基]胺曱醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-[4-({[3-(羥基甲基）氧雜環丁烷_3_基]甲基丨胺甲醯 基）苯基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-l-(l，3-笨并間二氧雜環戊烯_5_基）_2_羥基 乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2- 159620.doc •187- 201238950 甲醯胺； N-(4-{[(lS) 1 (4氟笨基）_2_經基乙基]胺甲酿基〉苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚_2•甲醢胺； N_(4_{[(1 S)_2-經基小⑷甲氧基苯基）乙基]胺甲酿基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚_2_甲醯胺； N-(4-{[(lS)-l-(l，3-苯并間二氧雜環戊烯_5_基）2-經基 乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫_2H_異吲哚_2_甲醯胺； N-{4-[(卜氧雜-8-氮雜螺[4 5]癸_2_基甲基）胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-0比口各并[3,4_c]〇比咬_2_甲酿胺； N-[4-(l -氧雜氮雜螺[4·5]癸_3_基胺曱醯基）苯基μ 1,3-二氫- 2Η-0比σ各并[3,4-c]n比咬-2 -甲醯胺； N-{4-[(2-氧雜-9-氮雜螺[5.5] -f--碳-3-基甲基）胺甲醯 基]苯基}-1，3-二氫-2Η-»比洛并[3,4-c]"比咬-2-曱醢胺； 5-氟-Ν-(4-{[1-(1，3-噻唑-2-基）丙_2_基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(4,4-二氟環己基）胺曱醯基]苯基}-5-氟-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{[1-(3,5-二甲基-111_吡唑-1-基）丙-2-基]胺甲醯 基}苯基）-5_氟-1,3-二氫-2H-異吲哚_2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丁基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基）乙基]胺曱醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-甲基-1-(嗎啉-4-基）丙-2-基]胺甲醯基} 159620.doc -188 * 201238950 苯基）-l，3-二氫-2H-異》弓卜朵·2·甲酿胺； 5-氟·Ν-{4-[(4-甲氧基苯甲基）胺曱醯基]苯基μ，％二 氮-2H-異β弓丨°朵-2-曱釀胺； 5-氟-Ν-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺曱醯基}苯基）-ΐ,3·二 氮-2Η-異π弓丨峰-2-曱酿胺； 如-(4-{[(5-|1-1，3-二氫-211-異弓卜朵-2-基）幾基]胺基}苯 甲醯基）-D-苯基丙胺醯胺； N-(4-{[2-(乙醯基胺基）苯基]胺甲醯基}苯基 Ο 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氟-N-(4-{[2-(吱喃-2-基）-2-(°比洛咬-1-基）乙基]胺甲 醯基}•苯基）-1，3-二氫-2H_異0弓丨"朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[(1-胺基-1-側氧基己·2-基）胺甲醯基]苯基卜5_氟_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基）乙基]胺曱醯基}苯基）_5_ 氟-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基-1-(曱基胺基）_卜側氧基丁 _2_ 〇 基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1，3-二氫-2H-異。弓卜朵-2-曱酿 胺； Να-(4-{[(5-氟_1，3-二氫-2H-異吲哚_2_基）羰基]胺基}苯 甲醯基）-L-苯基丙胺醯胺； N-(4-{[(2R)-l_胺基-4-甲基-1-側氧基戊_2_基]胺甲醯 基}苯基）-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚_2-甲醯胺； 5-氟-Ν·(4-{[3-(曱基胺甲醯基）苯基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -189- 201238950 1^-{4-[(2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基）胺甲醯基]苯基}_ 5-氟-1，3-二氫-2H·異吲哚-2-甲酿胺； Ν-{4-[(3-第三丁氧基丙基）胺甲醯基]苯基}-5-氟-1,3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{[2-(2,6-二曱基嗎啉-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lR)-2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基]胺曱醯基} 苯基）-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(3-甲氧基苯曱基）胺甲醯基]苯基卜二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ [2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}笨 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -氟-N-(4-{[(3S)-l -甲基-2-侧氧基氮雜環庚烧_3_基]胺 曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氟-N-(4-{[2-(4-甲基派嗓-1-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氟-N-(4-{[4-(嗎你-4-基）苯甲基]胺曱醯基}苯基）_13_ 一風-2H-異°弓丨0朵-2-曱酿胺； 5-氟-N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）_丨，3_二 氫- 2H-異α引°朵-2·甲酿胺； Ν-(4-{[3-(5-曱基-1Η-0比唑-1-基）丙基]胺曱醯基}苯基）_ 5,7-二氫-6Η-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 159620.doc • 190- 201238950 N-(4-{[2-(4-氣-1H-"比唑基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 5.7- 二氫-6Η-0比洛并[3,4-b]°比咬甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑·卜基）丙_2_基]胺甲醯 基}苯基）-5,7-一 JL -6H-°比洛并比咬_6_甲醯胺； N-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丁基]胺曱醯基}苯基）_5,7_ 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶甲酿胺； N-{4-[(4-甲氧基苯甲基）胺甲醯基]苯基卜57二氫_6H_ °比洛并[3,4-b]°比咬-6-曱醯胺； N-(4-{[3-(嗎啉-4-基）丙基]胺曱醯基丨苯基）5 7二氫_ 6H-nb咯并[3,4-b]°比咬-6-甲醯胺； N-{4-[(2-胺甲醯基苯甲基）胺曱醯基]苯基}_57二氫_ 6H-吡咯并[3,4-b]°比啶-6-甲酿胺； Ν-{4-[(1-胺基-1-側氧基己-2-基）胺甲醯基]苯基卜5,7_ 二氫-6H-°比17各并[3,4-b]n比咬-6-曱醯胺； >^(4-{[2-(3,4-二曱氧基苯基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 5.7- 二氫-611-0比洛并[3,4-1>]0比咬-6-甲醯胺； Να-{4-[(5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基羰基）胺 基]苯曱醯基}-1^-笨基丙胺酿胺； N-(4-{[(2R)-l-胺基-4-甲基-1-侧氧基戊_2_基]胺曱醯 基}本基）_5,7_一風-6H-0比洛并[3，4-b]〇比咬-6-曱醯胺； N-{4-[(3 -第三丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基卜5,7二氫_ 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[2_(2,6-二甲基嗎啉冬基）乙基]胺曱酿基}苯基）_ 5.7- 一氫·6Η-πϋ洛并[3，4-b]0比咬-6-甲酿胺； 159620.doc -191- 201238950 N-{4-[(3-甲氧基苯曱基）胺甲醯基]苯基卜5,7-二氫·6H_ 吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[2-甲基-2-(嗎啉-4-基）丙基]胺甲醯基}苯基）_57_ 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(3S)-l-甲基-2-側氧基氮雜環庚烷基]胺甲醯 基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[2-(4-甲基派°秦-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_5,7_ 二氫-6H-"比洛并[3,4-b]°比咬-6-甲酿胺； N-(4-{[4-(嗎啉-4-基）苯甲基]胺甲醯基}苯基）_5 7_二 氫-6H-°比略并[3,4-b]0比咬-6-曱醯胺； N-(4-{[3-(哌啶-1-基）丙基]胺甲醯基}苯基）_5,7_二氫_ 6H-0比洛并[3,4-b]°比咬>6-曱醯胺； >?-[4-(4,5,6,7-四氫-111-吲唑-5-基胺甲醯基）苯基]_5,7_ 二氫-6H-°比洛并[3,4-b]°比咬-6-曱醯胺； 5-氣-1^-{4-[(3-曱氧基-2,2-二曱基丙基）胺甲醯基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,3-二甲基丁基）胺曱醯基]苯基卜5-氟-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氟-Ν-(4-{[1-( °夫；-2-基）丙-2-基]胺甲醯基}苯基）_ 1,3 -二氮- 2H -異11弓丨β朵-2-甲酿胺； 5-氟-Ν-(4-{[(3-曱基-1,2-噁唑-5-基）曱基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2_曱醯胺； N-(4-{[(2R)-l-氰基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）-5-氟-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc •192· 201238950 N-{4_[(2R)-丁-2-基胺甲醢基]苯基}_5_氟_13_ 二氫-2H_ 異吲哚-2-甲酿胺； 5-氟-Ν-(4-{[2-(1Η-η比唑_1_基）乙基]胺甲醯基}苯基 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(乙基胺基）-1-側氧基丙-2·基]胺甲酿基）苯 基）-5-氟-1,3-二氫-2H-異0弓丨》朵-2-甲醢胺； 5-氟-Ν-(4-{[(1-甲基-1Η-吡唑-3-基）甲基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 〇 5-氟-N-{4-[(2-曱氧基丁基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺甲醯基}苯基）-、氟“，％ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺甲酿基]苯基卜13_二 氫-2H-異吲°朵-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(1-甲氧基丁-2-基）胺甲醯基]苯基}_153_二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； ◎ Ν-{4-[(2-乙氧基丙基）胺甲醢基]苯基卜5_氟二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2S)- 丁-2-基胺甲醯基]苯基}-5 -氟-1，3_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5 -氣-N-(4- {[2-(5 -甲基-1H-0比0坐-1-基）乙基]胺甲醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-H-N-(4-{[2-(3 -甲基-1Η-η比嗅-1-基）乙基]胺曱醯基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -193- 201238950 5-氟-N-{4_[(2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(°比啶-3-基曱基）胺甲醯基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[(111)-1-環丙基乙基]胺曱醯基}苯基）-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-(4-{[1-(1-曱基環丙基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氣-N- {4-[(π塞吩-2-基曱基）胺曱酿基]苯基}-1，3 -二風-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-l-環丙基乙基]胺曱醯基}苯基）-5-氟-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 5 -氟i-N-{4-[(4-甲氧基丁基）胺曱酿基]苯基}-1，3-二氮_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(5-曱基-1,3-噁唑-2-基）甲基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-3-基）乙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-l-甲氧基丙-2-基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(3,3-二曱基-2-側氧基丁基）胺曱醯基]苯基}-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -194- 201238950 5-氟-Ν-(4-{[(1-甲基-1Η-»比咯-2-基）曱基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(丙-2-基氧基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[3-(二甲基胺基）丙基]胺甲醯基丨苯基;)_5•氟·13_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-l-胺基-1-側氧基丁 _2_基]胺甲醯基}苯基）· 5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 〇 5·氟_N_[4-(四氫-2H-哌喃-3-基胺曱醯基）苯基]_1,3_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； 5-氟-Ν-(4-{[2-(1Η-°比咯-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-Ν-{4-[(1-曱氧基丙-2-基）胺甲醯基]苯基卜13_二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5_氟-N-{4-[(2-曱氧基乙基）胺甲醯基]苯基）_13_二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； 〇 Ν·[4_(環戊基胺甲醯基）苯基]-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲 哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）4,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 5-氟-N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）_13_ 二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； 5_氟_N-(4-{[(2S)-2-曱基丁基]胺甲醯基}苯基 氫_211-異°引°朵-曱酿胺； 159620.doc -195- 201238950 5-氟-N-{4-[(2-羥基-2-甲基丙基）胺曱醯基]苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-4-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(丁基胺甲醯基）苯基]-5-氟-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[(1-氰基乙基）胺甲醯基]苯基}-5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-(4-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基）甲基]胺曱醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-{4-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}-1，3-二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(3,3-二曱基丁基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-D比11 各并[3,4-13]°比咬-6-曱醯胺； Ν-(4-{[1-(呋喃-2-基）丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基）甲基]胺甲醯基}苯基）- 5.7- 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(2R)-l-氰基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫- 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； Ν-(4-{[(1-曱基-1H-«比唑-3-基）甲基]胺甲醯基}苯基）- 5.7- 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； 159620.doc -196- 201238950 N-{4-[(2-曱氧基丁基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6Η-»比 咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[4-(二甲基胺基）丁基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-°比11 各并[3,4-b]°比咬-6-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(1，3-噻唑-2-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二 鼠-6H- Dfct>洛弁[3，4 -b]α比咬-6 -甲酿胺， Ν-(4-{[1-(1-甲基-1Η-η比唑-4-基）乙基]胺曱醢基}苯基）- 5.7- 二氫-611-'1比11各并[3,4-1)]°比咬-6-甲醯胺； 〇 N-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫- 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Ν-{4-[(1-甲氧基丁 -2-基）胺曱酿基]苯基}-5，7-二風-6Η· 吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(4-胺基笨甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(2-乙氧基丙基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-°比 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； ◎ N-{4-[(6-甲氧基吡啶-3-基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫- 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(2S)-丁-2-基胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； Ν-{4-[(1-氰基環丙基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-°比 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[2-(5-曱基-1Η-η比唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）- 5.7- 二氫-611-0比洛并[3,4_13]0比淀-6-曱酸胺； 159620.doc -197- 201238950 N-(4-{[(4-曱基-1,3-噻唑-2-基）甲基]胺曱醯基}苯基）- 5.7- 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(3-羥基丙基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(2-甲基丙基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6Η-»比咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-2-基曱基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-(4-{[(lR)-l-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{ [1-(1-曱基環丙基）乙基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(噻吩-2-基甲基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-l-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(4-甲氧基丁基）胺曱醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-。比 咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 1^-(4-{[2-(四氫-2仏哌喃-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）- 5.7- 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-l-甲氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(3,3-二曱基-2-側氧基丁基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； 159620.doc -198- 201238950 N-(4-{[(l-曱基-1H-吡咯-2-基）甲基]胺曱醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-0比哈并[3,4-b]0比唆-6-甲醯胺； ν-(4-{[2·(丙-2-基氧基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二 氫-6Η-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-(4-{[3-(二甲基胺基）丙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-[4-(四氫_2H_哌喃-3-基胺曱醯基）苯基]-5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； Ο N-(4-{[2-(ih-吡咯-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基）-5,7-二 氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； Ν-{4-[(ι_甲氧基丙_2_基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-。比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N_(4-[(3-胺基笨甲基）胺甲醯基]苯基}-5,7-二氫-6H-吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N_(4-{[(2R)-3-曱基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）_5,7_二氫· 6H-°比咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； Q N_{4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基）胺甲醯基]苯基卜5,7_ 二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酿胺； Ν·(4-[(2-羥基_2_曱基丙基）胺曱醯基]苯基卜5,7_二氯_ 6Η-吼咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-[4-(丁基胺甲醯基）苯基]-5,7_二氫-6H·吡咯并[3,4_b] 吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(l-氰基乙基）胺曱醯基]苯基卜5,7_二氫_6H•吡咯 并[3,4-b]0比咬-6-曱酿胺 159620.doc •199· 201238950 N-{4-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基卜5,7•二氫· 6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(環戊基甲基）胺曱醯基]苯基}_5,7_二氫_6η^比咯 并[3,4-b]吡啶-6-甲酿胺； N-{4-[(2_甲氧基-2-甲基丙基）胺甲醯基]苯基卜5,7-二 氫-6H-"比咯并[3,4-b]»比咬-6-曱醯胺； N-{4-[(環丙基甲基）胺曱醯基]苯基}_5,7_二氫_6Η_Π比洛 并[3,4-b]吡啶-6-甲醯胺； N-{4-[(吼啶-4-基甲基）胺甲醯基]苯基}_5,7_二氫_6H_ 吡咯并[3,4-b]吡啶-6-曱醯胺； N-{4-[(3-甲氧基·2,2-二曱基丙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氣- 2Η -異α引^-2 -甲酿胺， Ν-{4-[(4,4-二氟環己基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 义(4-{[(211)-1-氰基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(2-甲氧基丁基）胺甲醯基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異 吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(乙基胺基）-1-側氧基丙-2-基]胺甲醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{[(111)-1-環丙基乙基]胺甲醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(lS)-l-環丙基乙基]胺曱醯基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -200· 201238950 N-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺甲醯基]苯基}_l53_二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-3-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(5-曱基-1，3-噁唑-2-基）曱基]胺曱醯基）苯基 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-({2-[(二甲基胺基）甲基]苯曱基}胺甲醯基）苯基卜 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； O N-(4-{[(lR)-2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基]胺曱醯基} 苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l，3-°惡吨-2-基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲 哚-2-曱醯胺； N-[4-(四氫-2H-哌喃-3-基胺甲醯基）笨基]-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(2,6-二甲基嗎啉-4-基）乙基]胺甲酿基}苯基）_ 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 〇 Ν-(4-{[1-(1-曱基環丙基）乙基]胺甲醯基}苯基）4,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-(4-{[2-(〇夫味-2-基）-2-(11比0各咬-1-基）乙基]胺甲醯基} 苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）丙基]胺曱醯基}苯 基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(3S)-l-曱基-2-側氧基氮雜環庚烷-3-基]胺曱酿 基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc -201 - 201238950 N-(4-{[2-(lH-0比0坐_1_基）乙基]胺曱醢基}本基二 氫-2H_異吲哚-2-甲醯胺； ]^-(4-{[1-(1，3-嘆0坐-2-基）乙基]胺甲醯基}本基）_1，3- — 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[l-(0夫喃_2-基）丙-2-基]胺曱酿基}本基）-1，3 -二 氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{ [1-(1 -甲基-1H-"比嗤-4-基）乙基]胺甲酿基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 胺基-4-甲基-卜側氧基戊-2_基]胺甲酿 基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）丙-2-基]胺甲醯 基}苯基）-1，3-二氫-211-異°引11朵-2-曱酿胺； 1^-{4-[(2,2-二氟乙基）胺曱醯基]苯基}-1，3-二氫-211-異 吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-(四氫-2H-哌喃-4-基）乙基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(四氫呋喃-2-基甲基）胺甲醯基]苯基卜込％二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{4-[(2-甲氧基-2-曱基丙基）胺甲醯基]苯基卜1,3_二 氫- 2H-異π引n朵-2-曱酿胺； N-(4-{[(5-甲基-1，2-噁唑-3-基）曱基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異0引^朵-2-曱酿胺； Ν-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基）曱基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-211-異σ弓卜朵-2 -甲醯胺； 159620.doc -202- 201238950 N-(4-{[2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯 基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Nα-{4-[(l,3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基）胺基]笨曱醯 基}-1^-苯基丙胺醯胺； 、 N-(4-{[2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基）乙基]胺甲醯基}苯基）_ 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基-1-(甲基胺基）-1-側氧基丁 -2-基]胺曱醯基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醢胺； Ο N-[4-(噻吩-3-基胺曱醯基）苯基]-1,3-二氫-2H-異吲哚_ 2-甲醯胺； Ν-(4·{[2-(5-曱基·1Η-η比唑-1-基）乙基]胺曱醯基}苯基）· 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{[2-(3-甲基-1Η-吡唑-1-基）乙基]胺甲醯基}苯基 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[(2S)-丁-2-基胺曱醯基]苯基}-1,3-二氫-2Η-異 哚_2_曱醯胺； ◎ ν·{4-[(3,3-二曱基-2-側氧基丁基）胺甲醯基]苯基卜13_ 二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N_(4-{[(1-曱基-111-0比》坐-3-基）甲基]胺甲醯基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[2-(乙醯基胺基）苯基]胺甲醯基}苯基）_13·二氫_ 2H-異吲哚_2_曱醯胺； N_{4-[(1-甲氧基丁-2-基）胺曱醯基]苯基^，弘二氫_2H_ 異吲哚-2-甲醯胺； 159620.doc -203 - 201238950 N-[4-(四氫- 2H-派π南-4-基胺曱酿基）苯基]-1,3-二H_2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(嘧啶-4-基胺曱醯基）苯基]-L3-二氫-2H-異吲哚_ 2-曱醯胺； Ν-(4-{[2-(1Η-»比嘻-1-基）乙基]胺甲酿基}苯基）-1，3-二 氮- 2H-異β弓丨B朵-2-甲酿胺； N-(4-{[(2S)_2_曱基丁基]胺甲醯基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[(1-胺基-1-側氧基己_2_基）胺甲酿基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[(2-胺基-2-側氧基-1·苯基乙基）胺甲醯基]苯基}_ 1，3 -二氫- 2H-異α引11 朵-2 -曱酿胺； Ν-{4·[(3-第三丁氧基丙基）胺曱醯基]苯基二氫_ 2H-異吲哚-2-甲酿胺； N-(4-{[3-(曱基胺曱醯基）苯基]胺曱醯基丨苯基）―込弘二 氮- 2H-異°弓丨π朵-2-曱酿胺； N-(4-{[(2R)-3-f 基丁-2-基]胺甲醯基}苯基）_ι，3·二氫_ 2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{[(2S)-3-曱基丁-2-基]胺曱醯基}苯基）_ι，3_二氫_ 2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{[2-甲基-1-(嗎琳-4-基）丙-2-基]胺曱酿基}苯基）_ 1，3 -二氮- 2H -異0弓丨0朵-2-曱酿胺； N-(4-{[2-甲基-2-(嗎琳-4-基）丙基]胺甲酿基}苯基）_ι，3_ 二1-2H-異11引0朵-2-曱酿胺； 159620.doc -204- 201238950 N-{4-[(2-乙氧基丙基）胺甲醯基]苯基}·13_二氫_211_異 ’嘴-2-甲醯胺；及其醫藥學上可接受之鹽。 13.如請求項3之化合物，其係選自由以下組成之群· 4-{4-[(1，3·二氫·2Η-異吲哚_2_基羰基）胺基]苯基卜3,6_ 二氫吡啶-1(2Η)-曱酸第三丁酯； Ν·[4-(1- 丁醯基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]_ι，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； N-[4-(l-異丁醯基-1，2,3,6-四氫β比咬-4-基）苯基]-1，3-二 〇 氫-2Η-異吲哚_2_甲醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 4-{4-[(1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-基羰基）胺基]苯基}哌啶- 1- 曱酸第三丁酯； N-[4-(l-丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲哚- 2- 曱醯胺； N-[4-(l-異丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲 〇 哚-2-甲醯胺； N-[4-(l-苯甲醯基哌啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2Η-異吲 哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(4-曱基苯曱醯基）_ι，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(5-側氧基-L-脯胺醢基）-1，2,3,6-四氫吡啶_4_ 基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； >1-{4-[1-(5-側氧基-0-脯胺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶_4- 159620.doc -205 - 201238950 基]苯基}-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(L·丙醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{4-[1-(2-甲基丁醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-{4-[1-(2-乙基丁醯基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； >1-{4-[1-(乙氧基乙醯基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]-1，2,3,6-四氫吼啶- 4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚_2_曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氯π夫鳴-2-基幾基）-1，2,3,6-四風°比。定-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[l-(四氮咬喃-3-基碳基）-1，2,3,6 -四鼠α比咬-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(壞丙基乙酿基）-1，2,3,6 -四鼠0比咬-4-基]苯基}_ 1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(環戊基羰基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[ 1-(2-曱基苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(3 -曱基苯曱醯基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[1-(2-甲氧基苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯 159620.doc -206- 201238950 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(3-甲氧基苯曱醯基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-{4-[ 1-(4-甲氧基苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{4-[1-(2-氟苯甲醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-{4-[ 1-(3-氟苯曱醯基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}-〇 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(4-氟苯甲醯基）-1，2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}-1，3 -二鼠-211-異°引11 朵_2_曱酿胺， ]^-{4-[1-(4-氣苯甲醯基）-1，2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}-1，3-二風-211-異°引σ朵-2-甲酿胺， Ν-(4-{1-[3-(二甲基胺基）苯甲醯基]-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4·{ 1-[4-(二甲基胺基）苯甲酿基]-1，2,3,6 -四鼠°比。定-〇 4-基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(3_α塞吩基徵基）-1，2,3,6-四風D比咬-4-基]苯基}_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ]^-{4-[1-(111-吼咯-2-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-(4-{1_[(2,5-二曱基-111-吡咯-3-基）羰基]-1，2,3,6-四 風〇比。定-4_基}苯基）-1，3 -二風·2Η-異。引ϋ朵-2_甲酿胺， Ν-{4-[1·(1，3 -嘆 σ坐-4-基叛基）-1，2,3,6 -四風 ^比唆-4·基] 159620.doc -207- 201238950 苯基}-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1Η-°比唑-4-基羰基）-1,2,3,6-四氫"比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基）羰基]-1，2,3,6-四 氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(。比啶-2-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-( °比。定-3-基幾基）-1，2,3,6-四風0比咬-4-基]本 基}-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； ]^-[4-(1-異於驗酿基-1，2,3,6-四氮<1比咬-4-基）苯基]-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(噠嗪-3-基羰基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(吡嗪-2-基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； α定-4 -基拔基）-1，2,3,6-四鼠。比咬-4-基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[3-(哌啶-1-基）丙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(嗎琳-4-基乙酸基）-1，2,3,6 -四風0比咬-4-基]本 基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1|''[-(4-{1-[(4-甲基旅°秦-1-基）乙酿基]-1，2,3,6-四鼠11比咬-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-[4-(l - 丁酿基-1，2,3,6-四風。比 π定-4基）苯基]-1，3-二 159620.doc -208 - 201238950 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν·[4-(1-異丁酿基-1，2,3,6-四風π比咬-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； >^-[4-(1-苯甲醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四風咬11南-3-基徵基）-1，2,3,6 -四鼠°比咬-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^(4-{1-[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]-1，2,3,6-四氫吼啶-〇 4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-[4-(l-異丁醯基哌啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-°比咯并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ]^-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]哌啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ]^-{4-[1-(四氫-211-哌喃-4-基羰基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-〇 基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1，4 -二 °惡烧-2-基幾基）-1，2,3,6-四鼠 °比 D定-4_ 基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1-曱基。比洛唆-3-基）叛基]-1，2,3,6 -四鼠0比咬_ 4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c] 吡啶-2-曱醯胺； 159620.doc -209- 201238950 1^-{4-[1-(2-羥基-2-曱基丙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-l,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1''1'-{4-[1-(四氣-211-派喃-4-基幾基）-1，2,3,6-四虚117比咬-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_{4-[1-(1，4-二 °惡烧-2-基辣基）-1，2,3,6 -四風0比咬-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基吡咯啶-3-基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫噻吩-3-基）羰基]-1,2,3,6-四氮0比咬-4-基}苯基）-1,3 -二鼠- 2H-異0引0朵-2-甲 醯胺； ^[-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； 1^-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基）-1,2,3,6-四氫》比啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]。比啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃-3-基羰基）哌啶-4-基]苯基}-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(2-曱氧基乙氧基）乙醯基]哌啶-4-基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃-2-基羰基）哌啶·4-基]苯基}-1，3-二 氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基）哌啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ]^-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基）哌啶-4-基]苯基}-1,3-二 159620.doc -210- 201238950 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 义（4-{1-[(1-甲基吡咯啶_3_基）羰基]哌啶_4_基}苯基）_ 1，3·—氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-(4-{1-[(ΐ，;ι·二氧離子基四氫噻吩_3基）羰基]哌啶4· 基}苯基）-1，3-二氫_2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； N-{4-[l-(2_羥基_2_甲基丙醯基）哌啶_4•基]苯基卜it 一氫-2H-吡洛并[3,4-c]吡咬·2·甲醯胺； Ν-{4-[1-(嗎啉·4-基乙醯基）哌啶_4_基]苯基卜丨’弘二氫_ 〇 2Η_°比洛并P，4-c]»比咬_2_甲醯胺； N-(4-{l-[(2R)-四氫呋喃_2_基羰基卜丨，^^四氫吡啶_ 4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]-1，2,3,6_四氫吡啶_ 4-基}本基）-1,3-一風-211-°比洛并[3,4-(：]〇比咬-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃_3-基羰基）哌啶_4_基]苯基}_13-二 氫-2H-異β弓卜朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[1-(四氫呋喃_2_基羰基）哌啶_4_基]苯基}_1，3_二 氮- 2Η-異D弓丨0朵-2-甲酿胺； Ν-{4-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基羰基）哌啶-4-基]苯基卜 1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1<[-{4-[1-(1，4-二。惡烧-2-基幾基）派唆-4-基]苯基}-1，3-二 氮-2H-異11弓卜朵-2-曱酿胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基°比咯啶-3-基）羰基]哌啶_4-基}苯基）_ 1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{ 1-[(1，1-二氡離子基四氫噻吩_3_基）羰基]n底咬_4_ 159620.doc -211 · 201238950 基}苯基）-l，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(2-羥基-2-甲基丙醯基）哌啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱酿胺； Ν-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醯基）哌啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N_(4-{ 1-[(1-甲基娘咬-4-基）幾基]-1，2,3,6 -四風0比0定-4~ 基}苯基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-(；]吡啶-2-甲醯胺； ]^-(4-{1-[(1，1-二氧離子基四氫-211-硫哌喃-4-基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c] 吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(3R) -四風0夫σ南-3-基域基]-1，2,3,6-四風π比咬_ 4-基}苯基）-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(3S) -四鼠 α夫喃-3-基叛基]-1，2,3,6 -四風 ntb 0定_ 4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 5-氰基-Ν-{4-[1-(2-曱基丙醯基）-l,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}-l,3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四鼠11夫喃-3-基乙酿基）-1,2,3,6 -四風D比咬-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(四氫-2H-派°南-4-基乙醯基）-1，2,3,6-四氫°比 啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯 胺； 1^-{4-[1-(队；^-二甲基甘胺醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基）乙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶- 159620.doc -212- 201238950 4-基}苯基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-(：]吡啶-2-曱醯胺； ]^-{4-[1-(3-曱基丁醯基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-{4-[1-(環戊基乙醯基）-1，2,3,6-四氫》比啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 四鼠α夫喃-2-基乙酿基）·1，2,3,6 -四風吼σ定-4-基]苯基卜1，3_二氫_2H-n比咯并[3,4-c]吼啶-2-甲醯胺； Ν-{4·[1-(四風-2H-旅喃-2-基乙酿基）-1，2,3,6-四氯口比 〇 啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯 胺； Ν-{4-[1-(吡咯啶-1-基乙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(°比D秦-2-基隸基）-1，2,3,6-四氮°比°定-4-基]苯 基} -1，3 -二風-2 Η _σ比洛弁[3，4 - c ]σ比淀-2 -甲酿胺， N-(4-{l-[(2S)-四氯σ夫喃-2-基幾基]娘咬-4-基}苯基）· 1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吼啶-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(3S)_四虱咬。南-3-基幾基]旅嗔-4-基}苯基）_ 1，3·二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 5-亂基-Ν-{4-[1-(四氯咬喃·3_基獄基）·1，2,3,6-四氮0比 啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 5-亂基-Ν-{4·[1·(四鼠·2Η-^σ南-4-基獄基）-1，2,3,6·四氮 吡啶-4·基]苯基卜1，3-二氫-2Η-異吲哚_2_曱醯胺； 5亂基-Ν-{4-[1_(2 -經基-2-甲基丙酸基）-1，2,3,6 -四氮0比 啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-曱醯胺； 159620.doc •213- 201238950 5-氰基-Ν-{4-[1-(嗎啉-4-基乙醢基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(3R)-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ]^-(4-{1-[(3尺）-四風°夫喃-3-基幾基]-1，2.，3,6-四風°比口定- 4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； N-(4-{l-[(3S) -四風D夫喃-3-基_炭基]-1，2,3,6-四氮°比0定-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； 1^-(4-{1-[(1,1-二氧離子基四氫-211-硫哌喃-4-基）羰基]-1，2，3，6-四鼠0比π定-4-基}苯基）-1，3-二氮-2H-異0引π朵-2-曱 醯胺； N-(4-{l-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱醯胺； N-(4-{l-[(2S)-四氫呋喃_2_基羰基]哌啶-4-基}苯基）- 1.3- 二氫-2H-異吲哚-2-甲醯胺； ^^-(4-{1-[(31〇-四氫呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基）- 1.3- 二氫-211-異吲哚-2-甲醯胺； ^[-(4-{1-[(2-甲基-1,3-噁唑-4-基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡 啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吼啶-2-曱醯 胺； Ν-{4-[1-(°夫α南-3-基幾基）-1，2,3,6-四鼠°比π定-4-基]本 基}-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -214- 201238950 Ν-(4-{ 1-[(2Ε)-3-(α夫喃-2-基）丙-2-稀酿基]-1，2,3,6 -四氯 吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3，4-c]吡啶-2-甲醯 胺； N-{4-[l-(l，3-噁唑-5-基羰基）-l,2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ]^-{4-[1-(3,3,3-三氟丙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基}-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-(：]吡啶-2-曱醯胺； 1^-(4-{1-[(1,5_二曱基-111-吡唑-3-基）羰基]-1，2,3,6-四 〇 氫吼啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-n比咯并[3,4-c]n比啶-2-曱 醯胺； Ν-(4-{1-[(4-甲氧基環己基）羰基]-1,2,3,6-四氫》比啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(2,3-二甲基丁醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 基} -1，3 -二風-2 Η - °比洛弁[3，4 - c ]0比α定-2 -甲酿胺， 1^-(4-{1-[(2,2-二氟環丙基）羰基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 〇 >1-{4-[1-(111-吡唑-5-基羰基）-1,2,3,6-四氫°比啶-4-基]苯 基} -1，3 -二鼠-2 Η ·D比洛弁[3，4 - c ]π比唆-2 -甲酿胺， ]^-{4-[1-(第三丁氧基乙醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基] 苯基}-1，3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙醯基]-1，2,3,6-四氫 吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯 胺； Ν-{4-[1-(3 -乙氧基丙酿基）-1，2,3,6 -四風π比咬-4-基]苯 159620.doc -215- 201238950 基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-{4-[1-(3-羥基-3-曱基丁醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； >1-(4-{1-[3-(111-吡咯-1-基）丙醯基]-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-〇]吡啶-2-甲醯胺； N-(4-{ 1-[(1-曱基壤丙基）幾基]-1，2,3,6 -四鼠0比唆-4-基} 苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-(4-{1-[(2-甲基丙氧基）乙醯基]-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(1-曱基脯胺醯基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯 基} -1，3 -二風-2 Η -。比嘻弁[3，4 - c ] 0比。定-2 -甲酿胺， >^-{4-[1-(2-羥基-2-曱基丁醯基）-1，2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； ^^-(4-{1-[(1-經基壞丙基）裁基]-1，2,3,6-四鼠0比0定-4-基} 苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； ]^-{4-[1-(環丙基乙醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(壞戊基祿基）-1，2,3,6-四鼠π比咬-4-基]苯基} _ 1.3- 二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-[4-(1-{[1-(甲氧基曱基）環丙基]羰基}-1，2,3,6-四氫吼 啶-4-基）苯基]-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯 胺； Ν-(4-{1-[(甲基磺醯基）乙醯基]-1,2,3,6-四氫"比啶-4-基} 苯基）-1,3-二氫-211-吡咯并[3,4-£;]吡啶-2-甲醯胺； 159620.doc -216- 201238950 Ν-(4-{1-[(1-曱基-1H-吡唑-4-基）羰基]-1,2,3,6-四氫吡 啶-4-基}苯基）-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯 胺； N-[4-(l -乙醯基-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基）苯基]-1,3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1^-{4-[1-(環丙基羰基）-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； N-{4-[l-(2-乙基丁醯基）-1,2,3,6-四氫。比啶-4-基]苯基ΙΟ 1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； Ν-{4-[1-(5-側氧基-L-膽胺酿基）-1，2,3,6 -四風°比®定-4_ 基]苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吼啶-2-甲醯胺； Ν-(4-{1-[(2Ε)-4-曱基戊-2-烯醯基]-1，2,3,6-四氫吼啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； N-{4-[1-(2-曱氧基-2-曱基丙醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]。比啶-2-曱醯胺； Ν-{4-[1-(環戊-1-烯-1-基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基] 〇 苯基}-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醢胺； Ν-{4-[1-(π塞吩-3-基乙酿基）-1，2,3,6 -四氮。比咬-4-基]苯 基}-1,3-二氫-2Η-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 1^-{4-[1-(環己基羰基）-1，2,3,6-四氫吨啶-4-基]苯基}-1,3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]°比啶-2-甲醯胺； N-[4-(l-丙醯基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）苯基]-1，3-二 氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 1<[-{4-[1-(2,2-二甲基丁醯基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]苯 159620.doc -217- 201238950 基}-1，3-二氫-21'1-°比洛并[3,4-(；]»比11定_2_曱醯胺； Ν-(4-{1-[(1-甲基-1H-0 比洛-2-基）羰基]_l52,3,6_ 四氫吡 啶-4-基}苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶-2-甲醯胺； >1-{4-[1-(曱氧基乙醯基）-1，2,3,6-四氫。比咬-4-基]苯基}- 1.3- 二氫-2H-0比洛并[3,4-c]0比咬-2-曱酿胺； ]^-{4-[1-(2,2-二甲基丙醯基）_1，2,3,6_四氫0比啶_4_基]苯 基}-1，3-二氫-2Η-»比嘻并[3,4-c]»比咬-甲醯胺； N-{4-[1-(4_曱基己醯基）-ijj，6·四氫〇比啶_4_基]苯基 1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； >?-(4-{1-[(2,2-二甲基環丙基）羰基]_1,2,3,6_四氫吡啶_ 4_基]苯基）-1，3-二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶甲醯胺； 氫吡啶_4-基}苯基）―丨，3_二氫_211_吡咯并[3,4_c]吡啶_2-曱 醯胺； Ν-{4-Π-(環丁基乙酿基H，2,3,6_四氣口比咬冰基]笨基卜 1.3- 二氫-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶_2_曱醯胺； Ν-{4-Π-(旅咬小基乙醯基h，2,3,6_四氣吼。定{基]笨 基}-1，3-—氫-2H-"比洛并[3,4_c]n比啶_2_曱釀胺； N-(MH2十㈣心·基）㈣基]]，2,3,6_四氫 基}苯基）-1，3-二氫-2H_n比咯并[3,4c]d比咬_2-甲醯胺.- Ν-(4-{1-[(1，3-二甲基 _1Hn4 基）幾基]心 氮吼咬-4-基}笨基Μ}二氫·2Η_料并[3,4斗比广四 醯胺；及其醫藥學上可接受之鹽。 疋~2-曱 14.如請求項4之化合物，其係選自由以下組成之蛘. 159620.doc -218- 201238950 N-[4-(l-苯甲醯基哌啶-4_基）丁基]_1，3_二氫-2H-異吲 "朵-2-甲醯胺 Ν-{4-[1-(°比啶-3_基羰基）哌啶-4-基]丁基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲胺； N_[4-(l-苯甲醯基哌啶-4-基）丁基]_5·氰基-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲胺； ]^-{4-[1-(°比咬-2_基羰基）'1底咬-4-基]丁基}-1，3-二氫-2Η-異吲哚-2-甲醯胺； f) N-[4-(l-苯甲酿基°底咬_4_基）丁基]-1，3-二氫-2Η-π比略并 [3,4-c]吡啶-2-甲醯胺； 义{4-[1-(2-氯苯曱醯基）哌啶-4-基]丁基}-1，3-二氫-2仏 0比略并[3,4-c]0比淀_2·甲醯胺； Ν-{4-[1-(四氫0夫°南_2_基乙酿基）°辰咬-4-基]丁基}-1，3-二氫-2H-吡略并[3,4_c]吡啶-2-曱醯胺； N-(4-{MG，1 -二氧離子基四氫噻吩_3·基）羰基]哌啶-4-基}丁基）-1，3-二氫-2H_吡咯并[3,4-c]吡啶-2-曱醯胺； 〇 Ν-{4-[1-(四氫°夫喃-3-基乙醯基）°辰变-4-基]丁基}-1，3-二氫-2Η-»比洛并[3,4-c]°比咬-2-甲醢胺； N-{4-[i-(環己基羰基）哌啶_4_基]丁基卜込弘二氫_2H-吡 咯并[3,4-c]吡啶_2-曱醯胺； Ν-(4-{1-[(4,4-二氟環己基）羰基]哌啶_4_基} 丁基 一氫·2Η-°比η各并[3,4_c]n比咬_2_曱酿胺； N-{4-[l-(2-羥基_2_甲基丙醯基）哌啶_4_基]丁基卜Μ· 二氫-2H-吼咯并[3,4_c]吡啶_2_甲醢胺； 159620.doc • 219- 201238950 N (4 {1_[(2R)·四氫°夫喃-2-基幾基]旅淀-4-基} 丁基） 1，3-二氫-2心比哈并[3,4_c]d比咬冬甲酿胺； N-(4:{ 1 -[(2S)-四氫咬喃、2_基幾基]旅咬_4_基} 丁基）_ 1，3 —氫-2H-吡咯并[3,4_c]吡啶_2甲醯胺； N (4-{l-[(2-甲氧基乙氧基）乙醯基]哌啶_4_基}丁基）_ 1’3 -氫-2H-吼嘻并[3,4_c]d比唆_2_甲醯胺； (4 Π (四氫呋喃_3_基羰基）哌啶_4基]丁基卜I，％二 氯2H_比嘻并[3,4_c]。比唆-2-甲醢胺； N (4 {1-[(丙_2-基氧基）乙醯基]哌啶_4_基} 丁基）_丨，3_二 氫-2H-t各并[3,4♦比咬_2_甲酿胺； ’ N Η [1-(環丙基乙醯基）娘咬_4_基]丁基卜以-二氯 吡咯并[3,4-c]吡啶_2_甲醯胺； Ν-Η-Π-(4’4,4-三氟丁醯基）旅咬_4_基]丁基卜！，％二氫_ 2H-吼洛并[3,4_c]対_2_甲醯胺；及其醫藥學上可接受 之鹽。 15 .一種用於治療如下病症、用於減少缺血_再灌注損傷、心 肌梗塞面積及錢纖維化、用於㈣移植失敗及囊腫性 纖維化之組合物，該組合物包含賦形劑及治療有效量之 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，該等病 症為高A麼、慢性及充血性心臟衰蝎、心臟肥大、再狹 窄、慢性腎衰竭、蛛網膜下腔出血後腦血管痙攣、肺高 血壓、動脈粥樣硬化、哮喘、男性勃起障礙、女性性Z 能障礙、膀胱過度活動症候群、脊髓損傷、創傷性腦損 傷、中風、發炎及脫髓稍疾病、阿茲海默氏症 159620.doc •220- 201238950 ¢) 16. Ο (Alzheimer's disease)、疼痛、多發性硬化症、肌萎縮性 側索硬化、予廷頓氏病（Huntington’s disease)、帕金'森氏 症（Parkinson's disease)、發炎性疼痛、類風濕性關節 炎、骨關節炎、大腸急躁症、克羅恩氏病（Cr〇hn，s disease)、牛皮癖、潰瘍性結腸炎、狼瘡、發炎性腸道疾 病、癌症、腫瘤轉移、病毒感染、細菌感染、胰島素抗 性、糖尿病、眼高壓、早產、動脈粥樣硬化、脊髓性肌 萎縮、腦脊髓炎、骨質疏鬆症、mvq、腦炎、缺血性 CNS病症、血管型或AD型癡呆、青光眼、視網膜病、良 性前列腺肥大、精神病症（尤其抑鬱症、精神分裂症、強 迫症及躁鬱症）、癲癇症及癲癇發作病症。 一種用於治療如下病症之組合物，該組合物包含賦形劑 及/〇療有效量之如請求項1之化合物或其醫藥學上可接 受之鹽，該等病症為發炎及組織修復病症；包括類風濕 性關節炎、發炎性腸道疾病、哮喘及c〇pD(慢性阻塞性 肺病）、骨關節炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮膚病， 包括牛皮癬、異位性皮炎及紫外線誘發之皮膚損害；自 體免疫疾病，包括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化症、牛 皮癣性關節炎、強直性脊柱炎、_及器官排斥反應、 阿茲海默氏症、中風、動脈粥樣硬化、再狹窄、糖尿 病、腎小球性腎炎、癌症(包括乳癌、前列腺癌、肺癌、 結腸癌、子宮頸癌、印巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱 癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金氏病⑽離… disease))、惡病質、與感染有關之發炎及病毒感染，包 159620.doc •221 · 201238950 括後天免疫缺乏症候群（AIDS)、成人呼吸窘迫症候群及 共濟失調毛細管擴張症。 17. —種治療患者之如下病症、用於減少患者之缺血-再灌注 損傷、心肌梗塞面積及心肌纖維化、用於預防患者之移 植失敗及囊腫性纖維化的方法，該方法包括向該患者投 與治療有效量之如請求項丨之化合物或其醫藥學上可接 受之鹽，該等病症為高血壓、慢性及充血性心臟衰竭、 心臟肥大、再狹窄、慢性腎衰竭、蛛網膜下腔出血後腦 血管痙攣、肺高血壓、動脈粥樣硬化、哮喘、男性勃起 障礙、女性性功能障礙、膀胱過度活動症候群、脊髓損 傷、創傷性腦損傷、中風、發炎及脫髓鞘疾病、阿茲海 默氏症、疼痛、多發性硬化症、肌萎縮性侧索硬化、亨 廷頓氏病、帕金森氏症、發炎性疼痛、類風濕性關節 炎、骨關節《、大腸急躁症、克羅恩氏病、牛皮癖、潰 瘍性結腸炎、狼瘡、發炎性腸道疾病、癌症、腫瘤轉 移、病毒感染、、細菌感染、騰島素抗性、糖尿病、眼高 壓、早產、動脈粥樣硬化、脊髓性肌萎縮、腦脊髓炎、 骨質疏鬆症、m V- i、腦炎、缺血性c N s病症、血管型或 AD型癡呆、青光眼、視網膜病、良性前列腺肥大、精神 病症（包括抑鬱症、精神分裂症、強迫症及躁鬱症）' 癲 癇症及癲癇發作病症。 18· -種治療患者之如下病症之方法，該方法包括向該患者 投與治療有纟量之如請求項i之化合物或其醫藥學上可 接受之鹽’該等病症為發炎及組織修復病症，包括類風 159620.doc · -- 201238950
    濕性關節炎、發炎性腸道疾病、哮喘及c〇pD(慢性阻塞 性肺病）、骨關節炎、骨質疏鬆症及纖維化疾病；皮膚 病，包括牛皮癬、異位性皮炎及紫外線誘發之皮膚損 害，自體免疫疾病，包括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化 症、牛皮癖性關節炎、強直性脊柱炎、組織及器官排斥 反應、阿茲海默氏症、中風、動脈粥樣硬化、再狹窄、 糖尿病、腎小球性腎炎、癌症（包括乳癌、前列腺癌、肺 癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀 胱癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金氏病）、惡病 質、與感染有關之發炎及病毒感染，包括後天免疫缺乏 症候群(AIDS)、成人呼吸窘迫症候群及共濟失調毛細管 擴張症。 19. 一種治療患者之如下病症、用於減少患者之缺血-再灌注 損傷、心肌梗塞面積及心肌纖維化、用於預防患者之移 植失敗及囊腫性纖維化的方法，該方法包括向該患者投 與治療有效量之如請求項1之化合物或其醫藥學上可接 ^ 受之鹽及治療有效量之一種其他治療劑或一種以上其他 /α療劑’該等病症為高血壓、慢性及充ik性心臟衰竭、 心臟肥大、再狹窄、慢性腎衰竭、蛛網膜下腔出血後腦 血管痙攣、肺高血麼、動脈粥樣硬化、哮喘、男性勃起 障礙、女性性功能障礙、膀胱過度活動症候群、脊越損 傷、創傷性腦損傷、中風、發炎及脫髄鞘疾病、阿茲海 默氏症、疼痛、多發性硬化症、肌萎縮性側索硬化、亨 廷頓氏病、帕金森氏症、發炎性疼痛、類風濕性關節 159620.doc -223- 201238950 見羅恩氏病、牛皮癬 災、霄關節炎 ,·； r ^ ypv ^ 你甲· - /只 瘍性結腸炎、诗良瘡、發炎性 , .腸道疾病、癌症、腫瘤轉 移、病毒感染‘、蛐菌感染、胰島 ^ 辦馬素抗性' 糖展病、眼高 壓、早產、動脈粥[樣硬化、眷縣 G斧髓性肌萎縮、腦脊髓炎、 赍'質疏鬆症、贿…腦炎、缺血性⑽病症、血管型或 A轉癡呆 '青光暾、視網膜病、良性前列腺肥大、精神 病鑫('包括抑鬱症，精神分裂症、強迫症及躁鬱症)、癲 癇症處癲癇發作病症。 20. -教治療患者之如下病症之方法，該方法包括向該患者 投與治療有，董之如饞求項：丨之化合物或其醫藥學上可 接受之鹽及丨治療有效量之一種其他涪猓颔巍今舞以上其 他治療劑，該等病#為發炎及組織修復病症，包括類風 濕性關節炎、發炎性腸道疾病，轉喘^ c〇pD(慢:性阻塞 性胂病} *骨穩屬炎.、骨質疏鬆症及纖雉化疾病、；皮膚 病’包括牛皮癬、異位性皮炎及紫外線誘發之皮膚損 害，自體免疫疾病，包括全身性紅斑狼瘡、多發性硬化 症、牛皮癬性關綠炎、強阜性脊柱炎、組織及器官排斥 反應、阿茲海默氏症，中風、動脈粥樣硬化、再狹窄、 糖尿病、腎小球性腎炎、癌^ (包括乳癌、前列腺癌、肺 癌、結腸癌、子宮頸:癌、卵巢癌、皮膚癌、CNS癌、膀 胱癌、胰臟癌、白，血痗、淋巴瘤或霍奇金氏病）、惡病 ί: 質、與感染有關之發£致某_病毒感染，包括後天免疫 缺乏症候群（AID%、成人呼吸窘迫症候群及共濟失調毛 細管擴張症或脾癌。 159620.doc 224· 201238950 ^ 磬 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    159620.doc -2-
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