RU2011111728A - Новые производные мочевины и тиомочевины - Google Patents

Новые производные мочевины и тиомочевины Download PDF

Info

Publication number
RU2011111728A
RU2011111728A RU2011111728/04A RU2011111728A RU2011111728A RU 2011111728 A RU2011111728 A RU 2011111728A RU 2011111728/04 A RU2011111728/04 A RU 2011111728/04A RU 2011111728 A RU2011111728 A RU 2011111728A RU 2011111728 A RU2011111728 A RU 2011111728A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
compound according
alkyl
disease
compound
Prior art date
Application number
RU2011111728/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Метте Кнак КРИСТЕНСЕН (DK)
Метте Кнак КРИСТЕНСЕН
Фредрик БЬЕРКЛИНГ (SE)
Фредрик БЬЕРКЛИНГ
Original Assignee
Топотаргет А/С (Dk)
Топотаргет А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Топотаргет А/С (Dk), Топотаргет А/С filed Critical Топотаргет А/С (Dk)
Publication of RU2011111728A publication Critical patent/RU2011111728A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6533—Six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5355—Non-condensed oxazines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! где X выбирают из =O, =S, =NH, =NOH и =NO-Me; ! A выбирают из -C(=O)-, -S(=O)2-, -C(=S)- и -P(=O)(R5)-, где R5 выбирают из C1-6-алкила, C1-6-алкокси и гидрокси; ! B выбирают из одинарной химической связи, -(CH2)3-6-, -O-, и -O-(CH2)2-5-; ! D выбирают из одинарной химической связи, -O-, -CR7R8- и -NR9, где R7, R8 и R9 независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного C1-12-алкила, необязательно замещенного C1-12-алкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила, и необязательно замещенного гетероарила; ! m является целым числом 0-12, и n является целым числом 0-12, где сумма m+n составляет 1-20; ! p является целым числом 0-4; ! R1 выбирают из необязательно замещенного гетероарила; ! R2 выбирают из водорода, необязательно замещенного C1-12-алкила, необязательно замещенного C3-12-циклоалкила, -[CH2CH2O]1-10-(необязательно замещенный C1-6-алкил), необязательно замещенного C1-12-алкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила, и необязательно замещенного гетероарила; и R3 выбирают из необязательно замещенного C1-12-алкила, необязательно замещенного C3-12-циклоалкила, -[CH2CH2O]1-10-(необязательно замещенный C1-6-алкил), необязательно замещенного C1-12-алкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила, и необязательно замещенного гетероарила; или R2 и R3 вместе с находящимися между ними атомами (то есть -N-B-) образуют необязательно замещенное N-содержащее гетероциклическое или гетероароматическое кольцо; ! каждый из R4 и R4* независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного C1-12-алкила и необязательно замещенного C1-12-алкенила; ! при условии, что R1 не является необязательно замещенным тиа�

Claims (24)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где X выбирают из =O, =S, =NH, =NOH и =NO-Me;
A выбирают из -C(=O)-, -S(=O)2-, -C(=S)- и -P(=O)(R5)-, где R5 выбирают из C1-6-алкила, C1-6-алкокси и гидрокси;
B выбирают из одинарной химической связи, -(CH2)3-6-, -O-, и -O-(CH2)2-5-;
D выбирают из одинарной химической связи, -O-, -CR7R8- и -NR9, где R7, R8 и R9 независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного C1-12-алкила, необязательно замещенного C1-12-алкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила, и необязательно замещенного гетероарила;
m является целым числом 0-12, и n является целым числом 0-12, где сумма m+n составляет 1-20;
p является целым числом 0-4;
R1 выбирают из необязательно замещенного гетероарила;
R2 выбирают из водорода, необязательно замещенного C1-12-алкила, необязательно замещенного C3-12-циклоалкила, -[CH2CH2O]1-10-(необязательно замещенный C1-6-алкил), необязательно замещенного C1-12-алкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила, и необязательно замещенного гетероарила; и R3 выбирают из необязательно замещенного C1-12-алкила, необязательно замещенного C3-12-циклоалкила, -[CH2CH2O]1-10-(необязательно замещенный C1-6-алкил), необязательно замещенного C1-12-алкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила, и необязательно замещенного гетероарила; или R2 и R3 вместе с находящимися между ними атомами (то есть -N-B-) образуют необязательно замещенное N-содержащее гетероциклическое или гетероароматическое кольцо;
каждый из R4 и R4* независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного C1-12-алкила и необязательно замещенного C1-12-алкенила;
при условии, что R1 не является необязательно замещенным тиазол-2-илом, когда p равно 0;
и при условии, что соединение не является фенил-NH-C(=O)-(CH2)5-NH-C(=S)-NH-(4-пиридилом);
и его фармацевтически приемлемые соли и его пролекарства.
2. Соединение по п.1, где X выбирают из =O и =S.
3. Соединение по п.1, где B является -O-.
4. Соединение по п.1, где A выбирают из - S(=O)2- и -C(=O).
5. Соединение по п.2, где D является одинарной химической связью.
6. Соединение по п.1, где B выбирают из -(CH2)3-6- и -O-(CH2)2-5-.
7. Соединение по п.6, где A является -S(=O)2-.
8. Соединение по п.1, где D выбирают из одинарной химической связи, -O- и -NR9.
9. Соединение по п.1, где R1 выбирают из необязательно замещенного пиридин-4-ила, необязательно замещенного пиримидин-4-ила, необязательно замещенного 1,2,4-триазин-3-ила, необязательно замещенного изоксазол-4-ила, необязательно замещенного пиразин-2-ила и необязательно замещенного пиколила.
10. Соединение по п.1, где p составляет 0-2, в частности 0 или 1.
11. Соединение по п.10, где p равняется 0, и R1 является пиридин-4-илом.
12. Соединение по п.1, где m является целым числом 0-10, и n является целым числом 0-10, где сумма m+n составляет 1-12.
13. Соединение по п.12, где m является целым числом 2-8 и n равняется 0.
14. Соединение по п.1, где, по меньшей мере, один из R2 и R3 включает карбоциклическое кольцо, гетероциклическое кольцо или гетероароматическое кольцо, или R2 и R3 вместе с находящимися между ними атомами образуют необязательно замещенное N-содержащее гетероциклическое или гетероароматическое кольцо.
15. Соединение по п.14, где R2 и R3 вместе с находящимися между ними атомами образуют необязательно замещенное N,O-содержащее гетероциклическое или гетероароматическое кольцо.
16. Соединение по п.1, где
X выбирают из =O и =S;
A выбирают из -C(=O)- и -S(=O)2-;
B выбирают из -O-, -(CH2)3-6- и -O-(CH2)2-5-;
D выбирают из одинарной связи, -O-, и -NR9;
m является целым числом 2-8, и n равно 0;
p является целым числом 0-2;
R2 выбирают из водорода, необязательно замещенного C3-12-циклоалкила, -[CH2CH2O]1-10-(необязательно замещенный C1-6-алкил), -(CH2)0-2-(необязательно замещенный арил), -(CH2)0-2-(необязательно замещенный гетероарил) и -(CH2)0-2-(необязательно замещенный гетероциклил);
R3 выбирают из необязательно замещенного C3-12-циклоалкила, -[CH2CH2O]1-10-(необязательно замещенный C1-6-алкил), необязательно замещенного C1-12-алкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного гетероарила;
R4 выбирают из водорода, необязательно замещенного C3-12-циклоалкила, -(CH2)0-2-(необязательно замещенный арил), -(CH2)0-2-(необязательно замещенный гетероарил) и -(CH2)0-2-(необязательно замещенный гетероциклил); и
R4* является водородом.
17. Соединение по п.1, которое выбирают из соединений 1001-1101:
Соединение Структура 1001
Figure 00000002
 1002
Figure 00000003
 1003
Figure 00000004
 1004
Figure 00000005
1005
Figure 00000006
 1006
Figure 00000007
 1007
Figure 00000008
 1008
Figure 00000009
 1009
Figure 00000010
 1010
Figure 00000011
 1011
Figure 00000012
 1012
Figure 00000013
 1013
Figure 00000014
1014
Figure 00000015
 1015
Figure 00000016
 1016
Figure 00000017
 1017
Figure 00000018
 1018
Figure 00000019
 1019
Figure 00000020
 1020
Figure 00000021
 1021
Figure 00000022
 1022
Figure 00000023
 1023
Figure 00000024
 1024
Figure 00000025
1025
Figure 00000026
 1026
Figure 00000027
 1027
Figure 00000028
 1028
Figure 00000029
 1029
Figure 00000030
 1030
Figure 00000031
1031
Figure 00000032
 1032
Figure 00000033
 1033
Figure 00000034
 1034
Figure 00000035
 1035
Figure 00000036
 1036
Figure 00000037
 1037
Figure 00000038
 1038
Figure 00000039
 1039
Figure 00000040
1040
Figure 00000041
 1041
Figure 00000042
 1042
Figure 00000043
 1043
Figure 00000044
 1044
Figure 00000045
 1045
Figure 00000046
 1046
Figure 00000047
 1047
Figure 00000048
 1048
Figure 00000049
 1049
Figure 00000050
1050
Figure 00000051
 1051
Figure 00000052
 1052
Figure 00000053
 1053
Figure 00000054
 1054
Figure 00000055
 1055
Figure 00000056
 1056
Figure 00000057
 1057
Figure 00000058
 1058
Figure 00000059
 1059
Figure 00000060
 1060
Figure 00000061
1061
Figure 00000062
 1062
Figure 00000063
 1063
Figure 00000064
 1064
Figure 00000065
 1065
Figure 00000066
 1066
Figure 00000067
 1067
Figure 00000068
 1068
Figure 00000069
 1069
Figure 00000070
 1070
Figure 00000071
1071
Figure 00000072
 1072
Figure 00000073
 1073
Figure 00000074
 1074
Figure 00000075
 1075
Figure 00000076
 1076
Figure 00000077
 1077
Figure 00000078
 1078
Figure 00000079
 1079
Figure 00000080
1080
Figure 00000081
 1081
Figure 00000082
 1082
Figure 00000083
 1083
Figure 00000084
 1084
Figure 00000085
 1085
Figure 00000086
 1086
Figure 00000087
 1087
Figure 00000088
 1088
Figure 00000089
1089
Figure 00000090
 1090
Figure 00000091
 1091
Figure 00000092
 1092
Figure 00000093
 1093
Figure 00000094
 1094
Figure 00000095
 1095
Figure 00000096
 1096
Figure 00000097
 1097
Figure 00000098
 1098
Figure 00000099
1099
Figure 00000100
 1100
Figure 00000101
 1101
Figure 00000102
18. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
19. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства при лечении заболевания или состояния, вызванных повышенным уровнем никотинамидфосфорибозилтрансферазы (NAMPRT).
20. Соединение по п.19, где указанное заболевание или состояние является одним или более, выбранными из группы, состоящей из воспалительных заболеваний и расстройств восстановления тканей, в частности, ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, астмы и CPOD (хронического обструктивного заболевания легких), остеоартрита, остеопороза и фиброзных заболеваний; дерматоза, включая псориаз, атопический дерматит и вызванное ультрафиолетовым излучением поражение кожи; аутоиммунных заболеваний, включающих системную красную волчанку, множественного склероза, псориатического артрита, анкилозирующего спондилоартрита, отторжения ткани и органа, болезни Альцгеймера, инсульта, атеросклероза, рестеноза, диабета, гломерулонефрита, рака, в частности, когда рак выбирают из рака молочной железы, предстательной железы, легкого, толстой кишки, шейки матки, яичника, кожа, центральной нервной системы, мочевого пузыря, поджелудочной железы, лейкоза, лимфомы или болезни Ходжкина, кахексии, воспаления, связанного с инфекцией и некоторыми вирусными инфекциями, включая синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), синдрома расстройства дыхания у взрослых, атаксии-телеангиэктазии.
21. Способ ингибирования ферментной активности никотинамидфосфорибозилтрансферазы (NAMPRT) у млекопитающего, где указанный способ включает стадию введения указанному млекопитающему фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-17.
22. Способ лечения заболевания или состояния, вызванного повышенным уровнем никотинамидфосфорибозилтрансферазы (NAMPRT) у млекопитающего, где указанный способ включает стадию введения указанному млекопитающему фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-17.
23. Способ по п.22, где соединение вводят в комбинации со средством, повреждающим ДНК.
24. Способ по любому одному из пп.22-23, где указанное заболевание или состояние является одним или более, выбранными из группы, состоящей из воспалительных заболеваний и расстройств восстановления тканей, в частности, ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, астмы и CPOD (хронического обструктивного заболевания легких), остеоартрита, остеопороза и фиброзных заболеваний; дерматоза, включая псориаз, атопический дерматит и вызванное ультрафиолетовым излучением поражение кожи; аутоиммунных заболеваний, включающих системную красную волчанку, множественного склероза, псориатического артрита, анкилозирующего спондилоартрита, отторжения ткани и органа, болезни Альцгеймера, инсульта, атеросклероза, рестеноза, диабета, гломерулонефрита, рака, в частности, когда рак выбирают из рака молочной железы, предстательной железы, легкого, толстой кишки, шейки матки, яичника, кожа, центральной нервной системы, мочевого пузыря, поджелудочной железы, лейкоза, лимфомы или болезни Ходжкина, кахексии, воспаления, связанного с инфекцией и некоторыми вирусными инфекциями, включая синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), синдрома расстройства дыхания у взрослых, атаксии-телеангиэктазии.
RU2011111728/04A 2008-08-29 2009-08-31 Новые производные мочевины и тиомочевины RU2011111728A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9283808P 2008-08-29 2008-08-29
US61/092,838 2008-08-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011111728A true RU2011111728A (ru) 2012-10-10

Family

ID=41268414

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011111728/04A RU2011111728A (ru) 2008-08-29 2009-08-31 Новые производные мочевины и тиомочевины

Country Status (9)

Country Link
US (2) US8871747B2 (ru)
EP (1) EP2342181A1 (ru)
JP (1) JP5688367B2 (ru)
CN (1) CN102186822A (ru)
AU (1) AU2009286604B2 (ru)
CA (1) CA2735373A1 (ru)
MX (1) MX2011002240A (ru)
RU (1) RU2011111728A (ru)
WO (1) WO2010023307A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060258562A1 (en) * 2000-07-31 2006-11-16 Healor Ltd. Methods and pharmaceutical compositions for healing wounds
CN101287483B (zh) 2003-08-07 2012-02-29 希尔洛有限公司 用于加速伤口愈合的药物组合物和方法
KR101397912B1 (ko) * 2009-02-24 2014-05-29 힐로 리미티드 여드름 및 기타 질환 치료용 비스파틴 치료제
CA2768338A1 (en) 2009-07-17 2011-01-20 Topotarget A/S Method for predicting the utility of administering nicotinic acid or a precursor or prodrug thereof to reduce the severity of side-effects of cancer treatment with nicotinamide phosphoribosyltransferase inhibitors
US8912184B1 (en) 2010-03-01 2014-12-16 Alzheimer's Institute Of America, Inc. Therapeutic and diagnostic methods
BR112012021806A2 (pt) * 2010-03-01 2015-09-08 Myrexis Inc compostos e seus usos terapêusticos.
GB201006961D0 (en) * 2010-04-27 2010-06-09 Babraham Inst NMN modulator
EP2611777B1 (en) 2010-09-03 2016-05-11 Forma TM, LLC. N-(4-{[pyridin-3-yl-methyl)carbamoyl]amino}benzene-sulfone derivatives as nampt inhibitors for therapy of diseases such as cancer
AR083855A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Abbott Lab Inhibidores de nampt y rock
EP2640704A1 (en) * 2010-11-15 2013-09-25 Abbvie Inc. Nampt inhibitors
MA37808A1 (fr) * 2012-06-27 2018-03-30 Alzheimers Institute Of America Inc Composés et leurs utilisations thérapeutiques
CN103709096B (zh) * 2013-12-24 2017-01-18 中国人民解放军第二军医大学 一种作为烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂的脲类衍生物及其制备方法与应用
CA2946130A1 (en) 2014-04-18 2015-10-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Quinoxaline compounds and uses thereof
EP3247705B1 (en) 2015-01-20 2019-11-20 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Quinazoline and quinoline compounds and uses thereof as nampt inhibitors
NL2017238B1 (en) * 2016-07-25 2018-01-31 Xinaps B V A method and an apparatus for calculating a distance in an area
US11638762B2 (en) * 2016-10-18 2023-05-02 Seagen Inc. Targeted delivery of nicotinamide adenine dinucleotide salvage pathway inhibitors
CA3060206A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 Seattle Genetics, Inc. Quaternized nicotinamide adenine dinucleotide salvage pathway inhibitor conjugates

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2614189A1 (de) 1976-04-02 1977-10-20 Hoechst Ag Therapeutisch wirksame ureido- und semicarbazido-derivate des tiazols und verfahren zu ihrer herstellung
DE3854009T2 (de) 1987-03-20 1995-10-26 Fuji Photo Film Co Ltd Photographisches Silberhalogenidmaterial.
DE3875141T2 (de) 1987-03-20 1993-02-11 Fuji Photo Film Co Ltd Direktpositives photoempfindliches silberhalogenidmaterial und methode zur erzeugung eines direktpositiven bildes.
DE3728491A1 (de) 1987-08-26 1989-03-09 Heumann Pharma Gmbh & Co Dihydropyridazinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE19624704A1 (de) 1996-06-20 1998-01-08 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue Pyridylalkansäureamide
DE19624668A1 (de) 1996-06-20 1998-02-19 Klinge Co Chem Pharm Fab Verwendung von Pyridylalkan-, Pyridylalken- bzw. Pyridylalkinsäureamiden
DE19624659A1 (de) 1996-06-20 1998-01-08 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue Pyridylalken- und Pyridylalkinsäureamide
GB9711125D0 (en) * 1997-05-29 1997-07-23 Leo Pharm Prod Ltd Novel cyanoguanidines
DE19756235A1 (de) 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue piperidinylsubstituierte Pyridylalkan- alken- und -alkincarbonsäureamide
DE19756212A1 (de) 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue, mit einem cyclischen Imid substituierte Pyridylalkan-, alken- und -alkincarbonsäureamide
DE19756236A1 (de) 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue piperazinylsubstituierte Pyridylalkan-, alken- und -alkincarbonsäureamide
EP1031564A1 (en) * 1999-02-26 2000-08-30 Klinge Pharma GmbH Inhibitors of cellular nicotinamide mononucleotide formation and their use in cancer therapy
AU4080300A (en) 1999-04-09 2000-11-14 Shionogi Bioresearch Corp. Cyanoguanidine compounds
WO2000061559A1 (en) 1999-04-09 2000-10-19 Shionogi Bioresearch Corp. N-substituted cyanoguanidine compounds
JP2004516237A (ja) * 2000-06-21 2004-06-03 ブリストル−マイヤーズ・スクイブ・ファーマ・カンパニー ケモカイン受容体活性調節剤としてのピペリジンアミド類
AU1494702A (en) 2000-11-21 2002-06-03 Leo Pharma As Cyanoguanidine prodrugs
JP4429607B2 (ja) 2001-05-24 2010-03-10 レオ ファーマ アクティーゼルスカブ 新規ピリジルシアノグアニジン化合物
WO2002094265A1 (en) 2001-05-24 2002-11-28 Leo Pharma A/S A method of modulating nf-$g(k)b activity
EP1348434A1 (en) 2002-03-27 2003-10-01 Fujisawa Deutschland GmbH Use of pyridyl amides as inhibitors of angiogenesis
RU2004136989A (ru) 2002-05-17 2005-06-27 Лео Фарма А/С (Dk) Цианогуанидиновые пролекарства
MXPA04011322A (es) 2002-05-17 2005-02-17 Leo Pharma As Profarmacos de cianoguanidina.
MXPA05001536A (es) * 2002-08-30 2005-04-19 Eisai Co Ltd Derivados aromaticos que contienen nitrogeno.
AU2003299082A1 (en) * 2002-09-26 2004-04-19 3M Innovative Properties Company 1h-imidazo dimers
JP5189367B2 (ja) 2004-12-22 2013-04-24 レオ ファーマ アクティーゼルスカブ 新規シアノグアニジン化合物
GB0525671D0 (en) 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds
US20070259855A1 (en) * 2006-04-06 2007-11-08 Udo Maier Thiazolyl-dihydro-indazole
US20070238746A1 (en) * 2006-04-06 2007-10-11 Trixi Brandl Thiazolyl-dihydro-chinazoline
GB0610243D0 (en) 2006-05-23 2006-07-05 Novartis Ag Organic compounds
GB0612630D0 (en) 2006-06-26 2006-08-02 Novartis Ag Organic compounds
WO2008026018A1 (en) 2006-09-01 2008-03-06 Topotarget Switzerland Sa New method for the treatment of inflammatory diseases
US20100261710A1 (en) 2007-08-21 2010-10-14 Arqule, Inc. HDAC Inhibitors
WO2009086835A1 (en) * 2008-01-11 2009-07-16 Topotarget A/S Novel cyanoguanidines
EP2098231A1 (en) 2008-03-05 2009-09-09 Topotarget Switzerland SA Use of NAD formation inhibitors for the treatment of ischemia-reperfusion injury

Also Published As

Publication number Publication date
AU2009286604B2 (en) 2015-05-28
JP5688367B2 (ja) 2015-03-25
US20140357599A1 (en) 2014-12-04
WO2010023307A1 (en) 2010-03-04
EP2342181A1 (en) 2011-07-13
US8871747B2 (en) 2014-10-28
CN102186822A (zh) 2011-09-14
US20120010172A1 (en) 2012-01-12
CA2735373A1 (en) 2010-03-04
JP2012500831A (ja) 2012-01-12
AU2009286604A1 (en) 2010-03-04
MX2011002240A (es) 2011-04-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011111728A (ru) Новые производные мочевины и тиомочевины
RU2011102444A (ru) Производные 1,2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида
DE602004008312T2 (de) Heterocyclus-substituierte pteridin-derivate und ihre verwendung in der therapie
AU2018246563B2 (en) 4-Pyridone compound or salt thereof, and pharmaceutical composition and formulation including same
DE19844547C2 (de) Polycyclische Dihydrothiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
RU2009113585A (ru) Производные дибензофурана в качестве ингибиторов pde-4 и pde-10
JP2018524390A5 (ru)
US20070032477A1 (en) Pteridine derivatives useful for making pharmaceutical compositions
WO2008113559A2 (en) Indolizines and aza-analog derivatives thereof as cns active compounds
ATE454380T1 (de) Organische verbindungen zur behandlung entzündlicher oder allergischer leiden
JP2011132222A5 (ru)
RU2008133382A (ru) Соединения гидантоина для лечения воспалительных заболеваний
WO2006046031A8 (en) Pharmaceutical compounds
WO2007063934A1 (ja) 脂環式複素環化合物
CN101443325A (zh) 作为细胞周期激酶抑制剂的2，4-二氨基嘧啶
CN101495469A (zh) 作为trpv1或vr1类受体的拮抗剂的n-(氨基-杂芳基)-1h-吲哚-2-甲酰胺的衍生物
AR040803A1 (es) Ligandos de receptores canabinoides, composiciones farmaceuticas, un proceso para su elaboracion y el uso de dichos compuestos, solos o combinados, para la preparacion de medicamentos
JP2007522142A5 (ru)
KR20180030789A (ko) 돌연변이된 이소시트레이트 데히드로게나제 idh1 r132h의 억제제
CA3118904A1 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
NZ590951A (en) Cyclic nucleotide phosphodiesterases PDE10 inhibitors for treating neurological disorders
RU98112237A (ru) Новые производные индол-2,3-дион-3-оксима
JP6619796B2 (ja) Ｍｉｆ阻害剤
JP2004517130A5 (ru)
RU2008110945A (ru) N-оксиды как пролекарства производных пиперазина и пиперидина

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant