RU2011102444A - Производные 1,2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида - Google Patents

Производные 1,2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида Download PDF

Info

Publication number
RU2011102444A
RU2011102444A RU2011102444/04A RU2011102444A RU2011102444A RU 2011102444 A RU2011102444 A RU 2011102444A RU 2011102444/04 A RU2011102444/04 A RU 2011102444/04A RU 2011102444 A RU2011102444 A RU 2011102444A RU 2011102444 A RU2011102444 A RU 2011102444A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
compound
alkyl
disease
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2011102444/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2529468C2 (ru
Inventor
Метте Кнак КРИСТЕНСЕН (DK)
Метте Кнак КРИСТЕНСЕН
Фредрик БЬЕРКЛИНГ (SE)
Фредрик БЬЕРКЛИНГ
Original Assignee
Топотаргет А/С (Dk)
Топотаргет А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Топотаргет А/С (Dk), Топотаргет А/С filed Critical Топотаргет А/С (Dk)
Publication of RU2011102444A publication Critical patent/RU2011102444A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2529468C2 publication Critical patent/RU2529468C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! где A выбирают из -C(=O)-, -S(=O)2-, -C(=S)- и -P(=O)(R5)-, где R5 выбирают из C1-6-алкила, C1-6-алкокси и гидрокси; ! B выбирают из одинарной связи, -O-, -NR6- и -C(=O)-NR6-, где R6 выбирают из водорода, необязательно замещенного C1-12-алкилом, необязательно замещенного C1-12-алкенилом, необязательно замещенного арилом, необязательно замещенного гетероциклилом и необязательно замещенного гетероарилом; ! D выбирают из одинарной связи, -O-, -CR7R8- и -NR9, где R7, R8 и R9 независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного C1-12-алкила, необязательно замещенного C1-12-алкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного гетероарила; ! m равно целому числу 0-12 и n равно целому числу 0-12, где сумма m+n равна 1-20; ! p равно целому числу 0-2 ! R1 выбирают из необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного арила; ! R2 выбирают из водорода, необязательно замещенного C1-12-алкила, необязательно замещенного C3-12-циклоалкила, -[CH2CH2O]1-10-(необязательно замещенного C1-6-алкила), необязательно замещенного C1-12-алкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного гетероарила и ! R3 выбирают из необязательно замещенного C1-12-алкила, необязательно замещенного C3-12-циклоалкила, -[CH2CH2O]1-10-(необязательно замещенного C1-6-алкила), необязательно замещенного C1-12-алкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного гетероарила или ! R2 и R3 вместе с соседними атомами образуют необязательно замещенное N-содержащее гетероциклическое или гетероароматическое кольцо; ! каждый из R4 и R4* незав

Claims (25)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где A выбирают из -C(=O)-, -S(=O)2-, -C(=S)- и -P(=O)(R5)-, где R5 выбирают из C1-6-алкила, C1-6-алкокси и гидрокси;
B выбирают из одинарной связи, -O-, -NR6- и -C(=O)-NR6-, где R6 выбирают из водорода, необязательно замещенного C1-12-алкилом, необязательно замещенного C1-12-алкенилом, необязательно замещенного арилом, необязательно замещенного гетероциклилом и необязательно замещенного гетероарилом;
D выбирают из одинарной связи, -O-, -CR7R8- и -NR9, где R7, R8 и R9 независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного C1-12-алкила, необязательно замещенного C1-12-алкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного гетероарила;
m равно целому числу 0-12 и n равно целому числу 0-12, где сумма m+n равна 1-20;
p равно целому числу 0-2
R1 выбирают из необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного арила;
R2 выбирают из водорода, необязательно замещенного C1-12-алкила, необязательно замещенного C3-12-циклоалкила, -[CH2CH2O]1-10-(необязательно замещенного C1-6-алкила), необязательно замещенного C1-12-алкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного гетероарила и
R3 выбирают из необязательно замещенного C1-12-алкила, необязательно замещенного C3-12-циклоалкила, -[CH2CH2O]1-10-(необязательно замещенного C1-6-алкила), необязательно замещенного C1-12-алкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного гетероарила или
R2 и R3 вместе с соседними атомами образуют необязательно замещенное N-содержащее гетероциклическое или гетероароматическое кольцо;
каждый из R4 и R4* независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного C1-12-алкила и необязательно замещенного C1-12-алкенила;
и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства.
2. Соединение по п. 1, где B выбирают из -O- и -NR5-, в частности B является -O-.
3. Соединение по п. 2, где A является -S(=O)2- и B является -O-.
4. Соединение по п. 2, где A является -C(=O)- и B является -O-.
5. Соединение по п. 2, где D является одинарной связью.
6. Соединение по п. 1, где B является одинарной связью.
7. Соединение по п. 6, где A является -S(=O)2-.
8. Соединение по п. 1, где B является -C(=O)-NR5-.
9. Соединение по п. 1, где D выбирают из одинарной связи, -O- и -NR9.
10. Соединение по п. 1, где R1 является необязательно замещенным пиридинилом.
11. Соединение по п. 1, где p равно 0 и R1 является пиридин-4-илом.
12. Соединение по п. 1, где m равно целому числу 0-10 и n равно целому числу 0-10, где сумма m+n равна 1-12.
13. Соединение по п. 12, где m равно целому числу 2-8 и n равно 0.
14. Соединение по п. 1, где, по крайней мере, один из R2 и R3 включает карбоциклическое кольцо, гетероциклическое кольцо или гетероароматическое кольцо или R2 и R3 вместе с соседними атомами образуют необязательно замещенное N-содержащее гетероциклическое или гетероароматическое кольцо.
15. Соединение по п. 14, где R2 и R3 вместе с соседними атомами образуют необязательно замещенное N,O-содержащее гетероциклическое или гетероароматическое кольцо.
16. Соединение по п. 1, где R4 выбирают из водорода, C1-6-алкила и необязательно замещенного бензила и R4* является водородом.
17. Соединение по п. 1, где
A выбирают из -C(=O)- и -S(=O)2-;
B является -O-;
D выбирают из одинарной связи, -O- и -NR9,
m равно целому числу 2-8 и n равно 0;
R2 выбирают из водорода, необязательно замещенного C3-12-циклоалкила, -[CH2CH2O]1-10-(необязательно замещенного C1-6-алкила), -(CH2)0-2-(необязательно замещенного арила), -(CH2)0-2-(необязательно замещенного гетероарила) и -(CH2)0-2-(необязательно замещенного гетероциклила);
R3 выбирают из необязательно замещенного C3-12-циклоалкила, -[CH2CH2O]1-10-(необязательно замещенного C1-6-алкила), необязательно замещенного C1-12-алкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного гетероарила;
R4 выбирают из водорода, необязательно замещенного C3-12-циклоалкила, -(CH2)0-2-(необязательно замещенного арила), -(CH2)0-2-(необязательно замещенного гетероарила) и -(CH2)0-2-(необязательно замещенного гетероциклила) и
R4* является водородом.
18. Соединение по п. 1, которое выбирают из соединения, указанного в заголовке любого из примеров 1-81, описанных здесь.
19. Соединение по любому из представленных выше пунктов для применения в качестве лекарственного средства.
20. Соединение по любому из пп. 1-18 для применения в качестве лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, вызванного повышенным уровнем фосфорибозилтрансфераза никотинамида (ФРТНАМ).
21. Соединение по п. 20, где указанное заболевание или состояние выбирают из группы, включающей воспалительные заболевания и расстройства восстановления тканей; особенно ревматоидный артрит, воспалительную болезнь кишечника, астму и ХОЗЛ (хроническое обструктивное заболевание легких), остеоартрит, остеопороз и легочный фиброз; дерматоз, включая псориаз, атопический дерматит и повреждение кожи ультрафиолетом; аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку, рассеянный склероз, псориазный артрит, анкилозирующий спондилит, отторжение тканей и органов, болезнь Альцгеймера, удар, атеросклероз, рестеноз, диабет, гломерулонефрит, рак, в частности, где рак выбирают из рака молочных желез, простаты, легких, толстой кишки, шейки матки, яичников, кожи, ЦНС, мочевого пузыря, поджелудочной железы, лимфомы, лейкемии или болезни Ходжкина, общее истощение, воспаление, связанное с инфекцией и определенными вирусными инфекциями, включая синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), респираторный дистресс-синдром у взрослых, атаксию-телеангеэктазию.
22. Способ ингибирования ферментной активности фосфорибозилтрансферазы никотинамида (ФРТНАМ) у млекопитающих, где указанный способ включает стадию введения указанному млекопитающему фармацевтически приемлемого количества соединения по любому из пп. 1-18.
23. Способ лечения заболевания или состояния, вызванного повышенным уровнем фосфорибозилтрансферазы никотинамида (ФРТНАМ) у млекопитающего, где указанный способ включает стадию введения указанному млекопитающему фармацевтически приемлемого количества соединения по любому одному из пп. 1-18.
24. Способ по п. 23, где соединение вводят в сочетании с агентом, повреждающим ДНК.
25. Способ по п. 23, где указанное заболевание или состояние выбирают из группы, включающей воспалительные заболевания и расстройства восстановления тканей; особенно ревматоидный артрит, воспалительную болезнь кишечника, астму и ХОЗЛ (хроническое обструктивное заболевание легких), остеоартрит, остеопороз и легочный фиброз; дерматоз, включая псориаз, атопический дерматит и повреждение кожи ультрафиолетом; аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку, рассеянный склероз, псориазный артрит, анкилозирующий спондилит, отторжение тканей и органов, болезнь Альцгеймера, удар, атеросклероз, рестеноз, диабет, гломерулонефрит, рак, в частности, где рак выбирают из рака молочных желез, простаты, легких, толстой кишки, шейки матки, яичников, кожи, ЦНС, мочевого пузыря, поджелудочной железы, лимфомы, лейкемии или болезни Ходжкина, общее истощение, воспаление, связанное с инфекцией и определенными вирусными инфекциями, включая синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), респираторный дистресс-синдром у взрослых, атаксию-телеангеэктазию.
RU2011102444/04A 2008-06-24 2009-06-24 Производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида RU2529468C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7530108P 2008-06-24 2008-06-24
US61/075,301 2008-06-24
PCT/EP2009/057869 WO2009156421A1 (en) 2008-06-24 2009-06-24 Squaric acid derivatives as inhibitors of the nicotinamide

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011102444A true RU2011102444A (ru) 2012-07-27
RU2529468C2 RU2529468C2 (ru) 2014-09-27

Family

ID=41051144

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011102444/04A RU2529468C2 (ru) 2008-06-24 2009-06-24 Производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9006426B2 (ru)
EP (1) EP2318369A1 (ru)
JP (1) JP5816082B2 (ru)
CN (1) CN102123988B (ru)
AU (1) AU2009264273B2 (ru)
CA (1) CA2728806A1 (ru)
MX (1) MX2010014310A (ru)
RU (1) RU2529468C2 (ru)
WO (1) WO2009156421A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010142735A1 (en) * 2009-06-09 2010-12-16 Topotarget A/S Pyridinyl derivatives as inhibitors of enzyme nicotinamide phosphoribosyltransferase
US20120270900A1 (en) * 2009-07-17 2012-10-25 Topo Target A/S Novel method of treatment
WO2012067963A1 (en) * 2010-11-15 2012-05-24 Abbott Laboratories Nampt inhibitors
CN103313968A (zh) 2010-11-15 2013-09-18 Abbvie公司 Nampt和rock抑制剂
CN104321332A (zh) * 2012-05-21 2015-01-28 安捷伦科技有限公司 组合物和缀合寡核苷酸的方法
US9688715B2 (en) 2012-06-22 2017-06-27 Temple University—Of the Commonwealth System of Higher Education Synthetic pGpG analogs, methods of preparation and methods of use
US9890190B2 (en) 2015-02-24 2018-02-13 Agilent Technologies, Inc. Preparation of long synthetic oligonucleotides by squarate conjugation chemistry
TWI724056B (zh) 2015-11-19 2021-04-11 美商卡默森屈有限公司 Ｃｘｃｒ２抑制劑
TWI734715B (zh) 2015-11-19 2021-08-01 美商卡默森屈有限公司 趨化因子受體調節劑
EP3528850A4 (en) 2016-10-18 2020-06-24 Seattle Genetics, Inc. TARGETED ADMINISTRATION OF NICOTINAMIDE ADENIN DINUCLEOTIDE RECOVERY PATHWAY INHIBITORS
MA51189A (fr) 2017-04-27 2020-03-04 Seattle Genetics Inc Conjugués d'inhibiteur de la voie de récupération du nicotinamide adénine dinucléotide quaternarisé
MA50424A (fr) 2018-01-08 2020-08-26 Chemocentryx Inc Méthodes de traitement du psoriasis pustuleux généralisé avec un antagoniste de ccr6 ou cxcr2
FR3079232A1 (fr) * 2018-03-26 2019-09-27 Galderma Research & Development Nouveaux composes squaramides inhibiteurs de hdac et leurs utilisations pour le traitement des lymphomes cutanes a cellules t (ctcl)
US20220135531A1 (en) * 2019-04-08 2022-05-05 Pi Industries Ltd. Novel oxadiazole compounds for controlling or preventing phytopathogenic fungi
CN111548383B (zh) * 2020-06-11 2023-04-18 湖南和泰康瑞生物技术有限公司 一种β-烟酰胺单核苷酸的工艺制备方法

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA839485B (en) * 1982-12-23 1984-08-29 Smith Kline French Lab Pyridine derivatives
US5354763A (en) 1993-11-17 1994-10-11 American Home Products Corporation Substituted N-heteroaryl and N-aryl-1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones
US5466712A (en) 1994-11-04 1995-11-14 American Home Products Corporation Substituted n-aryl-1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones
DE69507639T2 (de) 1994-11-16 1999-09-02 American Home Products Corp. Diaminocyclobuten-3,4-dione
DE19624659A1 (de) 1996-06-20 1998-01-08 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue Pyridylalken- und Pyridylalkinsäureamide
DE19624668A1 (de) 1996-06-20 1998-02-19 Klinge Co Chem Pharm Fab Verwendung von Pyridylalkan-, Pyridylalken- bzw. Pyridylalkinsäureamiden
US6677360B2 (en) 1998-12-16 2004-01-13 Bayer Aktiengesellschaft Biphenyl and biphenyl-analogous compounds as integrin antagonists
US6420396B1 (en) 1998-12-16 2002-07-16 Beiersdorf Ag Biphenyl and biphenyl-analogous compounds as integrin antagonists
IL143484A0 (en) 1998-12-16 2002-04-21 Bayer Ag New biphenyl and biphenyl-analogous compounds as integrin antagonists
US6455539B2 (en) 1999-12-23 2002-09-24 Celltech R&D Limited Squaric acid derivates
WO2002004426A1 (en) 2000-07-07 2002-01-17 Celltech R & D Limited Squaric acid derivatives containing a bicyclic heteroaromatic ring as integrin antagonists
JP2004505110A (ja) * 2000-08-02 2004-02-19 セルテック　アール　アンド　ディ　リミテッド ３位置換イソキノリン−１−イル誘導体
FR2815345B1 (fr) 2000-10-12 2002-12-13 Servier Lab Nouveaux derives de cyclobutene-dione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
GB0028844D0 (en) 2000-11-27 2001-01-10 Celltech Chiroscience Ltd Chemical compounds
CA2437400A1 (en) 2001-02-07 2002-08-15 Abbott Laboratories Aminal diones as potassium channel openers
US6453738B1 (en) 2001-04-10 2002-09-24 Cesmat Service Company, Inc. Method and apparatus for analyzing casing wear and retrieval of metallic fragments
US7132445B2 (en) * 2001-04-16 2006-11-07 Schering Corporation 3,4-Di-substituted cyclobutene-1,2-diones as CXC-chemokine receptor ligands
MXPA03009441A (es) * 2001-04-16 2004-02-12 Schering Corp Ciclobuteno-1,2-dionas 3,4-disustituidas como ligandos del receptor de quimocina cxc.
EP1348434A1 (en) 2002-03-27 2003-10-01 Fujisawa Deutschland GmbH Use of pyridyl amides as inhibitors of angiogenesis
US7635694B2 (en) * 2004-02-27 2009-12-22 Schering Corporation Cyclobutenedione-containing compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
EP2096107A1 (en) * 2004-12-23 2009-09-02 GPC Biotech AG Derivatives of squaric acid with anti-proliferative activity
WO2008026018A1 (en) 2006-09-01 2008-03-06 Topotarget Switzerland Sa New method for the treatment of inflammatory diseases
WO2009012375A2 (en) * 2007-07-19 2009-01-22 Wyeth Squarate kinase inhibitors
WO2009086835A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 Topotarget A/S Novel cyanoguanidines
EP2098231A1 (en) 2008-03-05 2009-09-09 Topotarget Switzerland SA Use of NAD formation inhibitors for the treatment of ischemia-reperfusion injury

Also Published As

Publication number Publication date
JP5816082B2 (ja) 2015-11-17
RU2529468C2 (ru) 2014-09-27
MX2010014310A (es) 2011-02-15
JP2011525522A (ja) 2011-09-22
AU2009264273A1 (en) 2009-12-30
CN102123988B (zh) 2013-08-14
CA2728806A1 (en) 2009-12-30
CN102123988A (zh) 2011-07-13
US9006426B2 (en) 2015-04-14
US20120225847A1 (en) 2012-09-06
WO2009156421A1 (en) 2009-12-30
AU2009264273B2 (en) 2015-01-22
EP2318369A1 (en) 2011-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011102444A (ru) Производные 1,2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида
RU2011111728A (ru) Новые производные мочевины и тиомочевины
US11130738B2 (en) Pharmaceutical compound
JP6790040B2 (ja) Ｆａｓｎを阻害するための新規化合物および組成物
CN104870448B (zh) 三唑并吡嗪
RU2009113585A (ru) Производные дибензофурана в качестве ингибиторов pde-4 и pde-10
AU2007279166A1 (en) N-(aminoheteroaryl)-1H-indole-2-carboxamide derivatives, preparation thereof and therapeutic use thereof
JP2011132222A5 (ru)
CA3058111A1 (en) 4-pyridone compound or salt thereof, and pharmaceutical composition and formulation including same
AU2015227454A1 (en) Functionalised and substituted indoles as anti-cancer agents
EA014918B1 (ru) Замещенные бициклические пиримидоновые производные
ES2364727T3 (es) Sal clorhidrato de 5-[3-(3-hidroxifenoxi)azetidin-1-il]-5-metil-2,2-difenilhexanamida.
CN104903301A (zh) 可用于调节IL-12、IL-23和/或IFNα的烷基酰胺取代的嘧啶化合物
CA2448076A1 (en) 3-quinoline-2-(1h)-ylideneindolin-2-one derivatives
JP6619796B2 (ja) Ｍｉｆ阻害剤
WO2007063935A1 (ja) 芳香族化合物
WO2000061558A1 (fr) Remedes pour douleurs neurogenes
ES2782357T3 (es) Inhibidores de IRE 1 alfa
AU2017327304B2 (en) Use of morphinan derivative for therapeutic treatment of opioid δ receptor agonist-related disease
DE10259382A1 (de) 3-Substituierte 3,4-Dihydro-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-on-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung
CA2735417A1 (en) Glucocorticoid receptor agonist comprising novel 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline derivatives containing phenyl group having sulfonic acid ester structure introduced therein as substituent
CN103570790A (zh) 原人参二醇衍生物及其制备方法、包含该衍生物的组合物及其用途
JP2013539779A (ja) 化合物
UA96756C2 (en) N-oxides of pyridylmethylpiperazine and -piperidine derivatives
TWI700281B (zh) 苯並氮雜䓬衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160625