本申请要求美国临时专利申请系列No.61/413,722(2010年11月15日申请)、美国临时专利申请系列No.61/474,015(2011年4月11日申请)和美国临时专利申请系列No.61/525,405(2011年8月19日申请)的权益,本文以引证的方式结合其中每一个的内容。
本发明概述
因此,本发明的一个实施方案涉及用作NAMPT或ROCK的抑制剂的化合物和其可药用盐,该化合物具有式(Ic)
其中
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R2是烷基,烯基,炔基,苯基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R2的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立选自下列的基团取代:R4,OR4,SR4,S(O)R4,SO2R4,C(O)R4,CO(O)R4,OC(O)R4,OC(O)OR4,NHC(O)R4,NR4C(O)R4,NHS(O)2R4,NR4S(O)2R4,NHC(O)OR4,NR4C(O)OR4,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR4,NHC(O)N(R4)2,NR4C(O)NHR4,NR4C(O)N(R4)2,C(O)NH2,C(O)NHR4,C(O)N(R4)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR4,C(O)NHSO2R4,C(O)NR4SO2R4,SO2NH2,SO2NHR4,SO2N(R4)2,C(O)H,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R2的苯基任选在对位被一个独立地选自下列的基团取代:R5,OR5,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,Br或I;其中每个R2的苯基另外任选被一个F取代;其中每个R2的杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R5,OR5,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R3在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R4在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,环烷基或杂环基;其中每个R4的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R7,OR7,SR7,S(O)R7,SO2R7,C(O)R7,OC(O)R7,OC(O)OR7,NH2,NHR7,NHC(O)R7,NR7C(O)R7,NHS(O)2R7,NR7S(O)2R7,NHC(O)OR7,NR7C(O)OR7,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR7,NHC(O)N(R7)2,NR7C(O)NHR7,NR7C(O)N(R7)2,C(O)NH2,C(O)NHR7,C(O)N(R7)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR7,C(O)NHSO2R7,C(O)NR7SO2R7,SO2NH2,SO2NHR7,SO2N(R7)2,C(O)H,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R4的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个独立选自下列的基团取代:R8,OR8,SR8,S(O)R8,SO2R8,C(O)R8,CO(O)R8,OC(O)R8,OC(O)OR8,NH2,NHR8,NHC(O)R8,NR8C(O)R8,NHS(O)2R8,NR8S(O)2R8,NHC(O)OR8,NR8C(O)OR8,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR8,NHC(O)N(R8)2,NR8C(O)NHR8,NR8C(O)N(R8)2,C(O)NH2,C(O)NHR8,C(O)N(R8)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR8,C(O)NHSO2R8,C(O)NR8SO2R8,SO2NH2,SO2NHR8,SO2N(R8)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R7在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R7的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R11,OR11,SR11,S(O)R11,SO2R11,NHR11,N(R11)2,C(O)R11,C(O)NH2,C(O)NHR11,C(O)N(R11)2,NHC(O)R11,NR11C(O)R11,NHSO2R11,NHC(O)OR11,SO2NH2,SO2NHR11,SO2N(R11)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR11,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R8在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R8的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R12,OR12,SR12,S(O)R12,SO2R12,NHR12,N(R12)2,C(O)R12,C(O)NH2,C(O)NHR12,C(O)N(R12)2,NHC(O)R12,NR12C(O)R12,NHSO2R12,NHC(O)OR12,SO2NH2,SO2NHR12,SO2N(R12)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR12,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R10在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
R11在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
R12在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R12的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个烷氧基取代;
其中R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,异噁唑基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、异噁唑基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;
R15在每次出现时独立地选自烷基;其中R15的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是苯基时,R5不是甲基;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是被OR5取代的苯基时,R5不是甲基;
条件是,当R2是未取代的烷基或任选取代的烷基时,R2是C4-C6-烷基;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
另一个实施方案涉及具有式(Vc)的化合物和其可药用盐
其中
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R3在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R10在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R9和R10所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,异噁唑基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、异噁唑基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;
R15在每次出现时独立地选自烷基,其中R15的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
另一个实施方案涉及具有式(Ic)或式(Vc)的化合物和其可药用盐;其中X1、X2和X3是CH,或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1。
另一个实施方案涉及具有式(Ic)或式(Vc)的化合物和其可药用盐;其中X1和X3是CH;X2是N;或X2是CH;X1和X3是N;X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。
另一个实施方案涉及具有式(Ic)的化合物和其可药用盐,其中R
2是在对位被R
5取代的苯基;R
5是酞嗪-1(2H)-酮基,异喹啉基,异喹啉-1(2H)-酮基,5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基,5-氟酞嗪-1(2H)-酮基,(Z)-3H-苯并[d][1,2]二氮杂
-4(5H)-酮基,5-(三氟甲基)酞嗪-1(2H)-酮基,吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮或异二氢吲哚-1-酮基。
另一个实施方案涉及式(Ic)的化合物,其是:
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(氨甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(呋喃并[3,2-c]吡啶-4-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(苄基氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(噻吩并[3,2-c]吡啶-4-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,3-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(哒嗪-3-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-5-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氟苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5-甲基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(4-氰基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氟苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,5-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲氧基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-氟-5-(三氟甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氯苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4,5-三甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-硝基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-噻吩基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苄基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(4-乙酰基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,3-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-噻吩基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(2-噻吩基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(6-氨基己基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-噻吩基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-3-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(苄基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(哒嗪-3-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(嘧啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二羟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-丙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-呋喃基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基-2-甲基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基-1H-吲唑-5-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苄基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-({4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰}氨基)-1H-吲唑-3-甲酸甲酯;
N-(4-{[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(5-氯代吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,5-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-6-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-丙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[4-(二甲基氨基)苯基]乙基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(三氟甲氧基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氰基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟-4-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,3-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-氟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(异丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-异丙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,4-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N-{4-[(2-苯氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3-氟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(3S)-四氢呋喃-3-基]-1H-吡唑-4-基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-苯基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(甲硫基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氟苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(吡啶-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[(三氟甲基)硫基]苄基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(2-氟苯基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3-氯苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(羟甲基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,5-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(硫吗啉-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5,6-二氢咪唑并[1,5-a]吡嗪-7(8H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-糠酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苄基哌啶-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(5-乙酰氨基-2-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-(3-氰基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[苄基(2-羟基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氰基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-氯苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(氰基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环己基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[丁基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,3-二氢-1H-吲哚-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(苯基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氟苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(二乙基氨基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-苯基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
(1-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯;
N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-氯苄基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二乙基氨基甲酰基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-6-甲基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(5-氟吡啶-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基甲基)(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-甲氧基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3,4,9-四氢-2H-β-咔啉-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(叔丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[4-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二氟吡咯烷-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-苄基吡咯烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[双(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环戊基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氨基甲酰基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊-2-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-二氧戊环-2-基甲基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苯基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(仲丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[双(2-乙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[丁基(乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[异丁基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-氨基甲酰基苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基吡咯烷-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[乙基(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,6-二甲基吗啉-4-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,5-二甲基吡咯烷-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙-2-炔-1-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[异丙基(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[异丙基(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氰基乙基)(环丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[乙基(异丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟吡咯烷-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰}-N-异丙基-β-丙氨酸;
N-{4-[甲基(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5,6-二甲氧基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(4-氯苯氧基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
2-{[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}异二氢吲哚-5-甲酸甲酯;
2-{[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}异二氢吲哚-5-甲酸;
5-氨基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(氨甲基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(2-羟基-2-甲基丙酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-乙酰氨基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(N,N-二甲基甘氨酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-(1H-吡唑-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-(1H-吡唑-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(甲氧基乙酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(甲磺酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-溴-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,5-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氯苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4,4,4-三氟丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-乙氧基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯基丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲基戊酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(苄氧基)乙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯氧基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[N-(2-糠酰基)甘氨酰]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-噻吩基)丁酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氧代-4-苯基丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(N-苯甲酰基甘氨酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯氧基丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(己酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(庚酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊-4-烯酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙氧基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
2-({4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸甲酯;
2-({4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-环戊基乙基)氨基]苯基}-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯;
N-[4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1E)-5-苯基戊-1-烯-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[6-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)吡啶-3-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-苯基戊基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[2-氟-4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{2-氟-4-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(异丙基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-异丁酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-苯甲酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(异丙基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(苯磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[3-(苯甲酰氨基)吡咯烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[3-(丁酰基氨基)吡咯烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}哌嗪-1-甲酸叔丁基酯;
N-[4-(4-丙酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(2-丁酰基-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(2-异丁酰基-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(2-苯甲酰基-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[2-(3-甲基丁基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(己氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[6-(4-氯苯氧基)己基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N,N′-己烷-1,6-二基双(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺);
N-(4-苯基丁基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
6-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]己酸乙酯;
N-己基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-辛基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)氨基]-6-氧代己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[6-(甲基氨基)-6-氧代己基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-氧代-6-[(3-苯基丙基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-甲基丁基)氨基]-6-氧代己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(5-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}吡啶-2-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(8-氟-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(吗啉-4-基甲基)-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氯-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂
-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-氧代-8-(三氟甲基)-3,4-二氢酞嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二甲基氨基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二乙基氨基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二甲基氨基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二乙基氨基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-氧代-8-(三氟甲基)-3,4-二氢酞嗪-1-基]苯基}-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-{[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-{[(3S)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯;
N-[4-(5-丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[5-(3-甲基丁基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-苄基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(5-氯代吡啶-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基-4-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S,2S)-2-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-羟基环丙基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{6-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}哌嗪-1-甲酸叔丁基酯;
N-[2-(哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-乙烯基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[5-(四氢呋喃-3-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基丁基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(3-苯基丙基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-甲基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(四氢呋喃-3-基甲基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-({[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-({[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-(2-羟基乙基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-5-吡啶-3-基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-5-吡啶-4-基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N5-(2-甲氧基乙基)-N2-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N-(4-氰基苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(1S)-2-羟基-1-吡啶-2-基乙基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基丁基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-({[(1S)-2-羟基-1-吡啶-2-基乙基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(1,2-二羟基乙基)-N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-5-氰基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-丁酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-异丁酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-3-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;和
N-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(5-氧代-D-脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-乙基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-氯苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(二甲基氨基)苯甲酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-糠酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-噻吩基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1H-吡咯-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2,5-二甲基-1H-吡咯-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1H-吡唑-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡啶-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡啶-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异烟酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(哒嗪-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡嗪-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(嘧啶-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-苯甲酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[6-(苯甲酰氨基)己基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[(苯甲酰氨基)甲基]苄基}氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(5-氧代-L-脯氨酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(5-氧代-D-脯氨酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-乙酰胺基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[4-(甲磺酰基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-丁酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-异丁酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-甲基丁酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3,3,3-三氟丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(甲氧基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(四氢呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(四氢呋喃-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环戊基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环己基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3-甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-氯苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3-氰基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(4-氰基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[3-(二甲基氨基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3,4--二甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3,5-二甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(3,4-二甲氧基苯基)乙酰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-糠酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3-糠酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(1H-吡咯-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(1H-吡唑-5-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吡啶-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-异烟酰哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(哒嗪-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吡嗪-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(嘧啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(4-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(苯乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(1,3-噻唑-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吗啉-4-基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-苯基丁基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)环己-3-烯-1-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)环己-3-烯-1-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)环己-3-烯-1-基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1-(2-苯基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N5-[2-(二甲基氨基)乙基]-N2-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
5-(吗啉-4-基羰基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(异丁氧基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-溴-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{[(5-氰基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)羰基]氨基}苯甲酸甲酯;
N-(4-{(E)-[(苄氧基)亚氨基]甲基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3-氨基吡咯烷-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N-[4-({苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}甲基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(1H-吡唑-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-N5-(2-甲氧基乙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-N5-(2-羟基乙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
5-(氨甲基)-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-(甲硫基)丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S,3S)-1-羟基-3-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S,3R)-1,3-二羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基己-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S,2S)-2-羟基环戊基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S,2R)-2-羟基环戊基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-环己基-3-羟基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({(2R)-1-羟基-3-[(4-甲基苄基)硫基]丙-2-基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(4-叔丁基苯基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-甲氧基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[6-(苯甲酰氨基)己基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(吡啶-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-3-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{1′-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-(4-苯基丁基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]吡嗪-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-乙酰胺基己基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{(1E)-3-[苄基(甲基)氨基]丙-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-苯氧基哌啶-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3-苯氧基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[苄基(甲基)氨基]甲基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(5,6-二氢咪唑并[1,5-a]吡嗪-7(8H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]-1H-1,2,3-三唑-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1-苄基哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-苯基丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[4-(吗啉-4-基)苄基]-1H-1,2,3-三唑-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁基-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲氧基丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-(4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-异丁酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(1′-苯甲酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-3-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{1′-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(6-{[4-(甲磺酰基)苯甲酰基]氨基}己基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(乙氧基乙酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(环戊基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(2-羟基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-羟基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(4-羟基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-甲氧基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(4-甲氧基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(2-氟苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-氟苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(4-氟苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(2-氯苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-氯苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(4-氯苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-氰基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(4-氰基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[3-(二甲基氨基)苯甲酰基]氨基}己基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]氨基}己基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}己基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}己基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基}己基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(2,3-二甲氧基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(2,4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(2,5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(苯乙酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[(3-氟苯基)乙酰基]氨基}己基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙氧基乙酰基)氨基]苯基}-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[6-(苯甲酰氨基)己基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
4-氟-N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氰基-N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氯-N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(吡啶-2-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{1′-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{1′-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{1′-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡咯烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(7-氧代-7-{[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基}庚基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{7-氧代-7-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]庚基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-异丙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(氮杂环丁烷-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吗啉-4-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(异丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(环戊基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-噻吩基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[苄基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[双(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[5-(吗啉-4-基甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1,2,4-噁二唑-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{5-[(4-羟基哌啶-1-基)甲基]-1,2,4-噁二唑-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{1′-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{1′[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-氨基乙基)-1H-咪唑-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(嘧啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(吡啶-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-甲氧基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(4R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[3-(羟甲基)氧杂环丁烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-2-氧代乙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-3-氧代丙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2R)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氰基-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-甲基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氯-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(6-溴-2-氧代喹啉-1(2H)-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[6-(3-乙酰基苯基)-2-氧代喹啉-1(2H)-基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(吗啉-4-基乙酰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(吗啉-4-基乙酰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(2-{(4-氟苄基)[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-1,3-噻唑-5-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2-苄基-1,3-噻唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(7-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-7-氧代庚基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(1,3-噻唑-5-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[2-羟基-1-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(1,3-二羟基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2R)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-呋喃基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[4-(2-糠酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[4-(四氢呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2S)-1-羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(2,3-二羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(1-羟基-4-甲基戊-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(5-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}吡啶-2-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-6-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.4]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.6]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-4,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,6-二氮杂螺[3.5]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,5-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢呋喃并[3,4-c]吡啶-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-4-氧代丁基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-苯基丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}乙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-乙酰基-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(1-羟基乙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丁酰基氨基)苯基]-5-氰基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡咯烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-吡咯烷-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲氧基苄基)磺酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-6-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-1-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-8-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.6]十一烷-8-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(1-氧杂-4,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,6-二氮杂螺[3.5]壬-1-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,5-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(六氢-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(六氢呋喃并[3,4-c]吡啶-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[6-(3-乙酰基苯基)-4-(3-羟基丙基)-2-氧代喹啉-1(2H)-基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-(乙酰胺基甲基)-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[2-(2-氯苄基)-1,3-噻唑-4-基]-2-噻吩基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氟苯基)丁基]-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(3R)-1-异丁酰基吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(甲磺酰基)吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(2-羟基丙-2-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苄基}氨基甲酸叔丁基酯;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(甲氧基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-{[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]甲基}-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{5-[(4-甲氧基哌啶-1-基)甲基]-1,2,4-噁二唑-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-{[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]甲基}-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(吗啉-4-基)环戊基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-戊酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-丁酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{6-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(1-异丁酰基哌啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环丁基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环戊基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
(2-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}乙基)氨基甲酸叔丁基酯;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(4-氟苯基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[3-(羟甲基)氧杂环丁烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(4-氟苯基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-苯基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(苯乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4-甲氧基苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-乙氧基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙酰基吡咯烷-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
[(1-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁基酯;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-3-基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(三环[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4-甲氧基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[4-(乙酰氨基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(丙磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(丁磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[({[(1S,4R)-7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚-1-基]甲基}磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(苄基磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(噻吩-2-基磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.6]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-4,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,6-二氮杂螺[3.5]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,5-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢呋喃并[3,4-c]吡啶-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(N,N-二甲基甘氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环己基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(4,4-二氟环己基)羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-羟基-2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-2-基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(哌啶-1-基磺酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4,4-二氟环己基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-甲基-1-(吗啉-4-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2(Nalpha)-(4-{[(5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)羰基]氨基}苯甲酰基)-D-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[2-(乙酰氨基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-({4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(呋喃-2-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[双(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氨基-1-氧代己-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2(Nalpha)-(4-{[(5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)羰基]氨基}苯甲酰基)-L-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(甲基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-叔丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3S)-1-甲基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(吗啉-4-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-({4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基甲酰基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[双(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-氨基-1-氧代己-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N2(Nalpha)-{4-[(5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基羰基)氨基]苯甲酰基}-L-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-叔丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-甲基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吗啉-4-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-5-基氨基甲酰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(呋喃-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氰基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2R)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[甲基(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙基氨基)-1-氧代丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(1-甲氧基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[苄基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2S)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(1-甲基环丙基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(噻吩-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(4-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(5-甲基-1,3-噁唑-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-1-甲氧基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基-2-氧代丁基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-氨基-1-氧代丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环戊基氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[甲基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氰基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氰基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[甲基(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2S)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-氰基环丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基环丙基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(噻吩-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-甲氧基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基-2-氧代丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[甲基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-氰基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[甲基(丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
1-{4-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]苯基}氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯;
N-(4-{3-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[3-(苄基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[3-(环戊基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡嗪-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4,4-二氟环己基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氰基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙基氨基)-1-氧代丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(5-甲基-1,3-噁唑-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[(二甲基氨基)甲基]苄基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3-噁唑-2-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基环丙基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(呋喃-2-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氟苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(9-氯-5-氧代-2,3,3a,4,4a,5-六氢-6H-呋喃并[2′,3′:2,3]环丁并(cyclobuta)[1,2-c]喹啉-6-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[7-氯-1-(2-羟基乙基)-3-氧代-1,3-二氢环丁并(cyclobuta)[c]喹啉-4(2H)-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(6-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙酰基哌啶-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-丁酰基哌啶-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基羰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基羰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-2-基羰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-甲基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,2-二氟乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2(Nalpha)-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰基}-L-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[2-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(噻吩-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2S)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基-2-氧代丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(乙酰氨基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(嘧啶-4-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氨基-1-氧代己-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-叔丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(甲基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-1-(吗啉-4-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-乙氧基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-乙酰基哌啶-4-基)羰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙氧基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-2-基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{7-氧代-7-[(3-苯基丙基)氨基]庚基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-噻唑-5-基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(4-氧代-4,5,6,7-四氢-1-苯并呋喃-3-基)羰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(3-甲基丁酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(4-甲基戊酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(乙氧基乙酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}乙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(四氢呋喃-2-基羰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(环戊基羰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(环戊基乙酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[2-(苯甲酰氨基)乙基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-丙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2,2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-乙基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(戊-4-炔酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1H-吡咯-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(嘧啶-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(5-甲基吡嗪-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(N,N-二甲基甘氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(吡咯烷-1-基)丙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-环丙基乙基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-环戊基乙基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(丁磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(苯磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4-氟苯基)磺酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(苄基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(丙磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(噻吩-2-基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4,4-二氟环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(5-氧代-D-脯氨酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基戊酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1H-吡咯-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1,2-噁唑-5-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(哒嗪-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(嘧啶-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(5-甲基吡嗪-2-基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
反式-3-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]环丁烷甲酸苄基酯;
N-[4-(4-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(苯甲酰氨基)环己-1-烯-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2S)-2-甲基丁酰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(3-甲基丁酰基)氨基]氧杂环丁烷-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
4-({4-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]苯基}磺酰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯;
N-{4-[4-(丙基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(1,4-二噁烷-2-基甲基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环戊基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吗啉-4-基羰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环丙基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(丁-2-基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{(4R)-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{(4S)-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[反式-3-(苄基氨基甲酰基)环丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{反式-3-[(2-苯基乙基)氨基甲酰基]环丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{反式-3-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]环丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲基-1,3-噁唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2E)-3-(呋喃-2-基)丙-2-烯酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,3-噁唑-5-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4-甲氧基环己基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2,2-二氟环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c1吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1H-吡唑-5-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(叔丁氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(1H-吡咯-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲基丙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1-甲基脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-羟基环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-{[1-(甲氧基甲基)环丙基]羰基}-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(甲磺酰基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-乙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-乙基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2E)-4-甲基戊-2-烯酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲氧基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊-1-烯-1-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(噻吩-3-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环己基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-甲基己酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2,2-二甲基环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丁基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(哌啶-1-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[2-(吡咯烷-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(顺式-4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(反式-4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(顺式-4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(反式-4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(顺式-4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(反式-4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(6-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3R)-1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3R)-1-(环丁基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({(3R)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({(3R)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3R)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-(环丁基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({(3S)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({(3S)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(6-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{6-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{6-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{6-[(二环[2.2.1]庚-2-基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{反式-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{顺式-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{顺式-4-[(环己基羰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{反式-4-[(环己基羰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{反式-4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{顺式-4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-羟基-2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环己基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;和其可药用盐。
还另一个实施方案涉及式(Ic)的化合物,其是:
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;和其可药用盐。
还另一个实施方案涉及式(Ic)的化合物,其是:
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;和其可药用盐。
另一个实施方案涉及治疗下列的组合物:高血压症,慢性和充血性心力衰竭,心脏肥大,再狭窄,慢性肾衰竭,蛛网膜下出血之后的脑血管痉挛,肺高血压症,动脉粥样硬化,哮喘,男性勃起功能障碍,女性性功能障碍,膀胱过度活动综合征,脊椎索损伤,外伤性的脑损伤,中风,炎症性和脱髓鞘疾病,阿尔茨海默氏病,疼痛,多发性脑硬化,肌萎缩性侧索硬化,亨廷顿氏舞蹈症,帕金森氏症,炎症性疼痛,类风湿性关节炎,骨关节炎,过敏性肠综合征,克罗恩病,牛皮癣,溃疡性结肠炎,狼疮,炎症性肠病,癌症,肿瘤转移,病毒感染,细菌感染,胰岛素抗性,糖尿病,眼睛高血压症,早产,动脉粥样硬化,脊髓性肌萎缩,脑脊髓炎,骨质疏松症,HIV-1,脑炎,缺血性CNS病症,血管或AD类型痴呆,青光眼,视网膜病,良性前列腺肥大,精神病症,尤其是抑郁症、精神分裂症、强迫性的强制病症和双相性精神障碍、癫痫症和发作病症,用于降低缺血-再灌注损伤、心肌梗塞面积和心肌纤维化,用于防止移植失败和囊性纤维化,所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的式(Ic)的化合物或其可药用盐。
另一个实施方案涉及治疗下列的组合物:炎症性的和组织修复病症;尤其是类风湿性关节炎,炎症性肠病,哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病),骨关节炎,骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括牛皮癣,特异性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫疾病,包括系统性红斑狼疮,多发性脑硬化,牛皮癣性关节炎,强直性脊柱炎,组织和器官排斥,阿尔茨海默氏病,中风,动脉粥样硬化,再狭窄,糖尿病,肾小球肾炎,癌症,尤其是,其中癌症选自乳房癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或淋巴肉芽肿病,恶病体质,与感染和某些病毒感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS),成人呼吸窘迫综合征和共济失调性毛细血管扩张症,所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的式(Ic)的化合物或其可药用盐。
另一个实施方案涉及治疗患者下列疾病的方法:高血压症,慢性和充血性心力衰竭,心脏肥大,再狭窄,慢性肾衰竭,蛛网膜下出血之后的脑血管痉挛,肺高血压症,动脉粥样硬化,哮喘,男性勃起功能障碍,女性性功能障碍,膀胱过度活动综合征,脊椎索损伤,外伤性的脑损伤,中风,炎症性和脱髓鞘疾病,阿尔茨海默氏病,疼痛,多发性脑硬化,肌萎缩性侧索硬化,亨廷顿氏舞蹈症,帕金森氏症,炎症性疼痛,类风湿性关节炎,骨关节炎,过敏性肠综合征,克罗恩病,牛皮癣,溃疡性结肠炎,狼疮,炎症性肠病,癌症,肿瘤转移,病毒感染,细菌感染,胰岛素抗性,糖尿病,眼睛高血压症,早产,动脉粥样硬化,脊髓性肌萎缩,脑脊髓炎,骨质疏松症,HIV-1,脑炎,缺血性CNS病症,血管或AD类型痴呆,青光眼,视网膜病,良性前列腺肥大,精神病症,尤其是抑郁症、精神分裂症、强迫性的强制病症和双相性精神障碍、癫痫症和发作病症,用于降低缺血-再灌注损伤、心肌梗塞面积和心肌纤维化,用于防止移植失败和囊性纤维化,所述方法包括:给予患者治疗有效量的式(Ic)的化合物或其可药用盐。
另一个实施方案涉及治疗患者下列疾病的方法:炎症性的和组织修复病症;尤其是类风湿性关节炎,炎症性肠病,哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病),骨关节炎,骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括牛皮癣,特异性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫疾病,包括系统性红斑狼疮,多发性脑硬化,牛皮癣性关节炎,强直性脊柱炎,组织和器官排斥,阿尔茨海默氏病,中风,动脉粥样硬化,再狭窄,糖尿病,肾小球肾炎,癌症,尤其是,其中癌症选自乳房癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或淋巴肉芽肿病,恶病体质,与感染和某些病毒感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS),成人呼吸窘迫综合征和共济失调性毛细血管扩张症,所述方法包括:给予患者治疗有效量的式(Ic)的化合物或其可药用盐。
另一个实施方案涉及治疗患者下列疾病的方法:高血压症,慢性和充血性心力衰竭,心脏肥大,再狭窄,慢性肾衰竭,蛛网膜下出血之后的脑血管痉挛,肺高血压症,动脉粥样硬化,哮喘,男性勃起功能障碍,女性性功能障碍,膀胱过度活动综合征,脊椎索损伤,外伤性的脑损伤,中风,炎症性和脱髓鞘疾病,阿尔茨海默氏病,疼痛,多发性脑硬化,肌萎缩性侧索硬化,亨廷顿氏舞蹈症,帕金森氏症,炎症性疼痛,类风湿性关节炎,骨关节炎,过敏性肠综合征,克罗恩病,牛皮癣,溃疡性结肠炎,狼疮,炎症性肠病,癌症,肿瘤转移,病毒感染,细菌感染,胰岛素抗性,糖尿病,眼睛高血压症,早产,动脉粥样硬化,脊髓性肌萎缩,脑脊髓炎,骨质疏松症,HIV-1,脑炎,缺血性CNS病症,血管或AD类型痴呆,青光眼,视网膜病,良性前列腺肥大,精神病症,尤其是抑郁症、精神分裂症、强迫性的强制病症和双相性精神障碍、癫痫症和发作病症,用于降低缺血-再灌注损伤、心肌梗塞面积和心肌纤维化,用于防止移植失败和囊性纤维化,所述方法包括:给予患者治疗有效量的式(Ic)的化合物或其可药用盐;和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上的其它治疗剂。
另一个实施方案涉及治疗患者下列疾病的方法:炎症性的和组织修复病症;尤其是类风湿性关节炎,炎症性肠病,哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病),骨关节炎,骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括牛皮癣,特异性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫疾病,包括系统性红斑狼疮,多发性脑硬化,牛皮癣性关节炎,强直性脊柱炎,组织和器官排斥,阿尔茨海默氏病,中风,动脉粥样硬化,再狭窄,糖尿病,肾小球肾炎,癌症,尤其是,其中癌症选自乳房癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或淋巴肉芽肿病,恶病体质,与感染和某些病毒感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS),成人呼吸窘迫综合征和共济失调性毛细血管扩张症或脾癌,所述方法包括:给予患者治疗有效量的式(Ic)的化合物或其可药用盐;和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上的其它治疗剂。
本发明的详细说明
该详细说明的目标只是使申请人的发明领域的其它技术人员熟悉它的原理和它的实际应用,所以,本领域的其它技术人员可以用许多形式来修改和使用本发明,使得它们可以非常适合于具体使用的要求。该说明书和它的具体实施例的目的只是举例说明。因此,本发明不局限于该专利申请所描述的实施方案,并且可以进行各种改进。
缩写和定义
除非本文另外定义,否则,与本发明结合使用的科学和技术术语具有本领域普通技术人员所通常理解的含义。术语的含义和范围将应清楚,然而,如果存在任何潜在的歧义,本文提供的定义优先于任何词典或外来的定义。在本申请中,“或”的用途是指“和/或”,除非另有说明。此外,术语“包括(including)”(以及其它形式,例如“包括(includes)”和“包括(included)”)没有限制性。关于本专利申请(包括权利要求)使用的单词“包含(comprise)”或“包含(comprises)”或“含有(comprising)”,申请人指出:除非上下文另外需要,否则,应该在清楚理解的基础上使用那些单词,包含性地解释它们,而不是排除性地解释,而且申请人希望在解释本专利申请的过程中如此解释那些单词中的每个单词,包括下列的权利要求。对于在任何取代基或在本发明的化合物或本文的任何其它式中出现一次以上的变量,它在每次出现时的定义与其它出现时的定义无关。取代基可以组合,但要求这种组合产生稳定化合物。稳定化合物是可以从反应混合物中以有用纯度分离的化合物。
应该理解,对本文为所有组合,维持合适原子价,具有一个以上原子的单价部分通过它们的左端连接,从左至右绘制二价部分。
在本说明书和附加权利要求中使用的下列术语具有指明的含义,除非具体说明与此相反:
术语“烷基”(单独或与其它术语组合)是指直链或支链饱和烃基取代基,典型地含有1至大约10个碳原子;或在另一个实施方案中,含有1至大约8个碳原子;在另一个实施方案中,含有1至大约6个碳原子;在另一个实施方案中,含有1至大约4个碳原子。这种取代基的例子包括甲基,乙基,正丙基,异丙基,正丁基,异丁基,仲丁基,叔丁基,戊基,异戊基和己基等等。
术语“烯基”(单独或与其它术语组合)是指含有一个或多个双键的直链或支链烃基取代基,典型地含有2至大约10个碳原子;或在另一个实施方案中,含有2至大约8个碳原子;在另一个实施方案中,含有2至大约6个碳原子;在另一个实施方案中,含有2至大约4个碳原子。这种取代基的例子包括乙烯基,2-丙烯基,3-丙烯基,1,4-戊二烯基,1,4-丁二烯基,1-丁烯基,2-丁烯基和3-丁烯基等等。
术语“炔基”(单独或与其它术语组合)是指含有一个或多个三键的直链或支链烃基取代基,典型地含有2至大约10个碳原子;或在另一个实施方案中,含有2至大约8个碳原子;在另一个实施方案中,含有2至大约6个碳原子;在另一个实施方案中,含有2至大约4个碳原子。这种取代基的例子包括乙炔基,2-丙炔基,3-丙炔基,2-丁炔基和3-丁炔基等等。
术语“碳环基”(单独或与其它术语组合)是指含有3至14个碳环原子(“环原子”是结合在一起形成环取代基的环的原子)的饱和环(即,“环烷基”)、部分饱和环(即,“环烯基”)或完全不饱和(即,“芳基”)的烃基取代基。碳环基可以是单环或多环结构。
碳环基可以是单环结构,其典型地含有3至8个环原子,更典型地含有3至6个环原子,并且甚至更典型地含有5至6个环原子。这种单环碳环基的例子包括环丙基(环丙烷基),环丁基(环丁烷基),环戊基(环戊烷基),环戊烯基,环戊二烯基,环己基(环己烷基),环己烯基,环己二烯基和苯基。碳环基也可以是多环碳环基(即,可以含有多于一个的环)。多环碳环基的例子包括桥联、稠合和螺环碳环基。在螺环碳环基中,两个不同环共有一个原子。螺环碳环基的例子是螺戊烷基。在桥联的碳环基中,环共享至少两个共用的不相邻的原子。桥联碳环基的例子包括二环[2.2.1]庚基,二环[2.2.1]庚-2-烯基和金刚烷基。在稠合的环碳环基系统中,两个或多个环可以稠合在一起,使得两个环共享一个共用键。两个或三个稠环碳环基的例子包括萘基,四氢萘基,茚基,茚满基(二氢茚基),蒽基,菲基和萘烷基。
术语“环烷基”(单独或与其它术语组合)是指含有3至14个碳环原子的饱和的环状烃基取代基。环烷基可以是单碳环,其典型地含有3至8个碳环原子,且更典型地含有3至6个环原子。单环环烷基的例子包括环丙基,环丁基,环戊基和环己基。环烷基也可以是多环环烷基或含有超过一个环的环烷基。多环环烷基的例子包括桥联、稠合和螺环碳环基。在桥联的环烷基中,环共享至少两个共用的不相邻的原子。桥联环烷基的例子包括二环[2.2.1]庚基和金刚烷基。
术语“芳基”(单独或与其它术语组合)是指含有6至14个碳环原子的芳香碳环基。芳基可以是单环或多环芳基(即,可以含有多于一个的环)。在多环芳香环的情况下,在多环系统中,只有一个环要求是不饱和环,而其余的环可以是饱和、部分饱和或不饱和环。芳基的例子包括苯基,萘基,茚基,2,3-二氢茚基,茚满基和四氢萘基。
在有些情况下,烃基取代基(例如,烷基,烯基,炔基或环烷基)中的碳原子数通过前缀“Cx-Cy-”来表示,其中x是取代基中最小碳原子数,y是取代基中最大碳原子数。由此,例如,“C1-C6-烷基”是指含有1至6个碳原子的烷基取代基。进一步举例说明,C3-C8环烷基是指含有3至8个碳环原子的饱和烃基环。
术语“氢”(单独或与其它术语组合)是指氢原子团,并且可以写成-H。
术语“羟基”(单独或与其它术语组合)是指-OH。
术语“羧基”(单独或与其它术语组合)是指-C(O)-OH。
术语“氨基”(单独或与其它术语组合)是指-NH2。
术语“卤素”或“卤代”(单独或与其它术语组合)是指氟基团(可以将其写成-F),氯基团(可以将其写成-Cl),溴基团(可以将其写成-Br)或碘基团(可以将其写成-I)。
如果取代基被描述为“取代的”,则非氢原子团取代取代基的碳或氮上的氢原子团。由此,例如,取代的烷基取代基是其中至少一个非氢原子团取代烷基取代基上的氢原子团的烷基取代基。为了说明,单氟烷基是被一个氟基团取代的烷基,二氟烷基是被两个氟基团取代的烷基。应该认识到,如果取代基上存在多于一个的取代,则每个非氢原子团可以相同或不同(除非另作说明)。
如果取代基被描述为“任选取代的”,则该取代基可以是:(1)未取代的,或(2)取代的。如果取代基被描述为任选至多被具体数目的非氢原子团取代,则该取代基可以是:(1)未取代的;或(2)在该取代基的取代位置上被至多具体数目的非氢原子团取代,或被该至多最大数目的非氢原子团取代,但以较少者为准。由此,例如,如果取代基被描述为任选被至多三个非氢原子团取代的杂芳基,则具有少于三个可取代位置的任何杂芳基将任选被至多与该杂芳基所具有的可取代位置一样多的非氢原子团取代。例如,四唑基(其只具有一个可取代位置)任选被至多一个非氢原子团取代。为了进一步举例说明,如果氨基氮被描述为任选被至多2个非氢原子团取代,则伯氨基氮任选被至多2个非氢原子团取代,而仲氨基氮任选被至多1个非氢原子团取代。
本专利申请可互换地使用术语“取代基”和“基团”。
前缀“卤代”表示该前缀连接的取代基被一个或多个独立选择的卤素基团取代。例如,卤代烷基是指其中至少一个氢原子团被卤素基团取代的烷基取代基。卤代烷基的例子包括氯甲基,1-溴乙基,氟甲基,二氟甲基,三氟甲基和1,1,1-三氟乙基。应该认识到,如果取代基被多于一个的卤素基团取代,则那些卤素基团可以相同或不同(除非另作说明)。
前缀“全卤代”表示该前缀连接的取代基上的每个氢原子团被独立选择的卤素基团取代,即,取代基上的每个氢原子团被卤素基团取代。如果所有的卤素基团相同,则前缀一般会表明该卤素基团。由此,例如,术语“全氟代”是指前缀连接的取代基上的每个氢原子团被氟基团取代。为了说明,术语“全氟烷基”是指每个氢原子团被氟基团取代的烷基取代基。
术语“羰基”(单独或与其它术语组合)是指-C(O)-。
术语“氨基羰基”(单独或与其它术语组合)是指-C(O)-NH2。
术语“氧代”(单独或与其它术语组合)是指(=O)。
术语“氧基”(单独或与其它术语组合)是指醚取代基,并且可以写成-O-。
术语“烷基羟基”(单独或与其它术语组合)是指-烷基-OH。
术语“烷基氨基”(单独或与其它术语组合)是指-烷基-NH2。
术语“烷氧基”(单独或与其它术语组合)是指烷基醚取代基,即,-O-烷基。这种取代基的例子包括:甲氧基(-O-CH3),乙氧基,正丙氧基,异丙氧基,正丁氧基,异丁氧基,仲丁氧基和叔丁氧基。
术语“烷基羰基”(单独或与其它术语组合)是指-C(O)-烷基。
术语“氨基烷基羰基”(单独或与其它术语组合)是指-C(O)-烷基-NH2。
术语“烷氧羰基”(单独或与其它术语组合)是指-C(O)-O-烷基。
术语“碳环基羰基”(单独或与其它术语组合)是指-C(O)-碳环基。
类似地,术语“杂环基羰基”(单独或与其它术语组合)是指-C(O)-杂环基。
术语“碳环基烷基羰基”(单独或与其它术语组合)是指-C(O)-烷基-碳环基。
类似地,术语“杂环基烷基羰基”(单独或与其它术语组合)是指-C(O)-烷基-杂环基。
术语“碳环基氧基羰基”(单独或与其它术语组合)是指-C(O)-O-碳环基。
术语“碳环基烷氧羰基”(单独或与其它术语组合)是指-C(O)-O-烷基-碳环基。
术语“硫基”或“硫杂”(单独或与其它术语组合)是指硫醚取代基,即,其中二价硫原子代替醚氧原子的醚取代基。可以把这种取代基描写成-S-。例如,这种“烷基-硫-烷基”是指烷基-S-烷基(烷基-硫基-烷基)。
术语“硫醇”或“巯基”(单独或与其它术语组合)是指巯基取代基,并且可以写成-SH。
术语“(硫羰基)”(单独或与其它术语组合)是指氧原子被硫取代的羰基。可以把这种取代基描写成-C(S)-。
术语“磺酰基”(单独或与其它术语组合)是指-S(O)2-。
术语“氨基磺酰基”(单独或与其它术语组合)是指-S(O)2-NH2。
术语“亚磺酰”或“亚砜”(单独或与其它术语组合)是指-S(O)-。
术语“杂环基”(单独或与其它术语组合)是指总共含有3至20个环原子的饱和(即,“杂环烷基”)、部分饱和(即,“杂环烯基”)或完全不饱和(即,“杂芳基”)的环结构。至少一个环原子是杂原子(即,氧、氮或硫),其余的环原子独立地选自碳、氧、氮和硫。杂环基可以是单环或多环结构。
杂环基可以是单环杂环基,其典型地含有3至7个环原子,更典型地含有3至6个环原子,并且甚至更典型地含有5至6个环原子。单环杂环基的例子包括:1,2,3,6-四氢吡啶,硫吗啉基,四氢吡喃基,呋喃基,二氢呋喃基,四氢呋喃基,噻吩基(硫呋喃基),二氢噻吩基,四氢噻吩基,吡咯基,吡咯啉基,吡咯烷基,吡咯烷-2-酮基,咪唑基,咪唑啉基,咪唑烷基,吡唑基,吡唑啉基,吡唑烷基,三唑基,四唑基,噁唑基,噁唑烷基,异噁唑烷基,异噁唑基,噻唑基,异噻唑基,噻唑啉基,异噻唑啉基,噻唑烷基,异噻唑烷基,噻二唑基,噁二唑基(包括1,2,3-噁二唑基,1,2,4-噁二唑基,1,2,5-噁二唑基(呋咱基),或1,3,4-噁二唑基),噁三唑基(包括1,2,3,4-噁三唑基或1,2,3,5-噁三唑基),二噁唑基(包括1,2,3-二噁唑基,1,2,4-二噁唑基,1,3,2-二噁唑基,或1,3,4-二噁唑基),噁噻唑基,氧硫杂环戊烯基(oxathiolyl),氧杂硫杂环戊烷基,吡喃基,二氢吡喃基,硫吡喃基,四氢硫吡喃基,吡啶基(吖嗪基),哌啶基,二吖嗪基(包括哒嗪基(1,2-二吖嗪基),嘧啶基(1,3-二吖嗪基)或吡嗪基(1,4-二吖嗪基)),哌嗪基,吡咯烷-2-酮基(pyrrolidin-2-only),三嗪基(包括1,3,5-三嗪基,1,2,4-三嗪基,和1,2,3-三嗪基)),噁嗪基(包括1,2-噁嗪基,1,3-噁嗪基或1,4-噁嗪基)),噁噻嗪基(包括1,2,3-噁噻嗪基,1,2,4-噁噻嗪基,1,2,5-噁噻嗪基,或1,2,6-噁噻嗪基)),噁二嗪基(包括1,2,3-噁二嗪基,1,2,4-噁二嗪基,1,4,2-噁二嗪基,或1,3,5-噁二嗪基)),吗啉基,氮杂基,氧杂环庚烯基(oxepinyl),硫杂环庚烯基(thiepinyl),二氮杂基,硫吗啉基,四氢噻吩基1,1-二氧化物(dioxidyl),四氢-2H-硫吡喃基,1,1-二氧化物(dioxidyl),氧杂环丁烷基,氮杂环丁烷基,噻唑基,氮杂环庚烷基,氮杂环庚烷-2-酮基和二氧杂戊环基(dioxolayl)(包括1,3-二氧杂戊环基)。
杂环基也可以是多环杂环基(即,可以含有多于一个的环)。多环杂环基的例子包括桥联、稠合和螺环杂环基。在螺环杂环基中,两个不同环共有一个原子。在桥联的杂环基中,环共享至少两个共用的不相邻的原子。在稠合的环杂环基中,两个或多个环可以稠合在一起,使得两个环共享一个共用键。含有两个、三个或四个环的稠环杂环基的例子包括:六氢-呋喃并[3,4-c]吡咯,六氢-呋喃并[3,4-b]吡咯,八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶,八氢-吡咯并[3,4-c]吡啶,(3aR,6aR)-5-甲基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡咯,(3aR,6aR)-八氢-吡咯并[3,4-b]吡咯,6-甲基-2,6-二氮杂-二环[3.2.0]庚烷,(3aS,6aR)-2-甲基-八氢-吡咯并[3,4-c]吡咯,十氢-[1,5]萘啶,2,3-二氢苯并呋喃基,2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,异二氢吲哚-1-酮基,酞嗪-1(2H)-酮基,异喹啉基,异喹啉-1(2H)-酮基,5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基,氟酞嗪-1(2H)-酮基,(Z)-3H-苯并[d][1,2]二氮杂
![Figure BPA00001751771501173](https://patentimages.storage.googleapis.com/bf/5f/c5/d558a39a19bede/BPA00001751771501173.png)
-4(5H)-酮基,(三氟甲基)酞嗪-1(2H)-酮基,吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮基,1,2,3,4-四氢异喹啉基,2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英基,5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基,5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪基,5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡嗪基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,茚嗪基,吡喃并吡咯基,4H-喹嗪基,嘌呤基,萘啶基,吡啶并吡啶基(包括吡啶并[3,4-b]-吡啶基,吡啶并[3,2-b]-吡啶基,或吡啶并[4,3-b]-吡啶基),喋啶基,4,5,6,7-四氢-吲哚基,5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡嗪基,6,7-二氢吡咯并[3,4-d]嘧啶基,6,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶基,2,3-二氢吡咯并[3,4-c]吡啶基,6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮基,二氢吲哚基,苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基,异喹啉基,吲哚基,喹啉-2(1H)-酮基,苯并[d]咪唑基,1,2,3,4-四氢环丁并(cyclobuta)[c]喹啉基,1,2-二氢环丁并(cyclobuta)[c]喹啉-3(4H)-酮基,和3,3a,4,4a-四氢-2H-呋喃并[2′,3′:2,3]环丁并(cyclobuta)[1,2-c]喹啉-5(6H)-酮基。稠合的环杂环基的其它例子包括:苯并-稠合的杂环基,例如苯并咪唑基,苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基,吲哚基,异吲哚基(异苯并吖唑基,假异吲哚基),假吲哚基(异氮杂茚基),异吲唑基(苯基吡唑基),苯并吖嗪基(benzazinyl)(包括喹啉基(1-苯并吖嗪基)或异喹啉基(2-苯并吖嗪基)),酞嗪基,喹喔啉基,喹唑啉基,苯并二吖嗪基(包括噌琳基(1,2-苯并二吖嗪基)或喹唑啉基(1,3-苯并二吖嗪基)),苯并吡喃基(包括苯并二氢吡喃基或异苯并二氢吡喃基),苯并噁嗪基(包括1,3,2-苯并噁嗪基,1,4,2-苯并噁嗪基,2,3,1-苯并噁嗪基,或3,1,4-苯并噁嗪基),苯并异噁嗪基(包括1,2-苯并异噁嗪基或1,4-苯并异噁嗪基),异二氢吲哚-1-酮基,2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英基,1,2,3,4-四氢异喹啉基,喹啉-2(1H)-酮基,苯并[d]咪唑基,2,3,4,9-四氢-吡啶并[3,4-b]吲哚基,1,2,3,4-四氢环丁并(cyclobuta)[c]喹啉基,1,2-二氢环丁并(cyclobuta)[c]喹啉-3(4H)-酮基和3,3a,4,4a-四氢-2H-呋喃并[2′,3′:2,3]环丁并(cyclobuta)[1,2-c]喹啉-5(6H)-酮基。螺环杂环基的例子包括:1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基,2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚基,二环[2.2.1]庚烷-2-酮基,6-氧杂-1-氮杂-螺[3.3]庚基,2-氧杂-7-氮杂-螺[3.5]壬基,2-氧杂-6-氮杂-螺[3.5]壬基,2-氧杂-5-氮杂-螺[3.5]壬基,2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛基,2-氧杂-5-氮杂-螺[3.4]辛基,2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷,1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基,2-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷基,2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷基,2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷基,1-氧杂-8-氮杂螺[5.5]十一烷基,1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷基,3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷基,1-氧杂-4,8-二氮杂螺[5.5]十一烷基,1,8-二氮杂螺[4.6]十一烷基,1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基,2,7-二氮杂螺[4.5]癸基,1,8-二氮杂螺[4.5]癸基,2,8-二氮杂螺[4.5]癸基,2,6-二氮杂螺[4.5]癸基,1,4-二氧杂螺[4.5]癸基,1,7-二氮杂螺[4.4]壬基,2,7-二氮杂螺[4.4]壬基,2,5-二氮杂螺[3.5]壬基,2,6-二氮杂螺[3.5]壬基,1,7-二氮杂螺[3.5]壬基,6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬基,1,6-二氮杂螺[3.5]壬基,2,6-二氮杂螺[3.4]辛基,6-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛基,5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛基和2,6-二氮杂螺[3.3]庚基。
术语“杂环烷基”(单独或与其它术语组合)是指饱和杂环基。杂环烷基的例子包括:哌啶,四氢吡喃基,哌嗪基,吗啉基,氮杂环庚烷-2-酮基,吡咯烷基,1,3-二氧戊环基,四氢呋喃基,吡咯烷-2-酮基,氧杂环丁烷基,氮杂环丁烷基,2-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷基,2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷基,2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷基,1-氧杂-8-氮杂螺[5.5]十一烷基,1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷基,3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷基,1-氧杂-4,8-二氮杂螺[5.5]十一烷基,1,8-二氮杂螺[4.6]十一烷基,1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基,2,7-二氮杂螺[4.5]癸基,1,8-二氮杂螺[4.5]癸基,2,8-二氮杂螺[4.5]癸基,2,6-二氮杂螺[4.5]癸基,1,4-二氧杂螺[4.5]癸基,1,7-二氮杂螺[4.4]壬基,2,7-二氮杂螺[4.4]壬基,2,5-二氮杂螺[3.5]壬基,2,6-二氮杂螺[3.5]壬基,1,7-二氮杂螺[3.5]壬基,6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬基,1,6-二氮杂螺[3.5]壬基,2,6-二氮杂螺[3.4]辛基,6-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛基,5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛基,二环[2.2.1]庚烷-2-酮基,1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基,2,7-二氮杂螺[3.5]壬基和2,6-二氮杂螺[3.3]庚基。
术语“杂芳基”(单独或与其它术语组合)是指含有5至14个环原子的芳香杂环基。杂芳基可以是单环或多环杂芳基(即,可以含有多于一个的环)。在多环杂芳基的情况下,在多环系统中,只有一个杂环基环要求是不饱和环,而其余的环可以是饱和、部分饱和或不饱和环。杂芳基取代基的例子包括:6元环取代基,例如吡啶基,吡嗪基(pyrazyl),吡咯基,异噁唑基,1,2,3-三唑基,嘧啶基,哒嗪基和1,3,5-、1,2,4-或1,2,3-三嗪基;5元环取代基,例如咪唑基,呋喃基,噻吩基,吡唑基,噁唑基,异噁唑基,噻唑基,1,2,3-、1,2,4-、1,2,5-和1,3,4-噁二唑基和异噻唑基;6/5元稠环取代基,例如吲哚基,苯并硫呋喃基,苯并异噁唑基,苯并噁唑基,嘌呤基,4,5,6,7-四氢-吲哚基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡嗪基,苯并[d]咪唑基,6,7-二氢-吡咯并[3,4-d]嘧啶基,6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶基,2,3-二氢-吡咯并[3,4-c]吡啶基,5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡嗪基,6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮基,6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮基和吲哚基;6/6元稠环,例如苯并吡喃基,喹啉基,异喹啉基,噌琳基,喹唑啉基,苯并噁嗪基,5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基,酞嗪-1(2H)-酮基,异喹啉-1(2H)-酮基和喹啉-2(1H)-酮基;6/5/6元环,例如2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚基和1,2-二氢环丁并(cyclobuta)[c]喹啉-3(4H)-酮基;和6/6/4/5元环,例如2,3,4,9-四氢-吡啶并[3,4-b]吲哚基。
连接多组成部分取代基的前缀只适用于第一个组成部分。例如,术语“烷基环烷基”含有两个组成部分:烷基和环烷基。由此,C1-C6-烷基环烷基上的C1-C6-前缀是指:烷基环烷基的烷基组成部分含有1至6个碳原子;C1-C6-前缀不描述环烷基组成部分。进一步举例说明,卤代烷氧基烷基上的前缀“卤代”表示:烷氧基烷基取代基中只有烷氧基组成部分被一个或多个卤素基团取代。如果卤素取代可以替代地或额外地出现在烷基组成部分上,则该取代基改被描述为“卤素取代的烷氧基烷基”,而不是“卤代烷氧基烷基”。最后,如果卤素取代只出现在烷基组成部分上,则该取代基改被描述为“烷氧基卤代烷基”。
术语“治疗”指的是减轻或消除疾病和/或其伴随症状的方法。
术语“预防”指的是预防疾病和/或其伴随症状发作或避免使患者得病的方法。本文使用的“预防”还包括延迟疾病和/或其伴随症状的起始和降低患者得病的危险。
术语“治疗有效量”是指:足以防止所治疗病症或障碍的一或多种症状的形成或使其减轻至一定程度所给予的化合物的数量。
术语“调节”是指化合物提高或降低激酶的功能或活性的能力。本文使用的各种形式的“调节”,包括与激酶相关的活性的拮抗作用、激动作用、部分拮抗作用和/或部分激动作用。激酶抑制剂是这样的化合物,例如,其与刺激结合、部分或完全阻断刺激,降低、防止、延迟活化,使信号转导失活、钝化或向下调节。激酶活化剂是例如结合、刺激、提高、打开、活化、促进、增强活化、敏化或向上调节信号转导的化合物。
本文使用的术语“组合物”包括含有具体数量的具体组分的产品,以及直接或间接地由具体数量的具体组分的组合得到的任何产品。“可药用”是指载体、稀释剂或赋形剂必须与制剂的其它组分不矛盾,并且对其接受者无害。
本文定义的“患者”包括动物,例如哺乳动物,包括但不限于:灵长类(例如,人),牛,羊,山羊,马,狗,猫,兔子,大鼠,小鼠等等。在优选实施方案中,患者是人。
同位素富集或标记的化合物
本发明的化合物可以存在同位素标记或富集形式,其含有一个或多个原子,这种原子的原子量或质量数不同于自然界中发现的最大量存在的原子的原子量或质量数。同位素可以是放射性或非放射性的同位素。原子(例如氢,碳,磷,硫,氟,氯和碘)的同位素包括但不局限于:2H,3H,13C,14C,15N,18O,32p,35S,18F,36Cl和125I。含有这些和/或其它原子的其它同位素的化合物在本发明范围之内。
在另一个实施方案中,同位素标记的化合物含有氘(2H)、氚(3H)或14C同位素。本发明的同位素标记化合物可以利用本领域普通技术人员熟知的一般方法来制备。利用本文公开的实施例和反应路线公开的方法,用容易得到的同位素标记的试剂替代非标记的试剂,可以方便地制备这种同位素标记化合物。在有些情况下,可以用同位素标记的试剂处理化合物,使正常原子与其同位素交换,例如,在含氘酸例如D2SO4/D2O的作用下,氢可以被更换为氘。除了上述方法之外,相关的方法和中间体公开在下列中:例如,Lizondo,J等人,Drugs Fut,21(11),1116(1996);Brickner,S J等人,J Med Chem,39(3),673(1996);Mallesham,B等人,Org Lett,5(7),963(2003);PCT专利申请公开WO1997010223,WO2005099353,WO1995007271,WO2006008754;美国专利Nos.7538189;7534814;7531685;7528131;7521421;7514068;7511013;和美国专利申请公开Nos.20090137457;20090131485;20090131363;20090118238;20090111840;20090105338;20090105307;20090105147;20090093422;20090088416;和20090082471,本文以引证的方式结合这些方法。
本发明的同位素标记化合物可以在结合试验中用作测定Bcl-2抑制剂的效果的标准。在药物研究中,已经使用含有同位素的化合物,通过评价非同位素标记的母体化合物的作用机理和代谢途径,研究化合物的体内代谢归宿(Blake等人J.Pharm.Sci.64,3,367-391(1975))。或是因为体内给予患者的活性化合物或者因为母体化合物产生的代谢物经证明是毒性的或致癌的,因此这种代谢研究在安全有效的治疗药物的设计方面是很重要的(Foster等人,Advances in Drug ResearchVol.14,pp.2-36,Academic press,London,1985;Kato等人,J.LabelledComp.Radiopharmaceut.,36(10):927-932(1995);Kushner等人,Can.J.Physiol.Pharmacol.,77,79-88(1999)。
此外,含有非放射性同位素的药物,例如,称为“重药”的氘化药物,可以用于治疗与Bcl-2活性相关的疾病和病症。存在于化合物中的同位素数量高于其天然丰度被称作富集。富集数量的例子包括:大约0.5,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,12,16,21,25,29,33,37,42,46,50,54,58,63,67,71,75,79,84,88,92,96至大约100mol%。在哺乳动物中,包括啮齿类和狗,已经用重同位素替代正常原子的最多大约15%,并且保持了几天至数周的时间,观察到的副作用极小(Czajka D M和Finkel A J,Ann.N.Y.Acad.Sci.1960 84:770;Thomson J F,Ann.New York Acad.Sci 1960 84:736;Czakja D M等人,Am.J.Physiol.1961 201:357)。在人体液中,在用氘急性替代高达15%-23%的情况下,发现没有产生毒性(Blagojevic N等人″Dosimetry & Treatment Planning for Neutron Capture Therapy″,Zamenhof R,Solares G和Harling O Eds.1994.Advanced MedicalPublishing,Madison Wis.pp.125-134;Diabetes Metab.23:251(1997))。
用稳定同位素标记药物,可以改变它的理化性质,例如pKa和脂质溶解性。如果同位素替代影响在配体-受体相互作用中所涉及的区域,这些效果和改变可以影响药物分子的药效响应。尽管稳定同位素标记的分子的一些物理性能不同于未标记的分子的物理性能,但化学和生物学特性是相同的,一个重要的不同之处是:由于重同位素的质量增加,该重同位素和另一个原子的结合比轻同位素和该原子之间的相同结合更强。因此,相对于非同位素化合物,在代谢或酶催转化位点结合同位素,会使所述反应减缓,潜在地改变药物动力学特性或效果。
化合物
在式(I)的化合物中,独立地选择X1、X2、X3和R2的合适基团。可以将本发明所描述的实施方案组合。所有这种组合包括在本发明的范围内。例如,任何X1、X2、X3和R2的实施方案可以与任何其它的X1、X2、X3和R2所定义的实施方案组合。
式(I)的实施方案
因此,本发明的一个实施方案涉及用作NAMPT的抑制剂的化合物或可药用盐,该化合物具有式(I)
其中
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R2是烷基,烯基,炔基,苯基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R4,OR4,SR4,S(O)R4,SO2R4,C(O)R4,CO(O)R4,OC(O)R4,OC(O)OR4,NH2,NHR4,N(R4)2,NHC(O)R4,NR4C(O)R4,NHS(O)2R4,NR4S(O)2R4,NHC(O)OR4,NR4C(O)OR4,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR4,NHC(O)N(R4)2,NR4C(O)NHR4,NR4C(O)N(R4)2,C(O)NH2,C(O)NHR4,C(O)N(R4)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR4,C(O)NHSO2R4,C(O)NR4SO2R4,SO2NH2,SO2NHR4,SO2N(R4)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个苯基任选在对位被一个独立选自下列的基团取代:R5,OCH2CH2CH2CH2CH2CH3,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,Br或I;其中每个苯基任选被一个F取代;其中每个杂环基、环烷基和环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R5,OR5,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中R2不是4-甲基苯基;
R3是烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R4是烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R7,OR7,SR7,S(O)R7,SO2R7,C(O)R7,CO(O)R7,OC(O)R7,OC(O)OR7,NH2,NHR7,N(R7)2,NHC(O)R7,NR7C(O)R7,NHS(O)2R7,NR7S(O)2R7,NHC(O)OR7,NR7C(O)OR7,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR7,NHC(O)N(R7)2,NR7C(O)NHR7,NR7C(O)N(R7)2,C(O)NH2,C(O)NHR7,C(O)N(R7)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR7,C(O)NHSO2R7,C(O)NR7SO2R7,SO2NH2,SO2NHR7,SO2N(R7)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个芳基和杂环基任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R8,OR8,SR8,S(O)R8,SO2R8,C(O)R8,CO(O)R8,OC(O)R8,OC(O)OR8,NH2,NHR8,N(R8)2,NHC(O)R8,NR8C(O)R8,NHS(O)2R8,NR8S(O)2R8,NHC(O)OR8,NR8C(O)OR8,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR8,NHC(O)N(R8)2,NR8C(O)NHR8,NR8C(O)N(R8)2,C(O)NH2,C(O)NHR8,C(O)N(R8)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR8,C(O)NHSO2R8,C(O)NR8SO2R8,SO2NH2,SO2NHR8,SO2N(R8)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R7是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R11,OR11,SR11,S(O)R11,SO2R11,NHR11,N(R11)2,C(O)R11,C(O)NH2,C(O)NHR11,C(O)N(R11)2,NHC(O)R11,NR11C(O)R11,NHSO2R11,NHC(O)OR11,SO2NH2,SO2NHR11,SO2N(R11)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR11,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R8是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R12,OR12,SR12,S(O)R12,SO2R12,NHR12,N(R12)2,C(O)R12,C(O)NH2,C(O)NHR12,C(O)N(R12)2,NHC(O)R12,NR12C(O)R12,NHSO2R12,NHC(O)OR12,SO2NH2,SO2NHR12,SO2N(R12)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR12,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3或芳基;
R10是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
R11是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
R12是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12所代表的环状部分任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13是烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,环烷基或环烯基;其中每个烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,CO(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、环烷基和环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;和
R15是烷基。
在式(I)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N。在式(I)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(I)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。
在式(I)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(I)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基,烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(I)的另一个实施方案中,R1是F。在式(I)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(I)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(I)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(I)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(I)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(I)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(I)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。
在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(I)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。
在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6
OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(I)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。
在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(I)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。
在式(I)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;
R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;
R2是烷基、苯基、杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R4,OR4,C(O)R4,CO(O)R4,NHC(O)R4,C(O)NHR4,F,Cl,Br或I;每个苯基任选在对位被一个独立选自下列的基团取代:R5,OCH2CH2CH2CH2CH2CH3,C(O)R5,NHR5,NHC(O)R5,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2或CF3;其中每个苯基任选被一个F取代;其中每个杂环基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R5,C(O)R5,NHC(O)R5,C(O)NHR5,F,Cl,Br或I;其中R2不是4-甲基苯基;
R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,OH,F,Cl,Br或I;
R4是烷基、芳基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R7,F,Cl,Br或I;其中每个芳基和杂环基任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R8,C(O)R8,F,Cl,Br或I;
R5是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,C(O)R9,NH2,N(R9)2,NHC(O)R9,C(O)NH2,C(O)OH,OH,CN,CF3,F,Cl,Br或I;
R6是烷基或杂环基;
R7是芳基;
R8是烷基,芳基或杂环基;
R9是烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3或芳基;
其中R3、R5、R6、R7、R8和R9所代表的环状部分任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R13,OR13SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,NH2,N(R13)2,NHC(O)R13,NHC(O)OR13,C(O)NH2,C(O)N(R13)2,OH,CN,CF3,OCF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13是烷基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,或吡咯烷-2-酮基,其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,NH2,OH,F,Cl,Br或I;其中每个芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、环烷基和环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,C(O)R15,CN,CF3,F,Cl,Br或I;
R14是烷基、芳基或环烷基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OH,F,Cl,Br或I;和
R15是烷基。
还另一个实施方案涉及具有式(I)的化合物,其包括实施例1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105,106,107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121,122,123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143,144,145,146,147,148,149,150,151,152,153,154,155,156,157,158,159,160,161,162,163,164,165,166,167,168,169,170,171,172,173,174,175,176,177,178,179,180,181,182,183,184,185,186,187,188,189,190,191,192,193,194,195,196,197,198,199,200,201,202,203,204,205,206,207,208,209,210,211,212,213,214,215,216,217,218,219,220,221,222,223,224,225,226,227,228,229,230,231,232,233,234,235,236,237,238,239,240,241,242,243,244,245,246,247,248,249,250,251,252,253,254,255,256,257,258,259,260,261,262,263,264,265,266,267,268,269,270,271,272,273,274,275,276,277,278,279,280,281,282,283,284,285,286,287,288,289,290,291,292,293,294,295,296,297,298,299,300,301,302,303,304,305,306,307,308,309,310,311,312,313,314,315,316,317,318,319,320,321,322,323,324,325,326,327,328,329,330,331,332,333,334,335,336,337,338,339,340,341,342,343,344,345,346,347,348,349,350,351,352,353,354,355,356,357,358,359,360,361,362,363,364,365,366,367,368,369,370,371,372,373,374,375,376,377,378,379,380,381,382,383,384,385,386,387,388,389,390,391,392,393,394,395,396,397,398,399,400,401,402,403,404,405,406,407,408,409,410,411,412,413,414,415,416,417,418,419,420,421,422,423,424,425,426,427,428,429,430,431,432,433,434,435,436,437,438,439,440,441,442,443,444,445,446,447,448,449,450,451,452,453,454,455,和其可药用盐。
式(II)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(II)的化合物
或其可药用盐;其中X1、X2、X3如本文对式(I)所描述;R2是苯基,杂环基,环烷基或环烯基;其中苯基、杂环基、环烷基和环烯基任选按照本文式(I)所描述的方式被取代。
在式(II)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N。在式(II)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(II)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。
在式(II)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(II)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(II)的另一个实施方案中,R1是F。在式(II)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(II)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(II)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(II)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(II)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(II)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(II)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。
在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(II)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。
在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(II)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。
在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(II)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。
在式(II)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;
R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;
R2是苯基或杂环基;其中每个苯基任选在对位被一个独立地选自下列的基团取代:R5,OCH2CH2CH2CH2CH2CH3,C(O)R5,NHR5,NHC(O)R5,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2或CF3;其中每个苯基任选被一个F取代;其中每个杂环基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R5,C(O)R5,NHC(O)R5,C(O)NHR5,F,Cl,Br或I;其中R2不是4-甲基苯基;
R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,OH,F,Cl,Br或I;
R5是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,C(O)R9,NH2,N(R9)2,NHC(O)R9,C(O)NH2,C(O)OH,OH,CN,CF3,F,Cl,Br或I;
R6是烷基或杂环基;
R9是烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3或芳基;
其中R3、R5、R6和R9所代表的环状部分任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R13,OR13SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,NH2,N(R13)2,NHC(O)R13,NHC(O)OR13,C(O)NH2,C(O)N(R13)2,OH,CN,CF3,OCF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13是烷基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,或吡咯烷-2-酮基,其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,NH2,OH,F,Cl,Br或I;其中每个芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、环烷基和环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,C(O)R15,CN,CF3,F,Cl,Br或I;
R14是烷基、芳基或环烷基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OH,F,Cl,Br或I;和
R15是烷基。
还另一个实施方案涉及具有式(II)的化合物,其包括实施例1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105,106,107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121,122,123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143,144,145,146,147,148,149,150,151,152,153,154,155,156,157,158,159,160,161,162,163,164,165,166,167,168,169,170,171,172,173,174,175,176,177,178,179,180,181,182,183,184,185,186,187,188,189,190,191,192,193,194,195,196,197,198,199,200,201,202,203,204,205,206,207,208,209,210,211,212,213,214,215,216,217,218,219,220,221,222,223,224,225,226,227,228,229,230,231,232,233,234,235,236,237,238,239,240,241,242,243,244,245,246,247,248,249,250,251,252,253,254,255,256,257,258,259,260,261,262,263,264,265,266,267,268,269,270,271,272,273,274,275,276,277,278,279,280,281,282,283,284,285,286,287,288,289,290,291,292,293,294,295,296,297,298,299,300,301,302,303,304,305,306,307,308,309,310,311,312,313,314,315,316,317,318,319,320,321,322,323,324,325,326,327,328,329,330,331,332,333,334,335,336,337,338,339,340,341,342,343,344,345,346,347,348,368,369,370,371,372,373,374,375,376,377,378,379,380,381,382,383,384,385,386,387,388,389,390,391,392,393,394,395,396,397,398,399,400,401,402,403,404,405,406,407,408,409,410,411,412,413,414,415,416,417,418,419,420,421,422,423,424,425,426,427,428,429,430,431,432,433,434,435,436,437,438,439,440,441,442,443,444,445,446,447,448,449,450,452,453,454,455,和其可药用盐。
式(III)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(III)化合物
或其可药用盐;其中X1、X2、X3如本文对式(I)所描述;当R2是苯基时,RX如本文对式(I)所描述。
在式(III)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N。在式(III)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(III)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。
在式(III)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(III)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(III)的另一个实施方案中,R1是F。在式(III)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(III)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(III)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(III)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(III)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(III)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(III)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。
在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(III)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。
在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(III)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。
在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(III)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。
在式(III)的另一个实施方案中,Rx是酞嗪-1(2H)-酮基,异喹啉基,异喹啉-1(2H)-酮基,5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基,5-氟酞嗪-1(2H)-酮基,(Z)-3H-苯并[d][1,2]二氮杂-4(5H)-酮基,5-(三氟甲基)酞嗪-1(2H)-酮基,或吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮。
在式(III)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;
R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;
RX是R5,OCH2CH2CH2CH2CH2CH3,C(O)R5,NHR5,NHC(O)R5,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CF3或F;
R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,OH,F,Cl,Br或I;
R5是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,C(O)R9,NH2,N(R9)2,NHC(O)R9,C(O)NH2,C(O)OH,OH,CN,CF3,F,Cl,Br或I;
R6是烷基或杂环基;
R9是烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3或芳基;
其中R3、R5、R6和R9所代表的环状部分任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R13,OR13SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,NH2,N(R13)2,NHC(O)R13,NHC(O)OR13,C(O)NH2,C(O)N(R13)2,OH,CN,CF3,OCF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13是烷基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,或吡咯烷-2-酮基,其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,NH2,OH,F,Cl,Br或I;其中每个芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、环烷基和环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,C(O)R15,CN,CF3,F,Cl,Br或I;
R14是烷基、芳基或环烷基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OH,F,Cl,Br或I;和
R15是烷基。
还另一个实施方案涉及具有式(III)的化合物,其包括实施例1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105,106,107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121,122,123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143,144,145,146,147,148,149,150,151,152,153,154,155,156,157,158,159,160,161,162,163,164,165,166,167,168,169,170,171,172,173,174,175,176,177,178,179,180,181,182,183,184,185,186,187,188,189,190,191,192,193,194,195,196,197,198,199,200,201,202,203,204,205,206,207,208,209,210,211,212,213,214,215,216,217,218,219,220,221,222,223,224,225,226,227,228,229,230,231,232,233,234,235,236,237,238,239,240,241,242,243,244,245,246,247,248,249,250,251,252,253,254,255,256,257,258,259,260,261,262,263,264,265,266,267,268,269,270,271,272,273,274,275,276,277,278,279,280,281,282,283,284,285,286,287,288,289,290,291,292,293,294,295,296,297,298,299,300,301,302,303,304,305,306,307,308,309,310,311,312,313,314,315,316,317,318,319,320,321,322,323,324,330,331,332,333,336,337,338,339,340,341,342,343,348,373,374,375,376,377,378,379,380,381,382,383,384,385,386,387,388,389,390,391,392,393,394,395,396,397,398,399,400,401,402,403,405,406,407,408,409,410,411,412,413,414,415,416,417,418,419,420,421,424,425,426,427,428,429,430,431,432,433,434,435,436,437,438,439,440,441,442,443,444,445,446,447,448,449,450,,375,376,377,378,379,380,381,382,383,384,385,386,387,388,389,390,391,392,393,394,395,396,397,398,399,400,547,548,549,550,551,552,和其可药用盐。
式(IV)的实施方案
在另一个方面,本发明提供式(IV)的化合物:
或其可药用盐;其中X1、X2、X3和R5如本文对式(I)所描述。
在式(IV)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N。在式(IV)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(IV)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。
在式(IV)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IV)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(IV)的另一个实施方案中,R1是F。在式(IV)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(IV)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(IV)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(IV)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(IV)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(IV)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(IV)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。
在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(IV)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。
在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(IV)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。
在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(IV)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。
在式(IV)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;
R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;
R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,OH,F,Cl,Br或I;
R5是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,C(O)R9,NH2,N(R9)2,NHC(O)R9,C(O)NH2,C(O)OH,OH,CN,CF3,F,Cl,Br或I;
R6是烷基或杂环基;
R9是烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3或芳基;
其中R3、R5、R6和R9所代表的环状部分任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R13,OR13SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,NH2,N(R13)2,NHC(O)R13,NHC(O)OR13,C(O)NH2,C(O)N(R13)2,OH,CN,CF3,OCF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13是烷基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,或吡咯烷-2-酮基,其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,NH2,OH,F,Cl,Br或I;其中每个芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、环烷基和环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,C(O)R15,CN,CF3,F,Cl,Br或I;
R14是烷基、芳基或环烷基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OH,F,Cl,Br或I;和
R15是烷基。
还另一个实施方案涉及具有式(IV)的化合物,其包括实施例291,292,293,294,295,296,297,298,299,300,301,302,303,304,305,306,307,308,309,310,311,312,313,314,315,和其可药用盐。
式(V)的实施方案
在另一个方面,本发明提供式(V)的化合物:
或其可药用盐;其中X1、X2、X3和R5如本文对式(I)所描述。
在式(V)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N。在式(V)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(V)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。
在式(V)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(V)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(V)的另一个实施方案中,R1是F。在式(V)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(V)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(V)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(V)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(V)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(V)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(V)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。
在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(V)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。
在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(V)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。
在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(V)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。
在式(V)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;
R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;
R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,OH,F,Cl,Br或I;
R5是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,C(O)R9,NH2,N(R9)2,NHC(O)R9,C(O)NH2,C(O)OH,OH,CN,CF3,F,Cl,Br或I;
R6是烷基或杂环基;
R9是烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3或芳基;
其中R3、R5、R6和R9所代表的环状部分任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R13,OR13SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,NH2,N(R13)2,NHC(O)R13,NHC(O)OR13,C(O)NH2,C(O)N(R13)2,OH,CN,CF3,OCF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13是烷基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,或吡咯烷-2-酮基,其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,NH2,OH,F,Cl,Br或I;其中每个芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、环烷基和环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,C(O)R15,CN,CF3,F,Cl,Br或I;
R14是烷基、芳基或环烷基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OH,F,Cl,Br或I;和
R15是烷基。
还另一个实施方案涉及具有式(V)的化合物,其包括实施例1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105,106,107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121,122,123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143,144,145,146,147,148,149,150,151,152,153,154,155,156,157,159,160,161,162,163,164,165,166,167,168,169,170,171,172,173,174,176,177,178,179,180,181,182,184,185,186,187,188,189,190,192,193,194,195,196,197,198,199,200,201,202,203,204,205,206,207,209,210,211,213,214,215,216,217,218,219,220,221,223,224,225,226,227,228,230,231,232,234,235,236,237,239,240,243,245,246,248,249,250,251,252,253,254,256,257,258,259,260,265,268,269,270,271,272,273,274,275,276,277,278,279,280,281,282,283,284,285,286,287,288,289,290,373,410,411,412,413,414,415,416,417,418,419,420,421,424,425,426,427,430,431,434,435,436,437,438,439,440,441,442,445,449,450,和其可药用盐。
式(Ia)的实施方案
因此,本发明的一个实施方案涉及用作NAMPT的抑制剂的化合物或可药用盐,该化合物具有式(Ia)
其中
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R2是烷基,烯基,炔基,苯基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R2的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R4,OR4,SR4,S(O)R4,SO2R4,C(O)R4,CO(O)R4,OC(O)R4,OC(O)OR4,NHC(O)R4,NR4C(O)R4,NHS(O)2R4,NR4S(O)2R4,NHC(O)OR4,NR4C(O)OR4,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR4,NHC(O)N(R4)2,NR4C(O)NHR4,NR4C(O)N(R4)2,C(O)NH2,C(O)NHR4,C(O)N(R4)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR4,C(O)NHSO2R4,C(O)NR4SO2R4,SO2NH2,SO2NHR4,SO2N(R4)2,C(O)H,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R2的苯基在对位任选被一个独立选自下列的基团取代:R5,OCH2CH2CH2CH2CH2CH3,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,Br或I;其中每个R2的苯基任选另外被一个F取代;其中每个R2的杂环基、环烷基和环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R5,OR5,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中R2不是4-甲基苯基;
R3是烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R4是烷基,烯基,炔基,芳基,环烷基或杂环基;其中每个R4的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R7,OR7,SR7,S(O)R7,SO2R7,C(O)R7,OC(O)R7,OC(O)OR7,NH2,NHR7,NHC(O)R7,NR7C(O)R7,NHS(O)2R7,NR7S(O)2R7,NHC(O)OR7,NR7C(O)OR7,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR7,NHC(O)N(R7)2,NR7C(O)NHR7,NR7C(O)N(R7)2,C(O)NH2,C(O)NHR7,C(O)N(R7)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR7,C(O)NHSO2R7,C(O)NR7SO2R7,SO2NH2,SO2NHR7,SO2N(R7)2,C(O)H,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R4的芳基和杂环基任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R8,OR8,SR8,S(O)R8,SO2R8,C(O)R8,CO(O)R8,OC(O)R8,OC(O)OR8,NH2,NHR8,NHC(O)R8,NR8C(O)R8,NHS(O)2R8,NR8S(O)2R8,NHC(O)OR8,NR8C(O)OR8,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR8,NHC(O)N(R8)2,NR8C(O)NHR8,NR8C(O)N(R8)2,C(O)NH2,C(O)NHR8,C(O)N(R8)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR8,C(O)NHSO2R8,C(O)NR8SO2R8,SO2NH2,SO2NHR8,SO2N(R8)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R7是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R7的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R11,OR11,SR11,S(O)R11,SO2R11,NHR11,N(R11)2,C(O)R11,C(O)NH2,C(O)NHR11,C(O)N(R11)2,NHC(O)R11,NR11C(O)R11,NHSO2R11,NHC(O)OR11,SO2NH2,SO2NHR11,SO2N(R11)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR11,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R8是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R8的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R12,OR12,SR12,S(O)R12,SO2R12,NHR12,N(R12)2,C(O)R12,C(O)NH2,C(O)NHR12,C(O)N(R12)2,NHC(O)R12,NR12C(O)R12,NHSO2R12,NHC(O)OR12,SO2NH2,SO2NHR12,SO2N(R12)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR12,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3,OH,芳基或杂环基;
R10是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
R11是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
R12是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12所代表的环状部分任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13是烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,环烷基,或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、环烷基和环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基或环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:烷基或OCH3;和
R15是烷基;
条件是,当R2是未取代的烷基或任选取代的烷基时,R2是C4-C6-烷基。
在式(Ia)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是F。在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(Ia)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(Ia)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(Ia)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(Ia)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;
R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;
R2是烷基、苯基、杂环基,其中每个R2的烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R4,OR4,C(O)R4,CO(O)R4,NHC(O)R4,C(O)NHR4或F,Cl,Br或I;其中每个R2的苯基任选在对位被一个独立选自下列的基团取代:R5,OCH2CH2CH2CH2CH2CH3,C(O)R5,CO(O)R5,NHR5,NHC(O)R5,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOR5,CF3,Br或I;其中每个R2的苯基任选另外被一个F取代;其中每个R2的杂环基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R5,C(O)R5,NHC(O)R5,C(O)NHR5,F,Cl,Br或I;其中R2不是4-甲基苯基;
R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个R3的烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,OH,F,Cl,Br或I;
R4是烷基、芳基、环烷基或杂环基;其中每个R4的烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R7,F,Cl,Br或I;其中每个R4的芳基和杂环基任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R8,C(O)R8,F,Cl,Br或I;
R5是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,C(O)R9,NH2,N(R9)2,NHC(O)R9,C(O)NH2,C(O)OH,OH,CN,CF3,F,Cl,Br或I;
R6是烷基或杂环基;
R7是芳基;
R8是烷基,芳基或杂环基;
R9是烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R9的烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3,OH,芳基或杂环基;
其中R3、R5、R6、R7、R8和R9所代表的环状部分任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,NH2,N(R13)2,NHC(O)R13,NHC(O)OR13,C(O)NH2,C(O)N(R13)2,OH,CN,CF3,OCF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13是烷基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯基,噻吩基,呋喃基或环烷基;其中每个R13的烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,NH2,N(R14)2,NHC(O)R14,OH,CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯基、噻吩基、呋喃基和环烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SO2R15,C(O)R15,N(R15)2,NHC(O)R15,CN,CF3,F,Cl,Br或I;
R14是烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R14的烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3,OH,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基或环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:烷基或OCH3;和
R15是烷基;
条件是,当R2是未取代的烷基或任选取代的烷基时,R2是C4-C6-烷基。
在式(Ia)的另一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;
R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;
R2是烷基、苯基、杂环基,其中每个R2的烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R4,OR4,C(O)R4,CO(O)R4,NHC(O)R4,C(O)NHR4或F,Cl,Br或I;其中每个R2的苯基任选在对位被一个独立选自下列的基团取代:R5,OCH2CH2CH2CH2CH2CH3,C(O)R5,CO(O)R5,NHR5,NHC(O)R5,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOR5或CF3;其中每个R2的苯基任选另外被一个F取代;其中每个R2的杂环基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R5,C(O)R5,NHC(O)R5或C(O)NHR5;其中R2不是4-甲基苯基;
R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个R3的烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;
R4是烷基、芳基、环烷基或杂环基;其中每个R4的烷基任选被一个或多个R7取代;其中每个R4的芳基和杂环基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R8,C(O)R8或Cl;
R5是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,C(O)R9,NH2,N(R9)2,NHC(O)R9,C(O)NH2,C(O)OH,OH,CN或CF3;
R6是烷基或杂环基;
R7是芳基;
R8是烷基,芳基或杂环基;
R9是烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R9的烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3,OH,芳基或杂环基;
其中R3、R5、R6、R7、R8和R9所代表的环状部分任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,NH2,N(R13)2,NHC(O)R13,NHC(O)OR13,C(O)NH2,C(O)N(R13)2,OH,CN,CF3,OCF3,SCF3,F或Cl;
R13是烷基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯基,噻吩基,呋喃基或环烷基;其中每个R13的烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,NH2,N(R14)2,NHC(O)R14,OH或CF3;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯基、噻吩基、呋喃基和环烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SO2R15,C(O)R15,N(R15)2,NHC(O)R15,CN,CF3,F或Cl;
R14是烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R14的烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3或OH;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基或环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:烷基或OCH3;和
R15是烷基;
条件是,当R2是未取代的烷基或任选取代的烷基时,R2是C4-C6-烷基。
还另一个实施方案涉及具有式(Ia)的化合物,其包括实施例1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105,106,107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121,122,123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143,144,145,146,147,148,149,150,151,152,153,154,155,156,157,158,159,160,161,162,163,164,165,166,167,168,169,170,171,172,173,174,175,176,177,178,179,180,181,182,183,184,185,186,187,188,189,190,191,192,193,194,195,196,197,198,199,200,201,202,203,204,205,206,207,208,209,210,211,212,213,214,215,216,217,218,219,220,221,222,223,224,225,226,227,228,229,230,231,232,233,234,235,236,237,238,239,240,241,242,243,244,245,246,247,248,249,250,251,252,253,254,255,256,257,258,259,260,261,262,263,264,265,266,267,268,269,270,271,272,273,274,275,276,277,278,279,280,281,282,283,284,285,286,287,288,289,290,291,292,293,294,295,296,297,298,299,300,301,302,303,304,305,306,307,308,309,310,311,312,313,314,315,316,317,318,319,320,321,322,323,324,325,326,327,328,329,330,331,332,333,334,335,336,337,338,339,340,341,342,343,344,345,346,347,348,349,350,351,352,353,354,355,356,358,359,360,361,362,368,369,370,371,372,373,374,375,376,377,378,379,380,381,382,383,384,385,386,387,388,389,390,391,392,393,394,395,396,397,398,399,400,401,402,403,404,405,406,407,408,409,410,411,412,413,414,415,416,417,418,419,420,421,422,423,424,425,426,427,428,429,430,431,432,433,434,435,436,437,438,439,440,441,442,443,444,445,446,447,448,449,450,451,452,453,454,455,456,457,458,459,460,461,462,463,464,465,466,467,468,469,470,471,472,473,474,475,476,477,478,479,480,481,482,483,484,485,486,487,488,489,490,491,492,493,494,495,496,497,498,499,500,501,502,503,504,505,506,507,508,509,510,511,512,513,514,515,516,517,518,519,520,521,522,523,524,525,526,527,528,529,530,531,532,533,534,535,536,537,538,539,540,541,542,543,544,545,546,547,548,549,550,551,552,553,554,555,556,557,558,559,560,561,562,563,564,565,566,567,568,569,570,571,572,573,574,575,576,577,578,579,580,581,582,583,584,585,586,587,588,589,590,591,592,593,594,595,596,597,598,599,600,601,602,603,604,605,606,607,608,613,614,615,616,617,618,619,620,621,622,623,624,625,626,627,628,629,630,631,632,633,634,635,636,637,638,639,640,641,642,643,644,645,646,647,648,649,650,651,652,653,654,655,656,657,658,659,660,661,662,663,664,665,666,667,668,669,670,671,672,673,674,675,676,677,678,679,680,681,682,683,684,685,686,687,688,689,690,691,692,693,694,695,696,697,698,699,700,701,702,703,704,705,706,707,708,709,710,711,712,713,714,715,716,717,和其可药用盐。
通式(IIa)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(IIa)的化合物
或其可药用盐;其中X1、X2、X3如本文对式对(Ia)所描述;R2是苯基,杂环基,环烷基或环烯基;其中R2的苯基、杂环基、环烷基和环烯基按照本文式(Ia)中R2上的取代基所描述的方式任选被取代。
在式(IIa)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R2是苯基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R2的苯基任选在对位被一个独立地选自下列的基团取代:R5,OCH2CH2CH2CH2CH2CH3,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,Br或I;其中每个R2的苯基任选另外被一个F取代;其中每个R2的杂环基、环烷基和环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R5,OR5,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中R2不是4-甲基苯基;
R3是烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3,OH,芳基或杂环基;
R10是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R9和R10所代表的环状部分任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13是烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,环烷基,或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、环烷基和环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基或环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:烷基或OCH3;和
R15是烷基。
在式(IIa)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是F。在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(IIa)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(IIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(IIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
还另一个实施方案涉及具有式(IIa)的化合物,其包括实施例1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105,106,107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121,122,123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143,144,145,146,147,148,149,150,151,152,153,154,155,156,157,158,159,160,161,162,163,164,165,166,167,168,169,170,171,172,173,174,175,176,177,178,179,180,181,182,183,184,185,186,187,188,189,190,191,192,193,194,195,196,197,198,199,200,201,202,203,204,205,206,207,208,209,210,211,212,213,214,215,216,217,218,219,220,221,222,223,224,225,226,227,228,229,230,231,232,233,234,235,236,237,238,239,240,241,242,243,244,245,246,247,248,249,250,251,252,253,254,255,256,257,258,259,260,261,262,263,264,265,266,267,268,269,270,271,272,273,274,275,276,277,278,279,280,281,282,283,284,285,286,287,288,289,290,291,292,293,294,295,296,297,298,299,300,301,302,303,304,305,306,307,308,309,310,311,312,313,314,315,316,317,318,319,320,321,322,323,324,325,326,327,328,329,330,331,332,333,334,335,336,337,338,339,340,341,342,343,344,345,346,347,348,368,369,370,371,372,373,374,375,376,377,378,379,380,381,382,383,384,385,386,387,388,389,390,391,392,393,394,395,396,397,398,399,400,401,402,403,404,405,406,407,408,409,410,411,412,413,414,415,416,417,418,419,420,421,422,423,424,425,426,427,428,429,430,431,432,433,434,435,436,437,438,439,440,441,442,443,444,445,446,447,448,449,450,452,453,454,455,456,457,458,459,460,461,462,463,464,465,466,467,468,469,470,471,472,473,474,475,476,477,478,479,480,481,482,483,484,485,486,487,488,489,490,491,492,493,494,495,496,497,498,499,500,501,502,503,504,505,506,507,508,509,510,511,512,513,514,515,516,517,518,519,520,521,522,523,524,525,526,527,528,529,530,531,532,533,534,535,536,537,538,539,540,541,543,544,545,546,547,548,549,550,551,552,553,554,555,556,557,558,559,560,561,562,563,564,565,566,567,568,569,570,571,572,573,574,575,576,577,578,579,580,581,582,583,584,585,586,587,588,589,590,591,592,593,594,595,596,597,598,599,600,601,602,603,604,607,608,613,614,615,617,618,620,621,622,623,624,625,626,627,628,629,630,631,632,633,634,635,636,637,638,639,640,641,642,643,644,645,646,647,648,649,650,651,652,653,654,682,683,684,685,686,687,700,701,702,703,704,705,706,707,708,709,710,711,712,713,714,715,716,717,和其可药用盐。
式(IIIa)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(IIIa)的化合物
或其可药用盐;其中X1、X2、X3如本文对式对(Ia)所描述;当R2是苯基时,RX如本文对式(Ia)的对位的取代基所描述。
在式(IIIa)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
Rx是R5,OCH2CH2CH2CH2CH2CH3,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,Br或I;其中Rx不是4-甲基;
R3是烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3,OH,芳基或杂环基;
R10是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R9和R10所代表的环状部分任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13是烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,环烷基,或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、环烷基和环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基或环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:烷基或OCH3;和
R15是烷基。
在式(IIIa)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是F。在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(IIIa)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(HIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(IIIa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IIIa)的一个实施方案中,Rx是R5,OCH2CH2CH2CH2CH2CH3,C(O)R5,CO(O)R5,NHR5,NHC(O)R5,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOR5或CF3;其中Rx不是4-甲基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,Rx是R5,NHC(O)R5,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5或C(O)NHOR5;其中Rx不是4-甲基。在式(IIIa)的另一个实施方案中,Rx是R5,R5是杂环基,其任选按照本文实施方案描述的方式被取代。
在式(III)的另一个实施方案中,R
x是酞嗪-1(2H)-酮基,异喹啉基,异喹啉-1(2H)-酮基,5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基,5-氟酞嗪-1(2H)-酮基,(Z)-3H-苯并[d][1,2]二氮杂
-4(5H)-酮基,5-(三氟甲基)酞嗪-1(2H)-酮基,吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮,异二氢吲哚-1-酮基或1,2,3,6-四氢吡啶基。在式(III)的另一个实施方案中,Rx是酞嗪-1(2H)-酮基,异喹啉基,异喹啉-1(2H)-酮基,5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基,5-氟酞嗪-1(2H)-酮基,(Z)-3H-苯并[d][1,2]二氮杂
-4(5H)-酮基,5-(三氟甲基)酞嗪-1(2H)-酮基,异二氢吲哚-1-酮基,或吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮;其任选按照本文所定义的方式被取代。在式(III)的另一个实施方案中,Rx是,2,3,6-四氢吡啶基;其任选胺本文所定义的方式被取代。
还另一个实施方案涉及具有式(IIIa)的化合物,其包括实施例1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105,106,107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121,122,123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143,144,145,146,147,148,149,150,151,152,153,154,155,156,157,158,159,160,161,162,163,164,165,166,167,168,169,170,171,172,173,174,175,176,177,178,179,180,181,182,183,184,185,186,187,188,189,190,191,192,193,194,195,196,197,198,199,200,201,202,203,204,205,206,207,208,209,210,211,212,213,214,215,216,217,218,219,220,221,222,223,224,225,226,227,228,229,230,231,232,233,234,235,236,237,238,239,240,241,242,243,244,245,246,247,248,249,250,251,252,253,254,255,256,257,258,259,260,261,262,263,264,265,266,267,268,269,270,271,272,273,274,275,276,277,278,279,280,281,282,283,284,285,286,287,288,289,290,291,292,293,294,295,296,297,298,299,300,301,302,303,304,305,306,307,308,309,310,311,312,313,314,315,316,317,318,319,320,321,322,323,324,327,330,331,332,333,336,337,338,339,340,341,342,343,348,373,374,375,376,377,378,379,380,381,382,383,384,385,386,387,388,389,390,391,392,393,394,395,396,397,398,399,400,401,402,403,405,406,407,408,409,410,411,412,413,414,415,416,417,418,419,420,421,424,425,426,427,428,429,430,431,432,433,434,435,436,437,438,439,440,441,442,443,444,445,446,447,448,449,450,456,457,458,459,460,461,462,463,464,465,466,467,468,469,470,471,472,473,474,475,476,477,478,479,480,481,482,483,484,485,486,487,488,489,490,491,492,493,494,496,497,498,499,500,501,502,503,504,505,506,507,508,509,510,511,512,513,514,515,516,517,518,519,520,521,522,523,524,525,526,527,528,529,530,531,532,533,534,535,536,537,538,539,540,541,543,544,545,546,547,548,549,553,554,555,556,559,560,561,562,563,564,565,566,567,568,569,570,571,572,573,577,578,579,580,581,582,583,584,585,586,587,588,589,590,591,592,593,594,595,596,597,598,599,600,601,602,603,604,607,608,613,620,621,622,623,624,625,626,627,628,629,630,631,632,633,634,635,636,637,638,639,640,641,642,643,644,645,646,647,649,650,682,683,684,685,686,687,705,706,707,708,709,710,716,717,和其可药用盐。
还另一个实施方案涉及具有式(IIIa)的化合物,其包括实施例374,375,376,377,378,379,380,381,382,383,384,385,386,387,388,389,390,391,392,393,394,395,396,397,398,399,400,547,548,549,550,551,552,和其可药用盐。
式(IVa)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(IVa)的化合物
或其可药用盐;其中X1、X2、X3和R5如本文对式对(Ia)所描述。
在式(IVa)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R3是烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3,OH,芳基或杂环基;
R10是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R9和R10所代表的环状部分任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13是烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,环烷基,或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、环烷基和环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基或环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:烷基或OCH3;和
R15是烷基;
条件是,当R2是未取代的烷基或任选取代的烷基时,R2是C4-C6-烷基。
在式(IVa)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是F。在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(IVa)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(IVa)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(IVa)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
还另一个实施方案涉及具有式(IVa)的化合物,其包括实施例291,292,293,294,295,296,297,298,299,300,301,302,303,304,305,306,307,308,309,310,311,312,313,314,315,563,564,577,579,580,581,582,583,584,596,607,649,650,682,683,684,685,和其可药用盐。
式(Va)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(Va)的化合物
或其可药用盐;其中X1、X2、X3和R5如本文对式对(Ia)所描述。
在式(Va)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R3是烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3,OH,芳基或杂环基;
R10是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R9和R10所代表的环状部分任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13是烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,环烷基,或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、环烷基和环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基或环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:烷基或OCH3;和
R15是烷基。
在式(Va)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(Va)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(Va)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(Va)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Va)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(Va)的另一个实施方案中,R1是F。在式(Va)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(Va)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(Va)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(Va)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(Va)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(Va)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(Va)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(Va)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR 1;R1是Cl。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。在式(Va)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(Va)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(Va)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
还另一个实施方案涉及具有式(Va)的化合物,其包括实施例1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105,106,107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121,122,123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143,144,145,146,147,148,149,150,151,152,153,154,155,156,157,158,159,160,161,162,163,164,165,166,167,168,169,170,171,172,173,174,175,176,177,178,179,180,181,182,183,184,185,186,187,188,189,190,191,192,193,194,195,196,197,198,199,200,201,202,203,204,205,206,207,208,209,210,211,212,213,214,215,216,217,218,219,220,221,222,223,224,225,226,227,228,229,230,231,232,233,234,235,236,237,238,239,240,241,242,243,244,245,246,247,248,249,250,251,252,253,254,255,256,257,258,259,260,261,262,263,264,265,266,267,268,269,270,271,272,273,274,275,276,277,278,279,280,281,282,283,284,285,286,287,288,289,290,373,410,411,412,413,414,415,416,417,418,419,420,421,424,425,426,427,430,431,434,435,436,437,438,439,440,441,442,445,446,447,448,449,450,496,497,553,554,555,556,559,560,561,562,565,567,568,569,570,571,572,585,586,587,588,589,590,591,592,593,594,595,597,598,599,600,601,602,603,604,608,613,625,626,627,628,629,630,631,632,633,634,635,686,687,716,717,和其可药用盐。
式(VIa)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(VIa)的化合物
或其可药用盐;其中R1和R5如本文对式(Ia)所描述;n是0或1。
在式(VIa)的一个实施方案中,
n是0或1;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R3是烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3,OH,芳基或杂环基;
R10是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R9和R10所代表的环状部分任选被一个或多个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13是烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,环烷基,或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、环烷基和环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14是烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:OCH3,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基或环烯基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:烷基或OCH3;和
R15是烷基。
在式(VIa)的另一个实施方案中,n是0。在式(VIa)的另一个实施方案中,n是1。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是F。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(VIa)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
还另一个实施方案涉及具有式(VIa)的化合物,其包括实施例285,286,287,288,289,290,426,427,437,445,553,554,555,556,599,627,628,629,630,631,632,633,634,635,686,687,和其可药用盐。
式(Ib)的实施方案
因此,本发明的一个实施方案涉及用作NAMPT的抑制剂的化合物或可药用盐,该化合物具有式(Ib)
其中
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R2是烷基,烯基,炔基,苯基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R2的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R4,OR4,SR4,S(O)R4,SO2R4,C(O)R4,CO(O)R4,OC(O)R4,OC(O)OR4,NHC(O)R4,NR4C(O)R4,NHS(O)2R4,NR4S(O)2R4,NHC(O)OR4,NR4C(O)OR4,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR4,NHC(O)N(R4)2,NR4C(O)NHR4,NR4C(O)N(R4)2,C(O)NH2,C(O)NHR4,C(O)N(R4)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR4,C(O)NHSO2R4,C(O)NR4SO2R4,SO2NH2,SO2NHR4,SO2N(R4)2,C(O)H,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R2的苯基任选在对位被一个独立选自下列的基团取代:R5,OR5,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,Br或I;其中每个R2的苯基任选另外被一个F取代;其中每个R2的杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R5,OR5,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R3在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R4在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,环烷基或杂环基;其中每个R4的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R7,OR7,SR7,S(O)R7,SO2R7,C(O)R7,OC(O)R7,OC(O)OR7,NH2,NHR7,NHC(O)R7,NR7C(O)R7,NHS(O)2R7,NR7S(O)2R7,NHC(O)OR7,NR7C(O)OR7,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR7,NHC(O)N(R7)2,NR7C(O)NHR7,NR7C(O)N(R7)2,C(O)NH2,C(O)NHR7,C(O)N(R7)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR7,C(O)NHSO2R7,C(O)NR7SO2R7,SO2NH2,SO2NHR7,SO2N(R7)2,C(O)H,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,C1,Br或I;其中每个R4的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个独立选自下列的基团取代:R8,OR8,SR8,S(O)R8,SO2R8,C(O)R8,CO(O)R8,OC(O)R8,OC(O)OR8,NH2,NHR8,NHC(O)R8,NR8C(O)R8,NHS(O)2R8,NR8S(O)2R8,NHC(O)OR8,NR8C(O)OR8,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR8,NHC(O)N(R8)2,NR8C(O)NHR8,NR8C(O)N(R8)2,C(O)NH2,C(O)NHR8,C(O)N(R8)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR8,C(O)NHSO2R8,C(O)NR8SO2R8,SO2NH2,SO2NHR8,SO2N(R8)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R7在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R7的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R11,OR11,SR11,S(O)R11,SO2R11,NHR11,N(R11)2,C(O)R11,C(O)NH2,C(O)NHR11,C(O)N(R11)2,NHC(O)R11,NR11C(O)R11,NHSO2R11,NHC(O)OR11,SO2NH2,SO2NHR11,SO2N(R11)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR11,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R8在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R8的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R12,OR12,SR12,S(O)R12,SO2R12,NHR12,N(R12)2,C(O)R12,C(O)NH2,C(O)NHR12,C(O)N(R12)2,NHC(O)R12,NR12C(O)R12,NHSO2R12,NHC(O)OR12,SO2NH2,SO2NHR12,SO2N(R12)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR12,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R10在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
R11在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
R12在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R12的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个烷氧基取代;
其中R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;
R15在每次出现时独立地选自烷基;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立选择的烷氧基取代;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是苯基时,R5不是甲基;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是被OR5取代的苯基时,R5不是甲基;
条件是,当R2是未取代的烷基或任选取代的烷基时,R2是C4-C6-烷基;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
在式(Ib)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,C1,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是F。在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(Ib)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(Ib)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(Ib)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(Ib)的一个实施方案中,R2是在对位被R5取代的苯基;R5是酞嗪-1(2H)-酮基,异喹啉基,异喹啉-1(2H)-酮基,5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基,5-氟酞嗪-1(2H)-酮基,(Z)-3H-苯并[d][1,2]二氮杂-4(5H)-酮基,5-(三氟甲基)酞嗪-1(2H)-酮基,吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮或异二氢吲哚-1-酮基。
在式(Ib)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;
R2是烷基,苯基,杂环基;其中每个R2的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R4,OR4,C(O)R4,CO(O)R4NHC(O)R4,NR4C(O)R4,C(O)NHR4或C(O)N(R4)2;其中每个R2的苯基任选在对位被一个独立选自下列的基团取代:R5,OR5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,NHR5,NHC(O)R5,NHS(O)2R5,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOR5,SO2NHR5,CF3,Br或I;其中每个R2的苯基任选另外被一个F取代;其中每个R2的杂环基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R5,OR5,C(O)R5,N(R5)2,NHC(O)R5,C(O)NHR5,F,Cl,Br或I;
R3在每次出现时独立地选自烷基、烯基或杂环基;其中每个R3的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6,OH,F,Cl,Br或I;
R4在每次出现时独立地选自烷基,芳基,环烷基或杂环基;其中每个R4的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R7,F,Cl,Br或I;其中每个R4的芳基、环烷基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R8,C(O)R8,CO(O)R8,F,Cl,Br或I;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,C(O)R9,NH2,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)OR9,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)OH,OH,CN,CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基或杂环基;其中每个R6的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:F,Cl,Br或I;
R7在每次出现时独立地选自芳基或杂环基;
R8在每次出现时独立地选自烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R8的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R12,OR12OH,CF3,F,Cl,Br或I;
R9在每次出现时独立地选自烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R9的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R12在每次出现时独立地选自烷基、杂环基或环烷基;其中每个R12的烷基任选被一个或多个烷氧基取代;
其中R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,NH2,N(R13)2,NHC(O)R13,NHC(O)OR13,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,OH,CN,CF3,OCF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基或环烷基;其中每个R13的烷基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NHC(O)OR14,OH,CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基和环烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SO2R15,C(O)R15,N(R15)2,NHC(O)R15,CN,CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R14的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,OH,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基和环烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;
R15在每次出现时独立地选自烷基;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立选择的烷氧基取代;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是苯基时,R5不是甲基;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是被OR5取代的苯基时,R5不是甲基;
条件是,当R2是未取代的烷基或任选取代的烷基时,R2是C4-C6-烷基;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
在式(Ib)的另一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;
R2是烷基,苯基,杂环基;其中每个R2的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R4,OR4,C(O)R4,CO(O)R4NHC(O)R4,NR4C(O)R4,C(O)NHR4或C(O)N(R4)2;其中每个R2的苯基任选在对位被一个独立选自下列的基团取代:R5,OR5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,NHR5,NHC(O)R5,NHS(O)2R5,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOR5,SO2NHR5或CF3;其中每个R2的苯基任选另外被一个F取代;其中每个R2的杂环基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R5,OR5,C(O)R5,N(R5)2,NHC(O)R5或C(O)NHR5;
R3在每次出现时独立地选自烷基、烯基或杂环基;其中每个R3的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;
R4在每次出现时独立地选自烷基,芳基,环烷基或杂环基;其中每个R4的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立选择的R7取代;其中每个R4的芳基、环烷基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R8,C(O)R8,CO(O)R8,F,C1或Br;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,C(O)R9,NH2,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)OR9,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)OH,OH,CN,CF3或F;
R6在每次出现时独立地选自烷基或杂环基;
R7在每次出现时独立地选自芳基或杂环基;
R8在每次出现时独立地选自烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R8的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R12,OR12OH或CF3;
R9在每次出现时独立地选自烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R9的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R12在每次出现时独立地选自烷基、杂环基或环烷基;其中每个R12的烷基任选被一个或多个烷氧基取代;
其中R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,NH2,N(R13)2,NHC(O)R13,NHC(O)OR13,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,OH,CN,CF3,OCF3,SCF3,F或Cl;
R13在每次出现时独立地选自烷基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基或环烷基;其中每个R13的烷基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NHC(O)OR14,OH或CF3;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基和环烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SO2R15,C(O)R15,N(R15)2,NHC(O)R15,CN,CF3,F或Cl;
R14在每次出现时独立地选自烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R14的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基或OH;其中每个R14的芳基、杂环基和环烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH或Cl;
R15在每次出现时独立地选自烷基;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立选择的烷氧基取代;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是苯基时,R5不是甲基;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是被OR5取代的苯基时,R5不是甲基;
条件是,当R2是未取代的烷基或任选取代的烷基时,R2是C4-C6-烷基;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
还另一个实施方案涉及具有式(Ib)的化合物,其包括实施例1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105,106,107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121,122,123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143,144,145,146,147,148,149,150,151,152,153,154,155,156,157,158,159,160,161,162,163,164,165,166,167,168,169,170,171,172,173,174,175,176,177,178,179,180,181,182,183,184,185,186,187,188,189,190,191,192,193,194,195,196,197,198,199,200,201,202,203,204,205,206,207,208,209,210,211,212,213,214,215,216,217,218,219,220,221,222,223,224,225,226,227,228,229,230,231,232,233,234,235,236,237,238,239,240,241,242,243,244,245,246,247,248,249,250,251,252,253,254,255,256,257,258,259,260,261,262,263,264,265,266,267,268,269,270,271,272,273,274,275,276,277,278,279,280,281,282,283,284,285,286,287,288,289,290,291,292,293,294,295,296,297,298,299,300,301,302,303,304,305,306,307,308,309,310,311,312,313,314,315,316,317,318,319,320,321,322,323,324,325,326,327,328,329,330,331,332,333,334,335,336,337,338,339,340,341,342,343,344,345,346,347,348,349,350,351,352,353,354,355,356,358,359,360,361,362,368,369,370,371,372,373,374,375,376,377,378,379,380,381,382,383,384,385,386,387,388,389,390,391,392,393,394,395,396,397,398,399,400,401,402,403,404,405,406,407,408,409,410,411,412,413,414,415,416,417,418,419,420,421,422,423,424,425,426,427,428,429,430,431,432,433,434,435,436,437,438,439,440,441,442,443,444,445,446,447,448,449,450,451,452,453,454,455,456,457,458,459,460,461,462,463,464,465,466,467,468,469,470,471,472,473,474,475,476,477,478,479,480,481,482,483,484,485,486,487,488,489,490,491,492,493,494,495,496,497,498,499,500,501,502,503,504,505,506,507,508,509,510,511,512,513,514,515,516,517,518,519,520,521,522,523,524,525,526,527,528,529,530,531,532,533,534,535,536,537,538,539,540,541,542,543,544,545,546,547,548,549,550,551,552,553,554,555,556,557,558,559,560,561,562,563,564,565,566,567,568,569,570,571,572,573,574,575,576,577,578,579,580,581,582,583,584,585,586,587,588,589,590,591,592,593,594,595,596,597,598,599,600,601,602,603,604,605,606,607,608,613,614,615,616,617,618,619,620,621,622,623,624,625,626,627,628,629,630,631,632,633,634,635,636,637,638,639,640,641,642,643,644,645,646,647,648,649,650,651,652,653,654,655,656,657,658,659,660,661,662,663,664,665,666,667,668,669,670,671,672,673,674,675,676,677,678,679,680,681,682,683,684,685,686,687,688,689,690,691,692,693,694,695,696,697,698,699,700,701,702,703,704,705,706,707,708,709,710,711,712,713,714,715,716,717,718,719,720,721,722,723,724,725,726,727,728,729,730,731,732,733,734,735,736,737,738,739,740,741,742,743,744,745,746,747,748,749,750,751,752,753,754,755,756,757,758,759,760,761,762,763,764,765,766,767,768,769,770,771,772,773,774,775,776,777,778,779,780,781,782,783,784,785,786,787,788,789,790,791,792,793,794,796,797,798,799,800,801,802,803,805,806,807,808,809,810,811,812,813,814,815,816,817,818,819,820,821,822,823,824,825,826,827,828,829,830,831,832,833,834,835,836,837,838,839,840,841,842,843,844,845,846,847,848,849,850,851,852,853,854,855,856,857,858,859,860,861,862,863,864,865,866,867,868,869,870,871,872,873,874,875,876,877,878,879,880,881,882,883,884,885,886,887,888,889,890,891,892,893,894,895,896,897,898,899,900,901,902,903,904,905,906,907,908,909,910,911,912,913,914,915,916,917,918,919,920,921,922,923,924,925,926,927,928,929,930,931,932,933,934,935,936,937,938,939,940,941,942,943,944,945,946,947,948,949,950,951,952,953,954,955,956,957,958,959,960,961,962,963,964,965,966,967,968,969,970,971,972,973,974,975,976,977,978,979,980,981,982,983,984,985,986,987,988,989,990,991,992,993,994,995,996,997,998,999,1000,1001,1002,1003,1004,1005,1006,1007,1008,1009,1010,1011,1012,1013,1014,1015,1016,1017,1018,1019,1021,1022,1023,1024,1025,1026,1027,1028,1029,1030,1031,1032,1033,1034,1035,1036,1037,1038,1039,1040,1041,1042,1043,1044,1045,1046,1047,1048,1049,1050,1051,1052,1053,1054,1055,1056,1057,1058,1059,1060,1061,1062,1063,1064,1065,1066,1067,1068,1069,1070,1071,1072,1073,1074,1075,1076,1077,1078,1079,1080,1081,1082,1083,1084,1085,1086,1087,1088,1089,1090,1091,1092,1093,1094,1095,1096,1097,1098,1099,1100,1101,1102,1103,1104,1105,1106,1107,1108,1109,1110,1111,1112,1113,1114,1115,1116,1117,1118,1119,1120,1121,1122,1123,1124,1125,1126,1127,1128,1129,1130,1131,1132,1133,1134,1135,1136,1137,1138,1139,1140,1141,1142,1143,1144,1145,1146,1147,1148,1149,1150,1151,1152,1153,1154,1155,1156,1157,1158,1159,1160,1161,1162,1163,1164,1165,1166,1167,1168,1169,1170,1171,1172,1173,1174,1175,1176,1177,1178,1179,1180,1181,1182,1183,1184,1185,1186,1187,1188,1189,1190,1191,1192,1193,1194,1195,1196,1197,1198,1199,1200,1201,1202,1203,1204,1205,1206,1207,1208,1209,1210,1211,1212,1213,1214,1215,1216,1217,1218,1219,1220,1221,1222,1223,1224,1225,1226,1227,1228,1229,1230,1231,1232,1233,1234,1235,1236,1237,1238,1239,1240,1241,1242,1243,1244,1245,1246,1247,1248,1249,1250,1251,1252,1253,1254,1255,1256,1257,1258,1259,1260,1261,1262,1263,1264,1265,1266,1267,1269,1270,1271,1272,1273,1274,1275,1276,1277,1278,1279,1280,1281,1282,1283,1284,1285,1286,1287,1288,1289,1292,1293,1294,1295,1296,1297,1298,1299,1300,1301,1302,1303,1304,1305,1306,1307,1308,1309,1310,1311,1312,1313,1314,1315,1316,1317,1318,1319,1320,1321,1322,1323,1324,1325,1326,1327,1328,1329,1330,1331,1332,1333,1334,1335,1336,1337,1338,1339,1340,1341,1342,1343,1344,1345,1346,1347,1348,1349,1350,1351,1352,1353,1354,1355,1356,1357,1358,1359,1360,1361,1362,1363,1364,1365,1366,1367,1368,1369,1370,1371,1372,1373,1374,1375,1376,1377,1378,1379,1380,1381,1382,1383,1384,1385,1386,1387,1388,1389,1390,1391,1392,1393,1394,1395,1396,1397,1398,1399,1400,1401,1402,1403,1404,1405,1406,1407,1408,1409,1410,1411,1412,1413,1414,1415,1416,1417,1418,1419,1420,1421,1422,1423,1424,1425,1426,或其可药用盐。
式(IIb)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(IIb)的化合物
或其可药用盐;其中X1、X2、X3如本文对式(Ib)所描述;R2是苯基,杂环基,环烷基或环烯基;其中R2的苯基、杂环基、环烷基和环烯基按照本文式(Ib)中R2上的取代基所描述的方式任选被取代。
在式(IIb)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R2是苯基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R2的苯基在对位任选被一个独立地选自下列的基团取代:R5,OR5,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,Br或I;其中每个R2的苯基任选另外被一个F取代;其中每个R2的杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R5,OR5,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R3在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R10在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R9和R10所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;
R15在每次出现时独立地选自烷基;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立选择的烷氧基取代;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是苯基时,R5不是甲基;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是被OR5取代的苯基时,R5不是甲基;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
在式(IIb)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是F。在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(IIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是C R1;R1是C(O)OH。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(IIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(IIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
还另一个实施方案涉及具有式(IIb)的化合物,其包括实施例1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105,106,107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121,122,123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143,144,145,146,147,148,149,150,151,152,153,154,155,156,157,158,159,160,161,162,163,164,165,166,167,168,169,170,171,172,173,174,175,176,177,178,179,180,181,182,183,184,185,186,187,188,189,190,191,192,193,194,195,196,197,198,199,200,201,202,203,204,205,206,207,208,209,210,211,212,213,214,215,216,217,218,219,220,221,222,223,224,225,226,227,228,229,230,231,232,233,234,235,236,237,238,239,240,241,242,243,244,245,246,247,248,249,250,251,252,253,254,255,256,257,258,259,260,261,262,263,264,265,266,267,268,269,270,271,272,273,274,275,276,277,278,279,280,281,282,283,284,285,286,287,288,289,290,291,292,293,294,295,296,297,298,299,300,301,302,303,304,305,306,307,308,309,310,311,312,313,314,315,316,317,318,319,320,321,322,323,324,325,326,327,328,329,330,331,332,333,334,335,336,337,338,339,340,341,342,343,344,345,346,347,348,368,369,370,371,372,373,374,375,376,377,378,379,380,381,382,383,384,385,386,387,388,389,390,391,392,393,394,395,396,397,398,399,400,401,402,403,404,405,406,407,408,409,410,411,412,413,414,415,416,417,418,419,420,421,422,423,424,425,426,427,428,429,430,431,432,433,434,435,436,437,438,439,440,441,442,443,444,445,446,447,448,449,450,452,453,454,455,456,457,458,459,460,461,462,463,464,465,466,467,468,469,470,471,472,473,474,475,476,477,478,479,480,481,482,483,484,485,486,487,488,489,490,491,492,493,494,495,496,497,498,499,500,501,502,503,504,505,506,507,508,509,510,511,512,513,514,515,516,517,518,519,520,521,522,523,524,525,526,527,528,529,530,531,532,533,534,535,536,537,538,539,540,541,543,544,545,546,547,548,549,550,551,552,553,554,555,556,557,558,559,560,561,562,563,564,565,566,567,568,569,570,571,572,573,574,575,576,577,578,579,580,581,582,583,584,585,586,587,588,589,590,591,592,593,594,595,596,597,598,599,600,601,602,603,604,607,608,613,614,615,617,618,620,621,622,623,624,625,626,627,628,629,630,631,632,633,634,635,636,637,638,639,640,641,642,643,644,645,646,647,648,649,650,651,652,653,654,682,683,684,685,686,687,700,701,702,703,704,705,706,707,708,709,710,711,712,713,714,715,716,717,718,719,723,724,725,726,727,728,729,730,731,732,733,734,735,736,737,738,739,740,741,742,743,744,745,746,747,748,749,750,751,752,753,754,755,756,758,759,760,761,762,763,764,765,766,767,768,769,770,771,772,773,774,775,776,777,778,779,780,781,782,783,784,785,786,787,788,789,790,791,792,793,794,796,799,800,801,802,803,805,806,808,809,810,811,812,813,814,815,816,817,818,819,820,821,822,823,824,825,826,827,828,829,830,831,832,833,834,835,836,837,838,839,840,841,842,843,844,845,846,847,848,849,850,851,852,853,854,855,856,857,858,859,860,861,862,863,864,865,866,867,868,869,870,871,873,874,875,876,877,878,879,880,881,882,883,884,885,886,887,888,889,890,891,892,893,894,895,896,897,898,899,900,901,902,903,904,905,906,907,908,910,911,912,913,914,915,916,917,918,919,920,922,923,924,925,926,927,928,929,930,931,932,933,934,935,936,937,938,939,940,941,942,943,944,945,946,947,948,949,950,951,952,953,954,955,956,957,958,959,960,961,962,963,964,965,966,967,968,969,970,971,972,973,974,975,976,977,978,979,980,981,982,983,984,985,986,987,988,989,990,991,992,993,994,995,996,997,998,999,1000,1001,1002,1003,1004,1005,1006,1007,1008,1009,1010,1011,1012,1013,1014,1015,1016,1017,1018,1019,1021,1022,1023,1024,1025,1026,1027,1028,1029,1030,1031,1032,1033,1034,1035,1036,1037,1038,1039,1040,1041,1042,1043,1044,1045,1046,1047,1048,1049,1050,1051,1052,1053,1054,1055,1056,1057,1058,1059,1060,1061,1062,1063,1064,1065,1066,1067,1068,1069,1070,1071,1072,1073,1074,1075,1076,1077,1078,1079,1080,1081,1082,1083,1084,1085,1086,1087,1088,1089,1090,1091,1092,1093,1094,1095,1096,1097,1098,1099,1100,1101,1102,1103,1104,1105,1106,1107,1108,1109,1110,1111,1112,1113,1114,1115,1116,1117,1118,1119,1120,1121,1122,1123,1124,1125,1126,1127,1128,1129,1130,1131,1132,1133,1134,1135,1136,1137,1138,1139,1140,1141,1142,1143,1144,1145,1146,1147,1148,1149,1150,1151,1152,1153,1154,1155,1156,1157,1158,1159,1160,1161,1162,1163,1164,1165,1166,1167,1168,1169,1170,1171,1172,1173,1174,1175,1176,1177,1178,1179,1180,1181,1182,1183,1184,1185,1186,1187,1188,1189,1190,1191,1192,1193,1194,1195,1196,1197,1198,1199,1200,1201,1202,1203,1204,1205,1206,1207,1208,1209,1210,1211,1212,1213,1214,1215,1216,1217,1218,1219,1220,1221,1222,1223,1224,1225,1226,1227,1228,1229,1230,1231,1232,1233,1234,1235,1236,1237,1238,1239,1240,1241,1242,1243,1244,1245,1246,1247,1248,1249,1250,1251,1252,1253,1254,1255,1256,1257,1258,1259,1260,1261,1262,1263,1264,1265,1266,1267,1269,1270,1271,1272,1273,1274,1275,1276,1277,1278,1279,1280,1281,1282,1283,1284,1288,1289,1292,1293,1294,1295,1296,1297,1298,1299,1300,1301,1302,1303,1304,1305,1306,1307,1308,1309,1310,1311,1312,1313,1314,1315,1316,1317,1318,1319,1320,1321,1322,1323,1324,1325,1326,1327,1328,1329,1330,1331,1332,1333,1334,1335,1336,1337,1338,1339,1340,1341,1342,1343,1344,1345,1346,1347,1348,1349,1363,1364,1365,1366,1367,1368,1370,1371,1372,1373,1374,1375,1376,1377,1378,1379,1380,1381,1382,1383,1384,1385,1386,1387,1388,1389,1390,1391,1392,1393,1394,1395,1396,1397,1398,1399,1400,1401,1402,1403,1404,1405,1406,1407,1408,1409,1410,1411,1412,1413,1414,1415,1416,1417,1418,1419,1420,1421,1422,1423,1424,1425,1426,或其可药用盐。
式(IIIb)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(IIIb)的化合物
或其可药用盐;其中X1、X2、X3如本文对式(Ib)所描述;当R2是苯基时,RX如本文对式(Ib)的对位的取代基所描述。
在式(IIIb)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
Rx是R5,OR5,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,Br或I;
R3在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R10在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R9和R10所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;
R15在每次出现时独立地选自烷基;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立选择的烷氧基取代;
条件是,当X1、X2和X3是CH时,Rx不是甲基;
条件是,当X1、X2和X3是CH时,Rx不是甲氧基;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
在式(IIIb)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是F。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(IIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IIIb)的一个实施方案中,Rx是R5,OR5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,NHR5,NHC(O)R5,NHS(O)2R5,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOR5,SO2NHR5或CF3。在式(IIIb)的另一个实施方案中,Rx是R5,R5是杂环基,其任选按照本文实施方案描述的方式被取代。
在式(IIIb)的另一个实施方案中,R
x是酞嗪-1(2H)-酮基,异喹啉基,异喹啉-1(2H)-酮基,5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基,5-氟酞嗪-1(2H)-酮基,(Z)-3H-苯并[d][1,2]二氮杂
-4(5H)-酮基,5-(三氟甲基)酞嗪-1(2H)-酮基,吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮,异二氢吲哚-1-酮基或1,2,3,6-四氢吡啶基。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R
x是酞嗪-1(2H)-酮基,异喹啉基,异喹啉-1(2H)-酮基,5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基,5-氟酞嗪-1(2H)-酮基,(Z)-3H-苯并[d][1,2]二氮杂
-4(5H)-酮基,5-(三氟甲基)酞嗪-1(2H)-酮基,异二氢吲哚-1-酮基或吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮;其按照本文所定义的方式任选被取代。在式(IIIb)的另一个实施方案中,R
x是,2,3,6-四氢吡啶基;其按照本文所定义的方式任选被取代。
还另一个实施方案涉及具有式(IIIb)的化合物,其包括实施例1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105,106,107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121,122,123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143,144,145,146,147,148,149,150,151,152,153,154,155,156,157,158,159,160,161,162,163,164,165,166,167,168,169,170,171,172,173,174,175,176,177,178,179,180,181,182,183,184,185,186,187,188,189,190,191,192,193,194,195,196,197,198,199,200,201,202,203,204,205,206,207,208,209,210,211,212,213,214,215,216,217,218,219,220,221,222,223,224,225,226,227,228,229,230,231,232,233,234,235,236,237,238,239,240,241,242,243,244,245,246,247,248,249,250,251,252,253,254,255,256,257,258,259,260,261,262,263,264,265,266,267,268,269,270,271,272,273,274,275,276,277,278,279,280,281,282,283,284,285,286,287,288,289,290,291,292,293,294,295,296,297,298,299,300,301,302,303,304,305,306,307,308,309,310,311,312,313,314,315,316,317,318,319,320,321,322,323,324,327,330,331,332,333,336,337,338,339,340,341,342,343,348,373,374,375,376,377,378,379,380,381,382,383,384,385,386,387,388,389,390,391,392,393,394,395,396,397,398,399,400,401,402,403,405,406,407,408,409,410,411,412,413,414,415,416,417,418,419,420,421,424,425,426,427,428,429,430,431,432,433,434,435,436,437,438,439,440,441,442,443,444,445,446,447,448,449,450,456,457,458,459,460,461,462,463,464,465,466,467,468,469,470,471,472,473,474,475,476,477,478,479,480,481,482,483,484,485,486,487,488,489,490,491,492,493,494,496,497,498,499,500,501,502,503,504,505,506,507,508,509,510,511,512,513,514,515,516,517,518,519,520,521,522,523,524,525,526,527,528,529,530,531,532,533,534,535,536,537,538,539,540,541,543,544,545,546,547,548,549,553,554,555,556,559,560,561,562,563,564,565,566,567,568,569,570,571,572,573,577,578,579,580,581,582,583,584,585,586,587,588,589,590,591,592,593,594,595,596,597,598,599,600,601,602,603,604,607,608,613,620,621,622,623,624,625,626,627,628,629,630,631,632,633,634,635,636,637,638,639,640,641,642,643,644,645,646,647,649,650,682,683,684,685,686,687,705,706,707,708,709,710,716,717,718,719,723,724,725,726,727,728,729,730,731,732,733,734,735,736,737,738,739,740,741,742,743,744,745,746,747,748,749,750,751,752,753,754,755,756,759,760,761,762,763,770,771,772,773,774,775,776,777,778,779,780,781,782,783,784,785,786,787,788,789,790,791,792,793,794,796,799,802,803,806,808,809,810,811,812,813,814,815,816,817,818,819,820,821,822,823,824,825,826,827,828,829,830,831,832,833,834,835,836,837,838,840,841,842,843,844,845,846,847,848,849,850,851,852,853,854,855,856,857,858,859,860,861,862,863,864,865,866,867,868,869,870,871,873,874,875,876,877,878,879,880,881,882,883,884,885,886,887,888,889,890,891,892,893,894,895,896,897,898,899,900,901,902,903,904,905,906,907,908,910,911,912,913,914,915,916,917,918,919,922,923,924,925,926,927,928,929,930,931,932,933,934,935,936,937,938,939,940,941,942,943,944,945,946,947,948,949,950,951,952,966,967,968,969,970,971,972,973,974,975,976,977,978,979,980,981,982,983,984,985,986,987,988,989,990,991,992,993,994,995,996,997,998,999,1000,1001,1002,1003,1004,1005,1006,1007,1008,1009,1010,1011,1012,1013,1014,1015,1016,1017,1018,1019,1021,1022,1023,1024,1025,1026,1027,1028,1029,1030,1031,1032,1033,1034,1035,1036,1037,1038,1039,1040,1041,1042,1043,1044,1045,1046,1047,1048,1049,1050,1051,1052,1053,1054,1055,1056,1057,1058,1059,1060,1061,1062,1063,1064,1065,1066,1067,1068,1069,1070,1071,1072,1073,1074,1075,1076,1077,1078,1079,1080,1081,1082,1083,1084,1085,1086,1087,1088,1089,1090,1091,1092,1093,1094,1095,1096,1097,1098,1099,1100,1101,1102,1103,1104,1105,1106,1107,1108,1109,1110,1111,1112,1113,1114,1115,1116,1117,1118,1119,1120,1121,1122,1123,1124,1125,1126,1127,1128,1129,1130,1131,1132,1133,1134,1135,1136,1137,1138,1139,1140,1141,1142,1143,1144,1145,1146,1147,1148,1149,1150,1151,1152,1153,1154,1155,1156,1157,1158,1159,1160,1161,1162,1163,1164,1165,1166,1167,1168,1169,1170,1171,1172,1173,1174,1175,1176,1177,1178,1179,1180,1181,1182,1183,1184,1185,1186,1187,1188,1189,1190,1191,1192,1193,1194,1195,1196,1197,1198,1199,1200,1201,1202,1203,1204,1205,1206,1207,1208,1209,1210,1211,1212,1213,1214,1215,1216,1217,1218,1219,1220,1221,1222,1223,1224,1225,1226,1227,1228,1229,1230,1231,1232,1233,1234,1235,1236,1237,1238,1239,1240,1241,1242,1243,1244,1245,1246,1247,1248,1249,1250,1251,1252,1253,1254,1255,1256,1257,1258,1259,1260,1261,1262,1263,1264,1265,1266,1267,1269,1270,1271,1272,1273,1274,1275,1276,1277,1278,1279,1280,1281,1282,1283,1284,1288,1289,1292,1293,1294,1295,1296,1297,1298,1299,1300,1301,1302,1303,1304,1305,1306,1307,1308,1309,1310,1311,1312,1313,1314,1315,1316,1317,1318,1319,1320,1321,1322,1323,1324,1325,1326,1327,1328,1329,1330,1331,1332,1333,1334,1335,1336,1337,1338,1339,1340,1341,1342,1343,1344,1345,1346,1347,1348,1349,1363,1364,1365,1366,1367,1368,1370,1371,1372,1373,1374,1375,1376,1377,1378,1379,1380,1381,1382,1383,1384,1385,1386,1387,1388,1389,1390,1391,1392,1393,1394,1395,1396,1397,1398,1399,1400,1401,1402,1403,1404,1405,1406,1407,1408,1409,1410,1411,1412,1413,1414,1415,1416,1417,1418,1419,1420,1421,1422,1423,1424,1425,1426,或其可药用盐。
还另一个实施方案涉及具有式(IIIb)的化合物,其包括374,375,376,377,378,379,380,381,382,383,384,385,386,387,388,389,390,391,392,393,394,395,396,397,398,399,400,547,548,549,550,551,552,和其可药用盐。
式(IVb)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(IVb)的化合物
或其可药用盐;其中X1、X2、X3和R5如本文对式(Ib)所描述。
在式(IVb)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R3在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R10在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R9和R10所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;
R15在每次出现时独立地选自烷基;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立选择的烷氧基取代;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
在式(IVb)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是F。在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(IVb)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(IVb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(IVb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
还另一个实施方案涉及具有式(IVb)的化合物,其包括实施例291,292,293,294,295,296,297,298,299,300,301,302,303,304,305,306,307,308,309,310,311,312,313,314,315,563,564,577,579,580,581,582,583,584,596,607,649,650,682,683,684,685,789,791,792,793,794,796,874,878,879,919,932,934,935,1363,1364,1365,1366,1367,1368,1370,1371,1372,或其可药用盐。
式(Vb)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(Vb)的化合物
或其可药用盐;其中X1、X2、X3和R5如本文对式(Ib)所描述。
在式(Vb)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R3在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R10在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R9和R10所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;
R15在每次出现时独立地选自烷基;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立选择的烷氧基取代;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
在式(Vb)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是F。在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(Vb)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(Vb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(Vb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
还另一个实施方案涉及具有式(Vb)的化合物,其包括实施例1,2,3,4,5,8,9,10,13,14,16,17,18,20,21,23,24,25,26,28,29,30,31,32,33,34,36,37,38,39,40,42,43,45,46,48,49,53,54,57,58,59,60,61,62,63,66,67,68,70,71,73,75,77,79,80,81,82,83,85,86,87,88,90,91,92,93,94,95,97,98,99,100,101,103,104,105,106,107,108,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121,122,123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,139,140,141,142,143,144,145,146,148,149,150,151,152,153,154,155,156,157,159,164,165,166,167,168,169,170,171,172,173,174,176,177,178,179,180,181,182,184,188,189,190,192,193,194,196,199,201,203,204,205,209,210,211,213,215,217,220,223,224,226,227,228,230,231,232,234,235,236,237,239,243,245,252,253,256,258,260,268,269,270,271,272,273,274,275,276,277,278,279,280,281,282,283,284,285,286,288,289,290,373,410,411,412,413,414,415,416,417,418,419,420,421,424,426,427,430,431,435,436,437,440,441,442,445,446,447,449,450,496,497,553,554,555,556,559,560,562,567,568,569,570,571,572,585,586,587,588,589,590,591,592,593,594,595,597,598,599,600,601,602,603,604,608,613,625,626,628,629,630,631,632,633,634,687,716,717,718,719,723,728,729,731,732,733,734,735,737,738,739,741,743,744,745,747,748,752,770,771,774,775,776,777,778,779,780,781,782,783,784,785,786,790,802,803,809,810,811,812,813,814,815,816,817,818,819,820,821,822,823,826,827,829,830,831,832,833,834,835,836,837,838,856,857,858,875,880,881,882,884,894,895,922,923,924,925,939,969,970,971,972,976,977,978,1063,1064,1065,1089,1090,1091,1092,1093,1094,1095,1096,1097,1098,1100,1102,1103,1104,1105,1106,1108,1109,1110,1111,1112,1113,1114,1115,1116,1117,1118,1119,1120,1121,1122,1123,1124,1125,1127,1129,1130,1132,1133,1135,1136,1137,1138,1139,1140,1141,1142,1143,1144,1145,1146,1147,1148,1149,1150,1152,1153,1154,1155,1156,1157,1158,1160,1161,1162,1163,1164,1165,1166,1167,1168,1169,1170,1171,1172,1173,1174,1175,1176,1177,1178,1179,1180,1181,1182,1183,1184,1185,1186,1187,1188,1189,1192,1193,1194,1195,1196,1197,1198,1199,1201,1202,1203,1204,1205,1206,1207,1208,1209,1210,1211,1212,1213,1214,1215,1216,1217,1218,1219,1220,1221,1222,1223,1224,1225,1226,1227,1228,1229,1230,1231,1232,1233,1234,1235,1236,1239,1240,1241,1242,1243,1245,1260,1261,1262,1263,1264,1266,1267,1268,1269,1270,1271,1272,1273,1274,1275,1276,1277,1278,1310,1311,1312,1313,1314,1315,1316,1317,1318,1319,1320,1321,1322,1323,1324,1325,1326,1327,1328,1329,1330,1331,1332,1333,1334,1335,1336,1337,1338,1339,1340,1341,1342,1343,1344,1345,1346,1348,1349,或其可药用盐。
式(VIb)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(VIb)的化合物
或其可药用盐;其中R1和R5如本文对式对(Ia)所描述;n是0或1。
在式(VIb)的一个实施方案中,
n是0或1;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R3在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R10在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R9和R10所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;
R15在每次出现时独立地选自烷基;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立选择的烷氧基取代;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基。
在式(VIb)的另一个实施方案中,n是0。在式(VIb)的另一个实施方案中,n是1。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,B r,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是F。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(VIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
还另一个实施方案涉及具有式(VIb)的化合物,其包括实施例285,286,288,289,290,426,427,437,445,553,554,555,556,599,627,628,629,630,631,632,633,634,635,686,687,718,723,725,726,727,728,729,731,732,733,734,735,737,738,739,741,743,744,745,747,748,749,750,751,752,770,771,773,774,775,776,777,778,779,780,803,875,880,881,882,884,922,923,924,925,939,969,970,971,972,1055,1056,1057,1058,1059,1060,1061,1062,1063,1064,1065,1066,1067,1068,1069,1070,1071,1072,1073,1074,1075,1076,或其可药用盐。
式(VIIb)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(VIIb)的化合物
或其可药用盐;其中X
1、X
2、X
3和R
13如本文对式(Ib)所描述,
表示单或双键。
在式(VIIb)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R3在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R10在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R6和R10所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;
R15在每次出现时独立地选自烷基;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立选择的烷氧基取代;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
在式(VIIb)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是F。在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(VIIb)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(VIIb)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
还另一个实施方案涉及具有式(VIIb)的化合物,其包括实施例317,330,331,332,401,405,406,407,432,456,457,458,459,460,462,463,464,465,466,467,468,469,470,471,472,473,474,475,476,477,478,480,481,482,483,484,485,486,487,488,489,490,491,492,493,494,543,544,545,546,620,646,647,705,706,707,708,709,710,759,760,761,762,763,799,910,911,912,913,914,915,916,917,918,967,968,979,980,981,982,983,984,985,986,1014,1015,1016,1017,1019,1077,1078,1079,1080,1254,1255,1256,1257,1258,1259,1279,1280,1281,1282,1283,1284,1384,1385,或其可药用盐。
式(Ic)的实施方案
因此,本发明的一个实施方案涉及用作NAMPT的抑制剂的化合物或可药用盐,该化合物具有式(Ic)
其中
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R2是烷基,烯基,炔基,苯基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R2的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R4,OR4,SR4,S(O)R4,SO2R4,C(O)R4,CO(O)R4,OC(O)R4,OC(O)OR4,NHC(O)R4,NR4C(O)R4,NHS(O)2R4,NR4S(O)2R4,NHC(O)OR4,NR4C(O)OR4,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR4,NHC(O)N(R4)2,NR4C(O)NHR4,NR4C(O)N(R4)2,C(O)NH2,C(O)NHR4,C(O)N(R4)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR4,C(O)NHSO2R4,C(O)NR4SO2R4,SO2NH2,SO2NHR4,SO2N(R4)2,C(O)H,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R2的苯基任选在对位被一个独立选自下列的基团取代:R5,OR5,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,Br或I;其中每个R2的苯基任选另外被一个F取代;其中每个R2的杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R5,OR5,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R3在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R4在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,环烷基或杂环基;其中每个R4的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R7,OR7,SR7,S(O)R7,SO2R7,C(O)R7,OC(O)R7,OC(O)OR7,NH2,NHR7,NHC(O)R7,NR7C(O)R7,NHS(O)2R7,NR7S(O)2R7,NHC(O)OR7,NR7C(O)OR7,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR7,NHC(O)N(R7)2,NR7C(O)NHR7,NR7C(O)N(R7)2,C(O)NH2,C(O)NHR7,C(O)N(R7)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR7,C(O)NHSO2R7,C(O)NR7SO2R7,SO2NH2,SO2NHR7,SO2N(R7)2,C(O)H,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R4的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个独立选自下列的基团取代:R8,OR8,SR8,S(O)R8,SO2R8,C(O)R8,CO(O)R8,OC(O)R8,OC(O)OR8,NH2,NHR8,NHC(O)R8,NR8C(O)R8,NHS(O)2R8,NR8S(O)2R8,NHC(O)OR8,NR8C(O)OR8,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR8,NHC(O)N(R8)2,NR8C(O)NHR8,NR8C(O)N(R8)2,C(O)NH2,C(O)NHR8,C(O)N(R8)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR8,C(O)NHSO2R8,C(O)NR8SO2R8,SO2NH2,SO2NHR8,SO2N(R8)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R7在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R7的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R11,OR11,SR11,S(O)R11,SO2R11,NHR11,N(R11)2,C(O)R11,C(O)NH2,C(O)NHR11,C(O)N(R11)2,NHC(O)R11,NR11C(O)R11,NHSO2R11,NHC(O)OR11,SO2NH2,SO2NHR11,SO2N(R11)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR11,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R8在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R8的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R12,OR12,SR12,S(O)R12,SO2R12,NHR12,N(R12)2,C(O)R12,C(O)NH2,C(O)NHR12,C(O)N(R12)2,NHC(O)R12,NR12C(O)R12,NHSO2R12,NHC(O)OR12,SO2NH2,SO2NHR12,SO2N(R12)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR12,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R10在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
R11在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
R12在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R12的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个烷氧基取代;
其中R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,异噁唑基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、异噁唑基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;
R15在每次出现时独立地选自烷基;其中R15的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是苯基时,R5不是甲基;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是被OR5取代的苯基时,R5不是甲基;
条件是,当R2是未取代的烷基或任选取代的烷基时,R2是C4-C6-烷基;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
在式(Ic)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是F。在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(Ic)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(Ic)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(Ic)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(Ic)的一个实施方案中,R2是在对位被R5取代的苯基;R5是酞嗪-1(2H)-酮基,异喹啉基,异喹啉-1(2H)-酮基,5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基,5-氟酞嗪-1(2H)-酮基,(Z)-3H-苯并[d][1,2]二氮杂-4(5H)-酮基,5-(三氟甲基)酞嗪-1(2H)-酮基,吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮或异二氢吲哚-1-酮基。
在式(Ic)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;
R2是烷基,苯基,环烷基或杂环基;其中每个R2的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R4,OR4,C(O)R4,CO(O)R4NHC(O)R4,NR4C(O)R4,C(O)NHR4或C(O)N(R4)2;其中每个R2的苯基任选在对位被一个独立选自下列的基团取代:R5,OR5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,NHR5,NHC(O)R5,NHS(O)2R5,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOR5,SO2NHR5,CF3,Br或I;其中每个R2的苯基任选另外被一个F取代;其中每个R2的杂环基和环烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R5,OR5,C(O)R5,C(O)OR5,N(R5)2,NHC(O)R5,C(O)NHR5,F,Cl,Br或I;
R3在每次出现时独立地选自烷基、烯基或杂环基;其中每个R3的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6,OH,F,Cl,Br或I;
R4在每次出现时独立地选自烷基,芳基,环烷基或杂环基;其中每个R4的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R7,F,Cl,Br或I;其中每个R4的芳基、环烷基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R8,C(O)R8,CO(O)R8,F,Cl,Br或I;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,C(O)R9,NH2,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)OR9,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)OH,OH,CN,CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基或杂环基;其中每个R6的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:F,Cl,Br或I;
R7在每次出现时独立地选自芳基或杂环基;
R8在每次出现时独立地选自烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R8的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R12,OR12OH,CF3,F,Cl,Br或I;
R9在每次出现时独立地选自烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R9的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R12在每次出现时独立地选自烷基、杂环基或环烷基;其中每个R12的烷基任选被一个或多个烷氧基取代;
其中R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,NH2,N(R13)2,NHC(O)R13,NHC(O)OR13,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,OH,CN,CF3,OCF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,异噁唑基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SO2R14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NHC(O)OR14,OH,CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、异噁唑基、环烷基或环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SO2R15,C(O)R15,N(R15)2,NHC(O)R15,OH,CN,CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R14的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,OH,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基和环烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;
R15在每次出现时独立地选自烷基;其中R15的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是苯基时,R5不是甲基;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是被OR5取代的苯基时,R5不是甲基;
条件是,当R2是未取代的烷基或任选取代的烷基时,R2是C4-C6-烷基;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
在式(Ic)的另一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;
R2是烷基,苯基,环烷基或杂环基;其中每个R2的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R4,OR4,C(O)R4,CO(O)R4NHC(O)R4,NR4C(O)R4,C(O)NHR4或C(O)N(R4)2;其中每个R2的苯基任选在对位被一个独立选自下列的基团取代:R5,OR5,S O2R5,C(O)R5,CO(O)R5,NHR5,NHC(O)R5,NHS(O)2R5,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOR5,SO2NHR5或CF3;其中每个R2的苯基任选另外被一个F取代;其中每个R2的杂环基和环烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R5,OR5,C(O)R5,C(O)OR5,N(R5)2,NHC(O)R5或C(O)NHR5;
R3在每次出现时独立地选自烷基、烯基或杂环基;其中每个R3的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;
R4在每次出现时独立地选自烷基,芳基,环烷基或杂环基;其中每个R4的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立选择的R7取代;其中每个R4的芳基、环烷基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R8,C(O)R8,CO(O)R8,F,Cl或Br;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,C(O)R9,NH2,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)OR9,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)OH,OH,CN,CF3或F;
R6在每次出现时独立地选自烷基或杂环基;
R7在每次出现时独立地选自芳基或杂环基;
R8在每次出现时独立地选自烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R8的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R12,OR12OH或CF3;
R9在每次出现时独立地选自烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R9的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R12在每次出现时独立地选自烷基、杂环基或环烷基;其中每个R12的烷基任选被一个或多个烷氧基取代;
其中R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,NH2,N(R13)2,NHC(O)R13,NHC(O)OR13,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,OH,CN,CF3,OCF3,SCF3,F或Cl;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,异噁唑基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SO2R14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NHC(O)OR14,OH或CF3;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、异噁唑基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SO2R15,C(O)R15,N(R15)2,NHC(O)R15,CN,OH,CF3,F或Cl;
R14在每次出现时独立地选自烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R14的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基或OH;其中每个R14的芳基、杂环基和环烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH或Cl;
R15在每次出现时独立地选自烷基;其中R15的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立选择的烷氧基取代;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是苯基时,R5不是甲基;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是被OR5取代的苯基时,R5不是甲基;
条件是,当R2是未取代的烷基或任选取代的烷基时,R2是C4-C6-烷基;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
还另一个实施方案涉及具有式(Ic)的化合物,其包括
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(氨甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(呋喃并[3,2-c]吡啶-4-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(苄基氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(噻吩并[3,2-c]吡啶-4-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,3-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(哒嗪-3-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-5-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氟苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5-甲基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(4-氰基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氟苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,5-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲氧基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-氟-5-(三氟甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氯苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4,5-三甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-硝基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-噻吩基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苄基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(4-乙酰基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,3-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-噻吩基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(2-噻吩基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(6-氨基己基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-噻吩基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-3-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(苄基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(哒嗪-3-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(嘧啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二羟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-丙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-呋喃基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基-2-甲基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基-1H-吲唑-5-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苄基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-({4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰基}氨基)-1H-吲唑-3-甲酸甲酯;
N-(4-{[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(5-氯代吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,5-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-6-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-丙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[4-(二甲基氨基)苯基]乙基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(三氟甲氧基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氰基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟-4-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,3-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-氟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(异丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-异丙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,4-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N-{4-[(2-苯氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3-氟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(3S)-四氢呋喃-3-基]-1H-吡唑-4-基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-苯基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(甲硫基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氟苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(吡啶-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[(三氟甲基)硫基]苄基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(2-氟苯基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3-氯苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(羟甲基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,5-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(硫吗啉-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5,6-二氢咪唑并[1,5-a]吡嗪-7(8H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-糠酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苄基哌啶-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(5-乙酰氨基-2-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-(3-氰基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[苄基(2-羟基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氰基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-氯苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(氰基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环己基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[丁基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,3-二氢-1H-吲哚-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(苯基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氟苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(二乙基氨基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-苯基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
(1-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯;
N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-氯苄基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二乙基氨基甲酰基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-6-甲基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(5-氟吡啶-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基甲基)(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-甲氧基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3,4,9-四氢-2H-β-咔啉-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(叔丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[4-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二氟吡咯烷-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-苄基吡咯烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[双(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环戊基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氨基甲酰基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊-2-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-二氧戊环-2-基甲基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苯基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(仲丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[双(2-乙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[丁基(乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[异丁基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-氨基甲酰基苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基吡咯烷-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[乙基(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,6-二甲基吗啉-4-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,5-二甲基吡咯烷-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙-2-炔-1-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[异丙基(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[异丙基(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氰基乙基)(环丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[乙基(异丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟吡咯烷-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰}-N-异丙基-β-丙氨酸;
N-{4-[甲基(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5,6-二甲氧基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(4-氯苯氧基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
2-{[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}异二氢吲哚-5-甲酸甲酯;
2-{[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}异二氢吲哚-5-甲酸;
5-氨基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(氨甲基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(2-羟基-2-甲基丙酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-乙酰氨基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(N,N-二甲基甘氨酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-(1H-吡唑-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-(1H-吡唑-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(甲氧基乙酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(甲磺酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-溴-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,5-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氯苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4,4,4-三氟丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-乙氧基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯基丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲基戊酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(苄氧基)乙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯氧基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[N-(2-糠酰基)甘氨酰]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-噻吩基)丁酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氧代-4-苯基丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(N-苯甲酰基甘氨酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯氧基丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(己酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(庚酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊-4-烯酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙氧基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
2-({4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸甲酯;
2-({4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-环戊基乙基)氨基]苯基}-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯;
N-[4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1E)-5-苯基戊-1-烯-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[6-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)吡啶-3-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-苯基戊基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[2-氟-4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{2-氟-4-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(异丙基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-异丁酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-苯甲酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(异丙基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(苯磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[3-(苯甲酰氨基)吡咯烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[3-(丁酰基氨基)吡咯烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}哌嗪-1-甲酸叔丁基酯;
N-[4-(4-丙酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(2-丁酰基-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(2-异丁酰基-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(2-苯甲酰基-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[2-(3-甲基丁基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(己氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[6-(4-氯苯氧基)己基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N,N′-己烷-1,6-二基双(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺);
N-(4-苯基丁基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
6-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]己酸乙酯;
N-己基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-辛基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)氨基]-6-氧代己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[6-(甲基氨基)-6-氧代己基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-氧代-6-[(3-苯基丙基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-甲基丁基)氨基]-6-氧代己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(5-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}吡啶-2-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(8-氟-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(吗啉-4-基甲基)-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氯-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂
-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-氧代-8-(三氟甲基)-3,4-二氢酞嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二甲基氨基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二乙基氨基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二甲基氨基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二乙基氨基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-氧代-8-(三氟甲基)-3,4-二氢酞嗪-1-基]苯基}-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-{[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-{[(3S)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯;
N-[4-(5-丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[5-(3-甲基丁基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-苄基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(5-氯代吡啶-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基-4-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S,2S)-2-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-羟基环丙基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{6-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}哌嗪-1-甲酸叔丁基酯;
N-[2-(哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-乙烯基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[5-(四氢呋喃-3-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基丁基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(3-苯基丙基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-甲基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(四氢呋喃-3-基甲基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-({[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-({[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-(2-羟基乙基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-5-吡啶-3-基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-5-吡啶-4-基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N5-(2-甲氧基乙基)-N2-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N-(4-氰基苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(1S)-2-羟基-1-吡啶-2-基乙基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基丁基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-({[(1S)-2-羟基-1-吡啶-2-基乙基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(1,2-二羟基乙基)-N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-5-氰基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-丁酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-异丁酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-3-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;和
N-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(5-氧代-D-脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-乙基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-氯苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(二甲基氨基)苯甲酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-糠酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-噻吩基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1H-吡咯-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2,5-二甲基-1H-吡咯-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1H-吡唑-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡啶-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡啶-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异烟酰-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(哒嗪-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡嗪-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(嘧啶-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-苯甲酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[6-(苯甲酰氨基)己基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[(苯甲酰氨基)甲基]苄基}氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(5-氧代-L-脯氨酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(5-氧代-D-脯氨酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-乙酰胺基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[4-(甲磺酰基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-丁酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-异丁酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-甲基丁酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3,3,3-三氟丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(甲氧基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(四氢呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(四氢呋喃-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环戊基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环己基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3-甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-氯苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3-氰基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(4-氰基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[3-(二甲基氨基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3,4-二甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3,5-二甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(3,4-二甲氧基苯基)乙酰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-糠酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3-糠酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(1H-吡咯-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(1H-吡唑-5-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吡啶-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-异烟酰哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(哒嗪-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吡嗪-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(嘧啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(4-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(苯乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(1,3-噻唑-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吗啉-4-基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-苯基丁基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)环己-3-烯-1-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)环己-3-烯-1-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)环己-3-烯-1-基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1-(2-苯基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N5-[2-(二甲基氨基)乙基]-N2-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
5-(吗啉-4-基羰基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(异丁氧基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-溴-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{[(5-氰基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)羰基]氨基}苯甲酸甲酯;
N-(4-{(E)-[(苄氧基)亚氨基]甲基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3-氨基吡咯烷-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N-[4-({苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}甲基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(1H-吡唑-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-N5-(2-甲氧基乙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-N5-(2-羟基乙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
5-(氨甲基)-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-(甲硫基)丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S,3S)-1-羟基-3-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S,3R)-1,3-二羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基己-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S,2S)-2-羟基环戊基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S,2R)-2-羟基环戊基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-环己基-3-羟基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({(2R)-1-羟基-3-[(4-甲基苄基)硫基]丙-2-基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(4-叔丁基苯基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-甲氧基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[6-(苯甲酰氨基)己基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(吡啶-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-3-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{1′-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-(4-苯基丁基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]吡嗪-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-乙酰胺基己基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{(1E)-3-[苄基(甲基)氨基]丙-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-苯氧基哌啶-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3-苯氧基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[苄基(甲基)氨基]甲基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(5,6-二氢咪唑并[1,5-a]吡嗪-7(8H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]-1H-1,2,3-三唑-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1-苄基哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-苯基丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[4-(吗啉-4-基)苄基]-1H-1,2,3-三唑-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁基-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲氧基丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-(4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-异丁酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(1′-苯甲酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-3-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{1′-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(6-{[4-(甲磺酰基)苯甲酰基]氨基}己基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(乙氧基乙酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(环戊基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(2-羟基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-羟基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(4-羟基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-甲氧基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(4-甲氧基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(2-氟苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-氟苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(4-氟苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(2-氯苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-氯苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(4-氯苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-氰基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(4-氰基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[3-(二甲基氨基)苯甲酰基]氨基}己基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]氨基}己基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}己基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}己基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基}己基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(2,3-二甲氧基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(2,4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(2,5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(苯乙酰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[(3-氟苯基)乙酰基]氨基}己基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙氧基乙酰基)氨基]苯基}-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[6-(苯甲酰氨基)己基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
4-氟-N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氰基-N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氯-N-{6-[(吡啶-3-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(吡啶-2-基羰基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{1′-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{1′-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{1′-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡咯烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(7-氧代-7-{[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基}庚基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{7-氧代-7-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]庚基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-异丙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(氮杂环丁烷-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吗啉-4-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(异丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(环戊基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-噻吩基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[苄基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[双(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[5-(吗啉-4-基甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1,2,4-噁二唑-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{5-[(4-羟基哌啶-1-基)甲基]-1,2,4-噁二唑-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{1′-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{1′-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-氨基乙基)-1H-咪唑-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(嘧啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(吡啶-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-甲氧基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(4R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[3-(羟甲基)氧杂环丁烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-2-氧代乙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-3-氧代丙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2R)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氰基-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-甲基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氯-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(6-溴-2-氧代喹啉-1(2H)-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[6-(3-乙酰基苯基)-2-氧代喹啉-1(2H)-基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(吗啉-4-基乙酰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(吗啉-4-基乙酰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(2-{(4-氟苄基)[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-1,3-噻唑-5-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2-苄基-1,3-噻唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(7-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-7-氧代庚基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(1,3-噻唑-5-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[2-羟基-1-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(1,3-二羟基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2R)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-呋喃基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[4-(2-糠酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[4-(四氢呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2S)-1-羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(2,3-二羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(1-羟基-4-甲基戊-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(5-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}吡啶-2-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-6-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.4]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.6]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-4,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,6-二氮杂螺[3.5]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,5-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢呋喃并[3,4-c]吡啶-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-4-氧代丁基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-苯基丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}乙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-乙酰基-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(1-羟基乙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丁酰基氨基)苯基]-5-氰基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡咯烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-吡咯烷-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲氧基苄基)磺酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-6-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-1-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-8-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.6]十一烷-8-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(1-氧杂-4,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,6-二氮杂螺[3.5]壬-1-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,5-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(六氢-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(六氢呋喃并[3,4-c]吡啶-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[6-(3-乙酰基苯基)-4-(3-羟基丙基)-2-氧代喹啉-1(2H)-基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-(乙酰胺基甲基)-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[2-(2-氯苄基)-1,3-噻唑-4-基]-2-噻吩基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氟苯基)丁基]-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(3R)-1-异丁酰基吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(甲磺酰基)吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(2-羟基丙-2-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苄基}氨基甲酸叔丁基酯;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(甲氧基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-{[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]甲基}-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{5-[(4-甲氧基哌啶-1-基)甲基]-1,2,4-噁二唑-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-{[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]甲基}-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(吗啉-4-基)环戊基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-戊酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-丁酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{6-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(1-异丁酰基哌啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环丁基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环戊基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
(2-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}乙基)氨基甲酸叔丁基酯;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(4-氟苯基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[3-(羟甲基)氧杂环丁烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(4-氟苯基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-苯基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(苯乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4-甲氧基苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-乙氧基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙酰基吡咯烷-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
[(1-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁基酯;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-3-基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(三环[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4-甲氧基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[4-(乙酰氨基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(丙磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(丁磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[({[(1S,4R)-7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚-1-基]甲基}磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(苄基磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(噻吩-2-基磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.6]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-4,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,6-二氮杂螺[3.5]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,5-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢呋喃并[3,4-c]吡啶-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(N,N-二甲基甘氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环己基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(4,4-二氟环己基)羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-羟基-2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-2-基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(哌啶-1-基磺酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4,4-二氟环己基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-甲基-1-(吗啉-4-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2(Nalpha)-(4-{[(5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)羰基]氨基}苯甲酰基)-D-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[2-(乙酰氨基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-({4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(呋喃-2-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[双(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氨基-1-氧代己-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2(Nalpha)-(4-{[(5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)羰基]氨基}苯甲酰基)-L-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(甲基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-叔丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3S)-1-甲基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(吗啉-4-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-({4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基甲酰基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[双(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-氨基-1-氧代己-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N2(Nalpha)-{4-[(5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基羰基)氨基]苯甲酰}-L-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-叔丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-甲基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吗啉-4-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-5-基氨基甲酰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(呋喃-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氰基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2R)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[甲基(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙基氨基)-1-氧代丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(1-甲氧基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[苄基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2S)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(1-甲基环丙基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(噻吩-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(4-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(5-甲基-1,3-噁唑-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-1-甲氧基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基-2-氧代丁基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-氨基-1-氧代丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环戊基氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[甲基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氰基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氰基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[甲基(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2S)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-氰基环丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基环丙基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(噻吩-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-甲氧基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基-2-氧代丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[甲基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-氰基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[甲基(丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
1-{4-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]苯基}氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯;
N-(4-{3-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[3-(苄基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[3-(环戊基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡嗪-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4,4-二氟环己基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氰基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙基氨基)-1-氧代丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(5-甲基-1,3-噁唑-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[(二甲基氨基)甲基]苄基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3-噁唑-2-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基环丙基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(呋喃-2-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氟苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(9-氯-5-氧代-2,3,3a,4,4a,5-六氢-6H-呋喃并[2′,3′:2,3]环丁并(cyclobuta)[1,2-c]喹啉-6-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[7-氯-1-(2-羟基乙基)-3-氧代-1,3-二氢环丁并(cyclobuta)[c]喹啉-4(2H)-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(6-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙酰基哌啶-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-丁酰基哌啶-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基羰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基羰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-2-基羰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-甲基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,2-二氟乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2(Nalpha)-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰基}-L-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[2-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(噻吩-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2S)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基-2-氧代丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(乙酰氨基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(嘧啶-4-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氨基-1-氧代己-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-叔丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(甲基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-1-(吗啉-4-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-乙氧基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-乙酰基哌啶-4-基)羰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙氧基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-2-基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{7-氧代-7-[(3-苯基丙基)氨基]庚基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-噻唑-5-基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(4-氧代-4,5,6,7-四氢-1-苯并呋喃-3-基)羰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(3-甲基丁酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(4-甲基戊酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(乙氧基乙酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}乙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(四氢呋喃-2-基羰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(环戊基羰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(环戊基乙酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[2-(苯甲酰氨基)乙基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-丙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2,2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-乙基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(戊-4-炔酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1H-吡咯-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(嘧啶-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(5-甲基吡嗪-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(N,N-二甲基甘氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(吡咯烷-1-基)丙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-环丙基乙基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-环戊基乙基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(丁磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(苯磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4-氟苯基)磺酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(苄基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(丙磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(噻吩-2-基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4,4-二氟环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(5-氧代-D-脯氨酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基戊酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1H-吡咯-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1,2-噁唑-5-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(哒嗪-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(嘧啶-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(5-甲基吡嗪-2-基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
反式-3-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]环丁烷甲酸苄基酯;
N-[4-(4-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(苯甲酰氨基)环己-1-烯-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2S)-2-甲基丁酰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(3-甲基丁酰基)氨基]氧杂环丁烷-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
4-({4-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]苯基}磺酰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯;
N-{4-[4-(丙基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(1,4-二噁烷-2-基甲基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环戊基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吗啉-4-基羰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环丙基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(丁-2-基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{(4R)-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{(4S)-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[反式-3-(苄基氨基甲酰基)环丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{反式-3-[(2-苯基乙基)氨基甲酰基]环丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{反式-3-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]环丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲基-1,3-噁唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2E)-3-(呋喃-2-基)丙-2-烯酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,3-噁唑-5-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4-甲氧基环己基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2,2-二氟环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1H-吡唑-5-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4[1-(叔丁氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(1H-吡咯-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲基丙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1-甲基脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-羟基环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-{[1-(甲氧基甲基)环丙基]羰基}-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(甲磺酰基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-乙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-乙基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2E)-4-甲基戊-2-烯酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲氧基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊-1-烯-1-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(噻吩-3-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环己基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-甲基己酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2,2-二甲基环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丁基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(哌啶-1-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[2-(吡咯烷-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(顺式-4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(反式-4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(顺式-4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(反式-4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(顺式-4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(反式-4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(6-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3R)-1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3R)-1-(环丁基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({(3R)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({(3R)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3R)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-(环丁基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({(3S)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({(3S)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(6-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{6-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{6-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{6-[(二环[2.2.1]庚-2-基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{反式-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{顺式-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{顺式-4-[(环己基羰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{反式-4-[(环己基羰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{反式-4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{顺式-4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-羟基-2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环己基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;和其可药用盐。
还另一个实施方案涉及式(Ic)的化合物,其是:
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;和其可药用盐。
还另一个实施方案涉及式(Ic)的化合物,其是:
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;和其可药用盐。
式(IIc)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(IIc)的化合物
和其可药用盐;其中X1、X2、X3如本文对式(Ic)所描述;R2是苯基,杂环基,环烷基或环烯基;其中R2的苯基、杂环基、环烷基和环烯基任选按照本文式(Ic)中R2上的取代基所描述的方式被取代。
在式(IIc)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R2是苯基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R2的苯基任选在对位被一个独立地选自下列的基团取代:R5,OR5,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,Br或I;其中每个R2的苯基任选另外被一个F取代;其中每个R2的杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R5,OR5,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R3在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R10在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R9和R10所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,异噁唑基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、异噁唑基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;
R15在每次出现时独立地选自烷基;其中R15的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是苯基时,R5不是甲基;
条件是,当X1、X2和X3是CH、R2是被OR5取代的苯基时,R5不是甲基;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
在式(IIc)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是F。在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(IIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(IIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(IIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
另一个实施方案涉及具有式(IIc)的化合物,其包括
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(氨甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(呋喃并[3,2-c]吡啶-4-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(苄基氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(噻吩并[3,2-c]吡啶-4-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,3-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(哒嗪-3-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-5-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氟苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5-甲基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(4-氰基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氟苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,5-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲氧基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-氟-5-(三氟甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氯苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4,5-三甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-硝基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-噻吩基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苄基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(4-乙酰基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,3-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-噻吩基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(2-噻吩基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(6-氨基己基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-噻吩基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-3-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(苄基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(哒嗪-3-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(嘧啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二羟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-丙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-呋喃基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基-2-甲基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基-1H-吲唑-5-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苄基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-({4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰基}氨基)-1H-吲唑-3-甲酸甲酯;
N-(4-{[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(5-氯代吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,5-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-6-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-丙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[4-(二甲基氨基)苯基]乙基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(三氟甲氧基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氰基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟-4-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,3-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-氟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(异丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-异丙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,4-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N-{4-[(2-苯氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3-氟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(3S)-四氢呋喃-3-基]-1H-吡唑-4-基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-苯基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(甲硫基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氟苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(吡啶-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[(三氟甲基)硫基]苄基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(2-氟苯基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3-氯苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(羟甲基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,5-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(硫吗啉-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5,6-二氢咪唑并[1,5-a]吡嗪-7(8H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-糠酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苄基哌啶-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(5-乙酰氨基-2-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-(3-氰基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[苄基(2-羟基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氰基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-氯苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(氰基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环己基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[丁基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,3-二氢-1H-吲哚-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(苯基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氟苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(二乙基氨基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-苯基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
(1-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯;
N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-氯苄基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二乙基氨基甲酰基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-6-甲基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(5-氟吡啶-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基甲基)(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-甲氧基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3,4,9-四氢-2H-β-咔啉-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(叔丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[4-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二氟吡咯烷-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-苄基吡咯烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[双(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环戊基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氨基甲酰基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊-2-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-二氧戊环-2-基甲基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苯基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(仲丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[双(2-乙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[丁基(乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[异丁基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-氨基甲酰基苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基吡咯烷-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[乙基(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,6-二甲基吗啉-4-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,5-二甲基吡咯烷-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙-2-炔-1-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[异丙基(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[异丙基(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氰基乙基)(环丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[乙基(异丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟吡咯烷-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰}-N-异丙基-β-丙氨酸;
N-{4-[甲基(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5,6-二甲氧基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(4-氯苯氧基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
2-{[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}异二氢吲哚-5-甲酸甲酯;
2-{[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}异二氢吲哚-5-甲酸;
5-氨基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(氨甲基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(2-羟基-2-甲基丙酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-乙酰氨基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(N,N-二甲基甘氨酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-(1H-吡唑-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-(1H-吡唑-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(甲氧基乙酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(甲磺酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-溴-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,5-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氯苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4,4,4-三氟丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-乙氧基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯基丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲基戊酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(苄氧基)乙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯氧基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[N-(2-糠酰基)甘氨酰]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-噻吩基)丁酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氧代-4-苯基丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(N-苯甲酰基甘氨酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯氧基丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(己酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(庚酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊-4-烯酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙氧基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
2-({4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸甲酯;
2-({4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-环戊基乙基)氨基]苯基}-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯;
N-[4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1E)-5-苯基戊-1-烯-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[6-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)吡啶-3-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-苯基戊基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[2-氟-4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{2-氟-4-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(异丙基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-异丁酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-苯甲酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(异丙基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(苯磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[3-(苯甲酰氨基)吡咯烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[3-(丁酰基氨基)吡咯烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}哌嗪-1-甲酸叔丁基酯;
N-[4-(4-丙酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(2-丁酰基-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(2-异丁酰基-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(2-苯甲酰基-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[2-(3-甲基丁基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(己氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(5-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}吡啶-2-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(8-氟-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(吗啉-4-基甲基)-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氯-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂
-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-氧代-8-(三氟甲基)-3,4-二氢酞嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二甲基氨基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二乙基氨基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二甲基氨基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二乙基氨基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-氧代-8-(三氟甲基)-3,4-二氢酞嗪-1-基]苯基}-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-{[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-{[(3S)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯;
N-[4-(5-丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[5-(3-甲基丁基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-苄基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(5-氯代吡啶-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基-4-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S,2S)-2-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-羟基环丙基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{6-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}哌嗪-1-甲酸叔丁基酯;
N-[2-(哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-乙烯基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[5-(四氢呋喃-3-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基丁基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(3-苯基丙基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-甲基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(四氢呋喃-3-基甲基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-({[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-({[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-(2-羟基乙基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-5-吡啶-3-基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-5-吡啶-4-基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N5-(2-甲氧基乙基)-N2-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N-(4-氰基苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(1S)-2-羟基-1-吡啶-2-基乙基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基丁基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-({[(1S)-2-羟基-1-吡啶-2-基乙基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(1,2-二羟基乙基)-N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-丁酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-异丁酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-3-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;和
N-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(5-氧代-D-脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-乙基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-氯苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(二甲基氨基)苯甲酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-糠酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-噻吩基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1H-吡咯-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2,5-二甲基-1H-吡咯-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1H-吡唑-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡啶-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡啶-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异烟酰-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(哒嗪-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡嗪-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(嘧啶-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-苯甲酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[6-(苯甲酰氨基)己基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[(苯甲酰氨基)甲基]苄基}氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(5-氧代-L-脯氨酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(5-氧代-D-脯氨酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-乙酰胺基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[4-(甲磺酰基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-丁酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-异丁酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-甲基丁酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3,3,3-三氟丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(甲氧基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(四氢呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(四氢呋喃-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环戊基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环己基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3-甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-氯苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3-氰基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(4-氰基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[3-(二甲基氨基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3,4-二甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3,5-二甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(3,4-二甲氧基苯基)乙酰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-糠酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3-糠酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(1H-吡咯-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(1H-吡唑-5-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吡啶-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-异烟酰哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(哒嗪-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吡嗪-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(嘧啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(4-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(苯乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(1,3-噻唑-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吗啉-4-基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)环己-3-烯-1-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)环己-3-烯-1-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)环己-3-烯-1-基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1-(2-苯基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N5-[2-(二甲基氨基)乙基]-N2-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
5-(吗啉-4-基羰基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(异丁氧基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-溴-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{[(5-氰基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)羰基]氨基}苯甲酸甲酯;
N-(4-{(E)-[(苄氧基)亚氨基]甲基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-并吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3-氨基吡咯烷-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N-[4-({苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}甲基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(1H-吡唑-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-N5-(2-甲氧基乙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-N5-(2-羟基乙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
5-(氨甲基)-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-(甲硫基)丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S,3S)-1-羟基-3-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S,3R)-1,3-二羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基己-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S,2S)-2-羟基环戊基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S,2R)-2-羟基环戊基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-环己基-3-羟基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({(2R)-1-羟基-3-[(4-甲基苄基)硫基]丙-2-基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(4-叔丁基苯基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-甲氧基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(吡啶-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-3-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{1′-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]吡嗪-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{(1E)-3-[苄基(甲基)氨基]丙-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-苯氧基哌啶-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3-苯氧基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[苄基(甲基)氨基]甲基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(5,6-二氢咪唑并[1,5-a]吡嗪-7(8H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]-1H-1,2,3-三唑-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1-苄基哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-苯基丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[4-(吗啉-4-基)苄基]-1H-1,2,3-三唑-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁基-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲氧基丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-(4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(1′-异丁酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(1′-苯甲酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-3-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{1′-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙氧基乙酰基)氨基]苯基}-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c1吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c1吡啶-2-甲酰胺;
N-{1′-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{1′-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{1′-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡咯烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-异丙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(氮杂环丁烷-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吗啉-4-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(异丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]啶-2-甲酰胺;
N-[4-(环戊基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-噻吩基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[苄基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[双(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[5-(吗啉-4-基甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1,2,4-噁二唑-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{5-[(4-羟基哌啶-1-基)甲基]-1,2,4-噁二唑-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢呋喃-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-并吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{1′-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{1′-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-氨基乙基)-1H-咪唑-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(嘧啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(吡啶-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-甲氧基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(4R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[3-(羟甲基)氧杂环丁烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-2-氧代乙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-3-氧代丙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2R)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氰基-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-甲基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氯-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[1′-(吗啉-4-基乙酰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[1′-(吗啉-4-基乙酰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(2-{(4-氟苄基)[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-1,3-噻唑-5-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2-苄基-1,3-噻唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(1,3-噻唑-5-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[2-羟基-1-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(1,3-二羟基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2R)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-呋喃基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[4-(2-糠酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[4-(四氢呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2S)-1-羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(2,3-二羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(1-羟基-4-甲基戊-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(5-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}吡啶-2-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-6-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.4]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.6]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-4,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,6-二氮杂螺[3.5]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,5-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢呋喃并[3,4-c]吡啶-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-4-氧代丁基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}乙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-乙酰基-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(1-羟基乙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丁酰基氨基)苯基]-5-氰基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡咯烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-吡咯烷-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲氧基苄基)磺酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-6-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-1-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-8-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.6]十一烷-8-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基-}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(1-氧杂-4,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,6-二氮杂螺[3.5]壬-1-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,5-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(六氢-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(六氢呋喃并[3,4-c]吡啶-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-(乙酰胺基甲基)-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{5-[2-(2-氯苄基)-1,3-噻唑-4-基]-2-噻吩基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(3R)-1-异丁酰基吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(甲磺酰基)吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(2-羟基丙-2-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苄基}氨基甲酸叔丁基酯;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(甲氧基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-{[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]甲基}-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{5-[(4-甲氧基哌啶-1-基)甲基]-1,2,4-噁二唑-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-{[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]甲基}-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(吗啉-4-基)环戊基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-戊酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-丁酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{6-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{6-[(1-异丁酰基哌啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环丁基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环戊基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]氧基}吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
(2-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}乙基)氨基甲酸叔丁基酯;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(4-氟苯基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[3-(羟甲基)氧杂环丁烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(4-氟苯基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-苯基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(苯乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4-甲氧基苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-乙氧基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙酰基吡咯烷-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
[(1-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁基酯;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-3-基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(三环[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4-甲氧基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[4-(乙酰氨基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(丙磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(丁磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[({[(1S,4R)-7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚-1-基]甲基}磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(苄基磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(噻吩-2-基磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.6]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-4,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,6-二氮杂螺[3.5]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,5-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢呋喃并[3,4-c]吡啶-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(N,N-二甲基甘氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环己基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(4,4-二氟环己基)羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-羟基-2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-2-基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(哌啶-1-基磺酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4,4-二氟环己基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-甲基-1-(吗啉-4-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2(Na1pha)-(4-{[(5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)羰基]氨基}苯甲酰基)-D-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[2-(乙酰氨基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-({4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(呋喃-2-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[双(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氨基-1-氧代己-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2(Na1pha)-(4-{[(5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)羰基]氨基}苯甲酰基)-L-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(甲基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-叔丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3S)-1-甲基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(吗啉-4-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-({4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基甲酰基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[双(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-氨基-1-氧代己-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N2(Na1pha)-{4-[(5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基羰基)氨基]苯甲酰基}-L-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-叔丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-甲基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吗啉-4-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-5-基氨基甲酰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(呋喃-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氰基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2R)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[甲基(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙基氨基)-1-氧代丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(1-甲氧基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[苄基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2S)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(1-甲基环丙基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(噻吩-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(4-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(5-甲基-1,3-噁唑-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-1-甲氧基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基-2-氧代丁基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-氨基-1-氧代丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环戊基氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[甲基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氰基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氰基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[甲基(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2S)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-氰基环丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基环丙基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(噻吩-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-甲氧基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基-2-氧代丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[甲基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-氰基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[甲基(丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
1-{4-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]苯基}氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯;
N-(4-{3-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[3-(苄基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[3-(环戊基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡嗪-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4,4-二氟环己基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氰基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙基氨基)-1-氧代丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(6-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(5-甲基-1,3-噁唑-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[(二甲基氨基)甲基]苄基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3-噁唑-2-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基环丙基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(呋喃-2-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(6-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙酰基哌啶-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-丁酰基哌啶-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基羰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基羰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-2-基羰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-甲基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,2-二氟乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2(Nalpha)-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰基}-L-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[2-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(噻吩-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2S)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基-2-氧代丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(乙酰氨基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(嘧啶-4-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氨基-1-氧代己-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-叔丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(甲基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-1-(吗啉-4-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-乙氧基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-乙酰基哌啶-4-基)羰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙氧基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-2-基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-噻唑-5-基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(4-氧代-4,5,6,7-四氢-1-苯并呋喃-3-基)羰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(3-甲基丁酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(4-甲基戊酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(乙氧基乙酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}乙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(四氢呋喃-2-基羰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(环戊基羰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(环戊基乙酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[2-(苯甲酰氨基)乙基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-丙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2,2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-乙基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(戊-4-炔酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1H-吡咯-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(嘧啶-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(5-甲基吡嗪-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(N,N-二甲基甘氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(吡咯烷-1-基)丙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-环丙基乙基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-环戊基乙基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(丁磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(苯磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4-氟苯基)磺酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(苄基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(丙磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(噻吩-2-基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4,4-二氟环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(5-氧代-D-脯氨酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基戊酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1H-吡咯-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1,2-噁唑-5-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(哒嗪-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(嘧啶-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(5-甲基吡嗪-2-基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
反式-3-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]环丁烷甲酸苄基酯;
N-[4-(4-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(苯甲酰氨基)环己-1-烯-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2S)-2-甲基丁酰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(3-甲基丁酰基)氨基]氧杂环丁烷-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
4-({4-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]苯基}磺酰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯;
N-{4-[4-(丙基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(1,4-二噁烷-2-基甲基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环戊基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吗啉-4-基羰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环丙基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(丁-2-基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{(4R)-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{(4S)-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[反式-3-(苄基氨基甲酰基)环丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{反式-3-[(2-苯基乙基)氨基甲酰基]环丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{反式-3-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]环丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲基-1,3-噁唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2E)-3-(呋喃-2-基)丙-2-烯酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,3-噁唑-5-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4-甲氧基环己基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2,2-二氟环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1H-吡唑-5-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(叔丁氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(1H-吡咯-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲基丙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1-甲基脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-羟基环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-{[1-(甲氧基甲基)环丙基]羰基}-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(甲磺酰基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-乙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-乙基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2E)-4-甲基戊-2-烯酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲氧基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊-1-烯-1-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(噻吩-3-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环己基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-甲基己酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2,2-二甲基环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丁基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(哌啶-1-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[2-(吡咯烷-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(顺式-4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(反式-4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(顺式-4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(反式-4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(顺式-4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(反式-4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(6-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3R)-1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3R)-1-(环丁基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({(3R)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({(3R)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3R)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-(环丁基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({(3S)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({(3S)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(6-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{6-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{6-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{6-[(二环[2.2.1]庚-2-基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{反式-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{顺式-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{顺式-4-[(环己基羰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{反式-4-[(环己基羰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{反式-4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{顺式-4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-羟基-2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环己基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;和其可药用盐。
式(IIIc)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(IIIc)的化合物
和其可药用盐;其中X1、X2、X3如本文对式(Ic)所描述;当R2是苯基时,RX如本文对式(Ic)的对位的取代基所描述。
在式(IIIc)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
Rx是R5,OR5,SR5,S(O)R5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R5,OC(O)R5,OC(O)OR5,NH2,NHR5,N(R5)2,NHC(O)R5,NR5C(O)R5,NHS(O)2R5,NR5S(O)2R5,NHC(O)OR5,NR5C(O)OR5,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR5,NHC(O)N(R5)2,NR5C(O)NHR5,NR5C(O)N(R5)2,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOH,C(O)NHOR5,C(O)NHSO2R5,C(O)NR5SO2R5,SO2NH2,SO2NHR5,SO2N(R5)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,Br或I;
R3在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R10在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R9和R10所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,异噁唑基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、异噁唑基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;
R15在每次出现时独立地选自烷基,其中R15的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;
条件是,当X1、X2和X3是CH时,Rx不是甲基;
条件是,当X1、X2和X3是CH时,Rx不是甲氧基;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
在式(IIIc)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是C H;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是F。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(IIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IIIc)的一个实施方案中,Rx是R5,OR5,SO2R5,C(O)R5,CO(O)R3,NHR5,NHC(O)R5,NHS(O)2R5,C(O)NH2,C(O)NHR5,C(O)N(R5)2,CHNOR5,C(O)NHOR5,SO2NHR5或CF3。在式(IIIc)的另一个实施方案中,Rx是R5,R5是杂环基,其任选按照本文实施方案描述的方式被取代。
在式(IIIc)的另一个实施方案中,R
x是酞嗪-1(2H)-酮基,异喹啉基,异喹啉-1(2H)-酮基,5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基,5-氟酞嗪-1(2H)-酮基,(Z)-3H-苯并[d][1,2]二氮杂
-4(5H)-酮基,5-(三氟甲基)酞嗪-1(2H)-酮基,吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮,异二氢吲哚-1-酮基或1,2,3,6-四氢吡啶基。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R
x是酞嗪-1(2H)-酮基,异喹啉基,异喹啉-1(2H)-酮基,5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基,5-氟酞嗪-1(2H)-酮基,(Z)-3H-苯并[d][1,2]二氮杂
-4(5H)-酮基,5-(三氟甲基)酞嗪-1(2H)-酮基,异二氢吲哚-1-酮基或吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮;其任选按照本文所定义的方式被取代。在式(IIIc)的另一个实施方案中,R
x是,2,3,6-四氢吡啶基;其任选按照本文所定义的方式被取代。
还另一个实施方案涉及具有式(IIIc)的化合物,其包括
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(氨甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(呋喃并[3,2-c]吡啶-4-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(苄基氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(噻吩并[3,2-c]吡啶-4-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,3-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(哒嗪-3-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-5-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氟苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5-甲基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(4-氰基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氟苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,5-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲氧基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-氟-5-(三氟甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氯苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4,5-三甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-硝基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-噻吩基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苄基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(4-乙酰基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,3-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-噻吩基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(2-噻吩基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(6-氨基己基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-噻吩基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-3-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(苄基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(哒嗪-3-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(嘧啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二羟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-丙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-呋喃基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基-2-甲基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基-1H-吲唑-5-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苄基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-({4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰基}氨基)-1H-吲唑-3-甲酸甲酯;
N-(4-{[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(5-氯代吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,5-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-6-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-丙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[4-(二甲基氨基)苯基]乙基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(三氟甲氧基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氰基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟-4-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,3-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-氟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(异丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-异丙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,4-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N-{4-[(2-苯氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3-氟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(3S)-四氢呋喃-3-基]-1H-吡唑-4-基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-苯基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(甲硫基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氟苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(吡啶-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[(三氟甲基)硫基]苄基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(2-氟苯基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3-氯苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(羟甲基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,5-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(硫吗啉-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5,6-二氢咪唑并[1,5-a]吡嗪-7(8H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-糠酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苄基哌啶-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(5-乙酰氨基-2-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-(3-氰基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[苄基(2-羟基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氰基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-氯苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(氰基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环己基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[丁基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,3-二氢-1H-吲哚-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(苯基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氟苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(二乙基氨基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-苯基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
(1-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯;
N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-氯苄基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二乙基氨基甲酰基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-6-甲基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(5-氟吡啶-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基甲基)(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-甲氧基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3,4,9-四氢-2H-β-咔啉-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(叔丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[4-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二氟吡咯烷-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-苄基吡咯烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[双(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环戊基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氨基甲酰基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊-2-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-二氧戊环-2-基甲基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苯基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(仲丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[双(2-乙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[丁基(乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[异丁基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-氨基甲酰基苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基吡咯烷-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[乙基(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,6-二甲基吗啉-4-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,5-二甲基吡咯烷-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙-2-炔-1-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[异丙基(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[异丙基(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氰基乙基)(环丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[乙基(异丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟吡咯烷-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰}-N-异丙基-β-丙氨酸;
N-{4-[甲基(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5,6-二甲氧基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(4-氯苯氧基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
2-{[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}异二氢吲哚-5-甲酸甲酯;
2-{[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}异二氢吲哚-5-甲酸;
5-氨基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(氨甲基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(2-羟基-2-甲基丙酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-乙酰氨基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(N,N-二甲基甘氨酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-(1H-吡唑-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-(1H-吡唑-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(甲氧基乙酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(甲磺酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-溴-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,5-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氯苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4,4,4-三氟丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-乙氧基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯基丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲基戊酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(苄氧基)乙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯氧基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[N-(2-糠酰基)甘氨酰]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-噻吩基)丁酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氧代-4-苯基丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(N-苯甲酰基甘氨酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯氧基丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(己酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(庚酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊-4-烯酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙氧基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
2-({4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸甲酯;
2-({4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-环戊基乙基)氨基]苯基}-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯;
N-[4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1E)-5-苯基戊-1-烯-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-苯基戊基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(异丙基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(异丙基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(苯磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[3-(苯甲酰氨基)吡咯烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[3-(丁酰基氨基)吡咯烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}哌嗪-1-甲酸叔丁基酯;
N-[4-(4-丙酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(己氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(8-氟-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(吗啉-4-基甲基)-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氯-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-氧代-8-(三氟甲基)-3,4-二氢酞嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二甲基氨基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二乙基氨基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二甲基氨基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二乙基氨基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-氧代-8-(三氟甲基)-3,4-二氢酞嗪-1-基]苯基}-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-{[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-{[(3S)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯;
N-[4-(5-丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[5-(3-甲基丁基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-苄基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(5-氯代吡啶-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基-4-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S,2S)-2-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-羟基环丙基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-乙烯基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[5-(四氢呋喃-3-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基丁基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(3-苯基丙基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-甲基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(四氢呋喃-3-基甲基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-({[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-({[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-(2-羟基乙基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-5-吡啶-3-基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-5-吡啶-4-基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N5-(2-甲氧基乙基)-N2-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N-(4-氰基苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(1S)-2-羟基-1-吡啶-2-基乙基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基丁基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-({[(1S)-2-羟基-1-吡啶-2-基乙基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(1,2-二羟基乙基)-N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(5-氧代-D-脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-乙基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-氯苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(二甲基氨基)苯甲酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-糠酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-噻吩基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1H-吡咯-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2,5-二甲基-1H-吡咯-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1H-吡唑-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡啶-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡啶-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异烟酰-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(哒嗪-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡嗪-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(嘧啶-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[6-(苯甲酰氨基)己基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[(苯甲酰氨基)甲基]苄基}氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(5-氧代-L-脯氨酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(5-氧代-D-脯氨酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-乙酰胺基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[4-(甲磺酰基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-丁酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-异丁酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-甲基丁酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3,3,3-三氟丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(甲氧基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(四氢呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(四氢呋喃-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环戊基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环己基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3-甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-氯苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3-氰基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(4-氰基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[3-(二甲基氨基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3,4-二甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3,5-二甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(3,4-二甲氧基苯基)乙酰基]哌嗪-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-糠酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(3-糠酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(1H-吡咯-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(1H-吡唑-5-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吡啶-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-异烟酰哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(哒嗪-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吡嗪-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(嘧啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(2-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(4-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(苯乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(1,3-噻唑-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吗啉-4-基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1w异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N5-[2-(二甲基氨基)乙基]-N2-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
5-(吗啉-4-基羰基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(异丁氧基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-溴-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{[(5-氰基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)羰基]氨基}苯甲酸甲酯;
N-(4-{(E)-[(苄氧基)亚氨基]甲基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3-氨基吡咯烷-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N-[4-({苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}甲基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(1H-吡唑-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-N5-(2-甲氧基乙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-N5-(2-羟基乙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
5-(氨甲基)-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-(甲硫基)丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S,3S)-1-羟基-3-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S,3R)-1,3-二羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基己-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S,2S)-2-羟基环戊基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S,2R)-2-羟基环戊基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-环己基-3-羟基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({(2R)-1-羟基-3-[(4-甲基苄基)硫基]丙-2-基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(4-叔丁基苯基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-甲氧基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(吡啶-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{(1E)-3-[苄基(甲基)氨基]丙-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-苯氧基哌啶-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3-苯氧基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[苄基(甲基)氨基]甲基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(5,6-二氢咪唑并[1,5-a]吡嗪-7(8H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]-1H-1,2,3-三唑-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1-苄基哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-苯基丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[4-(吗啉-4-基)苄基]-1H-1,2,3-三唑-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁基-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲氧基丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-(4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙氧基乙酰基)氨基]苯基}-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡咯烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-异丙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(氮杂环丁烷-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吗啉-4-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(异丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(环戊基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-噻吩基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[甲基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[苄基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[双(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[5-(吗啉-4-基甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1,2,4-噁二唑-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{5-[(4-羟基哌啶-1-基)甲基]-1,2,4-噁二唑-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-氨基乙基)-1H-咪唑-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(嘧啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(吡啶-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-甲氧基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(4R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[3-(羟甲基)氧杂环丁烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-2-氧代乙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-3-氧代丙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2R)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氰基-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-甲基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氯-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2-苄基-1,3-噻唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(1,3-噻唑-5-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[2-羟基-1-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(1,3-二羟基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2R)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-呋喃基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[4-(2-糠酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[4-(四氢呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2S)-1-羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(2,3-二羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(1-羟基-4-甲基戊-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-6-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.4]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.6]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-4,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,6-二氮杂螺[3.5]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,5-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢呋喃并[3,4-c]吡啶-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-4-氧代丁基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}乙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-乙酰基-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(1-羟基乙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丁酰基氨基)苯基]-5-氰基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡咯烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-吡咯烷-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲氧基苄基)磺酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-6-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-1-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-8-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.6]十一烷-8-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(1-氧杂-4,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,6-二氮杂螺[3.5]壬-1-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,5-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(六氢-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(六氢呋喃并[3,4-c]吡啶-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-(乙酰胺基甲基)-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(3R)-1-异丁酰基吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(甲磺酰基)吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(2-羟基丙-2-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苄基}氨基甲酸叔丁基酯;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(甲氧基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-{[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]甲基}-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{5-[(4-甲氧基哌啶-1-基)甲基]-1,2,4-噁二唑-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(5-{[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]甲基}-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(吗啉-4-基)环戊基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-戊酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-丁酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
(2-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}乙基)氨基甲酸叔丁基酯;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(4-氟苯基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[3-(羟甲基)氧杂环丁烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(4-氟苯基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-苯基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(苯乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4-甲氧基苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-乙氧基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙酰基吡咯烷-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
[(1-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁基酯;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-3-基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(三环[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4-甲氧基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[4-(乙酰氨基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(丙磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(丁磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[({[(1S,4R)-7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚-1-基]甲基}磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(苄基磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(噻吩-2-基磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.6]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-4,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,6-二氮杂螺[3.5]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,5-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢呋喃并[3,4-c]吡啶-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(N,N-二甲基甘氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环己基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(4,4-二氟环己基)羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-羟基-2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-2-基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(哌啶-1-基磺酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4,4-二氟环己基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-甲基-1-(吗啉-4-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2(Nalpha)-(4-{[(5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)羰基]氨基}苯甲酰基)-D-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[2-(乙酰氨基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-({4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(呋喃-2-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[双(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氨基-1-氧代己-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2(Nalpha)-(4-{[(5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)羰基]氨基}苯甲酰基)-L-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(甲基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-叔丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3S)-1-甲基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(吗啉-4-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-({4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基甲酰基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[双(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-氨基-1-氧代己-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N2(Nalpha)-{4-[(5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基羰基)氨基]苯甲酰基}-L-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-叔丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-甲基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吗啉-4-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-5-基氨基甲酰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(呋喃-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氰基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2R)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[甲基(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙基氨基)-1-氧代丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(1-甲氧基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[苄基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2S)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(1-甲基环丙基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(噻吩-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(4-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(5-甲基-1,3-噁唑-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-1-甲氧基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基-2-氧代丁基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-氨基-1-氧代丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环戊基氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[甲基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氰基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氰基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[甲基(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2S)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-氰基环丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基环丙基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(噻吩-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-甲氧基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基-2-氧代丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[甲基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-氰基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[甲基(丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
1-{4-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]苯基}氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯;
N-(4-{3-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[3-(苄基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[3-(环戊基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡嗪-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4,4-二氟环己基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氰基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙基氨基)-1-氧代丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(5-甲基-1,3-噁唑-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[(二甲基氨基)甲基]苄基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3-噁唑-2-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基环丙基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(呋喃-2-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(6-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙酰基哌啶-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-丁酰基哌啶-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基羰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丁基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基羰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-2-基羰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-甲基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,2-二氟乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2(Nalpha)-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰}-L-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[2-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(噻吩-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2S)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基-2-氧代丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(乙酰氨基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(嘧啶-4-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氨基-1-氧代己-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-叔丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(甲基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-1-(吗啉-4-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-乙氧基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-乙酰基哌啶-4-基)羰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙氧基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-2-基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-噻唑-5-基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(4-氧代-4,5,6,7-四氢-1-苯并呋喃-3-基)羰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(3-甲基丁酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(4-甲基戊酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(乙氧基乙酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}乙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(四氢呋喃-2-基羰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(环戊基羰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(环戊基乙酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[2-(苯甲酰氨基)乙基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{2-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-丙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2,2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-乙基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(戊-4-炔酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1H-吡咯-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(嘧啶-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(5-甲基吡嗪-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(N,N-二甲基甘氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(吡咯烷-1-基)丙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-环丙基乙基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-环戊基乙基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丁基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环己基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环戊基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(丁磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(环丙基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(苯磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4-氟苯基)磺酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(苄基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(丙磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(噻吩-2-基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(4,4-二氟环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(5-氧代-D-脯氨酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-甲基戊酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1H-吡咯-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1,2-噁唑-5-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(哒嗪-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(嘧啶-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(5-甲基吡嗪-2-基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(苯甲酰氨基)环己-1-烯-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2S)-2-甲基丁酰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{3-[(3-甲基丁酰基)氨基]氧杂环丁烷-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
4-({4-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]苯基}磺酰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯;
N-{4-[4-(丙基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(1,4-二噁烷-2-基甲基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环戊基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(吗啉-4-基羰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(环丙基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[4-(丁-2-基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{(4R)-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{(4S)-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲基-1,3-噁唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2E)-3-(呋喃-2-基)丙-2-烯酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,3-噁唑-5-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4-甲氧基环己基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2,2-二氟环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1H-吡唑-5-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(叔丁氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(1H-吡咯-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲基丙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1-甲基脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-羟基环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-{[1-(甲氧基甲基)环丙基]羰基}-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(甲磺酰基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-乙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-乙基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2E)-4-甲基戊-2-烯酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲氧基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊-1-烯-1-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(噻吩-3-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环己基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-甲基己酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2,2-二甲基环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丁基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(哌啶-1-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[2-(吡咯烷-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(顺式-4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(反式-4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(顺式-4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(反式-4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(顺式-4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(反式-4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3R)-1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3R)-1-(环丁基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({(3R)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({(3R)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3R)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-(环丁基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({(3S)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({(3S)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{反式-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{顺式-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{顺式-4-[(环己基羰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{反式-4-[(环己基羰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{反式-4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{顺式-4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(2-羟基-2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{4-[(环己基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;和其可药用盐。
还另一个实施方案涉及具有式(IIIc)的化合物,其包括
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(8-氟-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(吗啉-4-基甲基)-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氯-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂
-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-氧代-8-(三氟甲基)-3,4-二氢酞嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二甲基氨基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二乙基氨基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二甲基氨基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(二乙基氨基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[4-氧代-8-(三氟甲基)-3,4-二氢酞嗪-1-基]苯基}-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-{[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-{[(3S)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;和
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)环己-3-烯-1-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)环己-3-烯-1-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)环己-3-烯-1-基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;和其可药用盐。
式(IVc)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(IVc)的化合物
和其可药用盐;其中X1、X2、X3和R5如本文对式(Ic)所描述。
在式(IVc)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R3在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R10在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R9和R10所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,异噁唑基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、异噁唑基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;
R15在每次出现时独立地选自烷基;其中R15的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
在式(IVc)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是F。在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(IVc)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是C H;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(IVc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(IVc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
还另一个实施方案涉及具有式(IVc)的化合物,其包括
N-{4-[(4,4,4-三氟丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-乙氧基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯基丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲基戊酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(苄氧基)乙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯氧基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[N-(2-糠酰基)甘氨酰]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-噻吩基)丁酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氧代-4-苯基丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(N-苯甲酰基甘氨酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯氧基丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(己酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(庚酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊-4-烯酰基氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙氧基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
2-({4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸甲酯;
2-({4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-溴-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(1H-吡唑-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-N5-(2-甲氧基乙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-N5-(2-羟基乙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
5-(氨甲基)-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-甲氧基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(吡啶-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-(4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙氧基乙酰基)氨基]苯基}-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氰基-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-甲基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氯-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-乙酰基-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(1-羟基乙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丁酰基氨基)苯基]-5-氰基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-(乙酰胺基甲基)-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(2-羟基丙-2-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(甲氧基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-乙氧基丙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-乙酰基哌啶-4-基)羰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(乙氧基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-2-基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-噻唑-5-基羰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(4-氧代-4,5,6,7-四氢-1-苯并呋喃-3-基)羰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;和其可药用盐。
式(Vc)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(Vc)的化合物
和其可药用盐;其中X1、X2、X3和R5如本文对式(Ic)所描述。
在式(Vc)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R3在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R10在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R9和R10所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,异噁唑基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、异噁唑基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;
R15在每次出现时独立地选自烷基,其中R15的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
在式(Vc)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是F。在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(Vc)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(Vc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(Vc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
还另一个实施方案涉及具有式(Vc)的化合物,其包括
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(氨甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(苄基氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,3-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-5-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氟苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5-甲基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氟苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,5-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲氧基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-氟-5-(三氟甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氯苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4,5-三甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-硝基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-噻吩基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苄基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,3-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-噻吩基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(2-噻吩基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(6-氨基己基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-噻吩基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(苄基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(嘧啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二羟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-丙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-呋喃基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基-2-甲基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基-1H-吲唑-5-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苄基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-({4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰基}氨基)-1H-吲唑-3-甲酸甲酯;
N-(4-{[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,5-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-6-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-丙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[4-(二甲基氨基)苯基]乙基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(三氟甲氧基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氰基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟-4-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,3-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-氟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(异丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-异丙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-氯-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,4-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N-{4-[(2-苯氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3-氟苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({1-[(3S)-四氢呋喃-3-基]-1H-吡唑-4-基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-苯基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(甲硫基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氟苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(吡啶-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[(三氟甲基)硫基]苄基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,4-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3-氯苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(羟甲基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,5-二甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苄基哌啶-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(5-乙酰氨基-2-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-(3-氰基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氰基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-氯苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(氰基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环己基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(苯基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氟苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(二乙基氨基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3-氯苄基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-6-甲基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(5-氟吡啶-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-甲氧基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(叔丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-苄基吡咯烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氟苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环戊基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊-2-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(戊-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-苯基-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(仲丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙-2-炔-1-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5,6-二甲氧基-N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(4-氯苯氧基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
2-{[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}异二氢吲哚-5-甲酸甲酯;
2-{[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}异二氢吲哚-5-甲酸;
5-氨基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(氨甲基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(2-羟基-2-甲基丙酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-乙酰氨基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(N,N-二甲基甘氨酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-(1H-吡唑-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-(1H-吡唑-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(甲氧基乙酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-[(甲磺酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-溴-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,5-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氯苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(5-氯代吡啶-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基-4-甲氧基苯基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S,2S)-2-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-羟基环丙基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-乙烯基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基丁基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(3-苯基丙基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6-甲酰胺;
5-氟-N-[4-({[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-({[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-5-吡啶-3-基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-5-吡啶-4-基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N5-(2-甲氧基乙基)-N2-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
N-[4-({[(1S)-2-羟基-1-吡啶-2-基乙基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基丁基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]羰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-({[(1S)-2-羟基-1-吡啶-2-基乙基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-(1,2-二羟基乙基)-N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[6-(苯甲酰氨基)己基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[(苯甲酰氨基)甲基]苄基}氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N5-[2-(二甲基氨基)乙基]-N2-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺;
5-(吗啉-4-基羰基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(异丁氧基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-(甲硫基)丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S,3S)-1-羟基-3-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S,3R)-1,3-二羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基己-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S,2S)-2-羟基环戊基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S,2R)-2-羟基环戊基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-环己基-3-羟基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({(2R)-1-羟基-3-[(4-甲基苄基)硫基]丙-2-基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(4-叔丁基苯基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲氧基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-甲基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
5-(羟甲基)-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡咯烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-异丙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吗啉-4-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(异丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(环戊基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-噻吩基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(嘧啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(吡啶-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-甲氧基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(4R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[3-(羟甲基)氧杂环丁烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2R)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(1,3-噻唑-5-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[2-羟基-1-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(1,3-二羟基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2R)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(3-呋喃基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(2S)-1-羟基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(2,3-二羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(1-羟基-4-甲基戊-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡咯烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-吡咯烷-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({[(3R)-1-异丁酰基吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(甲磺酰基)吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(吗啉-4-基)环戊基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(4-氟苯基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[3-(羟甲基)氧杂环丁烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(4-氟苯基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4,4-二氟环己基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-甲基-1-(吗啉-4-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2(Nalpha)-(4-{[(5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)羰基]氨基}苯甲酰基)-D-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[2-(乙酰氨基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(呋喃-2-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氨基-1-氧代己-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2(Nalpha)-(4-{[(5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)羰基]氨基}苯甲酰基)-L-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(甲基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-叔丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3S)-1-甲基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[4-(吗啉-4-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基甲酰基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-氨基-1-氧代己-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N2(Nalpha)-{4-[(5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基羰基)氨基]苯甲酰基}-L-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-叔丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-甲基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吗啉-4-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-5-基氨基甲酰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(呋喃-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氰基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2R)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙基氨基)-1-氧代丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(1-甲氧基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2S)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[1-(1-甲基环丙基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(噻吩-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(4-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(5-甲基-1,3-噁唑-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-1-甲氧基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基-2-氧代丁基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-氨基-1-氧代丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-[4-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(环戊基氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氰基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-(4-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氟-N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氰基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2S)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-氰基环丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基环丙基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(噻吩-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-甲氧基丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基-2-氧代丁基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(1-氰基乙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(4,4-二氟环己基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氰基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(乙基氨基)-1-氧代丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-环丙基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(5-甲基-1,3-噁唑-2-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-({2-[(二甲基氨基)甲基]苄基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1R)-2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1,3-噁唑-2-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基环丙基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(呋喃-2-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-1-甲基-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(呋喃-2-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2,2-二氟乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N2(Nalpha)-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯甲酰}-L-苯基丙氨酰胺;
N-(4-{[2-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-3,3-二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(噻吩-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2S)-丁-2-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3,3-二甲基-2-氧代丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(乙酰氨基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丁-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(嘧啶-4-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-甲基丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氨基-1-氧代己-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-叔丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(甲基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-1-(吗啉-4-基)丙-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-甲基-2-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-乙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;和其可药用盐。
式(VIc)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(VIc)的化合物
和其可药用盐;其中R1和R5如本文对式(Ic)所描述;n是0或1。
在式(VIc)的一个实施方案中,
n是0或1;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R3在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R5在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R9,OR9,SR9,S(O)R9,SO2R9,C(O)R9,CO(O)R9,OC(O)R9,OC(O)OR9,NH2,NHR9,N(R9)2,NHC(O)R9,NR9C(O)R9,NHS(O)2R9,NR9S(O)2R9,NHC(O)OR9,NR9C(O)OR9,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR9,NHC(O)N(R9)2,NR9C(O)NHR9,NR9C(O)N(R9)2,C(O)NH2,C(O)NHR9,C(O)N(R9)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR9,C(O)NHSO2R9,C(O)NR9SO2R9,SO2NH2,SO2NHR9,SO2N(R9)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R9在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:烷氧基,OH,环烷基,芳基或杂环基;
R10在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R5、R6、R9和R10所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,异噁唑基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、异噁唑基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;
R15在每次出现时独立地选自烷基,其中R15的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立选择的烷氧基取代;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基。
在式(VIc)的另一个实施方案中,n是0。在式(VIc)的另一个实施方案中,n是1。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是F。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(VIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
还另一个实施方案涉及具有式(VIc)的化合物,其包括
N-{4-[(3,5-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-氯苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[(1S)-2-羟基-1-吡啶-2-基乙基]氨基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(5,6-二氢咪唑并[1,5-a]吡嗪-7(8H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-异丙氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(氮杂环丁烷-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吗啉-4-基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环丙基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(异丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(丁基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(环戊基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-噻吩基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丙氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-氨基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-异丁氧基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-甲氧基苄基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(嘧啶-4-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(吡啶-3-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(吡咯烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(3S)-吡咯烷-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[(3R)-1-异丁酰基吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(甲磺酰基)吡咯烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[1-(吗啉-4-基)环戊基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(4-氟苯基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-({[3-(羟甲基)氧杂环丁烷-3-基]甲基}氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{[(1S)-1-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-羟乙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,6-二氮杂螺[4.5]癸-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.6]十一烷-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-2-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[(2-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-氧杂-4,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1,6-二氮杂螺[3.5]壬-1-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(2,5-二氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(六氢呋喃并[3,4-c]吡啶-5(3H)-基羰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;和其可药用盐。
式(VIIc)的实施方案
在另一个方面,本发明提供了式(VIIc)的化合物
和其可药用盐;其中X
1、X
2、X
3和R
13如本文对式(Ic)所描述,
表示单或双键。
在式(VIIc)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R3在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R10在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
其中R3、R6和R10所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,异噁唑基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、异噁唑基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,C1,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;
R15在每次出现时独立地选自烷基,其中R15的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
在式(VIIc)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(VIIc)的一个实施方案中,
是单键。在式(VIIc)的另一个实施方案中,
是双键。
在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是F。在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(VIIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NO2。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR 1;R1是CF3。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(VIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
还另一个实施方案涉及具有式(VIIc)的化合物,其包括
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯;
N-[4-(1-丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯;
N-[4-(1-丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-甲基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(5-氧代-D-脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-乙基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-氯苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(二甲基氨基)苯甲酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-噻吩基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1H-吡咯-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2,5-二甲基-1H-吡咯-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1H-吡唑-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡啶-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡啶-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异烟酰-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(哒嗪-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡嗪-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(嘧啶-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,4-二噁烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(N,N-二甲基甘氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡嗪-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
5-氰基-N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲基-1,3-噁唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2E)-3-(呋喃-2-基)丙-2-烯酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1,3-噁唑-5-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4-甲氧基环己基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2,2-二氟环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1H-吡唑-5-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(叔丁氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[3-(1H-吡咯-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲基丙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(1-甲基脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-羟基环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-{[1-(甲氧基甲基)环丙基]羰基}-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(甲磺酰基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-乙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-乙基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2E)-4-甲基戊-2-烯酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-甲氧基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环戊-1-烯-1-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(噻吩-3-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环己基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-[4-(1-丙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4-甲基己酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2,2-二甲基环丙基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丁基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(哌啶-1-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[2-(吡咯烷-1-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;和其可药用盐。
式(VIIIc)的实施方案
因此,本发明的一个实施方案涉及用作NAMPT的抑制剂的化合物或其可药用盐,该化合物具有式(VIIIc)
其中
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
X1是CH;X2是N;X3是CR1;或
X1是CR1;X2是N;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是CH;或
X1是N;X2是CR1;X3是N;
R1是R3,OR3,SR3,S(O)R3,SO2R3,C(O)R3,C(O)OR3,OC(O)R3,NHR3,N(R3)2,C(O)NH2,C(O)NHR3,C(O)N(R3)2,NHC(O)R3,NR3C(O)R3,NHC(O)OR3,NR3C(O)OR3,SO2NH2,SO2NHR3,SO2N(R3)2,NHSO2R3,NR3SO2R3,NHSO2NHR3,NHSO2N(R3)2,NR3SO2NHR3,NR3SO2N(R3)2,C(O)NHSO2R3,NHSO2NHR3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,N3,OH,C(O)H,CF3,C(O)OH或C(O)NH2;
R3在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基或杂环基;其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,SR6,S(O)R6,SO2R6,C(O)R6,CO(O)R6,OC(O)R6,OC(O)OR6,NH2,NHR6,N(R6)2,NHC(O)R6,NR6C(O)R6,NHS(O)2R6,NR6S(O)2R6,NHC(O)OR6,NR6C(O)OR6,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR6,NHC(O)N(R6)2,NR6C(O)NHR6,NR6C(O)N(R6)2,C(O)NH2,C(O)NHR6,C(O)N(R6)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR6,C(O)NHSO2R6,C(O)NR6SO2R6,SO2NH2,SO2NHR6,SO2N(R6)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R10,OR10,SR10,S(O)R10,SO2R10,NHR10,N(R10)2,C(O)R10,C(O)NH2,C(O)NHR10,C(O)N(R10)2,NHC(O)R10,NR10C(O)R10,NHSO2R10,NHC(O)OR10,SO2NH2,SO2NHR10,SO2N(R10)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR10,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R8在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R8的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R12,OR12,SR12,S(O)R12,SO2R12,NHR12,N(R12)2,C(O)R12,C(O)NH2,C(O)NHR12,C(O)N(R12)2,NHC(O)R12,NR12C(O)R12,NHSO2R12,NHC(O)OR12,SO2NH2,SO2NHR12,SO2N(R12)2,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR12,OH,(O),C(O)OH,N3,CN,NH2,CF3,CF2CF3,F,Cl,Br或I;
R10在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;
R12在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R12的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个烷氧基取代;
其中R3、R6、R8、R10和R12所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SR13,S(O)R13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,OC(O)R13,OC(O)OR13,NH2,NHR13,N(R13)2,NHC(O)R13,NR13C(O)R13,NHS(O)2R13,NR13S(O)2R13,NHC(O)OR13,NR13C(O)OR13,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR13,NHC(O)N(R13)2,NR13C(O)NHR13,NR13C(O)N(R13)2,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR13,C(O)NHSO2R13,C(O)NR13SO2R13,SO2NH2,SO2NHR13,SO2N(R13)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,异噁唑基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SR14,S(O)R14,SO2R14,C(O)R14,OC(O)R14,OC(O)OR14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NR14C(O)R14,NHS(O)2R14,NR14S(O)2R14,NHC(O)OR14,NR14C(O)OR14,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR14,NHC(O)N(R14)2,NR14C(O)NHR14,NR14C(O)N(R14)2,C(O)NH2,C(O)NHR14,C(O)N(R14)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR14,C(O)NHSO2R14,C(O)NR14SO2R14,SO2NH2,SO2NHR14,SO2N(R14)2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、异噁唑基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SR15,S(O)R15,SO2R15,C(O)R15,CO(O)R15,OC(O)R15,OC(O)OR15,NH2,NHR15,N(R15)2,NHC(O)R15,NR15C(O)R15,NHS(O)2R15,NR15S(O)2R15,NHC(O)OR15,NR15C(O)OR15,NHC(O)NH2,NHC(O)NHR15,NHC(O)N(R15)2,NR15C(O)NHR15,NR15C(O)N(R15)2,C(O)NH2,C(O)NHR15,C(O)N(R15)2,C(O)NHOH,C(O)NHOR15,C(O)NHSO2R15,C(O)NR15SO2R15,SO2NH2,SO2NHR15,SO2N(R15)2,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,杂环基,环烷基或环烯基;其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,NH2,SO2NH2,C(O)H,C(O)OH,OH,(O),CN,N3,NO2,CF3,CF2CF3,OCF3,OCF2CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;
R15在每次出现时独立地选自烷基;其中R15的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
在式(VIIIc)的一个实施方案中,X1、X2和X3是CH;或X1和X3是CH;X2是N;或X1和X3是CH;X2是CR1;或X2和X3是CH;X1是CR1;或X1是CH;X2和X3是CR1;或X2是CH;X1和X3是N;或X2和X3是CH;X1是N;或X1是CH;X2是N;X3是CR1;或X1是CR1;X2是N;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是CH;或X1是N;X2是CR1;X3是N。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1、X2和X3是CH。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是N。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2是CH;X1和X3是N。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是N。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2是N;X3是CR1。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CR1;X2是N;X3是CH。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是CH。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是N;X2是CR1;X3是N。
在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)NH2。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是F。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是Cl。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是Br。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是CN。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是NH2。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是NO2。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是CF3。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)OH。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。
在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)NH2。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是F。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Cl。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是Br。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CN。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NH2。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是NO2。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是CF3。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)OH。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1和X3是CH;X2是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)NH2。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是F。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Cl。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是Br。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CN。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NH2。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是NO2。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是CF3。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)OH。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X2和X3是CH;X1是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;和X2和X3是CR1;和R1是R3,OR3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NHR3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHC(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NHSO2R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;其中R6是烷基或杂环基。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)NH2。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是F。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Cl。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是Br。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CN。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是NH2。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R 1是NO2。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是CF3。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)OH。在式(VIIIc)的另一个实施方案中,X1是CH;X2和X3是CR1;R1是C(O)R3;其中R3是烷基、烯基或杂环基;其中每个烷基任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,NHC(O)R6,N(R6)2或OH;R6是烷基或杂环基。
在式(VIIIc)的一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;
R3在每次出现时独立地选自烷基、烯基或杂环基;其中每个R3的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6,OH,F,Cl,Br或I;
R6在每次出现时独立地选自烷基或杂环基;其中每个R6的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:F,Cl,Br或I;
R8在每次出现时独立地选自烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R8的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R12,OR12OH,CF3,F,Cl,Br或I;
R12在每次出现时独立地选自烷基、杂环基或环烷基;其中每个R12的烷基任选被一个或多个烷氧基取代;
其中R3、R6、R8和R12所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,NH2,N(R13)2,NHC(O)R13,NHC(O)OR13,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,OH,CN,CF3,OCF3,SCF3,F,Cl,Br或I;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,异噁唑基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SO2R14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NHC(O)OR14,OH,CF3,F,Cl,Br或I;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、异噁唑基、环烷基或环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SO2R15,C(O)R15,N(R15)2,NHC(O)R15,OH,CN,CF3,F,Cl,Br或I;
R14在每次出现时独立地选自烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R14的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基,OH,F,Cl,Br或I;其中每个R14的芳基、杂环基和环烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH,F,Cl,Br或I;
R15在每次出现时独立地选自烷基;其中R15的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
在式(VIIIc)的另一个实施方案中,
X1、X2和X3是CH;或
X1和X3是CH;X2是N;或
X1和X3是CH;X2是CR1;或
X2和X3是CH;X1是CR1;或
X1是CH;X2和X3是CR1;或
X2是CH;X1和X3是N;或
X2和X3是CH;X1是N;或
R1是R3,OR3,C(O)R3,C(O)OR3,C(O)NH2,C(O)NHR3,NHC(O)R3,NHSO2R3,F,Cl,Br,I,CN,NH2,NO2,CF3或C(O)OH;
R3在每次出现时独立地选自烷基、烯基或杂环基;其中每个R3的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R6,OR6,NH2,N(R6)2,NHC(O)R6或OH;
R6在每次出现时独立地选自烷基或杂环基;
R8在每次出现时独立地选自烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R8的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R12,OR12OH或CF3;
R12在每次出现时独立地选自烷基、杂环基或环烷基;其中每个R12的烷基任选被一个或多个烷氧基取代;
其中R3、R6、R8和R12所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代:R13,OR13,SO2R13,C(O)R13,CO(O)R13,NH2,N(R13)2,NHC(O)R13,NHC(O)OR13,C(O)NH2,C(O)NHR13,C(O)N(R13)2,OH,CN,CF3,OCF3,SCF3,F或Cl;
R13在每次出现时独立地选自烷基,烯基,炔基,芳基,四氢呋喃基,哒嗪基,吡嗪基,嘧啶基,吡啶基,噻吩并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,吡咯烷-2-酮基,1,1-二氧化四氢噻吩-3-基,1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基,二噁烷基,四氢吡喃基,哌啶基,嘧啶基,噁唑基,吡唑基,噻唑基,吡咯烷基,吡咯基,噻吩基,呋喃基,吗啉基,异噁唑基,环烷基或环烯基;其中每个R13的烷基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R14,OR14,SO2R14,NH2,NHR14,N(R14)2,NHC(O)R14,NHC(O)OR14,OH或CF3;其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1,1-二氧化四氢噻吩-3-基、1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、异噁唑基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R15,OR15,SO2R15,C(O)R15,N(R15)2,NHC(O)R15,CN,OH,CF3,F或Cl;
R14在每次出现时独立地选自烷基,芳基,杂环基或环烷基;其中每个R14的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:杂环基,烷氧基或OH;其中每个R14的芳基、杂环基和环烷基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代:R16,OR16,OH或Cl;
R15在每次出现时独立地选自烷基;其中R15的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代;和
R16在每次出现时独立地选自烷基,其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个独立选择的烷氧基取代;
条件是,当R13是哌啶基时,它是取代的哌啶基;和
条件是,当R13是吡咯啉基时,X1、X2和X3中的至少一个是N。
还另一个实施方案涉及具有式(VIIIc)的化合物,其包括
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-5-氰基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)羰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;
N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺;和其可药用盐。
药物组合物、联合治疗、治疗方法和给药
另一个实施方案包括含有式(I)化合物和赋形剂的药物组合物。
还另一个实施方案包括治疗哺乳动物的癌症的方法,该方法包括:给予哺乳动物治疗可接受数量的式(I)化合物。
还另一个实施方案涉及治疗疾病的组合物,在该疾病期间,NAMPT被表达,所述组合物含有赋形剂和治疗有效量的式(I)化合物。
还另一个实施方案涉及治疗疾病的组合物,在该疾病期间,ROCK被表达,所述组合物含有赋形剂和治疗有效量的式(I)化合物。
还另一个实施方案涉及治疗患者疾病的方法,在该疾病期间,NAMPT被表达,所述方法包括:给予患者治疗有效量的式(I)化合物。
还另一个实施方案涉及治疗患者疾病的方法,在该疾病期间,ROCK被表达,所述方法包括:给予患者治疗有效量的式(I)化合物。
还另一个实施方案涉及治疗下列疾病的组合物:炎症性的和组织修复病症;尤其是类风湿性关节炎,炎症性肠病,哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病),骨关节炎,骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括牛皮癣,特异性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫疾病,包括系统性红斑狼疮,多发性脑硬化,牛皮癣性关节炎,强直性脊柱炎,组织和器官排斥,阿尔茨海默氏病,中风,动脉粥样硬化,再狭窄,糖尿病,肾小球肾炎,癌症,尤其是,其中癌症选自乳房癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或淋巴肉芽肿病,恶病体质,与感染和某些病毒感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS),成人呼吸窘迫综合征和共济失调性毛细血管扩张症,所述组合物含有赋形剂和治疗有效量的式(I)化合物。
还另一个实施方案涉及用于治疗下列疾病的组合物:高血压症,慢性和充血性心力衰竭,心脏肥大,再狭窄,慢性肾衰竭,蛛网膜下出血之后的脑血管痉挛,肺高血压症,动脉粥样硬化,哮喘,男性勃起功能障碍,女性性功能障碍,膀胱过度活动综合征,脊椎索损伤,外伤性的脑损伤,中风,炎症性和脱髓鞘疾病,阿尔茨海默氏病,疼痛,多发性脑硬化,肌萎缩性侧索硬化,亨廷顿氏舞蹈症,帕金森氏症,炎症性疼痛,类风湿性关节炎,骨关节炎,过敏性肠综合征,克罗恩病,牛皮癣,溃疡性结肠炎,狼疮,炎症性肠病,癌症,肿瘤转移,病毒感染,细菌感染,胰岛素抗性,糖尿病,眼睛高血压症,早产,动脉粥样硬化,脊髓性肌萎缩,脑脊髓炎,骨质疏松症,HIV-1,脑炎,缺血性CNS病症,血管或AD类型痴呆,青光眼,视网膜病,良性前列腺肥大,精神病症,尤其是抑郁症、精神分裂症、强迫性的强制病症和双相性精神障碍、癫痫症和发作病症,用于降低缺血-再灌注损伤、心肌梗塞面积和心肌纤维化,用于防止移植失败和囊性纤维化,所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的式(I)化合物。
还另一个实施方案涉及治疗患者下列疾病的方法:炎症性的和组织修复病症;尤其是类风湿性关节炎,炎症性肠病,哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病),骨关节炎,骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括牛皮癣,特异性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫疾病,包括系统性红斑狼疮,多发性脑硬化,牛皮癣性关节炎,强直性脊柱炎,组织和器官排斥,阿尔茨海默氏病,中风,动脉粥样硬化,再狭窄,糖尿病,肾小球肾炎,癌症,尤其是,其中癌症选自乳房癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或淋巴肉芽肿病,恶病体质,与感染和某些病毒感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS),成人呼吸窘迫综合征和共济失调性毛细血管扩张症,所述方法包括:给予患者治疗有效量的式(I)化合物。
还另一个实施方案涉及用于治疗患者下列疾病的方法:高血压症,慢性和充血性心力衰竭,心脏肥大,再狭窄,慢性肾衰竭,蛛网膜下出血之后的脑血管痉挛,肺高血压症,动脉粥样硬化,哮喘,男性勃起功能障碍,女性性功能障碍,膀胱过度活动综合征,脊椎索损伤,外伤性的脑损伤,中风,炎症性和脱髓鞘疾病,阿尔茨海默氏病,疼痛,多发性脑硬化,肌萎缩性侧索硬化,亨廷顿氏舞蹈症,帕金森氏症,炎症性疼痛,类风湿性关节炎,骨关节炎,过敏性肠综合征,克罗恩病,牛皮癣,溃疡性结肠炎,狼疮,炎症性肠病,癌症,肿瘤转移,病毒感染,细菌感染,胰岛素抗性,糖尿病,眼睛高血压症,早产,动脉粥样硬化,脊髓性肌萎缩,脑脊髓炎,骨质疏松症,HIV-1,脑炎,缺血性CNS病症,血管或AD类型痴呆,青光眼,视网膜病,良性前列腺肥大,精神病症,尤其是抑郁症、精神分裂症、强迫性的强制病症和双相性精神障碍、癫痫症和发作病症,用于降低缺血-再灌注损伤、心肌梗塞面积和心肌纤维化,用于防止移植失败和囊性纤维化,所述方法包括:给予患者治疗有效量的式(I)化合物。
还另一个实施方案涉及治疗疾病的组合物,在该疾病期间,NAMPT被表达,所述组合物含有赋形剂和治疗有效量的式(I)化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上的其它治疗剂。
还另一个实施方案涉及治疗疾病的组合物,在该疾病期间,ROCK被表达,所述组合物含有赋形剂和治疗有效量的式(I)化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上的其它治疗剂。
还另一个实施方案涉及治疗患者疾病的方法,在该疾病期间,NAMPT被表达,所述方法包括:给予患者治疗有效量的式(I)化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上的其它治疗剂。
还另一个实施方案涉及治疗患者疾病的方法,在该疾病期间,ROCK被表达,所述方法包括:给予患者治疗有效量的式(I)化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上的其它治疗剂。
还另一个实施方案涉及治疗下列的组合物:炎症性的和组织修复病症;尤其是类风湿性关节炎,炎症性肠病,哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病),骨关节炎,骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括牛皮癣,特异性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫疾病,包括系统性红斑狼疮,多发性脑硬化,牛皮癣性关节炎,强直性脊柱炎,组织和器官排斥,阿尔茨海默氏病,中风,动脉粥样硬化,再狭窄,糖尿病,肾小球肾炎,癌症,尤其是,其中癌症选自乳房癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或淋巴肉芽肿病,恶病体质,与感染和某些病毒感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS),成人呼吸窘迫综合征和共济失调性毛细血管扩张症,所述组合物含有赋形剂和治疗有效量的式(I)化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上的其它治疗剂。
还另一个实施方案涉及用于治疗下列的组合物:高血压症,慢性和充血性心力衰竭,心脏肥大,再狭窄,慢性肾衰竭,蛛网膜下出血之后的脑血管痉挛,肺高血压症,动脉粥样硬化,哮喘,男性勃起功能障碍,女性性功能障碍,膀胱过度活动综合征,脊椎索损伤,外伤性的脑损伤,中风,炎症性和脱髓鞘疾病,阿尔茨海默氏病,疼痛,多发性脑硬化,肌萎缩性侧索硬化,亨廷顿氏舞蹈症,帕金森氏症,炎症性疼痛,类风湿性关节炎,骨关节炎,过敏性肠综合征,克罗恩病,牛皮癣,溃疡性结肠炎,狼疮,炎症性肠病,癌症,肿瘤转移,病毒感染,细菌感染,胰岛素抗性,糖尿病,眼睛高血压症,早产,动脉粥样硬化,脊髓性肌萎缩,脑脊髓炎,骨质疏松症,HIV-1,脑炎,缺血性CNS病症,血管或AD类型痴呆,青光眼,视网膜病,良性前列腺肥大,精神病症,尤其是抑郁症、精神分裂症、强迫性的强制病症和双相性精神障碍、癫痫症和发作病症,用于降低缺血-再灌注损伤、心肌梗塞面积和心肌纤维化,用于防止移植失败和囊性纤维化,所述组合物含有赋形剂和治疗有效量的式(I)化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上的其它治疗剂。
还另一个实施方案涉及治疗患者下列疾病的方法:炎症性的和组织修复病症;尤其是类风湿性关节炎,炎症性肠病,哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病),骨关节炎,骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括牛皮癣,特异性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫疾病,包括系统性红斑狼疮,多发性脑硬化,牛皮癣性关节炎,强直性脊柱炎,组织和器官排斥,阿尔茨海默氏病,中风,动脉粥样硬化,再狭窄,糖尿病,肾小球肾炎,癌症,尤其是,其中癌症选自乳房癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或淋巴肉芽肿病,恶病体质,与感染和某些病毒感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS),成人呼吸窘迫综合征和共济失调性毛细血管扩张症,所述方法包括:给予患者治疗有效量的式(I)化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上的其它治疗剂。
还另一个实施方案涉及用于治疗患者下列疾病的方法:高血压症,慢性和充血性心力衰竭,心脏肥大,再狭窄,慢性肾衰竭,蛛网膜下出血之后的脑血管痉挛,肺高血压症,动脉粥样硬化,哮喘,男性勃起功能障碍,女性性功能障碍,膀胱过度活动综合征,脊椎索损伤,外伤性的脑损伤,中风,炎症性和脱髓鞘疾病,阿尔茨海默氏病,疼痛,多发性脑硬化,肌萎缩性侧索硬化,亨廷顿氏舞蹈症,帕金森氏症,炎症性疼痛,类风湿性关节炎,骨关节炎,过敏性肠综合征,克罗恩病,牛皮癣,溃疡性结肠炎,狼疮,炎症性肠病,癌症,肿瘤转移,病毒感染,细菌感染,胰岛素抗性,糖尿病,眼睛高血压症,早产,动脉粥样硬化,脊髓性肌萎缩,脑脊髓炎,骨质疏松症,HIV-1,脑炎,缺血性CNS病症,血管或AD类型痴呆,青光眼,视网膜病,良性前列腺肥大,精神病症,尤其是抑郁症、精神分裂症、强迫性的强制病症和双相性精神障碍、癫痫症和发作病症,用于降低缺血-再灌注损伤、心肌梗塞面积和心肌纤维化,用于防止移植失败和囊性纤维化,所述方法包括:给予患者治疗有效量的式(I)化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上的其它治疗剂。
通过体外或体内代谢过程产生的式(I)化合物的代谢物也可以用于治疗与NAMPT相关的疾病。
通过体外或体内代谢过程产生的式(I)化合物的代谢物也可以用于治疗与ROCK相关的疾病。
可以体外或体内代谢形成式(I)化合物的某些前体化合物也可以用于治疗与NAMPT相关的疾病。
可以体外或体内代谢形成式(I)化合物的某些前体化合物也可以用于治疗与ROCK相关的疾病。
式(I)化合物可以以酸加成盐、碱加成盐或两性离子形态存在。在分离化合物期间或化合物纯化之后制备化合物的盐。化合物的酸加成盐是由化合物与酸反应所获得的那些盐。例如,本发明意在包括化合物的乙酸盐,己二酸盐,海藻酸盐,碳酸氢盐,柠檬酸盐,天冬氨酸盐,苯甲酸盐,苯磺酸盐,硫酸氢盐,丁酸盐,樟脑酸盐,樟脑磺酸盐,二葡糖酸盐,甲酸盐,富马酸盐,甘油磷酸盐,谷氨酸盐,半硫酸盐,庚酸盐,己酸盐,盐酸盐,氢溴酸盐,氢碘酸盐,乳糖酸盐,乳酸盐,马来酸盐,均三甲苯磺酸盐,甲磺酸盐,萘磺酸盐,烟酸盐,草酸盐,双羟萘酸盐,果胶酯酸盐,过硫酸盐,磷酸盐,苦味酸盐,丙酸盐,琥珀酸盐,酒石酸盐,硫氰酸盐,三氯乙酸盐,三氟乙酸盐,对位甲苯磺酸盐和十一烷酸盐。化合物的碱加成盐是由化合物与阳离子(例如锂、钠、钾、钙和镁)的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐反应所获得的那些盐。
式(I)化合物可以用下列方式给药:例如,经颊,眼部,口服,渗透,胃肠外(肌肉内,腹膜内,胸骨内,静脉内,皮下),直肠,局部,透皮或阴道。
式(I)化合物的治疗有效量取决于治疗的接受者、所治疗的病症和其严重程度、含有化合物的组合物、给药时间、给药途径、治疗持续时间、化合物效能、其廓清率和是否与另一种药物共同给药。用于制备以单一剂量或分开剂量形式每日给予患者的组合物的本发明的式(I)化合物的数量是大约0.03至大约200mg/kg体重。单剂量组合物含有这些数量或其约量(submultiple)的组合形式。
式(I)化合物可以在使用或者不使用赋形剂的条件下给药。赋形剂包括,例如,囊封材料和添加剂,例如吸收促进剂,抗氧化剂,粘合剂,缓冲剂,涂布剂,着色剂,稀释剂,崩解剂,乳化剂,膨胀剂,填料,调味剂,保湿剂,润滑剂,香料,防腐剂,发射剂,防粘剂,杀菌剂,甜味剂,增溶剂,润湿剂和其混合物。
用于制备口服给药固体剂型的含有式(I)化合物的组合物的赋形剂包括,例如,琼脂,海藻酸,氢氧化铝,苯甲醇,苯甲酸苄酯,1,3-丁二醇,卡波姆,蓖麻油,纤维素,醋酸纤维素,可可脂,玉米淀粉,玉米油,棉子油,交聚维酮,甘油二酯,乙醇,乙基纤维素,月桂酸乙酯,油酸乙酯,脂肪酸酯,明胶,胚芽油,葡萄糖,甘油,花生油,羟基丙基甲基纤维素,异丙醇,等渗盐水,乳糖,氢氧化镁,硬脂酸镁,麦芽,甘露糖醇,甘油一酯,橄榄油,花生油,磷酸钾盐,马铃薯淀粉,聚维酮,丙二醇,林格溶液,红花油,芝麻油,羧甲基纤维素钠,磷酸钠盐,月桂基硫酸钠,山梨糖醇钠,大豆油,硬脂酸,硬脂富马酸盐,蔗糖,表面活性剂,滑石粉,黄芪胶,四氢糠醇,甘油三酯,水,和其混合物。用于制备眼部或口服给药的液体剂型的含有本发明式(I)化合物的组合物的赋形剂包括,例如,1,3-丁二醇,蓖麻油,玉米油,棉子油,乙醇,脱水山梨糖醇的脂肪酸酯,胚芽油,花生油,甘油,异丙醇,橄榄油,聚乙二醇,丙二醇,芝麻油,水和其混合物。用于制备渗透给药的含有本发明式(I)化合物的组合物的赋形剂包括,例如,氯氟烃,乙醇,水和其混合物。用于制备胃肠外给药的含有本发明式(I)化合物的组合物的赋形剂包括,例如,1,3-丁二醇,蓖麻油,玉米油,棉子油,葡萄糖,胚芽油,花生油,脂质体,油酸,橄榄油,花生油,林格溶液,红花油,芝麻油,大豆油,U.S.P.或等渗氯化钠溶液,水和其混合物。用于制备直肠或阴道给药的含有本发明式(I)化合物的组合物的赋形剂包括,例如,可可脂,聚乙二醇,石蜡和其混合物。
当式(I)化合物与下列一起使用时,预计式(I)化合物是有效的:烷基化剂,血管生成抑制剂,抗体,代谢拮抗剂,抗有丝分裂剂,抗增殖剂,抗病毒剂,极光激酶抑制剂,其它细胞程序死亡启动子(例如,Bcl-xL,Bcl-w和Bfl-1抑制剂),死亡受体途径的活化剂,Bcr-Abl激酶抑制剂,BiTE(双特异性T细胞接合器)抗体,抗体-药物共轭物,生物反应调节剂,依赖细胞周期蛋白的激酶抑制剂,细胞周期抑制剂,环加氧酶-2抑制剂,DVDs,白血病病毒癌基因同系物(ErbB2)受体抑制剂,生长因子抑制剂,热休克蛋白(HSP)-90抑制剂,组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂,激素治疗,免疫,细胞程序死亡蛋白的抑制剂(IAPs),插入抗生素,激酶抑制剂,驱动蛋白抑制剂,Jak2抑制剂,哺乳动物靶向的雷帕霉素抑制剂,microRNAs,丝裂原-活化的胞外信号调节激酶抑制剂,多价结合蛋白,非甾体抗炎药物(NSAIDs),聚-ADP(腺苷二磷酸)-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,铂化疗药物,马球类(polo-like)激酶(Plk)抑制剂,磷酸肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂,蛋白体抑制剂,嘌呤类似物,嘧啶类似物,受体酪氨酸激酶抑制剂,类视黄醇/黑杨(deltoids)植物生物碱,小分子抑制核醣核酸(siRNAs),拓扑异构酶抑制剂,泛素连接酶抑制剂,等等,和这些药剂的一或多种药剂的联用形式。
BiTE是双特异的抗体,其通过同时与两个细胞结合指引T细胞去攻击癌细胞。然后T细胞攻击靶向癌细胞。BiTE抗体的实例包括:阿德木单抗(adecatumumab)(Micromet MT201),blinatumomab(MicrometMT103)等等。不受理论的限制,T细胞引起靶向癌细胞细胞程序死亡的机理是通过溶细胞的颗粒剂组分的胞吐作用,其包括穿孔素和粒酶B。在这方面,已经表明Bcl-2可衰减穿孔素和粒酶B两者诱导的细胞程序死亡。这些数据说明了Bcl-2的抑制可以提高靶向癌细胞时由T细胞引起的细胞毒素效果(V.R.Sutton,D.L.Vaux和J.A.Trapani,J.ofImmunology 1997,158(12),5783)。
SiRNAs是具有内源RNA碱基或化学上修饰的核苷酸的分子。该修饰不会消除细胞活性,而是赋予增加的稳定性和/或增加细胞的效能。化学修饰的实例包括硫代磷酯基团,2′-脱氧核苷酸,含有2′-OCH3-的核苷酸,2′-F-核苷酸,2′-甲氧基乙基核苷酸,其组合等等。siRNA可以具有变化的长度(例如,10-200bps)和结构(例如,发夹形物,单/双链,突起,凹隙/缺口染色体,错位),且在细胞中加工以提供活性基因沉默。双-链siRNA(dsRNA)在每个链(钝端)或非对称端(突出端)上具有相同的核苷酸数目。1-2个核苷酸的突出端可以在正义和/或反义链上存在,以及在所给链的5′-和/或3′-端上存在。
多价结合蛋白是包括两个或多个抗原结合位点的结合蛋白。可将多价结合蛋白工程化为具有三个或多次抗原,其通常是天然存在的抗体。术语“多特异性结合蛋白”是指能够结合两个或多个相关或无关靶向的结合蛋白。双重变量域(DVD)结合蛋白是包括两个或多个抗原结合位点的四价或多价的结合蛋白。这样的DVDs可以是单特异性的(即,能够结合一个抗原)或多特异性的(即,能够结合两个或多个抗原)。包括两个重链DVD多肽和两个轻链DVD多肽的DVD结合蛋白被称为DVD Ig′s。每半个DVD Ig包括一个重链DVD多肽、一个轻链DVD多肽和两个抗原结合位点。每个结合位点包括一个重链可变域和一个轻链可变域,每个抗原结合位点总共具有6个参与抗原结合的CDRs。
烷基化剂包括六甲蜜胺,AMD-473,AP-5280,apaziquone,苯达莫司汀,brostallicin,白消安,卡波醌,卡莫司汀(BCNU),苯丁酸氮芥,
(拉莫司汀,VNP 40101M),环磷酰胺,去氯羟嗪,雌莫司汀,福莫司汀,葡膦酰胺,异环磷酰胺,KW-2170,环己亚硝脲(CCNU),马磷酰胺(mafosfamide),苯丙氨酸氮芥,二溴甘露醇,二溴卫矛醇,嘧啶亚硝脲,氮芥N氧化物,雷莫司汀(Ranimustine),替莫唑胺,硫替派,
(苯达莫司汀),曲奥舒凡(treosulfan),氯乙环磷酰胺等等。
血管生成抑制剂包括:内皮-特异的受体酪氨酸激酶(Tie-2)抑制剂,表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,胰岛素生长因子-2受体(IGFR-2)抑制剂,基质金属蛋白酶-2(MMP-2)抑制剂,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)抑制剂,血小板生长因子受体(PDGFR)抑制剂,凝血栓蛋白类似物,血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR)抑制剂等等。
代谢拮抗剂包括
(培美曲唑(Pemetrexed)二钠,LY231514,MTA),5-阿扎胞苷,
(卡培他滨),卡莫氟,
(克拉屈滨),氯法拉滨,阿糖胞苷,阿糖胞苷十八烷基磷酸钠,胞嘧啶阿拉伯糖苷,地西他滨,去铁胺,去氧氟尿苷,依氟鸟氨酸,EICAR(5-乙炔基-1-β-D-ribofuranosylimidazole-4-甲酰胺),依诺他滨,ethnylcytidine,氟达拉滨,单独或与亚叶酸联用的5-氟尿嘧啶,
(吉西他滨),羟基脲,
(苯丙氨酸氮芥),巯基嘌呤,6-巯基嘌呤核糖核苷,氨甲喋呤,霉酚酸,奈拉滨(nelarabine),诺拉曲特(nolatrexed),十八烷基磷酸钠,吡利曲索(pelitrexol),喷司他丁,雷替曲塞(raltitrexed),利巴韦林,triapine,三甲曲沙,S-1,噻唑呋啉,替加氟,TS-1,阿糖腺苷,UFT等等。
抗病毒剂包括利托那韦,羟氯奎等等。
极光激酶抑制剂包括ABT-348,AZD-1152,MLN-8054,VX-680,极光A-特异性激酶抑制剂,极光B-特异性激酶抑制剂和泛极光激酶抑制剂,等等。
Bcl-2蛋白抑制剂包括:AT-101((-)棉子酚),
(G3139或奥利默森(oblimersen)(Bcl-2-靶向反义寡核苷酸)),IPI-194,IPI-565,N-(4-(4-((4′-氯(1,1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺)(ABT-737),N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基-1-环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺(ABT-263),GX-070(obatoclax)等等。
Bcr-Abl激酶抑制剂包括:
(BMS-354825),
(伊马替尼)等等。
CDK抑制剂包括:AZD-5438,BMI-1040,BMS-032,BMS-387,CVT-2584,夫拉平度(flavopyridol),GPC-286199,MCS-5A,PD0332991,PHA-690509,seliciclib(CYC-202,R-roscovitine),ZK-304709等等。
COX-2抑制剂包括:ABT-963,
(依托考昔),
(伐地考昔),BMS347070,
(西乐葆),COX-189(罗美昔布(lumiracoxib)),CT-3,
(德拉昔布(deracoxib)),JTE-522,4-甲基-2-(3,4-二甲基苯基)-1-(4-氨磺酰基苯基-1H-吡咯),MK-663(依托考昔),NS-398,帕瑞考营,RS-57067,SC-58125,SD-8381,SVT-2016,S-2474,T-614,
(罗非考昔)等等。
EGFR抑制剂包括:ABX-EGF,抗EGFR免疫脂质体,EGF-疫苗,EMD-7200,
(西妥昔单抗),HR3,IgA抗体,
(吉非替尼),
(埃洛替尼或OSI-774),TP-38,EGFR融合蛋白,
(拉帕替尼(lapatinib))等等。
ErbB2受体抑制剂包括:CP-724-714,CI-1033(卡拉替尼(canertinib)),
(曲妥珠单抗),
(拉帕替尼(lapatinib)),
(2C4,帕妥珠单抗(petuzumab)),TAK-165,GW-572016(ionafarnib),GW-282974,EKB-569,PI-166,dHER2(HER2疫苗),APC-8024(HER-2疫苗),抗HER/2neu双特异性抗体,B7.her2IgG3,AS HER2三官能双特异性抗体,mAB AR-209,mAB 2B-1等等。
组蛋白脱乙酰基酶抑制剂包括:缩酚酸肽,LAQ-824,MS-275,托普辛(trapoxin),辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA),TSA,丙戊酸等等。
HSP-90抑制剂包括:17-AAG-nab,17-AAG,CNF-101,CNF-1010,CNF-2024,17-DMAG,格尔德霉素,IPI-504,KOS-953,
(HSP-90的人重组体抗体),NCS-683664,PU24FCl,PU-3,根赤壳菌素,SNX-2112,STA-9090 VER49009等等。
细胞程序死亡蛋白的抑制剂包括:HGS1029,GDC-0145,GDC-0152,LCL-161,LBW-242等等。
抗体-药物共轭物包括:抗CD22-MC-MMAF,抗CD22-MC-MMAE,抗CD22-MCC-DM1,CR-011-vcMMAE,PSMA-ADC,MEDI-547,SGN-19Am SGN-35,SGN-75等等。
死亡受体途径的活化剂包括:TRAIL,靶向TRAIL或死亡受体(例如DR4和DR5)的抗体或其它药剂,例如Apomab,conatumumab,ETR2-ST01,GDC0145(来沙木单抗(lexatumumab)),HGS-1029,LBY-135,PRO-1762和曲妥珠单抗。
驱动蛋白抑制剂包括:Eg5抑制剂,例如AZD4877,ARRY-520;CENPE抑制剂,例如GSK923295A等等。
JAK-2抑制剂包括:CEP-701(lesaurtinib),XL019和INCB018424等等。
MEK抑制剂包括:ARRY-142886,ARRY-438162,PD-325901,PD-98059等等。
mTOR抑制剂包括:AP-23573,CCI-779,依维莫司,RAD-001,雷帕霉素,西罗莫司(temsirolimus),ATP竞争性的TORC1/TORC2抑制剂,包括PI-103,PP242,PP30,Torin 1,等等。
非甾体抗炎症的药物包括:
(双水杨酯),
(二氟尼柳),
(布洛芬),
(酮洛芬),
(萘丁美酮),
(吡罗昔康),布洛芬乳膏剂,
(萘普生)和
(萘普生),
(双氯芬酸),
(消炎痛),
(舒林酸),
(甲苯酰吡酸),
(依托度酸),
(酮咯酸),
(奥沙普秦)等等。
PDGFR抑制剂包括:C-451,CP-673,CP-868596,等等。
铂化疗药物包括:顺铂,
(奥沙利铂),依他铂,乐铂,奈达铂,
(卡铂),沙铂,吡铂等等。
马球类(Polo-like)激酶抑制剂包括BI-2536等等。
磷酸肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂包括:渥曼青霉素,LY294002,XL-147,CAL-120,ONC-21,AEZS-127,ETP-45658,PX-866,GDC-0941,BGT226,BEZ235,XL765等等。
凝血栓蛋白类似物包括:ABT-510,ABT-567,ABT-898,TSP-1等等。
VEGFR抑制剂包括:
(贝伐单抗),ABT-869,AEE-788,ANGIOZYME
TM(抑制血管生成的核糖酶(RibozymePharmaceuticals(Boulder,CO.)和Chiron(Emeryville,CA)),阿西替尼(AG-13736),AZD-2171,CP-547,632,IM-862,MACUGEN(哌加他尼(pegaptamib)),
(索拉非尼(sorafenib),BAY43-9006),帕唑帕尼(pazopanib)(GW-786034),瓦他拉尼(vatalanib)(PTK-787,ZK-222584),
(舒尼替尼(Sunitinib),SU-11248),VEGF trap,ZACTIMA
TM(凡德他尼(vandetanib),ZD-6474)等等。
抗生素包括:插入抗生素,例如阿柔比星,放线菌素D,氨柔比星,蒽环霉素(annamycin),多柔比星,
(博来霉素),柔红霉素,
或
(脂质体多柔比星),依沙芦星,表阿霉素(epirbucin),glarbuicin,
(伊达比星),丝裂霉素C,奈莫柔比星,新制癌菌素,硫酸培洛霉素,吡柔比星,蝴蝶霉素(rebeccamycin),净司他丁(stimalamer),链脲霉素,
(戊柔比星(valrubicin)),新制癌菌素等等。
拓扑异构酶抑制剂包括:阿柔比星,9-氨基喜树碱,氨萘非特,安吖啶,becatecarin,贝洛替康(belotecan),BN-80915,
(依立替康盐酸盐),喜树碱,
(右旋丙亚胺(dexrazoxine)),二氟替康(diflomotecan),伊朵堤卡林(edotecarin),
或
(表柔比星),依托泊苷,依沙替康(exatecan),10-羟基喜树碱,吉马替康,勒托替康,米托蒽醌,卢比替康(orathecin),吡柔比星(pirarbucin),匹杉琼(pixantrone),鲁比替康,索布佐生,SN-38,tafluposide,托泊替康等等。
抗体包括:
(贝伐单抗),CD40-特异性抗体,chTNT-1/B,地诺单抗(denosumab),
(西妥昔单抗),
(zanolimumab),IGF1R-特异性抗体,林妥珠单抗,
(依决洛单抗),
(WX G250),
(美罗华),ticilimumab,trastuzimab,I型和II型CD20抗体,等等。
激素治疗包括:
(阿那曲唑),
(依西美坦),阿佐昔芬,
(比卡鲁胺),
(西曲瑞克),地盖瑞利(degarelix),地洛瑞林,
(曲洛司坦),地塞米松,
(氟他胺),
(雷诺昔酚),AFEMATM(法屈唑),
(托瑞米芬),
(氟维司群),
(来曲唑),福美坦,糖皮质激素,
(度骨化醇(doxercalciferol)),
(碳酸司维拉姆(sevelamer)),拉索昔芬,乙酸亮丙瑞林,
(甲地孕酮),
(美服培酮),NILANDRONTM(尼鲁米特),
(枸橼酸它莫西芬),PLENAXIS
TM(阿倍瑞克(abarelix)),脱氢可的松,
(非那雄胺),rilostane,
(布舍瑞林),
(促黄体素释放激素(LHRH)),
(组氨瑞林(histrelin)植入物),
(曲洛司坦或modrastane),
(fosrelin,戈舍瑞林)等等。
Deltoids和类视黄醇包括:西奥骨化醇()(EB1089,CB1093),lexacalcitrol(KH1060),芬维A胺(fenretinide),
(aliretinoin),
(脂质体维甲酸),
(贝沙罗汀(bexarotene)),LGD-1550等等。
PARP抑制剂包括:ABT-888(veliparib),奥拉帕尼(olaparib),KU-59436,AZD-2281,AG-014699,BSI-201,BGP-15,INO-1001,ONO-2231等等。
植物生物碱包括但不局限于:长春花新碱,长春碱,去乙酰长春酰胺,长春瑞宾等等。
蛋白酶体抑制剂包括:(硼替佐米(bortezomib)),MG132,NPI-0052,PR-171等等。
免疫试剂的例子包括干扰素及其它免疫-提高试剂。干扰素包括:干扰素α,干扰素α-2a,干扰素α-2b,干扰素β,干扰素γ-1a,
(干扰素γ-1b),干扰素γ-n1,其联用形式,等等。其它药剂包括:
(IFN-α),BAM-002(氧化型谷胱甘肽),
(他索纳明(tasonermin)),
(托西莫单抗(tositumomab)),
(阿仑单抗(alemtuzumab)),CTLA4(细胞毒素淋巴细胞抗原4),去氯羟嗪,地尼白介素(denileukin),依帕珠单抗,
(来格司亭),蘑菇多糖,白细胞α干扰素,咪喹莫特,MDX-010(抗CTLA-4),黑素瘤疫苗,米妥莫单抗(mitumomab),莫拉司亭,MYLOTARG
TM(吉妥珠单抗奥唑米星(gemtuzumabozogamicin)),
(非格司亭),OncoVAC-CL,
(奥戈伏单抗(oregovomab)),pemtumomab(Y-muHMFG 1),
(sipuleucel-T),sargaramostim,西佐喃,替西白介素(teceleukin),
(Bacillus Calmette-Guerin),乌苯美司,
(免疫治疗剂,Lorus Pharmaceuticals),Z-100(Maruyama的特异物质(SSM)),WF-10(四氯十氧化物(Tetrachlorodecaoxide)(TCDO)),
(阿地白介素),
(胸腺法新(thymalfasin)),
(达(克)珠单抗),
(90Y-替伊莫单抗(ibritumomab tiuxetan)),等等。
生物反应调节剂是改进生物机体的防卫机理或生物学反应的药剂,例如组织细胞的存活、生长或分化,使它们具有抗肿瘤活性,包括云芝多糖K(krestin),蘑菇多糖,西佐喃,溶链菌制剂(picibanil),PF-3512676(CpG-8954),乌苯美司等等。
嘧啶类似物包括:阿糖胞苷(ara C或阿拉伯糖苷C),胞嘧啶阿拉伯糖苷,去氧氟尿苷,
(氟达拉滨),5-FU(5-氟尿嘧啶),氮尿苷,
(吉西他滨),
(ratitrexed),TROXATYL
TM(三乙酰尿苷曲沙他滨(troxacitabine))等等。嘌呤类似物包括:
(硫鸟嘌呤)和
(巯基嘌呤)。
抗有丝分裂剂包括:巴他布林(batabulin),埃坡霉素D(KOS-862),N-(2-((4-羟基苯基)氨基)吡啶-3-基)-4-甲氧基苯磺酰胺,伊沙匹隆(ixabepilone)(BMS 247550),太平洋紫杉醇,
(多西他赛),PNU100940(109881),伊沙匹隆(patupilone),XRP-9881(拉洛他赛(larotaxel)),长春氟宁,ZK-EPO(合成的埃坡霉素)等等。
泛素连接酶抑制剂包括:MDM2抑制剂,例如nutlins,NEDD8抑制剂,例如MLN4924,等等。
本发明的化合物还可以用作提高放疗效果的放射致敏剂。放疗的例子包括:外束放疗,深部治疗,浅部治疗和密封源、非密封源放疗,等等。
另外,式(I)化合物可以与其它化学治疗剂联用,例如,ABRAXANE
TM(ABI-007),ABT-100(法尼基转移酶抑制剂),
(Ad5CMV-p53疫苗),
或
(洛伐他汀),
(聚I-聚C12U,合成的RNA),
(依昔舒林(exisulind)),
(帕米膦酸),arglabin,左天冬酰胺酶,阿他美坦(1-甲基-3,17-二酮-雄烷-1,4-二烯),
(维生素A酸(tazarotene)),AVE-8062(康普瑞汀衍生物),BEC2(米妥莫单抗(mitumomab)),恶液质素或cachexin(肿瘤坏死因子),canvaxin(疫苗),
(癌症疫苗),
(西莫白介素),
(二盐酸组按),
(人乳头瘤病毒疫苗),
(C:
(环磷酰胺)H:
(羟基多柔比星);O:长春花新碱
P:脱氢可的松),CYPAT
TM(乙酸赛普龙),combrestatinA4P,DAB(389)EGF(通过His-Ala连接基与人类表皮生长因子融合的白喉毒素的催化和迁移域)或TransMID-107R
TM(白喉毒素),达卡巴嗪,放线菌素,5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸(DMXAA),恩尿嘧啶,EVIZON
TM(角鲨胺(squalamine)乳酸盐),
(T4N5脂质体洗剂),discodermolide,DX-8951f(甲磺酸依沙替康(exatecan)),enzastaurin,EPO906(epithilone B)
(四价人乳头瘤病毒(6、11、16、18类型)重组疫苗),
GMK(神经节糖苷共轭物疫苗),
(前列腺癌症疫苗),卤夫酮(halofuginone),组氨瑞林(histerelin),羟基脲,依班膦酸,IGN-101,IL-13-PE38,IL-13-PE38QQR(cintredekin besudotox),IL-13-假单胞菌属外毒素,干扰素-α,interferon-γ,JUNOVAN
TM或MEPACT
TM(米伐木肽(mifamurtide)),洛那法尼(lonafarnib),5,10-亚甲基四氢叶酸,米特福辛(十六烷基磷酸胆碱),
(AE-941),
(三甲曲沙葡糖醛酸盐),
(喷司他丁),
(核糖核酸酶),
(黑素瘤疫苗治疗),
(IL-2疫苗),ORATHECIN
TM(鲁比替康),
(基于抗体的细胞药物),
MAb(鼠的单克隆抗体),太平洋紫杉醇,PANDIMEX
TM(源于人参的糖苷配基皂草苷,包括20(S)-原人参萜二醇(aPPD)和20(S)-原人参萜三醇(aPPT)),帕尼单抗(panitumumab),
-VF(调查研究的癌症疫苗),培加帕酶,PEG化干扰素A,苯妥帝尔(phenoxodiol),普鲁苄肼,瑞马司他(rebimastat),
(catumaxomab),
(来那度胺(lenalidomide)),RSR13(乙丙昔罗(efaproxiral)),
LA(兰瑞肽),
(阿维A),星孢菌素(链霉菌属星状孢子),talabostat(PT 100),
(贝沙罗汀(bexarotene)),
(DHA-太平洋紫杉醇),
(canfosfamide,TLK286),temilifene,
(替莫唑胺),替米利芬(tesmilifene),反应停,
(STn-KLH),thymitaq(2-氨基-3,4-二氢-6-甲基-4-氧代-5-(4-吡啶基硫基)喹唑啉二盐酸盐),TNFERADE
TM(腺病毒载体:含有肿瘤坏死因子-α的基因的DNA载体),
或
(波生坦),维甲酸(Retin-A),汉防己碱,
(三氧化二砷),
ukrain(白屈菜植物的生物碱的衍生物),vitaxin(抗alphavbeta3抗体),
(莫特沙芬(motexafin)钆),XINLAY
TM(阿曲生坦(atrasentan)),XYOTAX
TM(聚谷氨酸紫杉醇(paclitaxel poliglumex)),
(曲贝替定(trabectedin)),ZD-6126,
(右雷佐生),
(唑来膦酸),佐柔比星等等。
数据
使用时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)结合试验,测定式(I)化合物作为NAMPT的结合剂和抑制剂的应用性。
NAMPT的时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)结合试验
在18μL低容量板(Owens Corning)中、在反应缓冲液(50mMHEPES(NaOH),pH7.5,100mM NaCl,10mM MgCl2,1mM DTT,1%甘油)中进行该试验,使用6.8nM重组人类C端His标记的NAMPT、1nM Tb-抗His抗体(Invitrogen,Cat#PV5895)和200nM探针(OregonGreen 488-共轭的APO866;A-1251667.0(探针1)或A-1287128.0(探针2))。将板覆盖,并使反应进行2-3小时。2至3小时之后,用Envision(Laser Lantha低容量方案)将板读数。在337nm进行激发,测定Oregon Green(520nm)与铽(492nm)的发射比例,并用于计算试验化合物的IC50值。
表1表明了式I化合物功能性抑制NAMPT的应用性。
表1
nd=未测定。
ROCK2激酶活性试验
[ 33 P]-ATP试验:使用基于放射性快速板的试验来起始测定ROCK2活性。在96孔板中,(加入)生物素化的肽底物(最终2μM;S6-ROCK2的简称)、γ-[33P]-ATP(5μM,2mCi/μmol)、化合物(0.1-10000nM,在2%DMSO中)和ROCK2(0.2nM;Upstate)催化域。
HTRF试验:该试验使用CisBio HTRF KinEASE试剂盒(试剂盒62ST2PEZ),并且该激酶反应含有与上面33P-ATP试验一样的0.2μM生物素化的底物肽(S2,CisBio)、5μM、100μM或1mM的ATP、抑制剂(0.1-10,000nM,在2%DMSO中)和酶。
表2给出了HTRF试验的结果和式I化合物功能性抑制ROCK2的应用性。
表2
nd=未测定。
抑制NAMPT的化合物可用于治疗涉及NF-KB的活化的疾病。这种方法可用于治疗各种疾病,包括,炎症性的和组织修复病症;尤其是类风湿性关节炎,炎症性肠病,哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病),骨关节炎,骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括牛皮癣,特异性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫疾病,包括系统性红斑狼疮,多发性脑硬化,牛皮癣性关节炎,强直性脊柱炎,组织和器官排斥,阿尔茨海默氏病,中风,动脉粥样硬化,再狭窄,糖尿病,肾小球肾炎,癌症,尤其是,其中癌症选自乳房癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或淋巴肉芽肿病,恶病体质,与感染和某些病毒感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS),成人呼吸窘迫综合征和共济失调性毛细血管扩张症。
WO 97/48696描述了在治疗癌症中与NAMPT的关系。WO97/48397描述了免疫抑制与NAMPT的关系。WO 2003/80054描述了治疗涉及血管生成的疾病与NAMPT的关系。WO 2008/025857描述了治疗类风湿性关节炎和脓毒性休克与NAMPT的关系。WO 2009/109610描述了预防和治疗局部缺血与NAMPT的关系。
癌症包括但不局限于:血液和实质固态瘤类型,例如听神经瘤,急性白血病,急性淋巴母细胞性白血病,急性髓性白血病(单核细胞,成髓细胞,腺癌,血管肉瘤,星形细胞瘤,髓单核细胞和前髓细胞),急性T细胞白血病,基底细胞癌,胆管癌,膀胱癌,脑癌症,乳腺癌(包括雌激素-受体阳性乳腺癌),支气管癌,伯基特氏肿瘤,子宫颈癌,软骨肉瘤,脊索瘤,绒膜癌,慢性白血病,慢性淋巴细胞性白血病,慢性髓细胞(粒细胞)白血病,慢性粒性白血病,结肠癌,结肠直肠癌,颅咽管瘤,囊腺癌,增殖异常性变化(发育异常和组织变形),胚胎性癌,子宫内膜癌症,内皮肉瘤,室管膜瘤,上皮癌,红白血病,食道癌,雌激素-受体阳性乳腺癌,特发性血小板增多症,尤因氏瘤,纤维肉瘤,胃癌,生殖细胞睾丸癌,妊娠期的滋养细胞疾病,恶性胶质瘤,头和颈癌,重链病,成血管细胞瘤,肝癌,肝细胞癌,激素不敏感的前列腺癌,平滑肌肉瘤,脂肉瘤,肺癌(包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌),淋巴管内皮肉瘤,淋巴管肉瘤,淋巴细胞性白血病,淋巴瘤(淋巴瘤,包括弥漫性的大B细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤),膀胱、乳房、结肠、肺、卵巢、胰腺、前列腺、皮肤和子宫的恶性肿瘤和高增殖病症,T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤,白血病,髓样癌,成髓细胞瘤,黑素瘤,脑膜瘤,间皮瘤,多发性骨髓瘤,粒细胞性白血病,骨髓瘤,粘液肉瘤,神经母细胞瘤,寡枝神经胶质细胞瘤,口腔癌,骨原性肉瘤,卵巢癌,胰腺癌,乳头状腺癌,乳头状癌,周围T细胞淋巴瘤,松果体瘤,真性红细胞增多症,前列腺癌(包括激素不敏感的(难治疗的)前列腺癌症),直肠癌,肾细胞癌,成视网膜细胞瘤,横纹肌肉瘤,肉瘤,皮脂腺癌,精原细胞瘤,皮肤癌,小细胞肺癌,实质固态瘤(癌和肉瘤),胃癌,鳞状细胞癌,滑膜瘤,汗腺癌,睾丸癌(包括生殖细胞睾丸癌),甲状腺癌,
巨球蛋白血症,睾丸肿瘤,子宫癌,Wilms′肿瘤等等。
已经在各种病症中观察到了Rho/ROCK途径的异常活化(Wettschureck,N.,Offermanns,S.,Rho/Rho-kinase mediatedsignaling in physiology and pathophysiology.J.Mol.Med.80,2002,629-638;Müller,B.K.,Mack,H.,Teusch,N.,Rho kinase,apromising drug target for neurological discorders.Nat.Drug Discov.Rev.4,2005,387-398;Hu,E,Lee,D.,ROCK inhibitors as potentialtherapeutic agents for cardiovascular diseases.Curr.Opin.Investig.Drugs.4,2003,1065-1075)。正如已经陈述的那样,ROCKs将结合肌球蛋白轻链(MLC)磷酸酶(MLCP)的亚型的肌球蛋白磷酸化,提高肌球蛋白磷酸化和肌动蛋白-肌球蛋白收缩作用(Somlyo,A.P.,Somlyo,A.V.,Ca2+ sensitivity of smooth muscle and nonmusclemyosin II:modulated by G proteins,kinases,and myosin phosphatase.Physiol.Rev.83,2003,1325-1358)。与异常Rho/ROCK活性(特别是血管痉挛活性)相关的疾病状态的例子包括:心血管疾病,例如高血压症(Satoh S.,Kreutz R.,Wilm C.,Ganten D.,Pfitzer G.,Augmentedagonist-induced Ca2+-sensitization of coronary artery contraction ingenetically hypertensive rats.Evidence for altered signal transduction inthe coronary smooth muscle cells.J.Clin.Invest.94,1994,1397-1403;Mukai,Y.,Shimokawa,H.,Matoba,T.,Kandabashi,T.,Satoh,S.,Hiroki,J.,Kaibuchi,K.,Takeshita,A.,Involvement of Rho-kinase in hypertensive vascular disease:a noveltherapeutic target in hypertension.FASEB J.15,2001,1062-1064;Uehata,M.,Ishizaki,T.,Satoh,H.,Ono,T.,Kawahara,T.,Morishita,T.,Tamakawa,H.,Yamagami,K.,Inui,J.,Maekawa,M.,Narumiya,S.,Calcium sensitization of smooth musclemediated by a Rho-associated protein kinase in hypertension.Nature389,1997,990-994;Masumoto,A.,Hirooka,Y.,Shimokawa,H.,Hironaga,K.,Setoguchi,S.,Takeshita,A.,Possibleinvolvement of Rhokinase in the pathogenesis of hypertension in humans.Hypertension 38,2001,1307-1310),慢性和充血性心力衰竭(Fuster,V.,Badimon,L.,Badimon,JJ,Chesebro,JH,The pathogenesis ofcoronary artery disease and the acute coronary syndromes(2).N Engl JMed 326,1992,310-318;Shimokawa,H.,Cellular and molecularmechanisms of coronary artery spasm:lessons from animal models.JpnCirc J 64,2000,1-12;Shimokawa,H.,Morishige,K.,Miyata,K.,Kandabashi,T.,Eto,Y.,Ikegaki,I.,Asano,T.,Kaibuchi,K.,Takeshita,A.,Longterm inhibition of Rho-kinase induces aregression of arteriosclerotic coronary lesions in a porcine model in vivo.Cardiovasc Res 51,2001,169-177;Utsunomiya,T.,Satoh,S.,Ikegaki,I.,Toshima,Y.,Asano,T.,Shimokawa,H.,Antianginaleffects of hydroxyfasudil,a Rho-kinase inhibitor,in a canine model ofeffort angina.Br J Pharmacol 134,201,1724-1730),心脏肥大(Hoshijima,M.,Sah,V.P.,Wang,Y.,Chien,K.R.,Brown,J.H.,The low molecular weight GTPase Rho regulates myofibrilformation and organization in neonatal rat ventricular myocytes.Involvement of Rho kinase.J Biol Chem 273,1998,7725-77230;Sah,V.P.,Hoshijima,M.,Chien,K.R.,Brown,J.H.,Rho isrequired for Galphaq and alpha1-adrenergic receptor signal-637 ing incardiomyocytes.Dissociation of Ras and Rho pathways.J Biol 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placebo-controlled double-blind trial.J Neurosurg 76,1992,571-577;Sato,M.,Tani,E.,Fujikawa,H.,Kaibuchi,K.,Involvement of Rho-kinase-mediated phosphorylation of myosinlight chain in enhancement of cerebral vasospasm.Circ Res 87,2000,195-200;Miyagi,Y.,Carpenter,R.C.,Meguro,T.,Parent,A.D.,Zhang,J.H.,Upregulation of rho A and rho kinase messengerRNAs in the basilar artery of a rat model of subarachnoid hemorrhage.JNeurosurg 93,2000,471-476;Tachibana,E.,Harada,T.,Shibuya,M.Saito,K.,Takayasu,M.,Suzuki,Y.,Yoshida,J.,Intra-arterial infusion of fasudil hydrochloride for treating vasospasmfollowing subarachnoid haemorrhage.Acta Neurochir(Wien)141,1999,13-19),肺高血压症(Sylvester,J.T.,Am.J.Physiol.Lung Cell.Mol.Physiol.287,2004,L624-L630)和眼睛高血压症(Honjo,M.,Inatani,M.,Kido,N.,Sawamura,T.,Yue,B.Y.,Honda,Y.,Tanihara,H.,Effects of protein kinase inhibitor,HA1077,onintraocular pressure and outflow facility in rabbit eyes.Arch Ophthalmol119,2001,1171-1178;Rao,P.V,Deng,P.F.,Kumar,J.Epstein,D.L.,Modulation of aqueous humor outflow facility by theRho kinase-specific inhibitor Y-27632.Invest Ophthalmol Vis Sci 42,2001,1029-1037)。与异常Rho/ROCK活性相关的其它疾病是癌症(Aznar,S.,Fernandez-Valeron,P.,Espina,C.,Lacal,J.C.,RhoGTPases:potential candidates for anticancer therapy.Cancer Lett.206,2004,181-191;Yin,L.等人,Fasudil inhibits vascular endothelialgrowth factor-induced angiogenesis in vitro and in vivo.Mol Cancer Ther5,2007,1517-25;Itoh,K.,Yoshioka,K.,Akedo,H.,Uehata,M.,Ishizaki,T.,Narumiya,S.,An essential part for Rho-associatedkinase in the transcellular invasion of tumor cells.Nat Med 5,1999,221-225;Genda,T.Sakamoto,M.,Ichida,T.,Asakura,H.,Kojiro,M.,Narumiya,S.,Hirohashi,S.,Cell motility mediated byrho and Rho-associated protein kinase plays a critical role inintrahepaticmetastasis of human hepatocellular carcinoma.Hepatology 30,1999,1027-1036;Somlyo,A.V.,Bradshaw,D.,Ramos,S.,Murphy,C.,Myers,C.E.,Somlyo,A.P.,Rho-kinase inhibitor retardsmigration and in vivo dissemination of human prostate 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已经建议ROCKs的抑制剂用于治疗各种疾病。它们包括心血管疾病,例如高血压症(Satoh S.,Kreutz R.,Wilm C.,Ganten D.,PfitzerG.,Augmented agonist-induced Ca2+-sensitization of coronary arterycontraction in genetically hypertensive rats.Evidence for altered signaltransduction in the coronary smooth muscle cells.J.Clin.Invest.94,1994,1397-1403;Mukai,Y.,Shimokawa,H.,Matoba,T.,Kandabashi,T.,Satoh,S.,Hiroki,J.,Kaibuchi,K.,Takeshita,A.,Involvementof Rho-kinase in hypertensive vascular disease:a novel therapeutic targetin hypertension.FASEB J.15,2001,1062-1064;Uehata,M.,Ishizaki,T.,Satoh,H.,Ono,T.,Kawahara,T.,Morishita,T.,Tamakawa,H.,Yamagami,K.,Inui,J.,Maekawa,M.,Narumiya,S.,Calciumsensitization of smooth muscle mediated by a Rho-associated proteinkinase in hypertension.Nature 389,1997,990-994;和Masumoto,A.,Hirooka,Y.,Shimokawa,H.,Hironaga,K.,Setoguchi,S.,Takeshita,A.,Possible involvement of Rhokinase in the pathogenesis ofhypertension in humans.Hypertension 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haemorrhage.(ActaNeurochir(Wien)107,1990,11-15;Shibuya,M.,Suzuki,Y.,Sugita,K.,Saito,I.,Sasaki,T.,Takakura,K.,Nagata,I.,Kikuchi,H.,Takemae,T.,Hidaka,H.,等人Effect of AT877 on cerebral vasospasmafter aneurysmal subarachnoid hemorrhage.Results of a prospectiveplacebo-controlled double-blind trial.J Neurosurg 76,1992,571-577;Sato,M.,Tani,E.,Fujikawa,H.,Kaibuchi,K.,Involvement ofRho-kinase-mediated phosphorylation of myosin light chain inenhancement of cerebral vasosppasm.Circ Res 87,2000,195-200;Miyagi,Y.,Carpenter,R.C.,Meguro,T.,Parent,A.D.,Zhang,J.H.,Upregulation of rho A and rho kinase messenger RNAs in the basilarartery of a rat model of subarachnoid hemorrhage.J Neurosurg 93,2000,471-476;Tachibana,E.,Harada,T.,Shibuya,M.Saito,K.,Takayasu,M.,Suzuki,Y.,Yoshida,J.,Intra-arterial infusion of fasudilhydrochloride for treating vasospasm following subarachnoidhaemorrhage.Acta Neurochir(Wien)141,1999,13-19),肺高血压症(Sylvester,J.T.,Am.J.Physiol.Lung Cell.Mol.Physiol.287,2004,L624-L630)和眼睛高血压症(Honjo,M.,Inatani,M.,Kido,N.,Sawamura,T.,Yue,B.Y.,Honda,Y.,Tanihara,H.,Effects of proteinkinase inhibitor,HA1077,on intraocular pressure and outflow facility inrabbit eyes.Arch Ophthalmol 119,2001,1171-1178;Rao,P.V,Deng,P.F.,Kumar,J.Epstein,D.L.,Modulation of aqueous humor outflowfacility by the Rho kinase-specific inhibitor Y-27632.Invest OphthalmolVis Sci 42,2001,1029-1037)。此外,由于它们的肌肉松驰特性,它们也适合于哮喘(Roberts,J.A.,Raeburn,D.,Rodger,I.W.,Thomson,N.C.,Comparison of in vivo airway responsiveness and in vitro smoothmuscle sensitivity to methacholine in man.Thorax 39;1984,837-843;Chiba,Y.,Misawa,M.,Characteristics of muscarinic cholinoceptors inairways of antigen-induced airway hyperresponsive rats.Comp BiochemPhysiol C Pharmacol Toxicol Endocrinol 111,1995,351-357;Chiba,Y.,Takada,Y.,Miyamoto,S.,MitsuiSaito,M.,Karaki,H.,Misawa,M.,Augmented acetylcholine-induced,Rho mediated Ca2+ sensitizationof bronchial smooth muscle contraction in antigen-induced airwayhyperresponsive rats.Br J Pharmacol 127,1999,597-600;Chiba,Y.,Sakai,H.Misawa,M.,Augmented acetylcholine-induced translocationof RhoA in bronchial smooth muscle from antigen-induced airwayhyperresponsive rats.BrJ Pharmacol 133,2001,886-890;Iizuka,K.,Shimizu,Y.,Tsukagoshi,H.,Yoshii,A.,Harada,T.Dobashi,K.,Murozono,T.,Nakazawa,T.,Mori,M.,Evaluation of Y-27632,arho-kinase inhibitor,as a bronchodilator in guinea pigs.Eur J Pharmacol406,2000,273-279),男性勃起功能障碍(Andersson,K.E.,Hedlund,P.,New directions for erectile dysfunction therapies.Int.J.Impot.Res.14(Suppl.1),2002,S82-S92;Chitaley,K.,Wingard,C.J.,Clinton Webb,R.,Branam,H.,Stopper,V.S.,Lewis,R.W.,Mills,T.M.,Antagonismof Rho-kinase stimulates rat penile erection via a nitric oxideindependentpathway.Nat Med 7,2001,119-122;Mills,T.M.,Chitaley,K.,Wingard,C.J.,Lewis,R.W.,Webb,R.C.,Effect of Rho-kinase inhibition onvasoconstriction in the penile circulation.J Appl Physiol 91,2001,1269-1273),女性性功能障碍和膀胱过度活动综合征(Peters,S.L.等人,Rho kinase:a target for treating urinary bladder dysfunction.TrendsPharmacol Sci.27,2006,492-7)和早产(Niiro,N.,Nishimura,J.,Sakihara,C.,Nakano,H.,Kanaide,H.,Up-regulation of rho A andrho-kinase mRNAs in the rat myometrium during pregnancy.BiochemBiophys Res Commun 230,1997,356-359;Tahara,M.,Morishige,K.,Sawada,K.,Ikebuchi,Y.,Kawagishi,R.,Tasaka,K.,Murata,Y.,RhoA/Rho-kinase cascade is involved in oxytocin-induced rat uterinecontraction.Endocrinology 143,2002,920-929;Kupittayanant,S.,Burdyga,T.,Wray,S.,The effects of inhibiting Rho-associatedkinasewith Y-27632 on force and intracellular calcium in human myometrium.Pflugers Arch.443,2001,112-114)。最近的一些研究报道了ROCK抑制剂对于缺血-再灌注和心肌梗塞的有益效果。在这些研究中,ROCK抑制剂Y-27632和法舒地尔在对实验性心肌梗塞(MI)的响应中和在充血性心力衰竭引起的慢性高血压症的大鼠模型中降低了缺血-再灌注损伤、心肌梗塞面积和心肌纤维化(参见上面(Fuster,V.,Badimon,L.,Badimon,JJ,Chesebro,JH,The pathogenesis of coronaryartery disease and the acute coronary syndromes(2).N Engl J Med 326,1992,310-318;Shimokawa,H.,Cellular and molecular mechanisms ofcoronary artery spasm:lessons from animal models.Jpn Circ J 64,2000,1-12;Shimokawa,H.,Morishige,K.,Miyata,K.,Kandabashi,T.,Eto,Y.,Ikegaki,I.,Asano,T.,Kaibuchi,K.,Takeshita,A.,Longterminhibition of Rho-kinase induces a regression of arteriosclerotic coronarylesions in a porcine model in vivo.Cardiovasc Res 51,2001,169-177;Utsunomiya,T.,Satoh,S.,Ikegaki,I.,Toshima,Y.,Asano,T.,Shimokawa,H.,Antianginal effects of hydroxyfasudil,a Rho-kinaseinhibitor,in a canine model of effort angina.Br J Pharmacol 134,201,1724-1730),cardiac hypertrophy)和Masumoto,A.,Mohri,M.,Shimokaw,a H.,Urakami,L.,Usui,M.,Takeshita,A.,Suppressionof coronary artery spasm by the rho-kinase inhibitor fasudil in patientswith vasospastic angina.Circulation 105,2002,1545-1547;Shimokawa,H.,Iinuma,H.,Kishida,H.,等人,Antianginal effect of fasudil,aRho-kinase inhibitor,in patients with stable effort angina:a multicenterstudy(abstract).Circulation 104[Suppl II],2001,II691;Morishige K,Shimokawa H,Eto Y,Kandabashi T,Miyata K,Matsumoto Y,HoshijimaM,Kaibuchi K,Takeshita A,Adenovirus-mediated transfer ofdominant-negative rho-kinase induces a regression of coronaryarteriosclerosis in pigs in vivo.Arterioscler Thromb Vasc Biol 21,2001,548-554;Kandabashi T,Shimokawa H,Mukai Y,Matoba T,KunihiroI,Morikawa K,Ito M,Takahashi S,Kaibuchi K,Takeshita A,Involvement of rho-kinase in agonists-induced contractions ofarteriosclerotic human arteries.Arterioscler Thromb Vasc Biol 22,2002,243-248;Liu MW,Roubin GS,King SB 3rd,Restenosis after coronaryangioplasty.Potential biologic determinants and role of intimalhyperplasia.Circulation 79,1989,1374-1387;Shibata R,Kai H,SekiY,Kato S,Morimatsu M,Kaibuchi K,Imaizumi T,Role ofRho-associated kinase in neointima formation after vascular injury.Circulation 103,2001,284-289)。
另外,ROCKs可以与引起抑制磷酸肌醇-3激酶(PI-3K)、内皮氧化氮合酶(eNOS)途径和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)(其可以促进内皮功能障碍,例如再狭窄和动脉粥样硬化)的活化的其它信号途径相互作用。由此,已经建议ROCK抑制剂用于治疗再狭窄和动脉粥样硬化(参见上面(Morishige K,Shimokawa H,Eto Y,Kandabashi T,MiyataK,Matsumoto Y,Hoshijima M,Kaibuchi K,Takeshita A,Adenovirus-mediated transfer of dominant-negative rho-kinase induces aregression of coronary arteriosclerosis in pigs in vivo.ArteriosclerThromb Vasc Biol 21,2001,548-554;Kandabashi T,Shimokawa H,Mukai Y,Matoba T,Kunihiro I,Morikawa K,Ito M,Takahashi S,Kaibuchi K,Takeshita A,Involvement of rho-kinase in agonists-inducedcontractions of arteriosclerotic human arteries.Arterioscler Thromb VascBiol 22,2002,243-248;Liu MW,Roubin GS,King SB 3rd,Restenosisafter coronary angioplasty.Potential biologic determinants and role ofintimal hyperplasia.Circulation 79,1989,1374-1387;Shibata R,Kai H,Seki Y,Kato S,Morimatsu M,Kaibuchi K,Imaizumi T,Role ofRho-associated kinase in neointima formation after vascular injury.Circulation 103,2001,284-289)和Iwasaki,H.等人,High glucose inducesplasminogen activator inhibitor-1 expression throughRho/Rho-kinase-mediated NF-kappaB activation in bovine aorticendothelial cells.Atherosclerosis,2007,Jan 31)。
静脉移植手术之后的血管内膜变厚是迟(late)移植失败的主要原因。在对ROCK抑制剂法舒地尔的研究中,显著地抑制了内膜变厚和血管平滑肌细胞(VSMC)增殖,而在该过程之后的几周中,VSMC细胞程序死亡增强,这说明ROCK抑制剂可以用作保护移植物的治疗剂(Morishige K,Shimokawa H,Eto Y,Kandabashi T,Miyata K,Matsumoto Y,Hoshijima M,Kaibuchi K,Takeshita A,Adenovirus-mediated transfer of dominant-negative rho-kinase induces aregression of coronary arteriosclerosis in pigs in vivo.ArteriosclerThromb Vasc Biol 21,2001,548-554;Kandabashi T,ShimokawaH,Mukai Y,Matoba T,Kunihiro I,Morikawa K,Ito M,TakahashiS,Kaibuchi K,Takeshita A,Involvement of rho-kinase inagonists-induced contractions of arteriosclerotic human arteries.Arterioscler Thromb Vasc Biol 22,2002,243-248;Liu MW,RoubinGS,King SB 3rd,Restenosis after coronary angioplasty.Potentialbiologic determinants and role of intimal hyperplasia.Circulation 79,1989,1374-1387;Shibata R,Kai H,Seki Y,Kato S,MorimatsuM,Kaibuchi K,Imaizumi T,Role of Rho-associated kinase inneointima formation after vascular injury.Circulation 103,2001,284-289)。
成年脊椎动物的脑和脊髓的损伤使ROCKs活化,由此导致神经变性和抑制神经再生,例如,轴突生长和萌发(Bito,H.,Furuyashiki,T.,Ishihara,H.,Shibasaki,Y.,Ohashi,K.,Mizuno,K.,Maekawa,M.,Ishizaki,T.,Narumiya,S.,A critical role for a Rho-associatedkinase,p160ROCK,in determining axon outgrowth in mammalian CNSneurons.Neuron 26,2000,431-441)。在哺乳动物急性神经元损伤之后(脊椎索损伤,外伤性的脑损伤),对ROCKs进行抑制,可诱导新的轴突生长,轴突在CNS内重新跨过病变(rewiring across lesions),促进再生并增进机能恢复(参见上面(Peters,S.L.等人,Rho kinase:a targetfor treating urinary bladder dysfunction.Trends Pharmacol Sci.27,2006,492-7)和Hara,M.等人,Protein kinase inhibition by fasudilhydrochloride promotes neurological recovery after spinal cord injury inrats.J.Neurosurg.Spine 93,94-101;Fournier,A.E.,Takizawa,B.T.&Strittmatter,S.M.,ROCK inhibition enhances axonal regeneration inthe injured CNS.J.Neurosci.23,2003,1416-1423;Sung,J.K.等人,A possible role of RhoA/Rho-kinase in experimental spinal cord injury inrat.Brain Res.959,2003,29-38;Tanaka,H.等人,Cytoplasmicp21(Cip1/WAF1)enhances axonal regeneration and functional recoveryafter spinal cord injury in rats.Neuroscience 127,2004,155-164)。因此,ROCK抑制剂同样可有效用于CNS病症的再生(康复)治疗,例如脊髓损伤,急性神经元损伤(中风,外伤性的脑损伤)(Okamura N等人,Vasodilator effects of fasudil,a Rho-kinase inhibitor,on retinal arteriolesin stroke-prone spontaneously hypertensive rats.J Ocul Pharmacol Ther.23,2007,207-12;Yagita Y等人,Rho-kinase activation in endothelialcells contributes to expansion of infarction after focal cerebral ischemia.JNeurosci Res.85,2007,2460-9),帕金森氏症,阿尔茨海默病(PedriniS等人,Modulation of statin-activated shedding of Alzheimer APPectodomain by ROCK.PLoS Med.2,2005,18;Burton A.,NSAIDS andAlzheimer′s disease:it′s only Rock and Rho.Lancet Neurol.3(1),2004,6)及其它神经变性病症。预计可使用ROCK抑制剂的其它神经变性病症是亨廷顿氏舞蹈症(Shao J,Welch WJ,Diprospero NA,Diamond MI.Phosphorylation of profilin by ROCK1 regulates polyglutamineaggregation.Mol Cell Biol.2008 Sep;28(17):5196-208;Shao J,WelchWJ,Diamond MI.ROCK and PRK-2 mediate the inhibitory effect ofY-27632 on polyglutamine aggregation.FEBS Lett.2008 May 28;582(12):1637-42),脊髓性肌萎缩(Bowerman M,Shafey D,Kothary R.Smn depletion alters profilin II expression and leads to upregulation ofthe RhoA/ROCK pathway and defects in neuronal integrity.J MolNeurosci.2007;32(2):120-31)和肌萎缩性侧索硬化。在神经变性(例如,中风)(Okamura N等人,Vasodilator effects of fasudil,a Rho-kinaseinhibitor,on retinal arterioles in stroke-prone spontaneously hypertensiverats.J Ocul Pharmacol Ther.23,2007,207-12;Yagita Y等人,Rho-kinaseactivation in endothelial cells contributes to expansion of infarction afterfocal cerebralischemia.J Neurosci Res.85,2007,2460-9)和炎症性和脱髓鞘疾病(例如,多发性脑硬化)(Sun X等人,The selective Rho-kinaseinhibitor Fasudil is protective and therapeutic in experimentalautoimmune encephalomyelitis.J Neuroimmunol.180,2006,126-34)、急性和慢性疼痛(Inoue,M.等人,Initiation of neuropathic pain requireslysophosphatidic acid receptor signaling.Nature Med.10,2004,712-718;Ramer,L.M.,Borisoff,J.F.& Ramer,M.S.,Rho-kinaseinhibition enhances axonal plasticity and attenuates cold hyperalgesiaafter dorsal rhizotomy.J Neurosci.24,2004,10796-10805;Tatsumi,S.等人,Involvement of Rho-kinase in inflammatory and neuropathic painthrough phosphorylation of myristoylated alanine-rich C-kinasesubstrate(MARCKS).Neuroscience 131,2005,491-498)的其它动物模型中,也证明抑制Rho/ROCK途径是有效的。
已经表明,ROCK抑制剂通过降低细胞素(例如,TNFα)释放而具有抗炎症的特性。由此,它们可以用于治疗神经炎性疾病,例如中风,多发性脑硬化,阿尔茨海默氏病,帕金森氏症,肌萎缩性侧索硬化和炎症性疼痛,以及其它炎症性的疾病,例如类风湿性关节炎,骨关节炎,骨质疏松症,哮喘,肠易激综合征或炎症性肠病。(Segain J.P.,Rho kinase blockade prevents inflammation via nuclear factor kappa Binhibition:evidence in Crohn′s disease and experimental colitis.Gastroenterology.124(5),2003,1180-7)。此外,最近的报道表明,在与哮喘相关的肺部炎症的模型中,抑制ROCK可破环炎性细胞的趋化作用以及抑制平滑肌的收缩。因此,Rho/ROCK途径的抑制剂应当可用于治疗哮喘(参见上面(Sun X等人,The selective Rho-kinase inhibitorFasudil is protective and therapeutic in experimental autoimmuneencephalomyelitis.J Neuroimmunol.180,2006,126-34)和Kawaguchi A,Ohmori M,Harada K,Tsuruoka S,Sugimoto K,Fujimura A.,The effectof a Rho kinase inhibitor Y-27632 on superoxide production,aggregationand adhesion inhuman polymorphonuclear leukocytes.Eur J Pharmacol403,2000,203-208;Lou Z,Billadeau DD,Savoy DN,Schoon RA,Leibson P.J.,A role for a RhoA/ROCK/LIM-kinase pathway in theregulation of cytotoxic lymphocytes.J Immunol 167,2001,5749-5757;Vicente-Manzanares M,Cabrero JR,Rey M,Perez-Martinez M,Ursa A,Itoh K,Sanchez-Madrid F.,A role for the Rho-p160 Rho coiled-coilkinase axis in the chemokine stromal cell-derived factor-1alpha-inducedlymphocyte actomyosinand microtubular organization and chemotaxis.JImmunol 168,2002,400-410;Thorlacius K等人,Protective effect offasudil,a Rho-kinase inhibitor,on chemokine expression,leukocyterecruitment,and hepatocellular apoptosis in septic liver injury.J LeukocBiol.79,2006,923-31)。
由于ROCK抑制剂降低细胞增殖和细胞迁移,所以,它们可以用于治疗癌症和肿瘤转移(Aznar,S.,Fernandez-Valeron,P.,Espina,C.,Lacal,J.C.,Rho GTPases:potential candidates for anticancer therapy.Cancer Lett.206,2004,181-191;Yin,L.等人,Fasudil inhibits vascularendothelial growth factor-induced angiogenesis in vitro and in vivo.MolCancer Ther 5,2007,1517-25.Itoh,K.,Yoshioka,K.,Akedo,H.,Uehata,M.,Ishizaki,T.,Narumiya,S.,An essential part forRho-associated kinase in the transcellular invasion of tumor cells.NatMed 5,1999,221-225;Genda,T.Sakamoto,M.,Ichida,T.,Asakura,H.,Kojiro,M.,Narumiya,S.,Hirohashi,S.,Cell motility mediated byrho and Rho-associated protein kinase plays a critical role inintrahepaticmetastasis of human hepatocellular carcinoma.Hepatology 30,1999,1027-1036;Somlyo,A.V.,Bradshaw,D.,Ramos,S.,Murphy,C.,Myers,C.E.,Somlyo,A.P.,Rho-kinase inhibitor retards migration andin vivo dissemination of human prostate cancer cells.Biochem BiophysRes Commun 269,2000,652-659)。ROCK抑制剂还可以有益于血脑屏障功能削弱的疾病,例如HIV-1脑炎(Persidski Y等人,Rho-mediatedregulation of tight junctions during monocyte migration across theblood-brain barrier in HIV-1 encephalitis(HIVE).Blood.107,2006,4770-4780)和阿尔茨海默氏病(Man S-M等人,Peripheral T cellsoverexpress MIP-1a to enhance its transendothelial migration inAlzheimer’s disease.Neurobiol.Of Aging 28,2007,485-496)。
此外,有证据表明,ROCK抑制剂抑制病毒侵入引起的细胞骨架重排,由此它们在抗病毒和抗细菌应用方面也具有潜在的治疗价值(Favoreel HW,Cytoskeletal rearrangements and cell extensions inducedby the US3 kinase of an alphaherpesvirus are associated with enhancedspread.Proc Natl Acad Sci U S A.102(25),2006,8990-5)。
据报道,在培养的VSMC中,ROCKs通过胰岛素受体底物-1(IRS-1)的丝氨酸磷酸化来妨碍胰岛素信号。在Zucker肥胖大鼠的骨骼肌和主动脉组织中,观察到RhoA/ROCK的活化。通过法舒地尔抑制ROCK四周,使血压降低,葡萄糖和脂类代谢得到纠正,胰岛素信号和内皮功能障碍得到改善。在另一个实验中,给予OLETF大鼠高剂量的法舒地尔完全抑制了糖尿病、肥胖症和血脂异常的发展,并且提高了血清脂联素水平。因此,ROCK抑制剂可用于治疗胰岛素抗性和糖尿病(Nakamura Y等人,Marked increase of insulin genetranscription by suppression of the Rho/Rho-kinase pathway.BiochemBiophys Res Commun.350(1),2006,68-73;Kikuchi Y等人,ARho-kinase inhibitor,fasudil,prevents development of diabetes andnephropathy in insulin-resistant diabetic rats.J Endocrinol.192(3),2007,595-603;Goyo A等人,The Rho-kinase inhibitor,fasudil,attenuates diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic rats.Eur J Pharmacol.568(1-3),2007,242-7)。
ROCK抑制剂法舒地尔提高脑血流量,并且在CNS缺血性病症中具有神经保护作用。预计ROCK抑制剂可用于治疗缺血性的CNS病症,并因此可以提高中风、血管或AD类型痴呆的患者的功能性结果(Okamura N等人,Vasodilator effects of fasudil,a Rho-kinase inhibitor,on retinal arterioles in stroke-prone spontaneously hypertensive rats.JOcul Pharmacol Ther.23,2007,207-12;Yagita Y等人,Rho-kinaseactivation in endothelial cells contributes to expansion of infarction afterfocal cerebralischemia.J Neurosci Res.85,2007,2460-9)。
由于Y-27632和法舒地尔在癫痫发生的动物模型中的效果,已经建议ROCK抑制剂用于治疗癫痫症和发作病症(Inan SY,BüyükafsarK.Antiepileptic effects of two Rho-kinase inhibitors,Y-27632 andfasudil,in mice.Br.J.Pharmacol.advance online publication,9 June2008;doi:10.1038/bjp.2008.225)
也预期ROCK抑制剂用于治疗青光眼(Honjo,M.,Inatani,M.,Kido,N.,Sawamura,T.,Yue,B.Y.,Honda,Y.,Tanihara,H.,Effectsof protein kinase inhibitor,HA1077,on intraocular pressure and outflowfacility in rabbit eyes.Arch Ophthalmol 119,2001,1171-1178;Rao,P.V,Deng,P.F.,Kumar,J.Epstein,D.L.,Modulation of aqueous humoroutflow facility by the Rho kinase-specific inhibitor Y-27632.InvestOphthalmol Vis Sci 42,2001,1029-1037),牛皮癣,视网膜病和良性前列腺肥大。
此外,有证据表明,ROCK抑制剂抑制病毒侵入时引起的细胞骨架重排,由此它们在抗病毒和抗细菌应用方面也具有潜在的治疗价值。
由于ROCKs通常涉及神经元的形态发生、连接和可塑性,所以,预计它们可用于治疗精神病症,例如抑郁症,精神分裂症,强迫性的强制病症和双相性精神障碍。
例如,ROCK抑制剂描述在WO 2007/026920、WO 2005/074643和WO 2004/016597中。然而,它们的亲合性和选择性或它们的药理学特性还不是很令人满意。
反应路线和实验
下列缩写具有指定的含义。ADDP是指1,1′-(偶氮二羰基)联哌啶;AD-mix-β是指(DHQD)2PHAL、K3Fe(CN)6、K2CO3和K2SO4的混合物;9-BBN是指9-硼二环(3.3.1)壬烷;Boc是指叔丁氧羰基;(DHQD)2PHAL是指氢化奎尼定1,4-酞嗪二基二乙醚;DBU是指1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一烷-7-烯;DIBAL是指二异丁基氢化铝;DIEA是指二异丙基乙胺;DMAP是指N,N-二甲基氨基吡啶;DMF是指N,N-二甲基甲酰胺;dmpe是指1,2-双(二甲基膦基)乙烷;DMSO是指二甲亚砜;dppb是指1,4-双(二苯基膦基)-丁烷;dppe是指1,2-双(二苯基膦基)乙烷;dppf是指1,1′-双(二苯基膦基)二茂铁;dppm是指1,1-双(二苯基膦基)甲烷;EDAC·HCl是指1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐;Fmoc是指芴基甲氧羰基;HATU是指O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N′,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸盐;HMPA是指六甲基磷酰胺;IPA是指异丙醇;MP-BH3是指大孔甲基聚苯乙烯氰基氢硼化三乙铵;TEA是指三乙胺;TFA是指三氟乙酸;四氢呋喃是指四氢呋喃;NCS是指N-氯代琥珀酰亚胺;NMM是指N-甲基吗啉;NMP是指N-甲基吡咯烷;PPh3是指三苯基膦。
为了提供相信是最有用和容易理解的本发明的方法和概念方面的说明,提供下列反应路线。可以通过合成化学方法制备本发明的化合物,本文给出了其实例。可以理解,可以改变该方法中的步骤顺序,试剂、溶剂和反应条件可以代替所具体陈述的那些试剂、溶剂和反应条件,并且可以根据需要将易受影响的部分保护和脱保护。
反应路线
如反应路线1所示,式(1)的化合物,其中X1、X2和X3如本文所描述,可以与4-异氰酸基苯甲酸甲酯反应,提供式(2)的化合物。该反应一般在溶剂中进行,例如但不局限于:四氢呋喃。一般在低温下加入4-异氰酸基苯甲酸甲酯,而后在室温下搅拌。可以通过式(2)的化合物与氢氧化锂水溶液反应来制备式(3)的化合物。该反应一般在溶剂中进行,例如但不局限于:四氢呋喃,甲醇或其混合物。使用本领域技术人员已知的和文献容易得到的偶合条件,式(3)的化合物可以与式(3A)的胺反应,其中R5是氢或如本文所描述,提供式(4)的化合物,其是本发明化合物的代表。
如反应路线2所示,式(1)的化合物,其中X1、X2和X3如本文所描述,可以与对硝基苯异氰酸酯反应,提供式(5)的化合物。该反应一般在溶剂中进行,例如但不局限于:四氢呋喃。在10%Pd/碳的存在下,可以用氢气球处理式(5)的化合物,提供式(6)的化合物。该反应一般在环境温度下、在溶剂中进行,例如但不局限于:二甲基甲酰胺。使用本领域技术人员已知的和文献容易得到的偶合条件,式(6)的化合物可以与式(6A)的酸反应,其中R5如本文所描述,提供式(7)的化合物,其是本发明化合物的代表。
反应路线3
如反应路线3所示,式(1)的化合物,其中X1、X2和X3如本文所描述,可以与异氰酸4-溴苯基酯反应,提供式(8)的化合物。该反应一般在溶剂中进行,例如但不局限于:四氢呋喃。使用本领域技术人员已知的和文献容易得到的Suzuki偶合条件,式(8)的化合物可以与式(9A)的硼酸(或合适的硼酸酯)反应,其中R5如本文所描述,提供式(9)的化合物,其是本发明化合物的代表。
如反应路线4所示,在本领域技术人员已知的和文献普遍提供的Suzuki偶合条件下,式(8)的化合物,其中X1、X2和X3如本文所描述,可以与4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯反应,提供式(10)的化合物。用酸(例如但不局限于三氟乙酸)处理式(10)的化合物,可以制备式(11)的化合物。该反应一般在室温下、在溶剂中进行,例如但不局限于:二氯甲烷。在羧基活化剂(例如但不局限于:N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐)和偶合剂(例如但不局限于:1-羟基苯并三唑水合物)的存在下,可以使式(11)的化合物与式(12A)的化合物反应,其中R13如本文所描述,提供式(12)的化合物。该反应一般在室温下、在溶剂中进行,例如但不局限于:N,N-二甲基甲酰胺。
或者,在钯/碳的存在下,可以用氢气处理式(12)的化合物,提供式(13)的化合物。该反应一般在压力下、在溶剂中进行,例如但不局限于:四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺。在羧基活化剂(例如但不局限于:N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐)和偶合剂(例如但不局限于:1-羟基苯并三唑水合物)的存在下,可以使式(13)的化合物与式(12A)的化合物反应,其中R13如本文所描述,提供式(14)的化合物。该反应一般在室温下、在溶剂中进行,例如但不局限于:N,N-二甲基甲酰胺。
可以将氢氧化钾水溶液和相转移催化剂(例如但不局限于:四丁基溴化铵)加入到4-羟基-1-哌啶-1-甲酸叔丁基酯和1-氟-4-硝基苯的混合物中,提供4-(4-硝基苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯。可以在钯/碳的存在下,通过4-(4-硝基苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯与氢气的反应,制备4-(4-氨基苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯。该反应一般在压力下、在溶剂中进行,例如但不局限于:四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺。可以使4-(4-氨基苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯与双(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)碳酸酯和吡啶(在乙腈中)反应,而后加入碱(例如但不局限于二异丙基乙胺)和式(15A)的化合物,提供式(15)的化合物。该反应一般在室温下进行。用酸(例如但不局限于:三氟乙酸)处理式(15)的化合物,可以制备式(16)的化合物。该反应一般在室温下、在溶剂中进行,例如但不局限于:二氯甲烷。在羧基活化剂(例如但不局限于:N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐)和偶合剂(例如但不局限于:1-羟基苯并三唑水合物)的存在下,可以使式(16)的化合物与式(12A)的化合物反应,其中R13如本文所描述,提供式(17)的化合物。该反应一般在室温下、在溶剂中进行,例如但不局限于:N,N-二甲基甲酰胺。
为了提供相信是最有用和容易理解的本发明的方法和概念方面的说明,提供下列实施例。使用ACD/ChemSketch Version 12.01(2009年5月13日)(Advanced Chemistry Development Inc.,Toronto,Ontario)或ChemDraw
Ver.9.0.5(CambridgeSoft,Cambridge,MA)来命名示范化合物。使用ChemDraw
Ver.9.0.5(CambridgeSoft,Cambridge,MA)来命名中间体。
实验
实施例1
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例1A
4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸甲酯
将异二氢吲哚(1.693mL,14.47mmol)溶于四氢呋喃(20mL)中,并冷却至0℃;通过注射器加入4-异氰酸基苯甲酸甲酯(2.18g,12.06mmol),并将得到的混合物加热至环境温度,而后搅拌过夜。浓缩该溶液,得到浆液,用醚稀释,过滤,提供标题化合物。
实施例1B
4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸
将4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸甲酯(1.65g,5.57mmol)溶于四氢呋喃(30mL)和甲醇(15.00mL)中,而后加入氢氧化锂(11.14mL,22.27mmol),并将该混合物在环境温度下搅拌度过周末。真空除去有机溶剂,将水层用2N HCl水溶液调节至pH~3,并将得到的固体过滤,用水洗涤,干燥之后,提供标题化合物。
实施例1C
N-{4-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
将4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸(150mg,0.531mmol)和1-羟基苯并三唑水合物(122mg,0.797mmol)溶于二甲基甲酰胺(3ml),而后加入3-苯基丙-1-胺(110mg,0.797mmol)和N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(153mg,0.797mmol)。将该均相溶液在环境温度下搅拌过夜。用水稀释该溶液,得到沉淀,将其过滤,用冷却的乙酸乙酯洗涤,然后用醚洗涤,真空干燥,提供标题化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6,温度=90℃)δppm 8.27-8.34(bs,1H),7.93-7.98(m,1H),7.73-7.76(m,2H),7.61-7.64(m,2H),7.32-7.36(m,2H),7.27-7.32(m,2H),7.24-7.28(m,2H),7.19-7.24(m,2H),7.13-7.18(m,1H),4.79(s,4H),3.30(q,J=6.5Hz,2H),2.65(t,J=7.6Hz,2H),1.86(p,J=7.3Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 400(M+H)+.
实施例2
N-(4-{[4-(氨甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例2A
4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸甲酯
如实施例1A所述制备标题化合物,其中使用5-氟代异二氢吲哚替代异二氢吲哚
实施例2B
4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸
如实施例1B所述制备标题化合物,其中使用4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸甲酯替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸甲酯。
实施例2C
4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯
如实施例1C所述制备标题化合物,其中使用4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸,4-(氨甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯替代3-苯基丙-1-胺。
实施例2D
N-(4-{[4-(氨甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
将4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯(392mg,0.756mmol)溶于二氯甲烷中,用三氟乙酸(582μl,7.56mmol)处理,在环境温度下搅拌3小时,而后浓缩至干。将得到的固体与醚一起研磨,收集并真空干燥,提供标题化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 4.01(q,J=5.6Hz,2H),4.46(d,J=6.0Hz,2H),4.76(d,J=7.9Hz,4H),7.08-7.29(m,2H),7.32-7.44(m,5H),7.67(d,J=8.7Hz,2H),7.76-7.86(m,2H),8.12(s,2H),8.63(s,1H),8.91(t,J=6.2Hz,1H);MS(ESI(+))m/e 419(M+H)+。
表3.
基本上如实施例1所述,制备下列实施例,在实施例1A中,用合适取代的异二氢吲哚替代异二氢吲哚,在实施例1C中,用合适的胺替代3-苯基丙-1-胺。通过快速色谱纯化一些产物,而其它的产物通过反相HPLC纯化;在如实施例2D所述的酰胺偶合之后,一些化合物也需要Boc-脱保护。相应地,以三氟乙酸盐形式分离一些实施例。
实施例132
N2-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺
将5-氰基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺(30mg,0.9mmol)的硫酸(0.1mL)和三氟乙酸(0.3mL)溶液在室温下搅拌16小时。将该反应用冰处理,并将该悬浮液搅拌10分钟,过滤。用水洗涤收集的固体,真空干燥;用反相HPLC纯化固体,提供标题化合物。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.61(s,1H),8.26(t,J=5.7Hz,1H),7.97-8.00(bs,1H),7.81-7.86(m,2H),7.75-7.79(m,2H),7.63-7.68(m,2H),7.44(d,J=7.8Hz,1H),7.34-7.39(bs,1H),4.81-4.82(bs,4H),3.16-3.24(m,2H),1.46-1.59(m,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 367(M+H)+。
实施例272
2-{[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}异二氢吲哚-5-甲酸甲酯
实施例272A
4-氨基-N-丙基苯甲酰胺
5-氨基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
在耐压瓶中,在室温下,在160mg 20%Pd/碳的存在下,将4-硝基-N-丙基苯甲酰胺(800mg,0.1mmol)的40ml四氢呋喃溶液用30psi的氢气处理30分钟。通过尼龙膜过滤该悬浮液,浓缩,提供标题化合物。
实施例272B
2-{[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}异二氢吲哚-5-甲酸甲酯
将4-氨基-N-丙基苯甲酰胺(390mg,2.19mmol)、双(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)碳酸酯(700mg,2.74mmol)和吡啶(0.18mL,2.19mmol)的乙腈(5mL)溶液在环境温度下搅拌30分钟。加入二异丙基乙胺(0.85mL,6.6mmol),而后用~5分钟通过注射器逐滴加入异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐(538mg,2.52mmol)和二异丙基乙胺(0.46mL,4.4mmol)的1-甲基-2-吡咯烷酮(8mL)悬浮液。反应变成悬浮液,搅拌3小时。用水(30mL)处理该反应,并将得到的悬浮液搅拌5分钟,过滤。将收集的固体用水洗涤,真空干燥,提供标题化合物。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.63(s,1H),8.26(t,J=5.6Hz,1H),7.94-7.97(m,1H),7.90-7.96(m,1H),7.75-7.78(m,2H),7.63-7.67(m,2H),7.52(d,J=7.9Hz,1H),4.83-4.86(m,4H),3.87(s,3H),3.16-3.22(m,2H),1.46-1.59(m,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e382(M+H)+。
实施例273
2-{[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}异二氢吲哚-5-甲酸
如实施例1B所述制备标题化合物,其中使用2-{[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}异二氢吲哚-5-甲酸甲酯替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸甲酯。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm12.90-13.07(bs,1H),8.62(s,1H),8.26(t,J=5.7Hz,1H),7.88-7.93(m,2H),7.75-7.78(m,2H),7.63-7.67(m,2H),7.49(d,J=7.9Hz,1H),4.83-4.85(bs,4H),3.16-3.24(m,2H),1.46-1.59(m,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);(ESI(+))m/e 368(M+H)+.
实施例274
5-氨基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
在室温下,在11mg 10%Pd/碳的存在下,将5-硝基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺(37mg,0.1mmol)的1mL二甲基甲酰胺溶液用氢气球处理过夜。通过硅藻土过滤该悬浮液,用反相HPLC纯化,提供标题化合物。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.51(s,1H),8.24(t,J=5.6Hz,1H),7.74-7.78(m,2H),7.62-7.66(m,2H),7.19(d,J=7.9Hz,1H),6.78-6.89(m,2H),4.67-4.71(m,4H),3.15-3.26(m,2H),1.46-1.59(m,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 339(M+H)+。
实施例275
5-(羟甲基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
将氯化钙(0.031g,0.277mmol)的乙醇(0.8mL)溶液加入到2-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸甲酯(0.04g,0.105mmol)的四氢呋喃(1mL)悬浮液中。然后以一份形式加入硼氢化钠(0.02g,0.524mmol),并将该悬浮液在室温下搅拌。18小时之后,浓缩该混合物,除去四氢呋喃,然后加入饱和碳酸氢钠水溶液和水。过滤该悬浮液,并对固体进行快速色谱,提供标题化合物。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.55(s,1H),8.25(t,J=5.6Hz,1H),7.74-7.78(m,2H),7.64-7.67(m,2H),7.31(d,J=4.0Hz,1H),7.30(d,J=2.3Hz,1H),7.26(d,J=8.0Hz,1H),5.19(t,J=5.6Hz,1H),4.71-4.78(m,4H),4.52(d,J=5.4Hz,2H),3.15-3.25(m,2H),1.46-1.59(m,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 354(M+H)+。
实施例276
5-(氨甲基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
在50ml耐压瓶中,将5-氰基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺(0.04g,0.115mmol)和7M氨-甲醇/四氢呋喃/甲醇(4mL)加入到Ra-Ni 2800的水浆(0.080g,1.363mmol)中,在30psi和室温下搅拌16小时。通过尼龙膜过滤该混合物,浓缩,用反相HPLC纯化,提供标题化合物。1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δppm 7.76-7.79(m,2H),7.60-7.63(m,2H),7.31-7.35(m,3H),4.82(s,4H),3.86(s,2H),3.30-3.33(m,2H),1.53-1.75(m,2H),0.98(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 425(M+H)+。
实施例277
5-[(2-羟基-2-甲基丙酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,2-羟基-2-甲基丙酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.59(s,1H),8.55(s,1H),8.25(t,J=5.7Hz,1H),7.81(s,1H),7.74-7.78(m,2H),7.62-7.68(m,2H),7.59-7.64(m,1H),7.28(d,J=8.3Hz,1H),5.71-5.75(m,1H),4.72-4.80(m,4H),3.16-3.23(m,2H),1.42-1.59(m,2H),1.36(s,6H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 425(M+H)+。
实施例278
5-乙酰氨基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
将5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺(0.035g,0.103mmol)的二甲基甲酰胺(0.7mL)溶液用N,N-二异丙基乙胺(0.018mL,0.103mmol)处理,而后用乙酰氯(0.011g,0.134mmol)处理,并将该反应溶液在室温下搅拌16小时。浓缩该反应,用反相HPLC纯化,提供标题化合物。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm9.97(s,1H),8.52(s,1H),8.25(t,J=5.7Hz,1H),7.74-7.78(m,2H),7.65-7.67(m,1H),7.62-7.67(m,2H),7.43(dd,J=8.2,1.9Hz,1H),7.27(d,J=8.2Hz,1H),4.71-4.76(m,4H),3.16-3.21(m,2H),2.04(s,3H),1.46-1.59(m,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e381(M+H)+。
实施例279
5-[(N,N-二甲基甘氨酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,2-(二甲基氨基)乙酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.76(s,1H),8.54(s,1H),8.25(t,J=5.6Hz,1H),7.74-7.78(m,2H),7.73(d,J=1.8Hz,1H),7.63-7.67(m,2H),7.54(dd,J=8.2,1.9Hz,1H),7.28(d,J=8.2Hz,1H),4.72-4.76(m,4H),3.16-3.24(m,2H),3.07(s,2H),2.28(s,6H),1.46-1.59(m,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(-))m/e 422(M-H)-。
实施例280
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-(1H-吡唑-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
在4mL管瓶中,将5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺(50mg,0.12mmol)和1H-吡唑-3-基硼酸(17mg,0.15mmol)的二甲基甲酰胺溶液用饱和碳酸氢钠水溶液处理,而后用双(三苯基膦)氯化钯(II)(7mg)处理。在氮气氛围中,将该管瓶封盖,并将该反应在85℃下加热6小时。将该反应冷却至环境温度,并加入水。将得到的悬浮液搅拌5分钟,过滤。用水洗涤收集的固体,真空干燥;用反相HPLC纯化固体,提供标题化合物。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm12.39-13.18(bs,1H),8.59(s,1H),8.24-8.28(m,1H),7.75-7.79(m,2H),7.70-7.80(m,3H),7.62-7.69(m,2H),7.40(d,J=7.9Hz,1H),6.73(d,J=2.2Hz,1H),4.79-4.83(m,4H),3.15-3.25(m,2H),1.46-1.57(m,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 390(M+H)+。
实施例281
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-(1H-吡唑-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替代1H-吡唑-3-基硼酸。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 10.91-13.69(bs,1H),8.58(s,1H),8.26(t,J=5.7Hz,1H),8.07-8.08(bs,2H),7.75-7.79(m,2H),7.67(s,1H),7.54-7.65(m,2H),7.57(d,J=7.8Hz,1H),7.34(d,J=7.8Hz,1H),4.76-4.79(m,4H),3.15-3.25(m,2H),1.46-1.59(m,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 390(M+H)+。
实施例282
5-[(甲氧基乙酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用2-甲氧基乙酰基氯替代乙酰氯。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.80(s,1H),8.54(s,1H),8.25(t,J=5.7Hz,1H),7.74-7.79(m,2H),7.72-7.74(m,1H),7.63-7.67(m,2H),7.55(dd,J=8.2,1.9Hz,1H),7.30(d,J=8.2Hz,1H),4.72-4.77(m,4H),4.00(s,2H),3.38(s,3H),3.17-3.19(m,2H),1.46-1.59(m,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 411(M+H)+。
实施例283
5-[(甲磺酰基)氨基]-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
将5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺(0.035g,0.103mmol)、吡啶(0.017mL,0.207mmol)和催化量的N,N-二甲基氨基吡啶的二甲基甲酰胺(0.7mL)溶液冷却至0℃。加入甲磺酰氯(0.014g,0.126mmol),并将该反应溶液在室温下搅拌2小时。浓缩该反应混合物,用反相HPLC纯化,提供标题化合物。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.74(s,1H),8.54(s,1H),8.26(t,J=5.6Hz,1H),7.74-7.78(m,2H),7.63-7.66(m,2H),7.32(d,J=8.1Hz,1H),7.14-7.20(m,2H),4.73-4.76(m,4H),3.15-3.25(m,2H),2.98(s,3H),1.45-1.62(m,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 417(M+H)+。
表4.
基本上如实施例1所述制备下列实施例,在实施例1A中,用1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶、5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶或6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶替代异二氢吲哚,使用实施例1C所述的合适的胺。通过快速色谱纯化一些产物,而其它的产物通过反相HPLC纯化;在如实施例2D所述的酰胺偶合之后,一些化合物也需要Boc-脱保护。相应地,以三氟乙酸盐形式分离一些实施例。
实施例293
N-{4-[(4-苯基丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例293A
N-(4-硝基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
在室温下,将N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺(100mg,0.395mmol)、4-苯基丁酸(78mg,0.474mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(66.5mg,0.434mmol)和N-甲基吗啉(0.109mL,0.987mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(1.771mL)溶液用N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(136mg,0.711mmol)处理。将该混合物搅拌过夜,用水(10ml)稀释;将得到的悬浮液过滤,用水洗涤,干燥之后,得到含有杂质的产物。将该固体悬浮在2%甲醇/二氯甲烷中,过滤,提供标题化合物。
实施例293B
N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例274所述制备标题化合物,其中用N-(4-硝基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-硝基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺。
实施例293C
N-{4-[(4-苯基丁酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
在室温下,将N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺(100mg,0.395mmol)、4-苯基丁酸(78mg,0.474mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(66.5mg,0.434mmol)和N-甲基吗啉(0.109mL,0.987mmol)的二甲基甲酰胺(1.771mL)溶液用N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(136mg,0.711mmol)处理。将该混合物搅拌过夜,用水(10ml)稀释;将得到的悬浮液过滤,用水洗涤,得到含有杂质的产物。将该固体悬浮在2%甲醇/二氯甲烷中,过滤,提供标题化合物。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 1.78-2.00(m,2H),2.30(t,J=7.3Hz,2H),2.62(t,J=7.5Hz,2H),4.75(s,4H),7.08-7.41(m,9H),7.46(s,4H),8.26(s,1H),9.73(s,1H);(ESI(+))m/e 400(M+H)+。
表5.
基本上如实施例293所述制备下列实施例,在实施例293A中,使用合适的胺,在实施例293C中,用合适的羧酸替代4-苯基丁酸。通过快速色谱纯化一些产物,而其它的产物通过反相HPLC纯化;相应地,以三氟乙酸盐形式分离一些实施例。
实施例313
2-({4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸甲酯
实施例313A
2-(4-硝基苯基氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸甲酯
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用4-硝基苯基异氰酸酯替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯,异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐替代异二氢吲哚。
实施例313B
2-(4-氨基苯基氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸甲酯
如实施例274所述制备标题化合物,其中用2-(4-硝基苯基氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸甲酯替代5-硝基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺。
实施例313C
2-({4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸甲酯
如实施例278所述制备标题化合物,其中用2-(4-氨基苯基氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸甲酯替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,2-环戊基乙酰基氯替代乙酰氯。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.69(s,1H),8.32(s,1H),7.94-7.94(m,1H),7.89-7.96(m,1H),7.51(d,J=8.1Hz,1H),7.41-7.49(m,4H),4.75-4.82(m,4H),3.87(s,3H),2.24-2.29(m,2H),2.15-2.28(m,1H),1.68-1.81(m,2H),1.44-1.67(m,4H),1.13-1.24(m,2H);MS(ESI(+))m/e 422(M+H)+。
实施例314
2-({4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸
如实施例1B所述制备标题化合物,其中用2-({4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸甲酯替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸甲酯。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm12.97(dd,J=4.1,2.1Hz,1H),9.70(s,1H),8.32(s,1H),7.88-7.92(m,2H),7.46-7.50(m,1H),7.43-7.48(m,4H),4.79-4.81(bs,4H),2.24-2.30(m,2H),2.16-2.29(m,1H),1.68-1.81(m,2H),1.44-1.67(m,4H),1.10-1.27(m,2H);MS(ESI(-))m/e 406(M-H)-。
实施例315
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
向2-(4-(2-环戊基乙酰胺基)苯基氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸(18mg,0.044mmol)的四氢呋喃搅拌悬浮液中逐滴加入1M硼烷/四氢呋喃(0.18ml,0.18mmol)。将该混合物在60℃下加热1小时。将该反应冷却至室温,用几滴4M HCl-二噁烷和甲醇处理,而后将该澄清溶液在室温下搅拌2小时。浓缩该反应,用反相HPLC纯化,提供标题化合物。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.69(s,1H),8.26(s,1H),7.45(s,4H),7.28-7.32(m,2H),7.22-7.26(m,1H),5.18-5.22(m,1H),4.72-4.73(bs,4H),4.50-4.53(bs,2H),2.17-2.32(m,3H),1.70-1.80(m,2H),1.44-1.67(m,4H),1.13-1.24(m,2H);MS(ESI(+))m/e394(M+H)+。
实施例316
N-{4-[(2-环戊基乙基)氨基]苯基}-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
向2-(4-(2-环戊基乙酰胺基)苯基氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸(18mg,0.044mmol)的四氢呋喃搅拌悬浮液中逐滴加入1M硼烷/四氢呋喃(0.18ml,0.18mmol)。将该混合物在60℃下加热1小时。将该反应冷却至室温,用几滴4M HCl-二噁烷和甲醇处理,而后将该澄清溶液在室温下搅拌2小时。浓缩该反应,用反相HPLC纯化,提供标题化合物。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 7.92(s,1H),7.27-7.31(m,2H),7.24(d,J=8.1Hz,1H),7.15-7.20(m,2H),6.45-6.51(m,2H),5.17-5.21(m,2H),4.68-4.69(bs,4H),4.51(d,J=5.4Hz,2H),2.97(q,J=6.7Hz,2H),1.70-1.95(m,3H),1.42-1.66(m,6H),1.04-1.20(m,2H);MS(ESI(+))m/e 380(M+H)+。
实施例317
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯
实施例317A
N-(4-溴苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用4-溴苯基异氰酸酯替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯。
实施例317B
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯
如实施例280所述制备标题化合物,其中用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(4-溴苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.38(s,1H),7.55-7.57(m,2H),7.26-7.42(m,6H),6.06-6.09(bs,1H),4.76-4.77(bs,4H),3.97-4.00(m,2H),3.51-3.55(m,2H),2.42-2.46(m,2H),1.43(s,9H);MS(ESI(-))m/e418(M-H)-。
实施例318
N-[4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.44(s,1H),7.58-7.61(m,2H),7.30-7.41(m,6H),6.12-6.14(bs,1H),4.77-4.78(bs,4H),3.70-3.72(m,2H),3.27-3.31(m,2H),2.60-2.64(m,2H);MS(ESI(+))m/e 320(M+H)+。
实施例319
N-{4-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用1-异戊基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(4-溴苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm0.91(d,J=6.4Hz,6H),1.40-1.60(m,1H),1.70(q,J=6.8Hz,2H),4.11(t,J=7.1Hz,2H),4.77(s,4H),7.13-7.40(m,4H),7.42-7.50(m,2H),7.50-7.61(m,2H),7.78(s,1H),8.08(s,1H),8.32(s,1H);MS(ESI(+))m/e 375(M+H)+。
实施例320
N-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(4-溴苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm3.84(s,3H),4.77(s,4H),7.24-7.40(m,4H),7.40-7.49(m,2H),7.50-7.60(m,2H),7.77(s,1H),8.02(s,1H),8.33(s,1H);MS(ESI(+))m/e319(M+H)+。
实施例321
N-{4-[(1E)-5-苯基戊-1-烯-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用(E)-4,4,5,5-四甲基-2-(5-苯基戊-1-烯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(4-溴苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm1.60-1.84(m,2H),2.19(q,J=7.0Hz,2H),2.55-2.71(m,2H),4.76(s,4H),6.12-6.27(m,1H),6.26-6.43(m,1H),7.09-7.44(m,11H),7.52(d,J=8.5Hz,2H),8.33(s,1H);MS(ESI(+))m/e 383(M+H)+。
实施例322
N-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用1-丙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(4-溴苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 0.85(t,J=7.3Hz,3H),1.69-1.93(m,2H),4.05(t,J=6.9Hz,2H),4.77(s,4H),7.26-7.40(m,4H),7.42-7.49(m,2H),7.52-7.61(m,2H),7.79(s,1H),8.07(s,1H),8.33(s,1H);MS(ESI(+))m/e 347(M+H)+。
实施例323
N-[4-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用1-苄基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(4-溴苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm4.77(s,4H),5.33(s,2H),7.21-7.42(m,9H),7.41-7.51(m,2H),7.51-7.61(m,2H),7.84(s,1H),8.17(s,1H),8.33(s,1H);MS(ESI(+))m/e395(M+H)+。
实施例324
N-{4-[1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙醇替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(4-溴苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm3.76(q,J=5.8Hz,2H),4.14(t,J=5.6Hz,2H),4.77(s,4H),4.90(t,J=5.4Hz,1H),7.25-7.41(m,4H),7.41-7.51(m,2H),7.51-7.60(m,2H),7.80(s,1H),8.04(s,1H),8.32(s,1H);MS(ESI(+))m/e 349(M+H)+。
实施例325
N-[6-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)吡啶-3-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例325A
N-(6-氯代吡啶-3-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用2-氯-5-异氰酸基吡啶替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯。
实施例325B
N-[6-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)吡啶-3-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用1-丙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(6-氯代吡啶-3-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm8.90-8.92(bs,1H),8.84(d,J=2.5Hz,1H),8.39(s,1H),8.25(dd,J=8.8,2.5Hz,1H),8.08(s,1H),7.87(d,J=8.8Hz,1H),7.31-7.41(m,4H),4.79-4.83(bs,4H),4.13(t,J=6.9Hz,2H),1.77-1.89(m,2H),0.86(t,J=7.3Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 348(M+H)+。
实施例326
N-{6-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用1-异戊基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(6-氯代吡啶-3-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.85-8.87(bs,1H),8.81(d,J=2.5Hz,1H),8.38(s,1H),8.21(dd,J=8.8,2.5Hz,1H),8.05(s,1H),7.82(d,J=8.8Hz,1H),7.31-7.41(m,4H),4.78-4.83(bs,4H),4.19(t,J=7.1Hz,2H),1.71(q,J=7.0Hz,2H),1.40-1.59(m,1H),0.92(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(-))m/e374(M-H)-。
实施例327
N-[4-(5-苯基戊基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例274所述制备标题化合物,其中用N-{4-[(1E)-5-苯基戊-1-烯-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-硝基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 1.21-1.40(m,4H),1.49-1.67(m,4H),2.45-2.62(m,2H),4.75(s,4H),7.05(d,J=8.7Hz,2H),7.14-7.40(m,9H),7.44(d,J=8.3Hz,2H),8.23(s,1H);MS(ESI(+))m/e 385(M+H)+。
实施例328
N-[2-氟-4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例328A
N-(4-溴-2-氟苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用4-溴-2-氟-1-异氰酸基苯替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯。
实施例328B
N-[2-氟-4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用1-丙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(4-溴-2-氟苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm8.19(s,1H),8.03(s,1H),7.89(s,1H),7.57(t,J=8.4Hz,1H),7.46(dd,J=12.1,1.9Hz,1H),7.24-7.39(m,5H),4.76-4.78(bs,4H),4.06(t,J=6.9Hz,2H),1.75-1.88(m,2H),0.86(t,J=7.3Hz,3H);MS(ESI(+))m/e365(M+H)+。
实施例329
N-{2-氟-4-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用1-异戊基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(4-溴-2-氟苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.21(s,1H),8.04(s,1H),7.88(s,1H),7.56(t,J=8.4Hz,1H),7.46(dd,J=12.1,1.9Hz,1H),7.25-7.41(m,5H),4.76-4.81(m,4H),4.12(t,J=7.2Hz,2H),1.70(q,J=7.1Hz,2H),1.40-1.59(m,1H),0.91(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 393(M+H)+。
实施例330
N-[4-(1-丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用丁酰氯替代乙酰氯,N-[4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.38(s,1H),7.55-7.58(m,2H),7.27-7.38(m,6H),6.09-6.11(m,1H),4.77(s,4H),4.08-4.14(m,2H),3.58-3.68(m,2H),2.39-2.51(m,2H),2.34(dt,J=19.8,7.3Hz,2H),1.46-1.62(m,2H),0.88-0.93(m,3H);MS(ESI(+))m/e 390(M+H)+。
实施例331
N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用异丁酰氯替代乙酰氯,N-[4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.40(s,1H),7.55-7.58(m,2H),7.30-7.38(m,6H),6.11-6.13(bs,1H),4.76-4.77(bs,4H),4.19-4.21(m,1H),4.08-4.09(m,1H),3.65-3.72(m,2H),2.85-3.00(m,1H),2.40-2.56(m,2H),1.00-1.07(m,6H);MS(ESI(+))m/e 390(M+H)+。
实施例332
N-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用苯甲酰氯替代乙酰氯,N-[4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.39(s,1H),7.56-7.59(m,2H),7.44-7.49(m,5H),7.34-7.40(m,4H),7.29-7.34(m,2H),5.91-6.27(m,1H),4.76-4.77(bs,4H),4.02-4.26(m,2H),3.36-3.59(m,2H),2.51-2.61(m,2H);MS(ESI(+))m/e 424(M+H)+。
实施例333
N-{4-[1-(异丙基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例283所述制备标题化合物,其中用丙烷-2-磺酰氯替代甲磺酰氯,N-[4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.38-8.40(m,1H),7.56-7.59(m,2H),7.29-7.38(m,6H),6.11-6.14(m,1H),4.76-4.80(m,4H),3.93-3.96(m,2H),3.49(t,J=5.5Hz,2H),3.35-3.45(m,1H),2.47-2.51(m,2H),1.24(d,J=6.9Hz,6H);MS(ESI(-))m/e 424(M-H)-。
实施例334
N-(1′-异丁酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例334A
4-(5-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)吡啶-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯
如实施例280所述制备标题化合物,其中用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(6-氯代吡啶-3-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。
实施例334B
N-(6-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)吡啶-3-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(5-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)吡啶-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例334C
4-(5-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)吡啶-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯
如实施例278所述制备标题化合物,其中用异丁酰氯替代乙酰氯,N-(6-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)吡啶-3-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,温度=90℃)δppm 8.70(d,J=2.6Hz,1H),8.33-8.37(m,1H),7.95(dd,J=8.6,2.6Hz,1H),7.44(d,J=8.6Hz,1H),7.28-7.36(m,4H),6.54-6.56(m,1H),4.79(s,4H),4.16-4.18(m,2H),3.68(t,J=5.7Hz,2H),2.86-2.97(m,1H),2.54-2.63(m,2H),1.04(d,J=6.7Hz,6H);MS(ESI(-))m/e 389(M-H)-。
实施例335
N-(1′-苯甲酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用苯甲酰氯替代乙酰氯,N-(6-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)吡啶-3-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.71(d,J=2.5Hz,1H),8.61(s,1H),8.01(dd,J=8.6,2.2Hz,1H),7.42-7.54(m,6H),7.35-7.39(m,2H),7.29-7.35(m,2H),6.46-6.67(m,1H),4.79(s,4H),4.05-4.32(m,2H),3.77-3.94(m,1H),3.47-3.58(m,1H),2.61-2.65(m,2H);MS(ESI(+))m/e 425(M+H)+。
实施例336
N-[4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例336A
N-(4-(哌嗪-1-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例336B
N-[4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用苯甲酰氯替代乙酰氯,N-(4-(哌嗪-1-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.14(s,1H),7.38-7.50(m,7H),7.28-7.38(m,4H),6.87-6.91(m,2H),4.74(s,4H),3.39-3.90(m,4H),3.01-3.17(m,4H);MS(ESI(+))m/e427(M+H)+。
实施例337
N-{4-[4-(异丙基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例283所述制备标题化合物,其中用异丙基磺酰基氯替代甲磺酰氯,N-(4-(哌嗪-1-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.16(s,1H),7.39-7.45(m,2H),7.27-7.38(m,4H),6.88-6.92(m,2H),4.74(s,4H),3.07-3.12(m,4H),1.25(d,J=6.8Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 429(M+H)+。
实施例338
N-{4-[4-(苯磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例283所述制备标题化合物,其中用苯磺酰氯替代甲磺酰氯,N-(4-(哌嗪-1-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.14(s,1H),7.65-7.80(m,5H),7.35-7.41(m,2H),7.27-7.37(m,4H),6.81-6.85(m,2H),4.72(s,4H),3.09-3.15(m,4H),2.99-3.04(m,4H);MS(ESI(-))m/e 461(M-H)-。
实施例339
N-{4-[3-(苯甲酰氨基)吡咯烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例339A
1-(4-硝基苯基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯
将1-氟-4-硝基苯(508mg,3.6mmol)和吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯(671mg,3.6mmoI)的N,N-二甲基甲酰胺(7ml)溶液在55℃下加热1.5小时,而后在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中,并将该悬浮液过滤,用水洗涤,干燥之后,提供标题化合物。
实施例339B
1-(4-氨基苯基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯
如实施例274所述制备标题化合物,其中用(+/-)-1-(4-硝基苯基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯替代5-硝基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺。
实施例339C
1-(4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯
如实施例272所述制备标题化合物,在实施例272B中,用(+/-)-1-(4-氨基苯基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。
实施例339D
N-[4-(3-氨基吡咯烷-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例2所述制备标题化合物,在实施例2D中,用(+/-)-1-(4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例339E
N-{4-[(3R)-3-(苯甲酰氨基)吡咯烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺和N-{4-[(3S)-3-(苯甲酰氨基)吡咯烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用苯甲酰氯替代乙酰氯,(+/-)-N-(4-(3-氨基吡咯烷-1-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.61(d,J=6.8Hz,1H),8.01(s,1H),7.85-7.89(m,2H),7.42-7.56(m,3H),7.28-7.37(m,6H),6.50(d,J=8.7Hz,2H),4.72(s,4H),4.56-4.67(m,1H),3.53-3.59(m,1H),3.36-3.45(m,1H),3.16-3.24(m,1H),2.22-2.31(m,1H),2.03-2.13(m,1H);MS(ESI(+))m/e 427(M+H)+。
实施例340
N-{4-[(3R)-3-(丁酰基氨基)吡咯烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺和N-{4-[(3S)-3-(丁酰基氨基)吡咯烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用丁酰氯替代乙酰氯。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.06(d,J=6.9Hz,1H),7.28-7.37(m,6H),6.47(d,J=8.7Hz,2H),4.72(s,4H),4.36(h,J=5.7Hz,1H),3.41-3.47(m,1H),3.17-3.23(m,1H),2.89-3.05(m,1H),2.10-2.28(m,1H),2.05(t,J=7.3Hz,2H),1.81-1.96(m,1H),1.45-1.58(m,2H),0.85(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 393(M+H)+。
实施例341
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
实施例341A
4-(4-硝基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
将1-氟-4-硝基苯(500mg,3.54mmol)和哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(726mg,3.9mmol)的二甲基甲酰胺溶液用碳酸钾(735mg,5.32mmol)处理,并将该悬浮液在55℃下加热4小时,而后在室温下搅拌过夜。将该反应物倒入水中,并将该悬浮液过滤,用水洗涤,真空干燥之后,提供标题化合物。
实施例341B
4-(4-氨基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
如实施例274所述制备标题化合物,其中用4-(4-硝基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯替代5-硝基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺。
实施例341C
4-(4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm8.14(s,1H),7.38-7.44(m,2H),7.27-7.39(m,4H),6.88-6.90(m,1H),6.86(s,1H),4.73(s,4H),3.40-3.51(m,4H),2.98-3.02(m,4H),1.42(s,9H);MS(ESI(-))m/e 421(M-H)-。
实施例342
N-[4-(4-丙酰基哌嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用丙酰氯替代乙酰氯,N-(4-(哌嗪-1-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.14(s,1H),7.38-7.44(m,2H),7.28-7.39(m,4H),6.87-6.90(m,2H),4.74(s,4H),3.54-3.60(m,4H),2.95-3.10(m,4H),2.36(q,J=7.4Hz,2H),1.03(s,1H),1.00(d,J=7.4Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 379(M+H)+。
实施例343
N-{4-[4-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用环丙烷羰基氯替代乙酰氯,N-(4-(哌嗪-1-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.15(s,1H),7.38-7.45(m,2H),7.28-7.39(m,4H),6.87-6.93(m,2H),4.74(s,4H),3.73-3.90(m,2H),3.50-3.70(m,2H),3.02-3.18(m,4H),1.98-2.07(m,1H),0.68-0.77(m,4H);MS(ESI(-))m/e 389(M-H)-。
实施例344
N-(2-丁酰基-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例344A
5-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)异二氢吲哚-2-甲酸叔丁基酯
在250ml圆底烧瓶中,在室温下,将三光气(234mg,0.790mmol)与无水二氯甲烷(25ml)混合。用15分钟向此溶液中逐滴加入5-氨基异二氢吲哚-2-甲酸叔丁基酯(500mg,2.134mmol)和二异丙基乙胺(0.410ml,2.347mmol)的无水二氯甲烷(20ml)浆液。将该混合物在室温下搅拌过夜。以一份形式加入异二氢吲哚(0.242ml,2.134mmol)和二异丙基乙胺(0.410ml,2.347mmol)的无水二氯甲烷(20ml)溶液。将该反应在室温下搅拌过夜。除去溶剂,并将残余物用正相快速色谱纯化,提供标题化合物。
实施例344B
N-(异二氢吲哚-5-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用5-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)异二氢吲哚-2-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例344C
N-(2-丁酰基-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用丁酰氯替代乙酰氯,N-(异二氢吲哚-5-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.39(s,1H),7.59-7.61(bs,1H),7.43-7.48(m,1H),7.30-7.41(m,4H),7.22(t,J=7.7Hz,1H),4.77(d,J=13.9Hz,2H),4.77(s,4H),4.55-4.60(m,2H),2.33(td,J=7.3,3.7Hz,2H),1.54-1.63(m,2H),0.93(td,J=7.3,1.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 350(M+H)+。
实施例345
N-(2-异丁酰基-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用异丁酰氯替代乙酰氯,N-(异二氢吲哚-5-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.40(s,1H),7.59-7.61(bs,1H),7.46(ddd,J=10.8,8.5,2.1Hz,1H),7.30-7.38(m,4H),7.20-7.24(m,1H),4.82-4.87(m,2H),4.76-4.77(bs,4H),4.55-4.60(m,2H),2.78(h,J=6.9Hz,1H),1.07(d,J=6.7Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 350(M+H)+。
实施例346
N-(2-苯甲酰基-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用苯甲酰氯替代乙酰氯,N-(异二氢吲哚-5-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.40(d,J=8.8Hz,1H),7.59-7.67(m,3H),7.11-7.52(m,9H),4.68-4.84(m,8H);MS(ESI(+))m/e 384(M+H)+。
实施例347
N-[2-(3-甲基丁基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例429所述制备标题化合物,其中用3-甲基丁醛替代异丁醛,N-(异二氢吲哚-5-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.28(s,1H),7.47(s,1H),7.29-7.37(m,5H),7.09(d,J=8.1Hz,1H),4.75(s,4H),3.77-3.79(m,2H),3.74-3.76(m,2H),2.64(t,J=7.5Hz,2H),1.60-1.71(m,1H),1.37-1.43(m,2H),0.91(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 350(M+H)+。
实施例348
N-[4-(己氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用1-(己氧基)-4-异氰酸基苯替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm8.17(s,1H),7.39-7.45(m,2H),7.27-7.39(m,4H),6.81-6.85(m,2H),4.74(s,4H),3.91(t,J=6.5Hz,2H),1.64-1.73(m,2H),1.35-1.47(m,2H),1.23-1.38(m,4H),0.85-0.91(m,3H);MS(ESI(+))m/e 339(M+H)+。
实施例349
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用苯甲酰氯替代乙酰氯,N-[4-(哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 7.39-7.47(m,3H)7.22-7.40(m,6H)6.27(t,J=5.43Hz,1H)4.56(s,4H)4.36-4.52(br s,1H)3.52(br s,1H)3.00-3.15(m,2H)2.93(br s,1H)0.93-1.86(系列的br m,12H);MS(ESI(+))m/e 406(M+H)+。
实施例350
N-{4-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用烟酰氯盐酸盐替代乙酰氯,N-[4-(哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.58-8.71(m,2H)7.87(d,J=7.5Hz,1H)7.52(dd,J=7.5,4.8Hz,1H)7.22-7.36(m,4H)6.28(br m,1H)4.56(s,4H)4.44(br m,1H)3.38-3.57(br m,1H)2.95-3.15(br m,2H)2.68-2.84(brm,1H)0.95-1.84(br,系列的m,12H);MS(ESI(+))m/e 407(M+H)+。
实施例351
N-[6-(4-氯苯氧基)己基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例344A所述制备标题化合物,其中用6-(4-氯苯氧基)己-1-胺替代5-氨基异二氢吲哚-2-甲酸叔丁基酯。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 1.40(q,6H),1.70(q,2H),3.08(q,J=6.8Hz,2H),3.95(t,J=6.4Hz,2H),4.57(s,4H),6.27(t,J=5.4Hz,1H),6.85-7.01(m,2H),7.21-7.39(m,6H);MS(ESI(+))m/e 373(M+H)+。
实施例352
N-[4-(哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例352A
4-(4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)丁基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
如实施例344所述制备标题化合物,在实施例344A中,用4-(4-氨基丁基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代5-氨基异二氢吲哚-2-甲酸叔丁基酯。
实施例352B
N-[4-(哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)丁基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 1.14-1.34(m,6H),1.35-1.57(m,3H),1.76(d,J=12.30Hz,2H),2.69-2.89(m,2H),3.07(q,J=6.74Hz,2H),3.21(d,J=12.70Hz,2H),4.57(s,4H),6.29(t,J=5.55Hz,1H),7.11-7.41(m,4H),8.31(s,1H);MS(ESI(+))m/e 299(M+H)+。
实施例353
N,N′-己烷-1,6-二基双(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺)
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用1,6-二异氰酸基己烷替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm7.19-7.37(m,8H)6.28(t,J=5.59Hz,2H)4.57(s,8H)3.07(q,J=6.8Hz,4H)1.37-1.55(m,4H)1.21-1.37(m,4H);MS(ESI(+))m/e 407(M+H)+。
实施例354
N-(4-苯基丁基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用(4-异氰酸基丁基)苯替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm7.24-7.33(m,6H),7.13-7.22(m,3H),6.30(t,J=5.6Hz,1H),4.56(s,4H),3.06-3.13(m,2H),2.59(t,J=7.4Hz,2H),1.51-1.65(m,2H),1.40-1.53(m,2H);MS(ESI(+))m/e 295(M+H)+。
实施例355
6-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]己酸乙酯
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用6-异氰酸基己酸乙酯替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm7.25-7.33(m,4H),6.29(t,J=5.6Hz,1H),4.57(s,4H),4.04(q,J=7.1Hz,2H),3.02-3.09(m,2H),2.28(t,J=7.3Hz,2H),1.48-1.60(m,2H),1.39-1.50(m,2H),1.23-1.34(m,2H),1.16(t,J=7.1Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 305(M+H)+。
实施例356
N-己基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用1-异氰酸基己烷替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm7.25-7.33(m,4H),6.27(t,J=5.6Hz,1H),4.57(s,4H),3.02-3.10(m,2H),1.36-1.51(m,2H),1.25-1.30(m,6H),0.81-0.92(m,3H);MS(ESI(-))m/e 245(M-H)-。
实施例357
N-(3-苯基丙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用(3-异氰酸基丙基)苯替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm7.11-7.37(m,9H),6.31(t,J=5.5Hz,1H),4.57(s,4H),3.07-3.14(m,2H),2.60(t,J=7.6Hz,2H),1.71-1.81(m,2H);MS(ESI(+))m/e281(M+H)+。
实施例358
N-辛基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用1-异氰酸基辛烷替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm7.24-7.35(m,4H),6.27(t,J=5.5Hz,1H),4.57(s,4H),3.02-3.09(m,2H),1.40-1.47(m,2H),1.25-1.27(m,10H),0.81-0.89(m,3H);MS(ESI(+))m/e 275(M+H)+。
实施例359
N-{6-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)氨基]-6-氧代己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例359A
6-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]己酸
如实施例1B所述制备标题化合物,其中用6-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]己酸乙酯替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸甲酯。
实施例359B
N-{6-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)氨基]-6-氧代己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用1-甲基-1H-吡唑-4-胺替代3-苯基丙-1-胺,6-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]己酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.81(s,1H),7.82(s,1H),7.34-7.36(m,1H),7.24-7.34(m,4H),6.28(t,J=5.5Hz,1H),4.56(s,4H),3.75(s,3H),3.03-3.10(m,2H),2.22(t,J=7.3Hz,2H),1.51-1.64(m,2H),1..0-1.52(m,2H),1.23-1.34(m,2H);MS(ESI(+))m/e 356(M+H)+。
实施例360
N-[6-(甲基氨基)-6-氧代己基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用甲胺替代3-苯基丙-1-胺,6-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]己酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 7.60-7.72(m,1H),7.25-7.33(m,4H),6.24-6.29(m,1H),4.57(s,4H),2.94-3.09(m,2H),2.54(d,J=4.6Hz,3H),2.30(t,J=7.3Hz,1H),2.04(t,J=7.4Hz,1H),1.37-1.58(m,4H),1.18-1.35(m,2H);MS(ESI(+))m/e 290(M+H)+。
实施例361
N-{6-氧代-6-[(3-苯基丙基)氨基]己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用6-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]己酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 7.75-7.80(m,1H),7.24-7.34(m,6H),7.12-7.22(m,3H),6.27(t,J=5.5Hz,1H),4.56(s,4H),2.98-3.11(m,4H),2.52-2.58(m,2H),2.06(t,J=7.3Hz,2H),1.62-1.72(m,2H),1.37-1.58(m,4H),1.12-1.33(m,2H);MS(ESI(+))m/e 394(M+H)+。
实施例362
N-{6-[(3-甲基丁基)氨基]-6-氧代己基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用3-甲基丁-1-胺替代3-苯基丙-1-胺,6-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]己酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm7.64-7.69(m,1H),7.24-7.34(m,4H),6.26(t,J=5.5Hz,1H),4.57(s,4H),2.99-3.10(m,4H),2.03(t,J=7.3Hz,2H),1.41-1.59(m,5H),1.21-1.30(m,4H),0.84(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 346(M+H)+。
实施例363
N-{3-氧代-3-[(3-苯基丙基)氨基]丙基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例363A
3-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)丙酸乙酯
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用3-异氰酸基丙酸乙酯替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯。
实施例363B
3-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)丙酸
如实施例1B所述制备标题化合物,其中使用3-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)丙酸乙酯替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸甲酯。
实施例363C
N-{3-氧代-3-[(3-苯基丙基)氨基]丙基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用3-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)丙酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 7.87-7.92(m,1H),7.22-7.32(m,6H),7.12-7.19(m,3H),6.36(t,J=5.5Hz,1H),4.56(s,4H),3.24-3.32(m,2H),3.03-3.10(m,2H),2.52-2.60(m,2H),2.30(t,J=7.0Hz,2H),1.63-1.74(m,2H);MS(ESI(+))m/e 352(M+H)+。
实施例364
N-{3-氧代-3-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]丙基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用1-(吡啶-2-基)哌嗪替代3-苯基丙-1-胺,3-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)丙酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.11(ddd,J=4.9,2.0,0.8Hz,1H),7.53(ddd,J=8.7,7.0,1.9Hz,1H),7.25-7.34(m,4H),6.83(d,J=8.6Hz,1H),6.65(ddd,J=7.1,4.9,0.8Hz,1H),6.37(t,J=5.6Hz,1H),4.57(s,4H),3.44-3.61(m,8H),3.28-3.37(m,2H),2.54-2.61(m,2H);MS(ESI(+))m/e 380(M+H)+。
实施例365
N-{3-[(3-甲基丁基)氨基]-3-氧代丙基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用13-甲基丁-1-胺替代3-苯基丙-1-胺,3-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)丙酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm7.76-7.81(m,1H),7.25-7.34(m,4H),6.31-6.36(m,1H),4.56(s,4H),3.23-3.31(m,2H),3.02-3.09(m,2H),2.27(t,J=7.0Hz,2H),1.46-1.62(m,1H),1.27(q,J=7.1Hz,2H),0.84(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e304(M+H)+。
实施例366
N-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苄基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例366A
N-(4-溴苄基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用1-溴-4-(异氰酸基甲基)苯替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯。
实施例366B
N-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苄基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用1-丙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(4-溴苄基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 0.85(t,J=7.5Hz,3H),1.70-1.92(m,2H),4.06(t,J=6.9Hz,2H),4.29(d,J=6.1Hz,2H),4.63(s,4H),6.91(t,J=5.9Hz,1H),7.18-7.40(m,6H),7.49(d,J=8.5Hz,2H),7.82(s,1H),8.12(s,1H);MS(ESI(+))m/e361(M+H)+。
实施例367
N-[4-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)苄基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(4-溴苄基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm0.86(d,J=6.4Hz,6H),2.03-2.21(m,1H),3.91(d,J=7.1Hz,2H),4.28(d,J=5.9Hz,2H),4.63(s,4H),6.92(t,J=5.9Hz,1H),7.25-7.37(m,6H),7.50(d,J=8.3Hz,2H),7.83(s,1H),8.10(s,1H);MS(ESI(+))m/e375(M+H)+。
实施例368
N-(5-{[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}吡啶-2-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(2-吡啶基)哌嗪替代3-苯基丙-1-胺,6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)烟酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.21(s,1H),8.39(dd,J=2.3,0.8Hz,1H),8.13(dd,J=4.9,1.9Hz,1H),8.00(dd,J=8.6,0.8Hz,1H),7.84(dd,J=8.6,2.4Hz,1H),7.56(ddd,J=8.7,6.9,1.9Hz,1H),7.34-7.39(m,2H),7.29-7.34(m,2H),6.85(d,J=8.5Hz,1H),6.67(dd,J=6.7,4.9Hz,1H),4.75-4.92(bs,4H),3.47-3.81(m,8H);MS(ESI(+))m/e 429(M+H)+。
实施例369
N-{5-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例369A
6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)烟酸甲酯
如实施例344A所述制备标题化合物,其中用6-氨基烟酸甲酯替代5-氨基异二氢吲哚-2-甲酸叔丁基酯。
实施例369B
6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)烟酸
如实施例1B所述制备标题化合物,其中用6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)烟酸甲酯替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸甲酯。
实施例369C
N-{5-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)烟酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.25(s,1H),8.74(d,J=2.4Hz,1H),8.47-8.51(m,1H),8.14(dd,J=8.8,2.4Hz,1H),8.00(d,J=8.7Hz,1H),7.33-7.38(m,2H),7.29-7.33(m,2H),7.26-7.30(m,2H),7.21-7.26(m,2H),7.15-7.21(m,1H),4.74-4.92(bs,4H),3.25-3.32(m,2H),2.64(t,J=7.6Hz,2H),1.84(p,J=7.4Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 401(M+H)+。
实施例370
N-{5-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用3-甲基丁-1-胺替代3-苯基丙-1-胺,6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)烟酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.24(s,1H),8.73(d,J=2.4Hz,1H),8.42(t,J=5.5Hz,1H),8.13(dd,J=8.8,2.4Hz,1H),7.99(d,J=8.7Hz,1H),7.25-7.37(m,4H),4.71-4.95(bs,4H),3.24-3.32(m,2H),1.57-1.68(m,1H),1.43(q,J=7.1Hz,2H),0.91(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 353(M+H)+。
实施例371
N-{5-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例371A
2-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)噻唑-5-甲酸甲酯
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。
实施例371B
2-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)噻唑-5-甲酸
如实施例1B所述制备标题化合物,其中使用2-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)噻唑-5-甲酸甲酯替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸甲酯。
实施例371C
N-{5-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用2-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)噻唑-5-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 11.00-11.19(bs,1H),8.34(t,J=5.6Hz,1H),7.98(s,1H),7.15-7.37(m,9H),4.70-4.83(m,4H),3.17-3.28(m,2H),2.63(t,J=7.6Hz,2H),1.81(p,J=7.4Hz,2H);MS(ESI(-))m/e405(M-H)-。
实施例372
N-{5-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用3-甲基丁-1-胺替代3-苯基丙-1-胺,2-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)噻唑-5-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm11.01-11.16(bs,1H),8.27(t,J=5.6Hz,1H),7.96(s,1H),7.29-7.36(m,4H),4.73-4.88(bs,4H),3.18-3.28(m,2H),1.52-1.69(m,1H),1.34-1.44(m,2H),0.90(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(-))m/e 357(M-H)-。
实施例374
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例374A
N-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
将500mg(4-异氰酸基苯基)硼酸频哪醇酯(1.979mmol)和365mg异二氢吲哚(2.97mmol)溶于10ml二氯甲烷中,并将得到的混合物在室温下搅拌过夜。加入水之后,用二氯甲烷提取该混合物若干次,洗涤合并的有机相,用硫酸镁干燥,过滤。减压蒸发溶剂。使用二氯甲烷,对残余物进行柱色谱,产生标题化合物。
实施例374B
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
将105mg N-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺(0.288mmol)和53mg 4-氯-1,2-二氢酞嗪-1-酮(0.288mmol)溶于2.5ml二噁烷中。将碳酸铯(474mg,1.44mmol)溶于0.25ml水中,并将得到的溶液加入到该反应混合物中。加入27.8mg[1,1′-双(二苯基膦基)-二茂铁]二氯钯(II)(0.038mmol)之后,将该反应混合物用氮气吹扫,在微波(Biotage Initiator 2.5)中、在110℃搅拌30分钟。减压除去二噁烷,将水和二氯甲烷加入到残余物中,并过滤形成的沉淀。将固体物质溶解在大量二氯甲烷/甲醇(8∶2)中之后,加入硅胶,随后减压除去溶剂。用柱色谱纯化残余物,使用95∶5的二氯甲烷/甲醇。1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm 12.73(s,1H),8.55(s,1H),8.33(dd,1H),7.85-7.92(m,2H),7.73-7.78(m,3H),7.48(d,2H),7.35-7.38(m,2H),7.30-7.33(m,2H),4.81(s,4H)。MS(ESI(-))m/e 383.2(M+H)+。
实施例375
N-[4-(异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例374B所述制备标题化合物,其中用4-溴异喹啉替代4-氯-1,2-二氢酞嗪-1-酮。ESI-MS[M+H+]=366.1。
实施例376
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基苯基)异喹啉-1(2H)-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮。ESI-MS[M+H+]=382.1。
实施例377
N-[4-(4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例377A
2-(4-氨基-苯甲酰基)-环己-1-烯甲酸
向2.2g镁屑(83.5mmol)的15ml四氢呋喃悬浮液中加入0.1ml1,2-二溴乙烷,使格氏反应开始,而后在室温下,用20分钟缓慢加入13.0g的2-(4-溴苯基)-1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氮烷(41mmol)(在70mL四氢呋喃中),随后进一步搅拌30分钟。在-78℃,将得到的混合物逐滴加入到4,5,6,7-四氢-异苯并呋喃-1,3-二酮(5.6g)的70ml四氢呋喃溶液中。将该反应混合物慢慢地加热至室温。加入硫酸(2ml,1M),并减压除去溶剂。将残余物小心地加入到20mL 0.5M硫酸溶液中,目标产物开始沉淀,用乙酸乙酯提取。将水相酸化,继续用乙酸乙酯提取,直到pH~4-5为止(至少三次)。用盐水洗涤合并的有机相,用硫酸镁干燥,过滤,随后减压蒸发溶剂。用柱色谱纯化原料,使用1∶1的乙酸乙酯/己烷,随后使用100%乙酸乙酯,产生目标产物。
实施例377B
4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮
将10.3g的2-(4-氨基-苯甲酰基)-环己-1-烯甲酸(42mmol)溶于45ml乙醇中,加入2.7g(54mmol)水合肼,并将该混合物回流加热30小时。加热后几小时,产物开始沉淀。在冰箱中冷却过夜后,将沉淀的产物过滤,并用冷乙醇洗涤。
实施例377C
1,3-二氢-异吲哚-2-甲酸[4-(4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氢-酞嗪-1-基)-苯基]-酰胺
向200mg的4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮(0.829mmol)的5ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入245mg碳酸二-(2,5-二氧代-吡咯烷-1-基)酯(0.912mmol),并将该反应混合物搅拌过夜。加入255mg的异二氢吲哚,加入0.8ml N,N-二甲基甲酰胺,使形成的沉淀溶解,并将该反应混合物搅拌过夜。加入水,并将形成的沉淀用水/甲醇洗涤,随后真空干燥,获得粗品。将粗品在20ml乙醇中回流2小时,冷却至室温,过滤,干燥,获得目标产物。ESI-MS[M+H+]=387.2。
实施例378
N-[4-(8-氟-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中使用4-(4-氨基-苯基)-5-氟-2H-酞嗪-1-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮。ESI-MS[M+H+]=401.1。
实施例379
5-氟-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基-苯基)-2H-酞嗪-1-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用5-氟-2,3-二氢-1H-异吲哚替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]=401.1。
实施例380
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基-苯基)-2H-酞嗪-1-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用5-吡咯烷-1-基甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]=466.2。
实施例381
5-(吗啉-4-基甲基)-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基苯基)异喹啉-1(2H)-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用5-吗啉-4-基甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]=481.3。
实施例382
5-甲氧基-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基苯基)异喹啉-1(2H)-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用5-甲氧基-2,3-二氢-1H-异吲哚替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]=412.2。
实施例383
5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基-苯基)-2H-酞嗪-1-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2,3-二氢-1H-异吲哚替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]=495.2。
实施例384
5-氰基-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基苯基)异喹啉-1(2H)-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用2,3-二氢-1H-异吲哚-5-腈替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]=407.1。
实施例385
5-氯-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基苯基)异喹啉-1(2H)-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用5-氯-2,3-二氢-1H-异吲哚替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]=416.1。
实施例386
N-[4-(4-氧代-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂
-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用1-(4-氨基-苯基)-3,5-二氢-苯并[d][1,2]二氮杂
-4-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮。ESI-MS[M+H+]=397.2。
实施例387
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基苯基)异喹啉-1(2H)-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用5-吡咯烷-1-基甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]=465.2。
实施例388
N-{4-[4-氧代-8-(三氟甲基)-3,4-二氢酞嗪-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基-苯基)-5-三氟甲基-2H-酞嗪-1-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮。ESI-MS[M+H+]=451.1。
实施例389
5-[(二甲基氨基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基苯基)异喹啉-1(2H)-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用(2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基甲基)-二甲基-胺替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]=439.3。
实施例390
5-[(二乙基氨基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基苯基)异喹啉-1(2H)-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用(2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基甲基)-二乙基-胺替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]=467.3。
实施例391
5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基苯基)异喹啉-1(2H)-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2,3-二氢-1H-异吲哚替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]494.3。
实施例392
5-[(二甲基氨基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基-苯基)-2H-酞嗪-1-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用(2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基甲基)-二甲基-胺替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]=440.2。
实施例393
5-[(二乙基氨基)甲基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基-苯基)-2H-酞嗪-1-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用(2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基甲基)-二乙基-胺替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]468.2。
实施例394
N-{4-[4-氧代-8-(三氟甲基)-3,4-二氢酞嗪-1-基]苯基}-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基-苯基)-5-三氟甲基-2H-酞嗪-1-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用5-吡咯烷-1-基甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]=534.2。
实施例395
5-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基-苯基)-2H-酞嗪-1-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用5-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-2,3-二氢-1H-异吲哚替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]496.2。
实施例396
5-{[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基-苯基)-2H-酞嗪-1-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用5-((R)-3-氟-吡咯烷-1-基甲基)-2,3-二氢-1H-异吲哚替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]484.2。
实施例397
5-{[(3S)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基-苯基)-2H-酞嗪-1-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用5-((S)-3-氟-吡咯烷-1-基甲基)-2,3-二氢-1H-异吲哚替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]=484.2。
实施例398
5-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基-苯基)-2H-酞嗪-1-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用5-氮杂环丁烷-1-基甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]=452.2。
实施例399
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例399A
N′-(4-溴苯甲酰基)-1H-吡咯-2-碳酰肼
在室温下,在氮气氛围中,向在50ml四氢呋喃中的0.750g 1H-吡咯-2-碳酰肼(5.99mmol)中加入1.315g 4-溴苯甲酰基氯(5.99mmol)和1ml吡啶(11.99mmol)。在室温下搅拌一小时之后,目标产物沉淀。过滤沉淀,用最低量的二氯甲烷和甲醇洗涤,干燥,得到标题化合物。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.63(s,1H),10.47(s,1H),10.04(s,1H),7.84-7.88(m,2H),7.75(d,J=8.8,1H),7.75(q,J=4.2,1H),6.91-6.95(m,2H),6.33-6.15(m,1H)。
实施例399B
2-(4-溴苯基)-5-(1H-吡咯-2-基)-1,3,4-噁二唑
向1.2g的N′-(4-溴苯甲酰基)-1H-吡咯-2-碳酰肼(3.89mmol)中加入5ml三氯氧磷(1.65mmol)。将该反应在120℃搅拌25分钟。将该反应冷却至0℃,加入冰。将得到的固体过滤,用水、NH4OH、二氯甲烷和乙酸乙酯洗涤。用硅胶色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇=9∶1),产生目标产物。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.32(s,1H),8.05-8.00(m,2H),7.89-7.83(m,2H),7.18(td,J=1.5,2.6,1H),6.97(ddd,J=1.5,2.4,3.7,1H),6.33(dt,J=2.4,3.6,1H)。13C NMR(400MHz,DMSO-d6)δ110.16,112.49,115.12,122.71,123.96,125.23,128.26,132.49,159.37,161.57。
实施例399C
4-(4-溴苯基)吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮
在室温下,在氮气氛围中,向溶于20ml乙醇中的0.469g乙醇化钠(6.89mmol)中加入1.0g 2-(4-溴苯基)-5-(1H-吡咯-2-基)-1,3,4-噁二唑(3.45mmol),并将该混合物在室温下搅拌5分钟。将该反应在微波(Biotage Initiator 2.5)中、在160℃下加热2小时。用TLC(二氯甲烷/甲醇=9/1)监测该反应。加入额外当量的乙醇化钠,额外进行加热,直到反应完毕后为止(根据TLC)。将该反应混合物减压浓缩,并吸附到硅胶上。用硅胶色谱纯化产物(梯度:环己烷/乙酸乙酯=0-100%),得到标题化合物。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.09(s,1H),7.85-7.78(m,2H),7.76-7.69(m,2H),7.39(dd,J=1.3,2.9,1H),7.16(dd,J=1.4,3.8,1H),6.77(dd,J=2.9,3.8,1H)。13C NMR(400MHz,DMSO-d6)δ154.22,136.46,131.98,130.90,129.52,124.07,124.00,118.80,114.42,111.01。
实施例399D
4-(4-氨基苯基)吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮
在氮气氛围中,在室温下,向1.181g 4-(4-溴苯基)吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮(4.07mmo1)(在甲苯(10ml)中)中加入0.080g 2-二环己基膦基-2′-(N,N-二甲基氨基)联苯(0.2004mmol)、0.063g三(二亚苄基丙酮)二钯(0)氯仿加合物(0.061mmol)和10.58ml双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂(1M,在甲苯(10.58mmol)中),随后将该反应在150℃下用微波(Biotage Initiator 2.5)加热5分钟。薄层色谱(环己烷/乙酸乙酯=1/1)显示没有起始原料。将该反应混合物冷却后,加入7ml 2NHCl水溶液,将该混合物搅拌30分钟,并加入NaOH水溶液(2N),将该混合物碱化,直到pH=10为止。形成沉淀。过滤固体,用醚洗涤,干燥过夜,获得标题化合物。LCMS:m/z 227.0(M+H)。用乙酸乙酯提取滤液。将有机相与醚洗涤液合并,用Na2SO4干燥,过滤,减压蒸发溶剂。将原料吸附到二氧化硅(溶于乙酸乙酯中)上,然后用硅胶色谱纯化(环己烷∶乙酸乙酯梯度,产物在80%乙酸乙酯时被洗脱),得到额外的标题化合物。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.85(br.s.,1H),7.32-7.44(m,3H),7.09(dd,J=3.8,1.3Hz,1H),6.66-6.77(m,3H),5.67(s,2H)。13C NMR(400MHz,DMSO-d6)δ154.15,150.86,137.98,129.55,123.98,118.70,116.65,113.95,113.32,110.58。
实施例399E
[4-(1-氧代-1,2-二氢-吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-基)-苯基]-氨基甲酸苯酯
在室温下,用5分钟向50mg 4-(4-氨基苯基)吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮(0.22mmol)的1ml四氢呋喃悬浮液中加入0.03ml吡啶(0.3mmol)的0.5ml四氢呋喃溶液。随后,用30分钟加入溶于3ml四氢呋喃中的0.03ml氯甲酸苯基酯(0.23mmol),并将该反应在室温下搅拌过夜。真空蒸发溶剂,并用二氯甲烷将该混合物直接结合到二氧化硅上。用硅胶色谱纯化该混合物(4g,环己烷∶乙酸乙酯梯度),得到粗品,将其用柱色谱纯化(环己烷∶乙酸乙酯梯度),得到标题化合物。
实施例399F
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
将40mg[4-(1-氧代-1,2-二氢-吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-基)-苯基]-氨基甲酸苯酯(0.115mmol)溶于0.3ml DMSO中。在室温下,加入15mg异二氢吲哚(0.121mmol)和0.2ml DMSO的混合物,并将该反应在室温下搅拌过夜。将该反应混合物在乙酸乙酯中稀释,用水、HCl水溶液、水、NaOH水溶液和水洗涤。减压蒸发溶剂,得到标题化合物。
实施例400
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-基)苯基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例400A
5-吡咯烷-1-基甲基-1,3-二氢-异吲哚-2-甲酸叔丁基酯
在室温下,向1.25g 5-羟甲基-1,3-二氢-异吲哚-2-甲酸叔丁基酯(5.01mmol)的14ml二氯甲烷溶液中慢慢地加入0.781ml甲磺酰氯(10.03mmol)。随后,将该混合物回流加热4小时。LCMS控制显示几乎完全形成相应的甲磺酸酯,不将其分离。冷却至室温后,加入1.244ml吡咯烷(15.04mmol),并将该混合物在室温下搅拌过夜。根据LCMS,该反应完成。将水加入到该反应混合物中,用二氯甲烷提取酸性水相两次,并将水相碱化,用乙酸乙酯提取三次。将合并的乙酸乙酯溶液用盐水提取,用Na2SO4干燥,过滤,减压除去有机溶剂,提供标题化合物。用稀NaOH提取二氯甲烷相两次,用盐水提取一次,而后用Na2SO4干燥。过滤,减压除去有机溶剂,提供额外的标题化合物。将两个馏分合并,不用进一步纯化就在下一步使用。LCMS:m/z303.2(M+H)。
实施例400B
5-吡咯烷-1-基甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚
向1.90g 5-吡咯烷-1-基甲基-1,3-二氢-异吲哚-2-甲酸叔丁基酯(原料;4.96mmol)的5ml二氯甲烷溶液中加入3.82ml三氟乙酸(49.6mmol),并将该反应混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸发三氟乙酸和二氯甲烷,将水加入到残余物中,用乙酸乙酯提取酸性水相两次,用稀NaOH碱化水相,而后用二氯甲烷提取三次。用盐水洗涤二氯甲烷相一次,用Na2SO4干燥,过滤,真空除去溶剂。标题化合物不用进一步纯化就在下一步使用。LCMS:m/z 203.2(M+H)。
实施例400C
5-吡咯烷-1-基甲基-1,3-二氢-异吲哚-2-甲酸[4-(1-氧代-1,2-二氢-吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-基)-苯基]-酰胺
如实施例399E和实施例399F所述制备标题化合物,其中用5-吡咯烷-1-基甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚替代异二氢吲哚。LCMS:m/z455.2(M+H)。
实施例401
4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
如实施例272A所述制备标题化合物,其中用4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯替代4-硝基-N-丙基苯甲酰胺。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.26(s,1H),7.46-7.48(m,2H),7.34-7.39(m,2H),7.28-7.33(m,2H),7.10-7.13(m,2H),4.75(s,4H),4.02-4.08(m,2H),2.71-2.90(m,2H),2.57-2.68(m,1H),1.71-1.76(m,2H),1.40-1.51(m,2H),1.42(s,9H);MS(ESI(-))m/e 420(M-H)-。
实施例402
N-[4-(5-丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例402A
N-(4-氰基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用4-异氰酸基苄腈替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯。
实施例402B
(Z)-N-(4-(N′-羟基甲脒基(carbamimidoyl))苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
在25mL压力管中,将N-(4-氰基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺(500mg,1.899mmol)、盐酸羟胺(264mg,3.80mmol)和三乙胺(1.323ml,9.50mmol)在乙醇(6ml)/水(0.5ml)中混合。密封该反应容器,并在80℃下加热四个小时。用水稀释该反应混合物,滤出固体,用水洗涤。HPLC纯化,提供标题化合物。
实施例402C
N-[4-(5-丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
在4mL管瓶中,将(Z)-N-(4-(N′-羟基甲脒基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺(50mg,0.169mmol)、丁酸(0.017ml,0.186mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(12.92mg,0.084mmol)和N-甲基吗啉(0.056ml,0.506mmol)在无水二甲基甲酰胺(2ml)中混合。向此溶液中加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(48.5mg,0.253mmol),并将该混合物在环境温度下搅拌过夜。用乙酸乙酯稀释该溶液,用水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机层,倾析,浓缩。将残余物吸收在无水甲苯(1ml)中,并将该混合物在110℃下加热2天。用水稀释该反应;并将形成的固体过滤,用水和醚洗涤,提供标题化合物。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.68(s,1H),7.89-7.91(m,2H),7.78-7.80(m,2H),7.36-7.40(m,2H),7.30-7.34(m,2H),4.76-4.85(m,4H),2.96(t,J=7.4Hz,2H),1.81(hex,J=7.4Hz,2H),0.99(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(-))m/e347(M-H)-。
实施例403
N-[4-(哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.28(s,1H),7.46-7.48(m,2H),7.34-7.37(m,2H),7.30-7.33(m,2H),7.09-7.12(m,2H),4.75-4.76(bs,4H),3.09-3.17(m,2H),2.68(td,J=12.3,2.6Hz,2H),2.57(tt,J=12.0,3.4Hz,1H),1.71-1.75(m,2H),1.56(qd,J=12.5,3.9Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 322(M+H)+。
实施例404
N-{5-[((3R)-四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺和N-{5-[((3S)-四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用(四氢呋喃-3-基)甲胺替代3-苯基丙-1-胺,6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)烟酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.26(s,1H),8.74(d,J=2.4Hz,1H),8.56-8.60(m,1H),8.14(dd,J=8.8,2.5Hz,1H),8.00(d,J=8.8Hz,1H),7.26-7.40(m,4H),4.59-5.02(m,4H),3.75(td,J=8.0,5.7Hz,1H),3.69(dd,J=8.5,6.9Hz,1H),3.59-3.66(m,1H),3.48(dd,J=8.5,5.2Hz,1H),3.18-3.31(m,2H),2.43-2.51(m,1H),1.90-1.99(m,1H),1.56-1.65(m,1H);MS(ESI(-))m/e365(M-H)-。
实施例405
N-[4-(1-丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用丁酰氯替代乙酰氯,N-[4-(哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.27(s,1H),7.46-7.49(m,2H),7.34-7.39(m,2H),7.28-7.33(m,2H),7.11-7.14(m,2H),4.75-4.76(bs,4H),4.52-4.57(m,1H),3.94-4.00(m,1H),3.03-3.11(m,1H),2.64-2.75(m,1H),2.51-2.63(m,1H),2.31(t,J=7.4Hz,2H),1.73-1.81(m,2H),1.47-1.59(m,3H),1.32-1.47(m,1H),0.85-0.95(m,3H);MS(ESI(+))m/e392(M+H)+。
实施例406
N-[4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用异丁酰氯替代乙酰氯,N-[4-(哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.28(s,1H),7.46-7.48(m,2H),7.34-7.39(m,2H),7.29-7.33(m,2H),7.12-7.14(m,2H),4.75-4.76(bs,4H),4.53-4.58(m,1H),4.03-4.07(m,1H),3.06-3.14(m,1H),2.86-2.93(m,1H),2.67-2.74(m,1H),2.53-2.61(m,1H),1.75-1.84(m,2H),1.45-1.56(m,1H),1.33-1.45(m,1H),1.03(d,J=6.7Hz,3H),1.00(d,J=6.6Hz,3H);MS(ESI(-))m/e 390(M-H)-。
实施例407
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用苯甲酰氯替代乙酰氯,N-[4-(哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.29(s,1H),7.47-7.50(m,2H),7.41-7.47(m,5H),7.34-7.38(m,2H),7.29-7.33(m,2H),7.16-7.18(m,2H),4.75-4.76(bs,4H),4.54-4.64(m,1H),3.57-3.74(m,1H),3.02-3.21(m,1H),2.79-2.93(m,1H),2.75(tt,J=11.9,3.4Hz,1H),1.68-1.88(m,2H),1.54-1.63(m,2H);MS(ESI(-))m/e 424(M-H)-。
实施例408
N-{4-[5-(3-甲基丁基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例402C所述制备标题化合物,其中用4-甲基戊酸替代丁酸。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.69(s,1H),7.89-7.91(m,2H),7.77-7.79(m,2H),7.36-7.39(m,2H),7.31-7.34(m,2H),4.80-4.81(bs,4H),2.96-3.00(m,2H),1.66-1.72(m,2H),1.59-1.67(m,1H),0.93(d,J=6.4Hz,6H);MS(ESI(-))m/e 375(M-H)-。
实施例409
N-[4-(5-苄基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例402C所述制备标题化合物,其中用苯乙酸替代丁酸。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.69(s,1H),7.87-7.90(m,2H),7.77-7.79(m,2H),7.35-7.42(m,6H),7.29-7.34(m,3H),4.75-4.84(m,4H),4.42(s,2H);MS(ESI(+))m/e 397(M+H)+。
实施例410
N-(4-{[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
将N-(4-{[四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺(250mg)的外消旋混合物溶于甲醇中,使用SCF-LC(ChiralPak AD-H 21x250mm柱)分离,提供N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.58(s,1H),8.38(t,J=5.7Hz,1H),7.75-7.79(m,2H),7.64-7.69(m,2H),7.30-7.41(m,4H),4.78-4.79(bs,4H),3.57-3.78(m,3H),3.48(dd,J=8.5,5.2Hz,1H),3.17-3.28(m,2H),2.41-2.50(m,1H),1.87-2.04(m,1H),1.54-1.66(m,1H);MS(ESI(+))m/e 366(M+H)+。
实施例411
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
将N-(4-{[四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺(250mg)的外消旋混合物溶于甲醇中,使用SCF-LC(ChiralPak AD-H 21x250mm柱)分离,提供N-(4-{[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.57(s,1H),8.38(t,J=5.7Hz,1H),7.75-7.79(m,2H),7.64-7.69(m,2H),7.30-7.39(m,4H),4.78-4.79(bs,4H),3.57-3.78(m,3H),3.48(dd,J=8.5,5.3Hz,1H),3.13-3.29(m,2H),2.40-2.50(m,1H),1.87-2.07(m,1H),1.54-1.66(m,1H);MS(ESI(+))m/e 366(M+H)+。
实施例422
4-{6-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
实施例422A
4-(5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
在20mL密封管中,在氮气氛围中,将哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(0.943g,5.06mmol)、2-氯-5-硝基-1H-苯并[d]咪唑(0.5g,2.53mmol)和乙醇(9.5ml)的混合物在135℃下加热2小时。浓缩该反应,并将残余物用反相色谱纯化,提供标题化合物。
实施例422B
4-(5-氨基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
如实施例274所述制备标题化合物,其中用4-(5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯替代5-硝基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺。
实施例422C
4-{6-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-(5-氨基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,温度=90℃)δppm 10.90-11.08(bs,1H),7.84-7.85(m,1H),7.46-7.48(m,1H),7.27-7.35(m,4H),7.04-7.06(m,2H),4.76(s,4H),3.46(s,8H),1.44(s,9H);MS(ESI(+))m/e 463(M+H)+。
实施例423
N-[2-(哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-{6-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}哌嗪-1-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 11.04-11.29(m,1H),8.08-8.12(bs,1H),7.41-7.58(m,1H),7.24-7.39(m,4H),7.04-7.06(m,2H),4.76(s,4H),3.37-3.44(m,4H),2.85-2.89(m,4H);MS(ESI(+))m/e363(M+H)+。
实施例424
N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-乙烯基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
在密封管瓶中,在氮气氛围中,将乙烯基三氟硼酸钾(100mg,0.75mmol)、5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺(150mg,0.37mmol)、双(三苯基膦)氯化钯(II)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.62ml)在二甲基甲酰胺中的混合物在85℃下加热5小时。将反应物倒入水中,过滤,干燥,用反相色谱纯化,提供标题化合物。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.57(s,1H),8.25(t,J=5.7Hz,1H),7.75-7.78(m,2H),7.63-7.67(m,2H),7.47(s,1H),7.42(dd,J=7.9,1.5Hz,1H),7.34(d,J=7.8Hz,1H),6.77(dd,J=17.6,10.9Hz,1H),5.85(dd,J=17.6,1.0Hz,1H),5.27(d,J=11.0Hz,1H),4.77-4.78(bs,4H),3.16-3.22(m,2H),1.46-1.59(m,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 350(M+H)+。
实施例428
N-{4-[5-(四氢呋喃-3-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例402C所述制备标题化合物,其中用四氢呋喃-3-甲酸替代丁酸。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.69(s,1H),7.89-7.92(m,2H),7.78-7.81(m,2H),7.36-7.40(m,2H),7.30-7.34(m,2H),4.80-4.81(bs,4H),4.08(dd,J=8.6,7.6Hz,1H),3.97(dd,J=8.6,5.4Hz,1H),3.86-3.95(m,2H),3.79-3.85(m,1H),2.40(dddd,J=12.5,9.0,7.6,5.9Hz,1H),2.26(ddt,J=7.7,12.4,6.2Hz,1H);MS(ESI(-))m/e375(M-H)-。
实施例429
N-[4-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
在4ml中,在室温下,将N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺(50mg,0.157mmol)和异丁醛(0.014ml,0.157mmol)在无水二氯乙烷(2ml)中混合。加入三乙酰氧基硼氢化钠(46.4mg,0.219mmol),并将该反应搅拌过夜。将该反应混合物用水、乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液稀释。分离各层,用盐水洗涤有机层。将有机层用甲醇稀释,用硫酸钠干燥,过滤,浓缩。将残余物用快速色谱纯化,提供标题化合物。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.35(s,1H),7.53-7.55(m,2H),7.30-7.38(m,6H),6.06-6.08(m,1H),4.77(s,4H),3.01-3.03(m,2H),2.57(t,J=5.6Hz,2H),2.41-2.47(m,2H),2.14(d,J=7.3Hz,2H),1.77-1.88(m,1H),0.88(d,J=6.5Hz,6H);MS(ESI(-))m/e 374(M-H)-。
实施例432
N-{4-[1-(4-甲基苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用4-甲基苯甲酰基氯替代乙酰氯,N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.38(s,1H),7.55-7.58(m,2H),7.20-7.39(m,10H),6.01-6.21(m,1H),4.77(s,4H),3.93-4.36(m,2H),3.43-3.90(m,2H),2.48-2.57(m,2H),2.36(s,3H);MS(ESI(+))m/e438(M+H)+。
实施例433
N-[4-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例429所述制备标题化合物,其中用苯甲醛替代异丁醛。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.36(s,1H),7.52-7.55(m,2H),7.20-7.42(m,11H),6.06-6.08(m,1H),4.76-4.77(bs,4H),3.58(s,2H),3.04-3.06(m,2H),2.63(t,J=5.6Hz,2H),2.42-2.49(m,2H);MS(ESI(+))m/e 410(M+H)+。
实施例440
N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-5-吡啶-3-基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用吡啶-3-基硼酸替代1H-吡唑-3-基硼酸,5-溴-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.91(dd,J=2.4,0.9Hz,1H),8.63(s,1H),8.58(dd,J=4.7,1.6Hz,1H),8.27(t,J=5.6Hz,1H),8.10(ddd,J=7.9,2.4,1.6Hz,1H),7.73-7.79(m,3H),7.65-7.70(m,3H),7.48-7.53(m,2H),4.79-4.91(m,4H),3.15-3.23(m,2H),1.54(s,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 401(M+H)+。
实施例441
N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-5-吡啶-4-基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用吡啶-4-基硼酸替代1H-吡唑-3-基硼酸,5-溴-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.62-8.66(m,3H),8.25(t,J=5.6Hz,1H),7.70-7.81(m,6H),7.64-7.69(m,2H),7.52(d,J=8.0Hz,1H),4.85-4.92(m,4H),3.16-3.22(m,2H),1.46-1.59(m,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H)。MS(ESI(+))m/e 401(M+H)+。
实施例442
N5-(2-甲氧基乙基)-N2-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用2-甲氧基乙胺替代3-苯基丙-1-胺,2-{[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}异二氢吲哚-5-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.61(s,1H),8.54(d,J=5.3Hz,1H),8.26(t,J=5.7Hz,1H),7.79-7.85(m,2H),7.73-7.80(m,2H),7.63-7.67(m,2H),7.45(d,J=7.8Hz,1H),4.81-4.83(bs,4H),3.39-3.51(m,4H),3.27(s,3H),3.03-3.22(m,2H),1.46-1.59(m,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 425(M+H)+。
实施例443
N-(4-氰基苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用4-异氰酸基苄腈替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.83(s,1H),7.78-7.82(m,2H),7.69-7.73(m,2H),7.31-7.39(m,4H),4.79-4.81(bs,4H);MS(ESI(+))m/e 264(M+H)+。
实施例444
N-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用1-异氰酸基-4-(三氟甲基)苯替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm8.74(s,1H),7.80-7.83(m,2H),7.60-7.63(m,2H),7.30-7.39(m,4H),4.79-4.80(bs,4H);MS(ESI(+))m/e 307(M+H)+。
实施例450
5-(1,2-二羟基乙基)-N-{4-[(丙基氨基)羰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
将N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-5-乙烯基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺(0.03g,0.086mmol)的四氢呋喃(1ml)和2-丙醇(0.3ml)悬浮液用四氧化锇(2.5%wt.%溶液,在2-甲基-2-丙醇中)(0.108ml,8.59μmol)处理。用N-甲基吗啉-N-氧化物(0.030g,0.258mmol)处理该反应混合物。将该反应混合物在室温下搅拌过夜,用亚硫酸钠水溶液淬灭,并用乙酸乙酯提取。将合并的有机层用盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥,真空浓缩。进行快速色谱,提供标题化合物。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.55(s,1H),8.25(t,J=5.7Hz,1H),7.74-7.78(m,2H),7.63-7.68(m,2H),7.27-7.33(m,3H),5.24(d,J=4.2Hz,1H),4.75-4.77(bs,4H),4.70(t,J=5.8Hz,1H),4.53-4.59(m,1H),3.43(t,J=5.8Hz,2H),3.16-3.23(m,2H),1.42-1.63(m,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 384(M+H)+。
实施例451
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-5-氰基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例451A
4-(4-(5-氰基异二氢吲哚-2-甲酰氨基)丁基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基丁基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚-5-腈替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。
实施例451B
5-氰基-N-(4-(哌啶-4-基)丁基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(4-(5-氰基异二氢吲哚-2-甲酰氨基)丁基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例451C
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-5-氰基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用苯甲酰氯替代乙酰氯,5-氰基-N-(4-(哌啶-4-基)丁基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 7.83(s,1H),7.75(dd,J=7.9,1.5Hz,1H),7.53(d,J=7.9Hz,1H),7.41-7.44(m,3H),7.31-7.38(m,2H),6.36(t,J=5.5Hz,1H),4.60-4.64(m,4H),4.30-4.53(m,1H),3.42-3.71(m,1H),3.02-3.10(m,2H),2.64-3.00(m,2H),1.56-1.84(m,2H),1.37-1.54(m,3H),1.24-1.31(m,4H),0.93-1.16(m,2H);MS(ESI(+))m/e431(M+H)+。
实施例452
N-(1′-丁酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例452A
N-(5-溴代吡定-2-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例344A所述制备标题化合物,其中用5-溴代吡定-2-胺替代5-氨基异二氢吲哚-2-甲酸叔丁基酯。
实施例452B
4-(6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)吡啶-3-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯
如实施例280所述制备标题化合物,其中用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(5-溴代吡定-2-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。
实施例452C
N-(5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)吡啶-2-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)吡啶-3-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例452D
N-(1′-丁酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用丁酰氯替代乙酰氯,N-(5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)吡啶-2-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.92-8.95(bs,1H),8.32-8.35(m,1H),7.64-7.97(m,2H),6.94-7.38(m,4H),6.16-6.22(bs,1H),4.45-5.02(m,4H),4.08-4.15(m,2H),3.62-3.68(m,2H),2.23-2.65(m,4H),1.46-1.64(m,2H),0.87-0.93(m,3H);MS(ESI(+))m/e 391(M+H)+。
表6.
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)吡啶-2-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,合适的羧酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。
实施例455
N-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-5-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用N-[2-(哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-6-基]1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(500MHz,DMSO-d6,温度=90℃)δppm 11.01-11.10(bs,1H),7.89-7.91(bs,1H),7.44-7.52(m,1H),7.32-7.35(m,2H),7.27-7.31(m,2H),7.03-7.06(m,2H),4.76(s,4H),3.55-3.62(m,4H),3.46-3.51(m,4H),2.04(s,3H);MS(ESI(+))m/e 405(M+H)+。
表7.
基本上如实施例1C所述制备下列实施例,用合适的四氢吡啶替代3-苯基丙-1-胺,合适的羧酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。
实施例495
N-(1′-苯甲酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)吡啶-2-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,苯甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,温度=90℃)δppm 8.51(bs,1H),8.32(d,J=2.5Hz,1H),7.90(d,J=8.7Hz,1H),7.77(dd,J=8.7,2.5Hz,1H),7.48-7.39(m,5H),7.36-7.25(m,4H),6.16(bs,1H),4.81(s,4H),4.18(m,2H),3.68(m,2H),2.55(m,2H);MS(ESI(+))m/e 425(M+H)+。
实施例496
N-(4-{[6-(苯甲酰氨基)己基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用苯甲酰氯替代乙酰氯,N-{4-[(6-氨基己基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.57(s,1H),8.43(t,J=5.6Hz,1H),8.25(t,J=5.6Hz,1H),7.81-7.86(m,2H),7.74-7.78(m,2H),7.63-7.67(m,2H),7.41-7.54(m,3H),7.29-7.39(m,4H),4.78-4.79(bs,4H),3.15-3.27(m,4H),1.44-1.64(m,4H),1.19-1.39(m,4H);MS(ESI(+))m/e485(M+H)+。
实施例497
N-[4-({4-[(苯甲酰氨基)甲基]苄基}氨基甲酰基)苯基]-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用苯甲酰氯替代乙酰氯,N-(4-{[4-(氨甲基)苄基]氨基甲酰基}苯基)-5-氟-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.01(t,J=6.0Hz,1H),8.83(t,J=5.9Hz,1H),8.60(s,1H),7.85-7.91(m,2H),7.78-7.83(m,2H),7.63-7.68(m,2H),7.36-7.56(m,4H),7.27(s,4H),7.21-7.26(m,1H),7.10-7.19(m,1H),4.72-4.81(m,4H),4.40-4.48(m,4H);MS(ESI(+))m/e523(M+H)+。
表8.
基本上如实施例1C所述制备下列实施例,用N-(4-(哌嗪-1-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,合适的羧酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。
实施例542
5-氰基-N-(4-苯基丁基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用4-苯基丁基异氰酸酯替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯,5-氰基异二氢吲哚替代异二氢吲哚。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 7.82(s,1H),7.74(dd,J=7.9,1.5Hz,1H),7.53(d,J=7.9Hz,1H),7.24-7.31(m,2H),7.08-7.22(m,3H),6.38(t,J=5.6Hz,1H),4.59-4.64(m,4H),3.06-3.13(m,2H),2.58(t,J=7.5Hz,2H),1.53-1.68(m,2H),1.36-1.51(m,2H);MS(ESI(+))m/e319(M+H)+。
实施例543
N-[4-(1-丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
实施例543A
N-(4-溴苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用4-溴苯基异氰酸酯替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯,2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代异二氢吲哚。
实施例543B
4-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯
如实施例280所述制备标题化合物,其中用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(4-溴苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。
实施例543C
N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例543D
N-[4-(1-丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用丁酰氯替代乙酰氯,N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.61(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.46(s,1H),7.54-7.57(m,2H),7.43(d,J=5.0Hz,1H),7.32-7.39(m,2H),6.09-6.11(m,1H),4.79-4.82(m,4H),4.08-4.14(m,2H),3.58-3.68(m,2H),2.39-2.55(m,2H),2.34(dt,J=19.9,7.4Hz,2H),1.47-1.62(m,2H),0.88-0.93(m,3H);MS(ESI(+))m/e 391(M+H)+。
实施例544
N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用异丁酰氯替代乙酰氯,N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.61(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.46(s,1H),7.54-7.57(m,2H),7.43(d,J=5.1Hz,1H),7.34-7.38(m,2H),6.10-6.13(bs,1H),4.79-4.82(m,4H),4.07-4.21(m,2H),3.67-3.70(m,2H),2.85-3.01(m,1H),2.39-2.55(m,2H),0.97-1.08(m,6H);MS(ESI(+))m/e 391(M+H)+。
实施例545
N-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用苯甲酰氯替代乙酰氯,N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.61(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.46(s,1H),7.55-7.58(m,2H),7.42-7.49(m,6H),7.35-7.41(m,2H),5.98-6.21(m,1H),4.79-4.82(m,4H),3.95-4.39(m,2H),3.79-3.93(m,1H),3.51-3.61(m,1H),2.46-2.60(m,2H);MS(ESI(+))m/e425(M+H)+
表9.
基本上如实施例1C所述制备下列实施例,用N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,相应的羧酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。
实施例547
N-[4-(1-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基-苯基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮。ESI-MS[M+H+370.1。
实施例548
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]=384.1。
实施例549
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)苯基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]384.1。
实施例550
N-[4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)环己-3-烯-1-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基-环己-1-烯基)-2H-异喹啉-1-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮。ESI-MS[M+H+]386.2。
实施例551
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)环己-3-烯-1-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基-环己-1-烯基)-2H-酞嗪-1-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮。ESI-MS[M+H+]387.2。
实施例552
N-[4-(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)环己-3-烯-1-基]-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例377C所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基-环己-1-烯基)-2H-酞嗪-1-酮替代4-(4-氨基苯基)-5,6,7,8-四氢-2H-酞嗪-1-酮,用5-吡咯烷-1-基甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚替代异二氢吲哚。ESI-MS[M+H+]470.2。
实施例557
N-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,在实施例272B中,用1-异戊基-1H-吡唑-4-胺二盐酸盐替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.39(s,1H),7.74(s,1H),7.39(s,1H),7.38-7.26(m,4H),4.69(s,4H),4.04(t,J=7.1Hz,2H),1.81-1.57(m,2H),1.52-1.37(m,1H),0.89(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 299(M+H)+。
实施例558
N-[1-(2-苯基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,在实施例272B中,用1-苯基乙基-1H-吡唑-4-胺二盐酸盐替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.39(s,1H),7.68(s,1H),7.42(s,1H),7.39-7.23(m,6H),7.24-7.15(m,3H),4.68(bs,4H),4.27(t,J=7.3Hz,2H),3.07(t,J=7.3Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 333(M+H)+。
实施例559
N5-[2-(二甲基氨基)乙基]-N2-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N1,N1-二甲基乙烷-1,2-二胺替代3-苯基丙-1-胺,2-{[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}异二氢吲哚-5-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.28(s,1H),8.70(t,J=5.6Hz,1H),8.62(s,1H),8.26(t,J=5.6Hz,1H),7.86-7.74(m,4H),7.68-7.61(m,2H),7.49(d,J=7.8Hz,1H),4.84(bs,4H),3.66-3.55(m,2H),3.29-3.12(m,4H),2.90-2.80(m,6H),2.28-1.46(m,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 438(M+H)+。
实施例560
5-(吗啉-4-基羰基)-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用吗啉替代3-苯基丙-1-胺,2-{[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基}异二氢吲哚-5-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.61(s,1H),8.26(t,J=5.7Hz,1H),7.80-7.73(m,2H),7.69-7.62(m,2H),7.47-7.41(m,2H),7.35(dd,J=7.7,1.6Hz,1H),4.82(bs,4H),3.73-3.43(m,6H),3.28-3.12(m,4H),1.60-1.44(m,2H),0.89(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 437(M+H)+。
实施例561
N-(4-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-苄基-3-吗啉代丙-1-胺替代3-苯基丙-1-胺。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,温度=90℃)δppm8.28(s,1H),7.65-7.59(m,2H),7.39-7.25(m,11H),4.79(bs,4H),4.63(s,2H),3.52-3.45(m,4H),3.35-3.27(m,2H),2.27-2.20(m,4H),2.17(t,2H),1.69-1.60(m,2H);MS(ESI(+))m/e 499(M+H)+。
实施例563
5-溴-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例563A
2-环戊基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用2-环戊基乙酰基氯替代乙酰氯,4-硝基苯胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。
实施例563B
N-(4-氨基苯基)-2-环戊基乙酰胺
如实施例274所述制备标题化合物,其中用2-环戊基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺替代5-硝基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺。
实施例563C
5-溴-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用N-(4-氨基苯基)-2-环戊基乙酰胺替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,5-溴代异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm9.68(s,1H),8.29(s,1H),7.65-7.55(m,1H),7.53-7.36(m,5H),7.36-7.26(m,1H),4.79-4.65(m,4H),2.33-2.16(m,3H),1.85-1.68(m,2H),1.68-1.41(m,4H),1.29-1.09(m,2H);MS(ESI(+))m/e442(M+H)+。
实施例565
4-{[(5-氰基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)羰基]氨基}苯甲酸甲酯
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用5-氰基异二氢吲哚替代异二氢吲哚。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.81(s,1H),7.91-7.82(m,3H),7.82-7.77(m,1H),7.76-7.69(m,2H),7.59(d,J=7.9Hz,1H),4.89-4.81(m,4H),3.81(s,3H);MS(ESI(+))m/e 322(M+H)+.
实施例566
N-(4-{(E)-[(苄氧基)亚氨基]甲基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例566A
N-(4-甲酰基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-氨基苯甲醛替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。
实施例566B
N-(4-{(E)-[(苄氧基)亚氨基]甲基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
在8mL密封管瓶中,将N-(4-甲酰基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺(50mg,0.188mmol)与甲醇(1ml)混合。然后加入O-苄基羟胺盐酸盐(45.0mg,0.282mmol)和乙酸钠(46.0mg,0.338mmol)的水溶液(1.000ml),并将该反应在室温下搅拌过夜。用水稀释该反应,并用二氯甲烷提取产物。用盐水洗涤有机层,用硫酸钠干燥,倾析,浓缩。色谱纯化,提供标题化合物。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.55(s,1H),8.21(s,1H),7.65(m,2H),7.50(m,2H),7.44-7.28(m,9H),5.14(s,2H),4.78(bs,4H);MS(ESI(+))m/e 372(M+H)+。
实施例573
N-[4-(3-氨基吡咯烷-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例339D所述制备标题化合物。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,温度=90℃)δppm 7.76(bs,1H),7.36-7.31(m,2H),7.31-7.25(m,4H),6.46-6.42(m,2H),4.73(bs,4H),3.56(p,J=5.8Hz,1H),3.41-3.36(m,1H),3.35-3.28(m,1H),3.24-3.15(m,3H),2.85(dd,J=9.1,4.9Hz,1H),2.13-2.05(m,1H),1.73-1.64(m,1H);MS(ESI(+))m/e 323(M+H)+。
实施例574
N-{6-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例574A
5-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)吡啶甲酸甲酯
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用5-氨基吡啶甲酸甲酯替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。
实施例574B
5-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)吡啶甲酸
如实施例1B所述制备标题化合物,其中用5-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)吡啶甲酸甲酯替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸甲酯。
实施例574C
N-{6-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用3-甲基丁-1-胺替代3-苯基丙-1-胺,5-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)吡啶甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.85(m,2H),8.57(t,J=6.1Hz,1H),8.17(dd,J=8.5,2.4Hz,1H),7.94(d,J=8.5Hz,1H),7.41-7.29(m,4H),4.79(m,4H),3.35(m,2H),1.59(m,1H),1.42(q,J=7.1Hz,2H),0.90(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e353(M+H)+。
实施例575
N-{6-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用5-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)吡啶甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.86(m,2H),8.68(t,J=6.0Hz,1H),8.18(dd,J=8.6,2.5Hz,1H),7.95(d,J=8.5Hz,1H),7.41-7.14(m,9H),4.81(bs,4H),3.35(m,2H),2.61(t,J=7.6Hz,2H),1.84(m,2H);MS(ESI(+))m/e 401(M+H)+.
实施例576
N-{6-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用(四氢呋喃-3-基)甲胺替代3-苯基丙-1-胺,5-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)吡啶甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm8.87(m,2H),8.78(t,J=6.1Hz,1H),8.18(dd,J=8.5,2.5Hz,1H),7.95(d,J=8.5Hz,1H),7.42-7.26(m,4H),4.81(m,4H),3.75(m,1H),3.70-3.56(m,2H),3.47(dd,J=8.5,5.3Hz,1H),3.27(m,2H),2.53(m,1H),1.91(m,1H),1.61(m,1H);MS(ESI(+))m/e 368(M+H)+。
实施例577
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺
如实施例132所述制备标题化合物,其中用5-氰基-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-氰基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.69(s,1H),8.31(s,1H),7.98(s,1H),7.87-7.78(m,2H),7.53-7.38(m,5H),7.36(brs,1H),4.78(bs,4H),2.32-2.13(m,3H),1.82-1.67(m,2H),1.67-1.42(m,4H),1.27-1.10(m,2H);MS(ESI(+))m/e 407(M+H)+。
实施例578
N-[4-({苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}甲基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
向N-(4-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺(0.028g,0.056mmol)的THF(1.1ml)搅拌悬浮液中逐滴加入1M硼烷四氢呋喃复合物(0.225ml,0.225mmol)。将该混合物在60℃下加热5小时。加入额外的硼烷复合物(0.084ml),并将该反应在60℃下加热1小时。将该反应冷却至环境温度,加入0.3mL 1.25MHCl/甲醇。将猝灭的反应搅拌30分钟,浓缩。快速色谱之后,分离出标题化合物。1H NMR(400MHz,吡啶-d5,温度=90℃)δppm 8.05(s,1H),7.88-7.82(m,2H),7.47-7.38(m,4H),7.36-7.29(m,2H),7.26-7.15(m,5H),4.85(bs,4H),3.68-3.59(m,8H),3.48-3.35(m,1H),2.59(t,J=7.0Hz,2H),2.38-2.29(m,6H),1.79-1.65(m,3H);MS(ESI(+))m/e 485(M+H)+。
实施例579
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(1H-吡唑-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用5-溴-N-(4-(2-环戊基乙酰胺基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm13.30(bs,0.25H),12.87(bs,0.75H),9.69(s,1H),8.34-8.23(m,1H),7.83-7.63(m,3H),7.56-7.32(m,5H),6.76-6.68(m,1H),4.81-4.72(m,4H),2.31-2.12(m,3H),1.85-1.67(m,2H),1.67-1.42(m,4H),1.29-1.10(m,2H);MS(ESI(+))m/e 430(M+H)+。
实施例580
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(吡啶-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用吡啶-3-基硼酸替代1H-吡唑-3-基硼酸,5-溴-N-(4-(2-环戊基乙酰胺基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.70(bs,1H),8.93-8.89(m,1H),8.58(dd,J=4.7,1.6Hz,1H),8.33(s,1H),8.13-8.05(m,1H),7.72(bs,1H),7.71-7.64(m,1H),7.54-7.44(m,6H),4.81(bs,4H),2.31-2.18(m,3H),1.82-1.68(m,2H),1.68-1.43(m,4H),1.26-1.11(m,2H);MS(ESI(+))m/e 441(M+H)+。
实施例581
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替代1H-吡唑-3-基硼酸,5-溴-N-(4-(2-环戊基乙酰胺基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.69(s,1H),8.27(s,1H),8.14(s,1H),7.88-7.85(m,1H),7.55-7.40(m,6H),7.36-7.30(m,1H),4.77-4.69(m,4H),3.86(s,3H),2.31-2.16(m,3H),1.81-1.68(m,2H),1.68-1.42(m,4H),1.28-1.12(m,2H);MS(ESI(+))m/e 444(M+H)+。
实施例582
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-N5-(2-甲氧基乙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用2-甲氧基乙胺替代3-苯基丙-1-胺,2-({4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.69(s,1H),8.56-8.49(m,1H),8.31(s,1H),7.84-7.77(m,2H),7.50-7.40(m,5H),4.78(bs,4H),3.50-3.39(m,4H),3.27(s,3H),2.31-2.18(m,3H),1.81-1.68(m,2H),1.66-1.43(m,4H),1.26-1.12(m,2H);MS(ESI(+))m/e 465(M+H)+。
实施例583
N2-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-N5-(2-羟基乙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2,5-二甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用2-氨基乙醇替代3-苯基丙-1-胺,2-({4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}氨基甲酰基)异二氢吲哚-5-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.70(s,1H),8.51-8.40(m,1H),8.31(s,1H),7.86-7.75(m,2H),7.51-7.36(m,5H),4.78(bs,4H),4.71(t,J=5.6Hz,1H),3.58-3.46(m,2H),3.39-3.28(m,2H),2.32-2.13(m,3H),1.82-1.68(m,2H),1.67-1.44(m,4H),1.27-1.10(m,2H);MS(ESI(+))m/e 451(M+H)+。
实施例584
5-(氨甲基)-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例276所述制备标题化合物,其中用5-氰基-N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-氰基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.35(bs,1H),7.99(bs,1H),7.44-7.41(m,4H),7.31-7.20(m,3H),4.72(bs,4H),3.81-3.68(m,2H),2.29-2.25(m,3H),1.80-1.68(m,2H),1.66-1.48(m,6H),1.29-1.14(m,2H);MS(ESI(+))m/e 393(M+H)+。
实施例605
N-[6-(苯甲酰氨基)己基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例605A
6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)己基氨基甲酸叔丁基酯
如实施例344A所述制备标题化合物,其中用6-氨基己基氨基甲酸叔丁基酯替代5-氨基异二氢吲哚-2-甲酸叔丁基酯。
实施例605B
N-(6-氨基己基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用Boc-6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)己基氨基甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例605C
N-[6-(苯甲酰氨基)己基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(6-氨基己基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,苯甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.42(t,J=5.35Hz,1H)7.76-7.90(m,2H)7.36-7.58(m,3H)7.20-7.36(m,4H)6.28(t,J=5.55Hz,1H)4.57(s,4H)3.21-3.30(m,2H)3.07(q,J=6.74Hz,2H)1.24-1.66(m,8H);(ESI(+))m/e 366(M+H)+。
表10.
如实施例1C所述制备下列实施例,用N-(6-氨基己基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,合适的羧酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。
实施例607
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-5-(吡啶-4-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用吡啶-4-基硼酸替代1H-吡唑-3-基硼酸,5-溴-N-(4-(2-环戊基乙酰胺基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.70(s,1H),8.69-8.61(m,2H),8.33(s,1H),7.82-7.69(m,4H),7.54-7.41(m,5H),4.81(bs,4H),2.31-2.15(m,3H),1.82-1.68(m,2H),1.68-1.43(m,4H),1.26-1.11(m,2H);MS(ESI(+))m/e 441(M+H)+。
实施例608
5-(羟甲基)-N-{4-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚-5-基甲醇盐酸盐替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm8.55(s,1H),8.24-8.17(m,1H),7.79-7.72(m,2H),7.68-7.61(m,2H),7.37-7.21(m,3H),5.19(t,J=5.7Hz,1H),4.76(bs,4H),4.52(d,J=5.7Hz,2H),3.30-3.21(m,2H),1.70-1.54(m,1H),1.47-1.36(m,2H),0.90(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 382(M+H)+。
实施例609
N-{3-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)氧基]丙基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例609A
4-(3-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)丙氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
如实施例344A所述制备标题化合物,其中用4-(3-氨基丙氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代5-氨基异二氢吲哚-2-甲酸叔丁基酯。
实施例609B
N-(3-(哌啶-4-基氧基)丙基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(3-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)丙氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例609C
N-{3-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)氧基]丙基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用苯甲酰氯替代乙酰氯,N-(3-(哌啶-4-基氧基)丙基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 7.21-7.50(m,9H)6.27(t,J=5.43Hz,1H)4.57(s,4H)3.40-3.58(m,6H)3.07-3.21(m,2H)1.74-1.93(br m,2H)1.62-1.75(m,2H)1.44(br m,2H);MS(ESI(+))m/e 408(M+H)+。
实施例610
N-(3-{[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}丙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用烟酰氯替代乙酰氯,N-(3-(哌啶-4-基氧基)丙基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.51-8.70(m,2H)7.75-7.88(m,1H)7.46(dd,J=7.73,4.96Hz,1H)7.20-7.38(m,3H)6.28(t,J=5.35Hz,1H)4.57(s,4H)3.83-4.01(m,1H)3.40-3.63(m,6H)3.16(q,J=6.35Hz,2H)1.35-1.95(m,7H);MS(ESI(+))m/e 409(M+H)+。
表11.
基本上如实施例1C所述制备下列实施例,用N-(6-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)吡啶-3-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,相应的羧酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。
实施例611
N-(6-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例611A
6-氨基哒嗪-3-甲酸甲酯
向6-氯哒嗪-3-胺(32g,248mmol)、Et3N(75ml,744mmol)的MeOH(500ml)溶液中加入Pd(dppf)Cl2(12g,16.4mmol),并将该混合物在60℃、在CO氛围中、在50psi下加热过夜。冷却至室温后,过滤该反应混合物,并将滤液减压浓缩。将残余物用MeOH洗涤,并将沉淀高真空干燥,得到标题化合物固体。
实施例611B
6-异氰酸基哒嗪-3-甲酸甲酯
向6-氨基哒嗪-3-甲酸甲酯(14g,91.5mmol)的无水甲苯(700ml)溶液中加入Et3N(11.1,109.8mmol)。在0℃,慢慢地加入三光气(27.2g,91.5mmol)的无水甲苯溶液。将该反应混合物在室温下搅拌2小时,而后在90℃下加热5小时。冷却至室温后,将甲苯和水加入到该混合物中,分离该混合物,并将有机层用无水Na2SO4干燥,减压浓缩,得到标题化合物固体。
实施例611C
6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)哒嗪-3-甲酸甲酯
在0℃,向6-异氰酸基哒嗪-3-甲酸甲酯(5.26g,29.4mmol)的THF(100ml)溶液中加入异二氢吲哚(5.24g,4.41mmol)的THF(50ml)溶液。将该反应混合物在室温下搅拌过夜。过滤该反应混合物,并将沉淀用冷EtOAc洗涤,高真空干燥,得到标题化合物固体。
实施例611D
6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)哒嗪-3-甲酸
在室温下,向6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)哒嗪-3-甲酸甲酯(3.7g,12.4mmol)的MeOH(40ml)和THF(40m1)溶液中加入LiOH(0.7g,29.2mmol)的水(10ml)溶液。将该反应混合物在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水(100ml)中,用EtOAc(2×50ml)提取,并通过加入2NHCl,将水层酸化至pH3,得到沉淀。将沉淀用水洗涤,高真空干燥,得到标题化合物。
实施例611E
N-(6-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用(S)-(四氢呋喃-3-基)甲胺替代3-苯基丙-1-胺,6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)哒嗪-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.94(s,1H),9.12(t,J=6.1Hz,1H),8.31(d,J=9.3Hz,1H),8.11(d,J=9.3Hz,1H),7.41-7.28(m,4H),4.89(s,4H),3.80-3.55(m,3H),3.50(dd,J=8.5,5.2Hz,1H),3.37-3.31(m,2H),2.63-2.51(m,1H),2.01-1.85(m,1H),1.71-1.55(m,1H);MS(ESI(+))m/e 368(M+H)+。
实施例612
N-{6-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用环戊基甲胺替代3-苯基丙-1-胺,6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)哒嗪-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.97(s,1H),9.00(t,J=6.1Hz,1H),8.31(d,J=9.3Hz,1H),8.11(d,J=9.3Hz,1H),7.41-7.28(m,4H),5.13-4.72(m,4H),3.31-3.16(m,2H),2.22(p,J=7.3Hz,1H),1.70-1.45(m,6H),1.38-1.20(m,2H);MS(ESI(+))m/e 366(M+H)+。
实施例616
5-(羟甲基)-N-(4-苯基丁基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用(4-异氰酸基丁基)苯替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯,异二氢吲哚-5-基甲醇盐酸盐替代异二氢吲哚。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 7.32-7.12(m,8H),6.32-6.24(m,1H),5.16(t,J=5.6Hz,1H),4.54(bs,4H),4.49(d,J=5.7Hz,2H),3.14-3.05(m,2H),2.64-2.54(m,2H),1.63-1.39(m,4H);MS(ESI(+))m/e 325(M+H)+。
实施例617
5-(羟甲基)-N-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用1-异戊基-1H-吡唑-4-胺二盐酸盐替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚-5-基甲醇盐酸盐替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.39(s,1H),7.73(s,1H),7.39(s,1H),7.34-7.18(m,3H),5.19(t,J=5.6Hz,1H),4.67(bs,4H),4.51(d,J=5.5Hz,2H),4.04(t,J=7.1Hz,2H),1.71-1.55(m,2H),1.55-1.33(m,1H),0.89(d,J=6.5Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 329(M+H)+。
实施例618
N-{5-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]吡嗪-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例618A
5-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)吡嗪-2-甲酸乙酯
如实施例344A所述制备标题化合物,其中用5-氨基吡嗪-2-甲酸乙酯替代5-氨基异二氢吲哚-2-甲酸叔丁基酯。
实施例618B
5-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)吡嗪-2-甲酸
如实施例1B所述制备标题化合物,其中用5-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)吡嗪-2-甲酸乙酯替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸甲酯。
实施例618C
N-{5-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]吡嗪-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用3-甲基丁-1-胺替代3-苯基丙-1-胺,5-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)吡嗪-2-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6,温度=90℃)δppm 9.34(bs,1H),9.17(d,J=1.4Hz,1H),8.82(d,J=1.4Hz,1H),8.30-8.23(m,1H),7.36-7.26(m,4H),4.86(bs,4H),3.37-3.30(m,2H),1.69-1.58(m,1H),1.50-1.44(m,2H),0.92(d,J=6.5Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 354(M+H)+。
实施例621
N-(4-{(1E)-3-[苄基(甲基)氨基]丙-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例621A
(E)-N-苄基-N-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)丙-2-烯-1-胺
在4mL管瓶中,将(E)-2-(3-氯丙-1-烯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(0.195ml,0.988mmol)和碳酸钾(273mg,1.975mmol)在无水乙睛(2ml)中混合。将苄基甲胺(0.166ml,1.284mmol)加入到该混合物中,并将该反应在室温下强力搅拌过夜。将该反应用乙酸乙酯稀释,并用水和盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机层,倾析,浓缩,提供标题化合物。
实施例621B
N-(4-{(1E)-3-[苄基(甲基)氨基]丙-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用(E)-N-苄基-N-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)丙-2-烯-1-胺替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(4-溴苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,温度=90℃)δppm 8.12(s,1H),7.52(m,2H),7.37-7.18(m,11H),6.48(d,J=15.8Hz,1H),6.18(dt,J=15.8,6.5Hz,1H),4.77(s,4H),3.53(s,2H),3.15(dd,J=6.5,1.4Hz,2H),2.18(s,3H);MS(ESI(+))m/e 398(M+H)+。
实施例622
N-[4-(4-苯氧基哌啶-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例622A
1-(4-硝基苯基)-4-苯氧基哌啶
将1-氟-4-硝基苯(0.15g,1.063mmol)和4-苯氧基哌啶盐酸盐(0.250g,1.169mmol)的二甲基甲酰胺(2.126ml)溶液用碳酸钾(0.367g,2.66mmol)处理。将该悬浮液在环境温度下搅拌2小时,在55℃下搅拌4小时,在环境温度下搅拌16小时。将该反应物倒入水中,并将悬浮液过滤,真空干燥,提供标题化合物。
实施例622B
4-(4-苯氧基哌啶-1-基)苯胺
如实施例272A所述制备标题化合物,其中用1-(4-硝基苯基)-4-苯氧基哌啶替代4-硝基-N-丙基苯甲酰胺。
实施例622C
N-[4-(4-苯氧基哌啶-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-(4-苯氧基哌啶-1-基)苯胺替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.11(s,1H),7.42-7.24(m,8H),7.02-6.86(m,5H),4.74(bs,4H),4.59-4.47(m,1H),3.49-3.39(m,2H),3.03-2.91(m,2H),2.11-1.98(m,2H),1.81-1.66(m,2H);MS(ESI(+))m/e 414(M+H)+。
实施例623
N-[4-(3-苯氧基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例622所述制备标题化合物,在实施例622A中,用3-苯氧基氮杂环丁烷替代4-苯氧基哌啶盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.06(s,1H),7.44-7.25(m,8H),7.03-6.93(m,1H),6.92-6.85(m,2H),6.47-6.40(m,2H),5.19-5.08(m,1H),4.73(bs,4H),4.32-4.23(m,2H),3.69(dd,J=8.2,4.2Hz,2H);MS(ESI(+))m/e386(M+H)+。
实施例624
N-(4-{[苄基(甲基)氨基]甲基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
将异二氢吲哚(0.1g,0.839mmol)和N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(0.219ml,1.259mmol)的乙腈(2.80ml)悬浮液用N-甲基吡咯烷(2.80ml)处理。将该溶液冷却至0℃,并加入1-(氯甲基)-4-异氰酸基苯(0.155g,0.923mmol)。在0℃搅拌2小时之后,用N-甲基-1-苯基甲胺(0.102g,0.839mmol)的0.5ml乙腈溶液处理该反应。将该反应在0℃下搅拌5分钟,在环境温度下搅拌30分钟。将该反应用水处理,并将该混合物搅拌4小时。过滤该悬浮液,将收集的固体用水洗涤,真空干燥,提供标题化合物。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.31(s,1H),7.56-7.49(m,2H),7.40-7.28(m,8H),7.27-7.19(m,3H),4.76(bs,4H),3.47(s,2H),3.43(s,2H),2.06(s,3H);MS(ESI(+))m/e 372(M+H)+。
实施例625
5-氟-N-(4-{[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例410所述制备标题化合物,其中用5-氟-N-(4-{[四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代N-(4-{[四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.60(s,1H)8.39(t,J=5.7Hz,1H),7.81-7.73(m,2H),7.69-7.62(m,2H),7.40(dd,J=8.4,5.2Hz,1H),7.24(dd,J=9.1,2.5Hz,1H),7.15(td,J=8.9,2.5Hz,1H),4.80-4.72(m,4H),3.80-3.68(m,1H),3.68-3.56(m,2H),3.47(dd,J=8.5,5.2Hz,2H),3.21(dt,J=13.3,5.9Hz,2H),2.01-1.86(m,1H),1.67-1.53(m,1H);MS(ESI(+))m/e 384(M+H)+。
实施例626
5-氟-N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例411所述制备标题化合物,其中用5-氟-N-(4-{[四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代N-(4-{[四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.60(s,1H),8.39(t,J=5.7Hz,1H),7.80-7.73(m,2H),7.69-7.62(m,2H),7.40(dd,J=8.4,5.2Hz,1H),7.24(dd,J=9.1,2.5Hz,1H),7.15(td,J=8.9,2.5Hz,1H),4.80-4.73(m,4H),3.80-3.56(m,3H),3.47(dd,J=8.5,5.2Hz,1H),3.24-3.13(m,2H),2.01-1.86(m,1H),1.67-1.53(m,1H);MS(ESI(+))m/e 384(M+H)+。
实施例636
N-[4-(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例636A
N-(4-乙炔基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用1-乙炔基-4-异氰酸基苯替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯。
实施例636B
N-[4-(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
将N-(4-乙炔基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺(100mg,0.381mmol)、苄胺(33.2mg,0.381mmol)和抗坏血酸钠(15mg,0.076mmol)在甲醇(1.9ml)中的混合物用1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐(66.0mg,0.381mmol)、硫酸铜(II)五水合物(9.52mg,0.038mmol)和三乙胺(63.8μl,0.457mmol)处理。加入额外的甲醇(2mL),并将该管瓶用氮气吹扫,搅拌2天。将该混合物用水稀释,并将得到的悬浮液过滤,用水洗涤,提供标题化合物白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.51(s,1H),8.45(s,1H),7.73(d,J=8.7Hz,2H),7.65(d,J=8.9Hz,2H),7.49-7.24(m,9H),5.63(s,2H),4.78(s,4H),1.11-1.00(m,1H);MS(ESI(+))m/e396(M+H)+。
表12.
基本上如实施例636B所述制备下列实施例,用合适的胺替代苄胺。
实施例646
N-[4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
在50ml耐压瓶中,将N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺(50mg,0.128mmol)和甲醇(10ml)加入到5%Pd-C(湿润,10.00mg,0.094mmol)中,并在30psi和室温下搅拌16小时。通过尼龙膜过滤该混合物,浓缩。进行色谱,提供标题化合物。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.60(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.35(s,1H),7.49-7.40(m,3H),7.13(m,2H),4.79(m,4H),4.56(m,1H),4.05(m,1H),3.12(m,1H),2.90(m,1H),2.71(m,1H),2.57(m,1H),1.79(m,2H),1.55-1.30(m,2H),1.02(m,6H);MS(ESI(+))m/e 393(M+H)+。
实施例647
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例646所述制备标题化合物,其中用N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm8.27(s,1H),7.47(m,2H),7.39-7.28(m,4H),7.12(m,2H),4.75(bs,4H),4.47(m,1H),4.24-4.09(m,2H),3.90(m,1H),3.57(m,2H),3.47(t,J=4.7Hz,2H),3.26(s,3H),3.06(m,1H),2.70(m,1H),2.62(m,1H),1.77(m,2H),1.57(m,1H),1.42(m,1H);MS(ESI(+))m/e 438(M+H)+。
实施例648
N-{5-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]吡啶-2-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例646所述制备标题化合物,其中用N-[1′-(四氢呋喃-3-基羰基)-1′,2′,3′,6′-四氢-3,4′-联吡啶-6-基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代N-[4-(1-异丁酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.81(s,1H),8.16(d,J=2.4Hz,1H),7.85(d,J=8.6Hz,1H),7.63(dd,J=8.7,2.4Hz,1H),7.39-7.25(m,4H),4.80(s,4H),4.56(d,J=13.1Hz,1H),4.08(d,J=12.3Hz,1H),3.88(m,1H),3.72(m,3H),3.38(m,1H),3.11(m,1H),2.78(dd,J=11.9,9.2Hz,1H),2.63(m,1H),2.03(m,2H),1.80(t,J=15.4Hz,2H),1.51(m,2H);MS(ESI(+))m/e 421(M+H)+。
实施例651
N-(1′-异丁酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
实施例651A
N-(6-氯代吡啶-3-基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用2-氯-5-异氰酸基吡啶替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯,2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代异二氢吲哚。
实施例651B
4-(5-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)吡啶-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯
如实施例280所述制备标题化合物,其中用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(6-氯代吡啶-3-基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。
实施例651C
N-(6-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)吡啶-3-基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(5-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)吡啶-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例651D
N-(1′-异丁酰基-1′,2′,3′,6′-四氢-2,4′-联吡啶-5-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(6-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)吡啶-3-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,异丁酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(501MHz,DMSO-d6,温度=90℃)δppm 8.73(d,J=2.6Hz,1H),8.64(s,1H),8.52(m,2H),7.99(dd,J=8.6,2.6Hz,1H),7.49(d,J=8.7Hz,1H),7.44(d,J=5.0Hz,1H),6.60(m,1H),4.88(bs,2H),4.85(d,J=2.3Hz,2H),4.22(m,2H),3.73(t,J=5.7Hz,2H),2.96(m,1H),2.63(m,2H),1.08(d,J=6.7Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 392(M+H)+。
表13.
基本上如实施例1C所述制备下列实施例,用N-(6-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)吡啶-3-基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,相应的羧酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。
实施例699
N-{4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用吡啶甲酰基氯替代乙酰氯,N-[4-(哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.56(d,J=4.76Hz,1H)7.83-7.97(m,1H)7.38-7.57(m,2H)7.18-7.40(m,4H)6.27(t,J=5.55Hz,1H)4.56(s,4H)4.47(d,J=13.09Hz,1H)3.59(d,J=13.88Hz,1H)3.00-3.16(m,3H)2.92-3.01(m,1H)2.68-2.81(m,1H)1.77(d,J=12.69Hz,1H)0.97-1.64(m,11H);MS(ESI(+))m/e 407(M+H)+。
实施例718
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
实施例718A
(四氢呋喃-3-基)甲基氨基甲酸苄基酯
将外消旋的(四氢呋喃-3-基)甲胺(3.84g,38.0mmol)和二异丙基乙胺(13.26ml,76mmol)溶于二氯甲烷(100ml)中,并冷却至0℃。通过加入漏斗用氯甲酸苄基酯(6.19ml,41.8mmol)(溶于30ml二氯甲烷中)逐滴处理该混合物。加入之后,除去冷却浴,并将该均相溶液在环境温度下搅拌过夜。将该反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配,并将分离的水层用乙酸乙酯提取。用盐水洗涤合并的有机层,用硫酸镁干燥,过滤,浓缩。进行色谱,提供标题化合物。
实施例718B
(S)-(四氢呋喃-3-基)甲基氨基甲酸苄基酯
将(四氢呋喃-3-基)甲基氨基甲酸苄基酯的外消旋混合物溶于四氢呋喃中,用液相色谱(Chiralpak IC 2.5cm ID x 25cm,20微米柱)分离,用己烷/四氢呋喃/异丙醇(85/10/5)洗脱,提供(R)-(四氢呋喃-3-基)甲基氨基甲酸苄基酯和(S)-(四氢呋喃-3-基)甲基氨基甲酸苄基酯。
实施例718C
(S)-(四氢呋喃-3-基)甲胺
在250mL不锈钢耐压瓶中,将(R)-(四氢呋喃-3-基)甲基氨基甲酸苄基酯(8.9g,37.8mmol)和乙醇(160ml)加入到20%湿润的氢氧化钯(II)(0.890g,6.34mmol)中,在30psi和室温下搅拌40分钟。通过尼龙过滤器过滤该混合物,用4N HCl/二噁烷(5eq)酸化。浓缩,干燥,提供标题化合物。
实施例718D
N-(4-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用(S)-(四氢呋喃-3-基)甲胺替代3-苯基丙-1-胺,4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.64(s,2H),8.61(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.38(t,J=5.7Hz,1H),7.81-7.74(m,2H),7.69-7.62(m,2H),7.44(d,J=5.1Hz,1H),4.86-4.79(m,4H),3.80-3.66(m,2H),3.67-3.56(m,1H),3.47(dd,J=8.5,5.3Hz,1H),3.21(dt,J=13.2,5.8Hz,1H),2.01-1.86(m,1H),1.67-1.53(m,1H);MS(ESI(+))m/e 367(M+H)+。
实施例720
N-(7-氧代-7-{[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基}庚基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例720A
7-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)庚酸甲酯
如实施例344A所述制备标题化合物,其中用7-氨基庚酸甲酯替代5-氨基异二氢吲哚-2-甲酸叔丁基酯。
实施例720B
7-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)庚酸
如实施例1B所述制备标题化合物,其中用7-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)庚酸甲酯替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸甲酯。
实施例720C
N-(7-氧代-7-{[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基}庚基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用(R)-(四氢呋喃-3-基)甲胺替代3-苯基丙-1-胺,7-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)庚酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm7.85(t,J=5.76Hz,1H)7.20-7.37(m,4H)6.26(t,J=5.59Hz,1H)4.57(s,4H)3.49-3.79(m,3H)3.35(dd,J=8.48,5.43Hz,1H)2.94-3.15(m,4H)2.18-2.38(m,1H)2.05(t,J=7.29Hz,2H)1.79-1.98(m,1H)1.35-1.60(m,7H)1.17-1.35(m,2H);MS(ESI(+))m/e 374(M+H)+。
实施例721
N-{7-氧代-7-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]庚基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用(四氢-2H-吡喃-4-基)甲胺替代3-苯基丙-1-胺,7-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)庚酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm7.76(t,J=5.75Hz,1H)7.20-7.40(m,4H)6.26(t,J=5.55Hz,1H)4.57(s,4H)3.82(dd,J=11.10,2.78Hz,2H)3.14-3.29(m,2H)3.05(q,J=6.74Hz,2H)2.92(t,J=6.15Hz,2H)2.06(t,J=7.54Hz,2H)1.33-1.65(m,9H)1.19-1.34(m,2H)0.98-1.22(m,2H);MS(ESI(+))m/e 388(M+H)+。
实施例722
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
实施例722A
4-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)丁基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
如实施例344所述制备标题化合物,在实施例344A中,用4-(4-氨基丁基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代5-氨基异二氢吲哚-2-甲酸叔丁基酯,1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代异二氢吲哚。
实施例722B
N-(4-(哌啶-4-基)丁基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)丁基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。实施例722C
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-(哌啶-4-基)丁基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,苯甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(500MHz,DMSO-d6,温度=90℃)δppm 8.54(s,1H)8.45(d,J=5.04Hz,1H)7.38-7.46(m,3H)7.28-7.37(m,3H)6.09(s,1H)4.62(dd,J=9.08,1.60Hz,4H)3.07-3.15(m,2H)2.79-2.94(m,2H)1.61-1.75(m,2H)1.41-1.58(m,3H)1.20-1.40(m,4H)0.99-1.17(m,2H);MS(ESI(+))m/e 407(M+H)+。
表14.
基本上如实施例722C所述制备下列实施例,用合适的羧酸替代苯甲酸。
实施例753
N-{4-[5-(吗啉-4-基甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例753A
N-(4-(5-(氯甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
向含有(z)-N-(4-(N′-羟基甲脒基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺(1.5g,5.06mmol)(在丙酮(5ml)中)的25mL圆底烧瓶中以一份形式加入碳酸钾(7.00g,50.6mmol)。将该反应混合物冷却至0℃,并慢慢地加入2-氯乙酰氯(3.22ml,40.5mmol)。将得到的混合物加热至室温,并搅拌两个小时。除去溶剂,并将固体与水一起研磨,而后过滤,用水洗涤。将干燥固体溶于DMF中,加热到100℃,并搅拌两个小时。用水和二氯甲烷后处理,而后进行色谱,提供标题化合物。
实施例753B
N-{4-[5-(吗啉-4-基甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
向20ml管瓶中加入N-(4-(5-(氯甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺(50mg,0.141mmol)和吗啉(36.8mg,0.423mmol)(在DMF(470μl)中)。将该混合物加热至50℃,保持30分钟,冷却,用2mL甲醇稀释。进行色谱,提供标题化合物。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.69(s,1H),7.92(d,J=8.8Hz,2H),7.80(d,J=8.9Hz,2H),7.35(ddd,J=8.8,3.9,2.4Hz,4H),4.80(s,4H),3.95(s,2H),3.68-3.48(m,4H),2.62-2.51(m,5H);MS(ESI(+))m/e406(M+H)+。
实施例754
N-(4-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1,2,4-噁二唑-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例753B所述制备标题化合物,其中用1-甲基哌嗪替代吗啉。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.69(s,1H),7.91(d,J=8.8Hz,3H),7.80(d,J=8.8Hz,3H),7.45-7.23(m,5H),4.80(s,5H),3.93(s,2H),2.65-2.51(m,75H),2.34(s,5H),2.15(s,4H);MS(ESI(+))m/e419(M+H)+。
实施例755
N-[4-(5-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例753B所述制备标题化合物,其中用3-甲基丁-1-胺替代吗啉。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.68(s,1H),7.91(d,J=8.8Hz,2H),7.79(d,J=8.8Hz,2H),7.35(tdd,J=8.9,5.4,3.4Hz,4H),4.80(s,4H),4.02(s,2H),2.66-2.53(m,1H),2.43-2.30(m,1H),1.63(dt,J=13.4,6.7Hz,1H),1.32(dd,J=14.4,7.0Hz,2H),0.86(d,J=6.5Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 406(M+H)+。
实施例756
N-(4-{5-[(4-羟基哌啶-1-基)甲基]-1,2,4-噁二唑-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例753B所述制备标题化合物,其中用哌啶-4-醇替代吗啉。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.68(s,1H),7.91(d,J=8.8Hz,2H),7.79(d,J=8.8Hz,2H),7.45-7.25(m,4H),4.80(s,4H),4.56(d,J=4.2Hz,1H),3.91(s,2H),3.45(dd,J=8.7,4.3Hz,1H),3.17(d,J=5.2Hz,1H),2.76(dd,J=10.6,5.0Hz,2H),2.42-2.18(m,3H),1.72(d,J=8.9Hz,2H),1.43(dt,J=18.5,6.4Hz,2H);MS(ESI(+))m/e420(M+H)+。
实施例787
N-[4-(2-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-2-氧代乙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例787A
N-苄基-N-(3-吗啉代丙基)-2-(4-硝基苯基)乙酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-苄基-3-吗啉代丙-1-胺替代3-苯基丙-1-胺,2-(4-硝基苯基)乙酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。
实施例787B
2-(4-氨基苯基)-N-苄基-N-(3-吗啉代丙基)乙酰胺
如实施例272A所述制备标题化合物,其中用N-苄基-N-(3-吗啉代丙基)-2-(4-硝基苯基)乙酰胺替代4-硝基-N-丙基苯甲酰胺。
实施例787C
N-[4-(2-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-2-氧代乙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用2-(4-氨基苯基)-N-苄基-N-(3-吗啉代丙基)乙酰胺替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,温度=90℃)δppm 8.05(bs,1H),7.47(d,J=8.5Hz,2H),7.37-7.17(m,9H),7.15-7.08(m,2H),4.76(s,4H),4.56(bs,2H),3.77-3.55(m,2H),3.56-3.50(m,4H),3.30(t,J=7.3Hz,2H),2.33-2.24(m,4H),2.21(t,J=6.8Hz,2H),1.60(p,J=7.1Hz,2H);MS(ESI(+))m/e513(M+H)+。
实施例788
N-[4-(3-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-3-氧代丙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例787所述制备标题化合物,在实施例787A中,用3-(4-硝基苯基)丙酸替代2-(4-硝基苯基)乙酸。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,温度=90℃)δppm 7.99(bs,1H),7.48-7.39(m,2H),7.37-7.19(m,7H),7.19-7.13(m,2H),7.13-7.00(m,2H),4.76(s,4H),4.53(s,2H),3.56-3.45(m,4H),3.31-3.23(m,2H),2.87-2.78(m,2H),2.72-2.57(m,2H),2.29-2.22(m,4H),2.20(t,J=6.8Hz,2H),1.63-1.54(m,2H);MS(ESI(+))m/e 527(M+H)+。
实施例795
N-{6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用四氢-2H-吡喃-4-基甲胺替代3-苯基丙-1-胺,6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)哒嗪-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.98(s,1H),9.03(t,J=6.2Hz,1H),8.31(d,J=9.3Hz,1H),8.10(d,J=9.3Hz,1H),7.41-7.28(m,4H),5.03-4.67(m,4H),3.89-3.79(m,2H),3.29-3.11(m,4H),2.01-1.78(m,1H),1.63-1.53(m,2H),1.30-1.12(m,2H);MS(ESI(+))m/e 382(M+H)+。
实施例797
N-[4-(6-溴-2-氧代喹啉-1(2H)-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例797A
4-(6-溴-2-氧代喹啉-1(2H)-基)丁基氨基甲酸叔丁基酯
向6-溴喹啉-2(1H)-酮(430mg,1.91mmol)的四氢呋喃(8ml)溶液中加入双(三甲基甲硅烷基)氨基钠(2.1ml,2.08mmol)。15分钟之后,加入4-(Boc-氨基)丁基溴(403mg,1.6mmol)。将该溶液搅拌15小时,浓缩,用快速色谱纯化,提供标题化合物。
实施例797B
1-(4-氨基丁基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(6-溴-2-氧代喹啉-1(2H)-基)丁基氨基甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例797C
N-[4-(6-溴-2-氧代喹啉-1(2H)-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用1-(4-氨基丁基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 7.67(d,J=2.2Hz,2H),7.61(d,J=2.3Hz,1H),7.60(d,J=2.3Hz,1H),7.57(d,J=9.6Hz,2H),7.28(s,1H),7.24(s,1H),6.70(d,J=9.5Hz,2H),4.76(t,J=5.7Hz,2H),4.70(s,4H),4.29(m,2H),3.42(m,2H),1.79(m,2H),1.69(m,2H);MS(ESI(+))m/e 440.1(M+H)。
实施例798
N-{4-[6-(3-乙酰基苯基)-2-氧代喹啉-1(2H)-基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用3-乙酰基苯基硼酸替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-[4-(6-溴-2-氧代喹啉-1(2H)-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.20(t,J=1.5Hz,1H),7.94(d,J=7.7Hz,1H),7.80(m,3H),7.75(d,J=9.5Hz,2H),7.56(t,J=7.7Hz,1H),7.49(d,J=9.4Hz,2H),7.24(s,1H),6.75(t,J=9.4Hz,2H),4.82(t,J=5.4Hz,1H),4.72(s,4H),4.37(m,2H),3.45(m,2H),2.66(s,3H),1.88(m,2H),1.74(m,2H);MS(ESI(+))m/e480.3(M+H)。
实施例804
5-(羟甲基)-N-(3-苯基丙基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用3-苯基丙-1-胺替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚-5-基甲醇盐酸盐替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 7.30-7.14(m,8H),6.30(t,J=5.5Hz,1H),5.16(t,J=5.5Hz,1H),4.55(bs,4H),4.49(d,J=4.9Hz,2H),3.16-3.05(m,2H),2.64-2.56(m,2H),1.76(p,J=7.4Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 311(M+H)+。
实施例805
N-(2-{(4-氟苄基)[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-1,3-噻唑-5-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
实施例805A
2-(4-(吡啶-3-基)苄基氨基)噻唑-5-甲酸甲酯
在250ml圆底烧瓶中加入4-(吡啶-3-基)苯甲醛(4g,21.83mmol)、2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯(3.45g,21.83mmol)和乙酸(0.375ml,6.55mmol)(在甲苯(109ml)中)。将该混合物在Dean-Stark条件下回流加热3小时,冷却,浓缩,并再溶解在甲醇中。将该混合物冷却至0℃,并小心地加入硼氢化钠(1.322g,34.9mmol)。将该混合物加热至室温,并将得到的悬浮液过滤,用水洗涤,干燥之后,提供标题化合物。
实施例805B
2-((4-氟苄基)(4-(吡啶-3-基)苄基)氨基)噻唑-5-甲酸
在250ml圆底烧瓶中加入2-(4-(吡啶-3-基)苄基氨基)噻唑-5-甲酸甲酯(3g,9.22mmol)和1-(溴甲基)-4-氟苯(1.264ml,10.14mmol)(在二甲基甲酰胺(46.1ml)中)。将该混合物冷却至0℃,小心地加入氢化钠(0.738g,18.44mmol);并将该混合物加热至室温。将该混合物搅拌大约30分钟之后,发现主要地是羧酸。加入1N NaOH,完成转化;用水处理,而后进行色谱,提供标题化合物。
实施例805C
N-(4-氟苄基)-5-异氰酸基-N-(4-(吡啶-3-基)苄基)噻唑-2-胺
向50ml圆底烧瓶中加入2-((4-氟苄基)(4-(吡啶-3-基)苄基)氨基)噻唑-5-甲酸(850mg,2.026mmol)(在二氯甲烷(10.100ml)中),并将该溶液冷却至0℃。加入草酰氯(0.266ml,3.04mmol)和二甲基甲酰胺(0.016ml,0.203mmol),出现一些气泡。将该溶液加热至室温,并搅拌1小时。将该混合物冷却至0℃,并加入三甲基甲硅烷基叠氮化物(0.538ml,4.05mmol)。将该混合物加热至室温,搅拌30分钟,并真空浓缩。加入甲苯(5ml),并将该混合物加热至95℃,保持2.5小时。除去甲苯,并将得到的固体与醚一起研磨/超声处理,过滤,用醚洗涤,提供标题化合物。
实施例805D
N-(2-{(4-氟苄基)[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-1,3-噻唑-5-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用N-(4-氟苄基)-5-异氰酸基-N-(4-(吡啶-3-基)苄基)噻唑-2-胺替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯,1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代异二氢吲哚。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.27(s,1H),8.99(d,J=2.1Hz,1H),8.76(s,1H),8.71-8.56(m,2H),8.29(d,J=7.8Hz,1H),7.81-7.56(m,5H),7.51-7.27(m,5H),7.27-7.06(m,2H),6.86(s,1H),4.80(d,J=3.6Hz,4H),4.72(d,J=7.7Hz,4H);MS(ESI(+))m/e 537(M+H)+。
实施例806
N-[4-(2-苄基-1,3-噻唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例806A
4-(2-苄基噻唑-4-基)苯胺
在20mL微波反应容器中,将2-溴-1-(4-硝基苯基)乙酮(0.5g,2.049mmol)和2-苯基硫代乙酰胺(0.310g,2.049mmol)在乙醇(10ml)中混合,并在140℃下加热15分钟。将该溶液转入250mL圆底烧瓶中,在此其立即凝固。用额外的乙醇(10ml)稀释该物质,并在搅拌下回流加热,直到固体溶解为止。加入水(5.0ml,278mmol)和盐酸(1ml,12.00mmol)。加入铁(.625g,11.19mmol),并将该混合物回流加热2小时。将该混合物冷却,并加入5mL NH4OH。使该物质通过硅藻土垫过滤,并将垫用50mL乙酸乙酯洗涤。用100mL水洗涤滤液,并将水相用额外的50mL乙酸乙酯提取。用硫酸钠干燥合并的有机馏分,过滤,并减压除去溶剂。将该物质再溶于50mL乙酸乙酯中,通过1/4英寸的硅胶垫过滤。用额外的50mL乙酸乙酯洗涤垫,并将合并的滤液浓缩,提供标题化合物。
实施例806B
N-[4-(2-苄基-1,3-噻唑-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-(2-苄基噻唑-4-基)苯胺替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 7.79(d,J=8.7Hz,2H),7.48(d,J=8.7Hz,2H),7.30(s,1H),7.29(d,J=3.8Hz,2H),7.26(m,5H),7.20(d,J=3.7Hz,2H),6.29(s,1H),4.80(s,4H),4.32(s,2H);MS(ESI(+))m/e 412(M+H)。
实施例807
N-(7-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-7-氧代庚基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-苄基-3-吗啉代丙-1-胺替代3-苯基丙-1-胺,7-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)庚酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 7.41-7.13(m,9H),6.32-6.22(m,1H),4.59-4.48(m,6H),3.58-3.47(m,4H),3.27-3.20(m,2H),3.11-2.98(m,2H),2.44-2.36(m,1H),2.31-2.23(m,5H),2.23-2.12(m,2H),1.70-1.17(m,10H);MS(ESI(+))m/e 507(M+H)+。
实施例808
N-{4-[(3-甲基丁基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例808A
N-异戊基-4-硝基苯磺酰胺
将4-硝基苯-1-磺酰氯(1.5g,6.57mmol)溶于二氯甲烷(30ml)中,并冷却至0℃,而后加入二异丙基乙胺(2.293ml,13.13mmol)。将3-甲基丁-1-胺(0.926ml,7.88mmol)溶于5ml二氯甲烷中,并通过注射器加入。加入之后,将该混合物升温至室温,保持3小时。用碳酸氢钠水溶液稀释该溶液,并用二氯甲烷提取两次。将有机物合并,用硫酸镁干燥,过滤,浓缩。进行色谱,提供标题化合物。
实施例808B
4-氨基-N-异戊基苯磺酰胺
如实施例272A所述制备标题化合物,其中用N-异戊基-4-硝基苯磺酰胺替代4-硝基-N-丙基苯甲酰胺。
实施例808C
N-{4-[(3-甲基丁基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-氨基-N-异戊基苯磺酰胺替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.75(s,1H),7.82-7.74(m,2H),7.70-7.64(m,2H),7.41-7.27(m,5H),4.80(s,4H),2.77-2.67(m,2H),1.64-1.47(m,1H),1.30-1.19(m,2H),0.79(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 388(M+H)+。
实施例839
N-(5-{[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]氨基甲酰基}吡啶-2-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用(S)-(四氢呋喃-3-基)甲基氨基甲酸苄基酯替代3-苯基丙-1-胺,6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)烟酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 9.27(s,1H),8.74(d,J=2.1Hz,1H),8.60(t,J=5.7Hz,1H),8.14(dd,J=8.8,2.4Hz,1H),8.00(d,J=8.7Hz,1H),7.41-7.27(m,4H),4.89(m,4H),3.75(m,1H),3.69(m,1H),3.62(m,1H),3.48(dd,J=8.5,5.3Hz,1H),3.25(m,2H),2.48(m,1H),1.95(m,1H),1.61(m,1H);MS(ESI(+))m/e 367(M+H)。
实施例871
N-[4-(4-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-4-氧代丁基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例787所述制备标题化合物,在实施例787A中,用3-(4-硝基苯基)丁酸替代2-(4-硝基苯基)乙酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.29-8.21(m,1H),7.51-7.41(m,2H),7.40-7.13(m,9H),7.11-6.98(m,2H),4.75(s,4H),4.57-4.47(m,2H),3.60-3.44(m,4H),3.27-3.13(m,2H),2.60-2.53(m,1H),2.48-2.34(m,2H),2.33-2.11(m,7H),1.90-1.71(m,2H),1.66-1.51(m,2H);MS(ESI(+))m/e 541(M+H)+。
实施例872
N-(4-苯基丁基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用(4-异氰酸基丁基)苯替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯,1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代异二氢吲哚。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.55(s,1H),8.46(d,J=5.0Hz,1H),7.38(d,J=5.1Hz,1H),7.32-7.22(m,2H),7.23-7.11(m,3H),6.38(t,J=5.6Hz,1H),4.63-4.57(m,4H),3.10-3.07(m,2H),2.59(t,J=7.5Hz,2H),1.66-1.39(m,4H);MS(ESI(+))m/e 296(M+H)+。
实施例873
N-[4-(2-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}乙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例873A
N-苄基-3-吗啉代-N-(4-硝基苯乙基)丙-1-胺
将1-(2-溴乙基)-4-硝基苯(0.314g,1.366mmol)、N-苄基-3-吗啉代丙-1-胺(0.128g,0.546mmol)和碳酸钾(0.189g,1.366mmol)的二甲基甲酰胺(1.821ml)悬浮液在65℃下加热20小时。将反应物在乙酸乙酯和水中分配。用盐水洗涤有机层,用无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩。将浓缩物用快速色谱纯化,提供标题化合物。
实施例873B
4-(2-(苄基(3-吗啉代丙基)氨基)乙基)苯胺
如实施例272A所述制备标题化合物,其中用N-苄基-3-吗啉代-N-(4-硝基苯乙基)丙-1-胺替代4-硝基-N-丙基苯甲酰胺。
实施例873C
N-[4-(2-{苄基[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}乙基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-(2-(苄基(3-吗啉代丙基)氨基)乙基)苯胺替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm8.24(s,1H),7.43(d,J=8.5Hz,2H),7.38-7.18(m,9H),7.04(d,J=8.5Hz,2H),4.75(s,4H),3.60(s,2H),3.54-3.47(m,4H),2.70-2.54(m,4H),2.48-2.41(m,2H),2.29-2.16(m,6H),1.62-1.46(m,2H);MS(ESI(+))m/e 499(M+H)+。
实施例876
5-氰基-N-{4-[(3-甲基丁基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-氨基-N-异戊基苯磺酰胺替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚-5-腈替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.82(s,1H),7.89(s,1H),7.83-7.74(m,3H),7.71-7.64(m,2H),7.59(d,J=7.9Hz,1H),7.31(t,J=5.8Hz,1H),4.89-4.81(m,4H),2.78-2.67(m,2H),1.56(dp,J=13.3,6.7Hz,1H),1.30-1.19(m,2H),0.78(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 413(M+H)+。
实施例877
N-{4-[(3-甲基丁基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-氨基-N-异戊基苯磺酰胺替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.82(s,1H),8.62(s,1H),8.51(d,J=5.0Hz,1H),7.81-7.74(m,2H),7.71-7.64(m,2H),7.44(d,J=5.1Hz,1H),7.32(t,J=5.8Hz,1H),4.87-4.80(m,4H),2.78-2.67(m,2H),1.56(dp,J=13.3,6.7Hz,1H),1.30-1.13(m,2H),0.78(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e389(M+H)+。
实施例883
N-(4-{[(3-甲氧基苄基)磺酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
将N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺(0.0585g,0.231mmol)悬浮在二氯甲烷(2ml)中,而后加入三异丙基乙基胺(0.081ml,0.462mmol)。将(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯(0.061g,0.277mmol)溶于1ml二氯甲烷中,并通过注射器慢慢地加入到该混合物中。用水淬灭该混合物,并将分离的水层用二氯甲烷提取。将合并的有机层用硫酸镁干燥,过滤,浓缩。进行反相HPLC,提供标题化合物。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.65(s,1H),8.61(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.34(t,J=5.6Hz,1H),7.80-7.73(m,2H),7.69-7.61(m,2H),7.44(d,J=5.0Hz,1H),4.86-4.79(m,4H),3.20(t,J=6.2Hz,2H),2.46-2.25(m,3H),2.20(d,J=7.9Hz,3H),2.06-1.78(m,1H),1.52-1.37(m,1H);MS(ESI(+))m/e 438(M+H)+。
实施例909
N-{4-[6-(3-乙酰基苯基)-4-(3-羟基丙基)-2-氧代喹啉-1(2H)-基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例909A
6-溴-4-(3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丙基)喹啉-2(1H)-酮
在室温下,将6-溴-4-(3-羟基丙基)喹啉-2(1H)-酮(4.7g,16.67mmole)、咪唑(2.84g,41.7mmole)和叔丁基二苯基甲硅烷基氯(5.14ml,20mmole)在二甲基甲酰胺(60ml)中搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中,用乙酸乙酯提取两次。将有机层合并,用硫酸镁干燥,过滤,浓缩。用正相色谱纯化粗品,提供标题化合物。
实施例909B
4-(6-溴-4-(3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丙基)-2-氧代喹啉-1(2H)-基)丁基氨基甲酸叔丁基酯
如实施例797A所述制备标题化合物,其中用6-溴-4-(3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丙基)喹啉-2(1H)-酮替代6-溴喹啉-2(1H)-酮。
实施例909C
1-(4-氨基丁基)-6-溴-4-(3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丙基)喹啉-2(1H)-酮
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(6-溴-4-(3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丙基)-2-氧代喹啉-1(2H)-基)丁基氨基甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例909D
N-(4-(6-溴-4-(3-羟基丙基)-2-氧代喹啉-1(2H)-基)丁基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用1-(4-氨基丁基)-6-溴-4-(3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丙基)喹啉-2(1H)-酮替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐,而后进行TBAF脱保护和后处理。
实施例909E
N-{4-[6-(3-乙酰基苯基)-4-(3-羟基丙基)-2-氧代喹啉-1(2H)-基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例280所述制备标题化合物,其中用3-乙酰基苯基硼酸替代1H-吡唑-3-基硼酸,N-(4-(6-溴-4-(3-羟基丙基)-2-氧代喹啉-1(2H)-基)丁基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-溴-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.24(s,1H),8.08(d,J=2.0Hz,1H),7.96(d,J=7.9Hz,1H),7.87-7.79(m,2H),7.58(t,J=7.7Hz,1H),7.54(d,J=8.8Hz,1H),7.28(s,4H),6.71(s,1H),4.74(s,4H),4.41(t,J=7.4Hz,2H),3.82(t,J=6.0Hz,2H),3.46(t,J=6.7Hz,2H),3.12-2.99(m,2H),2.68(s,3H),2.10-1.96(m,2H),1.96-1.83(m,2H),1.79-1.72(m,2H);MS(APCI(+))m/e538(M+H)。
实施例910
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
实施例910A
N-(4-(哌啶-4-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺
在250mL不锈钢(SS)耐压瓶中,将N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺(2.0g,6.24mmol)(在80ml的1∶1THF∶甲醇中)加入到5%Pd/碳(湿润)(0.500g)中,并将该混合物在30atm和25℃下搅拌38小时。通过尼龙膜过滤该混合物,浓缩,并悬浮在醚中。过滤,用醚洗涤,提供标题化合物。
实施例910B
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-(哌啶-4-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,四氢呋喃-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.60(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.35(s,1H),7.46(m,2H),7.43(d,J=5.0Hz,1H),7.14(m,2H),4.79(m,4H),4.54(m,1H),4.07(m,1H),3.88(dt,J=10.4,8.1Hz,1H),3.71(m,3H),3.37(m,1H),3.13(m,1H),2.64-2.59(m,2H),2.01(m,2H),1.79(m,2H),1.46(m,2H);MS(ESI(+))m/e 421(M+H)。
表15.
基本上如实施例1C所述制备下列实施例,用N-(4-(哌啶-4-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,合适的羧酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。
实施例920
N-{5-[2-(2-氯苄基)-1,3-噻唑-4-基]-2-噻吩基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例920A
5-(2-(2-氯苄基)噻唑-4-基)噻吩-2-胺
如实施例806A所述制备标题化合物,其中用2-溴-1-(5-硝基噻吩-2-基)乙酮替代2-溴-1-(4-硝基苯基)乙酮,2-(2-氯苯基)硫代乙酰胺替代2-苯基硫代乙酰胺。
实施例920B
N-{5-[2-(2-氯苄基)-1,3-噻唑-4-基]-2-噻吩基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用5-(2-(2-氯苄基)噻唑-4-基)噻吩-2-胺替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,)δppm 9.73(s,1H),7.46-7.55(m,3H),7.34-7.40(m,4H),7.28-7.34(m,2H),7.20(d,J=3.9Hz,1H),6.62(d,J=3.9Hz,1H),4.76(s,4H),4.45(s,2H);MS(ESI(+))m/e 452.0(M+H)。
实施例921
N-[4-(4-氟苯基)丁基]-5-(羟甲基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-(4-氟苯基)丁胺替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚-5-基甲醇盐酸盐替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 7.28-7.17(m,5H),7.13-7.03(m,2H),6.29(t,J=5.6Hz,1H),5.16(t,J=5.6Hz,1H),4.54(bs,4H),4.49(d,J=5.5Hz,2H),3.15-3.04(m,2H),2.58(t,J=7.4Hz,2H),1.63-1.37(m,4H);MS(ESI(+))m/e343(M+H)+。
实施例926
N-[4-(1-异丁基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
在20ml闪烁管中,将N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺(100mg,0.312mmol)、异丁醛(0.343mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.43mmol)在无水二氯乙烷(4ml)中混合。将该反应混合物在室温下搅拌过夜。用水稀释该混合物,并将得到的悬浮液在室温下再次搅拌过夜。通过30mL塑料一次性布氏漏斗过滤固体,并将收集的固体用水洗涤,干燥2小时,用醚洗涤,再次干燥,提供标题化合物。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,温度=90℃)δppm8.58(s,1H),8.47(d,J=5.0Hz,1H),8.18(m,1H),7.50(m,2H),7.38(d,J=5.1Hz,1H),7.30(m,2H),6.03(m,1H),4.80(m,4H),3.06(m,2H),2.61(t,J=5.6Hz,2H),2.44(m,2H),2.17(d,J=7.2Hz,2H),1.82(m,1H),0.89(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 377(M+H)。
实施例927
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例926所述制备标题化合物,其中用四氢呋喃-3-甲醛替代异丁醛。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,温度=90℃)δppm 8.58(s,1H),8.48(d,J=5.0Hz,1H),8.17(bs,1H),7.60(m,2H),7.38(d,J=5.0Hz,1H),7.30(m,2H),6.05(m,1H),4.83(m,4H),3.77(m,2H),3.62(q,J=7.6Hz,1H),3.39(m,1H),3.10(t,J=3.1Hz,2H),2.95(m,1H),2.65(m,2H),2.43(m,2H),2.38(m,2H),1.95(m,1H),1.54(m,1H);MS(ESI(+))m/e 405(M+H)。
实施例928
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例926所述制备标题化合物,其中用四氢-2H-吡喃-4-甲醛替代异丁醛。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,温度=90℃)δppm 8.58(s,1H),8.48(d,J=5.0Hz,1H),8.17(bs,1H),7.50(m,2H),7.38(d,J=5.1Hz,1H),7.30(m,2H),6.03(m,1H),4.79(m,4H),3.83(m,2H),3.31(td,J=11.5,2.2Hz,2H),3.07(m,2H),2.63(t,J=5.6Hz,2H),2.43(m,2H),2.27(d,J=7.1Hz,2H),1.80(m,1H),1.64(m,2H),1.17(m,2H);MS(ESI(+))m/e 419(M+H)。
实施例929
N-[4-(1-异丁基哌啶-4-基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例926所述制备标题化合物,其中用N-(4-(哌啶-4-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.60(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.33(s,1H),7.43(m,3H),7.13(m,2H),4.79(m,4H),2.41(m,1H),2.92(m,2H),2.15-1.85(m,4H),1.85-1.50(m,5H),0.87(d,J=6.5Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 379(M+H)。
实施例930
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例926所述制备标题化合物,其中用N-(4-(哌啶-4-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺,四氢呋喃-3-甲醛替代异丁醛。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.60(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.33(s,1H),7.44(m,3H),7.13(m,2H),4.78(m,4H),3.71(m,2H),3.61(q,J=7.6Hz,1H),3.36(m,2H),2.96(m,2H),2.40(m,1H),2.27(m,2H),96(m,3H),1.72(m,2H),1.66-1.46(m,3H);MS(ESI(+))m/e 407(M+H)。
实施例931
N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例926所述制备标题化合物,其中用N-(4-(哌啶-4-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺,四氢-2H-吡喃-4-甲醛替代异丁醛。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.60(s,1H),8.49(d,J=5.0Hz,1H),8.33(s,1H),7.44(m,3H),7.12(m,2H),4.79(m,4H),3.83(m,2H),3.27(m,2H),2.92(m,2H),2.40(m,1H),2.14(d,J=7.2Hz,2H),1.95(m,2H),1.74(m,3H),1.61(m,4H),1.12(m,2H);MS(ESI(+))m/e 421(M+H)。
实施例933
{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苄基}氨基甲酸叔丁基酯
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-氨基苄基氨基甲酸叔丁基酯替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.29(s,1H),7.52-7.45(m,2H),7.40-7.24(m,5H),7.15-7.08(m,2H),4.76(bs,4H),4.09-3.99(m,2H),1.39(s,9H);MS(ESI(+))m/e 368(M+H)+。
实施例934
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
实施例934A
N-(4-硝基苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺
如实施例1A所述制备标题化合物,其中用1-异氰酸基-4-硝基苯替代4-异氰酸基苯甲酸甲酯,1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代异二氢吲哚。
实施例934B
N-(4-氨基苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺
如实施例272A所述制备标题化合物,其中用N-(4-硝基苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代4-硝基-N-丙基苯甲酰胺。
实施例934C
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-氨基苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,环戊基乙酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.70(s,1H),8.60(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.34(s,1H),7.51-7.40(m,5H),4.82-4.75(m,4H),2.33-2.17(m,3H),1.81-1.68(m,2H),1.68-1.43(m,4H),1.27-1.13(m,2H);(ESI(+))m/e365(M+H)+。
实施例936
N-[4-(5-{[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]甲基}-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例753B所述制备标题化合物,其中用(四氢呋喃-2-基)甲胺替代吗啉。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.68(s,1H),7.91(d,J=8.7Hz,2H),7.79(d,J=8.8Hz,2H),7.45-7.20(m,4H),4.80(s,4H),4.08(s,2H),3.95-3.78(m,1H),3.79-3.66(m,1H),3.66-3.49(m,1H),2.66(d,J=5.6Hz,2H),2.00-1.67(m,4H),1.67-1.41(m,2H),1.40-1.16(m,2H),0.87(dd,J=9.3,5.4Hz,1H);MS(ESI(+))m/e420(M+H)+。
实施例937
N-(4-{5-[(4-甲氧基哌啶-1-基)甲基]-1,2,4-噁二唑-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例753B所述制备标题化合物,其中用4-甲氧基哌啶替代吗啉。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.69(s,1H),7.92(d,J=8.8Hz,2H),7.80(d,J=8.8Hz,2H),7.45-7.20(m,4H),4.80(s,4H),3.93(s,2H),3.21(s,3H),3.20-3.10(m,1H),2.82-2.68(m,2H),2.50(dt,J=3.6,1.8Hz,2H),2.41-2.24(m,2H),1.92-1.75(m,2H),1.56-1.37(m,2H);MS(ESI(+))m/e 434(M+H)+。
实施例938
N-[4-(5-{[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]甲基}-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例753B所述制备标题化合物,其中用N-(2-甲氧基乙基)哌嗪替代吗啉。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.69(s,1H),7.92(d,J=8.8Hz,2H),7.86-7.70(m,2H),7.46-7.23(m,4H),4.80(s,4H),3.93(s,2H),3.40(t,J=5.8Hz,3H),3.21(s,3H),2.55(s,4H),2.45(t,J=5.8Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 463(M+H)+。
实施例940
N-{4-[(1-戊酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
实施例940A
4-(4-硝基苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
将4-羟基-1-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(6.04g,30mmol)溶于1-氟-4-硝基苯(7.83g,55.5mmol)中。加入氢氧化钾水溶液(25wt%,44ml),而后加入四丁基溴化铵(1.26g)。将该反应混合物在35℃下搅拌17小时。过滤收集固体,用水(4x50mL)洗涤,真空干燥之后,提供标题化合物。
实施例940B
4-(4-氨基苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
如实施例274所述制备标题化合物,其中用4-(4-硝基苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代5-硝基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺。
实施例940C
4-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。
实施例940D
N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例940E
N-{4-[(1-戊酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,戊酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.80(s,1H),8.68(d,J=5.5Hz,1H),8.36(s,1H),7.77(d,J=5.5Hz,1H),7.42(d,J=9.0Hz,1H),6.95-6.87(m,2H),4.87(d,J=6.4Hz,4H),4.64-4.45(m,1H),3.92-3.79(m,1H),3.76-3.63(m,1H),3.38-3.15(m,2H),2.31(t,J=7.4Hz,2H),1.96-1.81(m,2H),1.61-1.41(m,4H),1.38-1.22(m,2H),0.88(t,J=7.2Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 423(M+H)+。
表16.
基本上如实施例940所述制备下列实施例,在实施例940A中,用合适的醇代替4-羟基-1-哌啶-1-甲酸叔丁基酯,在实施例940E中,使用合适的羧酸。
实施例953
N-{6-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例953A
4-(5-硝基吡啶-2-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
将预先洗涤NaH(0.1g,2.48mmol,60%分散体,在矿物油中)的THF(2ml)悬浮液加入到4-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(0.5g,2.48mmol)的无水THF(3ml)冰冷溶液中。将该混合物搅拌20分钟,并分为几部分加入到2-氯-5-硝基-吡啶(0.36g,2.26mmol)中。加入完成之后,除去冷却浴,并将该反应混合物在22℃搅拌过夜。将该反应混合物在冰浴中冷却,并用饱和碳酸氢钠水溶液(5mL)处理。将该反应混合物用乙酸乙酯(25mL)和蒸馏水(25mL)稀释。将分离的水相用乙酸乙酯(3x35mL)提取,并将合并的有机相用硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩。进行色谱,提供标题化合物。
实施例953B
4-(5-氨基吡啶-2-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
如实施例274所述制备标题化合物,其中用4-(5-硝基吡啶-2-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代5-硝基-N-[4-(丙基氨基甲酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺。
实施例953C
4-(5-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)吡啶-2-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-(5-氨基吡啶-2-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。
实施例953D
N-(6-(哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(5-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)吡啶-2-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例953E
N-{6-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(6-(哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,乙酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm8.37(s,1H),8.26(d,J=2.7Hz,1H),7.86(dd,J=8.9,2.7Hz,1H),7.44-7.24(m,4H),6.75(d,J=8.8Hz,1H),5.21-5.07(m,1H),4.75(s,4H),3.72-3.63(m,1H),3.40-3.11(m,2H),1.97-1.85(m,1H),1.73-1.38(m,2H);MS(ESI(+))m/e 495(M+H)+。
表17.
基本上如实施例1C所述制备下列实施例,用N-(6-(哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,合适的甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。
实施例966
(2-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}乙基)氨基甲酸叔丁基酯
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-氨基苯乙基氨基甲酸叔丁基酯替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.26(s,1H),7.50-7.43(m,2H),7.40-7.26(m,4H),7.11-7.03(m,2H),6.87-6.79(m,1H),4.75(s,4H),3.18-3.02(m,2H),2.66-2.58(m,2H),1.37(s,9H);MS(ESI(+))m/e 382(M+H)+。
实施例973
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例808所述制备标题化合物,在实施例808A中,用(四氢呋喃-3-基)甲胺替代3-甲基丁-1-胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.76(s,1H),7.82-7.75(m,2H),7.71-7.64(m,2H),7.54(t,J=6.1Hz,1H),7.41-7.25(m,4H),4.80(bs,4H),3.70-3.49(m,3H),2.69(t,J=6.7Hz,2H),2.34-2.16(m,1H),1.94-1.79(m,1H),1.54-1.39(m,1H);MS(ESI(+))m/e 402(M+H)+。
实施例974
N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-氨基-N-((四氢呋喃-3-基)甲基)苯磺酰胺替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.83(s,1H),8.62(s,1H),8.51(d,J=5.0Hz,1H),7.82-7.75(m,2H),7.72-7.65(m,2H),7.55(t,J=6.0Hz,1H),7.44(d,J=5.1Hz,1H),4.87-4.75(m,4H),3.76-3.49(m,3H),2.69(t,J=6.7Hz,2H),2.34-2.16(m,1H),1.94-1.79(m,1H),1.54-1.39(m,1H);MS(ESI(+))m/e 403(M+H)+。
实施例975
5-氰基-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨磺酰基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-氨基-N-((四氢呋喃-3-基)甲基)苯磺酰胺替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚-5-腈替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.83(s,1H),7.89(s,1H),7.83-7.74(m,3H),7.72-7.64(m,2H),7.59(d,J=7.9Hz,1H),7.54(t,J=6.1Hz,1H),4.93-4.76(m,4H),3.70-3.49(m,3H),2.69(t,J=6.7Hz,2H),2.31-2.05(m,1H),1.94-1.78(m,1H),1.54-1.39(m,1H);MS(ESI(+))m/e 427(M+H)+。
实施例979
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例979A
N-(4-(哌啶-4-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
在50ml耐压瓶中,将4-(4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯(1.00g,2.38mmol)(在20ml的1∶1甲醇/四氢呋喃中)加入到5%Pd/碳(湿润)(0.200g)中,并在30atm和室温下搅拌16小时。通过尼龙膜过滤该混合物,浓缩。将残余物悬浮在二氯甲烷中,搅拌1小时,过滤,用二氯甲烷洗涤,提供标题化合物。
实施例979B
N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-(哌啶-4-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,四氢呋喃-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm8.26(s,1H),7.46(m,2H),7.31(m,4H),7.12(m,2H),4.74(bs,4H),4.53(m,1H),4.05(m,1H),3.87(m,1H),3.70(m,3H),3.36(m,2H),3.12(m,1H),2.75-2.58(m,1H),2.01(m,2H),1.76(m,2H),1.45(m,2H);MS(ESI(+))m/e 420(M+H)。
表18.
基本上如实施例1C所述制备下列实施例,用合适的胺替代3-苯基丙-1-胺,合适的羧酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。
实施例1013
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例1013A
4-(4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。
实施例1013B
N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例1013C
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,四氢呋喃-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.20(s,1H),7.47-7.27(m,6H),6.93-6.86(m,2H),4.74(s,4H),4.58-4.47(m,1H),3.93-3.56(m,6H),3.44-3.32(m,3H),2.06-1.83(m,4H),1.69-1.40(m,2H);MS(ESI(+))m/e 436(M+H)+。
表19.
基本上如实施例1C所述制备下列实施例,用合适的胺替代3-苯基丙-1-胺,合适的酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。
实施例1018
N-(4-{4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
实施例1018A
N-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺
将2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶2·HCl(1.55g,8.03mmol)悬浮在二甲基甲酰胺(30ml)中,并用三异丙基乙基胺(4.21ml,24.08mmol)处理。搅拌20分钟之后,将该混合物冷却至-15℃。将2-(4-异氰酸基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(2.028g,8.03mmol)溶于10ml四氢呋喃中,并用10分钟通过注射器加入。将该混合物升温至室温,搅拌3小时,并在氮气流下浓缩至最小体积。将残余物用冷水稀释,得到混浊的混合物,将其过滤,用水洗涤,干燥之后,提供标题化合物。
实施例1018B
4-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)环己-3-烯基氨基甲酸叔丁基酯
将N-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺(1.692g,4.63mmol)、4-(叔丁氧羰基氨基)环己-1-烯基三氟甲磺酸酯(1.6g,4.63mmol)和碳酸铯(3.77g,11.58mmol)悬浮在四氢呋喃(30ml)、甲醇(5.00ml)和水(15.00ml)中。当加入PdCl2(dppf)-二氯甲烷加合物(0.189g,0.232mmol)时,向该溶液中鼓入氮气10分钟,并将该混合物加热至80℃,保持7小时。用乙酸乙酯和盐水稀释之后,将分离的水层用乙酸乙酯提取若干次,并将合并的有机层用硫酸镁干燥,过滤,浓缩。进行快速色谱,提供标题化合物。
实施例1018C
N-(4-(4-氨基环己-1-烯基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)环己-3-烯基氨基甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例1018D
N-(4-{4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-(4-氨基环己-1-烯基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,异丁酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.61(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.41(s,1H),7.66(d,J=7.6Hz,1H),7.56-7.48(m,2H),7.43(d,J=5.1Hz,1H),7.37-7.29(m,2H),6.06-5.99(m,1H),4.83-4.77(m,4H),3.87-3.73(m,1H),2.37(t,J=6.7Hz,2H),2.11-1.97(m,1H),1.95-1.82(m,1H),1.80-1.50(m,1H),1.38-1.20(m,2H),1.00(dd,J=6.8,2.5Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 405(M+H)+。
表20.
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-(4-氨基环己-1-烯基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,合适的羧酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。
实施例1020
3-{[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]甲基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用3-(氨甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 7.37-7.23(m,4H),6.58-6.48(m,1H),4.58(s,4H),3.91-3.75(m,2H),3.65-3.51(m,2H),3.30-3.20(m,2H),2.68-2.55(m,1H),1.35(s,9H);MS(ESI(+))m/e 332(M+H)+。
实施例1021
[(1-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁基酯
实施例1021A
(1-(4-硝基苯基)氮杂环丁烷-3-基)甲基氨基甲酸叔丁基酯
将1-氟-4-硝基苯(0.61g,4.32mmol)和氮杂环丁烷-3-基甲基氨基甲酸叔丁基酯(0.886g,4.76mmol)的二甲基甲酰胺(8.65ml)溶液用碳酸钾(0.896g,6.48mmol)处理,并将该悬浮液在55℃(12pm)加热3小时,在环境温度下加热16小时。将该反应物倒入水中,过滤该悬浮液。将固体用水洗涤,干燥,提供标题化合物。
实施例1021B
(1-(4-氨基苯基)氮杂环丁烷-3-基)甲基氨基甲酸叔丁基酯
如实施例272A所述制备标题化合物,其中用(1-(4-硝基苯基)氮杂环丁烷-3-基)甲基氨基甲酸叔丁基酯替代4-硝基-N-丙基苯甲酰胺。
实施例1021C
[(1-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}氮杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁基酯
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用(1-(4-氨基苯基)氮杂环丁烷-3-基)甲基氨基甲酸叔丁基酯替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.03(s,1H),7.39-7.25(m,6H),7.07-6.94(m,1H),6.33(d,J=8.8Hz,2H),4.72(s,4H),3.75(t,J=7.4Hz,2H),3.48-3.40(m,2H),3.22-3.14(m,2H),2.76-2.65(m,1H),1.38(s,9H);MS(ESI(+))m/e 423(M+H)+。
实施例1046
N-[4-({[4-(乙酰氨基)苯基]磺酰基}氨基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-氨基苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,4-(乙酰氨基)苯基]磺酰氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1HNMR(400MHz,DMSO-D2O,温度=90℃)δppm 8.72(s,1H)8.62(d,J=4.88Hz,1H)7.73(d,J=5.49Hz,1H)7.61-7.69(m,4H)7.36(d,J=8.54Hz,2H)6.98(d,J=8.85Hz,2H)4.88(d,J=7.02Hz,4H)2.00-2.10(m,3H);MS(APCI(+))m/e 452(M+H)+。
实施例1047
N-{4-[(丙磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-氨基苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,丙磺酰基氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1H NMR(400MHz,DMSO-D2O,温度=90℃)δppm 8.72(s,1H)8.62(d,J=5.49Hz,1H)7.73(d,J=5.49Hz,1H)7.46(d,J=8.54Hz,2H)7.14(d,J=8.85Hz,2H)4.91(d,J=6.10Hz,4H)2.98-3.06(m,2H)1.66-1.78(m,2H)0.96(t,J=7.48Hz,3H);MS(APCI(+))m/e 361(M+H)+。
实施例1048
N-(4-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-氨基苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,(4-丙基苯基)磺酰氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.90(s,1H),8.59(s,1H),8.49(d,J=5.0Hz,1H),8.33(s,1H),7.64-7.58(m,2H),7.45-7.33(m,4H),7.33(s,1H),6.99-6.92(m,2H),4.79-4.72(m,4H),2.57(dd,J=17.1,9.3Hz,1H),1.65-1.49(m,2H),0.86(t,J=7.3Hz,3H);MS(ESI(+))m/e437(M+H)+。
实施例1049
N-{4-[(丁磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-氨基苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,丁磺酰基氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1H NMR(400MHz,DMSO-D2O,温度=90℃)δppm 8.71(s,1H)8.61(d,J=5.19Hz,1H)7.70(d,J=5.49Hz,1H)7.47(d,J=8.85Hz,2H)7.14(d,J=8.85Hz,2H)4.90(d,J=3.66Hz,4H)2.97-3.08(m,2H)1.61-1.72(m,2H)1.30-1.44(m,2H)0.85(t,J=7.32Hz,3H);MS(APCI(+))m/e375(M+H)+。
实施例1050
N-{4-[({[(1S,4R)-7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚-1-基]甲基}磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-氨基苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,(1S,4R)-7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚-1-基]甲基}磺酰氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1H NMR(400MHz,DMSO-D2O,温度=90℃)δppm 8.72(s,1H)8.61(d,J=5.19Hz,1H)7.71(d,J=5.49Hz,1H)7.49(d,J=8.85Hz,2H)7.18(d,J=8.85Hz,2H)4.90(d,J=3.97Hz,4H)2.81(s,2H)2.27-2.41(m,2H)2.07(t,J=4.43Hz,1H)1.94-2.03(m,2H)1.34-1.66(m,2H)1.02(s,3H)0.79(s,3H);MS(APCI(+))m/e469(M+H)+。
实施例1051
N-{4-[(乙磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-氨基苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,乙磺酰基氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1H NMR(400MHz,DMSO-D2O,温度=90℃)δppm 8.70-8.75(m,1H)8.60-8.64(m,J=5.65,5.65Hz,1H)7.74(d,J=5.19Hz,1H)7.46(d,J=8.85Hz,2H)7.15(d,J=8.54Hz,2H)4.91(d,J=7.02Hz,4H)3.04(q,J=7.32Hz,2H)1.23(t,J=7.32Hz,3H);MS(APCI(+))m/e 347(M+H)+。
实施例1052
N-{4-[(苄基磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-氨基苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,苄基磺酰氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1H NMR(400MHz,DMSO-D2O,温度=90℃)δppm 8.72(s,1H)8.61(d,J=4.88Hz,1H)7.70(d,J=5.19Hz,1H)7.46(d,J=8.85Hz,2H)7.28-7.37(m,5H)7.11(d,J=8.85Hz,2H)4.90(d,J=3.05Hz,4H)4.37(s,2H);MS(APCI(+))m/e 409(M+H)+。
实施例1053
N-(4-{[(4-氟苯基)磺酰基]氨基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-氨基苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,(4-氟苯基)磺酰氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1H NMR(400MHz,DMSO-D2O,温度=90℃)δppm 8.71(s,1H)8.61(d,J=5.19Hz,1H)7.78(dd,J=8.85,5.19Hz,2H)7.67-7.73(m,1H)7.28-7.43(m,4H)6.98(d,J=8.85Hz,2H)4.87(d,J=4.27Hz,4H);MS(APCI(+))m/e412(M+H)+。
实施例1054
N-{4-[(噻吩-2-基磺酰基)氨基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-氨基苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,噻吩-2-基磺酰基氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1H NMR(400MHz,DMSO-D2O,温度=90℃)δppm 8.70(s,1H)8.61(d,J=4.88Hz,1H)7.81(d,J=4.88Hz,1H)7.69(d,J=5.19Hz,1H)7.49(d,J=2.75Hz,1H)7.42(d,J=8.85Hz,2H)7.09-7.13(m,1H)7.04(d,J=8.85Hz,2H)4.88(d,J=3.36Hz,4H);MS(APCI(+))m/e 401(M+H)+。
实施例1088
N-[4-(哌啶-1-基磺酰基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-(哌啶-1-基磺酰基)苯胺替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm8.89(s,1H),8.62(s,1H),8.51(d,J=5.0Hz,1H),7.86-7.79(m,2H),7.66-7.59(m,2H),7.44(d,J=5.0Hz,1H),4.89-4.76(m,4H),3.25-3.00(m,1H),2.95-2.82(m,4H),1.57-1.44(m,4H),1.41-1.31(m,1H);MS(ESI(+))m/e 387(M+H)+。
实施例1246
1-{4-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]苯基}氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯
实施例1246A
1-(4-硝基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯
将氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯盐酸盐(1.236g,8.15mmol)和N-甲基吗啉(2.338ml,21.26mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液1-氟-4-硝基苯(1g,7.09mmol)的二甲基甲酰胺(7ml)溶液处理,并将该反应在室温下搅拌60小时。加入水(50ml),并将得到的悬浮液搅拌10分钟,过滤。将收集的固体用水洗涤,并真空干燥。对收集的固体进行快速色谱,提供标题化合物。
实施例1246B
1-(4-氨基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯
如实施例272A所述制备标题化合物,其中用1-(4-硝基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯替代4-硝基-N-丙基苯甲酰胺。
实施例1246C
1-{4-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]苯基}氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用1-(4-氨基苯基)氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.60(s,1H),8.49(d,J=5.0Hz,1H),8.15(s,1H),7.42(d,J=5.1Hz,1H),7.36-7.29(m,2H),6.44-6.37(m,2H),4.80-4.72(m,4H),4.02-3.93(m,2H),3.86-3.77(m,2H),3.68(s,3H),3.66-3.56(m,1H);MS(ESI(+))m/e 353(M+H)+。
实施例1247
N-(4-{3-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
实施例1247A
1-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)氮杂环丁烷-3-甲酸
如实施例1B所述制备标题化合物,其中用1-{4-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]苯基}氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸甲酯。
实施例1247B
N-(4-{3-[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用3-甲基丁-1-胺替代3-苯基丙-1-胺,1-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)氮杂环丁烷-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.59(s,1H),8.49(d,J=5.0Hz,1H),8.13(s,1H),7.90(t,J=5.5Hz,1H),7.42(d,J=4.8Hz,1H),7.34-7.27(m,2H),6.41-6.34(m,2H),4.79-4.73(m,4H),3.94-3.85(m,2H),3.76-3.69(m,2H),3.47-3.36(m,1H),3.13-3.04(m,2H),1.65-1.48(m,1H),1.35-1.24(m,2H),0.87(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 408(M+H)+。
实施例1248
N-(4-{3-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用(四氢呋喃-2-基)甲胺替代3-苯基丙-1-胺,1-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)氮杂环丁烷-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.59(s,1H),8.49(d,J=5.0Hz,1H),8.13(s,1H),8.05(t,J=5.8Hz,1H),7.42(d,J=5.1Hz,1H),7.35-7.27(m,2H),6.41-6.34(m,2H),4.79-4.73(m,4H),3.94-3.68(m,6H),3.68-3.55(m,1H),3.54-3.39(m,1H),3.20-3.07(m,2H),1.93-1.71(m,3H),1.55-1.41(m,1H);MS(ESI(+))m/e 422(M+H)+。
实施例1249
N-(4-{3-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用(四氢-2H-吡喃-4-基)甲胺替代3-苯基丙-1-胺,1-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)氮杂环丁烷-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.59(s,1H),8.49(d,J=5.0Hz,1H),8.13(s,1H),7.97(t,J=5.8Hz,1H),7.42(d,J=5.1Hz,1H),7.34-7.27(m,2H),6.41-6.34(m,2H),4.79-4.73(m,4H),3.95-3.86(m,2H),3.86-3.78(m,2H),3.77-3.69(m,2H),3.51-3.40(m,1H),3.31-3.19(m,2H),3.02-2.94(m,2H),1.69-1.48(m,3H),1.22-1.04(m,2H);MS(ESI(+))m/e 436(M+H)+。
实施例1250
N-{4-[3-(苄基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用苄胺替代3-苯基丙-1-胺,1-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)氮杂环丁烷-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.59(s,1H),8.53-8.45(m,2H),8.13(s,1H),7.42(d,J=5.0Hz,1H),7.37-7.22(m,7H),6.43-6.35(m,2H),4.76(m,4H),4.30(d,J=5.9Hz,2H),3.99-3.88(m,2H),3.83-3.72(m,2H),3.57-3.46(m,1H);MS(ESI(+))m/e 428(M+H)+。
实施例1251
N-{4-[3-(环戊基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用环戊胺替代3-苯基丙-1-胺,1-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)氮杂环丁烷-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.59(s,1H),8.49(d,J=5.0Hz,1H),8.13(s,1H),7.91(d,J=7.2Hz,1H),7.42(d,J=5.1Hz,1H),7.34-7.27(m,2H),6.41-6.33(m,2H),4.79-4.73(m,4H),4.06-3.94(m,1H),3.92-3.84(m,2H),3.76-3.66(m,2H),3.46-3.33(m,1H),1.86-1.72(m,2H),1.67-1.30(m,6H);MS(ESI(+))m/e 406(M+H)+。
实施例1252
N-(4-{3-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用环戊基甲胺替代3-苯基丙-1-胺,1-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)氮杂环丁烷-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.59(s,1H),8.49(d,J=5.0Hz,1H),8.13(s,1H),7.96(t,J=5.7Hz,1H),7.42(d,J=4.7Hz,1H),7.34-7.27(m,2H),6.41-6.33(m,2H),4.81-4.72(m,4H),3.94-3.85(m,2H),3.77-3.68(m,2H),3.50-3.37(m,1H),3.04-2.97(m,2H),2.04-1.89(m,1H),1.71-1.39(m,6H),1.25-1.08(m,2H);MS(ESI(+))m/e420(M+H)+。
实施例1253
N-(4-{3-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用2-甲氧基乙-1-基胺替代3-苯基丙-1-胺,1-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)氮杂环丁烷-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.59(s,1H),8.49(d,J=5.0Hz,1H),8.13(s,1H),8.05(t,J=5.5Hz,1H),7.42(d,J=5.1Hz,1H),7.35-7.27(m,2H),6.42-6.34(m,2H),4.79-4.73(m,4H),3.93-3.86(m,2H),3.73(t,J=6.6Hz,2H),3.52-3.41(m,1H),3.38-3.30(m,2H),3.27-3.21(m,5H);MS(ESI(+))m/e 396(M+H)+。
实施例1268
N-(6-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用(S)-(四氢呋喃-2-基)甲胺替代3-苯基丙-1-胺,6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)哒嗪-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.03(s,1H),8.85(t,J=6.1Hz,1H),8.32(d,J=9.3Hz,1H),8.12(d,J=9.3Hz,1H),7.41-7.28(m,4H),5.04-4.72(m,4H),4.04(p,J=6.2Hz,1H),3.85-3.74(m,1H),3.69-3.58(m,1H),3.38(dd,J=11.2,5.0Hz,2H),2.01-1.74(m,3H),1.71-1.54(m,1H);MS(ESI(+))m/e368(M+H)+。
实施例1285
N-{4-[(4-氟苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例1285A
4-(4-氟苄基氨基)丁基氨基甲酸叔丁基酯
将4-溴丁基氨基甲酸叔丁基酯(0.735g,2.91mmole)、(4-氟苯基)甲胺(0.333g,2.91mmole)和碳酸钾(0.806g,5.83mmole)在乙腈(15ml)中、在100℃下搅拌1小时。将该反应混合物冷却,浓缩溶剂,并将残余物吸收到二氯甲烷中,用水洗涤两次。将有机层合并,用硫酸镁干燥,过滤,浓缩,提供标题化合物,其不用进一步纯化就在下一步使用。
实施例1285B
4-(N-(4-氟苄基)-3-甲基丁酰胺基)丁基氨基甲酸叔丁基酯
如实施例278所述制备标题化合物,其中用3-甲基丁酰基氯替代乙酰氯,4-(4-氟苄基氨基)丁基氨基甲酸叔丁基酯替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。
实施例1285C
N-(4-氨基丁基)-N-(4-氟苄基)-3-甲基丁酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(N-(4-氟苄基)-3-甲基丁酰胺基)丁基氨基甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例1285D
N-{4-[(4-氟苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]丁基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用N-(4-氨基丁基)-N-(4-氟苄基)-3-甲基丁酰胺替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 7.34-7.27(m,4H),7.23(dd,J=8.5,5.5Hz,1H),7.13(dd,J=8.5,5.5Hz,1H),7.06(t,J=8.6Hz,1H),6.99(t,J=8.6Hz,1H),5.49-5.17(m,1H),4.72(m,4H),4.56(d,J=17.7Hz,2H),3.34(m,4H),2.29(m,2H),2.23-2.12(m,1H),1.68-1.50(m,4H),1.01-0.93(d,J=6.9Hz,6H);MS(APCI(+))m/e 426(M+H)+。
实施例1286
N-[4-(9-氯-5-氧代-2,3,3a,4,4a,5-六氢-6H-呋喃并[2′,3′:2,3]环丁并(cyclobuta)[1,2-c]喹啉-6-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
实施例1286A
4-(丁-3-烯基氧基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮
向6-氯-4-羟基喹啉-2(1H)-酮(800mg,4.09mmol)和N,N-二异丙基乙胺(1415μl,8.18mmol)的二甲基甲酰胺(13.6ml)溶液中加入4-溴-1-丁烯(415μl,4.09mmol)。将该溶液加热至60℃,搅拌18小时。用柱色谱纯化该反应混合物,提供标题化合物。
实施例1286B
9-氯-3,3a,4,4a-四氢-2H-呋喃并[2′,3′:2,3]环丁并(cyclobuta)[1,2-c]喹啉-5(6H)-酮
将4-(丁-3-烯基氧基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮(600mg,2.403mmol)的苯(240ml)溶液放置在450W Hg UV灯(配备冷却用的冷凝器)下,并搅拌4天(96小时)。然后冷却该混合物,真空浓缩,并吸收在~75mL二氯甲烷中(轻微加热,尽可能多地溶解)。用柱色谱纯化样品(其是区域异构体的混合物)。将第二个洗脱的化合物浓缩,提供标题化合物。
实施例1286C
[4-(9-氯-5-氧代-2,3,3a,4,4a,5-六氢-6H-呋喃并[2′,3′:2,3]环丁并(cyclobuta)[1,2-c]喹啉-6-基)丁基]氨基甲酸叔丁基酯
用15分钟向9-氯-3,3a,4,4a-四氢-2H-呋喃并[2′,3′:2,3]环丁并(cyclobuta)[1,2-c]喹啉-5(6H)-酮(200mg,0.801mmol)的二甲基甲酰胺(4ml)溶液(在0℃)中慢慢地加入氢化钠(19mg,0.801mmol)。将该悬浮液升温至室温。将该混合物搅拌45分钟,并加入4-(Boc-氨基)丁基溴(202mg,0.801mmol)。将该溶液搅拌15小时,而后加入0.25mL甲醇。进行柱色谱,提供标题化合物。
实施例1286D
6-(4-氨基丁基)-9-氯-3,3a,4,4a-四氢-2H-呋喃并[2′,3′:2,3]环丁并(cyclobuta)[1,2-c]喹啉-5(6H)-酮
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用[4-(9-氯-5-氧代-2,3,3a,4,4a,5-六氢-6H-呋喃并[2′,3′:2,3]环丁并(cyclobuta)[1,2-c]喹啉-6-基)丁基]氨基甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例1286E
N-[4-(9-氯-5-氧代-2,3,3a,4,4a,5-六氢-6H-呋喃并[2′,3′:2,3]环丁并(cyclobuta)[1,2-c]喹啉-6-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用6-(4-氨基丁基)-9-氯-3,3a,4,4a-四氢-2H-呋喃并[2′,3′:2,3]环丁并(cyclobuta)[1,2-c]喹啉-5(6H)-酮替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.58(s,1H),8.54(d,J=4.9Hz,1H),7.29(d,J=4.9Hz,1H),7.25(m,1H),7.23(d,J=2.6Hz,1H),6.92(d,J=8.9Hz,1H),4.84(t,J=5.6Hz,1H),4.74(bs,4H),4.46(t,J=8.1Hz,1H),4.22(m,1H),4.05(m,1H),3.91(m,1H),3.39(m,3H),2.93(m,1H),2.31(m,1H),2.22(m,1H),1.84(m,1H),1.69(m,5H);MS(ESI(+))m/e 467(M+H)+。
实施例1287
N-{4-[7-氯-1-(2-羟基乙基)-3-氧代-1,3-二氢环丁并(cyclobuta)[c]喹啉-4(2H)-基]丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
向N-[4-(9-氯-5-氧代-2,3,3a,4,4a,5-六氢-6H-呋喃并[2′,3′:2,3]环丁并(cyclobuta)[1,2-c]喹啉-6-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺(30mg,0.064mmol)的二甲基甲酰胺(292μl)和水(292μl)溶液中加入氢氧化钠(1.679μl,0.064mmol)。将该溶液搅拌18小时,而后逐滴加入1M HCl,将pH值调到~7。对湿润粗品混合物进行柱色谱,提供标题化合物。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.58(s,1H),8.54(d,J=5.1Hz,1H),7.54(d,J=2.4Hz,1H),7.46(dd,J=9.1,2.4Hz,1H),7.37(d,J=9.1Hz,1H),7.25(m,1H),5.06(t,J=5.7Hz,1H)4.77(bs,2H),4.75(bs,2H),4.33(t,J=7.4Hz,2H),3.87(m,2H),3.74(m,2H),3.46(m,2H),3.37(dd,J=14.0,4.5Hz,1H),2.86(dd,J=14.0,1.3Hz,1H),2.27(m,1H),1.97(m,1H),1.82(m,2H),1.71(m,2H);MS(ESI(+))m/e 467(M+H)+。
实施例1290
N-(6-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用(R)-(四氢呋喃-2-基)甲胺替代3-苯基丙-1-胺,6-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)哒嗪-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.02(s,1H),8.85(t,J=6.1Hz,1H),8.32(d,J=9.3Hz,1H),8.12(d,J=9.3Hz,1H),7.41-7.28(m,4H),5.00-4.71(m,4H),4.04(p,J=6.2Hz,1H),3.85-3.74(m,1H),3.70-3.58(m,1H),3.44-3.33(m,3H),1.99-1.71(m,2H),1.69-1.54(m,1H);MS(ESI(+))m/e368(M+H)+。
表21.
基本上如实施例1C所述制备下列实施例,用N-(4-氨基苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,合适的羧酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。
实施例1369
N-{7-氧代-7-[(3-苯基丙基)氨基]庚基}-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用7-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)庚酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。
实施例1373
N-(4-{2-[(3-甲基丁酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例1373A
N-(4-(2-氨基乙基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用(2-{4-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)氨基]苯基}乙基)氨基甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例1373B
N-(4-{2-[(3-甲基丁酰基)氨基]乙基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-(2-氨基乙基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,3-甲基丁酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,温度=90℃)δ7.50-7.40(m,2H),7.40-7.24(m,4H),7.13-7.02(m,2H),4.76(s,4H),2.68(t,J=7.3Hz,2H),2.07-1.84(m,3H),0.95-0.76(m,6H).MS(ESI(+))m/e 366(M+H)+。
表22.
基本上如实施例1C所述制备下列实施例,用N-(4-(2-氨基乙基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,合适的羧酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。
实施例1404
N-(4-{[1-(2-环丙基乙基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例429所述制备标题化合物,其中用2-环丙基乙醛替代异丁醛,N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(400MHz,吡啶-d5。温度=90℃)δppm 8.54-8.58(m,2H)8.08(s,1H)7.72-7.77(m,2H)7.10(d,J=4.88Hz,1H)7.01(d,J=9.16Hz,2H)4.82-4.88(m,4H)3.71(s,1H)2.74-2.82(m,2H)2.43-2.50(m,2H)2.22-2.31(m,2H)1.97(s,2H)1.79-1.90(m,2H)1.35-1.47(m,2H)0.70(s,1H)0.36-0.45(m,2H)0.05(q,J=4.78Hz,2H);MS(APCI(+))m/e 407(M+H)+。
实施例1405
N-(4-{[1-(2-环戊基乙基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例429所述制备标题化合物,其中用2-环戊基乙醛替代异丁醛,N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(400MHz,吡啶-d5。温度=90℃)δppm 8.54-8.58(m,2H)8.08(s,1H)7.72-7.78(m,2H)7.10(d,J=4.88Hz,1H)7.00-7.04(m,2H)4.82-4.90(m,4H)4.21-4.31(m,1H)2.73-2.83(m,2H)2.34-2.40(m,2H)2.20-2.29(m,2H)1.96-2.03(m,2H)1.67-1.93(m,5H)1.40-1.62(m,6H)1.04-1.17(m,2H);MS(APCI(+))m/e 435(M+H)+。
实施例1406
N-(4-{[1-(2-甲基丁基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例429所述制备标题化合物,其中用2-甲基丁醛替代异丁醛,N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(400MHz,吡啶-d5。温度=90℃)δppm 8.52-8.58(m,2H)8.08(s,1H)7.74(d,J=8.85Hz,2H)7.10(d,J=4.58Hz,1H)6.97-7.05(m,2H)4.84(d,J=6.71Hz,4H)2.72(d,J=10.68Hz,2H)2.13-2.26(m,3H)2.01-2.07(m,2H)1.91-2.00(m,2H)1.83(s,2H)1.54(s,2H)1.14(s,1H)0.81-0.95(m,6H);MS(APCI(+))m/e 409(M+H)+。
实施例1407
N-(4-{[1-(四氢呋喃-3-基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例429所述制备标题化合物,其中用四氢呋喃-3-甲醛替代异丁醛,N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(400MHz,吡啶-d5。温度=90℃)δppm 8.53-8.58(m,1H)8.08(s,1H)7.70-7.77(m,2H)7.10(d,J=5.19Hz,1H)7.01(d,J=8.85Hz,2H)4.84(d,J=7.63Hz,4H)4.19-4.27(m,1H)3.75-3.90(m,2H)3.67-3.72(m,1H)3.56(dd,J=8.55,5.80Hz,1H)2.65-2.82(m,2H)2.31-2.45(m,1H)2.15-2.31(m,4H)1.71-2.00(m,5H)1.48-1.59(m,1H);MS(APCI(+))m/e 423(M+H)+。
实施例1408
N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例429所述制备标题化合物,其中用3,3-二甲基丁醛替代异丁醛,N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(400MHz,吡啶-d5。温度=90℃)δppm 8.52-8.58(m,2H)8.09(s,1H)7.71-7.78(m,2H)7.10(d,J=4.88Hz,1H)6.99-7.04(m,2H)4.84(dd,J=8.39,1.68Hz,4H)3.85(d,J=13.43Hz,1H)2.75-2.85(m,2H)2.38-2.47(m,2H)2.21-2.34(m,2H)1.98(d,J=2.14Hz,2H)1.78-1.91(m,2H)1.39-1.49(m,2H)0.84-0.92(m,9H);MS(APCI(+))m/e 423(M+H)+。
实施例1409
N-(4-{[1-(环己基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例429所述制备标题化合物,其中用环己烷甲醛替代异丁醛,N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(400MHz,吡啶-d5。温度=90℃)δppm 8.53-8.57(m,2H)8.08(s,1H)7.69-7.77(m,2H)7.10(s,1H)6.97-7.04(m,2H)4.82-4.87(m,4H)4.20-4.27(m,1H)2.73(t,J=10.68Hz,2H)2.17-2.26(m,2H)2.13(d,J=7.02Hz,2H)1.93-2.01(m,2H)1.76-1.87(m,4H)1.55-1.72(m,3H)1.44-1.54(m,1H)1.09-1.29(m,3H)0.89(d,J=12.51Hz,2H);MS(APCI(+))m/e 435(M+H)+。
实施例1410
N-(4-{[1-(3-甲基丁基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例429所述制备标题化合物,其中用3-甲基丁醛替代异丁醛,N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(400MHz,吡啶-d5。温度=90℃)δppm 8.53-8.57(m,2H)8.09(s,1H)7.70-7.78(m,2H)7.10(d,J=5.19Hz,1H)6.98-7.04(m,2H)4.79-4.89(m,4H)4.26(d,J=3.66Hz,1H)2.72-2.83(m,2H)2.34-2.41(m,2H)2.21-2.30(m,2H)1.96-2.03(m,2H)1.79-1.91(m,2H)1.54-1.68(m,1H)1.35-1.44(m,2H)0.86-0.90(m,6H);MS(APCI(+))m/e 408(M+H)+。
实施例1411
N-(4-{[1-(环戊基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例429所述制备标题化合物,其中用环戊烷甲醛替代异丁醛,N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(400MHz,吡啶-d5。温度=90℃)δppm 8.53-8.57(m,2H)8.08(s,1H)7.70-7.77(m,2H)7.10(d,J=4.88Hz,1H)6.97-7.05(m,2H)4.84(dd,J=8.54,1.53Hz,4H)4.23-4.27(m,1H)2.75(d,J=10.99Hz,2H)2.18-2.29(m,4H)2.04(s,1H)1.94-2.02(m,2H)1.77-1.90(m,2H)1.65-1.76(m,2H)1.42-1.59(m,4H)1.17-1.32(m,2H);MS(APCI(+))m/e 420(M+H)+。
实施例1412
N-(4-{[1-(四氢呋喃-2-基甲基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例429所述制备标题化合物,其中用四氢呋喃-2-甲醛替代异丁醛,N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(400MHz,吡啶-d5。温度=90℃)δppm 8.53-8.59(m,2H)8.07(s,1H)7.73(d,J=9.16Hz,2H)7.10(d,J=5.49Hz,1H)6.97-7.02(m,2H)4.80-4.87(m,4H)4.03(d,J=11.60Hz,1H)3.77-3.84(m,1H)3.61-3.69(m,1H)2.88(d,J=41.81Hz,2H)2.25-2.63(m,4H)1.97(s,2H)1.77-1.91(m,4H)1.64-1.76(m,2H)1.44-1.58(m,1H);MS(APCI(+))m/e 423(M+H)+。
实施例1413
N-(4-{[1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例429所述制备标题化合物,其中用异丁醛替代异丁醛,N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(400MHz,吡啶-d5。温度=90℃)δppm 8.49-8.60(m,2H)8.09(s,1H)7.68-7.80(m,2H)7.10(d,J=5.19Hz,1H)6.96-7.04(m,2H)4.85(s,4H)4.21-4.28(m,1H)2.65-2.79(m,2H)2.13-2.24(m,2H)2.06(m,2H)1.98(s,2H)1.77-1.88(m,2H)1.67-1.77(m,1H)0.89(d,J=6.71Hz,6H);MS(APCI(+))m/e 395(M+H)+。
实施例1414
N-(4-{[1-(丁磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,1-丁磺酰基氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1HNMR(400MHz,DMSO-D2O,温度=90℃)δppm 8.59(s,1H)8.49(d,J=4.88Hz,1H)7.36-7.48(m,3H)6.90(d,J=8.85Hz,2H)4.80(d,J=6.10Hz,4H)4.39-4.50(m,1H)3.41-3.49(m,2H)3.13-3.20(m,2H)2.99-3.06(m,2H)1.94-2.01(m,2H)1.63-1.76(m,4H)1.37-1.49(m,2H)0.91(t,J=7.48Hz,3H);MS(APCI(+))m/e 459(M+H)+。
实施例1415
N-(4-{[1-(环丙基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,环丙基磺酰基氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1HNMR(400MHz,DMSO-D2O,温度=90℃)δppm 8.57(s,1H)8.48(d,J=4.88Hz,1H)7.40(d,J=8.54Hz,3H)6.90(d,J=8.85Hz,2H)4.79(d,J=8.24Hz,4H)4.39-4.49(m,1H)3.44-3.51(m,2H)3.17-3.23(m,2H)2.54-2.58(m,1H)1.95-2.03(m,2H)1.68-1.78(m,2H)0.91-1.07(m,4H);MS(APCI(+))m/e 442(M+H)+。
实施例1416
N-(4-{[1-(苯磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,苯磺酰基氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1HNMR(400MHz,DMSO-D2O,温度=90℃)δppm 8.59(s,1H)8.49(d,J=4.88Hz,1H)7.77(d,J=7.32Hz,2H)7.71(t,J=7.32Hz,1H)7.65(t,J=7.32Hz,2H)7.44(d,J=4.88Hz,1H)7.35(d,J=8.85Hz,2H)6.79(d,J=9.16Hz,2H)4.79(d,J=4.27Hz,4H)4.29-4.37(m,1H)3.22-3.25(m,2H)2.92-3.06(m,2H)1.87-2.04(m,2H)1.61-1.79(m,2H);MS(APCI(+))m/e 479(M+H)+。
实施例1417
N-[4-({1-[(4-氟苯基)磺酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,(4-氟苯基)磺酰氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1HNMR(400MHz,DMSO-D2O,温度=90℃)δppm 8.58(s,1H)8.49(d,J=4.88Hz,1H)7.84(dd,J=8.85,5.19Hz,2H)7.40-7.49(m,3H)7.36(d,J=8.85Hz,2H)6.80(d,J=8.85Hz,2H)4.79(d,J=4.88Hz,4H)4.28-4.41(m,1H)3.21-3.26(m,2H)2.94-3.05(m,2H)1.89-2.02(m,2H)1.62-1.76(m,2H);MS(APCI(+))m/e 497(M+H)+。
实施例1418
N-(4-{[1-(乙磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,乙磺酰基氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1HNMR(400MHz,DMSO-D2O,温度=90℃)δppm 8.58(s,1H)8.48(d,J=5.19Hz,1H)7.40(d,J=8.85Hz,3H)6.90(d,J=8.85Hz,2H)4.79(d,J=7.32Hz,4H)4.39-4.48(m,1H)3.41-3.49(m,2H)3.14-3.22(m,2H)3.05(q,J=7.43Hz,2H)1.94-2.03(m,2H)1.64-1.78(m,2H)1.24(t,J=7.32Hz,3H);MS(APCI(+))m/e 431(M+H)+。
实施例1419
N-(4-{[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,异丙基磺酰基氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1HNMR(400MHz,DMSO-D2O,温度=90℃)δppm 8.59(s,1H)8.49(d,J=5.19Hz,1H)7.36-7.47(m,3H)6.89(d,J=8.85Hz,2H)4.80(d,J=5.49Hz,4H)4.40-4.49(m,1H)3.46-3.55(m,2H)3.33-3.36(m,1H)3.15-3.24(m,2H)1.93-2.01(m,2H)1.62-1.74(m,2H)1.25(d,J=6.71Hz,6H);MS(APCI(+))m/e 445(M+H)+。
实施例1420
N-(4-{[1-(苄基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,苄基磺酰氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1HNMR(400MHz,DMSO-D2O,温度=90℃)δppm 8.58(s,1H)8.48(d,J=4.88Hz,1H)7.31-7.46(m,8H)6.87(d,J=9.16Hz,2H)4.79(d,J=7.02Hz,4H)4.38-4.44(m,1H)4.36(s,2H)3.34-3.38(m,2H)3.07-3.16(m,2H)1.82-1.90(m,2H)1.57-1.71(m,2H);MS(APCI(+))m/e 493(M+H)+。
实施例1421
N-(4-{[1-(丙磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,1-丙磺酰基氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1HNMR(400MHz,DMSO-D2O,温度=90℃)δppm 8.59(s,1H)8.49(d,J=4.88Hz,1H)7.35-7.46(m,3H)6.90(d,J=8.85Hz,2H)4.80(d,J=5.80Hz,4H)4.39-4.48(m,1H)3.39-3.49(m,2H)3.12-3.22(m,2H)2.96-3.06(m,2H)1.93-2.03(m,2H)1.62-1.79(m,4H)1.01(t,J=7.48Hz,3H);MS(APCI(+))m/e 445(M+H)+。
实施例1422
N-(4-{[1-(噻吩-2-基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例883所述制备标题化合物,其中用N-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代N-(4-氨基苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺,噻吩-2-磺酰氯替代(3-甲氧基苯基)甲磺酰氯。1HNMR(400MHz,DMSO-D2O,温度=90℃)δppm 8.58(s,1H)8.49(d,J=5.19Hz,1H)7.96(d,J=4.27Hz,1H)7.63(d,J=3.05Hz,1H)7.44(d,J=4.88Hz,1H)7.37(d,J=8.85Hz,2H)7.23-7.30(m,1H)6.81(d,J=8.85Hz,2H)4.79(d,J=4.88Hz,4H)4.29-4.43(m,1H)3.31-3.38(m,2H)2.97-3.09(m,2H)1.93-2.06(m,2H)1.65-1.81(m,2H);MS(APCI(+))m/e 485(M+H)+。
实施例1441
反式-3-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]环丁烷甲酸苄基酯
实施例1441A
反式-3-(叔丁氧羰基氨基)环丁烷甲酸苄基酯
将反式-3-(叔丁氧羰基氨基)环丁烷甲酸(0.5g,2.323mmol)和碳酸钾(0.321g,2.323mmol)的二甲基甲酰胺(2.323ml)悬浮液用(溴甲基)苯(0.401g,2.346mmol)(用3分钟通过注射器加入)处理。将该反应混合物在室温下搅拌17小时,并加入水。过滤该悬浮液,将收集的固体用水洗涤,真空干燥,得到标题化合物。
实施例1441B
反式-3-氨基环丁烷甲酸苄基酯
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用反式-3-(叔丁氧羰基氨基)环丁烷甲酸苄基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例1441C
反式-3-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]环丁烷甲酸苄基酯
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用反式-3-氨基环丁烷甲酸苄基酯替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.56(s,1H),8.47(d,J=5.0Hz,1H),7.43-7.31(m,6H),6.68(d,J=7.6Hz,1H),5.14(s,2H),4.65-4.58(m,4H),4.41-4.29(m,1H),3.11-2.99(m,1H),2.46-2.25(m,4H);MS(ESI(+))m/e352(M+H)+。
实施例1452
N-(4-{3-[(3-甲基丁酰基)氨基]氧杂环丁烷-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
实施例1452A
2-甲基-N-(氧杂环丁烷-3-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺
在室温下,向250ml圆底烧瓶中将2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(3.36g,27.8mmol),而后将四乙氧基钛(11.64ml,55.5mmol),加入到氧杂环丁烷-3-酮(2g,27.8mmol)的四氢呋喃(69.4ml)溶液中。将该混合物在50℃下搅拌5小时,冷却,并倒入盐水中。通过硅藻土垫过滤该悬浮液,用乙酸乙酯洗脱。将有机物合并,用硫酸钠干燥,过滤,真空浓缩。将残余物用常规相快速柱色谱纯化,得到标题化合物。
实施例1452B
N-(3-(4-溴苯基)氧杂环丁烷-3-基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺
向50ml圆底烧瓶中加入1,4-二溴苯(2.85g,12.07mmol)/四氢呋喃(40.2ml)。将该溶液冷却至-78℃,并逐滴加入正丁基锂(4.51ml,11.26mmol)。将该混合物在-78℃搅拌1小时。加入2-甲基-N-(氧杂环丁烷-3-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺(1.41g,8.05mmol)的四氢呋喃溶液(大约1ml),将该反应搅拌10分钟,并加热至室温。加入饱和氯化铵,而后加入水和二氯甲烷。用二氯甲烷提取水层两次,并将合并的有机物用硫酸镁干燥,过滤,真空浓缩。将残余物用常规相快速柱色谱纯化,得到标题化合物。
实施例1452C
N-(4-(3-(1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)氧杂环丁烷-3-基)苯基)乙酰胺
向5ml微波管中加入N-(3-(4-溴苯基)氧杂环丁烷-3-基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(436mg,1.312mmol)、碳酸铯(1283mg,3.94mmol)和乙酰胺(116mg,1.968mmol)/二噁烷(6.5ml)。加入氧杂蒽(76mg,0.131mmol)和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(60.1mg,0.066mmol);用氮气吹扫该管,并封盖。将该混合物在100℃下加热45分钟。进行水溶液后处理,用二氯甲烷提取,得到有机层,将其用硫酸钠干燥,过滤,真空浓缩。进行常规相色谱,提供标题化合物。
实施例1452D
N-(3-(4-氨基苯基)氧杂环丁烷-3-基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺
将Claisen′s碱(氢氧化钾,12.7g,在9ml水和33ml甲醇中)加入到N-(4-(3-(1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)氧杂环丁烷-3-基)苯基)乙酰胺(300mg,0.966mmol)中,并将该反应在90℃下搅拌2小时。在加入水和乙酸乙酯的同时,将该混合物冷却至室温。用乙酸乙酯提取水层两次,并将合并的有机物用硫酸镁干燥,过滤,真空浓缩。将残余物用常规相快速柱色谱纯化,得到标题化合物。
实施例1452E
N-(4-(3-(1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)氧杂环丁烷-3-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用N-(3-(4-氨基苯基)氧杂环丁烷-3-基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。
实施例1452F
N-(4-(3-氨基氧杂环丁烷-3-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺
在20ml管瓶中加入N-(4-(3-(1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)氧杂环丁烷-3-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺(253mg,0.610mmol)和甲醇(6.1ml)。加入4N HCl/二噁烷(229μl,0.916mmol),并将该反应搅拌2小时。将该混合物真空浓缩,得到标题化合物,其不用进一步纯化就使用。
实施例1452G
N-(4-{3-[(3-甲基丁酰基)氨基]氧杂环丁烷-3-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-(3-氨基氧杂环丁烷-3-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,3-甲基丁酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.84(s,1H),8.61(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.44(s,1H),7.54(d,J=8.7Hz,2H),7.43(d,J=4.8Hz,1H),7.36(d,J=8.8Hz,2H),4.81(d,J=6.5Hz,6H),4.69(d,J=6.5Hz,2H),2.10-1.87(m,3H),0.90(d,J=6.4Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 395(M+H)+。
实施例1453
4-({4-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]苯基}磺酰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
实施例1453A
4-(4-氨基苯基硫)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
向100ml圆底烧瓶中加入4-氨基苯硫酚(4.9g,39.1mmol)和碳酸钾(9.72g,70.3mmol)(在二甲基甲酰胺(20ml)中)。加入4-(甲苯磺酰基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯(5g,14.07mmol),并将该反应在密封的烧瓶中、在70℃下搅拌20小时。将该混合物冷却,通过硅胶塞过滤,使用二氯甲烷。将滤液真空浓缩,通过色谱,得到标题化合物。
实施例1453B
4-(4-乙酰胺基苯硫基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
向10ml圆底烧瓶中加入4-(4-氨基苯基硫)哌啶-1-甲酸叔丁基酯(100mg,0.324mmol)和三乙胺(249μl,1.783mmol)(在二氯甲烷(3242μl)中)。将该混合物冷却至-78℃,加入乙酰氯(1l 5μl,1.621mmol)。将该溶液加热至室温,搅拌1小时,而后用水和额外的二氯甲烷稀释。用二氯甲烷提取水相两次,并将合并的有机物用硫酸钠干燥,过滤,浓缩,得到标题化合物。
实施例1453C
4-(4-乙酰胺基苯磺酰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
在10ml圆底烧瓶中加入4-(4-乙酰胺基苯硫基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯(100mg,0.285mmol)(在二氯甲烷(2.9ml)中)。将该溶液冷却至-20℃,并加入mCPBA(192mg,0.856mmol)。将该反应混合物升温至室温,并用1N NaOH水溶液处理。用二氯甲烷提取水层,并将合并的有机物用硫酸钠干燥,过滤,浓缩,得到标题化合物。
实施例1453D
4-(4-氨基苯磺酰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
如实施例1452D所述制备标题化合物,其中用4-(4-乙酰胺基苯磺酰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代N-(4-(3-(1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)氧杂环丁烷-3-基)苯基)乙酰胺。
实施例1453E
4-({4-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]苯基}磺酰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基苯磺酰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.95(s,1H),8.62(s,1H),8.51(d,J=5.0Hz,1H),7.90-7.83(m,2H),7.76-7.69(m,2H),7.44(d,J=5.1Hz,1H),4.93-4.76(m,4H),4.09-3.93(m,2H),2.84-2.56(m,1H),1.83(d,J=10.8Hz,1H),1.48-1.16(m,6H);MS(ESI(+))m/e 431(M+H)+。
实施例1454
N-{4-[4-(丙基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
实施例1454A
1-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)哌啶-4-甲酸
如实施例1246所述制备标题化合物,在实施例1246A中,用哌啶-4-甲酸甲酯替代氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯盐酸盐。
实施例1454B
N-{4-[4-(丙基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用丙-1-胺替代3-苯基丙-1-胺,1-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)哌啶-4-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.60(s,1H),8.49(d,J=5.0Hz,1H),8.19(s,1H),7.77(t,J=5.6Hz,1H),7.42(d,J=5.1Hz,1H),7.39-7.33(m,2H),6.89-6.83(m,2H),4.77(d,J=6.2Hz,4H),3.64-3.56(m,2H),3.05-2.94(m,2H),2.63-2.52(m,2H),2.28-2.14(m,1H),1.79-1.59(m,4H),1.47-1.33(m,2H),0.84(t,J=7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e408(M+H)+。
表23.
基本上如实施例1C所述制备下列实施例,用合适的胺替代3-苯基丙-1-胺,1-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)哌啶-4-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。
实施例1472
N-(4-{(4R)-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
将N-(4-{4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺(250mg)的外消旋混合物溶于甲醇中,使用SCF-LC(ChiralPak AD-H 21x250mm柱)分离,提供N-(4-{(4R)-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.61(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.41(s,1H),7.66(d,J=7.6Hz,1H),7.56-7.48(m,2H),7.43(d,J=5.1Hz,1H),7.37-7.29(m,2H),6.02(bs,1H),4.84-4.77(m,4H),3.89-3.73(m,1H),2.44(ddd,J=12.7,8.7,4.6Hz,2H),2.41-2.26(m,2H),2.14-1.97(m,1H),1.93-1.81(m,1H),1.67-1.49(m,1H),1.00(dd,J=6.8,2.4Hz,6H);MS(ESI(+))m/e405(M+H)+。
实施例1473
N-(4-{(4S)-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
将N-(4-{4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺(250mg)的外消旋混合物溶于甲醇中,使用SCF-LC(ChiralPak AD-H 21x250mm柱)分离,提供N-(4-{(4S)-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.61(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.41(s,1H),7.66(d,J=7.6Hz,1H),7.56-7.49(m,2H),7.43(d,J=5.1Hz,1H),7.37-7.29(m,2H),6.05-5.99(m,1H),4.84-4.77(m,4H),3.89-3.73(m,1H),2.47-2.39(m,1H),2.41-2.30(m,2H),2.11-1.97(m,1H),1.93-1.82(m,1H),1.67-1.50(m,1H),1.00(dd,J=6.8,2.4Hz,6H);MS(ESI(+))m/e405(M+H)+。
实施例1474
N-[4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例1474A
3-(2-羟基乙基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯
将2-(1-(叔丁氧羰基)氮杂环丁烷-3-基)乙酸(1g,4.65mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液冷却至0℃,并用硼烷四氢呋喃复合物(7.00ml,7mmol)逐滴处理(利用注射器)。在0℃1小时之后,将该溶液升温至室温,搅拌过夜,而后用20ml1M NaOH水溶液淬灭。将分离的水层用醚(2x 15ml)提取,用硫酸镁干燥,过滤,浓缩,得到标题化合物,其不用纯化就使用。
实施例1474B
3-(2-氧代乙基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯
在-78℃,利用注射器,向草酰氯(488μl,5.58mmol)的40ml二氯甲烷溶液中逐滴加入二甲亚砜(792μl,11.16mmol)。在通过注射器逐滴加入3-(2-羟基乙基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯(936mg,4.65mmol)的10ml二氯甲烷溶液的同时,将该混合物在-78℃搅拌15分钟。在-78℃1小时之后,加入三乙胺(3241μl,23.25mmol),并将该悬浮液加热至室温,额外搅拌1小时。用水(25ml)和饱和碳酸钾水溶液(10ml)淬灭该混合物,强力搅拌,并分离。用二氯甲烷(2x 20ml)提取水层,并将合并的有机层用硫酸镁干燥,过滤,浓缩。对粗品进行快速色谱,得到标题化合物。
实施例1474C
3-(3-氰基烯丙基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯
在0℃,利用注射器,向1M叔丁醇钾的四氢呋喃(3694μl,3.69mmol)溶液中逐滴加入氰基甲基膦酸二乙基酯(570μl,3.52mmol)的5ml四氢呋喃溶液。将该反应混合物加热至室温,而后再次冷却至0℃。利用注射器,将此溶液逐滴用3-(2-氧代乙基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯(701mg,3.52mmol)(在2ml四氢呋喃中)处理,而后升温至室温。搅拌过夜之后,用水(20ml)淬灭该凝胶状的混合物,并用乙酸乙酯(2x 20ml)提取;用盐水(20ml)洗涤有机层,用硫酸镁干燥,过滤,浓缩。对液体残余物进行快速色谱,得到标题化合物的E/Z异构体的1∶1混合物。
实施例1474D
3-(4-氨基丁基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯
在20mL耐压瓶中,将7M NH3-CH3OH(10ml)加入到3-(3-氰基烯丙基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯(640mg,2.88mmol)和Ra-Ni 2800水浆(881mg,6.75mmol)中。将该混合物在30psi的氢气下、在室温下搅拌16小时。通过聚丙烯膜过滤该混合物,旋转蒸发浓缩,真空干燥,提供标题化合物,其不用纯化就使用。
实施例1474E
3-(4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)丁基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯
如实施例344A所述制备标题化合物,其中用3-(4-氨基丁基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯替代5-氨基异二氢吲哚-2-甲酸叔丁基酯。
实施例1474F
N-(4-(氮杂环丁烷-3-基)丁基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用3-(4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)丁基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例1474G
N-[4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)丁基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用苯甲酰氯替代乙酰氯,N-(4-(氮杂环丁烷-3-基)丁基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ7.67-7.57(m,2H),7.57-7.39(m,3H),7.39-7.23(m,4H),6.28(s,1H),4.56(s,4H),4.34(t,J=8.3Hz,1H),4.11(t,J=9.0Hz,1H),4.01-3.82(m,1H),3.65(dd,J=9.8,5.8Hz,1H),3.07(dd,J=12.7,6.8Hz,2H),2.66-2.53(m,1H),1.59(dd,J=15.3,7.7Hz,2H),1.51-1.36(m,2H),1.25(dd,J=13.5,6.4Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 378(M+H)+。
实施例1475
N-[4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
实施例1475A
3-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)丁基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯
如实施例344A所述制备标题化合物,其中用3-(4-氨基丁基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯替代5-氨基异二氢吲哚-2-甲酸叔丁基酯,1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代异二氢吲哚。
实施例1475B
N-(4-(氮杂环丁烷-3-基)丁基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用3-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)丁基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例1475C
N-[4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例278所述制备标题化合物,其中用苯甲酰氯替代乙酰氯,N-(4-(氮杂环丁烷-3-基)丁基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代5-氨基-N-(4-(丙基氨基甲酰基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.55(s,1H),8.46(d,J=5.0Hz,1H),7.67-7.55(m,2H),7.55-7.34(m,4H),6.37(t,J=5.5Hz,1H),4.60(d,J=2.3Hz,4H),4.35(t,J=8.3Hz,1H),4.11(t,J=9.1Hz,1H),3.96-3.83(m,1H),3.65(dd,J=9.7,5.7Hz,1H),3.07(dd,J=12.8,6.7Hz,2H),2.65-2.53(m,1H),1.59(dd,J=15.2,7.6Hz,2H),1.43(dd,J=14.4,7.2Hz,2H),1.34-1.09(m,2H);MS(ESI(+))m/e 379(M+H)+。
实施例1476
N-[反式-3-(苄基氨基甲酰基)环丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
实施例1476A
反式-3-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)环丁烷甲酸
如实施例272A所述制备标题化合物,其中用反式-3-[(1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基羰基)氨基]环丁烷甲酸苄基酯替代4-硝基-N-丙基苯甲酰胺。
实施例1476B
N-[反式-3-(苄基氨基甲酰基)环丁基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用苄胺替代3-苯基丙-1-胺,反式-3-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)环丁烷甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.56(s,1H),8.47(d,J=5.0Hz,1H),8.26(t,J=5.9Hz,1H),7.39(d,J=5.1Hz,1H),7.36-7.28(m,2H),7.27-7.20(m,3H),6.60(d,J=7.6Hz,1H),4.65-4.59(m,4H),4.45-4.29(m,1H),4.28(d,J=5.9Hz,2H),2.96-2.84(m,1H),2.41-2.29(m,2H),2.30-2.15(m,2H);MS(ESI(+))m/e 351(M+H)+。
实施例1477
N-{反式-3-[(2-苯基乙基)氨基甲酰基]环丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用2-苯乙胺替代3-苯基丙-1-胺,反式-3-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)环丁烷甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.56(s,1H),8.47(d,J=5.0Hz,1H),7.80(t,J=5.6Hz,1H),7.39(d,J=5.1Hz,1H),7.33-7.24(m,2H),7.23-7.16(m,3H),6.57(d,J=7.6Hz,1H),4.65-4.58(m,4H),4.38-4.24(m,1H),3.33-3.23(m,2H),2.84-2.74(m,1H),2.72(t,J=7.3Hz,2H),2.32-2.22(m,2H),2.24-2.09(m,2H);MS(ESI(+))m/e 365(M+H)+。
实施例1478
N-{反式-3-[(3-苯基丙基)氨基甲酰基]环丁基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用3-苯基丙胺替代3-苯基丙-1-胺,反式-3-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)环丁烷甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.56(s,1H),8.47(d,J=5.0Hz,1H),7.75(t,J=5.5Hz,1H),7.38(d,J=5.1Hz,1H),7.32-7.24(m,2H),7.24-7.13(m,3H),6.58(d,J=7.6Hz,1H),4.66-4.55(m,4H),4.41-4.27(m,1H),3.11-3.03(m,2H),2.89-2.75(m,1H),2.62-2.52(m,2H),2.39-2.25(m,2H),2.26-2.11(m,2H),1.76-1.63(m,2H);MS(ESI(+))m/e379(M+H)+。
实施例1525
N-[4-(顺式-4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
实施例1525A
4-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)环己基氨基甲酸叔丁基酯
如实施例979A所述制备标题化合物,其中用4-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)环己-3-烯基氨基甲酸叔丁基酯替代4-(4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯。
实施例1525B
N-(4-(4-氨基环己基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(4-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)苯基)环己基氨基甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例1525C
N-[4-(顺式-4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物的1∶1顺式/反式混合物,用N-(4-(4-氨基环己基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,2-(2-甲氧基乙氧基)乙酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。将该顺式/反式异构体进行HPLC分离,提供N-[4-(顺式-4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺。1H NMR(501MHz,DMSO-d6)δ8.59(bs,1H),8.51-8.45(m,1H),8.32(bs,1H),7.44(dd,J=11.5,5.2Hz,3H),7.40(t,J=7.6Hz,1H),7.17-7.11(m,2H),4.81-4.74(m,4H),4.03-3.96(m,1H),3.90(d,J=2.2Hz,2H),3.63-3.58(m,2H),3.52-3.46(m,2H),3.27-3.23(m,3H),1.80-1.30(m,8H);MS(ESI(+))m/e 453(M+H)+。
实施例1526
N-[4-(反式-4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物的1∶1顺式/反式混合物,用N-(4-(4-氨基环己基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,2-(2-甲氧基乙氧基)乙酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。将该顺式/反式异构体进行HPLC分离,提供N-[4-(反式-4-{[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺。1H NMR(501MHz,DMSO-d6)δ8.58(s,1H),8.48(d,J=5.0Hz,1H),8.31(s,1H),7.50-7.39(m,4H),7.15-7.09(m,2H),4.81-4.74(m,4H),3.85(s,2H),3.74-3.58(m,1H),3.58-3.55(m,2H),3.49-3.46(m,2H),3.28(s,3H),2.45-2.37(m,1H),1.89-1.82(m,2H),1.83-1.75(m,2H),1.58-1.42(m,2H),1.44-1.29(m,2H);MS(ESI(+))m/e 453(M+H)+。
实施例1527
N-[4-(顺式-4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物的1∶1顺式/反式混合物,用N-(4-(4-氨基环己基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,(S)-四氢呋喃-2-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。对该顺式/反式异构体进行HPLC分离,提供N-[4-(顺式-4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺。1H NMR(501MHz,DMSO-d6)δ8.59(s,1H),8.48(d,J=5.0Hz,1H),8.32(s,1H),7.47-7.38(m,4H),7.17-7.12(m,2H),4.81-4.75(m,4H),4.29-4.22(m,1H),3.94-3.86(m,2H),3.77(t,J=7.1Hz,1H),2.14-2.02(m,1H),1.88-1.78(m,3H),1.70(dd,J=22.1,8.6Hz,3H),1.63(t,J=17.3Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 435(M+H)+。
实施例1528
N-[4-(反式-4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物的1∶1顺式/反式混合物,用N-(4-(4-氨基环己基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,(S)-四氢呋喃-2-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。对该顺式/反式异构体进行HPLC分离,提供N-[4-(反式-4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺。1H NMR(501MHz,DMSO-d6)δ8.58(bs,1H),8.51-8.45(m,1H),8.30(bs,1H),7.53-7.45(m,1H),7.42(d,J=8.3Hz,2H),7.14-7.08(m,2H),4.81-4.74(m,4H),4.20-4.13(m,1H),3.92-3.85(m,1H),3.78-3.71(m,1H),3.66-3.58(m,1H),2.39(s,1H),2.09(dd,J=10.8,6.4Hz,1H),1.79(s,7H),1.62(s,1H),1.45(dd,J=26.5,15.7Hz,4H);MS(ESI(+))m/e 435(M+H)+。
实施例1529
N-[4-(顺式-4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物的1∶1顺式/反式混合物,用N-(4-(4-氨基环己基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,(R)-四氢呋喃-2-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。对该顺式/反式异构体进行HPLC分离,提供N-[4-(顺式-4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺。1H NMR(501MHz,DMSO-d6)δ8.55(t,J=21.5Hz,1H),8.46(s,1H),8.32(d,J=9.4Hz,1H),7.47-7.37(m,4H),7.14(bs,2H),4.77(bs,4H),4.29-4.20(m,1H),3.96-3.84(m,2H),3.80-3.71(m,1H),2.12-2.01(m,1H),1.76(d,J=48.5Hz,4H),1.60(s,7H);MS(ESI(+))m/e 435(M+H)+。
实施例1530
N-[4-(反式-4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物的1∶1顺式/反式混合物,用N-(4-(4-氨基环己基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,(R)-四氢呋喃-2-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。对该顺式/反式异构体进行HPLC分离,提供N-[4-(反式-4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己基)苯基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺。1H NMR(501MHz,DMSO-d6)δ8.58(bs,1H),8.50-8.45(m,1H),8.31(bs,1H),7.52-7.46(m,1H),7.45-7.39(m,3H),7.14-7.08(m,2H),4.81-4.74(m,4H),4.20-4.13(m,1H),3.92-3.84(m,1H),3.78-3.70(m,1H),3.66-3.57(m,1H),2.43-2.34(m,1H),2.14-2.02(m,1H),2.04-1.52(m,7H),1.54-1.24(m,4H);MS(ESI(+))m/e 435(M+H)+。
实施例1531
N-(6-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
实施例1531A
6-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)哒嗪-3-甲酸甲酯
将6-氨基哒嗪-3-甲酸甲酯(2g,13.06mmol)悬浮在二氯甲烷(50ml)中,而后在氮气氛围中加入无水吡啶(1.265ml,15.67mmol)。在环境温度下,通过注射器向该悬浮液中加入氯甲酸4-硝基苯基酯(2.99g,14.37mmol)的二氯甲烷溶液。将该混合物搅拌过夜,得到悬浮液,在氮气流条件下,将其浓缩至一半体积。将2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶二盐酸盐(2.52g,13.06mmol)溶于30ml二甲基甲酰胺(含有三异丙基乙基胺(6.84ml,39.2mmol))中,并通过注射器加入到氨基甲酸酯混合物中。将该混合物搅拌过夜之后,真空除去大部分溶剂,加入水;并将得到的悬浮液搅拌30分钟,过滤,得到固体,将其用水洗涤。对干燥的固体进行快速色谱,得到标题化合物。
实施例1531B
6-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)哒嗪-3-甲酸
如实施例1B所述制备标题化合物,其中用6-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)哒嗪-3-甲酸甲酯替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸甲酯。
实施例1531C
N-(6-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用(2S)-四氢呋喃-2-基甲胺替代3-苯基丙-1-胺,6-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)哒嗪-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.09(s,1H),8.81(t,J=6.1Hz,1H),8.62(s,1H),8.51(d,J=5.0Hz,1H),8.31(d,J=9.3Hz,1H),8.12(d,J=9.3Hz,1H),7.44(d,J=5.1Hz,1H),5.05-4.76(m,4H),4.04(p,J=6.2Hz,1H),3.85-3.74(m,1H),3.70-3.59(m,1H),3.45-3.31(m,2H),1.99-1.72(m,3H),1.69-1.54(m,1H);MS(ESI(+))m/e 369(M+H)+。
实施例1542
N-(6-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基甲酰基}哒嗪-3-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用(2R)-四氢呋喃-2-基甲胺替代3-苯基丙-1-胺,6-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)哒嗪-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.09(bs,1H),8.81(t,J=6.1Hz,1H),8.61(s,1H),8.51(d,J=5.0Hz,1H),8.31(d,J=9.3Hz,1H),8.12(d,J=9.3Hz,1H),7.44(d,J=5.1Hz,1H),5.05-4.76(m,4H),4.04(p,J=6.2Hz,1H),3.85-3.74(m,1H),3.70-3.59(m,1H),3.35(d,J=25.7Hz,2H),1.99-1.72(m,3H),1.69-1.54(m,1H);MS(ESI(+))m/e369(M+H)+。
实施例1543
N-{6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用四氢-2H-吡喃-4-基甲胺替代3-苯基丙-1-胺,6-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)哒嗪-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.06(s,1H),9.00(t,J=6.2Hz,1H),8.62(s,1H),8.51(d,J=5.0Hz,1H),8.29(d,J=9.3Hz,1H),8.11(d,J=9.3Hz,1H),7.44(d,J=5.1Hz,1H),4.96-4.89(m,4H),3.89-3.79(m,2H),3.22(d,J=2.6Hz,3H),1.96-1.75(m,1H),1.64-1.53(m,2H),1.31-1.10(m,2H);MS(ESI(+))m/e 383(M+H)+。
实施例1544
N-{6-[(环戊基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c1吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用环戊基甲胺替代3-苯基丙-1-胺,6-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)哒嗪-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.03(bs,1H),8.95(t,J=6.1Hz,1H),8.62(s,1H),8.51(d,J=5.0Hz,1H),8.29(d,J=9.3Hz,1H),8.11(d,J=9.3Hz,1H),7.44(d,J=5.1Hz,1H),4.99-4.75(m,4H),3.28-3.20(m,2H),2.31-2.13(m,1H),1.75-1.38(m,6H),1.39-1.18(m,2H);MS(ESI(+))m/e367(M+H)+。
实施例1545
N-{6-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用四氢呋喃-3-基甲胺替代3-苯基丙-1-胺,6-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)哒嗪-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.05(s,1H),9.13(t,J=6.1Hz,1H),8.62(s,1H),8.51(d,J=5.0Hz,1H),8.30(d,J=9.3Hz,1H),8.12(d,J=9.3Hz,1H),7.44(d,J=5.1Hz,1H),5.05-4.76(m,4H),3.80-3.57(m,4H),3.48(dd,J=12.1,6.8Hz,1H),3.37-3.31(m,1H),2.62-2.52(m,1H),2.01-1.80(m,1H),1.71-1.56(m,1H);MS(ESI(+))m/e 369(M+H)+。
实施例1546
N-{6-[(二环[2.2.1]庚-2-基甲基)氨基甲酰基]哒嗪-3-基}-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用二环[2.2.1]庚-2-基甲胺替代3-苯基丙-1-胺,6-(2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰氨基)哒嗪-3-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.05(bs,1H),8.92(d,J=42.7Hz,1H),8.61(s,1H),8.51(d,J=5.0Hz,1H),8.29(d,J=9.3Hz,1H),8.10(d,J=9.3Hz,1H),7.47-7.41(m,1H),5.07-4.74(m,4H),3.23-2.84(m,2H),2.30-2.02(m,3H),1.86-1.57(m,2H),1.58-0.99(m,6H);MS(ESI(+))m/e 393(M+H)+。
实施例1547
N-(4-{反式-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物的1∶1顺式/反式混合物,用N-(4-(4-氨基环己基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺和用异丁酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。对该顺式/反式异构体进行HPLC分离,提供N-(4-{反式-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.60(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.32(s,1H),7.58(d,J=7.8Hz,1H),7.48-7.40(m,3H),7.17-7.09(m,2H),4.82-4.76(m,4H),3.65-3.47(m,1H),2.41-2.23(m,2H),1.93-1.69(m,4H),1.62-1.38(m,2H),1.39-1.12(m,2H),0.99(d,J=6.8Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 407(M+H)+。
实施例1548
N-(4-{顺式-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物的1∶1顺式/反式混合物,用N-(4-(4-氨基环己基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺和用异丁酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。对该顺式/反式异构体进行HPLC分离,提供N-(4-{顺式-4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.60(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.33(s,1H),7.68-7.61(m,1H),7.49-7.40(m,3H),7.21-7.14(m,2H),4.83-4.76(m,4H),3.98-3.90(m,1H),1.97-1.49(m,9H),1.04-0.97(m,6H);MS(ESI(+))m/e 407(M+H)+。
实施例1549
N-(4-{顺式-4-[(环己基羰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物的1∶1顺式/反式混合物,用N-(4-(4-氨基环己基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,环己烷甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。对该顺式/反式异构体进行HPLC分离,提供N-(4-{顺式-4-[(环己基羰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.61(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.33(s,1H),7.66-7.59(m,1H),7.47(s,1H),7.47-7.40(m,2H),7.21-7.14(m,2H),4.83-4.76(m,4H),3.98-3.90(m,1H),2.45(s,1H),2.31-2.19(m,1H),1.89-1.46(m,12H),1.46-1.05(m,6H);MS(ESI(+))m/e447(M+H)+。
实施例1550
N-(4-{反式-4-[(环己基羰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物的1∶1顺式/反式混合物,用N-(4-(4-氨基环己基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,环己烷甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。对该顺式/反式异构体进行HPLC分离,提供N-(4-{反式-4-[(环己基羰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.60(s,1H),8.49(d,J=5.0Hz,1H),8.32(s,1H),7.54(d,J=7.9Hz,1H),7.47-7.40(m,3H),7.16-7.09(m,2H),4.82-4.75(m,4H),3.62-3.42(m,1H),2.42-2.33(m,1H),2.12-1.99(m,1H),1.87-1.61(m,8H),1.55-1.37(m,3H),1.38-1.08(m,7H);MS(ESI(+))m/e 447(M+H)+。
实施例1551
N-(4-{反式-4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物的1∶1顺式/反式混合物,用N-(4-(4-氨基环己基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,2-环丙基乙酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。对该顺式/反式异构体进行HPLC分离,提供N-(4-{反式-4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.60(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.32(s,1H),7.59(d,J=7.8Hz,1H),7.48-7.40(m,3H),7.11(s,2H),4.82-4.76(m,4H),3.66-3.50(m,1H),2.40(t,J=10.1Hz,1H),1.94(t,J=11.8Hz,1H),1.83(dd,J=23.4,12.2Hz,4H),1.61-1.39(m,2H),1.40-1.18(m,3H),1.04-0.83(m,1H),0.46-0.33(m,2H),0.18-0.07(m,2H);MS(ESI(+))m/e 419(M+H)+。
实施例1552
N-(4-{顺式-4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物的1∶1顺式/反式混合物,用N-(4-(4-氨基环己基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,2-环丙基乙酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。对该顺式/反式异构体进行HPLC分离,提供N-(4-{顺式-4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己基}苯基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-甲酰胺。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.61(s,1H),8.50(d,J=5.0Hz,1H),8.33(s,1H),7.67-7.60(m,1H),7.49-7.40(m,3H),7.21-7.13(m,2H),4.83-4.76(m,4H),4.02-3.92(m,1H),2.06(d,J=7.0Hz,2H),1.84-1.65(m,4H),1.65-1.47(m,4H),1.25-0.90(m,1H),0.47-0.34(m,2H),0.23-0.11(m,2H);MS(ESI(+))m/e 419(M+H)+。
实施例1553
N-(4-{4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
实施例1553A
4-(4-硝基苯基)环己-3-烯基氨基甲酸叔丁基酯
如实施例1018B所述制备标题化合物,其中用4,4,5,5-四甲基-2-(4-硝基苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷替代N-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3H)-甲酰胺。
实施例1553B
4-(4-氨基苯基)环己-3-烯基氨基甲酸叔丁基酯
将4-(4-硝基苯基)环己-3-烯基氨基甲酸叔丁基酯(2.55g,8.01mmol)悬浮在乙醇(30ml)中,而后加入硫化钠九水合物(10.37ml,80mmol)(溶于水(30ml)中)。将该混合物加热至80℃,保持1.5小时,用二氯甲烷提取;合并有机层,用硫酸镁干燥,过滤,浓缩,得到标题化合物。
实施例1553C
4-(4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯基)环己-3-烯基氨基甲酸叔丁基酯
如实施例272B所述制备标题化合物,其中用4-(4-氨基苯基)环己-3-烯基氨基甲酸叔丁基酯替代4-氨基-N-丙基苯甲酰胺,异二氢吲哚替代异二氢吲哚-5-甲酸甲酯盐酸盐。
实施例1553D
N-(4-(4-氨基环己-1-烯基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺
如实施例2D所述制备标题化合物,其中用4-(4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯基)环己-3-烯基氨基甲酸叔丁基酯替代4-((4-(5-氟代异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酰胺基)甲基)苄基氨基甲酸叔丁基酯。
实施例1553E
N-(4-{4-[(2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-(4-氨基环己-1-烯基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,异丁酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.36(s,1H),7.70(d,J=7.6Hz,1H),7.54(d,J=2.1Hz,2H),7.46-7.23(m,6H),6.06-5.96(m,1H),4.76(s,4H),3.85-3.75(m,1H),2.43-2.26(m,3H),2.11-1.96(m,1H),1.95-1.75(m,1H),1.69-1.48(m,1H),1.10-0.82(m,6H);MS(ESI(+))m/e 404(M+H)+。
实施例1554
N-[4-(4-{[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-(4-氨基环己-1-烯基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,(2R)-四氢呋喃-2-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.36(s,1H),7.61(dt,J=9.2,4.6Hz,1H),7.58-7.45(m,2H),7.49-7.23(m,6H),6.02(bs,1H),4.77(s,4H),4.25-4.16(m,1H),3.97-3.66(m,3H),2.42-2.24(m,1H),2.26-1.98(m,3H),1.98-1.53(m,6H);MS(ESI(+))m/e 432(M+H)+。
实施例1555
N-[4-(4-{[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氨基}环己-1-烯-1-基)苯基]-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-(4-氨基环己-1-烯基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,(2S)-四氢呋喃-2-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.37(s,1H),7.63(dd,J=8.2,3.5Hz,1H),7.57-7.50(m,2H),7.49-7.23(m,6H),6.04-5.96(m,1H),4.76(s,4H),4.25-4.16(m,1H),3.96-3.67(m,4H),2.38-2.29(m,1H),2.27-1.99(m,3H),1.97-1.56(m,5H);MS(ESI(+))m/e 432(M+H)+。
实施例1556
N-(4-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-(4-氨基环己-1-烯基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,环戊基乙酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.34(s,1H),7.72(d,J=7.6Hz,1H),7.57-7.49(m,2H),7.49-7.23(m,6H),6.01(bs,1H),4.76(s,4H),3.90-3.74(m,1H),2.49-2.25(m,2H),2.20-1.99(m,3H),1.94-1.82(m,1H),1.68(tdd,J=9.4,8.9,4.4Hz,2H),1.64-1.42(m,7H),1.31-1.01(m,2H);MS(ESI(+))m/e444(M+H)+。
实施例1557
N-(4-{4-[(环丙基乙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-(4-氨基环己-1-烯基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,环丙基乙酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.36(s,1H),7.70(d,J=7.6Hz,1H),7.66-7.47(m,2H),7.47-7.24(m,6H),6.02(bs,1H),4.76(s,4H),3.88-3.78(m,1H),2.49-2.26(m,3H),2.12-1.82(m,4H),1.72-1.50(m,1H),1.13-0.88(m,1H),0.52-0.33(m,2H),0.18-0.01(m,2H);MS(ESI(+))m/e 416(M+H)+。
实施例1558
N-(4-{4-[(2-羟基-2-甲基丙酰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-(4-氨基环己-1-烯基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,2-羟基-2-甲基丙酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.36(s,1H),7.52(t,J=8.6Hz,2H),7.46-7.39(m,1H),7.35(tdd,J=8.8,7.1,3.7Hz,6H),6.07-5.96(m,1H),5.40(s,1H),4.77(s,4H),3.92-3.76(m,1H),2.46(s,1H),2.39-2.25(m,1H),2.24-2.09(m,2H),1.93-1.78(m,1H),1.70(dt,J=12.4,7.7Hz,1H),1.25(s,6H);MS(ESI(+))m/e 420(M+H)+。
实施例1559
N-(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-(4-氨基环己-1-烯基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,四氢-2H-吡喃-4-甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.36(s,1H),7.76(d,J=7.6Hz,1H),7.57-7.49(m,2H),7.46-7.23(m,6H),6.02(bs,1H),4.76(s,4H),3.91-3.75(m,4H),3.31-3.17(m,2H),2.43-2.26(m,2H),2.12-1.97(m,1H),1.93-1.81(m,1H),1.71-1.48(m,6H);MS(ESI(+))m/e 446(M+H)+。
实施例1560
N-(4-{4-[(环己基羰基)氨基]环己-1-烯-1-基}苯基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺
如实施例1C所述制备标题化合物,其中用N-(4-(4-氨基环己-1-烯基)苯基)异二氢吲哚-2-甲酰胺替代3-苯基丙-1-胺,环己烷甲酸替代4-(异二氢吲哚-2-甲酰氨基)苯甲酸。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.35(s,1H),7.64(d,J=7.6Hz,1H),7.57-7.49(m,2H),7.47-7.23(m,6H),6.01(bs,1H),4.76(s,4H),3.84-3.54(m,1H),2.49-2.24(m,2H),2.20-1.93(m,2H),1.91-1.77(m,1H),1.78-1.48(m,6H),1.47-1.06(m,6H);MS(ESI(+))m/e 444(M+H)+。