Verfahren zur Herstellung therapeutisch wertvoller Amide der Isoindolin-2-carbonsäure
EMI0001.0006
.Die <SEP> Erfindung <SEP> betrifft <SEP> die <SEP> Herstelhtnig <SEP> von <SEP> Isoindiolin 2-carbonsäureamiden <SEP> (der <SEP> ,alpgemeinen <SEP> Formel
EMI0001.0007
EMI0001.0008
worin. <SEP> Y <SEP> Wasserstoff <SEP> oder <SEP> eine <SEP> Nitrogruppe <SEP> und <SEP> R1 <SEP> und
<tb> bzw. <SEP> oider <SEP> R2 <SEP> Wassexstaff, <SEP> A.lkyl-, <SEP> Cycloalkyl", <SEP> Aryliallkyl o@der <SEP> Arylmeste <SEP> beideuten.
<SEP> Diese <SEP> Verbindungen <SEP> können <SEP> in
<tb> ,entsprechende <SEP> Verbindungen <SEP> übergeführt <SEP> werden, <SEP> worin
<tb> Y <SEP> die <SEP> Aminogruppe <SEP> bedeutet.
<tb>
Bisher <SEP> ist <SEP> ,aus <SEP> dieser <SEP> Reihe <SEP> nur <SEP> dies <SEP> einfache <SEP> I:so indolin,2-,carbousäureiamüd <SEP> bekannt, <SEP> das <SEP> bei <SEP> der <SEP> Einwir kung <SEP> von <SEP> B#nomcyan <SEP> lauf <SEP> N-Allyl.,isioiind'olin <SEP> und <SEP> an sehhessend@er <SEP> Versaifung <SEP> (des <SEP> I;sioindolin-2-carbonsäure nitrils <SEP> anfiel; <SEP> ,die
<tb> in <SEP> der <SEP> :ersten <SEP> Stufte <SEP> beträgt <SEP> da
<tb> bei <SEP> 40 <SEP> % <SEP> der <SEP> Theorie, <SEP> ,die <SEP> oder <SEP> zweiten <SEP> Stufe <SEP> wird <SEP> nicht
<tb> angegeben.
<tb>
.Es <SEP> wurde <SEP> .nun <SEP> gefunden, <SEP> dass <SEP> man <SEP> Isoindolin-2-carb onsäureamide <SEP> der <SEP> oben <SEP> angeführten <SEP> Struktur <SEP> in <SEP> indu strieR <SEP> verwertbarer <SEP> Weise <SEP> (dadurch <SEP> :erhält, <SEP> dass <SEP> man <SEP> ein
<tb> Isoindohn <SEP> der <SEP> a111gemeinen <SEP> Formel
EMI0001.0009
EMI0001.0010
in <SEP> oder <SEP> Y <SEP> ein <SEP> Wasiseratom <SEP> oder <SEP> eine <SEP> Nitrogruppe <SEP> sein
<tb> kann, <SEP> (mit <SEP> Isocyanaten, <SEP> Carbamidsäurechloridan, <SEP> reak tionsfähigen <SEP> Harnstoff-Dfivaten <SEP> -,oder <SEP> Phos;gen <SEP> in <SEP> an
<tb> sich <SEP> bekannter <SEP> Weise <SEP> umsetzt <SEP> und <SEP> im <SEP> letztren <SEP> Fall <SEP> das
<tb> gebildete <SEP> Is-oindolin-2-:aarbonsäurechlorid <SEP> der <SEP> Aminelyse
<tb> unterwirft;
<SEP> die <SEP> aromatische <SEP> Nitrogruppe <SEP> kann <SEP> gegeibe neinfalls <SEP> zur <SEP> Aminogruppe <SEP> reduziert <SEP> werden. <SEP> Das <SEP> bereits
<tb> erwähnte <SEP> Amid <SEP> (Y <SEP> = <SEP> H, <SEP> R1, <SEP> R2 <SEP> = <SEP> H) <SEP> ,ist <SEP> @so, <SEP> in <SEP> einer
<tb> Stufe <SEP> und <SEP> meiner <SEP> Ausbeute <SEP> vorn <SEP> 74 <SEP> % <SEP> der <SEP> Theorie <SEP> zu gängI!iah.
EMI0001.0011
Es <SEP> wurde <SEP> weiter <SEP> gefunden, <SEP> dass <SEP> sich <SEP> eine <SEP> Anzahl
<tb> dieser <SEP> Veobindungen <SEP> (durch <SEP> isichr,gute <SEP> :physüolog@sche, <SEP> ins besondere <SEP> anal;getische <SEP> Rundsedative <SEP> Eigenschaften <SEP> bei
<tb> zum <SEP> Teil <SEP> überraschend <SEP> llanger <SEP> Wirkungsdauer <SEP> auszeich net. <SEP> Einige <SEP> Beispiele <SEP> hierfür <SEP> sind <SEP> in <SEP> oder <SEP> folgenden <SEP> Ta bellie <SEP> zusammengestellt.
<tb>
<I>Beispiel <SEP> 1</I>
<tb> Zu <SEP> einer <SEP> Lösung <SEP> von <SEP> 5 <SEP> g <SEP> Isoindolin <SEP> in <SEP> 70,cm@ <SEP> tnok kenem <SEP> Aceton <SEP> tropft <SEP> man <SEP> unter <SEP> Rühmen <SEP> innenhalb <SEP> 15
<tb> Minuten <SEP> ,eine <SEP> Lösung <SEP> von <SEP> 5 <SEP> g <SEP> Phenyliiis:o@cyanat <SEP> in <SEP> 30 <SEP> amg
<tb> Aceton, <SEP> lässt <SEP> über <SEP> Nacht <SEP> stehen, <SEP> saugt <SEP> alt <SEP> <B>und</B> <SEP> engt <SEP> die
<tb> Mutterlauge <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> ein. <SEP> Die <SEP> vereinigten <SEP> Kri:stalf siate <SEP> des <SEP> Is:oindolin-2-earbonsäürer-janiiliid;s <SEP> wenden <SEP> .aus
<tb> Äthanol <SEP> umkristallisiert.
<tb>
Ausbeute: <SEP> .3,5 <SEP> g <SEP> = <SEP> 35 <SEP> % <SEP> der <SEP> Theorie; <SEP> Schmelzpunkt
<tb> 187188 <SEP> C. <SEP> C15H14N20 <SEP> (238,28)
<tb> Nb". <SEP> 11,75 <SEP> % <SEP> N"f. <SEP> 1.1.,59 <SEP> 0/0
<tb> <I>Beispiel <SEP> 2</I>
<tb> 5 <SEP> g <SEP> Nitroisoindolin <SEP> werden <SEP> mit <SEP> 1,7g <SEP> Methyh-soeyanat
<tb> .analog <SEP> Beispiel <SEP> 1 <SEP> umgesetzt; <SEP> Ausbeute <SEP> an <SEP> 5-Nitnoi:so indolin <SEP> 2,aarbonsäuremethylamüd <SEP> 4 <SEP> g <SEP> = <SEP> 60 <SEP> % <SEP> der <SEP> Theo rie; <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 7ers;tzung.aib <SEP> 260 <SEP> C.
<tb>
C1oH1fN303 <SEP> (221,21). <SEP> Nb". <SEP> 19,0<B>0</B> <SEP> 0/a <SEP> N"f. <SEP> 19,17 <SEP> 0/0
<tb> ,durch <SEP> katalyüsche <SEP> Hydrierung <SEP> mit <SEP> Pd0 <SEP> als <SEP> Kafialysa
<tb> tor <SEP> in <SEP> Äthanol <SEP> unter <SEP> Normalbedingungen <SEP> erhält <SEP> man <SEP> dar aus <SEP> 2,3 <SEP> g <SEP> 5-Aminoisoindolin-2-carbonsäuremethylamid
<tb> als <SEP> Monohydrat; <SEP> Ausbeute <SEP> 60,5 <SEP> % <SEP> der <SEP> Theorie;
<SEP> Schmelz punkt <SEP> 199-202 <SEP> C, <SEP> Wasserabgabe <SEP> bei <SEP> 97-100 <SEP> C.
<tb> C1oH1sNs0' <SEP> H20 <SEP> (209,25) <SEP> Nb". <SEP> 20,08 <SEP> % <SEP> N"t.19,79 <SEP> 0/0
<tb> <I>Beispiel <SEP> 3</I>
<tb> 8,5 <SEP> ,g <SEP> Isoindolin <SEP> werden <SEP> mit <SEP> 9,3g <SEP> Benzyäsocyanat
<tb> ,anallog <SEP> Beispiel <SEP> 1 <SEP> umgesetzt. <SEP> Ausbeute <SEP> an <SEP> Is@oindolin-2 carbonsäure-benzylamid <SEP> 7 <SEP> g <SEP> = <SEP> 39 <SEP> % <SEP> der <SEP> Theorie;
<tb> Schmelzpunkt <SEP> 137 <SEP> C <SEP> (Äthanol).
<tb>
'CioH10N20 <SEP> (252,.16) <SEP> Nb". <SEP> 11,1.1 <SEP> % <SEP> Ngef, <SEP> 10,96 <SEP> 0/0
EMI0002.0001
<I>Beispiel <SEP> 4</I>
<tb> 6-78 <SEP> g <SEP> 5 <SEP> Nitroisoindolin <SEP> werden <SEP> mit <SEP> 5,1 <SEP> g <SEP> Cyclo hexylüsocyanat <SEP> anjalog <SEP> Bleispiel <SEP> 1 <SEP> umgeusetzt. <SEP> Ausbeute <SEP> uz
<tb> 5-Nitroisoindolin-2-carbonsäure-cyclohexylamid <SEP> 6,4 <SEP> g
<tb> = <SEP> <B>53,8</B> <SEP> /o <SEP> ider <SEP> Thdoäe;
<SEP> Schme4punkt <SEP> 141' <SEP> C
<tb> C15H1sN303 <SEP> (289,54) <SEP> Nb". <SEP> 14,51 <SEP> /o <SEP> Ngef. <SEP> 14,30 <SEP> %
<tb> ,Durch <SEP> kaealydsahe <SEP> Hydreamg <SEP> ,erhält <SEP> man <SEP> idarans
<tb> das <SEP> 5-,AmiinoisionndoLn-2 <SEP> .cambonsäumeHcycloihexylann,id <SEP> als
<tb> Hydnechlerid. <SEP> Schme4unkt <SEP> <B>207-209'</B> <SEP> C <SEP> i(Atham;ol/
<tb> Äther).
<tb>
<B>C1.H22C2.N30'</B> <SEP> (295,8,1) <SEP> Nber. <SEP> 1\i21 <SEP> / <SEP> Ngee. <SEP> 14,10 <SEP> %
<tb> <I>Beispiel <SEP> S</I>
<tb> Zu <SEP> ,einer <SEP> Mischung <SEP> von <SEP> 4 <SEP> ig <SEP> Isvindolin, <SEP> 4 <SEP> cm3 <SEP> Tri äthy,lamin. <SEP> und <SEP> 50 <SEP> arn3 <SEP> Chlomofomm <SEP> tropft <SEP> man <SEP> unter <SEP> Rüh ren <SEP> bei <SEP> Raumtempimatur,eine <SEP> Lösung <SEP> von <SEP> 3,6 <SEP> .g <SEP> Dimeth yleambamildsäunecblorid <SEP> in <SEP> 20 <SEP> cm? <SEP> Chloroform <SEP> und <SEP> kocht
<tb> <U>ans</U>chliessend <SEP> 5 <SEP> Stunden <SEP> .lang <SEP> am. <SEP> Rürkflusis. <SEP> Nach.
<SEP> Ab dd,stiäatnlon <SEP> ,des <SEP> Lösungsmittels <SEP> nm <SEP> Vakuum <SEP> wird <SEP> der
<tb> Rüokstanid <SEP> mit <SEP> 50 <SEP> cm.3 <SEP> vemdünnlter <SEP> HCI <SEP> geschüttelt, <SEP> Idas
<tb> abgeechieldene <SEP> Laaindolün-2-,canbonsäuneridimethyl!amid
<tb> abges,amgt <SEP> und <SEP> ,aus <SEP> Waassier <SEP> umkms@allisiemt. <SEP> Ausbeute:
<tb> 3.,5 <SEP> .g <SEP> = <SEP> 56 <SEP> % <SEP> ider <SEP> Theorie, <SEP> Sahm*punkt <SEP> 13i0 <SEP> C.
<tb>
CliH1.,N20 <SEP> (190,24) <SEP> Nber. <SEP> 14,72 <SEP> /d <SEP> N"f. <SEP> 1d.,49 <SEP> /o
<tb> <I>Beispiel <SEP> 6</I>
<tb> Zu <SEP> einem <SEP> Gemisch <SEP> von <SEP> 4,75 <SEP> g <SEP> 5-Nitroisoindolin, <SEP> 2,3 <SEP> g
<tb> Pyridin <SEP> und <SEP> 50 <SEP> cm3 <SEP> Chloroform <SEP> tropft <SEP> man <SEP> unter <SEP> Rüh ren. <SEP> biei <SEP> Ranmtempiezatur <SEP> eine <SEP> Lösung <SEP> von <SEP> 6,57 <SEP> Z <SEP> Di ph,enyllcarb,annüdsiämeidhllo <SEP> rid <SEP> ,in <SEP> 50,cm3 <SEP> Chlomoform <SEP> und
<tb> emwärunt <SEP> ;
ans, <SEP> Hassend <SEP> 5 <SEP> Stunden <SEP> lang <SEP> auf <SEP> 5^70 . <SEP> Das
<tb> orkaff#ta <SEP> Reaktüonsgomizch <SEP> wird <SEP> mit <SEP> 100 <SEP> ,cm3 <SEP> 0,5 <SEP> n <SEP> HCl
<tb> in <SEP> 3 <SEP> Pochonen <SEP> textrahiemt, <SEP> miüt <SEP> Wasser <SEP> gewaschen <SEP> und <SEP> die
<tb> getneckne@e <SEP> Chllomoformpbase <SEP> ün. <SEP> Vakuum <SEP> vom <SEP> Lösungs mitäel <SEP> ibdreiit. <SEP> Der <SEP> feste <SEP> Rückstand <SEP> von <SEP> rohem <SEP> 5-Nitro is;omdoJinr:2carbonsäwne,,diphenylamüd <SEP> wind,ans <SEP> Äthanol'
<tb> vmktistalllisüent. <SEP> Ausbeute <SEP> 7.,5 <SEP> g <SEP> = <SEP> 73 <SEP> % <SEP> ider <SEP> Theorie,
<tb> Schmelzpunkt <SEP> 160,5-16r1,5 <SEP> C.
<tb>
C21H1<B>7</B>N303 <SEP> (359,37) <SEP> Nber. <SEP> l,1,6:9 <SEP> /n <SEP> N<B>"</B>6. <SEP> 1'1,8,1 <SEP> %
<tb> Durch <SEP> katalytisichie <SEP> Hydrierung <SEP> erhält <SEP> man <SEP> daraus
<tb> 3,75 <SEP> ,g <SEP> 5"Aminoisonndofn-,2@Garbonsäune-idiphenylamid
<tb> als <SEP> Hydrochlorid. <SEP> Ausbeute: <SEP> 54,4 <SEP> /o <SEP> ider <SEP> Theorie,
<tb> Schmelzpunkt <SEP> 21,111 <SEP> C <SEP> (Äihan101/AtheT).
<tb>
<B>C21112eC1N30</B> <SEP> (365,85) <SEP> Nber. <SEP> 111,49 <SEP> /o <SEP> N"f. <SEP> 1I1,52 <SEP> <B>%</B>
<tb> <I>Beispiel <SEP> 7</I>
<tb> 5,95 <SEP> g <SEP> Isnindohn <SEP> werden <SEP> malt <SEP> 60iaW <SEP> Wasisier <SEP> ver rührt <SEP> und <SEP> 5,25 <SEP> g <SEP> Nitnahamstoff <SEP> portionsweisia <SEP> idngatna .gen; <SEP> idie <SEP> nach <SEP> ua. <SEP> .ü <SEP> Minuten <SEP> ,abgeschiedenen <SEP> Kristalle
<tb> wexläsn.abgesiaugt, <SEP> zur <SEP> Entfen=g <SEP> vorn <SEP> eimgesahlloissenem
<tb> N20 <SEP> kurze <SEP> Zeit <SEP> zum <SEP> Schmdzen <SEP> ,erhitzt <SEP> und <SEP> ,ans <SEP> Wasser
<tb> umkristaJEsiient. <SEP> Ausbeute <SEP> ian <SEP> 1soänldolin-2-icarlbionsäure ,arid <SEP> 6 <SEP> ;g <SEP> = <SEP> 74 <SEP> /o <SEP> Ider <SEP> Theorie, <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 185 186 <SEP> C.
<tb>
C Hl N2.0 <SEP> (162,19) <SEP> Nb". <SEP> 17,27 <SEP> / <SEP> Ns.ef. <SEP> 17,19 <SEP> %
EMI0002.0002
<I>Beispiel <SEP> 8</I>
<tb> <I>4,1</I> <SEP> g <SEP> 5-Nitrioisonmidohn <SEP> wenden <SEP> mit <SEP> 3,2 <SEP> g <SEP> Nitrdham stoff <SEP> analog <SEP> Beispiel <SEP> 5 <SEP> umgesetzt; <SEP> Ausbeute <SEP> an <SEP> 5-Nitra igoündoün-2-icambonsäunaamüld <SEP> 3,7 <SEP> @g <SEP> = <SEP> 72 <SEP> % <SEP> ider <SEP> Theo rie; <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 193-194 <SEP> C <SEP> (Wasser).
<tb>
C H,N303 <SEP> (207,.19) <SEP> Nb". <SEP> 20,28 <SEP> % <SEP> N"f. <SEP> 23,73 <SEP> /o
<tb> ,Durch <SEP> katalytische <SEP> Hydrüemung <SEP> erhält <SEP> man <SEP> daraus
<tb> 2,7g <SEP> 5-Amimioisioiandoänr2carb.omsälundamüd; <SEP> Aussbeute:
<tb> 87 <SEP> % <SEP> der <SEP> Theorie; <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 201-202 C <SEP> (Äthanol).
<tb> C H"N30 <SEP> (177,20) <SEP> Nber. <SEP> <B>23.,72%</B> <SEP> N"ef. <SEP> 23,73 <SEP> /o
<tb> <I>Beispiel <SEP> 9</I>
<tb> In <SEP> leine <SEP> Lösung <SEP> von <SEP> Isoinldiolin <SEP> in <SEP> Tolüol <SEP> leitet <SEP> man
<tb> untres <SEP> Rühren <SEP> bei <SEP> Raumtempuratur <SEP> leinen <SEP> übersichnuss
<tb> Phasigen <SEP> renn <SEP> luzid <SEP> erwärmt <SEP> ansichlüesisiend <SEP> 1-2 <SEP> Stunden
<tb> .lang <SEP> auf <SEP> 80-90 . <SEP> Nach <SEP> dem.
<SEP> Abkübllen <SEP> wird <SEP> vom <SEP> Un fös <SEP> ichen <SEP> ,abgesiaugt, <SEP> Idas <SEP> Filtnait <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> eingeengt
<tb> und <SEP> der <SEP> Rückstand <SEP> inus <SEP> B@mzoJ/Betroliäther <SEP> umkristalli süe. <SEP> Dass <SEP> so <SEP> ;gewonnene <SEP> Isionndolin.,2-iaanbionsäuxtechliond
<tb> vom. <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 125127 <SEP> wind <SEP> wie <SEP> folgt <SEP> umgesetzt:
<tb> lau. <SEP> ,einer <SEP> Misichung <SEP> von <SEP> 1;
6 <SEP> g <SEP> PiperIdin, <SEP> 2 <SEP> 1g <SEP> Triäthylamin
<tb> und <SEP> 30,canz <SEP> Aceton <SEP> tropft <SEP> man <SEP> unter <SEP> Rühren <SEP> ,die <SEP> Lösung
<tb> von <SEP> 3,5 <SEP> g <SEP> Isoindolin-2-carbonsäurechlorid <SEP> in <SEP> 140 <SEP> cm3
<tb> Aceton <SEP> ,und <SEP> kocht <SEP> annsichliassiend <SEP> 1 <SEP> Stunde <SEP> lang <SEP> am <SEP> Rück ,fllusis. <SEP> Nach <SEP> idem <SEP> Abkühlten <SEP> saugt <SEP> man <SEP> vorm. <SEP> Triäthylamin Hydmoichlorlid <SEP> tat, <SEP> versietzt <SEP> mit <SEP> 35 <SEP> cm@ <SEP> verdünnter <SEP> HCl
<tb> und <SEP> idmtühert <SEP> id;
d <SEP> Hauptmange <SEP> ,des <SEP> Acetons <SEP> im <SEP> Vakuum
<tb> ,ab. <SEP> Aus <SEP> ider <SEP> vembleilbidnjden <SEP> Lösung <SEP> kristtaüssient <SEP> ibieim <SEP> Ab kühlen <SEP> 4,1 <SEP> Isoindolin-2-carbonsäure,-piperidid <SEP> ent sprechend <SEP> 93 <SEP> /o <SEP> ,<B>da</B> <SEP> Theorie; <SEP> .Schme4!unkt <SEP> <B>70-7,1'</B> <SEP> C
<tb> (Aceton).
<tb>
C14H1sN20 <SEP> (23i0,3'0) <SEP> Nb". <SEP> 12,16 <SEP> % <SEP> N"f. <SEP> 1,1,94 <SEP> %
<tb> <I>Beispiel <SEP> 10</I>
<tb> ,lau <SEP> (einer <SEP> Mischjung <SEP> von <SEP> 4.,52 <SEP> g <SEP> Dmäthylamvin, <SEP> 6,26 <SEP> .g
<tb> Täiäbhylanvin: <SEP> untd <SEP> 5,0 <SEP> cans <SEP> Aceton <SEP> tropft <SEP> man <SEP> unter <SEP> Rüh ren <SEP> bei <SEP> Raumüeunpieratur <SEP> .im <SEP> Laufe;
<SEP> von <SEP> 20 <SEP> Minuten <SEP> eine
<tb> Lösung <SEP> von <SEP> 14;0 <SEP> ,g <SEP> ianalog <SEP> Bleispiel <SEP> 9 <SEP> dargestellten
<tb> 5-Mtroisoindolün-2rtc,arbionsäunloahllo#r@ds <SEP> (Schmelzpunkt
<tb> 120 C) <SEP> in <SEP> 124 <SEP> cm3 <SEP> Acellon <SEP> ,und,emhitzt <SEP> anoidh <SEP> 2 <SEP> Stunden
<tb> .lang <SEP> zum <SEP> Sieiden. <SEP> Nach <SEP> dem <SEP> Abkühlen <SEP> wird <SEP> vom <SEP> Tri ,äthylamnnhyüoichliohld <SEP> ialbjgesian@gt, <SEP> Idas <SEP> Filtrat <SEP> mit <SEP> 50 <SEP> .cm'
<tb> vemdümnter <SEP> HCl <SEP> vemsezt <SEP> und <SEP> idile <SEP> Haupitunenge <SEP> ides <SEP> Lö islungsmigeJs <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> .abdestilliert.
<SEP> Aus <SEP> der <SEP> verblei benden <SEP> Lösung <SEP> käsitalhäert <SEP> idas <SEP> rohe <SEP> 5-Nitnois'oin,dalin 2-icarbounsiäane-idiäthylamn@d <SEP> aus, <SEP> idas <SEP> zur <SEP> Reinigung <SEP> aus
<tb> Äthanol, <SEP> umkristalllisiewtt <SEP> rund <SEP> ;auf <SEP> ,der <SEP> Fritte <SEP> mit <SEP> 300 <SEP> cm3
<tb> Wasser <SEP> gewaschen <SEP> wind. <SEP> Ausbieute: <SEP> 13,6 <SEP> g <SEP> = <SEP> 83,7 <SEP> % <SEP> der
<tb> ThejoAc; <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 90-9i1 <SEP> C <SEP> (B,enzoll/Ä,ther).
<tb>
C13l-I1,N303 <SEP> (263,29) <SEP> Nber. <SEP> 15,96 <SEP> /o <SEP> N,ef. <SEP> 15,60 <SEP> /o
<tb> Durch <SEP> katalytische <SEP> Hydriemmng <SEP> ,emhällt <SEP> miau <SEP> ,daraus
<tb> Idas <SEP> 5-AminaIsioü#dolku-2 <SEP> aatbtonsäure-idiäthylamid <SEP> als
<tb> Hydrochlorid.
<tb>
Sdhmdzpunkt <SEP> unsauber <SEP> bei <SEP> ,178188 C <SEP> (Äthanol/
<tb> Äther).
<tb>
'C13<B>H</B>2o<B>C1N</B>30 <SEP> (269,77) <SEP> Nbu. <SEP> 15,57 <SEP> % <SEP> N"f. <SEP> ,15.,24 <SEP> %
EMI0002.0003
Pharmakologische <SEP> Daten <SEP> (bei <SEP> i. <SEP> p. <SEP> Applikation <SEP> an <SEP> der <SEP> Maus)
<tb> Antipyrese <SEP> Antiphlogistik
<tb> Analgesie <SEP> Hefefieber <SEP> untere <SEP> Grenzdosis
<tb> Elektrische <SEP> Schwanzreizung <SEP> d. <SEP> Ratte <SEP> mg/kg
<tb> untere
<tb> IZ@" <SEP> ED5o <SEP> LJD4" <SEP> :
<SEP> ED5o <SEP> Grenzdosis <SEP> Dextran- <SEP> Formahn Verbindung <SEP> mg/kg <SEP> mg/kg <SEP> mg/kg <SEP> Oedem <SEP> Oedem
<tb> Isoindolin-2-carbon säureamid <SEP> 620 <SEP> 50 <SEP> 12,4 <SEP> 10 <SEP> 20 <SEP> 20
EMI0003.0001
<I>Tabelle <SEP> (Fortsetzung)</I>
<tb> Antipyrese <SEP> Antiphlogistik
<tb> Analgesie <SEP> Hefefieber <SEP> untere <SEP> Grenzdosis
<tb> Elektrische <SEP> Schwanzreizung <SEP> d. <SEP> Ratte <SEP> mg/kg
<tb> untere
<tb> LD5o <SEP> ED5o <SEP> LD5o <SEP> :
<SEP> ED5p <SEP> Grenzdosis <SEP> Dextran- <SEP> Formalin <U>Ve</U>r<U>bin</U>d<U>ung</U> <SEP> mg<U>/</U>kg <SEP> mg/kg <SEP> mg<U>/</U>kg <SEP> Oedem <SEP> Oedem
<tb> Isoindolin-2-carbon säuremethylamid <SEP> 360 <SEP> 45 <SEP> 8,0 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 50
<tb> Isoindolin-2-carbon säuredimethylamid <SEP> 410 <SEP> 55 <SEP> 7,5 <SEP> 10 <SEP> 20 <SEP> 20
<tb> Aminophenazon <SEP> 320 <SEP> 120 <SEP> 2,7 <SEP> 20 <SEP> 100 <SEP> 100
<tb> Phenylbutazon-Natrium <SEP> 260 <SEP> 145 <SEP> 1,8 <SEP> 50 <SEP> 150 <SEP> 150