DE1620054C - Verfahren zur Herstellung von Chinolindenvaten sowie diese Ver bindungen enthaltende Arzneimittel Ausscheidung aus 1470047 - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Chinolindenvaten sowie diese Ver bindungen enthaltende Arzneimittel Ausscheidung aus 1470047Info
- Publication number
- DE1620054C DE1620054C DE19631620054 DE1620054A DE1620054C DE 1620054 C DE1620054 C DE 1620054C DE 19631620054 DE19631620054 DE 19631620054 DE 1620054 A DE1620054 A DE 1620054A DE 1620054 C DE1620054 C DE 1620054C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- salts
- compounds
- nitro
- preparation
- quinolindenvates
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 title description 2
- 230000036826 Excretion Effects 0.000 title 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 title 1
- 229940093918 Quinoline gynecological antiinfectives Drugs 0.000 claims description 2
- 229940027991 antiseptics and disinfectants Quinoline derivatives Drugs 0.000 claims description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical class N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 6
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 6
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 4
- SXINBFXPADXIEY-UHFFFAOYSA-N 5-Nitrofurfural Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)O1 SXINBFXPADXIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 229940093915 Gynecological Organic acids Drugs 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N ethanone Chemical group C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940075615 Bacillus subtilis Drugs 0.000 description 1
- 240000008371 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 229960000448 Lactic acid Drugs 0.000 description 1
- ITHVJNVPTVYHBI-UHFFFAOYSA-N N-(4-methylquinolin-2-yl)acetamide Chemical compound C1=CC=CC2=NC(NC(=O)C)=CC(C)=C21 ITHVJNVPTVYHBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607762 Shigella flexneri Species 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L Zinc chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- -1 organic acids Acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Description
CH,
NH-R
II
in Gegenwart von Eisessig als Lösungsmittel und gegebenenfalls in Anwesenheit eines Katalysators
bei einer Temperatur von 100 bis 15O0C umsetzt
und gegebenenfalls anschließend die erhaltene Verbindung, in der R eine Acetylgruppe darstellt,
mit einer Mineralsäure hydrolysiert und/oder die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel
I in ihre Salze mit Säuren überführt.
2. Arzneimittel, bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1 und üblichen Hilfs- und Trägerstoffen.
CH = CH
Verbindung der allgemeinen Formel
CH3
CH3
IO
worin R ein Wasserstoffatom oder einen Acetylrest bedeutet, und von ihren Salzen mit Säuren, dadurch
gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 5-Nitrofurfural mit einer
Verbindung der allgemeinen Formel
20
3°
35
40
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Chinolinderivaten der allgemeinen Formel
45
worin R ein Wasserstoffatom oder einen Acetylrest bedeutet, und von ihren Salzen mit Säuren sowie diese
Verbindungen enthaltende Arzneimittel.
Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 5-Nitrofurfural mit einer
NH-R
in Gegenwart von Eisessig als Lösungsmittel und gegebenenfalls in Anwesenheit eines Katalysators bei
einer Temperatur von 100 bis 150° C, umsetzt und
gegebenenfalls anschließend die erhaltene Verbindung, in der R eine Acetylgruppe darstellt, mit einer
Mineralsäure hydrolysiert und/oder die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I in ihre Salze
mit Säuren überführt.
Die Umsetzung wird vorzugsweise durch Erhitzen der Reaktionsteilnehmer in Eisessig als Lösungsmittel
auf etwa 120° C für einige Minuten bis zu einigen Stunden ausgeführt. Ein Katalysator ist nicht immer
erforderlich, aber im Falle der Benutzung ist ein neutraler Katalysator, wie Zinkchlorid, geeignet. Nach
der Beendigung der Reaktion wird der Katalysator abfiltriert und zu dem Reaktionsgemisch Natriumkarbonat
zugegeben, wodurch Kristalle ausfallen, die dann aus einem organischen Lösungsmittel umkristallisiert
werden.
Für die Hydrolyse der erhaltenen Acetylaminover-. bindung kommt z. B. Salzsäure oder alkoholische
Chlorwasserstoffsäure in Frage.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I bilden leicht lösliche mineralsaure Salze, wenn sie mit
einer Mineralsäure umgesetzt werden. Sie bilden auch organische Salze, wenn zu ihrer Lösung in organischen
Lösungsmitteln oder zu ihren mineralsauren Salzen eine organische Säure, z. B. Milchsäure, Essigsäure
oder Glukonsäure, zugefügt wird. Um reine Salze zu erhalten, wird das benutzte Lösungsmittel unter vermindertem
Druck entfernt, und man behandelt die ausgefallenen Kristalle mit einem organischen Lösungsmittel,
wie Petroläther, um überschüssige Säure zu entfernen. Gegebenenfalls wird das Salz aus einem
organischen Lösungsmittel, wie Äthanol, umkristallisiert, um es zu reinigen. Auch kann man die mineralsauren
Salze in Salze organischer Säuren überführen durch doppelte Umsetzung mit Salzen organischer
Säuren, wie Natriumsalzen, Kaliumsalzen, Calciumsalzen, in Wasser oder einem Alkohol.
Die Verfahrensprodukte haben ausgezeichnete antibakterielle Aktivität, z. B. gegen Staphylokokken,
Streptokokken, Bacillus subtilis, Myobakterium tuberculosis und Eberthella thyphosa.
Die Tabelle zeigt die Ergebnisse von Versuchen, bei denen die Verfahrensprodukte hinsichtlich ihrer
antibakteriellen Wirksamkeit und ihrer Toxizität mit einer bekannten Verbindung verglichen wurden.
Die antibakterielle Aktivität wurde in Prüfröhrchen festgestellt. Die Toxizität wurde durch einmalige orale
Verabreichung an Mäuse bestimmt.
| 4-{[5'-Nitro-furyl-(2')]- vinyl}-2-amino-chinoIin |
4-{[5'-Nitro-furyl-(2')]- vinyl}-2-acetamino- chinolin |
3-(5'-Nitro-furfuryIiden- amino)-oxazolidon-(2) |
|
| Antibakterielle Aktivität, μg/ml Staphylococcus aureus Streptococcus haemolyticus '. |
0,024 0,012 |
0,024 0,012 |
1,56 50,00 |
Fortsetzung
4- {[5'-Nitro-furyI-(2')]-vinyl
}-2-amino-chinolin
4-{[5'-Nitro-furyl-(2')>
vinyl}-2-acetamino-
chinolin
3-(5'-Nitrö-furfurylidenamino)-oxazolidon-(2)
Escherichia coli
Shigella flexneri
Toxizitätsbereich, LD50 mg/kg
0,78 0,098
4000 ■ 4500 0,78
0,78
0,78
2000-2500
0,78 0,78
1000 ■ 1250
Die Erfindung wird durch das folgende Beispiel erläutert.
a) 4-{[5 '-Nitro-furyl-(2 ')]-vinyl}-2-acetylaminochinolin
In 20 ml Eisessig werden bei erhöhter Temperatur 2,5 g 2-Acetylamino-lepidin und 1,8 g Nitrofurfural
aufgelöst und 5 Stunden auf 120° C erhitzt. Danach
wird die Flüssigkeit abgekühlt und der so erhaltene kristalline Niederschlag aus Äthanol umkristallisiert.
Man erhält 2,0 g gelbe, nadelförmig spitze Kristalle mit dem Schmelzpunkt 217 bis 218°C.
Analyse: C17H13O4N3.
Berechnet ... C 63,15, H 4,05, N 12,20%; gefunden .... C 63,22, H 4,15, N 12,22%.
30
b) 4-{[5'-Nitro-furyl-(2')]-vinyl}-2-amino-chinolin
0,5 g 4■-{[5' - Nitro - furyl - (2')] - vinyl}- 2 - acetylamino-chinolin
wird mit 70 ml Chlorwasserstoffsäure 2 Stunden erhitzt. Das sich ergebende Kristallisat
des Hydrochlorids wird abfiltriert. Das Produkt wird
35 in 10%iges Ammoniakwasser gebracht und mit Äthylacetat extrahiert. Nach Abdestillieren des Äthylacetats
werden die Kristalle aus Benzol umkristallisiert. Man erhält 0,2 g rötlichorangefarbene nadelförmig spitze
Kristalle mit einem Schmelzpunkt bei 228° C (Zersetzung).
Analyse: C15H11O3N3;
Berechnet ... C 64,05, H 3,94, N 14,98%; gefunden .... C 64,01, H 4,11, N 14,81%.
c) 4-{[5'-Nitro-furyl-(2')]-vinyl}-2-aminochinolin-lactat
0,5 g 4 -{[5' - Nitro - furyl - (2')] - vinyl} - 2 - aminochinolin
werden in warmem Äthanol aufgelöst. Es wird die äquivalente Menge lnormaler Milchsäure
zugefügt. Danach wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert, die überschüssige Säure wird mit Äther
ausgewaschen. Man erhält 0,5 g gelbe Kristalle mit einem Schmelzpunkt bei 195 bis 1960C.
Analyse: C18H17O6N3.
Berechnet ... C 58,22, H 4,61, N 11,32%;
gefunden .... C 58,33, H 4,72, N 11,40%.
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung von Chinolinderivaten der allgemeinen Formel
NH-R
O2N
-O-CH =
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4306362 | 1962-10-05 | ||
| JP4306362 | 1962-10-05 | ||
| JP3050163 | 1963-06-14 | ||
| JP3050163 | 1963-06-14 | ||
| DEM0071736 | 1963-10-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1620054A1 DE1620054A1 (de) | 1970-04-30 |
| DE1620054C true DE1620054C (de) | 1973-04-05 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1470439B1 (de) | Chinolinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1966850B2 (de) | Penicilline mit einer Sulfogruppe in a-Stellung de Acylrestes und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2159361A1 (de) | Nitrofuranderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
| DE1164416B (de) | Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung aminoalkylierten Derivaten des 1-(5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoins und ihren Salzen | |
| DE1620054C (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinolindenvaten sowie diese Ver bindungen enthaltende Arzneimittel Ausscheidung aus 1470047 | |
| DE2166270C3 (de) | Nicotinoylaminoäthansulfonyl-2amino-thiazol | |
| DE2611089A1 (de) | Thiazolinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
| DE2005959A1 (de) | 7-Nitro-8-hydroxychinolinester, ihre Verwendung und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| DE1470047C (de) | Chinohndenvate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1620054B (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinolinderivaten sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel. Ausscheidung aus: 1470047 | |
| DE2822876A1 (de) | Verfahren zur herstellung von hydroxy- alpha-aminobenzylpenicillin | |
| DE2134451C3 (de) | 1,4-Dihydro-1methoxy-6,7-methylendioxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE941193C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, bisquaternaeren Phosphoniumverbindungen | |
| DE2035797A1 (de) | Neue Nitrofurandenvate , ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE2122572A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten von 2-Formyl-3-carbonatnido-chinoxalin-di-N-oxiden sowie ihre Verwendung als Arzneimittel und Futtermittelzusatz | |
| DE1235929B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(2'-Pyrazinyl)-benzimidazol und seinen Salzen | |
| DE2404587C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Aminopenicillansäurederivaten | |
| DE1960026A1 (de) | Neue Derivate des 3-Amino-1,2-benzisothiazols und ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE1620054A1 (de) | Verfahren zum Herstellen von nitrofury-l-vinylheterocyclischen Verbindungen | |
| DE1793483C3 (de) | 2,6-Dichlorphenylacetyl-bzw. 2,6-Dimethylphenylacetyl guanidin, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE69628158T2 (de) | Heterocyclische spiroderivate | |
| DE1670539C3 (de) | Diacylthiamine und Verfahren zu deren Herstellung | |
| AT267527B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyridine, von deren Salzen und optisch aktiven Isomeren | |
| DE1260469B (de) | Verfahren zum Herstellen von 5-Nitrofuryl-(2)-vinyl-Verbindungen | |
| DE1470047B (de) | Chmohnderivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung |