JP6419076B2 - Rhoキナーゼ阻害剤 - Google Patents
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XはNまたはC−R1から選択される;
YはNまたはC−R5から選択される;
ZはNまたはC−R3から選択される;
R1はH、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、ペルフルオロ低級アルキル、及び(低級アルキル)−O−(低級アルキル)からなる群から選択される;
R2は式‐A‐R10を有する基である;
Aは共有結合、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択される;
R10はH、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、ペルフルオロ低級アルキル、C1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、及び−(M)x−(CH2)y−R11からなる群から選択される;
MはN−R20、CR21R22、及びC=Oからなる群から選択される;
xは0または1である;
R20はH及びC1−5アルキルから選択される;
R21及びR22はH、ハロゲン、及び低級アルキルからなる群から選択され、または代わりに、R21及びR22が結合してC3−6シクロアルキルを形成する原子と共にあってよい;
yは0、1、2、3、4、5、または6である;
R11はH、C1−6アルキル、任意に置換されたC3−6シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで任意の置換基は低級アルキル、C1−6シクロアルキル、オキソ、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、ペルフルオロ低級アルキル、及び(低級アルキル)−O−(低級アルキル)からなる群から選択される;
あるいは、R11は−NR13R14、−C(=O)NR13R14、−C(=O)R12、及び−CO2R12からなる群から選択される;
R12はC1−C10アルキル、アリール、ヘテロアリール、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、アラルキル、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ、シアノ、及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C6シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
または、R13及びR14は最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を共に形成してよく、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキルC2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、オキソ、ヒドロキシ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
R3はH、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、ペルフルオロ低級アルキル、及び(低級アルキル)−O−(低級アルキル)からなる群から選択される;
R5はH、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、ペルフルオロ低級アルキル、及び(低級アルキル)−O−(低級アルキル)からなる群から選択される;
R6はH、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、ペルフルオロ低級アルキル、及び(低級アルキル)−O−(低級アルキル)からなる群から選択される;
R7はH及び低級アルキルからなる群から選択され;かつ
R8は窒素含有複素環であり、ヘテロ原子がN、O及びSから選択される、0〜2個の追加の環から構成されてよく、かつ非置換であっても、またはハロ、CN、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキル、ペルフルオロ低級アルキル、及び低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されてもよい。
XはNまたはC−R1から選択される;
YはNまたはC−R5から選択される;
ZはNまたはC−R3から選択される;
R1はH、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、ペルフルオロ低級アルキル、及び(低級アルキル)−O−(低級アルキル)からなる群から選択される;
R2は式−A−R10を有する基である;
Aは共有結合、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択される;
R10はH、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、ペルフルオロ、低級アルキル、C1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、及び−(M)x−(CH2)y−R11からなる群から選択される;
MはN−R20、CR21R22、及びC=Oからなる群から選択される;
xは0または1である;
R20はH及びC1−5アルキルから選択される;
R21及びR22はH、ハロゲン、及び低級アルキルからなる群から選択され、または代わりに、R21及びR22が結合してC3−6シクロアルキルを形成する原子と共にあってよい;
yは0、1、2、3、4、5、または6である;
R11はH、C1−6アルキル、任意に置換されたC3−6シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで任意の置換基は低級アルキル、C1−6シクロアルキル、オキソ、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、ペルフルオロ低級アルキル、及び(低級アルキル)−O−(低級アルキル)からなる群から選択される;
あるいは、R11は−NR13R14、−C(=O)NR13R14、−C(=O)R12、及び−CO2R12からなる群から選択される;
R12はC1−C10アルキル、アリール、ヘテロアリール、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、アラルキル、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキルC3−C6シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ、シアノ、及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C6シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
またはR13R14は共に、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキルC2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、(C1−C6アルキル)、−O−(C1−C6アルキル)、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
R3はH、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、ペルフルオロ低級アルキル、及び(低級アルキル)−O−(低級アルキル)からなる群から選択される;
R5はH、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、ペルフルオロ低級アルキル、及び(低級アルキル)−O−(低級アルキル)からなる群から選択される;
R6はH、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、ペルフルオロ低級アルキル、及び(低級アルキル)−O−(低級アルキル)からなる群から選択される;
R7はH及び低級アルキルからなる群から選択され;かつ
R8は窒素含有複素環であり、ヘテロ原子がN、O及びSから選択される、0〜2個の追加の環から構成されてよく、かつ非置換であっても、またはハロ、CN、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキル、ペルフルオロ低級アルキル、及び低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されてもよい。
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、最大3個のヘテロ原子を含有する、3〜12員環の複素環または芳香環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により、任意に置換されてよい;
またはR13R14は共に、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく、これらはそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、オキソ、−OH、−NH2、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
R2はH及びハロから選択される;
R3及びR4はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、−CN、ハロ、−OH、−O−(C1−C6アルキル)、−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−NR31R32、C1−C3ペルフルオロアルキル、−O−(CH2)aNR31R32、−NR31−(CH2)aNR33R34、−NR31−(CH2)aOR33、アリール、C3−C7シクロアルキル、ならびにハロ、C1−C6アルキル、及び−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択される;
R31及びR32はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、及び−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から独立して選択され;
またはR31及びR32は共に、ハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい;
R33及びR34はH及びC1−C8アルキルからなる群から独立して選択される;
aは0〜6から選択される;
R5はH及びC1−C6アルキルから選択される;
R6はH、ハロ、及びC1−C6アルキルからなる群から選択される。
Xは−NH−C(=O)−CHR13R14、−NH−C(=O)−(CH2)b−NR13R14、−C(=O)−NR13R14からなる群から選択される;
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、アリール、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、最大3個のヘテロ原子を含有する、3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により、任意に置換されてよい;
R3及びR4はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、−CN、ハロ、−OH、−O−(C1−C6アルキル)、−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−NR31R32、C1−C3ペルフルオロアルキル、−O−(CH2)aNR31R32、アリール、C3−C7シクロアルキル、ならびにハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択される;
R31及びR32はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、及び−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から独立して選択され;
aは0〜6から選択される;
bは0〜1から選択される。
R31及びR32はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、及び−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から独立して選択され;
aは0〜6から選択される;
R15はH、C1−C8アルキル、−CN、ハロ、−OH、−O−(C1−C6アルキル)、−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−C(=O)−O−C(R)3 31、CF3、C3−C7シクロアルキル、ならびにハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換される最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環または芳香環からなる群から選択される;
xは1〜3から選択される;
yは0〜3から選択される;
zは0〜3から選択される;
ここで、yまたはzは独立して選択され、いずれか1つが少なくとも1である。
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、最大3個のヘテロ原子を含有する、3〜12員環の複素環または芳香環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により、任意に置換されてよい;
またはR13R14は共に、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、オキソ、−OH、−NH2、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
YはS、CH2、及び−CR31R32−からなる群から選択され、
R2はH及びハロから選択される;
R3及びR4はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、−CN、ハロ、−OH、−O−(C1−C6アルキル)、−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−NR31R32、C1−C3ペルフルオロアルキル、−O−(CH2)aNR31R32、−NR31−(CH2)aNR33R34、−NR31−(CH2)aOR33、アリール、C3−C7シクロアルキル、ならびにハロ、C1−C6アルキル、及び−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択される;
R31及びR32はそれぞれ、H、ハロ、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、及び−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から独立して選択され;
またはR31及びR32は共に、ハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環のシクロアルキルまたは複素環を形成してよい;
R33及びR34はH及びC1−C8アルキルからなる群から独立して選択される;
aは0〜6から選択される。
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、最大3個のヘテロ原子を含有する、3〜12員環の複素環または芳香環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により、任意に置換されてよい;
またはR13R14は共に、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、オキソ、−OH、−NH2、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
R4はH、C1−C8アルキル、−CN、ハロ、−OH、−O−(C1−C6アルキル)、−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、‐NR31R32、CF3、−O−(CH2)aNR31R32、アリール、C3−C7シクロアルキル、ならびにハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択される;
R31及びR32はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、及び−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から独立して選択され;
またはR31及びR32は共に、ハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい;
R5はH及びC1−C6アルキルから選択される;
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、最大3個のヘテロ原子を含有する、3〜12員環の複素環または芳香環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により、任意に置換されてよい;
またはR13R14は共に、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく、これらはそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、オキソ、−OH、−NH2、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
R4はH、C1−C8アルキル、−CN、ハロ、−OH、−O−(C1−C6アルキル)、−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−NR31R32、C1−C3ペルフルオロアルキル、−O−(CH2)aNR31R32、アリール、C3−C7シクロアルキル、ならびにハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換される、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環または芳香環からなる群から選択される;
R31及びR32はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、及び−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から独立して選択され;
またはR31及びR32は共に、ハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい;
aは0〜6から選択される。
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、最大3個のヘテロ原子を含有する、3〜12員環の複素環または芳香環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により、任意に置換されてよい;
またはR13R14は共に、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、オキソ、−OH、−NH2、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
R3はHである;
R4はH、C1−C8アルキル、−CN、ハロ、−OH、−O−(C1−C6アルキル)、−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−NR31R32、C1−C3ペルフルオロアルキル、−O−(CH2)aNR31R32、アリール、C3−C7シクロアルキル、ならびにハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換される、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環または芳香環からなる群から選択される;
R31及びR32はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、及び−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から独立して選択され;
またはR31及びR32は共に、ハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい;
aは0〜6から選択される。
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、最大3個のヘテロ原子を含有する、3〜12員環の複素環または芳香環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により、任意に置換されてよい;
またはR13R14は共に、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、オキソ、−OH、−NH2、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
xは0〜1から選択される;
R2はシクロヘキシルピリジン、1H‐ピラゾール及びピリジンからなる群から選択される;
YはNまたはCR3から選択される;
ZはNまたはCR4から選択される;
ここで、X、Y、及びZの少なくとも1つはNである;
R4はH、C1−C8アルキル、−CN、ハロ、−OH、−O−(C1−C6アルキル)、−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−NR31R32、CF3、−O−(CH2)aNR31R32、−NR31−(CH2)aNR33R34、−NR31−(CH2)aOR33、アリール、C3−C7シクロアルキル、ならびにハロ、C1−C6アルキル、及び−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)から独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環からなる群から選択される;
R31及びR32はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、及び−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から独立して選択され;
またはR31及びR32は共に、ハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい;
aは0〜6から選択される;
Qは基NR5及びOから選択される;
R5はH及びC1−C6アルキルから選択される;
R12はH、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、アミノ、NR31R32、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、最大3個のヘテロ原子を含有する、3〜12員環の複素環または芳香環(これらはそれぞれ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい)からなる群から選択される;
xは0〜2から選択される;
R3及びR4はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、−CN、ハロ、−OH、−O−(C1−C6アルキル)、−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−NR31R32、CF3、−O−(CH2)aNR31R32、アリール、C3−C7シクロアルキル、ならびにハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択される;
R31及びR32はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C7シクロアルキル及び−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から独立して選択される;
またはR31及びR32は共に、ハロ及びC1−C6から独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい;
aは1〜6から選択される。
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、最大3個のヘテロ原子を含有する、3〜12員環の複素環または芳香環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により、任意に置換されてよい;
またはR13R14は共に、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、オキソ、−OH、−NH2、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
xは0〜3から選択される;
R15はH、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、及びC3−C7シクロアルキルからなる群から選択される;
R3及びR4はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、−CN、ハロ、−OH、−O−(C1−C6アルキル)、−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−NR31R32、CF3、−O−(CH2)aNR31R32、アリール、C3−C7シクロアルキル、ならびにハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択される;
R31及びR32はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、及び−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から独立して選択され;
またはR31及びR32は共に、ハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい;
aは1〜6から選択される。
R1は−O−(CH2)y−CO2R12、−O−(CH2)y−C(=O)NR13R14、−O−(CH2)y−ヘテロアリール、−O−(CH2)y−シクロアルキル、−O−C(=O)−(CH2)y−NR13R14、−O−(CH2)z−NR13R14、−NH−C(=O)−(CH2)y−NR13R14、−NH−C(=O)−X−R15、−NH−(CH2)y−NR13R14からなる群から選択される;
R12はC1−C6アルキル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR16R17、−(C1−C6アルキル)−C(=O)NR16R17、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から選択される、これらのヘテロ原子はそれぞれ、1つ以上の炭素原子がハロ、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、及びC1−C3ペルフルオロアルキルにより任意に置換されてよく;
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR16R17、−(C1−C6アルキル)−C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
またはR13R14は共に、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく、これらはそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、オキソ、−OH、−NH2、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
Xは共有結合、O、NH、及びC1−C6アルキルから選択される;
R15はヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環(これらはそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、OH、NH2、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい)からなる群から選択される;
またはR15は−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR16R17、−CO2R18、−O−(CH2)x−CO2R1 8、及び−C(=O)NR16R17から選択してよい;
R16及びR17はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C1−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環(これらはそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、OH、NH2、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい)からなる群から独立して選択される;
またはR16及びR17は共に、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換される、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく;
R18はH、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1−C6アルキル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR16R17、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から選択され、これらはそれぞれ、ハロ、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
xは0〜6から選択される;
yは0〜6から選択される;
zは2〜6から選択される;
R2はそれぞれ、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びペルフルオロ低級アルキルからなる群から独立して選択される;
R3はそれぞれ、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びペルフルオロ低級アルキルからなる群から独立して選択される;
R4は−(CH2)a−NR43R44、−Y−R42、−O−(CH2)a−CO2R42、−O−(CH2)a−C(=O)NR43R44、−O−(CH2)a−ヘテロアリール、−O−(CH2)a−シクロアルキル、−O−C(=O)−(CH2)a−NR43R44、−O−(CH2)c−NR43R44、−NH−C(=O)−(CH2)a−NR43R44、−NH−C(=O)−Y−R45、−NH−C(=O)−(CH2)a−NR43R44から選択される;
R42C1−C6アルキル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR46R47、−(C1−C6アルキル)−C(=O)NR46R47、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から選択され、これらそれぞれは、1つ以上の炭素原子が、ハロ、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
R43及びR44はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C1−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR46R47、−(C1−C6アルキル)−C(=O)NR46R47、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
またはR43及びR44は共に、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換される、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい;
Yは共有結合、O、NH、及びC1−C6アルキルから選択される;
R45はH、アリール、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR46R47、−CO2R48、−O−(CH2)b−CO2R48、及び−C(=O)NR46R47からなる群から選択される;
R46及びR47はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C1−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
またはR46及びR47は共に、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換される、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく;
R48はH、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1−C6アルキル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR46R47、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から選択され、これらはそれぞれ、ハロ、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
aは0〜6から選択される;
bは0〜6から選択される;
cは2〜6から選択される;
R5はH、C1−C6アルキル、−(CH2)d−C(=O)−NR53R54、−C(=O)−(CH2)d−NR53R54、−C(=O)−X−R55、及び−C(=O)−(CH2)d−NR53R54からなる群から選択される;
R53及びR54はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR56R57、−(C1−C6アルキル)−C(=O)NR56R57、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
またはR53及びR54は共に、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい;
R55はH、アリール、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR56R57、−CO2R58、−O−(CH2)e−CO2R58、及び−C(=O)NR56R57からなる群から選択される;
R56及びR57はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C1−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
またはR56及びR57は共に、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換される、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい;
R58はH、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1−C6アルキル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR56R57、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から選択され、これらはそれぞれ、ハロ、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
dは0〜6から選択される;
eは0〜6から選択される;
R6はH、C1−C6アルキル、−(CH2)r−C(=O)−NR63R64、−C(=O)−(CH2)r−NR63R64、−C(=O)−X−R65、及び−C(=O)−(CH2)r−NR63R64からなる群から選択される;
R63及びR64はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR66R67、−(C1−C6アルキル)−C(=O)NR66R67、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
またはR63及びR64は共に、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい;
R65はH、アリール、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR66R67、−CO2R68、−O−(CH2)s−CO2R68、及び−C(=O)NR66R67からなる群から選択される;
R66及びR67はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C1−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
またはR66びR67は共に、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換される、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい;
R68はH、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1−C6アルキル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR66R67、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から選択され、これらはそれぞれ、ハロ、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよい;
rは0〜6から選択される;
sは0〜6から選択される;
nは0〜4から選択される;
mは0〜3から選択される;かつ
pは0及び1から選択される。
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR16R17、−(C1−C6アルキル)−C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
またはR13及びR14は共に、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい;
Xは共有結合、O、NH、及びC1−C6アルキルから選択される;
R16及びR17はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
またはR16及びR17は共に、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換される、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい;
R2はそれぞれ、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びペルフルオロ低級アルキルからなる群から独立して選択される;
R3はそれぞれ、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びペルフルオロ低級アルキルからなる群から独立して選択される;
nは0〜4から選択される;かつ
mは0〜3から選択される。
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2‐C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR16R17、−(C1−C6アルキル)−C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
またはR13及びR14は共に、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換される、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく;
R16及びR17はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され、これらのヘドロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
またはR16及びR17は共に、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換される、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい。
R12はC1−C6アルキル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR16R17、−(C1−C6アルキル)−C(=O)NR16R17、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、1つ以上の炭素原子がハロ、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
R2はそれぞれ、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びペルフルオロ低級アルキルからなる群から独立して選択される;
R3はそれぞれ、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びペルフルオロ低級アルキルからなる群から独立して選択される;
nは0〜4から選択される;かつ
mは0〜3から選択される。
R12はC1−C6アルキル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR16R17、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、1つ以上の炭素原子がハロ、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、及びC1−C3ペルフルオロアルキルにより任意に置換されてよい。
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR16R17、−(C1−C6アルキル)−C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
またはR13及びR14は共に、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく;
R16及びR17はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され、これらはそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
またはR16及びR17は共に、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換される、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい;
R2はそれぞれ、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びペルフルオロ低級アルキルからなる群から独立して選択される;
R3はそれぞれ、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びペルフルオロ低級アルキルからなる群から独立して選択される;
nは0〜4から選択される;かつ
mは0〜3から選択される。
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−(C1−C6アルキル)−NR16R17、−(C1−C6アルキル)−C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択される、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
またはR13及びR14は共に、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい;
R16及びR17はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、3個までのヘテロ原子を含む3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
またはR16及びR17は共に、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換される、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよい。
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ}‐N‐イソプロピルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(2‐メトキシエチル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(ピリジン‐3‐イル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐1‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)エタノン、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐1‐モルホリノエタノン、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐メチルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐((R)‐ピロリジン‐3‐イル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐((S)‐ピロリジン‐3‐イル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐((R)‐テトラヒドロフラン‐3‐イル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐1‐(ピペリジン‐1‐イル)エタノン、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐tert‐ブチルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐エチルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(シアノメチル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐シクロブチルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソブチルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(2,2,2‐トリフルオロエチル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐シクロヘキシルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐ネオペンチルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(プロプ‐2‐イニル)アセトアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐4‐メチルピペラジン‐1‐カルボキサミド、
3‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐1,1‐ジメチル尿素、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐2‐メトキシアセトアミド、
メチル2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニルアミノ)‐2‐オキソアセテート、
1‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐3‐(2‐(ジメチルアミノ)エチル)尿素、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐2‐モルホリノアセトアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル]フェニル)‐3‐(4‐イソプロピルピペラジン‐1‐イル)プロパンアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ピペリジン‐4‐カルボキサミド、
及びN‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド。
ここでR、R’及びR’’はそれぞれ独立してH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アリール、及び複素環基を表し、Hまたは低級アルキルが最も好ましい。
Ac2O 無水酢酸
AcOH 酢酸
Bn ベンジル
セライト(登録商標) ケイソウ土
DCM ジクロロメタン
DIEA ジイソプロピルエチルアミン
DMAP 4‐ジメチルアミノピリジン
DME 1,2‐ジメトキシエタン
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
EDC 1‐(3‐ジメチルアミノプロピル)‐3‐エチルカルボジイミド塩酸塩
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エチルアルコールまたはエタノール
Et2O エチルエーテル
Et3N トリエチルアミン
g グラム
HOBt 1‐ヒドロキシベンゾトリアゾール
HPLC 高圧液体クロマトグラフィー
h 時間
MeCN アセトニトリル
min 分
MeOH メチルアルコールまたはメタノール
mL ミリリットル
mmol ミリモル
MS 質量分析
NMR 核磁気共鳴
iPrOH イソプロパノール
PyBOP(登録商標) ベンゾトリアゾール‐1‐イル‐オキシトリピロリジノホスホニウム
rt 室温
s 一重項状態
t 三重項状態
THF テトラヒドロフラン
実施例1
2‐ブロモ‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例2
N‐イソプロピル‐2‐(3‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェノキシ)アセトアミド
実施例3
tert−ブチル5‐((2‐クロロピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例4
tert−ブチル5‐((2‐(3‐(2‐(イソプロピルアミノ)‐2‐オキソエトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例5
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド塩酸塩
実施例6
tert−ブチル2‐(3‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェノキシ)アセテート
実施例7
N‐(2‐クロロピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例8
tert‐ブチル5‐((tert‐ブトキシカルボニル)(2‐クロロピリミジン‐4‐イル)アミノ‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例9
tert‐ブチル5‐((2‐(3‐(2‐(tert‐ブトキシ)‐2‐オキソエトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)(tert‐ブトキシカルボニル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例10
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)酢酸
実施例11
(S)‐tert‐ブチル3‐(2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)アセトアミド)ピロリジン‐1‐カルボキシレート
実施例12
(R)‐2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン2‐イル)フェノキシ)‐N‐(ピロリジン‐3‐イル)アセトアミド塩酸塩
(R)‐2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン2‐イル)フェノキシ)‐N‐(ピロリジン‐3‐イル)アセトアミド塩酸塩
実施例14
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐1‐(1,1‐ジオキシドチオモルホリノ)エタノントリフルオロ酢酸塩
実施例15
N‐(3‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェニル)モルホリン‐4‐カルボキサミド
実施例16
tert‐ブチル5‐((tert‐ブトキシカルボニル)(2‐(3‐(モルホリン‐4‐カルボキサミド)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例17
N‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェニル)モルホリン‐4‐カルボキサミド塩酸塩
実施例18
メチル3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)ベンゾエート
実施例19
3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)安息香酸
実施例20
3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)‐N‐(1,1ジオキシドテトラヒドロ‐2H‐チオピラン‐4‐イル)ベンズアミドトリフルオロ酢酸塩
実施例21
tert‐ブチル4‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)ベンズアミド)ピペリジン‐1‐カルボキシレート
実施例22
3‐(4‐((1Hインダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)‐N‐(ピペリジン‐4‐イル)ベンズアミド塩酸塩
実施例23
N‐(2‐クロロ‐5‐メチルピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例24
tert‐ブチル5‐((tert‐ブトキシカルボニル)(2‐クロロ‐5‐メチルピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダソール‐1‐カルボキシレート
実施例25
tert‐ブチル5‐((tert‐ブトキシカルボニル)(2‐(3‐(2‐(シクロプロピルアミノ)‐2‐オキソエトキシ)フェニル)‐5‐メチルピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例26
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)‐5‐メチルピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐‐シクロプロピルアセトアミド塩酸塩
実施例27
tert‐ブチル5‐((tert‐ブトキシカルボニル)(2‐(3‐(2‐((1‐(tert‐ブトキシカルボニル)ピペリジン‐4‐イル)アミノ)‐2‐オキソエトキシ)フェニル)‐5‐メチルピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例28
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)‐5‐メチルピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(ピペリジン‐4‐イル)アセトアミド塩酸塩
実施例29
tert‐ブチル2‐(3‐ブロモフェノキシ)アセテート
実施例30
2‐(3‐ブロモフェノキシ)アセチルクロリド
実施例31
2‐(3‐ブロモフェノキシ)‐N‐シクロプロピルアセトアミド
実施例32
N‐シクロプロピル‐2‐(3‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェノキシ)アセトアミド
実施例33
tert‐ブチル4‐(2‐(3‐ブロモフェノキシ)アセトアミド)ピペリジン‐1‐カルボキシレート
実施例34
tert‐ブチル4‐(2‐(3‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェノキシ)アセトアミド)ピペリジン‐1‐カルボキシレート
実施例35
N‐(2‐クロロピリミジン‐4‐イル)‐6‐フルオロ‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例36
tert‐ブチル‐5‐((tert‐ブトキシカルボニル)(2‐クロロピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐6‐フルオロ‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例37
tert‐ブチル5‐((tert‐ブトキシカルボニル)(2‐(3‐(2‐(イソプロピルアミノ)‐2‐オキソエトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐6‐フルオロ‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例38
2‐(3‐(4‐((6‐フルオロ‐1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド塩酸塩
実施例39
N‐(2‐クロロ‐5‐メトキシピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例40
tert‐ブチル5‐((tert‐ブトキシカルボニル)(2‐クロロ‐5‐メトキシピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例41
tert‐ブチル5‐((tert‐ブトキシカルボニル)(2‐(3‐(2‐(イソプロピルアミノ)‐2‐オキソエトキシ)フェニル)‐5‐メトキシピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例42
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)‐5‐ヒドロキシピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例43
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)‐5‐(2‐(ジメチルアミノ)エトキシ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド塩酸塩
実施例44
N‐(2,6‐ジクロロピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例45
N‐(2‐クロロ‐6‐(4メチルピペラジン‐1‐イル)ピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例46
tert‐ブチル5‐((tert‐ブトキシカルボニル)(2‐クロロ‐6‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例47
tert‐ブチル5‐((tert‐ブトキシカルボニル)(2‐(3‐(2‐(イソプロピルアミノ)‐2‐オキソエトキシ)フェニル)‐6‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例48
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)‐6‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩
実施例49
N‐(2‐クロロピリミジン‐4‐イル)‐6‐メチル‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例50
tert‐ブチル‐5‐((tert‐ブトキシカルボニル)(2‐クロロピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐6‐メチル‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例51
tert‐ブチル5‐((tert‐ブトキシカルボニル)(2‐(3‐(2‐(イソプロピルアミノ)‐2‐オキソエトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐6‐メチル‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例52
N‐イソプロピル‐2‐(3‐(4‐((6‐メチル‐1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)アセトアミドトリフルオロ酢酸塩
実施例53
N‐(2‐クロロピリミジン‐4‐イル)‐N‐メチル‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例54
tert‐ブチル5‐((2‐クロロピリミジン‐4‐イル)(メチル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例55
tert−ブチル5‐((2‐(3‐(2‐(イソプロピルアミノ)‐2‐オキソエトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)(メチル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例56
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)(メチル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩
実施例57
2‐クロロ‐N‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)ピリミジン‐4‐アミン
実施例58
tert‐ブチル4‐((tert‐ブトキシカルボニル)(2‐クロロピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐ピラゾール‐1‐カルボキシレート
実施例59
tert−ブチル4‐((2‐(3‐(2‐(イソプロピルアミノ)‐2‐オキソエトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐ピラゾール‐1‐カルボキシレート
実施例60
2‐(3‐(4‐((1H‐ピラゾール‐4‐イル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩
実施例61
5‐((2‐クロロピリミジン‐4‐イル)オキシ)‐1H‐インダゾール
実施例62
tert‐ブチル5‐((2‐クロロピリミジン‐4‐イル)オキシ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例63
tert−ブチル5‐((2‐(3‐(2‐(イソプロピルアミノ)‐2‐オキソエトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)オキシ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例64
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)オキシ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド塩酸塩
実施例65
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐1‐(ピペラジン‐1‐イル)エタノン塩酸塩
実施例66
2‐(3‐(4‐アミノ‐6‐クロロピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
2‐(3‐(6‐アミノ‐2‐クロロピリミジン‐4‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例68
2‐(3‐(4‐アミノ‐6‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例69
2‐(3‐(4アミノ‐2‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)ピリミジン‐4‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例70
N‐イソプロピル‐2‐(3‐(4‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)‐6‐(ピリジン‐4‐イルアミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)アセトアミド
実施例71
N‐イソプロピル‐2‐(3‐(2‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)‐6‐(ピリジン‐4‐イルアミノ)ピリミジン‐4‐イル)フェノキシ)アセトアミド
実施例72
tert‐ブチル4‐((3‐ブロモフェノキシ)メチル)ピペリジン‐1‐カルボキシレート
実施例73
tert‐ブチル4‐((3‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン‐1‐カルボキシレート
実施例74
tert‐ブチル5‐(tert‐ブトキシカルボニル(2‐(3‐((1‐(tert‐ブトキシカルボニル)ピペリジン‐4‐イル)メトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例75
N‐(2‐(3‐(ピペリジン‐4‐イルメトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例76
tert‐ブチル4‐(3‐ブロモフェノキシ)ピペリジン‐1‐カルボキシレート
実施例77
tert‐ブチル‐4‐(3‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェノキシ)ピペリジン‐1‐カルボキシレート
実施例78
tert‐ブチル‐5‐(tert‐ブトキシカルボニル(2‐(3‐(1‐(tert‐ブトキシカルボニル)ピペリジン‐4‐イルオキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例79
N‐(2‐(3‐(ピペリジン‐4‐イルオキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例80
2‐(3‐ブロモ‐4‐フルオロフェノキシ)‐N‐シクロプロピルアセトアミド
実施例81
N‐シクロプロピル‐2‐(4‐フルオロ‐3‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェノキシ)アセトアミド
実施例82
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)ピリミジン‐2‐イル)‐4‐フルオロフェノキシ)‐N‐シクロプロピルアセトアミド
実施例83
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐5‐メチルピリミジン‐2‐イル)‐4‐フルオロフェノキシ)‐N‐シクロプロピルアセトアミド
実施例84
2‐(3‐ブロモ‐5‐フルオロフェノキシ)‐N‐シクロプロピルアセトアミド
実施例85
N‐シクロプロピル‐2‐(3‐フルオロ‐5‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェノキシ)アセトアミド
実施例86
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)ピリミジン‐2‐イル)‐5‐フルオロフェノキシ)‐N‐シクロプロピルアセトアミド
実施例87
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐5‐メトキシピリミジン‐2‐イル)‐5‐フルオロフェノキシ)‐N‐シクロプロピルアセトアミド
実施例88
tert‐ブチル3‐((3‐ブロモフェノキシ)メチル)ピペリジン‐1‐カルボキシレート
実施例89
tert‐ブチル3‐((3‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン‐1‐カルボキシレート
実施例90
tert‐ブチル‐5‐(tert‐ブトキシカルボニル(2‐(3‐((1‐(tert‐ブトキシカルボニル)ピペリジン‐3‐イル)メトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例91
N‐(2‐(3‐(ピペリジン‐3‐イルメトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例92
tert‐ブチル3‐(3‐ブロモフェノキシ)ピロリジン‐1‐カルボキシレート
実施例93
tert‐ブチル3‐(3‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェノキシ)ピロリジン‐1‐カルボキシレート
実施例94
tert‐ブチル‐5‐(tert‐ブトキシカルボニル(2‐(3‐(1‐(tert‐ブトキシカルボニル)ピロリジン‐3‐イルオキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例95
N‐(2‐(3‐(ピロリジン‐3‐イルオキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例96
2‐(5‐ブロモ‐2‐フルオロフェノキシ)‐N‐シクロプロピルアセトアミド
実施例97
N‐シクロプロピル‐2‐(2‐フルオロ‐5‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェノキシ)アセトアミド
実施例98
2‐(5‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)ピリミジン‐2‐イル)‐2‐フルオロフェノキシ)‐N‐シクロプロピルアセトアミド
実施例99
2‐(5‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐5‐メチルピリミジン‐2‐イル)‐2‐フルオロフェノキシ)‐N‐シクロプロピルアセトアミド
実施例100
N‐(6‐クロロ‐2‐(ピロリジン‐1‐イル)ピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例101
tert‐ブチル‐5‐(6‐(3‐(2‐(シクロプロピルアミノ)‐2‐オキソエトキシ)フェニル)‐2‐(ピロリジン‐1‐イル)ピリミジン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例102
2‐(3‐(6‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐2‐(ピロリジン‐1‐イル)ピリミジン‐4‐イル)フェノキシ)‐N‐シクロプロピルアセトアミド
実施例103
3‐(3‐ブロモフェニル)‐N‐シクロプロピルプロパンアミド
実施例104
N‐シクロプロピル‐3‐(3‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)プロパンアミド
実施例105
tert‐ブチル5‐(tert‐ブトキシカルボニル(2‐(3‐(3‐(シクロプロピルアミノ)‐3‐オキソプロピル)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例106
3‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェニル)‐N‐シクロプロピルプロパンアミド
実施例107
2‐(3‐ブロモフェニルチオ)‐N‐シクロプロピルアセトアミド
実施例108
N‐シクロプロピル‐2‐(3‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェニルチオ)アセトアミド
実施例109
tert‐ブチル5‐(tert‐ブトキシカルボニル(2‐(3‐(2‐(シピリミジンクロプロピルアミノ)‐2‐オキソエチルチオ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐カルボキシレート
実施例110
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェニルチオ)‐N‐シクロプロピルアセトアミド
実施例111
2‐(3‐(4‐アミノピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例112
実施例113
2‐クロロ‐4‐(4‐(ピリジン‐4‐イル)ピペリジン‐1‐イル)ピリミジン
実施例114
N‐イソプロピル‐2‐(3‐(4‐(4‐(ピリジン‐4‐イル)ピペリジン‐1‐イル)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)アセトアミド
実施例115
4,6‐ジクロロ‐2‐ヨードピリミジン
実施例116
2‐(3‐(4,6‐ジクロロピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例117
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)‐6‐クロロピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例118
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)‐6‐(ピペラジン‐1‐イル)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例119
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)‐6‐モルホリノピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例120
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)‐6‐(4‐メチル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例121
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)‐6‐(1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例122
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)‐6‐(ジメチルアミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例123
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)‐6‐(ピペリジン‐1‐イル)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例124
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)‐6‐((2‐メトキシエチル)(メチル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例125
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)‐6‐((2‐(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例126
2‐(3‐(4‐クロロ‐6‐(2‐(ジメチルアミノ)エトキシ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例127
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)‐6‐(2‐(ジメチルアミノ)エトキシ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
実施例128
3‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェニルモルホリン‐4‐カルボキシレート
実施例129
3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェニルモルホリン‐4‐カルボキシレート
実施例130
3‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェニルジメチルカルバメート
実施例131
3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル]フェニルジメチルカルバメート
実施例132
3‐((3‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェノキシ)メチル)ピリジン
実施例133
tert‐ブチル1H‐インダゾール‐5‐イル(2‐(3‐(ピリジン‐3‐イルメトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)カルバメート
実施例134
tert‐ブチル1H‐インダゾール‐5‐イル(2‐(3‐(ピリジン‐3‐イルメトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)カルバメート
実施例135
4‐((3‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェノキシ)メチル)ピリジン
実施例136
N‐(2‐(3‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例137
2‐(3‐(2‐メトキシエトキシ)フェニル)‐4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン
実施例138
N‐(2‐(3‐(2‐メトキシエトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例139
tert‐ブチル1H‐インダゾール‐5‐イル(2‐(3‐メトキシフェニル)ピリミジン‐4‐イル)カルバメート
実施例140
N‐(2‐(3‐メトキシフェニル)ピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例141
4‐(2‐(3‐ブロモフェノキシ)エチル)モルホリン
実施例142
4‐(2‐(3‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェノキシ)エチル)モルホリン
実施例143
tert‐ブチル1H‐インダゾール‐5‐イル(2‐(3‐(2‐モルホリノエトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)カルバメート
実施例144
N‐(2‐(3‐(2‐モルホリノエトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例145
tert−ブチル5‐((2‐(3‐アセチルフェニル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例146
tert−ブチル5‐((2‐(3‐(1‐アミノエチル)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例147
N‐(2‐(3‐(1‐アミノエチル)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例148
tert−ブチル5‐((2‐(4‐アセチルフェニル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例149
tert−ブチル5‐((2‐(4‐(1‐アミノエチル)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例150
N‐(2‐(4‐(1‐アミノエチル)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例151
2‐(3‐(2,2‐ジエトキシエトキシ)フェニル)‐4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン
実施例152
tert−ブチル5‐((2‐(3‐(2,2‐アジエトキシエトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例153
2‐(3‐(4‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)ピリミジン‐2‐イル)フェノキシ)アセトアルデヒド
実施例154
N‐(2‐(3‐(2‐(イソプロピルアミノ)エトキシ)フェニル)ピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例155
N‐(2,6‐ジクロロピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例156
tert−ブチル4‐(6‐((1H‐インダゾール‐5‐イル)アミノ)‐2‐クロロミリミジン‐4‐イル)ピペラジン‐1‐カルボキシレート
実施例157
tert−ブチル5‐((tert−ブトキシカルボニル)(6‐(4‐(tert−ブトキシカルボニル)ピペラジン‐1‐イル)‐2‐クロロピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例158
tert−ブチル5‐((tert−ブトキシカルボニル)(6‐(4‐(tert−ブトキシカルボニル)ピペラジン‐1‐イル)‐2‐(3‐メトキシフェニル)ピリミジン‐4‐イル)アミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
実施例159
N‐(2‐(3‐メトキシフェニル)‐6‐(ピペラジン‐1‐イル)ピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例160
N‐(2‐クロロ‐6‐(2‐(ジメチルアミノ)エトキシ)ピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例161
N‐(6‐(2‐(ジメチルアミノ)エトキシ)‐2‐(3‐メトキシフェニル)ピリミジン‐4‐イル)‐1H‐インダゾール‐5‐アミン
実施例162
実施例182
ROCK1及びROCK2化合物の選択性
ROCK2の選択的阻害剤であるKD025による、生体外におけるヒトCD4+T細胞中のIL−17/IL−21の分泌及び増殖阻害
実施例184
ROCK1 siRNAではなくROCK2 siRNAによる、IL−17及びIL−21の分泌阻害
実施例185
KD025のSTAT3リン酸化反応阻害
実施例186
関節リウマチ患者のCD4+T細胞における、KD025によるIL−17、IL−21及びIFN−γの下方制御、ならびにIFN−γ及びIL−17発現細胞の増加した頻度の低下
実施例187
KD025のSTAT5リン酸化反応の上方制御
実施例188
KD025による、CD4+T細胞中でのFoxp3+細胞の割合の増加
実施例189
KD025による、CD4+CD25−T細胞中におけるIL−17のTreg分泌阻害の上方制御
実施例190
KD025による、SMAD2/3に依存した方法におけるTGF‐β誘発性STAT3及びMLCリン酸化反応の阻害
実施例191
KD025を用いた患者の治療による、分離したPBMC内でのIL−17及びIL−21の生体外刺激の阻害。
実施例192
抗VEGFR2抗体
C:¥Users¥SYJF01¥Documents¥B153523_20150603_明¥word−I¥B153523−KRC.txt
Claims (5)
- 式XIXの化合物、または薬剤として許容されるその塩。
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、最大3個のヘテロ原子を含有する3〜12員環の複素環または芳香環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により、任意に置換されてよく;
またはR13R14は共に、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、オキソ、−OH、−NH2、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
YはS、CH2、及び−CR31R32−からなる群から選択され、
R2はH及びハロから選択され;
R3及びR4はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、−CN、ハロ、−OH、−O−(C1−C6アルキル)、−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−NR31R32、C1−C3ペルフルオロアルキル、−O−(CH2)aNR31R32、−NR31−(CH2)aNR33R34、−NR31−(CH2)aOR33、アリール、C3−C7シクロアルキル、ならびにハロ、C1−C6アルキル、及び−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され;
R31及びR32はそれぞれ、H、ハロ、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、及び−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から独立して選択され;
またはR31及びR32は共に、ハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環のシクロアルキルまたは複素環を形成してよく;
R33及びR34はH及びC1−C8アルキルからなる群から独立して選択され;
aは0〜6から選択される。) - 式XXIの化合物、または薬剤として許容されるその塩。
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、最大3個のヘテロ原子を含有する3〜12員環の複素環または芳香環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により、任意に置換されてよく;
またはR13R14は共に、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、オキソ、−OH、−NH2、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
R4はH、C1−C8アルキル、−CN、ハロ、−OH、−O−(C1−C6アルキル)、−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−NR31R32、C1−C3ペルフルオロアルキル、−O−(CH2)aNR31R32、アリール、C3−C7シクロアルキル、ならびにハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換される、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環または芳香環からなる群から選択され;
R31及びR32はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、及び−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から独立して選択され;
またはR31及びR32は共に、ハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく;
aは0〜6から選択される。) - 式XXVの化合物、または薬剤として許容されるその塩。
R13及びR14はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキル、最大3個のヘテロ原子を含有する3〜12員環の複素環または芳香環からなる群から独立して選択され、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、オキソ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により、任意に置換されてよく;
またはR13R14は共に、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく、これらのヘテロ原子はそれぞれ、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、オキソ、−OH、−NH2、CN及びC1−C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換されてよく;
xは0〜3から選択され;
R15はH、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、及びC3−C7シクロアルキルからなる群から選択され;
R3及びR4はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、−CN、ハロ、−OH、−O−(C1−C6アルキル)、−O−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)、−NR31R32、C1−C3ペルフルオロアルキル、−O−(CH2)aNR31R32、アリール、C3−C7シクロアルキル、ならびにハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環からなる群から独立して選択され;
R31及びR32はそれぞれ、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、及び−(C1−C6アルキル)−O−(C1−C6アルキル)からなる群から独立して選択され;
またはR31及びR32は共に、ハロ及びC1−C6アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基により任意に置換された、最大3個のヘテロ原子を有する3〜12員環の複素環を形成してよく;
aは1〜6から選択される。) - 請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物を含有する、医薬組成物。
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