MXPA06001638A - Antagonistas del receptor de la hormona concentradora de melanina. - Google Patents

Antagonistas del receptor de la hormona concentradora de melanina.

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Abstract

Se describen compuestos novedosos y sales farmaceuticamente aceptables, tautomeros y profarmacos de los mismos, de formula (I): (ver formula (I)) en donde W, X, Y, Z, R3-R6 y R11 son como se define en la especificacion, tambien se proveen metodos de tratamiento o prevencion de un trastorno mediado por la hormona concentradora de melanina en un sujeto, que comprenden administrar al sujeto en necesidad de dicho tratamiento o prevencion un compuesto de formula I.

Description

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE LA HORMONA CONCENTRADORA DE MELAN8NA ANTECEDENTES DE LA INVENCION En 1999, en los Estados Unidos, 61 % de los adultos,, 13% de los niños de 6 a 11 años de edad y 14% de los adolescentes de 12 a 19 años de edad, tenían sobrepeso. En todas las edades, grupos raciales y étnicos, y tanto en hombres como mujeres, se han visto incrementos en la ocurrencia del sobrepeso y la obesidad. Los estudios epidemiológicos muestran un aumento de . la mortalidad asociada con el sobrepeso y la obesidad. Los individuos que son obesos (índice de masa corporal ("BMI") > 30) tienen un riesgo 50-100% mayor de muerte prematura de todas las causas, en comparación con los individuos con un BMI en la escala de 20 a 25. El BMI se calcula de acuerdo con la fórmula: Peso en libras BMI = X 703 (Altura en pulgadas)2 En los Estados Unidos se estima que 300,000 muertes al año pueden ser atribuibles a la obesidad. El sobrepeso y la obesidad están asociados con un mayor riesgo de enfermedad coronaria cardiaca; diabetes de tipo 2; cáncer endometrial, cáncer de colon, cáncer de mama posmenopáusico y otros cánceres; y algunos trastornos musculoesqueléticos, tales como osteoartritis de la rodilla. La ganancia de peso tanto moderada como grande está asociada con un riesgo de enfermedad significativamente mayor. Por ejemplo, una ganancia de peso de 5 a 8 kilogramos aumenta hasta dos veces el riesgo de una persona de desarrollar diabetes de tipo 2, con respecto a los individuos que no han ganado peso, mientras que los que han ganado 20 kilogramos o más tienen un riesgo cuatro veces mayor de diabetes de tipo 2. Una ganancia de aproximadamente 4.5 a 9 kilogramos da como resultado un riesgo de enfermedad cardiaca coronaria (infarto de miocardio no fatal y muerte) 1.25 veces mayor en mujeres y 1.6 veces mayor en hombres. Valores mas altos de ganancia de peso corporal, de 10 kilogramos en hombres y 20 kilogramos en mujeres, dan como resultado un riesgo de enfermedad cardiaca coronaria 1.75 y 2.65 veces mayor, respectivamente. En mujeres con un B I de 34 o mayor, el riesgo de desarrollar cáncer endometrial es seis veces mayor. También se sabe que el sobrepeso y la obesidad exacerban muchas condiciones crónicas, tales como la hipertensión y el colesterol elevado. Los individuos con sobrepeso y obesos también pueden sufrir de estigmatización social, discriminación y una pobre imagen corporal. Aunque las morbilidades asociadas con la obesidad ocurren mas frecuentemente en los adultos, ocurren consecuencias importantes por exceso de peso y también se presentan antecedentes de enfermedad de adulto en los adolescentes y niños con sobrepeso. Es muy probable que los niños y adolescentes con sobrepeso se conviertan en adultos obesos o con sobrepeso; este problema es mayor entre los adolescentes. La diabetes de tipo 2, la alta concentración de lípidos en la sangre y la hipertensión, así como también la maduración temprana y problemas ortopédicos, también ocurren con mayor frecuencia en jóvenes con sobrepeso. Una consecuencia común del sobrepeso en la niñez es la discriminación, específicamente sicosocial. Véase "The Surgeon General's Cali To Action To Prevent and Decrease Overweight and Obesity", Departamento de Servicios Humanos y de Salud de los Estados Unidos, 2001. De esta manera, existe la necesidad de métodos para controlar el peso y tratar la obesidad. La hormona concentradora de melanina (MCH) es un neuropéptido cíclico hipotalámico de 19 aminoácidos, derivado de una pre-hormona precursora de MCH más grande, la Pmch. Los ratones deficientes en Pmch son flacos, hipofágicos, y tienen un mayor índice metabólico. Los ratones transgénicos que sobreexpresan Pmch son hiperfágicos y desarrollan obesidad ligera. Consecuentemente, se ha implicado la MCH en la regulación de la homeostasis de la energía, mediante acciones sobre la actividad motora, metabolismo, ingestión de alimento y la función neuroendocrina. Se han identificado dos receptores en MCH y son designados receptor de MCH 1 y receptor de MCH 2. Los receptores MCH1 y MCH2 son receptores acoplados a la proteína G (GPCRs) considerados responsables de las acciones de la MCH. Las proteínas G son proteínas heterotriméricas que controlan las respuestas celulares a los estímulos por ciclización entre un estado activo unido a GTP, que regula la actividad de varias proteínas efectoras, y un estado inactivo unido a GDP. Los GPCRs aceleran la activación de la proteína G aumentando el índice de intercambio GDP/GTP. Los ratones deficientes en el receptor MCH1 tienen pesos corporales normales; no obstante, son flacos y tienen una masa grasa reducida. Sorprendentemente, los ratones deficientes en el receptor MCH1 son hiperfágicos cuando se mantienen con alimento regular, y su flacura es una consecuencia de la hiperactividad y alteración del metabolismo. Consistentemente con la hiperactividad, los ratones deficientes en el receptor MCH1 son menos susceptibles a la obesidad inducida por la dieta. Importantemente, las infusiones centrales crónicas de MCH inducen hiperfagia y ligera obesidad en ratones de tipo silvestre, pero no en ratones deficientes del receptor MCH 1 : Marsh y otros, Proc. Nat. Acad. Sci., 99(5), 3241 (2002). Puesto que se ha mostrado que (a MCH es un regulador importante de la ingestión de alimento y el balance de energía, son muy deseables los compuestos capaces de modular la actividad de los receptores de MCH, particularmente los receptores MCH1 , para el tratamiento de los trastornos de la alimentación y los trastornos metabólicos. La publicación de PCT No. WO 02/04433 describe derivados de fenilcicloalquilmetilamino y fenilalquenilamino como moduladores de los receptores MCH1 útiles en el tratamiento de algunos trastornos metabólicos, de la alimentación y sexuales. La patente de E.U.A. No. 6,472,394, describe el uso de derivados amida de piperidina 1 ,4-disusíituida como antagonistas de MCH para el tratamiento de la obesidad y la diabetes.
BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION Entre los varios objetos de algunas modalidades de la presente invención, por lo tanto, se puede notar la provisión de antagonistas del receptor de la hormona concentradora de melanina; la provisión de composiciones farmacéuticas que comprenden antagonistas del receptor de la hormona concentradora de melanina; la provisión de métodos de tratamiento, prevención, o mejoramiento de los trastornos mediados por la hormona concentradora de melanina en un sujeto; la provisión de métodos de tratamiento, prevención o mejoramiento de la obesidad en un sujeto; y la provisión de métodos para lograr una pérdida sostenida del peso corporal en un sujeto. Por lo tanto, brevemente, la presente invención está dirigida a un antagonista del receptor de la hormona concentradora de melanina de la fórmula I definida en la presente. La presente invención también está dirigida a composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de la fórmula I definida en la presente, y un vehículo, adyuvante, o diluente farmacéuticamente aceptable. La presente invención también está dirigida a un método de inhibición de un GPCR, que comprende poner en contacto un compuesto de la fórmula I que aquí se define, con un GPCR, en donde el compuesto de fórmula I está presente en una concentración suficiente para inhibir la unión de un ligando de GPCR in vitro. Este método incluye inhibir un GPCR in vivo, por ejemplo dar a un sujeto una cantidad de compuesto de fórmula I que sería suficiente para inhibir la unión de un ligando con el GPCR ¡n vitro. Ejemplos de GPCRs que pueden ser inhibidos de acuerdo con la presente invención incluyen, sin limitación, las siguientes familias de GPCRs: acetilcolina muscarínica, adenosina, adrenérgica, adrenérgica, alfa-adrenérgica, angiotensina, AR, canabinoide, DA, dopamina, His, imidazolina, leucotrieno, mAch, MCH, opioide, serotonérgico, serotonina y somatostatina. La inhibición de la unión de un ligando de GPCR a los GPCRs es útil en el tratamiento de muchos trastornos, que incluyen trastornos del tracto digestivo; asma mucolítico; arritmia; isquemia; lesión por reperfusión; broncoespasmo asociado con asma, enfisema y bronquitis crónica; enfermedades respiratorias agudas y crónicas, que incluyen fibrosis cística; cardioestimulante; bronquitis crónica; depresión neurológica; falla cardiaca; hipertrofia prostética benigna; diabetes; espasmo muscular; infarto de miocardio; ataque cerebral; enfermedad de Alzheimer; anorexia; caquexia; esclerosis múltiple; hiperprolactinemia; sicotropismo; midriasis por examen y cirugía ocular; esquizofrenia deficitaria y productiva, sicastenia y depresión no endógena; enfermedad del riñon; vasodilatacion; gastritis crónica; glaucoma; depresión; rinitis, que incluye rinitis alérgica; dolor, que incluye dolor de cáncer; dolor musculoesquelético, doior postoperatorio; enfermedad del ojo; dispepsia; tos; úlcera, que incluye úlcera gastrointestinal, gástrica y esofágica; profilaxis de la infección por Helicobacter pylori; esofagitis; alergias, que incluyen alergias no asmáticas; resfriado; asma; conjuntivitis; urticaria; diarrea; enfermedad de Creutzfeldt-Jakob; dismenorrea; adicción a las drogas y sobredosis de drogas; tratameninto del choque séptico; isquemia cerebral; envenenamiento por droga; trauma de la cabeza; inflamación; prurito; disquinesia tardía; emesis; ansiedad; disfunción de la motiiidad; cefalea de racimo; hipertensión; cáncer; síndrome de intestino irritable; náusea y vómito inducidos por hemoterapia; trombrosis; demencia; náusea y vómito inducidos por opiato; depresión bipolar; migraña; trastornos del sueño; choque traumático; gastritis; reflujo gastroesofágico; sicosis; enfermedad de Parkinson; tratamiento de las dependencias; preclampsia; enfermedad de Raynaud; vasoespasmo; hemostasis; náusea y vómito; espasmos; náusea y vómito postoperatorios; alcoholismo; adicción al alcohol; bulimia; adicción a la nicotina; trastorno obsesivo compulsivo; trastorno de pánico; trastorno de estrés postraumático; síndrome premenstrual; y dermatitis, que incluye dermatitis alérgica. La presente invención también está dirigida a métodos de inhibición de la unión de MCH a los receptores de MCH, que comprenden poner en contacto un compuesto de fórmula I con células que expresan los receptores de MCH, en donde el compuesto está presente a una concentración suficiente para inhibir la unión de MCH a los receptores de MCH ¡n vitro. Este método incluye inhibir la unión de MCH a los receptores de MCH in vivo; por ejemplo, dar a un sujeto una cantidad de un compuesto de fórmula I que sería suficiente para inhibir la unión de MCH a los receptores de MCH in vitro. La cantidad de compuesto de fórmula I que sería suficiente para inhibir la unión de MCH al receptor de MCH in vitro, se puede determinar fácilmente por medio de una prueba de unión del receptor MCH, tal como la prueba descrita mas adelante en el ejemplo 24. La presente invención también está dirigida a métodos para alterar la actividad de transducción de señal de los receptores de MCH, particularmente la liberación de calcio ¡ntracelular mediada por receptor de MCH, dicho método comprendiendo exponer las células que expresan dichos receptores a una cantidad efectiva de un compuesto de la invención. Este método incluye alterar la actividad de transducción de señal de los receptores de MCH in vivo; por ejemplo, dar a un sujeto una cantidad de compuesto de fórmula I que sería suficiente para alterar la actividad de transducción de señal de los receptores de MCH in vitro. La cantidad de compuesto que sería suficiente para alterar la actividad de transducción de señal de los receptores de MCH se puede determinar por medio de una prueba de transducción de señal de receptor de MCH, tal como la prueba de movilización de calcio que se describe mas adelante en el ejemplo 23. La presente invención también está dirigida a métodos de uso de los compuestos de fórmula I y derivados marcados apropiadamente de los mismos, como estándares y reactivos para determinar la capacidad de un agente farmacéutico potencial para unirse con un receptor de MCH.
La presente invención también está dirigida a métodos de tratamiento, prevención, o mejoramiento de los trastornos mediados por la hormona concentradora de melanina en un sujeto, que comprenden administrar a dicho sujeto un compuesto de fórmula I, o una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula I y un vehículo, adyuvante o diluente farmacéuticamente aceptable. La presente invención también está dirigida a métodos de tratamiento o prevención de la obesidad en un sujeto, que comprenden administrar a dicho sujeto un compuesto de fórmula 1 , o una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula I y un vehículo, adyuvante o diluente farmacéuticamente aceptable. La presente invención también está dirigida a métodos de tratamiento o prevención de condiciones tales como trastornos de la alimentación, que incluyen obesidad, bulimia y bulimia nerviosa; trastornos sexuales reproductivos; depresión y ansiedad; ataques epilépticos; hipertensión; hemorragia cerebral; falla congestiva cardiaca; trastornos del sueño; o cualquier condición en la que resulte benéfico el antagonismo de un receptor de MCH. La presente invención también está dirigida a métodos de tratamiento de trastornos de la alimentación, particularmente la obesidad y la bulimia nerviosa, que comprenden administrar a un sujeto en necesidad de dicho tratamiento un compuesto de fórmula I en combinación con leptina, un agonista del receptor de leptina o un agonista del receptor de melanocortina 4 (MC4). La presente invención también está dirigida a métodos de uso de los compuestos de fórmula I como controles positivos en pruebas para determinar la actividad de GPCRs, particularmente MCH. La presente invención también está dirigida a métodos de uso de compuestos marcados apropiadamente de fórmula I como sondas para localizar GPCRs, particularmente MCH, en secciones de tejido. Otros objetos y características serán en parte evidentes, y en parte serán señaladas mas adelante.
Abreviaciones y definiciones El término "alquilo", usado solo o en otros términos como "haloalquilo", "alquilsufonilo", "alcoxialquilo" e "hidroxialquilo", es un radical lineal o ramificado que tiene de uno a cerca de veinte átomos de carbono, o de preferencia de uno a cerca de doce átomos de carbono. Los radicales alquilo preferidos son los radicales "alquilo inferior", que tienen de uno a cerca de diez átomos de carbono. Los radicales alquilo inferior preferidos tienen de uno a cerca de seis átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales incluyen metilo, etilo, propilo (por ejemplo, n-propilo e isopropilo), butilo (por ejemplo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo y ter-butilo), pentilo (por ejemplo, n-pentilo e iso-amilo), hexilo, y similares. El término "cicloalquilo" es un radical carbocíclico saturado que tiene de tres a doce átomos de carbono. El radical cicloalquilo puede ser mono-, bi-, o tricíclico. Los radicales cicloalquilo preferidos son los radicales "cicloalquilo inferior", que tienen de tres a cerca de ocho átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales incluyen ciciopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. El término "alquenilo" es un radical lineal o ramificado que tiene por lo menos un doble enlace carbono-carbono, que tiene de dos a cerca de veinte átomos de carbono, o de preferencia de dos a cerca de doce átomos de carbono. Los radicales alquilo preferidos son "alquenilo inferior", que tienen de dos a cerca de seis átomos de carbono. Ejemplos de los radicales alquenilo incluyen etenilo, propenilo, alilo, butenilo y 4-metilbutenilo. Los términos "alquenilo" y "alquenilo inferior" también son radicales que tienen orientaciones "cis" y "trans", o alternativamente orientaciones ?" y "Z". El término "cicloalquenilo" es un radical carbocíciico parcialmente insaturado que tiene de tres a doce átomos de carbono. Los radicales cicloalquenilo pueden ser mono-, bi-, o tricíclicos. Los radicales cicloalquenilo preferidos son los radicales "cicloalquenilo inferior", que tienen de cuatro a cerca de ocho átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales incluyen ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclopentadienilo y ciclohexenilo. El término "alquinilo" es un radical lineal o ramificado que tiene por lo menos un triple enlace carbono-carbono, y que tiene de dos a cerca de veinte átomos de carbono, o de preferencia de dos a cerca de doce átomos de carbono. Los radicales alquinilo preferidos son los radicales "alquinilo inferior", que tienen de dos a cerca de diez átomos de carbono. Se prefieren los radicales alquinilo inferior que tienen de dos a cerca de seis átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales incluyen propargiio, butinilo y similares. El término "carboxi" o "carboxilo", usado solo o con otros términos como "carboxialquilo", es CO2H. El término "carboxialquilo" es un radical alquilo como se define arriba, sustituido con un radical carboxi. Se prefieren los radicales "carboxialquilo inferior", que son radicales de alquilo inferior como se definen arriba, sustituidos con un radical carboxi, y adicionalmente pueden estar sustituidos sobre el radical alquilo con halógeno. Ejemplos de dichos radicales carboxialquilo inferior incluyen carboximetilo, carboxietilo y carboxipropilo. El término "halógeno" es un halógeno tal como flúor, cloro, bromo, o yodo. El término "haloalquilo" es un radical alquilo como se define arriba, en donde uno o más de los átomos de carbono están sustituidos con halógeno como se define arriba. Se incluyen específicamente los radicales monohaloalquilo, dihaloalquilo y polihaloalquilo. Un radical monohaloalquilo, por ejemplo, puede ser un átomo de yodo, bromo, cloro o flúor dentro del radical. Los radicales dihalo- y polihaloalquilo pueden tener dos o más de los mismos átomos de halógeno o una combinación de diferentes radicales halógeno. Los radicales haloalquilo preferidos son "haloalquilo inferior", que tienen de uno a seis átomos de carbono. Ejemplos de radicales haloalquilo inferior incluyen fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, pentafluoromeíilo, heptafiuorometilo, difluoroclorometilo, diclorofluorometilo, difiuoroetilo, difluoropropilo, dicloroetilo y dicloropropilo. Los términos "alcoxi" y "aiquiloxi" son radicales lineales o ramificados que contienen oxígeno, cada uno teniendo porciones alquilo de uno a cerca de diez átomos de carbono. Los radicales alcoxi preferidos son los radicales "alcoxi inferior", que tienen de uno a seis átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales incluyen metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, y ter-butoxi. Los radicales "alcoxi" pueden estar sustituidos adicionalmente con uno o más átomos de halógeno, tales como flúor, cloro o bromo, para proveer radicales haloalcoxi. Los radicales haloalcoxi preferidos son los radicales "haloalcoxi inferior", que tienen de uno a seis átomos de carbono y uno o más radicales halógeno. Ejemplos de dichos radicales incluyen fluorometoxi, clorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, fluoroetoxi y fluoropropoxi. El término "alcoxialquilo" es un radica! alquilo que tiene uno o más radicales alcoxi unidos al radical alquilo, es decir, forma radicales monoalcoxialquilo y polialcoxialquilo. Los radicales alcoxialquilo preferidos son los radicales "alcoxialquilo inferior", que tienen de dos a doce átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales incluyen metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, dimetoximetilo, dimetoxietilo, metoxi(etoxi)etilo, dimetoxipropilo y metoxi(etoxi)propilo. El término "alcoxicarbonilo" es un radical que contiene un radical alcoxi como se define arriba, unido por medio de un átomo de oxígeno con un radical carbonilo, es decir, un radical éster. Los radicales "alcoxicarbonilo inferior" preferidos son las porciones alquilo que tienen de uno a seis carbonos. Ejemplos de dichos radicales alcoxicarbonilo inferior incluyen metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo y hexiloxicarbonilo, sustituidos o no sustituidos. El término "hidroxialquilo" es un radical alquilo lineal o ramificado que tiene de uno a cerca de diez átomos de carbono, cualquiera de los cuales puede estar sustituido con uno o más radicales hidroxilo. Los radicales hidroxialquilo preferidos son los radicales "hidroxialquilo inferior", que tienen de uno a seis átomos de carbono y uno o más radicales hidroxilo. Ejemplos de dichos radicales incluyen hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo e hidroxihexilo. El término "alquilamino" es un grupo amino que ha sido sustituido con uno o dos radicales alquilo. Se prefieren los radicales "N-alquilamino inferior" que tienen porciones alquilo que tienen de uno a seis átomos de carbono. El alquilamino inferior adecuado puede ser mono- o dialquilamino, tai como N-etilamino, N,N-dimetilamino, ?,?-dietilamino, o similares. El término "alquilaminoalquilo" es un radical que tiene uno o más radicales alquilo unidos al átomo de nitrógeno de un radical aminoalquilo. El término "alquilaminocarbonilo" es un grupo aminocarbonilo que ha sido sustituido con uno o dos radicales alquilo en el átomo de nitrógeno del amino. Se prefieren los radicales "N-alquilaminocarbonilo" "N,N- dialquilaminocarbonilo". Son muy preferidos los radicales "N-alquilaminocarbonilo inferior" y "?,?-dia!qui!aminocarbonilo inferior", con porciones de alquilo inferior como se definen arriba. El término "alquiltio" es un radical que contiene un radical alquilo de uno a cerca de diez átomos de carbono, unido a un átomo de azufre divalente. Los radicales alquiltio preferidos son los radicales "alquiltio inferior", que tienen radicales alquilo de uno a seis átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales alquiltio inferior son metiltio, etiltio, propiltio, butiltio y hexiltio. El término "alquiltioalquilo" es un radical que contiene un radical alquiltio unido por medio del átomo de azufre divalente a un radical alquilo de uno a cerca de diez átomos de carbono. Los radicales alquiltioalquilo preferidos son los radicales "alquiltioalquilo inferior" que tienen radicales alquilo de uno a seis átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales alquiltioalquilo inferior incluyen metiltiometilo, metiltioetilo, etiltioetilo y etiltiopropilo. El término "alquilsulfinilo" es un radical que contiene un radical alquilo lineal o ramificado, de uno a diez átomos de carbono, unido a un radical -S(=0)- divalente. Los radicales alquilsulfinilo preferidos son los radicales "alquilsulfinilo inferior", que tienen radicales alquilo de uno a seis átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales aquilsulfinilo inferior incluyen metilsulfinilo, etilsulfinilo, butilsulfinilo y hexilsufinilo. El término "aminoalquilo" es un radical alquilo sustituido con uno o más radicales amino. Se prefieren los radicales "aminoalquilo inferior" de uno a seis átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales incluyen aminometilo, aminoetilo y similares. El término "aminocarbonilo" es un grupo amida de fórmula - C(=0)NH2. El término "carbonilo", usado solo o con otros términos como "alcoxicarbonilo", es -C(=0)-. El término "arilo", solo o en combinación, es un sistema aromático carbocíclico que contiene uno, dos o tres anillos, en donde tales anillos pueden estar unidos entre sí de una manera colgante, o pueden estar fusionados; y en donde por los menos uno de los anillos es aromático. El término "arilo" incluye radicales aromáticos tales como fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indano y bifenilo. Las porciones arilo también pueden estar sustituidas en una posición sustituible con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxiaiquilo, alquilaminoalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminocarbonilalquilo, alcoxi, aralcoxi, hidroxilo, amino, halógeno, nitro, alquilamino, acilo, ciano, carboxi, aminocarbonilo, alcoxicarbonilo y aralcoxicarbonilo. Los términos "heterociclilo" y "heterociclo" son radicales en forma de anillo que contienen heteroátomo, saturados o parcialmente insaturados, que tienen uno, dos, o tres anillos, en donde dichos anillos pueden estar unidos entre sí de una manera colgante o pueden estar fusionados, en donde los heteroátomos se pueden seleccionar de nitrógeno, azufre y oxígeno. Ejemplos de radicales heterociclilo y heterociclo saturados incluyen los radicales heteromonocíciicos saturados de 3 a 6 miembros, que contienen de uno a cuatro átomos de nitrógeno (por ejemplo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidino, piperazinilo, etc.); grupos heteromonocíciicos saturados de 3 a 6 miembros que contienen uno o dos átomos de oxígeno y de uno a tres átomos de nitrógeno (por ejemplo, morfolinilo, etc.); grupos heteromonocíciicos saturados de 3 a 6 miembros, que contienen uno o dos átomos de azufre y de uno a tres átomos de nitrógeno (por ejemplo, tiazolidinilo, etc.). Ejemplos de radicales heterociclilo y heterociclo parcialmente insaturados, incluyen dihidrotiofeno, dihidropirano, dihidrofurano y dihidrotiazol. El término "heteroarilo" es un radical aromático en forma de anillo que contiene heteroátomo, que tiene uno, dos, o tres anillos, en donde por lo menos un anillo es aromático. Ejemplos de radicales heteroarilo incluyen los grupos heteromonocíciicos insaturados de 3 a 6 miembros, que contienen de uno a cuatro átomos de nitrógeno, por ejemplo, pirrolilo, pirrolinilo, ¡midazolüo, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, piridazinilo, triazolilo (por ejemplo, 4H-1 ,2,4-triazolilo, 1 H-1 ,2,3-triazolilo, 2H-1 ,2,3-triazolilo, etc,), tetrazolilo (por ejemplo, 1 H-tetrazolilo, 2H-tetrazolilo, etc.), etc.; grupos heterociclilo condensados insaturados que contienen de uno a cinco átomos de nitrógeno, por ejemplo, indolilo, ¡soindolilo, indolizínilo, bencimidazolilo, quinolilo, isoquinolilo, indazolilo, benzotriazolilo, tetrazolopiridazinilo (por ejemplo, tetrazolo[1 ,5-b]piridazinilo, etc.); grupos heteromonocíciicos insaturados de 3 a 6 miembros que contienen un átomo de oxígeno, por ejemplo, piranilo, furilo, etc.; grupos heteromonocíciicos insaturados de 3 a 6 miembros, que contienen un átomo de azufre, por ejemplo, tienilo, etc.; grupos heteromonocíclicos insaturados de 3 a 6 miembros que contienen de uno a dos átomos de oxígeno y de uno a tres átomos de nitrógeno, por ejemplo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo (por ejemplo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1 ,3,4-oxadiazolilo, 1 ,2,5-oxadiazolilo, etc.); grupos heterociclilo condensados insaturados que contienen de uno a dos átomos de oxígeno y de uno a tres átomos de nitrógeno (por ejemplo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo, etc.); grupos heteromonocíclicos insaturados de 3 a 6 miembros que contienen de uno a dos átomos de azufre y de uno a tres átomos de nitrógeno, por ejemplo, tiazolilo, tiadiazolilo (por ejemplo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, etc.); grupos heterociclilo condensados insaturados que contienen de uno a dos átomos de azufre y de uno a tres átomos de nitrógeno (por ejemplo, benzotiazolilo, benzotiadiazolilo, etc.), y similares. El término "heteroarilo" también incluye radicales en donde los radicales heteroarilo están fusionados con radicales arilo. Ejemplos de dichos radicales bicíclicos fusionados incluyen benzofurano, benzotiofeno, y similares. Dicho grupo heterociclilo puede estar sustituido en una posición sustituible con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, hidroxilo, halógeno, alcoxi, oxo, amino y alquilamino. Los términos "heterociclilalquilo" y "heterocicloalquilo" son radicales alquilo sustituidos con heterociclilo, saturados y parcialmente insaturados, tales como pirrolidinilmetilo, y radicales alquilo sustituidos con heteroarilo, tales como piridilmetilo, qulnolilmetilo, tienilmetilo, furiletilo y quinoliletilo. El heteroarilo en dicho heteroaralquilo puede estar sustituido adicionalmente con halógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo y haloalcoxi. El término "acilo" es un radical provisto por el residuo después de la remoción de hidroxilo de un ácido orgánico. Ejemplos de dichos radicales acilo incluyen los radicales alcanoilo y aroilo. El término "alcanoilo" o "alquilcarbonilo" es un radical alquilo como se define en la presente, unido a un radical carbonilo. Ejemplos de dichos radicales alcanoilo incluyen formilo, acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo, isovalerilo, pivaloilo, hexanoilo y trifluoroacetilo. Los términos "arilcarbonilo" (también denominado "aroilo") y "aralquilcarbonilo" incluyen radicales que tienen radicales arilo o aralquilo como aquí se definen, unidos a un radical carbonilo. Ejemplos de dichos radicales incluyen fenilcarbonilo, naftoilo y bencilcarbonilo, sustituidos o no sustituidos. El arilo en dichos radicales aroilo y aralquilcarbonilo puede estar sustituido adicionalmente. El término "aralcoxi" es un radical aralquilo como se define aquí, unido por medio de un átomo de oxígeno a otros radicales. El término "aralcoxialquilo" es un radical aralcoxi como se define aquí, unido por medio de un átomo de oxígeno a un radical alquilo. Los términos "aralquilo" y "arilaiquilo" son radicales alquilo sustituidos con arilo, tales como bencilo, difenilmetilo, trífenilmetilo, feniletilo y difeniletilo. El arilo en dicho aralquilo puede estar sustituido adicionalmente con halógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo y haloalcoxi. Los términos bencilo y fenilmetilo son intercambiables. El término "aralquilamino" es un radical aralquilo como se define aquí, unido por medio de un átomo de nitrógeno de amino a otros radicales. Los términos "N-arilaminoalquilo" y "N-aril-N-alquil-aminoalquilo" son grupos amino que han sido sustituidos con un radical arilo, o un radical arilo y un radical alquilo, respectivamente, y que tienen el grupo amino unido a un radical alquilo. Ejemplos de dichos radicales incluyen N-fenilaminometilo y N-fen¡l-N-metilaminometilo. El término "aralquiltio" es un radical aralquilo unido a un átomo de azufre. El término "aralquiltioalquilo" es un radical aralquiltio unido por medio de un átomo de azufre a un radical alquilo. El término "arilamino" es un grupo amino que ha sido sustituido con uno o dos radicales arilo. Un ejemplo de dichos radicales arilamino es N-fenilamino. Los radicales "arilamino" pueden estar sustituidos adicionalmente en la porción del anillo arilo del radical. El término "ariloxialquilo" es un radical que tiene un radical arilo unido a un radical alquilo por medio de un átomo de oxígeno divalente. El término "ariltioalquilo" es un radical que tiene un radical arilo unido a un radical alquilo por medio de un átomo de azufre divalente. El término "sulfonilo", ya sea solo o unido a otros términos como alquilsulfonilo, es un radical -S02- divalente. El término "alquilsulfonilo" es un radical alquilo unido a un radical sulfonilo, en donde el alquilo es como se define arriba. Los radicales alquilsulfonilo preferidos son ¡os radicales "alquilsuifonilo inferior", que tienen de uno a seis átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales alquilsulfonilo inferior incluyen metilsulfonilo, etilsulfonilo y propilsulfonilo. Los radicales "alquilsulfonilo" pueden estar sustituidos adicionalmente con uno o más átomos de halógeno, tales como flúor, cloro o bromo, para proveer radicales haloalquilsulfonilo. Los términos "sulfamilo", "aminosulfonilo" y "sulfonamidilo", son - S02NH2. El término "farmacéuticamente aceptable" se usa aquí de modo adjetival para indicar que el nombre modificado es apropiado para usar en un producto farmacéutico; esto es, el material "farmacéuticamente aceptable" es relativamente seguro o inocuo, aunque por sí solo no necesariamente provee un beneficio terapéutico separable. Los cationes farmacéuticamente aceptables incluyen iones metálicos y iones orgánicos. Los iones metálicos muy preferidos incluyen, sin limitación, sales de metal alcalino y sales de metal alcalinotérreo apropiadas, y otros iones de metal fisiológicamente aceptables. Los iones ejemplares incluyen aluminio, calcio, litio, magnesio, potasio, sodio y zinc, en sus valencias usuales. Los iones orgánicos preferidos incluyen aminas terciarias protonadas y cationes de amonio cuaternario, que incluyen en parte, trimetilamina, dietilamina, ?,?'-dibenciletilendiamina, cloroprocaína, colina, dietanolamina, etilendiamina, meglumina (N-metilglucamina) y procaína. Los ácidos farmacéuticamente aceptables incluyen, sin limitación, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido metanosulfónico, ácido acético, ácido fórmico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido málico, ácido cítrico, ácido ¡socítrico, ácido succínico, ácido láctico, ácido glucónico, ácido glucurónico, ácido pirúvico, ácido oxalacético, ácido fumárico, ácido propiónico, ácido aspártico, ácido glutámico, ácido benzoico y similares. El término "profármaco" se refiere a un compuesto químico que puede ser convertido en un compuesto terapéutico por procesos metabólicos o simples procesos químicos dentro del cuerpo del sujeto. El término "sujeto", para fines de tratamiento o prevención, incluye cualquier humano o sujeto animal en necesidad del tratamiento. El sujeto puede ser una especie de ganado doméstico, una especie de animal de laboratorio, un animal de zoológico o un animal de compañía. En una modalidad, el sujeto es un mamífero. En otra modalidad, el mamífero es un ser humano. El término "PBS" representa solución salina amortiguadora de fosfato. El término "HEPES" representa ácido ?-2-hidroxietilpiperazin-N'-etanosulfónico. El término "BSA" representa seroalbúmina de bovino. El término "STI" representa inhibidor de tripsina de soya. El término "Pefabloc" representa (4-(2-aminoetil)benceno-sulfonilfluoruro, sal de HCI.
El término "Phosphoramidon" representa N-a-L-ramnopiranosiloxi-(hidroxifosfinil)-L-leucil-L-triptófano. El término "FCC" representa cromatografía en columna de vaporización instantánea. El término "K," representa la constante de la velocidad de inhibición. El término "FLIPR" representa lectora de placas de imagografía fluorométrica. El término "HEK 293" representa la línea de células de riñon embriónico humano 293. El término "Boc" representa ter-butoxicarbonilo. El término "DIC" representa disopropilcarbodiimida. El término "DCM" representa diclorometano. El término "DBU" representa 1 ,8-diazabic¡clo[5.4.0]-7-undequeno. El término "fosgeno" representa COCI2. El término "DCE" representa dicloroetano. El término "DMF" representa dimetilformamida. El término "EtOAc" representa acetato de etilo. El término "HOBt" representa 1-hidroxibenzotriazo! hidratado. El término "MeOH" representa metanol. El término "TFA" representa ácido trifluoracético. Los antagonistas del receptor de MCH empleados en la presente invención pueden existir en formas tautoméricas, geométricas o estereoisoméricas. La presente invención contempla todos estos compuestos, que incluyen los isómeros geométricos cis y trans, los isómeros geométricos E y Z, los enantiómeros R y S, los diasterómeros, los isómeros d y I, las mezclas racémicas de los mismos, y otras mezclas de los mismos. También se incluyen en la invención sales farmacéuticamente aceptables de dichas formas tautoméricas, geométricas, o estereoisoméricas. Los términos "cis" y "trans", como se usan aquí, denotan una forma de isomerismo geométrico en el cual dos átomos de carbono unidos por un doble enlace y sustituidos ambos con un hidrógeno y otro grupo, tendrán un átomo de hidrógeno en el mismo lado del doble enlace ("cis"), o en lados opuestos del doble enlace ("trans"). Algunos de los compuestos aquí descritos contienen grupos alquenilo, lo que significa que incluyen formas geométricas tanto cis como trans, o "E" y "Z". Además, algunos de los compuestos aquí descritos contienen uno o más estereocentros e incluyen formas R, S y mezclas, o formas R y S para cada estereocentro presente. Los antagonistas del receptor de MCH utilizados en la presente invención pueden estar en la forma de bases libres o sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos. El término "sales farmacéuticamente aceptables" se refiere a las sales usadas comúnmente para formar sales de metal alcalino y para formar sales de adición de ácidos libres o bases libres. La naturaleza de la sal puede variar, con la condición de que sea farmacéuticamente aceptable. Las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables adecuadas de los compuestos a usar en los presentes métodos, se pueden preparar de un ácido inorgánico o de un ácido orgánico. Ejemplos de dichos ácidos inorgánicos son clorhídrico, bromhídrico, yodhídrico, nítrico, carbónico, sulfúrico y fosfórico. Los ácidos orgánicos apropiados se pueden seleccionar de las clases de ácidos orgánicos alifáticos, cicloalifáticos, aromáticos, aralifáticos, heterocíclicos, carboxílicos y sulfónicos, ejemplos de los cuales son el ácido fórmico, acético, propiónico, succínico, glicólico, glucónico, láctico, mélico, tartárico, cítrico, ascórbico, glucurónico, maleico, fumárico, pirúvico, aspártico, glutámico, benzoico, antranílico, mesílico, 4-hidroxibenzoico, fenilacético, mandélico, embónico (pamoico), metanosulfónico, etanosulfónico, bencenosulfónico, pantoténico, 2-hidroxietanosulfónico, toluenosulfónico, sulfanílico, ciclohexilaminosulfónico, esteárico, algénico, hidroxibutírico, salicílico, galactárico y galacturónico. Las sales de adición de base farmacéuticamente aceptables de los compuestos a usar en los presentes métodos incluyen sales metálicas hechas de aluminio, calcio, litio, magnesio, potasio, sodio y zinc, o sales orgánicas hechas de ?,?'-dibenciletilendiamina, cloroprocaína, colina, dietanolamina etilendiamina, meglumina (N-metilglucamina), y procaína. Todas estas sales se pueden preparar por los medios convencionales partiendo del compuesto correspondiente, haciendo reaccionar por ejemplo el ácido o base apropiada con el compuesto de cualquier fórmula indicada en la presente. Los antagonistas del receptor de MCH útiles en la práctica de la presente invención se pueden formular en composiciones farmacéuticas, y se administran mediante cualquier medio que suministre una dosis terapéuticamente efectiva. Dichas composiciones se pueden administrar por vía oral, parenteral, mediante aerosol para inhalación, por vía rectal, intradérmica, transdérmica o tópica, en formulaciones de dosis unitarias que contienen vehículos farmacéuticamente aceptables no tóxicos, adyuvantes y vehículos según se requiera. La administración tópica también puede incluir la administración transdérmica, tal como parches transdérmicos o dispositivos de iontoforesis. El término parenteral, como se usa aquí, incluye inyección subcutánea, intravenosa, intramuscular, o intraesternal, o técnicas de infusión. La formulación de fármacos se expone por ejemplo en Hoover, "Remington's, Pharmaceutical Sciences", (1975), y Liberman & Lachman, Eds, "Pharmaceutical Dosage Forms" (1980). Se pueden formular preparaciones inyectables, por ejemplo suspensiones acuosas u oleosas estériles inyectables de acuerdo con la técnica conocida, usando agentes de dispersión o mojado y agentes de suspensión adecuados. Las preparaciones inyectables estériles también pueden ser una solución o suspensión inyectable estéril en un diluente o solvente inocuo parenteralmente aceptable. Entre los vehículos y solventes aceptables que se pueden emplear están el agua, solución de Ringer y solución isotónica de cloruro de sodio. Además, se emplean convenciona!mente como solvente o medio de suspensión los aceites fijos estériles. Para este fin se puede emplear cualquier aceite fijo blando, que incluye mono- o diglicéridos sintéticos. Además, los ácidos grasos como el ácido oleico son útiles en la preparación de inyectables. Se puede usar dimetilacetamida, agentes tensioactivos que incluyen detergentes iónicos y no iónicos y polietilenglicoles. También son útiles las mezclas de solventes y agentes de mojado como los expuestos anteriormente. Para administración rectal de los compuestos aquí revelados se pueden preparar supositorios; se mezcla el agente activo con un excipiente adecuado no irritable, tal como manteca de cacao, mono-, di-, o triglicéridos sintéticos, ácidos grasos, o polietilenglicoles, que son sólidos a temperatura ordinaria pero líquidos a la temperatura rectal y por lo tanto se funden en el recto y liberan el fármaco. Las formas de dosis sólidas para administración oral pueden incluir cápsulas, tabletas, pildoras, polvos y gránulos. En dichas formas de dosis sólidas, los compuestos se combinan ordinariamente con uno o más adyuvantes apropiados para la vía de administración indicada. Si se administran por vía oral, los compuestos se pueden mezclar con lactosa, sacarosa, polvo de almidón, ésteres de celulosa de ácidos alcanoicos, ésteres de alquilcelulosa, talco, ácido esteárico, estearato de magnesio, óxido de magnesio, sales de sodio y calcio de ácido fosfórico y sulfúrico, gelatina, goma acacia, alginato de sodio, polivinilpirrolidona, o alcohol poliviníiico, y después se comprimen en tabletas o se hacen cápsulas para administración conveniente. Dichas cápsulas o tabletas pueden contener una formulación de liberación controlada que se puede proveer en una dispersión del compuesto activo en hidroxipropilmetil-celulosa. En el caso de cápsulas, tabletas y pildoras, las formas de dosis también pueden comprender agentes amortiguadores, tales como citrato de sodio o carbonato o bicarbonato de magnesio o calcio. Adicionalmente, las tabletas y pildoras se pueden preparan con recubrimientos entéricos. Para fines terapéuticos, las formulaciones para administración parenteral pueden estar en forma de soluciones o suspensiones inyectables, isotónicas, estériles, y acuosas o no acuosas. Estas soluciones y suspensiones se pueden preparar de polvos o gránuios estériles que tienen uno o más de los vehículos o diluentes mencionados para usar en formulaciones de administración oral. Los compuestos se pueden disolver en agua, polietilenglicol, propilenglicol, etano!, aceite de maíz, aceite de almidón, aceite de cacahuate, aceite de ajonjolí, alcohol bencílico, cloruro de sodio, o varios amortiguadores. Otros adyuvantes y modos de administración son ampliamente conocidos en la práctica farmacéutica. Las formas de dosis líquidas para administración oral pueden incluir emulsiones, soluciones, suspensiones, jarabes y elíxires farmacéuticamente aceptables, que contienen los diluentes inertes usados comúnmente, tales como agua. Dichas composiciones también comprenden adyuvantes tales como agentes de mojado, agentes emulsionantes y de suspensión, edulcorantes, saborizantes y perfumes. La cantidad de ingrediente activo que se puede combinar con los materiales vehículos para producir una sola forma de dosis del antagonista del receptor de MCH, varía dependiendo del paciente y del modo particular de administración. En general, las composiciones farmacéuticas pueden contener un antagonista del receptor de CH en una cantidad aproximada en la escala de 1 a 250 mg, por lo general en la escala de 10 a 200 mg, aproximadamente, y más en general entre 25 y 150 mg, aproximadamente. Puede ser apropiada una dosis diaria aproximada de 0.01 a 80 mg/kg de peso corporal; o más generalmente entre 0.5 y 50 mg/kg de peso corporal, aproximadamente; mas generalmente de 1 a 25 mg/kg de peso corporal, aproximadamente. La dosis diaria se puede administrar de una a cuatro veces al día. Los antagonistas del receptor de MCH se administran en una cantidad tal que será terapéuticamente efectiva en el tratamiento o control del trastorno o condición tratada. Se apreciará que la cantidad de ingredientes activos contenidos en una dosis individual de cada forma de dosis no requiere por si sola constituir una cantidad efectiva, ya que la cantidad efectiva necesaria se podría alcanzar mediante la administración de varias dosis individuales. Los expertos en la materia apreciarán que la cantidad de antagonista del receptor de MCH activo por administrar variará dependiendo de la edad, sexo y peso corporal del sujeto tratado, el tipo de enfermedad, o el síndrome por tratar, el método y horario particular de administración, y si se coadministra otro antagonista del receptor de MCH. De esta manera, las dosis para un paciente individual pueden estar por arriba o por abajo de las escalas de dosis típicas. Hablando en términos generales, el antagonista del receptor de MCH se puede emplear en cualquier cantidad conocida, efectiva en el tratamiento, prevención o control del trastorno o condición tratada. Las dosis pueden ser dosis individuales o dosis múltiples por día, variando el número de dosis tomadas por día y el tiempo entre las dosis, dependiendo de las necesidades individuales del paciente. De esta manera, es mejor que el tratamiento, incluyendo la dosificación, método y tiempo de administración, sea optimizado por un profesional experto mediante estrecho monitoreo de los pacientes en una base individual. Los expertos en la materia apreciarán que ¡a dosificación también se puede determinar siguiendo la guía de "Goodman & Goldman, The Pharmacological Basis of Therapeutics", 9a ed. (1996). Ap. II., p. 1707-1711, y "Goodman & Goldman, The Pharmacological Basis of Therapeutics", 10a ed. (2001), Ap. II, p. 475-493.
DESCRIPCION DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS En una modalidad de la presente invención, el antagonista del receptor de MCH es un compuesto de fórmula I, o una sai farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco del mismo, que tiene la siguiente estructura: en donde: W se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano; X se selecciona del grupo que consiste de -OR1, -NR R10 y -SR1; Y se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, - N(R7)C(0)NR2R8, -N(R7)C(0)OR2, -N(R7)C(0)R2, -N(R7)S02R2 y -NR2R7; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(O)-, -CH2N(R9)- y -N(R12)C(0)N(R9)-; R se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, aralquenilo, arilcicloalquilo y heteroarilalquilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíciico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíciico fusionado insaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroárilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, aralqueniio y heteroarilalquiio, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo, alcoxicarbonilo y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, arüoxi, carboxilo, carboxialquiio y ciano, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquiio y ciano; R11 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo', arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquiio y ciano; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquiio y ciano. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: W se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, halógeno, aicoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquiio inferior y ciano; X se selecciona del grupo que consiste de -OR1, -NR1R10 y -SR1; Y se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, -N(R7)C(0)NR2R8, -N(R7)C(0)OR2, -N(R7)C(0)R2, -N(R7)S02R2 y -NR2R7; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(O)-, -C(0)N(R9)- y -N(R12)C(0)N(R9)-; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, heteroarilo y heteroarilalquilo inferior, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, heteroarilo, aralquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, aralquenilo inferior, arilcicloalquilo inferior y heteroarilalquilo inferior, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano; R se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, heteroarilo, aralquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, aralquenilo inferior y heteroarilalquilo inferior, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo, alcoxicarbonilo inferior y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano; R11 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano. En otra modalidad, el antagonista del receptor de CH consiste de los compuestos de fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: W se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, idroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; X se selecciona del grupo que consiste de -OR1, -NR1R10 y -SR1; Y se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, - N(R7)C(0)NR2R8, -N(R7)C(0)OR2, -N(R7)C(0)R2, -N(R7)S02R2 y -NR2R7; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(O)-, -C(0)N(R9)- y -N(R 2)C(0)N(R9)-; R se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, cic!opentilpropi!o, ciclopentilbutilo, ciciopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexi!propilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difeniimetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazoli!o, oxazolilo, indoli!o, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazoliio, benzodioxolilo, en donde R1 está sustituido opcionaimente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, cidopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazoiilo, isotiazolilo, oxadiazoliio, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difeniimetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetiio, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciciohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, fenilciciopropilo, fenilciclobutilo, fenilciciopentilo, fenilciclohexilo, bifenilciclopropilo, bifenilciclobutilo, bifenilciclopentilo, bifenilciclohexilo, naftilciclopropilo, naftilciclobutilo, nafti!ciciopentilo, naftilciciohexilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de hexahidroisoindolilo, tetrahidroisoindolilo, dihidroisoindolilo, isoindolinilo, hexahidroindolilo, tetrahidroindolilo, dihidroindolilo, indolinilo, octahidroquinolinilo, hexahidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo y quinolinilo, en donde R2 o el anillo formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, nafíiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutiio, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftüo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, alilo, butenilo, pentenilo, acetilenilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furiio, tienilo, pirroliio, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazoliio, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiioxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, cloro, bromo y flúor; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, nafiilo, tetrahidronaftüo, bifenüo, bencilo, difenilmetiio, trifenümetilo, feniletilo, difenileíilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietiio, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenüiloxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutllo, carboxipentiio, carboxihexilo y ciano, o R5 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftüo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietiio, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifeniliioxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipeníiio, carboxihexilo y ciano, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentiio, ciclohexilo, fenilo, naflilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutiio, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipeníiio, carboxihexilo y ciano; R8 se selecciona del grupo que consisíe de hidrógeno, hidroxi, meíilo, eíilo, propilo, buíilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobuíilo, ciclopeníilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutiio, metoxipeníilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximeiilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenili!oxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de isoindolinilo; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetüo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibütilo, carboxipentilo, carboxihexilo y cianó, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, nafíiio, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetiio, trifeniimetiio, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; R11 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentiio, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifeniimetiio, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: W se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariioxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano; X es -OR1; Y se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, -N(R7)C(0)NR2R8, -N(R7)C(0)OR2, -N(R7)C(0)R2, -N(R7)S02R2 y -NR2R7¡ Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-. -C(0)-f -C(0)N(R9)- y -N(R12)C(0)N(R9)-; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquiio, arilo, aralquilo, heteroarilo y heteroarilaiquilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilalquiio, aralqueniio, arilcicloalquilo y heteroarilaiquilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano; R4 se selecciona dei grupo que consiste de un enlace, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilalquiio, aralqueniio y heteroarilaiquilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo, alcoxicarbonilo y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquiio y ciano, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquiio y ciano, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquiio y ciano; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquiio y ciano, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado ¡nsaturado; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquiio y ciano, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano; R11 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano; y R 2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: W se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano; X es -OR1; Y se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, -N(R7)C(0)NR2R8, -N(R7)C(0)OR2, -N(R7)C(0)R2, -N(R7)S02R2 y -NR2R7; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-. -C(O)-, -C(0)N(R9)- y -N(R12)C(0)N(R9)-; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, cicloalquilaiquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, heteroari!o y heteroarilaiquilo inferior, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, heteroarilo, aralquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, aralquenilo inferior, an'lcicloalquilo inferior y heteroarilaiquilo inferior, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, heteroarilo, aralquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, aralquenilo inferior y heteroarilaiquilo inferior, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo, alcoxicarbonilo inferior y halógeno; R5 se selecciona dei grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo infenor, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxiaiquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ari!oxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxiaiquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano; R 1 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxiaiquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxiaiquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: W se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibuíilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiioxi, bifenililoxi, carboxiio, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; X es -OR1; Y se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, -N(R7)C(0)NR2R8, -N(R7)C(0)OR2, -N(R7)C(0)R2, -N(R7)S02R2 y -NR2R7; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(O)-, -C(0)N(R9)- y -N(R12)C(0)N(R9)-; R se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentiipentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiioxi, carboxilo, fenoxi, naftiioxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; 2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, ¡midazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, ¡ndolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, fenilciclopropilo, fenilciclobutilo, fenilciclopentilo, fenilciclohexilo, bifenilciclopropilo, bifenilciclobutilo, bifenilciclopentilo, bifenilciclohexilo, naftilciclopropilo, naftilciclobutilo, naftilciclopentilo, naftilciclohexilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de hexahidroisoindolilo, tetrahidroisoindolilo, dihidroisoindolilo, isoindolinilo, hexahidroindolilo, tetrahidroindolilo, dihidroindolilo, indolinilo, octahidroquinolinilo, hexahidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo y quinolinilo, en donde R2 o el anillo formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, doro, bromo y flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, alilo, butenilo, pentenilo, acetilenilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, ¡sotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, teírazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletiio, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropüpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiietilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, cloro, bromo y flúor; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletiio, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropi!o, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano, o R5 junto con Rs y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano, o R6 junto con R5 y e! nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropiio, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropiio, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de isoindolinilo; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutílo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipeníilo, butoximeíilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentiio, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibuíilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximeíilo, carboxietüo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; R 1 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniietiio, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentiio, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietüo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; y R 2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniietiio, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, idroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, meíoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentiio, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietiio, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH se selecciona de una subclase de compuestos de fórmula I representados por la fórmula II: en donde: W se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo y alcoxl; X se selecciona del grupo que consiste de -OR , -NR'R'10 y -SR1; Y se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, - N(R7)C(0)NR2R8, -N(R7)C(0)OR2, -N(R7)C(0)R2, -N(R7)S02R2 y -NR2R7; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(O)- -C(0)N(R9)- y -N(R12)C(0)N(R9)-; R se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicioalquilo, arilo y heteroarilo, en donde R está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicioalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, aralquenilo y arilcicloalquilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, alquenilo y cicioalquilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicioalquilo, arilo, aralquilo y alcoxiaiquilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicioalquilo, arilo, aralquilo y alcoxiaiquilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y arilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R 0 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo; o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula II, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: W se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior y alcoxi inferior; X se selecciona del grupo que consiste de -OR1, -NR1R10 y -SR ; Y se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, -N(R7)C(0)NR2R8, -N{R7)C(0)OR2, -N(R7)C(0)R2, -N(R7)S02R2 y -NR2R7; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(O)-, -C(0)N(R9)- y -N(R 2)C(0)N(R9)-; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo y heteroarilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, heteroarilo, aralquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, aralquenilo inferior y arilcicloalquilo inferior, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, alquenilo inferior y cicloalquilo inferior, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquüo inferior, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquüo inferior, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R 0 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula II, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: W se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi y hexiloxi; X se selecciona del grupo que consiste de -OR1, -NR1R10 y -SR ; Y se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, -N(R7)C(0)NR2R8, -N(R7)C(0)0 R2, -N(R7)C(0)R2, -N(R7)S02R2 y -NR2R7; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-. -C(O)-, -C(0)N(R9)- y -N(R 2)C(0)N(R9); R1 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, ¡midazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo y benzodioxolilo, en donde R está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronafti!oxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutüo, ciclopentilo, cidohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpent¡lo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, fenilciclopropilo, fenilciclobutilo, fenilciclopentilo, fenilciclohexilo, bifenilciclopropilo, bifenilciclobutilo, bifenilciclopentilo, bifenilciclohexilo, naftilciclopropilo, naftilciclobutilo, naftilciclopentilo, naftilciclohexilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de hexahidroisoindolilo, tetrahidroisoindolilo, dihidroisoindoülo, isoindolinilo, hexahidroindolilo, íetrahidroindolilo, dihidroindolilo, indolinilo, octahídroquinolinilo, hexahidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo y quinolinilo, en donde R2 o el anillo formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyeníes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifeniüloxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifeniüloxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, alilo, butenilo, pentenilo, acetilenilo, propinilo, butinüo, pentinilo, hexinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, ¡ndolilo, tiazolílo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbuti!o, ciciopentilpentilo, ciclohexi!metilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, feni!alilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, cloro, bromo y flúor; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, fenüeíilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo y bifenilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de isoindolinilo; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetüo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetüo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexiio; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibuti!o, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, eioximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH se selecciona de una subclase de compuestos de fórmula I representados por la fórmula III: en donde: X se selecciona del grupo que consiste de -OR1 y -SR ; Y se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, -N(R7)C(0)NR2R8, -N(R7)C(0)OR2, -N(R7)C(0)R2, -N(R7)S02R2 y -NR2R7; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -ChbNÍR9)-, -C(0)N(R9)- y -NHC(0)NR9-; R1 se selecciona de! grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde R está sustituido opcionalmente con uno o más sustiíuyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, aralquenilo y arilcicloalquilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, alquenilo y cicloalquilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo y alcoxialquilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo y alcoxialquilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y arilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo; o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula III, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: X se selecciona del grupo que consiste de -OR1 y -SR1; Y se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, - N(R7)C(0)NR2R8, -N(R7)C(0)OR2, -N(R7)C(0)R2, -N(R7)S02R2 y -NR2R7; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(0)N(R9)- y -NHC(0)NR9-; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo y heteroarilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, heteroarilo, aralquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, aralquenilo inferior y arilcicloalquilo inferior, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, alquenilo inferior y cicloalquilo inferior, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; Ra se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior; y R 2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula III, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: X se selecciona del grupo que consiste de -OR y -SR ; Y se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, -N(R7)C(0)NR2R8, -N(R7)C(0)OR2, -N(R7)C(0)R2, -N(R7)S02R2 y -NR2R7; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(0)N(R9)- y -NHC(0)NR9-; R1 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropüo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, ¡ndolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo y benzodioxolilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropüo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, ¡ndolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentiio, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexi!metilo, ciclohexileti!o, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, feni!ciclopropilo, fenilciclobutilo, fenilciclopentilo, feni!ciclohexilo, bifenilciclopropilo, bifenilciclobutilo, bifenilciclopentilo, bifenilciclohexilo, naftilciclopropilo, naftilciclobutilo, naftilciclopentilo, naftilciciohexilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de hexahidroisoindolilo, tetrahidroisoindolilo, dihidroisoindolilo, isoindolinilo, hexahidroindolilo, tetrahidroindolilo, dihidroindoülo, indolinilo, octahidroquinolinilo, hexahidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo y quinolinilo, en donde R2 o el anillo formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropiio, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, alilo, butenilo, pentenilo, acetilenilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbuteniio, fenilpentenilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexüoxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, cloro, bromo y flúor; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, en donde R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo y bifenilo; R se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetiio, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de isoindolinilo; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetiio, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifen'ilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutüo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutüo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo.
En otra modalidad, el antagonista del receptor de CH se selecciona de una subclase de compuestos de fórmula I representados por la fórmula IV: en donde: X se selecciona del grupo que consiste de -OR1 y -SR1; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(0)N(R9)- y -NHC(0)NR9-; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, aralquenilo y arilcicloalquilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, alquenilo y cicloalquilo, o R4 junto con R9 y e! nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo y alcoxialquilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo y alcoxialquilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y arilo; R8 se selecciona de! grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo, o R5 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo; o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos. En otra modalidad, el antagonista del receptor de CH consiste de los compuestos de fórmula IV, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: X se selecciona del grupo que consiste de -OR1 y -SR1; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(0)N(R9)- y -NHC(0)NR9-; R se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo y heteroarilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, heteroarilo, aralquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, aralquenilo inferior y arilcicloalquilo inferior, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado ¡nsaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado ¡nsaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, alquenilo inferior y cicloalquilo inferior, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R5 junto con Rs y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R10 se selecciona de! grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula IV, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: X se selecciona del grupo que consiste de -OR1 y -SR1; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(0)N(R9)- y -NHC(0)NR9-; R1 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo y benzodioxolilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxiio, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, clclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, fenilciclopropilo, fenilciclobutilo, fenilciclopentilo, fenilciclohexilo, bifenilciclopropilo, bifenilciclobutilo, bifenilciclopentilo, bifenilciclohexilo, naftilciclopropilo, naftilciclobutilo, naftilciclopentilo, naftilciciohexilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de hexahidroisoindolilo, tetrahidroisoindolilo, dihidroisoindolilo, isoindolinilo, hexahidroindoiilo, tetrahidroindolilo, dihidroindolilo, indolinilo, octahidroquinolinilo, hexahidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo y quinolinilo, en donde R2 o el anillo formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutiio, ciclopentilo, ciciohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, eteniio, propenilo, alilo, buteniio, pentenilo, acetilenilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, ciclopropilo, ciclobutiio, ciclopentilo, ciciohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropiipentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopenti!pentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbuteniio, feniipentenilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, cloro, bromo y flúor; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifeniimetilo, feniletilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo y bifenilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de isoindolinilo; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutiio, carboxipentilo y carboxihexilo, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutiio, carboxipentilo y carboxihexilo; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, feni!o, naftilo, tetrahidronaftiio, bifenilo, bencilo, difeniimetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexi!o, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH se selecciona de una subclase de compuestos de fórmula I representados por la fórmula V: en donde: X se selecciona del grupo que consiste de -OR1 y -SR1; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(0)N(R9)- y -NHC(0)NR9-; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicioalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, aralquenilo y arilcicloalquilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, alquenilo y cicioalquilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicioalquilo, arilo, aralquilo y alcoxialquilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicioalquilo, arilo, afaiquiio y alcoxialquilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y arilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; y R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula V, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: X se selecciona del grupo que consiste de -OR1 y -SR1; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(0)N(R9)- y -NHC(0)NR9-; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo y heteroariio, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, heteroarilo, aralquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, aralquenilo inferior y arilcicloalquilo inferior, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, idroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, alquenilo inferior y cicloalquilo inferior, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arüo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; y R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros. En otra modalidad, el antagonista de! receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula V, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: X se selecciona del grupo que consiste de -OR1 y -SR ; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(0)N(R9)- y -NHC(0)NR9-; R1 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftiloL tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazoliio, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo y benzodioxolilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, fenilciolopropiio, fenilciclobutilo, fenilciclopentilo, fenilciclohexilo, bifenilciclopropilo, bifenilciclobutilo, bifenilciclopentilo, bifenilciclohexilo, naftilciclopropilo, naftilciclobutilo, naftilciclopentilo, naftilciciohexilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de hexahidroisoindolilo, tetrahidroisoindolilo, dihidroisoindolilo, isoindolinilo, hexahidroindolilo, tetrahidroindolilo, dihidroindolilo, indolinilo, octahidroquinolinilo, hexahidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinüo y quinolinilo, en donde R2 o el anillo formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, exiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, alilo, butenilo, pentenilo, acetilenilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, ¡midazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, ¡ndolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, cloro, bromo y flúor; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidiniio o piperidinilo; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo* metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R5 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidiniio o piperidinilo; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo y bifenilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipenti!o, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropiio, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetiio, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximeti!o, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de isolndolinilo; y R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropiio, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetiio, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo. En otra modalidad, el antagonista del receptor de CH se selecciona de una subclase de compuestos de fórmula I representados por la fórmula VI: en donde: X se selecciona del grupo que consiste de -OR1 y -SR1; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(0)N(R9)- y -NHC(0)NR9-; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, idroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, aralquenilo y arilcicloalquilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, alquenilo y cicloalquilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo y alcoxialquilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo y alcoxialquilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y arilo; y R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula VI, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: X se selecciona del grupo que consiste de -OR1 y -SR ; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(0)N(R9)- y -NHC(0)NR9-; R se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo y heteroarilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariioxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, heteroarilo, aralquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, aralquenilo inferior y arilcicloalquilo inferior, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariioxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, alquenilo inferior y cicloalquilo inferior, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; y R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula VI, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: X se selecciona del grupo que consiste de -OR1 y -SR1; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(0)N(R9)- y -NHC(0)NR9-; R1 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo y benzodioxolilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, fenilciclopropilo, fenilciclobutilo, fenilciclopentilo, fenilciclohexilo, bifenilciclopropilo, bifenilciclobutilo, bifenilciclopentilo, bifenilciclohexilo, naftüciclopropilo, naftilciclobutilo, naftilciclopentilo, naftilciclohexilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de hexahidroisoindoliio, tetrahidroisoindolilo, dihidroisoindolilo, isoindolinilo, hexahidroindolilo, tetrahidroindolilo, dihidroindolilo, indolinilo, octahidroquinolinilo, hexahidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo y quinolinilo, en donde R2 o el anillo formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, alilo, butenilo, pentenilo, acetilenilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, ¡midazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, cloro, bromo y flúor; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo y bifenilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de isoindolinilo; y R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R9 junto con R4 y ei nitrógeno ai que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH se selecciona de una subclase de compuestos de fórmula I representados por la fórmula VII: en donde: R1 se selecciona del grupo que consiste de cicloalquilo y arilo, en donde R está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, arilo, aralquiio, cicloalquilalquilo, aralquenilo y arilcicloalquilo, o R2 junto con R8 y ei nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíciico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, ariloxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo y arilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula VII, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: R1 se selecciona del grupo que consiste de cicloalquilo inferior y arilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, arilo, aralquiio inferior, cicloalquiialquilo inferior, aralquenilo inferior y arilcicloalquilo inferior, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, ariloxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo inferior, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocídico saturado de 5 o 6 miembros; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo inferior, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocídico saturado de 5 o 6 miembros; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior y arilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocídico fusionado insaturado. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula VII, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: R se selecciona del grupo que consiste de ciclopentilo, ciciohexilo, fenilo, naftüo y bifenilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, cloro, bromo y flúor; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, feniletilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilciclopropilo, bifenilciclopropilo y naftilciclopropilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de dihidroisoindolilo, dihidroindolilo, tetrahidroisoquinolinilo y tetrahidroquinolinilo, en donde R2 o el anillo formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, fenoxi, naftiloxi, bifenililoxi, cloro, bromo y flúor; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo y hexilo, o R5 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo y hexilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopentilo, ciciohexilo, fenilo, naftilo y bifenilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de dihidroisoindolilo, dihidroindolilo, tetrahidroisoquinolinilo y tetrahidroquinolinilo. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula VII, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde: R1 se selecciona del grupo que consiste de fenilo y naftilo, en donde R está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes 3 seleccionados del grupo que consiste de metilo, cloro y flúor; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, fenilo, naftilo, bifenilo, bencilo, feniletilo, ciclopentiletilo, feniletenilo, fenilciclopropilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de dihidroisoindolilo, en donde R2 o el anillo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de metilo, propilo, metoxi, fenoxi, cloro, bromo y flúor; R5 es hidrógeno, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de pirrolidinilo; R6 es hidrógeno, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de pirrolidinilo; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo y fenilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de dihidroisoindolilo. En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos indicados en el cuadro 1.
Cuadro 1 Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) 1 Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) 1 Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 f Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos de fórmula V que tienen la estructura: en donde R¿a, R , R¿c, RM y Fre son como se define cuadro 2. 9 Compuesto R2a R2 R2C R2d R2e No. 1125 CH3 CH3 F Cl H 126 CH3 CH3 F Br H 1127 CH3 CH3 F F H 1128 CH3 CH3 F H CH3 1129 CH3 CH3 F CH3 CH3 1130 CH3 CH3 F OCH3 CH3 1131 CH3 CH3 F Cl CH3 1132 CH3 CH3 F Br CH3 1133 CH3 CH3 F F CH3 1134 CH3 CH3 F H OCH3 1135 CH3 CH3 F CH3 OCH3 1136 CH3 CH3 F OCH3 OCH3 1137 CH3 CH3 F Cl OCH3 1138 CH3 CH3 F Br OCH3 1139 CH3 CH3 F F OCH3 1140 CH3 CH3 F H Cl 1141 CH3 CH3 F CH3 Ci 1142 CH3 CH3 F OCH3 Cl 1143 CH3 CH3 F Cl Cl 144 CH3 CH3 F Br Cl 1145 CH3 CH3 F F Cl 1146 CH3 CH3 F H Br 1147 CH3 CH3 F CH3 Br 1148 CH3 CH3 F OCH3 Br 1149 CH3 CH3 F Cl Br 1150 CH3 CH3 F Br Br 1151 CH3 CH3 F F Br 1152 CH3 CH3 F H F 1153 CH3 CH3 F F F 1154 CH3 OCH3 CH3 H H 1155 CH3 OCH3 CH3 H CH3 1156 CH3 OCH3 CH3 H OCH3 1157 CH3 OCH3 CH3 H Cl 1158 CH3 OCH3 CH3 H Br 1159 CH3 OCH3 CH3 H F 1160 CH3 OCH3 CH3 CH3 H 1161 CH3 0CH3 CH3 CH3 CH3 Compuesto R2b R2o R2a R2d R2e No. 1236 CH3 OCH3 Cl Cl OCH3 1237 CH3 OCH3 Cl Cl Cl 1238 CH3 OCH3 Cl Cl Br 1239 CH3 OCH3 Cl Cl F 1240 CH3 OCH3 Cl Br H 1241 CH3 OCH3 Cl Br CH3 1242 CH3 OCH3 Cl Br OCH3 1243 CH3 OCH3 Cl Br Br 1244 CH3 OCH3 Cl F H 1245 CH3 OCH3 Cl F CH3 1246 CH3 OCH3 Cl F OCH3 1247 CH3 OCH3 Cl F Br 1248 CH3 OCH3 Cl F F 1249 CH3 OCH3 Br H H 1250 CH3 OCH3 Br H CH3 1251 CH3 OCH3 Br H OCH3 1252 CH3 OCH3 Br H Cl 1253 CH3 OCH3 Br H Br 1254 CH3 OCH3 Br H F 1255 CH3 OCH3 Br CH3 H 1256 CH3 OCH3 Br CH3 CH3 1257 CH3 OCH3 Br CH3 OCH3 1258 CH3 OCH3 Br CH3 Cl 1259 CH3 OCH3 Br CH3 F 1260 CH3 OCH3 Br OCH3 H 1261 CH3 OCH3 Br OCH3 CH3 1262 CH3 OCH3 Br OCH3 OCH3 1263 CH3 OCH3 Br OCH3 Cl 1264 CH3 OCH3 Br OCH3 F 1265 CH3 OCH3 Br Cl H 1266 CH3 OCH3 Br Cl CH3 1267 CH3 OCH3 Br Cl OCH3 1268 CH3 OCH3 Br Cl Cl 1269 CH3 OCH3 Br Cl F 1270 CH3 OCH3 Br Br H 1271 CH3 OCH3 Br Br CH3 1272 CH3 OCH3 Br Br OCH3 Compuesto R2a R2b R2C R?d R2e No. 1458 CH3 Cl F Cl OCH3 1459 CH3 Cl F Cl Cl 1460 CH3 Cl F Cl Br 1461 CH3 Cl F Br H 1462 CH3 Cl F Br CH3 1463 CH3 Cl F Br OCH3 1464 CH3 Cl F Br Cl 1465 CH3 Cl F Br Br 1466 CH3 Cl F F H 1467 CH3 Cl F F CH3 1468 CH3 Cl F F OCH3 1469 CH3 Cl F F Cl 1470 CH3 Cl F F Br 1471 CH3 Cl F F F 1472 CH3 Br CH3 H H 1473 CH3 Br CH3 H CH3 1474 CH3 Br CH3 H OCH3 1475 CH3 Br CH3 H Cl 1476 CH3 Br CH3 H Br 1477 CH3 Br CH3 H F 1478 CH3 Br CH3 CH3 H 1479 CH3 Br CH3 CH3 CH3 1480 CH3 Br CH3 CH3 OCH3 1481 CH3 Br CH3 CH3 Cl 1482 CH3 Br CH3 CH3 Br 1483 CH3 Br CH3 CH3 F 1484 CH3 Br CH3 OCH3 H 1485 CH3 Br CH3 OCH3 OCH3 1486 CH3 Br CH3 OCH3 Cl 1487 CH3 Br CH3 OCH3 Br 1488 CH3 Br CH3 OCH3 F 1489 CH3 Br CH3 Cl H 1490 CH3 Br CH3 Cl OCH3 1491 CH3 Br CH3 Cl Cl 1492 CH3 Br CH3 Cl Br 1493 CH3 Br CH3 Cl F 1494 CH3 Br CH3 Br H Compuesto R2a R2b R2C R2d R2e No. 1754 CH3 F Br F CH3 1755 CH3 F Br F OCH3 1756 CH3 F Br F Cl 1757 CH3 F Br F F 1758 CH3 F F H H 1759 CH3 F F H CH3 1760 CH3 F F H OCH3 1761 CH3 F F H Cl 1762 CH3 F F H Br 1763 CH3 F F H F 1764 CH3 F F CH3 H 1765 CH3 F F CH3 CH3 1766 CH3 F F CH3 OCH3 1767 CH3 F F CH3 Cl 1768 CH3 F F CH3 Br 1769 CH3 F F OCH3 H 1770 CH3 F F OCH3 CH3 1771 CH3 F F OCH3 OCH3 1772 CH3 F F OCH3 Cl 1773 CH3 F F OCH3 Br 1774 CH3 F F Cl H 1775 CH3 F F Cl CH3 1776 CH3 F F Cl OCH3 1777 CH3 F F Cl Cl 1778 CH3 F F Cl Br 1779 CH3 F F Br H 1780 CH3 F F Br CH3 1781 CH3 F F Br OCH3 1782 CH3 F F Br Cl 1783 CH3 F F Br Br 1784 CH3 F F F H 1785 CH3 F F F CH3 1786 CH3 F F F OCH3 1787 CH3 F F F Cl 1788 CH3 F F F Br 1789 CH3 F F F F 1790 OCH3 CH3 CH3 H H Compuesto R2E R2b R2C R2d Rze No. 2642 Cl CH3 OCH3 F Br 2643 Cl CH3 OCH3 H F 2644 Cl CH3 OCH3 CH3 F 2645 Cl CH3 OCH3 OCH3 F 2646 Cl CH3 OCH3 Cl F 2647 Cl CH3 OCH3 Br F 2648 Cl CH3 OCH3 F F 2649 Cl CH3 Cl H H 2650 Cl CH3 Cl CH3 H 2651 Ci CH3 Cl OCH3 H 2652 Cl CH3 Cl Cl H 2653 Cl CH3 Cl Br H 2654 Cl CH3 Cl F H 2655 Cl CH3 Cl H CH3 2656 Cl CH3 Ci CH3 CH3 2657 Cl CH3 Cl OCH3 CH3 2658 Cl CH3 Cl Cl CH3 2659 Cl CH3 Cl Br CH3 2660 Cl CH3 Cl F CH3 2661 Cl CH3 Cl H OCH3 2662 Cl CH3 Cl CH3 OCH3 2663 Cl CH3 Cl OCH3 OCH3 2664 Cl CH3 Cl Cl OCH3 2665 Cl CH3 Cl Br OCH3 2666 Cl CH3 Cl F OCH3 2667 Cl CH3 Cl H Cl 2668 Cl CH3 Cl Cl Cl 2669 Cl CH3 Cl H Br 2670 Cl CH3 Cl CH3 Br 2671 Cl CH3 Cl OCH3 Br 2672 Cl CH3 Cl Cl Br 2673 Cl CH3 Cl Br Br 2674 Cl CH3 Cl F Br 2675 Cl CH3 Cl H F 2676 Cl CH3 Cl CH3 F 2677 Cl CH3 Cl OCH3 F 2678 Cl CH3 Cl Cl F Compuesto R2a R2 R2c R2d R2e No. 2679 Cl CH3 Cl F F 2680 Cl CH3 Br H H 2681 Cl CH3 Br CH3 H 2682 Cl CH3 Br OCH3 H 2683 Cl CH3 Br Cl H 2684 Cl CH3 Br Br H 2685 Cl CH3 Br F H 2686 Cl CH3 Br H CH3 2687 Cl CH3 Br CH3 CH3 2688 Cl CH3 Br OCH3 CH3 2689 Cl CH3 Br Cl CH3 2690 Cl CH3 Br Br CH3 2691 Cl CH3 Br F CH3 2692 Cl CH3 Br H OCH3 2693 Cl CH3 Br CH3 OCH3 2694 Cl CH3 Br OCH3 OCH3 2695 Cl CH3 Br Cl OCH3 2696 Cl CH3 Br Br OCH3 2697 Cl CH3 Br F OCH3 2698 Cl CH3 Br H Cl 2699 Cl CH3 Br CH3 Cl 2700 Cl CH3 Br OCH3 Cl 2701 Cl CH3 Br Cl Cl 2702 Cl CH3 Br Br Cl 2703 Cl CH3 Br F Cl 2704 Cl CH3 Br H Br 2705 Cl CH3 Br Br Br 2706 Cl CH3 Br H F 2707 Cl CH3 Br CH3 F 2708 Cl CH3 Br OCH3 F 2709 Cl CH3 Br Cl F 2710 Cl CH3 Br Br F 271 Cl CH3 Br F F 2712 Cl CH3 F H H 2713 Cl CH3 F CH3 H 2714 Cl CH3 F OCH3 H 2715 Cl CH3 F Cl H Compuesto R2a R2b R2c R2d R2e No. 2716 Cl CH3 F Br H 2717 Cl CH3 F F H 2718 Cl CH3 F H CH3 2719 Cl CH3 F CH3 CH3 2720 Cl CH3 F OCH3 CH3 2721 Cl CH3 F Cl CH3 2722 Cl CH3 F Br CH3 2723 Cl CH3 F F CH3 2724 Cl CH3 F H OCH3 2725 Cl CH3 F CH3 OCH3 2726 Cl CH3 F OCH3 OCH3 2727 Cl CH3 F Cl OCH3 2728 Cl CH3 F Br OCH3 2729 Cl CH3 F F OCH3 2730 Cl CH3 F H Cl 2731 Cl CH3 F CH3 Cl 2732 Cl CH3 F OCH3 Cl 2733 Cl CH3 F Cl Cl 2734 Cl CH3 F Br Cl 2735 Cl CH3 F F Cl 2736 Cl CH3 F H Br 2737 Cl CH3 F CH3 Br 2738 Cl CH3 F OCH3 Br 2739 Cl CH3 F Cl Br 2740 Cl CH3 F Br Br 2741 Cl CH3 F F Br 2742 Cl CH3 F H F 2743 Cl CH3 F F F 2744 Cl OCH3 CH3 H H 2745 Cl OCH3 CH3 H CH3 2746 Cl OCH3 CH3 H OCH3 2747 Cl OCH3 CH3 H Cl 2748 Cl OCH3 CH3 H Br 2749 Cl OCH3 CH3 H F 2750 Cl OCH3 CH3 CH3 H 2751 Cl OCH3 CH3 CH3 CH3 2752 Cl OCH3 CH3 CH3 OCH3 Compuesto R2a R2b R2C R2d R2e No. 3049 Cl Cl F Cl Cl 3050 C! Cl F Cl Br 3051 Cl Cl F Br H 3052 Cl Cl F Br CH3 3053 Cl Cl F Br OCH3 3054 Cl Cl F Br Cl 3055 Cl Cl F Br Br 3056 Cl Cl F F H 3057 Cl Cl F F CH3 3058 Cl Cl F F OCH3 3059 Cl Cl F F Cl 3060 Cl Cl F F Br 3061 Cl Cl F F F 3062 Cl Br CH3 H H 3063 Cl Br CH3 H CH3 3064 Cl Br CH3 H OCH3 3065 Cl Br CH3 H Cl 3066 Cl Br CH3 H Br 3067 Cl Br CH3 H F 3068 Cl Br CH3 CH3 H 3069 Cl Br CH3 CH3 CH3 3070 Cl Br CH3 CH3 OCH3 3071 Cl Br CH3 CH3 Cl 3072 Cl Br CH3 CH3 Br 3073 Cl Br CH3 CH3 F 3074 Cl Br CH3 OCH3 H 3075 Cl Br CH3 OCH3 OCH3 3076 Cl Br CH3 OCH3 Cl 3077 Cl Br CH3 OCH3 Br 3078 Cl Br CH3 OCH3 F 3079 Cl Br CH3 Cl H 3080 Cl Br CH3 Cl OCH3 3081 Cl Br CH3 Cl Cl 3082 Cl Br CH3 Cl Br 3083 Cl Br CH3 Cl F 3084 Cl Br CH3 Br H 3085 Cl Br CH3 Br OCH3 Compuesto R2a R2 R2C R2d R2e No. 3789 Br Cl Cl F CH3 3790 Br Cl Cl F OCH3 3791 Br Cl Cl F Br 3792 Br Cl Cl F F 3793 Br Cl Br H H 3794 Br Cl Br H CH3 3795 Br Cl Br H OCH3 3796 Br Cl Br H Cl 3797 Br Cl Br H Br 3798 Br Cl Br H F 3799 Br Cl Br CH3 H 3800 Br Cl Br CH3 CH3 3801 Br Cl Br CH3 OCH3 3802 Br Cl Br CH3 Cl 3803 Br Cl Br CH3 F 3804 Br Cl Br OCH3 H 3805 Br Cl Br OCH3 CH3 3806 Br Cl Br OCH3 OCH3 3807 Br Cl Br OCH3 Cl 3808 Br Cl Br OCH3 F 3809 Br Cl Br Cl H 3810 Br Cl Br Cl CH3 38 1 Br Cl Br Cl OCH3 3812 Br Cl Br Cl Cl 3813 Br Cl Br Cl F 3814 Br Cl Br Br H 3815 Br Cl Br Br CH3 3816 Br Cl Br Br OCH3 3817 Br Cl Br Br Cl 3818 Br Cl Br Br Br 3819 Br Cl Br Br F 3820 Br Cl Br F H 3821 Br Cl Br F CH3 3822 Br Cl Br F OCH3 3823 Br Cl Br F Cl 3824 Br Cl Br F F 3825 Br Cl F H H Compuesto R2= R2a R2b R2d R2e No. 3826 Br Cl F H CH3 3827 Br Cl F H OCH3 3828 Br Cl F H Cl 3829 Br Cl F H Br 3830 Br Cl F H F 3831 Br Cl F CH3 H 3832 Br Cl F CH3 CH3 3833 Br Cl F CH3 OCH3 3834 Br Cl F CH3 Cl 3835 Br Cl F CH3 Br 3836 Br Cl F OCH3 H 3837 Br Cl F OCH3 CH3 3838 Br Cl F OCH3 OCH3 3839 Br Cl F OCH3 Cl 3840 Br Cl F OCH3 Br 3841 Br Cl F Cl H 3842 Br Cl F Cl CH3 3843 Br Cl F Cl OCH3 3844 Br Cl F Cl Cl 3845 Br Cl F Cl Br 3846 Br Cl F Br H 3847 Br Cl F Br CH3 3848 Br Cl F Br OCH3 3849 Br Cl F Br Cl 3850 Br Cl F Br Br 3851 Br Cl F F H 3852 Br Cl F F CH3 3853 Br Cl F F OCH3 3854 Br Cl F F Cl 3855 Br Cl F F Br 3856 Br Cl F F F 3857 Br Br CH3 H H 3858 Br Br CH3 H CH3 3859 Br Br CH3 H OCH3 3860 Br Br CH3 H Cl 3861 Br Br CH3 H Br 3862 Br Br CH3 H F Compuesto R2 R2C R2d R2e No. 3937 Br Br Cl Cl H 3938 Br Br Cl Cl CH3 3939 Br Br Cl Cl OCH3 3940 Br Br Cl Cl Cl 3941 Br Br Cl Cl Br 3942 Br Br Cl Cl F 3943 Br Br Cl Br H 3944 Br Br Cl Br CH3 3945 Br Br Cl Br OCH3 3946 Br Br Cl Br Br 3947 Br Br Cl F H 3948 Br Br Cl F CH3 3949 Br Br Cl F OCH3 3950 Br Br Cl F Br 3951 Br Br Cl F F 3952 Br Br Br H H 3953 Br Br Br H CH3 3954 Br Br Br H OCH3 3955 Br Br Br H Cl 3956 Br Br Br H Br 3957 Br Br Br H F 3958 Br Br Br CH3 H 3959 Br Br Br CH3 CH3 3960 Br Br Br CH3 OCH3 3961 Br Br Br CH3 Cl 3962 Br Br Br CH3 F 3963 Br Br Br OCH3 H 3964 Br Br Br OCH3 CH3 3965 Br Br Br OCH3 OCH3 3966 Br Br Br OCH3 Cl 3967 Br Br Br OCH3 F 3968 Br Br Br Cl H 3969 Br Br Br Cl CH3 3970 Br Br Br Cl OCH3 3971 Br Br Br Cl Cl 3972 Br Br Br Cl F 3973 Br Br Br Br H Compuesto R2a R2b R2C R2d R2e No. 4011 Br Br F F CH3 4012 Br Br F F OCH3 4013 Br Br F F Cl 4014 Br Br F F Br 4015 Br Br F F F 4016 Br F CH3 H H 4017 Br F CH3 H CH3 4018 Br F CH3 H OCH3 4019 Br F CH3 H Cl 4020 Br F CH3 H Br 4021 Br F CH3 H F 4022 Br F CH3 CH3 H 4023 Br F CH3 CH3 CH3 4024 Br F CH3 CH3 OCH3 4025 Br F CH3 CH3 Cl 4026 Br F CH3 CH3 Br 4027 Br F CH3 CH3 F 4028 Br F CH3 OCH3 H 4029 Br F CH3 OCH3 OCH3 4030 Br F CH3 OCH3 Cl 4031 Br F CH3 OCH3 Br 4032 Br F CH3 OCH3 F 4033 Br F CH3 Cl H 4034 Br F CH3 Cl OCH3 4035 Br F CH3 Cl Cl 4036 Br F CH3 Cl Br 4037 Br F CH3 Cl F 4038 Br F CH3 Br H 4039 Br F CH3 Br OCH3 4040 Br F CH3 Br Cl 4041 Br F CH3 Br Br 4042 Br F CH3 Br F 4043 Br F CH3 F H 4044 Br F CH3 F OCH3 4045 Br F CH3 F Cl 4046 Br F CH3 F Br 4047 Br F CH3 F F Compuesto R2a R2 R2C R2d R2e No. 4159 Br F F Cl H 4160 Br F F Cl CH3 4161 Br F F Cl OCH3 4162 Br F F Cl Cl 4163 Br F F Cl Br 4164 Br F F Br H 4165 Br F F Br CH3 4166 Br F F Br OCH3 4167 Br F F Br Cl 4168 Br F F Br Br 4169 Br F F F H 4170 Br F F F CH3 4171 Br F F F OCH3 4172 Br F F F Cl 4173 Br F F F Br 4174 Br F F F F 4175 F CH3 CH3 H H 4176 F CH3 CH3 CH3 H 4177 F CH3 CH3 OCH3 H 4178 F CH3 CH3 Cl H 4179 F CH3 CH3 Br H 4180 F CH3 CH3 F H 4181 F CH3 CH3 H CH3 4182 F CH3 CH3 CH3 CH3 4183 F CH3 CH3 H OCH3 4184 F CH3 CH3 CH3 OCH3 4185 F CH3 CH3 OCH3 OCH3 4186 F CH3 CH3 Cl OCH3 4187 F CH3 CH3 Br OCH3 4188 F CH3 CH3 F OCH3 4189 F CH3 CH3 H Cl 4190 F CH3 CH3 CH3 Cl 4191 F CH3 CH3 OCH3 Cl 4192 F CH3 CH3 Cl Cl 4193 F CH3 CH3 Br Cl 4194 F CH3 CH3 F Cl 4195 F CH3 CH3 H Br Compuesto R2a R2 R2d R2e No. 4492 F OCH3 F F F 4493 F Cl CH3 H H 4494 F Cl CH3 H CH3 4495 F Cl CH3 H OCH3 4496 F Cl CH3 H Cl 4497 F Cl CH3 H Br 4498 F Cl CH3 H F 4499 F Cl CH3 CH3 H 4500 F Cl CH3 CH3 CH3 4501 F Cl CH3 CH3 OCH3 4502 F Cl CH3 CH3 Cl 4503 F Cl CH3 CH3 Br 4504 F Cl CH3 CH3 F 4505 F Cl CH3 OCH3 H 4506 F Cl CH3 OCH3 OCH3 4507 F Cl CH3 OCH3 Cl 4508 F Cl CH3 OCH3 Br 4509 F Cl CH3 OCH3 F 4510 F Cl CH3 Cl H 4511 F Cl CH3 Cl OCH3 4512 F Cl CH3 Cl Cl 4513 F Cl CH3 Cl Br 4514 F Cl CH3 Cl F 4515 F Cl CH3 Br H 4516 F Cl CH3 Br OCH3 4517 F Cl CH3 Br Cl 4518 F Cl CH3 Br Br 4519 F Cl CH3 Br F 4520 F Cl CH3 F H 4521 F Cl CH3 F OCH3 4522 F Cl CH3 F Cl 4523 F Cl CH3 F Br 4524 F Cl CH3 F F 4525 F Cl OCH3 H H 4526 F Cl OCH3 H CH3 4527 F Cl OCH3 H OCH3 4528 F Cl OCH3 H Cl Compuesto R2a R2b R2c R2d R2e No. 4640 F Cl F Cl Br 4641 F Cl F Br H 4642 F Cl F Br CH3 4643 F Cl F Br OCH3 4644 F Cl F Br Cl 4645 F Cl F Br Br 4646 F Cl F F H 4647 F Cl F F CH3 4648 F Cl F F OCH3 4649 F Cl F F Cl 4650 F Cl F F Br 4651 F Cl F F F 4652 F Br CH3 H H 4653 F Br CH3 H CH3 4654 F Br CH3 H OCH3 4655 F Br CH3 H Cl 4656 F Br CH3 H Br 4657 F Br CH3 H F 4658 F Br CH3 CH3 H 4659 F Br CH3 CH3 CH3 4660 F Br CH3 CH3 OCH3 4661 F Br CH3 CH3 Cl 4662 F Br CH3 CH3 Br 4663 F Br CH3 CH3 F 4664 F Br CH3 OCH3 H 4665 F Br CH3 OCH3 OCH3 4666 F Br CH3 OCH3 Cl 4667 F Br CH3 OCH3 Br 4668 F Br CH3 OCH3 F 4669 F Br CH3 Cl H 4670 F Br CH3 Cl OCH3 4671 F Br CH3 Cl Cl 4672 F Br CH3 Cl Br 4673 F Br CH3 Cl F 4674 F Br CH3 Br H 4675 F Br CH3 Br OCH3 4676 F Br CH3 Br Cl Compuesto R2a R2b R2C R2d R2e No. 4899 F F Cl Br OCH3 4900 F F Cl Br Br 4901 F F Cl F H 4902 F F Cl F CH3 4903 F F Cl F OCH3 4904 F F Cl F Br 4905 F F Cl F F 4906 F F Br H H 4907 F F Br H CH3 4908 F F Br H OCH3 4909 F F Br H Cl 4910 F F Br H Br 4911 F F Br H F 4912 F F Br CH3 H 4913 F F Br CH3 CH3 4914 F F Br CH3 OCH3 4915 F F Br CH3 Cl 4916 F F Br CH3 F 4917 F F Br OCH3 H 4918 F F Br OCH3 CH3 4919 F F Br OCH3 OCH3 4920 F F Br OCH3 Cl 4921 F F Br OCH3 F 4922 F F Br Cl H 4923 F F Br Cl CH3 4924 F F Br Cl OCH3 4925 F F Br Cl Cl 4926 F F Br Cl F 4927 F F Br Br H 4928 F F Br Br CH3 4929 F F Br Br OCH3 4930 F F Br Br Cl 4931 F F Br Br Br 4932 F F Br Br F 4933 F F Br F H 4934 F F Br F CH3 4935 F F Br F OCH3 En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos de fórmula V que tienen la estructura: cuadro 2. En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos de fórmula V que tienen la estructura: en donde R a, R¿D, R c, R ° y R^e son como se define en el cuadro 2. En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos de fórmula V que tienen la estructura: en donde R , R , R , R2d y R e son como se define en el cuadro 2. En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos de fórmula V que tienen la estructura: en donde R2a, R b, R2c, R2d y R2e son como se define en el cuadro 2. En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos de fórmula V que tienen la estructura: en donde R2a, R2b, R2°, R2d y R2e son como se define en el cuadro 2. En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos de fórmula V que tienen la estructura: en donde R2a, R2b, R2c, R2d y R2e son como se define en el cuadro 2. En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos de fórmula V que tienen la estructura: en donde R , R , R2c, R2d y R2e son como se define en el cuadro 2. En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos de fórmula V que tienen la estructura: en donde R2a, R2b, R2c, R2d y R2e son como se define en el cuadro 2. En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos de fórmula V que tienen la estructura: en donde R2a, R2b, R2c, R2d y R2e son como se define en el cuadro 2. En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos de fórmula V que tienen la estructura: en donde R , R , R , R¿a y R¿e son como se define en el cuadro 2. En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos de fórmula V que tienen la estructura: en donde R2a, R2b, R2c, R2d y R2e son como se define en el cuadro 2. En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos de fórmula V que tienen la estructura: en donde R2a, R2b, R2c, R2d y R2e son como se define en el cuadro 2. En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos de fórmula V que tienen la estructura: en donde R2a, R2b, R2c, R2d y R2e son como se define en el cuadro 2. En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos de fórmula V que tienen la estructura: en donde R , R , R , R¿a y R¿e son como se define en el cuadro 2. En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos de fórmula V que tienen la estructura: cuadro 2. Los compuestos de fórmula I son antagonistas del receptor de MCH, como se demuestra con las pruebas de unión de ligando que se describen más abajo. La actividad antagónica del receptor de MCH se ha correlacionado con actividad farmacéutica para el tratamiento de trastornos de la alimentación, tales como obesidad, hiperfagia y diabetes. Los compuestos de fórmula I exhiben una buena actividad en las pruebas estándar de movilización de calcio con MCH in vitro, o las pruebas de unión de receptor, específicamente en las pruebas que se describen más abajo; véanse los ejemplos 23 y 24. En general, los compuestos de fórmula I tienen una K¡ aproximadamente de 10 µ? o menor, de preferencia aproximadamente 1 µ? o menor, de preferencia aproximadamente 100 nM o menor, o muy de preferencia aproximadamente 10 nM o menor, determinada por medio de una prueba estándar de movilización de calcio mediada por el receptor de MCH in vitro, ejemplificada más abajo en el ejemplo 23. En general, los compuestos de fórmula I son antagonistas del receptor de MCH y exhiben valores de Cl50 aproximadamente de 10 µ? o menos, de preferencia aproximadamente 1 µ? o menos, de preferencia aproximadamente 100 nM o menos, o muy de preferencia aproximadamente 10 nM o menos, determinados por medio de una prueba estándar de unión del receptor de MCH in vitro como se describe más abajo en el ejemplo 24. Preferiblemente, los antagonistas del receptor de MCH de fórmula I se unen específicamente a los receptores de MCH, de preferencia con alta afinidad. Los siguientes ejemplos ilustran la invención.
Ejempio 1 Paso 1 A un recipiente de vidrio de 2 L se le agregó resina de 4-formil-3- metoxifenoxi-poliestireno (malla 100-180, 1.1 mmol/g de carga, 20 g, 22 mmol), amina (5 eq, 110 mmol) y DCE anhidro (500 mL). La mezcla resultante se agitó durante una hora a temperatura ambiente. Después se le agregó Na(OAc)3BH (5 eq, 110 mmol) y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla se desgasificó cada media hora durante las primeras tres horas. La resina se filtró y se lavó con MeOH (2x) y DCM (2x) para producir 1.
A un recipiente de vidrio de 2 L se le agregó 1, ácido 4-fluoro-3- nitrobenzoico (24.4 mmol, 132 mmol), HOBt (18 g, 132 mmol), DIC (42 mL, 264 mmol) y DMF (500 mL). La mezcla resultante se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La resina se filtró y se lavó con DMF (2x), MeOH (2x) y DCM (2x), para producir 2.
A un recipiente de vidrio de 2 L se le agregó 2, fenol (27 g, 220 mmol), DBU (20 mL, 132 mmol) y DMF (400 mL). La mezcla resultante se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Después, la resina se filtró y se lavó con DMF (2x) y DCM (2x), para producir 3.
Paso 4 A un recipiente de vidrio de 2 L se le agregó 3, Sn(ll)CI'2H20 (49.5 g, 220 mmol) y DMF (400 mL). La mezcla resultante se agitó entonces durante la noche a temperatura ambiente. La resina se filtró y se lavó con DMF (2x) y DCM (2x), para producir 4.
Ejemplo 2 Método 1 El material de partida (10 mg, 0.021 mmol) se combinó con 1,2-dibromoetano (2.3 [ÍL, 0.025 mmol) y NaH (1 mg, 0.042 mmol) en 0.5 mL de DMF a temperatura ambiente. Después, la mezcla se calentó a 80 °C durante 1 hora. La mezcla de reacción se trató con agua y EtOAc. Método 2 El material de partida (20 mg, 0.04 mmol) se combinó con 1 ,2-diyodoetano (14.3 mg, 0.05 mmol) y NaH (2 mg, 0.08 mmol) en 0.5 mL de DMF, y después se hizo reaccionar como se describe arriba.
Ejemplo 3 A un recipiente de péptido se le agregó la resina (1.1 mmol/g de carga, 100 mg, 0.11 mmol), 2-metoxifenilisocianato (1.1 mmol) y piridina:DCM (5 mL, relación 1 :1). La mezcla resultante se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La resina se lavó con DCM (2x). Después se le agregó TFA al 30% en DCM (10 mL) y la mezcla resultante se agitó 45 min a temperatura ambiente. La resina se filtró y se lavó con DCM (2x). El filtrado se concentró para producir 30.
Los ejemplos 4-16 se prepararon de acuerdo con procedimiento mostrado en el ejemplo 3. Ejemplo 5 Ejemplo 6 5 Ejemplo 8 36 Ejemplo 10 Ejemplo 11 Ejemplo 12 Ejemplo 13 Ejemplo 15 Ejemplo 16 A un matraz de fondo redondo se le agregó la resina (500 mg, 0.55 mmol) y DCM (15 mL). La mezcla resultante se enfrió a -78 °C. Después se le agregó a gotas fosgeno al 20% en tolueno (540 mg). La mezcla resultante se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 3 horas. La resina se filtró y se lavó con DCM (2x). La resina se transfirió a un recipiente de péptido y se le agregó un exceso de aminopiridina (10-15 eq), junto con 15 mL de DCM. La mezcla resultante se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La resina se lavó con DCM (2x). Después se le agregó TFA al 30% en DCM (50 mL) y la mezcla resultante se agitó 45 min a temperatura ambiente. La resina se filtró y se lavó con DCM (2x). El filtrado se concentró para producir 44.
Ejemplo 18 A un recipiente de péptido se le agregó la resina (1.1 mmol/g, 200 mg, 0.22 mmol), cloroformiato de fenilo (143 µ?, 1.1 mmol) y DCM:piridina (7 mL, relación 1 :1). La mezcla resultante se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La resina se lavó con DCM (2x). Después se le agregó TFA al 30% en DCM (50 mL) y la mezcla resultante se agitó 45 min a temperatura ambiente. La resina se filtró y se lavó con DCM (2x). El filtrado se concentró para producir 45.
Ejemplo 19 noche, ta.
A un recipiente de péptido se le agregó la resina (1.1 mmol/g, 1.1 g, 1.21 mmol), 2-oxoetiI(fenil)carbamato de 1 ,1-dimetiletilo (490 mg, 3.63 mmol) y DCM:DMF (10 mL, relación 1 :1). La mezcla se agitó 30 min a temperatura ambiente. Después se le agregó Na(OAc)3BH (1.27 g, 6.05 mmol) y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla se desgasificó cada media hora durante las primeras 3 horas. La resina se lavó con MeOH (2x) y DCM (2x). Después se le agregó TFA al 30% en DCM (50 mL) y la mezcla resultante se agitó 45 min a temperatura ambiente. La resina se filtró y se lavó con DCM (2x). El filtrado se concentró y se secó. Después se le agregó a la mezcla cruda, fosgeno (27.1 pL, 0.274 mmol) y DCM:piridina (5 mL, relación 1 :1). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 45 min. La mezcla se concentró y se purificó por cromatografía en columna, para producir 62.
Ejemplo 20 A un recipiente de péptido se le agregó la resina (1.1 mmol/g, 500 mg, 0.55 mmol), acetaldehído (93 µ?_, 1.65 mmol) y DCM:DMF (8 mL, relación 1 :1). La mezcla se agitó 30 min a temperatura ambiente. Después se le agregó Na(OAc)3BH (580 mg, 2.75 mmol) y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla se desgasificó cada media hora durante las primeras tres horas. La resina se lavó con MeOH (2x) y DCM (2x). Después se agregó a la resina isocianatobenceno (327 µ?, 2.75 mmol) y DCM (10 mL) en el recipiente de péptido. La mezcla resultante se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La resina se lavó con DCM (2x). Después se le agregó TFA al 30% en DCM (50 mL) y la mezcla resultante se agitó 45 min a temperatura ambiente. La resina se filtró y se lavó con DCM (2x). El filtrado se concentró para producir 49.
Ejemplo 21 A un matraz de fondo redondo se le agregó la resina (1.1 mmol/g, 400 mg, 0.44 mmol) y DCM (7 mL). La mezcla resultante se agitó a - 78 °C y se le agregó fosgeno (217 mg, 2.2 mmol), gota a gota. La mezcla se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 3 horas. La resina se lavó con DCM (2x) y se transfirió a un recipiente de péptido. Después se agregó al recipiente 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolina (585 µ?, 4.4 mmol). La mezcla resultante se agitó durante 2 horas. La resina se lavó con DCM (2x). Después se le agregó TFA al 30% en DCM (30 mL) y la mezcla resultante se agitó durante 45 min a temperatura ambiente. La resina se filtró y se lavó con DCM (2x). El filtrado se concentró para producir 46.
Ejemplo 22 A un frasco de 20 mi se le agregó 1-((4-fluoro-3-nitrofenil)carbonil)-2-(1-pirrolidinilmet¡l)pirrolidina (520 mg, 1.62 mmol), 3,4-dimetilfenol (237 mg, 1.94 mmol), DBU (271 pL, 1.78 mmol) y DMF (10 mL). La mezcla resultante se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla se extrajo con H20 y EtOAc. La capa orgánica combinada se secó con MgS04 y se concentró, para dar un intermediario crudo. El intermediario se purificó por cromatografía en columna para dar un intermediario puro. Después se agregó al intermediario EtOH:H20 (3:1) y Na2S204 (10 eq). La mezcla resultante se puso en reflujo durante la noche. Después, la mezcla se enfrió a temperatura ambiente y se extrajo con H20 y EtOAc. La capa orgánica combinada se secó con MgS04 y se concentró, para dar un intermediario crudo. El intermediario crudo se purificó por cromatografía en columna para dar un intermediario puro. El intermediario puro se puso en un matraz de fondo redondo y se le agregó DCM e isocianato de fenilo (1 eq). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. El solvente se removió y el producto deseado, crudo, se purificó por cromatografía en columna, para producir 63.
Ejemplo 23 Prueba funcional Células de riñon embriónico humano (293 total), que expresan el receptor de MCH humano, de rata o de ratón, se cosecharon de placas de cultivo de 150 mm usando PBS. Centrifugando inicialmente a 1500 rpm durante 2 minutos se hicieron pella las células. La pella resultante se homogeneizó entonces en 15 mL de amortiguador de sacarosa enfriado en hielo (HEPES 25 mM, sacarosa 0.3 M, pH 7.4), con un homogenizador motorizado de Teflón® de vidrio fritado. El homogenado se centrifugó a 48,000 X g a 4°C durante 10 minutos; se resuspendió en 15 mL de amortiguador de prueba (HEPES 25 mM, gCI2 10 mM, BSA 0.2%, STI 0.1 mg/mL, Pefabloc® 0.1 mg/mL, Phosphoramidon 1 µ?, pH 7.4) con un Tissue-Tearor® (Biospec Products), y se centrifugó nuevamente a 48,000 X g durante 10 minutos. La pella se homogeneizó por tercera vez en 15 mL de amortiguador de prueba, usando el Tissue-Tearor® y nuevamente se centrifugó a 48,000 X g durante 10 minutos. La pella resultante se resuspendió en amortiguador de prueba, a una concentración en peso húmedo de 10-20 mg/mL. Se hicieron análisis farmacológicos usando un dispositivo HT- PS100 (Axiom Biotechnologies, San Diego, California), que provee mediciones fluorométricas de dosis-respuesta de alta resolución de la movilización de [Ca++]¡, o usando un dispositivo FLIPR® (Molecular Devices, Sunnyvale, California).
Protocolo de HT-PS100: Materiales: Células Hek 293 se transfectaron establemente con el receptor MCH1 de rata y se mantuvieron bajo presión de antibiótico G418. El amortiguador de prueba HT-PS100 consistió de solución salina fisiológica (NaCI 145 mM, KCI 5.4 mM, NaH2P04 1.0 mM, CaCI2 1.8 mM, MgS040.8 mM, HEPES 15.0 mM, pH 7.4, glucosa 11.2 mM) + Pluronic-F127 50 µ?. El péptido MCH (Amgen, Inc.) se reconstituyó en amortiguador de prueba y sirvió como el control positivo de agonista en todos los experimentos. Se prepararon compuestos de prueba como soluciones de abastecimiento 10 mM en DMSO al 100%, y se diluyeron hasta una concentración final máxima de trabajo de 100 µ? en placas de 96 cavidades. Métodos: Las células HEK 293 que expresan establemente MCH1R se mantuvieron en medio Eagle modificado de Dulbecco (GIBCO/Life Technologies, Rockville, Maryland), suplementado con glutamina 2 mM y suero fetal de bovino dializado al 10% (HyClone, Logan, Utah), a 37°C y 5% de CO2. Las células se cosecharon por tratamiento de 10' con Versene (GIBCO/Life Technologies), seguido por trituración, dos lavados con medio de hibridoma frío (4°C) (libre de suero /proteína, con L-glutamina, bicarbonato de sodio, amortiguador OPS) (Sigma-Aldrich Corp, San Luis, Missouri), y se resuspendieron a 2 X 106 células/mL en el mismo medio. Las células resuspendidas se cargaron con el indicador de calcio fluorescente Fura-2, incubando con Fura-2AM (Molecular Probes, Eugene, Oregon) a 1.6 µ?, durante 60' y a temperatura ambiente. Las células cargadas se lavaron entonces dos veces con medio de hibridoma, se ajustaron a 2 X 105 células/mL y se mantuvieron durante el experimento a temperatura ambiente en un matraz giratorio, con agitación suave por hasta 6 horas. Las respuestas de calcio intracelular estimuladas por receptor se detectaron en la cubeta del detector de flujo continuo del HT-PS100, monitoreando el incremento en la relación de las intensidades de fluorescencia de Fura-2, R340/380, medidas alternadamente a 340/380 nm de excitación y 510 nm de emisión. Experimentos estáticos preliminares, realizados para determinar la cinética de la respuesta a la dosis de MCH1 R del péptido MCH, indicaron que el punto de tiempo óptimo para capturar las oscilaciones máximas de Ca++ fue de 30 s. No se observó interferencia con DMSO hasta 1%. En base a estas observaciones, se realizaron experimentos subsiguientes en el HT-PS100 para generar curvas de dosis-respuesta de alta resolución, caracterizar las propiedades del agonista/antagonista y evaluar la potencia del antagonista por medio de experimentos de Schild. Durante la validación del HT-PS100, se generaron CE50 reproducibles para MCH de 10 nM, dentro de una escala amplia de pases de células y densidad de cosecha. La generación de gradiente de HT-PS100 se calibró con una solución de abastecimiento normalizada de fluoresceína. Se examinó la actividad de MCH1 R de los compuestos de prueba en el HT-PS100, tanto la acción agonista como la antagonista. Se probó el modo de agonista a una concentración máxima de gradiente de 100 µ?. La actividad de antagonista se probó con 30 s de preincubación de las células a una concentración de compuesto de 100 µ?, con introducción subsiguiente de MCH a una concentración de 5 veces la CE50, determinada en los experimentos preliminares. Los compuestos que mostraron inhibición de la respuesta de Ca++ inducida por MCH se marcaron automáticamente para reinterrogación, generación de CI50 y análisis de Schild. En el HT-PS100 se hicieron experimentos de Schild para compuestos seleccionados, con 30 s de preincubación de las células con los compuestos antagonistas antes de administrar el péptido MCH. Se prepararon varias concentraciones fijas de compuestos antagonistas en incrementos de diez veces, y se presentaron a las células 30 s antes de introducir un gradiente de concentración creciente de MCH. Los valores para el compuesto pA2 se calcularon por regresión lineal de Log(DR-1) CE50 MCH, como una función del Log (concentración de antagonista), en donde DR es la relación de dosis de los valores de CE50 de MCH, determinados en presencia y en ausencia del antagonista. Los siguientes compuestos tuvieron valores de K¡ de 100 µ? o menos en la prueba de HT-PS100: Compuestos Nos. . De estos, los compuestos Nos: tuvieron valores de K¡ de 100 nM o menos en esta prueba.
Protocolo de FLIPR®: Materiales: Se realizó un análisis farmacológico usando un dispositivo FLIPR® (Molecular Devices, Sunnyvale, California). Células CHOK1-Gq¡ se transfectaron establemente con el receptor MCH1 de rata y se mantuvieron bajo presión de antibiótico G418. El amortiguador de prueba FLIPR® consistió de DMEM libre de rojo de fenol + probenecid 2.5 mM. El péptido MCH (Amgen, Inc.) se reconstituyó en amortiguador de prueba y sirvió como el control positivo de agonista en todos los experimentos. Los compuestos de prueba se prepararon como soluciones de abastecimiento 10 mM en DMSO al 100%, y se diluyeron hasta una concentración final máxima de trabajo de 10 µ? en placas negras de fondo plano de 96 cavidades, recubiertas con colágeno I (Becton Dickinson, Bedford, Massachusetts). Métodos: Células CHOK1-Gqi que expresan establemente MCH1R se mantuvieron en medio Eagle modificado de Dulbecco (GIBCO/Life Technologies, Rockville, Maryiand), suplementado con glutamina 2 mM y suero fetal de bovino dializado al 10% (HyClone, Logan, Utah), a 37°C y 5% de C02. Las células se cosecharon por tratamiento de 10' con Versene (GIBCO/Life Technologies), seguido por trituración, dos lavados con medio de hibridoma frío (4°C) (libre de suero/proteína, con L-glutamina, bicarbonato de sodio, amortiguador MOPS) (Sigma-Aldrich Corp, San Luis, Missouri), y se volvieron a depositar sobre placas negras de fondo plano de 96 cavidades, recubiertas con colágeno I, hasta una densidad de 10,000 células/cavidad. Después, las células se cargaron con el indicador de calcio fluorescente Fura-2 (Molecular Probes, Eugene, Oregon) a 1.6 µ?, durante 60' a temperatura ambiente. Después, las células cargadas se lavaron dos veces con 90 µ?/cavidad de amortiguador de lavado (HBSS 1X, HEPES 20 mM, probenecid 2.5 mM). Las respuestas de calcio intracelular estimuladas por receptor se detectaron usando FLIPR®, monitoreando el incremento en la respuesta de fluorescencia de Fura-2. Se examinó la actividad de MCH1R de los compuestos de prueba en FLIPR®, tanto la acción agonista como la antagonista. Se probó el modo de agonista a una concentración máxima de gradiente de 1 µ?. La actividad de antagonista se probó con 10 minutos de preincubación de las células a una concentración de compuesto definida como 300X la CE50 de MCH (normalmente 1 µ?), con la introducción subsiguiente de MCH a una concentración de cinco veces la CE50, determinada en los experimentos preliminares. Los compuestos que mostraron inhibición de la respuesta de Ca++ dependiente de MCH1R, inducida por MCH, se marcaron automáticamente para reinterrogación, generación de CI50 y análisis de Schild. En el FLIPR® se hicieron experimentos de Schild para compuestos seleccionados, coadministrando los compuestos antagonistas junto con el péptido MCH. Se prepararon varias concentraciones fijas de compuestos antagonistas en incrementos de 10 veces, y se presentaron a las células en un gradiente de concentración creciente de MCH. Los valores para el compuesto pA2 se calcularon por regresión lineal de CE50's de MCH como una función de la concentración de antagonista. Los siguientes compuestos tenían valores de K¡ de 100 µ? o menos en la prueba FLIPR® de rMCH: Compuestos Nos: 1, 5, 6, 15, 22, 30, i 31 , 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41 , 51 , 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59 y 64. De estos, los compuestos Nos: 1 , 6, 15, 31 , 32, 38, 39, 40 y 41 tuvieron valores de K¡ de 00 nM o menos en esta prueba. Los siguientes compuestos tuvieron valores de K¡ de 100 µ? o menos en la prueba FLIPR® de hMCH: Compuestos Nos: 1, 5, 6, 34, 35, 36, 37, 38, 40, 41 , 51 , 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59 y 64. De estos, los compuestos Nos: 1 , 6, 34, 35, 38, 40, 41 , 51 , 56 y 57 tuvieron valores de K¡ de 100 nM o menos en esta prueba.
Ejemplo 24 Prueba de unión de ligando Las pruebas de unión se determinaron como se describe más abajo usando receptores MCH1 de ratón, rata o humano (mMCHI R, rMCHIR, y hMCHI R, respectivamente), expresados en HEK 293; se calcularon los valores de Cl50. Las pruebas de unión se hicieron en placas con fondo en forma de U de 96 cavidades. Se incubaron membranas (100 g de tejido) en amortiguador de prueba con varios péptidos durante 90 minutos a 30°C, en presencia 125I-MCH nativa 0.2 nM (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, Massachusetts), en un volumen total de 100 µ?_. La unión inespecífica se determinó en presencia de MCH nativa fría 1 µ?. La reacción se terminó mediante filtración rápida a través de placas filtro de fibra de vidrio Unfilter-96 GF/C (FilterMate® 196 Harvester, Packard Instrument Co., Meriden, Connecticut), previamente remojadas en PBS/0.5% BSA, seguido por tres lavados con 300 pL de agua enfriada en hielo. La radioactividad ligada se determinó usando un contador de escintilacion y luminiscencia de microplaca TopCount® (Packard Instrument Co., Meriden, Connecticut). Se hicieron análisis de regresión no lineal de curvas de concentración de fármaco usando Graphpad Prism® (Graphpad Software, Inc., San Diego, California). Los siguientes compuestos tuvieron valores de Cl50 de 100 µ? o menos en la prueba de rMCH: Compuestos Nos: 1 , 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 22, 27, 30, 31 , 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41 , 42, 43, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 61 , 63, 64, 65 y 66. De estos, los compuestos Nos: 1 , 31 , 38, 39, 40, 41, 51 , 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 61 y 66 tuvieron valores de Cl50 de 100 nM o menos en la prueba de rMCH. Los siguientes compuestos tuvieron valores de CI5o de 100 µ? o menos en la prueba de hMCH: Compuestos Nos: 1 , 5, 6, 8, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 20, 22, 27, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41 , 42, 43, 58, 59, 64, 65 y 66. De estos, los compuestos Nos: 1, 6, 31, 32, 33, 34, 36, 37, 38, 39, 40, 41 , 58, 59 y 66 tuvieron valores de CI5o de 100 nM o menos en la prueba de hMCH.
En vista de lo anterior, se observará que se obtienen los diversos objetos de la invención. La anterior descripción de las modalidades y ejemplos solamente pretende familiarizar a los expertos con la invención, sus principios y su aplicación práctica, de tal manera que puedan adaptar y aplicar la invención en sus muchas formas, según sea más adecuado para los requerimientos de un uso particular. Por lo tanto, la presente invención no se limita a las modalidades anteriores y se puede modificar diversamente. Con respecto al uso de las palabras "comprende" o "que comprende" o "que incluye" o "que tiene" en la descripción anterior o las siguientes reivindicaciones, se debe notar que, a menos que el contexto lo requiera de otra manera, se usan en la base y clara comprensión de que son inclusivas y no exclusivas, y de que tales palabras se han de interpretar así al considerar la descripción anterior o las siguientes reivindicaciones. Cuando en la presente invención o sus modalidades preferidas se introducen elementos, los artículos "un", "uno", "el, la, los, las" y "dicha, dicho", significan que son uno o más elementos. En vista de lo anterior se observará que se obtienen los diversos objetos de la invención y otros resultados ventajosos. Como se pueden hacer varios cambios en los compuestos y métodos anteriores sin apartarse de alcance de la invención, se considera que toda la materia contenida en la descripción se debe interpretar como ilustrativa y no en un sentido limitativo.
Los textos completos de todas las patentes de E.U. y otras referencias aquí citadas se incorporan en esta patente como referencia. propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de isoindolinilo; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R 0 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo,

Claims (6)

  1. 294 NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1 - Un compuesto de fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco del mismo: en donde: W se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano; X se selecciona del grupo que consiste de -OR , -NR1R10 y -SR1; Y se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, -N(R7)C(0)NR2R8, -N(R7)C(0)OR2, -N(R7)C(0)R2, -N(R7)S02R2 y -NR2R7; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(O)-, -C(0)N(R9)- y -N(R12)C(0)N(R9)-; R se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, aralquenilo, arilcicloalquilo y heteroarilalquilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, 295 en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxíalquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, aralquenilo y heteroarilalquilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo, alcoxicarbonilo y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxíalquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxíalquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxíalquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano; R8 296 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano; R 1 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo y ciano; y R 2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halógeno, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo, y ciano. 2.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque: W se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, heteroarilo y heteroarilalquilo 297 inferior, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, heteroarilo, aralquilo inferior, cicloalquilaiquilo inferior, aralquenilo inferior, arilcicloalquilo inferior y heteroarilalquilo inferior, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado ¡nsaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, heteroarilo, aralquilo inferior, cicloalquilaiquilo inferior, aralquenilo inferior y heteroarilalquilo inferior, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo, alcoxicarbonilo inferior y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, 298 hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, 299 carboxialquilo inferior y ciano; R11 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, araiquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, araiquilo inferior, halógeno, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo inferior y ciano. 3.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque: W se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; R1 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, 300 ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazoliio, oxadiazoülo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazoliio, oxadiazoülo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, fenilciclopropilo, fenilciclobutilo, fenilciclopentilo, 301 fenilciclohexilo, bifeni!ciclopropilo, bifenilciclobutilo, bifenilciclopentilo, bifenilciclohexilo, naftilciclopropilo, naftilciclobutilo, naftilciclopentilo, naftilciclohexilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de hexahidroisoindolilo, tetrahidroisoindolilo, dihidroisoindolilo, isoindolinilo, hexahidroindolilo, tetrahidroindolilo, dihidroindolilo, indolinilo, octahidroquinolinilo, hexahidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo y quinolinilo, en donde R2 o el anillo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftüoxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenllmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietiio, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, 302 carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propiio, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, alilo, butenilo, pentenilo, acetilenilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, ¡midazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletiio, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiioxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, cloro, bromo y flúor; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, 303 feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano, o R6 junto 304 con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietílo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoxime.ilo, pentoxietílo, 305 pentoxipropilo, pentoxibut'ilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de isoindolinilo; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, 306 metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentiio, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; R11 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentiio, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, 307 hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetiio, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentiio, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano. 4. - El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque X es - OR1. 5. - El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque X es -OR1. 6.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque X es -OR1. 7.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque se selecciona del grupo de compuestos que consiste de: 4-[(3,4-dimetilfenil)oxi]-3-{[(fenilamino)carbonil]amino}-N-(2-(1-pirrolidinil)etil)-benzamida; 4-[(3,4-dimetilfenil)oxi]-3-[(3-fen¡lpropanoil)amino]-N-(2-(1-pirrolidinil)etil)benzamida; 4-[(3,4-dimetilfenil)oxi]-3-({[(fenilmetil)am¡no]- 308 carbon¡l}amino)-N-(2-(1-pirrolidinil)etil)benzamida; 4-(feniloxi)-N-(2-(1-pirrolidinil)etil)benzamida; 3-acetilamino-4-(3,4-dimetilfenoxi)-N-(2-p¡rrolidin-1-il-et¡l)benzamida; 4-(3,4-d¡metilfenoxi)-3-prop¡on¡lam¡no-N-(2-p¡rrolid¡n-1-il-et¡l)benzamida; 3-(3-c¡clopentilpropionilam¡no)-4-(3,4-dimet¡lfenoxi)-N-(2-pirrolid¡n-1-il-et¡l)benzamida; 4-(3,4-dimet¡lfenoxi)-3-fenilacetilam¡no-N-(2-pirrol¡din-1-il-etil)benzamida; 4-(3,4-dimetilfenoxi)-3-(3-fenil-acriloilamino)-N-(2-pirrol¡din-1-il-etil)benzamida; 4-(3,4-d¡met¡lfenoxi)-3-[(2-fen¡l-c¡clopropano-carbonil)amino]-N-(2-p¡rrolidin-1-il-etil)benzam¡da; [2-(3,4-dimetilfenoxi)-5-(2-pirrolidin-1-il-etilcarbamoil)fenil]amida del ácido naftalen-2-carboxíIico; 4-(3,4-dimet¡lfenoxi)-3-(3-et¡lureido)-N-(2-pirrolid¡n-1 -il-etil)benzam¡da; N-(2-aminoetil)-4-(3,4-d¡metiIfenoxi)-3-(3-fenilpropionilamino)benzamida; 4-metoxi-3-(3-fenilpropionilamino)-N-(2-pirrolidin-1-il-et¡l)benzam¡da; 4-(naftalen-2-il-oxi)-3-(3-fenilprop¡onilam¡no)-N-(2-pirrol¡din-1-il-et¡l)benzamida; 4-(3,4-dimetilfenoxi)-3-[3-(2-metoxifenil)ureido]-N-(2-pirrolidin-1-¡l-etil)benzam¡da; 3-[3-(2,4-diclorofenil)ureido]-4-(3,4-dimet¡lfenoxi)-N-(2-p¡rroI¡din-1-il-etil)-benzamida; 4-(3,4-dimetilfenoxi)-3-[3-(4-fenoxifen¡l)ure¡do]-N-(2-pirrolidin-1-il-etil)benzam¡da; 3-(3-bifenil-4-¡l-ureido)-4-(3,4-dimetilfenoxi)-N-(2-p¡rrolidin-1-il-etil)benzamida; 4-(3,4-dimetilfenoxi)-3-[3-(4-isopropilfenil)ureido]-N-(2-p¡rrolidin-1-il-etil)benzamída; 4-(3,4-d¡metilfenoxi)-3-[3-(2,6-dimetilfenil)ure¡do]-N-(2-pirrol¡d¡n-1 -il-etil)benzamida; 4-(3,4-dimetilfenoxi)-3-(3-naftalen-1 -il-ureido)-N-(2-pirrolidin-1-il-etil)benzamida; 3-[3-(2,6-diisopropilfenil)ureido]-4-(3,4-dimetilfenoxi)-N-(2-pirrolidin-1-¡l-etil)benzamida; 3-[3-(4-bromofenil)-ure¡do]-4-(3,4-d¡metilfenoxi)-N-(2-pirrolidin-1-¡l-etil)benzam¡da; 4-(3,4- 309 dimetilfenoxi)-3-[3-(3-fluorofenil)ureido]-N-(2-pirrolidin-1-il-etil)benzamida; 4-(3,4-dimet¡lfenoxi)-3-[3-(3-metox¡fenil)ure¡do]-N-(2-pirrolidin-1-il-etiI)benzamida; 3-[3-(2-clorofenil)ureido]-4-(3,4-dimetilfenoxi)-N-(2-pirrolidin-1-il-etil)-benzamida; 4-(3,4-dimetilfenoxi)-3-(3,3-difenilureido)-N-(2-pirrolidin-1-il-etil)benzamida; 4-(3!4-dimetilfenoxi)-3-(3-metil-3-fenilureido)-N-(2-pirrolidin-1 -il-etil)benzamida; [2-(3,4-dimetilfenoxi)-5-(2-pirrolidin-1-il-etilcarbamoil)fenil]-amida del ácido 1 ,3-dihidroisoindol-2-carboxíüco; 4-(4-fluoro-3-metilfenox¡)-3-[3-(3-fluorofenil)ureido]-N-(2-pirrolidin-1-il-etil)benzamida; 4-(3,4-diclorofenoxi)-3-[3-(3-fluorofenil)ureido]-N-(2-pirrolidin-1-il-etil)benzamida; 4-(3,4-difluorofenoxi)-3-[3-(3-fluorofenil)ureido]-N-(2-pirrolidin-1-il-etil)benzamida; 4-(4-fluorofenoxi)-3-[3-(3-fluorofenil)ureido]-N-(2-pirrolidin-1-il-etil)benzamida; 4-(3-fluorofenoxi)-3-[3-(3-fluorofenil)ureido]-N-(2-pirrolidin-1-il-etii)benzamida; 3-[3-(3-fluorofenil)ureido]-N-(2-pirrolidin-1-il-etil)-4-p-toliloxibenzamida; 3-[3-(3-fluorofeniI)ureido]-N-(2-pirrolidin-1-il-etil)-4-m-toiiloxibenzamida; 3-[3-(3,5-difluorofenil)ureido]-4-(3,4-dimetilfenoxi)-N-(2-pirrolidin-1-il-etil)benzamida; 3-[3-(3!5-diclorofenil)ureido]-4-(3,4-dimetilfenoxi)-N-(2-pirrolidin-1-il-etil)-benzamida; 3-[3-(3-fluorofenil)ureido]-4-fenoxi-N-(2-pirrolidin-1-il-etil)-benzamida; 1-[2-(3,4-dimetilfenoxi)-5-(2-pirrolidin-1-il-metilpirrolidin-1-carbonil)fenil]-3-fenilurea; 1-{2-(3,4-dimetilfenoxi)-5-[(2-pirroIidin-1-il-etilamino)-metil]fenil}-3-(3-fluorofenil)urea; 1-[2-(3,4-dimetilfenoxi)-5-(2-pirrolidin-1-il-meíilpirrolidin-1-carbonil)fenil]-3-fenilurea; y 4-(3,4-diclorofenoxi)-3-[3-(3,5-difluorofenil)ureido]-N-(2-pirrolidin-1-il-etil)benzamida. 8.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, o una 310 sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco del caracterizado además porque corresponde a la fórmula II: en donde: W se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo y alcoxi; X se selecciona del grupo que consiste de -OR1, -NR1R10 y -SR1; Y se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, -N(R7)C(0)NR2R8, -N(R7)C(0)OR2, -N(R7)C(0)R2, -N(R7)S02R2 ly -NR2R7; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(O)-, -C(0)N(R9) y -N(R 2)C(0)N(R9)-; R se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde R está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, aralquenilo y arilcicloalquilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, alquenilo y cicloalquilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al 311 que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo y alcoxialquilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo y alcoxialquilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y arilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo, en donde R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R 0 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo. 9.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero 312 de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado además porque: W se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior y alcoxi inferior; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo y heteroarilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, heteroarilo, aralquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, aralquenilo inferior y arilcicloalquilo inferior, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, alquenilo inferior y cicloalquilo inferior, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que 313 consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicioalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo, R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicioalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicioalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R 0 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicioalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicioalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior. 0.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque: W se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi y hexiloxi; R se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, 314 tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo y benzodioxolilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, ¡midazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, fenilciclopropilo, fenilciclobutilo, fenilciclopentilo, fenilciclohexilo, bifenilciclopropilo, bifenilciclobutilo, bifenilciclopentilo, bifenilciclohexilo, naftilciclopropilo, naftilciclobutilo, naftilciclopentilo, naftilciclohexilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de hexahidroisoindolilo, tetrahidroisoindolilo, dihidroisoindolilo, isoindolinilo, hexahidroindolilo, 315 tetrahidroindolilo, dihidroindolilo, indoiinilo, octahidroquinolinilo, hexahidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo y quinolinilo, en donde R2 o el anillo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, alilo, butenilo, pentenilo, acetilenilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, 316 oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difeni!metilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropi!o, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, cloro, bromo y flúor; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifeniio, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetiio, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R6 se selecciona 317 del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentiio, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, dlfeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo y bifenilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de isoindolinilo; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, 318 tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetiio, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R 0 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetiio, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, 319 difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo. 11.- El compuesto de conformidad con la reivindicación , o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco del mismo, caracterizado además porque corresponde a la fórmula III: en donde: X se selecciona del grupo que consiste de -OR1 y -SR1; Y se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, -N(R7)C(0)NR2R8, -N(R7)C(0)OR2, -N(R7)C(0)R2, -N(R7)S02R2 y -NR2R7; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)- -C(0)N(R9)- y -NHC(0)NR9-; R se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de 320 alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, aralquenilo y arilcicloalquilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, alquenilo y cicloalquilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo y alcoxialquilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo y alcoxialquilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y arilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, 321 alcoxialquilo y carboxialquilo, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquiio, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo; y R 2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquiio, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo. 12.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizado además porque: R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo y heteroarilo, en donde R está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, heteroarilo, aralquiio inferior, cicloalquilalquilo inferior, aralquenilo inferior y arilcicloalquilo inferior, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, alquenilo inferior y cicloalquilo inferior, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido 322 opcionalmente con uno o más sustituyent.es, seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior; y R 2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior. 323 13.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado además porque: R se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazoiilo, dioxazol, tetrazoliio y benzodioxolilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetra h id ronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazoiilo, dioxazol, tetrazoliio, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetüo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, fenilciclopropilo, fenilciclobutilo, fenilciclopentilo, fenilciclohexilo, bifenilciclopropilo, bifenilciclobutilo, bifenilciclopentilo, 324 bifeni!ciclohexilo, naftilciclopropilo, naftilciclobutilo, naftilciclopentilo, naftilciclohexilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de hexahidroisoindolilo, tetrahidroisoindolilo, dihidroisoindolilo, isoindolinilo, hexahidroindoliio, tetrahídroindolilo, dihidroindolilo, índolinilo, octahidroquinolinilo, hexahidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo y quinolinilo, en donde R2 o el anillo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletiio, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; R4 se selecciona del grupo que consiste 325 de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, alilo, butenilo, pentenilo, acetilenilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetiío, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropiio, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, cloro, bromo y flúor; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetiío, feniletilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, 326 metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo y bifenilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, 327 carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de isoindolinilo; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, 328 pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, eíoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo. 14.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco del mismo, caracterizado además porque corresponde a la fórmula IV: en donde: X se selecciona del grupo que consiste de -OR1 y -SR ; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-, -C(0)N(R9)- y -NHC(0)NR9-; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde R1 está sustituido 329 opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, aralquenilo y arilcicloalquilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, alquenilo y cicloalquilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo y alcoxíalquilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo y alcoxíalquilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y arilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxíalquilo, y carboxialquilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden 330 formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; R se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R 0 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo. 15.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado además porque: R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo y heteroarilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, heteroarilo, aralquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, aralquenilo inferior y arilcicloalquilo inferior, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo 331 inferior, alquenilo inferior y cicloalquilo inferior, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior, en donde R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior; y 332 R 2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior. 16.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque: R1 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazoiilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo y benzodioxolilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazoiilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, 333 ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, fenilciclopropilo, fenilciclobutilo, fenilciclopentilo, fenilciclohexilo, bifenilciclopropilo, bifenilciclobutilo, bifenilciclopentilo, bifenilciclohexilo, naftilciclopropilo, naftilciclobutilo, naftilciclopentilo, naftilciclohexilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de hexahidroisoindolilo, tetrahidroisoindolilo, dihidroisoindolilo, isoindolinilo, hexahidroindolilo, tetrahidroindolilo, dihidroindolilo, indolinilo, octahidroquinolinilo, hexahidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo y quinolinilo, en donde R2 o el anillo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, cloro, bromo, flúor, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, 334 pentoxibutilo, pentoxipentilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, carboxilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo, carboxihexilo y ciano; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, aülo, butenilo, pentenilo, acetilenilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropübutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, cloro, bromo y flúor; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, 335 pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniietilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo y bifenilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo; y R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo. 17.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco del mismo, caracterizado además porque corresponde a la fórmula V: V en donde: X se selecciona del grupo que consiste de -OR1 y -SR1; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH-, -CH2N(R9)-. -C(0)N(R9)- y -NHC(0)NR9-; R se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde R está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, aralquenilo y arilcicloalquilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado ¡nsaturado formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, alquenilo y cicloalquilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo y alcoxialquilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo y alcoxialquilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y arilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; y R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquilo, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros. 18.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque: R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo y heteroarilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, heteroarilo, aralquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, aralquenilo inferior y arilcicloalquilo inferior, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, alquenilo inferior y cicloalquilo inferior, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxialquilo inferior, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; y R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior y carboxialquilo inferior, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros. 19.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado además porque: R1 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclo exilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolüo, oxazoülo, indolilo, tiazolilo, isotiazoülo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo y benzodioxolilo, en donde R está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifeniiiloxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolüo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazoülo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, fenilciclopropilo, fenilciclobutilo, fenilciclopentilo, fenilciclohexilo, bifenilciclopropilo, bifenilciclobutilo, bifenilciclopentilo, bifenilciclohexilo, naftilciclopropilo, naftilciclobutilo, naftilciclopentilo, naftilciclohexilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de hexahidroisoindolilo, tetrahidroisoindolilo, dihidroisoindolilo, isoindolinilo, hexahidroindolilo, tetrahidroindolilo, dihidroindolilo, indolinilo, octahidroquinolinilo, hexahidroquinolinilo, tetrahidroquínolinilo, dihidroquinolinilo y quinolinilo, en donde R2 o el anillo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, alilo, butenilo, pentenilo, acetilenilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniietilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, cloro, bromo y flúor; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo y bifenilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de isoindolinilo; y R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentiio, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R9 junto con R4 y ei nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo. 20.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco del mismo, caracterizado además porque corresponde a la fórmula VI: en donde: X se selecciona del grupo que consiste de -OR1 y -SR1; Z se selecciona del grupo que consiste de -CH=CH- -CH2N(R9)-. -C(0)N(R9)- y ~NHC(0)NR9-; R se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, aralquenilo y arilcicloalquilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona de! grupo que consiste de un enlace, alquilo, alquenilo y cicloalquilo, o R4 junto coñ R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo y alcoxialquilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo y alcoxialquilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y arilo; y R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y carboxialquiio, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros. 21.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado además porque: R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo y heteroarilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, heteroarilo, aralquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, aralquenilo inferior y arilcicloalquilo inferior, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, carboxilo, ariloxi, oxo y halógeno; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, alquenilo inferior y cicloalquilo inferior, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxiaiquilo inferior, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior y alcoxiaiquilo inferior, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxiaiquilo inferior y carboxiaiquiio inferior, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado; y R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxiaiquilo inferior y carboxiaiquiio inferior, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros. 22.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado además porque: R1 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo y benzodioxolilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenümetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentiio, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, fenilciclopropilo, fenilciclobutilo, fenilciclopentilo, fenilciclohexilo, bifenilciclopropilo, bifenilciclobutilo, bifenilciclopentilo, bifenilciclohexilo, naftilciclopropilo, naftilciclobutilo, naftilciclopentilo, naftilciclohexilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de hexahidroisoindolilo, tetrahidroisoindolilo, dihidroisoindolilo, isoindolinilo, hexahidroindolilo, tetrahidroindolilo, dihidroindolilo, ¡ndolinilo, octahidroquinolinilo, hexahidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, dihidroquinolinilo y quinolinilo, en donde R2 o el anillo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, cloro, bromo y flúor; R4 se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, aiilo, butenilo, pentenilo, acetilenilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, ciclopropílo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclopropilbutilo, ciclopropilpentilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutilpropilo, ciclobutilbutilo, ciclobutilpentilo, ciclopentiimetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclopentilbutilo, ciclopentilpentilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, ciclohexilbutilo, ciclohexilpentilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, o R4 junto con R9 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo, en donde R4 o el anillo formado con R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, oxo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, cloro, bromo y flúor; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo y pentoxipentilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo y bifenilo; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetiio, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de isoindolinüo; y R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetiio, feniletilo, difeniletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo, hidroxipentilo, hidroxihexilo, metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, metoxipentilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, etoxibutilo, etoxipentilo, propoximetilo, propoxietilo, propoxipropilo, propoxibutilo, propoxipentilo, butoximetilo, butoxietilo, butoxipropilo, butoxibutilo, butoxipentilo, pentoximetilo, pentoxietilo, pentoxipropilo, pentoxibutilo, pentoxipentilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, carboxibutilo, carboxipentilo y carboxihexilo, o R9 junto con R4 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo. 23.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco del mismo, caracterizado además porque corresponde a la fórmula VII: en donde: R se selecciona del grupo que consiste de cicloalquilo y arilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, arilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, ara!quenilo y arilcicloalquilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado ¡nsaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, alcoxi, ariloxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; y R se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo y arilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado. 24.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado además porque: R1 se selecciona del grupo que consiste de cicloalquilo inferior y arilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, aralquenilo inferior y arilcicloalquilo inferior, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado, en donde R2 o el anillo heterocíclico fusionado insaturado formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, ariloxi y halógeno; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo inferior, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo inferior, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior y arilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un sistema de anillo heterocíclico fusionado insaturado. 25.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado además porque: R1 se selecciona del grupo que consiste de ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftiio y bifenilo, en donde R está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, cloro, bromo y flúor; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, naftiio, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, feniletilo, ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo, ciclohexilpropilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilciclopropilo, bifenilciclopropilo y naftilciclopropilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de dihidroisoindolilo, dihidroindolilo, tetrahidroisoquinolinilo y tetrahidroquinolinilo, en donde R2 o el anillo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, fenoxi, naftiloxi, bifenililoxi, cloro, bromo y flúor; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo y hexiio, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; Rs se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo y hexiio, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de pirrolidinilo o piperidinilo; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexiio, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftiio y bifenilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de dihidroisoindolilo, dihidroindolilo, tetrahidroisoquinolinilo y tetrahidroquinolinilo. 26.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque: R1 se selecciona del grupo que consiste de fenilo y naftilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, cloro y flúor; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, fenilo, naftilo, bifenilo, bencilo, feniletilo, ciclopentiletilo, feniletenilo, fenilciclopropilo, o R2 junto con R8 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de dihidroisoindolilo, en donde R2 o el anillo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de metilo, propilo, metoxi, fenoxi, cloro, bromo y flúor; R5 es hidrógeno, o R5 junto con R6 y el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de pirrolidinilo; R5 es hidrógeno, o R6 junto con R5 y el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de pirrolidinilo; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo y fenilo, o R8 junto con R2 y el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de dihidroisoindolilo. 27.- Una composición farmacéutica que comprende un compuesto, sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco, como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1-26, y un vehículo, adyuvante o diluente farmacéuticamente aceptable. 28. - El uso de un compuesto, sal farmacéuticamente aceptable, tautomero o profármaco como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1-26, o la composición farmacéutica que se reclama en la reivindicación 27, para preparar un medicamento para el tratamiento o prevención de un trastorno mediado por la hormona concentradora de melanina en un sujeto. 29. - El uso de un compuesto, sal farmacéuticamente aceptable, tautomero o profármaco como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1-26, o la composición farmacéutica que se reclama en la reivindicación 27, para preparar un medicamento para el tratamiento o prevención de una condición seleccionada del grupo que consiste de trastornos de la alimentación, trastornos sexuales, trastornos reproductivos, depresión, ansiedad, ataques epilépticos, hipertensión, hemorragia cerebral, falla congestiva cardiaca y trastornos del sueño, en un sujeto. 30.- El uso que se reclama en la reivindicación 29, en donde la condición tratada o prevenida es un trastorno de la alimentación. 31.- El uso que se reclama en la reivindicación 30, en donde el trastorno de la alimentación se selecciona del grupo que consiste de obesidad, bulimia y bulimia nerviosa. 32.- El uso de un compuesto, sai farmacéuticamente aceptable, tautomero o profármaco como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1-26, para preparar un medicamento para el tratamiento o prevención de la obesidad en un sujeto.
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Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2005016928A1 (ja) 2003-08-15 2006-10-12 萬有製薬株式会社 イミダゾピリジン誘導体
US7550499B2 (en) * 2004-05-12 2009-06-23 Bristol-Myers Squibb Company Urea antagonists of P2Y1 receptor useful in the treatment of thrombotic conditions
EP1954696B1 (en) * 2005-01-19 2011-02-23 Bristol-Myers Squibb Company 2-phenoxy-n-(1,3,4-thiadizol-2-yl)pyridin-3-amine derivatives and related compounds as p2y1 receptor inhibitors for the treatment of thromboembolic disorders
JP5072827B2 (ja) * 2005-04-01 2012-11-14 イーライ リリー アンド カンパニー ヒスタミンｈ３受容体薬剤、製剤及び治療的使用
WO2007002635A2 (en) * 2005-06-27 2007-01-04 Bristol-Myers Squibb Company C-linked cyclic antagonists of p2y1 receptor useful in the treatment of thrombotic conditions
US7714002B2 (en) * 2005-06-27 2010-05-11 Bristol-Myers Squibb Company Carbocycle and heterocycle antagonists of P2Y1 receptor useful in the treatment of thrombotic conditions
US7728008B2 (en) * 2005-06-27 2010-06-01 Bristol-Myers Squibb Company N-linked heterocyclic antagonists of P2Y1 receptor useful in the treatment of thrombotic conditions
ATE502924T1 (de) * 2005-06-27 2011-04-15 Bristol Myers Squibb Co Lineare harnstoffmimetika-antagonisten des p2y1- rezeptors zur behandlung von thromboseleiden
AU2006298852A1 (en) 2005-09-30 2007-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Indane derivatives as MCH receptor antagonists
MX2009001043A (es) 2006-08-08 2009-02-06 Sanofi Aventis Imidazolidina-2,4-dionas sustituidas con arilaminoarilalquilo, procedimiento para preparalas, medicamentos que comprenden estos compuestos y su uso.
US7960569B2 (en) * 2006-10-17 2011-06-14 Bristol-Myers Squibb Company Indole antagonists of P2Y1 receptor useful in the treatment of thrombotic conditions
AR072707A1 (es) 2008-07-09 2010-09-15 Sanofi Aventis Compuestos heterociclicos, procesos para su preparacion, medicamentos que comprenden estos compuestos y el uso de los mismos
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
WO2010098866A1 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Supergen, Inc. Cyclopentathiophene/cyclohexathiophene dna methyltransferase inhibitors
ES2443016T3 (es) 2009-08-26 2014-02-17 Sanofi Nuevos hidratos cristalinos de fluoroglicósidos heteroaromáticos, productos farmacéuticos que comprenden estos compuestos, y su empleo
CN103313968A (zh) 2010-11-15 2013-09-18 Abbvie公司 Nampt和rock抑制剂
EP2683702B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2683705B1 (de) 2011-03-08 2015-04-22 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120051A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8846666B2 (en) 2011-03-08 2014-09-30 Sanofi Oxathiazine derivatives which are substituted with benzyl or heteromethylene groups, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
EP2683700B1 (de) 2011-03-08 2015-02-18 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120057A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
HU230880B1 (hu) 2015-04-15 2018-11-29 Richter Gedeon Nyrt Indol származékok
AU2016247768B2 (en) 2015-04-17 2019-03-07 Corteva Agriscience Llc Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
WO2017007634A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Benzamide or benzamine compounds useful as anticancer agents for the treatment of human cancers
BR122020018163B8 (pt) * 2016-10-12 2022-09-06 Dow Agrosciences Llc Moléculas tendo utilidade pesticida, e intermediários, composições, processos relacionados às mesmas e sementes resistentes a pragas

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2730174C2 (de) * 1977-07-04 1981-12-10 Ludwig Merckle Kg Chem. Pharm. Fabrik, 7902 Blaubeuren Aminobenzoesäurederivate und Arzneimittel enthaltend solche Aminobenzoesäurederivate
ZA843899B (en) * 1983-05-23 1984-12-24 Usv Pharma Corp Compounds for treating hypertension
GB0001447D0 (en) * 2000-01-21 2000-03-08 Novartis Ag Organic compounds
KR20040011447A (ko) * 2000-12-22 2004-02-05 쉐링 코포레이션 피페리딘 ｍｃｈ 길항제 및 비만 치료에 있어서의 이의 용도
DE10123958A1 (de) * 2001-05-17 2002-11-28 Aventis Pharma Gmbh Verfahren zur Identifizierung von Liganden für G protein coupled receptors
PE20021091A1 (es) * 2001-05-25 2003-02-04 Aventis Pharma Gmbh Derivados de fenilurea sustituidos con carbonamida y procedimiento para su preparacion
US6552188B2 (en) * 2001-06-29 2003-04-22 Kowa Co., Ltd. Unsymmetrical cyclic diamine compound
DE10139416A1 (de) * 2001-08-17 2003-03-06 Aventis Pharma Gmbh Aminoalkyl substituierte aromatische Bicyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US7084156B2 (en) * 2001-11-27 2006-08-01 Merck & Co., Inc. 2-Aminoquinoline compounds
US6818772B2 (en) * 2002-02-22 2004-11-16 Abbott Laboratories Antagonists of melanin concentrating hormone effects on the melanin concentrating hormone receptor
WO2003087046A1 (en) * 2002-04-09 2003-10-23 7Tm Pharma A/S Novel aminotetraline compounds for use in mch receptor related disorders
WO2003087044A2 (en) * 2002-04-09 2003-10-23 7Tm Pharma A/S Novel carboxamide compounds for use in mch receptor related disorders
US7078430B2 (en) * 2002-07-08 2006-07-18 Ranbaxy Laboratories Limited HMG CoA-reductase inhibitors
FR2842524B1 (fr) * 2002-07-16 2005-04-22 Aventis Pharma Sa Compositions pharmaceutiques contenant un derive de 3-guanidinocarbonyl-1-heteroaryl-pyrrole, leur procede de preparation a titre de medicaments
US7091235B2 (en) * 2002-10-15 2006-08-15 Signal Pharmaceuticals, Llc Benzopyranone compounds, compositions thereof, and methods for treating or preventing cancer

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