TW201206341A - Sustained-release fine particles and a preparation comprising sustained-release fine particles - Google Patents

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201206341 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種缓釋性微粒子及含有緩釋性微粒 子之製劑’前述緩釋性微粒子係被支承物質之外部釋出 速度受到抑制。 【先前技術】 以往’於緩釋性製劑之領域，係將色素、香料、農 藥、醫藥、肥料、酵素、生理活性物質、發熱物質、吸 熱物質、抗靜電劑、防銹劑等之被支承物質支承於各種 基材而賦予緩釋性來進行。 已提案有例如：一種多孔質微粒子，其係將色素、 香料、農藥等包埋於多孔質微粒子，並以特定之化合物 將其表面予以被覆（專利文獻1、專利文獻2); —種花 瓣狀多孔質基材，其係將碳酸鈣作為核材，並具有花瓣 狀多孔質構造且具有特定之物理性質（專利文獻3); — 種緩釋性金屬氧化物中空微粒子，其係於多孔質且具有 中空構造之金屬氧化物中空微粒子内含有液狀物質（專 利文獻4 ); 一種無機多孔質微粒子，其係將機能性物質 籠合（clathrate )於無機多孔質微粒子（專利文獻5 )等。 惟，於上述般以往之支承微粒子中，具有·難以充 分控制支承於基材或微粒子之被支承物質的釋出性。並 且’此等以往之具有緩釋性的基材或微粒子’於水中等 之介質中’即使被支承物質被予以緩釋，亦可能滯留於 周遭而未充分擴散’又有難以使水溶解度不同之2種以 上的被支承物質’分別以所欲之速度予以緩釋等之問題。 201206341 先前技術文獻 專利文獻 專利文獻1 專利文獻2 專利文獻3 專利文獻4 專利文獻5 【發明内容] 發明概要 曰本特開2003-286 1 96 曰本特開2009-12996 ^ 曰本特開平10-182492 曰本特開平6-285358 τ 曰本特開平7-173452 ΐ 發明所欲解決之課題 本發明之目的係提供一種緩釋性 釋性微粒子之製劑’前述緩釋性微粒 予以支承之微粒子，該微粒子係具有 支承物質之釋出；進一步，即使 (medium)令，亦得以使被支承物質 以使水溶解度不同之2種以上的被支 欲量予以緩釋之優異特性。 解決課題之手段 本發明人等為解決如上述之課題 結果發現.此次’若使用平均粒徑為 細粒狀體，作為用於將被支承物質予 可得到被支承物質之釋出被予以充分 子；並且，含有此緩釋性微粒子之製 質中，被支承物質被予以緩釋、未滞 散；進一步，得以使水溶解度不同之 物質，分別以所欲之速度予以緩釋， I公報； 公報； Ϊ；公報； 公報； 公報。 微粒子及含有該緩 子係將被支承物質 :得以充分控制被 於水中等之介質 充分擴散；又’得 承物質，分別以所 ’戮力進行研究之 20〜300 # m之微 以支承之載體，則 控制之緩釋性微粒 劑，於水中等之介 留於周遭而充分擴 2種以上的被支承 以至完成本發明。 -5- 201206341 、士此，本發明係提供一種緩釋性微粒子，其係含有 ，支表物貝、微細粒狀體、及被覆劑之緩釋性微粒子， 其特徵為微細粒狀體係具有2G〜之 均粒徑。 η的十 又，本發明係提供一種含有緩釋性微粒子 豆禆合古s 〜表劑， 有至少1種上述之緩釋性微粒子。 乂下，針對本發明之緩釋性微粒子及含有緩 粒子之製劑，進一步加以詳細説明。 破 【實施方式】 發明之實施形態 被支承物質： 作為可用於本發明之緩釋性微粒子的被支承物質， 可列舉例如.農藥活性成分、色素、香料、機能性物質、 醫藥、肥料成分、酵素、生理活性物質等。 作為農藥活性成分，係農園藝用於防治有害生物的 物資及用於調節植物成長的物質，包含例如：除草劑、 植物成長調節劑、殺蟲殺螨劑、殺菌除黴劑等，一般使 用作為農藥之活性成分的所有活性成分。 作為除草劑’可列舉例如：雙α坐草腈（P y r a C 1 〇 n丨丨）、 °秦σ米嗤喷績隆（Pr〇PyriSUlfUr〇n )、苯并雙環酮 (Benzobicyclon)、〇比。坐特（pyraz〇iate)、鐵伏力酮 (Tefuryltrione )、硝草酮（Mesotrione )、°比草石黃 (Topramezone )、續草酮（Sulcotrione )、嗓草酮 (Oxaziclomefone ) 、 〇比草酮(Benzofenap )、普芬草 (Pyrazoxyfen )、稗草畏（pyributicarb )、抑草磷 -6- 201206341 (Butamifos)、滅芬草（Mefenacet)、免速隆（Bensulfuron methyl)、安呢弗（Anilofos)、布塔可（Butachlor)、普 利替拉可（Pretilachlor)、硫苯卡（Thiobencarb)、草枯 醚（Chlornitrofen)、曱氧基護谷（Chlomethoxyfen)、汰 草龍（dymron)、治草 S|( bifenox)、奈普（Naproanilide)、 樂滅草（Oxadiazon )、快今草酮（oxadiargyl )、苯他 (Bentazone )、莫林那特（molinate )、派洛鬆 (Piperophos)、代滅旅瑞（dimepiperate)、依普卡 (Esprocarb )、汰硫草（Dithiopyr )、呋草黄 (Benfuresate )、莫克草（Quinoclamine )、環庚草醚 (Cinmethylin )、MCPA或其鈉鹽、鉀鹽等之鹽類或酯 類、2,4-D或其鈉鹽、鉀鹽等之鹽類或酯類、MCPB或其 鈉鹽、鉀鹽等之鹽類或酯類、可拉克（Quincl〇rac )、唑 舒夫龍-乙基（Pyrazosulfuron-ethyl )、環戊0f·草酮 (Pentoxazone )、尼可（Thenylchlor )、茚草酮 (Indanofan )、节草隆（cumyluron )、克普草 (Clomeprop )、西 Ί若舒夫龍（Cinosulfuron )、西草淨 (Simetryn )、異戊乙淨（Dimethametryn )、西哈羅弗-丁基（cyhalofop-butyl)、依托苯耐（et〇benzanide )、笨 酮唑（Cafenstrole)、乙氧舒夫龍（Ethoxysulfuron)、濟 舒夫龍（Azimsulfuron)、環舒姆龍（Cyclosulfamuron )、 依嗎°坐舒夫龍 （Imazosulfuron )、氣β比續隆 (Flucetosulfuron )、 正 舒 姆 龍 、 合 速 隆 (Halosulfuron-methyl)、雙草醚（Bispyribac)、雙草醚 鈉鹽、嘧草醚（pyriminobac-methyl )、環酯草醚 201206341 (Pyriftalid)、四嗤醯草胺（Fentrazamide)、艾分卡斑 。坐 (ipfencarbazone )、 雙 醚 氣 °比 °密續 隆 (Metazosulfuron)、°密咬硫蕃（Pyrimisulfan)、平速爛 (Penoxsulam)、芬諾克殺風（fenoxasulfone)等。 作為植物生長調節劑，可列舉例如：依納素 (Inabenfide )、縮節胺（Mepiquat chloride )、矮狀素 (Chlormequat )、吱。密醇（Flurprimidol )、雙草謎 (Bispyribac)鈉鹽、巴克素（Paclobutrazol)、調環酸 (Prohexadione ) !弓鹽、抗隹J S旨（Trinexapac-ethyl)、亞 拉生長素（Daminozide)、單克素（Uniconazole) P、抑 芽 α坐（Triapenthenol)等。 作為殺蟲、殺蜗劑可列舉例如：加福松 (Isoxathion )、二氮啩農（Diazinon )、二硫松 (disulfoton)、馬拉松（Marathon)、力口 護松（Propaphos)、 三氣松（Trichlorfon )、福馬松（Formothion )、大滅松 (Dimethoate )、亞速靈（Monocrotophos )、歐殺松 (Acephate )、加保扶（Carbofuran )、丁基加保扶 (Carbosulfan)、硫賜安（Thiocyclam)、培丹（Cartap)、 免速達（Bensultap )、免扶克（Benfuracarb )、吱線威 (furathiocarb )、布芬淨（Buprofezin )、丁基滅必蝨 (fenobucarb )、治滅蝨（Metolcarb )、普波克謝、益達 胺（Imidacloprid )、烯啶蟲胺（Nitenpyram )、亞滅培 (Acetamiprid)、甲基陶斯松（chlorpyrifos- methyl)、 一甲基亞硝胺（Dimethylvinphos )、必芬松 (Pyridafenthion )、硫敵克（Thiodicarb )、達特南 201206341 (Dinotefuran)、可尼丁 （ Clothianidin )、賽果培 (Thiacloprid )、賽速安（Thiamethoxam)、可芬諾 (Chromafenozide )、合芬隆（Halofenozide)、得芬諾 (Tebufenozide )、滅芬諾（Methoxyfenozide)、芬普尼 (fipronil )、益斯普（Ethiprole )、硫酸菸撿（Nicotine sulfate )、賜諾殺（Spinosad )、派滅淨（Pymetrozine )、 敗尼胺（Flonicamid)、勉安勃（Chlorantraniliprole)、赛 座滅（Cyazofamid)、賜諾特（Spinetoram )、乙氰菊醋 ·( Cycloprothrin )、喊菊醋（Ethofenprox )、石夕護芬 (Silafluofen)、敗大滅（Flubendiamide)、新噎。坐琳 (pyrifluquinazon)等。 作為殺菌、除黴劑，可列舉例如：撲殺熱 (Probenazole)、亞賜圃（Isoprothiolane)、丙基喜樂松 (Iprobenfos )、三赛。坐（Tricyclazole )、百快隆 (Pyroquilone )、加普胺（Carpropamid )、亞托敏 (Azoxystrobin )、福多寧（Flutolanil )、滅普寧 (Mepronil )、敗醯胺（Thifluzamide )、福拉比 (Furametpyr )、克枯爛（Tecloftalam )、免賴得 (Benomyl )、雙氯氰菌胺（Diclocymet )、芬諾尼 (Fenoxanil )、熱必斯（Fthalide )、苯氧菌胺 (Metominostrobin)、月亏醚菌胺（Orysastrobin)、春曰黴 素（Kasugamycin)、維利黴素（Validacin)、經四環素 (Oxytetracycline )、鏈黴素（Streptomycin )、富米综 (Ferimzone)、石夕氟 °坐（Simeconazole)、銅、甲基多保 淨（Thiophanate-methyl )、EDDP、IBP、滅達樂 201206341 (Metalaxyl )、依普同（Ip rodione ) 、 土 菌消 (Hydroxyisoxazole)、歐索林酸（Oxolinicacid)、。比口塞 菌胺（Penthiopyrad )、達滅淨（Diclomezine )、噻醯菌 胺（Tiadinil )、撲殺熱（pr〇benaz〇le )、阿拉酸式苯-s_ 曱基（Acibenzolar-S-Methyl)、異噻菌胺（Isotianil)等。 作為色素’可列舉例如：各種染料、顏料、合成色 素等；作為香料，可列舉例如：萃取自植物的精油、合 成香料等’作為機能性物質，可列舉例如：用於控制反 應之觸媒、與染料組合使用之發色劑、脫色劑、難燃劑、 消泡劑、抗靜電劑等；作為醫藥，可列舉例如：抗菌劑、 消毒劑等；作為肥料成分，可列舉例如：氮、磷酸、鉀、 鎂、奴酸鈣等；作為酵素’可列舉例如：糖化酶 (diastase)、蛋白柄、纖維素酶（ceiiuiase)、脂肪分解 酵素（lipase )等；而作為生理活性物質，可列舉例如： 維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素bi2、維生 素C等之水溶性維生素類、維生素a、維生素d、維生 ^ me iysi 素E等之脂溶性維生素類 (glutamic acid)等之胺基酸類等。 此等被支承物質可分別單獨或2種以上組合使用 緩釋性微粒子中之此等被支承物質的含有比例，以緩 性微粒子之重量作為基準，一般可為〇重量％、 佳為0.5〜90重量％、進一步較佳為卜⑼重量％之範 内。 -10- 201206341 微細粒狀體： 可用於本發明之緩釋性微粒子的檄細粒狀體，可具 有中空構造或非中空構造。 作為中空微細粒狀體，得以利用具有獨立1個或複 數個氣泡之微細粒狀體，可列舉例如：一種微細中空玻 璃球狀體（亦稱為發泡白砂或白砂泡（s Π a s b a Π ο ο η ))， 其係包含白砂（Silas )而成，前述白砂係藉由將火山性 玻璃質粉體燒成加工而得到；包含珍珠岩或黑曜石而成 之發泡珍珠岩（pearlite ));藉由於玻璃粉末中添加發泡 劑並予以熔融、發泡、燒成而得到之發泡玻璃；將煤作 為燃料而得到之燒成飛灰（flyash ); —種中空微泡 (microballoon )，其係包含將丙烯腈或曱基丙烯酸酯作 為單體成分之共聚物或苯齡樹脂而成。 作為非中空微細粒狀體，得以利用可具有開放多孔 質構造之微細粒狀體，可列舉藉由將例如：活性碳、二 氧化矽凝膠、氧化鋁凝膠、金屬氧化物或氫氧磷灰石 (hydroxyapatite )等予以燒成而得到的陶瓷粉末、矽藻 土、沸石、白碳（white carbon)、砂等。 得以用於本發明之緩釋性微粒子的微細粒狀體之 中，特別以中空微細粒狀體’其中又以微細中空玻璃球 狀體較佳。 微細中空玻璃球狀體，係又稱為發泡白砂（白砂 泡），其係藉由將例如：火山性玻璃質粉體作為原料，將 它加熱並使粉體表面之水分為〇 · 3 %以下後，立即，將例 如氣流及燃料一併供予内燃式介質流動床（fluidized bed 201206341 A 9〇〇〜約1200 C的溫度下加熱、佶甘 furnance)，並於約V 4之其 ^ a微細之球狀發泡體，且使其發泡> 發泡而得到的中突 Λ ^ 咏破璃質粉體之粉體内水分含有量調敕 際，藉由將火山揀取 里’整 丄 /冰别於4.1〜5.8%之範圍内，進一步 的微細中空玻璃球狀體 為4.0〜6.0%、特⑴ J ^ 到安定之粒徑一# 豆中，火山性玻璃質粉體之表面的水分，可藉由將 火山性玻璃質粉艘☆ l3〇°C下加熱1〇分鐘後馬上、與加 熱前之重量差而求得；又，火山性玻璃質粉體之粉體内 水分含有量，<藉由將火山性玻璃質粉體於250。〇下加 熱10分鐘後馬上’與於1 30 c下加# 10分鐘後馬上之 重量差而求得。 作為得以於水發明中使用之微細粒狀體，其係具 有：一般為20〜3〇0 " m、較佳為20〜150 " m、特別為 2〇〜80 μ m之範園内的平均粒杈；一般為20〜95。/0、特 別為3〇〜80%之範圍内的'于水率、及—般為10〜17〇%、 特別為2 0〜1 3 0 %之範圍内的吸水率者較佳。。 本發明中，，个—…K用雷射繞射粒徑分布 値，「浮水率』浮游》水之試料相對 ^ -i- 一 ‘ ‘ 定裝置所測定之 • 小 < 成科彳目對 全試料的比例’具體而言’可藉由於分液漏斗中裝入 100ml '試料5g後，進一步裝入欢 , 八i5〇ml且予以良好 拌、靜置1小時後，將沈澱物、 予以排出，異；# J)客 25〇ml裝入分液漏斗並予以 徘出再度將 將沈澱物、水予以排出， 攪拌、靜置1小時後 以計量，並算出相對 、内谷物並乾燥後、 、式枓5苞之比例而求得。 Ί2- 201206341 「吸水率」係可將已鋪設濾紙之漏斗安裝於燒瓶， 於吸引的同時以水使濾紙充分濕潤，並於落下水滴之間 隔成為3秒之際，測量風袋重量（漏斗+吸水濾紙）；又， 將倒入有純化水200ml與試料20g之燒杯予以充分攪 拌、靜置5分鐘靜後，將燒杯内的純化水混合液注入漏 斗、測量於落下水滴的間隔成為3秒之際的吸水後總重 量（漏斗+吸水濾紙+試料），並根據下式算出。 吸水率（％) 吸職総至重U)-風袋重量(g) 20 10 0 作為上述微細中空玻璃球狀體，具體而言，可列舉 例如：馬爾來特（Maarlite)713D、Maarlite 722B、Maarlite 732C、Maarlite 735C、Maarlite BA_15 (以上為商品名； 丸中白土（股）製造）、托瓦納來特SYB_5〇〇〇、托瓦納 來特SYB-2000、托瓦納來特SYB_1〇〇〇H、托瓦納來特 SYB-i_ s、托瓦納來特SYB_〇〇〇5 (以上為商品名；豊 和直（股）製造）、大節…（商品名；美琪白土工業 (股）製造）、白砂泡（商品名；尼歐來特興產（股）製 造）等。作為上述發泡珍珠岩，可列舉例如：珍珠岩I. Π岩Γ04、珍珠岩B_05(以上為商品名；昭和化學工 業（股）製造）等。作尨卜义 為上述I泡玻璃’可列舉例如： ,德克IF (商品名；啓和爐材（股）製造）等。作為 ^述飛灰，可列舉例如：㈣斯菲^ i5Q、Μ㈣ ^茲300、飢諾斯菲亞兹_ (以上為商品名料 敏土（股）製造”。作為上述中空微球，可列舉例t: 201206341 微球F-3 0E、微球F-8 0E (以上為商品名；松本油脂製藥 (股）製造）、BJO -0930CB (商品名；巴工業（股）製 造）等。 此等微細粒狀體可分別單獨或2種以上組合使用。 緩釋性微粒子中之微細粒狀體的含有比例，以緩釋 性微粒子之重量為基準’一般可為〇 1〜9 〇重量。/。、較佳 為1〜80重量％、進一步較佳為2〜70重量％之範圍内。 被覆劑： 得以於本發明之緩釋性微粒子中所使用的被覆劑， 係有助於將被支承物質被覆於微細粒狀體的物質，只要 係一般被支承物質得以形成難以透過之被膜的物質，均 得以使用而無特別限制，可列舉例如：高級飽和脂肪酸、 石蠟、熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂等。 作為高級飽和脂肪酸，可列舉例如：硬脂酸、硬脂 酸鋅、十八醯胺、亞乙基雙十八醯胺（ethylene bis-stearamide )等；作為石蠟，可列舉例如：聚乙烯蠟、 碳蠟（carbon wax)、Hechst、脂肪酸酯等之合成蠟；棕 櫚躐、隹'堪、木躐等之天然蠛；石躐（paraffin wax )、 石蠟油（petrolatum )等之石油蠟等。作為熱可塑性樹脂， 可列舉例如：聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、聚苯乙烯等之 聚烯烴；聚乙烯乙酯、聚氣乙烯、聚偏二氣乙烯、聚丙 烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯等 之乙烯系聚合物；丁二烯聚合物、異戊二烯聚合物、氯 丁二烯聚合物、丁二烯-苯乙烯共聚物、乙烯-丙烯-二烯 共聚物、苯乙烯-異戊二烯共聚物、]VIM A - 丁二烯共聚物、 -14- 201206341 丙烯腈-丁二稀共聚物等之二烯系聚合物；乙烯-丙婦共 聚物、丁烯-乙烯共聚物、丁烯-乙烯共聚物、丁烯_丙稀 共聚物、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙烯-丙烯酸共聚物、 苯乙烯-丙烯酸共聚物、乙烯-甲基丙烯酸共聚物、乙烯_ 甲基丙烯酸酯共聚物、乙烯-一氧化碳共聚物、乙烯-乙 酸乙稀s旨一氧化碳共聚物 '乙稀_乙酸乙稀自旨··氣乙細共 聚物、乙烯-乙酸乙烯酯·丙烯酸共聚物等之聚烯烴共聚 物；氯乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚偏二氣乙烯-氣乙烯 共聚物等之氣乙烯共聚合物等。作為熱硬化性樹脂，可 列舉例如.聚胺基曱酸目曰樹爿a、環氧樹脂、醇酸樹脂、 不飽和聚酯樹脂、苯酚樹脂、尿素•三聚氫胺樹脂、尿 素樹脂、石夕氧樹脂等。其中較佳為：熱可塑性丙稀酸酉旨 樹脂、丁二稀-苯乙滩共聚物樹脂、熱硬化性聚胺基曱酸 酯樹脂、環氧樹脂等。其中又特別較佳為：熱硬化性聚 胺基曱酸酯樹脂。 此等被覆劑可分別單獨或2種以上組合使用。 缓釋性微粒子中之被覆劑的含有比例，以緩釋性微 粒子之重量為基準，-般可為(M〜6〇重量％，較佳為2 〜50重量。/。，進一步較佳為3〜4〇重量％之範圍内。 其他添加劑： 本發明之緩釋性微粒子 微細粒狀體、及被覆劑外， 載體等之添加劑，進一步於 應必要，亦可使之含有例如 安定劑、乾燥劑等之安定劑 中 除了前述被支承物質、 可使之含有：界面活性劑、 被支承物質不安定時等、因 :PH調整劑、抗氧化劑、光 201206341 缓釋性微粒子之製造： 本發明之緩釋性微粒子，可藉由例如：記載於以下 的方法而製造’且因應必要，亦可含有其他添加劑： (1 )將被支承物質、微細粒狀體、及被覆劑—併混 合乾燥之方法。 (2 )將被支承物質及微細粒狀體予以混合，進一步 添加被覆劑並予以混合、乾燥；或將微細粒狀體及被覆 劑予以混合，進一步添加被支承物質並予以混合、乾燥； 或將被支承物質及被覆劑予以混合，進一步添加微細粒 狀體並予以混合、乾燥之方法。 (3 )將被支承物質溶解於有機溶劑，將該溶液與微 細粒狀體混合、餾去有機溶劑後，進—步將被覆劑予以 混合、乾燥；或將被支承物質溶解於有機溶劑，將該溶 液與被細粒狀體及被覆劑混合、顧去有機溶劑後，進一 步將被覆劑予以乾燥之方法。 (4 )將被支承物質已溶解或分散於水及水溶性介質 的溶液與微細粒狀體予以混合乾燥後，進一步將被覆劑 予以混合、乾燥；或將被支承物質已溶解或分散於水及 水溶性介質為溶液與微細粒狀體及被覆劑予以混合、乾 燥之方法。 其中’原材料之混合係根據一般方法而進行，可列 舉例如：於1個容器内將液體物質與固體物質予以混 合；於1個容器内將固體物質與固體物質予以混合；於 1個容器内將液體物質喷霧至固體物質並予以混合等之 之方法。 -16- 201206341 又，乾燥係根據-般方法，可藉由例如：常 或加熱乾燥而進行，作為加熱乾燥之際的溫度，彩 使用被支承物質不變性、不分解的溫度，例：：) 1 2 0 °C之範圍内的溫度。 進一步，有機溶媒之餾去係可根據一般方 行’可列舉例如：減壓餾去、加熱餾纟、減壓加 等。 作為用於溶解被支承物質所使用之有機溶媒 於其館去之際安定存在者並無特別限制，可列舉 二甲苯、f 苯、烷萘（alkylnaphthalene)、苯基二 烷：：、柴油、己烷、環己烷等之芳香族或脂 類；氯苯、二氯曱&、二氯乙烷、三氣乙烷等之 類，曱醇、乙醇、異丙醇、丁醇、己醇、乙二醇 類；二乙醚（diethyl ether)、乙二醇二甲醚、四負 二嘮烷等之醚類；乙酸乙酯、乙酸丁酯等之酯類； 甲基乙基酮、甲基異丁酮、帛己酮等之酮類；乙 丁腈等之腈類，二甲亞砜、N，N_:甲基甲醯胺、 曱基乙醯胺等之酸醯胺類；大豆油、棉籽油等之 等，此等中又特別較佳為：二氣曱烷、丙酮、甲 作為將被支承物質予以溶解或分散之際所使 令〖生"質，只要係溶解或分散於水者並無特別限 列舉例如：澱粉、糊精、羧曱基纖維素或其鹽、 鈉（sodium alginate )、褐藻酸銨、明膠、酪蛋白 二醇、聚乙烯吡咯啶酮（p〇lyvinylpyrr〇Hd〇ne)、^ 此等水溶性介質，相對於水丨〇〇重量份，一般 溫乾始 t佳為： 約4 0〜 法而進 熱餾去 ，只要 例如： 甲基乙 肪族烴 鹵化烴 等之醇 ,呋喃、 丙酮、 腈、異 N，N-二 植物油 醇等。 用之水 制，可 褐藻酸 、聚乙 卜油等。 •於 0·ι -17- 201206341 〜7 0重量份，較佳於 〜50重量份之範圍内 0·1〜60重量份，進 使用。 —步較佳於 0.1 含有緩釋性微粒子之製劑： 本發明之缓 ”衣硐亿成各種劑型， 且所得之含有緩釋性微粒子之製劑’因應緩釋性 中所含之被支承物質的種類，可作為例如•農藥 八 有害生物防治劑Η巴料、塗裝齊卜洗淨劑、芳香匕二 媒、控制劑、抗菌劑等使用。 《 咽 製劑刁含有 〜叫厂 楮由將例如： 已將所欲之被支承物質予以支承之複數種緩釋性微粒子 作為製劑成分而使之含有於製劑中’則使用i種製 以使個別被支承物質的效力同時發揮。 、《于 其中’將含有至少1種本發明之緩釋性微粒子 劑稱為含有緩釋性微粒子之製劑，並可因應使用目的做 成各種劑型’可列舉例如：粒齊卜顆粒粒劑、固形劑、 水合劑、顆粒水合劑、粉劑、水性懸浮劑、油性懸浮劑、 乳化液劑、液劑、乳劑、油劑等。其中，較佳為：粒劑 及固形劑。又，本說明書中，將粒劑形態之含有緩釋性 微粒子之製劑稱為含有緩釋性微粒子之粒劑。 本發明之含有緩釋性微粒子之製劑，藉由含有至少 2種本發明之緩釋性微粒子作為成分，則得以i種制劑 使複數種被支承物質的效力發揮，藉由例如：含有複數 種被支承物質，其係溶出受到控制而得以分別所欲之溶 出速度釋出、且水溶解度相異，則可得到一種含有緩釋 性微粒子之製劑，其係複數種被支承物質分別以所欲之 溶出速度溶出。 •18- 201206341 本發明之含有嗡 微粒子之外，藉由含右微粒子之製劑中’除了緩釋性 各種製劑用添加劑^界面活性劑、減劑、載體等之 物質不滯留於周遭、、，使自緩釋性微粒子釋出之被支承 被支承物質不安定時；促進於水中之擴散，進-步，於 pH調整劑、抗氧化劑 』』便之3有例如： 士外明夕人 光安定劑、乾燥劑等之安定劑。 本發明之含有综魏 ’”釋性微粒子之製劑中之緩釋性微粒 子的含有比例，雖因緩釋性微粒子中之被支承物質的種 類等而大有不同，以含有緩釋性微粒子之製劑之重量為 基準，一般可為0.1〜60重量％’較佳為0.5〜5〇重量％， 進一步較佳為1〜4 0重量％之範圍内。 之造粒性等之目的者並無特特別限 制，具體而言了i列舉例如：烷基苯磺酸鹽、烷基萘磺 W # A *值磁縮合物' 一烧基項基號ί白酸醋、_ 酸鹽、萘磺酸鹽^酸 又曰一 « 匕鈉鹽、木質素（lignin )磺酸鹽、α 烷基磺基琥珀酸自日奶 烯烴磺酸鹽、烷 酸鹽 進一步提升粉末原# 作為可用於本發明之含有緩釋性微粒子之製劑的界 面活性劑’只要係得以使用於賦予顆粒濕獨性或崩解 性、或促進被支承物質之對於水中之懸浮、分散、擴散、 .......π Μ之造粒性等之目的者並無特牿刖峨 煥磺酸鹽 聚苯乙稀續酸鹽、烧基謎硫 二醇、聚氧乙烯烧基鱗硫酸鹽、聚 聚氧乙烯炼@ 氧乙烯烧基苯基醎疏酸鹽、聚氧乙稀聚苯乙烯基苯基醚 硫酸鹽、聚氧乙烯炼基醚硫酸鹽、聚氧乙烯烷基苯基醚 斯笨乙烯基笨基醚硫酸鹽、脂肪酸鹽、 硫酸鹽、聚氧乙棘+ _馬來酸共聚物鹽、異丁稀_馬 聚碳酸金屬鹽、〆、馬來酸共聚物鹽、聚丙烯酸鹽等 來酸共聚物鹽、苯^ -19- 201206341 離子界面活性劑；聚氧乙烯烧基醚、聚氧乙烯烧基 “：岐Λ说氧乙烯苯乙烯基苯基醚、聚氧乙烯苯乙烯基 笨基喊聚合物、聚最乙嫌 ^ 本乳乙埤山梨醇酐烷基酯、聚氧乙烯聚 :丙稀嵌段聚合物、聚氧乙烯院基醋、聚氧乙稀烧基胺 非離子界面活性劑；聚氧乙烯烯丙基苯基醚硫酸銨 鹽、聚氧乙稀稀丙基苯基峻硫酸鈉鹽、聚氧伸烧基稀丙 基苯基喊硫酸敍鹽、聚氧伸院基烯丙基苯基醚硫酸納鹽 等之非離子陰離子型界面活性劑；矽氧烷系界面活性 劑、氟系界面活性劑等。 此等界面活性劑可分別單獨或2種以上組合使用， 其混合比例’以含有緩釋性微粒子之製劑之重量為基 準，一般可為0.1〜30重量％、較佳為〇」〜2〇重量％、 進一步較佳為0.1〜1 5重量％之範圍内。 作為可用於本發明之含有緩釋性微粒子之製劑的黏 結劑’只要係於將各種粉末原料調製成該製劑之際，賦 予5玄製劑充分結合力的同時、具有使被支承物質適度結 合於微細粒狀體的能力者均可，可使用一般各種製劑用 黏結劑而無限制。 作為黏結劑’具體而言，可列舉例如：澱粉、糊精、 纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素或其 鹽、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧曱基澱粉、分枝 澱粉（p u 11 u 1 a η )、褐藻酸鈉、褐藻酸敍、褐藻酸丙二醇 酯、古亞膠（guar gum)、角豆膠（Ceratonia Siliqua Gum)、 阿拉伯膠、黃原膠（xanthan gum)、明膠、胳蛋白、聚 乙烯醇、聚環氧乙烷、聚乙二醇、乙烯•丙烯嵌段聚合 物、聚丙烯酸鈉、聚乙烯吡咯啶酮等。 -20- 201206341 此等黏結劑可分別單獨或2種以上組合使用其混 合比例，以含有緩釋性微粒子之製劑之重量為基準 般可於0 1〜7 η舌旦〇/ •i 30重里/〇、較佳於重量％、進一步較 佳於2〜10重量％之範圍内。 作為於本發明之含有緩釋性微粒子之製劑中可使用 之載體，只要係一般可作為製劑之載體使用者均可使用 而無特別限制，具體而言，例如：作為無機载體，可列 舉.黏土（ clay )、膨潤土、滑石、碳酸鈣、碳酸鈉、吉 克萊德（zeeklite)、絹雲母（sericite)、酸性白土矽石、 矽1 土、輕石、沸石、蛭石（vermiculite )、白碳（ carbon )、珍珠岩、厄帖浦土（ attapuigite )等；作為有 機載體，可列舉：辛烯基琥珀酸澱粉酯、葡萄糖、麥芽 糖、蔗糖、果糖等。作為水溶性載體，可列舉例如：三 聚麟酸鈉（sodium tripolyphosphate)、氯化鉀、尿素、 硫酸銨 '硫酸鈉、碳酸氫鈉、葡萄糖、蔗糖、果糖、乳 糖等；又’作為水浮游性載體，亦可使用例如；發泡珍 珠岩、發泡輕石、燒成蛭石等之礦物性物質；軟木 (cork )、木粉、纖維素、洋麻（kenaf)等之植物性物質； 發泡聚苯乙烯（polystyrol )粉粒體、氣乙烯樹脂粉末等 之合成樹脂粉粒體；微球等之塑膠中空體等。 此等載體可分別單獨或2種以上組合使用，其混合 比例，以含有緩釋性微粒子之製劑之重量為基準，—般 可於0.1〜95重量％、較佳於1〜90重量％、進一步較佳 於10〜9〇重量％之範圍内。 -21 - 將緩釋性微板 安定劑予以混合，妝 将该混合物加水混練，並於 (網篩直徑）已調整灸 马0.5mm〜l〇mm之範圍内 粒機中造粒。藉由^ 整粒後、使之乾垛、 201206341 使用農藥活姓、， . 成分作為被支承物質之本發 緩釋性微粒子之絮 炎劑，可用於防治棲息於樹木 庭院、旱地、果尉 叫、水田等之有害生物，特別 治棲息於水田之右& 害生物及用於調節植物之成 作為有害生物，传> / f'不受期待之有害生物及造成 害生物，可列舉伽 π如：雜草、植物、昆蟲 '端 物、線蟲、細菌、& 綠狀菌（黴菌）、病毒等。 粒劑形態之木u 發明之含有緩釋性微粒子之 含有緩釋性微粒+ 之粒劑，可藉由將以上所 分，根據於藥劑之制 I劑化’一般所使用之造粒 工而製造，作為造+ 义极法，雖可列舉例如：押出 轉動造粒法、轉動％ & α 叫動造粒法、流動層造粒法 粒法、搜摔混合造私 ;立法、被覆造粒法、打錠法 而言，較佳為押出&, 造粒法，具體而言，例如： 以造粒。 子、界面活性劑、黏結劑、 球形整粒機等將所得到的 並予以篩選，可得到含有 粒子之粒劑。 以上述造粒法张〜 厅传到的本發明之含有緩釋 之粒劑’可具有平均刼^ ArL . 养立役一般為0.5〜i〇mm，| 〜5nm進ν幸又佳為0.5〜3mm之範圍内。 明之含有 、花卉、 可用於防 長。其中 困擾之有 '節足動 製劑，即 述之各成 法予以加 造粒法、 、壓縮造 等’一般 可如下予 載體、及 押出孔徑 的押出造 顆粒予以 緩釋性微 性微粒子 之佳為〇. 5 -22- 201206341 。本發明之含有緩釋性微粒子之粒劑，又，因應必要， 亦可藉由分包於水溶性膜，做成可直接施用於水田之水 田投入用分包。 實施例 x下，雖列舉實施例、比較例、及試驗例，進一步 :體說明本發明’但本發明非僅限定於此等者。又，於 實細•例中’作為微細粒狀體係使用為發泡白砂之

Maarlite 732Γ , L (商。《名，丸中白土股份有限公司製造； 平均粒4 5 /z m、浮水率7 3 %及吸水率η 2 % )。 實施例1 於雙°坐草腈1 6重量％中’添加溶解甲醇200重量％ » 其-人添加混合微細粒狀體（Maarlite 732 C :商品名； 丸中白土股份有限公司製造）64 〇重量％後、減壓餾去 甲醇°於所得到的混合物中添加混合聚胺基甲酸酯樹脂 (海德蘭（Hydran ) AP_7〇 :商品名；DIC股份有限公司 製造）20重量％後’於7〇〇c下乾燥而得到緩釋性微粒子。 於所得到的緩釋性微粒子11 _ 3重量％中，將院基苯 石黃酸鹽（尼歐佩烈克斯（Neopelex ) No. 6F :商品名； 花王股份有限公司製造）0.3重量％、聚乙烯醇（勾西諾 爾GL-05 S :商品名；曰本合成化學工業股份有限公司製 造）2.5重量％、膨潤土（玖尼凝膠V2 :商品名；國峰 工業股份有限公司製造）1 〇.〇重量。/。、及碳酸鈣（〇_43〇 : 新耕商事股份有限公司製造）7 5 · 9重量％秤量裝入混合 谷器中’並以萬能混合機混合5分鐘，相對於此混合物 100重量％ ’添加水22重量％後，進一步混練5分鐘。 -23- 201206341 於已安裝1.0mm孔徑之網篩的押出造粒機（高塔型：達 爾頓（Dalt〇n )公司製造）將此混練物予以造粒、將整 粒後之顆粒予以乾燥、將所得到的顆粒予以篩選（2.38 〜0.21mm)而得到含有緩釋性微粒子之粒劑。 實施例2 於雙σ坐草猜1 4重量％中，添加溶解甲醇2 0 〇重量％。 其次，添加混合微細粒狀體（Maarlite 732 C :商品名； 丸中白土股份有限公司製造）56.0重量％後、減壓餾去 甲醇。於所得到的混合物中’添加混合聚胺基曱酸醋樹 脂（Hydran AP_70:商爲名；DIC股份有限公司製造） 3 0重量％後、於7 0 °C下予以乾燥而得到緩釋性微粒子。 使用所得到的缓釋性微粒子12·9重量。/c、烷基苯磺 酸鹽（Ne0peiex No.6F :商品名；花王股份有限公司製 造）0.3重量〇/〇、聚乙烯醴（勾西諾爾GL-05S :日本合 成化學工業股份有限公旬製造）2.5重量％、膨潤土（玫 尼凝膠V2 :商品名；國峰工業股份有限公司製造）1〇.0 重量％、及碳酸約（〇43〇:商品名；新耕商事股份有限 公司製造）74 3 *量。/。，以實施例1相同方法得到含有 緩釋性微粒子之粒劑。 實施例3 於雙唑草腈1 2重量〇/〇中 其次，添加混合微細粗狀 . 1 Μ 造 丸中白土股份有限公4本 曱醇。於所得到的混合物 脂（Hydran AP-70 :商品 。年以 40重量％後，於70 C下1 ’添加溶解曱醇200重量％。 (Maarlite 732 C :商品名； )48.0重量％後、減壓餾去 ’添加混合聚胺基甲酸酯樹 ;DIC股份有限公司製造） 乾燥而得到缓釋性微粒子。 -24- 201206341 使用所得到的緩釋性微粒子1 5.0重量％、烧^基$ # 酸鹽（Neopelex No.6F :商品名；花王股份有限公司製 造）0.3重量％、聚乙烯醇（勾西諾爾GL-05S:商。名. 曰本合成化學工業股份有限公司製造）25重量％、膨潤 土（玫尼凝膠V2:國峰工業股份有限公司製造）ι〇〇重 量％、及碳酸鈣（0-430 :商品名；新耕商事股份有限公 司製造）7 2 · 2重量％，以實施例1相同方法得到含有緩 釋性微粒子之粒劑。 實施例4 於雙°坐草腈1 6重量％中’添加溶解甲醇2 〇 〇重量％。 其次’添加混合微細粒狀體（Maarlite 732 C :商品名. 丸中白土股份有限公司製造）6 4.0重量％後、減壓館去 甲醇。於所得到的混合物中’添加混合聚胺基甲酸酯樹 脂（Hydran AP-40N :商品名；DIC股份有限公司製造） 2 0重量％後、於7 〇 下予以乾燥而得到緩釋性微粒子。 使用所得到的緩釋性微粒子11 · 3重量％、烧基苯石夤 酉文鹽（Neopelex No.6F :商品名；花王股份有限公司製 造）0.3重量％、聚乙烯醇（勾西諾爾GL_〇5s :商品名； 曰本合成化學工業股份有限公司製造）2.5重量％、膨潤 土（玖尼凝膠V 2 :商品名；國峰工業股份有限公司製造） W.O重量％、及碳酸鈣（〇_430 :商品名；新耕商事股份 有限公司製造）7 5.9重量％ ’以實施例1相同方法得到 含有緩釋性微粒子之粒劑。 -25- 201206341 實施例5 於雙唑草腈14重量％中，添加溶解曱醇2〇〇重量％。 其次’添加混合微細粒狀體（Maariite 732 c :商品名. 丸中白土股份有限公司製造）56.0重量％後、減壓餾去 甲醇。於所得到的混合物中，添加混合聚胺基甲酸醋樹 脂（Hydran AP_4〇N ••商品名；mc股份有限公司製造） 30重量％後、於7(rc下予以乾燥而得到緩釋性微粒子。 .使用所得到的緩釋性微粒子1 2.9重量％、烷基苯續 酸鹽（Ne〇pelex No.6F :商品名；花王股份有限公司製 造）〇.3重量％、聚乙烯醇（勾西諾爾gL_05S :曰本合 成化學工業股份有限公司製造）2.5重量。/。、膨潤土（玖 尼凝膝V2:商品名；國峰工業股份有限公司製造）1〇〇 重置％、及碳酸鈣（0-430 :商品名；新耕商事股份有限 公司製造）74.3重量％，以實施例1相同方法得到含有 緩釋性微粒子之粒劑。 實施例6 於雙唑草腈1 2重量％中’添加溶解甲醇200重量％。 其次，添加混合微細粒狀體（Maarlite 732 C :商品名； 丸中白土股份有限公司製造）4 8 · 0重量0/〇後、減壓館去 曱醇。於所得到的混合物中’添加混合聚胺基曱酸酯樹 脂（Hydran AP-40N :商品名；DIC股份有限公司製造） 40重量％後、於70°C下予以乾燥而得到緩釋性微粒子。 使用所得到的緩釋性微粒子1 5 · 0重量％、烷基苯石黃 酸鹽（Neopelex No.6F :商品名；花王股份有限公司製 造）〇_3重量％、聚乙烯醇（勾西諾爾GL-05S :商品名； -26' 201206341 曰本合成化學工業股份有限公司製造）2·5重量％、膨潤 土（玖尼凝膠V2 :商品名；國峰工業股份有限公司製造） 10.0重量％、及碳酸鈣（〇-43〇 :商品名；新耕商事股份 有限公司製造）72.2重量％，以實施例丨相同方法得到 含有緩釋性微粒子之粒劑。 實施例7 於雙唑草腈1 4重量％中，添加溶解曱醇2〇〇重量％。 其次’添加混合微細粒狀體（Maarlite 732 C :商品名； 丸中白土股份有限公司製造）56 〇重量％後、減壓餾去 甲醇。於所得到的混合物中，添加混合丙烯酸酯樹脂（朋 夠德（Bonkote ) AB-901 :商品名；DIC股份有限公司製 造）30重量％後、於70°C下予以乾燥而得到緩釋性微粒 子。 使用所得到的緩釋性微粒子1 2.9重量％、烷基苯石黃 酸鹽（NeopelexNo.6F:商品名；花王股份有限公司製 造）0.3重量％、聚乙烯醇（勾西諾爾GL-05S :商品名； 曰本合成化學工業股份有限公司製造）2.5重量％、膨潤 土（玖尼凝膠V2 :商品名；國峰工業股份有限公司製造） 1 0.0重量％、及碳酸釣（0 - 4 3 0 :商品名；新耕商事股份 有限公司製造）74.3重量％ ’以實施例1相同方法得到 含有緩釋性微粒子之粒劑。 貫施例8 於雙唑草腈1 4重量％中，添加溶解曱醇2 0 0重量％。 其次’添加混合微細粒狀體（M a a r 1 i t e 7 3 2 C :商品名； 丸中白土股份有限公司製造）56.0重量％後、減壓餾去 -27- 201206341 甲醇。於所得到的混合物中’添加混合丙稀酸酯樹脂 (Bonkote AB-886:商品名，DIC股份有限公司製造） 30重量％後、於70X：下予以乾燥而得到緩釋性微粒子。 使用所得到的緩釋性微粒子1 2.9重量。/。、烷基苯石黃 酸鹽（Neopelex No.6F :商品名；花王股份有限公司製 造）0.3重量％、聚乙烯醇（勾西諾爾GL-05S :商品名； 曰本合成化學工業股份有限公司製造）2.5重量％、膨潤 土（玖尼凝膠V2 :商品名；國峰工業股份有限公司製造） 10 _0重量％、及碳酸鈣（0-430 :商品名；新耕商事股份 有限公司製造）7 4 · 3重量％，以實施例1相同方法得到 含有緩釋性微粒子之粒劑。 實施例9 於雙。坐草腈1 4重量％中，添加溶解曱醇2 〇 〇重量％。 其次，添加混合微細粒狀體（M a a r 1 i t e 7 3 2 C :商品名. 丸中白土股份有限公司製造）56 〇重量〇/〇後、減壓餾去 曱醇。於所得到的混合物中，添加混合丁二烯_苯乙烯共 聚物樹脂（樂克斯達7310-K:商品名；DIC股份有限公 司製以）3 0重直％後、於7 〇 C下予以乾燥而得到緩釋性 Ί鼓粒子。 使用所得到的緩釋性微粒子12 9重量％ '烷基苯磺 酸鹽（Ne〇pelex No.6F:商品名；花王股份有限公司製 & ) 0.3重I %、聚乙稀醇（勾西諾_ gl_〇5s •商品名， 日本合成化學工業股份有限公司製造）25重量％、膨潤 土（玫尼㈣V2:商品名；國峰卫業股份有限公司製造） 10.0重量％、及碳酸辦（〇_430:商品名；新耕商事股份 -28- 201206341 有限公司製造）74 3重量％ 含有緩釋性微粒子之粒劑。 實施例1 0 以實施例1相同方法得到 於雙坐草腈1 4重量％中，添加溶解甲醇2〇〇重量％。 其次，添加混合微細粒狀體（心如32(：:商品名； 丸中白土股份有限公司制.生 』t w ) 56.0重量％後、減壓餾去 甲醇。於所得到的混合物中，添加混合環氧樹脂（迪克 凡因EN0274 .商品名；DIC股份有限公司製造重量 /〇後於7 0 C下予以乾燥而得到緩釋性微粒子。 使用所得到的緩釋性微粒子12 9重量％、烧基苯石黃 S义孤（Neopelex n〇.6F ··商品名；花王股份有限公司製 ：〇 0.3重置〇/〇、聚乙缔醇（勾西諾爾GL-〇5s :商品名； 日本合成化學工業股份有限公司製造）25重量％、膨潤 土（玖尼凝膠V2 :商品名；國峰工業股份有限公司製造） 1〇.〇重量％、及碳酸鈣（〇_43〇 :商品名；新耕商事股份 有限公司製造）74.3重量％，以實施例丨相同方法得到 含有緩釋性微粒子之粒劑。 實施例11 以三合一馬達（Three · one motor ;新東科學公司製 造）將雙唑草腈40重量％、聚氧乙烯烯丙基苯基醚硫酸 胺鹽5.0重量％、石夕氧乳膠（silicone emulsion ) 〇 3重量 /^、1,2 -苯弁異°塞°坐嚇>-3 -酮0.2重量％、及水34 5重量％ 予以混合，使用直徑1 · 0〜1 · 4 1 m m之玻璃珠作為粉碎用 媒介（media)，將此混合溶液於迪諾研磨機（Dyno-mili ; 商品名；新丸企業公司（Shinmaru Enterprise -29- 201206341

Corporation )製造）中予以溼式粉访 ~ % 。於此粉碎物中添 加2%黃原膠水溶液15.0重量％及丙二醇5重 以二 合一馬達（新東科學公司製造）予以 τ M均勻混合而得到雙 唑草腈之懸浮液。將所得到的懸洋治， #夜35重量％添加混合 微細粒狀體（Maarlite 732 C :苗σ々 @ °σ名；丸中白土股份有 限公司製造）45.0重量％後、於 C下予以乾燥，進一 步，於所得到的混合物中，添加混人& σ來胺基甲酸醋樹脂 (Hydran ΑΡ-70 :商品名；DIC 股士 也知有限公司製造）20 重量％後，於70°C下予以乾燥而得到經w 付到緩釋性微粒子。 使用所得到的緩釋性微粒子1 〇 7 4 Θ iU·7重量。/〇、烷基苯磺 酸鹽（Neopelex No.6F:商品名；龙τ 石，化王股份有限公司製 造）0.3重量％、聚乙烯醇（勾西諾爾ο"” ：商品名； 日本合成化學工業股份有限公司製造）2·5重量％ :膨潤 土（坎尼凝谬V2:商品名；國峰工業股份有限公司製造） 1〇·〇重量❶/❶、及碳酸弼（ 0-430:商品名；新耕商事股份 有限公司製造）76_5重量。/…乂實施例"目同方法得到 含有緩釋性微粒子之粒劑。 實施例1 2 於莫林那特（m〇linate)( 25〇C、液體）3〇重量％中， 添加混合微細粒狀體（Maarlite 732 C :商品名·丸中白 土股份有限公司製造）50.0重量％。於所得到的混合物 中，添加混合聚胺基甲酸酯樹脂（Hydrail AP_7〇 :商品 名；DIC股份有限公司製造）20重量％後、於7〇。〇下予 以乾燥而得到緩釋性微粒子。 -30- 201206341 使用所得到的人 叩3莫林那特之緩釋性微粒子26.7重量 %、實施例i所却番 λ 。戰之含雙唑草腈之緩釋性微粒子1 1 .3 重量％、烷基苯碏酴 ” &鹽（Neopelex No.6F :商品名；花王 股份有限公司制、&、 k) 0.3重量％、聚乙烯醇（勾西諾爾 GL-05S:商品么. Π〇 ’曰本合成化學工業股份有限公司製造） 2.5重量％、膨、袖 ^ /门土（玖尼凝膠V2 :商品名；國峰工業 股份有限公司、 表^ ) 10.0重直％、及碳酸鈣（0 — 430 :商 品名；新耕两重B；t 肉事知伤有限公司製造）49.2重量％，以實 施例1相同方、、表π Λ 1 不法件到含有緩釋性微粒子之粒劑。 實施例1 3 添加'見合雙。坐草腈1 6重量％、微細粒狀體（Maarlite 732 C :商品名；丸中白土股份有限公司製造）64 〇重量 /〇聚胺基曱酸酯樹脂（Hydran AP-70 :商品名；DIC股 伤有限公司製造）20重量％後、於7〇。(：下予以乾燥而得 到緩釋性微粒子。 使用所得到的緩釋性微粒子11.3重量％、院基苯石黃 酸鹽（Neopelex No.6F :商品名；花王股份有限公司製 造）0.3重量％、聚乙烯醇（勾西諾爾GL-05S :商品名； 曰本合成化學工業股份有限公司製造）2.5重量％、膨潤 土（玖尼凝膠V2 :商品名；國峰工業股份有限公司製造） 1 〇 · 0重量％、及碳酸鈣（〇 - 4 3 0 :新耕商事股份有限公司 製造）7 5.9重量％，以實施例1相同方法得到含有緩釋 性微粒子之粒劑。 -3 1- 201206341 實施例1 4 於雙唑草腈16幸旦。/rb 室里/〇中，添加溶解曱醇2 0 0重量％。 其次’添加混合微％私此触,、 做肩粒狀體（Maarlite 732 C :商品名； 丸中白土股份有JI昆八；η余』、&、 A司製& ) 64.0重量％後、減壓餾去 甲醇。於所得到的溫人姑| 士 成口物中’添加混合聚胺基曱酸酯樹 脂（Hydran AP-70 : A 〇 々.^ 曰 商0口名，DIC股份有限公司製造） 重里/〇後、於70 C下予以乾燥而得到緩釋性微粒子。 」吏用所得到的緩釋性微粒子113重量％、取代聚乙 烯醇之羧甲基纖維素鈉鹽（西羅根（Celogen ) 7 A :商品 名，第一工業製藥股份有限公司製造）2.5重量％、及碳 文2 ( 〇 430 ·商品名；新耕商事股份有限公司製造）75.9 重里/°卩Λ施W 1相同方法得到含有緩釋性微粒子之 粒劑。 實施例1 5 於雙唑草腈59.5重量％中，添加混合微細粒狀體 (Maar^e 732 C :商品名；丸中白土股份有限公司製造） 25·5重里％後、於混合物中添加混合聚胺基甲酸酯樹脂 (超級福列克斯（SuPer flex ) 420 :商品名；第一工業 製樂股份有限公司製）1 5重量％、於7(TC下予以乾燥而 得到緩釋性微粒子。 使用所得到的緩釋性微粒子3.36重量％、聚碳酸鈉 (夏羅爾AN103P :商品名；第一工業製藥股份有限公司 製造）〇.8重量份、二烷基磺基琥珀酸酯鈉鹽（尼歐柯爾 YSK :商品名；第一工業製藥股份有限公司製造）〇 35 重量％、膨潤土（玖尼凝膠V 1 :商品名；國峰工業股份 -32- 201206341 有限公司製造）3 0重量％、 新耕商事股份有限公司製造 相同方法得到含有緩釋性微 及碳酸鈣（〇_43〇 )6 5.49 重量 ％， •商品名， 以實施例1 粒子之粒劑。 實施例1 6 於雙唑草腈51.0重量〇/0中，沐 Τ 添加混合微細粒狀體 (Maarlite 732 C :商品名；丸中白土股份有限公司 34.0重量％後，於混合物中添加混合聚胺 、k (Superflex420·商品名；第—工章龜八 曰 本衣呆版份有ρρ 、 製造）1 5重量％、於7(TC下予以乾烨而俨〆 、么司 a钇琛而传到緩释 子。 戌微极 使用所得到的缓釋性微粒子3 92番旦。/ s 至里/〇、聚_e炭西扣 (夏羅爾ANH)3P:商品名；第—工業製藥股份有限=納 製造）0.8重量份、二烷基磺基琥珀酸酯鈉鹽（尼歐公司 ysk :商品名；第一工業製藥股份有限公司製造）7爾 重量％、膨濶土（玖尼凝膠V 1 :商品名；國峰工業^3s 有限公司製造）30重量％、及碳酸鈣（〇_43〇 :商品又知 新耕商事股份有限公司製造）64.93重量％，以眘从 ’ 貝^例1 相同方法得到含有缓釋性微粒子之粒劑。 實施例1 7 於雙嗤草腈42.5重量％中，添加混合微細板 狀體 (Maarlite 732C ·商品名，丸中白土股份有限公司制、^ I造） 42.5重量％後，於混合物中添加混合聚胺基甲酸酯樹炉 (Super flex420 :商品名；第—工業製藥股份有限八 製造）1 5重量。/〇、於7 0。(：下予以乾燥而得到缓釋性微板 -33- 201206341 使用所得到的緩釋性微粒子4 7 1 4-7丨重量％、 (夏羅爾ΑΝ103Ρ :商品名；第—工| α ^ 業製藥股份右 製造）0.8重量份、二烷基磺基琥珀缺 ’ 视珀酸酯鈉鹽（尸 YSK :商品名；第一工業製藥股份 匕 匁Is民公司_、生 重量％、膨潤土（玖尼凝膠V 1 :商。 "^ 冏。口；國峰工 限公司製造）30重量％、及碳酸句（〇 . ” • ’ 3 ^ _商品 耕商事股份有限公司製造）64.1 4番旦0/ °° 至里/〇，以實施 同方法得到含有緩釋性微粒子之粒齊彳。 實施例1 8 於雙唑草腈59.5重量。/〇中，沐人 添加混合微細 (Maarlite 732 C :商品名；丸中白土股份有限公自 25 _5重量％後’於混合物中添加混合聚胺基甲酸 (Super flex 650 :商品名；第一工業製藥股份有 製造）1 5重量％、於，70 °C下予以乾燥而得到緩釋 子。 使用所得到的緩釋性微粒子3.36重量％、$ (夏羅爾AN 103P :商品名；第一工業製藥股份有 製造）0.8重夏份、二烧基確基號拍酸酷納鹽（尼 YSK·商品名，苐一工業製藥股份有限公司製造 重量％、膨潤土（玖尼凝膠V 1 :商品名；國峰工 有限公司製造）30重量。/〇、及碳酸鈣（0-430 ·.商 新耕商事股份有限公司製造）65.49重量％，以實 相同方法得到含有緩釋性微粒子之粒劑。 碳酸鈉 限公司 歐柯爾 )0.35 股份有 名；新 例1相 粒狀體 ]製造） 酯樹脂 限公司 性微粒 碳酸鈉 限公司 歐柯爾 )0.35 業股份 品名 ； 施例1 -34- 201206341 實施例1 9 將雙唑草腈47.6重量％與碳酸鈣（〇_43〇 :商品名； 新耕商事股份有限公司製造）u 9重量％予以均^合 並於该混合物中添加混合微細中空球狀體（Maarnte 732 c :商品名；丸中白土股份有限公司製造）25 5重量％。 於所得到的混合物中，添加混合聚胺基曱酸酯樹脂 (Super flex420 :商品名；第—工業製藥股份有限公司 製造）15重量％後、於7(TC下予以乾燥而得到緩釋性微 粒子。 使用所得到的緩釋性微粒子4 2〇重量％、聚碳酸鈉 (夏羅爾AN 1 03Ρ :商品名；第-工業製藥股份有限公司 製造）〇·8重量份、二烷基磺基琥珀酸酯鈉鹽（尼歐柯爾 YSK :商品名；第一工業製藥股份有限公司製造）〇乃 重量％、膨潤土（玖尼凝膠V1 :商品名；國峰工業股份 有限公司製造）30重量％、及碳酸鈣（〇_43〇 :商品名； 新耕商事股份有限公司製造）64.65重量％，以實施例1 相同方法得到含有緩釋性微粒子之粒劑。 比較例1 於雙唑草腈1 6重量％中，添加溶解曱醇2〇〇重量％。 其次，添加混合微細粒狀體（Maarlite 732 c :商品名· 丸中白土股份有限公司製造）84〇 4量％後、減壓餾去 甲醇而得到比較微粒子。

使用所得到的比較微粒子113重量％、烷基苯磺酸 Neopeiex No.6F .商品名；花王股份有限公司製造) 重量％、聚乙稀醇（勾西諾爾GL-05S··商品名；日 -35- 201206341 本合成化學工業股份有限公司製造 曰 (玫尼凝膠V2 :商品名；國峰卫紫^ % '膨潤土 重量。/。、及碳酸W:商。^有限公司製造） 有限公司製造）75.9重量。/。，以，二名’新耕商事股份 比較粒劑。 貫知例"目同方法得到 比較例2 於雙唾草腈16重量％中，泰加 其次，添加混合平均粒徑8.1 “ m、、'Λ甲醇280重里。’。。 率250%之多孔質二氧化石夕（卡普命^，率〇%、及吸水 外 田克斯（Carp lex)#80: 商品名；伊佛尼克（EVONIK)公司匍、生 4 r ， 表造）64.0重量％後、 減壓餾去甲醇。於所得到的混合物 ™ ^ nt , 物中，添加混合聚胺基 曱酉义酉曰知t月a (Hydran ΑΡ-70:两σ々 同。0名；DIC股份有限公 司製造）2〇重量％後、於7(rc下 又切有限么 乂乾燥而得到比較微 祖子0 使用所得到的比較微粒子u.3重量％、烧基苯碍酸 鹽（Ne〇pelexNo.6F:商品名；花王股份有限公司製造） 〇·3重量％、聚乙稀醇（勾西諾爾gl_〇5s :商品名；日 本合成化學卫業股份#限公司製造）2 5重量％、膨潤土 (玖尼凝膠仏肖品名；國峰工業股份有限公司製造） 10.0重量％、及碳酸約（0_43G :商品名；新耕商事股份 有限公司製）75. 9重量％、以實施例1相同方法而得到 比較粒劑。 比較例3 將雙唑草腈1.8重量。/。、烷基苯磺酸鹽（Ne〇peiex N〇 6F :商品名；花王股份有限公司製造）〇 3重量％、聚乙 -36- 201206341 烯醇（勾西諾爾GL-05S :商品名；日本合成化學工業股 份有限公司製造）2·5重量％、膨潤土（玖尼凝膠V2 : 商品名；國峰工業股份有限公司製造）i 〇·〇重量％、及 碳酸鈣（0-430 :商品名；新耕商事股份有限公司製造） 8 5.4重量％秤量裝入於混合容器中，並以萬能混合機思 合5分鐘，相對於此混合物1 00重量％，添加水} 5重量 %後、進一步混練5分鐘。於已安裝1 .〇mm孔徑之網筛 的押出造粒機（高塔型：達爾頓公司製造）將此混練物 予以造粒、將整粒後之顆粒予以乾燥、將所得到的顆粒 予以篩選（2 · 3 8〜〇.2 1 mm )而得到比較粒劑。 比較例4 將烧基苯磺酸鹽（Neopelex No.6F:商品名；花王 股份有限公司製造）〇_3重量％、聚乙烯醇（勾西諾爾 GL-05S :商品名；日本合成化學工業股份有限公司製造） 2 · 5重量％、膨潤土（玖尼凝膠v 2 :商品名；國峰工業 股份有限公司製造）1〇.〇重量％、及碳酸鈣（0-430 :商 品名；新耕商事股份有限公司製造）79 2重量。/。秤量裝 入混合於容器中’並以萬能混合機混合5分鐘，相對於 此扣0物9 2重S %，添加水1 5重量％後、進一步混練5 刀釦藉由相對於粒劑9 2重量％，前述粒劑係於已安裝 1.0mm孔徑之網篩的押出造粒機（高塔型：達爾頓 ( )A司製造）將此混練物予以造粒、將整粒後 之顆粒予以乾燥、從曰 % 將所仔到的顆粒予以篩選（2.3 8〜 0 · 2 1 m m )而得到 添加莫林那特原體8重量％並予以吸 油而得到比較极齊，丨。 -37- 201206341 試驗例1 針對實施例1、4、1 1、1 3及1 5〜1 8之緩釋性微粒 子以及比較例1及2之比較微粒子進行以下試驗。 〔緩釋性微粒子之水中溶出性試驗〕 將20°C之3度硬水250ml裝入500ml燒杯中，處理 上述所調製之緩釋性微粒子或比較微粒子20mg。24小 時後自燒杯中央部取水1 ml。又，將該燒杯以超音波產 生器，將農藥活性成分予以充分分散並取水1 ml。以液 體層析測定此等試料中之農藥活性成分濃度，並自所得 到的測定値根據下式算出水中溶出率。將該結果示於表 1 °

水中溶出率（％) = ( Ct/ Cx) xlOO

Ct :散布24小時後之農藥活性成分濃度。

Cx :與燒杯一併以超音波產生器（愛和（AIWA )醫 科工業股份有限公司製造；震盪輸出220W )予以充分 分散之農藥活性成分濃度。 又，使用此超音波產生器，將各微粒子強制予以分 散3分鐘時，所有水中溶出率為100%。 -38- 201206341 溶出率（％)

如上述表l所示，經確切· • 二π °忍·貫施例1、4、1 1、1 3及 1 5〜1 8所調製之本發明之場 a I㉖釋性微粒子’相較於比較例 1及2之比較微粒子，控吿 … ^ 制農樂活性成分之對於水中之 溶出量的能力較高。 . 喊驗例2 粒劑以及 針對實施例1〜19之含有緩釋性微粒子之 比較例1〜4之比較粒劑進行以下試驗。 〔含有緩釋性微粒子之粒劑之 7JC中溶出性試驗1 含有緩釋性微粒子之粒劑 私y <水中溶出率，雖係以試 驗例1相同方法求得’但取火及 谁〜 水係於24小時及72小時後 運仃；又，使用超音波產生器 79 , + 〇卞以充分分散之時間係於 小時後進行。其結果示於下、+ 下述表2。 又’使用此超音波產生号，· 強制二 ，v & + 〇 ’將各含有微粒子之粒劑 強制予以分散3分鐘時，所有 中溶出率為100%。 *39- 201206341 表2 實施例之含有緩釋性 微粒子之粒劑 成分名 水中溶出率（％) 24小時 72小時 .實施例1 雙唑草腈 38.7 58.7 實施例2 雙。坐草腈 34.6 52.3 實施例3 雙。坐草腈 15.9 36.3 實施例4 雙。坐草腈 34.9 52.3 實施例5 雙唑草腈 30.4 48.5 實施例6 雙唑草腈 19.5 37.8 貫施例7 雙嗤草腈 44.4 69.4 實施例8 雙唑草腈 45.8 70.7 實施例9 雙唑草腈 63.2 83.5 實施例10 雙唑草腈 53.6 78.4 實施例11 雙唆草腈 43.6 65.7 實施例12 雙。坐草腈 36.5 56.4 莫林那特 55.5 81.4 實施例13 雙唑草腈 43.6 65.7 實施例14 雙唑草腈 30.5 55.2 實施例15 雙唑草腈 20.5 35.8 實施例16 雙。坐草腈 45.4 70.4 實施例17 雙唑草腈 62.8 81.7 實施例18 雙唑草腈 47.2 68.5 實施例19 雙唑草腈 20.2 35.7 比較例1 雙唑草腈 85.0 100 比較例2 雙唑草腈 78.0 100 比較例3 雙唑草腈 100 100 比較例4 莫林那特 100 100 如上述表2所示，經確認：實施例1〜19所調製之 本發明之含有緩釋性微粒子之粒劑，相較於比較例1〜4 之比較粒劑，控制農藥活性成分之對於水中之溶出量的 能力較高。 【圖式簡單說明】 無。 【主要元件符號說明】 無0 -40-

Claims (1)

1. 201206341 七、申請專利範圍： 1. 一種緩釋性微粒子’复俜入 、係a有破支承物質、微細粒狀 體、及被覆劑之緩釋性料 甘杜料* y I王儆粒子’其特徵為微細粒狀體 係具有20〜300 "m範圍内之平均粒徑。 2 .如申請專利範圍第1 以緩釋性微粒子之重 9 5重量％、微細粒狀 〜60重量％。 項之緩釋性微粒子，其係相對於 3:為基準’含有被支承物質〇丨〜 體〇·1〜9〇重量％、及被覆劑〇. 1 .如申請專利範圍第1或2項之緩釋性微粒子，其中微 細粒狀體係具有20〜95%之浮水率及1〇〜17〇%之吸水 率。 4 ·如申請專利範圍第1 $ ^ 至3項中任一項之緩釋性微粒 子，其中微細粒狀體係具有中空構造。 5 ·如專利範圍第1至4 H Φ & „ . 矛 項中任—項之緩釋性微粒子，其 中微細粒狀體係微細中空破璃球狀體。 6.如申請專利範圍帛i至4項中任一項之緩釋性微粒 子，其中微細粒狀體係至少一種選自於發泡珍珠岩、 發泡玻璃、飛灰及中空微泡（micr〇ball〇〇n)而成之群 組。 7.如申請專利範圍帛i項之緩釋性微粒子.，纟中微細粒 狀體係具有20〜150# m範圍内之平均粒徑。 8·如申請專利範圍帛i項之緩釋性微粒子，纟中微細粒 狀體係具有20〜80 // m範圍内之平均粒徑。 9.如申明專利範圍第1至8項中任一項之缓釋性微粒 子，其中被支承物質係至少一種選自於農藥活性成 201206341 分、色素、香料、機 素、及生理活性物質而成之群V樂、肥料 10.如申請專利範圍第9項之緩釋性微粒 物質係農藥活性成分。 中被 11子如申二圍第1至10項中任-項之緩釋性 /、被覆Μ係至少一種選自於高級飽和脂肪 石’熱可塑性樹脂、及熱硬化性樹脂 ㈣U專利範㈣u項之緩釋性微粒子，/中 劑係熱硬化性聚胺基曱酸酿樹脂。 /、 13.—種含有緩釋性微粒子之製劑，其係含有至少一 申请專利範圍第i至12項中任一項之緩釋性微粒 1 4.如申明專利範圍帛】3項之含有緩釋性微粒子 劑，其係粒劑、顆粒粒劑、固形劑、水合劑、顆 合劑、粉劑、水性懸浮劑、油性懸浮劑、乳化液 液劑、乳劑、或油劑之任一形態。 1 5 · —種含有緩釋性微粒子之製劑，其係將如申請專 圍第1 3或14項之含有緩釋性微粒子之製劑使用 至少一種選自於農藥、肥料、塗裝劑、洗淨劑、 劑、觸媒、控制劑、及抗菌劑而成之群組使用。 1 6，如申請專利範圍第1 4項之含有緩釋性微粒子 劑’其係粒彳至為〇. 5 m m〜1 0 m m之粒劑。 1 7.如申請專利範圍第16項之粒劑，其係含有：如 專利範圍第1至丨2項中任一項之缓釋性微粒子、 /舌性劑、黏結劑、及載體。 、酵 支承 微粒 酸、 a 。 被覆 種如 子。 之製 粒水 劑、 利範 作為 芳香 之製 申請 界面 -42- 201206341 1 2項中任一項之緩釋性 :將被支承物質、微細 乾燥。 18·—種如申請專利範圍第1至 微粒子之製造方法，其特彳敦& 粒狀體、及被覆劑予以混合、 1 9 · 一種如申請專利範圍第1 芝12項中任一項之緩釋性 微粒子之製造方法，其特科达 4為：將被支承物質及微細 粒狀體予以混合，進一步沃上 添加被覆劑並予以混合、乾 燥；或將微細粒狀體及被薄 双復劑予以混合，進一步添加 被支承物質並予以混合、於 t煉；或將被支承物質及被 覆劑予以混合，進一步添a 、、加 < 細粒狀體並予以混合、 乾燥。 20. —種如申請專利範圍第1 至1 2項中任一項之緩釋性 微粒子之製造方法，JL特料4 八将徵為：將被支承物質溶解於 有機溶劑，將該溶液盘撒έ 狀…做細粒狀體予以混合，餾去有 機溶劑後，進一步將被覆劑予以混合、乾燥；或將被 支承物質溶解於有機溶劑，將該溶液與微細粒狀體及 被覆劑予以混合，潑本古„ 獨去有機溶劑後，進一步將被覆劑 予以乾燥。 21.—種如申請專利範圍第！至.12項中任一項之緩釋性 微粒子之製造方法，其特徵為：將被支承物質已溶解 或分散於水及水溶性介質之溶液與微細粒狀體予以混 合、乾燥後，進一步將被覆劑予以混合、乾燥；或將 被支承物質已溶解或分散於水及水溶性介質之溶液與 微細粒狀體及被覆劑予以混合、乾燥。 -43- 201206341 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：無。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 無。 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：