SU1181545A3 - Способ получени замещенных тиазолидиниловых эфиров серной кислоты или их солей - Google Patents
Способ получени замещенных тиазолидиниловых эфиров серной кислоты или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1181545A3 SU1181545A3 SU823511357A SU3511357A SU1181545A3 SU 1181545 A3 SU1181545 A3 SU 1181545A3 SU 823511357 A SU823511357 A SU 823511357A SU 3511357 A SU3511357 A SU 3511357A SU 1181545 A3 SU1181545 A3 SU 1181545A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- oxo
- sodium
- mol
- salts
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 10
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 6
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 6
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 5
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- -1 derivatives of 1,2-bis-thiazolidinylidenehydrazine derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000000274 Carcinosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 2
- RTNSXKXHLZHMLQ-UHFFFAOYSA-N 2-hydrazinyl-1,3-thiazol-4-one Chemical compound NN=C1NC(=O)CS1 RTNSXKXHLZHMLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 201000008274 breast adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000013223 sprague-dawley female rat Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 150000003548 thiazolidines Chemical class 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 235000020681 well water Nutrition 0.000 description 1
- 239000002349 well water Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
- C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/54—Nitrogen and either oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Seal Device For Vehicle (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
Abstract
Способ получени замещенных тиазолидиниловых эфиров серной кислоты общей формулы HZ ОС-N Nсо 5Л -k 1SI-N с O-SOrOH где R или Rj - насыщенньй в 2,3-00ложеНИИ алкильный остаток с 3 или 4 атомами углерода, а другой - такой же остаток или низший алкильньв радикал, , RJ - атом водорода или метил, или их солей, отличающийс тем, что соединение формулы R. ОС-N N-со I I 3-i I I Н .g, н- § где R.J, R,j и Rj имеют указанные знаСО чени , с подвергают взаимодействию с трехокисью серы или.ее пиридиновым комплексом, или с соединением общей формулы , X,-SO,-OH, 00 где X - атом галогена, в инертном растворителе, таком как ел хлористый метилен, хлористый этилен, 4;; или диоксан, в случае необходимосел ти - в присутствии св зывающего кислоту агента, такого как третичный амин, при 0-50°С и целевой продукт вьщел ют в свободном виде или в виде соли.
Description
изобретение относитс к способу получени новых химических биологически активных соединений, конкретно к способу получени новых замещенных тиазолидиниловых эфиров серной кислоты или их солей, обладающих противоопухолевой активностью. Цель изобретени - получение новых производных р да 1,2-бис-тиазолидинилиденгидразина с повышенной противоопухолевой активностью, достаточной химической стабильностью и хорошей водорастворимостью, допускающей парентеральное применение. Пример 1. К раствору 32,8 г (0,1 моль) 5-окси-3-метил-2-{ З-мети -3-(2-метилаллил)-4-оксо-2-тиазолидинилиден -гидразоно -4-тиазолидинона в 700 мл хлористого метилена и 200 мл безводного пиридина прибавл ют 56 Г (0,35 моль) комплексного соединени пиридина и трехокиси серы после чгго смесь перемешивают в течение 20 ч при температуре, лежащей в интервале между 20-25 С. Затем к смеси прибавл ют 700 мл воды, дополнительно производ т перемешивание в течение 20 мин, после чего оба сло раздел ют. Метиленхлоридный раствор сушат над сернокислым магнием, а затем упаривают его в вакууме водоструйного насоса. К остатку прибавл ют 500 МП диэтилового эфира, вьщелившийс в осадок продукт реакции желтого цвета отфильтровывают на нутчфильтре, промывают его три раза ацетоном и затем диэтиловым эфиром. Полученньй З-метил-2- 5-метил-3- (2-метилаллил)-4-оке о-5-тиазолидинилиден -гидразоно -4-оксо-5-тиазоли динил -сульфат пиридини имеет темпе ратуру плавлени около 187°С. С целью перевода в натриевую сол 48,7 г (0,10 моль) описанной вьш1е соли пиридини раствор ют в 1100 мл хлористого метилена и 100 мл метилового спирта, после чего при интенси ном перемешивании к приготовленному раствору прибавл ют по капл м раств метилата натри , приготовленньй из .2,3 г (0,10 моль) натри и 50 мл ме тилового спирта. В результате в осадок выдел етс желаема натриева соль. После добавлени 300 мл диэти вого эфира продукт отфильтровывают ,и промывают его два раза хлористым метиленом, один раз смесью диэтилов го эфира и метилового спирта, котор берут в соотношении 4:1, и затем 452 диэтиловым зфиром. После сушки в высоком вакууме при полученный 3-метил-2- С5-метил-3-(2-метилаллил )-4-оксо-2-тиазолидинилиденJ-гидразоно|-4-оксо-5-тиазолидинил5-сульфат натри имеет температуру плавлени около 195 С (с разложением ) . Пример 2. По .аналогии с примером 1 получают 2-f(З-метил-4-рксо-2-тиазолидинилиден )-гидразоно}-3- (2-метилаллил)-4-оксо-5-тиазолидиНИЛJ-сульфат пиридини с температурой плавлени , при применении в качестве исходных веществ 31,4 г (0,10 моль) 5-окси-2- (3-метил-4-оксо-2-тиазолидинилиден )-гидразоноД-З-(2-метилаллил)-4-тиазолидинона и 56 г (0,35 моль) комплексного соединени пиридина и трехокиси серы, после чего равным образом, по аналогии с описанным в примере 1, получают соответствующую натриевую соль с температурой плавлени 216 С (с разложением) из 47,4 г (0,10 моль) соли пиридини в 800 на хлористого метилена и раствора метилата натри , приготовленного из 2,3 г (0,10 моль) натри и 200 мл метилового спирта. Пример 3. К раствору 31,4 г (0,1 моль) 5-ОКСИ-2 -{(3-метил-4-оксо-2-тиазЬлидинилиден )-гидразоноЗ-3- (2-метилаллил)-4-тиазолидинона в 500 мл хлористого метилена и 1 00 мл пиридина прибавл ют суспензию, которую предварительно готов т из раствора 23,3 г (0,34 моль) хлорсульфокислоты в 400 мл хлористого метилена посредством прибавлени по капл м 180 мл пиридина при реакционной температуре от Г./10 до О °С в атмосфере азота . Полученную реакционную смесь перемешивают в течение 20 ч при температуре , лежащей в интервале 20 . Затем к смеси прибавл ют 700 мл воды, производ т перемешивание в течение последующих 20 мин, после чего раздел ют оба сло . Метил енхлоридный раствор сушат над сернокислым магнием и непосредственно , после этого упаривают в вакууме водоструйного насоса. Полученный указанным способом {2-t(3-мeтил-4-oкco-2-тиaзoлидинилидeн )-гидpaзoнo -3- (2-мeтилaллил)-4-oкco-5-тиaзoлидинил -сульфат пиридини имеет температуру плавлени 190-191 С. Дл перевода в натриевую соль 46,3 г (0,10 моль) описанной выше соли пиридини раствор ют в 600 мп хлористого метилена мп диме-. тилформамида, после чего при интен .сивном перемешивании к приготовлен; ному раствору прибавл ют по капл м 75 МП 2,95%-ого раствора метилата натри в метиловом спирте. В резуль тате добавлени к реакционной смеси 1500 мл диэтилового эфира в осадок вьщел етс натриева соль, которую отфильтровывают, прогвлвают один раз смесью диэтилового эфира и метилово го спирта, которые берут в соотноше НИИ 4:1, а затем диэтиловым эфиром После сушки в высоком вакууме при . {2-(3-метил-4-оксо-2-тиазолидинилнден )-гидразоно -3-(2-метилаллил )-4-оксо-5-тиазолидинил сульфат натри имеет температуру плавлени 216°С (с разложением). Пример 4. По аналогии с оп санным в примере 3 получают f 3-ал- лил-2- (3-метил-4-оксо-2-тиазолидинилиден )-гидразоно -4-оксо-5-тиазолидинил -сульфат натри , температур плавлени которого составл ет . (с разложением); при применении в качестве исходных веществ 60,1 г (0,20 моль) 3-аллил-5-окси-2-(3-мe тил-4-oкco-2-тиaзoлидинилидeн)-гидp зинo)-4-тнaзoлидинoнa, 46,6 мл (0,70 моль) хлорсульфокислоты и 250 мл пиридина в 700 мл хлористого метилена, причем дл перевода полученного соединени в его натриевую соль производ т обработку с примене нием 100 мл 3,4%-ого раствора метил та натри в метиловом спирте. Пример 5. По аналогии с опи санным в примере 1 получают J-аллил -2- (3-аллш1-5-метш1-4-оксо-2-тиазолидинилиден )-гидразоно -4-оксо-5-тиазолидинилХ-сульфат натри , темпе ратура плавлени которого составл ет 190с (с разложением) при применени в качестве исходных веществ 68 г (0,20 моль) 3-аллил-5-окси-2-(3-аллил-5-метил-4-оксо-2-тиазолидинилиден )-гидpaзoнoj-5-окси-4-тиазолидино на, 81,6 г (0,7 моль) хлорсульфокислоты , 300 мл пиридина в 400 мп хлористого метилена, причем дл пере вода полученного соединени в натрие . вую соль примен ют 50 мп 7,6%-ого раствора метилата натри в метиловом спирте.54 Пример 6. К раствору 8,0 г (0,1 моль) трехокиси серы в 200 мп этилекхлорида добавл ют по -капл м при сначала 8,8 г (0,1 моль) безводного диоксана, а затем 32,8 г (0,1 моль) 5-окси-3-метил-2- С5гметил-3- (2-метилаллил)-4-оксо-2-тиазолидинилиден j-гидразоно}-4-тиазолидинона в 200 МП этиленхлорида. Смесь перемешивают в течение 2 ч при , затем в течение 2 ч при температуре, лежащей в интервале 20-25 с. Затем разбавл ют 400 мл этиленхлорида и 100 мл метанола и при интенсивном перемешивании добавл ют по капл м при раствор метанол та натри , приготовленный из 2,3 г (0,1 моль) натри и 50 мл метанола, причем вьшадает желаемый продукт - З-метил-2- 5-метил-гЗ-(2-метилаллил)-4-окс о-2-тиаз олидинилиде н J-гидраз оно}-4-оксо-5-тиазолидинил -сульфат натри . температура плавлени которого составл ет 195с. Пример 7.К раствору 6,6 г (20 моль) 5-окси-3-метил-2- 5-метил-3- (2-метилаллнл)-4-оксо-2-тиазо идинилиденЗ-гидразонЬ- -4-тиазолидинона в 150 мл хлористого метилена и 40 мл безводного пиридина прибавл ют 11,2 г (70 ммоль) комплексного соединени пиридина и трехокиси серы. Смесь перемешивают в течение 16 ч при З5с. Затем к смеси прибавл ют 150 мл воды, дополнительно перемешивают в течение 20 мин, после чега оба сло раздел ют. Метиленхлоридный раствор сушат над сульфатом магни и выпаривают в вакуупе водоструйного насоса. К остатку прибавл ют 110 мл диэтилового эфира, выделившийс в осадок продукт реакции желтого цвета отфильтровывают на нутчфильтре, промывают его три раза ацетоном и затем диэтиловым эфиром. Полученный 3-метил-2 5-метил-3- (2-метилаллил)-4-оксо-5-тиазолидинилиденЗ-гидразоно -4-оксо-5-тиазолидинил -сульфат пиридини имеет т. пл. . Пример 8. К раствору 2,0 г (25 ммоль) трехокиси серы в 50 мл этилендихлорида по капл м добавл ют при сперва 2,2 г.(25 ммоль) безводного диоксана, а затем 8,2 г (25 ммоль) 5-окси-3-метил-2- 5-метил-3-(2-метилаллил) -4-оксо-2-тиазолидинилиден -гидразоно -4-тиаэолидинона в 50 мл этилендйхлорида . Смесь перемешивают в течение 3ч при ОС, затем в течение 1,5 ч при . Затем разбавл ют 110 мл этилеихлорида и 25 мл метанола, и при интенсивном перемепшвании добавл ют по капл м при раствор метанол та натри , изготовленньй из 5,75 г (25 ммоль) натри и 15 кп метанола, причем выпадает желаемый продукт 3-метил-2- 5-метил-3(2-метилаллил )-4-оксо-2-тиазолидинилиден -гидразон6 -4-оксо-5-тиазолидинил -сульфат натри с т. пл. 195С. Пример 9. Лакированные таб летки, содержасще 300 мг З-метил-2- { 5-метил-З-(2-метилаллип)-4-окс -2-тиазолидинилиден -гизразоноJ-4-оксо-5-тиазолидинил -сульфат нат}.ри , могут быть получены следующим способом: Состав дл 10000 таблеток, в г: 3-Метил-2- 5-метил- . -3-(2-метилаллил)-4-оксо-2-тиазолидинилиден -гидразоно -4-оксо-5-тиазолидинил -сульфат натри 3000,0 Кукурузный крахмал 680,0 Коллоидна кремниева кислота200,0 Стеарат магни 20,0 Стеаринова кислота50 ,0 Натрийкарбоксиметиловьш крахмал 250,0 Вода q.S. Смесь 3-метил-2-{ 5-метил-З-(2-метилаллил )-4-оксо-2-тиазолидинил1 ден1-гидразоно -4-оксо-5-тиазолидинил -сульфата натри , 50 г кукурузн го крахмала и коллоидальной кремневой кислоты перерабатьгаают с крахмальным клейстером, приготовленным из 250 г кукурузного крахмала и 2, деминерализованной воды, в результ те чего получают увлажненную массу Приготовленную массу протирают через сито с размером отверстий в свету 3 мм, после чего в течение 30 мин протертый материал сушат при в сушилке с псевдоожиженным слоем. Высушенньй гранулированный продукт продавливают через сито с диаметром отверстий в свету 1 мм, смешивают с просе нной ранее смесь ( через сито с размером отверстий в вету 1 мм) 330 г кукурузного крахмаа , стеарата магни , стеариновой ислоты и натрийкарбоксиметштьного крахмала, после чего производ т прес-г ование слегка выпуклых таблеток. В аппарате дл получени драже, имеющем диаметр 45 см, отпрессованные таблетки в течение 30 мин посредством равномерного опрыскивани покрывают раствором, содержащим 20 г щеллака и 40 г оксипропилметилцеллкшозы (низкой в зкости). 110 г метилового спирта и 1350 г хлористого метилена. При этом посредством равномерного обдувани воздухом при 60 С производ т сушку. Вместо указанного выше биологически активного вещества могут быть применены такие же количества других биологически активных вецеств, рассмотренных в предшествующих примерах, например, (З-аллил-2-(З-метил-4-оксо-2-тиазолидинилиден )-гидразоно - -4-оксо-5-тиазолидинил -сульфат натри . Пример 10. По 300 мг СЗ-метш1-2-{ 5-метил-3- (2-метилаллил)-4-оксо-2-тиазолидинилиден -гидразоно1-4-оксо-5-тиазолидинил -сульфата натри смешивают с 60 мл рисового крахмала, после чего приготовленные смеси помещают в твердые желатиновые капсулы. Пример 11.По5мл стерильного 4%-ого водного раствора С 3-метил-2-{ 5-метил-З- (2-метилаллил)-4-оксо-2-тиазолидинилиден j-гидразоно У -4-оксо-5-тиазолидинил -сульфат натри , что соответствует 200 МР биологически активного вещества, помещают в ампулы и затем зтим ампулы закрывают, и испытывают. Новые замещенные тиазолидиновые эфиры серной кислоты и срли этих соединений о Г-л ад ают-денными фармакологическими свойствами, в особенности способностью тормозить развитие опухолей. Этот эффект может быть обнаружен в опытах на животных, например, по воздействию на карциному Эрлиха у мышей (трансплантат: 1x10 клеток (Ascites) i.p. на самках мышей NIIRI) , при введении через рот или таком введении, как внутрибрюшинное или подкожное введение доз от 10 до 250 мг/кг, по воздействию на карциносаркому 256 Валькера крыс (трансплантат: 0,5 мл суспензии 7 опухоли в растворе Ханкса s.c. или i.m. в случае самцов крыс (Wistar) по воздействию на трансплантирующую аденокарциному грудной- железы R 3230 АС крыс (трансплантат: 0,5 мл суспензии опухоли в растворе Ханкса S. с. или i,m. в случае самок крыс Fischer и, в особенности, по воздей ствию на карциному грудной железы крыс, вызванную 7,12-диметилбенз ot антраценом (ДНВА) (вызвана посредством введени р.о. 15 мг ДИБА в 1 мЛ кунжутного масла в самок крыс Sprague Dawley возрастом 50 сут, причем разросша с опухоль может быть обнаружена спуст 6-8 недель). Так, например, в случае карциномы Эрлиха после четырехкратного введени i. р. (через 4ч, затем через 1,2, 3 сут после трансплантации . 10 животных на дозу, через Торможение развити опухолей замещенными эфирами серной кислоты. 458 10 суток после трансплантации определ ли количество клеток Ascites в мл): в случае карциносаркомы 256 Валькера после четырехкратного введени через рот или внутрибрюшинного введени (на 1, 2, 3 и 4 сутки п.осле трансплантации i от 8 до 10 животных на дозу} через 10 сут после трансплантации определ ли вес опухоли в г), и в случае аденокарШномы грудной келезы R 3230 АС после дес тикратного введени через рот или внутрибрюшинногй введени (5 раз в неделю в течение 2 недель с началом через 4 ч после трансплантации; от 10-15 животных на дозу; через 20 сут после трансплантации определ ли вес опухоли в г), может быть обнаружено следук дее торможение развити опухолей в сравнении с контрольными необработанными животными. Данные представлены в табл. 1. Таблица тиазолидиниловыми
4-50 i.p. 94
4-50 i,p. 42
В случае карциному крудной железы, вызванной введением Д1-1БА, удалось обнаружить следуют1ее торможение развити опухолей и регресс опухолей После п тинедельной обработки (25 от4-50 i.p. 84 i.p. 62 4-250 P.O. 53
10-250 P.O. 43 4-50 P.O. 72 50
дельных доз) соответственно, шестинедельной обработки (30 отдельных доз). Указанные в табл. 2 значени показывают средние величины всех опухолей подопытных животных. Торможение развити .карциномы грудной железы,
вызванной JVIBA. Предлагаемые соединени вл ютс химически стабильными и хорошо водорастворимы , и их можно примен ть как в качестве энтеральных, так и парэнтеральных препаратов. Новые завершенные тиазолидиниловые эфиры серной кислоты про вл ют повышенную противоопухолевую активность в сравнении с ближайшим структурным аналогом 5-окси-3-метил-2- С(5-метил-3- (2-метилаллил)-4-оксо-2-тиазолиди нилиден)гидразоно -4-тиазолидиноном (соединение А), обладающим противоопухолевой активностью. Примечание.
Таблица 2 Из-за низкой водорастворимости введение соединени А через рот было невозможно. Результаты испытаний по торможению карциносаркомы 256 Валькера крыс соединени ми примеров 1 (Б1) 2 (Б2), 4 (Б4) и 5 (НА) в сравнении с соединением А представлены в табл. 3. Как следует из табл. 3, новые соединени про вл ют более высокую противоопухолевую активность, чем соединение А, при этом они химически стабильны и обладают в отличие от соединени А хорошей водорастворимостью, что позвол ет примен ть их паренте-. рально. Таблица 3
11.118154512
В сравнении с сильной противоопу-динени могут находить применение в
холеной активностью токсичность ичистом виде или в форме фармацевти побочные влени предлагаемых соеди-ческих препаратов дл лечений, неопнений незначительны или вл ютс уме-ластических заболеваний у теплокровренными (однократные максимальные посредством внутреннего, в частдопустимые дозы: при внутрибрюшинномкости орального или же парентеральновведении между 500 и 1250 мг/кг, аfo введени терапевтически активных
при введении через рот - болеедоз. Соединени могут быть применены
250 мг/кг), вследствие чего эти сое-дл лечение карциномы грудной железы.
Claims (4)
- Способ получения замещенных тиазолидиниловых эфиров серной кислоты общей формулыОС—N ιRz ιN—CO b S O-SOi-OH где 1Ц или R2 - насыщенный в
- 2,
- 3-положении алкильный остаток с 3 или
- 4 атомами углерода, а другой - такой же остаток или низкий алкильный радикал,R3 — атом водорода или метил, или их солей, отличающийс я тем, что соединение общей формулыI гОС—N N—СО ^CYC=N-N=CVC<0H где R*., R2 и R3 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с трехокисью серы или.ее пиридиновым комплексом, или с соединением общей формулыХ^-БОг-ОН, где Х^ - атом галогена, в инертном растворителе, таком как хлористый метилен, хлористый этилен, или диоксан, в случае необходимости - в присутствии связывающего кислоту агента, такого как третичный амин, при 0-50°C и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH40682 | 1982-01-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1181545A3 true SU1181545A3 (ru) | 1985-09-23 |
Family
ID=4186307
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823511357A SU1181545A3 (ru) | 1982-01-22 | 1982-11-12 | Способ получени замещенных тиазолидиниловых эфиров серной кислоты или их солей |
| SU833657403A SU1384202A3 (ru) | 1982-01-22 | 1983-10-14 | Способ получени замещенных тиазолидиниловых эфиров фосфорной кислоты |
| SU843740154A SU1318168A3 (ru) | 1982-01-22 | 1984-05-14 | Способ получени замещенных тиазолидиниловых эфиров фосфорной кислоты |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833657403A SU1384202A3 (ru) | 1982-01-22 | 1983-10-14 | Способ получени замещенных тиазолидиниловых эфиров фосфорной кислоты |
| SU843740154A SU1318168A3 (ru) | 1982-01-22 | 1984-05-14 | Способ получени замещенных тиазолидиниловых эфиров фосфорной кислоты |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4489069A (ru) |
| EP (1) | EP0085275B1 (ru) |
| JP (1) | JPS58135871A (ru) |
| KR (1) | KR880001716B1 (ru) |
| AT (1) | ATE18044T1 (ru) |
| AU (1) | AU555533B2 (ru) |
| CS (1) | CS241514B2 (ru) |
| DD (1) | DD203909A5 (ru) |
| DE (1) | DE3269209D1 (ru) |
| DK (1) | DK451282A (ru) |
| ES (3) | ES8506706A1 (ru) |
| FI (1) | FI823458A0 (ru) |
| GB (1) | GB2122604B (ru) |
| GR (1) | GR77024B (ru) |
| HU (1) | HU188214B (ru) |
| IL (1) | IL67023A (ru) |
| NO (1) | NO823445L (ru) |
| NZ (1) | NZ202179A (ru) |
| PH (1) | PH20238A (ru) |
| PL (2) | PL137949B1 (ru) |
| PT (1) | PT75704B (ru) |
| RO (2) | RO85276B (ru) |
| SU (3) | SU1181545A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA827444B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4582841A (en) * | 1983-07-19 | 1986-04-15 | Ciba-Geigy Corporation | Substituted thiazolidinyl esters of mineral acids |
| EP0224515A1 (de) * | 1985-06-10 | 1987-06-10 | Ciba-Geigy Ag | Substituierte thiazolidinylether |
| ZA868951B (en) * | 1985-12-07 | 1987-08-26 | Shionogi & Company Limited | Organophosphorus compounds having pesticidal activity |
| US5177091A (en) * | 1990-12-06 | 1993-01-05 | Ciba-Geigy Corporation | Use of carbazones as novel active ingredients in medicaments |
| AU658175B2 (en) * | 1991-04-12 | 1995-04-06 | Novartis Ag | Use of 2-iminothiazolidin-4-one derivatives as novel pharmaceutical active ingredients |
| AU665073B2 (en) * | 1992-06-03 | 1995-12-14 | Ciba-Geigy Ag | Novel thiosemicarbazone derivatives |
| WO1995027202A1 (en) | 1994-03-30 | 1995-10-12 | Ciba-Geigy Ag | Screening method using the rzr receptor family |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3699116A (en) * | 1965-10-29 | 1972-10-17 | Ciba Geigy Corp | 2,2'-azines of 2,4-thiazolidinediones |
| AR204619A1 (es) * | 1973-02-13 | 1976-02-20 | Ciba Geigy Ag | Procedimiento para la elaboracion de un nuevo derivado de 2,2-azina-2,4-tiazolidindiona |
| DE2632746A1 (de) * | 1975-08-06 | 1977-02-24 | Ciba Geigy Ag | Methylen- oder substituierte methyl-thiazaheterocyclyl-azine |
| DE3002733A1 (de) * | 1979-01-29 | 1980-08-07 | Ciba Geigy Ag | 4-alkylthiazolylphosphorsaeurederivate mit pestizider wirkung |
-
1982
- 1982-10-08 AT AT82810418T patent/ATE18044T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-10-08 DE DE8282810418T patent/DE3269209D1/de not_active Expired
- 1982-10-08 EP EP82810418A patent/EP0085275B1/de not_active Expired
- 1982-10-11 FI FI823458A patent/FI823458A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-10-12 DK DK451282A patent/DK451282A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-10-12 GR GR69515A patent/GR77024B/el unknown
- 1982-10-12 ZA ZA827444A patent/ZA827444B/xx unknown
- 1982-10-14 US US06/434,304 patent/US4489069A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-10-14 AU AU89389/82A patent/AU555533B2/en not_active Ceased
- 1982-10-14 GB GB08229323A patent/GB2122604B/en not_active Expired
- 1982-10-14 NZ NZ202179A patent/NZ202179A/en unknown
- 1982-10-15 NO NO823445A patent/NO823445L/no unknown
- 1982-10-18 JP JP57181513A patent/JPS58135871A/ja active Pending
- 1982-10-19 DD DD82244115A patent/DD203909A5/de unknown
- 1982-10-19 CS CS827420A patent/CS241514B2/cs unknown
- 1982-10-19 HU HU823324A patent/HU188214B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-10-20 PT PT75704A patent/PT75704B/pt unknown
- 1982-10-20 IL IL67023A patent/IL67023A/xx unknown
- 1982-10-22 PH PH28017A patent/PH20238A/en unknown
- 1982-10-22 RO RO108856A patent/RO85276B/ro unknown
- 1982-10-22 RO RO82114289A patent/RO87991A/ro unknown
- 1982-10-23 KR KR8204766A patent/KR880001716B1/ko active
- 1982-10-27 ES ES516888A patent/ES8506706A1/es not_active Expired
- 1982-10-29 PL PL1982238799A patent/PL137949B1/pl unknown
- 1982-10-29 PL PL1982244185A patent/PL138373B1/pl unknown
- 1982-11-12 SU SU823511357A patent/SU1181545A3/ru active
-
1983
- 1983-10-14 SU SU833657403A patent/SU1384202A3/ru active
-
1984
- 1984-01-31 ES ES529335A patent/ES8605512A1/es not_active Expired
- 1984-05-14 SU SU843740154A patent/SU1318168A3/ru active
- 1984-08-16 ES ES535201A patent/ES8603439A1/es not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент Бельгии № 810894, С 07 d, опублик. 1980. кл Патент US № .3954802, 250-343.7, опублик. 1976. кл Патент JP № 7691251, кл. С 07 D 307/62, опублик. 1976. Патент JP № 7430354, кл. 16Е311, опублик. 1974. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE56343B1 (en) | Anti-inflammatory products derived from methylene-diphosphonic acid,and process for their preparation | |
| JPH09136964A (ja) | 遊離基捕捉剤としてのフルエレン誘導体 | |
| SU1181545A3 (ru) | Способ получени замещенных тиазолидиниловых эфиров серной кислоты или их солей | |
| DK149024B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af krystallinske vandoploeselige salte af n-(2-pyridyl)-2-methyl-4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxid | |
| DK149025B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af vandoploeselige salte af n-(2-pyridyl)-2-methyl-4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxid | |
| KR20220128361A (ko) | 모발 성장을 촉진하기 위한 화합물의 합성 | |
| KR20180086300A (ko) | 1-메틸-d-트립토판의 염 및 프로드러그 | |
| EP0008652A1 (de) | Neue Zwischenprodukte und deren Verwendung zur Herstellung von neuen Oxadiazolopyrimidinderivaten | |
| CA1070306A (en) | Nicotinoylaminotriazine derivatives | |
| SU795469A3 (ru) | Способ получени производныхуРАцилА | |
| SU1222196A3 (ru) | Способ получени производных 2-аминометил-5-тиометилфурана | |
| JPS5890598A (ja) | プレグナン誘導体の製造方法 | |
| CA1089855A (en) | Derivatives of pyrazolo [1,5-a] pyrido [2,3- d]-pyrimidin-9(4h)-one | |
| JPH0751572B2 (ja) | 複素環式ジスルフイツド | |
| EP0047358B1 (en) | Indol acetic derivatives, process for producing the same and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| SU544369A3 (ru) | Способ получени алкоксиациламинофенилацетамидинов | |
| PT1607399E (pt) | Bis-(n,n'-bis-(2-haloetil)amino)fosforamidatos como agentes antitumorais | |
| FI57404C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya n-substituerade cykloseriner | |
| GB754071A (en) | Manufacture of new triarylaminotriazines | |
| US3136803A (en) | Sulfonyloxy substituted alkylenediamines | |
| HU191429B (en) | Process for producing substituted thiazolidinyl esters of amides of mineral acides | |
| US3928345A (en) | Bis-triazinobenzimidazoles and their preparation | |
| JPH05194538A (ja) | ２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯体 | |
| GB2025393A (en) | Ethyleneglycol diesters and process for producing them | |
| JPH0649077A (ja) | ２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物 |