PL137949B1 - Process for preparing novel substituted thiazolidinyl esters of inorganic acids - Google Patents

Process for preparing novel substituted thiazolidinyl esters of inorganic acids

Info

Publication number
PL137949B1
PL137949B1 PL1982238799A PL23879982A PL137949B1 PL 137949 B1 PL137949 B1 PL 137949B1 PL 1982238799 A PL1982238799 A PL 1982238799A PL 23879982 A PL23879982 A PL 23879982A PL 137949 B1 PL137949 B1 PL 137949B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
radical
formula
methyl
compound
hydrogen
Prior art date
Application number
PL1982238799A
Other languages
English (en)
Other versions
PL238799A1 (en
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Publication of PL238799A1 publication Critical patent/PL238799A1/xx
Publication of PL137949B1 publication Critical patent/PL137949B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/54—Nitrogen and either oxygen or sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Seal Device For Vehicle (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych podstawionych tiazolidynylowych es¬ trów kwasów nieorganicznych oraz ich soli, wyka¬ zujacych cenne wlasciwosci farmakologiczne.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wyna¬ lazku sa objete ogólnym wzorem 1, w którym jeden z symboli Ri i R2 oznacza nienasycony w poloze- niach-2, 3 rodnik alkilowy o 3 lub 4 atomach wegla, a drugi z tych symboli oznacza nienasycony w polozeniach-2, 3 rodnik alkilowy o 3 lub 4 ato¬ mach wegla lub nizszy rodnik alkilowy, R3 oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, a A oznacza rodnik o wzorze la lub Ib, przy czym Zi lub Z2 i Z3 niezaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru lub niz¬ szy rodnik alkilowy. Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie równiez sole tych nowych zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym Zr lub Z3 i ewentu¬ alnie tez Z* oznaczaja atomy wodoru, z zasadami, zwlaszcza farmakologicznie dopuszczalne sole z za¬ sadami.W zwiazkach o ogólnym wzorze 1 nienasycony rodnik alkilowy Ri i/lub R2 zawiera w polozeniach- -2,3 wiazanie podwójne lub potrójne i stanowi np. rodnik allilowy, 1- lub 2-metyloallilowy lub 2-pro- pynylowy. Nizszy rodnik alkilowy Ri lub R2 oraz jako Zi lub jako Z2 i Z3 wystepujacy nizszy rodnik alkilowy zawiera co najmniej 7 atomów wegla, ko¬ rzystnie co< najwyzej 4 atomy wegla i stanowi np. rodnik pentylowy, izopentylowy, neopentylowy, heksylowy lub heptylowy, korzystnie rodnik propy- 10 15 20 25 so 2 Iowy, izopropylowy, butylowy lub izobutylowy, przede wszystkim rodnik etylowy, a zwlaszcza rod¬ nik metylowy.Solami zasad ze zdolnymi do tworzenia soli zwiazkami o ogólnym wzorze 1 sa np. sole metali, takie jak sole metali alkalicznych, np. sole sodu lub potasu, albo sole metali ziem alkalicznych, np. sole magnezu lub wapnia, nadto sole amonowe i sole z pierwszorzedowymi, drugorzedowymi lub trzecio¬ rzedowymi, jedno- lub wielokwasowymi zasadami organicznymi, np. z etyloamina, 2-ahiinoetanolem, dwuetyloamjna, iminodwuetanolem, trójetyloamina, 2-(dwuetyloamino)-etanolem, nitrylotrójetanolem lub pirydyna, albo z etanodwuamina-1,2. Korzyst¬ nymi sa odpowiednie farmakologicznie dopuszczal¬ ne sole nietoksyczne.Zwiazkami o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza rodnik o wzorze lty moga zgodnie z okres¬ leniem symboli Z2 i Z3 byc zarówno obojetne estry kwasu fosforowego, jak i kwasne, to znaczy jedno- zasadowe (z nizszymi rodnikami alkilowymi Z2 i atomem wodoru Z3) lub dwuzasadowe a atomami wodoru Z2 i Z3) estry kwasu fosforowego.Zwiazki o wzorze 1 moga wystepowac w postaci mieszanin izomerów, np. mieszanin racematów (mieszanina diastereoizomerów) lub racematów, albo w postaci czystych izomerów, np. czystych ra¬ cematów lub enancjomerów.Nowe zwiazki o ogólnym wzorze 1 i sole takich zwiazków wykazuja cenne wlasciwosci farmakolo- 137 949137 949 giczne, zwlaszcza zas dziaalnie hamujace nowotwo¬ ry. Mozna to wykazac w próbach na zwierzetach, np. w przypadku doustnego lub pozajelitowego, ta¬ kiego jak sróddotrzewnowe lub podskórne, apliko¬ wania dawek 10—250 mg/kg w raku Ehrlicha u myszy [przeszczep: IX106 komórek (wodobrzusze) wewnatrzotrzewnowo na zenskich osobnikach myszy NMBI] w miesakoraku 256 Walker'a u szczu¬ rów [przeszczep: 0,5 ml zawiesiny trwalych guzów w roztworze Hanks'a podskórnie lub domiesniowo na meskich osobnikach szczurów (Wistar)], w prze- szczepialnym gruczolakoraku sutka R 3230 AC u szczurów [przeszczep: 0,5 ml zawiesiny trwalych guzów w roztworze Hanks'a podskórnie lub do¬ miesniowo na zenskich osobnikach szczurów (Fischer)], a zwlaszcza w przez 7, 12-dwumetylo- benz[a]antracen (IMBA) wyindukowanym raku sut¬ ka u szczurów [wyindukowany przez doustne apli¬ kowanie 15 mg SMBA w 1 ml oleju sezamowego na zenskich osobnikach szczura (Sprague Dowley) w wieku 50 dni, przy czym liczne guzy mozna stwierdzic po uplywie 6—8 tygodni].Tabel guza i ponownego tworzenia guzów (podane liczby ukazuja srednia wielkosc wszystkich guzów u wszystkich zwierzat doswiadczalnych.Tabela 2 1 Zwiazek ! z przy¬ kladu I V VI Pawka (mg/kg) 30X10 s.c. 30X25 p.o. 25X25 i.p. 25X100 p.o. 25X100 p.o.Srednia wiel¬ kosc guza (leczone/nie- leczone) zwie¬ rze doswiad¬ czalne (a) 1,13/24,73 2,50/20,63 6,31/15,97 0,96/19,03 2,13/21,55 Reduk¬ cja guza w % 1 95 83 61 95 90 Legenda tabeli: (Rodzaj aplikowania: s.c. 20 i.p. — podskórnie, p.o. — do¬ ustnie, — sródotrzewnowo, a 1 Zwiazek z przykla¬ du I V VI Rak (wodobrzusze) Ehrlich'a Dawka (mg/kg) 4X50 i.p. 4X50 i.p. 4X100 i.p Zahamowanie wzrostu guza w % 94 42 70 Miesakorak 256 Walker'a Dawka (mg/kg) 4X50 i.p. 4X250 p.o. 4X50 p.o. 4X100 i.p.Zahamowanie wzrostu guza w % 84 53 72 53 Gruczolakorak sutka R 3230 AC Dawka (mg/kg) 10X50 i.p. 10X250 p.o.— — Zahamowanie wzrostu guza w % 62 43 — — Legenda tablicy: (Rodzaj aplikowania: i.p. — sródotrzewnowo, a p.o.I tak np. mozna w przypadku raka Ehrlich'a po czteokrotnym sródotrzewnowym aplikowaniu (po uplywie 4 godzin, nastepnie w 1, 2, i 3 dniu po przeszczepieniu, grupa 10 zwierzat na kazda dawke, w 10 dniu po przeszczepieniu okresla sie ilosc wodobrzusza w ml), w przypadku mie- sakoraka 256 Walder'a po czterokrotnym doustnym lub sródotrzewnowym aplikowaniu (1, 2, 3 i 4 dzien po przeszczepieniu grupa 8—10 zwierzat na kazda dawke, po uplywie 10 dni od przeszcze¬ pienia okresla sie ciezar guza w g), i w przypadku gruczolakoraka sutka R 3230 AC po dziesiecio¬ krotnym doustnym lub sródotrzewnowym apliko¬ waniu (5 razy tygodniowo w ciagu 2 tygodni, roz¬ puszczajac po uplywie 4 godzin od przeszczepienia: grupa 10—15 zwierzat na kazda dawke: po uplywie 20 dni od przeszczepienia okresla sie ciezar guza w g mozna stwierdzic przedstawione w podanej nizej tabeli 1 zahamowanie wzrostu guza w porów¬ naniu z nieleczonymi zwierzetami sprawdzianowy¬ mi.W przypadku wyindukowanego przez IMBA raka sutka mozna po pieciotygodniowym (25 dawek jed¬ nostkowych) lub po szesciotygodniowym (30 dawek jednostkowych) leczeniu stwierdzic przedstawione w podanej nizej tabeli 2 zahamowanie wzrostu — doustnie). 40 (a) podane liczby ukazuja srednia wielkosc wszyst¬ kich guzów u wszystkich zwierzat doswiadczal¬ nych).W porównaniu z silnym dzialaniem przeciwguzo- wym toksycznosc i dzialanie uboczne zwiazków wy- ^j tworzonych sposobem wedlug wynalazku sa nikle lub slabe (jednorazowa, maksymalnie tolerowana dawka: sródotrzewnowo 500—1250 mg/kg, a doust¬ nie wieksza niz 2500 mg/kg, totez same zwiazki lub zwlaszcza w postaci preparatów farmaceutycznych 50 moga znalezc zastosowanie do leczenia nowotworo¬ wych chorób u stalocieplnych droga dojelitowego, zwlaszcza doustnego, lub pozajelitowego aplikowa¬ nia dawek skutecznych terapeutycznie, zwlaszcza zas do leczenia raka sutka. §l Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie zwlaszcza zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym jeden z symboli Ri i R2 oznacza rodnik allilowy lub 2-metyloallilowy, zas drugi z tych symboli oz¬ nacza równiez jeden z tych rodników lub rodnik H metylowy, a R3 i A maja znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1, ale A zwlaszcza oznacza rod¬ nik o wzorze la, przy czym Zi stanowi atom wo¬ doru, albo A korzystnie oznacza rodnik o wzo¬ rze Ib, przy czym Z2 stanowi rodnik alkilowy, -, przede wszystkim rodnik metylowy, a Zi stanowi137 949 nizszy rodnik alkilowy, przede wszystkim rodnik metylowy, lub atom wodoru oraz wytwarza sie sole, zwlaszcza farmakologicznie dopuszczalne sole tych nowycli zwiazków, w których Zi lub Z2 oznaczaja atomy wodoru, z zasadami, np. odpowiednie sole metali alkalicznych, takie jak sole sodowe.Przede wszystkim sposobem wredlug wynalazku wytwarza sie zwiazki o wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik allilowy lub 2-metyloallilowy, a R2 oznacza równiez jeden z tych rodników lub ko¬ rzystnie rodnik metylowy, R3 oznacza atom wodoru lub zwlaszcza rodnik metylowy, zas A ma znacze¬ nie podane przy omawianiu wzoru 1, ale przede wszystkim na poprzednio podane znaczenia ko¬ rzystnie, przy czym w rodniku o wzorze Ib symbol Z2 oznacza zw-aszcza rodnik metylowy, a Z3 ozna¬ cza zwlaszcza rodnik metylowy lub atom wodoru oraz wytwarza sie sole zwlaszcza farmakologicznie dopuszczalne sole tych nowych zwiazków, w któ¬ rych Zi lab 2* i ewentualnie Z2 oznaczaja atomy wodoru.Korzystnie wytwarza sie sposobem wedlug wyna¬ lazku'zwiazki i sole, zwlaszcza sole farmakologicz¬ nie dopuszczalne, takie jak sole metali ziem alka¬ licznych, odpowiednich zwiazków solotwórczych, zas szczególnie korzystnie wytwarza sie wodoro¬ siarczan 3-metylo-2[[5-metylo-3-(2-metyloallilo)-4- -keto-2-tiazlidynylideno]-hydrazon]-4-keto -5 - azoli- cynylowy a przede Wszystkim jego sole, zwlaszcza sole farmakologicznie dopuszczalne, np. odpowied¬ nie sole metali alkalicznych, takie jak sól sodowa o temperaturze topnienia 195°C (z rozkladem) oraz wytwarza sie fosforan dwumetylowo[3-metylo-2- -[[5-metyló-3-(2-metyloallilo)-4-keto-2-tiazolidynyli- deno]-hydrazyno]-4-keto-5-tiazolidynylowy] o tem¬ peraturze topnienia 99—103°C.Nowe zwiazki o ogólnym wzorze 1 wytwarza sie sposobem, który wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z nale¬ zacym do zbioru, obejmujacego trójtlenek siarki, kompleksy trójtlenku siarki lub substancje o wzo¬ rach 3 lub 4, w których Xi i X2 oznaczaja atom chlorowca, a "Zi, Z2 i Z3 maja wyzej podane zna¬ czenie, * zwiazkiem wprowadzajacym rodnik o wzo¬ rze la lub Ib, i otrzymana w postepowaniu sól ewen¬ tualnie przeprowadza sie w wolny kwas lub w inna sól, i/lub otrzymany w postepowaniu zwiazek o wzorze' 1, w którym Zi lub Z3 i ewentualnie Z2 oznaczaja atomy wodoru, ewentualnie przeprowa¬ dza sie w sól tego zwiazku, i/lub otrzymana w 'pompowaniu ttiie&zanine izomerów ewentualnie rozdziela sie na izomery.Zwiazkami wprowadzajacymi rodnik o wzorze la lub Ib sa np. trójtlenek siarki, który mozna rów¬ niez stosowac w postaci kompleksów, takich jak kompleks pirydynowy, albo zwiazki o ogólnych wzorach 3 lub 4, w których Xi lub X2 oznaczaja atomy chlorowca, takiego jak brom, a przede wszystkim chlor. Jako substraty o wzorze 3 wcho¬ dza w rachube np. kwas chlorosulfonowy i jego nizsze estry alkilowe, a jako substraty o wzorze 4 wchodza w rachube np. chlorki nizszych fosfora¬ nów thvualkilowych. 10 20 35 40 45 50 55 eo Korzystnie prowadzi sie reakcje za pomoca trój¬ tlenku siarki w srodowisku obojetnego rozpuszczal¬ nika lub'mieszaniny rozpuszczalnikowej, reakcje za pomoca kompleksu trójtlenku siarki z pirydyna, np. w srodowisku chlorku metylenu lub dwumety- loformamidu lub ich mieszaniny z pirydyna i re¬ akcje za pomoca trójtlenku siarki w srodowisku np. dwumetyloformamidu. W reakcji utrzymuje sie temperature okolo 0—100°C, korzystnie temperature pokojowa lub nieco podwyzszona. W przypadku stosowania kompleksu trójtlenku siarki z pirydyna otrzymuje sie jako bezposredni produkt reakcji pi- rydyniowa sól zwiazków o wzorze 1, Lkl?óra mozna przeksztalcic w odpowiedni kwas llub korzystnie bezposrednio w inna sól, taka jak sól metalu alka¬ licznego. W przypadku stosowania trójtlenku siarki powstaja wolne kwasy, które ewentualnie bezpo¬ srednio, czyli bez poprzedzajacej obróbki, mozna przeksztalcic w sole, np. sole metali alkalicznych.Reakcje zwiazków o wzorze 2 ze zwiazkami o wzorach 3 lub 4 prowadzi sie korzystnie w sro¬ dowisku obojetnego, zwlaszcza aprotonowego roz¬ puszczalnika organicznego, takiego jak chlorek me¬ tylenu, acetonitryl, dwumetyloformamid lub sulfo- tlenek dwumetylowy, a korzystnie w obecnosci srodka wiazacego kwas, takiego jak zasada orga¬ niczna, np. nizsza trójalkiloamina, jak etylodwuizO- propyloamina lub trójetyloamina, nadto np. piry¬ dyna lub imidazol, albo nizszy alkoholan metalu alkalicznego, taki jak metanolan lub etanolan so¬ dowy, albo zasada nieorganiczna, np. wodorotlenek sodowy lub potasowy orrz zasadowy jonit. W re¬ akcji utrzymuje sie temperature okolo 0—lOO^C, korzystnie temperature pokojowa lub temperature nieco podwyzszona i reakcje te w razie potrzeby mozna prowadzic w naczyniu zamknietym w atmo¬ sferze gazu obojetnego, takiej jak atmosfera azotu.Substraty o wzorze 2 znane sa np. z ogloszenio¬ wego opisu Republiki Federalnej Niemiec DE-OS nr 2 405 395 lub moga byc wytwarzane analogicznie do tamze opisanych zwiazków.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku sole zwiazków solotwórczych o wzorze 1 mozna w sobie znany sposób, np. traktujac kwasowym odczynni¬ kiem, takim jak kwas, przeprowadzac w wolne zwiazki, lub przeksztalcajac w sól przeprowadzac w inne sole.Sole nadajacych sie do tworzenia soli zwiazków o wzorze 1, zwlaszcza sole dopuszczalne farmakolo¬ gicznie, takie jak omówiono wyzej, mozna wytwa¬ rzac w sobie znany sposób, rip. dzialajac odpo¬ wiednia zasada, taka jak wodorotlenek metalu al¬ kalicznego, amoniakiem lub amina solotwórcza.Mieszaniny izomerów mozna w sobie znany spo¬ sób rozdzielac na czyste izomery, mieszaniny race- matów i inne za pomoca rozdzielania fizycznego, np. frakcjonowanej krystalizacji lub destylacji, lub chromatografii, m. in. wysokocisnieniowej chroma¬ tografii cieczowej oraz na racematy m. in. tworzac sole z optycznie czynnymi kwasami i rozdzielajac otrzymana mieszanine soli, np. droga krystalizacji frakcjonowanej.Dalszymi postaciami wykonania sposobu wedlug wynalazku sa takie postepowania, w których sub- strat tworzy sie w warunkach reakcji, lub w któ-137 949 8 rych skladniki reakcji ewentualnie wystepuja w postaci swych soli.Celowo do przeprowadzenia reakcji sposobu wedlug wynalazku stosuje sie takie substraty, które prowadza do otrzymania specjalnie omówionego we wstepie opisu zbioru produktów koncowych, a zwlaszcza do otrzymania odrebnie omówionych i wyróznionych produktów koncowych.Przyklad I. Do roztworu 32,8 g (0,1 mola) 5-hydroksy-3-metylo-2-[[5-metylo-3-(2-metyloallilo)- -4-keto-2-tiazolidynylideno]-hydrazono - tiazolidyno- nu-4 w 700 ml chlorku metylenu i 200 ml bezwod¬ nej pirydyny dodaje sie 56 g (0,35 ml) kompleksu trójtlenku siarki z pirydyna i miesza calosc w cia¬ gu 20 godzin w temperaturze 20—25°C. Nastepnie dodaje sie 700 ml wody do calosci, miesza ja na¬ dal w ciagu 20 minut i oddziela obie warstwy. Roz¬ twór chlorku metylenu suszy sie nad siarczanem magnezu i odparowuje pod próznia wytworzona za pomoca strumieniowej pompki wodnej. Do pozosta¬ losci dodaje sie 500 ml eteru dwuetylowego, a wy¬ tracony, zólto zabarwiony produkt reakcji odsacza sie na nuczy i przemywa go trzykrotnie acetonem, a pózniej eterem etylowym. Otrzymany siarczan pirydyniowo^[3-metylo-2- [ [5-metylo-3-(2-metyloalli- . lo)-4-keto-5-tiazolidynylideno-]-hydrazyno]-4 - keto- -5-tiazolidynyIowyJwykazuje temperature topnienia 187°C.W celu przeprowadzenia w sól sodowa rozpuszcza sie 48,7 g (0,10 mola) powyzszej soli pirydyniowej w 1100 ml chlorku metylenu i 100 ml metanolu, a energicznie mieszajac wkrapla sie roztwór meta- nolanu sodowego, sporzadzonego z 2,3 g (0,10 mola) sodu i 50 ml metanolu, przy czym straca sie zadana sól. Po dodaniu 300 ml eteru mieszanine odsacza sie na nuczy i przemywa dwukrotnie chlorkiem mety¬ lenu, jednokrotnie ukladem eter etylowy-metanol 4:1 oraz plucze nastepnie eterem etylowym. Po su¬ szeniu w wysokiej prózni w temperaturze 60°C otrzymuje sie siarczan sodowo-[3-metylo-2-[[5-me- tylo-3-(2-metyloallilo)-4-keto - 5 - tiazolidynylideno]- -hydrazono]-4-keto-5-tiazolidynylowy] o temperatu¬ rze topnienia 195°C (z rozkladem).Przyklad II. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I i stosujac jako substraty 31,4 g (0,10 mola) 5-hydroksy-2-[(3-metylo-4-keto-2-tiazolidyny- lideno)-hydrazono]-3-(2 - metyloallilo)- tiazolidynonu i 56 g (0,35 mola) kompleksu trójtlenku siarki z pi¬ rydyna otrzymuje sie siarczan pirydyniowo-[2-[(3- -metylo-4-keto-2 - tiazolidynylideno) - hydrazono]-3- -(metyloallilo)-4-keto-5-4iazolidynylowy] o tempe¬ raturze topnienia 161—168°. Równiez postepujac analogicznie jak w przykladzie I otrzymuje sie od¬ powiednia sól sodowa o temperaturze topnienia 216° (z rozkladem) z 47,4 g (0,10 mola) soli pirydy¬ niowej w 800 ml chlorku metylenu i roztworu me- tanolanu sodowego, sporzadzonego z 2,3 g (0,10 mola) sodu i 200 ml metanolu.Przyklad III. D roztworu 31,4 g (0,1 mola) 5-hydroksy-2-[3-metylo-4-keto-2- tiazolidynylideno)- -hydrazono]-3-(2-metyloallilo)-tiazolidynonu-4 w 500 ml chlorku metylenu i 100 ml pirydyny dodaje sie zawiesine, która uprzednio zostala otrzymana z roztworu 23,3 g (0,34 mola) kwasu chlorosulfono- wego w 40Q ml chlorku metylenu przez wkrapla- nie 180 ml pirydyny w temperaturze reakcji od —10° do 0° i w atmosferze azotu. Otrzymana mie¬ szanine reakcyjna miesza sie w ciagu 20 godzin w temperaturze 20—25°, po czym do calosci dodaje 5 sie 700 ml wody, miesza nadal w ciagu 20 minut i oddziela sie obie warstwy. Roztwór w chlorku metylenu suszy sie nad siarczanem magnezowym, po czym odparowuje pod próznia wytworzona za pomoca strumieniowej pompki wodnej, otrzymujac i0 siarczan pirydyniowo-[2-[(3-metylo-4-keto-2-tiazo- lidynylideno)-hydrazono]-3-(2-metyloallilo)- 4 - keto- -5-tiazolidynylowy] o temperaturze topnienia 190— —191°.W celu przeprowadzenia w sól sodowa rozpuszcza lf sie 47,3 g (0,10 mola) powyzszej soli pirydyniowej w 600 ml chlorku metylenu i 400 ml dwumetylofor- mamidu, a energicznie mieszajac wkrapla sie do calosci 75 ml 2,95°/o roztworu metanolu sodowego w metanolu. Zadajac za pomoca 1500 ml eteru ety- 20 lowego straca sie sól sodowa, odsacza sie ja na nuczy i przemywa jednokrotnie mieszanina 4:1 eteru etylowego i metanolu oraz plucze eterem etylowym. Po suszeniu w wysokiej prózni otrzy¬ muje sie siarczan sodowo-2-[(3-metylo-4-keto-2-tia- 25 zolidynylideno)-hydrazono]-3-(2-metyloallilo)-4 - ke- to-5-tiazolidynylowy] o temperaturze 216° ( z roz¬ kladem).Przyklad IV. Analogicznie jak w przykla¬ dzie III otrzymuje sie siarczan sodowo-[3-allilo-2(3- 30 -metylo-4-keto-2-tiazolidynylideno)-hydrazono]4-ke- to-5-tiazolidynylowy] o temperaturze topnienia 217° (z rozkladem), stosujac jako substraty 60,1 g (0,20 mola) 3-allilo-5-hydroksy-2-[(3-metylo-4-keto-2-tia- zolidynylideno)-hydrazono]-tiazolidynonu-4 46,6 ml 35 (0,70 mola) kwasu chlorosulfonowego i 250 ml pi¬ rydyny w 700 ml chlorku metylenu, zas w celu przeprowadzenia w sól sodowa stosujac 100 ml 3,4% roztworu metanolanu sodowego w metanolu.Przyklad V. Analogicznie jak w przykla- 40 dzie III otrzymuje sie siarczan sodowo-[3-allilo-2- -[(3-allilo-5-metylo-4-keto-2-tiazolidynylideno)-hyd- razono]-4-keto-5-tiazolidynylowy] o temperaturze topnienia 190° (z rozkladem), stosujac jako substra¬ ty 68 g (0,20 mola) 3-allilo-2-[(3-allilo-5-metylo-4- 45 -keto-2-tiazolidynylideno)- hydrazono]-5 - hydroksy- tiazolidynonu-4, 81,6 g (0,7 mola) kwasu chlorosul¬ fonowego i 300 ml pirydyny w 400 ml chlorku me¬ tylenu, zas w celu przeprowadzenia w sól sodowa stosujac 50 ml 7,6% roztworu metanolanu sodowe- 50 go w metanolu.Przyklad VI. Do roztworu 33 g (0,10 mola) 5-hydroksy-3-metylo-2-[[5-metylo-3-(2-metyloallilo)- -4-keto-2-tiazolidynylideno]-hydrazono]-tiazolidyno- nu-4 i 43 ml etylodwuizopropyloaminy w 250 ml 55 chlorku metylenu mieszajac wkrapla sie 21 ml (0,2 mola) chlorku fosforanu dwumetylowego. Re¬ akcja ta poczatkowo jest slabo egzotermiczna i za pomoca chlodzenia utrzymuje sie temperature re¬ akcji 25°. Po zakonczonym dodawaniu mieszanine 60 reakcyjna miesza sie nadal w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej, po czym najpierw wy¬ trzasa sie ze 100 ml chlodzonego w lodzie 2n kwa¬ su solnego, a nastepnie z dwiema porcjami po 100 ml wody. Roztwór w chlorku metylenu suszy e$ sie nad siarczanem magnezowym 1 odparowuje poci137 949 10 próznia wytworzona za pomoca strumieniowej pompki wodnej. Jako pozostalosc otrzymuje sie fosforan dwumetylowo-[3-metylo-2-[[5-metylo-3-(2- -metyloallilo)-4-keto-2 - tiazolidynylideno)- hydrazo- no]-4-keto-5-tiazolidynylowy] o temperaturze top¬ nienia 99—103° po jednokrotnym przekrystalizowa- niu z eteru etylowego.Przyklad VII. Do zawiesiny 30 g (0,10 mola) 2-R3-aiiilo-4-keto-2 - tiazolidynylideno) - hydrazono]- -5-hydroksy-3-metylotiazolidynonu-4 i 21,7 g (0,15 mola) chlorku formoranu dwumetylowego w 250 ml chlorku metylenu mieszajac w temperaturze 5—10° wkrapla sie 16,7 ml (0,12 mola) trójetyloaminy. Re¬ akcja ta jest slabo egzotermiczna i zdyspergowane substancje, z wyjatkiem powstalego chlorowodorku trójetyloaminy, rozpuszczaja sie. Po zakonczeniu dodawania mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej. Nas¬ tepnie calosc wytrzasa sie najpierw z 200 ml ochlodzonej w lodzie wody, a pózniej ze 100 ml ochlodzonego w lodzie, nasyconego roztworu wodo¬ roweglanu sodowego. Roztwór w chlorku metylenu suszy sie nad siarczanem magnezu i zateza pod zmniejszonym cisnieniem az do rozpoczynajacej sie krystalizacji. Pozostalosc zadaje sie za , pomoca 100 ml eteru etylowego i odsacza na nuczy fos-. foran [2- [(3-allilo-4-keto-2-tiazolidynylideno)-hydra- zono]-3-meytlo-4-keto -5-tiazolidynylowo]-dwumety- wy o temperaturze topnienia 147—148°.Substrat mozna wytwarzac w sposób nizej omó¬ wiony. a) 17,1 g (0,10 mola) 2-hydrazonu 3-allilotiazolidy- nynodionu-2,4 [bezbarwny olej, porównaj opis pa¬ tentowy St. Zjedn. Am. US-PS nr 3 699 116, przy¬ klad 8 a)—d) i 8,0 g (0,11 mola) izotiocyjanianu me¬ tylu mieszajac ogrzewa sie w 70 ml izopropanolu w ciagu 2 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, przy czym straca sie 2-(4-mety- lo-3-tiosemikarbazon) 3-allilotiazolidynodionu-2,4 w postaci grubokrystalicznego osadu. Calosc chlodzi sie lodem, odsacza na nuczy i przemywa za pomoca mieszaniny — 1:1 pentanu i eteru etylowego, otrzymujac substancje o temperaturze topnienia 148—151°. b) 11,0 g (0,12 mola) jednowodzianu kwasu gli- oksalowego rozpuszcza sie w 40 ml dioksanu, a nas¬ tepnie rozciencza za pomoca 200 ml czterochlorku wegla. Nastepnie mieszajac wprowadza sie 24,4 g (0,10 mola) 2-(4-metylo-3-tiosemikarbazonu) 3-alli- lotiazolidynodionu-2,4. Nastepnie calosc ogrzewa sie a równoczesnie wkraplajac 120 ml czterochlor¬ ku wegla oddestylowuje sie pod nachylona chlod¬ nica 120 ml azeotropowej mieszaniny czterochlorku wegla i wody. Calosc chlodzi sie do temperatury 20°, brzeczke krystaliczna rozciencza sie za pomoca 100 ml etgkMt etylowego, krysztaly odsacza sie na nuczy i,pfzfemyN^a je za pomoca eteru etylowego, otrzymujac ^f(3-allilo-4-keto-2-tiazolidynylideno)- -hydrazono] - 5 - hydroksy - 3 - metylotiazolidynon o temperaturez topnienia 209—210°.Przyklad VIII. Analogicznie jak w przykla¬ dzie VII otrzymuje sie fosforan [2-[(3-alliio-5-me- tyló-4-keto-2-tiazolidynylideno)-hydrazono]-3-mety- lo-4-keto^5-tiazolidynylowo]-dwumetylowy o tem¬ peraturze topnienia 102—107°, stosujac jako sub- straty 31,4 g (0,10 mola) 2-[(3-allilo-5-metylo-4- -keto-2-tiazolidynylideno)-hydrazono]- 5 - hydroksy- -3-metylotiazolidynonu-4, 21,7 g (0,15 mola) chlorku fosforanu dwumetylowego i 16,7 ml (0,12 mola) 5 trójetyloaminy w 250 ml chlprku metylenu.Substrat wytwarza sie w sposób omówiony nizej a) 11,0 g (0,12 mola) jednowodzianu kwasu gli- oksalowego rozpuszcza sie w 40 ml dioksanu, po czym rozciencza sie za pomoca 200 ml czterochlor- l0 ku wegla. Nastepnie, mieszajac wprowadza, sie do calosci 25,8 g (0,10 mola} 2-(4-metylo-3-tiosemikar- bazonu) 3-allilo-5-metylotiazolidynodionu-2,4 (po¬ równaj opis patentowy St. Zjedn. Am. Us-PS nr 3 699 116, przyklad 8 a)—e)]. Nastepnie miesza- 15 nine reakcyjna ogrzewa si& a równoczesnie wkra¬ plajac 120 ml czterochlorku wegla oddestylowuje sie pod nachylona chlodnica 120 ml azeotropowej mieszaniny czterochlorku wegla i wody. Calosc chlodzi sie do temperatury 20°, brzeczke krysta-, ao liczna rozciencza sie za pomoca 100 ml eteru etylo¬ wego i 200 ml pentanu, krysztaly odsacza sie na nuczy i przemywa je za pomoca mieszaniny — 2:1 pentanu i eteru etylowego, otrzymujac 2-[(3-allilo- -5-metylo-4-keto-2-tiazolidynylideno)-hydrazono]-5- a -hydroksy-3-metylotiazolidynon-4 o temperaturze topnienia 164—166°.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych podstawionych tiazolidynylowych estrów kwasów nieorganicznych 3Q o ogólnym wzorze 1, w którym jeden z symboli Ri i R2 oznacza nienasycony w polozeniach — 2,3 rodnik alkilowy o 3 lub 4 atomach wegla, zas clru- gi z tych symboli oznacza nienasycony w poloze¬ niach — 2,3 rodnik alkilowy o 3 lub 4 atomach, 35 wegla lub nizszy rodnik alkilowy, R3 oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, a A oznacza rodnik o wzorze 1 a lub 1 b, przy czym Zi lub Z^ i Z3 nie¬ zaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru lub niz¬ szy rodnik alkilowy, oraz soli tych nowych zwiaz- 40 ków, w których Zi lub Z3 i ewentualnie tez Za oznaczaja atomy wodoru, znamienny tym, ze zwia¬ zek o wzorze 2, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z nalezacym do zbioru, obejmujacego trójtlenek siarki, kom- 45 pleksy trójtlenku siarki lub substancje o wzorach 3 lub 4, w których Xi lub X2 oznaczaja atom chlo¬ rowca, a Zi, Z2 i Z3 maja wyzej podane znaczenie, zwiazkiem wprowadzajacym rodnik o wzorze 1 a lub l.b, i otrzymana w postepowaniu sól ewentu- 50 alnie przeprowadza sie w wolny kwas lub w inna sól, iAub otrzymany w postepowaniu zwiazek o wzorze 1, w którym Zi lub Z3 i ewentualnie Z2 oznaczaja atomy wodoru, ewentualnie przeprowa¬ dza sie w sól tego zwiazku, i/lub otrzymana w 55 postepowaniu mieszanine izomerów ewentualnie rozdziela sie na izomery. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zwiazek wprowadzajacy rodnik w ozorze 1 a stosuje sie kompleks trójtlenku siaki z pirydyna. 60 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zwiazek wprowadzajacy rodnik o wzorze la lub 1 b stosuje sie zwiazek o wzorze 3 lub 4, w którym Zi lub Z2 i Z3 niezaleznie od siebie ozna¬ czaja atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, II a Xi lub X2 oznacza atom chloru,137 949 11, u 4.' Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym jeden z symboli Ri i R2 ozna¬ cza rodnik allilowy, 1-metyloallilowy, 2-metyloalli- lowy lub 2-propynylowy, zas drugi z tych symboli oznacza równiez jeden z tych rodników lub rodnik metylowy, Ra oznacza atom wodoru lub rodnik me¬ tylowy, a A oznacza rodnik o wzorze 1 a lub 1 b, przy czym Zi lub Z2 i Z3 niezaleznie od siebie ozna¬ czaja atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, oraz soli tych nowych zwiazków, w których Zi lub Z8 i ewentualnie tez Z2 oznaczaja atomy wo¬ doru, poddaje sie reakcji zwiazek o wzorze 2, w kt6rym Ri, R2 i Ra maja wyzej podane znaczenie, z nalezacym do zbioru, obejmujacego trójtlenek siarki lub substancje o wzorach 3 lub 4, w któ¬ rych Xi lub X2 oznaczaja atom chlorowca, a Zi Z2 •; i Za maja wyzej podane znaczenie, zwiazkiem wprowadzajacym rodnik o wzorze 1 a lub 1 b, i otrzymany w postepowaniu zwiazek o wzorze 1, w rktórym Zi lub Z3 i ewentualnie Z2 oznaczaja atomy wodoru, ewentualnie przeprowadza sie w sól tego zwiazku z zasada, lub otrzymana^ sól ewentu¬ alnie przeprowadza sie w wolny kwas &. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym jeden z symboli 10 15 20 3t Ri i R2 oznacza rodnik allilowy lub 2-metyloallilo- wy, zas drugi z tych symboli oznacza równiez jeden z tych rodników lub rodnik metylowy, a R3 ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym Xi oznacza atom chloru, a Zi oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla. 6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym jeden z symboli Ri i R2 oznacza rodnik allilowy lub 2-metyloaliilo- wy, zas drugi z tych symboli oznacza równiez jeden z tych rodników lub rodnik metylowy, a R3 ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 4, w którym X2 oznacza atom chloru, Z2 oznacza rodnik metylowy, a Z3 oznacza atom wodoru lub rodnik metylov.7y. 7. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze 5-hydroksy-3-metylo-2-[[5-metylo-3-(2-metyloallilo)- -4-keto-2 - tiazolidynylideno] - hydrazono] - tiazolidy- non-4 poddaje sie reakcji z chlorkiem fosforanu dwumetylowego, otrzymujac fosforan dwumetylo^ wo-[3-metylo-2-[[5-metylo-3-(2-metyloallilo)-4-keto- -2-tiazolidynylideno]-hydrazono]- 4-keto-5-tiazolidy- nylowyj.R OC-N N-CO »\V II I I ' U U S ^ X0-A Nzón •so2-o-zt Wzór Ja 0Z2 Wzór Ib Kt-SOfO-Z.WztirZ XrP-0 Wzór4 SX=N-N=(XS.C OH Wzór 2 OZGraf. Z.P. Dz-wo, 2. 268 (85+15) 10.8 Cena 100 cl PL PL

Claims (8)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych podstawionych tiazolidynylowych estrów kwasów nieorganicznych 3Q o ogólnym wzorze 1, w którym jeden z symboli Ri i R2 oznacza nienasycony w polozeniach — 2,3 rodnik alkilowy o 3 lub 4 atomach wegla, zas clru- gi z tych symboli oznacza nienasycony w poloze¬ niach — 2,3 rodnik alkilowy o 3 lub 4 atomach, 35 wegla lub nizszy rodnik alkilowy, R3 oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, a A oznacza rodnik o wzorze 1 a lub 1 b, przy czym Zi lub Z^ i Z3 nie¬ zaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru lub niz¬ szy rodnik alkilowy, oraz soli tych nowych zwiaz- 40 ków, w których Zi lub Z3 i ewentualnie tez Za oznaczaja atomy wodoru, znamienny tym, ze zwia¬ zek o wzorze 2, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z nalezacym do zbioru, obejmujacego trójtlenek siarki, kom- 45 pleksy trójtlenku siarki lub substancje o wzorach 3 lub 4, w których Xi lub X2 oznaczaja atom chlo¬ rowca, a Zi, Z2 i Z3 maja wyzej podane znaczenie, zwiazkiem wprowadzajacym rodnik o wzorze 1 a lub l.b, i otrzymana w postepowaniu sól ewentu- 50 alnie przeprowadza sie w wolny kwas lub w inna sól, iAub otrzymany w postepowaniu zwiazek o wzorze 1, w którym Zi lub Z3 i ewentualnie Z2 oznaczaja atomy wodoru, ewentualnie przeprowa¬ dza sie w sól tego zwiazku, i/lub otrzymana w 55 postepowaniu mieszanine izomerów ewentualnie rozdziela sie na izomery.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zwiazek wprowadzajacy rodnik w ozorze 1 a stosuje sie kompleks trójtlenku siaki z pirydyna. 60 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zwiazek wprowadzajacy rodnik o wzorze la lub 1 b stosuje sie zwiazek o wzorze 3 lub 4, w którym Zi lub Z2 i Z3 niezaleznie od siebie ozna¬ czaja atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy,
3. II a Xi lub X2 oznacza atom chloru,137 949 11, u 4.' Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym jeden z symboli Ri i R2 ozna¬ cza rodnik allilowy, 1-metyloallilowy, 2-metyloalli- lowy lub 2-propynylowy, zas drugi z tych symboli oznacza równiez jeden z tych rodników lub rodnik metylowy, Ra oznacza atom wodoru lub rodnik me¬ tylowy, a A oznacza rodnik o wzorze 1 a lub 1 b, przy czym Zi lub Z2 i Z3 niezaleznie od siebie ozna¬ czaja atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, oraz soli tych nowych zwiazków, w których Zi lub Z8 i ewentualnie tez Z2 oznaczaja atomy wo¬ doru, poddaje sie reakcji zwiazek o wzorze 2, w kt6rym Ri, R2 i Ra maja wyzej podane znaczenie, z nalezacym do zbioru, obejmujacego trójtlenek siarki lub substancje o wzorach 3 lub 4, w któ¬ rych Xi lub X2 oznaczaja atom chlorowca, a Zi
4. Z2 •; i Za maja wyzej podane znaczenie, zwiazkiem wprowadzajacym rodnik o wzorze 1 a lub 1 b, i otrzymany w postepowaniu zwiazek o wzorze 1, w rktórym Zi lub Z3 i ewentualnie Z2 oznaczaja atomy wodoru, ewentualnie przeprowadza sie w sól tego zwiazku z zasada, lub otrzymana^ sól ewentu¬ alnie przeprowadza sie w wolny kwas &. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym jeden z symboli 10 15 20 3t
5. Ri i R2 oznacza rodnik allilowy lub 2-metyloallilo- wy, zas drugi z tych symboli oznacza równiez jeden z tych rodników lub rodnik metylowy, a R3 ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym Xi oznacza atom chloru, a Zi oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla.
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym jeden z symboli Ri i R2 oznacza rodnik allilowy lub 2-metyloaliilo- wy, zas drugi z tych symboli oznacza równiez jeden z tych rodników lub rodnik metylowy, a R3 ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 4, w którym X2 oznacza atom chloru, Z2 oznacza rodnik metylowy, a Z3 oznacza atom wodoru lub rodnik metylov.7y.
7. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze 5-hydroksy-3-metylo-2-[[5-metylo-3-(2-metyloallilo)- -4-keto-2 - tiazolidynylideno] - hydrazono] - tiazolidy- non-4 poddaje sie reakcji z chlorkiem fosforanu dwumetylowego, otrzymujac fosforan dwumetylo^ wo-[3-metylo-2-[[5-metylo-3-(2-metyloallilo)-4-keto- -2-tiazolidynylideno]-hydrazono]- 4-keto-5-tiazolidy- nylowyj. R OC-N N-CO »\V II I I ' U U S ^ X0-A Nzón •so2-o-zt Wzór Ja 0Z2 Wzór Ib Kt-SOfO-Z. WztirZ XrP-0 Wzór4 SX=N-N=(XS.C OH Wzór 2 OZGraf. Z.P. Dz-wo, 2. 268 (85+15) 10.
8. Cena 100 cl PL PL
PL1982238799A 1982-01-22 1982-10-29 Process for preparing novel substituted thiazolidinyl esters of inorganic acids PL137949B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH40682 1982-01-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL238799A1 PL238799A1 (en) 1984-02-27
PL137949B1 true PL137949B1 (en) 1986-08-30

Family

ID=4186307

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1982238799A PL137949B1 (en) 1982-01-22 1982-10-29 Process for preparing novel substituted thiazolidinyl esters of inorganic acids
PL1982244185A PL138373B1 (en) 1982-01-22 1982-10-29 Process for preparing novel substituted thiazolidinyl esters of mineral acids

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1982244185A PL138373B1 (en) 1982-01-22 1982-10-29 Process for preparing novel substituted thiazolidinyl esters of mineral acids

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4489069A (pl)
EP (1) EP0085275B1 (pl)
JP (1) JPS58135871A (pl)
KR (1) KR880001716B1 (pl)
AT (1) ATE18044T1 (pl)
AU (1) AU555533B2 (pl)
CS (1) CS241514B2 (pl)
DD (1) DD203909A5 (pl)
DE (1) DE3269209D1 (pl)
DK (1) DK451282A (pl)
ES (3) ES8506706A1 (pl)
FI (1) FI823458A0 (pl)
GB (1) GB2122604B (pl)
GR (1) GR77024B (pl)
HU (1) HU188214B (pl)
IL (1) IL67023A (pl)
NO (1) NO823445L (pl)
NZ (1) NZ202179A (pl)
PH (1) PH20238A (pl)
PL (2) PL137949B1 (pl)
PT (1) PT75704B (pl)
RO (2) RO85276B (pl)
SU (3) SU1181545A3 (pl)
ZA (1) ZA827444B (pl)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4582841A (en) * 1983-07-19 1986-04-15 Ciba-Geigy Corporation Substituted thiazolidinyl esters of mineral acids
EP0224515A1 (de) * 1985-06-10 1987-06-10 Ciba-Geigy Ag Substituierte thiazolidinylether
ZA868951B (en) * 1985-12-07 1987-08-26 Shionogi & Company Limited Organophosphorus compounds having pesticidal activity
US5177091A (en) * 1990-12-06 1993-01-05 Ciba-Geigy Corporation Use of carbazones as novel active ingredients in medicaments
AU658175B2 (en) * 1991-04-12 1995-04-06 Novartis Ag Use of 2-iminothiazolidin-4-one derivatives as novel pharmaceutical active ingredients
AU665073B2 (en) * 1992-06-03 1995-12-14 Ciba-Geigy Ag Novel thiosemicarbazone derivatives
WO1995027202A1 (en) 1994-03-30 1995-10-12 Ciba-Geigy Ag Screening method using the rzr receptor family

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3699116A (en) * 1965-10-29 1972-10-17 Ciba Geigy Corp 2,2'-azines of 2,4-thiazolidinediones
AR204619A1 (es) * 1973-02-13 1976-02-20 Ciba Geigy Ag Procedimiento para la elaboracion de un nuevo derivado de 2,2-azina-2,4-tiazolidindiona
DE2632746A1 (de) * 1975-08-06 1977-02-24 Ciba Geigy Ag Methylen- oder substituierte methyl-thiazaheterocyclyl-azine
DE3002733A1 (de) * 1979-01-29 1980-08-07 Ciba Geigy Ag 4-alkylthiazolylphosphorsaeurederivate mit pestizider wirkung

Also Published As

Publication number Publication date
ES516888A0 (es) 1985-07-16
EP0085275B1 (de) 1986-02-19
PL238799A1 (en) 1984-02-27
PL244185A1 (en) 1984-05-21
SU1318168A3 (ru) 1987-06-15
ATE18044T1 (de) 1986-03-15
ES535201A0 (es) 1985-12-16
NO823445L (no) 1983-07-25
CS241514B2 (en) 1986-03-13
GB2122604B (en) 1986-01-08
ES8603439A1 (es) 1985-12-16
ES8506706A1 (es) 1985-07-16
IL67023A (en) 1986-07-31
DD203909A5 (de) 1983-11-09
PH20238A (en) 1986-10-10
DE3269209D1 (en) 1986-03-27
SU1384202A3 (ru) 1988-03-23
SU1181545A3 (ru) 1985-09-23
RO87991B (ro) 1985-10-31
RO85276A (ro) 1984-09-29
ZA827444B (en) 1983-08-31
GR77024B (pl) 1984-09-04
PT75704B (en) 1985-12-03
RO85276B (ro) 1984-10-30
IL67023A0 (en) 1983-02-23
KR840001998A (ko) 1984-06-11
ES529335A0 (es) 1986-03-16
US4489069A (en) 1984-12-18
AU555533B2 (en) 1986-10-02
PT75704A (en) 1982-11-01
JPS58135871A (ja) 1983-08-12
KR880001716B1 (ko) 1988-09-08
CS742082A2 (en) 1985-08-15
PL138373B1 (en) 1986-09-30
ES8605512A1 (es) 1986-03-16
AU8938982A (en) 1983-07-28
HU188214B (en) 1986-03-28
NZ202179A (en) 1986-04-11
DK451282A (da) 1983-07-23
GB2122604A (en) 1984-01-18
RO87991A (ro) 1985-11-30
FI823458A0 (fi) 1982-10-11
EP0085275A1 (de) 1983-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4562179A (en) Phospholipid derivatives, and pharmaceutical composition of the same
US4493832A (en) Certain glycerol-phosphoryl choline derivatives, compositions containing same and method of using same
SK15892000A3 (sk) Spôsob syntézy cox-2 inhibítorov a medziprodukty
US20030149021A1 (en) Piperazine mono(dithio)carbamate ester compounds and analogs thereof: preparation method and uses thereof
JP3009196B2 (ja) 抗ウイルス活性を有する薬剤、燐脂質誘導体及びその製造方法
PL137949B1 (en) Process for preparing novel substituted thiazolidinyl esters of inorganic acids
KR840001614B1 (ko) 4-치환된 피리딘 및 피리미딘 유도체의 제조방법
EP0146838B1 (en) (alkylsulfonyl)methanesulfonates as anticancer agents
US4727174A (en) (Alkylsulfonyl)methanesulfonates as anticancer agents
CA2511753C (en) Phospholipid derivatives
US3992409A (en) 1-Alkanesulfonyloxyalkyl-2-alkyl-3-diphenylmethylenepyrrolidines
EP0198190B1 (en) Compounds having antiplatelet aggregation activity, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
SU1470189A3 (ru) Способ получени производных интерфураниленпростациклинов
US4055592A (en) N-(Sulfo-lower alkyl) amides of (3-trifluoromethylphenoxy) (4-chlorophenyl)acetic acid
SU1225482A3 (ru) Способ получени производных цис-бицикло @ 3,3,0 @ октана
EP0118090B1 (en) New 3-alkylthio-2-o-carbamoyl-propane-1.2-diol-1-o-phosphocholines, and processes for their preparation
US4531004A (en) Dimetronidazole phosphates
US20040138182A1 (en) Colchicine derivatives, process for preparing them, products obtained therefrom and use thereof
JPS6129351B2 (pl)
KR810000738B1 (ko) 5-알콕시-피콜린산에스테르의 제조법
KR890001851B1 (ko) 아미노알칸올에스테르의 신규 제조방법
EP0397290A1 (en) Novel derivatives, their preparation and pharmaceutical composition containing them
JPH0463870B2 (pl)
JPS6134428B2 (pl)
JPH04505153A (ja) 新規な２’―デオキシリボヌクレオシド誘導体とその応用