JPS58135871A - 置換チアゾリジニル鉱酸エステル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は価値あるａｌ１字的性質を有する新規な［１に
チアゾリジニル＊＃エステルおよび前記化合物の場、こ
れら新規物質の製造方法、これらの物質を含有する薬学
的製剤、ならびｋこれらの物質とこれらを含有する製剤
との使用方法に関する。 本発明による化合物は一般式 〔本式においてＲ１およびＲ２のうち一つは、３−また
は４１１１１１の炭素原子な有しかつ２，６−位におい
て不飽和なアルキル基を表わし、他の一つは前記と同じ
アルキル基または低級アルキル基な表わし、Ｒ３および
Ｒ４はそれぞれ互いに独立して水木磨子またはメチル基
を表わし、ムは式 １式中において、ｚｌは、またはＺ、およびｚ３はそれ
ぞれ互いに独立して、水＊＊子または低級アルキル基を
表わすか、またはｚ２およびｚｓは共同して低級アルキ
レン基を表わす） で表わされる基を表わす〕　。 Ｋ対応する。本発明はまた一般式Ｉで表わされ式中にお
いてＺｌが、またはｚ８および場合によりまた２ｍが、
水１ｇ原子を表わす化合物の塩基との増、轡に堪基との
秦字的に＃Ｖ−谷し得る項に関する。 一般式ｌで表わされる化合物において、２，６−位に＄
５いて不Ｉ！！和なアルキル基Ｒ１および（または）Ｒ
諺は二１ＩｉＩｓ合または三鷹結合ｔざ有し、例として
アリル基、１−または２−メタリル基または２−：ｉｌ
′′ロピニル基が挙げられる。低級アルキル基Ｒ１また
はＲｓ、およびＺｌとして、またはＺ。 およびｚ３として存在し得る低級アルキル基は、７個以
下好ましくは４４ａ以下の炭素原子を含有し、例として
ペンチル基、インペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシ
ル基またはヘプチル基、または好ましくはプロピル基、
イソプロピル基、ブチル基またはイソブチル基が、しか
し特にエチル基、またはさらに％には、メチル基が卆げ
られる。Ｚ。 およびｚｓが共同して形成する低級アルキレン基は、６
または好ましくは２鎖員で２−５債の炭素原子を有し、
例としてプロピレン基、１，２−ジメチルエチレン基、
トリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１．３−
１たは２．２−ジメチルトリメチレン基または％にエチ
レン基が挙げられる。 一般式Ｉで表わされ墳形成能力のある化合物の塩基との
堰としては、例えは金側り例えばアルカリ金ｌｌｌ４ｒ
ＩＡ１例えはナトリウムまたはカリウム埴、またはアル
カリ土類金属基、例えばマグネシウムまたはカルシウム
塩、そしてまたアンモニウム塩および、第一級、第二級
または第三級の一酸または多酸有憬項基、例えばエチル
アミン、２−アミノエタノール、ジエチルアミン、イミ
ノジエタノール、トリエチルアｉン、２−（ジエチルア
ば））−エタノール、ニトリロトリエタノールまたはピ
リジンまたは１，２−エタンジアミンとの寝が卆げられ
る。対応する薬学的に許容し得る無榔性増が好すしい。 一般式Ｉで表わされ部分式■ｂで表わされる基ムを有す
る化合物はｚ黛およびｚ３の定義に従って、中性リン僚
エステルか、または酸性の、すなわち−堪基性（ｚｓが
低級アルキル基でｚ３が水木徐子の場合）または二壜基
性（２，およびｚ３が水ｌＡ原子の場合）の、リン酸エ
ステルかのどちらかの形をとることができる。 式Ｉで表わされる化合物は異性体混合物、例えばラセミ
化合物の混合ｆｉｌ（ジアステレオ真性体混合吻）また
はラセミ化合物の形で、または純真性体例えば純ラセミ
化合物または光学的対掌体の形で存在することができる
。 一般式Ｉで表わされる新規化合物および削配化合物の塩
は価値ある＊理学的性質、脣に朧瘍抑制作用を示す。こ
のことは動物実験において、例えば、マウスのエールリ
ッヒ（１ｈｒｌｉｏｈ　）　カん〔移植：＃！マウスＭ
ＭＲＩに対し腹腔内にＩ　Ｘ　１０’−の細胞を投与（
腹水症ム・ａｉｔ・−）〕、ラットのウォーカー（Ｗａ
ｘｋ＠ｒ　）がん内輪２５６（移罹：ＪＩラット（ウィ
スター）　（Ｗｉｓｔａｒ　）　Ｋ対しハンクス（Ｒａ
ｎｋｓ　）氏液中の固体ｍｓのｈ濁液０，５１を皮下ま
たは筋肉的投与〕、ラットにおける引１１能乳腺がんＲ
５２５０ム０〔移植ニーラット（フィッシャー）　（？
１ｓｏｈ＠ｒ　）に対しハンクス氏液中の固体腫瘍懸濁
液Ｑ、５＋＋＋ｊを皮下または筋肉的投与）、そして特
に７．１２−ジメチルベンゾ〔ａ、〕アントラセン（Ｄ
ＭＢム）によってＩ［ａされるラットの乳がん〔住恢５
０日の雌ラット（スプラーグｒ−リー）　（８ｐｒａｇ
ｕａ　Ｄａｗｌｓｙ　）に対しごま油１ｍｌ中ＤＭＢム
１５■を動口投与することにより訪発され、６−８ａ恢
に多発性腫瘍の検出がｉ１能〕において、１０−２５０
〜／時の投与ｔを経口または非鯨口で、例えば腹腔内ま
たは皮下に投与することによって実証することができる
。 すなわち、例えばエールリッヒがんにおいては腹腔内投
与４１ｇ１（ＩＩ橿の４１１１１ｒｌ＆、次に１日、２
日および５日饋ニー投条量当り実ｗ勧物１０匹；笹植の
１０日＋＆に腹水量（ｌＩｌ　）測定〕彼、ウォーカー
がん肉１１１２５６においては経口またはｗ１腔内投与
４回〔移植から１．２．６および４日俊；−投条量当り
８−１０匹；移植の１０日後に肺瘍厘量（グラム）Ｉｌ
１１定〕後、そして乳腺がんＲ５２５０ムＯにおいては
経口ｆたけ腹腔内投与１０＃ｇＵ（移植の４時間俵から
開始して２過関、週５回；−投桑首当り１０−１５匹、
等積の２０日彼−瘍菖ｔ（グラム）　ＩＩ定）浚に、非
処理対＃＠！ＩＩＩＪ物と比較して次のような腫瘍成長
抑制が認められる： ＤＭＢムによって訪発される乳がんの場酋には５週間（
投与２５回）および６週ｒ＆＃１（投与３０回）の処虐
後次のような腫瘍成長抑制および脚瘍の丹形成が昭めら
れた（畝値は全部ＭｆｊＪＪ’ｌｔｊの全部の腫瘍の大
きさの平均値を示す）： （投与方法：　ｓ、ｏ、　　皮下、ｐ、０．経口、１．
ｐ、腹Ｕ内＊　ｌａ）　：　ｅ瀘は全試験動物の全部の
ｍ−の大きさの平均値な示す）。 本発明の化合物の嵜性および輪作用は、その伽力なｙｍ
ａ抑制作用に比較して低ないし中程度であり（１回の最
大許容投与量：ｍ腔内投与では５（ＪＯ−１２５０〜／
に９；経口投与では２５００ダ／ゆ以上）、そのため、
そのままで、または神に条字的製剤の形で、治療的に！
効な重を経腸、％に経口、または非Ｍ１１＃Ｊ的に投与
することにより、自車動物の腸瘍性疾患の治療に、特に
乳がんの治療に使用することができる。 本発明は％に、一般式ｌで表わされ式中において基Ｒ１
およびＲｓのうち一つはアリル基または２−メタリル基
を表わし、他の一つは同ＩＩＫこれらの基の一つを表わ
Ｔかまたは好ましくはメチル基な表わし、Ｒ３，Ｒ４お
よびムは先に式Ｉにおいて示した重味を有することがで
きるが、ムは特に部分式１ａで表わされ式中ｚ１は水累
鳳子を表わす基を表わすか、または好ましくは部分式１
ｋｌで表わされ式中ｚ１１は低級アルキル基、％にメチ
ル基Ｖ表わし、ｚ５は低級アルキル基、特にメチル基、
または水素原子な表わす基を表わすものとする化合物、
およびかかる化合物で慶、ってそのｚｌが、またはＺｓ
および場合によりＺ、が、水素原子を表わす化合物の増
、特に塩基との東学的に許容し得る鳩、例えば対応する
アルカリ金ｌＩ４寝、例えばナトリウム塩にｍする。 本発明はさらに％には、式■で表わされ式中においてＲ
１はアリル基筒たは２−メタリル基を表わし、Ｒ２は同
様にこれらの基のうちの一つを表わすかまたは好ましく
はメチル基を表わし、Ｒ３は水素原子またはｔ＃にメチ
ル基を表わし、Ｒ４は水素卓子Ｖ表わし、ムは式Ｉで示
した意味を有するが特に上記した好ましい意味を有し、
式１ｂで嵌わされる基においてｚ寓は′＃にメチル基で
あり、ｚ３は％にメチル基または水ＩＡＩＩＡ子である
ものとする化合物、およびかかる化合物であってｚｌが
、１− またはｚ３および場合によりｚ２が、水１ｇ庫子を表わ
す化合物の堰、時に東学的に奸谷し得る堪に関する。 本発明は粛も籍には、冥り例に記載の化付物および場、
好ましくは対応する堪形成性化合智の東学的に許容し得
る堪、例えばアルカリ金属基に＠し、さらに％には３−
メｆルー２−（（５−ｉｆシル−−（２−メタリル）−
４−オキソ−５−チアゾリジニリデン〕−ヒドラゾノ〕
−４−オキソ−５−チアゾリジニル懺酸水累エステルお
よびメチル−６−メチル−２−（（５−メチル−６（２
−メタリル）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン〕
−ヒｒラゾノ〕−４−オキソ−２−チアブリシェルリン
酸水素エステル、および特にそれらの場、例えば東学的
に許容し得る塩、例えば対応するアルカリ金属基、例え
ばナトリウム塩に＠する。 式Ｉで費わされる新規化合物はそれ自体公知の方法によ
って製造することができる。すなわちそれらは、 （ｌＬｌ　　　式 で表わされる化合物を、部分式１ａまた＋１１１）で表
わされる基を導入する化合物と反応させる力）、または ｌｂ）式 〔本式においてム。は式 ′Ｙ。 （式中においてＹｌまたはＹ３はそれぞれ基ｏ　−Ｚｌ
またはＪ　−Ｚ８ｓによって、またはその喝の影の基に
よって置換し得る基を表わし、Ｙ、は基ｏ　−Ｚ。 を表わすかまたは、基０−　Ｚ、　Ｋよってかまたはそ
の場の形の基によって置換し得る基を表わす）によって
表わされる基を授わす〕 で表わされる化合物において、基Ｙ１または基ｙ。 をそれぞれ基ｏ−ｚｌまたはｏ　−Ｚ３　Ｋよって、ま
たはその塙の形の基によって、を換し、そして場合によ
り基Ｙ８を基０−２露またはその塩の形の基によって置
換し、そして所望ならば、一般式ｌで表わされる化合物
を一般式Ｉで表わされる別の化合物に転化し、そして（
または）、所望ならば、本方法によって得られる堰を遊
離の化合資にまたは別の場に転化し、セして（または）
本方法によって得られる、式Ｉで表わされ式中において
Ｚｌが、またはｚ３および場合によりｚｌが、水素原子
Ｙ＆わす化合物をその場に転化し、そして（または）、
所望ならば本方法によって得られる異性体混合物を異性
体に分離″ｆることＫよって製造１令ことができる。 弐ｌ亀またはｌｂで表わされる基Ｖ尋人する化合物は、
例えば三酸化硫黄（これは一体、例えばピリジン一体の
形で便用することもできる）、または一般式 （本式においてＸｌまたは！＝は反ら性の、官能的に変
性されたヒげロキシル基を表わす）で表わされる化合物
である。恢者は例えは轡に無機ａｌｌ筐たは有機酸によ
ってエステル化されたヒドロキシル基、例えばハロゲン
化水素酸またはアリールスルホン酸またはアルカンスル
ホン酸、例工ばｐ−）ルエンスルホン酸またはメタンま
たはエタンスルホン酸によってエステル化されたヒドロ
キシル基である。ｘｌまたはｘ２は待にノーロダン原子
、例えば夷素原子、特に場素原子である。弐■で表わさ
れる出発材料としては例えばクロロスルホン鍛およびそ
の低級アルキルエステルが奪げられ、式■で表わされる
出発材料としては例えばジ低級アルキル−または低級ア
ルキレンーホスホロクロリダート、または対応するホス
ホロデロミダートが卆げられる。 三酸化硫黄との反応は不活性な溶媒または混合治媒中で
行なうのが好ましく、三酸化懺黄−ビリジン錯体との反
応は例えば増化メチレンまたはジメチルホルムアミドま
たはそれらとピリジンとの混合物中で行なわれ、三酸化
硫黄との反応は例えばジメチルホルムアミド中で行なわ
れる。反応温度は約０６ないし約１００℃である。反応
は好ましくは室温でまたはやや温度を上げて行なわれる
。 三酸化硫黄−ぜリジン錯体を使用するときは、直接反応
ケ成吻として式Ｉで表わされる化合物のピリジニウム場
が得られ、これは転化して対応する噴に、または好まし
くはｌ［接に他の塩、例えばアルカリ金属基とすること
ができる。三酸化硫黄を１ｖ！用するときは遊離の酸が
生成され、これは所望ならば直接に、すなわちあらかじ
め仕上処坦をすることなしに、喝、例えばアルカリ金属
塩に転化することができる。 大弧で表わされる化合物と式■またはＶで表わされる化
合物との反応は好ましくは不活性な、轡に非プロトン性
の有機溶媒、例えば−化メチレン、アセトニトリル、ジ
メチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド中にお
いて、好ましくは酸結合剤、例えば有機塙基、例えばト
リ低級アルキルアミン、例えはエチルジインプロピルア
ミンまたはトリエチルアミン、そしてまた、例えば、ビ
リジ／、資たはイミダゾール、またはアルカリ金属低級
アルコキシＶ１例えばナトリウムメトキシＶまたはエト
キシＶ、または無４１！増基、例えば水酸化ナトリウム
またはカリウムの存在において、そして塩基性イオン交
換体の存在において行なわれる。反応諷匿は例えば０℃
と約１００℃との闇、好中しくは菫温またはやや高い温
度に選ばれ、もし必要ならば反応は密閉器内で、そして
（または）不活性Ｉスふんい気、例えばｖ系ふんい気下
で行なうことができる。 式墓で表わされる出発材料は公知であるか（例えばドイ
ツ−１公開公＠　２．４０５，３９５号）、またはそこ
に記載の化合物と同樟にして擬造することができる。 式■で表わされる出発材料において、基Ｙ１は、または
Ｙ３および場合によりＹ２は例え、は、エステル化され
たヒドロキシル基、例えは、％酸によって、例えば鉱酸
本しくはまた有機９ばによってエステル化されたヒげロ
キシル基、またはエーテル化されたヒドロキシル基、例
えは脂肪族、脂環式、芳香族または芳香脂肪族の基、例
えば対応する置換されているかまたは置換されていない
縦化水木基によってエーテル化されたヒドロキシル基で
ある。エステル化されたヒドロキシル基としては特にハ
ロｌ’ｙ原子、例えば塙素鳳子または臭１ｇＪＩＡ子が
、一方エーテル化されたヒドロキシル基としては特に、
アリールオキシ基例えばフェノキシ基またはｐ−ニトロ
ンエノキシ基、またはアリールは級アルコΦシル基、例
えば物に、ベンジルオキシ基、そしてまたｐ−ニトロベ
ンジルオキシ基、および低級アル′ケニルオキシ基、例
えばアリルオキン基、そしてまた低数アルコキシル番、
例えは基−０２１、−０２鵞および一０Ｚ３が輌けられ
る。 一般式Ｉで表わされ式中においてｚｌが、またはＺｆｉ
および場合によりｚ２が、水素原子を表わす化合物は、
一般式Ｉで表わされ式中において基Ｙ１が、またはＹｓ
および場合によりＹｌが、エステル化されたヒドロキシ
ル基例えばへロデンｍ＋を表わす化合物な〃０水分解し
て、例えば、場合により適当な有ｓａｇ例えばジオキサ
ンまたは低級アルカノールとの混合物の形態での水の作
用により加水分解して得ることができる。このような式
■で表わされる化合物は、式厘で表わされ式中において
Ｙｌ　ｓ　Ｙｍおよび（または）　Ｙｓが適当にエステ
ル化されたヒドロキシル基である出発材料から、水の不
在においても、例えば、適当なアルコール、例えばα−
メチルベンシルアルコールの作用の場合のようなエステ
ル父僕反応によって製造することができる。四じ目的物
は、前記の一般式膳で表わされる出発材料からも、また
式中Ｙ１が、またはｙ５および場合によりＹ２が、アリ
ールオキ７基またはアルアルコキシル基を表わす出発材
料からも、塩基性加水分触によって、例えは、少くとも
等モル童の水の存在において、好ましくは水を含有する
有機＃！媒、例えば対応する低級アルカノールまたはジ
オキサン中において、寝基を作用させることＫよって得
ることができる。塩基としては先に配したような、有機
の、好ましくは第三級の寝基も、無機項番、例えは水酸
化す）　＋７ウムまたはカリウムもいずれも使用するこ
とができ、反応生成物を直接に塩の影で得ることも、も
しくは酸性の試薬で処理した後遊離の酸の影で祷ること
も可能である。 式■で表わされ式中においてＹｌが、そして特ＫＹ３お
よび場合によりＹ、が、エーテル化されたとげロキシル
基、％に低級アルコキシル基、さらに％にメトキシル基
を表わす出発材料においては、かかる基は有利には求核
性Ｉ１１僕反応によっ“Ｃヒドロキシル基でＴ１１撲さ
れる；この操作において、２ｍｙ’＞基’ｚｓおよびＹ
ｓがエーテル化されたヒドロキ　□シル基例えはメトキ
シル基な表わす対応する１１１１１発材料においては、
所望ならはそのエーテル化されたヒドロキシル基のうち
１１−のみを開鋏することができる。開鋏は対応する犬
山で表わされる出発材料を適当な求核反応清ｊ〔好まし
くはヒドロキシル基、または特にエーテル化され得るメ
ルカプト基、または重要（第四級化を言む）され得るア
ミノ基を含有する〕で処理することによって行なうこと
ができる。そのような反応剤としては、時に、置換され
ているかまたは置換されていないチオフェノラート化合
物、例えば無模または有機の寝藁、例えばトリエチルア
イソの存在におけるチオフェノール、または適当な尿素
、または特に、チオ尿素化合−例えばチオ尿素、そして
また偽白な、好ましくは立体的＃／ｃ障碍されたアばン
化合物、例えば対応する低級アルキルアミン、例えば第
三級ブチルアばン、そしてまたトリ低級アルキルアンン
、例えばトリメチルアはン、Ｎ−低級アルキル−モルホ
リンまたは一チオモルホリン、例えばＮ−メチルモルホ
リン、またはビリシンが挙げられる。 エーテル化されたヒドロキシル基Ｙ１の、マタはｙａお
よび場合によりＹｓの、開鋏はまた無機１４１例えはア
ルカリ金鵬水酸化物、例えば水酸化ナトリウムまたはカ
リウム（好ましくはアルコール、？１１えは低級アルカ
ノール、例工はエタノールの存在において）、または水
酸化アンモニウムによって、または：ｉ４当な中性増、
待にアルカリ会輌またはアルカリ土類金輌のハロゲン化
物またはチオシアン酸基、例えばヨウ化ナトリウム、ヨ
ウ化バリウムまたはチオシアン酸ナトリウムによって処
理することＫよっても行なうことができ、この方法は低
級アルケニルオキシ基、例えばアリルオキシ基、または
アリール低級アルコキシ基、例えばベンジルオキシ基の
開裂に４ｔＣ適している。 サラに、適当にエーテル化されたヒｐ　ｏキシル基Ｙ１
、またはＹｓおよび場合によりｙ、、％に芳香族的にま
たは芳香脂肪族的にエーテル化されたヒドロキシル基、
例えは置換されているかまたは買換されていないフェノ
Φシ基またはベンジルオキシ基は水素絵加分購によって
、例えば貴金属触媒、例えは白金またはパラジウム触媒
の存在において水素で処理することＫよっそ開裂するこ
とができるが、この場合低級アルケニル基Ｒ１またはＲ
，が同時ＷｃＲ元されないよ５庄慈する必−がある。 さらに、人通で表わされる出発材料において、エステル
化されたヒげロキシル基Ｙ１、またはＹ３および場合に
よりＹ、、例えばハロＩ’　ｙ　ｄｉ子は、対応する化
合Ｗｖ低級アルカノールと、１４基の存仕において実質
的に無水の反応乗件ドで反応させるか、またはアルカリ
金員、アルカリ土類金属または土類金属の低級アルコキ
シド、例えばナトリウムまたはカリウムメトキシＹ、エ
トキシＶまたは第三級ブトキシｒと反応させることによ
って、低級アルコキシル基で１１１換することができる
・Ｉ：記の反応はそれ自体公知の方法によって、適当な
不活性ｆ＃縄、例えばハロ２ン化されているかまたはさ
れていない炭化水素、例えばベンゼンまたは増化メチレ
ン、低級アルカノール、例えばメタノール、ジメチルス
ルホキシげまたはアセトニトリル、または浴島混會物の
不在において、または好ましくは存在において、通常穏
和な反１６宍件下で、好１しくは約−１０℃から約１［
ＪＯ℃の闇の温度、特に量感または約５０℃までのやや
為められた磁度において、必費ならば密閉容器内でそし
て（または）不法性がスふんい気、例えば電＾ｄスふん
い気Ｆで行なわれる。反応生成物は１ｋｓｉ酸の影で分
離するか、または直接に埴、例えばアルカリ金ＩＩ４場
に転化することができる。 式■で侵わされ式中においてＹｌが、筺たはＹ３および
場合によりＹｌが、エーテル化されたヒドロキシル基、
例えば低級アルケニル基、アリールオキシ基またはアリ
ール低級アルコキシル基を表わす出発材料は方法１ａｌ
によって鋳造することができる。 方法（ａｌと同様にして、弐■で表わされ式中和おいて
Ｙｌが、またはＹＩＳおよび場合によりＹ、が、エステ
ル化ｇ　したヒドロキシル基、時にハロゲン原子、例え
ば塙１ｇ庫子１に表わす中発材料を、式墓で表わされる
化合ｗｖａｔ和な反応微性下で、例えば、等七ル菫のス
ルフリルクロリドまたはオキシ塩化リンと反応させるこ
とによって得ることもできる。このようＫＬで得られる
人出の化合物は好ましくはさらに、方法＋１）ｌ　Ｋ従
って１１［接に反応させて、例えは水または水を含有す
る有磯齢謀で処理することによって、式ｉで表わされ式
中においてＺｌが、またはｚ３およびＺ、が、水素原子
４を表わす化合物またはその壜を住成させるか、または
例えば、アルカリ金属低級アルコキシド、例えはナトリ
ウムメトキシげまたはエトキシＦで処理することによっ
て式ｌで衰わされ式中においてｚｌが、またはｚ３およ
び場合によりｚｓが、低級アルキル基を表わす化合物な
庄成させる。 本発明によって得られる式ｌで表わされる化合物はそれ
自体公知の方法によって、式Ｉで表わされる別の化合物
に転化することができる。すなわち、前記の変法（１）
）　Ｋ従って、式ｌで表わされ式中においてムが部分式
１ｍまたは特Ｋ１１）を有し、ｚｌまたはｚＩが低級ア
ルキル基を表わしＺＳが水１１＆庫子またはｔ級アルキ
ル基な表わし、ここで低級アルキル基ｚ１またはＺ、が
特にメチル基を表わす化合物は、式Ｉで表わされ大中に
おいて番ムが部分式１＆またはｌｂを有し、ここでｚｌ
または２、が水素原子を表わしｚ３が木本原子または低
級アルキル基を表わす化合物に転化することかできる。 さらに、部分式１ｍおよびＩｂを有する式Ｉで表わされ
、各部分式中で２１、ｚｌおよび（ｔたは）ｚＨが水１
ｇ庫子を嫌わず化合物において、これらの基は低級アル
キル基によって、例えは対応する化合物またはその塩を
、低級アルカノールと＊＊との反応性エステル、例えば
対応する低級アルキルハロゲン化物、例えば増化智、臭
化智またはａつ化智、または対応するアレーン−または
低級アルカン−スルホン酸低級アルキルエステル、例え
ばｐ−トルエンスルホン酸低級アルキルエステルまたは
メタンスルホン酸ｔｌｉ１アルキルエステルで処理する
ことによって、置換することができる。 本発明によって得られる式！で表わされる堪形成性化合
物の１はそれ自体公知の方法によって、例えば酸性反応
薊、例えば緻で処理することによって４＃１ｍの化合物
に、または堪父換によって別のＩ纂に転化することがで
きる。 塩形成に遍白な式ｌで表わされる化合管の場、轡に東学
的にｌｅＦ谷し得る壜、例えば先に述べたような塩は自
体公知の方法によって、例えば−当な場基例えばアルカ
リ金属水酸化物、アンモニアまたは堪淋成性アはノで処
理することによって製造することができる。 真性体の混合物はそれ自体公知の方法によって、ラセオ
混合物は特に物理的分離法例えば分別結晶化または分貿
、またはクロマトグラフィ、時に異［１体クロマトグラ
フィによって、またラセイ化合物は特に光字的に６性な
塩基と塩を形成させ、住成した寝の混合物を例えば分別
結晶化によって分−することＫよって、純異性体に分け
ることができる。 本発明はまた、出発材料が反応条件下で住成され、また
は反応剤が場合によりその場の形であるような本方法の
実識騰様に関する。 本発明による反応を実施するために便用される出発材料
は、有利には不＠８細畳の初めに時に述べた種類のＳ＊
ｔｉ：＆切、特に、特定的にに畝しまたは指摘したｉ＃
終生成智を生ずるものである。 本発明はまた、本ｗｒ規化合物を業理字的に活性な、特
に制がん油性な化合物として使用する方法に＠する。こ
れらの化合物の１日白り投４１１は、哺乳動物に対して
、檀、年令、各１一体の嫌件、および投与方法によって
、体１ｋＪｉ当り約２１１から約２５０１１９．４１１
ＦＫ約５■から約１００■であり、この範囲内干は非経
腸的投与、例えば勧肉内または皮下注射、または静脈内
注入の場合の投与量は一般に経腸、すなわち経口または
経Ｉｊ［Ｎｋ投与の場合よりも低い。式■で表わされる
化合物および、塩形成性を有するかかる化合−の楽性質
ＫＩＦＦ容し得る塩は、軽口的または経＋ＩＭ的には好
ましくは投与量単位形、例えば錠剤、糖衣錠またはカプ
セルまたは坐桑の形で使用され、また非経論的には注射
し得るｍ敵、乳化ｆ／ｉ、または懸濁液の形で、または
注入液の形も使用され、溶液としては臀に寝の浴液が使
用される。 本発明はまた、治療的に有効な菫の式Ｉで身わされる化
合物、または塩形成性を有するかかる化合管の東学的に
許容

【２僧るｊ３１ゲ、場合により桑字的に許容し得る
担体または担体混合物（これらの担体は無機でも有磯で
も、固体でも液体でもよい）と共に富有する、経腸的、
例えば経口または経直腸的の、または非経論的の投与用
の東学的１Ｊｊ４剤に関する。対応する投与量単位形、
轡に経口４９！川用のもの、例えばｍ衣錠、錠剤または
カプセルは好ましくは約５０■から約５００ダ、特に約
１００〜から約４００ｍｇの式Ｉで表わされる化合物、
または対応する堰を形成し得る化合物の桑字的にＷ＋ｄ
し得る喝を、東学的に許容し得る担体と共に含有する。 ４当な担体としては４？に賦形剤、例えば糖、例えばラ
クトース、サッカロース、マンニトールまたはソルビト
ール、セルロース製品および（または）す５ン鍍カルシ
ウム、例えばり１ｔｌｌ三カルシウムまたは１す／ｗｉ
カルシウム、また幀合剤、例えば、とうもろこし、小麦
、米またはじゃがいもデンプンを使用するデンプンのり
、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロースおよび（
または）、必費ならばＭＱｌ剤、例えば創にのデンプン
、またカルざキシメチルデンプン、橘かけされたポリビ
ニルピロリドン、尊大、アルイン酸またはその壜、例え
はアルザン酸ナトリウムが革げられる。助薊としては特
ＫｔＩＩｔ動性ｖ４節剤および滑沢剤、例えばシリカ、
メルク、ステアリ／峻またはその堪、例えばステアリン
酸カルシウムまたはステアリン酸カルシウム、および（
または）ポリエチレングリコールが亭けられる。糖衣錠
修には適当な、場合により冑ｗＬＫ耐性のある剤皮が冷
こされ、％に、アラビア♂ム、メルク、ポリビニルピロ
リドン、４リエチレングリコールおよび（または）二酸
化チタンを含有していてもよい濃厚糖溶液、または適当
な有Ｉｌ溶縄または泗媒混合書中のラッカー浴液が使用
され、また耐Ｓ液性剤皮−造のためにはｉｌ　”Ａ　ｆ
ｘ　＊　ｈロース−品、例えばアセチルセルロースフタ
ラードまたはヒドロキシグロビルメチルセルロースフタ
ラートが使用される。錠舜Ｊまたは糖衣錠剤皮に・工、
？１」えは鍼別の目的でまたは枯性成分の量の差違を示
すために染料または一料を添加してもよい。 経口投与用のその他の東学的製剤として、ゼラチンから
成る乾式光てんカプセルならびに、ゼラチンおよび町皺
剤、例えばグリセリンまたはソルビトールから成る軟式
封入カプセルがある。乾式光てんカプセルは油性成分な
一粒の杉で、例えば賦形剤例えばラクトース、結合剤例
えばデンプン、および（または）滑沢剤例えばメルクま
たはステアリン酸マグネシウム、および場合により安定
剤と混合含有することができる。軟式カプセルにおいて
は活性成分は好ましくは、適当な液体例えば脂肪油、パ
ラフィン油または液状ポリエチレングリコール中に溶湊
またはａｍされ、また安定剤を添加することも可能であ
る。 経直腸的に投与し得る薬学的製剤としては、例えば活性
成分と生業基剤との組合せから成る坐桑が挙げられる。 適当な坐秦基繭としては例えば天然または合成のトリグ
リセリド、パラフィン炭化水素、ポリエチレングリコー
ルおよび高級アルカノールが挙げられる。活性成分とｉ
Ｉｋ剤材料との組合せな含有するゼラチンＩ［鯖カプセ
ルを使用することもでき、基剤材料としては例えば液状
トリグリセリげ、ポリエチレングリコールおよびパラフ
ィン炭化水素が華げられる。 非経腸的投与に特に適当なのは水浴性の形の粘性成分例
えば水熱性の埴の水溶液、また活性成分の懸濁液、例え
ば対応する油性注射用懸濁液（これには、適当な親油性
溶媒またはビヒクル、例えば脂肪油、例えはごま油、ま
たは合成脂肪酸エステル、例えばオレイン酸エチル、ま
たはトリグリセリｒが使用される）、または粘度を増加
する物質例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム
、ソルビトールおよび（または）デ中ストラン、および
場合により安定剤を含有する水性注射用懸濁液である。 本発明の東学的製剤はそれ自体公知の方法によって、例
えば慣用“の′混合、造粒、糖衣、噴鱗および凍結乾燥
方法によって胤造することができる。 すなわち、経口投与用の東学的−剤は活性成分を（２）
体担体と混合し、場合により生成混合＠を、所望ならば
または必要ならば遍白な助剤を添加した恢に造粒し、混
合１ＩＩＩｔたは一粒を処理して錠剤または糖衣鏝部を
ｔＶ４成することＫよって得ることができる。 以下実施例により前記発明をさらに説明するが、本発明
の範囲はこれにより＠足されるものではない。 例　　１ 三酸化健黄／ピリジン錯体５６　＃　（０，３５モル）
を、５−ヒｒロキシー３−メチル−２−（（５−メチル
−３−（２−メタリル）−４−オキソ−２−チアゾリジ
ニリデン〕−ヒドラゾノ〕−４−チアゾリジノン３２．
８　ｇ（０，１モル）の塩化メチレン７００−と無水ピ
リジン２００１中の溶液に加え、混合物を２０−２５℃
で２０時間かきまぜる。 次に水７００−を加え、混合物なざらに２０分関かきま
ぜ、２層を分離する。塙化メチレン階准を愼鹸マダネシ
ウム上で乾燥し、水流ポンプの真仝Ｆで蒸発−一する。 鉄分にジエチルエーテル５００１を加え、沈駅する黄色
魔応生成智を畝引ｆ遇し、アセトンで３１ｇ、次にジエ
チルエーテルで洗浄する。生成するピリジニウム〔６−
メチル−２−（（５−メチル−３−（２−メタリル）−
４−オキソ−５−チアゾリジニリデン〕−ヒドラゾノ〕
−４−オキソ−５−チアゾリジニル〕−スル７アートの
一点は１８７℃である。 ナトリウム塩への転化のために前記ビリゾニウ五虐４８
．７ＩＩ（０，１０モル）を塩化メチレン１１００１１
１１４とメタノール１００１１ｊとに浴解し、これに、
ナトリウム２．３　Ｎ　（０，１０モル）とメタノール
５０１とから製造したナトリウムメトキシド溶液をよく
かきまぜながら滴加すると目的のナトリウム塩が沈殿す
る。エーテル３００１１４を加えた後場を吸引ｅ遇し、
塩化メチレンで２回、ジエチルエーテル／メタノール（
４：１）でＨｇＪ、次にエーテルで洗浄する。６０℃・
で高真空下Ｍｉｌｌ俊得られる〔３−メチル−２−（（
５−メチル−６−（２−メタリル）−４−オキソ−２−
チアゾリジニリデン〕−ヒドラゾノ〕−４−オキソ−５
−チアゾリジニル〕−懺酸ナトリウムは１９５℃で離融
する（分解を伴う）。 例　　２ 例１と同様にして、出発材料として５−ヒげロキシー２
−（（３−メチル−４−オキソ−２−チアゾリジニリデ
ン）−ヒドラジノ）−３−（２−メタリル）−４−チア
ゾリジノン５１．４　＆　（０，１０モル）および三酸
化硫黄／ピリジン錯体５６ｇ（０，３５モル）を使用し
て、一点１６１−１６８℃のピリジニウム（２−（（３
−メチル−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン）−ヒ
Ｐラゾノ〕−３−（２−メタリル）−４−オキソ−５−
チアゾリジニル〕−スルフアートを得る。また例１と同
様にして、塩化メチレン８００ｄ中のピリジニウム１１
４７．４　＃　（０，１０モル）およびナトリウム２、
！Ｉ９　（０，１０モル）　トｌ　タンール２００ｍと
のナトリウムメトキシケ浴液から、融点２１６℃（分解
を伴う）Ｖ有する対応するナトリウム塩を得る。 例　　３ ５−ヒＶロキシー２−（（６−メチル−４−オキソ−２
−チアゾリゾニリデ／）−ヒドラジノ〕−３−（２−メ
タリル）−４−チアゾリジノン３１．４１１（０，１モ
ル）の塩化メチレン５００１１ｊとピリジン１００１中
のＳ液に、あらかじめ塩化メチレン４００１１７中クロ
ロスルホン１１２３．３１１（０，３４モルＮ’）＋１
［Ｈｃビリジ／１８０１１１ｊ’ｔ’−１０℃ないし１
層℃の反応温度で音素ふんい気下に滴下してＡＩＩＩＪ
ＩＩＩした＠濁液を加える。生成した反応混合物を２０
−２５℃で２０時間かきまぜる。 次に水７００ｄｖ添加し、混合物をさらに２０分間かき
まぜ、２層を分離する。塩化メチレン浴液を硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、水流ボンデの真空Ｆで蒸発１ｌｉＩ
＃Ｉする。生成したピリジニウム〔２−〔（３−メチル
−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン）−ヒドラジノ
）−１−（２−メタリル）−４−オキソ−５−チア・戸
すジニル〕−スルフアートは１９０−１９１℃で浴融す
る。 ナトリウム塩に転化するために、前記ピリジニウム場４
７．５１　（０，１０モル）を塩化メチレン６００紅と
ジメチルホルムアイド４００ＷＬｔとに浴解し、ナトリ
ウムメトキシＦの２．９５　ｍｌメタノール溶液をこれ
に調子する。ジエチルエーテル１５００１１１７を添加
してナトリウム塩を沈殿させる。 堪Ｖ吸引ｆ遇し、ジエチルエーテルとメタノールの４：
１混合物でＩＪｖｃにジエチルエーテルで洗浄する。高
真空下６０℃で乾録恢、２−（（３−メチル−４−オキ
ソ−２−チアゾリジニリデン）−ヒドラジノ）−３−（
２−メタリル）−４−オキソ−５−チア１戸すジニル〕
−硫酸ナトリウムは２１６℃でＩＩ！＄４！ＩＩする（
分解を伴う）。 例　　４ 例６と同様にして、出発材料としてろ一アリルー５−ヒ
ｒロキシー２−（（！ｔ−メチルー４−オキソー２−チ
アゾリジニリデン）−ヒげラゾノ〕−４−チアゾリジノ
ン６０．ＩＮ（０，２０モル）、クロロスルホンｆｌｔ
４６．６１（０，７０モル）およびピリジン２５０鳳ｔ
ｔ墳化メチレン７００１中で便用（２ナトリウム塩への
転化のためにナトリウムメトキシドの３．４１メタノー
ル齢液１００−を使用して融点２１７℃（分解を伴う）
の（６−アリル−２−（（５−メチル−４−オキソ−２
−チアゾリジニリデン）−ヒげう・戸ノ）−４−オキソ
−５−チアゾリジニル）−１Ｅｉｌナトリウムを得る。 例　　５ 例１と同１１１にシて、出発材料として６−アリル−２
−（（３−アリル−５−メチル−４−オキソ−２−チア
ゾリジニリデン）−ヒドラゾノ〕−５−ヒげクキシー４
−チアゾリジノン６８１０．２０モル）、クロロスルホ
ン１１８１．６＆　（０，７モル）、塩化メチレン４０
０ｖ中のピリジン３００１１Ｚ、および、ナトリウム塩
への転化のために、ナトリウムメト命シトの７．６−メ
タノール溶液５０Ｉ１１！！を使用して、融点１９０℃
（分Ｓ）の〔６−アリル−２−［（３−アリル−５−メ
チル−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン）−とドラ
・戸ノ〕−４−オキソー５−チアゾリジニル〕−硫酸ナ
トリウムを得る。 例　　６ ノメチルホスホロクロリダー）２１ＪＩｚ（０，２モル
）を、５−ヒげクキシー６−メチル−２−ＣＣ５−メチ
ル−６−（２−メタリル）−４−オキソ−２−チアゾリ
ゾニリデン〕−ヒドラゾノ〕−４−チアゾリジノン３３
＃（０，１０モル）とエチルジイノデロビルアミン４６
履ｊどの鳩化メチレ／２５０１１１を中の溶液にかきま
ぜながら滴加する。反応は最初看十発熱反応であり、冷
却により反応温ｊｆ＆２５℃に保つ。添加兇了後反応混
合物ｖ１ｊ温でさらに２時間かきまぜる。次に混合物を
最初に氷冷した２Ｍ場１！　１００　ｍｌと、次に各１
００１１１ｔの水と２回振とうして抽出する。増化メチ
レン滴液を１ｌＥＷＩＩマグネシウム上で乾燥し、水ｒ
Ｉ１．ポンプの真空下で蒸発−纏する。ジメチル−〔３
−メチル−２−（（５−メチル−６−（２−メタリル）
−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン）−ヒドラゾノ
コ−４−オキソ−５−チアゾリジニル〕−ホスら１回貴
結晶後の一点は９９−１０３℃である。 例　　７ トリエチルアミン５６ｍ’に、ジメチル−〔６−メチル
−２−（（５−メチル−６−（２−メタリル）−４−オ
キソ−２−チアゾリジニリデン〕−ヒドラゾノ〕−４−
オキソ−５−チアゾリジニル〕−ホスファ−）　２２　
ＩＩ（０，０５モル）とチオフェノール２６１ｊとのゾ
オキサ７７ＱＷＪ中のＩＩ４′ｇ、にかきまぜながら論
加すると反応温度は４０℃に上昇する◎仄に又応親合Ｗ
Ｖ富渥でさらに２時間かきまぜる。次にジエチルエーテ
ル４００ｍＶｍえると菖い油状物が分離する。 エーテルｆｔ４ｒ％［１にデカントし残存油状１１１１
！ｌをイソゾロパノール２００票ｊＫ＃！ＩｍＬ、これ
にナトリウム１．１５　ｇ（０，０５モル）とメタノー
ル６０−とから調製したナトリウムメトキシド浴液をか
きまぜながら加える。メチル−〔６−メチル−２−〔〔
５−メチル−３−（２−、メタリル）−４−オキソ−２
−チアゾリゾニリデン〕−ヒドラゾノ〕−４−オキソ−
５−チアゾリジニル〕−リン酸ナトリウムが分離する。 これＶ＠引ｆｆｍＬ少童のインプロパツールおよびジエ
チルエーテルで洗浄し次に高真空下、６０°で１５時間
転燥する。一点１４６−１５０℃。 この生成智はジアステレオマー異性体混合物で、これは
例えば、化学的に０１８相の結合したシリカダルの固定
相〔例えはヒバールリクロカルト（Ｈｌｂａｒ　Ｌｌ　
０ｈｒｏＯａｒｔ　）　ＨｐＬｏカートリッジ、リクロ
ソルデ（Ｌｉ　０ｈｒｏｓｏｒｂ　）　ＲＰ　１８充て
ん、カラム構成：２５０Ｘ４ｓｍ；ドイツ連邦共和国、
ダルムシュタット（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ　）、メルク社
製）および液状相（例えばメタノール／水１０．０１モ
ルリン酸二水素ナトリウム水浴液の４０：４０：２０混
合物）を使用する高圧液相クロマトグラフによって二つ
のラセミ化合物に分１ｌＩＩＩｆることができる。 例　　８ トリエチルア（ｙ１６．７ｓｃｊ（０−１２モル）を２
−〔（６−アリル−４−オキノー２−チアゾリジニリデ
ン）−ヒＰラゾノ）−５−ヒｒロキシー３−メチルー４
−チアゾリジノン３０．＃（０，１０モル）とジメチル
ホスホロクロリダー）　２１．７９（０，１５モル）と
の塩化メチレン２５０１１１を中の懸淘漱に５−１ｔＪ
℃でかきませながら崗加する。反応は若干発熱性であり
、懸重物質は生成したトリエチルアｉン塩＃を基以外は
俗解する。沁加光了債反応混合物Ｖ笛温でざらに１時間
かきまぜる。次に混合物を最初に氷冷水２００鳳ｊと、
次に氷冷した飽和炭酸水系ナトリクムｍ液１００　ａｊ
と伽とうして抽出する。増化メチレン溶液Ｖ懺敏マグネ
シウム上で乾燥し、無圧でＭ６化が始まるまで横細する
。残分にジエチルエーテル１００１を加え、（２−（（
３−アリル−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン）−
ヒドラψノ〕−６−メチルー４−オキソ−５−チアゾリ
ジニル〕−ジメチルホスファートを吸引１遇する。一点
１４７−１４８℃。 出発材料は次のようにして製造することができる： （ａ）３−アリル−２，４−チアゾリジンジオン−２−
とドラシン〔無色油、米国〇ＩＦＦ第３．６９９．１１
６号明細書、例８　（ａ）　−（ｄｉ　ｍ照）１７．１
＆（０，１０モル）とイソチオシアン酸メチル８．０　
ｇ（０，１１モル）とをインプロパツール７０１１ｊ中
でかきまぜながら２時間還流下に煮沸すると、６−アリ
ル−２，４−゛チアゾリジンジオン−２−（４−メチル
−６−チオセミカルバ・戸ン）が粗いｌｌ＋！品性沈殿
の形で分ｍ″する。これを氷冷して吸引１遇し、ペンタ
ンとジエチルエーテルとの１＝１混合物で洗浄する。 融点１４８−１５１℃。 （ｂｌ　　グリオキシル噴−水和物１１．０　＆　（０
，１２モル）をゾオキｆン４０１１１１１ｔＫ瘉−し久
に浴液を四塩化縦木２００−で希釈する。次にかぎまぜ
なから６−アリル−２，４−千アシリジンジオン−２−
（４−メチル−６−チオセミカルバゾン）２４．４ｇ（
０，１０モル）を加える。次に混合物を加熱し、四項化
は累１２０１１４を同時に滴下しながら、四項化炭素と
水との共沸混合ｖｌＪ１２０１１ＪＶ降Ｆコンデンサー
により留去する。混合物を２０’Ｏ＆Ｃ冷却し結晶塊な
ジエチルエーテル１００履ｔで希釈する。 結晶Ｖ＠引ｅ過し次にジエチルエーテルで洗浄する。得
られた２−（（５−アリル−４−オキソ−２−チアプリ
ジニリデン）−ヒドラゾノコ−５−ヒドロキシ−６−メ
チル−４−チアゾリジノンの一点は２０９−２１０℃で
ある。 例　　９ 例８に記載したと一様圧して、出発材料として２−Ｃ（
５−アリル−５−メチル−４−オキソ−２−チアゾリジ
ニリデン）−ヒげラゾノ】−５−ヒドロキシ−６−メチ
ル−４−チアゾリジノン３１．４　Ｉｉ（０，１０モル
）、ゾメチルホスホロクロリタ゛−）　２１．７　＆　
（０，１５モル）およびトリエチルアミン１６．７ｕ　
（０，１２モル）を増化メチレン２５０肩を中で使用す
ると一点１０２−１０７℃の（２−（（５−アリル−５
−メチル−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン）−ヒ
シラゾノ〕−６−メチルー４−オキンー５−チアゾリジ
ニル〕−ジメチルホスファートを得る。 出発材料は次のようにして製造する： （ａｔ　　グリオキシル峻−永和物１１．０　＃　（０
，１２モル）Ｖジオキサン４０１１ばｌ解し、このＩＩ
Ｓ液を次に四基化炭素２０ＯＮで希釈する。次Ｋかきま
ぜ、： なから、６−アリル−５−メチル−２，４−千アプリジ
ンジオン−２−（４−メチル−３−チオセミカルバゾン
）〔木１時軒Ｍ３，６９９．１１６−１１明細◆、例８
　（＆）　−（・）参照〕を〃０える。次に反応混合物
を加熱し、四基化炭素１２０ｖを同時に一加しながら四
基化炭素と水との共Ｓ混合物１２０１を降下コンデンサ
ーで留去する。混合物を２０℃に冷却し結晶塊をジエチ
ルエーテル１００１とペンタン２０（１−とで希釈する
。結晶を吸引ＩＦ′Ｊ通しペンタンとジエチルエーテル
との２：１混合物で洗浄する。得られた２−（（３−ア
リル−５−メチル−４−オキソ−２−チア・戸すジニリ
デン）−ヒドラデノ〕−５−ヒＶロキシー３−メチル−
４−チアゾリジノンの融点は１６４−１６６℃である。 例１０ トリエチルアばｙ４１．４ｍｌ　（０，！１０モル）を
２−〔（３−アリル−４−オキソ−２−チアゾリジノン
ｒ〕）−ヒｒラデノ〕−６−メチルー４−オキソ−５−
チアゾリジニル〕−ジメチルホスファート４０．８　Ｍ
　（Ｌｌ、１０モル）およびチオフェノール２０．５　
ｍｌ　（０，２０七ル）のイソデロノ電ノール２５０１
中の峨陶液にかきまぜなから両肩すると反応−廣は５０
℃に上昇する。透明な黄色の１５Ｌ応浴液な次＜３５℃
できら［４時間かきませる。次ｉこｔ’ｔ、ＫｓＯ−５
５°Ｃで、ナトリウＡ２．３．ｕ（０，１０モル）とメ
タノール５０ｍ１とからＡＮしたナトリウムメトキシド
ｔＡＩを誦加する。〔２−〔（６−アリル−４−オ中ソ
ー２−チアゾリジニリデン）−ヒＶう・戸ノ〕−６−メ
チルー４−オキソ−５−チアゾリジニル〕−メチルリン
酸ナトリウムが分離する。これを吸引１通しインゾロパ
ノールおよびジエチルエーテルで洗浄するインゾロパノ
ールと水との４＝１混合−からｓ帖畠ψ生成物は２００
−２０５℃で浴融する（分随を伴う）。 例１１　　　　゛ 例１０と同様にして、出発材料として〔２−〔（！、−
アリルーｈ−メチルー４−オキンー２−チアゾリジニリ
デン）−ヒドラ・戸ノ〕−６−メチルー４−オキソ−５
−チアゾリジニル〕−ジメチルホスファート４２．２１
１　（０，１０モル）、チオフェノール２０．５　ｍｌ
　（０，２０モル）およびトリエチルアミン４１．４　
ｍｌ　（０，３０モル）１に一イソゾロパノール２５０
　ＭＥ甲で使用し、ナトリウム墳への転化のために生成
１ｌ１１１にナトリウムメトキシＰの１０％（１１／Ｖ
　）メタノール１１／［２５１１１４で処理することに
より融点１９０℃（分３９１１１を伴う）の（２−（（
３−アリル−５−メチル−４−オキソ−２−チアゾリジ
ニリデン）−とＶラゾノ〕−３−メチル−４−オ命ノー
５−チアゾリジニル］−メチルリン酸ナトリウムを備る
。 例１２ 第三級ブチルア＜　ｙ　Ｏ，４１１の増化メチレン５１
ノ中の溶液を、ジメチル−〔６−メチル−２−（（５−
メチル−６−（２−メタリル）−４−オキソ−２−チア
・戸すジニリデン〕−ヒドラｔノ〕−４−オキソ−５−
チアゾリジニルコーホスフアート２．１８＃と堪化メチ
レン１２ＩＩｔとの混合’ＩＩｃ％輩素ふん音素Ｆで４
℃に冷却しかぎまぜながら７分間で請訓する。透明黄色
浴液の温度な寵温まで自然に上昇させる。ｓ痕を６１／
１　時間かきまぜ、第三級デチルアｔ７１１Ｌｔを加え
□る。室温でさらに１６時間かきまぜた憬反ＦＥｈ混合
物に第三級ブチルアミン２１１１４−さらに加え、さら
に２９１４時間かきまぜを続ける。混合１ＩＩ１１１に
ジエチルエーテル２０厘番で希釈し、沈殿をｔ’通し、
増化メチレンとジエチルエーテルとの１：６混合物、次
にジエチルエーテルによって洗浄すると、２１６−２１
７℃で俗解する（分Ｓｔ／伴う）（Ｎ−メチル−琳三歓
デチルアンモニウム）メチル−〔６−メチル−２−〔〔
５−メチル−６−（２−メタリル）−４−オキソ−２−
チアゾリジニリデン〕−ヒＦラデノ〕−４−オキソ−５
−チアプリジニル〕−ホスファートを生じ、これ１に：
室温で高真空下に１５時間転燥する。これは例えばナト
リウムメトキシドのメタノール浴液で処理することによ
ってナトリウム塩に転化することができる。 例１６ ジメチル−〔３−メチル−２−（（５−メチル−３−（
２−メタリル）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン
）−ヒｒうｔノ〕−４−オキソ−５−チアゾリジニル〕
−ホスファ−）２．１１とチオ尿素０．３８　＃どのメ
タノール２．５１中の混合物を浴温７０−　ａ　Ｏ−０
で６時ｔ！１１ｉｊｌｔ下に煮沸し、住成ｍ漱を１６時
開放置すると固化して給晶塊となる。これをジエチルエ
ーテル４−５　ｙｉｔで希釈し固形塊を砕き、ｆ３通し
、ジエチルエーテルとメタノールとの２：１混合−１次
にジエチルエーテルで洗浄する。生成した（日−メチル
インチウロニクム）メチル−〔２−メチル−２−（（ｂ
−メチル−１−（２−メタリル）−４−オキソ−２−チ
アゾリジニリデン〕−ヒＦラゾノ〕−４−オキソ−５−
千アプリシェル〕−ホスファートの融点は１８９−１９
１℃（分解を伴う）で、これは例えばナトリウムメトキ
シドのメタノール浴液で処理することによりナトリウム
塩に転化することができる。 例１４ １Ｎ堰ｇ１１２０１１１−１ｙｌｆルー（３−１＋ルー
２−（（５−メチル−５−（２−メタリル）−４−オキ
ソ−２−チアジアゾリゾニリデン）−ヒｒうψノ）−４
−オキソ−ｂ−チアゾリジニル〕−リン酸ナトリウム４
９．４　Ｉｉの脱イオン水８００１中のＩＩＩＩ［にか
きまぜながら加える。磯い半ゼラチ／状の塊が生成し、
これ１に一／オキブンｉｂｕｏｍ４に３０−３５℃で俗
解する。俗１１［な増化メチレン２５０１１ｊで希釈し
混合物な伽とうし放置して増を分＃Ｉｌ′：！せる。水
相を分取し各２００１の増化メチレンで２１１ａｌ抽出
する。ｌｉｒ磯溶液を合一して堪化ナトリウム濃厚水溶
液と水との１：１混合物４００ｗＬｅテ１ｔｇ１ｆｌｅ
＃Ｌ健［ｖグネシウム２００１上で５分間Ｎ燥する。混
合−を＃Ｊ遇しジオキサンと増化メチレンとの１：２ｆ
＆合物で洗浄し、ｉＦＪ敵を減圧で浴温４５−５０℃で
蒸発濃縮して容積８００履ｊとし、生成した結晶性沈殿
を１通し、少量のジオキサンで２回、次にジエチルエー
テルで洗浄する。一点１９３−１９４℃のメチル−〔３
−メチル−２−（（５−メチル−３−（２−メタリル）
−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン）−ヒげう・ｔ
ノ〕−４−オキソ−５−チアゾリジニル〕−ヒドロデ／
ホスフアート？得る。 例１５ メチル−〔６−メチル−２−ＣＣｂ−メチル−６−（２
−メタリル）−４−オキノー２−チアゾリジニリデン〕
−ヒドラ・ｔノ〕−４−オキソ−５−チアゾリジニル〕
−ヒドロデンホスファート（例１４）７ｇの蒸城水４

【
）ｌ中の懸濁版を、かきまぜながら水酸化カリウムの約
４嗟水浴鏝を添加してｐＨ７に調節し、やや濁ったｍ液
を油性炭約０．５ｇで処理してＰ遇する。ｆＰ液を減圧
で１被約１５ｇまで讃縮し、若干の画形物質を含有する
シロップ状残分をイソプロパツール５［１ｍＫ浴解俗解
かきまぜなからジエチルエーテルな少量づつ加える。粘
性沈殿が生成する。比較的大量のジエチルエーテルを加
え上＆液をデカントする。アセトン約４Ｑｓ＋ｊを残分
に加えると粉末状沈殿を生ずる。 再びジエチルエーテルを添加し沈殿はｆ逼せずに、ア竜
トンを使って別の容認に流入させる。インゾロパノール
２０−を加え、全体をジエチルエーテル１５０１で希釈
するとメチル−〔６−メチル−２−（（５−メチル−６
−（２−メタリル）−４−オキソ−２−チアゾリジニリ
デン〕−ヒドラゾノ）−４−オキソ−５−チアゾリジニ
ル〕−リン酸カリウムを生じ、これをｆｍＬ減圧、６０
℃で２４時間乾燥する。一点１６７−１７０℃（１７７
０から分解）。 例１６ メチル−（６−メチル−２−（（５−メチル−３−（２
−メタリル）−４−オ中ソー２−チアゾリジニリデン〕
−ヒドラゾノコ−４−オキンー５−チアゾリジニル〕−
ヒｓａｙンホスファート（例１４）８１Ｆ）ＪＡ留水５
０Ｍｔ中ｆ）ｆａｈｌＫ＋：、かきまぜながら約４慢の
水酸化アンモニウム水浴類によって−７−８に調節する
。やや濁った浴液を活性炭で透明にしてＰ：ｄ！Ｌ、　
ｉＦ’液を減圧で１１２０＆ｔでｓＩｓする。これをイ
ソゾロパノール８０１で希釈し、ジエチルエーテルな覆
合物が滴り始めるまで添加する。結晶後を加えることに
よって結晶化ｖｈ始させることができる。メチル−〔６
−メチル−２−（（５−メチル−３−（２−メタリル）
−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン〕−ヒｒラゾノ
〕−４−オキソ−５−チアゾリジニル〕−りン＃Ｉｒン
モニウムｖ１過し南真空Ｆ。 寥温で２０時閣和−する。一点１９５−１９７ｉＣ。 例１７ ２−ヒｒロキシェチルアはンのら暢水浴液ケ、メチル−
（３−メチル−２−（（５−メチル−？−（２−メタリ
ル）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン〕−ヒｐラ
ゾノ〕−４−オキソ−５−千７１戸すジニル］−ヒｙ口
ｒンホスファ−）（？１Ｊ１４）ｉ＆の蒸留水１ｏ紅中
の一一故にかきまぜながら−Ｉｌｌが７−８になる迄添
加する。活性炭０．５ｇでｌ１ｌｊ躾を透明にしてＣ過
し、減圧で直緻約２ｇまでＩＩＩＩＩＩｍする。半固体
状の残分を無水エタノール７１に捲り、ジエチルエーテ
ルを混合物が〜り始めるまで添加する。このよう和して
得た沈賑なメタノール約２０履ｔＫ、浴触し、浴液に少
量の活性炭を加え全体ｗＦ遇する。透明忙なった１痕を
容積的５　ａｔまで濃縮する。ジエチルエーテルをカ［
えて（２−ヒｒロキシェチルアンモ二つム）メチル−〔
３−メチル−２−（（５−メチル−６−（２−メタリル
）−４−オキソ−２−チアゾリゾニリデン〕−ヒＰラゾ
ノ〕−４−オキソ−５−チアゾリゾニルコーホスフアー
トｔ［＋１＆させｃｔ４通する。一点１８６−１８７℃
。 例１８ メチル−〔６−メチル−２−（（５−メチル−６−（２
−メタリル）−４−オキソ−２−チアゾリゾニリデン〕
−ヒドラゾノ）−４−オキソ−５−千ア１戸すゾニル〕
−ヒーロｒンホスファート（例１４）ｉ＆の蒸留水１（
１４中（１）　ｆｉ　１ｌｌｌＩＩ［Ｋ、トリー（２−
ヒｒロキシエチル）−アミンの５１６水溶液をかきまぜ
ながら少量づつ７ＪＯえて−７−８に調節する。透明な
浴液が得られ、これは約５分恢に濁る。これを減圧で重
量６ｇまでｍ−する。混合物を無水エタノール２０ｙａ
ｌで希釈し、活性炭０．５ｇとかきまぜてＦ３ｍ−ｒる
。透明となったｔ’＋液Ｖ液圧減圧縮してａｔ約３ｇと
すると、〔トリー（２−とドロキシエチル）−アンモニ
ウムコメチル−〔６−メチル−２−（（５−メチル−３
−（２−メタリル）１４−オキソ−２−チアゾリジニリ
デン〕−ヒドラゾノ〕−４−オキソ−５−チアゾリゾニ
ルコーホスフアートが一晶化し紺める。 無水ｘ　ｐ　ノー　ル１　ｇ　ｙｘｇ　ト、少量づつの
ゾエチルエ−チル１（Ｊｌｌｌ’７１０え、ｎ１ｋｔ’
鳩し部具仝ｔで４０℃で６時１ｖｌＩｋ、燥する。ＭＡ
１４５−１４６℃。 例１９ （６−メチル−２−（（５−メチル−６−（２−メタリ
ル）−４−オ今ソー２−チアゾリジニリデン）−ヒドラ
ゾノコ−４−オキソ−５−チアゾリジニル〕−憶咳ナト
リウム６００■を含有する被６１１婉剤は次のようｋし
て製造することができる：組ｇｔ（１０，０００錠に対
し） 〔６−メチル−２−（（５−メチル−５−（２−メタ１
１ル）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン〕−ヒＶ
ラゾノ〕−４−オキソ−５−チアゾリジニル〕− ＷＳナトリウム　　　　　　　　　３０００．０　ｇと
５もろこしデンプン　　　　　　　６８０．０　＆コロ
イド状シリカ　　　　　　　　　　２００．０　、Ｖス
テアリン鍾マグネシウム゛　　　　　２０．０１１ステ
アリンＩＩ　　　　　　　　　　　　　　５０．０．９
カルボキシメチルデンプンナトリウム　　　２５０．Ｏ
ＩＩ水　　　　　　　　　　　　　　　　　十分型〔６
−メチル−２−［（５−メチル−６−（２−メタリル）
−４−オキソ−２〜チアゾリジニリデン〕−ヒげラゾノ
〕−４−オキソー５−チア・戸すジニル〕−懺酸ナトリ
ウム、とうもろこしデンプン５０．９およびコロイド状
シリカの混合＠を、とうもろこしデンプン２５０Ｉと脱
壇水２．２ｋＩｉとからのデンプンのりによって処理し
て湿った塊にする。これを１開ぎ５關のａ４ｔｇ制的に
通し［動床軒燥機中で４５℃で３０分関乾ｔｌｋｊる。 ＊＊ｈ粒をｌ−き１１ＩＩＩの鋳を押し通し、あらかじ
め簡（１ｍｍｌ！＋）ｖ通した、とうもろこしデンプン
３３０ｇ、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸お
よびカルざキシメチルデンプンナトリウムの混合物と混
合し、プレスしてやや湾曲した錠剤とする。 成形した錠剤な住４５ｃＲの＊ａ器内で、メタノール１
１０ｇと塩化メチレン１３５０．Ｖ中シエラツ？２０Ｍ
とヒドロキシプロピルメチルセルロース（低粘度）４０
ｇとの＃１％Ｋを６０分闇均−に一膳して被償する。乾
燥は同時に６０℃で空気な吹込んで行なう。 ＩｌＩ記の油性成分の代りに、罰田爽り例によるその他
の油性成分、例えば〔６−アリル−２−〔（３−メチル
−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン）−ヒげう・戸
ノ〕−４−オキソー５−チアゾリゾニル〕−健喉ナトリ
ウム、ジメチル−（６−メチル−２−（（５−メチル−
６−（２−メタリル）−４−オ中ノー２−チアゾリジニ
リデン〕−ヒＶう・戸ノ〕−４−オキソー５−チアゾリ
ジニル）−ホス７アート、メチル−〔６−メチル−２−
〔〔５−メチル−６−（２−メタリル）−２−チアゾリ
ジニルデ／〕−とドラ・戸ノ〕−４−オキソー５−チア
ゾリジニル〕−リン酸ナトリウム、または（２−ヒドロ
キシメチルアンモニウム）メチル−〔６−メチル−２−
（（ｂ−メチル−３−（２−メタリル）−２−チアゾリ
ジニリデン〕−ヒＦラゾノ〕−４−オキソ−５−チアゾ
リジニル〕−ホスファートを同−重便用することもでき
る。 例２０　　　゛ ｖ　’＊ゼラチンカプセルにそれぞれ、６−メチル−２
−（（５−メチル−６−（２−メタリル）−４−オキソ
−２−チアｆ　ＩＪジニリデン）−ヒドラ・戸ノ〕−４
−オキソー５−チアゾリジニル〕−執綬ナトリウム６０
０智と米デンプン６〔］智との混合−を充てんする。 前記活性成分の代りに、同−菫のナトリウムまたは（２
−ヒドロキシメチルアンモニウム）メチル−〔３−メチ
ル−２−（（５−メチル−６−（２−メタリル）−４−
オキソ−２−チアゾリジニリデン〕−ヒＶう１戸ノ〕−
４−オキソー５−チアゾリジニル〕−ホス７アートを使
用することもできる。 例２１ 〔６−メチル−２−（（５−メチル−６−（２−メタリ
ル）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン）−とげラ
デノ〕−４−オキソー５−チアゾリジニル〕−懺酸ナト
リウムの＆１ｌｌｌ１４憾水浴舐５ｊＩｊ（＃ｉ性相分
２００〜に相当）をそれぞれアングルに元てんし、アン
プルを封じ検査する。 ｓ＋ｓ　ｗｅ粘性成分の代りに同−重の、ナトリウムま
たは（２−とドロキシエチルアンモニウム）メチル−〔
６−メチル−２−［（５−メチル−６−（２−メタリル
）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン］−ヒげラゾ
ノ〕−４−オキソー５−チアゾリジニル〕−ホスファ−
トラ使用することもできる。 以上事始＃４なｍ−に脱明したが本発明の栖成の別の具
体例ｖ１！約丁ればべのとＳりである。 （１）特＃！Ｆ縛＊の範囲に記載の式（１）で表わされ
、式中和おいて記号Ｒ１およびＲ３の−っはアリル基、
１−メタリル基、２−メタリル基または２−プロピニル
基を表わし、他の一つは同様にこれらの基の一つを表わ
すかまたはメチル基ｔ／表わし、Ｒ５、Ｒ４およびムは
Ｓ＊禰求の範Ｈにおいて定義した通りである化合物、お
よびかかる化合物であってその２１が、またはｚ３およ
び場合によりまたｚ２が、水系原子ｖｅ：わす化合物の
塩。 （２）特ＦＦ嘴水の＠囲に記載の式（１）で表わされ、
式中に３いて基Ｒ１およびＢ２の一つはアリル基または
２−メタリル基な表わし、他の一つは同様にこれらの基
の一つな表わすかまたはメチルｉを表わし、Ｒｓ、Ｒ４
およびムは製＃ｖ：縛水の軛−において定銃した遡りで
ある化合物、およびかかる化合物であってその２１が、
またはｚ３および場合によりまたｚ８が、／に本原子４
を表わす化合物の堪＠（３）　　特許請求の範囲に記載
の式（Ｉ）で表わされ、式中においてａｓＨｌおよびＲ
１１の−っはアリル基または２−メタリル基を表わし、
慣の一つは同様にこれらの基の一つを表わすかまたはメ
チル基な表わし、Ｒ３およびＲ４は特許請求の範ｗ５に
おいて定−した通りであり、ムは部分式（Ｉｍ）で讃ゎ
され式中和おいてｚｌが水系原子であるｉｖ表わすか、
または部分式（１ｂ）で撲わされ式中においてｚｌｌは
低級アルキル基を表わしｚＢは低級アルキル基または水
素原子を表わす基な表わす化合物、またはかかる化合−
であってその２１が、またはｚ３および場合によりまた
ｚ２が、水素原子％！表わす化合物の場。 （４）　　特針虜水の範囲に１畝の式（１）で々ゎされ
、式中においてＲ１はアリル基または２−メタリルｊ！
を表わし、−は同様にこれらの基の一つを表わ丁かまた
はメチル基を衣わし、Ｒ３は水系原子またはメチル基な
表わし、Ｒ４は水素摩子Ｖ表わし、そしてムは部分式（
Ｉａ）で衣わされ式中においてＺｌは水系原子な表わす
基を衣ゎ丁か、または部分式（１ｋ）で表わされ式中に
おいてＺｌはメチル基な表わしＺｌは水系原子またはメ
チルｉ＃な衣わす基を表わす化合物、またはかかる化合
物であってその２】が、またはｚ３および場合によりま
たｚ嘗が、水素原子を表わす化合物の場。 （５１！ｌ−メチルー２〔〔５−メチル−３−（２−メ
タリル）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン〕−ヒ
ｒうを戸ノ〕−４−オキソー５−チアゾリジニル〕−と
げロダンスルフアートおよびその場。 １６１（２−（（３−メチル−４−オキソ−２−チアゾ
リジニリデン）−ヒドラジノ）−３−（２−メタリル）
−４−オキソ−５−チアゾリジニル〕−ヒドロｒンスル
フアートおよびその増。 １７１（３−アリル−２−（（５−メチル−４−オ中ソ
ー２−チアゾリジニリデ／）−ヒドラゾノコ−４−オキ
ソ−５−チアゾリゾニル〕−ヒドロデンスルファートお
よびその−０ １８＋（！１−アリルー２−（（３−アリル−５−メチ
ル−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン）−ヒげラゾ
ノ」−４−オキソ−５−チアゾリジニル）−ヒｒロｒン
スル７アートおよびその壜。 （９）　　ジメチル−〔６−メチル−２−（（５−メチ
ル−３−（２−メタリル）−４−オキソ−２−チアゾリ
ジニリデンＪ−ヒげう・戸ノ）−４−オ中ソー５−チア
ゾリジニル〕−ホスファート。 （１１メチル−〔６−メチル−２−（（５−メチル−５
−（２−メタリル）−４−オキソ−２−チアゾリジニリ
デン）−とげラデノ〕−４−オ中ソー２−チアゾリジニ
ル）−と）Ｆ　ａ　Ｊ）＋’　７本スフアートおよびそ
の堰。 （ｌｌｌ　　メチル−〔３−メチル−２−（（５−メチ
ル−３−（２−メタリル）−４−オキソ−２−チアゾリ
ジニリ−Ｐｙ）−ヒドラゾノコ−４−オキソ−２−チア
ゾリゾニル〕−リン鍍水累ナトリウム。 Ｕａ（２−ヒＦロキシエチルアンモニウム）−メチル−
〔６−メチル−２−（（ｂ−メチル−６−（２−メタリ
ル）−４−オキソ−２−チアゾリジニリデン）−ヒげう
・ｔノ〕−４−オキソ−２−チアゾリジニリデンヒ）Ｆ
ｏ／ｆンホスファート０（ＩＩ（２−（（３−アリル−
４−オキソ−２−チアゾリジニリデン）−ヒげラゾノ〕
−６−メチルー４−オキソ−５−チアゾリジニル〕−ジ
メチルホスファート。 ０荀　（２−（（３−アリル−５−メチル−４−オキソ
−２−チアゾリジニリデ／）−ヒげラゾノ〕−６−メチ
ルー４−オキソ−５−チアゾリジニル〕−ジメチルホス
ファート。 ｏｊ（２−（（５−アリル−４−オキソ−２−チアゾリ
ジニリデン）−ヒげラゾノ）−３−メチル−４−オキソ
−５−チアゾリジニル〕−メチルーヒｈｏｆンホスファ
ートおよびその増。 （ｌリ　メチル−（２−（（５−アリル−５−メチル−
４−オキソ−２−チアゾリジニリデン）−ヒｒラゾノ〕
−６−メチルー４−オキソ−５−チアゾリジニル〕−ヒ
ドロｒ／ホスファートおよび七の増。 ・ＩＤ　　製軒、、ｎ求の範囲に記１の化合物の東学的
に計容し得る墳。 ｆｉｌ　　前項１１１−　ｕｌおよびａｓ　−ｔｉｅに
記載の化合物の東学的に許容し僧る堪。 ｉｌｌ　　特ｌＦＦ＃＋１求の範囲に記載の化合１Ｉｌ
ｌケ麺瘍抑制用活性物質として使用する方法。 １Ｑ　　前項１１１−　（１８）に記載の化合物な膠瘍
抑、１ｆｌｊ用后注物質として使用する方法。 Ｑυ　―許１求の範囲に記−の化合物を使用する東学的
製剤の鯛遣方法。 Ｃ４前項１１）　−ｉｌｌに記載の化合物を使用する東
学的製剤のｌ１１１造方法。 （至）特許請求の範囲に記載の化合＠Ｖ苫有する東学的
製剤。 Ｃ４前項１１）−一に記載（・）化合物を金回する薬学
的１１１！剣。 手　　続　　補　　正　　井　（方式）％式％ １事件の表示　　　　昭和５７年特許願第１８１５１３
号３　補正をする者　　事件との関係　　　特許出願人
チル・ガイギー、了りチェンゲゼルシャフト４、代　理
　人　　東京都港区赤坂１丁目１番１４号・溜池東名、
ピル５補正命令の日付　　　　昭和５８年２月２日（昭
和５８年２月２２日発送） ６　補正により増加する発明の数

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 〔本式においてＲ１およびＲ２のうち一つは、３１幽ま
   たは４１１１の炭素原子を有しかつ２．３−位において
   不飽和なアルキル基な表わし、他の一つは前記と同じア
   ルキル基または低級アルキル基を表わし、ＥｓおよびＲ
   ４はそれぞれ互いＫＭ立して水素鰺子またはメチル基Ｖ
   表わし、ムは式 （式中においてｚｌは、またはＺ、およびｚ３はそれぞ
   れ互いに独立して、水ｌＩ＆原子または低級アルキル基
   な表わすか、またはｚｌおよびｚ３は共同して低級アル
   キレ／ｉ！ｈを表わす） で表わされる基を表わす〕 で表わされる化合物、またはｚｌまたはｚ６が、および
   場合により２．もが水木庫子を表わｊ＃記化合智の堰。