JPH0649077A - ２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物 - Google Patents
２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物Info
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- JPH0649077A JPH0649077A JP4186090A JP18609092A JPH0649077A JP H0649077 A JPH0649077 A JP H0649077A JP 4186090 A JP4186090 A JP 4186090A JP 18609092 A JP18609092 A JP 18609092A JP H0649077 A JPH0649077 A JP H0649077A
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 抗肝炎剤、肝機能改善剤および抗潰瘍作用を
有する新規な２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物
を提供する。 【構成】 式〔Ｉ〕 【化１】 で表わされる２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物
は、亜鉛化合物に２−アミノエタンスルホン酸アルカリ
金属塩を反応させて式〔Ｉ〕の化合物を製造する方法、
および式〔Ｉ〕の化合物を有効成分として含有する抗肝
炎剤、肝機能改善剤および抗潰瘍剤。 【効果】 本発明の化合物〔Ｉ〕は２−アミノエタンス
ルホン酸，グルタチオンおよびグリチルリチンよりも抗
肝炎作用が優れ、また諸種化合物に対する解毒作用を増
強して肝機能改善作用を示し、抗潰瘍作用も優れ、毒性
も極めて低い。
有する新規な２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物
を提供する。 【構成】 式〔Ｉ〕 【化１】 で表わされる２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物
は、亜鉛化合物に２−アミノエタンスルホン酸アルカリ
金属塩を反応させて式〔Ｉ〕の化合物を製造する方法、
および式〔Ｉ〕の化合物を有効成分として含有する抗肝
炎剤、肝機能改善剤および抗潰瘍剤。 【効果】 本発明の化合物〔Ｉ〕は２−アミノエタンス
ルホン酸，グルタチオンおよびグリチルリチンよりも抗
肝炎作用が優れ、また諸種化合物に対する解毒作用を増
強して肝機能改善作用を示し、抗潰瘍作用も優れ、毒性
も極めて低い。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規２−アミノエタン
スルホン酸亜鉛錯化合物およびその製造法ならびにこれ
を有効成分として含有する抗肝炎剤、肝機能改善剤およ
び抗潰瘍剤に関する。
スルホン酸亜鉛錯化合物およびその製造法ならびにこれ
を有効成分として含有する抗肝炎剤、肝機能改善剤およ
び抗潰瘍剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】２−
アミノエタンスルホン酸（タウリン）は肝機能保護作用
を有することは既に知られているが、その作用は弱いの
で優れた抗肝炎剤，肝機能改善剤としては期待できな
い。
アミノエタンスルホン酸（タウリン）は肝機能保護作用
を有することは既に知られているが、その作用は弱いの
で優れた抗肝炎剤，肝機能改善剤としては期待できな
い。
【０００３】本発明者らは、２−アミノエタンスルホン
酸誘導体から優れた医薬品を開発するため、多くの化合
物を合成し、それらの薬理作用を試験してきた。このう
ち２−アミノエタンスルホン酸にアルカリ剤と亜鉛化合
物を反応すると、次式（Ａ）に示す〔ビス（２−アミノ
エタンスルホン酸）・ビス（２−アミノエタンスルホン
酸アルカリ金属塩）〕亜鉛が合成できることを見いだし
た（特願平４第２４６４２号）。
酸誘導体から優れた医薬品を開発するため、多くの化合
物を合成し、それらの薬理作用を試験してきた。このう
ち２−アミノエタンスルホン酸にアルカリ剤と亜鉛化合
物を反応すると、次式（Ａ）に示す〔ビス（２−アミノ
エタンスルホン酸）・ビス（２−アミノエタンスルホン
酸アルカリ金属塩）〕亜鉛が合成できることを見いだし
た（特願平４第２４６４２号）。
【化４】
【０００４】式（Ａ）の化合物は２−アミノエタンスル
ホン酸に優る抗肝炎作用，肝機能改善作用および抗潰瘍
作用を有するが、その亜鉛含量は、ナトリウム塩，カリ
ウム塩の場合に、それぞれ１０．７６％，１０．２１％
と比較的少ない。そこで本発明者らは、亜鉛含量のより
多い２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物を得るた
め、更に研究を行い、亜鉛含量２０．８５％のビス（２
−アミノエタンスルホン酸）亜鉛を合成した。この化合
物について薬理試験を行った結果、式（Ａ）の化合物よ
りも、更に顕著な抗潰瘍作用を有し、抗肝炎作用，肝機
能改善作用も（Ａ）に劣らないことが判明したので、更
に研究を重ねて本発明を完成した。
ホン酸に優る抗肝炎作用，肝機能改善作用および抗潰瘍
作用を有するが、その亜鉛含量は、ナトリウム塩，カリ
ウム塩の場合に、それぞれ１０．７６％，１０．２１％
と比較的少ない。そこで本発明者らは、亜鉛含量のより
多い２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物を得るた
め、更に研究を行い、亜鉛含量２０．８５％のビス（２
−アミノエタンスルホン酸）亜鉛を合成した。この化合
物について薬理試験を行った結果、式（Ａ）の化合物よ
りも、更に顕著な抗潰瘍作用を有し、抗肝炎作用，肝機
能改善作用も（Ａ）に劣らないことが判明したので、更
に研究を重ねて本発明を完成した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は式〔Ｉ〕
【化５】 で表わされる２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物
およびその製造法ならびにこれらを有効成分として含有
する抗肝炎剤、肝機能改善剤および抗潰瘍剤に関する。
およびその製造法ならびにこれらを有効成分として含有
する抗肝炎剤、肝機能改善剤および抗潰瘍剤に関する。
【０００６】式（Ｉ）の化合物は、亜鉛化合物（０．５
モル）に２−アミノエタンスルホン酸アルカリ金属塩
（１モル）を反応させることにより製造することができ
る。
モル）に２−アミノエタンスルホン酸アルカリ金属塩
（１モル）を反応させることにより製造することができ
る。
【０００７】この２−アミノエタンスルホン酸アルカリ
金属塩は、２−アミノエタンスルホン酸（１モル）にア
ルカリ剤（１モル）を反応させて調製することができ
る。生成するアルカリ金属塩は単離して亜鉛化合物と反
応させてもよいが、単離せずにそのまま亜鉛化合物と反
応させることもできる。
金属塩は、２−アミノエタンスルホン酸（１モル）にア
ルカリ剤（１モル）を反応させて調製することができ
る。生成するアルカリ金属塩は単離して亜鉛化合物と反
応させてもよいが、単離せずにそのまま亜鉛化合物と反
応させることもできる。
【０００８】アルカリ剤としては、ナトリウムメチラー
ト，ナトリウムエチラート，カリウムメチラート，カリ
ウムエチラートまたはカリウムｔ−ブトキシド等のアル
カリ金属アルコラートを使用するのが好ましい。
ト，ナトリウムエチラート，カリウムメチラート，カリ
ウムエチラートまたはカリウムｔ−ブトキシド等のアル
カリ金属アルコラートを使用するのが好ましい。
【０００９】亜鉛化合物としては、臭化亜鉛，ヨウ化亜
鉛が好ましいが、他の亜鉛化合物を用いてもよい。
鉛が好ましいが、他の亜鉛化合物を用いてもよい。
【００１０】亜鉛化合物と２−アミノエタンスルホン酸
アルカリ金属塩との反応は通常、メタノール，エタノー
ル等の適当な溶媒中にて室温あるいは加温下数時間行
い、反応後、生成物は常法手段により精製することがで
きる。
アルカリ金属塩との反応は通常、メタノール，エタノー
ル等の適当な溶媒中にて室温あるいは加温下数時間行
い、反応後、生成物は常法手段により精製することがで
きる。
【００１１】本発明の式（Ｉ）の化合物は優れた抗肝炎
作用，肝機能改善作用および抗潰瘍作用を有し、毒性も
低いので、抗肝炎剤、肝機能改善剤および抗潰瘍剤とし
て用いられる。この化合物はそれ自体または薬理上許容
されうる適宜の賦形剤，担体，希釈剤等と混合し、錠
剤：カプセル剤：顆粒剤：粉末剤：シロップ剤：軟膏剤
など種々の形態で経口または非経口的に用いることがで
きる。投与量は患者の症状・年令・体重・投与ルートそ
の他により異なるが、通常成人１日当たり、経口投与の
場合、１回５０〜２００ｍｇを２〜３回投与される。
作用，肝機能改善作用および抗潰瘍作用を有し、毒性も
低いので、抗肝炎剤、肝機能改善剤および抗潰瘍剤とし
て用いられる。この化合物はそれ自体または薬理上許容
されうる適宜の賦形剤，担体，希釈剤等と混合し、錠
剤：カプセル剤：顆粒剤：粉末剤：シロップ剤：軟膏剤
など種々の形態で経口または非経口的に用いることがで
きる。投与量は患者の症状・年令・体重・投与ルートそ
の他により異なるが、通常成人１日当たり、経口投与の
場合、１回５０〜２００ｍｇを２〜３回投与される。
【００１２】
【実施例】以下、本発明の実施例，試験例を記載して、
本発明を更に詳細に説明する。
本発明を更に詳細に説明する。
【００１３】実施例 臭化亜鉛１１．３ｇ（０．０５モル）に乾燥メタノール
１００ｍｌを加えて溶かし、これに２−アミノエタンス
ルホン酸１２．５ｇ（０．１モル）と２８％ナトリウム
メチラートメタノール溶液１９．３ｍｌ（０．１モル）
を乾燥メタノール２２０ｍｌに溶かした溶液を６０〜７
０℃で攪拌下滴下し同温度で２時間攪拌した。冷後、析
出した沈澱物を濾取し、乾燥メタノールで洗浄して無色
粉末の〔ビス（２−アミノエタンスルホン酸）〕亜鉛２
２．６ｇ（収率９２．６％）を得た。融点３３０℃（分
解）
１００ｍｌを加えて溶かし、これに２−アミノエタンス
ルホン酸１２．５ｇ（０．１モル）と２８％ナトリウム
メチラートメタノール溶液１９．３ｍｌ（０．１モル）
を乾燥メタノール２２０ｍｌに溶かした溶液を６０〜７
０℃で攪拌下滴下し同温度で２時間攪拌した。冷後、析
出した沈澱物を濾取し、乾燥メタノールで洗浄して無色
粉末の〔ビス（２−アミノエタンスルホン酸）〕亜鉛２
２．６ｇ（収率９２．６％）を得た。融点３３０℃（分
解）
【００１４】元素分析値（％）：Ｃ4 Ｈ12Ｎ2 Ｏ6 Ｓ2
Ｚｎ 計算値 Ｃ：１５．３１，Ｈ：３．８６，Ｎ：８．９
３，Ｚｎ：２０．８５ 実測値 Ｃ：１５．２０，Ｈ：３．７７，Ｎ：８．６
４，Ｚｎ：２０．６０ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９８，３２６３，３１８
３，２９８５，１６２２，１５０８，１４６４，１４０
８，１３６９，１３０９，１２３４，１２２１，１１７
６，１１５０，１１０６，１０６４，１０４７，９９４
Ｚｎ 計算値 Ｃ：１５．３１，Ｈ：３．８６，Ｎ：８．９
３，Ｚｎ：２０．８５ 実測値 Ｃ：１５．２０，Ｈ：３．７７，Ｎ：８．６
４，Ｚｎ：２０．６０ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９８，３２６３，３１８
３，２９８５，１６２２，１５０８，１４６４，１４０
８，１３６９，１３０９，１２３４，１２２１，１１７
６，１１５０，１１０６，１０６４，１０４７，９９４
【００１５】試験例 （被験化合物） １）ビス（２−アミノエタンスルホン酸）亜鉛（本発明
の化合物、以下ＴＴＺと略記する） ２）〔ビス（２−アミノエタンスルホン酸）・ビス（２
−アミノエタンスルホン酸ナトリウム）〕亜鉛（特願平
４第２４６４２号の製品、以下ＦＴＺと略記する） ３）２−アミノエタンスルホン酸 ４）グルタチオン ５）グリチルリチン
の化合物、以下ＴＴＺと略記する） ２）〔ビス（２−アミノエタンスルホン酸）・ビス（２
−アミノエタンスルホン酸ナトリウム）〕亜鉛（特願平
４第２４６４２号の製品、以下ＦＴＺと略記する） ３）２−アミノエタンスルホン酸 ４）グルタチオン ５）グリチルリチン
【００１６】１．抗肝炎試験 （１）マウス肝障害 前日より絶食したｄｄｙ系雄性マウス（体重約３０ｇ）
の１群８匹を用い、０．５％四塩化炭素オリブ油溶液
０．６ｍｌを腹腔内注射し、その後餌は自由摂取とし
た。四塩化炭素投与３時間後に被験化合物をアラビアゴ
ム末と懸濁して、２００ｍｇ／ｋｇを経口投与した。四
塩化炭素投与後２４時間後にエーテル麻酔下、腹部下行
性大動脈より採血した。得られた血液を３０００ｒｐｍ
にて１５分間遠心分離を行い、血清中のアスパラギン酸
トランスアミナーゼ（ＡＳＴ）およびアラニントランス
アミナーゼ（ＡＬＴ）の活性をリッピー法で測定した。
以上の結果を表１に示す。
の１群８匹を用い、０．５％四塩化炭素オリブ油溶液
０．６ｍｌを腹腔内注射し、その後餌は自由摂取とし
た。四塩化炭素投与３時間後に被験化合物をアラビアゴ
ム末と懸濁して、２００ｍｇ／ｋｇを経口投与した。四
塩化炭素投与後２４時間後にエーテル麻酔下、腹部下行
性大動脈より採血した。得られた血液を３０００ｒｐｍ
にて１５分間遠心分離を行い、血清中のアスパラギン酸
トランスアミナーゼ（ＡＳＴ）およびアラニントランス
アミナーゼ（ＡＬＴ）の活性をリッピー法で測定した。
以上の結果を表１に示す。
【００１７】
【表１】
【００１８】本発明化合物のＴＴＺは、ＦＴＺと同程度
の有意な抑制作用を示したが、同用量の対照比較薬であ
る２−アミノエタンスルホン酸，グルタチオンおよびグ
リチルリチンはいずれも抑制作用を示さなかった。
の有意な抑制作用を示したが、同用量の対照比較薬であ
る２−アミノエタンスルホン酸，グルタチオンおよびグ
リチルリチンはいずれも抑制作用を示さなかった。
【００１９】（２）単離肝細胞障害 セグレンのコラゲナーゼ潅流法によりラット単離肝細胞
の調製を行い、その際、単離細胞が２×１０6 ／ｍｌの
濃度となるような肝細胞浮遊液を調製した。その２ｍｌ
を入れた三角フラスコに２５％四塩化炭素オリブ油溶液
を入れた約０．５ｍｌの試験管を入れ、その蒸気を反応
系に飽和させて、密閉後３７℃にて３０分間プレインキ
ュベーションを行った。この肝細胞浮遊液に被験化合物
をハンクス液に溶かした液１ｍｌ、またコントロールに
は１ｍｌのハンクス液を添加した。３７℃で３０分間反
応後その一定量を採取し、直ちに５００ｇで３０秒間遠
心分離し、上清中に遊出したＡＳＴおよびＡＬＴの活性
をリッピー法で測定した。以上の結果を表２に示す。
の調製を行い、その際、単離細胞が２×１０6 ／ｍｌの
濃度となるような肝細胞浮遊液を調製した。その２ｍｌ
を入れた三角フラスコに２５％四塩化炭素オリブ油溶液
を入れた約０．５ｍｌの試験管を入れ、その蒸気を反応
系に飽和させて、密閉後３７℃にて３０分間プレインキ
ュベーションを行った。この肝細胞浮遊液に被験化合物
をハンクス液に溶かした液１ｍｌ、またコントロールに
は１ｍｌのハンクス液を添加した。３７℃で３０分間反
応後その一定量を採取し、直ちに５００ｇで３０秒間遠
心分離し、上清中に遊出したＡＳＴおよびＡＬＴの活性
をリッピー法で測定した。以上の結果を表２に示す。
【表２】
【００２０】本発明化合物のＴＴＺは、ＦＴＺと同程度
の抑制作用を示し、２−アミノエタンスルホン酸単独よ
りも明らかに優れた抑制作用を示した。
の抑制作用を示し、２−アミノエタンスルホン酸単独よ
りも明らかに優れた抑制作用を示した。
【００２１】２．肝機能改善試験 （１）アセトアルデヒド毒性に対する保護作用 給水下で１８時間絶食させたラットの体重を測定後、各
群の体重の平均がほぼ均一になるように群分けし、１群
１０匹を使用した。アセトアルデヒド１２００ｍｇ／ｋ
ｇを経口投与し、２４時間以内の死亡率を求めた。なお
被験薬はアセトアルデヒド投与３０分前に経口投与し
た。以上の結果を表３に示す。
群の体重の平均がほぼ均一になるように群分けし、１群
１０匹を使用した。アセトアルデヒド１２００ｍｇ／ｋ
ｇを経口投与し、２４時間以内の死亡率を求めた。なお
被験薬はアセトアルデヒド投与３０分前に経口投与し
た。以上の結果を表３に示す。
【表３】
【００２２】本発明化合物のＴＴＺはアセトアルデヒド
致死毒性に対し、ＦＴＺよりも低用量で明らかな保護作
用を有し、この作用は２−アミノエタンスルホン酸より
も更に強力であった。
致死毒性に対し、ＦＴＺよりも低用量で明らかな保護作
用を有し、この作用は２−アミノエタンスルホン酸より
も更に強力であった。
【００２３】３．抗潰瘍試験 使用動物：６週齢の雄性ＫＢＬウィスター系ラットを購
入し、約１週間馴化後、一般状態に異常を認めなかった
動物を実験に供した。
入し、約１週間馴化後、一般状態に異常を認めなかった
動物を実験に供した。
【００２４】（１）塩酸・エタノール胃損傷 給水下で２４時間絶食させた体重１９３〜２２８ｇのラ
ットを使用した。ラットの体重の平均がほぼ均一になる
ように群分けし、１群８匹を使用した。塩酸・エタノー
ル（８０％エタノールに０．１５モル塩酸を含む）を５
ｍｌ／ｋｇ経口投与し、投与１時間後にラットを頚椎脱
臼にて致死せしめた。胃を摘出しホルマリン処理後、腺
胃部に発生している個々の潰瘍の長さ（ｍｍ）を測定
し、１匹当たりの潰瘍の長さを合計した。被験化合物
は、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム水
で懸濁して、１０ｍｌ／ｋｇを塩酸・エタノール投与３
０分前に経口投与した。対照群には媒体のみを投与し
た。以上の結果を表４に示す。
ットを使用した。ラットの体重の平均がほぼ均一になる
ように群分けし、１群８匹を使用した。塩酸・エタノー
ル（８０％エタノールに０．１５モル塩酸を含む）を５
ｍｌ／ｋｇ経口投与し、投与１時間後にラットを頚椎脱
臼にて致死せしめた。胃を摘出しホルマリン処理後、腺
胃部に発生している個々の潰瘍の長さ（ｍｍ）を測定
し、１匹当たりの潰瘍の長さを合計した。被験化合物
は、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム水
で懸濁して、１０ｍｌ／ｋｇを塩酸・エタノール投与３
０分前に経口投与した。対照群には媒体のみを投与し
た。以上の結果を表４に示す。
【表４】
【００２５】（２）水浸拘束ストレス胃損傷 給水下で２４時間絶食させた体重１８３〜２３５ｇのラ
ットを使用した。ラットの体重の平均がほぼ均一になる
ように群分けし、１群８匹を使用した。ラットを東大薬
作型ストレス箱に入れ２３℃の水槽内に剣状突起の高さ
まで浸し、ストレス負荷した。７時間後にラットを頚椎
脱臼にて致死せしめた。胃を摘出しホルマリン処理後、
腺胃部に発生している個々の潰瘍の長さ（ｍｍ）を測定
し、１匹当たりの潰瘍の長さを合計した。被験化合物
は、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム水
で懸濁して、１０ｍｌ／ｋｇを水浸拘束３０分前に経口
投与した。対照群には媒体のみを投与した。以上の結果
を表５に示す。
ットを使用した。ラットの体重の平均がほぼ均一になる
ように群分けし、１群８匹を使用した。ラットを東大薬
作型ストレス箱に入れ２３℃の水槽内に剣状突起の高さ
まで浸し、ストレス負荷した。７時間後にラットを頚椎
脱臼にて致死せしめた。胃を摘出しホルマリン処理後、
腺胃部に発生している個々の潰瘍の長さ（ｍｍ）を測定
し、１匹当たりの潰瘍の長さを合計した。被験化合物
は、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム水
で懸濁して、１０ｍｌ／ｋｇを水浸拘束３０分前に経口
投与した。対照群には媒体のみを投与した。以上の結果
を表５に示す。
【表５】
【００２６】表４および表５から明かなように、本発明
化合物のＴＴＺは、抗潰瘍試験において対照化合物のＦ
ＴＺに比べて優れた抑制作用を示した。
化合物のＴＴＺは、抗潰瘍試験において対照化合物のＦ
ＴＺに比べて優れた抑制作用を示した。
【００２７】４．急性毒性試験 ＫＢＬウィスター系ラット（体重１００ｇ前後）を１群
３匹を用い、被験化合物をアラビアゴム末と懸濁させた
ものを経口投与した。投与後７日間観察し、その間の死
亡動物数を求めた。その結果、ＴＴＺは５０００ｍｇ／
ｋｇまで１匹も死亡しなかった。故に本発明の化合物
は、有効量に比べて極めて高い安全性が確認された。こ
の結果を表６に示す。
３匹を用い、被験化合物をアラビアゴム末と懸濁させた
ものを経口投与した。投与後７日間観察し、その間の死
亡動物数を求めた。その結果、ＴＴＺは５０００ｍｇ／
ｋｇまで１匹も死亡しなかった。故に本発明の化合物
は、有効量に比べて極めて高い安全性が確認された。こ
の結果を表６に示す。
【００２８】
【表６】
【００２９】
【発明の効果】本発明の新規な２−アミノエタンスルホ
ン酸亜鉛錯化合物は抗肝炎試験において、既知の２−ア
ミノエタンスルホン酸，グルタチオンおよびグリチルリ
チンよりも優れた効果を有し、また、例えばエタノール
の代謝物であるアセトアルデヒドの致死毒性に対して強
力な保護効果を発揮するような肝における諸種化合物の
解毒機能を増強する作用を有する。更に抗潰瘍試験にお
いても顕明な抑制作用を示した。そのうえ毒性試験でも
高い安全性が確認された。従って、本発明により抗肝炎
作用，肝機能改善作用と抗潰瘍作用を併有する新しい薬
剤を提供することができる。
ン酸亜鉛錯化合物は抗肝炎試験において、既知の２−ア
ミノエタンスルホン酸，グルタチオンおよびグリチルリ
チンよりも優れた効果を有し、また、例えばエタノール
の代謝物であるアセトアルデヒドの致死毒性に対して強
力な保護効果を発揮するような肝における諸種化合物の
解毒機能を増強する作用を有する。更に抗潰瘍試験にお
いても顕明な抑制作用を示した。そのうえ毒性試験でも
高い安全性が確認された。従って、本発明により抗肝炎
作用，肝機能改善作用と抗潰瘍作用を併有する新しい薬
剤を提供することができる。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年６月２９日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００４】式（Ａ）の化合物は２−アミノエタンスル
ホン酸に優る抗肝炎作用、肝機能改善作用および抗潰瘍
作用を有するが、その亜鉛含量は、ナトリウム塩、カリ
ウム塩の場合に、それぞれ１０．７６％，１０．２１％
と比較的少ない。そこで本発明者らは、亜鉛含量のより
多い２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物を得るた
め、更に研究を行い、亜鉛含量２０．８５％のビス（２
−アミノエタンスルホン酸）亜鉛を合成した。この化合
物について薬理試験を行った結果、式（Ａ）の化合物よ
りも、更に顕著な抗潰瘍作用を有し、抗肝炎作用、肝機
能改善作用も式（Ａ）に劣らないことが判明したので、
更に研究を重ねて本発明を完成した。
ホン酸に優る抗肝炎作用、肝機能改善作用および抗潰瘍
作用を有するが、その亜鉛含量は、ナトリウム塩、カリ
ウム塩の場合に、それぞれ１０．７６％，１０．２１％
と比較的少ない。そこで本発明者らは、亜鉛含量のより
多い２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物を得るた
め、更に研究を行い、亜鉛含量２０．８５％のビス（２
−アミノエタンスルホン酸）亜鉛を合成した。この化合
物について薬理試験を行った結果、式（Ａ）の化合物よ
りも、更に顕著な抗潰瘍作用を有し、抗肝炎作用、肝機
能改善作用も式（Ａ）に劣らないことが判明したので、
更に研究を重ねて本発明を完成した。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２４】（１）塩酸・エタノール胃損傷 給水下で２４時間絶食させた体重１９３〜２２８ｇのラ
ットを使用した。ラットの体重の平均がほぼ均一になる
ように群分けし、１群８匹を使用した。塩酸・エタノー
ル（８０％エタノールに０．１５モル塩酸を含む）を５
ｍｌ／ｋｇ経口投与し、投与１時間後にラットを頚椎脱
臼にて致死せしめた。胃を摘出しホルマリン処理後、腺
胃部に発生している個々の潰瘍の長さ（ｍｍ）を測定
し、１匹当たりの潰瘍の長さを合計した。被験化合物
は、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム水
で懸濁して、１０ｍｌ／ｋｇを塩酸・エタノール投与３
０分前に経口投与した。対照群には媒体（０．５％カル
ボキシメチルセルロースナトリウム水）のみを投与し
た。以上の結果を表４に示す。
ットを使用した。ラットの体重の平均がほぼ均一になる
ように群分けし、１群８匹を使用した。塩酸・エタノー
ル（８０％エタノールに０．１５モル塩酸を含む）を５
ｍｌ／ｋｇ経口投与し、投与１時間後にラットを頚椎脱
臼にて致死せしめた。胃を摘出しホルマリン処理後、腺
胃部に発生している個々の潰瘍の長さ（ｍｍ）を測定
し、１匹当たりの潰瘍の長さを合計した。被験化合物
は、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム水
で懸濁して、１０ｍｌ／ｋｇを塩酸・エタノール投与３
０分前に経口投与した。対照群には媒体（０．５％カル
ボキシメチルセルロースナトリウム水）のみを投与し
た。以上の結果を表４に示す。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２５】（２）水浸拘束ストレス胃損傷 給水下で２４時間絶食させた体重１８３〜２３５ｇのラ
ットを使用した。ラットの体重の平均がほぼ均一になる
ように群分けし、１群８匹を使用した。ラットを東大薬
作型ストレス箱に入れ２３℃の水槽内に剣状突起の高さ
まで浸し、ストレス負荷した。７時間後にラットを頚椎
脱臼にて致死せしめた。胃を摘出しホルマリン処理後、
腺胃部に発生している個々の潰瘍の長さ（ｍｍ）を測定
し、１匹当たりの潰瘍の長さを合計した。被験化合物
は、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム水
で懸濁して、１０ｍｌ／ｋｇを水浸拘束３０分前に経口
投与した。対照群には媒体（０．５％カルボキシメチル
セルロースナトリウム水）のみを投与した。以上の結果
を表５に示す。
ットを使用した。ラットの体重の平均がほぼ均一になる
ように群分けし、１群８匹を使用した。ラットを東大薬
作型ストレス箱に入れ２３℃の水槽内に剣状突起の高さ
まで浸し、ストレス負荷した。７時間後にラットを頚椎
脱臼にて致死せしめた。胃を摘出しホルマリン処理後、
腺胃部に発生している個々の潰瘍の長さ（ｍｍ）を測定
し、１匹当たりの潰瘍の長さを合計した。被験化合物
は、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム水
で懸濁して、１０ｍｌ／ｋｇを水浸拘束３０分前に経口
投与した。対照群には媒体（０．５％カルボキシメチル
セルロースナトリウム水）のみを投与した。以上の結果
を表５に示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 長村 洋一 愛知県豊明市新田町吉池18−４ 豊明マン ション501
Claims (3)
- 【請求項１】 式 【化１】 で表わされる２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合
物。 - 【請求項２】 亜鉛化合物に２−アミノエタンスルホン
酸アルカリ金属塩を反応させることを特徴とする式 【化２】 で表わされる２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物
の製造法。 - 【請求項３】 式 【化３】 で表わされる２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物
を有効成分として含有する抗肝炎剤、肝機能改善剤およ
び抗潰瘍剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4186090A JPH0725771B2 (ja) | 1992-06-18 | 1992-06-18 | ２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物 |
| US08/356,305 US5489609A (en) | 1992-06-18 | 1993-06-14 | 2-aminoethanesulfonic acid zinc complex compound |
| DE69314794T DE69314794T2 (de) | 1992-06-18 | 1993-06-14 | Komplex von 2-aminäthansulfonsäure und zink |
| EP93913534A EP0646586B1 (en) | 1992-06-18 | 1993-06-14 | 2-aminoethanesulfonic acid/zinc complex compound |
| PCT/JP1993/000813 WO1993025558A1 (en) | 1992-06-18 | 1993-06-14 | 2-aminoethanesulfonic acid/zinc complex compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4186090A JPH0725771B2 (ja) | 1992-06-18 | 1992-06-18 | ２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0649077A true JPH0649077A (ja) | 1994-02-22 |
| JPH0725771B2 JPH0725771B2 (ja) | 1995-03-22 |
Family
ID=16182196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4186090A Expired - Lifetime JPH0725771B2 (ja) | 1992-06-18 | 1992-06-18 | ２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5489609A (ja) |
| EP (1) | EP0646586B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0725771B2 (ja) |
| DE (1) | DE69314794T2 (ja) |
| WO (1) | WO1993025558A1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5475028A (en) * | 1992-01-14 | 1995-12-12 | Zaidan Hojin Seisan Kaihatsu Kagaku Kenkyusho | 2-aminoethanesulfonic acid zinc complex |
| WO1996041643A1 (fr) * | 1995-06-12 | 1996-12-27 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede de traitement et agent antiviraux |
| US11505703B2 (en) | 2017-11-30 | 2022-11-22 | Dow Toray Co., Ltd. | Curable silicone rubber composition |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0206692A2 (en) * | 1985-06-14 | 1986-12-30 | Ed. Geistlich Söhne Ag Für Chemische Industrie | Topically administrable pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5292605A (en) * | 1976-01-26 | 1977-08-04 | Canon Kk | Thermoodeveloping photoosensitive material for electrostatic printing master |
| FR2457281A1 (fr) * | 1979-05-23 | 1980-12-19 | Meram Lab | Nouveaux derives de l'acide 3-aminopropanesulfonique ayant une activite membranaire renforcee |
| JPH0670070B2 (ja) * | 1992-01-14 | 1994-09-07 | 財団法人生産開発科学研究所 | ２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯体 |
-
1992
- 1992-06-18 JP JP4186090A patent/JPH0725771B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-06-14 US US08/356,305 patent/US5489609A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-14 DE DE69314794T patent/DE69314794T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-14 WO PCT/JP1993/000813 patent/WO1993025558A1/ja active IP Right Grant
- 1993-06-14 EP EP93913534A patent/EP0646586B1/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0206692A2 (en) * | 1985-06-14 | 1986-12-30 | Ed. Geistlich Söhne Ag Für Chemische Industrie | Topically administrable pharmaceutical compositions |
Cited By (3)
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| US5475028A (en) * | 1992-01-14 | 1995-12-12 | Zaidan Hojin Seisan Kaihatsu Kagaku Kenkyusho | 2-aminoethanesulfonic acid zinc complex |
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| US11505703B2 (en) | 2017-11-30 | 2022-11-22 | Dow Toray Co., Ltd. | Curable silicone rubber composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1993025558A1 (en) | 1993-12-23 |
| EP0646586A1 (en) | 1995-04-05 |
| EP0646586A4 (ja) | 1995-05-10 |
| DE69314794D1 (de) | 1997-11-27 |
| US5489609A (en) | 1996-02-06 |
| DE69314794T2 (de) | 1998-02-26 |
| JPH0725771B2 (ja) | 1995-03-22 |
| EP0646586B1 (en) | 1997-10-22 |
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| JPH0558636B2 (ja) |
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