JPH05194538A - ２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯体 - Google Patents
２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯体Info
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- JPH05194538A JPH05194538A JP4024642A JP2464292A JPH05194538A JP H05194538 A JPH05194538 A JP H05194538A JP 4024642 A JP4024642 A JP 4024642A JP 2464292 A JP2464292 A JP 2464292A JP H05194538 A JPH05194538 A JP H05194538A
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 抗肝炎等の作用を有する新規亜鉛錯体を提供
する。 【構成】 次の式 （式中、Ｍはアルカリ金属原子を示す）で表わされる２
−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯体、２−アミノエタン
スルホン酸から同錯体を製造する方法および同錯体の抗
肝炎、肝機能改善および抗潰瘍剤としての用途。 【効果】 本錯体は抗肝炎、肝障害抑制、抗潰瘍等の作
用に優れているのみならず、消化管粘膜の保護修復作用
を示す。
する。 【構成】 次の式 （式中、Ｍはアルカリ金属原子を示す）で表わされる２
−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯体、２−アミノエタン
スルホン酸から同錯体を製造する方法および同錯体の抗
肝炎、肝機能改善および抗潰瘍剤としての用途。 【効果】 本錯体は抗肝炎、肝障害抑制、抗潰瘍等の作
用に優れているのみならず、消化管粘膜の保護修復作用
を示す。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規２−アミノエタン
スルホン酸亜鉛錯体およびその製造法ならびにこれらを
有効成分として含有する抗肝炎剤，肝機能改善剤および
抗潰瘍剤に関する。
スルホン酸亜鉛錯体およびその製造法ならびにこれらを
有効成分として含有する抗肝炎剤，肝機能改善剤および
抗潰瘍剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】２−
アミノエタンスルホン酸（タウリン）は肝機能保護作用
を有することは既に知られているが、その作用は弱く優
れた抗肝炎剤，肝機能改善剤として期待できない。
アミノエタンスルホン酸（タウリン）は肝機能保護作用
を有することは既に知られているが、その作用は弱く優
れた抗肝炎剤，肝機能改善剤として期待できない。
【０００３】本発明者らは、２−アミノエタンスルホン
酸誘導体から優れた医薬品を開発するため、多くの化合
物を合成し、それらの薬理作用を試験してきた。このう
ち２−アミノエタンスルホン酸にアルカリ剤と亜鉛化合
物を反応するか、２−アミノエタンスルホン酸のアルカ
リ金属塩とビス（２−アミノエタンスルホン酸）亜鉛塩
とを反応すると、新規の２−アミノエタンスルホン酸亜
鉛錯体が合成できることを見い出しその治療効果および
毒性等を検討した結果、この化合物は顕著な抗肝炎作
用，肝機能改善作用および抗潰瘍作用を有していること
が判明したので、さらに研究を重ねて本発明を完成し
た。
酸誘導体から優れた医薬品を開発するため、多くの化合
物を合成し、それらの薬理作用を試験してきた。このう
ち２−アミノエタンスルホン酸にアルカリ剤と亜鉛化合
物を反応するか、２−アミノエタンスルホン酸のアルカ
リ金属塩とビス（２−アミノエタンスルホン酸）亜鉛塩
とを反応すると、新規の２−アミノエタンスルホン酸亜
鉛錯体が合成できることを見い出しその治療効果および
毒性等を検討した結果、この化合物は顕著な抗肝炎作
用，肝機能改善作用および抗潰瘍作用を有していること
が判明したので、さらに研究を重ねて本発明を完成し
た。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
【化４】 （式中、Ｍはアルカリ金属原子を示す）で表わされる２
−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯体およびその製造法な
らびにこれらを有効成分として含有する抗肝炎剤，肝機
能改善剤および抗潰瘍剤に関する。
−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯体およびその製造法な
らびにこれらを有効成分として含有する抗肝炎剤，肝機
能改善剤および抗潰瘍剤に関する。
【０００５】一般式（Ｉ）のＭとして表わされるアルカ
リ金属原子としては、ナトリウム，カリウムなどがあげ
られる。一般式（Ｉ）の化合物は、たとえば、２−アミ
ノエタンスルホン酸（１モル）にアルカリ剤（１モル）
と亜鉛化合物（０．２５モル）を反応させることにより
製造することができる。なお、この反応において、亜鉛
化合物（０．５モル）を使用しても同収量で一般式
（Ｉ）の化合物が得られた。アルカリ剤としては、ナト
リウムメチラート，ナトリウムエチラート，カリウムメ
チラート，カリウムエチラートまたはカリウムｔｅｒｔ
−ブトキシド等のアルカリ金属アルコラートを使用する
のが好ましい。亜鉛化合物としては、酢酸亜鉛が好まし
いが、他の亜鉛化合物を用いてもよい。反応は通常、メ
タノール，エタノール等の適当な溶媒中にて室温あるい
は加温下数分ないし数時間行ない、反応後、生成物は常
法手段により精製することができる。また、一般式
（Ｉ）の化合物は、２−アミノエタンスルホン酸のアル
カリ金属塩（１モル）とビス（２−アミノエタンスルホ
ン酸）亜鉛塩（０．５モル）を反応させることにより製
造することもでき、アルカリ金属としては、ナトリウ
ム，カリウム等が使用される。反応は通常、メタノー
ル，エタノール等の適当な溶媒中にて室温あるいは加温
下数分ないし数時間行ない、反応後、生成物は常法手段
により精製することができる。
リ金属原子としては、ナトリウム，カリウムなどがあげ
られる。一般式（Ｉ）の化合物は、たとえば、２−アミ
ノエタンスルホン酸（１モル）にアルカリ剤（１モル）
と亜鉛化合物（０．２５モル）を反応させることにより
製造することができる。なお、この反応において、亜鉛
化合物（０．５モル）を使用しても同収量で一般式
（Ｉ）の化合物が得られた。アルカリ剤としては、ナト
リウムメチラート，ナトリウムエチラート，カリウムメ
チラート，カリウムエチラートまたはカリウムｔｅｒｔ
−ブトキシド等のアルカリ金属アルコラートを使用する
のが好ましい。亜鉛化合物としては、酢酸亜鉛が好まし
いが、他の亜鉛化合物を用いてもよい。反応は通常、メ
タノール，エタノール等の適当な溶媒中にて室温あるい
は加温下数分ないし数時間行ない、反応後、生成物は常
法手段により精製することができる。また、一般式
（Ｉ）の化合物は、２−アミノエタンスルホン酸のアル
カリ金属塩（１モル）とビス（２−アミノエタンスルホ
ン酸）亜鉛塩（０．５モル）を反応させることにより製
造することもでき、アルカリ金属としては、ナトリウ
ム，カリウム等が使用される。反応は通常、メタノー
ル，エタノール等の適当な溶媒中にて室温あるいは加温
下数分ないし数時間行ない、反応後、生成物は常法手段
により精製することができる。
【０００６】本発明の一般式（Ｉ）の化合物は優れた抗
肝炎作用，肝機能改善作用および抗潰瘍作用を有し、毒
性も低い。この化合物はそれ自体または薬理上許容され
うる適宜の賦形剤，担体，希釈剤等と混合し、錠剤・カ
プセル剤・顆粒・粉末・シロップ剤など種々の形態で経
口または非経口的に用いることができる。投与量は患者
の症状・年令・体重・投与ルートその他により異なる
が、通常成人一日当たり、経口投与の場合、一回１００
〜２００ｍｇを２〜３回投与される。以下、本発明の実
施例，試験例を記載して、本発明をさらに詳細に説明す
る。
肝炎作用，肝機能改善作用および抗潰瘍作用を有し、毒
性も低い。この化合物はそれ自体または薬理上許容され
うる適宜の賦形剤，担体，希釈剤等と混合し、錠剤・カ
プセル剤・顆粒・粉末・シロップ剤など種々の形態で経
口または非経口的に用いることができる。投与量は患者
の症状・年令・体重・投与ルートその他により異なる
が、通常成人一日当たり、経口投与の場合、一回１００
〜２００ｍｇを２〜３回投与される。以下、本発明の実
施例，試験例を記載して、本発明をさらに詳細に説明す
る。
【０００７】
実施例１ ２−アミノエタンスルホン酸１２．５ｇ（０．１モル）
に乾燥メタノール１２０mlを加え、これに６０〜７０℃
で攪拌下、２８％ナトリウムメチラート１９．３ml
（０．１モル）の乾燥メタノール溶液５０mlを滴下し、
同条件で攪拌を継続した。２時間後、酢酸亜鉛・二水和
物５．５ｇ（０．０２５モル）を乾燥メタノール６０ml
に溶かした溶液を滴下し放冷後、さらに１時間攪拌し
た。析出した結晶を濾取し、これを乾燥メタノールで洗
浄して無色結晶の亜鉛−［ビス（２−アミノエタンスル
ホン酸）・ビス（２−アミノエタンスルホン酸ナトリウ
ム）］１４．２ｇ（収率９３．４％）を得た。 融点２８４℃（分解）
に乾燥メタノール１２０mlを加え、これに６０〜７０℃
で攪拌下、２８％ナトリウムメチラート１９．３ml
（０．１モル）の乾燥メタノール溶液５０mlを滴下し、
同条件で攪拌を継続した。２時間後、酢酸亜鉛・二水和
物５．５ｇ（０．０２５モル）を乾燥メタノール６０ml
に溶かした溶液を滴下し放冷後、さらに１時間攪拌し
た。析出した結晶を濾取し、これを乾燥メタノールで洗
浄して無色結晶の亜鉛−［ビス（２−アミノエタンスル
ホン酸）・ビス（２−アミノエタンスルホン酸ナトリウ
ム）］１４．２ｇ（収率９３．４％）を得た。 融点２８４℃（分解）
【０００８】 元素分析値（％）；Ｃ8 Ｈ24Ｎ4 Ｓ4 Ｏ12Ｎａ2 Ｚｎ 計算値 Ｃ：15.80, Ｈ：3.98，Ｎ：9.22，Ｎａ：7.5
6，Ｚｎ：10.76 実測値 Ｃ：15.87, Ｈ：3.97，Ｎ：9.21，Ｎａ：7.1
9，Ｚｎ：11.20 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）；3449, 3304, 3260, 2988, 29
44, 1587, 1456,1408, 1384, 1209, 1152, 1126, 1044,
984.
6，Ｚｎ：10.76 実測値 Ｃ：15.87, Ｈ：3.97，Ｎ：9.21，Ｎａ：7.1
9，Ｚｎ：11.20 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）；3449, 3304, 3260, 2988, 29
44, 1587, 1456,1408, 1384, 1209, 1152, 1126, 1044,
984.
【０００９】実施例２ ２−アミノエタンスルホン酸１２．５ｇ（０．１モル）
に乾燥メタノール１２０mlを加え、これに６０〜７０℃
で攪拌下、３０％カリウムメチラート２３．４ml（０．
１モル）の乾燥メタノール溶液５０mlを滴下し、同条件
で攪拌を継続した。２時間後、酢酸亜鉛・二水和物５．
５ｇ（０．０２５モル）を乾燥メタノール６０mlに溶か
した溶液を滴下し放冷後、さらに１時間攪拌した。析出
した結晶を濾取し、これを乾燥メタノールで洗浄して無
色結晶の亜鉛−［ビス（２−アミノエタンスルホン酸）
・ビス（２−アミノエタンスルホン酸カリウム）］１
４．７ｇ（収率９１．９％）を得た。 融点２７４℃（分解）
に乾燥メタノール１２０mlを加え、これに６０〜７０℃
で攪拌下、３０％カリウムメチラート２３．４ml（０．
１モル）の乾燥メタノール溶液５０mlを滴下し、同条件
で攪拌を継続した。２時間後、酢酸亜鉛・二水和物５．
５ｇ（０．０２５モル）を乾燥メタノール６０mlに溶か
した溶液を滴下し放冷後、さらに１時間攪拌した。析出
した結晶を濾取し、これを乾燥メタノールで洗浄して無
色結晶の亜鉛−［ビス（２−アミノエタンスルホン酸）
・ビス（２−アミノエタンスルホン酸カリウム）］１
４．７ｇ（収率９１．９％）を得た。 融点２７４℃（分解）
【００１０】 元素分析値（％）；Ｃ8 Ｈ24Ｎ4 Ｓ4 Ｏ12Ｋ2 Ｚｎ 計算値 Ｃ：15.01, Ｈ：3.78，Ｎ：8.75，Ｋ：12.22
，Ｚｎ：10.21 実測値 Ｃ：15.02, Ｈ：3.76，Ｎ：8.79，Ｋ：11.80
，Ｚｎ：10.60 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）；3447, 3295, 3261, 2976, 29
37, 1591, 1459,1405, 1388, 1208, 1152, 1128, 1043,
985.
，Ｚｎ：10.21 実測値 Ｃ：15.02, Ｈ：3.76，Ｎ：8.79，Ｋ：11.80
，Ｚｎ：10.60 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）；3447, 3295, 3261, 2976, 29
37, 1591, 1459,1405, 1388, 1208, 1152, 1128, 1043,
985.
【００１１】実施例３ ２−アミノエタンスルホン酸１２．５ｇ（０．１モル）
に乾燥メタノール１５０mlと２８％ナトリウムメチラー
ト１９．３ml（０．１モル）を加え３０分間攪拌した。
次にビス（２−アミノエタンスルホン酸）亜鉛塩１５．
７ｇ（０．０５モル）を加え、５０〜６０℃にて５時間
攪拌した後濾過し、残留物を乾燥メタノールで洗浄して
無色結晶の亜鉛−［ビス（２−アミノエタンスルホン
酸）・ビス（２−アミノエタンスルホン酸ナトリウ
ム）］２７．５ｇ（収率９０．５％）を得た。 融点２８４℃（分解）
に乾燥メタノール１５０mlと２８％ナトリウムメチラー
ト１９．３ml（０．１モル）を加え３０分間攪拌した。
次にビス（２−アミノエタンスルホン酸）亜鉛塩１５．
７ｇ（０．０５モル）を加え、５０〜６０℃にて５時間
攪拌した後濾過し、残留物を乾燥メタノールで洗浄して
無色結晶の亜鉛−［ビス（２−アミノエタンスルホン
酸）・ビス（２−アミノエタンスルホン酸ナトリウ
ム）］２７．５ｇ（収率９０．５％）を得た。 融点２８４℃（分解）
【００１２】 元素分析値（％）；Ｃ8 Ｈ24Ｎ4 Ｓ4 Ｏ12Ｎａ2 Ｚｎ 計算値 Ｃ：15.80, Ｈ：3.98，Ｎ：9.22，Ｎａ：7.5
6，Ｚｎ：10.76 実測値 Ｃ：15.73, Ｈ：4.00，Ｎ：9.23，Ｎａ：7.3
1，Ｚｎ：11.28 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）；3446, 3303, 3260, 2985, 29
44, 1588, 1456,1408, 1384, 1209, 1152, 1126, 1044,
984.
6，Ｚｎ：10.76 実測値 Ｃ：15.73, Ｈ：4.00，Ｎ：9.23，Ｎａ：7.3
1，Ｚｎ：11.28 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）；3446, 3303, 3260, 2985, 29
44, 1588, 1456,1408, 1384, 1209, 1152, 1126, 1044,
984.
【００１３】
被験化合物：亜鉛−［ビス（２−アミノエタンスルホン
酸）・ビス（２−アミノエタンスルホン酸ナトリウ
ム）］［以下ＦＴＺと略記する］ １．抗肝炎試験 （１）マウス肝障害 前日より絶食したｄｄｙ系雄性マウス（体重２３〜２５
ｇ）を一群８匹を用い、２５％四塩化炭素オリブ油溶液
０．１ml／体重を腹腔内注射し、その後餌は自由摂取と
した。四塩化炭素投与３時間後に被験化合物をアラビア
ゴム末と懸濁して１．０ｍｇ／mlの濃度とし、その液を
０．１ml／体重の割合で腹腔内注射した。四塩化炭素投
与後２４時間後にエーテル麻酔下、腹部下行性大動脈よ
り採血した。得られた血液を３０００ｒｐｍにて１５分
間遠心分離を行ない血清中のアラニントランスアミナー
ゼ（ＡＬＴ）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（Ａ
ＳＴ）、および乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）の活性
をリッピー法で測定した。以上の結果を表１に示す。
酸）・ビス（２−アミノエタンスルホン酸ナトリウ
ム）］［以下ＦＴＺと略記する］ １．抗肝炎試験 （１）マウス肝障害 前日より絶食したｄｄｙ系雄性マウス（体重２３〜２５
ｇ）を一群８匹を用い、２５％四塩化炭素オリブ油溶液
０．１ml／体重を腹腔内注射し、その後餌は自由摂取と
した。四塩化炭素投与３時間後に被験化合物をアラビア
ゴム末と懸濁して１．０ｍｇ／mlの濃度とし、その液を
０．１ml／体重の割合で腹腔内注射した。四塩化炭素投
与後２４時間後にエーテル麻酔下、腹部下行性大動脈よ
り採血した。得られた血液を３０００ｒｐｍにて１５分
間遠心分離を行ない血清中のアラニントランスアミナー
ゼ（ＡＬＴ）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（Ａ
ＳＴ）、および乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）の活性
をリッピー法で測定した。以上の結果を表１に示す。
【００１４】
【表１】
【００１５】（２）単離肝細胞障害 ａ．四塩化炭素 セグレンのコラゲナーゼ潅流法によりラット単離肝細胞
の調整を行ない、その際、単離肝細胞が６×１０8 ／ml
の濃度となるような肝細胞浮遊液を調整した。その２ml
を入れた１０ml三角フラスコに、四塩化炭素を入れた約
０．５mlの試験官を入れ、その蒸気を反応系に飽和させ
て、密閉後３７℃にて５分間プレインキュベーションを
行なった。この肝細胞浮遊液に被験化合物０．１ｍｇ／
ml（ハンクス液）の液１ml、またコントロールには１ml
のハンクス液を添加した。反応開始後０分および１０分
後にその一定量を採取し、直ちに５００ｇで３０秒間遠
心後、上清中に遊出したＡＬＴおよびＡＳＴの活性をリ
ッピー法で測定した。以上の結果を表２に示す。
の調整を行ない、その際、単離肝細胞が６×１０8 ／ml
の濃度となるような肝細胞浮遊液を調整した。その２ml
を入れた１０ml三角フラスコに、四塩化炭素を入れた約
０．５mlの試験官を入れ、その蒸気を反応系に飽和させ
て、密閉後３７℃にて５分間プレインキュベーションを
行なった。この肝細胞浮遊液に被験化合物０．１ｍｇ／
ml（ハンクス液）の液１ml、またコントロールには１ml
のハンクス液を添加した。反応開始後０分および１０分
後にその一定量を採取し、直ちに５００ｇで３０秒間遠
心後、上清中に遊出したＡＬＴおよびＡＳＴの活性をリ
ッピー法で測定した。以上の結果を表２に示す。
【００１６】
【表２】
【００１７】ｂ．抗ラット細胞膜抗体 セグレンのコラゲナーゼ潅流法によりラット単離肝細胞
の調整を行ない、その際、単離肝細胞が６×１０8 ／ml
の濃度となるように細胞浮遊液を調整した。その２mlを
入れた１０mlの三角フラスコ内を９５％酸素で飽和し、
密閉後３７℃にて５分間プレインキュベーションを行な
った。この肝細胞浮遊液に被験化合物０．１ｍｇ／ml
（ハンクス液）の液１ml、またコントロールには１mlの
ハンクス液を添加した。更に５分間のインキュベーショ
ンの後、兎に免疫して調整した抗ラット肝細胞膜抗血清
（５０倍希釈血清）を添加した。反応開始後０分および
３０分後にその一定量を採取し、直ちに５００ｇで３０
秒間遠心後、上清中に遊出したＡＬＴ，ＡＳＴおよびＬ
ＤＨの活性をリッピー法で測定した。以上の結果を表３
に示す。
の調整を行ない、その際、単離肝細胞が６×１０8 ／ml
の濃度となるように細胞浮遊液を調整した。その２mlを
入れた１０mlの三角フラスコ内を９５％酸素で飽和し、
密閉後３７℃にて５分間プレインキュベーションを行な
った。この肝細胞浮遊液に被験化合物０．１ｍｇ／ml
（ハンクス液）の液１ml、またコントロールには１mlの
ハンクス液を添加した。更に５分間のインキュベーショ
ンの後、兎に免疫して調整した抗ラット肝細胞膜抗血清
（５０倍希釈血清）を添加した。反応開始後０分および
３０分後にその一定量を採取し、直ちに５００ｇで３０
秒間遠心後、上清中に遊出したＡＬＴ，ＡＳＴおよびＬ
ＤＨの活性をリッピー法で測定した。以上の結果を表３
に示す。
【００１８】
【表３】
【００１９】表１〜表３に示す様に、本発明の化合物Ｆ
ＴＺは現在治療薬として使用されている対照化合物に比
べてＡＬＴ，ＡＳＴおよびＬＤＨ活性の上昇を有意に抑
制した。
ＴＺは現在治療薬として使用されている対照化合物に比
べてＡＬＴ，ＡＳＴおよびＬＤＨ活性の上昇を有意に抑
制した。
【００２０】２．抗潰瘍試験 使用動物：６週齢の雄性ＫＢＬウィスター系ラットを購
入し、約１週間馴化後、一般状態に異常を認めなかった
動物を実験に供した。
入し、約１週間馴化後、一般状態に異常を認めなかった
動物を実験に供した。
【００２１】（１）塩酸・エタノール胃損傷 給水下で２４時間絶食させた体重１９３〜２２８ｇのラ
ットを使用した。ラットの体重の平均がほぼ均一になる
ように群分けし、一群１０匹を使用した。塩酸・エタノ
ール（８０％エタノールに０．１５モル塩酸を含む）を
５ml／ｋｇ経口投与し、投与１時間後にラットを頚椎脱
臼にて致死せしめた。胃を摘出しホルマリン処理後、腺
胃部に発生している個々の潰瘍の長さ（ｍｍ）を測定
し、１匹当たりの潰瘍の長さを合計した。被験化合物
は、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム水
で懸濁して、１０ml／ｋｇを塩酸・エタノール投与３０
分前に経口投与した。対照群には媒体のみを投与した。
以上の結果を表４に示す。
ットを使用した。ラットの体重の平均がほぼ均一になる
ように群分けし、一群１０匹を使用した。塩酸・エタノ
ール（８０％エタノールに０．１５モル塩酸を含む）を
５ml／ｋｇ経口投与し、投与１時間後にラットを頚椎脱
臼にて致死せしめた。胃を摘出しホルマリン処理後、腺
胃部に発生している個々の潰瘍の長さ（ｍｍ）を測定
し、１匹当たりの潰瘍の長さを合計した。被験化合物
は、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム水
で懸濁して、１０ml／ｋｇを塩酸・エタノール投与３０
分前に経口投与した。対照群には媒体のみを投与した。
以上の結果を表４に示す。
【００２２】
【表４】
【００２３】（２）水浸拘束ストレス胃損傷 給水下で２４時間絶食させた体重１８３〜２３５ｇのラ
ットを使用した。ラットの体重の平均がほぼ均一になる
ように群分けし、一群１０匹を使用した。ラットを東大
薬作型ストレス箱に入れ２３℃の水槽内に剣状突起の高
さまで浸し、ストレス負荷した。７時間後にラットを頚
椎脱臼にて致死せしめた。胃を摘出しホルマリン処理
後、腺胃部に発生している個々の潰瘍の長さ（ｍｍ）を
測定し、１匹当たりの潰瘍の長さを合計した。被験化合
物は、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム
水で懸濁して、１０ml／ｋｇを水浸拘束３０分前に経口
投与した。対照群には媒体のみを投与した。以上の結果
を表５に示す。
ットを使用した。ラットの体重の平均がほぼ均一になる
ように群分けし、一群１０匹を使用した。ラットを東大
薬作型ストレス箱に入れ２３℃の水槽内に剣状突起の高
さまで浸し、ストレス負荷した。７時間後にラットを頚
椎脱臼にて致死せしめた。胃を摘出しホルマリン処理
後、腺胃部に発生している個々の潰瘍の長さ（ｍｍ）を
測定し、１匹当たりの潰瘍の長さを合計した。被験化合
物は、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム
水で懸濁して、１０ml／ｋｇを水浸拘束３０分前に経口
投与した。対照群には媒体のみを投与した。以上の結果
を表５に示す。
【００２４】
【表５】
【００２５】以上の結果から、本発明の化合物は抗肝炎
作用，肝機能改善作用および抗潰瘍作用を発揮するもの
と考えられる。また２−アミノエタンスルホン酸（タウ
リン）では、これらの効果は非常に弱いものであった。
作用，肝機能改善作用および抗潰瘍作用を発揮するもの
と考えられる。また２−アミノエタンスルホン酸（タウ
リン）では、これらの効果は非常に弱いものであった。
【００２６】３．急性毒性試験 体重２０ｇのＳＬＣ：ＩＣＲ（ＳＰＥ）雄性マウスを一
群５匹用い、被験化合物をアラビアゴム末と懸濁したも
のを被験化合物が１０００ｍｇ／ｋｇ，１５００ｍｇ／
ｋｇおよび２５００ｍｇ／ｋｇの割合となるように経口
投与し、観察した。その結果、本発明の化合物のＬＤ50
は２５００ｍｇ／ｋｇ以上であった。本発明の化合物
は、有効量に比べて著しく高い安全性が確認された。
群５匹用い、被験化合物をアラビアゴム末と懸濁したも
のを被験化合物が１０００ｍｇ／ｋｇ，１５００ｍｇ／
ｋｇおよび２５００ｍｇ／ｋｇの割合となるように経口
投与し、観察した。その結果、本発明の化合物のＬＤ50
は２５００ｍｇ／ｋｇ以上であった。本発明の化合物
は、有効量に比べて著しく高い安全性が確認された。
【００２７】
【発明の効果】肝機能保護作用は非常に弱いが殆ど無毒
であるタウリンが亜鉛との錯体を形成することにより、
本発明の化合物は通常の無機亜鉛塩に比して肝細胞内へ
の亜鉛の取り込みを容易にし、両者の協力作用によって
既存の抗肝炎剤より優れた肝障害防御作用を発揮する。
さらに、消化管粘膜に対しても明らかな粘膜保護・修復
効果を認めたことは、その著しい安全性に併せて臨床上
の高い有用性を期待しうるものである。
であるタウリンが亜鉛との錯体を形成することにより、
本発明の化合物は通常の無機亜鉛塩に比して肝細胞内へ
の亜鉛の取り込みを容易にし、両者の協力作用によって
既存の抗肝炎剤より優れた肝障害防御作用を発揮する。
さらに、消化管粘膜に対しても明らかな粘膜保護・修復
効果を認めたことは、その著しい安全性に併せて臨床上
の高い有用性を期待しうるものである。
【化２】
【化３】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 長村洋一 愛知県豊明市新田町吉池18−４豊明マンシ ョン501
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中、Ｍはアルカリ金属原子を示す）で表わされる２
−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯体。 - 【請求項２】 ２−アミノエタンスルホン酸にアルカリ
剤と亜鉛化合物を反応するか、２−アミノエタンスルホ
ン酸のアルカリ金属塩とビス（２−アミノエタンスルホ
ン酸）亜鉛塩とを反応させることを特徴とする一般式 【化１】（式中、Ｍは前記と同じ）で表わされる２−ア
ミノエタンスルホン酸亜鉛錯体の製造法。 - 【請求項３】 一般式 【化１】（式中、Ｍは前記と同じ）で表わされる２−ア
ミノエタンスルホン酸亜鉛錯体を有効成分として含有す
る抗肝炎剤，肝機能改善剤および抗潰瘍剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4024642A JPH0670070B2 (ja) | 1992-01-14 | 1992-01-14 | ２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯体 |
| US08/256,446 US5475028A (en) | 1992-01-14 | 1993-01-13 | 2-aminoethanesulfonic acid zinc complex |
| PCT/JP1993/000057 WO1993014095A1 (en) | 1992-01-14 | 1993-01-13 | 2-aminoethanesulfonic acid/zinc complex |
| DE69328357T DE69328357T2 (de) | 1992-01-14 | 1993-01-13 | Komplex von 2-aminoäthansulfonsäure und zink |
| EP93901527A EP0623623B1 (en) | 1992-01-14 | 1993-01-13 | 2-aminoethanesulfonic acid/zinc complex |
| KR1019940702368A KR100256078B1 (ko) | 1992-01-14 | 1993-01-13 | 2-아미노에탄술폰산 아연 착체(錯體) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4024642A JPH0670070B2 (ja) | 1992-01-14 | 1992-01-14 | ２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05194538A true JPH05194538A (ja) | 1993-08-03 |
| JPH0670070B2 JPH0670070B2 (ja) | 1994-09-07 |
Family
ID=12143795
Family Applications (1)
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| JP4024642A Expired - Lifetime JPH0670070B2 (ja) | 1992-01-14 | 1992-01-14 | ２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯体 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996041643A1 (fr) * | 1995-06-12 | 1996-12-27 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede de traitement et agent antiviraux |
| WO1997030988A1 (fr) * | 1996-02-21 | 1997-08-28 | Toa Eiyo Ltd. | Derives de cycloalcanopyridine, procede de production de ces derives, et medicament contre l'ulcere gastro-duodenal a base de ce compose |
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- 1993-01-13 US US08/256,446 patent/US5475028A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
| WO1996041643A1 (fr) * | 1995-06-12 | 1996-12-27 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede de traitement et agent antiviraux |
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