JPH061720A - 抗炎、抗潰瘍剤 - Google Patents
抗炎、抗潰瘍剤Info
- Publication number
- JPH061720A JPH061720A JP18317592A JP18317592A JPH061720A JP H061720 A JPH061720 A JP H061720A JP 18317592 A JP18317592 A JP 18317592A JP 18317592 A JP18317592 A JP 18317592A JP H061720 A JPH061720 A JP H061720A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- ulcer
- zinc
- formula
- inflammatory
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Abstract
(57)【要約】
【目的】 抗炎，抗潰瘍剤として有効な新規化合物を提
供すること。 【構成】 式 【化１】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は互に独立して水素原子，水酸
基または低級アルキル基を、ｎは０ないし３を示す〕で
表わされる脂肪族カルボン酸亜鉛キレート化合物を有効
成分とする抗炎，抗潰瘍剤。 【効果】 上記の化合物は優れた抗炎，抗潰瘍作用を示
し、毒性も極めて低く、かつ異味，異臭および刺激性が
ないので投与し易い。
供すること。 【構成】 式 【化１】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は互に独立して水素原子，水酸
基または低級アルキル基を、ｎは０ないし３を示す〕で
表わされる脂肪族カルボン酸亜鉛キレート化合物を有効
成分とする抗炎，抗潰瘍剤。 【効果】 上記の化合物は優れた抗炎，抗潰瘍作用を示
し、毒性も極めて低く、かつ異味，異臭および刺激性が
ないので投与し易い。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は脂肪族ジカルボン酸亜鉛
キレート化合物を有効成分とする抗炎，抗潰瘍剤に関す
る。
キレート化合物を有効成分とする抗炎，抗潰瘍剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】これまで
種々の化合物が抗炎，抗潰瘍剤として用いられて来た
が、効果や副作用の面でいずれも充分満足できるとは言
い難い。
種々の化合物が抗炎，抗潰瘍剤として用いられて来た
が、効果や副作用の面でいずれも充分満足できるとは言
い難い。
【０００３】また、脂肪族ジカルボン酸亜鉛キレート化
合物の抗潰瘍作用および抗胃炎・十二指腸炎等の抗炎作
用に関する報告はなく、課題として残されている。
合物の抗潰瘍作用および抗胃炎・十二指腸炎等の抗炎作
用に関する報告はなく、課題として残されている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、優れた抗
潰瘍剤および抗胃炎・十二指腸炎剤を開発するため多く
の亜鉛化合物を合成し、その治療効果を検討した結果、
特に脂肪族ジカルボン酸亜鉛キレート化合物に著明な作
用を示すことを見いだし、更に研究を重ねて本発明を完
成した。
潰瘍剤および抗胃炎・十二指腸炎剤を開発するため多く
の亜鉛化合物を合成し、その治療効果を検討した結果、
特に脂肪族ジカルボン酸亜鉛キレート化合物に著明な作
用を示すことを見いだし、更に研究を重ねて本発明を完
成した。
【０００５】本発明は、式（Ｉ）
【化２】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は互に独立して水素原子，水酸
基または低級アルキル基を、ｎは０ないし３を示す〕で
表わされる脂肪族ジカルボン酸亜鉛キレート化合物を有
効成分とする抗炎，抗潰瘍剤に関する。
基または低級アルキル基を、ｎは０ないし３を示す〕で
表わされる脂肪族ジカルボン酸亜鉛キレート化合物を有
効成分とする抗炎，抗潰瘍剤に関する。
【０００６】式（Ｉ）の化合物は式（II）
【化３】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は互に独立して水素原子，水酸
基または低級アルキル基を、ｎは０ないし３を示す〕で
表わされる化合物、またはこの化合物のアルカリ金属塩
に亜鉛化合物を反応させることにより製造することがで
きる。
基または低級アルキル基を、ｎは０ないし３を示す〕で
表わされる化合物、またはこの化合物のアルカリ金属塩
に亜鉛化合物を反応させることにより製造することがで
きる。
【０００７】式（II）の中、低級アルキル基としてはＣ
1 〜Ｃ5 アルキルが好ましく、その例としてメチル，エ
チル，プロピルまたはブチルなどがあげられる。亜鉛化
合物としては、通常酢酸亜鉛，塩化亜鉛，臭化亜鉛また
はヨウ化亜鉛等の反応溶媒に可溶の亜鉛塩が使用され
る。反応は水，メタノール，エタノール等の適当な溶媒
中にて室温あるいは加温下数分ないし数時間行い、反応
後、析出した式（Ｉ）の化合物は常法手段によって精製
することができる。
1 〜Ｃ5 アルキルが好ましく、その例としてメチル，エ
チル，プロピルまたはブチルなどがあげられる。亜鉛化
合物としては、通常酢酸亜鉛，塩化亜鉛，臭化亜鉛また
はヨウ化亜鉛等の反応溶媒に可溶の亜鉛塩が使用され
る。反応は水，メタノール，エタノール等の適当な溶媒
中にて室温あるいは加温下数分ないし数時間行い、反応
後、析出した式（Ｉ）の化合物は常法手段によって精製
することができる。
【０００８】本発明の式（Ｉ）の化合物は優れた抗潰瘍
作用および抗胃炎・十二指腸炎作用を有し、毒性も低
い。また本発明の化合物は、酢酸亜鉛，硫酸亜鉛等のよ
うな異味，異臭がなく、刺激性もないので投薬し易くま
た消化管への刺激が少ない利点がある。
作用および抗胃炎・十二指腸炎作用を有し、毒性も低
い。また本発明の化合物は、酢酸亜鉛，硫酸亜鉛等のよ
うな異味，異臭がなく、刺激性もないので投薬し易くま
た消化管への刺激が少ない利点がある。
【０００９】本発明の化合物は、それ自体または薬理学
上許容されうる適宜の添加剤等と混合し、錠剤，カプセ
ル剤，顆粒剤，粉末剤など種々の形態で経口または非経
口的に投与することができる。各種添加剤としては、賦
形剤（乳糖，コーンスターチ，ショ糖，ブドウ糖，ソル
ビット，セルロース等），結合剤（ポリビニルピロリド
ン，メチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロー
ス，アラビアゴム，ゼラチン等），崩壊剤（カルボキシ
メチルセルロースカルシウム，乾燥デンプン，結晶セル
ロース等），滑沢剤（タルク，ステアリン酸マグネシウ
ム，ポリエチレングリコール等），安定剤，湿潤剤，着
色剤，矯味剤などが挙げられる。上記各製剤は、日本薬
局方製剤総則に従い、または他の公知の方法により製造
することができる。
上許容されうる適宜の添加剤等と混合し、錠剤，カプセ
ル剤，顆粒剤，粉末剤など種々の形態で経口または非経
口的に投与することができる。各種添加剤としては、賦
形剤（乳糖，コーンスターチ，ショ糖，ブドウ糖，ソル
ビット，セルロース等），結合剤（ポリビニルピロリド
ン，メチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロー
ス，アラビアゴム，ゼラチン等），崩壊剤（カルボキシ
メチルセルロースカルシウム，乾燥デンプン，結晶セル
ロース等），滑沢剤（タルク，ステアリン酸マグネシウ
ム，ポリエチレングリコール等），安定剤，湿潤剤，着
色剤，矯味剤などが挙げられる。上記各製剤は、日本薬
局方製剤総則に従い、または他の公知の方法により製造
することができる。
【００１０】本発明の化合物の投与量は患者の症状，年
令，体重，投与ルートその他により異なるが、経口投与
の場合、通常成人に対して、１回５０〜３００ｍｇを１
日３回投与することができる。
令，体重，投与ルートその他により異なるが、経口投与
の場合、通常成人に対して、１回５０〜３００ｍｇを１
日３回投与することができる。
【００１１】以下、本発明の合成および試験を実施例お
よび試験例の形で記載して、本発明を更に詳細に説明す
る。
よび試験例の形で記載して、本発明を更に詳細に説明す
る。
【００１２】
実施例１ メチルマロン酸５．９ｇ（０．０５モル）をメタノール
２０ｍｌに溶かし、この液に酢酸亜鉛・二水和物１１．
０ｇ（０．０５モル）をメタノール１１０ｍｌに溶かし
た液を加えて、室温で１時間攪拌した。析出した沈澱物
を濾集しメタノールで洗浄後乾燥して無色粉末のメチル
マロン酸亜鉛・一水和物９．６ｇを得た。収率９６．３
％、融点２５０℃以上。
２０ｍｌに溶かし、この液に酢酸亜鉛・二水和物１１．
０ｇ（０．０５モル）をメタノール１１０ｍｌに溶かし
た液を加えて、室温で１時間攪拌した。析出した沈澱物
を濾集しメタノールで洗浄後乾燥して無色粉末のメチル
マロン酸亜鉛・一水和物９．６ｇを得た。収率９６．３
％、融点２５０℃以上。
【００１３】元素分析値（％）：Ｃ4 Ｈ6 Ｏ5 Ｚｎ 計算値 Ｃ：２４．０８ Ｈ：３．０３ Ｚｎ：３２．
７８ 実測値 Ｃ：２３．７８ Ｈ：３．０９ Ｚｎ：３２．
６０ １Ｒ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２４，３１６８，２９５
１，１６５１，１５５６，１４５５，１３９１，１２９
１，１２６５，１０９６，１０６２，１００５
７８ 実測値 Ｃ：２３．７８ Ｈ：３．０９ Ｚｎ：３２．
６０ １Ｒ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２４，３１６８，２９５
１，１６５１，１５５６，１４５５，１３９１，１２９
１，１２６５，１０９６，１０６２，１００５
【００１４】実施例２ ブチルマロン酸８．０ｇ（０．０５モル）に水酸化ナト
リウム４．０ｇ（０．１モル）を５０％メタノール２０
ｍｌに溶かした溶液を加え３０分間室温で攪拌した後、
酢酸亜鉛・二水和物１１．０ｇ（０．０５モル）をメタ
ノール１２０ｍｌに溶かした溶液を滴下し同温度で一昼
夜攪拌した。析出した沈澱物を濾取し、これをメタノー
ルで洗浄して無色粉末のブチルマロン酸亜鉛１１．５ｇ
を得た。収率９５．４％、融点２５０℃以上。
リウム４．０ｇ（０．１モル）を５０％メタノール２０
ｍｌに溶かした溶液を加え３０分間室温で攪拌した後、
酢酸亜鉛・二水和物１１．０ｇ（０．０５モル）をメタ
ノール１２０ｍｌに溶かした溶液を滴下し同温度で一昼
夜攪拌した。析出した沈澱物を濾取し、これをメタノー
ルで洗浄して無色粉末のブチルマロン酸亜鉛１１．５ｇ
を得た。収率９５．４％、融点２５０℃以上。
【００１５】元素分析値（％）：Ｃ7 Ｈ10Ｏ4 Ｚｎ 計算値 Ｃ：３７．６１ Ｈ：４．５１ Ｚｎ：２９．
２５ 実測値 Ｃ：３７．４０ Ｈ：４．７６ Ｚｎ：２９．
１２ １Ｒ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：２９５７，２９３０，２８６
１，１６２５，１４１４，１３４７，１３２０，１２２
０，１１１３，１０７３，９６０
２５ 実測値 Ｃ：３７．４０ Ｈ：４．７６ Ｚｎ：２９．
１２ １Ｒ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：２９５７，２９３０，２８６
１，１６２５，１４１４，１３４７，１３２０，１２２
０，１１１３，１０７３，９６０
【００１６】実施例３〜１１ 対応するジカルボン酸を用いるほかは実施例１および２
に準じて、式（Ｉ）に包含される種々の脂肪族ジカルボ
ン酸亜鉛キレート化合物を得た。その生成物の融点，元
素分析値を表１に示す。
に準じて、式（Ｉ）に包含される種々の脂肪族ジカルボ
ン酸亜鉛キレート化合物を得た。その生成物の融点，元
素分析値を表１に示す。
【００１７】
【化５】
【表１】
【００１８】〔試験例〕 被験化合物 １．マロン酸亜鉛・一水和物（実施例３の製品、以下Ｕ
−３０１と略記する） ２．メチルマロン酸亜鉛・一水和物（実施例１の製品、
以下Ｕ−３０２と略記する） ３．ジメチルマロン酸亜鉛・一水和物（実施例４の製
品、以下Ｕ−３０３と略記する） ４．エチルマロン酸亜鉛・一水和物（実施例５の製品、
以下Ｕ−３０４と略記する） ５．ジエチルマロン酸亜鉛・一水和物（実施例６の製
品、以下Ｕ−３０５と略記する） ６．Ｌ−リンゴ酸亜鉛・一水和物（実施例９の製品、以
下Ｕ−３０６と略記する）
−３０１と略記する） ２．メチルマロン酸亜鉛・一水和物（実施例１の製品、
以下Ｕ−３０２と略記する） ３．ジメチルマロン酸亜鉛・一水和物（実施例４の製
品、以下Ｕ−３０３と略記する） ４．エチルマロン酸亜鉛・一水和物（実施例５の製品、
以下Ｕ−３０４と略記する） ５．ジエチルマロン酸亜鉛・一水和物（実施例６の製
品、以下Ｕ−３０５と略記する） ６．Ｌ−リンゴ酸亜鉛・一水和物（実施例９の製品、以
下Ｕ−３０６と略記する）
【００１９】１．抗潰瘍試験 使用動物：６週齢の雄性ＫＢＬウィスター系ラットを購
入し、約１週間馴化後、一般状態に異常を認めなかった
動物を実験に供した。
入し、約１週間馴化後、一般状態に異常を認めなかった
動物を実験に供した。
【００２０】（１）塩酸・エタノール胃損傷 給水下で２４時間絶食させた体重１９３〜２２８ｇのラ
ットを使用した。ラットの体重の平均がほぼ均一になる
ように群分けし、１群８匹または１０匹を使用した。塩
酸・エタノール（８０％エタノールに０．１５モル塩酸
を含む）を５ｍｌ／ｋｇ経口投与し、投与１時間後にラ
ットを頚椎脱臼にて致死せしめた。胃を摘出しホルマリ
ン処理後、腺胃部に発生している個々の潰瘍の長さ（ｍ
ｍ）を測定し、１匹当たりの潰瘍の長さを合計した。被
験化合物は、０．５％カルボキシメチルセルロースナト
リウム水よりなる媒体中に懸濁して、１０ｍｌ／ｋｇを
塩酸・エタノール投与３０分前に経口投与した。対照群
には媒体のみを投与した。以上の結果を表２に示す。
ットを使用した。ラットの体重の平均がほぼ均一になる
ように群分けし、１群８匹または１０匹を使用した。塩
酸・エタノール（８０％エタノールに０．１５モル塩酸
を含む）を５ｍｌ／ｋｇ経口投与し、投与１時間後にラ
ットを頚椎脱臼にて致死せしめた。胃を摘出しホルマリ
ン処理後、腺胃部に発生している個々の潰瘍の長さ（ｍ
ｍ）を測定し、１匹当たりの潰瘍の長さを合計した。被
験化合物は、０．５％カルボキシメチルセルロースナト
リウム水よりなる媒体中に懸濁して、１０ｍｌ／ｋｇを
塩酸・エタノール投与３０分前に経口投与した。対照群
には媒体のみを投与した。以上の結果を表２に示す。
【００２１】
【表２】
【００２２】（２）水浸拘束ストレス胃損傷 給水下で２４時間絶食させた体重１８３〜２３５ｇのラ
ットを使用した。ラットの体重の平均がほぼ均一になる
ように群分けし、１群８匹または１０匹を使用した。ラ
ットを東大薬作型ストレス箱に入れ２３℃の水槽内に剣
状突起の高さまで浸し、ストレス負荷した。７時間後に
ラットを頚椎脱臼にて致死せしめた。胃を摘出しホルマ
リン処理後、腺胃部に発生している個々の潰瘍の長さ
（ｍｍ）を測定し、１匹当たりの潰瘍の長さを合計し
た。被験化合物は、０．５％カルボキシメチルセルロー
スナトリウム水で懸濁して、１０ｍｌ／ｋｇを水浸拘束
３０分前に経口投与した。対照群には媒体のみを投与し
た。以上の結果を表３に示す。
ットを使用した。ラットの体重の平均がほぼ均一になる
ように群分けし、１群８匹または１０匹を使用した。ラ
ットを東大薬作型ストレス箱に入れ２３℃の水槽内に剣
状突起の高さまで浸し、ストレス負荷した。７時間後に
ラットを頚椎脱臼にて致死せしめた。胃を摘出しホルマ
リン処理後、腺胃部に発生している個々の潰瘍の長さ
（ｍｍ）を測定し、１匹当たりの潰瘍の長さを合計し
た。被験化合物は、０．５％カルボキシメチルセルロー
スナトリウム水で懸濁して、１０ｍｌ／ｋｇを水浸拘束
３０分前に経口投与した。対照群には媒体のみを投与し
た。以上の結果を表３に示す。
【００２３】
【表３】
【００２４】本発明の化合物は、抗潰瘍試験において対
照化合物のジエチルマロン酸およびＬ−リンゴ酸に比べ
て優れた抑制作用を示した。
照化合物のジエチルマロン酸およびＬ−リンゴ酸に比べ
て優れた抑制作用を示した。
【００２５】２．急性毒性試験 体重２０ｇのＳＬＣ：ＩＣＲ（ＳＰＥ）雄性マウスを１
群３匹用い、被験化合物をアラビアゴム末と水に懸濁し
たものを被験化合物が６００ｍｇ／ｋｇおよび１２００
ｍｇ／ｋｇの割合となるように経口投与し、観察した。
その結果、本発明の化合物は１２００ｍｇ／ｋｇまで１
匹も死亡しなかった。故に本発明の化合物は、有効量に
比べて高い安全性が確認された。この結果を表４に示
す。
群３匹用い、被験化合物をアラビアゴム末と水に懸濁し
たものを被験化合物が６００ｍｇ／ｋｇおよび１２００
ｍｇ／ｋｇの割合となるように経口投与し、観察した。
その結果、本発明の化合物は１２００ｍｇ／ｋｇまで１
匹も死亡しなかった。故に本発明の化合物は、有効量に
比べて高い安全性が確認された。この結果を表４に示
す。
【００２６】
【表４】
【００２７】実施例１２ 錠剤 以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則１５
項に従い錠剤を製造した。 成 分 配合量（ｍｇ） メチルマロン酸亜鉛・一水和物 ５０ コーンスターチ ７３ カルボキシメチルセルロース ２５ ステアリン酸マグネシウム ２ ─────────────────────────── 計 １５０ 上記の製剤は成人１回２〜３錠を１日３回服用する。
項に従い錠剤を製造した。 成 分 配合量（ｍｇ） メチルマロン酸亜鉛・一水和物 ５０ コーンスターチ ７３ カルボキシメチルセルロース ２５ ステアリン酸マグネシウム ２ ─────────────────────────── 計 １５０ 上記の製剤は成人１回２〜３錠を１日３回服用する。
【００２８】実施例１３ 顆粒剤 以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則７項
に従い顆粒剤を製造した。 成 分 配合量（ｍｇ） エチルマロン酸亜鉛・一水和物 １００ 乳糖 ５０ バレイショデンプン ４０ ヒドロキシプロピルセルロース １０ ─────────────────────────── 計 ２００ 上記の製剤は成人１回１包を１日３回服用する。
に従い顆粒剤を製造した。 成 分 配合量（ｍｇ） エチルマロン酸亜鉛・一水和物 １００ 乳糖 ５０ バレイショデンプン ４０ ヒドロキシプロピルセルロース １０ ─────────────────────────── 計 ２００ 上記の製剤は成人１回１包を１日３回服用する。
【００２９】
【発明の効果】本発明によれば優れた抗炎，抗潰瘍効果
を有し、また毒性試験でも極めて高い安全性が確認され
た化合物が提供される。更に本発明の化合物は、硫酸亜
鉛，酢酸亜鉛等のような異味，異臭がなく、刺激性もな
いので投与し易く、また消化管への刺激が少ない利点が
ある。
を有し、また毒性試験でも極めて高い安全性が確認され
た化合物が提供される。更に本発明の化合物は、硫酸亜
鉛，酢酸亜鉛等のような異味，異臭がなく、刺激性もな
いので投与し易く、また消化管への刺激が少ない利点が
ある。
【化４】
Claims (3)
- 【請求項１】 式 【化１】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は互に独立して水素原子，水酸
基または低級アルキル基を、ｎは０ないし３を示す〕で
表わされる脂肪族ジカルボン酸亜鉛キレート化合物を有
効成分とする抗炎，抗潰瘍剤。 - 【請求項２】 消化管内の炎症または潰瘍に用いる請求
項１記載の抗炎，抗潰瘍剤。 - 【請求項３】 胃または十二指腸の炎症または潰瘍に用
いる請求項１または２記載の抗炎，抗潰瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18317592A JP3356304B2 (ja) | 1992-06-16 | 1992-06-16 | 抗炎、抗潰瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18317592A JP3356304B2 (ja) | 1992-06-16 | 1992-06-16 | 抗炎、抗潰瘍剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH061720A true JPH061720A (ja) | 1994-01-11 |
| JP3356304B2 JP3356304B2 (ja) | 2002-12-16 |
Family
ID=16131094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18317592A Expired - Fee Related JP3356304B2 (ja) | 1992-06-16 | 1992-06-16 | 抗炎、抗潰瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3356304B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002060432A1 (fr) * | 2001-01-31 | 2002-08-08 | Japan Science And Technology Corporation | Agent hypoglycemique |
| JP2009526864A (ja) * | 2006-02-14 | 2009-07-23 | プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ | 二官能性ヒストンデアセチラーゼインヒビター |
| US8895284B2 (en) | 2000-03-03 | 2014-11-25 | President And Fellows Of Harvard College | Class II human histone deacetylases, and uses related thereto |
| US8999289B2 (en) | 2005-03-22 | 2015-04-07 | President And Fellows Of Harvard College | Treatment of protein degradation disorders |
| US9434686B2 (en) | 2008-07-23 | 2016-09-06 | President And Fellows Of Harvard College | Deacetylase inhibitors and uses thereof |
| US9540317B2 (en) | 2009-08-11 | 2017-01-10 | President And Fellows Of Harvard College | Class- and isoform-specific HDAC inhibitors and uses thereof |
-
1992
- 1992-06-16 JP JP18317592A patent/JP3356304B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8895284B2 (en) | 2000-03-03 | 2014-11-25 | President And Fellows Of Harvard College | Class II human histone deacetylases, and uses related thereto |
| WO2002060432A1 (fr) * | 2001-01-31 | 2002-08-08 | Japan Science And Technology Corporation | Agent hypoglycemique |
| US7226935B2 (en) | 2001-01-31 | 2007-06-05 | Japan Science And Technology Corporation | Hypoglycemic agent |
| US8999289B2 (en) | 2005-03-22 | 2015-04-07 | President And Fellows Of Harvard College | Treatment of protein degradation disorders |
| US9572854B2 (en) | 2005-03-22 | 2017-02-21 | President And Fellows Of Harvard College | Treatment of protein degradation disorders |
| US10172905B1 (en) | 2005-03-22 | 2019-01-08 | President And Fellows Of Harvard College | Treatment of protein degradation disorders |
| JP2009526864A (ja) * | 2006-02-14 | 2009-07-23 | プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ | 二官能性ヒストンデアセチラーゼインヒビター |
| US9434686B2 (en) | 2008-07-23 | 2016-09-06 | President And Fellows Of Harvard College | Deacetylase inhibitors and uses thereof |
| US9540317B2 (en) | 2009-08-11 | 2017-01-10 | President And Fellows Of Harvard College | Class- and isoform-specific HDAC inhibitors and uses thereof |
| US10059657B2 (en) | 2009-08-11 | 2018-08-28 | President And Fellows Of Harvard College | Class-and isoform-specific HDAC inhibitors and uses thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3356304B2 (ja) | 2002-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2228331C2 (ru) | Нитратные соли гетероциклических соединений, способ их получения и фармацевтические композиции на их основе | |
| JPH0333127B2 (ja) | ||
| JPH061720A (ja) | 抗炎、抗潰瘍剤 | |
| HUT60746A (en) | Method for producing compounds of gallium and pharmaceutical preparatives containing them as active substance | |
| JPH0725724B2 (ja) | トラネキサム酸亜鉛化合物 | |
| JPS6124377B2 (ja) | ||
| JP3877807B2 (ja) | 口内炎治療・予防剤 | |
| JPS595185A (ja) | 新規なピラゾロピリジン誘導体 | |
| JPS62294616A (ja) | 抗真菌用薬剤 | |
| JP2589245B2 (ja) | Ｎ−（３−アルキル（またはアルケニル）−４−ヒドロキシベンゾイル）グリシン亜鉛錯体 | |
| EP0623623B1 (en) | 2-aminoethanesulfonic acid/zinc complex | |
| JPH0725771B2 (ja) | ２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物 | |
| US3903088A (en) | 4-{8 N-(2-methyl-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-5-pyridylmethyl)-piperazino{9 -p-fluoro-butyrophenone | |
| JPS6289664A (ja) | ノルフロキサシン塩、その製法および組成物 | |
| JPH07228528A (ja) | 水溶性トラネキサム酸亜鉛化合物 | |
| US4774257A (en) | Treatment of urinary calculi | |
| JP2000512991A (ja) | 新規な形のｎ’ｎ―ジアセチルシスチン有機塩 | |
| JP2811136B2 (ja) | シメチジン亜鉛錯体 | |
| JPH06279445A (ja) | ガン転移抑制剤 | |
| US4440691A (en) | Indancarboxylic acid zinc salts | |
| JPS6016997A (ja) | オピオイド分解酵素阻害剤 | |
| US2608515A (en) | Di-methyl-butylsulfamylbenzoic acid | |
| JPH072696B2 (ja) | 新規なフェニル酢酸誘導体とその調製方法 | |
| JPH07101857A (ja) | ビタミンａ酸亜鉛塩を有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| US3364252A (en) | 3-o-(n, n-disubstituted-)-carbamoyl-glycyrrhetinic acids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20020827 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |