JPH0725724B2 - トラネキサム酸亜鉛化合物 - Google Patents
トラネキサム酸亜鉛化合物Info
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- JPH0725724B2 JPH0725724B2 JP4189831A JP18983192A JPH0725724B2 JP H0725724 B2 JPH0725724 B2 JP H0725724B2 JP 4189831 A JP4189831 A JP 4189831A JP 18983192 A JP18983192 A JP 18983192A JP H0725724 B2 JPH0725724 B2 JP H0725724B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/46—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino or carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規トラネキサム酸亜
鉛化合物およびその薬学的に許容し得る有機酸塩、その
製造法ならびにこれを有効成分として含有する抗炎，抗
潰瘍剤に関する。
鉛化合物およびその薬学的に許容し得る有機酸塩、その
製造法ならびにこれを有効成分として含有する抗炎，抗
潰瘍剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】トラネキサム酸はプラスミノーゲン，プ
ラスミンとフィブリンとの結合を阻害して、これらの線
溶活性を低下し、出血を抑制する。またこれらの機序に
より血管の脆弱化を抑制し、抗アレルギー作用，抗炎症
作用をも有するとされている。具体的には扁桃炎，咽喉
頭炎，口内炎，口内粘膜アクター等における充血，発
赤，腫脹，疼通に効果ありとされるが、抗胃炎，抗胃・
十二指腸潰瘍作用に関する報告はない。また、トラネキ
サム酸亜鉛化合物の合成および薬理作用に関する報告も
ない。
ラスミンとフィブリンとの結合を阻害して、これらの線
溶活性を低下し、出血を抑制する。またこれらの機序に
より血管の脆弱化を抑制し、抗アレルギー作用，抗炎症
作用をも有するとされている。具体的には扁桃炎，咽喉
頭炎，口内炎，口内粘膜アクター等における充血，発
赤，腫脹，疼通に効果ありとされるが、抗胃炎，抗胃・
十二指腸潰瘍作用に関する報告はない。また、トラネキ
サム酸亜鉛化合物の合成および薬理作用に関する報告も
ない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、優れた
抗潰瘍剤および抗胃炎剤を開発するため多くの亜鉛化合
物を合成し、その治療効果を検討した結果、特にトラネ
キサム酸亜鉛に著明な作用を示すことを見いだし、更に
研究を重ねて本発明を完成した。
抗潰瘍剤および抗胃炎剤を開発するため多くの亜鉛化合
物を合成し、その治療効果を検討した結果、特にトラネ
キサム酸亜鉛に著明な作用を示すことを見いだし、更に
研究を重ねて本発明を完成した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）
【化４】 で表される新規なトラネキサム酸亜鉛化合物およびその
薬学的に許容し得る有機酸塩、その製造法ならびにこれ
を有効成分として含有する抗炎，抗潰瘍剤に関する。
薬学的に許容し得る有機酸塩、その製造法ならびにこれ
を有効成分として含有する抗炎，抗潰瘍剤に関する。
【０００５】式（Ｉ）の化合物は、式（II）
【化５】 の化合物にアルカリ剤と亜鉛化合物を反応することによ
り製造される。アルカリ剤としては、たとえば、ナトリ
ウムメチラート，ナトリウムエチラート，カリウムメチ
ラート，カリウムエチラートまたはカリウムｔ−ブトキ
シド等のアルカリ金属アルコラートを使用するのが好ま
しい。亜鉛化合物としては、通常酢酸亜鉛，塩化亜鉛，
臭化亜鉛またはヨウ化亜鉛等の反応溶媒に可溶の亜鉛塩
が使用されるが、他の亜鉛化合物を用いてもよい。反応
は無水溶媒中で行うのが好ましく、通常、メタノール，
エタノール等の適当な溶媒中にて室温あるいは加温下数
分ないし数時間行われる。反応後、析出した式（Ｉ）の
化合物は常法手段によって精製することができる。
り製造される。アルカリ剤としては、たとえば、ナトリ
ウムメチラート，ナトリウムエチラート，カリウムメチ
ラート，カリウムエチラートまたはカリウムｔ−ブトキ
シド等のアルカリ金属アルコラートを使用するのが好ま
しい。亜鉛化合物としては、通常酢酸亜鉛，塩化亜鉛，
臭化亜鉛またはヨウ化亜鉛等の反応溶媒に可溶の亜鉛塩
が使用されるが、他の亜鉛化合物を用いてもよい。反応
は無水溶媒中で行うのが好ましく、通常、メタノール，
エタノール等の適当な溶媒中にて室温あるいは加温下数
分ないし数時間行われる。反応後、析出した式（Ｉ）の
化合物は常法手段によって精製することができる。
【０００６】本発明は、化合物（Ｉ）の薬学的に許容し
得る有機酸塩を包含し、その例としては酢酸，グリコー
ル酸，乳酸，マロン酸，コハク酸，リンゴ酸，酒石酸，
マレイン酸，フマル酸等の脂肪族カルボン酸、アスパラ
ギン酸，グルタミン酸等のアミノ酸、安息香酸，フタル
酸等の芳香族カルボン酸の塩があげられる。
得る有機酸塩を包含し、その例としては酢酸，グリコー
ル酸，乳酸，マロン酸，コハク酸，リンゴ酸，酒石酸，
マレイン酸，フマル酸等の脂肪族カルボン酸、アスパラ
ギン酸，グルタミン酸等のアミノ酸、安息香酸，フタル
酸等の芳香族カルボン酸の塩があげられる。
【０００７】化合物（Ｉ）の有機酸塩は、たとえば、メ
タノールその他の無水溶媒中に溶解した有機酸に化合物
（Ｉ）を添加、反応させることによって得られる。
タノールその他の無水溶媒中に溶解した有機酸に化合物
（Ｉ）を添加、反応させることによって得られる。
【０００８】本発明の式（Ｉ）の化合物およびその有機
酸塩は優れた抗口内炎作用，抗胃・十二指腸潰瘍作用お
よび抗胃・十二指腸炎作用を有し、毒性も低い。式
（Ｉ）の化合物およびその有機酸塩は、それ自体または
薬理学上許容されうる適宜の賦形剤，担体，希釈剤と混
合し、錠剤・カプセル剤・顆粒剤・粉末剤など種々の形
態で経口または非経口的に用いることができる。また化
合物（Ｉ）の有機酸塩は水に可溶であるので、注射剤，
輸液，シロップ剤，点眼剤，歯疾剤および点鼻剤，吸入
剤等の外用液剤などの広い用途に使用できる。投与量は
患者の症状・年令・体重・投与ルートその他により異な
るが、式（Ｉ）の化合物は通常成人１日当たり、経口投
与の場合、３００〜２０００ｍｇを３〜４回分割投与さ
れる。
酸塩は優れた抗口内炎作用，抗胃・十二指腸潰瘍作用お
よび抗胃・十二指腸炎作用を有し、毒性も低い。式
（Ｉ）の化合物およびその有機酸塩は、それ自体または
薬理学上許容されうる適宜の賦形剤，担体，希釈剤と混
合し、錠剤・カプセル剤・顆粒剤・粉末剤など種々の形
態で経口または非経口的に用いることができる。また化
合物（Ｉ）の有機酸塩は水に可溶であるので、注射剤，
輸液，シロップ剤，点眼剤，歯疾剤および点鼻剤，吸入
剤等の外用液剤などの広い用途に使用できる。投与量は
患者の症状・年令・体重・投与ルートその他により異な
るが、式（Ｉ）の化合物は通常成人１日当たり、経口投
与の場合、３００〜２０００ｍｇを３〜４回分割投与さ
れる。
【０００９】以下、本発明の実施例、試験例を記載し
て、本発明を更に詳細に説明する。
て、本発明を更に詳細に説明する。
【００１０】
実施例１ トラネキサム酸７．９ｇ（５０ミリモル）をメタノール
８０mlに溶かし、２８％ナトリウムメチラートメタノー
ル溶液９．６ml（５０ミリモル）を加え５０℃で１５分
間攪拌した。冷後この反応液に酢酸亜鉛・二水和物５．
５ｇ（２５ミリモル）をメタノール６０mlに溶かした液
を加え、室温で３０分間攪拌した。析出した沈澱物を濾
集しメタノールで洗浄後、減圧乾燥して無色粉末のトラ
ネキサム酸亜鉛・一水和物９．５ｇを得た。収率９６．
０％，融点２５０℃以上。
８０mlに溶かし、２８％ナトリウムメチラートメタノー
ル溶液９．６ml（５０ミリモル）を加え５０℃で１５分
間攪拌した。冷後この反応液に酢酸亜鉛・二水和物５．
５ｇ（２５ミリモル）をメタノール６０mlに溶かした液
を加え、室温で３０分間攪拌した。析出した沈澱物を濾
集しメタノールで洗浄後、減圧乾燥して無色粉末のトラ
ネキサム酸亜鉛・一水和物９．５ｇを得た。収率９６．
０％，融点２５０℃以上。
【００１１】元素分析値（％）：Ｃ16Ｈ30Ｎ2 Ｏ5 Ｚn 計算値 Ｃ：４８．５５，Ｈ：７．６４，Ｎ：７．０
８，Ｚn ：１６．５２ 実測値 Ｃ：４８．７３，Ｈ：７．３６，Ｎ：７．０
５，Ｚn ：１６．５０ ＩＲ（ＫＢr ，ｃｍ-1）：３４０９，３３２１，３２４
３，２９２８，２８５９，１５６８，１４１９，１３５
２，１３３４，１２８８，１２３６，１１６９，１１１
５，１０２７
８，Ｚn ：１６．５２ 実測値 Ｃ：４８．７３，Ｈ：７．３６，Ｎ：７．０
５，Ｚn ：１６．５０ ＩＲ（ＫＢr ，ｃｍ-1）：３４０９，３３２１，３２４
３，２９２８，２８５９，１５６８，１４１９，１３５
２，１３３４，１２８８，１２３６，１１６９，１１１
５，１０２７
【００１２】実施例２ Ｌ−リンゴ酸２．６８ｇ（２０ミリモル）をメタノール
２０mlに溶かし、この溶液にトラネキサム酸亜鉛・一水
和物７．９２ｇ（２０ミリモル）を加えて室温で３０分
間攪拌した後メタノールを減圧留去して、無色粉末のト
ラネキサム酸亜鉛・一水和物Ｌ−リンゴ酸塩１０．２ｇ
を得た。融点２０４℃（分解）。本化合物１ｇは水２ml
に溶解する。
２０mlに溶かし、この溶液にトラネキサム酸亜鉛・一水
和物７．９２ｇ（２０ミリモル）を加えて室温で３０分
間攪拌した後メタノールを減圧留去して、無色粉末のト
ラネキサム酸亜鉛・一水和物Ｌ−リンゴ酸塩１０．２ｇ
を得た。融点２０４℃（分解）。本化合物１ｇは水２ml
に溶解する。
【００１３】元素分析値（％）：Ｃ20Ｈ36Ｎ2 Ｏ10Ｚn 計算値 Ｃ：４５．３３，Ｈ：６．８５，Ｎ：５．２
９，Ｚn １２．３３ 実測値 Ｃ：４５．６１，Ｈ：６．７３，Ｎ：５．２
０，Ｚn １２．０６ ＩＲ（ＫＢr ，ｃｍ-1）：３４３９，２９３４，２８６
４，２７０９，２６１１，２２０９，１６３６，１５４
０，１４５２，１３８５，１３３０，１２５７，１２２
８，１１９７，１１６３，１０９０，１０３２，１０１
０
９，Ｚn １２．３３ 実測値 Ｃ：４５．６１，Ｈ：６．７３，Ｎ：５．２
０，Ｚn １２．０６ ＩＲ（ＫＢr ，ｃｍ-1）：３４３９，２９３４，２８６
４，２７０９，２６１１，２２０９，１６３６，１５４
０，１４５２，１３８５，１３３０，１２５７，１２２
８，１１９７，１１６３，１０９０，１０３２，１０１
０
【００１４】〔試験例〕 １．抗潰瘍試験 雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ系ラット（Ｃｈａｒ
ｌｅｓｓ−Ｒｉｖｅｒ社，ＳＰＥ）体重２２０〜２８０
ｇを２４時間絶食後使用した。水の摂取は最初の２２時
間は自由とするが、使用２時間前には絶水とした。
ｌｅｓｓ−Ｒｉｖｅｒ社，ＳＰＥ）体重２２０〜２８０
ｇを２４時間絶食後使用した。水の摂取は最初の２２時
間は自由とするが、使用２時間前には絶水とした。
【００１５】被験化合物は０．５％カルボキシメチルセ
ルロース水に懸濁し、１ml／２００ｇ体重の容量で投与
した。対照には溶媒のみを同容量投与した。
ルロース水に懸濁し、１ml／２００ｇ体重の容量で投与
した。対照には溶媒のみを同容量投与した。
【００１６】（１）塩酸・エタノール胃損傷 塩酸・エタノール（６０％エタノールに０．１５モル塩
酸を含む）を１ml／２００ｇ体重の容量で経口投与し
た。１時間後に動物をエーテル致死せしめ、胃および十
二指腸を摘出し、内容物を十二指腸より除去した。噴門
部を結紮後２％ホルマリン液８mlを十二指腸より胃内に
注入し、幽門部を結紮後さらに同液中に１０分間浸し軽
度に固定した（以下ホルマリン処置と略す）。胃は大彎
部に沿って切開し、解剖顕微鏡（１０倍率）下にて腺胃
部に発生している個々の損傷（びらん）の長さ（ｍｍ）
を測定し、１匹当たりの損傷の総和を算出した。被験化
合物は塩酸・エタノール投与１時間前に経口投与した。
この結果を表１に示す。
酸を含む）を１ml／２００ｇ体重の容量で経口投与し
た。１時間後に動物をエーテル致死せしめ、胃および十
二指腸を摘出し、内容物を十二指腸より除去した。噴門
部を結紮後２％ホルマリン液８mlを十二指腸より胃内に
注入し、幽門部を結紮後さらに同液中に１０分間浸し軽
度に固定した（以下ホルマリン処置と略す）。胃は大彎
部に沿って切開し、解剖顕微鏡（１０倍率）下にて腺胃
部に発生している個々の損傷（びらん）の長さ（ｍｍ）
を測定し、１匹当たりの損傷の総和を算出した。被験化
合物は塩酸・エタノール投与１時間前に経口投与した。
この結果を表１に示す。
【００１７】
【表１】
【００１８】（２）水浸拘束ストレス胃損傷 ラットを東大薬作型ストレス箱に入れ２３℃の水槽内に
剣状突起の高さまで浸し、ストレス負荷した。８時間後
に水槽より引き上げ、エーテル致死せしめた。胃を摘出
し、ホルマリン処理後、腺胃部に発生している損傷の長
さ（ｍｍ）を測定し、１匹当たりの損傷の総和を算出し
た。被験化合物はストレス負荷の直前に経口投与した。
この結果を表２に示す。
剣状突起の高さまで浸し、ストレス負荷した。８時間後
に水槽より引き上げ、エーテル致死せしめた。胃を摘出
し、ホルマリン処理後、腺胃部に発生している損傷の長
さ（ｍｍ）を測定し、１匹当たりの損傷の総和を算出し
た。被験化合物はストレス負荷の直前に経口投与した。
この結果を表２に示す。
【００１９】
【表２】 本発明化合物のトラネキサム酸亜鉛・一水和物は、抗潰
瘍試験において対照化合物のトラネキサム酸および塩酸
セトラキサートに比べて優れた抑制作用を示した。
瘍試験において対照化合物のトラネキサム酸および塩酸
セトラキサートに比べて優れた抑制作用を示した。
【００２０】２．急性毒性試験 ｄｄｙ系雄性マウス（体重２３〜２６ｇ）を１群３匹用
い、被験化合物をアラビアゴム末と懸濁させたものを経
口投与した。投与後３日間観察し、その間の死亡動物数
を求めた。その結果、トラネキサム酸亜鉛・一水和物
は、１２００ｍｇ／ｋｇまで１匹も死亡しなかった。故
に本発明の化合物は、有効量に比べて高い安全性が確認
された。この結果を表３に示す。
い、被験化合物をアラビアゴム末と懸濁させたものを経
口投与した。投与後３日間観察し、その間の死亡動物数
を求めた。その結果、トラネキサム酸亜鉛・一水和物
は、１２００ｍｇ／ｋｇまで１匹も死亡しなかった。故
に本発明の化合物は、有効量に比べて高い安全性が確認
された。この結果を表３に示す。
【００２１】
【表３】
【００２２】
【発明の効果】試験成績から明らかなようにトラネキサ
ム酸には効果は認められなかったが、これはその１日内
服量として７５０ｍｇ〜２０００ｍｇと大量が使用され
ていることからも当然と考えられる。塩酸セトラキサー
トは現在市販されている胃粘膜保護因子増強型製剤の中
で最も効果ありとされて繁用されており、分子中にトラ
ネキサム酸を含んでいるがそれでも１日６００〜８００
ｍｇの使用量である。これに対して本発明化合物では、
この塩酸セトラキサートよりも明らかに優れた作用を有
することから、１日３００ｍｇ〜４００ｍｇの使用量で
充分効果を期待でき、かつ無味無臭で服用し易い利点を
有する。また本発明化合物の有機酸塩は水に可溶である
ので、注射剤，外用液剤等の広い用途に利用できる。
ム酸には効果は認められなかったが、これはその１日内
服量として７５０ｍｇ〜２０００ｍｇと大量が使用され
ていることからも当然と考えられる。塩酸セトラキサー
トは現在市販されている胃粘膜保護因子増強型製剤の中
で最も効果ありとされて繁用されており、分子中にトラ
ネキサム酸を含んでいるがそれでも１日６００〜８００
ｍｇの使用量である。これに対して本発明化合物では、
この塩酸セトラキサートよりも明らかに優れた作用を有
することから、１日３００ｍｇ〜４００ｍｇの使用量で
充分効果を期待でき、かつ無味無臭で服用し易い利点を
有する。また本発明化合物の有機酸塩は水に可溶である
ので、注射剤，外用液剤等の広い用途に利用できる。
Claims (3)
- 【請求項１】 式 【化１】 で表されるトラネキサム酸亜鉛化合物またはその薬学的
に許容し得る有機酸塩。 - 【請求項２】 トラネキサム酸にアルカリ剤と亜鉛化合
物を反応させるかまたは更にこれに有機酸を反応させる
ことを特徴とする式 【化２】 で表されるトラネキサム酸亜鉛化合物またはその薬学的
に許容し得る有機酸塩の製造法。 - 【請求項３】 式 【化３】 で表されるトラネキサム酸亜鉛化合物またはその薬学的
に許容し得る有機酸塩を有効成分として含有する抗炎，
抗潰瘍剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4189831A JPH0725724B2 (ja) | 1992-06-23 | 1992-06-23 | トラネキサム酸亜鉛化合物 |
| DE69313640T DE69313640T2 (de) | 1992-06-23 | 1993-06-21 | Zink-tranexamat derivat |
| EP93913570A EP0647616B1 (en) | 1992-06-23 | 1993-06-21 | Zinc tranexamate compound |
| PCT/JP1993/000852 WO1994000417A1 (en) | 1992-06-23 | 1993-06-21 | Zinc tranexamate compound |
| US08/356,282 US5506264A (en) | 1992-06-23 | 1993-06-21 | Zinc tranexamate compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4189831A JPH0725724B2 (ja) | 1992-06-23 | 1992-06-23 | トラネキサム酸亜鉛化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0649006A JPH0649006A (ja) | 1994-02-22 |
| JPH0725724B2 true JPH0725724B2 (ja) | 1995-03-22 |
Family
ID=16247945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4189831A Expired - Fee Related JPH0725724B2 (ja) | 1992-06-23 | 1992-06-23 | トラネキサム酸亜鉛化合物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5506264A (ja) |
| EP (1) | EP0647616B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0725724B2 (ja) |
| DE (1) | DE69313640T2 (ja) |
| WO (1) | WO1994000417A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001247458A (ja) * | 2000-03-08 | 2001-09-11 | Hamari Chemicals Ltd | トラネキサム酸亜鉛化合物を含む糖尿病治療剤 |
| US20090214644A1 (en) * | 2003-07-31 | 2009-08-27 | Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. | Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects |
| US20050025825A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Xanodyne Pharmacal, Inc. | Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects |
| US8022106B2 (en) * | 2004-03-04 | 2011-09-20 | Ferring B.V. | Tranexamic acid formulations |
| US7947739B2 (en) | 2004-03-04 | 2011-05-24 | Ferring B.V. | Tranexamic acid formulations |
| US20050244495A1 (en) | 2004-03-04 | 2005-11-03 | Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. | Tranexamic acid formulations |
| US20090215898A1 (en) * | 2004-03-04 | 2009-08-27 | Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. | Tranexamic acid formulations |
| US20050245614A1 (en) * | 2004-03-04 | 2005-11-03 | Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. | Tranexamic acid formulations |
| JP5000504B2 (ja) * | 2004-07-30 | 2012-08-15 | フェリング ビー．ブイ． | トラネキサム酸製剤 |
| US20100280117A1 (en) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. | Menorrhagia Instrument and Method for the Treatment of Menstrual Bleeding Disorders |
| US8597683B2 (en) | 2010-11-30 | 2013-12-03 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Modified release tranexamic acid formulation |
| US20140220136A1 (en) * | 2013-02-05 | 2014-08-07 | Bordoloi Biotech, Llc | System and method for delivering protease inhibitors |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5759847A (en) * | 1980-09-29 | 1982-04-10 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid derivative |
| EP0079872B1 (en) * | 1981-11-17 | 1985-03-20 | KabiVitrum AB | Antifibrinolytically active compounds |
| JPS60163813A (ja) * | 1984-02-04 | 1985-08-26 | Morishita Jintan Kk | 抗プラスミン薬 |
-
1992
- 1992-06-23 JP JP4189831A patent/JPH0725724B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1993
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