SE462017B - Raffinerat, detoxifierat endotoxin, saett foer dess framstaellning jaemte terapeutisk komposition och dess anvaendning foer framstaellning av laekemedel mot cancer - Google Patents
Raffinerat, detoxifierat endotoxin, saett foer dess framstaellning jaemte terapeutisk komposition och dess anvaendning foer framstaellning av laekemedel mot cancerInfo
- Publication number
- SE462017B SE462017B SE8302774A SE8302774A SE462017B SE 462017 B SE462017 B SE 462017B SE 8302774 A SE8302774 A SE 8302774A SE 8302774 A SE8302774 A SE 8302774A SE 462017 B SE462017 B SE 462017B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- acid
- refined
- endotoxin
- micrograms
- detoxified
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/806—Antigenic peptides or proteins
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/82—Proteins from microorganisms
- Y10S530/825—Bacteria
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
462 10 15 20 25 30 35 017 2 Cellväggskelett är väsentligen cellvägg varifrån mycket av proteinet och lipiderna som normalt finns i cellväggen avlägsnats. Det är en polymer mykolsyra- arabinogalaktanmukopeptid som innehåller rester av tre- halosmykolat (”P3") och odigererade tuberkuloproteiner.
Cellväggskelett erhålles från vilka som helst mykobak- terier inbegripet, men icke begränsat därtill, M.smeg- matis, M.phlei, Nocardia rubra, Nocardia asteroides, Corynebacterium diphteriae, Corynebacterium parvum, M.kansasii, M.tuberculosis (Stam H 37 RV och Ayoma B), samt M.bovis, stam BCG. Därtill kan cellväggsekelett erhållas från sådana icke-mykokbakterier som E.co1i, B.abortus och Coxiella burnettii. _ Cellväggskelett alstras genom att först odla och skörda en bakterie, såsom M.bovis, stam BCG (bacillus Calmette-Guerin). Den resulterande återstoden av hel cell processas genom en cellfraktioneringsanordning (Ribi Cell Fractionator (Sorvall, Modell RF-1)) som söndrar cellerna och separerar cellhöljet eller cellväg- gen från protoplasmaföroreningar. De resulterande cell- väggarna underkastas sedan en serie lösningsmedelsextrak- tioner och enzymatiska behandlingar (t ex trypsin och/eller kymotrypsin) för att ge renat cellvâggskelett.
Därför är det ett föremål för föreliggande uppfin- ning att åstadkomma en överlägsen, raffinerad, detoxi- fierad endotoxinprodukt som har en hög tumörregressiv pontens utan toxiska biverkningar som normalt är associe- rade därmed. Ett annat föremål för föreliggande uppfin- ning är att åstadkomma ett raffinerat, detoxifierat endotoxin i kombination med cellväggskelett såsom en synnerligen potent komposition för behandling av can- cerösa tumörer.
SAMMANFATTNING AV UPPFINNINGEN Föreliggande uppfinning avser även ett raffinerat, detoxifierat endotoxin (RDE) och sätt att framställa detsamma. Uppfinningen avser även en synnerligen potent kombination av RDE och cellväggskelett (CWS) som effek- u» 10 ~ 15 20 25 4652 0'17 3 tivt kan användas för behandling av cancerösa tumörer.
RDE som användes i denna uppfinning har inget detekterbart 2-keto-deoxioktanoat, mellan ca 350 och 475 nmoler/mg fosfor och mellan ca 1700 och 2000 nmoler/mg fettsyror.
Endotoxinextrakt av den typ som användes såsom ett utgângsmaterial för framställning av RDE kan er- hållas från vilken som helst Enterobacteriaciae inbegri- pet moderorganismer och mutanter. Såsom exempel är föl- jande genus belysande för den typ av mikroorgnaismer som kan användas: ' p Salmonella, Shigella, Escherichia, Brucella, Borde- tella, Citrobacter, Pseudomonas, Pasturella, Neisseria, Proteus, Klebsiella, och Serratia.
Typiskt användes följande arter: S.minnesota, S.typhimurium, B.pertussis, B.abortus, S.enteritidis, E.coli, S.typhi, S.marcescens, S.typhosa, Shigella flexni, och S.abortus equi.
De såsom ett utgångsmaterial använda endotoxiska extrakten kan framställas genom en av flera kända meto- der (se, t ex Webster, M.E., Sagin, J.F., Landy, M., and Johnson, A.e., J. Immunol. less, 353, ss, westpnai, 0., Luderitz, O., and Bister F., Z. Naturforsch, 1§ 148 (1952), Westphal, O., Pyrogens, Polysaccharides in Biology, Tr. Second Macy Conference (George F. Springer, ed.), Madison, N.J. Madison Printing Co., 1957, 115; Galanos, C., Luderitz, 0., Westphal, 0., Eur. J. Biochem. ¶*.g,~24s (1969), cnen, c.H., Johnson, A.G., kasai, N., 30 35 Key, B.A., Levin, J., Nowotny, A., J. Infect. Dis. šgå 543 (l973); Ribi, E., Haskins, W.T., Landy, M., Milner, K.C., The Journal of Experimental Medicine llí 647 (l961); Leive, L., Biochem. Biophys. Res. Comm. 21 290 (1965); och Ribi, E., Milner, K.C., och Perrine, T., J. Immunol. åg 75 (1959)).
Den föredragna metoden att erhålla det endotoxiska extraktet är det som beskrivs av Chen, et al; nämligen metanol-kloroformutfällning. 462 017 10 15 20 25 30 35 4 Metanol-kloroformfällningen (MCP) bringas sedan att reagera med en organisk eller oorganisk syra och lyofiliseras därpå för att ge en hydrolyserad rå lipid A med reducerad toxicitet och pyrogenisitet jämfört med endotoxinutgångsmaterialet. Den resulterande pro- dukten behandlas sedan med ett lösningsmedel som har förmåga att specifikt lösa fettsyror och andra förore- ningar utan att lösa den råa lipiden A. Det föredragna lösningsmedlet för detta ändamål är aceton. Fosfathalten hos den detoxifierade, raffinerade lipiden A är ca hälf- ten av den som observerats för den toxiska motsvarighe- ten, vilket tyder på att fosfathalten är relaterad till endotoxinernas toxiska effekter.
Föredragna oorganiska syror som användes för att reagera med MCP är klorvätesyra, svavelsyra eller fos- forsyra och de föredragna organiska syrorna är toluen- sulfonsyra eller triklorättiksyra. Reaktionen kan lämp- ligen utföras vid en temperatur mellan ca 90° och l30°C under en tidsperiod som är tillräcklig för att fullborda hydrolysen, vanligen mellan ca 15 och 60 minuter.
Framställningen av rått, detoxifierat endotoxin kan även åstadkommas genom att utgångsmaterialet bringas att reagera med syran i närvaro av ett organiskt lös- ningsmedel, såsom kloroform, metanol och etanol eller kombinationer därav.
Den resulterande råa lipiden A löses i aceton, som är särskilt väl ägnad för att avlägsna fettsyra- komponenterna. Lösningsmedlet avlägsnas sedan för att ge rått, detoxifierat endotoxin.
Det råa, detoxifierade endotoxinet löses sedan i ett lösningsmedel och får passera genom en lämplig kromatografisk kolonn, såsom exempelvis en kromatografisk molekyluteslutningskolonn, för att separera RDE-fraktio- nerna som sedan kombineras efter avlägsning av lösnings- medlet. I en utföringsform får den råa, detoxifierade endotoxinlösningen passera genom en Sephadex-kolonn 10 15 20 25 30 35 462 017 5 i närvaro av ett lösningsmedel, såsom kloroform, metanol aceton, pyridin, eter eller ättiksyra, eller kombina- tioner därav. Kolonnens tryck kan variera, men typiskt är det i området mellan ca atmosfäriskt tryck och 7 kp/cmz och flödeshastigheten är mellan ca 0,1 och lO ml/minut.
I en annan utföringsform får den råa, detoxifierade endotoxinlösningen passera igenom en DEAE-cellulosakolonn under samma tryckbetingelser som ovan nämnts för Sephadex- kolonnen. Flödeshastigheten kan hållas mellan ca 2 och 15 ml/min. De använda lösningsmedlen är likaledes samma som användes för Sephadex-kolonnen, ehuru vatten och/eller diethylamin kan sättas till alla blandningar vid en koncentration upp till ca 1%.
Andra metoder för framställning av RDE från rått, detoxifierat endotoxin inbegriper passage av lösningen genom en làgtryckskolonn av silikagel 60 med en partikel- storlek mellan ca 15 och 63_pm.0ch användning av ett lösningsmedel som valts bland kloroform, metanol, vatten och ammoniumhydroxid. Det föredragna volymförhållandet i den ovannämnda lösningsmedelsblandningen är ca 50:25:4:2.
RDE som framställt i enlighet med föreliggande uppfinning och CNS sammanförs för att ge en komposition med potent anti-tumör aktivitet. De cancertyper som kan behandlas med RDE-CWS-kompositionen inbegriper djur- tumörer, såsom skvamös bovincellkarcinom, bovin fibro- ~sarkom, hästsarkoid, hästmelanom, skvamös hästcellkarci- nom, hundbrösttumörer, hundadenom och hundmelanom samt humana tumörer såsom brösttumörer, lungtumörer, en coleo- rektal tumör, malign melanom, skvamösa cellkarcinom och ovariala tumörer.
Kompositionen administreras företrädesvis genom injektion i ett farmaceutiskt acceptabelt medium, såsom en oljedroppsemulsion, direkt in i tumören under beting- elser som mera detaljerat beskrives nedan. Den ovannämnda 462 017 10 15 20 25 30 35 6 kompositionen kan stabiliseras exempelvis genom en lyo- filiseringsprocedur och därefter rekonstitution utan förlust av potens.
Mängden av RDE i en enda injektion för behandling av djur är mellan ca 6,25 och 250 mikrogram/ml. Mängden av CWS är mellan ca 125 och 750 mikrogram/ml. Antalet millilitrar av den biologiska lösningen som injiceras i tumören bestämmes av tumörens storlek i enlighet med följande tabell: Djurdos enligt tumörstorlek Mängd av injicerad biologisk lösning Tumördiameter (cm) 0-l cm upp till 0,5 ml 1-2 om 0,5 till 2,5 ml 2-3 cm 2,5 till 5 ml 3-5 cm 5 till l0 ml 5-8 cm 10 till 15 ml större än 8 cm 15 till 20 ml Den maximala dosen per injektion är ca 1500 mikro- gram för RDE och ca 4500 mikrogram för CWS. Behandlings- omgàngen omfattar upp till 5 injektioner som administre- ras med en veckas mellanrum.
RDE-CWS-kompositionen i ett lämpligt, injicerbart medium, såsom en oljedroppsemulsion, administreras di- rekt i humana tumörer. Mängden av RDE respektive CWS i en enda injektion är mellan ca 50 och 1000 mikrogram, med en föredragen singeldosnivà mellan ca 275 och 325 mikrogram av vardera komponenten för en typisk 70 kg fullvuxen patient. Injektionslösningarna adminsitreras ungefär en gång i veckan upp till totalt 15 injektioner.
I allmänhet är det önskvärt att administrera komposi- tionen som innehåller mellan ca 50 och 500 mikrogram/ml RDE och mellan ca 50 och 500 mikrogram/ml CWS per in- jektion.
Såsom ovan beskrivits kan kompositionen för be- handling av varmblodiga djur och människor användas i form av en oljedroppsemulsion. Mängden av olja som användes är i omrâdet mellan ca 0,5 och 3,0 vol% baserat .-på kompositionens totala volym. Det är föredraget att 10 15 20 'zs 30 35 462 017 7 använda mellan ca 0,75 och 1,5 vol% av oljan. Exempel på sådana oljor inbegriper lätt paraffinolja, squalan, 7-n-hexyloktadekan, Conoco superoil och Drakeol 6 VR paraffinolja (framställda av Pennreco Company, Bulter, Pennsylvania).
Den homogeniserade oljehaltiga blandningen kombi- neras sedan med en detergent som eventuellt kan vara löst i en fysiologisk saltlösning före blandningen.
Mängden av detergent är typiskt mellan ca 0,02 och 0,20 vol% och företrädesvis mellan ca 0,10 och 0,20 vol%, baserat på kompositionens totala volym. Vilket som helst vanligt detergentmaterial kan användas, inbegripet Tween- 80 och Arlacel (framställda av Atlas Chemical Company).
Den blandning som resulterar från tillsättningen av detergent homogeniseras för att bilda en suspension, som har en hög procentsats av oljedroppar belagda med RDE och CWS, såsom konstaterats vid observation under ett mikroskop.
Följande exempel ges enbart i illustrerande syfte och de är inte avsedda att på något sätt begränsa eller omdefiniera uppfinningen såsom den framgår av efterföl- jande patentkrav.
EXEMPEL 1 Framställging av râtti detggifierat ggggtgëig Ett 650 mg prov av en metanol-kloroformfällning som framställts i enlighet med förfarandet enligt Chen, et al J. Infect. Dis. 128 543 (1973) suspenderades i 150 ml 0,ln HCl i en trehalsad, rundbottnad kolv till vilken en kylare var ansluten, och nedsänktes i en ljud- vågsansläggning (sonicator). Efter ultraljudbehandling (sonication) sänktes glasapparaturen i ett oljebad som hölls vid 12000, vilket tillät kolvens innertemperatur att uppnå eller överskrida lösningsmedlets kokpunkt. överhettning av lösningen minimerades genom att ett kapillärrör, som var anslutet till en kvävgaskälla, anslöts igenom en av kolvens halsar. Ett kontinuerligt 462 017 10 15 20 25 30 35 8 flöde av kvävgas upprätthölls under hela hydrolysförfa- randet.
Hydrolysen fick fortgå i 30 minuter, varefter lös- ningen kyldes i ett isbad, ultraljudbehandlades för dispergering av det fasta materialet och fördelades i corex-rör. Kolven tvättades med destillerat vatten för att avlägsna allt fast material som vidhäftade vid kolvens sidor och tvättvätskan sattes till suspensionen i corex-rören. Centrifugering utfördes vid 12000 varv per minut under 80 minuter. Det överliggande lagret dekanterades och kasserades. Den fasta återstoden äter- suspenderades i destillerat vatten, ultraljudbehandla- des tills suspensionen var väl dispergerad och äter- centrifugerades. Centrifugeringsförfarandet upprepades. Återstoden togs upp i destillerat vatten, varpå skal- frysning och lyofilisering gav 382 mg av rä lipid A. 150 mg av detta material behandlades med kall (0°C) aceton för avlägsning av fettsyror, ultraljudbehandlades och filtrerades genom en Whatman nr l självtrycksfilt- reringsapparat vid 5°C. 100 mg rått, detoxifierat endo- toxin kvarstod efter torkning.
EXEMPEL 2 årenssållaiaasiasêisl-êsieëiâiszëasaéeëeëia Ett 120 mg prov av MCP (metanol-kloroformfällning) suspenderades i 120 ml absolut metanol, ultraljudbe- handlades för dispergering av fast material och fördela- des i 6 (l x 10 cm) flaskor med skruvkork.~2 ml av 0,2 n HCl sattes till varje rör och den resulterande suspen- sionen inkuberades i ett kokande vattenbad under 45 minuter. Efter hydrolys kyldes rören i ett isbad och centrifugerades under ca 10 minuter vid 2500 r/min.
Det överliggande lagret dekanterades och 5 ml av en 2:1 kloroform/metanol-blandning sattes till återstoden för att verkställa upplösning. 2 ml vatten tillsattes per rör och lösningen blandades. Tvåfaslösninaen åter- centrifugerades vid 2=00 r/min under 10 minuter. Den 'QX 10 15 20 25 30 35 462 017 9 övre vattenfasen kasserades och l ml av en 4:1 kloro- form/metanol-blandning sattes till varje rör, vilket ledde till en klar lösning. Lösningarna sammanfördes och lösningsmedlet avdunstades medelst en rotationsin- dunstare. Återstoden torkades under högt vakum och lyo- filiserades för att ge 45 mg av rå lipid A. 20 mg av detta material behandlades med kall (0°C) aceton, ultra- ljudbehandlades och filtrerades genom en Whatman nr l självtrycksfiltreringsapparat vid 5°C. 13 mg av rått, detoxifierat endotoxin kvarstod efter torkning.
EXEMPEL 3 E:sasEëllQiLIasX.2ëäâiss:air-êsëeëišiszsasaêsëeëia 110 g LH-20-100 (25-100 pm partikelstorlek: Phar- macia) kombinerades med 600 ml av en 2:1 kloroform/meta- nol-blandning som fick stå i 30 minuter. Den resulterande uppslamningen sattes till en 25 x 1000 mm kromatografi- kolonn av glas (BRL Laboratories) som var försedd med trycktàliga kopplingar. Efter det att packningen var avslutad anslöts kolonnen medelst Teflon-trvckslangar till en ISCO modell 132 pump. 400 ml av en 4:1 kloro- formjmetanol- blandning pumpades genom kolonnen vid en takt av 3 ml/min. 100 mg rått, detoxifierat endotoxin som framställts i enlighet med exempel l sattes på kolon- nen i 2,5 ml av en 4:1 kloroform/metanol-blandning via en provslinga. Flödet minskades till 1 ml/min och efter det att 150 ml elueringsmedel uppsamlats anslöts utflö- det till en fraktionsuppsamlare. 4 ml fraktioner upp- samlades och raffinerade, detoxifierade endotoxinfrak- tioner bestämdes genom tunnskiktskromatografisk analys av fraktionerna (E.Merck, 0,25 mm tjocklek, kloroform/me- tanol/H20/NH40H (50:25:4:2) som elueringsmedel).
De raffinerade, detoxifierade endotoxinfraktionerna sammanfördes och lösningsmedlet avdunstades för att ge 30 mg av raffinerat, detoxifierat endotoxin i form av ett vitt pulver. 462 017 10 15 20 25 30 35 10 EXEMPEL 4 ÉššäšÉëål2i§S-â!-EâiÉšEššâåi-§§E9ëiÉl§EêE-ÉE§9EQ§š2 33 g DEAE-cellulosa (Whatman DE-32) suspenderades i 150 ml isättika och omrördes varsamt under 10 minuter för att ge ett slampulver. Blandningen sattes åt sidan över natten.
Slammet hälldes i en 25 x 400 mm kolonn, och fick sätta sig under knackning, och överskottssyra fick där- efter rinna av. Kolonnen tvättades med 2000 ml metanol, efterföljt av 200 ml av en 4:1 kloroform/metanol-bland- ning. Ett 100 mn prov av rått, detoxifierat endotoxin som framställts i enlighet med exempel l sattes till kolonnen i 3 ml av en 4:1 kloroform/metanol-blandning eller en 80:20:l blandning av kloroform, metanol och vat+en- Koïonnen eluerades med 350 ml av 4:1 kloroform/ -metanol-blandning efterföljt av 300 ml av en 99:l metanol/ vatten-blandning. Med användning av en lineär gradient- apparat eluerades kolonnen med 2000 ml av lineär gradient, börjande med.100% metanol och slutande med 0,2 M ättik- syra i metanol. Kolonnen eluerades vid en takt av 6 ml/min och 15 ml fraktioner uppsamlades. Varannan frak- tion analyserades i fråga om total fosforhalt i enlighet med förfarandet enïigt Bartlett, G.R., J. Biol. Chem. 234, 466-471 (1959). Fraktionerna sammanfördes och in- dunstades medelst en rotationsindunstare nästan till torrhet och togs upp i 10 ml av en 2:1 kloroform/ meta- nol-blandning samt 40 ml av 0,001 M ättiksyra i en se- parationstratt. Det lägre skiktet avskiljdes, filtrera- des genom Whatman nr 2 filterpapper och indunstades till torrhet för att ge 19,2 mg av raffinerat, detoxi- fierat endotoxin.
EXEMPEL 5 Tretton stam 2 marsvin med linje-10 tumörsvulster av ca 9 mm injicerades en gång med 0,4 ml av en steril oljedroppsemulsion, dvs Drakeol 6 VR paraffinolja (Penn- 10 462 017 ll sylvania Refining Company, Butler, Pennsylvania), som innehöll 50 mikrogram (RDE) och 50 mikrogram (CWS) di- rekt in i tumörvävnaden.
Vid slutet av en tremånadersperiod undersöktes djuren och i 12 av 13 djur hade total regression av tumörsvulsten skett. Vid ett kontrollförsök injicerades 6 stam 2 marsvin med linje-l0 tumörsvulster av ca 9 mm en gång med 0,4 ml som enbart innehöll 50 mikrogram RDE. Injektionerna gjordes direkt i tumörvävnaden. Ingen av de 6 tumörerna uppvisade några tecken på regression efter 3 månader.
Claims (10)
1. l. Sätt att framställa raffinerat, detoxifierat endotoxin med inget detekterbart 2-keto-3-deoxioktonoat, mellan ca 350 och 475 nmoler/mg fosfor och mellan ca 1700 och 2000 nmoler/mg fettsyror, k ä n n e t e c k - n a t därav, (a) att ett från mikroorganismer av familjen Ente- robacteriaciae erhållet endotoxínextrakt hydrolyseras med en syra, såsom klorvätesyra, svavelsyra, fosforsyra, toluensulfonsyra eller triklorättiksyra; (b) att den hydrolyserade produkten lyofiliseras för att ge rá lipid A; (c) att den råa lipiden A behandlas med ett första lösningsmedel, såsom aceton, för upplösning av däri innefattade fettsyror; (d) att den resulterande olösliga produkten löses i ett andra lösningsmedel, såsom metanol, kloroform, aceton, pyridin, eter eller ättiksyra, eller en bland- ning av dessa lösningsmedel; och (e) att den resulterande lösningen får passera genom en kromatografisk kolonn för att ge den önskade produkten.
2. Sätt enligt kravet 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att hydrolysen utföres vid en temperatur mellan ca 90 och l30°C.
3. Raffinerat, detoxifierat endotoxin med inget detekterbart 2-keto-3-deoxioktonoat, mellan ca 350 och 475 nmoler/mg fosfor och mellan ca 1700 och 2000 nmoler/mg fettsyror, k ä n n e t e c k n a t därav, att det framställts genom (a) att ett från mikroorganismer av familjen Ente- robacteriaciae erhållet endotoxinextrakt hydrolyserats med en syra, såsom klorvätesyra, svavelsyra, fosforsyra, toluensulfonsyra eller triklorättiksyra; (b) att den hydrolyserade produkten lyofiliserats för att ge rå lipid A; 462 017 13 (c) att den råa lipiden A behandlats med ett första lösningsmedel, såsom aceton, för upplösning av däri innefattade fettsyror; (d) att den resulterande olösliga produkten lösts i ett andra lösningsmedel, såsom metanol, kloroform, aceton, pyridin, eter eller ättiksyra, eller en bland- ning av dessa lösningsmedel; och (e) att den resulterande lösningen fått passera genom en kromatografisk kolonn för att ge den önskade produkten.
4. Terapeutisk komposition omfattande en terapeu- tiskt effektiv mängd av den raffinerade, detoxifierade endotoxinprodukten enligt kravet 3 i kombination med cellväggskelett och en farmaceutiskt acceptabel bärare.
5. Komposition enligt kravet 4, k ä n n e t e c k - n a d därav, att kompositionen är i en lyofiliserad form eller i form av en oljedroppsemulsion.
6. Komposition enligt kravet 4, k ä n n e t e c k - n a d därav, att den terapeutiskt effektiva mängden av raffinerat, detoxifierat endotoxin är upp till 1500 mikrogram per injektion och den effektiva mängden av cellväggskelett är upp till ca 4500 mikrogram per injektion.
7. Användning av en komposition enligt kravet 4, för framställning av ett läkemedel för behandling av cancer hos varmblodiga djur.
8. Användning enligt kravet 7, k ä n n e t e c k - n a d därav, att kompositionen innehåller mellan 6,25 och 250 mikrogram/ml av raffinerat, detoxifierat endotoxin och mellan ca 125 och 750 mikrogram/ml av cellväggskelett och att läkemedlet är i form av ett injektionspreparat för direkt administrering i tumörväv- nad hos ett varmblodigt djur.
9. Användning enligt kravet 7, k ä n n e t e c k - n a d därav, att kompositionen innehåller mellan ca 50 och 1000 mikrogram av vardera av raffinerat, detoxifierat, endotoxin och cellväggskelett, och före- 462 017 14 trädesvis mellan ca 275 och 325 mikrogram av vardera av de ovannämnda materialen, och att det varmblodiga djuret är människa.
10. Användning enligt kravet 9, k ä n n e t e c k - n a d därav, att kompositionen innehåller mellan ca 50 och 500 mikrogram per milliliter av raffinerat, detoxifierat endotoxin och mellan ca 50 och 500 mikro- gram/ml av cellväggskelett och att läkemedlet är i form av ett injektionspreparat för injicering direkt i tumörvävnad.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/382,404 US4436727A (en) | 1982-05-26 | 1982-05-26 | Refined detoxified endotoxin product |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8302774D0 SE8302774D0 (sv) | 1983-05-18 |
SE8302774L SE8302774L (sv) | 1983-11-27 |
SE462017B true SE462017B (sv) | 1990-04-30 |
Family
ID=23508804
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8302774A SE462017B (sv) | 1982-05-26 | 1983-05-18 | Raffinerat, detoxifierat endotoxin, saett foer dess framstaellning jaemte terapeutisk komposition och dess anvaendning foer framstaellning av laekemedel mot cancer |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4436727A (sv) |
JP (2) | JPS58216121A (sv) |
KR (1) | KR870000842B1 (sv) |
AT (1) | AT386337B (sv) |
AU (1) | AU556532B2 (sv) |
BE (1) | BE896822A (sv) |
CA (1) | CA1185899A (sv) |
CH (1) | CH661526A5 (sv) |
DE (1) | DE3318569A1 (sv) |
DK (1) | DK159275C (sv) |
FI (1) | FI76494C (sv) |
FR (1) | FR2527613B1 (sv) |
GB (1) | GB2122204B (sv) |
HU (1) | HU190491B (sv) |
IL (1) | IL68713A (sv) |
IN (1) | IN156144B (sv) |
IT (1) | IT1164242B (sv) |
NL (1) | NL194865C (sv) |
NO (1) | NO154864C (sv) |
NZ (1) | NZ204298A (sv) |
SE (1) | SE462017B (sv) |
Families Citing this family (272)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4866034A (en) * | 1982-05-26 | 1989-09-12 | Ribi Immunochem Research Inc. | Refined detoxified endotoxin |
CA1225592A (en) * | 1983-08-26 | 1987-08-18 | Ribi Immunochem Research Inc. | Refined detoxified endotoxin |
US4987237A (en) * | 1983-08-26 | 1991-01-22 | Ribi Immunochem Research, Inc. | Derivatives of monophosphoryl lipid A |
US4663306A (en) * | 1983-09-23 | 1987-05-05 | Ribi Immunochem Research, Inc. | Pyridine-soluble extract-refined detoxified endotoxin composition and use |
JPS61151157A (ja) * | 1984-12-25 | 1986-07-09 | Seiko Instr & Electronics Ltd | タンパク質を加水分解する方法 |
US4806352A (en) * | 1986-04-15 | 1989-02-21 | Ribi Immunochem Research Inc. | Immunological lipid emulsion adjuvant |
US4877611A (en) * | 1986-04-15 | 1989-10-31 | Ribi Immunochem Research Inc. | Vaccine containing tumor antigens and adjuvants |
US4929604A (en) * | 1986-05-28 | 1990-05-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Lipopolysaccharides of reduced toxicity and the production thereof |
US4845036A (en) * | 1987-02-03 | 1989-07-04 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Process for isolation of the B oligomer of pertussis toxin |
JPH01141942U (sv) * | 1988-03-24 | 1989-09-28 | ||
JPH01180041U (sv) * | 1988-06-09 | 1989-12-25 | ||
US4950645A (en) * | 1988-07-08 | 1990-08-21 | Immunotherapeutics, Inc. | Composition for macrophage activation |
US5416070A (en) * | 1988-07-08 | 1995-05-16 | Immunotherapeutics, Inc. | Composition for macrophage activation |
JPH04501663A (ja) * | 1988-09-23 | 1992-03-26 | ユニバーシティ・オブ・サザン・カリフォルニア | 黒色腫用免疫療法ワクチン |
JPH02124341U (sv) * | 1989-03-24 | 1990-10-12 | ||
US5286718A (en) * | 1991-12-31 | 1994-02-15 | Ribi Immunochem Research, Inc. | Method and composition for ameliorating tissue damage due to ischemia and reperfusion |
US6218166B1 (en) | 1994-12-09 | 2001-04-17 | John Wayne Cancer Institute | Adjuvant incorporation into antigen carrying cells: compositions and methods |
US6190657B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-02-20 | Yale University | Vectors for the diagnosis and treatment of solid tumors including melanoma |
US6290969B1 (en) * | 1995-09-01 | 2001-09-18 | Corixa Corporation | Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis |
US6458366B1 (en) | 1995-09-01 | 2002-10-01 | Corixa Corporation | Compounds and methods for diagnosis of tuberculosis |
US6592877B1 (en) * | 1995-09-01 | 2003-07-15 | Corixa Corporation | Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis |
US5762943A (en) * | 1996-05-14 | 1998-06-09 | Ribi Immunochem Research, Inc. | Methods of treating type I hypersensitivity using monophosphoryl lipid A |
US6491919B2 (en) * | 1997-04-01 | 2002-12-10 | Corixa Corporation | Aqueous immunologic adjuvant compostions of monophosphoryl lipid A |
US6080849A (en) | 1997-09-10 | 2000-06-27 | Vion Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified tumor-targeted bacteria with reduced virulence |
CN1253551C (zh) * | 1997-09-10 | 2006-04-26 | 维昂药品公司 | 减毒的遗传修饰肿瘤靶向细菌 |
US20020147143A1 (en) | 1998-03-18 | 2002-10-10 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer |
PT1075276E (pt) * | 1998-05-07 | 2008-01-22 | Corixa Corp | Composição adjuvante e métodos para sua utilização |
TR200100373T2 (tr) | 1998-08-07 | 2001-09-21 | University Of Washington | İmünolojik uçuk virüsü antijenleri ve bunların kullanım yöntemleri |
US6013640A (en) | 1998-08-21 | 2000-01-11 | Ribi Immunochem Research, Inc. | Phosphoglycolipid and methods for its use |
US20030235557A1 (en) | 1998-09-30 | 2003-12-25 | Corixa Corporation | Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy |
IL143531A0 (en) | 1998-12-08 | 2002-04-21 | Corixa Corp | Polypeptides containing an antigenic portion of a chlamydia antigen, dna sequences encoding said polypeptides and pharmaceutical compositions and vaccines containing the same |
US20020119158A1 (en) | 1998-12-17 | 2002-08-29 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
US6579973B1 (en) | 1998-12-28 | 2003-06-17 | Corixa Corporation | Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use |
WO2000058456A2 (en) * | 1999-03-30 | 2000-10-05 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and methods for modifying toxic effects of proteinacious compounds |
MXPA01009962A (es) | 1999-04-02 | 2002-08-20 | Corixa Corp | Compuestos y metodos para terapia y diagnostico de cancer de pulmon. |
US8143386B2 (en) * | 1999-04-07 | 2012-03-27 | Corixa Corporation | Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and their uses |
US6558670B1 (en) | 1999-04-19 | 2003-05-06 | Smithkline Beechman Biologicals S.A. | Vaccine adjuvants |
AU764969B2 (en) | 1999-04-19 | 2003-09-04 | Smithkline Beecham Biologicals (Sa) | Vaccines |
US20020022032A1 (en) * | 1999-04-23 | 2002-02-21 | Curry Patrick Mark | Immuno-adjuvant PDT treatment of metastatic tumors |
GB9919468D0 (en) | 1999-08-17 | 1999-10-20 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
US6962696B1 (en) | 1999-10-04 | 2005-11-08 | Vion Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for tumor-targeted delivery of effector molecules |
CA2386841A1 (en) * | 1999-10-07 | 2001-04-12 | Corixa Corporation | Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis |
ES2306670T3 (es) | 1999-10-22 | 2008-11-16 | Sanofi Pasteur Limited | Procedimiento de induccion y/o intensificacion de la respuesta inmunitaria frente a antigenos tumorales. |
GB0000891D0 (en) | 2000-01-14 | 2000-03-08 | Allergy Therapeutics Ltd | Formulation |
PL209127B1 (pl) | 2000-02-23 | 2011-07-29 | Smithkline Beecham Biolog | Środek farmaceutyczny do stosowania w immunoterapeutycznym leczeniu raka i sposób diagnozowania u pacjenta obecności lub podatności na raka |
AU2001241738A1 (en) * | 2000-02-25 | 2001-09-03 | Corixa Corporation | Compounds and methods for diagnosis and immunotherapy of tuberculosis |
US20040002068A1 (en) | 2000-03-01 | 2004-01-01 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies |
US6699846B2 (en) | 2000-03-17 | 2004-03-02 | Corixa Corporation | Mono- and disaccharides for the treatment of nitric oxide related disorders |
ES2303525T3 (es) | 2000-04-21 | 2008-08-16 | Corixa Corporation | Compuestos y metodos para el tratamiento y diagnostico de infeccion por chlamydia. |
AU5810201A (en) | 2000-05-10 | 2001-11-20 | Aventis Pasteur | Immunogenic polypeptides encoded by mage minigenes and uses thereof |
KR100829674B1 (ko) | 2000-05-19 | 2008-05-16 | 코릭사 코포레이션 | 단당류 또는 이당류계 화합물을 이용한 전염성 및 다른질병의 예방 및 치료 방법 |
US20030139356A1 (en) * | 2001-05-18 | 2003-07-24 | Persing David H. | Prophylactic and therapeutic treatment of infectious and other diseases with mono- and disaccharide-based compounds |
ATE442866T1 (de) * | 2000-06-20 | 2009-10-15 | Corixa Corp | Fusionsproteine aus mycobakterium tuberculosis |
DE60134158D1 (de) | 2000-06-28 | 2008-07-03 | Corixa Corp | Zusammensetzungen und verfahren für therapie und diagnose von lungenkrebs |
ES2377077T3 (es) | 2000-10-18 | 2012-03-22 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vacunas que comprenden al antígeno MAGE unido a un fragmento de proteína D |
EP2281573A3 (en) | 2001-02-23 | 2011-12-07 | GlaxoSmithKline Biologicals s.a. | Influenza vaccine formulations for intradermal delivery |
GB0105360D0 (en) * | 2001-03-03 | 2001-04-18 | Glaxo Group Ltd | Chimaeric immunogens |
US20030031684A1 (en) * | 2001-03-30 | 2003-02-13 | Corixa Corporation | Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA) |
GB0109297D0 (en) | 2001-04-12 | 2001-05-30 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
EP1988097A1 (en) | 2001-05-09 | 2008-11-05 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
US20100221284A1 (en) | 2001-05-30 | 2010-09-02 | Saech-Sisches Serumwerk Dresden | Novel vaccine composition |
MY134424A (en) | 2001-05-30 | 2007-12-31 | Saechsisches Serumwerk | Stable influenza virus preparations with low or no amount of thiomersal |
WO2003005952A2 (en) | 2001-07-10 | 2003-01-23 | Corixa Corporation | Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres |
US7361352B2 (en) | 2001-08-15 | 2008-04-22 | Acambis, Inc. | Influenza immunogen and vaccine |
JP4601956B2 (ja) * | 2001-09-20 | 2010-12-22 | グラクソ グループ リミテッド | Hiv−gagのコドン最適化dnaワクチン |
ES2405405T3 (es) | 2001-12-17 | 2013-05-31 | Corixa Corporation | Composiciones y procedimientos para la terapia y el diagnóstico de enfermedad inflamatoria del intestino |
US7026465B2 (en) | 2002-02-15 | 2006-04-11 | Corixa Corporation | Fusion proteins of Mycobacterium tuberculosis |
AU2003213640A1 (en) * | 2002-02-28 | 2003-09-16 | Corixa Corporation | Methods of modulating dendritic cells using adjuvants |
US20030224013A1 (en) * | 2002-04-19 | 2003-12-04 | Cole Garry T. | Methods for protection against Coccidioides spp. infection using Coccidioides spp. urea amidohydrolase (Ure) protein |
US7232900B2 (en) | 2002-07-08 | 2007-06-19 | Corixa Corporation | Processes for the production of aminoalkyl glucosaminide phosphate and disaccharide immunoeffectors and intermediates therefor |
ATE491725T1 (de) | 2002-07-15 | 2011-01-15 | Univ Texas | Antikörper mit bindung an anionische phospholipide und aminophospholipide und ihre verwendung bei der behandlung von virusinfektionen |
EP2011510B1 (en) | 2002-07-18 | 2011-01-12 | University of Washington | Pharmaceutical compositions comprising immunologically active herpes simplex virus (HSV) protein fragments |
US8232255B2 (en) | 2002-10-23 | 2012-07-31 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Methods for vaccinating against malaria |
JP4838706B2 (ja) | 2003-01-06 | 2011-12-14 | コリクサ コーポレイション | 所定のアミノアルキルグルコサミニドフォスフェート化合物及びそれらの使用 |
US7960522B2 (en) | 2003-01-06 | 2011-06-14 | Corixa Corporation | Certain aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use |
WO2005021033A2 (en) | 2003-09-02 | 2005-03-10 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine |
US20060147946A1 (en) * | 2004-01-27 | 2006-07-06 | Pinchas Akiva | Novel calcium channel variants and methods of use thereof |
WO2005086637A2 (en) * | 2004-02-11 | 2005-09-22 | Ligocyte Pharmaceuticals, Inc. | Anthrax antigens and methods of use |
EP2497831B1 (en) | 2004-05-25 | 2014-07-16 | Oregon Health and Science University | TB vaccination using HCMV-based vaccine vectors |
DE602005025342D1 (de) | 2004-05-28 | 2011-01-27 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Impfstoffzusammensetzungen mit virosomen und einem saponin-adjuvans |
GB0417494D0 (en) | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
CA2587084C (en) | 2004-10-08 | 2019-07-16 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention | Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonym ous codons |
GB0427131D0 (en) * | 2004-12-10 | 2005-01-12 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel combination |
GB0503337D0 (en) | 2005-02-17 | 2005-03-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Compositions |
GB0504436D0 (en) | 2005-03-03 | 2005-04-06 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
EP1861122A1 (en) * | 2005-03-23 | 2007-12-05 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Composition |
BRPI0609547A2 (pt) | 2005-03-31 | 2011-10-18 | Glaxosmithkline Biolog Sa | composição, uso de uma composição, método para o tratamento ou prevenção de infecção por chlamydia, uso de uma ou mais proteìnas de chlamydia, de fragmentos imunogênicos das mesmas ou de polinucleotìdeos codificando os mesmos, método para o tratamento ou prevenção de infecção por chlamydia, e, método para a determinação prévia de infecção por chlamydia em um indivìduo |
PL2457926T3 (pl) | 2005-04-29 | 2015-03-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Nowy sposób profilaktyki lub leczenia zakażenia m. tuberculosis |
GB0513421D0 (en) | 2005-06-30 | 2005-08-03 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccines |
US7622128B2 (en) * | 2005-12-13 | 2009-11-24 | University Of Washington | Porphyromonas gingivalis 1435/1449 LPS as an immune modulator |
TWI457133B (zh) | 2005-12-13 | 2014-10-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 新穎組合物 |
WO2007082105A2 (en) | 2006-01-16 | 2007-07-19 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Chlamydia vaccine |
US8128921B2 (en) * | 2006-07-11 | 2012-03-06 | University Of Connecticut | Use of conditional plasmodium strains lacking nutrient transporters in malaria vaccination |
US8153116B2 (en) | 2006-07-11 | 2012-04-10 | University Of Connecticut | Use of conditional plasmodium strains lacking an essential gene in malaria vaccination |
PL2043682T3 (pl) | 2006-07-17 | 2014-09-30 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Szczepionka przeciw grypie |
US20080124355A1 (en) | 2006-09-22 | 2008-05-29 | David Gordon Bermudes | Live bacterial vaccines for viral infection prophylaxis or treatment |
US20090181078A1 (en) | 2006-09-26 | 2009-07-16 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
US8273361B2 (en) | 2006-09-26 | 2012-09-25 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
WO2008059307A2 (en) * | 2006-11-16 | 2008-05-22 | Om Pharma | Functionalized beta 1,6 glucosamine disaccharides and process for their preparation |
EP3199176B1 (en) | 2007-04-04 | 2020-02-19 | Infectious Disease Research Institute | Immunogenic compositions comprising mycobacterium tuberculosis polypeptides and fusions thereof |
PE20090146A1 (es) | 2007-04-20 | 2009-03-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Composicion inmunogenica contra el virus influenza |
EP3539567A1 (en) | 2007-07-02 | 2019-09-18 | Etubics Corporation | Methods and compositions for producing an adenovirus vector for use with multiple vaccinations |
WO2009016639A2 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Biondvax Pharmaceuticals Ltd. | Multimeric multiepitope influenza vaccines |
AU2008288508B2 (en) | 2007-08-13 | 2014-05-01 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccines |
US20090215710A1 (en) * | 2007-09-24 | 2009-08-27 | Reliance Life Sciences Pvt. Ltd. | Carbohydrate based toll-like receptor (tlr) antagonists |
US20090215908A1 (en) * | 2007-09-24 | 2009-08-27 | Reliance Life Sciences Pvt. Ltd. | Toll like receptor (tlr) signaling antagonist |
EA026990B1 (ru) | 2007-11-07 | 2017-06-30 | Селлдекс Терапьютикс Инк. | Антитела, связывающиеся с человеческой клеткой dec-205 |
EP2227250A4 (en) | 2007-12-03 | 2011-07-06 | Harvard College | ANTIGENS OF CHLAMYDIA |
EP4219566A3 (en) | 2007-12-24 | 2023-09-06 | ID Biomedical Corporation of Quebec | Recombinant rsv antigens |
EP2245055A2 (en) * | 2008-01-31 | 2010-11-03 | Compugen Ltd. | Polypeptides and polynucleotides, and uses thereof as a drug target for producing drugs and biologics |
US9415006B2 (en) | 2008-05-23 | 2016-08-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Immunogenic compositions comprising nanoemulsion and hepatitis B virus immunogen and methods of using the same |
BRPI0914224A2 (pt) | 2008-06-19 | 2019-09-24 | Variation Biotechnologies Inc | composições e métodos para tratar a gripe |
BRPI0915960A2 (pt) * | 2008-07-18 | 2019-09-24 | Id Biomedical Corp | antígenos de polipeptídeos do vírus sincicial respiratório qimérico |
US20100092526A1 (en) | 2008-09-26 | 2010-04-15 | Nanobio Corporation | Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same |
CN102239253A (zh) | 2008-12-03 | 2011-11-09 | 普罗蒂亚维仕尼科技有限公司 | 谷氨酰tRNA合成酶(GtS)片段 |
US8241623B1 (en) | 2009-02-09 | 2012-08-14 | David Bermudes | Protease sensitivity expression system |
WO2010094663A1 (en) | 2009-02-17 | 2010-08-26 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Inactivated dengue virus vaccine with aluminium-free adjuvant |
US20110097418A1 (en) * | 2009-05-29 | 2011-04-28 | Variation Biotechnologies, Inc. | Compositions and methods for treating influenza |
TWI494125B (zh) | 2009-06-05 | 2015-08-01 | Infectious Disease Res Inst | 合成的葡萄吡喃糖基脂質佐劑 |
BRPI1014031A2 (pt) | 2009-06-16 | 2018-02-20 | Univ Michigan Regents | vacinas de nanoemulsão |
EA201270062A1 (ru) | 2009-06-24 | 2013-02-28 | АйДи БАЙОМЕДИКАЛ КОРПОРЕЙШН ОФ КВЕБЕК | Вакцина |
US9492531B2 (en) | 2009-06-24 | 2016-11-15 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Recombinant RSV vaccines |
BR112012000826B1 (pt) | 2009-07-06 | 2022-07-26 | Variation Biotechnologies Inc | Método para a preparação de vesículas |
US9907746B2 (en) | 2009-07-06 | 2018-03-06 | Variation Biotechnologies, Inc. | Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom |
ES2918381T3 (es) | 2009-07-15 | 2022-07-15 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Composiciones de proteína F de VRS y métodos para producir las mismas |
US20120244185A1 (en) | 2009-09-16 | 2012-09-27 | Vaxart ,Inc. | Immunization strategy to prevent h1n1 infection |
GB0919117D0 (en) | 2009-10-30 | 2009-12-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Process |
WO2011067758A2 (en) | 2009-12-02 | 2011-06-09 | Protea Vaccine Technologies Ltd. | Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins |
US8524220B1 (en) | 2010-02-09 | 2013-09-03 | David Gordon Bermudes | Protease inhibitor: protease sensitivity expression system composition and methods improving the therapeutic activity and specificity of proteins delivered by bacteria |
US9597379B1 (en) | 2010-02-09 | 2017-03-21 | David Gordon Bermudes | Protease inhibitor combination with therapeutic proteins including antibodies |
US8771669B1 (en) | 2010-02-09 | 2014-07-08 | David Gordon Bermudes | Immunization and/or treatment of parasites and infectious agents by live bacteria |
WO2011130434A2 (en) | 2010-04-13 | 2011-10-20 | Celldex Therapeutics Inc. | Antibodies that bind human cd27 and uses thereof |
US8658603B2 (en) | 2010-06-16 | 2014-02-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for inducing an immune response |
US9610248B2 (en) | 2010-07-06 | 2017-04-04 | Variation Biotechnologies, Inc. | Compositions and methods for treating influenza |
CA2809463C (en) | 2010-09-27 | 2021-05-25 | Crucell Holland B.V. | Heterologous prime boost vaccination regimen against malaria |
CA2813522C (en) | 2010-10-15 | 2022-06-21 | Guy Jean Marie Fernand Pierre Baudoux | Cytomegalovirus gb polypeptide antigens and uses thereof |
GB201101331D0 (en) | 2011-01-26 | 2011-03-09 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Compositions and uses |
US20130345079A1 (en) | 2010-10-27 | 2013-12-26 | Infectious Disease Research Institute | Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity |
ES2859673T3 (es) | 2010-11-08 | 2021-10-04 | Infectious Disease Res Inst | Vacunas que comprenden polipéptidos de nucleósido hidrolasa no específica y esterol 24-c-metiltransferasa (SMT) para el tratamiento y el diagnóstico de la leishmaniasis |
WO2012080370A1 (en) | 2010-12-14 | 2012-06-21 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Mycobacterium antigenic composition |
CN103501811B (zh) | 2011-01-13 | 2016-03-30 | 变异生物技术公司 | 用于治疗病毒感染的组合物和方法 |
CN107296792B (zh) | 2011-01-13 | 2021-07-27 | 变异生物技术公司 | 囊泡及由其产生之制剂的制备方法 |
US9303070B2 (en) | 2011-02-22 | 2016-04-05 | Biondvax Pharmaceuticals Ltd. | Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines |
GB201106357D0 (en) | 2011-04-14 | 2011-06-01 | Pessi Antonello | Composition and uses thereof |
WO2012177595A1 (en) | 2011-06-21 | 2012-12-27 | Oncofactor Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer |
GB201113570D0 (en) | 2011-08-05 | 2011-09-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
SI2758432T1 (sl) | 2011-09-16 | 2019-07-31 | Ucb Biopharma Sprl | Nevtralizirajoča protitelesa proti glavnim eksotoksinom TCDA in TCDB iz clostridium difficile |
GB201116248D0 (en) | 2011-09-20 | 2011-11-02 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Liposome production using isopropanol |
GB201120000D0 (en) | 2011-11-20 | 2012-01-04 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
GB201119999D0 (en) | 2011-11-20 | 2012-01-04 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
CN104302323A (zh) | 2012-01-12 | 2015-01-21 | 变异生物技术公司 | 用于治疗病毒感染的组合物和方法 |
RU2698906C2 (ru) | 2012-01-27 | 2019-09-02 | Вэриэйшн Биотекнолоджиз, Инк. | Способы и композиции для терапевтических агентов |
CN104363892A (zh) | 2012-02-07 | 2015-02-18 | 传染性疾病研究院 | 包含tlr4激动剂的改进佐剂制剂及其使用方法 |
WO2013139744A1 (en) | 2012-03-18 | 2013-09-26 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Method of vaccination against human papillomavirus |
EP3492095A1 (en) | 2012-04-01 | 2019-06-05 | Technion Research & Development Foundation Limited | Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies |
EP2666785A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-27 | Affiris AG | Complement component C5a-based vaccine |
EP4299138A3 (en) | 2012-08-03 | 2024-08-14 | Access to Advanced Health Institute | Compositions and methods for treating an active mycobacterium tuberculosis infection |
AU2013301312A1 (en) | 2012-08-06 | 2015-03-19 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Method for eliciting in infants an immune response against RSV and B. pertussis |
US20140037680A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Novel method |
WO2014031178A1 (en) | 2012-08-24 | 2014-02-27 | Etubics Corporation | Replication defective adenovirus vector in vaccination |
EP2703483A1 (en) | 2012-08-29 | 2014-03-05 | Affiris AG | PCSK9 peptide vaccine |
WO2014043189A1 (en) | 2012-09-14 | 2014-03-20 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines |
HUE061273T2 (hu) | 2012-12-05 | 2023-06-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogén készítmény |
PT2941258T (pt) | 2013-01-02 | 2019-12-12 | Decoy Biosystems Inc | Composições e métodos para o tratamento de cancro utilizando bactérias |
JP6494527B2 (ja) | 2013-02-07 | 2019-04-03 | ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション | 肺炎球菌のコロニー形成および/または疾患からの保護を提供するタンパク質抗原 |
US9593339B1 (en) | 2013-02-14 | 2017-03-14 | David Gordon Bermudes | Bacteria carrying bacteriophage and protease inhibitors for the treatment of disorders and methods of treatment |
ES2924914T3 (es) | 2013-03-15 | 2022-10-11 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vacuna contra rinovirus humano |
ES2728865T3 (es) | 2013-03-28 | 2019-10-29 | Infectious Disease Res Inst | Vacunas que comprenden polipéptidos de Leishmania para el tratamiento y el diagnóstico de la leishmaniasis |
EP3024476A1 (en) | 2013-07-26 | 2016-06-01 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of bacterial infections |
KR20160040290A (ko) | 2013-08-05 | 2016-04-12 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 조합 면역원성 조성물 |
RU2685185C2 (ru) | 2013-09-19 | 2019-04-16 | Новавакс, Инк. | Иммуногенные композиции коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (mers-cov) и способы |
US10208102B2 (en) | 2013-11-01 | 2019-02-19 | University Of Oslo | Albumin variants and uses thereof |
EP3069138B1 (en) | 2013-11-15 | 2019-01-09 | Oslo Universitetssykehus HF | Ctl peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof |
WO2015092710A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Contralateral co-administration of vaccines |
KR20220100041A (ko) | 2013-12-31 | 2022-07-14 | 인펙셔스 디지즈 리서치 인스티튜트 (아이디알아이) | 단일 바이알 백신 제형 |
AU2015218769B2 (en) | 2014-02-20 | 2020-09-17 | Vaxart, Inc. | Formulations for small intestinal delivery |
AU2015242154B2 (en) | 2014-04-03 | 2019-04-04 | Biondvax Pharmaceuticals Ltd. | Compositions of multimeric-multiepitope influenza polypeptides and their production |
US10420833B2 (en) | 2014-05-19 | 2019-09-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Combinatorial platform for the display of surface adjuvants and antigens |
CA2951430A1 (en) | 2014-06-13 | 2015-12-17 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic combinations |
BE1022949B1 (fr) | 2014-06-25 | 2016-10-21 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Composition immunogene |
US10759836B2 (en) | 2014-07-18 | 2020-09-01 | University Of Washington | Cancer vaccine compositions and methods of use thereof |
EP4112076A1 (en) | 2014-10-10 | 2023-01-04 | The Regents of The University of Michigan | Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease |
CA2971542A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Regenesance B.V. | Antibodies that bind human c6 and uses thereof |
US11352642B2 (en) | 2015-01-09 | 2022-06-07 | Etubics Corporation | Methods and compositions for combination immunotherapy |
EP3268034A4 (en) | 2015-03-05 | 2018-11-14 | Northwestern University | Non-neuroinvasive viruses and uses thereof |
WO2016145085A2 (en) | 2015-03-09 | 2016-09-15 | Celldex Therapeutics, Inc. | Cd27 agonists |
EP3286213B1 (en) | 2015-04-20 | 2021-08-04 | Etubics Corporation | Methods and compositions for combination immunotherapy |
US10676723B2 (en) | 2015-05-11 | 2020-06-09 | David Gordon Bermudes | Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria |
WO2016180852A1 (en) | 2015-05-12 | 2016-11-17 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for preparing antigen-specific t cells from an umbilical cord blood sample |
WO2016191553A1 (en) | 2015-05-26 | 2016-12-01 | Ohio State Innovation Foundation | Nanoparticle based vaccine strategy against swine influenza virus |
AU2016274599B2 (en) | 2015-06-12 | 2021-09-02 | Vaxart, Inc. | Formulations for small intestinal delivery of RSV and norovirus antigens |
CN108431214B (zh) | 2015-10-05 | 2022-03-01 | 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) | 人轮状病毒g9p[6]毒株和作为疫苗的用途 |
KR20180114946A (ko) | 2016-03-02 | 2018-10-19 | 더 보드 오브 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | 면역요법을 위한 sting 활성화 나노백신 |
WO2017158421A1 (en) | 2016-03-14 | 2017-09-21 | University Of Oslo | Anti-viral engineered immunoglobulins |
GEP20217232B (en) | 2016-03-14 | 2021-03-25 | I Oslo Universitetet | Engineered immunoglobulins with altered fcrn binding |
JP7038064B2 (ja) | 2016-04-18 | 2022-03-17 | セルデックス セラピューティクス インコーポレイテッド | ヒトcd40に結合するアゴニスト抗体およびその使用 |
KR102483033B1 (ko) | 2016-05-16 | 2022-12-30 | 액세스 투 어드밴스드 헬스 인스티튜트 | 페길화된 리포솜 및 이의 용도 |
EP4112638A1 (en) | 2016-05-16 | 2023-01-04 | Access to Advanced Health Institute | Formulation containing tlr agonist and methods of use |
WO2017205225A2 (en) | 2016-05-21 | 2017-11-30 | Infectious Disease Research Institute | Compositions and methods for treating secondary tuberculosis and nontuberculous mycobacterium infections |
EP3463440A4 (en) | 2016-05-27 | 2020-04-15 | Etubics Corporation | NEOEPITOP VACCINE COMPOSITIONS AND METHOD FOR USE THEREOF |
WO2017210364A1 (en) | 2016-06-01 | 2017-12-07 | Infectious Disease Research Institute | Nanoalum particles containing a sizing agent |
WO2017221072A2 (en) | 2016-06-21 | 2017-12-28 | University Of Oslo | Hla binding vaccine moieties and uses thereof |
US11850279B2 (en) | 2016-07-13 | 2023-12-26 | Ohio State Innovation Foundation | Platforms and methods for optimizing host antigen presentation and host antitumor and antipathogen immunity |
CA3034124A1 (en) | 2016-08-23 | 2018-03-01 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain (cd74) |
GB201614799D0 (en) | 2016-09-01 | 2016-10-19 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Compositions |
MX2019003035A (es) | 2016-09-16 | 2019-09-13 | Infectious Disease Res Inst | Vacunas que comprenden polipeptidos de mycobacterium leprae para la prevencion, el tratamiento y el diagnostico de la lepra. |
EP3518966A1 (en) | 2016-09-29 | 2019-08-07 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Compositions and methods of treatment of persistent hpv infection |
GB201616904D0 (en) | 2016-10-05 | 2016-11-16 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vaccine |
WO2018096396A1 (en) | 2016-11-22 | 2018-05-31 | University Of Oslo | Albumin variants and uses thereof |
US11180535B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-11-23 | David Gordon Bermudes | Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria |
BE1025160B1 (fr) | 2016-12-07 | 2018-11-26 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Nouveau procédé |
US11129906B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-09-28 | David Gordon Bermudes | Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria |
GB201620968D0 (en) | 2016-12-09 | 2017-01-25 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Adenovirus polynucleotides and polypeptides |
EP3554538A2 (en) | 2016-12-16 | 2019-10-23 | Institute for Research in Biomedicine | Novel recombinant prefusion rsv f proteins and uses thereof |
GB201621686D0 (en) | 2016-12-20 | 2017-02-01 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel methods for inducing an immune response |
AU2018253918A1 (en) | 2017-04-19 | 2019-10-31 | Institute For Research In Biomedicine | Plasmodium sporozoite npdp peptides as vaccine and target novel malaria vaccines and antibodies binding to |
WO2018198085A1 (en) | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vaccination |
GB201707700D0 (en) | 2017-05-12 | 2017-06-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Dried composition |
JP7291633B2 (ja) | 2017-05-30 | 2023-06-15 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | アジュバントを製造する方法 |
CA3067224A1 (en) | 2017-06-15 | 2018-12-20 | Infectious Disease Research Institute | Nanostructured lipid carriers and stable emulsions and uses thereof |
CA3066020A1 (en) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Method of treatment |
WO2019035963A1 (en) | 2017-08-16 | 2019-02-21 | Ohio State Innovation Foundation | NANOPARTICLE COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST SALMONELLA |
WO2019048928A1 (en) | 2017-09-07 | 2019-03-14 | University Of Oslo | VACCINE MOLECULES |
US12005112B2 (en) | 2017-09-07 | 2024-06-11 | University Of Oslo | Vaccine molecules |
CN111315406A (zh) | 2017-09-08 | 2020-06-19 | 传染病研究所 | 包括皂苷的脂质体调配物及其使用方法 |
US11591364B2 (en) | 2017-12-01 | 2023-02-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Saponin purification |
GB201721069D0 (en) | 2017-12-15 | 2018-01-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Hepatitis B Immunisation regimen and compositions |
GB201721068D0 (en) | 2017-12-15 | 2018-01-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Hepatitis B immunisation regimen and compositions |
US20210046177A1 (en) | 2018-01-26 | 2021-02-18 | Nantcell, Inc. | Compositions and methods for combination cancer vaccine and immunologic adjuvant therapy |
TW202003023A (zh) | 2018-03-12 | 2020-01-16 | 美商詹森藥物公司 | 針對尿路感染之疫苗 |
KR20210011919A (ko) | 2018-04-17 | 2021-02-02 | 셀덱스 쎄라퓨틱스, 인크. | 항-cd27 항체 및 항-pd-l1 항체 및 이중특이적 작제물 |
EP3807298A1 (en) | 2018-06-12 | 2021-04-21 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Adenovirus polynucleotides and polypeptides |
EP3581201A1 (en) | 2018-06-15 | 2019-12-18 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof |
EA202190136A1 (ru) | 2018-07-31 | 2021-05-14 | Глаксосмитклайн Байолоджикалс Са | Способ очистки антигена |
BR112021000965A2 (pt) | 2018-08-07 | 2021-04-27 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | processos e vacinas |
WO2020051766A1 (zh) | 2018-09-11 | 2020-03-19 | 上海市公共卫生临床中心 | 一种广谱抗流感疫苗免疫原及其应用 |
EP3897846A1 (en) | 2018-12-21 | 2021-10-27 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Methods of inducing an immune response |
TW202102256A (zh) | 2019-03-05 | 2021-01-16 | 比利時商葛蘭素史密斯克藍生物品公司 | B型肝炎免疫法及組合物 |
BR112021023726A2 (pt) | 2019-05-25 | 2022-02-15 | Infectious Disease Res Inst | Composição e método para secagem por pulverização de uma emulsão de vacina adjuvante |
CN114080393A (zh) | 2019-06-05 | 2022-02-22 | 葛兰素史克生物有限公司 | 皂苷纯化 |
CN114206909A (zh) | 2019-07-21 | 2022-03-18 | 葛兰素史克生物有限公司 | 治疗性病毒疫苗 |
US20230201334A1 (en) | 2019-07-24 | 2023-06-29 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Modified human cytomegalovirus proteins |
EP3777884A1 (en) | 2019-08-15 | 2021-02-17 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
EP4028051A1 (en) | 2019-09-09 | 2022-07-20 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunotherapeutic compositions |
US20220362368A1 (en) | 2019-10-02 | 2022-11-17 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Staphylococcus peptides and methods of use |
US20220396797A1 (en) | 2019-11-15 | 2022-12-15 | Infectious Disease Research Institute | Rig-i agonist and adjuvant formulation for tumor treatment |
WO2021122551A1 (en) | 2019-12-19 | 2021-06-24 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | S. aureus antigens and compositions thereof |
BR112022013720A2 (pt) | 2020-01-16 | 2022-10-11 | Janssen Pharmaceuticals Inc | Mutante fimh, composições com o mesmo e seu uso |
US11376320B2 (en) | 2020-03-05 | 2022-07-05 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Immunogenic and vaccine compositions against SARS-CoV-2 |
WO2021224205A1 (en) | 2020-05-05 | 2021-11-11 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Microfluidic mixing device and methods of use |
US20230236205A1 (en) | 2020-06-01 | 2023-07-27 | Loop Diagnostics, S.L. | Method and kit for the early detection of sepsis |
WO2021245611A1 (en) | 2020-06-05 | 2021-12-09 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Modified betacoronavirus spike proteins |
WO2022029024A1 (en) | 2020-08-03 | 2022-02-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositios thereof |
AU2021337493A1 (en) | 2020-09-04 | 2023-05-18 | Access To Advanced Health Institute | Co-lyophilized rna and nanostructured lipid carrier |
MX2023006320A (es) | 2020-12-02 | 2023-06-14 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Cadena donante complementada fimh. |
CA3203278A1 (en) | 2020-12-09 | 2022-06-16 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Saponins |
MX2023007596A (es) | 2020-12-24 | 2024-02-23 | Plant Bioscience Ltd | Metodos y enzimas para la producción de derivados del ácido quillaico. |
CA3207841A1 (en) | 2021-01-12 | 2022-07-21 | Janssen Pharmaceuticals, Inc | Fimh mutants, compositions therewith and use thereof |
EP4032547A1 (en) | 2021-01-20 | 2022-07-27 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Hsv1 fce derived fragements for the treatment of hsv |
JP2024506364A (ja) | 2021-02-11 | 2024-02-13 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | Hpvワクチンの製造 |
CA3215752A1 (en) | 2021-04-01 | 2022-10-06 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Production of e. coli o18 bioconjugates |
KR20240006541A (ko) | 2021-04-09 | 2024-01-15 | 셀덱스 쎄라퓨틱스, 인크. | Ilt4에 대한 항체, 이중특이적 항-ilt4/pd-l1 항체 및 이의 용도 |
WO2023020994A1 (en) | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel methods |
WO2023020993A1 (en) | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel methods |
WO2023020992A1 (en) | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel methods |
WO2023077521A1 (en) | 2021-11-08 | 2023-05-11 | Celldex Therapeutics, Inc | Anti-ilt4 and anti-pd-1 bispecific constructs |
WO2023144665A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Modified human cytomegalovirus proteins |
WO2023180677A1 (en) | 2022-03-25 | 2023-09-28 | Plant Bioscience Limited | Biosynthesis |
WO2023242187A1 (en) | 2022-06-15 | 2023-12-21 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Enzymatic modification of saponins |
GB202209588D0 (en) | 2022-06-29 | 2022-08-10 | Plant Bioscience Ltd | Methods and compositions |
WO2024052882A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Access To Advanced Health Institute | Immunogenic vaccine composition incorporating a saponin |
WO2024133160A1 (en) | 2022-12-19 | 2024-06-27 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Hepatitis b compositions |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE185031C (sv) * | ||||
DE472221C (de) * | 1924-04-01 | 1929-02-25 | Kalle & Co Akt Ges | Verfahren zur Gewinnung der toxischen Komponenten aus den Aufschluessen von Bakterien |
FR2393065A1 (fr) * | 1977-05-31 | 1978-12-29 | Merieux Inst | Procede de separation de lipides d'endotoxines bacteriennes et notamment d'endotoxine de bordetella pertussis |
-
1982
- 1982-05-26 US US06/382,404 patent/US4436727A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-05-13 GB GB08313253A patent/GB2122204B/en not_active Expired
- 1983-05-16 IL IL68713A patent/IL68713A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-05-17 AU AU14614/83A patent/AU556532B2/en not_active Expired
- 1983-05-18 SE SE8302774A patent/SE462017B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-05-18 DK DK221883A patent/DK159275C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-05-18 FI FI831749A patent/FI76494C/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-05-19 NZ NZ204298A patent/NZ204298A/xx unknown
- 1983-05-20 CH CH2781/83A patent/CH661526A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-05-20 DE DE19833318569 patent/DE3318569A1/de active Granted
- 1983-05-23 KR KR1019830002258A patent/KR870000842B1/ko active IP Right Grant
- 1983-05-23 IN IN641/CAL/83A patent/IN156144B/en unknown
- 1983-05-24 CA CA000428743A patent/CA1185899A/en not_active Expired
- 1983-05-24 HU HU831829A patent/HU190491B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-05-25 FR FR8308584A patent/FR2527613B1/fr not_active Expired
- 1983-05-25 NO NO831855A patent/NO154864C/no not_active IP Right Cessation
- 1983-05-25 JP JP58090856A patent/JPS58216121A/ja active Granted
- 1983-05-25 AT AT0189483A patent/AT386337B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-05-25 IT IT21287/83A patent/IT1164242B/it active
- 1983-05-25 NL NL8301842A patent/NL194865C/nl not_active IP Right Cessation
- 1983-05-25 BE BE0/210831A patent/BE896822A/fr not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-07-23 JP JP62182406A patent/JPS6345225A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE462017B (sv) | Raffinerat, detoxifierat endotoxin, saett foer dess framstaellning jaemte terapeutisk komposition och dess anvaendning foer framstaellning av laekemedel mot cancer | |
US4436728A (en) | Refined detoxified endotoxin product | |
US4435386A (en) | Refined detoxified endotoxin product | |
US4663306A (en) | Pyridine-soluble extract-refined detoxified endotoxin composition and use | |
US4505900A (en) | Refined detoxified endotoxin product | |
US4505899A (en) | Refined detoxified endotoxin product | |
KR880002223B1 (ko) | 정제해독된 내독소 | |
KITAGAWA et al. | Chemical Studies on Cellular Components of Hemophilus pertussis II. Isolation of Toxic Lipopolysaccharide |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NAL | Patent in force |
Ref document number: 8302774-8 Format of ref document f/p: F |
|
NUG | Patent has lapsed |