SA06270068B1 - تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق - Google Patents
تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق Download PDFInfo
- Publication number
- SA06270068B1 SA06270068B1 SA06270068A SA06270068A SA06270068B1 SA 06270068 B1 SA06270068 B1 SA 06270068B1 SA 06270068 A SA06270068 A SA 06270068A SA 06270068 A SA06270068 A SA 06270068A SA 06270068 B1 SA06270068 B1 SA 06270068B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- desloratadine
- eur
- allergic
- solid
- weight
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 83
- 238000013265 extended release Methods 0.000 title abstract description 47
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 claims abstract description 204
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 203
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 56
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims abstract description 56
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 52
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 41
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 34
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 76
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 28
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 28
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 28
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 28
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 26
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 21
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 claims description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 15
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 15
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 15
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims description 14
- -1 Stearic Acid Aluminum Chemical compound 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 11
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 11
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 11
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 10
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 8
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 claims description 7
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 claims description 7
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 7
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 7
- 206010039094 Rhinitis perennial Diseases 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000022719 perennial allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 claims description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 5
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims description 3
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 13
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 4
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 claims 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 2
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 claims 1
- 102000007530 Neurofibromin 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010085793 Neurofibromin 1 Proteins 0.000 claims 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 claims 1
- QCGGXGCODUUTLZ-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Na].[Na] Chemical compound [Na].[Na].[Na].[Na] QCGGXGCODUUTLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 claims 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000001055 blue pigment Substances 0.000 claims 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 claims 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 claims 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 claims 1
- 229960004159 pseudoephedrine sulfate Drugs 0.000 abstract description 32
- CAVQBDOACNULDN-NRCOEFLKSA-N (1s,2s)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1.CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 CAVQBDOACNULDN-NRCOEFLKSA-N 0.000 abstract description 31
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 12
- 239000000133 nasal decongestant Substances 0.000 abstract description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 abstract description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 abstract description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 28
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 24
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 24
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 22
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 21
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C[NH+](CC([O-])=O)CC[NH+](CC([O-])=O)CC([O-])=O OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 20
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 19
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 16
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 16
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 16
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 15
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 15
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 11
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 11
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 10
- 239000010408 film Substances 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 8
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 8
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 7
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 7
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 7
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 7
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 6
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 6
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 5
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 4
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 4
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 3
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 3
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical class CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 3
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- XWSGEVNYFYKXCP-UHFFFAOYSA-N 2-[carboxymethyl(methyl)amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(C)CC(O)=O XWSGEVNYFYKXCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical class COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N calcium magnesium Chemical compound [Mg].[Ca] ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 description 2
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 description 2
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 description 2
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 2
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- VQNBUJAEBQLLKU-UHFFFAOYSA-H tricalcium;diphosphate;hydrate Chemical compound O.[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VQNBUJAEBQLLKU-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-SCZZXKLOSA-N (1r,2r)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol Chemical compound CN[C@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAWVFJYLSIMLAY-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxybenzoic acid;2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O.CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 YAWVFJYLSIMLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGLIUOLEDZMNSF-UHFFFAOYSA-N 4-(8-chloro-5,6-dihydrobenzo[1,2]cyclohepta[2,4-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carbaldehyde Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCN(C=O)CC1 QGLIUOLEDZMNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 7028-40-2 Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053779 Allergic cough Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical class NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 102000001327 Chemokine CCL5 Human genes 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 244000304337 Cuminum cyminum Species 0.000 description 1
- 235000007129 Cuminum cyminum Nutrition 0.000 description 1
- FCKYPQBAHLOOJQ-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane-1,2-diaminetetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)C1CCCCC1N(CC(O)=O)CC(O)=O FCKYPQBAHLOOJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016936 Dendrocalamus strictus Nutrition 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K EDTA trisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- SPAGIJMPHSUYSE-UHFFFAOYSA-N Magnesium peroxide Chemical compound [Mg+2].[O-][O-] SPAGIJMPHSUYSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100023057 Neurofilament light polypeptide Human genes 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009285 allergic inflammation Effects 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- GVXIVWJIJSNCJO-UHFFFAOYSA-L aluminum;calcium;sulfate Chemical compound [Al+3].[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O GVXIVWJIJSNCJO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DOEVMNBDNQNWEJ-UHFFFAOYSA-K aluminum;magnesium;phosphate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-]P([O-])([O-])=O DOEVMNBDNQNWEJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000009221 atopic dermatitis 8 Diseases 0.000 description 1
- 230000037424 autonomic function Effects 0.000 description 1
- DXDBGSMRYVGPJM-UHFFFAOYSA-N azinous acid Chemical compound ON.ON DXDBGSMRYVGPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000012745 brilliant blue FCF Nutrition 0.000 description 1
- 239000004161 brilliant blue FCF Substances 0.000 description 1
- BWDDKSQGVQKNAM-UHFFFAOYSA-L calcium octadecanoate octadecanoic acid Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O BWDDKSQGVQKNAM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O.OC(O)=O HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 238000013016 damping Methods 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- DKHYYXRUGXCJIS-UHFFFAOYSA-J dicalcium disulfate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca++].[Ca++].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O DKHYYXRUGXCJIS-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 229940095629 edetate calcium disodium Drugs 0.000 description 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- MZHXGWZGXRJFCX-UHFFFAOYSA-N hydroxy propyl sulfate Chemical compound CCCOS(=O)(=O)OO MZHXGWZGXRJFCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 201000010659 intrinsic asthma Diseases 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 239000008219 nasal excipient Substances 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 108010090677 neurofilament protein L Proteins 0.000 description 1
- 230000007658 neurological function Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000734 parasympathomimetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- BHMBVRSPMRCCGG-OUTUXVNYSA-N prostaglandin D2 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@@H](C\C=C/CCCC(O)=O)[C@@H](O)CC1=O BHMBVRSPMRCCGG-OUTUXVNYSA-N 0.000 description 1
- BHMBVRSPMRCCGG-UHFFFAOYSA-N prostaglandine D2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(CC=CCCCC(O)=O)C(O)CC1=O BHMBVRSPMRCCGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003447 pseudoephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N pseudoephedrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229960005066 trisodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
Abstract
الملخص:يبين هذا الاختراع تركيبة صلبة solid composition ثنائية الطبقات مشتملة على (أ) طبقة إطلاق مباشر أولى immediate release first متضمنة على كمية فعالة مضادة للحساسية anti-allergic من ديسلوراتادين desloratadine ومادة سواغة واحدة على الأقل مقبولة صيدلياً، (ب) طبقة ثانية للإطلاق الممتد (طويل البقاء) مشتملة على كمية فعالة من مزيل لإحتقان الأنف nasal decongestant مثل كبريتات الأفيدين الكاذب pseudoephedrine sulfate وعامل إنطلاق ممتد (طويل البقاء) مقبول صيدلياً وفيه يتبين أن التركيبة تحتوي على 2% على الأقل من نواتج تحليل الديسلوراتادين desloratadine. كما يبين أيضاً تركيبة صلبة متضمنة على كمية مضادة للحساسية anti-allergic من الديسلوراتادين desloratadine وواحد على الأقل، ويستحسن إثنان من مضادات الأكسدة antiox idants المقبولة صيدلياً pharmaceutically acceptable.
Description
Y
تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق
Extended release oral dosage composition الوصف الكامل خلفية الاختراع: المودع ١٠7٠9746 هذا الطلب هو عبارة عن طلب جزئي من طلب البراءة رقم
AYO JO Y0 الموافق a 571/17/07 في هذا المكتب بتاريخ يتعلق هذا الاختراع بتركيبات جرعة فمية مشتملة على تركيبة جرعة فمية ثنائية مقل nasal decongestant <a) الطبقات ممتدة الإنطلاق وتحتوي على مزيل لإحتقان © في طبقة واحدة ومضاد الهستامين pseudoephedrine أفيدرين كاذب (سودوافيدرين) في طبقة ثانية وبها أقل من desloratadine غير المهدئ الديسلوراتادين antihistamine في التركيبات وتكون تركيبات desloratadine حوالي 767 من نواتج تحلل الديسلوراتادين الجرعة الفمية الصلبة في هذا الاختراع مفيدة في علاج المرضى الذين يعانون من allergic and/or الأعراض والعلامات المصاحبة لحالات الحساسية و/ أو الالتهابات ٠ البرد 010 بوجه عام بالإضافة إلى العلامات Je inflammatory conditions إلتهاب الجلد Jie والأعراض المصاحبة لحالات الحساسية و/ أو حالات الإلتهابات الجلدية مثل حالات الأمراض التنفسية العلوية airway passages والممرات الهوائية cdermatitis perennial وإلتهاب الأنف التحاسسي الدائم cupper respiratory disease conditions seasonal allergic rhinitis إلتهاب الأنف التحاسسي الموسمي callergic rhinitis ٠ وإحتقان الأنف callergic asthma الربو التحامسي nasal congestion وإحتقان الأنف -nasal congestion الذي يطلق عليه أيضاً Desloratadine وتم وصنف الديسلوراتادين في براءة الاختراع الأمريكية رقم descarbethoxyloratadine الديسكاربيتوكسي لوراتادين كمضاد للهيستامين غير المهدئ المفيد كعامل مضاد للحساسية. وتصف 095. 6 5 براءة الاختراع الأمريكية رقم 997 ,5,595 .115 طرق وتركيبات لعلاج أعراض التهاب الأنف التحساسي الموسمي باستخدام الديسلوراتادين. v قرص US. 5,100,675 54,990,535 وتصف براءة الاختراع الأمريكية أرقام له غلاف ممتد الإنطلاق مرتين في اليوم حيث فيه يحتوي غلاف القرص على وعلى بوليمر محب للماء وعلى descarbethoxyloratadine الديسكاربيثوكسي لوراتادين ويحتوي لب القرص على الأسيتامينوفين polyethylene glycol بولي إثيلين جليكول polymer أو ملحه وعلى بوليمر pseudoephedrine والأفيدين الكاذب acetaminophen © وعلى سواغات مقبولة صيدلانياً. oll قابل قرص ممتد U.S.
Pat.
No. 5,314,697 وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم يحتوي على كبريتات السودو إفدرين matrix الإطلاق ممتد الإنطلاق يحتوي على لب loratadine وغلاف يحتوي على اللوراتادين pseudoephedrine sulfate ولم يتم في المجال السابق ذكر أية من تركيبات الجرعات التي تؤخذ عن طريق ٠١ الفم والخاصة بهذا الإختراع. ويكون التطوير الناجح للتكوين من الديسلوراتادين- المسودوإفدرين ( ١ مرة -و- مرتين في اليوم مطلوباًء ولكن يتطلب desloratadine-pseudoephedrine ممتدة؛ 58] pseudoephedrine الحصول على نمط معدل إنطلاق لمكون السودوإفدرين عشر ساعة أو أربعة وعشرون ساعة؛ على التوالي؛ مع الحفاظ على أمان JB بعقدار ١٠ خفض تكوين الشوائب نتيجة للتداخل بين (Y و desloratadine وفاعلية الديسلوراتادين التي pseudoephedrine والسواغات في طبقة السودوإفدرين desloratadine الديسلوراتادين desloratadine تكون غير متوافقة مع الديسلوراتادين وقد يكون من المطلوب لزيادة تقبل المريض للدواء الحصول على منتج ممتد الاطلاق ثابت خالي desloratadine-pseudoephedrine ديسلوراتادين-سودوافدرين ٠ والأشكال المتعددة الإضافية التي desloratadine بشكل أساسي من شوائب الديسلوراتادين تكون فعالية وآمنه عند استخدامها على أساس مرتين في اليوم أو مرة في اليوم لعلاج؛ ومداواة و/ أو إزالة الآثار والأعراض المصاحبة للزكام؛ بالإضافة إلي حالات الحساسية و/ أو الالتهابات التي تصيب الجلد أو الممرات الهوائية العلوية والسفلية مثل إلتهاب الأنف التحساسي الموسمي واحتقان الأنف. Yo
¢ الوصف العام للاختراع asl وجدنا أن الديسلوراتادين desloratadine يفقد لونه ويتحلل في وجود السواغات الموصوفة في المجال السابق. وقد اكتشفنا أن هذه المشاكل قد تم حلها تماما بواسطة أ) تركيبات صلبة ثنائية الطبقات موضوع هذا الإختراع وفيها تحتوي طبقة الإنطلاق © المباشر على ديسلوراتادين desloratadine متحد مع وسط حامل مقبولة صيدلياً يحتوي على كمية واقية للديسلوراتادين من ملح قاعدي مقبول صيدلانياً؛ وفيه يمكن تجنب تماما إستخدام سواغ حامضي في طبقة الإنطلاق المباشر أو ب) تركيبات صلبة AA الطبقات لهذا الإختراع وفيه تتواجد كمية واقية من الديسلوراتادين desloratadine من مضاد للأكسدة مقبول صيدلانياً في طبقة واحدة على الأقل؛ ويفضل أن يتواجد إثنان على الأقل ٠ .من مضادات التأكسد في طبقة الإنطلاق المباشر المحتوية على الديسلوراتادين .desloratadine وبالتالي؛ يعمل هذا الاختراع على إعداد تركيبة صلبة ثنائية الطبقات تتكون من:أ) طبقة إنطلاق مباشر أولى تحتوي على كمية فعالة مضادة للحساسية anti-allergic من الديسلوراتادين desloratadine وعلى الأقل سواغ واحد مقبول صيدلانياً و ب) طبقة ١ إنطلاق ممتدة ثانية تحتوي على كمية فعالة من مزيل لإحتقان الأنف nasal decongestant وعامل إنطلاق ممتد مقبول صيدلياً وفيها تكون الكمية الكلية من نواتج تحلل الديسلوراتادين desloratadine في التركيب أقل من أو يساوي 967 بالوزن. شرح مختصر للرسومات تبين الأشكال من 1 إلى VIT المركبات المشار إليها في هذا الطلب. ٍ, يعمل أيضاً هذا الإختراع على إعداد تركيبة صلبة ثنائية الطبقات تتكون من )١( طبقة إطلاق مباشرة أولى تحتوي على كمية Aled مضادة للحساسية anti-allergic من الديسلوراتادين وكمية واقية للديسلوراتادين desloratadine من منح كالسيوم «calcium ماغنسيوم magnesium | ألومنيوم aluminum قاعدي غير قابل للذوبان في الماء مقبول صيدلياً؛ أو كمية واقية للديسلوراتادين من مضاد واحد على الأقل للأكسدة مقبول صيدلانيا Ye ؛ )١( طبقة إطلاق ممتدة ثانية تحتوي على كمية فعالة من سودوايفيدرين
° pseudoephedrine أو ملحه؛ وعامل إطلاق ممتد مقبول صيدلياً؛ وإختيارياً كمية واقية للديسلوراتادين من مضاد أكسدة مقبول صيدلياً. وبالتالي؛ في أحد التجسيمات المفضلة؛ يعمل هذا الاختراع على إعداد تركيبة صلبة ثنائية الطبقات تتكون من )١ طبقة إطلاق مباشر أولى- تحتوي على كمية فعالة © مضادة للحساسية من الديسلوراتادين وكمية واقية للديسلوراتادين من ملح كالسيوم calcium ماغنسيوم magnesium أو ألومنيوم aluminum قاعدي غير قابل للذوبان في الماء مقبول صيدلانيا و )١ طبقة إنطلاق ممتد ثانية- تحتوي على كمية فعالة من السودوإفدرين أو ملحه وعلي عامل إطلاق ممتد ومقبول صيدلانيا. وتكون طبقة الإنطلاق المباشر تماما خالية منهاء بمعنى أنها تحتوي على أقل من حوالي ١96؛ ويستحسن أقل من ٠ 960.8 وبصورة أكثر تفضيلاً أقل من حوالي 960.78 من سواغات حامضية. وتكون الكمية الكلية من نواتج تحليل الديسلوراتادين في التركيبات الصيدلية موضوع هذا الإختراع أقل con أو يساوي؛ حوالي Yor ويستحسن أقل من أو يساوي؛ حوالي 961.4 بالوزن عندما يتم تخزين التركيبات عند YO وحوالي 9660 رطوبة نسبية لفترات ممتدة من الوقت؛ فمثلاً حوالي ١١ إلى حوالي VA شهر على الأقل. yo وفي تجسيم مفضل؛ يعمل هذا الاختراع على إمداد تركيبة صلبة ثنائية الطبقات تتكون من: أ) طبقة إطلاق مباشر أولي تحتوي علي ض ديسلوراتادين Desloratadine دقيق م9 نشا ذرة VY. JG هيدرات فوسفات الكالسيوم ALD التميؤ : oY.» Dibasic calcium phosphate dihydrate سيليلوز 1101088 بللوري دقيق ٠.١ تلك Vos Talc صبغة FD&C الزرقاء رقم ¥ لاكيه ألومنيوم تك
Aluminium Lake فته م الإجمالي في الطبقة الأولي Vo و ب) طبقة إطلاق ممتد ثانية تحتوي علي: كبريقات هيدروكسي بروبيسسل Ye Hydroxypropyl Sulfate هيدروكسسي بروبيل مثيل سسلليلوز Yeo.
Hydroxypropyl Methylcellulose سيليلوز cellulose بللوري دقيق Yeon بوفيدون YA.
Povidone ثاني أكسيد السيليكون Silicon Dioxide 8.6 ستيارات الماغنسيوم Magnesium stearate 6 الإجمالي في الطبقة الثانية Too وتكون الكمية الكلية من نواتج تحليل الديسلوراتادين desloratadine مثل N - فورميل ديسلوراتادين N-formyl-desloratadine ثنائية الطبقات (راجع المخطط )١ ٠ المذكورة سابقاً على JF من حوالي 967 بالوزن عندما يتم تخزين هذه التركيبات عند م وحوالي 9060 رطوبة نسبية لفترات ممتدة من الوقت لمدة حوالي ١١ شهر إلى حوالي VA شهر على الأقل. وفي تجسيم مفضل GAT يعمل هذا الاختراع أيضاً على إعداد تركيبة صلبة ثنائية الطبقات تتكون من )١ طبقة إطلاق مباشر أولي تحتوي على كمية فعالة مضادة للحساسية ٠ .من الديسلوراتادين desloratadine وكمية واقية للديسلوراتادين desloratadine من مضاد للأكسدة مقبول صيدلانياً واحد على الأقل و (Y طبقة إطلاق ممتد ثائية تحتوي على كمية فعالة من الأفيدرين الكاذب pseudoephedrine أو ملحه المقبول Waa وعلى عامل إطلاق ممتد مقبول صيدلانيا وكمية واقية للديسلوراتادين من مضاد للتأكسد مقبول
لا صيدلانياً. وتكون الكمية الكلية من نواتج تحليل الديسلوراتادين مثل 17- فورميل ديسلوراتادين N-formyl-desloratadine (راجع المخطط )١ في التركيبات ثنائية الطبقات المفضلة المذكورة سابقاً أقل من حوالي 967 بالوزن عندما يتم تخزين هذه التركيبات عند ؟م؛ وحوالي 96760 رطوبة نسبية لفترات ممتدة من الوقت لمدة حوالي من 10 شهر ٠ إلى ١8 شهر على الأقل.
ويعمل هذا الاختراع أيضاً في تجسيم آخر مفضل على إعداد تركيبة صلبة ثنائية الطبقات تتكون من أ) طبقة إطلاق مباشر أولي تحتوي على كمية فعالة مضادة للحساسية من الديسلوراتادين وعلي سواغ مقبول صيدلانيا واحد على الأقل و ب) طبقة إطلاق ممتد ثانية تحتوي على كمية فعالة من سودوإيفيدرين أو ملح dio مقبول صيدلانياً وعامل إطلاق
٠ _ممتد مقبول صيدلياً وفيها تكون الكمية الكلية لنواتج تحليل الديسلوراتادين في تركيبة صلبة ثنائية الطبقات أقل من حوالي 967 بالوزن عندما يتم التخزين لتلك التركيبات عند 8٠أ"م. وحوالي 9067680 رطوبة نسبية لفترات ممتدة من الوقت لمدة حوالي من ١5 إلى VA شهر على الأقل.
وفي تجسيم مفضل «AT يعمل هذا الاختراع Lad على إعداد تركيبة صلبة ثنائية
٠ الطبقات تحتوي على )١ طبقة إطلاق مباشر أولي تحتوي على © مجم من الديسلوراتادين وكمية واقية للديسلوراتادين من ملح كالسيوم calcium ماغنسيوم magnesium أو ألومنيوم aluminum قاعدي غير قابل للذوبان في الماء مقبول صيدلانيا و ؟) طبقة إطلاق ممتد ثانية تحتوي على ٠7١ مجم من كبريتات سودوإيفيدرين pseudoephedrine csulfate وعلي عامل إطلاق ممتد مقبول صيدلانياً .
7 وفي تجسيم آخر؛ يعمل هذا الاختراع أيضاً على إعداد تركيبة صلبة ثنائية الطبقات تتكون من )١( طبقة أولى تحتوي على 7.8 مجم من الديسلوراتادين وكمية واقية للديسلوراتادين من على الأقل مضاد واحد للأكسدة مقبول صيدلياً و (7) طبقة ثانية تحتوي على ١٠١ مجم من سودوإيفيدرين أو ملح منه مقبول laa سواغ مقبول صيدلياً. ويستحسن أن يوجد مضادان للأكسدة في الطبقة المباشرة الأولى.
كأ
A
وفي تجسيم آخر مختلف؛ يعمل هذا الإختراع أيضاً على إعداد تركيبة صلبة ثنائية مجم من الديسلوراتادين وكمية واقية 5.٠ طبقة أولى تحتوي على )١( الطبقات تتكون من للديسلوراتادين من مضاد أكسدة واحد على الأقل مقبول صيدلانياً؛ و (7) طبقة تحتوي سواغخ مقبول صيللاً. iV ana مجم من سودوإيفيدرين أو ملح منه مقبول ١7١ على ويفضل أن يوجد مضادان للأكسدة مقبولين صيدلياً في الطبقة المباشرة الأولى. ٠ وفي تجسيم أخر مفضل؛ يعمل هذا الإختراع أيضاً على إعداد تركيبة صلبة مجم من ديسلوراتادين وكمية واقية للديسلوراتادين من مضاد للأكسدة Y.0 محتوية على مقبول صيدلياً واحد على الأقل. ويستحسن؛ أن يوجد مضادان أكسدة مقبولين صيدلياً في التركيبات الصلبة. على إعداد تركيبة Lad مفضل. يعمل هذا الإختراع؛ يعمل AT وفي تجسيم ١ صلبة تحتوي على 7.5 مجم من الديسلوراتادين وكمية واقية للديسلوراتادين من مضاد للأكسدة مقبول صيدلياً واحد على الأقل. ويستحسن؛ أن يوجد مضادان للأكسدة مقبولين صيدلياً في التركيبة الصلبة. 5.٠ ونجد أيضاً أن الكمية الكلية من نواتج تحليل الديسلوراتادين في 7.9 مجم و 96860 مجم من تركيبات صلبة تكون أقل من حوالي 9670.0؛ ويذوب على الأقل حوالي V0 مجم من التركيبات صلبة موضوع هذا الإختراع ©.٠ من الديسلوراتادين في 7.5 مجم و دقيقة. fo خلال "YY (حمض هيدروكلوريك) عند HCI عياري ١٠ في وعليه؛ يعمل هذا الإختراع أيضاً على إعداد طريقة لإستخدام التركيبات الصلبة حالات الحساسية والإلتهابية المصاحبة gia موضوع هذا الإختراع لمعالجة و/ أو بللممرات الهوائية العليا والسفلى وكذلك الجلد وتتضمن تعاطي المريض عند الحاجة Y- للعلاج كمية فعالة من التركيبة الصلبة موضوع هذا الإختراع. desloratadine أثناء فترة تطوير تركيبات هذا الاختراع؛ وجد أن الديسلوراتادين غير ثابت وأن لونه يزول عند تخزينه بالاتحاد مع سواغات مختلفة مثل تلك الموصوفة في براءة الاختراع الأمريكية رقم 5,314,6 .0.5 كجزء من اللب الهيكلي المحتوى على YO اف
كبريتات السودوإفدرين pseudoephedrine sulfate وقد إكتشفنا محلولين لخفض تكوين نواتج من تحلل الديسلوراتادين. وفي تجسيم واحد؛ دمجنا كمية واقية للديسلوراتادين desloratadine من ملح قاعدي مقبول صيدلياً في طبقة الإطلاق المباشر المحتوية على ديسلوراتادين 069108180106؛ ونتجنب إستخدام السواغ الحامضي في طبقة الإطلاق 0 المباشر تماماً. وفي تجسيم ثاني؛ دمجتا كمية واقية للديسلوراتادين desloratadine من مضاد للأكسدة مقبول صيدلياً على الأقل واحد ويستحسن أن ندمج إثنين من مضادات الأكسدة antioxidants المذكورة في طبقة الإطلاق المباشر المحتوية على ديسلوراتادين .desloratadine وفي التركيبات الصلبة ثنائية الطبقات المحتوية على to كالسيروم calcium geld ٠ ماغنسيوم magnesium أو ألومنيوم aluminum غير قابل للذوبان في الماء مقبول (asa وجدنا أن السواغات الموجودة في طبقة الإطلاق المباشر التي تتسبب في إزالة اللون وعدم ثبات الديسلوراتادين desloratadine تشتمل على سواغات حامضية لها الأس الهيدروجيني pH أقل من ١7 في الماء مثل الأحماض العضوية acids 016ة8:ه؛ Jie حمض الأستياريك stearic acid بوفيدون 00710006 كروسووفيدون .crospovidone ١ بالإضافة إلى حمض هيدروكربوكسيليك chydroxycarboxylic acid حمض أسكوربيك ascorbic acid ومادة محتوية على كربونيل carbonyl مثل اللاكتوز <lactose وإشيل سيليولوز ethylcellulose وهيدروكسيل بروبيل مثيل سيليولوز hydroxylpropyl .methylcellulose وفي هذا التجسيم المفضل؛ قمنا Lad باكتشاف أن بالإمكان تحضير قرص ثنائي ٠ الطبقات يحتوي على الديسلوراتادين في طبقة إطلاق مباشرة أولي في اتصال محكم مع طبقة إطلاق ممتد ثانية تحتوي على مزيل لاحتقان الأنف nasal decongestant وسواغات غير متوافقة مع الديسلوراتادين عن طريق استخدام كمية واقية من الديسلوراتادين من ملح كالسيوم calcium قاعدي؛ ماغنسيوم magnesium أو ألومنيوم aluminum قاعدي غير قابل للذوبان في الماء مقبول صيدلانيا في طبقة الديسلوراتادين ذات الإطلاق المباشر.
Ye وبشكل أساسي يتم تجنب إستخدام؛ الذي يكون به أقل من حوالي 96001 بالوزن؛ ويستحسن أقل من حوالي 960.5 وبصورة أكثر تفضيلاً أقل من 960.78 من السواغات الحامضية في طبقة إطلاق مباشرة. والبوليمرات povidone ويكون رباط (راتتجي أو غروي) المشابه للبوفيدون hydroxypropyl methylcellulose هيدروكسي بروبيل مثيل سيليولوز Jie polymers © مقبول pseudoephedrine مفيدة كهيكل بوليمر للطبقة الممتدة من ملح سودوإيفيدرين من طبقة الإطلاق cpseudoephedrine sulfate صيدلياً ويستحسن كبريتات سودو إيفيدرين الممتد. الفلز المحفزة تدخل في عملية تكوين نواتج تحلل fons وقد وجدنا أيضاً أن أيونات ففي تجسيم مفضل؛ يجب أن تتواجد كمية واقية «desloratadine الديسلوراتادين ٠ pharmaceutically مقبول صيدلانياً anti-oxidant للديسلوراتادين من مضاد للتأكسد ويفضل أن يوجد واحد من مضادات (JV) في أحد الطبقات الثنائية على acceptable المذكورة في كل طبقة. وبصورة أكثر تفضيلاً يوجد مضادان antioxidants الأكسدة للأكسدة مقبولين صيدلياً في طبقة الديسلوراتادين. د مقبسول صسيد لانياً SHI مصطح 'مضاد Sag Yo كما هو مستخدم هنا عند الإشارة إلي " pharmaceutically acceptable antioxidant مقبول chelating agent (الصيغة 1 في المخطط) عامل كلابي "DL" الديسلوراتادين فيهاء ولكن دون تحديد Lay صيدلانيا الذي يحمي الديسلوراتادين من تكوين نواتج التحلل
N= إلي 7 المذكورة في المخطط؛ مثل؛ 17- فورميل ديسلوراتادين IT تلك التي لها الصيغ -17 في المخطط)؛ و IT (الصيغة N-formyl DL أو 17- فورميل formyldesloratadine ٠٠
N- أكسيد -N في المخطط) و V (الصيغة DL من N-hydroxylamine هيدروكسيل أمين أكسيد -17 3-hydroxyl في المخطط) و “"-هيدروكسيل IV (الصيغة DL من oxide في VI (الصيغة N-methyl DL (الصيغة ]11 في المخطط)؛ 17- مثيل DL من N-oxide وتم تحديد التركيبات المذكورة في المخطط VII الصيغة ketone المخطط)؛ الكيتون
LCNMR و LC-MS «(he باستخدام الطرق الفيزيائية الكيميائية القياسية؛ Yo
١١
وتكون مضادات التأكسد المناسبة المقبولة صيدلانيا الفعلية بالنسبة إلى DL هي العوامل الكلابية المقبولة صيدلانيا مثل تلك الموصوفة في "العوامل Chelating ADS Agents "؛ الصفحات 64 - 794 المجلد رقم © في ما كتيه كيرث - أورمار في (ENCYCLOPEDIA OF CHEMICAL TECHNOLOGY الطبعة الرابعة 18447 © جون وايلي 03d 5 John Wiley نيويورك NY ويفضل التي تشمل ولكن دون تحديد أحماض الهيدروكسي كربوكسيليك hydroxy carboxylic acids ؛ Jie حمض التارتاريك 40 81816 وحمض السيتريك citric acid وحمض الجلوكوتيك gluconic acid وأملاحهم المقبولة صيدلانياء و أحماض الأمينو كربوكسيليك «aminocarboxylic acids Jie إيمينو ثاني أسيتيك cininodiacetic acid حمض بيرولو ثالث أسيتيك nitrolotriacetic “Nea cacid ٠ مثيل إيمينو ثاني «N -methyliminodiacetic acid Slay حمض الإديتيك edetic acid (حمض الإثيلين ثاني امين رابع خليك ethylenediamine «(tetraacetic acid حمض ثنائي إثيل- إيني ثالث أمين خامس أسيتيك diethyl cenetriaminepentaacetic acid حمض ١ 7- ثنائي أمينو هكسان حلقي رابع أسيتيك 1,2diaminocyclohexanetetraacetic acid وأملاحه المقبولة صيدلانيا مثل القلوي Vo والأملاح أرضية Jie dy, ثاني صوديوم كالسيوم الإديتات edetate calcium disodium وثاني صوديوم إديتات edetate disodium وثالث صوديوم إديتات edetate trisodium ورابع صوديوم إديتات edetate tetrasodium ويكون ثاني صوديوم إديتات edetate disodium وحمض السيتريك citric acid هما مضادات الأكسدة antioxidants المقبولة صيدلانيا المفضلة ويتم تجنب استخدام حمض الهيدروكسي كربوكسيليك
.ascorbic acid وحمض الأسكوربيك hydroxycarboxylic acid ٠ وتتراوح الكمية الواقية للديسلوراتادين من مضاد الأكسدة المقبول صيدلانيا في في المائة إلى حوالي ١١ المباشر في المدى من حوالي (DL) طبقة إطلاق الديسلوراتادين في المائة ١ المائة أو حوالي BA في المائة إلى ١ في المائة من الوزن ويفضل حوالي ٠ المائة؛ أو حوالي BA المائة إلى حوالي BY إلى حوالي 6 في المائة ويفضل من حوالي في المائة؛ او الأكثر تفضيلا من حوالي © في المائة. وفي التجسيم ١ ؟؛ إلى حوالي Yo yyy
ند
المفضل موضوع هذا الاختراع؛ يوجد مضادان للاكسدة في طبقة الديسلوراتادين desloratadine للاطلاق المباشرء مضاد واحد للاكسدة oxidant فمثلاًء ثاني صوديوم الاديتات cedeate disodium بكمية تتراوح من حوالي 70١ إلى SoA ويستحسن من حوالي 967 إلى حوالي 968؛ وبصورة أكثر تفضيلاً من حوالي 964 إلى حوالي 967؛ أو 0 بصورة أكثر تفضيلاً حوالي %0 ومضاد الاكسدة الثاني؛ ie حمض سيتريك «citric acid يوجد بكمية تتراوح من حوالي 90١ إلى حوالي HA ويفضل من حوالي 967 إلى حوالي BoA وبصورة أكثر تفضيلاً من حوالي 964 إلى حوالي BT وبصورة أفضل حوالي %0. ويكون المضاد للاكسدة المقبول صيدلياً في طبقة الاطلاق الممتد من كبريتات سودو إفدرين pseudoephedrine sulfate ("PES") في المعدل من حوالي ٠ صفر6؟ إلى حوالي 0٠90؛ ويفضل من حوالي ١١٠١ إلى حوالي 0٠90؛ أو حوالي ٠.١ إلى حوالي 967؛ وبصورة أكثر تفضيلاً من حوالي 961 إلى حوالي BY وبصورة أكثر Sani حوالي 96100. وفي التجسيم المفضل موضوع هذا الاختراع يتواجد حوالي 961 من الوزن من مضاد أكسدة مقبول Wasa مثلء ثاني صوديوم أديتات sedeate disodium يوجد في طبقة إطلاق PES الممتد؛ وفي تجسيم اخر يتواجد حوالي ١ في المائة من الوزن ٠ _من خليط من مضادين تأكسد مقبولين صيدلانياء Jie ثاني صوديوم إديتات edeate disodium وحمض السيتريك citric acid الموجودين في طبقة الأطلاق DL المباشر بنسبة حوالي © : ١ إلى حوالي ١ : ©؛ ويفضل حوالي © : ١ وحوالي ١ في المائة من مضاد asl مقبول Jie (Liana ثاني صوديوم إديتات edeate disodium يتواجد في طبقة الإطلاق الممتد وفي تجسيم AT مفضل؛ يتواجد حوالي © في المائة من الوزن من مضاد ٠ تأكسد مقبول صيدلانيا واحد؛ مثل؛ ثاني صوديوم إديتات edeate disodium في
طبقة إطلاق الديسلوراتادين desloratadine المباشر. وفى تجسيمات أخرى مفضلة؛ يتواجد حوالي © مجم من الديسلوراتادين DL فى طبقة إطلاق DL المباشر و١7١٠ مجم من مزيل احتقان الأنف masal decongestant كبريتات السودوإفدرين cpseudoephedrine sulfate الموجودة_ فى طبقة الإطلاق الممتد gal) Ye الأمثلة ؛ و © و 1). وفى أحد التجسيمات المفضلة؛ يفضل أن يتواجد ملح
يا
ل الفوسفات ثنائي القاعدية ويفضل فوسفات الكالسيوم dibasic calcium phosphate (AL القاعدية الثنائي التميو يتواجد فى طبقة إطلاق الديسلوراتادين DL المباشر ولا يتواجد أى مضاد تأكسد مقبول صيدلانياً في أي طبقة أخرى (راجع المثال ؛). وفى تجسيم مفضل أخر ؛ يتواجد © مجم من الديسلوراتادين DL وحوالي ١٠ إلى حوالي ٠١ في المائة من © مضاد للتأكسد واحد على الأقل فى طبقة إطلاق الديسلوراتادين DL المباشر, ويفضل حوالي ؛ في المائة إلى حوالي ١ في المائة من خليط من مضادين للأكسدة؛ مثل؛ ثانى صوديوم إديتات edeate disodium وحمض السيتريك «citric acid بنسبة 10 ١ إلى ٠:١ ويفضل بنسبة #: ١ وحوالي ٠ في المائة إلى حوالي ٠١ في المائة ويفضل حوالي ١١ في المائة إلى حوالي © في المائة ويفضل حوالي ١ في المائة إلى ٠ حوالي AY المائة؛ والأكثر تفضيلاً حوالي ١ في المائة من مضاد للتأكسد؛ مثل؛ ثانى صوديوم إديتات cedeate disodium الموجود فى طبقة إطلاق PES الممتد (راجع الأمثلة و .)١ وقد وجد أن الديسلوراتارين له نمط إطلاق مباشر مقبول من الطبقة الثانية Av)
في المائة إطلاق فى ٠١0٠ عياري .1101 فى أقل من حوالى £0 دقيقة) ويحتوى على أقل ٠ .من حوالي 7 في المائة من نواتج تحلل الديسلوراتادين بعد التخزين لمدة على الأقل VA
شهر عند © 7*م وحوالي ٠١ في المائة رطوبة نسبية (RH) وفي تجسيم AT مفضل. يعمل هذا الاختراع على إعداد تركيبة صلبة تحتوي على 7.5 مجم من الديسلوراتادين desloratadine كمية واقية للديسلوراتادين desloratadine من مضاد للاكسدة مقبول صيدلياً واحد على الأقل. ويفضل» أن يوجد Ye مضادان للاكسدة مقبولين صيدلياً في التركيبات الصلبة. راجع المثال 9. وفي تجسيم AT مفضل؛ يعمل هذا الاختراع أيضاً على إعداد تركيبة صلبة تحتوي على 5.0 مجم من الديسلوراتادين وكمية واقية للديسلوراتادين من مضاد للاكسدة واحد على الأقل مقبول صيدليا. ويفضل؛ أن يوجد مضادان للاكسدة مقبولين صيدليا في التركيبة الصلبة. راجبع على سبيل المثال؛ المثال .٠١ تتراوح الكمية الواقية للديسلوراتادين desloratadine من Yo مضاد للاكسدة مقبول صيدلياً في 0.06 مجم و YO مجم من التركيبات الصلبة من حوالي
لا اب
Y¢
9600١ إلى حوالي 96٠١0 من الوزن؛ ويفضل من حوالي 96١ إلى حوالي 968؛ أو من حوالي 961 إلى 967 من االوزن؛ وبصورة مفضلة من 967 إلى BA أو من حوالي 964 إلى حوالي 967؛ أو بصورة أكثر تفضيلا إلى 965. وفي تجسيم آخر مفضل من هذا الاختراع؛ يتواجد مضادان للاكسدة في 9.0 مجم و Y.0 مجم من التركيبات الصلبة؛ © مضاد أكسدة واحد « Sad ثاني صوديوم أديتات cedeate disodium بكمية من حوالي 96١ إلى حوالي SA ويفضل من حوالي 767 إلى حوالي SOA وبصورة مفضلة من حوالي 964 إلى حوالي 967؛ وبصورة أكثر تفضيلاً حوالي 965؛ ومضاد أكسدة ثاني؛ Sia حمض السيتريك ceitric acid يتواجد بكمية من حوالي 961 إلى حوالي 968؛ ويفضل من حوالي 967 إلى حوالي HA وبصورة مفضلة من حوالي 964 إلى حوالي 967٠ أو بصورة أكثر تفضيلاً حوالي 965. وفي تجسيم آخر cumin فإن حوالي من 966 من الوزن من مخلوط من مضادان للاكسدة مقبولين صيدلياً؛ مثلاً ثاني صوديوم إديتات cedeate disodium وحمض السيتريك citric acid يتواجد في 8.٠ مجم و V.0 مجم من التركيبات الصلبة بنسبة من حوالي ro إلى حوالي )0 ويفضل من حوالي age) :١ وجد فجأة أن حمض الاسيتاريك stearic acid يمكن أن يستخدم Yay من التلك Stale ٠ يتغلب على وسيلة معقدة في 5.٠ مجم و 7.8 مجم من التركيبات الصلبة المحتوية على مضادان أكسدة مقبولين صيدلياً؛ مثلاًء ثاني صوديوم إديتات edeate disodium وحمض السيتريك citric acid بدون تأثير عكسي على الكمية الكلية لنواتج
تحلل الديسلوراتادين .desloratadine وقد وجد أن الكمية الكلية لنواتج تحلل الديسلوراتادين desloratadine في *.٠ Yo .مجم و 7.0 مجم من التركيبات الصلبة محتوية على مضادان للاكسدة مقبولين صيدلياً؛ tie ثاني صوديوم إديتات cedeate disodium وحمض السيتريك ceitric acid تكون أقل من حوالي 967.0 ويفضل حوالي Vee بالوزن أو أقل بعد أن يتم التخزين عند Yo ورطوبة نسبة (RH) 16260 لفترة ممتدة من الوقت من على الأقل ١١ إلى ١٠9 شهر. بالإضافة إلى ذلك يذوب على الأقل حوالي 9680 من الديسلوراتادين في On مجم و YO 7.5 مجم من التركيبات الصلبة المحتوية على مضادان مقبولين صيدلياً؛ مثلاً ثاني vo عياري من ١٠ citric acid وحمض السيتريك cedeate disodium صوديوم إديتات عند 7١”"م. في حوالي £0 دقيقة. HC من مضاد desloratadine وفي تجسيم آخر مفضلء فإن كمية واقية للديسلوراتادين أكسدة مقبول صيدلياً يجب أن يوضع في أحد الطبقات الثنائية الطبقات على الأقل؛ ويفضل مضاد الأكسدة المذكور واحد على الأقل في كل طبقة. © ويمكن أن تكون طبقتي الأقراص ثنائية الطبقات موضوع هذا الاختراع في إتصال محكم مع بعضهاء أو بها طبقة عند الأسطح البينية من الطبقتين. ويمكن أن تكون الطبقة عند الأسطح البينية من الطبقتين بوليمر مكون غشاء رقيق (فيلم) من إنتفاخ الماء محتوياً على سواغ واحد أو أكثر مقبول صيدلياً أو طبقة يمكن أن تحتوي أيضاً على مضاد واحد للتأكسد على الأقل مقبول صيدلياً. ٠ ونجد أن المصطلح 'في إتصال محكم" كما إستخدم هنا بالمرجعية إلى الطبقتين المكونتين لقرص ثنائي الطبقات يعني أن لا يوجد غشاء رقيق (فيلم) بالأسطح البينية بين الطبقتين. (تساهمي) إما كاتيوني copolymeric ester كما أن المصطلح "إستر بوليمري قابل للانتفاخ" كما إستخدم هنا يعني ela أو متعادل مكوناً غشاء رقيق (فيلم) من cationic ٠ والمتعادلة من إثيل أكريلات cationic (التساهيمة) الكاتيونية copolymers أن البوليمرات methyl or ethyl methacrylate إثيل أو مثيل ميثاكريلات esters وإسترات ethyl acrylate غير مستبدلة. (تساهمية) متعادلة مكونة copolymeric esters إسترات بوليمرية Jali ومثالياً (التساهيمة) copolymers من ماء قابل للانتفاخ مناسب على بوليمرات (ald) غشاء رقيق ٠
Pharma ما هو متاح من فاروما بوليمرات «Jia ethyl acrylate متعادلة من إثيل أكريلات تحت Huls ؛ بشركة مجموعة هولز 5
EUDRAGIT@ Tradename; EUDRAGIT NE30D. and Kollicoat available from
BASF, Mt Olive, N.J.
ويفضل إنتشار مائي محتوياً على 707٠ من الوزن من بوليمر تساهمي copolymer متعادل على أساس إقيل أكريلات ethyl crylate ومثيل ميشوكريلات methyl (Avene (متوسط الوزن الجزيئي حوالي تقريباً methoacrylate مكونة cationic (تساهمية) كاتيونية copolymeric esters ومثالياً تشمل إسترات بوليمرية (تساهمية) co-polymerers غشاء رقيق (فيلم) من ماء قابل للانتفاخ على بوليمرات ©
DSL ne على أساس ثاني مثيل أمينو أمينو cationic كاتيونية Jie متعادل methacrylic وإسترات ميثاكريليك dimethylaminoethylmethacrylate (تساهمية) من 15 21701611 المتاح من فارما بوليمرز co-polymerers بوليمرات (EUDRAGIT E 100 أو كمادة صلبة (EUDRAGIT E 12.5) Pharma Polymers quaternay ammonium وبوليمرات تساهمية ورابع أمينوم 96١"7.# كمحلول ٠
Amononio 'بوليمر تساهمي من أمونونيو ميشاكريلات Jie USP/NF مطلوب في copolymers ونمط "3". وتكون تلك البوليمرات "A" نمط methacrylate copolymer (تساهمية) من إسترات حامض copolymers التساهمية متاحة كسوائل متفرقة لبوليمرات مع نسبة أو محتوى قليل acrylic والأكريليك methacrylic acid esters ly Stull كلوريدات أمونيوم رباعية Sle) (إستبدال) من مجموعات أمونيوم رباعي توجد كأملاح ١٠ متاحاً ك."؟؟من B النمط (A ويكون النتمط -(quaternary ammonium chlorides . على التوالي .EUDRAGIT RS 30D ر EUDRAGIT RL 30D سوائل متفرقة تحت (تساهمية) مكونة غشاء رقيق copolymeric esters ويفضل إستخدام إسترات بوليمرية وميشاكريلات ethyl acrylate (فيلم) متعادل من ماء منتفخ القائم على إثيل أكريلات .methacrylate ٠ المصطلح "معدل غشاء رقيق (فيلم) يذوب في الماء" كما إستخدم هنا يعني أن عامل مكون الغشاء رقيق (فيلم) الذي يعدل خواص الماء القابل للانتفاخ لاسترات أو متعادلة مكونة cationic تساهمية كاتيونية copolymeric esters بوليمرية غشاء رقيق (فيلم) مفيدة في الطبقة التي تكون عند السطح البيني للتركيبات الثنائية الطبقات موضوع هذا الاختراع. ومثالياً يكون عامل مناسب لتعديل فيلم يذوب في الماء Yo
لا هو سيليلوز cellulose منخفض اللزوجة Vo) > سنتي بويز Jie (cps هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز hydroxypropyl methyl cellulose منخفض اللزوجة؛ هيدروكسيل إشيل Jia سيليلوز hydroxylethyl methyl cellulose منخفض اللزوجة؛ صوديوم كربوكسي مثيل سيليلوز sodium carboxymethyl cellulose منخفض اللزوجة أو بولي إثيلين © جيلكول ٠٠١ a polyethylene glycol إلى بولي إثيلين جليكول polyethylene glycol 0 . ويفضل إستخدام بولي إثيلين جليكول ٠٠٠١ polyethylene glycol إلى بولي إثيلين جليكول polyethylene glycol كمعدل الفيلم. ونعنى بالعبارة "حالات الحساسية allergic والالتهاب inflammatory التي تصيب الجلد والممرات الهوائية airway passages " تلك الحالات والأعراض المصاحبة ٠ للحساسية والالتهاب التى تصيب الجلد والممرات الهوائية السفلية العلوية upper and lower airway passages من الأنف nose حتى الرئتين Jungs وتشمل حالات الحساسية والالتهابات الفعلية التي تصيب الجلد والممرات الهوائية العلوية والسفلية؛ والتهاب الأنف التحساسى الموسمى والدائم؛ وإلتهاب الأنف اللا تحساسيء والربى on-allergic rhinitis بما فيه الربو التحساسى وغير التحساسي allergic and non-allergic asthma « ٠ وللتهاب الجيوب الأنفية ١4758 والبرد colds (بالإتحاد Jie NSAID الاسبرين aspirin الإيبوبروفين ibuprofen أو الأسيتامينوفين) و/أو مزيل إحتقان مثل السودوافدين pseudoephedrine ) والتهاب الجلد 060085؛ وبخاصة إلتهاب الجلد التحساسي والمستشري Ls especially allergic and atopic dermatitis 8؛ ووشسم الجلد المصاحب بأعراض بالإضافة إلى اعتلال الشبكية. وأمراض الأوعية verssel الصغيرة؛ المصاحبة لمرض البول السكرى. diseases ٠٠ حدوث aia الفعالة فى علاج أو desloratadine وتختلف كمية الديسلوراتادين الحساسية والإلتهاب التى تصيب الجلد والممرات الهوائية العلوية والسفلية بإختلاف السن؛ والنوع؛ ووزن الجسم وحدة حالة upper and lower airway passages الحساسية والالتهاب فى المريض وفعلياً؛ تتراوح الكمية الفعلية من الديسلوراتادين الفعالة فى علاج أو منع حدوث تلك الحالات الخاصة بالحساسية desloratadine Yo
Yyay
YA
مجم / يوم إلى حولى ١٠مجم/ يوم؛ ويفضل من Yoo والالتهابية في المدى من حوالى ٠١ حوالى ©.7مجم/ يوم إلى حوالى ١٠مجم/ يوم؛ أو حوالى ؛ مجم/ يوم إلى حوالى مجم/ يوم؛ ويفضل من حوالى © مجم/ ٠١ مجم/ يوم؛ أو حوالي © مجم/ يوم إلى حوالى مجم/ يوم؛ والأكثر تفضيلاً من حوالى © مجم/ يوم على جرعة واحدة ٠١ يوم إلى حوالى أو فى جرعتين مقسمتين إلى ©.7 مجم/ يوم. histamine عبارة عن مضاد هيستامين desloratadine ويكون الديسلوراتادين ممتد المفعول غير المهدئ له فاعلية مضادة لمستقبل 111 الطرف بشكل إنتقائى قوى. وبعد بسرعة إلى الديسكاربليثوكسلوراتادين loratadine التناول بالفم؛ يتحلل اللوراتادين وهو مركب desloratadine الديسلوراتادين J descarboethoxyloratadiene لوراتادين وتم إجراء دراسة فارماكولوجية pharmacologically أيضى فعال فارماكولوجيا ٠ حيوانية داخل المعمل وداخل الجسم لتقييم التأثيرات الحركية الدوائية pharmacologically وعند تقييم الفاعلية loratadine واللوراتادين desloratadine المختلفة للديسلوراتارين كان الديسلوراتادين (ED50 فى الفئران (مقارنة قيمة histamine المضادة للهيستامين خالياً نسبياً من إحداث تغييرات فى السلوك أو الوظائف العصبية أو الذاتية desloratadine لشغل مستقبلات Joratadine أو اللوراتادين desloratadine وتم تقييم قدرة الديسلوراتادين VO roy بعد التناول في الغشاء البيريتونى guinea pigs Lue فى المخ بخنازير 1 المركزية بالنسبة histamine النتائج ضعف عملية دخول مستقبلات الهيستامين
Joratadine أو اللوراتادين desloratadine للديسلوراتادين أظهر الديسلوراتادين histamine وبالإضافة إلى الفاعلية المضادة للهيستامين فاعلية مضادة للحساسية ومضادة للألتهابات فى العديد من الاختبارات desloratadine ٠ المعملية وداخل الجسم وأظهرت هذه الإختبارات المعملية (تم إجراؤها بشكل رئيسي على أن يثبط أحداث عديدة desloratadine خلايا من مصدر بشرى) أن بإمكان الديسلوراتادين فى تتابع الالتهاب التحساسى وتعتمد التأثيرات المضادة للالتهابات بالنسبة للديسوراتادين desloratadine على التأثير المضاد لمستقبل 111 الخاص بالديسلوراتادين desloratadine وتشمل: Yo yyy
إطلاق المحفزات الإلتهابية مثل الهيستامين <histamine الترابتاز druptase الليوكوترايين leukotriene والبروستاجلاندين prostaglandin D2 من LAY الجسدية. وإطلاق السيتوكينات cytokines الالتهابية Al تشمل 11-4 و11-6 و 118و IL- 3. وإطلاق الكيموكينات chemokines الالتهابية RANTES Jie (المنظم بعد Ly dal © ل وإنتاج فوق أكسيد الأنيون للخلايا المتعادلة ذات الأنوية متعددة الأشكال. والتعبير عن جزيئات الالتصاق الخلوي مثل جزيئات الالتصاق البين خلوي «(ICAM-1 ) و P-selection فى خلايا الطبقة المبطنة؛ وهجرة وإلتصاق الخلايا المحبة للأيوزين endothelial ٠١ وتقترح الدراسات التى تم إجراؤها Jal الجسم أيضاً أنه يمكن توقع تأثير مشبط للديسلوراتادين desloratadine على إنقباض الشعب التحساسى allergic bronchospasm والسعال .cough وتم تسجيل الفاعلية السريرية والأمان الخاص بالديسلوراتادين فى ما يتعدى FY مريض بالتهاب الأنف التحساسى الموسمى فى ؛ تجارب سريرية عشوائية Ve مزدوجة الأفقاد وأوضحت نتائج هذه الدراسات فاعلية الديسلوراتادين فى علاج المرضى البالغين والمراهقين المصابين بإلتهاب الأنف التحساسى (ما يتعلق بالحساسية). وتشمل مزيلات الإحتقان المفيدة فى هذا الاختراع الفنيل بروبانول أمين <phenylpropanolamine الفنيل إفرين السودر إفدرين phenylephrine ويكون السودوإفدرين Pseudoephedrine بالإضافة إلى أملاح الإضافة الحمضية المقبولة ٠ صيدلانياً منه Bio تلك HCL أو 112804 عبارة عن دواء مشابه للسمبتاوى تم تمييزه بواسطة المتمرسين فى هذا المجال على أنه عامل علاجي od وفعال فى علاج GV ويتم تناوله بشكل شائع عن طريق الفم وسوياً مع مضادة للهيستامين لعلاج احتقان الأنف المصاحب لالتهاب الأنف التحساسى. ويفضل أكثر إستخدام السودوإفيدرين Pseudoephedrine كمزيل الاحتقان الأنف Yo فى هذا الاختراع ويفضل استخدام كبريتات السودوفدرين «pseudoephedrine sulfate
Y.
ويفضل أكثر إستخدام حوالي ٠7١ مجم من كبريتات السودوإفدرين pseudoephedrine sulfate في طبقة الأطلاق الممتدة. وعلى أي حال يمكن أن تستخدم كميات أقل من كبريتقات السودوإفدرين pseudoephedrine sulfate بمصاحبة الديسلور اتادين (Ji «desloratadine بمصاحبة 0.¥ و 8.٠ من التركيبات في الصلبة بهذا الاختراع Jie
.٠١ AY) .ما وصف في ٠ وخلال فترة تطوير تركيبة الجرعة الفمية ثنائية الطبقات المتضغطة فى هذا لطبقة الأطلاق الممتدة يكون polymers الاختراع؛ تم اكتشاف أن اختيار البوليمرات ساعة؛ء لكبريتات ١١ مؤثراً للحصول على فترة إمتداد الإطلاق المطلوب وهى على الأقل وعلى سبيل المثال؛ لم يعطى استخدام pseudoephedrine sulfate السودوإفدرين أو CPS 0١ hydroxypropyl methylcellulose الهيدروكسى بروبيل ميل سلليلوز Ye فى القلب (الجزء المركزي) الهيكلى هذه الفترة polymers كبوليمرات CPS Vou vs ساعة لجرعة من كبريتات ١١ لامتداد الإطلاق المفضلة أكثر أن تكون على الأقل وقد اكتشفنا أنه فقط عن طريق الاختيار pseudoephedrine sulfate السودوإفدرين polymers للاستخدام فى الجزء المركزي الهيكلي لنسب وزن معينة من ثلاثة بوليمرات المطلوب وفقط عن pseudoephedrine محددة تم الحصول نمط إطلاق السودوإفدرين ١٠ جزء من الوزن من ٠.00 حوالي جزء واحد من الوزن يفضل )١( طريق مزج «UPS YY +A hydroxypropyl methylcellulose الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز حوالى جزء واحد من الوزن؛ ويفضل جزء واحد من (Y) مع cps ستتيبواز ٠٠ جزء من 007١ إلى ١0٠6 الوزن من السيليلوز البللورى الرقيق سوياً مع (©) حوالى ٠٠٠١١ (لكل povidone جزء من الوزن من البوفيدون ٠١.٠8 إلى ١.١١7 الوزن ويفضل Ye hydroxypropyl sha جزء من الوزن من الهيدروكسى بروبيل مثيل الممتد الأكثر BUY) على هيئة مادة ربط ثانوية كان ذلك هو نمط (methylcellulose من pseudoephedrine sulfate ساعة على الأقل لكبريتات السودوإفدرين VY تفضيلاً لمدة طبقة الإطلاق الممتد وتحتوى طبقة الإطلاق الممتد أيضاً على كميات محددة من ثانى magnesium كمادة مزلقة وستيارات الماغنسيوم silicon dioxide أكسيد السيليكون Yo yyy
AR | 52S stearate إنزلاق ولم تتأثر صلابة القرص + bans ££Y كوب قوى (SCU) بشكل كبير بالمستوى المرتفع من المادة المزلقة (7مجم/قرص) ولكن يفضل أن يتم الحفاظ على مستوى المادة المزلقة عند 9/١ جزء من الوزن من المادة المزلقة إلى واحد جزء من الوزن من البوفيدون povidone كمادة ربط ثانوية. ° ويشير مصطلح 'مادة مزلقة Jubricant " كما هو مستخدم هنا إلى مادة تضاف إلى شكل الجرعة للسماح بإطلاق شكل الجرعة مثل القرص بعد كبسه من القالب او العكس. وتشمل المواد المزلقة المناسبة التلك وستيارات الماغنسيوم magnesium stearate وستيارات الكالسيوم calcium stearate وحمض الستياريك stearic acid والزيوت النباتية المهدرجة hydrogenated وما شابهما ويفضل ستيارات الماغنسيوم magnesium stearate ٠ أو التلك tale ويشير مصطلح ' مواد إنزلاق WS" glidants هو مستخدم هنا إلى مادة؛ Jie عامل مضاد للتعجن؛ التى تحسن من خواص تدفق الخليط المسحوق. وتشمل مواد الأنزلاق المناسبة ثانى أكسيد السيليكون silicon dioxide والتلك tale ويفضل إستخدام ثانى أكسيد السيليكون silicon dioxide . Vo ويعنى مصطلح "مواد ربط binders كما هو مستخدم هنا إلى أى مادة يمكن إضافتها إلى التركيبات الصيدلية للمساعدة فى إبقاء هذه التركيبات متماسكة سوياً وإطلاق الدواء منها. ويتم إختيار مواد الربط المناسبة من تلك الموجودة فى NF (الصيغ القومية) رقم VA الصفحة 77٠00 )1490( وتشمل البوفيدونات 007100085 المواد النشوية sstarches ٠ السيليلوزات «celluloses الألجينات alginates والمواد الصمغية والهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوزات hydroxypropyl melthyl celluloses منخفضة الوزن الجزئيي وبخاصة الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز 79٠ hydroxypropyl melthyl cellulos . ويعنى مصطلح ' أملاح الكالسيوم calcium الماغنسيوم magnesium والألومنيوم aluminium القاعدية الغير قابلة للذوبان فى الماء المقبولة "Wasa كما هو مستخدم هنا © كربونات carbonates فوسفات «phosphates سيليكات silicates وكبريتات الكالسيوم yy 0 المقبولة صيدلانياً aluminum والألومنيوم magnesium والماغنسيوم calcium sulfate مخاليط منها وفعلياً تشمل الأملاح القاعدية المقبولة صيدلانياً المناسبة الفاعلية كبريتات hydrates of اللامائية وهيدرات من كبريتات الكالسيوم calcium sulfate الكالسيوم calcium sulfate dihydrate ثانى هيدرات كبريتات الكالسيوم Jie calcium sulfate هيدرات كبريتات cmagnesium sulfate anhydrous وكبريتات الماغنسيوم اللامائية © فوسفات الكالسيوم 7072165 of magnesium sulfate الماغنسيوم سيليكات الكالسيوم ثنائى dibasic calcium phosphate ثنائى القاعدية «magnesium trisilicate ثالث سيليكات الماغنسيوم dibasic calcium phosphate القاعدية سيليكات الألومتيوم ¢magnesium phosphate فوسفات الماغتنسيوم <hydrates of magnesium phosphate هيدرات فوسفات الماغنسيوم aluminum silicate ٠ calcium وفوسفات الكالسيوم caluminum phosphate فوسفات الألومنيوم dibasic ويفضل أكثر استخدام ثانى هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائى القاعدية phosphate .calcium phosphate dihydrate «calcium من ملح كالسيوم desloratadine وتتراوح الكمية الواقية للديسلوراتادين قاعدي غير قابل للذوبان فى الماء مقبول aluminum أو ألومنيوم magnesium ماغنسيوم ٠ المباشر DL في المائة من طبقة إطلاق ٠0 صيدلانياً فى المدى من حوالى 00 إلى وتكون نسبة وزن من ملح الكالسيوم أو الماغنسيوم أو الألومنيوم القاعدى غير القابل te حتى حوالى ١ A للذوبان فى الماء المقبول صيدلانياً إلى .11 فى المدى من حوالى والأكثر تفضيلاً فى المدى ١ :٠0 إلى حوالى ١ :٠١ ويفضل فى المدى من حوالى ١٠ .١ :١١ إلى حوالى ١ :٠١ dese ٠ وفى التجسيم المفضل لهذا الاختراع حيث فيه تتواجد كمية واقية للديسلوراتادين calcium salt من مضاد تأكسد مقبول صيدلانياًء ولا يتواجد ملح الكالسيوم desloratadine القاعدي غير القابل للذوبان في الماء فى طبقة الإطلاق المباشر المحتوية على وفى مكانه؛ يتواجد على الأقل واحد من مضادين أكسدة «desloratadine الديسلوراتادين وحمض edetate sodium مقبولين صيدلانياً بصورة مفضلة مثل الصوديوم إديتات © yy السيتريك citric acid وتزداد كمية السيليلوز sll cellulose 5( الدقيق وبالإضافة لذلك؛ عندما يتم إستخدام مضاد الأكسدة المقبول صيدلانياً Yay من ملح الكالسيرم calcium salt الماغنسيوم magnesium أو الألومنيوم aluminum القاعدي غير القابل للذوبان في الماء» فإن البوفيدون povidone فى طبقة الإطلاق الممتد يتم إستبدالة بمادة ربط أخرى © ويفضل الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز hydroxypropyl methyl cellulose منخفض اللزوجة ("HPMC") ويفضل 2910 110110. وعند تحضير القرص ثنائى الطبقات؛ تم ضغط طبقة الإطلاق المباشر أولا ثم أضيف طبقة الإطلاق المباشر ASB على القمة وتم بذل قوة كبس كافية لتكوين قرص ثنائى الطبقات فى المدى من ١7-8 كيلو نيوتن kilo Newtons 8-12 ويفضل حوالى ١ .9 kilo Newtons(kN) كيلو نيوتن ٠ ثم تم طحن حبيبات الإطلاق الممتد المجففة ومزجها مع الكميات المطلوبة من وفى magnesium stearate وستيارات الماغنسيوم silicon dioxide ثاتى أكسيد السيليكون كعامل EDTA تجسيم مفضل؛ تم استخدام صبغة زرقاء مقبولة صيدلانياً تحتوى على المباشر ويفضل استخدام صبغة desloratadine كلابي فى طبقة إطلاق الديسلوراتادين
Aluminum Lake الزرقاء رقم لأكية ألومنيوم FD&C زرقاء مقبولة صيدلانياً مثل صبغة Vo 7١ المفضلة. المثال ١ ض يوضح هذا المثال تحضير تركيبة الجرعة الفمية المفضلة فى موضوع هذا الاختراع. وتم ذكر العناصر الأصلية الفعالة والكميات المحددة منها فيما يلي . أ) طريقة تصنيع طبقة الإطلاق المباشر )١ قم بتحضير عجينة نشا عن طريق توزيع الجزء المعجن من نشا الذرة فى ماء نقى فى وعاء مناسب مزود بجهاز رج. ") وأثناء halal قم بتسخين المحتويات حتى حوالى؛ 2220 وحافظ على درجة الحرارة لمدة حوالي "٠ دقيقة.
») بعد إكتمال الخطوة 7؛ أضف كمية إضافية من الماء النقي واترك عجينة النشا لتبرد حتى حوالي ٠ #00 ؛) وأثناء Jalal أضف الديسلوراتادين إلى عجينة النشا وإستمر فى الخلط أثناء خطوة التحبيبب. © © ) قم بإمرار لاكية الألومنيوم Aluminum Lake الأزرق FD&C رقم ¥ المحتوى على
EDFA كعامل كلابى Jie صبغة سبكترا Spectra الزرقاء المتوسطة للرش مع الكمية المطلوبة من الفوسفات الكالسيوم ثتائى القاعدية dibasic calcium phosphate خلال غربال أو طاحن مناسب. 3( ضع ثانى هيدرات فوسفات الكالسيوم شائي القاعدية dibasic calcium phosphate
dihydrate ٠ المتبقي؛ والمادة المطحونة من الخطوة )0( وجزء من نشا الذرة؛ وجزء من السيليلوز cellulose البللورى الدقيق؛ في وعاء معالجة طبقة تحتية متميعة مناسبة ثم ضع وعاء المعالجة فى معالج الطبقة التحتية المتميعة. مناسبة ثم ضع وعاء المعالجة في معالج الطبقة التحتية المتميعة. (VY قم بتحريك طبقة المسحوق حتى يصل درجة حرارة المنتج إلى 74"م.
(A ٠ ابدأ فى تحبيب المسحوق عن طريق ضخ عجينة النشا من الخطوة ؛ إلى داخل الطبقة المتحركة بمعدل رش مناسب ودرجة حرارة طبقة عند حوالي TY 4) استمر فى تجفيف الحبيبات عند درجة حرارة هواء مدخل عند حوالي ١٠*م حتى تم الوصول إلى فقدان نهائي بعد التجفيف (LOD) بمقدار AY المائة أو أقل. )٠ قم بإمرار الحبيبات المجففة عبر غربال أو طاحن مناسب.
)١١ © ضع الحبيبات فى جهاز مزج مناسب وأضف الكميات المطلوبة من الجزء المتبقي من السيليلوز البللوري الدقيق emicrocrystalline cellulose نشا الذرة؛ والتلك وامزجهم لمدة © دقائق. ا ب) تصنيع خليط الإطلاق الممتد )١ ضع الماء النقي والكحول إلى وعاء مناسب مزودة بجهاز تقليب.
Yo واستمر في الخلط لمدة J gas) في خليط الماء/ povidone أذيب البوفيدون (¥ دقائق على الأقل. ٠ chydroxypropyl methylcellulose إخلط الهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز )" والسيليلوز البللوري الدقيق pseudoephedrine sulfate كبريتات السوروافدرين في جهاز رج مناسب. emicrocrystalline cellulose © كحول [ele باستخدام خليط povidone قم بتحبيب الخليط مع محلول البوفيدون (¢ إضافي إن كان ذلك ضروريا للحصول على قوام الحبيبات المناسب. قم بتجفيف الحبيبات الرطبة عند حوالي ٠٠م في مجفف مناسب حتى يصبح )* في المائة و © في المائة. ١ ما بين (LOD) الفقدان بعد التجفيف قم بإمرار الحبيبات المجففة خلال غربال أو طاحن مناسب. )7 ٠١ قم بوضع الحبيبات المطحونة في جهاز مزج مناسب. (V إلي ١ عبر شبكة رقم silicon dioxide قم بإمرار ثاني أكسيد السيليكون (A داخل جهاز المزج. المغربلة silicon dioxide قم بمزج الكمية المطلوبة من ثاني أكسيد السيليكون )4 دقائق في جهاز مزج مناسب. ٠١ مع الحبيبات لمدة حوالي Ve عبر شبكة غربلة رقم | magnesium stearate قم بإمرار ستيارات الماغنسيوم )٠
Ye. magnesium stearate قم بمزج الكمية المطلوبة من ستيارات الماغتسيوم 01 المغربلة مع الخليط الناتج من الخطوة 9 لمدة © دقائق. ج) الكبس: Y قم بكبس المزيجين حتى حدود الأقراص ثائية الطبقات باستخدام مكبس قرص ثنائي الطبقة مناسب باستخدام قوة كبس مقدارها 9 كيلو نيوتن. ثم اكبس طبقة الإطلاق الممتد أولا. مجم + © في المائة 49٠0 القرص: Ose مجم + © في المائة YOu طبقة الإطلاق الممتد: - Yo (
Yyay
Y1 مجم + * في المائة ٠٠١ طبقة الإطلاق المباشر: - (وحدة كوب قوي). SCU 4 + ٠١ «الصلابة: تم تحضير القرص ثنائي الطبقات التالي باستخدام الطريقة السابقة. المباشر Desloratadine طبقة إطلاق الديسلوراتادين
Y.o ديسلوراتادين» دقيق ١٠ دستور الأدوية الأوروبي [NF ذرة Lis 89.6 USP القاعدية AL هيدرات فوسفات الكالسيوم SB الأدوية sw) PhEur (دستور الأودية الأمريكي)/ الأوروبي) ١ (دستور الأدوية JP [PhEur /NF سيليلوز بللوري دقيق
Yo. الياباني) Ph.Eur [USP تلك CYA زرقاء 5171 Aluminum Lake صبغة لاكية ألومنيوم — ١ رقم FD&C ٠م Ph.Eur [USP ماء نقي إجمالي و الممتد: Pseudoephedrine Sulfate طبقة إطلاق كبريتات السودوافدين ٠١١ USP كبريتات السودوافدين
Yio. Ph.Eur/ USP الهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز سنتيبواز ٠٠٠٠٠٠١ (YY A السيليلوز البللوري الدقيق
Youn Ph.Eur/nf JP/
YA. JP/Ph.Eur/ USP البوفيدون ©. NF ثاني أكسيد السيليكون
Yv بقري) م xe) JP/PhEUr/NF سيتارات الماغنسيوم _- Ph.Eur [USP ماء نقي —— كحول 3A JUSP كحول Yo. إجمالي 8 إجمالي القرص (وحدة كوب قوي) SCU 460 +٠١ الصلابة ١ المثال وتم استخدام ثاني صوديوم اديتات ١٠١ تم استخدام الطريقة الموصوفة في المثال ثتائي القاعدية وزادت كمية calcium salt مكان ملح الكالسيوم cedetate disodium صوديوم إديتات SB وتم استخدام DL البللوري الدقيق في طبقة cellulose السيليلوز © في طبقة الإطلاق الممتد؛ وتم استخدام الهيدروكسي بروبيل مثيل edetate disodium بدلا من البوفيدون 9٠١ hydroxypropyl methylcellulose سيليلوز .povidone طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشر
As Ph.Eur [NF نشا ذرة م ل JP/Ph.Eur/NF السيليلوز البللوري الدقيق 9*6 Ph.Eur/USP تلك 55177 Aluminum Lake صبغة لاكية ألومنيوم
Ne ١ رقم FD&C زرقاء سس Ph.Eur/USP ماء نقي إجمالى يم الممتد Pseudoephedrine Sulfate طبقة إطلاق كبريتات السودوافدرين ٠ ٠١8. [OTA الهيدروكسي بروبيل مثيل سلليلوز الول
YA
٠١ Ph.Eur/USP م JP/Ph.Eur/NF السيليلوز البللوري الدقيق ٠١. Cll ثاني صوديوم 84 الهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز
Y.. JP/Ph.Eur/USPY4\ تت NF ثاني أكسيد السيليكون
TT (غير بقري) JP/PhEU/NF ستيارات الماغنسيوم ا Ph.Eur/USP ماء نقي fou. كحول 3A/USP J sas إجمالي إجمالي القرص الصلابة: ٠١ + ؛ SUC (وحدة كوب قوي). المثال ؟ تم استخدام الطريقة الموصوفة في المثال oY ولكن تم إضافة ١ مجم من حمض السيتريك إلي طبقة DL وتم خفض كمية السيليلوز البللوري الدقيق بمقدار ١ مجم. ° yyy
Yq
طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشر ديسلوراتادين» دقيق Y.o Lis ذرة Ph.Eur /NF ها ثاني صوديوم اديتات oO. حمض ستريك ٠ سيليلوز بللوري دقيق V..Yo JP/Ph.Eur/NF تلك Yoo Ph.Eur/USP صبغة لاكية ألومنيوم 01YY زرقاء 7080 رقم vo Y ماء نقي Ph.Eur/USP سس
إجمالي ل طبقة إطلاق كبريتات السودوافدرين الممتد كبريتات السودوإفدرين USP م الهيدروكسي بروبيل مثيل سلليلوز 1708 Veo. ٠٠٠٠٠١ سنتيبواز Ph.Eur/USP سيليلوز بللوري دقيق ٠١. JP/Ph.Eur/NF Jb صوديوم اديتات Y.o هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز 19٠١ م ثاني أكسيد السيليكون 117 84 ستيارات الماغنسيوم TP/Ph.Eur/NF (غير بقري) بص ماء نقي Ph.Eur/USP ست كحول 3A/USP كحول سس
إجمالي اي
إجمالي القرص 8 الصلابة: 7١ + ؛ SUC (وحدة كوب قوي).
Ya
المثال ؛
.تم استخدام الطريقة الموصوفة في المثال ١ حيث تم تعديل القرص ثنائي الطبقات في المثال ١ عن طريق استخدام © مجم من الديسلوراتادين في طبقة الإطلاق المباشر (لجرعة YE ساعة) مع التغييرات المناسبة في كميات العناصر الأصلية الفعالة الأخري
© واستخدام طبقة إطلاق السودوإفدرين الممتد لجرعة ١١ ساعة في المثال .١ الصلابة: SUC 4 + ٠١ (وحدة كوب قوي). طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشر ديسلوراتادين» دقيق 8:4 Las ذرة ١٠ Ph.Eur /NF ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم ثتائي القاعدية 07.6 Ph.Eur/USP السيليلوز البللوري الدقيق YV.VY JP/Ph.Eur/NF التلك Yoo Ph.Eur/USP صبغة لاكية ألومنيوم 077١ زرقاء FD&C رقم CYA Y ماء نقي Ph.Eur/USP اس إجمالي ال و طبقة إطلاق كبريتات السودوافدرين الممتد كبريتات السودوإفدرين ٠١٠ USP الهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ٠١8 YA ٠ ستتيبواز Ph.Eur/USP السيليلوز البللوري الدقيق Youu JP/Ph.Eur/NF البوفيدون JP/Ph.Eur/USP مخ ثاني أكسيد السيليكون NF .© yyy
ستيارات الماغنسيوم JPPhEW/NF (غير بقري) ٠ ماء نقي Ph.Eur/USP — كحول 3A/USP كحول سس إجمالي الل إجمالي القرص EIR المثال o تم استخدام الطريقة الموصوفة في المثال ١ و تم تعديل القرص ثنائي الطبقة في المثال ؛ عن طريق استبدال ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية في طبقة الاطلاق المباشر مع ٠١ مجم من ثاني صوديوم إديتات وزيادة كمية السيليلوز البللوري © الدقيق بمقدار Y.V مجم الصلابة: SCU 4 + ٠١ (وحدات كوب قوي). طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشر ديسلوراتادين» دقيق 84 Lis ذرة Yi.
Ph.Eur /NF سيليلوز بللوري دقيق ١٠١١.١ JP/Ph.Ewr/NF SB صوديوم أديتات Youu تلك Ph.Eur/USP م صبغة لاكية ألومنيوم ©077١ زرقاء FD&C رقم CY Y ماء نقي Ph.Eur/USP =—— إجمالى مل و طبقة إطلاق كبريتات السودوإفدرين الممتد ض كبريتات السودوإفدرين USP ما الهيدروكسي بروبيل die سيليلوز 704 ٠١6 ٠٠٠٠٠١ سنتيبواز Ph.Eur/USP سيليلوز بللوري دقيق JP/Ph.Eur/NF ل
YY
٠.8 79٠١ هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز صوديوم اديتات م SB 8.4 NF ثاني أكسيد السيليكون
Y.o (غير بقري) JP/Ph.Eur/NF ستيارات الماغنسيوم _ Ph.Eur/USP ماء نقي كحول ب 3A/USP كحول إجمالي المي ا 88.4 إجمالي وزن القرص المثال + تم تعديل القرص ثنائي الطبقات في المثال © عن طريق إضافة ¥ مجم من حمض السيتريك إلي طبقة الإطلاق المباشر وخفض كمية السيليلوز البللوري الدقيق بمقدار 7.7 مجم واستخدام طبقة إطلاق السودوإفدرين الممتدة في المثال .١ الصلابة: Yo © +؛ 5801 (وحدات كوب قوي). طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشر ديسلوراتادين» دقيق 8.6 نشا ذرة vi. Ph.Eur /NF سيليلوز بللوري دقيق JP/Ph.Eur/NF ل ثاني صوديوم اديتات Vous تلك Te Ph.Eur/USP صبغة لاكية ألومنيوم 077١ زرقاء FD&C زرقاء رقم LY | Y
ماء نقي Ph.Eur/USP — إجمالي 7 و طبقة إطلاق كبريتات السودوإفدرين Saal كبريتات السودوإفدرين ٠٠ USP هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز 7704 ٠١6 ٠٠٠٠٠١ سنتيبواز Ph.Eur/USP سيليلوز بللوري دقيق ٠١.5 JP/Ph.Eur/NF هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ٠٠.8 79٠١ ثاني صوديوم اديتات Y.o ثاني أكسيد السيليكون NF .5 ستيارات الماغنسيوم JP/PhEur/NF (غير بقري) Y.o ماء نقي Ph.Eur/USP -_ كحول 3A/USP كحول سد إجمالي Yo... إجمالي وزن القرص oo... المثال ١7 : تم تعديل القرص ثنائي الطبقات في المثال 0 عن طريق إستبدال التلك بالوزن ٠ المكافئ لحمض السيتاريك stearic acid وعن طريق إضافة 4.0 مجم إضافية من حمض السيتريك 80:0 citric لطبقة الإطلاق المباشر وخفض ٠ .8 من كمية السيليلوز البللوري الدقيق واستبدال 00 مجم من السيليلوز البللوري الدقيق وكلاً من هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز hydroxypropyl methylcellulose وثأني صوديوم أديتات edetate 20 بس ١6.6 جم من بويوفيدون السودوافدرين popovidone the pseudoephedrine ٠ في طبقة الأطلاق الممتد بالمثال 6.
طبقة إطلاق الديسلوراتادين Desloratadine المباشر ديسلوراتادين» دقيق 84 Wis ذرة Ph.Eur /NF مك سيليلوز بللوري دقيق YYY.Y JP/Ph.Eur/NF ثاني صوديوم اديتات ٠ حمض سيتريك لا مائي ٠ حمض سيتاريك؛ Tae NF صبغة لاكية ألومنيوم 517١7 زرقاء FD&C زرقاء رقم ؟ Ye ماء نقي Ph.Eur/USP ست إجمالي Yor طبقة إطلاق كبريتات السودوافدرين الممتدة كبريتات السودوافدرين YY.
USP هيدروكسي بروبيل مثيل سلليلوز YY eA ٠١ USP/Ph.
Eur(K100 M) cps ٠١٠٠ سيليلوز بللوري دقيق JP/Ph.Eur/NF 44.0 YA.
USP «(pad 5 ثاني أكسيد سيليلكون NF 86 سيتارات ماغنسيوم NF (غير بقري) NF/Ph ١ Eur./IP ماء نقي Ph.Eur/USP —— كحول USP/3A Alcohol سات إجمالي AE مجموعة pe Al ...00 مثال A تم تعديل القرص ثنائي الطبقات كما وصف في المثال ١ بواسطة زيادة الوزن ٠ لكل العناصر الأصلية الفعالة في طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشرة ب 9650 وبإستخدام طبقة الاطلاق الممتدة من المثال NV
Yo المباشر Desloratadine طبقة إطلاق الديسلوراتادين
Y.o الديسلوراتادين» دقيق مها Ph.Eur /NF الذرة Las و JP/Ph.Eur/NF سيليلوز بللوري دقيق 8:4 USP ثاني صوديوم اديتات 8.4 حمض سيتريك لا مائي
Yoo حمض سيتاريك 8 زرقاء FD&C زرقاء 577١ صبغة لاكية ألومنيوم رقم 7 ات ١ كي Ph.Eur/USP ماء نقي إجمالي طبقة إطلاق كبريتات السودوافدرين الممتدة
VY. USP كبريتات السودوافدرين ٠٠١.٠١ ت7١ هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ٠١ USP/Ph. Eur(K100 M) cps 44.0 JP/Ph.Eur/NF سيليلوز بللوري دقيق
YA. USP بوفيدين» 84 NF ثاني أكسيد سيليلكون
Y.0 NF/Ph Eur/IP (غير بقري) [NF سيتارات ماغنسيوم ——= Ph.Eur/USP ماء نقي ——= USP/3A Alcohol كحول Yo... إجمالي مجموعة القرص 0.6 مثال 9 تم تحضير قرص دبسلوراتادين (7.5 مجم) بواسطة إستخدام طبقة إطلاق 0 الديسلوراتادين المباشرة كما وصف من AJB | اف
د
الديسلوراتادين» دقيق Y.o Lis الذرة VAL.
Ph.Eur /NF سيليلوز بللوري دقيق JP/Ph.Eur/NF 2.76 SB صوديوم اديتات oO.» حمض سيتريك لا مائي؛ USP 84 حمض سيتاريك» NF 9 صبغة لاكية ألومنيوم 577١ زرقاء FD&C زرقاء رقم ‘Yo Y ماء نقي Ph.Eur/USP =——
إجمالي م مثال ٠١
تم تحضير قرص ديسلوراتادين 5.٠0( مجم) بواسطة إستخدام طبقة الديسلوراتادين المباشر كما وصف بالمثال 7. الديسلوراتادين» دقيق 8.6 نشا الذرة Yi.
Ph.Eur /NF سيليلوز بللوري دقيق YYY.Y JP/Ph.Eur/NF ثاني صوديوم اديتات Yous USP حمض سيتريك لا مائي؛ Yeo USP حمض سيتاريك»؛ Te NF صبغة لاكية ألومنيوم 7177© زرقاء FD&C زرقاء رقم CY 7 — ماء نقي Ph.Eur/USP فر يقل إجمالي القرص الكلي ب ابي vv في ٠١ إلي ١ تم قياس نمط الذوبان في المعمل للأقراص المذكورة في الأمثلة (الساعة الأولي) وبعد ذلك في محلول فوسفات FY مقلب عند HCL محلول )+ عياري ثم تم إذابة 86 في المائة من الديسلوراتادين FY عند V.0 مقدارها pH منظم مقلب له في طبقات الإطلاق المباشرة خلال الثلاثين دقيقة الأولي وتم إطلاق إجمالي جرعة ببطء من خلال A -١ كبريتات السودوإفدرين في طبقات الإطلاق الممتد من الأمتلة من المائة fo IY ساعة (مع كون ١١ آليات التفتت والذوبان لفترة تمتد على الأقل في المائة في + ساعات) 8٠ > في المائة في ساعتين و 106-8٠0 خلال ساعة و ويتوقع الحصول على نتائج مماثلة إذا تم إستخدام كمية فعالة مزيلة للإحتقان من المقبول صيدلانياً أخر مثل كلوريد هيدروجين pseudoephedrine ملح السودوإفدرين pseudoephedrine من كبريتات السودوإفدرين Yay السودوإفدرين hydrochloride ٠ .sulfate وتكون تركيبات هذا الاختراع مفيدة فى علاج حالات الحساسية و/أو الالتهابات التى تصيب الجلد (مثل الأرتيكاريا) والممرات الهوائية السفلية والعلوية بمافيها الأعراض الأنفية وغير الأنفية لإلتهاب الأنف التحساسى الموسمى بما فيها إحتقان الأنف فى المرضى الذين فى حاجة لهذا العلاج ويمكن أن تحتلف الجرعة المحددة ونظام Yo الجرعات طبقاً للطبيب المعالج فى ضوء ما تم ذكره هنا اعتمادا على متطلبات المريض مثل عمر المريض ونوعه وحدة حالة الحساسية و/أو الالتهاب المراد علاجها ويقع تحديد الجرعة المناسبة ونظام تناول الجرعات لمريض معين داخل نطاق خبرة الطبيب المعالج. وفى حين تم ذكر عدد من التجسيمات المفضلة فيما سبق لهذا الاختراع على سبيل فإنه من الواضح أن نطاق هذا الاختراع يكون محدداً بنطاق عناصر الحماية (JUDY الملحقة.
Claims (1)
- YA عناصر الحماية من anti-allergic تركيبة صلبة تحتوي على كمية فعالة مضادة للحساسية -١ ١ من مضاد desloratadine وكمية حامية للديسلوراتادين desloratadine الديسلوراتادين " واحد على الأقل. pharmaceutically acceptable أكسدة مقبول صيدلياً ¥ وفيها يذوب على الأقل 9680 من الديسلوراتادين ١ ؟- تركيبة صلبة وفقاً للعنصر ١ في حوالي PAR عياري. عند ٠.١ HCI في محلول حمض الهيدروكلوريك desloratadine Y دقيقة. go YF وفيها تكون الكمية الكلية من نواتج تحلل ١ تركيبة صلبة وفقاً للعنصر -* ١ من الوزن. ٠.٠ أقل من أو تساوي desloratadine الديسلوراتادين " من مضاد 96٠0 وفيها يوجد حوالي 96001 إلى حوالي ١ تركيبة صلبة وفقاً للعنصر -4 ١ واحد على الأقل. pharmaceutically acceptable أكسدة مقبول صيدلياً "7.59 حوالي anti-allergic تركيبة صلبة وفيها تكون الكمية الفعالة المضادة للحساسية -#« ١ ١ مجم. Y وفيها تكون الكمية الفعالة المضادة للحساسية-ن201 ١ تركيبة صلبة وفقاً للعنصر -+ ١ مجم. ٠.٠ حوالي allergic ¥ . وفيها يوجد مضادان أكسدة مقبولين صيدلياً ١ تركيبة صلبة وفقاً للعنصر -7 ١ من anti-allergic تركيبة صلبة تحتوي على كمية فعالة مضادة للحساسية -+ ١ من مضاد desloratadine وكمية حامية للديسلوراتادين desloratadine الديسلوراتادين ¥ ١7 ٍ¥ تأكسد مقبول صيدلياً pharmaceutically acceptable واحد على الأقل؛ وفيها تكون الكمية ؛ الكلية من نواتج تحلل الديسلوراتادين desloratadine أقل من أو تساوي حوالي 97.0 من oe الوزن. ١ 4- تركيبة صلبة وفقاً للعنصر A وفيها يذوب على الأقل 9680 من الديسلوراتادين desloratadine " في محلول حمض الهيدروكلوريك ٠١.٠ HCL عياري عند Bp TY حوالي ¥ ©؟؛ دقيقة. =e ١ تركيبة Ga ala للعنصر A وفيها يوجد حو الي 96001 إلى 96٠ من مضاد ¥ أكسدة مقبول صيدلياً pharmaceutically acceptable واحد على الأقل. -١١ ١ تركيبة صلبة وفقاً للعنصر A وفيها تكون الكمية الفعالة المضادة للحساسية anti- allergic ¥ من الديسلوراتادين desloratadine حوالى Y.0 مجم.ِ مجم ١ ؟١- تركيبة Ada وفقاً للعنصر A وفيها تكون الكمية الفعالة المضادة للحساسية antic " عنعء»11ه من الديسلوراتادين desloratadine حوالي 9.٠ مجم. -١١ ١ تركيبة صلبة وفقاً للعنصر A وفيها يوجد مضادان أكسدة مقبولين صيدلياً . -١4 ١ تركيبة صلبة تحتوي على كمية فعالة مضادة للحساسية anti-allergic من " الديسلوراتادين desloratadine وسواغ مقبول صيدلياً واحد على الأقل؛ وفيها تكون الكمية " الكلية من نواتج تحلل الديسلوراتادين desloratadine أقل من أو تساوي حوالي 967 من ؛ - الوزنء؛ وفيها ينوب على الأقل 9680 من الديسلوراتادين desloratadine في محلول © حمض الهيدروكلوريك ٠.١ HCl عياري عند الام في خلال م دقيقة.yyy-١5 ١ تركيبة صلبة وفقاً للعنصر ١4 وفيها تكون الكمية الكلية لنواتج تحلل الديسلوراتادين desloratadine أقل من أو تساوي 90٠.0 من الوزن. -١“ " تركيبة صلبة والتي تتضمن على عناصر أصلية فعالة:Y.o دقيق «desloratadine الديسلوراتادين نشا ذرة ا ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم ثتائي القاعدية0.6 Dibasic Calcium Phosphate Dihydrate سيليلوز Cellulose بللوري دقيق ١ 8 © Tale تلك صبغة لاكية ألومنيوم Aluminium Lake زرقاء FD&C رقم CYA _— ¥ Youle الأجمالي أقل من أو تساوي desloratadine ؛ . وفيها تكون الكمية الكلية من نواتج تحلل الديسلوراتادين من الوزن. WY حوالي 0 من الديسلوراتادين 968٠0 وفيه يذاب على الأقل ١١ تركيبة صلبة وفقاً للعنصر -١١7 ١ عياري. عند ١؟"م في حوالي ٠١.١ HCL في محلول حمض الهيدروكلوريك desloratadine ~~ ¥ دقيقة. fo ¥ وكمية حامية desloratadine تركيبة صلبة تحتوي على © مجم من الديسلوراتادين -VA ١ pharmaceutically من مضاد أكسدة مقبول صيدلياً desloratadine للديسلوراتداين ¥ واحد على الأقل؛ وفيها تكون الكمية الكلية من نواتج تحلل الديسلوراتادين acceptable " أقل من أو تساوي حوالي 967 من الوزن. desloratadine ؛ yyay-١١ ١ تركيبة صلبة وفقاً للعنصر VA وفيها يذاب على الأقل 9680 من الديسلوراتادين desloratadine ١" في محلول حمض الهيدروكلوريك HCL )+ عياري عند ١7”م في حوالي Y ©؟ دقيقة. =X ١ تركيبة صلبة التي تتضمن العناصر الأصلية الفعالة: العنصر الأصلي الفعال الديسلوراتادين «desloratadine دقيق 8.4 ١٠ Ph.Eur [NF الذرة Lis ALS هيدرات فوسفات كالسيوم ثنائي القاعدة09. Dibasic Calcium Phosphate Dihydrate USP/Ph. Eur سيليلوز بللوري دقيق YV.VY JP/Ph.Eur/NF 6 Talc NF/Ph.Eur. تلك صبغة لاكية ألومنيوم 517١ Aluminum Lake زرقاء FD&C زرقاء رقم ا إجمالي ١ “vr, en وفيها تكون الكمية الكلية من لنواتج تحلل الديسلوراتادين desloratadine في التركيبة أقل "| من أو تساوي حوالي 967 من الوزن. -7١ ١ تركيبة صلبة ثنائية الطبقات وفقاً للعنصر ٠١ وفيها يذاب على الأقل 96860 من " الديسلوراتادين desloratadine في محلول حمض الهيدروكلوريك 1101 ).+ عياري عند YF ”م في حوالي fo دقيقة. ١ 7؟؟- تركيبة صلبة والتي تتضمن العناصر الأصلية الفعالة: با ابابلعنصر الأصلي الفعال الديسلوراتادين «desloratadine دقيق 84 ri. Ph.Eur /NF الذرة Lis سيليلوز بللوري دقيق 1.١ JP/Ph.Eur/NF ثاني صوديوم اديتات Vous USP حمض سيتريك لا مائي؛ Toe NF صبغة لاكية ألومتيوم Aluminum Lake 07171 زرقاء FD&C زرقاء رقم Y يي ماء نقي Ph.Eur/USP —_ إجمالي Y ٠٠١٠ ١.١ ٠ Leds " تكون الكمية الكلية من لنواتج تحلل الديسلوراتادين desloratadine في التركيبة أقل "من أو تساوي حوالي 967 من الوزن. ١ “7- تركيبة صلبة وفقاً للعنصر 77 وفيها يذاب على الأقل 9680 من الديسلوراتادين desloratadine Y في محلول حمض الهيدروكلوريك ٠.١ HCI عياري عند NAR في حوالي ¥ 0 دقيقة. -VE ١ تركيبة صلبة والتي تتضمن العناصر الأصلية الفعالة: العنصر الأصلي الفعالY.o دقيق «desloratadine الديسلوراتادينYA. Ph.Eur /NF 3,3 نشا سيليلوز بللوري دقيق JP/Ph.Eur/NF .1 ثاني صوديوم اديتات USP ؟ْ. 28.6. Citric Acid حمض سيتريكYo. USP/Ph.Eur حمض أستياريك صبغة لاكية ألومنيوم 577١ زرقاء FD&C زرقاء 8 إجمالى ند لب ١ جيب¢y أقل من أو تساوي desloratadine تكون الكمية الكلية لنواتج تحلل الديسلوراتادين Led " . من الوزن %Y حوالي Y وفيها يذاب على الأقل 9680 من الديسلوراتادين YE تركيبة صلبة وفقاً للعنصر —Yo ١ في محلول من 1101 )+ عياري عند ١7”م خلال £0 دقيقة. desloratadine ~~ Y في صناعة تركيب دوائي للوقاية من أو )١( استخدام مركب وفقا لعنصر الحماية -7١ ١ المصاحبة للممرات allergic and inflammatory معالجة حالات الحساسية والالتهابية ¥ العلوية والسفلية وللجلد. airway passages الهوائية > في صناعة تركيب دوائي للوقاية من أو )١( استخدام مركب وفقا لعنصر الحماية -77 ١ .urticaria معالجة الارتيكاريا ¥ في صناعة تركيب دوائي للوقاية من أو )١( لعنصر الحماية Gig استخدام مركب -78 ١ من إلتهاب الأنف التحساسي non-nasal symptoms معالجة الأعراض الأنفية واللاأئفية " -seasonal allergic rhinitis الموسمي الدائم ¥ من anti-allergic تركيبة صلبة تحتوي على كمية فعالة مضادة للحساسية -74 ١ من مضادان desloratadine وكمية حامية للديسلوراتداين desloratadine الديسلوراتادين " deslorata- أكسدة مقبولين صيدلياً ؛ وفيها تكون الكمية الكلية من نواتج تحلل الديسلوراتادين أقل من أو تساوي حوالي 967 من الوزن. dine - ؛ تركيبة صلبة وفقاً للعنصر 74 وفيها مضادان أكسدة مقبولين صيدلياً هما ثاني -*0١ ١ citric acid وحمض سيتريك edetate disodium صوديوم أديتات VY yyy-©١ ١ تركيبة صلبة تحتوي على كمية فعالة مضادة للأكسدة من الديسلوراتادين deslorata- dine ¥ وسواغ مقبول Wasa واحد على الأقل؛ وفيها تكون الكمية الكلية من نواتج تحلل ¥ الديسلوراتادين desloratadine أقل من أو تساوي حوالي 967 من الوزن. ١ 7؟؟- تركيبة صلبة تحتوي على Y.0 مجم ديسلوراتادين desloratadine وكمية حامية " للديسلوراتادين desloratadine من مضاد أكسدة مقبول صيدلياً . ١ “#©#- تركيبة صلبة lady للعنصر 7“ وفيها تكون الكمية الكلية من نواتج تحلل " الديسلوراتادين | Y desloratadine تزيد على 907.0 من الوزن. ١ ؛©- تركيبة صلبة وفقاً للعنصر 7“ وفيها يذاب على الأقل 1680 من الديسلوراتادين desloratadine 7 في محلول حمض الهيدروكلوريك HCL ).+ عياري عند BTV حوالي Y ©؟؛ دقيقة. ا ١ ©*»- تركيبة صلبة والتي تتضمن العناصر الأصلية الفعالة: العنصر الأصلي الفعالالديسلوراتادين «desloratadine دقيق 8.686 Ph.Eur /NF الذرة Lsسيليلوز بللوري دقيق Yeu JP/Ph.Eur/NF٠ edetate disodium ثاني صوديوم اديتاتYoo Citric Acid حمض سيتريك1 Talc NF/Ph.Eur. تلكصبغة لاكية ألومنيوم 57١ Aluminum Lake زرقاءYe Y زرقاء رقم FD&CY DK إجمالي te أقل من أو تساوي desloratadine وفيها تكون الكمية الكلية من نواتج تحلل الديسلوراتادين " من الوزن. BY حوالي " deslorata- تركيبة صلبة وفيها يذاب على الأقل حوالي 9680 من الديسلوراتادين -7١ ١ Yo خلال £0 دقيقة وفقاً للعنصر SFY عياري عند ١٠ 1101 في محلول من dine 7 العناصر الأصلية الفعالة تتضمن: Led تركيبة صلبة -©١7 ١ لعنصر الأصلي الفعال الديسلوراتادين «desloratadine دقيق ص VAL Ph.Eur /NF الذرة Lis سيليلوز بللوري دقيق JP/Ph.Eur/NF نقد ف8... edetate disodium صوديوم اديتات SG Yoo Citric Acid حمض سيتريكYi. Talc NF/Ph.Eur. تلك صبغة لاكية ألومنيوم 517١ Aluminum Lake زرقاء+. YA Y زرقاء رقم FD&C إجمالي Y RK " وفيها تكون الكمية الكلية من ناتج تحلل الديسلوراتادين desloratadine أقل من أو تساوي " حوالي 967 من الوزن. YA) تركيبة صلبة وفيها يذاب على الأقل 96860 من الديسلوراتادين desloratadine في " محلول من ١-١ HCI عياري عند FY خلال £0 دقيقة ly للعنصر XY£1 )1 ¥4= استخدام مركب وفقا لعنصر الحماية (V4) في صناعة تركيب دوائي للوقاية من أو " معالجة حالات الحساسية والالتهابية allergic and inflammatory الخاصة بالممرات " _ الهوائية airway passages العلوية والسفلية والجلد. ١ 46- استخدام مركب وفقا لعنصر الحماية (79) في صناعة تركيب دوائي للوقاية من أو Y معالجة الارتيكاريا urticaria 4١ ١ - استخد ام مركب 4 18d لعنصر الحماية ) ١ أ( في صناعة تركيب دوائي للوقاية من أو ¥ معالجة الارتيكاريا urticaria -١ ١ استخدام مركب وفقا لعنصر الحماية ) ¥ 0 في صناعة تركيب دوائي للوقاية من أو ¥ معالجة الارتيكاريا .urticaria ١ 9؛- استخدام مركب وفقا لعنصر الحماية (YO) في صناعة تركيب دوائي للوقاية من أو * معالجة الارتيكاريا .urticaria ١ 44- استخدام مركب وفقا لعنصر الحماية (VY) صناعة تركيب دوائي للوقاية من أو ¥ معالجة الارتيكاريا .urticaria ١ ©4- استخدام مركب وفقا لعنصر الحماية (YY) في صناعة تركيب دوائي للوقاية من أو " معالجة الأعراض الأنفية واللاأنفية non-nasal symptoms الخاصة بالألتهاب الأنفي 7 التحساسي الموسمي الدائم .perennial allergic rhinitis ty في صناعة تركيب دوائي للوقاية من أو )١( استخدام مركب وفقا لعنصر الحماية -46 ١ الخاصة بالألتهاب الأنفي non-nasal symptoms معالجة الأعراض الأنفية واللاأنفية " والدائم. perennial allergic rhinitis التحساسي الموسمي " 7؛- استخدام مركب وفقا لعنصر الحماية (77) في صناعة تركيب دوائي للوقاية من أو ١ الخاصة بالألتهاب الأنفي non-nasal symptoms معالجة الأعراض الأنفية واللاأنفية " .perennial allergic rhinitis التحساسي الموسمي الدائم ¥ صناعة تركيب دوائي للوقاية من أو (YO) 8؛- استخدام مركب وفقا لعنصر الحماية ١ الخاصة بالألتهاب الأنفي non-nasal symptoms معالجة الأعراض الأنفية واللاأنفية " .perennial allergic rhinitis التحساسي الموسمي الدائم * في صناعة تركيب دوائي للوقاية من أو (TY) 9؛- استخدام مركب وفقا لعنصر الحماية ١ المصاحبة بالألتهاب الأنفي non-nasal symptoms معالجة الأعراض الأنفية واللاأنفية " .perennial allergic rhinitis التحساسي الموسمي الدائم "
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17275299P | 1999-12-20 | 1999-12-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA06270068B1 true SA06270068B1 (ar) | 2009-12-23 |
Family
ID=22629073
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA01210740A SA01210740B1 (ar) | 1999-12-20 | 2001-02-25 | تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق |
| SA06270068A SA06270068B1 (ar) | 1999-12-20 | 2001-02-25 | تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA01210740A SA01210740B1 (ar) | 1999-12-20 | 2001-02-25 | تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6709676B2 (ar) |
| EP (3) | EP2100600A1 (ar) |
| JP (2) | JP5158919B2 (ar) |
| KR (2) | KR20010062543A (ar) |
| CN (3) | CN101134038B (ar) |
| AR (1) | AR027034A1 (ar) |
| AT (2) | ATE441404T1 (ar) |
| AU (2) | AU2276801A (ar) |
| BR (1) | BR0005938A (ar) |
| CA (1) | CA2329172C (ar) |
| CO (1) | CO5251421A1 (ar) |
| CY (3) | CY1105231T1 (ar) |
| CZ (1) | CZ302471B6 (ar) |
| DE (3) | DE60028710T2 (ar) |
| DK (2) | DK1674084T3 (ar) |
| EC (1) | ECSP003835A (ar) |
| ES (2) | ES2261158T3 (ar) |
| FR (1) | FR08C0004I2 (ar) |
| HK (2) | HK1034452A1 (ar) |
| HU (1) | HU227538B1 (ar) |
| IL (1) | IL140451A (ar) |
| LU (1) | LU91403I2 (ar) |
| MX (1) | MXPA00012957A (ar) |
| MY (1) | MY128658A (ar) |
| NL (1) | NL300328I2 (ar) |
| NO (1) | NO331653B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ509034A (ar) |
| PE (1) | PE20010952A1 (ar) |
| PL (1) | PL209401B1 (ar) |
| PT (2) | PT1110543E (ar) |
| RU (1) | RU2284182C9 (ar) |
| SA (2) | SA01210740B1 (ar) |
| SG (2) | SG183573A1 (ar) |
| SI (2) | SI1674084T1 (ar) |
| SK (1) | SK287105B6 (ar) |
| TR (1) | TR200003788A3 (ar) |
| TW (1) | TWI222885B (ar) |
| WO (1) | WO2001045676A2 (ar) |
| ZA (1) | ZA200007714B (ar) |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001045676A2 (en) * | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Extended release oral dosage composition |
| WO2001045668A2 (en) * | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine |
| US7405223B2 (en) | 2000-02-03 | 2008-07-29 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| JP2009132734A (ja) * | 2001-08-27 | 2009-06-18 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | 抗感冒剤 |
| JP4318899B2 (ja) * | 2001-08-27 | 2009-08-26 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | 抗感冒剤 |
| JP4320217B2 (ja) * | 2002-07-10 | 2009-08-26 | 剤盛堂薬品株式会社 | 鼻炎用経口製剤 |
| AR040588A1 (es) | 2002-07-26 | 2005-04-13 | Schering Corp | Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa |
| US20040253311A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-12-16 | Roger Berlin | Multi-layer tablet comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs, decongestants and non-sedating antihist amines |
| CL2003002653A1 (es) * | 2002-12-18 | 2005-04-22 | Wyeth Corp | Composicion farmaceutica que comprende (a) un antiinflamatorio no esteroidal (nsaid), preferentemente ibuprofeno, (b) un descongestionante, preferentemente pseudoefedrina y (c) un antihistaminico, preferentemente clorfeniramina; metodo para su prepar |
| EP1507774A1 (en) * | 2003-03-12 | 2005-02-23 | Biogal Gyogyszergyar Rt. | Processes for preparation of polymorphic forms of desloratadine |
| WO2005046650A1 (en) * | 2003-11-12 | 2005-05-26 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical formulation containing muscle relaxant and cox-ii inhibitor |
| WO2005065047A2 (en) * | 2003-12-23 | 2005-07-21 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Stable oral composition containing desloratadine |
| JP5369435B2 (ja) * | 2005-03-10 | 2013-12-18 | 大正製薬株式会社 | 糖衣剤 |
| US20110081415A1 (en) * | 2005-03-10 | 2011-04-07 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd | Coating apparatus |
| US20060252830A1 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Brandon Stephen F | Method for the treatment of magnesium and potassium deficiencies |
| US20060252831A1 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Christopher Offen | Method for the treatment of magnesium and potassium deficiencies |
| CA2547274A1 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-20 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Stable desloratadine compositions |
| US20070004671A1 (en) * | 2005-05-20 | 2007-01-04 | Agarwal Sudeep K | Stable desloratadine compositions |
| US20070014855A1 (en) * | 2005-07-12 | 2007-01-18 | Rahul Gawande S | Stable desloratadine compositions |
| BRPI0615860B8 (pt) | 2005-09-09 | 2021-05-25 | Labopharm Barbados Ltd | composição farmacêutica de liberação prolongada monolítica sólida |
| US7827042B2 (en) * | 2005-11-30 | 2010-11-02 | The Invention Science Fund I, Inc | Methods and systems related to transmission of nutraceutical associated information |
| US7927787B2 (en) * | 2006-06-28 | 2011-04-19 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for analysis of nutraceutical associated components |
| US10296720B2 (en) * | 2005-11-30 | 2019-05-21 | Gearbox Llc | Computational systems and methods related to nutraceuticals |
| US20110145009A1 (en) * | 2005-11-30 | 2011-06-16 | Jung Edward K Y | Methods and systems related to transmission of nutraceutical associatd information |
| US8297028B2 (en) | 2006-06-14 | 2012-10-30 | The Invention Science Fund I, Llc | Individualized pharmaceutical selection and packaging |
| US8340944B2 (en) * | 2005-11-30 | 2012-12-25 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational and/or control systems and methods related to nutraceutical agent selection and dosing |
| US20080114577A1 (en) * | 2005-11-30 | 2008-05-15 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational methods and systems associated with nutraceutical related assays |
| US20070174128A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-07-26 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational and/or control systems related to individualized pharmaceutical and nutraceutical selection and packaging |
| US20070289258A1 (en) * | 2006-06-14 | 2007-12-20 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Individualized pharmaceutical selection and packaging |
| US20080103746A1 (en) * | 2005-11-30 | 2008-05-01 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation | Systems and methods for pathogen detection and response |
| US20070124176A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-05-31 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational and/or control systems and methods related to nutraceutical agent selection and dosing |
| US7974856B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-07-05 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational systems and methods related to nutraceuticals |
| US20080052114A1 (en) * | 2005-11-30 | 2008-02-28 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational systems and methods related to nutraceuticals |
| US20080004905A1 (en) * | 2006-06-28 | 2008-01-03 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Methods and systems for analysis of nutraceutical associated components |
| US8000981B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-08-16 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems related to receiving nutraceutical associated information |
| US20080033763A1 (en) * | 2005-11-30 | 2008-02-07 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Methods and systems related to receiving nutraceutical associated information |
| US20070124218A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-05-31 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational and/or control systems related to individualized nutraceutical selection and packaging |
| US20070136092A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-06-14 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational and/or control systems related to individualized pharmaceutical and nutraceutical selection and packaging |
| WO2007096733A2 (en) * | 2006-02-22 | 2007-08-30 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | Desloratadine-containing formulation stabilized with cyclodextrin |
| CA2541045A1 (en) * | 2006-03-24 | 2007-09-24 | Pharmascience Inc. | A descarbonylethoxyloratadine containing pharmaceutical composition |
| PE20080313A1 (es) * | 2006-06-01 | 2008-04-10 | Schering Corp | Formulaciones de liberacion pulsada de fenilefrina y composiciones farmaceuticas |
| BRPI0711871A2 (pt) * | 2006-06-01 | 2011-12-06 | Schering Corp | composições farmacêuticas para liberação sustentada de fenilefrina |
| EP2366381A1 (en) | 2006-06-01 | 2011-09-21 | MSD Consumer Care, Inc. | Phenylephrine pharmaceutical formulations and compositions for colonic absorption |
| NZ573174A (en) * | 2006-06-01 | 2012-01-12 | Msd Consumer Care Inc | Sustained release pharmaceutical dosage form containing phenylephrine |
| US7718649B1 (en) * | 2006-11-10 | 2010-05-18 | Pisgah Labs, Inc. | Physical states of a pharmaceutical drug substance |
| EP2164472A1 (en) * | 2007-06-01 | 2010-03-24 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Pharmaceutical composition comprising a substrate and a coating containing an active ingredient and polyvinylalcohol |
| TWI400042B (zh) * | 2007-06-08 | 2013-07-01 | Tci Co Ltd | 食品錠劑 |
| KR20100069685A (ko) | 2007-10-16 | 2010-06-24 | 라보팜 인코포레이트 | 아세트아미노펜과 트라마돌의 지속 방출을 위한 이중층 조성물 |
| PE20091084A1 (es) * | 2007-12-07 | 2009-07-23 | Schering Plough Healthcare | Formulaciones farmaceuticas de fenilefrina y composiciones para absorcion transmucosal |
| US8486448B2 (en) | 2007-12-17 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Misuse preventative, controlled release formulation |
| CN102316857A (zh) | 2008-12-16 | 2012-01-11 | 莱博法姆公司 | 防止误用的控释配方 |
| US20140357651A1 (en) | 2011-05-04 | 2014-12-04 | Yi Liu | Combination pharmaceutical compositions and uses thereof |
| BR102012030828A2 (pt) | 2012-12-03 | 2014-09-16 | Ems Sa | Composição farmacêutica compreendendo desloratadina e prednisolona e seu uso |
| MX2019003039A (es) | 2016-09-26 | 2019-07-08 | Procter & Gamble | Forma de dosificacion de alivio prolongado. |
| US10463656B2 (en) | 2017-01-05 | 2019-11-05 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Methods and compositions for prevention of feedlot bovine respiratory disease |
| CN109966254B (zh) * | 2017-12-28 | 2021-06-01 | 广州医药研究总院有限公司 | 复方地氯伪麻缓释小丸及其制备方法 |
| CN108578406A (zh) * | 2018-04-18 | 2018-09-28 | 曹建华 | 一种用于过敏性鼻炎治疗的组合物 |
| WO2021168133A1 (en) * | 2020-02-19 | 2021-08-26 | Nevakar Inc. | Isoproterenol compositions and methods |
| CN113230235B (zh) * | 2021-04-15 | 2022-11-11 | 海南普利制药股份有限公司 | 含地氯雷他定的复方缓释胶囊及其制备方法 |
Family Cites Families (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3536809A (en) | 1969-02-17 | 1970-10-27 | Alza Corp | Medication method |
| US3598123A (en) | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
| US3916899A (en) | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
| US3940485A (en) | 1973-12-12 | 1976-02-24 | Levinson Harold N | Treatment and pre-treatment of dysmetric dyslexia by improving sequential scanning and ocular fixation abilities and therapeutic compounds |
| US4008796A (en) | 1974-03-26 | 1977-02-22 | General Concrete Of Canada Limited | Control method for feeding items on a conveyor |
| GB1548022A (en) | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
| US4282233B1 (en) | 1980-06-19 | 2000-09-05 | Schering Corp | Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5h-benzoÄ5,6Ü-cyclohepta-Ä1,2Ü-pyridines |
| HU194864B (en) | 1984-02-15 | 1988-03-28 | Schering Corp | Process for production of 8-chlor-6,11-dihydro-11-(4-piperidilidene)-5h-benzo (5,6)-cyclo-hepta (1,2-b) pyridine and its salts |
| US4552899A (en) | 1984-04-09 | 1985-11-12 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs |
| US4783465A (en) | 1984-04-09 | 1988-11-08 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs |
| SE8404467D0 (sv) | 1984-09-06 | 1984-09-06 | Ferrosan Ab | Controlled-release medical preparations |
| US4731447A (en) | 1985-05-13 | 1988-03-15 | Schering Corporation | Process for preparing piperidylidene dihydro-dibenzo(a,d)-cycloheptenes or aza-derivatives thereof |
| US4804666A (en) | 1985-08-14 | 1989-02-14 | Schering Corporation | Antiallergic 6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo(5,6)cyclohepta(1,2-B)pyridines |
| JPS6396126A (ja) | 1986-10-13 | 1988-04-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 安定化組成物 |
| US5089496A (en) | 1986-10-31 | 1992-02-18 | Schering Corporation | Benzo[5,6]cycloheptapyridine compounds, compositions and method of treating allergies |
| US4777170A (en) | 1987-02-03 | 1988-10-11 | Heinrich William A | Method to prevent and treat the signs and symptoms of motion sickness |
| GB8707421D0 (en) | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
| US4863931A (en) | 1988-09-15 | 1989-09-05 | Schering Corporation | Antihistaminic fluoro substituted benzocycloheptapyridines |
| US5019591A (en) | 1989-02-17 | 1991-05-28 | Pennsylvania Research Corporation | Method for treating retinopathy and other small vessel disorders associated with diabetes |
| US4990535A (en) * | 1989-05-03 | 1991-02-05 | Schering Corporation | Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine |
| IE68935B1 (en) | 1990-06-22 | 1996-07-24 | Schering Corp | Bis-benzo or benzopyrido cyclohepta piperidene piperidylidene and piperazine compounds compositions and methods of use |
| AU665341B2 (en) | 1990-12-18 | 1996-01-04 | Wellcome Foundation Limited, The | Agents for potentiating the effects of antitumor agents and combating multiple drug resistance |
| PT100502A (pt) | 1991-05-20 | 1993-08-31 | Alza Corp | Composicoes farmaceuticas para aumentar a capacidade de permeacao na pele utilizando monolinoleato de glicerol |
| YU48263B (sh) | 1991-06-17 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola |
| US5266331A (en) | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
| ES2042421B1 (es) * | 1992-05-22 | 1994-08-01 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de la 8-cloro-11-*1-*(5-metil-3-piridil)metil*-4-piperidiliden*-6,11-dihidro-5h-benzo*5,6*ciclohepta*1,2-b*piridina. |
| US5314697A (en) * | 1992-10-23 | 1994-05-24 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising loratadine and pseudoephedrine |
| IT1264517B1 (it) | 1993-05-31 | 1996-09-24 | Ekita Investments Nv | Compressa farmaceutica atta al rilascio in tempi successivi dei principi attivi in essa veicolati |
| JP2646972B2 (ja) | 1993-11-01 | 1997-08-27 | 日本電気株式会社 | 多ビットメモリ |
| DE4442999A1 (de) | 1994-12-02 | 1996-06-05 | Hexal Pharma Gmbh | Pharmazeutische Zusammensetzung mit einem aktiven Loratidin-Metaboliten |
| US7214683B1 (en) | 1994-12-30 | 2007-05-08 | Sepracor Inc. | Compositions of descarboethoxyloratadine |
| US5595997A (en) | 1994-12-30 | 1997-01-21 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating allergic rhinitis and other disorders using descarboethoxyloratadine |
| US7211582B1 (en) | 1994-12-30 | 2007-05-01 | Sepracor Inc. | Methods for treating urticaria using descarboethoxyloratadine |
| PE11399A1 (es) * | 1996-10-31 | 1999-02-09 | Schering Corp | Combinacion de loratadina y un descongestionante para el tratamiento del asma |
| TW522014B (en) | 1997-02-07 | 2003-03-01 | Sepracor Inc | Lactose-free, non-hygroscopic and anhydrous pharmaceutical unit dosage form containing descarboethoxyloratadine |
| US5900421A (en) | 1997-02-11 | 1999-05-04 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating allergic asthma and dermatitis using descarboethoxyloratadine |
| US5939426A (en) | 1997-02-28 | 1999-08-17 | Sepracor Inc. | Methods for treating urinary incontinence using descarboethoxyloratadine |
| US6506767B1 (en) | 1997-07-02 | 2003-01-14 | Schering Corporation | 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1-2-b] pyridine |
| PL192079B1 (pl) * | 1997-08-26 | 2006-08-31 | Aventis Pharmaceuticals | Kompozycja farmaceutyczna w postaci dwuwarstwowej tabletki |
| WO1999021556A1 (en) | 1997-10-29 | 1999-05-06 | J-Med Pharmaceuticals, Inc. | Antihistamine/decongestant regimens for treating rhinitis |
| US6132758A (en) * | 1998-06-01 | 2000-10-17 | Schering Corporation | Stabilized antihistamine syrup |
| CZ300843B6 (cs) * | 1998-07-10 | 2009-08-26 | Schering Corporation | Stabilizovaný farmaceutický prostredek na bázi dekarbonylethoxyloratadinu |
| US6423721B1 (en) * | 1998-09-10 | 2002-07-23 | Schering Corporation | Methods and compositions for treating sinusitis, otitis media and other related disorders using antihistamines |
| US6051585A (en) | 1998-12-07 | 2000-04-18 | Weinstein; Robert E. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| US6521254B2 (en) | 1998-12-07 | 2003-02-18 | J-Med Pharmaceuticals, Inc. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| US6100274A (en) | 1999-07-07 | 2000-08-08 | Schering Corporation | 8-chloro-6,11-dihydro-11- ](4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-bpyridine oral compositions |
| US6114346A (en) | 1999-10-22 | 2000-09-05 | Schering Corporation | Treating sleep disorders using desloratadine |
| WO2001045668A2 (en) | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine |
| WO2001045676A2 (en) * | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Extended release oral dosage composition |
| EP1251851A1 (en) | 2000-02-03 | 2002-10-30 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| US7405223B2 (en) | 2000-02-03 | 2008-07-29 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| CA2408145A1 (en) * | 2000-05-19 | 2001-11-29 | Mark R. Hellberg | Aniline disulfide derivatives for treating allergic diseases |
| US6599913B1 (en) | 2001-06-29 | 2003-07-29 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| US6679463B1 (en) * | 2003-06-11 | 2004-01-20 | Kye Systems Corp. | Support with multi-stage clamping mechanism |
| WO2005065047A2 (en) * | 2003-12-23 | 2005-07-21 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Stable oral composition containing desloratadine |
| JP2008506679A (ja) * | 2004-07-16 | 2008-03-06 | シプラ・リミテッド | 抗ヒスタミン組成物 |
-
2000
- 2000-12-19 WO PCT/US2000/034404 patent/WO2001045676A2/en active Application Filing
- 2000-12-19 AU AU22768/01A patent/AU2276801A/en not_active Abandoned
- 2000-12-19 SK SK1966-2000A patent/SK287105B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 EP EP09154557A patent/EP2100600A1/en not_active Withdrawn
- 2000-12-20 ES ES00311443T patent/ES2261158T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 CN CN2007101488421A patent/CN101134038B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 MX MXPA00012957A patent/MXPA00012957A/es active IP Right Grant
- 2000-12-20 EP EP06006635A patent/EP1674084B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 TW TW089127370A patent/TWI222885B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 TR TR2000/03788A patent/TR200003788A3/tr unknown
- 2000-12-20 DE DE60028710T patent/DE60028710T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 SI SI200031046T patent/SI1674084T1/sl unknown
- 2000-12-20 PT PT00311443T patent/PT1110543E/pt unknown
- 2000-12-20 SI SI200030871T patent/SI1110543T1/sl unknown
- 2000-12-20 AR ARP000106791A patent/AR027034A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-12-20 IL IL140451A patent/IL140451A/en active IP Right Grant
- 2000-12-20 AU AU72442/00A patent/AU777419B2/en not_active Expired
- 2000-12-20 HU HU0004989A patent/HU227538B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 2000-12-20 NZ NZ509034A patent/NZ509034A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 CO CO00096726A patent/CO5251421A1/es active IP Right Grant
- 2000-12-20 DK DK06006635T patent/DK1674084T3/da active
- 2000-12-20 NO NO20006503A patent/NO331653B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 SG SG2009000175A patent/SG183573A1/en unknown
- 2000-12-20 PL PL344714A patent/PL209401B1/pl unknown
- 2000-12-20 CN CNA2008101283750A patent/CN101322708A/zh active Pending
- 2000-12-20 EC EC2000003835A patent/ECSP003835A/es unknown
- 2000-12-20 PE PE2000001375A patent/PE20010952A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 AT AT06006635T patent/ATE441404T1/de active
- 2000-12-20 ZA ZA200007714A patent/ZA200007714B/xx unknown
- 2000-12-20 CN CNB001373560A patent/CN100415223C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 ES ES06006635T patent/ES2330873T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 MY MYPI20006005A patent/MY128658A/en unknown
- 2000-12-20 KR KR1020000079047A patent/KR20010062543A/ko active Search and Examination
- 2000-12-20 AT AT00311443T patent/ATE329584T1/de active
- 2000-12-20 PT PT06006635T patent/PT1674084E/pt unknown
- 2000-12-20 DE DE122008000001C patent/DE122008000001I1/de active Pending
- 2000-12-20 BR BR0005938-2A patent/BR0005938A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-12-20 SG SG200007569-7A patent/SG149667A1/en unknown
- 2000-12-20 DK DK00311443T patent/DK1110543T3/da active
- 2000-12-20 DE DE60042904T patent/DE60042904D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 RU RU2000131897/15A patent/RU2284182C9/ru active
- 2000-12-20 EP EP00311443A patent/EP1110543B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 CZ CZ20004813A patent/CZ302471B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 JP JP2000387675A patent/JP5158919B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 CA CA002329172A patent/CA2329172C/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-02-25 SA SA01210740A patent/SA01210740B1/ar unknown
- 2001-02-25 SA SA06270068A patent/SA06270068B1/ar unknown
- 2001-06-19 HK HK01105065A patent/HK1034452A1/xx unknown
-
2002
- 2002-06-19 US US10/175,480 patent/US6709676B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-11-03 US US10/699,987 patent/US7618649B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-07-31 CY CY20061101078T patent/CY1105231T1/el unknown
- 2006-10-19 HK HK06111540.6A patent/HK1090840A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-12-14 JP JP2007324053A patent/JP2008081509A/ja active Pending
- 2007-12-21 LU LU91403C patent/LU91403I2/fr unknown
- 2007-12-21 NL NL300328C patent/NL300328I2/nl unknown
- 2007-12-27 CY CY200700031C patent/CY2007031I1/el unknown
-
2008
- 2008-01-22 FR FR08C0004C patent/FR08C0004I2/fr active Active
- 2008-03-17 KR KR1020080024355A patent/KR20080044214A/ko not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-10-02 US US12/573,022 patent/US8187630B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2009-11-16 CY CY20091101200T patent/CY1109636T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA06270068B1 (ar) | تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق | |
| ES2341751T3 (es) | Composicion estable para la administracion oral de una dosis de liberacion prolongada, que contiene pseudoefedrina y desloratadina. | |
| TW202003498A (zh) | 含有葡萄糖激酶啟動劑和dpp-iv抑制劑的藥物組合及其製備方法和用途 | |
| NZ257447A (en) | Film-coated extended release oral dosage composition containing loratadine and pseudoephedrine | |
| KR20140052540A (ko) | 베포타스틴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염과 수불용성 염기성 물질을 포함하는 약제학적 제제 | |
| KR20090104785A (ko) | 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물 |