SA01210740B1 - تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق - Google Patents
تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق Download PDFInfo
- Publication number
- SA01210740B1 SA01210740B1 SA01210740A SA01210740A SA01210740B1 SA 01210740 B1 SA01210740 B1 SA 01210740B1 SA 01210740 A SA01210740 A SA 01210740A SA 01210740 A SA01210740 A SA 01210740A SA 01210740 B1 SA01210740 B1 SA 01210740B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- desloratadine
- layer
- eur
- pharmaceutically acceptable
- solid
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 77
- 238000013265 extended release Methods 0.000 title claims abstract description 48
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 claims abstract description 190
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 188
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 57
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims abstract description 57
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 47
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 46
- 229960004159 pseudoephedrine sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 39
- CAVQBDOACNULDN-NRCOEFLKSA-N (1s,2s)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1.CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 CAVQBDOACNULDN-NRCOEFLKSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 36
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 claims description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 claims description 36
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 31
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 29
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 29
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 29
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 29
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 29
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 26
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 25
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 24
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 22
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 20
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 19
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 19
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 17
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 17
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 17
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 13
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 13
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims description 12
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 claims description 12
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 claims description 11
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 10
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 9
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 8
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 claims description 7
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 7
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 claims description 7
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 claims description 7
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 7
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 claims description 7
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims description 7
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims description 6
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 claims description 6
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 claims description 6
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 claims description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 6
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 6
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 4
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 206010039094 Rhinitis perennial Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims description 3
- 208000022719 perennial allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 3
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 4
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 claims 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 9
- 239000000133 nasal decongestant Substances 0.000 abstract description 7
- 238000003556 assay Methods 0.000 abstract description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 abstract description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 100
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 18
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 12
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000010408 film Substances 0.000 description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 8
- -1 carbonyl lactose Chemical compound 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 8
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 8
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 8
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 5
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 5
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 5
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 4
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 4
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 4
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 4
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 3
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- QGLIUOLEDZMNSF-UHFFFAOYSA-N 4-(8-chloro-5,6-dihydrobenzo[1,2]cyclohepta[2,4-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carbaldehyde Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCN(C=O)CC1 QGLIUOLEDZMNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000009285 allergic inflammation Effects 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003118 cationic copolymer Polymers 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- MZHXGWZGXRJFCX-UHFFFAOYSA-N hydroxy propyl sulfate Chemical compound CCCOS(=O)(=O)OO MZHXGWZGXRJFCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical group [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWJDLABDOBGBFS-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;sodium Chemical compound [Na].[Na].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O UWJDLABDOBGBFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical class NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 1
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 1
- 102000001327 Chemokine CCL5 Human genes 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- FCKYPQBAHLOOJQ-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane-1,2-diaminetetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)C1CCCCC1N(CC(O)=O)CC(O)=O FCKYPQBAHLOOJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 101100010287 Drosophila melanogaster PolE4 gene Proteins 0.000 description 1
- NVTRPRFAWJGJAJ-UHFFFAOYSA-L EDTA monocalcium salt Chemical compound [Ca+2].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O NVTRPRFAWJGJAJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K EDTA trisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 1
- 229920003157 Eudragit® RL 30 D Polymers 0.000 description 1
- 229920003161 Eudragit® RS 30 D Polymers 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100023057 Neurofilament light polypeptide Human genes 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001130469 Tila Species 0.000 description 1
- ULGYAEQHFNJYML-UHFFFAOYSA-N [AlH3].[Ca] Chemical compound [AlH3].[Ca] ULGYAEQHFNJYML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEDTWOLJNQYBPU-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Na] Chemical compound [Na].[Na].[Na] YEDTWOLJNQYBPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 229940075522 antidotes Drugs 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N calcium magnesium Chemical compound [Mg].[Ca] ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O.OC(O)=O HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 125000004119 disulfanediyl group Chemical group *SS* 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 229940095629 edetate calcium disodium Drugs 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- ZINJLDJMHCUBIP-UHFFFAOYSA-N ethametsulfuron-methyl Chemical compound CCOC1=NC(NC)=NC(NC(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(=O)OC)=N1 ZINJLDJMHCUBIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical class CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 201000010659 intrinsic asthma Diseases 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000012594 liquid chromatography nuclear magnetic resonance Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 108010090677 neurofilament protein L Proteins 0.000 description 1
- 230000007658 neurological function Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 101150032584 oxy-4 gene Proteins 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000001769 paralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- TWHXWYVOWJCXSI-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O TWHXWYVOWJCXSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960005066 trisodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
الملخص: يبين هذا الاختراع تركيبة صلبة solid composition ثنائية الطبقات مشتعلة على (أ) طبقة إطلاق مباشر أولى immediate release first متضمنة على كمية فعالة مضادة للحساسية anti-allergic من ديسلوراتادين desloratadine ومادة سواغة واحدة على الأقل مقبولة صيدليا، (ب) طبقة ثانية للإطلاق الممتد (طويل البقاء) مشتعلة على كمية فعالة من مزيل الإحتقان الأنف nasal decongestant مثل كبريتات الأفيدين الكاذب pseudoephedrine sulfate وعامل إنطلاق ممتد (طويل البقاء) مقبول صيدليا وفيه يتبين أن التركيبة تحتوي على 2% على الأقل من نواتج تحليل الديسلوراتادين desloratadine. كما يبين أيضا تركيبة صلبة متضمنة على كمية مضادة للحساسية anti-allergic من الديسلوراتادين desloratadine وواحد على الأقل، ويستحسن إثنان من مضادات الأكسدة antiox idants المقبولة صيدليا pharmaceutically acceptable.
Description
الا تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق EXTENDED RELEASE ORAL DOSAGE COMPOSITION الوصف الكامل خلفية الا اختراع: يتعلق هذا الاختراع بتركيبات جرعة فمية مشتملة على تركيبة جرعة فمية ثنائيبة الطبقات ممتدة الإنطلاق وتحتوي على مزيل لإحتقان الأنف Jie nasal decongestant أفيدرين كاذب (سودوافيدرين) 0006 في طبقة واحدة ومضاد الهستامين antihistamine © غير المهدئ؛ الديسلوراتادين 106 في طبقة ثائية وبها أقل من حوالي 967 من نواتج تحلل الديسلوراتادين desloratadine في التركيبات وتكون تركيبات الجرعة الفمية الصلبة في هذا الاختراع مفيدة في علاج المرضى الذين يعانون من الأعراض والعلامات المصاحبة لحالات الحساسية و/ أو الالتهابات allergic and/or inflammatory conditions مثل البرد cold بوجه عام بالإضافة إلى العلامات والأعر اض المصاحبة لحالات الحساسية و/ أو حالات Ye الإلتهابات الجلدية Jie إلتهاب الجلد 595 والممرات الهوائية airway passages مثل حالات الأمراض التنفسية العلوية cupper respiratory disease conditions وإلتهاب aN) التحاسسي الدائم «perennial allergic rhinitis إلتهاب a NY التحاسسي الموسمي seasonal allergic rhinitis وإحتقان «nasal congestion ay) الربو التحاسسي allergic casthma وإحتقان الأنف .nasal congestion ye وتم وصف الديسلوراتادين Desloratadine الذي يطلق عليه ad الديسكاربيثوكسي لوراتادين descarbethoxyloratadine في براءة الاختراع الأمريكية رقم 4,659,716 US. كمضاد للهيستامين غير المهدئ المفيد كعامل مضاد للحساسية. وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم 997 ,5,595 US. طرق وتركيبات لعلاج أعراض التهاب الأنف التحساسي الموسمي باستخدام الديسلوراتادين.
7 وتصف براءة الاختراع الأمريكية أرقام 54,990,535 5,100,675 US. قرص له غلاف ممتد الإنطلاق مرتين في اليوم حيث فيه يحتوي غلاف القرص على الديسكاربيثوكسي لوراتادين descarbethoxyloratadine وعلى بوليمر محب للماء وعلى بولي إثيلين جليكول
©_ polyethylene glycol ويحتوي لب القرص على الأسيتامبنوفين acetaminophen والأفيدين الكاذب pseudoephedrine أو ملحه وعلى بوليمر polymer قابل للبلع وعلى سواغات مقبولة صيدلانياً. وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم 5,314,697 U.S.
Pat.
No. قرص ممتد © الإطلاق ممتد الإنطلاق يحتوي على لب 7 يحتوي على كبريتات السودوإفدرين pseudoephedrine sulfate وغلاف يحتوي على اللوراتادين Joratadine ولم يتم في المجال السابق ذكر أية من تركيبات الجرعات التي تؤخذ عن طريق الفم والخاصة بهذا الإختراع. ويكون التطوير الناجح للتكوين من الديسلوراتادين- السودوإفدرين Be desloratadine-pseudoephedrine ٠ -و- مرتين في اليوم lan ولكن يتطلب )١ الحصول على نمط معدل إنطلاق لمكون السودوإفدرين pseudoephedrine لفترة ممتدة؛ بمقدار اثني عشر ساعة أو أربعة وعشرون ساعة؛ على التوالي؛ مع الحفاظ على أمان وفاعلية الديسلوراتادين desloratadine و (Y خفض تكوين الشوائب نتيجة للتداخل بين الديسلوراتادين 06 والسواغات في طبقة السودوإفدرين pseudoephedrine التي تكون غير متوافقة VO مع الديسلوراتادين .desloratadine وقد يكون من المطلوب لزيادة تقبل المريض للدواء الحصول على منتج ديسلوراتادين- سودوافدرين desloratadine-pseudoephedrine ممتد الاطلاق ثابت خالي بشكل أساسي من شوائب الديسلوراتادين desloratadine والأشكال المتعددة الإضافية التي تكون فعالية وآمنه عند استخدامها على أساس مرتين في اليوم أو مرة في اليوم لعلاج؛ ومداواة و/ أو إزالة الآشار ٠ والأعراض المصاحبة للزكام؛ بالإضافة إلي حالات الحساسية و/ أو الالتهابات التي تصيب الجلد أو الممرات الهوائية العلوية والسفلية مثل إلتهاب الأنف التحساسي الموسمي واحتقان الأنف. Yea.
الوصف العام للاختراع لقد وجدنا أن الديسلوراتادين 006 يفقد لونه ويتحلل في وجود السواغات الموصوفة في المجال السابق. وقد اكتشفنا أن هذه المشاكل قد تم حلها تماما بواسطة أ) تركيبات صلبة ثنائية الطبقات موضوع هذا الإختراع وفيها تحتوي طبقة الإنطلاق المباشر على © ديسلوراتادين desloratadine متحد مع وسط حامل مقبولة صيدلياً يحتوي على كمية واقية للديسلوراتادين من ملح قاعدي مقبول صيدلانياء وفيه يمكن تجنب تماما إستخدام سواغ حامضي في طبقة الإنطلاق المباشر أو ب) تركيبات صلبة AAS الطبقات لهذا الإختراع وفيه تتواجد كمية واقية من الديسلوراتادين desloratadine من مضاد للأكسدة مقبول صيدلانياً في طبقة واحدة على الأقل ؛ ويفضل أن يتواجد إثنان على الأقل من مضادات التأكسد في طبقة الإنطلاق المباشر ٠ المحتوية على الديسلوراتادين .desloratadine وبالتالي؛ يعمل هذا الاختراع على إعداد تركيبة صلبة ثنائية الطبقات تتكون من:أ) طبقة إنطلاق مباشر أولى تحتوي على كمية فعالة مضادة للحساسية anti-allergic من الديسلوراتادين desloratadine وعلى الأقل سواغ واحد مقبول صيدلانياً و ب) طبقة إنطلاق ممتدة ثانية تحتوي على كمية فعالة من مزيل لإحتقان الأنف decongestant !820عده وعامل إنطلاق ممتد مقبول V0 صيدلياً وفيها تكون الكمية الكلية من نواتج تحلل الديسلوراتادين desloratadine في التركيب أقل من أو يساوي 967 بالوزن. i ح مختصر للرسومات:- تبين الأشكال من 1 إلى VIT المركبات المشار إليها في هذا الطلب. يعمل Lad هذا الإختراع على إعداد تركيبة صلبة ثنائية الطبقات تتكون من )١( طبقة ٠ إطلاق مباشرة أولى تحتوي على كمية فعالة مضادة للحساسية anti-allergic من الديسلوراتادين وكمية واقية للديسلوراتادين desloratadine من ملح كالسيوم calcium ماغنسيوم magnesium أو ألومنيوم aluminum قاعدي غير قابل للذوبان في الماء مقبول صيدليا؛ أو كمية واقبة ٠ للديسلوراتادين من مضاد واحد على الأقل للأكسدة مقبول صيدلانياً ؛ (V) طبقة إطلاق ممتدة ثانية تحتوي على كمية Aled من سودوايفيدرين pseudoephedrine أو casks وعامل إطلاق See VO مقبول صيدلياً؛ وإختياريا كمية واقية للديسلوراتادين من مضاد أكسدة مقبول صيدليا. Yea.
—o— وبالتالي؛ في أحد التجسيمات المفضلة؛ يعمل هذا الاختراع على إعداد تركيبة صلبة طبقة إطلاق مباشر أولى- تحتوي على كمية فعالة مضادة )١ ثنائية الطبقات تتكون من ماغنسيوم ccaloim للحساسية من الديسلوراتادين وكمية واقية للديسلوراتادين من ملح كالسيوم قاعدي غير قابل للذوبان في الماء مقبول صيدلانيا و ؟) aluminum أو ألومنيوم magnesium طبقة إنطلاق ممتد ثانية- تحتوي على كمية فعالة من السودوإفدرين أو ملحه وعلي عامل إطلاق © ممتد ومقبول صيدلانيا. وتكون طبقة الإنطلاق المباشر تماما خالية منهاء بمعنى أنها تحتوي على 960,725 من حوالي 961؛ ويستحسن أقل من 760.5؛ وبصورة أكثر تفضيلاً أقل من حوالي JH من سواغات حامضية. وتكون الكمية الكلية من نواتج تحليل الديسلوراتادين في التركيبات الصيدلية موضوع 961,5 من؛ أو يساوي؛ حوالي 967,0 ويستحسن أقل من؛ أو يساوي؛ حوالي Jil هذا الإختراع ٠ بالوزن عندما يتم تخزين التركيبات عند ©””م. وحوالي 9670 رطوبة نسبية لفترات ممتدة من شهر على الأقل. VA إلى حوالي ١١ حوالي Ded الوقت؛ وفي تجسيم مفضل؛ يعمل هذا الاختراع على إمداد تركيبة صلبة ثنائية الطبقات تتكون من: أ) طبقة إطلاق مباشر أولي تحتوي علي
A دقيق «Desloratadine ديسلوراتادين ٠١ نشا ذرة التميؤ AE ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم 29, Dibasic calcium phosphate dihydrate ١ بللوري دقيق cellulose سيليلوز 9 Talc تلك الزرقاء رقم ؟ لاكيه ألومنيوم FD&C صبغة د 01 YY Aluminium Lake
Veo الإجمالي في الطبقة الأولي
—— و ب) طبقة إطلاق ممتد ثانية تحتوي علي: كبريقتسات هيدروك_سي بروببسل YY, Hydroxypropyl Sulfate هيدروكسي Gable J fe ug ٠١8 Hydroxypropyl Methylcellulose سيليلوز cellulose بللوري دقيق You, بوفيدون Povidone ملل ثاني أكسبد السيليكون Silicon Dioxide ,0 ستيارات الماغنسيوم Magnesium stearate ف الإجمالي في الطبقة الثانية ار وتكون الكمية الكلية من نواتج تحليل الديسلوراتادين desloratadine مثل 11 - فورميل shu اتادين N-formyl-desloratadine ثنائية الطبقات (راجع المخطط )١ المذكورة lla على 0 أقل من حوالي 967 بالوزن عندما يتم تخزين هذه التركيبات عند Ye وحوالي 96680 رطوبة نسبية لفترات ممتدة من الوقت لمدة حوالي ١5 شهر إلى حوالي VA شهر على الأقل. وفي تجسيم مفضل أخر؛ يعمل هذا الاختراع Lind على إعداد تركيبة صلبة ثنائية الطبقات تتكون من )١ طبقة إطلاق مباشر أولي تحتوي على كمية فعالة مضادة للحساسية من الديسلوراتادين desloratadine وكمية واقية للديسلوراتادين desloratadine من مضاد للأكسدة Oe مقبول صيدلانياً واحد على الأقل و ؟) طبقة إطلاق ممتد ثانية تحتوي على كمبة فعالة من الأفيدرين الكاذب pseudoephedrine أو ملحه المقبول صيدلياء وعلى عامل إطلاق ممتد مقبول صيدلانيا وكمية واقية للديسلوراتادين من مضاد للتأكسد مقبول صيدلانيا. وتكون الكمية الكلية من نواتج تحليل الديسلوراتادين مثل —N فورميل ديسلوراتادين N-formyl-desloratadine (راجع المخطط )١ في التركيبات ثنائية الطبقات المفضلة المذكورة سابقا أقل من حوالي 967
الا بالوزن عندما يتم تخزين هذه التركيبات عند 5 ؟"م؛ وحوالي 9670 رطوبة نسبية لفترات ممتدة من الوقت لمدة حوالي من Ve شهر إلى VA شهر على الأقل. ويعمل هذا الاختراع أيضاً في تجسيم آخر مفضل على إعداد تركيبة صلبة ثنائية الطبقات تتكون من أ) طبقة إطلاق مباشر أولي تحتوي على كمية فعالة مضادة للحساسية من 2 الديسلوراتادين وعلي سواغ مقبول صيدلانيا واحد على الأقل و ب) طبقة إطلاق ممتد ثانية تحتوي على كمية فعالة من سودوإيفيدرين أو ملح منه مقبول صيدلانيا وعامل إطلاق ممتد مقبول صيدلياً وفيها تكون الكمية الكلية لنواتج تحليل الديسلوراتادين في تركيبة صلبة ثنائية الطبقات أقل من حوالي %Y بالوزن عندما يتم التخزين لتلك التركيبات عند 2؟"م. وحوالي 90160 رطوبة نسبية لفترات ممتدة من الوقت لمدة حوالي من ١5 إلى VA شهر على الأقل.
Ad تركيبة صلبة dae) وفي تجسيم مفضل أخرء يعمل هذا الاختراع أيضاً على ١ طبقة إطلاق مباشر أولي تحتوي على © مجم من الديسلوراتادين وكمية )١ الطبقات تحتوي على أو ألومنيوم magnesium ماغنسيوم calcium واقية للديسلوراتادين من ملح كالسيوم قاعدي غير قابل للذوبان في الماء مقبول صيدلانبا و ؟) طبقة إطلاق ممتد ثانية aluminum وعلي عامل 05600060160106 sulfate مجم من كبريتات سودوإيفيدرين ٠١٠١ تحتوي على VO إطلاق ممتد مقبول صيدلانياً. وفي تجسيم آخر » يعمل هذا الاختراع أيضاً على إعداد تركيبة صلبة ثنائية الطبقات تتكون من )١( طبقة أولى تحتوي على #,7 مجم من الديسلوراتادين وكمية واقية للديسلوراتادين من على الأقل مضاد واحد للأكسدة مقبول صيدلياً و (V) طبقة ثانية تحتوي على ١7١ مجم من سودوإيفيدرين أو ملح منه مقبول Waa سواغ مقبول صيدلياً. ويستحسن أن يوجد مضادان ٠٠ ا للأكسدة في الطبقة المباشرة الأولى. وفي تجسيم AT مختلف؛ يعمل هذا الإختراع أيضاً على إعداد تركيبة صلبة ثناتية الطبقات تتكون من )١( طبقة أولى تحتوي على 5,٠ مجم من الديسلوراتادين وكمية واقية للديسلوراتادين من مضاد أكسدة واحد على الأقل مقبول صيدلانيا؛ و (7) طبقة تحتوي على ٠ مجم من سودوإيفيدرين أو ملح منه مقبول (Liana سواغ مقبول صيدلياً. ويفضل أن YO يوجد مضادان للأكسدة مقبولين صيدلياً في الطبقة المباشرة الأولى.
- وفي تجسيم أخر مفضل. يعمل هذا الإختراع Lad على إعداد تركيبة صلبة محتوية على V0 مجم من ديسلوراتادين وكمية واقية للديسلوراتادين من مضاد للأكسدة مقبول صيدلياً واحد على الأقل. ويستحسن؛ أن يوجد مضادان أكسدة مقبولين صيدلياً في التركيبات الصلبة. وفي تجسيم آخر مفضل؛ يعمل هذا الإختراع؛ يعمل أيضاً على إعداد تركيية صلبة 8 تحتوي على *,7 مجم من الديسلوراتادين وكمية واقية للديسلوراتادين من مضاد للأكسدة مقبول صيدليا واحد على الأقل. ويستحسن؛ أن يوجد مضادان للأكسدة مقبولين صيدلياً في التركيبة الصلبة. ونجد Lad أن الكمية الكلية من نواتج تحليل الديسلوراتادين في 0,¥ مجم و 5,٠0 مجم من تركيبات صلبة تكون أقل من حوالي 967,0؛ ويذوب على الأقل حوالي 9680 من ٠ الديسلوراتادين في 7,5 مجم و 5,٠ مجم من التركيبات صلبة موضوع هذا الإختراع في ,١ عياري (aes) HCL هيدروكلوريك) عند CTY خلال £0 دقيقة. وعليه؛ يعمل هذا الإختراع أيضاً على إعداد طريقة لإستخدام التركيبات الصلبة موضوع هذا الإختراع لمعالجة و/ أو منع حالات الحساسية والإلتهابية المصاحبة بللممرات الهوائية العليا والسفلى وكذلك الجلد وتتضمن تعاطي المريض عند الحاجة للعلاج كمية فعالة من التركيبة Ve الصلبة موضوع هذا الإختراع. الوصف التفصيلي: أثناء pd 3 تطوير تركيبات هذا الاختراع؛ وجد أن الديسلوراتادين desloratadine غير ثابت وأن لونه يزول عند تخزينه بالاتحاد مع سواغات مختلفة مثل تلك الموصوفة في براءة الاختراع الأمريكية رقم 53146 .5.ن كجزء من اللب الهيكلي المحتوى على كبريتات ٠ السودوإفدرين pseudoephedrine sulfate وقد إكتشفنا محلولين لخفض تكوين نواتج من تحلل الديسلوراتادين. وفي تجسيم واحد؛ دمجنا كمية واقية للديسلوراتادين desloratadine من ملح قاعدي مقبول صيدلياً في طبقة الإطلاق المباشر المحتوية على ديسلوراتادين «desloratadine ونتجنب إستخدام السواغ الحامضي في طبقة الإطلاق المباشر تماما. وفي تجسيم ثاني؛ دمجا كمية واقية للديسلوراتادين desloratadine من مضاد للأكسدة مقبول Wana على الأقل واحد YO وبستحسن أن ندمج إثنين من مضادات الأكسدة antioxidants المذكورة في طبقة الإطلاق المباشر المحتوية على ديسلوراتادين .desloratadine
وفي التركيبات الصلبة ثنائية الطبقات المحتوية على ملح كالسيوم calcium قاعديء aluminum a sia sl ol magnesium a sraitla غير قابل للذوبان في الماء مقبول صيدلياء وجدنا أن السواغات الموجودة في طبقة الإطلاق المباشر التي تتسبب في إزالة اللون وعدم ثبات الديسلوراتادين desloratadine تشتمل على سواغات حامضية لها الأس الهيدروجيني pH أقل © .من BY الماء مثل الأحماض العضوية Jie corganic acids حمض الأستياريك stearic acid بوفيدون «povidone كروسبوفيدون crospovidone بالإضافة إلى حمض هيدروكربوك سيليك chydroxycarboxylic acid حمض أسكوربيك cascorbic acid ومادة محتوية على كربونيل ٍْ Jie carbonyl اللاكتوز Jactose وإثيل سيليولوز ethylcellulose وهيدروكسيل بروبيل مهيل سيليولوز .hydroxylpropyl methylcellulose Ye. وفي هذا التجسيم المفضل. قمنا أيضا باكتشاف أن بالإمكان تحضير قرص SB الطبقات يحتوي على الديسلوراتادين في طبقة إطلاق مباشرة أولي في اتصال محكم مع طبقة إطلاق ممتد ثانية تحتوي على مزيل لاحتقان decongestant CaN 08881 وسواغات غير متوافقة مع الديسلوراتادين عن طريق استخدام كمية واقية من الديسلور اتادين من ملح كالسيوم 2ه قاعدي؛ ماغنسيوم magnesium أو ألومنيوم aluminum قاعدي غير قابل للذوبان في Vo الماء مقبول صيدلانيا في طبقة الديسلوراتادين ذات الإطلاق المباشر. وبشكل أساسي يتم تجنب إستخدام؛ الذي يكون به أقل من حوالي 960.1 بالوزن؛ وبستحسن أقل من حوالي 960,5 وبصورة أكثر تفضيلاً أقل من 960,79 من السواغات الحامضية في طبقة إطلاق مباشرة. ويكون رباط (راتتجي أو غروي) المشابه للبوفيدون povidone والبوليمرات polymers ٠٠ مثل هيدروكسي بروبيل مثيل سيليولوز hydroxypropyl methylcellulose مفيدة كهيكل بوليمر للطبقة الممتدة من ملح سودوإيفيدرين pseudoephedrine مقبول (lay a ويستحسن كبريتات سودوإيفيدرين sulfate 056000001160706 من طبقة الإطلاق الممتد. وقد وجدنا أيضاً أن أيونات fons الفلز المحفزة تدخل في عملية تكوين نواتج تحلل الديسلوراتادين «desloratadine ففي تجسيم مفضل؛ يجب أن تتواجد كمية واقية للديسلوراتادين YO من مضاد للتأكسد anti-oxidant مقبول صيدلانياً pharmaceutically acceptable في أحد الطبقات الثنائية على الأقل؛ ويفضل أن يوجد واحد من مضادات الأكسدة antioxidants
س١ ٠ المذكورة في كل طبقة. وبصورة أكثر تفضيلا يوجد مضادان للأكسدة مقبولين صيدليا في طبقسة الديسلوراتادين. Ga ay dene Salsa pla a pharmaceutically acceptable antioxidant " كما هو مستخدم هنا عند الإشارة إلي © الديسلوراتادين "DL" (الصيغة 1 في المخطط) عامل كلابي chelating agent مقبول صيدلانيا الذي يحمي الديسلوراتادين من تكوين نواتج التحلل بما فيهاء ولكن دون تحديد تلك التي لها الصيغ ]1 (J ؟ المذكورة في المخطط؛ مثل؛ 11- فورميل ديسلوراتادين N-formyl- desloratadine أر - فورميل N-formyl DL (الصيغة !11 في المخطط)؛ Nj هيدروكسيل أمين N-hydroxylamine من DL (الصيغة في المخطط) و 11- أكسيد N-oxide من DL ٠ (الصيغة 17 في المخطط) و "-هيدروكسيل 3-hydroxyl [1- أكسيد N-oxide من DL (الصيغة ]11 في المخطط)؛ 1- مثيل N-methyl DL (الصيغة VI في المخطط)؛ الكيتون ketone الصيغة ]171. وتم تحديد التركيبات المذكورة في المخطط باستخدام الطرق الفيزيائتية الكيميائية القياسية؛ LC-MS «Jie و .LC-NMR وتكون مضادات التأكسد المناسبة المقبولة صيدلانيا الفعلية بالنسبة إلى DL هي العوامل Yo الكلابية المقبولة صيدلانيا مثل تلك الموصوفة في Jd sal الكلابية Chelating Agents " الصفحات 7164 - Aaah (Vad رقم © في ما كتيه كيرث - أورثمار في ENCYCLOPEDIA CHEMICAL TECHNOLOGY 01. الطبعة da J) 1449 جون وايلي John Wiley وأبناؤه؛ نبويورك NY ويفضل التي تشمل ولكن دون تحديد أحماض الهيدروكسي lie SoS Jie « hydroxy carboxylic acids حمض التارتاريسك ctartaric acid وحمض السيتريك citric acid Y. وحمض الجلوكونيك gluconic acid وأملاحهم المقبولة صيدلانياء وأحماض الأمينو كربوكسيليك sie) Jie caminocarboxylic acids ثاني أسيتيك dininodiacetic acid حمض بيرولو ثالث أسيتيك acid 0100100086616 حمض آ<- مثيل إيمينو ثاني أسيتيك - N acid 601110100018681 حمض الإديتيك edetic acid (حمض الإثيلين ثاني امين رابع خليك (ethylenediamine tetraacetic acid حمض SU إثيل- إيني ثالث أمين خامس Ye أسيتيك «diethyl-enetriaminepentaacetic acid حمض ١؛ SY أمينو هكسان حلقي رابع
-١١- القلوي Jie وأملاحه المقبولة صيدلانيا 1,2diaminocyclohexanetetraacetic acid أسيتيك edetate calcium disodium الإديتات asa IS والأملاح أرضية قلوية؛ مثل ثاني صوديوم ورابع edetate trisodium وثالث صوديوم إديتات edetate disodium وثاني صوديوم إديتات edetate disodium ويكون ثاني صوديوم إديتات edetate tetrasodium صوديوم إديتات المقبولة صيدلانيا المفضلة antioxidants هما مضادات الأكسدة citric acid وحمض السيتريك © وحمض hydroxycarboxylic acid ويتم تجنب استخدام حمض الهيدروكسي كربوكسيليك .ascorbic acid الأسكوربيك وتتراوح الكمية الواقية للديسلوراتادين من مضاد الأكسدة المقبول صيدلانيا في طبقة في ٠١ في الماثة إلى حوالي ١ المباشر في المدى من حوالي (DD) إطلاق الديسلوراتادين + في المائة إلى حوالي ١ المائة أو حوالي AA في المائة إلى ١ المائة من الوزن ويفضل حوالي ٠ المائة؛ أو حوالي ؛ إلى حوالي + في A ويفضل من حوالي ؟ في المائة إلى حوالي al في وفي التجسيم المفضل موضوع هذا الاختراع؛ A المائة. او الأكثر تفضيلا من حوالي © في للاطلاق المباشرء مضاد واحد desloratadine يوجد مضادان للاكسدة في طبقة الديسلوراتادين 6م بكمية تتراوح من حوالي disodium للاكسدة 1 فمثلاً؛ ثاني صوديوم الاديتات وبصورة أكثر تفضيلاً من حوالي oA إلى 964؛ ويستحسن من حوالي 967 إلى حوالي 9600-5 إلى حوالي 967؛ أو بصورة أكثر تفضيلا حوالي 965؛ ومضاد الاكسدة الثاني؛ مثلاء 54 ويفضل A يوجد بكمية تتراوح من حوالي 961 إلى حوالي coitric 8600 oh fw حمض PT من حوالي 707 إلى حوالي 968؛ وبصورة أكثر تفضيلاً من حوالي 964 إلى حوالي في طبقة الاطلاق الممتد Wasa ويكون المضاد للاكسدة المقبول oo وبصورة أفضل حوالي % sia في المعدل من حوالي pseudoephedrine sulfate ("PES") كبريتات سودوإفدرين ga Ve إلى حوالي 967؛ ١١ إلى حوالي ١٠96؛ أو حوالي ١.١ ويفضل من حوالي Soe إلى حوالي d,s وبصورة أكثر تفضيلاً حوالي BY إلى حوالي 90١ وبصورة أكثر تفضيلاً من حوالي من الوزن من مضاد أكسدة 96١ وفي التجسيم المفضل موضوع هذا الاختراع يتواجد حوالي
PES يوجد في طبقة إطلاق cedeate disodium مقبول صيدلياً؛ مثل؛ ثاني صوديوم أديتات الممتد؛ وفي تجسيم آخر يتواجد حوالي + في المائة من الوزن من خليط من مضادين تأكسد YO
-١7- citric acid وحمض السيتريك edeate disodium مقبولين صيدلانياء مثل ثاني صوديوم إديتات ©؛ ويفضل : ١ إلى حوالي ١ : © المباشر بنسبة حوالي DL الموجودين في طبقة الأطلاق في المائة من مضاد تأكسد مقبول صيدلانياء مثل ثاني صوديوم إديتات ١ وحوالي ١ : © حوالي © يتواجد حوالي (Junie يتواجد في طبقة الإطلاق الممتد وفي تجسيم أخر 8 disodium
GL) في المائة من الوزن من مضاد تأكسد مقبول صيدلانيا واحد؛ مثقل؛ ثاني صوديوم 0 المباشر. desloratadine في طبقة إطلاق الديسلوراتادين 686 disodium فى طبقة DL وفى تجسيمات أخرى مفضلة؛ يتواجد حوالي © مجم من الديسلوراتادين كبريتات «nasal decongestant المباشر و١١ مجم من مزيل احتقان الأنف DL إطلاق (راجع الأمثلة Sed) الموجودة فى طبقة الإطلاق pseudoephedrine sulfate السودوإفدرين القاعدية Sh وفى أحد التجسيمات المفضلة؛ يفضل أن يتواجد ملح الفوسفات .)1 50 58 ٠ القاعدية الثنائي التميو يتواجد 0 calcium phosphate (A ويفضل فوسفات الكالسيوم المباشر ولا يتواجد أى مضاد تأكسد مقبول صيدلانيا في أي DL فى طبقة إطلاق الديسلوراتادين
DL وفى تجسيم مفضل أخرء يتواجد © مجم من الديسلوراتادين ٠ طبقة أخرى (راجع المثال ؛) في المائة من مضاد للتأكسد واحد على الأقل فى طبقة إطلاق ٠١ إلى حوالي ١.١ وحوالي المباشرء ويفضل حوالي ؛ في المائة إلى حوالي 6 في المائة من خليط من DL الديسلوراتادين ٠ وحمض السيتريك edeate disodinm مضادين للأكسدة؛ مثل؛ ثانى صوديوم إديتات ٠١ في المائة إلى حوالي 0.١ وحوالي ١ 50 ويفضل بنسبة ؛١ :١ إلى ١ 20 بنسبة citric acid في المائة إلى ١.١ في المائة إلى حوالي © في المائة ويفضل حوالي 0.١ في الماتة ويفضل حوالي صوديوم (A (Jia في المائة من مضاد للتأكسد ؛ ١ والأكثر تفضيلا حوالي Al حوالي ؟ في .)6 الممتد (راجع الأمثلة © و PES الموجود فى طبقة إطلاق cedeate disodium إديتات Ye في A) وقد وجد أن الديسلوراتارين له نمط إطلاق مباشر مقبول من الطبقة الثانية فى أقل من حوالى £0 دقيقة) ويحتوى على أقل من حوالي HCL عياري ٠١01 إطلاق فى Al
LY شهر عند ٠8 في المائة من نواتج تحلل الديسلوراتادين بعد التخزين لمدة على الأقل " (RH) في المائة رطوبة نسبية ٠١ وحوالي
ا ١ وفي تجسيم آخر مفضل. يعمل هذا الاختراع على إعداد تركيبة صلبة تحتوي على Yo مجم من الديسلوراتادين desloratadine كمية واقية للديسلوراتادين desloratadine من مضاد للاكسدة مقبول Wana واحد على الأقل. ويفضل؛ أن يوجد مضادان للاكسدة مقبولين صيدلياً في التركيبات الصلبة. راجع المثال 9. وفي تجسيم آخر مفضل؛ يعمل هذا الاختراع أيضاً على © إعداد تركيبة صلبة تحتوي على 5,٠ مجم من الديسلوراتادين وكمية واقية للديسلوراتادين من مضاد للاكسدة واحد على الأقل مقبول صيدليا. ويفضل؛ أن يوجد مضادان للاكسدة مقبولين صيدليا في التركيبة الصلبة. راجع على سبيل المثشال؛ المثال .٠١ تتراوح الكمية الواقية للديسلوراتادين desloratadine من مضاد للاكسدة مقبول صيدلياً في 0,٠0 مجم و Y,0 مجم من التركيبات الصلبة من حوالي 96001 إلى حوالي 96٠١0 من الوزن؛ ويفضل من حوالي 961 إلى ٠ حوالي TOA أو من حوالي 961 إلى 967 من االوزن؛ وبصورة مفضلة من 969 إلى 968 أو من حوالي 964 إلى حوالي 967؛ أو بصورة أكثر تفضيلا إلى 965. وفي تجسيم آخر مفضل من هذا الاختراع؛ يتواجد مضادان للاكسدة في 4 مجم و 0,¥ مجم من التركيبات الصلبة؛ مضاد أكسدة Olid cand ثاني صوديوم أديتات cedeate disodium بكمية من حوالي 961 إلى حوالي 64 ويفضل من حوالي 967 إلى حوالي oh وبصورة مفضلة من حوالي 964 إلى حوالي FT VO وبصورة أكثر تفضيلاً حوالي %0 ومضاد أكسدة ثاني؛ مثلاً حمض السيتريك «citric acid يتواجد بكمية من حوالي 961 إلى حوالي 964؛ ويفضل من حوالي “96 إلى حوالي ZN وبصورة مفضلة من حوالي 9064 إلى حوالي 967؛ أو بصورة أكثر تفضيلاآً حوالي 00 وفي تجسيم آخر مفضل؛ فإن حوالي من 9676 من الوزن من مخلوط من مضادان للاكسدة مقبولين Lapa مثلآ ثاني صوديوم إديتات cedeate disodium وحمض السيتريك citric 2860 Ye يتواجد في 5,٠ مجم و 7,5 مجم من التركيبات الصلبة بنسبة من حوالي #: ١ إلى حوالي :١ ©؛ ويفضل من حوالي :١ ١ء وقد وجد فجأة أن حمض الاسيتاريك stearic acid يمكن أن يستخدم بدلا من التلك Stale يتغلب على وسيلة معقدة في 5,0 مجم و 7,5 مجم من التركيبات الصلبة المحتوية على مضادان أكسدة مقبولين صيدلياء مثلاء ثاني صوديوم SI disodium 608816؛ وحمض السيتريك citric acid بدون تأثير عكسي على الكمية الكلية Yo لنواتج تحلل الديسلوراتادين .desloratadine Yea
١ مجم و 5,٠ desloratadine وقد وجد أن الكمية الكلية لنواتج تحلل الديسلوراتادين مجم من التركيبات الصلبة محتوية على مضادان للاكسدة مقبولين صيدلياء مثلاء ثاني 8 تكون أقل من حوالي ccitric acid وحمض السيتريك cedeate disodium صوديوم إديتات (RH) ورطوبة نسبة Yo بالوزن أو أقل بعد أن يتم التخزين عند ٠,9 ؛ ويفضل حوالي شهر. بالإضافة إلى ذلك؛ يذوب على Vo إلى ١ لفترة ممتدة من الوقت من على الأقل 9600 8 الأقل حوالي 96860 من الديسلوراتادين في 8,0 مجم و 7,5 مجم من التركيبات الصلبة المحتوية وحمض cedeate ثاني صوديوم إديتات_صستستوموزل She على مضادان مقبولين صيدلياء دقيقة. go حوالي BTV عياري من 110 عند ١١ في ecitric acid السيتريك من مضاد desloratadine وفي تجسيم آخر مفضل؛ فإن كمية واقية للديسلور اتادين أكسدة مقبول صيدلياً يجب أن يوضع في أحد الطبقات الثنائية الطبقات على الأقل؛ ويفضل مضاد ٠ الأكسدة المذكور واحد على الأقل في كل طبقة. ويمكن أن تكون طبقتي الأقراص ثنائية الطبقات موضوع هذا الاختراع في إتصال محكم مع بعضهاء أو بها طبقة عند الأسطح البينية من الطبقتين. ويمكن أن تكون الطبقة عند الأسطح البينية من الطبقتين بوليمر مكون غشاء رقيق (فيلم) من إنتفاخ الماء محتويا على سوا على مضاد واحد للتأكسد على الأقل Lia أو طبقة يمكن أن تحتوي Waa واحد أو أكثر مقبول ١ مقبول صيدلياً. ونجد أن المصطلح "في إتصال محكم" كما إستخدم هنا بالمرجعية إلى الطبقتين المكونتين لقرص ثنائي الطبقات يعني أن لا يوجد غشاء رقيق (فيلم) بالأسطح البينية بين الطبقتين. cationic (تساهمي) إما كاتيوني copolymeric ester كما أن المصطلح "إستر بوليمري أو متعادل مكونا غشاء رقيق (فيلم) من ماء قابل للانتفاخ” كما إستخدم هنا يعني أن البوليمرات ٠ ethyl acrylate و(التساهيمة) الكاتيونية 06 والمتعادلة من إثيل أكريلات 858 غير مستبدلة. methyl or ethyl methacrylate إثيل أو مثيل ميثاكريلات esters وإسترات (تساهمية) متعادلة مكونة غشاء copolymeric esters ومثالياً تشمل إسترات بوليمرية رقيق (فيلم) من ماء قابل للانتفاخ مناسب على بوليمرات 838 (التساهيمة) متعادلة من
مج ١ إثيل أكريلات «Jie ethyl acrylate ما هو متاح من فاروما بوليمرات «Pharma Poloymers بشركة مجموعة هولز Huls تحت EUDRAGIT@ Tradename; EUDRAGIT NE30D. and Kollicoat available from ل.ل BASF, Mt Olive, © ويفضل إنتشار مائي Gime على 967٠0 من الوزن من بوليمر تساهمي copolymer متعادل على أساس إثيل أكريلات ethyl crylate ومثيل ميثوكريلات methyl methoacrylate (متوسط (Avro bg Js Gaal 055) ومثالياً تشمل إسترات بوليمرية copolymeric esters (تساهمية) كاتيونية cationic مكونة غشاء رقيق (فيلم) من ele قابل للانتفاخ على بوليمرات co-polymerers (تساهمية) كاتيونية cationic ٠ على أساس ثاني مثيل أمينو أمينو ميثاكريلات dimethylaminoethylmethacrylate وإسترات ميثاكريليك methacrylic متعادل Jie بوليمرات co-polymerers (تساهمية) من EUDRAGIT E المتاح من فارما بوليمرز (EUDRAGIT E 12.5) Pharma Polymers أر كمادة صلبة 100 (EUDRAGIT E كمحلول %)Y,0 وبوليمرات تساهمية ورابع أمينوم quaternay ammonium مطلوب في eds Jie USP/NF تساهمي من أمونونيو ميثاكريلات methacrylate copolymer ٠ 0ه نمسط "A" ونمط BY وتكون تلك البوليمرات التساهمية متاحة كسوائل متفرقة لبوليمرات copolymers (تساهمية) من إسترات حامض الميثاكريك methacrylic acid esters والأكريليك acrylic = نسبة أو محتوى قليل (إستبدال) من مجموعات أمونيوم رباعي توجد كأملاح (مثلا؛ كلوريدات أمونبوم رباعية (quaternary ammonium chlorides . ويكون النمط (A النمط 3 متاح ك 907٠0 من سوائل Yo متفرقة تحت EUDRAGIT RL 30D و .EUDRAGIT RS 30D على التوالي. ويفضل إستخدام إسترات بوليمرية co-polymeric esters (تساهمية) مكونة غشاء رقيق (فيلم) متعادل من ماء منتفخ القائم على إثيل أكريلات ethyl acrylate وميثاكريلات .methacrylate المصطلح "معدل غشاء رقيق (فيلم) يذوب في الماء' كما إستخدم هنا يعني أن عامل مكون الغشاء رقيق (فيلم) الذي يعدل خواص الماء القابل للانتفاخ لاسترات بوليمرية copolymeric esters Yo تساهمية كاتيونية cationic أو متعادلة مكونة غشاء رقيق (ald) مفبدة في
-١- الطبقة التي تكون عند السطح البيني للتركيبات الثنائية الطبقات موضوع هذا الاختراع. ومثاليآ > ٠١( منخفض اللزوجة cellulose يكون عامل مناسب لتعديل فيلم يذوب في الماء هو سيليلوز hydroxypropyl methyl cellulose سنتي بويز 005) مثل هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز منخفض hydroxylethyl methyl cellulose منخفض اللزوجة؛ هيدروكسيل إثيل مثيل سيلبلوز منخفض sodium carboxymethyl cellulose اللزوجة صوديوم كربوكسي مثيل سيليلوز oo إلى بولي إثيلين جليكول ٠٠١ a polyethylene glycol اللزوجة أو بولي إثيلبن جيلكول polyethylene glycol جليكول cpt ويفضل إستخدام بولي Ae polyethylene glycol كمعدل الفيلم. polyethylene glycol إلى بولي إثيلين جليكول ٠٠ التي تصيب الجلد inflammatory والالتهاب allergic ونعنى بالعبارة "حالات الحساسية تلك الحالات والأعراض المصاحبة للحساسية والالتهاب ' airway passages والممرات الهوائية ٠ من upper and lower airway passages تصيب الجلد والممرات الهوائية السفلية العلوية A وتشمل حالات الحساسية والالتهابات الفعلية التي تصيب الجلد lungs حتى الرئتين nose الأنف CaN) والممرات الهوائية العلوية والسفلية؛ والتهاب الأنف التحساسى الموسمى والدائم؛ وإلتهاب فيه الربو التحساسى وغير التحساسي Ley cnon-allergic rhinitis اللا تحساسيء؛ والربو colds ؛ وإلتهاب الجبوب الأنفية 55 والبرد allergic and non-allergic asthma ٠١ أو الأسيتامينوفين) و/أو ibuprofen الإيبوبروفين aspirin الاسبرين Jia NSAID (بالإتحاد وبخاصة dermatitis والتهاب الجلد ( pseudoephedrine السودوافدين Jie مزيل إحتقان especially allergic and atopic dermatitis إلتهاب الجلد التحساسي والمستشري ووشم الجلد المصاحب بأعراض بالإضافة إلى اعتلال الشبكية؛ وأمراض urticaria الأرتيكاريا الصغيرة؛ المصاحبة لمرض البول السكرى. verssel diseases الأوعية Ys الفعالة فى علاج أو منع حدوث الحساسية desloratadine وتختلف كمية الديسلوراتادين والإلتهاب القسى تحصيب الجلد والممرات الهوائية العلوية والسفلية السنء؛ والنوع؛ ووزن الجسم وحدة حالة DAL upper and lower airway passages الحساسية والالتهاب فى المريض وفعلياء تتراوح الكمية الفعلية من الديسلوراتادين الفعالة فى علاج أو منع حدوث تلك الحالات الخاصة بالحساسية والالتهابية في desloratadine Yo
١/7 المدى من حوالى 7,5 مجم / يوم إلى حولى ١٠مجم/ يوم؛ ويفضل من حوالى ©,7مجم/ يوم إلى مجم/ يوم؛ أو حوالي © مجم/ يوم Vo يوم إلى حوالى fone أو حوالى ؛ com /مجم٠١ حوالى مجم/ يوم؛ والأكثر ٠١ مجم/ يوم؛ ويفضل من حوالى © مجم/ يوم إلى حوالى ٠١ إلى حوالى تفضيلاً من حوالى © مجم/ يوم_على جرعة واحدة أو فى جرعتين مقسمتين إلى 7,8 مجم/ يوم. ممتد histamine ويكون الديسلوراتادين 6 عبارة عن مضاد هيستامين ° المفعول غير المهدئ له فاعلية مضادة لمستقبل !11 الطرف بشكل إنتقائى قوى. وبعد التتاول بسرعة إلى الديسكاربليثثوكسلوراتادين لوراتادين loratadine بالفم؛ يتحلل اللوراتادين وهو مركب أيضى فعال desloratadine أو الديسلوراتادين descarboethoxyloratadiene pharmacologically فارماكولوجية Aud joel a) وتم pharmacologically فارماكولوجيا حيوانية داخل المعمل وداخل الجسم لتقييم التأثيرات الحركية الدوائية المختلفة للديسلوراتارين ١ histamine وعند تقييم الفاعلية المضادة للهيستامين loratadine واللوراتادين desloratadine خالياً نسبياً من إحداث desloratadine كان الديسلوراتادين (EDsp فى الفثران (مقارنة قيمة وتم تقييم قدرة الديسلوراتادين AT تغييرات فى السلوك أو الوظائف العصبية أو لشغل مستقبلات !11 فى المخ بخنازير غينيا loratadine أو اللوراتادين desloratadine بعد التناول في الغشاء البيريتونى وتقترح النتائج ضعف عملية دخول مستقبلات guinea pigs ٠ أو اللوراتادين desloratadine المركزية بالنسبة للديسلوراتادين histamine الهييستامين .Joratadine أظهر الديسلوراتادين chistamine وبالإضافة إلى الفاعلية المضادة للهيستامين فاعلية مضادة للحساسية ومضادة للألتهابات فى العديد من الاختبارات المعملية desloratadine ض وداخل الجسم وأظهرت هذه الإختبارات المعملية (تم إجراؤها بشكل رئيسي على خلايا من - ٠ أن يثبط أحداث عديدة فى تتابع desloratadine مصدر بشرى) أن بإمكان الديسلوراتادين desloratadine الالتهاب التحساسى وتعتمد التأثيرات المضادة للالتهابات بالنسبة للديسوراتادين وتشمل: desloratadine الخاص بالديسلوراتادين HY على التأثير المضاد لمستقبل ctruptase الترابتاز chistamine إطلاق المحفزات الإلتهابية مثل الهيستامين من الخلايا الجسدية. D2 والبروستاجلاندين leukotriene الليوكوترايين Yo
سم -١ وإطلاق السيتوكينات cytokines الالتهابية i تشمل TL-65 IL-4 و IL-8 و 1-13 وإطلاق الكيموكينات 8 الالتهابية RANTES Jie (المنظم بعد التنشيط المعبر عنه المفرز بشكل مفترض من خلايات طبيعية)؛ وإنتاج فوق أكسيد الأنيون للخلايا المتعادلة ذات الأنوية متعددة الأشكالء 8 والتعبير عن جزيئات الالتصاق الخلوي مثل جزيئات الالتصاق البين خلوي الت و P-selection فى خلايا الطبقة المبطنة؛ وهجرة وإلتصاق الخلايا المحبة للأيوزين .endothelial وتقترح الدراسات التى تم إجراؤها داخل الجسم Loaf أنه يمكن توقع تأثير متبط للديسلوراتادين desloratadine على إنقباض الشعب التحساسى allergic bronchospasm ٠ والسعال .cough وتم تسجيل الفاعلية السريرية والأمان الخاص بالديسلوراتادين فى ما يتعدى PY مريض بالتهاب الأنف التحساسي الموسمى فى ؛ تجارب سريرية عشوائية مزدوجة الأفقاد وأوضحت نتائج هذه الدراسات فاعلية الديسلوراتادين فى علاج المرضى البالغين والمراهقين المصابين بإلتهاب الأنف التحساسى (ما يتعلق بالحساسية). Vo وتشمل مزيلات الإحتقان المفهدة فى هذا الاختراع الفنيل بروبائنول أمين phenylpropanolamine الفنيل إفرين السودرإفدرين phenylephrine ويكون السودوإفدرين Pseudoephedrine بالإضافة إلى أملاح الإضافة الحمضية المقبولة Je Ate Yana ثلك HCL أو +150 عبارة عن دواء مشابه للسمبتاوى تم تمييزه بواسطة المتمرسين فى هذا المجال على أنه عامل علاجي أمن Judy فى علاج الأنف ويتم تناوله بشكل شائع عن طريق Ye الفم وسويا مع مضادة للهيستامين لعلاج احتقان الأنف المصاحب لالتهاب الأنف التحساسى. ويفضل أكثر إستخدام السودوإفيدرين Pseudoephedrine كمزيل الاحتقان الأنف فى هذا الاختراع ويفضل استخدام كبريتات السودوإفدرين «pseudoephedrine sulfate ويبفضل أكثر إستخدام حوالي ٠7١ مجم من كبريتات السودوإفدرين pseudoephedrine sulfate في طبقة الأطلاق الممتدة. وعلى أي حال يمكن أن تستخدم كميات أقل من كبريتات السودوإفدرين
-١8- و Y,0 مثل؛ بمصاحبة «desloratadine بمصاحبة الديسلوراتادين pseudoephedrine sulfate .٠١ 4 ما وصف في الأمثلة Jie من التركيبات في الصلبة بهذا الاختراع ٠ وخلال فترة تطوير تركيبة الجرعة الفمية ثنائية الطبقات المنضغطة فى هذا الاختراع:؛ تم اكتشاف أن اختيار البوليمرات 38 لطبقة الأطلاق الممتدة يكون مؤثرً للحصول على ساعة؛ لكبريتات السودوإفدرين ١١ المطلوب وهى على الأقل BBY _فترة إمتداد ©
Jodie وعلى سبيل المثال؛ لم يعطى استخدام الهيدروكسى بروبيل pseudoephedrine sulfate كبوليمرات CPS 15900٠0 أو CPS 500 hydroxypropyl methylcellulose سيليلوز فى القلب (الجزء المركزي) الهيكلى هذه الفترة لامتداد الإطلاق المفضلة أكثر أن 59 وقد pseudoephedrine sulfate ساعة لجرعة من كبريتات السودوإفدرين VT تكون على الأقل اكتشفنا أنه فقط عن طريق الاختيار للاستخدام فى الجزء المركزي الهيكلي لنسب وزن معينة من Ye pseudoephedrine محددة تم الحصول نمط إطلاق السودو إفدرين polymers ثلاثة بوليمرات جزء من الوزن ٠,١© حوالي جزء واحد من الوزن يفضل )١( المطلوب وفقط عن طريق مزج 1708 YY +A hydroxypropyl methylcellulose من الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز حوالى جزء واحد من الوزن؛ ويفضل جزء واحد من الوزن )١( مع ops سنتيبواز ٠ جزء من الوزن ويفضل ٠7٠0 إلى ١.15 مع (©) حوالى Lowe _من السيليلوز البللورى الرقيق 5 جزء من الوزن من ٠.05 JS) povidone جزء من الوزن من البوفيدون VA إلى ١" على هيئة مادة ربط (hydroxypropyl methylcellulose الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز ساعة على الأقل لكبريتات ١ sad ثانوية كان ذلك هو نمط الإطلاق الممتد الأكثر تفضيلاً من طبقة الإطلاق الممتد وتحتوى طبقة الإطلاق pseudoephedrine sulfate السودوإفدرين كمادة مزلقة silicon dioxide على كميات محددة من ثانى أكسيد السبليكون Lad الممتد Yo 4+0 كمادة إنزلاق ولم تتأثر صلابة القرص magnesium stearate وستيارات الماغنسيوم بشكل كبير بالمستوى المرتفع من المادة المزلقة (7مجم/قرص) ولكن (SCU) وحدة كوب قوى جزء من الوزن من المادة المزلقة إلى 9/١ يفضل أن يتم الحفاظ على مستوى المادة المزلقة عند كمادة ربط ثانوية. povidone واحد جزء من الوزن من البوفيدون
سالا ويشير مصطلح 'مادة مزلقة lubricant كما هو مستخدم هنا إلى مادة تضاف إلى شكل الجرعة للسماح بإطلاق شكل الجرعة مثل القرص بعد كبسه من القالب او العكس. وتشمل المواد المزلقة المناسبة التلك وستيارات الماغنسيوم magnesium stearate وستيارات الكالسيوم calcium stearate وحمض الستياريك stearic acid والزيوت النباتية © المهدرجة hydrogenated وما شابهما ويفضل ستيارات الماغنسيوم magnesium stearate أو talc ll) ويشير مصطلح ” مواد إنزلاق glidants كما هو مستخدم هنا إلى مادة» مشل عامل مضاد للتعجن؛ التى تحسن من خواص تدفق الخليط المسحوق. وتشمل مواد الأنزلاق المناسبة ثانى أكسيد السيليكون silicon dioxide والتلك tale Ve ويفضل إستخدام ثانى أكسيد السيليكون silicon dioxide . ويعنى مصطلح "مواد ربط LS" binders هو مستخدم هنا إلى أى مادة يمكن إضافتها إلى التركيبات الصيدلية للمساعدة فى إبقاء هذه التركيبات متماسكة Ly pos وإطلاق الدواء منها. : ويتم إختيار مواد الربط المناسبة من تلك الموجودة فى NE (الصيغ القومية) رقم AA الصفحة 77056 )1440( وتشمل البوفهيدونات 007100068 المواد النشوية starches Ne السيليلوزات celluloses الألجينات 8 والمواد الصمغية والهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوزات hydroxypropyl melthyl celluloses منخفضة الوزن الجزئيي وبخاصة الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز 13٠١ hydroxypropyl melthyl cellulos ويعنى مصطلح " أملاح الكالسيوم calcium الماغنسيوم magnesium والألومنيوم aluminium القاعدية الغير قابلة للذوبان فى الماء المقبولة صيدليا" كما هو مستخدم هنا كربونات «carbonates | ٠ فوسفات «phosphates سسيليكات silicates وكبريقات الكال سيوم calcium sulfate والماغنسيوم magnesium والألومنيوم aluminum المقبولة صيدلانياً أو مخاليط منها وفعلباً تشمل الأملاح القاعدية المقبولة LY aa المناسبة الفاعلية كبريتات الكالسيوم calcium sulfate اللامائية وهيدرات من كبريتات الكالسيوم hydrates of calcium sulfate مثل ثانى هيدرات كبريتات الكالسيوم calcium sulfate dihydrate وكبريتات الماغنسيوم Ve اللامائتية anagnesium sulfate anhydrous هيدرات ilu, الماغنخسيوم Ved
١١ فوسفات الكالسيوم شائى القاعديمسة chydrates of magnesium sulfate dibasic calcium سيليكات الكالسيوم ثتشائى القاعدية «dibasic calcium phosphate فوسفات الماغنسيوم «magnesium trisilicate ثالث سيليكات الماغنسيوم phosphate هيدرات فوسفات aluminum silicate سيليكات الألومنيوم amagnesium phosphate : ؛ فوسفات الألومنيوم 8 of magnesium phosphate الماغنتسيوم © ويفضل أكثر استخدام ثانى calcium phosphate وفوسفات الكالسيوم caluminum phosphate .dibasic calcium phosphate dihydrate هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائى القاعدية «calcium من منح كالسيروم desloratadine وتتراوح الكمية الواقية للديسلوراتادين قاعدي غير قابل للذوبان فى الماء مقبول aluminum ألومنيوم magnesium ماغنسيوم المباشر وتكون نسبة DL إلى 10 في المائة من طبقة إطلاق ٠+ صيدلانيا في المدى من حوالى ٠ وزن من ملح الكالسيوم أو الماغنسيوم أو الألومنيوم القاعدى غير القابل للذوبان فى الماء المقبول ويفضل فى المدى من ١ :560 حتى حوالى ١ iA المدى من حوالى (EDL صيدلانيا إلى
AY إلى حوالى ١ :٠١ والأكثر تفضيلاً فى المدى من حوالى ١ :٠١ إلى حوالى ١ :٠١ حوالى 3 وفى التجسيم المفضل لهذا الاختراع حيث فيه تتواجد كمية واقية للديسلوراتادين Vo calcium salt من مضاد تأكسد مقبول صيدلانياء ولا يتواجد ملح الكاتلسيوم desloratadine القاعدي غير القابل للذوبان في الماء فى طبقة الإطلاق المباشر المحتوية على الديسلوراتادين وفى مكانه؛ يتواجد على الأقل واحد من مضادين أكسدة مقبولين صيدلانياً «desloratadine وتزداد citric acid وحمض السيتريك edetate sodium بصورة مفضلة مثل الصوديوم إديتات كمية السيليلوز 6 البللورى الدقيق وبالإضافة لذلك؛ عندما يتم إستخدام مضاد الأكسدة Yo أو الألومنيوم magnesium الماغنسيوم calcium salt المقبول صيدلانياً بدلا من ملح الكالسيوم فى طبقة الإطلاق povidone القاعدي غير القابل للذوبان في الماء؛ فإن البوفيدون aluminum الممتد يتم إستبدالة بمادة ربط أخرى ويفضل الهيدروكسى بروبيل مقيل سلليلوز
JHPMC 2910 ويفضل ("HPMC") منخفض اللزوجة hydroxypropyl methyl cellulose
الال وعند تحضير القرص ثنائى الطبقات؛ تم ضغط طبقة الإطلاق المباشر أولا ثم أضيف طبقة الإطلاق المباشر الثانية على القمة وتم بذل قوة كبس كافية لتكوين قرص ثنائى الطبقات فى المدى من ١7-8 كيلو نيوتن kilo Newtons 8-12 ويفضل حوالى 4 كيلو نيوتن kilo Newtons(kN) 9. > ثم تم طحن حبيبات الإطلاق الممتد المجففة ومزجها مع الكميات المطلوبة من ثانى أكسيد السيليكون silicon dioxide وستيارات الماغنسيوم magnesium stearate وفى تجسيم مفضل؛ تم استخدام صبغة زرقاء مقبولة Liana تحتوى على EDTA كعامل كلابي فى طبقة إطلاق الديسلوراتادين desloratadine المباشر ويفضل استخدام صبغة زرقاء مقبولة صيدلانياً مثل صبغة FD&C الزرقاء رقم لأكية ألومنيوم Aluminum Lake 271717 المفضلة. ٠ المثال ١ يوضح هذا المثال تحضير تركيبة الجرعة الفمية المفضلة فى موضوع هذا الاختراع. وتم ذكر العناصر الأصلية الفعالة والكميات المحددة منها فيما يلي . أ) طريقة تصنيع طبقة الإطلاق المباشر )١ قم بتحضير عجينة نشا عن طريق توزيع الجزء المعجن من نشا الذرة فى ماء نقى فى وعاء elie V0 مزود بجهاز رج. ") وأثناء الخلط؛ قم بتسخين المحتويات حتى حوالى؛ 2290 وحافظ على درجة الحرارة لمدة حوالي Ve دقيقة. *) بعد إكتمال الخطوة oY أضف كمية إضافية من الماء النقي واترك عجينة النشا لتبرد حتى حوالي p00 ٠ £0( وأثناء الخلط»ء أضف الديسلوراتادين إلى عجينة النشا وإستمر فى الخلط أثناء خطوة التحبييب. 2( قم بإمرار لاكية الألومنيوم Aluminum Lake الأزرق FD&C رقم ؟ المحتوى على EDFA كعامل كلابى Jie صبغة سبكترا Spectra الزرقاء المتوسطة للرش مع الكمية المطلوبة من الفوسفات الكالسيوم SU القاعدية dibasic calcium phosphate خلال غربال أو طاحن مناسب.
اج 1( ضع (SU هيدرات فوسفات الكالسيوم ثتائي القاعدية dibasic calcium phosphate 86 المتبقي؛ والمادة المطحونة من الخطوة )©( وجزء من نشا الذرة؛ وجزء من السيليلوز cellulose البللورى الدقيق؛ في وعاء معالجة طبقة تحتية متميعة مناسبة ثم ضع وعاء المعالجة فى معالج الطبقة التحتية المتميعة. مناسبة ثم ضع وعاء المعالجة في معالج الطبقة oe التحتية المتميعة. (V قم بتحريك طبقة المسحوق حتى يصل درجة حرارة المنتج إلى 4 7ثم. fa (A فى تحبيب المسحوق عن طريق ضخ عجينة النشا من الخطوة 4 إلى داخل الطبقة ٠ المتحركة بمعدل رش مناسب ودرجة حرارة طبقة عند حوالي OXY 4) استمر فى تجفيف الحبيبات عند درجة حرارة هواء مدخل عند حوالي ١٠م حتى تم الوصول إلى فقدان نهائي بعد التجفيف (LOD) بمقدار 7 في المائة أو أقل. )٠ قم بإمرار الحبيبات المجففة عبر Jue أو طاحن مناسب. )١١ ضع الحبيبات فى جهاز مزج مناسب وأضف الكميات المطلوبة من الجزء المتبقي من السيليلوز البللوري الدقيق Lis «microcrystalline cellulose الذرة؛ والتلك وامزجهم لمدة 0 دقائق. 12 ب) تصنيع خليط الإطلاق Sad )١ ضع الماء النقي والكحول إلى وعاء مناسب مزودة بجهاز تقليب. ") أذيب البوفيدون povidone في خليط الماء/ الكحول واستمر في الخلط لمدة ٠١ دقاتق على الأقل. 0 إخلط الهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز hydroxypropyl methylcellulose Ye كبريتات السسوروافدرين pseudoephedrine sulfate والسيليلوز البللوري الدقيق microcrystalline cellulose في جهاز رج مناسب. ؛) قم بتحبيب الخليط مع محلول البوفيدون povidone باستخدام خليط ماء/ كحول إضافي إن كان ذلك ضروريا للحصول على قوام الحبيبات المناسب. 0( قم بتجفيف الحبيبات الرطبة عند حوالي ١٠م في مجفف مناسب حتى يصبح الفقدان Yo بعد التجفيف (LOD) ما بين ١ في المائة و © في المائة.
ال
7) قم بإمرار الحبيبات المجففة خلال غربال أو طاحن مناسب. (V قم بوضع الحبيبات المطحونة في جهاز مزج مناسب. (A قم بإمرار ثاني أكسيد السيليكون silicon dioxide عبر شبكة رقم ٠ إلي داخل
جهاز المزج.
o 4( قم بمزج الكمية المطلوبة من ثاني أكسيد السيليكون silicon dioxide المغربلة مع الحبيبات لمدة حوالي ٠ دقائق في جهاز مزج مناسب. )٠ : قم بإمرار ستيارات الماغنسيوم magnesium stearate عبر شبكة غربلة رقم .٠١
)١ قم بمزج الكمية المطلوبة من ستيارات الماغنسيوم magnesium stearate المغربلة
مع الخليط الناتج من الخطوة 9 لمدة © دقائق.
٠ ج) الكبس:
قم بكبس المزيجين حتى حدود الأقراص ثنائية الطبقات باستخدام مكبس قرص ثنائي
الطبقة مناسب باستخدام قوة كبس مقدارها 9 كيلو نيوتن. ثم اكبس طبقة الإطلاق الممتد أولا.
* وزن القرص: £00 مجم + 80 المائة - طبقة الإطلاق الممتد: 725٠ مجم + © في المائة
Vo - طبقة الإطلاق المباشر: ٠٠١ مجم + * في المائة
الصلابة: SCU ££ ٠١ (وحدة كوب قوي).
تم تحضير القرص ثنائي الطبقات التالي باستخدام الطريقة السابقة.
طبقة إطلاق الديسلوراتادين Desloratadine المباشر
ديسلوراتادين؛ دقيق نه نشا ذرة [NF دستور الأدوية الأوروبي مو
ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية USP (دستور ov,
الأودية الأمريكي)/ Ph.Eur (دستور الأدوية الأوروبي)
is) (دستور JP [Ph.Eur NF بللوري دقيق shila
AL الياباني)
١و
تلك Ph.Eur [USP ان صبغة لاكية ألومنيوم Aluminum Lake 5177 زرقاء FD&C رقم YA Y ماء نقي Ph.Eur USP ——
إجمالي Yau, 3 طبقة إطلاق كبريتات السودوافدين Pseudoephedrine Sulfate الممتد:
ض كبريتات السودوافدين USP ل الهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز Ph.Eur/ USP م السيليلوز البللوري الدقيق 7704 ٠٠٠٠٠١ سنتيبواز Yau, Ph.Eur/nf JP/ البوفيدون YA, JP/Ph.Eur/ USP ثاني أكسيد السيليكون NF 8 سيتارات الماغنسيوم JP/Ph.EU/NF (غير بقري) ف sk نقي Ph.Eur [USP =—— كحول 3A [USP كحول سس
إجمالي مقا إجمالي القرص 8 الصلابة SCU 56 27١8 (وحدة كوب قوي) المثال ؟
تم استخدام الطريقة الموصوفة في المثال )6 وتم استخدام ثاني صوديوم اديتات cedetate disodium مكان ملح الكالسيوم AUS calcium salt القاعدية وزادت كمية السيلبلوز 1106 البللوري الدقيق في طبقة DL وتم استخدام ثاني صوديوم إديتات edetate disodium في طبقة الإطلاق الممتد؛ وتم استخدام الهيدروكسي بروبيل مثيل سبليلوز YY + hydroxypropyl methylcellulose بدلا من البوفيدون povidone
طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشر ديسلوراتادين» دقيق م Li ذرة A, Ph.Eur /NF السيليلوز البللوري الدقيق Vy, Ye JP/Ph.Eur/NF تلك Ye Ph.Eur/USP صبغة لاكية ألومنيوم Aluminum Lake كه زرقاء FD&C رقم ؟ م ماء نقي Ph.Eur/USP =—— إجمالي Veo,
طبقة إطلاق كبريتات السودوافدرين Pseudoephedrine Sulfate الممتد كبريتات السودوإفدرين USP م الهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ٠١6 Ph.Eur/USP «VY +A السيليلوز البللوري الدقيق JP/Ph.Eur/NF ل JG صوديوم اديتات v0 الهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز + ٠١ JP/Ph.Eur/USPYAaY ثاني أكسيد السيليكون NF 8 ستيارات الماغنسيوم JP/Ph.Eu/NF (غير بقري) ,”ص ماء نقي Ph.Eur/USP | ا كحول 3A/USP كحول سس
إجمالي 7ه
إجمالي القرص eo. الصلابة: 3١ + ؛ SUC (وحدة كوب قوي). المثال ؟
تم استخدام الطريقة الموصوفة في المثال 7 ولكن تم إضافة ١ مجم من حمض السيتريك إلي طبقة DL وتم خفض كمية السيليلوز البللوري الدقيق بمقدار ١ مجم.
الال طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشر ديسلوراتادين؛ دقيق م Li ذرة VA, Ph.Eur /NF SU صوديوم اديتات ,0 حمض ستريك ,أ سيليلوز بللوري دقيق JP/Ph.Eur/NF 8لا تلك Yo Ph.Eur/USP صبغة لاكية ألومنيوم ©717١ زرقاء FD&C رقم Y 0 ماء نقي Ph.Eur/USP ل إجمالي Yoo,
طبقة إطلاق كبريتات السودوافدرين الممتد كبريتات السودوإفدرين USP كر الهيدروكسي بروبيل مثيل سلليلوز ١7ت Veo, Vereen سنتيبواز Ph.Eur/USP سيليلوز بللوري دقيق JP/Ph.Eur/NF م ثاني صوديوم اديتات م هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ٠8 79٠١ ثاني أكسيد السيليكون NF 84 ستيارات الماغنسيوم JP/Ph.Eur/NF (غير بقري) A ماء نقي Ph.Eur/USP ست كخول 3A/USP كحول سس
إجمالي ال ا
إجمالي القرص ,£04 الصلابة: ٠١ + ؛ SUC (وحدة كوب (ssf
NY A—
المثال 4
تم استخدام الطريقة الموصوفة في المثال ١ حيث تم تعديل القرص ثنائي الطبقات في المثال ١ عن طريق استخدام © مجم من الديسلوراتادين في طبقة الإطلاق المباشر (جرعة YE ساعة) مع التغييرات المناسبة في كميات العناصر الأصلية الفعالة الأخري واستخدام طبقة إطلاق
© السودوإفدرين الممتد لجرعة ١١ ساعة في المثال .١ الصلابة: 7١ 1 ؛ SUC (وحدة كوب قوي). طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشر ديسلوراتادين» دقيق oO, Li ذرة Ph.Eur /NF م ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية ov, Ph.Eur/USP السيليلوز البللوري الدقيق YV, VY JP/Ph.Eur/NF Ph.Eur/USP til ,¥ صبغة لاكية ألومنيوم 077١ زرقاء FD&C رقم OYA Y ماء نقي Ph.Eur/USP سب إجمالي 7 و طبقة إطلاق كبريتات السودوافدرين الممتد كبريتات السودوإفدرين USP | م الهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز 7704 Veo, ٠٠٠٠٠١ سنتيبواز Ph.Eur/USP السيليلوز البللوري الدقيق Yaa, JP/Ph.Eur/NF البوفيدون YA, JP/Ph.Eur/USP ثاني أكسيد السبليكون NF 8,4
—vaq— 9 (غير بقري) JP/Ph.Eur/NF ستيارات الماغنسيوم _ Ph.Eur/USP ماء نقي — كحول 3A/USP كحول Ea إجمالي £0, إجمالي القرص المثال ه و تم تعديل القرص ثنائي الطبقة في المثال ١ تم استخدام الطريقة الموصوفة في المثال عن طريق استبدال ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية في طبقة الاطلاق المباشر مجم VV بمقدار Gall مجم من ثاني صوديوم إديتات وزيادة كمية السيليلوز البللوري ٠١ مع (وحدات كوب قوي). SCU ؛ ٠١ الصلابة: © طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشر 8 ديسلوراتادين» دقيق ف Ph.Eur /NF ذرة Li
YEY,V JP/Ph.Eur/NF سيليلوز بللوري دقيق ١ك ثاني صوديوم اديتات
Te Ph.Eur/USP تلك NK ١ رقم FD&C صبغة لاكية ألومنيوم 017 زرقاء — Ph.Eur/USP ماء نقي إجمالي مر ف و طبقة إطلاق كبريتات السودوإفدرين الممتد مجم/ تركيبة م USP كبريتات السودوإفدرين نارفا 1١8 الهيدروكسي بروبيل مثيل سلليلوز
Ph.Eur/USP سنتيبواز ا JP/Ph.Eur/NF سبليلوز بللوري دقيق
ال هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز 95٠١0 8 ثاني صوديوم اديتات م ثاني أكسيد السيليكون os NF ستيارات الماغنسيوم JP/Ph.EUr/NF (غير بقري) م ماء نقي Ph.Eur/USP سس كحول 3A/USP كحول سس إجمالي Te إجمالي وزن القرص ف المثال + ثم تعديل القرص ثنائي الطبقات في المثال © عن طريق إضافة ؟ مجم من حمض السيتريك إلي طبقة الإطلاق المباشر وخفض كمية السيليلوز البللوري الدقيق بمقدار X,Y مجم واستخدام طبقة إطلاق السودوإفدرين الممتدة في المثال .١ الصلابة: 70 + ؛ SCU (وحدات كوب قوي). طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشر ديسلوراتادين؛ دقيق 84 Li ذرة Ph.Eur /NF ف سيليلوز بللوري دقيق VEY JP/Ph.Bur/NF ثاني صوديوم اديتات Yo, تلك Te Ph.Eur/USP صبغة لاكية ألومنيوم 577١ زرقاء FD&C زرقاء ٍ C4, + Ved.
١س ماء نقي Ph.Eur/USP — إجمالي Cove و طبقة إطلاق كبريتات السودوإفدرين الممتد كبريتات السودوإفدرين ١ USP هيدروكسي بروبيل مثيل سلليلوز 14 ١ Vernon سنتيبواز Ph.Eur/USP سيليلوز بللوري دقيق JP/Ph.Bur/NF م هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ٠8 179٠١ AU صوديوم اديتات م ثاني أكسيد السيليكون NF 84 ستيارات الماغنسيوم JP/Ph.Eur/NF (غير بقري) م ماء نقي Ph.Eur/USP =—— كحول 3A/USP كحول —- إجمالي EO إجمالي وزن القرص eo, المثال ١ تم تعديل القرص ثنائي الطبقات في المثال © عن طريق إستبدال التلك بالوزن المكافئ لحمض السيتاريك stearic acid وعن طريق إضافة 8.0 مجم إضافية من حمض السيتريك citric acid لطبقة الإطلاق المباشر وخفض ٠ .8 من كمية السيليلوز البللوري الدقيق واستبدال ٠ مجم من السيليلوز البللوري الدقيق SS من هيدروكسي بروبيل مثيل Selle wn methylcellulose 0101 وثاني صوديوم أديتات edetate disodium ب 1826 جم من بويوفيدون السودوافدرين popovidone the pseudoephedrine في طبقة الأطلاق الممتد ٠ بالمثال 6.
الام _ طبقة إطلاق الديسلوراتادين Desloratadine المباشر ديسلوراتادين» دقيق 84 نشا ذرة Ph.Eur /NF يك سيليلوز بللوري دقيق JP/Ph.Eur/NF ا ثاني صوديوم اديتات Yu, حمض سيتريك لا Va, Sle حمض سيتاريك؛ Te NF صبغة لاكية ألومنيوم 0777© زرقاء FD&C زرقاء رقم ؟ BE ماء نقي Ph.Eur/USP — إجمالي Yoo طبقة إطلاق كبريتات السودوافدرين الممتدة كبريتات السودوافدرين VY, | USP هيدروكسي بروبيل مثيل سلليلوز ات ٠٠١.١ ٠. USP/Ph.
Eur(K100 M) cps سيليلوز بللوري دقيق JP/Ph.Eur/NF 44,0 بوفيدين؛ YA, USP ثاني أكسيد سيليلكون NF 8 سيتارات ماغنسيوم [NF (غير بقري) 117/75 Eur./IP : ف ماء نقي Ph.Eur/USP -— كحول USP/3A Alcohol سس إجمالي oY, de gana القرص 6 مثال A تم تعديل القرص ثنائي الطبقات كما وصف في المثال V بواسطة زيادة الوزن لكل العناصر الأصلية الفعالة في طبقة إطلاق الديسلوراتادين المباشرة ب ٠ 969 وبإستخدام طبقة الاطلاق الممتدة من المثال 7.
الا _ طبقة إطلاق الديسلوراتادين Desloratadine المباشر الديسلوراتادين» دقيق م Li الذرة YA, Ph.Eur /NF سيليلوز بللوري دقيق Tv JP/PhEut/NF ثاني صوديوم اديتات USP 84 حمض سيتريك لا مائي 84 حمض سيتاريك ve. صبغة لاكية ألومنيوم 577١ زرقاء FD&C زرقاء رقم ؟ 8" ماء نقي Ph.Eur/USP =—— إجمالي م١٠ طبقة إطلاق كبريتات السودوافدرين الممتدة كبريتات السودوافدرين ١,6 USP هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلرز YY A ص cps Yio, USP/Ph. Eur(K100 M) سيليلوز بللوري دقيق JP/Ph.Bur/NF 44,0 بوفيدين» YA, USP ثاني أكسيد سيليلكون 117 8 سيتارات ماغنسيوم [NF (غير بقري) Yo NF/Ph Eur/IP ماء نقي Ph.Eur/USP ب كحول USP/3A Alcohol —
Yoo, إجمالي مجموعة القرص م8 مثال 9 تم تحضير قرص دبسلوراتادين V,0) مجم) بواسطة إستخدام طبقة إطلاق © الديسلوراتادين المباشرة كما وصف من المثال A
Vi الديسلوراتادين» دقيق م
VA,» Ph.Eur /NF الذرة Lis 1758 JP/Ph.Eur/NF سيليلوز بللوري دقيق 84 ثاني صوديوم اديتات 5. USP حمض سيتريك لا مائي»
Ve NF حمض سيتاريك؛ زرقاء رقم ؟ FD&C زرقاء ©77١7 صبغة لاكية ألومنيوم
No Ph.Eur/USP ماء نقي إجمالي سس
Yeu, on ٠١ مثال تم تحضير قرص ديسلوراتادين )000 مجم) بواسطة إستخدام طبقة الديسلوراتادين .7 المباشر كما وصف بالمثال 84 الديسلوراتادين» دقيق 85 Ph.Eur /NF نشا الذرة لاب JP/Ph.Eur/NF سيليلوز بللوري دقيق
Vey USP ثاني صوديوم اديتات م USP le حمض سيتريك لا
Te NF حمض سيتاريك»؛ زرقاء رقم ؟ م FD&C زرقاء 077١ صبغة لاكية ألومنيوم —= Ph.Eur/USP ماء نقي
Vou, إجمالي القرص الكلي في محلول ٠١ إلي ١ تم قياس نمط الذوبان في المعمل للأقراص المذكورة في الأمثلة عياري 1101 مقلب عند ١7"م (الساعة الأولي) وبعد ذلك في محلول فوسفات منظم مقلب له ١.١ © ثم تم إذابة 860 في المائة من الديسلوراتادين في طبقات الإطلاق PTY عند Yoo مقدارها pH
—Yo— المباشرة خلال الثلاثين دقيقة الأولي وتم إطلاق إجمالي جرعة كبريتات السودوإفدرين في طبقات ببطء من خلال آليات التفتت والذوبان لفترة تمتد على الأقل A -١ الإطلاق الممتد من الأمثلة من > في المائة في ساعتين و 105-5٠ المائة خلال ساعة و die JT ساعة (مع كون ٠ في المائة في 1 ساعات) As
ويتوقع الحصول على نتائج مماثلة إذا تم إستخدام كمية فعالة مزيلة للإحتقان من ملح السودوإفدرين pseudoephedrine المقبول صيدلانيا أخر مثل كلوريد هيدروجين hydrochloride السودوإفدرين بدلاً من كبريتات السودوإفدرين .pseudoephedrine sulfate
وتكون تركيبات هذا الاختراع مفيدة فى علاج حالات الحساسية و/أو الالتهابات التى تصيب الجلد (مثل الأرتيكاريا) والممرات الهوائية السفلية والعلوية بما فيها الأعراض الأنفية ٠ وغير الأنفية لإلتهاب الأنف التحساسى الموسمى بما فيها إحتقان الأنف فى المرضى الذين فى حاجة لهذا العلاج ويمكن أن تحتلف الجرعة المحددة ونظام الجرعات Tila للطبيب المعالج فى ضوء ما تم ذكره هنا اعتمادا على متطلبات المريض مثل عمر المريض ونوعه وحدة حالة الحساسية و/أو الالتهاب المراد علاجها ويقع تحديد الجرعة المناسبة ونظام تتاول الجرعات لمريض معين داخل نطاق خبرة الطبيب المعالج. Vo وفى حين تم ذكر عدد من التجسيمات المفضلة فيما سبق لهذا الاختراع على سبيل (JU فإنه من الواضح أن نطاق هذا الاختراع يكون محددآ بنطاق عناصر الحماية الملحقة.
Claims (1)
- عناصر الحماية -١ ١ تركيبة Ada ثنائية الطبقات تتكون من )١ طبقة أولي تحتوي على كمية فعالة مضادة ¥ للحساسية anti-allergic من الديسلوراتادين desloratadine وكمية واقية للديسلوراتادين desloratadine ¥ من ملح كالسيوم calcium ماغنسيوم J magnesium ألومنيوم aluminum ؛ قاعدي غير قابل للذوبان في الماء مقبول صبدلانبا أو من كمية واقية للديسلوراتادين deslorata- dine © من مضاد للتأكسد مقبول صيدلانيا pharmaceutically acceptable واحد على الأقل و ( 1 طبقة ثانية تحتوي على كمية فعالة من السودوإفدرين pseudoephedrine أو ملح مقبول صيدلياً ١" وعلي سواغ مقبول صيدلانياء واختيارياء على كمية واقية للديسلوراتادين desloratadine من A مضاد للتأكسد J sis صيدلانيا pharmaceutically acceptable واحد على الأقل. ١ ؟- تركيبة صلبة ثنائية الطبقات Gig للعنصر ١ وفيها الطبقة الاولى في إتصال محكم مع الطبقة Agi YY تركيبة صلبة ثنائية الطبقات Gay للعنصر ١ وفيها يذاب على الأقل حوالي 7860 من " الديسلوراتادين desloratadine في ٠١.١ عياري من محلول HCl عند 7١7"م. في خلال to Addy ١ ؛- تركيبة صلبة ثنائية الطبقات وفقا للعنصر ١ وفيها تكون الكمية الكلية لنواتج تحلل " الديسلوراتادين desloratadine أقل من أو تساوي حوالي 77.0 من الوزن. ١ #- التركيبة الصلبة ثنائية الطبقات الموصوفة في العنصر ١ وفيها حوالي ١.١ إلى 7٠١ على XY الأقل من مضاد واحد للاكسدة مقبول Clana موجود في الطبقة الأولى.١ = تركيبة صلبة ثنائية الطبقات موصوفة في العخنصر ١ وفيها تكون الكمية الواقية Y للديسلوراتادين desloratadine من مضاد أكسدة واحد على الأقل مقبول Way aa pharmaceutically acceptable يوجد في الطبقة الثانية. ١ “7- تركيبة صلبة ثنائية الطبقات الموصوفة في العنصر ١ وفيها مضاد أكسدة من ملح كالسيوم calcium ¥ ماغنسيوم magnesium أو الومنيوم aluminum قاعدي مقبول صيدلياً يوجد في الطبقة الأولى. ١ + تركيبة صلبة ثنائية الطبقات الموصوفة في العنصر ١ وفيها كمية فعالة مضادة للحساسية anti-allergic |" من الديسلوراتادين desloratadine في الطبقة الأولى تساوي 0,¥ مجم. ١ 4- تركيبة صلبة ثنائية الطبقات الموصوفة في العنصر ١ وفيها كمية فعالة مضادة الحساسية anti-allergic " من الديسلوراتادين desloratadine في الطبقة الأولى تساوي 5,٠ مجم. -٠١ ١ التركيبة الصلبة ثنائية الطبقات الموصوفة في العنصر ١ وفيها مضادان للاكسدة متبولين " صيدلياً موجودين في الطبقة الأولى. -١١ ١ تركيبة صلبة ثنائية الطبقات تتكون من )١( طبقة أولى تحتوي على كمية فعالة مضادة " للحساسية anti-allergic من الديسلوراتادين desloratadine وكمية واقية للديسلوراتادين desloratadine Y من ملح كالسيوم calcium ماغنسيوم magnesium أو الومتيوم aluminum ؛ قاعدي غير قابل للذوبان في الماء مقبول صيدليا؛ (Y) طبقة ثانية تحتوي على كمية فعالة من 0 السودافدرين pseudoephedrine أو ملح مقبول صيدلانياً. -١“ ١ التركيبة الصلبة ثنائية الطبقات Gy للعنصر ١١ وفيها تكون الطبقة الأولى في إتصال Y محكم مع الطبقة الثانية.VF) تركيبة صلبة ثنائية الطبقات وفقآ للعنصر ١١ وفيها يذاب حوالي 7486 على الأقل من" _ الديسلوراتادين desloratadine في محلول من 1101 ١.١ عياري عند TY خلال ©؟ دقيقة. " الديسلوراتادين desloratadine أقل من أو تساوي حوالي 77.0 من الوزن.-١ \ تركيبة صلبة ثنائية الطبقات Gs للعنصر ١١ وفيها تكون الكمية الفعالة المضادة للحساسيةanti-allergic " من الديسلوراتادين desloratadine في الطبقة الأولى تساوي 0,¥ مجم.\ 31 تركيبة صلبة ثنائية الطبقات (a للعنصر ل وفيها الكمية الفعالة المضادة للحساسية"| عل:800-2116:8 من الديسلوراتادين desloratadine في الطبقة الأولى تساوي حوالي 5,٠ مجم.-١١7 ١ تركيبة صلبة ثنائية الطبقات تتكون من )١( طبقة أولى تحتوي على كمية فعالة مضادة" للحساسية anti-allergic من الديسلوراتادين desloratadine من مضاد أكسدة واحد على الأقل¥ متبول صيدلانياً؛ (7) طبقة ثانية تحتوي على كمية فعالة من السودوافدرين pseudoephedrinedesloratadine ملح منه مقبول صيدلالياً؛ سواغ مقبول صيدلياً» كمية واقية للديسلوراتادين Jf© من مضاد أكسدة واحد على الأقل J sie صيدلياً pharmaceutically acceptable 5 43 تكونالكمية الكلية لناتج الديسلوراتادين desloratadine أقل من أو تساوي 77.0 من الوزن.VA ١ التركيبة الصلبة ثنائية الطبقات Gy للعنصر ١7 وفيها يذوب تكون الطبقة الأولى فيY إتصال محكم مع الطبقة الثانية.-١١ ١ تركيبة صلبة ثنائية الطبقات وفقآ للعنصر ١١7 وفيها حوالي 7880 على الأقل من" الديسلوراتادين desloratadine في محلول من 1101 ١.١ عياري عند TY خلال £0 دقيقة.Ive وفيها من حوالي 7001 إلى حوالي ١١7 للعنصر Gy التركيبة الصلبة ثنائية الطبقات 7١ ١ متواجد في pharmaceutically acceptable مضاد للتأكسد واحد على الأقل مقبول صيدليا " الطبقة الاولى. ov وفيها الكمية الفعالة المضادة للحساسية ١7 للعنصر Gy تركيبة صلبة ثنائية الطبقات -7١ ١ في الطبقة الأولى تساوي 0,¥ مجم. desloratadine من الديسلوراتادين anti-allergic ٠ وفيها الكمية الفعالة المضادة للحساسية VV للعنصر Gs, تركيبة صلبة ثنائية الطبقات -Yy ١ مجم. 5,٠ في الطبقة الأولى تساوي حوالي desloratadine من الديسلوراتادين anti-allergic Y Wy a تركيبة صلبة ثنائية الطبقات وفقاً للعنصر لال وفيها مضادان للاكسدة مقبولين - ١ ١ يوجدوا في الطبقة الأولى. 4؛”- تركيبة صلبة ثنائية تتكون من (أ) طبقة أطلاق أولى مباشرة تحتوي على كمية فعالة ١ وسواغ واحد على الأقل desloratadine من الديسلوراتادين anti-allergic مضادة للحساسية " تحتوي على كمية فعالة من السودوافدرين Maa و (ب) طبقة إطلاق ثانية Lay a ين مقبول سواغ مقبول صيدلياً؛ وفيها تكون الكمية الكلية (Wana أو ملحه المقبول pseudoephedrine | ؛ أقل من أو تساوي 77 من الوزن؛ وفيها يذوب desloratadine من نواتج تحلل الديسلوراتادين © 1101 عياري من محلول ١:١ في desloratadine حوالي 7850 على الأقل من الديسلوراتادين 1 دقيقة. fo عند 7١"”م خلال ١ تركيبة صلبة ثنائية الطبقات وفقاً للعنصر 9 وفيها الكمية الكلية من نو اتج تحلل —-Yo \ أقل من أو تساوي حوالي #,71 من الوزن. desloratadine الديسلوراتادين "مع-7١ ١ تركيبة صلبة ثنائية الطبقات تحتوي على طبقة أولى وطبقة Al وفيها تكون الطبقة " الأولى طبقة إطلاق مباشر متضمنة:الديسلوراتادين «desloratadine دقيق ,”صVe ذرة Lisثنائي هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية DibasicoF, Calcium Phosphate Dihydrateسيليلوز Cellulose بللوري دقيق Yayتلك Talc ّمCo Y رقم FD&C زرقاء Aluminium Lake صبغة لاكية ألومنيومالأجمالي 00 _- مley » تكون الطبقة الثانية هي طبقة إطلاق ممتد متضمنة:٠ Pseudoephedrine Sulfate كبريتات السودوافدرينهيدروك سي بروبيل ميل سللليلوز٠١6 Hydroxypropyl Methylcellulose٠١١٠ microcrystalline cellulose سيليلوز بللوري دقيقYA, Povidone بوفيدينثاني أكسيد سيليلكون Silicon Dioxide 0,0سيتارات ماغنسيوم Magnesium stearate فإجمالي ف ؛ - وفيها تكون الكمية الكلية من نواتج تحلل الديسلوراتادين desloratadine أقل من أو تساوي 77 من الوزن.١ 77”- تركيبة صلبة ثنائية الطبقات وفقآ للعنصر 7؟ وفيها يذوب حوالي 780 على الأقل من " الديسلوراتادين desloratadine في محلول من 1101 ١.١ عياري عند YY خلال £0 دقيقة. ١ 78- تركيبة صلبة ثنائية تتكون من )١( طبقة أولى مباشرة تحتوي على 7,5 مجم من " الديسلوراتادين desloratadine وكمية واقية للديسلوراتادين desloratadine من ملح كالسيوم calcium ¥ ماغنسيوم magnesium أو الومنيوم aluminum قاعدي غير قابل للذوبان في الماء € مقبول صيدلياء و (7) طبقة ثانية تحتوي على ٠7١ مجم من السودافدرين pseudoephedrine ٠ أو ملحه المقبول صيدلانياء وسواغ مقبول صيدلياء وفيها تكون الكمية الكلية لنواتج Jas 1 الديسلوراتادين desloratadine أقل من أو تساوي حوالي 77 من الوزن. ١ ؟7”- تركيبة صلبة ثنائية الطبقات وفقآ للعنصر YA وفيها يذوب حوالي 780 على الأقل من " الديسلوراتادين desloratadine في محلول من 1101 )+ عياري عند VY خلال £0 دقيقة.-Y. \ تركيبة صلبة ثنائية تتكون من ) ١ ( طبقة أولى مباشرة تحتوي على © مجم من " الديسلوراتادين: desloratadine وكمية واقية للديسلوراتادين desloratadine من مضاد أكسدة Y واحد على الأقل مقبول صيدليا ¢ و ) Y ( طبقة ثانية تحتوي على ١١٠ مجم من سودوافدرين؛ . pseudoephedrine أو ملحه المقبول صيدلياء وسواغ مقبول صيدليا؛ وفيها تكون الكمية من © نواتج تحلل الديسلوراتادين desloratadine أقل من أو تساوي 77 من الوزن. -©١ ١ تركيبة صلبة ثنائية الطبقات Gy للعنصر 9١0 وفيها يذوب حوالي 780 على الأقل من " الديسلوراتادين desloratadine في محلول من ١,١ HCI عياري عند 7١”"م خلال £0 دقيقة. ١ 7*- تركيبة Ada ثنائية الطبقات تحتوي على طبقة أولى وطبقة oll وفيها تكون الطبقة " الأولى هي طبقة إطلاق مباشر متضمنة:لا الديسلوراتادين «desloratadine دقيق SO, Li الذرة ١ Ph.Eur /NF ثنائي هيدرات فوسفات كالسيوم ثنائي القاعدة Dibasic Calcium Phosphate Dihydrate USP/Ph.Eur 8,6 سيليلوز بللوري دقيق YV, VY NF/Ph.Eur/JP تلك ye USP /Ph.Eur صبغة لاكية 01YY Aluminum Lake a sie sll زرقاء FD&C رقم ؟ YA إجمالي Vee YF وفيها تكون الطبقة الثانية هي طبقة إطلاق ممتد متضمنة: كبريتات البسودوافدرين Pseudoephedrine Sulfate USP ا هيدروكسي بروبيل مثيل سلليلوز ١7ت ر١٠ ops ٠١6 USP/Ph.Eur(K100 M) سبليلوز بللوري دقيق Vio NF/PH.Eur/JP بوفيدين VA, Povidone USP /Ph.Eur/JP ثاني أكسيد سيليلكون oy Silicon Dioxide NF سيتارات ماغنسيوم [NF (غير بقري) 507/1 NE/Ph "أ إجمالي rou, مجموعة القرص ,£04 ؛ - وفيها تكون الكمية الكلية من نواتج تحلل الديسلوراتادين desloratadine في التركيبة أقل من أو © تساوي حوالي AY من الوزن.ا-TY ١ تركيبة صلبة ثنائية الطبقات Tidy للعنصر YY وفيها يذوب حوالي TA على الأقل من ¥ الديسلوراتادين desloratadine في محلول من ١.1 HCL عياري عند VY خلال £0 دقيقة. ١ 40؟- تركيبة Ala تحتوي على طبقة أولى وطبقة ثانية؛ وفيها تكون الطبقة الأولى هي طبقة YX إطلاق مباشر متضمنة:الديسلوراتادين «desloratadine دقيق 94Lis الذرة Ph.Eur /NF بYYY,Y NF/Ph.Bur/JP سيليلوز بللوري دقيقثاني صوديوم اديتات ٠ USPحمض سيتريك لا مائي؛ Ves NFحمض stars, NF م1صبغة لاكية ألومتنيوم Aluminum Lake #177 زرقاءLY رقم ؟ FD&Cماء نقي Ph Eur/USP ستYoo, on إجماليوفيها تكون الطبقة الثانية هي طبقة إطلاق ممتد متضمنة:٠ Pseudoephedrine Sulfate USP كبريتات السودوافدرينهيدروكسي بروبيل مثيل سلليلوز (YY OA صر cps٠١8 USP/Ph.Eur(K100 M)سيليلوز بللوري دقيق NE/Ph.Eur/JP 44,0YA, Povidone USP /Ph.Eur/IP «(ysمع ثاني أكسيد سيليلكون Silicon Dioxide NF 8,6 سيتارات ماغنسيوم (غير بقري) NF/PH. Eur./JP ,9 ماء نقي Ph.Eur/USP " كحول USP/3A Alcohol ب إجمالي You, مجموعة القرص بس؛ . وفيها تكون الكمية الكلية من نواتج تحلل الديسلوراتادين desloratadine في التركيبة أقل من أو oe تساوي حوالي AY من الوزن. -Yo ١ تركيبة Ala ثنائية الطبقات Gy للعنصر VY وفيها يذوب حوالي 7780 على الأقل من " الديسلوراتادين desloratadine في محلول من ١,١ HCI عياري عند TY خلال £0 دقيقة. FT) تركيبة صلبة ثنائية الطبقات تحتوي على طبقة أولى Aly وفيها الطبقة الأولى هي طبقة " إطلاق أولي مباشر متضمنة: الديسلوراتادين «desloratadine دقيق ص نشا الذرة YA, Ph.Eur /NF سيليلوز بللوري دقيق 80/10 NE/PH. ماري ثاني صوديوم اديتات Oye USP حمض سيتريك Citric Acid 5 حمض Ye Stearic USP/Ph.Eur صبغة لاكية ألومتيوم #17١7 Aluminum Lake FD&C زرقاء رقم ؟ م" إجمالي احامجم ¢ _ وفيها تكون الطبقة الثانية هي طبقة إطلاق Jase متضمنة: pis الأصلي الفعال كبريتات البسودوافدرين Pseudoephedrine Sulfate ا USP هيدروكسي بروبيل مثيل سلليلوز ٠٠١١ YY OA سنتي بويز ٠١8 Methylcellulose Hydroxypropyl سيليلوز بللوري Eur./JP Gd» .117/011 14,0 بوفيدين YA, Povidone USP K-30 ثاني أكسيد سيليلكون Silicon Dioxide NF ,0 سيتارات ماغنسيوم (غير بقري) NF/Ph Eur./JP بص إجمالي YO gt مجمو ic القرص *, Oa $؛ . وفيها تكون الكمية الكلية من نواتج تحلل الديسلوراتادين desloratadine أقل من أو تساوي حوالي 727 من الوزن. TY) تركيبة صلبة ثنائية الطبقات hy للعنصر 7 وفيها يذوب حوالي TA على الأقل من " الديسلوراتادين desloratadine في محلول من 1101 ١,١ عياري عند YY خلال £0 دقيقة. “TA استخدام التركيبة الصلبة ثنائية الطبقات وفقا للعنصر ١ في إعداد دواء لعلاج حالات Y الحساسية والالتهاب allergic and inflammatory في الممرات الهوائية airway passages 7 العلوية وا 8 = لسفلبة والجلد لدى الثدييات .١ ١؟*- استخدام التركيبة الصلبة ثنائية الطبقات Why للعنصر ١ في إعداد دواء لعلاج احتقان الأنف المصاحب بحالات حساسية والتهابية allergic and inflammatory في الممرات الهوائية Lal airway 08858868 |" والسفلى والجلد لدى الثدبيات. ١ 50- استخدام التركيبة الصلبة ثنائية الطبقات وفقا للعنصر ١ في إعداد دواء لعلاج الارتيكاريا urticaria ¥ لدى الثدييات. ١ )£— استخدام التركيبة الصلبة ثنائية الطبقات وفقا للعنصر ١ في إعداد دواء لعلاج الأعراض ¥ الأنفية واللاأنفية non-nasal symptoms من إلتهاب الأنف التحساسي الموسمي والدائم perennial and seasonal allergic rhinitis لدى الثدييات.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17275299P | 1999-12-20 | 1999-12-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA01210740A SA01210740A (ar) | 2005-12-03 |
| SA01210740B1 true SA01210740B1 (ar) | 2006-10-31 |
Family
ID=22629073
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA01210740A SA01210740B1 (ar) | 1999-12-20 | 2001-02-25 | تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق |
| SA06270068A SA06270068B1 (ar) | 1999-12-20 | 2001-02-25 | تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA06270068A SA06270068B1 (ar) | 1999-12-20 | 2001-02-25 | تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6709676B2 (ar) |
| EP (3) | EP1110543B1 (ar) |
| JP (2) | JP5158919B2 (ar) |
| KR (2) | KR20010062543A (ar) |
| CN (3) | CN101134038B (ar) |
| AR (1) | AR027034A1 (ar) |
| AT (2) | ATE441404T1 (ar) |
| AU (2) | AU2276801A (ar) |
| BR (1) | BR0005938A (ar) |
| CA (1) | CA2329172C (ar) |
| CO (1) | CO5251421A1 (ar) |
| CY (3) | CY1105231T1 (ar) |
| CZ (1) | CZ302471B6 (ar) |
| DE (3) | DE60028710T2 (ar) |
| DK (2) | DK1674084T3 (ar) |
| EC (1) | ECSP003835A (ar) |
| ES (2) | ES2261158T3 (ar) |
| FR (1) | FR08C0004I2 (ar) |
| HK (2) | HK1034452A1 (ar) |
| HU (1) | HU227538B1 (ar) |
| IL (1) | IL140451A (ar) |
| LU (1) | LU91403I2 (ar) |
| MX (1) | MXPA00012957A (ar) |
| MY (1) | MY128658A (ar) |
| NL (1) | NL300328I2 (ar) |
| NO (1) | NO331653B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ509034A (ar) |
| PE (1) | PE20010952A1 (ar) |
| PL (1) | PL209401B1 (ar) |
| PT (2) | PT1110543E (ar) |
| RU (1) | RU2284182C9 (ar) |
| SA (2) | SA01210740B1 (ar) |
| SG (2) | SG183573A1 (ar) |
| SI (2) | SI1110543T1 (ar) |
| SK (1) | SK287105B6 (ar) |
| TR (1) | TR200003788A3 (ar) |
| TW (1) | TWI222885B (ar) |
| WO (1) | WO2001045676A2 (ar) |
| ZA (1) | ZA200007714B (ar) |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2276801A (en) * | 1999-12-20 | 2001-07-03 | Schering Corporation | Extended release oral dosage composition |
| WO2001045668A2 (en) * | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine |
| US7405223B2 (en) | 2000-02-03 | 2008-07-29 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| JP2009132734A (ja) * | 2001-08-27 | 2009-06-18 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | 抗感冒剤 |
| JP4318899B2 (ja) * | 2001-08-27 | 2009-08-26 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | 抗感冒剤 |
| JP4320217B2 (ja) * | 2002-07-10 | 2009-08-26 | 剤盛堂薬品株式会社 | 鼻炎用経口製剤 |
| AR040588A1 (es) | 2002-07-26 | 2005-04-13 | Schering Corp | Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa |
| TWI313598B (en) * | 2002-12-18 | 2009-08-21 | Wyeth Corp | Compositions of non-steroidal anti-inflammatory drugs, decongestants and anti-histamines |
| US20040253311A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-12-16 | Roger Berlin | Multi-layer tablet comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs, decongestants and non-sedating antihist amines |
| PL1507531T3 (pl) * | 2003-03-12 | 2007-06-29 | Teva Pharma | Trwałe kompozycje farmaceutyczne desloratadyny |
| WO2005046650A1 (en) * | 2003-11-12 | 2005-05-26 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical formulation containing muscle relaxant and cox-ii inhibitor |
| US7955620B2 (en) * | 2003-12-23 | 2011-06-07 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Stable oral composition |
| US20110081415A1 (en) * | 2005-03-10 | 2011-04-07 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd | Coating apparatus |
| ES2398209T3 (es) * | 2005-03-10 | 2013-03-14 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Aparato para preparar un agente recubierto de azúcar |
| US20060252830A1 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Brandon Stephen F | Method for the treatment of magnesium and potassium deficiencies |
| US20060252831A1 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Christopher Offen | Method for the treatment of magnesium and potassium deficiencies |
| CA2547274A1 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-20 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Stable desloratadine compositions |
| US20070004671A1 (en) * | 2005-05-20 | 2007-01-04 | Agarwal Sudeep K | Stable desloratadine compositions |
| US20070014855A1 (en) * | 2005-07-12 | 2007-01-18 | Rahul Gawande S | Stable desloratadine compositions |
| BRPI0615860B8 (pt) | 2005-09-09 | 2021-05-25 | Labopharm Barbados Ltd | composição farmacêutica de liberação prolongada monolítica sólida |
| US10296720B2 (en) * | 2005-11-30 | 2019-05-21 | Gearbox Llc | Computational systems and methods related to nutraceuticals |
| US20080004905A1 (en) * | 2006-06-28 | 2008-01-03 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Methods and systems for analysis of nutraceutical associated components |
| US20080033763A1 (en) * | 2005-11-30 | 2008-02-07 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Methods and systems related to receiving nutraceutical associated information |
| US20070124219A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-05-31 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational and/or control systems related to individualized nutraceutical selection and packaging |
| US20070136092A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-06-14 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational and/or control systems related to individualized pharmaceutical and nutraceutical selection and packaging |
| US20110145009A1 (en) * | 2005-11-30 | 2011-06-16 | Jung Edward K Y | Methods and systems related to transmission of nutraceutical associatd information |
| US7827042B2 (en) * | 2005-11-30 | 2010-11-02 | The Invention Science Fund I, Inc | Methods and systems related to transmission of nutraceutical associated information |
| US7927787B2 (en) * | 2006-06-28 | 2011-04-19 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for analysis of nutraceutical associated components |
| US8000981B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-08-16 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems related to receiving nutraceutical associated information |
| US20080103746A1 (en) * | 2005-11-30 | 2008-05-01 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation | Systems and methods for pathogen detection and response |
| US20080114577A1 (en) * | 2005-11-30 | 2008-05-15 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational methods and systems associated with nutraceutical related assays |
| US8297028B2 (en) | 2006-06-14 | 2012-10-30 | The Invention Science Fund I, Llc | Individualized pharmaceutical selection and packaging |
| US20070124176A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-05-31 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational and/or control systems and methods related to nutraceutical agent selection and dosing |
| US20070289258A1 (en) * | 2006-06-14 | 2007-12-20 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Individualized pharmaceutical selection and packaging |
| US8340944B2 (en) * | 2005-11-30 | 2012-12-25 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational and/or control systems and methods related to nutraceutical agent selection and dosing |
| US7974856B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-07-05 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational systems and methods related to nutraceuticals |
| US20070174128A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-07-26 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational and/or control systems related to individualized pharmaceutical and nutraceutical selection and packaging |
| US20080052114A1 (en) * | 2005-11-30 | 2008-02-28 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational systems and methods related to nutraceuticals |
| WO2007096733A2 (en) * | 2006-02-22 | 2007-08-30 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | Desloratadine-containing formulation stabilized with cyclodextrin |
| CA2541045A1 (en) * | 2006-03-24 | 2007-09-24 | Pharmascience Inc. | A descarbonylethoxyloratadine containing pharmaceutical composition |
| NZ573174A (en) * | 2006-06-01 | 2012-01-12 | Msd Consumer Care Inc | Sustained release pharmaceutical dosage form containing phenylephrine |
| NZ573173A (en) | 2006-06-01 | 2012-03-30 | Msd Consumer Care Inc | Phenylephrine pharmaceutical formulation and compositions for colonic absorption |
| PE20080313A1 (es) * | 2006-06-01 | 2008-04-10 | Schering Corp | Formulaciones de liberacion pulsada de fenilefrina y composiciones farmaceuticas |
| AR061166A1 (es) * | 2006-06-01 | 2008-08-06 | Schering Corp | Composiciones farmaceuticas para la liberacion sostenida de fenilferina |
| US7718649B1 (en) * | 2006-11-10 | 2010-05-18 | Pisgah Labs, Inc. | Physical states of a pharmaceutical drug substance |
| MX2009013054A (es) * | 2007-06-01 | 2010-01-15 | Schering Plough Healthcare | Composicion farmaceutica que comprende un sustrato y un revestimiento que contiene un ingrediente activo y alcohol polivinilico. |
| TWI400042B (zh) * | 2007-06-08 | 2013-07-01 | Tci Co Ltd | 食品錠劑 |
| WO2009049405A1 (en) | 2007-10-16 | 2009-04-23 | Labopharm Inc. | Bilayer composition for the sustained release of acetaminophen and tramadol |
| PE20091084A1 (es) * | 2007-12-07 | 2009-07-23 | Schering Plough Healthcare | Formulaciones farmaceuticas de fenilefrina y composiciones para absorcion transmucosal |
| US8486448B2 (en) | 2007-12-17 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Misuse preventative, controlled release formulation |
| JP5667575B2 (ja) | 2008-12-16 | 2015-02-12 | パラディン ラブス インコーポレーテッド | 誤用を防止する放出制御製剤 |
| CN103703174B (zh) * | 2011-05-04 | 2017-05-10 | 因特利凯有限责任公司 | 联合药物组合物及其用途 |
| BR102012030828A2 (pt) | 2012-12-03 | 2014-09-16 | Ems Sa | Composição farmacêutica compreendendo desloratadina e prednisolona e seu uso |
| CN109789101A (zh) | 2016-09-26 | 2019-05-21 | 宝洁公司 | 延长缓解剂型 |
| US10463656B2 (en) | 2017-01-05 | 2019-11-05 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Methods and compositions for prevention of feedlot bovine respiratory disease |
| CN109966254B (zh) * | 2017-12-28 | 2021-06-01 | 广州医药研究总院有限公司 | 复方地氯伪麻缓释小丸及其制备方法 |
| CN108578406A (zh) * | 2018-04-18 | 2018-09-28 | 曹建华 | 一种用于过敏性鼻炎治疗的组合物 |
| WO2021168133A1 (en) * | 2020-02-19 | 2021-08-26 | Nevakar Inc. | Isoproterenol compositions and methods |
| CN113230235B (zh) * | 2021-04-15 | 2022-11-11 | 海南普利制药股份有限公司 | 含地氯雷他定的复方缓释胶囊及其制备方法 |
Family Cites Families (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3536809A (en) | 1969-02-17 | 1970-10-27 | Alza Corp | Medication method |
| US3598123A (en) | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
| US3916899A (en) | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
| US3940485A (en) | 1973-12-12 | 1976-02-24 | Levinson Harold N | Treatment and pre-treatment of dysmetric dyslexia by improving sequential scanning and ocular fixation abilities and therapeutic compounds |
| US4008796A (en) | 1974-03-26 | 1977-02-22 | General Concrete Of Canada Limited | Control method for feeding items on a conveyor |
| GB1548022A (en) | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
| US4282233B1 (en) | 1980-06-19 | 2000-09-05 | Schering Corp | Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5h-benzoÄ5,6Ü-cyclohepta-Ä1,2Ü-pyridines |
| JPS61501205A (ja) | 1984-02-15 | 1986-06-19 | シェリング・コ−ポレ−ション | ８↓−クロル↓−６，１１↓−ジヒドロ↓−１１↓−（４↓−ピペリジリデン）↓−５Ｈ↓−ベンゾ〔５，６〕シクロヘプタ〔１，２−ｂ〕ピリジンおよびその塩、これらの化合物の製造方法、ならびにこれらの化合物を含有する医薬組成物 |
| US4783465A (en) | 1984-04-09 | 1988-11-08 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs |
| US4552899A (en) | 1984-04-09 | 1985-11-12 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs |
| SE8404467D0 (sv) | 1984-09-06 | 1984-09-06 | Ferrosan Ab | Controlled-release medical preparations |
| US4731447A (en) | 1985-05-13 | 1988-03-15 | Schering Corporation | Process for preparing piperidylidene dihydro-dibenzo(a,d)-cycloheptenes or aza-derivatives thereof |
| US4804666A (en) | 1985-08-14 | 1989-02-14 | Schering Corporation | Antiallergic 6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo(5,6)cyclohepta(1,2-B)pyridines |
| JPS6396126A (ja) | 1986-10-13 | 1988-04-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 安定化組成物 |
| US5089496A (en) | 1986-10-31 | 1992-02-18 | Schering Corporation | Benzo[5,6]cycloheptapyridine compounds, compositions and method of treating allergies |
| US4777170A (en) | 1987-02-03 | 1988-10-11 | Heinrich William A | Method to prevent and treat the signs and symptoms of motion sickness |
| GB8707421D0 (en) | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
| US4863931A (en) | 1988-09-15 | 1989-09-05 | Schering Corporation | Antihistaminic fluoro substituted benzocycloheptapyridines |
| US5019591A (en) | 1989-02-17 | 1991-05-28 | Pennsylvania Research Corporation | Method for treating retinopathy and other small vessel disorders associated with diabetes |
| US4990535A (en) * | 1989-05-03 | 1991-02-05 | Schering Corporation | Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine |
| IL98572A (en) | 1990-06-22 | 1995-07-31 | Schering Corp | Bite-benzo or benzopyrido compounds Cyclohepta piperidine, piperidylidene and piperazine, preparations and methods of use. |
| CA2098198A1 (en) | 1990-12-18 | 1992-06-18 | Ann Christie King | Agents for potentiating the effects of antitumour agents and combating multiple drug resistance |
| MX9202350A (es) | 1991-05-20 | 1992-11-01 | Alza Corp | Composiciones de incrementador de penetracion a la piel que usan monolinoleato de glicerol. |
| YU48263B (sh) * | 1991-06-17 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola |
| US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
| ES2042421B1 (es) | 1992-05-22 | 1994-08-01 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de la 8-cloro-11-*1-*(5-metil-3-piridil)metil*-4-piperidiliden*-6,11-dihidro-5h-benzo*5,6*ciclohepta*1,2-b*piridina. |
| US5314697A (en) | 1992-10-23 | 1994-05-24 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising loratadine and pseudoephedrine |
| IT1264517B1 (it) * | 1993-05-31 | 1996-09-24 | Ekita Investments Nv | Compressa farmaceutica atta al rilascio in tempi successivi dei principi attivi in essa veicolati |
| JP2646972B2 (ja) | 1993-11-01 | 1997-08-27 | 日本電気株式会社 | 多ビットメモリ |
| DE4442999A1 (de) | 1994-12-02 | 1996-06-05 | Hexal Pharma Gmbh | Pharmazeutische Zusammensetzung mit einem aktiven Loratidin-Metaboliten |
| US5595997A (en) | 1994-12-30 | 1997-01-21 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating allergic rhinitis and other disorders using descarboethoxyloratadine |
| US7211582B1 (en) * | 1994-12-30 | 2007-05-01 | Sepracor Inc. | Methods for treating urticaria using descarboethoxyloratadine |
| US7214683B1 (en) * | 1994-12-30 | 2007-05-08 | Sepracor Inc. | Compositions of descarboethoxyloratadine |
| WO1998018470A1 (en) * | 1996-10-31 | 1998-05-07 | Schering Corporation | Composition, for the treatment of asthma, containing loratadine and a decongestant |
| PE71699A1 (es) * | 1997-02-07 | 1999-08-03 | Sepracor Inc | Composicion farmaceutica de descarboetoxiloratadina sin lactosa, no higroscopica y anhidra |
| US5900421A (en) | 1997-02-11 | 1999-05-04 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating allergic asthma and dermatitis using descarboethoxyloratadine |
| US5939426A (en) | 1997-02-28 | 1999-08-17 | Sepracor Inc. | Methods for treating urinary incontinence using descarboethoxyloratadine |
| US6506767B1 (en) | 1997-07-02 | 2003-01-14 | Schering Corporation | 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1-2-b] pyridine |
| KR100514264B1 (ko) * | 1997-08-26 | 2005-09-15 | 아벤티스 파마슈티칼스 인크. | 피페리디노알칸올-충혈완화제 조합용 제약 조성물 |
| AU1205799A (en) | 1997-10-29 | 1999-05-17 | J-Med Pharmaceuticals, Inc. | Antihistamine/decongestant regimens for treating rhinitis |
| US6132758A (en) * | 1998-06-01 | 2000-10-17 | Schering Corporation | Stabilized antihistamine syrup |
| EP1380297B1 (en) * | 1998-07-10 | 2009-05-27 | Schering Corporation | 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo[5,6]-cyclo-hepta[1,2-b]pyridine oral compositions |
| US6423721B1 (en) * | 1998-09-10 | 2002-07-23 | Schering Corporation | Methods and compositions for treating sinusitis, otitis media and other related disorders using antihistamines |
| US6521254B2 (en) | 1998-12-07 | 2003-02-18 | J-Med Pharmaceuticals, Inc. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| US6051585A (en) | 1998-12-07 | 2000-04-18 | Weinstein; Robert E. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| US6100274A (en) | 1999-07-07 | 2000-08-08 | Schering Corporation | 8-chloro-6,11-dihydro-11- ](4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-bpyridine oral compositions |
| US6114346A (en) * | 1999-10-22 | 2000-09-05 | Schering Corporation | Treating sleep disorders using desloratadine |
| AU2276801A (en) * | 1999-12-20 | 2001-07-03 | Schering Corporation | Extended release oral dosage composition |
| WO2001045668A2 (en) | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine |
| US7405223B2 (en) | 2000-02-03 | 2008-07-29 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| AU3800601A (en) * | 2000-02-03 | 2001-08-14 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| PT1289945E (pt) * | 2000-05-19 | 2004-10-29 | Alcon Inc | Derivados dissulfureto de anilina para o tratamento de doencas alergicas |
| US6599913B1 (en) | 2001-06-29 | 2003-07-29 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| US6679463B1 (en) * | 2003-06-11 | 2004-01-20 | Kye Systems Corp. | Support with multi-stage clamping mechanism |
| US7955620B2 (en) * | 2003-12-23 | 2011-06-07 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Stable oral composition |
| US20070281960A1 (en) * | 2004-07-16 | 2007-12-06 | Amar Lulla | Anti-Histaminic Composition |
-
2000
- 2000-12-19 AU AU22768/01A patent/AU2276801A/en not_active Abandoned
- 2000-12-19 WO PCT/US2000/034404 patent/WO2001045676A2/en active Application Filing
- 2000-12-19 SK SK1966-2000A patent/SK287105B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 EC EC2000003835A patent/ECSP003835A/es unknown
- 2000-12-20 ZA ZA200007714A patent/ZA200007714B/xx unknown
- 2000-12-20 AT AT06006635T patent/ATE441404T1/de active
- 2000-12-20 TW TW089127370A patent/TWI222885B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 TR TR2000/03788A patent/TR200003788A3/tr unknown
- 2000-12-20 EP EP00311443A patent/EP1110543B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 EP EP06006635A patent/EP1674084B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 CN CN2007101488421A patent/CN101134038B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 EP EP09154557A patent/EP2100600A1/en not_active Withdrawn
- 2000-12-20 CZ CZ20004813A patent/CZ302471B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 DK DK06006635T patent/DK1674084T3/da active
- 2000-12-20 DE DE60028710T patent/DE60028710T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 NO NO20006503A patent/NO331653B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 SG SG2009000175A patent/SG183573A1/en unknown
- 2000-12-20 PT PT00311443T patent/PT1110543E/pt unknown
- 2000-12-20 BR BR0005938-2A patent/BR0005938A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-12-20 AU AU72442/00A patent/AU777419B2/en not_active Expired
- 2000-12-20 RU RU2000131897/15A patent/RU2284182C9/ru active
- 2000-12-20 PL PL344714A patent/PL209401B1/pl unknown
- 2000-12-20 CA CA002329172A patent/CA2329172C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 CO CO00096726A patent/CO5251421A1/es active IP Right Grant
- 2000-12-20 AR ARP000106791A patent/AR027034A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-12-20 DK DK00311443T patent/DK1110543T3/da active
- 2000-12-20 IL IL140451A patent/IL140451A/en active IP Right Grant
- 2000-12-20 DE DE60042904T patent/DE60042904D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 SI SI200030871T patent/SI1110543T1/sl unknown
- 2000-12-20 DE DE122008000001C patent/DE122008000001I1/de active Pending
- 2000-12-20 PT PT06006635T patent/PT1674084E/pt unknown
- 2000-12-20 HU HU0004989A patent/HU227538B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 2000-12-20 SG SG200007569-7A patent/SG149667A1/en unknown
- 2000-12-20 SI SI200031046T patent/SI1674084T1/sl unknown
- 2000-12-20 PE PE2000001375A patent/PE20010952A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 JP JP2000387675A patent/JP5158919B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 CN CNB001373560A patent/CN100415223C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 AT AT00311443T patent/ATE329584T1/de active
- 2000-12-20 ES ES00311443T patent/ES2261158T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 MX MXPA00012957A patent/MXPA00012957A/es active IP Right Grant
- 2000-12-20 NZ NZ509034A patent/NZ509034A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 MY MYPI20006005A patent/MY128658A/en unknown
- 2000-12-20 ES ES06006635T patent/ES2330873T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 CN CNA2008101283750A patent/CN101322708A/zh active Pending
- 2000-12-20 KR KR1020000079047A patent/KR20010062543A/ko active Search and Examination
-
2001
- 2001-02-25 SA SA01210740A patent/SA01210740B1/ar unknown
- 2001-02-25 SA SA06270068A patent/SA06270068B1/ar unknown
- 2001-06-19 HK HK01105065A patent/HK1034452A1/xx unknown
-
2002
- 2002-06-19 US US10/175,480 patent/US6709676B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-11-03 US US10/699,987 patent/US7618649B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-07-31 CY CY20061101078T patent/CY1105231T1/el unknown
- 2006-10-19 HK HK06111540.6A patent/HK1090840A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-12-14 JP JP2007324053A patent/JP2008081509A/ja active Pending
- 2007-12-21 LU LU91403C patent/LU91403I2/fr unknown
- 2007-12-21 NL NL300328C patent/NL300328I2/nl unknown
- 2007-12-27 CY CY200700031C patent/CY2007031I2/el unknown
-
2008
- 2008-01-22 FR FR08C0004C patent/FR08C0004I2/fr active Active
- 2008-03-17 KR KR1020080024355A patent/KR20080044214A/ko not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-10-02 US US12/573,022 patent/US8187630B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-16 CY CY20091101200T patent/CY1109636T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA01210740B1 (ar) | تركيبة جرعة تؤخذ بالفم ممتدة الانطلاق | |
| EP2269583B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising hydrochlorothiazide and telmisartan | |
| JP3580815B2 (ja) | 安定な徐放性経口投与組成物 | |
| RU2422135C2 (ru) | Матричная таблетка с модифицированным высвобождением нерамексана | |
| JP6976946B2 (ja) | 生理活性の強い、ｕｒａｔ１のインヒビターを含む医薬組成物 | |
| SA01210741B1 (ar) | تركيب ثابت على شكل جرعات عن طريق الفم ممتدة الإنطلاق | |
| US20020090394A1 (en) | Paroxetine controlled release compositions | |
| US11426383B2 (en) | Tesofensine and beta blocker combination formulations | |
| EP3236943A1 (en) | Compositions for ileo-jejunal drug delivery | |
| JPS5962520A (ja) | 徐放性薬学的錠剤とその製造方法 | |
| KR20110116027A (ko) | 1종 이상의 푸마르산 에스테르를 침식 매트릭스에 함유하는 의약 포뮬레이션 | |
| NO175618B (ar) | ||
| SA515360408B1 (ar) | تركيبات صيدلانية تشتمل على هيدرومورفون ونالوكسون | |
| EP3437645B1 (en) | Film-coated tablet having high chemical stability of active ingredient | |
| US20090155358A1 (en) | Pharmaceutical compositions of short-acting hypnotic agents in modified-release forms and the procedures to prepare the mentioned formulation | |
| KR102389339B1 (ko) | 방출 제어되는 고함량 탐스로신 정제 조성물 및 이의 제조방법 | |
| US20130189314A1 (en) | Enteric-coated ht-2157 compositions and methods of their use | |
| IL304907A (en) | IRAK4 joints and their uses | |
| US9694007B2 (en) | Oral complex composition comprising pseudoephedrine and levocetirizine | |
| WO2005023222A1 (ja) | 溶解性と流動性を改善した医薬組成物 | |
| TW202143972A (zh) | 一種替格瑞洛的多元製劑 | |
| WO2003043610A2 (en) | A process for manufacture of a sustained release composition containing microbe | |
| JP2947841B2 (ja) | 徐放性固形製剤 | |
| JPH04235914A (ja) | 徐放性製剤 | |
| JP2021104939A (ja) | ラメルテオンを含む錠剤および医薬組成物 |