JP2009132734A

JP2009132734A - 抗感冒剤

Info

Publication number: JP2009132734A
Application number: JP2009060818A
Authority: JP
Inventors: Ikuo Takagi; 郁夫高木; Masato Nakayama; 正人中山; Yasuhiro Torizumi; 保博鳥住
Original assignee: Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd
Current assignee: Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd
Priority date: 2001-08-27
Filing date: 2009-03-13
Publication date: 2009-06-18
Also published as: JP2009197011A

Abstract

【課題】
鎮咳効果に優れた抗感冒剤を提供する。
【解決手段】
プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドを有効成分とする、鎮咳作用が増強された抗感冒剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドを有効成分とする、鎮咳効果が増強された抗感冒剤に関する。

医師の処方箋を必要とせずに一般消費者が購入できる医薬品は一般用医薬品と称されている。一般用医薬品の多くは複数の有効成分が配合された複合剤であり、製品によっては１０種類を越える成分が配合されている場合もまれではない。例えば、かぜ薬には解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、交感神経興奮剤、去痰剤、中枢神経興奮剤、その他、の各有効成分が配合されている。しかし、有効成分数が増すほど予期せぬ薬物相互作用の頻度は急激に高まることが予想され、特に、他疾患薬と併用する場合の潜在的なリスクは無視できない。

有効性を低減させることなく配合成分数を絞ることができれば理想的である。しかし、例えば、感冒のような疾病では、症状は多彩であり、各症状に対する有効性を低減させることなく配合成分数の低減化を実現することは極めて困難である。又、具体的にどの薬物どうしの組合せでそれが可能となるかを予測することは困難であり、膨大な組合せの中からそれぞれ試験して探索していく以外に方法はないものと言える。

これまで、鎮咳剤以外の成分どうしの配合により鎮咳効果を発現させ、鎮咳剤を省略する可能性をもたらした従来技術としては、例えば、抗ヒスタミン剤であるケトチフェン、去痰剤であるアンブロキソール及び消炎酵素剤であるリゾチームを配合し鎮咳効果を発現したもの（例えば、特許文献１参照。）、抗ヒスタミン剤であるクロルフェニラミン、カルビノキサミンもしくはクレマスチン及び去痰剤であるアンブロキソールを配合し鎮咳効果を発現したもの（例えば、特許文献２参照。）、解熱鎮痛剤であるアセトアミノフェンと、抗ヒスタミン・抗アレルギー剤であるケトチフェンもしくはエピナスチン及びカフェインを配合し鎮咳効果を発現したもの（例えば、特許文献３参照。）、解熱鎮痛剤であるナプロキセン、ジクロフェナク、ケトプロフェンもしくはイソプロピルアンチピリン及び去痰剤のブロムヘキシンもしくはアンブロキソールを配合し鎮咳効果を発現したもの（例えば、特許文献４参照。）、解熱鎮痛剤であるロキソプロフェン及び去痰剤であるブロムヘキシンもしくはアンブロキソールを配合し鎮咳効果を発現したもの（例えば、特許文献５参照。）が挙げられる。

特開平１０−４５５９１特開平１０−３１６５６８特開平１０−１７４７３特開２０００−８００３４特開２００１−１７２１７５

しかしながら、プソイドエフェドリン及び鎮咳作用を持たない薬物を配合して鎮咳効果を得たという報告はない。一方、花粉症等のアレルギー性鼻炎においては、鼻腔通気抵抗が増すため無意識の内に口呼吸の比率が高まり、上気道への刺激が増して、咽頭痛さらには咳嗽症状を次第に伴ってくるようになる。一般用医薬品製造［輸入］承認基準の「鼻炎用内服薬」によれば鎮咳剤は基準外成分に該当する（医薬品製造指針、薬事時報社、2000年）。そこで、通常、鎮咳成分を配合しない鼻炎用薬に鎮咳効果が付加されれば、鼻炎症状から咳嗽症状の併発を未然に防ぐことが可能となり極めて有用である。

本発明は、以上の状況を鑑みなされたものであり、効き目を低下させることなく一般用医薬品における配合成分数の削減を目指し、薬物相互作用リスクの回避および処方の簡素化、ひいては製造及び開発コストの低減化を図ることを目的とする。さらにまた、花粉症等のアレルギー性鼻炎症状のより有効な治療薬を実現させることを目的とする。

本発明者等は、上記課題を克服すべく鋭意検討を行なった結果、いずれも単独では鎮咳効果を示さないプソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドを含む組成物が、鎮咳効果が発現することを見出し、本発明を完成した。

本発明は、プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドを有効成分とする、鎮咳効果が増強された抗感冒剤である。
また、本発明はプソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドを有効成分とする、鎮咳効果を有する抗鼻炎剤である。
プソイドエフェドリンとは、プソイドエフェドリン又はプソイドエフェドリン塩酸塩もしくはプソイドエフェドリン硫酸塩等のプソイドエフェドリンの塩を示す。

本発明の、プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドを有効成分とする抗感冒剤は、それぞれ単独では予想し得なかった鎮咳効果が発現するので、例えば鎮咳作用が増強された抗感冒剤、鎮咳作用を有する抗鼻炎剤として有用である。

プソイドエフェドリン及びヨウ化イソプロパミドは、ＵＳＰ（米国薬局方）ＸＸＩＶに収載されている。

本発明の抗感冒剤が固形製剤の場合において含有される、プソイドエフェドリンの重量％は通常、０．１乃至５０％であり、好適には、０．５乃至３０％であり、また、ヨウ化イソプロパミドの重量％は通常、０．００５乃至５％であり、好適には、０．０１乃至２％である。

本発明の抗感冒剤が液剤の場合において含有される、プソイドエフェドリンの含有量は通常、１乃至１００ｍｇ／ｍＬであり、好適には、０．１乃至５０ｍｇ／ｍＬであり、また、ヨウ化イソプロパミドの含有量は通常、０．０５乃至１０ｍｇ／ｍＬであり、好適には、０．１乃至５ｍｇ／ｍＬである。

本発明の抗感冒剤の具体的な剤形としては、例えば、錠剤、細粒剤（散剤を含む）、カプセル、液剤（シロップ剤を含む）等をあげることができ、各剤形に適した添加剤や基材を適宜使用し、日本薬局方等に記載された通常の方法に従い、製造することができる。
上記各剤形において、その剤形に応じ、通常使用される各種添加剤を使用することもできる。

例えば、錠剤の場合、乳糖、結晶セルロース等を賦形剤として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム又は酸化マグネシウム等を安定化剤として、ヒドロキシプロピルセルロース等をコーテイング剤として、ステアリン酸マグネシウム等を滑沢剤として、使用することができ、
細粒剤及びカプセル剤の場合、乳糖、精製白糖等を賦形剤として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム又は酸化マグネシウム等を安定化剤として、トウモロコシデンプン等を吸着剤として、ヒドロキシプロピルセルロース等を結合剤として、使用することができる。

上記各剤形において、必要に応じ、クロスポピドン等の崩壊剤；ポリソルベート等の界面活性剤；ケイ酸カルシウム等の吸着剤；三二酸化鉄、カラメル等の着色剤；安息香酸ナトリウム等のｐＨ調節剤；香料；等を添加することもできる。

以下に、実施例等を示し、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。

（実施例１）錠剤
（１）成分

（表１）
６錠中
プソイドエフェドリン１８０mg
ヨウ化イソプロパミド７mg
酸化マグネシウム４００mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム１４４mg
結晶セルロース１２０mg
コーンスターチ１４０mg
ヒドロキシプロピルセルロース６０mg
クロスカルメロースナトリウム１５mg
ステアリン酸マグネシウム２４mg
トリアセチン６mg
乳糖適量
合計１４００mg

（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「錠剤」の項に準じて錠剤を製する。

（実施例２）細粒剤
（１）成分

（表２）
３包中
プソイドエフェドリン１８０mg
ヨウ化イソプロパミド７mg
酸化マグネシウム４００mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム１４４mg
精製白糖１．４ｇ
ステビア抽出生成物１６mg
トウモロコシデンプン１．２ｇ
ポリソルベート８０８０mg
ステアリン酸マグネシウム２４mg
乳糖適量
合計４５００ｍｇ

（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製する。

（実施例３）カプセル剤
（１）成分

（表３）
6カプセル中
プソイドエフェドリン１８０mg
ヨウ化イソプロパミド７mg
酸化マグネシウム４００mg
トウモロコシデンプン６３０mg
ポリソルベート８０４８mg
ステアリン酸マグネシウム２４mg
乳糖適量
カプセル４８０mg
合計２５００mg

（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製した後、カプセルに充てんして硬カプセル剤を製する。

（実施例４）シロップ剤
（１）成分

（表４）
３０ｍＬ中
プソイドエフェドリン１８０mg
ヨウ化イソプロパミド７mg
安息香酸ナトリウム２４０mg
クエン酸６０mg
白糖１．５ｇ
濃グリセリン１．８ｇ
ポリビニルアルコール１２０mg
塩酸適量
水酸化ナトリウム適量
精製水適量

（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「シロップ剤」の項に準じてシロップ剤を製した後、褐色ガラス瓶に充てんしてシロップ剤を製する。

（試験例1）カプサイシン暴露吸入に対する咳嗽抑制効果
（１）被験物質
被験物質は、試験当日に０．５％トラガント液で懸濁液にして用いた。被験物質の投与液量は、体重１Ｋｇあたり２．０ｍＬとし、対照群には同量の０．５％トラガント液を投与した。
（２）試験動物
Ｈａｒｔｌｅｙ系雄性モルモット５週齢（日本ＳＬＣ社より購入）を、５乃至９日間の予備飼育後に使用した。
（３）試験方法
１）カプサイシンによる咳嗽の誘発
動物の健康状態を点検して選抜後、１群５匹の体重が平均化するように振り分ける。動物を樹脂製の暴露箱（４８×４８×４６ｃｍ）内にセットし、超音波ネブライザーでエアゾール化したカプサイシン液（１０μｇ／ｍＬ）を５分間暴露吸入させる。この間に誘発する咳嗽回数を計測する。
２）咳嗽抑制作用
被験物質は経口ゾンデを用いて、カプサイシン暴露吸入の１時間前に投与する。抑制率（％）は下式より算出する。
抑制率（％）＝［１−被験物質投与群の平均咳嗽回数／対照群の平均咳嗽回数］×１００
（４）試験結果
プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドの各単剤および組合せによる咳嗽抑制率の結果を表５に示す。

（表５）
被験物質（mg/Kg）咳嗽抑制率（％）
塩酸プソイドエフェドリン（33）３
ヨウ化イソプロパミド（１） −３
塩酸プソイドエフェドリン（33）＋ヨウ化イソプロパミド（１）２６

塩酸プソイドエフェドリン又はヨウ化イソプロパミド単独では、咳嗽抑制効果を示さなかったが、両者を組み合わせることにより、優れた咳嗽抑制効果を示した。

本発明の、プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドとの組み合わせによる、鎮咳効果が増強された抗感冒剤を提供する。

Claims

プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドを有効成分とする、鎮咳作用が増強された抗感冒剤。
プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドを有効成分とする、鎮咳作用を有する抗鼻炎剤。