JPS6396126A - 安定化組成物 - Google Patents
安定化組成物Info
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- JPS6396126A JPS6396126A JP61241299A JP24129986A JPS6396126A JP S6396126 A JPS6396126 A JP S6396126A JP 61241299 A JP61241299 A JP 61241299A JP 24129986 A JP24129986 A JP 24129986A JP S6396126 A JPS6396126 A JP S6396126A
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
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- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、安定な内服固形組成物に関する。
本発明組成物の有効成分であるジヒドロピリジン誘導体
は、特開昭６０−８９４２０号にその製造法および循環
器用剤としての薬効が示されているが、この長期保存に
際しての安定化に関する技術は知られていない。
は、特開昭６０−８９４２０号にその製造法および循環
器用剤としての薬効が示されているが、この長期保存に
際しての安定化に関する技術は知られていない。
本発明の有効成分であるジヒドロピリジン誘導体は、固
形製剤にした場合分解が著しく長期保存に際して、その
安定性に問題がある。
形製剤にした場合分解が著しく長期保存に際して、その
安定性に問題がある。
本発明の目的は、この問題点を解決する安定化組成物を
提供することにある。
提供することにある。
本発明者らは、前記問題点を解決するために、一般式
〔式中、Ｒは２位または５位がニドラド基で置換された
ｎ−プロピル基 Ｈｌは１位または２位がメチル基で置
換されていることがある２−ニドラドエチル基である。
ｎ−プロピル基 Ｈｌは１位または２位がメチル基で置
換されていることがある２−ニドラドエチル基である。
〕の化合物を有効成分として含む組成物の安定化につい
て鋭意研究した結果、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸カルシウムおよびリン酸水素カルシウムのう
ち１種または２種以上を添加すると、意外にも錠剤、カ
プセル剤、粒剤、散剤などの固形製剤中で一般式（］）
の化合物が極めて長期間安定であることを見出し本発明
を完成した。
て鋭意研究した結果、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸カルシウムおよびリン酸水素カルシウムのう
ち１種または２種以上を添加すると、意外にも錠剤、カ
プセル剤、粒剤、散剤などの固形製剤中で一般式（］）
の化合物が極めて長期間安定であることを見出し本発明
を完成した。
本発明において使用する炭酸ナトリウム、炭酸水素す）
ＩＪウム、炭酸カルシウムの添加量は、一般式（１）
の化合物を１重量部として、０．０１〜２０重量部の範
囲、好ましくは０．０１〜１０ｆｆｉ量部であシ、リン
酸水素カルシウムの場合０．０１〜１００重量部の範囲
、好ましくは０．１〜８０重量部である。
ＩＪウム、炭酸カルシウムの添加量は、一般式（１）
の化合物を１重量部として、０．０１〜２０重量部の範
囲、好ましくは０．０１〜１０ｆｆｉ量部であシ、リン
酸水素カルシウムの場合０．０１〜１００重量部の範囲
、好ましくは０．１〜８０重量部である。
本発明の安定化組成物は特に制限なく通常用いられる手
法にて製造することが出来る。例えば該化合物に炭酸ナ
トリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウムおよび
リン酸水素カルシウムのうち１種または２種以上を添加
し、必要な場合には賦形剤、滑沢剤、崩壊剤などを加え
、散剤、錠剤、カプセル剤、粒剤など各種製剤を得るこ
とが出来る。
法にて製造することが出来る。例えば該化合物に炭酸ナ
トリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウムおよび
リン酸水素カルシウムのうち１種または２種以上を添加
し、必要な場合には賦形剤、滑沢剤、崩壊剤などを加え
、散剤、錠剤、カプセル剤、粒剤など各種製剤を得るこ
とが出来る。
本発明の安定化組成物には安定性を損なわない賦形剤と
して乳糖、コーンスターチ、マンニトールを製剤全体を
１００重量％として０１〜９０重量％、好ましくは１０
〜６０重量％添加することができる。
して乳糖、コーンスターチ、マンニトールを製剤全体を
１００重量％として０１〜９０重量％、好ましくは１０
〜６０重量％添加することができる。
崩壊剤として低置換ヒドロキシプロピルセルロースを０
．１〜３０重量％、好ましくは１０〜２５重量％、カル
ボキシメチルセルロースカルシウムを０．１〜２０重量
％、好ましくは１〜１０重量％、硬化油を０．１〜１０
重量％、好ましくは２〜５重量％、タルクを０．１〜２
０重量％、好ましくは２〜１０重量％のうち１種または
２種以上を含有させてもよい。
．１〜３０重量％、好ましくは１０〜２５重量％、カル
ボキシメチルセルロースカルシウムを０．１〜２０重量
％、好ましくは１〜１０重量％、硬化油を０．１〜１０
重量％、好ましくは２〜５重量％、タルクを０．１〜２
０重量％、好ましくは２〜１０重量％のうち１種または
２種以上を含有させてもよい。
本発明による安定化剤を添加することにより、固形製剤
中で一般式（１）の化合物が長期間安定であり、錠剤、
カプセル剤、粒剤、散剤など安定な製剤を作ることが可
能となった。
中で一般式（１）の化合物が長期間安定であり、錠剤、
カプセル剤、粒剤、散剤など安定な製剤を作ることが可
能となった。
以下、実施例及び試験例を挙げて、本発明を具体的に説
明する。
明する。
実施例 １
２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（
２−ニドラドエチル）エステル−５−（３−ニトラトグ
ロピル）エステル〔一般式（Ｉ）；Ｒ＝ −Ｃ！Ｈ２Ｃ
Ｈ２ＯＮ○２． Ｒ’＝ −ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２０ＮＯ
□、以下化合物Ａと称す。〕１グ、乳糖２７２、リン酸
水素カルシウム７０２、タルク２２を均一に混合し、４
２メツシユふるいを通して散剤を得、これを１２ずつ分
包した。
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（
２−ニドラドエチル）エステル−５−（３−ニトラトグ
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Ｈ２ＯＮ○２． Ｒ’＝ −ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２０ＮＯ
□、以下化合物Ａと称す。〕１グ、乳糖２７２、リン酸
水素カルシウム７０２、タルク２２を均一に混合し、４
２メツシユふるいを通して散剤を得、これを１２ずつ分
包した。
実施例 ２
２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（
２−二ｌ’ ラｌ’ ７’ロビル）エステル−５−（６
−ニトラトプロビル）エステル〔一般式（１）；マンニ
ット５９１、炭酸カルシウム５ｙ、ラブリワックス４り
を均一に混合し、４２メツシユのふるいを通して散剤を
得、これを１２ずつ分包した。
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（
２−二ｌ’ ラｌ’ ７’ロビル）エステル−５−（６
−ニトラトプロビル）エステル〔一般式（１）；マンニ
ット５９１、炭酸カルシウム５ｙ、ラブリワックス４り
を均一に混合し、４２メツシユのふるいを通して散剤を
得、これを１２ずつ分包した。
実施例 ３
２．６−シメチルー４−（６−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−６，５−ジカルボン酸−３−（
１−メチル−２−ニドラドエチル）ニス下化合物Ｃと称
す。〕３グ、コーンスターチ２５２、乳糖６２７、炭酸
水素ナトリウム５′？、メルク５７を均一に混合し、４
２メツンユのふるいを通して散剤を得、これを１２ずつ
分包した。
４−ジヒドロピリジン−６，５−ジカルボン酸−３−（
１−メチル−２−ニドラドエチル）ニス下化合物Ｃと称
す。〕３グ、コーンスターチ２５２、乳糖６２７、炭酸
水素ナトリウム５′？、メルク５７を均一に混合し、４
２メツンユのふるいを通して散剤を得、これを１２ずつ
分包した。
実施例 ４
２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−６，５−ジカルボン酸合物りと
称す。〕４？、コーンスターチ７４．５グ、低置換ヒド
ロキシグロビルセルロース（以下、ＬＨＰＣと略称す。
４−ジヒドロピリジン−６，５−ジカルボン酸合物りと
称す。〕４？、コーンスターチ７４．５グ、低置換ヒド
ロキシグロビルセルロース（以下、ＬＨＰＣと略称す。
）１０り、炭酸ナトリウム４７を均一ニ混合シ、ヒドロ
キシプロピルセルロース（以下、ＲＦＣと略称す。）５
１を結合剤として適当量の水と練合後、バスケット整粒
機により造粒した。これを乾燥し、硬化油２，５りを加
え混合して粒剤を得、１７ずつ分包した。
キシプロピルセルロース（以下、ＲＦＣと略称す。）５
１を結合剤として適当量の水と練合後、バスケット整粒
機により造粒した。これを乾燥し、硬化油２，５りを加
え混合して粒剤を得、１７ずつ分包した。
実施例 ５
化合物Ａ５ｆ、乳糖６６７、マンニトール４５２、カル
ポキンメチルセルロースカルンウム（以下、ＣＭＣ−Ｃ
ａと略す）１１、炭酸ナトリウム２５′を均一に混合し
、Ｈｐｃｓｒを結合剤として適当量の水と練合後、乾燥
し、整粒したものにタルク６１を加え混合し粒剤を得、
１７ずつ分包した。
ポキンメチルセルロースカルンウム（以下、ＣＭＣ−Ｃ
ａと略す）１１、炭酸ナトリウム２５′を均一に混合し
、Ｈｐｃｓｒを結合剤として適当量の水と練合後、乾燥
し、整粒したものにタルク６１を加え混合し粒剤を得、
１７ずつ分包した。
実施例 ６
化合物Ｂ６り、コーンスターチ２０７、乳糖３６？、Ｌ
ＨＰＣ２５？、炭酸ナトリウム５７を均一に混合し、Ｈ
Ｐ（：！！Ｍ’を結合剤として適当量の水と練合後、乾
燥し、整粒したものに硬化油３２を加え混合し粒剤を得
、１ｙずつ分包した。
ＨＰＣ２５？、炭酸ナトリウム５７を均一に混合し、Ｈ
Ｐ（：！！Ｍ’を結合剤として適当量の水と練合後、乾
燥し、整粒したものに硬化油３２を加え混合し粒剤を得
、１ｙずつ分包した。
実施例 ７
化合物Ｃ２０７、乳糖１２２、マンニトール１０２、Ｃ
ＭＣ−Ｃ！ａ ３ ？、リン酸水素カルシウム法により
湿式顆粒を調製した。これを乾燥後、タルク１ｏｙを加
えて整粒し、顆粒圧縮法によシ打錠し、直径８咽２重量
２００■の錠剤を得た。
ＭＣ−Ｃ！ａ ３ ？、リン酸水素カルシウム法により
湿式顆粒を調製した。これを乾燥後、タルク１ｏｙを加
えて整粒し、顆粒圧縮法によシ打錠し、直径８咽２重量
２００■の錠剤を得た。
実施例 ８
化合物Ｄ ｉ ５ ｆ、マンニトール６５．５り、ＬＨ
ＰＣ１５り、炭酸カルシウム１７、ラプリワックス６．
５２を加えて均一に混合し、直接打錠法により、直径７
ｍｍ、重量１５０■の錠剤を得た。
ＰＣ１５り、炭酸カルシウム１７、ラプリワックス６．
５２を加えて均一に混合し、直接打錠法により、直径７
ｍｍ、重量１５０■の錠剤を得た。
実施例 ９
化合物Ａ６０？、コーンスターチ４５２、ＣＭＣ−０ａ
５ｒ、炭酸ナトリウム７７、ＨＰＣ５？を均一に混合し
、乾式造粒法により顆粒を調製した。これにメルク８７
を加えて整粒し、顆粒圧縮法により打錠し、直径６咽１
重量１００■の錠剤を得た。
５ｒ、炭酸ナトリウム７７、ＨＰＣ５？を均一に混合し
、乾式造粒法により顆粒を調製した。これにメルク８７
を加えて整粒し、顆粒圧縮法により打錠し、直径６咽１
重量１００■の錠剤を得た。
実施例１０
化合物Ｂ１０７、コーンスターチ６０Ｐ１マンニトール
５３１、ＬＨＰＣｌ ５ ？、炭酸水素ナトリウム５ｙ
、ＨＰＣ５ｆを均一に混合し、適ａ 量の水で練合後、
硬化油２１を加えて混合し、ゼラチンカプセルに２００
〜ずつ充填し、硬カプセル剤を得た。
５３１、ＬＨＰＣｌ ５ ？、炭酸水素ナトリウム５ｙ
、ＨＰＣ５ｆを均一に混合し、適ａ 量の水で練合後、
硬化油２１を加えて混合し、ゼラチンカプセルに２００
〜ずつ充填し、硬カプセル剤を得た。
実施例１１
化合物Ｃ２０２、コーンスターチ２０７、マンニトール
６１）、ＯＭＣ！−Ｃａ １０ ？、炭酸カルンウム１
０グ、ＨＰＣ５ｆを均一に混合し、適当量の水で練合後
、乾燥し、タルク４２を加えて混合し、ゼラチンカプセ
ルに１００ｍＶずつ充填し、硬カプセル剤を得た。
６１）、ＯＭＣ！−Ｃａ １０ ？、炭酸カルンウム１
０グ、ＨＰＣ５ｆを均一に混合し、適当量の水で練合後
、乾燥し、タルク４２を加えて混合し、ゼラチンカプセ
ルに１００ｍＶずつ充填し、硬カプセル剤を得た。
実施例１２
化合物Ｄ１２７、マンニトール４８ ｆ、 ＬＨＰＣ２
０’ｊ’、リン酸水素カルシウム１０９、ＨＰＣ５ｒを
均一に混合し、乾式造粒法により乾式顆粒を調製した。
０’ｊ’、リン酸水素カルシウム１０９、ＨＰＣ５ｒを
均一に混合し、乾式造粒法により乾式顆粒を調製した。
これに硬化油５ノを加え混合し、ゼラチンカプセルに２
４０■ずつ充填し、硬カプセル剤を得た。
４０■ずつ充填し、硬カプセル剤を得た。
実施例１３
化合物Ｂを１０２、コーンスターチ２５２、ＬＨＰＣ１
５ｒ、ＲＰＣ７Ｆ、リン酸水素カルシウム４０２を均一
に混合し、適当量の水で練合後、硬化油３２を加え混合
し、顆粒圧縮法によシ直径８閣２重量２００ ｍ’ｉの
錠剤を得た。
５ｒ、ＲＰＣ７Ｆ、リン酸水素カルシウム４０２を均一
に混合し、適当量の水で練合後、硬化油３２を加え混合
し、顆粒圧縮法によシ直径８閣２重量２００ ｍ’ｉの
錠剤を得た。
試験例 １
実施例２．６．１０．１３で調製した製剤を、製剤２．
６．１０．１３とし、これを２０ＣＣ褐色ビンに入れ密
閉し、６５°±２℃の恒温器中に１４１１３間保存した
ものと５０°±２℃の恒温器中に６０日間保存したもの
を、高速液体りａマドグラフィーにてそれぞれ該化合物
の分析を行ない、恒温器保存前の分析値と比較し、残存
率を算出した。
６．１０．１３とし、これを２０ＣＣ褐色ビンに入れ密
閉し、６５°±２℃の恒温器中に１４１１３間保存した
ものと５０°±２℃の恒温器中に６０日間保存したもの
を、高速液体りａマドグラフィーにてそれぞれ該化合物
の分析を行ない、恒温器保存前の分析値と比較し、残存
率を算出した。
６５°±２℃、１４日紛諭冑麦または５０°±２℃。
その結果を表１に示す。
対照製剤は実施例乙の炭酸水素す） ＩＪウムを除外し
たものを使用した。
たものを使用した。
表１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒは２位または３位がニトラト基で置換された
ｎ−プロピル基、Ｒ＾１は１位または２位がメチル基で
置換されていることがある２−ニトラトエチル基である
。〕で表わされる、１，４−ジヒドロピリジン誘導体を
有効成分として含有する医薬品組成物に炭酸ナトリウム
、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウムおよびリン酸水
素カルシウムのうち１種または２種以上を添加すること
を特徴とする組成物。
Priority Applications (6)
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|---|---|---|---|
| JP61241299A JPS6396126A (ja) | 1986-10-13 | 1986-10-13 | 安定化組成物 |
| US07/103,297 US4906647A (en) | 1986-10-13 | 1987-10-01 | Stabilized pharmaceutical compositions |
| KR870011258A KR880004809A (ko) | 1986-10-13 | 1987-10-12 | 안정화 제약 조성물 |
| EP87309038A EP0264259B1 (en) | 1986-10-13 | 1987-10-13 | Stabilized pharmaceutical compositions |
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| DE8787309038T DE3767114D1 (de) | 1986-10-13 | 1987-10-13 | Stabilisierte arzneimittel. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61241299A JPS6396126A (ja) | 1986-10-13 | 1986-10-13 | 安定化組成物 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3200226A Division JPH05221863A (ja) | 1991-08-09 | 1991-08-09 | 安定化方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6396126A true JPS6396126A (ja) | 1988-04-27 |
Family
ID=17072213
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
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| EP (1) | EP0264259B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6396126A (ja) |
| KR (1) | KR880004809A (ja) |
| AT (1) | ATE59294T1 (ja) |
| DE (1) | DE3767114D1 (ja) |
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| CA2035841C (en) * | 1990-02-22 | 1996-02-13 | Harry B. Demopoulos | Storage-stable glucosamine sulphate oral dosage forms and methods for their manufacture |
| BE1011045A3 (fr) * | 1997-03-14 | 1999-04-06 | Ucb Sa | Compositions pharmaceutiques pour la liberation controlee de substances actives. |
| WO2001045676A2 (en) * | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Extended release oral dosage composition |
| WO2001045668A2 (en) * | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine |
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| HUP0300444A3 (en) * | 2000-04-11 | 2007-09-28 | Sankyo Co | Stabilized pharmaceutical compositions containing calcium channel blockers |
| US20030235628A1 (en) * | 2001-09-19 | 2003-12-25 | Rajneesh Taneja | Methods and pharmaceutical formulations for protecting pharmaceutical compounds from acidic environments |
| TW200736245A (en) * | 2005-11-29 | 2007-10-01 | Sankyo Co | Acid addition salts of optically active dihydropyridine derivatives |
| TW200806648A (en) * | 2005-11-29 | 2008-02-01 | Sankyo Co | Acid addition salts of dihydropyridine derivatives |
| WO2010135396A2 (en) | 2009-05-19 | 2010-11-25 | Celgene Corporation | Formulations of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5547608A (en) * | 1978-09-27 | 1980-04-04 | Key Pharma | Skin medicine |
| JPS56139414A (en) * | 1980-04-01 | 1981-10-30 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Stabilizing method of aqueous solution |
| JPS58201726A (ja) * | 1982-05-18 | 1983-11-24 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 安定な製剤の製造法 |
| JPS6089420A (ja) * | 1983-10-21 | 1985-05-20 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 血管拡張剤 |
| JPS60255725A (ja) * | 1984-05-23 | 1985-12-17 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ジヒドロピリジン配合調製物 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3212736A1 (de) * | 1982-04-06 | 1983-10-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verwendung von dihydropyridinen in arzneimitteln mit salidiuretischer wirkung |
| JPS58185562A (ja) * | 1982-04-22 | 1983-10-29 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | １，４−ジヒドロピリジン誘導体 |
| NL8400911A (nl) * | 1984-03-22 | 1985-10-16 | Dagra Nv | Werkwijze ter bereiding van een farmaceutische toedieningsvorm die tetracycline of doxycyclinezouten bevat. |
| DE3419128A1 (de) * | 1984-05-23 | 1985-11-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Dihydropyridinpraeparate und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4730052A (en) * | 1984-07-13 | 1988-03-08 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for preparing unsymmetrical 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diesters |
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- 1986-10-13 JP JP61241299A patent/JPS6396126A/ja active Pending
-
1987
- 1987-10-01 US US07/103,297 patent/US4906647A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-12 KR KR870011258A patent/KR880004809A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-10-13 EP EP87309038A patent/EP0264259B1/en not_active Expired - Lifetime
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- 1987-10-13 AT AT87309038T patent/ATE59294T1/de not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5547608A (en) * | 1978-09-27 | 1980-04-04 | Key Pharma | Skin medicine |
| JPS56139414A (en) * | 1980-04-01 | 1981-10-30 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Stabilizing method of aqueous solution |
| JPS58201726A (ja) * | 1982-05-18 | 1983-11-24 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 安定な製剤の製造法 |
| JPS6089420A (ja) * | 1983-10-21 | 1985-05-20 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 血管拡張剤 |
| JPS60255725A (ja) * | 1984-05-23 | 1985-12-17 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ジヒドロピリジン配合調製物 |
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| US4906647A (en) | 1990-03-06 |
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| KR880004809A (ko) | 1988-06-27 |
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