JPH05221863A - 安定化方法 - Google Patents
安定化方法Info
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- JPH05221863A JPH05221863A JP3200226A JP20022691A JPH05221863A JP H05221863 A JPH05221863 A JP H05221863A JP 3200226 A JP3200226 A JP 3200226A JP 20022691 A JP20022691 A JP 20022691A JP H05221863 A JPH05221863 A JP H05221863A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】安定な内服固形組成物を提供する。
【構成】式
で表される１，４−ジヒドロピリジン誘導体を有効成分
として含有する医薬品組成物に炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリム、炭酸カルシウムおよびリン酸水素カルシウ
ムのうち１種または２種以上を添加することを特徴とす
る内服固形医薬品の安定化方法。
として含有する医薬品組成物に炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリム、炭酸カルシウムおよびリン酸水素カルシウ
ムのうち１種または２種以上を添加することを特徴とす
る内服固形医薬品の安定化方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、内服固形組成物の安定
化方法に関する。
化方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明に係わる内服固形組成物の有効成
分であるニトラト基を有するジヒドロピリジン誘導体
は、特開昭６０−８９４２０号公報にその製造法および
循環器用剤としての薬効が示されているが、この長期保
存に際しての安定化に関する技術は知られていない。
分であるニトラト基を有するジヒドロピリジン誘導体
は、特開昭６０−８９４２０号公報にその製造法および
循環器用剤としての薬効が示されているが、この長期保
存に際しての安定化に関する技術は知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明に係わる内服固
形組成物の有効成分であるジヒドロピリジン誘導体は、
固形製剤にした場合分解が著しく長期保存に際して、そ
の安定性に問題がある。
形組成物の有効成分であるジヒドロピリジン誘導体は、
固形製剤にした場合分解が著しく長期保存に際して、そ
の安定性に問題がある。
【０００４】本発明の目的は、この問題点を解決する安
定化方法を提供することにある。
定化方法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決する手段】本発明者らは、前記問題点を解
決するために、下式
決するために、下式
【０００６】
【化２】
【０００７】で表される化合物（以下、ＣＤ−３４９と
略称する。）を有効成分として含む内服固形組成物の安
定化について鋭意研究した結果、炭酸ナトリウム、炭酸
水素ナトリウムおよびリン酸水素カルシウムのうち１種
または２種以上を添加すると、以外にも錠剤、カプセル
剤、粒剤、散剤などの固形製剤中で化２の化合物が極め
て長期間安定であることを見出し本発明を完成した。
略称する。）を有効成分として含む内服固形組成物の安
定化について鋭意研究した結果、炭酸ナトリウム、炭酸
水素ナトリウムおよびリン酸水素カルシウムのうち１種
または２種以上を添加すると、以外にも錠剤、カプセル
剤、粒剤、散剤などの固形製剤中で化２の化合物が極め
て長期間安定であることを見出し本発明を完成した。
【０００８】本発明において使用する炭酸水素ナトリ
ム、炭酸カルシウムの添加量は、化２の化合物を１重量
部として、０．０１〜２０重量部の範囲、好ましくは
０．０１〜１０重量部であり、リン酸水素カルシウムの
場合０．０１〜１００重量部の範囲、好ましくは０．１
〜８０重量部である。
ム、炭酸カルシウムの添加量は、化２の化合物を１重量
部として、０．０１〜２０重量部の範囲、好ましくは
０．０１〜１０重量部であり、リン酸水素カルシウムの
場合０．０１〜１００重量部の範囲、好ましくは０．１
〜８０重量部である。
【０００９】本発明の内服固形組成物は特に制限なく通
常用いられる手法にて製造することが出来る。例えば該
化合物に炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムおよびリ
ン酸水素カルシウムのうち１種または２種以上を添加
し、必要な場合には賦形剤、滑沢剤、崩壊剤などを加
え、散剤、錠剤、カプセル剤、粒剤など各種製剤を得る
ことが出来る。
常用いられる手法にて製造することが出来る。例えば該
化合物に炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムおよびリ
ン酸水素カルシウムのうち１種または２種以上を添加
し、必要な場合には賦形剤、滑沢剤、崩壊剤などを加
え、散剤、錠剤、カプセル剤、粒剤など各種製剤を得る
ことが出来る。
【００１０】本発明の安定化組成物には安定性を損なわ
ない賦形剤として乳糖、コーンスターチ、マンニトール
を製剤全体を１００重量％として０．１〜９０重量％、
好ましくは１０〜６０重量％添加することができる。
ない賦形剤として乳糖、コーンスターチ、マンニトール
を製剤全体を１００重量％として０．１〜９０重量％、
好ましくは１０〜６０重量％添加することができる。
【００１１】崩壊剤として低置換ヒドロキシプロピルセ
ルコールを０．１〜３０重量％、好ましくは１０〜２５
重量％、カルボキシメチルセルロースカルシウムを０．
１〜２０重量％、好ましくは１〜１０重量％、硬化油を
０．１〜１０重量％、好ましくは２〜５重量％、タルク
を０．１〜２０重量％、好ましくは２〜１０重量％のう
ち１種または２種以上を含有させてもよい。
ルコールを０．１〜３０重量％、好ましくは１０〜２５
重量％、カルボキシメチルセルロースカルシウムを０．
１〜２０重量％、好ましくは１〜１０重量％、硬化油を
０．１〜１０重量％、好ましくは２〜５重量％、タルク
を０．１〜２０重量％、好ましくは２〜１０重量％のう
ち１種または２種以上を含有させてもよい。
【００１２】
【発明の効果】本発明による安定化剤を添加することに
より、固形製剤中で化２の化合物が長期間安定であり、
錠剤、カプセル剤、粒剤、散剤など安定な製剤を作るこ
とが可能となった。
より、固形製剤中で化２の化合物が長期間安定であり、
錠剤、カプセル剤、粒剤、散剤など安定な製剤を作るこ
とが可能となった。
【００１３】
【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げて、本発明を
具体的に説明する。
具体的に説明する。
【００１４】実施例１ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
（２−ニトラトプロピル）エステル−５−（３−ニトラ
トプロピル）エステル （ＣＤ−３４９）２ｇ、コーン
スターチ３０ｇ、マンニット５９ｇ、炭酸カルシウム５
ｇ、ラブリワックス４ｇを均一に混合し、４２メッシュ
のふるいを通して散財を得、これを１ｇずつ分包した。
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
（２−ニトラトプロピル）エステル−５−（３−ニトラ
トプロピル）エステル （ＣＤ−３４９）２ｇ、コーン
スターチ３０ｇ、マンニット５９ｇ、炭酸カルシウム５
ｇ、ラブリワックス４ｇを均一に混合し、４２メッシュ
のふるいを通して散財を得、これを１ｇずつ分包した。
【００１５】実施例２ ＣＤ−３４９を６ｇ、コーンスターチ２０ｇ、乳糖３６
ｇ、ＬＨＰＣ２５ｇ、炭酸ナトリウム５ｇを均一に混合
し、ＨＰＣ５ｇを結合剤として適当量の水と練合後、乾
燥し、整粒したものに硬化油３ｇを加え混合し粒剤を
得、１ｇずつ分包した。
ｇ、ＬＨＰＣ２５ｇ、炭酸ナトリウム５ｇを均一に混合
し、ＨＰＣ５ｇを結合剤として適当量の水と練合後、乾
燥し、整粒したものに硬化油３ｇを加え混合し粒剤を
得、１ｇずつ分包した。
【００１６】実施例３ ＣＤ−３４９を１０ｇ、コーンスターチ３０ｇ、マンニ
トール３３ｇ、ＬＨＰＣ１５ｇ、炭酸水素ナトリウム５
ｇ、ＨＰＣ５ｇを均一に混合し、適当量の水で練合後、
硬化油２ｇを加えた混合し、ゼラチンカプセルに２００
mgずつ充填し、硬カプセル剤を得た。
トール３３ｇ、ＬＨＰＣ１５ｇ、炭酸水素ナトリウム５
ｇ、ＨＰＣ５ｇを均一に混合し、適当量の水で練合後、
硬化油２ｇを加えた混合し、ゼラチンカプセルに２００
mgずつ充填し、硬カプセル剤を得た。
【００１７】実施例４ ＣＤ−３４９を１０ｇ、コーンスターチ２５ｇ、ＬＨＰ
Ｃ１５ｇ、ＨＰＣ７ｇ、リン酸水素カルシウム４０ｇを
均一に混合し、適当量の水で練合後、硬化油３ｇを加え
混合し、顆粒圧縮法により直径８mm、重量２００mgの錠
剤を得た。
Ｃ１５ｇ、ＨＰＣ７ｇ、リン酸水素カルシウム４０ｇを
均一に混合し、適当量の水で練合後、硬化油３ｇを加え
混合し、顆粒圧縮法により直径８mm、重量２００mgの錠
剤を得た。
【００１８】実施例５ ＣＤ−３４９を５ｇ、乳糖３６ｇ、マンニトール４５
ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム（以下、Ｃ
ＭＣ−Ｃａと略す）１ｇ、炭酸ナトリウム２ｇを均一に
混合し、ＨＰＣ５ｇを結合剤として適当量の水と練合
後、乾燥し、整粒したものにタルク６ｇを加え混合し粒
剤を得、１ｇずつ分包した。
ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム（以下、Ｃ
ＭＣ−Ｃａと略す）１ｇ、炭酸ナトリウム２ｇを均一に
混合し、ＨＰＣ５ｇを結合剤として適当量の水と練合
後、乾燥し、整粒したものにタルク６ｇを加え混合し粒
剤を得、１ｇずつ分包した。
【００１９】試験例１ 実施例１、２、３、４で調製した製剤を、製剤１、２、
３、４とし、これを２０mlの褐色ビンに入れ密閉し、６
５゜±２℃の恒温器中に１４日間保存したものと５０゜
±２℃の恒温器中に６０日間保存したものを、高速液体
クロマトグラフィーにてそれぞれ該化合物の分析を行
い、恒温器保存前の分析値と比較し、残存率を算出し
た。
３、４とし、これを２０mlの褐色ビンに入れ密閉し、６
５゜±２℃の恒温器中に１４日間保存したものと５０゜
±２℃の恒温器中に６０日間保存したものを、高速液体
クロマトグラフィーにてそれぞれ該化合物の分析を行
い、恒温器保存前の分析値と比較し、残存率を算出し
た。
【００２０】
【数１】
【００２１】その結果を表１に示す。
【００２２】対照製剤は実施例２の炭酸水素ナトリウム
を除外したものを使用した。
を除外したものを使用した。
【００２３】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 中里 篤郎 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリウムおよびリン酸水素カルシウムからなる群の
１種または２種以上を添加することを特徴とする 【化１】 で表される１，４−ジヒドロピリジン誘導体を有効成分
として含有する内服固形組成物の安定化方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3200226A JPH05221863A (ja) | 1991-08-09 | 1991-08-09 | 安定化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3200226A JPH05221863A (ja) | 1991-08-09 | 1991-08-09 | 安定化方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61241299A Division JPS6396126A (ja) | 1986-10-13 | 1986-10-13 | 安定化組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05221863A true JPH05221863A (ja) | 1993-08-31 |
Family
ID=16420910
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3200226A Pending JPH05221863A (ja) | 1991-08-09 | 1991-08-09 | 安定化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05221863A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010018866A1 (ja) | 2008-08-14 | 2010-02-18 | 杏林製薬株式会社 | 安定化された医薬組成物 |
| JP2020090464A (ja) * | 2018-12-06 | 2020-06-11 | 日本ケミファ株式会社 | ゾピクロン、その光学異性体又はこれらの塩の何れかを有効成分として含有する錠剤 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5759804A (en) * | 1980-08-18 | 1982-04-10 | Bristol Myers Co | Alkalline analgesic capsule |
| JPS5813513A (ja) * | 1981-07-20 | 1983-01-26 | Showa Yakuhin Kako Kk | 安定なグアイアズレンスルホン酸ナトリウム含有製剤 |
| JPS58201726A (ja) * | 1982-05-18 | 1983-11-24 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 安定な製剤の製造法 |
| JPS6089420A (ja) * | 1983-10-21 | 1985-05-20 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 血管拡張剤 |
| JPS60255725A (ja) * | 1984-05-23 | 1985-12-17 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ジヒドロピリジン配合調製物 |
-
1991
- 1991-08-09 JP JP3200226A patent/JPH05221863A/ja active Pending
Patent Citations (5)
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| WO2010018866A1 (ja) | 2008-08-14 | 2010-02-18 | 杏林製薬株式会社 | 安定化された医薬組成物 |
| JP2020090464A (ja) * | 2018-12-06 | 2020-06-11 | 日本ケミファ株式会社 | ゾピクロン、その光学異性体又はこれらの塩の何れかを有効成分として含有する錠剤 |
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