JP4122544B2 - 錠剤組成物 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は薬効成分の溶出性を向上させた錠剤組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
薬物の中でも、例えばクロラムフェニコール、フェナセチン、プレドニゾロン、スピロノラクトン、ジアゼパム、フェニトイン、ジクマロールやジゴキシン等は、溶出性の悪い、水に灘溶性のものとして知られていた。
【０００３】
従来、上記のような溶出性の悪い薬物についての対応策としては、有効成分そのものを化学修飾して溶出性を改善する方法や、製剤処方中に加える添加剤、例えば崩壊剤の種類や配合量を吟味したり、界面活性剤等を添加したりして、溶出性を改善する方法が採用されていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、有効成分そのものを化学修飾して溶出性を改善する方法には、その工程が増えることによるコストアップばかりでなく、手間や収率等の問題があり、特に有効成分が天然物由来の成分である場合には、当該有効成分の原価が比較的高く、且つ、化学修飾のための反応によっては目的物の収率が低いために、この問題は深刻である場合が多い。
【０００５】
又、崩壊剤等を製剤処方中に添加する方法にも、製剤化に用いるカルボキシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウムや部分α化デンプン等の崩壊剤が高価であって、コストアップにつながるという問題や、製剤化工程への悪影響（造粒性や打錠性が低下する）という問題がある。
【０００６】
このように、溶出性についてその改善が切望されているにもかかわらず、実際には容易ではなかった。
【０００７】
本発明は、上記のような従来技術の難点を解消し、薬効成分の溶出性を向上させた錠剤組成物を提供することを目的としてなされた。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために本発明が採用した経口投与用非発泡性錠剤組成物の構成は、漢方エキスを５６重量％以上含む錠剤組成物に対し、炭酸水素ナトリウムを漢方エキスに対し３重量％以上配合することにより、漢方エキスの溶出性を向上させたことを特徴とするものである。尚、該錠剤組成物は、日本薬局方収載の崩壊試験において、崩壊時間が５分以上のものであってもよい。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を詳細に説明する。
【００１０】
本発明は、上記のように炭酸水素ナトリウムを配合することにより、薬効成分の溶出性を向上させた錠剤組成物であり、この炭酸水素ナトリウムについては、制酸剤又はアシドーシス抑制剤として医薬品の組成中に含有されていることが知られており、又、製剤原料としても使用されているが、それは発泡性薬剤の基剤中に含有される場合が一般である。
【００１１】
本発明は特に、日本薬局方収載の崩壊試験において、崩壊時間が５分以上である錠剤組成物、中でも、この崩壊試験の規定（素錠で３０分以内）に適応しない或いは適応困難な錠剤組成物に対して適用して有効である。
【００１２】
本発明の錠剤組成物における薬効成分としては、特に制限はないが、植物エキスや漢方エキス等の天然物由来成分を例示することができる。尚、この天然物由来成分は、１種類であっても、２種以上であっても差し支えない。
【００１３】
上記植物エキスとしては、例えばセンナエキス、ニンジンエキス、甘草エキス、芍薬エキス、サイシンエキス、ビャクシエキス、シンイエキス、ショウマエキスやオウギエキス等を挙げることができるが、これに制限されることはない。
【００１４】
又、上記漢方エキスとしては、例えば、葛根湯、葛根湯加川きゅう辛夷、乙字湯、安中散、十味敗毒湯、八味地黄丸、大柴胡湯、小柴胡湯、柴胡桂枝湯、柴胡加竜骨牡蛎湯、半夏瀉心湯、黄連解毒湯、半夏厚朴湯、五苓散、小青竜湯、防己黄ぎ湯、消風散、当帰芍薬散、加味逍遥散、桂枝茯苓丸、桂枝加竜骨牡蛎湯、麻黄湯、麦門冬湯、四逆散、苓桂じゅつ甘湯、補中益気湯、桂枝湯、七物降下湯、十全大補湯、荊芥連翹湯、清上防風湯、防風通聖散、女神散、芍薬甘草湯、平胃散、大黄甘草湯、当帰飲子、六味丸、治打撲一方、小建中湯、大建中湯、辛夷清肺湯、牛車腎気丸、柴苓湯、茯苓飲合半夏厚朴湯、黄連湯、当帰建中湯、桂枝茯苓丸加よく苡仁、麻子仁丸、麻黄附子細辛湯、桂枝加芍薬大黄湯、清暑益気湯、桔梗湯等を挙げることができるが、これに制限されることはない。
【００１５】
尚、上記漢方エキスは、生薬を抽出し、濃縮及び乾燥をして得られたもので、一般的に結合能が高く、吸湿しやすいというように、粉体の物性としてはかなり取り扱いにくいものである。又、一日あたりの服用量も、多いものでは６０００ｍｇと、新薬系医薬品の有効成分の服用量とは比較にならないほど多い。すなわち、このような漢方エキスを製剤する場合は、できるだけ服用感を向上させる目的で賦形剤の量を少なく抑える必要があり、従って、日本薬局方収載の崩壊試験において崩壊時間が５分以上となることが多く認められるものである。
【００１６】
本発明において、上記有効成分と共に用いられる炭酸水素ナトリウムの配合量としては、有効成分の重量に対し、好ましくは３％以上、特に好ましくは７％から７０％という範囲を例示することができ、炭酸水素ナトリウムの配合量が３％未満であるとその添加の効果がさほど認められない。
【００１７】
本発明の錠剤組成物に対しては、必要に応じ、適宜に賦形剤や滑沢剤等を添加することができ、これらには、乳糖、アメ粉、白糖等の糖類；コーンスターチ、デキストリン、ＰＣＳ等のデンプン類；結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類；メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、夕ルク、酸化チタン等の無機物質が含まれる。
【００１８】
又、本発明の錠剤組成物を製剤する方法にも特に制限はなく、一般的な打錠機を使用することができる。
【００１９】
【実施例】
次に本発明を実施例により詳細に説明する。
【００２０】
実施例１−１
防風通聖散エキス錠
防風通聖散エキス末 ７８．１２重量％
炭酸水素ナトリウム １０．４４重量％
（防風通聖散エキス末に対して約１３．３６％）
結晶セルロース １０．７４重量％
ステアリン酸マグネシウム ０．７０重量％
上記原料をそれぞれ篩を用いて篩過し、上記配合比に基づいて秤量した後、混合したものを打錠用混合末とし、これを打錠機を用いて錠剤化した。
【００２１】
上記のようにして得られた錠剤につき、以下の条件の下、日本薬局方収載の溶出試験法の第２法（パドル法）により、溶出試験を実施した。結果を図１に示した。
試験液 ：精製水（３７℃±０．５℃）
試験液量 ：９００ｍＬ
パドル回転数：５０ｒｐｍ
検出器 ：ＵＶ
【００２２】
実施例１−２〜１−４及び比較例１
炭酸水素ナトリウムと結晶セルロースの重量を以下の表１のように変えた以外は実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図１に示した。
【００２３】
【表１】
【００２４】
実施例２−１
五苓散料エキス錠
五苓散料エキス末 ６８．６３重量％
炭酸水素ナトリウム ２０．５７重量％
（五苓散料エキス末に対して約２９．９７％）
結晶セルロース １０．３０重量％
ステアリン酸マグネシウム ０．５０重量％
上記原料を用い、実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図２に示した。
【００２５】
実施例２−２〜２−４及び比較例２
炭酸水素ナトリウムと結晶セルロースの重量を以下の表２のように変えた以外は実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図２に示した。
【００２６】
【表２】
【００２７】
実施例３−１
当帰芍薬散エキス錠
当帰芍薬散エキス末 ８３．３３重量％
炭酸水素ナトリウム １４．１７重量％
（当帰芍薬散エキス末に対して約１７．００％）
結晶セルロース ２．００重量％
ステアリン酸マグネシウム ０．５０重量％
上記原料を用い、実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図３に示した。
【００２８】
実施例３−２〜３−８及び比較例３
炭酸水素ナトリウムと結晶セルロースの重量を以下の表３のように変えた以外は実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図３に示した。
【００２９】
【表３】
【００３０】
実施例４
防巳黄ぎ湯エキス錠
防巳黄ぎ湯エキス末 ７４．００重量％
炭酸水素ナトリウム ２５．００重量％
（防巳黄ぎ湯エキス末に対して約３３．７８％）
ステアリン酸マグネシウム １．００重量％
上記原料を用い、実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図４に示した。
【００３１】
比較例４
炭酸水素ナトリウムの代りに結晶セルロースを使用した以外は実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図４に示した。
【００３２】
実施例５−１
牛車腎気丸エキス錠
牛車腎気丸エキス末 ７２．５０重量％
炭酸水素ナトリウム １０．００重量％
（牛車腎気丸エキス末に対して約１３．７９％）
結晶セルロース １７．００重量％
ステアリン酸マグネシウム ０．５０重量％
上記原料を用い、実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図５に示した。
【００３３】
実施例５−２、３及び比較例５
炭酸水素ナトリウムと結晶セルロースの重量を以下の表４のように変えた以外は実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図５に示した。
【００３４】
【表４】
【００３５】
実施例６
桂枝ぶく苓丸料エキス錠
桂枝ぶく苓丸料エキス末 ５６．００重量％
炭酸水素ナトリウム １０．００重量％
結晶セルロース ３３．５０重量％
ステアリン酸マグネシウム ０．５０重量％
上記原料を用い、実施例１−１と同様にして錠剤を得た。
【００３６】
実施例７
小青竜湯エキス錠
小青竜湯エキス末 ７５．００重量％
炭酸水素ナトリウム １２．００重量％
結晶セルロース １２．５０重量％
ステアリン酸マグネシウム ０．５０重量％
上記原料を用い、実施例１−１と同様にして錠剤を得た。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１−１〜１−４及び比較例１の溶出試験の結果を表すグラフである。
【図２】実施例２−１〜２−４及び比較例２の溶出試験の結果を表すグラフである。
【図３】実施例３−１〜３−８及び比較例３の溶出試験の結果を表すグラフである。
【図４】実施例４及び比較例４の溶出試験の結果を表すグラフである。
【図５】実施例５−１〜５−３及び比較例５の溶出試験の結果を表すグラフである。
【発明の属する技術分野】
本発明は薬効成分の溶出性を向上させた錠剤組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
薬物の中でも、例えばクロラムフェニコール、フェナセチン、プレドニゾロン、スピロノラクトン、ジアゼパム、フェニトイン、ジクマロールやジゴキシン等は、溶出性の悪い、水に灘溶性のものとして知られていた。
【０００３】
従来、上記のような溶出性の悪い薬物についての対応策としては、有効成分そのものを化学修飾して溶出性を改善する方法や、製剤処方中に加える添加剤、例えば崩壊剤の種類や配合量を吟味したり、界面活性剤等を添加したりして、溶出性を改善する方法が採用されていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、有効成分そのものを化学修飾して溶出性を改善する方法には、その工程が増えることによるコストアップばかりでなく、手間や収率等の問題があり、特に有効成分が天然物由来の成分である場合には、当該有効成分の原価が比較的高く、且つ、化学修飾のための反応によっては目的物の収率が低いために、この問題は深刻である場合が多い。
【０００５】
又、崩壊剤等を製剤処方中に添加する方法にも、製剤化に用いるカルボキシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウムや部分α化デンプン等の崩壊剤が高価であって、コストアップにつながるという問題や、製剤化工程への悪影響（造粒性や打錠性が低下する）という問題がある。
【０００６】
このように、溶出性についてその改善が切望されているにもかかわらず、実際には容易ではなかった。
【０００７】
本発明は、上記のような従来技術の難点を解消し、薬効成分の溶出性を向上させた錠剤組成物を提供することを目的としてなされた。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために本発明が採用した経口投与用非発泡性錠剤組成物の構成は、漢方エキスを５６重量％以上含む錠剤組成物に対し、炭酸水素ナトリウムを漢方エキスに対し３重量％以上配合することにより、漢方エキスの溶出性を向上させたことを特徴とするものである。尚、該錠剤組成物は、日本薬局方収載の崩壊試験において、崩壊時間が５分以上のものであってもよい。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を詳細に説明する。
【００１０】
本発明は、上記のように炭酸水素ナトリウムを配合することにより、薬効成分の溶出性を向上させた錠剤組成物であり、この炭酸水素ナトリウムについては、制酸剤又はアシドーシス抑制剤として医薬品の組成中に含有されていることが知られており、又、製剤原料としても使用されているが、それは発泡性薬剤の基剤中に含有される場合が一般である。
【００１１】
本発明は特に、日本薬局方収載の崩壊試験において、崩壊時間が５分以上である錠剤組成物、中でも、この崩壊試験の規定（素錠で３０分以内）に適応しない或いは適応困難な錠剤組成物に対して適用して有効である。
【００１２】
本発明の錠剤組成物における薬効成分としては、特に制限はないが、植物エキスや漢方エキス等の天然物由来成分を例示することができる。尚、この天然物由来成分は、１種類であっても、２種以上であっても差し支えない。
【００１３】
上記植物エキスとしては、例えばセンナエキス、ニンジンエキス、甘草エキス、芍薬エキス、サイシンエキス、ビャクシエキス、シンイエキス、ショウマエキスやオウギエキス等を挙げることができるが、これに制限されることはない。
【００１４】
又、上記漢方エキスとしては、例えば、葛根湯、葛根湯加川きゅう辛夷、乙字湯、安中散、十味敗毒湯、八味地黄丸、大柴胡湯、小柴胡湯、柴胡桂枝湯、柴胡加竜骨牡蛎湯、半夏瀉心湯、黄連解毒湯、半夏厚朴湯、五苓散、小青竜湯、防己黄ぎ湯、消風散、当帰芍薬散、加味逍遥散、桂枝茯苓丸、桂枝加竜骨牡蛎湯、麻黄湯、麦門冬湯、四逆散、苓桂じゅつ甘湯、補中益気湯、桂枝湯、七物降下湯、十全大補湯、荊芥連翹湯、清上防風湯、防風通聖散、女神散、芍薬甘草湯、平胃散、大黄甘草湯、当帰飲子、六味丸、治打撲一方、小建中湯、大建中湯、辛夷清肺湯、牛車腎気丸、柴苓湯、茯苓飲合半夏厚朴湯、黄連湯、当帰建中湯、桂枝茯苓丸加よく苡仁、麻子仁丸、麻黄附子細辛湯、桂枝加芍薬大黄湯、清暑益気湯、桔梗湯等を挙げることができるが、これに制限されることはない。
【００１５】
尚、上記漢方エキスは、生薬を抽出し、濃縮及び乾燥をして得られたもので、一般的に結合能が高く、吸湿しやすいというように、粉体の物性としてはかなり取り扱いにくいものである。又、一日あたりの服用量も、多いものでは６０００ｍｇと、新薬系医薬品の有効成分の服用量とは比較にならないほど多い。すなわち、このような漢方エキスを製剤する場合は、できるだけ服用感を向上させる目的で賦形剤の量を少なく抑える必要があり、従って、日本薬局方収載の崩壊試験において崩壊時間が５分以上となることが多く認められるものである。
【００１６】
本発明において、上記有効成分と共に用いられる炭酸水素ナトリウムの配合量としては、有効成分の重量に対し、好ましくは３％以上、特に好ましくは７％から７０％という範囲を例示することができ、炭酸水素ナトリウムの配合量が３％未満であるとその添加の効果がさほど認められない。
【００１７】
本発明の錠剤組成物に対しては、必要に応じ、適宜に賦形剤や滑沢剤等を添加することができ、これらには、乳糖、アメ粉、白糖等の糖類；コーンスターチ、デキストリン、ＰＣＳ等のデンプン類；結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類；メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、夕ルク、酸化チタン等の無機物質が含まれる。
【００１８】
又、本発明の錠剤組成物を製剤する方法にも特に制限はなく、一般的な打錠機を使用することができる。
【００１９】
【実施例】
次に本発明を実施例により詳細に説明する。
【００２０】
実施例１−１
防風通聖散エキス錠
防風通聖散エキス末 ７８．１２重量％
炭酸水素ナトリウム １０．４４重量％
（防風通聖散エキス末に対して約１３．３６％）
結晶セルロース １０．７４重量％
ステアリン酸マグネシウム ０．７０重量％
上記原料をそれぞれ篩を用いて篩過し、上記配合比に基づいて秤量した後、混合したものを打錠用混合末とし、これを打錠機を用いて錠剤化した。
【００２１】
上記のようにして得られた錠剤につき、以下の条件の下、日本薬局方収載の溶出試験法の第２法（パドル法）により、溶出試験を実施した。結果を図１に示した。
試験液 ：精製水（３７℃±０．５℃）
試験液量 ：９００ｍＬ
パドル回転数：５０ｒｐｍ
検出器 ：ＵＶ
【００２２】
実施例１−２〜１−４及び比較例１
炭酸水素ナトリウムと結晶セルロースの重量を以下の表１のように変えた以外は実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図１に示した。
【００２３】
【表１】
実施例２−１
五苓散料エキス錠
五苓散料エキス末 ６８．６３重量％
炭酸水素ナトリウム ２０．５７重量％
（五苓散料エキス末に対して約２９．９７％）
結晶セルロース １０．３０重量％
ステアリン酸マグネシウム ０．５０重量％
上記原料を用い、実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図２に示した。
【００２５】
実施例２−２〜２−４及び比較例２
炭酸水素ナトリウムと結晶セルロースの重量を以下の表２のように変えた以外は実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図２に示した。
【００２６】
【表２】
実施例３−１
当帰芍薬散エキス錠
当帰芍薬散エキス末 ８３．３３重量％
炭酸水素ナトリウム １４．１７重量％
（当帰芍薬散エキス末に対して約１７．００％）
結晶セルロース ２．００重量％
ステアリン酸マグネシウム ０．５０重量％
上記原料を用い、実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図３に示した。
【００２８】
実施例３−２〜３−８及び比較例３
炭酸水素ナトリウムと結晶セルロースの重量を以下の表３のように変えた以外は実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図３に示した。
【００２９】
【表３】
実施例４
防巳黄ぎ湯エキス錠
防巳黄ぎ湯エキス末 ７４．００重量％
炭酸水素ナトリウム ２５．００重量％
（防巳黄ぎ湯エキス末に対して約３３．７８％）
ステアリン酸マグネシウム １．００重量％
上記原料を用い、実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図４に示した。
【００３１】
比較例４
炭酸水素ナトリウムの代りに結晶セルロースを使用した以外は実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図４に示した。
【００３２】
実施例５−１
牛車腎気丸エキス錠
牛車腎気丸エキス末 ７２．５０重量％
炭酸水素ナトリウム １０．００重量％
（牛車腎気丸エキス末に対して約１３．７９％）
結晶セルロース １７．００重量％
ステアリン酸マグネシウム ０．５０重量％
上記原料を用い、実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図５に示した。
【００３３】
実施例５−２、３及び比較例５
炭酸水素ナトリウムと結晶セルロースの重量を以下の表４のように変えた以外は実施例１−１と同様にして錠剤を得、溶出試験を実施した。結果を図５に示した。
【００３４】
【表４】
実施例６
桂枝ぶく苓丸料エキス錠
桂枝ぶく苓丸料エキス末 ５６．００重量％
炭酸水素ナトリウム １０．００重量％
結晶セルロース ３３．５０重量％
ステアリン酸マグネシウム ０．５０重量％
上記原料を用い、実施例１−１と同様にして錠剤を得た。
【００３６】
実施例７
小青竜湯エキス錠
小青竜湯エキス末 ７５．００重量％
炭酸水素ナトリウム １２．００重量％
結晶セルロース １２．５０重量％
ステアリン酸マグネシウム ０．５０重量％
上記原料を用い、実施例１−１と同様にして錠剤を得た。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１−１〜１−４及び比較例１の溶出試験の結果を表すグラフである。
【図２】実施例２−１〜２−４及び比較例２の溶出試験の結果を表すグラフである。
【図３】実施例３−１〜３−８及び比較例３の溶出試験の結果を表すグラフである。
【図４】実施例４及び比較例４の溶出試験の結果を表すグラフである。
【図５】実施例５−１〜５−３及び比較例５の溶出試験の結果を表すグラフである。
Claims (3)
- 漢方エキスを５６重量％以上含む錠剤組成物に対し、炭酸水素ナトリウムを漢方エキスに対し３重量％以上配合することにより、漢方エキスの溶出性を向上させたことを特徴とする経口投与用非発泡性錠剤組成物。
- 日本薬局方収載の崩壊試験において崩壊時間が５分以上である請求項１に記載の経口投与用非発泡性錠剤組成物。
- 漢方エキスが、葛根湯、葛根湯加川きゅう辛夷、乙字湯、安中散、十味敗毒湯、八味地黄丸、大柴胡湯、小柴胡湯、柴胡桂枝湯、柴胡加竜骨牡蛎湯、半夏瀉心湯、黄連解毒湯、半夏厚朴湯、五苓散、小青竜湯、防己黄ぎ湯、消風散、当帰芍薬散、加味逍遥散、桂枝茯苓丸、桂枝加竜骨牡蛎湯、麻黄湯、麦門冬湯、四逆散、苓桂じゅつ甘湯、補中益気湯、桂枝湯、七物降下湯、十全大補湯、荊芥連翹湯、清上防風湯、防風通聖散、女神散、芍薬甘草湯、平胃散、大黄甘草湯、当帰飲子、六味丸、治打撲一方、小建中湯、大建中湯、辛夷清肺湯、牛車腎気丸、柴苓湯、茯苓飲合半夏厚朴湯、黄連湯、当帰建中湯、桂枝茯苓丸加よく苡仁、麻子仁丸、麻黄附子細辛湯、桂枝加芍薬大黄湯、清暑益気湯、桔梗湯等である請求項１又は２に記載の経口投与用非発泡性錠剤組成物。
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| JP23771097A JP4122544B2 (ja) | 1997-08-18 | 1997-08-18 | 錠剤組成物 |
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| JP23771097A JP4122544B2 (ja) | 1997-08-18 | 1997-08-18 | 錠剤組成物 |
Publications (2)
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| JPH1160504A JPH1160504A (ja) | 1999-03-02 |
| JP4122544B2 true JP4122544B2 (ja) | 2008-07-23 |
Family
ID=17019361
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23771097A Expired - Lifetime JP4122544B2 (ja) | 1997-08-18 | 1997-08-18 | 錠剤組成物 |
Country Status (1)
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|---|---|
| JP (1) | JP4122544B2 (ja) |
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| WO2008001672A1 (fr) * | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Tsumura & Co. | Composition de comprimé contenant un extrait d'herbe chinoise |
| JP5328166B2 (ja) * | 2008-01-25 | 2013-10-30 | 小林製薬株式会社 | 漢方薬およびパンテチン類を含有する錠剤 |
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-
1997
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