HU227538B1 - Extended release oral dosage composition - Google Patents

Extended release oral dosage composition Download PDF

Info

Publication number
HU227538B1
HU227538B1 HU0004989A HUP0004989A HU227538B1 HU 227538 B1 HU227538 B1 HU 227538B1 HU 0004989 A HU0004989 A HU 0004989A HU P0004989 A HUP0004989 A HU P0004989A HU 227538 B1 HU227538 B1 HU 227538B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
layer
pharmaceutically acceptable
desloratadine
eur
composition
Prior art date
Application number
HU0004989A
Other languages
English (en)
Inventor
Wing-Kee Philip Cho
Original Assignee
Schering Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22629073&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU227538(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Schering Corp filed Critical Schering Corp
Publication of HU0004989D0 publication Critical patent/HU0004989D0/hu
Publication of HUP0004989A2 publication Critical patent/HUP0004989A2/hu
Publication of HUP0004989A3 publication Critical patent/HUP0004989A3/hu
Publication of HU227538B1 publication Critical patent/HU227538B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

A találmány tárgya olyan kétrétegű, elnyújtott. kibocsátású
..... ......sP-ero-rális adagolású készítmény, amely ar egyik rétegben egy orr««Ι I €wt S/y ldugulást megszüntető szert, igv oszeudoefedrint, és a második totoi F***
Fjá jS rétegben, egy körülbelül 2 %~nái kevesebb dezlóratadin-fcomiása * terméket tattaimaző, nem nyugtató hatású : nem-szedáió) antihisztamint, dezioratadint tartalmaz. A találmány szerinti perorális adagolású készítmények alkalmazhatók az allergiás és/vagy gyulladásos állapotokkal, igy a megfázással kapcsolatos jeleket és tüneteket, valamint a bőr és a légutak allergiás és/vagy gyulladásos állapotaival, igy a hőrgyulladással (dermatitis), allergiás náthával írhinitisj, szezonszerű allergiás náthával, őrreldogulássál, felső légúti betegségekkel, orreidugulássai társult allergiás náthával kapcsolatos jeleket és tüneteket mutató betegek kezelésére.
íSí^^sv kg^. ' §N«*ÍS» <
A dez(etoxi-karbonil)-loratadinnek is nevezett dezloratadint mint allergiáéilenes szerként alkalmazható nem-szedáiö antihisztamint az US 4,659,716 számú szabadalmi iratban ismertetik, Az US 5, 595, 99“ számú szabadalmi iratban közölnek a szezonális allergiás náthás tünetek kezelésére szolgáló, dezloratadint alkalmazó eljárásokat és készítményeket.
Az US 4, 990, 535 és 5,100,675 számú szabadalmi iratokban ismertetnek olyan naponta kétszer szedendő, elnyújtott kibocsátású, bevonattal ellátott tablettát, amelyben a tablettabevonat dez(etoxi-karbonll>-ioratadint, egy hidrofil polimert és polietilénglikolt; a tabiettamag pedig acetaminoíent, pszeudo2 gyógy»«.: :
> Ί» « « φ efedrint. vagy egy sóját, egy duzzadó hidrofil polimere és szerészetíleg elfogadható segédanyagokat tartalmaz.
Az OS S,314,657 számú szabadalmi iratban ismertetnek pszeudoefedrin-szulfátböl álló mátrix-magot és leratadinból álló bevonatot tartalmazó·, elnyújtott kibocsátású tablettát..
A szakterületen nem közölték még a jelen találmány szerinti, naponta kétszer alkalmazott, nem-filmbevonatos perorális adagolásé készítményt.
A dezloratadin - psz-eu-dge-fedrin-tartalmú, naponta kétszer szedendő formulációjú termék sikeres kifejlesztése kívánatos volna, ehhez azonban szükséges volna 1/ megvalósítani a pszeudofedrin-komponens körülbelül 12 órás időszakra terjedő, elnyújtott kibocsátási sebességű profilját, közben fenntartva, a dezlóra hadin épségét és hatásosságát, és 2} minimálisra csökkenteni a pszeudoe-fedrínes rétegben a szennyezéseknek a dezloratadin es a segédanyagok közötti kölcsönhatás következtében bekövetkező képződését, amely segédanyagok inkompatibilisek a dezioratadinnai.
A beteg nagyobb kényelme érdekében kívánatos volna olyan stabilis·, a dezloratadin szennyezéseitől és a további polimorf tormáktól lényegileg mentes, elnyújtott kibocsátású dezlorata•din-pszeudoefedrin termékkel rendelkezni, amely a napi kétszeri vagy napi egyszeri alapon szedve hatásos és biztonságos a megfázással, valamint as allergiás és/vagy a bőr vagy a felső vagy alsó légutak gyulladásos állapotaival, igy a szezonális allergiás náthával és orrélángolássál kapcsolatos jelek és tünetek kezelésére, befolyásolására és/vagy enyhítésére.
Az találtuk, hogy a dezloratadin a korábbi szabadalmi .ira7!.?99íSE tokban ismertetett segédanyagok jelenlétében eiszinteienedik és bomlik. Azt találtuk, hogy etek a problémák, lényegileg megoldódnak, ha a) a dezloratadint tartalmazó rétegben elkerüljék savas segédanyag alkalmazását, és ha a dezloratadinz egy gyógyszerészetileg elfogadható bázisos sónak a dezloratadint védő mennyiségét tartalmazó, gyógyszerészetileg el fogadható hordozó közeggel kombináljuk, vagy fc) ha egy gyógyszerészetileg elfogadható an t toxidá.nsnak a dez ioratadint védő mennyisége jelen van legalább az egyik rétegben, és az említett antloxidánsoknak előnyösen legalább egyike jelen van a kettős rétegű tablettának mindkét rétegében,
Így, a találmány rendelkezésre bocsát egy összesajtolt kézréteges szilárd készítményt, amely áll X) a dezioratadin allergiáéi lenesen hatásos mennyiségét és egy gyógyszerészetileg elfogadható, vízben oldhatatlan bázisos kalcium-, magnéziumvagy alaminiumsonak a dezloratadint védő mennyiségét, vagy legalább egy gyógyszerészetilég elfogadható antioxidánsnak a dezloratadint védő mennyiségét tartalmazó, azonnali batőanyagkibocsátású első rétegből; és 2) a psseudoefedrin vagy sójának hatásos mennyiségét, és egy gyógyszerészetileg elfogadható, elnyújtott kibocsátást biztosító szert, valamint adott esetben, egy gyógyszerészetíreg elfogadható antioxidánsnak a dezloratadint védő mennyiségét tartalmazó, elnyújtott kibocsátású második rétegből.
így, a találmány egy előnyös megvalósítása rendelkezésre bocsát egy osszesajtolt, kétrétegű szilárd készítményt, amely tartalmaz 1) egy réteget - egy azonnali hatóanyagkibocsátású első réteget, amely tartalmazza a dezioratadin allergiaellenesen hatásos mennyiségét, és sgy gyógyszerészetileg elfogadható, vízben oldhatatlan bázisos kalcium-, magnézium- vagy aluminiumsónak a dszlóratadint védő mennyiségét; és 2} sgy másik réteget - egy elnyújtott kibocsátású második réteget, amely a pszeudoefedrin vagy sójának hatásos mennyiségét, és egy gyógyszerészetileg elfogadható, elnyújtott kibocsátást biztosító szert tartalmaz.
A találmány szerinti gyógyszerészeti készítmények körűibelui .2 i-nál kevesebb dezlóratadin-bomlásterméket, így h-tormil-dezloratadint (lásd az 1. ábrát) tartalmaznak, ha az ilyen készítményeket hosszabb záei.g, például körülbelül 18 :?ve;\z 25 Ilon és körülbelül 60 % relatív nedvességnél tároljuk.
Egy előnyös megvalósításban a találmány egy összes-ajtóit kétrétegű szilárd készítményt bocsát rendelkezésre, amely áll:
a) egy, a kővetkezőket tartalmazó azonnali hatóanyagkibocsátású első rétegből:
Alkotórészek mg/készítmény
Mikronizált dezioratadin
K.ukoríoakeményítő 11,0
Kalcium-hidrogén-főszfát-dihidrát 53,0
Mikrokristályos cellulóz 30,22
Talkum
3,0
FD s B-lue- dye No. 2. alumínium lakkfesték 5627 0,28
Összesen az első rétegben 100,00 és tO az elnyújtott kibocsátású második rétegből, amely a következőket tartalmazza:
?e>/sr * » ··/♦
Alkotórészek mg / ké s z í t m é n v
105,0
100,0
13,0
350,0 ászeudoefedrín-sznifát (Hidroxi-propil'-metil--tel iulóz
Mikrokristályos cellulóz
Po v időn
Szíiicinm-dioxid
M ag n e z 1 um - sz tearét összesen a második rétegben
A fent felsorolt előnyös összesei tolt kétrétegű készítmény körülbelül 2 %-nál kevesebb dezloratidin-bomlásterméket, tgy N-formil-dezioratidint (lásd ez 1« ábrát) tartalmaz, amennyiben 32 ilyen készitményekét hosszabb időn át, mintegy 18 hónapig, 25 C-on és körülbelül 00 % relatív nedvességnél tároljuk.
Így, egy előnyös második megvalósításban a találmány egy összesajtolt, kétrétegű, szilárd készítményt is rendelkezésre bocsát, amely áll 1) egy, a dezloratidin allergiáéilenesen hatásos mennyiségét és legalább egy, gyógyszerészetileg elfogadható antioxidánsnak a dezloratidint védő mennyiségét tartalmazó, azonnali hatóanyagkíboosátásű első rétegből; és 2) a pszeudoefedrín vagy sójának hatásos mennyiségét, egy gyógyszerészetilég elfogadható elnyújtott kibocsátást biztositő szert, és egy gyógyszerészetileg elfogadható antioxídánsnsk a dezloratidint védő mennyiségét tartalmazó, elnyújtott, kibocsátású második rétegből. A fent felsorolt előnyös összesejtolt kétrétegű készítmény körülbelül 2,0 %-nál kevesebb dezloratidin-bomlásterméket, így N-forrni 1-dezloratidint (lásd az 1. ábrát) tartalmaz, ha az ilyen készítményeket mintegy 18 hónapig tartó hosszabb időn át
7Í.79WKE
C~on és: körűidéiül 60 % relatív nedvességnél tárolj uk.
A találmány rendelkezésre bocsát egy összesejtolt, kétrétegű szilárd készítményt, amely áll a) egy allorgiaoilenosen hatásos mennyiségű dezlóratadlnt és legalább egy, gyógyszerészetilég elfogadható- segédanyagot tartalmazó, azonnali hatóanyagkibocsátású első rétegből; és b) egy -orreldugulást megszüntető szer hatásos mennyiségét ás egy gyógyszerészeti lég elfogadható-, elnyújtott kibocsátást biztosító szert tartalmazó, elnyújtott kibocsátású második rétegből. Egy előnyös megvalósításban az ossz-esajto.lt, kétrétegű szilárd készítmény körülbelül 1 %-nái kevesebb öozioratadzn-bomiástarméket, igy b-form.rl- dezioratadínt tartalmaz körülbelül IS havi tárolás után, és amelyben a dezloratadinnak legalább- körülbelül 30 %-a 37 ’C-on körülbelül 45 perc alatt oldódik 0,1 d sósavoldatban,
Sgy második előnyös megvalósításban a találmány egy olyan összesejtolfc, kétrétegű szilárd készítményt is rendelkezésre bocsát, amely áll 1) 5 mg dezioratadínt és egy gyógyszerészetiieg elfogadható, vízben oldhatatlan bázisos kalcium-, magnéziumvagy aluminiumsó- dezioratadínt védő mennyiségét tartalmazó, azonnali hatőanyagkibocsátású első rétegből; és 2; 120 mg pszeudoef.edrín-szulfátot és egy gyógyszerészetiieg elfogadható, elnyújtott kibocsátást biztositő szert tartalmazó, elnyújtott kibocsátású második rétegből. Ez as előnyös készítmény 24 órás dézloratadín-adagot és- 12 órás pszeudoefedrin-adagot szolgáltat.
így, a találmány eljárást is bocsát rendelkezésre a felső -és alsó légutak és a bőr allergiás és gyulladásos állapotainak kezelésére és/vagy megelőzésére, amely eljárás abból áll, hogy az ts.wk *' ♦ *··♦ ♦ * φ ilyen kezelésre szerelő betegnek a találmány szerint összesajtolt, kétrétegű szilárd készítmény hatásos mennyiségét adjuk be.
A találmány szerinti készítmények kifejlesztése folyamán azt találtuk, hogy a dezloratadin nem stabilis és eiszíntelenedik, ha különböző segédanyagokkal, így az US 5,314,697 számé szabadalmi iratban közöltekke.1 együtt, tároljuk a ps2eudoefedri.n-szulfátct tartalmazó mátrix-mag részeként. A dezloratadin elszíntelenedését és instabilitását okozó segédanyagok közé tartoznak a vízben 7 alatti ρΗ-jű savas segédanyagok, így a szerves· savak, például a sztearlnsav, povídon, kroszpovidon., valamint a 'hidroxi-karbonsavak, igy az aszkorbinsav, és a karbo-niiceoporzot tartalmazó- anyagok, mint a laktőz, ős az etil-cellulóz és {hídroxi-propil>-metii-eellulóz. A kötőanyagok, mint a povidon és a polimerek, igy a (hidroxi-propil.)-metii-ceiiulőz alkalmazhatok polimer-mátrixként a pszeudoefédrin-szelfátnak a belső polimer-mátrix-magból való elnyújtott kibocsátását biztosító szereként.
Azt is megállapítottuk, hogy a dezloratadin-bomlástermékek keletkezésében fémionok általi katalízis szerepel.
Találtunk két olyan oldatot, amelyek gátolják és/vagy megelőzik a dezloratadin-bomlástermékek képződését. Egy előnyös megvalósításban egy gyógyszerészetileg elfogadható antioxidánsnak a dezloratadint védő mennyisége a kettős réteg legalább egyikében, előnyösen az említett antioxidánsoknak egyike minden egyes rétegben legyen jelen,
Egy második előnyös megvalösításnái azt is megállapítottuk, hogy lehetséges olyan kétréteges tablettát készíteni, amely a hatóanyag azonnali kibocsátású első rétegében dezloratadint, egy * φ orreiduguiást megszüntető szert és a dezioratadínnai inkompatibilis segédanyagokat tartalmazó, elnyújtott kibocsátású második réteggel közvetlen érintkezésben van, oly módon, hogy az azonnali kibocsátású, dezloratadint tartalmazó rétegbe bevisszük egy gyógyszerészetileg elfogadható, vízben oldhatatlan bázisos kalcium.-, magnézium- vagy ainminiumsönak a deziöratadint védő menynyrségét.
A „közvetlen érintkezésben'' kifejezés az itt használt értelemben a kétréteges tablettát alkotó két réteggel kapcsolatban azt jelent.;., hogy s két réteg között nincs fzlm-elváiasztoie inlet ,
A „győgyszerészetlleg elfogadható antioxidáns kifejezés as itt használt értelemben a dezioratadinra ( az ábrákon az (I; képlet; vonatkoztatva olyan gyógyszerészetileg elfogadható kelétképző anyagot jelent, amely megvédi a dezioratadínt a bomlástermékek, köztük, de azokra nem korlátozva, az ábrán a (II; - (Ví képletű vegyületek, igy az h-formii-desioratadin, vagy H--for~ mii.-DL (az ábrán a (Il( képletű vegyület] , az h-hídroxl l-ami no~ ~DL [ az ábrán az (V; képletű vegyület] , az N-oxid-DI [ az ábrán a ílVj képletű vegyület] , és a 3' -hidroxi-N-oxid-DL ( az ábrán a (Ili) képletű vegyület! képződésétől. Az ábrán bemutatott szerkezeteket standard fizikai-kémiai technikákkal, igy folyadékkromatográíia - tömegspektram (LC-MS) és foiyadékkromatográfla mágneses rezonancia (LC-rtMű) segítségével határoztuk meg.
A DL-re tipikusan alkalmazható, gyógyszerészetileg elfogadható antioxidansok a gyógyszerészetileg elfogadható kelátképző anyagok, igy a kiüKH-OTHMER-féie Enoyclopedia of Chemical §
Technology Edition, 1393, John Wiley & Sons Inc., J.T.; 764-794 oldalain, „Cheiating igenis címszó alatt felsoroltak, köztük előnyösen, de azokra na korlátozva, a hidroxi-karbonsavak, igy a borkősav, citromsav és glúkonsav, valamint ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói; az amíno-karbonsavak, így az EDTA (etilén-díamin-tetraecetsavl és ezek győgyszerészetileg elfogadható sói, így a kalcinm-öinátrium-sdetát, dinátrium-edetát, trináfrium-edetát és tetranátriüm-edetát. A dinátrium-edetát és a citremsav a gyógyszerészetiieg elfogadható előnyös antioxidáns.
A hidroxi-karbonsavak közöl az aszkorbinsav alkalmazása kerülendő.
A Dó-azonnali kibocsátású rétegben a gyógyszerészetiieg elfogadható antioxidáns dezloratadint védő mennyisége a körülbelül 0,1 és körülbelül 10 tömeg % közötti, előnyösen a körülbelül 1 % és 8 % közötti vagy körülbelül 1 % és körülbelül δ 1 közötti, előnyösebben a körülbelül 4 % és körülbelül 8 % közötti vagy körülbelül 4 % és körülbelül S % közötti, a legelőnyösebben a körülbelül 5 % és körülbelül 8 % közötti tartományban van. A pszeadeefedrin-szcifátot (EES) tartalmazó, elnyújtott kibocsátású rétegben a gyógyszerészetilég elfogadható antioxidáns dezloratadint védő mennyisége a 0 % és körülbelül 10 % közötti vagy körülbelül 0,1 % és körülbelül 3 % közötti, előnyösebben a körülbelül 1 % és körülbelül 2 % közötti tartományban van, a legelőnyösebben körülbelül 1,0 %. A találmány egy előnyös megvalósításánál körülbelül 1,0 tömeg % gyógyszerészetilég elfogadható antioxidáns, így dinátrium-edetát van jelen a EES elnyújtott kibocsátású rétegben. Egy másik előnyös megvalósításban két,
75.7WÖE φ φ
►. φ ♦
V ’·ί » φ « φ « i8 gyógyszeréazetiisg elfogadható antioxidáns, így dinátrium-edetát ós cítromsav keverékéből körülbelül 6 tömeg % van jelen a DL azonnali kibocsátású rétegben, körülbelül 5:1 és körülbelül 1:5 közötti arányban, és előnyösen körülbelül 5:1 arányú és körülbelül 1 % gyógyszerészetiieg elfogadható antioxidáns, így dinárránm-edetát van jelen at elnyújtott kibocsátású rétegben. Egy másik előnyös megvalósításban egy gyógyszerészetiieg elfogadható antioxi.dánsból körülbelül 5 tömeg % van jelen a DL azonnali kibocsátású rétegben.
További előnyös megvalósításókban körülbelül 5,0 mg (24 órás adag) DL van jelen a DL azonnali kibocsátású rétegben, és 120 mg <12 órás adag) orreldugulást megszüntető pszeudoefedrin-szuifát van jelen az elnyújtott kibocsátású rétegben (iásó a 4., 5. és
6. példákat) , ügy előnyös megvalósításban egy díbázisos foszfátsó, előnyösen a fcaioiom-hidrogén-foszfát-öibidrát van jelen a. DL azonnali kibocsátású rétegben, és egyik rétegben sincs jelen gyógyszerészetiieg elfogadható antioxidáns (lásd a 4. példát). Egy ismét másik előnyös megvalósításnál 5,0 mg (24 órás adag) DL és körülbelül 0,1 és körülbelül 10 % közötti mennyiségű, legalább egy antioxidáns van jelen az azonnali kibocsátású rétegben, előnyösen körülbelül 4 % és körülbelül δ % közötti mennyiségű két antioxidáns, így dinátrium-edetát ós cítromsav 5:1 és 1:1 közötti arányú, előnyösen 5:1 és körülbelül 0,1 %, és körülbelül 10 %, előnyösen körülbelül 0,1 % és körülbelül 5 % közötti, előnyösebben körülbelül 0,1 % ós körülbelül 3 % közötti keveréke, a legelőnyösebben körülbelül 1,0 % antioxidáns, igy dinátrium—edetát van jelen a PES elnyújtott kibocsátású rétegΗ ben (.lásd 32 5. és δ. példát, .
Azt találtuk, hogy a dezloratadin elfogadható azonnali kibocsátású profilt mutat a. második rétegből (80 % felszabadulás 0,1 M sósavban, körülbelül 45 peronéi kevesebb idő alatt), és körülbelül 2 %-nái kevesebb dezloratadin-bomlásterméket tartalmaz még 25 i!C-O'n és körülbelül 50 % relatív nedvességnél C„.RK) legalább 18 hónapi tarolás után is.
A „bőr és légutak allergiás és gyulladásos állapotai kifejezés a bőrön és az orrtól a tüdőig terjedő felső ás alsó- légutakon talált allergiás és gyulladásos állapotokat jelenti. A bőr és a felső és alsó légutak tipikus allergiás és gyulladásos állapotai közé tartozik a szezonális és az egész éven át tartó allergiás nátha, a nem-allergiás nátha, asztma, beleértve as allergiás és nem-allergiás asztmát; az orrmelléküreg-gyulladás (sinusitís), meghűlések (egy nem-szteroid gyulladásellenes gyógyszerrel (NSAID-tísli, igy aszpirin ibuprofen vagy APAR-pal és/vagy egy pangáscsökkentő szerrel, igy ps-zeudoefedrinnei kombináltan] ; bőrgyuiladás (dermatitis), különösen az allergiás és atopiás dermatitis, a csalánkiütés íurticaria) és a tüneti dermografizmus, valamint a retino-pathia és a cukorbetegséggel (diahetes meliitusj társult hajszálérbetegségek, .A bőr és a felső és alsó légutak allergiás és gyulladásos állapotainak kezelésére vagy .megelőzésére a dezloratadin. hatásos mennyisége változik a beteg korától, nemétől,· testtömegétől és az allergiás és gyulladásos állapot súlyosságától függően. Az ilyen allergiás és gyulladásos állapotok kezelésére vagy megelőzésére szolgáló dezloratadin mennyisége tipikusan a körülbelül
7i 799/SE i2 ♦ *
2,5 mg/nap és körülbelül 60 mg/nap közötti, előnyösen körülbelül 2,5 mg/nap és körülbelül 20 mg/nap közötti, vagy körülbelül 4,0 mg/nap és körülbelül 15 mg/nap közötti, vagy körülbelül 5,0 mg/nap és körülbelül lö mg/nap közötti, előnyösebben körülbelül 5,0 mg/nap és körülbelül 10, ö mg/nap közötti tartományban van; a legelőnyösebben körülbelül 5,0 mg/nap egy adagban, vagy két 2,5 mg/adagra elosztott adagolásban,
A dezloratadin agy nem-nyugtatő, hosszú ideig ható hisztamin-aénagonista, erős szeietiv perifériális Hl-receptor antagonista aktivitással. A peroráiis alkalmazást követően a loratadin gyorsan métábólízálodik dez{etoxi-karbonu.1)-loratadUra vagy dezloratadínre, egy farmakológiailag aktív métábólítra, In vitro és in vívó áilatfatmakológiai tanulmányokat végeztünk a dezioratadin és loratadín különböző farmakodinamikai hatásainak megáilapí fására, Egereken az antihisztamn-akéivitás megállapításánál (az. EDyj-értékek összehasonlításával) a dezloratadin viszonylag mentes volt a viselkedésbeli, neurológiai vagy az autonóm funkciókon belüli változások okozásától, A dezloratadin vagy loratadin lehetőségét az agyi Hl-récept orok elfoglalására, tengerimalacokön állapítottuk meg i.p. (intraperitoneális == hashártyán belüli) alkalmazást követően, és az eredmények a desioratadin vagy loratadín esetében a centrális hisztamxn-receptorokhoz csekély mérvű hozzáférhetőséget mutatnak..
Az antihísztamin-aktivitáson túlmenően, a dezloratadin számos in vitro és in vivő tesztben antiallergiás és gyoiladásellenes aktivitást mutatott, özek az in vitro tesztek (amelyeket főleg emberi eredetű sejteken végeztünk) azt mutatták, hogy a
* ♦ * * *** β χ * * ♦
*.* κ »:♦· ϊ
» ·> .
dezloratadin számos .eseményt' képes gátolni az allergiás gyulladások egymást követő láncolatában. A dezloratadlnnak ezek a gyulladásellenes hatásai függetlenek a dezloratadin Hl-antagonista hatásától és a következőket tartalmazzák:
* A hisztamin, triptáz, ieukotrrér. és prosztaglandín 02 gyulladásos mediátoroknak a kibocsátása a hízósejtekből (mást cells);
» A gyulladásos citokinek, köztük as IL~4, IL-6, 1L-8 ás 1L-13 kibocsátása;
* A gyulladásos chemokinek, így a RANTES (aktiválással szabályozva, a normái T sejt kifejeződve és feltehetően kivafasztvu) kibocsátása;
* Szuperoxid anion termelés « poilmorfonukieáris neutroflilek-ből;
* Sejt-adhéziós molekulák, így intracelluláris adhéziós molekulák (KAM-1) és p-szeiektln kifejeződése at endotheliaiis sejtekben; és ® Euzinotil vándforlás és adhézió.
Az in vivő tanulmányok azt is felvetik, hogy számítani lehet a dezloratadlnnak az allergiás bronchospasmus-ra (a hörgők görcsére) és a köhögésre kifejtett gátló hatására is.
A dezloratadin klinikai hatásosságát és biztonságát több mint 3200: szezonális allergiás orrnyálkahártya-gyuiladásban szenvedő betegnél 4 kettős vakot alkalmazó, véletlenszerűen elrendezett klinikai vizsgálattal dokumentáltuk. Ezeknek a kémiai tanulmányoknak az eredményei mutatják a dezloratadin hatásosságát a szezonális nyálkahártya-gyulladásban szenvedő felnőtt és serdülőkori betegek kezelésénél.
ti.wbs
.:
* 4>
A találmányban alkalmazható, orrdugulást megszüntető szerek köze tartozik. a feni i-propanoi-amin, fenil-efedrin ás a pszeudo-efedrín. A pszeudoefedrint, valamint gyógyszerészetiieg elfogadható savaddíciós sóit, igy a só-savas vagy kénsavas sóját, mint a szakterületen jártasak által az orrdugulás kezelésében hatásos, biztonságos terápiás szerként elismert szímpatoraimétikus gyógyszert általánosan alkalmazzák orálisan és egy antihisztamin szerrel együttesen as allergiás nyálkahártya-gyulladással társult orreldugulás kezelésére. A találmányban előnyösnek találjuk a nszeudoefedrin orreldugulást megszüntető· szerként való alkalmazását; még előnyösebbnek tartjuk körülbelül 120 mg pszeudoefedrin-szulfátnak az elnyújtott kibocsátású rétegben való alkalmazását .
A találmány szerinti összesajtolt kétrétegű orális adágolású készítmény kifejlesztése során azt találtuk, hogy az. elnyújtott kibocsátású réteg számára a polimerek megválasztása kritikus, a pszeadoefedrin-szulfát kívánt legalább 12 órás elnyújtott kibocsátásának megvalósítása érdekében. így például a (hidroxí-propii)-metil-ceiluióz 4ŰÖ0 cps vagy 15.000 cps polimerekként való alkalmazása a mátrix-magban héra szolgáltatta a pszeudóefedrin-szulfátnak a legalább 15 órás előnyösebb elnyújtot kibocsátási időszakát. Azt találtuk, hogy a kívánt pszeudoefedrin kibocsátási profilt csak bárom speciális polimer speciális tömegarányának a mátrix-magba való bezárásával, az ilyen szelektálással értük el. A pszeodoefedrin-szulfútnak az elnyújtott kibocsátású rétegből való legalább 12 órás előnyösebb elnyújtott kibocsátását másodlagos kötőanyagként csupán 1) körülbelül egy td
S5 φφ * * ♦ *
megrósz, előnyösen 1,05 tömeg rész (hidroxi-propii)-metilcellulóz 2208 USP, lOö.ööC- cps-nek, 2) körülbelül egy tömegrész, előnyösen 1,0 tömegrész mikrokristályos cellulóz, és 3) körülbelül 0,15-0,20 tömegrész, előnyösen 0,17 - 0,18 tömegrész povidon { 1,05 tömegrész (hidroxi-propil)-metíi-ceilulózraí kombinálásával értük el.
Az elnyújtott kibocsátású réteg sikiatóként speciális menynyiségü szilícium-dioxidot és sikositószerként magnézium-sztearátot is tartalmaz. A tabletta 20 ± 4 Cobb-egység íStrong-Coöb tlnits - SCI)} keménységét nem nagyon befolyásolja a sökositőszer nagyobb mennyisége (6 mg/tabletta), Ce előnyös a siko-sitószer szintjét másodlagos kötőanyagként egy tömegrész povldonra számolt 1/9 tömegrész sikositőszernél tartani.
A „síkositősxsrf kifejezés az itt használt értelemben olyan anyagot jelent, amelyet az adagolási formába azért adunk, hogy az adagolási forma, így a tabletta. Összesejtolása után ki tudjon szabadulni a présformából vagy matricából.
Az alkalmas siko-sítő-szerek közé tartozik a talkum, magnézium-sztearát, kalcium-sztearát, sztearinsav, hidrogénezett növényi olajok és hasonlók. Előnyösen magnézium-sztearátot vágy talkumot alkalmazunk.
A „siklatok kifejezé-s az itt használt értelemben olyan anyagot, így tapadásgátiót jelent, amely javítja a porkeverék áramlási tulajdonságait.
Az alkalmas siklatok közé tartozik a szilícium-dioxid és a talkum. Előnyősén szilícium-dioxidot alkalmazunk.
A „kötőanyagok kifejezés az itt használt értelemben olyan
i. 99/8E anyagokat jelent, amelyeket a gyógyszerészeti készítményekhez azért adunk, .hogy segítsék összetartani az ilyen készi tménveket és, hogy azokból a gyógyszer szabaddá tudjon válni.
Az alkalmas kötőanyagokat az NF XY11I, 2206 oldalán {1955} találhatók közül választjuk és ezek közé tartoznak a povidonok, keményítők, cellulózok, algmátok, gumik és kis molekulatömegű (hidroxi-propii} -metil-oellulőzok, különösen, a (hidroxi-propii}~
-me ti 1 -ce 1.1 u iőz 2 310,
A „gyógyszerészetileg elfogadható, vízben oldhatatlan bázison kalcium-, magnézium- és aluminiumsók' kifejezés az itt használt értelemben a kalcium, magnézium és alumínium gyógyszerészeti lég- elfogadható karbonátjait, foszfátjait, szil lkátjait és szulfátjait, vagy azok keverékeit jelenti, A tipikusan alkalmas, gyógyszerészetileg elfogadható bázisos sók közé tartozik a vízmentes kalcium-szulfát, a kalcium-szulfát hidrátjai, igy a kalcium-szulfát-dinídrát; a vízmentes magnézium-szulfát, a magnézium-szulfát hidrátjai, a kalcium-hidrogén-foszfát, dikaicium-ortosziükét, magnézium-triszilikát, magnézium-foszfát, alumínium-» zil lkát és a magnézium-foszfát hidrátjai, alumínium foszfát; a kalcium-hidrogén-foszfát az előnyösebb. A kaicium-hídrogén-foszfát-dihidrát alkalmazása a legelőnyösebb.
Egy gyógyszerészetileg elfogadható,· vízben oldhatatlan bázisos kalcium-, magnézium- vagy alumíniumsó dezioratsdint védő mennyisége a DL azonnali kibocsátású rétegében a körülbelül 50 és 60 % közötti tartományban van; és a gyógyszerészetileg elfogadható, vízben nem-oldódó bázisos kalcium-, magnézium- vagy alumín.iumsó és a DL közötti tömeg./tömeg arány a körülbelül 8:1
«.WE ·♦· és körülbelül 90:1 közötti, előnyösebben körülbelül 10:1 és körülbelül. 20:1 közötti, a legelőnyösebben e körülbelül 10:1 és körülbelül 11 rl közötti tartományban van.
A találmány szerinti előnyös megvalósításban, amelyben egy, dezloratadint védő mennyiségű, gyógyszerészetileg elfogadható antioxldáns van jelen, a vízben oldhatatlan bázisos kaicrumső nincs jelen a dezloratadint tartalmazó, azonnali kibocsátású rétegbern; helyében legalább egy, előnyösen két, gyógyszerészeti lég elfogadható antioxidáns, igy nátrium-adetát és citromsav van jelen, és a mikrokristályos cellulóz- mennyiségét megnöveljük. Ezenkívül, ha a vízben oldhatatlan bázisos kalcium-, magnézium- vagy alumínium-só helyett a gyógyszerészetileg elfogadható antioxidáns van jelen, az elnyújtott kibocsátású rétegben a povzdont valamilyen más kötőanyag, előnyösen egy ki moíekulatömegű íhidroxi-propii) -metii-cellulóz h,HPMC), előnyösen a H&’MC 2910 helyettesíti.
A találmány szerinti peroráiís adagolásé készítmény biztosit továbbá 18 hónapos eltarthatóságot, amennyiben a tablettákat standard csomagolásban 2 :’C és 30 '''C közötti hőmérsékleten., 00 % relatív nedvességtartalmú környezetben tároljuk,
A kétrétegű tabletta készítésénél először az elnyújtott kibocsátású réteget sajtoljak össze. Az azonnali kibocsátású második réteget erre visszük rá, és a kétrétegű tabletta képzéséhez elegendő, 8 és 12 kd közötti tartományban lévő-, előnyösen körülbelül 9 kd kompressziós erőt alkalmazunk.
A megszáritott, elnyújtott kibocsátású granulátumot megőröljük, és összekeverjük a szükséges mennyiségű szíiicrum-dioxiddai “í 7WBS *♦ « és magnézium-sztearáttal. Sgy előnyös megvalósításnál ke lát képző ágensként egy EDTA-t tartalmazó, gyógyszerészetileg elfogadható kék színezéket viszünk be az azonnali kibocsátású, dezloratadint tartalmazó rétegbe. Előnyös egy gyógyszerészetileg elfogadható kék színezék, igy az FD 4 C bice dye No. 2. aluminiumlakkfesték
5627 alkalmazása.
1. példa
Ez a példa a találmány szerinti, előnyös perorális adagolású készítmény elkészítését szemlélteti. Az alkotórészeket és azok speciális mennyiségeit az alábbiakban soroljuk fel:
4. Az azöbbá// fo'óocsáíásw réteg e/óa/ftés/ eZ/áráss
1. Keményítő-pasztát készítünk a pasztához szükséges adag kukoricakeményítőnek, keverővei ellátott alkalmas tárolóedényben, tisztított vízben való diszpergálásával.
2. Ezt keverés közben felmelegítjük körülbelül 95 ’C-ra, és közelítőleg 30 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk.
3. A 2, lépés befejezte után további mennyiségű tisztított vizet adagolunk hozzá, és hagyjuk a keményítő-pasztát körülbelül 50 °C-ra lehűlni.
4. Keverés közben dezloratadint adunk a.kemény!tő-pasztához. A keverést folytatjuk a granulálási lépés alatt is.
5. A keiétképző ágensként EDTA-t tartalmazó FD s C blue No,2. alumínium lakkfestéket, így a Spectra Spray Med Sloe-t a kívánt mennyiségű, kalcium-hidrogén-foszfáttal együtt átengedjük egy alkalmas szitán vagy malmon.
ά megmaradt Karcíum-hrarogen-roszrai ixoratot, az ?oes ?í.7wat * * * * χ Φ φ *· * a φφφ φ
Φ « a
Φ φφφφ * φφ φ φφ „ * megőrölt anyagát, a kuköricakemé-nyítő egy részét és a mikrokristályos cellulóz egy részét egy £luidágvas feldolgozó edénybe visszük. A feldolgozó edényt behelyezzük a fluidágyas processzorba.
7. A porágyat £iuidizáljuk, amíg a termék hőmérséklete eléri a körülbelül 29 *C-t.
8. A 4. lépésből származó keményttöpasztának alkalmas permetező sebességgel és körülbelül 22 'Ό hőmérsékleten a fiuldágybe való átszivattyúzásávai megkezdjük a por granulálásit.
9. A granulátum szárítását körülbelül 80 'C bemenő levegő-hőmérsékletnél folytatjuk, amíg a végső szárítási veszteség (loss on drying =» WD) ei nem éri a 2 %-ot vagy annál kevesebbet .
10. A megszáritott granulátumot átengedjük egy alkalmas szítán vagy malmon.
11. A granulátumot alkalmas keverőbe visszük, és hozzáadjuk a megmaradt rész mikrokristályos cellulóz, kukorioakeményítő és talkum szükséges mennyiségét; azzal 5 percig keverjük.
8. Ax elnyújtott k/feocsáíásü keverék fcészftése
1. Egy keverővei ellátott, alkalmas edénybe tisztított vizet és alkoholt teszünk,
2. Povidont oldunk a víz/alkohoi elegyben. A keverést folytatjuk legalá ru percig.
Alkalmas granulátorban összekeverünk (hidroxi-propil5-metil -cellulózt, pszeudoefedrín-ssulfátot és mikrokristályos esi lulózt.
A keveréket a povidonoldattal granuláljuk, szükség eseté
7i.79WE lö további viz/alkohoi elegyet használva, hogy elérjük a megfelelő granulálási konzisztenciát A nedves granulátumot alkalmas szárítóban körülbelül 50 ólon magszáritjak, amíg a szárítási veszteség (LÓD) eléri az 1 % és 3 % közötti értéket.
A megszáritott granulátumot átvisszük egy alkalmas szítán vagy maimon.
A megörült granuIátávot alkalmas keverőbe visszük.
A sz.iiicium-dioxi.dot egy körülbelül 0,60 » (30 mesh) lyukmérető szítán, át egy keverőbe visszük.
A kívánt mennyiségű, megszitált szilícíum-dioxidot alkalmas keverőben a granulátummal körülbelül 10 percig keverjük.
A magnézium-sztearátot egy körülbelül 0,60 mm· (30 mesh) lyukméretű szitán átszitáljuk..
A szükséges mennyiségű megszitált magnézium-sztearátot 5 percig keverjük a 9. lépés keverékével.
A két keveréket a kétrétegű tabletta szerint, alkalmas kétrétegű tablettaprést használva, 9 kb kompressziős erő alkalmazásával összepréseljük. Először az elnyújtott kibocsátást
£? eteget komprimált uk.
A tabletta tömege 4 50
- ebből az elnyúj tort
az azonnali kioo,
Λ keménység: 20 i 4 S
A fenti előírás al kei;
rétegű tablettát készít jük
'71 799/β'β
Alkotórészek
Mikronizált dezloratadin hűkoricakemény1tő NF/Ph.Esr. Kalcium-hidrogén-fos zfát-díhidrát
USP/Ph.Eur.
Mi k r o k ristá1yos ce11 u 1 ő z
JF/?h.Eur./JP
Talkum ySP/Ph.Sur.
mq/készleménv ‘7 ΓΛ jU f
11,0
53,ű
Ό & 81ue dye No. 2. alumínium akk£e-sték 5627
Tisztított víz OSP/Ph.Eur.
0,28 üss
100,00
Pszeudoafadrin-szultát-tartalmú elnyújtott kibocsátású réteg
Alkotórészek
Fsz e udoe fedr1n-szu1fá t USP (Hidroxi-propil)-metii-celluiőz
USP/Ph,£ur.
Mikrokristályos cellulóz 2208,
100.
100,ÖOÖ — xt c? / τ>Λ-λ Ppó f ín £ f f i.r » Eur./JP
Pocidon üöi7 ríS .iUÍ . /JP 18, 0
SziliCl um-dioxid NF 5,0
Magnézi uro-sstearát NF/Ph.Eur</JP 2,0
ínam szarvasmarha eredető)
Tisztított viz USP/Ph.Eur.
Alkohol USP/3A alkohol összesen a második rétecben
350,0 ‘//SE * * » * X ♦ X ♦ ♦ ♦* X ♦ ♦ ***
A tabletta felies tömege
Keménység: 28 t 4 SCO
Az i. pélöe szerinti eljárást alkalmazzuk, azzai a különbséggel, hogy a dikalciumsó helyett dinácriem-édetátot alkalmatünk, ss a DL rétegben a mikrokristályos cellulóz mennyiségét megemeljük. A d.inátrium-edetátot az elnyújtott kibocsátású rétegben alkalmazzuk., és a povidon helyett (hidroxi-pcopíi) -meti 1-cellulózt alkalmazunk.
A dezloratadint tartalmazó azonnal
Alkotórészek
Mi k róni z á11 deζ1or atad in
KekorIcakeményitó NF/Ph,Eur. Mikrokristályos céllulóz iM /' u> H i r / .7 E?
<* M , X £ 4 < hí A* Φ / k*' *.
Dinátrium-edetat
Laikust OSP/Ph.Eur.
ED á Biue dye No. 2. alumínium lakkfesték 5627
Tisztított víz üSP/Ph.Eur.
kibocsátású rétég sic/ kés zi trnény
3,0
0,15
Összesen 100,00
Pszeudoefedr hLd ·?' .·-> ;h. : m v·'· Ί Τ' ··“*. Γ Τ' , VA .,1 IQ. XX -V -^.XX-XX V V· } a. V· kibocsátást
Aikotorés zek ma / Ké s z i. f mé n v
Pszeudoefedrin-szulfát ÜSP uzwss * ♦ * ♦ * * ♦ · » X ** ;Hidroxi-prooi 1 j --metií-ceiiuléz
VííU ?!<-
V.. <·.· p w ?
;áiyos cellulóz KF/Ph, <·' /,γρ rl? -X iv \ X
Dinátrium-edetát (Hldroxi-propil)-meti1-cs llaiőz
291Ö, üSP/Ph.Suz./JF
Sz1licium-dioxid HF
Magnézium-sztearát hF/Ph.Eur, /JP (nem szarvasmarha eredetű)
Tisztított víz USF/Ph,Sur.
Alkohol USP/3A alkohol összesen a második rétegben A tabletta teljes tömege
Keménység: 20 ± 4 SCO h á x X.· f -.X s,
Z f
3. példa:
A 2. példa szerinti eljárást alkalmazzuk, azzal a különös gél, hogy 1 mg citrorasavat adunk a DL réteghez, és a mikrokr tályos cellulóz mennyiségét 1 mg-mal csökkentjük.
Dezloratadint tartalmazó azonnali kibocsátású réteg:
Alkotórészek
Mikronizált dezioratadin
Kukoricakeményítő FF/Ph.Eur.
Dinátrium-edetát
Citromsav
Kik re kr i s t á i y o s cellulóz mg/készítmény
2,
IS, 0
5, 0
1, 0
70,35 * * Φ * *
X 1« φφ ct
NE/Ph.Eur.ÁJ?
Taikcm b3P/?h
Β ο v ti i. u e o v a No lakkfesték 562' tisztított víz USP/Ph.Sur.
összesen 100,00
Pszeudoefe-drin-szuitátot tartalmazó elnyújtott kibocsátás réteg;
Alkotórészek
Tszevdoefedrin-szu1fát US?
(Η i d r ο χ Ϊ ~ p r ο p i I; - m e t i 1~ c e 11 u 16 z
2208, I00.000 cps, OSP/Th,Búr„ Mikrokristályos cellulóz Nf/Ph.
Eur,/ J?
Dinétrium-edetát (Hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2910
Szilicíum-díoxid KF
Magnésium-sstearát HF/Ph ,Eur . / J?
Tisztított víz USP/Ph.Euru
Alkohol JSP/3A alkohol összesen a második rétegben
A teljes tabletta
103,5
10,5
3,0
2, 5
50,0
Kernénvséo
SCO . oexos szerinti euarast áuaiiaazzux. e;
oéxoa sze
L79%'BE « Χ· rint.·. kétrétegű tablettát úgy módos ifjúk, hogy .5,0 mg dezloratadint viszünk be az azonnali kibocsátású rétegbe (ez 24 órás adag), a megfelelő változtatásokkal a többi komponens mennyiségének tekintetében, és az 1. példa szerinti 12 órás pszeudoefedrin adagos elnyújtott kibocsátású réteget alkalmazzuk.
Keménység: 20 t 4 SCO,
Dezloratadin tartalmú azonnali kibocsátású réteg:
Alkotórészek
Mikronizált dezloratadin
Kukorioakeményitő NF/Ph, Eur. Kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát
USP/Ph. Eur.
Mikrokristályos cellulóz
MF7 Ph . Sur,/JF
Talkvm bSP/?b.Eu.r.
FD & Slue No. 2. alumínium lakkfesték 582?
Tisztított víz OSF/Ph.Eur, össze és a mg/készítmény
5,0
11,0
53,0 .<
3,0
0,2 8
100,00
Pszeudoefedrin-szulfát-tartalmú elnyújtott kibocsátású réteg.:
Alkotórészek mg/készítmény
Fszeudoefedrin-szultát USP 120,0 (Hídroxi-propili-metil-cellulóz 105,0
2208, 10,000 cos, USF/Ph.Eur,
Mikrokristályos cellulóz NF/Fb. 100,0
7S.WBE φ * » φ * φ # φφ φ «* **«
Povidon QSP/Ph.Sár./JP
Szil.ícinm-dioxid NF
Magnézium-sztearát NE/Ph.Eur. /.JP (nem szarvas-marha eredetű)
Tisztított víz ÜSP/Ph.Eur,
Alkohol 'JSP/3A alkohol
Összesen a második rétegben A teljes tabletta tömege
18,0
5, 0
2, 0
350,0
50,0
Az 1. példa szerinti eljárást alkalmazzuk, a 4. példa kétréteges tablettáját úgy módosítva, hogy az azonnali kibocsátású rétegben a kalcium-hidrogén-toszfái-dihidrátöt 10 mg dinátriumedetáttal helyettesítjük, és a mikrokristályos cellulóz mennyiségét 2,7 mg-msi növeljük.
Keménységi 20 i 4 SCU,
Oez.loratadin-tartalmú azonnali kibocsátású réteg:
Alkotórészek mg/kés z11mén y
Mikronizált dezioratadiu 5,0
Kufcoricakeményitö NF/Ph.Eur„ 36,0
Mikrokristályos cellulóz
NF/Ph.,Euru/u? 142,7
Dinárrá um - e de t á t .0, 0
Talkum US?/Ph rue No aiuminium
JWBS lakkfesték n AG x? y s..* V ; >. ... χ, ; -y r γ<* $ / ρ >\ g? ι -4 >összesen
200,00 ♦ ♦ Φ φ χ ♦ « ♦♦ * * φ * » φ * * * «ΧΦ ** Φ χ.
X * X»» φ φ * ΦΦ φφ **« Φ ΦΦ X·* *
Fszeudoefedrin-szuifát-tartaimú elnyújtott kibocsátású réAlko törés z-ek
Psz-eudoefedrin-szulfát üSP (Híd roxi~ρropi1)-met 11-ce11u1ó z 2208, 1.000 cps 05P/Ph.Eur. Mikrokristályos cellulóz HF/Ph,
Eur. / Ji?
(Hidroxi-propil)-metii-cellulóz 2910
Dioátrium-edetát
Szilícium-dioxid MF
Magnézium-sztearát NE/Ph.Euru/JP (nem szarvasmarhából)
Tisztított vis üSr/PH.Eur.
Alkohol JSP/3A alkohol
Összesen
A teljes tabletta tömege mg/készítmény ~ to n .1 Z v / Λ·^
105,0
103, t
Λ· £ .1 v f sJ
350,0
550, 0
6. példa:
Az 5. célba szerinti kétrétegű tablettát úgy módosítjuk, hogy az azonnali kibocsátású réteghez 2,0 mg eitromsavat adunk, a mik tokra sí cellulóz mennyiségét 2,7 mg-mai csökkentjük, és az 1. példa szerinti pszeudoefedrin-tartalmű elnyújtott kit csátású réteget alkalmazzuk. Keménység: 20 i 4 SCO.
W/BE
Dezloratadin-tartalmú azonnali kibocsátású rátea
Az ko toré s ze x
Mikronizáit dezloratadin
Kukoricakeményítő FF/Pb. Sur. Mikrokristályos cellulóz
HF/Ph.Ecr>ZJP i: Cl i„,u'.x u>h ·-:/ v.
' b i·· re <> η λ .· \m .«X· ν·. ΐ* \%» i'V« va V·
Talkum USP/Pb.Für.
FD 1 C J31ue No. 2. alumínium.
I-akkfesták
Tisztított viz OSP/Ph.Fur.
ma/xeszitmén
5, 0
36, 0
140/7
0, 30 ? A Π Λ í << \Z V y kJ '· •^5 b ♦ * ** V* Φ ** * X φ * « Φ » Φ X «φφ *Χ *
Φ Φ χ χ * φ » φ.» * Φ Φ ♦ ♦* Λ φ fc» *
Pszeudoefed.rin-szulfát-tartalmú elnyújtott kibocsátású réteg;
Alkotórészek
Pszeudoefedrin-szulfát USB (Hidroxi-propil.) -metil-cellulóz
OOOS ί finn fifte π<ϊο/·ρκ
Mikrokristályos cellulóz NF/Ph.
Eur„/ J?
(Hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2910
Dinátrium-edetát
Szilícium-dioxid NF
Magnézium-sztearát FF/Rb.. Für. ./JP (nem szarvasmarha eredetű)
70/ Készítmény
105, 0
103, 5 iO, t
7W/8S χ 4 « X
Λψ> X# φ k « ♦ « 44*«
Tisztított víz US?./ PH. Eur.
Aikohol US2/3A a1kohol összesen
A teljes tabletta tömege
Az. 1-S. példák s: fiiját keverés közben.
r·, t'
350,0
550, 0 bietták in vitro kioldódás! pro· dl M sósavoldatban, 37 ';’C~on, 1 órán át vizsgáljuk, majd utána kevert, 5 pH-jú főszfátpuffér oldatban, , h.· ί ií í ÖA .
az első 30 perc alatt kioldódik, és az elnyújtott kibocsátású rétegből a pszeudoefedrin-szuifát teljes adagja eróziós és oldódási mechanizmusok révén legalább 12 órás időszak alatt (amelyből 1 óra alatt 30-45 %, 2: éra alatt 50-60 %, és 6 őrá alatt b 80 %;· válik lassan szabaddá.
Hasonló eredmények volnának várhatók, ha valamilyen masík, gyógyszerészetileg elfogadható pszeudöefedrinsó, Így pszeudoefedrin-hídroklorid, dugulást megszűntetőként hatásos mennyiségét alkalmaznánk a oszendoeíedrin-szulfát helvett.
találmány szerinti készítmények alkalmazhatók ti izO .i (csalánkiütés), és a felső és alsó légutak allergiás és/vagy gyulladásos állapotainak, köztük a szezonális allergiás orrnyálkahártya-gyulladás nazális és nem-nazális tüneteinek, így az orreldugulás kezelésére, az ilyen kezelésre szoruló betegnél.. A pontos adagolást és az adagolási rendet változtathatja a kezelőorvos az itt említett tapasztalatok alapján, a beteg igényeitől, igy a beteg korától, nemétől és a kezelendő allergiás és/vagy gyulladásos állapot súlyosságától függően. A megfelelő adag és az adagolási rend meghatározása, adott betegnél, a kezelőorvos

Claims (18)

  1. Sz
    1. Kétrétegű, elnyújtott kibocsátású orális adagolása készítmény·, amely áll (1) egy azonnali kibocsátású első rétegből, amely hatásos mennyiségű dezioratsdint és vagy (a) 50-60 tömeg! gyógyszerészetileg elfogadható, vízben oldhatatlan bázisos kaicia-, magnézium- vagy aluminiumsőt — ahol savas segédanyag alkalmazása kerülendő — vagy (b) 0,1-10 tömeg%-ban legalább egy gyógyszerészetileg elfogadható antioxidánst tartalmaz, és (2: egy második rétegből, amely hatásos mennyiségű pszeudoeísőrínt vagy sóját és egy gyógyszerészetileg elfogadható segédanyagot és adott esetben 0,1-10 tömeg%-ban egy gyógyszerészetileg elfogadható antioxidánst tartalmaz.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely áll (1) egy első rétegből, amely hatásos mennyiségű dezioratadlnt és két gyógyszerészet Heg elfogadható antioxidánst tartalmaz, és (2; egy második rétegből, amely hatásos mennyiségű pszeüdosfedrint vagy sóját és egy gyógyszerészetileg elfogadható segédanyagot tartalmaz.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely áll (1) egy első rétegből, amely hatásos mennyiségű dezioratadlnt és legalább egy gyógyszerészetileg elfogadható antioxidánst tartalmaz, és (2) egy második rétegből, amely hatásos mennyiségű pszeudoefedrint vagy sóját, egy gyógyszerészetileg elfogadható segédanyagot és egy gyógyszerészetileg elfogadható antioxidánst tartalmaz.
  4. 4. Az 1, igénypont szerinti készítmény, amely áll (1) egy első rétegből, amely hatásos mennyiségű dezioratadlnt és egy gyógyszerészetileg elfogadható, vízben oldhatatlan bázisos kalcium-, * * ·*· ♦ • * magnézium- vagy alumíniumét tartalmaz, és -{.2} egy második rétegből, amely pszeudoefedrin vagy sója hatásos mennyiségét tartalmazza.
  5. 5. Kétrétegű, elnyújtott kibocsátású orális adagolású készítmény,- amely áll (a) sgy azonnali kibocsátású első rétegből, amely hatásos mennyiségű dezloratadint és legalább egy gyógyszerészetileg elfogadható segédanyagot, és íb) egy elnyújtott kibocsátású második rétegből, amely hatásos mennyiségű, orreidugnlást megszűntető szert és egy gyógyszerészetileg elfogadható segédanyagot tartalmaz, ahol a dezloratadín-bomiástermékek összmenynyisége 2%-nál kisebb, ha a készítményt körülbelül 18 hónapig 25”€-on és 60% körüli relatív nedvességtartalomnál tároljuk,
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti készítmény, amelyben, az orréidugulást megszüntető szer pszeudoefedrin vagy egy gyógyszerészetiieg elfogadható sója.
  7. 7. Az 1-8, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben az első réteg egy azonnali kibocsátású réteg, a második réteg pedig egy elnyújtott kibocsátású réteg, amely egy gyógyszerészetileg elfogadható elnyújtott kibocsátást biztosító szert tartalmaz.
  8. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a dezioratadin legalább 80 %-a 0,1 M sósavoldatban 3’? °C~on körülbelül 45 perc alatt oldódik.
    át Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben az N-formil-dezloratadin mennyisége 0,5 %-nál kisebb 18 hónapig 25v€-on és 80% körüli relatív nedvességtartalomnál való tárolás után.
  9. 10. Az 1, vagy 3. igénypont szerinti készítmény, amelyben ** φ* egy gyógyszerészetileg elfogadható -antioxidáns 1-8%-a sz azonnali kibocsátású első rétegben, egy gyógyszerészetileg elfogadható antioxidáns 0,l~3-%~a pedig az elnyújtott kibocsátású második rétegben van jelen,
  10. 11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a dezloratadin mennyisége az első rétegben körülbelül 2,5 mg.
  11. 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, a~ melyben a dezloratadin mennyisége az első rétegben körülbelül 5 mg.
  12. 13. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti készítmény, amelyben két gyógyszerészetileg elfogadható antioxidáns van a dezloratadin-rétegben.
  13. 14. Az 1. vagy 4. igénypont szerinti készítmény, amelyben az azonnali kibocsátású első réteg a 'következőket tartalmazza:
    ALKOTÓRÉSZ
    D e ζ I o r a t a d i η, m i k r ο n i z á 11.
    Kukorícakeményítő
    Kálóium-hforogén-főszfát-dihidrát Mikrokristályos cellulóz
    Talkum
    Színezék, FD*C Blue bo. 2, Alumínium Laké mg/ké sziérné
    2,5
    11,0
    53, 0 .30, 22
    3,0
    0,28 összesen 100,00 és az elnyújtott kibocsátású második réteg a következőket tartalmazza;
    ALKOTÓRÉSZ
    Pszeudoefedrín-szulfát (Hidroxi-propil)-metil-cellulóz Mikrokristályos cellulóz
    120 , Ö:
    105, Q
    1.00, 0
    7i,
    Poviöon
    18,0
    Dinétríum-odetát 3, 3 Szilicium-dioxid 5, 0 Magnézium-sztearát 2, 0 összesen 350, 0 15. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti készítmény, amely' az azonnali kibocsátású első réteg a követkor őket tartalmazza: ALKOTÓRÉSZ mg / kés szi fcmény Oez1orat adi n, mikronizált 2,5 Ku ko ricakemenyitó 18,0 Mikrokristályos cellulóz 70,35 - 71, 35 Dínátrium-edetái 5, 0 Citromsav 0 - 1,0 Ta.1 kunt 3,0 Színezék, FD-í-C Blue No. 2. Alumínium Laké 0,28 összesen 100,00 és az elnyújtott kibocsátású második réteg a következőket t talmazza: ALKOTÓRÉSZ mc ^/késsitxaény Pszeudoefedrin-szulfát 12 0, 0 (Hidroxi-propil)-mstil-celiulóz 2208 105, 0 Mikrokristályos cellulóz 103,5 Dinátrium-sdetát 8,5 tHidrox.i-prop.il) -metil-cellulóz 2.910 lö, 5 Sziliéi to-di ο x i d 5, Ö Magúézium-sztsarát 2,0 összesen 350,0
    Ή , 7 9 7/ES7ΚΑ2 ip.
    ♦* ο * φ * * *· “ » 8 * · ♦ *
  14. 16. Α 4. igénypont szerinti, készítmény, amely áll (1) egy első- rétegből, amely 2,5 vagy 5,0 mg dezloratadint és egy gyógyszerészetileg elfogadható., vízben oldhatatlan bázisos kalcium-, magnézium·- vagy alumíniumsót tartalmaz, és Í2) egy második rétegből, amely 120 mg pszeudoefedrint vagy sóját és egy gyógyszeré szét ileg elfogadható segédanyagot tartalmaz.
  15. 17. A 3. igénypont szerinti készítmény, amely all (1) egy első rétegből, amely 2,5 vagy 5,0 mg dezloratadint és legalább egy gyógyszerészetileg elfogadható antioxidánst tartalmaz, és (2) egy második rétegből, amely 120 mg pszeudoefedrint vagy sóját, egy gyögyszereszetileg elfogadható segédanyagot és egy gyógyszerészetileg elfogadható antio.x.idánst tartalmaz.
    IS·. A 16, vagy 17. igénypont szerinti készítmény, amelyben a dezloratadin mennyisége az első rétegben körülbelül 2,5 vo.
  16. 19, A 16. vagy 17. igénypont szerinti készítmény, amelyben a dezloratadin. mennyisége az első rétegben körülbelül 5,0 mg,
  17. 20. Az 1. vagy 4. igénypont szerinti készítmény, amelyben az azonnali kibocsátású első réteg a következőket tartalmazza:
    Dezloratadin-tartalmó azonnali kibocsátású réteg;
    ALKQTÓÓS3S mg/készt telén;
    Dezloratadin, mikronl.zált 2,5
    Kukorícakeményítő HF/Ph,üur. 11,0
    Kalcium-híárogén-foszfát-dibidrát OSP/Ph.Eur. 53,0
    Mikrokristályos cellulóz NF/Ph.Eur./JP 27,72 lelkűm OSP/Pü.Eur. 3,0
    Színezék, FDtC Blue Eo, 2. Alumínium Laké 5627 0,28
    Tisztított víz OSP/Ph.Eur, összesen 100,00
    36 * *« ♦♦ «*** ** *·» « Λ * · · * « -4 • *<***♦!*♦ ♦ ♦♦♦ ♦♦♦ *», » *· * * * ♦ * ♦ és az elnyújtott kibocsátású második réteg a következőket tar- ta ima z z a: Ps zeudoe £edr in~ s z a1£á t-1 a r t aImú elnyújt ott kibocsátású réteg: ALKOTÓRÉSZ mg/késs 1tmény Pszeudoefedrin-szulfát USP 120,0 (üidrcxi-prcpíl}-metii-csliuiöz 2208, 105, 0 1000,00 cps USP/Ph.Eu.ru Mikrokristályos cellulóz NF/Ph.Eur./JP 100,0 Povidon USP/Ph,Eur./JP 18, Ö Szí iicium-dioxid. NE 5, 0 Magnézium-sztearát NE/Pb,Eur./JP 2,0 (nem. szarvasmarha eredetű} Tisztitott víz USP/Ph.Eur, — Alkohol USP/3A alkohol __,_____
    összesen 350,0
    A teljes tabletta 450,0
  18. 21. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, amelyben az azonnali kibocsátású eisc réteg a következeiket tartalmazza:
    Dezlóratadin-tartalmú azonnali kibocsátású réteg:
    ALKOTÓRÉSZ mg/kés κ1tmónv Dezioratadin, mik r on1zá11 5,0 KakorIcakeményítő NF/Ph.Eur. 36, 0 Mikrokristályos cellulóz NF/Ph.Eur./JP 140,7 - 142,7 Dínátríum-edetát 10,0 Citromsav 3 - 2:, 0 Talkum: USP/Ph.Eur. 6,0
    zinezék, PD+C Blue Ko, 2. Alumínium Laké 5627 “í OSa/BS/KSZiisZ «Jfr **·*:· ·>«
    Tisztított víz USP/Ph . Eur. ΣΣΣΣΣ összesen 200,00 és- sz elnyújtott kibocsátású második réteg a következőket tartalmozza:
    Pszeudoefedrin-szulfát-tartalmú elnyújtott kibocsátású réteg:
    ALKOTÓRÉSZ
    Fszeoöoefedr in-szulfát USP 120,0 (Eídroxi-propil)-metii-oelloiöz 2208 1000,00 cps, OSP/Ph.Eur. 105,0
    Mikrokristályos cellulóz EF/Ph.Eur,/JP 103,5 (Hidroxi-propil)-metil-celiulőz 2310 10,5
    Dinátrium-edetát 3,5
    Szílicium-dioxid MP 5,0
    Magnézium-sztearát MP/Ph.Eur./JP ínea s za rvasmarha eredetű} 2,5
    Tisztított víz USP/Ph.Eur,
    Alkohol USP/3A alkohol ---összesen 350,0:
    A teljes tabletta tömege 550,0
HU0004989A 1999-12-20 2000-12-20 Extended release oral dosage composition HU227538B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17275299P 1999-12-20 1999-12-20

Publications (4)

Publication Number Publication Date
HU0004989D0 HU0004989D0 (hu) 2001-02-28
HUP0004989A2 HUP0004989A2 (hu) 2004-05-28
HUP0004989A3 HUP0004989A3 (en) 2008-04-28
HU227538B1 true HU227538B1 (en) 2011-08-29

Family

ID=22629073

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0004989A HU227538B1 (en) 1999-12-20 2000-12-20 Extended release oral dosage composition

Country Status (39)

Country Link
US (3) US6709676B2 (hu)
EP (3) EP1674084B1 (hu)
JP (2) JP5158919B2 (hu)
KR (2) KR20010062543A (hu)
CN (3) CN100415223C (hu)
AR (1) AR027034A1 (hu)
AT (2) ATE329584T1 (hu)
AU (2) AU2276801A (hu)
BR (1) BR0005938A (hu)
CA (1) CA2329172C (hu)
CO (1) CO5251421A1 (hu)
CY (3) CY1105231T1 (hu)
CZ (1) CZ302471B6 (hu)
DE (3) DE60042904D1 (hu)
DK (2) DK1674084T3 (hu)
EC (1) ECSP003835A (hu)
ES (2) ES2261158T3 (hu)
FR (1) FR08C0004I2 (hu)
HK (2) HK1034452A1 (hu)
HU (1) HU227538B1 (hu)
IL (1) IL140451A (hu)
LU (1) LU91403I2 (hu)
MX (1) MXPA00012957A (hu)
MY (1) MY128658A (hu)
NL (1) NL300328I2 (hu)
NO (1) NO331653B1 (hu)
NZ (1) NZ509034A (hu)
PE (1) PE20010952A1 (hu)
PL (1) PL209401B1 (hu)
PT (2) PT1674084E (hu)
RU (1) RU2284182C9 (hu)
SA (2) SA06270068B1 (hu)
SG (2) SG183573A1 (hu)
SI (2) SI1674084T1 (hu)
SK (1) SK287105B6 (hu)
TR (1) TR200003788A2 (hu)
TW (1) TWI222885B (hu)
WO (1) WO2001045676A2 (hu)
ZA (1) ZA200007714B (hu)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK287105B6 (sk) * 1999-12-20 2009-12-07 Schering Corporation Dvojvrstvový orálny dávkový prostriedok s predĺženým uvoľňovaním
AU2277101A (en) * 1999-12-20 2001-07-03 Schering Corporation Stable extended release oral dosage composition
US7405223B2 (en) 2000-02-03 2008-07-29 Schering Corporation Treating allergic and inflammatory conditions
JP4318899B2 (ja) * 2001-08-27 2009-08-26 第一三共ヘルスケア株式会社 抗感冒剤
JP2009132734A (ja) * 2001-08-27 2009-06-18 Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd 抗感冒剤
JP4320217B2 (ja) * 2002-07-10 2009-08-26 剤盛堂薬品株式会社 鼻炎用経口製剤
AR040588A1 (es) 2002-07-26 2005-04-13 Schering Corp Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa
US7863287B2 (en) * 2002-12-18 2011-01-04 Wyeth Llc Compositions of non-steroidal anti-inflammatory drugs, decongestants and anti-histamines
US20040253311A1 (en) * 2002-12-18 2004-12-16 Roger Berlin Multi-layer tablet comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs, decongestants and non-sedating antihist amines
DE602004004453T2 (de) * 2003-03-12 2007-11-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stabile pharmazeutische zusammensetzungen mit desloratadin
WO2005046650A1 (en) * 2003-11-12 2005-05-26 Glenmark Pharmaceuticals Limited Pharmaceutical formulation containing muscle relaxant and cox-ii inhibitor
WO2005065047A2 (en) * 2003-12-23 2005-07-21 Sun Pharmaceutical Industries Limited Stable oral composition containing desloratadine
EP1859791B1 (en) * 2005-03-10 2011-12-07 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Sugar-coated tablet
US20110081415A1 (en) * 2005-03-10 2011-04-07 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Coating apparatus
US20060252830A1 (en) * 2005-05-06 2006-11-09 Brandon Stephen F Method for the treatment of magnesium and potassium deficiencies
US20060252831A1 (en) * 2005-05-06 2006-11-09 Christopher Offen Method for the treatment of magnesium and potassium deficiencies
EP1728513A3 (en) * 2005-05-20 2007-10-31 Dr. Reddy's Laboratories, Inc. Stable desloratadine compositions
US20070004671A1 (en) * 2005-05-20 2007-01-04 Agarwal Sudeep K Stable desloratadine compositions
US20070014855A1 (en) * 2005-07-12 2007-01-18 Rahul Gawande S Stable desloratadine compositions
JP5269595B2 (ja) 2005-09-09 2013-08-21 アンジェリーニ ラボファーム リミテッド ライアビリティ カンパニー １日１回投与用トラゾドン組成物
US20080103746A1 (en) * 2005-11-30 2008-05-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Systems and methods for pathogen detection and response
US20080033763A1 (en) * 2005-11-30 2008-02-07 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems related to receiving nutraceutical associated information
US20070124219A1 (en) * 2005-11-30 2007-05-31 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Computational and/or control systems related to individualized nutraceutical selection and packaging
US20110145009A1 (en) * 2005-11-30 2011-06-16 Jung Edward K Y Methods and systems related to transmission of nutraceutical associatd information
US8340944B2 (en) * 2005-11-30 2012-12-25 The Invention Science Fund I, Llc Computational and/or control systems and methods related to nutraceutical agent selection and dosing
US20080052114A1 (en) * 2005-11-30 2008-02-28 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Computational systems and methods related to nutraceuticals
US8297028B2 (en) 2006-06-14 2012-10-30 The Invention Science Fund I, Llc Individualized pharmaceutical selection and packaging
US20070289258A1 (en) * 2006-06-14 2007-12-20 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Individualized pharmaceutical selection and packaging
US8000981B2 (en) 2005-11-30 2011-08-16 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems related to receiving nutraceutical associated information
US20080004905A1 (en) * 2006-06-28 2008-01-03 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for analysis of nutraceutical associated components
US7927787B2 (en) * 2006-06-28 2011-04-19 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for analysis of nutraceutical associated components
US20070136092A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-14 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Computational and/or control systems related to individualized pharmaceutical and nutraceutical selection and packaging
US10296720B2 (en) * 2005-11-30 2019-05-21 Gearbox Llc Computational systems and methods related to nutraceuticals
US7827042B2 (en) * 2005-11-30 2010-11-02 The Invention Science Fund I, Inc Methods and systems related to transmission of nutraceutical associated information
US7974856B2 (en) 2005-11-30 2011-07-05 The Invention Science Fund I, Llc Computational systems and methods related to nutraceuticals
US20070174128A1 (en) * 2005-11-30 2007-07-26 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Computational and/or control systems related to individualized pharmaceutical and nutraceutical selection and packaging
US20080114577A1 (en) * 2005-11-30 2008-05-15 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Computational methods and systems associated with nutraceutical related assays
US20070124176A1 (en) * 2005-11-30 2007-05-31 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Computational and/or control systems and methods related to nutraceutical agent selection and dosing
WO2007096733A2 (en) * 2006-02-22 2007-08-30 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited Desloratadine-containing formulation stabilized with cyclodextrin
CA2541045A1 (en) * 2006-03-24 2007-09-24 Pharmascience Inc. A descarbonylethoxyloratadine containing pharmaceutical composition
KR101464771B1 (ko) * 2006-06-01 2014-11-26 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 페닐에프린의 지속 방출용 약제학적 조성물
WO2007143158A2 (en) 2006-06-01 2007-12-13 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Sustained release pharmaceutical formulation comprising phenylephrine
NZ573174A (en) * 2006-06-01 2012-01-12 Msd Consumer Care Inc Sustained release pharmaceutical dosage form containing phenylephrine
RU2008151945A (ru) * 2006-06-01 2010-07-20 Шеринг Корпорейшн (US) Лекарственные формы с пульсирующим высвобождением и фармацевтические композиции фенилэфрина
US7718649B1 (en) * 2006-11-10 2010-05-18 Pisgah Labs, Inc. Physical states of a pharmaceutical drug substance
CN101848706A (zh) * 2007-06-01 2010-09-29 先灵-普劳健康护理产品公司 包含底物和含活性成分和聚乙烯醇的包衣的药用组合物
TWI400042B (zh) * 2007-06-08 2013-07-01 Tci Co Ltd 食品錠劑
ES2541809T3 (es) 2007-10-16 2015-07-24 Paladin Labs Inc. Composición bicapa para la liberación sostenida de acetaminofeno y tramadol
PE20091084A1 (es) * 2007-12-07 2009-07-23 Schering Plough Healthcare Formulaciones farmaceuticas de fenilefrina y composiciones para absorcion transmucosal
EP2219612A4 (en) 2007-12-17 2013-10-30 Paladin Labs Inc CONTROLLED RELEASE FORMULATION AVOIDING IMPROPER USES
EP2367541B1 (en) 2008-12-16 2014-07-16 Paladin Labs Inc. Misuse preventative, controlled release formulation
WO2012151562A1 (en) 2011-05-04 2012-11-08 Intellikine, Llc Combination pharmaceutical compositions and uses thereof
BR102012030828A2 (pt) 2012-12-03 2014-09-16 Ems Sa Composição farmacêutica compreendendo desloratadina e prednisolona e seu uso
US10576041B2 (en) 2016-09-26 2020-03-03 The Procter & Gamble Company Extended relief dosage form
US20180187263A1 (en) 2017-01-05 2018-07-05 Iowa State University Research Foundation, Inc. Kits for diagnostic detection and prevention of feedlot bovine respiratory disease
CN109966254B (zh) * 2017-12-28 2021-06-01 广州医药研究总院有限公司 复方地氯伪麻缓释小丸及其制备方法
CN108578406A (zh) * 2018-04-18 2018-09-28 曹建华 一种用于过敏性鼻炎治疗的组合物
WO2021168133A1 (en) * 2020-02-19 2021-08-26 Nevakar Inc. Isoproterenol compositions and methods
CN113230235B (zh) * 2021-04-15 2022-11-11 海南普利制药股份有限公司 含地氯雷他定的复方缓释胶囊及其制备方法

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US3940485A (en) 1973-12-12 1976-02-24 Levinson Harold N Treatment and pre-treatment of dysmetric dyslexia by improving sequential scanning and ocular fixation abilities and therapeutic compounds
US4008796A (en) 1974-03-26 1977-02-22 General Concrete Of Canada Limited Control method for feeding items on a conveyor
GB1548022A (en) 1976-10-06 1979-07-04 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutial dosage forms
US4282233B1 (en) 1980-06-19 2000-09-05 Schering Corp Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5h-benzoÄ5,6Ü-cyclohepta-Ä1,2Ü-pyridines
AU570306B2 (en) 1984-02-15 1988-03-10 Schering Corporation 8-chloro-6, 11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5h-benzo (5,6) cyclohepta (1,2-b) pyridine and its salts.
US4552899A (en) 1984-04-09 1985-11-12 Analgesic Associates Cough/cold mixtures comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs
US4783465A (en) 1984-04-09 1988-11-08 Analgesic Associates Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs
SE8404467D0 (sv) 1984-09-06 1984-09-06 Ferrosan Ab Controlled-release medical preparations
US4731447A (en) 1985-05-13 1988-03-15 Schering Corporation Process for preparing piperidylidene dihydro-dibenzo(a,d)-cycloheptenes or aza-derivatives thereof
US4804666A (en) 1985-08-14 1989-02-14 Schering Corporation Antiallergic 6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo(5,6)cyclohepta(1,2-B)pyridines
JPS6396126A (ja) 1986-10-13 1988-04-27 Taisho Pharmaceut Co Ltd 安定化組成物
US5089496A (en) 1986-10-31 1992-02-18 Schering Corporation Benzo[5,6]cycloheptapyridine compounds, compositions and method of treating allergies
US4777170A (en) 1987-02-03 1988-10-11 Heinrich William A Method to prevent and treat the signs and symptoms of motion sickness
GB8707421D0 (en) 1987-03-27 1987-04-29 Wellcome Found Pharmaceutical formulations
US4863931A (en) 1988-09-15 1989-09-05 Schering Corporation Antihistaminic fluoro substituted benzocycloheptapyridines
US5019591A (en) 1989-02-17 1991-05-28 Pennsylvania Research Corporation Method for treating retinopathy and other small vessel disorders associated with diabetes
US4990535A (en) * 1989-05-03 1991-02-05 Schering Corporation Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine
IE68935B1 (en) 1990-06-22 1996-07-24 Schering Corp Bis-benzo or benzopyrido cyclohepta piperidene piperidylidene and piperazine compounds compositions and methods of use
CA2098198A1 (en) 1990-12-18 1992-06-18 Ann Christie King Agents for potentiating the effects of antitumour agents and combating multiple drug resistance
PT100502A (pt) 1991-05-20 1993-08-31 Alza Corp Composicoes farmaceuticas para aumentar a capacidade de permeacao na pele utilizando monolinoleato de glicerol
YU48263B (sh) * 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
US5266331A (en) * 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
ES2042421B1 (es) * 1992-05-22 1994-08-01 Uriach & Cia Sa J Procedimiento para la obtencion de la 8-cloro-11-*1-*(5-metil-3-piridil)metil*-4-piperidiliden*-6,11-dihidro-5h-benzo*5,6*ciclohepta*1,2-b*piridina.
US5314697A (en) * 1992-10-23 1994-05-24 Schering Corporation Stable extended release oral dosage composition comprising loratadine and pseudoephedrine
IT1264517B1 (it) * 1993-05-31 1996-09-24 Ekita Investments Nv Compressa farmaceutica atta al rilascio in tempi successivi dei principi attivi in essa veicolati
JP2646972B2 (ja) 1993-11-01 1997-08-27 日本電気株式会社 多ビットメモリ
DE4442999A1 (de) 1994-12-02 1996-06-05 Hexal Pharma Gmbh Pharmazeutische Zusammensetzung mit einem aktiven Loratidin-Metaboliten
US5595997A (en) 1994-12-30 1997-01-21 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating allergic rhinitis and other disorders using descarboethoxyloratadine
US7211582B1 (en) * 1994-12-30 2007-05-01 Sepracor Inc. Methods for treating urticaria using descarboethoxyloratadine
US7214683B1 (en) * 1994-12-30 2007-05-08 Sepracor Inc. Compositions of descarboethoxyloratadine
PE11399A1 (es) * 1996-10-31 1999-02-09 Schering Corp Combinacion de loratadina y un descongestionante para el tratamiento del asma
PE71699A1 (es) * 1997-02-07 1999-08-03 Sepracor Inc Composicion farmaceutica de descarboetoxiloratadina sin lactosa, no higroscopica y anhidra
US5900421A (en) 1997-02-11 1999-05-04 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating allergic asthma and dermatitis using descarboethoxyloratadine
US5939426A (en) 1997-02-28 1999-08-17 Sepracor Inc. Methods for treating urinary incontinence using descarboethoxyloratadine
US6506767B1 (en) 1997-07-02 2003-01-14 Schering Corporation 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1-2-b] pyridine
IL133420A (en) * 1997-08-26 2004-07-25 Aventis Pharma Inc Tablet-shaped pharmaceutical preparation containing a combination of piperidinoalkanol and antihistamines and reduces symptomatic congestion
WO1999021556A1 (en) 1997-10-29 1999-05-06 J-Med Pharmaceuticals, Inc. Antihistamine/decongestant regimens for treating rhinitis
US6132758A (en) * 1998-06-01 2000-10-17 Schering Corporation Stabilized antihistamine syrup
IL139407A0 (en) * 1998-07-10 2001-11-25 Schering Corp 8-CHLORO-6, 11-DIHYDRO-11-(4-PIPERIDYLIDENE)-5H-BENZO [5,6] CYCLOHEPTA [1, 2-b] PYRIDINE ORAL COMPOSITIONS
US6423721B1 (en) * 1998-09-10 2002-07-23 Schering Corporation Methods and compositions for treating sinusitis, otitis media and other related disorders using antihistamines
US6051585A (en) 1998-12-07 2000-04-18 Weinstein; Robert E. Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis
US6521254B2 (en) 1998-12-07 2003-02-18 J-Med Pharmaceuticals, Inc. Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis
US6100274A (en) 1999-07-07 2000-08-08 Schering Corporation 8-chloro-6,11-dihydro-11- ](4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-bpyridine oral compositions
US6114346A (en) * 1999-10-22 2000-09-05 Schering Corporation Treating sleep disorders using desloratadine
SK287105B6 (sk) * 1999-12-20 2009-12-07 Schering Corporation Dvojvrstvový orálny dávkový prostriedok s predĺženým uvoľňovaním
AU2277101A (en) 1999-12-20 2001-07-03 Schering Corporation Stable extended release oral dosage composition
MXPA02007558A (es) * 2000-02-03 2002-12-13 Schering Corp Tratamiento de condiciones inflamatorias alergicas.
US7405223B2 (en) 2000-02-03 2008-07-29 Schering Corporation Treating allergic and inflammatory conditions
EP1289945B1 (en) * 2000-05-19 2004-08-04 Alcon Inc. Aniline disulfide derivatives for treating allergic diseases
US6599913B1 (en) 2001-06-29 2003-07-29 Schering Corporation Treating allergic and inflammatory conditions
US6679463B1 (en) * 2003-06-11 2004-01-20 Kye Systems Corp. Support with multi-stage clamping mechanism
WO2005065047A2 (en) * 2003-12-23 2005-07-21 Sun Pharmaceutical Industries Limited Stable oral composition containing desloratadine
NZ552998A (en) * 2004-07-16 2010-11-26 Cipla Ltd Anti-histaminic composition

Also Published As

Publication number Publication date
CA2329172C (en) 2005-10-25
HUP0004989A2 (hu) 2004-05-28
IL140451A0 (en) 2002-02-10
NO20006503D0 (no) 2000-12-20
NL300328I2 (nl) 2008-07-01
PT1110543E (pt) 2006-08-31
DE60042904D1 (de) 2009-10-15
WO2001045676A2 (en) 2001-06-28
HU0004989D0 (hu) 2001-02-28
SA06270068B1 (ar) 2009-12-23
FR08C0004I1 (hu) 2008-03-21
MXPA00012957A (es) 2003-06-19
DK1110543T3 (da) 2006-09-18
CO5251421A1 (es) 2003-02-28
ECSP003835A (es) 2002-02-25
EP1674084A2 (en) 2006-06-28
TWI222885B (en) 2004-11-01
LU91403I2 (fr) 2008-02-21
HK1090840A1 (en) 2007-01-05
PE20010952A1 (es) 2001-09-25
US20040097536A1 (en) 2004-05-20
CZ20004813A3 (cs) 2001-08-15
NZ509034A (en) 2002-09-27
NO331653B1 (no) 2012-02-13
US20100021542A1 (en) 2010-01-28
US6709676B2 (en) 2004-03-23
IL140451A (en) 2011-11-30
ES2330873T3 (es) 2009-12-16
AR027034A1 (es) 2003-03-12
CN101134038A (zh) 2008-03-05
SI1110543T1 (sl) 2006-10-31
EP1674084B1 (en) 2009-09-02
SK287105B6 (sk) 2009-12-07
BR0005938A (pt) 2001-11-27
CY2007031I1 (el) 2009-11-04
SA01210740A (ar) 2005-12-03
SI1674084T1 (sl) 2010-01-29
AU7244200A (en) 2001-06-21
US8187630B2 (en) 2012-05-29
FR08C0004I2 (fr) 2009-01-15
RU2284182C9 (ru) 2007-11-20
EP1110543A3 (en) 2001-08-29
HUP0004989A3 (en) 2008-04-28
CN1302605A (zh) 2001-07-11
EP1674084A3 (en) 2006-07-05
CN101134038B (zh) 2013-11-06
WO2001045676A3 (en) 2002-01-03
TR200003788A3 (tr) 2001-07-23
CY2007031I2 (el) 2009-11-04
SK19662000A3 (sk) 2001-09-11
CN101322708A (zh) 2008-12-17
AU777419B2 (en) 2004-10-14
TR200003788A2 (tr) 2001-07-23
DK1674084T3 (da) 2009-12-14
JP5158919B2 (ja) 2013-03-06
DE60028710D1 (de) 2006-07-27
PL209401B1 (pl) 2011-08-31
CN100415223C (zh) 2008-09-03
KR20010062543A (ko) 2001-07-07
ES2261158T3 (es) 2006-11-16
JP2001206846A (ja) 2001-07-31
PT1674084E (pt) 2009-10-19
CY1105231T1 (el) 2010-03-03
NO20006503L (no) 2001-06-21
ATE441404T1 (de) 2009-09-15
KR20080044214A (ko) 2008-05-20
HK1034452A1 (en) 2001-10-26
DE60028710T2 (de) 2007-06-14
MY128658A (en) 2007-02-28
SG183573A1 (en) 2012-09-27
US7618649B2 (en) 2009-11-17
EP2100600A1 (en) 2009-09-16
CY1109636T1 (el) 2014-08-13
EP1110543A2 (en) 2001-06-27
JP2008081509A (ja) 2008-04-10
CA2329172A1 (en) 2001-06-20
NL300328I1 (nl) 2008-03-03
ATE329584T1 (de) 2006-07-15
EP1110543B1 (en) 2006-06-14
RU2284182C2 (ru) 2006-09-27
DE122008000001I1 (de) 2008-04-17
CZ302471B6 (cs) 2011-06-08
PL344714A1 (en) 2001-07-02
US20030031713A1 (en) 2003-02-13
ZA200007714B (en) 2001-08-16
AU2276801A (en) 2001-07-03
SA01210740B1 (ar) 2006-10-31
SG149667A1 (en) 2009-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU227538B1 (en) Extended release oral dosage composition
US5314697A (en) Stable extended release oral dosage composition comprising loratadine and pseudoephedrine
AU2008207680B8 (en) Dividable galenical form allowing modified release of the active ingredient
BG64165B1 (bg) Дозирана лекарствена форма на ибупрофен
KR20070053221A (ko) 항-히스타민성 조성물
CN116648243A (zh) 三苯基钙敏感化合物的制剂
WO2021246985A1 (en) The process for the preparation of a film coated tablet comprising linagliptin and metformin
CN111084777A (zh) 一种吡贝地尔、左旋多巴与苄丝肼复方缓释三层片剂及其制备方法
WO2022119540A2 (en) A process for formulations of dapagliflozin and metformin hydrochloride

Legal Events

Date Code Title Description
AA1S Information on application for a supplementary protection certificate

Free format text: PRODUCT NAME: DESLORATADINE AND PSEUDOEPHEDRINE OR IT'S SALT; REG. NO/DATE: EU/1/07/399/001-006 20070730

Spc suppl protection certif: S1100027

Filing date: 20111213

Expiry date: 20201220

FG4S Grant of supplementary protection certificate

Free format text: PRODUCT NAME: DESLORATADINE AND PSEUDOEPHEDRINE OR IT'S SALT; REG. NO/DATE: EU/1/07/399/001-006 20070730

Spc suppl protection certif: S1100027

Filing date: 20111213

Expiry date: 20201220

Extension date: 20220730