CN101848706A

CN101848706A - 包含底物和含活性成分和聚乙烯醇的包衣的药用组合物

Info

Publication number: CN101848706A
Application number: CN200880100759A
Authority: CN
Inventors: G·E·弗里茨; J·P·雷奥; M·A·卡比尔
Original assignee: Schering Plough Healthcare Products Inc
Current assignee: Bayer Consumer Care Holdings LLC
Priority date: 2007-06-01
Filing date: 2008-05-30
Publication date: 2010-09-29
Also published as: RU2009148862A; EP2164472A1; US20080299186A1; WO2008150493A1; BRPI0812784A2; MX2009013054A; CA2697959A1

Abstract

含活性剂的物质组合物，以及制备它们的方法，其中所述方法包括用含配制用于立即释放释放的活性剂的包衣组合物包被底物的步骤，其中的包衣组合物不含可检测量的纤维质材料，而优选包含聚乙烯醇或聚乙烯醇衍生的共聚物。

Description

包含底物和含活性成分和聚乙烯醇的包衣的药用组合物

背景

在本章节的任何参考文献或本说明书的任何部分的确认或讨论，将不被解释为认可这样的参考文献是作为本申请的在先技术而可利用的。本文引用的所有参考文献通过全文引用结合于本申请中。

本发明涉及施用于底物的含活性物质的制剂，用于经患者消费以获得在患者中立即释放活性物质。这样的系统在药物制备领域中是已知的，在该领域中活性物质已经被施用于惰性底物或含额外的治疗剂的片剂底物。可将底物本身配制为使这样的额外的治疗剂立即释放或延迟释放。尤其是，本发明提供含作为用于含伯胺或仲胺部分的活性物质的包衣赋形剂的、包括PVA衍生的共聚物的聚乙烯醇(PVA)的包衣系统。更特别地，本发明涉及不含作为用于含伯胺或仲胺部分的活性物质的包衣赋形剂的纤维质材料的包衣系统的应用。

在制备药用以及类似的制剂中所要克服的障碍之一是防止活性成分在可超过2年的产品保存期限过程中的降解杂质。例如，国际制药指南要求生产者鉴别存在至少为初始药物产品的0.2％(w/w)的水平的任何单个的降解产物，并且安全研究要求存在至少为初始药物产品的0.5％(w/w)的水平的任何降解产品。参见，如，“人用药注册技术要求国际协调会议(ICH)Q3B(R)(International Conference ofHarmonization(ICH)of Technical Requirements for Registration ofPharmaceuticals for Human Use Q3B(R))”(新药产品中的杂质，2003年2月5日修订(Impurities in New Drug Products，revised 5 February2003)。作为结果，生产者在稳定性研究中不断监测药物制剂的降解产品的存在。通过采用环绕活性成分的保护屏障或底衣层(subcoatings)，已经典型地消除活性成分与制剂辅剂之间的相互作用。参见，如，美国专利号6,607,747。然而，屏障和底衣层不是由活性成分和在立即释放包衣中的薄膜形成剂之间相互作用而形成的降解产物的切实可行的解决方法。

纤维质聚合物，诸如羟丙基甲基纤维素(HPMC)已经是优选的聚合物，由于其独特的物理性质，用于将药物施加于片剂表面。例如，HPMC，已知依据所使用的级别和分子量不同而具有高的抗张强度，是最常选择用于立即释放包衣组合物的薄膜形成剂。由于其高的抗张强度，许多水溶性化合物，包括药用化合物的加入，可当作增塑剂以帮助附着和延展HPMC-基薄膜。HPMC在水中也具有相当高的粘性，使得其非常适宜用作粘度调节剂，以使非水溶性药物悬浮于分散剂中。然而，如本文所解释的，已经出乎意料地发现，对于包含在立即释放包衣中含有伯胺或仲胺部分的活性成分的组合物，发现当将其掺入含纤维质聚合物(如羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素)的包衣组合物时，活性成分产生较高水平的化学降解并形成杂质。

聚乙烯醇(PVA)在如胶水和水泥混合料这样的情况下用作粘合剂，并且已经在片剂制剂中用作粘合剂。当用作成片辅料时，典型地通过喷涂施用PVA，并且其保持高度的胶粘性。对于审美的薄膜包衣应用，也已使用PVA，但需要增加大量的防粘剂和其它赋形剂，以得到对于药物剂型的功能性包衣。对那些含PVA的配方系统的修饰未被其生产商推荐。PVA也已知辅助附着和延展。这样，预期将类似性质的材料加入到PVA中(诸如以上用于将活性成分加至纤维质材料中所述的)，将负面影响最终包衣分散剂制剂，由于其过多的胶粘性和过度的附着力。再有，由于PVA不维持高水平的粘性，使不溶性药物悬浮需要广泛的工艺过程评价和最优化。然而，已经出乎意料地发现，加入水溶性和不溶性活性药物成分，并不显著影响含PVA的终产品的薄膜形成特性。

因而，为将含至少一种伯胺或仲胺部分的活性成分施加于保护活性物质的稳定性的底物，具有立即释放包衣配方应该是有益的。此外，具有易于提供薄膜以向片剂制剂施用立即释放的活性成分的组合物，应该是有益的。以下更全面地描述本发明的这些和其它的优势。

发明简述

本发明提供制备用于供动物消费的物质组合物的方法，其中所述物质组合物包含含伯胺或仲胺部分的化合物，该方法包括用包含所述化合物的包衣组合物包被可消费的底物的步骤，其中所述包衣组合物不含可检测量的纤维质材料。

本发明还提供包含固定在底物上的药用活性剂的药用组合物，其中所述药用活性剂包含含伯胺或仲胺部分的化合物，且药用组合物不含可检测量的纤维质材料。

本发明也提供包含固定在底物上的药用活性剂的药用组合物，其中所述药用活性剂包含含伯胺或仲胺部分的化合物和其中所述药用活性剂被施用于作为不含可检测量的纤维质材料的组合物一部分的底物。

本发明还提供包含在底物上的立即释放包衣组合物的药用组合物，所述包衣包含含至少一种伯胺或仲胺部分的治疗用活性剂，所述立即释放包衣主要由治疗用活性剂和聚乙烯醇或聚乙烯醇衍生的共聚物组成。

本发明也提供包含在底物上的立即释放包衣组合物的药用组合物，所述包衣包含含至少一种伯胺或仲胺部分的治疗用活性剂，所述立即释放包衣由治疗用活性剂和聚乙烯醇或聚乙烯醇衍生的共聚物组成。

本发明还提供制备物质组合物的方法，该方法包括将包含活性成分和薄膜形成剂的包衣组合物施用于底物，其中所述薄膜形成剂包含聚乙烯醇或聚乙烯醇衍生的共聚物，其中所述包衣组合物提供活性成分的立即释放。

发明详述

依据本文所描述的方法所生产的组合物意欲供动物，包括人和非人动物消费。

在本发明的一个实施方案中，含伯胺或仲胺的活性药剂是去氧肾上腺素或其药学上可接受的盐，其可例如被配制成包衣分散剂并作为可消费底物的薄膜应用。

在本发明的一个实施方案中，包衣组合物包含聚乙烯醇(PVA)或聚乙烯醇衍生的共聚物。在本说明书中，PVA和PVA衍生的共聚物可都指PVA聚合物。如在本文所使用的，聚乙烯醇衍生的共聚物指含至少一种PVA单体单位的共聚物。在最终的聚合物组合物中，PVA或PVA衍生的共聚物可包含任何分子量的PVA。在本发明的该方面的一个实施方案中，包衣组合物含作为非离子、水溶性、薄膜形成聚合物/共聚物制剂系统的PVA聚合物。该包衣组合物的其它成分可包括另外的配方辅料，诸如聚亚烷基二醇，诸如任何级别或分子量的聚乙二醇(PEG)，和另外的加工助剂，诸如滑石粉和二氧化钛、聚山梨醇酯80和已知用于这样的商业上可获得的系统的其它物质。在本发明的另外的实施方案中，可合成PVA聚合物，作为共聚物组合物诸如在接枝共聚物中的任何分子量的PVA/聚亚烷基二醇的一部分。PVA聚合物的量在3和180mg/剂量之间，优选在10和50mg/剂量之间，最优选在18和36mg/剂量之间。在本发明的某些示例性实施方案中，包衣组合物包含主要由PVA或PVA衍生的共聚物组成的薄膜形成剂。在本发明的某些另外的示例性实施方案中，包衣组合物包含由PVA或PVA衍生的共聚物组成的薄膜形成剂。

如在本文所使用的，术语不可检测量的纤维质材料不意味着在组合物中的纤维质材料的量将与含伯胺或仲胺部分的活性成分接触，并且促进或增强活性成分的降解。在本发明的某些实施方案中，包衣组合物基本无纤维质材料。在某些其它的实施方案中，包衣组合物在用常规分析方法可检测的程度上没有纤维质材料。纤维质材料的多数实例为配制药用制剂或由人和其它动物消费的制剂的领域的人员所知。纤维质材料包括，例如，填充剂、胶凝剂和基质材料。如在本文所使用的，纤维质材料包括，但不限于，多糖类，诸如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、羧基甲基纤维素(CMC)、羟乙基纤维素(HEC)、甲基纤维素(MC)、乙基羟基乙基纤维素(EHEC)、羟基乙基甲基纤维素(HEMC)、疏水化改性的羟乙基纤维素(HMHEC)、疏水化改性的乙基羟乙基纤维素(HMEHEC)、羧基甲基羟基乙基纤维素(CMHEC)和羧基甲基疏水化改性的羟乙基纤维素(CMHMHEC)。

在本发明的实践中，PVA聚合物包衣制剂可任选包含其它协同加工(co-processing)助剂，所述加工助剂包括，但不限于另外的聚合物，包括其它等级的或混合的PVA聚合物、着色剂、遮光剂、增塑剂、表面活性剂、消泡剂、乳化剂、粘性调节剂和防粘剂。这些物质的每一个可存在的量最高达75％w/w，优选的量最高达约30％w/w。

在优选的实施方案中，PVA聚合物包衣制剂仅由任何分子量PVA或共聚物中所含的PVA组成，例如，

IR(BASF，N.J.USA)或作为以下PVA基包衣系统的一部分，诸如商品名

(Colorcon，PA，USA)下可得到的多种薄膜包衣产品，例如Opadry

85F系列、II 85G系列或

以及一个或更多个药用活性化合物。

在活性成分是去氧肾上腺素的优选的实施方案中，在加工或喷涂之前应该将分散液的pH维持在pH 2-7之间，且优选在pH 3-6之间，这样维持去氧肾上腺素的最佳化学稳定性。本领域那些普通技术人员可确定，处理pH的类似方法可对用于要求保护的本发明的额外活性成分有用。

在本发明的实践中，将这些分散液在任何溶剂系统中配制，但优选在以水为主的系统中。

在本发明的一个实施方案中，形成如分散液的包衣制剂。在另外的实施方案中，可形成如溶液的包衣制剂。包衣制剂可以任一形式用作施用于可消费的底物的包衣，诸如片剂表面、颗粒剂表面，或可与任何惰性粉末或底物一起加工，目的是提供立即释放的药剂。然后可将这些包衣的粉粒或颗粒用于它们自身作为粗原料上或被压制或掺入任何其它最终立即释放的剂型中。此外，可将包衣的底物掺入额外的原料，提供原料，诸如囊片剂或胶囊剂的延迟释放。

如在本文所使用的，术语施用包衣制剂意欲覆盖所有施用包衣至底物的方法，包括，除了别的以外，喷涂包衣、辊涂包衣、涡流盘(spinning disc)包衣。如在本文所使用的，术语固定在底物上意指包衣制剂存在于底物上，例如将由施用步骤所产生的结果。在本发明的某些实施方案中，将包衣制剂喷涂在底物上。

如在本文所使用的，术语立即释放如在药物制剂领域已知的那样使用，并且意欲涵盖所有这样的制剂，即在与生理系统接触的5至60分钟内提供至少50％的活性成分的释放。在典型的立即释放制剂中，大多数活性成分在2小时内释放。

术语活性成分，如在本文所使用的，指具有对于给予活性成分的人或动物可测量的治疗的、化妆品的或营养学性质活性的任何物质。术语活性成分和活性剂在本文交互使用。众多这样的活性成分中的一种或多种可应用于形成本发明的产物，包括，例如，药物、膳食补充剂、动物饲料或杀生剂(biocidal)。依据本发明的方法特别有用于制备包含活性药物物质或治疗剂的片剂，其中诸如制剂含0.01％重量最高至约99.9％重量的片剂的制剂，或者含最高至约90％、约80％、约70％、约60％、约50％、约40％、约30％、约20％或约10％重量的最终剂型。

此处活性成分是药剂，这样的药剂的代表性的一般分类包括，例如，肾上腺素能药；肾上腺皮质类固醇；肾上腺皮质抑制剂；醛固酮拮抗剂；氨基酸；同化激素类药(anabolics)；回苏药；止痛剂；麻醉剂；厌食剂；抗痤疮药；抗肾上腺素能药；抗过敏药；抗阿米巴药；抗贫血药；抗心绞痛药；抗关节炎药；抗哮喘剂；抗动脉粥样硬化剂；抗菌剂；抗胆碱能药；抗凝血剂；抗惊厥药；抗抑郁剂；抗糖尿病药；抗腹泻剂；抗利尿剂；止吐药；抗癫痫药；抗纤维蛋白溶解剂；抗真菌剂；抗出血药；抗组胺剂；抗高血脂药；抗高血压药；抗低血压药；抗感染药；抗炎药；抗微生物剂；抗偏头痛药；抗有丝分裂剂；抗霉菌剂、止恶心药、抗肿瘤药、抗中性白细胞减少剂、抗寄生虫药；抗增殖剂；抗精神病药；抗风湿药；抗皮脂溢药；抗分泌药；解痉剂；抗血栓形成剂；抗溃疡药；抗病毒剂；食欲抑制剂；血糖调节剂；骨再吸收抑制剂；支气管扩张剂；心血管药；胆碱能药；抑制剂；诊断辅助剂；利尿剂；多巴胺能药；雌激素受体激动剂；纤维蛋白溶解剂；荧光剂；氧自由基清除剂；胃肠动力效应剂；肾上腺糖皮质激素；毛发生长刺激剂；止血剂；组胺H2受体拮抗剂；激素；降血胆固醇剂；降血糖药；降血脂药；降血压剂；成像剂；免疫剂；免疫调制剂；免疫调节剂；免疫刺激剂；免疫抑制剂；角质软化剂；LHRH激动剂；情绪调节剂；粘液溶解药；散瞳剂；鼻减充血药；神经肌肉阻滞剂；神经保护剂；NMDA拮抗剂；非激素固醇衍生物；纤溶酶原激活剂；血小板激活因子拮抗剂；血小板聚集抑制剂；精神调节药(psychotropics)；放射性药物；灭疥癣药；硬化剂；镇静剂；镇静-催眠剂；选择性腺苷A1拮抗剂；5-羟色胺拮抗剂；5-羟色胺抑制剂；5-羟色胺受体拮抗剂；类固醇；甲状腺激素；甲状腺抑制剂；拟甲状腺素药；镇定剂；肌萎缩性脊髓侧索硬化剂；脑缺血治疗药；佩吉特病治疗剂；不稳定型心绞痛治疗药；血管收缩剂；血管扩张剂；创伤愈合剂；和抗肿瘤药。在本发明优选的实施方案中，组合物含去氧肾上腺素HCl。

止痛剂的实例包括可待因、海洛因、双氢吗啡、麦角胺、芬太尼和吗啡；抗过敏药的实例包括色甘酸和奈多罗米；抗生素的实例包括头孢菌素、夫沙芬净(fusafungin)、新霉素、青霉素、戊烷脒、链霉素、磺胺和四环素类；抗胆碱能药的实例包括阿托品、甲硝阿托品、异丙托溴铵、氧托溴铵和曲司氯铵；抗组胺剂的实例包括H1或H2拮抗剂或其它类型的组胺释放抑制剂，H1拮抗剂可为镇静剂或为非镇静剂，诸如苯海拉明、扑尔敏、曲吡那敏、异丙嗪、氯马斯汀、多西拉敏、阿司咪唑、特非那定、氯雷他定和地氯雷他定，还有其它的，H2拮抗剂包括，但不限于西咪替丁、法莫替丁、尼扎替丁和雷尼替丁；组胺释放抑制剂的实例包括，但不限于色甘酸(cromolyn)；抗炎症物质的实例包括倍氯米松、布地奈德、地塞米松、氟尼缩松、氟替卡松、替泼尼旦和曲安西龙；镇咳药的实例包括那可汀(narcotine)和那可丁(noscapine)；支气管扩张剂的实例包括班布特罗、比托特罗、卡布特罗、克仑特罗、麻黄碱、肾上腺素福莫特罗、非诺特罗、海索那林、异丁特罗、异丙肾上腺素(isoprenaline)、异丙基肾上腺素(isoproterenol)、二羟苯基异丙氨基乙醇(metaproterenol)、奥西那林、去氧肾上腺素HCl、伪麻黄碱、苯丙醇胺、吡布特罗、丙卡特罗、瑞普特罗、利米特罗、沙丁胺醇、沙美特罗、磺酰特罗、特布他林和妥布特罗(tolobuterol)；利尿剂的实例包括阿米洛利和呋塞米；酶的实例包括淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶和胰蛋白酶；心血管物质的实例包括地尔硫□和硝酸甘油；激素的实例包括可的松、氢化可的松、泼尼松龙、醋酸环丙孕酮、醋酸炔诺酮、孕酮、3-酮基-去氧孕烯、诺孕酯、左炔诺孕酮、去氧孕烯、孕二烯酮、雌激素、δ-4-雄烯二酮、睾酮、二氢睾酮或雄诺龙，蛋白质和肽的实例包括环孢菌素、西曲瑞克、胰高血糖素和胰岛素。

抗肿瘤药的实例种类包括，但不限于蒽环家族药物、长春花药物、丝裂霉素、博来霉素、细胞毒核苷类、紫杉醇、大环内酯类抗肿瘤药、蜥皮海绵内酯、蝶啶家族药物、diynenes和鬼臼毒素类。这些类别的特别有用的成员包括，例如，多柔比星、去甲柔红霉素、柔红霉素、氨基喋呤、甲氨喋呤、甲喋呤、二氯甲氨蝶呤、丝裂霉素C、泊非霉素、5-氟尿嘧啶、6-巯嘌呤、吉西他滨、阿糖胞苷、鬼臼毒素或鬼臼毒素衍生物，诸如秋水仙碱、依托泊苷、磷酸依托泊苷或替尼泊苷、长春碱、长春新碱、异长春碱、长春地辛、环氧长春碱等。其它有用的抗肿瘤药包括雌莫司汀、顺铂、卡铂、环磷酰胺、博来霉素、他莫昔芬、异环磷酰胺、美法仑、六甲蜜胺、塞替派、阿糖胞苷、idatrexate、三甲曲沙、达卡巴嗪、L-门冬酰胺酶、喜树碱、CPT-11、托泊替康、阿糖胞苷(ara-C)、比卡鲁胺、氟他胺、亮丙立德、吡啶并苯并吲哚衍生物、干扰素类和白介素。

用于本组合物中的适宜的抗炎药和/或退热剂为：非甾体抗炎药(NSAIDs)、氨基芳基羧酸衍生物，诸如恩芬那酸、依托芬那酯、氟芬那酸、异尼辛、甲氯芬那酸、甲芬那酸(mefanamic acid)、尼氟灭酸、他尼氟酯、特罗芬那酯和托芬那酸；芳基乙酸衍生物，诸如阿西美辛、阿氯芬酸、氨芬酸、丁苯羟酸、桂美辛、氯吡酸、双氯芬酸钠、依托度酸、联苯乙酸、芬氯酸、苯克洛酸、芬克洛酸、芬替酸、葡美辛、异丁芬酸、吲哚美辛、三苯唑酸、伊索克酸、氯那唑酸、甲嗪酸、奥沙美辛(oxametacine)、丙谷美辛、舒林酸、噻拉米特、托美丁和佐美酸；芳基丁酸衍生物，诸如丁丙二苯肼、布替布芬、芬布芬和联苯丁酸；芳基羧酸，诸如环氯茚酸、酮咯酸和替诺立定；芳基丙酸衍生物，诸如阿明洛芬、苯□洛芬、布氯酸；卡洛芬、非诺洛芬、氟诺洛芬、氟比洛芬、布洛芬、异丁普生、吲哚洛芬、酮洛芬、洛索洛芬、咪洛芬、萘普生、□丙嗪、吡酮洛芬、吡洛芬、普拉洛芬、丙替嗪酸、舒洛芬和噻洛芬酸；吡唑类如二苯米唑和依匹唑；吡唑啉酮类，诸如阿扎丙宗、苄哌立隆(benzpiperylon)、非普拉宗、莫非布宗、吗拉宗、羟布宗、保泰松、哌布宗、异丙安替比林、雷米那酮、琥布宗和噻唑啉丁氮酮(thiazolinobutazone)；水杨酸衍生物，诸如醋氨沙洛、阿司匹林、贝诺酯、溴水杨醇(bromosaligenin)、乙酰水杨酸钙、二氟尼柳、依特柳酯、芬度柳、龙胆酸、水杨酸乙二醇酯、水杨酸咪唑、赖氨酸乙酰水杨酸、5-氨基水杨酸、水杨吗啉、水杨酸1-萘基酯、奥沙拉秦、帕沙米特、乙酰水杨酸苯酯、水杨酸苯酯、醋水杨胺、水杨胺o-乙酸、水杨基硫酸、双水杨酯和柳氮磺胺吡啶；噻嗪甲酰胺如曲昔康、伊索昔康、吡罗昔康和替诺昔康；其它药物，诸如

-乙酰氨基己酸、s-腺苷基甲硫氨酸、3-氨基-4-羟基丁酸、阿米西群、苄达酸、苄达明、布可隆、联苯吡胺、地他唑(ditazol)、依莫法宗、愈创蓝油烃、萘丁美酮、尼美舒利、奥古蛋白、奥沙西罗、瑞尼托林、哌立索唑、哌福肟、普罗喹宗、普罗沙唑和替尼达普；和其药学上可接受的盐；和其它止痛剂，诸如对乙酰氨基酚。

在优选的实施方案中，本发明组合物可含减充血药。在其它优选的实施方案中，本发明组合物可含抗组胺剂，特别是氯雷他定或地氯雷他定。

营养学上的活性剂可包括典型的膳食补充剂，诸如维生素、矿物质、蛋白质等。营养活性剂的实例包括，但不限于维生素A、维生素B-1、维生素B-2、维生素B-3、维生素B-6、维生素B-12、维生素C、维生素D3、维生素E、维生素K、生物素叶酸、泛酸、硼、钙、胆碱、铬、铜、碘、镁、锰、钼、钾、硒、锌、酸果蔓(cranberry)粉末、黑升麻根提取物、蔓荆子提取物、绿茶叶提取物、番茄红素、水飞蓟提取物、人参根提取物、锯齿棕果提取物、姜黄提取物、苹果酸、甲磺酰甲烷、三甲基甘氨酸、α-硫辛酸、葡糖二酸钙(calcium-d-glucarate)、N-乙酰半胱氨酸和菊粉。

如在本文所使用的，术语化妆品用活性成分更特别地指当摄取时具有对摄取者的皮肤或毛发的外在表观有效用的化合物或组合物。这样的成分可包括以上所列作为药用活性成分或营养学上的活性成分的活性成分。

也可被认为是化妆品用活性成分的其它成分可包括润湿剂；脱色剂，诸如氢醌、壬二酸、咖啡酸或曲酸；软化剂；保湿剂(moisturizingagents)，诸如丙三醇、PEG 400、硫吗啉酮(thiamorpholinone)和其衍生物或作为选择的尿素；抗皮脂溢药或抗痤疮药，诸如S-羧基甲基半胱氨酸、S-苄基半胱胺，其盐或衍生物，过氧化苯甲酰；促进毛发再生长剂，诸如米诺地尔(2，4-二氨基-6-哌啶基嘧啶3-氧化物)及其衍生物、二氮嗪(7-氯-3-甲基-1，2，4-苯并噻二嗪(benzothiadiazime)-1，1-二氧化物)和苯妥英(5，4-二苯基-2，4-咪唑烷二酮)。

在其它实施方案中，本发明组合物可包含额外的药用、化妆品用或营养学上的活性成分，这些成分可含或可不含与具有伯胺或仲胺部分的活性成分组合的伯胺或仲胺。这些另外的活性成分可归于以上提及的相同的通用分类和特别的实例中。

通过举例所提及的活性成分可被作为游离碱或游离酸或作为药学上可接受的盐应用。可使用的相反离子为，例如，生理学上可耐受的碱土金属或碱金属或胺，以及，例如，乙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、酒石酸氢盐、溴化物、氯化物、碘化物、碳酸盐、柠檬酸盐、反丁烯二酸盐、苹果酸盐、顺丁烯二酸盐、葡糖酸盐、乳酸盐、双羟萘酸盐和硫酸。也可应用酯，例如包括，但不限于乙酸酯、丙酮化合物(acetonide)、丙酸酯、二丙酸酯、戊酸酯。

本文定义的含活性包衣组分的本发明组合物，可配制成任何便利给有需要的患者给药的形式。典型的形式包括片剂、囊片剂、丸剂、硬或软胶囊剂、菱形锭剂、散剂、颗粒剂、混悬剂、溶液剂。优选地，组合物所呈现的形式为适宜于各自含预定量的药用活性剂的不连续的剂量单位的口服剂型，诸如片剂或胶囊剂。

而且，本发明组合物可包含其它用于药用组合物制剂的赋形剂，条件是它们不添加可检测量的纤维质材料至本发明的活性包衣分散剂组合物中。如在本文所使用的，术语赋形剂指不是治疗剂但加至组合物中以改善操作或储存特性或在药用组合物剂型的制备中起辅助作用的任何物质。实例包括，但不限于通常称为例如稀释剂、崩解剂、粘合剂、胶粘剂、润湿剂、润滑剂、助流剂、结晶抑制剂、粘性调节剂、表面改性剂、乳化剂、薄膜形成剂、增塑剂、pH调节剂、口味或气味改良剂或者遮蔽剂、调味剂、甜味剂、染料和香料的物质。

如果需要，表面包衣(finish coating)也可被施用于用活性成分包被的组合物。在某些实施方案中，如果需要，可将一个或更多个着色剂配制在该表面包衣中。如果需要，着色剂和其它添加剂或加工助剂也可被配制在活性成分包衣中。

示例性包衣组合物制剂和方法

在PVA-基包衣组合物中的去氧肾上腺素HCl.

在本发明的一个实施方案中，可形成水性分散液，其含去氧肾上腺素HCl和PVA-基包衣组合物，诸如由

供应的

II85F18422。在本发明的该方面的实践中，PE不限于任何粒度，并且可以加至分散液中的总固体量的约0.1％至约99.9％w/w的量存在，并且最好这样配制，以使去氧肾上腺素HCl的固体水平为7.5mg/片剂(加至分散液中的总固体量的16-18％w/w)。

II 85F18422系统可以加至分散液中的总固体量的约0.1％至约99.9％w/w的量存在，并且最好配制为约36mg/片(溶液中最终固体的82-84％w/w)。如果需要，该II水平可更高，例如超过50mg/片。PVA-基包衣组合物最好含额外的加工助剂，诸如PEG 3350、滑石粉和二氧化钛，但也可含额外的薄膜形成剂、着色剂、遮光剂、增塑剂、表面活性剂、消泡剂和防粘剂。分散液的固体含量范围最好为5-25％(w/w)，但是范围可为0.1-50％w/w，并且最好与纯净水或任何适当溶剂混合。

配制组合物的方法为本领域普通技术人员已知。这种配制的加料顺序并不重要，因为药物和聚合物两者均是高度水溶性的。优选保持适中的搅拌以避免过多泡沫形成。在最后加入

II混合物后，优选实施适中的混合约45分钟至1小时。也推荐在喷涂前减低混合速度以使系统除气。

然后最好可将水性分散液喷射至底物，诸如片剂上，在开始喷涂处，排气温度在45℃至55℃之间，优选温度范围在约48℃至50℃之间。较慢的喷射速率将最适地提供最好的内容均匀性，因为其增加在整个包被过程中某个片剂暴露于包衣喷射流中的情况。在本发明的其中意欲将制剂包被在片剂表面的实践中，在该系统中，不需要将粉衣层用作化学或物理屏障，以维持最佳的PE化学稳定性。然而，可应用由任何材料组成的粉衣层，如果其被确定具有审美或化学价值的话。而且，如果需要，可应用由任何材料组成的表面包衣、但最好将含类似的PVA-基系统，诸如II白色85F18422。可在10-15mg/片的水平应用表面包衣，并且用水或其它适当的溶剂一起配制，固体含量占10-25％w/w，更具体地如生产商所推荐的那样占10-25％w/w的固体含量，或优选15.25％w/w的固体含量。然而，固体含量可基于加工条件不同而异。

PVA-基包衣组合物中的去氧肾上腺素HCl和氯雷他定.

在本发明的另一个实施方案中，可将抗组胺剂，诸如氯雷他定加至分散液中并且包被至底物上。氯雷他定的水平可在加入分散液中的总固体量的0.1和99％w/w之间，并且最好以5mg/片的水平存在。在本发明的该方面的实践中，对于去氧肾上腺素HCl，固体水平为7.5mg/片(加入分散液中的总固体量的14-16％w/w)、氯雷他定为5mg/片(加入分散液中的总固体量的9-11％w/w)和II 85F18422为36mg/片(加入分散液中的总固体量的73-75％w/w)。如果需要，该

II水平可更高(＞54mg/片)。

II 85F18422将任选含聚亚烷基二醇，诸如PEG 3350、滑石粉和二氧化钛，并且也可含额外的着色剂、遮光剂、增塑剂、表面活性剂、薄膜形成剂、消泡剂和防粘剂，其水平由本领域普通技术人员确定。本发明的该方面，相对聚合物和或聚合物组合物或聚合物系统的药物水平范围，去氧肾上腺素HCl可为0.1-99.9％(加入分散液中的总固体量的w/w)、氯雷他定可为0.1％-99.9％(加入分散液中的总固体量的w/w)和

II 85F系列、

II 85G系列或

(PVA基包衣系统)可为0.1-99.9％(加入分散液中的总固体量的w/w)。分散液的固体含量的范围最好应该为5-25％(w/w)，但范围可为0.1-50％w/w，并且最好与纯净水混合，或与其它适当的溶剂混合。

配制组合物的方法为本领域普通技术人员已知。如果活性剂的溶解度有限，此配制加料的顺序是重要的，诸如将氯雷他定掺入该制剂中。如上指明的，去氧肾上腺素HCl和PVA-基聚合物混合物两者均是高度水溶性的，但优选的是首先加入去氧肾上腺素HCl，随后加入PVA-基聚合物混合物，因为去氧肾上腺素HCl具更好的溶解性。应该优选保持适中的搅拌以避免过多泡沫形成。在最后加入PVA-基聚合物混合物后，应该优选实施适中的混合约45分钟至1小时。

然后建议将氯雷他定或类似低溶解度的活性剂加入混合容器中，并且适中搅拌直至所有活性剂已显示湿润并且加入混悬液中。在依据本发明的实例的制剂中，应该指明的是，当被分散时，PVA基

II聚合物系统具有某些表面活性，并且增加更多的水不溶性成分的可湿性。此外，在依据本发明的实例的制剂中，应该指出，氯雷他定在某种程度上分散，但是在乳白色混悬剂中观察到毫米大小范围的凝聚。在优选的实施方案中，再优选将含制剂的容器转移到高剪切混和器中使水不溶性成分，诸如氯雷他定的粒子大小再减小。此也可通过内置高剪切设备实施短时期，约3至5分钟完成。在依据本发明的实施例的制剂中，在高剪切混和后，所有单个药物和赋形剂粒子显示离散，并且在显微镜下观察时是分散的。

也可将以上讨论的包被方法施用于含另外的活性剂，诸如氯雷他定的制剂。较慢的喷射速率将任选提供最好的内容均匀性，因为其增加在整个包被过程中某个片剂暴露于包衣喷射流中的情况。如果意欲将该制剂包被在片剂表面，在该系统中，不需要用作化学或物理屏障的粉衣层来维持最佳的PE化学稳定性。如以上所指明的，可应用由任何材料组成的粉衣层，如果其被确定具有审美或化学重要性的话。

PVA衍生的共聚物基制剂中的去氧肾上腺素HCl.

在本发明的该方面的实践中，可形成包含去氧肾上腺素HCl和PVA-共聚物组合物的分散液。优选的PVA-共聚物组合物是那些，诸如PVA-聚亚烷基二醇共聚物，诸如

IR，其为由BASF产生的PVA-PEG 3350(75/25％w/w)接枝共聚物。在本发明的该方面的实践中，药物相对于本系统的聚合物的水平可在0.1-99.9％的去氧肾上腺素HCl(w/w)或0-60mg/片和0.1-99.9％(w/w)

IR的范围内。分散液的最终固体含量最好应该为10-25％(w/w)，但其范围可为0.1-50％(w/w)。优选与纯净水或其它适当的溶剂形成分散液。依据本发明的该方面，最好这样任选配制分散液，以使去氧肾上腺素HCl的固体水平是7.5mg/片(加入分散液中的总固体的16-18％w/w)，而溶液中最终固体

IR的水平为36mg/片(加入分散液中的总固体的82-84％w/w)。在本发明的该方面的实践中，分散液不含任何另外的赋形剂。然而，如果本领域普通技术人员希望，可加入额外的着色剂、遮光剂、增塑剂、表面活性剂、粘性调节剂、pH调节剂、消泡剂和防粘剂。可需要0.01-5.0％水平的消泡剂以减少混合时泡沫形成。

类似于以上所指明的关于去氧肾上腺素HCl PVA-基包衣组合物的实施例，该制剂的组分加料的顺序并不重要，因为去氧肾上腺素HCl和PVA-共聚物混合物两者均是高度水溶性的。对于依据本发明的该方面产生的原料，包衣的温度应维持在46-49℃。最好将溶液喷射至片剂上，最好在排气温度达到50℃时开始喷涂。在制备依据本发明的该方面的实施例中，在非常低的喷射速率下成功采用低至42-44℃的排气温度。较慢的喷射速率可最适地提供最好的内容均匀性，因为其增加在整个包被过程中某些底物，诸如片剂暴露于包衣喷射流中的情形。在本发明的其中意欲将分散液包被在片剂表面的该方面的实践中，不需要将粉衣层用作化学或物理屏障，以维持最佳的去氧肾上腺素HCl化学稳定性。然而，可应用由任何材料组成的粉衣层，如果其被确定具有审美或化学重要性的话。此外，如果需要，也可应用表面包衣。可以10-15mg/片的水平应用表面包衣，并且与固体含量占10-25％w/w的水或其它适当的溶剂一起配制，更特别是如生产商推荐的那样，固体含量占15-20％w/w的，或优选15.25％w/w的固体含量。然而，固体含量基于加工条件的不同而异。

PVA-共聚物基包衣组合物中的去氧肾上腺素HCl和氯雷他定.

在本发明的另一个实施方案中，可将抗组胺剂，诸如氯雷他定加入分散液中，并且包被至底物上。氯雷他定的水平可在0.1和20％(最终剂型中的总固体量w/w)之间，并且任选以5mg/片的水平存在。在本发明的该方面的实践中，固体物水平对于去氧肾上腺素HCl是7.5mg/片(加入分散液中的总固体量的14-16％w/w)、氯雷他定是5mg/片(加入分散液中的总固体量的9-11％w/w)和

IR为36mg/片(加入分散液中的总固体量的73-75％w/w)。该分散液也可含额外的赋形剂，包括着色剂、遮光剂、增塑剂、粘性调节剂、薄膜形成剂、pH调节剂、表面活性剂、乳化剂、消泡剂、着色剂、调味剂或遮蔽剂和防粘剂，其水平由本领域普通技术人员确定。本发明的该方面的相对于PVA共聚物的活性剂水平范围，在分散液中可以是0.1-99.9％(w/w)的去氧肾上腺素HCl、0.1％-99.9％(w/w)的氯雷他定和0.1-99.9％(w/w)的

IR。分散液的固体含量的范围最好在5-25％(w/w)的范围内，但范围可为0.1-50％w/w，并且最好与纯净水，或其它适当的溶剂混合。

配制组合物的方法为本领域普通技术人员已知。如果活性剂的溶解度有限，用于该制剂的各成分的加入顺序是重要的，诸如将氯雷他定掺入该制剂中。如上指明的，去氧肾上腺素HCl和PVA-共聚物基聚合物混合物两者均是高度水溶性的，并且应该首先加入分散液中。应该优选保持适中的搅拌以避免过多泡沫形成。在最后加入

IR后，应该实施适中的混合至少1小时或直至半透明溶液形成。

推荐在此后将氯雷他定或类似低溶解度的活性剂加入混合容器中，并且在适中的搅动下搅拌至所有活性剂已显示湿润并且掺入混悬液中。在依据本发明的实例的制剂中，应该指明的是，PVA保持某些表面活性，并且增加更多水不溶性成分的可湿性。再有，在依据本发明的实例的制剂中，应该指明的是，氯雷他定在某种程度上分散，但是在乳白色混悬剂中观察到毫米大小的范围的凝聚。在优选的实施方案中，然后优选将含制剂的容器转移到高剪切混和器中使水不溶性成分，诸如氯雷他定的粒子大小进一步减小。此也可通过内置高剪切设备实施短的时期，约3至5分钟完成。在依据本发明的实例的制剂中，在高剪切混和后，所有单个药物和赋形剂粒子显示离散，并且在显微镜下看时是分散的。

也可将以上讨论的对于PVA-共聚物基包衣组合物中的去氧肾上腺素HCl的包被方法施用于含另外的活性剂，诸如氯雷他定的制剂中。较慢的喷射速率将任选提供最好的内容均匀性，因为其增加在整个包被过程中某些片剂暴露于包衣喷射流中的情形。如果意欲将该制剂包被在片剂表面，在该系统中，不需要粉衣层用作化学或物理屏障以维持最佳的去氧肾上腺素HCl化学稳定性。如以上所指明的，粉衣层由被确定是否具有审美或化学重要性的任何可应用的材料组成。

在依据本发明该方面的含氯雷他定的实施例的制剂中，可见氯雷他定被分散成可维持的初级粒子，只要在全部包衣循环期间，在水性系统中维持适中的剪切即可。

以下实施例意欲阐述本公开的发明。所述实施例是非限制性的，且专业技术人员应该认识到其它实施方案在本公开的发明的范畴内。

实施例

实施例1-3显示用于片剂包衣的示例性制剂，提供去氧肾上腺素HCl、氯雷他定(含仲胺部分)和依匹斯汀(含伯胺部分)的立即释放。在活性包衣以及对于用于表面包衣分散液的

白色85F18422中，所述制剂使用PVA基系统，诸如

IR或

II 85F18422(白色)。依据以上面描述的类似方法制备该制剂。

实施例1：使用PVA基聚合物系统(

II 85F18422)和无纤维质材料的活性成分分散液并且包含去氧肾上腺素和氯雷他定。

^*调节达到期望的固体浓度。

实施例2-使用PVA基聚合物系统(

II 85F18422)和无纤维质材料的活性成分分散液并且包含依匹斯汀。

^*调节达到期望的固体浓度。

实施例3-使用PVA/PEG 3350接枝共聚物系统(

IR)和无纤维质材料的活性成分分散液并且包含去氧肾上腺素和氯雷他定。

^*调节达到期望的固体浓度。

可采用如上描述的方法将实施例1-3的分散液施用于片剂底物(如，500mg/片)。表1提供优选的包衣操作参数。括号中的值为成功用于达到利用O′Hara

MX 12″包衣盘的可接受包衣的操作范围。类似的结果也在Vector

12″、

24″、

48″和

60″包衣盘中产生。

表1

片剂包衣参数

^*可以减少，以便在如果需要时，增加喷射时间和使片剂薄膜中均匀的药物物质含量可变性降至最低。

实施例4-去氧肾上腺素HCl稳定性研究

方法：分析去氧肾上腺素HCl与多种成膜聚合物或聚合物混合物和增塑剂的化学相容性(表2)。制备每种水性分散液含约200-350克的五个测试制剂(A、B、D、E、G)。用两个另外的制剂(C和F)作为对照。将含去氧肾上腺素HCl的样品C溶解于没有任何额外的纤维质聚合物或非纤维质聚合物的水中。样品F含去氧肾上腺素HCl而不含水。在分析前，使两个对照品经历如其它实施例薄膜同样的干燥条件。

表2

^(a)仅有PE和水的分散液。如其它薄膜干燥PE。干燥后得到有些粘的、非结晶材料。

^(b)PE不分散于水中。于如薄膜的相同条件下干燥并储存结晶PE。

将相当于约10个活性单位剂量的来自大量包衣分散液的等分试样倾入扁平的4-6″塑料重量舟皿(weight boats)中，并且将其于40℃真空下干燥过夜约15-16小时。选择每片薄膜相当于10个单位剂量的量用于实现对于去氧肾上腺素HCl降解物的可再现的和可靠的分析结果。在经观察无显著质量变化时，然后从干燥器中移出这些干燥的薄膜和活性药物样品。然后将这些干燥的薄膜样品储存于50℃密闭的琥珀色广口瓶中14天。然后通过HPLC分析每片薄膜的降解产物的存在。在HPLC上使用由Bischoff Chromatography制备的Prontosil EPSC18，100x4.6mm(3μ粒径)柱和采用梯度测试方法，完成对去氧肾上腺素HCl降解产物的分离。用UV于215nm检测。将柱温自动调至25℃和使用进样体积为10μL的样品溶液。采用数据获取软件报告作为峰面积百分比的已知和未知的杂质。

结果：样品C和F为对照品。将样品C和F的降解与样品A、B、D、E和G比较，以确定包衣物质对盐酸去氧肾上腺素(PE)的降解的影响。对样品F(仅PE)而言，不能察觉的降解发生(0.02％总PE降解物)。对样品C(PE和水)而言，发现总PE降解物量为0.38％。另外，样品C(PE和水)干燥后保持10-15％残留的水。干燥薄膜样品后残留的水可不同，因为水的保持力是材料的特性并且各制剂间不同。含PVA和去氧肾上腺素HCl的样品A和B显示总去氧肾上腺素HCl降解水平低于对照样品C，这可证明PVA聚合物对PE的稳定化作用。相比较而言，含与PE一起的纤维质聚合物(HPMC和HPC)的样品D和E表现为显著的总PE降解形成。这些降解水平为样品C对照品的约3.5至5倍，证明纤维质聚合物与PE不相容。在水性溶液中含去氧肾上腺素HCl和PEG 3350(增塑剂)的样品G，产生与样品C对照品几乎相同的降解水平，证明与去氧肾上腺素HCl相容。

实施例5-地氯雷他定稳定性研究

方法：分析地氯雷他定与多种成膜聚合物或聚合物混合物和增塑剂的化学相容性(表3)。用类似于在以上实施例4中描述的方法制备三个测试制剂(A、B、C)，但是用地氯雷他定替换去氧肾上腺素HCl。制备两个另外的制剂作为对照，仅含地氯雷他定和水的分散液(D)和结晶地氯雷他定不分散于水中(E)。在分析前，将所有样品和对照品在同样条件下干燥和储存。

表3

^(a)仅有地氯雷他定和水的分散液。如其它薄膜干燥地氯雷他定。干燥形成的白色薄膜。

^(b)地氯雷他定不分散于水中。于如薄膜的相同条件下干燥并储存结晶地氯雷他定。

将相当于约10个活性单位剂量的来自大量包衣分散液的等分试样倾入扁平的4-6″塑料重量舟皿中，并且将其于40℃真空下干燥过夜约15-16小时。选择每片薄膜相当于10个单位剂量的量用于实现对于地氯雷他定降解物的可再现的和可靠的分析结果。在经观察无显著质量变化时，然后从干燥中移去这些干燥的薄膜和活性药物样品。然后将这些干燥的薄膜样品储存于50℃密闭的琥珀色广口瓶中14天。然后通过HPLC分析每片薄膜的降解产物的存在。在HPLC上使用由YMC Co.Ltd.制备的TMC-Pack Pro C18柱(3μ粒径)柱和采用梯度测试方法，完成对地氯雷他定降解产物的分离。用UV于267nm检测。将柱温自动调至25℃和使用进样体积为20μL的样品溶液。采用数据获取软件报告作为峰面积百分比的已知和未知的杂质。

结果：分散和应用于含PVA的薄膜中的地氯雷他定(样品C)产生比分散和应用于含羟丙基纤维素的薄膜中的地氯雷他定(样品B)显著更少的化学降解。尽管不希望受理论的束缚，但是相信样品A中的HPMC与地氯雷他定而不是HPC(并且相信，其它纤维质聚合物)起不同反应，导致没有可检测的地氯雷他定降解产物。

本文明确描述本发明的多个实施方案。然而，应该明白的是，通过以上讲述涵盖本发明的修改和变化，并且纳入附属的权利要求书的范围，而不背离本发明的精神和意欲的范围。

Claims

1.一种制备用于由动物消费的物质组合物的方法，其中所述物质组合物包含含有伯胺或仲胺部分的化合物，该方法包括用含所述化合物的包衣组合物包被可消费的底物的步骤，其中所述包衣组合物不含可检测量的纤维质材料。

2.权利要求1的方法，其中所述含伯胺或仲胺的化合物是药用活性成分。

3.权利要求2的方法，其中所述药用活性成分选自肾上腺素能药；肾上腺皮质类固醇；肾上腺皮质抑制剂；醛固酮拮抗剂；氨基酸；同化激素类药；回苏药；止痛剂；麻醉剂；厌食剂；抗痤疮药；抗肾上腺素能药；抗过敏药；抗阿米巴药；抗贫血药；抗心绞痛药；抗关节炎药；抗哮喘剂；抗动脉粥样硬化剂；抗菌剂；抗胆碱能药；抗凝血剂；抗惊厥药；抗抑郁剂；抗糖尿病药；抗腹泻剂；抗利尿剂；止吐药；抗癫痫药；抗纤维蛋白溶解剂；抗真菌剂；抗出血药；抗组胺剂；抗高血脂药；抗高血压药；抗低血压药；抗感染药；抗炎药；抗微生物剂；抗偏头痛药；抗有丝分裂剂；抗霉菌剂、止恶心药、抗肿瘤药、抗中性白细胞减少剂、抗寄生虫药；抗增殖剂；抗精神病药；抗风湿药；抗皮脂溢药；抗分泌药；解痉剂；抗血栓形成剂；抗溃疡药；抗病毒剂；食欲抑制剂；血糖调节剂；骨再吸收抑制剂；支气管扩张剂；心血管药；胆碱能药；抑制剂；诊断辅助剂；利尿剂；多巴胺能药；雌激素受体激动剂；纤维蛋白溶解剂；荧光剂；氧自由基清除剂；胃肠动力效应剂；肾上腺糖皮质激素；毛发生长刺激剂；止血剂；组胺H₂受体拮抗剂；激素；降血胆固醇剂；降血糖药；降血脂药；降血压剂；成像剂；免疫剂；免疫调制剂；免疫调节剂；免疫刺激剂；免疫抑制剂；角质软化剂；LHRH激动剂；情绪调节剂；粘液溶解药；散瞳剂；鼻减充血剂；神经肌肉阻滞剂；神经保护剂；NMDA拮抗剂；非激素固醇衍生物；纤溶酶原激活剂；血小板激活因子拮抗剂；血小板聚集抑制剂；精神调节药；放射性药物；灭疥癣药；硬化剂；镇静剂；镇静-催眠剂；选择性腺苷A1拮抗剂；5-羟色胺拮抗剂；5-羟色胺抑制剂；5-羟色胺受体拮抗剂；类固醇；甲状腺激素；甲状腺抑制剂；拟甲状腺素药；镇定剂；肌萎缩性脊髓侧索硬化剂；脑缺血治疗药；佩吉特病治疗剂；不稳定型心绞痛治疗药；血管收缩剂；血管扩张剂；创伤愈合剂；黄嘌呤氧化酶抑制剂；和抗肿瘤药。

4.权利要求2的方法，其中所述药用活性成分是去氧肾上腺素HCl。

5.权利要求1的方法，其中含伯胺或仲胺的化合物是化妆品用活性成分。

6.权利要求1的方法，其中含伯胺或仲胺的化合物是营养学上的活性成分。

7.权利要求1的方法，其中所述包衣组合物包含含伯胺或仲胺部分的化合物和聚乙烯醇。

8.权利要求1的方法，其中所述包衣组合物基本由所述含伯胺或仲胺部分的化合物和聚乙烯醇组成。

9.权利要求1的方法，其中所述包衣组合物基本由所述含伯胺或仲胺部分的化合物和聚乙烯醇衍生的共聚物组成。

10.权利要求1的方法，其中所述组合物还包含不添加可检测量的纤维质材料至包衣组合物的赋形剂。

11.权利要求10的方法，其中所述赋形剂选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、胶粘剂、润湿剂、润滑剂、助流剂、结晶抑制剂、表面改性剂、口味或气味改良剂或者掩蔽剂、调味剂、染料和香料。

12.权利要求1的方法，其中表面包衣被施用于物质组合物。

13.权利要求1的方法，其中所述物质组合物以选自片剂、囊片剂、丸剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、糖锭剂、散剂、颗粒剂、混悬剂和溶液剂的形式存在。

14.权利要求2的方法，其中所述物质组合物以含预定量的药用活性成分的不连续剂量单位存在。

15.一种包含固定在底物上的药用活性剂的药用组合物，其中所述药用活性剂包含含伯胺或仲胺部分的化合物，且该药用组合物不含可检测量的纤维质材料。

16.一种包含固定在底物上的药用活性剂的药用组合物，其中所述药用活性剂包含含伯胺或仲胺部分的化合物，并且其中所述药用活性剂被施用于作为不含可检测量的纤维质材料的组合物一部分的底物。

17.权利要求16的组合物，其中所述立即释放包衣被施用于作为治疗活性剂和聚乙烯醇或聚乙烯醇衍生的共聚物的水性溶液或分散液的底物。

18.一种包含在底物上的立即释放包衣组合物的药用组合物，所述包衣包含含有至少一个伯胺或仲胺部分的治疗活性剂，所述立即释放包衣基本由治疗活性剂和聚乙烯醇或聚乙烯醇衍生的共聚物组成。

19.一种包含在底物上的立即释放包衣组合物的药用组合物，所述包衣包含含有至少一个伯胺或仲胺部分的治疗活性剂，所述立即释放包衣由治疗活性剂和聚乙烯醇或聚乙烯醇衍生的共聚物组成。

20.一种制备物质组合物的方法，该方法包括向底物施加包含活性成分和薄膜形成剂的包衣组合物，其中所述薄膜形成剂包含聚乙烯醇或聚乙烯醇衍生的共聚物，其中所述包衣组合物提供药理学或治疗学上的活性剂的立即释放。

21.权利要求20的方法，其中所述包衣组合物基本由活性成分和聚乙烯醇或聚乙烯醇衍生的共聚物组成。

22.权利要求20的方法，其中所述活性成分是药用活性成分。

23.权利要求22的方法，其中所述药用活性成分选自肾上腺素能药；肾上腺皮质类固醇；肾上腺皮质抑制剂；醛固酮拮抗剂；氨基酸；同化激素类药；回苏药；止痛剂；麻醉剂；厌食剂；抗痤疮药；抗肾上腺素能药；抗过敏药；抗阿米巴药；抗贫血药；抗心绞痛药；抗关节炎药；抗哮喘剂；抗动脉粥样硬化剂；抗菌剂；抗胆碱能药；抗凝血剂；抗惊厥药；抗抑郁剂；抗糖尿病药；抗腹泻剂；抗利尿剂；止吐药；抗癫痫药；抗纤维蛋白溶解剂；抗真菌剂；抗出血药；抗组胺剂；抗高血脂药；抗高血压药；抗低血压药；抗感染药；抗炎药；抗微生物剂；抗偏头痛药；抗有丝分裂剂；抗霉菌剂、止恶心药、抗肿瘤药、抗中性白细胞减少剂、抗寄生虫药；抗增殖剂；抗精神病药；抗风湿药；抗皮脂溢药；抗分泌药；解痉剂；抗血栓形成剂；抗溃疡药；抗病毒剂；食欲抑制剂；血糖调节剂；骨再吸收抑制剂；支气管扩张剂；心血管药；胆碱能药；抑制剂；诊断辅助剂；利尿剂；多巴胺能药；雌激素受体激动剂；纤维蛋白溶解剂；荧光剂；氧自由基清除剂；胃肠动力效应剂；肾上腺糖皮质激素；毛发生长刺激剂；止血剂；组胺H₂受体拮抗剂；激素；降血胆固醇剂；降血糖药；降血脂药；降血压剂；成像剂；免疫剂；免疫调制剂；免疫调节剂；免疫刺激剂；免疫抑制剂；角质软化剂；LHRH激动剂；情绪调节剂；粘液溶解药；散瞳剂；鼻减充血剂；神经肌肉阻滞剂；神经保护剂；NMDA拮抗剂；非激素固醇衍生物；纤溶酶原激活剂；血小板激活因子拮抗剂；血小板聚集抑制剂；精神调节药；放射性药物；灭疥癣药；硬化剂；镇静剂；镇静-催眠剂；选择性腺苷A1拮抗剂；5-羟色胺拮抗剂；5-羟色胺抑制剂；5-羟色胺受体拮抗剂；类固醇；甲状腺激素；甲状腺抑制剂；拟甲状腺素药；镇定剂；肌萎缩性脊髓侧索硬化剂；脑缺血治疗药；佩吉特病治疗剂；不稳定型心绞痛治疗药；血管收缩剂；血管扩张剂；创伤愈合剂；黄嘌呤氧化酶抑制剂；和抗肿瘤药。

24.权利要求22的方法，其中所述药用活性物质是去氧肾上腺素HCl。

25.权利要求20的方法，其中所述活性剂是化妆品用活性物质。

26.权利要求20的方法，其中所述活性剂是营养学上的活性物质。

27.权利要求20的方法，其中所述包衣组合物包含聚乙烯醇衍生的共聚物。

28.权利要求20的方法，其中所述包衣组合物通过喷涂被施用于底物。

29.权利要求20的方法，其中所述物质组合物以选自片剂、囊片剂、丸剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、糖锭剂、散剂、颗粒剂、混悬剂和溶液剂的形式存在。

30.权利要求20的方法，其中所述物质组合物以含预定量的药用活性剂的不连续剂量单位存在。

31.一种依据权利要求20的方法生产的药用组合物。

32.一种依据权利要求20的方法生产的、呈片剂形式的药用组合物。