RU98104085A - Получение производных 2-оксазолидинона в одном реакторе - Google Patents
Получение производных 2-оксазолидинона в одном реактореInfo
- Publication number
- RU98104085A RU98104085A RU98104085/04A RU98104085A RU98104085A RU 98104085 A RU98104085 A RU 98104085A RU 98104085/04 A RU98104085/04 A RU 98104085/04A RU 98104085 A RU98104085 A RU 98104085A RU 98104085 A RU98104085 A RU 98104085A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- carried out
- compounds
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 4
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-oxazolidone Chemical class O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 25
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 4
- ULSDMUVEXKOYBU-ZDUSSCGKSA-N zolmitriptan Chemical compound C1=C2C(CCN(C)C)=CNC2=CC=C1C[C@H]1COC(=O)N1 ULSDMUVEXKOYBU-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 4
- NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N butyl carbonochloridate Chemical compound CCCCOC(Cl)=O NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 claims 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M Sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L Sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims 2
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WNAVSKJKDPLWBD-VIFPVBQESA-N (4S)-4-[(4-aminophenyl)methyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C[C@@H]1NC(=O)OC1 WNAVSKJKDPLWBD-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- IMAZLPMRHTYSQZ-WWPIYYJJSA-N Cl.NN.C1=CC(NN)=CC=C1C[C@@H]1NC(=O)OC1 Chemical compound Cl.NN.C1=CC(NN)=CC=C1C[C@@H]1NC(=O)OC1 IMAZLPMRHTYSQZ-WWPIYYJJSA-N 0.000 claims 1
- 206010027599 Migraine Diseases 0.000 claims 1
- 208000008085 Migraine Disorders Diseases 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- OSUKKPIXRGNCBB-ZDUSSCGKSA-N butyl N-[(2S)-1-(4-aminophenyl)-3-hydroxypropan-2-yl]carbamate Chemical compound CCCCOC(=O)N[C@H](CO)CC1=CC=C(N)C=C1 OSUKKPIXRGNCBB-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-K hydrogen carbonate;carbonate Chemical compound OC([O-])=O.[O-]C([O-])=O HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- BXCCIZOPQQWMKN-ZDUSSCGKSA-N methyl (2S)-2-(butoxycarbonylamino)-3-(4-nitrophenyl)propanoate Chemical compound CCCCOC(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BXCCIZOPQQWMKN-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- RPGKNZIGMYPYML-ZDUSSCGKSA-N methyl (2S)-3-(4-aminophenyl)-2-(butoxycarbonylamino)propanoate Chemical compound CCCCOC(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=C(N)C=C1 RPGKNZIGMYPYML-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N sodium borohydride Substances [BH4-].[Na+] YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims 1
- ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N sodium;boron(1-) Chemical compound [B-].[Na+] ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- 0 *C(CC1C=CC(N)=CC1)CO Chemical compound *C(CC1C=CC(N)=CC1)CO 0.000 description 1
Claims (1)
1. Способ получения (S)-4-{[3-[2-(диметиламино)-этил]-1Н-индол-5-ил]метил}-2-оксазолидинона, который включает следующие стадии:
а) образование карбамата из метил-4-нитро-(L)-фенилаланината гидрохлорида формулы (II)
путем добавления карбоната или гидрокарбоната натрия и н-бутилхлор-формиата и получение в результате реакции метил-(S)-N-бутоксикарбонил-4-нитрофенилаланината формулы (III)
b) восстановление соединения формулы (III) с получением метил-(S)-N-бутоксикарбонил-4-аминофенилаланината формулы (IV)
с) восстановление сложноэфирной метильной группы -СО2СН3 в соединении формулы (IV) с получением (S)-N-бутоксикарбонил-4-аминофенилаланинола формулы (V)
d) замыкание кольца в соединении формулы (V) с получением (S)-4-(4-аминобензил)-2-оксазолидинона формулы (VI)
e) получение соли диазония из соединения формулы (VI) с последующим восстановлением и получением гидразина-(S)-4-(4-гидразинобензил)-2-оксазолидинона гидрохлорида формулы (VII)
f) реакцию Фишера соединения формулы (VII) с получением соединения формулы (1).
а) образование карбамата из метил-4-нитро-(L)-фенилаланината гидрохлорида формулы (II)
путем добавления карбоната или гидрокарбоната натрия и н-бутилхлор-формиата и получение в результате реакции метил-(S)-N-бутоксикарбонил-4-нитрофенилаланината формулы (III)
b) восстановление соединения формулы (III) с получением метил-(S)-N-бутоксикарбонил-4-аминофенилаланината формулы (IV)
с) восстановление сложноэфирной метильной группы -СО2СН3 в соединении формулы (IV) с получением (S)-N-бутоксикарбонил-4-аминофенилаланинола формулы (V)
d) замыкание кольца в соединении формулы (V) с получением (S)-4-(4-аминобензил)-2-оксазолидинона формулы (VI)
e) получение соли диазония из соединения формулы (VI) с последующим восстановлением и получением гидразина-(S)-4-(4-гидразинобензил)-2-оксазолидинона гидрохлорида формулы (VII)
f) реакцию Фишера соединения формулы (VII) с получением соединения формулы (1).
2. Способ по п.1, где одну или более стадий а)-f) способа осуществляют в одном реакторе.
3. Способ по п. 1 или 2, где сначала в одном реакторе осуществляют стадии a)-d) с последующим выделением соединения формулы (VI), а затем также в одном реакторе осуществляют стадии e)-f).
4. Способ по любому из пп. 1-3, где стадию а) осуществляют в присутствии водного раствора этилацетата с использованием карбоната натрия.
5. Способ по п. 4, где добавление карбоната натрия на стадии а) осуществляют при температуре около 20°С, а добавление N-бутилхлорформиата осуществляют при температуре около 30°С.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где стадия b) представляет собой реакцию гидрогенизации.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где стадию восстановления с) осуществляют с использованием борогидрида натрия.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где стадию d) осуществляют на сухом бутанольном растворе соединения формулы (V).
9. Способ по любому из пп. 1-8, где реакцию замыкания цикла осуществляют с использованием 30%-ого раствора метилата натрия в метаноле при температуре, которая находится в интервале 50-120°С.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где стадию е) осуществляют i) взаимодействием соединения формулы (VI) с нитритом натрия и ii) восстановлением соли диазония, образующейся по реакции i), с помощью сульфита натрия.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где реакцию Фишера стадии f) осуществляют при относительно высоком разбавлении.
12. Способ очистки (S)-4-{[3-[2-(диметиламино)этил]-1Н-индол-5-ил]-метил}-2-оксазолидинона, который включает следующие стадии:
а) растворение сырого (S)-4-{[3-[2-(диметиламино)этил]-1Н-индол-5-ил]-метил}-2- оксазолидинона в смеси этанола в этилацетате при температуре образования флегмы и последующая фильтрация горячего раствора;
b) медленное охлаждение отфильтрованного раствора до температуры около 5°С;
с) центрифугирование продукта со стадии b), промывка этилацетатом и последующая сушка; и
d) обработка ацетоном для удаления сольватированного этилацетата.
а) растворение сырого (S)-4-{[3-[2-(диметиламино)этил]-1Н-индол-5-ил]-метил}-2- оксазолидинона в смеси этанола в этилацетате при температуре образования флегмы и последующая фильтрация горячего раствора;
b) медленное охлаждение отфильтрованного раствора до температуры около 5°С;
с) центрифугирование продукта со стадии b), промывка этилацетатом и последующая сушка; и
d) обработка ацетоном для удаления сольватированного этилацетата.
13. Несольватированный очищенный (S)-4-{ [3-[2-(диметиламино)-этил]-1Н-индол-5-ил]-метил}-2-оксазолидинон.
14. Промежуточное соединение формулы (III).
15. Промежуточное соединение формулы (IV):
16. Промежуточное соединение формулы (V):
17. Промежуточное соединение формулы (VI):
18. Способ получения соединения формулы (III):
включающий взаимодействие соединения формулы (II)
с карбонатом натрия и н-бутилхлорформиатом.
19. Способ получения соединения формулы (IV)
включающий восстановление соединения формулы (III)
20. Способ получения соединения формулы (V)
включающий восстановление соединения формулы (IV)
21. Способ получения соединения формулы (VI)
включающий реакцию замыкания кольца в соединении формулы (V)
22. Применение промежуточного соединения по п.14 при получении композиции для использования в медицине.
включающий восстановление соединения формулы (III)
20. Способ получения соединения формулы (V)
включающий восстановление соединения формулы (IV)
21. Способ получения соединения формулы (VI)
включающий реакцию замыкания кольца в соединении формулы (V)
22. Применение промежуточного соединения по п.14 при получении композиции для использования в медицине.
23. Применение промежуточного соединения по п.15 при получении композиции для использования в медицине.
24. Применение промежуточного соединения по п.16 при получении композиции для использования в медицине.
25. Применение промежуточного соединения по п.17 при получении композиции для использования в медицине.
26. Применение по любому из пп.22-25, где композиция предназначена для использования при лечении и профилактике мигрени.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9516145.1 | 1995-08-07 | ||
| GBGB9516145.1A GB9516145D0 (en) | 1995-08-07 | 1995-08-07 | Improved chemical synthesis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98104085A true RU98104085A (ru) | 1999-12-20 |
| RU2167875C2 RU2167875C2 (ru) | 2001-05-27 |
Family
ID=10778867
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98104085/04A RU2167875C2 (ru) | 1995-08-07 | 1996-08-02 | Получение производных 2-оксазолидинона в одном реакторе |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6084103A (ru) |
| EP (2) | EP0843672B1 (ru) |
| JP (6) | JP3729503B2 (ru) |
| KR (1) | KR100670704B1 (ru) |
| CN (3) | CN1092657C (ru) |
| AR (2) | AR006515A1 (ru) |
| AT (2) | ATE325121T1 (ru) |
| AU (1) | AU718413B2 (ru) |
| BR (1) | BR9609830A (ru) |
| CA (2) | CA2227039C (ru) |
| CZ (2) | CZ293050B6 (ru) |
| DE (2) | DE69636107T2 (ru) |
| DK (2) | DK0843672T3 (ru) |
| ES (2) | ES2261545T3 (ru) |
| GB (1) | GB9516145D0 (ru) |
| HK (2) | HK1047094B (ru) |
| HU (1) | HU229966B1 (ru) |
| IL (4) | IL148030A (ru) |
| IN (2) | IN185148B (ru) |
| MX (1) | MX9801044A (ru) |
| MY (1) | MY117571A (ru) |
| NO (2) | NO311690B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ315040A (ru) |
| PL (1) | PL188805B1 (ru) |
| PT (2) | PT843672E (ru) |
| RO (2) | RO121816B1 (ru) |
| RU (1) | RU2167875C2 (ru) |
| SI (2) | SI0843672T1 (ru) |
| SK (1) | SK285052B6 (ru) |
| TR (1) | TR199800182T1 (ru) |
| TW (1) | TW358811B (ru) |
| UA (1) | UA53625C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997006162A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA966711B (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU5851400A (en) * | 1999-07-09 | 2001-01-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Process for the preparation of aniline derivatives |
| ES2204302B2 (es) | 2002-08-07 | 2005-03-01 | Laboratorios Vita, S.A. | Procedimiento para la obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo. |
| EP1711493A2 (en) * | 2004-02-06 | 2006-10-18 | CIBA SPECIALTY CHEMICALS HOLDING INC. Patent Departement | Crystalline forms of zolmitriptan |
| WO2006055964A2 (en) * | 2004-11-19 | 2006-05-26 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Zolmitriptan crystal forms |
| US8143052B2 (en) | 2005-08-25 | 2012-03-27 | Ube Industries, Ltd. | Process for preparing optically active (S or R)-α amino acid and (R or S)-α amino acid ester in one phase organic reaction medium |
| EP1981860B1 (en) * | 2006-01-19 | 2011-05-25 | Matrix Laboratories Ltd | Conversion of aromatic diazonium salt to aryl hydrazine |
| WO2008007390A2 (en) * | 2006-07-10 | 2008-01-17 | Natco Pharma Limited | An improved process for purification of zolmitriptan |
| WO2008018090A2 (en) * | 2006-08-09 | 2008-02-14 | Matrix Laboratories Ltd | An improved process for the preparation of zolmitriptan |
| CZ301538B6 (cs) * | 2007-02-26 | 2010-04-07 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy zolmitriptanu |
| CZ2007158A3 (cs) * | 2007-02-26 | 2008-10-22 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy zolmitriptanu |
| CA2701414A1 (en) | 2007-10-03 | 2009-04-09 | Generics [Uk] Limited | Process for the preparation of zolmitriptan, salts and solvates thereof |
| CN101230047B (zh) * | 2008-02-04 | 2010-08-04 | 江苏中威药业有限公司 | 一种4-取代手性噁唑烷酮类化合物的制备方法 |
| EP2387993B1 (en) * | 2010-05-21 | 2012-11-07 | Sanovel Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Orally disintegrating tablets of zolmitriptan and process for preparing the same |
| CN101948443B (zh) * | 2010-08-17 | 2012-08-22 | 河南师范大学 | 一种简单、高效合成4-取代噁唑烷酮衍生物的方法 |
| EP2691396B1 (en) | 2011-03-30 | 2016-08-10 | Brown University | Enopeptins, uses thereof, and methods of synthesis thereto |
| WO2013057739A2 (en) * | 2011-09-02 | 2013-04-25 | Emcure Pharmaceuticals Limited | An improved process for preparation of zolmitriptan |
| CN102964270B (zh) * | 2012-11-21 | 2015-01-07 | 合肥星宇化学有限责任公司 | 一种亚硫酸钠还原重氮盐合成肼的方法 |
| CN103275075B (zh) * | 2013-06-24 | 2015-01-07 | 成都天台山制药有限公司 | 佐米曲普坦及其制备方法 |
| WO2016037072A2 (en) * | 2014-09-04 | 2016-03-10 | Brown University | Enopeptin analogas and methods of use thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8724912D0 (en) * | 1987-10-23 | 1987-11-25 | Wellcome Found | Indole derivatives |
| AU646871B2 (en) * | 1990-06-07 | 1994-03-10 | Astrazeneca Uk Limited | Therapeutic heterocyclic compounds |
| GB9401436D0 (en) * | 1994-01-26 | 1994-03-23 | Wellcome Found | Therapeutic heterocyclic compounds |
| GB9423682D0 (en) * | 1994-11-23 | 1995-01-11 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| US6025374A (en) * | 1994-12-06 | 2000-02-15 | Merck Sharp & Dohme, Ltd. | Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives as 5HT1 receptor agonists |
-
1995
- 1995-08-07 GB GBGB9516145.1A patent/GB9516145D0/en active Pending
-
1996
- 1996-02-08 UA UA98031096A patent/UA53625C2/ru unknown
- 1996-08-02 ES ES02008427T patent/ES2261545T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 CZ CZ1998352A patent/CZ293050B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 WO PCT/GB1996/001885 patent/WO1997006162A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-08-02 PT PT96926465T patent/PT843672E/pt unknown
- 1996-08-02 CZ CZ20031498A patent/CZ301603B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 DE DE69636107T patent/DE69636107T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 PT PT02008427T patent/PT1227095E/pt unknown
- 1996-08-02 ES ES96926465T patent/ES2185790T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 CN CN96197237A patent/CN1092657C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 IL IL148030A patent/IL148030A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 HU HU9900188A patent/HU229966B1/hu unknown
- 1996-08-02 CN CNB011330929A patent/CN1244579C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 EP EP96926465A patent/EP0843672B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 EP EP02008427A patent/EP1227095B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 RO ROA200400914A patent/RO121816B1/ro unknown
- 1996-08-02 AU AU66634/96A patent/AU718413B2/en not_active Expired
- 1996-08-02 IL IL12317196A patent/IL123171A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 CA CA002227039A patent/CA2227039C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 AT AT02008427T patent/ATE325121T1/de active
- 1996-08-02 TR TR1998/00182T patent/TR199800182T1/xx unknown
- 1996-08-02 DK DK96926465T patent/DK0843672T3/da active
- 1996-08-02 US US09/011,045 patent/US6084103A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 RO RO98-00214A patent/RO119618B1/ro unknown
- 1996-08-02 DE DE69624825T patent/DE69624825T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 SI SI9630560T patent/SI0843672T1/xx unknown
- 1996-08-02 KR KR1019980700833A patent/KR100670704B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 CN CNB01112010XA patent/CN1142904C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 RU RU98104085/04A patent/RU2167875C2/ru active
- 1996-08-02 NZ NZ315040A patent/NZ315040A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 CA CA2572508A patent/CA2572508C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 MX MX9801044A patent/MX9801044A/es unknown
- 1996-08-02 SK SK154-98A patent/SK285052B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 PL PL96324881A patent/PL188805B1/pl unknown
- 1996-08-02 IL IL156733A patent/IL156733A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 SI SI9630738T patent/SI1227095T1/sl unknown
- 1996-08-02 DK DK02008427T patent/DK1227095T3/da active
- 1996-08-02 AT AT96926465T patent/ATE227723T1/de active
- 1996-08-02 BR BR9609830A patent/BR9609830A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-08-02 JP JP50822697A patent/JP3729503B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-06 IN IN1742DE1996 patent/IN185148B/en unknown
- 1996-08-06 MY MYPI96003220A patent/MY117571A/en unknown
- 1996-08-07 AR ARP960103909A patent/AR006515A1/es active IP Right Grant
- 1996-08-07 ZA ZA9606711A patent/ZA966711B/xx unknown
- 1996-10-01 TW TW085111923A patent/TW358811B/zh not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-02-06 NO NO19980522A patent/NO311690B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-08-19 HK HK02108548.8A patent/HK1047094B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-08-19 HK HK98110000A patent/HK1009129A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-02-02 US US09/496,409 patent/US6160123A/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-25 IN IN454DE2000 patent/IN189756B/en unknown
- 2000-10-16 NO NO20005187A patent/NO311691B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-27 JP JP2001228781A patent/JP2002037786A/ja not_active Withdrawn
- 2001-07-27 JP JP2001228782A patent/JP3739678B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-02-06 IL IL14803002A patent/IL148030A0/xx unknown
- 2002-03-26 JP JP2002086955A patent/JP2002308858A/ja not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-05-02 AR ARP030101543A patent/AR046236A2/es active IP Right Grant
-
2005
- 2005-11-18 JP JP2005334990A patent/JP4634286B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-05-31 JP JP2006152810A patent/JP2006225406A/ja not_active Withdrawn
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98104085A (ru) | Получение производных 2-оксазолидинона в одном реакторе | |
| JP4634286B2 (ja) | ２−オキサゾリジノン誘導体のワンポット合成 | |
| JPS6234752B2 (ru) | ||
| EP0647629A1 (fr) | 1-Naphtylpyrazole-3-carboxamides substitués actifs sur la neurotensine, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| CA1300633C (fr) | Procede de preparation du 5,6-dihydroxyindole et de son derive 3-alkyle | |
| EP0169148B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'indole, leur préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant | |
| EP3444244A1 (en) | Preparation process for high-purity dabigatran etexilate | |
| FR2465249A1 (fr) | Produit photothermographique | |
| EP0091328B1 (fr) | Nouveaux dérivés du trans 4-amino benz (c,d) indol-5-ol ainsi que leurs sels, leur préparation, leur application comme médicaments et compositions les renfermant | |
| EP0495709A1 (fr) | Nouveaux composés de structure aryltriazinique leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| WO2001044228A2 (fr) | Derives de quinazolinedione et phtalimide, leurs preparations et leurs applications en therapeutique | |
| EP0169755B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'acide 4-hydroxy 3-quinoléine carboxylique subsititués en 2 par une fonction aminée, leur préparation, leur application comme médicaments, les compositions les renfermant et les intermédiaires nouveaux obtenus | |
| CA1115294A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de la 5h-benzocyclohepten-7-amine et leurs sels | |
| FR2723317A1 (fr) | Utilisation d'antagonistes de la neurotensine pour la preparation de medicaments diuretiques | |
| SU504476A3 (ru) | Способ получени -бис-(2-/3,4-диоксифенил/-2-оксиэтил)-гексаметилендиамина | |
| EP0034529A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la triazoloquinazolinone et leurs sels avec les acides, leur préparation, leur application comme médicaments, et les compositions les renfermant | |
| EP1098895B1 (fr) | Procede pour la preparation du sel potassique du lintitript | |
| WO2000063170A1 (fr) | Derives de cyclobutene-3,4-dione en tant qu'inhibiteurs de la phosphodiesterase 5 | |
| CA1207768A (fr) | Carboxamidoguanidines, leur procede d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant | |
| JPS6032637B2 (ja) | アミノアルコ−ル誘導体 | |
| LU81068A1 (fr) | Derives de la glycinamide, leur preparation et utilisation, ainsi que compositions contenant ces derives | |
| LU84391A1 (fr) | Nouveaux composes utilisables pour la teinture des cheveux,leur procede de preparation,composition de teinture les contenant et procede de teinture de cheveux correspondant | |
| CH456003A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux colorants nitrés |