CZ301603B6 - Zpusob cištení (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu - Google Patents

Zpusob cištení (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu Download PDF

Info

Publication number
CZ301603B6
CZ301603B6 CZ20031498A CZ20031498A CZ301603B6 CZ 301603 B6 CZ301603 B6 CZ 301603B6 CZ 20031498 A CZ20031498 A CZ 20031498A CZ 20031498 A CZ20031498 A CZ 20031498A CZ 301603 B6 CZ301603 B6 CZ 301603B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
ethyl
indol
ethyl acetate
methyl
oxazolidinone
Prior art date
Application number
CZ20031498A
Other languages
English (en)
Inventor
Patel@Rajnikant
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of CZ301603B6 publication Critical patent/CZ301603B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/20—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Zpusob cištení (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu, který zahrnuje stupne, pri nichž se a) surový (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinon rozpustí ve smesi ethanolu v ethylacetátu vroucí pod zpetným chladicem a horký roztok se zfiltruje; b) zfiltrovaný roztok se pomalu ochladí na teplotu 5 .degree.C; c) produkt ze stupne b) se odstredí, promyje se ethylacetátem a poté se vysuší; a d) na produkt ze stupne c) se pusobí acetonem pro odstranení solvatovaného ethylacetátu.

Description

Vynález se týká zlepšeného způsobu čištění substituovaných derivátů indolu, které jsou vhodné k léčení a profylaxi migrény. Konkrétněji vynález popisuje zlepšený způsob čištění agonisty receptorů podobného 5HTb (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]“lH-indol-5-yi]niethyl}-2io oxazolidinonů, o kterém je známo, že je účinný při léčení migrény.
Dosavadní stav techniky is Je známo, že selektivní agonisté receptorů podobného 5-HTi (5-HTi-like receptor) jsou účinnými terapeutickými činidly. Receptor podobný 5-HTi zprostředkovává vasokonstrikci a tak modifikuje krevní tok v karotickém vaskulámím řečišti. Evropská patentová přihláška EPO 313 397 popisuje skupinu specifických agonistů receptorů podobného 5-HT,, které jsou prospěšné při léčení nebo profylaxi stavů, kdy je indikována vasokonstrikce v karotickém vasku20 lámím řečišti, například migrény, stavu souvisejícího s nadměrným rozšířením karotické vaskulatury.
Mezinárodní patentová přihláška WO 91/18897 popisuje další skupinu sloučenin vykazujících výjimečný agonismus vůči receptorů „podobnému 5-HT,“ a výbornou absorpci po orálním podá25 ní. V důsledku těchto vlastností jsou sloučeniny popsané ve WO 91/18897 zejména vhodné pro určité medicinální aplikace, konkrétně pro profylaxi a léčení migrény, histaminové cefalalgie a bolesti hlavy související s vaskulárními poruchami, kteréžto stavy jsou zde dále souhrnně označovány jako „migréna“. Jednou ze zejména výhodných sloučenin popsaných ve WO 91/18897 je (S)-N,N-dimethyl-[5-(2-oxo-I,3-oxazolidin-4-yImethyl)-ÍH-indol-3-yl]ethylamin, který je ao rovněž známý jako (S>4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-lH-indol“5-yl]methyl}-2“Oxazolidinon a odpovídá vzorci I
Sloučenina vzorce I se může vyskytovat jako její (S) nebo (R) enantiomer aje konkrétně uvedena v příkladech WO 91/18897. Ve WO 91/18897 je navržena řada možných způsobů přípravy sloučeniny vzorce Ϊ.
Nyní byl nalezen nový způsob Čištění sloučeniny vzorce I, umožňující připravit sloučeninu vzor40 ce I ve vysokém výtěžku, ve velkém měřítku a v čisté formě. Při tomto novém způsobu rovněž není nutné používat nebezpečná reakční Činidla nebo reakční činidla nebezpečná pro životní prostředí.
-1 CZ 301603 B6
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob čištění (S)—4—{[3—[2—(dimethytamino)ethyl]—lH—indol—5— yl]methyl}-2-oxazolidinonu, který zahrnuje následující stupně:
a) surový (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-l H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu se rozpustí ve směsi ethanolu v ethylacetátu vroucí pod zpětným chladičem a horký roztok se zfiltruje;
b) zfiltrovaný roztok se pomalu ochladí na teplotu 5 °C;
io c) produkt ze stupně b) se odstředí, promyje se ethylacetátem a poté se vysuší; a
d) na produkt ze stupně c) se působí acetonem pro odstranění solvatovaného ethylacetátu.
Směsí vroucí pod zpětným chladičem je s výhodou 10% ethanol v ethylacetátu. Před filtrací za použití pomocného filtračního prostředkuje vhodné horký roztok odbarvit pomocí aktivního uhlí.
Před provedením odstředění je vhodné ochlazený zfiltrovaný roztok ze stupně b) po delší dobu míchat, s výhodou po dobu přibližně 18 hodin.
Sušení ve stupni c) se výhodně provádí ve vakuu. Vhodně se produkt suší při zvýšené, nikoliv extrémní, teplotě, například 40 až 60 °C, s výhodou přibližně 50 °C.
K vysušenému pevnému produktu ze stupně c) se vhodně přidá směs 20% acetonu ve vodě, při nikoliv extrémní teplotě, s výhodou při teplotě 15 až 30 °C, například při teplotě místnosti. Vzniklá suspenze se poté ochladí na při nikoliv extrémní, sníženou teplotu, s výhodou na teplotu přibližně 5 °C, a míchá se. Produkt se poté odstředí, promyje se ethylacetátem a vysuší, výhodně ve vakuu při teplotě přibližně 45 °C.
Výsledným produktem je vysoce čistá nesolvatovaná pevná látka,
Vysoce čistá látka připravená podle předkládaného vynálezu se může použít pro přípravu prostředků pro léčení migrény.
Vynález dále popisuje následující příklad.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Čištění (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-lH-indol-5-yljmethyl}-2-oxazolidinonu
Materiály množství ethylacetát 109,41 ethanol 12,3 1 aktivní uhlí 2,4 kg ethylacetát (na promytí produktu) 5,0 I aceton 11,81 voda (demineralízovaná) 47,3 kg voda (demineralízovaná, na promytí produktu) 10,0 kg pomocný filtrační prostředek 2,0 kg
-2CZ JU1MJ Bb
Surová sloučenina uvedená v názvu se rozpustí ve směsi 10% ethanolu v ethylacetátu vroucí pod zpětným chladičem, roztok se odbarví aktivním uhlím a zfiltruje se za horka přes pomocný filtrační prostředek. Roztok se pomalu ochladí na teplotu nad 5 čC a míchá se po dobu 18 hodin.
Vyčištěný produkt se poté odstředí, promyje se ethylacetátem a vysuší se ve vakuu při teplotě 50 °C. Pro odstranění solvatovaného ethylacetátu se suchá pevná látka přidá při teplotě místnosti ke směsi 20% acetonu ve vodě a směs se míchá po dobu 1 hodiny. Suspenze se chladí na teplotu zhruba 5 °C po dobu zhruba 1 hodiny, poté se odstředí produkt, promyje se ethylacetátem a vysuší se ve vakuu při teplotě zhruba 45 °C.

Claims (1)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob čištění (S)-4-{[3-[2-(dÍmethylamino)ethyl]-lH-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu, vyznačující se tím, že zahrnuje stupně, při nichž se
    20 a) surový (S)-^-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-lH-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinon rozpustí ve směsi ethanolu v ethylacetátu vroucí pod zpětným chladičem a horký roztok se zfiltruje;
    b) zfiltrovaný roztok se pomalu ochladí na teplotu 5 °C;
    c) produkt ze stupně b) se odstředí, promyje se ethylacetátem a poté se vysuší; a
    25 d) na produkt ze stupně c) se působí acetonem pro odstranění solvatovaného ethylacetátu.
CZ20031498A 1995-08-07 1996-08-02 Zpusob cištení (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu CZ301603B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9516145.1A GB9516145D0 (en) 1995-08-07 1995-08-07 Improved chemical synthesis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ301603B6 true CZ301603B6 (cs) 2010-04-28

Family

ID=10778867

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20031498A CZ301603B6 (cs) 1995-08-07 1996-08-02 Zpusob cištení (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu
CZ1998352A CZ293050B6 (cs) 1995-08-07 1996-08-02 Způsob přípravy (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu, meziprodukty pro tento způsob a prostředky s obsahem této sloučeniny

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1998352A CZ293050B6 (cs) 1995-08-07 1996-08-02 Způsob přípravy (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu, meziprodukty pro tento způsob a prostředky s obsahem této sloučeniny

Country Status (34)

Country Link
US (2) US6084103A (cs)
EP (2) EP0843672B1 (cs)
JP (6) JP3729503B2 (cs)
KR (1) KR100670704B1 (cs)
CN (3) CN1244579C (cs)
AR (2) AR006515A1 (cs)
AT (2) ATE325121T1 (cs)
AU (1) AU718413B2 (cs)
BR (1) BR9609830A (cs)
CA (2) CA2572508C (cs)
CZ (2) CZ301603B6 (cs)
DE (2) DE69636107T2 (cs)
DK (2) DK0843672T3 (cs)
ES (2) ES2261545T3 (cs)
GB (1) GB9516145D0 (cs)
HK (1) HK1047094B (cs)
HU (1) HU229966B1 (cs)
IL (4) IL148030A (cs)
IN (2) IN185148B (cs)
MX (1) MX9801044A (cs)
MY (1) MY117571A (cs)
NO (2) NO311690B1 (cs)
NZ (1) NZ315040A (cs)
PL (1) PL188805B1 (cs)
PT (2) PT843672E (cs)
RO (2) RO119618B1 (cs)
RU (1) RU2167875C2 (cs)
SI (2) SI1227095T1 (cs)
SK (1) SK285052B6 (cs)
TR (1) TR199800182T1 (cs)
TW (1) TW358811B (cs)
UA (1) UA53625C2 (cs)
WO (1) WO1997006162A1 (cs)
ZA (1) ZA966711B (cs)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001004088A1 (fr) * 1999-07-09 2001-01-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Procede de preparation de derives d'amiline
GB9928578D0 (en) * 1999-12-03 2000-02-02 Zeneca Ltd Pharmaceutical formulations
ES2204302B2 (es) 2002-08-07 2005-03-01 Laboratorios Vita, S.A. Procedimiento para la obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo.
EP1711493A2 (en) * 2004-02-06 2006-10-18 CIBA SPECIALTY CHEMICALS HOLDING INC. Patent Departement Crystalline forms of zolmitriptan
US20060211751A1 (en) * 2004-11-19 2006-09-21 Reuven Izsak Zolmitriptan crystal forms
CN101248184B (zh) 2005-08-25 2013-01-16 宇部兴产株式会社 光学活性（S或R）-α-氨基酸及光学活性（S或R）-α-氨基酸酯的制造方法
ATE510836T1 (de) * 2006-01-19 2011-06-15 Matrix Lab Ltd Umwandlung eines aromatischen diazoniumsalzes in ein arylhydrazin
WO2008007390A2 (en) * 2006-07-10 2008-01-17 Natco Pharma Limited An improved process for purification of zolmitriptan
WO2008018090A2 (en) * 2006-08-09 2008-02-14 Matrix Laboratories Ltd An improved process for the preparation of zolmitriptan
CZ2007158A3 (cs) * 2007-02-26 2008-10-22 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy zolmitriptanu
CZ301538B6 (cs) 2007-02-26 2010-04-07 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy zolmitriptanu
EP2201003A1 (en) * 2007-10-03 2010-06-30 Generics Ýuk¨Limited Process for the preparation of zolmitriptan, salts and solvates thereof
CN101230047B (zh) * 2008-02-04 2010-08-04 江苏中威药业有限公司 一种4-取代手性噁唑烷酮类化合物的制备方法
US8906949B2 (en) 2010-05-21 2014-12-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Orally disintegrating tablets of zolmitriptan and process for preparing the same
CN101948443B (zh) * 2010-08-17 2012-08-22 河南师范大学 一种简单、高效合成4-取代噁唑烷酮衍生物的方法
WO2012135615A2 (en) 2011-03-30 2012-10-04 Brown University Enopeptins, uses thereof, and methods of synthesis thereto
EP2751098B1 (en) * 2011-09-02 2017-11-29 Emcure Pharmaceuticals Limited An improved process for preparation of zolmitriptan
CN102964270B (zh) * 2012-11-21 2015-01-07 合肥星宇化学有限责任公司 一种亚硫酸钠还原重氮盐合成肼的方法
CN103275075B (zh) * 2013-06-24 2015-01-07 成都天台山制药有限公司 佐米曲普坦及其制备方法
WO2016037072A2 (en) * 2014-09-04 2016-03-10 Brown University Enopeptin analogas and methods of use thereof

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ288351B6 (en) * 1990-06-07 2001-05-16 Astrazeneca Ab Nitrogenous heterocyclic compound, process of its preparation and use as well as a medicament containing thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3879410A (en) * 1971-02-08 1975-04-22 Messrs Lab Guidotti & C S P A 4-Aryl-4-oxazolin-2-ones exhibiting myotonic and myorelaxing activity
GB1478108A (en) * 1975-10-30 1977-06-29 Nippon Chemipar Co Ltd 5-benzyl-2-oxazolidone derivatives and a process for producing the same
GB8724912D0 (en) * 1987-10-23 1987-11-25 Wellcome Found Indole derivatives
GB9012672D0 (en) * 1990-06-07 1990-08-01 Wellcome Found Therapeutic heterocyclic compounds
GB9401436D0 (en) * 1994-01-26 1994-03-23 Wellcome Found Therapeutic heterocyclic compounds
GB9423682D0 (en) * 1994-11-23 1995-01-11 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
AU699281B2 (en) * 1994-12-06 1998-11-26 Merck Sharp & Dohme Limited Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives as 5HT1 receptor agonists

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ288351B6 (en) * 1990-06-07 2001-05-16 Astrazeneca Ab Nitrogenous heterocyclic compound, process of its preparation and use as well as a medicament containing thereof

Also Published As

Publication number Publication date
GB9516145D0 (en) 1995-10-04
IL148030A (en) 2010-05-17
DE69624825T2 (de) 2003-09-04
UA53625C2 (uk) 2003-02-17
EP1227095A2 (en) 2002-07-31
CN1201460A (zh) 1998-12-09
CZ35298A3 (cs) 1998-06-17
AR006515A1 (es) 1999-09-08
RO119618B1 (ro) 2005-01-28
JP3739678B2 (ja) 2006-01-25
CA2572508C (en) 2010-03-30
WO1997006162A1 (en) 1997-02-20
SI0843672T1 (en) 2003-04-30
NO20005187L (no) 1998-02-06
BR9609830A (pt) 1999-03-09
EP0843672A1 (en) 1998-05-27
NO311690B1 (no) 2002-01-07
CN1244579C (zh) 2006-03-08
HK1047094B (en) 2006-10-13
JP2002308858A (ja) 2002-10-23
RU2167875C2 (ru) 2001-05-27
AU718413B2 (en) 2000-04-13
DK1227095T3 (da) 2006-07-31
CA2227039A1 (en) 1997-02-20
TR199800182T1 (xx) 1998-05-21
ES2261545T3 (es) 2006-11-16
JP3729503B2 (ja) 2005-12-21
AR046236A2 (es) 2005-11-30
TW358811B (en) 1999-05-21
DE69636107T2 (de) 2007-05-03
CN1403455A (zh) 2003-03-19
AU6663496A (en) 1997-03-05
HUP9900188A3 (en) 1999-11-29
ATE227723T1 (de) 2002-11-15
JPH11513023A (ja) 1999-11-09
HU229966B1 (hu) 2015-03-30
JP2002037786A (ja) 2002-02-06
HK1047094A1 (en) 2003-02-07
CA2227039C (en) 2007-12-04
MY117571A (en) 2004-07-31
JP2006225406A (ja) 2006-08-31
IL123171A0 (en) 1998-09-24
MX9801044A (es) 1998-05-31
NO311691B1 (no) 2002-01-07
NO980522L (no) 1998-02-06
HK1009129A1 (en) 1999-05-28
IL148030A0 (en) 2002-09-12
NO20005187D0 (no) 2000-10-16
EP1227095A3 (en) 2003-11-19
ZA966711B (en) 1997-02-18
CN1317480A (zh) 2001-10-17
CN1092657C (zh) 2002-10-16
SI1227095T1 (sl) 2006-08-31
PT843672E (pt) 2003-03-31
SK15498A3 (en) 1998-06-03
IL156733A0 (en) 2004-02-08
JP2002097178A (ja) 2002-04-02
CA2572508A1 (en) 1997-02-20
IN185148B (cs) 2000-11-25
HUP9900188A2 (hu) 1999-05-28
DK0843672T3 (da) 2003-02-17
EP1227095B1 (en) 2006-05-03
CN1142904C (zh) 2004-03-24
JP4634286B2 (ja) 2011-02-16
NO980522D0 (no) 1998-02-06
KR19990036165A (ko) 1999-05-25
US6160123A (en) 2000-12-12
US6084103A (en) 2000-07-04
DE69636107D1 (de) 2006-06-08
ES2185790T3 (es) 2003-05-01
PT1227095E (pt) 2006-08-31
IN189756B (cs) 2003-04-19
JP2006077025A (ja) 2006-03-23
IL123171A (en) 2003-10-31
PL188805B1 (pl) 2005-04-29
CZ293050B6 (cs) 2004-01-14
EP0843672B1 (en) 2002-11-13
KR100670704B1 (ko) 2007-07-11
ATE325121T1 (de) 2006-06-15
IL156733A (en) 2007-07-04
SK285052B6 (sk) 2006-05-04
RO121816B1 (ro) 2008-05-30
PL324881A1 (en) 1998-06-22
NZ315040A (en) 2000-01-28
DE69624825D1 (de) 2002-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ301603B6 (cs) Zpusob cištení (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu
CA1256437A (en) 1-(4'-fluorophenyl)-3,5-substituted indoles useful in the treatment of psychic disorders
US5563142A (en) Diaromatic substituted compounds as anti-HIV-1 agents
CA2048027C (en) 3-arylindole and 3-arylindazole derivatives
JP4335684B2 (ja) ５−ヒドロキシトリプタミン−６リガンドとしてのインドリルアルキルアミン誘導体
CN101141956A (zh) Crth2拮抗剂化合物在治疗中的用途
WO2007010144A1 (fr) Dérivés de n-(hétéroaryl)-1-hétéroarylalkyl-1h-indole-2-carboxamides, leur préparation et leur application en thérapeutique
JP2001524116A (ja) ５ｈｔ１ａ、５ｈｔ１ｂおよび５ｈｔ１ｄ受容体アンタゴニスト活性を合わせ持つインドール誘導体
JPH10500960A (ja) ５ｈｔ１ｄ−アンタゴニスト活性を有するアミド誘導体
CN1349506A (zh) 具有激活烟碱性乙酰胆碱α4β2受体作用的杂环化合物
FR2601016A1 (fr) Nouveaux derives du 1h,3h-pyrrolo (1,2-c) thiazole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
AU2001263927A1 (en) Piperazine and piperidine compounds
JP3980054B2 (ja) 抗精神病性の４−（１ｈ−インドリル−１−イル）−１−置換ピペリジン誘導体
NZ228721A (en) Substituted indoles and indazoles and pharmaceutical compositions
EP0841330B1 (fr) Nouveaux dérivés aminométhyl hétérocycliques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US20040002527A1 (en) Indolylalkylidenehydrazine-carboximidamide derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
FI83220B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,3-dimetyl-1h-purin-2,6-dionderivat.
RU2156249C2 (ru) Соединения фенилиндола
FR2536398A1 (fr) Nouveaux composes heterocycliques
CA2489723C (fr) Nouveaux derives d'aryl-{4-halogeno-4-[(heteroaryl-methylamino)-methyl]-piperidin-1-yl}-methanone, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicaments
CZ20023933A3 (cs) Fenylpiperazinové deriváty, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují
FR2784378A1 (fr) Nouveaux derives d'aryl-(4-fluoro-4-[(2-pyridin-2-yl- ethylamino)-methyl]-piperidin-1-yl)-methanone, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicaments
JP2002030080A (ja) （３ｓ−トランス）−２−［３，４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−３−（フェニルメチル）−２ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル］−４−（トリフルオロメチル）−安息香酸の新規結晶形体
AU2009200010A1 (en) New 1H-indol-1-yl-urea compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPH11510805A (ja) ２−オキサゾリジノン誘導体のワンポット合成

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20160802