RU96111016A - Сконденсированные с гетероциклическим кольцом производные пиримидина, способ лечения и фармацевтическая композиция - Google Patents

Сконденсированные с гетероциклическим кольцом производные пиримидина, способ лечения и фармацевтическая композиция

Info

Publication number
RU96111016A
RU96111016A RU96111016/04A RU96111016A RU96111016A RU 96111016 A RU96111016 A RU 96111016A RU 96111016/04 A RU96111016/04 A RU 96111016/04A RU 96111016 A RU96111016 A RU 96111016A RU 96111016 A RU96111016 A RU 96111016A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidin
alkyl
pyrido
amine
phenyl
Prior art date
Application number
RU96111016/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2136683C1 (ru
Inventor
Даниел Арнольд Ли
Пол Мойер Микел
Бет Соболов-Джейниз Сьюзан
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/US1995/007881 external-priority patent/WO1996040142A1/en
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU96111016A publication Critical patent/RU96111016A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2136683C1 publication Critical patent/RU2136683C1/ru

Links

Claims (1)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001

и его стереоизомеры, фармацевтически приемлемые соли и пролекарства,
где Y вместе с атомами углерода, к которым он присоединен, образует 5 или 6-членное ароматическое кольцо, указанное кольцо является необязательно замещенным (R3)p и/или R4 группами и включает один - три атома азота и необязательно один гетероатом, выбранный из S и O;
Z представляет NR1R2, где R1 представляет H и R2 представляет фенил, замещенный группой (R5)m или Q, или R1R2N представляет группу формулы
Figure 00000002

в которой пунктирная линия представляет необязательную двойную связь;
каждый R3 присоединен к атому углерода в Y и независимо выбран из: a) фенила, трифторметила, галоида, нитро, гидрокси, амино, циано, (1-4)С-алкила, (1-4)С-алкокси, (1-4)С-алкоксикарбонила, (1-4)С-алканоилокси, (1-4)С-алканоиламино, карбокси, фенокси, бензоилокси, карбамоила, моно-N- или ди-N, N-ди- (1-4)С-алкилкарбамоила, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламино, моно-N- или ди-N, N-(гидрокси(2-4)С-алкил)амино, моно-N- или ди-N,N-((1-4)С-алкокси(2-4)С-алкил)амино, анилино, пирролидин-1-ила, пиперидин-1-ила, морфолино, пиперазин-1-ила, 4-(1-4)С-алкилпиперазин-1-ила, пиридила, пирроло, имидазоло, тиазоло, бензимидазоло, пиридонила, (1-4)С-алкилтио, фенилтио, или таких групп, замещенных (1-4)С-алкилом; b) гидрокси(2-4)С-алкокси(1-4)С-алкила, (1-4)С-алкокси-(2-4)С-алкокси-(1-4)С-алкила, гидрокси(2-4)С-алкилито(1-4)С-алкила, (1-4)С-алкокси(2-4)С-алкилтио(1-4)С-алкила, гидроксиамино, бензоиламино, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкилкарбамоилметиламино, карбамоилметиламино, (1-4)С-алкоксикарбониламино, (1-4)С-алканоиламино, карбоксиметиламино, (1-4)С-алкоксикарбонилметиламино, (1-4)С-алкоксиамино, (2-4)С-алканоилоксиамино, фенил(1-4)С-алкиламино, (1-4)С-алкилсульфониламино, бензолсульфонамидо, 3-фенилуреида, 2-оксопирролидин-1-ила, 2,5-диоксопирролидин-1-ила, уреидо, (1-4)С-алкокси(1-4)С-алкилкарбониламино, (1-4)С-алкилсульфинила, (1-4)С-алкилсульфонила, (1-4)С-алкокси(2-4)С-алкилтио, моно-, ди- или трифторметилокси, (1-4)С-алкилендиокси, бензилокси, гуанидино, аминокарбонила, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламинокарбонила, фенил(1-4)С-алкокси, карбоксиметокси, (1-4)С-алкоксикарбонилметокси, карбамоилметокси, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкилкарбамоилметокси, моно-N- или ди-N, N-(гидрокси(2-4)С-алкил)карбоксамидо, моно-N- или ди-N,N-((1-4)С-алкокси-(2-4)С-алкил)карбоксамидо или бис((1-4)С-алкансульфонил)амидо; или с) (2-4)С-алкокси, (2-4)С-алкилтио, (2-4)С-алканоилокси, (2-4)С-алкиламино, (1-4)С-алкил(1-4)С-алкилендиокси, (2-4)С-алканоиламино, (2-4)С-алкенила или (2-4)С-алкинила; каждой такой группы, замещенной амино, галоидом, гидрокси, (2-4)С-алканоилокси, (1-4)С-алкокси, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламино, моно-N- или ди-N, N-(гидрокси-(2-4)С-алкил)амино, моно-N- или ди-N,N-((1-4)С-алкокси(2-4)С-алкил)-амино, (1-4)С-алканоиламино, фенокси, анилино, имидазолилом, фенилтио, пиперидино, пиридилом, карбокси(1-4)С-алкилтио(3-4)С-алкокси, морфолино, пиперазин-1-илом, 4-(1-4)С-алкилпиперазин-1-илом, карбокси, (1-4)С-алкоксикарбонилом, карбамоилом, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкилкарбамоилом, карбоксамидо моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкилкарбоксамидо или моно-N- или ди-N,N-(гидрокси(2-4)С-алкил)-карбоксамидо; и любой фенил в R3 заместителе является необязательно моно- или ди-замещенным галоидом, нитро, трифторметилом, гидрокси, (1-4)С-алкокси, (1-4)С-алкилом, амино, моно-N-алкиламино, или N,N-диалкиламино;
R4 присоединен к N-атому в группе Y независимо выбран из: водорода, (1-4)С-алкила, (1-4)С-алкоксикарбонила, (1-4)С-алканоила, (1-4)С-алкилсульфонила, арилсульфонила, аллила; или (2-4)С-алкила, (2-4)С-алканоила, или (2-4)С-алкоксикарбонила, (2-4)С-алкилсульфонила, каждой такой группы, замещенной амино, галоидом, гидрокси, (2-4)С-алканоилокси, (1-4)С-алкокси, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламино, моно-N- или ди-N,N-(гидрокси(2-4)С-алкил)амино, моно-N- или ди-N,N-((1-4)С-алкокси(2-4)С-алкил)амино, (1-4)С-алканоиламино, фенокси, анилино, имидазол-1-илом, фенилтио, пиперидино, морфолино, пиперазин-1-илом, 4-(1-4)С-алкилпиперазин-1-илом, фенилом, пиридилом, пирроло, имидазоло, тиазоло, бензимидазоло, пиридонилом, карбокси, (1-4)С-алкоксикарбонилом, карбамоилом, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкилкарбамоилом, карбоксамидо, моно-N- или ди-N, N-(1-4)С-алкилкарбоксамидо или моно-N- или ди-N, N-(гидрокси(2-4)С-алкил)карбоксамидо; и любой фенил в R4 заместителе является необязательно моно- или ди-замещенным галоидом, нитро, трифторметилом, гидрокси, (1-4)С-алкокси, (1-4)С-алкилом, амино, моно-N-алкиламино, или N,N-диалкиламино; но конкретно R4 не является фуранозилом, пиранозилом или циклопентилом;
каждый R5 независимо выбран из моно-, ди- или трифторметила, галоида, нитро, гидрокси, амино, азидо, изотиоциано, (1-4)С-алкила, фенила, тиенила, (1-4)С-алкокси, бензилокси, фенокси, (2-6)С-алкенила, (2-6)С-алкинила, (1-4)С-алкилендиокси, циано, бензоиламино, трифторметилкарбониламино, (1-4)С-алканоиламино, (1-4)С-алканоила, N-моно- или N,N-ди-(1-4)С-алкиламино, (1-4)С-алкилсульфониламино, трифторметилсульфониламино, (1-4)С-алкилтио, (1-4)С-алкилсульфинила или (1-4)С-алкилсульфонила, пиррол-1-ила, пиперидин-1-ила или пирролидин-1-ила, указанных фенила, бензилокси, фенокси и бензоиламино, необязательно моно-замещенных галоидом, нитро, трифторметилом, гидрокси или (1-4)С-алкилом, и указанный (1-4)С-алкилендиокси связан с обоих концов с соседними атомами углерода бензольного фрагмента, или две группы R5 с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют группу, выбранную из имидазолила, пирроло и пиразолина;
каждый R6 независимо выбран из гидрокси, амино, N-моно- или N,N-ди-(1-4)С-алкиламино, сульфо, или (1-4)С-алкокси (при условии, что такие группы не присоединены к кольцевому углероду, который непосредственно примыкает к кольцевому N-), или R6 в каждом случае представляет независимо карбокси, гидрокси(1-4)С-алкил, (1-4)С-алкокси-(1-4)С-алкил, амино(1-4)С-алкил, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламино(1-4)С-алкил, морфолино(1-4)С-алкил, 4-(1-4)С-алкил-пиперазин-1-ил(1-4)С-алкил, карбокси(1-4)С-алкил, (1-4)С-алкоксикарбонил, сульфо(1-4)С-алкил, пиридил(1-4)С-алкил или (1-4)С-алкил;
m представляет целое число от 1 до 3;
n представляет 0,1 или 2;
p представляет 0 или целое число от 1 до 3, при условии, что когда Y в направлении, показанном стрелкой в формуле I, представляет -CR3=N-CR3=CR3-, p= 0, m=1 и Z - замещенный фенил, тогда R5 не является 4-этокси, 4-метокси, 4-трифторметокси, 4-трет-бутилом или 4-изопропилом;
Q представляет 9- или 10-членный бициклический гетероарильный циклический фрагмент, или его гидрированное производное, содержащий один или два гетероатома азота и необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, и может необязательно нести один или два заместителя, выбранных из галогена, гидрокси, оксо, амино, нитро, карбамоила, (1-4)С-алкила, (1-4)С-алкокси, (1-4)С-алкиламино, ди[(1-4)С-алкил]амино, (2-4)С-алканоиламино, (2-4)С-алкенила и (2-4)С-алкинила, при условии, что, когда Y в направлении, показанном стрелкой в формуле 1, представляет -NR4-CR3= CR3-, R3 = CH3, и R4 = H, тогда R5 не является группой 4-CH3, 3,5-(CH3)2, 2,6-(CH3)2, 2-C2H5, 4-н-C4H9, 2-Cl, 4-Cl, 3,4-Cl2, 2-F, или 3-CF3.
2. Соединение по п. 1, в котором Y в направлении, показанном стрелкой в формуле I, выбран из групп -N=CR3-NR4-, -CR3=CR3-NR4-, -NR4-CR3=CR3-, -N= N-NR4-, -NR4-N=N-, -CR3=N-NR4-, NR4-N=CR3, -CR3=N-CR3=CR3- и -CR3=CR3-N=CR3-
3. Соединение по п. 2, в котором Y в направлении, показанном стрелкой в формуле I, выбран из -CR3=CR3-NR4, -NR4-CR3=CR3- и -CH=CR3-N=CH-.
4. Соединение по п. 3, в котором каждый R3 независимо выбран из гидрокси, (1-4)С-алкокси, гидрокси(2-4)С-алкокси, амино (2-4)С-алкила, амино(2-4)С-алкокси, (1-4)С-алкокси(2-4)С-алкокси, гидрокси(1-4)С-алкил(1-4)С-алкилендиокси, (1-4)С-алкокси(1-4)С-алкил(1-4)С-алкилендиокси, моно-N-, или ди-N, N-(1-4)C-алкиламино(2-4)С-алкокси, 3- или 4-(1-4)С-алкокси-(2-гидрокси)-(3-4)С-алкокси, карбокси-(1-4)С-алкокси, морфолино(2-4)С-алкокси, имидазол-1-ил(2-4)С-алкокси, 4-(1-4)С-алкилпиперазин-1-ил-(2-4)С-алкокси, (1-4)С-алкокси-(1-4)С-алканоилокси, нитро, гидроксиламино, амино, фенила, пиридила, пирроло, имидазоло, тиазоло, бензимидазоло, пиридонила, моно-N- или ди-N, N-(1-4)С-алкиламино, (1-4)С-алканоиламино, гидрокси(2-4)С-алкиламино, (1-4)С-алкокси(2-4)С-алкиламино, (1-4)С-алкилсульфонамидо, морфолино, (1-4)С-алкил-пиперазин-1-ила, бис(1-4)С-алкансульфонамидо, ди-N,N-(1-4)C-алкиламино(2-4)С-алкиламино, (1-4)С-алкиламино(2-4)С-алкиламино, пиперидин-1-ила, имидазол-1-ила, пирролидин-1-ила, (1-4)С-алкокси(1-4)С-алкилкарбониламино, карбокси, (1-4)С-алкоксикарбонила, (1-4)С-алкоксикарбонил(1-4)С-алкокси, амидо, моно-N- или ди-N,N-(1-4)C-алкиламинокарбонила, моно-N- или ди-N,N-(гидрокси-(2-4)С-алкил)аминокарбонила, (1-4)С-алкила, гидрокси(1-4)С-алкила, моно-N- или ди-N,N-((1-4)С-алкокси(1-4)С-алкил)амино(1-4)С-алкила, моно-N- или ди-N,N(1-4)С-алкиламино(1-4)С-алкила, (1-4)С-алканоиламино(1-4)С-алкила, (1-4)С-алкокси(2-4)С-алкокси(1-4)С-алкила, (1-4)С-алкилтио, (1-4)С-алкокси(2-4)С-алкилтио или гидрокси(2-4)С-алкилтио; и R4 выбран из водорода, бензила, фенила, (2-4)С-алкила, гидрокси(2-4)С-алкила, или гидрокси(2-4)С-алкила, амино-(2-6)С-алкила, (2-4)С-алкоксикарбонила, каждой такой группы, замещенной амино, галоидом, гидрокси, (2-4)С-алканоилокси, (1-4)С-алкокси, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламино, моно-N- или ди-N,N-(гидрокси(2-4)С-алкил)амино, моно-N- или ди-N,N-((1-4)С-алкокси(2-4)С-алкил)амино, сульфониларил(1-4)С-алкиламино, (1-4)С-алканоиламино, имидазол-1-илом, пиперидино, морфолино, пиперазин-1-илом, 4-(1-4)С-алкилпиперазин-1-илом, пиридилом, пирроло, имидазоло, тиазоло, пиридонилом, карбокси, (1-4)С-алкоксикарбонилом, карбамоилом, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкилкарбамоилом, карбоксамидо, моно-N- или ди-N, N-(1-4)С-алкилкарбоксамидо или моно-N- или ди-N, N-(гидрокси(2-4)С-алкил)карбоксамидо.
5. Соединение по п. 4, в котором Y в направлении, показанном стрелкой в формуле I, выбран из -NR4-CR3=CR3-, -CH=CR3-N=CH- и -CR3=CR3-NR4-.
6. Соединение по п. 5, в котором Y в направлении, показанном стрелкой в формуле I, представляет -CR3=CR3-NR4-, и R4 представляет водород.
7. Соединение по п. 2, в котором R1R2N представляет
Figure 00000003

где R5, R6, m и n имеют значения, определенные выше.
8. Соединение по п. 7, в котором каждый R5 независимо выбран из 4-гидрокси, 4-амино, 5-фтора, 5-гидрокси, 5-амино, 6-галоида, 6-метила, 6-этилена, 6-этинила, 6-нитро, и 7-метила, и каждый R6 независимо выбран из гидрокси, амино, N-моно- или N,N-ди-(1-4)С-алкиламино, сульфо, или (1-4)С-алкокси (при условии, что такие группы не присоединены к кольцевому углероду, который непосредственно примыкает к кольцевому N-), или R6 в каждом случае представляет независимо карбокси, гидрокси(1-4)С-алкил, (1-4)С-алкокси(1-4)С-алкил, амино-(1-4)С-алкил, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламино(1-4)С-алкил, морфолино(1-4)С-алкил, 4-(1-4)С-алкил-пиперазин-1-ил(1-4)С-алкил, карбокси(1-4)С-алкил, (1-4)С-алкоксикарбонил, сульфо(1-4)С-алкил, пиридил(1-4)С-алкил и (1-4)С-алкил.
9. Соединение по п. 2, в котором R1 представляет Н, и R2 представляет (R5)m-замещенный фенил, где R5 и m имеют значения, определенные выше.
10. Соединение по п. 9, в котором каждый R5 независимо выбран из 4-фтор-3-хлора, 3-трифторметила, 4-фтор-3-трифторметила, 3-нитро-4-хлора, 3-нитро-4-фтора, 4-фтор-3-брома, 3-иод-5-амино, 3-метил-4-фтора, 4-амино, 3-фтора, 3-гидрокси, 3-амино, 3-галоида, 3-метила, 3-этенила, 3-этинила, 3-нитро и 4-метила.
11. Соединение по п. 2, в котором R1 представляет водород, и R2 представляет группу Q.
12. Соединение по п. 11, в котором Q выбран из пирроло, 4-, 5-, 6-индолила, 1Н-бензимидазол-4-ила, 1Н-бензимидазол-5-ила, 1Н-индазол-4-ила, 1Н-индазол-5-ила, 1Н-индазол-6-ила, 1Н-индазол-7-ила, 1Н-бензотриазол-4-ила, 1Н-бензотриазол-5-ила, 1Н-бензотриазол-6-ила, 5- или 6-бензоксазолила, 5- или 6-бензотиазолила, бензо[с][2,1,3]тиадиазол-4-ила, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хинолила, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-изохинолила, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-циннолинила, 5-, 6-, 7- или 8-хиназолинила, или 2-, 5-, или 6-хиноксалинила, который может необязательно нести один или два заместителя, выбранных из фтора, брома, хлора, метила, этила, этенила, этинила и метокси.
13. Соединение по п. 12, в котором Q выбран из пирроло, 5-индолила, 1Н-индазол-5-ила, 1Н-бензотриазол-5-ила, 6-бензотиазолила, бензо[c][2,1,3] тиадиазол-4-ила, 5-хинолила, 6-хинолила, 8-хинолила, 5-изохинолила, или 5-хиноксалинила, которые могут необязательно нести один или два заместителя, выбранных из фтора, брома, хлора, метила, этила, этенила, этинила и метокси.
14. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений: хлоргидрат (3-этинил-фенил)-(7H-пирроло[2,3-d] пиримидин -4-ил)амина, хлоргидрат (3-хлор-фенил)-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин -4-ил)амина, хлоргидрат 4-(6-хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d] пиримидина, хлоргидрат (7H-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-м-толил-амина, хлоргидрат (1H-индол-5-ил)-(7H-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амина, (6-метилиндолил-1-ил)-(7H-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (бензо[d]тиен-5-ил)-(7H-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (6-хлор-5-фториндолин-1-ил)-(7H-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (1H-индазол-5-ил)-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, хлоргидрат 1-(4-м-толиламино-пирроло[2,3-d] пиримидин-7-ил)-этанона, (5-иод-7H-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-м-толил-амин, хлоргидрат (3-хлор-фенил)-(1H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7-ил)-амина, хлоргидрат (3-хлор-фенил)-пиридо[4,3-d] пиримидин-4-ил-амина, хлоргидрат (1H-индол-5-ил)-пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил-амина,
хлоргидрат (3-этинил-фенил)-(7-метил-пиридо[4,3-d] пиримидин -4-ил)-амина, хлоргидрат (3-хлор-фенил)-(7-метил-пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)-амина, хлоргидрат (3-этинил-фенил)-пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)-амина, (6-бром-5-фториндолил-1-ил)-(пиридо[4,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (6-хлор-5-фториндолил-1-ил)-(пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, (1H-индазол-5-ил)-(пиридо[4,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (бензо[b]тиен-5-ил)-(пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, (3-метил-4-гидроксифенил)(6-метилпиридо [4,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, (6-иодиндолил-1-ил)-(пиридо[4,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (бензо[b] тиен-5-ил)-(пиридо[4,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-этинил-фенил)-(9H-пурин-6-ил)-амин, хлоргидрат (1H-индол-5-ил)-(9H-пурин-6-ил)-амина, хлоргидрат (3-хлор-фенил)-(9H-пурин-6-ил)-амина, 4-(6-хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-пиридо[4,3-d] пиримидин, (пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-(м-толил)-амин, (1H-индазол-5-ил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (1H-индол-5-ил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (фенил)-(пиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, (3-хлор-фенил)-(пиридо[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-хлор-фенил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-бром-фенил)-(пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-амин,
(фенил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, 4-(6-хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-пиридо[3,4-d] пиримидин, (пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)-(м-толил)-амин, (1H-индазол-5-ил)-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил-амин, (1H-индол-5-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил-амин, фенил-пиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил-амин, (3-хлор-фенил)-(пиридо[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-хлор-фенил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-бром-фенил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, фенил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (7-бензолсульфонил-7H-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)- (3-этинил-фенил)-амин, 4-(6-хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-5H-пирроло[3,2-d] пиримидин -6-ол, (3-этинил-фенил)-[7-(2-морфолин-4-ил-этил)-7H- пирроло [2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-этинил-фенил)[7-(2-метокси-этил)-7H-пирроло [2,3-d]пиримидин-4-ил]-амин, (3-этинил-фенил)-{ 7-[2-(2-метокси-этокси)-этил] -7H- пирролло[2,3-d]-пиримидин-4-ил}-амин, хлоргидрат (7-аллил-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-(3- этинил-фенил)-амина, хлоргидрат (3-этинил-фенил)-(7-метил-пирроло [2,3-d]пиримидин-4-ил)-амина, (5-бром-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-(3-этинил -фенил)-амин, (3-этинил-фенил)-(5-иод-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-амин,
4-(3-этинил-фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоновая кислота, хлоргидрат (3-этинил-фенил)-(5-метил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-амина, N-(5-иод-7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-N-м-толил-ацетамид; хлоргидрат метилового эфира 4-(3-этинил-фениламино)-7Н-пирроло-[2,3-d] пиримидин-5-карбоновой кислоты, хлоргидрат (1Н-индазол-5-ил)-(6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-амина, хлоргидрат бензо[b]тиофен-5-ил-(6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-амина, (3-этинил-4-фтор-фенил)-(6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-амин, дихлоргидрат 2-метил-4-(6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-иламино)-фенола, хлоргидрат 4-(4-бром-7-метил-2,3-дигидро-индол-1-ил) -6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидина, хлоргидрат 4-(6-бром-7-метил-2,3-дигидро-индол-1- ил)-6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидина, хлоргидрат 4-(6-бром-5-фтор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-6- метил-пиридо[3,4-d]пиримидина, хлоргидрат (3-хлор-4-фтор-фенил)-(6-метил- пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амина, хлоргидрат (6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)- (3-трифторметилфенил)-амина, хлоргидрат (4-фтор-3-метил-фенил)-(6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амина, хлоргидрат 2-иод-4-(6-метил- пиридо[3,4-d]пиримидин-4-иламино)-фенола,
хлоргидрат (4-бром-3-фтор-фенил)-6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин -4-ил)-амина, хлоргидрат 4-(6,7-диметил-2,3-дигидро-индол-1-ил)- пиридо[3,4-d] -пиримидина, хлоргидрат (3-этинил-фенил)-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил-амина, хлоргидрат бензо[b]тиофен-5-ил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил-амина, хлоргидрат (3-этинил-фенил)-(6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амина, 4-(6-хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин, (3-этинил-фенил)-(5-метилсульфанил-7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил) -амин, (3-этинил-фениламино)-(7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин-5-ил)-карбонитрил, и метансульфонат (1Н-индол-5-ил)-(6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)амина.
15. Соединение по п. 14, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений: (1Н-индол-5-ил)-(6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-амин, (3-этинил-фенил)-(6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-этинил-фенил)-7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-хлор-фенил)-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, (3-этинил-фенил)-(5-метил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, метиловый эфир 4-(3-этинил-фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоновой кислоты, 4-(3-этинил-фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонитрил, (1Н-индол-5-ил)-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил-амин, (3-хлор-4-фтор-фенил)-(6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, бензо[b] тиофен-5-ил-(6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-этинил-фенил)-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил-амин, хлоргидрат (4-фтор-3-метил-фенил)-(6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амина, 4-(6-хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-пиридо[3,4-d]пиримидин, пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил-м-толил-амин, хлоргидрат (6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-(3-трифторметилфенил)-амина, (1Н-индазол-5-ил)-(6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-этинил-фенил)-(5-метилсульфанил-7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин-4- ил)-амин, (1Н-индол-5-ил)-(7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (5-бром-7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-(3-этинил- фенил)-амин и (3-этинил-фениламино)-(7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин -5-ил)-карбонитрил.
16. Соединение формулы II
Figure 00000004

в которой пунктирный круг указывает на то, что кольцо является ароматическим,
W, в направлении, указанном стрелками, выбран из -CH=C(CH3)-N=CH-, -CH= N-C(CH3)=CH- и =C(CH3)-NH-CH=.
17. Соединение по п.16, в котором W представляет -CH=C(CH3)-N=CH-.
18. Соединение по п. 16, в котором W представляет собой -CH=N-C(CH3)= CH-.
19. Соединение по п. 16, в котором W представляет =C(CH3)-NH-CH=.
20. Способ лечения гиперпролиферативных нарушений, который включает назначение млекопитающему для приема, нуждающемуся в таком лечении, количества соединения, заявленного в п.1, эффективного для лечения гиперпролиферативного нарушения.
21. Способ по п. 20, в котором гиперпролиферативным нарушением является заболевание рак.
22. Способ по п. 21, в котором заболеванием является рак мозга, легких, сквамозных клеток, мочевого пузыря, желудка, поджелудочной железы, печени, почек, толстой кишки, груди, головы, простаты, шеи, эзофаговый, гинекологический рак или рак щитовидной железы.
23. Способ по п. 20, в котором гиперпролиферативное нарушение является нераковым.
24. Способ по п. 23, в котором нераковым гиперпролиферативным нарушением является псориаз или доброкачественная гиперплазия простаты.
25. Фармацевтическая композиция для лечения гиперпролиферативных нарушений млекопитающих, которая включает эффективное для лечения гиперпролиферативного заболевания количество соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
RU96111016A 1995-06-07 1996-06-07 Сконденсированные с гетероциклическим кольцом производные пиримидина RU2136683C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/US1995/007881 WO1996040142A1 (en) 1995-06-07 1995-06-07 Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives
USPCT/US95/07881 1995-06-07
HU9601559A HUP9601559A3 (en) 1995-06-07 1996-06-06 Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and intermediates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96111016A true RU96111016A (ru) 1998-09-27
RU2136683C1 RU2136683C1 (ru) 1999-09-10

Family

ID=89994036

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96111016A RU2136683C1 (ru) 1995-06-07 1996-06-07 Сконденсированные с гетероциклическим кольцом производные пиримидина

Country Status (32)

Country Link
EP (1) EP0831829B1 (ru)
JP (1) JP3290666B2 (ru)
CN (1) CN1141298A (ru)
AP (1) AP637A (ru)
AR (1) AR002746A1 (ru)
AT (1) ATE247469T1 (ru)
AU (1) AU5479196A (ru)
BR (1) BR9602695A (ru)
CA (1) CA2223081C (ru)
CO (1) CO4440628A1 (ru)
CZ (1) CZ164196A3 (ru)
DE (1) DE69531558T2 (ru)
DK (1) DK0831829T3 (ru)
ES (1) ES2203642T3 (ru)
FI (1) FI974443A (ru)
HR (1) HRP960269A2 (ru)
HU (1) HUP9601559A3 (ru)
IL (1) IL118487A0 (ru)
MA (1) MA26409A1 (ru)
MX (1) MX9709867A (ru)
NO (1) NO962386L (ru)
NZ (1) NZ286755A (ru)
OA (1) OA10460A (ru)
PL (1) PL314641A1 (ru)
PT (1) PT831829E (ru)
RU (1) RU2136683C1 (ru)
SG (1) SG45483A1 (ru)
SI (1) SI9600184A (ru)
SK (1) SK72996A3 (ru)
TR (1) TR199600474A2 (ru)
WO (1) WO1996040142A1 (ru)
ZA (1) ZA964725B (ru)

Families Citing this family (126)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0682027T3 (da) * 1994-05-03 1998-05-04 Ciba Geigy Ag Pyrrolopyrimidinderivater med antiproliferativ virkning
TW321649B (ru) * 1994-11-12 1997-12-01 Zeneca Ltd
GB9424233D0 (en) * 1994-11-30 1995-01-18 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
DE69609602T2 (de) * 1995-04-03 2001-04-12 Novartis Ag Pyrazolderivate und verfahren zu deren herstellung
GB9508565D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
GB9508537D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9508535D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivative
GB9508538D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
DE69613367T2 (de) * 1995-04-27 2002-04-18 Astrazeneca Ab Chinazolin derivate
SK398A3 (en) * 1995-07-06 1998-07-08 Novartis Ag Pyrrolopyrimidines and processes for the preparation thereof
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
ATE217873T1 (de) * 1996-01-23 2002-06-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh Pyrrolopyrimidinen und verfahren zu deren herstellung
EP0880508B1 (en) 1996-02-13 2003-04-16 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9603097D0 (en) * 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline compounds
ATE211134T1 (de) 1996-03-05 2002-01-15 4-anilinochinazolin derivate
RO121900B1 (ro) 1996-04-12 2008-07-30 Warner-Lambert Company Compuşi inhibitori, ireversibili, ai tirozin kinazelor, compoziţie farmaceutică care îi conţine şi utilizarea acestora
GB9607729D0 (en) * 1996-04-13 1996-06-19 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
WO1997049706A1 (en) * 1996-06-25 1997-12-31 Novartis Ag SUBSTITUTED 7-AMINO-PYRROLO[3,2-d]PYRIMIDINES AND THE USE THEREOF
WO1998007726A1 (en) 1996-08-23 1998-02-26 Novartis Ag Substituted pyrrolopyrimidines and processes for their preparation
US6251911B1 (en) 1996-10-02 2001-06-26 Novartis Ag Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
US6225318B1 (en) 1996-10-17 2001-05-01 Pfizer Inc 4-aminoquinazolone derivatives
KR20000057228A (ko) * 1996-11-27 2000-09-15 디. 제이. 우드, 스피겔 알렌 제이 축합된 비사이클릭 피리미딘 유도체
EP1012151B1 (en) * 1997-09-02 2002-08-07 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Heterocyclyl-substituted ring-fused pyridines and pyrimidines as corticotropin releasing hormone (crh) antagonists, useful for treating cns and stress-related disorders
HUP0100287A3 (en) 1997-11-11 2003-04-28 Pfizer Prod Inc Thienopyrimidine and thienopyridine derivatives useful as anticancer agents
JPH11236333A (ja) * 1997-12-30 1999-08-31 Pfizer Prod Inc 抗ガン剤として有用なイミダゾリン−4−オン誘導体
RS49779B (sr) 1998-01-12 2008-06-05 Glaxo Group Limited, Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
US6187777B1 (en) 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
ATE496035T1 (de) 1998-03-31 2011-02-15 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Stickstoffenthaltende heterocyclische verbindungen
EA005852B1 (ru) 1998-06-19 2005-06-30 Пфайзер Продактс Инк. ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНЫ
PA8474101A1 (es) * 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
WO2000023444A1 (en) * 1998-10-21 2000-04-27 Abbott Laboratories 5,7-disubstituted-4-aminopyrido[2,3-d]pyrimidine compounds
US6174903B1 (en) 1998-12-28 2001-01-16 Pfizer Inc. Imidazolidin-4-one derivatives useful as anticancer agents
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
JP3270834B2 (ja) 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
WO2001004111A1 (en) 1999-07-09 2001-01-18 Glaxo Group Limited Anilinoquinazolines as protein tyrosine kinase inhibitors
US6933299B1 (en) 1999-07-09 2005-08-23 Smithkline Beecham Corporation Anilinoquinazolines as protein tyrosine kinase inhibitors
US6432979B1 (en) 1999-08-12 2002-08-13 American Cyanamid Company Method of treating or inhibiting colonic polyps and colorectal cancer
HUP0202713A3 (en) * 1999-09-15 2005-02-28 Warner Lambert Co Pteridinones as kinase inhibitors
GB9925958D0 (en) * 1999-11-02 1999-12-29 Bundred Nigel J Therapeutic use
MXPA02004366A (es) 1999-11-05 2002-11-07 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina como inhibidores vegf.
JP2001142235A (ja) 1999-11-17 2001-05-25 Fuji Denki Gazo Device Kk 電子写真用感光体
CN1195755C (zh) 1999-12-10 2005-04-06 辉瑞产品公司 吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物
ATE277933T1 (de) 2000-06-06 2004-10-15 Pfizer Prod Inc Thiophenverbindungen zur verwendung als antikrebsmittel
MXPA03000068A (es) 2000-06-26 2003-09-25 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo (2,3-d)pirimidina como agentes inmunosupresores.
BR0114020A (pt) 2000-09-20 2003-07-22 Merck Patent Gmbh 4-amino-quinazolinas
ES2282299T3 (es) 2000-10-20 2007-10-16 EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. Compuestos aromaticos con anillos de nitrogeno como agentes anticancerigenos.
ES2263743T3 (es) 2001-04-13 2006-12-16 Pfizer Products Inc. Derivados de 4-aminopiridopirimidina sustituidos con un grupo biciclico.
US7301023B2 (en) 2001-05-31 2007-11-27 Pfizer Inc. Chiral salt resolution
US6995171B2 (en) 2001-06-21 2006-02-07 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic pyrimidine and pyrimidine derivatives useful as anticancer agents
CZ294535B6 (cs) * 2001-08-02 2005-01-12 Ústav Experimentální Botaniky Avčr Heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu, způsoby jejich přípravy, jejich použití pro přípravu léčiv, kosmetických přípravků a růstových regulátorů, farmaceutické přípravky, kosmetické přípravky a růstové regulátory tyto sloučeniny obsahující
US7829566B2 (en) 2001-09-17 2010-11-09 Werner Mederski 4-amino-quinazolines
CA2472619A1 (en) * 2002-01-10 2003-07-24 Bayer Corporation Fused pyrimidine derivates as rho-kinase inhibitors
MXPA04006882A (es) 2002-01-17 2004-12-06 Neurogen Corp Analogos substituidos de quinazolin-4-ilamina como moduladores de receptores de capsaicina.
US6924290B2 (en) 2002-01-23 2005-08-02 Bayer Pharmaceuticals Corporation Rho-kinase inhibitors
WO2003062227A1 (en) 2002-01-23 2003-07-31 Bayer Pharmaceuticals Corporation Rho-kinase inhibitors
JP2003238561A (ja) 2002-02-13 2003-08-27 Fuji Denki Gazo Device Kk キノメタン化合物
JP2005527511A (ja) 2002-03-01 2005-09-15 ファイザー インコーポレイテッド 抗血管形成剤として有用なチエノピリジンのインドリル−尿素誘導体およびその使用法
UA77303C2 (en) 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
PL378246A1 (pl) 2002-11-26 2006-03-20 Pfizer Products Inc. Sposób leczenia odrzucania przeszczepu
WO2004064736A2 (en) 2003-01-17 2004-08-05 Threshold Pharmaceuticals, Inc. Treatment of benign prostatic hyperplasia using energolytic agents
FR2851248B1 (fr) * 2003-02-18 2005-04-08 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives de la purine, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation
RS20050944A (en) 2003-05-22 2008-06-05 Nerviano Medical Sciences S.R.L., Pyrazolo-quinazoline derivatives, process for their preparation and their use as kinase inhibitors
SG145748A1 (en) * 2003-08-15 2008-09-29 Irm Llc 6-substituted anilino purines as rtk inhibitors
US7338957B2 (en) * 2003-08-28 2008-03-04 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
DE602004017479D1 (de) 2003-08-29 2008-12-11 Pfizer Als neue antiangiogene mittel geeignete thienopyridinphenylacetamide und derivate davon
US7419978B2 (en) 2003-10-22 2008-09-02 Bristol-Myers Squibb Company Phenyl-aniline substituted bicyclic compounds useful as kinase inhibitors
CN100450998C (zh) 2003-11-11 2009-01-14 卫材R&D管理有限公司 脲衍生物的制备方法
SG141459A1 (en) 2003-12-23 2008-04-28 Pfizer Novel quinoline derivatives
JPWO2005095419A1 (ja) * 2004-04-01 2008-02-21 武田薬品工業株式会社 チアゾロピリミジン誘導体
CA2566160C (en) 2004-05-27 2011-01-18 Pfizer Products Inc. Pyrrolopyrimidine derivatives useful in cancer treatment
RU2389731C2 (ru) * 2004-06-02 2010-05-20 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Конденсированное гетероциклическое соединение
UA91508C2 (ru) * 2004-06-02 2010-08-10 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Конденсированное гетероциклическое соединение
JP4834553B2 (ja) 2004-09-17 2011-12-14 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 医薬組成物
WO2006064196A1 (en) * 2004-12-14 2006-06-22 Astrazeneca Ab Pyrazolopyrimidine compounds as antitumor agents
WO2006091450A1 (en) 2005-02-18 2006-08-31 Lexicon Genetics Incorporated 4-piperidin-1-yl-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds
WO2006090261A1 (en) * 2005-02-24 2006-08-31 Pfizer Products Inc. Bicyclic heteroaromatic derivatives useful as anticancer agents
WO2006138714A2 (en) * 2005-06-17 2006-12-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Naphthyridine compounds
JP4989476B2 (ja) 2005-08-02 2012-08-01 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 血管新生阻害物質の効果を検定する方法
EP1979349B1 (en) 2005-12-21 2010-07-28 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
AU2006330924B2 (en) 2005-12-21 2012-03-15 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
ES2395386T3 (es) * 2005-12-21 2013-02-12 Abbott Laboratories Compuestos antivirales
JP5255559B2 (ja) * 2006-03-31 2013-08-07 アボット・ラボラトリーズ インダゾール化合物
EA200870409A1 (ru) * 2006-04-04 2009-04-28 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния Антагонисты киназы pi3
RU2448708C3 (ru) 2006-05-18 2017-09-28 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Противоопухолевое средство против рака щитовидной железы
EP1889847A1 (en) * 2006-07-10 2008-02-20 DeveloGen Aktiengesellschaft Pyrrolopyrimidines for pharmaceutical compositions
JP5368096B2 (ja) 2006-08-28 2013-12-18 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 未分化型胃癌に対する抗腫瘍剤
JPWO2008072634A1 (ja) * 2006-12-12 2010-04-02 武田薬品工業株式会社 縮合複素環化合物
EP2094276A4 (en) 2006-12-20 2011-01-05 Abbott Lab ANTIVIRAL COMPOUNDS
KR101445892B1 (ko) 2007-01-29 2014-09-29 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 미분화형 위암 치료용 조성물
CA2704000C (en) 2007-11-09 2016-12-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex
WO2009113560A1 (ja) 2008-03-12 2009-09-17 武田薬品工業株式会社 縮合複素環化合物
AU2009276339B2 (en) 2008-07-31 2012-06-07 Genentech, Inc. Pyrimidine compounds, compositions and methods of use
PT2384326E (pt) 2008-08-20 2014-06-09 Zoetis Llc Compostos de pirrolo[2,3-d]pirimidina
TW201014860A (en) * 2008-09-08 2010-04-16 Boehringer Ingelheim Int New chemical compounds
KR101126736B1 (ko) * 2008-11-27 2012-04-12 주식회사 레고켐 바이오사이언스 티로신 키나아제 저해 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이를 포함하는 약학적 조성물
CA2995880C (en) 2009-01-16 2021-01-05 Exelixis, Inc. Processes for preparing n-(4-{[6,7-bis(methyloxy)quinolin-4-yl]oxy}phenyl)-n'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
DE102009005193A1 (de) * 2009-01-20 2010-07-22 Merck Patent Gmbh Neue heterocyclische Verbindungen als MetAP-2 Inhibitoren
WO2010094695A1 (en) * 2009-02-17 2010-08-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimido [5,4-d] pyrimidine derivatives for the inhibition of tyrosine kinases
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
KR101447789B1 (ko) 2009-11-12 2014-10-06 에프. 호프만-라 로슈 아게 N-7 치환된 퓨린 및 피라졸로피리미딘 화합물, 조성물 및 사용 방법
KR101469334B1 (ko) 2009-11-12 2014-12-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 N-9-치환된 퓨린 화합물, 조성물 및 사용 방법
EP2531508A1 (en) * 2010-02-05 2012-12-12 Pfizer Inc. Pyrrolo [ 2, 3 - d]pyrimidine urea compounds as jak inhibitors
US9012458B2 (en) 2010-06-25 2015-04-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination
EA201300283A1 (ru) * 2010-08-27 2013-08-30 Мерк Патент Гмбх Производные фуропиридина
RU2652638C2 (ru) 2010-12-17 2018-04-28 НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. Замещенные пиразолхиназолиновые производные в качестве ингибиторов киназы
WO2012122058A2 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Newgen Therapeutics, Inc. Alkyne substituted quinazoline compound and methods of use
CA2828946C (en) 2011-04-18 2016-06-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for tumor
ES2841809T3 (es) 2011-06-03 2021-07-09 Eisai R&D Man Co Ltd Biomarcadores para pronosticar y evaluar el grado de respuesta de sujetos con cáncer de tiroides y de riñón a compuestos de lenvatinib
ES2606638T3 (es) * 2012-02-21 2017-03-24 Merck Patent Gmbh Derivados de furopiridina
JP2015535833A (ja) 2012-09-26 2015-12-17 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト 過剰増殖疾患の治療において有用な置換インダゾール−ピロロピリミジン
WO2014048894A1 (en) 2012-09-26 2014-04-03 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted indazol-pyrrolopyrimidines useful in the treatment of hyperfoliferative disorders
MX2015004979A (es) 2012-12-21 2015-07-17 Eisai R&D Man Co Ltd Forma amorfa de derivado de quinolina y metodo para su produccion.
WO2014118226A1 (en) 2013-02-01 2014-08-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted pyrazolopyrimidinylamino-indazoles
WO2014145576A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Northwestern University Substituted pyrrolo(2,3-d)pyrimidines for the treatment of cancer
AU2014266223B2 (en) 2013-05-14 2020-06-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds
SG11201700777VA (en) 2014-08-04 2017-02-27 Nuevolution As Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases
ES2926687T3 (es) 2014-08-28 2022-10-27 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de quinolina muy puro y método para su producción
HUE064614T2 (hu) 2015-02-25 2024-04-28 Eisai R&D Man Co Ltd Eljárás egy kinolin-származék keserû ízének elnyomására
KR102662228B1 (ko) 2015-03-04 2024-05-02 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합
AU2016279474B2 (en) 2015-06-16 2021-09-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anticancer agent
GB201520499D0 (en) * 2015-11-20 2016-01-06 Medical Res Council Technology Compounds
CN106831779B (zh) * 2015-11-28 2019-07-19 南昌弘益药业有限公司 一类jak激酶抑制剂的新化合物
MX2022007265A (es) 2019-12-20 2022-09-09 Nuevolution As Compuestos activos frente a receptores nucleares.
US11780843B2 (en) 2020-03-31 2023-10-10 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
EP4126875A1 (en) 2020-03-31 2023-02-08 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4012513A (en) * 1971-11-03 1977-03-15 Imperial Chemical Industries Limited Indole derivatives for providing analgesic and anti-inflammatory effects
JPS58126887A (ja) * 1981-09-26 1983-07-28 Takeda Chem Ind Ltd 新規7−デアザプリン誘導体
JPS58157790A (ja) * 1982-03-16 1983-09-19 Takeda Chem Ind Ltd 7−デアザプリン誘導体およびその製造法
JPS60233080A (ja) * 1984-05-02 1985-11-19 Takeda Chem Ind Ltd 7−デアザプリン誘導体
CA1293727C (en) * 1986-08-26 1991-12-31 Catherine Rose Kostlan 9-deazaguanines
NO169490C (no) * 1988-03-24 1992-07-01 Takeda Chemical Industries Ltd Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolopyrimidinderivater
ES2087916T3 (es) * 1989-10-11 1996-08-01 Teijin Ltd Derivado de pirimidina biciclico, metodo para producir el mismo, y preparacion farmaceutica que contiene el mismo como ingrediente activo.
US5320663A (en) * 1992-07-02 1994-06-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method of obtaining lead and organolead from contaminated media using metal accumulating plants
DE69323768T2 (de) * 1992-12-17 1999-07-01 Pfizer Pyrrolopyrimidine als crf antagonisten
WO1995001355A1 (en) * 1993-06-30 1995-01-12 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. 9-deazahypoxanthines as pnp inhibitors

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU96111016A (ru) Сконденсированные с гетероциклическим кольцом производные пиримидина, способ лечения и фармацевтическая композиция
TW575573B (en) Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives
AP637A (en) Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives.
US6596726B1 (en) Tricyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
ES2734288T3 (es) Inhibidores de miristato de moléculas pequeñas de Bcr-abl y métodos de uso
TWI409262B (zh) 二氫吡唑并嘧啶酮衍生物
DE69827786T2 (de) Condensierte pyridazine derivate,deren herstellung und verwendung
BG103785A (en) Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and their application as tyrosine kinase inhibitors
KR20020064327A (ko) 아데노신 a3, a2a 및 a3 수용체 특이 화합물 및 그의사용방법
MXPA00009938A (es) Compuestos farmaceuticamente activos.
AU716633B2 (en) Amide derivatives
KR960701877A (ko) [1,2,4] 트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 화합물. 이의 제조 방법 및 이의 용도([1,2,4] Triazolo [4,3-a] quinoxaline compounds, their preparation and use)
RU99107290A (ru) Производные 1,2,3,4-тетрагидробензофуро[3,2-c]пиридина
FI963130A0 (fi) Heterosykliset yhdisteet sekä niiden valmistus ja käyttö
KR970001354A (ko) 헤테로시클릭 고리-융합된 피리미딘 유도체
JP2023510135A (ja) 大環状化合物
JPS59152384A (ja) マイトマイシン類似物
JPH0641080A (ja) 4−置換アミノ(アルキル)シクロヘキサン−1−カルボン酸アミド化合物
CN115594683B (zh) 谷氨酰胺酶gls1抑制剂及其制备方法与应用
KR20030076633A (ko) 트리아조로퀴나졸린 및 피라졸로 트리아조로피리미딘유도체, 의약조성물,아데노신 에이3 수용체 친화제,안압저하제, 녹내장의 예방 및 치료를 위한 제제 및안압저하 방법
EP0573659B1 (en) Pyrazolothiazolopyrimidine derivative
CZ284273B6 (cs) 5-(Subst.amino)-8-(fenyl nebo subst.fenyl)-3H,6H-1,4,5a,8a-tetraazaacenaftylen-3-ony, způsob jejich výroby a terapeutické přípravky na jejich bázi
AU610816B2 (en) Substituted imidazol(2,1-b)quinazolin-5(3h)-ones and related tricyclic compounds and use as bronchodilators
CA2417784A1 (en) Pyrrolotriazolopyrimidinone derivatives
AU2012243487A1 (en) Asymmetrically substituted anthrapyridazone derivatives as cytostatics