RU96111016A - Сконденсированные с гетероциклическим кольцом производные пиримидина, способ лечения и фармацевтическая композиция - Google Patents
Сконденсированные с гетероциклическим кольцом производные пиримидина, способ лечения и фармацевтическая композицияInfo
- Publication number
- RU96111016A RU96111016A RU96111016/04A RU96111016A RU96111016A RU 96111016 A RU96111016 A RU 96111016A RU 96111016/04 A RU96111016/04 A RU 96111016/04A RU 96111016 A RU96111016 A RU 96111016A RU 96111016 A RU96111016 A RU 96111016A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrimidin
- alkyl
- pyrido
- amine
- phenyl
- Prior art date
Links
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 289-95-2 Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- -1 nitro, hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims 86
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 50
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 23
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 8
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 230000003463 hyperproliferative Effects 0.000 claims 7
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 4
- 125000005494 pyridonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims 4
- BHPQVEMLECZBDB-UHFFFAOYSA-N N-(1H-indol-5-yl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=CC=C2C(NC=3C=C4C=CNC4=CC=3)=NC=NC2=C1 BHPQVEMLECZBDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 3
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- CXAPZNBQPOKHKN-UHFFFAOYSA-N 4-(6-chloro-2,3-dihydroindol-1-yl)pyrido[3,4-d]pyrimidine Chemical compound N1=CC=C2C(N3CCC4=CC=C(C=C43)Cl)=NC=NC2=C1 CXAPZNBQPOKHKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YQACOZRQAQJJNS-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.N1=CN=C2C=NC(C)=CC2=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 YQACOZRQAQJJNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- CVPVAPRGSBCQRN-UHFFFAOYSA-N N-(1H-indazol-5-yl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=CC=C2C(NC=3C=C4C=NNC4=CC=3)=NC=NC2=C1 CVPVAPRGSBCQRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BWXVBEQVOBGQHC-UHFFFAOYSA-N N-(3-bromophenyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound BrC1=CC=CC(NC=2C3=CC=NC=C3N=CN=2)=C1 BWXVBEQVOBGQHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SBAWIIKMDWKPAP-UHFFFAOYSA-N N-(3-chlorophenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound ClC1=CC=CC(NC=2C3=CC=CN=C3N=CN=2)=C1 SBAWIIKMDWKPAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VMFOIJKDWCGYQN-UHFFFAOYSA-N N-(3-chlorophenyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound ClC1=CC=CC(NC=2C3=CC=NC=C3N=CN=2)=C1 VMFOIJKDWCGYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LNPZJAMDBWPNSF-UHFFFAOYSA-N N-(3-methylphenyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C3=CC=NC=C3N=CN=2)=C1 LNPZJAMDBWPNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HDARLEDIXFDUNN-UHFFFAOYSA-N N-phenylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N=1C=NC2=NC=CC=C2C=1NC1=CC=CC=C1 HDARLEDIXFDUNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- YKYIFUROKBDHCY-ONEGZZNKSA-N (E)-4-ethoxy-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-one Chemical group CCO\C=C\C(=O)C(F)(F)F YKYIFUROKBDHCY-ONEGZZNKSA-N 0.000 claims 1
- MRYASQNSJAHEQV-UHFFFAOYSA-N 1$l^{2}-azolidin-2-one Chemical group O=C1CCC[N]1 MRYASQNSJAHEQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QOEBHDNAGUOEIY-UHFFFAOYSA-N 1-(benzenesulfonamido)-3-phenylurea Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)NNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 QOEBHDNAGUOEIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- CPHXLFKIUVVIOQ-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethoxy)benzaldehyde Chemical group FC(F)(F)OC1=CC=CC=C1C=O CPHXLFKIUVVIOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CWZQPEMFKXLBKJ-UHFFFAOYSA-N 2-iodo-4-[(6-methyl-1,7-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl)imino]cyclohexa-2,5-dien-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.N1=CNC2=CNC(C)=CC2=C1N=C1C=CC(=O)C(I)=C1 CWZQPEMFKXLBKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ONADPSCFVJZVCN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-[(6-methyl-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]phenol Chemical compound N1=CN=C2C=CN(C)CC2=C1NC1=CC=C(O)C(C)=C1 ONADPSCFVJZVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- KAIRQZLXOKATIQ-UHFFFAOYSA-N 4-(3-ethynylanilino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound C#CC1=CC=CC(NC=2C=3C(C#N)=CNC=3N=CN=2)=C1 KAIRQZLXOKATIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DXZWKHBMXNTZOI-UHFFFAOYSA-N 4-(3-ethynylanilino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylic acid Chemical compound C=12C(C(=O)O)=CNC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 DXZWKHBMXNTZOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VYOGNKSYOFTQLH-UHFFFAOYSA-N 4-(4-bromo-7-methyl-2,3-dihydroindol-1-yl)-6-methylpyrido[3,4-d]pyrimidine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC(C(=CC=C2C)Br)=C2N1C1=C2C=C(C)N=CC2=NC=N1 VYOGNKSYOFTQLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MZJBVKCTGOKCHG-UHFFFAOYSA-N 4-(6-bromo-7-methyl-2,3-dihydroindol-1-yl)-6-methylpyrido[3,4-d]pyrimidine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC=C(Br)C(C)=C2N1C1=C2C=C(C)N=CC2=NC=N1 MZJBVKCTGOKCHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PQTYWQWATNSLSN-UHFFFAOYSA-N 4-(6-chloro-2,3-dihydroindol-1-yl)-6-methylpyrido[3,4-d]pyrimidine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N1C1=C2C=C(C)N=CC2=NC=N1 PQTYWQWATNSLSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybutyrate Chemical group OCCCC([O-])=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- VFUAAGBLFHOQAV-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-N-(3-ethynylphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C=12C(Br)=CNC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 VFUAAGBLFHOQAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WMAOJUAPQNRXMN-UHFFFAOYSA-N 5-iodo-N-(3-methylphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C=3C(I)=CNC=3N=CN=2)=C1 WMAOJUAPQNRXMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OZMLAELAHCCJQD-UHFFFAOYSA-N 7-(benzenesulfonyl)-N-(3-ethynylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1=CC2=C(NC=3C=C(C=CC=3)C#C)N=CN=C2N1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 OZMLAELAHCCJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PEHVGBZKEYRQSX-UHFFFAOYSA-N 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1C=CN2 PEHVGBZKEYRQSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000481 Breast Anatomy 0.000 claims 1
- BSEIRHPCQJAJNT-UHFFFAOYSA-N C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N1C1=C(NC(O)=C2)C2=NC=N1 Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N1C1=C(NC(O)=C2)C2=NC=N1 BSEIRHPCQJAJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 claims 1
- 241001331845 Equus asinus x caballus Species 0.000 claims 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 1
- 210000004907 Glands Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003128 Head Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003734 Kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 claims 1
- DODFKGVASNRWJI-UHFFFAOYSA-N N-(1-benzothiophen-5-yl)-6-methylpyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1=C2SC=CC2=CC(NC2=C3C=C(N=CC3=NC=N2)C)=C1 DODFKGVASNRWJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FLYXFUHCBXPRBS-UHFFFAOYSA-N N-(1-benzothiophen-5-yl)-6-methylpyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2SC=CC2=CC(NC2=C3C=C(N=CC3=NC=N2)C)=C1 FLYXFUHCBXPRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BIPLYRLRZNBNNY-UHFFFAOYSA-N N-(1H-indazol-5-yl)-6-methylpyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1=C2NN=CC2=CC(NC2=C3C=C(N=CC3=NC=N2)C)=C1 BIPLYRLRZNBNNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OUBTWUSFURPWEL-UHFFFAOYSA-N N-(1H-indazol-5-yl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1=NC=C2C(NC=3C=C4C=NNC4=CC=3)=NC=NC2=C1 OUBTWUSFURPWEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QWBHMRAAZIJOEI-UHFFFAOYSA-N N-(1H-indol-5-yl)-6-methylpyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1=C2NC=CC2=CC(NC2=C3C=C(N=CC3=NC=N2)C)=C1 QWBHMRAAZIJOEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RAISXOMJIRTPRU-UHFFFAOYSA-N N-(1H-indol-5-yl)-7H-purin-6-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C2NC=CC2=CC=1NC1=NC=NC2=C1N=CN2 RAISXOMJIRTPRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DLLZUNNKHQPKTL-UHFFFAOYSA-N N-(1H-indol-5-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C=1C=C2NC=CC2=CC=1NC1=NC=NC2=C1C=CN2 DLLZUNNKHQPKTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGCYZSQHCWZARH-UHFFFAOYSA-N N-(1H-indol-5-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C2NC=CC2=CC=1NC1=NC=NC2=C1C=CN2 FGCYZSQHCWZARH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FJMBUNFCISVZGU-UHFFFAOYSA-N N-(1H-indol-5-yl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=NC=C2C(NC=3C=C4C=CNC4=CC=3)=NC=NC2=C1 FJMBUNFCISVZGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WMSTVSZIKRBBNP-UHFFFAOYSA-N N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-methylpyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.N1=CN=C2C=NC(C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 WMSTVSZIKRBBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CLWFLUMQGXDSSO-UHFFFAOYSA-N N-(3-chlorophenyl)-2H-triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=CC=CC(NC=2C=3NN=NC=3N=CN=2)=C1 CLWFLUMQGXDSSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCWKCGXDJNSUMT-UHFFFAOYSA-N N-(3-chlorophenyl)-7-methylpyrido[4,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C=12C=NC(C)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(Cl)=C1 QCWKCGXDJNSUMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZKISXEYMMCKORH-UHFFFAOYSA-N N-(3-chlorophenyl)-7H-purin-6-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=CC=CC(NC=2C=3N=CNC=3N=CN=2)=C1 ZKISXEYMMCKORH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BCLXVHJHHBULCV-UHFFFAOYSA-N N-(3-chlorophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound ClC1=CC=CC(NC=2C=3C=CNC=3N=CN=2)=C1 BCLXVHJHHBULCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RRCDEIQCICOTKZ-UHFFFAOYSA-N N-(3-chlorophenyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=CC=CC(NC=2C3=CN=CC=C3N=CN=2)=C1 RRCDEIQCICOTKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JXFAHPCDBDADEP-UHFFFAOYSA-N N-(3-ethynyl-4-fluorophenyl)-6-methylpyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=CN=C2C=NC(C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(C#C)=C1 JXFAHPCDBDADEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DWNRTKDSVRXCDR-UHFFFAOYSA-N N-(3-ethynylphenyl)-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C=12C(I)=CNC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 DWNRTKDSVRXCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NPMPBDSPHFHHMC-UHFFFAOYSA-N N-(3-ethynylphenyl)-5-methylsulfanyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C=12C(SC)=CNC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 NPMPBDSPHFHHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DQPZEBGUKFCFCP-UHFFFAOYSA-N N-(3-ethynylphenyl)-6-methylpyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=CN=C2C=NC(C)=CC2=C1NC1=CC=CC(C#C)=C1 DQPZEBGUKFCFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XGPRAWMNWHDJKI-UHFFFAOYSA-N N-(3-ethynylphenyl)-6-methylpyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.N1=CN=C2C=NC(C)=CC2=C1NC1=CC=CC(C#C)=C1 XGPRAWMNWHDJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YFRSGDRAYOBDPX-UHFFFAOYSA-N N-(3-ethynylphenyl)-7-(2-methoxyethyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=CN=C2N(CCOC)C=CC2=C1NC1=CC=CC(C#C)=C1 YFRSGDRAYOBDPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HDNMPTXODRTFCR-UHFFFAOYSA-N N-(3-ethynylphenyl)-7-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=CN=C2N(CCOCCOC)C=CC2=C1NC1=CC=CC(C#C)=C1 HDNMPTXODRTFCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LOXLJUYFTDRFPO-UHFFFAOYSA-N N-(3-ethynylphenyl)-7-methylpyrido[4,3-d]pyrimidin-4-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=12C=NC(C)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 LOXLJUYFTDRFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NDKPPINOPXHVPF-UHFFFAOYSA-N N-(3-ethynylphenyl)-7-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.N1=CN=C2N(C)C=CC2=C1NC1=CC=CC(C#C)=C1 NDKPPINOPXHVPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HTXRALUKYBGDME-UHFFFAOYSA-N N-(3-ethynylphenyl)-7-prop-2-enylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=CN=C2N(CC=C)C=CC2=C1NC1=CC=CC(C#C)=C1 HTXRALUKYBGDME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LVTUVRVZECNLGU-UHFFFAOYSA-N N-(3-ethynylphenyl)-7H-purin-6-amine Chemical compound C#CC1=CC=CC(NC=2C=3N=CNC=3N=CN=2)=C1 LVTUVRVZECNLGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CQUCKWCAXJCZRR-UHFFFAOYSA-N N-(3-ethynylphenyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C#CC1=CC=CC(NC=2C3=CC=NC=C3N=CN=2)=C1 CQUCKWCAXJCZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HNGRZKXBWKRSCA-UHFFFAOYSA-N N-(3-ethynylphenyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C#CC1=CC=CC(NC=2C3=CC=NC=C3N=CN=2)=C1 HNGRZKXBWKRSCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XBMUTDGAFSUQOT-UHFFFAOYSA-N N-(3-methylphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CC(NC=2C=3C=CNC=3N=CN=2)=C1 XBMUTDGAFSUQOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXGPRZQMYIQYOV-UHFFFAOYSA-N N-(4-fluoro-3-methylphenyl)-6-methylpyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=CN=C2C=NC(C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(C)=C1 FXGPRZQMYIQYOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KHEYWDNIEMRBQT-UHFFFAOYSA-N N-(4-fluoro-3-methylphenyl)-6-methylpyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.N1=CN=C2C=NC(C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(C)=C1 KHEYWDNIEMRBQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UIWSPJBKFSXXEY-UHFFFAOYSA-N N-(5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-N-(3-methylphenyl)acetamide Chemical compound N=1C=NC=2NC=C(I)C=2C=1N(C(=O)C)C1=CC=CC(C)=C1 UIWSPJBKFSXXEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZPCDCFLMNLYSGD-UHFFFAOYSA-N N-(6-chloro-5-fluoro-2,3-dihydroindol-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1=2C=C(Cl)C(F)=CC=2CCN1NC1=NC=NC2=C1C=CN2 ZPCDCFLMNLYSGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GXHHNATXYAMTDG-UHFFFAOYSA-N N-phenylpyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N=1C=NC2=CN=CC=C2C=1NC1=CC=CC=C1 GXHHNATXYAMTDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000003739 Neck Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000496 Pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002307 Prostate Anatomy 0.000 claims 1
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N Pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N Roxarsone Chemical group OC1=CC=C([As](O)(O)=O)C=C1[N+]([O-])=O XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 claims 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000003843 furanosyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000593 indol-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([*])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- IRYJVFMQJADQNR-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(3-ethynylanilino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.C=12C(C(=O)OC)=CNC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 IRYJVFMQJADQNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 1
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 125000003132 pyranosyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OYRRZWATULMEPF-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-4-amine Chemical compound NC1=CC=NC=N1 OYRRZWATULMEPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Соединение формулы I
и его стереоизомеры, фармацевтически приемлемые соли и пролекарства,
где Y вместе с атомами углерода, к которым он присоединен, образует 5 или 6-членное ароматическое кольцо, указанное кольцо является необязательно замещенным (R3)p и/или R4 группами и включает один - три атома азота и необязательно один гетероатом, выбранный из S и O;
Z представляет NR1R2, где R1 представляет H и R2 представляет фенил, замещенный группой (R5)m или Q, или R1R2N представляет группу формулы
в которой пунктирная линия представляет необязательную двойную связь;
каждый R3 присоединен к атому углерода в Y и независимо выбран из: a) фенила, трифторметила, галоида, нитро, гидрокси, амино, циано, (1-4)С-алкила, (1-4)С-алкокси, (1-4)С-алкоксикарбонила, (1-4)С-алканоилокси, (1-4)С-алканоиламино, карбокси, фенокси, бензоилокси, карбамоила, моно-N- или ди-N, N-ди- (1-4)С-алкилкарбамоила, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламино, моно-N- или ди-N, N-(гидрокси(2-4)С-алкил)амино, моно-N- или ди-N,N-((1-4)С-алкокси(2-4)С-алкил)амино, анилино, пирролидин-1-ила, пиперидин-1-ила, морфолино, пиперазин-1-ила, 4-(1-4)С-алкилпиперазин-1-ила, пиридила, пирроло, имидазоло, тиазоло, бензимидазоло, пиридонила, (1-4)С-алкилтио, фенилтио, или таких групп, замещенных (1-4)С-алкилом; b) гидрокси(2-4)С-алкокси(1-4)С-алкила, (1-4)С-алкокси-(2-4)С-алкокси-(1-4)С-алкила, гидрокси(2-4)С-алкилито(1-4)С-алкила, (1-4)С-алкокси(2-4)С-алкилтио(1-4)С-алкила, гидроксиамино, бензоиламино, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкилкарбамоилметиламино, карбамоилметиламино, (1-4)С-алкоксикарбониламино, (1-4)С-алканоиламино, карбоксиметиламино, (1-4)С-алкоксикарбонилметиламино, (1-4)С-алкоксиамино, (2-4)С-алканоилоксиамино, фенил(1-4)С-алкиламино, (1-4)С-алкилсульфониламино, бензолсульфонамидо, 3-фенилуреида, 2-оксопирролидин-1-ила, 2,5-диоксопирролидин-1-ила, уреидо, (1-4)С-алкокси(1-4)С-алкилкарбониламино, (1-4)С-алкилсульфинила, (1-4)С-алкилсульфонила, (1-4)С-алкокси(2-4)С-алкилтио, моно-, ди- или трифторметилокси, (1-4)С-алкилендиокси, бензилокси, гуанидино, аминокарбонила, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламинокарбонила, фенил(1-4)С-алкокси, карбоксиметокси, (1-4)С-алкоксикарбонилметокси, карбамоилметокси, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкилкарбамоилметокси, моно-N- или ди-N, N-(гидрокси(2-4)С-алкил)карбоксамидо, моно-N- или ди-N,N-((1-4)С-алкокси-(2-4)С-алкил)карбоксамидо или бис((1-4)С-алкансульфонил)амидо; или с) (2-4)С-алкокси, (2-4)С-алкилтио, (2-4)С-алканоилокси, (2-4)С-алкиламино, (1-4)С-алкил(1-4)С-алкилендиокси, (2-4)С-алканоиламино, (2-4)С-алкенила или (2-4)С-алкинила; каждой такой группы, замещенной амино, галоидом, гидрокси, (2-4)С-алканоилокси, (1-4)С-алкокси, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламино, моно-N- или ди-N, N-(гидрокси-(2-4)С-алкил)амино, моно-N- или ди-N,N-((1-4)С-алкокси(2-4)С-алкил)-амино, (1-4)С-алканоиламино, фенокси, анилино, имидазолилом, фенилтио, пиперидино, пиридилом, карбокси(1-4)С-алкилтио(3-4)С-алкокси, морфолино, пиперазин-1-илом, 4-(1-4)С-алкилпиперазин-1-илом, карбокси, (1-4)С-алкоксикарбонилом, карбамоилом, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкилкарбамоилом, карбоксамидо моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкилкарбоксамидо или моно-N- или ди-N,N-(гидрокси(2-4)С-алкил)-карбоксамидо; и любой фенил в R3 заместителе является необязательно моно- или ди-замещенным галоидом, нитро, трифторметилом, гидрокси, (1-4)С-алкокси, (1-4)С-алкилом, амино, моно-N-алкиламино, или N,N-диалкиламино;
R4 присоединен к N-атому в группе Y независимо выбран из: водорода, (1-4)С-алкила, (1-4)С-алкоксикарбонила, (1-4)С-алканоила, (1-4)С-алкилсульфонила, арилсульфонила, аллила; или (2-4)С-алкила, (2-4)С-алканоила, или (2-4)С-алкоксикарбонила, (2-4)С-алкилсульфонила, каждой такой группы, замещенной амино, галоидом, гидрокси, (2-4)С-алканоилокси, (1-4)С-алкокси, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламино, моно-N- или ди-N,N-(гидрокси(2-4)С-алкил)амино, моно-N- или ди-N,N-((1-4)С-алкокси(2-4)С-алкил)амино, (1-4)С-алканоиламино, фенокси, анилино, имидазол-1-илом, фенилтио, пиперидино, морфолино, пиперазин-1-илом, 4-(1-4)С-алкилпиперазин-1-илом, фенилом, пиридилом, пирроло, имидазоло, тиазоло, бензимидазоло, пиридонилом, карбокси, (1-4)С-алкоксикарбонилом, карбамоилом, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкилкарбамоилом, карбоксамидо, моно-N- или ди-N, N-(1-4)С-алкилкарбоксамидо или моно-N- или ди-N, N-(гидрокси(2-4)С-алкил)карбоксамидо; и любой фенил в R4 заместителе является необязательно моно- или ди-замещенным галоидом, нитро, трифторметилом, гидрокси, (1-4)С-алкокси, (1-4)С-алкилом, амино, моно-N-алкиламино, или N,N-диалкиламино; но конкретно R4 не является фуранозилом, пиранозилом или циклопентилом;
каждый R5 независимо выбран из моно-, ди- или трифторметила, галоида, нитро, гидрокси, амино, азидо, изотиоциано, (1-4)С-алкила, фенила, тиенила, (1-4)С-алкокси, бензилокси, фенокси, (2-6)С-алкенила, (2-6)С-алкинила, (1-4)С-алкилендиокси, циано, бензоиламино, трифторметилкарбониламино, (1-4)С-алканоиламино, (1-4)С-алканоила, N-моно- или N,N-ди-(1-4)С-алкиламино, (1-4)С-алкилсульфониламино, трифторметилсульфониламино, (1-4)С-алкилтио, (1-4)С-алкилсульфинила или (1-4)С-алкилсульфонила, пиррол-1-ила, пиперидин-1-ила или пирролидин-1-ила, указанных фенила, бензилокси, фенокси и бензоиламино, необязательно моно-замещенных галоидом, нитро, трифторметилом, гидрокси или (1-4)С-алкилом, и указанный (1-4)С-алкилендиокси связан с обоих концов с соседними атомами углерода бензольного фрагмента, или две группы R5 с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют группу, выбранную из имидазолила, пирроло и пиразолина;
каждый R6 независимо выбран из гидрокси, амино, N-моно- или N,N-ди-(1-4)С-алкиламино, сульфо, или (1-4)С-алкокси (при условии, что такие группы не присоединены к кольцевому углероду, который непосредственно примыкает к кольцевому N-), или R6 в каждом случае представляет независимо карбокси, гидрокси(1-4)С-алкил, (1-4)С-алкокси-(1-4)С-алкил, амино(1-4)С-алкил, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламино(1-4)С-алкил, морфолино(1-4)С-алкил, 4-(1-4)С-алкил-пиперазин-1-ил(1-4)С-алкил, карбокси(1-4)С-алкил, (1-4)С-алкоксикарбонил, сульфо(1-4)С-алкил, пиридил(1-4)С-алкил или (1-4)С-алкил;
m представляет целое число от 1 до 3;
n представляет 0,1 или 2;
p представляет 0 или целое число от 1 до 3, при условии, что когда Y в направлении, показанном стрелкой в формуле I, представляет -CR3=N-CR3=CR3-, p= 0, m=1 и Z - замещенный фенил, тогда R5 не является 4-этокси, 4-метокси, 4-трифторметокси, 4-трет-бутилом или 4-изопропилом;
Q представляет 9- или 10-членный бициклический гетероарильный циклический фрагмент, или его гидрированное производное, содержащий один или два гетероатома азота и необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, и может необязательно нести один или два заместителя, выбранных из галогена, гидрокси, оксо, амино, нитро, карбамоила, (1-4)С-алкила, (1-4)С-алкокси, (1-4)С-алкиламино, ди[(1-4)С-алкил]амино, (2-4)С-алканоиламино, (2-4)С-алкенила и (2-4)С-алкинила, при условии, что, когда Y в направлении, показанном стрелкой в формуле 1, представляет -NR4-CR3= CR3-, R3 = CH3, и R4 = H, тогда R5 не является группой 4-CH3, 3,5-(CH3)2, 2,6-(CH3)2, 2-C2H5, 4-н-C4H9, 2-Cl, 4-Cl, 3,4-Cl2, 2-F, или 3-CF3.
и его стереоизомеры, фармацевтически приемлемые соли и пролекарства,
где Y вместе с атомами углерода, к которым он присоединен, образует 5 или 6-членное ароматическое кольцо, указанное кольцо является необязательно замещенным (R3)p и/или R4 группами и включает один - три атома азота и необязательно один гетероатом, выбранный из S и O;
Z представляет NR1R2, где R1 представляет H и R2 представляет фенил, замещенный группой (R5)m или Q, или R1R2N представляет группу формулы
в которой пунктирная линия представляет необязательную двойную связь;
каждый R3 присоединен к атому углерода в Y и независимо выбран из: a) фенила, трифторметила, галоида, нитро, гидрокси, амино, циано, (1-4)С-алкила, (1-4)С-алкокси, (1-4)С-алкоксикарбонила, (1-4)С-алканоилокси, (1-4)С-алканоиламино, карбокси, фенокси, бензоилокси, карбамоила, моно-N- или ди-N, N-ди- (1-4)С-алкилкарбамоила, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламино, моно-N- или ди-N, N-(гидрокси(2-4)С-алкил)амино, моно-N- или ди-N,N-((1-4)С-алкокси(2-4)С-алкил)амино, анилино, пирролидин-1-ила, пиперидин-1-ила, морфолино, пиперазин-1-ила, 4-(1-4)С-алкилпиперазин-1-ила, пиридила, пирроло, имидазоло, тиазоло, бензимидазоло, пиридонила, (1-4)С-алкилтио, фенилтио, или таких групп, замещенных (1-4)С-алкилом; b) гидрокси(2-4)С-алкокси(1-4)С-алкила, (1-4)С-алкокси-(2-4)С-алкокси-(1-4)С-алкила, гидрокси(2-4)С-алкилито(1-4)С-алкила, (1-4)С-алкокси(2-4)С-алкилтио(1-4)С-алкила, гидроксиамино, бензоиламино, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкилкарбамоилметиламино, карбамоилметиламино, (1-4)С-алкоксикарбониламино, (1-4)С-алканоиламино, карбоксиметиламино, (1-4)С-алкоксикарбонилметиламино, (1-4)С-алкоксиамино, (2-4)С-алканоилоксиамино, фенил(1-4)С-алкиламино, (1-4)С-алкилсульфониламино, бензолсульфонамидо, 3-фенилуреида, 2-оксопирролидин-1-ила, 2,5-диоксопирролидин-1-ила, уреидо, (1-4)С-алкокси(1-4)С-алкилкарбониламино, (1-4)С-алкилсульфинила, (1-4)С-алкилсульфонила, (1-4)С-алкокси(2-4)С-алкилтио, моно-, ди- или трифторметилокси, (1-4)С-алкилендиокси, бензилокси, гуанидино, аминокарбонила, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламинокарбонила, фенил(1-4)С-алкокси, карбоксиметокси, (1-4)С-алкоксикарбонилметокси, карбамоилметокси, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкилкарбамоилметокси, моно-N- или ди-N, N-(гидрокси(2-4)С-алкил)карбоксамидо, моно-N- или ди-N,N-((1-4)С-алкокси-(2-4)С-алкил)карбоксамидо или бис((1-4)С-алкансульфонил)амидо; или с) (2-4)С-алкокси, (2-4)С-алкилтио, (2-4)С-алканоилокси, (2-4)С-алкиламино, (1-4)С-алкил(1-4)С-алкилендиокси, (2-4)С-алканоиламино, (2-4)С-алкенила или (2-4)С-алкинила; каждой такой группы, замещенной амино, галоидом, гидрокси, (2-4)С-алканоилокси, (1-4)С-алкокси, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламино, моно-N- или ди-N, N-(гидрокси-(2-4)С-алкил)амино, моно-N- или ди-N,N-((1-4)С-алкокси(2-4)С-алкил)-амино, (1-4)С-алканоиламино, фенокси, анилино, имидазолилом, фенилтио, пиперидино, пиридилом, карбокси(1-4)С-алкилтио(3-4)С-алкокси, морфолино, пиперазин-1-илом, 4-(1-4)С-алкилпиперазин-1-илом, карбокси, (1-4)С-алкоксикарбонилом, карбамоилом, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкилкарбамоилом, карбоксамидо моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкилкарбоксамидо или моно-N- или ди-N,N-(гидрокси(2-4)С-алкил)-карбоксамидо; и любой фенил в R3 заместителе является необязательно моно- или ди-замещенным галоидом, нитро, трифторметилом, гидрокси, (1-4)С-алкокси, (1-4)С-алкилом, амино, моно-N-алкиламино, или N,N-диалкиламино;
R4 присоединен к N-атому в группе Y независимо выбран из: водорода, (1-4)С-алкила, (1-4)С-алкоксикарбонила, (1-4)С-алканоила, (1-4)С-алкилсульфонила, арилсульфонила, аллила; или (2-4)С-алкила, (2-4)С-алканоила, или (2-4)С-алкоксикарбонила, (2-4)С-алкилсульфонила, каждой такой группы, замещенной амино, галоидом, гидрокси, (2-4)С-алканоилокси, (1-4)С-алкокси, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламино, моно-N- или ди-N,N-(гидрокси(2-4)С-алкил)амино, моно-N- или ди-N,N-((1-4)С-алкокси(2-4)С-алкил)амино, (1-4)С-алканоиламино, фенокси, анилино, имидазол-1-илом, фенилтио, пиперидино, морфолино, пиперазин-1-илом, 4-(1-4)С-алкилпиперазин-1-илом, фенилом, пиридилом, пирроло, имидазоло, тиазоло, бензимидазоло, пиридонилом, карбокси, (1-4)С-алкоксикарбонилом, карбамоилом, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкилкарбамоилом, карбоксамидо, моно-N- или ди-N, N-(1-4)С-алкилкарбоксамидо или моно-N- или ди-N, N-(гидрокси(2-4)С-алкил)карбоксамидо; и любой фенил в R4 заместителе является необязательно моно- или ди-замещенным галоидом, нитро, трифторметилом, гидрокси, (1-4)С-алкокси, (1-4)С-алкилом, амино, моно-N-алкиламино, или N,N-диалкиламино; но конкретно R4 не является фуранозилом, пиранозилом или циклопентилом;
каждый R5 независимо выбран из моно-, ди- или трифторметила, галоида, нитро, гидрокси, амино, азидо, изотиоциано, (1-4)С-алкила, фенила, тиенила, (1-4)С-алкокси, бензилокси, фенокси, (2-6)С-алкенила, (2-6)С-алкинила, (1-4)С-алкилендиокси, циано, бензоиламино, трифторметилкарбониламино, (1-4)С-алканоиламино, (1-4)С-алканоила, N-моно- или N,N-ди-(1-4)С-алкиламино, (1-4)С-алкилсульфониламино, трифторметилсульфониламино, (1-4)С-алкилтио, (1-4)С-алкилсульфинила или (1-4)С-алкилсульфонила, пиррол-1-ила, пиперидин-1-ила или пирролидин-1-ила, указанных фенила, бензилокси, фенокси и бензоиламино, необязательно моно-замещенных галоидом, нитро, трифторметилом, гидрокси или (1-4)С-алкилом, и указанный (1-4)С-алкилендиокси связан с обоих концов с соседними атомами углерода бензольного фрагмента, или две группы R5 с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют группу, выбранную из имидазолила, пирроло и пиразолина;
каждый R6 независимо выбран из гидрокси, амино, N-моно- или N,N-ди-(1-4)С-алкиламино, сульфо, или (1-4)С-алкокси (при условии, что такие группы не присоединены к кольцевому углероду, который непосредственно примыкает к кольцевому N-), или R6 в каждом случае представляет независимо карбокси, гидрокси(1-4)С-алкил, (1-4)С-алкокси-(1-4)С-алкил, амино(1-4)С-алкил, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламино(1-4)С-алкил, морфолино(1-4)С-алкил, 4-(1-4)С-алкил-пиперазин-1-ил(1-4)С-алкил, карбокси(1-4)С-алкил, (1-4)С-алкоксикарбонил, сульфо(1-4)С-алкил, пиридил(1-4)С-алкил или (1-4)С-алкил;
m представляет целое число от 1 до 3;
n представляет 0,1 или 2;
p представляет 0 или целое число от 1 до 3, при условии, что когда Y в направлении, показанном стрелкой в формуле I, представляет -CR3=N-CR3=CR3-, p= 0, m=1 и Z - замещенный фенил, тогда R5 не является 4-этокси, 4-метокси, 4-трифторметокси, 4-трет-бутилом или 4-изопропилом;
Q представляет 9- или 10-членный бициклический гетероарильный циклический фрагмент, или его гидрированное производное, содержащий один или два гетероатома азота и необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, и может необязательно нести один или два заместителя, выбранных из галогена, гидрокси, оксо, амино, нитро, карбамоила, (1-4)С-алкила, (1-4)С-алкокси, (1-4)С-алкиламино, ди[(1-4)С-алкил]амино, (2-4)С-алканоиламино, (2-4)С-алкенила и (2-4)С-алкинила, при условии, что, когда Y в направлении, показанном стрелкой в формуле 1, представляет -NR4-CR3= CR3-, R3 = CH3, и R4 = H, тогда R5 не является группой 4-CH3, 3,5-(CH3)2, 2,6-(CH3)2, 2-C2H5, 4-н-C4H9, 2-Cl, 4-Cl, 3,4-Cl2, 2-F, или 3-CF3.
2. Соединение по п. 1, в котором Y в направлении, показанном стрелкой в формуле I, выбран из групп -N=CR3-NR4-, -CR3=CR3-NR4-, -NR4-CR3=CR3-, -N= N-NR4-, -NR4-N=N-, -CR3=N-NR4-, NR4-N=CR3, -CR3=N-CR3=CR3- и -CR3=CR3-N=CR3-
3. Соединение по п. 2, в котором Y в направлении, показанном стрелкой в формуле I, выбран из -CR3=CR3-NR4, -NR4-CR3=CR3- и -CH=CR3-N=CH-.
3. Соединение по п. 2, в котором Y в направлении, показанном стрелкой в формуле I, выбран из -CR3=CR3-NR4, -NR4-CR3=CR3- и -CH=CR3-N=CH-.
4. Соединение по п. 3, в котором каждый R3 независимо выбран из гидрокси, (1-4)С-алкокси, гидрокси(2-4)С-алкокси, амино (2-4)С-алкила, амино(2-4)С-алкокси, (1-4)С-алкокси(2-4)С-алкокси, гидрокси(1-4)С-алкил(1-4)С-алкилендиокси, (1-4)С-алкокси(1-4)С-алкил(1-4)С-алкилендиокси, моно-N-, или ди-N, N-(1-4)C-алкиламино(2-4)С-алкокси, 3- или 4-(1-4)С-алкокси-(2-гидрокси)-(3-4)С-алкокси, карбокси-(1-4)С-алкокси, морфолино(2-4)С-алкокси, имидазол-1-ил(2-4)С-алкокси, 4-(1-4)С-алкилпиперазин-1-ил-(2-4)С-алкокси, (1-4)С-алкокси-(1-4)С-алканоилокси, нитро, гидроксиламино, амино, фенила, пиридила, пирроло, имидазоло, тиазоло, бензимидазоло, пиридонила, моно-N- или ди-N, N-(1-4)С-алкиламино, (1-4)С-алканоиламино, гидрокси(2-4)С-алкиламино, (1-4)С-алкокси(2-4)С-алкиламино, (1-4)С-алкилсульфонамидо, морфолино, (1-4)С-алкил-пиперазин-1-ила, бис(1-4)С-алкансульфонамидо, ди-N,N-(1-4)C-алкиламино(2-4)С-алкиламино, (1-4)С-алкиламино(2-4)С-алкиламино, пиперидин-1-ила, имидазол-1-ила, пирролидин-1-ила, (1-4)С-алкокси(1-4)С-алкилкарбониламино, карбокси, (1-4)С-алкоксикарбонила, (1-4)С-алкоксикарбонил(1-4)С-алкокси, амидо, моно-N- или ди-N,N-(1-4)C-алкиламинокарбонила, моно-N- или ди-N,N-(гидрокси-(2-4)С-алкил)аминокарбонила, (1-4)С-алкила, гидрокси(1-4)С-алкила, моно-N- или ди-N,N-((1-4)С-алкокси(1-4)С-алкил)амино(1-4)С-алкила, моно-N- или ди-N,N(1-4)С-алкиламино(1-4)С-алкила, (1-4)С-алканоиламино(1-4)С-алкила, (1-4)С-алкокси(2-4)С-алкокси(1-4)С-алкила, (1-4)С-алкилтио, (1-4)С-алкокси(2-4)С-алкилтио или гидрокси(2-4)С-алкилтио; и R4 выбран из водорода, бензила, фенила, (2-4)С-алкила, гидрокси(2-4)С-алкила, или гидрокси(2-4)С-алкила, амино-(2-6)С-алкила, (2-4)С-алкоксикарбонила, каждой такой группы, замещенной амино, галоидом, гидрокси, (2-4)С-алканоилокси, (1-4)С-алкокси, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламино, моно-N- или ди-N,N-(гидрокси(2-4)С-алкил)амино, моно-N- или ди-N,N-((1-4)С-алкокси(2-4)С-алкил)амино, сульфониларил(1-4)С-алкиламино, (1-4)С-алканоиламино, имидазол-1-илом, пиперидино, морфолино, пиперазин-1-илом, 4-(1-4)С-алкилпиперазин-1-илом, пиридилом, пирроло, имидазоло, тиазоло, пиридонилом, карбокси, (1-4)С-алкоксикарбонилом, карбамоилом, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкилкарбамоилом, карбоксамидо, моно-N- или ди-N, N-(1-4)С-алкилкарбоксамидо или моно-N- или ди-N, N-(гидрокси(2-4)С-алкил)карбоксамидо.
5. Соединение по п. 4, в котором Y в направлении, показанном стрелкой в формуле I, выбран из -NR4-CR3=CR3-, -CH=CR3-N=CH- и -CR3=CR3-NR4-.
6. Соединение по п. 5, в котором Y в направлении, показанном стрелкой в формуле I, представляет -CR3=CR3-NR4-, и R4 представляет водород.
7. Соединение по п. 2, в котором R1R2N представляет
где R5, R6, m и n имеют значения, определенные выше.
где R5, R6, m и n имеют значения, определенные выше.
8. Соединение по п. 7, в котором каждый R5 независимо выбран из 4-гидрокси, 4-амино, 5-фтора, 5-гидрокси, 5-амино, 6-галоида, 6-метила, 6-этилена, 6-этинила, 6-нитро, и 7-метила, и каждый R6 независимо выбран из гидрокси, амино, N-моно- или N,N-ди-(1-4)С-алкиламино, сульфо, или (1-4)С-алкокси (при условии, что такие группы не присоединены к кольцевому углероду, который непосредственно примыкает к кольцевому N-), или R6 в каждом случае представляет независимо карбокси, гидрокси(1-4)С-алкил, (1-4)С-алкокси(1-4)С-алкил, амино-(1-4)С-алкил, моно-N- или ди-N,N-(1-4)С-алкиламино(1-4)С-алкил, морфолино(1-4)С-алкил, 4-(1-4)С-алкил-пиперазин-1-ил(1-4)С-алкил, карбокси(1-4)С-алкил, (1-4)С-алкоксикарбонил, сульфо(1-4)С-алкил, пиридил(1-4)С-алкил и (1-4)С-алкил.
9. Соединение по п. 2, в котором R1 представляет Н, и R2 представляет (R5)m-замещенный фенил, где R5 и m имеют значения, определенные выше.
10. Соединение по п. 9, в котором каждый R5 независимо выбран из 4-фтор-3-хлора, 3-трифторметила, 4-фтор-3-трифторметила, 3-нитро-4-хлора, 3-нитро-4-фтора, 4-фтор-3-брома, 3-иод-5-амино, 3-метил-4-фтора, 4-амино, 3-фтора, 3-гидрокси, 3-амино, 3-галоида, 3-метила, 3-этенила, 3-этинила, 3-нитро и 4-метила.
11. Соединение по п. 2, в котором R1 представляет водород, и R2 представляет группу Q.
12. Соединение по п. 11, в котором Q выбран из пирроло, 4-, 5-, 6-индолила, 1Н-бензимидазол-4-ила, 1Н-бензимидазол-5-ила, 1Н-индазол-4-ила, 1Н-индазол-5-ила, 1Н-индазол-6-ила, 1Н-индазол-7-ила, 1Н-бензотриазол-4-ила, 1Н-бензотриазол-5-ила, 1Н-бензотриазол-6-ила, 5- или 6-бензоксазолила, 5- или 6-бензотиазолила, бензо[с][2,1,3]тиадиазол-4-ила, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хинолила, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-изохинолила, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-циннолинила, 5-, 6-, 7- или 8-хиназолинила, или 2-, 5-, или 6-хиноксалинила, который может необязательно нести один или два заместителя, выбранных из фтора, брома, хлора, метила, этила, этенила, этинила и метокси.
13. Соединение по п. 12, в котором Q выбран из пирроло, 5-индолила, 1Н-индазол-5-ила, 1Н-бензотриазол-5-ила, 6-бензотиазолила, бензо[c][2,1,3] тиадиазол-4-ила, 5-хинолила, 6-хинолила, 8-хинолила, 5-изохинолила, или 5-хиноксалинила, которые могут необязательно нести один или два заместителя, выбранных из фтора, брома, хлора, метила, этила, этенила, этинила и метокси.
14. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений: хлоргидрат (3-этинил-фенил)-(7H-пирроло[2,3-d] пиримидин -4-ил)амина, хлоргидрат (3-хлор-фенил)-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин -4-ил)амина, хлоргидрат 4-(6-хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d] пиримидина, хлоргидрат (7H-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-м-толил-амина, хлоргидрат (1H-индол-5-ил)-(7H-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амина, (6-метилиндолил-1-ил)-(7H-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (бензо[d]тиен-5-ил)-(7H-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (6-хлор-5-фториндолин-1-ил)-(7H-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (1H-индазол-5-ил)-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, хлоргидрат 1-(4-м-толиламино-пирроло[2,3-d] пиримидин-7-ил)-этанона, (5-иод-7H-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-м-толил-амин, хлоргидрат (3-хлор-фенил)-(1H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7-ил)-амина, хлоргидрат (3-хлор-фенил)-пиридо[4,3-d] пиримидин-4-ил-амина, хлоргидрат (1H-индол-5-ил)-пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил-амина,
хлоргидрат (3-этинил-фенил)-(7-метил-пиридо[4,3-d] пиримидин -4-ил)-амина, хлоргидрат (3-хлор-фенил)-(7-метил-пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)-амина, хлоргидрат (3-этинил-фенил)-пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)-амина, (6-бром-5-фториндолил-1-ил)-(пиридо[4,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (6-хлор-5-фториндолил-1-ил)-(пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, (1H-индазол-5-ил)-(пиридо[4,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (бензо[b]тиен-5-ил)-(пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, (3-метил-4-гидроксифенил)(6-метилпиридо [4,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, (6-иодиндолил-1-ил)-(пиридо[4,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (бензо[b] тиен-5-ил)-(пиридо[4,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-этинил-фенил)-(9H-пурин-6-ил)-амин, хлоргидрат (1H-индол-5-ил)-(9H-пурин-6-ил)-амина, хлоргидрат (3-хлор-фенил)-(9H-пурин-6-ил)-амина, 4-(6-хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-пиридо[4,3-d] пиримидин, (пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-(м-толил)-амин, (1H-индазол-5-ил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (1H-индол-5-ил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (фенил)-(пиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, (3-хлор-фенил)-(пиридо[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-хлор-фенил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-бром-фенил)-(пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-амин,
(фенил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, 4-(6-хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-пиридо[3,4-d] пиримидин, (пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)-(м-толил)-амин, (1H-индазол-5-ил)-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил-амин, (1H-индол-5-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил-амин, фенил-пиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил-амин, (3-хлор-фенил)-(пиридо[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-хлор-фенил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-бром-фенил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, фенил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (7-бензолсульфонил-7H-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)- (3-этинил-фенил)-амин, 4-(6-хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-5H-пирроло[3,2-d] пиримидин -6-ол, (3-этинил-фенил)-[7-(2-морфолин-4-ил-этил)-7H- пирроло [2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-этинил-фенил)[7-(2-метокси-этил)-7H-пирроло [2,3-d]пиримидин-4-ил]-амин, (3-этинил-фенил)-{ 7-[2-(2-метокси-этокси)-этил] -7H- пирролло[2,3-d]-пиримидин-4-ил}-амин, хлоргидрат (7-аллил-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-(3- этинил-фенил)-амина, хлоргидрат (3-этинил-фенил)-(7-метил-пирроло [2,3-d]пиримидин-4-ил)-амина, (5-бром-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-(3-этинил -фенил)-амин, (3-этинил-фенил)-(5-иод-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-амин,
4-(3-этинил-фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоновая кислота, хлоргидрат (3-этинил-фенил)-(5-метил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-амина, N-(5-иод-7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-N-м-толил-ацетамид; хлоргидрат метилового эфира 4-(3-этинил-фениламино)-7Н-пирроло-[2,3-d] пиримидин-5-карбоновой кислоты, хлоргидрат (1Н-индазол-5-ил)-(6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-амина, хлоргидрат бензо[b]тиофен-5-ил-(6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-амина, (3-этинил-4-фтор-фенил)-(6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-амин, дихлоргидрат 2-метил-4-(6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-иламино)-фенола, хлоргидрат 4-(4-бром-7-метил-2,3-дигидро-индол-1-ил) -6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидина, хлоргидрат 4-(6-бром-7-метил-2,3-дигидро-индол-1- ил)-6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидина, хлоргидрат 4-(6-бром-5-фтор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-6- метил-пиридо[3,4-d]пиримидина, хлоргидрат (3-хлор-4-фтор-фенил)-(6-метил- пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амина, хлоргидрат (6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)- (3-трифторметилфенил)-амина, хлоргидрат (4-фтор-3-метил-фенил)-(6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амина, хлоргидрат 2-иод-4-(6-метил- пиридо[3,4-d]пиримидин-4-иламино)-фенола,
хлоргидрат (4-бром-3-фтор-фенил)-6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин -4-ил)-амина, хлоргидрат 4-(6,7-диметил-2,3-дигидро-индол-1-ил)- пиридо[3,4-d] -пиримидина, хлоргидрат (3-этинил-фенил)-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил-амина, хлоргидрат бензо[b]тиофен-5-ил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил-амина, хлоргидрат (3-этинил-фенил)-(6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амина, 4-(6-хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин, (3-этинил-фенил)-(5-метилсульфанил-7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил) -амин, (3-этинил-фениламино)-(7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин-5-ил)-карбонитрил, и метансульфонат (1Н-индол-5-ил)-(6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)амина.
хлоргидрат (3-этинил-фенил)-(7-метил-пиридо[4,3-d] пиримидин -4-ил)-амина, хлоргидрат (3-хлор-фенил)-(7-метил-пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)-амина, хлоргидрат (3-этинил-фенил)-пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)-амина, (6-бром-5-фториндолил-1-ил)-(пиридо[4,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (6-хлор-5-фториндолил-1-ил)-(пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, (1H-индазол-5-ил)-(пиридо[4,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (бензо[b]тиен-5-ил)-(пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, (3-метил-4-гидроксифенил)(6-метилпиридо [4,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, (6-иодиндолил-1-ил)-(пиридо[4,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (бензо[b] тиен-5-ил)-(пиридо[4,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-этинил-фенил)-(9H-пурин-6-ил)-амин, хлоргидрат (1H-индол-5-ил)-(9H-пурин-6-ил)-амина, хлоргидрат (3-хлор-фенил)-(9H-пурин-6-ил)-амина, 4-(6-хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-пиридо[4,3-d] пиримидин, (пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-(м-толил)-амин, (1H-индазол-5-ил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (1H-индол-5-ил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (фенил)-(пиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, (3-хлор-фенил)-(пиридо[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-хлор-фенил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-бром-фенил)-(пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-амин,
(фенил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, 4-(6-хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-пиридо[3,4-d] пиримидин, (пиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)-(м-толил)-амин, (1H-индазол-5-ил)-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил-амин, (1H-индол-5-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил-амин, фенил-пиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил-амин, (3-хлор-фенил)-(пиридо[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-хлор-фенил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-бром-фенил)-(пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, фенил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (7-бензолсульфонил-7H-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)- (3-этинил-фенил)-амин, 4-(6-хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-5H-пирроло[3,2-d] пиримидин -6-ол, (3-этинил-фенил)-[7-(2-морфолин-4-ил-этил)-7H- пирроло [2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-этинил-фенил)[7-(2-метокси-этил)-7H-пирроло [2,3-d]пиримидин-4-ил]-амин, (3-этинил-фенил)-{ 7-[2-(2-метокси-этокси)-этил] -7H- пирролло[2,3-d]-пиримидин-4-ил}-амин, хлоргидрат (7-аллил-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-(3- этинил-фенил)-амина, хлоргидрат (3-этинил-фенил)-(7-метил-пирроло [2,3-d]пиримидин-4-ил)-амина, (5-бром-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-(3-этинил -фенил)-амин, (3-этинил-фенил)-(5-иод-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-амин,
4-(3-этинил-фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоновая кислота, хлоргидрат (3-этинил-фенил)-(5-метил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-амина, N-(5-иод-7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-N-м-толил-ацетамид; хлоргидрат метилового эфира 4-(3-этинил-фениламино)-7Н-пирроло-[2,3-d] пиримидин-5-карбоновой кислоты, хлоргидрат (1Н-индазол-5-ил)-(6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-амина, хлоргидрат бензо[b]тиофен-5-ил-(6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-амина, (3-этинил-4-фтор-фенил)-(6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-амин, дихлоргидрат 2-метил-4-(6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-иламино)-фенола, хлоргидрат 4-(4-бром-7-метил-2,3-дигидро-индол-1-ил) -6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидина, хлоргидрат 4-(6-бром-7-метил-2,3-дигидро-индол-1- ил)-6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидина, хлоргидрат 4-(6-бром-5-фтор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-6- метил-пиридо[3,4-d]пиримидина, хлоргидрат (3-хлор-4-фтор-фенил)-(6-метил- пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амина, хлоргидрат (6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)- (3-трифторметилфенил)-амина, хлоргидрат (4-фтор-3-метил-фенил)-(6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амина, хлоргидрат 2-иод-4-(6-метил- пиридо[3,4-d]пиримидин-4-иламино)-фенола,
хлоргидрат (4-бром-3-фтор-фенил)-6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин -4-ил)-амина, хлоргидрат 4-(6,7-диметил-2,3-дигидро-индол-1-ил)- пиридо[3,4-d] -пиримидина, хлоргидрат (3-этинил-фенил)-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил-амина, хлоргидрат бензо[b]тиофен-5-ил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил-амина, хлоргидрат (3-этинил-фенил)-(6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амина, 4-(6-хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин, (3-этинил-фенил)-(5-метилсульфанил-7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил) -амин, (3-этинил-фениламино)-(7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин-5-ил)-карбонитрил, и метансульфонат (1Н-индол-5-ил)-(6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)амина.
15. Соединение по п. 14, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений: (1Н-индол-5-ил)-(6-метил-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-амин, (3-этинил-фенил)-(6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-этинил-фенил)-7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-хлор-фенил)-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, (3-этинил-фенил)-(5-метил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-амин, метиловый эфир 4-(3-этинил-фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоновой кислоты, 4-(3-этинил-фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонитрил, (1Н-индол-5-ил)-пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил-амин, (3-хлор-4-фтор-фенил)-(6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, бензо[b] тиофен-5-ил-(6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-этинил-фенил)-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил-амин, хлоргидрат (4-фтор-3-метил-фенил)-(6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амина, 4-(6-хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-пиридо[3,4-d]пиримидин, пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил-м-толил-амин, хлоргидрат (6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-(3-трифторметилфенил)-амина, (1Н-индазол-5-ил)-(6-метил-пиридо[3,4-d] пиримидин-4-ил)-амин, (3-этинил-фенил)-(5-метилсульфанил-7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин-4- ил)-амин, (1Н-индол-5-ил)-(7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-амин, (5-бром-7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин-4-ил)-(3-этинил- фенил)-амин и (3-этинил-фениламино)-(7Н-пирроло[2,3-d] пиримидин -5-ил)-карбонитрил.
16. Соединение формулы II
в которой пунктирный круг указывает на то, что кольцо является ароматическим,
W, в направлении, указанном стрелками, выбран из -CH=C(CH3)-N=CH-, -CH= N-C(CH3)=CH- и =C(CH3)-NH-CH=.
в которой пунктирный круг указывает на то, что кольцо является ароматическим,
W, в направлении, указанном стрелками, выбран из -CH=C(CH3)-N=CH-, -CH= N-C(CH3)=CH- и =C(CH3)-NH-CH=.
17. Соединение по п.16, в котором W представляет -CH=C(CH3)-N=CH-.
18. Соединение по п. 16, в котором W представляет собой -CH=N-C(CH3)= CH-.
19. Соединение по п. 16, в котором W представляет =C(CH3)-NH-CH=.
20. Способ лечения гиперпролиферативных нарушений, который включает назначение млекопитающему для приема, нуждающемуся в таком лечении, количества соединения, заявленного в п.1, эффективного для лечения гиперпролиферативного нарушения.
21. Способ по п. 20, в котором гиперпролиферативным нарушением является заболевание рак.
22. Способ по п. 21, в котором заболеванием является рак мозга, легких, сквамозных клеток, мочевого пузыря, желудка, поджелудочной железы, печени, почек, толстой кишки, груди, головы, простаты, шеи, эзофаговый, гинекологический рак или рак щитовидной железы.
23. Способ по п. 20, в котором гиперпролиферативное нарушение является нераковым.
24. Способ по п. 23, в котором нераковым гиперпролиферативным нарушением является псориаз или доброкачественная гиперплазия простаты.
25. Фармацевтическая композиция для лечения гиперпролиферативных нарушений млекопитающих, которая включает эффективное для лечения гиперпролиферативного заболевания количество соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| USPCT/US95/07881 | 1995-06-07 | ||
| PCT/US1995/007881 WO1996040142A1 (en) | 1995-06-07 | 1995-06-07 | Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives |
| HU9601559A HUP9601559A3 (en) | 1995-06-07 | 1996-06-06 | Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and intermediates |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96111016A true RU96111016A (ru) | 1998-09-27 |
| RU2136683C1 RU2136683C1 (ru) | 1999-09-10 |
Family
ID=89994036
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96111016A RU2136683C1 (ru) | 1995-06-07 | 1996-06-07 | Сконденсированные с гетероциклическим кольцом производные пиримидина |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0831829B1 (ru) |
| JP (1) | JP3290666B2 (ru) |
| CN (1) | CN1141298A (ru) |
| AP (1) | AP637A (ru) |
| AR (1) | AR002746A1 (ru) |
| AT (1) | ATE247469T1 (ru) |
| AU (1) | AU5479196A (ru) |
| BR (1) | BR9602695A (ru) |
| CA (1) | CA2223081C (ru) |
| CO (1) | CO4440628A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ164196A3 (ru) |
| DE (1) | DE69531558T2 (ru) |
| DK (1) | DK0831829T3 (ru) |
| ES (1) | ES2203642T3 (ru) |
| FI (1) | FI974443A0 (ru) |
| HR (1) | HRP960269A2 (ru) |
| HU (1) | HUP9601559A3 (ru) |
| IL (1) | IL118487A0 (ru) |
| MA (1) | MA26409A1 (ru) |
| MX (1) | MX9709867A (ru) |
| NO (1) | NO962386L (ru) |
| NZ (1) | NZ286755A (ru) |
| OA (1) | OA10460A (ru) |
| PL (1) | PL314641A1 (ru) |
| PT (1) | PT831829E (ru) |
| RU (1) | RU2136683C1 (ru) |
| SG (1) | SG45483A1 (ru) |
| SI (1) | SI9600184A (ru) |
| SK (1) | SK72996A3 (ru) |
| TR (1) | TR199600474A2 (ru) |
| WO (1) | WO1996040142A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA964725B (ru) |
Families Citing this family (126)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE59500788D1 (de) * | 1994-05-03 | 1997-11-20 | Ciba Geigy Ag | Pyrrolopyrimidinderivate mit antiproliferativer Wirkung |
| TW321649B (ru) * | 1994-11-12 | 1997-12-01 | Zeneca Ltd | |
| GB9424233D0 (en) * | 1994-11-30 | 1995-01-18 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
| NZ304859A (en) * | 1995-04-03 | 2000-01-28 | Novartis Ag | 4-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives, medicaments and processes for the preparation thereof |
| GB9508537D0 (en) * | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
| US5932574A (en) * | 1995-04-27 | 1999-08-03 | Zeneca Limited | Quinazoline derivatives |
| GB9508535D0 (en) * | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivative |
| GB9508538D0 (en) * | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
| GB9508565D0 (en) * | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quiazoline derivative |
| CA2224435C (en) * | 1995-07-06 | 2008-08-05 | Novartis Ag | Pyrrolopyrimidines and processes for the preparation thereof |
| GB9624482D0 (en) * | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
| DE69712745T2 (de) * | 1996-01-23 | 2002-10-31 | Novartis Ag | Pyrrolopyrimidinen und verfahren zu deren herstellung |
| HUP9901155A3 (en) | 1996-02-13 | 2003-04-28 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives as vegf inhibitors |
| GB9603095D0 (en) | 1996-02-14 | 1996-04-10 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
| GB9603097D0 (en) * | 1996-02-14 | 1996-04-10 | Zeneca Ltd | Quinazoline compounds |
| DK0885198T3 (da) | 1996-03-05 | 2002-03-25 | Astrazeneca Ab | 4-Anilinoquinazolinderivater |
| CA2249446C (en) | 1996-04-12 | 2008-06-17 | Warner-Lambert Company | Irreversible inhibitors of tyrosine kinases |
| GB9607729D0 (en) * | 1996-04-13 | 1996-06-19 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
| AU3176297A (en) * | 1996-06-25 | 1998-01-14 | Novartis Ag | Substituted 7-amino-pyrrolo{3,2-d}pyrimidines and the use thereof |
| AU720429B2 (en) | 1996-08-23 | 2000-06-01 | Novartis Ag | Substituted pyrrolopyrimidines and processes for their preparation |
| DE69732780T2 (de) | 1996-10-02 | 2006-04-06 | Novartis Ag | Pyrimiderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| US6225318B1 (en) | 1996-10-17 | 2001-05-01 | Pfizer Inc | 4-aminoquinazolone derivatives |
| JP2000505109A (ja) * | 1996-11-27 | 2000-04-25 | ファイザー・インク | 縮合二環式ピリミジン誘導体 |
| JP2001514260A (ja) * | 1997-09-02 | 2001-09-11 | デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー | Ｃｎｓおよびストレス関連疾患の治療に有用な、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン拮抗剤としての、複素環基が置換した環縮合ピリジン類およびピリミジン類 |
| CN101328186A (zh) | 1997-11-11 | 2008-12-24 | 辉瑞产品公司 | 用作抗癌药的噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶衍生物 |
| JPH11236333A (ja) * | 1997-12-30 | 1999-08-31 | Pfizer Prod Inc | 抗ガン剤として有用なイミダゾリン−４−オン誘導体 |
| GB9800569D0 (en) | 1998-01-12 | 1998-03-11 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| US6187777B1 (en) | 1998-02-06 | 2001-02-13 | Amgen Inc. | Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases |
| ATE496035T1 (de) | 1998-03-31 | 2011-02-15 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Stickstoffenthaltende heterocyclische verbindungen |
| PA8474101A1 (es) * | 1998-06-19 | 2000-09-29 | Pfizer Prod Inc | Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina |
| EP1087970B1 (en) | 1998-06-19 | 2004-04-28 | Pfizer Products Inc. | PYRROLO 2,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS |
| WO2000023444A1 (en) * | 1998-10-21 | 2000-04-27 | Abbott Laboratories | 5,7-disubstituted-4-aminopyrido[2,3-d]pyrimidine compounds |
| US6174903B1 (en) | 1998-12-28 | 2001-01-16 | Pfizer Inc. | Imidazolidin-4-one derivatives useful as anticancer agents |
| JP3270834B2 (ja) | 1999-01-27 | 2002-04-02 | ファイザー・プロダクツ・インク | 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体 |
| UA71945C2 (en) | 1999-01-27 | 2005-01-17 | Pfizer Prod Inc | Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents |
| DE60037020T2 (de) | 1999-07-09 | 2008-08-21 | Glaxo Group Ltd., Greenford | Anilinochinazoline als protein-tyrosin-kinasehemmer |
| US6933299B1 (en) | 1999-07-09 | 2005-08-23 | Smithkline Beecham Corporation | Anilinoquinazolines as protein tyrosine kinase inhibitors |
| US6432979B1 (en) | 1999-08-12 | 2002-08-13 | American Cyanamid Company | Method of treating or inhibiting colonic polyps and colorectal cancer |
| US7169778B2 (en) | 1999-09-15 | 2007-01-30 | Warner-Lambert Company | Pteridinones as kinase inhibitors |
| GB9925958D0 (en) * | 1999-11-02 | 1999-12-29 | Bundred Nigel J | Therapeutic use |
| PL203782B1 (pl) | 1999-11-05 | 2009-11-30 | Astrazeneca Ab | Pochodne chinazoliny,sposoby ich wytwarzania,ich kompozycje farmaceutyczne oraz ich zastosowania |
| JP2001142235A (ja) | 1999-11-17 | 2001-05-25 | Fuji Denki Gazo Device Kk | 電子写真用感光体 |
| AU777911B2 (en) | 1999-12-10 | 2004-11-04 | Pfizer Products Inc. | Pyrrolo(2,3-d)pyrimidine compounds |
| AU2001252463A1 (en) | 2000-06-06 | 2001-12-17 | Pfizer Products Inc. | Thiophene derivatives useful as anticancer agents |
| ES2318605T3 (es) | 2000-06-26 | 2009-05-01 | Pfizer Products Incorporated | Compuestos de pirrolo(2,3-d)pirimidina como agentes inmunosupresores. |
| EP1318984A1 (en) | 2000-09-20 | 2003-06-18 | MERCK PATENT GmbH | 4-amino-quinazolines |
| ATE399766T1 (de) | 2000-10-20 | 2008-07-15 | Eisai R&D Man Co Ltd | Stickstoff enthaltende aromatische heterozyklen |
| DE60212487T2 (de) * | 2001-04-13 | 2006-12-21 | Pfizer Products Inc., Groton | Bizyklisch substituierte 4-Aminopyridopyrimidinderivate |
| US7301023B2 (en) | 2001-05-31 | 2007-11-27 | Pfizer Inc. | Chiral salt resolution |
| WO2003000194A2 (en) | 2001-06-21 | 2003-01-03 | Pfizer Inc. | Thienopyridine and thienopyrimidine anticancer agents |
| CZ294535B6 (cs) * | 2001-08-02 | 2005-01-12 | Ústav Experimentální Botaniky Avčr | Heterocyklické sloučeniny na bázi N6-substituovaného adeninu, způsoby jejich přípravy, jejich použití pro přípravu léčiv, kosmetických přípravků a růstových regulátorů, farmaceutické přípravky, kosmetické přípravky a růstové regulátory tyto sloučeniny obsahující |
| US7829566B2 (en) | 2001-09-17 | 2010-11-09 | Werner Mederski | 4-amino-quinazolines |
| US20040014755A1 (en) * | 2002-01-10 | 2004-01-22 | Dhanapalan Nagarathnam | Rho-kinase inhibitors |
| KR20040085151A (ko) | 2002-01-17 | 2004-10-07 | 뉴로젠 코포레이션 | 캡사이신 조절자로서의 치환된 퀴나졸린-4-일 아민 유사체 |
| JP4423043B2 (ja) | 2002-01-23 | 2010-03-03 | バイエル ファーマセチカル コーポレーション | Ｒｈｏ−キナーゼ阻害剤 |
| MXPA04007191A (es) | 2002-01-23 | 2005-03-31 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Derivados de pirimidina como inhibidores de rho-quinasa. |
| JP2003238561A (ja) | 2002-02-13 | 2003-08-27 | Fuji Denki Gazo Device Kk | キノメタン化合物 |
| EP1483268A2 (en) | 2002-03-01 | 2004-12-08 | Pfizer Inc. | Indolyl-urea derivatives of thienopyridines useful as anti-angiogenic agents |
| UA77303C2 (en) | 2002-06-14 | 2006-11-15 | Pfizer | Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use |
| EP1572213A1 (en) | 2002-11-26 | 2005-09-14 | Pfizer Products Inc. | Method of treatment of transplant rejection |
| WO2004064736A2 (en) | 2003-01-17 | 2004-08-05 | Threshold Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of benign prostatic hyperplasia using energolytic agents |
| FR2851248B1 (fr) * | 2003-02-18 | 2005-04-08 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives de la purine, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation |
| ES2436524T3 (es) | 2003-05-22 | 2014-01-02 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Derivados de pirazolo-quinazolina, procedimiento para su preparación y su uso como inhibidores de cinasas |
| EP1656378A4 (en) * | 2003-08-15 | 2011-05-11 | Irm Llc | COMPOUNDS AND COMPOSITIONS INHIBITING TYROSINE KINASE RECEPTOR ACTIVITY |
| US7338957B2 (en) * | 2003-08-28 | 2008-03-04 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
| WO2005021554A1 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-10 | Pfizer Inc. | Thienopyridine-phenylacet amides and their derivatives useful as new anti-angiogenic agents |
| US7419978B2 (en) | 2003-10-22 | 2008-09-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Phenyl-aniline substituted bicyclic compounds useful as kinase inhibitors |
| US7683172B2 (en) | 2003-11-11 | 2010-03-23 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Urea derivative and process for preparing the same |
| EP1699780A1 (en) | 2003-12-23 | 2006-09-13 | Pfizer, Inc. | Novel quinoline derivatives |
| US20080269238A1 (en) * | 2004-04-01 | 2008-10-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Thiazolopyrimidine Derivative |
| CA2566160C (en) | 2004-05-27 | 2011-01-18 | Pfizer Products Inc. | Pyrrolopyrimidine derivatives useful in cancer treatment |
| GEP20105024B (en) * | 2004-06-02 | 2010-06-25 | Takeda Pharmaceuticals Co | Fused heterocyclic compound |
| CN1993362B (zh) * | 2004-06-02 | 2010-12-15 | 武田药品工业株式会社 | 稠合的杂环化合物 |
| ES2322175T3 (es) | 2004-09-17 | 2009-06-17 | EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. | Composicion medicinal con estabilidad mejorada y gelificacion reducida. |
| JP4881875B2 (ja) * | 2004-12-14 | 2012-02-22 | アストラゼネカ アクチボラグ | 抗腫瘍剤としてのピラゾロピリミジン化合物 |
| US7423043B2 (en) | 2005-02-18 | 2008-09-09 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | 4-Piperidin-1-yl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds |
| CA2598956A1 (en) * | 2005-02-24 | 2006-08-31 | Pfizer Products Inc. | Bicyclic heteroaromatic derivatives useful as anticancer agents |
| PL1899334T3 (pl) * | 2005-06-17 | 2009-04-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Związki naftyrydynowe |
| EP2281901B1 (en) | 2005-08-02 | 2013-11-27 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Anti-tumour pharmaceutical composition with angiogenesis inhibitors |
| JP2009521480A (ja) | 2005-12-21 | 2009-06-04 | アボット・ラボラトリーズ | 抗ウイルス化合物 |
| US7915411B2 (en) | 2005-12-21 | 2011-03-29 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
| US7910595B2 (en) | 2005-12-21 | 2011-03-22 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
| MX2008012482A (es) * | 2006-03-31 | 2008-10-10 | Abbott Lab | Compuestos de indazol. |
| CA2909277A1 (en) * | 2006-04-04 | 2007-10-11 | Kevan M. Shokat | Kinase antagonists |
| WO2007136103A1 (ja) | 2006-05-18 | 2007-11-29 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 甲状腺癌に対する抗腫瘍剤 |
| EP1889847A1 (en) * | 2006-07-10 | 2008-02-20 | DeveloGen Aktiengesellschaft | Pyrrolopyrimidines for pharmaceutical compositions |
| JP5368096B2 (ja) | 2006-08-28 | 2013-12-18 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 未分化型胃癌に対する抗腫瘍剤 |
| BRPI0720169A2 (pt) | 2006-12-12 | 2013-12-24 | Takeda Pharmaceutical | Composto ou um sal do mesmo, prodroga, agente farmacêutico, método para a profilaxia ou tratamento de câncer, e, uso do composto |
| EP2094276A4 (en) | 2006-12-20 | 2011-01-05 | Abbott Lab | ANTIVIRAL COMPOUNDS |
| EP2119707B1 (en) | 2007-01-29 | 2015-01-14 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Composition for treatment of undifferentiated-type of gastric cancer |
| CN101848895B (zh) | 2007-11-09 | 2013-10-23 | 卫材R&D管理有限公司 | 血管新生抑制物质和抗肿瘤性铂络合物的组合使用 |
| US20090233937A1 (en) | 2008-03-12 | 2009-09-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Fused heterocyclic compound |
| UA101676C2 (ru) * | 2008-07-31 | 2013-04-25 | Дженентек, Инк. | Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения |
| PT2384326E (pt) | 2008-08-20 | 2014-06-09 | Zoetis Llc | Compostos de pirrolo[2,3-d]pirimidina |
| TW201014860A (en) * | 2008-09-08 | 2010-04-16 | Boehringer Ingelheim Int | New chemical compounds |
| KR101126736B1 (ko) * | 2008-11-27 | 2012-04-12 | 주식회사 레고켐 바이오사이언스 | 티로신 키나아제 저해 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
| US8877776B2 (en) | 2009-01-16 | 2014-11-04 | Exelixis, Inc. | (L)-malate salt of N-(4-{[6,7-bis(methyloxy) quinolin-4-yl]oxy}phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide |
| DE102009005193A1 (de) * | 2009-01-20 | 2010-07-22 | Merck Patent Gmbh | Neue heterocyclische Verbindungen als MetAP-2 Inhibitoren |
| US8569316B2 (en) | 2009-02-17 | 2013-10-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyrimido [5,4-D] pyrimidine derivatives for the inhibition of tyrosine kinases |
| UA108618C2 (uk) | 2009-08-07 | 2015-05-25 | Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку | |
| US8288381B2 (en) | 2009-11-12 | 2012-10-16 | Genentech, Inc. | N-9 substituted purine compounds, compositions and methods of use |
| US8828990B2 (en) | 2009-11-12 | 2014-09-09 | Genentech, Inc. | N-7 substituted purine and pyrazolopyrimine compounds, compositions and methods of use |
| US20120309776A1 (en) * | 2010-02-05 | 2012-12-06 | Pfitzer Inc. | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine urea compounds as jak inhibitors |
| US9012458B2 (en) | 2010-06-25 | 2015-04-21 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination |
| AU2011295441B2 (en) * | 2010-08-27 | 2015-04-09 | Merck Patent Gmbh | Furopyridine derivatives |
| BR112013008527A2 (pt) | 2010-12-17 | 2016-07-12 | Nerviano Medical Sciences Srl | derivados de pirazolo-quinazolina substituídos como inibidores de cinase |
| SG193291A1 (en) | 2011-03-04 | 2013-10-30 | Newgen Therapeutics Inc | Alkyne substituted quinazoline compound and methods of use |
| MX2013009931A (es) | 2011-04-18 | 2013-10-01 | Eisai R&D Man Co Ltd | Agentes terapeuticos contra tumores. |
| EP3444363B1 (en) | 2011-06-03 | 2020-11-25 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for prediciting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds |
| ES2606638T3 (es) * | 2012-02-21 | 2017-03-24 | Merck Patent Gmbh | Derivados de furopiridina |
| CA2885787A1 (en) | 2012-09-26 | 2014-04-03 | Lars Wortmann | Substituted indazol-pyrrolopyrimidines useful in the treatment of hyperfoliferative disorders |
| CN104837841A (zh) | 2012-09-26 | 2015-08-12 | 拜耳制药股份公司 | 用于治疗过度增殖性疾病的取代的吲唑-吡咯并嘧啶 |
| AU2013364953A1 (en) | 2012-12-21 | 2015-04-30 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Amorphous form of quinoline derivative, and method for producing same |
| WO2014118226A1 (en) | 2013-02-01 | 2014-08-07 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituted pyrazolopyrimidinylamino-indazoles |
| WO2014145576A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Northwestern University | Substituted pyrrolo(2,3-d)pyrimidines for the treatment of cancer |
| ES2687968T3 (es) | 2013-05-14 | 2018-10-30 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarcadores para pronosticar y evaluar la reactividad de sujetos con cáncer de endometrio a compuestos con lenvatinib |
| US10689383B2 (en) | 2014-08-04 | 2020-06-23 | Nuevolution A/S | Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases |
| EP4089076A1 (en) | 2014-08-28 | 2022-11-16 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | High-purity quinoline derivative and method for manufacturing same |
| KR20170122734A (ko) | 2015-02-25 | 2017-11-06 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 퀴놀린 유도체의 고미 억제 방법 |
| CA2978226A1 (en) | 2015-03-04 | 2016-09-09 | Merck Sharpe & Dohme Corp. | Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer |
| KR20180018695A (ko) | 2015-06-16 | 2018-02-21 | 가부시키가이샤 프리즘 파마 | 항암제 |
| GB201520499D0 (en) * | 2015-11-20 | 2016-01-06 | Medical Res Council Technology | Compounds |
| CN106831779B (zh) * | 2015-11-28 | 2019-07-19 | 南昌弘益药业有限公司 | 一类jak激酶抑制剂的新化合物 |
| EP4076657A1 (en) | 2019-12-20 | 2022-10-26 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
| CA3174252A1 (en) | 2020-03-31 | 2021-10-07 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
| AU2021249530A1 (en) | 2020-03-31 | 2022-12-01 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4012513A (en) * | 1971-11-03 | 1977-03-15 | Imperial Chemical Industries Limited | Indole derivatives for providing analgesic and anti-inflammatory effects |
| JPS58126887A (ja) * | 1981-09-26 | 1983-07-28 | Takeda Chem Ind Ltd | 新規７−デアザプリン誘導体 |
| JPS58157790A (ja) * | 1982-03-16 | 1983-09-19 | Takeda Chem Ind Ltd | ７−デアザプリン誘導体およびその製造法 |
| JPS60233080A (ja) * | 1984-05-02 | 1985-11-19 | Takeda Chem Ind Ltd | ７−デアザプリン誘導体 |
| IE60433B1 (en) * | 1986-08-26 | 1994-07-13 | Warner Lambert Co | Novel 9-deazaguanines |
| NO169490C (no) * | 1988-03-24 | 1992-07-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolopyrimidinderivater |
| ATE139232T1 (de) * | 1989-10-11 | 1996-06-15 | Teijin Ltd | Bizyklische pyrimidinderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzung |
| US5320663A (en) * | 1992-07-02 | 1994-06-14 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method of obtaining lead and organolead from contaminated media using metal accumulating plants |
| WO1994013676A1 (en) * | 1992-12-17 | 1994-06-23 | Pfizer Inc. | Pyrrolopyrimidines as crf antagonists |
| WO1995001355A1 (en) * | 1993-06-30 | 1995-01-12 | Biocryst Pharmaceuticals, Inc. | 9-deazahypoxanthines as pnp inhibitors |
-
1995
- 1995-06-07 CA CA002223081A patent/CA2223081C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-07 DK DK95924027T patent/DK0831829T3/da active
- 1995-06-07 AT AT95924027T patent/ATE247469T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 MX MX9709867A patent/MX9709867A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 PT PT95924027T patent/PT831829E/pt unknown
- 1995-06-07 EP EP95924027A patent/EP0831829B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 JP JP50039097A patent/JP3290666B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-07 WO PCT/US1995/007881 patent/WO1996040142A1/en active IP Right Grant
- 1995-06-07 DE DE69531558T patent/DE69531558T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-07 ES ES95924027T patent/ES2203642T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 SK SK729-96A patent/SK72996A3/sk unknown
-
1996
- 1996-05-09 AP APAP/P/1996/000805A patent/AP637A/en active
- 1996-05-22 AR ARP960102673A patent/AR002746A1/es unknown
- 1996-05-30 IL IL11848796A patent/IL118487A0/xx unknown
- 1996-06-03 MA MA24256A patent/MA26409A1/fr unknown
- 1996-06-05 CN CN96108101A patent/CN1141298A/zh active Pending
- 1996-06-05 PL PL96314641A patent/PL314641A1/xx unknown
- 1996-06-05 SG SG1996009982A patent/SG45483A1/en unknown
- 1996-06-06 AU AU54791/96A patent/AU5479196A/en not_active Abandoned
- 1996-06-06 CZ CZ961641A patent/CZ164196A3/cs unknown
- 1996-06-06 HU HU9601559A patent/HUP9601559A3/hu unknown
- 1996-06-06 TR TR96/00474A patent/TR199600474A2/xx unknown
- 1996-06-06 SI SI9600184A patent/SI9600184A/sl unknown
- 1996-06-06 HR HR95/007,881A patent/HRP960269A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1996-06-06 NO NO962386A patent/NO962386L/no unknown
- 1996-06-06 ZA ZA9604725A patent/ZA964725B/xx unknown
- 1996-06-06 NZ NZ286755A patent/NZ286755A/en unknown
- 1996-06-07 OA OA60838A patent/OA10460A/en unknown
- 1996-06-07 RU RU96111016A patent/RU2136683C1/ru active
- 1996-06-07 BR BR9602695A patent/BR9602695A/pt active Search and Examination
- 1996-06-07 CO CO96029731A patent/CO4440628A1/es unknown
-
1997
- 1997-12-05 FI FI974443A patent/FI974443A0/fi unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU96111016A (ru) | Сконденсированные с гетероциклическим кольцом производные пиримидина, способ лечения и фармацевтическая композиция | |
| TW575573B (en) | Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives | |
| AP637A (en) | Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives. | |
| US6596726B1 (en) | Tricyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family | |
| ES2734288T3 (es) | Inhibidores de miristato de moléculas pequeñas de Bcr-abl y métodos de uso | |
| TWI409262B (zh) | 二氫吡唑并嘧啶酮衍生物 | |
| DE69827786T2 (de) | Condensierte pyridazine derivate,deren herstellung und verwendung | |
| BG103785A (en) | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and their application as tyrosine kinase inhibitors | |
| PE20030129A1 (es) | Imidazotriazinas | |
| KR20020064327A (ko) | 아데노신 ａ3, ａ2ａ 및 ａ3 수용체 특이 화합물 및 그의사용방법 | |
| NZ512981A (en) | Use of pyridazino[4,5-b]indole-1-acetamide derivatives for treating diseases related to the dysfunction of peripheral benzodiazepine receptors | |
| AU716633B2 (en) | Amide derivatives | |
| KR960701877A (ko) | [1,2,4] 트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 화합물. 이의 제조 방법 및 이의 용도([1,2,4] Triazolo [4,3-a] quinoxaline compounds, their preparation and use) | |
| RU99107290A (ru) | Производные 1,2,3,4-тетрагидробензофуро[3,2-c]пиридина | |
| FI963130A0 (fi) | Heterosykliset yhdisteet sekä niiden valmistus ja käyttö | |
| KR970001354A (ko) | 헤테로시클릭 고리-융합된 피리미딘 유도체 | |
| JP2023510135A (ja) | 大環状化合物 | |
| JPS59152384A (ja) | マイトマイシン類似物 | |
| JPH0641080A (ja) | ４−置換アミノ（アルキル）シクロヘキサン−１−カルボン酸アミド化合物 | |
| CN115594683B (zh) | 谷氨酰胺酶gls1抑制剂及其制备方法与应用 | |
| KR20030076633A (ko) | 트리아조로퀴나졸린 및 피라졸로 트리아조로피리미딘유도체, 의약조성물,아데노신 에이3 수용체 친화제,안압저하제, 녹내장의 예방 및 치료를 위한 제제 및안압저하 방법 | |
| EP0573659B1 (en) | Pyrazolothiazolopyrimidine derivative | |
| CZ284273B6 (cs) | 5-(Subst.amino)-8-(fenyl nebo subst.fenyl)-3H,6H-1,4,5a,8a-tetraazaacenaftylen-3-ony, způsob jejich výroby a terapeutické přípravky na jejich bázi | |
| AU610816B2 (en) | Substituted imidazol(2,1-b)quinazolin-5(3h)-ones and related tricyclic compounds and use as bronchodilators | |
| CA2417784A1 (en) | Pyrrolotriazolopyrimidinone derivatives |