RU2311460C2 - Способ очистки липопептида (варианты), антибиотическая композиция на основе очищенного липопептида (варианты) - Google Patents

Способ очистки липопептида (варианты), антибиотическая композиция на основе очищенного липопептида (варианты) Download PDF

Info

Publication number
RU2311460C2
RU2311460C2 RU2002122114/13A RU2002122114A RU2311460C2 RU 2311460 C2 RU2311460 C2 RU 2311460C2 RU 2002122114/13 A RU2002122114/13 A RU 2002122114/13A RU 2002122114 A RU2002122114 A RU 2002122114A RU 2311460 C2 RU2311460 C2 RU 2311460C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
daptomycin
anion exchange
chromatography
lipopeptide
preparation
Prior art date
Application number
RU2002122114/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2311460C9 (ru
RU2002122114A (ru
Inventor
Томас Дж. КЕЛЛЕХЕР (US)
Томас Дж. КЕЛЛЕХЕР
Дзан-Дзи ЛАЙ (US)
Дзан-Дзи ЛАЙ
Джозеф П. ДЕКУРСИ (US)
Джозеф П. ДЕКУРСИ
Пол Д. ЛИНЧ (US)
Пол Д. ЛИНЧ
Маурицио ЗЕНОНИ (IT)
Маурицио ЗЕНОНИ
Ауро Р. ТАЛЬЯНИ (IT)
Ауро Р. ТАЛЬЯНИ
Original Assignee
Кьюбист Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26873002&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2311460(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Кьюбист Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Кьюбист Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2002122114A publication Critical patent/RU2002122114A/ru
Publication of RU2311460C2 publication Critical patent/RU2311460C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2311460C9 publication Critical patent/RU2311460C9/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/145—Extraction; Separation; Purification by extraction or solubilisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C07K1/18—Ion-exchange chromatography
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C07K1/20—Partition-, reverse-phase or hydrophobic interaction chromatography
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/886—Streptomyces

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение касается высокоочищенного липопептидного антибиотика даптомицина и фармацевтических композиций, включающих данное соединение. Изобретение также раскрывает способ очистки даптомицина, включающий ряд последовательных стадий анионообменной хроматографии, гидрофобной хроматографии и анионообменной хроматографии и способ очистки даптомицина с помощью анионообменной хроматографии, усиленной модифицированным буфером. В настоящем изобретении раскрыт усовершенствованный способ продуцирования даптомицина в результате ферментации Streptomyces roseosporus и его очистки. Также раскрываются методы высокоэффективной жидкостной хроматографии для анализа чистоты даптомицина. В настоящем изобретении раскрываются также липопептидные мицеллы и способы создания этих мицелл, а также использование липопептидных мицелл при очистке липопептидных антибиотиков, таких как даптомицин, и их терапевтическое применение. Использование изобретения позволит получать липопептидные антибиотики со степенью чистоты от 95 до 98%, что в свою очередь повысит их антибактериальную активность в отношении грамположительной микрофлоры. 7 н. и 61 з.п. ф-лы, 19 ил., 3 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101

Claims (68)

1. Способ очистки даптомицина, включающий стадии
a) связывания исходного препарата даптомицина, содержащего, по меньшей мере, 2,5% объединенного количества ангидро-даптомицина и β-изомера даптомицина, с анионообменной смолой в присутствии модифицированного буфера с низкой ионной силой, содержащего по меньшей мере один хаотропный агент, при этом даптомицин связывается с анионообменной смолой в мономерном и немицеллярном состоянии;
b) промывку анионообменной смолы модифицированным буфером со средней ионной силой, содержащим по меньшей мере один хаотропный агент, для вытеснения ангидро-даптомицина с удерживанием даптомицина;
c) элюирование даптомицина с анионообменной смолы модифицированным буфером с высокой ионной силой, содержащим по меньшей мере один хаотропный агент, для отделения даптомицина от β-изомера;
d) получение очищенного даптомицина или даптомицина, который в значительной степени свободен от ангидро-даптомицина, β-изомера даптомицина и/или от примесей 1-14, определенных в таблице 3.
2. Способ по п.1, в котором анионообменная смола содержит поли(стирол-дивинилбензол).
3. Способ по п.1 или 2, в котором хаотропный агент модифицированного буфера выбран из группы, состоящей из гуанидина, аммония, мочевины, сильного восстановителя, бензоата, аскорбата или их смесей.
4. Способ по п.1 или 2, в котором хаотропный агент модифицированного буфера представляет собой мочевину в молярной концентрации от 2 до 6 М, и буфер имеет рН 6,0-7,0.
5. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию фильтрации и концентрирования элюируемого даптомицина.
6. Способ по п.1, в котором стадии промывки и элюирования включают использование непрерывного градиента концентрации соли или ступенчатого градиента концентрации соли.
7. Способ очистки даптомицина, включающий следующие стадии:
a) ферментацию Streptomyces roseosporus с подпиткой н-декановой кислотой для получения даптомицина в культуральной среде;
b) осветление культуральной среды с получением осветленного раствора;
c) обработку осветленного раствора при помощи анионообменной хроматографии с получением обогащенного препарата даптомицина;
d) обработку обогащенного препарата даптомицина при помощи хроматографии гидрофобного взаимодействия с получением полуочищенного препарата даптомицина; и
e) обработку полуочищенного препарата даптомицина при помощи анионообменной хроматографии в присутствии модифицированного буфера, который содержит по меньшей мере один хаотропный агент, с получением очищенного даптомицина или даптомицина, который в значительной степени свободен от ангидро-даптомицина, β-изомера даптомицина и/или от примесей 1-14, определенных в таблице 3.
8. Способ по п.7, в котором анионообменную хроматографию на стадии с) осуществляют на смоле FP-DA 13.
9. Способ по п.7, в котором указанное осветление на стадии b) включает экстрагирование культуральной среды буфером, содержащим бутанол.
10. Способ по п.7, в котором анионообменную хроматографию на стадии с) осуществляют с использованием анионообменной смолы, содержащей сополимер 2-метакриловой кислоты и диметакрилата этиленгликоля (EGDM).
11. Способ по п.7, в котором хроматографию гидрофобного взаимодействия на стадии d) осуществляют с использованием смолы, содержащей перекрестно-сшитый сополимер дивинилбензола и стирола.
12. Способ по п.11, в котором хроматографию гидрофобного взаимодействия осуществляют при нейтральном рН, а концентрация растворителя, которая понижается, сопоставима с концентрацией растворителя, используемой при осуществлении хроматографии гидрофобного взаимодействия при рН 4,0-5,0.
13. Способ по п.12, в котором смолу используют повторно в результате изменения рН смолы без стадии удаления растворителя.
14. Способ по п.7, в котором анионообменную хроматографию с модифицированным буфером на стадии е) осуществляют с использованием смолы, содержащей поли(стирол-дивинилбензол).
15. Способ по п.14, в котором анионообменная хроматография с модифицированным буфером на стадии е) включает следующие стадии:
i) подачу полуочищенного препарата даптомицина со стадии d) в модифицированный буфер для анионообменной хроматографии;
ii) связывание полученного препарата даптомицина с анионообменной смолой в присутствии модифицированного буфера, при этом даптомицин связывается с анионообменной смолой в мономерном и немицеллярном состоянии;
iii) промывку анионообменной смолы модифицированным буфером для вытеснения ангидро-даптомицина с удерживанием даптомицина; и
iv) элюирование даптомицина с анионообменной смолы модифицированным буфером с отделением даптомицина от β-изомера.
16. Способ по п.15, в котором стадии промывки и элюирования включают использование непрерывного градиента концентрации соли или ступенчатого градиента концентрации соли.
17. Способ по п.15, в котором анионообменную хроматографию с использованием модифицированного буфера осуществляют как радиальную проточную хроматографию.
18. Способ по п.7, в котором одну или более из стадий с), d) и е) осуществляют путем непрерывной проточной хроматографии или радиальной проточной хроматографии.
19. Способ по п.7, дополнительно включающий стадию анионобменной хроматографии перед стадией е).
20. Способ по п.7, дополнительно включающий стадию фильтрации или концентрирования даптомицина.
21. Способ по п.7, дополнительно включающий стадии фильтрации и концентрирования даптомицина.
22. Способ по п.7, дополнительно включающий стадию депирогенирования даптомицина.
23. Способ по п.7, дополнительно включающий стадию лиофилизации даптомицина.
24. Способ очистки даптомицина, включающий стадии:
a) ферментацию Streptomyces roseosporus с подпиткой н-декановой кислотой для получения даптомицина в культуральной среде;
b) осветление культуральной среды с получением осветленного раствора;
c) обработку осветленного раствора при помощи анионообменной хроматографии с получением обогащенного препарата даптомицина;
d) обработку обогащенного препарата даптомицина при помощи хроматографии гидрофобного взаимодействия с получением полуочищенного препарата даптомицина; и
e) обработку полуочищенного препарата даптомицина при помощи анионообменной хроматографии с получением очищенного даптомицина.
25. Способ по п.24, в котором подпитку н-декановой кислотой во время ферментации на стадии а) регулируют достижением остаточной концентрации н-декановой кислоты не более чем 50 млн-1.
26. Способ по п.24, в котором указанное осветление на стадии b) включает фильтрацию или центрифугирование и объемную фильтрацию.
27. Способ по п.24, в котором анионообменную хроматографию на стадии с) осуществляют с использованием анионообменной смолы, содержащей сополимер 2-метакриловой кислоты и диметакрилата этиленгликоля (EGDM).
28. Способ по п.24, в котором хроматографию гидрофобного взаимодействия на стадии d) осуществляют с использованием смолы, содержащей перекрестно-сшитый сополимер дивинилбензола и стирола.
29. Способ по п.28, в котором хроматографию гидрофобного взаимодействия осуществляют при нейтральном рН, а концентрация растворителя, которая понижается, сопоставима с концентрацией растворителя, используемой при осуществлении хроматографии гидрофобного взаимодействия при кислом рН.
30. Способ по п.29, в котором смола используется повторно путем загрузки колонки при кислом рН и элюирования с колонки при нейтральном рН.
31. Способ по п.24, в котором анионообменную хроматографию на стадии е) осуществляют использованием анионообменной смолы, содержащей сополимер 2-метакриловой кислоты и диметакрилата этиленгликоля (EGDM).
32. Способ по п.24, в котором анионообменную хроматографию на стадии е) осуществляют для снижения содержания растворителя со стадии b).
33. Способ по п.24, в котором анионообменная хроматография на стадии е) включает следующие стадии:
i) подачу полуочищенного препарата даптомицина со стадии d) в модифицированный буфер для ионообменной хроматографии, где модифицированный буфер содержит по меньшей мере один хаотропный агент;
ii) связывание полученного препарата даптомицина с анионообменной смолой в присутствии модифицированного буфера, при этом даптомицин связывается с анионообменной смолой в мономерном и немицеллярном состоянии;
iii) промывку анионообменной смолы модифицированным буфером для вытеснения ангидро-даптомицина с удерживанием даптомицина; и
iv) элюирование даптомицина с анионообменной смолы модифицированным буфером с отделением даптомицина от β-изомера.
34. Способ по п.33, в котором стадии промывки и элюирования включают использование непрерывного градиента концентрации соли.
35. Способ по п.33, в котором стадии промывки и элюирования включают использование ступенчатого градиента концентрации соли.
36. Способ по п.24, дополнительно включающий стадию отделения обогащенного даптомицина, полученного на стадии с), от низкомолекулярного материала с использованием ультрафильтрации.
37. Способ по п.36, дополнительно включающий стадию депирогенирования даптомицина.
38. Способ по п.24, где данный способ осуществляют путем непрерывной проточной хроматографии.
39. Способ по п.24, дополнительно включающий стадию фильтрации или концентрирования даптомицина.
40. Способ по п.24, дополнительно включающий стадии фильтрации и концентрирования даптомицина.
41. Способ по п.24, дополнительно включающий стадию депирогенирования даптомицина с использованием ультрафильтрации.
42. Способ по п.41, в котором указанное депирогенирование включает стадии:
i) получение раствора даптомицина в условиях, при которых даптомицин находится в мономерном и в немицеллярном состоянии;
ii) фильтрацию раствора даптомицина в условиях, при которых даптомицин проходит через фильтр, а пирогены не проходят через фильтр;
iii) создание условий для образования агрегатов даптомицина;
iv) фильтрацию агрегатов даптомицина в условиях, при которых агрегаты даптомицина удерживаются на фильтре; и
v) сбор агрегатов даптомицина.
43. Способ по п.41, дополнительно включающий стадию лиофилизации даптомицина.
44. Способ очистки липопептида, родственного даптомицину, включающий стадии
a) образования мицелл препарата липопептида, родственного даптомицину, из препарата в мономерном и немицеллярном состоянии, где препарат получен анионообменной хроматографией или хроматографией гидрофобного взаимодействия;
b) отделение мицелл липопептида, родственного даптомицину, от низкомолекулярного материала; и
c) сбор мицелл липопептида, родственного даптомицину.
45. Способ по п.44, в котором липопептид, родственный даптомицину, представляет собой даптомицин.
46. Способ по п.44, в котором мицеллы липопептида, родственного даптомицину, отделяют от низкомолекулярного материала посредством ультрафильтрации.
47. Способ по п.46, в котором ультрафильтрация осуществляется с использованием мембраны для номинальной молекулярной массы (NMW) 10000 или 30000.
48. Способ по п.44, в котором условия формирования мицелл включают изменение рН от нейтрального или щелочного до рН приблизительно 2,5-4,7.
49. Способ по п.44, в котором условия формирования мицелл включают изменение температуры от, по меньшей мере, 15 до 2-10°С.
50. Способ по п.44, дополнительно включающий стадии:
d) обработку мицелл липопептида, родственного даптомицину, со стадии с) в условиях для диссоциации в мономеры;
e) отделение мономеров липопептида, родственного даптомицину, от высокомолекулярного материала; и
f) сбор мономеров липопептида, родственного даптомицину.
51. Способ по п.44, в котором повторную хроматографию гидрофобного взаимодействия используют для получения препарата липопептида, родственного даптомицину, в мономерном и немицеллярном состоянии на стадии а).
52. Способ по п.44, в котором липопептид, родственный даптомицину, представляет собой А54145 или антибиотик А-21978, в котором боковая цепь н-декановой жирной кислоты даптомицина замещена н-октаноиловой, н-нонаноиловой, н-ундеканоиловой, н-додеканоиловой, н-тридеканоиловой или н-тетрадеканоиловой жирнокислотной боковой цепью.
53. Способ очистки даптомицина, включающий стадии:
a) ферментацию Streptomyces roseosporus с подпиткой н-декановой кислотой для получения даптомицина в культуральной среде;
b) осветление культуральной среды с получением осветленного раствора;
c) обработку осветленного раствора ступенчатой или колоночной хроматографией с получением обогащенного препарата даптомицина;
d) образования мицелл обогащенного препарата даптомицина;
e) отделение мицелл даптомицина от низкомолекулярного материала; и
f) сбор мицелл даптомицина.
54. Способ по п.53, дополнительно включающий следующие стадии:
g) воздействие на даптомицин, собранный на стадии f), для диссоциации мицелл даптомицина на мономеры даптомицина;
h) отделение мономеров даптомицина от высокомолекулярного материала; и i) сбор мономеров даптомицина.
55. Способ по п.53, в котором указанная ступенчатая или колоночная хроматография представляет собой анионообменную хроматографию или повторную хроматографию гидрофобного взаимодействия.
56. Способ по п.54, в котором указанную анионообменную хроматографию осуществляют с использованием смолы, содержащей сополимер 2-метакриловой кислоты и диметакрилата этиленгликоля (EGDM), и указанную хроматографию гидрофобного взаимодействия осуществляют с использованием смолы, которая представляет собой перекрестно-сшитый сополимер дивинилбензола и стирола.
57. Способ по пп.7, 24 или 53, в котором указанное осветление на стадии b) включает микрофильтрацию или центрифугирование.
58. Антибиотическая композиция, содержащая (а), в сущности, чистый даптомицин, (b) даптомицин, который в значительной степени свободен от ангидро-даптомицина и в значительной степени свободен от β-изомера даптомицина, (с) даптомицин, который, в сущности, свободен от ангидро-даптомицина и в значительной степени свободен от β-изомера даптомицина, (d) даптомицин, который лишен ангидро-даптомицина и в значительной степени свободен от β-изомера даптомицина, (е) даптомицин, который в значительной степени свободен от примесей 1-14, или (f) даптомицин, который, по существу, свободен от примесей 1-14, определенных в таблице 3.
59. Композиция по п.58, содержащая в сущности чистый даптомицин.
60. Композиция по п.58, содержащая даптомицин, который в значительной степени свободен от ангидро-даптомицина и в значительной степени свободен от β-изомера даптомицина.
61. Композиция по п.60, которая, в сущности, свободна от ангидро-даптомицина.
62. Композиция по п.60, в которой отсутствует ангидро-даптомицин.
63. Композиция по п.58, которая в значительной степени свободна от каждой из примесей 1-14, определенных в таблице 3.
64. Композиция по п.58, которая, в сущности, свободна от каждой из примесей 1-14, определенных в таблице 3.
65. Композиция по п.58, в которой чистота даптомицина определена при помощи ВЭЖХ.
66. Композиция по п.58, в которой даптомицин очищен способом по любому из пп.7-23.
67. Антибиотическая фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью против грамположительных микроорганизмов, содержащая композицию по п.58.
68. Фармацевтическая композиция по п.67, дополнительно содержащая один или более антибиотиков, одно или более противогрибковых средств, или антибиотик и противогрибковое средство совместно.
RU2002122114/13A 2000-01-20 2001-01-18 Способ очистки липопептида (варианты), антибиотическая композиция на основе очищенного липопептида (варианты) RU2311460C9 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17717000P 2000-01-20 2000-01-20
US60/177,170 2000-01-20
US09/735,191 2000-11-28
US09/735,191 US6696412B1 (en) 2000-01-20 2000-11-28 High purity lipopeptides, Lipopeptide micelles and processes for preparing same

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2002122114A RU2002122114A (ru) 2004-02-27
RU2311460C2 true RU2311460C2 (ru) 2007-11-27
RU2311460C9 RU2311460C9 (ru) 2009-06-10

Family

ID=26873002

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002122114/13A RU2311460C9 (ru) 2000-01-20 2001-01-18 Способ очистки липопептида (варианты), антибиотическая композиция на основе очищенного липопептида (варианты)

Country Status (25)

Country Link
US (7) US6696412B1 (ru)
EP (6) EP1252179B1 (ru)
JP (2) JP5303087B2 (ru)
KR (4) KR20110126737A (ru)
CN (5) CN101240013B (ru)
AT (2) ATE311405T1 (ru)
AU (1) AU784937B2 (ru)
BR (1) BRPI0107731B8 (ru)
CA (2) CA2743326C (ru)
CY (2) CY1109846T1 (ru)
CZ (2) CZ307877B6 (ru)
DE (2) DE60115383T2 (ru)
DK (2) DK2264047T3 (ru)
ES (4) ES2547281T3 (ru)
HK (6) HK1054240A1 (ru)
HU (1) HUP0203969A2 (ru)
IL (3) IL150733A0 (ru)
IS (1) IS6470A (ru)
MX (1) MXPA02007132A (ru)
NO (1) NO20023476L (ru)
NZ (1) NZ520324A (ru)
PL (3) PL226956B1 (ru)
PT (2) PT2264047E (ru)
RU (1) RU2311460C9 (ru)
WO (1) WO2001053330A2 (ru)

Families Citing this family (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6696412B1 (en) 2000-01-20 2004-02-24 Cubist Pharmaceuticals, Inc. High purity lipopeptides, Lipopeptide micelles and processes for preparing same
CA2301336A1 (en) * 2000-03-17 2001-09-17 Michael T. Kelly Topical treatment of rosacea
US20060014674A1 (en) 2000-12-18 2006-01-19 Dennis Keith Methods for preparing purified lipopeptides
US20030045678A1 (en) 2000-12-18 2003-03-06 Dennis Keith Methods for preparing purified lipopeptides
US7262268B2 (en) 2001-08-06 2007-08-28 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Lipopeptide stereoisomers, methods for preparing same, and useful intermediates
EP1932853A1 (en) 2001-08-06 2008-06-18 Cubist Pharmaceutical Inc. Novel depsipeptides and process for preparing same
KR101087883B1 (ko) * 2002-05-16 2011-11-30 선오비온 파마슈티컬스 인코포레이티드 포유류 아난다미드 운반물질을 억제하는 아민, 및 이의사용 방법
CA2488803C (en) 2002-06-06 2013-08-13 Vicuron Pharmaceuticals Inc. Use of ramoplanin to treat diseases associated with the use of antibiotics
AU2003268330A1 (en) * 2002-08-29 2004-03-19 Activbiotics, Inc. Methods and reagents for treating infections of clostridium difficile and diseases associated therewith
US7145762B2 (en) * 2003-02-11 2006-12-05 Taser International, Inc. Systems and methods for immobilizing using plural energy stores
KR100554481B1 (ko) * 2004-06-30 2006-03-03 씨제이 주식회사 반코마이신 염산염의 정제방법
EP1860943A4 (en) * 2005-03-10 2008-06-18 Smithkline Beecham Corp NOVEL PROCEDURE
EP2018864A1 (en) * 2007-07-23 2009-01-28 Biomet Deutschland GmbH Pharmaceutical composition, substrate comprising a pharmaceutical composition, and use of a pharmaceutical composition
TWI425947B (zh) 2007-11-21 2014-02-11 Achaogen Inc 抗菌性胺基糖苷類似物
EP2297184B1 (en) * 2008-05-21 2013-09-04 Daedalus Innovations Llc Solubilization of proteins in reverse micelles by extraction from a solid support
WO2009144739A1 (en) * 2008-05-26 2009-12-03 Biocon Limited Amorphous daptomycin and a method of purification thereof
DE102008046610A1 (de) * 2008-09-09 2010-03-11 Biomet Deutschland Gmbh Verwendung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur lokalen Infektionstherapie sowie Medizinprodukt
BRPI1008300B1 (pt) * 2009-02-19 2021-07-13 Xellia Pharmaceuticals Aps Processo de purificação de daptomicina
CN101830970B (zh) * 2009-03-12 2012-06-27 成都雅途生物技术有限公司 一种高纯度达托霉素(Daptomycin)的纯化制备方法
CN101899094B (zh) * 2009-06-01 2012-11-21 安徽丰原发酵技术工程研究有限公司 一种高纯达托霉素的制备方法
WO2011002258A2 (ko) * 2009-07-02 2011-01-06 한양대학교 산학협력단 아르기닌 기제 양친성 펩티드 마이셀
US8431539B2 (en) * 2009-09-17 2013-04-30 Eagle Pharmaceuticals, Inc. Formulations of daptomycin
AR079127A1 (es) 2009-11-23 2011-12-28 Cubist Pharm Inc Composiciones de daptomicina y metodos relacionados
WO2011062676A1 (en) * 2009-11-23 2011-05-26 Eagle Pharmaceuticals, Inc. Formulations of daptomycin
CN101777094B (zh) * 2010-02-01 2011-11-16 天津大学 达托霉素生产菌玫瑰孢链霉菌的代谢网络分析方法
KR101151878B1 (ko) * 2010-06-08 2012-05-31 미원상사주식회사 지방산 트리펩타이드염 및 이를 함유하는 항균 조성물
CN102276696B (zh) * 2010-06-09 2014-11-05 上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司 达托霉素的纯化方法
RU2448725C2 (ru) * 2010-07-13 2012-04-27 Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Образования И Науки Российской Федерации Способ повышения бактерицидной активности
CN101957348B (zh) * 2010-09-17 2012-07-25 中华人民共和国珠海出入境检验检疫局 同时检测食品中氟喹诺酮类药物和氯霉素类药物的方法
KR200457763Y1 (ko) * 2010-09-30 2012-01-02 상 택 임 형광등 낙하 방지 기능을 갖는 안전소켓
CA2823628A1 (en) 2011-01-05 2012-07-12 Hospira, Inc. Spray drying vancomycin
CN102206694B (zh) * 2011-04-06 2013-10-16 山东新时代药业有限公司 一种含有癸酸的缓释组合物
WO2013012101A1 (ko) * 2011-07-15 2013-01-24 미원상사주식회사 지방산 트리펩타이드염 및 이를 함유하는 항균 조성물
CN103159829B (zh) * 2011-12-08 2014-11-05 北大方正集团有限公司 达托霉素的提取方法
CN102492024A (zh) * 2011-12-09 2012-06-13 厦门大学 从发酵液中提取达托霉素的方法
CN102675426B (zh) * 2012-04-26 2013-12-11 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 一种达托霉素的提取纯化方法
CA2923595C (en) * 2012-05-18 2020-07-14 Tufts Medical Center, Inc. Polypeptide and lipophilic moiety conjugate compositions, formulations, and uses related thereto
US8809314B1 (en) 2012-09-07 2014-08-19 Cubist Pharmacueticals, Inc. Cephalosporin compound
ES2552754T1 (es) 2012-09-11 2015-12-02 Hospira Australia Pty Ltd Formulaciones de daptomicina y usos de la misma
CN103724400B (zh) * 2012-10-10 2015-12-16 北大方正集团有限公司 一种分离纯化脱水达托霉素的方法
CN103848894A (zh) * 2012-11-30 2014-06-11 杨子剑 含有达托霉素结构的新化合物以及制备方法和用途
CN104043104B (zh) 2013-03-15 2018-07-10 浙江创新生物有限公司 含盐酸万古霉素的喷雾干粉及其工业化制备方法
CN103224547B (zh) * 2013-04-28 2015-05-20 华北制药集团新药研究开发有限责任公司 一种达托霉素的分离纯化方法
CN104511011A (zh) * 2013-09-29 2015-04-15 山东新时代药业有限公司 一种达托霉素无菌粉末及其制备方法
CN104650189A (zh) * 2013-11-19 2015-05-27 北大方正集团有限公司 一种异构达托霉素的制备方法
KR101601089B1 (ko) * 2014-04-22 2016-03-09 주식회사 종근당바이오 신규한 답토마이신 생산 균주 및 이를 이용한 답토마이신의 제조방법
EP3169345A4 (en) 2014-07-17 2018-01-17 The Medicines Company High purity oritavancin and method of producing same
CN104387444B (zh) * 2014-11-13 2017-12-08 北大医药重庆大新药业股份有限公司 一种达托霉素杂质rs‑2高纯度样品的制备方法
KR101716879B1 (ko) * 2014-11-19 2017-03-17 주식회사 종근당바이오 데카노일 글리세라이드를 이용한 답토마이신의 생산방법
AR100034A1 (es) 2015-01-30 2016-09-07 Consejo Nac De Investig Científicas Y Técnicas (Conicet) Una composición farmacéutica soluble en agua que comprende, al menos, una sustancia terapéuticamente activa y, al menos, una sustancia con capacidad para formar micelas
CN105001305A (zh) * 2015-04-29 2015-10-28 利穗科技(苏州)有限公司 利用层析技术提取高纯度达托霉素的方法
CN106866790A (zh) * 2015-12-11 2017-06-20 北大方正集团有限公司 达托霉素RS-5/6、RS-7和RS-7a/7b杂质的制备方法
CN106866789A (zh) * 2015-12-11 2017-06-20 北大方正集团有限公司 一种分离纯化达托霉素rs-8杂质的方法
CN106866791A (zh) * 2015-12-11 2017-06-20 北大方正集团有限公司 一种高纯度达托霉素内酯水解物的制备方法
US10647746B2 (en) 2016-04-08 2020-05-12 Versitech Limited Antibacterial cyclic lipopeptides
US11667674B2 (en) 2016-04-08 2023-06-06 Versitech Limited Antibacterial cyclic lipopeptides
IT201600127655A1 (it) * 2016-12-16 2018-06-16 Gnosis Spa Processo per la purificazione di antibiotici lipopolipeptidici
CA3076366C (en) 2017-09-22 2023-05-16 Becton, Dickinson And Company 4% trisodium citrate solution for use as a catheter lock solution
CN109589306A (zh) * 2017-09-30 2019-04-09 上海交通大学医学院附属第九人民医院 脂质体在制备用于清除蛋白结合毒素的药物制剂中的用途
CN107817307B (zh) * 2017-11-01 2020-12-25 重庆华邦制药有限公司 Hplc法分离测定帕司烟肼及其相关杂质的方法
CN109828037B (zh) * 2017-11-23 2021-11-23 中国科学院大连化学物理研究所 一种高通量富集和鉴定内源性n/o-连接糖肽的方法
EP3731804A4 (en) 2017-12-28 2022-01-05 Locus IP Company, LLC ORAL HEALTH COMPOSITION WITH PURIFIED BIO SURFACTANT AND / OR THEIR DERIVATIVES
PL237299B1 (pl) * 2018-02-09 2021-04-06 Boruta Zachem Biochemia Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia Sposób oczyszczania i/lub rozdzielania surfaktyny z wykorzystaniem Chromatografii Przeciwprądowej
CN108333272A (zh) * 2018-03-02 2018-07-27 重庆华邦胜凯制药有限公司 Lc-msms法分离测定对氨基水杨酸及其相关杂质的方法
CN110339342A (zh) * 2018-04-03 2019-10-18 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种达托霉素的盐或含盐的组合物及其制备方法
CN110577581A (zh) * 2018-06-07 2019-12-17 美国蓝博药业公司 一种新型的抑菌脂肽化合物、制备方法及其应用
US11643438B2 (en) 2018-07-20 2023-05-09 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Antimicrobial peptides and methods of use
WO2020128507A1 (en) * 2018-12-21 2020-06-25 Arecor Limited Novel composition
CN111366644B (zh) * 2018-12-25 2022-07-26 江苏先声药业有限公司 一种比阿培南侧链有关物质的hplc检测方法
CN109444294B (zh) * 2018-12-27 2021-06-22 苏州莱奥生物技术有限公司 一种分离利奈唑胺和其手性异构体的高效液相色谱方法
CN109917047A (zh) * 2019-04-15 2019-06-21 陕西科技大学 超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法同时筛查鱼中多类别药物残留的方法
CN110146620B (zh) * 2019-06-11 2022-04-19 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院) 一种uplc-ms/ms法同时检测血浆中五种抗结核药物的方法
CN113004373B (zh) * 2019-12-19 2024-08-13 鲁南制药集团股份有限公司 一种达托霉素的纯化方法
WO2021183752A1 (en) 2020-03-12 2021-09-16 Baxter International Inc. Daptomycin formulations containing a combination of sorbitol and mannitol
CN113929743A (zh) * 2020-06-29 2022-01-14 鲁南制药集团股份有限公司 一种制备达托霉素杂质rs-1和杂质rs-3的方法
CN113929747A (zh) * 2020-06-29 2022-01-14 鲁南制药集团股份有限公司 一种制备达托霉素杂质RS-7a的方法
CN111892647B (zh) * 2020-08-18 2022-04-29 丽珠集团福州福兴医药有限公司 一种提高达托霉素发酵产量的补料方法
CN112089823B (zh) * 2020-09-25 2024-02-06 珠海中科先进技术研究院有限公司 一种短梗霉素a和制霉菌素组合物及其复合软膏、凝胶剂以及喷剂
CN112684043A (zh) * 2020-12-16 2021-04-20 南京健友生化制药股份有限公司 一种达托霉素有关物质的检测方法
CN116615219A (zh) * 2020-12-22 2023-08-18 中外制药株式会社 包括利用混合溶剂的冷冻干燥工序的药品的制造方法
CN112898383A (zh) * 2021-01-29 2021-06-04 深圳海创生物科技有限公司 一种寡肽、活性肽组合物及其在制备具有抗炎作用的产品中的应用
CN113866330B (zh) * 2021-10-26 2023-08-22 丽珠集团福州福兴医药有限公司 一种脱水达托霉素的分离纯化方法和应用

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE21978E (en) 1941-12-16 Vacuum cleaner
US21978A (en) 1858-11-02 Trap for animals
US3854480A (en) 1969-04-01 1974-12-17 Alza Corp Drug-delivery system
USRE32333E (en) 1978-10-16 1987-01-20 Eli Lilly And Company A-21978 Antibiotics and process for their production
USRE32455E (en) 1978-10-16 1987-07-07 Eli Lilly And Company A-21978 antibiotics and process for their production
US4331594A (en) * 1978-10-16 1982-05-25 Eli Lilly And Company A-21978 Antibiotics and process for their production
EP0014815A3 (de) 1978-12-20 1980-10-29 Ciba-Geigy Ag Peptidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und Zwischenprodukte sowie pharmazeutische Präparate mit einer dieser Verbindungen
DK163305C (da) 1982-02-27 1992-08-03 Beecham Group Plc Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-normon-2-yl-heterocycliske forbindelser og mellemprodukter til anvendelse ved fremgangsmaaden
USRE32311E (en) 1982-05-21 1986-12-16 Eli Lilly And Company Derivatives of A-21978C cyclic peptides
USRE32310E (en) 1982-05-21 1986-12-16 Eli Lilly And Company Derivatives of A-21978C cyclic peptides
US4482487A (en) 1982-05-21 1984-11-13 Eli Lilly And Company A-21978C cyclic peptides
US4524135A (en) 1982-05-21 1985-06-18 Eli Lilly And Company A-21978C cyclic peptides
US4537717A (en) 1982-05-21 1985-08-27 Eli Lilly And Company Derivatives of A-21978C cyclic peptides
IL68700A0 (en) 1982-05-21 1983-09-30 Lilly Co Eli Improvements relating to a-21978c cyclic peptide derivatives and their production
US4452775A (en) 1982-12-03 1984-06-05 Syntex (U.S.A.) Inc. Cholesterol matrix delivery system for sustained release of macromolecules
PT81265B (pt) * 1984-10-09 1988-02-17 Lilly Co Eli Processo aperfeicoado para a producao de antibioticos derivados do peptideo ciclico a-21978c
US4885243A (en) 1984-10-09 1989-12-05 Eli Lilly And Company Process for producing A-21978C derivatives
US4800157A (en) 1985-09-09 1989-01-24 Eli Lilly And Company Process for producing the A-21978C antibiotics
US4865729A (en) 1985-11-04 1989-09-12 Sepragen Corporation Radial thin layer chromatography
US4840730A (en) 1986-07-25 1989-06-20 Sepragen Corporation Chromatography system using horizontal flow columns
US4708782A (en) 1986-09-15 1987-11-24 Sepragen Corporation Chromatography column-electrophoresis system
CA1319886C (en) 1987-02-03 1993-07-06 Alberto Ferro Mixed micelle solutions
US4874843A (en) 1987-12-03 1989-10-17 Eli Lilly And Company Chromatographic purification process
EP0294990A3 (en) * 1987-06-10 1990-05-09 Eli Lilly And Company Chromatographic purification process
ZA883887B (en) 1987-06-10 1990-02-28 Lilly Co Eli Chromatographic purification process
US5271935A (en) 1988-02-05 1993-12-21 Hoechst Aktiengesellschaft Antibiotic, cammunocin, a process for the preparation thereof, and the use thereof as a pharmaceutical
CA1337758C (en) 1988-04-11 1995-12-19 Eli Lilly And Company Peptide antibiotics
IL93618A0 (en) * 1989-03-06 1990-12-23 Lilly Co Eli Improved diluent formulation for daptomycin
US5202309A (en) 1989-06-30 1993-04-13 Merck & Co., Inc. Antibiotic cyclopeptide fermentation product
ATE160357T1 (de) 1990-01-26 1997-12-15 Hoechst Ag Neues antibiotikum, deoxymulündocandin, verfahren zu seiner produktion und verwendung als medikament
ES2089133T3 (es) 1990-06-07 1996-10-01 Lilly Co Eli Desacilasa de lipopeptidos.
JPH04167172A (ja) 1990-10-31 1992-06-15 Nec Corp ベクトルプロセッサ
JPH04224197A (ja) 1990-12-26 1992-08-13 Fujitsu Ltd 生体高分子結晶化方法および装置
US5336756A (en) 1991-05-01 1994-08-09 Merck & Co., Inc. Process for crystalline cyclic lipopeptides
TW213468B (ru) 1991-06-29 1993-09-21 Hoechst Ag
AU670081B2 (en) 1992-04-20 1996-07-04 Abbott Laboratories Process for making vancomycin
TW455591B (en) 1993-06-08 2001-09-21 Hoechst Ag Lipopeptides from actinoplanes sp. with pharmacological action, process for their production and the use thereof
EP0712405A1 (en) 1993-08-13 1996-05-22 Smithkline Beecham Plc Derivatives of monic acids a and c having antibacterial, antimycoplasmatical, antifungal and herbicidal activity
US5756680A (en) 1994-01-05 1998-05-26 Sepragen Corporation Sequential separation of whey proteins and formulations thereof
DE4411025A1 (de) 1994-03-30 1995-10-05 Hoechst Ag Lipopeptid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
IT1275427B (it) * 1995-05-16 1997-08-07 Bracco Spa Processo per la depirogenazione di soluzioni farmaceutiche iniettabili
US5955509A (en) 1996-05-01 1999-09-21 Board Of Regents, The University Of Texas System pH dependent polymer micelles
FR2755857B1 (fr) 1996-11-19 1998-12-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Compositions pharmaceutiques stabilisees, a base de quinupristine et de dalfopristine et leur preparation
WO1999027957A1 (en) 1997-12-03 1999-06-10 The Immune Response Corporation Vaccination and methods against multiple sclerosis using specific tcr vbeta peptides
FR2771640B1 (fr) 1997-12-03 2000-02-11 Inst Nat Sante Rech Med Micelles mixtes de lipopeptides pour l'induction d'une reponse immunitaire et leurs utilisations a des fins therapeutiques
FR2772272B1 (fr) 1997-12-16 2000-01-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Compositions pharmaceutiques a base de dalfopristine et de quinupristine et leur preparation
FR2774687B1 (fr) * 1998-02-06 2002-03-22 Inst Nat Sante Rech Med Lipopeptides contenant un fragment de l'interferon gamma, et leur utilisation dans des compositions pharmaceutiques
DE19807972A1 (de) 1998-02-25 1999-08-26 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Lipopeptidantibiotika-Calciumsalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung
EP2311436A1 (en) 1998-04-27 2011-04-20 Altus Pharmaceuticals Inc. Stabilized protein crystals, formulations containing them and methods of making them
EP1100947A4 (en) 1998-08-07 2001-09-05 Merck & Co Inc PRODUCTION OF AN ANTIBIOTIC
NZ510690A (en) 1998-09-25 2002-10-25 Cubist Pharm Inc Methods for administration of antibiotics
KR20020063227A (ko) 1999-12-15 2002-08-01 큐비스트 파마슈티컬즈 인코포레이티드 항균제로서 신규한 리포펩티드
IL150224A0 (en) 1999-12-15 2002-12-01 Cubist Pharm Inc Lipopeptides and pharmaceutical compositions containing the same
KR20020063228A (ko) 1999-12-15 2002-08-01 큐비스트 파마슈티컬즈 인코포레이티드 항균제로서 리포펩티드
US6696412B1 (en) 2000-01-20 2004-02-24 Cubist Pharmaceuticals, Inc. High purity lipopeptides, Lipopeptide micelles and processes for preparing same
US20030045678A1 (en) 2000-12-18 2003-03-06 Dennis Keith Methods for preparing purified lipopeptides
WO2002059145A1 (en) 2000-12-18 2002-08-01 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Methods for preparing purified lipopeptides
US20060014674A1 (en) 2000-12-18 2006-01-19 Dennis Keith Methods for preparing purified lipopeptides
KR20040032891A (ko) 2001-08-06 2004-04-17 큐비스트 파마슈티컬즈 인코포레이티드 답토마이신 생합성 유전자 클러스터에 관련된 조성물 및방법
US20030144362A1 (en) 2002-01-28 2003-07-31 Utterberg David S. High viscosity antibacterials for cannulae
US8912174B2 (en) 2003-04-16 2014-12-16 Mylan Pharmaceuticals Inc. Formulations and methods for treating rhinosinusitis
WO2004104019A2 (en) 2003-05-14 2004-12-02 Zengen, Inc. Anti-inflammatory/anti-microbial peptides for use in dialysis
US8003673B2 (en) 2005-05-31 2011-08-23 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Daptomycin for the treatment of biofilm and catheter salvage
US9393093B2 (en) 2008-02-18 2016-07-19 Covidien Lp Clip for implant deployment device
US8431539B2 (en) 2009-09-17 2013-04-30 Eagle Pharmaceuticals, Inc. Formulations of daptomycin
AR079127A1 (es) 2009-11-23 2011-12-28 Cubist Pharm Inc Composiciones de daptomicina y metodos relacionados
US9406568B2 (en) 2014-11-21 2016-08-02 International Business Machines Corporation Semiconductor structure containing low-resistance source and drain contacts

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ПАССЕТ Б.В. с соавт. Технология химико-фармацевтических препаратов и антибиотиков. - М.: Медицина, 1977, с.370-393. *

Also Published As

Publication number Publication date
BR0107731A (pt) 2002-10-01
HK1151546A1 (en) 2012-02-03
PT1586580E (pt) 2010-02-17
DK1586580T3 (da) 2010-03-29
CZ20022830A3 (cs) 2002-11-13
IL226636A (en) 2017-03-30
EP1252179A2 (en) 2002-10-30
CY1109846T1 (el) 2014-09-10
US20050009747A1 (en) 2005-01-13
JP5303087B2 (ja) 2013-10-02
CA2398726C (en) 2012-01-10
IL219889A0 (en) 2012-06-28
NZ520324A (en) 2004-06-25
US9358267B2 (en) 2016-06-07
CN107082798B (zh) 2021-10-15
KR20020083151A (ko) 2002-11-01
HK1120528A1 (en) 2009-04-03
PL226956B1 (pl) 2017-10-31
ATE449785T1 (de) 2009-12-15
JP2003520807A (ja) 2003-07-08
IL226636A0 (en) 2013-06-27
CY1116827T1 (el) 2018-03-07
KR20070044079A (ko) 2007-04-26
CZ307877B6 (cs) 2019-07-17
ES2336336T3 (es) 2010-04-12
US20110207658A1 (en) 2011-08-25
CN1404487A (zh) 2003-03-19
DK2264047T3 (en) 2015-07-13
EP1586580B1 (en) 2009-11-25
US8058238B2 (en) 2011-11-15
NO20023476L (no) 2002-09-20
CN107082798A (zh) 2017-08-22
EP2940036B1 (en) 2020-05-06
EP1252179B1 (en) 2005-11-30
JP5631439B2 (ja) 2014-11-26
HK1085746A1 (en) 2006-09-01
WO2001053330A9 (en) 2002-10-17
RU2311460C9 (ru) 2009-06-10
HK1217204A1 (zh) 2016-12-30
JP2013173785A (ja) 2013-09-05
BRPI0107731B8 (pt) 2021-05-25
MXPA02007132A (es) 2004-10-14
EP2940034B1 (en) 2020-05-06
KR101291494B1 (ko) 2013-10-17
PL400575A1 (pl) 2013-01-07
US20120149062A1 (en) 2012-06-14
CN101240013B (zh) 2012-05-23
HK1054240A1 (zh) 2003-11-21
CN102671181A (zh) 2012-09-19
PT2264047E (pt) 2015-09-22
KR101174140B1 (ko) 2012-08-14
EP2264047A1 (en) 2010-12-22
AU3097801A (en) 2001-07-31
DE60115383T2 (de) 2006-08-17
DE60140631D1 (de) 2010-01-07
EP2940034A1 (en) 2015-11-04
ES2799702T3 (es) 2020-12-21
ATE311405T1 (de) 2005-12-15
EP2940036A1 (en) 2015-11-04
PL416764A1 (pl) 2016-05-23
HK1217205A1 (zh) 2016-12-30
CA2743326C (en) 2015-04-07
NO20023476D0 (no) 2002-07-19
RU2002122114A (ru) 2004-02-27
US6696412B1 (en) 2004-02-24
US8853357B2 (en) 2014-10-07
AU784937B2 (en) 2006-08-03
CN102229650A (zh) 2011-11-02
CN101240013A (zh) 2008-08-13
BRPI0107731B1 (pt) 2015-08-11
DE60115383D1 (de) 2006-01-05
US8129342B2 (en) 2012-03-06
US20130280760A1 (en) 2013-10-24
PL214000B1 (pl) 2013-06-28
WO2001053330A3 (en) 2002-04-18
ES2799706T3 (es) 2020-12-21
CA2743326A1 (en) 2001-07-26
ES2547281T3 (es) 2015-10-02
PL236352B1 (pl) 2021-01-11
US20070191280A1 (en) 2007-08-16
KR20110126737A (ko) 2011-11-23
EP1586580A3 (en) 2005-11-09
EP2264047B1 (en) 2015-06-24
PL356898A1 (en) 2004-07-12
IS6470A (is) 2002-07-12
WO2001053330A2 (en) 2001-07-26
IL150733A0 (en) 2003-02-12
EP1586580A2 (en) 2005-10-19
CA2398726A1 (en) 2001-07-26
IL219889A (en) 2017-01-31
EP2159229A1 (en) 2010-03-03
US8604164B2 (en) 2013-12-10
KR20120065440A (ko) 2012-06-20
CZ305004B6 (cs) 2015-03-25
HUP0203969A2 (hu) 2003-03-28
CN102229650B (zh) 2014-03-12
US20140371135A1 (en) 2014-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2311460C2 (ru) Способ очистки липопептида (варианты), антибиотическая композиция на основе очищенного липопептида (варианты)
JP3094167B2 (ja) 免疫血清グロブリンの精製方法
AU2011214361B2 (en) Single unit antibody purification
US4780210A (en) Tangential flow affinity ultrafiltration
RU2526391C2 (ru) Способ очистки липопептидов
US5219999A (en) Immunoglobulin g and process for the production thereof
US4357353A (en) Process for the production of an emulsifier based on lecithin and product thereof
US5346992A (en) Process for isolating human albumin from supernatant IV, in particular IV-4, or from COHN's fraction V or from an analogous supernatant or fraction
JPS6136228A (ja) 肝炎表面抗原の精製方法
EA006605B1 (ru) СПОСОБ ОЧИСТКИ РЕКОМБИНАНТНОГО чХГ
UA92145C2 (en) Purified lh
EP0446582B1 (en) Method for producing of recombinant human cysteineless gamma-interferon free of methionine at n-terminal
KR102322423B1 (ko) 팔미토일 트라이펩타이드-1의 염치환 방법
JPH03118393A (ja) ペプチド又はプソイドペプチド構造の低分子量化合物の精製方法
CN114773446B (zh) 一种蜂毒肽及其分离纯化方法
EP4361252A1 (en) Commercial purification method for high-purity bacterial extracellular vesicles
KR20230125282A (ko) 면역글로불린 G의 공정 규모 단리를 위한 시스템 및방법 (Systems and Methods for Process Scale Isolation of Immunoglobulin G)
RU2400489C2 (ru) Способ очистки ванкомицина
SI9500265A1 (en) Process for purification of the aqueous fermented broth filtrate of streptomyces sp. p 6621 ferm p 2804 by ultrafiltration
Kan et al. Application of aqueous two-phase system in separation/purification of stroma free hemoglobin from animal blood
CA2265929A1 (en) A process for purifying apolipoproteins and a composition for use in the process
GB1581824A (en) Preparation of insulin
CN109776674B (zh) 纯化的乌司他丁及其制备方法和含有该乌司他丁的药物组合物
CN109666065B (zh) 一种快速制备高纯度达托霉素的方法
JPS6157290B2 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20160229

PD4A Correction of name of patent owner
PD4A Correction of name of patent owner