RU2400489C2 - Способ очистки ванкомицина - Google Patents
Способ очистки ванкомицина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2400489C2 RU2400489C2 RU2008128465/04A RU2008128465A RU2400489C2 RU 2400489 C2 RU2400489 C2 RU 2400489C2 RU 2008128465/04 A RU2008128465/04 A RU 2008128465/04A RU 2008128465 A RU2008128465 A RU 2008128465A RU 2400489 C2 RU2400489 C2 RU 2400489C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vancomycin
- membrane
- solution
- purification
- less
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K9/00—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K9/006—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence being part of a ring structure
- C07K9/008—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence being part of a ring structure directly attached to a hetero atom of the saccharide radical, e.g. actaplanin, avoparcin, ristomycin, vancomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу очистки макролидных антибиотиков, а именно к способу очистки ванкомицина. Способ по настоящему изобретению выполняют путем растворения коммерческого ванкомицина гидрохлорида в воде и проведения ультрафильтрации раствора с мембраной, имеющей номинальное удержание ниже 30,000 Да, предпочтительно 10,000 Да. Очищенный раствор предпочтительно концентрируют путем обратного осмоса, а затем лиофилизируют при оптимизированных условиях давления и температуры для получения белого порошка. Способ позволяет получать белый порошок, который остается белым при хранении спустя некоторое время. 4 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение касается способа очистки макролидных антибиотиков. Более конкретно, оно касается процесса очистки макролидных антибиотиков, дающего белый порошок. Этот порошок остается белым также спустя некоторое время хранения.
Макролидные антибиотики имеют макроциклические лактоновые химические структуры, которые являются лактозными кольцами из 12-22 углеродных атомов, к которым может быть прикреплен сахар. Они являются бактериостатическими и связываются с рибосомами бактерий для предотвращения выработки белков.
Макролидные антибиотики включают ванкомицин, тейкопланин, эритромицин, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, джозамицин, ристоцетин, актиноидин, авопарцин, актапланин, тейхомицин и телитромицин.
Настоящее изобретение направлено на очистку макролидных антибиотиков в общем и, более конкретно, на очистку ванкомицина.
US 5853720 раскрывает процесс очистки ванкомицина, где этап очистки включает применение препаративной хроматографии на колонке с силикагелем.
ЕР 132117 раскрывает процесс очистки ванкомицинового класса антибиотиков, включающий применение аффинной хроматографии, где антибиотик связывается с матриксом посредством формирования сорбционного комплекса.
Эти способы, основанные на хроматографии, производят антибиотик с повышенной чистотой, но не производят порошок с удовлетворительным белым цветом. В случае ванкомицина после хроматографической очистки исходный цвет является слегка розовым, а спустя некоторое время цвет становится коричневатым. Это не соответствует требованиям Европейской Фармакопеи.
Было установлено, что если подвергать макролидный антибиотик ультрафильтрации, можно удалить примеси, приводящие к высокому поглощению при 450 нм.
Ультрафильтрация является процессом разделения молекул различного размера. Молекулярный вес молекулы играет, фактически, наиболее важную роль в ультрафильтрации, хотя могут играть роль другие вторичные факторы, такие как размер и электрический заряд молекулы. Коммерчески доступны различные ультрафильтрационные мембраны, определяемые по молекулярному весу молекул, задерживаемых мембраной. Мембраны, применяемые в настоящем изобретении, имеют значение удержания ниже 30,000 Да.
Способ по настоящему изобретению выполняется путем растворения макролидных антибиотиков, например, коммерческого ванкомицина гидрохлорида, в воде, и проведения ультрафильтрации раствора с мембраной, имеющей номинальное удержание ниже 30,000 Да, предпочтительно меньше или равно 15,000 Да, наиболее предпочтительно меньше или равно 10,000 Да. Предпочтительно ультрафильтрационная мембрана имеет номинальное удержание выше 6,000 Да. Очищенный раствор предпочтительно концентрируют обратным осмосом, а затем лиофилизируют при оптимизированных условиях давления и температуры для получения белого порошка. Когда предполагается получить стерильный порошок, предпочтительно пропускать раствор, после концентрирования и обратного осмоса, через фильтр 0,22 микрон, и собирать фильтрат в стерильный сосуд (Класса А в соответствии с Европейской Фармакопеей).
Тип мембраны зависит от антибиотика. В случае ванкомицина, при применении мембраны, имеющей значение удержания 30,000 Да, ванкомицин проходит через мембрану, в то время как примеси остаются в концентрате. Напротив, очистка тейкопланина считается эффективной при применении 10,000 Да мембраны. В этом случае примеси остаются в ультрафильтрате, а тейкопланин находится в концентрате. Таким образом, для каждого антибиотика возможно оптимизировать тип мембраны для достижения оптимального разделения примесей и макролидного антибиотика.
Когда антибиотиком является ванкомицин, он характеризуется поглощением при 450 нм ниже 0,100, предпочтительно ниже 0,080.
Макролидный антибиотик растворяют в воде, и концентрация антибиотика в исходном растворе включает между 0,1 и 30 мас.%, предпочтительно между 1 и 20 мас.%, наиболее предпочтительно между 3 и 18 мас.%.
ПРИМЕРЫ
Ванкомицина гидрохлорид, применяемый в примерах, является коммерческим продуктом, полученным от Альфарма.
Измерение поглощения при 450 нм было сделано в соответствии с монографией Ванкомицина из Европейской Фармакопеи.
Пример 1. Очистка ванкомицина гидрохлорида
65 г коммерческого ванкомицина гидрохлорида от Альфарма растворяли в 500 мл дистиллированной воды. После полной солюбилизации раствор подвергали ультрафильтрации с 10,000 Да мембраной, поддерживая падение давления 1 бар между ультрафильтратом и концентратом, при этом падение трансмембранного давления составило 2,5 бар. Ультрафильтрат концентрировали путем обратного осмоса, пропускали через 0,22 микронный фильтр и собирали в сосуд Класса А в соответствии Европейской GMP.
Пример 2. Очистка ванкомицина гидрохлорида
30 г коммерческого ванкомицина гидрохлорида от Альфарма растворяли в 500 мл дистиллированной воды. После полной солюбилизации раствор подвергали ультрафильтрации с 10,000 Да мембраной, поддерживая падение давления 1 бар между ультрафильтратом и концентратом, при этом падение трансмембранного давления составило 2,5 бар. Ультрафильтрат концентрировали путем обратного осмоса, пропускали через 0,22 микронный фильтр и собирали в сосуд Класса А в соответствии Европейской GMP.
Исходный Ванкомицин | Пример 1 | Пример 2 | |
Поглощение при 450 нм | 0,184 | 0,064 | 0,045 |
Пример 3. Очистка тейкопланина.
10 г тейкопланина растворяли в 100 мл дистиллированной воды. После полной солюбилизации раствор подвергали ультрафильтрации с 10,000 Да мембраной, поддерживая падение давления 1 бар между ультрафильтратом и концентратом, при этом падение трансмембранного давления составило 2,5 бар. В этом случае тейкопланин оставался в концентрате, в то время как некоторые примеси проходили в ультрафильтрат. Концентрат затем лиофилизировали, оптимизируя условия температуры и вакуума, пропускали через 0,22 микронный фильтр и собирали в сосуд Класса А в соответствии Европейской GMP.
Содержание тейкопланина, измеренное с помощью ВЭЖХ, составило 89,7% до и 93,8% после очистки. Наиболее важная примесь составила 10,8% до и 6,1% после очистки, в то время как вторая примесь, присутствовавшая в количестве 2,9% перед очисткой, полностью исчезала после очистки.
Claims (5)
1. Способ очистки ванкомицина, выполняемый путем растворения макролидного антибиотика в воде и проведению ультрафильтрации раствора с мембраной, имеющей номинальное удержание ниже 30,000 Да.
2. Способ по п.1, где мембрана имеет номинальное удержание, меньшее или равное 10,000 Да.
3. Способ по п.1 или 2, где после ультрафильтрации очищенный раствор дополнительно концентрируют путем обратного осмоса, а затем лиофилизируют при оптимизированных условиях давления и температуры для получения белого порошка.
4. Способ по п.3, где конечный порошок имеет поглощение при 450 нм менее 0,100.
5. Способ по п.3, где конечный порошок имеет поглощение при 450 нм менее 0,080.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP05112283A EP1798237A1 (en) | 2005-12-16 | 2005-12-16 | Process for the purification of macrolide antibiotics |
EP05112283.6 | 2005-12-16 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008128465A RU2008128465A (ru) | 2010-01-27 |
RU2400489C2 true RU2400489C2 (ru) | 2010-09-27 |
Family
ID=36177625
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008128465/04A RU2400489C2 (ru) | 2005-12-16 | 2006-12-07 | Способ очистки ванкомицина |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8268963B2 (ru) |
EP (2) | EP1798237A1 (ru) |
JP (1) | JP5124475B2 (ru) |
CN (1) | CN101341167B (ru) |
AT (1) | ATE457994T1 (ru) |
AU (1) | AU2006326070B2 (ru) |
CA (1) | CA2628798C (ru) |
DE (1) | DE602006012360D1 (ru) |
DK (1) | DK1960418T3 (ru) |
ES (1) | ES2340804T3 (ru) |
NO (1) | NO20082935L (ru) |
PL (1) | PL1960418T3 (ru) |
PT (1) | PT1960418E (ru) |
RU (1) | RU2400489C2 (ru) |
WO (1) | WO2007068644A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101101663B1 (ko) | 2009-01-13 | 2011-12-30 | (주) 제노텍 | 반코마이신 습체의 정제방법 |
ITLO20110001A1 (it) | 2011-05-03 | 2012-11-04 | Fisiopharma Srl | Flaconi di vancomicina cloroidrata con stabilità migliorata |
EP2592090A1 (en) * | 2011-11-11 | 2013-05-15 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process of purification of teicoplanin |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2288473A1 (fr) | 1974-10-22 | 1976-05-21 | Manche Union Coop Agr Laiti | Procede de traitement du lactoserum de fromagerie, notamment en vue de l'extraction de glycoproteides et d'acide sialique |
US4667024A (en) | 1983-07-13 | 1987-05-19 | Smithkline Beckman Corporation | Process for the preparation of purified vancomycin class antibiotics |
JPH0689038B2 (ja) * | 1983-12-12 | 1994-11-09 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | バンコマイシン改良精製法およびその生産物 |
JPH0260598A (ja) * | 1988-08-22 | 1990-03-01 | Glaxo Group Ltd | 抗生物質の製造 |
JP2577133B2 (ja) * | 1989-11-27 | 1997-01-29 | スティフティング フォール ド テフニスヘ ウェッテンスハッペン | 船舶のプロペラ |
US5258495A (en) * | 1990-07-10 | 1993-11-02 | Abbott Laboratories | Process for making vancomycin HC1 |
SI9500040B (sl) * | 1995-02-07 | 2002-02-28 | Lek, | Kromatografsko čiščenje Vankomicin hidroklorida z uporabo preparativne HPLC |
SI9500039B (sl) * | 1995-02-07 | 2002-02-28 | Lek, | Nov kombiniran postopek čiščenja Vankomicin hidroklorida |
JPH10225299A (ja) * | 1996-12-11 | 1998-08-25 | Nippon Kayaku Co Ltd | バンコマイシンの製造方法 |
JP4142149B2 (ja) | 1997-07-10 | 2008-08-27 | 明治製菓株式会社 | バンコマイシンの凍結乾燥製剤 |
EP1025852A4 (en) * | 1997-10-03 | 2001-11-07 | Fujisawa Pharmaceutical Co | VANCOMYCIN ANTIBIOTIC HYDROCHLORIDES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
CN1056377C (zh) * | 1998-01-22 | 2000-09-13 | 清华大学 | 用环烷酸萃取体系提取和纯化抗生素 |
KR100870660B1 (ko) * | 2001-12-31 | 2008-11-26 | 엘지디스플레이 주식회사 | 패널의 합착력이 향상된 액정표시소자 및 제조방법 |
KR100476818B1 (ko) * | 2002-07-19 | 2005-03-17 | 종근당바이오 주식회사 | 테이코플라닌 에이 투 정제 방법 |
CN1301331C (zh) | 2003-12-26 | 2007-02-21 | 三达膜科技(厦门)有限公司 | 应用膜提取发酵类大环内酯型抗生素的方法 |
KR100474653B1 (ko) * | 2004-04-16 | 2005-03-14 | 동국제약 주식회사 | 타이코플라닌의 고순도 생산방법 |
SI21924A (sl) | 2004-12-07 | 2006-06-30 | Lek Farmacevtska Druzba D.D. | Cist vankomicin hidroklorid |
-
2005
- 2005-12-16 EP EP05112283A patent/EP1798237A1/en not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-12-07 EP EP06841295A patent/EP1960418B1/en active Active
- 2006-12-07 AU AU2006326070A patent/AU2006326070B2/en not_active Ceased
- 2006-12-07 DK DK06841295.6T patent/DK1960418T3/da active
- 2006-12-07 PT PT06841295T patent/PT1960418E/pt unknown
- 2006-12-07 US US12/095,642 patent/US8268963B2/en active Active
- 2006-12-07 PL PL06841295T patent/PL1960418T3/pl unknown
- 2006-12-07 AT AT06841295T patent/ATE457994T1/de active
- 2006-12-07 ES ES06841295T patent/ES2340804T3/es active Active
- 2006-12-07 RU RU2008128465/04A patent/RU2400489C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-12-07 CN CN200680045911XA patent/CN101341167B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-07 WO PCT/EP2006/069414 patent/WO2007068644A1/en active Application Filing
- 2006-12-07 CA CA2628798A patent/CA2628798C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-07 DE DE602006012360T patent/DE602006012360D1/de active Active
- 2006-12-07 JP JP2008544968A patent/JP5124475B2/ja active Active
-
2008
- 2008-06-30 NO NO20082935A patent/NO20082935L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101341167B (zh) | 2012-08-15 |
ATE457994T1 (de) | 2010-03-15 |
CA2628798A1 (en) | 2007-06-21 |
JP2009519294A (ja) | 2009-05-14 |
CA2628798C (en) | 2014-08-05 |
EP1960418A1 (en) | 2008-08-27 |
EP1960418B1 (en) | 2010-02-17 |
AU2006326070A1 (en) | 2007-06-21 |
US20100228005A1 (en) | 2010-09-09 |
JP5124475B2 (ja) | 2013-01-23 |
DK1960418T3 (da) | 2010-05-31 |
PT1960418E (pt) | 2010-05-05 |
WO2007068644A1 (en) | 2007-06-21 |
RU2008128465A (ru) | 2010-01-27 |
NO20082935L (no) | 2008-06-30 |
DE602006012360D1 (de) | 2010-04-01 |
CN101341167A (zh) | 2009-01-07 |
EP1798237A1 (en) | 2007-06-20 |
US8268963B2 (en) | 2012-09-18 |
PL1960418T3 (pl) | 2010-07-30 |
AU2006326070B2 (en) | 2011-08-25 |
ES2340804T3 (es) | 2010-06-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101925695B1 (ko) | 고순도 반코마이신 염산염의 분리 정제방법 | |
EP1252179B1 (en) | High purity lipopeptides, lipopeptide micelles, processes for preparing same and pharmaceutical compositions containing them | |
JP2008506360A (ja) | テイコプラニンの高純度生産方法 | |
RU2400489C2 (ru) | Способ очистки ванкомицина | |
JP2659388B2 (ja) | 糖ペプチド回収方法 | |
EP2776452B1 (en) | Process of purification of teicoplanin | |
US5853720A (en) | Combined process for the purification of vancomycin hydrochloride | |
CN113004373A (zh) | 一种达托霉素的纯化方法 | |
EP1824874B1 (en) | A processs for the purification of crude vancomycin | |
MX2008007566A (en) | Process for the purification of macrolide antibiotics | |
CN107629115A (zh) | 一种特拉万星的纯化方法 | |
CN110117310B (zh) | 一种达托霉素的纯化方法 | |
US8609368B2 (en) | Process for purifying vancomycin wet body | |
CN106146608A (zh) | 一种蜜蜂抗菌肽的提取制备方法 | |
CN101279978B (zh) | 头孢硫脒的分离纯化方法及头孢硫脒粉针剂的制备方法 | |
CN113563397B (zh) | 阿贝卡星的纯化方法 | |
US20030120048A1 (en) | Process for producing purified erythromycin | |
CN115260294A (zh) | 一种替考拉宁的分离纯化方法 | |
CN117362397A (zh) | 一种奥利万星的纯化方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151208 |