RU2019115392A - Производные тиенопиррола для применения для нацеливания на белки, композиции с указанными производными, способы и применения - Google Patents

Производные тиенопиррола для применения для нацеливания на белки, композиции с указанными производными, способы и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2019115392A
RU2019115392A RU2019115392A RU2019115392A RU2019115392A RU 2019115392 A RU2019115392 A RU 2019115392A RU 2019115392 A RU2019115392 A RU 2019115392A RU 2019115392 A RU2019115392 A RU 2019115392A RU 2019115392 A RU2019115392 A RU 2019115392A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
paragraphs
compound
connection according
alkyl
Prior art date
Application number
RU2019115392A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2771166C2 (ru
RU2019115392A3 (ru
Inventor
Кайл В. Х. ЧАН
Пол Э. ЭРДМАН
Леа ФУНГ
Фрэнк МЕРКУРИО
Роберт САЛЛИВАН
Эдуардо Торрес
Original Assignee
Биотерикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биотерикс, Инк. filed Critical Биотерикс, Инк.
Publication of RU2019115392A publication Critical patent/RU2019115392A/ru
Publication of RU2019115392A3 publication Critical patent/RU2019115392A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2771166C2 publication Critical patent/RU2771166C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (161)

1. Соединение формулы (II):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
Q1, Q2 и Q3 каждый независимо представляет собой CR1, CR2 или -S-, и по меньшей мере один из Q1, Q2 и Q3 представляет собой CR1 или CR2;
каждая
Figure 00000002
независимо выбрана из одинарной углерод-углеродной связи, двойной углерод-углеродной связи или одинарной связи углерод-сера;
R1 и R2 каждый независимо представляет собой Н, дейтерий, гидроксил, галоген, циано, нитро, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный С-амидо, необязательно замещенный N-амидо, необязательно замещенный сложный эфир, необязательно замещенную мочевину, необязательно замещенный C1-C6 алкокси, необязательно замещенный C1-С6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный С3-C8 циклоалкил, необязательно замещенный С6-С10 арил, необязательно замещенный 3-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
или L-Y;
при этом если один из R1 или R2 представляет собой
Figure 00000005
или
Figure 00000006
, то другой R1 или R2 не является L-Y;
R5 представляет собой Н, дейтерий, необязательно замещенный C1-С6 алкил или необязательно замещенный С2-С6 алкенил;
X представляет собой C(R5)2, CH(R5), СН2, О=О или C=S;
X1 выбран из группы, состоящей из Н, дейтерия, галогена и необязательно замещенного C1-C6 алкила;
Х2 выбран из группы, состоящей из (СН2)а, (CD2)a, (CF2)a, С=O, NH, N-(необязательно замещенный C1-C6 алкил) и [(CH2)p-O-(CH2)q]r;
Х3 выбран из группы, состоящей из О, NH и S;
а равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
n равен 1, 2 или 3;
m равен 1, 2, 3, 4 или 5;
р и q независимо представляют собой 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
r равен 0, 1, 2, 3 или 4;
Qa и Qb каждый независимо представляют собой С=O или C=S;
при этом если n равен 2, то Q3 представляет собой -S-, или если n равен 2, то R1 представляет собой замещенный C1-С6 алкил,
Figure 00000007
Figure 00000008
необязательно замещенный С3-C8 циклоалкил, необязательно замещенный 3-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил, необязательно замещенную мочевину или L-Y;
L представляет собой -Z1-(R6-O-R6)t-Z2-; -Z1(R6-NH-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-S-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-(CO)-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-(CO2)-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-(NHCO)-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-(CONH)-R6-Z2-; -Z1-(R6-(SO)-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-(SO2)-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-NH(C=NH)NH-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-(NHSO2)-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-(SO2NH)-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-NH(C=O)NH-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-NH(C=S)NH-R6)t-Z2- или -Z1-(R6-R7-R6-Z2-;
каждое значение t независимо представляет собой 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
Z1 и Z2 каждый независимо представляет собой -СН2-; -О-; -S-; S=O; -SO2-; С=О; -СО2-; -NH-; -NH(CO)-; -(CO)NH-; -NH-SO2-; -SO2-NH-; -R6CH2-; -R6O-; -R6S-; -R6-S=O; -R6SO2-; -R6-C=O; -R6CO2-; -R6NH-; -R6NH(CO)-; -R6(CO)NH-; -R6NH-SO2-; -R6SO2-NH-; -CH2R6-; -OR6-; -SR6-; -S=OR6; - SO2R6-; -C=O-R6; -CO2R6-; -NHR6-; -NH(CO)R6-; -(CO)NHR6-; -NH-SO2R6-или -SO2-NHR6-;
каждый R6 отсутствует или независимо представляет собой C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-C6 алкинил, С6-C10 арил, 3-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил;
R7 представляет собой необязательно замещенный С3-С8 циклоалкил, необязательно замещенный C6-С10 арил, необязательно замещенный 3-10-членный гетероциклил или необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил;
R8 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С3-С10 циклоалкила, необязательно замещенного C6-С10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного C1-С10 алкила, R8A и R8B;
R8A выбран из группы, состоящей из гидроксила, галогена, циано, нитро, незамещенного амино, монозамещенного амино, дизамещенного амино, необязательно замещенного С-амидо, необязательно замещенного N-амидо, необязательно замещенного сложного эфира, необязательно замещенного сульфонила, необязательно замещенного S-сульфонамида, необязательно замещенного N-сульфонамида, необязательно замещенного сульфоната, необязательно замещенного О-тиокарбамоила, необязательно замещенного N-тиокарбамоила, необязательно замещенного N-карбамоила, необязательно замещенного О-карбамоила, необязательно замещенной мочевины, необязательно замещенной тиомочевины, необязательно замещенного C1-C6 алкокси, необязательно замещенного C1-C6 галогеналкокси, необязательно замещенного С3-С10 циклоалкила(С1-С6 алкил), необязательно замещенного С6-С10 арила(С1-C6 алкил), необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила(С1-C6 алкил) и необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила(С1-C6 алкил);
R8B представляет собой Y1;
Figure 00000009
Y и Y1 независимо выбраны из
Figure 00000010
,
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
и
Figure 00000021
причем Y дериватизирован с возможностью присоединения к L, a Y1 дериватизирован с возможностью присоединения к Х2.
2. Соединение формулы (II):
Figure 00000022
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
Q1, Q2 и Q3 независимо представляют собой CR1, CR2 или -S-, и по меньшей мере один из Q1, Q2 и Q3 представляет собой CR1 или CR2;
каждая
Figure 00000023
независимо выбрана из двойной углерод-углеродной связи и одинарной углерод-углеродной связи;
R1 и R2 независимо представляют собой Н, дейтерий, гидроксил, галоген, циано, нитро, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный С-амидо, необязательно замещенный N-амидо, необязательно замещенный сложный эфир, необязательно замещенный C1-C6 алкокси, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-C6 алкинил, необязательно замещенный С3-C8 циклоалкил, необязательно замещенный C6-С10 арил, необязательно замещенный 3-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
или L-Y;
при этом если один из R1 или R2 представляют собой
Figure 00000026
или
Figure 00000027
то другой R1 или R2 не является L-Y;
R5 представляет собой Н, дейтерий, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный С2-C6 алкенил;
X представляет собой C(R5)2, CH(R5), СН2, С=O или C=S; когда Q3 представляет собой -S-, X представляет собой C(R5)2, CH(R5) или СН2;
X1 выбран из группы, состоящей из Н, дейтерия, галогена, циано, нитро, необязательно замещенного амино, необязательно замещенного С-амидо, необязательно замещенного N-амидо, необязательно замещенного сложного эфира, необязательно замещенного C1-C6 алкокси, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного С2-С6 алкенила, необязательно замещенного С2-C6 алкинила, необязательно замещенного С3-C8 циклоалкила, необязательно замещенного C6-С10 арила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила;
Х2 выбран из группы, состоящей из (СН2)а, (CD2)a, С=O, NH, N-(необязательно замещенный C1-C6 алкил) и [(CH2)P-O-(CH2)q]r;
Х3 выбран из группы, состоящей из О и S;
а равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
n равен 1, 2 или 3;
m равен 1, 2, 3, 4 или 5;
р и q независимо представляют собой 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
r равен 0, 1, 2, 3 или 4;
Qa и Qb каждый независимо представляют собой С=O или C=S;
при этом если n равен 2, то Q3 представляет собой -S-, или если n равен
2, то R1 представляет собой замещенный C1-C6 алкил,
Figure 00000028
Figure 00000029
необязательно замещенный С3-С8 циклоалкил или L-Y;
L представляет собой -Z1-(R6-O-R6)t-Z2-; -Z1(R6-NH-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-S-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-(C=O)-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-(CO2)-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-(NHCO)-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-(CONH)-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-S-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-(SO)-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-(SO2)-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-O-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-(NHSO2)-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-(SO2NH)-R6)t-Z2- или -Z1-(R6-R7-R6)t-Z2-;
Каждое значение t независимо представляет собой 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
Z1 и Z2 независимо представляют собой -СН2-; -О-; -S-; S=O; -SO2-; С=O; -СО2-; -NH-; -NH(CO)-; -(CO)NH-; -NH-SO2-; -SO2-NH-; -R6CH2-; -R6O-; -R6S-; -R6-S=O; -R6SO2-; -R6-C=O; -R6CO2-; -R6NH-; -R6NH(CO)-; -R6(CO)NH-; -R6NH-SO2-; -R6SO2-NH-; -CH2R6-; -OR6-; -SR6-; -S=OR6; -SO2R6-; -C=O-R6; -CO2R6-; -NHR6-; -NH(CO)R6-; -(CO)NHR6-; -NH-SO2R6-или -SO2-NHR6-;
каждый R6 отсутствует или независимо представляет собой C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-C6 алкинил, C2-С10 арил, 3-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил;
R7 представляет собой необязательно замещенный С3-C8 циклоалкил, необязательно замещенный C6-С10 арил, необязательно 3-10-членный гетероциклил или необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил;
R8 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С3-С10 циклоалкила, необязательно замещенного C6-С10 арила, необязательно замещенного 5-10-членный гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членный гетероциклила и необязательно замещенного C1-С10 алкила;
Y представляет собой
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
или
Figure 00000041
причем Y дериватизирован с возможностью присоединения к L.
3. Соединение по любому из пп. 1-2, где указанное соединение формулы (II) выбрано из группы, состоящей из соединений формулы (IIa)
Figure 00000042
формулы (IIb)
Figure 00000043
и формулы (IIc)
Figure 00000044
или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеуказанных соединений.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где указанное соединение формулы (II) представляет собой соединение формулы (IIa):
Figure 00000045
или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, где указанное соединение формулы (II) представляет собой соединение формулы (IIb):
Figure 00000046
или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Соединение по любому из пп. 1-3, где указанное соединение формулы (II) представляет собой соединение формулы (IIc):
Figure 00000047
или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где Qa представляет собой С=O и Qb представляет собой С=O или C=S.
8. Соединение по любому из пп. 1-6, где Qa представляет собой С=O и Qb представляет собой С=O.
9. Соединение по любому из пп. 1-6, где Qa представляет собой C=S и Qb представляет собой С=O.
10. Соединение по любому из пп. 1-6, где Qa представляет собой C=S и Qb представляет собой C=S.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где n равен 1.
12. Соединение по любому из пп. 1-10, где n равен 2.
13. Соединение по любому из пп. 1-10, где n равен 3.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, где R5 представляет собой Н.
15. Соединение по любому из пп. 1-14, где X представляет собой СН2.
16. Соединение по любому из пп. 1-14, где X представляет собой С=O.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, где X1 выбран из группы, состоящей из Н, дейтерия и фтора.
18. Соединение по любому из пп. 1-16, где X1 представляет собой незамещенный C1-С3 алкил.
19. Соединение по п. 1 или 2, где указанное соединение формулы (II) выбрано из Формул
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
или их фармацевтически приемлемой соли.
20. Соединение по любому из пп. 1-19, где R1 представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил или необязательно замещенный С3-С6 циклоалкил; или R2 представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил или необязательно замещенный С3-С6 циклоалкил.
21. Соединение по любому из пп. 1-20, где R1 и R2 каждый независимо представляют собой необязательно замещенный C1-C6 алкил.
22. Соединение по любому из пп. 1-19, где
L представляет собой -Z1-(R6-O-R6)t-Z2-; -Z1(R6-NH-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-(NHCO)-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-NH(C=O)NH-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-NH(C=NH)NH-R6)t-Z2-; -Z1-(R6-NH(C=S)NH-R6)t-Z2-; или -Z1-(R6-(CONH)-R6)t-Z2-;
t равен 1, 2, 3 или 4; и
Z1 и Z2 каждый независимо представляют собой -СН2-; -О-; -NH-; -NH(CO)-; или (CO)NH.
23. Соединение по любому из пп. 1-19, где R1 представляет собой
Figure 00000051
24. Соединение по любому из пп. 1-19, где R2 представляет собой
Figure 00000052
25. Соединение по любому из пп. 1-19, где R1 представляет собой
Figure 00000053
26. Соединение по любому из пп. 1-19, где R2 представляет собой
Figure 00000054
27. Соединение по любому из пп. 1-19, где один из R1 и R2 представляет собой необязательно замещенную мочевину, и другой из R1 и R2 представляет собой Н или необязательно замещенный C1-C6 алкил.
28. Соединение по любому из пп. 1-19 или 23-27, где m равен 1, 2, 3 или 4.
29. Соединение по любому из пп. 1-19 или 23-28, где m равен 1.
30. Соединение по любому из пп. 1-19 или 23-28, где m равен 2.
31. Соединение по любому из пп. 1-19 или 23-28, где m равен 3.
32. Соединение по любому из пп. 1-19 или 23-28, где Х3 представляет собой О.
33. Соединение по любому из пп. 1-19 или 23-31, где Х3 представляет собой S.
34. Соединение по любому из пп. 1-19 или 23-31, где Х3 представляет собой NH.
35. Соединение по любому из пп. 1-19 или 23-34, где Х2 выбран из группы, состоящей из (СН2)а, (CF2)a, С=O и [(CH2)p-O-(CH2)q]t.
36. Соединение по любому из пп. 1-19 или 23-34, где Х2 представляет собой (СН2)а.
37. Соединение по любому из пп. 1-19 или 35-36, где а равен 0, 1, 2 или 3.
38. Соединение по любому из пп. 1-19 или 35-37, где а равен 0.
39. Соединение по любому из пп. 1-19 или 35-37, где а равен 1.
40. Соединение по любому из пп. 1-19 или 35-37, где а равен 2.
41. Соединение по любому из пп. 1-19 или 35-37, где а равен 3.
42. Соединение по любому из пп. 1-19 или 35, где р и q независимо равны 0, 1, 2 или 3.
43. Соединение по любому из пп. 1-19, 35 или 42, где р и q независимо равны 2 или 3.
44. Соединение по любому из пп. 1-19, 35 или 42, где р и q независимо равны 0, 1 или 2.
45. Соединение по любому из пп. 1-19, 35 или 42, где р и q независимо равны 1 или 2.
46. Соединение по любому из пп. 1-19, 35 или 42-45, где t равен 0, 1, 2 или 3.
47. Соединение по любому из пп. 1-19, 35 или 42-46, где t равен 1.
48. Соединение по любому из пп. 1-19, 35 или 42-46, где t равен 2.
49. Соединение по любому из пп. 1-19, 35 или 42-46, где t равен 3.
50. Соединение по любому из пп. 1-19, 23-26, 28-35, где Х2 представляет собой NH или N-(необязательно замещенный C1-C6 алкил).
51. Соединение по п. 50, где Х2 представляет собой NH.
52. Соединение по любому из пп. 1-19 или 23-51, где R8 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С3-С10 циклоалкила, необязательно замещенного C6-С10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила и необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила.
53. Соединение по п. 52, где указанный необязательно замещенный C6-С10 арил представляет собой монозамещенную фенильную группу.
54. Соединение по п. 52, где указанный необязательно замещенный C6-С10 арил представляет собой дизамещенную фенильную группу.
55. Соединение по п. 52, где указанный необязательно замещенный C6-С10 арил представляет собой тризамещенную фенильную группу.
56. Соединение по любому из пп. 52-55, где указанный необязательно замещенный C6-С10 арил представляет собой фенильную группу, замещенную галогеном.
57. Соединение по любому из пп. 52-55, где указанный необязательно замещенный C6-С10 арил представляет собой фенильную группу, замещенную незамещенным C1-C6 алкилом.
58. Соединение по п. 52, где указанный необязательно замещенный C6-С10 арил представляет собой фенильную группу, замещенную незамещенным C1-C6 алкилом и галогеном.
59. Соединение по п. 52, где указанный необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил представляет собой 5-6-членный гетероарил, замещенный галогеном.
60. Соединение по п. 52, где указанный необязательно замещенный C6-С10 арил представляет собой фенильную группу, замещенную необязательно замещенным 3-10-членным гетероциклилом.
61. Соединение по п. 60, где указанный необязательно замещенный 3-10-членный гетероциклил представляет собой незамещенный 5-7-членный гетероциклил.
62. Соединение по п. 61, где указанный незамещенный 5-7-членный гетероциклил представляет собой пирролидинил, морфолино, пиперидинил, пиперазинил или азепанил.
63. Соединение по п. 52, где указанный необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил представляет собой 5 или 6-членный гетероарил, замещенный незамещенным C1-C6 алкилом.
64. Соединение по п. 52, где указанный необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил представляет собой 5 или 6-членный гетероарил, замещенный незамещенным C1-C6 алкилом и галогеном.
65. Соединение по п. 52, где указанный необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил представляет собой 5 или 6-членный гетероарил, замещенный незамещенным 3-10-членным гетероциклилом.
66. Соединение по п. 65, где указанный необязательно замещенный 3-10-членный гетероциклил представляет собой незамещенный 5-7-членный гетероциклил.
67. Соединение по п. 66, где указанный незамещенный 5-7-членный гетероциклил представляет собой пирролидинил, морфолино, пиперидинил, пиперазинил или азепанил.
68. Соединение по любому из пп. 1, 3-19 или 23-51, где R8 представляет собой R8A.
69. Соединение по п. 68, где R8A выбран из необязательно замещенного С3-С10 циклоалкила(С1-C6 алкил), необязательно замещенного C6-С10 арила(С1-C6 алкил), необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила(С1-C6 алкил) и необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила(С1-C6 алкил).
70. Соединение по любому из пп. 1, 3-19 или 23-51, где R8 представляет собой R8B; R8B представляет собой Y1; и Y1 представляет собой
Figure 00000055
или
Figure 00000056
причем Y1 дериватизирован с возможностью присоединения к Х2.
71. Соединение по п. 1, где указанное соединение формулы (II) выбрано из:
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
и
Figure 00000061
, или фармацевтически приемлемая соль или сольваты любого из вышеуказанных соединений.
72. Соединение по п. 1, где указанное соединение формулы (II) выбрано из:
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
и
Figure 00000065
или фармацевтически приемлемая соль или сольваты любого из вышеуказанных соединений.
73. Соединение по любому из пп. 1-72, где указанное соединение представляет собой фармацевтически приемлемую соль.
74. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-73 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
75. Фармацевтическая композиция по п. 74, приготовленная в форме для перорального, парентерального, местного, офтальмологического, ингаляционного, назального или внутривенного введения.
76. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 74-75, дополнительно содержащая второй терапевтический агент.
77. Фармацевтическая композиция по п. 76, в которой указанный второй терапевтический агент выбран из группы, состоящей из противовоспалительных агентов, противораковых агентов, иммуностимулирующих агентов и иммуносупрессивных агентов.
78. Фармацевтическая композиция по п. 77, в которой указанный второй терапевтический агент представляет собой противораковый агент.
79. Способ лечения, уменьшения или предотвращения заболевания, расстройства или состояния, связанных с белком, выбранным из цитокина, aiolos, ikaros, helios, CK1α, GSPT1 и комбинаций любых из вышеуказанных белков; где указанный способ включает введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-73, или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по любому из пп. 74-78.
80. Способ по п. 79, где указанное заболевание, расстройство или состояние выбрано из группы, состоящей из воспаления, фибромиалгии, ревматоидного артрита, остеоартрита, анкилозирующего спондилита, псориаза, псориатического артрита, воспалительных заболеваний кишечника, болезни Крона, язвенного коллита, увеита, воспалительных заболеваний легких, хронической обструктивной болезни легких, болезни Альцгеймера и рака.
81. Способ по любому из пп. 79-80, где указанное соединение формулы (II) вводят в комбинации со вторым терапевтическим агентом.
82. Способ по п. 81, где указанный второй терапевтический агент выбран из группы, состоящей из противовоспалительных агентов, противораковых агентов, иммуностимулирующих агентов и иммуносупрессивных агентов.
83. Способ по п. 82, где указанный второй терапевтический агент представляет собой противораковый агент.
84. Способ ингибирования активности белка, включающий приведение клетки в контакт с соединением по любому из пп. 1-73 или его фармацевтически приемлемой солью, причем указанный белок представляет собой aiolos, ikaros, helios, CK1α, GSPT1, цитокин или комбинацию любых из вышеуказанных белков.
85. Способ снижения риска рака кожи у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-73, или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по любому из пп. 74-78.
86. Способ лечения, уменьшения или предотвращения кожного нарушения, заболевания или состояния у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-73, или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по любому из пп. 74-78.
87. Способ по п. 86, в котором указанное кожное нарушение, заболевание или состояние представляет собой солнечный ожог или гипопигментацию кожи.
88. Способ лечения, уменьшения или предотвращения кожного нарушения, заболевания или состояния у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-73, или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по любому из пп. 74-78.
89. Способ повышения пигментации кожи у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-73, или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по любому из пп. 74-78.
90. Способ по п. 88, в котором указанное введение включает приведение кожи в контакт с терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-73, или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по любому из пп. 74-78.
91. Способ повышения уровня эумеланина у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-73, или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по любому из пп. 74-78.
92. Способ по п. 91, в котором указанное введение включает приведение кожи в контакт с терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-73, или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по любому из пп. 74-78.
93. Способ повышения активности р53, включающий приведение клетки в контакт с соединением по любому из пп. 1-73 или его фармацевтически приемлемой солью.
94. Способ понижения активности MDM2, включающий приведение клетки в контакт с соединением по любому из пп. 1-73 или его фармацевтически приемлемой солью.
RU2019115392A 2016-12-21 2017-12-19 Производные тиенопиррола для применения для нацеливания на белки, композиции с указанными производными, способы и применения RU2771166C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662437400P 2016-12-21 2016-12-21
US62/437,400 2016-12-21
US201762485563P 2017-04-14 2017-04-14
US62/485,563 2017-04-14
US201762538203P 2017-07-28 2017-07-28
US62/538,203 2017-07-28
PCT/US2017/067353 WO2018118947A1 (en) 2016-12-21 2017-12-19 Thienopyrrole derivatives for use in targeting proteins, compositions, methods, and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019115392A true RU2019115392A (ru) 2021-01-22
RU2019115392A3 RU2019115392A3 (ru) 2021-05-14
RU2771166C2 RU2771166C2 (ru) 2022-04-27

Family

ID=60991575

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019115392A RU2771166C2 (ru) 2016-12-21 2017-12-19 Производные тиенопиррола для применения для нацеливания на белки, композиции с указанными производными, способы и применения

Country Status (13)

Country Link
US (4) US10040804B2 (ru)
EP (1) EP3559005A1 (ru)
JP (1) JP2020504711A (ru)
KR (1) KR20190093205A (ru)
CN (1) CN110099907A (ru)
AU (1) AU2017382176A1 (ru)
CA (1) CA3043938A1 (ru)
IL (1) IL267323A (ru)
MX (1) MX2019007434A (ru)
RU (1) RU2771166C2 (ru)
TW (2) TW201835089A (ru)
WO (1) WO2018118947A1 (ru)
ZA (1) ZA201903479B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3455218A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. C3 CARBON-BASED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
CN109562113A (zh) 2016-05-10 2019-04-02 C4医药公司 用于靶蛋白降解的螺环降解决定子体
CN109562107A (zh) 2016-05-10 2019-04-02 C4医药公司 用于靶蛋白降解的杂环降解决定子体
MX2019007434A (es) 2016-12-21 2019-08-16 Biotheryx Inc Derivados de tienopirrol para uso en seleccion como diana de proteinas, composiciones, metodos y usos de los mismos.
EP3641762A4 (en) 2017-06-20 2021-03-10 C4 Therapeutics, Inc. N / O BONDED DEGRONS AND DEGRONIMERS FOR PROTEIN DEGRADATION
EP3679026A1 (en) 2017-09-04 2020-07-15 C4 Therapeutics, Inc. Glutarimide
CN111278816B (zh) 2017-09-04 2024-03-15 C4医药公司 二氢喹啉酮
WO2019043217A1 (en) 2017-09-04 2019-03-07 F. Hoffmann-La Roche Ag DIHYDROBENZIMIDAZOLONES
EP3710002A4 (en) 2017-11-16 2021-07-07 C4 Therapeutics, Inc. DEGRADER AND DEGRONE FOR TARGETED PROTEIN DEGRADATION
CN111902141A (zh) 2018-03-26 2020-11-06 C4医药公司 用于ikaros降解的羟脑苷脂结合剂
JP2021519786A (ja) * 2018-03-30 2021-08-12 バイオセリックス， インコーポレイテッド チエノピリミジノン化合物
CN112312904A (zh) 2018-04-16 2021-02-02 C4医药公司 螺环化合物
EP3578561A1 (en) 2018-06-04 2019-12-11 F. Hoffmann-La Roche AG Spiro compounds
CN112601751B (zh) * 2018-06-13 2024-04-02 拜欧斯瑞克斯公司 稠合噻吩化合物
US11969472B2 (en) 2018-08-22 2024-04-30 Cullgen (Shanghai), Inc. Tropomyosin receptor kinase (TRK) degradation compounds and methods of use
FR3092581A1 (fr) * 2019-02-12 2020-08-14 Impact Biomedicines, Inc Formes cristallines d'un inhibiteur de jak2
SG11202112355VA (en) 2019-05-24 2021-12-30 Biotheryx Inc Compounds targeting proteins and pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications
US11548870B2 (en) 2019-11-19 2023-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as inhibitors of helios protein
WO2021127561A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 C4 Therapeutics, Inc. Isoindolinone and indazole compounds for the degradation of egfr
CN115052594A (zh) 2020-01-29 2022-09-13 福宏治疗公司 化合物和其用途
JP2023516073A (ja) 2020-03-05 2023-04-17 シーフォー セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｂｒｄ９の標的分解のための化合物
US11787800B2 (en) 2020-07-29 2023-10-17 Foghorn Therapeutics Inc. BRD9 degraders and uses thereof
TW202227427A (zh) 2020-09-16 2022-07-16 美商拜歐斯瑞克斯公司 Sos1蛋白降解劑、其醫藥組合物及其治療應用
WO2022072538A1 (en) * 2020-09-30 2022-04-07 Biotheryx, Inc. Antibody-drug conjugates, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications
EP4225749A1 (en) * 2020-10-07 2023-08-16 Cullgen (Shanghai), Inc. Compounds and methods of treating cancers
TW202231269A (zh) 2020-10-23 2022-08-16 美商拜歐斯瑞克斯公司 Kras蛋白降解劑、其醫藥組合物及其治療應用
US20240124418A1 (en) 2020-12-14 2024-04-18 Biotheryx, Inc. Pde4 degraders, pharmaceutical compositions, and therapeutic applications
BR112023020077A2 (pt) 2021-04-06 2023-11-14 Bristol Myers Squibb Co Compostos de oxoisoindolina substituída por piridinila
US11767330B2 (en) 2021-07-06 2023-09-26 Foghorn Therapeutics Inc. Citrate salt, pharmaceutical compositions, and methods of making and using the same
WO2023205701A1 (en) 2022-04-20 2023-10-26 Kumquat Biosciences Inc. Macrocyclic heterocycles and uses thereof
WO2024054832A1 (en) * 2022-09-09 2024-03-14 Innovo Therapeutics, Inc. CK1α AND DUAL CK1α / GSPT1 DEGRADING COMPOUNDS
WO2024096753A1 (en) 2022-11-02 2024-05-10 Captor Therapeutics S.A. Nek7 degraders and methods of use thereof

Family Cites Families (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5378703A (en) 1990-04-09 1995-01-03 Alcon Laboratories, Inc. Sulfonamides useful as carbonic anhydrase inhibitors
US5585377A (en) 1990-04-09 1996-12-17 Alcon Laboratories, Inc. Sulfonamides useful as carbonic anhydrase inhibitors
US5153192A (en) 1990-04-09 1992-10-06 Alcon Laboratories, Inc. Thiophene sulfonamides useful as carbonic anhydrase inhibitors
DE4023048A1 (de) 1990-07-20 1992-01-23 Basf Ag Dicarbonsaeureimide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
ES2118941T3 (es) 1992-02-21 1998-10-01 Alcon Lab Inc Composiciones antiglaucoma topicas que comprenden inhibidores de anhidrasa carbonica y bloqueantes beta.
US5420923A (en) 1993-02-16 1995-05-30 Scientific-Atlanta, Inc. Addressed messaging in a cable television system
US5334596A (en) 1993-05-11 1994-08-02 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
US5698579A (en) 1993-07-02 1997-12-16 Celgene Corporation Cyclic amides
US5605914A (en) 1993-07-02 1997-02-25 Celgene Corporation Imides
US5463063A (en) * 1993-07-02 1995-10-31 Celgene Corporation Ring closure of N-phthaloylglutamines
AU683387B2 (en) 1994-06-08 1997-11-06 E.I. Du Pont De Nemours And Company Cyclic sulfonamide herbicides
EP0785939A1 (en) 1994-10-11 1997-07-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Substituted heterobicyclic alkyl amines and their use as squalene oxide cyclase inhibitors
TR199801665T2 (xx) 1996-02-26 1998-12-21 Advanced Research & Technology Institute Makular �demin engellenmesi i�in karbonik anhidraz inhibit�rlerinin kullan�m�.
ZA98371B (en) 1997-01-31 1999-07-16 Du Pont Genetically transformed plants demonstrating resistance to porphyrinogen biosynthesis-inhibiting herbicides.
JPH10264532A (ja) 1997-03-24 1998-10-06 Fuji Photo Film Co Ltd 感熱記録材料
AU753020B2 (en) 1998-04-30 2002-10-03 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for giving resistance to weed control compounds to plants
US6906245B1 (en) 1998-04-30 2005-06-14 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for producing transgenic plants resistant to weed control compounds which disrupt the porphyrin pathways of plants
JP2000159761A (ja) 1998-11-30 2000-06-13 Yoshio Takeuchi フルオロサリドマイド
US6492380B1 (en) 1999-05-17 2002-12-10 Queen's University At Kingston Method of inhibiting neurotrophin-receptor binding
US6468990B1 (en) 1999-05-17 2002-10-22 Queen's University At Kingston Method of inhibiting binding of nerve growth factor to p75 NTR receptor
JP4821038B2 (ja) 1999-10-29 2011-11-24 住友化学株式会社 除草剤耐性植物
JP4821036B2 (ja) 1999-10-29 2011-11-24 住友化学株式会社 除草剤耐性植物
US7091353B2 (en) * 2000-12-27 2006-08-15 Celgene Corporation Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
DE10133665A1 (de) 2001-07-11 2003-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Carbonsäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Herstellung
JP2004018434A (ja) 2002-06-14 2004-01-22 Mitsui Chemicals Inc 新規なフッ素化イミド化合物、および該化合物を用いた電子写真感光体、電子写真装置、有機電界発光素子
US7247736B2 (en) 2002-12-23 2007-07-24 4Sc Ag Method of identifying inhibitors of DHODH
CA2509138A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 4Sc Ag Cycloalkene dicarboxylic acid compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
TW200503994A (en) 2003-01-24 2005-02-01 Novartis Ag Organic compounds
CN100398534C (zh) 2003-09-15 2008-07-02 天津和美生物技术有限公司 合成酞胺哌啶酮及其衍生物的方法
SE0400970D0 (sv) 2004-04-14 2004-04-14 Astrazeneca Ab Nicotinic acetylcholine receptor ligands
MX2007006178A (es) 2004-11-23 2007-06-20 Ptc Therapeutics Inc Fenoles substituidos como agentes activos que inhiben la produccion del factor de crecimiento endotelial vascular.
CN1939922B (zh) * 2005-09-27 2010-10-13 天津和美生物技术有限公司 可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的5H-噻吩[3，4-c]吡咯-4，6-二酮衍生物
US8877780B2 (en) * 2006-08-30 2014-11-04 Celgene Corporation 5-substituted isoindoline compounds
MX2009002298A (es) 2006-09-01 2009-06-04 Cylene Pharmaceuticals Inc Moduladores de serina-treonina proteina quinasa y de parp.
WO2008045529A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Serenex, Inc. Purine and pyrimidine derivatives for treatment of cancer and inflammatory diseases
CN101186612B (zh) * 2006-11-15 2012-10-03 天津和美生物技术有限公司 可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的吡咯啉衍生物及其制备和应用
CN101186611B (zh) * 2006-11-15 2011-05-18 天津和美生物技术有限公司 可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的吡咯啉-2-酮衍生物及其制备和应用
EP1975165A1 (de) 2007-03-27 2008-10-01 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Substituierte Pyrrolidinamide, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
JP2008273924A (ja) 2007-03-30 2008-11-13 Meiji Seika Kaisha Ltd ２位チエニルカルバペネム誘導体
KR101128943B1 (ko) 2007-04-13 2012-03-27 주식회사 엘지화학 디옥시피롤기를 포함하는 헤테로고리 화합물 및 이를이용한 유기 전자 소자
WO2010042674A1 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolone melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
BRPI0921258A2 (pt) 2008-11-07 2018-10-23 4Sc Ag terapia combinatória compreendendo inibidor de dhodh e metotrexato para o tratamento de doença autoimune
WO2010114971A1 (en) 2009-04-03 2010-10-07 Sepracor Inc. Compounds for treating disorders mediated by metabotropic glutamate receptor 5, and methods of use thereof
CN103201277B (zh) 2010-09-01 2015-11-25 吉利德康涅狄格有限公司 哒嗪酮、其制备方法及使用方法
US20120085992A1 (en) 2010-09-30 2012-04-12 The Regents Of The University Of California Furan Conjugated Polymers Useful for Photovoltaic Applications
US9376529B2 (en) 2010-12-15 2016-06-28 Solvay Usa Inc. Fluoro monomers, oligomers, and polymers for inks and organic electronic devices
KR20140024377A (ko) 2011-04-15 2014-02-28 조지아 테크 리서치 코포레이션 나프탈렌 디이미드의 스탄닐 유도체와 관련 조성물 및 방법
ITMI20110881A1 (it) 2011-05-18 2012-11-19 E T C Srl Materiale semiconduttore organico
WO2013052153A1 (en) 2011-10-05 2013-04-11 Georgia Tech Research Corporation Blends of organic semiconductor compounds and electrically insulating amorphous polymers, methods and devices
JP2014047196A (ja) 2012-09-03 2014-03-17 Sumitomo Chemical Co Ltd 化合物及び高分子化合物、並びに、該化合物又は該高分子化合物を含有する有機半導体材料及び該有機半導体材料を用いた有機半導体素子
JP2014047192A (ja) 2012-09-03 2014-03-17 Sumitomo Chemical Co Ltd 化合物、並びに、該化合物を含有する有機半導体材料、有機半導体素子
CN103664916B (zh) 2012-09-12 2016-08-24 中国科学院化学研究所 基于联噻吩亚二吡咯及其衍生物的共轭小分子材料及其制备方法与应用
ITMI20121691A1 (it) 2012-10-09 2014-04-10 E T C Srl Materiale semiconduttore organico
ITMI20121939A1 (it) 2012-11-15 2014-05-16 E T C Srl Materiale organico semiconduttore
ITMI20121952A1 (it) 2012-11-16 2014-05-17 E T C Srl Materiale semiconduttore organico
WO2014089324A1 (en) 2012-12-07 2014-06-12 Calitor Sciences, Llc Substituted cyclic compounds and methods of use
JP2014185147A (ja) 2013-02-22 2014-10-02 Mitsubishi Chemicals Corp イミド縮合環化合物及びイミド縮合環化合物の製造方法
JP6248400B2 (ja) 2013-03-15 2017-12-20 株式会社リコー 感光体及び画像形成装置
JP2015013989A (ja) 2013-06-05 2015-01-22 三菱化学株式会社 コポリマー、半導体層形成用組成物、有機電子デバイス及び太陽電池モジュール
WO2014204082A1 (ko) 2013-06-20 2014-12-24 경상대학교산학협력단 유기 반도체 화합물, 이의 제조방법 및 이를 채용한 유기 태양전지
KR101595919B1 (ko) 2013-08-30 2016-02-29 한국과학기술연구원 전도성 유기 반도체 화합물 및 이를 포함하는 유기태양전지
US9809594B2 (en) 2013-09-10 2017-11-07 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Non-fullerene electron acceptors for organic photovoltaic devices
KR101732220B1 (ko) 2014-03-31 2017-05-02 주식회사 엘지화학 헤테로환 화합물 및 이를 포함하는 유기 태양 전지
CN105294536B (zh) 2014-06-30 2018-06-29 中国科学院上海有机化学研究所 一种制备3-亚氨基异吲哚啉酮类化合物的方法
EA201790439A1 (ru) * 2014-08-22 2017-07-31 Селджин Корпорейшн Способы лечения множественной миеломы с применением иммуномодулирующих соединений в комбинации с антителами
CN104230953B (zh) 2014-08-25 2016-08-17 中国科学院上海有机化学研究所 含2-(1,3-二硫/硒-2-亚基)乙氰共轭结构单元的萘二酰亚胺及其衍生物
WO2016061751A1 (en) 2014-10-22 2016-04-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Ethyl n-boc piperidinyl pyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors
CN105693745B (zh) 2014-11-27 2019-07-05 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 有机π-共轭化合物、其制备方法及应用
MX2017014567A (es) 2015-05-22 2018-06-28 Biotheryx Inc Compuestos que tienen como dianas a proteinas, composiciones, metodos y usos de los mismos.
MX2019007434A (es) * 2016-12-21 2019-08-16 Biotheryx Inc Derivados de tienopirrol para uso en seleccion como diana de proteinas, composiciones, metodos y usos de los mismos.

Also Published As

Publication number Publication date
US10336771B2 (en) 2019-07-02
US11345714B2 (en) 2022-05-31
US20180298027A1 (en) 2018-10-18
EP3559005A1 (en) 2019-10-30
RU2771166C2 (ru) 2022-04-27
CA3043938A1 (en) 2018-06-28
US20210139500A1 (en) 2021-05-13
WO2018118947A1 (en) 2018-06-28
AU2017382176A1 (en) 2019-05-30
US20180170948A1 (en) 2018-06-21
MX2019007434A (es) 2019-08-16
TW202120514A (zh) 2021-06-01
ZA201903479B (en) 2021-09-29
CN110099907A (zh) 2019-08-06
US10040804B2 (en) 2018-08-07
JP2020504711A (ja) 2020-02-13
US10889593B2 (en) 2021-01-12
TWI756957B (zh) 2022-03-01
US20190322683A1 (en) 2019-10-24
RU2019115392A3 (ru) 2021-05-14
IL267323A (en) 2019-08-29
KR20190093205A (ko) 2019-08-08
TW201835089A (zh) 2018-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019115392A (ru) Производные тиенопиррола для применения для нацеливания на белки, композиции с указанными производными, способы и применения
JP2020504711A5 (ru)
ES2927777T3 (es) Compuestos y composiciones para el tratamiento de afecciones asociadas a la actividad de NLRP
ES2154252T3 (es) Inhibicion de quinasa p38 utilizando difenil-ureas simetricas y asimetricas.
Richon et al. Second generation hybrid polar compounds are potent inducers of transformed cell differentiation.
RU2327695C2 (ru) Ингибиторы фактора ингибирования миграции макрофага и способы для их идентификации
ES2934319T3 (es) Métodos y composiciones para el tratamiento de la atrofia muscular, la debilidad muscular y/o la caquexia
JP5450105B2 (ja) ビフェニル−４−イル−スルホン酸アリールアミド及びその治療剤としての使用
AR102722A2 (es) Un derivado de pirazolo-quinazolina, su uso, un procedimiento para prepararlos, composiciones farmacéuticas que los comprenden, compuestos utilizables en su preparación, una biblioteca de dos o más compuestos, y un producto o kit
BR112020001476A2 (pt) compostos e composições para tratar condições associadas à atividade nlrp
DK191186A (da) Indolderivater
RU2008112683A (ru) Ингибиторы fap
AR048939A1 (es) Derivados de fenol y tiofenol 3 - o 4 - monosustituidos utiles como ligandos de h3; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de trastornos neurologicos e inflamatorios.
RU2000120162A (ru) Арил- и гетероарилзамещенные гетероциклические производные мочевины, способ лечения заболевания, опосредованного киназой raf, фармацевтическая композиция
TN2010000026A1 (fr) Nouveaux derives de 6-triazolopyridazine-sulfanyl benzothiazole et benzimidazole, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation notamment comme inhibiteurs de met
NO992336L (no) Raf-kinase-inhibitorer
RU2010101416A (ru) Профилактическое/лекарственное средство от рака
RU2008110621A (ru) Производные, имеющие активность агонистов ppar-рецепторов
RU2013122898A (ru) Похоксимовые конъюгаты, применимые для лечения связанных с hsp90 патологий, композиция и способ лечения с их помощью
PT2344449E (pt) Compostos de aril-fenil-sulfonamido-cicloalquilo e sua utilização
EA202191968A1 (ru) Новые замещенные производные сульфонилмочевины
RU95115522A (ru) Соединение, пригодные для лечения заболеваний цнс, фармацевтическая композиция
RU2019128534A (ru) Химические соединения для лечения туберкулеза
WO2023039601A1 (en) Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor
EA200500095A1 (ru) Производные 4-(7-гало-2-хино(кса-)линилокси)феноксипропионовой кислоты в качестве противоопухолевых средств