CN105294536B - 一种制备3-亚氨基异吲哚啉酮类化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种制备3‑亚氨基异吲哚啉酮类化合物的方法。具体地,本发明公开了一种通过钯催化C–H键活化方式来制备式I所示的3‑亚氨基异吲哚啉酮类化合物的方法,包括步骤:在惰性溶剂的存在下,在钯催化剂的催化下,在氧化剂的作用下,将式II化合物(N‑烷氧基酰胺类化合物)与式III化合物(异腈类化合物)进行反应,得到式I化合物。其中,式I、式II、式II化合物结构详见说明书。该方法效率高、选择性好、经济环保,同时该方法步骤少、操作简便,而且对底物的适用范围非常地广,具有非常良好的原子经济性。本发明还提供了式I化合物的进一步转化的方法。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域。具体地,本发明涉及一种制备3-亚氨基异吲哚啉酮类化合物的方法,更具体地,涉及一种利用钯催化碳氢键插入的方式制备3-亚氨基异吲哚啉酮类化合物的方法。
背景技术
含氮杂环是有机化学中一类常见的化合物,广泛存在于天然产物以及具有生物活性的分子中。作为一类重要的含氮杂环,3-亚氨基氧化异吲哚啉酮类化合物由于其重要的生物活性,比如降血脂,消炎镇痛以及抗肿瘤等作用[L.Butner等,Biomed&Pharmacother.1996,50,290-296;A.R.K.Murthy等,Pharm.Res.1987,4,21-27;I.H.Hall等,Anti-Cancer Drugs,1994,5,207-212],因而受到人们的广泛关注。
目前,对于该类化合物的合成方法已有相关报道,但这些方法有多不足,如反应温度较高,收率较低,底物适用范围较窄等,这使得它们在工业应用方面受到了很大限制[T.Miura等,Org.Lett.2011,13,1429–1431;B.Liu等,Adv.Synth.Catal.2012,354,2288–2300]因此发展一种简单高效的合成方法,成为有机化学以及药物化学家的重要课题。
近年来,过渡金属催化的C–H键活化得到迅猛发展。基于过渡金属催化的碳氢键活化及官能团化反应,可以缩短反应流程,提高原子经济性,实现常规方法难以制备的目标产物,极大的推动了药物分子和天然产物的合成方法学的发展。最近,基于Rh,Re催化的碳氢键活化策略制备3-亚氨基氧化异吲哚啉酮类化合物已有相关报道。2011年,Zhu等人以[RhCl2Cp*]2为催化剂,Ts取代芳基酰胺通过C–H键活化与异腈发生环化反应,实现了3-亚氨基氧化异吲哚啉酮类化合物的合成。然而该方法的反应条件比较苛刻(130℃,20h),而且反应需要外加2当量铜盐作氧化剂,因此这一催化体系显然还不具备实用性和经济价值[C.Zhu等,Chem.Eur.J.2011,17,12591–12595]。2013年,Kuninobu等人以[Re2(CO)10]为催化剂,芳基亚胺酯通过C–H键活化与异氰酸酯发生环化反应,实现了该化合物的合成。同样该反应由于需要较高温度及较长反应时间(150℃,24h),限制了该方法的进一步应用[Y.Kuninobu等,Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,11879–11883]。
所以,本领域急需发展一种具有工业应用价值的、经济环保、能在温和条件下简便高效的合成3-亚氨基氧化异吲哚啉酮类化合物的方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种通过碳氢键活化来快速制备一系列3-亚氨基氧化异吲哚啉酮类化合物的方法。
本发明的另一目的是提供对上述方法制备的一系列3-亚氨基异吲哚啉酮类化合物的进一步转化的方法。
本发明的第一方面中,提供了一种式I化合物的制备方法,在惰性溶剂的存在下,在钯催化剂的催化下,在氧化剂的作用下,将式II化合物(N-烷氧基酰胺类化合物)与式III化合物(异腈类化合物)进行反应,得到式I化合物;
其中,表示C6~C14芳基或C2~C9杂芳基;
R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基(包括C1~C40烷基、C2~C40烯基、C2~C40炔基)、C1~C40烷氧基(C1~C40烷基-O-)、C1~C40烷硫基(C1~C40烷基-S-)、亚甲二氧基(-O-CH2-O-)、卤代的C1~C40饱和或不饱和脂肪族烃基、卤代的C1~C40烷氧基、卤素、硝基、氰基、-CO2R7、-OC(O)R8、-P(O)(R9)(R10)、-P(O)(OR9)(OR10)、-SO2NR11R12、-NR13R14、-C(O)NR15R16、C6~C14芳基、C6~C14芳氧基(C6~C14芳基-氧基)、C6~C14芳基-C1~C10烷氧基、C2-C9杂芳基、C2~C9杂环基;或R1、R2、R3、R4中相邻的两个基团和与这两个基团连接的碳原子共同构成C3~C6环烷基或C2~C9杂环基;
R5为C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R6为C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
其中,R7为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R8为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R9为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R10为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R11为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R12为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、 C2~C9杂环基;
R13为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C6~C14芳基磺酰基、C1~C10烷基磺酰基、C1~C10酰基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R14为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C6~C14芳基磺酰基、C1~C10烷基磺酰基、C1~C10酰基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R15为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R16为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
上述各基团中,所述芳基、杂芳基、杂环基任选被选自下组的一个或多个取代基所取代:卤素、C1~C40烷基、C1~C10酰基、C1~C40烷氧基。
在另一优选例中,R5为C1~C40饱和或不饱和的烃基、苯基、萘基或C2~C9杂环基;更优选为C1~C10饱和或不饱和的烃基;更优选为甲基或苄基。
在另一优选例中,R6为饱和或不饱和的烃基、苯基、萘基或C2~C9杂环基;更优选为C1~C10饱和或不饱和的烃基;更优选为叔丁基。
在另一优选例中,所述的C6~C14芳基包括苯基、萘基;所述芳基任选被选自下组的一个或多个取代基所取代:卤素、C1~C40烷基、C1~C10酰基、C1~C40烷氧基。
在另一优选例中,所述的C6~C14芳基为苯基或被选自下组的一个或多个取代基所取代的苯基:甲基、甲氧基、三氟甲基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、取代胺基(-NR13R14)、酯基(-CO2R7)、氰基、卤素、膦酰基(如-P(O)(R9)(R10)、-P(O)(OR9)(OR10));或萘基或被选自下组的一个或多个取代基所取代的萘基:甲基、甲氧基、三氟甲基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、取代胺基(-NR13R14)、酯基(-CO2R7)、氰基、卤素、膦酰基(-P(O)(R9)(R10)或-P(O)(OR9)(OR10))。
在另一优选例中,所述的C6~C14芳基为苯基、邻甲苯基、邻甲氧苯基、邻三氟甲基苯基、邻芳基苯基、邻杂芳基苯基、邻取代胺基苯基、邻酯基苯基、邻氰基苯基、邻卤苯基、间甲苯基、间甲氧基苯基、间取代胺基苯基、间三氟甲基苯基、间卤苯基、间芳基苯基、间杂芳基苯基、间酯基苯基、间氰基苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对取代胺基苯基、对三氟甲基苯基、对卤苯基、对酯基苯基、对氰基苯基、对芳基苯基和对杂芳基苯基、2,3-双甲氧基苯基、1-萘基、2-萘基、膦酰基苯基。
在另一优选例中,所述的C2~C9杂芳基包括呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吲哚基、异吲哚基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、吡唑基、咪唑基、吡喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、咔唑基;所述杂芳基任选被选自下组的一个或多个取代基所取代:卤素、C1~C40烷基、C1~C10酰基、C1~C40烷氧基。
在另一优选例中,所述的C2~C9杂芳基为2-呋喃基、3-呋喃基、2-苯并呋喃 基、3-苯并呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-苯并噻吩基、3-苯并噻吩基、2-吲哚基、3-吲哚基、2-吡咯基、3-吡咯基、5-噻唑基、4-吡唑基、3-吡啶基、4-吡啶基、6-喹啉基、5-异喹啉基、2-吡啶基、2-喹啉基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、1-吡唑基、2-噻唑基。
在另一优选例中,所述C2~C9杂环基包括:四氢喹啉基、四氢吲哚基、噁唑啉基、二氢吡咯基、四氢吡啶基、四氢呋喃基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯啉基、咪唑啉基。
在另一优选例中,所述的C2~C9杂环基为6-四氢喹啉基、N-酰基四氢喹啉基、5-四氢吲哚基、N-酰基四氢吲哚基、噁唑啉基、取代噁唑啉基、四氢喹啉基、四氢吲哚基、2-噁唑啉基。
在另一优选例中,所述的卤素包括氟、氯、溴、碘;更优选为氟、氯、溴;最优选为氟、氯。
在另一优选例中,所述的钯催化剂包括三(二亚苄基丙酮)二钯、四(三苯基膦钯)、醋酸钯、氯化钯、[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、双乙腈氯化钯、三氟醋酸钯、三氟甲磺酸钯、氢氧化钯、烯丙基氯化钯;和/或
所述的氧化剂为空气、氧气、氧化银、碳酸银、硝酸银、醋酸铜、硫酸铜、氯化铜、溴化铜。
在另一优选例中,所述的钯催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯、四(三苯基膦)钯、醋酸钯;更优选为三(二亚苄基丙酮)二钯。
在另一优选例中,所述的氧化剂是压力为0.5-100大气压的空气或氧气;较佳地,所述的氧化剂为压力为0.8-10大气压的空气或氧气;更优选,所述的氧化剂为1-5大气压的空气或氧气。
在另一优选例中,所述的惰性溶剂为甲苯、乙苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N’-二甲基甲酰胺、N,N’-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、1,2-二氯乙烷、乙醚、乙二醇二甲醚、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮。
在另一优选例中,所述惰性溶剂为1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯;更优选为1,4-二氧六环。
在另一优选例中,式II化合物与式III化合物的摩尔比为5:1~1:5;和/或所述钯催化剂的用量是式II化合物的用量的0.1~20mol%。
在另一优选例中,式II化合物与式III化合物的摩尔比为1:1~1:2;更优选为1:1.5。
在另一优选例中,所述钯催化剂的用量是式II化合物的用量的0.2~5mol%;更优选为0.5~2.5mol%。
在另一优选例中,所述反应在20~140℃下进行;和/或所述反应进行0.1~40小时。
在另一优选例中,所述反应在60~100℃下进行;更优选在80℃下进行。
在另一优选例中,所述反应进行0.2~20小时;最优选为0.5~10小时。
在本发明第二方面中,提供了一种苯甲酸类化合物的制备方法,
(a)所述方法包括步骤:
(1)在还原剂的存在下,将式I化合物进行反应,从而得到式I-1化合物;
(2)在酸的存在下,将式I-1化合物进行反应,从而得到式I-2化合物;
(3)在酸的存在下,将式I-2化合物进行反应,从而得到式I-3化合物;
或(b)所述方法包括步骤:
(1)在碱的存在下,将式I化合物进行反应,从而得到式I-4化合物;
(2)在酸的存在下,将式I-4化合物进行反应,从而得到式I-5化合物;
(3)在碱的存在下,将式I-5化合物进行反应,从而得到式I-6化合物;
或(c)所述方法包括步骤:
(1)在酸的存在下,将式I化合物进行反应,从而得到式I-7化合物;
上述各式中,R1、R2、R3、R4、R5、R6定义如本发明第一方面中定义。
在另一优选例中,所述方法(a)中,在步骤(1)中,所述还原剂为钯/碳-氢气、钯/碳-甲酸铵、硼氢化钠、氰基硼氢化钠、醋酸硼氢化钠。
在另一优选例中,所述方法(a)中,在步骤(2)中,所述酸为三氟醋酸、三氟甲磺酸、甲磺酸、HCl、硫酸、硝酸。
在另一优选例中,所述方法(a)中,在步骤(3)中,所述酸为三氟醋酸、三氟甲磺酸、甲磺酸、HCl、硫酸、硝酸。
在另一优选例中,所述方法(b)中,在步骤(1)中,所述碱为碱金属的碳酸盐、碱金属的氢氧化物、碱金属的磷酸盐、碱金属的甲醇盐、碱金属的乙醇盐、碱金属的叔丁醇盐、1,8-二氮杂环[5,4,0]十一烯。
在另一优选例中,所述方法(b)中,在步骤(2)中,所述酸为三氟醋酸、三氟甲磺酸、甲磺酸、HCl、硫酸、硝酸。
在另一优选例中,所述方法(b)中,在步骤(3)中,所述碱为碱金属的碳酸盐、 碱金属的氢氧化物、碱金属的磷酸盐、碱金属的甲醇盐、碱金属的乙醇盐、碱金属的叔丁醇盐、1,8-二氮杂环[5,4,0]十一烯。
在另一优选例中,所述方法(c)中,在步骤(1)中,所述酸为三氟醋酸、三氟甲磺酸、甲磺酸、HCl、硫酸。
在本发明第三方面中,提供了结构如式I所示的化合物,
式中,R1、R2、R3、R4、R5、R6定义同本发明第一方面中所定义。
应理解,在本发明范围内中,本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合,从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅,在此不再一一累述。
具体实施方法
发明人通过深入的研究,意外地发现了一种利用碳氢键活化来快速制备式I所示的3-亚氨基氧化异吲哚啉酮类化合物的方法。该方法不仅效率高、选择性高、经济环保,同时步骤少、操作简便,而且对底物的适用范围非常地广,具有非常良好的原子经济性。在此基础上,完成了本发明。
基团定义
术语“C1~C40饱和或不饱和脂肪族烃基”表示直链或支链的含有1-40个碳原子的饱和脂肪族烃基或不饱和脂肪族烃基,包括烷基、烃基、炔基等。
术语“C1~C40烷基”表示直链或支链的含有1-40个碳原子的烷基。例如,包含但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、叔己基、庚基、异庚基、辛基及异辛基等。
术语“C2~C40烯基”表示直链或支链的含有2-40个碳原子的烯基。例如,包含但不限于乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基等。
术语“C2~C40炔基”表示直链或支链的含有2-40个碳原子的炔基。例如,包含但不限于乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。
术语“芳基”表示具有芳香环结构性质的取代基,优选为“C6~C10芳基”,其表示具有6-10个碳原子的芳基。例如,包含但不限于苯基、取代的苯基、萘基、取代的萘基、蒽基等。
术语“杂芳基”是指具有5-14个环原子的单环或多环基团,每个环含有4-6个原子,其中有一个或多个选自N、O或S的杂原子,其余为碳。“杂芳基”具有一定的芳香性。本文优选杂芳基为“C2~C9杂芳基”,其表示具有2-9个碳原子的杂芳基,例如包括但不限于,呋喃、取代的呋喃、苯并呋喃、取代的苯并呋喃、噻吩、取代的噻吩、苯并噻吩、取代的苯并噻吩、吲哚、取代的吲哚、异吲哚、取代的 异吲哚、吡咯、取代的吡咯、噻唑、取代的噻唑、噁唑、取代的噁唑、吡唑、取代的吡唑、咪唑、取代的咪唑、吡喃、取代的吡喃、哒嗪、取代的哒嗪、吡嗪、取代的吡嗪、嘧啶、取代的嘧啶、吡啶、取代的吡啶、喹啉、取代的喹啉、异喹啉、取代的异喹啉、咔唑、取代的咔唑等。
术语“杂环基”代表饱和的或部分饱和的环基,由一或多个环(优选1-2个)构成,每个环有5-7个原子,其中包括一或多个(优选1-2个)选自N、O或S的杂原子。本文“杂环基”优选为“C2~C9杂环基”,例如包含但不限于,四氢喹啉、四氢吲哚、噁唑啉基、二氢吡咯基、四氢吡啶基、四氢呋喃基、吗啉基、吡咯啉基、哌嗪基、哌啶基、咪唑啉基。
术语“C1~C10酰基”表示具有1-10个碳原子的酰基,例如,包括但不限于,甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、丁酰基、异丁酰基、叔丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、叔己酰基、庚酰基、异庚酰基、辛酰基及异辛酰基等
上述各个基团(包括烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基)可以任选被一个或多个(优选1个或2个)独立选自下列基团的取代基取代:氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷硫基、卤素、硝基、烷氧基羰基、烷基胺基、二烷基胺基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基、杂环基、杂芳基。
术语“卤素”包括氟、氯、溴、碘;“卤代的”可以为氟代的、氯代的、溴代的、或碘代的。
本发明的主要优点:
1.本发明提供了一种制备式I所示的3-亚氨基异吲哚啉酮类化合物的方法。
该方法可使用空气作为氧化剂,无需任何的添加剂,催化剂的含量可降到0.5mol%,反应速度可快至半小时,反应体系干净,而且反应的副产物仅为一分子H2O,所以该方法非常的原子经济,符合经济环保的可持续发展技术要求。且该方法操作简便,能在温和条件下实施,成本低廉。
2.还提供了对这一系列3-亚氨基异吲哚啉酮类化合物的进一步转化的方法,上述方法制得的式I所示的3-亚氨基异吲哚啉酮类化合物可以转化为多种非常有用的中间体。
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明,否则百分比和份数按重量计算。
所用溶剂均市售可得,且可按照标准的溶剂处理方法纯化。所用试剂均从试剂公司直接购买,无需纯化。
Pd2(dba)3为三(二亚苄基丙酮)二钯,Pd(PPh3)4为四(三苯基膦)钯、Pd(OAc)2为醋酸钯。原料1a-1t、4a-4s、6a-6p的合成方法参见于文献[L.E.Fisher等,J.Org.Chem.1993,58,3643-3647]。
1.制备例
实施例1 反-2-叔丁基-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(3a)
在空气(air)(1atm)下,在15mL反应管中加入酰胺化合物1a15.1mg(0.10mmol),叔丁基异腈18μL,(0.15mmol),Pd2(dba)32.3mg(0.0025mmol),1,4-二氧六环(dioxane)1mL,混匀,80℃中反应0.5小时。反应结束后冷却至室温,浓缩,得粗产物。粗产物用制备板分离(石油醚与乙酸乙酯的体积比为20:1),得到产物反-2-叔丁基-3-甲氧基亚氨基氧化异吲哚啉酮21.7mg(94%);1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.26–8.24(m,1H),7.77–7.75(m,1H),7.58–7.50(m,2H),4.06(s,3H),1.76(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.33,149.98,132.78,131.74,131.10,128.53,127.73,122.65,63.24,58.65,29.60;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcdfor C13H17N2O2(M+H)+:233.1285,found:233.1276.
实施例2 反-7-甲基-2-叔丁基-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(3b)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1b代替化合物1a。反应时间10小时,产率67%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(d,J=7.6Hz,1H),7.43(t,J=7.6Hz,1H),7.28(d,J=7.6Hz,1H),4.05(s,3H),2.67(s,3H),1.75(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.37,149.80,137.14,133.71,132.35,129.10,128.40,125.51,63.30,58.58,29.73,17.90;HRMS(ESI-TOF)m/zCalcd for C14H19N2O2(M+H)+:247.1441,found:247.1451.
实施例3 反-6-甲基-2-叔丁基-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(3c)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1c代替化合 物1a。反应时间0.5小时,产率90%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11(d,J=7.6Hz,1H),7.55(s,1H),7.36(dd,J=8.0,0.8Hz,1H),4.05(s,3H),2.44(s,3H),1.75(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.63,150.25,141.86,133.63,132.12,127.58,126.18,123.09,63.23,58.66,29.70,21.81;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C14H19N2O2(M+H)+:247.1441,found:247.1452.
实施例4 反-5-甲基-2-叔丁基-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(3d)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1d代替化合物1a。反应时间0.5小时,产率93%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(s,1H),7.64(d,J=7.6Hz,1H),7.34(d,J=7.6Hz,1H),4.07(s,3H),2.46(s,3H),1.74(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.58,150.14,143.63,132.01,129.43,128.93,128.23,122.61,63.33,58.64,29.68,22.17;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C14H19N2O2(M+H)+:247.1441,found:247.1452.
实施例5 反-2-叔丁基-6-甲氧基-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(3e)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1e代替化合物1a。反应时间0.5小时,产率91%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.14(d,J=8.4Hz,1H),7.24(d,J=2.8Hz,1H),7.07(dd,J=8.8,2.8Hz,1H),4.04(s,3H),3.88(s,3H),1.75(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.38,162.17,150.03,134.01,129.18,121.39,119.99,106.15,63.22,58.80,55.85,HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C14H19N2O3(M+H)+:263.1390,found:263.1391.
实施例6 反-2-叔丁基-5-甲氧基-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(3f)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1f代替化合物1a。反应时间0.5小时,产率92%;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.79(d,J=2.4Hz,1H),7.67(d,J=8.4Hz,1H),7.04(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),4.06(s,3H),3.88(s,3H),1.74(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.39,163.61,149.87, 130.41,124.19,117.20,112.93,63.41,58.63,55.93,29.66;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C14H19N2O3(M+H)+:263.1390,found:263.1398.
实施例7 反-2-叔丁基-5-乙酰氨基-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(3g)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1g代替化合物1a。反应时间2小时,产率91%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.42(d,J=1.2Hz,1H),8.18(br,1H),7.80(dd,J=8.4,1.2Hz,1H),7.67(d,J=8.4Hz,1H),4.02(s,3H),2.22(s,3H),1.74(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.97,167.17,149.57,142.47,129.45,127.15,123.60,122.23,118.73,3.43,58.84,29.64,24.78;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C15H20N3O3(M+H)+:290.1499,found:290.1503.
实施例8 反-2-叔丁基-3-甲氧基亚氨基-7-氟异吲哚啉酮(3h)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1h代替化合物1a。反应时间10小时,产率80%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(d,J=7.6Hz,1H),7.58–7.30(m,1H),7.21–7.17(m,1H),4.07(s,3H),1.74(s,9H); 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.32(d,J=2.3Hz),158.06(d,J=260.5Hz),149.03(d,J=1.9Hz),134.91(d,J=7.4Hz),130.67(d,J=2.4Hz),124.05(d,J=4.1Hz),119.01(d,J=19.2Hz),118.10(d,J=11.4Hz),63.52,59.13,29.58;19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-118.23(dd,J=9.4,4.9Hz);HRMS(ESI-TOF)m/zCalcd for C13H16FN2O2(M+H)+:251.1190,found:251.1199.
实施例9 反-2-叔丁基-3-甲氧基亚氨基-5-氟异吲哚啉酮(3i)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1i代替化合物1a。反应时间1小时,产率96%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96(dd,J=8.8,2.4Hz,1H),7.74(dd,J=8.4,4.8Hz,1H),7.23(td,J=8.4,2.4Hz,1H),4.07(s, 3H),1.74(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.88,165.42(d,J=207.2Hz),149.08(d,J=3.0Hz),130.24(d,J=11.3Hz),127.72(d,J=2.2Hz),124.74(d,J=9.6Hz),118.59(d,J=23.5Hz),115.24(d,J=26.3Hz),63.51,59.01,29.58;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C13H16FN2O2(M+H)+:251.1190,found:251.1196.
实施例10 反-2-叔丁基-3-甲氧基亚氨基-5-氯异吲哚啉酮(3j)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1j代替化合物1a。反应时间1小时,产率86%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.26(dd,J=1.6,0.4Hz,1H),7.69(dd,J=8.0,0.4Hz,1H),7.51(dd,J=8.0,2.0Hz,1H),4.08(s,3H),1.74(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.44,148.93,139.01,131.45,130.05,129.69,127.96,123.94,63.56,59.08,29.58;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C13H16ClN2O2(M+H)+:267.0895,found:267.0894.
实施例11 反-2-叔丁基-3-甲氧基亚氨基-6-氯异吲哚啉酮(3k)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1k代替化合物1a。反应时间6小时,产率78%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(d,J=8.4Hz,1H),7.71(d,J=2.0Hz,1H),7.52(dd,J=8.4,2.0Hz,1H),4.07(s,3H),1.74(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.05,149.24,137.45,133.47,132.90,128.99,126.66,123.03,63.48,59.12,29.61;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C13H16ClN2O2(M+H)+:267.0895,found:267.0894.
实施例12 反-2-叔丁基-3-甲氧基亚氨基-5-溴异吲哚啉酮(3l)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1l代替化合物1a。反应时间6小时,产率80%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.42(d,J=1.2Hz,1H),7.68(dd,J=8.0,1.6Hz,1H),7.62(d,J=8.0Hz,1H),4.08(s,3H),1.74(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.54,148.83,134.34,130.79,130.50, 129.87,127.40,124.15,63.58,9.09,29.58;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C13H16BrN2O2(M+H)+:311.0390,found:311.0401.
实施例13 反-2-叔丁基-3-甲氧基亚氨基-6-溴异吲哚啉酮(3m)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物3m代替化合物1a。反应时间6小时,产率76%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12(d,J=8.4Hz,1H),7.88(d,J=2.0Hz,1H),7.69(dd,J=8.0,1.6Hz,1H),4.07(s,3H),1.74(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.97,149.35,135.82,133.56,129.19,127.11,126.08,125.62,63.52,59.14,29.63;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C13H16BrN2O2(M+H)+:311.0390,found:311.0399.
实施例14 反-2-叔丁基-6-三氟甲基-3-甲氧基亚胺基异吲哚啉酮(3n)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1n代替化合物1a。反应时间10小时,产率72%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.39(d,J=8.0Hz,1H),8.03(s,1H),7.83(d,J=8.0Hz,1H),4.10(s,3H),1.76(s,9H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ165.99,149.01,133.22(q,J=32.9Hz),132.40,131.09,129.74(q,J=3.7Hz),128.35,123.57(q,J=271.2Hz),120.05(q,J=3.9Hz,9H),63.69,59.34,29.58;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-63.23;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C14H16F3N2O2(M+H)+:301.1158,found:301.1159.
实施例15 反-2-叔丁基-5-三氟甲基-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(3o)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1o代替化合物1a。反应时间6小时,产率78%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.52(s,1H),7.88(d,J=8Hz,1H),7.81(d,J=8Hz,1H),4.13(s,3H),1.78(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.81,148.72,134.61(q,J=32.2Hz,134.46,128.62,128.12(q,J=3.5Hz),125.01,124.93(q,J=3.9Hz),123.65(q,J=271.5Hz),123.19,63.55,63.55,59.24,59.24,29.43;HRMS(ESI-TOF)m/zCalcd for C14H16F3N2O2(M+H)+:301.1158,found:301.1168.
实施例16 反-2-叔丁基-5-甲氧羰基-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(3p)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1p代替化合物1a。反应时间3小时,产率87%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.87(t,J=0.8Hz,1H),8.23(dd,J=8.0,0.8Hz,1H),7.83(d,J=8.0Hz,1H),4.11(s,3H),3.97(s,3H),1.76(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.41,166.30,149.17,135.24,134.37,132.58,129.09,128.50,122.77,63.65,59.26,52.73,29.63;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C15H19N2O4(M+H)+:291.1339,found:291.1337.
实施例17 反-2-叔丁基-5-氰基-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(3q)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1q代替化合物1a。反应时间6小时,产率79%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(s,1H),7.88(d,J=8.0Hz,1H),7.84(d,J=8.0Hz,1H),4.12(s,3H),1.76(s,9H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ165.47,148.30,134.78,134.76,131.69,128.61,123.55,118.08,116.40,63.76,59.55,29.48;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C14H16N3O2(M+H)+:258.1237,found:258.1240.
实施例18 反-2-叔丁基-5-苯基-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(3r)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1r代替化合物1a。反应时间0.5小时,产率76%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.48(dd,J=1.6,0.8Hz,1H),7.82(dd,J=8.0,0.8Hz,1H),7.74(dd,J=8.0,1.6Hz,1H),7.62–7.60(m,2H),7.43–7.39(m,1H),4.08(s,3H),1.77(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.37,149.95,146.37,140.51,130.59,130.33,129.30,129.07,128.26,127.68,126.68,123.14,63.49,58.87,29.69;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C19H21N2O2(M+H)+:309.1598,found:309.1611.
实施例19 反-2-叔丁基-6,7-二甲氧基-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(3s)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1s代替化合物1a。反应时间12小时,产率56%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J=8.4Hz,1H),7.05(d,J=8.4Hz,1H),4.03(s,3H),4.02(s,3H),3.92(s,3H),1.74(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.51,155.36,149.31,146.43,124.25,123.54,122.17,116.03,63.19,62.24,58.77,56.53,29.71;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C15H21N2O4(M+H)+:293.1496,found:293.1484.
实施例20 反-2-叔丁基-3-甲氧基亚氨基苯并异吲哚啉酮(3t)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物1t代替化合物1a。反应时间2小时,产率80%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.76(s,1H),8.24(s,1H),7.99–7.96(m,2H),7.62–7.56(m,2H),4.13(s,3H),1.81(s,9H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ167.39,149.95,135.89,134.14,129.81,129.67,128.86,128.64,128.07,127.97,124.43,123.31,63.41,59.09,29.61;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C17H19N2O2(M+H)+:283.1441,found:283.1442.
实施例21 反-5-叔丁基-6-甲氧亚氨基呋喃并[2,3-c]二氢吡咯酮(5a)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4a代替化合物1a。反应时间0.5小时,产率73%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60(d,J=1.6Hz,1H),6.59(d,J=2.0Hz,1H),4.06(s,3H),1.68(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.24,152.17,143.60,125.37,106.00,63.63,59.11,29.94;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C11H15N2O3(M+H)+:223.1077,found:223.1076.
实施例22 反-5-叔丁基-4-甲氧亚氨基呋喃并[2,3-c]二氢吡咯酮(5b)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4b代替化合物1a。反应时间1小时,产率97%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60(d,J=2.0Hz,1H),6.70(d,J=1.6Hz,1H),4.01(s,3H),1.69(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.64,152.09,150.30,146.32,124.00,109.02,63.15,59.29,29.95;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C11H15N2O3(M+H)+:223.1077,found:223.1079.
实施例23 反-2-叔丁基-1-甲氧亚氨基苯并呋喃并[2,3-c]二氢吡咯酮(5c)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4c代替化合物1a。反应时间45分钟,产率97%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82–7.0(m,1H),7.60(d,J=8.4Hz,1H),7.47–7.42(m,1H),7.39–7.35(m,1H),4.17(s,3H),1.75(s,9H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ160.94,158.47,153.57,146.84,127.58,124.62,123.88,121.92,119.88,113.16,63.22,59.74,HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C15H17N2O3(M+H)+:273.1234,found:273.1235.
实施例24 反-5-叔丁基-4-甲氧亚氨基噻吩并[2,3-c]二氢吡咯酮(5d)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4d代替化合物1a。反应时间0.5h,产率93%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.59(d,J=4.8Hz,1H),7.43(d,J=4.8Hz,1H),4.03(s,3H),1.72(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.67,148.29,138.62,138.26,134.83,124.74,63.17,59.22,29.84;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C11H15N2O2S(M+H)+:239.0849,found:239.0860.
实施例25 反-2-叔丁基-1-甲氧亚氨基苯并噻吩并[2,3-c]二氢吡咯酮(5e)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4e代替化合 物1a。反应时间0.5h,产率96%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.43–8.41(m,1H),7.88–7.86(m,1H),7.48–7.42(m,2H),4.18(s,3H),1.78(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.07,147.97,145.91,140.78,133.88,132.17,127.04,126.67,125.58,123.86,63.08,59.69,30.04;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C15H17N2O2S(M+H)+:289.1005,found:289.1003.
实施例26 反-2-叔丁基-1-甲氧基亚氨基-4-甲基二氢吡咯酮并[3,4-b]吲哚(5f)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4f代替化合物1a。反应时间0.5h,产率90%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(d,J=8.0Hz,1H),7.48-7.33(m,3H),4.05(s,3H),4.03(s,3H),1.65(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.98,143.16,142.34,134.95,124.72,122.85,122.78,121.75,111.54,107.97,64.99,54.34,31.13,HRMS (ESI-TOF) m/z Calcd for C16H20N3O2(M+H)+:286.1550,found:286.1538.
实施例27 反-5-叔丁基-4-甲氧基亚氨基-1-甲基二氢吡咯酮并[3,4-b]吡咯(5g)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4g代替化合物1a。反应时间0.5h,产率88%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.87(d,J=2.4Hz,1H),6.32(d,J=2.4Hz,1H),3.96(s,3H),3.87(s,3H),1.47(s,9H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ157.72,143.73,130.35,127.89,118.45,108.02,64.77,54.50,34.69,HRMS(ESI-TOF)m/z Calcdfor C12H18N3O2(M+H)+:236.1394,found:236.1396.
实施例28 反-5-叔丁基-4-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-b]噻唑(5h)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4h代替化 合物1a。反应时间8h,产率85%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.12(s,1H),4.15(s,3H),1.74(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.01,160.30,154.59,145.26,133.06,64.22,60.09,29.90;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C10H14N3O2S(M+H)+:240.0801,found:240.0808.
实施例29 反-5-叔丁基-6-甲氧基亚氨基-1-甲基二氢吡咯酮并[3,4-c]吡唑(5i)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4i代替化合物1a。反应时间0.5h,产率77%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(s,1H),4.16(s,3H),4.02(s,3H),1.68(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.47,142.74,140.02,131.98,122.50,109.87,62.57,58.83,41.46,29.48;HRMS(ESI-TOF)m/zCalcd for C11H17N4O2(M+H)+:237.1346,found:237.1351.
实施例30 反-5-叔丁基-4-甲氧基亚氨基-1-甲基二氢吡咯酮并[3,4-c]吡唑(5j)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4j代替化合物1a。反应时间0.5h,产率87%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(s,1H),4.09(s,3H),3.83(s,3H),1.70(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.90,145.60,145.50,142.38,130.01,63.76,59.24,32.55,30.04;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C11H17N4O2(M+H)+:237.1346,found:237.1349.
实施例31 反-5-叔丁基-6-甲氧基亚氨基-3-甲基二氢吡咯酮并[3,4-d]咪唑(5k)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4k代替化合物1a。反应时间10h,产率74%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(s,1H),4.09(s,3H),3.83(s,3H),1.70(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.90,145.60,145.50,142.38,130.01,63.76,59.24,32.55,30.04;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C11H17N4O2(M+H)+:237.1346,found:237.1348.
实施例32 反-2-叔丁基-1-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-c]吡啶(5l)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4l代替化合物1a。反应时间11h,产率45%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.05(d,J=1.2Hz,1H),8.86(d,J=5.2Hz,1H),8.09(dd,J=5.2,1.2Hz,1H),4.10(s,3H),1.74(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.10,154.00,148.86,145.15,134.92,125.89,121.33,63.80,59.34,29.44;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C12H16N3O2(M+H)+:234.1237,found:234.1233.
实施例33 反-6-叔丁基-7-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-b]吡啶(5l’)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4l代替化合物1a。反应时间10h,产率20%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.95(dd,J=4.8,1.6Hz,1H),8.08(dd,J=7.6,1.6Hz,1H),7.46(dd,J=7.6,4.8Hz,1H),4.19(s,3H),1.78(s,9H;13C NMR(100MHz,CDCl3)δ174.57,164.92,158.89,154.34,151.24,150.87,148.69,147.35,136.25,131.04,126.62,125.22,122.99,64.74,59.55,30.04,HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C12H16N3O2(M+H)+:234.1237,found:234.1233.
实施例34 反-2-叔丁基-3-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-c]吡啶(5m)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4m代替化合物1a。反应时间10h,产率92%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.50(s,1H),8.85(d,J=4.8Hz,1H),7.68–7.67(m,1H),4.13(s,3H),1.76(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.77,152.02,148.79,138.50,123.89,116.54,63.66,59.52,29.52;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C12H16N3O2(M+H)+:234.1237,found:234.1233.
实施例35 反-2-叔丁基-6-甲氧基-3-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-c]吡啶(5n)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4n代替化合物1a。反应时间6h,产率80%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.03(s,1H),7.05(s,1H),4.07(s,3H),4.01(s,3H),1.74(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.57,165.48,149.03,146.95,141.95,117.77,104.18,63.34,59.45,54.56,29.53;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C13H18N3O3(M+H)+:264.1343,found:263.1345.
实施例36反-2-叔丁基-6-吗啡啉-3-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-c]吡啶(5o)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4o代替化合物1a。反应时间6h,产率80%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.99(s,1H),6.90(s,1H),4.04(s,3H),3.82(t,J=4.0Hz,4H),3.66(t,J=4.0Hz,4H),1.74(s,9H); 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.40,160.08,149.65,147.82,140.96,113.79,98.66,66.64,63.15,59.17,45.39,HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C16H23N4O3(M+H)+:319.1765,found:319.1760.
实施例37 反-7-叔丁基-8-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-g]喹啉(5p)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4p代替化合物1a。反应时间2h,产率85%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.07(s,1H),9.03(dd,J=4.0,1.6Hz,1H),8.32(d,J=7.6Hz,1H),8.25(s,1H),7.52(dd,J=8.4,4.0Hz,1H),4.14(s,3H),1.81(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.69,152.35,150.62,149.40,137.61,130.07,129.42,129.37,127.54,123.18,122.65,63.52,59.40,29.55;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd forC16H18N3O2(M+H)+:284.1394,found:284.1397.
实施例38 反-2-叔丁基-3-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-g]异喹啉(5q)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4q代替化合物1a。反应时间2h,产率65%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.42(s,1H),8.92(s,1H),8.65(d,J=5.6Hz,1H),8.24(s,1H),7.81(d,J=6.0Hz,1H),4.17(s,3H),1.81(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.37,154.16,149.16,144.92,136.79,133.49,132.63,130.64,128.56,125.46,121.86,63.66,59.57,29.54;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C16H18N3O2(M+H)+:284.1394,found:284.1396.
实施例39 (E)-1-乙酰基-7-叔丁基-8-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-g]四氢喹啉(5r)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4r代替化合物1a。反应时间2h,产率93%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(s,1H),7.54(s,1H),4.05(s,3H),3.80(t,J=6.8Hz,2H),2.80(t,J=6.8Hz,2H),2.28(s,3H),1.98(p,J=6.8Hz,2H),1.74(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.30,167.01,149.72,143.10,128.27,126.89,123.98,122.54,63.44,58.82,43.85,29.61,27.71,23.95,23.63;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd forC18H24N3O3(M+H)+:330.1812,found:330.1814.
实施例40 反-1-乙酰基-6-叔丁基-7-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-f]二氢吲哚(5s)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4s代替化合物1a。反应时间2h,产率62%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.02(s,1H),7.50(s,1H),4.15(t,J=8.4Hz,2H),4.07(s,3H),3.25(t,J=8.4Hz,2H),2.26(s,3H),1.74(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.23,167.15,149.74,147.03,134.85,128.86,127.57,118.82,115.81,63.44,58.68,49.42,29.69,27.88,24.51;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C17H22N3O3(M+H)+:316.1656,found:316.1664.
实施例41 反-2-叔丁基-3-甲氧基亚胺基-5-二苯氧膦异吲哚啉酮(5t)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物4t代替化合物1a。反应时间2h,产率91%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.63(d,J=12.0Hz,1H),7.86–7.47(m,12H),3.96(s,3H),1.74(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.32,149.11(d,J=1.7Hz),138.04(d,J=99.9Hz),134.75(d,J=10.9Hz,6H),134.47(d,J=2.5Hz),132.40(d,J=2.8Hz),132.15(d,J=9.9Hz),131.96(d,J=72.1Hz),128.76(d,J=12.3Hz),128.38(d,J=14.5Hz),122.72(d,J=12.6Hz),63.44,59.20,29.55;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd forC25H26N2O3P(M+H)+:433.1676,found:433.1667.
实施例42 反-2-叔丁基-5-(2-吡啶基)3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮((7a)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物6a代替化合物1a。反应时间1h,产率97%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.83–8.82(m,1H),8.73(d,J=4.8Hz,1H),8.22–8.17(m,1H),7.86(d,J=8.0Hz,1H),7.82–7.76(m,2H),7.31–7.28(m,1H),4.11(s,3H),1.78(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.18,156.49,149.98,149.74,144.23,137.05,131.91,130.16,129.14,126.33,123.09,122.97,121.32,63.53,58.90,29.66;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C18H20N3O2(M+H)+:310.1550,found:310.1540.
实施例43 反-2-叔丁基-5-(2-喹啉基)-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(7b)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物6b代替化合物1a。反应时间2h,产率93%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.97(d,J=0.8Hz,1H),8.40(d,J=8.0Hz,1H),8.26(d,J=8.8Hz,1H),8.20(d,J=8.6Hz,1H),7.90(dd,J=8.0,2.2Hz,1H),7.85(d,J=8.0Hz,1H),7.76(t,J=7.6Hz,1H),7.56(t,J=7.6Hz,1H),4.13(s,3H),1.79(s,9H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ167.21,156.29,149.82148.35,144.47,137.21,132.20,130.08,129.21,127.62, 126.95,126.92,123.21,119.27,63.58,58.99,29.70;HRMS(ESI-TOF)m/zCalcd for C22H22N3O2(M+H)+:360.1707,found:360.1715.
实施例44 反-2-叔丁基5-(2-吡嗪基)-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(7c)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物6c代替化合物1a。反应时间2h,产率90%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.08(d,J=0.8Hz,1H),8.88(s,1H),8.69(d,J=1.6Hz,1H),8.59(d,J=2.4Hz,1H),8.22(dd,J=8.0,1.6Hz,1H),7.90(d,J=7.6Hz,1H),4.13(s,3H),1.78(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.84,151.96,149.50,144.46,143.83,142.68,141.00,132.70,130.08,129.29,126.33,123.42,63.62,59.07,29.63;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C17H19N4O2(M+H)+:311.1503,found:311.1513.
实施例45 反-2-叔丁基-5-(2-嘧啶基)-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(7d)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物6d代替化合物1a。反应时间2h,产率91%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.27(s,1H),8.85(d,J=4.8Hz,2H),8.66(d,J=8.0Hz,1H),7.87(d,J=8.0Hz,1H),7.25(t,J=4.8Hz,1H),4.14(s,3H),1.78(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.06,163.82,157.44,149.63,142.20,133.39,131.23,128.88,127.60,122.85,119.82,63.58,58.95,29.66;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd forC17H19N4O2(M+H)+:311.1503,found:311.1509.
实施例46 反-2-叔丁基-5-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑啉基)-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(7e)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物6e代替化合物1a。反应时间2h,产率91%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.74–8.73(m,1H),8.16(dd,J=7.6,1.2Hz,1H),7.79(dd,J=8.0,0.8Hz,1H),4.15(s,2H),4.10(s, 3H),1.76(s,9H),1.41(s,6H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ166.74,161.39,149.30,133.81,132.61,131.40,128.47,127.48,122.67,79.49,68.11,63.65,59.10,29.65,28.51;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd forC18H24N3O3(M+H)+:330.1812,found:330.1818.
实施例47 反-2-叔丁基-6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑啉基)-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(7f)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物6f代替化合物1a。反应时间2h,产率76%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.29(dd,J=1.6,0.8Hz,1H),8.26(dd,J=8.0,0.8Hz,1H),8.19(dd,J=8.0,1.6Hz,1H),4.15(s,2H),4.09(s,3H),1.75(s,9H),1.40(s,6H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.58,161.14,149.57,132.77,132.00,130.91,130.34,127.59,122.67,79.47,68.06,63.49,58.96,29.61,28.47;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd forC18H24N3O3(M+H)+:330.1812,found:330.1820.
实施例48 反-2-叔丁基-5-吡唑基-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(7g)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物6g代替化合物1a。反应时间2h,产率98%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.58(dd,J=2.0,0.4Hz,1H),8.00(dd,J=2.0,0.4Hz,1H),7.91(dd,J=8.4,2.0Hz,1H),7.83(dd,J=8.4,0.4Hz,1H),7.77(d,J=1.6,1H),6.52(dd,J=2.8,2.0Hz,1H),4.10(s,3H),1.76(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.60,149.20,143.67,142.00,129.74,129.31,127.26,123.96,121.81,118.09,108.55,63.58,58.95,29.57;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C16H19N4O2(M+H)+:299.1503,found:299.1507.
实施例49 反-2-叔丁基-5-(2-噻唑基)-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(7h)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物6h代替化 合物1a。反应时间2h,产率85%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.84(s,1H),8.15(dd,J=8.0,1.6Hz,1H),7.94(d,J=3.2Hz,1H),7.83(d,J=8.0Hz,1H),7.42(d,J=3.2Hz,1H),4.12(s,3H),1.77(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.16,166.79,149.38,144.33,137.92,132.67,129.54,129.29,125.88,123.43,120.14,63.67,59.10,29.65;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcdfor C16H18N3O2S(M+H)+:316.1114,found:366.1122.
实施例50 反-2-叔丁基-6-苯基-3-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-c]吡啶(7i)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物6i代替化合物1a。反应时间2h,产率90%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.52(d,J=1.2Hz,1H),8.10-8.09(m,3H),7.53–7.47(m,3H),4.13(s,3H),1.78(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.00,159.82,149.17,148.53,139.77,138.37,130.13,129.10,127.42,122.24,112.99,63.62,59.55,29.58;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C18H20N3O2(M+H)+:310.1550,found:310.1541.
实施例51 反-2-叔丁基-6-(3-甲基苯基)-3-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-c]吡啶(7j)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物6j代替化合物1a。反应时间2h,产率85%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.51(d,J=1.2Hz,1H),8.07(d,J=1.2Hz,1H),7.92(s,1H),7.86(d,J=8.0Hz,1H),7.39(t,J=8.0Hz,1H),7.28(d,J=7.6Hz,1H),4.13(s,3H),2.45(s,3H),1.78(s,9H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ166.00,159.97,149.17,148.43,139.69,138.80,138.29,130.89,128.99,128.10,124.51,122.13,113.02,63.59,59.51,29.56,21.65;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C19H22N3O2(M+H)+:324.1707,found:324.1703.
实施例52 反-2-叔丁基-6-(3-甲氧基苯基)-3-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-c]吡啶(7k)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物6k代替化合物1a。反应时间2h,产率81%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.46(d,J=1.2Hz,1H),δ9.51(d,J=1.2Hz,1H),8.08(d,J=1.2Hz,1H),7.68–7.63(m,2H),7.41(t,J=8.0Hz,1H),7.02(ddd,J=8.0,2.4,0.8Hz,1H),4.13(s,3H),3.90(s,3H),1.78(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.97,160.29,159.54,149.14,148.43,139.75,139.72,130.09,122.32,119.78,116.41,113.11,112.28,63.61,59.55,55.53,29.57;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C19H22N3O3(M+H)+:340.1656,found:340.1663.
实施例53 反-2-叔丁基-6-(3-氯苯基)-3-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-c]吡啶(7l)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物6l代替化合物1a。反应时间2h,产率74%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.51(d,J=1.2Hz,1H),8.12(dd,J=2.4,1.2Hz,1H),8.06(d,J=1.2Hz,1H),7.95–7.92(m,1H),7.44–7.43(m,2H),4.14(s,3H),1.78(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.74,158.20,148.98,148.60,140.08,139.90,135.29,130.31,130.07,127.65,125.38,122.71,113.09,63.70,59.65,29.57;HRMS(ESI-TOF)m/zCalcd for C18H19ClN3O2(M+H)+:344.1160,found:344.1165.
实施例54 反-2-叔丁基-6-(4-甲基苯基)-3-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-c]吡啶(7m)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物6m代替化合物1a。反应时间2h,产率88%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.48(d,J=1.2Hz,1H),8.05(d,J=1.2Hz,1H),7.98(d,J=8.0Hz,2H),7.30(d,J=8.0Hz,2H),4.11(s,3H),2.41(s,3H),1.77(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.02, 159.75,149.18,148.40,140.33,139.63,135.54,129.78,127.25,121.86,112.54,63.53,59.44,29.54,21.45;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcdfor C19H22N3O2(M+H)+:327.1707,found:327.1712.
实施例55 反-2-叔丁基-6-(4-甲氧基苯基)-3-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-c]吡啶(7n)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物6n代替化合物1a。反应时间2h,产率87%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.46(d,J=1.2Hz,1H),8.06(d,J=8.8Hz,2H),8.01(d,J=1.2Hz,1H),7.02(d,J=9.2Hz,2H),4.12(s,3H),3.88(s,3H),1.77(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.13,161.41,159.43,149.27,148.42,139.67,130.97,128.84,121.47,114.46,112.05,63.56,59.48,55.54,29.58;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcdfor C19H22N3O3(M+H)+:340.1656,found:340.1663.
实施例56 反-2-叔丁基-6-(4-氯苯基)-3-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-c]吡啶(7o)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物6o代替化合物1a。反应时间2h,产率86%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.49(s,1H),8.04(s,1H),8.03(d,J=8.4Hz,2H),7.47(d,J=8.4Hz,2H),4.13(s,3H),1.77(s,9H); 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.59,158.23,148.81,148.35,139.63,136.52,136.16,129.08,128.43,122.18,112.52,63.45,59.39,29.35;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C18H19ClN3O2(M+H)+:344.1160,found:344.1167.
实施例57 反-2-叔丁基-6-(2-萘基)-3-甲氧基亚氨基二氢吡咯酮并[3,4-c]吡啶(7p)
采用与实施例1相似的步骤,不同点在于采用相应的原料化合物6p代替化合物1a。反应时间10h,产率74%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.56(d,J=1.2Hz,1H),8.59(d,J=1.2Hz,1H),8.23–8.20(m,2H),7.98–7.96(m,2H),7.89–7.87(m,1H),7.55–7.52(m,2H),4.14(s,3H),1.79(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.01,159.69,149.19,148.61,139.81,135.61,134.21,133.51,129.11,128.88,127.83,127.41,127.27,126.70,124.51,122.21,113.22,63.66,59.58,29.60;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C22H22N3O2(M+H)+:360.1707,found:360.1718.
按照实施例1的方法制备化合物3a,不同点在于采用表1相应的条件。
表1
2.放大实验
在空气下,250mL干燥的圆底烧饼中加入N-甲氧基苯甲酰胺(7.5mmol,1.13g),叔丁基异腈(11.25mmol)和Pd2(dba)3(34.3mg,0.0375mmol),75mL1,4-二氧六环(dioxane),装上回流冷凝管放入预先加热到80℃油浴中,当TLC监测反应完成后,除去溶剂,粗产物用正己烷和乙酸乙酯柱层析分离得到1.55克产物即为2-叔丁基-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮。
3产物转化
在空气下,25mL干燥的圆底烧饼中加入2-叔丁基-3-甲氧基亚氨基异吲哚啉酮(0.2mmol,46.4mg),钯碳(0.02mmol,22.4mg),4mL甲醇,抽换氢气三次,室温(r.t.)下反应6小时,原料消失。反应结束后,用硅藻土过滤,乙酸乙酯冲洗三次,滤液旋干得纯的产物2-叔丁基异吲哚啉酮38mg,定量的收率。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78(d,J=7.2Hz,1H),7.49(t,J=7.2Hz,1H),7.44–7.40(m,2H),4.45(s,2H),1.57(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.92,140.73,134.46,130.92,127.85,123.13,122.39,54.38,48.55,28.08.
在空气下,15mL干燥的圆底烧饼中加入2-叔丁基异吲哚啉酮(0.1mmol,18.9mg),3mL三氟甲磺酸,室温下搅拌0.5小时。反应结束后,在冰水下缓慢滴加5mL水,加入10mL饱和碳酸钠调至碱性。水相用乙酸乙酯萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,旋干得到纯的产物异吲哚啉酮(13.3mg,100%).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(br,1H),7.88(d,J=8.0Hz,1H),7.58(t,J=8.0,1H),7.51–7.47(m,2H),4.48(s,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.41,143.80,132.24,131.87,128.12,123.82,123.29,45.93.
在空气下,15mL干燥的封管中加入异吲哚啉酮(0.1mmol,13.3mg),3mL6N盐酸溶液,加热回流(reflux)过夜。反应结束后,冷却至室温,水相用二氯甲烷洗三次。水相中将水除去得到产物2-氨甲基苯甲酸盐酸盐(15.5g,83%)。1H NMR (400MHz,D2O)δ8.05(d,J=8.0Hz,1H),7.63(t,J=7.6Hz,1H),7.55(t,J=7.6Hz,1H),7.49(d,J=8.0Hz,1H),4.34(s,2H).
在空气下,15mL干燥的封管中加入2-叔丁基-3-甲氧基亚胺基异吲哚啉酮(0.2mmol,46.4mg),3mL乙醇饱和氯化氢溶液,将反应管放到油浴加热到110℃反应12小时。反应结束后,冷却到室温条件下,加入10mL水稀释,用乙酸乙酯萃取三次,合并有机相,饱和氯化钠溶液洗两次,无水硫酸钠干燥。粗产物用柱层析进行分离得出产物邻苯二甲酸乙酯(36.4mg,82%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(dd,J=6.0,3.6Hz,2H),7.53(dd,J=6.0,3.6Hz,2H),4.37(q,J=7.2Hz,4H),1.37(t,J=7.2Hz,6H).
在空气下,15mL干燥的封管中加入2-叔丁基-3-甲氧基亚胺基异吲哚啉酮(0.1mmol,23.2mg),氢氧化钠(16mg,0.4mmol),1mL水和0.25mL正丙醇(n-propanol),加热到100℃反应,直到原料消失。反应结束后,反应管冷却至室温,除去溶剂,粗产物用厚制备板分离得到产物N-叔丁基,N-甲氧基邻苯二甲酸胺(17.5mg,70%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05(d,J=7.2Hz,1H),7.57-7.51(m,3H),3.87(s,3H),1.09(s,9H);13C NMR(150MHz,CDCl3)δ169.15,155.02,132.54,131.71,131.67,130.27,129.95,128.56,61.45,53.07,31.40;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C13H19N2O3(M+H)+:251.1390,found:251.1395.
在空气下,15mL干燥的封管中加入N-叔丁基-N-甲氧基邻苯二甲酸胺(0.05mmol,12.5mg),9mL1,4-二氧六环(dioxane)和0.5mL饱和氯化氢甲醇溶液,50℃下反应3小时。反应结束后,冷却到室温,滴加5mL饱和碳酸氢钠溶液。乙酸乙酯萃取三次,合并有机相,无水硫酸钠干燥。除去溶剂后,粗产物用厚制备板分离得到产物2-叔丁胺羰基苯甲酸甲酯(9.6mg,83%).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88–7.86(m,1H),7.53–7.49(m,1H),7.47–7.42(m,2H),5.60(br,1H),3.89(s,3H),1.47(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.80,167.43,139.47,132.01,130.25,129.38,129.00,127.58,52.52,52.04,28.85;HRMS(ESI-TOF)m/zCalcd for C13H18NO3(M+H)+:236.1281,found:236.1285.
在空气下,15mL干燥的封管中加入2-叔丁胺羰基苯甲酸甲酯(0.1mmol,23.5mg),氢氧化钾(40mg,0.6mmol),2mL水和0.5mL正丙醇(n-propanol),加热到50℃反应,直到原料消失。反应结束后,反应管冷却至室温,加入二氯甲烷将水相洗三次。水相用2N盐酸溶液pH调至2,二氯甲烷萃取三次,合并有机相,无水硫酸钠干燥。除去溶剂得到纯的产物2-叔丁胺羰基苯甲酸(19.6mg,85%).1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.94(d,J=8.0Hz,1H),7.91(br,1H),7.58(td,J=7.6,1.2Hz,1H),7.49(td,J=7.6,1.2Hz,1H),7.38(dd,J=7.6,0.8Hz,1H),1.43(s,9H);13C NMR(100MHz,CD3OD)δ172.39,169.35,141.09,133.02,131.25,130.34,130.03,128.85,52.59,28.77;HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C12H16NO3(M+H)+:222.1125,found:222.1127.
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考,就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解,在阅读了本发明的上述讲授内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (9)
1.一种式I化合物的制备方法,其特征在于,在惰性溶剂的存在下,在钯催化剂的催化下,在氧化剂的作用下,将式II化合物与式III化合物进行反应,得到式I化合物;其中,所述的氧化剂为空气、氧气、氧化银、碳酸银、硝酸银、醋酸铜、硫酸铜、氯化铜、溴化铜;
其中,
表示C6~C14芳基或C2~C9杂芳基;
R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C1~C40烷氧基、C1~C40烷硫基、亚甲二氧基、卤代的C1~C40饱和或不饱和脂肪族烃基、卤代的C1~C40烷氧基、卤素、硝基、氰基、-CO2R7、-OC(O)R8、-P(O)(R9)(R10)、-P(O)(OR9)(OR10)、-SO2NR11R12、-NR13R14、-C(O)NR15R16、C6~C14芳基、C6~C14芳氧基、C6~C14芳基-C1~C10烷氧基、C2-C9杂芳基、C2~C9杂环基;或R1、R2、R3、R4中相邻的两个基团和与这两个基团连接的碳原子共同构成C3~C6环烷基或C2~C9杂环基;
R5为C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R6为C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
其中,R7为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R8为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R9为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R10为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R11为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R12为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R13为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C6~C14芳基磺酰基、C1~C10烷基磺酰基、C1~C10酰基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R14为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C6~C14芳基磺酰基、C1~C10烷基磺酰基、C1~C10酰基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R15为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
R16为氢、C1~C40饱和或不饱和的脂肪族烃基、C6~C14芳基、C2~C9杂芳基、C2~C9杂环基;
上述各基团中,所述芳基、杂芳基、杂环基任选被选自下组的一个或多个取代基所取代:卤素、C1~C40烷基、C1~C10酰基、C1~C40烷氧基。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的C6~C14芳基选自下组:苯基、萘基;所述芳基任选被选自下组的一个或多个取代基所取代:卤素、C1~C40烷基、C1~C10酰基、C1~C40烷氧基。
3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的C2~C9杂芳基选自下组:呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吲哚基、异吲哚基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、吡唑基、咪唑基、吡喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、咔唑基;所述杂芳基任选被选自下组的一个或多个取代基所取代:卤素、C1~C40烷基、C1~C10酰基、C1~C40烷氧基。
4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述C2~C9杂环基选自下组:四氢喹啉基、四氢吲哚基、噁唑啉基、二氢吡咯基、四氢吡啶基、四氢呋喃基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯啉基、咪唑啉基。
5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,
所述的钯催化剂选自下组:三(二亚苄基丙酮)二钯、四(三苯基膦钯)、醋酸钯、氯化钯、[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、双乙腈氯化钯、三氟醋酸钯、三氟甲磺酸钯、氢氧化钯、烯丙基氯化钯。
6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的惰性溶剂为甲苯、乙苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N’-二甲基甲酰胺、N,N’-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、1,2-二氯乙烷、乙醚、乙二醇二甲醚、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮。
7.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,式II化合物与式III化合物的摩尔比为5:1~1:5;和/或所述钯催化剂的用量是式II化合物的用量的0.1~20mol%。
8.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述反应在20~140℃下进行;和/或所述反应进行0.1~40小时。
9.一种式1-3、式1-6和式1-7所示的苯甲酸衍生物的制备方法,其特征在于,
(a)所述方法包括步骤:
(1)在还原剂的存在下,将式I化合物进行反应,从而得到式I-1化合物;
(2)在酸的存在下,将式I-1化合物进行反应,从而得到式I-2化合物;
(3)在酸的存在下,将式I-2化合物进行反应,从而得到式I-3化合物或其与所述的酸形成的盐;
或(b)所述方法包括步骤:
(1)在碱的存在下,将式I化合物进行反应,从而得到式I-4化合物;
(2)在酸的存在下,将式I-4化合物进行反应,从而得到式I-5化合物;
(3)在碱的存在下,将式I-5化合物进行反应,从而得到式I-6化合物;
或(c)所述方法包括步骤:
(1)在酸的存在下,将式I化合物进行反应,从而得到式I-7化合物;
上述各式中,R1、R2、R3、R4、R5、R6定义如权利要求1中定义。
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CN109369504B (zh) * | 2018-12-06 | 2020-05-12 | 温州大学 | 含硫3-亚甲基异吲哚啉-1-酮衍生物的制备方法 |
CN110437129B (zh) * | 2019-08-17 | 2022-08-09 | 齐鲁工业大学 | 一种合成3-醚基异吲哚啉酮类化合物的简单方法 |
CN111732592A (zh) * | 2020-07-02 | 2020-10-02 | 湖北文理学院 | 一种含吲哚骨架的稠环化合物及其制备方法 |
CN111732546A (zh) * | 2020-07-02 | 2020-10-02 | 湖北文理学院 | 一种含咪唑骨架的稠环化合物及其制备方法 |
CN115340486B (zh) * | 2022-09-21 | 2023-11-28 | 中国科学技术大学 | 异吲哚啉化合物及其制备方法和应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3118126A1 (de) * | 1981-05-07 | 1982-12-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Sulfenamide zur verwendung in arzneimitteln |
CN102911109A (zh) * | 2012-10-29 | 2013-02-06 | 山西医科大学 | 一种6-氨基-5-氟-1-异吲哚啉酮的制备方法 |
-
2014
- 2014-06-30 CN CN201410307064.6A patent/CN105294536B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3118126A1 (de) * | 1981-05-07 | 1982-12-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Sulfenamide zur verwendung in arzneimitteln |
CN102911109A (zh) * | 2012-10-29 | 2013-02-06 | 山西医科大学 | 一种6-氨基-5-氟-1-异吲哚啉酮的制备方法 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
Lewis酸催化合成3-取代异吲哚啉酮;刘明星,等;《中国化学会·第八届有机化学学术会议暨首届重庆有机化学国际研讨会》;20131017;第348页 * |
Reaction of bis(nitromethyl)prehnitene with aqueous ammonia;Koji Chiba,等;《Chemistry Letters》;19741231(第6期);第569-570页尤其是第570页第1-2行化合物5 * |
Rhenium-Catalyzed Synthesis of 3-Imino-1-isoindolinones by C-H Bond Activation: Application to the Synthesis of Polyimide Derivatives;Shunsuke Sueki,等;《Angewandte Chemie International Edition》;20130913;第52卷(第45期);第11879-11883页 * |
Rhodium-Catalyzed Annulation of N-Benzoylsulfonamide with Isocyanide through C-H Activation;Chen Zhu,等;《Chemistry A European Journal》;20111004;第17卷(第45期);第12591-12595页 * |
Studies on the oxidation of hexamethylbenzene. III. The preparation of tetramethylphthalic anhydride;Koji Chiba,等;《Bulletin of the Chemical Society of Japan》;19760930;第49卷(第9期);第2614-2616页尤其是第2616页左栏第1-2行化合物9 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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