CN100398534C - 合成酞胺哌啶酮及其衍生物的方法 - Google Patents
合成酞胺哌啶酮及其衍生物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100398534C CN100398534C CNB031571018A CN03157101A CN100398534C CN 100398534 C CN100398534 C CN 100398534C CN B031571018 A CNB031571018 A CN B031571018A CN 03157101 A CN03157101 A CN 03157101A CN 100398534 C CN100398534 C CN 100398534C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- compound shown
- compound
- reaction
- ring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种合成式(I)所示化合物的方法，其中R1表示H、F、CF3或四碳以下烷基，Z表示吡啶环、吡咯环、咪唑环、萘环、噻吩环、呋喃环、苯坏或C2-6的二价烃基，其特征是式(II)所示化合物与式(IIIA)或式(IIIB)所示化合物反应，分别得到式(IVA)或式(IVB)所示化合物，式(IVA)或式(IVB)所示化合物与缩合剂反应得到式(I)所示化合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备酞胺哌啶酮及其衍生物的方法。
技术背景
酞胺哌啶酮，因其抑制肿瘤坏死因子的释放，促进及活化CD8+T细胞免疫功能及抑制不正常新生血管生成等多方面的药理作用而被用于治疗皮肤红斑狼疮(Arch.Dermatol，1993，Vol.129.p.1548-1550)、顽固性红斑狼疮(TheJoural of Rheuma tology，1989，16，p923-92)、贝赫切特综合症(Arch.Dermatol.1990，vol.126，p.923-927)、局限性回肠炎(Crohn’s disease)(Journal of pediatr.Gastroenerol.Nurt.1999，vol.28，p.214-216)及风湿性关节炎(Journal of Rheeuma tology，1998，vol.25，p.964-969)均有较好疗效，并可用于治疗各类癌病，尤其是多发性骨髓癌。
最常用于制备酞胺哌啶酮及其衍生物的方法是由邻苯二甲酸酐与谷氨酸反应得到邻苯二甲酰胺基谷氨酸，后者进而在缩合剂的作用下得到内酸酐(VB)，(VB)与尿素或硫脲在高温下氨化脱水得到目标产物。Flash报道由二羧酸用N-乙基-N-二甲基胺基丙基羰基二咪唑盐酸盐(EDC)和1-羟基苯并三氮唑(HOBt)体系做缩合剂，用CF3CONH2作氨源可以一步由谷氨酸衍生物制备其含酞胺哌啶酮在内的内酰亚胺(Flash，N.et al Tetrahedron lett.1999，40，3697)。
由二羧酸相应的单酰胺式(VA)与缩合剂反应关环来制备酞胺哌啶酮的方法吸引了众多的研究小组。Polonski等用氯化亚砜(SOCl2)作缩合剂(Polonski，T.J.Chem.Soc.Perkin Trans I，1988，639)和Kim等采用BOP作缩合剂(Kim，M.H，et al Tetrahedron Lett.1994，35，5603)均制得相应的内酰亚胺。Shealy等则用羰基二咪唑(CDI)在二甲基甲酰胺(DMF)中反应四天，以41％的收率制备了(S)-酞胺哌啶酮(Shealy，Y，E，et，al，Chem.Ind.1965，1030)。最近Muller及其同事在Shealy工作的基础上，用四氢呋喃(THF)代替二甲基甲酰胺，把反应时间缩短到16小时(Muller，G.W.et al，Org.Process Rev.Dev.1999，3(2)，139)。
此外，氨基被保护的谷氨酸或谷氨酰胺先行制备谷氨酸的内酰胺，后者再与邻苯二甲酸酐或相应的Neaf试剂反应得到酞胺哌啶酮衍生物也见诸报道，通常该法反应步骤长，总收率较低(Muller，G.W.et al，Bioorg.Med ChemLett.1999，9，1625)。
最近，Seijas等报道由邻苯二甲酸酐和谷氨酰胺在高温下反应作为付产物得到少量酞胺哌啶酮(Seijas，J.A.et al Synthesis 2001(7)，999)，然而，该方法收率极低，后处理纯化困难，因而用于工业化生产成本极高。
综上所述，一种反应步骤少、收率高、纯化易的合成酞胺哌啶酮及其衍生物的方法，具有较高的经济价值和社会效益。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备酞胺哌啶酮及其衍生物的方法，和现有技术相比，本发明提供的方法具有反应步骤少、收率高、后处理纯化简便、三废少的优点。
相应地，本发明涉及一种制备式(I)所示酞胺哌啶酮及其衍生物的方法，其中R1表示H、F、CF3、C1-4烷基、CN，Z表示吡啶环、吡咯环、咪唑环、萘环、噻吩环、呋喃环、苯环或C2-6的二价烃基，且均可被一个或多个F、Cl、Br、CF3、NO2、CN、Me、Et、P r、OMe、OEt、NH2、NHMe、NHEt、NHP r、i-PrNH、NMe2、NEt2取代，其特征是式(II)表示的化合物与式(IIIA)或式(IIIB)表示的化合物在极性溶剂中、在有机碱或无机碱作用下反应分别得到式(IVA)或式(IVB)表示的化合物，式(IVA)或式(IVB)表示的化合物在非质子溶剂中与缩合剂反应得到式(I)所示的化合物。
在式(I)所示化合物中R1表示为C1-4烃基时，可以是直链或支链烃基，可以是饱和或是不饱和的烃基，且可以被-OR2、-NR2R3、R2R3N(O)C-、R2C(O)NR5、-COOR2等取代，其中R2和R3分别为H或C1-4烷基或芳香基，其中芳香基可以为苯环或含一个或多个O、S、N原子的杂环，且均可被一个或多个F、Cl、CF3、CN、-R4、-OR5、-NR6R7等取代，其中R4、R5和R7分别为H或C1-4烷基。
在式(I)所代表的化合物中Z表示为芳香环时可以为苯环或含一个或多个O、S、N原子的杂环，且均可被一个或多个F、Cl、Br、CF3、-NO2、-CN、
-R8、-OR9、-NR10R11等取代，其中R8、R9、R10和R11分别为H或C1-4烷基。
当式(I)所代表的化合物中Z表示为C2-6的二价端烃链时可以是饱和的或不饱和的烃链，且可以被一个或多个F、Cl、Br、CF3、-NO2、-CN、-R8、-OR9、-NR10R11等取代，其中R8、R9、R10和R11分别为H、C1-4烷基或芳香基，其中芳香基可以为苯环或含一个或多个O、S、N原子的杂环，且均可被一个或多个F、Cl、CF3、CN、-R12、-OR13、-NR14R15等取代，其中R12、R13、R14和R15分别为H或C1-4烷基。
当式(I)所代表的化合物中Z表示为C2-6的二价端烃链时，可以为C4-8环烃链，且可以被一个或多个F、Cl、Br、CF3、-NO2、-CN、-R8、-OR9、-NR10R11等取代，其中R8、R9、R10和R11分别为H、C1-4烷基或芳香基，其中芳香基可以为苯环或含一个或多个O、S、N原子的杂环，且均可被一个或多个F、Cl、CF3、CN、-R12、-OR13、-NR14R15等取代，其中R12、R13、R14和R15分别为H或C1-4烷基。
适于用本发明制备的式(I)所表示的化合物是其中R1表示H、F、CF3、Me、Et、Pr、CN。
适于用本发明制备的式(I)所表示的化合物还包括其中R1表示H、F、CF3、Me、Et、Pr、CN，Z表示为C2-6的二价饱和或不饱和的烃链。
适于用本发明制备的式(I)所表示的化合物还包括其中R1表示H、F、Me、CF3，Z表示吡啶环或苯环，且可被F、NO2、CN、Me、NH2取代的那些化合物。
适于用本发明制备的式(I)所表示的化合物中较适合用作活性药物成分的化合物为R1表示为H、F、Me、CF3和Z表示为苯环或吡啶环中那些被H、F、Cl、CF3、NH2、NHMe、NHEt、NMe2、NO2、CN取代的化合物。特别适合用作活性药物成分的化合物是其中R1表示H、F、Me、和Z表示苯环或吡啶环中那些被H、F、NH2、NO2取代的化合物。
用本发明制备式(I)所示化合物包括两步反应：第一步反应为式(II)所示化合物与式(IIIA)或式(IIIB)所示化合物反应分别得到式(IVA)或式(IVB)所示化合物，第二步反应为式(IVA)或式(IVB)所示化合物在非质子溶剂中与缩合剂反应得到式(I)所示化合物。第一步反应后可纯化式(IVA)或式(IVB)所示化合物后，再进行第二步反应制备式(I)所示化合物(两步法)；第一步反应后也可不纯化式(IVA)或式(IVB)所示化合物，反应混合物经干燥去水后直接进行第二步反应(两步一锅法)制备式(I)所示化合物。
作为典型例子，制备式(I)所示化合物的方法，其中R1表示H，Z表示吡啶环、苯环、硝基取代的苯环，是由相应的式(II)所示化合物在水和三乙胺中与式(IIIA)所示化合物反应得到相应的式(IVA)所示化合物，该式(IVA)所示化合物在THF中与羰基二咪唑反应得到相应的式(I)所示化合物。
适于用本发明制备式(I)所示化合物的有机碱或无机碱包括但不限于三乙胺、三甲胺、吡啶、NaOH、KOH、LiOH、Ca(OH)2、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、NaHCO3、KHCO3、Na3PO4、Na2HPO4、NaH2PO4、K3PO4、K2HPO4、KH2PO4，或它们的混合物，特别适于用本发明制备式(I)所示化合物的有机碱是其中的三乙胺、三甲胺、吡啶。
适于用本发明制备式(I)所示化合物的极性溶剂包括但不限于水、醇类、DMF、DMA、DMSO、HMPA、THF、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、1，4-二氧六环、氯苯、硝基苯、乙腈，或它们的混合物，特别适于用本发明制备式(I)所示化合物的极性溶剂是其中的水、甲醇、乙醇、1，4-二氧六环、DMF和DMA。
适于用本发明制备式(I)所示化合物的非质子溶剂包括但不限于DMF、DMA、DMSO、HMPA、THF、乙酸乙酯、异丙醚、丙酮、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、1，4-二氧六环、氯苯、硝基苯、乙腈，或它们的混合物，特别适于用本发明制备式(I)所示化合物的非质子溶剂是其中的THF、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、DMF。
适于用本发明制备式(I)所示化合物的缩合剂包括但不限于羰基二咪唑、DCC、EDC、SOCl2、PCl3、POCl3或醋酸酐，或它们的混合物，特别适于用本发明制备式(I)所示化合物的缩合剂是其中的羰基二咪唑。
用本发明制备式(I)所示化合物时在第一步反应和/或第二步反应中可加入式(II)所示化合物摩尔用量的0.1-20％吡啶衍生物作催化剂，比较合适作催化剂的吡啶衍生物为吡啶、4-二甲胺基吡啶、4-二乙胺基吡啶或4-(1′-四氢吡咯基)吡啶。
用本发明制备式(I)所示化合物时的第一步反应中式(II)所示化合物的摩尔用量与式(IIIA)或式(IIIB)所示化合物的摩尔用量比可为式(II)所示化合物的摩尔用量比式(IIIA)或式(IIIB)所示化合物摩尔用量＝1.0∶0.4-2.0，比较合适的摩尔用量比为式(II)所示化合物的摩尔用量比式(IIIA)或式(IIIB)所示化合物的摩尔用量＝1.0∶0.6-1.5，最合适的摩尔用量比为式(II)所示化合物的摩尔用量比与式(IIIA)或式(IIIB)所示化合物的摩尔用量＝1.0∶0.8-1.2。
用本发明制备式(I)所示化合物时的第二步反应中羰基二咪唑的摩尔用量为式(II)所示化合物的摩尔用量的0.8-4.0倍，比较合适的羰基二咪唑的摩尔用量为式(II)所示化合物的摩尔用量的1.2-3.0倍，最合适的羰基二咪唑的摩尔用量为式(II)所示化合物的摩尔用量的1.8-2.5倍。
适于用本发明制备式(I)所示化合物的第一步反应中的反应温度可以从0℃到120℃，比较合适的反应温度范围为10℃-80℃，最合适的反应温度为15℃-60℃。
适于用本发明制备式(I)所示化合物的第二步反应时的反应温度可以从0℃到200℃，比较合适的反应温度范围为20℃-150℃，最合适的反应温度为50℃-100℃。
适于用本发明制备式(I)所示化合物的第一步反应时的反应时间可从0.5小时到48小时，比较合适的反应时间可从1小时到24小时，最合适的反应时间可从2小时到10小时。
适于用本发明制备式(I)所示化合物的第二步反应时的反应时间可从1小时到48小时，比较合适的反应时间可从3小时到24小时，最合适的反应时间可从4小时到18小时。
具体实施方式
实施例一
3-(1，3-二氢异吲哚-1，3-二酮-2-基)哌啶-2，6-二酮(酞胺哌啶酮)邻苯二甲酸酐(1.48克，10mmole)和谷氨酰胺(1.40克，9.5mmole)在水(5ml)和三乙胺(5ml)的混合体中，于室温下搅拌6小时，减压蒸馏除去水和三乙胺，得到(IIIA)(R1为H，Z为苯环)的三乙胺盐，后者和羰基二咪唑(3.56克，20mmole)一起于干燥的THF(15ml)中回流反应14小时，冷却至室温过滤，滤饼用THF(10mL)洗，真空干燥过夜，得白色固体1.82克，收率76％。M.p.269℃-272℃。1H NMR(CDCl3，ppm)δ8.05(br，1H)，7.88-7.90(m，2H)，7.76-7.79(m，2H)，4.97-5.03(m，1H)，2.72-2.95(m，3H)，2.14-2.20(m，2H)。
实施例二
3-(1，3-二氢异吲哚-1，3-二酮-2-基)哌啶-2，6-二酮(酞胺哌啶酮)
反应程序同实施例一，第一步反应中用二甲基甲酰胺代替水，得白色固体1.26克，收率49％。M.p.269℃-272℃。
实施例三
3-(1，3-二氢异吲哚-1，3-二酮-2-基)哌啶-2，6-二酮(酞胺哌啶酮)
反应程序同实施例一，第二步反应中用二甲基甲酰胺代替THF，得白色固体1.36克，收率53％。M.p.268℃-270℃。
实施例四
3-(1，3-二氢异吲哚-1，3-二酮-2-基)哌啶-2，6-二酮(酞胺哌啶酮)
反应程序同实施例一，用NaHCO3代替三乙胺，用二甲基甲酰胺代替THF，纯化后得白色固体0.62克，收率24％。M.p.270℃-272℃。
实施例五
3-(4-硝基-1，3-二氢异吲哚-1，3-二酮-2-基)哌啶-2，6-二酮
反应程序同实施例一，用4-硝基邻苯二甲酸酐代替邻苯二甲酸酐，得白色固体1.96克，收率68％。1H NMR(DMSO-d6，ppm)δ11.12(br，1H)，9.24(d，1H，J＝5.0Hz)，8.42(d，1H，J＝7.7Hz)，7.96(dd，1H，J＝5.0，7.7Hz)，5.23(dd，1H，J＝15.3，13Hz)，3.10-2.74(m，1H)，2.76(m，2H)，2.20-2.00(m，1H)。。
实施例六
3-(4-氮杂-1，3-二氢异吲哚-1，3-二酮-2-基)哌啶-2，6-二酮
反应程序同实施例一，用4-氮杂邻苯二甲酸酐代替邻苯二甲酸酐，得白色固体1.36克，收率56％。1H NMR(DMSO-d6，ppm)δ11.15(br，1H)，9.04(d，1H，J＝5.0Hz)，8.39(d，1H，J＝7.7Hz)，7.86(dd，1H，J＝5.0，7.7Hz)，5.25(dd，1H，J＝15.3，13Hz)，3.05-2.75(m，1H)，2.75(m，2H)，2.20-2.00(m，1H)。
实施例七
3-(四氢吡咯-2，5-二酮-1-基)哌啶-2，6-二酮
反应程序同实施例一，用丁二酸酐代替邻苯二甲酸酐，得白色固体0.96克，收率48％。1H NMR(CDCl3，ppm)δ8.05(br，1H)，4.97-5.03(m，1H)，2.72-2.95(m，3H)，2.14-2.20(m，2H)，1.84(s，4H)。
Claims (9)
1.一种合成式(I)所示化合物的方法，其中R1表示H、F、CF3、C1-4烷基、CN，Z表示吡啶环、吡咯环、咪唑环、萘环、噻吩环、呋喃环或C2-6的二价烃基，且均可被一个或多个F、Cl、Br、CF3、NO2、cN、Me、Et、Pr、OMe、OEt、NH2、NHMe、NHEt、NHPr、i-PrNH、NMe2、NEt2取代，其特征是式(II)所示化合物在极性溶剂中和有机碱或无机碱作用下与式(IIIA)或式(IIIB)所示化合物反应分别得到式(IVA)或式(IVB)所示化合物，式(IVA)或式(IVB)所示化合物在非质子溶剂中与缩合剂反应得到式(I)所示化合物：
2.权利要求1中所述的制备式(I)所示化合物的方法，其特征是R1表示H、F、CF3、Me、Et、Pr、CN。
3.权利要求1中所述的制备式(I)所示化合物的方法，其特征是R1表示H、F、CF3、Me、Et、Pr、CN，Z表示为C2-6的二价饱和或不饱和的烃链。
4.权利要求2中所述的制备式(I)所示化合物的方法，其特征在于R1表示H、F、Me、CF3，Z表示吡啶环或苯环，且可被F、NO2、CN、Me、NH2取代。
5.权利要求1、2、3或4中制备式(I)所示化合物的方法，其特征为所述的有机碱或无机碱为三乙胺、三甲胺、吡啶、NaOH、KOH、LiOH、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、NaHCO3、KHCO3，或它们的混合物。
6.权利要求1、2、3或4中制备式(I)所示化合物的方法，其特征为所述的极性溶剂为水、醇类、DMF、DMA、THF、乙二醇二甲醚、1，4-二氧六环，或它们的混合物。
7.权利要求1、2、3或4中制备式(I)所示化合物的方法，其特征为所述的缩合剂为羰基二咪唑、DCC、EDC、SOC12或醋酸酐，或它们的混合物。
8.权利要求1、2、3或4中制备式(I)所示化合物的方法，其特征为所述的非质子溶剂是DMF、DMA、THF、乙酸乙酯、丙酮、丁酮、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、1，4-二氧六环、乙腈，或它们的混合物。
9.权利要求1中制备式(I)所示化合物的方法，其中R1表示H，Z表示吡啶环、苯环、硝基取代的苯环，其特征是相应的式(II)所示化合物在水和三乙胺中与式(IIIA)所示化合物反应得到相应的式(IVA)所示化合物，该式(IVA)所示化合物在THF中与羰基二咪唑反应得到相应的式(I)所示化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB031571018A CN100398534C (zh) | 2003-09-15 | 2003-09-15 | 合成酞胺哌啶酮及其衍生物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB031571018A CN100398534C (zh) | 2003-09-15 | 2003-09-15 | 合成酞胺哌啶酮及其衍生物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1597680A CN1597680A (zh) | 2005-03-23 |
| CN100398534C true CN100398534C (zh) | 2008-07-02 |
Family
ID=34660193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB031571018A Expired - Fee Related CN100398534C (zh) | 2003-09-15 | 2003-09-15 | 合成酞胺哌啶酮及其衍生物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100398534C (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110099907A (zh) | 2016-12-21 | 2019-08-06 | 拜欧赛里克斯公司 | 靶向蛋白质的噻吩并吡咯衍生物、组合物、方法及其用途 |
| SI3784663T1 (sl) | 2018-04-23 | 2023-11-30 | Celgene Corporation | Spojine substituiranega 4-aminoizoindolin-1,3-diona in njihova uporaba za zdravljenje limfoma |
| JP2022507267A (ja) | 2018-11-13 | 2022-01-18 | バイオセリックス， インコーポレイテッド | 置換イソインドリノン |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5463063A (en) * | 1993-07-02 | 1995-10-31 | Celgene Corporation | Ring closure of N-phthaloylglutamines |
| CN1190096A (zh) * | 1997-02-01 | 1998-08-12 | 格吕伦塔尔有限公司 | 类似于酞胺哌啶酮的属于包含哌啶－2,6－二酮类的化合物 |
| CN1215397A (zh) * | 1996-04-09 | 1999-04-28 | 格吕伦塔尔有限公司 | 具有免疫调解剂作用的酰化n－羟甲基酞胺哌啶酮－前药 |
| WO2003014315A2 (en) * | 2001-08-06 | 2003-02-20 | The Children's Medical Center Corporation | Synthesis and anti-tumor activity of nitrogen substituted thalidomide analogs |
| CN1405166A (zh) * | 2002-10-28 | 2003-03-26 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 沙利度胺及其衍生物的制备方法 |
-
2003
- 2003-09-15 CN CNB031571018A patent/CN100398534C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5463063A (en) * | 1993-07-02 | 1995-10-31 | Celgene Corporation | Ring closure of N-phthaloylglutamines |
| CN1215397A (zh) * | 1996-04-09 | 1999-04-28 | 格吕伦塔尔有限公司 | 具有免疫调解剂作用的酰化n－羟甲基酞胺哌啶酮－前药 |
| CN1190096A (zh) * | 1997-02-01 | 1998-08-12 | 格吕伦塔尔有限公司 | 类似于酞胺哌啶酮的属于包含哌啶－2,6－二酮类的化合物 |
| WO2003014315A2 (en) * | 2001-08-06 | 2003-02-20 | The Children's Medical Center Corporation | Synthesis and anti-tumor activity of nitrogen substituted thalidomide analogs |
| CN1405166A (zh) * | 2002-10-28 | 2003-03-26 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 沙利度胺及其衍生物的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| A concise two-step synthesis of thalidomide. Muller,George W. et al.Org.Process.Res.Dev,Vol.3 No.2. 1999 |
| A concise two-step synthesis of thalidomide. Muller,George W. et al.Org.Process.Res.Dev,Vol.3 No.2. 1999 * |
| 谷氨酰胺衍生物的合成及抑瘤活性. 王文方等.中国医药工业杂志，第23卷第6期. 1992 |
| 谷氨酰胺衍生物的合成及抑瘤活性. 王文方等.中国医药工业杂志，第23卷第6期. 1992 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1597680A (zh) | 2005-03-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Reddy et al. | PEG-SO3H catalyzed synthesis and cytotoxicity of α-aminophosphonates | |
| HU215839B (hu) | Új, furil- és tienil-csoporttal szubsztituált taxánszármazékok és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények, valamint eljárás előállításukra | |
| JP4136866B2 (ja) | ５−〔ビス（カルボキシメチル）アミノ〕−３−カルボキシメチル−４−シアノ−２−チオフェンカルボン酸のテトラエステル類の新規な工業的合成方法、並びにラネリック酸の二価塩類及びそれらの水和物の合成への応用 | |
| JP2016500106A5 (zh) | ||
| FR2844795A1 (fr) | Nouveau procede de synthese industriel du ranelate de strontium et de ses hydrates | |
| MX2008012119A (es) | Nuevo procedimiento de sintesis del ranelato de estroncio y de sus hidratos. | |
| CN102292318A (zh) | 制备活化酯的方法 | |
| CN100398534C (zh) | 合成酞胺哌啶酮及其衍生物的方法 | |
| CN107089982B (zh) | 4，5-二取代-1-氢-吡咯(2，3-f)喹啉-2，7，9-三羧酸酯化合物及应用 | |
| Yan et al. | Synthesis of 4-styrylcoumarins via FeCl 3-promoted cascade reactions of propargylamines with β-keto esters | |
| RU2718863C2 (ru) | Способы и промежуточные соединения для получения ингибитора pde10 | |
| Baichurina et al. | Synthesis of pyrrole-and indole-containing nitropropanoates on the basis of β-heteryl-α-nitroacrylates | |
| JEAN et al. | STUDIES ON THE CHEMISTRY OF HETEROCYCLICS. XXIX. 1 BIAROMATICS IN THE THIOPHENE SERIES. II. THE SYNTHESIS OF BIPHENYL TYPE COMPOUNDS CONTAINING THE THIOPHENE RING. 2 | |
| US3856825A (en) | 3-diethylamino-2,2-dimethylpropyl 5-(substituted phenyl)-2-furoates | |
| CN117069711A (zh) | 一种苯并噁嗪-4-酮衍生物的制备方法 | |
| CN109384753B (zh) | 一种2-苯基-3-甲基苯并呋喃类化合物的合成方法 | |
| JP6273389B1 (ja) | Ｎ−脂肪族置換マレイミド化合物の製造方法 | |
| CA2612419C (en) | Process for preparing benzimidazole compounds | |
| CN115611893B (zh) | 脱氢蟾蜍色胺衍生物及其制备方法和农业用途 | |
| CN110551172B (zh) | 一种c-19位双键化雷公藤内酯醇衍生物的合成方法 | |
| CN115215815B (zh) | 一种高效制备噁唑烷酮衍生物的方法 | |
| CN113087649B (zh) | 一种二氢吡咯酮衍生物的制备方法 | |
| JP5963222B2 (ja) | Ｄｆｍｂ誘導体の製造方法 | |
| KR101146808B1 (ko) | 스피로옥시인돌 유도체의 친환경적 합성방법 | |
| CN113980004B (zh) | 一种具有呋喃-2(5h)-酮骨架的化合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20080702 Termination date: 20120915 |