RU2017104614A - Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний - Google Patents

Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2017104614A
RU2017104614A RU2017104614A RU2017104614A RU2017104614A RU 2017104614 A RU2017104614 A RU 2017104614A RU 2017104614 A RU2017104614 A RU 2017104614A RU 2017104614 A RU2017104614 A RU 2017104614A RU 2017104614 A RU2017104614 A RU 2017104614A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
paragraphs
group
compound according
Prior art date
Application number
RU2017104614A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017104614A3 (ru
RU2719422C2 (ru
Inventor
ГЛАД Санне ШРЁДЕР
НЁРАГЕР Нильс ГРЁН
Ян САРВАРИ
ГУЛЯЕВ Алекс ХОХР
Лене Теубер
Луиджи Пиеро СТАСИ
Original Assignee
Нуэволюшон А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нуэволюшон А/С filed Critical Нуэволюшон А/С
Publication of RU2017104614A publication Critical patent/RU2017104614A/ru
Publication of RU2017104614A3 publication Critical patent/RU2017104614A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2719422C2 publication Critical patent/RU2719422C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Claims (182)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, полиморфы и стереоизомеры, где:
Y представляет собой NR или О;
R представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-4алкил;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, -ОН, галогена, замещенного или незамещенного С1-4алкила, замещенного или незамещенного C1-4алкокси и замещенного или незамещенного С2-4алкенила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, замещенного или незамещенного С1-4алкила, замещенного или незамещенного С1-4алкокси, -CN и -ОН;
или R и R2 объединены с образованием замещенного или незамещенного конденсированного кольца; или R2 и R3a объединены с образованием замещенного или незамещенного конденсированного кольца;
R4a выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -ОН, замещенного или незамещенного C1-6алкила, замещенного или незамещенного C1-С6алкокси, замещенного или незамещенного С1-6алкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного арил-С1-6алкила, замещенного или незамещенного С3-С6циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероарила и замещенного или незамещенного гетероарил-С1-6алкила;
R4b выбран из группы, состоящей из водорода, оксо, галогена, -ОН, замещенного или незамещенного С1-4алкила, замещенного или незамещенного C1-4алкокси и -C(=O)R10;
R5 выбран из группы, состоящей из -(CR8R9)pOR12, -(CR8R9)p-CR13R14R15, -(CR8R9)p-C(=O)OR7 и -(CR8R9)p-C(=O)NR8R9;
n и p представляют собой целые числа, независимо выбранные из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3 и 4;
R6a, R6b независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, замещенного или незамещенного C1-6алкила, замещенного или незамещенного С1-6алкенила, замещенного или незамещенного С2-6алкинила, замещенного или незамещенного C1-6алкокси, замещенного или незамещенного C1-6гетероалкила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкенила, замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила, или R6a и R6b взяты вместе с образованием оксогруппы или кольцевой системы, выбранной из замещенного или незамещенного C1-6циклоалкила и замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила, или R6a и R13 взяты вместе с образованием кольцевой системы, выбранной из замещенного или незамещенного С3-6циклоалкила и замещенного или незамещенного С2-5гетероалициклила;
R7, R8, R9 и R12 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-6алкила, замещенного или незамещенного С3-6циклоалкила и замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила;
R10 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6алкокси, -ОН, -NH2, -NH(С1-6алкил), -N(С1-6алкил)2 и С3-7циклоалкила;
R13 отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, -CN, -ОН, замещенного или незамещенного С1-6алкила, замещенного или незамещенного C1-6алкенила, замещенного или незамещенного C1-6алкокси, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкенила и -(CR8R9)p-C(=O)OR7, -(CR8R9)p-SO2R7, и -(CR8R9)p-C(=O)NR8R9;
R14 и R15 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и замещенного или незамещенного C1-6алкила, замещенного или незамещенного С3-6циклоалкила и замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила; или
R14 и R15 объединены с образованием кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С3-8циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкенила, замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
В представляет собой кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из арила, гетероарила и С2-С9гетероалициклила;
R3a выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С1-6алкила, замещенного или незамещенного C1-6алкокси, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкенила и замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила;
R3b и R3c независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, -CN, замещенного или незамещенного С1-6алкила, замещенного или незамещенного С1-6алкокси, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкенила, замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила, -(CR8R9)p-C(=O)OR7 и -(CR8R9)p-C(=O)NR8R9, или R3b и R3c объединены с образованием оксогруппы или кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С3-8циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкенила, замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила; или
R3b и R4a или R4b объединены с образованием конденсированного кольца, и где в случаях, когда R2 представляет собой водород, R1 не может представлять собой хлор, и при условии, что соединение не представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
.
2. Соединение по п. 1, где R и R2 в комбинации с пиримидиновым кольцом формулы (I) образуют пирроло[2,3-d]пиримидин или 6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин.
3. Соединение по п. 1, где R3a выбран из группы, состоящей из С1-4алкила, С1-4алкилен-С3-6циклоалкила, С1-4алкилен-С3-6гетероалициклила, С3-6циклоалкила и С3-5гетероалициклила, любой из которых может быть замещенным или незамещенным.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R3a выбран из группы, состоящей из метила, этила, циклопропила и циклобутила.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R3b выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного С1-4алкила, -(CH2)1-4-C(=O)R10, С1-4алкилен-С3-6циклоалкила, С1-4алкилен -С3-6гетероалициклила, С3-6циклоалкила и С3-6гетероалициклила.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R3c выбран из группы, состоящей из водорода, С1-4алкила и С3-6циклоалкила.
7. Соединение по любому из пп. 1-5, где R3b представляет собой водород, и R3c выбран из группы, состоящей из водорода, метила, циклопропила и циклобутила; или R3b и R3c объединены с образованием циклопропила.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R5 представляет собой -(CR8R9)p-C(=O)OR7 или -(CR8R9)p-C(=O)NR8R9.
9. Соединение по любому из пп. 1-7, где R5 представляет собой -(CR8R9)pOR12.
10. Соединение по любому из пп. 1-7, где R5 представляет собой -(CR8R9)p-CR13R14R15.
11. Соединение по п. 10, где R14 и R15 объединены с образованием кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С3-7циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-7циклоалкенила, замещенного или незамещенного С2-6гетероалициклила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила.
12. Соединение по п. 10 или 11, где R14 и R15 объединены с образованием кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С4-7циклоалкила, замещенного или незамещенного С6-12-членного арила, замещенного или незамещенного 4-членного гетероалициклила, замещенного или незамещенного 5-членного гетероарила, замещенного или незамещенного 5-членного гетероалициклила, замещенного или незамещенного 6-членного гетероарила, замещенного или незамещенного 6-членного гетероалициклила, замещенного или незамещенного 7-членного гетероарила и замещенного или незамещенного 7-членного гетероалициклила.
13. Соединение по любому из пп. 10-12, где R14 и R15 объединены с образованием кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из фенила, нафтила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила, азетидинила, тиетанила, пирролила, пиразолила, имидазолила, пирролидинила, имидазолинила, пиразолидинила, тиазолидинила, изотиазолидинила, триазолила, тетразолила, оксазолила, изоксазолила, оксадиазолила, оксатианила, 1,4-оксатианил-4,4-диоксида, тиазолила, изотиазолила, пиридинила, пиридазинила, пиразинила, пиримидинила, триазинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тиоморфолинила, диоксоланила, диоксанила, фурила, дигидрофуранила, фуразанила, тетрагидрофурила, пиранила, тетрагидропиранила, тетрагидротиопиранила, дитиоланила, дитианила, тиопиранила, тианила, тианил-1,1-диоксида, тиенила, оксетанила, хинолила, изохинолила, индолила, изоиндолила и тетрагидротиенила, любой из которых может быть замещенным или незамещенным.
14. Соединения по п. 13, где кольцевая система выбрана из группы, состоящей из циклогептила, циклогексила, циклопентила, диоксанила, фурила, имидазолила, изотиазолила, изоксазолила, морфолинила, оксазолила, оксетанила, оксатианила, фенила, пиперидинила, пиранила, пиразолидинила, пиразолила, пиридила, пиримидила, пирролидинила, пирролила, тетрагидрофурила, тетрагидропиранила, тетразолила, тианила, тиазолила, тиенила, тиоморфолинила, тиопирила и триазолила, любой из которых может быть замещенным или незамещенным.
15. Соединение по любому из пп. 10-14, где кольцевая система, образованная комбинацией R14 и R15, замещена одним или несколькими -(CH2)q(R5a), где R5a независимо выбран из группы, состоящей из -CH2COOR20, -CH2CONR21R22, оксо, -CN, -CH2-CN, С1-6алкила, -СН2-имидазолила, -CH2-SO2R20, -СН2С(СН3)2(OR20), -OR20, -СН2-триазолила, -CF3, диметил-замещенного имидазолил-2,4-диона, -CH2-SO2NR21R22, морфолинила, -С(=O)-морфолинила, пиперидил-CH2OR20, -ОСН2-тетрагидрофурила, пиперазинонила, пиперидинил-CONR21R22, -ОН, -COR20, -CONR21R22, -CH(OR20)CH3, -COOR20, -СН2-пирролидила, C1-6алкилен-ОН, циклопентила, пирролидонила, тетразолила, -СН2-тетразолила, -CH2OR20, ацила, -SOR20, -SO2R20, -SO2NR21R22, -NR21SO2R20 и галогена;
R20, R21 и R22 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного С1-6алкила, -CN, замещенного или незамещенного С3-6циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-6гетероалициклила, или R21 и R22 объединены с образованием С3-6циклоалкила; и
q представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 или 2.
16. Соединение по любому из пп. 10-15, где R13 отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, -CN, -СН3, фтора, -ОН, -СН2ОН, -ОСН3, -СН2СН2ОН, -CO2H, -СО2-С1-4-алкила, -CH2-SO2R20 и -CONR8R9, где R8 и R9 независимо друг от друга выбраны из водорода, С1-4алкила, С1-4аминоалкила, или R8 и R9 объединены с образованием С2-С6гетероалициклила, и R20 выбран из С1-6алкила.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, где Y представляет собой NR.
18. Соединение по любому из пп. 1-17, где R выбран из группы, состоящей из водорода, С1-4алкила, С1-4галогеналкила и С1-4гидроксиалкила.
19. Соединение по любому из пп. 1-18, где R представляет собой водород.
20. Соединение по любому из пп. 1-19, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, замещенного или незамещенного С1-4алкила и замещенного или незамещенного С1-4алкокси.
21. Соединение по любому из пп. 1-20, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-4алкила, С1-4галогеналкила и С1-4гидроксиалкила.
22. Соединение по любому из пп. 1-21, где R1 представляет собой водород или -CF3.
23. Соединение по любому из пп. 1-22, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-4алкила, С1-4галогеналкила и C1-4гидроксиалкила.
24. Соединение по любому из пп. 1-23, где R2 представляет собой галоген.
25. Соединение по любому из пп. 1-24, где R2 представляет собой фтор.
26. Соединение по любому из пп. 1-25, где R4a выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-6алкила, C1-6галогеналкила, С1-6гидроксиалкила, -CN, С1-С6алкокси, C1-6галогеналкокси, С3-С5циклоалкила, гетероарила и арила.
27. Соединение по любому из пп. 1-26, где R4a выбран из группы, состоящей из галогена, С1-4алкила, С1-4галогеналкила, С1-С4алкокси, С1-4галогеналкокси и гетероарила.
28. Соединение по любому из пп. 1-27, где R4a выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, хлора, фтора, метокси, этокси, С1-2галогеналкила, С1-2галогеналкокси, триазолила.
29. Соединение по любому из пп. 1-28, где R4a выбран из группы, состоящей из -CF3, -CHF2, -OCF3 и -OCHF2.
30. Соединение по любому из пп. 1-29, где R4b выбран из группы, состоящей из водорода, оксо, галогена, С1-4алкила, С1-4галогеналкила, С1-4гидроксиалкила, С1-С4алкокси и С1-4галогеналкокси.
31. Соединение по любому из пп. 1-30, где R4b выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, хлора, фтора, метокси, этокси, -ОН, С1-2галогеналкила и С1-2галогеналкокси.
32. Соединение по любому из пп. 1-31, где R4b выбран из группы, состоящей из -CF3, -CF2CF3, -CHF2, -OCF3, -OCF2CF3 и -OCHF2.
33. Соединение по любому из пп. 1-32, где R6a выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, замещенного или незамещенного С1-6алкила, замещенного или незамещенного С1-6алкокси и замещенного или незамещенного арила, или R6a и R13 взяты вместе с образованием кольцевой системы, выбранной из замещенного или незамещенного C1-6циклоалкила и замещенного или незамещенного С2-9 гетероалициклила.
34. Соединение по любому из пп. 1-33, где R6a выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-6алкила, C1-6галогеналкила, С1-6гидроксиалкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкокси и арила.
35. Соединение по любому из пп. 1-34, где R6a представляет собой водород.
36. Соединение по любому из пп. 1-35, где R6b выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного С1-6алкила, замещенного или незамещенного C1-6алкокси, замещенного или незамещенного арил-C1-6алкила, замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклил-С1-6алкила, замещенного или незамещенного гетероарила и замещенного или незамещенного арила.
37. Соединение по любому из пп. 1-36, где R6b выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, C1-6галогеналкила, C1-6гидроксиалкила, C1-С6алкокси, C1-6галогеналкокси, С1-6-алкокси-С1-6-алкила,
или R6b выбран из группы, состоящей из -(СН2)q-С3-6циклоалкила, -(CH2)q-арила, -(СН2)q-С2-9гетероалициклила, -(СН2)q-гетероарила, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-4алкила, С1-4галогеналкила, С1-4алкокси, С3-5циклоалкила, -(CH2)q-CONR23R24, -(CH2)q-SO2R23, -(CH2)q-NR23SO2R24 и -(CH2)q-SO2NR23,
R23 и R24 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-6алкила, -CN, замещенного или незамещенного С3-6циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-6гетероалициклила; и
q представляет собой целое число, выбранное из 0 или 1.
38. Соединение по любому из пп. 1-37, где R6b выбран из группы, состоящей из водорода, -(СН2)С(СН3)3, фенила, фенила, замещенного 1-3 атомами галогена, -СН(СН3)ОС(СН3)3, -СН2-фенил-ОСН3, -фенил-ОСН3, -СН2-циклогексил-CH2CO2H, -СН2-циклогексил-CH2CONH2, СН2-циклогексил-СН2-тетразолила, -СН2-циклогексил-СН2ОН, -СН2-циклогексил-NHSO2CH3, -СН2-циклогексил-NHSO2CH2CF3, -СН2-циклогексил-CH2CN, -СН2-фенил-CH2CO2H, -СН2-фенил-CH2CONH2, -СН2-фенил-CH2CONH2CH3, -СН2-фенил-СН2-тетразолила, -СН2-фенил-CONH2, -СН2-фенил-SO2NH-циклопропила, -СН2-фенил-SO2CH3, -СН2-фенил-NHSO2CF3, -СН2-фенил-NHSO2CH3, -СН2-фенил-NHSO2CHF2, -СН2-пиридил-СН3, -СН2-пиридил-SO2CH3, -СН2-пиридил-CH2CONH2, -СН2-пиримидил-NHSO2CH3, -СН2-пиперидил-СОСН3, -СН2-пиперидил-SO2CH3, -СН2-пиперидил-SO2CF3, -СН2-тиенил-CH2CO2H, -СН2-циклобутил-CH2CO2H, -СН2-циклобутил-CH2CONH2, -СН2-циклобутил-CO2H, -СН2-циклобутил-CONH2, -СН2-тетрагидротиопирила, -СН2-циклопентила, -СН2-циклогексила, -СН2-тетрагидрофуранила, -СН2-тетрагидропиранила, -СН2-оксетанила и -СН2-пиранила.
39. Соединение по любому из пп. 1-38, где R6b представляет собой водород.
40. Соединение по любому из пп. 1-32, где R6a и R6b взяты вместе с образованием кольцевой системы, выбранной из замещенного или незамещенного C1-6циклоалкила и замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила.
41. Соединение по любому из пп. 1-40, где R7, R8, R9 и R12 независимо друг от друга выбраны из водорода, замещенного или незамещенного С1-6алкила, замещенного или незамещенного арил-C1-6алкила, замещенного или незамещенного гетероарил-С1-6алкила и замещенного или незамещенного арила.
42. Соединение по любому из пп. 1-41, где R7, R8, R9 и R12 независимо друг от друга выбраны из водорода, С1-6алкила, С1-6галогеналкила, C1-6гидроксиалкила и арила.
43. Соединение по любому из пп. 1-42, где R7, R8, R9 и R12 независимо друг от друга выбраны из водорода, С1-4алкила, С1-4галогеналкила и C1-4гидроксиалкила.
44. Соединение по любому из пп. 1-43, где R7, R8, R9 и R12 независимо друг от друга выбраны из водорода, метила, этила и трет-бутила.
45. Соединение по любому из пп. 1-43, где кольцевая система В представляет собой арил или гетероарил.
46. Соединение по любому из пп. 1-45, где в кольцевой системе В присутствует по меньшей мере один из R4a или R4b, отличных от водорода.
47. Соединение по любому из пп. 1-46, где кольцевая система В выбрана из 6-членного арила, содержащего R4a в пара-положении или мета-положении, 6-членного гетероарила, содержащего R4a в пара-положении или мета-положении, или 5-членного гетероарила, содержащего R4a в 2- или 3-положении.
48. Соединение по любому из пп. 1-47, где кольцевая система В выбрана из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиразолила, пиридазинила, пиримидинила, нафтила и фуранила.
49. Соединение по любому из пп. 1-44, где кольцевая система В представляет собой бициклический С2-С9гетероалициклил.
50. Соединение по п. 49, где бициклический С2-С9гетероалициклил выбран из 2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-она, 3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-она, 1,2,3,4-тетрагидрохинолина, 3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазина, 2,3-дигидробензо[d]оксазола, 2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазола, индолина, и 1,3-дигидро-2Н-бензо[d]имидазол-2-она, и бензо[d]оксазол-2(3Н)-она.
51. Соединение по любому из пп. 1-50, где n представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3 и 4.
52. Соединение по любому из пп. 1-51, где n представляет собой 0 и/или m представляет собой 0.
53. Соединение по любому из пп. 1-52, где p представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 или 2.
54. Соединение по любому из пп. 1-53, где p представляет собой 0.
55. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
и
Figure 00000095
.
56. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-55 и по меньшей мере одно фармацевтическое приемлемое вспомогательное вещество.
57. Соединение по любому из пп. 1-55 или фармацевтическая композиция по п. 56 для применения в терапии.
58. Соединение по любому из пп. 1-55 или фармацевтическая композиция по п. 56 для применения в лечении и/или предупреждении воспалительных, метаболических и аутоиммунных заболеваний или нарушений.
59. Соединение по любому из пп. 1-55 или фармацевтическая композиция по п. 56, где заболевание или нарушение выбрано из группы, состоящей из астмы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), бронхита, атеросклероза, инфекции, вызванной хеликобактер пилори, аллергических заболеваний, в том числе аллергического ринита, аллергического конъюнктивита и увеита, целиакии и пищевой аллергии, атопического дерматита, кистозного фиброза, отторжения аллотрансплантата легких, рассеянного склероза, ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, остеоартрита, анкилозирующего спондилита, псориаза, псориатического артрита, стеатоза, стеатогепатита, неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), неалкогольного стеатогепатита (NASH), красной волчанки, болезни Хашимото, панкреатита, аутоиммунного диабета, аутоиммунного заболевания глаза, язвенного колита, колита, болезни Крона, воспалительного заболевания кишечника (IBD), синдрома воспаленного кишечника (IBS), синдрома Шегрена, неврита зрительного нерва, диабета I типа, нейромиелита зрительного нерва, миастении гравис, синдрома Гийена-Барре, болезни Грейвса, склерита, ожирения, резистентности к инсулину и диабета II типа, вызванных ожирением, и рака.
60. Соединение по любому из пп. 1-55 или фармацевтическая композиция по п. 56 для модуляции активности орфанного рецептора, связанного с рецептором ретиноевой кислоты (ROR).
61. Соединение или фармацевтическая композиция по п. 60, где рецептор представляет собой рецептор RORγ.
62. Соединение или фармацевтическая композиция по п. 60 или 61, где рецептор представляет собой рецептор RORγ1 или RORγt.
63. Соединение или фармацевтическая композиция по п. 60, где соединение или фармацевтическая композиция модулируют активность рецептора RORγ в большей степени, чем они модулируют активность рецепторов RORα и/или RORβ.
RU2017104614A 2014-08-04 2015-07-31 Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний RU2719422C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE1450920-2 2014-08-04
SE1450920 2014-08-04
SE1451406 2014-11-21
SE1451406-1 2014-11-21
PCT/EP2015/067692 WO2016020288A1 (en) 2014-08-04 2015-07-31 Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020112917A Division RU2815636C1 (ru) 2014-08-04 2015-07-31 Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017104614A true RU2017104614A (ru) 2018-09-06
RU2017104614A3 RU2017104614A3 (ru) 2019-02-28
RU2719422C2 RU2719422C2 (ru) 2020-04-17

Family

ID=53765209

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017104612A RU2734261C2 (ru) 2014-08-04 2015-07-31 Необязательно конденсированные гетероциклилзамещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний
RU2017104614A RU2719422C2 (ru) 2014-08-04 2015-07-31 Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017104612A RU2734261C2 (ru) 2014-08-04 2015-07-31 Необязательно конденсированные гетероциклилзамещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний

Country Status (30)

Country Link
US (3) US10689383B2 (ru)
EP (2) EP3177612B1 (ru)
JP (3) JP6624594B2 (ru)
KR (2) KR102523430B1 (ru)
CN (2) CN106573899B (ru)
AU (3) AU2015299149B2 (ru)
BR (1) BR112017002214B1 (ru)
CA (2) CA2957048C (ru)
CL (2) CL2017000270A1 (ru)
CO (2) CO2017002160A2 (ru)
CR (2) CR20170076A (ru)
DK (1) DK3177612T3 (ru)
ES (1) ES2911707T3 (ru)
GT (1) GT201700023A (ru)
HR (1) HRP20220522T1 (ru)
IL (3) IL250324B (ru)
LT (1) LT3177612T (ru)
MA (1) MA40552A (ru)
MX (2) MX2017001553A (ru)
MY (2) MY195016A (ru)
NZ (2) NZ766530A (ru)
PE (2) PE20170682A1 (ru)
PH (2) PH12017500163A1 (ru)
PL (1) PL3177612T3 (ru)
RS (1) RS63190B1 (ru)
RU (2) RU2734261C2 (ru)
SG (3) SG10202006053UA (ru)
SI (1) SI3177612T1 (ru)
WO (2) WO2016020288A1 (ru)
ZA (2) ZA201700672B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RS63190B1 (sr) 2014-08-04 2022-06-30 Nuevolution As Opciono fuzionisani derivati pirimidina zamenjeni heterociklilom korisni za lečenje zapaljenskih, metaboličkih, onkoloških i autoimunskih bolesti
EP3359154B1 (en) * 2015-10-08 2021-05-26 Suzhou Yunxuan Yiyao Keji Youxian Gongsi Wnt signaling pathway inhibitors and therapeutic applications thereof
EA034514B1 (ru) 2015-12-15 2020-02-14 Астразенека Аб Изоиндольные соединения
WO2018229155A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 Astrazeneca Ab 2,3-dihydroisoindole-1-carboxamides useful as ror-gamma modulators
US11760701B2 (en) 2018-02-27 2023-09-19 The Research Foundation For The State University Of New Yrok Difluoromethoxylation and trifluoromethoxylation compositions and methods for synthesizing same
WO2020035557A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Leo Pharma A/S Novel heteroaromatic modulators of the retinoid-related orphan receptor gamma
WO2020035556A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Leo Pharma A/S Novel heteroaromatic modulators of the retinoid-related orphan receptor gamma
AU2019385717A1 (en) * 2018-11-19 2021-07-08 11949098 Canada Inc. 4,5,6,7-tetrahydro-l-benzothiophene modulators of retinoic acid receptor related (RAR) orphan nuclear receptors (RORs)
WO2021124277A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
AU2020408107A1 (en) 2019-12-20 2022-04-14 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
WO2021198955A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
US11613532B2 (en) 2020-03-31 2023-03-28 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
US11548874B2 (en) 2020-05-19 2023-01-10 Florida State University Research Foundation, Inc. Antifibrotic compounds and related methods
IL310930A (en) * 2021-08-30 2024-04-01 Amgen Inc A process for the synthesis of naphthyridine derivatives and their intermediates

Family Cites Families (196)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3236972A (en) * 1963-12-31 1966-02-22 Hudson Lamp Company Noise level increaser for snap-action devices
US4298602A (en) 1978-10-13 1981-11-03 The Dow Chemical Company Heterocyclic substituted triazolyl phosphorous compounds and their use as insecticides
DE3737748A1 (de) 1987-11-03 1989-05-18 Schering Ag 3-arylsulfonylamino-1h-1,2,4-triazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als mittel mit herbizider und wachstumsregulierender wirkung
DE3905714A1 (de) 1989-02-24 1990-09-06 Bayer Ag Sulfonylimino-azinylheteroazole, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
DE3928605A1 (de) 1989-08-30 1991-03-07 Bayer Ag Substituierte sulfonylaminoazole
GB8929022D0 (en) 1989-12-22 1990-02-28 Ici Plc Diazine derivatives
JPH04348326A (ja) 1990-07-09 1992-12-03 Sumitomo Electric Ind Ltd 有機非線形光学材料
DE4124942A1 (de) 1991-07-27 1993-01-28 Thomae Gmbh Dr K 5-gliedrige heterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
WO1993014082A1 (en) 1992-01-13 1993-07-22 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl substituted imidazoles
WO1993022311A1 (en) 1992-04-27 1993-11-11 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal 1,3,4-oxadiazines and 1,3,4-thiadiazines
JPH06220059A (ja) 1993-01-28 1994-08-09 Tanabe Seiyaku Co Ltd 縮合ピリミジン誘導体及びその製法
DE4427529A1 (de) 1994-08-04 1996-02-08 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 1,2,4-Triazin-3,5-dionen
EP0831829B1 (en) 1995-06-07 2003-08-20 Pfizer Inc. Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives
DE19536891A1 (de) 1995-10-04 1997-04-10 Basf Ag Neue Aminosäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung
ZA973884B (en) 1996-05-23 1998-11-06 Du Pont Merck Pharma Tetrahydropteridines and pyridylpiperazines for treatment of neurological disorders
US6413971B1 (en) 1996-11-27 2002-07-02 Pfizer Inc Fused bicyclic pyrimidine derivatives
JPH10251255A (ja) 1997-03-14 1998-09-22 Nissan Chem Ind Ltd アジン誘導体
JP2000086663A (ja) 1998-09-09 2000-03-28 Taisho Pharmaceut Co Ltd アリールテトラヒドロピリジン誘導体
EP1396489A1 (en) 1999-01-27 2004-03-10 Pfizer Products Inc. Heteroaromatic bicyclic derivatives useful as anticancer agents
US7122666B2 (en) 1999-07-21 2006-10-17 Sankyo Company, Limited Heteroaryl-substituted pyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses
JP2003104971A (ja) 1999-08-12 2003-04-09 Wakunaga Pharmaceut Co Ltd 新規アニリド誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬
ATE311385T1 (de) 1999-10-27 2005-12-15 Novartis Pharma Gmbh Thiazol und imidazo(4,5-b)pyridin verbindungen und ihre verwendung als pharmazeutika
AU2457201A (en) 1999-12-28 2001-07-09 Bristol-Myers Squibb Company Cytokine, especially tnf-alpha, inhibitors
WO2001057038A1 (de) 2000-02-01 2001-08-09 Basf Aktiengesellschaft Heterozyklische verbindungen und deren anwendung als parp-inhibitoren
WO2002022584A1 (en) 2000-09-11 2002-03-21 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
JP2002284779A (ja) 2001-01-18 2002-10-03 Sankyo Co Ltd ヘテロアリール置換ピロール誘導体を含有する医薬
DE10108480A1 (de) 2001-02-22 2002-09-05 Bayer Ag Pyrazolylpyrimidine
US6958340B2 (en) 2001-08-01 2005-10-25 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US20030191121A1 (en) 2001-08-09 2003-10-09 Miller Ross A. Piperazine carboxamide intermediates of HIV protease inhibitors and processes for their preparation
GB0127929D0 (en) 2001-11-21 2002-01-16 Celltech R&D Ltd Chemical compounds
WO2003066604A2 (en) 2002-02-05 2003-08-14 Novo Nordisk A/S Novel aryl- and heteroarylpiperazines
AU2003212634A1 (en) 2002-03-11 2003-09-22 Zetiq Technologies Ltd. Compounds useful in the treatment of cancer
CA2484968A1 (en) 2002-05-10 2003-11-20 Neurocrine Biosciences, Inc. Substituted piperazine as melanocortin receptors ligands
GB0212785D0 (en) 2002-05-31 2002-07-10 Glaxo Group Ltd Compounds
SE0201980D0 (sv) 2002-06-24 2002-06-24 Astrazeneca Ab Novel compounds
AU2003249539A1 (en) 2002-08-13 2004-02-25 Warner-Lambert Company Llc Cyclic compounds containing zinc binding groups as matrix metalloproteinase inhibitors
US8012602B2 (en) 2002-10-30 2011-09-06 Basf Se Electroluminescent device
US20040097492A1 (en) 2002-11-01 2004-05-20 Pratt John K Anti-infective agents
US7223870B2 (en) 2002-11-01 2007-05-29 Pfizer Inc. Methods for preparing N-arylated oxazolidinones via a copper catalyzed cross coupling reaction
AU2003269399A1 (en) 2002-11-01 2004-05-25 Pfizer Products Inc. Process for the preparation of pyrrolidinyl ethylamine compounds via a copper-mediated aryl amination
SE0203712D0 (sv) 2002-12-13 2002-12-13 Astrazeneca Ab Novel compounds
US7202257B2 (en) 2003-12-24 2007-04-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-inflammatory medicaments
US7144911B2 (en) 2002-12-31 2006-12-05 Deciphera Pharmaceuticals Llc Anti-inflammatory medicaments
US7569591B2 (en) 2003-01-31 2009-08-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gyrase inhibitors and uses thereof
US7078419B2 (en) 2003-03-10 2006-07-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Cytokine inhibitors
US7122557B2 (en) 2003-03-18 2006-10-17 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonyl-amidino-containing and tetrahydropyrimidino-containing compounds as factor Xa inhibitors
GB0306329D0 (en) 2003-03-19 2003-04-23 Glaxo Group Ltd Compounds
JP4847868B2 (ja) 2003-05-14 2011-12-28 ニューロジェネティック ファーマシューティカルズ、 インコーポレイテッド 化合物、及び、アミロイドベータの調節におけるその使用
DE10322469A1 (de) 2003-05-19 2004-12-16 Bayer Healthcare Ag Heterocyclische Verbindungen
EP1675830A4 (en) 2003-09-30 2008-08-20 Scios Inc HETEROCYCLIC AMIDES AND SULFONAMIDES
EP1670761B1 (en) 2003-10-01 2009-01-28 Xention Limited Tetrahydro-naphthalene and urea derivatives
US20050124623A1 (en) 2003-11-26 2005-06-09 Bender John A. Diazaindole-dicarbonyl-piperazinyl antiviral agents
US20050261497A1 (en) 2004-01-02 2005-11-24 Yuhei Yamamoto Catalytic asymmetric hetero diels-alder reaction of a heteroaromatic C-nitroso dienophile: a novel method for synthesis of chiral non-racemic amino alcohols
US20050165029A1 (en) 2004-01-13 2005-07-28 Ambit Biosciences Corporation Pyrrolopyrimidine derivatives and analogs and their use in the treatment and prevention of diseases
BRPI0507629A (pt) 2004-02-13 2007-07-03 Banyu Pharma Co Ltd composto, antagonista do receptor e agonista inverso do receptor da histamina h3, agente profilático ou terapêutico para uma doença metabólica, uma doença circulatória ou uma doença do sistema nervoso, ou um seu sal farmaceuticamente aceitável
US7435830B2 (en) 2004-03-03 2008-10-14 Chemocentryx, Inc. Bicyclic and bridged nitrogen heterocycles
WO2005117909A2 (en) 2004-04-23 2005-12-15 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
CA2565211A1 (en) 2004-04-29 2005-11-24 Abbott Laboratories Amino-tetrazoles analogues and methods of use
CA2560387C (en) 2004-05-03 2013-09-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Cytokine inhibitors
FR2870541B1 (fr) 2004-05-18 2006-07-14 Proskelia Sas Derives de pyrimidines antigonistes du recepteur de la vitronectine
SE0401342D0 (sv) 2004-05-25 2004-05-25 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
DE602005011279D1 (de) * 2004-06-04 2009-01-08 Arena Pharm Inc Substituierte aryl- und heteroarylderivate als modulatoren des stoffwechsels und für die prophylaxe und behandlung von damit in zusammenhang stehenden erkrankungen
MY144903A (en) 2004-06-17 2011-11-30 Novartis Ag Pyrrolopyridine derivatives and their use as crth2 antagonists
GEP20094843B (en) 2004-06-28 2009-11-25 Incyte Corp 3-aminocyclopentane carboxamides as modulators of chemokine receptors
WO2006004741A2 (en) 2004-06-28 2006-01-12 Incyte Corporation 3-aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
US7205296B2 (en) 2004-09-29 2007-04-17 Portola Pharmaceuticals, Inc. Substituted 2H-1,3-benzoxazin-4(3H)-ones
CN101048410B (zh) 2004-10-29 2010-06-23 泰博特克药品有限公司 抑制hiv的双环嘧啶衍生物
AU2005322855B2 (en) 2004-12-30 2012-09-20 Exelixis, Inc. Pyrimidine derivatives as kinase modulators and method of use
US7652041B2 (en) 2005-01-14 2010-01-26 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Cinnamide and hydrocinnamide derivatives with kinase inhibitory activity
PL1856057T3 (pl) 2005-02-25 2015-04-30 Esanex Inc Pochodne tetrahydroindolonu i tetrahydroindazolonu
US7470693B2 (en) 2005-04-21 2008-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Oxalamide derivatives as kinase inhibitors
US7931909B2 (en) 2005-05-10 2011-04-26 Allergan, Inc. Ocular therapy using alpha-2 adrenergic receptor compounds having enhanced anterior clearance rates
DE102005023943A1 (de) 2005-05-20 2006-11-23 Grünenthal GmbH Pentafluorsulfanyl-substituierte Verbindung und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
US8193206B2 (en) 2005-06-14 2012-06-05 Taigen Biotechnology Co., Ltd. Pyrimidine compounds
AU2006259525B2 (en) 2005-06-14 2012-05-24 Gpcr Therapeutics, Inc Pyrimidine compounds
FR2889189A1 (fr) 2005-07-28 2007-02-02 Cerep Sa Composes derives d'hydantoine et leur utilistion en tant qu'antagonistes de mchr-1
EP1922068A4 (en) 2005-08-16 2010-08-11 Icagen Inc INHIBITORS OF VOLTAGE-CONTROLLED SODIUM CHANNELS
JP2009509932A (ja) 2005-09-07 2009-03-12 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｐｐａｒ活性化合物
JP4531027B2 (ja) * 2005-09-29 2010-08-25 田辺三菱製薬株式会社 医薬組成物
JP2007126551A (ja) 2005-11-02 2007-05-24 Fujifilm Corp 蛍光性重合体微粒子、蛍光検出キット及び蛍光検出方法
GB0525337D0 (en) 2005-12-13 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
US7465795B2 (en) 2005-12-20 2008-12-16 Astrazeneca Ab Compounds and uses thereof
NL2000323C2 (nl) 2005-12-20 2007-11-20 Pfizer Ltd Pyrimidine-derivaten.
MEP1008A (xx) 2005-12-21 2010-02-10 Incyte Corp 3-aminociklopentankarboksamidi kao modulatori receptora hemokina
JP2009523161A (ja) 2006-01-11 2009-06-18 アストラゼネカ アクチボラグ モルホリノピリミジン誘導体と療法におけるその使用
JP2007186580A (ja) 2006-01-12 2007-07-26 Fujifilm Corp 重合体粒子、蛍光性重合体微粒子、重合体微粒子の製造方法、蛍光性重合体微粒子の製造方法、蛍光検出キット及び蛍光検出方法
UY30117A1 (es) 2006-01-31 2007-06-29 Tanabe Seiyaku Co Compuesto amina trisustituido
FR2897061B1 (fr) 2006-02-03 2010-09-03 Sanofi Aventis Derives de n-heteroaryl-carboxamides tricycliques contenant un motif benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique.
ATE470665T1 (de) 2006-03-22 2010-06-15 Janssen Pharmaceutica Nv Cycloalkylaminderivate als inhibitoren der wechselwirkung zwischen mdm2 und p53
DOP2007000068A (es) 2006-04-12 2007-10-31 Sanofi Aventis Us Llc Compuestos de amino-pirimidina 2,6-sustituidos-4-monosustituidos como antagonistas del receptor de prostaglandina d2
WO2008005368A2 (en) 2006-06-30 2008-01-10 Abbott Laboratories Piperazines as p2x7 antagonists
AU2007269540B2 (en) 2006-07-05 2013-06-27 Exelixis, Inc. Methods of using IGF1R and Abl kinase modulators
US20080021063A1 (en) 2006-07-18 2008-01-24 Kazantsev Aleksey G Compositions and methods for modulating sirtuin activity
EP2057129A1 (en) 2006-08-24 2009-05-13 AstraZeneca AB Morpholino pyrimidine derivatives useful in the treatment of proliferative disorders
KR101435231B1 (ko) 2006-08-24 2014-10-02 아스트라제네카 아베 증식성 질환의 치료에 유용한 모르폴리노 피리미딘 유도체
JP4776473B2 (ja) 2006-08-25 2011-09-21 株式会社ミツトヨ 光軸偏向型レーザ干渉計、その校正方法、補正方法、及び、測定方法
JP2008074892A (ja) 2006-09-19 2008-04-03 Fujifilm Corp 蛍光性重合体微粒子セット、蛍光検出用複合体セット、蛍光性重合体微粒子組成物及び蛍光検出方法
GB0625196D0 (en) 2006-12-18 2007-01-24 7Tm Pharma As Modulators of cannabinoid receptor
WO2008104077A1 (en) 2007-02-28 2008-09-04 Methylgene Inc. Small molecule inhibitors of protein arginine methyltransferases (prmts)
CN101675041A (zh) 2007-03-20 2010-03-17 沃泰克斯药物股份有限公司 用作激酶抑制剂的氨基嘧啶类化合物
EP2014657A1 (de) 2007-06-21 2009-01-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Diaminopyrimidine als Modulatoren des EP2-Rezeptors
EP2074118A2 (en) 2007-07-09 2009-07-01 AstraZeneca AB Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases
CN101809002B (zh) 2007-07-09 2013-03-27 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于与mtor激酶和/或pi3k相关的疾病中的吗啉代嘧啶衍生物
EP2178866A2 (en) 2007-07-09 2010-04-28 AstraZeneca AB Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases
KR20100042643A (ko) 2007-07-09 2010-04-26 아스트라제네카 아베 증식성 질환을 치료하기 위한 삼중치환된 피리미딘 유도체
WO2009011627A1 (en) 2007-07-13 2009-01-22 Astrazeneca Ab Pyridine compounds and their use as p2y12 antagonists
CL2008002199A1 (es) 2007-07-26 2009-10-23 Vitae Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de 1,3-oxazin-2-ona; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y uso para tratar una enfermedad asociada con la actividad de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11beta-hsd1) tales como dislipidemia, hiperlipidemia, hipertension, obesidad y enfermedad cardiovascular, entre otras.
US8907095B2 (en) 2007-10-22 2014-12-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic heterocycle derivatives and their use as modulators of the activity of GPR119
US8492379B2 (en) 2007-12-21 2013-07-23 The University Of Sydney Translocator protein ligands
CA2709784A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
FR2926556B1 (fr) 2008-01-22 2010-02-19 Sanofi Aventis Derives de carboxamides n-azabicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2009099194A1 (ja) 2008-02-08 2009-08-13 Shiseido Company Ltd. 美白剤及び皮膚外用剤
MX339122B (es) 2008-02-12 2016-05-12 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas.
EP2262783A2 (en) 2008-02-21 2010-12-22 Sanofi-Aventis Covalently binding imaging probes
CA2720049A1 (en) 2008-03-31 2009-10-08 Zenyaku Kogyo Kabushikikaisha Pyrimidine derivative having cell protecting effect and uses thereof
NZ587771A (en) 2008-04-18 2011-05-27 Dae Woong Pharma Novel benzoxazine benzimidazole derivatives, pharmaceutical composition comprising same, and a use thereof
EP2291373B1 (en) 2008-05-01 2013-09-11 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA3034994A1 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Intermune, Inc. Substituted aryl-2 pyridone compounds and use thereof for treating inflammatory and fibrotic disorders
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
AU2009264242A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 Novartis Ag Organic compounds
JP2010030970A (ja) 2008-07-31 2010-02-12 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ベンゼンジカルボキサミド誘導体
EP2326627A1 (en) 2008-08-20 2011-06-01 Schering Corporation Substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections
TW201020238A (en) 2008-08-20 2010-06-01 Schering Corp Ethenyl-substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections
TW201020245A (en) 2008-08-20 2010-06-01 Schering Corp Ethynyl-substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections
GB0815369D0 (en) 2008-08-22 2008-10-01 Summit Corp Plc Compounds for treatment of duchenne muscular dystrophy
WO2010036316A1 (en) 2008-09-24 2010-04-01 Yangbo Feng Urea and carbamate compounds and analogs as kinase inhibitors
CN102186825A (zh) 2008-10-21 2011-09-14 麦它波莱克斯股份有限公司 芳基gpr120受体激动剂和其用途
GB2465405A (en) 2008-11-10 2010-05-19 Univ Basel Triazine, pyrimidine and pyridine analogues and their use in therapy
WO2010077861A1 (en) 2008-12-17 2010-07-08 Via Pharmaceuticals, Inc Inhibitors of diacylglycerol aclytransferase
TWI558710B (zh) 2009-01-08 2016-11-21 古利斯股份有限公司 具有鋅連接部位的磷酸肌醇３－激酶抑制劑
JP5816100B2 (ja) 2009-02-27 2015-11-18 セルラー ダイナミクス インターナショナル， インコーポレイテッド 多能性細胞の分化
WO2010100127A1 (en) 2009-03-04 2010-09-10 Novartis Ag Disubstituted imidazole derivatives as modulators of raf kinase
CA2756808A1 (en) 2009-03-31 2010-10-07 Arqule, Inc. Substituted indolo-piperidine compounds
US8580807B2 (en) 2009-04-03 2013-11-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic piperidine and piperazine derivatives as GPCR modulators for the treatment of obesity, diabetes and other metabolic disorders
WO2010120994A2 (en) 2009-04-17 2010-10-21 Wyeth Llc Ureidoaryl-and carbamoylaryl-morpholino- pyrimidine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their synthesis
US9186353B2 (en) 2009-04-27 2015-11-17 Abbvie Inc. Treatment of osteoarthritis pain
WO2010129053A2 (en) 2009-05-05 2010-11-11 Dana Farber Cancer Institute Egfr inhibitors and methods of treating disorders
WO2010135470A1 (en) 2009-05-19 2010-11-25 Intermune, Inc. Pifenidone derivatives for treating bronchial asthma
JP5771207B2 (ja) 2009-08-07 2015-08-26 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 有害生物防除組成物
NZ598262A (en) 2009-08-17 2014-05-30 Sloan Kettering Inst Cancer Heat shock protein binding compounds, compositions, and methods for making and using same
DK2473049T3 (en) 2009-09-04 2019-04-01 Biogen Ma Inc INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINKINASE
WO2011029043A1 (en) 2009-09-04 2011-03-10 Biogen Idec Ma Inc. Heteroaryl btk inhibitors
MX2012004577A (es) 2009-10-19 2012-06-13 Synta Pharmaceuticals Corp Combinacion de terapia contra el cancer con compuestos inhibidores de hsp90.
KR20110049217A (ko) 2009-11-04 2011-05-12 다우어드밴스드디스플레이머티리얼 유한회사 신규한 유기 발광 화합물 및 이를 채용하고 있는 유기 전계 발광 소자
US8476225B2 (en) 2009-12-04 2013-07-02 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
SG10201408429UA (en) 2009-12-18 2015-02-27 Activesite Pharmaceuticals Inc Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein
WO2011078143A1 (ja) 2009-12-22 2011-06-30 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
CN102947710B (zh) 2010-01-28 2015-01-14 3D生物母体公司 悬滴装置、系统和/或方法
WO2011105572A1 (ja) 2010-02-26 2011-09-01 持田製薬株式会社 新規ヘテロアリール誘導体
TW201200133A (en) 2010-03-16 2012-01-01 Aventis Pharma Inc Substituted pyrimidines as prostaglandin D2 receptor antagonists
WO2011143459A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Abbott Laboratories Pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine inhibitors of kinases
JP2013526524A (ja) 2010-05-13 2013-06-24 アムジエン・インコーポレーテツド Ｐｄｅ１０阻害剤としてのアリールおよびヘテロアリール窒素ヘテロ環式化合物
WO2011153553A2 (en) 2010-06-04 2011-12-08 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for kinase inhibition
WO2012037226A1 (en) 2010-09-14 2012-03-22 Exelixis, Inc. Inhibitors of pi3k-delta and methods of their use and manufacture
CA2811369C (en) 2010-09-29 2019-09-03 Intervet International B.V. N-heteroaryl compounds
WO2012041872A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Intervet International B.V. N-heteroaryl compounds with cyclic bridging unit for the treatment of parasitic diseases
AU2011313191A1 (en) 2010-10-08 2013-05-02 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclic amide derivative
DE102010050558A1 (de) 2010-11-05 2012-05-10 Merck Patent Gmbh 1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridinderivate
JP5824517B2 (ja) 2010-11-30 2015-11-25 武田薬品工業株式会社 二環性化合物
WO2012074022A1 (ja) 2010-12-01 2012-06-07 旭硝子株式会社 イリジウムカチオン錯体および発光組成物
EP2667872B1 (en) 2011-01-26 2019-01-02 University Of Rochester Small molecule rnase inhibitors and methods of use
US8901313B2 (en) 2011-03-16 2014-12-02 Genentech, Inc. 6,5-heterocyclic propargylic alcohol compounds and uses therefor
US8691861B2 (en) 2011-04-13 2014-04-08 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein
WO2012147890A1 (ja) 2011-04-27 2012-11-01 持田製薬株式会社 新規アゾール誘導体
JPWO2012147516A1 (ja) 2011-04-28 2014-07-28 持田製薬株式会社 環状アミド誘導体
AU2012264951A1 (en) 2011-05-27 2013-12-12 Probiodrug Ag Radiolabelled glutaminyl cyclase inhibitors
MX349079B (es) 2011-05-27 2017-07-07 Achillion Pharmaceuticals Inc Alifanos, ciclofanos, heterafanos, heterofanos, hetero-heterafanos y metalocenos sustituidos utiles para tratar infecciones por el vhc.
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
WO2013019824A2 (en) 2011-08-02 2013-02-07 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
WO2013022766A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Flynn Gary A Preparation and methods of use for ortho-aryl 5- membered heteroaryl-carboxamide containing multi-targeted kinase inhibitors
SG11201400456RA (en) 2011-09-09 2014-04-28 Univ New York Amido compounds as ror?tmodulators and uses thereof
EP2763533B1 (en) 2011-10-06 2021-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Triazolyl pde10 inhibitors
UA111640C2 (uk) 2011-11-08 2016-05-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ПОХІДНІ [1,2,3]ТРИАЗОЛО[4,5-d]ПІРИМІДИНУ ЯК АГОНІСТИ КАНАБІНОЇДНОГО РЕЦЕПТОРА 2
WO2013090912A1 (en) 2011-12-16 2013-06-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compounds and methods for the prevention and treatment of tumor metastasis and tumorigenesis
CN103159738B (zh) 2011-12-19 2016-09-07 上海泓博智源医药股份有限公司 炔基桥连的杂芳香化合物及其应用
US9474779B2 (en) 2012-01-19 2016-10-25 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compositions and their methods of use
WO2013117649A1 (en) 2012-02-10 2013-08-15 Galapagos Nv Imidazo [4, 5 -c] pyridine derivatives useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
WO2013134467A1 (en) 2012-03-07 2013-09-12 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Selective histone deactylase 6 inhibitors
JP6182593B2 (ja) 2012-04-20 2017-08-16 アドヴィーナス セラピューティクス リミテッド 置換ヘテロ二環化合物、組成物及び医薬並びにそれらの用途
CN102786512A (zh) 2012-05-31 2012-11-21 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 N-芳基不饱和稠环叔胺类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用
JP2014078482A (ja) 2012-06-08 2014-05-01 Fujifilm Corp 非水電解液二次電池および非水電解液
US10112911B2 (en) 2012-06-28 2018-10-30 Abbvie Inc. Substituted cyanoguanidines as oral anti-virals
US20140018361A1 (en) 2012-07-11 2014-01-16 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
WO2014015936A1 (en) 2012-07-23 2014-01-30 Merck Patent Gmbh Ligands and their preparation
WO2014017513A1 (ja) 2012-07-24 2014-01-30 日産化学工業株式会社 培地組成物及び当該組成物を用いた細胞又は組織の培養方法
WO2014015523A1 (en) * 2012-07-27 2014-01-30 Hutchison Medipharma Limited Novel heteroaryl and heterocycle compounds, compositions and methods
JP6276762B2 (ja) 2012-08-02 2018-02-07 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ キナーゼ阻害剤として活性な置換ピロール類
US9822342B2 (en) 2013-05-14 2017-11-21 Kyoto University Method of efficiently inducing cardiomyocytes
JP6353452B2 (ja) 2013-09-04 2018-07-04 株式会社大塚製薬工場 多能性幹細胞の調製方法
CN103588795A (zh) 2013-11-27 2014-02-19 中国科学院福建物质结构研究所 一类离子型一价铜发光配合物及其应用
MX2016011006A (es) 2014-02-25 2016-11-30 Kuraray Co Dispositivo productor de esferoide, metodo para la recuperacion de esferoides y metodo para la produccion de esferoides.
TWI656121B (zh) 2014-08-04 2019-04-11 德商拜耳製藥公司 ２－（嗎啉－４－基）－１，７－萘啶
RS63190B1 (sr) 2014-08-04 2022-06-30 Nuevolution As Opciono fuzionisani derivati pirimidina zamenjeni heterociklilom korisni za lečenje zapaljenskih, metaboličkih, onkoloških i autoimunskih bolesti
KR102101136B1 (ko) 2014-11-21 2020-04-14 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 인슐린 수용체 부분 효능제
MY192927A (en) 2014-11-21 2022-09-15 Akarna Therapeutics Ltd Fused bicyclic compounds for the treatment of disease
US9695280B2 (en) 2015-03-03 2017-07-04 Ricoh Co., Ltd. Methods for solid freeform fabrication

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20220522T1 (hr) 2022-06-10
IL250325A0 (en) 2017-03-30
ZA201700672B (en) 2022-12-21
IL250324B (en) 2020-07-30
DK3177612T3 (da) 2022-05-16
RU2734261C2 (ru) 2020-10-13
EP3177611B1 (en) 2021-10-06
IL250325B (en) 2020-08-31
CR20170077A (es) 2017-06-26
AU2020213282B2 (en) 2021-11-25
JP2020023534A (ja) 2020-02-13
JP7091596B2 (ja) 2022-06-28
BR112017002214A2 (pt) 2018-01-16
PE20170684A1 (es) 2017-06-15
WO2016020295A1 (en) 2016-02-11
PE20170682A1 (es) 2017-06-15
RU2017104612A3 (ru) 2019-03-01
CL2017000271A1 (es) 2017-10-06
BR112017002214B1 (pt) 2023-03-07
CA2957046A1 (en) 2016-02-11
CN106573899B (zh) 2021-04-06
PL3177612T3 (pl) 2022-08-08
EP3177612A1 (en) 2017-06-14
MX2017001554A (es) 2017-07-24
JP6604664B2 (ja) 2019-11-13
IL275624B (en) 2021-03-25
AU2015299149B2 (en) 2020-02-27
BR112017002217A2 (pt) 2018-01-16
CA2957048A1 (en) 2016-02-11
CN106573899A (zh) 2017-04-19
EP3177611A1 (en) 2017-06-14
MY195016A (en) 2023-01-03
RS63190B1 (sr) 2022-06-30
MY194204A (en) 2022-11-21
SG10202006053UA (en) 2020-07-29
RU2017104614A3 (ru) 2019-02-28
US20200392140A1 (en) 2020-12-17
CR20170076A (es) 2017-06-26
CN106661002B (zh) 2021-06-29
RU2017104612A (ru) 2018-09-17
AU2015299149A1 (en) 2017-03-09
ZA201700671B (en) 2023-11-29
SG11201700777VA (en) 2017-02-27
CL2017000270A1 (es) 2017-10-06
SG11201700779RA (en) 2017-02-27
CA2957048C (en) 2023-05-02
AU2015299142A1 (en) 2017-03-09
NZ729138A (en) 2021-03-26
CN106661002A (zh) 2017-05-10
EP3177612B1 (en) 2022-02-23
JP6624594B2 (ja) 2019-12-25
GT201700023A (es) 2019-06-10
LT3177612T (lt) 2022-06-10
KR20170032470A (ko) 2017-03-22
IL250324A0 (en) 2017-03-30
CO2017002160A2 (es) 2017-05-19
AU2015299142B2 (en) 2020-05-07
US20170327503A1 (en) 2017-11-16
US11254681B2 (en) 2022-02-22
CO2017002159A2 (es) 2017-05-19
IL275624A (en) 2020-08-31
US10689383B2 (en) 2020-06-23
JP2017523192A (ja) 2017-08-17
AU2020213282A1 (en) 2020-08-27
ES2911707T3 (es) 2022-05-20
KR102523430B1 (ko) 2023-04-19
JP2017523193A (ja) 2017-08-17
NZ729137A (en) 2022-07-29
MA40552A (fr) 2021-05-19
CA2957046C (en) 2022-11-15
SI3177612T1 (sl) 2022-09-30
KR102538658B1 (ko) 2023-05-31
US20170342074A1 (en) 2017-11-30
KR20170031784A (ko) 2017-03-21
WO2016020288A1 (en) 2016-02-11
RU2719422C2 (ru) 2020-04-17
MX2017001553A (es) 2017-07-24
NZ766530A (en) 2023-09-29
US10683293B2 (en) 2020-06-16
PH12017500163A1 (en) 2017-07-10
PH12017500164A1 (en) 2017-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017104614A (ru) Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний
JP2017523193A5 (ru)
JP2017523192A5 (ru)
HRP20161558T1 (hr) Novi biciklički piridinoni
JP2013525433A5 (ru)
CN107771176A (zh) 人免疫缺陷病毒复制的抑制剂
HRP20230585T1 (hr) Novi derivati amino pirimidina
US9815851B2 (en) Pyrrolo carboxamides as modulators of orphan nuclear receptor RAR-related orphan receptor-gamma (RORγ, NR1F3) activity and for the treatment of chronic inflammatory and autoimmune diseases
RU2013151803A (ru) Бициклические гетероциклические соединения и их применения в терапии
JP2010503629A5 (ru)
CA2797663A1 (en) Compounds that modulate intracellular calcium
ES2525237T3 (es) Derivados de amidas del ácido 6,7-dihidro-5H-imidazo[1,2-a]imidazol-3-carboxílico
RU2009127095A (ru) Новые оксадиазольные соединения
WO2013079496A1 (en) Fluorine-18 and carbon-11 labeled radioligands for positron emission tomography (pet) imaging for lrrk2
HRP20050108A2 (hr) Indolinfenilsulfonamidni derivati
CA2797533A1 (en) Compounds that modulate intracellular calcium
JP2016502987A (ja) ＲＯＲｃモジュレーターとしてのベンジルスルホンアミド誘導体
HRP20220735T1 (hr) Spojevi koji sadrže 6-eročlani aza-heterocikl koji moduliraju delta-opioidni receptor, te postupci njihove uporabe
JP2007507466A5 (ru)
WO2017005668A1 (en) ARYL SULTAM DERIVATIVES AS RORc MODULATORS
JP2018519257A (ja) ＲＯＲｃモジュレーターとしてのピリダジン誘導体
WO2007009697A1 (en) Quaternary ammonium salts of substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments