RU2017104614A - Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний - Google Patents

Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2017104614A
RU2017104614A RU2017104614A RU2017104614A RU2017104614A RU 2017104614 A RU2017104614 A RU 2017104614A RU 2017104614 A RU2017104614 A RU 2017104614A RU 2017104614 A RU2017104614 A RU 2017104614A RU 2017104614 A RU2017104614 A RU 2017104614A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
paragraphs
group
compound according
Prior art date
Application number
RU2017104614A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017104614A3 (ru
RU2719422C2 (ru
Inventor
ГЛАД Санне ШРЁДЕР
НЁРАГЕР Нильс ГРЁН
Ян САРВАРИ
ГУЛЯЕВ Алекс ХОХР
Лене Теубер
Луиджи Пиеро СТАСИ
Original Assignee
Нуэволюшон А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нуэволюшон А/С filed Critical Нуэволюшон А/С
Publication of RU2017104614A publication Critical patent/RU2017104614A/ru
Publication of RU2017104614A3 publication Critical patent/RU2017104614A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2719422C2 publication Critical patent/RU2719422C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Claims (182)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, полиморфы и стереоизомеры, где:
Y представляет собой NR или О;
R представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-4алкил;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, -ОН, галогена, замещенного или незамещенного С1-4алкила, замещенного или незамещенного C1-4алкокси и замещенного или незамещенного С2-4алкенила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, замещенного или незамещенного С1-4алкила, замещенного или незамещенного С1-4алкокси, -CN и -ОН;
или R и R2 объединены с образованием замещенного или незамещенного конденсированного кольца; или R2 и R3a объединены с образованием замещенного или незамещенного конденсированного кольца;
R4a выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -ОН, замещенного или незамещенного C1-6алкила, замещенного или незамещенного C1-С6алкокси, замещенного или незамещенного С1-6алкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного арил-С1-6алкила, замещенного или незамещенного С3-С6циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероарила и замещенного или незамещенного гетероарил-С1-6алкила;
R4b выбран из группы, состоящей из водорода, оксо, галогена, -ОН, замещенного или незамещенного С1-4алкила, замещенного или незамещенного C1-4алкокси и -C(=O)R10;
R5 выбран из группы, состоящей из -(CR8R9)pOR12, -(CR8R9)p-CR13R14R15, -(CR8R9)p-C(=O)OR7 и -(CR8R9)p-C(=O)NR8R9;
n и p представляют собой целые числа, независимо выбранные из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3 и 4;
R6a, R6b независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, замещенного или незамещенного C1-6алкила, замещенного или незамещенного С1-6алкенила, замещенного или незамещенного С2-6алкинила, замещенного или незамещенного C1-6алкокси, замещенного или незамещенного C1-6гетероалкила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкенила, замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила, или R6a и R6b взяты вместе с образованием оксогруппы или кольцевой системы, выбранной из замещенного или незамещенного C1-6циклоалкила и замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила, или R6a и R13 взяты вместе с образованием кольцевой системы, выбранной из замещенного или незамещенного С3-6циклоалкила и замещенного или незамещенного С2-5гетероалициклила;
R7, R8, R9 и R12 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-6алкила, замещенного или незамещенного С3-6циклоалкила и замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила;
R10 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6алкокси, -ОН, -NH2, -NH(С1-6алкил), -N(С1-6алкил)2 и С3-7циклоалкила;
R13 отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, -CN, -ОН, замещенного или незамещенного С1-6алкила, замещенного или незамещенного C1-6алкенила, замещенного или незамещенного C1-6алкокси, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкенила и -(CR8R9)p-C(=O)OR7, -(CR8R9)p-SO2R7, и -(CR8R9)p-C(=O)NR8R9;
R14 и R15 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и замещенного или незамещенного C1-6алкила, замещенного или незамещенного С3-6циклоалкила и замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила; или
R14 и R15 объединены с образованием кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С3-8циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкенила, замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
В представляет собой кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из арила, гетероарила и С2-С9гетероалициклила;
R3a выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С1-6алкила, замещенного или незамещенного C1-6алкокси, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкенила и замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила;
R3b и R3c независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, -CN, замещенного или незамещенного С1-6алкила, замещенного или незамещенного С1-6алкокси, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкенила, замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила, -(CR8R9)p-C(=O)OR7 и -(CR8R9)p-C(=O)NR8R9, или R3b и R3c объединены с образованием оксогруппы или кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С3-8циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-8циклоалкенила, замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила; или
R3b и R4a или R4b объединены с образованием конденсированного кольца, и где в случаях, когда R2 представляет собой водород, R1 не может представлять собой хлор, и при условии, что соединение не представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
.
2. Соединение по п. 1, где R и R2 в комбинации с пиримидиновым кольцом формулы (I) образуют пирроло[2,3-d]пиримидин или 6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин.
3. Соединение по п. 1, где R3a выбран из группы, состоящей из С1-4алкила, С1-4алкилен-С3-6циклоалкила, С1-4алкилен-С3-6гетероалициклила, С3-6циклоалкила и С3-5гетероалициклила, любой из которых может быть замещенным или незамещенным.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R3a выбран из группы, состоящей из метила, этила, циклопропила и циклобутила.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R3b выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного С1-4алкила, -(CH2)1-4-C(=O)R10, С1-4алкилен-С3-6циклоалкила, С1-4алкилен -С3-6гетероалициклила, С3-6циклоалкила и С3-6гетероалициклила.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R3c выбран из группы, состоящей из водорода, С1-4алкила и С3-6циклоалкила.
7. Соединение по любому из пп. 1-5, где R3b представляет собой водород, и R3c выбран из группы, состоящей из водорода, метила, циклопропила и циклобутила; или R3b и R3c объединены с образованием циклопропила.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R5 представляет собой -(CR8R9)p-C(=O)OR7 или -(CR8R9)p-C(=O)NR8R9.
9. Соединение по любому из пп. 1-7, где R5 представляет собой -(CR8R9)pOR12.
10. Соединение по любому из пп. 1-7, где R5 представляет собой -(CR8R9)p-CR13R14R15.
11. Соединение по п. 10, где R14 и R15 объединены с образованием кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С3-7циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-7циклоалкенила, замещенного или незамещенного С2-6гетероалициклила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила.
12. Соединение по п. 10 или 11, где R14 и R15 объединены с образованием кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С4-7циклоалкила, замещенного или незамещенного С6-12-членного арила, замещенного или незамещенного 4-членного гетероалициклила, замещенного или незамещенного 5-членного гетероарила, замещенного или незамещенного 5-членного гетероалициклила, замещенного или незамещенного 6-членного гетероарила, замещенного или незамещенного 6-членного гетероалициклила, замещенного или незамещенного 7-членного гетероарила и замещенного или незамещенного 7-членного гетероалициклила.
13. Соединение по любому из пп. 10-12, где R14 и R15 объединены с образованием кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из фенила, нафтила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила, азетидинила, тиетанила, пирролила, пиразолила, имидазолила, пирролидинила, имидазолинила, пиразолидинила, тиазолидинила, изотиазолидинила, триазолила, тетразолила, оксазолила, изоксазолила, оксадиазолила, оксатианила, 1,4-оксатианил-4,4-диоксида, тиазолила, изотиазолила, пиридинила, пиридазинила, пиразинила, пиримидинила, триазинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тиоморфолинила, диоксоланила, диоксанила, фурила, дигидрофуранила, фуразанила, тетрагидрофурила, пиранила, тетрагидропиранила, тетрагидротиопиранила, дитиоланила, дитианила, тиопиранила, тианила, тианил-1,1-диоксида, тиенила, оксетанила, хинолила, изохинолила, индолила, изоиндолила и тетрагидротиенила, любой из которых может быть замещенным или незамещенным.
14. Соединения по п. 13, где кольцевая система выбрана из группы, состоящей из циклогептила, циклогексила, циклопентила, диоксанила, фурила, имидазолила, изотиазолила, изоксазолила, морфолинила, оксазолила, оксетанила, оксатианила, фенила, пиперидинила, пиранила, пиразолидинила, пиразолила, пиридила, пиримидила, пирролидинила, пирролила, тетрагидрофурила, тетрагидропиранила, тетразолила, тианила, тиазолила, тиенила, тиоморфолинила, тиопирила и триазолила, любой из которых может быть замещенным или незамещенным.
15. Соединение по любому из пп. 10-14, где кольцевая система, образованная комбинацией R14 и R15, замещена одним или несколькими -(CH2)q(R5a), где R5a независимо выбран из группы, состоящей из -CH2COOR20, -CH2CONR21R22, оксо, -CN, -CH2-CN, С1-6алкила, -СН2-имидазолила, -CH2-SO2R20, -СН2С(СН3)2(OR20), -OR20, -СН2-триазолила, -CF3, диметил-замещенного имидазолил-2,4-диона, -CH2-SO2NR21R22, морфолинила, -С(=O)-морфолинила, пиперидил-CH2OR20, -ОСН2-тетрагидрофурила, пиперазинонила, пиперидинил-CONR21R22, -ОН, -COR20, -CONR21R22, -CH(OR20)CH3, -COOR20, -СН2-пирролидила, C1-6алкилен-ОН, циклопентила, пирролидонила, тетразолила, -СН2-тетразолила, -CH2OR20, ацила, -SOR20, -SO2R20, -SO2NR21R22, -NR21SO2R20 и галогена;
R20, R21 и R22 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного С1-6алкила, -CN, замещенного или незамещенного С3-6циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-6гетероалициклила, или R21 и R22 объединены с образованием С3-6циклоалкила; и
q представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 или 2.
16. Соединение по любому из пп. 10-15, где R13 отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, -CN, -СН3, фтора, -ОН, -СН2ОН, -ОСН3, -СН2СН2ОН, -CO2H, -СО2-С1-4-алкила, -CH2-SO2R20 и -CONR8R9, где R8 и R9 независимо друг от друга выбраны из водорода, С1-4алкила, С1-4аминоалкила, или R8 и R9 объединены с образованием С2-С6гетероалициклила, и R20 выбран из С1-6алкила.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, где Y представляет собой NR.
18. Соединение по любому из пп. 1-17, где R выбран из группы, состоящей из водорода, С1-4алкила, С1-4галогеналкила и С1-4гидроксиалкила.
19. Соединение по любому из пп. 1-18, где R представляет собой водород.
20. Соединение по любому из пп. 1-19, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, замещенного или незамещенного С1-4алкила и замещенного или незамещенного С1-4алкокси.
21. Соединение по любому из пп. 1-20, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-4алкила, С1-4галогеналкила и С1-4гидроксиалкила.
22. Соединение по любому из пп. 1-21, где R1 представляет собой водород или -CF3.
23. Соединение по любому из пп. 1-22, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-4алкила, С1-4галогеналкила и C1-4гидроксиалкила.
24. Соединение по любому из пп. 1-23, где R2 представляет собой галоген.
25. Соединение по любому из пп. 1-24, где R2 представляет собой фтор.
26. Соединение по любому из пп. 1-25, где R4a выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-6алкила, C1-6галогеналкила, С1-6гидроксиалкила, -CN, С1-С6алкокси, C1-6галогеналкокси, С3-С5циклоалкила, гетероарила и арила.
27. Соединение по любому из пп. 1-26, где R4a выбран из группы, состоящей из галогена, С1-4алкила, С1-4галогеналкила, С1-С4алкокси, С1-4галогеналкокси и гетероарила.
28. Соединение по любому из пп. 1-27, где R4a выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, хлора, фтора, метокси, этокси, С1-2галогеналкила, С1-2галогеналкокси, триазолила.
29. Соединение по любому из пп. 1-28, где R4a выбран из группы, состоящей из -CF3, -CHF2, -OCF3 и -OCHF2.
30. Соединение по любому из пп. 1-29, где R4b выбран из группы, состоящей из водорода, оксо, галогена, С1-4алкила, С1-4галогеналкила, С1-4гидроксиалкила, С1-С4алкокси и С1-4галогеналкокси.
31. Соединение по любому из пп. 1-30, где R4b выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, хлора, фтора, метокси, этокси, -ОН, С1-2галогеналкила и С1-2галогеналкокси.
32. Соединение по любому из пп. 1-31, где R4b выбран из группы, состоящей из -CF3, -CF2CF3, -CHF2, -OCF3, -OCF2CF3 и -OCHF2.
33. Соединение по любому из пп. 1-32, где R6a выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, замещенного или незамещенного С1-6алкила, замещенного или незамещенного С1-6алкокси и замещенного или незамещенного арила, или R6a и R13 взяты вместе с образованием кольцевой системы, выбранной из замещенного или незамещенного C1-6циклоалкила и замещенного или незамещенного С2-9 гетероалициклила.
34. Соединение по любому из пп. 1-33, где R6a выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-6алкила, C1-6галогеналкила, С1-6гидроксиалкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкокси и арила.
35. Соединение по любому из пп. 1-34, где R6a представляет собой водород.
36. Соединение по любому из пп. 1-35, где R6b выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного С1-6алкила, замещенного или незамещенного C1-6алкокси, замещенного или незамещенного арил-C1-6алкила, замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклил-С1-6алкила, замещенного или незамещенного гетероарила и замещенного или незамещенного арила.
37. Соединение по любому из пп. 1-36, где R6b выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, C1-6галогеналкила, C1-6гидроксиалкила, C1-С6алкокси, C1-6галогеналкокси, С1-6-алкокси-С1-6-алкила,
или R6b выбран из группы, состоящей из -(СН2)q-С3-6циклоалкила, -(CH2)q-арила, -(СН2)q-С2-9гетероалициклила, -(СН2)q-гетероарила, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-4алкила, С1-4галогеналкила, С1-4алкокси, С3-5циклоалкила, -(CH2)q-CONR23R24, -(CH2)q-SO2R23, -(CH2)q-NR23SO2R24 и -(CH2)q-SO2NR23,
R23 и R24 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-6алкила, -CN, замещенного или незамещенного С3-6циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-6гетероалициклила; и
q представляет собой целое число, выбранное из 0 или 1.
38. Соединение по любому из пп. 1-37, где R6b выбран из группы, состоящей из водорода, -(СН2)С(СН3)3, фенила, фенила, замещенного 1-3 атомами галогена, -СН(СН3)ОС(СН3)3, -СН2-фенил-ОСН3, -фенил-ОСН3, -СН2-циклогексил-CH2CO2H, -СН2-циклогексил-CH2CONH2, СН2-циклогексил-СН2-тетразолила, -СН2-циклогексил-СН2ОН, -СН2-циклогексил-NHSO2CH3, -СН2-циклогексил-NHSO2CH2CF3, -СН2-циклогексил-CH2CN, -СН2-фенил-CH2CO2H, -СН2-фенил-CH2CONH2, -СН2-фенил-CH2CONH2CH3, -СН2-фенил-СН2-тетразолила, -СН2-фенил-CONH2, -СН2-фенил-SO2NH-циклопропила, -СН2-фенил-SO2CH3, -СН2-фенил-NHSO2CF3, -СН2-фенил-NHSO2CH3, -СН2-фенил-NHSO2CHF2, -СН2-пиридил-СН3, -СН2-пиридил-SO2CH3, -СН2-пиридил-CH2CONH2, -СН2-пиримидил-NHSO2CH3, -СН2-пиперидил-СОСН3, -СН2-пиперидил-SO2CH3, -СН2-пиперидил-SO2CF3, -СН2-тиенил-CH2CO2H, -СН2-циклобутил-CH2CO2H, -СН2-циклобутил-CH2CONH2, -СН2-циклобутил-CO2H, -СН2-циклобутил-CONH2, -СН2-тетрагидротиопирила, -СН2-циклопентила, -СН2-циклогексила, -СН2-тетрагидрофуранила, -СН2-тетрагидропиранила, -СН2-оксетанила и -СН2-пиранила.
39. Соединение по любому из пп. 1-38, где R6b представляет собой водород.
40. Соединение по любому из пп. 1-32, где R6a и R6b взяты вместе с образованием кольцевой системы, выбранной из замещенного или незамещенного C1-6циклоалкила и замещенного или незамещенного С2-9гетероалициклила.
41. Соединение по любому из пп. 1-40, где R7, R8, R9 и R12 независимо друг от друга выбраны из водорода, замещенного или незамещенного С1-6алкила, замещенного или незамещенного арил-C1-6алкила, замещенного или незамещенного гетероарил-С1-6алкила и замещенного или незамещенного арила.
42. Соединение по любому из пп. 1-41, где R7, R8, R9 и R12 независимо друг от друга выбраны из водорода, С1-6алкила, С1-6галогеналкила, C1-6гидроксиалкила и арила.
43. Соединение по любому из пп. 1-42, где R7, R8, R9 и R12 независимо друг от друга выбраны из водорода, С1-4алкила, С1-4галогеналкила и C1-4гидроксиалкила.
44. Соединение по любому из пп. 1-43, где R7, R8, R9 и R12 независимо друг от друга выбраны из водорода, метила, этила и трет-бутила.
45. Соединение по любому из пп. 1-43, где кольцевая система В представляет собой арил или гетероарил.
46. Соединение по любому из пп. 1-45, где в кольцевой системе В присутствует по меньшей мере один из R4a или R4b, отличных от водорода.
47. Соединение по любому из пп. 1-46, где кольцевая система В выбрана из 6-членного арила, содержащего R4a в пара-положении или мета-положении, 6-членного гетероарила, содержащего R4a в пара-положении или мета-положении, или 5-членного гетероарила, содержащего R4a в 2- или 3-положении.
48. Соединение по любому из пп. 1-47, где кольцевая система В выбрана из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиразолила, пиридазинила, пиримидинила, нафтила и фуранила.
49. Соединение по любому из пп. 1-44, где кольцевая система В представляет собой бициклический С2-С9гетероалициклил.
50. Соединение по п. 49, где бициклический С2-С9гетероалициклил выбран из 2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-она, 3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-она, 1,2,3,4-тетрагидрохинолина, 3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазина, 2,3-дигидробензо[d]оксазола, 2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазола, индолина, и 1,3-дигидро-2Н-бензо[d]имидазол-2-она, и бензо[d]оксазол-2(3Н)-она.
51. Соединение по любому из пп. 1-50, где n представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3 и 4.
52. Соединение по любому из пп. 1-51, где n представляет собой 0 и/или m представляет собой 0.
53. Соединение по любому из пп. 1-52, где p представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 или 2.
54. Соединение по любому из пп. 1-53, где p представляет собой 0.
55. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
и
Figure 00000095
.
56. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-55 и по меньшей мере одно фармацевтическое приемлемое вспомогательное вещество.
57. Соединение по любому из пп. 1-55 или фармацевтическая композиция по п. 56 для применения в терапии.
58. Соединение по любому из пп. 1-55 или фармацевтическая композиция по п. 56 для применения в лечении и/или предупреждении воспалительных, метаболических и аутоиммунных заболеваний или нарушений.
59. Соединение по любому из пп. 1-55 или фармацевтическая композиция по п. 56, где заболевание или нарушение выбрано из группы, состоящей из астмы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), бронхита, атеросклероза, инфекции, вызванной хеликобактер пилори, аллергических заболеваний, в том числе аллергического ринита, аллергического конъюнктивита и увеита, целиакии и пищевой аллергии, атопического дерматита, кистозного фиброза, отторжения аллотрансплантата легких, рассеянного склероза, ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, остеоартрита, анкилозирующего спондилита, псориаза, псориатического артрита, стеатоза, стеатогепатита, неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), неалкогольного стеатогепатита (NASH), красной волчанки, болезни Хашимото, панкреатита, аутоиммунного диабета, аутоиммунного заболевания глаза, язвенного колита, колита, болезни Крона, воспалительного заболевания кишечника (IBD), синдрома воспаленного кишечника (IBS), синдрома Шегрена, неврита зрительного нерва, диабета I типа, нейромиелита зрительного нерва, миастении гравис, синдрома Гийена-Барре, болезни Грейвса, склерита, ожирения, резистентности к инсулину и диабета II типа, вызванных ожирением, и рака.
60. Соединение по любому из пп. 1-55 или фармацевтическая композиция по п. 56 для модуляции активности орфанного рецептора, связанного с рецептором ретиноевой кислоты (ROR).
61. Соединение или фармацевтическая композиция по п. 60, где рецептор представляет собой рецептор RORγ.
62. Соединение или фармацевтическая композиция по п. 60 или 61, где рецептор представляет собой рецептор RORγ1 или RORγt.
63. Соединение или фармацевтическая композиция по п. 60, где соединение или фармацевтическая композиция модулируют активность рецептора RORγ в большей степени, чем они модулируют активность рецепторов RORα и/или RORβ.
RU2017104614A 2014-08-04 2015-07-31 Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний RU2719422C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE1450920 2014-08-04
SE1450920-2 2014-08-04
SE1451406 2014-11-21
SE1451406-1 2014-11-21
PCT/EP2015/067692 WO2016020288A1 (en) 2014-08-04 2015-07-31 Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020112917A Division RU2815636C1 (ru) 2014-08-04 2015-07-31 Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017104614A true RU2017104614A (ru) 2018-09-06
RU2017104614A3 RU2017104614A3 (ru) 2019-02-28
RU2719422C2 RU2719422C2 (ru) 2020-04-17

Family

ID=53765209

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017104612A RU2734261C2 (ru) 2014-08-04 2015-07-31 Необязательно конденсированные гетероциклилзамещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний
RU2017104614A RU2719422C2 (ru) 2014-08-04 2015-07-31 Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017104612A RU2734261C2 (ru) 2014-08-04 2015-07-31 Необязательно конденсированные гетероциклилзамещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний

Country Status (30)

Country Link
US (3) US10689383B2 (ru)
EP (2) EP3177612B1 (ru)
JP (3) JP6624594B2 (ru)
KR (2) KR102538658B1 (ru)
CN (2) CN106661002B (ru)
AU (3) AU2015299142B2 (ru)
BR (1) BR112017002214B1 (ru)
CA (2) CA2957048C (ru)
CL (2) CL2017000270A1 (ru)
CO (2) CO2017002160A2 (ru)
CR (2) CR20170076A (ru)
DK (1) DK3177612T3 (ru)
ES (1) ES2911707T3 (ru)
GT (1) GT201700023A (ru)
HR (1) HRP20220522T1 (ru)
IL (3) IL250324B (ru)
LT (1) LT3177612T (ru)
MA (1) MA40552A (ru)
MX (2) MX2017001553A (ru)
MY (2) MY195016A (ru)
NZ (2) NZ729137A (ru)
PE (2) PE20170684A1 (ru)
PH (2) PH12017500163A1 (ru)
PL (1) PL3177612T3 (ru)
RS (1) RS63190B1 (ru)
RU (2) RU2734261C2 (ru)
SG (3) SG11201700777VA (ru)
SI (1) SI3177612T1 (ru)
WO (2) WO2016020295A1 (ru)
ZA (2) ZA201700672B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG11201700777VA (en) 2014-08-04 2017-02-27 Nuevolution As Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases
EP3359154B1 (en) * 2015-10-08 2021-05-26 Suzhou Yunxuan Yiyao Keji Youxian Gongsi Wnt signaling pathway inhibitors and therapeutic applications thereof
ES2927631T3 (es) 2015-12-15 2022-11-08 Astrazeneca Ab Compuestos de isoindol
JP2020524660A (ja) 2017-06-14 2020-08-20 アストラゼネカ・アクチエボラーグＡｓｔｒａｚｅｎｅｃａ Ａｋｔｉｅｂｏｌａｇ Ｒｏｒ−ガンマモジュレーターとして有用な２，３−ジヒドロイソインドール−１−カルボキサミド
WO2019168874A1 (en) 2018-02-27 2019-09-06 The Research Foundation For The State University Of New York Difluoromethoxylation and trifluoromethoxylation compositions and methods for synthesizing same
WO2020035557A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Leo Pharma A/S Novel heteroaromatic modulators of the retinoid-related orphan receptor gamma
WO2020035556A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Leo Pharma A/S Novel heteroaromatic modulators of the retinoid-related orphan receptor gamma
SG11202105190SA (en) * 2018-11-19 2021-06-29 11949098 Canada Inc 4,5,6,7-tetrahydro-l-benzothiophene modulators of retinoic acid receptor related (rar) orphan nuclear receptors (rors)
MX2022007265A (es) 2019-12-20 2022-09-09 Nuevolution As Compuestos activos frente a receptores nucleares.
CA3160508A1 (en) * 2019-12-20 2021-06-24 Nuevolution A/S Substituted ((((6-benzylamino-5-fluoropyrimidin-4-yl)amino)methyl)-piperidin-1-yl)acetamide compounds active towards nuclear receptors
US11780843B2 (en) 2020-03-31 2023-10-10 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
EP4126875A1 (en) 2020-03-31 2023-02-08 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
US11548874B2 (en) 2020-05-19 2023-01-10 Florida State University Research Foundation, Inc. Antifibrotic compounds and related methods
CA3230199A1 (en) * 2021-08-30 2023-03-09 Amgen Inc. Process for synthesizing naphthyridine derivatives and intermediates thereof

Family Cites Families (196)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3236972A (en) * 1963-12-31 1966-02-22 Hudson Lamp Company Noise level increaser for snap-action devices
US4298602A (en) 1978-10-13 1981-11-03 The Dow Chemical Company Heterocyclic substituted triazolyl phosphorous compounds and their use as insecticides
DE3737748A1 (de) 1987-11-03 1989-05-18 Schering Ag 3-arylsulfonylamino-1h-1,2,4-triazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als mittel mit herbizider und wachstumsregulierender wirkung
DE3905714A1 (de) 1989-02-24 1990-09-06 Bayer Ag Sulfonylimino-azinylheteroazole, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
DE3928605A1 (de) 1989-08-30 1991-03-07 Bayer Ag Substituierte sulfonylaminoazole
GB8929022D0 (en) 1989-12-22 1990-02-28 Ici Plc Diazine derivatives
JPH04348326A (ja) 1990-07-09 1992-12-03 Sumitomo Electric Ind Ltd 有機非線形光学材料
DE4124942A1 (de) 1991-07-27 1993-01-28 Thomae Gmbh Dr K 5-gliedrige heterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
WO1993014082A1 (en) 1992-01-13 1993-07-22 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl substituted imidazoles
AU4288293A (en) 1992-04-27 1993-11-29 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal 1,3,4-oxadiazines and 1,3,4-thiadiazines
JPH06220059A (ja) 1993-01-28 1994-08-09 Tanabe Seiyaku Co Ltd 縮合ピリミジン誘導体及びその製法
DE4427529A1 (de) 1994-08-04 1996-02-08 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 1,2,4-Triazin-3,5-dionen
PT831829E (pt) 1995-06-07 2003-12-31 Pfizer Derivados de pirimidina heterociclicos de aneis fundidos
DE19536891A1 (de) 1995-10-04 1997-04-10 Basf Ag Neue Aminosäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung
ZA973884B (en) 1996-05-23 1998-11-06 Du Pont Merck Pharma Tetrahydropteridines and pyridylpiperazines for treatment of neurological disorders
KR20000057228A (ko) 1996-11-27 2000-09-15 디. 제이. 우드, 스피겔 알렌 제이 축합된 비사이클릭 피리미딘 유도체
JPH10251255A (ja) 1997-03-14 1998-09-22 Nissan Chem Ind Ltd アジン誘導体
JP2000086663A (ja) 1998-09-09 2000-03-28 Taisho Pharmaceut Co Ltd アリールテトラヒドロピリジン誘導体
EP1396489A1 (en) 1999-01-27 2004-03-10 Pfizer Products Inc. Heteroaromatic bicyclic derivatives useful as anticancer agents
US7122666B2 (en) 1999-07-21 2006-10-17 Sankyo Company, Limited Heteroaryl-substituted pyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses
JP2003104971A (ja) 1999-08-12 2003-04-09 Wakunaga Pharmaceut Co Ltd 新規アニリド誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬
WO2001030778A1 (en) 1999-10-27 2001-05-03 Novartis Ag Thiazole and imidazo [4,5-b] pyridine compounds and their pharmaceutical use
WO2001047921A1 (en) 1999-12-28 2001-07-05 Pharmacopeia, Inc. Pyrimidine and triazine kinase inhibitors
AU2001240542A1 (en) 2000-02-01 2001-08-14 Basf Aktiengesellschaft Heterocyclic compounds and their use as parp inhibitors
WO2002022584A1 (en) 2000-09-11 2002-03-21 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
JP2002284779A (ja) 2001-01-18 2002-10-03 Sankyo Co Ltd ヘテロアリール置換ピロール誘導体を含有する医薬
DE10108480A1 (de) 2001-02-22 2002-09-05 Bayer Ag Pyrazolylpyrimidine
US6958340B2 (en) 2001-08-01 2005-10-25 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US20030191121A1 (en) 2001-08-09 2003-10-09 Miller Ross A. Piperazine carboxamide intermediates of HIV protease inhibitors and processes for their preparation
GB0127929D0 (en) 2001-11-21 2002-01-16 Celltech R&D Ltd Chemical compounds
EP1474401A2 (en) 2002-02-05 2004-11-10 Novo Nordisk A/S Novel aryl- and heteroarylpiperazines
AU2003212634A1 (en) 2002-03-11 2003-09-22 Zetiq Technologies Ltd. Compounds useful in the treatment of cancer
EP1503761A1 (en) 2002-05-10 2005-02-09 Neurocrine Biosciences, Inc. Substituted piperazines as melanocortin receptor ligands
GB0212785D0 (en) 2002-05-31 2002-07-10 Glaxo Group Ltd Compounds
SE0201980D0 (sv) 2002-06-24 2002-06-24 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2004014384A2 (en) 2002-08-13 2004-02-19 Warner-Lambert Company Llc Cyclic compounds containing zinc binding groups as matrix metalloproteinase inhibitors
MXPA05004607A (es) 2002-10-30 2005-06-08 Ciba Sc Holding Ag Dispositivo electroluminiscente.
US20040097492A1 (en) 2002-11-01 2004-05-20 Pratt John K Anti-infective agents
AU2003269399A1 (en) 2002-11-01 2004-05-25 Pfizer Products Inc. Process for the preparation of pyrrolidinyl ethylamine compounds via a copper-mediated aryl amination
US7223870B2 (en) 2002-11-01 2007-05-29 Pfizer Inc. Methods for preparing N-arylated oxazolidinones via a copper catalyzed cross coupling reaction
SE0203712D0 (sv) 2002-12-13 2002-12-13 Astrazeneca Ab Novel compounds
US7202257B2 (en) 2003-12-24 2007-04-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-inflammatory medicaments
US7144911B2 (en) 2002-12-31 2006-12-05 Deciphera Pharmaceuticals Llc Anti-inflammatory medicaments
US7569591B2 (en) 2003-01-31 2009-08-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gyrase inhibitors and uses thereof
US7078419B2 (en) 2003-03-10 2006-07-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Cytokine inhibitors
US7122557B2 (en) 2003-03-18 2006-10-17 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonyl-amidino-containing and tetrahydropyrimidino-containing compounds as factor Xa inhibitors
GB0306329D0 (en) 2003-03-19 2003-04-23 Glaxo Group Ltd Compounds
US7244739B2 (en) 2003-05-14 2007-07-17 Torreypines Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof in modulating amyloid beta
DE10322469A1 (de) 2003-05-19 2004-12-16 Bayer Healthcare Ag Heterocyclische Verbindungen
JP2007507529A (ja) 2003-09-30 2007-03-29 サイオス・インコーポレーテツド 複素環式アミドおよびスルホンアミド
ES2321719T3 (es) 2003-10-01 2009-06-10 Xention Limited Derivados de tetrahidro-naftaleno y urea.
US20050124623A1 (en) 2003-11-26 2005-06-09 Bender John A. Diazaindole-dicarbonyl-piperazinyl antiviral agents
US20050261497A1 (en) 2004-01-02 2005-11-24 Yuhei Yamamoto Catalytic asymmetric hetero diels-alder reaction of a heteroaromatic C-nitroso dienophile: a novel method for synthesis of chiral non-racemic amino alcohols
WO2005067546A2 (en) 2004-01-13 2005-07-28 Ambit Biosciences Corporation Pyrrolopyrimidine derivatives and analogs and their use in the treatment and prevention of diseases
CA2555824C (en) 2004-02-13 2011-06-07 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Fused-ring 4-oxopyrimidine derivative
CA2558211C (en) 2004-03-03 2013-09-03 Chemocentryx, Inc. Bicyclic and bridged nitrogen heterocycles
EP1750727A2 (en) 2004-04-23 2007-02-14 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
JP2007535553A (ja) 2004-04-29 2007-12-06 アボット・ラボラトリーズ アミノ−テトラゾール類縁体および使用方法
US7285545B2 (en) 2004-05-03 2007-10-23 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Cytokine inhibitors
FR2870541B1 (fr) 2004-05-18 2006-07-14 Proskelia Sas Derives de pyrimidines antigonistes du recepteur de la vitronectine
SE0401342D0 (sv) 2004-05-25 2004-05-25 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
WO2005121121A2 (en) * 2004-06-04 2005-12-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
MY144903A (en) 2004-06-17 2011-11-30 Novartis Ag Pyrrolopyridine derivatives and their use as crth2 antagonists
AU2005260013A1 (en) 2004-06-28 2006-01-12 Incyte Corporation 3-aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
JP4116671B2 (ja) 2004-06-28 2008-07-09 インサイト コーポレイション ケモカイン受容体の調節剤としての３−アミノシクロペンタンカルボキサミド
AU2005292314B2 (en) 2004-09-29 2011-11-03 Portola Pharmaceuticals, Inc. Substituted 2H-1,3-benzoxazin-4(3H)-ones
JP5118972B2 (ja) 2004-10-29 2013-01-16 テイボテク・フアーマシユーチカルズ Ｈｉｖ阻害性二環式ピリミジン誘導体
AU2005322855B2 (en) 2004-12-30 2012-09-20 Exelixis, Inc. Pyrimidine derivatives as kinase modulators and method of use
AU2006204724A1 (en) 2005-01-14 2006-07-20 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Cinnamide and hydrocinnamide derivatives with raf-kinase inhibitory activity
BRPI0607739A2 (pt) 2005-02-25 2009-09-29 Serenex Inc derivados de tetraidroindolona e tetraidroindazolona, composição compreendendo os mesmos e uso relacionado
US7470693B2 (en) 2005-04-21 2008-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Oxalamide derivatives as kinase inhibitors
US7931909B2 (en) 2005-05-10 2011-04-26 Allergan, Inc. Ocular therapy using alpha-2 adrenergic receptor compounds having enhanced anterior clearance rates
DE102005023943A1 (de) 2005-05-20 2006-11-23 Grünenthal GmbH Pentafluorsulfanyl-substituierte Verbindung und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
CA2612227C (en) 2005-06-14 2014-04-22 Taigen Biotechnology Co., Ltd. Pyrimidine compounds
US8193206B2 (en) 2005-06-14 2012-06-05 Taigen Biotechnology Co., Ltd. Pyrimidine compounds
FR2889189A1 (fr) 2005-07-28 2007-02-02 Cerep Sa Composes derives d'hydantoine et leur utilistion en tant qu'antagonistes de mchr-1
US7615569B2 (en) 2005-08-16 2009-11-10 Icagen, Inc. Inhibitors of ion channels
AU2006287528A1 (en) 2005-09-07 2007-03-15 Plexxikon, Inc. 1 , 4 and 1 , 5-disubstituted indole derivatives for use as PPAR active compounds
JP4531027B2 (ja) * 2005-09-29 2010-08-25 田辺三菱製薬株式会社 医薬組成物
JP2007126551A (ja) 2005-11-02 2007-05-24 Fujifilm Corp 蛍光性重合体微粒子、蛍光検出キット及び蛍光検出方法
GB0525337D0 (en) 2005-12-13 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
US7465795B2 (en) 2005-12-20 2008-12-16 Astrazeneca Ab Compounds and uses thereof
NL2000323C2 (nl) 2005-12-20 2007-11-20 Pfizer Ltd Pyrimidine-derivaten.
MEP1008A (xx) 2005-12-21 2010-02-10 Incyte Corp 3-aminociklopentankarboksamidi kao modulatori receptora hemokina
WO2007080382A1 (en) 2006-01-11 2007-07-19 Astrazeneca Ab Morpholino pyrimidine derivatives and their use in therapy
JP2007186580A (ja) 2006-01-12 2007-07-26 Fujifilm Corp 重合体粒子、蛍光性重合体微粒子、重合体微粒子の製造方法、蛍光性重合体微粒子の製造方法、蛍光検出キット及び蛍光検出方法
UY30117A1 (es) 2006-01-31 2007-06-29 Tanabe Seiyaku Co Compuesto amina trisustituido
FR2897061B1 (fr) 2006-02-03 2010-09-03 Sanofi Aventis Derives de n-heteroaryl-carboxamides tricycliques contenant un motif benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique.
CA2644649C (en) 2006-03-22 2014-06-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Cyclic-alkylaminederivatives as inhibitors of the interaction between mdm2 and p53
AR060403A1 (es) 2006-04-12 2008-06-11 Sanofi Aventis Compuestos de amino- pirimidina 2,6- sustituidos -4- monosustituidos como antagonistas del receptor de prostaglandina d2
US20080076924A1 (en) 2006-06-30 2008-03-27 Patrick Betschmann Piperazines as P2X7 antagonists
WO2008005538A2 (en) 2006-07-05 2008-01-10 Exelixis, Inc. Methods of using igf1r and abl kinase modulators
US20080021063A1 (en) 2006-07-18 2008-01-24 Kazantsev Aleksey G Compositions and methods for modulating sirtuin activity
AU2007287428B2 (en) 2006-08-24 2011-08-11 Astrazeneca Ab Morpholino pyrimidine derivatives useful in the treatment of proliferative disorders
EP2057129A1 (en) 2006-08-24 2009-05-13 AstraZeneca AB Morpholino pyrimidine derivatives useful in the treatment of proliferative disorders
JP4776473B2 (ja) 2006-08-25 2011-09-21 株式会社ミツトヨ 光軸偏向型レーザ干渉計、その校正方法、補正方法、及び、測定方法
JP2008074892A (ja) 2006-09-19 2008-04-03 Fujifilm Corp 蛍光性重合体微粒子セット、蛍光検出用複合体セット、蛍光性重合体微粒子組成物及び蛍光検出方法
GB0625196D0 (en) 2006-12-18 2007-01-24 7Tm Pharma As Modulators of cannabinoid receptor
US8338437B2 (en) 2007-02-28 2012-12-25 Methylgene Inc. Amines as small molecule inhibitors
EP2142537A2 (en) 2007-03-20 2010-01-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
EP2014657A1 (de) 2007-06-21 2009-01-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Diaminopyrimidine als Modulatoren des EP2-Rezeptors
US20100261723A1 (en) 2007-07-09 2010-10-14 Astrazeneca Ab Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases
JP5508260B2 (ja) 2007-07-09 2014-05-28 アストラゼネカ アクチボラグ ｍＴＯＲキナーゼおよび／またはＰ１３Ｋに関連する病気に用いられるモルホリノピリミジン誘導体
JP2010533161A (ja) 2007-07-09 2010-10-21 アストラゼネカ アクチボラグ 化合物−９４６
KR20100031639A (ko) 2007-07-09 2010-03-23 아스트라제네카 아베 증식성 질환의 치료용 삼중 치환된 피리미딘 유도체
US20090018166A1 (en) 2007-07-13 2009-01-15 Astrazeneca Ab New Pyridine Analogues X 161
ATE554078T1 (de) 2007-07-26 2012-05-15 Vitae Pharmaceuticals Inc Synthese von 11-beta-hydroxysteroid-dehydrogenase-1-hemmern
CA2703203C (en) 2007-10-22 2015-12-15 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and methods of use thereof
AU2008340182A1 (en) 2007-12-21 2009-07-02 The University Of Sydney Translocator protein ligands
JP2011507910A (ja) * 2007-12-21 2011-03-10 ユニバーシティー オブ ロチェスター 真核生物の寿命を変更するための方法
FR2926556B1 (fr) 2008-01-22 2010-02-19 Sanofi Aventis Derives de carboxamides n-azabicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique
ES2655305T3 (es) 2008-02-08 2018-02-19 Shiseido Company, Ltd. Agente para blanqueamiento de la piel
UA105175C2 (en) 2008-02-12 2014-04-25 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Pesticides
EP2262783A2 (en) 2008-02-21 2010-12-22 Sanofi-Aventis Covalently binding imaging probes
US8563715B2 (en) 2008-03-31 2013-10-22 Zenyaku Kogyo Kabushikikaisha Pyrimidine derivative having cell protecting effect and uses thereof
NZ587771A (en) 2008-04-18 2011-05-27 Dae Woong Pharma Novel benzoxazine benzimidazole derivatives, pharmaceutical composition comprising same, and a use thereof
CA2723032A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8304413B2 (en) 2008-06-03 2012-11-06 Intermune, Inc. Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
EA201100049A1 (ru) 2008-06-27 2011-08-30 Новартис Аг Органические соединения
JP2010030970A (ja) 2008-07-31 2010-02-12 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ベンゼンジカルボキサミド誘導体
AU2009282574B2 (en) 2008-08-20 2014-08-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Ethenyl-substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections
AU2009282567B2 (en) 2008-08-20 2014-10-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections
TW201020245A (en) 2008-08-20 2010-06-01 Schering Corp Ethynyl-substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections
GB0815369D0 (en) 2008-08-22 2008-10-01 Summit Corp Plc Compounds for treatment of duchenne muscular dystrophy
WO2010036316A1 (en) 2008-09-24 2010-04-01 Yangbo Feng Urea and carbamate compounds and analogs as kinase inhibitors
CA2740366A1 (en) 2008-10-21 2010-04-29 Metabolex, Inc. Aryl gpr120 receptor agonists and uses thereof
GB2465405A (en) 2008-11-10 2010-05-19 Univ Basel Triazine, pyrimidine and pyridine analogues and their use in therapy
WO2010077861A1 (en) 2008-12-17 2010-07-08 Via Pharmaceuticals, Inc Inhibitors of diacylglycerol aclytransferase
EA024252B1 (ru) 2009-01-08 2016-08-31 Кьюрис, Инк. Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназ с цинксвязывающей группой
CA2753679C (en) 2009-02-27 2021-03-02 Cellular Dynamics International, Inc. Differentiation of pluripotent cells
WO2010100127A1 (en) 2009-03-04 2010-09-10 Novartis Ag Disubstituted imidazole derivatives as modulators of raf kinase
AU2010232642A1 (en) 2009-03-31 2011-10-20 Arqule, Inc. Substituted indolo-piperidine compounds
EP2414348B1 (en) 2009-04-03 2013-11-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic piperidine and piperazine derivatives as gpcr modulators for the treatment of obesity, diabetes and other metabolic disorders
WO2010120994A2 (en) 2009-04-17 2010-10-21 Wyeth Llc Ureidoaryl-and carbamoylaryl-morpholino- pyrimidine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their synthesis
US9186353B2 (en) 2009-04-27 2015-11-17 Abbvie Inc. Treatment of osteoarthritis pain
EP2440559B1 (en) 2009-05-05 2018-01-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Egfr inhibitors and methods of treating disorders
WO2010135470A1 (en) 2009-05-19 2010-11-25 Intermune, Inc. Pifenidone derivatives for treating bronchial asthma
UA108208C2 (xx) 2009-08-07 2015-04-10 Пестицидні композиції
MX353747B (es) 2009-08-17 2018-01-26 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Star Compuesto de union a proteina de choque termico, composiciones, y metodos para producir y usar los mismos.
WO2011029043A1 (en) 2009-09-04 2011-03-10 Biogen Idec Ma Inc. Heteroaryl btk inhibitors
JP5699149B2 (ja) 2009-09-04 2015-04-08 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド Ｂｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼ阻害薬
NZ622713A (en) 2009-10-19 2015-07-31 Synta Pharmaceuticals Corp Combination cancer therapy with hsp90 inhibitory compounds
KR20110049217A (ko) 2009-11-04 2011-05-12 다우어드밴스드디스플레이머티리얼 유한회사 신규한 유기 발광 화합물 및 이를 채용하고 있는 유기 전계 발광 소자
US8476225B2 (en) 2009-12-04 2013-07-02 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
EP2512466A4 (en) 2009-12-18 2013-07-03 Activesite Pharmaceuticals Inc PRODRUGS OF INHIBITORS OF PLASMATIC KALLICREIN
WO2011078143A1 (ja) 2009-12-22 2011-06-30 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
CA2788575C (en) 2010-01-28 2015-04-21 Shuichi Takayama Hanging drop devices, systems and/or methods
WO2011105572A1 (ja) 2010-02-26 2011-09-01 持田製薬株式会社 新規ヘテロアリール誘導体
CN103038228A (zh) 2010-03-16 2013-04-10 安万特药物公司 作为前列腺素d2受体拮抗剂的取代的嘧啶类化合物
JP2013526543A (ja) 2010-05-12 2013-06-24 アッヴィ・インコーポレイテッド ピロロピリジン系およびピロロピリミジン系キナーゼ阻害薬
US8946230B2 (en) 2010-05-13 2015-02-03 Amgen Inc. Aryl- and heteroaryl- nitrogen-heterocyclic compounds as PDE10 inhibitors
WO2011153553A2 (en) 2010-06-04 2011-12-08 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for kinase inhibition
TWI617560B (zh) 2010-09-14 2018-03-11 伊塞利克斯公司 PI3Kδ 抑制劑以及其應用和生產方法
PL2621903T3 (pl) 2010-09-29 2017-08-31 Intervet International B.V. Związki n-heteroarylu
US8883791B2 (en) 2010-09-29 2014-11-11 Intervet Inc. N-heteroaryl compounds with cyclic bridging unit for the treatment of parasitic diseases
WO2012046869A1 (ja) 2010-10-08 2012-04-12 持田製薬株式会社 環状アミド誘導体
DE102010050558A1 (de) 2010-11-05 2012-05-10 Merck Patent Gmbh 1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridinderivate
US8729102B2 (en) 2010-11-30 2014-05-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Bicyclic compound
WO2012074022A1 (ja) 2010-12-01 2012-06-07 旭硝子株式会社 イリジウムカチオン錯体および発光組成物
AU2012211299B2 (en) 2011-01-26 2017-02-02 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Small molecule RNase inhibitors and methods of use
BR112013023681A2 (pt) 2011-03-16 2016-12-13 Hoffmann La Roche compostos de álcool propargílico 6,5-heterocíclico e uso dos mesmos
WO2012142308A1 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein
WO2012147890A1 (ja) 2011-04-27 2012-11-01 持田製薬株式会社 新規アゾール誘導体
JPWO2012147516A1 (ja) 2011-04-28 2014-07-28 持田製薬株式会社 環状アミド誘導体
EP2714036B1 (en) 2011-05-27 2016-06-22 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Subsituted aliphanes, cyclophanes, heteraphanes, heterophanes, hetero-heteraphanes and metallocenes useful for treating hcv infections
SG10201604304RA (en) 2011-05-27 2016-07-28 Probiodrug Ag Radiolabelled glutaminyl cyclase inhibitors
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
WO2013019824A2 (en) 2011-08-02 2013-02-07 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
WO2013022766A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Flynn Gary A Preparation and methods of use for ortho-aryl 5- membered heteroaryl-carboxamide containing multi-targeted kinase inhibitors
RU2014113926A (ru) 2011-09-09 2015-10-20 Нью Йорк Юниверсити АМИДОСОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ RORγT МОДУЛЯТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
WO2013052526A1 (en) 2011-10-06 2013-04-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Triazolyl pde10 inhibitors
UA111640C2 (uk) 2011-11-08 2016-05-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ПОХІДНІ [1,2,3]ТРИАЗОЛО[4,5-d]ПІРИМІДИНУ ЯК АГОНІСТИ КАНАБІНОЇДНОГО РЕЦЕПТОРА 2
JP6463130B2 (ja) 2011-12-16 2019-01-30 アメリカ合衆国 腫瘍転移及び腫瘍形成の予防及び治療のための化合物並びに方法
CN103159738B (zh) 2011-12-19 2016-09-07 上海泓博智源医药股份有限公司 炔基桥连的杂芳香化合物及其应用
US9474779B2 (en) 2012-01-19 2016-10-25 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compositions and their methods of use
WO2013117649A1 (en) 2012-02-10 2013-08-15 Galapagos Nv Imidazo [4, 5 -c] pyridine derivatives useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
EP2822926A4 (en) 2012-03-07 2015-11-04 H Lee Moffitt Cancer Ct & Res SELECTIVE HISTON DEACTY LASE-6 HEMMER
EP2838898B1 (en) 2012-04-20 2017-01-18 Advinus Therapeutics Limited Substituted hetero-bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
CN102786512A (zh) 2012-05-31 2012-11-21 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 N-芳基不饱和稠环叔胺类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用
JP2014078482A (ja) 2012-06-08 2014-05-01 Fujifilm Corp 非水電解液二次電池および非水電解液
US10112911B2 (en) 2012-06-28 2018-10-30 Abbvie Inc. Substituted cyanoguanidines as oral anti-virals
US20140018361A1 (en) 2012-07-11 2014-01-16 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
WO2014015936A1 (en) 2012-07-23 2014-01-30 Merck Patent Gmbh Ligands and their preparation
DK2878664T3 (en) 2012-07-24 2018-11-05 Nissan Chemical Corp CULTURE MEDIUM COMPOSITION AND PROCEDURE FOR CULTIVATING CELLS OR TISSUE USING THE COMPOSITION
WO2014015523A1 (en) * 2012-07-27 2014-01-30 Hutchison Medipharma Limited Novel heteroaryl and heterocycle compounds, compositions and methods
EP2880025B1 (en) 2012-08-02 2018-12-05 Nerviano Medical Sciences S.r.l. Substituted pyrroles active as kinases inhibitors
WO2014185358A1 (ja) 2013-05-14 2014-11-20 国立大学法人京都大学 効率的な心筋細胞の誘導方法
CA2921948C (en) 2013-09-04 2019-11-19 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Method for preparing pluripotent stem cells
CN103588795A (zh) 2013-11-27 2014-02-19 中国科学院福建物质结构研究所 一类离子型一价铜发光配合物及其应用
SG11201606992PA (en) 2014-02-25 2016-09-29 Kuraray Co Device for fabricating spheroid, and spheroid recovery method and manufacturing method
TWI656121B (zh) 2014-08-04 2019-04-11 德商拜耳製藥公司 ２－（嗎啉－４－基）－１，７－萘啶
SG11201700777VA (en) 2014-08-04 2017-02-27 Nuevolution As Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases
CN111662297A (zh) 2014-11-21 2020-09-15 阿卡纳治疗学有限公司 用于治疗疾病的稠合双环化合物
CN108064173B (zh) 2014-11-21 2021-05-18 默沙东公司 胰岛素受体部分激动剂
US9695280B2 (en) 2015-03-03 2017-07-04 Ricoh Co., Ltd. Methods for solid freeform fabrication

Also Published As

Publication number Publication date
AU2020213282A1 (en) 2020-08-27
BR112017002217A2 (pt) 2018-01-16
AU2015299142B2 (en) 2020-05-07
US20170327503A1 (en) 2017-11-16
CA2957048A1 (en) 2016-02-11
IL250325A0 (en) 2017-03-30
US20200392140A1 (en) 2020-12-17
MX2017001553A (es) 2017-07-24
CL2017000270A1 (es) 2017-10-06
BR112017002214A2 (pt) 2018-01-16
RU2017104612A3 (ru) 2019-03-01
NZ729138A (en) 2021-03-26
CA2957046A1 (en) 2016-02-11
PE20170682A1 (es) 2017-06-15
HRP20220522T1 (hr) 2022-06-10
PH12017500163A1 (en) 2017-07-10
CA2957046C (en) 2022-11-15
PE20170684A1 (es) 2017-06-15
EP3177611A1 (en) 2017-06-14
IL250324B (en) 2020-07-30
JP2020023534A (ja) 2020-02-13
JP7091596B2 (ja) 2022-06-28
CL2017000271A1 (es) 2017-10-06
CN106573899B (zh) 2021-04-06
MY194204A (en) 2022-11-21
AU2015299149A1 (en) 2017-03-09
AU2015299149B2 (en) 2020-02-27
SG10202006053UA (en) 2020-07-29
MX2017001554A (es) 2017-07-24
PL3177612T3 (pl) 2022-08-08
PH12017500164A1 (en) 2017-07-10
IL275624A (en) 2020-08-31
CO2017002159A2 (es) 2017-05-19
CO2017002160A2 (es) 2017-05-19
SG11201700777VA (en) 2017-02-27
IL275624B (en) 2021-03-25
EP3177612B1 (en) 2022-02-23
MA40552A (fr) 2021-05-19
JP2017523193A (ja) 2017-08-17
NZ766530A (en) 2023-09-29
ZA201700672B (en) 2022-12-21
SI3177612T1 (sl) 2022-09-30
US10689383B2 (en) 2020-06-23
RU2017104614A3 (ru) 2019-02-28
LT3177612T (lt) 2022-06-10
BR112017002214B1 (pt) 2023-03-07
RU2734261C2 (ru) 2020-10-13
ES2911707T3 (es) 2022-05-20
IL250325B (en) 2020-08-31
IL250324A0 (en) 2017-03-30
NZ729137A (en) 2022-07-29
AU2020213282B2 (en) 2021-11-25
RU2017104612A (ru) 2018-09-17
JP6624594B2 (ja) 2019-12-25
CR20170076A (es) 2017-06-26
RS63190B1 (sr) 2022-06-30
EP3177611B1 (en) 2021-10-06
WO2016020295A1 (en) 2016-02-11
CR20170077A (es) 2017-06-26
KR102538658B1 (ko) 2023-05-31
US10683293B2 (en) 2020-06-16
AU2015299142A1 (en) 2017-03-09
CA2957048C (en) 2023-05-02
CN106661002B (zh) 2021-06-29
MY195016A (en) 2023-01-03
ZA201700671B (en) 2023-11-29
JP2017523192A (ja) 2017-08-17
KR20170032470A (ko) 2017-03-22
CN106573899A (zh) 2017-04-19
US20170342074A1 (en) 2017-11-30
EP3177612A1 (en) 2017-06-14
KR20170031784A (ko) 2017-03-21
DK3177612T3 (da) 2022-05-16
JP6604664B2 (ja) 2019-11-13
WO2016020288A1 (en) 2016-02-11
US11254681B2 (en) 2022-02-22
KR102523430B1 (ko) 2023-04-19
GT201700023A (es) 2019-06-10
SG11201700779RA (en) 2017-02-27
CN106661002A (zh) 2017-05-10
RU2719422C2 (ru) 2020-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017104614A (ru) Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний
JP2017523193A5 (ru)
JP2017523192A5 (ru)
JP5918859B2 (ja) オーファン核内受容体ＲＡＲに関連するオーファン受容体−ガンマ（ＲＯＲγ、ＮＲ１Ｆ３）活性の調整剤としての、慢性の炎症性疾患および自己免疫性疾患を治療するためのピロロカルボキサミド
JP2013525433A5 (ru)
CN107771176A (zh) 人免疫缺陷病毒复制的抑制剂
HRP20230585T1 (hr) Novi derivati amino pirimidina
RU2013151803A (ru) Бициклические гетероциклические соединения и их применения в терапии
JP2010503629A5 (ru)
CA2797663A1 (en) Compounds that modulate intracellular calcium
ES2525237T3 (es) Derivados de amidas del ácido 6,7-dihidro-5H-imidazo[1,2-a]imidazol-3-carboxílico
RU2009127095A (ru) Новые оксадиазольные соединения
HRP20140437T1 (hr) Bicikliäśki spojevi i njihove uporabe kao dualnih c-src/jak inhibitora
EP2785381A1 (en) Fluorine-18 and carbon-11 labeled radioligands for positron emission tomography (pet) imaging for lrrk2
JP2016506368A5 (ru)
CA2797533A1 (en) Compounds that modulate intracellular calcium
HRP20190668T1 (hr) Tetrazolonom supstituirani dihidropiridinonski mgat2 inhibitori
JP2013525448A5 (ru)
JP2013534245A5 (ru)
WO2006111560A2 (en) 2,3 substituted pyrazine sulfonamides as inhibitors of crth2
HRP20220735T1 (hr) Spojevi koji sadrže 6-eročlani aza-heterocikl koji moduliraju delta-opioidni receptor, te postupci njihove uporabe
JP2007507466A5 (ru)
WO2017005668A1 (en) ARYL SULTAM DERIVATIVES AS RORc MODULATORS
WO2007009697A1 (en) Quaternary ammonium salts of substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments