RU2014113926A - АМИДОСОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ RORγT МОДУЛЯТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents

АМИДОСОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ RORγT МОДУЛЯТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Download PDF

Info

Publication number
RU2014113926A
RU2014113926A RU2014113926/15A RU2014113926A RU2014113926A RU 2014113926 A RU2014113926 A RU 2014113926A RU 2014113926/15 A RU2014113926/15 A RU 2014113926/15A RU 2014113926 A RU2014113926 A RU 2014113926A RU 2014113926 A RU2014113926 A RU 2014113926A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
compound
alkyl
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2014113926/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Дан ЛИТТМАН
Дзун Р. ХУХ
Жуйли ХУАН
Вэньвэй Хуан
Эрика Элэйн ИНГЛУНД
Original Assignee
Нью Йорк Юниверсити
Дзе Гавермент Оф Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка Эз Репрезентед Бай Дзе Секретэри Оф Дзе Департмент Оф Хелт Энд Хьюмэн Сервисиз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нью Йорк Юниверсити, Дзе Гавермент Оф Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка Эз Репрезентед Бай Дзе Секретэри Оф Дзе Департмент Оф Хелт Энд Хьюмэн Сервисиз filed Critical Нью Йорк Юниверсити
Publication of RU2014113926A publication Critical patent/RU2014113926A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/58—Amidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ предотвращения, лечения или облегчения у млекопитающего заболевания или состояния, которое связано с активностью RORγt in vivo, включающий введение млекопитающему эффективного для лечения заболевания или состояния количества соединения формулы I:или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства;или его стереоизомеров, изотропных вариантов и таутомеров;гдекаждый Cyи Cyнезависимо выбран из замещенного или незамещенного арила и гетероарила;каждый n1 и n2 независимо равен 1, 2, 3, 4 или 5;каждый Rи Rнезависимо представляет собой Н, замещенный или незамещенный С-Салкил или CN; илиRи Rсоединены с образованием циклоалкильного кольца;Rпредставляет собой H, замещенный или незамещенный С-Салкил или арил;или один из Rи Rприсоединен к атому С в группе CRс образованием циклопропильного кольца; или Rприсоединен к атому С в группе CRRс образованием циклопропильного кольца;каждый Rи Rнезависимо выбран из Н, ОН, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкокси, замещенного или незамещенного ацила, замещенного или незамещенного ациламино, замещенного или незамещенного алкиламино, замещенного или незамещенного алкилтио, замещенного или незамещенного алкоксикарбонила, замещенного или незамещенного алкилариламино, замещенной или незамещенной аминогруппы, замещенного или незамещенного арилалкила, сульфо, замещенного сульфо, замещенного сульфонила, замещенного сульфинила, замещенного сульфанила, замещенного или незамещенного аминосульфонила, замещенного или незамещенного алкилсульфонила, замещенного или незамещенного арилсульфонила, азидо, замещенного или незамещенного карбамоил

Claims (25)

1. Способ предотвращения, лечения или облегчения у млекопитающего заболевания или состояния, которое связано с активностью RORγt in vivo, включающий введение млекопитающему эффективного для лечения заболевания или состояния количества соединения формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства;
или его стереоизомеров, изотропных вариантов и таутомеров;
где
каждый Cy1 и Cy2 независимо выбран из замещенного или незамещенного арила и гетероарила;
каждый n1 и n2 независимо равен 1, 2, 3, 4 или 5;
каждый R1a и R1b независимо представляет собой Н, замещенный или незамещенный С1-С6 алкил или CN; или
R1a и R1b соединены с образованием циклоалкильного кольца;
R2 представляет собой H, замещенный или незамещенный С1-С6 алкил или арил;
или один из R1a и R1b присоединен к атому С в группе CR2 с образованием циклопропильного кольца; или R2 присоединен к атому С в группе CR1aR1b с образованием циклопропильного кольца;
каждый R3 и R4 независимо выбран из Н, ОН, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкокси, замещенного или незамещенного ацила, замещенного или незамещенного ациламино, замещенного или незамещенного алкиламино, замещенного или незамещенного алкилтио, замещенного или незамещенного алкоксикарбонила, замещенного или незамещенного алкилариламино, замещенной или незамещенной аминогруппы, замещенного или незамещенного арилалкила, сульфо, замещенного сульфо, замещенного сульфонила, замещенного сульфинила, замещенного сульфанила, замещенного или незамещенного аминосульфонила, замещенного или незамещенного алкилсульфонила, замещенного или незамещенного арилсульфонила, азидо, замещенного или незамещенного карбамоила, карбоксила, циано, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного диалкиламино, галогена, нитро и тиола; или любые две соседние группы R3, либо любые две соседние группы R4 могут соединяться с образованием замещенного или незамещенного карбоциклического или гетероциклического кольца;
каждый R5 и R6 независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, замещенного или незамещенного аралкила и замещенного или незамещенного гетероарилалкила; или
R5 и R6 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-12-членный замещенный или незамещенный гетероциклоалкил;
при условии, что
i) по меньшей мере один из Cy1 и Cy2 представляет собой гетероарил; или
ii) когда соединение представляет собой
Figure 00000002
,
тогда соединение представлено в форме кислотно-аддитивной соли;
или
при условии, что
i) когда каждый из Cy1 и Cy2 представляет собой фенил, тогда по меньшей мере один R3 выбран из СО2Н, CH2CO2H, COR3a, CONR3aR3b, SO3H, SOR3a, SO2R3a и гетероарила; и где каждый R3a и R3b независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила; или R3a и R3b могут соединяться с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического кольца;
ii) когда соединение представляет собой
Figure 00000003
или
Figure 00000004
,
тогда соединение представлено в форме натриевой, калиевой, кальциевой или аммониевой соли; и
iii) соединение не является соединением, представленным в таблице 1 с ID соединения 83, 84, 95, 100, 111 или 139.
2. Соединение формулы IIIa, IIIb или IIIc:
Figure 00000005
,
Figure 00000006
или
Figure 00000007
,
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство;
или его стереоизомеры, изотопные варианты и таутомеры;
где
n1, R1a, R1b, R2, R3 и R4 принимают значения, определенные для формулы I, n2 равно 1, 2 или 3;
каждый HET1 и HET2 независимо выбран из гетероарила;
R3′ представляет собой R3, R4′ представляет собой R4, n′1 представляет собой n1, n′2 представляет собой n2;
А представляет собой CR8aR8b, NR8a, О или S, m равно 0 или 1;
каждый R5a представляет собой алкил, замещенный алкил, галоген, галогеналкил, гидроксиалкил, арил, гетероарил, CN, алкоксиалкил, амидо, гидроксил, алкокси или замещенный алкокси, и t равно 0, 1, 2 или 3;
R7a представляет собой Н, ОН, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкокси, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный ациламино, замещенный или незамещенный алкиламино, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкилариламино, замещенный или незамещенный амино, замещенный или незамещенный арилалкил, сульфо, замещенный сульфо, замещенный сульфонил, замещенный сульфинил, замещенный сульфанил, замещенный или незамещенный аминосульфонил, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, азидо, замещенный или незамещенный карбамоил, карбоксил, циано, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный диалкиламино, галоген, нитро и тио;
R7b представляет собой R4, или любые две соседние группы R4 и R7b могут соединяться с образованием замещенного или незамещенного карбоциклического или гетероциклического кольца; и
каждый R8a и R8b независимо представляет собой Н, замещенный или незамещенный С1-С6 алкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
при условии, что
i) когда соединение представляет собой соединение формулы IIIa, тогда по меньшей мере один R3 выбран из СО2Н, СН2СО2Н, COR3a, CONR3aR3b, SO3H, SOR3a, SO2R3a и гетероарила, где каждый R3a и R3b независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила, или R3a и R3b могут соединяться с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического кольца;
ii) когда соединение представляет собой соединение формулы IIIa, R3 представляет собой CONR3aR3b, R3a и R3b соединены вместе с образованием морфолинового кольца, m равно 1, и А представляет собой О, тогда R7a не является Н;
iii) когда соединение представляет собой
Figure 00000008
или
Figure 00000009
,
тогда указанное соединение представлено в форме натриевой, калиевой, кальциевой или аммониевой соли;
iv) соединение не является соединением, представленным в таблице 1 с ID соединения 83, 84, 95, 100, 111 и 139;
v) когда соединение представляет собой соединение формулы IIIb, тогда R7a не является Н;
vi) когда соединение представляет собой соединение формулы IIIb, HET1 представляет собой фуранил или хинолин-3-ил, и каждый из R3′ и R4 представляет собой Н, тогда R7a не является Н или метокси;
vii) когда соединение представляет собой соединение формулы IIIb, и НЕТ1 представляет собой пирролил, тогда R7a не является Н или метилом; и
viii) когда соединение представляет собой соединение формулы IIIb, тогда HET1 не является бензопиранилом;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство;
или его стереоизомеры, изотопные варианты и таутомеры.
3. Соединение по п.2, где каждый из R7a и R7b независимо представляет собой ОН, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкокси, CN, галоген, амидо или галогеналкил; или
где каждый из R7a и R7b независимо представляет собой галоген, С1-С6 алкил, CN, ОН или С1-С6 алкокси; или
где каждый из R7a и R7b независимо представляет собой Cl, F, Me, CF3, CN, ОН или OMe;
где один из R7a и R7b представляет собой ОН, а другой представляет собой алкокси; или
где каждый из R7a и R7b представляет собой ОН или алкокси; или
где один из R7a и R7b представляет собой ОН, а другой представляет собой ОМе.
4. Соединение по п.2, где каждый R1a и R1b независимо представляет собой Н, CN или Ме; или
где каждый из R1a и R1b представляет собой Н или Ме;
где один из R1a и R1b представляет собой Н, а другой представляет собой CN.
5. Соединение по п.2, где HET1 выбран из пирролила, фуранила, тиенила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, пиразолила, изоксазолила, триазолила, оксадиазолила и тиадиазолила; или
где HET1 выбран из пиридила, пиримидила и пиразинила; или
где HET1 выбран из индолила, бензимидазолила, 2-оксобензимидазолила, бензофуранила, бензотиазолила и бензтиофенила.
6. Соединение по п.2, где HET2 выбран из пирролила, фуранила, тиенила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, пиразолила, изоксазолила, триазолила, оксадиазолила и тиадиазолила; или
где HET2 выбран из пиридила, пиримидила и пиразинила; или
где HET2 выбран из индолила, бензимидазолила, 2-оксобензимидазолила, бензофуранила, бензотиазолила и бензтиофенила.
7. Соединение по п.2, где R4 представляет собой Н, алкил, замещенный алкил, галоген, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, амидо, гидроксил, циано или алкокси; или
где R4 представляет собой Н, галоген, С1-С6 алкил, CN, OH или С1-С6 алкокси; или
где R4 представляет собой H, Cl, F, Me, CF3, CN, OH или ОМе.
8. Соединение по п.2, где соединение представляет собой соединение формулы IVa, IVb, IVc, IVd, IVe или IVf:
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
или
Figure 00000015
,
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство;
или его стереоизомеры, изотопные варианты и таутомеры;
где R2, R5 и R6 принимают значения, определенные в п.1;
R3 выбран из СО2Н, СН2СО2Н, COR3a, CONR3aR3b, SO3H, SOR3a, SO2R3a и гетероарила, где каждый R3a и R3b независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила, или R3a и R3b могут соединяться с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического кольца;
каждый R5a представляет собой алкил, замещенный алкил, галоген, галогеналкил, гидроксиалкил, арил, гетероарил, CN, алкоксиалкил, амидо, гидроксил, алкокси или замещенный алкокси, t равно 0, 1, 2 или 3;
при условии, что
i) когда соединение представляет собой
Figure 00000008
или
Figure 00000009
,
тогда оно представлено в форме натриевой, калиевой, кальциевой или аммониевой соли; и
ii) соединение не является
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
или
Figure 00000019
.
9. Соединение по п.2, где R3 представляет собой CO2H, SO3H или CH2CO2H; или
где R3 представляет собой пирролил, фуранил, тиенил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, пиразолил, изоксазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил и тетразолил; или
где R3 представляет собой 1,3,4-триазолил или тетразол-5-ил; или
где R3 представляет собой CONR3aR3b, где каждый R3a и R3b независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила.
10. Соединение по п.2, где соединение представляет собой соединение формулы Va, Vb, Vc, Vd, Ve или Vf:
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
или
Figure 00000025
,
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство;
или его стереоизомеры, изотопные варианты и таутомеры;
и где R2, R5 и R6 принимают значения, определенные в п.1, каждый R5a представляет собой алкил, замещенный алкил, галоген, галогеналкил, гидроксиалкил, арил, гетероарил, CN, алкоксиалкил, амидо, гидроксил, алкокси или замещенный алкокси, t равно 0, 1, 2 или 3.
11. Соединение по п. 2, где соединение представляет собой соединение формулы VIa, VIb, VIc, VId, VIe или VIf:
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
или
Figure 00000031
,
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство;
или его стереоизомеры, изотопные варианты и таутомеры;
и где R2, R5 и R6 принимают значения, определенные в п.1, каждый R5a представляет собой алкил, замещенный алкил, галоген, галогеналкил, гидроксиалкил, арил, гетероарил, CN, алкоксиалкил, амидо, гидроксил, алкокси или замещенный алкокси, и t равно 0, 1, 2 или 3.
12. Соединение по п.2, где R2 представляет собой Н, Ме, ОН или Ph.
13. Соединение по п.2, где t равно 0; или
где t равно 1 или 2, и каждый R5a независимо представляет собой ОН, Ph, бензил или Ме; или
где t равно 1, и R5a представляет собой Me, Et, н-Pr или н-Bu; или
где t равно 1, и R5a представляет собой 3-Me, 3-Et, 3-н-Pr или 3-н-Bu; или
где t равно 2, и один R5a представляет собой 3-Me, а другой представляет собой 5-Me.
14. Соединение по п.2, где соединение представляет собой соединение формулы VIIa, VIIb, VIIc, VIId, VIIe или VIIf:
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
или
Figure 00000037
,
где R5b представляет собой Н или Me;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство;
или его стереоизомеры, изотопные варианты и таутомеры.
15. Соединение по п.2, где соединение представляет собой соединение формулы VIIIa, VIIIb или VIIIc:
Figure 00000038
,
Figure 00000039
или
Figure 00000040
,
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство;
или его стереоизомеры, изотопные варианты и таутомеры.
16. Соединение по п.2, где соединение представляет собой соединение формулы IXa, IXb или IXc:
Figure 00000041
,
Figure 00000042
или
Figure 00000043
,
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство;
или его стереоизомеры, изотопные варианты и таутомеры.
17. Соединение по п.2, где соединение представляет собой соединение формулы Ха, Xb или Хс:
Figure 00000044
,
Figure 00000045
или
Figure 00000046
,
и где R5b представляет собой Н или Me;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство;
или его стереоизомеры, изотопные варианты и таутомеры.
18. Соединение по п.2, где соединение представляет собой соединение формулы XIa, XIb или XIc:
Figure 00000047
,
Figure 00000048
или
Figure 00000049
,
и где R5b представляет собой Н или Me;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство;
или его стереоизомеры, изотопные варианты и таутомеры.
19. Соединение по п.2, где соединение представляет собой соединение формулы XIIa, XIIb или XIIc:
Figure 00000050
,
Figure 00000051
или
Figure 00000052
,
и где R5b представляет собой Н или Me;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство;
или его стереоизомеры, изотопные варианты и таутомеры.
20. Соединение по п.2, выбранное из соединений формулы Ха, Xb, Xc, XIa, XIb, XIc, XIIa, XIIb или XIIc.
21. Соединение по п.2, выбранное из соединений с ID соединения 95, 99, 100, 101, 111 или 139; или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство; или его стереоизомеры, изотопные варианты и таутомеры.
22. Соединение по п.2, где соединение представляет собой любое из соединений, представленных в таблицах 1, 1А, 1В или 1С.
23. Соединение по п.2, где соединение выбрано из соединений, представленных в таблице 1; и где ID соединения 70, 79, 106-108 или 142; или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство; или его стереоизомеры, изотопные варианты и таутомеры.
24. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.2.
25. Способ по п.1, где заболевание или состояние представляет собой аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание; или
заболевание или состояние выбрано из артрита, диабета, рассеянного склероза, увеита, ревматоидного артрита, псориаза, астмы, бронхита, аллергического ринита, хронической обструктивной болезни легких, атеросклероза, H. Pylori инфекций и язв, образованных в результате такой инфекции, и воспалительных заболеваний кишечника; или
заболевание или состояние выбрано из болезни Крона, неспецифического язвенного колита, трофических язв и пищевой аллергии; или
заболевание или состояние выбрано из рассеянного склероза и экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЕАЕ); или
заболевание или состояние выбрано из ревматоидного артрита или коллаген-индуцированного артрита (CIA).
RU2014113926/15A 2011-09-09 2012-09-10 АМИДОСОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ RORγT МОДУЛЯТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ RU2014113926A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161573635P 2011-09-09 2011-09-09
US61/573,635 2011-09-09
PCT/US2012/054424 WO2013036912A2 (en) 2011-09-09 2012-09-10 Amido compounds as rorϒtmodulators and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014113926A true RU2014113926A (ru) 2015-10-20

Family

ID=47832811

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014113926/15A RU2014113926A (ru) 2011-09-09 2012-09-10 АМИДОСОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ RORγT МОДУЛЯТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9765063B2 (ru)
EP (1) EP2753327A4 (ru)
JP (1) JP2014528933A (ru)
KR (1) KR20140072090A (ru)
CN (1) CN104010639A (ru)
AU (1) AU2012304311A1 (ru)
BR (1) BR112014005268A2 (ru)
CA (1) CA2847563A1 (ru)
HK (1) HK1199839A1 (ru)
IL (1) IL231265A0 (ru)
MX (1) MX2014002810A (ru)
RU (1) RU2014113926A (ru)
SG (1) SG11201400456RA (ru)
WO (1) WO2013036912A2 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE040420T2 (hu) * 2010-03-11 2019-03-28 Univ New York Amidvegyületek, mint RORyT modulátorok és felhasználásuk
UA117913C2 (uk) 2012-05-31 2018-10-25 Фінекс Фармас'Ютікалс Аг КАРБОКСАМІД- АБО СУЛЬФОНАМІДЗАМІЩЕНІ ТІАЗОЛИ ТА СПОРІДНЕНІ ПОХІДНІ ЯК МОДУЛЯТОРИ ОРФАНОВОГО ЯДЕРНОГО РЕЦЕПТОРА RORγ
JO3215B1 (ar) 2012-08-09 2018-03-08 Phenex Pharmaceuticals Ag حلقات غير متجانسة بها 5 ذرات تحتوي على النيتروجين بها استبدال بكربوكساميد أو سلفوناميد كمعدلات لمستقبل نووي غير محمي RORy
EP2725026B1 (de) * 2012-10-29 2017-09-06 Symrise AG Heterozyklische neoflavonoide mit geschmacksmaskierenden eigenschaften
LT2928885T (lt) 2012-12-06 2017-05-25 Glaxo Group Limited Su retinoidais susijusių retųjų receptorių gama (ror-gama) moduliatoriai, skirti naudoti autoimuninių ir uždegiminių ligų gydymui
JP2016530298A (ja) * 2013-09-05 2016-09-29 サンフォード−バーンハム メディカル リサーチ インスティテュート γδＴ細胞の調節
BR112016027732B1 (pt) 2014-05-28 2023-11-07 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Composto modulador do receptor gama, composição farmacêutica que compreende o referido composto, bem como uso do mesmo para o tratamento de doenças inflamatórias e autoimunes mediadas por rory
US9902715B2 (en) 2014-05-28 2018-02-27 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Compounds
CA2953637C (en) * 2014-05-28 2022-11-29 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Piperazine derivatives as ror-gamma modulators
PL3177612T3 (pl) 2014-08-04 2022-08-08 Nuevolution A/S Opcjonalnie skondensowane pochodne pirymidyny podstawione heterocyklilem, użyteczne w leczeniu chorób zapalnych, metabolicznych, onkologicznych i autoimmunologicznych
CA2965515A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 Janssen Pharmaceutica Nv Thiazoles as modulators of ror.gamma.t
PL3212642T3 (pl) 2014-10-30 2020-04-30 Janssen Pharmaceutica Nv Tiazole podstawione amidami jako modulatory rorgammat
JOP20200117A1 (ar) 2014-10-30 2017-06-16 Janssen Pharmaceutica Nv كحولات ثلاثي فلوروميثيل كمُعدلات للمستقبل النووي جاما تي المرتبط بحمض الريتيونَويك ROR?t
WO2017051319A1 (en) * 2015-09-21 2017-03-30 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Aryl and heteroaryl ether compounds as ror gamma modulators
TW201803869A (zh) 2016-04-27 2018-02-01 健生藥品公司 作為ＲＯＲγＴ調節劑之６－胺基吡啶－３－基噻唑
CR20200033A (es) * 2017-06-26 2020-03-05 Lunella Biotech Inc Mitocetoscinas: agentes terapéuticos basados en mitocondrias que fijan como objetivo el metabolismo de cetonas en células cancerosas
WO2019243999A1 (en) 2018-06-18 2019-12-26 Janssen Pharmaceutica Nv Phenyl substituted pyrazoles as modulators of roryt
EP3807261B1 (en) 2018-06-18 2022-07-13 Janssen Pharmaceutica NV Pyridinyl pyrazoles as modulators of roryt
WO2019244000A1 (en) 2018-06-18 2019-12-26 Janssen Pharmaceutica Nv Phenyl and pyridinyl substituted imidazoles as modulators of roryt
CN112292183A (zh) 2018-06-18 2021-01-29 詹森药业有限公司 作为RORγt的调节剂的6-氨基吡啶-3-基吡唑
MX2022007265A (es) 2019-12-20 2022-09-09 Nuevolution As Compuestos activos frente a receptores nucleares.
CN113430227A (zh) * 2020-03-23 2021-09-24 佛山汉腾生物科技有限公司 制备稳定细胞池的方法、蛋白表达方法及试剂盒
WO2021198955A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
WO2021198956A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
CN111658651B (zh) * 2020-06-08 2021-08-03 重庆医科大学附属第一医院 CQMU151在制备治疗Th17细胞介导自身免疫病药物中的应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4086227A (en) 1975-04-16 1978-04-25 G. D. Searle & Co. Novel anti-diarrheal 4-azatricyclo[4.3.1.13,8 ] undecane derivatives
US7186726B2 (en) * 1998-06-30 2007-03-06 Neuromed Pharmaceuticals Ltd. Preferentially substituted calcium channel blockers
ATE467616T1 (de) * 2003-04-11 2010-05-15 High Point Pharmaceuticals Llc Verbindungen mit aktivität an der 11beta- hydroxasteroiddehydrogenase
US20050004164A1 (en) * 2003-04-30 2005-01-06 Caggiano Thomas J. 2-Cyanopropanoic acid amide and ester derivatives and methods of their use
MXPA05012899A (es) * 2003-05-30 2006-06-23 Neuromed Tech Inc 3-aminometil-pirrolidinas como bloqueadores del canal de calcio tipo n.
CA2663280A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Neuromed Pharmaceuticals Ltd. Diaryl piperidine compounds as calcium channel blockers
EP2181710A1 (en) * 2008-10-28 2010-05-05 Phenex Pharmaceuticals AG Ligands for modulation of orphan receptor-gamma (NR1F3) activity
WO2010151799A2 (en) * 2009-06-26 2010-12-29 University Of Massachusetts Compounds for modulating rna binding proteins and uses therefor
HUE040420T2 (hu) * 2010-03-11 2019-03-28 Univ New York Amidvegyületek, mint RORyT modulátorok és felhasználásuk

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014528933A (ja) 2014-10-30
US20150057278A1 (en) 2015-02-26
US9765063B2 (en) 2017-09-19
EP2753327A2 (en) 2014-07-16
IL231265A0 (en) 2014-04-30
AU2012304311A1 (en) 2014-03-27
CA2847563A1 (en) 2013-03-14
WO2013036912A2 (en) 2013-03-14
MX2014002810A (es) 2014-09-08
EP2753327A4 (en) 2015-04-08
BR112014005268A2 (pt) 2017-03-28
KR20140072090A (ko) 2014-06-12
WO2013036912A3 (en) 2013-05-02
CN104010639A (zh) 2014-08-27
HK1199839A1 (en) 2015-07-24
SG11201400456RA (en) 2014-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014113926A (ru) АМИДОСОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ RORγT МОДУЛЯТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
JP2014528933A5 (ru)
CA2913634C (en) Small molecule inhibitors of fibrosis
ES2551900T3 (es) Derivados de picolinamida como inhibidores de cinasa
JP2021176846A (ja) スルファモイル−アリールアミド及びｂ型肝炎の治療のための薬剤としてのその使用
CA2903288C (en) N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
RU2475478C2 (ru) Соединения для лечения пролиферативных расстройств
JP2010524932A5 (ru)
RU2006134020A (ru) Конденсированные производные пиразола
AU2006285064A1 (en) Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
HRP20231681T1 (hr) Inhibitori za ret
NO20076450L (no) Heterosykliske forbindelser som nikotinsyrereseptoragonister for behandling av dyslipidemi
RU2018134945A (ru) Пиримидины, их варианты и применение
NO20092286L (no) Nitrogenhaldige heterosykliske forbindelser og anvendelse derav
TW200732329A (en) Aryl-isoxazolo-4-yl-oxadiazole derivatives
JP2008534511A5 (ru)
JP2008502614A5 (ru)
JP2017533968A5 (ru)
JP2008504301A5 (ru)
RU2006132463A (ru) Антагонисты рецептора хемокина
AR055015A1 (es) Derivados fusionados de pirazol composicion farmaceutica y uso del compuesto para fabricar medicamentos.
RU2010121763A (ru) Производные пиридазинона и ингибиторы р2х7 рецептора
CA2634676A1 (en) Trisubstituted amine compounds as inhibitors of cholesteryl ester transfer protein cetp
RU2009117705A (ru) Производные 2-аминокарбонилпиридина
CA2615611A1 (en) Indazole derivatives