RU2015139594A - Агонисты рецептора сфингозин-1-фосфата, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения в качестве активного средства - Google Patents

Агонисты рецептора сфингозин-1-фосфата, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения в качестве активного средства Download PDF

Info

Publication number
RU2015139594A
RU2015139594A RU2015139594A RU2015139594A RU2015139594A RU 2015139594 A RU2015139594 A RU 2015139594A RU 2015139594 A RU2015139594 A RU 2015139594A RU 2015139594 A RU2015139594 A RU 2015139594A RU 2015139594 A RU2015139594 A RU 2015139594A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
isopropyl
oxadiazol
methyl
indol
chloro
Prior art date
Application number
RU2015139594A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2654483C2 (ru
Inventor
Сеунг Йуп ПАЕК
Сунг Бае ЛИ
Деок Сеонг Парк
Вон Хиунг ЛИ
Original Assignee
Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. filed Critical Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд.
Publication of RU2015139594A publication Critical patent/RU2015139594A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2654483C2 publication Critical patent/RU2654483C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Claims (195)

1. Соединение формулы 1, или его фармацевтически приемлемая соль, или изомер:
[Формула 1]
Figure 00000001
где Х представляет собой С или N,
R1 представляет собой H или необязательно замещенный алкил,
R2 представляет собой H, необязательно замещенный алкил, галоген, CN, CF3 или COCF3,
W представляет собой C, N, C-алкокси, C-галоген или C-CN,
Q представляет собой CH2O или
Figure 00000002
и
S выбрано из следующих остатков:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
где m и n независимо представляют собой 0, 1, 2 или 3,
R3~R10 независимо представляют собой H, алкил, галоген, галогеналкил или алкоксиалкил,
R11 представляет собой H,
Figure 00000007
Figure 00000008
R12 представляет собой OH, NH2,
Figure 00000009
Figure 00000010
2. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, или изомер по п. 1, где S выбран из следующих групп:
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
где R3~R10 независимо представляют собой H, метил, этил, фторид, хлорид, галогенметил, галогенэтил, алкоксиметил или алкоксиэтил,
R11 представляет собой H,
Figure 00000015
или
Figure 00000016
и
R12 представляет собой OH, NH2,
Figure 00000017
3. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, или изомер по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
3-{4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-пропановой кислоты;
1-{4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-бензил}-азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензил}-азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[5-(3-циано-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензил}-азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензил}-азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[1-изопропил-3-(2,2,2-трифтор-ацетил)-1H-индол-5-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-3-метил-бензил)-азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[5-(1-изобутил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензил}-азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-бензил}-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-{4-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензил}-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
3-{4-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-бензиламино}-пропановой кислоты;
{4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-фенокси}-уксусной кислоты;
{4-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-фенокси}-уксусной кислоты;
3-{4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-фенокси}-пропановой кислоты;
(R)-1-{4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензил}-пиперидин-3-карбоновой кислоты;
(S)-1-{4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензил}-пиперидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензил}-пиперидин-4-карбоновой кислоты;
(S)-1-{4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензил}-пирролидин-3-карбоновой кислоты;
({4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензил}-метил-амино)-уксусной кислоты;
3-{4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензиламино}-пропановой кислоты;
3-{3-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метил-фенил}-пропановой кислоты;
1-{3-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-бензил}-азетидин-3-карбоновой кислоты;
{3-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-бензиламино}-уксусной кислоты;
({3-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-бензил}-метил-амино)-уксусной кислоты;
(1S,3R)-3-{4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензиламино}-циклопентанкарбоновой кислоты;
3-({4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензил}-метил-амино)-пропановой кислоты;
1-{3-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метил-бензил}-азетидин-3-карбоновой кислоты;
гидрохлорида 5-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина;
{5-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
3-{5-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-пропановой кислоты;
4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-индан-1-ола;
2-{4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-индан-1-иламино}-этанола;
(S)-2-амино-3-гидрокси-1-{5-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-пропан-1-она;
2-{5-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-пропан-1,3-диола;
N-{(S)-4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-индан-1-ил}-метансульфонамида;
N-{(S)-4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-индан-1-ил}-ацетамида;
N-{5-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-ацетамида;
N-{5-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-метансульфонамида;
N-{5-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-сульфамида;
3-гидрокси-пирролидин-1-карбоновой кислоты {5-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-амида;
гидрохлорида 5-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина;
гидрохлорида 7-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина;
3-гидрокси-азетидин-1-карбоновой кислоты {5-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-амида;
фторацетата {5-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
2-{5-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-этанола;
гидрохлорида 5-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-иламина;
1-{4-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-индан-1-ил}-азетидин-3-ола;
2-{5-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-N-(2-гидрокси-этил)-ацетамида;
2-{7-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-этанола;
гидрохлорида {5-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-(2-метансульфонил-этил)-амина;
гидрохлорида {7-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
N-(2-гидрокси-этил)-2-{7-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-ацетамида;
3-{4-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-пропановой кислоты;
3-{4-[5-(3-циано-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-пропановой кислоты;
3-{3-метил-4-[5-(1-метил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-фенил}-пропановой кислоты;
5-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-индан-1-ола;
гидрохлорида 6-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина;
2-{6-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-этанола;
гидрохлорида {6-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
{5-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-индан-1-илокси}-уксусной кислоты;
2-{6-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-N-(2-гидрокси-этил)-ацетамида;
гидрохлорида 6-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина;
гидрохлорида {6-[5-(3-циано-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
гидрохлорида {6-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
3-{4-[5-(7-хлор-2-метил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-пропановой кислоты;
гидрохлорида 1-изопропил-5-[3-(1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-1H-индол-3-карбонитрила;
3-{4-[5-(2-циклопентил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-пропановой кислоты;
гидрохлорида {5-[5-(3-циано-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
3-{4-[5-(1-бензил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-пропановой кислоты;
3-{4-[5-(1-циклопентил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-пропановой кислоты;
3-{4-[5-(7-циано-2-метил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-пропановой кислоты;
3-{4-[5-(7-циано-2-циклопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-пропановой кислоты;
3-{4-[5-(7-циано-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-пропановой кислоты;
3-{4-[5-(7-циано-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-пропановой кислоты;
3-{4-[5-(7-циано-1-метил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-пропановой кислоты;
гидрохлорида 3-{5-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-пропановой кислоты;
гидрохлорида 3-{6-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-пропановой кислоты;
гидрохлорида 3-{6-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-пропановой кислоты;
3-{4-[5-(7-метокси-2-метил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-пропановой кислоты;
3-{4-[5-(7-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-пропановой кислоты;
3-{4-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-пропановой кислоты;
{5-[5-(1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил}-уксусной кислоты;
3-{4-[5-(2-изопропил-2H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-пропановой кислоты;
{5-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
3-{5-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-пропановой кислоты;
трифторацетата {6-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
трифторацетата 3-{6-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-пропановой кислоты;
трифторацетата {5-[5-(2-изопропил-2H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
трифторацетата 3-{5-[5-(2-изопропил-2H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-пропановой кислоты;
гидрохлорида 6-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина;
гидрохлорида 5-[5-(2-изопропил-2H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина;
гидрохлорида 6-[5-(2-изопропил-2H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина;
гидрохлорида 6-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина;
трифторацетата {6-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
трифторацетата 3-{6-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-пропановой кислоты;
{6-[5-(1-изопропил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
гидрохлорида 5-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина;
трифторацетата {6-[5-(2-изопропил-2H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
трифторацетата 3-{6-[5-(2-изопропил-2H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-пропановой кислоты;
{5-[5-(1-изопропил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
трифторацетата ({4-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензил}-метил-амино)-уксусной кислоты;
гидрохлорида 5-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина;
трифторацетата {5-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
трифторацетата 3-{5-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-пропановой кислоты;
{5-[5-(1-изопропил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
амида 6-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-сульфоновой кислоты;
{6-[5-(1-изопропил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
1-{4-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензил}-азетидин-3-карбоновой кислоты;
амида 5-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-сульфоновой кислоты;
трифторацетата {6-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
({4-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-индан-1-ил}-метил-амино)-уксусной кислоты;
трифторацетата 3-{6-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-пропановой кислоты;
(R)-2-{4-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензиламино}-пропановой кислоты;
трифторацетата {4-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензиламино}-уксусной кислоты;
трифторацетата (этил-{4-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензил}-амино)-уксусной кислоты;
(R)-2-({4-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-бензил}-метил-амино)-пропановой кислоты;
трифторацетата ({4-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-бензил}-метил-амино)-уксусной кислоты;
трифторацетата {6-[5-(1-изопропил-3-метил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-уксусной кислоты;
трифторацетата ({3-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-бензил}-метил-амино)-уксусной кислоты;
трифторацетата 3-({3-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-бензил}-метил-амино)-пропановой кислоты;
трифторацетата ({3-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метил-бензил}-метил-амино)-уксусной кислоты;
трифторацетата 3-{3-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метил-бензиламино}-пропановой кислоты;
трифторацетата 3-({3-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метил-бензил}-метил-амино)-пропановой кислоты;
3-{4-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-пропановой кислоты;
трифторацетата ({3-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метил-бензил}-метил-амино)-уксусной кислоты;
1-{3-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метил-бензил}-азетидин-3-карбоновой кислоты;
трифторацетата [(2-{3-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-фенил}-этил)-метил-амино]-уксусной кислоты;
1-(2-{3-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-фенил}-этил)-пиперидин-4-карбоновой кислоты;
трифторацетата 3-{6-[5-(3-циклопропил-1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил}-пропановой кислоты;
трифторацетата 3-{4-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-масляной кислоты;
трифторацетата 3-{4-[5-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метил-фенил}-масляной кислоты;
1-[4-(1-изопропил-1H-индол-5-илметокси)-бензил]-азетидин-3-карбоновой кислоты;
3-[4-(1-изопропил-1H-индол-5-илметокси)-фенил]-пропановой кислоты;
1-[4-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-илметокси)-3-метил-бензил]-азетидин-3-карбоновой кислоты;
трифторацетата [5-(1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил]-уксусной кислоты;
трифторацетата [6-(1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил]-уксусной кислоты;
трифторацетата [6-(2-изопропил-2H-индазол-5-илметокси)-5-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил]-уксусной кислоты;
трифторацетата [5-(2-изопропил-2H-индазол-5-илметокси)-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил]-уксусной кислоты;
3-[4-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-илметокси)-2-фтор-фенил]-пропановой кислоты;
трифторацетата 3-[5-(1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил]-пропановой кислоты;
3-[6-(3-хлор-1-изопропил-1H-индол-5-илметокси)-нафталин-2-ил]-пропановой кислоты;
1-[6-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-нафталин-2-илметил]-азетидин-3-карбоновой кислоты;
{[6-(3-хлор-1-изопропил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илметокси)-нафталин-2-илметил]-метил-амино}-уксусной кислоты;
{[6-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-нафталин-2-илметил]-метил-амино}-уксусной кислоты;
{[6-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-1-метил-3,4-дигидро-нафталин-2-илметил]-метил-амино}-уксусной кислоты;
1-[6-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-1-метил-3,4-дигидро-нафталин-2-илметил]-азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-[6-(3-хлор-1-изопропил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-илметокси)-нафталин-2-илметил]-азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-[6-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-1-метил-3,4-дигидро-нафталин-2-илметил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты;
1-[6-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-1-метил-3,4-дигидро-нафталин-2-илметил]-азепан-4-карбоновой кислоты;
1-[1-хлор-6-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-3,4-дигидро-нафталин-2-илметил]-пирролидин-3-карбоновой кислоты;
(R)-1-[1-хлор-6-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-3,4-дигидро-нафталин-2-илметил]-пирролидин-3-карбоновой кислоты;
1-[1-хлор-6-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-3,4-дигидро-нафталин-2-илметил]-3-метил-пирролидин-3-карбоновой кислоты;
1-[1-хлор-6-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-3,4-дигидро-нафталин-2-илметил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты;
1-[1-хлор-6-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-3,4-дигидро-нафталин-2-илметил]-4-фтор-пиперидин-4-карбоновой кислоты;
1-[1-хлор-6-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-3,4-дигидро-нафталин-2-илметил]-пиперидин-3-карбоновой кислоты;
(S)-1-[1-хлор-6-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-3,4-дигидро-нафталин-2-илметил]-пиперидин-3-карбоновой кислоты;
(R)-1-[1-хлор-6-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-3,4-дигидро-нафталин-2-илметил]-пиперидин-3-карбоновой кислоты;
1-[1-хлор-6-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-3,4-дигидро-нафталин-2-илметил]-3-фтор-пиперидин-3-карбоновой кислоты;
1-[1-хлор-6-(3-хлор-1-изопропил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-илметокси)-3,4-дигидро-нафталин-2-илметил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты;
1-[6-(1-втор-бутил-3-хлор-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-илметокси)-1-хлор-3,4-дигидро-нафталин-2-илметил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты; и
1-[1-хлор-6-(3-хлор-1-изопропил-1H-индазол-5-илметокси)-3,4-дигидро-нафталин-2-илметил]-3-фтор-пирролидин-3-карбоновой кислоты.
4. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, или изомер по любому из п.п. 1-3, для лечения аутоиммунных заболеваний, включая рассеянный склероз.
5. Фармацевтическая композиция для лечения аутоиммунных заболеваний, содержащая соединение, или его фармацевтически приемлемую соль, или изомер по любому из пп. 1-3.
6. Агонист рецептора сфингозин-1-фосфата, содержащий соединение, или его фармацевтически приемлемую соль, или изомер, по любому из пп. 1-3 в качестве активного компонента.
7. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболеваний, вызванных нежелательной инфильтрацией лимфоцитов, связанной с сфингозин-1-фосфатом, содержащая соединение, или его фармацевтически приемлемую соль, или изомер по любому из пп. 1-3 в качестве активного компонента.
8. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики иммунорегуляторных нарушений, содержащая соединение, или его фармацевтически приемлемую соль, или изомер по любому из пп. 1-3 в качестве активного компонента.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где иммунорегуляторные нарушения представляют собой аутоиммунные заболевания или хронические воспалительные заболевания, выбранные из группы, состоящей из системной красной волчанки, хронического ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза (ALS), артериосклероза, атеросклероза, склеродермии и аутоиммунного гепатита.
10. Способ лечения аутоиммунных заболеваний, включающих рассеянный склероз у млекопитающих, включающий стадию введения соединения, или его фармацевтически приемлемой соли, или изомера по любому из пп. 1-3.
RU2015139594A 2013-02-20 2014-02-19 Агонисты рецептора сфингозин-1-фосфата, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения в качестве активного средства RU2654483C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20130018293 2013-02-20
KR10-2013-0018293 2013-02-20
PCT/KR2014/001336 WO2014129796A1 (en) 2013-02-20 2014-02-19 Sphingosine-1-phosphate receptor agonists, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015139594A true RU2015139594A (ru) 2017-03-27
RU2654483C2 RU2654483C2 (ru) 2018-05-21

Family

ID=51391525

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015139594A RU2654483C2 (ru) 2013-02-20 2014-02-19 Агонисты рецептора сфингозин-1-фосфата, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения в качестве активного средства

Country Status (17)

Country Link
US (1) US9540362B2 (ru)
EP (1) EP2958913B1 (ru)
JP (1) JP6294359B2 (ru)
KR (1) KR101939657B1 (ru)
CN (1) CN105051037B (ru)
AU (1) AU2014219575B2 (ru)
BR (1) BR112015019794B1 (ru)
DK (1) DK2958913T3 (ru)
ES (1) ES2698359T3 (ru)
HU (1) HUE039931T2 (ru)
MX (1) MX370032B (ru)
PL (1) PL2958913T3 (ru)
PT (1) PT2958913T (ru)
RU (1) RU2654483C2 (ru)
SI (1) SI2958913T1 (ru)
TW (1) TWI582073B (ru)
WO (1) WO2014129796A1 (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI692469B (zh) * 2012-11-09 2020-05-01 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 Ｇｐｒ４０受體促效劑，製造該促效劑的方法以及含有該促效劑作爲活性劑的醫藥組成物
KR102644587B1 (ko) * 2015-12-24 2024-03-07 (주)아모레퍼시픽 유사 세라마이드 화합물 및 그 제조방법
JP6950534B2 (ja) * 2016-01-29 2021-10-13 小野薬品工業株式会社 テトラヒドロナフタレン誘導体
EP3492465B1 (en) * 2016-07-22 2021-03-24 Shijiazhuang Sagacity New Drug Development Co., Ltd. S1p1 agonist and application thereof
CN114874209A (zh) * 2017-03-07 2022-08-09 豪夫迈·罗氏有限公司 噁二唑瞬时受体电位通道抑制剂
CN107382965A (zh) * 2017-08-14 2017-11-24 河南科技大学第附属医院 具有抗肿瘤活性的新型s1p‑1受体激动剂药物分子的合成方法
KR101891051B1 (ko) * 2018-01-29 2018-08-31 주식회사 세종바이오메드 스핑고신-1-포스페이트 유사체 및 이의 합성 방법
US10710994B2 (en) 2018-03-19 2020-07-14 Genentech, Inc. Oxadiazole transient receptor potential channel inhibitors
US20220064132A1 (en) * 2019-01-11 2022-03-03 Naegis Pharmaceuticals Inc. Leukotriene synthesis inhibitors
CN110240537B (zh) * 2019-05-22 2022-06-21 成都阿奇生物医药科技有限公司 一种茚氧乙酸类化合物及其制备方法和用途
CA3158593A1 (en) * 2019-12-03 2021-06-10 Seung Yup Paek Sphingosine-1-phosphate receptor agonist, preparation method therefor, and pharmaceutical composition containing same as active ingredient
KR20210073998A (ko) 2019-12-11 2021-06-21 주식회사 엘지화학 다발성 경화증 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
TW202220651A (zh) * 2020-09-28 2022-06-01 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 神經鞘胺醇－１－磷酸受體促效劑的用途
WO2022065939A1 (ko) 2020-09-28 2022-03-31 주식회사 엘지화학 스핑고신-1-인산 수용체 효능제의 용도
EP4219443A4 (en) 2020-10-13 2024-04-17 Lg Chemical Ltd METHOD FOR PREPARING INTERMEDIATE FOR SYNTHESIS OF SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR AGONIST
WO2022080812A1 (ko) * 2020-10-13 2022-04-21 주식회사 엘지화학 스핑고신-1-인산 수용체 효능제 합성을 위한 중간체의 제조 방법
KR20220142376A (ko) * 2021-04-14 2022-10-21 주식회사 엘지화학 스핑고신-1-인산 수용체 효능제를 포함하는 직접 타정용 약제학적 조성물
WO2022220608A1 (ko) * 2021-04-14 2022-10-20 주식회사 엘지화학 스핑고신-1-인산 수용체 효능제 합성을 위한 중간체의 제조방법
WO2022220613A1 (ko) 2021-04-14 2022-10-20 주식회사 엘지화학 스핑고신-1-인산 수용체 효능제의 신규한 제조방법
WO2022220596A1 (ko) * 2021-04-14 2022-10-20 주식회사 엘지화학 습식과립법에 의한 스핑고신-1-인산 수용체 효능제를 포함하는 경구용 고형 제제의 제조 방법
WO2022220600A1 (ko) * 2021-04-14 2022-10-20 주식회사 엘지화학 스핑고신-1-인산 수용체 효능제의 결정형
KR20220142377A (ko) 2021-04-14 2022-10-21 주식회사 엘지화학 입도가 조절된 스핑고신-1-인산 수용체 효능제를 포함하는 약제학적 조성물
CN117203197A (zh) 2021-04-14 2023-12-08 株式会社Lg化学 鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂的药学上可接受的盐及其结晶形式
CN117120038A (zh) * 2021-04-14 2023-11-24 株式会社Lg化学 包含鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂的固体制剂的制备方法
WO2022220599A1 (ko) * 2021-04-14 2022-10-20 주식회사 엘지화학 스핑고신-1-인산 수용체 효능제의 결정형
JP2024515077A (ja) * 2021-04-14 2024-04-04 エルジー・ケム・リミテッド スフィンゴシン－１－リン酸受容体アゴニストの結晶形
WO2022220610A1 (ko) 2021-04-14 2022-10-20 주식회사 엘지화학 스핑고신-1-인산 수용체 효능제 합성을 위한 중간체의 제조방법
TWI825672B (zh) * 2021-04-14 2023-12-11 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 製備用於合成神經鞘胺醇－１－磷酸酯受體促效劑的中間體之方法
KR20220142388A (ko) * 2021-04-14 2022-10-21 주식회사 엘지화학 스핑고신-1-인산 수용체 효능제의 신규한 제조방법
WO2022220598A1 (ko) * 2021-04-14 2022-10-20 주식회사 엘지화학 스핑고신-1-인산 수용체 효능제의 결정형

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999011255A1 (fr) * 1997-08-28 1999-03-11 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Regulateurs du recepteur active par les agents de proliferation des peroxysomes
AU2003261935A1 (en) 2002-09-06 2004-03-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Furan or thiophene derivative and medicinal use thereof
EP1585726A1 (en) 2003-01-06 2005-10-19 Eli Lilly And Company Fused heterocyclic derivatives as ppar modulators
EP1631542A1 (en) 2003-04-10 2006-03-08 Amgen, Inc. Bicyclic compounds having bradykinin receptors affinity and pharmaceutical compositions thereof
US8039674B2 (en) 2004-06-23 2011-10-18 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compound having S1P receptor binding potency and use thereof
JP4318087B2 (ja) 2004-12-13 2009-08-19 小野薬品工業株式会社 アミノカルボン酸誘導体およびその医薬用途
EP1871765B1 (en) 2005-01-26 2009-12-09 Schering Corporation 3-(indazol-5-yl)-(1,2,4)triazine derivatives and related compounds as protein kinase inhibitors for the treatment of cancer
WO2007103759A2 (en) 2006-03-02 2007-09-13 Smithkline Beecham Corporation Thiazolones for use as pi3 kinase inhibitors
PE20080145A1 (es) 2006-03-21 2008-02-11 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahidro-pirimidoazepinas como moduladores de trpv1
JP2009269819A (ja) * 2006-08-25 2009-11-19 Asahi Kasei Pharma Kk アミン化合物
EP2099741A2 (en) * 2006-11-21 2009-09-16 University Of Virginia Patent Foundation Hydrindane analogs having sphingosine 1-phosphate receptor agonist activity
US20110207704A1 (en) * 2006-12-15 2011-08-25 Abbott Laboratories Novel Oxadiazole Compounds
AR064420A1 (es) 2006-12-21 2009-04-01 Alcon Mfg Ltd Composiciones farmaceuticas oftalmicas que comprenden una cantidad efectiva de analogos de 6-aminoimidazo[1,2b]piridazinas, utiles para el tratamiento del glaucoma y/o controlar la presion intraocular normal o elevada(iop).
US8455513B2 (en) 2007-01-10 2013-06-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. 6-aminoisoquinoline compounds
US7897619B2 (en) 2007-07-17 2011-03-01 Amgen Inc. Heterocyclic modulators of PKB
AU2008281543A1 (en) 2007-08-01 2009-02-05 Pfizer Inc. Pyrazole compounds and their use as Raf inhibitors
GB0725101D0 (en) 2007-12-21 2008-01-30 Glaxo Group Ltd Compounds
SI2291080T1 (sl) 2008-05-14 2015-11-30 The Scripps Research Institute Novi modulatorji sfingosinskih fosfatnih receptorjev
US8153103B2 (en) 2008-07-01 2012-04-10 Board Of Regents, The University Of Texas System Conjugates of photo-activatable dyes
CA2739901A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Akaal Pharma Pty Ltd S1p receptors modulators
EA201170828A1 (ru) 2008-12-18 2011-12-30 Мерк Сероно С.А. Конденсированные гетероциклические производные оксадиазола, подходящие для лечения рассеянного склероза
EP2202232A1 (en) 2008-12-26 2010-06-30 Laboratorios Almirall, S.A. 1,2,4-oxadiazole derivatives and their therapeutic use
US20100174539A1 (en) 2009-01-06 2010-07-08 Qualcomm Incorporated Method and apparatus for vector quantization codebook search
KR20100092909A (ko) 2009-02-13 2010-08-23 주식회사 엘지생명과학 잔틴 옥시다제 저해제로서 효과적인 신규 화합물, 그 제조방법 및 그를 함유하는 약제학적 조성물
EP2241558A1 (en) 2009-04-03 2010-10-20 Merck Serono SA Oxadiazole derivatives
BRPI1014956B8 (pt) 2009-04-22 2021-05-25 Resverlogix Corp agentes anti-inflamatórios
GB0910674D0 (en) 2009-06-19 2009-08-05 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP2445891A4 (en) 2009-06-26 2012-11-14 Glaxo Group Ltd 5-CHAIN HETEROARYL DERIVATIVES AS SPHINOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR AGONISTS
EA025672B1 (ru) 2009-11-13 2017-01-30 Рецептос Ллк Селективные гетероциклические модуляторы рецептора сфингозин-1-фосфата
CA2780433C (en) 2009-11-13 2018-01-02 Receptos, Inc. Sphingosine 1 phosphate receptor modulators and methods of chiral synthesis
KR20120101686A (ko) * 2009-11-24 2012-09-14 알러간, 인코포레이티드 치료적 유용성을 지니는 수용체 조절제로서의 신규한 화합물
EP2390252A1 (en) * 2010-05-19 2011-11-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives
JP2013543892A (ja) * 2010-11-24 2013-12-09 アラーガン インコーポレイテッド Ｓ１ｐ受容体調節剤としてのインドール誘導体
TWI692469B (zh) * 2012-11-09 2020-05-01 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 Ｇｐｒ４０受體促效劑，製造該促效劑的方法以及含有該促效劑作爲活性劑的醫藥組成物

Also Published As

Publication number Publication date
EP2958913A1 (en) 2015-12-30
JP6294359B2 (ja) 2018-03-14
EP2958913B1 (en) 2018-10-03
ES2698359T3 (es) 2019-02-04
PT2958913T (pt) 2018-12-03
BR112015019794A8 (pt) 2018-08-14
WO2014129796A1 (en) 2014-08-28
AU2014219575B2 (en) 2017-07-06
CN105051037A (zh) 2015-11-11
EP2958913A4 (en) 2016-10-05
RU2654483C2 (ru) 2018-05-21
US9540362B2 (en) 2017-01-10
DK2958913T3 (en) 2018-11-05
MX370032B (es) 2019-11-28
KR101939657B1 (ko) 2019-01-17
AU2014219575A1 (en) 2015-08-20
US20150376173A1 (en) 2015-12-31
BR112015019794A2 (pt) 2017-07-18
HUE039931T2 (hu) 2019-02-28
TW201444794A (zh) 2014-12-01
TWI582073B (zh) 2017-05-11
JP2016513126A (ja) 2016-05-12
CN105051037B (zh) 2018-05-18
KR20140104376A (ko) 2014-08-28
SI2958913T1 (sl) 2018-12-31
PL2958913T3 (pl) 2019-03-29
MX2015009986A (es) 2015-10-05
BR112015019794B1 (pt) 2022-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015139594A (ru) Агонисты рецептора сфингозин-1-фосфата, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения в качестве активного средства
HRP20192323T1 (hr) Novi derivati dihidrokinolin-2-ona
HRP20200141T1 (hr) Derivati piperidina kao gpr119 agonisti
JP2006500348A5 (ru)
JP2016501240A5 (ru)
JP2007532651A5 (ru)
RU2014109853A (ru) Соединения для связывания со специфическим для тромбоцитов гликопротеином iib/iiia и их применение для визуализации тромбов
RU2012136643A (ru) [5,6]- гетероциклическое соединение
JP2008513405A5 (ru)
JP2010514788A5 (ru)
IL273000B2 (en) Compounds that inhibit lysophosphatidic acid receptor 1 (lpar1)
RU2006100190A (ru) Производные хинолиламида в качестве антагонистов ccr-5
HRP20161011T1 (hr) Aril dihidropiridinoni i piperidinoni kao inhibitori mgat2
RU2017145650A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
JP2008517042A5 (ru)
HRP20161702T1 (hr) Novi derivati pirazina
JP2007517010A5 (ru)
PE20110151A1 (es) Derivados de 3-hidroxi metil-1h-[1,2,4]triazolil-1-ilo como antagonistas muscarinicos y agonistas beta2-adrenergicos
NZ595850A (en) DIAMIDE COMPOUNDS HAVING MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONIST AND Beta2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST ACTIVITY
EP1383501A2 (en) Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
AU2002258414A1 (en) Acylated Piperidine Derivatives as Melanocortin-4 Receptor Agonists
JP2014516074A5 (ru)
WO2012098033A1 (en) Azetidine derivatives useful for the treatment of metabolic and inflammatory diseases
PE20141167A1 (es) Piridopirazinas sustituidas como inhibidores novedosos de ptk
JP2005532371A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant