RU2013124824A - Твердые дисперсии, содержащие средства, вызывающие апоптоз - Google Patents

Твердые дисперсии, содержащие средства, вызывающие апоптоз Download PDF

Info

Publication number
RU2013124824A
RU2013124824A RU2013124824/15A RU2013124824A RU2013124824A RU 2013124824 A RU2013124824 A RU 2013124824A RU 2013124824/15 A RU2013124824/15 A RU 2013124824/15A RU 2013124824 A RU2013124824 A RU 2013124824A RU 2013124824 A RU2013124824 A RU 2013124824A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyridin
piperazin
yloxy
benzamide
Prior art date
Application number
RU2013124824/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2598345C2 (ru
Inventor
Натаниэль Д. КЭТРОН
Дэвид Дж. ЛИНДЛИ
Джонатан Миллер
Эрик А. Шмитт
Пин ТУН
Original Assignee
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Инк. filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2013124824A publication Critical patent/RU2013124824A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2598345C2 publication Critical patent/RU2598345C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)

Abstract

1. Твердая дисперсия, содержащая, по существу, в некристаллической форме соединение формулы I:,где Rобозначает галоген;Rи Rобозначают H или независимо обозначают метил или метокси;Rи Rнезависимо обозначают метил или метокси, если Rи Rобозначают H, или обозначают H, если Rи Rнезависимо обозначают метил или метокси;каждый из Aи Aобозначают независимо CH или N;Rобозначает Cалкил или галогеналкил, Cалкилсульфонил или галогеналкилсульфонил, галоген, нитро или циано;X обозначает -O- или -NH-;Y обозначает -(CH)-, где n=0, 1, 2 или 3; иRобозначает незамещенное или замещенное 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, как определено в настоящем описании, или обозначает NRR;где, если Rобозначает NRR, то каждый из Rи Rнезависимо обозначает H или группы R-(CH)-, причем не более чем один из Rи Rобозначает H, где каждый Rобозначает независимо 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное не более чем двумя группами Z, как определено ниже, и каждый m независимо равен 0 или 1; игде, если Rобозначает замещенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, то заместителями на нем являются не более чем две группы Zи/или не более чем одна группа Z, причем группа Zнезависимо выбрана из (a) Cалкила, Cалкенила, Cалкокси, Cалкилтио, Cалкиламино, Cалкилсульфонила, Cалкилсульфониламино, Cалкилкарбонила, Cалкилкарбониламино и Cалкилкарбокси, причем каждый необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, Cалкокси, амино, Cалкиламино, ди-(Cалкил)амино и циано, (b) галогена, (e) гидрокси, (f) амино и (g) оксо групп, и Zобозначает (i) дополнительное 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклич�

Claims (49)

1. Твердая дисперсия, содержащая, по существу, в некристаллической форме соединение формулы I:
Figure 00000001
,
где R0 обозначает галоген;
R1 и R2 обозначают H или независимо обозначают метил или метокси;
R3 и R4 независимо обозначают метил или метокси, если R1 и R2 обозначают H, или обозначают H, если R1 и R2 независимо обозначают метил или метокси;
каждый из A1 и A2 обозначают независимо CH или N;
R5 обозначает C1-4 алкил или галогеналкил, C1-4 алкилсульфонил или галогеналкилсульфонил, галоген, нитро или циано;
X обозначает -O- или -NH-;
Y обозначает -(CH2)n-, где n=0, 1, 2 или 3; и
R6 обозначает незамещенное или замещенное 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, как определено в настоящем описании, или обозначает NR7R8;
где, если R6 обозначает NR7R8, то каждый из R7 и R8 независимо обозначает H или группы R9-(CH2)m-, причем не более чем один из R7 и R8 обозначает H, где каждый R9 обозначает независимо 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное не более чем двумя группами Z1, как определено ниже, и каждый m независимо равен 0 или 1; и
где, если R6 обозначает замещенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, то заместителями на нем являются не более чем две группы Z1 и/или не более чем одна группа Z2, причем группа Z1 независимо выбрана из (a) C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилсульфониламино, C1-4 алкилкарбонила, C1-4 алкилкарбониламино и C1-4 алкилкарбокси, причем каждый необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино, ди-(C1-4 алкил)амино и циано, (b) галогена, (e) гидрокси, (f) амино и (g) оксо групп, и Z2 обозначает (i) дополнительное 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное не более чем двумя группами Z1, как определено выше, или (ii) NR7R8, где R7 и R8 обозначают, как определено выше;
или его фармацевтически приемлемую соль; диспергированное в твердой матрице, которая содержит (a) фармацевтически приемлемый растворимый в воде полимерный носитель и (b) фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество.
2. Твердая дисперсия по п. 1, где в соединении формулы I R0 обозначает хлор.
3. Твердая дисперсия по п. 2, где в соединении формулы I каждый из R3 и R4 обозначает метил.
4. Твердая дисперсия по п. 3, где в соединении формулы I каждый из R1 и R2 обозначает водород.
5. Твердая дисперсия по п. 4, где в соединении формулы I A1 обозначает N и A2 обозначает CH.
6. Твердая дисперсия по п. 5, где в соединении формулы I R5 обозначает нитро.
7. Твердая дисперсия по п. 6, где в соединении формулы I X обозначает -NH-.
8. Твердая дисперсия по п. 7, где в соединении формулы I Y обозначает -(CH2)n-, где n=1.
9. Твердая дисперсия по п. 8, где в соединении формулы I R6 обозначает тетрагидропиран.
10. Твердая дисперсия по п. 9, где соединение представляет собой 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамид.
11. Твердая дисперсия по п. 1, где в соединении формулы I R1 обозначает метил или метокси, R2 обозначает метил, и каждый из R3 и R4 обозначает H.
12. Твердая дисперсия по п. 1, где в соединении формулы I, если A2 обозначает -CH-, то R5 обозначает нитро; и если A2 обозначает -N-, то R5 обозначает бром.
13. Твердая дисперсия по п. 1, где в соединении формулы I R6 обозначает 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, незамещенное или замещенное не более чем двумя группами Z1 и/или не более чем одной группой Z2.
14. Твердая дисперсия по п. 13, где в соединении формулы I указанное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо представляет собой насыщенное кольцо.
15. Твердая дисперсия по п. 14, где в соединении формулы I указанное насыщенное кольцо выбрано из группы, состоящей из циклопропильного, циклобутильного, циклопентильного, циклогексильного, азетидинильного, оксетанильного, тиетанильного, пирролидинильного, имазолидинильного, пиразолидинильного, тетрагидрофуранильного, оксазолидинильного, изоксазолидинильного, тиофанильного, тиазолидинильного, изотиазолидинильного, пиперидинильного, пиперазинильного, тетрагидропиранильного, 1,4-диоксанильного, морфолинильного и тетрагидротиопиранильного колец.
16. Твердая дисперсия по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
цис-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
N-[(5-хлор-6-{[4-фтор-1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
N-({5-бром-6-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-метокси-5-метилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(метилсульфонил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({3-[циклопропил(оксетан-3-ил)амино]пропил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[3-нитро-4-({[(3R)-1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпирролидин-3-ил]метил}амино)фенил]сульфонил}-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
N-[(5-хлор-6-{[1-(цианометил)пиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
и их фармацевтически приемлемых солей.
17. Твердая дисперсия по п. 1, где соединение или соль присутствует в количестве, эквивалентном материнскому соединению, от примерно 5% до примерно 40% масс.
18. Твердая дисперсия по п. 1, где по меньшей мере один полимерный носитель присутствует в количестве от примерно 40% до примерно 85% масс. и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от примерно 5% до примерно 20% масс.
19. Твердая дисперсия по п. 1, где по меньшей мере один полимерный носитель выбран из группы, состоящей из гомополимеров и сополимеров N-виниллактамов, сложных эфиров целлюлозы, простых эфиров целлюлозы, полиалкиленоксидов с высокой молекулярной массой, полиакрилатов, полиметакрилатов, полиакриламидов, винилацетатных полимеров, привитых сополимеров полиэтиленгликоля, поливинилкапролактама и поливинилацетата, олиго- и полисахаридов и их смесей.
20. Твердая дисперсия по п. 1, где по меньшей мере один полимерный носитель выбран из группы, состоящей из повидонов, коповидонов, HPMC, привитых сополимеров полиэтиленгликоля/поливинилкапролактама/поливинилацетата и их смесей.
21. Твердая дисперсия по п. 1, где по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество является неионным.
22. Твердая дисперсия по п. 1, где по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из полиоксиэтиленглицеридов, сложных моноэфиров жирных кислот сорбитана, полисорбатов, α-токоферил-полиэтиленгликольсукцината (TPGS) и их смесей.
23. Твердая дисперсия по п. 1, где не более чем примерно 5% соединения формулы I является кристаллическим, по данным анализа дифракции рентгеновских лучей.
24. Твердая дисперсия по п. 1, где не более чем примерно 2% соединения формулы I является кристаллическим, по данным анализа дифракции рентгеновских лучей.
25. Твердая дисперсия по п. 1, где не более чем примерно 1% соединения формулы I является кристаллическим, по данным анализа дифракции рентгеновских лучей.
26. Способ получения твердой дисперсии, включающий:
(а) растворение в подходящем растворителе (i) активного фармацевтического ингредиента (API), включающего соединение формулы I:
Figure 00000002
,
где R0 обозначает галоген;
R1 и R2 обозначают H или обозначают независимо метил или метокси;
R3 и R4 обозначают независимо метил или метокси, если R1 и R2 обозначают H, или обозначают H, если R1 и R2 обозначают независимо метил или метокси;
каждая из групп A1 и A2 обозначает независимо CH или N;
R5 обозначает C1-4 алкил или галогеналкил, C1-4 алкилсульфонил или галогеналкилсульфонил, галоген, нитро или циано;
X обозначает -O- или -NH-;
Y обозначает -(CH2)n-, где n=0, 1, 2 или 3; и
R6 обозначает незамещенное или замещенное 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, как определено в настоящем описании, или обозначает NR7R8;
где, если R6 обозначает NR7R8, то каждый из R7 и R8 обозначает независимо H или R9-(CH2)m- группы, причем не более чем один из R7 и R8 обозначает H, где каждый R9 обозначает независимо 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное не более чем двумя Z1 группами, как определено ниже, и каждый m равен независимо 0 или 1; и
где, если R6 обозначает замещенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, то заместителями на нем являются не более чем две группы Z1 и/или не более чем одна группа Z2, причем группы Z1 независимо выбраны из (a) C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилсульфониламино, C1-4 алкилкарбонила, C1-4 алкилкарбониламино и C1-4 алкилкарбокси, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино, ди-(C1-4 алкил)амино и циано, (b) галогена, (e) гидрокси, (f) амино и (g) оксо групп, и Z2 обозначает (i) дополнительное 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное не более чем двумя Z1 группами, как определено выше, или (ii) NR7R8, где R7 и R8 обозначают, как определено выше;
или его фармацевтически приемлемую соль, (ii) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый растворимый в воде носитель и (iii) по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество; и
(b) удаление растворителя для получения твердой матрицы, содержащей по меньшей мере один полимерный носитель, и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, и имеющей соединение или его соль, диспергированное в ней, по существу, в не кристаллической форме.
27. Способ по п. 26, где API содержит соединение формулы I в форме материнского соединения; и способ дополнительно включает добавление фармацевтически приемлемой кислоты перед удалением растворителя.
28. Способ по п. 26, где растворитель удаляют в условиях нагревания и/или вакуума.
29. Способ по п. 26, где растворитель удаляют роторным выпариванием или распылительной сушкой.
30. Способ по п. 26, где растворитель включает один или более из метанола, этанола, ацетона, тетрагидрофурана и дихлорметана.
31. Способ по п. 26, где растворитель включает смесь дихлорметана/метанола или THF/воды.
32. Способ по п. 26, где не более чем примерно 5% соединения формулы I в твердой матрице являются кристаллическими, по данным анализа дифракции рентгеновских лучей.
33. Способ по п. 26, где не более чем примерно 2% соединения формулы I в твердой матрице являются кристаллическими, по данным анализа дифракции рентгеновских лучей.
34. Способ по п. 26, где не более чем примерно 1% соединения формулы I в твердой матрице являются кристаллическими, по данным анализа дифракции рентгеновских лучей.
35. Способ по п. 26, где API представляет собой 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамид.
36. Способ по п. 35, где полимерный носитель представляет собой коповидон.
37. Способ по п. 36, где поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат.
38. Перорально доставляемая фармацевтическая лекарственная форма, включающая твердую дисперсию по п. 1.
39. Способ лечения неопластического, иммунного или аутоиммунного заболевания, включающий пероральное введение индивиду, имеющему заболевание, терапевтически эффективного количества твердой дисперсии по п. 1.
40. Способ по п. 39, где заболевание представляет собой неопластическое заболевание.
41. Способ по п. 40, где заболевание выбрано из группы, состоящей из рака, мезотелиомы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака головы и шеи, кожной или внутриглазной меланомы, рака яичников, рака молочных желез, рака матки, карциномы фаллопиевых труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, рака костей, рака толстого кишечника, рака прямой кишки, рака анальной области, рака желудка, рака желудочно-кишечного тракта (желудка, колоректального и/или дуоденального), хронического лимфоцитарного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, рака пищевода, рака тонкого кишечника, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечников, саркомы мягких тканей, рака уретры, рака полового члена, рака семенников, печеночноклеточного рака (печени и/или желчных протоков), первичной или вторичной опухоли центральной нервной системы, первичной или вторичной опухоли мозга, болезни Ходжкина, хронического или острого лейкоза, хронического миелолейкоза, лимфоцитарной лимфомы, лимфобластического лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных заболеваний T-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, множественной миеломы, рака ротовой полости, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких, рака почек и/или уретры, почечноклеточной карциномы, карциномы почечных лоханок, новообразований центральной нервной системы, первичной лимфомы центральной нервной системы, неходжкинской лимфомы, опухолей спинальной оси, глиомы ствола мозга, гипофизарной аденомы, рака коры надпочечников, рака желчного пузыря, рака селезенки, холангиокарциномы, фибросаркомы, нейробластомы, ретинобластомы или их комбинации.
42. Способ по п. 40, где неопластическое заболевание представляет собой лимфоидное злокачественное заболевание.
43. Способ по п. 42, где лимфоидное злокачественное заболевание представляет собой неходжкинскую лимфому.
44. Способ по п. 40, где неопластическое заболевание представляет собой хронический лимфоцитарный лейкоз или острый лимфоцитарный лейкоз.
45. Способ по п. 39, где заболевание представляет собой иммунное или аутоиммунное заболевание.
46. Способ по п. 39, где твердая дисперсия вводится в эквивалентной материнскому соединению дозе от примерно 50 до примерно 500 мг в день соединения формулы I или его соли при среднем интервале лечения от примерно 3 часов до примерно 7 дней.
47. Способ по п. 39, где твердая дисперсия вводится один раз в день в эквивалентной материнскому соединению дозе от примерно 50 до 500 мг в день соединения формулы I или его соли.
48. Способ по п. 39, где соединение выбрано из группы, состоящей из
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
цис-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
N-[(5-хлор-6-{[4-фтор-1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
N-({5-бром-6-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-метокси-5-метилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(метилсульфонил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({3-[циклопропил(оксетан-3-ил)амино]пропил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[3-нитро-4-({[(3R)-1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпирролидин-3-ил]метил}-мино)фенил]сульфонил}-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
N-[(5-хлор-6-{[1-(цианометил)пиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида;
и их фармацевтически приемлемых солей.
49. Способ по п. 48, где соединение представляет собой 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамид.
RU2013124824/15A 2010-10-29 2011-10-27 Твердые дисперсии, содержащие средства, вызывающие апоптоз RU2598345C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40851710P 2010-10-29 2010-10-29
US61/408,517 2010-10-29
PCT/US2011/058024 WO2012058392A1 (en) 2010-10-29 2011-10-27 Solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013124824A true RU2013124824A (ru) 2014-12-10
RU2598345C2 RU2598345C2 (ru) 2016-09-20

Family

ID=44947217

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013124824/15A RU2598345C2 (ru) 2010-10-29 2011-10-27 Твердые дисперсии, содержащие средства, вызывающие апоптоз

Country Status (16)

Country Link
US (4) US20120277210A1 (ru)
EP (1) EP2632436B1 (ru)
JP (1) JP6068352B2 (ru)
KR (2) KR20180059560A (ru)
CN (1) CN103167867B (ru)
AU (1) AU2011319842B2 (ru)
BR (1) BR112013009093B1 (ru)
CA (2) CA2811805A1 (ru)
ES (1) ES2699205T3 (ru)
IL (1) IL225340A (ru)
MX (1) MX349533B (ru)
NZ (1) NZ608274A (ru)
RU (1) RU2598345C2 (ru)
SG (2) SG10201801794WA (ru)
TW (1) TWI598333B (ru)
WO (1) WO2012058392A1 (ru)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20220315555A1 (en) 2009-05-26 2022-10-06 Abbvie Inc. Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US8546399B2 (en) 2009-05-26 2013-10-01 Abbvie Inc. Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US9034875B2 (en) 2009-05-26 2015-05-19 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US8628554B2 (en) 2010-06-13 2014-01-14 Virender K. Sharma Intragastric device for treating obesity
US10420665B2 (en) 2010-06-13 2019-09-24 W. L. Gore & Associates, Inc. Intragastric device for treating obesity
US10010439B2 (en) 2010-06-13 2018-07-03 Synerz Medical, Inc. Intragastric device for treating obesity
US9526648B2 (en) 2010-06-13 2016-12-27 Synerz Medical, Inc. Intragastric device for treating obesity
CA2811805A1 (en) * 2010-10-29 2012-05-03 Abbvie Inc. Solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent
UA113500C2 (xx) 2010-10-29 2017-02-10 Одержані екструзією розплаву тверді дисперсії, що містять індукуючий апоптоз засіб
CN107266435A (zh) 2010-11-23 2017-10-20 Abbvie 公司 细胞凋亡诱导剂的盐和晶形
CN103402521B (zh) 2010-11-23 2016-01-20 艾伯维巴哈马有限公司 使用选择性的bcl-2抑制剂的治疗方法
EP2739269A2 (en) 2011-08-01 2014-06-11 Ranbaxy Laboratories Limited Dissolution enhanced controlled drug delivery system for poorly water soluble drugs
US10307167B2 (en) 2012-12-14 2019-06-04 Corquest Medical, Inc. Assembly and method for left atrial appendage occlusion
US10813630B2 (en) 2011-08-09 2020-10-27 Corquest Medical, Inc. Closure system for atrial wall
US10314594B2 (en) 2012-12-14 2019-06-11 Corquest Medical, Inc. Assembly and method for left atrial appendage occlusion
CA2859385A1 (en) 2011-12-13 2013-06-20 Buck Institute For Research On Aging Methods for improving medical therapies
CN111481552A (zh) 2012-09-07 2020-08-04 吉宁特有限公司 II型抗CD20抗体与选择性Bcl-2抑制剂的组合治疗
US20140142689A1 (en) 2012-11-21 2014-05-22 Didier De Canniere Device and method of treating heart valve malfunction
AR095265A1 (es) 2013-03-13 2015-09-30 Abbvie Inc Procesos para la preparación de un agente inductor de la apoptosis
UY39847A (es) 2013-03-13 2022-09-30 Abbvie Ireland Unlimited Co Procesos para la preparación de un agente inductor de la apoptosis
US20140275082A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-18 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
JP6232262B2 (ja) * 2013-11-13 2017-11-15 アクアス株式会社 徐放性を有する固形水処理剤、およびその製造方法
US9566443B2 (en) 2013-11-26 2017-02-14 Corquest Medical, Inc. System for treating heart valve malfunction including mitral regurgitation
SG10201805670QA (en) 2014-01-28 2018-08-30 Buck Inst Res Aging Methods and compositions for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders
WO2015116735A1 (en) 2014-01-28 2015-08-06 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and combinations for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders
US10328058B2 (en) 2014-01-28 2019-06-25 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treating atherosclerosis by removing senescent foam cell macrophages from atherosclerotic plaques
ES2818110T3 (es) 2014-02-28 2021-04-09 Merck Sharp & Dohme Tratamiento del cáncer con una combinación que comprende dinaciclib
US9238652B2 (en) * 2014-03-04 2016-01-19 Abbvie Inc. Processes for the preparation of an apoptosis-inducing agent
EP3179991B1 (en) 2014-08-11 2021-10-06 Acerta Pharma B.V. Therapeutic combinations of a btk inhibitor and a bcl-2 inhibitor
US10842626B2 (en) 2014-12-09 2020-11-24 Didier De Canniere Intracardiac device to correct mitral regurgitation
US10195213B2 (en) 2015-03-13 2019-02-05 Unity Biotechnology, Inc. Chemical entities that kill senescent cells for use in treating age-related disease
US11219625B2 (en) * 2015-07-24 2022-01-11 Yale University Inhibitors of N-linked glycosylation and methods using same
BR112018008882A8 (pt) 2015-11-03 2019-02-26 Univ Texas método para tratar um distúrbio proliferativo e produto farmacêutico
WO2017156398A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 Assia Chemical Industries Ltd. Solid state forms of venetoclax and processes for preparation of venetoclax
US10779980B2 (en) 2016-04-27 2020-09-22 Synerz Medical, Inc. Intragastric device for treating obesity
US20190225607A1 (en) * 2016-07-06 2019-07-25 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated Venetoclax
CN109311871B (zh) 2016-08-05 2020-02-28 密歇根大学董事会 作为bcl-2抑制剂的n-(苯基磺酰基)苯甲酰胺及相关化合物
US10800777B2 (en) 2016-10-14 2020-10-13 Mylan Laboratories Limited Polymorphic forms of VENCLEXTA
CN106674085B (zh) * 2016-12-20 2020-06-23 苏州汉德创宏生化科技有限公司 N-1,3-二氟异丙基-4-氨基哌啶类化合物的合成方法
EP3565815B1 (en) 2017-01-07 2024-03-13 Fochon Pharmaceuticals, Ltd. Compounds as bcl-2-selective apoptosis-inducing agents
WO2018157803A1 (zh) * 2017-02-28 2018-09-07 苏州科睿思制药有限公司 维奈妥拉的晶型及其制备方法
WO2018192462A1 (en) * 2017-04-18 2018-10-25 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co., Ltd. Apoptosis-inducing agents
CN107501260B (zh) * 2017-08-14 2019-08-13 郑州大学第一附属医院 一种Bcl-2抑制剂venetoclax以及中间体的制备方法
KR20200090738A (ko) 2017-08-23 2020-07-29 뉴에이브 파마슈티칼 인크. 신생물성 질환의 치료를 위한 bcl-2 억제제로서의 축합된 헤테로시클릭 유도체
CN108037196B (zh) * 2017-11-23 2020-06-23 中山奕安泰医药科技有限公司 一种3-硝基-4-[[(四氢-2h-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺的检测方法
WO2019135253A1 (en) 2018-01-02 2019-07-11 Mylan Laboratories Limited Polymorphic forms of venetoclax
EP3740487A4 (en) 2018-01-10 2021-11-10 Recurium IP Holdings, LLC BENZAMIDE COMPOUNDS
CN114369094B (zh) * 2018-03-30 2023-09-29 正大天晴药业集团股份有限公司 三氟甲基取代的磺酰胺类选择性bcl-2抑制剂
WO2019210828A1 (en) 2018-04-29 2019-11-07 Beigene, Ltd. Bcl-2 INHIBITORS
WO2020023435A1 (en) 2018-07-24 2020-01-30 Albany Molecular Research, Inc. Venetoclax basic salts and processes for the purification of venetoclax
BR112020018978A2 (pt) 2018-07-31 2021-03-02 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. produto de combinação que compreende um inibidor de bcl-2 e um inibidor de mdm2 e uso dos ditos inibidores na prevenção e/ou tratamento de câncer
CN110772521A (zh) 2018-07-31 2020-02-11 苏州亚盛药业有限公司 Bcl-2抑制剂或Bcl-2/Bcl-xL抑制剂与BTK抑制剂的组合产品及其用途
EP3672595B1 (en) 2018-07-31 2021-07-21 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Combination product of bcl-2 inhibitor and chemotherapeutic agent and use thereof in the prevention and/or treatment of diseases
GEP20237460B (en) 2018-07-31 2023-01-25 Ascentage Pharma Suzhou Co Ltd Synergistic antitumor effect of bcl-2 inhibitor combined with rituximab and/or bendamustine or bcl-2 inhibitor combined with chop
WO2020041406A1 (en) 2018-08-22 2020-02-27 Newave Pharmaceutical Inc. Bcl-2 inhibitors
CN109438441A (zh) * 2018-11-30 2019-03-08 重庆三圣实业股份有限公司 一种维奈妥拉的制备方法及其产品
CN113825754B (zh) * 2019-05-24 2023-09-22 正大天晴药业集团股份有限公司 包括甲基和三氟甲基的双取代磺酰胺类选择性bcl-2抑制剂
CN114126616A (zh) * 2019-07-10 2022-03-01 里科瑞尔姆Ip控股有限责任公司 Bcl-2抑制剂的纳米颗粒制剂
GB201911627D0 (en) * 2019-08-14 2019-09-25 Johnson Matthey Plc Polymorph of venetoclax and method for preparing the polymorph
CN115484933A (zh) * 2020-02-24 2022-12-16 广州麓鹏制药有限公司 含有bcl2抑制剂的热熔挤出固体分散体
CN115244051A (zh) * 2020-03-12 2022-10-25 南京明德新药研发有限公司 苯并五元环类化合物
BR112023000168A2 (pt) * 2020-07-07 2023-01-31 Atxa Therapeutics Ltd Formulações de antagonistas do receptor de tromboxano
CN111643458A (zh) * 2020-07-28 2020-09-11 青岛市肿瘤医院 一种治疗横纹肌肉瘤的药物制剂及其制备方法
JP2023551056A (ja) * 2020-11-25 2023-12-06 アセンテージ ファーマ（スーチョウ）カンパニー，リミティド 固体分散体、医薬製剤、その製造方法及び応用
WO2023179774A1 (en) * 2022-03-25 2023-09-28 Shenzhen Pharmacin Co., Ltd. Amorphous solid dispersions and pharmaceutical compositions comprising the same
CN115925511B (zh) * 2022-09-21 2024-03-29 苏州汉德创宏生化科技有限公司 一种中间体4,4-二氟环己醇的合成方法
CN115260191B (zh) * 2022-09-29 2022-12-27 上海睿跃生物科技有限公司 哌啶类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (87)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0617612B1 (en) * 1991-12-18 1997-09-10 Warner-Lambert Company A process for the preparation of a solid dispersion
MY115155A (en) 1993-09-09 2003-04-30 Upjohn Co Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials.
BE1009856A5 (fr) 1995-07-14 1997-10-07 Sandoz Sa Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule.
PT1019385E (pt) 1995-09-15 2004-06-30 Upjohn Co N-oxidos de aminoaril-oxazolidinona
CN1300173C (zh) 1996-02-09 2007-02-14 艾博特生物技术有限公司 结合人TNFα的人抗体
US20030220234A1 (en) 1998-11-02 2003-11-27 Selvaraj Naicker Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents
CA2336714A1 (en) 1998-07-06 2000-01-13 Bristol-Myers Squibb Company Biphenyl sulfonamides as dual angiotensin endothelin receptor antagonists
DE19913692A1 (de) 1999-03-25 2000-09-28 Basf Ag Mechanisch stabile pharmazeutische Darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive Substanzen
DE19929361A1 (de) 1999-06-25 2001-01-04 Basf Ag Mechanisch stabile pharmazeutische Darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive Substanzen
US20030236236A1 (en) 1999-06-30 2003-12-25 Feng-Jing Chen Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs
GB9918037D0 (en) 1999-07-30 1999-09-29 Biochemie Gmbh Organic compounds
US6787534B2 (en) 1999-12-28 2004-09-07 Eisai Co., Ltd. Sulfonamide-containing heterocyclic compounds
US20020055631A1 (en) 2000-09-20 2002-05-09 Augeri David J. N-acylsulfonamide apoptosis promoters
US6720338B2 (en) 2000-09-20 2004-04-13 Abbott Laboratories N-acylsulfonamide apoptosis promoters
UY26942A1 (es) 2000-09-20 2002-04-26 Abbott Lab N-acilsulfonamidas promotoras de la apoptosis
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
HUP0400114A3 (en) 2001-06-06 2007-05-02 Lilly Co Eli N-benzoyl-benzenesulfonamid derivatives as antitumor agents and pharmaceutical compositions containing them
GB0123400D0 (en) 2001-09-28 2001-11-21 Novartis Ag Organic compounds
KR20040086452A (ko) 2002-02-26 2004-10-08 아스트라제네카 아베 항암 화합물 ｚｄ1839의 신규한 결정질 형태
EP1480679B1 (en) 2002-02-26 2007-05-23 Astrazeneca AB Pharmaceutical formulation of iressa comprising a water-soluble cellulose derivative
FR2836914B1 (fr) 2002-03-11 2008-03-14 Aventis Pharma Sa Indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
JO2479B1 (en) 2002-04-29 2009-01-20 ميرك شارب اند دوم ليمتد Rates for the activity of the chemokine receptor of tetrahydrobranyl cycloneptil tetrahydrobredo predine
JP4336678B2 (ja) 2003-09-04 2009-09-30 株式会社日立超エル・エス・アイ・システムズ 半導体装置
US7973161B2 (en) 2003-11-13 2011-07-05 Abbott Laboratories Apoptosis promoters
US8614318B2 (en) 2003-11-13 2013-12-24 Abbvie Inc. Apoptosis promoters
WO2005049593A2 (en) 2003-11-13 2005-06-02 Abbott Laboratories N-acylsulfonamide apoptosis promoters
US7767684B2 (en) 2003-11-13 2010-08-03 Abbott Laboratories Apoptosis promoters
US7642260B2 (en) 2003-11-13 2010-01-05 Abbott Laboratories, Inc. Apoptosis promoters
US7790190B2 (en) 2004-03-20 2010-09-07 Yasoo Health, Inc. Aqueous emulsions of lipophile solubilized with vitamin E TPGS and linoleic acid
ES2294494T3 (es) 2004-04-19 2008-04-01 Symed Labs Limited Un nuevo procedimiento para la preparacion de linezolid y compuestos relacionados.
CA2560165A1 (en) 2004-05-04 2005-11-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Solid pharmaceutical form comprising an ltb4 antagonist
DE602004020812D1 (de) 2004-07-20 2009-06-04 Symed Labs Ltd Neue zwischenprodukte für linezolid und verwandte verbindungen
MY191349A (en) 2004-08-27 2022-06-17 Bayer Pharmaceuticals Corp New pharmaceutical compositions for the treatment of hyper-proliferative disorders
US20060078617A1 (en) 2004-08-27 2006-04-13 Fritz Schueckler Pharmaceutical compositions for the treatment of cancer
EP1804823A4 (en) 2004-09-29 2010-06-09 Amr Technology Inc NEW CYCLOSPORIN ANALOGUE AND ITS PHARMACEUTICAL APPLICATIONS
US8624027B2 (en) 2005-05-12 2014-01-07 Abbvie Inc. Combination therapy for treating cancer and diagnostic assays for use therein
MX2007014049A (es) 2005-05-12 2008-02-11 Abbott Lab Activadores de apoptosis.
CA2608333A1 (en) 2005-05-16 2006-11-23 Irm Llc Pyrrolopyridine derivatives as protein kinase inhibitors
TW200716636A (en) 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic spiro-compounds
PL1893612T3 (pl) 2005-06-22 2012-01-31 Plexxikon Inc Pochodne pirolo-[2,3-b]pirydyny jako inhibitory kinazy białkowej
US7514068B2 (en) 2005-09-14 2009-04-07 Concert Pharmaceuticals Inc. Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds
CA2657670C (en) 2006-07-14 2012-04-17 Chemocentryx, Inc. Triazolyl pyridyl benzenesulfonamides as ccr2 or ccr9 modulators for the treatment of inflammation
EP1880715A1 (en) 2006-07-19 2008-01-23 Abbott GmbH & Co. KG Pharmaceutically acceptable solubilizing composition and pharmaceutical dosage form containing same
US7799790B2 (en) 2006-07-20 2010-09-21 Helm Ag Amorphous aripiprazole and process for the preparation thereof
KR100767349B1 (ko) * 2006-08-01 2007-10-17 삼천당제약주식회사 페노피브레이트를 함유하는 경구용 약제 조성물 및 그의제조방법
CA2662320C (en) 2006-09-05 2014-07-22 Abbott Laboratories Bcl inhibitors treating platelet excess
US8796267B2 (en) 2006-10-23 2014-08-05 Concert Pharmaceuticals, Inc. Oxazolidinone derivatives and methods of use
CA2669938C (en) 2006-11-15 2016-01-05 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulations
US20080182845A1 (en) 2006-11-16 2008-07-31 Abbott Laboratories Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection
CN101616902B (zh) 2007-02-15 2013-03-27 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为taar1配体的2-氨基*唑啉类化合物
WO2008124878A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Cryptopharma Pty Ltd Non-steroidal compounds
CA2686545C (en) 2007-04-19 2010-11-02 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated morpholinyl compounds
US7531685B2 (en) 2007-06-01 2009-05-12 Protia, Llc Deuterium-enriched oxybutynin
WO2009035598A1 (en) 2007-09-10 2009-03-19 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated pirfenidone
US20090118238A1 (en) 2007-09-17 2009-05-07 Protia, Llc Deuterium-enriched alendronate
US20090088416A1 (en) 2007-09-26 2009-04-02 Protia, Llc Deuterium-enriched lapaquistat
US20090082471A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched fingolimod
MX2010003548A (es) 2007-10-01 2010-06-02 Univ Johns Hopkins Metodos para el tratamiento de padecimientos neurologicos autoinmunes con ciclofosfamida.
JP2010540635A (ja) 2007-10-02 2010-12-24 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ピリミジンジオン誘導体
WO2009051782A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated etravirine
US20090105338A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Protia, Llc Deuterium-enriched gabexate mesylate
EP2217548A1 (en) 2007-10-26 2010-08-18 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated darunavir
RU2472509C2 (ru) 2007-11-16 2013-01-20 Эбботт Лэборетриз Способ лечения артрита
WO2009073835A1 (en) 2007-12-06 2009-06-11 Abbott Laboratories Oral compositions of abt-263 for treating cancer
CN101970655B (zh) 2008-01-15 2014-03-05 Abbvie公司 改良哺乳动物表达载体及其用途
CN101548960B (zh) 2008-04-01 2012-11-07 沈阳药科大学 高溶出度口服联苯双酯胶囊及其制备方法
NZ592719A (en) * 2008-10-07 2012-09-28 Astrazeneca Uk Ltd PHARMACEUTICAL FORMULATION 514 comprising 4-[3-( 4-cyclopropanecarbonyl-piperazine-1-carbonyl)-4-fluoro-benzyl]-2H-phthalazin-1-one
US20100160322A1 (en) 2008-12-04 2010-06-24 Abbott Laboratories Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
UA108193C2 (uk) * 2008-12-04 2015-04-10 Апоптозіндукуючий засіб для лікування раку і імунних і аутоімунних захворювань
US8557983B2 (en) 2008-12-04 2013-10-15 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US8586754B2 (en) 2008-12-05 2013-11-19 Abbvie Inc. BCL-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases
LT2376480T (lt) * 2008-12-05 2016-09-12 Abbvie Inc. Sulfonamido dariniai kaip bcl-2-selektyviąją apoptozę sukeliantys agentai, skirti vėžio ir imuninių ligų gydymui
US8563735B2 (en) * 2008-12-05 2013-10-22 Abbvie Inc. Bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases
WO2010077740A2 (en) 2008-12-09 2010-07-08 Cytokine Pharmasciences, Inc. Novel antiviral compounds, compositions, and methods of use
WO2010072734A2 (en) 2008-12-23 2010-07-01 The Provost Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Targeting prodrugs and compositions for the treatment of gastrointestinal diseases
SG193849A1 (en) 2009-01-19 2013-10-30 Abbott Lab Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
RU2538965C2 (ru) 2009-01-19 2015-01-10 Эббви Инк. Вызывающие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
US20100297194A1 (en) 2009-04-30 2010-11-25 Nathaniel Catron Formulation for oral administration of apoptosis promoter
US8546399B2 (en) 2009-05-26 2013-10-01 Abbvie Inc. Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
SG10201704742YA (en) * 2009-05-26 2017-07-28 Abbvie Ireland Unlimited Co Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
TWI471321B (zh) 2009-06-08 2015-02-01 Abbott Gmbh & Co Kg Ｂｃｌ－２族群抑制劑之口服醫藥劑型
SG171708A1 (en) 2009-06-11 2011-07-28 Abbott Lab Anti-viral compounds to treat hcv infection
TWI520960B (zh) 2010-05-26 2016-02-11 艾伯維有限公司 用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘導劑
CA2811805A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Abbvie Inc. Solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent
UA113500C2 (xx) 2010-10-29 2017-02-10 Одержані екструзією розплаву тверді дисперсії, що містять індукуючий апоптоз засіб
CN103402521B (zh) 2010-11-23 2016-01-20 艾伯维巴哈马有限公司 使用选择性的bcl-2抑制剂的治疗方法
CN107266435A (zh) 2010-11-23 2017-10-20 Abbvie 公司 细胞凋亡诱导剂的盐和晶形

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012058392A1 (en) 2012-05-03
NZ608274A (en) 2015-05-29
SG10201801794WA (en) 2018-04-27
CN103167867B (zh) 2016-12-21
ES2699205T3 (es) 2019-02-07
US10213433B2 (en) 2019-02-26
AU2011319842B2 (en) 2014-05-29
CN103167867A (zh) 2013-06-19
BR112013009093B1 (pt) 2022-04-19
US20220125796A1 (en) 2022-04-28
IL225340A (en) 2017-05-29
EP2632436B1 (en) 2018-08-29
IL225340A0 (en) 2013-06-27
SG189471A1 (en) 2013-05-31
JP6068352B2 (ja) 2017-01-25
KR20180059560A (ko) 2018-06-04
KR20140056137A (ko) 2014-05-09
CA3152557A1 (en) 2012-05-03
RU2598345C2 (ru) 2016-09-20
BR112013009093A2 (pt) 2016-07-19
US20150157639A1 (en) 2015-06-11
JP2013540823A (ja) 2013-11-07
MX2013004778A (es) 2013-06-03
TW201240967A (en) 2012-10-16
US20190275051A1 (en) 2019-09-12
KR102095698B1 (ko) 2020-04-01
US20120277210A1 (en) 2012-11-01
CA2811805A1 (en) 2012-05-03
EP2632436A1 (en) 2013-09-04
MX349533B (es) 2017-08-02
AU2011319842A1 (en) 2013-04-04
TWI598333B (zh) 2017-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013124824A (ru) Твердые дисперсии, содержащие средства, вызывающие апоптоз
EP3219308A1 (en) Melt-extruded solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent
JP2013540823A5 (ru)
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
EP1608369B1 (en) Use of organic compounds for immunopotentiation
RU2011152628A (ru) Твердые дисперсии, содержащие способствующее апоптозу средство
RU2012156844A (ru) Апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
RU2011152973A (ru) Индуцирующие апоптоз средства для лечения злокачественной опухоли и иммунных и аутоиммунных заболеваний
JP2020040989A5 (ru)
JP2016512825A5 (ru)
JP2013544804A5 (ru)
RU2472509C2 (ru) Способ лечения артрита
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
RU2011154143A (ru) Фармацевтическая дозированная форма для перорального введения ингибитора семейства bcl-2
JP2012528178A5 (ru)
SI2961736T1 (en) Histone demethylase inhibitors
RU2013113733A (ru) Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов axl
RU98101097A (ru) Применение соединений-агонистов человеческого рецептора cb2 для получения лекарственных иммуномодуляторов, новые соединения-агонисты рецептора cb2, и фармацевтические композиции на их основе
RU2012156940A (ru) Лекарственные средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
RU2003115490A (ru) Амидные производные в качестве антагонистов nmda рецептора
JP2013501749A5 (ru)
JP2012525387A5 (ru)
JP2019514854A5 (ru)
RU2018137687A (ru) Фармацевтические комбинации для лечения злокачественной опухоли
CN103140484B (zh) 环状胺氮杂杂环甲酰胺