RU2011152628A - Твердые дисперсии, содержащие способствующее апоптозу средство - Google Patents

Твердые дисперсии, содержащие способствующее апоптозу средство Download PDF

Info

Publication number
RU2011152628A
RU2011152628A RU2011152628/15A RU2011152628A RU2011152628A RU 2011152628 A RU2011152628 A RU 2011152628A RU 2011152628/15 A RU2011152628/15 A RU 2011152628/15A RU 2011152628 A RU2011152628 A RU 2011152628A RU 2011152628 A RU2011152628 A RU 2011152628A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
solid dispersion
prodrug
salt
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2011152628/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2550134C2 (ru
Inventor
Эрик А. Шмитт
Пин ТУН
Кэтрин ХИМСТРА
Кристина М. ФИШЕР
Хуайлян У
Джонатан Марк МИЛЛЕР
Янься ЛИ
Джастин С. ЛАФУНТЕН
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз
Publication of RU2011152628A publication Critical patent/RU2011152628A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2550134C2 publication Critical patent/RU2550134C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Твердая дисперсия, содержащая, по существу, в некристаллической форме соединение формулы Iгде Xявляется хлором или фтором; и(1) Xявляется азепан-1-илом, морфолин-4-илом, l,4-оксазепан-4-илом, пирролидин-1-илом, -N(CH), -N(CH)(CH(CH)), 7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-илом или 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-илом и Rявляетсягде Xявляется -CH-, -C(CH)- или -CHCH-;Xи Xоба являются -H или метильными радикалами иXявляется фтором, хлором, бромом или йодом;или(2) Xявляется азепан-1-илом, морфолин-4-илом, пирролидин-1-илом, -N(CH)(CH(CH)) или 7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-илом и Rявляетсягде X, Xи Xявляются указанными выше;или(3) Xявляется морфолин-4-илом или -N(CH)и Rявляетсягде Xявляется указанным выше;или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, соль пролекарства или метаболита; диспергированное в твердом связующем веществе, содержащем (a), по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый водорастворимый полимерный носитель и (b), по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество.2. Твердая дисперсия по п.1, где соединение формулы I является ABT-263 или его фармацевтически приемлемой солью, пролекарством, солью пролекарства или метаболита.3. Твердая дисперсия по п.1, где соединение формулы I является нейтральным основанием ABT-263 или бис-HCl ABT-263.4. Твердая дисперсия по п.2 или п.3, где соединение присутствует в количестве эквивалента нейтрального основания ABT-263 приблизительно от 5 приблизительно до 40% по массе.5. Твердая дисперсия по п.1, где, по меньшей мере, один полимерный носитель присутствует в количестве приблизительно от 40 приблизительно до 85% по массе и, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество присутствует в количестве приблизительно от 5

Claims (26)

1. Твердая дисперсия, содержащая, по существу, в некристаллической форме соединение формулы I
Figure 00000001
где X3 является хлором или фтором; и
(1) X4 является азепан-1-илом, морфолин-4-илом, l,4-оксазепан-4-илом, пирролидин-1-илом, -N(CH3)2, -N(CH3)(CH(CH3)2), 7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-илом или 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-илом и R0 является
Figure 00000002
где X5 является -CH2-, -C(CH3)2- или -CH2CH2-;
X6 и X7 оба являются -H или метильными радикалами и
X8 является фтором, хлором, бромом или йодом;
или
(2) X4 является азепан-1-илом, морфолин-4-илом, пирролидин-1-илом, -N(CH3)(CH(CH3)2) или 7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-илом и R0 является
Figure 00000003
где X6, X7 и X8 являются указанными выше;
или
(3) X4 является морфолин-4-илом или -N(CH3)2 и R0 является
Figure 00000004
где X8 является указанным выше;
или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, соль пролекарства или метаболита; диспергированное в твердом связующем веществе, содержащем (a), по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый водорастворимый полимерный носитель и (b), по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество.
2. Твердая дисперсия по п.1, где соединение формулы I является ABT-263 или его фармацевтически приемлемой солью, пролекарством, солью пролекарства или метаболита.
3. Твердая дисперсия по п.1, где соединение формулы I является нейтральным основанием ABT-263 или бис-HCl ABT-263.
4. Твердая дисперсия по п.2 или п.3, где соединение присутствует в количестве эквивалента нейтрального основания ABT-263 приблизительно от 5 приблизительно до 40% по массе.
5. Твердая дисперсия по п.1, где, по меньшей мере, один полимерный носитель присутствует в количестве приблизительно от 40 приблизительно до 85% по массе и, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество присутствует в количестве приблизительно от 5 приблизительно до 20% по массе.
6. Твердая дисперсия по п.1, где, по меньшей мере, один полимерный носитель выбран из группы, состоящей из гомополимеров и кополимеров N-виниллактамов, сложных эфиров целлюлозы, простых эфиров целлюлозы, оксидов высокомолекулярных полиалкиленов, полиакрилатов, полиметакрилатов, полиакриламидов, полимеров винилацетата, олиго- и полисахаридов и их смесей.
7. Твердая дисперсия по п.1, где, по меньшей мере, один полимерный носитель выбран из группы, состоящей из коповидона, повидона, HPMC-AS и их смесей.
8. Твердая дисперсия по п.1, где, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество является неионным.
9. Твердая дисперсия по п.1, где, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из производных полиоксиэтилена касторовго масла, моноэфиров жирных кислот и сорбитана, полисорбатов, полоксамеров, α-токоферилполиэтиленгликоля сукцината и их смесей.
10. Способ получения твердой дисперсии, включающий:
(a) растворение активного фармацевтического ингредиента (API), содержащего (i) соединение формулы I
Figure 00000005
где X3 является хлором или фтором; и
(1) X4 является азепан-1-илом, морфолин-4-илом, l,4-оксазепан-4-илом, пирролидин-1-илом, -N(CH3)2, -N(CH3)(CH(CH3)2), 7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-илом или 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-илом и R0 является
Figure 00000002
где X5 является -CH2-, -C(CH3)2- или -CH2CH2-;
X6 и X7 оба являются -H или метильными радикалами и
X8 является фтором, хлором, бромом или йодом;
или
(2) X4 является азепан-1-илом, морфолин-4-илом, пирролидин-1-илом, -N(CH3)(CH(CH3)2) или 7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-илом и R0 является
Figure 00000003
где X6, X7 и X8 являются указанными выше;
или
(3) X4 является морфолин-4-илом или -N(CH3)2 и R0 является
Figure 00000004
где X8 является указанным выше;
или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, соли пролекарства или метаболита; (ii) по меньшей мере, одного фармацевтически приемлемого водорастворимого полимерного носителя и (iii), по меньшей мере, одного фармацевтически приемлемого поверхностно-активного вещества в подходящем растворителе; и
(b) удаление растворителя для получения твердого связующего вещества, содержащего, по меньшей мере, один полимерный носитель и, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество и обладающего соединением или его солью, пролекарством, солью пролекарства или метаболита, диспергированными в нем, по существу, в некристаллической форме.
11. Способ по п.10, где соединение формулы I является ABT-263 или его фармацевтически приемлемой солью, пролекарством, солью пролекарства или метаболита.
12. Способ по п.10 или 11, где API содержит соединение формулы I в форме соли и способ дополнительно включает превращение указанной формы соли в форму нейтрального основания до удаления растворителя.
13. Способ по п.12, где указанное превращение включает добавление основания.
14. Способ по п.12, где форму соли растворяют в растворителе, и превращают в нем в форму нейтрального основания до добавления, по меньшей мере, одного полимерного носителя и, по меньшей мере, одного поверхностно-активного вещества.
15. Способ по п.12, дополнительно включающий экстракцию побочного продукта указанного превращения в виде соли до удаления растворителя.
16. Способ по п.10, где растворитель удаляют при нагревании и/или воздействии вакуума.
17. Способ по п.10, где растворитель содержит метанол, этанол или ацетон.
18. Перорально доставляемая фармацевтическая лекарственная форма, содержащая твердую дисперсию по любому из пп.1-9.
19. Применение твердой дисперсии по любому из пп.1-9 для лечения заболевания, характеризуемого апоптотической дисфункцией и/или сверхэкспрессией антиапоптотического белка семейства Bcl-2, посредством перорального введения страдающему заболеванием индивидууму терапевтически эффективного количества твердой дисперсии.
20. Применение по п.19, где заболевание является неопластическим заболеванием.
21. Применение по п.20, где неопластическое заболевание выбрано из группы, состоящей из злокачественного новообразования, мезотелиомы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака кожи, злокачественного новообразования области головы и шеи, кожной или внутриглазной меланомы, рака яичников, рака молочной железы, рака матки, карциномы фаллопиевых труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, новообразований костной ткани, рака толстого кишечника, рака прямой кишки, анального рака, рака желудка, рака желудочно-кишечного тракта (желудка, толстой кишки и/или двенадцатиперстной кишки), хронического лимфоцитарного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, рака пищевода, рака тонкого кишечника, новообразований эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечника, саркомы мягкой ткани, рака мочеиспускательного канала, рака полового члена, рака яичек, печеночно-клеточного рака (печеночного и/или желчного протока), первичной или вторичной опухоли центральной нервной системы, первичной или вторичной опухоли головного мозга болезни Ходжкина, хронического или острого лейкоза, хронического миелолейкоза, лимфоцитарной лимфомы, лимфобластического лейкоза, фолликулярной лимфомы, злокачественных новообразований лимфоидной ткани T-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, множественной миеломы, рака полости рта, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких, рака почки и/или мочеточника, почечноклеточной карциномы, карциномы почечной лоханки, неоплазий центральной нервной системы, первичной лимфомы центральной нервной системы, неходжкинской лимфомы, опухолей позвоночника, глиомы ствола мозга, аденомы гипофиза, рака коры надпочечников, рака мочевого пузыря, рака селезенки, холангиокарциномы, фибросаркомы, нейробластомы, ретинобластомы или их сочетаний.
22. Применение по п.20, где неопластическое заболевание является злокачественным новообразованием лимфоидной ткани.
23. Применение по п.22, где злокачественное новообразование лимфоидной ткани является неходжкинской лимфомой.
24. Применение по п.20, где неопластическое заболевание является хроническим лимфоцитарным лейкозом или острым лимфоцитарным лейкозом.
25. Применение по любому из пп.19-24, где соединение формулы I в вводимой твердой дисперсии является ABT-263 или его фармацевтически приемлемой солью, пролекарством, солью пролекарства или метаболита и где твердую дисперсию вводят в дозе приблизительно от 50 приблизительно до 500 мг эквивалента нейтрального основания ABT-263 в сутки при среднем интервале между введениями приблизительно от 3 ч приблизительно до 7 дней.
26. Применение по п.25, где композицию вводят один раз в сутки в дозе приблизительно от 200 приблизительно до 400 мг эквивалента нейтрального основания ABT-263 в сутки.
RU2011152628/15A 2009-06-08 2010-06-08 Твердые дисперсии, содержащие способствующее апоптозу RU2550134C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18510509P 2009-06-08 2009-06-08
US61/185,105 2009-06-08
PCT/US2010/037795 WO2010144464A2 (en) 2009-06-08 2010-06-08 Solid dispersions containing an apoptosis-promoting agent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011152628A true RU2011152628A (ru) 2013-07-20
RU2550134C2 RU2550134C2 (ru) 2015-05-10

Family

ID=43242850

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011152628/15A RU2550134C2 (ru) 2009-06-08 2010-06-08 Твердые дисперсии, содержащие способствующее апоптозу

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20100311751A1 (ru)
EP (1) EP2440208A2 (ru)
JP (1) JP5705840B2 (ru)
KR (1) KR20120032520A (ru)
CN (1) CN102802607A (ru)
AU (1) AU2010258943B2 (ru)
BR (1) BRPI1012959A8 (ru)
CA (1) CA2764103A1 (ru)
IL (1) IL216493A (ru)
MX (1) MX2011013167A (ru)
NZ (1) NZ597248A (ru)
RU (1) RU2550134C2 (ru)
SG (1) SG176728A1 (ru)
TW (1) TWI532484B (ru)
WO (1) WO2010144464A2 (ru)
ZA (1) ZA201108856B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI471321B (zh) 2009-06-08 2015-02-01 Abbott Gmbh & Co Kg Ｂｃｌ－２族群抑制劑之口服醫藥劑型
JO3002B1 (ar) 2009-08-28 2016-09-05 Irm Llc مركبات و تركيبات كمثبطات كيناز بروتين
US8557995B2 (en) 2010-06-09 2013-10-15 Abbvie Inc. Solid dispersions containing kinase inhibitors
UA113500C2 (xx) 2010-10-29 2017-02-10 Одержані екструзією розплаву тверді дисперсії, що містять індукуючий апоптоз засіб
KR20140077902A (ko) * 2011-10-05 2014-06-24 더글라스 파머수티클스 엘티디. 약학적 방법 및 아씨트레틴을 함유하는 국소 조성물
AU2012335663B2 (en) 2011-11-11 2015-12-24 Array Biopharma Inc. Method of treating a proliferative disease
WO2013078264A1 (en) * 2011-11-23 2013-05-30 Novartis Ag Pharmaceutical formulations
US9249134B2 (en) * 2013-03-26 2016-02-02 Cadila Healthcare Limited Process for preparation of amorphous form of dasatinib
US10111897B2 (en) 2013-10-03 2018-10-30 Duke University Compositions and methods for treating cancer with JAK2 activity
WO2018013693A1 (en) * 2016-07-13 2018-01-18 Celgene Corporation Solid dispersions and cocrystals comprising 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione compositions and methods of use thereof
PL3535275T3 (pl) 2016-11-04 2022-10-24 Acetylon Pharmaceuticals, Inc. Kombinacje farmaceutyczne zawierające inhibitor deacetylazy histonowej i inhibitor BCL-2 oraz sposoby ich stosowania
EP3740487A4 (en) 2018-01-10 2021-11-10 Recurium IP Holdings, LLC BENZAMIDE COMPOUNDS
US11872237B2 (en) 2018-12-28 2024-01-16 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Pharmaceutical composition and preparation method thereof
CN115279375A (zh) 2019-11-05 2022-11-01 艾伯维公司 用于以navitoclax治疗骨髓纤维化和mpn相关病症的给药方案
US20230025865A1 (en) * 2019-12-11 2023-01-26 The Regents Of The University Of Michigan COMPOSITIONS AND METHODS FOR SYSTEMIC DELIVERY OF Bcl-2 AND Bcl-xL ANTAGONISTS

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5665379A (en) * 1990-09-28 1997-09-09 Pharmacia & Upjohn Aktiebolag Lipid particle forming matrix, preparation and use thereof
US5536729A (en) * 1993-09-30 1996-07-16 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
IL111004A (en) * 1993-09-30 1998-06-15 American Home Prod Oral formulations of rapamycin
AU692506B2 (en) * 1993-11-17 1998-06-11 Ibah, Inc. Transparent liquid for encapsulated drug delivery
US5759548A (en) * 1993-11-30 1998-06-02 Lxr Biotechnology Inc. Compositions which inhibit apoptosis, methods of purifying the compositions and uses thereof
GB9405304D0 (en) * 1994-03-16 1994-04-27 Scherer Ltd R P Delivery systems for hydrophobic drugs
US5538737A (en) * 1994-11-30 1996-07-23 Applied Analytical Industries, Inc. Oral compositions of H2 -antagonists
BE1009856A5 (fr) * 1995-07-14 1997-10-07 Sandoz Sa Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule.
US6964946B1 (en) * 1995-10-26 2005-11-15 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Oral pharmaceutical compositions containing taxanes and methods of treatment employing the same
US5891469A (en) * 1997-04-02 1999-04-06 Pharmos Corporation Solid Coprecipitates for enhanced bioavailability of lipophilic substances
BE1011899A6 (fr) * 1998-04-30 2000-02-01 Ucb Sa Compositions pharmaceutiques gelifiables utilisables.
US6294192B1 (en) * 1999-02-26 2001-09-25 Lipocine, Inc. Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents
US6267985B1 (en) * 1999-06-30 2001-07-31 Lipocine Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions
US20030236236A1 (en) * 1999-06-30 2003-12-25 Feng-Jing Chen Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs
US6309663B1 (en) * 1999-08-17 2001-10-30 Lipocine Inc. Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents
US20060183776A9 (en) * 2000-03-03 2006-08-17 Eisai Co., Ltd. Liquid dosage formulations of donepezil
US20020055631A1 (en) * 2000-09-20 2002-05-09 Augeri David J. N-acylsulfonamide apoptosis promoters
CZ20031902A3 (cs) * 2001-01-31 2004-07-14 Pfizer Products Inc. Etherové deriváty užitečné jako inhibitory isozymů PDE4
GB0123400D0 (en) * 2001-09-28 2001-11-21 Novartis Ag Organic compounds
DK1471887T3 (da) * 2002-02-04 2010-06-07 Elan Pharma Int Ltd Nanopartikelkompositioner der har lysozym som overfladestabiliseringsmiddel
EP1480679B1 (en) * 2002-02-26 2007-05-23 Astrazeneca AB Pharmaceutical formulation of iressa comprising a water-soluble cellulose derivative
JO2479B1 (en) * 2002-04-29 2009-01-20 ميرك شارب اند دوم ليمتد Rates for the activity of the chemokine receptor of tetrahydrobranyl cycloneptil tetrahydrobredo predine
US20060177430A1 (en) * 2002-12-20 2006-08-10 Chakshu Research Inc Treatment of ocular disorders with ophthalmic formulations containing methylsulfonylmethane as a transport enhancer
US7973161B2 (en) * 2003-11-13 2011-07-05 Abbott Laboratories Apoptosis promoters
US7790190B2 (en) * 2004-03-20 2010-09-07 Yasoo Health, Inc. Aqueous emulsions of lipophile solubilized with vitamin E TPGS and linoleic acid
US7318503B2 (en) * 2004-04-26 2008-01-15 Akebono Corporation (North America) Pad retaining clips
FR2875409B1 (fr) * 2004-09-17 2010-05-07 Sanofi Aventis Composition pharmaceutique comprenant une dispersion solide a matrice polymere comprenant une phase continue de polydextrose et une phase continue d'un polymere autre que du polydextrose
MX2007014049A (es) * 2005-05-12 2008-02-11 Abbott Lab Activadores de apoptosis.
CN101346128B (zh) * 2005-10-25 2013-10-02 雅培制药有限公司 包含低水溶解度药物的配方及其使用方法
US20080085313A1 (en) * 2006-05-15 2008-04-10 Given Bruce D Methods and compositions for treatment of sleep apnea
CA2662320C (en) * 2006-09-05 2014-07-22 Abbott Laboratories Bcl inhibitors treating platelet excess
US20080182845A1 (en) * 2006-11-16 2008-07-31 Abbott Laboratories Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection
EP2620157A3 (en) * 2007-10-12 2013-10-16 Massachusetts Institute of Technology Vaccine nanotechnology
WO2009073835A1 (en) * 2007-12-06 2009-06-11 Abbott Laboratories Oral compositions of abt-263 for treating cancer
US8168784B2 (en) * 2008-06-20 2012-05-01 Abbott Laboratories Processes to make apoptosis promoters
US20100278921A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Fischer Cristina M Solid oral formulation of abt-263
US20100297194A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-25 Nathaniel Catron Formulation for oral administration of apoptosis promoter
US8728516B2 (en) * 2009-04-30 2014-05-20 Abbvie Inc. Stabilized lipid formulation of apoptosis promoter
US8362013B2 (en) * 2009-04-30 2013-01-29 Abbvie Inc. Salt of ABT-263 and solid-state forms thereof
US8546399B2 (en) * 2009-05-26 2013-10-01 Abbvie Inc. Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
RU2012101627A (ru) * 2009-06-18 2013-07-27 Эбботт Лэборетриз Стабильная суспензия лекарственного средства в виде наночастиц
CN102695702A (zh) * 2009-09-20 2012-09-26 雅培制药有限公司 用于治疗bcl-2蛋白相关疾病的abt-263晶体形式和溶剂化物

Also Published As

Publication number Publication date
EP2440208A2 (en) 2012-04-18
TW201102067A (en) 2011-01-16
KR20120032520A (ko) 2012-04-05
AU2010258943B2 (en) 2014-03-13
JP2012529521A (ja) 2012-11-22
IL216493A (en) 2015-05-31
TWI532484B (zh) 2016-05-11
AU2010258943A1 (en) 2012-01-19
BRPI1012959A8 (pt) 2016-09-13
CN102802607A (zh) 2012-11-28
JP5705840B2 (ja) 2015-04-22
ZA201108856B (en) 2012-08-29
WO2010144464A3 (en) 2011-02-24
RU2550134C2 (ru) 2015-05-10
SG176728A1 (en) 2012-01-30
IL216493A0 (en) 2012-01-31
MX2011013167A (es) 2012-01-30
US20100311751A1 (en) 2010-12-09
CA2764103A1 (en) 2010-12-16
WO2010144464A2 (en) 2010-12-16
BRPI1012959A2 (pt) 2016-03-29
NZ597248A (en) 2014-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011152628A (ru) Твердые дисперсии, содержащие способствующее апоптозу средство
RU2013124824A (ru) Твердые дисперсии, содержащие средства, вызывающие апоптоз
EP3219308A1 (en) Melt-extruded solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent
JP2015232006A5 (ru)
JP6835472B2 (ja) 癌の処置のための組成物
RU2017139515A (ru) Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы семейства там
JP2013544804A5 (ru)
RU2011154143A (ru) Фармацевтическая дозированная форма для перорального введения ингибитора семейства bcl-2
JP2013505249A5 (ru)
KR101677790B1 (ko) 키나제 저해 작용을 갖는 화합물의 병용에 의한 항종양제
RU2018105655A (ru) Комбинированная терапия с применением липосомального иринотекана и ингибитора parp для лечения рака
JP2019510832A5 (ru)
KR101848131B1 (ko) 저용량 이리노테칸염산염 수화물을 함유하는 항종양제
RU2011148521A (ru) Соль авт-263 и ее формы в твердом состоянии
EA022527B1 (ru) 2-ЗАМЕЩЕННЫЕ-8-АЛКИЛ-7-ОКСО-7,8-ДИГИДРОПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИН-6-КАРБОНИТРИЛЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2007122381A (ru) Стереоизомерно обогащенные 3-аминокарбонильные бициклогептеновые пириминдиамины и их применения
WO2016081203A2 (en) Phospholipid ether analogs as cancer-targeting drug vehicles
JP2013510123A5 (ru)
RU2016122731A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов
EP2702054A2 (en) Novel bisaminoquinoline compounds, pharmaceutical compositions prepared therefrom and their use
UA80756C2 (en) Antineoplastic combinations of rapomicine and interferon alfa (?) in the treatment of neoplasms
RU2017144574A (ru) Пероральная композиция целекоксиба для лечения боли
CN107773556A (zh) 一种具有抗肿瘤药物功效的联合用药物
US20230226198A1 (en) Artemisinin Derivatives
CN105434444B (zh) 一种A-失碳-5α雄甾烷化合物的口服制剂

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170609