RU2011148521A

RU2011148521A - Соль авт-263 и ее формы в твердом состоянии

Info

Publication number: RU2011148521A
Application number: RU2011148521/04A
Authority: RU
Inventors: Томас БОРЧАРДТ; Пол БРЕЙКМАЙЕР; Натаниэль КЭТРОН; Роджер ГЕНРИ; Сяочунь ЛОУ; Мэттью РАВН; Джефф ЧЖАН; Дэлян ЧЖОУ
Original assignee: Эбботт Лэборетриз
Priority date: 2009-04-30
Filing date: 2010-04-30
Publication date: 2013-06-10
Also published as: JP2012525433A; CA2758740A1; AR076509A1; SG175146A1; BRPI1014369A2; KR20120005538A; MX2011011511A; IL215472A0; WO2010127190A1; US20100305125A1; UY32598A; CN102414186A; US8362013B2; ZA201107592B; EP2424849A1; TW201041882A; AU2010242923A1

Abstract

1. Соединение N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид бис-гидрохлорид (ABT-263 бис-HCl).2. Соединение по п.1 в твердой форме.3. Соединение по п.1 в солюбилизированной форме в солюбилизирующей среде при концентрации по меньшей мере около 1 мг эквивалента свободного основания ABT-263 на мл среды.4. Соединение по п.1 в кристаллической полиморфной форме I, которая характеризуется по меньшей мере пиком порошковой рентгеновской дифрактограммы в любом одном или нескольких из нижеследующих положений: 6,8, 7,2, 8,5, 18,5 и 18,7 °2θ, ±0,2 °2θ.5. Соединение по п.4 в кристаллической полиморфной форме, которая характеризуется по меньшей мере пиком порошковой рентгеновской дифрактограммы в каждом из указанных положений.6. Соединение по п.4 в кристаллической полиморфной форме, которая характеризуется порошковой дифрактограммой, по существу указанной в нижеследующей таблице:7. Соединение по п.1 в кристаллической полиморфной форме II, которая характеризуется по меньшей мере пиком порошковой рентгеновской дифрактограммы в положении 3,7 или 7,4 °2θ, ±0,2 °2θ.8. Соединение по п.7 в кристаллической полиморфной форме, которая характеризуется по меньшей мере пиком порошковой рентгеновской дифрактограммы как в положении 3,7, так и в положении 7,4 °2θ, ±0,2 °2θ.9. Соединение по п.7 в кристаллической полиморфной форме, которая характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, по существу указанной в нижеследующей таблице:10. Соединение по п.1 в форме кристаллического сольвата, содержащей ABT-263 бис-HCl, сольватированную органическим р

Claims

1. Соединение N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид бис-гидрохлорид (ABT-263 бис-HCl).

2. Соединение по п.1 в твердой форме.

3. Соединение по п.1 в солюбилизированной форме в солюбилизирующей среде при концентрации по меньшей мере около 1 мг эквивалента свободного основания ABT-263 на мл среды.

4. Соединение по п.1 в кристаллической полиморфной форме I, которая характеризуется по меньшей мере пиком порошковой рентгеновской дифрактограммы в любом одном или нескольких из нижеследующих положений: 6,8, 7,2, 8,5, 18,5 и 18,7 °2θ, ±0,2 °2θ.

5. Соединение по п.4 в кристаллической полиморфной форме, которая характеризуется по меньшей мере пиком порошковой рентгеновской дифрактограммы в каждом из указанных положений.

6. Соединение по п.4 в кристаллической полиморфной форме, которая характеризуется порошковой дифрактограммой, по существу указанной в нижеследующей таблице:

Положение пика (°2θ) Относительная интенсивность 6,8 59,0 7,2 75,9 8,5 14,3 9,3 4,3 11,2 6,5 13,8 15,8 14,0 17,7

14,9 9,5 16,7 17,5 17,5 15,7 18,2 52,2 18,5 100,0 18,7 95,4

7. Соединение по п.1 в кристаллической полиморфной форме II, которая характеризуется по меньшей мере пиком порошковой рентгеновской дифрактограммы в положении 3,7 или 7,4 °2θ, ±0,2 °2θ.

8. Соединение по п.7 в кристаллической полиморфной форме, которая характеризуется по меньшей мере пиком порошковой рентгеновской дифрактограммы как в положении 3,7, так и в положении 7,4 °2θ, ±0,2 °2θ.

9. Соединение по п.7 в кристаллической полиморфной форме, которая характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, по существу указанной в нижеследующей таблице:

Положение пика (°2θ) Относительная активность 3,7 6,0 7,4 100,0 12,1 5,3 15,6 8,6 16,1 16,2 16,6 21,6 18,3 70,2 19,0 13,4

10. Соединение по п.1 в форме кристаллического сольвата, содержащей ABT-263 бис-HCl, сольватированную органическим растворителем.

11. Соединение по п.10 в форме сольвата, где органический растворитель выбран из группы, состоящей из этанола, 1-пропанола, 2-пропанола, 2-бутанола, трет-бутанола, нитрометана, ацетонитрила, пропионитрила, этилформиата, метилацетата, этилацетата, изопропилацетата, ацетона, метилэтилкетона, метилизопропилкетона, 1,4-диоксана, бензола, толуола и бутилового эфира.

12. Способ получения кристаллической полиморфной формы по п.4, включающий десольватацию этанол-, 1-пропанол-, 2-пропанол-, 2-бутанол-, трет-бутанол-, ацетонитрил-, пропионитрил-, этилформиат-, метилацетат-, этилацетат-, изопропилацетат-, ацетон-, метилизопропилкетон-, 1,4-диоксан-, бензол-, толуол- или бутиловый эфир-сольвата ABT-263 бис-HCl.

13. Способ получения кристаллической полиморфной формы по п.7, включающий десольватацию метилкетон-сольвата ABT-263 бис-HCl.

14. Фармацевтическая композиция, содержащая ABT-263 бис-HCl и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.

15. Композиция по п.14, содержащая кристаллическую полиморфную форму I ABT-263 бис-HCl.

16. Композиция по п.14, содержащая кристаллическую полиморфную форму II ABT-263 бис-HC1.

17. Композиция по п.14, содержащая ABT-263 бис-HCl в растворе в носителе, содержащем липидный растворитель.

18. Применение ABT-263 бис-HCl или фармацевтической композиции, содержащей ABT-263 бис-HCl и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей, для лечения заболевания, характеризуемого нарушением функции апоптоза и/или сверхэкспрессией антиапоптотического белка семейства Bcl-2, путем введения субъекту, страдающему этой болезнью, терапевтически эффективного количества ABT-263 бис-HCl или вышеуказанной фармацевтической композиции.

19. Применение по п.18, где ABT-263 бис-HCl или фармацевтическую композицию вводят пероральным, парентеральным, сублингвальным, буккальным, интраназальным, легочным, местным, трансдермальным, интрадермальным, глазным, ушным, ректальным, вагинальным, внутрижелудочным, интракраниальным, внутрисуставным или интраартикулярным путем.

20. Применение по п.18, где болезнь представляет собой новообразование.

21. Применение по п.20, где новообразование выбирают из группы, состоящей из рака, мезотелиомы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака головы или шеи, кожной или внутриглазной меланомы, рака яичника, рака молочной железы, рака матки, карциномы маточных труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, рака кости, рака ободочной кишки, рака прямой кишки, рака анальной области, рака желудка, рака желудочно-кишечного тракта (желудка, ободочной и прямой кишки и/или двенадцатиперсной кишки), хронического лимфоцитарного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, рака пищевода, рака тонкой кишки, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечника, саркомы мягких тканей, рака мочеиспускательного канала, рака полового члена, рака яичка, печеночноклеточного (печени и/или желчных протоков) рака, первичной или вторичной опухоли центральной нервной системы, первичной или вторичной опухоли головного мозга, болезни Ходжкина, хронического или острого лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, лимфоцитарной лимфомы, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфонеоплазий T-клеточного или Β-клеточного происхождения, меланомы, множественной миеломы, рака полости рта, немелкоклеточного рака легких, рака простаты, мелкоклеточного рака легких, рака почки и/или мочеточника, гипернефромы, карциномы почечной лоханки, новообразований центральной нервной системы, первичной лимфомы центральной нервной системы, неходжкинской лимфомы, опухолей позвоночника, глиомы ствола головного мозга, аденомы гипофиза, рака коры надпочечников, рака желчного пузыря, рака селезенки, холангиокарциномы, фибросаркомы, нейробластомы, ретинобластомы или их комбинаций.

22. Применение по п.20, где новообразование представляет собой лимфонеоплазию.

23. Применение по п.22, где лимфонеоплазия представляет собой неходжкинскую лимфому.

24. Применение по п.20, где лимфонеоплазия представляет собой хронический лимфоцитарный лейкоз или острый лимфоцитарный лейкоз.

25. Применение по любому из пп.18-24, где композицию вводят перорально при дозе от около 50 до около 500 мг эквивалента свободного основания ABT-263 в день при среднем интервале между приемами лекарственного препарата от около 3 часов до около 7 дней.

26. Применение по любому из пп.18-24, где композицию вводят перорально один раз в день при дозе от около 200 до около 400 мг эквивалента свободного основания ABT-263 в день.