RU2012115851A - Кристаллические формы и сольваты авт-263 для применения в лечении заболеваний, связанных с белком bcl-2 - Google Patents
Кристаллические формы и сольваты авт-263 для применения в лечении заболеваний, связанных с белком bcl-2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012115851A RU2012115851A RU2012115851/04A RU2012115851A RU2012115851A RU 2012115851 A RU2012115851 A RU 2012115851A RU 2012115851/04 A RU2012115851/04 A RU 2012115851/04A RU 2012115851 A RU2012115851 A RU 2012115851A RU 2012115851 A RU2012115851 A RU 2012115851A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- abt
- free base
- crystalline
- carcinoma
- Prior art date
Links
- JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N navitoclax Chemical compound C([C@@H](NC1=CC=C(C=C1S(=O)(=O)C(F)(F)F)S(=O)(=O)NC(=O)C1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)CC1=C(CCC(C1)(C)C)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CSC=1C=CC=CC=1)CN1CCOCC1 JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N 0.000 title claims abstract 43
- 229950004847 navitoclax Drugs 0.000 title claims abstract 43
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims 17
- 239000012453 solvate Substances 0.000 title claims 10
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 title 1
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 title 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 16
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract 11
- -1 (trifluoromethyl) sulfonyl Chemical group 0.000 claims abstract 2
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims abstract 2
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 27
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N (trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1 GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 6
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 6
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 4
- 201000010174 renal carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 208000011581 secondary neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims 3
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 3
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 claims 2
- 208000006468 Adrenal Cortex Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 108010063104 Apoptosis Regulatory Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 102000010565 Apoptosis Regulatory Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 102000051485 Bcl-2 family Human genes 0.000 claims 2
- 108700038897 Bcl-2 family Proteins 0.000 claims 2
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010006143 Brain stem glioma Diseases 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010061252 Intraocular melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000000277 Splenic Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000003761 Vaginal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 2
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000001343 fallopian tube carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 2
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 claims 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims 2
- 208000029559 malignant endocrine neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 claims 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000002575 ocular melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims 2
- 201000007444 renal pelvis carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010062261 spinal cord neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000002471 spleen cancer Diseases 0.000 claims 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 2
- 201000007433 ureter carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000000360 urethra cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000004916 vulva carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000013013 vulvar carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000003708 skin melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид (свободное основание ABT-263) в твердой кристаллической форме.2. Соединение по п.1, где указанная кристаллическая форма является формой I свободного основания ABT-263, которая характеризуется по крайней мере наличием пиков на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке в одном или нескольких из следующих положений: 6,21, 6,72, 12,17, 18,03 и 20,10° 2θ, ±0,2° 2θ.3. Соединение по п.2, где указанная кристаллическая форма является формой I свободного основания ABT-263, которая характеризуется по крайней мере наличием дифракционных пиков на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке в каждом из указанных положений.4. Соединение по п.2, где указанная кристаллическая форма является формой I свободного основания ABT-263, которая характеризуется по крайней мере наличием пиков на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке в каждом из следующих положений: 6,21, 6,72, 9,66, 10,92, 11,34, 12,17, 14,28, 16,40, 16,95, 17,81, 18,03, 18,47, 19,32, 20,10 и 21,87° 2θ, ±0,2° 2θ.5. Соединение по п.1, где указанная кристаллическая форма является формой II свободного основания ABT-263, которая характеризуется по крайней мере наличием пиков на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке в одном или нескольких из следующих положений: 5,79, 8,60, 12,76, 15,00 и 20,56° 2θ, ±0,2° 2θ.6. Соединение по п.5, где указанная кристаллическая форма является формой II свободного основания ABT-263, которая характеризуется по крайней мере наличием дифракционных пиков на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке в каждом из указанных п
Claims (37)
1. Соединение N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид (свободное основание ABT-263) в твердой кристаллической форме.
2. Соединение по п.1, где указанная кристаллическая форма является формой I свободного основания ABT-263, которая характеризуется по крайней мере наличием пиков на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке в одном или нескольких из следующих положений: 6,21, 6,72, 12,17, 18,03 и 20,10° 2θ, ±0,2° 2θ.
3. Соединение по п.2, где указанная кристаллическая форма является формой I свободного основания ABT-263, которая характеризуется по крайней мере наличием дифракционных пиков на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке в каждом из указанных положений.
4. Соединение по п.2, где указанная кристаллическая форма является формой I свободного основания ABT-263, которая характеризуется по крайней мере наличием пиков на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке в каждом из следующих положений: 6,21, 6,72, 9,66, 10,92, 11,34, 12,17, 14,28, 16,40, 16,95, 17,81, 18,03, 18,47, 19,32, 20,10 и 21,87° 2θ, ±0,2° 2θ.
5. Соединение по п.1, где указанная кристаллическая форма является формой II свободного основания ABT-263, которая характеризуется по крайней мере наличием пиков на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке в одном или нескольких из следующих положений: 5,79, 8,60, 12,76, 15,00 и 20,56° 2θ, ±0,2° 2θ.
6. Соединение по п.5, где указанная кристаллическая форма является формой II свободного основания ABT-263, которая характеризуется по крайней мере наличием дифракционных пиков на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке в каждом из указанных положений.
7. Соединение по п.5, где указанная кристаллическая форма является формой II свободного основания ABT-263, которая характеризуется по крайней мере наличием пиков на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке в каждом из следующих положений: 5,79, 8,60, 9,34, 10,79, 11,36, 11,59, 12,76, 13,23, 13,73, 14,01, 14,72, 15,00, 16,28, 17,07, 17,48, 18,75, 19,34, 19,71, 20,56 и 21,35° 2θ, ±0,2° 2θ.
8. Соединение по п.1, где кристаллическая форма является сольватом, включающим свободное основание ABT-263, сольватированное органическим растворителем.
9. Соединение по п.8, где сольват выбран из группы, состоящей из сольватов со смесью этанола/этилацетата, 1-пропанолом, 2-пропанолом, метанолом, бензолом, толуолом, смесью диоксана/гексана, смесью метилацетата/гексана, хлороформом, этилацетатом, изопропилацетатом, метилацетатом, пиридином, анизолом и трифтортолуолом.
10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
11. Способ получения фармацевтической композиции ABT-263 в форме раствора, включающий растворение кристаллического свободного основания ABT-263 в фармацевтически приемлемом растворителе или смеси растворителей.
12. Способ по п.11, где кристаллическое свободное основание ABT-263 включает форму I свободного основания ABT-263.
13. Способ по п.11, где кристаллическое свободное основание ABT-263 включает форму II свободного основания ABT-263.
14. Способ лечения заболевания, характеризующегося нарушением апоптоза и/или избыточной экспрессией антиапоптотических белков семейства Bcl-2, включающий введение субъекту, у которого имеется такое заболевание, терапевтически эффективного количества (a) кристаллического свободного основания ABT-263 или (b) фармацевтической композиции, включающей кристаллическое свободное основание ABT-263 и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
15. Способ по п.14, где кристаллическое свободное основание ABT-263 включает форму I свободного основания ABT-263.
16. Способ по п.14, где кристаллическое свободное основание ABT-263 включает форму II свободного основания ABT-263.
17. Способ по п.14, где кристаллическое свободное основание ABT-263 включает сольват, содержащий свободное основание ABT-263, сольватированное органическим растворителем.
18. Способ по п.17, где сольват выбран из группы, состоящей из сольватов со смесью этанола/этилацетата, 1-пропанолом, 2-пропанолом, метанолом, бензолом, толуолом, смесью диоксана/гексана, смесью метилацетата/гексана, хлороформом, этилацетатом, изопропилацетатом, метилацетатом, пиридином, анизолом и трифтортолуолом.
19. Способ по п.14, где кристаллическое свободное основание ABT-263 или фармацевтическую композицию вводят пероральным, парентеральным, сублингвальным, буккальным, интраназальным, легочным, местным, трансдермальным, интрадермальным, глазным, ушным, ректальным, вагинальным, внутрижелудочным, внутричерепным, интрасиновиальным или внутрисуставным путем.
20. Способ по п.14, где указанное заболевание представляет собой неопластическое заболевание.
21. Способ по п.20, где указанное неопластическое заболевание выбрано из группы, состоящей из рака, мезотелиомы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака органов головы и шеи, кожной или внутриглазной меланомы, рака яичников, рака груди, рака матки, карциномы фаллопиевых труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, рака костей, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака анальной области, рака желудка, рака желудочно-кишечного тракта (желудка, колоректального и/или дуоденального), хронического лимфоцитарного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, рака пищевода, рака тонкого кишечника, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака околощитовидной железы, рака надпочечника, саркомы мягких тканей, рака мочеиспускательного канала, рака пениса, рака яичек, гепатоклеточного (печени и/или желчного протока) рака, первичных или вторичных опухолей центральной нервной системы, первичных или вторичных опухолей мозга, болезни Ходжкина, хронического или острого лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, лимфоцитарной лимфомы, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных новообразований T-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, множественной миеломы, рака ротовой полости, немелкоклеточного рака легких, рака простаты, мелкоклеточного рака легких, рака почек и/или мочеточника, карциномы почечных клеток, карциномы почечной лоханки, новообразований центральной нервной системы, первичной лимфомы центральной нервной системы, неходжкинской лимфомы, опухолей спинного мозга, глиомы ствола мозга, аденомы гипофиза, рака коры надпочечников, рака желчного пузыря, рака селезенки, холангиокарциномы, фибросаркомы, нейробластомы, ретинобластомы и их комбинаций.
22. Способ по п.20, где неопластическое заболевание представляет собой лимфоидное злокачественное заболевание.
23. Способ по п.22, где лимфоидное злокачественное заболевание является неходжкинской лимфомой.
24. Способ по п.14, где кристаллическое свободное основание ABT-263 или фармацевтическую композицию вводят перорально в количестве от примерно 50 до примерно 1000 мг ABT-263 в день со средним интервалом между введениями от примерно 3 часов до примерно 7 дней.
25. Способ по п.14, где кристаллическое свободное основание ABT-263 или фармацевтическую композицию вводят перорально один раз в день в количестве от примерно 200 до примерно 400 мг эквивалента свободного основания ABT-263 в день.
26. Способ лечения заболевания, характеризующегося нарушением апоптоза и/или избыточной экспрессией антиапоптотических белков семейства Bcl-2, включающий растворение кристаллического свободного основания ABT-263 в фармацевтически приемлемом растворителе или смеси растворителей и введение полученного раствора в терапевтически эффективном количестве субъекту, у которого имеется это заболевание.
27. Способ по п.26, где кристаллическое свободное основание ABT-263 включает форму I свободного основания ABT-263.
28. Способ по п.26, где кристаллическое свободное основание ABT-263 включает форму II свободного основания ABT-263.
29. Способ по п.26, где кристаллическое свободное основание ABT-263 включает сольват, содержащий свободное основание ABT-263, сольватированное органическим растворителем.
30. Способ по п.29, где сольват выбран из группы, состоящей из сольватов со смесью этанола/этилацетата, 1-пропанолом, 2-пропанолом, метанолом, бензолом, толуолом, смесью диоксана/гексана, смесью метилацетата/гексана, хлороформом, этилацетатом, изопропилацетатом, метилацетатом, пиридином, анизолом и трифтортолуолом.
31. Способ по п.26, где указанный раствор вводят пероральным, парентеральным, сублингвальным, буккальным, интраназальным, легочным, местным, трансдермальным, интрадермальным, глазным, ушным, ректальным, вагинальным, внутрижелудочным, внутричерепным, интрасиновиальным или внутрисуставным путем.
32. Способ по п.26, где указанное заболевание представляет собой неопластическое заболевание.
33. Способ по п.32, где указанное неопластическое заболевание выбрано из группы, состоящей из рака, мезотелиомы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака органов головы и шеи, кожной или внутриглазной меланомы, рака яичников, рака груди, рака матки, карциномы фаллопиевых труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, рака костей, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака анальной области, рака желудка, рака желудочно-кишечного тракта (желудка, колоректального и/или дуоденального), хронического лимфоцитарного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, рака пищевода, рака тонкого кишечника, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака околощитовидной железы, рака надпочечника, саркомы мягких тканей, рака мочеиспускательного канала, рака пениса, рака яичек, гепатоклеточного (печени и/или желчного протока) рака, первичных или вторичных опухолей центральной нервной системы, первичных или вторичных опухолей мозга, болезни Ходжкина, хронического или острого лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, лимфоцитарной лимфомы, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных новообразований T-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, множественной миеломы, рака ротовой полости, немелкоклеточного рака легких, рака простаты, мелкоклеточного рака легких, рака почек и/или мочеточника, карциномы почечных клеток, карциномы почечной лоханки, новообразований центральной нервной системы, первичной лимфомы центральной нервной системы, неходжкинской лимфомы, опухолей спинного мозга, глиомы ствола мозга, аденомы гипофиза, рака коры надпочечников, рака желчного пузыря, рака селезенки, холангиокарциномы, фибросаркомы, нейробластомы, ретинобластомы и их комбинаций.
34. Способ по п.32, где неопластическое заболевание представляет собой лимфоидное злокачественное заболевание.
35. Способ по п.34, где лимфоидное злокачественное заболевание является неходжкинской лимфомой.
36. Способ по п.26, где указанный раствор вводят перорально в количестве от примерно 50 до примерно 1000 мг ABT-263 в день со средним интервалом между введениями от примерно 3 часов до примерно 7 дней.
37. Способ по п.26, где указанный раствор вводят перорально один раз в день в количестве от примерно 200 до примерно 400 мг эквивалента свободного основания ABT-263 в день.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24405109P | 2009-09-20 | 2009-09-20 | |
| US61/244,051 | 2009-09-20 | ||
| PCT/US2010/048949 WO2011034934A1 (en) | 2009-09-20 | 2010-09-15 | Abt-263 crystalline forms and solvates for use in treating bcl-2 protein related diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012115851A true RU2012115851A (ru) | 2013-10-27 |
| RU2551376C2 RU2551376C2 (ru) | 2015-05-20 |
Family
ID=43064468
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012115851/04A RU2551376C2 (ru) | 2009-09-20 | 2010-09-15 | Кристаллические формы и сольваты авт-263 для применения в лечении заболеваний, связанных с белком bcl-2 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8362014B2 (ru) |
| EP (1) | EP2477972A1 (ru) |
| JP (2) | JP2013505249A (ru) |
| KR (1) | KR20120085781A (ru) |
| CN (2) | CN102695702A (ru) |
| AU (1) | AU2010295717B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012006252A2 (ru) |
| CA (1) | CA2771984A1 (ru) |
| IL (1) | IL218403A0 (ru) |
| MX (1) | MX2012003408A (ru) |
| NZ (1) | NZ598461A (ru) |
| RU (1) | RU2551376C2 (ru) |
| TW (1) | TWI488853B (ru) |
| WO (1) | WO2011034934A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201202891B (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0921482B1 (pt) * | 2008-11-07 | 2022-09-20 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Uso de uma construção de anticorpo de cadeia simples biespecífica cd19xcd3 no tratamento de leucemia linfoblástica aguda |
| EP3594237A1 (en) * | 2008-11-07 | 2020-01-15 | Amgen Research (Munich) GmbH | Treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia |
| US8728516B2 (en) | 2009-04-30 | 2014-05-20 | Abbvie Inc. | Stabilized lipid formulation of apoptosis promoter |
| US8362013B2 (en) | 2009-04-30 | 2013-01-29 | Abbvie Inc. | Salt of ABT-263 and solid-state forms thereof |
| US20100280031A1 (en) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Paul David | Lipid formulation of apoptosis promoter |
| TWI532484B (zh) * | 2009-06-08 | 2016-05-11 | 艾伯維有限公司 | 包含凋亡促進劑之固態分散劑 |
| TWI471321B (zh) | 2009-06-08 | 2015-02-01 | Abbott Gmbh & Co Kg | Ｂｃｌ－２族群抑制劑之口服醫藥劑型 |
| CN102695702A (zh) | 2009-09-20 | 2012-09-26 | 雅培制药有限公司 | 用于治疗bcl-2蛋白相关疾病的abt-263晶体形式和溶剂化物 |
| CA2780177A1 (en) | 2009-12-22 | 2011-06-30 | Abbott Laboratories | Abt-263 capsule |
| UA113500C2 (xx) | 2010-10-29 | 2017-02-10 | Одержані екструзією розплаву тверді дисперсії, що містять індукуючий апоптоз засіб | |
| PL2958916T3 (pl) * | 2013-02-21 | 2019-01-31 | Pfizer Inc. | Stałe postacie selektywnego inhibitora CDK4/6 |
| US20160022708A1 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-28 | St. Jude Children's Research Hospital | Methods and compositions for the treatment of glutamine-addicted cancers |
| BR112015026702A2 (pt) * | 2013-04-21 | 2018-02-06 | Yeda Res And Developmente Co Ltd | métodos de extermínio de células senescentes |
| SG10201805670QA (en) * | 2014-01-28 | 2018-08-30 | Buck Inst Res Aging | Methods and compositions for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders |
| WO2015116735A1 (en) | 2014-01-28 | 2015-08-06 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and combinations for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders |
| WO2015157120A1 (en) * | 2014-04-06 | 2015-10-15 | Abraxis Bioscience, Llc | Combination therapy comprising nanoparticles of a taxane and albumin with abt-263 in methods for treating cancer |
| TW201639573A (zh) | 2015-02-03 | 2016-11-16 | 吉李德科學股份有限公司 | 有關治療癌症之合併治療 |
| WO2018085069A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Gilead Sciences, Inc. | Combination of a bcl-2 inhibitor and a bromodomain inhibitor for treating cancer |
| TR201703149A2 (tr) * | 2017-03-01 | 2018-09-21 | Univ Yeditepe | Kemoterapi̇k i̇laç kompozi̇syonu |
| CN108727387B (zh) * | 2018-07-25 | 2021-03-16 | 天津大学 | 依鲁替尼乙酸异丙酯溶剂化合物及其制备方法 |
| CN109053738B (zh) * | 2018-08-29 | 2020-10-16 | 浙江工业大学 | 一种依鲁替尼的溶剂化物及其制备方法 |
| CN115279375A (zh) | 2019-11-05 | 2022-11-01 | 艾伯维公司 | 用于以navitoclax治疗骨髓纤维化和mpn相关病症的给药方案 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2713507A (en) | 1948-10-04 | 1955-07-19 | Garlinghouse Brothers | Concrete bucket |
| US7973161B2 (en) * | 2003-11-13 | 2011-07-05 | Abbott Laboratories | Apoptosis promoters |
| US7075365B1 (en) | 2004-04-22 | 2006-07-11 | Altera Corporation | Configurable clock network for programmable logic device |
| MX2007014049A (es) * | 2005-05-12 | 2008-02-11 | Abbott Lab | Activadores de apoptosis. |
| CA2662320C (en) * | 2006-09-05 | 2014-07-22 | Abbott Laboratories | Bcl inhibitors treating platelet excess |
| JP4202380B2 (ja) * | 2006-10-17 | 2008-12-24 | シャープ株式会社 | 画像形成装置 |
| WO2009073835A1 (en) * | 2007-12-06 | 2009-06-11 | Abbott Laboratories | Oral compositions of abt-263 for treating cancer |
| CN101220008B (zh) * | 2008-01-21 | 2011-04-27 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 化合物abt-263的合成方法 |
| US8168784B2 (en) | 2008-06-20 | 2012-05-01 | Abbott Laboratories | Processes to make apoptosis promoters |
| US8140876B2 (en) * | 2009-01-16 | 2012-03-20 | International Business Machines Corporation | Reducing power consumption of components based on criticality of running tasks independent of scheduling priority in multitask computer |
| US8362013B2 (en) * | 2009-04-30 | 2013-01-29 | Abbvie Inc. | Salt of ABT-263 and solid-state forms thereof |
| US20100297194A1 (en) * | 2009-04-30 | 2010-11-25 | Nathaniel Catron | Formulation for oral administration of apoptosis promoter |
| US20100278921A1 (en) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Fischer Cristina M | Solid oral formulation of abt-263 |
| US8728516B2 (en) * | 2009-04-30 | 2014-05-20 | Abbvie Inc. | Stabilized lipid formulation of apoptosis promoter |
| JP2010259520A (ja) * | 2009-04-30 | 2010-11-18 | Motoji Ono | 搬送機構、トレッドミル及びコンベア |
| US20110047552A1 (en) * | 2009-05-11 | 2011-02-24 | Raytheon Bbn Technologies Corp. | Energy-aware process environment scheduler |
| US8291422B2 (en) * | 2009-05-11 | 2012-10-16 | Bbn Technologies Corp. | Energy-aware computing environment scheduler |
| CN102695702A (zh) | 2009-09-20 | 2012-09-26 | 雅培制药有限公司 | 用于治疗bcl-2蛋白相关疾病的abt-263晶体形式和溶剂化物 |
| CN101798292A (zh) * | 2010-03-29 | 2010-08-11 | 无锡好芳德药业有限公司 | ABT-263衍生的新型Bcl-2蛋白抑制剂的制备 |
-
2010
- 2010-09-15 CN CN2010800417753A patent/CN102695702A/zh active Pending
- 2010-09-15 AU AU2010295717A patent/AU2010295717B2/en not_active Ceased
- 2010-09-15 JP JP2012529878A patent/JP2013505249A/ja active Pending
- 2010-09-15 KR KR1020127010148A patent/KR20120085781A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-09-15 MX MX2012003408A patent/MX2012003408A/es unknown
- 2010-09-15 RU RU2012115851/04A patent/RU2551376C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-09-15 EP EP10757361A patent/EP2477972A1/en not_active Withdrawn
- 2010-09-15 BR BR112012006252A patent/BR112012006252A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-09-15 WO PCT/US2010/048949 patent/WO2011034934A1/en active Application Filing
- 2010-09-15 NZ NZ598461A patent/NZ598461A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-09-15 CN CN201610194338.4A patent/CN105820138A/zh active Pending
- 2010-09-15 CA CA2771984A patent/CA2771984A1/en not_active Abandoned
- 2010-09-15 US US12/882,576 patent/US8362014B2/en active Active
- 2010-09-20 TW TW099131885A patent/TWI488853B/zh not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-07-28 US US13/193,013 patent/US8513243B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-02-29 IL IL218403A patent/IL218403A0/en unknown
- 2012-04-19 ZA ZA2012/02891A patent/ZA201202891B/en unknown
-
2015
- 2015-07-17 JP JP2015142670A patent/JP2015232006A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US8513243B2 (en) | 2013-08-20 |
| MX2012003408A (es) | 2012-08-03 |
| CA2771984A1 (en) | 2011-03-24 |
| BR112012006252A2 (pt) | 2017-05-23 |
| JP2013505249A (ja) | 2013-02-14 |
| WO2011034934A1 (en) | 2011-03-24 |
| US20110071151A1 (en) | 2011-03-24 |
| US20110294811A1 (en) | 2011-12-01 |
| TW201116526A (en) | 2011-05-16 |
| JP2015232006A (ja) | 2015-12-24 |
| ZA201202891B (en) | 2013-09-25 |
| AU2010295717A1 (en) | 2012-03-22 |
| NZ598461A (en) | 2013-12-20 |
| IL218403A0 (en) | 2012-04-30 |
| TWI488853B (zh) | 2015-06-21 |
| CN105820138A (zh) | 2016-08-03 |
| EP2477972A1 (en) | 2012-07-25 |
| RU2551376C2 (ru) | 2015-05-20 |
| KR20120085781A (ko) | 2012-08-01 |
| AU2010295717B2 (en) | 2014-09-11 |
| CN102695702A (zh) | 2012-09-26 |
| US8362014B2 (en) | 2013-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012115851A (ru) | Кристаллические формы и сольваты авт-263 для применения в лечении заболеваний, связанных с белком bcl-2 | |
| JP2015232006A5 (ru) | ||
| JP2013505249A5 (ru) | ||
| RU2011148521A (ru) | Соль авт-263 и ее формы в твердом состоянии | |
| RU2013128612A (ru) | Соли и кристаллические формы индуцирующего апоптоз агента | |
| CN107304191B (zh) | 吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂及其制备方法与应用 | |
| JP2019504898A (ja) | リジルオキシダーゼのハロアリルアミンインドールおよびアザインドール誘導体阻害剤およびその使用 | |
| JP2014514317A5 (ru) | ||
| RU2018104269A (ru) | Полиморфная форма диарильного макроцикла | |
| RU2010121647A (ru) | Полиморфы ингибитора c-met/hgfr | |
| RU2017139515A (ru) | Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы семейства там | |
| BG65796B1 (bg) | 1,3-ДИХИДРО-2Н-ИНДОЛ-2-ОН ПРОИЗВОДНИ И ТЯХНОТО ИЗПОЛЗВАНЕ КАТО ЛИГАНДИ ЗА V1b и V1a АРГИНИН-ВАЗОПРЕСИН РЕЦЕПТОРИ | |
| RU2011152628A (ru) | Твердые дисперсии, содержащие способствующее апоптозу средство | |
| RU2014124005A (ru) | Комбинация инотузумаба озогамицина и торизела для лечения рака | |
| US20020091124A1 (en) | 2-acyl indole derivatives and their use as antitumor agents | |
| RU2011154143A (ru) | Фармацевтическая дозированная форма для перорального введения ингибитора семейства bcl-2 | |
| TW200800225A (en) | Benzodiazepines as HCV inhibitors | |
| CN102089303A (zh) | 含氮杂环化合物 | |
| TW200536843A (en) | Heterocyclic compound | |
| WO2018233620A1 (zh) | SERD与CDK4/6抑制剂、PI3K/mTOR通路抑制剂的用途 | |
| WO2020006408A1 (en) | Formulations of an axl/mer inhibitor | |
| JP2014531402A5 (ru) | ||
| JP7301856B2 (ja) | インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ阻害剤およびその調製方法と使用 | |
| BR112018001424B1 (pt) | Compostos, composição farmacêutica e usos de um composto | |
| RU2011148518A (ru) | Липидный состав промотора апоптоза |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150916 |