RU2017139515A - Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы семейства там - Google Patents

Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы семейства там Download PDF

Info

Publication number
RU2017139515A
RU2017139515A RU2017139515A RU2017139515A RU2017139515A RU 2017139515 A RU2017139515 A RU 2017139515A RU 2017139515 A RU2017139515 A RU 2017139515A RU 2017139515 A RU2017139515 A RU 2017139515A RU 2017139515 A RU2017139515 A RU 2017139515A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrogen
methyl
group
alkyl
case
Prior art date
Application number
RU2017139515A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2750727C9 (ru
RU2017139515A3 (ru
RU2750727C2 (ru
Inventor
Кийян НАМ
Джэсын КИМ
Сохён АН
Еджин ЧОН
Духён ЛИ
Донсик ПАРК
Ёнин ЯН
Сэён ЛИ
Чонджун КИМ
Чийе АН
Хана КИМ
Чон-Вон ЧЖУН
Карстен ШУЛЬЦ-ФАДЕМРЕХТ
Original Assignee
Кьюриент Ко., Лтд.
Лид Дискавери Сентер Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кьюриент Ко., Лтд., Лид Дискавери Сентер Гмбх filed Critical Кьюриент Ко., Лтд.
Publication of RU2017139515A publication Critical patent/RU2017139515A/ru
Publication of RU2017139515A3 publication Critical patent/RU2017139515A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2750727C2 publication Critical patent/RU2750727C2/ru
Publication of RU2750727C9 publication Critical patent/RU2750727C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (222)

1. Соединение, имеющее общую формулу I:
Figure 00000001
в котором
X1 независимо в каждом случае выбран из СН и N;
X2 независимо в каждом случае выбран из СН и N;
Y1 независимо в каждом случае выбран из СН2, СН(СН3)СН2, С(СН3)2, С(СН3)2СН2 и СН2СН2;
n независимо в каждом случае выбрано из 0 и 1;
R1 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила;
R2 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила, каждый из которых необязательно замещен;
R3 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, например, Cl или F, С1-С3 алкила, который необязательно замещен, и NHCH(CH3)CH3;
R4 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, например, Cl или F, NHCH(CH3)2, -СН2ОН, С1-С3 алкила, который необязательно замещен, алкокси, в частности, C1-C3 алкокси, например, метокси, и -CF3;
R5 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила, С1-С6 алкила, замещенного С1-С6 циклоалкилом, гетероциклилом или O-(С1-С6 алкилом); С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, N,N-диметилэтанамино, N,N-диметилпропан-1-амино;
R6 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и СН3;
Z1 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, С1-С6 алкила, C(O)R7, C(O)NHR7, C(O)OR7, CN, C(O)R8, C(O)OR8, N(R7)2, OR8, OCH3, OCH2F, OCHF2, OCF3 и любой структуры из следующей группы А, где любая структура из данной группы необязательно замещена;
Figure 00000002
R7 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и С1-С6 алкила, любой из которых необязательно замещен;
R8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, и фенила, любой из которых необязательно замещен;
R9 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, С1-С6 циклоалкила, С1-С6 алкила, замещенного С1-С6 циклоалкилом; С1-С6 алкенила, гетероциклила, С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, C(O)OR7, CH2C(O)OR7, C(O)R7, -(CH2)mNR7R13, -(CH2)mOR7, OR8, алкокси, в частности, C1-C3 алкокси, например, метокси, галогеналкокси, например, OCF3, арилокси, в частности, фенокси, С(СН3)2ОН, С(СН3)(ОН)СН2ОН, N,N-диметилэтанаминогрупы, F, Cl, NO2, NH2, CN, арила, в частности, бензила или фенила, бензилгидроксила и пирролидинила, любой из которых необязательно замещен, m является целым числом, независимо в каждом случае выбранным из 0, 1, 2 и 3;
R10 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, например, F, Cl, С1-С6 алкила, С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, C(O)R7, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2NR7R13, CH2OH, C(O)NR7R13, NO2 и CN, любой из которых необязательно замещен;
R11 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, С1-С6 алкила, С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, C(O)OR7, C(CH3)2(CH2)mNR7R13, -(CH2)mNR7R13, CH2OH, алкокси, в частности, C1-C3 алкокси, например, метокси, галогеналкокси, например, OCF3; галогена, например, F, Cl, CN, NO2, NH2, NH2-(CH2)m арила, -(CH2)m гетероарила, -NH(C1-C6 алкила) и OR8, каждый из которых необязательно замещен; m является целым числом, независимо в каждом случае выбранным из 0, 1, 2 и 3;
R12 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, в частности, Cl или F, С1-С6 алкила, С1-С6 алкила, замещенного С1-С6 циклоалкилом; С1-С6 циклоалкила, гетероциклоалкила, любой из которых необязательно замещен, -(CH2)mNR7R13, где m является целым числом, независимо в каждом случае выбранным из 0, 1, 2 и 3;
R13 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и С1-С6 алкила, СОМе, CONH2, любой из которых необязательно замещен;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой F, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой водород, R10 представляет собой водород и R12 представляет собой водород, тогда R11 не является F;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой F, R4 представляет собой водород, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой водород, R10 представляет собой водород, R11 представляет собой F, a R12 представляет собой водород,
тогда R5 не является метилом, метилциклопропилом, N,N-диметилэтанамином, N,N-диметилпропан-1-амином или изопропилом;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 - это F, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R10 представляет собой водород, R11 представляет собой F, a R12 представляет собой водород,
тогда R9 не является метилом или Cl;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой водород, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой водород, R10 представляет собой водород, и R12 представляет собой водород,
тогда R11 не является F;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой водород, R4 представляет собой водород, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой водород, R10 представляет собой водород, R11 представляет собой F, и R12 представляет собой водород,
тогда R5 не является изопропилом или метилциклопропилом;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой водород, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой метил, R10 представляет собой водород, и R12 представляет собой водород,
тогда R11 не является F,
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой метил, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой водород, R10 представляет собой водород, и R12 представляет собой водород,
тогда R11 не является F;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой метил, R4 представляет собой водород, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой водород, R10 представляет собой водород, R11 представляет собой F, и R12 представляет собой водород,
тогда R5 не является изопропилом или метилциклопропилом;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой метил, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой метил, R10 представляет собой водород, и R12 представляет собой водород,
тогда R11 не является F;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой Cl, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой водород, R10 представляет собой водород, и R12 представляет собой водород,
тогда R11 не является F;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой Cl, R4 представляет собой водород, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой водород, R10 представляет собой водород, R11 представляет собой F, и R12 представляет собой водород,
тогда R5 не является изопропилом или метилциклопропилом;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой Cl, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой метил, R10 представляет собой водород, и R12 представляет собой водород,
тогда R11 не является F;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой F, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R10 представляет собой водород, R11 представляет собой F, и R12 представляет собой водород,
тогда R9 - это не N,N-диметилэтанаминогруппа;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой N, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой водород, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой водород, R10 представляет собой водород, и R12 представляет собой водород,
тогда R11 не является F;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой N, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой водород, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R10 представляет собой водород, R11 представляет собой F, и R12 представляет собой водород,
тогда R9 не является метилом, Cl, бензилокси или гидроксилом;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой N, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой водород, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой метил, R10 представляет собой водород, и R12 представляет собой водород,
тогда R11 не является метокси;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой F, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой водород, R11 представляет собой водород, т R12 представляет собой водород,
тогда R10 не является NO2;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой F, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой метил, R10 представляет собой водород, и R12 представляет собой водород,
тогда R11 не является метокси;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой N, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой водород, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой водород, R11 представляет собой водород, и R12 представляет собой водород,
тогда R10 не является NO2;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой метил, R10 представляет собой водород, R11 представляет собой F, и R12 представляет собой водород,
тогда R4 не является метокси или метилом;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой F, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой водород, R10 представляет собой метокси, и R12 представляет собой водород,
тогда R11 - это не F;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой N, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой водород, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой водород, R10 представляет собой метокси, и R12 представляет собой водород,
тогда R11 не является F;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой N, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой водород, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе A, R9 представляет собой водород, R10 представляет собой водород, и R12 представляет собой водород,
тогда R11 не является NO2 или NH2.
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой F, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, R9 представляет собой водород, R10 представляет собой водород, R11 представляет собой водород, и R12 представляет собой водород, тогда Z1 не является 3-пиридином, указанным в группе А;
при этом, если n равно 0, X1 представляет собой СН, X2 представляет собой СН, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R3 представляет собой F, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z1 представляет собой пиразол, указанный в группе А,
тогда R13 не является метилом;
и его фармацевтически приемлемым солям.
2. Соединение по п. 1, в котором только один из X1 или Х2 представляет собой N; предпочтительно Х2 представляет собой N, а X1 представляет собой СН.
3. Соединение по любому из пп. 1 или 2, которое имеет общую формулу II:
Figure 00000003
в котором
Y2 независимо в каждом случае выбран из СН2 и СН2СН2;
n независимо в каждом случае выбрано из 0 и 1;
R1 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила;
R2 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила, любой из которых необязательно замещен;
R5 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила, С1-С6 алкила, замещенного С1-С6 циклоалкилом, гетероциклилом или O-(С1-С6 алкилом); С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, N,N-диметилэтанаминогруппы, N,N-диметилпропан-1-аминогруппы;
R6 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и СН3;
Z2 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, С1-С6 алкила, C(O)R7, C(O)NHR7, CN, C(O)R8, N(R7)2, OR8 и любой структуры из следующей группы В, любая из которых необязательно замещена;
Figure 00000004
R7 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и С1-С6 алкила, любой из которых необязательно замещен;
R8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3 и фенила, любой из которых необязательно замещен;
R9 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, С1-С6 циклоалкила, С1-С6 алкила, замещенного С1-С6 циклоалкилом; С1-С6 алкенила, гетероциклила, С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, C(O)OR7, CH2C(O)OR7, C(O)R7, -(CH2)mNR7R13, -(CH2)mOR7, OR8, алкокси, в частности, C1-C3 алкокси, например, метокси, галогеналкокси, например, OCF3, арилокси, в частности, фенокси, С(СН3)2ОН, С(СН3)(ОН)СН2ОН, N,N-диметилэтанамино, F, Cl, NO2, NH2, CN, арила, в частности, бензила или фенила, бензилгидроксила и пирролидинила, любой из которых необязательно замещен, m является целым числом, независимо в каждом случае выбранным из 0, 1, 2 и 3;
R10 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, например, F, Cl, С1-С6 алкила, С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, C(O)R7, CH2NR7R13, CH2OH, C(O)NR7R13, NO2 и CN, любой из которых необязательно замещен;
R11 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, С1-С6 алкила, С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, C(O)OR7, C(CH3)2(CH2)mNR7R13, -(CH2)mNR7R13, CH2OH, алкокси, в частности, С1-С3 алкокси, например, метокси, галогеналкокси, например, OCF3, галогена, например, F, Cl, CN, NO2, NH2, NH2-(CH2)m арила, -(CH2)m гетероарила, -NH(C1-C6 алкила) и OR8, любой из которых необязательно замещен; a m является целым числом, независимо в каждом случае выбранным из 0, 1, 2 и 3;
R12 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, в частности, Cl или F, С1-С6 алкила, С1-С6 алкила, замещенного С1-С6 циклоалкилом; С1-С6 циклоалкила, гетероциклоалкила, любой из которых необязательно замещен, -(CH2)mNR7R13, где m является целым числом, независимо в каждом случае выбранным из 0, 1, 2 и 3;
R13 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и С1-С6 алкила, СОМе, CONH2, любой из которых необязательно замещен;
R14 и R15 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, например, F, Cl, и метила, который необязательно замещен;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R14 представляет собой водород, R15 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z2 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе В, R9 представляет собой водород, R11 представляет собой водород, и R12 представляет собой водород,
тогда R10 не является NO2;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R14 представляет собой водород, R15 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z2 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе В, R9 представляет собой водород, R10 представляет собой метокси, и R12 представляет собой водород,
тогда R11 не является F;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R14 представляет собой водород, R15 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z2 представляет собой фенил с заместителями R9-R12, указанными в группе В, R9 представляет собой водород, R10 представляет собой водород, a R12 представляет собой водород,
тогда R11 не является NO2 или NH2;
и его фармацевтически приемлемым солям.
4. Соединение по п. 1, которое имеет общую формулу III:
Figure 00000005
в котором
Y2 независимо в каждом случае выбран из СН2 и СН2СН2;
n независимо в каждом случае выбрано из 0 и 1;
R1 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила;
R2 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила, любой из которых необязательно замещен;
R5 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила, С1-С6 алкила, замещенного С1-С6 циклоалкилом, гетероциклилом или O-(С1-С6 алкилом); С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, N,N-диметилэтанаминогруппы, N,N-диметилпропан-1-аминогруппы;
R6 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода и СН3;
Z3 в каждом случае независимо выбран из структур следующей группы С, где любая структура необязательно замещена;
Figure 00000006
R7 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и С1-С6 алкила, любой из которых необязательно замещен;
R8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3 и фенила, любой из которых необязательно замещен;
R9 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, С1-С6 циклоалкила, С1-С6 алкила, замещенного С1-С6 циклоалкилом; С1-С6 алкенила, гетероциклила, С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, C(O)OR7, CH2C(O)OR7, C(O)R7, -(CH2)mNR7R13, -(CH2)mOR7, OR8, алкокси, в частности, C1-C3 алкокси, например, метокси, галогеналкокси, например, OCF3, арилокси, в частности, фенокси, С(СН3)2ОН, С(СН3)(ОН)СН2ОН, N,N-диметилэтанамино, F, Cl, NO2, NH2, CN, арила, в частности, бензила или фенила, бензилгидроксила и пирролидинила, любой из которых необязательно замещен, a m является целым числом, независимо в каждом случае выбираемым из 0, 1, 2 и 3;
R11 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, С1-С6 алкила, С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, C(O)OR7, C(CH3)2(CH2)mNR7R13, -(CH2)mNR7R13, CH2OH, алкокси, в частности, C1-C3 алкокси, например, метокси, галогеналкокси, например, OCF3, галогена, например, F, Cl, CN, NO2, NH2, NH2-(CH2)m арила, -(CH2)m гетероарила, -NH(C1-C6 алкила) и OR8, любой из которых необязательно замещен; a m является целым числом, независимо в каждом случае выбираемым из 0, 1, 2 и 3;
R12 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, в частности, Cl или F, С1-С6 алкила, С1-С6 алкила, замещенного С1-С6 циклоалкилом; С1-С6 циклоалкила, гетероциклоалкила, любой из которых необязательно замещен, -(CH2)mNR7R13, где m является целым числом, независимо в каждом случае выбираемым из 0, 1, 2 и 3;
R13 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода и С1-С6 алкила, СОМе, CONH2, при этом любой элемент из данной группы необязательно замещен;
R16 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, например, F, Cl, и метила;
R17 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, например, F, C1, NHCH(CH3)2, CF3, -СН2ОН, алкокси, в частности, С1-С3 алкокси, например, метокси и метила;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R16 представляет собой F, R17 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z3 представляет собой фенил с заместителями R9 и R11, указанными в группе С, и R9 представляет собой водород,
тогда R11 не является F;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R16 представляет собой F, R17 представляет собой водород, R6 представляет собой водород, Z3 представляет собой фенил с заместителями R9 и R11, указанными в группе С, R9 представляет собой водород, a R11 представляет собой F,
тогда R5 не является метилом, метилциклопропилом, N,N-диметилэтанамино, N,N-диметилпропан-1-амино или изопропилом;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R16 представляет собой F, R17 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z3 представляет собой фенил с заместителями R9 и R11, указанными в группе С и R11 представляет собой F,
тогда R9 не является метилом или Cl;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R16 представляет собой водород, R17 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z3 представляет собой фенил с заместителями R9 и R11, указанными в группе С, a R9 представляет собой водород,
тогда R11 не является F;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R16 представляет собой водород, R17 представляет собой водород, R6 представляет собой водород, Z3 представляет собой фенил с заместителями R9 и R11, указанными в группе С, R9 представляет собой водород, a R11 представляет собой F,
тогда R5 не является изопропилом или метилциклопропилом;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R16 представляет собой водород, R17 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z3 представляет собой фенил с заместителями R9 и R11, указанными в группе С, a R9 представляет собой метил,
тогда R11 не является F;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R16 представляет собой метил, R17 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z3 представляет собой фенил с заместителями R9 и R11, указанными в группе С, a R9 представляет собой водород,
тогда R11 не является F;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R16 представляет собой метил, R17 представляет собой водород, R6 представляет собой водород, Z3 представляет собой фенил с заместителями R9 и R11, указанными в группе С, R9 представляет собой водород, a R11 представляет собой F,
тогда R5 не является изопропилом или метилциклопропилом;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R16 представляет собой метил, R17 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z3 представляет собой фенил с заместителями R9 и R11, указанными в группе С, a R9 представляет собой метил,
тогда R11 не является F;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R16 представляет собой Cl, R17 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z3 представляет собой фенил с заместителями R9 и R11, указанными в группе С, a R9 представляет собой водород,
тогда R11 не является F;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R16 представляет собой Cl, R17 представляет собой водород, R6 представляет собой водород, Z3 представляет собой фенил с заместителями R9 и R11, указанными в группе С, R9 представляет собой водород, a R11 представляет собой F,
тогда R5 не является изопропилом или метилциклопропилом;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R16 представляет собой Cl, R17 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z3 представляет собой фенил с заместителями R9 и R11, указанными в группе С, a R9 представляет собой метил,
тогда R11 не является F;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R16 представляет собой F, R17 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z3 представляет собой фенил с заместителями R9 и R11, указанными в группе С, a R11 представляет собой F,
то R9 не является N,N-диметилэтанамином;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R16 представляет собой F, R17 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z3 представляет собой фенил с заместителями R9 и R11, указанными в группе С, a R9 представляет собой метил,
тогда R11 не является метокси;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R16 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, Z3 представляет собой фенил с заместителями R9 и R11, указанными в группе С, R9 представляет собой метил, a R11 представляет собой F,
тогда R17 не является метокси или метилом;
при этом, если n равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, R16 представляет собой F, R17 представляет собой водород, R5 представляет собой этил, R6 представляет собой водород, R9 представляет собой водород, R11 представляет собой водород, a R12 представляет собой водород, то Z3 не является 3-пиридином, указанным в группе С;
и его фармацевтически приемлемым солям.
5. Соединение по п. 1, которое имеет общую формулу IV:
в котором
Y2 независимо в каждом случае выбран из СН2 и СН2СН2;
n независимо в каждом случае выбрано из 0 и 1;
R1 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила;
R2 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила, при этом любой элемент из данной группы необязательно замещен;
R5 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила, С1-С6 алкила, замещенного С1-С6 циклоалкилом, гетероциклилом или O-(С1-С6 алкилом); С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, N,N-диметилэтанамино, N,N-диметилпропан-1-амино;
R6 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода и СН3;
Z3 в каждом случае независимо выбран из структур следующей группы С, любая из которых необязательно замещена;
Figure 00000008
R7 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и С1-С6 алкила, любой из которых необязательно замещен;
R8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3 и фенила, любой из которых необязательно замещен;
R9 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, С1-С6 циклоалкила, С1-С6 алкила, замещенного С1-С6 циклоалкилом; С1-С6 алкенила, гетероциклила, С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, C(O)OR7, CH2C(O)OR7, C(O)R7, -(CH2)mNR7R13, -(CH2)mOR7, OR8, алкокси, в частности, C1-C3 алкокси, например, метокси, галогеналкокси, например, OCF3, арилокси, в частности, фенокси, С(СН3)2ОН, С(СН3)(ОН)СН2ОН, N,N-диметилэтанамина, F, Cl, NO2, NH2, CN, арила, в частности, бензила или фенила, бензилгидроксила и пирролидинила, любой из которых необязательно замещен, m является целым числом, независимо в каждом случае выбранным из 0, 1, 2 и 3;
R11 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, С1-С6 алкила, С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, C(O)OR7, C(CH3)2(CH2)mNR7R13, -(CH2)mNR7R13, CH2OH, алкокси, в частности, С1-С3 алкокси, например, метокси, галогеналкокси, например, OCF3, галогена, например, F, Cl, CN, NO2, NH2, NH2-(CH2)m арила, -(CH2)m гетероарила, -NH(C1-C6 алкила) и OR8, любой из которых необязательно замещен; m является целым числом, независимо в каждом случае выбранным из 0, 1, 2 и 3;
R12 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, в частности, Cl или F, С1-С6 алкила, С1-С6 алкила, замещенного С1-С6 циклоалкилом; С1-С6 циклоалкилом, гетероциклоалкилом, любой из которых необязательно замещен, -(CH2)mNR7R13, где m является целым числом, независимо в каждом случае выбранным из 0, 1, 2 и 3;
R13 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода и С1-С6 алкила, СОМе, CONH2, любой из которых необязательно замещен;
и его фармацевтически приемлемым солям.
6. Соединение, имеющее общую формулу V:
Figure 00000009
в котором
X2 независимо в каждом случае выбран из CF и N;
Y2 независимо в каждом случае выбран из СН2 и СН2СН2;
n независимо в каждом случае выбрано из 0 и 1;
R1 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила;
R2 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила, любой из которых необязательно замещен;
R5 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила, С1-С6 алкила, замещенного С1-С6 циклоалкилом, гетероциклилом или O-(С1-С6 алкилом); С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, N,N-диметилэтанамино, N,N-диметилпропан-1-амино;
Z4 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, С1-С6 алкила, в частности, метила, этила, -N(C1-C6 алкил)2, в частности, N(CH3)2, алкокси, в частности, С1-С3 алкокси и галогеналкокси, например, ОСН3, OCH2F, OCHF2, OCF3 и структур из следующей группы D, любая из которых необязательно замещена;
Figure 00000010
R18 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, в частности, метила и этила;
R19 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, в частности, метила и С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3;
R20 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, в частности, метила, и CH2N(CH3)2;
R21 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, например, Cl или F, C1-C6 алкила, в частности, метила, СН(СН3)2, С(СН3)3, С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, NR18R19, в частности, NH2, и CN;
и его фармацевтически приемлемым солям.
7. Соединение, имеющее общую формулу VI:
Figure 00000011
в котором:
X3 независимо в каждом случае выбран из СН, CF и N;
Y2 независимо в каждом случае выбран из СН2 и СН2СН2;
n независимо в каждом случае выбрано из 0 и 1;
R1 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила;
R2 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила, любой из которых необязательно замещен;
R22 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и галогена, в частности, F и Cl;
W независимо в каждом случае выбран из структур в следующей группе Е, любая из которых необязательно замещена;
Figure 00000012
R23 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и С1-С6 алкила, любой из которых необязательно замещен;
Z5 в каждом случае независимо выбран из структур из следующей группы F, любая из которых необязательно замещена;
Figure 00000013
R24 и R25 независимо в каждом случае выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, С1-С3 галогеналкила, например, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3; NH2, CN, CH2OH, алкокси, в частности, C1-C3 алкокси, например, ОСН3 и OCF3, любой из которых необязательно замещен;
и его фармацевтически приемлемым солям.
8. Соединение, имеющее общую формулу VII:
Figure 00000014
в котором
Y2 независимо в каждом случае выбран из СН2 и СН2СН2;
n независимо в каждом случае выбрано из 0 и 1;
В независимо в каждом случае выбран из структур следующей группы G, любая из которых необязательно замещена;
Figure 00000015
Z6 в каждом случае независимо выбран из структур следующей группы H, любая из которых необязательно замещена;
Figure 00000016
R26 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, в частности, F, Cl, С1-С6 алкила, в частности, СН3, любой из которых необязательно замещен;
R27 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и галогена, в частности, F;
и его фармацевтически приемлемым солям.
9. Применение соединения по любому из пп. 1-8 в качестве фармацевтически активного агента.
10. Применение по п. 9 в качестве ингибитора рецепторной тирозинкиназы семейства ТАМ и/или рецепторной тирозинкиназы Met.
11. Применение по любому из пп. 9 и 10 для лечения нарушений, связанных, сопровождающихся, вызванных и/или индуцированных рецепторными тирозинкиназами семейства ТАМ и/или рецепторной тирозинкиназой Met, предпочтительно гиперфункцией указанной рецепторной тирозинкиназы семейства ТАМ и/или рецепторной тирозинкиназы Met.
12. Применение по п. 11, в котором нарушение, индуцированное рецепторными тирозинкиназами семейства ТАМ, выбрано из гиперпролиферативных нарушений.
13. Применение по п. 12, в котором гиперпролиферативные нарушения выбраны из группы, включающей в себя рак, в частности, рак иммуносупрессивного типа и метастазы первичных опухолей.
14. Применение по п. 12, в котором гиперпролиферативные нарушения выбраны из рефракторных видов рака.
15. Применение по п. 12, в котором гиперпролиферативное нарушение выбраны из аденокарциномы, хориоидальной меланомы, острого лейкоза, неврилеммомы слухового нерва, ампулярной карциномы, рака анального канала, астроцитомы, базальноклеточной карциномы, рака поджелудочной железы, десмоидной опухоли, рака мочевого пузыря, бронхиальной карциномы, рака молочной железы, лимфомы Беркитта, рака тела матки, CUP-синдрома (рака неизвестного первичного происхождения), колоректального рака, рака тонкой кишки, опухолей тонкого кишечника, рака яичников, карциномы эндометрия, эпендимомы, видов эпителиального рака, опухолей Юинга, опухолей желудочно-кишечного тракта, рака желудка, рака желчного пузыря, карцином желчного пузыря, рака матки, рака шейки матки, глиобластом, опухолей женских половых органов, опухолей уха, опухолей носа и опухолей горла, опухолей кроветворной системы, волосковоклеточного лейкоза, рака уретры, рака кожи, рака мошонки, опухолей головного мозга, метастаз в головном мозге, рака яичка, опухоли гипофиза, карциноидных опухолей, саркомы Капоши, рака гортани, герминогенной опухоли, рака костей, колоректальной карциномы, опухолей головы и шеи, карциномы толстой кишки, краниофарингиом, рака полости рта, опухолей центральной нервной системы, рака печени, метастаз в печени, лейкоза, опухоли век, рака легких, рака лимфатических узлов, лимфом, рака желудка, злокачественной меланомы, злокачественных новообразований, злокачественный опухолей желудочно-кишечного тракта, карцином молочной железы, рака прямой кишки, медуллобластом, меланомы, менингиом, болезни Ходжкина, фунгоидный микоз, рака носа, невриномы, нейробластомы, рака почки, почечно-клеточного рака, неходжкинские лимфомы, олигодендроглиома, карцинома пищевода, остеолитических карцином и остеопластических карцином, остеосарком, рака яичников, карцином поджелудочной железы, рака полового члена, плазмоцитомы, рака предстательной железы, фарингеального рака, карциномы прямой кишки, ретинобластомы, рака влагалища, карциномы щитовидной железы, болезни Шнееберга, рака пищевода, спиналиом, Т-клеточной лимфомы, тимомы, рака маточных труб, опухолей глаз, рака уретры, опухолей мочевыделительной системы, уротелиальной карциномы, рака вульвы, появления бородавок, опухолей мягких тканей, саркомы мягких тканей, опухоли Вильмса, карциномы шейки матки и рака языка.
16. Применение по п. 11, в котором нарушение, индуцированное рецепторными тирозинкиназами семейства ТАМ, выбрано из группы, включающей в себя инфекционные заболевания.
17. Применение по любому из пп. 9-16, которое осуществляют в сочетании с другими противоопухолевыми средствами, предпочтительно с ингибитором рецептора фактора роста, более предпочтительно с ингибитором рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR), например, с эрлотинибом, афатинибом, цетуксимабом, панитумумабом, ленватинибом, мотезанибом, регорафенибом и пазопанибом.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-8, вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом и/или разбавителем.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, которая дополнительно содержит другой противоопухолевый агент, предпочтительно ингибитор рецептора фактора роста, более предпочтительно ингибитор эпидермального рецептора фактора роста (EGFR) или рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR), например, эрлотиниб, афатиниб, цетуксимаб, панитумумаб, ленватиниб, мотезаниб, регорафениб и пазопаниб.
RU2017139515A 2015-04-14 2016-04-14 Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы семейства там RU2750727C9 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562147262P 2015-04-14 2015-04-14
US62/147,262 2015-04-14
US201562147925P 2015-04-15 2015-04-15
US62/147,925 2015-04-15
PCT/EP2016/058284 WO2016166250A1 (en) 2015-04-14 2016-04-14 Quinoline derivatives as tam rtk inhibitors

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2017139515A true RU2017139515A (ru) 2019-05-14
RU2017139515A3 RU2017139515A3 (ru) 2019-07-17
RU2750727C2 RU2750727C2 (ru) 2021-07-01
RU2750727C9 RU2750727C9 (ru) 2021-08-16

Family

ID=55752298

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017139515A RU2750727C9 (ru) 2015-04-14 2016-04-14 Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы семейства там

Country Status (20)

Country Link
US (1) US10934274B2 (ru)
EP (1) EP3286177B1 (ru)
JP (2) JP6654646B2 (ru)
KR (1) KR102499359B1 (ru)
CN (1) CN107667101B (ru)
AU (1) AU2016249860B2 (ru)
BR (1) BR112017021929B1 (ru)
CA (1) CA2980652C (ru)
DK (1) DK3286177T3 (ru)
ES (1) ES2807851T3 (ru)
HK (1) HK1243707A1 (ru)
HU (1) HUE049856T2 (ru)
IL (1) IL254898B (ru)
MX (1) MX2017013144A (ru)
MY (1) MY196078A (ru)
PH (1) PH12017501822A1 (ru)
RU (1) RU2750727C9 (ru)
SG (1) SG11201707638UA (ru)
WO (1) WO2016166250A1 (ru)
ZA (1) ZA201706380B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017151786A1 (en) * 2016-03-01 2017-09-08 University Of Maryland, Baltimore Wnt signaling pathway inhibitors for treatments of disease
US11993578B2 (en) 2017-05-11 2024-05-28 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Pyrazole-3-carboxylic acid amide derivative and pest control agent
CN109896997A (zh) * 2017-12-08 2019-06-18 中国药科大学 N－酰基苯胺类c－Met激酶抑制剂的制备方法及其用途
JP2021506978A (ja) 2017-12-22 2021-02-22 ラヴェンナ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド ホスファチジルイノシトールリン酸キナーゼ阻害剤としてのアミノピリジン誘導体
CN112313213B (zh) * 2018-03-27 2023-01-31 上海海和药物研究开发股份有限公司 3-氨基吡唑类化合物及其应用
BR112020021370A2 (pt) * 2018-05-30 2021-01-19 Qurient Co., Ltd. Derivados de quinolina como inibidores de rtk e csf1r axl/mer
CA3109891A1 (en) * 2018-08-24 2020-02-27 Nanjing Transthera Biosciences Co., Ltd. Quinoline derivative inhibitor: tam, ntrk, and csf1r kinases
CN111053771A (zh) * 2018-10-16 2020-04-24 正大天晴药业集团股份有限公司 用于治疗食道鳞状细胞癌的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐
BR112021018168B1 (pt) 2019-03-21 2023-11-28 Onxeo Composição farmacêutica, combinação e kit compreendendo uma molécula dbait e um inibidor de quinase para o tratamento de câncer
TW202112767A (zh) 2019-06-17 2021-04-01 美商佩特拉製藥公司 作為磷脂酸肌醇磷酸激酶抑制劑之胺基吡啶衍生物
AU2020378630A1 (en) 2019-11-08 2022-05-26 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
WO2023283369A1 (en) * 2021-07-08 2023-01-12 Vibliome Therapeutics, Llc Modulators of protein kinases
WO2023114809A1 (en) 2021-12-16 2023-06-22 Kinnate Biopharma Inc. Inhibitors of met kinase
WO2023183444A1 (en) * 2022-03-24 2023-09-28 Vibliome Therapeutics, Llc Modulators of protein kinases
CN117624128A (zh) * 2022-08-30 2024-03-01 药捷安康(南京)科技股份有限公司 喹啉衍生物抑制剂的晶型及其制备方法及用途

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
US20080004273A1 (en) * 2006-05-30 2008-01-03 Stephane Raeppel Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
EP2423208A1 (en) * 2010-08-28 2012-02-29 Lead Discovery Center GmbH Pharmaceutically active compounds as Axl inhibitors
CA2820709C (en) * 2011-02-28 2016-02-16 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted quinoline compounds and methods of use
EP3045453A1 (en) 2011-11-14 2016-07-20 Cephalon, Inc. Uracil derivatives as axl and c-met kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
RU2750727C9 (ru) 2021-08-16
CN107667101A (zh) 2018-02-06
CN107667101B (zh) 2021-07-30
WO2016166250A1 (en) 2016-10-20
CA2980652C (en) 2021-04-27
US10934274B2 (en) 2021-03-02
IL254898A0 (en) 2017-12-31
MX2017013144A (es) 2018-07-06
US20180093968A1 (en) 2018-04-05
ES2807851T3 (es) 2021-02-24
JP2020012001A (ja) 2020-01-23
PH12017501822A1 (en) 2018-04-23
BR112017021929B1 (pt) 2023-05-09
KR20170135971A (ko) 2017-12-08
HUE049856T2 (hu) 2020-10-28
ZA201706380B (en) 2022-03-30
MY196078A (en) 2023-03-13
HK1243707A1 (zh) 2018-07-20
RU2017139515A3 (ru) 2019-07-17
JP2018511624A (ja) 2018-04-26
CA2980652A1 (en) 2016-10-20
IL254898B (en) 2020-11-30
BR112017021929A2 (pt) 2018-07-03
JP6654646B2 (ja) 2020-02-26
SG11201707638UA (en) 2017-10-30
AU2016249860A1 (en) 2017-10-12
KR102499359B1 (ko) 2023-02-10
RU2750727C2 (ru) 2021-07-01
EP3286177A1 (en) 2018-02-28
AU2016249860B2 (en) 2019-10-10
DK3286177T3 (da) 2020-06-08
EP3286177B1 (en) 2020-05-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017139515A (ru) Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы семейства там
JP2020125349A5 (ru)
RU2016130986A (ru) Ингибитор киназы и его применение
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
JP2018510850A5 (ru)
RU2018119173A (ru) Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине
IL237831A (en) Inhibitors of histone demethylases
JP2020504716A5 (ru)
JP2015232006A5 (ru)
JP2020515571A5 (ru)
RU2018102963A (ru) Производные анилинпиримидина и их применения
JP2014518544A5 (ru)
TR201800962T4 (en) CDC7 KINAZI INHIBITORS AND THEIR USAGE
RU2011152628A (ru) Твердые дисперсии, содержащие способствующее апоптозу средство
RU2013144571A (ru) Алинзамещенные хиназолины и способы их применения
RU2010133979A (ru) Синтез лактонов резорциловой кислоты, используемых в качестве терапевтических агентов
CA2550350A1 (en) 2-(hetero)aryl-substituted tetrahydroquinoline derivatives
RU2016137356A (ru) Соединение нафтиламида, способ его получения и применение
JP7293108B2 (ja) Ａｘｌ阻害剤とＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害薬との併用治療法
JP2020523348A5 (ru)
JP2019522681A5 (ru)
US20200289505A1 (en) Pharmaceutical composition for cancer immunotherapy and/or immunological activation containing diamino heterocyclic carboxamide compound as active ingredient
RU2020113749A (ru) Аналоги таиланстатина
CA2743722A1 (en) Hsp90 inhibitors for therapeutic treatment
RU2014103250A (ru) Комбинированная терапия

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification