CN111053771A - 用于治疗食道鳞状细胞癌的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐 - Google Patents

用于治疗食道鳞状细胞癌的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种用于治疗食道鳞状细胞癌的式(I)所示的喹啉衍生物，及其在制备用于肿瘤治疗的药物组合物的用途，式(I)所示的喹啉衍生物结构式如下：

Description

用于治疗食道鳞状细胞癌的喹啉类化合物或其药学上可接受 的盐
技术领域
本发明属于医药领域，本发明涉及一种喹啉化合物在制备用于治疗食道鳞状细胞癌的药物组合物的用途。
背景技术
食道鳞状细胞癌通常病发于接近口腔，主要因为吸烟、饮酒、热饮、嚼槟榔、以及饮食习惯不佳引起，吞咽障碍和吞咽疼痛为常见的早期症状。如果疾病是未转移的，采用食管切除术会有治愈的可能。如果疾病已经转移，医生则通常采用化学疗法或放射疗法。锌缺乏症也是一些鳞状细胞癌的诊断依据，以及病人是否经常进行长期酒精摄入等。锌缺乏症与鳞状细胞癌有很密切的直接关联，并且通过它可以对鳞状细胞癌的病情进行诊断。
发明内容
一方面，本发明提供了一种治疗食道鳞状细胞癌的方法，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的式(I)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐。
本发明所述的式(I)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐具有如下的结构式：
Figure BDA0001830131800000021
另一方面，本发明提供了式(I)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐在治疗食道鳞状细胞癌中的用途或制备用于治疗食道鳞状细胞癌的药物中的用途。
再一方面，本发明提供了一种治疗食道鳞状细胞癌的药物组合物，所述药物组合物包括式(I)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的载体。
再一方面，本申请提供了用于治疗食道鳞状细胞癌的试剂盒，其包含(a)至少一个单位剂量的式(I)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物和(b)用于治疗食道鳞状细胞癌的说明书。
一方面，本发明提供了一种治疗食道鳞状细胞癌的方法，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的式(I)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐。
其药学上可接受的盐为式(I)所示的喹啉类化合物与任意如下酸所形成的盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、己酸、庚酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、对氯苯磺酸、对甲苯磺酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、十二烷基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸；优选为甲磺酸盐。
在一些实施方案中，式(I)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐的日剂量为5毫克40毫克。在一些实施方案中，式(I)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐的日剂量为10毫克至30毫克。在一个特定的实施方案中，给予式(I)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐的日剂量为20～25毫克。
如本领域技术人员可以理解的，可以将公开的式(I)所示的喹啉类化合物根据所选择的给药途径以各种形式施用于患者。例如通过以下方式施用：口服、肠胃外、口腔、舌下、鼻、直肠、贴剂、泵或透皮给药，并相应地可以配制药物组合物。肠胃外给药包括静脉内、腹膜内、皮下、肌肉内、经皮、经鼻、肺内、鞘内、直肠和局部给药模式。
在一些实施方案中，本发明提供了抑制在正在经历抗癌治疗的受试者中肿瘤起始细胞的生长或降低该受试者中食道鳞状细胞癌复发的可能性的方法。
本文中，除非另有说明，这里提供的剂量和范围都是基于式(I)所示的喹啉类化合物的游离碱形式的分子量。
本文中，所提供的方法、应用、药物组合物或试剂盒中，式(I)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐可以作为唯一的活性成分单独给予患者；在所提供的方法、应用、药物组合物或试剂盒中，还可含有第二种药物，化合物I或其药学上可接受的盐与第二种药物同时或依照次序给予食道鳞状细胞癌的患者。所述的第二种包括但不限于化疗药物，所述的化疗药物包括但不限于喹啉类、紫杉烷类、铂类等。
除非另有说明，为本申请的目的，本说明书和权利要求书中所用的下列术语应具有下述含义。
“患者”是指哺乳动物，优选人。
“药学上可接受的”是指其用于制备药物组合物，该药物组合物通常是安全、无毒的并且既不在生物学上或其它方面不合乎需要，并且包括其对于人类药物使用是可接受的。
“药学上可接受的盐”包括，但不限于与无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等等形成的酸加成盐；或者与有机酸如乙酸、三氟乙酸、丙酸、己酸、庚酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、对氯苯磺酸、对甲苯磺酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、十二烷基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸等形成的酸加成盐。
“治疗有效量”意指化合物被给予人用于治疗疾病时，足以实现对该疾病控制的使用量。
“治疗”意指治疗上有效量的化合物的任何施用，并且包括：
(1)抑制正经历或显示出所述疾病的病理学或症状学的人体中的该疾病(即，阻止所述病理学和/或症状学的进一步发展)，或
(2)改善正经历或显示出所述疾病的病理学或症状学的人体中的该疾病(即逆转所述病理学和/或症状学)。
具体实施方式
以下以具体的实施例说明本申请的技术方案，但本申请的保护范围不限于所述的实施例范围。下列实施例中式(I)所示化合物的结构式如下：
Figure BDA0001830131800000051
实施例1食道鳞状细胞癌细胞Eca-109裸鼠在体抗肿瘤实验
1.实验方法：
每只鼠背部皮下注射约0.2mL无菌食道鳞状细胞癌细胞Eca-109细胞悬液(含6.0×106～8.0×106细胞)，接种后每两天用游标卡尺测量瘤体最长径a与最短径b，计算肿瘤体积：V＝0.5×a×b2，其中a、b分别表示长宽。1周后待肿瘤体积长至约0.2cm3后随机分组，开始给药，给药方式见表1。
于每次给药前称量裸鼠体重并以游标卡尺测定肿瘤直径，每两天给药一次，给药周期28天；最后一次给药后测定肿瘤体积并处死裸鼠，取出肿瘤进行称重、拍照。根据测量结果计算出相对肿瘤体积，抑瘤率T/C(％)＝(T-T0)/(C-C0)*100，其中T和C为试验结束时的肿瘤体积，T0和C0为食盐开始时的肿瘤体积。
结果如表1所示：
结果表明，式(I)所示的化合物对食道鳞状细胞癌细胞Eca-109裸鼠异种移植肿瘤生长具有抑制作用，抑瘤作用明显。
表1给药方式和数据
Figure BDA0001830131800000061

Claims (3)

1.式(I)所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗食道鳞状细胞癌的药物中的用途，
Figure FDA0001830131790000011
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，还包括施用其他有效成分的药物。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，其他有效成分的药物是抗癌药。
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