RU2784869C1 - Чиаураниб для лечения мелкоклеточного рака легкого - Google Patents
Чиаураниб для лечения мелкоклеточного рака легкого Download PDFInfo
- Publication number
- RU2784869C1 RU2784869C1 RU2021130463A RU2021130463A RU2784869C1 RU 2784869 C1 RU2784869 C1 RU 2784869C1 RU 2021130463 A RU2021130463 A RU 2021130463A RU 2021130463 A RU2021130463 A RU 2021130463A RU 2784869 C1 RU2784869 C1 RU 2784869C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lung cancer
- small cell
- cell lung
- chiauranib
- treatment
- Prior art date
Links
- 208000000587 Small Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 47
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 47
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 20
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 8
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 208000002154 Non-Small-Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 description 6
- 108009000071 Non-small cell lung cancer Proteins 0.000 description 6
- 230000004083 survival Effects 0.000 description 6
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 4
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 description 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 4
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N Topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 4
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 4
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 4
- 201000011231 colorectal cancer Diseases 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 238000009520 phase I clinical trial Methods 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 4
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 4
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 3
- 108010082126 Alanine Transaminase Proteins 0.000 description 3
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 3
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 3
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 description 3
- 102100010966 GPT Human genes 0.000 description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 3
- 206010033701 Papillary thyroid cancer Diseases 0.000 description 3
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 3
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 3
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000494 adverse effect Toxicity 0.000 description 3
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 201000005170 papillary thyroid carcinoma Diseases 0.000 description 3
- LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L transplatin Chemical compound [H][N]([H])([H])[Pt](Cl)(Cl)[N]([H])([H])[H] LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N (E)-but-2-enedioate;hydron Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 2
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 2
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 2
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 229940109239 Creatinine Drugs 0.000 description 2
- 206010012818 Diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N Glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N Intaxel Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- 210000000440 Neutrophils Anatomy 0.000 description 2
- 229960001592 Paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N Palmitic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N Salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002254 contraceptive Effects 0.000 description 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002380 cytological Effects 0.000 description 2
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 235000020828 fasting Nutrition 0.000 description 2
- 201000008808 fibrosarcoma Diseases 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002107 myocardial Effects 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 229930003347 taxol Natural products 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 2
- 230000002485 urinary Effects 0.000 description 2
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (E)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- SJSYJHLLBBSLIH-SDNWHVSQSA-N (E)-3-(2-methoxyphenyl)-2-phenylprop-2-enoic acid Chemical compound COC1=CC=CC=C1\C=C(\C(O)=O)C1=CC=CC=C1 SJSYJHLLBBSLIH-SDNWHVSQSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-Hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 Abdomen Anatomy 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 230000036912 Bioavailability Effects 0.000 description 1
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 description 1
- JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N Cyanogen Chemical compound N#CC#N JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004397 Cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N EPIRUBICIN Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- 229960001904 EPIRUBICIN Drugs 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N Etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 Etoposide Drugs 0.000 description 1
- 102100015239 F2 Human genes 0.000 description 1
- 229960002598 Fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 206010051066 Gastrointestinal stromal tumour Diseases 0.000 description 1
- 229940093915 Gynecological Organic acids Drugs 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N Irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N Irinotecan hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 1
- 230000036882 MTD Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N Malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N Mandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- 206010027457 Metastases to liver Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 description 1
- 229940098695 Palmitic Acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004197 Pelvis Anatomy 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N Phenylacetic acid Natural products OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108060006633 Protein Kinases Proteins 0.000 description 1
- 229940039716 Prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 229940107700 Pyruvic Acid Drugs 0.000 description 1
- 208000006265 Renal Cell Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- 210000002700 Urine Anatomy 0.000 description 1
- 229960004528 Vincristine Drugs 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Vitamin C Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000035514 bioavailability Effects 0.000 description 1
- 230000004791 biological behavior Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 201000011243 gastrointestinal stromal tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000009522 phase III clinical trial Methods 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000069 poly(p-phenylene sulfide) Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000009597 pregnancy test Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical group 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003319 supportive Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000000152 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии и онкологии, и предназначено для изготовления лекарственного средства для лечения мелкоклеточного рака легкого. Для изготовления лекарственного средства для лечения мелкоклеточного рака легкого, который прогрессировал или рецидивировал после получения ранее по меньшей мере 2 различных схем системной химиотерапии, применяют чиаураниб, представленный соединением формулы (I). Использование изобретения обеспечивает изготовление эффективного лекарственного средства для лечения мелкоклеточного рака легкого, который прогрессировал или рецидивировал после получения ранее по меньшей мере 2 различных схем системной химиотерапии. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 3 пр.
Description
Настоящая заявка испрашивает приоритет согласно заявке на патент Китая No. 201910229379.6, поданной в Китайское национальное управление по интеллектуальной сосбственности 25 марта 2019 г. и озаглавленной «ЧИАУРАНИБ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО», содержание которой полностью включено в настоящую заявку посредством ссылки.
Область
Настоящее изобретение относится к области фармацевтики, в частности к применению соединения чиаураниб в лечении мелкоклеточного рака легкого.
Уровень техники
И заболеваемость, и смертность от рака легких занимают первое место среди злокачественных опухолей. Мелкоклеточный рак легкого (SCLC) составляет от 10% до 15% от общего числа случаев рака легких. Его клинические характеристики и биологическое поведение отличаются от других типов рака легких, что отражается в коротком времени удвоения, метастазировании на ранних стадиях и чрезвычайно высокой степени злокачественности. Не получающие лечения пациенты часто умирают в течение 2-4 месяцев. Хотя впервые получавшие лечение пациенты более чувствительны к химиотерапии, они склонны к лекарственной резистентности и рецидивам и относительно нечувствительны к химиотерапевтическим препаратам второй линии, и прогноз является неблагоприятным. У 30%~40% диагностированных пациентов заболевание находится в локализованной стадии, а у 60%~70% пациентов заболевание находится в запущенной стадии. Долгосрочная выживаемость на локализованной стадии составляет 20%, и на запущенной стадии составляет всего 2%.
Режим этопозид/цисплатин (режим EP) в настоящее время является основным режимом химиотерапии для SCLC. Результаты фазы III клинического исследования показали, что у пациентов с локализованной стадией SCLC 2-летняя и 5-летняя выживаемость в режиме EP были лучше, чем у пациентов в режиме циклофосфамид/эпирубицин/винкристин (25% против 10%, 8% против 3%); для пациентов с запущенной стадией SCLC режим EP также может принести пользу для выживаемости. Ряд последующих исследований также подтвердил эффективность режима EP, поэтому режим EP стал стандартным режимом первой линии химиотерапии для лечения SCLC.
Иринотекан/цисплатин (CPT-11/DDP) (режим IP) представляет собой еще один стандартный режим химиотерапии для лечения SCLC. В контролируемом исследовании группа режима IP и группа режима EP были созданы одновременно. Результаты показали, что частота объективного ответа (ЧОО) пациентов в двух группах составляла 84,4% и 67,5%, соответственно, (P=0,02), и средняя продолжительность выживания составляла 12,8 месяцев и 9,4 месяцев, соответственно (P=0,002).
В дополнение к вышеупомянутым общепринятым режимам EP и IP существует также несколько режимов терапии второй линии, таких как комбинированная терапия с топотеканом или паклитакселом. Исследования показали, что общая выживаемость, качество жизни и улучшение симптомов в группе оптимального поддерживающего лечения в сочетании с топотеканом значительно лучше, чем в группе, получавшей только оптимальную поддерживающую терапию. Таким образом, топотекан стал химиотерапевтическим препаратом второй линии для лечения SCLC.
Несмотря на существование перечисленных выше вариантов лечения, в целом для лечения SCLC до сих пор отсутствуют эффективные методы лечения. После неэффективности традиционных режимов EP или IP остается меньше вариантов терапии второй линии (таких как топотекан, паклитаксел и т.п.), и после неэффективности лечения второй линии руководства, как например NCCN, рекомендуют только поддерживающее лечение или клинические исследования, в настоящее время отсутствуют доступные варианты лечения. Кроме того, будь то режим EP или IP, токсичность цисплатина часто ингибирует его эффективность, что может повлиять на лечение из-за толерантности пациента. Следовательно, при мелкоклеточном раке легкого все еще существует необходимость в изучении вариантов лечения с большей эффективностью и/или меньшим количеством побочных реакций.
Сущность изобретения
В связи с этим целью настоящего изобретения является предоставление варианта лечения с большей эффективностью и/или меньшим количеством побочных реакций для лечения мелкоклеточного рака легкого. В ходе исследования авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что соединение формулы (I) (имеющее химическое название N-(2-аминофенил)-6-(7-метоксихинолин-4-оксо)-1-нафтиламид и общее название чиаураниб) может эффективно лечить мелкоклеточный рак легкого и имеет достаточную частоту клинической эффективности при мелкоклеточном раке легкого, с противоопухолевой активностью, относительно значительно превосходящей в отношении других типов опухолей, таких как немелкоклеточный рак легкого и рак толстой кишки.
Таким образом, в одном аспекте настоящего изобретения предоставлено применение чиаураниба в получении лекарственного средства для лечения мелкоклеточного рака легкого.
Соответственно, настоящее изобретение также предоставляет способ лечения мелкоклеточного рака легкого, включающий введение чиаураниба субъекту, нуждающемуся в этом.
В вышеупомянутом фармацевтическом применении и способе лечения по настоящему изобретению чиаураниб также можно использовать в комбинации с дополнительным активным фармацевтическим ингредиентом.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения мелкоклеточный рак легкого представляет собой рецидивирующий или рефрактерный мелкоклеточный рак легкого.
Рецидивирующий или рефрактерный мелкоклеточный рак легкого относится к прогрессированию заболевания или рецидиву мелкоклеточного рака легкого после получения одного, двух или нескольких различных способов лечения, особенно схем системной химиотерапии (таких как схемы химиотерапии, содержащие платину).
Чиаураниб представляет собой низкомолекулярный противоопухолевый препарат направленного действия, нацеленный на несколько протеинкиназ. Однако нет никаких сообщений об использовании чиаураниба против мелкоклеточного рака легкого.
Авторы изобретения провели фазу I клинического исследования чиаураниба у пациентов с распространенными солидными опухолями, в котором приняли участие 18 пациентов с 8 типами опухолей, включая колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого, рак желудка, рак яичников, папиллярную карциному щитовидной железы, диффузную В-крупноклеточную лимфому, фибросаркому и низкодифференцированый рак почек. Результаты показали, что объективной ремиссии по основным показателям клинической эффективности не наблюдали, включая случаи полной ремиссии (CR) и частичной ремиссии (PR).
Авторы изобретения также провели фазу Ib клинического исследования чиаураниба при рецидивирующем и/или рефрактерном мелкоклеточном раке легкого, включив 25 пациентов с мелкоклеточным раком легкого, включая 20 пациентов с оценкой эффективности. Результаты показали, что лучшая оценка эффективности у 4 пациентов была PR, а частота объективного ответа (ORR) составила 20%. Учитывая сложность лечения мелкоклеточного рака легкого, такие результаты лечения весьма обнадеживают.
Вышеупомянутые результаты экспериментальных исследований показывают, что в клинических испытаниях чиаураниба в отношении 8 типов опухолей, включая немелкоклеточный рак легкого и рак толстой кишки, не наблюдали пациентов с объективной ремиссией по основным показателям клинической эффективности. Однако, чиаураниб показал хорошую эффективность в клинических исследованиях для мелкоклеточного рака легкого с частотой объективного ответа (ORR) 20%, что указывает на эффективность чиаураниба при таком опухолевом показании как мелкоклеточный рака легкого. По сравнению с эффективностью при других типах опухолей эффективность чиаураниба при мелкоклеточном раке легкого является неожиданной.
На основании вышеизложенных результатов, в настоящем описании предлагается применение чиаураниба у пациентов с мелкоклеточным раком легкого, включая, но не ограничиваясь этим, лечение введением только чиаураниба, лечение чиауранибом в комбинации с дополнительным лекарственным средством или адъювантным лекарственным средством или терапевтическим средством, а также лечение чиауранибом в комбинации с другими видами лечения (такими как хирургическая операция, лучевая терапия и т.п.).
Краткое описание чертежей
На фиг. 1 показана каскадная диаграмма эффективности чиаураниба в отношении различных опухолей в фазе I клинического исследования;
На фиг. 2 показана каскадная диаграмма эффективности чиаураниба при мелкоклеточном раке легкого в фазе Ib клинического исследования.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
В настоящем изобретении раскрыто применение чиаураниба для лечения мелкоклеточного рака легкого. Специалисты в данной области могут ознакомиться с содержанием настоящего раскрытия и соответствующим образом улучшить параметры процесса. Следует отметить, что все такие альтернативы и модификации очевидны для специалистов в данной области техники и считаются включенными в объем настоящего раскрытия. Применение настоящего раскрытия было описано с помощью предпочтительных примеров, и очевидно, что специалисты в данной области техники могут вносить изменения или соответствующие модификации и комбинации в применения, описанные в настоящем документе, не выходя за рамки его содержания, сущности и объема, для осуществления и применения методики настоящего раскрытия.
В настоящем описании чиаураниб можно использовать в виде его соединения-прототипа или в форме соли (фармацевтически приемлемая соль). Фармацевтически приемлемая соль может быть получена с использованием, например, следующих неорганических или органических кислот: хлористоводродная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, уксусная кислота, гликолевая кислота, молочная кислота, пировиноградная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, глутаровая кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота, миндальная кислота, винная кислота, лимонная кислота, аскорбиновая кислота, пальмитиновая кислота, малеиновая кислота, гидроксималеиновая кислота, бензойная кислота, гидроксибензойная кислота, фенилуксусная кислота, коричная кислота, салициловая кислота, метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота или толуолсульфоновая кислота.
Фармацевтически приемлемая соль по настоящему изобретению может быть получена обычными способами, например, путем растворения соединения по настоящему изобретению в смешиваемом с водой органическом растворителе (таком как ацетон, метанол, этанол и ацетонитрил) и добавления избыточного количества водного раствора органической кислоты или неорганической кислоты для осаждения соли из полученной смеси, из которой удаляют растворитель и оставшуюся свободную кислоту, и затем осажденная соль может быть отделена.
Чиаураниб или его фармацевтически приемлемая соль по настоящему изобретению может включать сольватную форму, и предпочтительно сольват представляет собой гидрат.
При лечении чиауранибом в комбинации с дополнительным терапевтическим средством дополнительное терапевтическое средство означает, что оно оказывает влияние на лечение или профилактику рака, включая любое соединение или компонент, способное уменьшать интенсивность, облегчать, стабилизировать, смягчать или устранять причину заболевания, или смягчать симптомы, или способствовать максимальной эффективности, у пациента.
При применении в терапевтических целях настоящего изобретения доза введения чиаураниба может составлять от 1 мг до 500 мг в день, как например от 1 мг до 100 мг в день, предпочтительно от 5 мг до 80 мг в день, от 5 мг до 70 мг в день, от 5 мг до 60 мг в день или от 5 мг до 50 мг в день, и более предпочтительно суточная доза может составлять, например, 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 25 мг, 30 мг, 35 мг, 40 мг, 45 мг или 50 мг в день. Конкретная доза для применения может быть скорректирована в соответствии с реальной ситуацией пациента, схемой лечения и комбинацией с другими лекарственными средствами.
При терапевтическом применении настоящего изобретения чиаураниб можно вводить субъекту в форме любой подходящей фармацевтической композиции. Фармацевтическая композиция может быть лекарственной формой, такой как форма для перорального введения или парентерального введения (включая внутримышечный, внутривенный и подкожный пути введения), например, капсула, таблетка, гранула, порошок, сироп, эмульсия, микроэмульсия, раствор или суспензия.
При применении комбинированной терапии по настоящему изобретению чиаураниб и дополнительное терапевтическое средство можно вводить субъекту, нуждающемуся в лечении, отдельно, одновременно или последовательно; чиаураниб и дополнительное терапевтическое средство могут находиться в одной и той же фармацевтической композиции или их вводят отдельно в форме разных фармацевтических композиций (наборов или аптечек). Применение чиаураниба, предусмотренное настоящим раскрытием, будет дополнительно описано ниже.
Пример 1: Фаза I клинических испытаний чиаураниба в лечении пациентов с распространенными солидными опухолями
Тестируемое лекарственное средство: чиаураниб капсулы, дозировка: 5 мг, 25 мг, производства Shenzhen Chipscreen Biosciences, Co., Ltd.
Cхема приема: Начальная доза составляла 10 мг/сут. После начальной дозы, в соответствии с модифицированным методом Фибоначчи, пациентов включали в исследование в порядке от низкой дозы до высокой, и группы с установленной дозой составляли 20 мг, 35 мг, 50 мг, 65 мг ... группы доз, соответственно, до определения MTD.
Капсулы чиаураниба принимали перорально один раз в день утром. Прежде чем узнать данные анализа влияния пищи на биодоступность, лекарственные средства вводили натощак.
Количество случаев: было зарегистрировано 18 случаев.
Критерии включения:
1. Пациенты с распространенными солидными опухолями, которые были четко диагностированы гистологическим или цитологическим исследованием, включая немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, рак яичников, почечноклеточный рак, гастроинтестинальную стромальную опухоль, рак желудка и тому подобное;
2. Пациенты, которые не прошли стандартную схему лечения или не соблюдали стандартную схему лечения;
3. Индекс массы тела: в пределах 18-28;
4. Возраст: 18~65 лет, без гендерных ограничений;
5. шкала ECOG: 0 или 1 балл;
6. Функции основных органов соответствуют следующим стандартам:
a) Общий анализ крови: гемоглобин (Hb) ≥100 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л; тромбоциты (PLT) ≥100×109/л;
b) Биохимический анализ: креатинин сыворотки Cr ≤ верхний предел нормального значения (ULN); билирубин (BIL) ≤ 1,25×ULN; аланинаминотрансфераза (ALT), аспартатаминотрансфераза (AST) ≤ 1,5×ULN; триглицериды натощак (TG) ≤ 3,0 ммоль/л, и общий холестерин (ОХ) натощак ≤ 7,75 ммоль/л;
c) Функция коагуляции: международное нормализованное отношение (INR) <1,5.
7. Для женщин в течение периода исследования требовались противозачаточные меры и в течение 6 месяцев после окончания исследования, тест на беременность в сыворотке крови или моче был отрицательным в течение 7 дней до включения в исследование, и они должны быть нелактирующими пациентами; и для мужчин требовались противозачаточные меры в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования;
8. Имеющие добровольно подписанную форму письменного информированного согласия.
План лечения:
Назначенную дозу капсул чиаураниба принимали перорально натощак один раз в день, и каждые 28 дней составлял цикл лечения; во время циклов лечения не было интервала остановки, и все включенные пациенты получали лечение тестируемым лекарственным средством до прогрессирования заболевания или появления непереносимой токсичности.
Оценка эффективности: Благоприятные клинические эффекты лечения опухолей включают:
полная ремиссия (CR)
частичная ремиссия (PR)
Критерии оценки: Эффективность оценивали в соответствии со стандартом для солидных опухолей RECIST версия 1.1 (2009).
Оценка безопасности: были включены физикальный осмотр, основные показатели состояния организма, шкала ECOG физического состояния, общий анализ крови, общий анализ мочи, ЭКГ в 12 отведениях, биохимический анализ крови, электролиты, функция коагуляции, ферменты миокарда, тропонин, TSH, FT3, FT4, амилаза, эхокардиография, 24-часовой количественный анализ белка в моче (при необходимости) и побочные реакции.
Результаты клинических исследований:
В исследование было включено 18 пациентов, все из которых были включены в выборки для анализа FAS, SS и PPS. Среди 18 пациентов имело место 7 случаев (38,9%) колоректального рака, 5 случаев (27,8%) немелкоклеточного рака легкого и по 1 случаю рака желудка, рака яичников, папиллярной карциномы щитовидной железы, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, фибросаркомы и низкодифференцированого рака почек.
Результаты показали, что случаев с объективной ремиссией по основным показателям клинической эффективности не наблюдалось, и объективные ремиссии включали полную ремиссия (CR) и частичную ремиссию (PR).
Пример 2: Фаза Ib клинических исследований одного чиаураниба в лечении рецидивирующего и рефрактерного мелкоклеточного рака легкого
Тестируемое лекарственное средство: чиаураниб капсулы, дозировка: 5 мг, 25 мг, производства Shenzhen Chipscreen Biosciences, Co., Ltd.
Cхема приема: Капсулы чиаураниба принимали по 50 мг/день, один раз в день (без корректировки массы тела или площади поверхности тела), натощак каждое утро с водой, проглатывая целые капсулы нетронутыми. Непрерывное введение в течение 28 дней составляло цикл лечения, и не было интервала между циклами лечения.
Количество случаев: было зарегистрировано 25 случаев.
Критерии включения:
1. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет, без гендерных ограничений;
2. Пациенты с мелкоклеточным раком легкого, подтвержденным гистологическим или цитологическим исследованием;
3. Заболевание прогрессировало или рецидивировало после получения по меньшей мере 2 различных схем системной химиотерапии (включая схемы химиотерапии, содержащие платину) ранее;
4. Согласно стандарту RECIST1.1 существует по меньшей мере одно поддающееся измерению целевое поражение, и поражения, ранее леченные лучевой терапией или местным лечением, должны иметь визуальные доказательства прогрессирования заболевания, прежде чем их можно будет рассматривать как целевые поражения;
5. Шкала ECOG физического состояния: 0-1 балл;
6. Функции основных органов соответствуют следующим стандартам:
a) общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, тромбоциты ≥ 75×109/л, гемоглобин ≥ 80 г/л;
b) биохимический анализ крови: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхнего предела нормального значения, AST/ALT ≤ 2,5 раза выше верхнего предела нормального значения (для метастазов в печень, ≤ 5 раз выше верхнего предела нормального значения), креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхнего предела нормального значения;
Функция коагуляции: протромбиновое время-международное нормализованное отношение (PT-INR) < 1,5.
7. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
8. Имеющие добровольно подписанную форму письменного информированного согласия.
План лечения:
Испытуемым субъектам вводили 50 мг капсул чиаураниба перорально один раз в день, каждые 28 дней в качестве цикла лечения, и во время циклов лечения не было интервала остановки. В течение периода исследования все субъекты продолжали лечение до тех пор, пока не возникло одно из следующих состояний (в зависимости от того, что наступило раньше): прогрессирование заболевания, непереносимая токсическая реакция, смерть, отзыв информированного согласия или утрата связи с пациентом для последующего наблюдения.
Оценка эффективности: В соответствии со стандартом RECIST1.1 оценку проводии в базовый период и на 4-й выходной после лечения и повторяли каждые 8 недель до прогрессирования заболевания. Исследования по визуализации опухолей включают КТ или МРТ шеи, грудной, всей брюшной и тазовой области. Исследования других частей проводили при необходимости по клиническим показаниям. Те же методики и способы следует использовать для определения исходного уровня поражения и последующей оценки и измерения.
Оценка безопасности: Были включены физикальный осмотр, основные показатели состояния организма, оценка ECOG физического состояния, общий анализ крови, общий анализ мочи, ЭКГ в 12 отведениях, биохимический анализ крови, электролиты, функция коагуляции, ферменты миокарда, тропонин, TSH, FT3, FT4, амилаза, эхокардиография, 24-часовой количественный анализ белка в моче (при необходимости), и побочные эффекты.
Результаты клинических исследований:
25 пациентов с мелкоклеточным раком легкого были включены в исследование поэтапно, в том числе 20 пациентов с оценкой эффективности. Результаты показали, что лучшая оценка эффективности у 4 пациентов была PR, а частота объективного ответа (ORR) составила 20%. Эти результаты показывают, что чиаураниб можно эффективно использовать при лечении мелкоклеточного рака легкого.
Пример 3: Сравнение эффективности чиаураниба при лечении мелкоклеточного рака легкого и других опухолей
На фиг. 1 показана каскадная диаграмма эффективности чиаураниба в отношении различных опухолей в фазе I клинического исследования, включая 15 пациентов с поддающимися измерению поражениями среди 18 пациентов, включенных в исследование. Включенными типами опухолей были колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого, рак желудка, рак яичников, папиллярная карцинома щитовидной железы и низкодифференцированый рак почек. После лечения не было пациентов, у которых целевые поражения уменьшились более чем на 30% от исходного уровня, и целевые поражения уменьшились на 30% от исходного уровня, что является стандартом для клинической объективной ремиссии лечения опухоли.
Фиг. 2 показана каскадная диаграмма эффективности чиаураниба при мелкоклеточном раке легкого в фазе Ib клинического исследования, включающем 20 пациентов с оценкой эффективности среди 25 включенных пациентов. После лечения у 5 пациентов (25%) целевые поражения уменьшились более чем на 30% от исходного уровня, из которых у 4 пациентов была определена частичная ремиссия (PR) по клинической эффективности.
В следующей таблице показано сравнение эффективности чиаураниба при лечении мелкоклеточного рака легкого и других опухолей. Чиаураниб имеет очевидные преимущества при лечении мелкоклеточного рака легкого по сравнению с другими опухолями с точки зрения показателей эффективности, таких как объективная ремиссия, клиническая польза и уменьшение целевых поражений.
Элементы сравнения | Фаза I клинических исследований | Фаза Ib клинических исследований |
Типы опухолей | 8 распространенных опухолей | Мелкоклеточный рак легкого |
Количество обследованных пациентов | 18 | 20 |
PR (%) | 0 | 4 (20) |
Целевое поражение уменьшено более чем на 30% | 0 | 5 (25) |
Вышеприведенное описание представляет собой только предпочтительные варианты осуществления настоящего раскрытия. Следует отметить, что специалисты в данной области могут вносить улучшения и модификации, не отступая от принципа настоящего изобретения. Эти улучшения и модификации также должны входить в объем защиты настоящего изобретения.
Claims (5)
1. Применение чиаураниба, представленного соединением формулы (I), для изготовления лекарственного средства для лечения мелкоклеточного рака легкого
где мелкоклеточный рак легкого представляет собой мелкоклеточный рак легкого, который прогрессировал или рецидивировал после получения ранее по меньшей мере 2 различных схем системной химиотерапии.
2. Применение по п.1, где лекарственное средство имеет дозировку 5 мг или 25 мг.
3. Применение по п.1, где лекарственное средство вводят в дозе 50 мг в день.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910229379.6 | 2019-03-25 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2784869C1 true RU2784869C1 (ru) | 2022-11-30 |
Family
ID=
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010139180A1 (zh) * | 2009-06-04 | 2010-12-09 | 深圳微芯生物科技有限责任公司 | 作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘酰胺衍生物、其制备方法及应用 |
WO2017013160A1 (en) * | 2015-07-21 | 2017-01-26 | Pangaea Biotech, S.L. | 4-amino-6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-2-(phenylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-one for treatment of solid cancers |
WO2018059429A1 (zh) * | 2016-09-27 | 2018-04-05 | 深圳微芯生物科技有限责任公司 | 一种非溶剂化晶体及其制备方法与应用 |
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010139180A1 (zh) * | 2009-06-04 | 2010-12-09 | 深圳微芯生物科技有限责任公司 | 作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘酰胺衍生物、其制备方法及应用 |
WO2017013160A1 (en) * | 2015-07-21 | 2017-01-26 | Pangaea Biotech, S.L. | 4-amino-6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-2-(phenylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-one for treatment of solid cancers |
WO2018059429A1 (zh) * | 2016-09-27 | 2018-04-05 | 深圳微芯生物科技有限责任公司 | 一种非溶剂化晶体及其制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
YOU ZHOU et al. CS2164, a novel multi-target inhibitor against tumor angiogenesis, mitosis and chronic inflammation with anti-tumor potency. Cancer Sci. 2017 Mar; 108(3): 469-477, фиг.1 (а). Phase I dose-escalation study of chiauranib, a novel angiogenic, mitotic, and chronic inflammation inhibitor, in patients with advanced solid tumors. J Hematol Oncol., 2019 Jan 14, 12(1):9, с.8 кол.2. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI649081B (zh) | 治療固態腫瘤之方法 | |
JP2021008475A (ja) | Her2増幅性癌の処置のための方法 | |
RU2455002C2 (ru) | Композиция, включающая оридонин и предназначенная для лечения резистентных злокачественных опухолей | |
EP3443962B1 (en) | Quinoline derivative for treating gastric cancer | |
JP2014515390A (ja) | Pi3k阻害剤化合物を用いた中皮腫の治療法 | |
TW201306837A (zh) | 使用pi3k抑制劑及mek抑制劑用於治療癌症之組成物及方法 | |
CN102552908B (zh) | 含青蒿素及青蒿素类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其应用 | |
AU2020248270B2 (en) | Chiauranib for treatment of small cell lung cancer | |
RU2592230C2 (ru) | Апоптоз раковой клетки | |
WO2015172712A1 (zh) | 维生素c与抗肿瘤药物协同作用的注射用药物组合物 | |
CN104582706A (zh) | 辅助癌症治疗的方法 | |
AU2011323832B2 (en) | Method of treating neuroendocrine tumors | |
RU2784869C1 (ru) | Чиаураниб для лечения мелкоклеточного рака легкого | |
WO2011133826A2 (en) | Method for treating pancreatic cancer | |
JP2022542725A (ja) | 化合物又はその薬学的に許容される塩、二量体又は三量体のがん治療用医薬品の調製における応用 | |
WO2021089005A1 (zh) | 一种fgfr抑制剂的用途 | |
CN113453671A (zh) | 用于治疗癌症的Raf抑制剂和CDK4/6抑制剂的组合疗法 | |
KR20150003786A (ko) | Pi3k 저해제 및 mek 저해제를 이용한 암 치료 방법 | |
EP2560638B1 (en) | Method of treating gastric cancer | |
CN117956999A (zh) | 杂芳基氧基萘类化合物的用途 | |
WO2023144626A1 (en) | Pharmaceutical composition including phthalazinone derivative for co-administration with anticancer drug | |
CN112386600A (zh) | 湖贝甲素在制备预防急性肾损伤药物中的用途 | |
CN113116879A (zh) | 法米替尼联合紫杉类和铂类药物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的用途 | |
WO2022104470A1 (en) | Use of sodium trans-[tetrachloridobis(1h-indazole)ruthenate(iii)] for treating cancers | |
CN115444938A (zh) | cGAS抑制剂与化疗药物联合在制备治疗肺癌药物中的用途 |