RU2011148516A - Стабилизированная липидная препаративная форма промотора апоптоза - Google Patents

Стабилизированная липидная препаративная форма промотора апоптоза Download PDF

Info

Publication number
RU2011148516A
RU2011148516A RU2011148516/15A RU2011148516A RU2011148516A RU 2011148516 A RU2011148516 A RU 2011148516A RU 2011148516/15 A RU2011148516/15 A RU 2011148516/15A RU 2011148516 A RU2011148516 A RU 2011148516A RU 2011148516 A RU2011148516 A RU 2011148516A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ester
cancer
ether
composition
methyl
Prior art date
Application number
RU2011148516/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2530642C2 (ru
Inventor
Натаниэль КЭТРОН
Майкл ФИКС
Кристина ФИШЕР
Энтони Р. Хэйт
Кэтрин ХИМСТРА
Ешвант САНЗГИРИ
Эрик ШМИТТ
Пин ТУН
Джефф ЧЖАН
Дэлян ЧЖОУ
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз
Publication of RU2011148516A publication Critical patent/RU2011148516A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2530642C2 publication Critical patent/RU2530642C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Перорально доставляемая фармацевтическая композиция, содержащая (a) соединение формулы I:где X представляет хлор или фтор; и(1) Xпредставляет азепан-1-ил, морфолин-4-ил, 1,4-оксазепан-4-ил, пирролидин-1-ил, N(CH), N(CH)(CH(CH)), 7-азабицикло[2.2.1]гептан-1-ил или 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил; и Rпредставляетгде Xпредставляет CH, C(CH)или CHCH;оба Xи Xпредставляют водород или метил; иXпредставляет фтор, хлор, бром или йод; или(2) Xпредставляет азепран-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, N(CH)(CH(CH)) или 7-азабицикло[2.2.1]гептан-1-ил; и Rпредставляетгде X, Xи Xтакие, как указано выше; или(3) Xпредставляет морфолин-4-ил или N(CH); и Rпредставляетгде Xтакой, как указано выше;или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, соль пролекарства или метаболит; (b) фармацевтически приемлемый антиоксидант на основе тяжелого халькогена; и (c) по существу, неводный фармацевтически приемлемый липидный носитель; где указанное соединение и антиоксидант находятся в виде раствора в липидном носителе.2. Композиция по п.1, где в соединении формулы I Xпредставляет фтор.3. Композиция по п.1 или 2, где в соединении формулы I Xпредставляет морфолин-4-ил.4. Композиция по п.1 или 2, где в соединении формулы I Rпредставляетгде Xпредставляет O, CH, C(CH)или CHCH;оба Xи Xпредставляют водород или метил; иXпредставляет фтор, хлор, бром или йод.5. Композиция по п.1 или 2, где в соединении формулы I Rпредставляетгде Xпредставляет O, CH, C(CH)или CHCH;оба Xи Xпредставляют водород или метил; иXпредставляет фтор, хлор, бром или йод.6. Композиция по п.5, где в соединении формулы I Xпредставляет CHили C(CH), и/или каждый из Xи Xпредставляет метил, и/или Xпредставляет хлор.7. Композиция по п.1, где соединение формулы I представляет ABT-263 (N-(4-(4-((

Claims (40)

1. Перорально доставляемая фармацевтическая композиция, содержащая (a) соединение формулы I:
Figure 00000001
где X представляет хлор или фтор; и
(1) X4 представляет азепан-1-ил, морфолин-4-ил, 1,4-оксазепан-4-ил, пирролидин-1-ил, N(CH3)2, N(CH3)(CH(CH3)2), 7-азабицикло[2.2.1]гептан-1-ил или 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил; и R0 представляет
Figure 00000002
где X5 представляет CH2, C(CH3)2 или CH2CH2;
оба X6 и X7 представляют водород или метил; и
X8 представляет фтор, хлор, бром или йод; или
(2) X4 представляет азепран-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, N(CH3)(CH(CH3)2) или 7-азабицикло[2.2.1]гептан-1-ил; и R0 представляет
Figure 00000003
где X6, X7 и X8 такие, как указано выше; или
(3) X4 представляет морфолин-4-ил или N(CH3)2; и R0 представляет
Figure 00000004
где X8 такой, как указано выше;
или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, соль пролекарства или метаболит; (b) фармацевтически приемлемый антиоксидант на основе тяжелого халькогена; и (c) по существу, неводный фармацевтически приемлемый липидный носитель; где указанное соединение и антиоксидант находятся в виде раствора в липидном носителе.
2. Композиция по п.1, где в соединении формулы I X3 представляет фтор.
3. Композиция по п.1 или 2, где в соединении формулы I X4 представляет морфолин-4-ил.
4. Композиция по п.1 или 2, где в соединении формулы I R0 представляет
Figure 00000005
где X5 представляет O, CH2, C(CH3)2 или CH2CH2;
оба X6 и X7 представляют водород или метил; и
X8 представляет фтор, хлор, бром или йод.
5. Композиция по п.1 или 2, где в соединении формулы I R0 представляет
Figure 00000006
где X5 представляет O, CH2, C(CH3)2 или CH2CH2;
оба X6 и X7 представляют водород или метил; и
X8 представляет фтор, хлор, бром или йод.
6. Композиция по п.5, где в соединении формулы I X5 представляет CH2 или C(CH3)2, и/или каждый из X6 и X7 представляет метил, и/или X8 представляет хлор.
7. Композиция по п.1, где соединение формулы I представляет ABT-263 (N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид) или его соль, пролекарство, соль пролекарства или метаболит.
8. Композиция по п.7, где соединение представляет свободное основание ABT-263 или бис-гидрохлорид ABT-263.
9. Композиция по п.7 или 8, где соединение присутствует в количестве от примерно 10 до примерно 500 мг/мл эквивалента свободного основания.
10. Композиция по любому из пп.1, 7 и 8, где антиоксидант содержит одно или более антиоксидантных соединений формулы II:
Figure 00000007
где n равно 0, 1 или 2;
Y1 представляет S или Se;
Y2 представляет NHR1, OH или H, где R1 представляет алкил или алкилкарбонил;
Y3 представляет COOR2 или CH2OH, где R2 представляет H или алкил; и
R3 представляет H или алкил;
где алкильные группы независимо необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбоксила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, амино и алкилкарбониламино; их фармацевтически приемлемых солей; или, если Y1 представляет S, и R3 представляет H, их -S-S-димеров или фармацевтически приемлемых солей таких димеров.
11. Композиция по любому из пп.1, 7 и 8, где антиоксидант содержит одно или более соединений, выбранных из группы, состоящей из N-ацетилцистеина, бутилового эфира N-ацетилцистеина, додецилового эфира N-ацетилцистеина, этилового эфира N-ацетилцистеина, метилового эфира N-ацетилцистеина, октилового эфира N-ацетилцистеина, пропилового эфира N-ацетилцистеина, стеарилового эфира N-ацетилцистеина, тетрадецилового эфира N-ацетилцистеина, тридецилового эфира N-ацетилцистеина, N-ацетилметионина, бутилового эфира N-ацетилметионина, додецилового эфира N-ацетилметионина, этилового эфира N-ацетилметионина, метилового эфира N-ацетилметионина, октилового эфира N-ацетилметионина, пропилового эфира N-ацетилметионина, стеарилового эфира N-ацетилметионина, тетрадецилового эфира N-ацетилметионина, тридецилового эфира N-ацетилметионина, N-ацетилселеноцистеина, бутилового эфира N-ацетилселеноцистеина, додецилового эфира N-ацетилселеноцистеина, этилового эфира N-ацетилселеноцистеина, метилового эфира N-ацетилселеноцистеина, октилового эфира N-ацетилселеноцистеина, пропилового эфира N-ацетилселеноцистеина, стеарилового эфира N-ацетилселеноцистеина, тетрадецилового эфира N-ацетилселеноцистеина, тридециллового эфира N-ацетилселеноцистеина, N-ацетилселенометионина, бутилового эфира N-ацетилселенометионина, додецилового эфира N-ацетилселенометионина, этилового эфира N-ацетилселенометионина, метилового эфира N-ацетилселенометионина, октилового эфира N-ацетилселенометионина, пропилового эфира N-ацетилселенометионина, стеарилового эфира N-ацетилселенометионина, тетрадецилового эфира N-ацетилселенометионина, тридецилового эфира N-ацетилселенометионина, цистеина, бутилового эфира цистеина, додецилового эфира цистеина, этилового эфира цистеина, метилового эфира цистеина, октилового эфира цистеина, пропилового эфира цистеина, стеарилового эфира цистеина, тетрадецилового эфира цистеина, тридецилового эфира цистеина, цистина, дибутилового эфира цистина, ди(додецилового) эфира цистина, диэтилового эфира цистина, диметилового эфира цистина, диоктилового эфира цистина, дипропилового эфира цистина, дистеарилового эфира цистина, ди(тетрадецилового) эфира цистина, ди(тридецилового) эфира цистина, N,N-диацетилцистина, дибутилового эфира N,N-диацетилцистина, диэтилового эфира N,N-диацетилцистина, ди(додецилового) эфира N,N-диацетилцистина, диметилового эфира N,N-диацетилцистина, диоктилового эфира N,N-диацетилцистина, дипропилового эфира N,N-диацетилцистина, дистеарилового эфира N,N-диацетилцистина, ди(тетрадецилового) эфира N,N-диацетилцистина, ди(тридецилового) эфира N,N-диацетилцистина, дибутилтиодигликолята, дибутилтиодипропионата, ди(додецил)тиодигликолята, ди(додецил)тиодипропионата, диэтилтиодигликолята, диэтилтиодипропионата, диметилтиодигликолята, диметилтиодипропионата, диоктилтиодигликолята, диоктилтиодипропионата, дипропилтиодигликолята, дипропилтиодипропионата, дистеарилтиодигликолята, дистеарилтиодипропионата, ди(тетрадецил)тиодигликолята, ди(тетрадецил)тиодипропионата, гомоцистеина, бутилового эфира гомоцистеина, додецилового эфира гомоцистеина, этилового эфира гомоцистеина, метилового эфира гомоцистеина, октилового эфира гомоцистеина, пропилового эфира гомоцистеина, стеарилового эфира гомоцистеина, тетрадецилового эфира гомоцистеина, тридецилового эфира гомоцистеина, метионина, бутилового эфира метионина, додецилового эфира метионина, этилового эфира метионина, метилового эфира метионина, октилового эфира метионина, пропилового эфира метионина, стеарилового эфира метионина, тетрадецилового эфира метионина, тридецилового эфира метионина, S-метилцистеина, бутилового эфира S-метилцистеина, додецилового эфира S-метилцистеина, этилового эфира S-метилцистеина, метилового эфира S-метилцистеина, октилового эфира S-метилцистеина, пропилового эфира S-метилцистеина, стеарилового эфира S-метилцистеина, тетрадецилового эфира S-метилцистеина, тридецилового эфира S-метилцистеина, селеноцистеина, бутилового эфира селеноцистеина, додецилового эфира селеноцистеина, этилового эфира селеноцистеина, метилового эфира селеноцистеина, октилового эфира селеноцистеина, пропилового эфира селеноцистеина, стеарилового эфира селеноцистеина, тетрадецилового эфира селеноцистеина, тридецилового эфира селеноцистеина, селенометионина, бутилового эфира селенометионина, додецилового эфира селенометионина, этилового эфира селенометионина, метилового эфира селенометионина, октилового эфира селенометионина, пропилового эфира селенометионина, стеарилового эфира селенометионина, тетрадецилового эфира селенометионина, тридецилового эфира селенометионина, тиодигликолевой кислоты, тиодипропионовой кислоты, тиоглицерина, их изомеров и смесей их изомеров, и их солей.
12. Композиция по любому из пп.1, 7 и 8, где антиоксидант присутствует в молярном отношении к соединению формулы I от примерно 1:10 до примерно 2:1.
13. Композиция по любому из пп.1, 7 и 8, где антиоксидант присутствует в молярном отношении к соединению формулы I от примерно 8:10 до примерно 10:8.
14. Композиция по любому из пп.1, 7 и 8, где носитель содержит фосфолипид и солюбилизирующий компонент.
15. Композиция по п.14, где фосфолипид содержит фосфатидилхолин.
16. Композиция по п.14, где солюбилизирующий компонент носителя содержит один или более гликолей, гликолидов и/или глицеридных соединений.
17. Композиция по п.14, где солюбилизирующий агент содержит один или более среднецепочечных триглицеридов.
18. Композиция по п.17, где солюбилизирующий агент дополнительно содержит один или более среднецепочечных моно- и/или диглицеридов.
19. Композиция по п.14, дополнительно содержащая нефосфолипидное поверхностно-активное вещество.
20. Композиция по п.19, где не фосфолипидное поверхностно-активное вещество содержит один или более полисорбатов.
21. Композиция по п.20, где один или более полисорбатов имеют пероксидное число менее чем примерно 5.
22. Композиция по любому из пп.1, 7 и 8, где антиоксидант слаборастворим в липидах, и композиция содержит воду в количестве до примерно 1 мас.%, достаточном для введения антиоксиданта в виде водного исходного раствора.
23. Композиция по п.22, где слаборастворимый в липидах антиоксидант присутствует в количестве от примерно 0,02% до примерно 0,2 мас.% композиции.
24. Композиция по п.22, где слаборастворимый в липидах антиоксидант выбран из группы, состоящей из сульфитов, бисульфитов, метабисульфитов, тиосульфатов и их смесей.
25. Композиция по п.22, где слаборастворимый в липидах антиоксидант содержит метабисульфит натрия или калия.
26. Композиция по любому из пп.1, 7 и 8, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый хелатообразующий агент.
27. Композиция по п.26, где хелатообразующий агент содержит EDTA или ее соль.
28. Фармацевтическая композиция в форме жидкого раствора, содержащего от примерно 5% до примерно 20 мас.% свободного основания ABT-263, от примерно 15% до примерно 60 мас.% фосфатидилхолина, от примерно 7% до примерно 30 мас.% среднецепочечных триглицеридов, от примерно 7% до примерно 30 мас.% среднецепочечных моно- и диглицеридов, от примерно 7% до примерно 30 мас.% поверхностно-активного вещества полисорбата 80, от примерно 0,02% до примерно 0,2 мас.% метабисульфита натрия или калия, от примерно 0,003% до примерно 0,01% EDTA или ее соли и от примерно 0,2% до примерно 0,8% воды.
29. Композиция по п.28, дополнительно содержащая оболочку капсулы, где указанный жидкий раствор инкапсулирован.
30. Композиция по п.28 или 29, где жидкий раствор состоит, по существу, из от примерно 5% до примерно 20 мас.% свободного основания ABT-263, от примерно 15% до примерно 60 мас.% фосфатидилхолина, от примерно 7% до примерно 30 мас.% среднецепочечных триглицеридов, от примерно 7% до примерно 30 мас.% среднецепочечных моно- и диглицеридов, от примерно 7% до примерно 30 мас.% поверхностно-активного вещества полисорбата 80, от примерно 0,02% до примерно 0,2 мас.% метабисульфита натрия или калия, от примерно 0,003% до примерно 0,01% EDTA или ее соли и от примерно 0,2% до примерно 0,8% воды.
31. Композиция по п.29, содержащая оболочку твердой желатиновой капсулы размера 0, в которой инкапсулирован жидкий раствор, который содержит примерно 50 мг свободного основания ABT-263, примерно 150 мг фосфатидилхолина, примерно 75 мг среднецепочечных триглицеридов, примерно 90 мг среднецепочечных моно- и диглицеридов, примерно 90 мг поверхностно-активного вещества полисорбата 80, примерно 0,25 мг метабисульфита натрия или калия, примерно 0,025 мг EDTA или ее соли и примерно 2,5 мг воды.
32. Применение композиции по любому из пп.1-31 для лечения заболевания, характеризуемого апоптотической дисфункцией и/или сверхэкспрессией антиапоптотического белка семейства Bcl-2, пероральным введением пациенту, имеющему такое заболевание, терапевтически эффективного количества композиции.
33. Применение по п.32, где заболевание представляет собой неопластическое заболевание.
34. Применение по п.33, где неопластическое заболевание выбрано из группы, состоящей из рака, мезотелиомы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака головы и шеи, кожной или внутриглазной меланомы, рака яичников, рака молочных желез, рака матки, карциномы фаллопиевых труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, рака костей, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака анальной области, рака желудка, рака желудочно-кишечной системы (желудка, толстой и прямой кишки и/или 12-перстной кишки), хронического лимфолейкоза, острого лимфолейкоза, рака пищевода, рака тонкой кишки, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечников, саркомы мягкой ткани, рака уретры, рака полового члена, рака семенников, печеночноклеточного рака (печени и/или желчных протоков), первичной или вторичной опухоли центральной нервной системы, первичной или вторичной опухоли мозга, болезни Ходжкина, хронического или острого лейкоза, хронического миелолейкоза, лимфоцитарной лимфомы, лимфобластического лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных заболеваний T-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, множественной миеломы, рака ротовой полости, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких, рака почки и/или мочеточника, почечноклеточной карциномы, карциномы почечной лоханки, новообразований центральной нервной системы, первичной лимфомы центральной нервной системы, неходжкинской лимфомы, опухолей позвоночника, глиомы ствола мозга, аденомы гипофиза, рака коры надпочечников, рака желчного пузыря, рака селезенки, холангиокарциномы, фибросаркомы, нейробастомы, ретинобластомы и их комбинаций.
35. Применение по п.33, где неопластическое заболевание представляет собой лимфоидное злокачественное заболевание.
36. Применение по п.35, где лимфоидное злокачественное заболевание представляет собой неходжкинскую лимфому.
37. Применение по п.33, где неопластическое заболевание представляет собой хронический лимфолейкоз или острый лимфолейкоз.
38. Применение по любому из пп.32-37, где введенная композиция содержит свободное основание ABT-263 или бис-гидрохлорид ABT-263.
39. Применение по п.38, где композиция вводится в дозе от примерно 50 до примерно 500 мг эквивалента свободного основания ABT-263 в день при среднем интервале между лечением от примерно 3 ч до примерно 7 дней.
40. Применение по п.38, где композиция вводится один раз в день в дозе от примерно 200 до примерно 400 мг эквивалента свободного основания ABT-263 в день.
RU2011148516/15A 2009-04-30 2010-04-30 Стабилизированная липидная препаративная форма промотора апоптоза RU2530642C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17429909P 2009-04-30 2009-04-30
US61/174,299 2009-04-30
US28925409P 2009-12-22 2009-12-22
US61/289,254 2009-12-22
PCT/US2010/033075 WO2010127193A1 (en) 2009-04-30 2010-04-30 Stabilized lipid formulation of apoptosis promoter

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011148516A true RU2011148516A (ru) 2013-06-10
RU2530642C2 RU2530642C2 (ru) 2014-10-10

Family

ID=42732293

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011148516/15A RU2530642C2 (ru) 2009-04-30 2010-04-30 Стабилизированная липидная препаративная форма промотора апоптоза

Country Status (24)

Country Link
US (1) US8728516B2 (ru)
EP (1) EP2424499A1 (ru)
JP (1) JP5788869B2 (ru)
KR (1) KR20120027283A (ru)
CN (1) CN102802605B (ru)
AR (1) AR076511A1 (ru)
AU (1) AU2010242926B2 (ru)
BR (1) BRPI1014492A8 (ru)
CA (1) CA2758596A1 (ru)
CL (1) CL2011002652A1 (ru)
CO (1) CO6470833A2 (ru)
DO (1) DOP2011000325A (ru)
EC (1) ECSP11011491A (ru)
IL (1) IL215474A (ru)
MX (1) MX2011011525A (ru)
MY (1) MY160603A (ru)
NZ (1) NZ596047A (ru)
PE (1) PE20120642A1 (ru)
RU (1) RU2530642C2 (ru)
SG (1) SG175145A1 (ru)
TW (2) TW201628601A (ru)
UY (1) UY32601A (ru)
WO (1) WO2010127193A1 (ru)
ZA (1) ZA201107594B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8362013B2 (en) * 2009-04-30 2013-01-29 Abbvie Inc. Salt of ABT-263 and solid-state forms thereof
US8728516B2 (en) 2009-04-30 2014-05-20 Abbvie Inc. Stabilized lipid formulation of apoptosis promoter
US20100280031A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Paul David Lipid formulation of apoptosis promoter
TWI532484B (zh) * 2009-06-08 2016-05-11 艾伯維有限公司 包含凋亡促進劑之固態分散劑
TWI471321B (zh) * 2009-06-08 2015-02-01 Abbott Gmbh & Co Kg Ｂｃｌ－２族群抑制劑之口服醫藥劑型
NZ598461A (en) 2009-09-20 2013-12-20 Abbvie Inc Abt-263 crystalline forms and solvates for use in treating bcl-2 protein related diseases
SG10201500152UA (en) * 2009-12-22 2015-03-30 Abbvie Inc Abt-263 capsule
UA113500C2 (xx) 2010-10-29 2017-02-10 Одержані екструзією розплаву тверді дисперсії, що містять індукуючий апоптоз засіб
US8716363B2 (en) * 2011-09-28 2014-05-06 Globus Medical, Inc. Biodegradable putty compositions and implant devices, methods, and kits relating to the same
EP3423061A4 (en) * 2016-03-02 2019-11-13 Medivir Aktiebolag COMBINATION THERAPY WITH SORAFENIB OR REGORAFENIB AND PHOSPHORAMIDATE PRODRUG FROM TROXACITABIN
CN112552348B (zh) * 2019-09-26 2023-03-17 北京桦冠生物技术有限公司 含硒化合物及其制备和应用
CA3157606A1 (en) * 2019-11-08 2021-05-14 Karl CSAKY Compounds and implants for treating ocular disorders
CN110963954A (zh) * 2019-12-16 2020-04-07 武汉轻工大学 一种硒代蛋氨酸衍生物的合成方法及硒代蛋氨酸制品

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5665379A (en) * 1990-09-28 1997-09-09 Pharmacia & Upjohn Aktiebolag Lipid particle forming matrix, preparation and use thereof
IL111004A (en) * 1993-09-30 1998-06-15 American Home Prod Oral formulations of rapamycin
US5536729A (en) * 1993-09-30 1996-07-16 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
US5707648A (en) * 1993-11-17 1998-01-13 Lds Technologies, Inc. Transparent liquid for encapsulated drug delivery
US5759548A (en) * 1993-11-30 1998-06-02 Lxr Biotechnology Inc. Compositions which inhibit apoptosis, methods of purifying the compositions and uses thereof
GB9405304D0 (en) * 1994-03-16 1994-04-27 Scherer Ltd R P Delivery systems for hydrophobic drugs
US5538737A (en) * 1994-11-30 1996-07-23 Applied Analytical Industries, Inc. Oral compositions of H2 -antagonists
FR2736550B1 (fr) * 1995-07-14 1998-07-24 Sandoz Sa Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule
US6964946B1 (en) * 1995-10-26 2005-11-15 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Oral pharmaceutical compositions containing taxanes and methods of treatment employing the same
BE1011899A6 (fr) * 1998-04-30 2000-02-01 Ucb Sa Compositions pharmaceutiques gelifiables utilisables.
US7459283B2 (en) * 2002-02-04 2008-12-02 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate compositions having lysozyme as a surface stabilizer
US6294192B1 (en) * 1999-02-26 2001-09-25 Lipocine, Inc. Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents
US6267985B1 (en) * 1999-06-30 2001-07-31 Lipocine Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions
DE19913692A1 (de) 1999-03-25 2000-09-28 Basf Ag Mechanisch stabile pharmazeutische Darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive Substanzen
DE19929361A1 (de) 1999-06-25 2001-01-04 Basf Ag Mechanisch stabile pharmazeutische Darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive Substanzen
US6309663B1 (en) * 1999-08-17 2001-10-30 Lipocine Inc. Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents
US20030236236A1 (en) * 1999-06-30 2003-12-25 Feng-Jing Chen Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs
US20060183776A9 (en) * 2000-03-03 2006-08-17 Eisai Co., Ltd. Liquid dosage formulations of donepezil
US6720338B2 (en) * 2000-09-20 2004-04-13 Abbott Laboratories N-acylsulfonamide apoptosis promoters
AR031130A1 (es) 2000-09-20 2003-09-10 Abbott Lab N-acilsulfonamidas promotoras de la apoptosis
US20020055631A1 (en) * 2000-09-20 2002-05-09 Augeri David J. N-acylsulfonamide apoptosis promoters
IL156460A0 (en) * 2001-01-31 2004-01-04 Pfizer Prod Inc Ether derivatives useful as inhibitors of pde4 isozymes
US20030105144A1 (en) * 2001-04-17 2003-06-05 Ping Gao Stabilized oral pharmaceutical composition
GB0123400D0 (en) 2001-09-28 2001-11-21 Novartis Ag Organic compounds
PT1480679E (pt) * 2002-02-26 2007-07-18 Astrazeneca Ab Fórmulação farmacêutica de iressa compreendendo um derivado de celulose solúvel em água
AR038628A1 (es) * 2002-03-04 2005-01-19 Novartis Ag Composicion oftalmica
US7030115B2 (en) * 2002-03-21 2006-04-18 Abbott Laboratories N-sulfonylurea apoptosis promoters
JO2479B1 (en) * 2002-04-29 2009-01-20 ميرك شارب اند دوم ليمتد Rates for the activity of the chemokine receptor of tetrahydrobranyl cycloneptil tetrahydrobredo predine
EP2959893A1 (en) * 2002-12-13 2015-12-30 DURECT Corporation Oral drug delivery system comprising high viscosity liquid carrier materials
US20060177430A1 (en) * 2002-12-20 2006-08-10 Chakshu Research Inc Treatment of ocular disorders with ophthalmic formulations containing methylsulfonylmethane as a transport enhancer
US7973161B2 (en) * 2003-11-13 2011-07-05 Abbott Laboratories Apoptosis promoters
WO2005049593A2 (en) 2003-11-13 2005-06-02 Abbott Laboratories N-acylsulfonamide apoptosis promoters
US7790190B2 (en) * 2004-03-20 2010-09-07 Yasoo Health, Inc. Aqueous emulsions of lipophile solubilized with vitamin E TPGS and linoleic acid
FR2875409B1 (fr) * 2004-09-17 2010-05-07 Sanofi Aventis Composition pharmaceutique comprenant une dispersion solide a matrice polymere comprenant une phase continue de polydextrose et une phase continue d'un polymere autre que du polydextrose
KR101533268B1 (ko) 2005-05-12 2015-07-03 애브비 바하마스 리미티드 아폽토시스 촉진제
CN1706371B (zh) 2005-05-27 2010-11-10 沈阳药科大学 一种高效的马蔺子素制剂及其制备方法
PL1933809T3 (pl) 2005-10-11 2012-09-28 Yissum Research Development Company Of The Hebrew Univ Of Jerusalem Kompozycje do dostarczania donosowego
US20070104780A1 (en) * 2005-10-25 2007-05-10 Lipari John M Formulation comprising a drug of low water solubility and method of use thereof
EP2037912A2 (en) * 2006-05-15 2009-03-25 Encysive Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treatment of sleep apnea comprising administration of an endothelin antagonist
EP1880715A1 (en) 2006-07-19 2008-01-23 Abbott GmbH & Co. KG Pharmaceutically acceptable solubilizing composition and pharmaceutical dosage form containing same
US7842681B2 (en) * 2006-09-05 2010-11-30 Abbott Laboratories Treatment of myeoproliferative diseases
EP2077819A4 (en) * 2006-09-28 2011-05-25 Follica Inc METHODS, MATERIALS, AND COMPOSITIONS FOR GENERATING NEW CELLULAR FOLLICLES AND PUSHING HAIR
WO2008064116A2 (en) * 2006-11-16 2008-05-29 Abbott Laboratories Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection
US8536157B2 (en) 2007-04-13 2013-09-17 The University Of Melbourne Non-steroidal compounds
CN105770878A (zh) * 2007-10-12 2016-07-20 麻省理工学院 疫苗纳米技术
US20090098118A1 (en) * 2007-10-15 2009-04-16 Thomas Friess Combination therapy of a type ii anti-cd20 antibody with an anti-bcl-2 active agent
US20090149461A1 (en) * 2007-12-06 2009-06-11 Abbott Laboratories Method of treating cancer
CN101220008B (zh) 2008-01-21 2011-04-27 中国科学院广州生物医药与健康研究院 化合物abt-263的合成方法
US8168784B2 (en) * 2008-06-20 2012-05-01 Abbott Laboratories Processes to make apoptosis promoters
US20100278921A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Fischer Cristina M Solid oral formulation of abt-263
US8362013B2 (en) 2009-04-30 2013-01-29 Abbvie Inc. Salt of ABT-263 and solid-state forms thereof
US8728516B2 (en) 2009-04-30 2014-05-20 Abbvie Inc. Stabilized lipid formulation of apoptosis promoter
US20100297194A1 (en) 2009-04-30 2010-11-25 Nathaniel Catron Formulation for oral administration of apoptosis promoter
US8546399B2 (en) * 2009-05-26 2013-10-01 Abbvie Inc. Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
AU2010260226A1 (en) * 2009-06-18 2012-02-02 Abbvie Inc. Stable nanoparticulate drug suspension
NZ598461A (en) 2009-09-20 2013-12-20 Abbvie Inc Abt-263 crystalline forms and solvates for use in treating bcl-2 protein related diseases
CN101798292A (zh) 2010-03-29 2010-08-11 无锡好芳德药业有限公司 ABT-263衍生的新型Bcl-2蛋白抑制剂的制备

Also Published As

Publication number Publication date
UY32601A (es) 2010-12-31
BRPI1014492A2 (pt) 2016-04-05
MY160603A (en) 2017-03-15
ECSP11011491A (es) 2011-12-30
RU2530642C2 (ru) 2014-10-10
EP2424499A1 (en) 2012-03-07
TW201100125A (en) 2011-01-01
CN102802605A (zh) 2012-11-28
CA2758596A1 (en) 2010-11-04
NZ596047A (en) 2013-11-29
SG175145A1 (en) 2011-11-28
AU2010242926A1 (en) 2011-11-10
DOP2011000325A (es) 2011-11-15
CO6470833A2 (es) 2012-06-29
KR20120027283A (ko) 2012-03-21
CN102802605B (zh) 2015-08-12
US8728516B2 (en) 2014-05-20
CL2011002652A1 (es) 2012-04-20
IL215474A0 (en) 2011-12-29
BRPI1014492A8 (pt) 2017-10-24
IL215474A (en) 2015-06-30
MX2011011525A (es) 2011-11-18
ZA201107594B (en) 2014-03-26
TW201628601A (zh) 2016-08-16
AR076511A1 (es) 2011-06-15
AU2010242926B2 (en) 2014-04-24
PE20120642A1 (es) 2012-06-24
WO2010127193A1 (en) 2010-11-04
JP5788869B2 (ja) 2015-10-07
US20100278905A1 (en) 2010-11-04
JP2012525435A (ja) 2012-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011148516A (ru) Стабилизированная липидная препаративная форма промотора апоптоза
RU2011148521A (ru) Соль авт-263 и ее формы в твердом состоянии
ES2687246T3 (es) Pirrolobenzodiazepinas y conjugados dirigidos
JP6117801B2 (ja) ピロロベンゾジアゼピン
RU2012131408A (ru) Капсула авт-263
AU2010295717B2 (en) ABT-263 crystalline forms and solvates for use in treating Bcl-2 protein related diseases
JP2015232006A5 (ru)
RU2011154143A (ru) Фармацевтическая дозированная форма для перорального введения ингибитора семейства bcl-2
JP2013544804A5 (ru)
CN103068405A (zh) 靶向吡咯并苯并二氮杂卓结合物
BR112020013672A2 (pt) compostos, composições, e métodos para tratamento de doenças que envolvem tecidos afetados por ácidos ou hipoxia
RU2011152628A (ru) Твердые дисперсии, содержащие способствующее апоптозу средство
AR041635A1 (es) Compuestos de 4-piperazinilbencenosulfonilindoles, preparacion de los mismos y composiciones farmaceuticas que los contienen
AR041184A1 (es) Derivados de benzopiranonas, inhibidores de las cinasas dependientes de ciclinas y su uso
WO2021007435A1 (en) Peptide conjugates of cytotoxins as therapeutics
US20210002295A1 (en) Small molecule degraders that recruit dcaf15
CA2463300A1 (en) Thiopene- and thiazolesulfonamides as antineoplastic agents
RU2018113339A (ru) Фармацевтическое соединение
JP2013523740A5 (ru)
RU99125773A (ru) N-триазолил-2-индолкарбоксамиды и их применение в качестве агонистов хцк-а
TW200403059A (en) Combination of a reflux inhibitor and an imidazopyridine for the treatment of gerd
DK200700007A (da) Farmaceutisk præparat indeholdende en stabil og klar oplösning af antiinflammatorisk læge-middel i blöd gelatinekapsel og fremgangsmåde til fremstilling deraf
CN101357134A (zh) 抗肿瘤效果增强剂和抗肿瘤剂
WO2017137489A1 (en) Anti-methanogenic compositions and uses thereof
RU2003117704A (ru) Применение 6-диметиламинометил-1-фенилциклогексановых соединений для терапии недержания мочи

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170501