RU2003117704A - Применение 6-диметиламинометил-1-фенилциклогексановых соединений для терапии недержания мочи - Google Patents

Claims (14)

1. Применение 6-диметиламинометил-1-фенилциклогексанового соединения общей формулы I

в которой X обозначает ОН, F, Cl, H или OC(O)R⁷, где R⁷ представляет собой C₁-С₃алкил, который является разветвленным либо неразветвленным, насыщенным либо ненасыщенным, незамещенным либо одно- или многозамещенным, и

R⁹-R¹³ каждый независимо друг от друга обозначает Н, F, Cl, Br, I, CH₂F, CHF₂, CF₃, ОН, SH, OR¹⁴, OCF₃, SR¹⁴, NR¹⁷R¹⁸, SOCH₃, SOCF₃, SO₂СН₃, SO₂CF₃, CN, COOR¹⁴, NO₂, CONR¹⁷R¹⁸, C₁-С₆алкил, который является разветвленным либо неразветвленным, насыщенным либо ненасыщенным, незамещенным либо одно- или многозамещенным, или фенил, который является незамещенным либо одно- или многозамещенным, при этом

R¹⁴ обозначает C₁-С₆алкил или пиридил, тиенил, тиазолил, фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным либо одно-или многозамещенным, РО(O-С₁-С₄алкил)₂, СО(ОС₁-С₅алкил), CONH-С₆Н₄-(С₁-С₃алкил), СО(С₁-С₅алкил), CO-CHR¹⁷-NHR¹⁸, СО-С₆Н₄-R¹⁵, где R¹⁵ обозначает орто-OCOC₁-С₃алкил или мета- либо пара-CH₂N(R¹⁶)₂, где R¹⁶ обозначает С₁-С₄алкил или 4-морфолиногруппу, при этом в остатках R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶ алкильные группы могут быть разветвленными либо неразветвленными, насыщенными либо ненасыщенными, незамещенными либо одно- или многозамещенными, и

R¹⁷ и R¹⁸ каждый независимо друг от друга обозначает Н, С₁-С₆алкил, который является разветвленным либо неразветвленным, насыщенным либо ненасыщенным, незамещенным либо одно- или многозамещенным, или фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или

R⁹ и R¹⁰ или R¹⁰ и R¹¹ вместе образуют ОСН₂O-, OCH₂CH₂O-, OCH=CH-, СН=СНО-, СН=С(СН₃)O-, ОС(СН₃)=СН-, (СН₂)₄- или ОСН=СНО-кольцо,

при условии, что если R⁹, R¹¹ и R¹³ соответствуют Н и один из остатков R¹⁰ либо R¹² также соответствует Н, а другой из них обозначает ОСН₃, Х не может обозначать ОН,

в виде его рацематов, энантиомеров, диастереомеров, прежде всего в виде смесей его энантиомеров или диастереомеров либо в виде одного отдельного энантиомера или диастереомера, в виде его оснований и/или солей физиологически совместимых кислот,

для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения учащенных позывов к мочеиспусканию, соответственно недержания мочи.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что Х обозначает ОН, F, Cl, ОС(O)СН₃ или Н, предпочтительно ОН, F или Н, прежде всего F или Н.

3. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что

R⁹-R¹³, при этом 3 или 4 из этих остатков R⁹-R¹³ должны соответствовать Н, независимо друг от друга обозначают Н, Cl, F, ОН, CF₂Н, CF₃, С₁-С₄алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным либо неразветвленным, OR¹⁴ или SR¹⁴, где R¹⁴ обозначает C₁-С₃алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным либо неразветвленным, предпочтительно обозначают Н, Cl, F, ОН, CF₂Н, CF₃, ОСН₃ или SCH₃, или R¹² и R¹¹ образуют 3,4-ОСН=СН-кольцо, прежде всего отличающееся тем, что

если R⁹, R¹¹ и R¹³ соответствуют Н, то один из остатков R¹⁰ либо R¹² также соответствует Н, тогда как другой из них выбран из группы, включающей Cl, F, ОН, CF₂H, CF₃, OR¹⁴ и SR¹⁴, предпочтительно включающей ОН, CF₂H, OR¹⁴ и SCH₃, прежде всего ОН и OC₁-С₃алкил, предпочтительно ОН и ОСН₃, или

если R⁹ и R¹³ соответствуют Н, а R¹¹ обозначает ОН, ОСН₃, Cl или F, предпочтительно Cl, то один из остатков R¹⁰ либо R¹² также соответствует Н, тогда как другой из них обозначает ОН, ОСН₃, Cl или F, предпочтительно Cl, или

если R⁹, R¹⁰, R¹² и R¹³ соответствуют Н, то R¹¹ выбран из группы, включающей CF₃, CF₂H, Cl и F, предпочтительно обозначает F, или

если R¹⁰, R¹¹ и R¹² соответствуют Н, то один из остатков R⁹ либо R¹³ также соответствует Н, тогда как другой из них выбран из группы, включающей ОН, ОС₂Н₅ и ОС₃Н₇.

4. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что R⁹, R¹¹ и R¹³ соответствуют Н, один из остатков R¹⁰ либо R¹² также соответствует Н, тогда как другой из них обозначает Cl, F, ОН, SH, CF₂H, CF₃, OR¹⁴ или SR¹⁴, предпочтительно ОН или OR¹⁴, прежде всего обозначает ОН или OC₁-С₃алкил, предпочтительно ОН или ОСН₃.

5. Применение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что соединения формулы I представлены в виде их диастереомеров с относительной конфигурацией согласно формуле Iа

прежде всего в смесях с более высоким содержанием этого диастереомера по сравнению с другим диастереомером или же в виде чистого диастереомера.

6. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что соединения формулы I представлены в виде (+)-энантиомера, прежде всего в смесях с более высоким содержанием (+)-энантиомера по сравнению с (-)-энантиомером рацемического соединения или в виде чистого (+)-энантиомера.

7. Применение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что применяют соединение, выбранное из следующей группы, включающей

(+)-(1R,2R)-3-(2-диметиламинометил-1-фторциклогексил)фенол,

(+)-(1S,2S)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенол и

(-)-(1R,2R)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенол,

предпочтительно в виде гидрохлорида.

8. Лекарственное средство для лечения учащенных позывов к мочеиспусканию, соответственно недержания мочи, содержащее в своем составе в качестве активного вещества по меньшей мере одно 6-диметиламинометил-1-фенилциклогексановое соединение общей формулы I

в которой Х обозначает ОН, F, Cl, Н или OC(O)R⁷, где R⁷ представляет собой C₁-С₃алкил, который является разветвленным либо неразветвленным, насыщенным либо ненасыщенным, незамещенным либо одно- или многозамещенным, и

R⁹-R¹³ каждый независимо друг от друга обозначает Н, F, Cl, Br, I, CH₂F, CHF₂, CF₃, ОН, SH, OR¹⁴, OCF₃, SR¹⁴, NR¹⁷R¹⁸, SOCH₃, SOCF₃, SO₂СН₃, SO₂CF₃, CN, COOR¹⁴, NO₂, CONR¹⁷R¹⁸, C₁-С₆алкил, который является разветвленным либо неразветвленным, насыщенным либо ненасыщенным, незамещенным либо одно- или многозамещенным, или фенил, который является незамещенным либо одно- или многозамещенным, при этом

R¹⁴ обозначает C₁-С₆алкил или пиридил, тиенил, тиазолил, фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, РО(O-С₁-С₄алкил)₂, СО(ОС₁-С₅алкил), CONH-С₆Н₄-(С₁-С₃алкил), СО(С₁-С₅алкил), CO-CHR¹⁷-NHR¹⁸, СО-С₆Н₄-R¹⁵, где R¹⁵ обозначает орто-OCOC₁-С₃алкил или мета- либо пара-CH₂N(R¹⁶)₂, где R¹⁶ обозначает С₁-С₄алкил или 4-морфолиногруппу, при этом в остатках R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶ алкильные группы могут быть разветвленными либо неразветвленными, насыщенными либо ненасыщенными, незамещенными либо одно- или многозамещенными, и

R¹⁷ и R¹⁸ каждый независимо друг от друга обозначает Н, С₁-С₆алкил, который является разветвленным либо неразветвленным, насыщенным либо ненасыщенным, незамещенным либо одно- или многозамещенным, или фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или

R⁹ и R¹⁰ или R¹⁰ и R¹¹ вместе образуют ОСН₂О-, ОСН₂СН₂О-, ОСН=СН-, СН=СНО-, СН=С(СН₃)O-, ОС(СН₃)=СН-, (СН₂)₄- или ОСН=СНО-кольцо, при условии, что если R⁹, R¹¹ и R¹³ соответствуют Н и один из остатков R¹⁰ либо R¹² также соответствует Н, а другой из них обозначает ОСН₃, Х не может обозначать ОН,

в виде его рацематов, энантиомеров, диастереомеров, прежде всего в виде смесей его энантиомеров или диастереомеров либо в виде одного отдельного энантиомера или диастереомера, в виде его оснований и/или солей физиологически совместимых кислот,

а также содержащее при необходимости соответствующие добавки и/или вспомогательные вещества.

9. Лекарственное средство по п.8, отличающееся тем, что Х обозначает ОН, F, Cl, ОС(O)СН₃ или Н, предпочтительно ОН, F или Н, прежде всего F или Н.

10. Лекарственное средство по п.8 или 9, отличающееся тем, что R⁹-R¹³, при этом 3 или 4 из этих остатков R⁹-R¹³ должны соответствовать Н, независимо друг от друга обозначают Н, Cl, F, ОН, CF₂H, CF₃, C₁-С₃алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным или неразветвленным, OR¹⁴ или SR¹⁴, где R¹⁴ обозначает C₁-С₃алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным либо неразветвленным, предпочтительно обозначают Н, Cl, F, ОН, CF₂H, CF₃, ОСН₃ и SCH₃, или

R¹² и R¹¹ образуют 3,4-ОСН=СН-кольцо,

прежде всего. отличающееся тем, что

если R⁹, R¹¹ и R¹³ соответствуют Н, то один из остатков R¹⁰ либо R¹² также соответствует Н, тогда как другой из них обозначает Cl, F, ОН, CF₂H, CF₃, OR¹⁴ или SR¹⁴, предпочтительно ОН, CF₂H, OR¹⁴ или SCH₃, прежде всего обозначает ОН или OC₁-С₃алкил, предпочтительно ОН или ОСН₃, или

если R⁹ и R¹³ соответствуют Н, а R¹¹ соответствует ОН, ОСН₃, Cl или F, предпочтительно Cl, то один из остатков R¹⁰ либо R¹² также соответствует Н, тогда как другой из них обозначает ОН, ОСН₃, Cl или F, предпочтительно Cl, или

если R⁹, R¹⁰, R¹² и R¹³ соответствуют Н, то R¹¹ обозначает CF₃, CF₂H, Cl или F, предпочтительно F, или

если R¹⁰, R¹¹ и R¹² соответствуют Н, то один из остатков R⁹ либо R¹³ также соответствует Н, тогда как другой из них обозначает ОН, ОС₂Н₅ или ОС₃Н₇.

11. Лекарственное средство по любому из пп.8-10, отличающееся тем, что R⁹, R¹¹ и R¹³ соответствуют Н, один из остатков R¹⁰ либо R¹² также соответствует Н, тогда как другой из них обозначает Cl, F, ОН, SH, CF₂H, CF₃, OR¹⁴ или SR¹⁴, предпочтительно ОН или OR¹⁴, прежде всего обозначает ОН или OC₁-С₃алкил, предпочтительно ОН или ОСН₃.

12. Лекарственное средство по любому из пп.8-11, отличающееся тем, что оно содержит в своем составе соединения формулы I в виде их диастереомеров с относительной конфигурацией согласно формуле 1а

прежде всего в смесях с более высоким содержанием этого диастереомера по сравнению с другим диастереомеров или в виде чистого диастереомера.

13. Лекарственное средство по любому из пп.8-12, отличающееся тем, что оно содержит в своем составе соединения формулы I в виде (+)-энантиомера, прежде всего в смесях с более высоким содержанием (+)-энантиомера по сравнению с (-)-энантиомером рацемического соединения или в виде чистого (+)-энантиомера.

14. Лекарственное средство по любому из пп.8-13, отличающееся тем, что оно содержит в своем составе соединение, выбранное из следующей группы, включающей

(+)-(1R,2R)-3-(2-диметиламинометил-1-фторциклогексил)фенол,

(+)-(1S,2S)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенол и

(-)-(1R,2R)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенол,

предпочтительно в виде гидрохлорида.