RU2003117707A

RU2003117707A - Применение 1-фенил-3-диметиламинопропановых соединений для терапии недержания мочи

Info

Publication number: RU2003117707A
Application number: RU2003117707/15A
Authority: RU
Inventors: КРИСТОФ Томас; Фридерихс Эльмар
Original assignee: Грюненталь Гмбх
Priority date: 2000-11-30
Filing date: 2001-11-28
Publication date: 2004-12-27

Claims

1. Применение 1-фенил-3-диметиламинопропанового соединения общей формулы I

в которой

Х обозначает ОН, F, Cl, Н или OC(O)R⁷, где R⁷ представляет собой C₁-С₃алкил, который является разветвленным либо неразветвленным, насыщенным либо ненасыщенным, незамещенным либо одно- или многозамещенным,

R¹ обозначает С₁-С₄алкил, который является разветвленным либо неразветвленным, насыщенным либо ненасыщенным, незамещенным либо одно- или многозамещенным,

R² и R³ каждый независимо друг от друга обозначает Н или С₁-С₄алкил, который является разветвленным либо неразветвленным, насыщенным либо ненасыщенным, незамещенным либо одно- или многозамещенным, или

R² и R³ вместе образуют насыщенный С₄-С₇циклоалкильный остаток, который является незамещенным либо одно- или многозамещенным,

R⁹-R¹³ каждый независимо друг от друга обозначает Н, F, Cl, Br, I, CH₂F, CHF₂, CF₃, ОН, SH, OR¹⁴, OCF₃, SR¹⁴, NR¹⁷R¹⁸, SOCH₃, SOCF₃; SO₂СН₃, SO₂CF₃, CN, COOR¹⁴, NO₂, CONR¹⁷R¹⁸, C₁-С₆алкил, который является разветвленным либо неразветвленным, насыщенным либо ненасыщенным, незамещенным либо одно- или многозамещенным, или фенил, который является незамещенным либо одно- или многозамещенным, при этом

R¹⁴ обозначает C₁-С₆алкил или пиридил, тиенил, тиазолил, фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным либо одно-

или многозамещенным, РО(O-С₁-С₄алкил)₂, СО(ОС₁-С₅алкил), CONH-С₆Н₄-(С₁-С₃алкил), СО(C₁-С₅алкил), CO-CHR¹⁷-NHR¹⁸, СО-С₆Н₄-R¹⁵, где R¹⁵ обозначает орто-OCOC₁-С₃алкил или мета- либо пара-СН₂N(R¹⁶)₂, где R¹⁶ обозначает С₁-С₄алкил или 4-морфолино, при этом в остатках R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶ алкильные группы могут быть разветвленными либо неразветвленными, насыщенными либо ненасыщенными, незамещенными либо одно- или многозамещенными,

R¹⁷ и R¹⁸ каждый независимо друг от друга обозначает Н, C₁-С₆алкил, который является разветвленным либо неразветвленным, насыщенным либо ненасыщенным, незамещенным либо одно- или многозамещенным, фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или

R⁹ и R¹⁰ или R¹⁰ и R¹¹ вместе образуют ОСН₂О-, ОСН₂СН₂O-, ОСН=СН-, СН=СНО-, СН=С(СН₃)O-, ОС(СН₃)=СН-, (СН₂)₄- или ОСН=СНО-кольцо, в виде его рацематов, энантиомеров, диастереомеров, прежде всего в виде смесей его энантиомеров или диастереомеров либо в виде одного отдельного энантиомера или диастереомера, в виде его оснований и/или солей физиологически совместимых кислот,

для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения учащенных позывов к мочеиспусканию, соответственно недержания мочи.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что Х обозначает ОН, F, Cl, ОС(O)СН₃ или Н, предпочтительно ОН, F, ОС(O)СН₃ или Н.

3. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R¹ обозначает С₁-С₄алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным либо неразветвленным, предпочтительно обозначает СН₃, С₂Н₅, С₄Н₉ или трет-бутил, прежде всего СН₃ или С₂Н₅.

4. Применение по любому из п.п.1-3, отличающееся тем, что

R² и R³ независимо друг от друга обозначают Н, С₁-С₄алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным либо неразветвленным, предпочтительно обозначает Н, СН₃, C₂H₅, изопропил или трет-бутил, прежде всего Н или СН₃, предпочтительно R³ обозначает Н, или

R² и R³ вместе образуют С₅-С₆циклоалкильный остаток, который является насыщенным либо ненасыщенным, незамещенным либо одно- или многозамещенным, предпочтительно насыщенным и незамещенным, прежде всего циклогексил.

5. Применение по любому из п.п.1-4, отличающееся тем, что

R⁹-R¹³, при этом 3 или 4 из этих остатков R⁹-R¹³ должны соответствовать Н, независимо друг от друга обозначают Н, Cl, F, ОН, CF₂Н, CF₃ или С₁-С₄алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным либо неразветвленным, OR¹⁴ или SR¹⁴, где R¹⁴ обозначает C₁-С₃алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным либо неразветвленным, предпочтительно обозначают Н, Cl, F, ОН, CF₂H, CF₃, ОСН₃ или SCH₃, или

R¹² и R¹¹ образуют 3,4-ОСН=СН-кольцо,

прежде всего отличающееся тем, что,

если R⁹, R¹¹ и R¹³ соответствуют Н, то один из остатков R¹⁰ либо R¹² также соответствует Н, тогда как другой из них выбран из группы, включающей Cl, F, ОН, CF₂Н, CF₃, OR¹⁴ и SR¹⁴, предпочтительно включающей ОН, CF₂Н, ОСН₃ и SCH₃, или,

если R⁹ и R¹³ соответствуют Н, а R¹¹ обозначает ОН, ОСН₃, Cl или F, предпочтительно Cl, то один из остатков R¹⁰ либо R¹² также соответствует Н, тогда как другой из них обозначает ОН, ОСН₃, Cl или F, предпочтительно Cl, или,

если R⁹, R¹⁰, R¹² и R¹³ соответствуют Н, то R¹¹ выбран из группы, включающей CF₃, CF₂Н, Cl и F, предпочтительно обозначает F, или,

если R¹⁰, R¹¹ и R¹² соответствуют Н, то один из остатков R⁹ либо R¹³ также соответствует Н, тогда как другой из них выбран из группы, включающей ОН, ОС₂Н₅ и ОС₃Н₇.

6. Применение по любому из п.п.1-5, отличающееся тем, что соединения формулы I, где R³ обозначает Н, представлены в виде диастереомеров с относительной конфигурацией согласно формуле Ia

прежде всего в смесях с более высоким содержанием этого диастереомера по сравнению с другим диастереомером или же в виде чистого диастереомера.

7. Применение по любому из п.п.1-6, отличающееся тем, что соединения формулы I представлены в виде (+)-энантиомера, прежде всего в смесях с более высоким содержанием (+)-энантиомера по сравнению с (-)-энантиомером рацемического соединения или в виде чистого (+)-энантиомера.

8. Применение по любому из п.п.1-7, отличающееся тем, что применяют соединение, выбранное из следующей группы, включающей

(2RS,3RS)-1-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2-метилпентан-3-ол,

(+)-(2R,3R)-1-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2-метилпентан-3-ол,

(2RS,3RS)-3-(3,4-дихлорфенил)-1-диметиламино-2-метилпентан-3-ол,

(2RS,3RS)-3-(3-дифторметилфенил)-1-диметиламино-2-метилпентан-3-ол,

(2RS,3RS)-1-диметиламино-2-метил-3-(3-метилсульфанилфенил)пентан-3-ол,

(3RS)-1-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-4,4-диметилпентан-3-ол,

(2RS,3RS)-3-(3-диметиламино-1-этил-1-гидрокси-2-метилпропил)фенол,

(1RS,2RS)-3-(3-диметиламино-1-гидрокси-1,2-диметилпропил)фенол,

(+)-(1R,2R)-3-(3-диметиламино-1-гидрокси-1,2-диметилпропил)фенол,

(-)-(1R,2R)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол,

3-диметиламино-1-этил-1-(3-метоксифенил)-2-метилпропиловый эфир (+)-(1R,2R)-уксусной кислоты,

(1RS)-1-(1-диметиламинометилциклогексил)-1-(3-метоксифенил)пропан-1-ол,

(2RS,3RS)-3-(4-хлорфенил)-1-диметиламино-2-метилпентан-3-ол,

(+)-(2R,3R)-3-(3-диметиламино-1-этил-1-гидрокси-2-метилпропил)фенол,

(2RS,3RS)-4-диметиламино-2-(3-метоксифенил)-3-метилбутан-2-ол и

(+)-(2R,3R)-4-диметиламино-2-(3-метоксифенил)-3-метилбутан-2-ол, предпочтительно в виде гидрохлорида.