HU228827B1 - 1-Fenil-3-(dimetil-amino-propán)-vegyületek felhasználása vizeletinkontinencia kezelésére - Google Patents
1-Fenil-3-(dimetil-amino-propán)-vegyületek felhasználása vizeletinkontinencia kezelésére Download PDFInfo
- Publication number
- HU228827B1 HU228827B1 HU0302430A HUP0302430A HU228827B1 HU 228827 B1 HU228827 B1 HU 228827B1 HU 0302430 A HU0302430 A HU 0302430A HU P0302430 A HUP0302430 A HU P0302430A HU 228827 B1 HU228827 B1 HU 228827B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrogen
- methyl
- unsubstituted
- saturated
- Prior art date
Links
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 title description 7
- NMXXDRKTOJAAQS-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-3-phenylpropan-1-amine Chemical class CN(C)CCCC1=CC=CC=C1 NMXXDRKTOJAAQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- -1 chloro, bromo, iodo Chemical group 0.000 claims description 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 38
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 38
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 37
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 37
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims description 20
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 17
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 17
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 11
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 claims description 10
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 9
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 5
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- JVYMKTAPCLSXLC-UHFFFAOYSA-N COClO Chemical compound COClO JVYMKTAPCLSXLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N pentan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DJEQZVQFEPKLOY-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylbutylamine Chemical class CCCCN(C)C DJEQZVQFEPKLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 11
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010027566 Micturition urgency Diseases 0.000 description 2
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 2
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 2
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 2
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 2
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- YBYOJLGHTBBSOM-BXUZGUMPSA-N (2r,3r)-4-(dimethylamino)-2-(3-methoxyphenyl)-3-methylbutan-2-ol Chemical compound COC1=CC=CC([C@](C)(O)[C@H](C)CN(C)C)=C1 YBYOJLGHTBBSOM-BXUZGUMPSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- IJBWKGHEXLOTPU-UHFFFAOYSA-N 2-hexadecylicosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(C(O)=O)CCCCCCCCCCCCCCCC IJBWKGHEXLOTPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHZCERSEMVWNHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzonitrile Chemical compound OC1=CC=CC=C1C#N CHZCERSEMVWNHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAPWKOFQDIGETL-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dichlorophenyl)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)CC(C)C(O)(CC)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 DAPWKOFQDIGETL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMTBGMDYYBKESP-ZWNOBZJWSA-N 3-[(2r,3r)-4-(dimethylamino)-2-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]phenol Chemical compound CN(C)C[C@@H](C)[C@@](C)(O)C1=CC=CC(O)=C1 UMTBGMDYYBKESP-ZWNOBZJWSA-N 0.000 description 1
- CETCWRPYGCKMDC-HTMVYDOJSA-N 3-[(2r,3r)-4-(dimethylamino)-2-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]phenol;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C[C@@H](C)[C@@](C)(O)C1=CC=CC(O)=C1 CETCWRPYGCKMDC-HTMVYDOJSA-N 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYOJLGHTBBSOM-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-2-(3-methoxyphenyl)-3-methylbutan-2-ol Chemical compound COC1=CC=CC(C(C)(O)C(C)CN(C)C)=C1 YBYOJLGHTBBSOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010005042 Bladder fibrosis Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- MZTIWLCHZQVDND-UHFFFAOYSA-N Cl.CCC(CC)O Chemical compound Cl.CCC(CC)O MZTIWLCHZQVDND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063057 Cystitis noninfective Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- OZYUPQUCAUTOBP-QXAKKESOSA-N Levallorphan Chemical compound C([C@H]12)CCC[C@@]11CCN(CC=C)[C@@H]2CC2=CC=C(O)C=C21 OZYUPQUCAUTOBP-QXAKKESOSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000000693 Neurogenic Urinary Bladder Diseases 0.000 description 1
- 206010029279 Neurogenic bladder Diseases 0.000 description 1
- 206010036018 Pollakiuria Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010066218 Stress Urinary Incontinence Diseases 0.000 description 1
- RQTPEKRAWQSOHA-UFIUYGHPSA-N [(2R,3R)-1-(dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methylpentan-3-yl] acetate hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C[C@H]([C@@](C1=CC(=CC=C1)OC)(CC)OC(C)=O)C)C RQTPEKRAWQSOHA-UFIUYGHPSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- YASYVMFAVPKPKE-UHFFFAOYSA-N acephate Chemical compound COP(=O)(SC)NC(C)=O YASYVMFAVPKPKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229960000263 levallorphan Drugs 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 1
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 1
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229920001483 poly(ethyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- 230000008925 spontaneous activity Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 208000022170 stress incontinence Diseases 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- KWTWDQCKEHXFFR-SMDDNHRTSA-N tapentadol Chemical compound CN(C)C[C@H](C)[C@@H](CC)C1=CC=CC(O)=C1 KWTWDQCKEHXFFR-SMDDNHRTSA-N 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 description 1
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
- BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N valepotriate Natural products CC(C)CC(=O)OC1C=C(C(=COC2OC(=O)CC(C)C)COC(C)=O)C2C11CO1 BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011686 zinc sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000009529 zinc sulphate Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/131—Amines acyclic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
X jelentése hidroxil-csoport, fluor-, klór-, hidrogénatom vagy OC(O)R7 csoport; R7 jelentése egyenes- vagy elágazóláncú, telített vagy telítetlen, helyettesítetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1-3 szénatomos alkil-csoport;
R1 jelentése egyenes- vagy elágazóláncú, telített vagy telítetlen, helyettesítetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1-4 szénatomos alkil-csoport; R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egyenes- vagy elágazóláncú, telített vagy telítetlen, helyettesítetlen vagy F, Cl, Br, I, NH2, SH vagy OH szubsztituenssel egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1-4 szénatomos alkil-csoport; vagy
R2 és R3 együtt telített, helyettesítetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 4-7 szénatomos cikloalkil-csoportot képez;
R9-R13 jelentese egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm-, jódatom, fluor-metil-, difluor-metil-, trifluor-metil-, hidroxi-, merkapto-, OR14, trifluor-metoxi-, SR14, NR17 R18, trifluor-metilszulfinil-, metilszulfonil-, trifluor-metiIszulfonil-, eiano-, COOR14, nitro-csoport, CONR17R18; egyenes- vagy elágazóláncú, telített vagy telítetlen, helyettesítetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1-6 szénatomos alkil-csoport; vagy helyettesítetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenil-csoport; R14 jelentese 1-6 szénatomos alkil-csoport; helyettesítetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített piridil-, tienil-, tiazolil-, fenil-, benzil- vagy fenetil-csoport; PO(O-C14-alkil)2, CO(OC15 -alkii), CONH-C6H4-(C1 3-alkil), CO(C1 5-alkil), CO-CHR17-NHR18, CO-C6H4-R15;
R15 jelentése orto-OCO C13-alkil- vagy méta- vagy para-CH2N(R16)2 csoport;
R16 jelentése 1-4 szénatomos alkii- vagy 4-morfolino-csoport; mimellett az R14, R15 , R16 csoportokban levő alkil-csoportok egyenes- vagy elágazóláncúak, telítettek vagy telítetlenek, helyettesítetlenek vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesítve lehetnek;
R17 és R18 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom; egyenes- vagy elágazóláncú, telített vagy telítetlen, helyettesitetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1-6 szénatomos alkil-csoport; helyettesitetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenil-, benzil- vagy fenetil-csoport; vagy
R9 és R10 vagy R10 és R11 együtt OCH2O-, OCH2CH2O-, OCH=CH, CH=CHO-, CH=C(CH3)O-, OC(CH3)=CH-, (CH2)4 vagy OCH=CHO- gyűrűt képez] 1-fenil-3-dimetilamino-propán-származékokat fokozott vizelési inger, illetve vizeletinkontinencia kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására alkalmaznak.
«χφφ φ·»**
SZOLGÁM
-F enil-3”(diíBetíl vegyületek felhasználása vizeletink©nÖnencia kezdésére «φφ ‘Találmányunk tárgya szabad bázis és/vagy győgyászatiiag alkalmas sói alakjában levő l-feniM-dimetilamíno-propán-vegyületek felhasználása fokozott vizelési inger, illetve vizeleiinkonilneneia kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására,
A vizeletínköntineocia önkéntelen vizeletürítés. A vizéietmkontmenma szabályozatlanul akkor lép fel, ha a húgyhólyagban levő nyomás a húgyvezeték zárásához szükséges értéknél nagyobb. Ennek oka egyrészről vizelési inger Inkomineneíái okozó megnövekedőit belső hólyagnyomás (pl. áetruzor instabilitás által), másrészről stressz-inkontinenciávál járó csökkent szfinkternyomás (pl. születés vagy sebészeti beavatkozás után). Á detmzor többrétegű durva hólyagfölízoinzatnyaláb, amelynek összehúzódása vizeletürítéshez vezet; a szfínkter a húgyvezeték záróizma. Ezen inkontmenciafajták vegyes formái, valamint az ű.n, túlfolyás! ínkoniineneia (pl. jóindulatú prosztatahiperplázia, BPH esetében) vagy reflex-tnkontíneneta lépnek fel (pl. gerincvelőkárosodások után). Ezen jelenségek részletei az alábbi irodalmi helyen találhatók: Chutka D.S. és Takahasbi F.Y.: .örugs, 560,587-595 (í 998).
A vizelési inger a hőlyagkapaeitás közelítésekor (illetve túllépésekor) jelentkező megnővekedett hóiyagizomfeszültség következtében a vizeletürítésre (mikeió) irányuló, állapot. A jelentkező vizelési inger míkeíós ingert igéz elő. Megnövekedett vizelési Ingeren az idő előtt jelentkező vagy fokozott, sőt gyakran fájdalmas, vízelésre irányuló inger értendő, Ez jelentős gyakori, mikeíőboz vezet. Ennek okai többek között a húgyhólyag gyulladások, neurogén hőlyagza varok, valamint hólyagfoberknlózís lehetnek, jelenleg azonban még nem minden okot tártak fel.
A fokozott vizelési inger, valamint a vizelefinkontinencia rendkívül kellemetlen és ezért a fenti: indikációkban szenvedő személyek részéről jelentős igény jdetkezik. lehetőleg hoszszabb időn át tartó javulást előidéző gyógyászati készítmények iránt.
A fokozott vizelési ingert és a különösen a vízeletinkontineneiát gyógyszeresen általában olyan anyagokkal kezelik, amelyek az alsó húgyút reflexeiben részt vesznek [Wein A.J.: fefofogy. .51, (Süppl. 21), 43-47, (1998)]. A legtöbb ilyen gyógyszer a belső hólyagnyomásért felelős detruzor izomzatra gátló hatást fojt ki, ilyen gyógyszerek pk a paraszimpa•τ
0*00 ***· 0 * « »0» * « *»* ♦ ♦
0 0*S iolitikumok. (pl. Oxybutynin, Proplverin vagy Tolterodín), a trieikhkus antidepresszív szerek (pl, ímipratmn) vagy ízomrelaxánsok (pl. Flavoxat). 'További gyógyszerek, amelyek a húgyvezeték vagy a hólyagnyak ellenállását növelik az. α-adrenoreceptorokhoz. (pl ephedrin), a δ-adrenoreceptorokboz (pl. Clenhutarol) affinitást mutatnak, vagy hormonok (pl. ösztradiol). A WO 93/15062 sz. nemzetközi közrebocsátás! iratban továbbá a fenti indikációkban felhasználható meghatározott opioidok, diarí I-melil-piperazinök és prpe-rldinek kerültek ismertetésre.
Áz 1 ÖÖ5 861 sz. európai szabadalom a tornádót fokozott vizelési inger, illetve vizelet-ínkontinencia kezelésében való felhasználását ismerteti.
A szóbanforgó Indikációknál ügyelni kell arra, hogy általában nagyon hosszú időn át tartó gyógyászati alkalmazásokról van szó és a kezelt egyének - az analgetikumok. alkalmazásakor jelentkező sok helyzettel ellentétben - nagyon kellemetlen, azonban nem kibírhatatlan állapottal szembesülnek. Ezért az analgetikumok felhasználásánál is sokkal nagyobb mértékben kell ügyelni arra, hogy mellékhatások ne lépjenek tel, nehogy a kezelt egyén a rosszullét miatt másik gyógyszerre térjen át. A vizeletinkontinencia hosszú időn át történő kezelésénél az analgetikus hatások, messzemenően nemkívánatosak.
Találmányunk célkitűzése fokozott vizelési, inger, illetve vizeletinkontinencia kezelésére felhasználható olyan vegyületek kifejlesztése, amelyek a hatékony dózisokban előnyösen kisebb mellékhatásokat és/vagy analgetikus hatást fejtenek ki, mint az irodalomból ismert gyógyszerek.
Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek a hólyagmüködésre kiváló hatást fejtenek ki és ezért a megfelelő megbetegedések, kezelésére alkalmasak.
Találmányunk tárgya (I) általános képiéin í-fem!-3-dímetilamino-propán-vegyületek [mely képletben
X jelentése hidroxíl-csoport, fluor-, klór- vagy hidrogénatom vagy OC(O)R/;
R jelentése egyenes- vagy elágazóláncú, telített vagy telítetlen, helyettesitetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1-3 szénatomos alkil-csoport;
R1 jelentése egyenes- vagy elágazóláneú, telített vagy telítetlen» helyettesitetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1-4 szénatomos alkli-csoport;
3
M és R* jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egyenes- vagy elágazó- láncú, telített vagy telítetlen, helyettesitetlen vagy F, Cl, Br, I, NH2, Síi vagy OH szubsztituenssei egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1-4 szénatomos alkil-esoport; vagy ? 3
R~ és R együtt telített, helyettesitetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 4-7 szénatomos eikloalkii-györőt képez;
q ír
R ~R “ jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm-, jódatom, fiuor14
-metii-, difluor-metll-, tófluor-metil-, hidroxi-, merkapto-, OR , trtfluor-rneto.xi-, SR.i<T, NR1 'R.i8, metilszulfinU-, trifluor-metilsznlfínil-, metílszulfoníl-, tri.fl.nor-metilszulfonfl-, cíano-, COOR.'4, nitro-, CONR‘ csoport; egyenes- vagy elágazoláneú, telített vagy telítetlen, helyettesitetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport; helyettesitetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenti-csoport;
|4
R jelentése 1-6 szénatomos alkil-esoport; helyettesitetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített pírtdil-, tienil-, tíazohl-, fenil-, benzd- vagy fesetil-csoport; PöíG-CM-alkihy CO(OCi»5-alM), CONH-C$H4-(Ci.3-alkti},· €O(Ci_s-alkil), CÖ-CHR^-NHR.1*, CO-CŐH4~R1S;
R15 jelentése orto-OCO Cgy-alkil- vagy méta- vagy para-CH2N(Rí6)2 csoport;
14
R '' jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 4-morfólino-csoport; mimellett az R , R*5 és Rxíl csoportokban lévő alkilcsoportok egyenes- vagy elágazóláncó, telített vagy telítetlen, belyeítesítet len vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített csoportok lehetnek;
: 7 g
R* ’ és Rx jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom; egyenes- vagy elágazóláncú, telített vagy telítetlen, helyettesitetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1-6 szénatomos alkil-csoport; vagy helyettesitetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenil-, benzil- vagy fenetil-csoport;
vagy
X « χ «Α* * * *
XX Χ*Α *-«·♦
R9 és R10 vagy RW és R11 együtt OCH2Ö-> OCH2€H2O~, OCífeCH. CtfeCHO-. Cfí-C(CH3)O~, OC(CH3>=€H-, (CH2)4- vagy OCH-CHO- gy» képez] a racemátok; enanfiomerek, diaszfereomerek, különösen az enanbmerek vagy diasztereomerek keverékei, vagy különálló enanüomerek vagy diaszfereomerek alakjában; illetve a bázisok és/vagy gyógyászatilag alkalmas savakkal képezett sóik formájában felhasználása fokozott vizelési inger, Illetve vlzeietinkorrtlneneia kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti (I) általános képletö vegyüietek a fokozott vizelési ingernek illetve vizeletinkontineneiánál jelentős meghatározott fiziológiai paramétereket igen kedvezően befolyásolják, így a küszőbnyomásra, az összehúzódások között eltelt időtartamra. Illetve a ritmikus hőlyagosszehúzódások csökkentésére és/vagy a hőiyagkapacitásra kedvező hatást fejtenek ki. Minden fonti változás a beteg tünetképének jelentős enyhítését idézheti elő. A megfelelő vegyüietek és előállításuk a DE 44 2(1245 Al számú német közrebocsátás! iratból ismert.
A jelen szabadalmi leírásban használt kifejezések értelmezése a következő:
Az folkd-csoport'1 kifejezésen telített vagy telítetlen, egyenes- vagy elágazóláncú, adott esetben legalább egyszer helyettesített alkil-csoportok értendők.. Az alkil-csoportok közül előnyösen az alábbiakat említjük, meg: metil-, etil-, vinil- (eten.il), propil-, allil (2-propeníl), 1 -propíníl-, metil-etil·, η-butil-, szekunder-bubi-, tercier-bubi-, 1-metil-propii-,
2-metil-propil-, IJ-dunetil-ebi-, pentil-, I,l~dimetí!-propil~, l,2-dímetii~propii-, 2,2-dimetíl-propíl-, hexil-, ΐ-mehi-penhl-, difluor-metil-, foflnor-metil- vagy hidroxi-metil-cseport.
A cikloalkil-csoport kifejezés telített, adott esetben legalább egyszer helyettesített, gyűrűs szénhidrogén-csoportokra vonatkozik. Az előnyös cikloal.kil-esoportok közül pl. a cíklopropil-, ciktohutil-, cíklopenbl-, ciklohexil- és cikloheptil-csoportot említjük meg.
Az alkil- és. cikloa&il-csoportók esetén a. “helyettesített” megjelölésen a legalább egy fluor-, klór-, bróm-, jódatommal, amino, merkapto- vagy hídroxd-esoporttal helyettesített csoportokat értjük.. A többszörösen helyettesített* csoportok esetében a helyettesítők azonos vagy különböző szénatomokon helyezkedhetnek el, pb a frifluor-metiicsoport esetében ugyanahhoz a szénatomhoz három fl noratom kapcsolódik, mig a CH(OH)-'CH™CH-CH€l2 csoport esetében, a helyettesítek különböző szénatomokon foglalnak helyet.
A helyettesített fenii-, benzil- vagy fenetíl-csoport előnyösen az alábbi helyettesítőket hordozhatja: hidrogén-, fluor-, klór-, hróni-,jódatom, Suor-metíl-, difluor-rnetíl-, :Q 50 trifluor-metil-, hidroxi-, merkapto-, ORA , trifluor-metoxi-, SR , amino-, karbamoil-, metílszulfínil-, trifluor-mehlszulhml-, metilszulfonil-, írifluor-metilsnílfonil-, ciano-, <>
COOR'', nitro-csopcrt; egyenes- vagy elágazóiáneú, telített vagy telítetlen, helyettesítetlen vagy egy-szeresen vagy többszörösen helyettesített 1-6 szénatomos alkil-esoport; helyettesífetlen fenil-csoport;
R jelentése egyenes- vagy elágazóiáneú, telített vagy telítetlen, helyettesítetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített. 1-6 szénatomos alkil-esoport; vagy 3-7 szénatomos eildoalkil-csoport.
A találmány szerinti vegyületek sói szervetlen vagy szerves savakkal képezed sók és/vagy enkorpőtaoyagokkal (pl. szacharin, cíklamát vagy aceszulfom.) képezett sók lehetnek. Különösen előnyösen a hidrokloridok.
Találmányunk előnyös kiviteli alakja szerint alkalmazhatunk olyan. (J) általános képletű vegyületeket, amelyekben X jelentése feídroxü-csoport, fluoratom., klöratom, metoxi -karbon! l-csoport vagy hidrogénatom, előnyösen hidroxi i-csoport, fluoratom, metoxi-karbonil-csoport vagy hidrogénatom.
Találmányunk további előnyös kiviteli alakja szerint olyan (I) általános képletű vegyüie teket alkalmazunk, amelyekben RA jelentése telített vagy telítetten, egyenes- vagy elágazóláncű 1-4 szénatomos alkil-esoport, előnyösen metil-, etil-, n-hutil- vagy tercier-butil»«♦»
-csoport, különösen előnyösen metil- vagy etil-csoport.
Találmányunk további előnyös kiviteli alakja szerint olyan (I) általános képletü vegyülőtokét alkalmazunk, amelyekben R~ és R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom; egyenes- vagy elágazóláncú, telített vagy telítetlen, 1-4 szénatomos alkil-csoport; előnyösen hidrogénatom^ metil-, etil-, izopropll- vagy tercier-botíl-csoport, különösen előnyösen hidrogénatom vagy metil-csoport; R jelentése előnyösen hidrogénatom; vagy ? , 3
R~ és R együtt telített vagy teli letten, helyettesítetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 5-6 szénatomos eikloalkíl-csoportot, előnyösen telített és helyettesitetten 5-6 szénatomos eikloalkd-esoportot, különösen előnyösen eiklohexí í-esoportot képez,
Találmányunk további előnyös kiviteli alakja szerint olyan (1) általános képletü vegyületokét alkalmazunk, amelyekben R'-R ~ közül három vagy négy hidrogénatomot képvi9 1'' sel, illetve R -R közül a több; egymástól függetlenül hidrogén-, klór-, fiuoratomot, hidroxií-, difluor-metil-, irífiuor-metíl-csoportot vagy telített vagy telítetlen, egyenesíz vagy elágazóláncú 1-4 szénatomos alkil-csoportot képvisel; vagy jelentésük OR. ' vagy 14
SR csoport; és 14
R jelentése telített vagy telítetlen, egyenes- vagy elágazóláncú 1 -3 szénatomos alkil -csoport;
előnyösen hidrogén-, klór-, fluoratom, hidroxií-, difluor-metil-, trifiuor-metil-, metoxi vagy metil-merkapto-esoport; vagy
R/~ és R‘ * együtt 3,4~0€H~CH-gyürík képez;
különösen előnyösen ha R. , R. Λ és R ' jelentése hidrogénatom, úgy R4t és R*~ közül az egyi k hidrogénatomot képvisel, míg a másik jelentése klóratom, fluoratom, hidroxií-, |4 difluor-metil-, trifiuor-metil-esoport 0R‘ vagy SR , előnyösen hidroxií-, dífiuor-raetií-, metoxi- vagy metil-tío-esoport; vagy 9 s S 1 ΐ haR' és R‘~ hidrogénatomot jelent és R jelentése hidroxií-, tnetoxi-esoport, klóratom ίο i ’?
vagy fluoratoui, előnyösen klóratom, úgy R ' és R?~ közül az egyik hidrogénatomot és a másik hidroxií-, metoxi-csoportot, klóratomot vagy fluoratomot, előnyösen klóratomot képvisel; vagy ha R\ RW R12és R.^ hídrogénator elent, úgy Rx trifiuor-metil-, difíuor-mehl-csoportoí, klőratomot vagy duoratomot, előnyösen fluoratomoí képvisel; vagy
V v? 9 j $ ha R R x és Rx~ jelentése hidrogénatom, úgy R és Rközül az egyik hidrogénatomot és a másik hidroxii-, etoxi- vagy n-propoxi-csoportot képvisel.
Találmányunk további előnyös kiviteli alakja szénit az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (Ϊ) általános képletű vegyületek az (la) általános képletnek megfelelő relatív konfigurációjű diasztereomerek, különösen előnyösen ezt a diasztereomert a másik díasztereornerhez viszonyítva nagyobb mennyiségben tartalmazó keverékek vagy tiszta diasztereomerek tonnájában vannak jelen.
Találmányunk további előnyős kiviteli alakja szerint az (I) általános képletű vegyületeket a (vj-enantiomerek, különösen a (+)-enatóomert a (-)-enantiomerhez viszonyítva nagyobb mennyiségben, tartalmazó racemátok vagy a tiszta (-Q-enantiomerek alakjában alkalmazzuk.
Általában (fj-enantloraerek előnyösen alkalmazhatók, azonban a (+)~enantiomer mellett kis mennyiségű (-)-enamfomer jelenléte Is elfogadható. A találmányunk szerinti alkalmazásnál a kis mennyiségű (-)-enantÍomet jelenléte elfogadható ugyan, azonban nem kötelező.
Találmányunk különösen előnyős kiviteli alakja szerint valamely alábbi (!) általános képletű vegyületet alkalmazunk:
(2RSJRS)~l-dímefilamíno-3-(3-metoxí-femi)-2-metil-pentán~3-o!:
(t)~(2R,3R.)-l-dimeti!amino-3-(3-metoxí-fenil)-2-metii-peníán-3-ok (2RS>3RS)-3-(3,4-dlklór-fénil)~I-dimetiÍammo-2~metíl-pentán-3-oI:
(2RS3RS)-3-(3~difínormeti!-feni!)-Í-dimetílammo-2-meíi!-pentán-3-G!;
(2RS,3RS)~ 1 ~dimeíilamino-2-metí!-3~(3-meíi!sxu!űmiÍ-foniI)-pentán-3~ol:
(3RS)-Í-dinieíilamino-3~(3-metoxi-fenil)-4,4-diraetil-pentán-3~ol;
(2RS,3RS)-3 -(S-dimetílamino-1 -etil-1 ~hidroxi-2-metil-propil)-fenol;
(I R.S,2R.S)-3~(3-dimeülamino-1. -hi droxi-1,2-dimetii-propíl)-fénoÍ;
{+)-( 1 R,2R)-3-(3-dÍmeti!anúno-l -hidroxi-1,2-di.meti l-propilj-fenol;
(-)-(lR,2R)-3~(3-dirnetilamino-1 -eii1~2-metíl-propi h-fenol;
(*)-{ 1R ,2R)~eeetsav-3 -dimetí lamino-1 -etil -1 -(3 -metox i-feni l)-2-metil-propil-észter;
(1 ES)-1 ~(1 -dimetilaminomeül-eiklohexil)-1-(3-.metoxi-feníi)~propán-1 -ok (2RS3RS)3-(4-kÍór-fenil)~I-dimetilammo-2-metil-pentán-3-öh (4-)-(2Κ,3Κ)~3(3-άΙικ©ίΐΙαπυηο1-β$ί1-Ι-ίΰάΓθΧϊ-2-τη©ίί1··ρΓορί1)-£βΏ.οΗ (2R.S,3RS)-4~dirnetílatnino~2-(3-metoxi-fenil)-3-metil-bután-2~ol és (-/}-(2R,3R)’4~dimetílatnino-2-(3-metoxi~fenil)-3~metíl-buíán2-ol, különösen a hidrokloridok formájában.
Bár, a találmányunk szerint felhasznált vegyüietek csupán csekély mértékű mellékhatás sokat mutatnak, pl. a függőség bizonyos· formáinak elkerülése céljából előnyös lehet az (í) általános képietü vegyüietek mellett moríln-antagomsták (különösen Naioxon, hkdirexon és/vagy Levallorphan) alkalmazása.
A gyógyászati készítményekben felhasználható adalékanyagok és/vagy segédanyagok a szakember számára a technika állásából ismertek és a galemkus készítményekben használatosak. A segédanyagok és mennyiségük megválasztása az adagolás módjától függ, A gyógyászati készítmények orálisan, intravénásán, íntraperitoneálísan, iníradermálisan, Íntramuszkulárísan, intranazábsan, bukkálísan vagy helyt úton alkalmazhatók. Orális adagoláshoz pl, tablettákat, rágótablettákat, drazsékat, kapszulákat, granulátumokat, cseppeket, ivőfolyadékokat vagy szirupokat alkalmazhatunk, A parenteráhs, helyi úton vagy beíélegeztetéssel történő alkalmazáshoz oldatokat, szuszpenziókat, könnyen összeállítható száraz készítményeket, valamint sprayt használhatunk. A rektálís adagoláshoz kúpok kerülhetnek felhasználásra. Perkutáns adagolás esetén a hatóanyagot depóiban oldott formában, hordozőfólíában vagy tapaszban, adott esetben a bőrbe történő behatolást elősegítő anyagok jelenlétében alkalmazhatjuk. Az orális gyógyászati készítményekben segéd- illetve adalékanyagként szétesést elősegítő anyagokat, csúsztatóanyagokat, kötőanyagokat, töltőanyagokat, a formától való elválást elősegítő anyagokat, adott esetben oldószereket, fzjavftó adalékokat, cukrot, különösen hordozókat, hígitóanyagokat, színezőanyagokat, antioxidánsokat stb, alkalmazhatunk. A kúpok pl. viaszokat, illetve zsírsavésztereket tartalmazhatnak. A parenteráhs gyógyszerformák
ΙΟ
Λ « φ φ Φ Φ ♦ *
Φ ·» * « * * * *
X Φ Φ«
V* ΦΧ*
ΦΦ
Φ *' X φφ előállításánál hordozóanyagokat, tartósítószereket sznszpendáíöszereket stb. al» kalmazhaíunk. A betegnek beadandó hatóanyag mennyisége a beteg testtömegétől, az adagolás módjától és a betegség súlyosságától függően változik. Az orális, rektális vagy perkutáns adagolási tonnákból a találmány szenntí vegyületek késleltetve szabadíthatok fel. A találmány szerinti indikációkban a megfelelő retard-készítrnények, különösen a 'naponta egyszeri készítmények különösen előnyösen alkalmazhatók; utóbbiakat naponta csak egyszer kell a. betegnek beadni.
A gyógyászati készítmények hatóanyagtartalma általában 0,05-90,0 %, Á mellékhatások vagy analgeíikus hatások elkerülése céljából az alacsony hatékony dózisok különösen előnyösek. Az (1) általános képietü vegyületeket általában 0,1-5000 mg/kg testtömeg, előnyösen 1-50Ö mg/kg testtömeg, különösen előnyösen 2-250 mg/kg testtömeg dózisban adagolhatjuk. Hasonlóképpen előnyösek a 0,01-5 mg/kg testtömeg, előnyösen 0.03-2 mg/kg testtömeg, különösen előnyösen 0,05-1 mg/kg testtömeg dózisok..
A segédanyagok közül pl. az alábbiakat soroljuk tel: víz, etanol, 2-propanol, glicerin, eíilénglikol, propiiénglikol, polietilénglikol, polipropílénglikoi, glükóz, ífuktóz, laktőz, szacharóz, dextróz, melasz, keményítő, módosított keményítő, zselatin, szóróit, mozit, mamut, mikrokristályos cellulóz, metü-cellnlóz, karboxi-metil-celhüóz, eellnlóz-acefát, sellak, cetil-alkohol, pohvínilpírrolídon, paraffinok, viaszok, természetes és szintetikus gumik, akáeiagumi, algínátok, dextrán, telített és telítetlen zsírsavak, sztearilsav, magnezmm-sztearái, eink-sztearát, gliceril-sztearát, nátrium-lauríi-szulfát, ehető olajok, szezámolaj, kókuszdióolaj, toldimögyotóolaj, szójababolaj, lecitin, nátrium-laktat, polioxietil- és -propil én-zsírsav észterek, szorbitán-zsirsavészíerek, szorbinsav, benzoesav, eitromsav, aszkorbinsav, íanninsav, nátrium-klorid, káiínm-klorid, magnézium-klorid, kaleíum-kiorid, magnézíum-oxid, cink-mád, szilieíum-dioxíd, titán-oxid, titán-díoxid, magnézium-szulfát, cink-szulfát, kálcinm-sznltat, hamnzsír, kalcíum-íbszíáí, díkaleium-foszfát, kálínm-bromid, kálium-jodid, taikum, kaolin, pekiin, crospövidon,.agat és bentomt.
A gyógyászati készítmények előállítása az irodalomból és a gyógyszeriparból ismert és használatos módszerekkel, jólismert anyagok, berendezések, módszerek és eljárások segítségével történik. Ezek pb az alábbi irodalmi helyen kerültek ismertetésre: Remington: Bharmaceiaícal Sdencep Hersg. A.R., Germaro, 71. Ed., Maek Publishing Company, Easton, Fa. (1985), különösen 8, rész, 76-93. fejezet.
így pl. a szilárd gyógyászait készítményeket (pl. tabletták) oly módon állíthatjuk elő, hogy .az (I) általános képietü vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmas sóját mint hatóanyagot megfelelő gyógyászati hordozóanyagokkal (pl. szokásos tahlettatartamanyagok, mint ph knkorieakeniényitő, laktóz, szacharóz, szorbit, taikum, magnézíum-sztearát, dlkdcíum-foS'Zfát vagy gyógyászatilag alkalmas gumik) es gyógyászati lugítóanyagokkal (pl, víz) granuláljuk és ily módon a találmányunk szerinti vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmas sóját homogén eloszlásban tartalmazó szilárd gyógyszerkészítményt kapunk.
A homogén eloszlás kifejezésen azt értjük, hogy a hatóanyag a teljes összetételben egyenletesen oszlik el és ezért minden további nélkül hatékony egységdózisokra (pl. tabletták, pilulák vagy kapszulák) osztható. A szilárd keveréket ezután egyedi dozísformákra osztjuk. A találmány szerinti tablettákat vagy piiulákat kívánt esetben bevonhatjuk vagy késleltetett harősnyagíeadást biztosító formává alakíthatjuk. Bevonóanyagként előnyösen pl. polimer savakat vagy polimer savaknak különböző anyagokkal (pl. sellak, ee~ fii-alkohol és/vagy cellulóz-aeetát) képezett keverékeit alkalmazhatjuk.
Találmányunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük
A teszt-vegyöletek felsorolása
A felhasznált teszt-vegyületeket az alábbi táblázatban soroljuk fel:
| TessEí-vegyület kémiai képlete | Teszt-vegyö- let. sorszáma |
| (2RS,3RS}-I~dimeíllamíuo-3~(3-meíGxi-feniI)-2-metil~pentán~3-öÍ~ -hidroklorid | 1. |
| (+)~(2R,3R)-1-duuettfendno~3-(3~metöxl-feni h-2~metÍi~peníán-3-ol- |
♦ *** *
Φ «ΧΦ ♦ *
A A * *'♦*' **
| -hidrokloríd | ? iuí |
| (2RS!3RS)-3-(3,4~dikléir-fesll)-l-dimehlaínino-2-metil-pentán-3-ol- -hidrokloríd | 3. |
| (2Κδ3Κ5)3~(3~4ΐΑύοπΗ0ΰ1-Γβηί1)~1^ίιηηίϊ1δ3Εϊΰηο-2^βΰ1-:ρ6ηΐάη-3-ο1- -bídroklorid | 4. |
| (2RSí3RS)-l-dimetilamino~2-metíl~3-(3-meülszulíanil-fenil)-pentán-3- -ol-hidroklorid | 5. |
| (3RS)-l~dímehlam.ino-3-(3-xnetox.i-fenil)~4,4-dimeríl-pentán-3-oi- -hidrokloríd | 6. |
| (2RS ,3 RS)-3 -(3-dimetílamino-1 -etil-1 -hi droxl -2-metí l-propil)~fenol~ -hidrokloríd | 7. |
| (1 RS,2RS)-3~(3-dimetilamino-1 -hidroxi-1,2-drtnetil~propil)-íenol-hídroklorid | 8, |
| (+)-(1 R,2R)-3-(3»dimetifemíno-1 -hidroxi-1,2-dimetil-propir)-fenol-hidrokloríd | 9. |
| (+)-(1 R,2R)-3-(3~dirnetuamjno-1 -hidroxi-1 y2-dimetii-propíi)~íenol· -hidrokloríd | 9. |
| (+)-( ÍR,2 R)-3-(3-dimetilamino-1 -hidroxi-1,2-dImetil~propil}-fenol-hldroklorid | 10. |
| (-)-(1 R,2R)-3-(3-dimetíiamino-1 -etll-2-.metil-propíl)-fenol-h.idrokloríd | 11.. |
| (+)-(lR,2R)-ecetsav-3-dimetilammo-1 -etil-1 -(3-metoxi-fenll)-2-metil-propil -észter-hídrokloríd | 12. |
| (1 RS)-1 -(1 -dmietilamino-metil-elklohexll)-1 -(3-mefoxi~íenil}-propán-1 -ol-indroklorid | 13. |
| (2RSJRS)-3-(4-klőr-iénil)-l-dímetilammo-2-metíl-pemán-3~ol-hidro- klorid | 14. |
| (-)-(2S,3S)-l~dimehlamino-3-(3~metoxi-feml)~2-metil~pentán-3-ol- -kidroklorid | 21. |
2. példa
Cisztometnás feszt-rendszer ébren patkányon
A eisztometríás vizsgálatokat, éber, nőstény Spragw-Dawíey patkányon az alábbi irodalmi helyen leírt módszer szerint végezzük el; Ishizuka és tsaí: Sdimpi-Sc/miÍedeóergl? Arch. Phannucol, 355, 787-793. (1997). Az állatokat 3 nappal a hólyag- és vénás-katéíerek beültetése «tán éber állapotban szabad mozgás közben vizsgáljuk. Á hólyag-katétert nyomásfel vevőhöz és befecskendező szivattyúhoz csatlakoztatjuk. Az állatokat a vizelettérfogat mérésére alkalmas anyagcsere ketrecekbe helyezzük. A kiürített hólyagokba fiziológiás konyhasó-oldatot infundálunk (10 ml/öra). majd a hólyagnyomást és az ürítési térfogatot folyamatosan feljegyezzük. Egy stabilizációs fázis után a normális reprodukálható ürítési ciklusokkal jellemzett 20 perces fázist feljegyzünk. Többek között az alábbi paramétereket határozzuk meg:
• küszöbnyomás (TP, közvetlenül az ürítés előtt mért hólyagnyomás);
• hólyagkapacitás· (BC. ürítés utáni maradóktérfogat + az infondált oldat térfogata a feltöltési fázisban;
• az összehúzódások között eltelt időszak (ICL az ürítések közötti időtartam).
A köszöbnyomás (TP) növelése a találmány szerinti indikációknál fontos gyógyászati hatást jelez.. Hasonlóképpen az ürítések közötti időtartam (ICI) ős a hólyagkapacitás (BC) és a találmány szerinti vegyületek vizelefekontfeenciában kifejtett fiziológiai hatékonyságának mérésére szolgáló fontos paraméter. 'Nagyon heterogén okok miatt azonban a fonti betegségképek tünetrendszere szempontjából mindhárom paraméter pozitív befolyásolása nem szükséges. A találmány szerinti vegyüleieknek vizeletinkontinencia vagy fokozott vizelési inger kezelésénél történő felhasználhatóságához elegendő, ha a teszt-vegyület csak az egyik paraméterre fejt ki pozitív hatást reprodukálható ürítési ciklus mint előérték feljegyzése után a teszt-vegyül eteket (1) (LO mg/kg), (2) (O J ; 0,3 és 0,5 mg/kg), (21) (0,5 mg/kg), (?) (0,3 mg/kg), (8) (1,0 mg/kg), (9) (0,5 mg/kg) és (11) (0,5 mg/kg) intravénásán 0,9 %-os nátrium-kíoríd hordozóban adagoljuk és a eisztometríkus paraméterekre kifejtett, hatást 90-120 percen keresztül feljegyezzük. A hatásmaximumban 3 ürítési ciklus középértékét meghatározzuk és az előértékhez viszonyított százalékos változás formájában fejezzük ki, A kapott eredményeket az L táblázatban foglaljuk össze.
L táblázat
Φ ΦΦ* * ♦ *·*♦.
φ « »«»χ * φ A X Φ Φ * * * viszonyított változás (%)|: η = a kísérleti állatok száma φ χ* X φ
Teszí-vegyiilei' koncentráció
TP I BC I ICI küszöbnyomás | hólyagkapacitás i összehúzódások közötti időszak | 1,0 mg/kg i.v.
i ín “91 !-------..----------—
I (2) i Ö, I mg/kg í.v. | <n=~5) i 0,3 ma/ke i,v, | (n-8)
I 0,5 mg/kg i.v. (η·······9) (21)
0,5 mg/kg í.v (n~g G) j 0,3 mg/kg i.v ί fn~7)
| +94 % ** | [ 4,31 % *** | | 4-42 % |
| +28,5 % ** | 7,8 % | + 15,635 |
| + i 7? | +33 % * | +28 % * |
| +77,5 % * | +20,6 % * | | +28,6 % ** |
+3 % + 10%
-32 %* í +28 % *
A vizsgált találmány szerinti vegyületek a hólyagszabályozásra pozitív hatást fejtenek ki és ezért vízeletínkontíneneía kezelésére alkalmazhatók.
♦ «»* ♦ fc * ♦ fc fcfcfc ♦ fc fc
Többek közölt azt találtuk, hogy a racém (I) vegyület enanifemerjei közül csak a fe-)-en~ antiomer [(2> vegyület] hatékony (a találmányunk szerinti különösen előnyös vegyület), míg a (-)-enandomer [(21) vegyület] a hatást nem szabályozza.
Cisztometriás teszt-reatew nartefteált naiv patkányon
A cisztometríás vizsgálatot naiv nőstény patkányokon Kimura és tsai módszerével végezzük el; in/. J. Urai, X218-227 (199-6)- Narkotízálb szellőztetett patkányok hasát felnyitjuk és a húgyvezetékeket elkötjük. A vizeletet a vesékből vezetjük el. Egy katétert a hólyagba vezetünk és rögzítünk. Ezen a katéteren keresztül a hólyagba infúziós szivattyú segítségével konyhasó-oldatot vezetünk, míg a hólyag összehúzódások formájában ritmikus spontán aktivitást mutat,: amelyet egy csatlakoztatott .nyomásfelvevő vesz fel. A teszt -vegyületeket stabil kiindulási érték elérése után kumulatív módon i.v. adagoljuk. A. hölyagmdkődés befolyásolása a spontán összehúzódások visszaszorításában nyilvánul meg, A visszaszorítás paraméterének az összehúzódások 1.0 percen át történő kimaradását tekintjük.
Valamennyi teszt-vegyüfet a patkányok spontán összehúzódását mérhetően visszaszorítja. Áz eredményeket a 2. táblázatban, tüntetjük fel. Legalább két kísérlet átlagértékeként azt a legalacsonyabb dózis tüntetjük fel, amelynek a. hatására az összehúzódások lö perces időtartamban először kimaradnak.
Claims (7)
- n = az érték megállapításához elvégzett kísérletek száma.Valamennyi vizsgált teszí-vegyüiet a hólyagszabályozásra pozitív hatást fejt ki és ezért vizeletinkontinencta kezelésére alkalmazható.1 g (2) vegyületet 1 liter injekciós célokra alkalmas vízben szobahőmérsékleten oldunk, majd az oldatot nátrium-klorid hozzáadásával izotooiásra állítjuk be.L (Ϊ) általános képletü. l-Rnií-3-dhnetilaminö-propán-vegyületek [mely képletbenX jelentése hidroxil-esopert, fluor-, klór-, hidrogénatom vagy OC(Ö)R' csoport;R jelentése egyenes- vagy elágazóláncú, telített vagy telítetlen, helyettesítetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1-3 szénatomos alkil-csoport;R1 jelentése egyenes- vagy elágazóláncú, telített, vagy telítetlen, helyettesítetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1-4 szénatomos alkil-csoport;
- 2 3R és R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egyenes- vagy eiágazóláneú, telített vagy telítetlen, helyettesítette vagy F, Cl, Br, I, NH2, SH vagy OH szubsztitnenssel egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1-4 szénatomos alkil-csoport; vagyR és R együtt telített, helyettesítetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 4-7 szénatomos cikloalkil-csoportot képez;9 ΠR -R “ jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, br óm-, jodatom, íluor 4-metil-, díSuor-metil-, trifíuor-metíl-, hidroxi-, merkapto-, 0R‘ , triíiuor~meíoxi~,
- 3 4 t '7 ‘1 \?SR. , NR 'R , meíílsmlfiml-, trifluor-metilszulfeil-, metilszulfbn.il-, trifíuor-metiteulfonil-, ciano-, COOR14, nitro-esoport, CONR1' R‘8; egyenes- vagy elágazöláncö, telített vagy telítetlen, helyettesítetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen. helyettesített 1-6 szénatomos alkil-csoport; vagy helyettesítetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített, fenil -csoport;R jelentése 1-6 szénatomos alkil-csoport; helyettesítetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített piridil-, tienil-, tiazohl-, fenik, benzil- vagy fen» etil-csoport; PO(Ö-Ci„4-alkíl)2, CO(OCb$-alkil), CONK-Cöfí4-(C|..3-alkil),Π w κCO(Cp5-aíkil), CO-CHR -NHR , CO-C6H4-R ;R*~ jelentése orto-OCÖ Cí^-alkil- vagy méta- vagy para-CHNNjR1 h csoport; R10 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 4-morfbhno~csoport; mimeilett az Rl4,R és R‘' csoportokban levő alkií-csoportok egyenes- vagy elágazóláncúak, telítettek: vagy telítetlenek, helyettesítetlenek vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesítve lehetnek;ISV?R ' ésR!,! jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom; egyenes- vagy elágazóláneú, telített vagy telítetlen, helyettesítetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített l-ó szénatomos alkil-csoport; helyettesítetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített -fenil-, benzil- vagy fenetil-csoport; vágyik és Rl® vagy R10 és R11 együtt OCH2O-, 0CH2CH2O-, 0CH-CH, CH-CHO-, CH=C(CH3)O-, 0C(CH3>CH-, (CH2)4- vagy OCH-CKO- gyűrűt képezi a racemátok; enantíomerek, diaszíereomerek. különösen az enaníimerek vagy diasztereomerek keverékei, vagy a különálló enantíomerek vagy díasztereomerek formájában; illetve a bázisok és/vagy gyógyászatilag alkalmas sóik formájában felhasználása tokozott vizelési inger, illetve vizeletinkontinencia kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására,2. Az 1. igénypont szerinti felhasználás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képietü vegyüieteket alkalmazunk, amelyekben. X jelentése hidroxi í-csoporí, fluoratom, kióratom, metoxí-karboníl-csoport vagy hidrogénatom, előnyösen hidroxil-csoport, íiuoratom, metoxí-karhonil-csoport vagy .hidrogénatom,3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hegy olyan (I)I általános képietü vegyüieteket alkalmazunk, amelyekben R jelentése telített és helyettesitetlen,.egyenes- vagy elágazóláncű .1-4 szénatomos alkil-csoport, előnyösen metil-, etil-, n-hutíl- vagy tercier- buti I-csoport, előnyösen metil- vagy efli-csoport.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti felhasználás, azzal felleme^e, hogy olyan (I) általános képietü vegyüieteket alkalmazunk, amelyekben RA és RJ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom; telített és helyettesítetlen, egyenes- vagy elágazóláncú 1-4 szénatomos alkil-csoport, előnyösen hidrogénatom, metil-, etil-, izopropdvagy tercier-butil-csoport, különösen előnyösen hidrogénatom vagy metil-csoport, és R? jelentése előnyösen hidrogénatom; vagy7 7<R és R' együtt telített vagy telítetlen, helyettesítetlen vagy egyszeresen vagy többszörösen helyettesített, előnyösen telített és helyettesítetlen 5-6 szénatomos eikloalkii-csoportot, különösen ciklohexil-csoportot képez.« * ♦ fcfcfc « »* κ«»
- 5. Az 1-4, igénypontok bármelyike szerinti felhasználás, azzaljellemezve, hogy olyan (1) általános képietű vegyüieteket alkalmazunk, amelyekben R. -R1 közül három vagy négy hidrogénatomot, jelent és a többi egymástól függetlenül hidrogén-, klór-, fluor·· atomot, hidroxil-, diRuor-metil-, trifluor-metil-esoporiot; telített és helyetíesíietlen, egye14 ia nes-vagy elágazóláncú 1-4 szénatomos alkil-csoportot; OR vagySR. ' csoport képvisel;R jelentése telített és helyettesltetlen, egyenes- vagy elágazőláneó 1-3 szénatomos alkíl-csoport;előnyösen hidrogénatom, klóratom, fluoralOnt, hldroxil-, difiuor-mefil-, trifluor-metil-, metoxi- vagy metil-lio-csoport; vagyR1 és R11 együtt 3,4-OCH:M?H~gyürüt képez;különösen amelyekben9 H 13 ;0 P ha R', RA és R hidrogénatomot jelent, úgy R' vagy R ~ közül az egyik hidrogénatomot és a másik klóratomot, fluoratomot, hidroxil-, difíuor-metíl·, trifluor-metil-esoporiot, • 4 iáORZ vagy SR ' csoportot, előnyösen hldroxil-, difluor-mefíl-, metoxi- vagy mehl-tio-csoportot képvisel; vagy q 13 ΐ 1 ha R és R jelentése hidrogénatom és RA jelentése hldroxil-, metoxi-esoport, klóratom 10 P vagy Fruoratom, előnyösen klóratom, úgy R és R ~ közül az egyik hidrogénatomot és a másik hidroxíl-, metoxi-csoporiot, kloratornot vagy fluoratomot, előnyösen klóratomot képvisel; vagy ha R', Rlv, R12 és R'i3 jelentése hidrogénatom, úgy R.‘1 trifluor-metil-, díSuor-metil-csoportot, klóratomot vagy fluoratomot, előnyösen fluoratomot képvisel; vagy ha R^, R5x ésRa2 jelentése hidrogénatom, úgy R^ és közöl az egyik hidrogénatomot és a másik hldroxil-, etoxi- vagy propoxí-csoportot képvisel,
- 6, Áz 1-5. igénypontok bármelyike szerinti félhasználás, azzal jellemezve, hogy az-VR“ helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános kepletü vegyüieteket (la) általános képletnek megfelelő relatív konfigurációjú diasztereomerek, előnyösen ezt a diaszícreomerí a másik diasztereomerhez viszonyítva nagyobb mennyiségben tartalmazó keverékek vagy tiszta diasztereomer formájában alkalmazzuk.*«fe* fefeS* * fe * « «fe fe
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike- szerinti felhasználás, .azzal /e&meave. ángy az (I) általános képletö vegyületet a (á-)-ensntíomer, különösen a (A)-enanhömert a (-)-enantíomerhez viszonyítva nagyobb mennyiségben tartalmazó keverék vagy tiszta (+)-enantíonier formájában alkalmazzuk..S. Az 1-7, igénypontok bármelyike szerinti felhasználása, .azzal jellemezve.. hogy va lamely alábbi (1) általános képletö vegyületet alkalmazunk;(2RS,3R.S)-l-dlmetilaminO“3“(3-metoxí“fenil)~2-metil-pentán-3-ol;(•t}-{2R}3R)-l-dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentán-3-ol;(2RS,3RS)-3-(3,4-diklor-íbníl)-l-dimetilammo-2-metll-pentán-3-ok (2RS,3R-S)~3-(3-drSoonnetil-í'eniI)~l-dH.ne.ti.laniino-2-meth-pentán-3-ol;(2RS3RS)~l-dimetilamino-2-mötíl-3~(3-mehl.szn1tafíil-feníl)-pentán~3-ol;(3RS)-l-dímetilanuno~3-(3~nietoxi-fenil)-4,4-dimetil~pentán-3-ol;(2RS,3RS)-3-(3-dímetilamíno-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol;· (lRS,2RS)~3-(3~dimehlamino~I-hIdroxI-h2~dimetil~propil)-fenok (+)-{| R,2R)-3~(3-dimetilamino-1 -hidroxi-152-dimetil-propil)-fenol;(-)-(lR,2R)-3~(3-dimetílaniino-l~etil-2-metil~propiI)~fenoh (+)-(1 R^Rj-eeetsav-S -dimetilammo-1 -etil-1 -(3 -metoxi-feníl)-2-metil-propil-észter;(1 RS}··1 -(1 -dinietibminomeül-eiklohexil)- l-(3-metoxí~feníl)~propán-1 ~ol;(2RS 3RS)-3-(4~klör-fenil)-1 -dmaetilaminO“2-metil-pentán-3-oh (v)-(2R,3R)-3-(3~dirnetilamino-1 -etil-1 -hídroxi-2-metil~propil)-fenol; (2RS,3RS)-4-dImetilamíno-2-(3-metoxl-feniI)~3~medl-bntán-2~ol vagy (-i-j-(2R53R.)-4~dimetdamÍno-2-{3-metoxi-tenil)-3-metil-fentán-2-ok előnyösen a hldroklorid formájában.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10059412A DE10059412A1 (de) | 2000-11-30 | 2000-11-30 | Verwendung von 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen zur Therapie der Harninkontinenz |
| PCT/EP2001/013918 WO2002043715A2 (de) | 2000-11-30 | 2001-11-28 | Verwendung von 1-phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen zur therapie der harninkontinenz |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0302430A2 HUP0302430A2 (hu) | 2003-10-28 |
| HUP0302430A3 HUP0302430A3 (en) | 2009-08-28 |
| HU228827B1 true HU228827B1 (hu) | 2013-05-28 |
Family
ID=7665210
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0302430A HU228827B1 (hu) | 2000-11-30 | 2001-11-28 | 1-Fenil-3-(dimetil-amino-propán)-vegyületek felhasználása vizeletinkontinencia kezelésére |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6841575B2 (hu) |
| EP (1) | EP1438034B1 (hu) |
| JP (1) | JP4284066B2 (hu) |
| KR (1) | KR100853364B1 (hu) |
| CN (1) | CN100421654C (hu) |
| AT (1) | ATE402694T1 (hu) |
| AU (2) | AU3321002A (hu) |
| BR (1) | BR0115882A (hu) |
| CA (1) | CA2430332C (hu) |
| CY (1) | CY1108377T1 (hu) |
| CZ (1) | CZ20031508A3 (hu) |
| DE (2) | DE10059412A1 (hu) |
| DK (1) | DK1438034T3 (hu) |
| EC (1) | ECSP034635A (hu) |
| ES (1) | ES2311030T3 (hu) |
| HK (1) | HK1068274A1 (hu) |
| HU (1) | HU228827B1 (hu) |
| IL (2) | IL156170A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA03004712A (hu) |
| NO (1) | NO334109B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ526603A (hu) |
| PL (1) | PL205081B1 (hu) |
| PT (1) | PT1438034E (hu) |
| RU (1) | RU2286768C2 (hu) |
| SI (1) | SI1438034T1 (hu) |
| SK (1) | SK287420B6 (hu) |
| UA (1) | UA74608C2 (hu) |
| WO (1) | WO2002043715A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA200305006B (hu) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10109763A1 (de) * | 2001-02-28 | 2002-09-05 | Gruenenthal Gmbh | Pharmazeutische Salze |
| US20050176790A1 (en) | 2001-02-28 | 2005-08-11 | Johannes Bartholomaus | Pharmaceutical salts |
| DE10146275A1 (de) * | 2001-09-18 | 2003-04-24 | Gruenenthal Gmbh | Kombination ausgewählter Opioide mit Muscarin-Antagonisten zur Therapie der Harninkontinenz |
| US7410965B2 (en) | 2002-05-29 | 2008-08-12 | Gruenenthal Gmbh | Delayed release pharmaceutical composition containing 1-dimethyl-amino-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-pentan-3-ol |
| DE10224108A1 (de) * | 2002-05-29 | 2004-01-29 | Grünenthal GmbH | 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol enthaltendes Arzneimiitel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
| DE10224624A1 (de) * | 2002-05-30 | 2003-12-11 | Gruenenthal Gmbh | Metabolite und Prodrugs von 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol |
| DE10224556A1 (de) * | 2002-05-31 | 2004-01-08 | Grünenthal GmbH | 1-Dimethylamino- 3-(3-methoxy-phenyl)2-methyl-pentan-3-ol entaltendes Arzneimittel in verschiedenen Formulierungen |
| DE10225315A1 (de) * | 2002-06-06 | 2003-12-24 | Gruenenthal Gmbh | Wirkstoffsalze und Ester von 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl- pentan-3-ol und 3-(3-Dimethylamino-1-ethyl-1-hydroxy-2-methyl- propyl)-phenol |
| EP1908460A1 (de) | 2002-11-22 | 2008-04-09 | Grünenthal GmbH | Verwendung von (1R,2R)-3-(2-Dimethylaminomethyl-cyclohexyl)-phenol zur Behandlung von Entzündungsschmerz |
| CN102203058B (zh) * | 2008-09-05 | 2014-11-12 | 奥克塞拉有限公司 | 用于治疗眼科疾病和紊乱的连接有硫的化合物 |
| EP2617706B1 (en) | 2011-07-29 | 2017-09-06 | Anhui New Star Pharmaceutical Development Co., Ltd | Novel intermediate used for preparing tapentadol or analogues thereof |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1213219B (it) * | 1984-09-28 | 1989-12-14 | Consiglio Nazionale Ricerche | Derivati amminoalchilnaftalenici ad attivita' farmacologica. |
| TW344661B (en) * | 1993-11-24 | 1998-11-11 | Lilly Co Eli | Pharmaceutical composition for treatment of incontinence |
| DE4426245A1 (de) * | 1994-07-23 | 1996-02-22 | Gruenenthal Gmbh | 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen mit pharmakologischer Wirkung |
| US5561154A (en) * | 1994-07-27 | 1996-10-01 | Institut De Recherches Chimiques Et Bioloques Appliquees Irceba | Treatment of acute urinary retention |
| AU6747698A (en) * | 1997-04-11 | 1998-11-11 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Remedies for frequent urination and urinary incontinence |
| DE19933421A1 (de) * | 1999-07-16 | 2001-01-25 | Gruenenthal Gmbh | 2-Benzyl-3-dimethylamino-1-phenyl-propanderi- vate |
-
2000
- 2000-11-30 DE DE10059412A patent/DE10059412A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-11-28 BR BR0115882-1A patent/BR0115882A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-11-28 AU AU3321002A patent/AU3321002A/xx active Pending
- 2001-11-28 HU HU0302430A patent/HU228827B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-11-28 CA CA2430332A patent/CA2430332C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-28 AT AT01984781T patent/ATE402694T1/de active
- 2001-11-28 CN CNB018223478A patent/CN100421654C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-28 DK DK01984781T patent/DK1438034T3/da active
- 2001-11-28 MX MXPA03004712A patent/MXPA03004712A/es active IP Right Grant
- 2001-11-28 IL IL15617001A patent/IL156170A0/xx active IP Right Grant
- 2001-11-28 UA UA2003066043A patent/UA74608C2/uk unknown
- 2001-11-28 RU RU2003117707/15A patent/RU2286768C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-11-28 KR KR1020037007270A patent/KR100853364B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-11-28 SI SI200130874T patent/SI1438034T1/sl unknown
- 2001-11-28 DE DE50114181T patent/DE50114181D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-28 NZ NZ526603A patent/NZ526603A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-11-28 PL PL366051A patent/PL205081B1/pl unknown
- 2001-11-28 CZ CZ20031508A patent/CZ20031508A3/cs unknown
- 2001-11-28 WO PCT/EP2001/013918 patent/WO2002043715A2/de active IP Right Grant
- 2001-11-28 AU AU2002233210A patent/AU2002233210B2/en not_active Ceased
- 2001-11-28 SK SK663-2003A patent/SK287420B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-11-28 ES ES01984781T patent/ES2311030T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-28 EP EP01984781A patent/EP1438034B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-28 PT PT01984781T patent/PT1438034E/pt unknown
- 2001-11-28 JP JP2002545686A patent/JP4284066B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-05-27 NO NO20032406A patent/NO334109B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-05-28 IL IL156170A patent/IL156170A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-05-30 EC EC2003004635A patent/ECSP034635A/es unknown
- 2003-05-30 US US10/448,454 patent/US6841575B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-26 ZA ZA200305006A patent/ZA200305006B/en unknown
-
2005
- 2005-01-20 HK HK05100520.4A patent/HK1068274A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-09-25 CY CY20081101059T patent/CY1108377T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO333016B1 (no) | Anvendelse av en kombinasjon av utvalgte opioider med muskarinantagonister og legemiddel inneholdende kombinasjonen | |
| HU228827B1 (hu) | 1-Fenil-3-(dimetil-amino-propán)-vegyületek felhasználása vizeletinkontinencia kezelésére | |
| RU2280444C2 (ru) | Применение 6-диметиламинометил-1-фенилциклогексановых соединений для терапии недержания мочи | |
| RU2279875C2 (ru) | Применение замещенных 6-диметиламинометил-1-фенилциклогексановых соединений для терапии недержания мочи |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |