NO333016B1 - Anvendelse av en kombinasjon av utvalgte opioider med muskarinantagonister og legemiddel inneholdende kombinasjonen - Google Patents
Anvendelse av en kombinasjon av utvalgte opioider med muskarinantagonister og legemiddel inneholdende kombinasjonenInfo
- Publication number
- NO333016B1 NO333016B1 NO20041059A NO20041059A NO333016B1 NO 333016 B1 NO333016 B1 NO 333016B1 NO 20041059 A NO20041059 A NO 20041059A NO 20041059 A NO20041059 A NO 20041059A NO 333016 B1 NO333016 B1 NO 333016B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- tramadol
- alkyl
- diastereomers
- saturated
- unsubstituted
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 13
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 title abstract description 6
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 title abstract description 5
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 36
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 38
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 32
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 claims description 26
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 19
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 claims description 18
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 17
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 claims description 14
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims description 13
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 13
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 13
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 claims description 6
- NMXXDRKTOJAAQS-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-3-phenylpropan-1-amine Chemical class CN(C)CCCC1=CC=CC=C1 NMXXDRKTOJAAQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UWJUQVWARXYRCG-HIFRSBDPSA-N O-Desmethyltramadol Chemical compound CN(C)C[C@H]1CCCC[C@]1(O)C1=CC=CC(O)=C1 UWJUQVWARXYRCG-HIFRSBDPSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 230000001022 anti-muscarinic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 208000000921 Urge Urinary Incontinence Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 abstract description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 28
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 17
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- -1 cycloalkyl radicals Chemical class 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 4
- PZNRRUTVGXCKFC-IUODEOHRSA-N (2r,3r)-1-(dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methylpentan-3-ol Chemical compound CN(C)C[C@@H](C)[C@](O)(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 PZNRRUTVGXCKFC-IUODEOHRSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 3
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- UMTBGMDYYBKESP-ZWNOBZJWSA-N 3-[(2r,3r)-4-(dimethylamino)-2-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]phenol Chemical compound CN(C)C[C@@H](C)[C@@](C)(O)C1=CC=CC(O)=C1 UMTBGMDYYBKESP-ZWNOBZJWSA-N 0.000 description 2
- KWTWDQCKEHXFFR-RISCZKNCSA-N 3-[(2s,3s)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-yl]phenol Chemical compound CN(C)C[C@@H](C)[C@H](CC)C1=CC=CC(O)=C1 KWTWDQCKEHXFFR-RISCZKNCSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 241001535291 Analges Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 2
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- OZYUPQUCAUTOBP-QXAKKESOSA-N Levallorphan Chemical compound C([C@H]12)CCC[C@@]11CCN(CC=C)[C@@H]2CC2=CC=C(O)C=C21 OZYUPQUCAUTOBP-QXAKKESOSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960000263 levallorphan Drugs 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 2
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 2
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 2
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 2
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 2
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- KWTWDQCKEHXFFR-SMDDNHRTSA-N tapentadol Chemical compound CN(C)C[C@H](C)[C@@H](CC)C1=CC=CC(O)=C1 KWTWDQCKEHXFFR-SMDDNHRTSA-N 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 description 2
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 2
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 2
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N valepotriate Natural products CC(C)CC(=O)OC1C=C(C(=COC2OC(=O)CC(C)C)COC(C)=O)C2C11CO1 BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-BMCPPWMHSA-N (2S)-2-amino-2-tritiopentanedioic acid Chemical compound [3H][C@](N)(CCC(O)=O)C(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-BMCPPWMHSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006645 (C3-C4) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006555 (C3-C5) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trihydroxyanthracene-9,10-dione Chemical compound C1=CC(O)=C2C(=O)C3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1 NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSYYVFJOQLAICR-UHFFFAOYSA-N 1-(dimethylamino)-2-methyl-3-(3-methylsulfanylphenyl)pentan-3-ol Chemical compound CN(C)CC(C)C(O)(CC)C1=CC=CC(SC)=C1 DSYYVFJOQLAICR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNRRUTVGXCKFC-UHFFFAOYSA-N 1-(dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methylpentan-3-ol Chemical compound CN(C)CC(C)C(O)(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 PZNRRUTVGXCKFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSHYRDQULOQBSQ-UHFFFAOYSA-N 1-(dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-4,4-dimethylpentan-3-ol Chemical compound COC1=CC=CC(C(O)(CCN(C)C)C(C)(C)C)=C1 QSHYRDQULOQBSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDVAIHBIAZDPOF-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(dimethylamino)methyl]cyclohexyl]-1-(3-methoxyphenyl)propan-1-ol Chemical compound C1CCCCC1(CN(C)C)C(O)(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 WDVAIHBIAZDPOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- FFFIRKXTFQCCKJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC(C)=C(C(O)=O)C(C)=C1 FFFIRKXTFQCCKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIKBNMWOLLIQPG-UHFFFAOYSA-N 2-methyldecanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(C)CCCCCCCC(O)=O VIKBNMWOLLIQPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1C#N AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJHTXPLNTROVHR-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dichlorophenyl)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-ol Chemical compound CN(C)CC(C)C(O)(CC)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 CJHTXPLNTROVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYDHGSUDUMBHNZ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-ol Chemical compound CN(C)CC(C)C(O)(CC)C1=CC=C(Cl)C=C1 GYDHGSUDUMBHNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIBKCCHMNVUCEA-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(difluoromethyl)phenyl]-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-ol Chemical compound CN(C)CC(C)C(O)(CC)C1=CC=CC(C(F)F)=C1 VIBKCCHMNVUCEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMTBGMDYYBKESP-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(dimethylamino)-2-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]phenol Chemical compound CN(C)CC(C)C(C)(O)C1=CC=CC(O)=C1 UMTBGMDYYBKESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-PZFLKRBQSA-N 4-amino-3,5-ditritiobenzoic acid Chemical compound [3H]c1cc(cc([3H])c1N)C(O)=O ALYNCZNDIQEVRV-PZFLKRBQSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- BHELIUBJHYAEDK-OAIUPTLZSA-N Aspoxicillin Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3[C@H](C(C)(C)S[C@@H]32)C(O)=O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC(=O)NC)=CC=C(O)C=C1 BHELIUBJHYAEDK-OAIUPTLZSA-N 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010010219 Compulsions Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020853 Hypertonic bladder Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N N-acetylglycine Chemical compound CC(=O)NCC(O)=O OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029279 Neurogenic bladder Diseases 0.000 description 1
- 229940127450 Opioid Agonists Drugs 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- 206010036018 Pollakiuria Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QPCVHQBVMYCJOM-UHFFFAOYSA-N Propiverine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCCC)C(=O)OC1CCN(C)CC1 QPCVHQBVMYCJOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010066218 Stress Urinary Incontinence Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 1
- CBFGWFWDTULPPI-CXAGYDPISA-N [(2r,3r)-1-(dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methylpentan-3-yl] acetate Chemical compound CN(C)C[C@@H](C)[C@](OC(C)=O)(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 CBFGWFWDTULPPI-CXAGYDPISA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N alpha-Lipoic acid Natural products OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 208000029162 bladder disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000563 bladder tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N diphenoxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004192 diphenoxylate Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960000855 flavoxate Drugs 0.000 description 1
- SPIUTQOUKAMGCX-UHFFFAOYSA-N flavoxate Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=C(C=3C=CC=CC=3)OC2=C1C(=O)OCCN1CCCCC1 SPIUTQOUKAMGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N gallotannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- FYAQQULBLMNGAH-UHFFFAOYSA-N hexane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCS(O)(=O)=O FYAQQULBLMNGAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 239000006082 mold release agent Substances 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 229960000805 nalbuphine Drugs 0.000 description 1
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024449 overflow incontinence Diseases 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002445 parasympatholytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 description 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000007715 potassium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229960003510 propiverine Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- 230000008925 spontaneous activity Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000022170 stress incontinence Diseases 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 206010046494 urge incontinence Diseases 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940057977 zinc stearate Drugs 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Det er beskrevet anvendelse av en kombinasjon av forbindelser fa gruppe A, spesielt opioider, og forbindelser fra gruppe B, spesielt antimuskarinika og andre overveiende perifert virkende stoffer, for fremstilling av et legemiddel for behandling av forsterket urineringstrang, henholdsvis urininkontinens, samt tilsvarende legemidler og fremgangsmåter for behandling av forsterket urineringstrang henholdsvis urininkontinens.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelsen av en kombinasjon av forbindelser fra gruppe A, spesielt opioider, og forbindelser fra gruppe B, spesielt antimuskarinika og andre overveiende perifert virkende stoffer, for fremstilling av et legemiddel for behandling av forsterket urineringstrang, henholdsvis urininkontinens, samt tilsvarende legemidler.
Urininkontinens er uvilkårlig urinavgang. Dette opptrer ukontrollert når trykket i urin-blæren overskrider trykket som er nødvendig for lukking av urinlederen. Årsaker kan for det ene være et forhøyet indre blæretrykk (for eksempel ved detrusorinstabilitet) med følgende tranginkontinens, for det andre et redusert sfinktertrykk (for eksempel etter fødsel eller kirurgiske inngrep) med følgende stressinkontinens. Detrusor er den grovt buntede flersjikts blæreveggmuskulaturen, hvis kontraksjon fører til urintømming, sfinkter er lukkemuskelen av urinrøret. Det opptrer blandeformer av disse inkontinens-typene, samt den såkalte overstrømsinkontinens eller refleksinkontinens (for eksempel etter ryggmargsskader). Følgelig er eksempelvis urininkontinens, urineringstrang og forhøyet miksjonsfrekvens alle mulige symptomer på godartet prostatahyperplasi. Nærmere opplysninger vedrørende dette komplekset finnes hos Chutka, D. S. og Takahashi, P. Y., 1998, "Drugs", 560: 587-595.
Urintrang er tilstanden som retter seg mot urintømming (miksjon) med forsterket blære-muskelspenning ved tilnærming til blærekapasiteten (henholdsvis ved overskridelse av
denne). Denne spenningen virker som miksjonsstimulus. Under en forsterket urineringstrang forstår man derved spesielt opptreden av for tidlig eller ofte i mange tilfeller sågar smertefull urineringstrang inntil såkalt urineringstvang. Dette fører deretter til en lydelig hyppigere miksjon. Årsaken kan blant annet være urinblærebetennelser og neurogene
blæreforstyrrelser, samt også blæretuberkulose. Imidlertid er fremdeles ikke alle årsakene klarlagt.
Forsterket urineringstrang som også urininkontinens oppfattes som ekstremt ubehagelig og det består et tydelig behov hos personer som er berørt av disse indikasjonene for en mest mulig langvarig forbedring.
Vanligvis behandles forsterket urineringstrang og spesielt urininkontinens medikamen-telt med stoffer som er delaktige i refleksen av den nedre urinkanalen (Wein, A. J., 1998, "Urology", 51 (Suppl. 21): 43-47). For det meste er dette medikamenter som har en hemmende virkning på detrusormuskelen, som er ansvarlig for det indre blære-trykket. Disse medikamentene er for eksempel parasympatolytika som oksybutynin, propiverin og tolterodin, trisykliske antidepressiva, som imipramin eller muskel-relakserende midler som flavoksat. Andre medikamenter som spesielt forhøyer motstanden av urinrøret eller blærehalsen, viser affiniteter til a-adrenoreseptoren som efedrin, til P-adrenoreseptorer som clenbutarol, eller er hormoner som østradiol.
Et nøyaktig innblikk i de anvendte terapeutika og terapimetodene, spesielt med hensyn til antimuskarinika og andre perifert virkende stoffer, finner i oversiktsartikkelen til K. E. Anderson et al., "The pharmacological treatment of urinary incontinence", BJU International (1999), 84, 923-947.
Også bestemte diarylmetylpiperaziner og -piperidiner er beskrevet for denne indikasjonen i WO 93/15062. Det ble likeledes påvist en positiv effekt på blærefunksjonen i en rottemodell med rytmiske blærekontraksjoner for tramadol (Nippon-Shinyaku, WO 98/46216). Videre finnes det i litteraturen undersøkelser for karakterisering av de opioide bivirkningene ved urinretensjon, hvorfra det fremgår noen antydninger ved-rørende påvirkningene av blærefunksj onene ved svake opioider som difenoksylat (Fowler et al, 1987, "J. Uroi", 138:735-738) og meperidin (Doyle og Briscoe, 1976, "Br J Uroi", 48:329-335) ved blandede opioidagonister/-antagonister som buprenorfin (Malinovsky et al., 1998, "Anesth Analg", 87:456-461; Drenger og Magora, 1989, "Anesth Analg", 69:348-353), pentazocin (Shimizu et al. (2000), "Br. J. Pharmacol.", 131 (3): 610-616) og nalbufin (Malinovsky et al, 1998, a.a.O), samt ved sterke opioider som morfin (Malinovsky et al., 1998, a.a.O; Kontani og Kawabata, (1988); Jpn J Pharmacol. Sep; 48(1):31) og fentanyl (Malinovsky et al., 1998 a.a.O). Riktignok fore-gikk disse undersøkelsene for det meste i analgetisk virksomme konsentrasjoner.
Ved de indikasjonene som her kommer på tale må det bemerkes at det generelt dreier seg om meget langvarige medikamentelle anvendelser og at de berørte i motsetning til mange situasjoner hvori analgetika anvendes, står overfor en meget ubehagelig, men ikke uutholdelig situasjon. Derfor må det her, enda mer enn ved analgetika, legges vekt på å unngå bivirkninger, fordi den berørte ikke skal måtte bytte ut ett ubehag med et annet. Videre er ved en langvarig urininkontinensbehandling analgetiske virkninger i stor grad uønskede.
Oppgaven ved foreliggende oppfinnelse var følgelig å tilveiebringe stoffer eller stoff-kombinasjoner som kan være av hjelp ved behandling av forsterket urineringstrang, henholdsvis urininkontinens og hvorved virksomme doser fortrinnsvis samtidig viser færre bivirkninger og/eller analgetiske virkninger enn kjent fra teknikkens stand, og spesielt viser en synergistisk effekt ved behandling av urininkontinens.
Overraskende er det nå funnet at en kombinasjon av forbindelser fra gruppe A, som omfatter opioider og andre sentralvirkende stoffer, som vekselvirker med opioid-reseptorer og deres effekter, kan antagoniseres ved nalokson eller spesielt stoffer som virker over en opiatreseptor, spesielt^-reseptoren, og forbindelser fra gruppe B, som omfatter muskarinantagonister, og andre overveiende perifert virkende, som kjente virksomme stoffer ved urininkontinens, har en fremragende virkning på blærefunksjonen. Videre viser denne kombinasjonen seg, tydelig utover det forventede, allerede ved meget lave doser som så virksom at de kombinerte virkestoffene kan anvendes lavdosert. Derved går de ved terapeutisk anvendelse ellers ved høyere nød-vendige doseringer opptredende bivirkningene tydelig tilbake, mens den terapeutiske virkningen blir beholdt fullt ut ved denne kombinasjonen av den perifert, overveiende direkte på blæren eller blæremuskulaturen virkende, antimuskarine effekten og den sentrale, opioide effekten henholdsvis u-reseptoreffekten.
Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig en virkestoffkombinasjon av minst én av forbindelsene A og minst én forbindelse B, med en forbindelse A valgt fra: Gruppe a) inneholdende: tramadol, O-demetyltramadol eller O-desmetyl-N-mono-desmetyl-tramadol eventuelt i form av deres racemater, deres rene stereoisomerer, spesielt enantiomerer eller diastereomerer eller i form av blandinger av stereoisomerene, spesielt enantiomerene eller diastereomerene, i et hvilket som helst blandingsforhold; i form av deres syrer eller baser eller i form av deres salter, spesielt de fysiologisk god-tagbare saltene, eller i form av deres solvater, spesielt hydratene;
Gruppe c) inneholdende:
l-fenyl-3-dimetylaminopropanforbindelser med generell formel I
hvori
X er valgt fra OH, F, Cl, H eller OC(0)R<7>, hvori R7 valgt fra Ci.3-alkyl,
forgrenet eller uforgrenet, mettet eller umettet, usubstituert,
R<1>er valgt fra Ci-4-alkyl, forgrenet eller uforgrenet, mettet eller umettet,
usubstituert,
R2 og R3 er i hvert tilfelle uavhengig av hverandre valgt fra H eller Ci-4-alkyl,
forgrenet eller uforgrenet, mettet eller umettet, usubstituert, eller R<2>og R<3>danner sammen en mettet C4_7-sykloalkyl, usubstituert,
R<9>til R<13>er i hvert tilfelle uavhengig av hverandre valgt fra H, F, Cl, OH, SR14
eller OR<14>, hvor R<14>er Ci.6-alkyl, PO(0-Ci_4alkyl)2, CO(0-Ci_5alkyl), CONH-C6H4-(Ci-3alkyl), CO-C6H4-R<15>,
hvori R<15>er orto-OCOCi.3alkyl eller meta- eller para-CH2N(R16)2, hvori R<16>er C1-4alkyl eller 4-morfolino,
hvori i R<14>,R15ogR<16>alkylgruppene er forgrenede eller uforgrenede, mettede eller umettede, usubstituerte,
eller R<9>og R<10>ellerR10og R<11>danner sammen en OCH=CH- eller OCH=CHO-ring,
eventuelt i form av deres racemater, deres rene stereoisomerer, spesielt enantiomerer eller diastereomerer eller i form av blandinger av stereoisomerene, spesielt enantiomerene eller diastereomerene, i et hvilket som helst blandingsforhold; i fremstilt form eller i form av deres syrer eller deres baser eller i form av deres salter, spesielt de fysiologisk godtakbare saltene, eller i form av deres solvater, spesielt hydratene;
og med minst én av forbindelsene B som er oksybutinin,
eventuelt i form av dens racemater, dens rene stereoisomerer, spesielt enantiomerer eller diastereomerer eller i form av blandinger av stereoisomerene, spesielt enantiomerene eller diastereomerene, i et hvilket som helst blandingsforhold; i form av dens syrer eller dens baser eller i form av dens salter, spesielt de fysiologisk godtakbare saltene, eller i form av dens solvater, spesielt hydratene;
for fremstilling av et legemiddel for behandling av forsterket urineringstrang henholdsvis urininkontinens.
Overraskende har det vist seg at kombinasjonen av de nevnte stoffene tydelig positivt påvirker bestemte fysiologiske parametrer som er av betydning ved forsterket urineringstrang, henholdsvis urininkontinens. Hver enkelt av disse forandringene kan bety en betydelig lettelse i det symptomatiske bildet for berørte pasienter.
I forbindelse med foreliggende oppfinnelse forstår man under alkyl-, henholdsvis syklo-alkylrester mettede og umettede (men ikke aromatiske), forgrenede, uforgrenede og sykliske hydrokarboner, som er usubstituerte. Derved står Ci-2-alkyl for Cl - eller C2-alkyl, Ci-3-alkyl for Cl-, C2- eller C3-alkyl, CM-alkyl for Cl-, C2-, C3- eller C4-alkyl. Videre står C3_4-sykloalkyl for C3- eller C4-sykloalkyl, C3_5-sykloalkyl for C3-, C4-eller C5-sykloalkyl, C3-6-sykloalkyl for C3-, C4-, C5- eller C6-sykloalkyl, C3-7-sykloalkyl for C3-, C4-, C5-, C6- eller C7-sykloalkyl, C3.8-sykloalkyl for C3-, C4-, C5-, C6-, C7- eller C8-sykloalkyl, C4.5-sykloalkyl for C4- eller C5-sykloalkyl, C4.6-sykloalkyl for C4-, C5- eller C6-sykloalkyl, C4.7-sykloalkyl for C4-, C5-, C6- eller C7-sykloalkyl. Under begrepet sykloalkyl faller imidlertid spesielt også én- eller flerumettede, fortrinnsvis enkeltumettede sykloalkyler uten heteroatom i ringen, så lenge sykloalkyl ikke utgjør noe aromatisk system. Fortrinnsvis er alkyl- henholdsvis sykloalkylrestene metyl, etyl, vinyl (etenyl), propyl, allyl (2-propenyl), 1-propinyl, metyletyl, butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl, 2-metylsyklopropyl, syklopropylmetyl, syklobutyl, syklopentyl, syklopentylmetyl, sykloheksyl, sykloheptyl, syklooktyl.
Under begrepet salt forstås i forbindelse med oppfinnelsen enhver form av virkestoffet ifølge oppfinnelsen hvori dette antar en ionisk form, henholdsvis er ladet og koblet med et motion (et kation eller anion) henholdsvis befinner seg i oppløsning. Derunder forstås også komplekser av det virksomme stoffet med andre molekyler og ioner, spesielt komplekser som er kompleksdannet via ioniske vekselvirkningene.
Under begrepet fysiologisk godtakbart salt (spesielt med kationer eller baser) forstår man i forbindelse med foreliggende oppfinnelse salter av minst én av forbindelsene ifølge oppfinnelsen - for det meste en (deprotonert) syre - som anion med minst ett, fortrinnsvis uorganisk, kation som er fysiologisk godtagbart - spesielt ved anvendelse i mennesker og/eller pattedyr. Spesielt foretrukket er saltene av alkali- og jordalkali-metaller, men også med NH4<+>, spesielt imidlertid (mono-) eller (di-)natrium-, (mono-) eller (di-)kalium-, magnesium- eller kalsiumsalter.
Under begrepet fysiologisk godtagbart salt (spesielt med anioner eller syrer) forstår man i forbindelse med foreliggende oppfinnelse videre salter av minst én av forbindelsene ifølge oppfinnelsen - for det meste eksempelvis protonert på nitrogen - som kation med minst ett anion som er fysiologisk godtakbart, spesielt ved anvendelse på mennesker og/eller pattedyr. Spesielt forstår man derunder i forbindelse med foreliggende oppfinnelse det med en fysiologisk godtakbar syre dannede saltet, nemlig saltet av det aktuelle vikestoffet med uorganiske, henholdsvis organiske, syrer som er fysiologisk godtakbare - spesielt ved anvendelse i mennesker og/eller pattedyr. Eksempler på fysiologisk god-tagkbare salter av bestemte syrer er salter av: saltsyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, metansulfonsyre, maursyre, eddiksyre, oksalsyre, ravsyre, eplesyre, vinsyre, mandel-syre, fumarsyre, melkesyre, sitronsyre, glutaminsyre, l,l-diokso-l,2-dihydro-lb6-benzo[d]isotiazol-3-on (sakkarinsyre), monometylsebacinsyre, 5-oksoprolin, heksan-1-sulfonsyre, nikotinsyre, 2-, 3- eller 4-aminobenzosyre, 2,4,6-trimetyl-benzosyre, a-liponsyre, acetylglysin, acetylsalisylsyre, hippursyre og/eller asparaginsyre. Spesielt foretrukket er saltsyresaltet.
Egnede salter i forbindelse med foreliggende oppfinnelse og i enhver beskrevet anvendelse og ethvert beskrevet legemiddel er salter av det aktuelle virkestoffet med uorganiske, henholdsvis organiske, syrer og/eller et sukkererstatningsstoff som sakkarin, sykla-mat eller acesulfam. Spesielt foretrukket er imidlertid hydrokloridet.
Forbindelser fra gruppe c) og deres fremstilling er kjent fra DE 44 26 245 Al, henholdsvis US 6 248 737.
I en foretrukket utførelsesform gjelder for anvendelsen ifølge oppfinnelsen at forbindelsen A i gruppe a) er valgt fra: tramadol, (+)-tramadol, (+)-0-demetyltramadol eller (+)-0-desmetyl-N-mono-desmetyltramadol, fortrinnsvis tramadol eller (+)-tramadol, spesielt (+)-tramadol.
I en foretrukket utførelsesform gjelder for anvendelse ifølge oppfinnelse at forbindelsen A i gruppe c) er valgt fra forbindelser med formel I, for hvilke gjelder: X er valgt fra OH, F, Cl, OC(0)CH3eller H, fortrinnsvis OH, F, OC(0)CH3
eller H,
og/eller
R<1>er valgt fra C^-alkyl, mettet og usubstituert, forgrenet eller uforgrenet,
fortrinnsvis CH3, C2H5, C4H9eller t-butyl, spesielt CH3eller C2H5,
og/eller
R<2>og R<3>er uavhengig av hverandre valgt fra H, Ci_4-alkyl, mettet og usubstituert,
forgrenet eller uforgrenet; fortrinnsvis H, CH3, C2H5, i-propyl eller t-butyl, spesielt H eller CH3, fortrinnsvis R<3>= H,
eller
R<2>og R<3>danner sammen en C5-6-sykloalkylrest, mettet eller umettet, usubstituert,
fortrinnsvis mettet og usubstituert, spesielt sykloheksyl,
og/eller
R<9>til R<13>er i hvert tilfelle uavhengig av hverandre valgt fra H, F, Cl, OH, SR14
eller OR<14>, hvor R<14>er Ci.6-alkyl, PO(0-CM alkyl)2, CO(0-Ci_5alkyl), CONH-C6H4-(Ci_3 alkyl), CO-C6H4-R<15>,
hvori R<15>er orto-OCOCi.3alkyl eller meta- eller para-CH2N(R16)2,
hvori R<16>er Ci^ alkyl eller 4-morfolino,
hvori i R<14>,R15ogR<16>alkylgruppene er forgrenede eller uforgrenede, mettede eller umettede, usubstituerte,
ellerR<9>og R<10>ellerR10og R<11>danner sammen en OCH=CH- eller OCH=CHO-ring,
eventuelt i form av deres racemater, deres rene stereoisomerer, spesielt enantiomerer eller diastereomerer eller i form av blandinger av stereoisomerene, spesielt enantiomerene eller diastereomerene, i et hvilket som helst blandingsforhold; i fremstilt form eller i form av deres syrer eller deres baser eller i form av deres salter, spesielt de fysiologisk godtakbare saltene, eller i form av deres solvater, spesielt hydratene;
Derved er det for forbindelser fra gruppe c) spesielt foretrukket når det gjelder at forbindelser med formel I med R<3>= H foreligger i form av diastereomerene med den relative konfigurasjonen Ia
spesielt i blandinger med høyere andel av disse diastereomerene sammenlignet med andre diastereomerer eller anvendes som ren diastereomer
og/eller
at forbindelsene med formel I anvendes i form av (+)-enantiomeren, spesielt i blandinger med høyere andel av (+)-enantiomeren sammenlignet med (-)-enantiomeren av en racemisk forbindelse eller anvendes som ren (+)-enantiomer.
Derved er det spesielt foretrukket når forbindelse A er valgt fra følgende gruppe:
• (2RS,3RS)-1 -dimetylamino-3-(3-metoksyfenyl)-2-metylpentan-3-ol,
• (2R,3R)-l-dimetylamino-3-(3-metoksyfenyl)-2-metylpentan-3-ol,
• (+)-(2R,3R)-1 -dimetylamino-3-(3-metoksyfenyl)-2-metylpentan-3-ol,
(2RS,3RS)-3-(3,4-diklorfenyl)-l-dimetylamino-2-metylpentan-3-ol,
• (2RS,3RS)-3-(3-difiuormetylfenyl)-1 -dimetylamino-2-metylpentan-3-ol,
• (2RS,3RS)-1 -dime1ylamino-2-metyl-3-(3-metylsulfanylfenyl)-pentan-3-ol,
• (3RS)-1 -dimetylamino-3 -(3-metoksyfenyl)-4,4-dimetylpentan-3-ol,
(2RS,3RS)-3-(3-dimetylamino-1 -etyl-1 -hydroksy-2-metylpropyl)-fenol,
(lRS,2RS)-3-(3-dimetylamino-l-hydroksy-l,2-dimetylpropyl)-fenol,
• (+)-(lR,2R)-3-(3-dimetylamino-1 -hydroksy-1,2-dimetylpropyl)-fenol,
• (+)-(1 R,2R)-3-(3-dimetylamino-1 -hydroksy-1,2-dimetylpropyl)-fenol, (lR,2R)-3-(3-dimetylamino-l-etyl-2-metylpropyl)fenol, (-)-(lR,2R)-3-(3-dimetylamino-l-etyl-2-metylpropyl)fenol,
(lS,2S)-3-(3-dimetylamino-l-etyl-2-metylpropyl)fenol,
(+)-(1 S,2S)-3-(3-dimetylamino-1 -etyl-2-metylpropyl)fenol,
(+)-(1 R,2R)-eddiksyre-3 -dimetylamino-1 -etyl-1 -(3-metoksyfenyl)-2-metyl-propylester,
(1RS)-1 -(1 -dimetylaminometyl-sykloheksyl)-1 -(3 -metoksyfenyl)-propan-1 -ol,
(2RS,3RS)-3-(4-klorfenyl)-1 -dimetylamino-2-metylpentan-3-ol,
(+)-(2R,3R)-3-(3-dimetylamino-l-etyl-l-hydroksy-2-rnetylpropyl)-fenol,
(2RS,3RS)-4-dimetylarnino-2-(3-rnetoksyfenyl)-3-metylbutan-2-ol og (+)-(2R,3R)-4-dimetylarnino-2-(3-rnetoksyfenyl)-3-metylbutan-2-ol,
fortrinnsvis som hydroklorid.
Også når anvendelsen ifølge oppfinnelsen bare viser få bivirkninger kan det eksempelvis, for å unngå bestemte former av avhengighet, også være fordelaktig ved siden av kombinasjonen av forbindelser A og B også å anvende morfinantagonister, spesielt nalokson, naltrekson og/eller levallorfan.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også et legemiddel for behandling av forsterket urineringstrang, henholdsvis urininkontinens, som inneholder en virkestoffkombinasjon som omtalt ovenfor, samt eventuelt egnede tilsats- og/eller hjelpestoffer.
Dette legemidlet innholder følgelig den følgende en virkestoffkombinasjon av minst én av forbindelsene A og minst én av forbindelsene B, med forbindelse A valgt fra:
Gruppe a) inneholdende:
tramadol, O-demetyltramadol eller O-desmetyl-N-mono-desmetyl-tramadol eventuelt i form av deres racemater, deres rene stereoisomerer, spesielt enantiomerer eller diastereomerer eller i form av blandinger av stereoisomerene, spesielt enantiomerene eller diastereomerene, i et hvilket som helst blandingsforhold; i form av deres syrer eller deres baser eller i form av deres salter, spesielt de fysiologisk godtakbare saltene, eller i form av deres solvater, spesielt hydratene; eller
Gruppe c) inneholdende:
l-fenyl-3-dimetylaminopropanforbindelser med generell formel I
hvori
X betegner OH, F, Cl, H eller OC(0)R<7>,
hvori R7 er valgt fra C1.3alkyl, forgrenet eller uforgrenet, mettet eller umettet, usubstituert,
R<1>er valgt fra Ci-4-alkyl, forgrenet eller uforgrenet, mettet eller umettet,
usubstituert,
R og R er i hvert tilfelle uavhengig av hverandre valgt fra H eller Ci-4-alkyl,
forgrenet eller uforgrenet, mettet eller umettet, usubstituert, eller R<2>og R<3>danner sammen en mettet C4.7cykloalkyl, usubstituert,
R<9>til R<13>er i hvert tilfelle uavhengig av hverandre valgt fra H, F, Cl, OH, SR14
eller OR<14>, hvor R<14>er Ci.6-alkyl, PO(0-CM alkyl)2, CO(0-Ci_5alkyl), CONH-C6H4-(Ci.3alkyl), CO-C6H4-R<15>,
hvori R<15>er orto-OCOCi.3alkyl eller meta- eller para-CH2N(R16)2, hvori R<16>er C1-4alkyl eller 4-morfolino,
hvori i R<14>,R15ogR<16>alkylgruppene er forgrenede eller uforgrenede, mettede eller umettede, usubstituerte,
eller R<9>og R<10>ellerR10og R<11>danner sammen en OCH=CH- eller OCH=CHO-ring,
eventuelt i form av deres racemater, deres rene stereoisomerer, spesielt enantiomerer eller diastereomerer eller i form av blandinger av stereoisomerene, spesielt enantiomerene eller diastereomerene, i et hvilket som helst blandingsforhold; i fremstilt form eller i form av deres syrer eller deres baser eller i form av deres salter, spesielt de fysiologisk godtakbare saltene, eller i form av deres solvater, spesielt hydratene;
og med minst én av forbindelsene B som er oksybutinin,
eventuelt i form av dens racemater, dens rene stereoisomerer, spesielt enantiomerer eller diastereomerer eller i form av blandinger av stereoisomerene, spesielt enantiomerene eller diastereomerene, i et hvilket som helst blandingsforhold; i form av dens syrer eller dens baser eller i form av dens salter, spesielt de fysiologisk godtakbare saltene, eller i form av dens solvater, spesielt hydratene.
For virkestoffkombinasjonen er det spesielt fordelaktig at forbindelsen A i gruppe a) er valgt fra: tramadol, (+)-tramadol, (+)-0-demetyltramadol eller (+)-0-desmetyl-N-mono-desmetyltramadol, fortrinnsvis tramadol eller (+)-tramadol, spesielt (+)-tramadol.
For virkestoffkombinasjonen er det spesielt fordelaktig at forbindelsen A i gruppe c) inneholder
l-fenyl-3-dimetylaminopropanforbindelser med generell formel I
hvori
X betegner OH, F, Cl, H eller OC(0)R<7>,
hvori R<7>er valgt fra Ci_3alkyl, forgrenet eller uforgrenet, mettet eller umettet, usubstituert,
R<1>er valgt fra Ci-4-alkyl, forgrenet eller uforgrenet, mettet eller umettet,
usubstituert,
R2 og R3 er i hvert tilfelle uavhengig av hverandre valgt fra H eller Ci-4-alkyl,
forgrenet eller uforgrenet, mettet eller umettet, usubstituert, eller R<2>og R<3>danner sammen en mettet C4.7cykloalkyl, usubstituert,
R<9>til R<13>er i hvert tilfelle uavhengig av hverandre valgt fra H, F, Cl, OH, SR14
eller OR<14>, hvor R<14>er Ci.6-alkyl, PO(0-Ci_4alkyl)2, CO(0-Ci_5alkyl), CONH-C6H4-(Ci-3alkyl), CO-C6H4-R<15>,
hvori R<15>er orto-OCOCi.3alkyl eller meta- eller para-CH2N(R16)2, hvori R<16>er C1-4alkyl eller 4-morfolino,
hvori i R<14>,R15ogR<16>alkylgruppene er forgrenede eller uforgrenede, mettede eller umettede, usubstituerte,
eller R<9>og R<10>ellerR10og R<11>danner sammen en OCH=CH- eller OCH=CHO-ring.
Derved er det for forbindelser fra gruppe c) spesielt fordelaktig når forbindelsene med formel I med R<3>= H foreligger i form av diastereomerer med den relative konfigurasjonen Ia spesielt i blandinger med høyere andel av denne diastereomeren sammenlignet med andre diastereomerer eller som ren diastereomer
og/eller
at forbindelsene med formel I foreligger i form av (+)-enantiomeren, spesielt i blandinger med høyere andel av (+)-enantiomeren sammenlignet med (-)-enantiomeren av en racemisk forbindelse eller foreligger som ren (+)-enantiomer.
Som nevnt tidligere omfatter foreliggende oppfinnelse også et legemiddel inneholdende den ovenfor omtalte kombinasjonen.
Egnede tilsats- og/eller hjelpestoffer i forbindelse med med dette legemidlet er alle for fagmannen innen teknikkens stand kjente stoffer for å oppnå galeniske formuleringer. Valget av disse hjelpestoffene, samt mengdene som skal anvendes, avhenger av om legemidlet skal tilføres oralt, intravenøst, peritonealt, intradermalt, intramuskulært, intranasalt, bukkalt eller lokalt. For den orale tilførselen egner seg preparater i form av tabletter, tyggetabletter, dragéer, kapsler, granulater, dråper, safter eller siruper, for den parenterale, topiske og inhalative tilførselen egner seg oppløsninger, suspensjoner, lett konstituerbare tørrpreparater, samt sprayer. En ytterligere mulighet er suppositorier for anvendelse i rektum. Anvendelsen i et depot i oppløst form, en bærerfolie eller et plaster, eventuelt under tilsats av midler som fremmer hudpenetreringen, er eksempler på egnede perkutane tilførselsformer. Eksempler på hjelpe- og tilsatsmidler for den orale tilførselsformen er sprengmidler, glidemidler, bindemidler, fyllmidler, formslipp-midler, eventuelt oppløsningsmidler, smaksstoffer, sukker, spesielt bærermidler, for-tynningsmidler, fargestoffer, antioksidanter og så videre. For suppositorier kan det anvendes blant annet vokser, henholdsvis fettsyreestere, og for parenterale påførings-midler, bærerstoffer, konserveringsmidler, suspensjonshjelpemidler og så videre. Virkestoffmengden som administreres til pasientene, varierer avhengig av pasientenes vekt, tilførselsmåten og graden av sykdommen. Fra oralt, rektalt eller perkutant anvend-bare preparatformer kan forbindelsen ifølge oppfinnelsen frigis med forsinkelse. Ved indikasjonen ifølge oppfinnelsen er tilsvarende retardformuleringer, spesielt i form av et "once-daily"-preparat som bare må inntas én gang om dagen, spesielt foretrukket.
Ytterligere foretrukket er legemidler som inneholder minst 0,05 til 90,0 % av virkestoffet, spesielt lave virksomme doseringer, for å unngå bivirkninger eller analgetiske virkninger. Vanligvis tilføres 0,1 til 5 000 mg/kg, spesielt 1 til 500 mg/kg, fortrinnsvis 2 til 250 mg/kg kroppsvekt av minst en forbindelse med formel I. Likeledes foretrukket og vanlig er imidlertid også tilførselen av 0,01-5 mg/kg, fortrinnsvis 0,03 til 2 mg/kg, spesielt 0,05 til 1 mg/kg kroppsvekt.
Hjelpestoffer kan eksempelvis være: vann, etanol, 2-propanol, glyserol, etylenglykol, propylenglykol, polyetylenglykol, polypropylenglykol, glukose, fruktose, laktose, sakkarose, dekstrose, melasse, stivelse, modifisert stivelse, gelatin, sorbitol, inositol, mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, metylcellulose, karboksymetylcellulose, celluloseacetat, skjellakk, cetylalkohol, polyvinylpyrrolidon, parafiner, vokser, naturlige og syntetiske gummier, akasigummi, alginater, dekstran, mettede og umettede fettsyrer, stearinsyre, magnesiumstearat, sinkstearat, glyserylstearat, natriumlaurylsulfat, spiselige oljer, sesamolje, kokosnøttolje, jordnøttolje, soyabønneolje, lecitin, natriumlaktat, poly-oksyetylen- og -propylenfettsyreestere, sorbitanfettsyreestere, sorbinsyre, benzosyre, sitronsyre, askorbinsyre, tanninsyre, natriumklorid, kaliumklorid, magnesiumklorid, kalsiumklorid, magnesiumoksid, sinkoksid, silisiumdioksid, titanoksid, titandioksid, magnesiumsulfat, sinksulfat, kalsiumsulfat, potteaske, kalsiumfosfat, dikalsiumfosfat, kaliumbromid, kaliumjodid, talkum, kaolin, pektin, krospovidon, agar og bentonitt.
Fremstillingen av legemidlet ifølge oppfinnelsen og farmasøytiske preparater foregår ved hjelp av standardteknikk for farmasøytisk formulering ved hjelp av vel kjente midler, innretninger, metoder og fremgangsmåter, som eksempelvis beskrevet i "Remington's Pharmaceutical Sciences", utgiver A. R. Gennaro, 17. utgave, Mack Publishing Company, Easton, Pa. (1985), spesielt i del 8, kapittel 76 til 93.
Følgelig kan for eksempel for en fast formulering, som en tablett, virkestoffet av legemidlet granuleres med en farmasøytisk bærer, for eksempel vanlige tablettinnholds-stoffer som maisstivelse, laktose, sakkarose, sorbitol, talkum, magnesiumstearat, dikalsiumfosfat eller farmasøytisk akseptable gummier, og farmasøytiske fortynnings-midler, som for eksempel vann, for å danne en fast sammensetning som inneholder virkestoffet i homogen fordeling. Under en homogen fordeling forstås her at virkestoffet er fordelt jevnt over den samlede sammensetningen slik at dette uten videre kan opp deles i like virksomme enhetsdoseformer som tabletter, piller eller kapsler. Det faste preparatet oppdeles deretter i enhetsdoseformer. Tablettene eller pillene av legemidlet ifølge oppfinnelsen kan også overtrekkes eller komponderes på annen måte for å tilveiebringe en doseform med forsinket frigivelse. Egnede beleggingsmidler er blant annet polymere syrer og blandinger av polymere syrer med materialer som for eksempel skjellakk, cetylalkohol og/eller celluloseacetat.
Når legemidlet ifølge oppfinnelsen bare viser få bivirkninger kan det eksempelvis for å unngå bestemte former av avhengighet, være fordelaktig ved siden av kombinasjonen av forbindelsene A og B, også å anvende morfinantagonister, spesielt nalokson, naltrekson og/eller levallorfan.
Oppfinnelsen kan anvendes i en fremgangsmåte for behandling av forsterket urineringstrang, henholdsvis urininkontinens, hvorved virkestoffkombinasjonen av forbindelse A og forbindelse B anvendes, spesielt i en terapeutisk (i hvert tilfelle) virksom dosering.
De følgende eksemplene skal belyse oppfinnelsen nærmere.
EKSEMPLER
Eksempel 1
Testsystemcystometri på bedøvde, naive rotter
Den cystometriske undersøkelsen på naive hunnrotter ble gjennomført ved fremgangs-måten ifølge Kimura et al. (Kimura et al, 1996, "Int. J. Uroi", 3:218-227). På bedøvde, ventilerte rotter åpnes abdomen og urinlederen avbindes. Urinen ledes bort fra nyrene. Et kateter innføres og fikseres i blæren. Via dette infunderes saltvannsoppløsning ved hjelp av infusjonspumpe i blæren inntil denne viser rytmisk spontan aktivitet i form av kontraksjoner, som kan opptas ved hjelp av en tilknyttet trykkopptaker. Forsøksstoffet tilføres etter oppnåelse av stabile utgangsverdier i.v. En påvirkning av blærefunksjonen ytrer seg ved undertrykkelse av spontankontraksjonene. I foreliggende eksempel ble forbindelse A ((+)-(2R,3R)-1 -dimetylamino-3-(3-metoksyfenyl)-2-metylpentan-3-ol; hydroklorid) i dosering 0,1 mg/kg i.v. kombinert med forbindelse B (oksybutynin) i doseringen 0,03 mg/kg i.v. og virkningen av denne kombinasjonen ble sammenlignet med enkeltstoffene. Enkeltstoffene og kombinasjonen viste en hemning av kontrak-sjonsraten (miksjonstilfeller/min). Dataene er sammenfattet i den følgende tabellen. Ved alle de her opplistede stoffene og kombinasjonene var en undertrykkelse av spontankonsentrasjonene i rottene målbar.
Den undersøkte kombinasjonen av stoffene viser en positiv virkning på blære-reguleringen og er følgelig egnet for behandling av urininkontinens.
Eksempel 2
Parenteral administrasjonsform
20 g tramadol og 1 g tolterodin oppløses i 1 liter vann for injeksjonsformål ved rom-temperatur og innstilles deretter ved tilsats av NaCl på isotoniske betingelser.
Claims (5)
1.
Anvendelse av en virkestoffkombinasjon av minst én av forbindelsene A og minst én av forbindelsene B, med forbindelse A valgt fra: Gruppe a) inneholdende:
tramadol, O-demetyltramadol eller O-desmetyl-N-mono-desmetyl-tramadol eventuelt i form av deres racemater, deres rene stereoisomerer, spesielt enantiomerer eller diastereomerer eller i form av blandinger av stereoisomerene, spesielt enantiomerene eller diastereomerene, i et hvilket som helst blandingsforhold; i form av deres syrer eller deres baser eller i form av deres salter, spesielt de fysiologisk godtakbare saltene, eller i form av deres solvater, spesielt hydratene; eller
Gruppe c) inneholdende: l-fenyl-3-dimetylaminopropanforbindelser med generell formel I
hvori
X betegner OH, F, Cl, H eller OC(0)R<7>,
hvori R7 er valgt fra C1.3alkyl, forgrenet eller uforgrenet, mettet eller umettet, usubstituert,
R<1>er valgt fra Ci_4-alkyl, forgrenet eller uforgrenet, mettet eller umettet,
usubstituert,
R og R er i hvert tilfelle uavhengig av hverandre valgt fra H eller Ci-4-alkyl,
forgrenet eller uforgrenet, mettet eller umettet, usubstituert, eller R<2>og R<3>danner sammen en mettet C4.7cykloalkyl, usubstituert,
R<9>til R<13>er i hvert tilfelle uavhengig av hverandre valgt fra H, F, Cl, OH, SR14
eller OR<14>, hvor R<14>er Cw-alkyl, PO(0-CM alkyl)2, CO(0-Ci-5alkyl), CONH-C6H4-(Ci_3alkyl), CO-C6H4-R<15>,
hvori R<15>er orto-OCOCi.3alkyl eller meta- eller para-CH2N(R16)2, hvori R<16>er C1-4alkyl eller 4-morfolino,
hvori i R<14>,R15ogR<16>alkylgruppene er forgrenede eller uforgrenede, mettede eller umettede, usubstituerte,
ellerR<9>og R<10>ellerR10og R<11>danner sammen en OCH=CH- eller OCH=CHO-ring,
eventuelt i form av deres racemater, deres rene stereoisomerer, spesielt enantiomerer eller diastereomerer eller i form av blandinger av stereoisomerene, spesielt enantiomerene eller diastereomerene, i et hvilket som helst blandingsforhold; i fremstilt form eller i form av deres syrer eller deres baser eller i form av deres salter, spesielt de fysiologisk godtakbare saltene, eller i form av deres solvater, spesielt hydratene;
og med minst én av forbindelsene B som er oksybutinin,
eventuelt i form av dens racemater, dens rene stereoisomerer, spesielt enantiomerer eller diastereomerer eller i form av blandinger av stereoisomerene, spesielt enantiomerene eller diastereomerene, i et hvilket som helst blandingsforhold; i form av dens syrer eller dens baser eller i form av dens salter, spesielt de fysiologisk godtakbare saltene, eller i form av dens solvater, spesielt hydratene;
for fremstilling av et legemiddel for behandling av forsterket urineringstrang henholdsvis urininkontinens.
2.
Anvendelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen A i gruppe a) er valgt fra: tramadol, (+)-tramadol, (+)-0-demetyltramadol eller (+)-0-desmetyl-N-mono-desmetyltramadol, fortrinnsvis tramadol eller (+)-tramadol, spesielt (+)-tramadol.
3.
Virkestoffkombinasjon,karakterisert vedat den består av minst én av forbindelsene A og minst én av forbindelsene B, med forbindelse A valgt fra
Gruppe a) inneholdende: tramadol, O-demetyltramadol eller O-desmetyl-N-mono-desmetyl-tramadol eventuelt i form av deres racemater, deres rene stereoisomerer, spesielt enantiomerer eller diastereomerer eller i form av blandinger av stereoisomerene, spesielt enantiomerene eller diastereomerene, i et hvilket som helst blandingsforhold; i form av deres syrer eller deres baser eller i form av deres salter, spesielt de fysiologisk godtakbare saltene, eller i form av deres solvater, spesielt hydratene; Gruppe c) inneholdende: l-fenyl-3-dimetylaminopropanforbindelser med generell formel I hvori X betegner OH, F, Cl, H eller OC(0)R<7>,
hvori R<7>er valgt fra Ci-3alkyl, forgrenet eller uforgrenet, mettet eller umettet, usubstituert, R<1>er valgt fra Ci_4-alkyl, forgrenet eller uforgrenet, mettet eller umettet,
usubstituert, R og R er i hvert tilfelle uavhengig av hverandre valgt fra H eller Ci-4-alkyl,
forgrenet eller uforgrenet, mettet eller umettet, usubstituert, eller R<2>og R<3>danner sammen en mettet C4.7cykloalkyl, usubstituert, R<9>til R<13>er i hvert tilfelle uavhengig av hverandre valgt fra H, F, Cl, OH, SR14
eller OR<14>, hvor R<14>er d.6-alkyl, PO(0-CM alkyl)2, CO(0-Ci-5alkyl), CONH-C6H4-(Ci_3alkyl), CO-C6H4-R<15>,
hvori R<15>er orto-OCOCi.3alkyl eller meta- eller para-CH2N(R16)2, hvori R<16>er C1-4alkyl eller 4-morfolino,
hvori i R<14>,R15ogR<16>alkylgruppene er forgrenede eller uforgrenede, mettede eller umettede, usubstituerte,
eller R<9>og R<10>ellerR10og R<11>danner sammen en OCH=CH- eller OCH=CHO-ring, eventuelt i form av deres racemater, deres rene stereoisomerer, spesielt enantiomerer eller diastereomerer eller i form av blandinger av stereoisomerene, spesielt enantiomerene eller diastereomerene, i et hvilket som helst blandingsforhold; i fremstilt form eller i form av deres syrer eller deres baser eller i form av deres salter, spesielt de fysiologisk godtakbare saltene, eller i form av deres solvater, spesielt hydratene; og forbindelsen B er oksybutinin,
eventuelt i form av dens racemater, dens rene stereoisomerer, spesielt enantiomerer eller diastereomerer eller i form av blandinger av stereoisomerene, spesielt enantiomerene eller diastereomerene, i et hvilket som helst blandingsforhold; i form av dens syrer eller dens baser eller i form av dens salter, spesielt de fysiologisk godtakbare saltene, eller i form av dens solvater, spesielt hydratene.
4.
Virkestoffkombinasjon ifølge krav 3,karakterisertv e d at forbindelsen A i gruppe a) er valgt fra: tramadol, (+)-tramadol, (+)-0-demetyltramadol eller (+)-0-desmetyl-N-mono-desmetyltramadol, fortrinnsvis tramadol eller (+)-tramadol, spesielt (+)-tramadol.
5.
Legemiddel for behandling av forsterket urineringstrang, henholdsvis urininkontinens, som inneholder
virkestoffkombinasjon ifølge krav 3-4, samt eventuelt egnede tilsats- og/eller hjelpestoffer.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10146275A DE10146275A1 (de) | 2001-09-18 | 2001-09-18 | Kombination ausgewählter Opioide mit Muscarin-Antagonisten zur Therapie der Harninkontinenz |
| PCT/EP2002/010460 WO2003024444A1 (de) | 2001-09-18 | 2002-09-18 | Kombination ausgewählter opioide mit muscarin-antagonisten zur therapie der harninkontinenz |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20041059L NO20041059L (no) | 2004-05-12 |
| NO333016B1 true NO333016B1 (no) | 2013-02-18 |
Family
ID=7699618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20041059A NO333016B1 (no) | 2001-09-18 | 2004-03-12 | Anvendelse av en kombinasjon av utvalgte opioider med muskarinantagonister og legemiddel inneholdende kombinasjonen |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040242617A1 (no) |
| EP (1) | EP1429754B1 (no) |
| JP (1) | JP4511176B2 (no) |
| KR (1) | KR100891438B1 (no) |
| CN (1) | CN100384413C (no) |
| AT (1) | ATE383854T1 (no) |
| AU (1) | AU2002342707B2 (no) |
| BR (1) | BR0212714A (no) |
| CA (1) | CA2460655C (no) |
| DE (2) | DE10146275A1 (no) |
| EC (1) | ECSP045025A (no) |
| ES (1) | ES2299608T3 (no) |
| HK (1) | HK1075205A1 (no) |
| HU (1) | HUP0401485A3 (no) |
| IL (2) | IL160894A0 (no) |
| MX (1) | MXPA04002510A (no) |
| NO (1) | NO333016B1 (no) |
| NZ (1) | NZ531777A (no) |
| PL (1) | PL209272B1 (no) |
| RU (1) | RU2305562C2 (no) |
| WO (1) | WO2003024444A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200402853B (no) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10146275A1 (de) | 2001-09-18 | 2003-04-24 | Gruenenthal Gmbh | Kombination ausgewählter Opioide mit Muscarin-Antagonisten zur Therapie der Harninkontinenz |
| US7410965B2 (en) | 2002-05-29 | 2008-08-12 | Gruenenthal Gmbh | Delayed release pharmaceutical composition containing 1-dimethyl-amino-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-pentan-3-ol |
| DE10224108A1 (de) * | 2002-05-29 | 2004-01-29 | Grünenthal GmbH | 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol enthaltendes Arzneimiitel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
| DE10224556A1 (de) * | 2002-05-31 | 2004-01-08 | Grünenthal GmbH | 1-Dimethylamino- 3-(3-methoxy-phenyl)2-methyl-pentan-3-ol entaltendes Arzneimittel in verschiedenen Formulierungen |
| AU2003301184A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-22 | Dynogen Pharmaceuticals Inc | METHODS OF TREATING NON-PAINFUL BLADDER DISORDERS USING Alpha2Delta SUBUNIT CALCIUM CHANNEL MODULATORS |
| BRPI0408608A (pt) * | 2003-03-21 | 2006-03-07 | Dynogen Pharmaceuticals Inc | uso de moduladores da subunidade (alfa)2(delta) de canal de cálcio e moduladores de músculo liso para tratamento de sintoma de um distúrbio do trato urinário inferior |
| DE10356362A1 (de) * | 2003-11-28 | 2005-06-23 | Grünenthal GmbH | Verwendung von 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen zur Therapie von Angststörungen |
| US7244866B2 (en) * | 2004-05-14 | 2007-07-17 | Janssen Pharmaceutical N.V. | Carboxamido opioid compounds |
| DE102005009217A1 (de) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Grünenthal GmbH | Phosphatsalze der 6-Dimethylaminomethyl-1-(3-methoxyphenyl)-1,3-dihydroxy-cyclohexanverbindungen |
| US20070032551A1 (en) * | 2005-07-22 | 2007-02-08 | Gruenenthal Gmbh | Salt of dimethylaminomethyl-phenyl-cyclohexane and crystalline forms thereof |
| US7884247B2 (en) * | 2005-07-22 | 2011-02-08 | Gruenenthal Gmbh | Salt of dimethylaminomethyl-phenyl-cyclohexane and crystalline forms thereof |
| EP1907351A1 (de) * | 2005-07-22 | 2008-04-09 | Grünenthal GmbH | Hcl-polymorphe von 3 - ( 2- (dimethylamino) methyl- ( cyclohex-i-yl) ) phenol |
| DE102007022790A1 (de) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Grünenthal GmbH | Axomadol zur Schmerzbehandlung bei Arthrose |
| PE20142368A1 (es) * | 2008-10-30 | 2015-02-04 | Gruenenthal Chemie | Formas de dosificacion del tapentadol novedosas y potentes |
| EP2545027A1 (de) | 2010-03-10 | 2013-01-16 | Grünenthal GmbH | Kristalline salze und/oder cokristalle von o-desmethyltramadol |
| NZ700732A (en) | 2010-05-10 | 2015-08-28 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions comprising hydromorphone and naloxone |
| BR112012028656A2 (pt) | 2010-05-10 | 2016-08-09 | Euro Celtique Sa | combinação de grânulos carregados ativos com ativos adicionais |
| AU2011252040C1 (en) | 2010-05-10 | 2015-04-02 | Euro-Celtique S.A. | Manufacturing of active-free granules and tablets comprising the same |
| CN103040828B (zh) * | 2013-01-07 | 2015-12-02 | 常州康普药业有限公司 | 复方地芬诺酯片及其制备方法 |
| BR112016009749A8 (pt) | 2013-11-13 | 2018-01-30 | Euro Celtique Sa | hidromorfona e naloxona para tratamento de dor e síndrome de disfunção intestinal opioide |
| US11977085B1 (en) | 2023-09-05 | 2024-05-07 | Elan Ehrlich | Date rape drug detection device and method of using same |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB857194A (en) * | 1957-07-05 | 1960-12-29 | Clinical Products Ltd | Therapeutic agents comprising ion-exchange resins |
| NL127065C (no) | 1964-04-22 | |||
| US5736577A (en) | 1995-01-31 | 1998-04-07 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating urinary incontinence using optically pure (S)-oxybutynin |
| DE3012837A1 (de) * | 1979-04-10 | 1980-10-30 | Sandoz Ag | Analgetische und myotonolytische praeparate |
| DE3129982A1 (de) * | 1981-07-29 | 1983-02-17 | Jutta 8200 Rosenheim Meyer | "antiallergikum" |
| US5073560A (en) | 1990-07-20 | 1991-12-17 | Fisons Corporation | Spiro-isoxazolidine derivatives as cholinergic agents |
| DE4041559A1 (de) | 1990-12-22 | 1992-06-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue wirkstoffkombinationen |
| DE4426245A1 (de) | 1994-07-23 | 1996-02-22 | Gruenenthal Gmbh | 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen mit pharmakologischer Wirkung |
| JP3348230B2 (ja) * | 1995-03-03 | 2002-11-20 | アルゴス ファーマシューティカル コーポレーション | 尿失禁の治療用のデキシトルメトルファン又はデキシトルオルファンの使用 |
| DE19525137C2 (de) | 1995-07-11 | 2003-02-27 | Gruenenthal Gmbh | 6-Dimethylaminomethyl-1-phenyl-cyclohexanverbin -dungen als Zwischenprodukte zur Herstellung pharmazeutischer Wirkstoffe |
| DE19609847A1 (de) * | 1996-03-13 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Dimethyl-(3-aryl-but-3-enyl)-aminverbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe |
| AU728395B2 (en) | 1996-07-19 | 2001-01-11 | Gunnar Aberg | S(-)-tolterodine in the treatment of urinary and gastrointestinal disorders |
| DE69830728T2 (de) * | 1997-04-11 | 2006-05-18 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Arzneimittel zur behandlung von häufigem wasserlassen und harninkontinenz |
| PE20010623A1 (es) | 1999-10-05 | 2001-07-07 | Gruenenthal Chemie | Uso de (+)-tramadol y/o o-demetiltramadol para tratamiento de urgencia urinaria incrementada y/o incontinencia urinaria |
| PT1257277E (pt) * | 2000-02-24 | 2005-09-30 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Novas combinacoes de farmacos |
| DE10059412A1 (de) * | 2000-11-30 | 2002-06-13 | Gruenenthal Gmbh | Verwendung von 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen zur Therapie der Harninkontinenz |
| DE10146275A1 (de) | 2001-09-18 | 2003-04-24 | Gruenenthal Gmbh | Kombination ausgewählter Opioide mit Muscarin-Antagonisten zur Therapie der Harninkontinenz |
-
2001
- 2001-09-18 DE DE10146275A patent/DE10146275A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-09-18 BR BR0212714-8A patent/BR0212714A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-09-18 WO PCT/EP2002/010460 patent/WO2003024444A1/de active IP Right Grant
- 2002-09-18 DE DE50211566T patent/DE50211566D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-18 CN CNB028227794A patent/CN100384413C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-18 EP EP02779368A patent/EP1429754B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-18 MX MXPA04002510A patent/MXPA04002510A/es active IP Right Grant
- 2002-09-18 AU AU2002342707A patent/AU2002342707B2/en not_active Ceased
- 2002-09-18 KR KR1020047004002A patent/KR100891438B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-09-18 PL PL369235A patent/PL209272B1/pl unknown
- 2002-09-18 IL IL16089402A patent/IL160894A0/xx unknown
- 2002-09-18 NZ NZ531777A patent/NZ531777A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-09-18 RU RU2004111788/15A patent/RU2305562C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-09-18 AT AT02779368T patent/ATE383854T1/de active
- 2002-09-18 HU HU0401485A patent/HUP0401485A3/hu unknown
- 2002-09-18 CA CA2460655A patent/CA2460655C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-18 ES ES02779368T patent/ES2299608T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-18 JP JP2003528540A patent/JP4511176B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-03-12 NO NO20041059A patent/NO333016B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-03-16 IL IL160894A patent/IL160894A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-03-17 EC EC2004005025A patent/ECSP045025A/es unknown
- 2004-03-18 US US10/803,187 patent/US20040242617A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-15 ZA ZA2004/02853A patent/ZA200402853B/en unknown
-
2005
- 2005-08-29 HK HK05107560.0A patent/HK1075205A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-09-23 US US13/242,672 patent/US8946290B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO333016B1 (no) | Anvendelse av en kombinasjon av utvalgte opioider med muskarinantagonister og legemiddel inneholdende kombinasjonen | |
| EP1507520A1 (de) | Kombination ausgew hlter opioide mit anderen wirkstoffen zur therapie der harninkontinenz | |
| RU2286768C2 (ru) | Применение 1-фенил-3-диметиламинопропановых соединений для терапии недержания мочи | |
| AU2002233209B2 (en) | Use of 6-dimethylaminomethyl-1-phenyl-cyclohexane compounds for treating urinary incontinence | |
| US7361690B2 (en) | Compositions and methods for the treatment of urinary incontinence | |
| JP4271142B2 (ja) | １−ジメチルアミノ−３−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ペンタン−３−オール及び３−（３−ジメチルアミノ−１−エチル−１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−フェノールの有効物質塩及びエステル | |
| US20050137194A1 (en) | Combination of selected opioids with other active compounds for treatment of urinary incontinence |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |