RU2002120905A - Замещенные производные аминометилфенилциклогексана - Google Patents

Замещенные производные аминометилфенилциклогексана

Info

Publication number
RU2002120905A
RU2002120905A RU2002120905/04A RU2002120905A RU2002120905A RU 2002120905 A RU2002120905 A RU 2002120905A RU 2002120905/04 A RU2002120905/04 A RU 2002120905/04A RU 2002120905 A RU2002120905 A RU 2002120905A RU 2002120905 A RU2002120905 A RU 2002120905A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dimethylaminomethyl
methoxyphenyl
benzoic acid
rac
cyclohexylidenemethyl
Prior art date
Application number
RU2002120905/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Клаудиа ПЮТЦ (DE)
Клаудиа ПЮТЦ
Вольфганг ШТРАССБУРГЕР (DE)
Вольфганг ШТРАССБУРГЕР
Бабетте-Ивонне КЁГЕЛЬ (DE)
Бабетте-Ивонне КЁГЕЛЬ
Original Assignee
Грюненталь ГмбХ (DE)
Грюненталь Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Грюненталь ГмбХ (DE), Грюненталь Гмбх filed Critical Грюненталь ГмбХ (DE)
Publication of RU2002120905A publication Critical patent/RU2002120905A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C215/64—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/74—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/38—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/30—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (17)

1. Замещенные производные аминометилфенилциклогексана общей формулы I, соответственно Iа, в том числе в виде диастереомеров или энантиомеров, а также их свободного основания или одной из солей, образованных с соответствующей физиологически приемлемой кислотой, прежде всего в виде гидрохлорида,
Figure 00000001
Figure 00000002
в которых
R1 и R1' обозначают один независимо от другого Н, C1-С10алкил, С2-С10алкинил или С2-С10алкенил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, F, C1, Br, I, NR6R6', NO2, CN, OR6, SR6, OC(O)R6, C(O)OR6, C(O)R6 или C(O)NR6R6', где
R6 и R6' обозначают Н, C1-С10алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, С3-С7циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или соответствующий гетероцикл, в котором С-атом в кольце заменен на N, S либо О, алкиларил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно-или многозамещенным либо незамещенным, арил или гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
R1 и R1' оба вместе образуют -СН=СН-СН=СН-, при этом образующаяся нафтильная система может быть одно- или многозамещенной;
Х обозначает Н, F, C1, Вг, I, CF3, OS(O2)С6Н4-n-СН3, OR7 или OC(O)R7, где R7 представляет собой Н, C1-С10алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, С3-С7циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или соответствующий гетероцикл, в котором С-атом в кольце заменен на N, S либо О, алкиларил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил или гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или если Х в соединении отсутствует, то согласно формуле Iа между С-атомом А и С-атомом В или С-атомом В и С-атомом С образована двойная связь;
R4 и R5 обозначают независимо один от другого Н, C1-С10алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, С3-С7циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или соответствующий гетероцикл, в котором С-атом в кольце заменен на N, S либо О, алкиларил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил или гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или R4 и R5 оба вместе образуют С3-С7циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или обозначают соответствующий гетероцикл, в котором С-атом в кольце заменен на S, О либо NR8, где R8 представляет собой Н, C1-С10алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным;
R2 и R3 обозначают независимо один от другого R9 или YR9, где Y представляет собой C1-С10алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил, которые являются разветвленными либо неразветвленными, одно- или многозамещенными либо незамещенными, и R9 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, CN, NO2, С1-С18алкил, С2-С18алкенил или С2-С18алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, С3-С7циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или соответствующий гетероцикл, в котором С-атом в кольце заменен на S, О либо NR10, где R10 представляет собой Н, C1-С10алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, OR11, OC(O)R11, OC(O)OR11, OC(S)R11, C(O)R11, C(O)OR11, C(S)R11, C(S)OR11, SR11, S(O)R11 или S(O2)R11, где
R11 представляет собой Н, С1-С18алкил, С2-С18алкенил или
С2-С18алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, С3-С7циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или соответствующий гетероцикл, в котором С-атом в кольце заменен на S, О либо NR12, где R12 представляет собой Н, C1-С10алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, алкиларил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил или гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, NR13R14, NR13C(O)R14, C(O)NR13R14 или S(O2)NR13R14, где R13 и R14 представляют собой независимо один от другого Н, О, С1-С18алкил, С2-С18алкенил или С2-С18алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, С3-С7циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или соответствующий гетероцикл, в котором С-атом в кольце заменен на S, О либо NR15, где R15 представляет собой Н, C1-С10алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, алкиларил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил или гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или R13 и R14 оба вместе образуют С3-С7циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или представляют собой соответствующий гетероцикл, в котором С-атом в кольце заменен на S, О либо NR16, где R16 представляет собой Н, C1-С10алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или алкиларил, арил или гетероарил, каждый из которых является одно-или многозамещенным либо незамещенным, прежде всего группу
Figure 00000003
или
Figure 00000004
где R17, R18, R19 и R20 обозначают независимо друг от друга R21 или ZR21, где Z представляет собой C1-С10алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно или многозамещенным либо незамещенным, и R21 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, CN, NO2, С1-С18алкил, С2-С18алкенил или С2-С18алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, С3-С7циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно или многозамещенным либо незамещенным, или соответствующий гетероцикл, в котором С-атом в кольце заменен на S, О либо NR22, где R22 представляет собой Н, C1-С10алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, алкиларил, арил или гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, OR23, OC(O)R23, OC(O)OR23, OC(S)R23, C(O)R23, C(O)OR23, C(S)R23, C(S)OR23, SR23, S(O)R23 или S(O2)R23, где R23 представляет собой Н, С1-С18алкил, С2-С18алкенил или С2-С18алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, С3-С7циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно или многозамещенным либо незамещенным, или соответствующий гетероцикл, в котором С-атом в кольце заменен на S, О либо NR24, где R24 представляет собой Н, C1-С10алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно или многозамещенным либо незамещенным, алкиларил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил или гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, NR25R26, NR25C(O)R26, C(O)NR25R26 или S(O2)NR25R26, где R25 и R26 представляют собой независимо один от другого Н, С1-С18алкил, С2-С18алкенил или С2-С18алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, С3-С7циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или обозначают соответствующий гетероцикл, в котором С-атом в кольце заменен на S, О либо NR27, где R27 представляет собой Н, C1-С10алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, алкиларил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил или гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или R25 и R26 оба вместе образуют С3-С7циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно или многозамещенным либо незамещенным, или обозначают соответствующий гетероцикл, в котором С-атом в кольце заменен на S, О либо NR28, где R28 представляет собой Н, C1-С10алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил, каждый из которых является разветвленным или неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным.
2. Замещенные производные аминометилфенилциклогексана по п. 1, отличающиеся тем, что R2 и R3 имеют отличные друг от друга значения и/или R3 обозначает Н или СН3, предпочтительно H, a R1, R1', R2, R4, R5 и Х имеют одно из значений, указанных в п. 1.
3. Замещенные производные аминометилфенилциклогексана по любому из пп.1 или 2, отличающиеся тем, что R2 представляет собой группу
Figure 00000005
или
Figure 00000006
где R17, R18, R19 и R20, а также R1, R1, R3, R4, R5 и Х имеют одно из значений, указанных в предыдущих пунктах, или R2 обозначает C1-С3алкил.
4. Замещенные производные аминометилфенилциклогексана по любому из пп.1-3, отличающиеся тем, что R2 представляет собой группу
Figure 00000007
R19 и R20 обозначают H, a R1, R1', R3, R4, R5, X, а также R17 и R18 имеют одно из значений, указанных в предыдущих пунктах.
5. Замещенные производные аминометилфенилциклогексана по любому из пп.1-4, отличающиеся тем, что R2 представляет собой группу
Figure 00000008
или
Figure 00000009
R17 и R18 имеют значения, отличные друг от друга, и/или R18 идентичен R21, при этом R21 представляет собой Н, F, C1, Вг, I, CF3 или OR23, где R23 обозначает Н, метил, этил, пропил, изопропил, бутил или изобутил, a R1, R1', R3, R4, R5 и Х, а также R17, R19 и R20 имеют одно из значений, указанных в предыдущих пунктах.
6. Замещенные производные аминометилфенилциклогексана по любому из пп.1-5, отличающиеся тем, что R2 представляет собой группу
Figure 00000010
или
Figure 00000011
где R17 идентичен R21, при этом R21 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, CF3, OR23, OC(O)R23, C(O)R23 или C(O)OR23, предпочтительно Н, F, Cl, C(O)OR23, где R23 обозначает Н, C1-С6алкил, С2-С8алкенил или С2-С8алкинил, прежде всего С1-С4алкил, который является разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно Н, метил, этил, пропил, изопропил, бутил или изобутил, прежде всего Н, СН3, С2Н5, или изобутил, C(O)NR25R26, где R25 и R26 представляют собой независимо один от другого Н, О, С1-С18алкил, прежде всего С1-С4алкил, который является разветвленным либо неразветвленным, насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно Н, метил, этил, пропил, изопропил, бутил или изобутил, прежде всего С2Н5, или представляет собой ZR21, где Z обозначает СН2 или С2Н4, а R21 представляет собой OR23, OC(O)R23, C(O)R23 или C(O)OR23, предпочтительно OR23, где R23 обозначает Н, C1-С6алкил, С2-С8алкенил или С2-С8алкинил, прежде всего С1-С4алкил, который является разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно Н, метил, этил, пропил, изопропил, бутил или изобутил, прежде всего Н, C(O)NR25R26, где R25 и R26 представляют собой независимо один от другого Н, О, C1-C18алкил, прежде всего С1-С4алкил, который является разветвленным либо неразветвленным, насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно Н, метил, этил, пропил, изопропил, бутил или изобутил, и
R1, R1', R3, R4, R5 и Х, а также R18, R19 и R20 имеют одно из значений, указанных в предыдущих пунктах.
7. Замещенные производные аминометилфенилциклогексана по любому из пп.1-6, отличающиеся тем, что R1 обозначает Н, F, C1, Вг, I, CF3, SCH3 или OR6, предпочтительно OR6, где R6 представляет собой Н, С1-С4алкил, который является разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно Н или СН3, и/или R1' представляет собой Н, F, C1, SCH3 или ОСН3, предпочтительно Н, и/или Х представляет собой Н, F, Br, I, Cl, OR7, предпочтительно Н, F, Cl, OR7, где R7 обозначает Н или СН3, предпочтительно Н, или, если Х в соединении отсутствует, то согласно формуле Iа между С-атомом А и С-атомом В или С-атомом В и С-атомом С образована двойная связь, и/или R4 и R5 обозначают независимо один от другого С1-С4алкил, который является разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно СН3, а R2 и R3 имеют одно из значений, указанных в предыдущих пунктах.
8. Замещенные производные аминометилфенилциклогексана по любому из пп.1-5, отличающиеся тем, что они выбраны из группы, включающей
рац-цис-Е-[4-бензилиден-2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламин,
рац-транс-Е-[4-6ензилиден-2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламин,
рац-транс-Z-[4-6ензилиден-2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламин,
рац-цис-Z-[4-бензилиден-2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламин,
метиловый эфир рац-цис-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-цис-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-транс-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-транс-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)-2-метилциклогекс-2-енилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)-2-метилциклогекс-2-енилиденметил]бензойной кислоты,
этиловый эфир Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)-2-метилциклогекс-2-енилиденметил]нафтален-1-карбоновой кислоты,
этиловый эфир Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)-2-метилциклогекс-2-енилиденметил]нафтален-1-карбоновой кислоты,
этиловый эфир Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]-2-фторбензойной кислоты,
Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойную кислоту,
Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойную кислоту,
Е-{3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил] фенил} метанол,
рац-транс-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
рац-транс-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
рац-транс-Е-[3-(2-диметиламинометил-5-(3-гидроксиметилбензилиден)циклогексил]фенол,
рац-транс-Е-3-(5-бензилиден-2-диметиламинометилциклогексил)фенол,
трет-бутиловый эфир Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойной кислоты,
Е-3-[6-диметиламинометил-3-(3-гидроксиметилбензилиден)циклогекс-1-енил]фенол,
рац-транс-Z-3-(5-бензилиден-2-диметиламинометилциклогексил)фенол,
Z-3-[2-диметиламинометил-5-(3-гидроксиметилбензилиден)циклогекс-1-енил]фенол,
Z-{3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]фенил}метанол,
рац-цис-Е-4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
рац-цис-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
трет-бутиловый эфир рац-транс-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
рац-транс-Е-[3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил)фенил)метанол],
этиловый эфир рац-цис-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]N,N-диэтилбензамид,
рац-транс-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]-N,N-диэтилбензамид,
этиловый эфир Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойной кислоты,
Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]-N,N-диэтилбензамид,
рац-цис-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]-N,N-диэтилбензамид,
рац-транс-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]-N,N-диэтилбензамид,
метиловый эфир Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойной кислоты,
изобутиловый эфир Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойной кислоты,
Z-3-[6-диметиламинометил-3-(3-гидроксиметилбензилиден)циклогекс-1-енил]фенол,
Z-[4-(4-хлорбензилиден)-2-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилметил]диметиламин,
Е-[4-(4-фторбензилиден)-2-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилметил]диметиламин,
Z-[4-(4-фторбензилиден)-2-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилметил]диметиламин,
Е-3-[6-диметиламинометил-3-(4-фторбензилиден)циклогекс-1-енил]фенол,
Z-3-[6-диметиламинометил-3-(4-фторбензилиден)циклогекс-1-енил]фенол,
Е-[4-(4-хлорбензилиден)-2-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилметил]диметиламин,
Е-3-[3-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогекс-1-енил]фенол,
метиловый эфир Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойной кислоты,
Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойную кислоту,
метиловый эфир рац-цис-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-цис-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
рац-транс-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
рац-транс-Е-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
рац-цис-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
метиловый эфир рац-цис-Z-3-[4-диметиламинометил-3-гидрокси-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-цис-Е-3-[3-хлор-4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-цис-Е-3-[4-диметиламинометил-3-гидрокси-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-цис-Z-3-[4-диметиламинометил-3-гидрокси-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
(+)-trans-E-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
(-)-trans-E-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
метиловый эфир рац-транс-Е-3-(4-диметиламинометил-3-фенилциклогексилиденметил)бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-транс-Z-3-(4-диметиламинометил-3-фенилциклогексилиденметил)бензойной кислоты,
рац-цис-Е-3-(4-диметиламинометил-3-фенилциклогексилиденметил)бензойную кислоту,
рац-цис-Z-3-(4-диметиламинометил-3-фенилциклогексилиденметил)бензойную кислоту,
рац-транс-Z-3-(4-диметиламинометил-3-фенилциклогексилиденметил)бензойную кислоту,
рац-транс-Е-3-(4-диметиламинометил-3-фенилциклогексилиденметил)бензойную кислоту,
рац-транс-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-трифторметилфенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
рац-транс-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-трифторметилфенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
метиловый эфир рац-транс-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-фторфенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-транс-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-фторфенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-цис-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-фторфенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
рац-транс-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-фторфенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
рац-транс-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-фторфенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
рац-цис-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-фторфенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
Е-[4-этилиден-2-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилметил]диметиламин,
[4-изопропилиден-2-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилметил]диметиламин,
Е-[2-(3-метоксифенил)-4-пропилиденциклогекс-2-енилметил]диметиламин,
Е-[4-бутилиден-2-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилметил]диметиламин,
а также их соли, прежде всего гидрохлориды.
9. Способ получения замещенных производных аминометилфенилциклогексана общей формулы I, соответственно Iа
Figure 00000012
Figure 00000013
в которых R1, R1', R2, R3, R4, R5 и Х имеют одно из значений, указанных в п.1, отличающийся тем, что циклогексаноны формулы II, соответственно IIа
Figure 00000014
Figure 00000015
в которых R4, R5 и Х имеют одно из значений, указанных в п.1,
R28 имеет одно из значений, указанных в п.1 для R1,
R28' имеет одно из значений, указанных в п.1 для R1', подвергают по реакции Виттига в органическом растворителе в присутствии соответствующего основания взаимодействию с солями алкилтрифенилфосфония формулы III
Figure 00000016
в которой А обозначает хлорид или бромид;
R29 и R30 независимо один от другого имеют одно из значений, указанных в п.1 для R2 и R3 соответственно.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют бензол, толуол или хлорированный углеводород и/или в качестве основания используют трет-бутилат калия либо гидрид натрия и/или температуру реакции, прежде всего при проведении реакции Виттига, поддерживают в интервале от 50 до 90°С.
11. Способ по любому из пп.9 или 10, отличающийся тем, что в R28 и/или R28' формулы II, соответственно IIа, и/или в R29, и/или R30 формулы III по меньшей мере одну ОН-группу заменяют на OSi(Ph)2-трет-бутильную группу, по меньшей мере одну SH-группу заменяют на S-n-метоксибензильную группу и/или по меньшей мере одну NH2-группу заменяют на NO 2-группу и по завершении реакции Виттига по меньшей мере одну OSi(Ph)2-трет-бутильную группу под действием фторида тетрабутиламмония в тетрагидрофуране и/или по меньшей мере одну n-метоксибензильную группу под действием амина металла, предпочтительно амина натрия, отщепляют и/или по меньшей мере одну NO2-группу восстанавливают до NH2.
12. Способ по любому из пп.9-11, отличающийся тем, что полученный этим способом по завершении реакции Виттига продукт, содержащий по меньшей мере одну С(O)ОСН3- и/или С(S)ОСН3-группу, омыляют с помощью КОН-раствора, соответственно NaOH-раствора в метаноле при 40-60°С.
13. Лекарственное средство, содержащее в своем составе в качестве активного вещества по меньшей мере одно замещенное производное аминометилфенилциклогексана общей формулы I, соответственно Iа
Figure 00000017
Figure 00000018
в которых R1, R1', R2, R3, R4, R5 и Х имеют одно из значений, указанных в п.1, в виде его диастереомеров или энантиомеров, а также в виде его свободного основания или одной из солей, образованных с соответствующей физиологически приемлемой кислотой.
14. Лекарственное средство по п.13, содержащее в своем составе в качестве активного вещества по меньшей мере одно замещенное производное аминометилфенилциклогексана, выбранное из группы включающей
рац-цис-Е-[4-бензилиден-2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламин,
рац-транс-Е-[4-бензилиден-2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламин,
рац-транс-Z-[4-бензилиден-2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламин,
рац-цис-Z-[4-бензилиден-2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламин,
метиловый эфир рац-цис-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-цис-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-транс-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил] бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-транс-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)-2-метилциклогекс-2-енилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)-2-метилциклогекс-2-енилиденметил]бензойной кислоты,
этиловый эфир Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)-2-метилциклогекс-2-енилиденметил]нафтален-1-карбоновой кислоты,
этиловый эфир Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)-2-метилциклогекс-2-енилиденметил]нафтален-1-карбоновой кислоты,
этиловый эфир Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]-2-фторбензойной кислоты,
Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойную кислоту,
Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойную кислоту,
Е-{3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил] фенил} метанол,
рац-транс-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
рац-транс-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
рац-транс-Е-[3-(2-диметиламинометил-5-(3-гидроксиметилбензилиден)циклогексил]фенол,
рац-транс-Е-3-(5-бензилиден-2-диметиламинометилциклогексил)фенол,
трет-бутиловый эфир Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойной кислоты,
Е-3-[6-диметиламинометил-3-(3-гидроксиметилбензилиден)циклогекс-1-енил]фенол,
рац-транс-Z-3-(5-бензилиден-2-диметиламинометилциклогексил)фенол,
Z-3-[2-диметиламинометил-5-(3-гидроксиметилбензилиден)циклогекс-1-енил]фенол,
Z-{3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]фенил}метанол,
рац-цис-Е-4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
рац-цис-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
трет-бутиловый эфир рац-транс-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
рац-транс-Е-[3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил)фенил)метанол],
этиловый эфир рац-цис-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]-N,N-диэтилбензамид,
рац-транс-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]-N,N-диэтилбензамид,
этиловый эфир Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойной кислоты,
Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]-N,N-диэтилбензамид,
рац-цис-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]-N,N-диэтилбензамид,
рац-транс-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]-N,N-диэтилбензамид,
метиловый эфир Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойной кислоты,
изобутиловый эфир Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойной кислоты,
Z-3-[6-диметиламинометил-3-(3-гидроксиметилбензилиден)циклогекс-1-енил]фенол,
Z-[4-(4-хлорбензилиден)-2-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилметил]диметиламин,
Е-[4-(4-фторбензилиден)-2-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилметил]диметиламин,
Z-[4-(4-фторбензилиден)-2-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилметил]диметиламин,
Е-3-[6-диметиламинометил-3-(4-фторбензилиден)циклогекс-1-енил]фенол,
Z-3-[6-диметиламинометил-3-(4-фторбензилиден)циклогекс-1-енил]фенол,
Е-[4-(4-хлорбензилиден)-2-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилметил]диметиламин,
Е-3-[3-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогекс-1-енил]фенол,
метиловый эфир Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойной кислоты,
Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогекс-2-енилиденметил]бензойную кислоту,
метиловый эфир рац-цис-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-цис-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
рац-транс-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
рац-транс-Е-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
рац-цис-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-гидроксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
метиловый эфир рац-цис-Z-3-[4-диметиламинометил-3-гидрокси-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-цис-Е-3-[3-хлор-4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-цис-Е-3-[4-диметиламинометил-3-гидрокси-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-цис-Z-3-[4-диметиламинометил-3-гидрокси-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
(+)-trans-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
(-)-trans-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
метиловый эфир рац-транс-Е-3-(4-диметиламинометил-3-фенилциклогексилиденметил)бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-транс-Z-3-(4-диметиламинометил-3-фенилциклогексилиденметил)бензойной кислоты,
рац-цис-Е-3-(4-диметиламинометил-3-фенилциклогексилиденметил)бензойную кислоту,
рац-цис-Z-3-(4-диметиламинометил-3-фенилциклогексилиденметил)бензойную кислоту,
рац-транс-Z-3-(4-диметиламинометил-3-фенилциклогексилиденметил)бензойную кислоту,
рац-транс-Е-3-(4-диметиламинометил-3-фенилциклогексилиденметил)бензойную кислоту,
рац-транс-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-трифторметилфенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
рац-транс-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-трифторметилфенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
метиловый эфир рац-транс-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-фторфенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-транс-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-фторфенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
метиловый эфир рац-цис-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-фторфенил)циклогексилиденметил]бензойной кислоты,
рац-транс-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-фторфенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
рац-транс-Z-3-[4-диметиламинометил-3-(3-фторфенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
рац-цис-Е-3-[4-диметиламинометил-3-(3-фторфенил)циклогексилиденметил]бензойную кислоту,
Е-[4-этилиден-2-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилметил]диметиламин,
[4-изопропилиден-2-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилметил]диметиламин,
Е-[2-(3-метоксифенил)-4-пропилиденциклогекс-2-енилметил]диметиламин,
Е-[4-бутилиден-2-(3-метоксифенил)циклогекс-2-енилметил]диметиламин,
в виде свободного основания или в виде одной из солей, образованных с соответствующей физиологически приемлемой кислотой, прежде всего в виде гидрохлорида.
15. Применение по меньшей мере одного замещенного производного аминометилфенилциклогексана общей формулы I, соответственно Iа
Figure 00000019
Figure 00000020
в которых R1, R1', R2, R3, R4, R5 и Х имеют одно из значений, указанных в п.1,
в виде его диастереомеров или энантиомеров, а также в виде его свободного основания или одной из солей, образованных с соответствующей физиологически приемлемой кислотой, прежде всего в виде гидрохлорида, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения болей.
16. Применение по меньшей мере одного замещенного производного аминометилфенилциклогексана общей формулы I, соответственно Iа
Figure 00000021
Figure 00000022
в которых R1, R1', R2, R3, R4, R5 и Х имеют одно из значений, указанных в п.1,
в виде его диастереомеров или энантиомеров, а также в виде его свободного основания или одной из солей, образованных с соответствующей физиологически приемлемой кислотой, прежде всего в виде гидрохлорида, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения недержания мочи, зуда и/или диареи.
17. Применение по меньшей мере одного замещенного производного аминометилфенилциклогексана общей формулы I, соответственно Iа
Figure 00000023
Figure 00000024
в которых R1, R1', R2, R3, R4, R5 и Х имеют одно из значений, указанных в п.1,
в виде его диастереомеров или энантиомеров, а также в виде его свободного основания или одной из солей, образованных с соответствующей физиологически приемлемой кислотой, прежде всего в виде гидрохлорида, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения воспалительных и аллергических реакций, депрессий, нарко- и/или алкогольной зависимости, гастрита, сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний дыхательных путей, кашля, психических расстройств и/или эпилепсии.
RU2002120905/04A 2000-01-05 2000-12-27 Замещенные производные аминометилфенилциклогексана RU2002120905A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10000312A DE10000312A1 (de) 2000-01-05 2000-01-05 Substituierte Aminomethyl-Phenyl-Cyclohexanderivate
DE10000312.5 2000-01-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002120905A true RU2002120905A (ru) 2004-01-10

Family

ID=7626853

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002120905/04A RU2002120905A (ru) 2000-01-05 2000-12-27 Замещенные производные аминометилфенилциклогексана

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6673794B2 (ru)
EP (1) EP1246793B1 (ru)
JP (1) JP2003519210A (ru)
KR (1) KR20020063294A (ru)
CN (1) CN100379719C (ru)
AR (1) AR033506A1 (ru)
AT (1) ATE282021T1 (ru)
AU (1) AU780547B2 (ru)
BR (1) BR0016942A (ru)
CA (1) CA2396304A1 (ru)
CO (1) CO5251382A1 (ru)
CZ (1) CZ20022337A3 (ru)
DE (2) DE10000312A1 (ru)
ES (1) ES2231312T3 (ru)
HK (1) HK1050889A1 (ru)
HU (1) HU225102B1 (ru)
IL (2) IL150557A0 (ru)
MX (1) MXPA02006700A (ru)
NO (1) NO20022985L (ru)
NZ (1) NZ520467A (ru)
PE (1) PE20011044A1 (ru)
PL (1) PL364873A1 (ru)
PT (1) PT1246793E (ru)
RU (1) RU2002120905A (ru)
SK (1) SK286836B6 (ru)
WO (1) WO2001049654A2 (ru)
ZA (1) ZA200206151B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2470011C2 (ru) * 2007-05-31 2012-12-20 Сепракор Инк. Циклоалкиламины, содержащие в качестве заместителя фенил, как ингибиторы обратного захвата моноаминов

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10049483A1 (de) * 2000-09-29 2002-05-02 Gruenenthal Gmbh Substituierte 1-Aminobutan-3-ol-Derivate
DE10112198A1 (de) * 2001-03-14 2002-09-19 Gruenenthal Gmbh Substituierte Dimethyl-[1-(1-phenyl-cyclohexyl)-piperidin-3-ylmethyl]-amine
DE10224107A1 (de) * 2002-05-29 2003-12-11 Gruenenthal Gmbh Kombination ausgewählter Opioide mit anderen Wirkstoffen zur Therapie der Harninkontinenz
PT1562567T (pt) 2002-11-22 2017-08-24 Gruenenthal Gmbh Combinação de analgésicos selecionados e inibidores da cox-ii
US20040248979A1 (en) * 2003-06-03 2004-12-09 Dynogen Pharmaceuticals, Inc. Method of treating lower urinary tract disorders
DE102005034973A1 (de) * 2005-07-22 2007-02-15 Grünenthal GmbH Salz von Dimethylaminomethyl-phenyl-cyclohexan und dessen kristalline Formen
KR100684436B1 (ko) * 2005-09-08 2007-02-16 주식회사 다원 항산화, 지질과산화 억제에 따른 항노화, 항염증 및 거담 활성을 갖는 단풍마 및 가시오가피 혼합추출물을 함유하는 조성물
DE102005061428A1 (de) * 2005-12-22 2007-08-16 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexylmethyl-Derivate
DE102005061430A1 (de) 2005-12-22 2007-07-05 Grünenthal GmbH Substituierte Imidazolin-Derivate
DE102005061427A1 (de) 2005-12-22 2007-06-28 Grünenthal GmbH Substituierte Oxadiazol-Derivate
CN113197935B (zh) * 2021-04-13 2022-06-24 开平健之源保健食品有限公司 一种厚朴提取物的提取方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5223541A (en) * 1991-09-13 1993-06-29 Mcneilab, Inc. Tramadol n-oxide material, enantiomers and compositions thereof, and their use
IL112569A (en) * 1994-02-10 1999-12-22 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutical compositions comprising cyclohexylamine derivatives certain such novel compounds and their preparation
DE4426245A1 (de) * 1994-07-23 1996-02-22 Gruenenthal Gmbh 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen mit pharmakologischer Wirkung
DE19525137C2 (de) * 1995-07-11 2003-02-27 Gruenenthal Gmbh 6-Dimethylaminomethyl-1-phenyl-cyclohexanverbin -dungen als Zwischenprodukte zur Herstellung pharmazeutischer Wirkstoffe
DE19547766A1 (de) * 1995-12-20 1997-06-26 Gruenenthal Gmbh 1-Phenyl-2-dimethylaminomethyl-cyclohexan-1-ol-verbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe
DE19857475A1 (de) * 1998-12-14 2000-06-15 Gruenenthal Gmbh Substituierte Cycloheptene, deren Herstellung und Verwendung

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2470011C2 (ru) * 2007-05-31 2012-12-20 Сепракор Инк. Циклоалкиламины, содержащие в качестве заместителя фенил, как ингибиторы обратного захвата моноаминов

Also Published As

Publication number Publication date
PE20011044A1 (es) 2001-11-24
AR033506A1 (es) 2003-12-26
ZA200206151B (en) 2003-11-03
ATE282021T1 (de) 2004-11-15
IL150557A (en) 2007-03-08
NZ520467A (en) 2004-02-27
HU225102B1 (en) 2006-06-28
JP2003519210A (ja) 2003-06-17
CA2396304A1 (en) 2001-07-12
KR20020063294A (ko) 2002-08-01
MXPA02006700A (es) 2002-09-30
CO5251382A1 (es) 2003-02-28
HK1050889A1 (en) 2003-07-11
AU2843801A (en) 2001-07-16
AU780547B2 (en) 2005-03-24
CN1437576A (zh) 2003-08-20
BR0016942A (pt) 2003-06-10
CZ20022337A3 (cs) 2002-11-13
WO2001049654A3 (de) 2002-05-16
HUP0204001A2 (hu) 2003-11-28
US20030069288A1 (en) 2003-04-10
EP1246793B1 (de) 2004-11-10
DE50008626D1 (en) 2004-12-16
WO2001049654A2 (de) 2001-07-12
SK9812002A3 (en) 2003-02-04
SK286836B6 (sk) 2009-06-05
NO20022985D0 (no) 2002-06-20
IL150557A0 (en) 2003-02-12
CN100379719C (zh) 2008-04-09
ES2231312T3 (es) 2005-05-16
PT1246793E (pt) 2005-03-31
US6673794B2 (en) 2004-01-06
PL364873A1 (en) 2004-12-27
EP1246793A2 (de) 2002-10-09
DE10000312A1 (de) 2001-07-12
HUP0204001A3 (en) 2005-04-28
NO20022985L (no) 2002-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002120905A (ru) Замещенные производные аминометилфенилциклогексана
JP5831835B2 (ja) ２―フェニル―１，２―エタンジオールのハロゲンで置換されたカルバメート化合物
JP2866744B2 (ja) 眼の炎症障害を処置するための３‐ベンゾイルフェニル酢酸誘導体を含む局所的に投与可能な組成物
RU2336267C2 (ru) Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов
KR20000076314A (ko) 신규한 화합물, 그것의 용도 및 제조
JP4040089B2 (ja) ２−（４−置換）−ベンジルアミノ−２−メチル−プロパンアミド誘導体
SK11822003A3 (sk) N-fenpropylcyklopentylom substituované glutaramidové deriváty ako NEP inhibítory pre FSAD
CZ126598A3 (cs) Fenylethanolaminové sloučeniny, způsob jejich výroby a farmaceutické prostředky s jejich obsahem
NL1032046C2 (nl) Prostaglandinederivaten.
RU2005137175A (ru) Производные сложного эфира и амида 2-цианопропановой кислоты и способы их применения
RU97102362A (ru) Нейрозащитные производные 3-(пиперидинил-1)-хроман-4,7-диола и 1-(4- гидроксифенил)-2-(пиперидинил-1)-алканола
JP2003506426A5 (ru)
US5648540A (en) Amine preparation
RU2007147344A (ru) Новые производные 2-азетидинона для лечения гиперлипидемических заболеваний
RU2002105496A (ru) Замещенные производные 2-диалкиламиноалкилбифенила
RU2004131201A (ru) Фосфатные пролекарства фтороксиндолов
EP3162793B1 (en) Chiral resolution method of n-[4-(1-aminoethyl)-phenyl]-sulfonamide derivatives
JP2004533450A5 (ru)
KR890005052A (ko) 신규 피페리딘 유도체
RU2243964C2 (ru) Новые аминобензофеноны
RU97117590A (ru) Пирролидинильные производные гидроксамовой кислоты и способ их получения
RU2006113550A (ru) Циклогексильные производные, замещенные аминоалкиламидами
JP2007536318A5 (ru)
JP2005526795A5 (ru)
RU2222537C2 (ru) Новые производные морфолина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20050426